Хобола легких: Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Лекарственная терапия депрессии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это термин, который в основном описывает два состояния легких: хронический бронхит и эмфизему. Основные симптомы ХОБЛ — одышка, персистирующий кашель, шумное/хриплое дыхание и/или частые инфекции дыхательных путей. Невозможно вылечить ХОБЛ, но терапия способна замедлить прогрессирование болезни и облегчить симптомы заболевания. Депрессия распространена среди пациентов с ХОБЛ, но её часто не лечат. Исследования показывают, что депрессия без специфического лечения у пациентов с ХОБЛ может снижать качество жизни, увеличивает частоту обострений ХОБЛ и госпитализаций, а также приводит к усложнению плана лечения ХОБЛ. Лечение депрессии может включать антидепрессанты, психотерапию или то и другое вместе. Однако, в настоящее время отсутствуют основанные на доказательствах рекомендации для терапии пациентов с ХОБЛ антидепрессантами.

Почему этот обзор важен?

До сих пор нет четкого обзора существующих доказательств, показывающих, могут ли антидепрессанты эффективно и безопасно уменьшать симптомы депрессии у пациентов с ХОБЛ, поэтому важно оценить существующие экспериментальные исследования.

Кто может быть заинтересован в этом обзоре?

Работники здравоохранения, люди с ХОБЛ и депрессией, исследователи, политики будут заинтересованы в результатах этого обзора.

На какие вопросы стремится ответить этот обзор

Нашей главной целью было оценить, может ли фармакологическое лечение (например, антидепрессантами) эффективно и безопасно лечить депрессию, связанную с ХОБЛ.

Какие исследования были включены в этот обзор?

Этот обзор включал экспериментальные исследования, а именно рандомизированные контролируемые испытания (исследования, в которых участников в случайном порядке распределяют в группы лечения), в которых сравнивали эффективность фармакологических вмешательств (антидепрессантов) с плацебо (неактивное лечение в той же самой форме, что и активное лечение, например таблетка). Среди участников исследований были взрослые пациенты с диагностированной ХОБЛ и депрессией.

О чём говорят нам доказательства из этого обзора?

Мы обнаружили только четыре исследования, соответствующих критериям включения нашего обзора. Это говорит об ограниченности доказательств, поддерживающих использование антидепрессантов для лечения депрессии у пациентов с ХОБЛ. Только в одном исследовании оценивали эффективность трициклического антидепрессанта нортриптилина. Было установлено, что это лекарство уменьшает симптомы депрессии в сравнении с плацебо. В трех исследованиях оценивали эффективность более нового класса антидепрессантов, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Не было обнаружено доказательств их эффективности в уменьшении симптомов депрессии. В связи с ограниченными доказательствами, мы не можем сделать определенные выводы об эффективности или безопасности применения антидепрессантов при лечении пациентов с депрессией, связанной с ХОБЛ. Однако, СИОЗС могут улучшать способность переносить физическую нагрузку у пациентов с ХОБЛ.

Учитывая, что полученные результаты основываются только на четырех небольших исследованиях с очень низким качеством доказательств, важно интерпретировать эти результаты с осторожностью.

Что должно произойти дальше?

Недостаточные доказательства не дают возможности нам сделать четкие рекомендации для врачей, других работников здравоохранения, исследователей или политиков. Необходимо больше исследований с улучшенным методологическим качеством и большим числом участников.

Полезно знать о ХОБЛ (kols)

Факты о хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) (kols)

По подсчётам около 370 000 человек в Норвегии страдает от ХОБЛ. Предполагается, что целых 280 000 из них не знают о своей болезни. ХОБЛ это болезнь, которая стремительно прогрессирует во всём мире и к 2020 ожидается, что именно эта болезнь будет третьей в списке причин смертности в мире.

Что такое ХОБЛ?

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется прогрессирующим ухудшением функции легких. Это ведёт к вынужденному усилению дыхательных движений и ощущению одышки. Наблюдается хроническое сужение дыхательных путей и дыхание становится тяжёлым. Кроме того, типичными симптомами болезни являются свист в груди, кашель и отхаркивание мокроты. Симптомы ухудшаются при физической активности. При серьёзной степени заболевания становится тяжело дышать даже в спокойной обстановке.

Курение табака является основной причиной ХОБЛ, и ею объясняется два из трёх случаев болезни в Норвегии. От шести до восьми процентов больных никогда не курили и не менее 15 процентов случаев никогда бы не возникли, если бы не воздействие раздражителей на дыхательные пути в условиях труда. Отдельную роль также играет наследственность.

Мировая статистика показывает, что 95% больных хронической обструктивной болезнью лёгких являются курильщиками, часто с более чем 20-летним стажем ежедневного курения.

Современные исследования также показывают, что вероятность приобретения ХОБЛ во взрослом возрасте увеличивается в три раза среди людей, которые болели астмой в детстве, чем среди людей, которые курили ежедневно, но не страдали от астмы.

По данной ссылке можно прочитать результаты проведённых исследований.

Диагностика ХОБЛ

ХОБЛ развивается постепенно, и может пройти 30-40 лет до появления первых симптомов. Воспаление дыхательных путей приводит к их сужению и образованию в них рубцов, что невозможно обнаружить с помощью обычной рентгенографии. Наличие ХОБЛ можно легко определить путём исследования функции лёгких, проводимого врачом. Симптомы ХОБЛ похожи на симптомы астмы, что может затруднить постановку диагноза.

Интенсивность симптомов ХОБЛ может варьироваться. У кого-то болезнь может протекать легко, без особых неудобств в повседневной жизни, тогда, как другие могут быть инвалидизированы и зависимы от постоянного кислородного питания. В некоторых случаях больные могут страдать и ХОБЛ и астмой.

Распространённость

Предполагается, что свыше 370000 норвежцев старше 18 лет страдают ХОБЛ, и каждый год число новых случаев составляет 20 000. Менее половины больных был поставлен диагноз. Количество больных существенно увеличивается с возрастом. В мировом масштабе темпы роста заболеваемости ХОБЛ являются самыми быстрыми. Всемирная организация здравоохранения поставила ХОБЛ на четвёртое место среди причин смертности в мире. По рассчётам ожидается, что к 2020 именно эта болезнь будет третьей в списке причин смертности в мире.

Что происходит в дыхательных путях?

• Увеличивается количество слизи в бронхах.
• Воспалительные изменения (инфламация) в слизистой оболочке.
• Спазмы (сокращение) мышечных тканей вокруг бронхов.
• Разрушение эластических волокон тканей малых и больших дыхательных путей.        При ХОБЛ наблюдается повреждение и постепенное разрушение эластических тканей вокруг бронхов. Это приводит к тенденции коллапса дыхательных путей при выдохе.

На данном рисунке проиллюстрирована дыхательная трубка в лёгких. Верхний рисунок показывает нормальный вариант. Нижний рисунок показывает утолщённую ткань, которая приводит к сужению трубки, что является типичным симптомом ХОБЛ. Кроме того, элементы, задачей которых является поддержание дыхательных путей открытыми, потеряли свою жёсткость, что приводит к тенденции коллапса при выдохе.

На данном рисунке Вы видите иллюстрацию нормальной дыхательной трубки сверха справа. Внизу показана дыхательная трубка с ХОБЛ – утолщённая ткань, которая сужает трубку, ослабленные элементы, что является обычным при ХОБЛ. Кроме того, вырабатывается большое количество слизи. Слизь ещё более сужает пути, содействует развитию кашля, что, в свою очередь, приводит к ещё более затруднительному дыханию.

Различие между астмой и ХОБЛ

При астме симптомы возникают в виде приступов, часто с изменениями функций лёгких на протяжении суток. При ХОБЛ симптомы развиваются постепенно и с меньшими вариациями, чем при астме. Между приступами лёгкие астматика работают нормально. Функции легких больного ХОБЛ постепенно ухудшаются от года к году.

Обучение и просвещение

Обучение является важным моментом для увеличения количества знаний о ХОБЛ, необходимых для улучшения состояния больных. Данный вид обучения предоставляется в школах ХОБЛ или во время прохождения реабилитации. Центры обучения, расположенные по всей стране, проводят такие курсы. В некоторых центрах также проводятся курсы для родственников людей, страдающих от ХОБЛ. Такие центры часто расположены при больницах. Единого реестра центров нет, следует обратиться в больницу по месту проживания.

Page Not Found | European Lung Foundation

Sorry about that! Something went a little wrong there and we’ve encountered some kind of problem.

You can either click «Back» in your browser and try again, choose something else from the menu, or drop us a line to let us know there’s a problem.

Alternatively, we’ve had a look around the site for what you seem to be looking for and have found the following results:

Our projects

• AirPROM

  AirPROM (Airway Disease Predicting Outcomes through Patient Specific Computational Modelling) brings together experts and current research to build a computational model of the lung as a new way of characterising asthma and COPD. (Website in English)

• DRAGON

  DRAGON will use artificial intelligence (AI) and machine learning to deliver a decision support system for precise coronavirus diagnosis using CT scanning. A full project website will be available in early 2021. See below for information about the work packages, project partners and how to get involved.

• EARIP

  Bringing together experts to define how to reduce asthma deaths and hospitalisations across Europe. A ‘roadmap’ of priorities for clinicians, researchers, industry, and patient groups will be used to persuade EU funding policy makers to invest in asthma.

• Healthy Lungs for Life

  Healthy Lungs for Life is one of the largest ever lung health campaigns, raising awareness of the importance of healthy lungs through a full range of events, projects and promotional activities. Four themes are highlighted as part of the campaign: breathing clean air, quitting smoking, vaccination and being active.

• SmokeHaz

  SmokeHaz is a collaboration between the European Respiratory Society (ERS), European Lung Foundation (ELF) and the UKCTAS. The organisations joined forces to provide a website aimed at policy makers focused on the respiratory health hazards associated with smoking.

• U-BIOPRED

  A large scale public-private research initiative. Information and samples from more than 1,000 adults and children are being used to learn more about different types of asthma to ensure better diagnosis and treatment for each person. (Website in English)

• Lung cancer patient priorities

• FRESH AIR

  FRESH AIR is an EU Horizon 2020 project which aims to improve the health of people at risk of or suffering from chronic lung conditions in countries where resources are limited, such as Uganda, Vietnam, the Kyrgyz Republic and Greece. By training local healthcare professionals in these countries, FRESH AIR will introduce effective actions for preventing, diagnosing and treating lung conditions. Smoke and indoor pollution are specific areas that the project will focus on.

• 3TR

  3TR is the largest IMI project yet, focussing on diseases autoimmune, inflammatory and allergic diseases including COPD and asthma. The project aims to provide insights into mechanisms of response and non-response to treatment across different diseases.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является прогрессирующей и в конечном итоге изнурительной болезнью легких, что означает, что со временем состояние ухудшается. Заболевание обычно вызывает кашель, хрипы и одышку, затрудняя дыхание. По данным Национального института здоровья , ХОБЛ является третьей ведущей причиной смерти. ХОБЛ чаще всего встречается у людей старше 40 лет и у которых есть история курения. Различные факторы могут способствовать развитию ХОБЛ, включая длительное воздействие загрязнителей воздуха и пыли. Тем не менее, курение сигарет является основной причиной заболевания. Фактически, курение вызывает около 90% случаев ХОБЛ.

