Могут ли ошибаться онкомаркеры: Диагностика рака: почему онкомаркеры «не работают»

Диагностика рака: почему онкомаркеры «не работают»

Анализ крови на онкомаркеры – одно из самых популярных исследований, которые люди назначают себе «на всякий случай». Почему этого делать нельзя, и какие диагностические методы на самом деле помогают выявить рак на ранней стадии, рассказывает онколог ЕМС, д.м.н. Гелена Петровна Генс.

Гелена Петровна, можно ли с помощью онкомаркеров диагностировать рак на ранней стадии?

Действительно, у многих пациентов существует устойчивая вера в то, что опухолевые клетки выделяют определенные вещества, которые циркулируют в крови с момента зарождения новообразования, и достаточно периодически сдавать анализ крови на онкомаркеры, чтобы удостовериться, что рака нет.

Есть множество материалов в интернете на эту тему, которые содержат, к сожалению, абсолютно ложные утверждения о том, что проверяя кровь на онкомаркеры, возможно обнаружить заболевание на ранней стадии.

 

На самом деле использование онкомаркеров для достоверного выявления  рака не показало своей эффективности ни в одном исследовании, соответственно, они не могут быть рекомендованы для первичной диагностики онкологических заболеваний.

Далеко не всегда значения онкомаркеров коррелируют с заболеванием. Для примера приведу случай из своей практики: недавно у меня проходила лечение пациентка – молодая женщина, у которой был диагностирован метастатический рак молочной железы, при этом значения онкомаркера CA 15.3 оставались в пределах нормы.

Какие причины кроме онкологических заболеваний,  могут вызвать повышение онкомаркеров?

В диагностике есть два критерия, которыми мы оцениваем любое исследование – это чувствительность и специфичность. Маркеры могут быть высокочувствительными, но низкоспецифичными. Это говорит о том, что их повышение может зависеть от целого ряда причин, совершенно не связанных с онкологическими заболеваниями. Например, маркер рака яичников CA 125 может быть повышен не только при опухолях или воспалительных заболеваниях яичников, а, например, при нарушении функции печени, воспалительных заболеваниях шейки матки и самой матки. Часто при нарушениях функции печени повышается раковоэмбриональный антиген (РЭА). Таким образом, значения онкомаркеров зависят от целого ряда процессов, в том числе и воспалительных, которые могут происходить в организме.

При этом бывает так, что незначительное повышение онкомаркера служит началом для старта целого ряда диагностических процедур вплоть до такого небезвредного исследования, как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ), и  как выясняется впоследствии,  эти процедуры были совсем не нужны этому пациенту. 

Для чего применяются онкомаркеры?

Онкомаркеры в основном используются для мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лекарственной терапии опухолевых заболеваний. В том случае, если изначально при установлении диагноза у пациента было обнаружено повышение онкомаркера, в дальнейшем с его помощью мы можем отслеживать, как проходит лечение.

Часто после операции или проведенного химиотерапевтического лечения мы видим, как уровень маркера с нескольких тысяч единиц буквально «обваливается» до нормальных значений. Его повышение в динамике может говорить о том что, произошел либо рецидив опухоли,  либо оставшаяся, как говорят врачи, – «резидуальная» опухоль проявила резистентность к лечению.  Наряду с результатами других исследований это может послужить для врачей сигналом о том, что следует подумать о смене тактики лечения и о дальнейшем полном обследовании пациента.

Есть ли исследования, которые действительно помогают выявить рак на ранней стадии?

Существуют исследования для выявления некоторых видов рака, которые показали свою надежность и действенность в больших эпидемиологических исследованиях и рекомендуются для применения в скрининговом режиме.

Так, например, Специальная комиссия США по профилактике заболеваний (United States Preventive Service Task Force — USPSTF) по результатам недавних клинических исследований рекомендует проведение низкодозовой компьютерной томографии для скрининга рака легкого. Низкодозовая КТ рекомендуется людям в возрастной группе от 55 до 80 лет и которые при этом имеют 30-летнюю историю курения или бросили курить не более, чем 15 назад. На сегодняшний день это самый точный метод для раннего выявления рака легкого, эффективность которого подтверждена с точки зрения доказательной медицины.

Ни рентгеновское исследование, ни тем более флюорография органов грудной клетки, которые применялись ранее, не могут заменить низкодозовую КТ, так как их разрешающая способность позволяет выявить только крупноочаговые образования, которые свидетельствуют о поздних стадиях онкологического процесса.

При этом взгляды на некоторые виды скрининга, которые массово применялись в течение нескольких десятилетий, сегодня пересматриваются. Например, раньше мужчинам врачи рекомендовали сдавать анализ крови на ПСА для скрининга рака простаты. Но последние исследования показали, что уровень ПСА не всегда служит надежным основанием для начала диагностических мероприятий.

Поэтому сейчас мы рекомендуем сдавать ПСА только после консультации с урологом.

Для скрининга рака молочной железы рекомендации остаются прежними – для женщин, не входящих в группу риска по раку молочной железы, обязательная маммография после 50 лет раз в два года. При повышенной плотности тканей молочной железы (встречается примерно у 40% женщин) необходимо дополнительно к маммографии проводить УЗИ молочных желез.

Еще одно очень распространенное онкологическое заболевание, которое может быть выявлено с помощью скрининга – рак кишечника.

Для выявления рака кишечника рекомендуется колоноскопия, которую достаточно проводить раз в пять лет, начиная с 50 лет, в том случае если нет жалоб и отягощенной наследственности по данному заболеванию. По желанию пациента обследование может быть проведено под анестезией и не доставить никаких неприятных ощущений, при этом оно является самым точным и эффективном методом диагностики колоректального рака.

Сегодня существуют и альтернативные методики: КТ-колонография, или «виртуальная колоноскопия», позволяет провести исследование толстой кишки без введения эндоскопа — на компьютерном томографе. Метод обладает высокой чувствительностью:  90% при диагностике полипов более 1 см при продолжительности исследования около 10 минут. Ее можно рекомендовать тем, кто уже ранее проходил традиционную скрининговую колоноскопию, которая не выявила никаких отклонений.

На что стоит обратить внимание молодым людям?

Скрининг, который начинается в более раннем возрасте – это скрининг на рак шейки матки. Мазок на онкоцитологию (ПАП-тест), по американским рекомендациям, необходимо сдавать с 21 года. Кроме того, необходимо сдавать тест на вирус папилломы человека (ВПЧ), так как длительное носительство определенных онкогенных типов ВПЧ ассоциируется с высоким риском развития рака шейки матки. Надежным методом защиты от рака шейки матки является вакцинация девочек и молодых женщин против ВПЧ.

К сожалению, в последнее время увеличивается заболеваемость раком кожи и меланомой. Поэтому желательно показывать так называемые «родинки» и другие пигментные образования на коже дерматологу раз в год, особенно если вы находитесь в группе риска: у вас светлая кожа, были случаи заболевания раком кожи или меланомой в семье, были случаи солнечных ожогов, или вы любитель посещать солярии, которые, кстати, запрещены в некоторых странах к посещению до 18 лет.  Доказано, что два и больше эпизодов солнечных ожогов кожи повышают риск возникновения рака кожи и меланомы.

Можно ли следить за «родинками» самостоятельно?

К самоосмотрам у специалистов отношение скептическое. Например, самоосмотр молочных желез, который так пропагандировали раньше, не доказал своей эффективности. Теперь это считается вредным, потому что усыпляет бдительность и не позволяет вовремя провести диагностику. Так же и осмотром кожи. Лучше, если его проведет дерматолог.

Могут ли онкологические заболевания передаваться по наследству?

К счастью, большинство онкозаболеваний не передаются по наследству. Из всех видов рака только около 15% являются наследственными. Яркий пример наследственного рака – это носительство мутаций в антионкогенах BRCA 1 и BRCA 2, которое связано с повышенным риском рака молочной железы и в меньшей степени с раком яичников. Всем хорошо известна история Анжелины Джоли, мама и бабушка которой умерли от рака молочной железы. Таким женщинам необходимо регулярно наблюдаться и проходить обследования молочной железы и яичников, чтобы предотвратить развитие наследственного рака.  

Остальные 85% опухолей — это опухоли, которые возникают спонтанно, не зависят от какой-либо наследственной предрасположенности.

Однако если в семье несколько кровных родственников страдали онкологическими заболеваниями, мы говорим о том, что их дети могут иметь сниженную способность к метаболизму канцерогенных веществ, а также к репарации ДНК, то есть к «починке» ДНК, если говорить упрощенно.

Каковы основные факторы риска развития онкологических заболеваний?

К основным факторам риска можно отнести работу на вредных производствах, курение, частое (более трех раз в неделю) и длительное употребление алкоголя, ежедневное употребление красного мяса, постоянное употребление пищи, которая прошла термическую обработку, была заморожена и продается в готовом к употреблению виде. Такая пища бедна волокнами, витаминами и другими необходимыми человеку веществами, что может вести к повышенному риску возникновения, например, рака молочной железы. Курение  — это один из наиболее распространенных и грозных факторов риска – оно приводит не только к раку легких, но и раку пищевода, желудка, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи: раку гортани, раку слизистой щеки, раку языка и т.д.

Для рака кожи и меланомы, как мы уже упоминали, фактором риска является  пребывание на солнце до солнечных ожогов.

Длительное употребление гормональных препаратов, например, заместительной гормональной терапии, более 5 лет и не под наблюдением врачей, может вести к повышению риска заболевания раком молочной железы и раком матки у женщин, поэтому прием таких препаратов должен проводиться под строгим контролем маммолога и гинеколога.

Как мы уже упоминали выше, фактором риска могут являться и вирусы, в том числе онкогенные типы вируса ВПЧ, которые приводят к раку половых органов и раку полости рта. Некоторые неканцерогенные вирусы могут также являться факторами риска. Например, вирусы гепатита B и C: они не вызывают напрямую рак печени, но приводят к хроническому воспалительному заболеванию печени – гепатиту, и через 15 лет у пациента с хроническим гепатитом B и C может развиться гепатоцеллюлярный рак.

Когда стоит проконсультироваться с врачом?

Если есть факторы риска, или человек чувствует беспокойство, лучше проконсультироваться с врачом-онкологом.  Чего точно не стоит делать – назначать обследования самому себе. Вы можете получить массу ложноположительных и ложноотрицательных результатов, которые усложнят Вашу жизнь и могут привести к стрессу, ненужным диагностическим процедурам и вмешательствам. Конечно, если вдруг появились тревожные симптомы, то проконсультироваться с онкологом нужно обязательно, независимо от рисков.

На консультации мы задаем очень много вопросов, нас интересует все: образ жизни, стаж курения, употребление алкоголя, частота стрессов,  характер питания, аппетит, индекс массы тела, наследственность, условия работы, как пациент спит ночью и др. Если это женщина, важен гормональный статус, репродуктивный анамнез: во сколько лет появился первый ребенок, сколько было родов, кормила ли женщина грудью и т.д. Пациенту может показаться, что эти вопросы не имеют отношения к его проблеме, но для нас они важны, они  позволяют составить индивидуальный портрет человека, оценить риски развития у него тех или иных онкологических заболеваний и назначить именно тот комплекс обследований, который ему необходим.

Персонализированный онкологический чек-ап в Европейском медицинском центре.  

Врачи заявили о вреде анализа на онкомаркеры для здоровья — Российская газета

Настоящая бомба взорвалась на конференции Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). Доктор Крэйг Баррингтон из Ракового центра Юго-Западного Уэльса заявил, что онкомаркеры, которые сегодня предлагают для раннего выявления рака, практически не эффективны. Мало того, что они дороги, но и вызывают у пациентов необоснованную панику.

Конечно, это заявление ученого стало сенсацией. Ведь врачи всего мира озабочены, как на самой ранней стадии распознать рак. Если удается, то почти всегда его можно вылечить быстро и дешево. Однако коварство этой болезни в том, что именно на ранних стадиях он почти незаметен. Поэтому онкомаркеры, которые могут указывать на онкологические процессы в организме, считаются одним из самых эффективных тестов на ранний рак. Во всяком случае, именно такая у них сложилась репутация, а многие медицинские центры предлагают пройти подобные исследования.

И вот Крэйг Баррингтон, говоря образно, замахнулся на «святое». Отметим, что он провел основательное исследование, охватив большие группы пациентов. Ученый изучил почти 1747 назначений на онкомаркеры, которые были сделаны терапевтами и онкологами. Результаты, прямо скажем, поражают. Из 1747 тестов рак, в конце концов, нашли у 297 человек (17 процентов), но самое главное, что именно онкомаркеры указали на этот диагноз всего в 35 случаях (2 процента). Если более конкретно, то после назначения на тест терапевтами диагноз «рак» был поставлен 50 из 985 пациентов, причем онкомаркер сразу указал на этот диагноз всего в пяти случаях (0,5 процента). Что касается 762 назначений онкологов, то рак по итогам всех исследований диагностирован у 244 пациентов (32 процента), и только у 30 из них — при помощи теста на онкомаркеры.

Ранней диагностики вы не получите, а нервотрепка на пустом месте вполне реальна

— Большая часть анализов на онкомаркеры не выявила злокачественной опухоли, — сказал Баррингтон на конференции. — А когда у пациентов все-таки нашли рак, в большинстве случаев маркеры не внесли вклада в диагностику заболевания.

Баррингтон подчеркивает, что помимо высокой стоимости таких тестов, они вызывают у пациентов серьезное беспокойство, приводят к назначению дополнительных анализов, которые тоже далеко не всегда помогают поставить верный диагноз.

Комментарий

Давид Заридзе, член-корреспондент РАН, президент Противоракового общества России:

Ни один онкомаркер для скрининга рака, его выявления на ранней стадии нигде никогда не использовался. Во всяком cлучае официальной такой рекомендации ни в одной стране Запада, ни в России нет. Особый разговор — маркер ПСА, который многие годы применялся для выявления на ранней стадии рака предстательной железы. Но сейчас он признан не только неэффективным, но и вредным в большинстве стран. В США большинство профессиональных медицинских ассоциаций рекомендовали отказаться от массового ПСА-тестирования. Опыт показал, что оно часто становится причиной гипердиагностики, то есть диагноза рака там, где его нет, а соответственно, ненужного, а иногда и чрезмерного лечения. По американским данным, в стране за последние пару десятков лет проведено более миллиона ненужных операций, включая удаление простаты.

Когда имеет смысл применять онкомаркеры? Только для мониторинга в клинике, когда опухоль уже обнаружена. У такого больного высокий показатель соответствующего маркера. Он сильно снижается, когда опухоль удаляют. После операции за онкомаркером постоянно следят. И если он вдруг начинает расти, то значит, где-то появились метастазы. Вот здесь маркер четко выполняет свою функцию: мониторинг перед лечением и после. А когда разные коммерческие центры за большие деньги предлагают провести анализ на онкомаркеры, могу только призвать, не выбрасывайте деньги не ветер. Никакой ранней диагностики вы не получите. А вот нервотрепка на пустом месте вполне реальны.

Онкомаркеры. Важный сигнал или деньги на ветер?

ПСА, СА125, СА242, СА15-5 и многие другие анализы известные как онкомаркеры. Насколько они точны и когда их стоит сдавать? Помогут ли они в раннем выявлении опухолей?

Что такое онкомаркеры?

Представим теоретическую ситуацию — врач дал направление на онкомаркеры, сейчас даже не будем выяснять, на какие именно: • Какие чувства испытывает пациент, получив такое направление и ожидая результата? • Какие эмоции вызовет цифра на бланке, если она окажется вне границ нормы? • Ужас, страх, отчаяние. А нужны ли они нам?

Давайте разберемся насколько точны онкомаркеры и когда нужно определять их уровень. Мы будем использовать данные только очень серьезных источников: статистические данные Всемирной Организации здравоохранения и международные рекомендации разработанные Национальной Академией Клинической Биохимии (NACB, США) и Европейской Группой по Изучению Опухолевых Маркеров (EGTM), конечно с адаптацией к Российской действительности.

Давайте разберемся с самого начала:

Онкомаркерами называют те или иные вещества, которые определяют в биологических жидкостях организма (чаще всего речь идет о сыворотке крови), так же онкомаркеры могут выявлять в экстрактах или парафиновых блоках тканей. Идеальный маркер должен обладать двумя характеристиками: • чувствительность — это процент положительных результатов у людей с опухолью • специфичность — это процент здоровых людей, у которых тест дает отрицательный результат

Идеальными были бы 100% чувствительность и 100% специфичность. При этом онкомаркер должен быть характерным для какого-то конкретного вида опухолей.

К сожалению, подобных маркеров еще не обнаружено, поэтому всегда сохраняется право на ошибку, как в сторону ложного диагноза, так и в сторону ложного спокойствия.

Важность диагностики опухолей

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) ежегодно 6 миллионов человек в мире умирает от злокачественных опухолей. И ежегодно выявляется более 10 миллионов новых случаев онкологических заболеваний. По прогнозам ВОЗ в ближайшие 20 лет ситуация будет только ухудшаться — смертность возрастет до 10 миллионов в год, в заболеваемость до 15 миллионов в год.

При этом до 40% случаев рака можно было избежать, сократив осознанные контакты с канцерогенами и 30% смертей можно предотвратить, выявляя опухоли на ранних этапах.

