Такролимус инструкция мазь: Такропик инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Tacropic мазь д/наружн. прим. 0.1%: туба 15 г (44548)

Содержание

Препараты и лекарства с действующим веществом Такролимус

Препараты с действующим веществом Такролимус (МНН) купить в Москве по низким ценам в интернет аптеке, каталог цен {{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Лекарства на основе Такролимус

Сортировать:   {{else}}

Список аптек пуст

{{/if}} {{/each}} {{/if}} {{if store.subway}}

${store.subway}

{{/if}} {{if AVE.favoriteStore && AVE.favoriteStore.isFavorite(store.name) && store.availability !== 0}} {{/if}} ${store.distance}

{{if store.openings}} {{html store.openings}}

{{/if}}

{{else}}

Загрузка справочника…

{{/if}}

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Взрослым и детям старше 2 лет мазь Протопик® наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат можно применять на любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожных складок. Не следует наносить препарат на слизистые оболочки и под окклюзионные повязки.

Применение v детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет

Лечение необходимо начинать с нанесения 0,03% мази Протопик® два раза в сутки. Продолжительность лечения по данной схеме не должна превышать трех недель. В дальнейшем частота применения уменьшается до одного раза в сутки, лечение продолжается до полного очищения очагов поражения.

Применение у взрослых и подростков 16 лет и старше

Лечение необходимо начинать с применения 0,1% мази Протопик® два раза в сутки и продолжать до очищения очагов поражения. По мере улучшения можно уменьшать частоту нанесения 0,1% мази и переходить на использование 0,03% мази Протопик®. В случае повторного возникновения симптомов заболевания следует возобновить лечение 0,1% мазью Протопик® дважды в день. Если позволяет клиническая картина, следует предпринять попытку снизить частоту применения препарата, либо использовать меньшую дозировку — 0,03% мазь Протопик®.

Применение v людей пожилого возраста (65 лет и старше)

Особенности применения у людей пожилого возраста отсутствуют.

Обычно улучшение наблюдается в течение одной недели с момента начала терапии.

Если признаки улучшения на фоне терапии отсутствуют в течение двух недель, следует рассмотреть вопрос о смене терапевтической тактики.

Лечение обострений

Мазь Протопик® может использоваться кратковременно или длительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Лечение пораженных участков кожи проводится до полного исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Как правило, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель с момента начала использования мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения. Лечение следует возобновить при появлении первых признаков обострения атопического дерматита. Профилактика обострений

Для предупреждения обострений и увеличения длительности ремиссии у пациентов с частыми (более 4 раза в год) обострениями заболевания в анамнезе рекомендуется поддерживающая терапия мазью Протопик®. Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяется эффективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2 раза в день) на протяжении не более 6 недель.

При поддерживающей терапии мазь Протопик® следует наносить 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, обычно поражаемые при обострениях.

Промежуток времени между нанесениями препарата должен составлять не менее 2-3 дней. У взрослых и подростков 16 лет и старше используется 0.1% мазь Протопик®, у детей (2 года и старше) — 0.03% мазь Протопик®. При появлении признаков обострения следует перейти к обычному режиму терапии мазью Протопик® (см раздел «Лечение обострений»).

Через 12 месяцев поддерживающей терапии необходимо оценить клиническую динамику и решить вопрос о целесообразности продолжения профилактического использования мази Протопик®. У детей для оценки клинической динамики следует временно отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Применение 0,03% мази такролимуса при атопическом дерматите у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Применение 0,03% мази такролимуса при атопическом дерматите у детей

В.Р. Воронина, А.Н. Пампура

Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии

Use of tacrolimus ointment 0,03% in children with atopic dermatitis

V.R. Voronina, A.N. Pampura

Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery

Обзор литературы посвящен механизмам действия и эффективности применения такролимуса при атопическом дерматите. Освещены вопросы применения 0,03% мази такролимуса — протопик у детей. Представлены описания клинических наблюдений использования указанной мази. Приведенные данные показывают высокую эффективность и безопасность применения 0,03% мази такролимуса — протопик в педиатрии.

Ключевые слова: дети, атонический дерматит, такролимус, эффективность, безопасность.

The literature review deals with the mechanism of action and efficacy of tacrolimus in atopic dermatitis. The use of protopic (tacrolimus) ointment 0,03% in children is outlined. Accounts of clinical cases of application of this ointment are given. The above data show the high efficiency and safety of using protopic (tacrolimus) ointment 0,03% in pediatric care.

Key words: children, atopic dermatitis, tacrolimus, efficacy, safety.

А топический дерматит — заболевание с высокой

распространенностью, составляющей до 15—20% в развитых странах [1]. В течение последних десятилетий отмечается тенденция к возрастанию частоты заболевания. Сложности ведения пациентов с атопиче-ским дерматитом обусловлены частыми обострениями, хроническим течением, многообразием клинических вариантов. При тяжелом течении пациенты страдают от постоянного зуда, не только негативно влияющего на дневную активность, но вызывающего нарушение ночного сна. Основу терапии атопического дерматита составляет увлажнение кожи, исключение воздействия специфических и неспецифических триггерных факторов. Для купирования симптомов острого воспаления используются топические кортикостероиды, являющиеся препаратами первой линии [2]. Опыт применения последних у больных атопическим дерматитом составляет уже более полувека. Однако возможности использования топических кортикостероидов ограничены возникающими побочными эффектами, они не показаны в качестве средства профилактики рецидивов.

Помимо традиционно используемых для местной терапии атопического дерматита топических корти-костероидов, в последние годы появилась новая группа

© В.Р. Воронина, А.Н. Пампура, 2012 Ros Vestn Perinatol Pediat 2012; 6:42-49

Адрес для корреспонденции: Воронина Вера Рэмовна — к.м.н., зав. отделением детской дерматологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Пампура Александр Николаевич — д.м.н., руководитель отделения аллергологии и клинической иммунологии того же института 125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

препаратов — топические ингибиторы кальциневрина (такролимус, пимекролимус), из которых такролимус может быть использован как с целью купирования обострения, так и в период ремиссии заболевания в качестве длительной проактивной (противорецидивной) терапии.

В целом группа ингибиторов кальциневрина включает циклоспорин А, такролимус и пимекролимус. Субстанция FK506, впоследствии названная такролимус, была изолирована в 80-е годы ХХ века в Японии из почвенных бактерий Streptomycestsukubаensis, по химической структуре относится к классу макролидов. Учеными были выявлены иммуномодулирующие свойства этого вещества, подобные циклоспорину А. Меньший удельный вес (822 Д, примерно на 30% ниже, чем у циклоспорина) позволяет такролимусу проникать в поврежденную кожу, где и осуществляется его местное противовоспалительное действие [3]. Избирательное действие такролимуса в коже основано на ин-гибировании фосфатазной активности кальциневрина, торможении транскрипции генов и связанной с ними продукции провоспалительных цитокинов (Ш-2, Ш-4, Ш-5, гранулоцитарно-макрофагального колониести-мулирующего фактора и т. п.). Название такролимус заключает в себе характеристики этого вещества и является акронимом: гора ТзикиЬа (место в Японии, где выделена бактерия), макролид, иммуносупрессант.

Кальциневрин, основная мишень такролимуса, представляет собой серинотреонин фосфатазу и обнаружен во всех клетках от дрожжевых до клеток млекопитающих. Как стало известно в последние годы, кальциневрин опосредует большое количество биоло-

гических эффектов, в том числе активацию лимфоцитов, развитие нейронов и мышечных волокон, морфогенез сердечных клапанов [4, 5].

Вероятно, ключевым в противовоспалительном действии такролимуса является его влияние на активацию Т-лимфоцита, возникающую при его взаимодействии с антигенпрезентующими клетками, что ведет к активации TCR (Т-клеточный рецептор). Активация приводит к внутриклеточному выделению Ca2+, связывающемуся в цитозоле с кальмодулином, который, в свою очередь, активирует кальциневрин. Активный кальциневрин дефосфорилирует цитоплазматическую субъединицу нуклеарного фактора активации Т-кле-ток (NF-AT), что делает возможной ее транслокацию в ядро клетки и активизацию. Таким образом запускается процесс транскрипции различных генов, в том числе IL-2, вызывающего выделение клетками других провоспалительных цитокинов и активацию Т-клеток. По этому сигнальному пути происходит синтез и выделение IL-3, IL-4, IL-5, интерферона-у, фактора некроза опухоли-a, гранулоцитарно-макрофагального колони-естимулирующего фактора.

Такролимус образует комплекс с макрофилли-ном-12, который взаимодействует с кальциневрином, тем самым блокируя действие последнего. Кроме того, такролимус способен предотвращать дегрануляцию тучных клеток, базофилов и эозинофилов и выделение провоспалительных медиаторов — гистамина, трипта-зы, эйкозаноидов. In vitro показана способность такролимуса влиять на клетки Лангерганса. In vivo клетки Лангерганса в участках высыпаний атопического дерматита, подвергнутых воздействию такролимуса, остаются интактными [3]. Основные иммунологические характеристики действия топических ингибиторов кальциневрина по сравнению с топическими корти-костероидами представлены в табл.2 [6, 7]. При местном нанесении топические ингибиторы кальциневрина временно изменяют местный иммунный ответ.

Важным аспектом топической фармакотерапии больных атопическим дерматитом является нарушение барьерной функции кожи [7]. Топические ингибиторы кальциневрина не влияют на функцию фибробластов, структуру коллагена и не вызывают атрофию кожи [8] в отличие от топических кортикостероидов. Применение топических ингибиторов кальциневрина в качестве альтернативы топическим кортикостероидам позволяет восстановиться структуре эпидермиса, нарушенной при длительном применении последних [9].

Эффективность такролимуса в настоящее время подтверждена большим числом исследований, клинические испытания мази такролиуса являются одними из самых масштабных испытаний, проводившихся в дерматологии. Более 24 000 пациентов (в том числе около 7600 детей) были включены в программу клинических исследований такролимуса. В общей сложности в Европе, Америке и Японии проведено 16 исследований фазы III и 4 исследования фазы IV. Клинические

Таблица 1. Основные иммунологические характеристики и эффекты топических ингибиторов кальциневрина и топических кортикостероидов [3, 6]

Такролимус Кортикостероиды

Т-клетки Ингибрование NF-AT Ингибирование NF-кВ

Цитокины Ингибирование синтеза ]Ъ-2, ]-3, ]-4, ¡-5, Ы3, №N-7, ТОТ-а, GM-CSF Ингибирование синтеза ]Ъ-2, ]-3, Ь4, :-5, :-6, №N-7, ТОТ-а, GM-CSF

Тучные клетки Ингибирование выделения провоспалительных медиаторов (гистамин, триптаза, эйкозаноиды) Ингибирование выделения прово-спалительных медиаторов (гистамин, триптаза, эйкозаноиды), синтеза простагландинов

Дендритные клетки/клетки Лангерганса Уменьшение числа воспалительных дендритных клеток без апоптоза, изменение иммунофенотипа, снижение презентации антигенов Апоптоз, снижение адгезии нейтро-филов

Фибробласты, кератиноциты, эндо-телиальные клетки Нет Атрофия кожи, телеангиэктазии

Примечание. GM-CSF — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; TNF-a — фактор некроза опухоли-а; NF-AT — нуклеарный фактор активации Т-клеток; NF-кВa — ядерный фактор кВа; TCR-рецептор — Т-клеточный рецептор; IFN — интерферон.

исследования в целом показали высокую эффективность и хорошую переносимость мази такролимуса в обеих концентрациях (0,1% и 0,03%) как у взрослых, так и у детей, в том числе в случаях выраженного тяжелого течения [10, 11]. Метаанализ, суммировавший 9 рандомизированных исследований применения такролимуса у детей (2056 пациентов от 2 до 17 лет), продемонстрировал высокую эффективность и безопасность препарата [12]. Эффективность такролимуса была достоверно выше, чем эффективность плацебо [13], 1% гидрокортизона ацетата [14, 15], 1% пимекро-лимуса [16] и сопоставима с эффективностью топических кортикостероидов III класса активности [17].

Применение протопика (моногидрат такролимуса) 2 раза в неделю в период ремиссии (проактивная терапия) достоверно снижает частоту обострений атопиче-ского дерматита и их тяжесть [18, 19].

В России мазь такролимуса зарегистрирована в 2010 г. под торговым названием протопик, компания производитель «АстелласФарма», Нидерланды. По данным авторов [20—25 и др.], 0,1% и 0,03% мазь такролимуса — протопик является эффективным и безопасным средством для лечения атопического дерматита среднетяжелого и тяжелого течения как для лечения обострения, так и в качестве поддерживающей терапии.

Показанием к назначению такролимуса является среднетяжелое и тяжелое течение атопического дерматита в случае недостаточного ответа, противопоказаний или резистентности к стандартной терапии. У взрослых и подростков с 16 лет применяется 0,1% мазь такролимуса, у детей применение 0,03% мази такролимуса разрешено с 2 лет. Исследуется безопасность применения такролимуса у детей, не достигших 2 лет, предварительные результаты говорят о высокой эффективности и профиле безопасности, не отличающихся от таковых у детей старшего возраста [26]. Режим применения — 2 раза в день ежедневно до достижения очищения кожи. У детей двукратный режим дозирования должен использоваться не более 3 нед, далее мазь наносится однократно. Клинический эффект достигается, как правило, в течение первой недели.

При проведении проактивной терапии у пациентов, подверженных частым рецидивам заболевания (более 4 раз в год), такролимус необходимо наносить на все обычно поражаемые при обострениях участки кожи 2 раза в неделю (перерыв между нанесениями должен составлять 2—3 дня). При возникновении обострения — вновь перейти на режим применения 2 раза в день. Длительность противорецидивного использования такролимуса обычно составляет 6—12 мес, затем необходимо провести осмотр пациента для принятия решения продолжать или отменить терапию такроли-мусом. Во время курса лечения необходимо избегать активной инсоляции, использовать фотозащитный

крем на открытые участки кожи, обрабатываемые мазью такролимуса [2].

Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном применении является минимальным. Благодаря липофильности такролимус обладает высоким сродством к богатому липидами эпидермису. Только незначительная часть препарата проникает в системный кровоток, поскольку удельный вес такролимуса (822 Д) все же является достаточно большим (вещества с удельным весом более 500 Д обладают низкой способностью проникать в системный кровоток). Удельный вес кортикостероидов составляет около 470 Д, и их системная абсорбция во много раз выше, чем у топических ингибиторов кальциневрина (как такролимуса, так и пимекролимуса) [3]. Даже у детей с выраженным обострением и воспалением кожи концентрация та-кролимуса в крови остается минимальной или не определяется при использовании высокочувствительных методов [27]. Системная абсорбция топических ингибиторов кальциневрина зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. У пациентов с генетическими дефектами эпидермального барьера (ихтиозиформная эритродермия, синдром Неттертона) при эритродермии применение такролимуса противопоказано из-за возможности увеличения всасывания и системного воздействия [28].

Поскольку системная иммуносупрессия ассоциирована с развитием немеланоцитарного рака кожи, дискутируется теоретическая возможность того, что применяемые местно ингибиторы кальциневрина могут повышать риск возникновения данной патологии. Вследствие этих соображений FDA1 в 2005 г. в инструкцию по применению топических ингибиторов кальциневрина (крем пимекролимус и мазь такроли-мус) были внесены соответствующие предупреждения. Эти предположения не были подтверждены данными, полученными в настоящее время [29, 30]. Клиническими и доклиническими исследованиями в течение 6-летнего периода наблюдения не выявлено повышения риска развития лимфомы или фотоканцерогенеза [31, 32]. Данные некоторых авторов, однако, показывают слабовыраженную статистическую корреляцию риска развития Т-клеточной лимфомы кожи и применения топических ингибиторов кальциневрина [33]. Такие результаты, как предполагается, являются следствием повышенного риска развития Т-клеточной лимфомы у пациентов с тяжелым течением атопического дерматита [34], тогда как именно тяжелое течение заболевания часто является показанием к назначению такролимуса. По данным S. Schneeweiss и соавт., у пациентов с атопическим дерматитом, получавших топические кортикостероиды, риск развития лимфомы также повышен, как и у получавших топические ингибиторы

1 Food and Drug Administration — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США).

кальциневрина [35]. Вероятно, наибольший риск, с которым связано возникновение лимфомы, представляет тяжелая форма атопического дерматита, независимо от проводимой терапии.

Топические ингибиторы кальциневрина, являясь иммуносупрессантами, теоретически могут увеличивать риск присоединения инфекций кожи. Исследование A. Fleischer и соавт. [36] показало, что местное применение такролимуса не было ассоциировано с увеличением числа бактериальных инфекций. Рядом авторов наблюдалось присоединение распространенных вирусных инфекций в период лечения такролиму-сом [37, 38]. Другие исследования эти данные не подтверждают или выявляют транзиторные изменения [2, 39]. Изучение колонизации кожи St. ciureus показало снижение колонизации этим микроорганизмом после терапии такролимусом (аналогичные данные получены при терапии топическими кортикостероидами) [40, 41]. Результаты ряда исследований свидетельствуют, что такролимус не влияет на клеточный иммунный ответ [11].

