Осельтамивир и занамивир: Осельтамивир в профилактике и лечении гриппа | Медичний часопис

Регуляторная информация о клинических испытаниях осельтамивира (Taмифлю) и занамивира (Реленза) при гриппе у взрослых и детей

Осельтамивир и занамивир были складированы во многих странах для лечения и профилактики сезонного и пандемического гриппа, [чтобы использовать] до того как вакцина против гриппа, соответствующая циркулирующему вирусу, станет доступной. Осельтамивир классифицируется Всемирной организацией здравоохранения как основное (жизненно-важное) лекарственное средство.

Какие подходы к этому обзору использовались

Мы обновили и объединили наши обзоры по противовирусным средствам занамивир и осельтамивир при гриппе у взрослых и детей на основании отчетов производителей в регуляторные органы (отчеты о клинических исследованиях) и комментариев регуляторов. Мы назвали эти комментарии и отчеты «регуляторная информация». Отчеты о клинических исследованиях не опубликованы, это обширные документы с очень подробными деталями испытаний, которые сформировали базу для маркетингового одобрения. Они включают в себя протоколы, методы и результаты. Отчеты о клинических исследованиях до сих пор были конфиденциальными, их видели только производители и регуляторы.

Почему мы предприняли этот подход

В предыдущих версиях этого обзора мы выявили неразрешенные несоответствия в данных, представленных в опубликованных отчетах по клиническим испытаниям, и существенную предвзятость публикаций (публикационное смещение). Исходя из этого, мы решили не использовать данные из журнальных статей, а включили документы, созданные во время процессов лицензирования (маркетингового одобрения). Мы получили доступ к таким данным из Великобритании, США, Европейского лекарственного агентства (EMA), от японских регуляторов и к отчетам по клиническим исследованиям от производителей (после затяжной кампании в средствах массовой информации). Это позволило нам проверить информацию из рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний на взрослых и детях с подтвержденным или предполагаемым контактом с естественно встречающимся гриппом.

Исходя из наших оценок регуляторных документов (более 160 000 страниц), мы пришли к выводу, что были существенные проблемы с дизайном, проведением, отчетностью и доступностью информации во многих из этих клинических испытаний.

Что мы нашли

Мы использовали в этом обзоре данные из 46 клинических испытаний (20 по осельтамивиру и 26 исследований по занамивиру). Мы определили проблемы в дизайне многих исследований, которые мы включили, и которые отразились на нашей уверенности в их результатах. Мы обнаружили, что оба лекарства сокращали продолжительность симптомов гриппоподобного заболевания (неподтвержденный грипп или «грипп») менее, чем на один день. Осельтамивир, на основании данных от всех людей, включенных в клинические испытания по лечению осельтамивиром, не влиял на число госпитализаций. Клинические испытания по занамивиру этот исход не регистрировали. Сообщения о влиянии на пневмонии и другие осложнения гриппа, такие как бронхит, инфекции среднего уха (средний отит) и синуситы, были не надёжны, как показали истории болезни по документам клинического испытания. Некоторые формы показали ограничения (проблемы) диагностических критериев пневмонии. Регуляторные комментарии отметили проблемы с недостающими дневниками наблюдения у участников. У детей с астмой не было ясного влияния на время до первого облегчения симптомов.

Клинические испытания по профилактике (заболевания) показали, что осельтамивир и занамивир снижали риск симптоматического гриппа у отдельных лиц и в семье. Не было доказательств влияния на бессимптомный грипп или на не грипп, на гриппоподобные заболевания, но проблемы в проведении испытаний препятствуют любому определённому заключению.

Применение осельтамивира было связано с тошнотой, рвотой, головными болями, почечными и психиатрическими событиями; последние три случались, когда его [осельтамивир] применяли для профилактики гриппа. Его [осельтамивира] действие на сердце остается неясным: он может уменьшать симптомы со стороны сердца, но может и вызывать серьезные проблемы сердечного ритма. В клинических испытаниях занамивира у взрослых не было повышенного риска по сообщённым неблагоприятным событиям. Свидетельства возможного вреда, связанного с лечением детей занамивиром, были разрозненные.

Соответствие другим результатам

Отсутствие качественных доказательств, демонстрирующих влияние на осложнения [гриппа], согласуется с осторожными выводами по обоим лекарствам, сделанными Администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами США (FDA). FDA разрешила заявления только по эффективности обоих лекарств в профилактике и лечении симптомов гриппа, но не по другим эффектам (в том числе прерывание распространения вируса от человека к человеку или профилактика пневмонии). FDA описала эффективность обоих препаратов в целом, как «скромную».

Механизм развития благоприятных эффектов

Эти результаты позволяют предположить, что низкий иммунный ответ с низким уровнем прововоспалительных цитокинов, вызванный действием осельтамивира карбоксилата, может уменьшать симптомы гриппа, не связанные с подавлением размножения (репликации) вируса гриппа. Потенциальный гипотермический или жаропонижающий эффект осельтамивира как депрессанта центральной нервной систем, также может вносить вклад в очевидное сокращение симптомов пораженного организма. Заявления о способности осельтамивира прерывать передачу [от человека к человеку] вируса и уменьшать осложнения не поддерживаются никакими данными, к которым мы имели доступ.

Механизм действия, предложенный производителем, (специфичный для вируса гриппа) не соответствует клиническим доказательствам, что позволяет предполагать мультисистемное и центральное действие.

Заметки по переводу: 

Перевод: Абакумова Татьяна Рудольфовна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет — аффилированный центр в Татарстане Северного Кокрейновского Центра. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: [email protected]

Источник: cochrane.org

Препараты и лекарства с действующим веществом Осельтамивир

Показания к применению

Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года. Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом. Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

Фармакологическое действие

противовирусноеОсельтамивир — пролекарство, при пероральном приеме подвергается гидролизу и превращается в активную форму — осельтамивира карбоксилат. Механизм действия осельтамивира карбоксилата связан с ингибированием нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза — поверхностный гликопротеин вируса гриппа, является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. Известно 9 антигенных подтипов нейраминидазы вируса гриппа типа А — N1, N2 и т.д., которые, наряду с 16 антигенными подтипами гемагглютинина — h2, h3 и т.д., определяют разные штаммы одного типа вируса. В человеческой популяции одновременно циркулирует несколько штаммов вируса гриппа типа А с гемагглютинином 1–5 и нейраминидазой 1 и 2, основными из которых являются h4N2 и h2N1.При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также выход вирионов из инфицированной клетки, что приводит к ограничению распространения инфекции в организме.Противовирусная активность осельтамивира карбоксилата in vitro оценивалась на культурах клеток с использованием лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса гриппа. Показано, что концентрации осельтамивира карбоксилата, необходимые для ингибирования вируса гриппа, очень вариабельны и зависят от метода, используемого для тестирования, и тестируемого вируса. Значения IC50 и IC90 (концентрации, необходимые для ингибирования активности фермента на 50 и 90%) лежат в диапазоне от 0,0008 до >35 мкМ и от 0,004 до >100 мкМ соответственно (1 мкМ=0,284 мкг/мл). Взаимосвязь между противовирусной активностью in vitro в культуре клеток и ингибированием репликации вируса у человека не установлена.Резистентность. Изоляты вируса гриппа типа А со сниженной чувствительностью к осельтамивира карбоксилату были подвергнуты пассажу in vitro, в присутствии увеличивающихся концентраций осельтамивира карбоксилата. Генетический анализ этих изолятов показал, что снижение чувствительности к осельтамивира карбоксилату связано с мутациями, приводящими к изменениям аминокислот как вирусной нейраминидазы, так и гемагглютинина. Мутациями, которые приводили к резистентности in vitro, были I222T и h374Y нейраминидазы N1 вируса гриппа типа А и I222T и R292K нейраминидазы N2 вируса гриппа типа А. Для нейраминидазы N9 вируса гриппа типа А у птиц были типичны мутации E119V, R292K и R305Q. для гемагглютинина вируса гриппа А h4N2 — мутации А28Т и R124М, для гемагглютинина реассортантного вируса человека/птиц h2N9 — мутация Н154Q (реассортация — построение генома дочернего вируса из геномов разных родителей, в данном случае вируса птичьего гриппа и вируса гриппа человека).Изучение резистентности в клинических исследованиях (заражение естественным путем) у инфицированных вирусом гриппа пациентов показало, что в 1,3% (4/301) клинических изолятов, полученных по окончании лечения от взрослых и подростков, и 8,6% (9/105) — от детей 1–12 лет, были выявлены разновидности со сниженной чувствительностью нейраминидазы вируса к осельтамивира карбоксилату in vitro. Мутациями вируса гриппа А, приводившими к снижению чувствительности, были h374Y в нейраминидазе N1 и E119V и R292K в нейраминидазе N2. Для полной характеристики риска возникновения резистентности к осельтамивира фосфату при клиническом использовании информации недостаточно.При постконтактном и сезонном профилактическом применении осельтамивира фосфата определение резистентности было ограничено вследствие низкой суммарной частоты возникновения вирусной инфекции.Перекрестная резистентность. Наблюдалась перекрестная резистентность между занамивиррезистентными мутантными штаммами и осельтамивир-резистентными мутантными штаммами гриппа in vitro, частоту которой установить не удалось.Иммунный ответ. Исследований взаимодействия с противогриппозной вакциной не проводили. В исследованиях с естественным и экспериментальным заражением гриппом лечение осельтамивира фосфатом не влияло на обычный процесс антителообразования в ответ на инфекцию.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьДлительные исследования по оценке канцерогенного действия осельтамивира пока не завершены. Однако 26-недельное исследование кожной канцерогенности осельтамивира карбоксилата у FVB/Tg.AC трансгенных мышей показало отрицательные результаты. Животные получали 40, 140, 400 или 780 мг/кг/сут в двух разделенных дозах. Наивысшая доза отражала максимально возможную дозу, исходя из растворимости вещества в соответствующем растворителе. Контроль (тетрадеканоилфорбол-13 ацетат, 2,5 мг на дозу 3 раза в неделю) давал положительный результат (индуцировал канцерогенез).Не выявлено мутагенных свойств осельтамивира в тесте Эймса, тесте хромосомных аберраций на лимфоцитах человека с/без метаболической активации, в микроядерном тесте на мышах. Позитивный результат получен в тесте клеточных трансформаций на SHE (Syrian Hamster Embryo) клетках. Осельтамивира карбоксилат не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса, тесте на клетках лимфомы мышей L5178Y с/без метаболической активации. в тесте на SHE клетках результат был негативным.В исследовании репродуктивности у крыс самкам крыс вводили осельтамивира фосфат в дозах 50, 250 и 1500 мг/кг/сут в течение 2 нед до спаривания, в период спаривания и до 6-го дня беременности. самцы крыс получали осельтамивир в течение 4 нед до спаривания, в период спаривания и в течение 2 нед после спаривания. Указаний на влияние любой из изученных доз на фертильность, спаривание, раннее эмбриональное развитие получено не было. Наивысшая доза была примерно в 100 раз выше системной экспозиции у человека (AUC0–24 ч) осельтамивира карбоксилата.Токсикология у животныхВ двухнедельном исследовании введение 7-дневным крысятам осельтамивира фосфата в однократной дозе 1000 мг/кг приводило к смерти, обусловленной необычно высокой экспозицией пролекарства. Однако у 14-дневных крысят при дозах 2000 мг/кг не отмечалось летальных исходов, либо других существенных неблагоприятных эффектов. В последующих исследованиях было показано, что у 7-дневных умерших крысят концентрации пролекарства в мозге были примерно в 1500 раз выше таковых в мозге взрослых крыс, которые получали внутрь ту же дозу 1000 мг/кг и у которых уровень активного метаболита был примерно в 3 раза выше. Плазменные уровни пролекарства были в 10 раз выше у 7-дневных крысят по сравнению со взрослыми животными. Эти наблюдения позволяют предполагать, что концентрации осельтамивира в мозге крыс снижаются с увеличением возраста и, наиболее вероятно, отражают стадию формирования ГЭБ. При дозе 500 мг/кг/сут у 7-дневных и 21-дневных крысят неблагоприятных эффектов не наблюдалось. при этой дозе экспозиция пролекарства была примерно в 800 раз выше рассчитанной для годовалого ребенка.ФармакокинетикаОсельтамивир быстро абсорбируется из ЖКТ после приема внутрь осельтамивира фосфата и экстенсивно конвертируется в осельтамивира карбоксилат, преимущественно под действием печеночных эстераз. По крайней мере 75% принятой дозы попадает в системный кровоток в виде осельтамивира карбоксилата, менее 5% — в неизмененном виде. После многократного приема внутрь 75 мг осельтамивира фосфата в виде капсул 2 раза в день (n=20) средние значения Cmax осельтамивира и осельтамивира карбоксилата составляли 65,2 и 348 нг/мл, AUC0–12 ч — 112 и 2719 нг&middot.ч/мл соответственно. Плазменные концентрации осельтамивира карбоксилата пропорциональны дозе при применении до 500 мг дважды в день. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на Cmax осельтамивира карбоксилата (551 нг/мл — при приеме натощак, 441 нг/мл — при приеме после еды) и AUC (6218 и 6069 нг·ч/мл соответственно).Объем распределения осельтамивира карбоксилата после в/в введения 24 добровольцам варьировал в диапазоне от 23 до 26 л. Связывание осельтамивира с белками плазмы среднее (42%), осельтамивира карбоксилата — очень низкое (37,8 °C, имеющие как минимум один респираторный симптом (кашель, ринит, боль в горле) и один общесоматический симптом (миалгия, озноб/потливость, недомогание, слабость, головная боль) в период циркуляции вируса гриппа среди населения. Из 1355 пациентов 849 (63%) имели подтвержденный диагноз гриппа. Из этих 849 пациентов 95% страдали гриппом типа А, 3% гриппом типа В и 2% гриппом неидентифицированного типа. Возраст пациентов — от 18 до 65 лет, средний возраст — 34 года, 52% мужчины, 90% принадлежали к европеоидной расе, 31% — курящие). Во время исследования пациенты оценивали степень тяжести основных симптомов гриппа как «симптом отсутствует», «слабо выражен», «средне выражен», «ярко выражен». Первичным критерием эффективности было время до разрешения симптомов гриппа, которое рассчитывали как время от начала лечения до облегчения всех симптомов гриппа (заложенность носа, боль в горле, кашель. тупая, плохо локализуемая боль. слабость, головная боль, озноб/потливость), т.е. когда все симптомы оценивались как слабо выраженные или отсутствующие.В обоих исследованиях у инфицированных вирусом гриппа пациентов при приеме осельтамивира фосфата в рекомендованных дозах (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) медиана времени до разрешения симптомов достоверно снижалась на 1,3 дня в сравнении с плацебо. Эффективность лечения не зависела от пола пациентов (мужчины, женщины) и не увеличивалась при повышении дозы (150 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней).Исследования у пациентов пожилого возрастаТри двойных слепых плацебо-контролируемых исследования у пациентов &ge.65 лет были проведены на протяжении трех последовательных сезонов. Из 741 пациента 476 (65%) были инфицированы вирусом гриппа, из них 95% — вирусом гриппа типа А, 5% — вирусом гриппа типа В. Объединенный анализ показал, что при приеме осельтамивира фосфата в рекомендованных дозах (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) медиана времени до разрешения симптомов снижалась на 1 день (статистически недостоверно).Педиатрические исследованияЭффективность осельтамивира фосфата была показана в двойном слепом плацебо-контролируемом испытании среди детей в возрасте от 1 года до 12 лет (средний возраст 5 лет), у которых наблюдалась лихорадка (температура тела >37,8 °C), сопровождавшаяся одним из респираторных симптомов (кашель или острый ринит). Исследование проводилось в период циркуляции вируса гриппа среди населения. В этом исследовании из 698 пациентов 452 (65%) были инфицированы вирусом гриппа (50% — мужского пола, 68% принадлежали к европеоидной расе). Из этих 452 пациентов 67% были инфицированы вирусом гриппа типа А и 33% — гриппа типа В.Первичным критерием эффективности в этом исследовании была продолжительность заболевания, которую определяли как период времени, в течение которого выполнялись 4 условия: уменьшение кашля, насморка, разрешение лихорадки, возвращение к нормальному самочувствию и обычной активности. Лечение осельтамивира фосфатом в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки ежедневно, начатое в первые 48 ч после возникновения симптомов, значимо снижало продолжительность заболевания на 1,5 дня по сравнению с плацебо. Эффективность лечения не зависела от пола пациентов.Профилактика гриппаИсследования с участием взрослых пациентовЭффективность осельтамивира фосфата для профилактики гриппа была продемонстрирована в трех исследованиях сезонной профилактики гриппа и в исследовании постконтактной профилактики в семьях. Параметром первичной эффективности во всех исследованиях была частота возникновения лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа — температура в полости рта &ge.37,2 °C, наличие по крайней мере одного респираторного симптома (кашель, боль в горле, заложенность носа) и как минимум одного общесоматического симптома (тупая, плохо локализуемая боль. слабость, головная боль, озноб/потливость), зарегистрированных в течение 24 ч, плюс либо вирусположительная проба, либо четырехкратное повышение титра вирусных антител.Объединенный анализ двух исследований сезонной профилактики гриппа у здоровых невакцинированных взрослых (возраст 13–65 лет) показал, что применение осельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 42 дней во время эпидемии гриппа в популяции снижало частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 4,8% (25/519) в группе плацебо до 1,2% (6/520) в группе, получавшей осельтамивира фосфат. Применение осельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 42 дней для сезонной профилактики гриппа у пожилых пациентов (проживающих в домах престарелых) снижало частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 4,4% (12/272) в группе плацебо до 0,4% (1/276) в группе, получавшей осельтамивира фосфат. Около 80% пациентов в этом исследовании были вакцинированы, у 14% были хронические обструктивные заболевания дыхательных путей, у 43% — заболевания сердца. Исследование постконтактной профилактики в семьях (возраст испытуемых &ge.13 лет) показало, что прием осельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки, начатый в период 48 ч с момента возникновения симптомов и продолжающийся в течение 7 дней, снижал частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 12% (24/200) в группе плацебо до 1% (2/205) в группе, получавшей осельтамивира фосфат.Педиатрические исследованияЭффективность осельтамивира фосфата для профилактики гриппа была продемонстрирована в рандомизированном открытом исследовании постконтактной профилактики в семьях среди детей от 1 года до 12 лет. Параметром первичной эффективности в этом исследовании была частота возникновения лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа в семьях — температура в полости рта &ge.37,8 °C, в сочетании с кашлем и/или острым ринитом в течение 48 ч, а также — либо вирусположительной пробой, либо четырехкратным повышением титра вирусных антител. Применение осельтамивира фосфата в виде суспензии в дозе от 30 до 60 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 17% (18/106) в группе плацебо до 3% (3/95) в группе, получавшей осельтамивира фосфат.

Актуальные вопросы использования осельтамивира при гриппе | Фесенко О.В.

Эпидемиология и особенности клинической картины гриппа

Весь мир продолжает борьбу с пандемией новой коронавирусной инфекции, которая началась в нашей стране в конце февраля 2020 г. Медицинское сообщество принимает беспрецедентные усилия, направленные на изучение новой вирусной инфекции, разработку методов лечения и профилактики. Быстрое распространение COVID-19 и увеличение числа тяжелых случаев заболевания отвлекло врачебное внимание от не менее важной проблемы прочих острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Хотя согласно данным ВОЗ именно на ОРВИ приходится около 90% всей инфекционной патологии [1].