Какие онкомаркеры нам известны

Перечень известных онкомаркеров стремится к бесконечности. Большая часть из них очень специфичны и не известны врачам общей практики. Чаще всего врачей, которые не специализируются на ведении больных с онкопатологией, интересуют следующие:

• ПСА (простат-специфический антиген) — антиген характерный для ткани предстательной железы, его уровень в крови повышается как при злокачественных, так и при доброкачественных заболеваниях простаты. Кроме того уровень ПСА может быть повышен после травм, пальпации, механического раздражения железы или эякуляции накануне сдачи анализа.
• СА125 антиген, присутствующий в нормальной ткани эндометрия. Он проникает в кровоток только в случае повреждения природных барьеров. Его уровни в крови могут удваиваться во время менструации и при эндометриозе. Значительное повышение уровня СА125 происходит при раке яичников (в 80% случаев) и других органов женской половой системы, опухолях молочной и поджелудочной желез, прямой кишки, желудка легких и печени. Из доброкачественных заболеваний к повышению уровня этого маркера приводят воспалительные заболевания органов женской половой системы, гепатиты, циррозы и аутоиммунные заболевания.
• СА15-3 антиген, наиболее характерный для опухолевых клеток из молочной железы, его уровень может увеличиваться и при злокачественных опухолях других локализаций (желудка, печени, поджелудочной железы и органов женской репродуктивной системы). Кроме того его уровень повышается при доброкачественных заболеваниях молочных желез и аутоиммунных процессах
• СА19-9 антиген, который вырабатывается клетками карциномы поджелудочной железы, реже опухолей желудка (второй по значимости маркёр этих опухолей), печени и молочной железы. Из доброкачественных заболеваний к повышению его уровня приводят гепатиты и цирроз, холецистит и муковисцидоз.
• СА242 это маркёр злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, в основном повышается при опухолях поджелудочной железы, кишечника и желудка, но может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях этих органов.
• СЕА (он же РЕА- раково-эмбриональный антиген) обнаруживается в некоторых тканях взрослых в очень малых количествах. При опухолевых процессах концентрация РЭА в крови значительно повышается. Рост концентрации этого маркера происходит при колоректальном раке, раке лёгкого, молочной или поджелудочной желез, метастазах злокачественных опухолей в печень, костную ткань, опухолях простаты и яичников. При этом повышение происходит и при доброкачественных заболеваниях кишечника, печени и легких, особенно у заядлых курильщиков.

А теперь, давайте узнаем, в каких случаях стоит проводить подобный анализ.

Самые распространенные опухоли.

Достаточно часто люди боятся рака в целом. Но провериться на все болезни нельзя, поэтому посмотрим статистику ВОЗ и узнаем, какие опухоли уносят больше всего жизней у жителей России.

Мужчины:

• Раки трахеи, бронхов и легких- 27,8%
• Опухоли желудка — 12,55
• Раки толстой и прямой кишки — 11,8 %
• Рак предстательной железы — 7,7%
• Опухоли слизистых рта и ротоглотки 5,0%
• 35,3% приходится на смерти от всех остальных видов опухолей

Женщины:

• Опухоли молочных желез — 17,8%
• Опухоли прямой и толстой кишки — 16,5%
• Опухоли желудка — 10,9%
• Раки трахеи, бронхов и легких — 6,8%
• Опухоли поджелудочной железы 5,9%
• 42,2% приходится на смерти от всех остальных видов опухолей

А теперь рассмотрим возможности использования онкомаркеров для выявления и лечения людей с этими опухолями.

Раки трахеи, бронхов и легких

Маркерами которые могут быть использованы для определения прогнозов при раке легкого считаются НСЕ, РЕА и CYFRA21.1. НСЕ (нейрон-специфическая энолаза)-характерна только для одного вида этого рака-для мелкоклеточного. Для остальных видов рака легкого используются РЕА и CYFRA21.1. Ни один из этих маркеров не может быть использован для диагностики, так как специфичность их очень низка (другими словами выявляется достаточно много ложноположительных результатов при низкой чувствительности метода. Однако эти маркеры необходимы для оценки результатов лечения- при сравнении уровней их до начала терапии и в процессе лечения. Так же они могут применяться после хирургического лечения для выявления рецидива.

Опухоли молочных желез

Опухоли молочной железы являются самой частой причиной смерти женщин от онкологических заболеваний. Особенностью этих опухолей являются хорошие результаты лечения на ранних стадиях, поэтому очень важно своевременное выявление. При раке молочной железы наибольшее значение имеют РЭА и СА15.3 . Доказано, что у женщинам, перенесших радикальное лечение, повышение СА15.3 практически всегда говорит о рецидиве болезни. Динамика уровней этого маркера в процессе лечения отражает эффективность выбранного метода терапии. Однако учитывая низкую специфичность СА15.3 не рекомендуется использовать его для скрининга рака молочной железы

Опухоли прямой и толстой кишки

Если колоректальный рак выявлен на ранней стадии, то 5-илетняя выживаемость после лечения достигает 90%, это очень хороший показатель в онкологии. Самым частым маркером этого вида опухолей является РЭА. Однако и здесь в рекомендациях экспертов мы видим картину схожую с предыдущими. Динамика РЭА может использоваться для выявления прогрессирования после проведенного лечения, особенно важен этот маркер для выявления прогрессирования после удаления метастазов из печени. Но его определение не используется для скрининга колоректального рака.

Опухоли предстательной железы

В России определение ПСА используется для скрининга рака предстательной железы при ежегодных диспансерных обследованиях мужчин старше 50 лет. В США и странах Европы так же рекомендовано определение этого маркера всем мужчинам старше 50 лет, а при отягощенной наследственности от 40-45 лет. Однако, полагаясь на результаты теста, необходимо учитывать несколько интересных фактов о данном маркере:

• ПСА информативен только в сочетании с пальцевым ректальным исследованием
• При сдаче крови на анализ необходима соответствующая подготовка
• При оценке результата необходимо использовать возрастные нормы
• Мужчинам старше 75 лет подобный скрининг не назначается, так как лечение неклинических форм рака предстательной железы только ухудшает прогноз для жизни
• Данные исследований, опубликованные в 2011 году подтвердили, что раннее выявление рака предстательной железы благодаря скринингу в долгосрочной перспективе никак не повлияло на специфическую продолжительность жизни.

Поэтому даже такой специфичный и привычный маркер как ПСА сдает свои позиции в ранней диагностике.

Опухоли женской репродуктивной системы

Опухоли женской репродуктивной системы являются причиной примерно 10% смертей от злокачественных опухолей. Они не вошли в наш первоначальный список, так как в статистике ВОЗ они разделены по опухолям отдельных органов (опухоли эндометрия, шейки матки, яичников и т.д).

Среди них, рак яичников уносит больше всего женских жизней. Для дифференциальной диагностики между доброкачественными и злокачественными процессами при выявлении патологических образований в малом тазу можно использовать СА125. Этот маркер используется для дальнейшего наблюдения за пролеченными пациентками, а его уровни в динамике для оценки эффективности терапии. Анализ СА125 не рекомендуется экспертами для скрининга у женщин без каких-либо жалоб. Однако это исследование следует проводить каждые 6 месяцев совместно с УЗИ органов малого таза у женщин с высокой наследственной предрасположенностью — при наличии мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Когда онкомаркеры действительно необходимы

Определение большей части онкомаркеров имеет значение и должно быть использовано при наличии клинических проявления опухоли и ее инструментальном подтверждении для дифференциальной диагностики или мониторинга эффективности терапии.

В качестве скрининга анализ на онкомаркеры не стоит использовать. Однако это не говорит о том, что маркер не способствует раннему выявлению опухолей, а лишь о том, что подобное обследование не улучшает прогноз средней группы людей. При этом никто не сможет сказать, как оно повлияет на жизнь конкретного человека.

Крайне важно, чтобы любое обследование назначал врач, который владеет достаточными знаниями и может трактовать результат анализа во благо пациента. Это поможет не только сохранить здоровье, а также избежать стрессовых ситуаций и лишних материальных трат.

Раннее выявление опухолей способно спасти миллионы жизней. Где место онкомаркеров в этом процессе?

Комоза Валентин Александрович
врач онколог-хирург ГАУЗ БООД

Как работают онкомаркеры

В последние десятилетия наблюдается стремительный прогресс в онкологии. Произошедшие изменения помогли лучше понять биологию опухоли, позволяя использовать полученные знания на пользу пациентов, хотя, конечно, не так быстро, как бы нам хотелось.  

Прогресс этот проявляется по-разному: от ежедневных новостей об открытии новых генов и мутаций, управляющих опухолью, до операций, возвращающих человека к жизни. 

Но нам трудно выловить действительно важные новости среди информационного шума. К сожалению, информация о здоровье, которую тиражируют в СМИ, часто содержит ошибки и недостоверные факты. 

Микроснимок клеток карциномы

(источник: en.wikipedia.org)

Получив плохие вести о своем состоянии или состоянии близких, мы пытаемся найти выход, любую возможность, чтобы исправить сложившуюся ситуацию. Часто в этих попытках мы делаем только хуже, получая бесполезные процедуры и неработающие лекарства. 

Недобросовестные клиники пытаются навязать ненужные, а порой и сомнительные диагностические тесты.

В силу своей профессии я часто встречаю людей, которые так или иначе столкнулись с онкологическими заболеваниями. Такие вопросы: «Скажи, куда нам обратиться, чтобы сдать тест на опухоль?» или «А если всей нашей семье сдать онкомаркеры, чтобы заранее знать, что всё в порядке?» — я слышу постоянно.

Давайте попробуем вместе разобраться в одном из самых часто встречающихся вопросов онкологии: что же такое био- и онкомаркеры, когда они нужны, а когда про них лучше совсем забыть?

Микроснимок клеток саркомы

(источник: en.wikipedia.org)

Биомаркеры – это вещества, которые обнаруживаются в жидкостях и тканях больного в количествах, превышающих нормальный уровень здорового человека. Термин онкомаркер, или опухолевый биомаркер, обычно употребляется наравне с биомаркером, но только в онкологии. То есть по определению биомаркер — более широкое понятие. 

Откуда онкомаркеры берутся в нашем теле? Они производятся раковыми или другими клетками организма в ответ на развитие опухоли или неопухолевые процессы. Большинство онкомаркеров синтезируются нормальными клетками наравне с опухолевыми, однако уровень их выработки заметно отличается. 

Значительная доля онкомаркеров представлена белками и белковыми комплексами с углеводами. Многие биомаркеры хорошо изучены и используются в клинической практике. Некоторые связаны только с одним типом опухоли, тогда как другие могут быть характерны для нескольких опухолей.

Нет универсального опухолевого биомаркера, который можно найти при любом виде рака. 

Клетки рака молочной железы

(источник: en.wikipedia.org)

Онкомаркеры используются для постановки диагноза, прогноза, лечения и контроля рецидивов некоторых типов опухолей. Но, несмотря на то, что растущий уровень определённых молекул, синтезируемых клетками нашего организма, предполагает наличие опухоли, этот факт не является достаточным условием для постановки диагноза. 

Чтобы поставить диагноз «рак», измерение уровня онкомаркеров необходимо сочетать с другими тестами, например, биопсией.

Кстати, слово «рак» прочно закрепилось за всеми опухолевыми поражениями, хотя оно характерно только для опухолей эпителиальной природы (например, рак лёгких или молочной железы).

Количественные и качественные характеристики онкомаркеров могут одновременно отражать стадию (распространённость) заболевания и определять его прогноз. Помимо этого, часто онкомаркеры измеряют в процессе лечения опухолевого заболевания. Снижение концентрации этих молекул может свидетельствовать о положительном ответе на лечение, а повышение — об устойчивости к лечению, рецидиву и прогрессии опухоли. 

Но не всё так просто. Существуют ограничения при использовании онкомаркеров, про которые не часто вспоминают медицинские центры и врачи, предлагающие диагностические и скрининговые тесты на их основе

Например, некоторые неопухолевые заболевания могут вызвать подъём уровня онкомаркеров. И наоборот — не у каждого пациента с определённым типом опухоли будет диагностический уровень молекул. Необходимо понимать диагностическую ценность теста, которая зависит от дискриминационного уровня (cut-off) онкомаркера — то есть количества или качества информации, которую мы будем интерпретировать как клинически значимую. 

Эти ограничения не позволяют применять панель биомаркеров на условно здоровых людях, не имеющих жалобы и клинические симптомы.  

Срез ткани молочной железы

(источник: gdb.rferl.org)

Почему так происходит? Очень важно понимать, что такое чувствительность и специфичность, которые играют ключевую роль в клиническом применении диагностических тестов. 

Существует понятие об идеальном онкомаркере. Он выявляет 100% опухолей на ранних этапах (чувствительность) и с вероятностью в 100% определяет только злокачественные новообразования (специфичность). Но до сих пор нет ни одного вещества, которое целиком бы подходило под эти требования.  

На диагностическую значимость теста могут оказывать влияние определённые факторы. Например, у человека развивается неспецифическое воспаление, меняющее клеточную активность и имитирующее наличие опухолевого процесса. Или опухоль динамично реагирует на лечение, разрушается, и большое количество онкомаркера попадёт в биологические жидкости, что может способствовать неверной интерпретации.

Нецелесообразное назначение теста на онкомаркеры так же опасно, как применение высокотоксичного лекарства.  

Обычно врач забирает кусочек ткани, кровь, слюну, мочу или другую биологическую жидкость и отсылает её в лабораторию, где с применением различных методов (иммуноферментный анализ, полимеразная цепная реакция, секвенирование) измеряется качественный и/или количественный уровень онкомаркеров в присланном образце. 

Если хотят оценить динамику лечения или наличие рецидива, то выполняют измерение уровня онкомаркера в серии образцов в течение определенного отрезка времени, где анализируют повышение, стабилизацию или снижение показателей. 

Общепринятых российских рекомендаций по использованию онкомаркеров в клинической практике нет. Мы ориентируемся на опыт западных коллег. 

В соответствии с рекомендациями американского общества клинической онкологии (ASCO), National Cancer Institute и National Academy of Clinical Biochemistry в клинической практике используются около 35 биомаркеров. С их помощью диагностируют и следят за течением довольно обширного списка опухолевых патологий.  

Со списком этих биомаркеров вы можете ознакомиться по ссылке.

Карта часто используемых онкомаркеров

(источник: tumorsemero.blogspot.fr)

Сегодня онкомаркеры могут использоваться как критерий опухолевого ответа на лечение, а также для оценки прогноза. Однако исследователи надеются, что в скором времени они будут использовать онкомаркеры и для скрининговых тестов, что может помочь раннему обнаружению опухолей в бессимптомном периоде. 

Скрининговые исследования проводятся на людях, которые не имеют жалоб и симптомов заболевания. Скрининговый тест должен обладать необходимой чувствительностью, определяя людей с наличием заболевания и специфичностью, отсекая людей без этого заболевания. 

Если тест высокочувствительный, он обнаружит большинство людей с этим заболеванием и покажет наименьшее количество ложноотрицательных результатов.

Пример ложноотрицательного результата

(источник: lansinoh.com)

А высокоспецифичный тест гарантирует минимизацию ложноположительных результатов.  

Пример ложноположительного результата

(источник: davitasource.com)

Хотя опухолевые маркеры крайне полезны в определении ответа на лечение или оценке рецидива заболевания, ни один из них не может самостоятельно использоваться для скрининга, так как сейчас эти тесты имеют недостаточную чувствительность и специфичность. 

Для примера возьмем тест ПСА, который определяет уровень простатического специфического антигена в крови, и часто назначается врачами в качестве скринингового теста на рак предстательной железы. У больных раком простаты действительно наблюдается высокий уровень ПСА, однако повышаться уровень этого антигена может и из-за доброкачественных изменений в предстательной железе. 

Большинству мужчин с высоким уровнем ПСА повезло – у них нет рака предстательной железы. 

В настоящее время результаты теста ПСА могут привести к абсолютно ненужным диагностическим и лечебным манипуляциям у мужчин, не имеющим клинических симптомов, тем самым вызывая осложнения и другие негативные последствия. Каждый мужчина должен индивидуально обсуждать необходимость проведение теста ПСА с лечащим врачом, беря во внимание все возможные плюсы и минусы такого скрининга.

Ещё один онкомаркер, CA-125, который иногда повышается в крови у женщин с раком яичников, также может быть повышен у женщин с доброкачественными процессами в яичнике. И вследствие недостаточной чувствительности и специфичности этого маркера, он используется совместно с трансвагинальным ультразвуковым исследованием.

Интересно, что при анализе 28 потенциальных биомаркеров для рака яичников (в том числе и СА-125), у женщин на поздних стадиях заболевания не определялся ни один из этих биомаркеров. 

Резюмируя, можно с уверенностью говорить, что использование онкомаркеров — это палка о двух концах. 

Прибегать к тестам следует только под контролем грамотного онколога-профессионала, владеющего современными международными клиническими и научными данными для верной интерпретации в каждом индивидуальном случае. 

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Пять случаев, когда не стоит верить диагнозу «рак»

Когда говорят: «У вас рак!» — самоконтроль отключается. Но не всегда стоит верить страшному диагнозу.