Наиболее частые побочные эффекты такролимуса — покраснение, чувство жжения (52,4%), усиление зуда (18,1%), фолликулит (11,7%) на участках, обработанных препаратом. Кроме того, на фоне местной терапии протопиком достаточно часто (7,4%) выявляется непереносимость алкоголя [11, 12]. Эти симптомы беспокоят, как правило, в первые дни лечения и разрешаются к концу первой недели. Тяжесть их коррелирует с тяжестью атопического дерматита. Охлаждение мази в холодильнике перед нанесением уменьшают выраженность реакции.

При длительном использовании протопика у детей необходимо учитывать возможность проведения вакцинации. Вакцинацию следует осуществить до начала применения мази или спустя 14 дней после последнего ее использования. В случае применения живой атте-нуированной вакцины этот период должен быть увеличен до 28 дней. Показано, что местное применение такролимуса не влияет на формирование иммунного ответа при проведении вакцинации [42]. У всех обследованных пациентов выработались антитела в защитном титре ко всем использовавшимся при вакцинации штаммам пневмококков. Необходимо отметить, что в формировании иммунного ответа к пневомокок-ковой вакцине (Pneumovax 23, MerckFrosstCanadaLtd) участвуют только В-лимфоциты, поэтому данное исследование не позволяет оценивать состояние иммунной системы в целом. Сходные результаты получены при исследовании формирования иммунного ответа при вакцинации против менингококка [43].

Для демонстрации эффективности применения 0,03% мази такролимуса у детей приводим клинические наблюдения.

Клиническое наблюдение № 1. Ребенок C., 4 лет поступил в отделение аллергологии с жалобами на рас-

пространенные высыпания на коже, сильный зуд, приводящий к выраженному нарушению ночного сна (несколько раз за ночь пробуждения вследствие зуда, сопровождающиеся беспокойством, плачем, невозможностью уснуть по 2—3 ч), сухость кожи.

Ребенок от 1-й беременности, 1-х своевременных родов. На грудном вскармливании находился до года жизни.

Высыпания возникли с первых дней жизни. Проводилась коррекция диеты матери, терапия антиги-стаминными средствами, топическими кортикосте-роидами. Неоднократно находился на стационарном лечении в различных учреждениях, где получал терапию антигистаминными средствами, десенсибилизирующую терапию, топические кортикостероиды, мазевую терапию, различные диетические рекомендации. Несмотря на терапию, заболевание протекало без выраженных ремиссий. В возрасте 4 лет ребенок был направлен на санаторно-курортное лечение в условиях морского климата, где возникло резкое обострение, присоединение вторичной инфекции. Проведен курс лечения антигистаминными, антибактериальными препаратами, наружная терапия топическими корти-костероидами, увлажняющими средствами. Проявления инфицирования были купированы, однако сохранялись выраженные высыпания, сильный зуд, сухость кожных покровов.

При поступлении в отделение аллергологии общее состояние удовлетворительное, тяжелое по основному заболеванию. При осмотре — диффузная сухость, шелушение кожи. Имеются очаги эритемы, лихенизации, пигментации кожи локтевых, подколенных ямок, тыла кистей, расчесы. На спине, бедрах, предплечьях — ли-хеноидные папулы, расчесы. На лице — яркая эритема, шелушение. Значение индекса SCORAD 75 баллов. Пальпируются единичные эластичные лимфоузлы.

В отделении проведено общеклиническое, аллерго-логическое обследование.Е в крови 950 МЕ/мл (возрастная норма до 45 МЕ/мл). Выявлена высокая степень сенсибилизации к бытовым аллергенам, аллергенам Malazessia, энтеротоксинам золотистого стафилококка, поливалентная пищевая сенсибилизация (табл. 2).

Ребенку была назначена элиминационная диета с учетом выявленной сенсибилизации. Медикаментозная терапия включала внутримышечное введение супрастина, глицин, фенибут. Наружная терапия — ло-коид, клотримазол, фукорцин, крем радевит, крем Б99 полужирный, 2% борно-нафталанная мазь. На фоне лечения отмечался выраженный положительный эффект в виде значительного уменьшения площади эритемы, папулезных высыпаний, уменьшения выраженности лихенизации, снижения интенсивности зуда. Значение индекса SCORAD составило 40 баллов. Однако через 3 дня после отмены местной гормональной терапии вновь возникли распространенные высыпания

Таблица 2. Результаты исследования специфических ^Е в крови детей с атопическим дерматитом (иМСАР; норма <0,35 кЕ/л)

Аллерген Ребенок С., 4 года Ребенок Т., 8 лет

концентрация IgE, кЕ/л класс концентрация IgE, кЕ/л класс

Рис 0,1 0

Гречиха 0,17 0

Говядина 0,15 0

Капуста 0,91 2

Яйцо 2,52 2

Молоко 0,59 1 0,8 2

Рыба 0,14 0 0 0

Пшеница 0,52 1 0,9 2

Картофель 6,93 3 0,01 0

Яблоко 0,78 2 0,05 0

D. farinnae 17,7 4 0,36 1

Стафилококковый энтеротоксин А 0,15 0 0,41 1

Стафилококковый энтеротоксин В 0,46 1 0,63 1

Malazessia 3,86 3 0,07 0

Пыльца березы 9,86 3

в виде яркой эритемы, лихеноидных папул, усилился зуд. Значение индекса SCORAD 62 балла (рис. 1, а). Пациенту была назначена 0,03% мазь протопик на лицо, кисти, предплечья, локтевые и подколенные ямки, бедра 2 раза в день в течение 2 нед, зиртек, постоянное применение увлажняющих средств. По рекомендации невролога перед сном ребенок получал сонапакс.

При первых использованиях мази протопик возник выраженный зуд в течение 30—60 мин после нанесения, в связи с чем рекомендовано охлаждение мази перед нанесением. Уже через 3 дня терапии отмечено выраженное улучшение (рис. 1, б). Значительно уменьшился зуд, площадь высыпаний, интенсивность эритемы. Не беспокоил зуд после нанесения мази. Через 2 нед лечения высыпания представлены лихенизацией кожи локтевых и подколенных ямок, запястий, зуд не беспокоил, нормализовался сон. Значение индекса SCORAD 10 баллов. В дальнейшем рекомендовано нанесение мази протопик 0,03% на лицо, кисти, предплечья, локтевые и подколенные ямки, бедра 2 раза в неделю в течение 12 нед, соблюдение диеты, постоянное применение увлажняющих средств. Ребенок находится под амбулаторным наблюдением в отделении.

Клиническое наблюдение № 2. Ребенок Т., 8 лет поступил в отделение аллергологии с жалобами на распространенные высыпания на коже, сильный зуд, сухость кожных покровов.

Ребенок от 2-й беременности, 2-х родов в срок. На грудном вскармливании находился до 10 мес жизни.

Высыпания на коже, зуд возникли с 7 мес жизни, преобладали очаги мокнутия, эритема. С 7 лет беспоко-

ит выраженная сухость кожи, сильный зуд. Течение заболевания круглогодичное, без выраженных ремиссий.

При поступлении в отделение аллергологии общее состояние удовлетворительное, тяжелое по основному заболеванию. При осмотре — диффузная сухость, шелушение кожи. Имеются очаги эритемы, лихеноидные папулы, расчесы диффузно по всем кожным покровам; очаги лихенизации, пигментации кожи локтевых, подколенных ямок, тыла кистей. На лице эритема, мокну-тие, корки, шелушение. Значение индекса SCORAD 85 баллов (рис. 2, а). Пальпируются единичные эластичные лимфоузлы.

В отделении проведено общеклиническое, ал-лергологическое обследование. Уровень общего IgE 136 МЕ/мл. Выявлена сенсибилизация к бытовым аллергенам, энтеротоксинам золотистого стафилококка, пыльце березы, пищевая сенсибилизация (см. табл. 2).

Ребенку была назначена элиминационная диета с учетом выявленной сенсибилизации. Медикаментозная терапия включала преднизолон в дозе 20 мг 2 раза в день внутримышечно в течение 3 дней, перорально супрастин. Наружная терапия — протопик, фукорцин, крем радевит, крем F99 полужирный, 2% борно-нафта-ланная мазь. На фоне лечения через 2 нед отмечался положительный эффект в виде разрешения эритемы, мокнутия, папулезных высыпаний, уменьшения выраженности лихенизации, выраженного снижения интенсивности зуда. Значение индекса SCORAD составило 12 баллов (рис. 2, б).

Данные наблюдения подтверждают, что такроли-мус является эффективным противовоспалительным средством при атопическом дерматите. Эффектив-

Рис. 1. Больной С. после курса лечения топическими стероидами.

а — до начала, б — через 3 дня применения терапии прото-пиком.

ность такролимуса значительно превышает эффект плацебо, а также эффективность глюкокортикосте-роидов 1 — 11 класса активности и пимекролимуса в краткосрочных и долгосрочных контролируемых исследованиях, при этом эквивалентна топическим

б * \ Шл

«Я

Рис. 2. Больной Т. до начала терапии (а) и через 2 нед применения протопика (б).

кортикостероидам III класса активности. Применение протопика (моногидрат такролимуса) 2 раза в неделю в период ремиссии с нанесением такроли-муса на области обычной локализации высыпаний 2 раза в неделю (проактивная терапия) позволяет значительно снизить частоту и тяжесть обострений атопического дерматита и обеспечивает длительный контроль заболевания. Одновременное использование средств, содержащих церамиды, холестерол, свободные жирные кислоты, позволяет восстановить функцию эпидермального липидного барьера и дополнительно улучшить результаты терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Williams H.C. (ed.). Atopic Dermatitis. The epidemiology, Causes and Prevention of Atopic Eczema. Cambridge University Press, Cambridge, UK, 2000; 285.

2. Ring J., Alomar A., Bieber T. et al. Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis). Part I. J Eur Acad Dermatol Venerol 2012; 26: 1045—1060.

3. Ricci G., Dondi A., Patrizi A. Role of Topical Calcineurin Inhibitors on Atopic Dermatitis of Children. Curr Med Chemisry 2001; 14: 1579—1591.

4. Guerini D. Calcineurin: not just a simple protein phosphatase. Biochem Biophys Res Commun 1997; 235: 2: 271—275.

5. Dumont F.J. Mechanisms of action of cyclusporin A and tacrolimus (FK506). Principls of Drag Development in Transplantation and Autoimmuniny. R. Lieberman, A. Mukherjee (Eds). R.G. Landes Company, 1996; 133—155.

6. Bhatia N. Topical immunomodulation: modes of action with clinical correlation. Dermatol Clin 2007; 25: 2: 147—155.

7. Leung D.Y., Boguniewicz M, Howell M.D. et al. New insights

into atopicdermatitis. J Clin Invest 2004; 113: 5: 651—657.

8. Reitamo S, Rissanen J., Remitz A. Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis: results of a single-center randomized trial. J Invest Dermatol 1998; 111: 3: 396—398.

9. Kim M, Jung M, Hong S.P. et al. Topical calcineurin inhibitors compromise stratum corneum integrity, epidermal permeability and antimicrobial barrier function. Exp Dermatol 2010; 19: 6: 501—510.

10. Jung Y.J., Jung M., Kim M. et al. IL-1a Stimulation restores epidermal permeability and antimicrobial barriers compromised by topical tacrolimus. J Invest Dermatol 2011; 131: 698—705.

11. Rustin M.H.A. The safety of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis: a review. Br J Dermatol 2007; 157: 861—873.

12. Chen S.L., Yan J., WangF.S. Two topical calcineurin inhibitors for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients: a meta analysis of randomized clinical trials. J Dermatol Treatment 2010; 21: 144—156.

13. Boguniewicz M, Fiedler V.C., Raimer S. et al. A randomized, vehicle-controlled trial of tacrolimus ointment for treatment of atopic dermatitis in children. J Allergy ClinImmunol. 1998;102:637—644.

14. Reitamo S., Van Leent E.J, Ho V. et al. Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone acetate ointment in children with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 539—546.

15. Reitamo S., Harper J., Bos J.D. et al. 0.03% Tacrolimus ointment applied once or twice daily is more efficacious than 1% hydrocortisone acetate in children with moderate to severe atopic dermatitis: Results of a randomized double-blind controlled trial. Br J Dermatol 2004; 150: 554—562.

16. Paller A.S., Lebwohl M., Fleischer A.B. et al. Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream with a similar safety profile in the treatment of atopic dermatitis: Results from 3 randomized, comparative studies. J Am Acad Dermatol 2005; 52: 810—822.

17. Reitamo S., Rustin M, Ruzicka T. et al. Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with hydrocortisone butyrate ointment in adult patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 547—555.

18. Wollenberg A., Reitamo S., Girolomoni G. et al. Proaktive treatment of atopic dermatitis in adults with 0,1% tacrolimus ointment. Allergy 2008; 63: 742—750.

19. Thaci D., Reitamo S., Gonzales Ensenat M.A. et al. Proaktive disease management with 0,03% tacrolimus ointment for children with atopic dermatitis: results of a randomized, multicenter comparative study. Br J Dermatol 2008; 159: 1348—1356.

20. Елисютина О.Г., Феденко Е.С., Штырбул О.В., Ниязов Д.Д. Применение такролимуса у больных атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения. Первый клинический опыт в России. Рос аллергол журнал 2011; 6: 68—76.

21. Кочергин Н.Г., Мельниченко А.Б., Билалова У.Г. Качество жизни и приверженность к лечению при атопическом дерматите. Врач 2011; 13: 63—67.

22. Короткий Н.Г., Тихомиров А.А., Гамаюнов Б.Н. и др. Новые возможности наружной терапии тяжело протекающих форм атопического дерматита у детей. Педиат фармакол 2011; 8: 6: 96—102.

23. Самцов А.В., Сухарев А.В., Патрушев А.В. и др. Клиническая эффективность, безопасность и переносимость 0,1% мази такролимуса при лечении атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести. Вестн дерма-тол и венерол 2012; 2: 71—77.

24. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кенинксфест и др. Проактив-

ная наружная терапия больных атопическим дерматитом детей и взрослых — новый, эффективный тактический подход. Вестн дерматол и венерол 2012; 3: 115—120.

25. Соколовский Е.В., Монахов К.Н., Аксенова О.И. Эффективность и переносимость 0,1% мази такролимуса (про-топик) при лечении больных атопическим дерматитом средней тяжести. Влияние препарата на микроциркуляцию в коже. Вестн дерматол и венерол 2012; 4: 86—91.

26. Mandelin J.M., Rubins A., Remitz A. et al. Long-term efficacy and tolerability of tacrolimus 0.03% ointment in infants: a two-year open-label study. Int J Dermatol 2012; 51: 1: 104—110.

27. Hultsh T, KappA.J. Immunomodulation and safety of topical calcineurin inhibitors for the treatment of atopic dermatitis. Dermatology 2005; 211: 2: 174—187.

28. Allen A., Siegfried E, Silverman R. et al. Significant absorption of topical tacrolimus in 3 patients with Netherton syndrome. Arch Dermatol 2001; 137: 747—750.

29. Cz,arnecka-Operacz, M, Jenerowicz D. Topical calcineurin inhibitors in the treatment of atopic dermatitis — an update on safety issues. J Dtsch Dermatol Ges 2012; 10: 3: 167—172.

30. Thagi D, Salgo R. Malignancy concerns of topical calcineurin inhibitors for atopic dermatitis: facts and controversies. Clin Dermatol 2010; 28: 1: 52—56.

31. Allerano F.M., Wentworth C.E, Arana A. et al. Risk of lymphoma following exposure to calcineurin inhibitors and topical steroids in patients with atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2007; 127: 808—816.

32. Margolis D.J, Hoffstad O., Bilker W. Lack of assotiation between exposure to topical calcineurin inhibitors and skin cancer in adults. Dermatol 2007; 214: 289—295.

33. Hui R.L., Lide W, Chan J. et al. Association between exposure to topical tacrolimus or pimecrolimus and cancers. Ann Pharmacother 2009; 43: 1956—1963.

34. Olesen A., Engholm G, Storm H. et al. The risk of cancer among patients previously hospitalized for atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2005; 125: 445—449.

35. Schneeweiss S., Doherty M, Zhu S. et al. Topical treatments with pimecrolimus, tacrolimus and medium- to high-potency corticosteroids, andrisk of lymphoma. Dermatol 2009; 219: 7—21.

36. Fleischer A.B., Ling M, Eichenfield L. et al. Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis is not associated with an increase in cutaneous infections. J Am Acad Dermatol 2002; 47: 4: 562—570.

37. Lubbe J., Pournaras C.C, Saurat J.H. Eczema herpeticum during treatment of atopic dermatitis with 0,1% tacrolimus ointment. Dermatol 2000; 201: 249—251.

38. Wetzel S, Wollenberg A. Eczema molluscatum in tacrolimus treated atopic dermatitis. Eur J Dermatol 2004; 14: 73—74.

39. Kalavala M, Dohil M.A. Calcineurin inhibitors in pediatric atopic dermatitis. Am J Clin Dermatol 2011; 12: 1: 15—24.

40. Pournaras C.C, Lubbe J., Saurat J.H. Staphylococcal colonization in atopic dermatitis treatment with topical tacrolimus (Fk506). J Invest Dermatol 2001; 116: 480—481.