Наиболее динамичная инфекция из данной группы — это грипп. Он вызывает ежегодные эпидемии и периодические пандемии, что обусловлено высокими показателями восприимчивости как среди детей, так и среди взрослых. Ежегодно в разных регионах земного шара грипп поражает в целом до 5 млн человек. Заболевание характеризуется высокими, достигающими 5–10% показателями летальности. Ежегодно от гриппа погибают до 500 тыс. человек [2]. Безусловно, прогноз при этой вирусной инфекции зависит от сопутствующей патологии [3]. Наиболее уязвимы пациенты, страдающие патологией сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, ожирением, иммунодефицитными состояниями. Риск летального исхода у этих больных повышается в 50–100 раз по сравнению со здоровыми людьми. Последняя пандемия 2009–2010 гг. показала высокую заболеваемость гриппом тяжелого течения среди беременных женщин [4]. Но грипп представляет серьезную опасность и для лиц, не отягощенных сопутствующей патологией, независимо от возраста. Таким образом, каждая вспышка гриппа характеризуется серьезными медико-социальными и экономическими последствиями.

Возбудители гриппа относятся к семейству ортомиксовирусов (Orthomyxoviridae). Это РНК-содержащие вирусы со сложной организацией. РНК вирусов гриппа обладает высокой способностью к генетическим рекомбинациям и, как следствие, к изменению антигенной структуры. Липопротеиновая оболочка имеет на своей поверхности выросты-шипики, которые образованы двумя сложными белками гликопротеинами: нейраминидазой (N) и гемагглютинином (H). Количество гемагглютинина приблизительно в 5 раз превосходит количество нейраминидазы. Тип вируса определяется постоянным по своей структуре нуклеопротеидным и матриксным белком. На этом основании выделяют 3 антигенно самостоятельных типа A, B и C. Вирус гриппа С обладает наиболее стабильной антигенной структурой. Выделение подтипов вируса гриппа А и B определяется по вариантам поверхностных антигенов (N и H) [5].

Наиболее значимым из группы вирусов гриппа является вирус гриппа A. В настоящее время описано 18 подтипов H (h2-h28) и 11 подтипов N (N1–N11) вирусов гриппа А, поэтому теоретически возможны 198 различных комбинаций этих белков [6]. Необычайная изменчивость вируса гриппа А объясняется процессами, получившими название «антигенный шифт» и «антигенный дрейф». Важно подчеркнуть, что начиная с открытия в 1901 г. и по сей день продолжается обнаружение новых вариантов вируса гриппа А. Именно они играют главную роль в развитии не только ежегодных эпидемий в масштабах стран, но и пандемий, которые молниеносно охватывают целые континенты. Так, пандемия 1918–1919 гг., получившая название «испанский грипп» или «испанка», быстро распространилась по всему миру, поразив около 500 млн человек и унеся до 50 млн жизней [7]. Многие исследователи справедливо называют эту пандемию медико-социальной катастрофой ХХ в. Согласно некоторым статистическим данным смертность от «испанки» составила около 3,5% от населения земного шара, превысив более чем в 2 раза людские потери в Первой мировой войне [8]. Возбудителем пандемии 1957–1959 гг. стал подтип Н2N2 гриппа А, выделенный в Сингапуре. Он получил название «азиатский грипп». Во время этой пандемии заболело во всем мире до 2 млрд человек, погибло около 2 млн. На смену «азиатскому вирусу», циркулировавшему в мире до 1968 г., пришел «гонконгский грипп» типа А (подтип Н3N2) — A/Гонконг/1/68, получивший свое название в соответствии с местом первичного выделения вируса. Пандемия «гонконгского гриппа» длилась полтора года. Заболело более 1 млрд человек, умерло около 1 млн человек, из них 34 тыс. — в России [9]. О следующей вспышке гриппа в 1977 г. первыми сообщили советские врачи, поэтому она получила название «русский» или «красный» грипп. Новый вирус A/USSR/90/77 соответствовал подтипу Н3N2 и поражал преимущественно лиц молодого возраста [10]. Большинство ученых не рассматривают глобальное распространение этого вируса как пандемию вследствие преобладания легких форм течения заболевания, невысокого количества осложнений и низких показателей летальности. Но именно с 1977 г. в человеческой популяции отмечается одновременная циркуляция двух типов вируса гриппа А — h4N2 и h2N1 [11]. Пандемия гриппа XXI в. началась в Мексике, а затем в США в 2009 г. Возбудитель, получивший название А/h2N1/California/04/2009, явился тройным реассортантом вирусов гриппа человека, свиней и птиц. Течение заболевания характеризовалось частым развитием дыхательной недостаточности и тяжелых пневмоний [12]. За период пандемии 2009–2010 гг. грипп был лабораторно подтвержден более чем у 622 тыс. больных, количество смертельных исходов составило около 20 тыс.

До последнего времени было распространено мнение о том, что в отличие от вируса гриппа А вирус гриппа В не обладает способностью к изменению антигенной структуры, заболевание характеризуется относительно легким течением, и вирус может распространяться только от человека к человеку. Однако накопленные в последнее десятилетие данные опровергли эту точку зрения. Доказано, что по аналогии с гриппом A вирус гриппа B тоже способен менять свою антигенную структуру. Также ученые обнаружили антитела к вирусу гриппа В у животных, в частности у обыкновенного тюленя. Выделенный штамм возбудителя был близкородственен тому, что циркулировал среди людей несколько лет назад [13]. Эти открытия расширили представления о резервуарах вируса гриппа B и не исключили возможности появления реассортантов, которые в будущем могут представить серьезную угрозу для человечества.

Два подтипа вируса гриппа B, представляющие разные антигенные варианты (B/Victoria и B/Yamagata), циркулируют в течение последнего времени в человеческой популяции. С 2000 г. вирусы гриппа B двух этих линий одновременно регистрируются практически по всему миру [14].

Негативной тенденцией эпидемического процесса последних десятилетий стало учащение вспышек гриппа В. Так, до 1988 г. сезонные подъемы заболеваемости отмечались каждые 3–4 года, а эпидемический рост — каждые 5–7 лет [14]. С начала 1990-х вследствие усиления активности вируса гриппа B эпидемии в нашей стране стали регистрироваться значительно чаще (через каждые 1–2 года). А с 1993 г. эпидемии, вызванные вирусом гриппа B, возникают практически ежегодно. Как правило, они начинаются после эпидемических вспышек гриппа А и приходятся на середину — конец весны [15].

В целом показатели заболеваемости гриппом А и B варьируют в зависимости от сезона и региона. Также показана четкая возрастная предрасположенность к отдельным типам гриппа А и В. Например, вирус гриппа B чаще поражает детей и подростков. Непандемический вариант вируса гриппа A (h2N1) преобладает среди маленьких детей. Пандемический штамм вируса гриппа A (h2N1) pdm09 вызывает тяжелую патологию у пациентов 18–64 лет, а вирус гриппа A (h4N2) —
у лиц пожилого возраста (старше 65 лет).

Распространенное до недавнего времени мнение о более легком течении и отсутствии фатальных осложнений гриппа В было опровергнуто многочисленными работами. Проведенные сравнительные исследования показали, что тяжесть основных симптомов вирусной инфекции, риск развития серьезных осложнений и неблагоприятного исхода при этих двух типах гриппа практически неотличимы как среди детей, так и среди взрослых [16, 17]. А некоторые проявления, такие как рвота, диарея, головная боль, выраженная общая слабость, ринит, фарингит и отит, чаще встречаются при гриппе B [18].

История разработки ингибиторов нейраминидазы

В связи с высокой медико-социальной значимостью гриппа с конца 1970-х годов начали проводиться интенсивные исследования по разработке препаратов этиотропной терапии этой инфекции. В 1974 г. были описаны свойства 2-дезокси-2,3-дегидро-N-ацетилнейраминовой кислоты, которая стала первым соединением, способным подавлять нейраминидазу вирусов гриппа [19]. Большую роль в улучшении молекулы сыграло уточнение кристаллической структуры нейраминидазы вирусов гриппа A и B и их комплексов с сиаловой кислотой. К 1980 г. был определен характер взаимодействия между активными функциональными группами лекарственного средства и участком вируса [20]. Это привело к созданию гораздо более мощных ингибиторов вируса путем замены гидроксильной группы по позиции кольца С-4 на более оснóвные группы, такие как амино- или гуанидинокислоты. Как следствие, были получены два препарата, представители класса ингибиторов нейраминидазы — осельтамивир и занамивир. Именно эти препараты ВОЗ рассматривает в качестве эффективных средств лечения гриппа A и B.

Блокада нейраминидазы нарушает способность вируса к проникновению внутрь клетки, а также ингибирует выход вирионов из инфицированной клетки. Это существенно приостанавливает распространение инфекции в организме [21]. В отличие от осельтамивира занамивир обладает низкой (менее 5%) биодоступностью, поэтому он эффективно может использоваться лишь в форме аэрозольной ингаляции или интраназального спрея [22], что обеспечивает его доставку к месту непосредственной репликации вируса в клетках респираторного тракта. Но это обстоятельство осложняет его назначение отдельным категориям больных, например детям и людям пожилого возраста [23]. Ограничивает использование препарата и его потенциал провокации бронхоспазма, что необходимо учитывать при назначении пациентам с бронхообструктивной патологией [24]. Предпринимались попытки к разработке парентеральных (внутривенных) форм занамивира, но они не нашли применения в клинической практике [25]. В Японии были разработаны еще два ингибитора нейраминидазы — перамивир и ланинамивир. Перамивир используется для внутривенного введения, а ланинамивир — для ингаляций [26]. Широкого применения эти препараты также не получили.

Фармакокинетика осельтамивира

«Золотым стандартом» этиотропной терапии гриппа на протяжении последних лет является осельтамивир, разработанный компанией Gilead Sciences и запатентованный в 1995 г. [27]. По завершении действия патента появились генерические препараты, в т. ч. и российского производства. Одним из отечественных осельтамивиров, который получил широкое распространение, стал Инфлюцеин (компания «Канонфарма продакшн»). Препарат в виде соли фосфорной кислоты начал активно использоваться в клинической практике с 1999 г. Осельтамивир разрабатывался с учетом слабых мест занамивира. Исследователи стремились создать эффективный таблетированный препарат. Для этого требовалось найти более полярную молекулу [28]. Она была обнаружена в экстракте шикимовой кислоты, выделяемой из оболочки семян китайского бадьяна [21]. Это вещество широко применяется в фармацевтическом производстве как промежуточное средство для изготовления многих лекарств. Активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) способен селективно дезактивировать нейраминидазу вирусов гриппа А и В, в т. ч. и гриппа А (h2N1) pdm09. При пероральном применении осельтамивира фосфат легко всасывается в ЖКТ и при участии печеночных эстераз превращается в активный метаболит, определяясь в плазме крови в течение 30 мин. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается спустя 2–3 ч с момента приема. Она более чем в 20 раз превышает концентрацию пролекарства. Препарат обладает системным действием, проникает во все органы и ткани организма, предупреждает высвобождение новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в клетки дыхательных путей и дальнейшее распространение вируса в организме.

Оценка противовирусной активности осельтамивира

Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении и профилактике гриппа подтверждена большим числом исследований, объединенных в несколько метаанализов.

Один из них продемонстрировал существенное сокращение продолжительности симптоматики гриппа на фоне приема препарата. Использование осельтамивира уменьшало продолжительность симптомов заболевания почти на 17 ч у взрослых (на 16,8 ч; 95% доверительный интервал (ДИ) 8,4–25,1) и на 29 ч у детей (95% ДИ 12–47) [29]. Результаты другого метаанализа показали сокращение сроков проявления симптомов гриппа при использовании осельтамивира примерно на сутки (на 25,2 ч; 95% ДИ 16,0–36,2). В этом исследовании осельтамивир назначали взрослым пациентам с лабораторно подтвержденным гриппом в течение 36 ч после дебюта болезни [30]. Метаанализ, объединивший рандомизированные исследования, выполненные у детей до 18 лет, также продемонстрировал сокращение сроков заболевания более чем на 17 ч при назначении осельтамивира в течение 48 ч с момента появления первых симптомов [31]. Аналогичные результаты были получены в нескольких системных обзорах [32, 33]. В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа в России, пациенты начинали прием осельтамивира в срок не позднее 40 ч с момента появления начальных проявлений гриппозной инфекции Удалось установить, что вирусом гриппа А были инфицированы 97% пациентов, вирусом гриппа В — 3%. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). В этих клинических исследованиях III фазы были получены четкие доказательства эффективности препарата, а именно вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир приводил к сокращению времени выделения вируса из организма и уменьшению площади под кривой «вирусные титры — время» [34].

В отличие от новой коронавирусной инфекции грипп часто приводит к тяжелым бактериальным осложнениям со стороны верхних и нижних дыхательных путей, которые могут быть причиной неблагоприятного исхода. Использование осельтамивира снижает риск бактериальных осложнений, требующих назначения антибиотиков, на 44% (отношение шансов (ОШ) 0,56; 95% ДИ 0,42–0,75) и сокращает на 63% (ОШ 0,37; 95% ДИ 0,17–0,81) число госпитализаций по поводу вторичных бактериальных пневмоний [30]. Также показано снижение риска бактериального среднего отита у детей на 34% при назначении осельтамивира в течение 48 ч с момента появления симптомов (ОШ 0,66; 95% ДИ 0,47–0,95) по сравнению с пациентами, не получавшими препарат [31].

Анализ отдельных наблюдательных исследований также демонстрирует преимущества ингибиторов нейраминидазы. В частности, при лабораторно подтвержденном пандемическом гриппе (A (h2N1) pdm09) в 2009–2010 гг. было выявлено снижение на 19% риска летального исхода (скорректированное ОШ 0,81; 95% ДИ 0,70–0,93) при назначении ингибиторов нейраминидазы. Раннее начало лечения (в течение 2 суток после появления симптомов) характеризовалось лучшими показателями благоприятного прогноза (снижением риска летального исхода на 50%) (скорректированное ОШ 0,50; 95% ДИ 0,37–0,67) по сравнению с больными, не получавшими лечения. Лучшие показатели выживаемости отмечались у взрослых (старше 16 лет) больных (снижение на 25%; OШ 0,75; 95% ДИ 0,64–0,87). У детей моложе 16 лет снижение риска составило 18% (ОШ 0,82; 95% ДИ 0,58–1,17) [35]. Другой скорректированный анализ риска госпитализации во время пандемического гриппа A (h2N1) pdm09 в 2009–2010 гг. продемонстрировал снижение на 76% (скорректированное ОШ 0,24; 95% ДИ 0,20–0,30) при лечении осельтамивиром [36].

Аналогичные результаты были получены в метаанализе, выполненном Hsu et al. [32]. При лечении осельтамивиром отмечалось снижение на 77% риска летального исхода среди госпитализированных пациентов (ОШ 0,23; 95% ДИ 0,13–0,43). В целом на 25% сокращалась необходимость госпитализации амбулаторных пациентов, принимавших осельтамивир (ОШ 0,75; 95% ДИ 0,66–0,89) [32].

Впечатляющие результаты продемонстрировал осельтамивир в качестве средства профилактики гриппа. Показатели заболеваемости на фоне его приема были ниже на 55% по сравнению с плацебо (ОШ 0,45; 95% ДИ 0,30–0,67) [29]. Метаанализ, выполненный Okoli et al. и оценивающий персональный уровень защиты при лабораторно подтвержденном гриппе, показал эффективность осельтамивира по предотвращению заболевания, равную 89% (ОШ 0,11; 95% ДИ 0,06–0,20) [37]. Аналогичные результаты эффективной профилактики гриппа при использовании осельтамивира были получены в метаанализе, проведенном Doll et al. [33]. Использование препарата неизменно ассоциировалось с уменьшением риска заражения на 50–90% (диапазон ОШ/ДИ от 0,1 до 0,5) [33]. Исследования, проведенные в нашей стране, показали, что на фоне приема осельтамивира гриппом заболело около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому. Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием осельтамивира в течение 2 дней после возникновения симптомов гриппа у заболевшего и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18–65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%) [34].

Заключение

Проведенные клинические исследования засвидетельствовали хорошую переносимость осельтамивира и низкую частоту побочных реакций у детей и взрослых [29–36]. Осельтамивир не вызывает нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, системы органов дыхания. Обычно побочные эффекты осельтамивира не требуют отмены терапии и проходят самостоятельно. Появление в России качественных дженериков осельтамивира (например, Инфлюцеина) делает профилактику и лечение гриппа более доступными для пациентов.

В целом следует признать, что осельтамивир является эффективным и безопасным средством для лечения гриппа у детей старше 1 года. В России осельтамивир зарегистрирован для лечения гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года, а также для профилактики гриппа у взрослых и подростков старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных), и профилактики гриппа у детей старше 1 года [34].

Благодарность

Редакция благодарит компанию ЗАО «Канонфарма продакшн» за оказанную помощь в технической редактуре настоящей публикации.

.

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

Противовирусное средство — пролекарство, активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) селективно подавляет нейраминидазу вируса гриппа тип А и В, являющуюся гликопротеином, который катализирует расщепление связи между концевой сиаловой кислотой и сахаром, способствуя тем самым распространению вируса в дыхательных путях (выходу вирионов из инфицированной клетки и проникновению в клетки эпителия дыхательных путей, предотвращая инактивацию вируса эпителиальной слизью). Осельтамивир карбоксилат действует вне клеток и конкурентно подавляет нейраминидазу вируса. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo. Уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Не влияет на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Частота резистентности клинических изолятов вируса гриппа типа А составляет 0.32% у взрослых и подростков; 4% у детей. Среди клинических изоляторов вируса гриппа типа В резистентных к препарату штаммов не обнаружено.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, не зависит от приема пищи, обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Под действием кишечных и «печеночных» эстераз превращается в активный метаболит. 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе. Средний объем распределения активного метаболита — 23 л. Связь с белками плазмы — 3%. Выводится в виде активного метаболита преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T1/2 осельтамивира — 1-3 ч. Осельтамивира карбоксилат далее не метаболизируется и выводится почками, его T1/2 — 6-10 ч. Почечный клиренс — 18.8 л/ч. Выводится через кишечник — менее 20%. У пожилых больных (65-78 лет) концентрация активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна величине КК. У детей до 12 лет выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, чем у взрослых (снижение AUC по отношению к конкретной дозе).

Беременные могут принимать противовирусные препараты только с согласия врачей — Российская газета

В некоторых СМИ прошла «новость»: минздравсоцразвития рекомендовал беременным противовирусные препараты, не прошедшие клинические исследования, а потому опасные для ребенка.

В рекомендациях министерства по схемам лечения различных групп заболевших гриппом А/h2N1 действительно говорится, что препараты осельтамивир и занамивир не проходили клинические исследования для оценки безопасности их применения у беременных и кормящих женщин. И, следовательно, должны применяться для лечения будущих мам с осторожностью: только по жизненным показаниям и с согласия самой пациентки.

Но делать из этих слов заключение, что речь идет о «непроверенных», а потому «опасных» лекарствах, которые могут привести к выкидышу, по меньшей мере странно. Во-первых, оба препарата — и разработанный швейцарской фармкомпанией осельтамивир (торговая марка «тамифлю») и его «родственник» британского происхождения занамивир (торговая марка «реленза») — известны на рынке не первый год. Разрабатывались они с прицелом на вирус «обычного» сезонного гриппа, затем было доказано, что им под силу противостоять вирусу птичьего гриппа. Когда появилась «свиная» разновидность — проверили оба препарата и на ней, и оказалось — хорошо лечат и этот грипп.

Что касается «непроверенности» обоих лекарств — они и не могли быть проверены для будущих мам просто потому, что проводить клинические испытания на беременных женщинах запрещено и в нашей стране, и в развитых странах. Именно поэтому в инструкции к тамифлю, который продается в российских аптеках, нас об этом предупреждают.