Фото: REUTERS

С онкологией у нас в стране, действительно, не все хорошо — с каждым годом диагностируют все больше случаев рака на ранеей стадии. Врачи уверяют — и прекрасно, что диагностируют на ранней. Так в разы больше шансов, что вылечат. Но согласитесь, само это слово вызывает инстинктивную дрожь. А когда говорят: «У вас рак!» — самоконтроль и вовсе отключается.

К сожалению, часто этим пользуются мошенники. Или совершенно случайно вас могут напугать люди, которые и вовсе не должны сообщать о таких вещах. Разберем вместе со специалистами наиболее яркие случаи, когда не стоит верить страшному диагнозу.

1. Вам позвонили по телефону.

Увы, это самый распространенный обман, на который до сих покупаются многие люди, в основном пожилые. Схема мошенников очень простая: каким-то способом узнав о том, что вы недавно сдавали банальный анализ крови, вам звонят на домашний телефон (достать номер не составляет труда — базы телефонов не секретные). И начинается очень массированный развод.

Звонящий представляется главврачом крупной клиники (например, Онкоцентра на Каширке, Клинике при управделами Президента и т.д.) и говорит: «Ваши анализы очень плохие, они поступили к нам и мы увидели, что у вас рак». Разумеется, человек теряет волю и способность соображать.

Мошенники действует психологически точно, четко и быстро — пока человек не пришел в себя, трубку начинают передавать из рук в руки «главному онкологу», «главному онкохирургу» и т.д. И все эти «специалисты» будут убеждать вас, что необходима срочная госпитализация. Но пока вас не госпитализировали, вам нужно пропить таблеточки, «которые по соцпрограмме мы вам продадим по бросовой цене, а также нужен залог, чтобы забронировать палату».

Схема развода может слегка отличаться. Главное — выманить как можно больше денег и как можно быстрее.

И пожилые люди снимают все накопленные долгими годами «смертные» и отдают курьеру, который приезжает буквально в течение получаса.

Разумеется, потом не происходит никакой госпитализации.

Что делать:

Взять себя в руки и сказать: «Мне нужно срочно перезвонить сыну (дочери-мужу, племяннику)», кому угодно и бросить трубку.

Потом набрать номер своей поликлиники и спросить об анализах, рассказать всю ситуацию. Как правило, врачи в курсе того, как работают мошенники, и тут же разубедят вас в том, что у вас рак.

2. «Обрадовали» в частной клинике после сдачи анализов.

Тоже, к сожалению, не редкость. Раньше этим часто пользовались нечистые на руку клиники. Как правило, после того, как вы сдали анализы, вам также звонили и печально сообщали о проблемах. И обещали вылечить за баснословную сумму: «Главное не затягивать».

Что делать:

Сдать анализы в государственной, районной поликлинике или, если не доверяете государству, — в любой диагностической лаборатории.

3. Лаборант, глянув анализы, охнул и сказал «рак…»

— Диагностика рака — дело, действительно, тонкое и сложное, — говорит основатель одной из компаний по диагностике онкологических заболеваний Алексей Ремез. — Рак окончательно диагностируется только по результатам морфологического исследования (это гистология, иммуногистохимия). Другие исследования являются лишь предварительными. С помощью МРТ, КТ, ПЭТ КТ, эндоскопии можно «увидеть» новообразование, но нельзя с полной достоверностью утверждать, что это рак. Поэтому ни в коем случае никто из проводящих обследование не должен говорить о раке.

Отдельного внимания заслуживают анализы крови на онкомаркеры, регулярно приводящие пациентов к неправильным выводам. Отклонения от нормы онкомаркера не означают, что у пациента рак! Они лишь могут указать на необходимость дальнейшего обследования определенных органов. Это отклонение может быть вызвано банальной простудой или воспалением. Кроме того, известны случаи, когда даже на запущенных стадиях рака онкомаркеры были в норме.

Но бывают, увы, ошибки, приводящие к операции:

— Они связаны с квалификацией врача, исследующего гистологические стекла под микроскопом, особенно это касается иммуногистохимических методов — для верной трактовки результата требуются знания и опыт, — поясняет Алексей Ремез. — Например, иногда деление клеток при фиброаденоме или при пролиферирующем аденозе (доброкачественные состояния) может быть принято неопытным врачом за проявление злокачественности. Пациент с подобными заболеваниями будет направлен на операцию и тяжелое лечение после нее, хотя этого можно было избежать при проведении пересмотра гистологии высококвалифицированным специалистом.

Что делать:

Не верить. Сдать анализы в другие лаборатории. И слушать только врача, поскольку окончательное заключение может дать лишь онколог (см. Важно).

4. Гадалка сказала…

Вы можете сколько угодно говорить, что вас вылечил экстрасенс, что знаете случаи чудесного исцеления от рака после прикосновения к иконе. Все эти случаи могут быть — дело лишь в силе воли и степени развития заболевания. И вере, конечно.

НО ставить диагноз «рак» не имеет право никакая самая крутая гадалка. Если после постановки такого диагноза вы не ходили в поликлиники, чтобы сдать анализы, а лишь к той же гадалке, и через полгода она вас торжественно исцелила, значит не было никакого рака. Внушаемость — великая вещь.

Что делать:

Проверить диагноз с помощью официальной медицины (см. Кстати).

5. «Мы запустили новое оборудование, оно просканировало ваш мозг».

Вы не поверите, но бывают случаи из области фантастики, доходящие до маразма. Москвичи рассказывали о звонках мошенников: «Мы запустили новое оборудование на гирокоптере, оно летает по нашему району и сканирует всех людей. У вас обнаружили опухоль в мозгу!»

Бред, скажете? А ведь люди верят…

Что делать:

Смотри пункт 3.

ВАЖНО

Кто имеет право сообщить о диагнозе

Только врач-онколог или врач-гематолог (этот специалист занимается лечением лимфом).

— В свою очередь, эти врачи опираются на заключение врача-гистолога (врача-патоморфолога, это одно и то же), который тщательно изучает ткани под микроскопом в лабораторных условиях и дает свое заключение, — поясняет врач-онколог Андрей Корицкий. — Другие врачи, даже если они хорошие специалисты в других областях — например, гепатологи, нефрологи, — не имеют право ставить окончательный онкологический диагноз. Они могут его лишь предположить и направить на дальнейшие обследования. При этом пациенту заявляться об этом не должно. Потому что окончательный диагноз, опять-таки, может вынести только онколог.

КСТАТИ

Путь, который нужно пройти для правильной постановки диагноза

1. Вы заподозрили что-то неладное и обратились к терапевту. Или же у вас при диспансеризации обнаружили странную опухоль. Или онкомаркеры показали не то.

2. Вам прописывают массу исследований, лабораторных и инструментальных, например:

+ всевозможные анализы крови, биологических жидкостей,

+ УЗИ,

+ МРТ и (или) КТ,

+ эндоскопия (ФГДС, колоноскопия) и т.д..

На этом этапе может быть обнаружено новообразование, но определить его природу (злокачественное оно или доброкачественное) пока невозможно.

3. Терапевт дает направление пациенту в онкологический диспансер, где занимаются диагностикой и лечением онкологических заболеваний. Такие диспансеры есть в каждой области, обследование и лечение в них по направлению бесплатное.

4. В онкологическом диспансере пациенту проводят биопсирование — это забор тканей опухоли на гистологическое исследование. Затем эти кусочки тканей направляются в патоморфологическую лабораторию, где их обрабатывают и подготавливают, делая из них парафиновые блоки, а из блоков — гистологические стекла. Эти стекла изучает под микроскопом врач-патоморфолог и ставит диагноз.

5. На основании этого диагноза в соответствии с утвержденными стандартами для конкретного заболевания проводится лечение.

НА ЗАМЕТКУ

Перед тем, как пойти по направлению терапевта в онкологический диспансер, внимательно изучите, какие услуги вам обязаны оказать бесплатно. Для этого можно обратиться на сайт онкологического диспансера и изучить два списка — перечень бесплатных и платных услуг, оказываемых данным диспансером. Если врач в больнице не спешит оказать помощь или требует деньги за бесплатные услуги, необходимо обратиться к главному врачу учреждения. Если такое обращение не помогло, нужно звонить на горячую линию департамента здравоохранения региона либо отправить жалобу в письменном виде.

Если ваш вопрос не решен даже на региональном уровне, обращайтесь по телефону горячей линии Министерства здравоохранения Российской федерации: 8-800-200-03-89. Также к решению конфликта можно привлечь страховую компанию, полисом которой вы пользуетесь.

«Онкомаркеры для выявления рака не показали своей эффективности»

Врач-проктолог, онколог, хирург Елена Смирнова высказалась о том, что показывают онкомаркеры, и в каком случае этот анализ нужен на самом деле.

Специалист утверждает, что, если клиника рекламирует анализ на онкомаркеры как легкий способ узнать, есть ли онкология, то из этого заведения необходимо уходить.

Существует мнение, что опухоль выделяет вещества, циркурирующие в крови — это и есть онкомаркеры. И, чтобы понять, есть ли рак, необходимо просто сдать анализ крови. Однако это не так.

— Онкомаркеры для выявления рака не показали своей эффективности ни в одном исследовании! То есть, ими нельзя проводить первичную диагностику рака, — написала на своей странице в соцсети Елена Смирнова.

Посмотреть эту публикацию в Instagram

Правда? 🤔 Расскажу. А в конце поста — самые эффективные на сегодняшний день методы диагностики распространённых видов рака. Сохраняйте и ставьте ❤️, если полезно и не нудно 👍 ⠀ Так вот, увидели такую рекламу — БЕГИТЕ из этой клиники. Есть убеждение, что опухоль выделяет вещества, которые циркулируют в крови (онкомаркеры). И можно сдать анализ крови, чтобы понять есть опухоль или нет. И дальше жить спокойно 😴 ⠀ Это не так ❌ Онкомаркеры для выявления рака не показали своей эффективности ни в одном исследовании! То есть, ими НЕЛЬЗЯ проводить первичную диагностику рака❗️ ⠀ Большинство онкомаркеров имеют: ⬇️ низкую специфичность — могут повышаться не только при определенном виде опухоли, но и при других состояниях — аутоиммунных, воспалительных процессах. ⬇️низкую чувствительность — могут «пропускать» опухоль в большинстве случаев. ⠀ ИСКЛЮЧЕНИЕ — простатспецифический антиген (ПСА), который имеет высокую чувствительность и специфичность для заболеваний предстательной железы и поэтому является обязательным ежегодным анализом для мужчин старше 40 лет (иногда и раньше) ⠀ Почему тогда их продолжают делать❓ ✔️Для оценки эффективности лечения. Если на фоне терапии вдруг идет повышение онкомаркера, это может говорить о рецидиве. ✔️ Определении стадии — при некоторых видах рака повышение онкомаркера зависит от его стадии. Чем он выше, тем выше стадия. ⠀ ❓Но делать то что-то надо? Вот что⤵️ ⠀ 📌Рак молочной железы. <40лет. Самообследование, осмотр гинеколога/маммолога 1р/год. >40 лет.Маммография ежегодно и осмотр гинеколога/маммолога. — если в группе риска, то маммография проводится раньше. ⠀ 📌Рак шейки матки. — ПАП-тест ежегодно с 21 года — Высокий риск — сочетать ПАП-тест с тестом на ВПЧ. ⠀ 📌Колоректальный рак. >45 лет ежегодно иммунохимический тест кала на скрытую кровь >45 лет колоноскопия не реже 1 раза в 3-5 лет. ⠀ 📌Рак желудка. Анализ Гастропанель — выявление Хеликобактер Пилори. ⠀ 📌Рак кожи. Консультация дерматолога при любых родинках и образованиях, особенно которые появились внезапно, растут и меняют цвет. ⠀ Не болейте и не дайте себя обмануть! Вопросы?

Публикация от Елена Смирнова ПРОКТОЛОГ СПб (@dr.smirnova_elena) 25 Мар 2020 в 12:53 PDT

Большинство онкомаркеров имеют низкую специфичность, они могут повышаться не только при определенном виде опухоли, но и при других состояниях — аутоиммунных заболеваниях, воспалительных процессах. Кроме того, у них низкая чувствительность. Это значит, что в большинстве случае они могут «не заметить» опухоль.

Исключением является простатспецифический антиген, имеющий высокую чувствительность и специфичность для заболеваний предстательной железы. По этой причине анализ является ежегодным для мужчин старше 40 лет.

Онкомаркеры необходимы для оценки эффективности лечения. Повышение показателя на фоне терапии может указывать на рецидив. Также они нужны для определения стадии онкологии. При некоторых ее видах повышение онкомаркера зависит от стадии — чем он выше, тем выше стадия.

В рамках онкоскрининга важно не пропустить рак молочной железы, женщинам младше 40 лет необходимо каждый год проходить осмотр у гинеколога и маммолога. А женщинам старше 40 лет, кроме осмотров, нужна маммография. Лицам из групп риска исследование проводится и раньше.

Для скрининга рака шейки матки необходимо, начиная с 21 года, каждый год сдавать ПАП-тест. При высоком риске — сочетать анализ с тестом на ВПЧ.

Для исключения рака кожи необходимо консультироваться с дерматологом при возникновении любых родинок. Насторожить должны внезапно появившиеся образования, которые растут и меняют свой цвет.

Ранее портал «ЯСНО» публиковал мнение Ивана Карасева по поводу онкомаркеров. 

Анализ на рак, которому нельзя доверять — CMT Научный подход

Источник: https://spb. napopravku.ru/advices/diagnostika/analiz-na-rak-kotoromu-nelzya-doveryat/.

Обзор

Идеальная диагностика: сдал кровь на онкомаркеры, и через несколько дней готов результат — рака нет! Ежегодно посещая лабораторию можно быть уверенным в своем здоровье. Даже если однажды вы попадете в число онкобольных, то узнаете об этом на самой ранней стадии, когда опухоль еще нельзя нащупать, увидеть или почувствовать, зато легко вылечить полностью. Не верьте! Это слишком хорошо, чтобы быть правдой!

Среди услуг крупных медицинских лабораторий вы действительно найдете анализ крови на онкомаркеры для диагностики рака: молочной железы — CA 15-3, яичников — CA 125, желудка — CA 72-4, легких — Cyfra 21-1, предстательной железы — PSA, печени — alfa-Fetoprotein и др. Это белки или белково-углеводные комплексы, главным источником которых является раковая опухоль, поэтому активный рост злокачественного новообразования и повышение концентрации онкомаркеров в крови тесно связаны. Однако этой связи недостаточно для того, чтобы по результату анализа делать выводы о наличии или отсутствии рака в организме. Провериться на онкомаркеры на всякий случай, когда ничего не беспокоит — пустая трата денег и нервов. И вот почему…

Почему онкомаркеры ошибаются?

Протоколы диагностики на основе концентрации онкомаркеров в крови не работают на условно здоровых людях, не имеющих повышенного риска рака или тревожных симптомов, так как не разрабатывались для скрининга (профилактического обследования населения). Представьте, что просеиваете песок, в котором очень мало ценных крупинок, а ячейки сита не соответствуют им по размеру: либо сквозь прутья просыплется почти все, либо в сите останется слишком много постороннего мусора. Тесты, выявляющие маркеры рака, имеют относительно низкую чувствительность и специфичность. Количество людей, получающих ошибочные результаты анализа превышает число реально больных, так как рак — заболевание редкое.

Специфичность — это отношение числа отрицательных анализов на онкомаркер у действительно здоровых людей к общему числу людей без рака, которые прошли этот тест. У части из них тест окажется положительным, хотя рака нет.

Чувствительность — это отношение числа больных раком людей, выявленных с помощью теста, к общему числу раковых больных, участвующих в обследовании. Чем выше чувствительность, тем меньше людей с онкологией получат ложноотрицательный результат теста.

Частота рака яичников у женщин старше 50 лет составляет 40 случаев на 100 000 человек. Предположим, что какой-то онкомаркер рака яичников имеет очень высокую специфичность — 99%. Тогда при обследовании 100 000 человек 1000 из них получат ложноположительные результаты. Количество ошибок окажется в 25 раз больше, чем число действительно больных людей. А теперь задумайтесь: для диагностики рака яичников используют маркер CA125. Его специфичность значительно меньше 99% — около 48%. Целесообразно ли сдавать этот анализ на всякий случай?

Второй показатель — чувствительность теста зависит от размера опухоли и её активности. На ранних стадиях рака онкомаркеры нередко остаются в пределах нормы, и только когда опухоль набирает массу — чувствительность тестов повышается. Выходит, для ранней диагностики тест оказывается непригодным. Например, онкомаркер SCC бывает повышенным только у половины больных раком эндометрия на I стадии. Это значит, что 5 из 10 обследованных на ранней стадии рака матки женщин, получат отрицательный результат анализа и уйдут домой в неведении. Таким образом, онкомаркеры не дают однозначного ответа на вопрос: есть рак или его нет.

Третья беда существующих тестов на рак — они плохо определяют местоположение опухоли. Например, раковый антиген 125 (CA 125) может быть повышенным при раке яичников, матки, молочной железы, поджелудочной железы, печени, кишечника, желудка и легких. Приблизительно такой же разброс с другими онкомаркерами. Строго специфичным в плане локализации опухоли является только простатспецифический антиген (PSA), концентрация которого растет при повреждении предстательной железы.