41. Remitz A., Kyllonen H, Granlund H. et al. Tacrolimus ointment reduces staphylococcal colonization of atopic dermatitis lesions. J Allergy Clin Immunol 2001; 107: 196—197.

42. Stiehm E.R., Roberts R.L., Kaplan M.S. et al. Pneumococcal seroconversion after vaccination for children with atopic dermatitis treated with tacrolimus ointment. J Am Acad Dermatol 2005; 53: 206—213.

43. Hofman T, Cranswick N, Kuna P. et al. Tacrolimus ointment does not affect the immediate response to vaccination, the generation of immune memory, or humoral and cell-mediated immunity in children. Arch Dis Child 2006; 91: 11: 905—910.

Поступила 22.10.12

Такролимус в практике врача-дерматолога uMEDp

Препаратами выбора в лечении хронических дерматозов на протяжении многих лет остаются топические глюкокортикостероиды (ГКС). Однако связанные с ними многочисленные побочные эффекты отрицательно влияют на приверженность пациентов лечению. У многих из них развивается так называемая стероидная фобия, и, несмотря на снижение качества жизни, они отказываются от лечения. В этой связи особую актуальность приобретает поиск альтернативных методов ведения таких пациентов. Вопросы эффективности и безопасности применения ингибитора кальциневрина такролимуса – препарата, ставшего первой за 50 лет реальной альтернативой сильным ГКС, – при атопическом дерматите, псориазе, витилиго, розацеа и других дерматозах обсуждались на симпозиуме «Такролимус в практике врача-дерматолога», организованном при поддержке компании «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» в рамках VI Международного форума дерматовенерологов и косметологов
(Москва, 20–22 марта 2013 г.).

Эволюция медицинской мысли в зеркале атопического дерматита


Атопический дерматит (АтД) – хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи различной степени тяжести, сопровождающееся постоянным, часто мучительным, зудом, снижением качества жизни. Кроме того, заболевание опасно своими социально-психологическими последствиями.

АтД развивается на фоне генетически детерминированных нарушений барьерной функции кожи и особенностей врожденного и адаптивного иммунитета под воздействием многочисленных неспецифических триггерных факторов. Существует большое разнообразие клинических форм АтД: лихеноидный, эритематозно-сквамозный, пруригинозный, экссудативный и т.д. Кроме того, в зависимости от наличия или отсутствия повышения уровня иммуноглобулина E (IgE) в крови выделяют экзогенный (IgE+) и эндогенный (IgE-) АтД. В зависимости от возраста пациента АтД подразделяют на младенческий (от 2 месяцев до 2 лет), детский (от 2 лет до полового созревания) и подростковый/взрослый (после полового созревания). «Внутренние механизмы АтД настолько сложны, что заболевание тяжело поддается излечению, при отсутствии специфической терапии требует новых патогенетических лечебных подходов», – отметил д.м.н., профессор Николай Георгиевич КОЧЕРГИН (кафедра кожных и венерических болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова).

Основная клинически значимая проблема при АтД – зуд. Степень выраженности зуда при АтД по 100%-ной шкале достигает 62–79%. В очагах поражения он наиболее мучительный: 84% больных не могут уснуть, а 80% просыпаются от него. Жара и пот усиливают зуд1–5. В силу особенностей задействованных при АтД гистаминовых рецепторов (h5) и других механизмов зуд не отвечает на антигистаминную терапию традиционными h2-ингибиторами рецепторов гистамина, за что получил определение «неподатливый». Зудящий характер дерматоза и другие симптомы воздействуют на психику больного, нарушая социальную адаптацию, семейную жизнь и даже вызывая суицидальные мысли. Они возникают у больных АтД при тяжелых обострениях в 20% случаев6.

Несмотря на значительное снижение качества жизни, более 50% больных АтД имеют плохую приверженность лечению, что приводит к отказам от него, особенно при длительной проактивной терапии7. Одна из существенных причин – наличие у пациентов стероидной фобии, связанной с боязнью побочных эффектов. Согласно результатам исследований, 81% больных испытывают беспокойство по поводу глюкокортикостероидной терапии, 36% от нее отказываются вовсе8. Плохая приверженность объясняется также отсутствием доверия к врачу, недостаточной эффективностью лечения, высокой стоимостью и сложностью терапевтических мероприятий. Решением подобных проблем могут стать более частые визиты пациентов к врачу, более четкие терапевтические инструкции, беседы о заболевании9.

В лечении атопического дерматита высоконадежными (уровни доказательности А и В) считаются фототерапия, терапия циклоспорином А, наружными ГКС и ингибиторами кальциневрина – такролимусом и пимекролимусом, а также увлажняющими и ожиряющими средствами10.

Перспективным средством, по мнению профессора Н.Г. Кочергина, представляется такролимус, нестероидный противовоспалительный препарат для наружной терапии среднетяжелого и тяжелого АтД, относящийся к группе природных макролидов. Препарат оказывает избирательное иммуносупрессивное действие. Впервые он был выделен в Японии в 1984 г. из почвенных бактерий Streptomyces tsukubaensis. Такролимус подавляет активацию Т-лимфоцитов, транскрипцию генов интерлейкина 2 (ИЛ-2) и экспрессию рецепторов к ИЛ-2, ингибирует транскрипцию генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-13, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор некроза опухоли альфа), активирует экспрессию гена трансформирующего фактора роста бета-1, уменьшает экспрессию высокоаффинных рецепторов IgE на профессиональных антиген-презентирующих клетках, снижает активность клеток Лангерганса, предупреждает дегрануляцию тучных клеток и базофилов.

В международной клинической практике такролимус для топического применения используется свыше десяти лет, на отечественном фармацевтическом рынке появился более двух лет назад под торговым названием Протопик. Препарат выпускается в виде мази в двух концентрациях – 0,03% (для детей с 2 лет и взрослых) и 0,1% (только для взрослых старше 16 лет).

В ходе многочисленных клинических исследований с участием взрослых и детей11, 12 показано, что эффективность Протопика (оценивали с помощью mEASI, modied Eczema Area and Severity Index – индекс распространенности и тяжести экземы) эквивалентна таковой сильных топических ГКС (рис. 1).

При сопоставимой эффективности с ГКС Протопик не обладает побочными эффектами, характерными для ГКС; он не только не вызывает атрофию кожи, но, напротив, приводит к восстановлению синтеза коллагена и эпидермального барьера13. Мазь такролимус не влияет на синтез коллагена. После лечения такролимусом средние показатели маркеров экспрессии коллагена приближались к 100% (не отличались от плацебо), тогда как при использовании сильного фторированного стероида (бетаметазона валерата) эти показатели уменьшались до 5 раз относительно нормальных значений14. В отличие от ГКС Протопик можно наносить на кожу век и периорбитальную область.

Такролимус (Протопик) может применяться с профилактической целью: назначение препарата 2 раза в неделю предупреждает обострение АтД у пациентов разного возраста15, 16. Плацебоконтролируемое исследование CONTROL по эффективности и безопасности поддерживающей терапии АтД мазью Протопик 0,1% (взрослые)17 и 0,03% (дети)16 по схеме 2 раза в неделю в течение 12 месяцев показало достоверно значимое снижение количества обострений на фоне терапии Протопиком (рис. 2).

Как показало многоцентровое рандомизированное исследование CONTROL, при проведении поддерживающей (проактивной) терапии Протопиком по схеме 2 раза в неделю количество пациентов без обострений в течение года возрастает в 3 раза. Среднее время до наступления очередного обострения в группе поддерживающей терапии Протопиком составило 142 дня, в то время как в группе контроля – 15 дней (р

Данные исследований также подтверждают хороший профиль безопасности мази такролимус при ее использовании на протяжении 4 лет20, 21.

Такролимус способен оказывать опосредованное антимикробное действие: восстанавливая барьерную функцию кожных покровов, он уменьшает их обсемененность золотистым стафилококком.

Крайне низкая системная абсорбция не позволяет препарату проникать в кровоток в значимых количествах. Это происходит из-за того, что молекула такролимуса в 2 раза больше молекулы стероида. В самом начале терапии такролимус за счет купирования воспаления восстанавливает нарушенную барьерную функцию, после чего его способность к пенетрации уменьшается сообразно улучшению барьерной функции.

Накоплена достаточно большая отечественная доказательная база по эффективности и безопасности мази Протопик при лечении АтД. Эффективность Протопика в профилактике и лечении АтД была доказана в ходе российских исследований22–25. В частности, исследование А.В. Самцова и соавт.26 показало, что Протопик высокоэффективен в лечении среднетяжелого и тяжелого АтД. На фоне терапии 0,1%-ной мазью Протопик 2 раза в день в течение 28 дней клиническое выздоровление и значительное улучшение отмечались у 86% больных АтД. Уже на 7-й день лечения регистрировалось выраженное и быстрое снижение индекса SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis, комплексная оценка симптомов и проявлений атопического дерматита) – к 14-му дню в 2 раза, а к 28-му дню – в 5 раз. Переносимость и косметическую приемлемость Протопика 76% пациентов оценили как отличные, 17% – как хорошие.

Результаты исследования А.Л. Бакулева и соавт.27 продемонстрировали, что такролимус (Протопик), как и метилпреднизолона ацепонат (МПА), эффективно устраняет острые симптомы атопического дерматита, но в отличие от МПА не вызывает нарастания явлений атрофии кожи.

Профессор Н.Г. Кочергин представил данные собственного исследования эффективности мази такролимус (Протопик) 0,1% у 42 больных АтД средней и тяжелой степени. Мазь Протопик применяли как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими средствами. Протопик наносили на очаги поражения 2 раза в день до исчезновения симптомов АтД. Терапию проводили при тщательном динамическом контроле ее эффективности и безопасности с применением индексов SCORAD, ДИШС (дерматологический индекс шкалы симптомов) и ДИКЖ (дерматологический индекс качества жизни). Оценка динамики клинических индексов к концу трехнедельного курса лечения показала, что у подавляющего большинства больных были достигнуты клиническая ремиссия и значительное улучшение – общая редукция показателей от исходного уровня превысила 75% (рис. 3).

В настоящее время в большинстве исследований не обнаружено взаимосвязи между применением топических ингибиторов кальциневрина и повышением риска развития новообразований у больных с АтД, в том числе лимфом. В частности, отсутствие подобной взаимосвязи продемонстрировано по данным крупного международного исследования «случай – контроль», в котором участвовало свыше 293 тыс. пациентов с АтД28.

В первые 2–3 дня применения мази такролимус могут возникнуть незначительные нежелательные явления – жжение и гиперемия, которые постепенно регрессируют в течение первых дней терапии. Не рекомендуется смешивать мазь такролимус (Протопик) с другой мазью, особенно содержащей воду.

«Терапия мазью Протопик считается новым подходом к длительному контролю атопического дерматита у взрослых и детей с двухлетнего возраста», – констатировал профессор Н.Г. Кочергин. В заключение он представил схемы лечения больных АтД мазью Протопик:

  • лечение обострений:
  • у детей: 0,03%-ная мазь 2 раза в день в течение 3 недель, затем 1 раз в день до полного исчезновения симптомов;
  • у взрослых: 0,1%-ная мазь 2 раза в день до полного очищения кожи и исчезновения симптомов обострения, по мере улучшения состояния уменьшить кратность приема до 1 раза в день;
  • поддерживающая терапия у пациентов с частыми обострениями (свыше 4 эпизодов в год):
  • у детей: 0,03%-ная мазь 2 раза в неделю (например, понедельник и четверг) 1 раз вечером в течение года;
  • у взрослых: 0,1%-ная мазь 2 раза в неделю (например, понедельник и четверг) 1 раз вечером в течение года.

Такролимус в лечении дерматозов

Как отметила в начале выступления д.м.н., профессор Ольга Юрьевна ОЛИСОВА (кафедра кожных и венерических болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова), такролимус занимает высокие позиции в клинической практике врачей-дерматологов. Хотя единственным официально зарегистрированным показанием к терапии мазью такролимус является АтД, накоплен значительный массив клинических данных по ее применению при таких дерматозах, как псориаз, себорейный дерматит, витилиго, красный плоский лишай, актиническое пруриго, розацеа, гангренозная пиодермия, контактный дерматит.

Псориаз, которым в России болеют 3,5 млн человек, – одна из самых распространенных причин обращения к дерматологу. Достаточно проанализировать «псориатический спектр эмоций» больных, чтобы понять, что, несмотря на разнообразие лечебных методов, 90% пациентов испытывают разочарование в лечении и хотели бы использовать новые методы, а 87% живут в постоянном ожидании ухудшения состояния. Большинство пациентов, страдающих псориазом, испытывают ощущение общего дискомфорта (81%) и собственной непривлекательности (75%), а более половины страдают от депрессии. Но больше всего тревожит тот факт, что 10% больных псориазом предпринимают попытки суицида.

Препаратами первой линии терапии псориаза с высоким уровнем доказательности считаются наружные ГКС. Стероидная фобия, отмечаемая у больных псориазом, мешает врачу проводить полноценное лечение. 75% пациентов или их родителей испытывают беспокойство в отношении ГКС. Наиболее частой причиной их тревоги являются боязнь истончения кожи (35%), отдаленных побочных эффектов (24%), нарушение роста и развития у детей из-за системной абсорбции (10%). Подобные опасения приводят к нарушению пациентами режима применения ГКС. В такой ситуации могут помочь новые препараты с эффективностью, сопоставимой с эффективностью ГКС, но без присущих последним побочных эффектов, например такролимус29–31.

«У нас в клинике ведется большая научно-исследовательская работа по оценке применения такролимуса при ограниченных формах псориаза. С ее результатами скоро можно будет ознакомиться. Вместе с тем уже имеющиеся данные ряда зарубежных и отечественных исследований эффективности препарата позволяют рекомендовать такролимус (Протопик) мазь 0,1% в качестве местной терапии при ограниченных формах псориаза, особенно при поражении лица и интертригинозных зон», – констатировала профессор О.Ю. Олисова.

Не менее актуальной проблемой современной дерматологии является розацеа. Это заболевание по распространенности занимает 7-е место среди кожных заболеваний и отмечается у 8–9% жителей нашей страны, причем у женщин несколько чаще, чем у мужчин. По статистике, дебют заболевания приходится на возраст 40–50 лет. Однако в последнее время специалисты все чаще сталкиваются с заболеваемостью розацеа у подростков и даже у детей. Розацеа считается полиэтиологическим заболеванием, развитию которого способствует множество факторов. Наиболее значимый из них – фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF, vascular endothelial growth factor). Этот цитокин обладает выраженными вазодилатирующими свойствами, в 50 тыс. раз активнее гистамина. Он выступает в роли мощного провокатора повышения проницаемости и вазодилатации сосудов. VEGF увеличивает продукцию фермента матричной металлопротеазы, что приводит к деградации волокон, поддерживающих кровеносные сосуды, к атонии стенок и повышению хрупкости сосудов. Применение глюкокортикостероидных мазей, особенно фторированных, в случаях, когда у пациента имеет место поверхностное расположение обширной сети артериальных сосудов, наличие достаточно широких устьев фолликулов сальных желез, способно привести к трансформации обычной формы розацеа в так называемую стероидную форму, сложно поддающуюся лечению. В подобной ситуации выраженный клинический эффект дает терапия ингибиторами кальциневрина, в частности такролимусом (Протопиком)32, 33.

Длительное применение такролимуса у больных розацеа способствует активному снижению уровня фактора роста сосудистого эндотелия до нормы, что подтверждают результаты собственного исследования О.Ю. Олисовой: «Мы изучали уровень VEGF в сыворотке крови у больных розацеа на фоне терапии такролимусом. Если изначально у основной группы больных уровень VEGF был существенно повышен, то после лечения мазью такролимус в течение месяца практически приблизился к норме. Это очень хорошие результаты, и мы можем смело рекомендовать данный препарат тем пациентам, которые устойчивы к различным видам терапии».

Еще одно сложное для лечения заболевание – витилиго. По данным Всемирной организации здравоохранения, число больных витилиго в мире составляет 2% от численности всего населения, а в южных странах и регионах достигает 4%. Часто заболевание начинается в раннем детском возрасте и приводит к серьезным психоэмоциональным нарушениям. Дерматологический индекс качества жизни низкий – 4,95, что значительно меньше ДИКЖ даже при распространенном вульгарном псориазе (6,26). Больные витилиго зачастую вынуждены вести уединенный образ жизни, особенно если высыпания локализуются на открытых участках тела и на лице. При этом заболевании применяют фототерапию, системную и местную терапию, хирургические методы. Одними из самых эффективных методов лечения витилиго считаются хирургические методы, узкополосная УФО-терапия и местная терапия сильными ГКС или такролимусом (Протопиком) либо сочетание этих методов. С учетом того что витилиго обычно требует длительной терапии, мазь такролимус обладает неоспоримым преимуществом перед ГКС, поскольку не компрометирует безопасность пациентов.

Существенно повысить эффективность лечения витилиго помогает комбинация фототерапии с местным лечением, особенно комбинированная терапия с использованием UVB (ультрафиолетовые лучи типа В), узкополосной фототерапии 311 нм или 308 нм эксимерным лазером и 0,1%-ной мази такролимус. Согласно данным исследований, после проведения подобной комбинированной терапии частота репигментации превышает 75%34, 35. Как правило, комбинацию «эксимерный лазер + такролимус» применяют курсами: первый курс длится до 3 месяцев, процедуры выполняются два раза в неделю, затем следует трехмесячный перерыв. После этого проводятся еще несколько курсов. Лечение длительное, не менее года.