Редакция попросила прокомментировать ситуацию замминистра здравоохранения и соцразвития Веронику Скворцову:

— Учитывая ситуацию с распространением заболеваемости гриппом А/Н1N1 и уже имеющиеся случаи смертельных исходов беременных женщин, которые относятся к наиболее уязвимой категории населения, а также основываясь на рекомендациях ВОЗ по применению препаратов осельтамивир и занамивир, Минздравсоцразвития России считает возможным проведение противовирусной терапии этими препаратами в отношении беременных женщин. При этом необходимо подчеркнуть, что вопрос о целесообразности их назначения решается консилиумом врачей с учетом жизненных показаний. Противовирусная терапия этими лекарствами проводится в тех случаях, когда возможные преимущества от их применения превышают потенциальный риск для беременной женщины и плода. При назначении терапии необходимо письменное информированное согласие пациентки на лечение. Стоит отметить, что рекомендации минздравсоцразвития полностью совпадают с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Опыт применения осельтамивира (тамифлю) при гриппе и ОРВИ у детей | #01/06

Ежегодно от гриппа и его осложнений умирает более полумиллиона человек [1]. Самым эффективным способом снижения заболеваемости является специфическая вакцинопрофилактика. Но так как вирусы гриппа обладают способностью к антигенной изменчивости поверхностных белков гемагглютинина и нейраминидазы, разработчики вакцин вынуждены ежегодно создавать новые антигенные препараты, выпуск которых занимает как минимум 9 мес, в связи с чем нельзя гарантировать полного соответствия вакцины и циркулирующего штамма [2]. (Кроме того, учитывая возникшую угрозу нового пандемического штамма птичьего гриппа (H5N1), который может появиться достаточно внезапно, встает вопрос о необходимости применения эффективных этиотропных химиопрепаратов.)

В настоящее время класс противогриппозных препаратов включает адамантадины амантадин и римантадин, действие которых направлено на ионные каналы М2 и ингибиторы нейраминидазы осельтамивир и занамивир [3]. Однако адамантадины в настоящее время на 30–60% оказываются неэффективными. Так, за 10 лет наблюдения частота случаев лекарственной устойчивости выросла с 0,4% в 1995 г. до 12,3% в 2004 г. Развитие резистентности к обоим препаратам связано с мутацией вируса гриппа А, в результате которой функция ионного канала белка М2 оказалась защищенной от действия адамантадинов [4, 5, 6, 7, 8].

Напротив, мутации, необходимые для развития устойчивости к ингибиторам нейраминидазы, происходят в труднодоступном участке молекулы фермента нейраминидазы, что снижает ее активность и возможность развития резистентности, обусловливая тем самым активность ингибиторов этого фермента в отношении всех подтипов вирусов А и В.

Первым препаратом в этой группе был занамивир, предназначенный для местного применения в виде ингаляции, но не оказывающий системного воздействия при гриппе, что послужило причиной разработки нового лекарственного средства — осельтамивира (тамифлю). По данным литературы, применение тамифлю при гриппе у взрослых больных уменьшает тяжесть заболевания, сокращает период клинических проявлений, уменьшает частоту осложнений, требующих применения антибактериальных средств [9, 10, 11, 12, 13]. Однако информации по применению тамифлю у детей собрано немного, что послужило целью настоящего исследования по изучению клинической эффективности и безопасности этого препарата при гриппе и других респираторных инфекциях у детей.

Под наблюдением находились 50 детей в возрасте от 12 до 15 лет, 25 из которых получали тамифлю (основная группа) и 25 — общепринятое лечение (группа контроля). К категории часто болеющих относились 34% детей. У 9 детей имелась хроническая патология: у 1 — рецидивирующий обструктивный бронхит, у 1 — бронхиальная астма, у 7 — хронический тонзиллит, у 2 — поллиноз.

По совокупности клинических данных грипп можно было диагностировать у 16 больных основной и у 14 — контрольной групп, парагрипп — у 9 и у 11 больных, аденовирусную инфекцию — у 8 и у 6 больных соответственно.

Препарат тамифлю в дозе 75 мг назначали в остром периоде болезни по 2 раза в день не позднее первых 30 ч заболевания в течение 5 дней на фоне сопутствующей симптоматической терапии. Дети из группы контроля с первого дня обращения к врачу получали антигистаминные, жаропонижающие, муколитические препараты, а 13 из них, помимо симптоматического лечения, получали антибиотики в связи с возникновением у них бактериальных осложнений.

У больных, лечившихся тамифлю, отмечена достоверно меньшая продолжительность клинических симптомов, независимо от тяжести ОРВИ (рисунок, а).

Как видно из приведенных данных, продолжительность лихорадки и других проявлений интоксикационного синдрома (недомогание, снижение аппетита, слабость, сонливость, снижение физической активности) сокращалась в 3 и более раз; ринита — в 2,6 раза; на фоне терапии тамифлю продуктивный кашель с эффектом разжижения мокроты появлялся со 2–3-го дня, а в группе контроля — после 4-го дня. Максимальный клинический эффект среди больных ОРВИ отмечался у 72% детей уже на вторые сутки приема препарата. В эти же сроки у 67% детей отмечалось изменение плотности мокроты в сторону ее разжижения, в то время как в группе контроля эти изменения регистрировались только у 43% детей.

У больных ОРВИ из группы контроля с бактериальными осложнениями продолжительность лихорадки и других проявлений интоксикационного синдрома уменьшились в 4,4 раза; продолжительность ринита — в 3,2 раза; продуктивный кашель с эффектом разжижения мокроты появлялся на фоне лечения тамифлю в среднем со 2-го дня, а в группе контроля — с 5-го дня (рисунок, б).

Переносимость препарата у всех детей была хорошей. Побочных реакций в виде болей в животе, тошноты, рвоты, диспепсических явлений, ощущения комка или инородного тела, сухости/саднения в горле, связанных с получением тамифлю, не отмечалось. На фоне терапии тамифлю не было выявлено аллергических реакций. У детей, страдающих атопическим дерматитом, поллинозом, бронхиальной астмой, не отмечалось также усугубления проявлений заболевания.

Проведенное исследование показало, что препарат тамифлю безвреден, хорошо переносится, эффективен при лечении не только гриппа, но и ОРВИ. Механизм клинического улучшения при ОРВИ на фоне лечения тамифлю не совсем ясен. Поскольку в ходе лечения препаратом (по 75 мг 2 раза в день в течение 5 дней) у всех детей, независимо от этиологии заболевания, отмечали значительное улучшение самочувствия и быструю обратную динамику клинических проявлений, можно допустить, что тамифлю ингибирует не только нейраминидазу, но и другие факторы патогенности вирусов. Несомненно, клинический эффект препарата напрямую связан с подавлением вирусной агрессии, а это, как известно, ведет к уменьшению уровня провоспалительных цитокинов, количества клеток, экспрессирующих CD95+, снижению адгезивной способности мононуклеарных клеток крови, к активации лимфоцитов, целенаправленной поляризации Th-0-лимфоцитов в Th-1, экспрессии на мембране клеток HLA-DR 11 класса, стимуляции фагоцитарной системы макрофагов и нейтрофилов, росту и активации цитотоксических и NK-клеток [14, 15, 16].

Такие сдвиги в иммунной системе способствуют подавлению бактериальной и грибковой флоры, определяя неосложненное течение заболевания.

Наши данные согласуются с информацией других авторов. Так, по данным L. Kaiser (2003), при применении тамифлю не только быстрее разрешаются симптомы основного заболевания, но и снижаются на 55%, по сравнению с плацебо, частота вторичных осложнений со стороны нижних дыхательных путей, а также число госпитализаций. У пациентов повышенного риска частота бактериальных осложнений, требующих назначения антибиотикотерапии, уменьшалась на 34%, а число госпитализаций — на 59% [17].

По данным C. M. Machado (2004), у больных с ослабленным в результате пересадки костного мозга иммунитетом не только отмечалась высокая эффективность при применении тамифлю, но и его хорошая переносимость [18].

В работе R. J. Whitley (2001 г.) показана эффективность тамифлю у детей в возрасте 1 года и старше. У детей, получавших препарат, выздоровление наступало на 36 ч раньше, чем в контрольной группе. При этом на 44% снизилась частота бактериальных осложнений, у детей с бронхиальной астмой наблюдалось достоверное увеличение объема форсированного выдоха за 1 с [19].

На основании результатов нашего исследования можно сделать следующие выводы.

• Осельтамивир (тамифлю) можно считать препаратом выбора при лечении гриппа и других респираторных инфекций.
• Современная этиотропная терапия гриппа и ОРВИ препаратом тамифлю способствует сокращению продолжительности лихорадки, явлений интоксикации, а также сроков купирования катаральных явлений.
• При системной терапии осельтамивиром (тамифлю) не отмечается развитие обструкции дыхательных путей и бактериальных осложнений, что позволяет избежать госпитализации в стационар и отказаться от назначения антибактериальной терапии.
• Случаев гиперчувствительности к тамифлю не выявлено, препарат хорошо переносится и не имеет противопоказаний.
• Осельтамивир (тамифлю) при гриппе и других респираторных инфекциях необходимо назначать по 75 мг 2 раза в день в течение 5 дней у детей старше 12 лет, в остром периоде заболевания — не позднее чем через 48 ч с момента появления первых симптомов.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

---

О. В. Кладова, доктор медицинских наук
Т. Ф. Погодина
В. Ф. Учайкин, доктор медицинских наук, профессор, академик
РГМУ, Москва

Инфекция гриппа — Подход к ведению

Главная цель лечения на уровне пациентов — уменьшение выраженности и длительности симптомов и предупреждение развития осложнений. На уровне общественного здоровья, цель заключается в предупреждении или контроле вспышек гриппа для избегания развития эпидемий или пандемий. CDC: influenza (flu) внешняя ссылка открывается в новом окне

Назначенное противовирусное лечение должно в идеале начинаться в первые 48 часов предполагаемого или лабораторно подтвержденного гриппа.

Лечение рекомендуется людям с высоким риском развития осложнений гриппа, и терапия может быть начата в течение 48 часов от начала появления симптомов. Лечение можно рассматривать для людей с диагностированным гриппом через 48 часов после начала появления симптомов, и у которых эти симптомы продолжаются.

Все пациенты, госпитализированные по поводу гриппа, требуют противовирусного лечения.

Людям с невысоким риском развития осложнений может быть проведена противовирусная терапия в первые 48 часов с момента появления симптомов, если диагноз гриппа высоко вероятен или подтвержден, для сокращения продолжительности заболевания.

Развитие осложнений может отмечаться у любого пациента, и не всегда возможно оценить риск осложнений, что затрудняет принятие решений о проведении терапии; однако различные подгруппы высокого риска более восприимчивы. В группы риска включены:[2]Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, et al. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America: 2018 update on diagnosis, treatment, chemoprophylaxis, and institutional outbreak management of seasonal influenza. Clin Infect Dis. 2019 Mar 5;68(6):e1-47. https://academic.oup.com/cid/article/68/6/e1/5251935 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30566567?tool=bestpractice.com

• Пациентов с хроническими легочными (включая астму) или сердечными заболеваниями

• Пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями почек, печени, хроническими неврологическими заболеваниями или иммуносупрессией

• Пациенты из домов престарелых или заведений по оказанию долгосрочного ухода

• Дети в возрасте <2 лет

• Взрослые в возрасте ≥65 лет

• Беременных.

Противовирусные препараты после контакта с инфицированным человеком используются для популяции высокого риска.[107]Fiore AE, Fry A, Shay D, et al. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011 Jan 21;60(1):1-24. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21248682?tool=bestpractice.com [108]National Institute for Health and Care Excellence. Oseltamivir, amantadine (review) and zanamivir for the prophylaxis of influenza. Sep 2008 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/Guidance/TA158

Противовирусное лечение ранней вирусной инфекции

Центр по контролю и профилактике заболеваний (ЦКЗ) США рекомендует назначение антивирусной терапии как можно скорее тем пациентам, у которых был подтвержден или подозревается грипп в сочетании с тяжелым, осложненным или прогрессирующим заболеванием, пациентам, которые нуждаются в госпитализации, а также пациентам в группе более высокого риска развития осложнений.[2]Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, et al. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America: 2018 update on diagnosis, treatment, chemoprophylaxis, and institutional outbreak management of seasonal influenza. Clin Infect Dis. 2019 Mar 5;68(6):e1-47. https://academic.oup.com/cid/article/68/6/e1/5251935 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30566567?tool=bestpractice.com [107]Fiore AE, Fry A, Shay D, et al. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011 Jan 21;60(1):1-24. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21248682?tool=bestpractice.com [110]Centers for Disease Control and Prevention. Influenza antiviral medications: summary for clinicians. Jan 2021 [internet publication]. https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm В то время как противовирусные препараты одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для неосложненных острых заболеваний, методические рекомендации, как правило, советуют эти препараты для осложненных заболеваний, а также для тех, кто подвержен риску осложнений. Принято следовать локальным рекомендациям, которые могут отличаться и с ними необходимо ознакомиться.[111]Public Health England. Influenza: treatment and prophylaxis using anti-viral agents. Oct 2019 [internet publication]. https://www.gov.uk/government/publications/influenza-treatment-and-prophylaxis-using-anti-viral-agents

Ингибиторы нейраминидазы (занамивир, озельтамивир и перамивир) активны в отношении вирусов гриппа А и В.[110]Centers for Disease Control and Prevention. Influenza antiviral medications: summary for clinicians. Jan 2021 [internet publication]. https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm [112]Jefferson T, Jones M, Doshi P, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2009 Dec 8;339:b5106. https://www.bmj.com/content/339/bmj.b5106.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19995812?tool=bestpractice.com [113]Shun-Shin M, Thompson M, Heneghan C, et al. Neuraminidase inhibitors for treatment and prophylaxis of influenza in children: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2009 Aug 10;339:b3172. https://www.bmj.com/content/339/bmj.b3172.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19666987?tool=bestpractice.com [114]Doll MK, Winters N, Boikos C, et al. Safety and effectiveness of neuraminidase inhibitors for influenza treatment, prophylaxis, and outbreak control: a systematic review of systematic reviews and/or meta-analyses. J Antimicrob Chemother. 2017 Nov 1;72(11):2990-3007. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28961794?tool=bestpractice.com [115]Venkatesan S, Myles PR, Leonardi-Bee J, et al. Impact of outpatient neuraminidase inhibitor treatment in patients infected with influenza A(h2N1)pdm09 at high risk of hospitalization: an individual participant data metaanalysis. Clin Infect Dis. 2017 May 15;64(10):1328-34. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28199524?tool=bestpractice.com Озельтамивир и занамивир имеют умеренную эффективность в отношении симптомов гриппа у здоровых взрослых.[116]Jackson RJ, Cooper KL, Tappenden P, et al. Oseltamivir, zanamivir and amantadine in the prevention of influenza: a systematic review. J Infect. 2011 Jan;62(1):14-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20950645?tool=bestpractice.com [ ] What are the benefits and harms of neuraminidase inhibitors for the treatment of influenza in otherwise healthy adults?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.990/fullПоказать ответ Они также широко использовались для лечения гриппа А/Р1N1 в 2009 годах.[112]Jefferson T, Jones M, Doshi P, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2009 Dec 8;339:b5106. https://www.bmj.com/content/339/bmj.b5106.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19995812?tool=bestpractice.com [117]Jefferson T, Jones MA, Doshi P, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(4):CD008965. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008965.pub4/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24718923?tool=bestpractice.com [118]Heneghan CJ, Onakpoya I, Thompson M, et al. Zanamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. BMJ. 2014 Apr 9;348:g2547. https://www.bmj.com/content/348/bmj.g2547.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24811412?tool=bestpractice.com [119]Jefferson T, Jones M, Doshi P, et al. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. BMJ. 2014 Apr 9;348:g2545. https://www.bmj.com/content/348/bmj.g2545.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24811411?tool=bestpractice.com Тем не менее, широко обсуждались вопросы использования осельтамивира и его влияние на уменьшение развития осложнений у здоровых взрослых и детей.[112]Jefferson T, Jones M, Doshi P, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2009 Dec 8;339:b5106. https://www.bmj.com/content/339/bmj.b5106.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19995812?tool=bestpractice.com [120]Cohen D. Complications: tracking down the data on oseltamivir. BMJ. 2009 Dec 8;339:b5387. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19995818?tool=bestpractice.com [121]Doshi P. Neuraminidase inhibitors — the story behind the Cochrane review. BMJ. 2009 Dec 8;339:b5164. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19995813?tool=bestpractice.com [122]Jefferson T, Doshi P, Thompson M, et al. Ensuring safe and effective drugs: who can do what it takes? BMJ. 2011 Jan 11;342:c7258. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21224325?tool=bestpractice.com Данные метаанализов показывают, что озельтамивир в незначительной степени сокращает время до клинического облегчения симптомов у взрослых, больных гриппом, но увеличивает частоту возникновения тошноты и рвоты.[119]Jefferson T, Jones M, Doshi P, et al. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. BMJ. 2014 Apr 9;348:g2545. https://www.bmj.com/content/348/bmj.g2545.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24811411?tool=bestpractice.com [123]Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, et al. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2015 May 2;385(9979):1729-37. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25640810?tool=bestpractice.com Влияние на смертность и частоту осложнений было неопределенным.[119]Jefferson T, Jones M, Doshi P, et al. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. BMJ. 2014 Apr 9;348:g2545. https://www.bmj.com/content/348/bmj.g2545.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24811411?tool=bestpractice.com Наблюдательные исследования предполагают, что озельтамивир может снижать уровень смертности среди госпитализированных пациентов с сезонным гриппом.[124]Uyeki T. Antiviral treatment for patients hospitalized with 2009 pandemic influenza A (h2N1). N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):e110. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19923564?tool=bestpractice.com

Сообщалось, что озельтамивир для перорального применения и ингаляционный занамивир уменьшают продолжительность заболевания гриппом, если их используют для лечения в течение 48 часов после появления симптомов заболевания, как у детей до 12 лет, так и у взрослых.[107]Fiore AE, Fry A, Shay D, et al. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011 Jan 21;60(1):1-24. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21248682?tool=bestpractice.com [114]Doll MK, Winters N, Boikos C, et al. Safety and effectiveness of neuraminidase inhibitors for influenza treatment, prophylaxis, and outbreak control: a systematic review of systematic reviews and/or meta-analyses. J Antimicrob Chemother. 2017 Nov 1;72(11):2990-3007. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28961794?tool=bestpractice.com [125]Wang K, Shun-Shin M, Gill P, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children (published trials only). Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18;(1):CD002744. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD002744.pub4/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22513907?tool=bestpractice.com Максимальный терапевтический эффект от лечения отмечается тогда, когда лекарства начинают применять в первые 24–30 часов после появления симптомов.[126]Stiver G. The treatment of influenza with antiviral drugs. CMAJ. 2003 Jan 7;168(1):49-56. https://www.cmaj.ca/content/168/1/49.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12515786?tool=bestpractice.com [127]Heinonen S, Silvennoinen H, Lehtinen P, et al. Early oseltamivir treatment of influenza in children 1-3 years of age: a randomized controlled trial. Clin Infect Dis. 2010 Oct 15;51(8):887-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20815736?tool=bestpractice.com

Озельтамивир и занамивир следует назначать пациентам в первые 2 дня после появления симптомов и продолжать их прием в течение 5 дней. Перамивир назначают однократно, а также в течение 2-х дней с момента появления симптомов.[2]Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, et al. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America: 2018 update on diagnosis, treatment, chemoprophylaxis, and institutional outbreak management of seasonal influenza. Clin Infect Dis. 2019 Mar 5;68(6):e1-47. https://academic.oup.com/cid/article/68/6/e1/5251935 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30566567?tool=bestpractice.com [107]Fiore AE, Fry A, Shay D, et al. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011 Jan 21;60(1):1-24. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21248682?tool=bestpractice.com [110]Centers for Disease Control and Prevention. Influenza antiviral medications: summary for clinicians. Jan 2021 [internet publication]. https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm Перамивир можно рекомендовать пациентам, у которых нет возможности принимать ингибиторы нейраминидазы перорально или в виде ингаляций.

Осельтамивир обычно хорошо переносится взрослыми, но может вызывать рвоту у детей.Эффективность занамивира по сравнению с осельтамивиром в отношении уменьшения риска развития осложнений у взрослых менее доказана.

Предупреждение о безопасности в отношении осельтамивира было опубликовано в ноябре 2006 года после сообщений о членовредительстве и делирии, связанных с его использованием. В предупреждении указывается, что люди с гриппом, особенно дети, могут подвергаться повышенному риску членовредительства и появлению симптомов спутанности сознания вскоре после приема осельтамивира и должны наблюдаться на предмет необычного поведения.