Четвертый недостаток — онкомаркеры повышаются не только при онкологии. Положительными анализы бывают при доброкачественных заболеваниях (кисты, полипы, миомы, аденомы и пр.), воспалительных процессах, инфекциях, после травм и операций, высоком уровне холестерина в крови и других самых различных состояниях. Уровень некоторых показателей колеблется в течение суток. Например, концентрация маркера SCC у одного и того же человека может изменяться в течение дня на 24%. Чтобы правильно трактовать результаты, нужно делать тест несколько раз в одно время. Кроме того, для определения каждого онкомаркера существует несколько методик, и сдав кровь в разных лабораториях, вы можете получить положительный и отрицательный результаты на рак одновременно.

Тут можно было бы поставить жирную точку в теме онкомаркеров, однако эти анализы играют очень важную роль в клинической онкологии и действительно спасают жизни. Главное, использовать их по назначению.

Что показывают онкомаркеры крови?

Чаще всего онкомаркеры используют для контроля эффективности лечения уже обнаруженной опухоли. Если после операции, химиотерапии или облучения концентрация онкомаркера снижается, делают вывод, что лечение прошло успешно. Иногда врач рекомендует сдавать онкомаркеры с определенной периодичностью. Если их концентрация начинает расти по сравнению с исходной, даже оставаясь в пределах нормы, есть вероятность повторного роста опухоли или метастазов. Таким образом по уровню онкомаркеров можно индивидуально подбирать лечение и отслеживать рецидивы за несколько месяцев до их визуализации с помощью инструментальных методов диагностики: УЗИ, КТ, МРТ и др.

Существует около 20 маркеров рака, которые врачи применяют в сложных случаях диагностики: когда есть подозрительные симптомы или нужно определить «злой» или «добрый» характер труднодоступной опухоли. Однако эти анализы назначают только в том случае, если возможности более надежной диагностики рака исчерпаны.

Иногда онкомаркеры используют для скрининга, но только среди людей с высоким риском рака. Например, онкомаркер CA 125 используют для первичной диагностики рака яичников у женщин из группы риска: тех, кто имеет генетическую предрасположенность. В этом случае, анализ на CA 125 назначается ежегодно в комбинации с УЗИ и отслеживается в динамике. Анализ может быть положительным при миоме матки, кистах яичников, воспалительных процессах в малом тазу и органах брюшной полости, в начале беременности и в некоторых других случаях. Однако он оправдывает себя у женщин с высоким риском рака, хотя в общей популяции бесполезен.

Серьезную проблему в онкологии представляет рак кишечника — это один из самых распространенных видов злокачественных новообразований, ранние стадии которого протекают бессимптомно. Есть большой соблазн использовать онкомаркеры для ранней диагностики этого заболевания. Однако все существующие онкомаркеры рака кишечника дают недопустимо большое количество ложноположительных результатов. Их используют только для контроля за лечением, наблюдения за пациентами в ремиссии и отслеживания рецидивов. Для скрининга рака кишечника пока применяется простой и дешевый анализ кала на скрытую кровь (не является онкомаркером). Согласно исследованиям, такая мера на треть снижает риск смерти от колоректального рака, так как позволяет заподозрить опухоль в тот период, когда её можно вылечить.

Единственный анализ крови на рак, который можно сдавать в рамках скрининга — это анализ на рак простаты — онкомаркер PSA.

PSA — ранняя диагностика рака простаты

У нас, как и во многих других странах, проводят скрининг на рак предстательной железы, определяя в крови мужчин из групп риска (старше 50 лет) уровень простатспецифического антигена (PSA). Этот онкомаркер вырабатывается в простате, поэтому его повышение всегда указывает на патологию этого органа. Однако положительным PSA будет не только при раке, но и при воспалении предстательной железы — простатите, а также при доброкачественной аденоме. Такие факторы, как биопсия, ТРУЗИ, массаж простаты, пальцевое исследование прямой кишки и даже эякуляция за день-два до диагностики могут существенно изменить показатели анализа в большую сторону.

Есть обоснованное в ряде исследований мнение, что диагностики PSA никак не уменьшает смертность от рака простаты, приводит к увеличению частоты ненужных и травматичных манипуляций на предстательной железе и расшатывает психику мужчин ложными результатами.

Положительное прогностическое значение PSA всего около 30%. Это значит, что из 14 мужчин с положительным тестом рак будет только у четырех, а 10 человек будут напуганы зря. Международная норма PSA от 0 до 4 нг/мл. Однако около четверти всех мужчин с раком простаты имеют нормальный уровень маркера и около половины людей с доброкачественными заболеваниями предстательной железы имеют повышенный PSA.

Сам по себе анализ имеет низкую ценность, но в комплексе с пальцевым исследованием и дополнительными методами диагностики повышает возможность диагностики рака простаты на ранней стадии. Согласно международным рекомендациями всем мужчинам старше 50 лет нужно сдавать PSA, а затем проходить пальцевое ректальное исследование. Если родственники мужчины болели раком простаты, начинать обследование можно в более молодом возрасте. Злокачественную опухоль предстательной железы трудно обнаружить и отличить от доброкачественных заболеваний простаты, которые очень распространены среди мужчин. Анализ на PSA далеко не идеальный, но единственно возможный в этом случае. Главное, получив анализ с завышенными цифрами PSA, не паникуйте раньше времени, вероятность ошибки очень высока.

Анализ на все виды рака: ЭПР-ТСА тест

С 2017 года некоторые медицинские лаборатории предлагают уникальную услугу: сдать кровь сразу на все виды рака одновременно. По легенде, анализ дает точный ответ: есть злокачественная опухоль в организме или её нет, но не позволяет определить, где эта опухоль находится. Диагностика чаще называется «ЭПР-ТСА тест», а также «ESPIRE Скрин», «ESR method» или просто — «Анализ изменения транспортных свойств альбумина» и стоит приличных денег. Однако в сопроводительных рекламных материалах говориться, что тест стоит дешевле, чем определение всех онкомаркеров разом, кроме того, на здоровье экономить нельзя. Якобы анализ имеет очень высокую чувствительность и специфичность, а значит гораздо достовернее обычных онкомаркеров. Поспорить с таким утверждением сложно, но так ли хорош этот тест, как кажется с первого взгляда?

Диагностика основана на определении трехмерной структуры основного транспортного белка крови — альбумина. Если в организме появляется злокачественная опухоль, то молекулы альбумина в крови меняет свою форму. Эти изменения можно наблюдать с помощью давно вошедшего в научную практику метода — спектроскопии (или электронного парамагнитного резонанса). Такое красивое решение проблемы диагностики рака придумала немецкая фирма MedInnovation. Однако дальше начинается все самое интересное.

Почему альбумин меняет свою форму? Потому что он соединяется с веществами, которые продуцирует раковая опухоль — онкомаркерами. Таким образом, ЭПР-ТСА тест — это диагностика рака по тем же самым онкомаркерам, только с использованием более совершенной методики. В сопроводительных документах, в разделе перспектив метода, компания MedInnovation демонстрирует разные спектры альбумина, в комплексе с онкомаркерами рака легких, кишечника, простаты и молочной железы. С помощью большой библиотеки различных спектров и компьютерного анализа, у теста есть возможность определять расположение опухоли точнее, чем у современных анализов на онкомаркеры. Однако пока надежных протоколов по этому вопросу у разработчиков нет, и в клинической практике тест не определяет локализацию опухоли вообще.

Что касается чувствительности и специфичности метода, то при детальном изучении документации получается, что цифры, которые разработчики приводят в рекламе — это результат использования теста в самых благоприятных условиях. В среднем, показатели достоверности анализа совсем немного превышают общепринятые у известных онкомаркеров.

При расшифровке анализа учитываются 4 показателя. Только при одной их комбинации результат однозначно свидетельствует о раке. Другая комбинация параметров теста исключает онкологию. Остальные 14 комбинаций, дают неточные результаты: вам будет рекомендовано пройти дополнительную диагностику и пересдать тест через месяц.

ЭПР-ТСА тест ошибается, если в организме есть воспалительный процесс или доброкачественная опухоль, при нарушении белкового или жирового обмена, что бывает при ожирении, неправильном питании, атеросклерозе, нарушении работы печени, если вы беременны, если принимаете алкоголь, наркотики, аспирин и некоторые другие лекарственные препараты.

Чем грозят ошибки любой самодиагностики по онкомаркерам, будь то обычный анализ или тест функциональности альбумина? Если получите ложноположительный результат, то почувствуете себя тяжелобольным, а это очень страшно. В лучшем случае, диагноз быстро снимут, но осадочек останется. Иногда тест сдают люди, имеющие обоснованные подозрения на рак: плохую наследственность, какие-то неясные симптомы. Отрицательный результат окрыляет! Но если он ложный, то человек живет в незнании о своей болезни и теряет драгоценное время. Существуют проверенные временем и наукой способы выявить рак на ранней стадии. А онкомаркеры — это оружие онкологов, сдавать такие анализы без назначения врача вредно.

Насколько точны онкомаркеры?

Рак груди может сбивать с толку, особенно для кабинетных онкологов. Совершенно нормально играть в игру сравнения и противопоставления с нашими диагнозами, по крайней мере, это то, что я обнаружил в сообществе, занимающемся раком груди. Когда я услышал, как некоторые из моих друзей рассказывают о своих тестах на биомаркеры, я почувствовал себя обделенным. Я понятия не имел, о чем они говорили. Они сравнивали свои числа как ни в чем не бывало, а не на равных.Я робко попросил объяснений, и мне быстро дали ответ. Они задавались вопросом, почему мой онколог не провел тест на биомаркеры, и я тоже не мог не задаться вопросом. Конечно, он проверял меня, но на всякий случай я просмотрел копии своих медицинских отчетов. Я даже понятия не имел, что ищу, поэтому мне пришлось спросить. Мои друзья по раку груди посоветовали мне поискать тесты с названиями CA 125 или CA 15-3 / CA 27.29. Обладая этой информацией, я снова пролистал свои записи. Таких тестов не было.Желая понять, что это были за тесты и почему они не были выполнены на мне, я проконсультировался с доктором Google.

Информация, которую я обнаружил, включала следующее: Онкомаркеры также известны как биомаркеры. Это вещества, которые обнаруживаются в крови в повышенных концентрациях, когда в организме присутствует рак на поздней стадии. Существует около 20 различных видов онкомаркеров, но только три специфичны для рака груди. Они идентифицированы как CA15-3, CA27.29, CA-125 и карциноэмбриональный антиген (CEA). Большинство опухолевых маркеров производятся как нормальными, так и раковыми клетками, но при раковых заболеваниях они производятся на более высоких уровнях.Эти вещества можно найти в крови, моче, тканях и других жидкостях организма некоторых больных раком. Большинство опухолевых маркеров представляют собой белки, но были также экспрессии генов и изменения в ДНК, которые также можно использовать в качестве опухолевых маркеров. Универсального онкомаркера, способного выявлять любой тип рака, не найдено.

Согласно веб-сайту Cancer.gov, «опухолевые маркеры используются для диагностики, обнаружения и лечения некоторых типов рака. Повышенный уровень онкомаркера может указывать на наличие рака, но одного этого недостаточно для диагностики рака.Поэтому измерения опухолевых маркеров обычно сочетаются с другими тестами, такими как биопсия, для диагностики рака ». Согласно другому веб-сайту, Cancer.net, «тесты на опухолевые маркеры также могут использоваться для выявления рака у людей с высоким риском заболевания. Некоторые могут быть сделаны, чтобы узнать больше о раке при его первом диагнозе. Однако одного наличия или количества онкомаркера недостаточно для диагностики рака ».

Нет никаких доказательств того, что опухолевые маркеры на 100 процентов надежны для определения наличия или отсутствия рака.Многие обстоятельства, такие как другие проблемы со здоровьем или заболевания, могут способствовать повышению уровня опухолевых маркеров. Также были случаи повышения уровня онкомаркеров у людей без активного рака. Образцы крови на онкомаркеры могут изменяться со временем, что может затруднить получение стабильных результатов. На начальных стадиях рака может быть недостаточно раковых клеток, чтобы дать четкое представление о том, что происходит в организме, поэтому раннее тестирование может быть неточным.

Анализы крови или мочи используются для измерения уровня онкомаркеров в организме.Эти образцы отправляются в лабораторию для специальной оценки. Результаты этих тестов могут привести к ложноположительному или ложноотрицательному отчету. Без полной точности ложноположительные или ложноотрицательные результаты могут беспокоить пациента и указывать на наличие или рост опухоли, несмотря на агрессивное лечение.

Прочитав «за» и «против» тестов на онкомаркеры, я почувствовал себя более непринужденно, но на следующей встрече я встретился со своим онкологом. Я спросил, почему меня не обследовали.Я объяснил, что мне будет лучше, зная свой уровень онкомаркера. Он посмотрел на меня и объяснил, что не чувствует необходимости проверять меня. Тем не менее, я хотел знать. Я чувствовал, что буду лучше понимать, где я стою, если у меня будет конкретное число, которое нужно запомнить.

На прошлой неделе я оставила своего прежнего онколога и перешла на лечение в местное онкологическое учреждение. Одним из первых тестов, проведенных на новом месте, был анализ крови. Когда я спросил, что они ищут, я был удивлен, обнаружив, что они проводят тесты на онкомаркеры.Я получил копии отчетов об испытаниях по электронной почте. Изучив результаты, я обнаружил, что прошел тестирование на маркеры CA 15-3 и CA 27.29. Мой маркер СА 15-3 был 26,8. Мой маркер CA 27.29 был 28. Теперь у меня были конкретные цифры, но я понятия не имел, что это за нормальные уровни, поэтому я не чувствовал себя в безопасности. Я снова посоветовался с доктором Google относительно нормальных диапазонов этих тестов. Я обнаружил, что значения ниже 30 считались нормальными. Я почувствовал себя лучше, зная, что у меня есть числа, которые попадают в нормальный диапазон, но была ли моя безопасность ложной? Действительно ли тесты на биомаркеры или опухолевые маркеры дали точное представление о моей ситуации с раком? Действительно ли я избавился от рака? Что, если анализы не были точными и в моем теле активно разрастался рак? Мне нужно было больше информации, поэтому я поделился своими опасениями со своим новым онкологом.Она сообщила мне, что тесты были просто справочными. Некоторые онкологи используют тесты, а некоторые нет. Она чувствовала, что они были полезны, и продолжала периодически проверять мой уровень. Она заверила меня, что никогда не заменит другие диагностические тесты, такие как ПЭТ, МРТ и сканирование костей, уровнями онкомаркеров. У меня запланировано сканирование костей на 10 августа ^–, и я уверен, что эти результаты, наряду с уровнями онкомаркеров, дадут моему врачу более точное представление о том, что происходит в моем теле.

Если вам не делали тест на онкомаркеры, не обижайтесь.Тестовые уровни могут быть хорошим индикатором вашей ситуации, но, опять же, нет. Как и во всех медицинских тестах и ​​процедурах, есть много переменных, которые необходимо учитывать, и мы должны оставить это на усмотрение обученных профессионалов, а не подражателей кресла.

Источники:

https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet

http://www.cancer.net/navigating-cancer-care / диагностика-рак / тесты и процедуры / тесты-маркеры опухолей

Онкомаркеры: определение и примеры

Онкомаркеры — это вещества, которые выделяются раковыми клетками или вырабатываются организмом в ответ на злокачественную опухоль или доброкачественное состояние.Измеряя эти биомаркеры в крови, моче или других жидкостях, они могут использоваться для отслеживания прогресса рака, проверки на рецидив или иногда для помощи в скрининге, диагностике или стадии рака.

Большинство опухолевых маркеров представляют собой белки, но изменения ДНК, такие как мутации и другие изменения, также могут использоваться в качестве биомаркеров или онкомаркеров. Биомаркер может быть обнаружен в жидкостях организма или в образце опухолевой ткани, чтобы помочь вашему врачу узнать больше о вашем раке и определить варианты лечения.Результаты по маркерам опухолей обычно не используются отдельно для диагностики, но могут дать ключ к разгадке в сочетании с клиническими симптомами и исследованиями изображений.

Национальный институт рака

Цель тестов на онкомаркеры

Есть ряд причин, по которым может быть заказан тест на онкомаркеры:

• Для наблюдения за прогрессом рака: Чаще всего онкомаркеры используются для отслеживания известного рака. В этом случае снижение уровня онкомаркера может быть признаком того, что опухоль уменьшается в размере (другими словами, что лечение работает), тогда как повышение уровня может означать, что опухоль прогрессирует.
• Для отслеживания рецидива рака: При некоторых формах рака повышение определенного онкомаркера может указывать на рецидив рака после операции.
• Для диагностики рака: Онкомаркеры не используются сами по себе для диагностики рака, но могут давать подсказки в рамках обследования.
• Для скрининга на рак: Примером онкомаркера, используемого для скрининга, является тест PSA на рак простаты. ПСА можно использовать как в качестве скринингового теста, так и для мониторинга рака.В некоторых случаях онкомаркер можно использовать для скрининга людей с высоким риском развития определенного рака, но не населения в целом.
• Для определения стадии опухоли : в некоторых случаях онкомаркеры могут быть полезны при определении стадии рака, что важно при выборе наилучших вариантов лечения.
• Для диагностики метастазов: Если уровень определенного опухолевого маркера очень высок, это может указывать на то, что опухоль не только растет, но и распространилась (метастазировала) в другие области тела.
• Для оценки прогноза: В некоторых случаях более высокие уровни определенного онкомаркера могут указывать на худший прогноз.
• Для определения выбора лечения: Мутации гена и другие геномные изменения могут использоваться для определения того, показана ли таргетная терапия, чтобы узнать, возникла ли резистентность к таргетной терапии, и для прогнозирования прогноза. Когда для определения лечения используются генетические биомаркеры, это называется прецизионной медициной.
• Для прогнозирования осложнений рака: Исследование 2018 года показало, что высокие онкомаркеры (CEA, CA 19-9 и CA 125) у людей с раком толстой кишки, поджелудочной железы и яичников были связаны с высоким риском образования тромбов (глубоких тромбов). тромбоз вен), осложнение, которым когда-то уже страдает примерно 20% людей, страдающих онкологическими заболеваниями.