Терапия эксимерным лазером в комбинации с 0,1%-ной мазью такролимус позволяет добиться хороших результатов и при лечении очаговой алопеции. В целом такролимус (Протопик) продемонстрировал клиническую эффективность при лечении себорейного дерматита, а также ряда других дерматозов, поскольку по эффективности препарат сопоставим с сильными ГКС, но обладает более высоким профилем безопасности. Он является препаратом первого выбора при локализации вызванных АтД поражений на лице, шее и других чувствительных участках кожи. На сегодняшний день Протопик – единственный наружный ингибитор кальциневрина, официально разрешенный в европейских странах, США, Японии, России и странах СНГ для длительного применения (в течение года и более) в лечении атопического дерматита по схеме 2 раза в неделю с целью предотвращения обострений и удлинения периода ремиссии в течение 12 месяцев и более. Его необходимо как можно шире применять в клинической практике, подчеркнула профессор О.Ю. Олисова, завершая выступление.

симптомы и способы лечения в EMC

  • Диагностика и лечение экземы по международным протоколам

  • Врачи-дерматологи с опытом работы и длительных стажировок в ведущих клиниках Израиля и западной Европы

  • Возможность получения второго мнения у ведущих мировых экспертов в лечении экземы

  • Мы помогаем даже в самых сложных случаях

Лечение экземы

В каждом случае для правильного подбора терапии необходима предварительная диагностика, которая может включать иммунологические, аллергологические, биохимические методы и микробиологическое обследование. При необходимости проводятся консультации узких специалистов (терапевта, эндокринолога, гастроэнтеролога, психотерапевта и др.).

Комплексное персонифицированное лечение назначается с учетом особенностей и степени поражения кожных покровов и всегда включает прием антигистаминных препаратов.

При назначении терапии врач также учитывает пол и возраст пациента, анамнез, результаты проведенного ранее лечения, индивидуальную непереносимость препаратов. Ключевыми факторами  являются стадия и распространенность заболевания.

Что такое экзема?

Экзема – это хроническое воспалительное кожное заболевание, сопровождающееся зудом, покраснением и высыпаниями в виде маленьких пузырьков с жидкостью. Высыпания напоминают пузырьки воздуха, образующиеся при закипании воды. Отсюда и название заболевания (с греч. eczeo — вскипать).

Экзема не передается от человека к человеку. Это генетически обусловленное заболевание. Экзема встречается достаточно часто, она диагностируется примерно у 30-40% пациентов, обращающихся на прием к врачу-дерматологу.

Как выглядит экзема, и на каких частях тела появляется

Мокнущая и зудящая кожа на лице и руках

Высыпания на коже в виде пузырьков и бугорков, сопровождающиеся покраснением, могут быть проявлениями истинной экземы. Впоследствии пузырьки вскрываются с выделением серозной жидкости, на их месте образуются неглубокие точечные эрозии (язвочки). Выделившаяся жидкость подсыхает с образованием мягкой корочки.

Появление повторных высыпаний в области патологического очага приводит к одновременной локализации на коже и везикул, и язвочек, и корок. Все высыпания сопровождаются сильным зудом, который причиняет значительный дискомфорт пациенту и снижает качество жизни. Иногда ночной зуд становится причиной бессонницы.

Для высыпаний характерна симметричность, отсутствие четких границ у зоны поражения.

Высыпания имеют тенденцию к распространению на грудь, туловище, живот и спину.

Чешуйчатый слой на границе волосистой части головы

На волосистой части головы часто развивается себорейная экзема. На начальных стадиях она проявляется единичными желтоватыми узелками, количество которых быстро увеличивается. Узелки превращаются в пятна с образованием на поверхности белесых чешуек.

Вследствие слияния очагов высыпаний на границе волос часто образуется “себорейная корона” — чешуйчатое кольцо, по краям которого расположены участки гиперемированной кожи. Без лечения эта форма экземы с волосистой части головы распространяется на заушные складки и шею.

Некоторые врачи считают себорейную экзему лишь разновидностью истинной себореи с незначительными отличиями в течении патологического процесса.

Округлые высыпания на коже рук

Зудящие высыпания на руках могут указывать на множество разных заболеваний. Экзема – одно из них, в 80% случаев истинная экзема локализуется именно на руках.

Высыпания на начальной стадии имеют округлые очертания, с развитием заболевания контуры утрачивают правильность. Подобный характер высыпаний на руках свойственен также микотической экземе.

Микробная экзема на руках появляется редко и отличается образованием гнойных корочек на поверхности.

Высыпания с четкими краями на ногах

В связи с повышенной частотой травмирования кожи и с хронической венозной недостаточностью на ногах чаще всего появляются посттравматическая и микробная экзема. В 75% случаев они отмечаются у женщин. Высыпания чаще располагаются рядом с варикозно-расширенными венами, имеют округлую форму и четкие границы.

Часто микробная экзема проявляется множеством отдельных округлых очагов размером до 3 см. Из-за сходства с россыпью монет эту форму экземы называют монетовидной.

Симметричные шелушащиеся высыпания на теле

Симметричность высыпаний характерна для истинной экземы. В большинстве случаев она первично появляется на конечностях, но иногда очаги изначально образуются на туловище.

На ранних этапах очаги выглядят типично и состоят из пузырьков, наполненных жидкостью. При длительном течении на месте мокнущих очагов появляются участки уплотненной кожи с усилением кожного рисунка. При хронической экземе очаги во время заживления покрываются шелушащейся кожей, экзема переходит в сухую форму.

Мелкозернистые высыпания на ладонях и подошвах

Экзема может поражать кожу ладоней и стоп. В этих случаях из-за особенностей строения кожи очаги экземы проявляются в виде небольших белёсых бугорков. Бугорки объединяются, образуя пузыри, которые могут вскрываться. После вскрытия на ладонях и стопах остаются крупные язвочки, выделяющие серозную жидкость.

Мозолевидные высыпания на ладонях

Высыпания на ладонях в виде мозолей, появляющиеся в нехарактерных для мозолей местах, могут указывать на тилотическую экзему. Пузырьки образуются, но могут не вскрываться из-за особенностей строения кожи.

Тилотическая экзема обычно сопровождает истинную экзему, поэтому при появлении мозолевидных высыпаний рекомендуется обратить внимание на остальные участки тела.

Множественные пузырьки в подмышечной области с волоском в центре

Высыпания, в центре которых располагается волосок, являются признаком сикоза – особого поражения волосяных фолликулов. Высыпания подобного рода, расположенные вне волосистой части головы, называются сикозиформной экземой. На экзему также указывает наличие зуда, которым сопровождаются высыпания. Кроме подмышечной области данный тип экземы может локализоваться на подбородке, верхней губе и лобковой зоне.

Уплотнения на коже рук и на теле

Уплотнение кожи может быть свидетельством перехода экземы в хроническую форму. Дополнительно на хронизацию заболевания указывает уменьшение мокнутия и появление больших участков уплотненной, шелушащейся кожи.

Участки депигментации после шелушения на коже

Обычно появляются на этапе выздоровления. На месте высыпаний кожа более светлая. Чаще всего такие светлые пятна проходят самостоятельно в течение месяца.

Участки депигментации появляются после большинства видов экзем, но чаще после истинной и микробной.

Множественные бугорки на лице и руках без мокнутия и корочек

Иногда при истинной экземе пузырьки не вскрываются, а проявляются лишь множественными бугорками и папулами. Так проявляется пруригинозная экзема – одна из разновидностей истинной экземы. Пруригинозная экзема локализуется на разгибательных поверхностях рук и на лице.

Зудящие участки покраснений на коже ног и рук

Гиперемированный и зудящий участок кожи с множеством высыпаний указывает на истинную, либо микробную экзему. Наиболее выраженно кожный зуд при экземе проявляется на стадиях активного образования свежих папул и везикул. Зуд усиливается при присоединении бактериальной флоры.  

При варикозной и посттравматической экземе данные симптомы отмечаются в большинстве случаев на ногах. При профессиональной экземе зуд и гиперемия являются типичными признаками. Выраженность симптомов усиливается после повторного контакта с провоцирующим агентом. После устранения провоцирующего фактора симптомы исчезают.

Нагноение и зуд вокруг ранок на ногах и руках

Гиперемия кожи и образование гнойных корок указывают на микробную экзему. Чаще всего они появляются на участках кожи, которые наиболее подвержены травмированию.  

При высыхании гноя образуются грубые корки, которые отпадают, обнажая продолжающую мокнуть кожу.

Виды экземы

Понимание разновидностей экзем необходимо для правильного назначения лечения.

Истинная, или идиопатическая экзема.

Отличается классическим течением, высыпания проходят все шесть этапов.

Этапы истинной экземы:

Первый этап. Для него характерны широкие очаги гиперемии с красно-синим оттенком и с размытыми краями без четких границ.

Второй этап — папулообразование. Появляются мягкие узелковые соединения, сливающиеся в небольшие очаги. Местами появляются отечность и бляшки.

Третий этап – вазекулезный. Узелки постепенно превращаются в пузырьки.

Четвертый этап. Скопление подкожного экссудата становится причиной вскрытия папул и выделения серозной жидкости. На коже появляются точечные очаги мацерации с углублениями (колодцами). На этом этапе развитие заболевания достигает своего пика.

Пятый этап – крустозный. Выделяющаяся серозная жидкость начинает подсыхать, формирующиеся корочки наслаиваются друг на друга.

Шестой этап – сквамозный. Засохшие беловатые чешуйки самостоятельно отделяются, кожа восстанавливается. В местах сыпи могут оставаться розовые или белесые пятна.

Именно серозные колодцы являются главным отличительным признаком истинной экземы. Очаги воспаления чаще располагаются в симметричном порядке.  Первые симптомы появляются на лице и на руках, затем болезнь распространяется на другие участки тела. Присоединяется сильный зуд и болезненность в местах образования язвочек.

Без лечения процесс быстро перетекает в хроническую стадию, когда даже в период ремиссии очаги высыпаний чрезмерно уплотняются, на коже появляется выраженный линейный рисунок.

Хроническая экзема

Острая стадия истинной экземы может довольно быстро перетекать в хроническую. Для нее характерны уплотнение и огрубение эндогенных очагов. Активно появляются новые высыпания с последующей инфильтрацией и образованием серозных колодцев. Зуд многократно усиливается и не прекращается даже ночью, поэтому пациенты с хронической экземой часто страдают бессонницей. После избавления от симптоматики на пораженных участках нарушается пигментация, появляется сухость кожи.

Обострения чаще приходятся на зимний период.

Микробная экзема

Вызывается инфекционными или грибковыми агентами. Возникает на стадии вскрытия папул при истинной экземе или при хронической язвенно-вегетирующей пиодермии, в местах свищей, ран и т.д.

Патогенные очаги имеют четкие границы розового цвета. Помимо папул и мокнущих эрозий, из которых выделяется жидкость, происходит наслоение гнойных корок. Размер пораженных участков быстро увеличивается. Часто рядом с очагами образуются отдельные пустулы с шелушащимися участками.

В зависимости от источника заболевания, микробную экзему подразделяют на монетовидную и варикозную.

Монетовидная экзема

Название обусловлено появлением красных пятен, по форме напоминающих монеты. Образования могут не проходить в течение длительного времени (от месяца до нескольких лет). В большинстве случаев симптоматика начинает проявляться на внутренней поверхности бедра и внешней стороне кистей.

Помимо пузырьков красно-розового, иногда синеватого оттенка, появляется сильный зуд и жжение, отмечается мокнутие после вскрытия высыпаний.

Варикозная экзема

Первично развивается на ногах. Сопровождается умеренным зудом, повышенной сухостью кожи, чешуйчатыми образованиями в местах локализации расширенных венозных сосудов. Заболевание сильно влияет на состояние кожи — появляются отечные, гиперемированные очаги с бордово-фиолетовым оттенком. На коже появляются специфические темные пятна.

Также на коже образуются мелкие пузырьки, которые вскрываются с выделением жидкости и образованием язвочек. Стадия мокнутия примерно через две недели переходит в этап подсыхания. Образуются наросты по типу корок. Патологические очаги уплотняются и темнеют, вплоть до коричневого цвета. При нажатии появляется болезненность.

Воспалительный процесс сопровождается сильным зудом. Пациент расчесывает очаги воспаления, вследствие чего образуются ссадины и трещины на коже, появляется риск присоединения вторичной инфекции.

Себорейная экзема

Триггером этого типа экземы являются ослабление местного иммунитета, дисфункция работы сальных желез, нарушение питания кожи головы. У большинства пациентов в анамнезе есть врожденные аллергические реакции.

В составе волосяного эпителиального слоя у каждого человека есть грибок Pityrosporum ovale. При сбоях в защитной функции он может проникать глубже, в ответ местный иммунитет реагирует в виде аллергической реакции. Начинается воспалительный процесс в виде локального отека. В норме он прекращается после лечения грибка, но при себорейной экземе воспалительный процесс более ярко выражен и продолжается длительное время.

Особенность себорейной экземы — чрезмерная активность сальных желез в очагах поражения. Происходит склеивание истонченных кожных чешуек и формирование желтых жирных хлопьев.

Локализация высыпаний:

  • туловище: область пупка, грудь, вокруг ореол молочных желез, в складках подмышечной и паховой зон;

  • голова: носогубная складка, уши и область за ушами, брови, подбородок, ресницы, волосистая часть головы.

Сухая экзема

На начальных этапах образуются пятна с размытыми розовыми краями, впоследствии контуры приобретают красный оттенок. Появляются острые папулы, сливающиеся в крупные бляшки.

Пузырьки не образуются, но происходит нарушение целостности кожи. Верхний тонкий и сухой слой отшелушивается, образуя мелкие и глубокие трещинки. Без лечения болезнь прогрессирует и переходит в острую форму с мокнутием, образованием плотных корок и сильным покраснением. При этом пациент может не испытывать болезненных ощущений.

Болезнь обостряется в сухие и холодные сезоны года.

Аллергическая экзема

Является следствием гиперчувствительности организма к внешним или внутренним раздражителям. Чаще развивается у пациентов со слабым иммунным ответом.

Основной фактор — контакт с инородными соединениями, вызывающими избыточное продуцирование гистамина.

Любые проявления заболевания вызывают возбуждение нервной системы, поэтому пациент испытывает раздражение, может страдать бессонницей и сильными головными болями.

Симптомы:

  • высыпания, сопровождающиеся зудом,

  • сухость и шелушение кожи,

  • на месте вскрывающихся пузырьков образуются корочки,

  • покраснение кожных покровов, наличие жжения,

  • уплотнение кожи в очах поражения.

Аллергическая экзема подразделяется на сухую и мокнущую. Для первого вида характерна сухая, отшелушивающаяся кожа. Триггером может быть прямой контакт с аллергеном или наличие внутренних заболеваний.

Второй вид чаще локализуется на кистях и возникает вследствие прямого контакта с химическим веществом. При этом кожа сильно отекает, появляются очаги красного цвета с мелкими папулами, которые после вскрытия превращаются в болезненные язвы.

Высыпания при таком типе экземы могут появляться на любых частях тела.

Дисгидротическая экзема

Дисгидроз поражает потовые железы стоп (в 20% случаев) и кистей (80%), имеет хроническое течение с сезонными обострениями. На поражённых участках образуются серозные пузырьки.

Отличительным признаком дисгидроза является развитие везикул. Высыпания покрыты плотной оболочкой. Гнойные выделения появляются только при присоединении вторичной инфекции. В обычных условиях  образования содержат прозрачную жидкость.

Все этапы сопровождаются постепенно нарастающим зудом. Очаги высыпаний отекают и шелушатся. Везикулы вскрываются сами, либо в процессе расчесывания или повреждения, на их месте появляются небольшие ранки и трещины. Кожный рисунок становится более отчетливым.

При этом виде экземы зуд появляется раньше кожных симптомов, высыпания образуются позже сначала на боковых участках пальцев, затем на ладонях и стопах.

Мокнущая экзема

Для этого вида характерно несколько фаз. Первая фаза: на коже появляются розовые пятна разной формы и размера, отеки, а также папулы или везикулы. Из-за постоянного выделения подкожного экссудата образуются мокнущие зоны.

Вскрываясь, образования покрываются корочками с активным отшелушиванием. Особенность этого типа — сыпь находится на разных этапах развития. В одной зоне могут располагаться новые и уже вскрывшиеся высыпания, также наблюдается и отторжение омертвевших клеток. Сильный зуд вызывает бессонницу и неврозы.

При хронизации процесса кожа в пораженных зонах уплотняется и рубцуется, появляется сине-красный оттенок. В период ремиссии кожа в очагах поражения постоянно шелушится.

Симптоматика

Симптомы экземы могут варьироваться в зависимости от типа заболевания, однако есть общие симптомы:

  • регулярное повышение температуры тела при профессиональной экземе;

  • появление очага воспаления и покраснения, утолщение кожи;

  • появление сыпи;

  • повышение чувствительности кожи, появление зуда, снижающего качество жизни пациента;

  • появление болезненных трещин, ранок, эрозии на месте высыпаний, образование серозных или геморрагических корочек;

  • повышенная сухость кожи, потеря эластичности в период ремиссии.