Беременные, болеющие неосложненной формой гриппа и не имеющие каких-либо системных заболеваний, могут принимать и занамивир и осельтамивир.[32]American College of Obstetricians and Gynecologists. Assessment and treatment of pregnant women with suspected or confirmed influenza: ACOG Committee Opinion No. 753. Obstet Gynecol. 2018 Oct;132(4):e169-73. https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/committee-opinion/articles/2018/10/assessment-and-treatment-of-pregnant-women-with-suspected-or-confirmed-influenza http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30247362?tool=bestpractice.com [107]Fiore AE, Fry A, Shay D, et al. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011 Jan 21;60(1):1-24. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21248682?tool=bestpractice.com Ввиду более низкого системного воздействия, занамивир рекомендован в качестве препарата первой линии терапии, хотя можно использовать любой препарат. Кормящим женщинам предпочтительнее назначать озельтамивир, чем занамивир. Детям в возрасте <1 года, имеющим симптомы сезонного гриппа, следует назначать озельтамивир.[107]Fiore AE, Fry A, Shay D, et al. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011 Jan 21;60(1):1-24. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21248682?tool=bestpractice.com

Балоксавира марбоксил является ингибитором полимеразной кислой эндонуклеазы, активен как против вируса гриппа А, так и против вируса гриппа В. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило балоксавира марбоксил для лечения острого неосложненного гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы проявились не позднее 48 часов и которые в остальном здоровы или подвержены высокому риску развития осложнений, связанных с гриппом.

Ингибиторы М2 амантадин и римантадин активны только против гриппа А. [ ] In children with clinically or serologically confirmed influenza A, do amantadine and rimantadine improve outcomes?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.21/fullПоказать ответ [ ] If there is an outbreak of influenza A in the community, do amantadine and rimantadine given prophylactically prevent the development of influenza in children?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.25/fullПоказать ответ Достигнуто соглашение, что римантадин не должен использоваться как терапия первой линии, потому что перекрестная устойчивость с амантадином очень высока. Из-за увеличения резистентных штаммов врачам следует обратиться за консультацией к местным органам власти относительно противовирусных препаратов на основе моделей сезонной резистентности.[110]Centers for Disease Control and Prevention. Influenza antiviral medications: summary for clinicians. Jan 2021 [internet publication]. https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm

Сравнение эффективности и безопасности осельтамивира и занамивира при лечении пандемического гриппа

Indian J Pharmacol. 2012 ноябрь-декабрь; 44 (6): 780–783.

Назанский тунец

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Огуз Карабай

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарьямет, Сакарья

, Турция

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Поступило 18 августа 2011 г .; Пересмотрено 10 мая 2012 г .; Принята в печать 31 августа 2012 г.

Авторские права: © Indian Journal of Pharmacology

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель:

В 2009 году пандемия гриппа вызвала панику во всем мире. Осельтамивир и занамивир широко использовались во время этой пандемии.В настоящее время существует ограниченное количество исследований, сравнивающих эффективность и переносимость этих двух препаратов. Это исследование было направлено на сравнение эффективности и переносимости этих двух препаратов при лечении гриппа.

Материалы и методы:

В исследование были включены пациенты, у которых был диагностирован грипп в нашей инфекционной поликлинике во время сезона гриппа с 1 октября 2009 года по 1 февраля 2010 года. Данные исследования были получены ретроспективно из файлов последовательных пациентов.Всего было отобрано 136 субъектов. После применения критериев исключения 56 субъектов были исключены. Была собрана информация о 80 пациентах, которым была начата терапия осельтамивиром или занамивиром (по 40 для каждой терапии), и были сравнены эффективность и переносимость препаратов.

Результаты:

Не было существенной разницы в эффективности для двух препаратов ( P > 0,05). У пациентов, принимавших занамивир, нормализация температуры происходила значительно быстрее ( P = 0.0157). Сонливость была наиболее частым нежелательным явлением для обоих препаратов (38% в группе осельтамивира и 22% в группе занамивира). Респираторный дистресс наблюдался у пяти пациентов в группе занамивира, тогда как у пациентов в группе осельтамивира он не наблюдался ( P <0,05). Одному пациенту пришлось прекратить терапию в группе занамивира из-за респираторной недостаточности.

Заключение:

Эффективность (с точки зрения облегчения симптомов и продолжительности до возобновления работы) и побочные эффекты были аналогичными для занамивира и осельтамивира, но нормализация температуры происходила намного быстрее у пациентов, принимавших занамивир.Пациенты, принимающие занамивир, должны находиться под наблюдением респираторного дистресса.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Грипп, осельтамивир, пандемия, занамивир

Введение

Вирус гриппа представляет собой сегментированный геном с отрицательной полярностью и оболочечной РНК-вирусом. Незначительные или серьезные изменения в геномной структуре вируса гриппа (называемые дрейфом в случае незначительных изменений и сдвигом в случае серьезных изменений) могут вызвать глобальные пандемии. [1,2] Вирус вызвал крупные пандемии в 1918 г. (h2N1), 1957 г. (h3N2) и 1968 (h4N2) и привели к гибели многих людей.[3] Совсем недавно, в феврале 2009 года, пандемия, поразившая весь мир, началась в Мексике; во время этой пандемии было зарегистрировано более 340 000 лабораторно подтвержденных случаев заболевания и зарегистрировано более 11160 случаев смерти. [4,5] При анализе эпидемиологических данных было подсчитано, что симптомы пандемической инфекции h2N1 сохранялись в среднем около 7 дней. Частота госпитализаций составила 4,5% (диапазон: 3,8-5,2%), частота клинических атак — 29%, а уровень летальности — 0,4% (диапазон: 0,3-1.8%). [6–9]

Амантадин и римантадин ингибируют вирусный белок M2 и использовались для лечения гриппа, но во время последней вспышки гриппа сообщалось о резистентности к обоим этим соединениям. [5,9,10] Нейраминидаза ингибиторы — это препараты, предотвращающие высвобождение вируса. Во время последней вспышки два ингибитора нейраминидазы, осельтамивир и занамивир, использовались для лечения пандемии h2N1 во многих странах. Сообщалось, что осельтамивир и занамивир могут уменьшить тяжесть и продолжительность заболевания и предотвратить смерть.[11] Осельтамивир используется перорально (2 × 75 мг) при лечении гриппа, тогда как занамивир принимается через оральный ингалятор (2 × 5 мг). [12]

Хотя в некоторых странах сообщалось о различных побочных эффектах для обоих препаратов, существует ограниченное количество исследований, в которых сравнивалась эффективность и побочные эффекты осельтамивира и занамивира для лечения гриппа. Это ретроспективное исследование было направлено на сравнение эффективности и переносимости обоих препаратов.

Материалы и методы

Пациенты

Это исследование проводилось путем включения пациентов, которые ретроспективно соответствовали критериям исследования.Протокол исследования был одобрен этическим комитетом. Карты пациентов были получены из последовательных историй болезни пациентов, которые обратились в Сакарскую образовательную и исследовательскую больницу в период с октября 2009 года по февраль 2010 года в период пандемии и у которых был диагностирован грипп. Диагноз подтвержден как клинически, так и с помощью лабораторных исследований. Всего было получено 136 историй болезни, но 56 из них были отброшены []. Из 80 оставшихся пациентов 40 получали осельтамивир и 40 — занамивир.Были включены пациенты, которые соответствовали следующим критериям:

1. Лихорадка ≥38 ° C и наличие хотя бы одного из следующих симптомов: боль в горле, головная боль, миалгия, слабость, диарея, тошнота, рвота, кашель, ринорея и т. Д. респираторный дистресс.

2. Начинается с осельтамивира или занамивира в течение первых 48 часов от начала заболевания.

   Отсутствие приема других препаратов для облегчения симптомов (например, противовоспалительных средств, жаропонижающих средств и сиропа от кашля).

   У кого был диагностирован грипп, и кто находился в возрастной группе 17-70 лет.

   Не требует госпитализации.

   Индекс массы тела <30.

   Небеременные самки.

   Не при хронических заболеваниях, таких как бронхиальная астма.

Критерии исключения

Пациенты с отрицательным результатом на грипп с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) были исключены из исследования. Также были исключены пациенты с хроническими заболеваниями, такими как бронхиальная астма.

Лечение

Занамивир вводили взрослым дважды в день в виде перорального ингалятора 10 мг (2 × 5 мг) в течение 5 дней. Осельтамивир вводили взрослым дважды в день по 150 мг (2 × 75 мг) перорально в течение 5 дней.

Тесты

Время, необходимое для нормализации подмышечной температуры, уменьшения миалгии, исчезновения симптомов и отсутствия осложнений, считалось критериями заживления. Обследованы пациенты поликлиники с диагнозом грипп. При первой консультации в клинике проверяли, проводился ли ПЦР мазок из носа на h2N1.Из-за чрезмерного количества пациентов во время пандемии каждому пациенту не удавалось пройти ПЦР-тест на h2N1. Только восемь пациентов (10%) прошли ПЦР-тест на h2N1. Уровни АЛТ, АСТ, общего анализа крови, СРБ, мочевины, креатинина, глюкозы в крови и креатининкиназы измеряли в день первой консультации пациента, на второй день лечения и в конце лечения (5-й день) в период пандемии. Принимая во внимание эти значения, все нежелательные явления регистрировались. ПЦР-тесты на грипп были отправлены для изучения в Институт Хифзисихха Министерства здравоохранения Турции.

Клиническая оценка

Для оценки нежелательных явлений были проанализированы тесты, проведенные на пациентах. Информация из зарегистрированного файла помогла определить, развились ли в этот период у пациентов, которые были вызваны на обследование на 2-й и 5-й дни, нежелательные явления. Среди нежелательных явлений, рассмотренных в файлах пациентов, были тошнота, рвота, диарея, боль в животе, сонливость, психиатрические проблемы, спутанность сознания, респираторный дистресс, сыпь и кожные высыпания. Нежелательные явления, развившиеся после приема одного лекарственного средства, были приписаны препарату.

Последующее лечение проводилось на 2 и 5 сутки болезни. Пациентам звонили, чтобы узнать, когда спала лихорадка, исчезли симптомы, уменьшилась миалгия, и через сколько дней они смогут начать работать и появились ли какие-либо осложнения во время болезни. Также принимались анамнезы любых других лекарств (противовоспалительных, противокашлевых или жаропонижающих), принимаемых пациентами. Мы исследовали истории болезни пациентов на предмет показаний температуры. Понижение температуры тела определялось как интервал от начала приема осельтамивира или занамавира до возвращения к нормальной температуре тела в течение более 24 часов.

Статистическая оценка

Epi-Info Ver 6.0 (CDC Atlanta, США) использовался для статистического анализа. Для количественных переменных использовался тест Стьюдента t , а для категориальных переменных — тест X ² . P <0,05 считали статистически значимым.

Результаты

Демографические характеристики

В течение периода гриппа в исследование были включены 80 пациентов, из которых 44 были мужчинами и 36 женщинами (соотношение M / F было 1.22). Средний возраст пациентов составил 30,8 ± 11,6 (мин: 17, средний: 28, макс: 65). Среди этих пациентов слабость была выявлена ​​у 97,5%, миалгия — у 93,8%, тошнота — у 46,3%, диарея — у 23,8%. Демографические данные пациентов обобщены в.

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики пациентов, которым назначали осельтамивир или занамивир при пандемическом гриппе

Лабораторные значения

Среднее исходное значение лейкоцитов составляло 7,3 кл / мкл в группе осельтамивира по сравнению с 6.4 к / мкл в группе занамивира. Среднее значение мочевины составляло 22 мг / дл в обеих группах. При повторной оценке лабораторных показателей на 2 и 5 день лечения не наблюдалось значительных различий между группами. Лабораторные параметры, измеренные во время лечения, были обобщены в.

Таблица 2

Лабораторные показатели пациентов с пандемическим гриппом в зависимости от назначенных препаратов

Значения эффективности осельтамивира и занамивира

После начала лечения контролировали температуру.В то время как период снижения температуры тела составлял 50,4 часа в группе осельтамивира, он составлял 43,2 часа в группе пациентов, получавших занамивир ( P = 0,0157). Период до исчезновения других симптомов составлял в среднем 157,2 часа для осельтамивира, тогда как в группе занамивира он составлял 163,2 часа ( P > 0,05). В то время как время до возобновления работы составляло 158,4 часа для осельтамивира, оно составляло 145,2 часа для занамивира ( P > 0,05). Никаких опасных для жизни осложнений не наблюдалось ни в одной из групп ( P > 0.05). Значения эффективности приведены в.

Таблица 3

Сравнение эффективности осельтамивира и занамивира при пандемическом гриппе

Неблагоприятные эффекты осельтамивира и занамивира

Наиболее частым нежелательным явлением у пациентов, которые начали принимать осельтамивир и занамвир, была сонливость, соответственно, 37,5% и 27,5%. Вторым по частоте явлением была тошнота. Тошнота была обнаружена как нежелательное явление в десяти случаях (25%) в группе осельтамивира и в шести случаях (15%) в группе занамивира.

Мы не наблюдали серьезных побочных эффектов. Ни один пациент не умер из-за побочных эффектов. Из-за побочных эффектов отмены препарата не потребовалось, за исключением одного пациента в группе занамавира. У пациентов, принимавших осельтамивир, респираторного дистресса не наблюдалось. Один из пациентов, начавших лечение занамивиром, прекратил терапию из-за начала респираторного дистресса, в то время как развитие респираторного дистресса наблюдалось у пяти (12,5%) пациентов, принимавших занамивир, ( P <0.05). Нежелательные эффекты осельтамивира и занамивира суммированы в.

Таблица 4

Сравнение нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, у пациентов, страдающих гриппом

Обсуждение

Грипп — это вирус, который инфицирует и может убить многих людей во всем мире. В течение многих лет для лечения гриппа использовались амантадин и римантадин. Считается, что вирус h2N1 устойчив к ингибиторам M2 (амантадин и римантадин), в то время как он чувствителен к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и занамивир).[8–10] Во время вспышек H5N1 (2005 г.) и h2N1 (2009 г.) ни амантадин, ни римантадин нельзя было использовать из-за устойчивости. Сообщалось, что во время пандемии 2009 года устойчивость к осельтамивиру составляла 0,5%, тогда как устойчивости к занамивиру не сообщалось [13].

Сообщалось, что, когда препараты были начаты в течение первых 48 часов заболевания, ингибиторы нейраминидазы не только снижали инфекционность, но также сокращали продолжительность симптомов и смертность. [14] Во время вспышки гриппа 2009 года можно было использовать только эти два препарата.Однако, насколько нам известно, недостаточно данных для сравнения эффективности этих двух препаратов. В настоящем исследовании эффективность и переносимость этих двух препаратов сравнивали с ретроспективным исследованием. В нашем исследовании у 40 пациентов, принимавших осельтамивир, и 40 пациентов, принимавших занамивир, не было замечено значительных различий между двумя препаратами с точки зрения продолжительности исчезновения симптомов, продолжительности возобновления работы или развития осложнений. Однако было обнаружено, что у тех, кто принимал занамивир, лихорадка проходила быстрее (43.2h) по сравнению с теми, кто использовал осельтамивир (50,4 часа) ( P <0,05). Нормализация лихорадки важна для пациентов с гриппом для улучшения качества здоровья, поскольку пациенты могут быстрее вернуться к работе. В других исследованиях также было замечено, что снижение температуры тела происходит раньше у пациентов, принимающих занамивир. [15]

При сравнении побочных эффектов обоих препаратов наиболее частым побочным эффектом была сонливость. Наблюдаемая частота сонливости составляла 37,5 и 22,5% для групп осельтамивира и занамивира соответственно ( P > 0.05). В исследовании с участием 294 пациентов седативный эффект наблюдался только у 5% пациентов. [16] Уместно высокая частота может быть связана с тем, что во время пандемии люди находятся в состоянии тревоги, которое может спровоцировать сонливость.

Другие нежелательные явления включали тошноту, в группе осельтамивира — 25% и в группе занамивира — 15%. Сообщалось о некоторых случаях с такими событиями, как психоневрологические изменения, делирий, галлюцинации, изменения в поведении и самоубийства. [17] Однако у пациентов исследуемой группы психические проблемы наблюдались у 7.5% получавших осельтамивир и 5% получавших занамивир.

В то время как респираторный дистресс не наблюдался у тех, кто принимал осельтамивир, он наблюдался у 12,5% группы занамивира ( P <0,05). Более того, лечение одного пациента пришлось прекратить из-за этого нежелательного явления. Считалось, что эта ситуация связана с сужением бронхов занамивиром. Занамивир имеет низкую биодоступность (2%). Однако при вдыхании он может концентрироваться в ротоглотке, дыхательных путях и легких.[13] Сообщалось о подобных сообщениях о занамивире. Например, в исследовании 2000 пациентов сообщалось, что у 17 пациентов (0,85%) был бронхиальный спазм и что тем, у кого есть проблемы с дыханием, следует осторожно принимать препарат [18]. В другом отчете сообщалось о сужении бронхов, требующем госпитализации, после применения занамивира у пациента с хронической обструктивной болезнью легких [19]. На основании этих результатов было решено, что занамивир следует применять с осторожностью у пациентов с сопутствующими заболеваниями дыхательных путей.

Однако следует отметить некоторые ограничения нашего исследования. Это было ретроспективное исследование, основанное на данных из файла. Еще одно существенное ограничение заключалось в том, что в исследование можно было включить только 80 пациентов. Количество файлов, удовлетворяющих критериям исследования, было значительно меньше. Однако, несмотря на эти ограничения, мы считаем, что это исследование является ценным из-за отсутствия аналогичных данных в литературе.

Заключение

Занамивир и осельтамивир показали аналогичную эффективность с точки зрения облегчения симптомов и продолжительности возобновления работы во время пандемии h2N1 2009 года.Однако у пациентов, принимавших занамивир, нормализация температуры происходила быстрее. Серьезных побочных эффектов ни у одного из препаратов не наблюдалось. Однако был сделан вывод, что те, кто принимал занамивир, чаще страдали респираторной недостаточностью, и поэтому следует проявлять осторожность с теми, кто принимал занамивир, для возможного развития этого побочного эффекта.

Сноски

Источник (и) поддержки: Университет Сакарья BAP (Номер проекта: 2012-02-04-031).

Конфликт интересов: Не заявлено.