ХОБЛ: Причины заболевания

ХОБЛ чаще всего вызывается курением. Большинство людей являются долгосрочными курильщиками, и исследования показывают, что курение сигарет повышает риск возникновения болезни.
ХОБЛ часто представляет собой сочетание двух заболеваний: хронического бронхита и эмфиземы. Оба этих заболевания вызваны курением. Хотя у вас может быть смесь обоих заболеваний.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является долговременной болезнью легких. Она состоит из двух заболеваний: эмфиземы и хронического бронхита. Долгосрочный кашель        часто является симптомом ХОБЛ. Существуют и другие симптомы, которые могут возникать по мере прогрессирования повреждения легких.
Многие из этих симптомов также могут медленно развиваться. Более сложные симптомы появляются, когда значительное повреждение легких уже произошло. Симптомы также могут быть эпизодическими и варьироваться по интенсивности. Если у вас ХОБЛ, или вы задаетесь вопросом, есть ли у вас заболевание, узнайте о симптомах и поговорите со своим врачом.
Основной симптом
Кашель часто является первым симптомом ХОБЛ. По данным клиники Майо, хронический бронхит, связанный с ХОБЛ, диагностируется, если ваш кашель сохраняется в течение трех месяцев или более в течение года, по меньшей мере, в течение двух лет. Кашель может возникать каждый день, даже если нет других симптомов болезни.
Кашель — это то, как организм удаляет слизь и очищает другие раздражители, такие как пыль или пыльца, и выделения из дыхательных путей и легких. Обычно люди слизи кашляют, ясно, но часто это желтый цвет у людей с ХОБЛ. Кашель обычно хуже рано утром, и вы можете кашлять больше, когда вы физически активны или курите.
Другие распространенные симптомы ХОБЛ
По мере прогрессирования ХОБЛ у вас могут возникнуть другие симптомы, кроме кашля. Они могут возникать на ранних и средних стадиях заболевания.
Хрипы
Когда вы выдыхаете, и воздух проталкивается через узкие или затрудненные воздушные проходы в легких, вы можете услышать свистящий или музыкальный звук, называемый хрипением. У людей с ХОБЛ чаще всего возникает избыточная слизь, препятствующая дыхательным путям. Это связано с мышечным затягиванием, которое еще больше сужает дыхательные пути.
Свипирование также может быть симптомом астмы или пневмонии. Некоторые люди с ХОБЛ могут также иметь состояние, которое включает симптомы как ХОБЛ, так и астмы.
Одышка
По мере того, как дыхательные пути в легких становятся раздутыми (воспалены) и повреждены, они могут начать сужаться. Вам может быть труднее дышать или перевести дыхание. Этот симптом ХОБЛ наиболее заметен при увеличении физической активности. Это может сделать даже ежедневные задачи сложными, в том числе:
•    Прогулки пешком
•    Простые домашние дела
•    Купание
В худшем случае это может произойти даже во время отдыха.
 

Усталость

Вы часто не можете получить достаточное количество кислорода в крови и мышцах, если у вас затруднено дыхание. Ваше тело замедляется, и усталость начинается без необходимого кислорода. Вы также можете почувствовать усталость, потому что ваши легкие слишком усердно работают, чтобы получить кислород и углекислый газ.
 Частые респираторные инфекции
 

Люди с ХОБЛ имеют менее надежную иммунную систему. ХОБЛ также затрудняет очистку легких загрязняющих веществ, пыли и других раздражителей. Когда это происходит, люди с ХОБЛ подвергаются большему риску заражения легких, таких как простуда, грипп и пневмония. Это может быть трудно избежать инфекций, но практика хорошего мытья рук и получения правильных прививок может снизить риск.
 Каковы серьезные осложнения, связанные с ХОБЛ?
 

Для людей, живущих с ХОБЛ, каждое дыхание может быть затруднено. Люди с ХОБЛ могут подвергаться риску серьезных осложнений, которые могут не только поставить их здоровье под угрозу, но также могут быть фатальными. Вот несколько из этих осложнений, а также некоторые советы по их предотвращению.
 

Пневмония

Пневмония возникает, когда бактерии или вирусы попадают в легкие, создавая инфекцию. Согласно Центру по контролю и профилактике заболеваний, бактериальная пневмония является наиболее распространенной формой пневмонии. Она оценивается равномерно с гриппом как восьмой по счету причиной смерти. Болезнь особенно опасна для людей с ослабленной легочной системой, таких как больные ХОБЛ Для этих людей пневмония может еще больше повредить легкие. Это может привести к цепной реакции болезней, которые могут еще больше ослабить легкие. Эта нисходящая спираль может привести к быстрому ухудшению состояния здоровья людей с ХОБЛ.
 

В целом хорошее здоровье является ключом к профилактике инфекций у людей с ХОБЛ. Вот несколько советов по снижению риска заражения:
•    Пейте много жидкости, особенно воду, чтобы поддерживать здоровые бронхиолы, прореживая слизь и выделения.
•    Бросьте курить или избегайте курения для поддержания здоровой иммунной системы и здоровья легких.
•    Мойте руки последовательно.
•    Избегайте контакта с людьми, которые больны.
•    Препятствуйте больным друзьям и родственникам посещать ваш дом.
•    Получите вакцины против пневмонии и годовую вакцину против гриппа.
 

Хроническая сердечная недостаточность

Одним из наиболее важных осложнений ХОБЛ является сердечная недостаточность. Поскольку люди с ХОБЛ имеют более низкий уровень кислорода в крови, их сердце часто страдает. По данным Американского торакального общества , это может привести к тяжелой легочной гипертензии у небольшого процента пациентов (менее 10%). Для многих пациентов лечение ХОБЛ может помочь предотвратить прогрессирование заболевания до такой степени, что вызывает сердечную недостаточность. К сожалению, поскольку многие симптомы сердечной недостаточности могут быть такими же, как и при ХОБЛ, пациентам может быть трудно понять, что у них возникают проблемы с сердцем, пока не стало слишком поздно.
 

Рак легких

Поскольку ХОБЛ часто можно отнести к курению, неудивительно, что люди с ХОБЛ часто развивают рак легких. Тем не менее, исследователи фактически выявили связь между ХОБЛ и раком легких, которая отделена от истории курения человека. Это, скорее всего, связано с хроническим воспалением в легких. Генетика также может играть определенную роль. Поскольку рак легких часто является фатальным, важно, чтобы люди с ХОБЛ удаляли факторы, которые еще больше повреждали легкие, особенно курение.
 

Диабет
 

 ХОБЛ не вызывает диабет, но он может усложнить борьбу с трудными симптомами диабета. Одним из значительных осложнений, связанных как с ХОБЛ, так и с диабетом, является вредное взаимодействие ХОБЛ и диабетических препаратов. Люди с диабетом и ХОБЛ могут обнаружить, что их симптомы ухудшились, потому что диабет также может ограничивать их сердечно-сосудистую систему.Курение может ухудшить симптомы как диабета, так и ХОБЛ. Крайне важно прекратить курить как можно скорее. Обучение управлению уровнем сахара в крови, как правило, с помощью вашего врача, может помочь сохранить симптомы ХОБЛ стать подавляющим. Неконтролируемый диабет, который вызывает настойчиво высокий уровень сахара в крови, может уменьшить функцию легких. Работайте с врачом, чтобы убедиться, что лекарства, которые они назначают, будут работать вместе для лечения обоих состояний. Это может помочь вам сразу управлять этими двумя заболеваниями.

Слабоумие

  Постепенный умственный спад у многих тяжелых пациентов с ХОБЛ может быть тяжелым для близких. Деменция особенно распространена у пациентов старше ХОБЛ, что затрудняет управление симптомами. ХОБЛ является собственным фактором риска развития деменции. Такие условия, как низкий кислород, высокий уровень углекислого газа и повреждение кровеносных сосудов в мозге из-за курения, играют роль в деменции при ХОБЛ.
Респираторная недостаточность является наиболее распространенной причиной смерти от ХОБЛ. После нескольких месяцев, лет или даже десятилетий борьбы с проблемами легких, легкие пациента перестают работать. Сердечная недостаточность также является фактором смертности от ХОБЛ, при этом ХОБЛ часто влияет на проблемы с сердцем.
Варианты лечения
 

Хотя нет известного лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), лечение может помочь облегчить ваши симптомы и замедлить его развитие. Основными целями лечения ХОБЛ являются:
•    Улучшение самочувствия
•    Улучшить качество жизни
•    Помочь вам оставаться активными
•    Предотвратить и лечить осложнения
•    Улучшить общее качество жизни
Изменение образа жизни
 

Бросай курить

  Первая и самая важная вещь, которую вы должны сделать, это бросить курить или не начинать, если вы еще не курите. Вы должны также максимально уменьшить загрязнение воздуха в своей окружающей среде. Избегайте пассивного курения и избегайте попадания пыли, паров и других токсичных веществ, которые вы можете вдохнуть.
Диета и физические упражнения
Также важно есть здоровую пищу. Утомление и затрудненное дыхание, которые приходят с ХОБЛ, могут затруднить употребление. Ешьте меньше еды, но чаще. Ваш врач может предложить пищевые добавки. Также может быть полезно отдохнуть перед едой.
Упражнения важны, но для некоторых это может быть сложно. Физическая активность может усилить мышцы, которые помогут вам дышать. Поговорите со своим врачом о физических действиях, которые вам подходят. Легочная реабилитация также может стать способом повышения выносливости и помощи при проблемах с дыханием, поэтому обратитесь к врачу о ваших вариантах.
Препараты для прекращения курения
Бросить курить может улучшить ваше здоровье и качество жизни, с или без ХОБЛ. Поскольку никотин сильно вызывает привыкание, многие врачи предлагают пациентам заместительную терапию никотином, чтобы облегчить их тягу к сигаретам. Рекомендуемые процедуры замены никотина имеют форму десен, патчей и ингаляторов.
Некоторые антидепрессанты клинически доказали, что уменьшают или устраняют курение, но вы должны знать о побочных эффектах. Если ваш врач назначает лекарство, обязательно спросите о том, чего ожидать
 

ХОБЛ: Когда обращаться за помощью?