У экземы очень специфические проявления даже при небольшой площади высыпаний. У взрослых она, как правило, поражает большие участки тела, чаще на руках, плечах, лице, стопах и голени. Экзема также может протекать на фоне отечности и покраснения кожи.

Экзема тяжело поддается лечению, возможны частые рецидивы, но благодаря современным протоколам, врачам все чаще удается добиться стойких ремиссий. Важно своевременно обратиться к врачу.

Экзема на лице

Городской воздух, особенности климата, неправильный уход могут оказывать на кожу негативное воздействие. Если вы заметили на лице зудящие отечные красноватые пятна с высыпаниями в виде пузырьков, которые лопаются, образуя корочки, а корочки затем сливаются в большое мокнущее пятно, срочно записывайтесь на прием к дерматологу. Это особенно актуально, учитывая, что экзему сопровождают сильное жжение и зуд.

Для заболевания характерна симметричность, если высыпания появились на одной стороне лица, они появятся и на другой. Экзема может поражать область рта и глаз. Кожа на веках уплотняется и огрубевает, появляется зуд и шелушение. На губах образуются пластинчатые чешуйки, которые затем превращаются в кровоточащие болезненные трещины.

На лице появляется истинная, себорейная и профессиональная экзема. Симптомы во многом схожи. Отдельные участки на лице отекают и краснеют, затем появляются мелкие зудящие пузырьки, наполненные прозрачной или мутноватой жидкостью. На коже образуются трещины, она начинает шелушиться.

Истинная экзема отличается симметричными высыпаниями, себорейная появляется на волосистой части головы, а профессиональная возникает в местах прямого контакта с раздражителем.

Экзема на ногах

Зачастую экзема на ногах появляется в результате аллергической реакции и наличия сосудистой патологии нижних конечностей (варикозная экзема). Также триггерами могут быть психоэмоциональное состояние и сниженный иммунитет.

Наиболее часто на ногах появляется микробная экзема. Локализуется в местах ожогов, послеоперационных швов, грибковой инфекции, варикозного расширения вен. Экзема возникает на фоне уже имеющегося воспалительного процесса.

Основные симптомы экземы на ногах:

  • отечность ног;

  • появление характерной корки;

  • болезненный вид и сухость кожи;

  • появление пузырьков, трещин и пигментации в местах локализации.

Возможны нарушения сна и головная боль.

Самолечение экземы недопустимо. Оно может привести к развитию осложнений и затруднить лечебный процесс.

Экзема на руках

По интенсивности развития заболевания на руках можно выделить острую и хроническую экзему.

В зависимости от триггеров выделяются:

  • микробная (поражает области вокруг ран, ссадин, фурункулов),

  • профессиональная,

  • дисгидротическая (поражает ладони, ногти), роговая (может проявляться в форме мозолей).

Существует детская экзема, которая проявляется сильной сыпью на руках и может пройти с возрастом.

Выделяют 4 стадии заболевания:

  • Эритематозная – отек и покраснение очага.

  • Папуловезикулезная – появление высыпаний.

  • Мокнущая – вскрытие пузырьков.

  • Корковая – формирование корок.

При переходе заболевания в хроническую стадию кожа становится грубой, появляется пигментация, шелушение, сухость.

Причины возникновения заболевания

Наследственный фактор – главная причина возникновения экземы. Если есть случаи экземы у близких родственников, у пациента в разы повышается вероятность развития данного заболевания.

Один из провоцирующих факторов – нарушения иммунитета. Иммунитет начинает вырабатывать иммуноглобулины к собственным клеткам кожи, что влечет за собой появление участков воспаления. Нарушение межклеточного иммунитета подтверждается дисбалансом гликопротеинов: лабораторные показатели IgG и IgE выше нормы, IgM — в дефиците.

Есть связь между обострениями экземы и стрессами.

Научно доказано, что пищевые привычки и нарушения в работе ЖКТ также могут влиять на развитие экземы.

Как лечить экзему

Мокнущая экзема

Мокнущая экзема характера для всех видов экзем. После проведения диагностики врач-дерматолог составит персонализированный план лечения, включающий:

  • Медикаментозное лечение:

а) общее;

б) местное.

Цель лечения – диагностировать и устранить причину заболевания.

Сухая экзема

Сухая экзема проявляется чрезмерной сухостью кожи. Отличительными чертами являются:

  • хроническое течение;

  • сезонные обострения;

  • локализация на любом участке кожи, но чаще всего — на конечностях.

Часто сухая экзема на руках является признаком заболевания печени или желудочно-кишечного тракта. Также может появляться из-за частых стрессов. Но основной фактор – это генетическая предрасположенность.

При лечении крайне важна приверженность терапии, все назначенные в рамках плана лечения мероприятия должны быть выполнены полностью. Лечение нельзя прерывать при первых признаках улучшения.

Хороший эффект на ранних стадиях развития экземы показывают кортикостероиды в форме мази. Но они не рекомендованы для длительного применения. Для устранения симптомов в дальнейшем используют смягчающие средства.

Лечащий дерматолог может порекомендовать консультации профильных специалистов: эндокринолога, гастроэнтеролога и др. Мультидисциплинарный подход позволяет улучшать результаты терапии.

Лечение экземы медикаментами

Развитие экземы связано с повышенной чувствительностью организма к ряду раздражителей. Поэтому лечение должно быть системным с назначением гормональных мазей, антигистаминных препаратов, антибиотиков. Задача врача – подбор наиболее эффективных препаратов в каждом конкретном случае.

Сорбенты и антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты позволяют избавиться от зуда и воспаления.

Антибактериальная терапия

Антибиотики с тетрациклином с осторожностью назначаются детям до 10 лет. Лабораторная диагностика помогает врачу определиться наиболее безопасным препаратом.

Препараты, снимающие зуд, и успокоительные

  • увлажняющие средства;

  • пероральные вещества;

  • кортикостероиды внутривенно.

Среди успокоительных средств чаще назначаются «Новопассит», «Персен», «Валемидин».

Гормональные препараты

Терапевтические схемы включают гидрокортизон. Гормональные препараты рекомендуются в виде мазей, таблеток, лосьонов. Данные препараты не рекомендуется использовать более 2 недель из-за возможных осложнений.

Кремы на кортикостероидной основе эффективны при мокнущей экземе, потому что они подсушивают кожу. Мази обладают заживляющим эффектом и устраняют грубые корки. При локализации в волосистой части головы используются эмульсии и лосьоны с легкой текстурой.

Антисептические и противовоспалительные средства

Для исключения дополнительных осложнений и расстройств используются антисептические препараты:

  • «Бетадин»;

  • «Мирамистин»;

  • «Декасан»;

  • «Димексид»;

  • «Клотримазол» и «Полифепан»;

  • «Радевит»;

  • «Хлоргексидин».

Выбор препарата зависит от вида экземы и от сопутствующих заболеваний, поэтому должен проводиться только лечащим врачом.

Особенности лечения экземы на руках

Для местного лечения экземы используются мази (пасты и кремы) с кортикостероидами – гормонами, обладающими выраженным противовоспалительным эффектом. Они позволяют уменьшить воспалительную реакцию и ускорить процесс регенерации кожи.

Мази с кортикостероидами имеют побочные эффекты: истончение кожи, увеличение риска бактериальной и грибковой инфекции и др. Поэтому они должны назначаться только лечащим врачом.

Есть негормональные препараты, которые также являются эффективными в лечении экземы. Это топические ингибиторы кальциневрина — мазь такролимус (протопик) и крем пимекролимус. Они снижают воспаление и зуд. Дозировку и длительность приема также должен определять только лечащий врач.

При тяжелой форме экземы, обширных очагах воспаления и отсутствии эффекта от местной терапии назначается системное лечение в виде иммуносупрессоров – лекарственных средств, подавляющих иммунитет.

При тяжелом течении заболевания, а также при эритродермии назначаются цитостатики.

При лечении микробной и грибковой экземы применяются антибиотики и противогрибковые средства.

Особенности лечения экземы на ногах

Экзема на ногах зачастую развивается вследствие аллергической реакции или выраженной сосудистой патологии (варикозная экзема). Дополнительными провоцирующими факторами могут быть ослабленный иммунитет и длительное психоэмоциональное напряжение. 

Наиболее часто на ногах развивается микробная экзема. Основная локализация в местах ожогов, послеоперационных швов, грибковой инфекции, варикозного расширения вен. Экзема развивается на фоне уже имеющегося воспалительного процесса.

Основные симптомы экземы на ногах:

  • отеки;

  • образование на коже характерной корки;

  • появление пузырьков, трещин и пигментации в очагах поражения.

Могут возникать нарушения сна и головная боль.

При своевременном обращении к врачу прогноз по лечению экземы на ногах благоприятный.

Из чего состоит лечение экземы

Суть лечения экземы заключается в:

  • исключении контакта с раздражителями,

  • правильном питании,

  • устранении зуда,

  • местном лечении с помощью мазей и кремов,

  • общем лечении с помощью таблетированных препаратов и инъекций.

Лечение экземы у детей ничем не отличается от лечения у взрослых. Зачастую в лечебный план включаются физиотерапевтические методы, которые позволяют воздействовать непосредственно на поврежденные участки.

Дерматологи, благодаря сочетанию различных методов, разрабатывают наилучшее лечение для каждого пациента.

Лечение экземы у детей

Для определения тактики лечения необходимо установить вид экземы, причину ее появления и дифференцировать с другими дерматологическими заболеваниями (герпесной сыпью, диатезом, аллергическими реакциями, крапивницей, лишаем и др.).

Диагностика включает:

  • общий анализ крови;

  • соскоб с кожи для исследования под микроскопом;

  • аллергопробы при атопической экземе для выявления источника аллергии;

  • гистологическое исследование – для диагностики аутоиммунных заболеваний.

Лечение подбирается с учетом результатов обследований, возраста и особенностей состояния здоровья маленького пациента.

Комплексное терапевтическое лечение включает:

  • Индивидуальную диету

  • Седативные препараты (для регуляции сна)

  • Антигистаминные препараты (для снятия зуда и жжения)

  • Противовоспалительные препараты (для снятия отечности кожи и улучшения общего состояния)

  • Поливитамины

  • Антибиотики или противовирусные препараты

Для ускорения процессов восстановления, а также в качестве альтернативы некоторым лекарственным препаратам, может назначаться физиотерапия.

Обязательна антисептическая обработка ран и ссадин для исключения вторичных инфекций.

Особенно важно правильно ухаживать за кожей ребенка и соблюдать все рекомендации дерматолога, который подберет индивидуальные средства ухода.

Профилактика экземы

Важно соблюдение личной гигиены, недопустимо частое перегревание, сопровождающееся повышенным потоотделением. Сбалансированное питание должно включать молочно-растительную пищу с низким количеством углеводов и пряностей.

Профилактика экземы у взрослых

Переутомление и стресс могут быть триггерами развития экземы, поэтому важно соблюдать баланс между работой и личной жизнью, уделять время на полноценный сон и отдых, заниматься спортом.

Используйте перчатки при работе по дому, это исключит вероятность попадания на кожу агрессивных моющих средств. Тщательно очищайте кожу рук и используйте защитные увлажняющие средства.

При повышенной жирности кожи и генетической предрасположенности к экземе:

  • рекомендуется исключить из рациона жирные, сладкие, жареные и острые блюда.

  • не рекомендуется посещать баню и сауну.

  • не желательно посещать страны с повышенной влажностью или слишком жарким климатом.

При профессиональной экземе рекомендуется сменить место работы, чтобы избежать осложнений.

Профилактика экземы у детей

  • Соблюдение правил личной гигиены

  • Отсутствие опрелостей кожи

  • Здоровое и сбалансированное питание

  • Регулярная уборка

  • Обувь и одежда из натуральных материалов

  • Отдых на морских побережьях

При возникновении симптомов не откладывайте визит к врачу.

Записаться на консультацию к дерматологам ЕМС можно по телефону +7 (495) 933 66 55.

Такролимус (местное введение) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Используйте это лекарство точно так, как сразу вашим доктором. Не используйте его больше, не используйте его чаще и не используйте его дольше, чем прописал ваш врач. Это может увеличить вероятность побочных эффектов.

Это лекарство не должно быть первым лекарством, которое вы используете для лечения своего состояния. Его следует использовать только после того, как вы попробовали другие лекарства, которые не помогли или вызвали нежелательные побочные эффекты.

Это лекарство может быть связано с повышенным риском развития ветряной оспы, герпетической экземы, инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (волдыри на коже), или инфицирования вирусом ветряной оспы (опоясывающий лишай). Спросите своего врача, есть ли у вас вопросы по этому поводу, и сообщите ему о любых признаках или симптомах этих состояний.

Это лекарство не следует применять непрерывно в течение длительного времени. При необходимости лечение можно повторить с перерывами между ними.

Это лекарство должно поставляться с руководством по лекарствам.Внимательно прочтите эти инструкции и следуйте им. Спросите своего врача, если у вас есть какие-либо вопросы.

Это лекарство предназначено только для кожи. Не попадите в глаза, нос или рот. Не используйте на участках кожи, на которых есть порезы или царапины. Если он попал на эти участки, немедленно смойте его.

Использовать:

  • Мойте руки водой с мылом до и после использования этого лекарства. Если вы лечите сыпь на руках, не мойте руки после приема лекарства.
  • Перед нанесением мази полностью высушите кожу.
  • Нанесите тонкий слой мази (используйте небольшое количество, чтобы покрыть область) и хорошо втереть ее, чтобы покрыть пораженные участки.
  • Не закрывайте обработанную кожу окклюзионными повязками, повязками или бинтами.
  • Не купайтесь, не принимайте душ и не плавайте сразу после применения этого лекарства. Это может смыть мазь.
  • Если ваш врач рекомендует увлажняющий крем, нанесите его после применения этого лекарства.

Не используйте косметику или другие средства по уходу за кожей на обработанных участках кожи.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы.Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

  • Для лекарственной формы для местного применения (мази):
    • При атопическом дерматите:
      • Взрослые и подростки от 16 лет и старше? Наносите 0,03% или 0,1% мазь на чистую, сухую и неповрежденную кожу два раза в день.
      • Дети от 2 до 15 лет? Применить 0.Мазь 03% для чистой, сухой и неповрежденной кожи два раза в день.
      • Дети в возрасте до 2 лет? Не рекомендуется.

Хранилище

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите у лечащего врача, как следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Хранить лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света.Беречь от замерзания.

Не оставляйте мазь в машине в холодную или жаркую погоду. Убедитесь, что трубка плотно закрыта.

Последнее обновление частей этого документа: 1 апреля 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Такролимус местного применения неэффективен при хроническом псориазе с бляшками: пилотное исследование | Дерматология | JAMA дерматология

Фон Циклоспорин для лечения псориаза представляет собой новый подход.Альтернативные системные производные циклоспорина были изучены, чтобы найти иммунодепрессивный препарат с меньшим количеством побочных эффектов. Такролимус — одно из таких новых иммунодепрессантов. Системно доказано, что он эффективен при лечении псориаза. Состав такролимуса для местного применения привлекателен тем, что имеет меньше побочных эффектов и полезен для большой группы пациентов. Мы впервые сообщаем об эффективности неокклюзионного местного такролимуса в лечении псориаза.

Наблюдения После 2-недельной фазы вымывания пациенты были рандомизированы для получения 0.005% мазь кальципотриола два раза в день, мазь плацебо один раз в день или 0,3% мазь такролимуса один раз в день. Обработана одна псориатическая бляшка площадью от 40 до 200 см 2 . Эффективность оценивали с помощью местного индекса тяжести псориаза. Снижение показателя местного индекса тяжести псориаза через 6 недель составило 62,5% в группе кальципотриола, 33,3% в группе такролимуса и 42,9% в группе плацебо.

Выводы Статистически значимой разницы между эффективностью такролимуса и мази плацебо не было ( P =.77). Мазь кальципотриола, применяемая два раза в день, имела лучший эффект, чем мазь такролимуса и мазь плацебо один раз в день.

ВВЕДЕНИЕ системной иммуносупрессивной терапии циклоспорином 1 при псориазе формирует новый подход в его лечении. Циклоспорин также оказался полезным при других дерматологических заболеваниях, таких как атопический дерматит, красный плоский лишай и гангренозная пиодермия. Альтернативные системные производные циклоспорина были изучены, чтобы найти иммунодепрессивный препарат с меньшим количеством побочных эффектов, например, гипертонии и нефротоксичности.Было обнаружено, что оксеклоспорин эффективен при лечении псориаза 2 , но позже было обнаружено, что он обладает потенциальными гепатотоксическими эффектами (неопубликованные данные, European Study Group, 1992), и поэтому не получил дальнейшего развития. Еще один многообещающий препарат — системный такролимус. После первоначальных неконтролируемых исследований, 3 , Европейская исследовательская группа провела плацебо-контролируемое исследование. 4 При системном применении такролимус оказался эффективным в лечении пациентов с псориазом.