Ссылки

1. Lewis DB. От птичьего гриппа до человеческого гриппа. Annu Rev Med. 2006; 57: 139–54. [PubMed] [Google Scholar] 2. Claas EC, Osterhaus AD, van Beek R, De Jong JC, Rimmelzwaan GF, Senne DA и др. Человеческий грипп Вирус H5N1, относящийся к высокопатогенному вирусу птичьего гриппа. Ланцет. 1998; 351: 472–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бадур С. Эпидемиология гриппа. ANKEM Derg. 2006. 20: 256–62. [Google Scholar] 4. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ): Обновленная информация о ситуации в Европейском регионе: Обзор данных эпиднадзора за гриппом с недели 40/2009 по неделю 07/2010.[Последний доступ 14 мая 2010 г.]. Доступна с: http://www.euroflu.org. 5. Обновление Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC): инфекции, вызванные новым вирусом гриппа A (h2N1), во всем мире, 6 мая 2009 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009; 58: 453–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. Туите А.Р., Грир А.Л., Уилан М., Винтер А.Л., Ли Б., Ян П. и др. Предполагаемые эпидемиологические параметры и заболеваемость, связанные с пандемическим гриппом h2N1. CMAJ. 2010. 182: 131–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Fraser C, Donnelly CA, Cauchemez S, Hanage WP, Van Kerkhove MD, Hollingsworth TD и др.Пандемический потенциал штамма гриппа a (h2N1): первые результаты. Наука. 2009. 324: 1557–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Jain R, Goldman RD. Новый грипп A (h2N1): клиническая картина, диагностика и лечение. Педиатр Emerg Care. 2009. 25: 791–6. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сми Д.Ф., Бейли К.В., Моррисон А.С., Сидвелл Р.В. Комбинированное лечение инфекций вируса гриппа A в культуре клеток и у мышей с помощью ингибитора циклопентанейраминидазы RWJ-270201 и рибавирина.Химиотерапия. 2002; 48: 88–93. [PubMed] [Google Scholar] 12. Мартин М., Гольдшмидт Р. Руководство по ведению больных с гриппом на 2009-2010 гг. Я семейный врач. 2009; 80: 1220. [PubMed] [Google Scholar] 13. Москона А. Ингибиторы нейраминидазы при гриппе. N Engl J Med. 2005; 353: 1363–73. [PubMed] [Google Scholar] 15. Кавай Н., Икемацу Х., Иваки Н., Маэда Т., Канадзава Х., Кавасима Т. и др. Сравнение эффективности занамивира и осельтамивира для лечения гриппа A и B. J. Infect. 2008; 56: 51–7. [PubMed] [Google Scholar] 16.Ановадия А.П., Барвалиа М.Дж., Шах Р.А., Гори В.М., Санмухани Дж.Дж., Патель Т.К. и др. Профиль нежелательной лекарственной реакции осельтамивира у населения Индии: проспективное обсервационное исследование. Индийский J Pharmacol. 2011; 43: 258–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) обновили промежуточные рекомендации по использованию противовирусных препаратов в лечении и профилактике гриппа в сезоне 2009-2010 гг. [Последний доступ 29 августа 2011 г.]. Доступна с: http: // www.cdc.gov/h2n1flu/recommendations.htm#d .18. Lalezari J, Campion K, Keene O, Silagy C. Занамивир для лечения инфекции гриппа A и B у пациентов с высоким риском: объединенный анализ рандомизированных контролируемых испытаний. Arch Intern Med. 2001; 161: 212–7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Уильямсон JC, Пеграм PS. Респираторный дистресс, связанный с занамивиром. N Engl J Med. 2000; 342: 661–2. [PubMed] [Google Scholar]

Сравнение эффективности и безопасности осельтамивира и занамивира при лечении пандемического гриппа

Indian J Pharmacol.2012 ноябрь-декабрь; 44 (6): 780–783.

Назанский тунец

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Огуз Карабай

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарьямет, Сакарья

, Турция

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Поступило 18 августа 2011 г .; Пересмотрено 10 мая 2012 г .; Принята в печать 31 августа 2012 г.

Авторские права: © Indian Journal of Pharmacology

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель:

В 2009 году пандемия гриппа вызвала панику во всем мире. Осельтамивир и занамивир широко использовались во время этой пандемии.В настоящее время существует ограниченное количество исследований, сравнивающих эффективность и переносимость этих двух препаратов. Это исследование было направлено на сравнение эффективности и переносимости этих двух препаратов при лечении гриппа.

Материалы и методы:

В исследование были включены пациенты, у которых был диагностирован грипп в нашей инфекционной поликлинике во время сезона гриппа с 1 октября 2009 года по 1 февраля 2010 года. Данные исследования были получены ретроспективно из файлов последовательных пациентов.Всего было отобрано 136 субъектов. После применения критериев исключения 56 субъектов были исключены. Была собрана информация о 80 пациентах, которым была начата терапия осельтамивиром или занамивиром (по 40 для каждой терапии), и были сравнены эффективность и переносимость препаратов.

Результаты:

Не было существенной разницы в эффективности для двух препаратов ( P > 0,05). У пациентов, принимавших занамивир, нормализация температуры происходила значительно быстрее ( P = 0.0157). Сонливость была наиболее частым нежелательным явлением для обоих препаратов (38% в группе осельтамивира и 22% в группе занамивира). Респираторный дистресс наблюдался у пяти пациентов в группе занамивира, тогда как у пациентов в группе осельтамивира он не наблюдался ( P <0,05). Одному пациенту пришлось прекратить терапию в группе занамивира из-за респираторной недостаточности.

Заключение:

Эффективность (с точки зрения облегчения симптомов и продолжительности до возобновления работы) и побочные эффекты были аналогичными для занамивира и осельтамивира, но нормализация температуры происходила намного быстрее у пациентов, принимавших занамивир.Пациенты, принимающие занамивир, должны находиться под наблюдением респираторного дистресса.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Грипп, осельтамивир, пандемия, занамивир

Введение

Вирус гриппа представляет собой сегментированный геном с отрицательной полярностью и оболочечной РНК-вирусом. Незначительные или серьезные изменения в геномной структуре вируса гриппа (называемые дрейфом в случае незначительных изменений и сдвигом в случае серьезных изменений) могут вызвать глобальные пандемии. [1,2] Вирус вызвал крупные пандемии в 1918 г. (h2N1), 1957 г. (h3N2) и 1968 (h4N2) и привели к гибели многих людей.[3] Совсем недавно, в феврале 2009 года, пандемия, поразившая весь мир, началась в Мексике; во время этой пандемии было зарегистрировано более 340 000 лабораторно подтвержденных случаев заболевания и зарегистрировано более 11160 случаев смерти. [4,5] При анализе эпидемиологических данных было подсчитано, что симптомы пандемической инфекции h2N1 сохранялись в среднем около 7 дней. Частота госпитализаций составила 4,5% (диапазон: 3,8-5,2%), частота клинических атак — 29%, а уровень летальности — 0,4% (диапазон: 0,3-1.8%). [6–9]

Амантадин и римантадин ингибируют вирусный белок M2 и использовались для лечения гриппа, но во время последней вспышки гриппа сообщалось о резистентности к обоим этим соединениям. [5,9,10] Нейраминидаза ингибиторы — это препараты, предотвращающие высвобождение вируса. Во время последней вспышки два ингибитора нейраминидазы, осельтамивир и занамивир, использовались для лечения пандемии h2N1 во многих странах. Сообщалось, что осельтамивир и занамивир могут уменьшить тяжесть и продолжительность заболевания и предотвратить смерть.[11] Осельтамивир используется перорально (2 × 75 мг) при лечении гриппа, тогда как занамивир принимается через оральный ингалятор (2 × 5 мг). [12]

Хотя в некоторых странах сообщалось о различных побочных эффектах для обоих препаратов, существует ограниченное количество исследований, в которых сравнивалась эффективность и побочные эффекты осельтамивира и занамивира для лечения гриппа. Это ретроспективное исследование было направлено на сравнение эффективности и переносимости обоих препаратов.

Материалы и методы

Пациенты

Это исследование проводилось путем включения пациентов, которые ретроспективно соответствовали критериям исследования.Протокол исследования был одобрен этическим комитетом. Карты пациентов были получены из последовательных историй болезни пациентов, которые обратились в Сакарскую образовательную и исследовательскую больницу в период с октября 2009 года по февраль 2010 года в период пандемии и у которых был диагностирован грипп. Диагноз подтвержден как клинически, так и с помощью лабораторных исследований. Всего было получено 136 историй болезни, но 56 из них были отброшены []. Из 80 оставшихся пациентов 40 получали осельтамивир и 40 — занамивир.Были включены пациенты, которые соответствовали следующим критериям:

1. Лихорадка ≥38 ° C и наличие хотя бы одного из следующих симптомов: боль в горле, головная боль, миалгия, слабость, диарея, тошнота, рвота, кашель, ринорея и т. Д. респираторный дистресс.

2. Начинается с осельтамивира или занамивира в течение первых 48 часов от начала заболевания.

   Отсутствие приема других препаратов для облегчения симптомов (например, противовоспалительных средств, жаропонижающих средств и сиропа от кашля).

   У кого был диагностирован грипп, и кто находился в возрастной группе 17-70 лет.

   Не требует госпитализации.

   Индекс массы тела <30.

   Небеременные самки.

   Не при хронических заболеваниях, таких как бронхиальная астма.

Критерии исключения

Пациенты с отрицательным результатом на грипп с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) были исключены из исследования. Также были исключены пациенты с хроническими заболеваниями, такими как бронхиальная астма.

Лечение

Занамивир вводили взрослым дважды в день в виде перорального ингалятора 10 мг (2 × 5 мг) в течение 5 дней. Осельтамивир вводили взрослым дважды в день по 150 мг (2 × 75 мг) перорально в течение 5 дней.

Тесты

Время, необходимое для нормализации подмышечной температуры, уменьшения миалгии, исчезновения симптомов и отсутствия осложнений, считалось критериями заживления. Обследованы пациенты поликлиники с диагнозом грипп. При первой консультации в клинике проверяли, проводился ли ПЦР мазок из носа на h2N1.Из-за чрезмерного количества пациентов во время пандемии каждому пациенту не удавалось пройти ПЦР-тест на h2N1. Только восемь пациентов (10%) прошли ПЦР-тест на h2N1. Уровни АЛТ, АСТ, общего анализа крови, СРБ, мочевины, креатинина, глюкозы в крови и креатининкиназы измеряли в день первой консультации пациента, на второй день лечения и в конце лечения (5-й день) в период пандемии. Принимая во внимание эти значения, все нежелательные явления регистрировались. ПЦР-тесты на грипп были отправлены для изучения в Институт Хифзисихха Министерства здравоохранения Турции.

Клиническая оценка

Для оценки нежелательных явлений были проанализированы тесты, проведенные на пациентах. Информация из зарегистрированного файла помогла определить, развились ли в этот период у пациентов, которые были вызваны на обследование на 2-й и 5-й дни, нежелательные явления. Среди нежелательных явлений, рассмотренных в файлах пациентов, были тошнота, рвота, диарея, боль в животе, сонливость, психиатрические проблемы, спутанность сознания, респираторный дистресс, сыпь и кожные высыпания. Нежелательные явления, развившиеся после приема одного лекарственного средства, были приписаны препарату.

Последующее лечение проводилось на 2 и 5 сутки болезни. Пациентам звонили, чтобы узнать, когда спала лихорадка, исчезли симптомы, уменьшилась миалгия, и через сколько дней они смогут начать работать и появились ли какие-либо осложнения во время болезни. Также принимались анамнезы любых других лекарств (противовоспалительных, противокашлевых или жаропонижающих), принимаемых пациентами. Мы исследовали истории болезни пациентов на предмет показаний температуры. Понижение температуры тела определялось как интервал от начала приема осельтамивира или занамавира до возвращения к нормальной температуре тела в течение более 24 часов.

Статистическая оценка

Epi-Info Ver 6.0 (CDC Atlanta, США) использовался для статистического анализа. Для количественных переменных использовался тест Стьюдента t , а для категориальных переменных — тест X ² . P <0,05 считали статистически значимым.

Результаты

Демографические характеристики

В течение периода гриппа в исследование были включены 80 пациентов, из которых 44 были мужчинами и 36 женщинами (соотношение M / F было 1.22). Средний возраст пациентов составил 30,8 ± 11,6 (мин: 17, средний: 28, макс: 65). Среди этих пациентов слабость была выявлена ​​у 97,5%, миалгия — у 93,8%, тошнота — у 46,3%, диарея — у 23,8%. Демографические данные пациентов обобщены в.

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики пациентов, которым назначали осельтамивир или занамивир при пандемическом гриппе

Лабораторные значения

Среднее исходное значение лейкоцитов составляло 7,3 кл / мкл в группе осельтамивира по сравнению с 6.4 к / мкл в группе занамивира. Среднее значение мочевины составляло 22 мг / дл в обеих группах. При повторной оценке лабораторных показателей на 2 и 5 день лечения не наблюдалось значительных различий между группами. Лабораторные параметры, измеренные во время лечения, были обобщены в.

Таблица 2

Лабораторные показатели пациентов с пандемическим гриппом в зависимости от назначенных препаратов

Значения эффективности осельтамивира и занамивира

После начала лечения контролировали температуру.В то время как период снижения температуры тела составлял 50,4 часа в группе осельтамивира, он составлял 43,2 часа в группе пациентов, получавших занамивир ( P = 0,0157). Период до исчезновения других симптомов составлял в среднем 157,2 часа для осельтамивира, тогда как в группе занамивира он составлял 163,2 часа ( P > 0,05). В то время как время до возобновления работы составляло 158,4 часа для осельтамивира, оно составляло 145,2 часа для занамивира ( P > 0,05). Никаких опасных для жизни осложнений не наблюдалось ни в одной из групп ( P > 0.05). Значения эффективности приведены в.

Таблица 3

Сравнение эффективности осельтамивира и занамивира при пандемическом гриппе

Неблагоприятные эффекты осельтамивира и занамивира

Наиболее частым нежелательным явлением у пациентов, которые начали принимать осельтамивир и занамвир, была сонливость, соответственно, 37,5% и 27,5%. Вторым по частоте явлением была тошнота. Тошнота была обнаружена как нежелательное явление в десяти случаях (25%) в группе осельтамивира и в шести случаях (15%) в группе занамивира.

Мы не наблюдали серьезных побочных эффектов. Ни один пациент не умер из-за побочных эффектов. Из-за побочных эффектов отмены препарата не потребовалось, за исключением одного пациента в группе занамавира. У пациентов, принимавших осельтамивир, респираторного дистресса не наблюдалось. Один из пациентов, начавших лечение занамивиром, прекратил терапию из-за начала респираторного дистресса, в то время как развитие респираторного дистресса наблюдалось у пяти (12,5%) пациентов, принимавших занамивир, ( P <0.05). Нежелательные эффекты осельтамивира и занамивира суммированы в.

Таблица 4

Сравнение нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, у пациентов, страдающих гриппом

Обсуждение

Грипп — это вирус, который инфицирует и может убить многих людей во всем мире. В течение многих лет для лечения гриппа использовались амантадин и римантадин. Считается, что вирус h2N1 устойчив к ингибиторам M2 (амантадин и римантадин), в то время как он чувствителен к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и занамивир).[8–10] Во время вспышек H5N1 (2005 г.) и h2N1 (2009 г.) ни амантадин, ни римантадин нельзя было использовать из-за устойчивости. Сообщалось, что во время пандемии 2009 года устойчивость к осельтамивиру составляла 0,5%, тогда как устойчивости к занамивиру не сообщалось [13].

Сообщалось, что, когда препараты были начаты в течение первых 48 часов заболевания, ингибиторы нейраминидазы не только снижали инфекционность, но также сокращали продолжительность симптомов и смертность. [14] Во время вспышки гриппа 2009 года можно было использовать только эти два препарата.Однако, насколько нам известно, недостаточно данных для сравнения эффективности этих двух препаратов. В настоящем исследовании эффективность и переносимость этих двух препаратов сравнивали с ретроспективным исследованием. В нашем исследовании у 40 пациентов, принимавших осельтамивир, и 40 пациентов, принимавших занамивир, не было замечено значительных различий между двумя препаратами с точки зрения продолжительности исчезновения симптомов, продолжительности возобновления работы или развития осложнений. Однако было обнаружено, что у тех, кто принимал занамивир, лихорадка проходила быстрее (43.2h) по сравнению с теми, кто использовал осельтамивир (50,4 часа) ( P <0,05). Нормализация лихорадки важна для пациентов с гриппом для улучшения качества здоровья, поскольку пациенты могут быстрее вернуться к работе. В других исследованиях также было замечено, что снижение температуры тела происходит раньше у пациентов, принимающих занамивир. [15]

При сравнении побочных эффектов обоих препаратов наиболее частым побочным эффектом была сонливость. Наблюдаемая частота сонливости составляла 37,5 и 22,5% для групп осельтамивира и занамивира соответственно ( P > 0.05). В исследовании с участием 294 пациентов седативный эффект наблюдался только у 5% пациентов. [16] Уместно высокая частота может быть связана с тем, что во время пандемии люди находятся в состоянии тревоги, которое может спровоцировать сонливость.

Другие нежелательные явления включали тошноту, в группе осельтамивира — 25% и в группе занамивира — 15%. Сообщалось о некоторых случаях с такими событиями, как психоневрологические изменения, делирий, галлюцинации, изменения в поведении и самоубийства. [17] Однако у пациентов исследуемой группы психические проблемы наблюдались у 7.5% получавших осельтамивир и 5% получавших занамивир.

В то время как респираторный дистресс не наблюдался у тех, кто принимал осельтамивир, он наблюдался у 12,5% группы занамивира ( P <0,05). Более того, лечение одного пациента пришлось прекратить из-за этого нежелательного явления. Считалось, что эта ситуация связана с сужением бронхов занамивиром. Занамивир имеет низкую биодоступность (2%). Однако при вдыхании он может концентрироваться в ротоглотке, дыхательных путях и легких.[13] Сообщалось о подобных сообщениях о занамивире. Например, в исследовании 2000 пациентов сообщалось, что у 17 пациентов (0,85%) был бронхиальный спазм и что тем, у кого есть проблемы с дыханием, следует осторожно принимать препарат [18]. В другом отчете сообщалось о сужении бронхов, требующем госпитализации, после применения занамивира у пациента с хронической обструктивной болезнью легких [19]. На основании этих результатов было решено, что занамивир следует применять с осторожностью у пациентов с сопутствующими заболеваниями дыхательных путей.

Однако следует отметить некоторые ограничения нашего исследования. Это было ретроспективное исследование, основанное на данных из файла. Еще одно существенное ограничение заключалось в том, что в исследование можно было включить только 80 пациентов. Количество файлов, удовлетворяющих критериям исследования, было значительно меньше. Однако, несмотря на эти ограничения, мы считаем, что это исследование является ценным из-за отсутствия аналогичных данных в литературе.

Заключение

Занамивир и осельтамивир показали аналогичную эффективность с точки зрения облегчения симптомов и продолжительности возобновления работы во время пандемии h2N1 2009 года.Однако у пациентов, принимавших занамивир, нормализация температуры происходила быстрее. Серьезных побочных эффектов ни у одного из препаратов не наблюдалось. Однако был сделан вывод, что те, кто принимал занамивир, чаще страдали респираторной недостаточностью, и поэтому следует проявлять осторожность с теми, кто принимал занамивир, для возможного развития этого побочного эффекта.

Сноски

Источник (и) поддержки: Университет Сакарья BAP (Номер проекта: 2012-02-04-031).

Конфликт интересов: Не заявлено.

Ссылки

1. Lewis DB. От птичьего гриппа до человеческого гриппа. Annu Rev Med. 2006; 57: 139–54. [PubMed] [Google Scholar] 2. Claas EC, Osterhaus AD, van Beek R, De Jong JC, Rimmelzwaan GF, Senne DA и др. Человеческий грипп Вирус H5N1, относящийся к высокопатогенному вирусу птичьего гриппа. Ланцет. 1998; 351: 472–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бадур С. Эпидемиология гриппа. ANKEM Derg. 2006. 20: 256–62. [Google Scholar] 4. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ): Обновленная информация о ситуации в Европейском регионе: Обзор данных эпиднадзора за гриппом с недели 40/2009 по неделю 07/2010.[Последний доступ 14 мая 2010 г.]. Доступна с: http://www.euroflu.org. 5. Обновление Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC): инфекции, вызванные новым вирусом гриппа A (h2N1), во всем мире, 6 мая 2009 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009; 58: 453–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. Туите А.Р., Грир А.Л., Уилан М., Винтер А.Л., Ли Б., Ян П. и др. Предполагаемые эпидемиологические параметры и заболеваемость, связанные с пандемическим гриппом h2N1. CMAJ. 2010. 182: 131–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Fraser C, Donnelly CA, Cauchemez S, Hanage WP, Van Kerkhove MD, Hollingsworth TD и др.Пандемический потенциал штамма гриппа a (h2N1): первые результаты. Наука. 2009. 324: 1557–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Jain R, Goldman RD. Новый грипп A (h2N1): клиническая картина, диагностика и лечение. Педиатр Emerg Care. 2009. 25: 791–6. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сми Д.Ф., Бейли К.В., Моррисон А.С., Сидвелл Р.В. Комбинированное лечение инфекций вируса гриппа A в культуре клеток и у мышей с помощью ингибитора циклопентанейраминидазы RWJ-270201 и рибавирина.Химиотерапия. 2002; 48: 88–93. [PubMed] [Google Scholar] 12. Мартин М., Гольдшмидт Р. Руководство по ведению больных с гриппом на 2009-2010 гг. Я семейный врач. 2009; 80: 1220. [PubMed] [Google Scholar] 13. Москона А. Ингибиторы нейраминидазы при гриппе. N Engl J Med. 2005; 353: 1363–73. [PubMed] [Google Scholar] 15. Кавай Н., Икемацу Х., Иваки Н., Маэда Т., Канадзава Х., Кавасима Т. и др. Сравнение эффективности занамивира и осельтамивира для лечения гриппа A и B. J. Infect. 2008; 56: 51–7. [PubMed] [Google Scholar] 16.Ановадия А.П., Барвалиа М.Дж., Шах Р.А., Гори В.М., Санмухани Дж.Дж., Патель Т.К. и др. Профиль нежелательной лекарственной реакции осельтамивира у населения Индии: проспективное обсервационное исследование. Индийский J Pharmacol. 2011; 43: 258–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) обновили промежуточные рекомендации по использованию противовирусных препаратов в лечении и профилактике гриппа в сезоне 2009-2010 гг. [Последний доступ 29 августа 2011 г.]. Доступна с: http: // www.cdc.gov/h2n1flu/recommendations.htm#d .18. Lalezari J, Campion K, Keene O, Silagy C. Занамивир для лечения инфекции гриппа A и B у пациентов с высоким риском: объединенный анализ рандомизированных контролируемых испытаний. Arch Intern Med. 2001; 161: 212–7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Уильямсон JC, Пеграм PS. Респираторный дистресс, связанный с занамивиром. N Engl J Med. 2000; 342: 661–2. [PubMed] [Google Scholar]

Сравнение эффективности и безопасности осельтамивира и занамивира при лечении пандемического гриппа

Indian J Pharmacol.2012 ноябрь-декабрь; 44 (6): 780–783.