Измерения онкомаркера

Ваш врач возьмет образец вашей физиологической жидкости или опухолевой ткани и отправит его в лабораторию для измерения уровня онкомаркера. С белковыми опухолевыми маркерами тесты чаще всего проводятся на крови, но они также могут проводиться на моча, стул, спинномозговая жидкость, перитонеальная жидкость (абдоминальная жидкость) или плевральная жидкость. С помощью генетических биомаркеров можно проводить тесты на опухолевых тканях или с помощью анализа крови, который ищет циркулирующую ДНК опухолевых клеток (жидкая биопсия).

Затем ваш врач посмотрит на результат измерения, чтобы убедиться, что оно находится в пределах нормы. Нормальные клетки производят многие из этих веществ-маркеров опухолей, но они могут вырабатываться в гораздо больших количествах раковыми клетками (или в ответ на раковые клетки). Когда опухолевые маркеры присутствуют в больших количествах, врачи называют маркер «сверхэкспрессированным».

Эти тесты часто оказываются наиболее ценными, если их повторять, чтобы посмотреть, как развивается опухоль с течением времени. Если результаты лабораторных анализов не соответствуют норме, врач может порекомендовать дополнительные тесты или методы лечения.Онкомаркеры всегда следует использовать вместе с другими результатами, такими как биопсия и визуализирующие исследования, для оценки прогресса рака.

Ограничения

Есть ряд ограничений в использовании онкомаркеров для мониторинга рака. Некоторые из них включают:

• Отсутствие онкомаркеров для некоторых видов рака: Некоторые виды рака не производят или не приводят к продукции каких-либо опухолевых маркеров.
• Ложноотрицательные результаты: При некоторых формах рака, особенно на ранних стадиях рака, уровень опухолевых маркеров может не повышаться.
• Ложные положительные результаты: Для некоторых онкомаркеров существует ряд доброкачественных заболеваний, которые также могут вызывать увеличение. Например, уровень CA-125 может повышаться при раке яичников, а также при миоме матки, беременности и заболеваниях печени.
• Время: Уровень онкомаркера в определенный момент времени может не обязательно отражать статус рака. Например, если опухоль реагирует на лечение, может потребоваться время, чтобы уровни опухолевых маркеров снизились, а если много раковых клеток умирает, уровни могут даже увеличиваться в течение определенного периода времени.

Риски и противопоказания

Риск тестов на онкомаркеры в первую очередь связан с процедурой, используемой для получения жидкости или ткани для тестирования, будь то забор крови, плевроцентез для получения плевральной жидкости или биопсия для получения образца ткани.

При использовании без учета других результатов онкомаркеры могут предоставить неточную информацию, либо ложноположительные, либо ложноотрицательные, что приведет к менее чем оптимальному лечению.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов онкомаркера будет зависеть от конкретного онкомаркера и условий, в которых он используется.На следующем графике перечислены некоторые опухолевые маркеры, за которыми следует краткое обсуждение общих белков и генетических биомаркеров.

Общие опухолевые маркеры
Онкомаркер	Типы рака	Использование при раке	Другие условия, вызывающие подъем высоты	Нормальные значения
Альфа-фетопротеин (AFP)	Рак печени Зародышевые опухоли яичников и семенников	Диагностика Мониторинг лечения Постановка Прогноз рецидива	Миома матки Беременность Панкреатит	от 0 до 6.4 МЕ / мл
Белок Бенс-Джонса	Миелома	Диагностика Лечение		Не обнаружено
Бета-2-микроглобулин (B2M)	Миелома Хронический лимфолейкоз Некоторые лимфомы	Руководство по лечению Монитор лечения Рецидив Прогноз	Болезнь почек
Бета хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ)	Хориокарцинома Зародышевые опухоли яичника или семенников	Постановка Прогноз Лечение	Беременность Использование марихуаны	Менее 31 МЕ / мл
Антиген опухоли мочевого пузыря (BTA)	Рак мочевого пузыря	Обнаружить повторение	Рак почки Процедуры или инфекции мочевыводящих путей
Раковый антиген 15-3 (CA 15-3)	Рак груди	Монитор лечения Обнаружить повторение		Менее 31 Ед / мл
Раковый антиген 27.29 ( CA 27.29)	Рак груди	то же, что и CA 15-3		Менее 38-40 Ед / мл
Раковый антиген 19-9 (CA 19-9)	Рак поджелудочной железы, желчного пузыря, желчных протоков, желудка и толстой кишки	Монитор рецидива	Обструкция желчного протока Заболевание щитовидной железы Воспалительное заболевание кишечника Панкреатит	Менее 33 Ед / мл
Раковый антиген 125 (CA 125)	Рак яичников и рак брюшины, а также рак матки, печени, шейки матки, поджелудочной железы, толстой кишки и груди	Проверка тех, кто находится в группе риска Монитор лечения Монитор рецидива	Миома матки, беременность, заболевание печени	от 0 до 35
Кальцитонин	Медуллярный рак щитовидной железы	Диагностика Монитор лечения Монитор рецидива Проверка тех, кто подвергается риску		Менее 0.155 мг / мл (женщины) Менее 0,105 нг / мл (женщины)
Кальретинин	Мезотелиома, опухоли половых клеток, синовиальная саркома, карцинома коры надпочечников	Диагноз
Карциноэмбриональный антиген (CEA)	Колоректальный рак, а также рак легких, груди, яичников	Проверка на повторение, распространение Постановка Прогресс		Менее 3 нг / мл (для некурящих) Менее 5 нг / мл (курильщики)
Хромогранин-А	Нейробластома Феохромоцитома APUDoma VIPoma	Диагностика Монитор лечения Проверить на повторение
5-HIAA	Злокачественные карциноидные опухоли желудка, аппендикса, рак толстой кишки	Диагностика Лечение монитора	Муковисцидоз Мальабсорбция	2-9 мг (зависит от лаборатории)
Гастрин	Гастринома	Диагноз		Менее 100 пг / мл
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)	Рак яичка, опухоли половых клеток, саркома Юинга, лейкемии, лимфомы, миелома, нейробластома	Постановка Лечение Рецидив	Сердечный приступ, сердечная недостаточность, гипотиреоз, анемия, заболевание печени и другие виды рака	100-210 Ед / л
NSE	Нейробластома Мелкоклеточный рак легкого	Диагностика Лечение монитора	Эпилептический припадок, черепно-мозговая травма, энцефалит	Менее 13 нг / мл
Белок ядерного матрикса 22 (NMP 22)	Рак мочевого пузыря	Диагностика Лечение монитора		Менее 10 Ед / мл
ПСА	Рак простаты	Скрининг Мониторинг Тест на рецидив	Доброкачественная гипертрофия предстательной железы (ДГПЖ)	Менее 4 мг / мл
Тиреоглобулин	Рак щитовидной железы	Монитор лечения Тест на рецидив		Менее 33 мг / мл

Общие онкомаркеры

Биомаркеры опухоли могут включать белки и другие вещества, вырабатываемые нормальными клетками и раковыми клетками.Они также могут включать геномные маркеры, такие как изменения в ДНК опухоли или генные мутации. Некоторые опухолевые маркеры связаны с одним видом рака, а другие — с несколькими видами рака. Часто повышенные биомаркеры также могут быть признаком доброкачественных заболеваний.

Некоторые общие биомаркеры опухолей включают:

• Альфа-фетопротеин (AFP): Используется для проверки на рецидив, помощи в диагностике или мониторинге лечения рака печени или половых клеток яичников или яичек.Ложноположительные результаты могут быть получены при циррозе и гепатите.
• Бета-2 микроглобулин (B2M): Используется для мониторинга лечения, выявления рецидивов и оценки прогноза при некоторых лейкозах, лимфомах и миеломах. Ложноотрицательные результаты могут возникать при заболевании почек.
• Бета хорионический гонадотропин человека (Бета ХГЧ): Используется для мониторинга хориокарциномы и опухолей половых клеток. Его также часто проводят анализы, чтобы подтвердить беременность. Он может быть повышен как при семиноме, так и при немеминомном раке яичка.
• Мутации BRAF: Изменение гена BRAF, которое может быть обнаружено при некоторых формах рака, включая меланому и колоректальный рак.
• Мутации BRCA: Ищет мутации в генах BRCA1 и BRCA2, которые могут привести к раку груди, яичников или простаты.
• Кальцитонин: Гормон, который используется для мониторинга медуллярного рака щитовидной железы.
• Карциноэмбриональный антиген (CEA): Может использоваться для поиска рецидива, распространения или прогрессирования колоректального рака.Он также используется при некоторых других формах рака.
• CA 15-3 и CA 27-29: Проверено для отслеживания рецидива или прогрессирования рака груди, рака желудка, рака легких и других. Могут произойти ложные срабатывания, а уровни могут быть повышены при доброкачественных заболеваниях груди.
• CA 19-9: Может проверяться для мониторинга лечения или скрининга на предмет рецидива рака поджелудочной железы, желчного пузыря, желчных протоков, желудка или толстой кишки. Ложноположительные результаты могут быть получены при непроходимости желчных протоков, панкреатите, заболеваниях щитовидной железы, воспалительных заболеваниях кишечника и т. Д.
• CA-125: Может использоваться для наблюдения за прогрессом рака яичников. Хотя иногда его используют для выявления заболевания, существует много ложных срабатываний.
• Кластер дифференцировки 20 (CD20): В больших количествах обнаруживается у пациентов с определенными В-клеточными лимфомами и лейкозами. Это может помочь диагностировать рак или определить лечение.
• Рецепторы эстрогена и прогестерона: Могут быть изучены в случаях рака груди, чтобы определить, кто является кандидатом на гормональную терапию.
• Гастрин: Может быть обнаружен на более высоких уровнях при гастриномах. Это может помочь в диагностике, лечении и прогнозировании рецидива. Повышенные результаты могут также наблюдаться при синдроме Золлингера-Эллисона.
• Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2): Обнаруживается при некоторых формах рака молочной железы, легких, желудка и, реже, при других типах рака, например, при некоторых формах рака слюнных желез. Люди с опухолями с повышенной экспрессией HER2 могут реагировать на терапию, направленную на HER2.
• Лактатдегидрогеназа (LDH): Может быть заказан во время обследования или лечения многих видов рака. Уровни, как правило, повышаются, когда рак прогрессирует или дает метастазы, но есть много других нераковых состояний, которые также могут вызывать повышение, например, анемия, заболевание почек и многие инфекции.
• Нейрон-специфическая энолаза (NSE): Используется для мониторинга карциноидов, островковых опухолей, нейробластом и мелкоклеточного рака легких.
• Филадельфийская хромосома (гибридный ген BCR-ABL): Обнаружен при хроническом миелолейкозе и остром лимфоцитарном лейкозе.
• Лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1): Может помочь определить, кто с наибольшей вероятностью отреагирует на иммунотерапию, которая стимулирует вашу иммунную систему распознавать раковые клетки и бороться с ними.
• Простатоспецифический антиген (ПСА): Широко используется для скрининга рака простаты, хотя риск гипердиагностики ставит это под сомнение. Он по-прежнему используется для отслеживания реакции на лечение.
• Тироглобулин: Используется для мониторинга некоторых типов рака щитовидной железы.

Спасибо за отзыв!

Ограничение обработанных пищевых продуктов и красного мяса может помочь предотвратить риск рака. В этих рецептах основное внимание уделяется продуктам, богатым антиоксидантами, чтобы лучше защитить вас и ваших близких. Зарегистрируйтесь и получите своего гида!

Зарегистрироваться

Ты в!

Спасибо, {{form.email}}, за регистрацию.

Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Что вас беспокоит?

Другой Неточный Сложно понять Verywell Health использует только высококачественные источники, в том числе рецензируемые исследования, для подтверждения фактов в наших статьях.Прочтите наш редакционный процесс, чтобы узнать больше о том, как мы проверяем факты и обеспечиваем точность, надежность и надежность нашего контента.

1. Национальный институт рака. Онкомаркеры. Обновлено 6 мая 2019 г.

2. Awkar N, Amireh S, Rai S, Shaaban H, Guron G, Maroules M. Связь между уровнем опухолевых маркеров и развитием ВТЭ у пациентов с панкреатическим, колоректальным и яичниковым раком: ретроспективное исследование случай-контроль в двух общественных больницах. Патология и онкологические исследования.2017; 24 (2): 283-287. DOI: 10.1007 / s12253-017-0239-x

3. Канадское онкологическое общество. Онкомаркеры.

4. Канадское онкологическое общество. Раковый антиген 125 (CA125).

5. Американское общество клинической онкологии. Биомаркер для лечения метастатического рака молочной железы. Обновлено 20 июля 2015 г.

6. Национальная медицинская библиотека США. Тест на лактатдегидрогеназу (ЛДГ).

7. Лаборатории клиники Мэйо.Идентификатор теста: NSE.

8. Национальный институт рака. Филадельфийская хромосома. Словарь терминов NCI по раку.

9. Национальная медицинская библиотека США. Тесты PDL1 (иммунотерапия). MedlinePlus.

10. Мойер В. Скрининг рака простаты: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим услугам. Анналы внутренней медицины . Обновлено 17 июля 2012 г.

Дополнительное чтение

• Американское общество клинической онкологии.Биомаркеры для лечения рака груди на ранней стадии. Обновлено 10 июля 2017 г.

• Национальный институт рака. Опухолевые модули.

• Национальная медицинская библиотека США. Анализ мочи на 5-HIAA. Обновлено 26 июля 2018 г.

Verywell Health — часть издательской семьи Dotdash.

онкомаркеров | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

(4 ноября 2015 г.) Национальный институт рака.Онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet. По состоянию на январь 2019 г.

(7 ноября 2018 г.) MedlinePlus. Тесты на онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/lab-tests/tumor-marker-tests/. По состоянию на январь 2019 г.

(май 2018 г.) Cancer.Net. Тесты на онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/diagnosing-cancer/tests-and-procedures/tumor-marker-tests. По состоянию на январь 2019 г.

(15 декабря 2016 г.) Американское онкологическое общество. Обнаружение рака на поздней стадии. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/advanced-cancer/diagnosis.html?_ga=2.53018408.183357977.1547479715-898534326.1504274905. По состоянию на январь 2019 г.

Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике, шестое издание. Сент-Луис, штат Миссури. Авторские права © 2018 by Elsevier. Глава 31, Онкомаркеры.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., Редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

САУ (19 июля 2000 г.). Онкомаркеры. Американское онкологическое общество, профилактика и раннее обнаружение [он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.cancer.org.

САУ (8 июля 1999 г.). Тестирование биопсийных и цитологических образцов на рак.Американское онкологическое общество, профилактика и раннее обнаружение [он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.cancer.org.

NCI (27 апреля 1998 г.). Онкомаркеры. Национальный институт рака, Факты о раке [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://cis.nci.nih.gov/fact/5_18.htm.

Basquet, C.R. (1995). Рак и женщины. Американская ассоциация женщин-медиков [Выдержка в Интернете из «Полная книга здоровья женщин Американской ассоциации женщин», под редакцией Эппс, Р. и Стюарт, С.]. Доступно в Интернете по адресу http://www.amwa-doc.org/publications/WCHealthbook/canceramwa-ch47.html.

Check, W. (1998 июль) Достижение соглашения по опухолевым маркерам. CAP Today, В новостях [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cap.org/captoday/archive/1998/julycover.html.

Последние достижения (11 марта 2002 г.). Профили генов выявляют слабые места раковых клеток. Институт рака Дана-Фарбер [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.dana-farber.org/res/research/geneprofiles.жерех

ASCO (17 мая 1996 г.). Руководство по клинической практике использования онкомаркеров при раке молочной железы и колоректальном раке. Американское общество клинической онкологии [Онлайн-рекомендации]. Доступно в Интернете по адресу http://www.asco.org/prof/pp/html/guide/tumor/m_tumor1.htm.

(1999, последнее обновление) Тесты на онкомаркеры. Университет здравоохранения Айовы, Комплексный онкологический центр Холдена, Виртуальная больница, помощник ученика [информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.vh.org/Patients/IHB/Cancer/Tumormarker.html.

Американское онкологическое общество. Онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/docroot/PED/content/PED_2_3X_Tumor_Markers.asp?sitearea=PED. По состоянию на 15 октября 2009 г.