Вызовите врача или другие службы экстренной помощи сейчас, если:
•    Дыхание останавливается.
•    От умеренной до тяжелой степени затрудненное дыхание. Это означает, что у человека могут возникнуть проблемы с разговорами в полном объеме или с дыханием во время занятий.
•    Сильная боль в груди, или боль в груди быстро ухудшается.
•    Вы кашляете большое количество ярко-красной крови.
Немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи, если у вас диагностирован ХОБЛ, и вы:
•    Кашляйте пару столовых ложек крови.
•    У вас одышка или хрипы, которые быстро ухудшаются.
•    Появились снова боли в груди.
•    Кашель более глубокий или частый, особенно если вы заметили увеличение слизи (мокроты) или изменение цвета слизи.
•    Увеличилась опухоль в ногах или животе.
•    У вас высокая температура (38,3 ° C)
•    Развиваются симптомы гриппа.
В ближайшее время позвоните своему врачу, если:
•    Ваше лекарство не работает так хорошо, как было.
•    Ваши симптомы постепенно ухудшаются, и вы давно не видели врача.
•    У вас холод и:
o    Ваша лихорадка длится дольше 2-3 дней.
o    Затрудненность встречается или становится заметно хуже.
o    Кашель ухудшается.
•    У вас не диагностирован ХОБЛ, но у вас есть симптомы. История курения (даже в прошлом) значительно увеличивает вероятность появления болезни.
•    Вы кашляете любое количество крови.

21.11.2018 г. Психиатр – нарколог                           Третьяков Е.А.
 

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Затрудненное дыхание, одышка, стеснение в груди и кашель – эти недомогания человек может ощутить, если у него развивается хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Такая симптоматика проявляется из-за того, что в структуре ткани легких происходят изменения, а также на уровне дистальных бронхов нарушается бронхиальная проходимость.

В группе риска прогрессирования ХОБЛ население средних лет, при этом у мужчин после 40 лет патология диагностируется чаще, чем у женского пола. Отсутствие правильного лечения обструктивной болезни легких может привести к инвалидности или летальному исходу.

Основной первопричиной развития ХОБЛ является курение, систематическое влияние никотина на легкие приводит к необратимым последствиям в органе.

Возможные причины развития заболевания:

• Плохая экология.
• Частые инфекционные болезни нижних дыхательных путей.
• Наследственная предрасположенность.
• Вредные условия труда.
• Пассивное курение.

Симптомы ХОБЛ

Проявление симптоматики зависит от стадии развития хронической обструктивной болезни легких. В медицинской практике различают 5 степеней (0-IV) прогрессирования недуга – от предболезни до крайне тяжелого течения недуга.

На начальных этапах ХОБЛ может скрытно протекать, поэтому патология часто выявляется не вовремя. С прогрессированием заболевания у пациентов появляется кашель с мокротой, а после физической нагрузки наблюдается одышка. На поздних стадиях ощущается чувство нехватки воздуха даже в покое.

Если к обструктивной болезни легких присоединяется инфекция, в мокроте наблюдается гной, при этом количество отделяемой слизи сильно увеличивается. Проявление симптоматики зависит и от клинической формы развития патологии, существует эмфизематозный и бронхитический тип.

Признаки бронхитической вариации ХОБЛ:

• Обильное отделение мокроты.
• Признаки интоксикации организма.
• Умеренная одышка, усиливающаяся при изменении погоды.
• Жесткое дыхание, прослушиваются хрипы.
• Цианоз кожных покровов.

Этот тип ХОБЛ зачастую диагностируется у пациентов до 40 лет. В основном патология проявляется в виде воспаления в бронхах.

При эмфизематозной обструктивной болезни легких одышка появляется чаще, при этом больным тяжело выдыхать воздух. Цвет кожи приобретает розово-серый оттенок, кашель редкий, может быть без мокроты. Этот вариант заболевания легче поддается лечению, поскольку имеет доброкачественное течение.

Диагностика и лечение хронической обструктивной болезни

Поставить диагноз хроническая обструктивная болезнь может врач-пульмонолог или терапевт после тщательного физикального осмотра и опроса пациента на наличие вредных привычек. Подтвердить предположение доктора поможет лабораторная и инструментальная диагностика.

Больным с подозрением на ХОБЛ обязательно рекомендуется пройти спирометрию, этот тест позволит выявить ранние признаки заболевания. Показано также цитологическое исследование мокроты, анализ помогает определить степень воспаления бронхов. Пациентам также нужно сдать кровь для клинического исследования, при развитии легочной патологии в результатах наблюдается увеличение количества гематокрита, эритроцитов, гемоглобина.

Чтобы исключить другие заболевания нижних дыхательных путей врач-пульмонолог назначит пройти рентгенографию. При ХОБЛ на рентгенограмме будет видна деформация бронхиальных стенок или эмфизематозные изменения ткани легких. Может также быть рекомендована бронхоскопия или ЭКГ.

Терапия хронической обструктивной болезни легких включает в себя прием медикаментозных средств и коррекцию образа жизни. Чтобы лечение было эффективным больному в первую очередь нужно бросить курить.

Из фармакологических препаратов доктора прописывают бронхолитики, они позволяют расширить бронхи. Вывести слизь помогают муколитические средства. Если диагностируется обострение ХОБЛ, обязательно назначаются антибиотики. Для блокирования воспалительного процесса и купирования дыхательной недостаточности прописывают курс приема гормональных средств или глюкокортикостероидов.

Бронхолитики в основном назначают в виде ингаляций, потому что так действующее вещество лекарства будет попадать непосредственно в легкие. Важно при лечении заболеваний нижних дыхательных путей строго выполнять предписания врача, самолечение может привести к осложнениям и необратимым последствиям.

Для того чтобы пройти диагностику и лечение хронической обструктивной болезни лёгких обращайтесь в медицинские центры «Президент-Мед» в Москве и в Видном

Автор: Лаврова Нина Авенировна

Заместитель генерального директора по медицинской части

Окончила Ярославский государственный медицинский институт по специальности «Лечебное дело»
Медицинский опыт работы — 25 лет

Записаться к врачу

ОТЗЫВЫ КЛИЕНТОВ

Татьяна

Светлана

ХОБЛ — xроническая обструктивная болезнь легких

2019.12.17

Хроническая обструктивная болезнь легких является прогрессирующим и смертельным заболеванием

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет собой заболевание, характеризующееся прогрессирующей неполной обструкцией дыхательных путей (сужение воздушного потока в легких, что приводит к недостаточной оксигенации всех тканей и органов), связанной с аномальной воспалительной реакцией легких на вдыхаемые вредные частицы или газы. в частности курение табака. Наиболее важным фактором риска ХОБЛ является длительное курение. На возникновение заболевания также влияют загрязнение окружающей среды и работа в загрязненной (пыльной или дымной) среде, частые респираторные инфекции в анамнезе и, в очень редких случаях, дефицит определенного белка (альфа-1-антитрипсина).

Данные различных исследований показывают, что заболеваемость и смертность от ХОБЛ увеличивается с каждым годом. В Европе заболеваемость этим заболеванием составляет от 5% до 10%, особенно среди пожилых людей. ХОБЛ в настоящее время занимает четвертое место по уровню смертности, но согласно прогнозам ВОЗ на 2030 год. она станет третьей по значимости причиной смерти в мире (сердечно-сосудистые заболевания останутся на первом месте, а онкология — на втором). ХОБЛ является прогрессирующим заболеванием, которое означает, что если его не лечить, оно ухудшится и изменения будут необратимыми. ХОБЛ часто усугубляет течение сопутствующих заболеваний и операций, и его частыми «сопровождающими» являются депрессия, сердечные заболевания, атрофия скелетных мышц, снижение выносливости, истощение, хроническое заболевание сердца, вторичная полицитемия (увеличение количества клеток крови) и рак легких.

Симптомы, характерные для ХОБЛ

• Одышка и нехватка воздуха. Первоначально это происходит во время повышенной физической нагрузки, например, торопиться в автобус или подниматься по лестнице, а затем, во время простых ежедневных действий (уборка дома, одеваться), и, наконец, сидеть или лежать в постели;
• Кашель разных видов, кашель, особенно по утрам. Курильщик обычно связывает кашель с курением, привыкает кашлять по утрам, поэтому он часто не замечает, что кашель изменился, стал постоянным и появилась мокрота;
• Регенерация мокроты. Мокрота имеет тенденцию быть слизистой и удлиненной, с обострением заболевания и вовлечением гнойной инфекции;
• Увеличение усталости, общая слабость;
• Общие респираторные инфекции;
• Потеря веса и др.

Диагностика и лечение ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких диагностируется пульмонологом (пульмонологом), который оценивает жалобы пациента, имеет историю болезни, клиническое обследование и спирометрическое исследование. Объем легких и скорость воздушного потока во время выдоха измеряются с помощью спирометрии. Пациенты с ХОБЛ имеют пониженную скорость выдоха, что приводит к тому, что не весь воздух удаляется из легких, и в конечном итоге развивается эмфизема легких (другими словами, «выпуклость»), и грудная клетка напоминает бочку.

После постановки диагноза ХОБЛ проводится лечение. К сожалению, до сих пор нет лекарства от хронической обструктивной болезни легких, но следование рекомендациям врача может замедлить его прогрессирование и улучшить качество жизни, снизить риск смерти и предотвратить обострения.

Чем раньше диагностируется заболевание, тем легче прогрессировать и тем проще лечение. При диагностике ХОБЛ легкой стадии достаточно следовать рекомендациям врача и использовать быстродействующие бронходилататоры при одышке. Однако для лечения хронической обструктивной болезни легких вдыхаемые бронхолитические препараты подбираются пульмонологом индивидуально для каждого пациента. В дополнение к правильному использованию ингаляционных лекарств (ингаляторов) следует соблюдать рекомендации другого врача.

Рекомендации врача для больных

• Не курите, потому что курение продолжает ухудшать функцию легких, а лекарства менее эффективны.
• Еда здоровая и балансированная: Ешьте 3-4 раза в день, употребляйте много свежих продуктов, фруктов и овощей, ограничьте потребление алкоголя.
• Поддерживайте физическую активность и улучшайте физическую форму: от 20 до 30 минут аэробных упражнений не менее 2-3 раз в неделю — особенно нордическая ходьба, подъем по лестнице. Для тех, кто не любит активные виды спорта, прогулки на природе с домашним животным, игры с детьми или внуками могут стать приятной физической нагрузкой. Быстродействующий бронходилататор можно вдыхать перед физической подготовкой.
• Избыточный вес рекомендуется для тех, кто имеет избыточный вес, так как потеря веса значительно повысит физическую работоспособность и уменьшит одышку.
• Избегайте простудных заболеваний, всегда носите соответствующую одежду для сезона и поддерживайте температуру ниже 19 градусов
• Предотвращение заражения вирусными респираторными инфекциями от больных близких, поскольку любая респираторная инфекция может затруднить дыхание и еще больше повредить ткани легких, а вирусные и бактериальные респираторные инфекции являются наиболее частой причиной обострения ХОБЛ. 
• Если в вашем доме насморк или холод, рекомендуется использовать одноразовые маски и часто мыть руки.
• Грипп и пневмония могут быть защищены прививками, которые бесплатны для пациентов с болезнью и должны проводиться ежегодно, как только начинается осенний сезон.
• Правильное использование лекарств (ингаляторов) очень важно при заболеваниях дыхательных путей, иначе они не попадут в нижние дыхательные пути и окажутся неэффективными. После ингаляционного лечения ваш пульмонолог научит вас правильно их использовать и даст вам подробные инструкции по использованию вашего ингалятора. Если вы не чувствуете какого-либо улучшения или чувствуете, что ваши лекарства не действуют, внимательно прочитайте инструкцию или обратитесь за советом к фармацевту.