Назанский тунец

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Огуз Карабай

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарьямет, Сакарья

, Турция

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Поступило 18 августа 2011 г .; Пересмотрено 10 мая 2012 г .; Принята в печать 31 августа 2012 г.

Авторские права: © Indian Journal of Pharmacology

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель:

В 2009 году пандемия гриппа вызвала панику во всем мире. Осельтамивир и занамивир широко использовались во время этой пандемии.В настоящее время существует ограниченное количество исследований, сравнивающих эффективность и переносимость этих двух препаратов. Это исследование было направлено на сравнение эффективности и переносимости этих двух препаратов при лечении гриппа.

Материалы и методы:

В исследование были включены пациенты, у которых был диагностирован грипп в нашей инфекционной поликлинике во время сезона гриппа с 1 октября 2009 года по 1 февраля 2010 года. Данные исследования были получены ретроспективно из файлов последовательных пациентов.Всего было отобрано 136 субъектов. После применения критериев исключения 56 субъектов были исключены. Была собрана информация о 80 пациентах, которым была начата терапия осельтамивиром или занамивиром (по 40 для каждой терапии), и были сравнены эффективность и переносимость препаратов.

Результаты:

Не было существенной разницы в эффективности для двух препаратов ( P > 0,05). У пациентов, принимавших занамивир, нормализация температуры происходила значительно быстрее ( P = 0.0157). Сонливость была наиболее частым нежелательным явлением для обоих препаратов (38% в группе осельтамивира и 22% в группе занамивира). Респираторный дистресс наблюдался у пяти пациентов в группе занамивира, тогда как у пациентов в группе осельтамивира он не наблюдался ( P <0,05). Одному пациенту пришлось прекратить терапию в группе занамивира из-за респираторной недостаточности.

Заключение:

Эффективность (с точки зрения облегчения симптомов и продолжительности до возобновления работы) и побочные эффекты были аналогичными для занамивира и осельтамивира, но нормализация температуры происходила намного быстрее у пациентов, принимавших занамивир.Пациенты, принимающие занамивир, должны находиться под наблюдением респираторного дистресса.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Грипп, осельтамивир, пандемия, занамивир

Введение

Вирус гриппа представляет собой сегментированный геном с отрицательной полярностью и оболочечной РНК-вирусом. Незначительные или серьезные изменения в геномной структуре вируса гриппа (называемые дрейфом в случае незначительных изменений и сдвигом в случае серьезных изменений) могут вызвать глобальные пандемии. [1,2] Вирус вызвал крупные пандемии в 1918 г. (h2N1), 1957 г. (h3N2) и 1968 (h4N2) и привели к гибели многих людей.[3] Совсем недавно, в феврале 2009 года, пандемия, поразившая весь мир, началась в Мексике; во время этой пандемии было зарегистрировано более 340 000 лабораторно подтвержденных случаев заболевания и зарегистрировано более 11160 случаев смерти. [4,5] При анализе эпидемиологических данных было подсчитано, что симптомы пандемической инфекции h2N1 сохранялись в среднем около 7 дней. Частота госпитализаций составила 4,5% (диапазон: 3,8-5,2%), частота клинических атак — 29%, а уровень летальности — 0,4% (диапазон: 0,3-1.8%). [6–9]

Амантадин и римантадин ингибируют вирусный белок M2 и использовались для лечения гриппа, но во время последней вспышки гриппа сообщалось о резистентности к обоим этим соединениям. [5,9,10] Нейраминидаза ингибиторы — это препараты, предотвращающие высвобождение вируса. Во время последней вспышки два ингибитора нейраминидазы, осельтамивир и занамивир, использовались для лечения пандемии h2N1 во многих странах. Сообщалось, что осельтамивир и занамивир могут уменьшить тяжесть и продолжительность заболевания и предотвратить смерть.[11] Осельтамивир используется перорально (2 × 75 мг) при лечении гриппа, тогда как занамивир принимается через оральный ингалятор (2 × 5 мг). [12]

Хотя в некоторых странах сообщалось о различных побочных эффектах для обоих препаратов, существует ограниченное количество исследований, в которых сравнивалась эффективность и побочные эффекты осельтамивира и занамивира для лечения гриппа. Это ретроспективное исследование было направлено на сравнение эффективности и переносимости обоих препаратов.

Материалы и методы

Пациенты

Это исследование проводилось путем включения пациентов, которые ретроспективно соответствовали критериям исследования.Протокол исследования был одобрен этическим комитетом. Карты пациентов были получены из последовательных историй болезни пациентов, которые обратились в Сакарскую образовательную и исследовательскую больницу в период с октября 2009 года по февраль 2010 года в период пандемии и у которых был диагностирован грипп. Диагноз подтвержден как клинически, так и с помощью лабораторных исследований. Всего было получено 136 историй болезни, но 56 из них были отброшены []. Из 80 оставшихся пациентов 40 получали осельтамивир и 40 — занамивир.Были включены пациенты, которые соответствовали следующим критериям:

1. Лихорадка ≥38 ° C и наличие хотя бы одного из следующих симптомов: боль в горле, головная боль, миалгия, слабость, диарея, тошнота, рвота, кашель, ринорея и т. Д. респираторный дистресс.

2. Начинается с осельтамивира или занамивира в течение первых 48 часов от начала заболевания.

   Отсутствие приема других препаратов для облегчения симптомов (например, противовоспалительных средств, жаропонижающих средств и сиропа от кашля).

   У кого был диагностирован грипп, и кто находился в возрастной группе 17-70 лет.

   Не требует госпитализации.

   Индекс массы тела <30.

   Небеременные самки.

   Не при хронических заболеваниях, таких как бронхиальная астма.

Критерии исключения

Пациенты с отрицательным результатом на грипп с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) были исключены из исследования. Также были исключены пациенты с хроническими заболеваниями, такими как бронхиальная астма.

Лечение

Занамивир вводили взрослым дважды в день в виде перорального ингалятора 10 мг (2 × 5 мг) в течение 5 дней. Осельтамивир вводили взрослым дважды в день по 150 мг (2 × 75 мг) перорально в течение 5 дней.

Тесты

Время, необходимое для нормализации подмышечной температуры, уменьшения миалгии, исчезновения симптомов и отсутствия осложнений, считалось критериями заживления. Обследованы пациенты поликлиники с диагнозом грипп. При первой консультации в клинике проверяли, проводился ли ПЦР мазок из носа на h2N1.Из-за чрезмерного количества пациентов во время пандемии каждому пациенту не удавалось пройти ПЦР-тест на h2N1. Только восемь пациентов (10%) прошли ПЦР-тест на h2N1. Уровни АЛТ, АСТ, общего анализа крови, СРБ, мочевины, креатинина, глюкозы в крови и креатининкиназы измеряли в день первой консультации пациента, на второй день лечения и в конце лечения (5-й день) в период пандемии. Принимая во внимание эти значения, все нежелательные явления регистрировались. ПЦР-тесты на грипп были отправлены для изучения в Институт Хифзисихха Министерства здравоохранения Турции.

Клиническая оценка

Для оценки нежелательных явлений были проанализированы тесты, проведенные на пациентах. Информация из зарегистрированного файла помогла определить, развились ли в этот период у пациентов, которые были вызваны на обследование на 2-й и 5-й дни, нежелательные явления. Среди нежелательных явлений, рассмотренных в файлах пациентов, были тошнота, рвота, диарея, боль в животе, сонливость, психиатрические проблемы, спутанность сознания, респираторный дистресс, сыпь и кожные высыпания. Нежелательные явления, развившиеся после приема одного лекарственного средства, были приписаны препарату.

Последующее лечение проводилось на 2 и 5 сутки болезни. Пациентам звонили, чтобы узнать, когда спала лихорадка, исчезли симптомы, уменьшилась миалгия, и через сколько дней они смогут начать работать и появились ли какие-либо осложнения во время болезни. Также принимались анамнезы любых других лекарств (противовоспалительных, противокашлевых или жаропонижающих), принимаемых пациентами. Мы исследовали истории болезни пациентов на предмет показаний температуры. Понижение температуры тела определялось как интервал от начала приема осельтамивира или занамавира до возвращения к нормальной температуре тела в течение более 24 часов.

Статистическая оценка

Epi-Info Ver 6.0 (CDC Atlanta, США) использовался для статистического анализа. Для количественных переменных использовался тест Стьюдента t , а для категориальных переменных — тест X ² . P <0,05 считали статистически значимым.

Результаты

Демографические характеристики

В течение периода гриппа в исследование были включены 80 пациентов, из которых 44 были мужчинами и 36 женщинами (соотношение M / F было 1.22). Средний возраст пациентов составил 30,8 ± 11,6 (мин: 17, средний: 28, макс: 65). Среди этих пациентов слабость была выявлена ​​у 97,5%, миалгия — у 93,8%, тошнота — у 46,3%, диарея — у 23,8%. Демографические данные пациентов обобщены в.

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики пациентов, которым назначали осельтамивир или занамивир при пандемическом гриппе

Лабораторные значения

Среднее исходное значение лейкоцитов составляло 7,3 кл / мкл в группе осельтамивира по сравнению с 6.4 к / мкл в группе занамивира. Среднее значение мочевины составляло 22 мг / дл в обеих группах. При повторной оценке лабораторных показателей на 2 и 5 день лечения не наблюдалось значительных различий между группами. Лабораторные параметры, измеренные во время лечения, были обобщены в.

Таблица 2

Лабораторные показатели пациентов с пандемическим гриппом в зависимости от назначенных препаратов

Значения эффективности осельтамивира и занамивира

После начала лечения контролировали температуру.В то время как период снижения температуры тела составлял 50,4 часа в группе осельтамивира, он составлял 43,2 часа в группе пациентов, получавших занамивир ( P = 0,0157). Период до исчезновения других симптомов составлял в среднем 157,2 часа для осельтамивира, тогда как в группе занамивира он составлял 163,2 часа ( P > 0,05). В то время как время до возобновления работы составляло 158,4 часа для осельтамивира, оно составляло 145,2 часа для занамивира ( P > 0,05). Никаких опасных для жизни осложнений не наблюдалось ни в одной из групп ( P > 0.05). Значения эффективности приведены в.

Таблица 3

Сравнение эффективности осельтамивира и занамивира при пандемическом гриппе

Неблагоприятные эффекты осельтамивира и занамивира

Наиболее частым нежелательным явлением у пациентов, которые начали принимать осельтамивир и занамвир, была сонливость, соответственно, 37,5% и 27,5%. Вторым по частоте явлением была тошнота. Тошнота была обнаружена как нежелательное явление в десяти случаях (25%) в группе осельтамивира и в шести случаях (15%) в группе занамивира.

Мы не наблюдали серьезных побочных эффектов. Ни один пациент не умер из-за побочных эффектов. Из-за побочных эффектов отмены препарата не потребовалось, за исключением одного пациента в группе занамавира. У пациентов, принимавших осельтамивир, респираторного дистресса не наблюдалось. Один из пациентов, начавших лечение занамивиром, прекратил терапию из-за начала респираторного дистресса, в то время как развитие респираторного дистресса наблюдалось у пяти (12,5%) пациентов, принимавших занамивир, ( P <0.05). Нежелательные эффекты осельтамивира и занамивира суммированы в.

Таблица 4

Сравнение нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, у пациентов, страдающих гриппом

Обсуждение

Грипп — это вирус, который инфицирует и может убить многих людей во всем мире. В течение многих лет для лечения гриппа использовались амантадин и римантадин. Считается, что вирус h2N1 устойчив к ингибиторам M2 (амантадин и римантадин), в то время как он чувствителен к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и занамивир).[8–10] Во время вспышек H5N1 (2005 г.) и h2N1 (2009 г.) ни амантадин, ни римантадин нельзя было использовать из-за устойчивости. Сообщалось, что во время пандемии 2009 года устойчивость к осельтамивиру составляла 0,5%, тогда как устойчивости к занамивиру не сообщалось [13].

Сообщалось, что, когда препараты были начаты в течение первых 48 часов заболевания, ингибиторы нейраминидазы не только снижали инфекционность, но также сокращали продолжительность симптомов и смертность. [14] Во время вспышки гриппа 2009 года можно было использовать только эти два препарата.Однако, насколько нам известно, недостаточно данных для сравнения эффективности этих двух препаратов. В настоящем исследовании эффективность и переносимость этих двух препаратов сравнивали с ретроспективным исследованием. В нашем исследовании у 40 пациентов, принимавших осельтамивир, и 40 пациентов, принимавших занамивир, не было замечено значительных различий между двумя препаратами с точки зрения продолжительности исчезновения симптомов, продолжительности возобновления работы или развития осложнений. Однако было обнаружено, что у тех, кто принимал занамивир, лихорадка проходила быстрее (43.2h) по сравнению с теми, кто использовал осельтамивир (50,4 часа) ( P <0,05). Нормализация лихорадки важна для пациентов с гриппом для улучшения качества здоровья, поскольку пациенты могут быстрее вернуться к работе. В других исследованиях также было замечено, что снижение температуры тела происходит раньше у пациентов, принимающих занамивир. [15]

При сравнении побочных эффектов обоих препаратов наиболее частым побочным эффектом была сонливость. Наблюдаемая частота сонливости составляла 37,5 и 22,5% для групп осельтамивира и занамивира соответственно ( P > 0.05). В исследовании с участием 294 пациентов седативный эффект наблюдался только у 5% пациентов. [16] Уместно высокая частота может быть связана с тем, что во время пандемии люди находятся в состоянии тревоги, которое может спровоцировать сонливость.

Другие нежелательные явления включали тошноту, в группе осельтамивира — 25% и в группе занамивира — 15%. Сообщалось о некоторых случаях с такими событиями, как психоневрологические изменения, делирий, галлюцинации, изменения в поведении и самоубийства. [17] Однако у пациентов исследуемой группы психические проблемы наблюдались у 7.5% получавших осельтамивир и 5% получавших занамивир.

В то время как респираторный дистресс не наблюдался у тех, кто принимал осельтамивир, он наблюдался у 12,5% группы занамивира ( P <0,05). Более того, лечение одного пациента пришлось прекратить из-за этого нежелательного явления. Считалось, что эта ситуация связана с сужением бронхов занамивиром. Занамивир имеет низкую биодоступность (2%). Однако при вдыхании он может концентрироваться в ротоглотке, дыхательных путях и легких.[13] Сообщалось о подобных сообщениях о занамивире. Например, в исследовании 2000 пациентов сообщалось, что у 17 пациентов (0,85%) был бронхиальный спазм и что тем, у кого есть проблемы с дыханием, следует осторожно принимать препарат [18]. В другом отчете сообщалось о сужении бронхов, требующем госпитализации, после применения занамивира у пациента с хронической обструктивной болезнью легких [19]. На основании этих результатов было решено, что занамивир следует применять с осторожностью у пациентов с сопутствующими заболеваниями дыхательных путей.

Однако следует отметить некоторые ограничения нашего исследования. Это было ретроспективное исследование, основанное на данных из файла. Еще одно существенное ограничение заключалось в том, что в исследование можно было включить только 80 пациентов. Количество файлов, удовлетворяющих критериям исследования, было значительно меньше. Однако, несмотря на эти ограничения, мы считаем, что это исследование является ценным из-за отсутствия аналогичных данных в литературе.

Заключение

Занамивир и осельтамивир показали аналогичную эффективность с точки зрения облегчения симптомов и продолжительности возобновления работы во время пандемии h2N1 2009 года.Однако у пациентов, принимавших занамивир, нормализация температуры происходила быстрее. Серьезных побочных эффектов ни у одного из препаратов не наблюдалось. Однако был сделан вывод, что те, кто принимал занамивир, чаще страдали респираторной недостаточностью, и поэтому следует проявлять осторожность с теми, кто принимал занамивир, для возможного развития этого побочного эффекта.

Сноски

Источник (и) поддержки: Университет Сакарья BAP (Номер проекта: 2012-02-04-031).

Конфликт интересов: Не заявлено.

Ссылки

1. Lewis DB. От птичьего гриппа до человеческого гриппа. Annu Rev Med. 2006; 57: 139–54. [PubMed] [Google Scholar] 2. Claas EC, Osterhaus AD, van Beek R, De Jong JC, Rimmelzwaan GF, Senne DA и др. Человеческий грипп Вирус H5N1, относящийся к высокопатогенному вирусу птичьего гриппа. Ланцет. 1998; 351: 472–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бадур С. Эпидемиология гриппа. ANKEM Derg. 2006. 20: 256–62. [Google Scholar] 4. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ): Обновленная информация о ситуации в Европейском регионе: Обзор данных эпиднадзора за гриппом с недели 40/2009 по неделю 07/2010.[Последний доступ 14 мая 2010 г.]. Доступна с: http://www.euroflu.org. 5. Обновление Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC): инфекции, вызванные новым вирусом гриппа A (h2N1), во всем мире, 6 мая 2009 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009; 58: 453–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. Туите А.Р., Грир А.Л., Уилан М., Винтер А.Л., Ли Б., Ян П. и др. Предполагаемые эпидемиологические параметры и заболеваемость, связанные с пандемическим гриппом h2N1. CMAJ. 2010. 182: 131–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Fraser C, Donnelly CA, Cauchemez S, Hanage WP, Van Kerkhove MD, Hollingsworth TD и др.Пандемический потенциал штамма гриппа a (h2N1): первые результаты. Наука. 2009. 324: 1557–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Jain R, Goldman RD. Новый грипп A (h2N1): клиническая картина, диагностика и лечение. Педиатр Emerg Care. 2009. 25: 791–6. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сми Д.Ф., Бейли К.В., Моррисон А.С., Сидвелл Р.В. Комбинированное лечение инфекций вируса гриппа A в культуре клеток и у мышей с помощью ингибитора циклопентанейраминидазы RWJ-270201 и рибавирина.Химиотерапия. 2002; 48: 88–93. [PubMed] [Google Scholar] 12. Мартин М., Гольдшмидт Р. Руководство по ведению больных с гриппом на 2009-2010 гг. Я семейный врач. 2009; 80: 1220. [PubMed] [Google Scholar] 13. Москона А. Ингибиторы нейраминидазы при гриппе. N Engl J Med. 2005; 353: 1363–73. [PubMed] [Google Scholar] 15. Кавай Н., Икемацу Х., Иваки Н., Маэда Т., Канадзава Х., Кавасима Т. и др. Сравнение эффективности занамивира и осельтамивира для лечения гриппа A и B. J. Infect. 2008; 56: 51–7. [PubMed] [Google Scholar] 16.Ановадия А.П., Барвалиа М.Дж., Шах Р.А., Гори В.М., Санмухани Дж.Дж., Патель Т.К. и др. Профиль нежелательной лекарственной реакции осельтамивира у населения Индии: проспективное обсервационное исследование. Индийский J Pharmacol. 2011; 43: 258–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) обновили промежуточные рекомендации по использованию противовирусных препаратов в лечении и профилактике гриппа в сезоне 2009-2010 гг. [Последний доступ 29 августа 2011 г.]. Доступна с: http: // www.cdc.gov/h2n1flu/recommendations.htm#d .18. Lalezari J, Campion K, Keene O, Silagy C. Занамивир для лечения инфекции гриппа A и B у пациентов с высоким риском: объединенный анализ рандомизированных контролируемых испытаний. Arch Intern Med. 2001; 161: 212–7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Уильямсон JC, Пеграм PS. Респираторный дистресс, связанный с занамивиром. N Engl J Med. 2000; 342: 661–2. [PubMed] [Google Scholar]

Сравнение эффективности и безопасности осельтамивира и занамивира при лечении пандемического гриппа

Indian J Pharmacol.2012 ноябрь-декабрь; 44 (6): 780–783.