Американское онкологическое общество. Что такое онкомаркеры? Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-what-are-t-m. По состоянию на ноябрь. 2013.

Американское онкологическое общество. Что нового в исследованиях онкомаркеров? Доступно в Интернете по адресу http: // www.race.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-whats-new. По состоянию на ноябрь. 2013.

Американское онкологическое общество. Специфические онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-specific-markers. По состоянию на ноябрь. 2013.

Национальный институт рака. Онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Detection/tumor-markers.По состоянию на ноябрь 2013 г.

Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Онкомаркер. Доступно в Интернете по адресу http://www.nccn.com/component/glossary/Glossary-1/T/Tumor-marker-484/. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Отчет рабочей группы NCCN: Оценка клинической полезности онкологических маркеров в онкологии. Доступно в Интернете по адресу http://www.nccn.org/JNCCN/supplements/PDF/TumorMarkers_Task_Force_Report.full.pdf. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Cancer.Net.Понимание маркеров опухоли. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.net/all-about-cancer/cancernet-feature-articles/treatments-tests-and-procedures/understanding-tumor-markers. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Национальная академия клинической биохимии. Руководство по лабораторной медицине: использование онкомаркеров в клинической практике: требования к качеству. Доступно на сайте http://www.aacc.org. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Это надежно? История болезни пациента с раком поджелудочной железы — гематология и онкология

Клинические достижения в гематологии и онкологии

Январь 2013 г., том 11, выпуск 1

Чжэн Ву, MD, PhD1

Энн И.Кунц, РН, OCN2

Роберт Г. Уодли, MD2

¹ Отделение гематологии и онкологии, Комплексный онкологический центр Ломбарди, Больница Джорджтаунского университета, Вашингтон, округ Колумбия; ² Отделение онкологии, Медицинский центр Департамента по делам ветеранов, Вашингтон, округ Колумбия

Введение

Рак поджелудочной железы — одно из самых смертоносных злокачественных новообразований, поражающих человечество. На момент постановки диагноза только 20% пациентов считаются подходящими для хирургического вмешательства, и примерно половина из этих пациентов подвергается успешной резекции.Для пациентов с местнораспространенным или метастатическим заболеванием среднее время выживания составляет менее 1 года. ^1-4 Таким образом, очень важно диагностировать или обнаружить рецидив рака поджелудочной железы на его ранней стадии. Онкомаркеры сыворотки или ткани были предложены для использования в клинической практике для прогнозирования прогноза, отслеживания реакции на лечение и помощи в обнаружении рецидива. Среди таких маркеров наиболее широко исследован углеводный антиген 19-9 (CA 19-9). Однако, поскольку CA 19-9 может быть неточным или недостаточным индикатором прогрессирования заболевания, решения о лечении не должны основываться исключительно на повышении уровней CA 19-9.Здесь мы представляем случай пациента, у которого колебания уровней CA 19-9 не отражают рецидивирующее злокачественное новообразование поджелудочной железы.

История болезни

58-летний белый мужчина поступил для обследования на безболезненную желтуху и потерю веса. Хотя при компьютерной томографии (КТ) не было обнаружено явной массы, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) при кистевой цитологии выявила злокачественные клетки протоков поджелудочной железы. Результаты патологии после процедуры Уиппла подтвердили наличие аденокарциномы головки поджелудочной железы I стадии в опухоли диаметром менее 2 см.Предоперационная CA 19-9 120 Ед / мл снизилась до 89 Ед / мл после операции.

Пациент получил адъювантную химиолучевую терапию на основе 5-фторурацила (5-FU) с последующим поддерживающим капецитабином (Xeloda, Hoffmann-La Roche). Первоначально уровни CA 19-9 снизились до 40 Ед / мл, но постепенно повысились до 100 Ед / мл. Было начато лечение гемцитабином (Гемзар, Эли Лилли), которое привело к нормализации уровня СА 19-9. С момента постановки первоначального диагноза у пациента наблюдались колебания уровня CA 19-9 без значительных клинических симптомов и отрицательная стадия позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и компьютерной томографии.Для предотвращения биохимического рецидива CA 19-9 и развития метастазов применялась агрессивная химиотерапия эрлотинибом (Tarceva, Genentech / Roche). Пациент недавно поступил по поводу мелены и анемии. Верхняя эндоскопия показала кровоточащую язвенную болезнь в месте анастомоза и повышение уровня СА 19-9 при 100 Ед / мл. Ему начали принимать ингибитор протонной помпы для лечения язвенной болезни, что привело к резкому снижению его уровня CA 19-9.

Обсуждение

Клиническая значимость и ограничения CA 19-9

CA 19-9 — это опухоль-ассоциированный антиген, который был впервые описан в начале 1980-х годов. ^5,6 Большой обзор литературы по 24 исследованиям рака поджелудочной железы в 1990 г., проведенный Steinberg и соавторами, показал, что при использовании 37 kU / L в качестве пороговой точки CA 19-9, как сообщалось, имел медианную чувствительность 81% и специфичность 90%, тогда как увеличение порогового значения до 100 kU / L улучшило специфичность до 98%, но снизило чувствительность до 68%. ⁷

Врачи должны соблюдать осторожность при использовании CA 19-9 в качестве средства диагностики рака поджелудочной железы. CA 19-9 существует как эпитоп сиалированного антигена группы крови Льюиса А и не экспрессируется у субъектов с альфа-бета генотипом Льюиса, что составляет примерно 5-10% населения европеоидной расы. ^8,9 CA 19-9 повышается при множественном раке желудочно-кишечного тракта, но повышенные уровни также обнаруживаются при доброкачественных заболеваниях, включая пептические язвы, хронический и острый панкреатит, цирроз, холангит и механическую желтуху. ^10-13 У пациентов с холангитом и механической желтухой рекомендуется перепроверить уровни CA 19-9 после лечения, поскольку уровни обычно снижаются после декомпрессии желчевыводящих путей. ¹² CA 19-9 не обладает чувствительностью для выявления раннего рака поджелудочной железы и повышен только в 50% аденокарцином поджелудочной железы размером менее 3 см.Плохо дифференцированный рак поджелудочной железы также производит меньше CA 19-9, чем умеренно или хорошо дифференцированный рак. ⁷

Прогностическая ценность CA 19-9

CA 19-9 недостаточно точен для использования при скрининге бессимптомных пациентов на рак поджелудочной железы. В Японии и Корее были проведены крупные исследования, в которых оценивалась полезность CA 19-9 в диагностике рака поджелудочной железы. В результате массового обследования 10 162 бессимптомных субъектов в Японии в 1980-х годах было обнаружено только 4 случая рака поджелудочной железы. ¹⁴ Скрининг 4506 пациентов с симптомами выявил 85 случаев (2%), из которых 28 были резецированы (32%). ¹⁵ В аналогичном исследовании, проведенном в Корее с участием 70 940 бессимптомных субъектов, было обнаружено только 4 пациента с раком поджелудочной железы. ¹⁶ Следовательно, CA 19-9 не рекомендуется использовать в качестве скринингового теста на рак поджелудочной железы, особенно у бессимптомных пациентов.

Уровни

CA 19-9 были оценены для потенциального использования при определении противоопухолевой активности лечения.В исследовании Micke и его коллег, которое стремилось определить прогностическую ценность CA 19-9 у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы, получавших комбинацию радиации и 5-FU, CA 19-9 измеряли до и во время терапии. ¹⁷ Пациенты, у которых в результате лечения снизились уровни CA 19-9, продемонстрировали более длительную медианную выживаемость. В многофакторном анализе было обнаружено, что снижение CA 19-9 во время химиотерапии является независимым прогностическим фактором в отношении выживаемости. ¹⁷ В многочисленных исследованиях сообщалось, что респонденты, у которых уровни CA 19-9 были снижены более чем на 50% от исходных уровней до лечения, имеют более длительную медианную выживаемость по сравнению с пациентами, не отвечающими на CA 19-9. ¹⁸ Окусака и его коллеги обнаружили, что у пациентов, получавших химиотерапию и лучевую терапию по поводу местнораспространенного рака поджелудочной железы, у пациентов, ответивших на лечение CA 19-9, медиана выживаемости составляла 10,6 месяцев по сравнению с 4,1 месяца у пациентов, не ответивших на лечение. ¹⁹ У пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы Ishii и соавторы сообщили о более длительном среднем времени выживания у респондеров CA 19-9, чем у пациентов, не ответивших на лечение (141 день против 88 дней). Относительный риск смерти от рака у респондеров CA 19-9 по сравнению с неответчиками был равен 0.47 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,21–1,05). ²⁰ Исследование 87 пациентов в 2003 г., проведенное Стеммлером и его коллегами, показало, что среди пациентов, получавших комбинированную химиотерапию гемцитабином и цисплатином, респондеры CA 19-9 выживали значительно дольше, чем пациенты, не ответившие на CA 19-9 (295 дней против 174 дней; P = 0,022). ²¹

Послеоперационные надзорные исследования показали, что серийное определение CA 19-9 может выявить рецидив или метастаз рака поджелудочной железы за несколько месяцев до обнаружения клинических или радиологических признаков заболевания. ²² В исследовании фазы II, оценивающем эффективность комбинации иринотекана и гемцитабина в лечении распространенного рака поджелудочной железы, была обнаружена значимая корреляция ( P <0,001) между пропорциональными изменениями CA 19-9 и радиологическими изменениями опухоль в отношении степени изменения (r = 0,67), а также сильная корреляция ( P <0,001) между прогрессированием CA 19-9 и временем до прогрессирования заболевания (r = 0,89), с CA 19-9 прогрессирование, предшествующее рентгенологическому прогрессированию у большинства пациентов. ²³ В последующем исследовании фазы III, хотя общая диагностическая точность значений CA 19-9 в прогнозировании ответа опухоли и прогрессирования опухоли на основе радиологической оценки была низкой (57,6% и 59% соответственно), менее 50% снижение значений CA 19-9 было предсказанием отсутствия ответа, как определено критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), с отрицательной прогностической ценностью 94,8%. Кроме того, прогрессирование значений CA 19-9 прогнозировало прогрессирование заболевания с положительным прогнозируемым значением 82.8%. ²⁴

Текущие рекомендации по использованию CA 19-9 при раке поджелудочной железы

Хотя многочисленные исследования продемонстрировали прогностическую ценность CA 19-9 при мониторинге ответа на лечение, изменение лечения, основанное исключительно на повышении уровня CA 19-9, не рекомендуется. Согласно руководящим принципам Американского общества клинической онкологии (ASCO) по использованию CA 19-9 в качестве маркера рака поджелудочной железы, измерения ²⁵
CA 19-9 сами по себе не могут предоставить определенных доказательств рецидива заболевания без подтверждения визуализацией для клинические данные и / или биопсия.
CA 19-9, однако, можно измерять каждые 1-3 месяца во время активного лечения. Повышение серийных уровней CA 19-9 может указывать на прогрессирование заболевания, и подтверждение прогрессирования должно быть установлено с помощью дополнительных анализов.

Выводы

CA 19-9 был наиболее широко используемым онкомаркером при раке поджелудочной железы. Определенные ограничения CA 19-9, такие как повышенный уровень при доброкачественной желтухе, панкреатите, раке яичников или других злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта, сделали его неблагоприятным в качестве скринингового теста.Повышение уровня СА 19-9 у пациентов под наблюдением или у тех, кто получает активную терапию, может быть индикатором рецидива заболевания, прогрессирования и неэффективности текущего режима и может коррелировать с более коротким временем выживания. Однако ценность начала терапии, основанной на повышении уровня СА 19-9, еще предстоит продемонстрировать. Решение о начале или изменении химиотерапии не следует принимать до поиска дополнительных подтверждающих тестов.

Нашему пациенту, у которого было зарегистрировано серийное повышение CA 19-9, но не было клинических симптомов или положительных результатов на снимке, проводилось агрессивное лечение различными режимами химиотерапии.Это не рекомендуется на основании текущих руководств, в которых говорится, что одного CA 19-9 недостаточно для индикации прогрессирования заболевания. Кроме того, величина изменения уровней CA 19-9, которая считается клинически значимой, еще не определена. Интересно, что когда наш пациент получил адекватное лечение язвенной болезни, его уровни CA 19-9 резко снизились. Таким образом, клиницисты всегда должны помнить об ограничениях при интерпретации значимости растущего CA 19–9.Химиотерапию нельзя начинать без убедительных доказательств рецидива заболевания.

Список литературы

1. Рихтер Дж., Саиф М.В. Обновления адъювантной терапии рака поджелудочной железы: гемцитабин и другие. СОП . 2010; 11: 144-147.

2. Sultana A, Smith CT, Cunningham D, et al. Мета-анализ химиотерапии местнораспространенного и метастатического рака поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол . 2007; 25: 2607-2613.

3. Кац М.Х., Хванг Р., Флеминг Дж. Б. и др.Стадия опухолевого узла-метастаза аденокарциномы поджелудочной железы. CA Cancer J Clin . 2008; 58: 111-125.

4. Ryu JK, Hong SM, Karikari CA и др. Аберрантная экспрессия микроРНК-155 является ранним событием в многоэтапном прогрессировании аденокарциномы поджелудочной железы. Панкреатология . 2010; 10: 66-73.

5. Копровски Х., Степлевски З., Митчелл К. и др. Антигены колоректальной карциномы, обнаруживаемые антителами к гидридоме. Соматические клетки Генет . 1979; 5: 957-972.

6.Копровски Х., Херлин М., Степлевски З. и др. Специфический антиген в сыворотке крови больных карциномой толстой кишки. Наука . 1981; 212: 53-55.

7. Стейнберг В. Клиническая применимость ассоциированного с опухолью антигена CA 19-9. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1990; 85: 350-355.

8. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, et al. Взаимосвязь углеводного антигена 19-9 и антигенов Льюиса при раке поджелудочной железы. Cancer Res . 1987; 47: 5501-5503.

9. Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, et al.Корреляционное исследование экспрессии CA 19-9 и DU-Pan-2 в опухолевой ткани и в сыворотке крови больных раком поджелудочной железы. Cancer Res . 1988; 48: 1435-1438.

10. Фребур Т., Беркофф Э., Манчон Н. и др. Оценка уровня антигена CA 19-9 в раннем выявлении рака поджелудочной железы: проспективное исследование 866 пациентов. Рак. 1988; 62: 2287-2290.

11. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Системный обзор углеводного антигена CA (19-9) как биохимического маркера в диагностике рака поджелудочной железы. Eur J Surg Oncol . 2007; 33: 266-270.

12. Даффи М.Дж., Осетр К., Ламерц Р. и др. Онкомаркеры при раке поджелудочной железы: отчет о статусе европейской группы по опухолевым маркерам (EGTM). Энн Онкол . 2010; 21: 441-447.

13. Павай С., Яп СФ. Клиническое значение повышенного уровня СА 19-9 в сыворотке крови. Med J Malaysia. 2003; 585: 667-672.

14. Хомма Т., Цучия Р. Исследование массового обследования людей без симптомов и скрининга амбулаторных пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями или желтухой на рак поджелудочной железы в Японии с использованием CA 19-9 и эластазы -1 или ультразвукового исследования. Инт Дж. Панкреатол . 1991; 9: 119-124.

15. Сатаке К., Такеучи Т., Хомма Т. и др. CA 19-9 как инструмент скрининга и диагностики у пациентов с симптомами: опыт Японии. Поджелудочная железа . 1994; 9: 703-706.

16. Ким Дж., Ли К. Т., Ли Дж. К. и др. Клиническая полезность углеводного антигена CA 19-9 в качестве скринингового теста на рак поджелудочной железы у бессимптомной популяции. J Gastroenterol Hepatol. 2004; 19: 182-186.

17. Micke O, Bruns F, Kurowski R, et al.Прогностическая ценность углеводного антигена 19-9 при раке поджелудочной железы, леченном радиохимиотерапией. Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2003; 57: 90-97.

18. Бок С., Стибер П., Холденридер С. и др. Прогностическое и терапевтическое значение углеводного антигена 19-9 как онкомаркера у пациентов с раком поджелудочной железы. Онкология . 2006; 70: 255-264.

19. Окусака Т., Окада С., Сато Т. и др. Онкомаркеры в оценке ответа на лучевую терапию при неоперабельном раке поджелудочной железы. Гепатогастроэнтерология . 1998; 45: 867-872.

20. Исии Х., Окада С., Сато Т. и др. CA 19-9 при оценке ответа на химиотерапию при распространенном раке поджелудочной железы. Гепатогастроэнтерология . 1997; 44: 279-283.

21. Stemmler J, Stieber P, Szymala AM, et al. Полезна ли серийная кинетика CA 19-9 для прогнозирования выживаемости у пациентов с запущенным или метастатическим раком поджелудочной железы, получавших гемцитабин и цисплатин? Онкология . 2003; 26: 462-467.

22. Даффи MJ. CA 19-9 как маркер рака желудочно-кишечного тракта: обзор. Энн Клин Биохим . 1998; 35: 364-370.

23. Rocha Lima CM, Savarese D, Bruckner H, et al. Иринотекан в сочетании с гемцитабином вызывает ответ как на рентгенологическом исследовании, так и на опухолевый маркер CA 19-9 у пациентов с ранее нелеченным распространенным раком поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол . 2002; 20: 1182-1191.