Для дерматологии местный состав этих циклических иммунодепрессантов макролактамного типа является интересным фармацевтическим вариантом. Первые исследования такролимуса для местного применения были проведены в 1987 г. 5 Такролимус для местного применения не был эффективен ни при псориазе, ни при аллергической или атопической экземе. 6 , 7 Производное аскомицина ASM 281-240 8 также использовалось местно при окклюзии при псориазе с многообещающими результатами.Однако подтверждающее исследование не было опубликовано. Такролимус для местного применения был изучен при атопической экземе и контактной аллергии, где он оказался успешным. 9 -12 Такролимус для местного применения также был изучен при окклюзии на очищенной от чешуи псориатической коже в микробляшках, и в этой модели такролимус для местного применения показал эффективность. 13

Мы изучили возможную эффективность местного такролимуса при псориазе в трехстороннем исследовании в течение 6 недель.

Пациенты и дизайн исследования

После 2-недельной фазы вымывания пациенты были рандомизированы для получения 0.005% мазь кальципотриола два раза в день, мазь плацебо (мазевая основа, не содержащая такролимуса) один раз в день или 0,3% мазь такролимуса один раз в день. Исследование было двойным слепым, за исключением группы кальципотриола, для которой исследователь не был слепым из-за инструкции использовать лекарство дважды в день. Была обработана только 1 псориатическая бляшка площадью от 40 до 200 см 2 . Эффективность оценивалась с использованием модифицированной площади псориаза и индекса тяжести, скорректированного для 1 поражения, местного индекса тяжести псориаза (LPSI).При поступлении минимальный балл LPSI составлял 6,0.

Были изучены 70 пациентов: 23 в группе кальципотриола, 24 в группе такролимуса и 23 в группе плацебо. Исходно у пациентов в группах такролимуса и кальципотриола средний балл LPSI составлял 7,0, а средний балл LPSI в группе плацебо составлял 8,0. Через 6 недель показатель LPSI снизился на 33,3% в группе такролимуса, на 62,5% в группе кальципотриола и на 42,9% в группе плацебо.Статистически значимой разницы ( P = 0,77) между эффективностью такролимуса и мази плацебо не было. Разница между кальципотриолом и мазью такролимуса была статистически значимой, по оценке с помощью двустороннего теста Манна-Уитни ( P <0,005).

Это исследование показывает, что мазь такролимуса при использовании один раз в день не лучше мази плацебо для лечения псориатических бляшек.Исследование также показывает, что мазь кальципотриола, используемая дважды в день, имела лучший эффект, чем мазь такролимуса и мазь плацебо, применяемая один раз в день. Поскольку действие мази плацебо, применяемой дважды в день, здесь не изучалось, на основании этого исследования было бы неверно делать вывод о том, что мазь с кальципотриолом превосходит мазь с плацебо или такролимусом. Следует отметить, что это было пилотное исследование с относительно небольшим количеством пациентов, и оно только указывает направление.

Такролимус — это 822.Молекула 05-d, которая эффективна при атопической экземе, но не при псориазе, при использовании в качестве местного лекарственного средства. Этот результат можно объяснить, если предположить, что молекулярная масса предотвращает проникновение в псориатическую кожу. Системный такролимус эффективен при лечении псориаза. Из-за вероятного дефекта кожного барьера молекулы с молекулярной массой от 800 до 1200 d могут проникать через кожу и, таким образом, эффективны при лечении атопической экземы. Более того, поразительно, что все циклические местные иммунодепрессанты имеют молекулярную массу более 800 d.И кортикостероиды (средняя молекулярная масса около 450 d), и кальципотриол (молекулярная масса, 413 d), два препарата, которые доказали свою эффективность при псориазе, имеют молекулярную массу менее 500 d. До сих пор единственными исключениями из гипотезы 500-дневного барьера были исследования с оксиклоспорином (SDZ 281-240), проведенные Рапперсбергером и др. 8 , и исследование местного такролимуса, проведенное Ремитцем и др., 13 , в котором эти макролактамы с Было обнаружено, что молекулярная масса немного выше 800 дн оказывает влияние на псориаз.Эффективность может быть связана с окклюзионным эффектом камер Финна, использованных в этих исследованиях. Если может быть разработан состав для местного применения, который будет улучшать проникновение в псориатическую кожу, сначала нарушая барьерную функцию кожи, циклические иммунодепрессанты макролактамного типа, вероятно, будут эффективны в составе для местного применения. Другой вариант — разработка циклических иммунодепрессантов с более низкой молекулярной массой.

Принята к публикации 6 июня 1998 г.

Это исследование спонсировалось Fujisawa GmbH, Мюнхен, Германия.

Отпечатки: И. М. Зонневельд, доктор медицины, отделение дерматологии, Academisch Medisch Centrum, Амстердамский университет, а / я 22700, 1100 DE, Амстердам, Нидерланды.

1.Bos JDMeinardi MMHMv Joost TH и другие. Использование циклоспорина при псориазе. Ланцет. 1989; 21500–1502Google ScholarCrossref 2. Виткамп LZonneveld IMJung НАПРИМЕР и другие.Эффективность и переносимость многократного приема SDZ IMM125 у пациентов с тяжелым псориазом. Br J Dermatol. 1995; 13395-103Google ScholarCrossref 3.Jegasothy BVAckerman CDTodo SFung JJAbu-Elmagd KStarzl ТОТ такролимус (FK506): новый терапевтический агент для лечения тяжелого непокорного псориаза. Arch Dermatol. 1992; 128781-785Google ScholarCrossref 4. Европейская многоцентровая группа изучения псориаза FK506. Системный такролимус эффективен для лечения псориаза в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Arch Dermatol. 1996; 132419-423Google ScholarCrossref 5.Griffiths CEPowles AVBaker BSFry LValdimarsson H Местный циклоспорин и псориаз [письмо]. Ланцет. 1987; 1806 Google ScholarCrossref 6. Де Прост ABodemer CTeillac D Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование местного циклоспорина при атопическом дерматите. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1989; 144136-138 Google Scholar 7. Де Ри М.А.Мейнарди MMHMBos JD. Отсутствие эффективности местного циклоспорина А при атопическом дерматите и аллергическом контактном дерматите. Acta Derm Venereol. 1991; 71452-454Google Scholar8, Рапперсбергер KMeingassner JGFialla р и другие. Лечение псориаза новым иммунодепрессивным макролидом. J Invest Dermatol. 1996; 106701-710Google ScholarCrossref 9. Аояма HTabata NTanaka Муэсуги YTagami H Успешное лечение резистентных поражений лица атопического дерматита 0,1% мазью FK506. Br J Dermatol. 1995; 133494-496Google ScholarCrossref 10.Лауэрма А.И.Майбах HIGranlund HErkko PKartamaa MStubb S Подавление контактных аллергических реакций с помощью местного FK506. Ланцет. 1992; 340556Google ScholarCrossref 11.Meingassner JGStutz Иммунодепрессивные макролиды типа FK506: новый класс местных агентов для лечения кожных заболеваний. J Invest Dermatol. 1992; 98851-855Google ScholarCrossref 12.Ruzicka TBieber TSchopf Efor Европейской многоцентровой группы изучения атопического дерматита, посвященной такролимусу, краткосрочное испытание мази такролимуса при атопическом дерматите. N Engl J Med. 1997; 337816-821Google ScholarCrossref 13. Ремитц AReitamo SErkko п и другие. Двойное слепое исследование, основанное на анализе микробляшек, для сравнения эффективности двух составов мази такролимуса с двумя активными и двумя отрицательными контролями у пациентов с хроническим вульгарным псориазом типа бляшек [аннотация]. Br J Dermatol. 1996; 135833Google Scholar Мазь такролимус

отзывы план б

Спросите у своего доктора о побочных эффектах.Шаг 1. Вопросы о состоянии здоровья касаются ваших симптомов и информации об аптеке. Версия: 18.01. Самый простой способ искать информацию о лекарствах, идентифицировать таблетки, проверять взаимодействия и создавать свои личные записи о лекарствах. Левитра (фирменный варденафил) — это лекарство, доступное по рецепту для улучшения эрекции, похожее на Виагру или Сиалис, хотя оно не так широко известно. Шаг 3: Если мы одобрим, рецепт… Пропуск доз может повысить риск заражения устойчивой к лекарствам инфекцией.Выбросьте все неиспользованные. Примите лекарство как можно скорее, но пропустите пропущенную дозу, если уже почти пора принимать следующую дозу. Мы соблюдаем стандарт HONcode в отношении достоверной информации о здоровье — версия: 18.01. Самый простой способ поиска информации о лекарствах, идентификации таблеток, проверки взаимодействия и создания ваших личных записей о лекарствах. Надевайте защитную одежду и используйте солнцезащитный крем (SPF 30 или выше), когда вы находитесь на улице. Сильная боль в животе, водянистая или кровянистая диарея; учащенное или учащенное сердцебиение, трепетание в груди, одышка и внезапность. Немедленно обратитесь к врачу, если ребенок, принимающий Zithromax Z-Pak, становится раздражительным или рвет во время еды или кормления грудью.Пожилые люди могут иметь побочные эффекты на сердечный ритм с большей вероятностью, в том числе опасные для жизни. Это не полный список побочных эффектов, могут возникать и другие. Надевайте защитную одежду и используйте солнцезащитный крем (SPF 30 или выше), когда вы находитесь на улице. Сильная боль в животе, водянистая или кровянистая диарея; учащенное или учащенное сердцебиение, трепетание в груди, одышка и внезапность. Немедленно обратитесь к врачу, если ребенок, принимающий 5-дневную дозировочную упаковку азитромицина, становится раздражительным или рвет во время еды или кормления грудью.Пожилые люди могут иметь побочные эффекты на сердечный ритм с большей вероятностью, в том числе опасные для жизни. Это не полный список побочных эффектов, могут возникать и другие. Это лекарство вводится в виде инфузии в вену, обычно в течение 2 дней, прежде чем перейти на пероральный прием этого лекарства. Callondoc упрощает получение рецептурных лекарств от относительно незначительных проблем, таких как ушные инфекции и аллергия на хронические заболевания, такие как диабет, астма и гипертония. Побочные эффекты 5-дневной дозы азитромицина.Шаг 2: Наши поставщики медицинских услуг рассмотрят вашу консультацию в течение 2 часов. Вы не должны использовать Zithromax Z-Pak, если у вас когда-либо была аллергическая реакция, вы не должны использовать Zithromax Z-Pak, если у вас аллергия на него, или если у вас когда-либо были: желтуха или проблемы с печенью, вызванные приемом Zithromax Z-Pak ; или тяжелая аллергическая реакция на аналогичные препараты, такие как кларитромицин, у пожилых людей и тех, кто болен или ослаблен. Сообщите своему врачу, если вы беременны или кормите грудью. Перед началом приема силденафила и при каждом повторном приеме препарата прочтите информационный буклет для пациента, предоставленный вашим фармацевтом.Используйте лекарство точно так, как указано. Пятидневная доза азитромицина перорально принимается внутрь. Не принимайте две дозы за один раз. Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222. 5-дневная доза азитромицина может облегчить вам солнечный ожог. Zithromax Z-Pak используется для лечения многих различных типов инфекций, вызванных бактериями, включая инфекции легких, носовых пазух, горла, миндалин, кожи, мочевыводящих путей, шейки матки или гениталий. Zithromax Z-Pak также может использоваться для различных целей. не указаны в данном руководстве по лекарствам.Избегайте солнечных лучей и соляриев. 24/7 дружелюбная онлайн-поддержка. Ожидайте, что это займет от 4 до 6 недель … Она работает очень похоже на Виагру — действует через 30-60 минут после приема и может длиться от 4 до 6 часов. При наличии права пациенты могут сэкономить 50% на 12 рецептах фирменного препарата ВИАГРА… Прием 5-дневной дозовой упаковки азитромицина во время грудного вскармливания может привести к тому, что 5-дневная дозовая упаковка азитромицина не одобрена для использования кем-либо моложе 6 месяцев. Zithromax Z-Pak не будет обрабатывать магазин при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.Выбросьте все неиспользованные. Примите лекарство как можно скорее, но пропустите пропущенную дозу, если уже почти пора принимать следующую дозу. Виагра — это усилитель, который используется для лечения ЭД у мужчин. Пропуск доз может увеличить риск заражения устойчивой к лекарствам инфекцией. Доступно для устройств Android и iOS. 100% удовлетворение гарантировано. Доступно для устройств Android и iOS. Используйте лекарство точно так, как указано. Zithromax Z-Pak oral принимается внутрь. Избегайте солнечных лучей и соляриев. Другие препараты могут влиять на Zithromax Z-Pak, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта. Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению. .Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам. Авторское право Cerner Multum, Inc., 1996-2018.

Кветиапин Цены Дифлюкан, Побочные эффекты Synthroid Confido, Разница между бактериями и грибами Sinemet Cr, Общее название метформина Eurax, Медицинский кампус Uchealth Anschutz Levitra, Повышение иммунной системы после преднизона эзидрикса, Эвтаназируйте собаку Megaesophagus Glucovance, Будесонид против триамцинолона назальный спрей Кордарон, Армодафинил Крышки виагры от гиперсексуальности, Фаверин Бактрим для набора веса, Дихос Популарес Белок, Как долго действует крем с капсаицином Avodart, Дексаметазон ЭКО Дифферин, Arrendamientos Alnago Zyprexa, Дексаметазон для инъекций Emc Levitra Oral Jelly, Обязывающий прецедент и убедительный прецедент кумадина, Зиртек и драмамин вместе Apcalis Sx Oral Jelly, Меглитиниды и сердечная недостаточность рокситромицин, Альбутерол Аркоксиа в высоких дозах, Буспирон и кофеин альбенса, Безопасно ли принимать гидроксизин и напроксен вместе Lioresal, Я принимала антидепрессанты во время беременности Фуросемид, Корцлип Ибупрофен, Финастерид для похудания Напросин, Как приготовить замороженный заварной крем без машины Нортриптилин, Небиволол для беспокойства Reddit Viagra Plus, Himalaya Global Holdings Ltd Urispas, Emt Drug Profiles Estrace, Китайские травы от гиперактивного мочевого пузыря Мизолин, Цетиризина гидрохлорид побочные эффекты Фуросемид, Купон на ингалятор Arnuity Карела, Orangebook Dataaccess Gasex, Цетиризин безопасен для диабетиков Марка Premarin, Могу ли я пить кофе во время приема амлодипина индерала, Бисакодил Экшн Фельден, Нимотоп 30 мг Напросин, Виагра и артрит Левитра с дапоксетином, Трамадол и Синемет Пурим, Обзор крема Dermovate Cymbalta, Крем Tenovate от грибковой инфекции Реглан, За 1 неделю до соревнований по бодибилдингу Ласуна, Бета-адреноблокаторы и брадикардия Дифферин, Что произойдет, если парень примет противозачаточные средства для девочек Mysoline, Стоимость Атровент со страховкой Провентил, Может ли Flonase вызвать неприятный привкус во рту Viagra Gold — Vigor, Инъекция окситоцина для мужчин Sustiva, Бренды противозачаточных таблеток Прекоза, Почему у меня выпадают волосы на нижних ногах Carafate, Клобетазол Мазь Микроназа, Третиноин ниацинамид, клиндамицин фосфат, топамакс, Повышение иммунной системы после преднизона эзидрикса, Цефподоксим для собак Дозировка Grifulvin V, Ladycare Magnet Ebay Dulcolax, Препараты, вызывающие гипонатриемию BNF Starlix, Pcos Diet For Pregnancy Success Coversyl, Содержит ли мелоксикам аспирин авапро, Microgynon ED Fe для гормонального дисбаланса Atarax, Классы антибиотиков и диаграмма охвата Sinequan, Маккавеи — Пуримская песня, Ретиноидный дерматит Биаксин, Лучшие пищеварительные ферменты от вздутия живота Flomax, Определение контролируемых наркотиков Sustiva, Proair Generic Date Crestor, Dymista Alternative Glucovance, Циклизин в таблетках Malegra Dxt, Шизотипическое расстройство личности Цитоксан, Что вызывает боль в спине при раке поджелудочной железы, как левакин, Гевискон двойного действия Как это работает Фломакс, Коттаккал Арья Вайдья Сала Канчанар Гуггулу Ласуна, Isotrex Gel Альтернативный Macrobid, Ути для лечения беременности Trimox, Преднизон и дифлюкан с низким уровнем сахара в крови,

Предупреждения и меры предосторожности Protopic FDA | Уровень здоровья

Следует избегать использования мази ПРОТОПИК при предзлокачественных и злокачественных состояниях кожи.Некоторые злокачественные кожные заболевания, такие как кожная Т-клеточная лимфома (CTCL), могут имитировать атопический дерматит.

Использование мази такролимуса не рекомендуется пациентам с кожными заболеваниями с дефектом кожного барьера, когда существует потенциал для повышенной системной абсорбции такролимуса, включая, помимо прочего, синдром Нетертона, ламеллярный ихтиоз, генерализованную эритродермию или кожный трансплантат Versus. Болезнь хозяина. Также не рекомендуется пероральное применение. Сообщалось о постмаркетинговых случаях повышения уровня такролимуса в крови в этих условиях.