Назанский тунец

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Огуз Карабай

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарьямет, Сакарья

, Турция

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Кафедра инфекционных болезней и клинической микробиологии, Медицинский факультет Университета Сакарья, Сакарья, Турция

Поступило 18 августа 2011 г .; Пересмотрено 10 мая 2012 г .; Принята в печать 31 августа 2012 г.

Авторские права: © Indian Journal of Pharmacology

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель:

В 2009 году пандемия гриппа вызвала панику во всем мире. Осельтамивир и занамивир широко использовались во время этой пандемии.В настоящее время существует ограниченное количество исследований, сравнивающих эффективность и переносимость этих двух препаратов. Это исследование было направлено на сравнение эффективности и переносимости этих двух препаратов при лечении гриппа.

Материалы и методы:

В исследование были включены пациенты, у которых был диагностирован грипп в нашей инфекционной поликлинике во время сезона гриппа с 1 октября 2009 года по 1 февраля 2010 года. Данные исследования были получены ретроспективно из файлов последовательных пациентов.Всего было отобрано 136 субъектов. После применения критериев исключения 56 субъектов были исключены. Была собрана информация о 80 пациентах, которым была начата терапия осельтамивиром или занамивиром (по 40 для каждой терапии), и были сравнены эффективность и переносимость препаратов.

Результаты:

Не было существенной разницы в эффективности для двух препаратов ( P > 0,05). У пациентов, принимавших занамивир, нормализация температуры происходила значительно быстрее ( P = 0.0157). Сонливость была наиболее частым нежелательным явлением для обоих препаратов (38% в группе осельтамивира и 22% в группе занамивира). Респираторный дистресс наблюдался у пяти пациентов в группе занамивира, тогда как у пациентов в группе осельтамивира он не наблюдался ( P <0,05). Одному пациенту пришлось прекратить терапию в группе занамивира из-за респираторной недостаточности.

Заключение:

Эффективность (с точки зрения облегчения симптомов и продолжительности до возобновления работы) и побочные эффекты были аналогичными для занамивира и осельтамивира, но нормализация температуры происходила намного быстрее у пациентов, принимавших занамивир.Пациенты, принимающие занамивир, должны находиться под наблюдением респираторного дистресса.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Грипп, осельтамивир, пандемия, занамивир

Введение

Вирус гриппа представляет собой сегментированный геном с отрицательной полярностью и оболочечной РНК-вирусом. Незначительные или серьезные изменения в геномной структуре вируса гриппа (называемые дрейфом в случае незначительных изменений и сдвигом в случае серьезных изменений) могут вызвать глобальные пандемии. [1,2] Вирус вызвал крупные пандемии в 1918 г. (h2N1), 1957 г. (h3N2) и 1968 (h4N2) и привели к гибели многих людей.[3] Совсем недавно, в феврале 2009 года, пандемия, поразившая весь мир, началась в Мексике; во время этой пандемии было зарегистрировано более 340 000 лабораторно подтвержденных случаев заболевания и зарегистрировано более 11160 случаев смерти. [4,5] При анализе эпидемиологических данных было подсчитано, что симптомы пандемической инфекции h2N1 сохранялись в среднем около 7 дней. Частота госпитализаций составила 4,5% (диапазон: 3,8-5,2%), частота клинических атак — 29%, а уровень летальности — 0,4% (диапазон: 0,3-1.8%). [6–9]

Амантадин и римантадин ингибируют вирусный белок M2 и использовались для лечения гриппа, но во время последней вспышки гриппа сообщалось о резистентности к обоим этим соединениям. [5,9,10] Нейраминидаза ингибиторы — это препараты, предотвращающие высвобождение вируса. Во время последней вспышки два ингибитора нейраминидазы, осельтамивир и занамивир, использовались для лечения пандемии h2N1 во многих странах. Сообщалось, что осельтамивир и занамивир могут уменьшить тяжесть и продолжительность заболевания и предотвратить смерть.[11] Осельтамивир используется перорально (2 × 75 мг) при лечении гриппа, тогда как занамивир принимается через оральный ингалятор (2 × 5 мг). [12]

Хотя в некоторых странах сообщалось о различных побочных эффектах для обоих препаратов, существует ограниченное количество исследований, в которых сравнивалась эффективность и побочные эффекты осельтамивира и занамивира для лечения гриппа. Это ретроспективное исследование было направлено на сравнение эффективности и переносимости обоих препаратов.

Материалы и методы

Пациенты

Это исследование проводилось путем включения пациентов, которые ретроспективно соответствовали критериям исследования.Протокол исследования был одобрен этическим комитетом. Карты пациентов были получены из последовательных историй болезни пациентов, которые обратились в Сакарскую образовательную и исследовательскую больницу в период с октября 2009 года по февраль 2010 года в период пандемии и у которых был диагностирован грипп. Диагноз подтвержден как клинически, так и с помощью лабораторных исследований. Всего было получено 136 историй болезни, но 56 из них были отброшены []. Из 80 оставшихся пациентов 40 получали осельтамивир и 40 — занамивир.Были включены пациенты, которые соответствовали следующим критериям:

1. Лихорадка ≥38 ° C и наличие хотя бы одного из следующих симптомов: боль в горле, головная боль, миалгия, слабость, диарея, тошнота, рвота, кашель, ринорея и т. Д. респираторный дистресс.

2. Начинается с осельтамивира или занамивира в течение первых 48 часов от начала заболевания.

   Отсутствие приема других препаратов для облегчения симптомов (например, противовоспалительных средств, жаропонижающих средств и сиропа от кашля).

   У кого был диагностирован грипп, и кто находился в возрастной группе 17-70 лет.

   Не требует госпитализации.

   Индекс массы тела <30.

   Небеременные самки.

   Не при хронических заболеваниях, таких как бронхиальная астма.

Критерии исключения

Пациенты с отрицательным результатом на грипп с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) были исключены из исследования. Также были исключены пациенты с хроническими заболеваниями, такими как бронхиальная астма.

Лечение

Занамивир вводили взрослым дважды в день в виде перорального ингалятора 10 мг (2 × 5 мг) в течение 5 дней. Осельтамивир вводили взрослым дважды в день по 150 мг (2 × 75 мг) перорально в течение 5 дней.

Тесты

Время, необходимое для нормализации подмышечной температуры, уменьшения миалгии, исчезновения симптомов и отсутствия осложнений, считалось критериями заживления. Обследованы пациенты поликлиники с диагнозом грипп. При первой консультации в клинике проверяли, проводился ли ПЦР мазок из носа на h2N1.Из-за чрезмерного количества пациентов во время пандемии каждому пациенту не удавалось пройти ПЦР-тест на h2N1. Только восемь пациентов (10%) прошли ПЦР-тест на h2N1. Уровни АЛТ, АСТ, общего анализа крови, СРБ, мочевины, креатинина, глюкозы в крови и креатининкиназы измеряли в день первой консультации пациента, на второй день лечения и в конце лечения (5-й день) в период пандемии. Принимая во внимание эти значения, все нежелательные явления регистрировались. ПЦР-тесты на грипп были отправлены для изучения в Институт Хифзисихха Министерства здравоохранения Турции.

Клиническая оценка

Для оценки нежелательных явлений были проанализированы тесты, проведенные на пациентах. Информация из зарегистрированного файла помогла определить, развились ли в этот период у пациентов, которые были вызваны на обследование на 2-й и 5-й дни, нежелательные явления. Среди нежелательных явлений, рассмотренных в файлах пациентов, были тошнота, рвота, диарея, боль в животе, сонливость, психиатрические проблемы, спутанность сознания, респираторный дистресс, сыпь и кожные высыпания. Нежелательные явления, развившиеся после приема одного лекарственного средства, были приписаны препарату.

Последующее лечение проводилось на 2 и 5 сутки болезни. Пациентам звонили, чтобы узнать, когда спала лихорадка, исчезли симптомы, уменьшилась миалгия, и через сколько дней они смогут начать работать и появились ли какие-либо осложнения во время болезни. Также принимались анамнезы любых других лекарств (противовоспалительных, противокашлевых или жаропонижающих), принимаемых пациентами. Мы исследовали истории болезни пациентов на предмет показаний температуры. Понижение температуры тела определялось как интервал от начала приема осельтамивира или занамавира до возвращения к нормальной температуре тела в течение более 24 часов.

Статистическая оценка

Epi-Info Ver 6.0 (CDC Atlanta, США) использовался для статистического анализа. Для количественных переменных использовался тест Стьюдента t , а для категориальных переменных — тест X ² . P <0,05 считали статистически значимым.

Результаты

Демографические характеристики

В течение периода гриппа в исследование были включены 80 пациентов, из которых 44 были мужчинами и 36 женщинами (соотношение M / F было 1.22). Средний возраст пациентов составил 30,8 ± 11,6 (мин: 17, средний: 28, макс: 65). Среди этих пациентов слабость была выявлена ​​у 97,5%, миалгия — у 93,8%, тошнота — у 46,3%, диарея — у 23,8%. Демографические данные пациентов обобщены в.

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики пациентов, которым назначали осельтамивир или занамивир при пандемическом гриппе

Лабораторные значения

Среднее исходное значение лейкоцитов составляло 7,3 кл / мкл в группе осельтамивира по сравнению с 6.4 к / мкл в группе занамивира. Среднее значение мочевины составляло 22 мг / дл в обеих группах. При повторной оценке лабораторных показателей на 2 и 5 день лечения не наблюдалось значительных различий между группами. Лабораторные параметры, измеренные во время лечения, были обобщены в.

Таблица 2

Лабораторные показатели пациентов с пандемическим гриппом в зависимости от назначенных препаратов

Значения эффективности осельтамивира и занамивира

После начала лечения контролировали температуру.В то время как период снижения температуры тела составлял 50,4 часа в группе осельтамивира, он составлял 43,2 часа в группе пациентов, получавших занамивир ( P = 0,0157). Период до исчезновения других симптомов составлял в среднем 157,2 часа для осельтамивира, тогда как в группе занамивира он составлял 163,2 часа ( P > 0,05). В то время как время до возобновления работы составляло 158,4 часа для осельтамивира, оно составляло 145,2 часа для занамивира ( P > 0,05). Никаких опасных для жизни осложнений не наблюдалось ни в одной из групп ( P > 0.05). Значения эффективности приведены в.

Таблица 3

Сравнение эффективности осельтамивира и занамивира при пандемическом гриппе

Неблагоприятные эффекты осельтамивира и занамивира

Наиболее частым нежелательным явлением у пациентов, которые начали принимать осельтамивир и занамвир, была сонливость, соответственно, 37,5% и 27,5%. Вторым по частоте явлением была тошнота. Тошнота была обнаружена как нежелательное явление в десяти случаях (25%) в группе осельтамивира и в шести случаях (15%) в группе занамивира.

Мы не наблюдали серьезных побочных эффектов. Ни один пациент не умер из-за побочных эффектов. Из-за побочных эффектов отмены препарата не потребовалось, за исключением одного пациента в группе занамавира. У пациентов, принимавших осельтамивир, респираторного дистресса не наблюдалось. Один из пациентов, начавших лечение занамивиром, прекратил терапию из-за начала респираторного дистресса, в то время как развитие респираторного дистресса наблюдалось у пяти (12,5%) пациентов, принимавших занамивир, ( P <0.05). Нежелательные эффекты осельтамивира и занамивира суммированы в.

Таблица 4

Сравнение нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, у пациентов, страдающих гриппом

Обсуждение

Грипп — это вирус, который инфицирует и может убить многих людей во всем мире. В течение многих лет для лечения гриппа использовались амантадин и римантадин. Считается, что вирус h2N1 устойчив к ингибиторам M2 (амантадин и римантадин), в то время как он чувствителен к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и занамивир).[8–10] Во время вспышек H5N1 (2005 г.) и h2N1 (2009 г.) ни амантадин, ни римантадин нельзя было использовать из-за устойчивости. Сообщалось, что во время пандемии 2009 года устойчивость к осельтамивиру составляла 0,5%, тогда как устойчивости к занамивиру не сообщалось [13].

Сообщалось, что, когда препараты были начаты в течение первых 48 часов заболевания, ингибиторы нейраминидазы не только снижали инфекционность, но также сокращали продолжительность симптомов и смертность. [14] Во время вспышки гриппа 2009 года можно было использовать только эти два препарата.Однако, насколько нам известно, недостаточно данных для сравнения эффективности этих двух препаратов. В настоящем исследовании эффективность и переносимость этих двух препаратов сравнивали с ретроспективным исследованием. В нашем исследовании у 40 пациентов, принимавших осельтамивир, и 40 пациентов, принимавших занамивир, не было замечено значительных различий между двумя препаратами с точки зрения продолжительности исчезновения симптомов, продолжительности возобновления работы или развития осложнений. Однако было обнаружено, что у тех, кто принимал занамивир, лихорадка проходила быстрее (43.2h) по сравнению с теми, кто использовал осельтамивир (50,4 часа) ( P <0,05). Нормализация лихорадки важна для пациентов с гриппом для улучшения качества здоровья, поскольку пациенты могут быстрее вернуться к работе. В других исследованиях также было замечено, что снижение температуры тела происходит раньше у пациентов, принимающих занамивир. [15]

При сравнении побочных эффектов обоих препаратов наиболее частым побочным эффектом была сонливость. Наблюдаемая частота сонливости составляла 37,5 и 22,5% для групп осельтамивира и занамивира соответственно ( P > 0.05). В исследовании с участием 294 пациентов седативный эффект наблюдался только у 5% пациентов. [16] Уместно высокая частота может быть связана с тем, что во время пандемии люди находятся в состоянии тревоги, которое может спровоцировать сонливость.

Другие нежелательные явления включали тошноту, в группе осельтамивира — 25% и в группе занамивира — 15%. Сообщалось о некоторых случаях с такими событиями, как психоневрологические изменения, делирий, галлюцинации, изменения в поведении и самоубийства. [17] Однако у пациентов исследуемой группы психические проблемы наблюдались у 7.5% получавших осельтамивир и 5% получавших занамивир.

В то время как респираторный дистресс не наблюдался у тех, кто принимал осельтамивир, он наблюдался у 12,5% группы занамивира ( P <0,05). Более того, лечение одного пациента пришлось прекратить из-за этого нежелательного явления. Считалось, что эта ситуация связана с сужением бронхов занамивиром. Занамивир имеет низкую биодоступность (2%). Однако при вдыхании он может концентрироваться в ротоглотке, дыхательных путях и легких.[13] Сообщалось о подобных сообщениях о занамивире. Например, в исследовании 2000 пациентов сообщалось, что у 17 пациентов (0,85%) был бронхиальный спазм и что тем, у кого есть проблемы с дыханием, следует осторожно принимать препарат [18]. В другом отчете сообщалось о сужении бронхов, требующем госпитализации, после применения занамивира у пациента с хронической обструктивной болезнью легких [19]. На основании этих результатов было решено, что занамивир следует применять с осторожностью у пациентов с сопутствующими заболеваниями дыхательных путей.

Однако следует отметить некоторые ограничения нашего исследования. Это было ретроспективное исследование, основанное на данных из файла. Еще одно существенное ограничение заключалось в том, что в исследование можно было включить только 80 пациентов. Количество файлов, удовлетворяющих критериям исследования, было значительно меньше. Однако, несмотря на эти ограничения, мы считаем, что это исследование является ценным из-за отсутствия аналогичных данных в литературе.

Заключение

Занамивир и осельтамивир показали аналогичную эффективность с точки зрения облегчения симптомов и продолжительности возобновления работы во время пандемии h2N1 2009 года.Однако у пациентов, принимавших занамивир, нормализация температуры происходила быстрее. Серьезных побочных эффектов ни у одного из препаратов не наблюдалось. Однако был сделан вывод, что те, кто принимал занамивир, чаще страдали респираторной недостаточностью, и поэтому следует проявлять осторожность с теми, кто принимал занамивир, для возможного развития этого побочного эффекта.

Сноски

Источник (и) поддержки: Университет Сакарья BAP (Номер проекта: 2012-02-04-031).

Конфликт интересов: Не заявлено.

Ссылки

1. Lewis DB. От птичьего гриппа до человеческого гриппа. Annu Rev Med. 2006; 57: 139–54. [PubMed] [Google Scholar] 2. Claas EC, Osterhaus AD, van Beek R, De Jong JC, Rimmelzwaan GF, Senne DA и др. Человеческий грипп Вирус H5N1, относящийся к высокопатогенному вирусу птичьего гриппа. Ланцет. 1998; 351: 472–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бадур С. Эпидемиология гриппа. ANKEM Derg. 2006. 20: 256–62. [Google Scholar] 4. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ): Обновленная информация о ситуации в Европейском регионе: Обзор данных эпиднадзора за гриппом с недели 40/2009 по неделю 07/2010.[Последний доступ 14 мая 2010 г.]. Доступна с: http://www.euroflu.org. 5. Обновление Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC): инфекции, вызванные новым вирусом гриппа A (h2N1), во всем мире, 6 мая 2009 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009; 58: 453–8. [PubMed] [Google Scholar] 6. Туите А.Р., Грир А.Л., Уилан М., Винтер А.Л., Ли Б., Ян П. и др. Предполагаемые эпидемиологические параметры и заболеваемость, связанные с пандемическим гриппом h2N1. CMAJ. 2010. 182: 131–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Fraser C, Donnelly CA, Cauchemez S, Hanage WP, Van Kerkhove MD, Hollingsworth TD и др.Пандемический потенциал штамма гриппа a (h2N1): первые результаты. Наука. 2009. 324: 1557–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Jain R, Goldman RD. Новый грипп A (h2N1): клиническая картина, диагностика и лечение. Педиатр Emerg Care. 2009. 25: 791–6. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сми Д.Ф., Бейли К.В., Моррисон А.С., Сидвелл Р.В. Комбинированное лечение инфекций вируса гриппа A в культуре клеток и у мышей с помощью ингибитора циклопентанейраминидазы RWJ-270201 и рибавирина.Химиотерапия. 2002; 48: 88–93. [PubMed] [Google Scholar] 12. Мартин М., Гольдшмидт Р. Руководство по ведению больных с гриппом на 2009-2010 гг. Я семейный врач. 2009; 80: 1220. [PubMed] [Google Scholar] 13. Москона А. Ингибиторы нейраминидазы при гриппе. N Engl J Med. 2005; 353: 1363–73. [PubMed] [Google Scholar] 15. Кавай Н., Икемацу Х., Иваки Н., Маэда Т., Канадзава Х., Кавасима Т. и др. Сравнение эффективности занамивира и осельтамивира для лечения гриппа A и B. J. Infect. 2008; 56: 51–7. [PubMed] [Google Scholar] 16.Ановадия А.П., Барвалиа М.Дж., Шах Р.А., Гори В.М., Санмухани Дж.Дж., Патель Т.К. и др. Профиль нежелательной лекарственной реакции осельтамивира у населения Индии: проспективное обсервационное исследование. Индийский J Pharmacol. 2011; 43: 258–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) обновили промежуточные рекомендации по использованию противовирусных препаратов в лечении и профилактике гриппа в сезоне 2009-2010 гг. [Последний доступ 29 августа 2011 г.]. Доступна с: http: // www.cdc.gov/h2n1flu/recommendations.htm#d .18. Lalezari J, Campion K, Keene O, Silagy C. Занамивир для лечения инфекции гриппа A и B у пациентов с высоким риском: объединенный анализ рандомизированных контролируемых испытаний. Arch Intern Med. 2001; 161: 212–7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Уильямсон JC, Пеграм PS. Респираторный дистресс, связанный с занамивиром. N Engl J Med. 2000; 342: 661–2. [PubMed] [Google Scholar]

Занамивир и осельтамивир: два новых варианта лечения и профилактики гриппа

Задний план: Инфекция гриппа является причиной тысяч госпитализаций и смертей в Соединенных Штатах каждый год.До недавнего времени варианты лечения ограничивались вакцинацией или применением противовирусных препаратов амантадин и римантадин. Два противовирусных препарата, занамивир и осельтамивир, недавно были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения гриппа A и гриппа B.

Задача: В этой статье рассматриваются опубликованные данные о фармакологии и клинической применимости занамивира и осельтамивира в лечении и профилактике гриппа A и гриппа B.

Методы: Чтобы найти соответствующую литературу, за период с 1969 по 2000 год был проведен поиск в MEDLINE, International Pharmaceutical Abstracts и Информационной службе по лекарственным средствам штата Айова. В качестве поисковых терминов использовались следующие термины: грипп, нейраминидаза, занамивир, осельтамивир; амантадин и римантадин. Списки литературы, полученные таким образом, были использованы для выявления дополнительных публикаций.

Результаты: Занамивир и осельтамивир инактивируют вирусную нейраминидазу, фермент, ответственный за расщепление остатков сиаловой кислоты на вновь образованных вирионах по мере их отделения от клетки-хозяина. Это ингибирование приводит к агрегации вирионов на поверхности клетки-хозяина, что ограничивает степень инфицирования и ускоряет выздоровление от болезни. Клинические исследования показали, что ингибиторы нейраминидазы могут уменьшить среднюю продолжительность симптомов, связанных с гриппом, примерно на 1 день, если их начать в течение 48 часов после появления симптомов гриппа.

Выводы: Имеющиеся данные подтверждают использование занамивира и осельтамивира при лечении гриппа; однако необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить их полезность и переносимость у детей и пациентов из группы высокого риска, а также их полезность в профилактике гриппа.

Исследование эффективности внутривенного введения занамивира и перорального осельтамивира у взрослых и подростков, госпитализированных с гриппом — Просмотр полного текста

Исследовательский центр GSK
Бирмингем, Алабама, США, 35249
Исследовательский центр GSK
Phoenix, Arizona, United States, 85023
Исследовательский центр GSK
Чула-Виста, Калифорния, США,
Исследовательский центр GSK
Эскондидо, Калифорния, США,
Исследовательский центр GSK
Фуллертон, Калифорния, США, 92835
Исследовательский центр GSK
Ла-Хойя, Калифорния, США,
Исследовательский центр GSK
Ла-Меса, Калифорния, США,
Исследовательский центр GSK
Оушенсайд, Калифорния, США,
Исследовательский центр GSK
Аврора, Колорадо, США, 80045
Исследовательский центр GSK
Стэмфорд, Коннектикут, США, 06902
Исследовательский центр GSK
Орландо, Флорида, США, 32806
Исследовательский центр GSK
Сарасота, Флорида, США, 34239
Исследовательский центр GSK
Санрайз, Флорида, США, 33323
Исследовательский центр GSK
Атланта, Джорджия, США, 30342
Исследовательский центр GSK
Огаста, Джорджия, США, 30912
Исследовательский центр GSK
Айдахо-Фолс, Айдахо, США, 83404
Исследовательский центр GSK
Чикаго, Иллинойс, США, 60611
Исследовательский центр GSK
Оук-Парк, Иллинойс, США, 60302
Исследовательский центр GSK
Пеория, Иллинойс, США, 61637
Исследовательский центр GSK
Каунсил-Блафс, Айова, США, 51503
Зона расследований GSK
Топика, Канзас, США, 66604
Исследовательский центр GSK
Луисвилл, Кентукки, США, 40241
Зона расследований GSK
Бостон, Массачусетс, США, 02115
Исследовательский центр GSK
Royal Oak, Michigan, United States, 48073
Исследовательский центр GSK
Трой, Мичиган, США, 48085
Исследовательский центр GSK
Сент-Луис, штат Миссури, США, 63110-1093
Исследовательский центр GSK
Missoula, Montana, United States, 59802
Исследовательский центр GSK
Лас-Вегас, Невада, США, 89109
Исследовательский центр GSK
Валгалла, Нью-Йорк, США, 10595
Зона расследований GSK
Эшвилл, Северная Каролина, США, 28801
Исследовательский центр GSK
Чапел-Хилл, Северная Каролина, США, 27599-7215
Исследовательский центр GSK
Бисмарк, Северная Дакота, США, 58504
Исследовательский центр GSK
Кливленд, Огайо, США, 44195
Исследовательский центр GSK
Колумбус, Огайо, США, 43215
Исследовательский центр GSK
Толедо, Огайо, США, 43608
Исследовательский центр GSK
Вифлеем, Пенсильвания, США, 18105
Исследовательский центр GSK
Филадельфия, Пенсильвания, США, 19107
Исследовательский центр GSK
Хьюстон, Техас, США, 77030
Исследовательский центр GSK
Роанок, Вирджиния, США, 24013
Исследовательский центр GSK
Маршфилд, Висконсин, США, 54449
Исследовательский центр GSK
Вестмид, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2145
Исследовательский центр GSK
Херстон, Квинсленд, Австралия, 4029
Исследовательский центр GSK
Аделаида, Южная Австралия, Австралия, 5000
Исследовательский центр GSK
Бедфорд Парк, Южная Австралия, Австралия, 5043
Исследовательский центр GSK
Клейтон, Виктория, Австралия, 3168
Исследовательский центр GSK
Гейдельберг, Виктория, Австралия, 3084
Исследовательский центр GSK
Мельбурн, Виктория, Австралия, 3004
Исследовательский центр GSK
Мельбурн, Виктория, Австралия, 3050
Исследовательский центр GSK
Перт, Западная Австралия, Австралия, 6000
Исследовательский центр GSK
Брюссель, Бельгия, 1090
Исследовательский центр GSK
Брюссель, Бельгия, 1070
Исследовательский центр GSK
Левен, Бельгия, 3000
Исследовательский центр GSK
Льеж, Бельгия, 4000
Исследовательский центр GSK
Рио-де-Жанейро, Бразилия, 21040-900
Исследовательский центр GSK
Сан-Паулу, Бразилия, 01308-050
Исследовательский центр GSK
Калгари, Альберта, Канада, T1Y 6J4
Исследовательский центр GSK
Калгари, Альберта, Канада, T2N 2T9
Исследовательский центр GSK
Галифакс, Новая Шотландия, Канада, B3H 3A7
Исследовательский центр GSK
Гамильтон, Онтарио, Канада, L8N 4A6
Исследовательский центр GSK
Торонто, Онтарио, Канада, M5G 2C4
Исследовательский центр GSK
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
Исследовательский центр GSK
Монреаль, Квебек, Канада, h2T 2M4
Исследовательский центр GSK
Монреаль, Квебек, Канада, h3W1T8
Исследовательский центр GSK
Труа-Ривьер, Квебек, Канада, G8Z 3R9
Исследовательский центр GSK
Хайкоу, Хайнань, Китай, 570311
Исследовательский центр GSK
Чанша, Хунань, Китай, 410005
Исследовательский центр GSK
Наньчан, Цзянси, Китай, 330006
Исследовательский центр GSK
Чанчунь, Цзилинь, Китай, 130041
Исследовательский центр GSK
Сиань, Шэньси, Китай, 710032
Исследовательский центр GSK
Ханчжоу, Чжэцзян, Китай, 310003
Зона расследований GSK
Пекин, Китай, 100015
Исследовательский центр GSK
Пекин, Китай, 100044
Исследовательский центр GSK
Чэнду, Китай, 610041
Исследовательский центр GSK
Чунцин, Китай, 400016
Исследовательский центр GSK
Гуанчжоу, Китай, 510120
Исследовательский центр GSK
Ханчжоу, Китай, 310016
Исследовательский центр GSK
Шанхай, Китай, 200025
Исследовательский центр GSK
Тяньцзинь, Китай, 300052
Исследовательский центр GSK
Богота, Колумбия
Исследовательский центр GSK
Брно — Богунице, Чехия, 625 00
Исследовательский центр GSK
Брно, Чехия, 625 00
Исследовательский центр GSK
Градец Кралове, Чехия, 500 05
Исследовательский центр GSK
Прага 8, Чехия, 180 01
Исследовательский центр GSK
Орхус, Дания, 8200
Исследовательский центр GSK
Хвидовре, Дания, DK-2650
Исследовательский центр GSK
Odense C, Дания, 5000
Исследовательский центр GSK
Дижон Седекс, Франция, 21079
Исследовательский центр GSK
Limoges cedex, France, 87042
Исследовательский центр GSK
Nîmes cedex 9, France, 30029
Исследовательский центр GSK
Orléans cedex 2, France, 45067
Исследовательский центр GSK
Пуатье Седекс, Франция, 86021
Исследовательский центр GSK
Tours cedex 9, France, 37044
Исследовательский центр GSK
Ульм, Баден-Вюртемберг, Германия, 89081
Исследовательский центр GSK
Эрланген, Бавария, Германия,
Исследовательский центр GSK
Регенсбург, Бавария, Германия, 93053
Исследовательский центр GSK
Ганновер, Нижняя Саксония, Германия, 30625
Исследовательский центр GSK
Хомбург, Саар, Германия, 66421
Исследовательский центр GSK
Чайдари, Греция, 12462
Место проведения расследований GSK
Goudi, Афины, Греция, 11527
Место проведения расследований GSK
Квун Тонг, Гонконг
Место проведения расследований GSK
Шатин, Гонконг
Место проведения расследований GSK
Tuen Mun, Гонконг
Исследовательский центр GSK
Дебрецен, Венгрия, 4031
Исследовательский центр GSK
Капошвар, Венгрия, 7400
Исследовательский центр GSK
Мишкольц, Венгрия, 3529
Исследовательский центр GSK
Сомбатхей, Венгрия, 9700
Исследовательский центр GSK
Секешфехервар, Венгрия, 8000
Исследовательский центр GSK
Бангалор, Индия, 560010
Исследовательский центр GSK
Civil Lines, Индия, 141001
Место проведения расследований GSK
Лакхнау, Индия, 226003
Исследовательский центр GSK
Лакхнау, Индия, 226005
Исследовательский центр GSK
Пуна, Индия, 411004
Исследовательский центр GSK
Пуна, Индия, 411018
Исследовательский центр GSK
Тривандрам, Индия, 695029
Исследовательский центр GSK
Гуро Гу, Республика Корея, 152703
Исследовательский центр GSK
Кёнги, Республика Корея, 442-723
Исследовательский центр GSK
Кангвондо, Республика Корея, 220-701
Исследовательский центр GSK
Сеул, Республика Корея, 150-030
Исследовательский центр GSK
Сеул, Республика Корея, 150-950
Исследовательский центр GSK
Куаутитлан, Estado De México, Estado De México, Мексика, 54800
Исследовательский центр GSK
Гвадалахара, Халиско, Мексика, 44280
Зона расследований GSK
Сан-Николас-де-лос-Гарса, Нуэво-Леон, Мексика, 66480
Исследовательский центр GSK
Агуаскальентес, Мексика, 20230
Исследовательский центр GSK
Чиуауа, Мексика, 31238
Исследовательский центр GSK
Неймеген, Нидерланды, 6500 HB
Исследовательский центр GSK
Окленд, Новая Зеландия, 1001
Исследовательский центр GSK
Окленд, Новая Зеландия, 1701
Исследовательский центр GSK
Окленд, Новая Зеландия
Исследовательский центр GSK
Крайстчерч, Новая Зеландия, 8001
Исследовательский центр GSK
Гамильтон, Новая Зеландия, 3204
Исследовательский центр GSK
Гастингс, Новая Зеландия, 4120
Исследовательский центр GSK
Ньютаун, Новая Зеландия
Исследовательский центр GSK
Берген, Норвегия, 5053
Исследовательский центр GSK
Тронхейм, Норвегия, 7030
Исследовательский центр GSK
Хожув, Польша, 41-500
Исследовательский центр GSK
Debica, Poland, 39-200
Исследовательский центр GSK
Тшебница, Польша, 55-100
Исследовательский центр GSK
Варшава, Польша, 01-201
Исследовательский центр GSK
Барнаул, Российская Федерация, 656024
Следственный участок ГСК
Барнаул, Российская Федерация, 656038
Следственный участок ГСК
Санкт-Петербург, Российская Федерация, 1
Следственный участок ГСК
Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022
Следственный участок ГСК
Смоленск, Российская Федерация, 214006
Следственный участок ГСК
Братислава, Словакия, 833 05
Исследовательский центр GSK
Мартин, Словакия, 036 59
Исследовательский центр GSK
Мидделбург, Мпумаланга, Южная Африка, 1055
Исследовательский центр GSK
Беллвилл, Южная Африка, 7530
Исследовательский центр GSK
Die Wilgers, Южная Африка, 0041
Исследовательский центр GSK
Ле Марэ, Южная Африка, 0084
Исследовательский центр GSK
Panorama, Южная Африка, 7500
Исследовательский центр GSK
Вустер, Южная Африка, 6850
Исследовательский центр GSK
Аликанте, Испания, 03010
Исследовательский центр GSK
Бадалона, Испания, 08916
Исследовательский центр GSK
Барселона, Испания, 08003
Исследовательский центр GSK
Гранада, Испания, 18012
Исследовательский центр GSK
Гранада, Испания, 18014
Исследовательский центр GSK
Оспиталет-де-Льобрегат, Испания, 08907
Исследовательский центр GSK
Мадрид, Испания, 28007
Исследовательский центр GSK
Мадрид, Испания, 28040
Исследовательский центр GSK
Мадрид, Испания, 28046
Исследовательский центр GSK
Мерсия, Испания, 30003
Исследовательский центр GSK
Овьедо, Испания, 33006
Исследовательский центр GSK
Пама де Майорка, Испания, 07010
Исследовательский центр GSK
Тайбэй, Тайвань, 112
Исследовательский центр GSK
Бангкок, Таиланд, 10400
Исследовательский центр GSK
Бангкок, Таиланд, 10700
Место проведения расследований GSK
Бристоль, Великобритания, BS2 8HW
Исследовательский центр GSK
Кардифф, Великобритания, CF14 4XW
Исследовательский центр GSK
Ливерпуль, Великобритания, L7 8XP
Исследовательский центр GSK
Манчестер, Великобритания, M13 9WL

Тамифлю (осельтамивир) Дозирование, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

ОСЕЛТАМИВИР — УСТНЫЙ

(oss-el-TAM-eh-veer)

ОБЩЕЕ НАЗВАНИЕ (И) БРЕНДА: Тамифлю

ПРИМЕНЕНИЕ: Осельтамивир используется для лечения симптомов, вызванных вирусом гриппа (гриппа).Это помогает облегчить симптомы (такие как заложенный нос, кашель, боль в горле, лихорадка / озноб, боли, усталость) и сокращает время восстановления на 1-2 дня. Это лекарство также можно использовать для предотвращения гриппа, если у вас есть контактировал с кем-то, кто уже болел гриппом (например, с больным членом семьи), или если в сообществе произошла вспышка гриппа. Поговорите со своим врачом для получения более подробной информации. Это лекарство останавливает рост вируса гриппа. Это не заменитель вакцины от гриппа. (См. Также раздел Примечания.)

КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ: Прочтите информационный буклет для пациента, если он есть у фармацевта, прежде чем начать принимать это лекарство. Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Принимайте это лекарство внутрь с пищей или без нее. Вы можете принимать его с пищей или молоком, чтобы уменьшить расстройство желудка. Принимайте это лекарство при появлении симптомов гриппа или как можно скорее после контакта с гриппом. Осельтамивир работает лучше всего, если вы начнете его принимать в течение 2 дней после любого из этих событий.Если у вас грипп, принимайте осельтамивир по указанию врача, обычно два раза в день в течение 5 дней. Чтобы предотвратить грипп, принимайте осельтамивир по указанию врача, как правило, один раз в день в течение не менее 10 дней. Следуйте инструкциям врача, чтобы узнать, как долго принимать это лекарство. Дозировка зависит от вашего состояния здоровья, функции почек и реакции на лечение. У детей дозировка также зависит от веса. Если вы не можете проглотить капсулы, спросите своего врача или фармацевта о жидкой суспензии осельтамивира.Если жидкость недоступна и по указанию врача или фармацевта, вы можете открыть капсулу и смешать ее содержимое с небольшим количеством подслащенной жидкости (например, обычного / не содержащего сахара шоколадного сиропа, кукурузного сиропа, карамельного топпинга или светло-коричневый сахар, растворенный в воде). Перемешайте смесь и примите всю дозу. Это лекарство работает лучше всего, когда количество лекарства в вашем организме поддерживается на постоянном уровне. Поэтому принимайте этот препарат через равные промежутки времени в одно и то же время каждый день.Продолжайте принимать его в течение всего предписанного времени. Слишком раннее прекращение приема лекарств может позволить вирусу продолжить рост, что может привести к рецидиву инфекции или невозможности защитить вас от гриппа. Сообщите врачу, если ваше состояние не исчезнет или ухудшится, или появятся новые симптомы.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: Возможны тошнота и рвота. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Сам по себе грипп или осельтамивир могут редко вызывать серьезные психические изменения / изменения настроения. Это может быть более вероятно у детей. Немедленно сообщите своему врачу о любых признаках необычного поведения, включая спутанность сознания, возбуждение, членовредительство. Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.Это далеко не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту. В США — обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде — позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Прежде чем принимать осельтамивир, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас есть другие аллергии.Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации. Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту о своей истории болезни, особенно о: заболевании почек (включая лечение диализом). Перед операцией сообщите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, и растительные продукты). Во время беременности это лекарство следует использовать только в случае очевидной необходимости.Обсудите с врачом риски и преимущества. Это лекарство проникает в грудное молоко, но вряд ли нанесет вред грудному ребенку. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: Взаимодействие с лекарствами может изменить то, как действуют ваши лекарства, или повысить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные / безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом.Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку каких-либо лекарств без одобрения врача. Сообщите своему врачу, если вы получили вакцину от гриппа в нос в течение 2 недель до лечения этим лекарством. Это лекарство может снизить вашу защиту от вакцины от гриппа, вводимой в нос. Подождите не менее 2 дней после окончания лечения этим лекарством, прежде чем вводить вакцину от гриппа в нос.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как потеря сознания или затрудненное дыхание, позвоните в службу 911.В противном случае немедленно звоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.

ПРИМЕЧАНИЯ: Не передавайте это лекарство другим людям. Это лекарство не заменяет вакцину от гриппа. Проконсультируйтесь с врачом о рисках и важных преимуществах ежегодной прививки от гриппа, чтобы снизить ваши шансы заболеть гриппом.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА: Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните.Если это произойдет в течение 2 часов после приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

ХРАНЕНИЕ: Хранить при комнатной температуре вдали от света и влаги. Не хранить в ванной. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных. Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда срок его годности истек или он больше не нужен. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов, чтобы узнать, как безопасно утилизировать продукт.

Последний раз информация обновлялась в июле 2018 г.