Когда вызывать пульмонолога?

Посещение пульмонолога по поводу хронической обструктивной болезни легких рекомендуется не реже одного раза в год, для пациентов с тяжелой ХОБЛ — 3 раза в год. Во время визита оценивается легочная функция и ее изменения во время лечения и разъясняется техника использования ингаляторов. Запись на консультацию пульмонолога также рекомендуется, если назначенное лечение не улучшается. Во время консультации врач выберет наиболее подходящее лекарство и ингалятор.

Если вам за 40, жалуйтесь на одышку с легкой или умеренной физической нагрузкой, одышку, сопровождающуюся утренним кашлем, мокротой, «одышкой», изменениями в характере дыхания, чувством одышки, усилением дыхания и пульса, особенно если вы курите Посетите своего пульмонолога для проверки спирометрии, чтобы видеть, есть ли у Вас обструктивное заболевание легких.

Сотрудничество между пациентом и врачом имеет важное значение для успеха лечения ХОБЛ

Следование рекомендациям врача и регулярное использование препарата могут помочь остановить прогрессирование заболевания, сохранить способность работать дольше, продолжать полноценную социальную жизнь. Однако, собственное отношение и усилия пациента здесь очень важны. Несоблюдение режима и лечения ухудшит состояние и вызовет необратимые изменения. На более тяжелых стадиях ХОБЛ физическая активность значительно снижается, и даже такие, казалось бы, легкие действия, как одевание или стирка, ставятся под сомнение. Такие пациенты могут получать непрерывную кислородную терапию, как определено пульмонологом, который выполнил пульсоксиметрию и мониторинг газов артериальной крови.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – длительное, прогрессирующее заболевание легких, при котором наблюдается частичная непроходимость дыхательных путей и, как следствие, изменения в структуре легочной ткани. Это приводит к ограничению воздушного потока в легких и нарушению дыхания.

Синонимы русские

ХОБЛ, обструктивная патология легких, хронические заболевания легких, хронические обструктивные заболевания легких, ХНЗЛ, хронические неспецифические заболевания легких.

Синонимы английские

COPD, chronic obstructive pulmonary disease, chronic bronchitis, chronic obstructive airway disease, COAD, chronic obstructive lung disease, COLD.

Симптомы

СимптомыХОБЛ появляются только в том случае, если произошли уже достаточно серьезные изменения в структуре легких. Большинство людей курят в течение 20 лет более чем по 10-20 сигарет в день, не ощущая каких-либо проявлений болезни.

Со временем симптомы ХОБЛ становятся интенсивнее. Возможны периоды, во время которых состояние резко ухудшается, что вызвано инфекцией или действием токсических веществ. Основные симптомы ХОБЛ:

• длительный кашель с выделением вязкой прозрачной мокроты,
• одышка, особенно при физической нагрузке,
• хрипы в легких,
• стеснение, боль в груди,
• общая слабость, недомогание.

Общая информация о заболевании

Основной причиной ХОБЛ является курение, в том числе и пассивное. В некоторых случаях болезнь вызвана воздействием на ткань легких сернистого газа, кремния, пыли, содержащей кадмий, газов, выделяющихся в процессе сварки.

Для объяснения механизмов развития ХОБЛ необходимо упомянуть о принципах работы легких.

Основная их функция – газообмен. Сначала воздух проходит по дыхательным путям – носовой полости, гортани, трахее, бронхам и бронхиолам, а затем проникает в альвеолы – основные структурные элементы ткани легкого. Они представляют собой тонкостенные мешочки, окутанные сетью мельчайших сосудов – капилляров. Кислород проникает через стенку альвеол и попадает в кровь, которая одновременно избавляется от углекислого газа.

Вдох происходит за счет работы диафрагмы и межреберных мышц. При выдохе эти мышцы расслабляются, воздух изгоняется из легких. В стенке бронхов есть хрящевые кольца, которые не дают им сжиматься. Стенки бронхиол и альвеол мягкие и при выдохе могут слипаться, но этому препятствуют эластичные волокна, которые во время вдоха поддерживают бронхиолы и альвеолы в расправленном состоянии.

При ХОБЛ в стенке бронхов возникает хроническое воспаление: нарушается работа реснитчатых клеток, выводящих мокроту, увеличивается количество бокаловидных клеток, продуцирующих слизь. Избыточное количество мокроты вызывает кашель. При ХОБЛ кашель беспокоит пациента в течение трех месяцев в году в течение минимум двух лет. Одновременно истончается и разрушается стенка бронхиол и альвеол, что приводит к снижению их эластичности. В результате стенки бронхиол начинают спадаться на выдохе, часть воздуха задерживается в легких и, как следствие, легкие резко вздуваются. Стенки альвеол разрушаются, образуются крупные, деформированные альвеолы, газообмен в которых проходит уже не столь эффективно. В совокупности все это уменьшает насыщение крови кислородом, возникает одышка – сначала при физической нагрузке, а затем и в покое.

ХОБЛ может привести к ряду серьезных осложнений. При вздувании легких требуется все большее давление для прохождения крови по легочным сосудам. Сосуды сужаются, а их стенка утолщается. Часть капилляров, опутывающих альвеолы, разрушается. Возникает легочная гипертензия – повышение давления в легочной артерии, которая несет кровь к легким. Это может проявляться одышкой, утомляемостью, отеками, обмороками.

При легочной гипертензии возрастает нагрузка на правый желудочек сердца, который гонит кровь в легочную артерию. В результате правые отделы сердца увеличиваются, расширяются, питание сердечной мышцы нарушается. Формируется так называемое легочное сердце.

Эти осложнения значительно ухудшают прогноз заболевания.

Раньше ХОБЛ называли хроническим бронхитом, однако это не совсем корректно, потому что к ХОБЛ присоединяются и явления эмфиземы: патологические изменения затрагивают не только бронхи и бронхиолы, но и альвеолы – структурные элементы легкого. Эмфизема – патологическое растяжение, расширение альвеол.

Основной причиной ХОБЛ является курение, причем болеют чаще люди старше 40 лет.

ХОБЛ – одна из основных причин смертности. На данный момент она неизлечима. Целью терапии является частичное восстановление проходимости дыхательных путей, снижение скорости прогрессирования заболевания и предотвращение осложнений. Современные методы лечения позволяют значительно облегчить течение болезни и увеличить продолжительность жизни пациента.

Лучший способ предупредить развитие ХОБЛ – отказаться от курения.

Кто в группе риска?

• Курильщики.
• Работающие в металлургии, горнодобывающей и целлюлозно-бумажной промышленности, железнодорожники.
• Люди старше 40 лет.
• Люди, у родственников которых была ХОБЛ.

Диагностика

Характерные симптомы и факт воздействия токсических веществ на легкие могут вызвать подозрение на ХОБЛ. Для подтверждения диагноза необходимо провести ряд диагностических процедур.

Лабораторная диагностика

• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ). При ХОБЛ изменения в общем анализе крови обычно отсутствуют. При обострении может наблюдаться полицитемия – повышение уровня эритроцитов, гемоглобина, гематокрита. Кроме того, этот анализ используется также, чтобы исключить присоединение инфекции.
• Общий анализ мокроты. При ХОБЛ мокрота обычно вязкая, бесцветная. Ее исследование необходимо для исключения ряда заболеваний легких: рака, туберкулеза, пневмонии и др.
• Анализ газов артериальной крови – необходим, чтобы определить, насколько кровь насыщена кислородом и углекислым газом, а также оценить кислотно-щелочное состояние, которое является показателем работы легких. При ХОБЛ уровень кислорода снижается, а уровень углекислоты повышается с одновременным снижением pH крови.

Другие методы исследования

• Спирометрия. При этом исследовании пациент делает глубокий вдох, а затем быстро выдыхает в специальный прибор – спирометр. Используется для измерения объема выдыхаемого воздуха и скорости выдоха. При ХОБЛ эти показатели могут быть снижены еще до появления других симптомов.
• Рентгенография органов грудной клетки. При длительно протекающей ХОБЛ стенки бронхов могут утолщаться и деформироваться.

• Бронходилатационный тест: больной принимает препарат, расширяющие бронхи – бронходилататоры короткого действия. Тест необходим для дифференциальной диагностики ХОБЛ и бронхиальной астмы, которая также проявляется непроходимостью дыхательных путей. При бронхиальной астме под действием бронходилататоров проходимость бронхов полностью восстанавливается, при ХОБЛ нет (в связи с тяжелыми структурными нарушениями в ткани легких).
• Бронхоскопия – исследование слизистой оболочки на наличие деформаций. Для этого используют специальный аппарат – бронхоскоп, который состоит из гибкого стержня, оснащенного видеокамерой, подсветкой и манипулятором для взятия образца тканей бронхов.

Лечение

Невозможно полностью восстановить структуру легких у пациентов с ХОБЛ, однако лечение позволяет контролировать симптомы болезни, предотвратить ее резкое прогрессирование и осложнения, а также помогает человеку вести более активный образ жизни. Лечение ХОБЛ включает в себя:

• Прекращение воздействия вредных веществ на легкие: отказ от курения, соблюдение гигиены труда (использование респираторов, противогазов во время работы).
• Оксигенотерапия. Применяется для увеличения количества кислорода в крови. Для этого используют сжатый воздух из баллона, который доставляется пациенту с помощью маски. Оксигенотерапия может применяться как периодически (во время физических нагрузок, при обострении), так и постоянно (при тяжелом течении ХОБЛ).
• Медикаментозное лечение
• Бронходилататоры – препараты, расслабляющие гладкую мускулатуру бронхов, что приводит к расширению их просвета и облегчению дыхания. Применяются обычно в виде ингаляций, то есть при вдыхании пара или дыма, содержащего лекарственное вещество. Могут использоваться в зависимости от тяжести заболевания как периодически, так и постоянно.
• Ингаляционные глюкокортикостероиды. Уменьшают воспаление и снижают скорость прогрессирования болезни. Используются обычно курсами, у пациентов с конечными стадиями заболевания или в период тяжелого обострения ХОБЛ.
• Антибиотики. Используются при бактериальных осложнениях, которые часто встречаются у пациентов с ХОБЛ.
• Хирургическое лечение
• Пересадка легких. Применяется в тяжелых случаях. Улучшает качество жизни, однако не увеличивает ее продолжительность.
• Операции по уменьшению объема легких. Это удаление поврежденных участков легкого, в результате которого освобождается дополнительное место в грудной полости, что способствует облегчению работы легких. Возможные последствия этого метода, к сожалению, изучены недостаточно.
• Реабилитационные мероприятия: физические упражнения, дыхательная гимнастика, психотерапевтическая помощь.

Профилактика

• Отказ от курения.
• Гигиена труда.

Рекомендуемые анализы

• Общий анализ крови
• Общий анализ мокроты

Дивергентные роли кластерина в повреждении и восстановлении легких

Измененная экспрессия кластерина при фиброзе легких

IPF связан со стрессом и повреждением эпителиальных клеток. В соответствии с предыдущими наблюдениями активации кластерина в ответ на клеточный стресс ^{13,14,16,17,18} , транскриптомный анализ показал увеличение экспрессии CLU в легких у подгруппы пациентов с IPF по сравнению с ХОБЛ и здоровыми контрольными легкими (рис. . 1А). Продольный анализ уровней кластерина в кровообращении у пациентов с ИЛФ показал, что этот белок был значительно повышен в разное время после постановки диагноза по сравнению с образцами крови от здоровых контрольных лиц того же возраста (рис.1Б). Уровни секретируемого циркулирующего кластерина при ХОБЛ были значительно снижены по сравнению со здоровым контролем соответствующего возраста (рис. 1С), что позволяет предположить, что повышенный уровень кластерина в кровотоке является специфическим для IPF. Анализ общедоступных наборов данных секвенирования РНК для экспрессии кластерина в нормальных иммунных и структурных клетках легких человека (рисунок S1A) и мыши (рисунок S1B) позволил предположить, что этот белок экспрессируется эпителиальными, эндотелиальными и мезенхимальными клетками. Анализ IHC показал, что связанный с легкими кластерин в IPF обнаруживается преимущественно в областях, богатых эластиновыми волокнами (рис. 1D – J и S2A – H).В нормальных легких кластерин преимущественно иммуно локализуется в эпителиальных клетках дыхательных путей и присутствует в богатых эластином областях (рис. 1J). Анализ ИГХ с последующей количественной оценкой внутриклеточного окрашивания кластерином показал потерю внутриклеточного белка кластерина в IPF по сравнению с нормальными эпителиальными клетками дыхательных путей и ХОБЛ (фиг. 1K). Действительно, анализ наборов данных секвенирования одноклеточной РНК ¹⁹ показал потерю транскрипта кластерина в субпопуляции неопределенных (рисунок S3A) и базальных (рисунок S3B), но не клубных / бокаловидных клеток из эксплантатов легких IPF (рисунок S3C).Однако не было корреляции между исходными уровнями белка кластерина и возрастом (рисунок S4A), исходным уровнем DLCO (рисунок S4B), исходным уровнем FVC (рисунок S4C), 80-недельным DLCO (рисунок S4D) или 80-недельным FVC (рисунок S4E) в Пациенты с ИЛФ. Наконец, Ingenuity Integrated Pathway Analysis (IPA) наборов транскриптомных данных из лазерно-микродиссектированных эпителиальных клеток, прилегающих к фибробластным очагам, по сравнению с нормальными участками того же образца легкого, показал снижение кластерина и многих его связанных с клетками взаимодействующих медиаторов (Рисунок S5) .Вместе эти результаты предполагают, что секретируемый кластерин был увеличен, а связанный с эпителиальными клетками кластерин был снижен при IPF.

Повышенный уровень внеклеточного и сниженный клеточно-ассоциированный кластерин при идиопатическом фиброзе легких. ( A ) Экспрессию гена кластерина количественно оценивали с помощью RT-PCR в ткани легкого из здоровой контрольной ткани легкого (n = 10), пациентов с ХОБЛ (n = 19) и пациентов с IPF (n = 54). ( B, C ) Уровни циркулирующего белка кластерина были количественно определены и сравнены между IPF (n = 60) и когортой соответствующего возраста контрольной группы (n = 30) ( B ), а также от COPD (n = 15) и отдельная когорта сопоставимого по возрасту контроля (n = 25) ( C ).Уровни были измерены с помощью анализа Сомаска, каждая точка представляла отдельного человека. ( D – J ) Экспрессию кластерина визуализировали (коричневое окрашивание) с помощью ИГХ анализа трех легких IPF ( D — I ) и типичной нормальной ткани легкого ( J ), размер столбцов указан на изображении. ( K ) Интенсивность окрашивания ассоциированного с клетками кластерина количественно определяли в эпителиальных клетках дыхательных путей с использованием программного обеспечения Aperio Scanscope. Показана средняя интенсивность окрашивания кластерином эпителиальных клеток дыхательных путей в нормальной легочной ткани, ткани IPF и ХОБЛ.Данные выражены как Среднее ± SEM * P ≤ 0,05, **** P ≤ 0,001, значимость для соответствующих контрольных уровней.

Добавка внеклеточного кластерина не модулирует индуцированный блеомицином фиброз легких

ИГХ анализ легких мышей, обработанных физиологическим раствором, подтвердил локализацию белка кластерина в бронхиальных эпителиальных и интерстициальных клетках (рис. 2A, B). В легких, зараженных блеомицином, иммунопозитивных клеток по кластерину было больше, и окрашивание локализовалось в эпителиальных и интерстициальных клетках дыхательных путей в фиброзных областях на 7 день (рис.2C, D), 14 (фиг. 2E, F) и 21 (фиг. 2G, H) после блеомицина. Кроме того, пиковая внутриклеточная экспрессия наблюдалась на 14 день после блеомицина (рис. 2E, F), когда уровни БАЛ этого белка в среднем составляли 8–10 мкг / мл (рис. S6). В соответствии с анализом IHC, транскриптомный анализ показал, что экспрессия кластерина была значительно повышена в легких мышей, обработанных блеомицином, на 14 и 21 день по сравнению с мышами, получавшими физиологический раствор (фиг. 2I).

Индукция кластерина в ответ на повреждение легких, вызванное блеомицином.( A – H ) Мышам C57Bl / 6 вводили блеомицин интратрахеально, и экспрессия CLU была визуализирована с помощью ИГХ после 7 ( C , D ), 14 ( E , F ) и 21 ( G , H ) дней инстилляции блеомицина и сравнение с окрашиванием в легких мышей, которым вводили физиологический раствор на 21 день ( A , B ). ( I ) Экспрессию транскрипта кластерина количественно оценивали через 14, 21 и 28 дней инстилляции блеомицина с помощью ОТ-ПЦР в образцах цельного легкого.Данные выражены как Среднее ± SEM * P ≤ 0,05, ** P ≤ 0,01 значимость для соответствующих контрольных уровней. ( J – Q ) Мышей C57Bl / 6, зараженных физиологическим раствором или блеомицином, вводили 20 мкг рекомбинантного кластерина каждые три дня, начиная со дня 2. Показаны репрезентативные гистологические изображения легких, окрашенных трихромом Массона из физиологического раствора + носитель PBS ( J , K ), мышей, которым вводили физиологический раствор + кластерин ( L , M ), блеомицин + PBS ( N , O ) и блеомицин + кластерин ( P , Q ).Верхние изображения представляют собой полные сканированные изображения легких, а нижние изображения сделаны с увеличением 200x. ( R ) Содержание коллагена в легких мышей, обработанных рекомбинантным кластерином и носителем, определяли количественно биохимически с использованием анализа гидроксипролина. Показан средний уровень гидроксипролина (мкг) в долях правого легкого. ( S , T ) Показано среднее общее количество клеток ЖБАЛ ( S ) и общие уровни TGFβ ( T ) в легких мышей, обработанных носителем или кластерином, через 15 дней после заражения блеомицином.( U ) FN1, VEGFA, PDGFRA и MMP12 Экспрессия транскрипта была количественно определена в образцах цельного легкого через 15 дней после обработки блеомицином, носителем и / или кластерином. Показана средняя экспрессия от 3 мышей, получавших физиологический раствор / PBS, 3 физиологический раствор / rClusterin, 7 Bleo / PBS и 7 Bleo / rClusterin.

Учитывая присутствие 8–10 мкг / мл кластерина в БАЛ от мышей дикого типа, зараженных блеомицином в течение 14 дней (рис. S6), были спланированы эксперименты для определения потенциальной роли секретируемого кластерина в модулировании повреждения легких и восстановлении в ответ на блеомицин. .Мышам, зараженным физиологическим раствором и блеомицином, интраназально вводили 20 мкг / дозу рекомбинантного кластерина (rClusterin, примерно в два раза больше количества, обнаруженного в БАЛ после 14 дней приема блеомицина) каждые 3 дня, начиная со 2-го дня после приема блеомицина, и сравнивали с животными, получавшими PBS. Обработка рекомбинантным кластерином мышей, зараженных физиологическим раствором или блеомицином, не изменила уровни коллагена в легких по сравнению с аналогами, обработанными носителем (PBS), по оценке гистологического окрашивания трихромом по Массону (рис.2L, M, P, Q в сравнении с J, K, N, O соответственно) и биохимический количественный анализ гидроксипролина (рис. 2R). Кроме того, rClusterin не модулировал общее количество клеток ЖБАЛ (фиг. 2S), уровни белка TGFβ1 (фиг. 2T) или уровни транскриптов FN1, VEGFA, PDGFRA и MMP12 по сравнению с контрольной группой (фиг. 2U). Наконец, транскриптомный анализ факторов, которые, как известно, играют роль в повреждении и ремоделировании легких, показал, что rClusterin не модулирует ни один из этих генов (Рисунок S7A-F). Вместе эти результаты предполагают, что добавление экзогенного белка кластерина не модулирует фиброзные реакции на блеомицин в легких мыши.

Стойкость индуцированного блеомицином фиброза у мышей с дефицитом кластерина

На 14-й день после блеомицина у мышей с дефицитом кластерина ( CLU — / — ) значительно снизились уровни гидроксипролина в легких (рис. 3I) и гистологическое окрашивание коллагена, как оценивалось с помощью метода Массона. Окрашивание трихромом (рис. 3A – H). Хотя не было различий в уровнях общего белка TGFβ1 в БАЛ между группами дикого типа и CLU — / — (рис. 3J), наблюдалось снижение уровней белка IL-1β в цельных легких, еще одного хорошо известного профибротического цитокина. , в группах CLU — / — (рис.3К). Проточно-цитометрический анализ суспензий единичных клеток из легочной ткани на 5-й день после блеомицина показал, что пролиферирующие эпителиальные клетки Ki67 ⁺ (AECs; согласно CD45-отрицательным, клетки EpCAM ⁺ ) (рис. 3L) и каспаза 3 ⁺ AEC (фиг. 3N) были значительно снижены у мышей CLU — / — по сравнению с мышами дикого типа. Однако наблюдалось значительное увеличение количества расщепленных Caspase3 ⁺ клеток между мышами дикого типа и CLU — / — через 14 дней (рис.3N) и через 28 дней (фиг. 30) после введения блеомицина.

Мыши с дефицитом кластерина демонстрируют стойкий фиброз в ответ на блеомицин. WT или CLU — / — получал блеомицин интратрахеально в день 0. ( A – H ) Изображено гистологическое окрашивание трихромом Массона физиологического раствора WT ( A , B ), блеомицина WT ( C , D). ), CLU — / — физиологический раствор ( E, F ) и CLU — / — блеомицин ( G , H ) лечили легкие через четырнадцать дней после инстилляции.Показаны изображения всего легкого (вверху) и увеличенные изображения (внизу). ( I ) Содержание коллагена в легких мышей дикого типа, обработанных блеомицином, и мышей CLU — / — количественно определяли с использованием анализа гидроксипролина через 14 дней после инстилляции блеомицина. Показан средний уровень гидроксипролина (мкг) в долях правого легкого. ( J ) Показаны средние общие уровни TGFβ в БАЛ от мышей дикого типа и мышей CLU — / — через 14 дней после заражения блеомицином. ( K ) Показаны средние уровни IL-1β в лизатах цельного легкого от мышей дикого типа и мышей CLU — / — через 14 дней после заражения блеомицином.( L , M ). Пролиферативный статус ( L ) и экспрессия каспазы 3 ( M ) в живых эпителиальных клетках CD45 ^— EpCAM ⁺ оценивали с помощью окраски Ki67 и активированной каспазы-3 соответственно. 5 дней после провокации блеомицином. Изображено кратное изменение числа клеток в ответ на блеомицин по сравнению с его соответствующим контрольным физиологическим раствором. ( N , O ) Анализ ИГХ на расщепленную каспазу 3 выполняли на фиброзных легких мыши и количественно оценивали с использованием программного обеспечения Aperio Scanscope.Изображено кратное изменение кластеров, определяемое тремя или более соседними положительными клетками, окрашиванием расщепленной каспазой 3, через 14 ( N ) и 28 ( O ) дней после провокации блеомицином по сравнению с соответствующим контролем физиологического раствора. ( P — W ) Изображено гистологическое окрашивание трихромом Массона физиологического раствора WT ( P , Q ), блеомицина WT ( R , S ), CLU — / — физиологического раствора ( T , U ) и CLU — / — блеомицин ( V , W ) лечили легкие через 28 дней после инстилляции.Показаны изображения всего легкого (вверху) и увеличенные изображения (внизу). ( X ) Содержание коллагена в легких мышей дикого типа и мышей, обработанных CLU — / — , количественно определяли биохимически с использованием анализа гидроксипролина через 28 дней после инстилляции блеомицина. Показан средний уровень гидроксипролина (мкг) в долях правого легкого. ( Y , Z ) Количественный анализ ПЦР выполняли на РНК, очищенной из легких 28-дневного физиологического раствора и легких мышей, обработанных блеомицином. Показано среднее значение экспрессии транскриптов col3a1 ( Y ) и fn1 ( Z ).Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего, n = 8–13 мышей / группа. * P ≤ 0,05, ** P ≤ 0,01, *** P ≤ 0,005, **** P ≤ 0,001 значимость или как указано. ns = не имеет значения.

В зависимости от используемой дозы блеомицина фиброз, вызванный заражением блеомицином, начинает уменьшаться к 28 дню после заражения ²⁰ . Поэтому затем мы проанализировали степень фиброзного ответа как в группах CLU — / — , так и в группах дикого типа на 28 день после приема блеомицина. В соответствии с повышенным количеством апоптотических клеток (рис.3O) в этот момент времени уровни гидроксипролина в легких (фиг. 3X) и гистологическое окрашивание коллагена посредством окрашивания трихромом по Массону (фиг. 3P-W) были значительно повышены у CLU — / — по сравнению с мышами дикого типа. Транскрипты col3a1 (фиг. 3Y) и fn1 (фиг. 3Z) были значительно повышены у CLU — / — по сравнению с мышами дикого типа. Мы также оценили экспрессию двух генов, обычно связанных с репарацией альвеол, а именно vegfa и pdgfra . ²¹ и наблюдали, что у мышей CLU — / — , зараженных блеомицином, на 28 день значительно снизилось количество транскриптов vegfa (фигура S8A) и pdgfra (фигура S8B) по сравнению с контрольным физиологическим раствором.Таким образом, эти результаты предполагают, что кластерин необходим для разрешения фиброза легких.

Экзогенный кластерин индуцирует экспрессию CDKN1B и CDKN2A, связанных с остановкой клеточного цикла, и способствует апоптозу эпителиальных клеток бронхов человека

Существует несколько известных вариантов белка кластерина, которые экспрессируются во время клеточного стресса через альтернативные стартовые участки промотора и / или альтернативные сращивание ²² . В частности, различные изоформы белка могут модулировать пути репарации ДНК при генотоксическом стрессе ^8,9,11 .Чтобы определить судьбу внеклеточного кластерина, белок rClu флуоресцентно метили и экзогенно добавляли к HBEC. Экзогенно добавленный белок rClu легко поглощался HBEC в течение 4 часов, где этот белок преимущественно локализовался в цитоплазме (рис. S9A – C). Кроме того, в shRNA HBEC, нокаутированные кластерином, показали небольшое повышение активности каспазы 3/7, а добавление 10 мкг rClu дополнительно увеличило активацию каспазы 3/7 по сравнению с клетками, обработанными скремблированной РНК (фигура S9D). Clu-дефицитные клетки показали значительное снижение активации каспазы 3/7 после заражения h3O2 по сравнению с кластерными клетками (фиг. S9D), которое было полностью отменено добавлением экзогенного кластерина к Clu-дефицитным клеткам.Наконец, измененные h3O2 клетки с дефицитом Clu имели повышенную остановку клеточного цикла, ассоциированную с транскриптами CDKN1B и CDKN2A , по сравнению с Clu опытными клетками, и добавление экзогенного rClu не модулировало эти транскрипты (рисунок S9E, F). Однако повышенный уровень транскрипта IL1B в клетках с дефицитом кластерина, обработанных h3O2, был устранен добавлением экзогенного rClu (фигура S9G). Вместе эти результаты демонстрируют, что внеклеточный кластерин может усиливать апоптотическую гибель клеток; и что экспрессия белка кластерина может потребоваться для уменьшения старения эпителиальных клеток в присутствии генотоксических стимулов.

Клеточно-ассоциированный кластерин регулирует пути репарации ДНК в эпителиальных клетках человека

Для дальнейшей оценки механизма, посредством которого внутриклеточный кластерин модулирует ответ HBEC на генотоксический стресс, экспрессия кластерина была нацелена с использованием shРНК в первичных эпителиальных клетках бронхов in vitro с последующей РНК секвенирующий анализ. Эффективность нокдауна была подтверждена, когда наблюдалось снижение экспрессии мРНК CLU более чем на 70% и снижение уровня белка кластерина на 50% (данные не показаны).Изобретательность IPA-анализ показал, что опосредованный shRNA нокдаун кластерина привел к значительной потере экспрессии компонентов различных путей репарации ДНК (таблица S1), включая восстановление ошибочного спаривания у эукариот (рисунок S10) и роль BRCA1 в ответе на повреждение ДНК (рисунок S11) изобретательность канонических путей. В соответствии с выводом о том, что хроническое повреждение ДНК, как известно, вызывает клеточное старение ²³ , изобретательный анализ вышестоящих регуляторов показал, что потеря кластерина привела к активации различных вышестоящих регуляторов, обычно связанных со стрессовыми реакциями и старением (Таблица S2), включая NUPR1. , CDKN2A, IL1β, Rb и TP53.Таким образом, эти результаты продемонстрировали, что связанный с клетками кластерин может быть необходим для оптимальной репарации ДНК, особенно в эпителиальных клетках легких.

Индуцированное блеомицином повреждение легких у мышей CLU — / — приводит к усилению повреждения ДНК и клеточного старения

Чтобы определить, регулирует ли кластерин пути репарации ДНК и старение, связанное с повреждением ДНК in vivo после провокации блеомицином, были выполнены количественные ПЦР и анализ ИГХ для аддукта окисленной ДНК, 8-оксо-2′-дезоксигуанозин (8-Oxo-dG), фосфогистон h3AX, связанный с двухцепочечным разрывом ДНК (p-h3A.X), стареющие белки, p21 и IL-1β, и различные компоненты путей восстановления окислительных повреждений ДНК ( msh3, msh6 и ogg1) у мышей дикого типа и CLU — / — мышей на 14-й и 28-й дни после провокация блеомицином. Через 14 дней введения блеомицина у мышей дикого типа, обработанных блеомицином, и у мышей CLU — / — наблюдался повышенный процент кластеров клеток p-h3A.X ⁺ , как определено кластерами из 3 или более положительных клеток, но не было. существенные различия между генотипами (рисунок S12A).Кроме того, не было разницы ни в интенсивности 8-Oxo-dG (рис. 4A – D; количественно в 4I), ни в процентах кластеров клеток p-h3A.X ⁺ (рис. 4J – M; количественно в 4R), Через 28 дней после обработки солевым раствором и блеомицином мышей дикого типа. Однако наблюдалось значительное увеличение интенсивности окрашивания 8-Oxo-dG (фиг. 4C, D по сравнению с G, H и количественно показано на фиг. 4I) и кластеров клеток p-h3A.X ⁺ (фиг. 4L, M по сравнению с P, Q и количественно на фиг. 4R) у CLU — / — по сравнению с мышами дикого типа, через 28 дней после заражения блеомицином.Наконец, экзогенно вводимый белок кластерин мышам дикого типа, обработанным физиологическим раствором или блеомицином, не модулировал количество кластеров клеток p-h3A.X ⁺ (фиг. S12B) или процентное содержание 8-Oxo-dG-положительных клеток в дыхательных путях (фиг. S12C). ).

CLU — / — демонстрирует повышенное окислительное повреждение ДНК, пониженную экспрессию транскриптов MSh3, MSH6 и OGG1 и повышенную экспрессию маркеров старения. Через двадцать восемь дней после инстилляции блеомицина мышам дикого типа и мышам CLU — / — легкие гистологически окрашивали на различные маркеры повреждения ДНК.( A – H ) Изображены репрезентативные изображения физиологического раствора дикого типа ( A , B ), блеомицина дикого типа ( C , D ), CLU — / — физиологического раствора ( E , F ) и CLU — / — блеомицина ( G , H ), обработанные легкими, окрашенными на окислительный аддукт ДНК, 8-оксо-2′-дезоксигуанозин (8-Oxo-dG). ( I ) Изображена интенсивность окрашивания 8-Oxo-dG в эпителиальных клетках дыхательных путей, определенная с использованием программного обеспечения Aperio Scanscope у мышей дикого типа, обработанных физиологическим раствором и блеомицином, и мышей CLU — / — .( J – Q ) Изображены репрезентативные изображения физиологического раствора дикого типа ( J, K ), блеомицина дикого типа ( L , M ), CLU — / — физиологического раствора ( N , O ) и легкие, обработанные CLU — / — блеомицином ( P , Q ), окрашенные на гистон, связанный с двухцепочечным разрывом ДНК, фосфо-h3A.X. ( R ) Изображен процент кластеров клеток, определяемый тремя или более соседними положительными клетками, окрашенными на p-h3A.X, как определено с помощью программного обеспечения Aperio Scanscope в физиологическом растворе и зараженном блеомицином диком типе и CLU — / — мышей.( S ) Изображена экспрессия транскриптов Msh3, Msh6 и Ogg1 в цельных легких мышей дикого типа и CLU — / — мышей, через 28 дней после инстилляции блеомицина и по сравнению с соответствующими контрольными физиологическими растворами. ( T — V ) ELISA выполняли для измерения концентрации p21, IL-1β и KC в цельных тканях легких мыши. Изображено кратное изменение концентрации белка p21 ( T ) и пг / мл IL-1β ( U ) и KC ( V ) в легких мышей дикого типа и мышей CLU — / — , 28 дней после провокации физиологическим раствором или блеомицином.n = 8–13 мышей / группа. * P ≤ 0,05, ** P ≤ 0,01 значимость или как указано. ns = не имеет значения.

Чтобы идентифицировать механизмы, приводящие к этим изменениям у мышей дикого типа и мышей CLU — / — , мы затем исследовали экспрессию компонентов репарации ДНК. Не было различий между мышами дикого типа, обработанными физиологическим раствором и обработанными блеомицином, по экспрессии msh3 , msh6 или ogg1 ; однако наблюдалось значительное снижение экспрессии транскриптов msh3 , msh6 и ogg1 у мышей, зараженных блеомицином CLU — / — , по сравнению с контрольными мышами CLU — / — физиологическим раствором (рис.4S). Более того, после провокации блеомицином на 28 день наблюдалось значительное снижение msh6 в CLU — / — по сравнению с мышами дикого типа. Наблюдалось увеличение белков p21 и IL1β во всем легком (рис. 4T, U) и транскрипта KC. (Фиг. 4V) экспрессия в зараженном блеомицином CLU — / — по сравнению с их аналогами дикого типа в этот момент времени. Наконец, через 28 дней после введения блеомицина наблюдалось значительное увеличение экспрессии транскрипта sftpc у мышей дикого типа, но не у мышей CLU — / — (фиг. S13).Вместе эти результаты подтверждают наши результаты in vitro и предполагают, что связанный с клеткой кластерин необходим для восстановления окислительных повреждений ДНК и регенерации эпителия.

Кластерин и связанные с ним белки репарации ДНК подавляются в базальных эпителиальных клетках IPF

Для дальнейшего изучения экспрессии и роли внутриклеточного кластерина в других типах клеток IPF, недавно описанные клетки-предшественники SSEA4 ^{+ 24} и SSEA4 ^— стромальные клетки отбирали из нормальных стромальных культур и стромальных культур, полученных из легких IPF, и подвергали анализу секвенирования РНК с последующим анализом Ingenuity IPA (рис.5А). Клетки SSEA4 ⁺ были в среднем меньше и менее гранулированными, чем клетки SSEA4 ^—, как было оценено по их проточному цитометрическому профилю прямого и бокового рассеяния (фиг. 5B). Интересно, что клетки SSEA4 ⁺ были обогащены транскриптами, обычно наблюдаемыми в базальных клетках эпителия дыхательных путей ²⁵ (фиг. 5C). Кроме того, наблюдалось значительное снижение экспрессии CLU (рис. 5D) и одновременная потеря транскриптов, кодирующих компоненты MMR (рис.5E), базовая эксцизионная репарация (BER; фиг. 5F) и DDR (фиг. 5G) пути в IPF по сравнению с нормальными клетками SSEA4 ⁺ . Иммунофлуоресцентный анализ для BRCA1 и SSEA4 в биоптатах легких IPF и нормальных эксплантатах легких подтвердил транскриптомные результаты, в которых наблюдалась потеря колокализации BRCA1 и SSEA4 в IPF, но не в нормальных легких (фиг. 5H-M и количественно показано на фиг. 5N). Изобретательный анализ вышестоящих регуляторов IPF по сравнению с нормальными клетками SSEA4 ⁺ продемонстрировал повышенную активность связанных со старением вышестоящих регуляторов, включая TP53, IL1, CDKN2A и RB1 (Таблица S3).Эти результаты подтверждают нокдаун кластерина shRNA in vitro и исследования на мышах и предполагают, что кластерин может быть необходим для экспрессии различных компонентов путей репарации ДНК в эпителиальных клетках легких.

 'Waycross YVfeekly Herald.вчера утром. Пока в *
соблазняет сесть на бродвейский вагон его
нога соскользнула, когда машина двигалась вперед
Мистер Сейдж упал, его затащили.
Движение в пятнадцати футах перед машиной
можно было остановить. Секрет мистера Сейджа *
Тари помогла флансеру подняться.
Он был невредим, хотя был сильно потрясен
вверх.
Жаркая схватка с акулой ..
Предполагаемый мертвец 'внезапно
превратилась в голодную восьмерку,
ноги шарик и тихое плавание в
океан превратился в жизнь и смерть
борьба, был опыт Гарри
М. Спирман, левая рука которого была
рыба чуть не откусила, говорит
Нью-Йорк Таймс.Спирман прибыл
в Атлантик-Сити, штат Нью-Джерси, недавно и
купался, плавал до конца
пирс с препятствиями, четверть
миля от берега. Как он был о
чтобы вернуться, он увидел темный объект. n короткий
distanoe далеко идя к нему, Он
думал, что это тело мужчины.
Когда он оказался в пределах досягаемости, он нырнул за ним.
и схватился за хвост акулы- Шпеера-
■ а *
человек, не теряя времени, отпустил это. но
акула гналась за ним, как рыба.
Он бросился на него am) только что пропустил один
его ног Охранники поспешили
его спасение, но прежде чем они достигли
Акула Спирман снова бросилась на него
и удалось вонзить свои длинные зубы
в левой руке мужчины.Спасатели
забил акулу с помощью лодочного крюка.
Спирман потребовал акулу и
сказал, что он будет чучело и
отправлено домой.
Коммерческий успех ... Заказано на TlM5 StUliiP.
Дорожный крест, Оа, 28 июля 1902 г.
Редакторы Вестника
Вопрос коммерческого
успех - это вопрос жизненно важного им.
перенос в современное общество
нить. Размышляя над этими
строки, которые часто задавал Вестник
сам вопрос «почему
Уэйкроссу не уделяли больше внимания
к этому Вопросу о коммерции
cial extension? » Wiregrass
раздел, который мы считаем, приближается
раздел государства; это серый
земли, свободные от крутых холмов и
скалы, с хорошей глинистой почвой,
было продемонстрировано, являются ли
самый надежный в своем производстве из всех
посевы.Более двадцати лет
в его
зерновых культур, в то время как другие части
состояние было иссушено с
засуха или холмы смыты голыми
Товарами. С такой поз
способность к успеху в сельском хозяйстве,
тот город или город, который сидит su
Предварительно мимо и ждет падения
пинги из лесной промышленности
или ведомость заработной платы железной дороги будет
проснуться от своей мечты, чтобы найти, ее
более предприимчивый сосед
раздевание в гонке за com
добросовестный успех. Благосостояние
все города лежат близко к сердцу
Мать Земля, чей мех на груди
усваивает молоко, которое укрепляет
ЧЛЕНЫ КАБИНЕТА В СФЕАК
ЭТО ПАДЕНИЕ
Вашингтон, июль S3.- Прел
Дент обратился к членам
Кабмин готовится стать республиканцем.
билет этой осенью. Запрос"
вежливо сформулировано, но это 1. практически
ао приказ, а члены Кабинета
готовятся подчиняться, Шоу будет
открой кампанию id Maine sod ', так что
Запад с Рузвельтом в сентябре.
Мподы свалят Новую Англию,
и Рут поставит в тупик Нью-Йорк. Нокс
никогда не выступал с политической речью, но он
попытаюсь. Рузвельт будет говорить в двенадцать
ты сланцы. tie Тревожится за R.publl.
банки, чтобы выиграть повсюду этой осенью.Некоторые члены Кабмина не
одобряю план, но это не
беспокоит Рузвельта.
Беспроводное изобретение.
По крайней мере, четыре персоны
право считаться первым изобретателем *
беспроводной телеграф *. Проживает
есть другие, которые пытаются в
вентиляция доработок плитки простой ап
paratus для передачи и rccelv-
их жизнь. Пусть болеют я сообщения. Стоит ли это практиковать *
Каунас борется с бродягами.
Канзас наконец решил проблему
лем о том, что делать с бродягой.
Комета объявления на противоположной стороне
Настроить время, просто прилагаются усилия
сделано, чтобы склонить президента к
указать национальный комитет для изучения
генезис привычек бродяги и бис
жизни.Комитет, если он назначен,
найдет ценный и интересный
материал на пшеничных полях Пратта
графство, Канзас. Следовательно, мага
авторы журналов, которые давали
вдумчивые и выученные эссе на
«Исследования бродячей жизни» заняли
основание, что бродяга ла по своей сути
кочевой и что его недомогание
труд настолько глубок и фундаментален
Тал, что ничто не сможет его преодолеть.
Фермеры Канзаса преодолели
физическая инерция бомжа. Они
сделал это из пистолета Недостаток в
Фермерские руки Ла оцениваются примерно в
10000 человек.Поля урожая, с
их золотые моря перезрелых зерен,
зовут мужчин. Товарный поезд
западный переход потерпел крушение около
город Пратт. В поезде были
пятьдесят или шестьдесят бродяг для Коло
радо за их здоровье. Фермеры
слышал об этом и предложил им S3 за
день дерьмо много ft хорошая еда s.id shcl-
■ тер. Они отклонили предложение. Там
фермеры пытались уговорить дробовик
в результате чего почти все
Бродяги теперь звонят в жару
наделяют поля графства Пратт, и они
будет храниться в нем до тех пор, пока пшеница не будет
набрал.Картинка.qus из эпи
Соде его обставили женщины из
фермы, которые действуют как охранники, каждая
вооружен дробовиком. Если Пратт
couaty -system спреды Он может предложить
решение всей проблемы бродяги.
настоящее помните, что
древесина исчезает, и де
обнаженные земли остались только от
что жизнь его коммерции
должен быть нарисован; что железные дороги
толпятся в города, которые обставляют
товары для транспортировки и
чей живой коммерческий вход
приз приглашает их прийти aud
что доход по платежным ведомостям
не предназначен для продажи,
но должно быть дополнением к t0 “
более стабильные ресурсы.В
эпоха сельскохозяйственной деятельности
и интенсивная обработка почвы
Рассвет, хотя и низведен за так
долго, в разделе Wiregrass
на задний план, он пришел
быть той движущей силой, из которой
отпустить колеса
наша коммерция. Города и поселки
кто попадет в прилив
должны быть приготовлены с их маслом
мельницы, их фабрики и их
открытый и готовый рынок для детской кроватки
тонну и все другие продукты, которые
Улыбающаяся земля под благословением
Бога вернет
рука промышленности, за возможность
хозяин человеческой судьбы,
слава, любовь и удача.На ней
шаги ждут города и поля
она проходит; deBertB и море
частичка она проникает, и па
петь у каждой лачуги, рынка и
дворец, и рано или поздно она
выбивает nnbiddeu, по одному разу
ворота. Если пиршество поднимается; если спишь-
проснуться, прежде чем она отвернется, потому что
это час судьбы, а те
которые следуют за ней, достигают каждого
заявлять о желании смертных, и против *
Quor каждого врага, lave смерть. Но
те, кто сомневается или сомневается,
обречен на неудачу, нищету и
горе, тщетно ищи ее и пользуйся
меньше умолять. Она отвечает
нет, и она больше не возвращается.ВОЗМОЖНОСТЬ.
Ко в Европу.
Конный город, июль 83. - Генерал * Ро.
ths и Ds la Rev, которые стартовали за
Претория понедельник на пути в ес
веревка. прибыл сюда сегодня и были
встретил в железнодорожной стране Урге
толпа*. На встрече, состоявшейся в
Позднее голландская реформатская церковь
спасибо thoee prescat за добро
Приходите к ним, генерал Бота
сказал, что хотел бы произвести впечатление на
его слушатели необходимость работы
рука об руку с британской ул.
Smth Африка - единственная страна
они могли называть bom *. Гео.Гед в работе на реке Колумбия
помощь Северной железной дороге в Лайле, на
Вашингтонская сторона Колумбии t # n
миль ниже, в то время как (обрабатывая случай
динамит воскресенье, случайно уронил
'| контент * взрывается и убивает
II четыре.
Тело торемау не было
найденный. Пятый был серьезно ранен.
Приведены имена Np.
- Клилеф из i * o «ee K'lleil.
Е кин *, Вт Ва. .1 i! V 21.-ChW
Райс Ф. Х. Ивдин .. t ii / t **. * T ».vj t
ardertd s.i.o .a »i ni,» ht в W.juu
дорф, нэнр, * ре. Wt a> th .v *.
акт nrr <* «tin (? two n ** Tn-« tvh rt n
Пожар в Оуэнсборо, штат Кентукки.* hl Tobacco Com; »v.» y wire desVr '>> Ytv &
bv fl-e tod «v Lw, flOO.OTO Главный
»F the Fire iAqmr'in-t> Abert leu
ими
Vh
dliap;
Ихикаго, июль Т. 21. - Новости
видимость почти 30000 долларов от
недостатки Масонского Храма Безопасности Де *
Posit Crmpany в прошлую субботу распространился
тд в такой степени сегодня, что это вызвало
бегать по хранилищам. Когда дневные своды
были открыты для бизнеса, была борьба
глиог толпа мужчин и женщин депонирует
ожидающих, которые опасались за
деньги и ценности, которые у них были
помещены в сейфы компании.биография для одного человека для получения патентов
что дает ему исключительные права на
во всех странах денежная ценность
патенты были бы огромны. Это поз
очевидно, что все были заняты
проблема в то же время, и что
любое законное право должно принадлежать * изобретать
или кто может установить факт его
первое успешное использование беспроводной системы
Это, как и самый Важный ** UI ‘« i 1 * 1 ™ ».
прикрытия за последние пятьдесят лет - и
особенно нравится изобретение тел.
ephone и набор текста mschlne-was
не предмет ни одного человека
эксклюзивный этюд.Пришло время для этого
беспроводную систему не найти. Тесла
произвел беспроводной электрический свет,
и было известно, что телеграфные сообщения
мудрецы могли быть отправлены или получены
на движущихся автомобилях без каких-либо немедленных
съел соединение. Эти факты повернулись
мысли изобретателей бывшим
палатка, с которой может быть общение
пришлось без вмешательства проводов.
Не было C.Mareonla, Staby, Braun или
Тесла добился успеха и у других
человек добился бы чистоты
поза. Генина одинокого мужчины
может предвкушать великое открытие.Но
такое открытие не может долго быть
уложен после * возможность один раз против
принято. — Исх.
Быстрое время. /
Нам сообщили, что 9-го числа
инст, поезд № 58, А.С.Л., с
Дирижер Л. Б. Прайс в команде,
и Джордж Рэдфорд, инженер,
совершил пробежку из Томасилля в
Уэйкросс через два часа и fiftcccn
inutes. За вычетом остановок фактическая
время работы 1:58, что ломает
рекорд этого забега, дистанция
составляет 104 мили. —Томссвилль Т-Э.
Прибытие в отель «Феникс» *.
Норман Фостер, Атланта; C R Grifiln,
Тномасвилл, Р.Л. Джеффордс, Т.А. Байлев.И. Л. Дедж * Ф. Б. Трент, Ф. Б. Макдональд,
Дж. М. Хаммерли, Р. Х. Пурдом. Город; J
М. Ходжес, Миллвуд; A W Long, новый
Йорк, Ф. М. Морроуз, Лодж. Вт В
Поле Эдема, К. С. Иларгаретт, Саяна; S
Т. Хольцендорф, город; В. Э. Бейтс.
Чарльстон; Э. Сесборн, Брауншвейг;
В. Дж. Сайкс, Монтгомери; Бял Фил
губы, Гомервили; * W H Sims, High
Пружины; О Моисей, Николлс; К. Т. Коутс,
'Атланта; Р. Янг, Саванна; Т Н
Луи. Нью-Йорк. Р. Э. Коутс. В a;
, Т. С. Кирклабд, Фицджеральд. .. „**
Мать всегда держит его под рукой
‘‘ Моя мама долгое время страдала от
мучительные боли и общее плохое самочувствие
в первую очередь из-за несварения желудка », - говорит Л.W
Сполдинг, Верона, Миссури. «Два года назад.
назад заставил ее попробовать Кодол. Она выросла
лучше сразу и сейчас, в 76 лет
ест все, что хочет, отмечая, что
• он боится * ничего плохого на нас она не повлияет
бутылка кодола с мячом ». Не пиши
время лечить *). вверх *, иди после
Причина, если ваш желудок здоров, yorr
здоровье будет хорошо, Кодол отдыхает
желудок и укрепляет тело за счет
переваривать пищу. Это собственная природа
тоник ». Seals ’Drug Co. и Brinson’s
Компания Drug Co.
|
Спасенный от ужасной судьбы.пишет Mis A. M. Shields of Chambers-
burg, Fa., * ’1 был таким низким после шести месяцев
тяжелой болезни, вызванной сенной лихорадкой
и астма, немногие думали, что я могу
выздоравливай, но я узнал о чудо
заслуга нового открытия доктора Кинга за
Расход, б / у, и было полным
вылечил », От отчаянного горла и
болезнь легких, это самое лучшее в лечении в
мир, и, если он годен для кашля, простуды
и бьонхиальные поражения. Гарантировано
бутылки по 50 центов и 1 доллар США. Пробные бутылки бесплатно
в Seals ’Drug Co. и JBrinson’a Drug
Co.Действует немедленно.
Иногда больше неприятностей бывает от простуды *
некоторые летом, чем зимой, это около
трудно удержаться от добавления к ним, пока
охлаждение после тренировки. Одна минута
Кашель Вылечить проклятие сразу. Абсолютно
безопасный. Действует немедленно. Несомненное лекарство от
кашель, простуда, круп, горло и легкие
беда*. Seals ’Drug Co. и Brinson’s
Компания Drug Co.
Счастливое время в Старом городе.
«Мы были очень счастливы», - пишут * Р. Н.
Бевилл, Старый город, V *. "whin Bucklen’s
Арника Сальве полностью вылечила нашу дочь
Это не просто ошпаривание бусинки. Это де *
освещает всех, кто использует его для порезов *, мозолей, ожогов,
синяки, фурункулы, язвы, высыпания.Инфал
lible для Pile *. Только 25c в Seals ’Drug
Co. и Brinaon’s Drug Co.
Если у вас проблемы с почками или мочевым пузырем
и не используйте Folev’a Kidney Cure,
ты будешь винить только себя за
результаты, так как он положительно лечит все формы от
болезни почек и мочевого пузыря. Продан
все аптекари.
Злобный рак вылечен.
Поразительное доказательство прекрасного путешествия
в медицине дан аптекарем Г.
Робертс из E izabetb, W, штат Вирджиния. Старый
человек там долго страдал от того, чем
хорошие врачи констатировали неизлечимую возможность *
Они считали его случай безнадежным
до использования Electric Bittora и применения
Bucklen’s Arnica Salve, лечение wbicn
полностью вылечил его.Когда FJectric
Укушенные используются для изгнания желчи, почек.
и микробные пойоны в ручное время
эта мазь оказывает это * бесподобное исцеление
власть, болезни крови, кожные высыпания,
язвы и язвы уанисб. B ярусы 50c,
Salve 26c в компании Seals ’Ding Co и Brin *
son’s Drug Co.
[MHVMnKIVMIMIMMWVIWI
они у нас есть.
Мед и деготь Фолея
лечит простуду, предотвращает пневмонию.
МИРОВОЙ БИТЕР
Просто выход, это принесет вам деньги
- ЭТО
БЕЗОПАСНЫЙ ИНКУБАТОР
И Брудер.
Сейчас на работе и на выставке M. M. Woe raid’s,
Уэйкросс, Джорджия,
Права на продажу штата и округа.См. Владельца, Дж. С. Смита.
'МИСТЕР. J. 8. СМИТ,
• Wnycrots, Oa.
УВАЖАЕМЫЙ 81R: инкубатор, который хвосты 1 hcrl.tfim jcu p-oft 'pnUet-
фракция, и как только я получу подходящее место, я хочу, чтобы я уже был. J автомобиль высоко
рекомендую его телу. Ваш очень retpcctftiliy,
М. ПРИВЕТ, WOODABD.
--— |
Высокий класс
Велосипеды,
Велосипедные фонари, колокольчики. Шины,
Graphaphones, Records, ftc.
Мы агенты Cele
взъерошенный
Пишущая машинка Фай-Шо.
"Его прикосновение такое же легкое, как
перо. " Тип полной линии
писательские принадлежности
_ _ Waycross Cycle Co
an «* sa an *« »w *« w so * «* e« o «w w * ei f
MHKIWMWnKWWnnBttltVKKMIlKVR »
| Магазин одежды Waycross j
С полной линией
j.Новые весенние товары
I По умеренным ценам. Вы лучше подходите и |
здесь лучшие товары за меньшие деньги, чем может быть
найдено в другом месте.
ВСЕ ТОВАРЫ ПЕРЕВОЗЫВАЕТСЯ.
Frotu a pitvir нам это будет
Закрыт по стоимости.
, y
Это относится к tty cej annum cf cur большим запасом.
Так что, если вы захотите заключить сделку (штраф 10 ти уф - если вы хотите
чтобы приспособиться Uj-tc-Laie пришла к нам.
МАГАЗИН ОДЕЖДЫ WAYCROSS.