Использование мази ПРОТОПИК может вызвать местные симптомы, такие как жжение кожи (ощущение жжения, покалывания, болезненности) или зуд. Локализованные симптомы наиболее распространены в течение первых нескольких дней применения мази ПРОТОПИК и обычно улучшаются по мере исчезновения поражений атопического дерматита. При использовании 0,1% мази ПРОТОПИК 90% случаев жжения на коже длились от 2 минут до 3 часов (в среднем 15 минут). 90% случаев зуда имели продолжительность от 3 минут до 10 часов (в среднем 20 минут) (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).

бактериальные и вирусные кожные инфекции

Перед началом лечения мазью ПРОТОПИК необходимо устранить кожные бактериальные или вирусные инфекции в местах лечения. Исследования не оценивали безопасность и эффективность мази ПРОТОПИК при лечении клинически инфицированного атопического дерматита.

В то время как пациенты с атопическим дерматитом предрасположены к поверхностным кожным инфекциям, включая герпетическую экзему (варикозная сыпь Капоши), лечение мазью ПРОТОПИК может быть независимо связано с повышенным риском заражения вирусом ветряной оспы (ветряная оспа или опоясывающий лишай), инфекцией вируса простого герпеса. , или экзема герпетическая.

больных лимфаденопатией

В клинических исследованиях было зарегистрировано 112/13494 (0,8%) случаев лимфаденопатии, которые, как правило, были связаны с инфекциями (особенно кожными) и исчезли после соответствующей антибактериальной терапии. Большинство из этих 112 случаев имели либо ясную этиологию, либо разрешились. Пациенты с трансплантатом, получающие иммуносупрессивные схемы (например, системный такролимус), имеют повышенный риск развития лимфомы; Таким образом, пациенты, которые получают мазь ПРОТОПИК и у которых развивается лимфаденопатия, должны исследовать этиологию лимфаденопатии.При отсутствии четкой этиологии лимфаденопатии или при наличии острого инфекционного мононуклеоза применение мази ПРОТОПИК следует прекратить. Пациенты, у которых развивается лимфаденопатия, должны находиться под наблюдением, чтобы гарантировать разрешение лимфаденопатии.

Во время курса лечения пациенты должны минимизировать или избегать воздействия естественного или искусственного солнечного света, даже если ПРОТОПИК не попадает на кожу. Неизвестно, влияет ли мазь ПРОТОПИК на реакцию кожи на ультрафиолетовое излучение.

пациентов с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность мази ПРОТОПИК у пациентов с ослабленным иммунитетом не изучались.

Сообщалось о редких постмаркетинговых случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших мазь ПРОТОПИК. Системная абсорбция более вероятна у пациентов с дефектами эпидермального барьера, особенно когда ПРОТОПИК наносится на большие участки поверхности тела.Следует также соблюдать осторожность у пациентов, предрасположенных к почечной недостаточности.

(См. Руководство по лекарствам)

Пациенты, использующие мазь ПРОТОПИК, должны получить и понять информацию в руководстве по лекарствам. Пожалуйста, обратитесь к Руководству по лекарствам для получения инструкций и информации для пациента.

Что наиболее важная информация, которую пациенты должны знать о мази ПРОТОПИК?

Безопасность использования мази ПРОТОПИК в течение длительного периода времени неизвестна.Очень небольшое количество людей, которые использовали мазь ПРОТОПИК, болели раком (например, кожи или лимфомы). Однако связь с мазью ПРОТОПИК не показана. По этой причине проинструктируйте пациентов:

  • Не используйте мазь ПРОТОПИК непрерывно в течение длительного времени.
  • Используйте мазь PROTOPIC только на участках кожи с экземой.
  • Не используйте мазь ПРОТОПИК детям младше 2 лет.

Мазь ПРОТОПИК имеет две силы:

  • Только мазь ПРОТОПИК 0.03% предназначен для детей в возрасте от 2 до 15 лет.
  • Мазь ПРОТОПИК 0,03% или 0,1% может использоваться взрослыми и детьми от 16 лет и старше.

Посоветуйте пациентам поговорить со своим лечащим врачом для получения дополнительной информации.

Как следует использовать мазь ПРОТОПИК?

Посоветуйте пациентам:

  • Используйте мазь ПРОТОПИК точно в соответствии с предписаниями.
  • Используйте мазь PROTOPIC только на участках кожи с экземой.
  • Используйте мазь ПРОТОПИК в течение коротких периодов времени, и при необходимости лечение можно повторить с перерывами между ними.
  • Stop PROTOPIC мазь при исчезновении признаков и симптомов экземы, таких как зуд, сыпь и покраснение, или в соответствии с указаниями.
  • Следуйте советам врача, если симптомы экземы вернутся после лечения мазью ПРОТОПИК.
  • Позвоните своему врачу, если:
    • При приеме мази ПРОТОПИК симптомы ухудшаются.
    • У них инфекция на коже.
    • Их симптомы не улучшаются после 6 недель лечения. Иногда другие кожные заболевания могут выглядеть как экзема.

Для применения мази ПРОТОПИК:

Посоветуйте пациентам:

  • Вымойте руки перед применением ПРОТОПИК.
  • Наносите мазь ПРОТОПИК тонким слоем два раза в день на участки кожи, пораженные экземой.
  • Используйте наименьшее количество мази ПРОТОПИК, необходимое для контроля признаков и симптомов экземы.
  • Если они ухаживают за пациентом, применяя мазь ПРОТОПИК, или если они являются пациентом, который не лечит руки, вымойте руки водой с мылом после применения ПРОТОПИК. Это должно удалить остатки мази с рук.
  • Не купайтесь, не принимайте душ и не плавайте сразу после нанесения PROTOPIC. Это может смыть мазь.
  • Увлажняющие средства можно использовать с мазью ПРОТОПИК. Убедитесь, что они сначала проконсультируются со своим врачом о продуктах, которые им подходят.Поскольку кожа пациентов с экземой может быть очень сухой, важно соблюдать правила ухода за кожей. Если они используют увлажняющие кремы, наносите их после мази ПРОТОПИЧЕСКАЯ.

Чего следует избегать пациентам при использовании мази ПРОТОПИК?

Посоветуйте пациентам:

  • Не используйте ультрафиолетовую терапию, солнечные лампы или солярии во время лечения мазью ПРОТОПИК.
  • Ограничьте пребывание на солнце во время лечения мазью ПРОТОПИК, даже если лекарство не попало на кожу.Если после нанесения мази ПРОТОПИК пациенту необходимо находиться на открытом воздухе, наденьте свободную одежду, защищающую обработанный участок от солнца. Врачи должны посоветовать, какие другие виды защиты от солнца следует использовать пациентам.
  • Не закрывайте обрабатываемую кожу повязками, повязками или повязками. Пациенты могут носить обычную одежду.
  • Избегайте попадания мази ПРОТОПИК в глаза или рот. Не глотайте мазь ПРОТОПИК. Пациентам следует позвонить своему врачу, если они проглотили мазь ПРОТОПИЧЕСКАЯ.

Официальные исследования взаимодействия лекарственных средств с мазью ПРОТОПИК не проводились. Исходя из степени абсорбции, взаимодействие мази ПРОТОПИК с системно применяемыми препаратами маловероятно, но не может быть исключено (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Одновременное назначение известных ингибиторов CYP3A4 пациентам с широко распространенным и / или эритродермическим заболеванием следует проводить с осторожностью. Некоторыми примерами таких лекарств являются эритромицин, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, блокаторы кальциевых каналов и циметидин.

канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Не было обнаружено доказательств генотоксичности в анализах мутагенности in vitro на бактериальных (Salmonella и E. coli) или млекопитающих (клетки, полученные из легких китайского хомячка), анализе мутагенности in vitro CHO / HGPRT или анализах кластогенности in vivo на мышах. . Такролимус не вызывал внепланового синтеза ДНК в гепатоцитах грызунов.

Исследования канцерогенности при пероральном приеме (корме) были проведены с системным введением такролимуса на самцах и самках крыс и мышей.В 80-недельном исследовании на мышах и в 104-недельном исследовании на крысах не было обнаружено зависимости между заболеваемостью опухолью и дозировкой такролимуса при суточных дозах до 3 мг / кг [9-кратная максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) на основе сравнений AUC] и 5 мг / кг (в 3 раза больше MRHD на основании сравнения AUC) соответственно.

Было проведено 104-недельное исследование кожной канцерогенности на мышах с мазью такролимуса (0,03–3%), эквивалентной дозам такролимуса 1,1–118 мг / кг / день или 3,3–354 мг / м 2 / день. В ходе исследования частота кожных опухолей была минимальной, а местное применение такролимуса не было связано с образованием кожных опухолей при комнатном освещении.Однако статистически значимое повышение частоты плеоморфной лимфомы у самцов (25/50) и самок (27/50) в высоких дозах, а также недифференцированной лимфомы у самок в высоких дозах (13/50) было отмечено в группе. исследование кожной канцерогенности на мышах. Лимфомы были отмечены в исследовании кожной канцерогенности на мышах при суточной дозе 3,5 мг / кг (0,1% мазь такролимуса) (26X MRHD на основе сравнений AUC). В исследовании кожной канцерогенности мышей при суточной дозе, равной 1, опухолей, связанных с лекарственными препаратами, выявлено не было.1 мг / кг (0,03% мазь такролимуса) (10X MRHD на основе сравнений AUC).

В 52-недельном исследовании фотоканцерогенности среднее время до начала образования кожной опухоли было уменьшено у бесшерстных мышей после хронического местного дозирования с одновременным воздействием УФ-излучения (40 недель лечения с последующими 12 неделями наблюдения) с мазью такролимуса при ≥0,1% такролимуса.

Исследования репродуктивной токсикологии для местного применения такролимуса не проводились. В исследованиях перорального приема такролимуса не наблюдалось ухудшения фертильности у самцов и самок крыс.Такролимус, вводимый перорально в дозе 1,0 мг / кг (0,12X MRHD на основе площади поверхности тела [BSA]) самцам и самкам крыс до и во время спаривания, а также самкам во время беременности и кормления грудью, был связан с эмбриолетностью и с неблагоприятное воздействие на женскую репродуктивную функцию. О влиянии на репродуктивную функцию (роды) самок и эмбриональных последствиях свидетельствует более высокий уровень преимплантационной потери и увеличение числа недородящих и нежизнеспособных детенышей. При введении в дозе 3,2 мг / кг (0,43X MRHD на основе BSA) такролимус был связан с материнской и отцовской токсичностью, а также с репродуктивной токсичностью, включая заметные неблагоприятные эффекты на циклы течки, роды, жизнеспособность детенышей и пороки развития детенышей.

тератогенные эффекты: категория беременности c

Адекватных и хорошо контролируемых исследований местного применения такролимуса у беременных женщин не проводилось. Опыт применения мази ПРОТОПИК беременными женщинами слишком ограничен, чтобы можно было оценить безопасность ее использования во время беременности.

Исследования репродукции проводились с системным введением такролимуса на крысах и кроликах. Неблагоприятные эффекты для плода наблюдались в основном при пероральных дозах, токсичных для матери.Такролимус в пероральных дозах 0,32 и 1,0 мг / кг (0,04X-0,12X MRHD на основе BSA) во время органогенеза у кроликов был связан с материнской токсичностью, а также с увеличением числа абортов. Только при более высокой дозе также наблюдалось увеличение числа пороков развития и отклонений в развитии. Такролимус в пероральных дозах 3,2 мг / кг во время органогенеза у крыс был связан с материнской токсичностью и вызывал увеличение поздней резорбции, снижение числа живорождений и снижение веса и жизнеспособности детенышей.Такролимус, вводимый перорально в дозах 1,0 и 3,2 мг / кг (0,04–0,12 раза MRHD на основе BSA) беременным крысам после органогенеза и во время лактации, ассоциировался со снижением веса детенышей.

Не было очевидного снижения мужской или женской фертильности.

Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований системного применения такролимуса у беременных женщин. Такролимус передается через плаценту. Использование такролимуса во время беременности было связано с неонатальной гиперкалиемией и нарушением функции почек.Мазь ПРОТОПИК следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

кормящих матерей

Хотя системная абсорбция такролимуса после местного применения мази ПРОТОПИК минимальна по сравнению с системным введением, известно, что такролимус выделяется с грудным молоком. Поскольку такролимус может вызвать серьезные побочные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Мазь ПРОТОПИК не назначается детям младше 2 лет.

Только низкая концентрация, 0,03%, мази ПРОТОПИК рекомендуется для использования в качестве терапии второй линии для краткосрочного и непостоянного хронического лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита у детей с ослабленным иммунитетом от 2 до 15 лет. лица в возрасте, которые не смогли адекватно отреагировать на другие рецептурные препараты для местного лечения атопического дерматита, или когда эти методы лечения не рекомендуются.

Долгосрочная безопасность и влияние мази ПРОТОПИК на развивающуюся иммунную систему неизвестны (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и ПОКАЗАНИЯ, а также ИСПОЛЬЗОВАНИЕ).

Было проведено четыре исследования с участием в общей сложности около 4400 пациентов в возрасте от 2 до 15 лет: одно 12-недельное рандомизированное исследование с использованием носителя и три открытых исследования безопасности продолжительностью от одного до трех лет. Около 2500 из этих пациентов были в возрасте от 2 до 6 лет.

Наиболее частыми побочными эффектами этих исследований, связанными с применением мази ПРОТОПИК у педиатрических пациентов, были жжение кожи и зуд (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).Помимо жжения на коже и зуда, у пациентов, получавших 0,03% мазь ПРОТОПИК 0,03%, чаще встречались менее частые явления (<5%) ветряной оспы (в основном ветряная оспа) и пузырно-пузырчатой ​​сыпи по сравнению с носителем. В открытых исследованиях безопасности частота нежелательных явлений, включая инфекции, не увеличивалась с увеличением продолжительности воздействия исследуемого препарата или количества использованной мази. Примерно из 4400 педиатрических пациентов, получавших мазь ПРОТОПИК, 24 (0,5%) были зарегистрированы с герпетической экземой.Поскольку безопасность и эффективность мази ПРОТОПИК не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет, ее использование в этой возрастной группе не рекомендуется.

В открытом исследовании иммунный ответ на 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину оценивали у 23 детей в возрасте от 2 до 12 лет с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом, получавших мазь такролимуса 0,03%. У всех пациентов развились титры защитных антител. Аналогичным образом, в семимесячном двойном слепом исследовании ответ на вакцинацию против менингококковой серогруппы C был эквивалентен у детей от 2 до 11 лет с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом, получавших мазь такролимуса 0.03% (n = 121), мазь с гидрокортизоном (n = 111) или нормальные дети (n = 44).

Четыреста четыре (404) пациента ≥ 65 лет получали мазь ПРОТОПИК в исследованиях фазы 3. Профиль нежелательных явлений у этих пациентов соответствовал таковому у других взрослых пациентов.

Страница не найдена | Университет Фрэнсиса Мариона

Детрек Браунинг остался верен FMU и стал лучшим бомбардиром школы за все время

В начале января в матче против Клейтона Стэйт Детрек Браунинг спокойно ждал за трехочковой линией, пока его товарищ по команде Брэндон Паркер боролся за свободный мяч на переулке.В конце концов, Паркер ударил мяч в сторону Браунинга, который собрал его, остановился, чтобы установить себя, и небрежно подбросил трехочковый, который занял видное место в журнале рекордов FMU. С этой относительно ничем не примечательной корзиной Браунинг стал чем-то весьма примечательным — лучшим бомбардиром за почти 50-летнюю историю школы.

Неудивительно, что рекордсмен пришел на рутинную игру. Визитная карточка Браунинга как игрока — его способность забивать, казалось бы, без усилий; чтобы уникальная способность находить способы положить мяч в корзину казалась вполне обыкновенной.

Что было замечательно в пьесе, так это то, что Браунинг вообще был рядом, чтобы сделать это.

FMU Выдающийся баскетбол Детрек Браунинг

Динамика студенческого баскетбола на всех уровнях резко изменилась за последнее десятилетие. Игроки регулярно и легко переходят из школы в школу в поисках следующего кусочка чуть более зеленой травы; и трудолюбивые тренеры и школы мало что могут с этим поделать. Их путь чреват опасностями.

Ведите игрока слишком медленно, и он уйдет в ситуацию, когда он может играть / стрелять / начинать чаще.Но если приводить их слишком быстро, развивать их слишком хорошо — и это особенно верно для программ в школах Дивизиона II, таких как FMU — и более крупные школы придут сюда. По сути, они не могут нанять игрока, пока он не внесет свое имя в официальный список трансферов NCAA (который ежегодно исчисляется тысячами), но слухи ходят. Pssst. Если ваше имя в этом списке. …

После того, как он набирал в среднем 20,1 очка за игру за FMU в сезоне 2015/16, официально это был его второй сезон, слухи дошли до Браунинга.Были школы — школы первого дивизиона — которые были заинтересованы. И Браунинг знал это упражнение. Друзья, враги, даже некоторые из его товарищей по команде пошли по этому пути.

«Я слышал от нескольких человек, — говорит Браунинг, — и люди мне на ухо говорили, что я должен идти, что это мой большой шанс. Но… »

Но?

Браунинг качает головой, пожимает плечами. По его словам, важное решение на самом деле было вовсе не решением.