24. Роча Лима С.М., Грин М.Р., Ротче Р. и др. Иринотекан плюс гемцитабин не дает преимущества в выживаемости по сравнению с монотерапией гемцитабином у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы, несмотря на повышенную скорость ответа опухоли. Дж. Клин Онкол . 2004; 22: 3776-3783.

25. Локер Дж., Гамильтон С., Харрис Дж. И др. Обновление рекомендаций ASCO 2006 по использованию онкомаркеров при раке желудочно-кишечного тракта. Дж. Клин Онкол . 2006; 24: 5313-5327.

Обзор

CA 19-9 и рак поджелудочной железы

Эрси Ву, доктор философии ¹
Шуанг Чжоу, BS ¹
Круттика Бхат, доктор философии ¹
Цинъён Ма, доктор медицины, доктор наук ²

¹ Департамент фармацевтических наук, Государственный университет Северной Дакоты, Фарго, Северная Дакота; ² Отделение гепатобилиарной хирургии, Первая больница Сианьского университета Цзяотун, Сиань, Китай

Адрес для корреспонденции на:

Эрси Ву, доктор философии, факультет фармацевтических наук, Государственный университет Северной Дакоты, 203 Sudro Hall, Fargo, ND 58108-6050; Телефон: 701-231-7250; Факс: 701-231-8333; Электронная почта: [email protected].

Обсуждение

Wu и его коллеги описывают интересный случай 58-летнего белого мужчины с аденокарциномой головки поджелудочной железы I стадии, колебания уровня углеводного антигена 19-9 (CA 19-9) не отражают рецидивирующее злокачественное новообразование поджелудочной железы. ¹ Уровень CA 19-9 у пациента снизился с 120 Ед / мл до операции до 89 Ед / мл после резекции. После химиотерапии его уровень CA 19-9 колебался без значительных клинических симптомов.Позже ему поставили диагноз мелена и анемия, связанные с повышенными уровнями СА 19-9, которые были снижены лечением ингибитором протонной помпы. Авторы предполагают, что врачи должны проявлять осторожность при использовании CA 19-9 в качестве диагностического средства для рака поджелудочной железы, и что принятие решений о лечении, основанных исключительно на повышении CA 19-9, не рекомендуется.

Действительно, случай Wu и его коллег — еще один пример того, что CA 19-9 не должен быть единственным индикатором для диагностики рака поджелудочной железы. ^2,3 Рак поджелудочной железы является одной из основных причин смерти от рака, при этом 5-летняя выживаемость составляет всего 4–6%. ^4,5 Этот плохой прогноз объясняется поздней стадией проявления, отсутствием эффективных методов лечения, ранним рецидивом и отсутствием клинически полезных биомаркеров, которые могут обнаруживать формы-предшественники или самые ранние стадии заболевания. Таким образом, стоит вернуться к CA 19-9 для дальнейшего изучения его значения в качестве маркера рака поджелудочной железы.

CA 19-9 также известен как сиалированный антиген группы крови Lewis с последовательностью NeuNAcα2-3Ga1β1-3Glc [4-Fucα1] NAcβl-3Galβl-4Glc. ^6-8 Первоначально он был выделен из линии клеток колоректальной карциномы SW1116 с использованием мышиного моноклонального антитела 1116-NS-19-9 в 1979 году. ^6,9,10 Эта молекула была впервые идентифицирована как компонент ганглиозида ^6,11 и позже было обнаружено, что он также является компонентом гликопротеинов ¹² и муцинов. ¹³ Концентрация CA 19-9 может быть количественно определена с помощью твердофазного иммуноферментного анализа CA 19-9 (ELISA), который измеряет антиген CA 19-9 на многих различных белках-носителях. ^14-16 Повышенные уровни (> 37 Ед / мл) CA 19-9 были связаны с карциномами желудочно-кишечного тракта, особенно при раке поджелудочной железы, ^17-20 и считаются одним из наиболее благоприятных биомаркеров для лечения рака поджелудочной железы. ^21-25 Это единственный биомаркер, связанный с раком поджелудочной железы, для которого существуют диагностические средства, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Идеальный онкомаркер должен быть специфичным для данного типа опухоли и высокочувствительным, чтобы избежать ложноположительного диагноза. ^26,27 Однако CA 19-9 не соответствует этим критериям из-за его неадекватной чувствительности, ^3,28,29 ложноотрицательных результатов в популяции с отрицательной группой крови Льюиса (Le ^ab- ), ^7,30 и высокие ложноположительные результаты, вызванные механической желтухой (10–60%). ^21,31 Основным ограничением CA 19-9 является то, что он может быть значительно повышен у пациентов с другими злокачественными новообразованиями, такими как рак прямой кишки, печени, груди и легких, а также с доброкачественными заболеваниями, такими как механическая желтуха, панкреатит, цирроз и заболевания легких. ^{2,3,18,29,32-34} Предыдущие отчеты выявили 1000–6000 Ед / мл CA 19-9 у пациентов с холангитом. ^35,36 Поскольку только уровни CA 19-9 в сыворотке не могут отличить доброкачественные, предшественники и злокачественные состояния поджелудочной железы и желчевыводящих путей, Американское общество клинической онкологии (ASCO) заявило, что специфичность и чувствительность одного только CA 19-9 составляет неадекватно для надежной диагностики рака поджелудочной железы. ³⁷ Интересно, что Ховайзи и его коллеги ³⁸ сообщили, что заметно повышенные уровни CA 19-9 также могут быть связаны с обильным потреблением чая, что является еще одним фактором, который следует учитывать при использовании CA 19-9.Из-за вышеупомянутых ограничений Национальная академия клинической биохимии (NACB) настоятельно рекомендовала, чтобы диагностика рака поджелудочной железы по повышенному CA 19-9 применялась в сочетании с комбинированными подходами к обследованию, такими как компьютерная томография (КТ) или эндоскопическое ультразвуковое исследование (EUS). ). ³⁹

В нашем недавнем обзоре ² и другой литературе указано, что необходимо провести углубленные исследования CA 19-9 и использовать его значение в качестве маркера патологических состояний, особенно рака поджелудочной железы.Текущий случай, описанный Wu и его коллегами, подтверждает мнение о том, что возможные ложноположительные / отрицательные результаты ограничивают универсальное применение CA 19-9 в прогнозе рака поджелудочной железы. Дальнейшие усилия должны быть сосредоточены на установлении референсных интервалов на основе генотипа для CA 19-9 измерения ⁴⁰ и на одновременном обнаружении CA 19-9 и его специфических носителей, чтобы улучшить клинические характеристики CA 19-9. Как упоминалось ранее, сиалированная лакто-N-фукопентаоза II эпитопа СА 19-9 может быть связана с различными носителями, включая ганглиозиды, гликопротеины и муцины.Было показано, что муцины несут CA 19-9 у пациентов с опухолями поджелудочной железы или желудочно-кишечного тракта. ¹⁵ Муцины, несущие CA 19-9, представляют собой физиологические продукты экзокринной секреции поджелудочной железы, которые накапливаются в крови больных раком поджелудочной железы. ^15,41 Используемый в настоящее время клинический анализ CA 19-9 измеряет антиген CA 19-9, не различая его потенциально различных носителей. ^29,42 Однако возможно, что белки-носители антигена CA 19-9 различаются в зависимости от болезненного состояния, как предполагают несколько недавно опубликованных исследований. ^43-46 В этом случае обнаружение антигена CA 19-9 на определенных белках-носителях может дать улучшенное распознавание болезненных состояний по сравнению с измерениями общего CA 19-9. Используя такой подход, Юэ и его коллеги продемонстрировали улучшенное различение злокачественных и доброкачественных заболеваний поджелудочной железы. ^43,45 Чтобы оптимизировать анализ CA 19-9 и разработать подходы для дальнейшего улучшения выявления рака, важно понимать различия в специфичности между антителами CA 19-9 и, как следствие, влияние на характеристики биомаркеров.В дополнение к CA 19-9, сочетание других онкомаркеров (например, PAM4, ⁴⁷ DU-PAN-2, ^48,49 и K-ras ^50-53 ) с CT или EUS может повысить чувствительность и специфичность, ^29,48,49 , хотя необходимы дополнительные исследования. Комбинация CA 19-9 с мутационным анализом K-ras остается спорной. ^50-55

Благодарность

Мы хотим выразить нашу благодарность доктору Фэнфэй Ван (Государственный университет Северной Дакоты) за ее вдумчивое обсуждение.Эрси Ву, доктор философии, получил грант на проект от Национального центра исследовательских ресурсов (NCRR; P20 RR020151) и Национального института общих медицинских наук (NIGMS; P20 GM103505) от Национальных институтов здравоохранения (NIH). Авторы несут полную ответственность за содержание этого отчета, которое не обязательно отражает официальную точку зрения NIH, NCRR или NIGMS. Шуанг Чжоу, бакалавр наук, получил докторскую степень от Департамента фармацевтических наук Государственного университета Северной Дакоты.

Ссылки

1. Wu Z, Kuntz A, Wadleigh RG. Онкомаркер СА 19-9: насколько это достоверно?
История болезни пациента с раком поджелудочной железы. Clin Adv Hematol Oncol . 2013; 11: 50-52.

2. Бхат К., Ван Ф., Ма К. и др. Достижения в исследовании биомаркеров рака поджелудочной железы. Curr Pharm Des . 2012; 18: 2439-2451.

3. Даффи М.Дж., Осетр К., Ламерц Р. и др. Онкомаркеры при раке поджелудочной железы: отчет о статусе Европейской группы по опухолевым маркерам (EGTM). Энн Онкол . 2010; 21: 441-447.

4. Эллисон Л.Ф., Уилкинс К. Обновленная информация о выживаемости при раке. Медицинский представитель . 2010; 21: 55-60.

5. Еоле ББ, Кумар А.В. Выживаемость населения от рака с неблагоприятным прогнозом в Мумбаи (Бомбей), Индия. Азиатский Pac J Cancer Prev . 2004; 5: 175-182.

6. Магнани Дж. Л., Нильссон Б., Брокхаус М. и др. Антиген, определяемый моноклональными антителами, ассоциированный с раком желудочно-кишечного тракта, представляет собой ганглиозид, содержащий сиалированную лакто-N-фукопентаозу II. Дж. Биол. Хим. . 1982; 257: 14365-14369.

7. Орнтофт Т.Ф., Вестергаард Э.М., Холмс Э. и др. Влияние мутаций гена альфа1-3 / 4-L-фукозилтрансферазы Льюиса (FUT3) на активность ферментов, фенотипирование эритроцитов и уровни циркулирующего опухолевого маркера сиалил-Льюиса a. Дж. Биол. Хим. . 1996; 271: 32260-32268.

8. Наримацу Х., Ивасаки Х., Накаяма Ф. и др. Дозы гена Льюиса и секреторного гена влияют на уровни CA19-9 и DU-PAN-2 в сыворотке у здоровых людей и пациентов с колоректальным раком. Cancer Res . 1998; 58: 512-518.

9. Копровски Х., Степлевски З., Митчелл К., Херлин М., Херлин Д., Фюрер П. Антигены колоректальной карциномы, обнаруживаемые с помощью гибридомных антител. Соматические клетки Генет . 1979; 5: 957-971.

10. Угорский М., Ласковска А. Сиалил Льюис (а): ассоциированный с опухолью углеводный антиген, участвующий в адгезии и метастатическом потенциале раковых клеток. Acta Biochim Pol . 2002; 49: 303-311.

11. Magnani JL, Brockhaus M, Smith DF, et al.Моносиалоганглиозид представляет собой определяемый моноклональными антителами антиген карциномы толстой кишки. Наука . 1981; 212: 55-56.

12. Uhlenbruck G, van Meensel-Maene U, Hanisch FG, Dienst C. Неожиданное появление онкомаркера Ca 19-9 в нормальной семенной плазме человека. Хоппе Зейлерз З. Физиол Хем . 1984; 365: 613-617.

13. Магнани Дж. Л., Степлевски З., Копровски Х., Гинзбург В. Идентификация антигена, связанного с раком желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, обнаруживаемого моноклональными антителами 19-9 в сыворотке крови пациентов в виде муцина. Cancer Res . 1983; 43: 5489-5492.

14. Balasenthil S, Chen N, Lott ST, et al. Сигнатура миграции и панель плазменных биомаркеров аденокарциномы поджелудочной железы. Cancer Prev Res . 2011; 4: 137-149.

15. Кальтофф Х., Крайкер С., Шмигель У.Х., Гретен Х., Тиле Х.Г. Характеристика муцинов, несущих CA 19-9, как физиологических продуктов экзокринной секреции поджелудочной железы. Cancer Res . 1986; 46: 3605-3607.

16. Юэ Т., Гольдштейн И.Дж., Холлингсворт М.А., Каул К., Brand RE, Haab BB.Распространенность и характер изменений гликанов в специфических белках у пациентов с раком поджелудочной железы выявлены с использованием сэндвич-массивов антитело-лектин. Протеомика клеток Мол . 2009; 8: 1697-1707.

17. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, Burnett DA, Steplewski Z, Pour PM. Взаимосвязь углеводного антигена 19-9 и антигенов Льюиса при раке поджелудочной железы. Рак Рез. . 1987; 47: 5501-5503.

18. Ритц Р. Э. мл., Дель Виллано БК, Го В. Л., Херберман Р. Б., Клуг Т. Л., Зуравски В. Р. мл.Первоначальная клиническая оценка иммунорадиометрического анализа на CA 19-9 с использованием банка сыворотки NCI. Int J Cancer. 1984; 33: 339-345.

19. Сатаке К., Канадзава Г., Хо И., Чунг Ю.С., Умэяма К. Клиническая оценка углеводного антигена 19-9 и карциноэмбрионального антигена у пациентов с карциномой поджелудочной железы. J Surg Oncol. 1985; 29: 15-21.

20. Safi F, Beger HG, Bittner R, Buchler M, Krautzberger W. CA 19-9 и аденокарцинома поджелудочной железы. Рак .1986; 57: 779-783.

21. Стейнберг В. Клиническая применимость антигена, ассоциированного с опухолью CA 19-9. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1990; 85: 350-355.

22. Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, Wilkowski R, Heinemann V. Прогностическое и терапевтическое значение углеводного антигена 19-9 как онкомаркера у пациентов с раком поджелудочной железы. Онкология . 2006; 70: 255-264.

23. Сперти С., Паскуали С., Каталини С. и др. CA 19-9 как прогностический индекс после резекции рака поджелудочной железы. J Surg Oncol . 1993; 52: 137-141.

24. Хата С., Сакамото Ю., Ямамото Ю. и др. Прогностическое влияние послеоперационных уровней СА 19-9 в сыворотке крови у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы. Энн Сург Онкол . 2012; 19: 636-641.

25. Баллеханинна Великобритания, Чемберлен Р.С. Клиническая ценность сыворотки CA 19-9 в диагностике, прогнозе и лечении аденокарциномы поджелудочной железы: оценка, основанная на доказательствах. Дж Гастроинтест Онкол . 2012; 3: 105-119.

26.Пепе М.С., Этциони Р., Фенг З. и др. Фазы разработки биомаркера для раннего выявления рака. Национальный институт рака . 2001; 93: 1054-1061.

27. Фэн З. Классификация против моделей ассоциации: должны ли применяться одни и те же методы? Scand J Clin Lab Invest Suppl . 2010; 242: 53-58.

28. Ritts RE, Pitt HA. CA 19-9 при раке поджелудочной железы. Surg Oncol Clin N Am . 1998; 7: 93-101.

29. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Систематический обзор углеводного антигена (CA 19-9) как биохимического маркера в диагностике рака поджелудочной железы. Eur J Surg Oncol . 32007; 3: 266-270.

30. Каннаги Р. Углеводный антиген сиалил Льюис a — его патофизиологическое значение и механизм индукции в прогрессировании рака. Чанг Гунг Мед Дж. . 2007; 30: 189-209.

31. Duraker N, Hot S, Polat Y, Hobek A, Gencler N, Urhan N. CEA, CA 19-9 и CA 125 в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний поджелудочной железы с желтухой или без нее. J Surg Oncol . 2007; 95: 142-147.

32.Фребур Т., Беркофф Э., Манчон Н. и др. Оценка уровня антигена CA 19-9 в ранней диагностике рака поджелудочной железы. Проспективное исследование 866 пациентов. Рак . 1988; 62: 2287-2290.

33. Pavai S, Yap SF. Клиническое значение повышенного уровня СА 19-9 в сыворотке крови. Med J Malaysia . 2003; 58: 667-672.

34. Даффи MJ. CA 19-9 как маркер рака желудочно-кишечного тракта: обзор. Энн Клин Биохим . 1998; 35 (Pt 3): 364-370.

35.Альберт МБ, Стейнберг В.М., Генри Дж. П. Повышенный уровень онкомаркера СА19-9 в сыворотке крови при остром холангите. Dig Dis Sci . 1988; 33: 1223-1225.

36. Мурохиса Т., Сугая Х., Тетсука И., Сузуки Т., Харада Т. Случай камня общего желчного протока с холангитом с чрезвычайно высоким значением CA19-9 в сыворотке. Медицинский работник . 1992; 31: 516-520.

37. Локер Дж., Гамильтон С., Харрис Дж. И др. Обновление рекомендаций ASCO 2006 по использованию онкомаркеров при раке желудочно-кишечного тракта. J Clin Oncol. 2006; 24: 5313-5327.

38. Howaizi M, Abboura M, Krespine C, Sbai-Idrissi MS, Marty O, Djabbari-Sobhani M. Новая причина повышения CA19.9: чрезмерное потребление чая. Кишка . 2003; 52: 913-914.

39. www.aacc.org. Гоггинс М., Купманн Дж., Ян Д., Канто М.И., Хрубан Р.Х. Руководство Национальной академии клинической биохимии (NACB) по использованию онкомаркеров при аденокарциноме протока поджелудочной железы. http://www.aacc.org/sitecollectiondocuments/nacb/lmpg/tumor/chp3i_pancreatic.pdf. По состоянию на 28 декабря 2012 г.

40. Вестергаард Э.М., Хейн Х.О., Мейер Х. и др. Референсные значения и биологическая изменчивость онкомаркера CA 19-9 в сыворотке для различных генотипов Льюиса и секретора, а также оценка генотипирования секретора и Льюиса в популяции европеоидной расы. Clin Chem . 1999; 45: 54-61.

41. Schmiegel WH, Kreiker C, Eberl W, et al. Моноклональные антитела определяют CA 19-9 в соке и сыворотке поджелудочной железы. Кишка . 1985; 26: 456-460.

42.Jiang JT, Wu CP, Deng HF и др. Сывороточный уровень TSGF, CA242 и CA19-9 при раке поджелудочной железы. Мир J Гастроэнтерол . 2004; 10: 1675-1677.

43. Yue T, Partyka K, Maupin KA, et al. Идентификация белков крови-носителей антигена CA 19-9 и характеристика распространенности при заболеваниях поджелудочной железы. Протеомика . 2011; 11: 3665-3674.

44. Холлингсворт М.А., Суонсон Б.Дж. Муцины при раке: защита и контроль поверхности клетки. Нат Рев Рак .2004; 4: 45-60.

45. Юэ Т., Мопин К.А., Фаллон Б. и др. Усиленное различение злокачественных новообразований от доброкачественных заболеваний поджелудочной железы путем измерения антигена CA 19-9 на конкретных носителях белка. PloS One . 2011; 6: e29180.

46. Chauhan SC, Ebeling MC, Maher DM, et al. Муцин MUC13 усиливает онкогенез поджелудочной железы. Mol Cancer Ther . 2012; 11: 24-33.

47. Голд Д.В., Гаедке Дж., Гадими Б.М. и др. Иммуноферментный анализ PAM4 отдельно и в сочетании с CA 19-9 для выявления аденокарциномы поджелудочной железы. Рак . 2012 16 августа. Doi: 10.1002 / cncr.27762. [Epub перед печатью]

48. Такасаки Х., Учида Э., Темперо М.А., Бернетт Д.А., Мецгар Р.С., Залить ПМ. Корреляционное исследование экспрессии CA 19-9 и DU-PAN-2 в опухолевой ткани и в сыворотке крови больных раком поджелудочной железы. Cancer Res . 1988; 48: 1435-1438.

49. Кава С., Огучи Х., Кобаяси Т. и др. Повышенные уровни Dupan-2 в сыворотке крови у пациентов с раком поджелудочной железы, отрицательные по фенотипу группы крови Льюиса. Br J Рак. 1991; 64: 899-902.

50. Паркер Л.А., Лумбрерас Б., Лопес Т., Эрнандес-Агуадо И., Порта М. Насколько полезно клинически анализировать мутационный статус K-ras для диагностики экзокринного рака поджелудочной железы? Систематический обзор и метаанализ. евро J Clin Invest. 2001; 41: 793-805.

51. Паркер Л.А., Порта М., Лумбрерас Б. и др. Клиническая обоснованность обнаружения мутаций K-ras для диагностики экзокринного рака поджелудочной железы: проспективное исследование на клинически значимом спектре пациентов. Eur J Epidemiol . 2011; 26: 229-236.

52. Dabritz J, Preston R, Hanfler J, Oettle H. Последующее исследование мутаций K-ras в плазме пациентов с раком поджелудочной железы: корреляция с клиническими особенностями и углеводным антигеном 19-9. Поджелудочная железа . 2009; 38: 534-541.

53. Wu X, Lu XH, Xu T, et al. Оценка диагностической ценности сывороточных онкомаркеров и мутаций гена k-ras и p53 в фекалиях при раке поджелудочной железы. Chin J Dig Dis. 2006; 7: 170-174.

54. Urgell E, Puig P, Boadas J, et al. Проспективная оценка вклада мутационного анализа K-ras и измерения CA 19.9 в цитологическую диагностику у пациентов с клиническим подозрением на рак поджелудочной железы. Eur J Cancer . 2000; 36: 2069-2075.

55. Dabritz J, Preston R, Hanfler J, Oettle H. Мутации K-ras в плазме соответствуют результатам компьютерной томографии у пациентов с раком поджелудочной железы. Поджелудочная железа . 2012; 41: 323-325.

Онкомаркеры — Лабораторные тесты онлайн AU

Альфа-фетопротеин (AFP)	Печень, зародышевый рак яичников или семенников	Также повышен во время беременности	Помогите диагностировать, контролировать лечение и определить рецидив	Кровь
CA 15-3 (Раковый антиген 15-3)	Рак груди и другие заболевания, включая легкие, яичники	Также повышен при доброкачественных заболеваниях груди	Стадия заболевания, мониторинг лечения и определение рецидива	Кровь
CA 19-9 (Раковый антиген 19-9)	Поджелудочная железа, иногда кишечник и желчные протоки	Также повышен при панкреатите и воспалительном заболевании кишечника	Стадия заболевания, мониторинг лечения и определение рецидива	Кровь
CA-125 (раковый антиген 125)	Яичников	Также повышен при эндометриозе, некоторых других заболеваниях и состояниях; не рекомендуется в качестве общего экрана	Помогите диагностировать, контролировать лечение и определить рецидив	Кровь
Кальцитонин	Медуллярный рак щитовидной железы	Также повышен при пернициозной анемии и тиреоидите	Помогите диагностировать, контролировать лечение и определить рецидив	Кровь
Карциноэмбриональный антиген (CEA)	кишечник, легкое, грудь, щитовидная железа, поджелудочная железа, печень, шейка матки и мочевой пузырь	Повышен при других состояниях, таких как гепатит, ХОБЛ, колит, панкреатит, и у курильщиков сигарет	Наблюдать за лечением и определять рецидивы	Кровь
ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)	Яичек и трофобластическая болезнь	Повышение при беременности, недостаточность яичек	Помогите диагностировать, контролировать лечение и определить рецидив	Кровь, моча
Гер-2 / neu	Грудь	, который присутствует в нескольких копиях в 20-30% случаев инвазивного рака груди	Определить прогноз и назначить лечение	Ткань
Моноклональные иммуноглобулины	Множественная миелома и макроглобулинемия Вальденстрема	Избыточное производство иммуноглобулина или антител, обычно обнаруживаемое электрофорезом белков	Помощь в диагностике, контролировать лечение и определять рецидив	Кровь, моча
Рецепторы эстрогенов	Грудь	Повышение заболеваемости гормонозависимым раком	Определить прогноз и назначить лечение	Ткань
Рецепторы прогестерона	Грудь	Повышение заболеваемости гормонозависимым раком	Определить прогноз и назначить лечение	Ткань
PSA (простатоспецифический антиген)	Простата	Повышается при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, простатите и с возрастом	Скрининг и помощь в диагностике, мониторинге лечения и определении рецидива	Кровь
Тиреоглобулин	Щитовидная железа	Используется после удаления щитовидной железы для оценки лечения	Определить рецидив	Кровь
Другие опухолевые маркеры менее широко используются
B2M (бета-2-микроглобулин)	Множественная миелома и лимфомы	Присутствует при многих других состояниях, включая болезнь Крона и гепатит.	Определить прогноз	Кровь
NSE (нейрон-специфическая энолаза)	Нейробластома, мелкоклеточный рак легкого	Может быть лучше, чем CEA для лечения этого конкретного вида рака легких	Лечение монитора	Кровь
Растворимые пептиды, родственные мезотелину (SMRP)	Мезотелиома	Часто используется вместе с тестами на визуализацию	Для отслеживания прогрессирования или рецидива	Кровь

Онкологические маркеры — обзор

I Введение

Биомаркеры, особенно опухолевые маркеры, представляют собой захватывающий инструмент для клинической дисциплины онкологии.Однако по мере выявления различных маркеров заболевания, включая физиологические, биохимические и генетические изменения, они могут стать больше, чем полезными диагностическими тестами. Эти биомаркеры также могут играть роль в открытии и разработке лекарств и стать полезными инструментами для прогнозирования ответа на терапию и прогноза.

Чтобы помочь решить проблемы, связанные с биомаркерами и их применением в различных дисциплинах клинической медицины и биомедицинских исследований, Национальные институты здравоохранения (NIH) сформировали рабочую группу по определениям для разработки набора предпочтительных терминов и описаний, а также концептуального описания. модель, которую можно широко применить к растущему использованию биомаркеров.Рабочая группа определила биомаркер как объективно измеряемую и оцененную характеристику, которая является индикатором нормальных биологических процессов, патогенного процесса или реакции на терапевтическое вмешательство (Downing, 2000). Рабочая группа NIH по определениям также охарактеризовала несколько важных применений биомаркеров, включая их использование для диагностики, определения стадии заболевания, в качестве индикаторов риска заболевания, а также в качестве инструментов для прогнозирования и мониторинга клинических реакций на терапию (Downing, 2000).

В этой главе основное внимание уделяется применению различных биомаркеров для лечения рака в ветеринарии. В идеале, помимо атрибутов, перечисленных во введении, онкомаркеры должны быть как чувствительными, так и специфичными для выявления рака, чтобы минимизировать как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты тестов, и они должны использовать методологию, которая является минимально инвазивной для увеличения принятие и соблюдение владельцами животных. Онкомаркеры также должны отражать общую опухолевую нагрузку, определять рецидив опухоли после лечения и не зависеть от лечения рака или побочных эффектов, связанных с лечением рака.Онкомаркеры должны воспроизводиться в разных лабораториях и иметь четко определенный референсный диапазон, позволяющий различать состояние здоровья и болезнь. В медицине человека тестирование на онкомаркеры рекомендуется только в тех случаях, когда показано, что оно приводит к лучшему исходу для пациента, повышению качества жизни или снижению общей стоимости лечения (Duffy, 2004).

Быстрый технологический прогресс в иммунологии, биохимии, клеточной и молекулярной биологии будет по-прежнему предлагать новые возможности для оценки кандидатных онкомаркеров.Однако несколько онкомаркеров, включая те, которые обычно используются в ветеринарии, были тщательно протестированы. Чтобы определить, имеет ли онкомаркер-кандидат клиническое применение, жизненно важно, чтобы он прошел критическую оценку. В доказательной медицине существует несколько критериев интерпретации полезности диагностического теста (Jaeschke et al. , 2002). Во-первых, это должно быть полезно в ситуациях или случаях, когда клиницисты обычно сталкиваются с диагностической неопределенностью. Например, диагностическая оценка гематурии у пожилых собак — это одна из ситуаций, в которой эффективный маркер опухоли был бы очень полезен.Во-вторых, кандидаты в онкомаркеры следует вслепую сравнивать с независимым «золотым стандартом» диагностического теста у онкологических больных, больных без рака и здоровых пациентов. Только после того, как будет установлена ​​полезность онкомаркера, врачи могут начать определять, насколько эффективно результат теста и его интерпретация улучшат ведение пациента. Отношение правдоподобия (Letelier et al. , 2002) — это один из инструментов, который может помочь клиницистам интерпретировать и применять результаты тестов, и его может быть полезно применять к ветеринарным онкомаркерам.Вкратце, перед тестированием на онкомаркеры клиницист должен иметь представление о вероятности рака у пациента на основании сигналов, истории болезни, физических данных и других факторов. Зная вероятность того, что высокое значение теста будет иметь место у пациента с раком, по сравнению с вероятностью высокого значения теста у пациента с подозрением на рак, которое впоследствии было исключено, можно рассчитать посттестовую вероятность для пациента, имеющего рак с высоким, низким или промежуточным результатом теста.Для заинтересованного читателя рабочая группа по доказательной медицине подробно описала критическую оценку диагностических тестов, интерпретацию результатов и их применение к клиническим пациентам ( «Руководство пользователя по медицинской литературе: Руководство по доказательной клинической практике», , 2002).

Исторически, используя широкое определение, ветеринарные опухолевые маркеры включали различные молекулы, обнаруженные в сыворотке крови, проточной цитометрии, маркерах пролиферации и апоптоза, иммуногистохимии, цитохимии и цитогенетике.С появлением новых технологий молекулярные маркеры рака станут более важными в онкологии человека и в ветеринарии. Точно так же взрыв «-омики», включая геномику, протеомику и метаболомику, также может иметь важное значение для диагностики и лечения рака в будущем. Каждый из этих вопросов будет рассмотрен по очереди.

Тест CA 125 — Mayo Clinic

Обзор

Тест CA 125 измеряет количество белка CA 125 (раковый антиген 125) в вашей крови.

Тест CA 125 может использоваться для мониторинга некоторых видов рака во время и после лечения. В некоторых случаях тест CA 125 может использоваться для поиска ранних признаков рака яичников у людей с очень высоким риском заболевания.

Тест CA 125 недостаточно точен, чтобы его можно было использовать для скрининга рака яичников в целом, потому что многие доброкачественные заболевания могут повысить уровень CA 125.

Многие различные состояния могут вызывать повышение CA 125, включая нормальные состояния, такие как менструация, и доброкачественные состояния, такие как миома матки.Некоторые виды рака могут также вызывать повышение уровня CA 125, включая рак яичников, эндометрия, брюшины и маточных труб.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Зачем это нужно

Ваш врач может порекомендовать тест CA 125 по нескольким причинам:

• Для наблюдения за лечением рака. Если у вас рак яичников, эндометрия, брюшины или фаллопиевых труб, ваш врач может порекомендовать вам регулярно сдавать анализ CA 125 для контроля вашего состояния и лечения.

  Но не было доказано, что такой мониторинг улучшает исход для пациентов с раком яичников и может привести к дополнительным и ненужным курсам химиотерапии или другим видам лечения.

• Для скрининга на рак яичников, если вы относитесь к группе высокого риска. Если у вас есть сильная семейная история рака яичников или у вас есть мутация гена BRCA1 или BRCA2, ваш врач может порекомендовать тест CA 125 в качестве одного из способов скрининга на рак яичников.

  Некоторые врачи могут рекомендовать тестирование CA 125 в сочетании с трансвагинальным ультразвуком каждые шесть месяцев для людей из группы очень высокого риска.

  Однако у некоторых людей с раком яичников может не быть повышенного уровня СА 125. И никаких доказательств того, что скрининг на CA 125 снижает вероятность смерти от рака яичников. Повышенный уровень CA 125 может побудить вашего врача пройти вам ненужные и, возможно, вредные тесты.

• Для проверки на рецидив рака. Повышение уровня CA 125 может указывать на то, что рак яичников вернулся после лечения. Регулярный мониторинг CA 125 не показал улучшения результатов у пациентов с раком яичников и может привести к дополнительным и ненужным курсам химиотерапии или другим видам лечения.

Если ваш врач подозревает, что у вас может быть рак яичников или другой тип рака, он может порекомендовать биопсию для взятия образца клеток. Другие тесты, которые могут быть полезны при оценке этих видов рака, включают трансвагинальное или тазовое УЗИ, сывороточный белок 4 придатка яичка человека (HE4) и компьютерную томографию (КТ).

Как вы готовитесь

Если ваша кровь проверяется только на CA 125, вы можете нормально есть и пить перед анализом.

Что вас может ожидать

Для теста CA 125 член вашей медицинской бригады берет образец крови, вводя иглу в вену, обычно в руке или руке. Образец крови отправляется в лабораторию для анализа. Вы можете немедленно вернуться к своим обычным занятиям.

Результаты

Результаты теста CA 125 измеряются в единицах на миллилитр (Ед / мл). Нормальное значение составляет менее 46 Ед / мл.

Если ваш уровень CA 125 выше нормы, у вас может быть доброкачественное заболевание или результат теста может означать, что у вас рак яичников, эндометрия, брюшины или маточной трубы. Ваш врач может порекомендовать другие тесты и процедуры для определения вашего диагноза.

Если у вас диагностирован рак яичников, эндометрия, брюшины или маточной трубы, снижение уровня CA 125 часто указывает на то, что рак поддается лечению. Повышение уровня CA 125 может указывать на возврат или продолжение роста рака.

Ряд нормальных и доброкачественных состояний может вызвать повышенный уровень CA 125, в том числе:

• Эндометриоз
• Болезнь печени
• Менструация
• Воспалительные заболевания органов малого таза
• Беременность
• Миома матки

Ни одна из крупных профессиональных организаций не рекомендует использовать CA125 в качестве скринингового теста для людей со средним риском рака яичников.

No related posts.