«Блин, в конце концов (FMU) сделал для меня… Я имею в виду, что они были там для меня, когда никого другого не было», — говорит Браунинг.«И люди здесь всегда были замечательными. Вот где я принадлежу. Я никуда не собирался. Наверное, тренер волновался, но я не уходил. «

Гэри Эдвардс, тренер Браунинга в FMU, признает, что весной он нервничал. Но те дни давно прошли, и воспоминания о них теперь вызывают улыбку на лице Эдвардса.

«Детрек здесь сделал много изящных вещей, сделал много больших игр, и он всегда будет одним из моих любимых, — говорит Эдвардс, — но если вы спросите меня, что я запомню больше всего, вот и все.Это та преданность, которую проявил Детрек. Это редкое качество. Это лучше, чем все те очки, которые он набрал ».

Что-то происходит

Может быть, Детреку Браунингу вообще не следовало попадать в FMU.

Он не был секретом из средней школы Ирмо (Южная Каролина), к северу от Колумбии. Ирмо, возглавляемый легендарным тренером Тимом Уипплом, является одной из лучших школьных баскетбольных программ в Южной Каролине, и Детрек Браунинг во время своего пребывания в «Желтых рубашках» ничего не сделал, чтобы уменьшить это.

Браунинг отыграл три университетских сезона за «Ирмо» и помог команде выиграть два чемпионата штата. В старшем классе Ирмо пошел 29-0 — единственная непобежденная команда Уиппла за 37 лет у руля — и завоевал пятый титул штата.

Браунинг, возможно, не был — , может быть, — ключевое слово — лучшим игроком в команде, в которую также входил новобранец Университета Южной Каролины Джастин Маккай. Но он не был секретом. К младшему классу он привлекал к себе значительное внимание при подборе персонала, и у него был ряд программ Дивизиона I, над которыми он долго выглядел.

Но… случилось то, что случилось. Одна программа, которая казалась верной, подписывала другого охранника и больше никогда не вызывала Браунинга. Еще меня сменили тренеры. И так далее.

Уиппл говорит, что тогда и сейчас ему было ясно, что Браунинг входит в состав Дивизиона I.

«О, нет никаких сомнений в том, что они могут играть на таком уровне», — говорит Уиппл. «Но знаете, тренеры смотрят на вещи… это сложно. Он (Браунинг), может быть, был немного маленьким, вроде как попал в промежуточную позицию.Был ли он разыгрывающим или стреляющим? Он не играл для нас особого смысла до последнего года обучения. Но, может быть, он маловат для стрелка D-I, может, он не такой быстрый… Так что… »

Итак, в начале того же года один из помощников Эдвардса в FMU увидел игру Браунинга и предложил Патриотам броситься на него. Эдвардс увидел его и быстро согласился — «лучший разыгрывающий, которого я видел за весь год», — сказал Эдвардс.

Эдвардс обнаружил, что вербовка Браунинга приняла забавный оборот, и на него вошла вся придворная пресса.Когда Браунинг приехал с официальным визитом, Эдвардс сразу же предложил ему полную стипендию.

Browning немного продержался, ожидая «лучшего» предложения, которого так и не последовало. В конце концов его собственное здравомыслие — все, кто его знает, видят в нем очень хорошо обоснованного человека — и небольшая критика со стороны мамы сделали его Патриотом.

«Я все думал:« Может быть, более крупная школа мне что-нибудь предложит », — говорит Браунинг. «Между тем мама говорит:« Ты что, сошла с ума? Они предлагают вам полную стипендию.Они действительно хотят тебя. Знаешь что? Она была права.»

Слезы красной рубахи

Остался еще один тест.

Несмотря на то, что Браунинг был безупречным игроком для первокурсника, он прибыл в университетский городок FMU и обнаружил, что Эврик Гэри — номер 3 , набирающий очки в истории школы, — уже занял позицию разыгрывающего защитника. Эдвардс и персонал «Патриота» убедили Браунинга, что лучше всего отсидеться — это термин «красная рубашка» — его первый сезон, как это сделал Гэри.

Этот шаг имел смысл, но его легче сказать, чем сделать.Краснорубашечники проводят все время тренировок, которое проводят обычные игроки, но не могут участвовать в играх и даже не могут путешествовать с командой на выездные соревнования.

«Вы действительно очень часто сами по себе и должны оставаться сосредоточенными, чтобы продолжать работать над своими задачами, становиться лучше», — говорит Браунинг. «Это хорошая вещь. К переходу из средней школы в колледж нужно привыкнуть. Он помогал в баскетболе, в школе, во всем. Я говорю всем сейчас: «Красная Рубашка. Вот как это сделать.Это лучшее, что я когда-либо делал ». Но это непросто. Должен сказать, было несколько ночей, когда пролилось несколько слез. «

Экономия энергии

Один момент — не первый, но все же, — что Браунинг сказал бы о своей игре, о том, как он играет в баскетбол, — это то, что он может замочить мяч.

«Совершенно определенно», — говорит Браунинг. «На самом деле у меня есть два данка в играх (в FMU). Думаю, могло быть и больше — фанатам это понравилось бы, но это не то, чем я когда-либо был так взволнован.Ведро — это ведро. Я бы предпочел сберечь свою энергию ».

Хорош в энергосбережении. Теперь есть строчка, которая не отображается во многих отчетах разведки. Но этот аспект баскетболиста Детрека Браунинга говорит о его игре не меньше других. Он скользит по площадке под контролем, перемещаясь с места на место — перемещаясь с правильного места на правильное место — с нарочитой беспечностью, убаюкивающей противников, болельщиков и даже его собственного тренера.

«Он один из тех парней, — говорит Эдвардс из FMU, — когда вы потом берете статистический лист и говорите:« Двадцать пять очков? Как он это сделал? Я этого не заметил. Он очень, очень ласковый ».

Главный навык Браунинга абсолютно нематериален. У него есть врожденное понимание игры, которое позволяет ему видеть пьесы до того, как они начнут развиваться.

«Это не происходит просто так», — объясняет Браунинг. «У меня было несколько очень хороших тренеров. И я думаю обо всех спектаклях. Я просто думаю о них за пять или 10 секунд до того, как они произойдут.”

Что на пять или 10 (или более) секунд опережает большинство.

Скорость, стрельба убить

Награды и почести быстро накапливаются в последнем сезоне Браунинга. Он четыре раза (до января) становился Лучшим игроком конференции Peach Belt, в начале января установил рекорд FMU (41 очко) и явно готов к похвалам после окончания сезона.

Это все заслуженно, но все же удивительно, потому что Браунинг редко выглядит лучшим атлетом в паркете.6-0, 180 фунтов, для баскетболистов немного коренастый, и у некоторых нет точеной мускулатуры. Если отбросить его два данка, он не является большим прыгуном и, вероятно, не самый быстрый парень в мире, хотя, как подтвердят десятки часто сожженных противников конференции Peach Belt Conference, он достаточно быстр.

Браунинг происходит из очень спортивной семьи. Его мама (Карлисса), различные дяди, тети и двоюродные братья занимались спортом в колледже. Его брат немного тяжелее Детрека, «но все же может победить меня в гонке.Он может летать.

«Мой дядя (Милтон Кершоу), который играл в футбол в колледже и просто безумно быстр, рано научил меня убивать на скорости», — говорит Браунинг. «Это самая важная часть большинства видов спорта. Но не обязательно, кто быстрее. Это тот, кто может быть быстрым, когда это необходимо ».

Браунинг — прекрасный защитник (он также завершит свою карьеру среди небывалых лидеров FMU по перехватам), но его отличает его атакующие навыки. По мнению Браунинга — хорошей отправной точки для анализа баскетбола — ключевым навыком является стрельба.У него простая механика и он чувствует бросок, который пришел к нему почти с того момента, как он начал игру — он ударил длинным зуммером, чтобы выиграть чемпионский матч в свой первый год организованного баскетбола в возрасте 12 лет.

«Если вы можете стрелять в баскетбол, я имею в виду действительно стрелять в него, вы практически не защищены», — говорит Браунинг. «Попробуйте остановить бросок, и это подделка, и я буду рядом с вами для подтягивания (джемпер) или простоя. Попробуй остановить это и…. «

Его голос затих. Другая мысль о баскетболе пришла в голову, которая обрабатывает такую ​​информацию с поразительной скоростью.

«Меня всегда удивляло, сколько баскетболистов — игроков первого дивизиона — действительно не умеют стрелять», — говорит Браунинг. «В этом весь смысл игры, не так ли?»

План Гэри

Браунинг планирует пойти по стопам своего бывшего товарища по команде Гэри и профессионально играть в баскетбол как можно дольше. Гэри был в странном мировом турне с тех пор, как покинул FMU — Люксембург, Болгария, Дубьюк, Айова, а теперь и Кипр — но у него есть чемодан, полный незабываемых впечатлений, и … он все еще играет.Мечта еще жива.

Браунинг понимает. Он знает, что может играть на очень высоком уровне, и хочет доказать это, даже если для этого придется путешествовать по странным дорогам и научиться еще большему терпению.

Когда бы это ни происходило, Браунинг подозревает, что его долгосрочное будущее лежит… в тренерской работе. Он является студентом Dean’s List, который в мае закончит университет со степенью в области психологии, и запас знаний, который, по его мнению, будет хорошо применяться в этой области.

«Кажется, я довольно хорошо разбираюсь в баскетболе», — говорит Браунинг.«Я думаю, что (коучинг) может сработать».

Действительно.

Такролимус Артикул

[1]

Ружицка Т., Ассманн Т., Лебволь М., Возможные будущие дерматологические показания для мази такролимуса. Европейский журнал дерматологии: EJD. Июль-август 2003 г .; [PubMed PMID: 12948911]

[2]

Thomson AW, Bonham CA, Zeevi A, Механизм действия такролимуса (FK506): молекулярные и клеточные механизмы.Терапевтический лекарственный мониторинг. 1995 Dec; [PubMed PMID: 8588225]

[3]

Vicari-Christensen M, Repper S, Basile S, Young D, Tacrolimus: обзор фармакокинетики, фармакодинамики и фармакогенетики, чтобы облегчить понимание практикующими врачами и предложить стратегии для обучения пациентов и содействия приверженности. Прогресс в трансплантации (Алисо Вьехо, Калифорния). 2009 сен; [PubMed PMID: 19813492]

[4]

Gaïes E, Salouage I, Sahnoun R, Trabelsi S, Jebabli N, Lakhal M, Klouz A, [Взаимодействие между азольными противогрибковыми препаратами и такролимусом у четырех пациентов с трансплантацией почки].Journal de mycologie medicale. 2011 Март; [PubMed PMID: 24451503]

[5]

Staatz CE, Tett SE, Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика такролимуса при трансплантации твердых органов. Клиническая фармакокинетика. 2004 [PubMed PMID: 15244495]

[6]

Ю. М., Лю М., Чжан В., Мин Ю., Фармакокинетика, фармакодинамика и фармакогенетика такролимуса при трансплантации почки.Текущий метаболизм лекарств. 2018 [PubMed PMID: 29380698]

[7]

Patel N, Cook A, Greenhalgh E, Rech MA, Rusinak J, Heinrich L, Обзор такролимуса с пролонгированным высвобождением при трансплантации твердых органов. Всемирный журнал трансплантологии. 2016 24 марта; [PubMed PMID: 27011912]

[8]

Николай С, Буняванич С. Реакция гиперчувствительности на внутривенный, но не пероральный такролимус.Трансплантация. 2012 15 ноября; [PubMed PMID: 23128975]

[9]

Takamatsu Y, Ishizu M, Ichinose I, Ogata K, Onoue M, Kumagawa M, Suzumiya J, Tamura K, Внутривенное введение циклоспорина и такролимуса вызывало анафилаксию, но пероральные капсулы циклоспорина переносились реципиентом аллогенного трансплантата костного мозга. Трансплантация костного мозга. 2001 Aug; [PubMed PMID: 11571519]

[10]

Бекерски И., Дресслер Д., Мекки К. Влияние времени приема пищи на биодоступность однократной пероральной дозы 5 мг такролимуса.Журнал клинической фармакологии. 2001 Mar; [PubMed PMID: 11269569]

[11]

Philosophe B, Leca N, West-Thielke PM, Horwedel T, Culkin-Gemmell C, Kistler K, Stevens DR, Оценка гибкого подхода к мониторингу концентрации такролимуса у пациентов, получающих таблетки такролимуса с расширенным высвобождением один раз в день. Журнал клинической фармакологии. 2018 июл; [PubMed PMID: 29462506]

[12]

Долигальский CT, Лю Е.К., Sammons CM, Silverman A, Logan AT, Сублингвальное введение такролимуса: текущие тенденции и имеющиеся доказательства.Фармакотерапия. 2014 ноя; [PubMed PMID: 25251980]

[13]

Ромеро I, Хименес Ц., Гиль Ф., Эскуин Ф., Рамирес Э., Фудио С., Боробиа А, Каркас А. Сублингвальное введение такролимуса пациенту после трансплантации почки. Журнал клинической фармации и терапии. 2008 фев; [PubMed PMID: 18211623]

[14]

Рандомизированное исследование по сравнению такролимуса (FK506) и циклоспорина в профилактике отторжения аллотрансплантата печени.Европейская многоцентровая группа по изучению печени FK506. Ланцет (Лондон, Англия). 1994, 13 августа [PubMed PMID: 7520105]

[15]

Pham PT, Pham PM, Pham SV, Pham PA, Pham PC, Диабет с новым началом после трансплантации (NODAT): обзор. Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия. 2011 [PubMed PMID: 21760734]

[16]

Nankivell BJ, PʼNg CH, OʼConnell PJ, Chapman JR, Нефротоксичность ингибитора кальциневрина через призму продольной гистологии: сравнение эр циклоспорина и такролимуса.Трансплантация. 2016 авг [PubMed PMID: 27306529]

Долгосрочная стабильность удобной для пациента суспензии такролимуса 1 мг / мл для точного поддержания стабильных терапевтических уровней

Приготовление суспензии

Суспензии такролимуса (Prograf ® , Fujisawa, Deerfield, IL, USA) были приготовлены для конечная концентрация 1 мг / мл с использованием капсул такролимуса 5 мг. Суспендирующими и подслащивающими агентами были Ora-Plus ® (Paddock Laboratories, Миннеаполис, Миннесота, США) и Ora-Sweet ® (Paddock Laboratories, Миннеаполис, Миннесота, США), соответственно.Ora-Plus ® — суспендирующий агент, состоящий из очищенной воды, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, ксантановой камеди и каррагинана. Ora-Sweet ® — это сироп-носитель, содержащий очищенную воду, сахарозу, глицерин, сорбит и ароматизатор. Каждую суспензию готовили, помещая содержимое шести капсул такролимуса по 5 мг (всего 30 мг) в пластиковую бутылку янтарного цвета на 4 унции и добавляя приблизительно 5 мл стерильной воды. Колбу перемешивали до тех пор, пока содержимое капсул не диспергировалось и не образовалась суспензия.Добавляли равные части Ora-Plus ® и Ora-Sweet ® , чтобы довести конечный объем до 30 мл. Были приготовлены три образца исследуемых образцов объемом 3 мл, которые хранили при комнатной температуре (23–26 ° C) в пластиковых флаконах янтарного цвета с крышками на 2 унции до анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). На момент анализа ВЭЖХ возраст образцов составлял 132 и 78 дней. Свежий препарат суспензии такролимуса готовили в день анализа ВЭЖХ (день 0).

Экстракция такролимуса и анализ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

Такролимус экстрагировали методом разделения жидкость-жидкость.Все образцы были извлечены в двух экземплярах. Процедура экстракции заключалась в добавлении 0,5 мл ацетонитрила (ACN) к равному объему суспензии такролимуса с последующим энергичным перемешиванием и центрифугированием при 14 000 об / мин. в течение 10 мин при комнатной температуре. Верхний слой ACN собирали и анализировали на наличие такролимуса с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ, как описано ранее. 4 Вкратце, такролимус в 10 мкм л слоя ACN был разделен на колонке 250 × 4,6 мм, 5 мкм м C18 (колонка Zorbax ® , Agilent Technologies, Пало-Альто, Калифорния, США), поддерживалась при 70 ° C с использованием H 2 O: ACN (35:65 об. / об.) в качестве подвижной фазы при скорости потока 1.7 мл / мин. Элюцию такролимуса контролировали при длине волны 214 нм. Способность нашего ВЭЖХ анализа выявлять деградацию такролимуса оценивали с использованием суспензии такролимуса с pH> 10, достигнутым путем добавления равного объема 2 н. NaOH, затем до pH <2 с использованием 6 н. HCl и, наконец, до нейтрального pH перед экстракцией. 4

Анализ данных

Площадь пика такролимуса в свежеприготовленном образце сравнивали с площадями пиков в образцах 78- и ​​132-дневной давности. Площади пика такролимуса в свежем образце было присвоено эталонное значение 100%.Считалось, что уменьшение площади пика такролимуса более чем на 10% свидетельствует о значительном ухудшении концентрации лекарственного средства. Как отмечалось в предыдущем разделе, кислотную и щелочную обработку суспензии такролимуса проводили в качестве контроля порчи.

Статистический анализ

Описательная статистика включает медианное значение и диапазоны концентраций такролимуса.

No related posts.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *