Фотодинамическая терапия в онкологии: преимущества и недостатки
Онкологические заболевания стоят на одном из первых мест по смертности среди населения. За последние годы резко возросло количество раковых опухолей, которые диагностируются у пациентов. К сожалению, у них нет каких-либо ограничений по возрасту — данное заболевание как поражает взрослое население, так не щадит и детей.
В наше время применяются все новые и новые методы лечения рака, медицина в этом вопросе продвинулась уже далеко вперед. Одним из таких способов является фотодинамическая терапия в онкологии. С этим методом мы познакомимся немного подробнее в нашей статье.
Понятие фотодинамической терапии
Данный метод лечения имеет сокращенное название ФДТ, и его суть сводится к использованию света и определенных групп препаратов, которые называют фотосенсибилизаторами. Под воздействием света лекарственное вещество, накопленное в раковой опухоли, начинает разрушающе воздействовать на ее клетки.
В зависимости от локализации новообразования, препарат может вводиться в кровь или наноситься на кожные покровы. По прошествии короткого промежутка времени он абсорбируется тканями, а потом на этот участок направляется луч света.
Разберем, в чем заключается его биофизика. Фотодинамическая терапия в онкологии после попадания луча света сводится к химическому взаимодействию с участием кислорода, в результате этого и погибают раковые клетки. При такой терапии приходится удалять небольшие кровеносные сосуды, чтобы лишить опухоль подпитки.
Этапы ФД терапии
Фотодинамическая терапия в онкологии включает несколько этапов:
- Введение сенсибилизирующего раствора внутривенно.
- Накопление лекарственного средства в тканях, затронутых раковой опухолью. Учитывая разновидности тканей и препаратов, этот этап иногда длится до нескольких дней. Именно в это время специалисты диагностируют опухоль, опираясь на степень концентрации сенсибилизатора.
- Этап облучения опухоли лазерными лучами. Если раковая опухоль расположена слишком глубоко, то для доставки лучей используют светодиодные трубки. Под воздействием лазера начинается токсическая реакция, в результате которой раковые клетки погибают, при этом соседние здоровые ткани не затрагиваются.
- Этап распада раковой опухоли и восстановление тканей, подвергшихся мутации. Продолжительность составляет около месяца.
Как используется фотодинамическая терапия в онкологии
Данный вид терапии служит для существенного улучшения качества жизни больных пациентов. ФДТ не имеет длительных негативных проявлений, но применяется не так широко во всех странах.
Фотодинамическая терапия в онкологии в Москве используется с 1998 г. В настоящее время в столице функционирует 5 кабинетов, в которых проводят данную процедуру. Уже около 2 тыс. больных получили лечение данным методом.
В Онкологическом клиническом диспансере №1 была разработана и используется контактная ФДТ. Лазерное облучение, которое проводится таким способом, позволяет увеличить глубину проникновения лучей до 2 см.
Преимущества данного метода лечения
ФДТ – это инновационный метод борьбы с раковыми и предраковыми образованиями. В настоящее время на начальных стадиях онкологии его стараются применять, так как фотодинамическая терапия в онкологии преимущества имеет огромные:
- Есть возможность воздействовать только на раковые клетки.
- Пациенты легко переносят процедуру в любом возрасте.
- Терапия оказывает щадящее воздействие на органы и ткани, пораженные раковой опухолью.
- При раке кожных покровов процедура дает на 100% эффективный результат.
- При онкологии шейки матки этот метод самый эффективный, так как позволяет сохранить репродуктивную систему женщины.
- Лечение можно осуществлять амбулаторно.
- При необходимости можно применить повторно.
- Не имеет системных осложнений.
- Используя этот метод, можно удалять опухоли в труднодоступных местах.
- Во время процедуры пациент в сознании.
- Метод совершенно безболезненный.
- Фотодинамическая терапия в онкологии может применяться как самостоятельный способ лечения и в составе комплексной терапии.
Метод обладает разрушающим действием на раковые клетки, а также вируцидным (способен разрушить вирус папилломы человека), фунгицидным, бактерицидным и иммуномодулирующим. Наличие такого большого количества достоинств делает его популярным.
Недостатки метода
Кроме массы преимуществ, метод имеет и свои недостатки:
- Терапия ограничивается доступом света. То есть лечению поддается та часть, которая располагается непосредственно под кожей. Из-за этого нельзя использовать метод для избавления от раковых клеток, которые расселились практически по всем органам и тканям.
- После фотосенсибилизаторов некоторое время сохраняется чувствительность к свету.
Но из перечисленного все же видно, что фотодинамическая терапия в онкологии недостатки имеет совсем незначительные.
Показания к применению метода
Надо отметить, что ФДТ используют не только для избавления от раковых опухолей, но и для лечения псориаза, витилиго, волчанки и других кожных заболеваний. Фотодинамическую терапию используют для избавления от различных форм рака и терапии предраковых состояний. Она эффективна при болезнях глаз и дерматологических проблемах .
Кроме того, с помощью описанного метода проводят лечение незаживающих ран и трофических язв.
Кому не показана процедура ФДТ
Фотодинамическая терапия в онкологии противопоказания имеет, но незначительные. Ее не проводят:
- если имеются патологии почек и печени;
- в стадии декомпенсации болезни сердечно-сосудистой системы;
- при чрезмерной чувствительности к препарату;
- при заболеваниях крови.
Метод противопоказан и во время вынашивания ребенка, а также в период грудного вскармливания.
Фотодинамическая терапия в онкологии должна применяться только после консультации с врачом, чтобы можно было выявить все имеющиеся противопоказания.
Используемые препараты в терапии
Для проведения этого способа лечения врачи-онкологи используют лекарственные средства, которые можно разделить на две группы:
- Сенсибилизаторы первого поколения, с порфиринами.
- Фотосенсибилизаторы второго поколения.
Независимо от группы, к препарату предъявляются особые требования:
- обладает свойством концентрироваться в большом количестве в раковых опухолях и при этом не проникает в здоровые ткани;
- после проведения процедуры быстро выводится из организма и имеет низкую токсичность;
- не накапливается в коже;
- обладает устойчивостью к хранению и введению в кровеносное русло;
- обладает люминесцентными качествами.
Обзор препаратов для ФДТ
Метод фотодинамической терапии в онкологии часто используется с применением препарата «Фотофрин». Он активируется с помощью красного цвета. А используют его в терапии следующих состояний:
- Раковые опухоли гортани. После процедуры пациент лучше себя чувствует, особенно показано использование препарата, когда опухоль достигает размеров, практически блокирующих гортань, и лазерная терапия не может справиться с ней.
- Пищевод Беррета. Препарат используют в качестве профилактической процедуры для предотвращения развития онкологии.
- Рак легких.
Аминоливулиновая кислота используется в случае появления старческого кератоза. Наносится непосредственно на кожу и активируется синим цветом. Можно наносить только на лицо и голову.
Есть и другие препараты, но их используют гораздо реже.
Процесс лечения с помощью «Фотофрина»
Названное лекарственное средство вводится в организм внутривенно. Проникая внутрь, оно начинает абсорбироваться не только раковыми клетками, но и здоровыми по всему организму. Совершенно здоровые клетки в течение нескольких дней полностью очистятся от вещества, а в раковых оно сохранится.
Но если далее ничего не предпринимать, то ничего и не произойдет с опухолью. Реакция начинается только тогда, когда идет воздействие света, с определенной длиной волны, на клетки.
Если требуется провести процедуру для излечения рака легких, то для этого используют бронхоскоп, чтобы максимально проникнуть в пораженные ткани. Врачи для проведения ФДТ используют лазер с небольшой мощностью, поэтому никакие ожоги тканям не грозят.
Продолжительность процедуры зависит от размеров опухоли и ее расположения (обычно это составляет от 5 до 45 мин). Мертвые клетки и ткани исчезают за несколько дней. После проверки, если требуется, проводят повторную процедуру.
Необходимо учитывать, что терапия с использованием «Фотофрина» не всем разрешена, она противопоказана, если есть:
- фистула между пищеводом и бронхами;
- раковая опухоль, которая распространяется по большим кровеносным сосудам;
- язвенная болезнь желудка или увеличенные вены;
- аллергия на препарат.
Все вопросы обязательно обсуждаются с врачом перед процедурой.
Побочные эффекты ФДТ
Наиболее часто встречаемым побочным эффектом от процедуры с использованием «Фотофрина» является повышенная светочувствительность. Иногда еще бывает припухлость в месте лечения и небольшая болезненность.
После того как препарат попадает внутрь организма, он накапливается в клетках и тканях и через несколько дней, а иногда и недель, после процедуры может оставаться в клетках. Все это время глаза пациента и кожные покровы достаточно чувствительны к свету. От яркого света незащищенные участки начинают опухать и покрываться волдырями буквально через несколько минут.
Такая чувствительность может сохраняться несколько месяцев, все зависит от особенностей организма. Придется все это время избегать прямого солнечного света, но это вовсе не означает, что необходимо сидеть в темной комнате. Дозированный дневной свет помогает разрушению вещества в клетках и способствует их восстановлению.
Постепенно чувствительность будет снижаться, и можно будет это проверить, но не раньше, чем через месяц после ФДТ.
В роли других эффектов может выступать припухлость в месте терапии. Если процедура проводилась на горле, то первое время будут проблемы с глотанием, а после манипуляций на легких – с дыханием. При обнаружении таких симптомов надо срочно обращаться к врачу. Среди других побочных эффектов можно отметить следующие:
- тошнота, рвота, головная боль, икота — если ФДТ проводилась на пищеводе;
- одышка, развитие бронхита или пневмонии — может быть после лечения легких.
Обо всех таких проявлениях надо информировать доктора.
Рекомендации после терапии
Можно избежать существенных побочных явлений после терапии, если знать, как подготовиться к ней и правильно вести себя после процедуры. Для этого надо соблюдать следующие рекомендации:
- Отправляясь в больницу для проведения фотодинамической терапии, необходимо дома закрыть все окна и шторы, а также проследить, чтобы лампы были защищены абажурами или другим способом.
- Взять с собой в больницу обязательно солнцезащитные очки, головной убор (желательно шляпу с широкими полями), чтобы защитить лицо. Одежда должна иметь длинный рукав, а на ногах — брюки и носки (в такой ситуации надежда на солнцезащитный крем невелика).
- После процедуры в течение 30 дней желательно не бывать на улице в полуденные часы, а при выходе обязательно защищать кожу даже в пасмурную погоду.
- Все срочные и неотложные дела желательно перенести на вечернее время.
- Дома при чтении надо защищать глаза от прямого попадания света от лампы.
- После мытья головы не использовать для сушки фен — горячий воздух может активизировать оставшееся в клетках вещество и спровоцировать покраснение и ожог.
Если соблюдать все эти рекомендации, то фотодинамическая терапия в онкологии эффективность покажет максимальную, и пациент останется доволен результатом.
Отзывы о процедуре
Любой метод терапии не может одинаково успешно применяться для лечения всех пациентов. Но фотодинамическая терапия в онкологии отзывы имеет в основном хорошие. Пациенты отмечают, что после процедуры их состояние заметно улучшалось, это особенно касается раковых опухолей на коже, других кожных заболеваний. После ФДТ практически не остается шрамов, кожа становится более чистой.
Больные отмечают безболезненность терапии, небольшое количество побочных эффектов. Но надо заметить, что практически все пациенты говорят о повышенной светочувствительности после процедуры. Приходится избегать яркого света и надежно защищать глаза и кожу от его попадания.
Фотодинамическая терапия в онкологии отзывы имеет отрицательные только у тех, кто не соблюдал рекомендации врача и не сообщил об имеющихся сопутствующих заболеваниях. Надо заметить, что при раковых опухолях гортани или легких терапия сложная, и после нее могут возникнуть проблемы с глотанием и дыханием, но все это временные явления, которые постепенно пройдут.
После лечения практически все пациенты остаются довольны результатом, особенно если процедура проводилась высококлассным специалистом. Так, фотодинамическая терапия в онкологии в Новосибирске изучается замечательным профессором Сергеем Даниловичем Никоновым. Он разработал ФДТ для головного мозга, а также способ терапии канцероматозного плеврита, по этому поводу у него выпущено множество публикаций и научных трудов.
В других городах также имеются клиники, которые специализируются на лечении рака описанным способом. Фотодинамическая терапия в онкологии в Краснодаре доступна в клиническом онкологическом диспансере №1. Это медицинское учреждение оснащено по последнему слову техники, поэтому пациенты в успешности лечения могут не сомневаться.
К счастью, в настоящее время даже такое страшное заболевание, как рак, не является приговором. Самое главное — выявить его на той стадии, когда с ним еще можно успешно справиться. А для этого всего-то и требуется более внимательно относиться к своему здоровью и регулярно проходить медицинские обследования. Берегите себя и будьте здоровы!
fb.ru
Фотодинамическая терапия в онкологии, когда применяется и какая эффективность ФДТ?
Что такое фотодинамическая терапия?
Фотодинамическая терапия — новейшая уникальная методика лечения онкологических поражений, осуществляемая посредством сочетанного воздействия фотосенсибилизаторов (специальных веществ, поглощающих лучи света и использующих их для осуществления определённых химических реакций) и световых волн определённой длины. В последние годы фотодинамика стала одним из самых перспективных методов лечения, позволяющим быстро и без серьёзных побочных эффектов разрушить раковую опухоль.
Суть процедуры сводится к выборочному накоплению в перерождённых тканевых структурах фотосенсибилизирующих средств и дальнейшего облучения их лазером, в результате чего происходит выработка синглетного кислорода, имеющего более высокий энергетический уровень, что позволяет ему эффективно разрушать аномальные клетки.
Выгодными отличиями фотодинамической терапии при раке от традиционного противоопухолевого лечения считаются следующие факторы:
- не провоцирует токсических реакций;
- не вызывает системных и местных осложнений;
- не требуется помещения пациента в стационарные условия.
Интересный факт! Помимо основного действия, направленного на активное разрушение мутировавших клеток, фотосенсибилизирующие вещества, облучённые лазером, негативно воздействуют на питающие опухоль сосуды. После фотодинамической реакции их эндотелий повреждается, а кровь, поступающая к опухоли, «сворачивается», образуя тромбы, в результате чего перерождённые клетки начинают получать меньше питательных веществ и кислорода, что также приводит к их гибели.
Плюсы и минусы процедуры
Многочисленные клинические исследования показывают, что данная инновационная противоопухолевая методика имеет высокую степень эффективности, не уступающую радиотерапии или хирургическому вмешательству.
Среди неоспоримых преимуществ, которые имеет фотодинамическая лазерная терапия, можно выделить следующие положительные моменты:
- разрушение опухолевой структуры происходит без повреждения органа, в котором она локализована;
- неприятные ощущения и дискомфорт во время проведения манипуляций отсутствуют;
- терапевтическое мероприятие проводится в амбулаторных условиях;
- отсутствие побочных эффектов и осложнений;
- короткий период реабилитации.
Стоит знать! У этой процедуры имеется и ещё одно серьёзное преимущество – это антибактериальный эффект. Воздействие лазера на фотосенсибилизирующие компоненты способствует настолько сильной активизации атома кислорода, что он начинает уничтожать бактериальную флору, перед которой бессильны антибактериальные препараты.
Несмотря на большое количество плюсов, у подобной терапии существуют и минусы. Основным недостатком является ограниченное воздействие света на внутренние органы – лечение может проводиться только в тех частях организма, которые находятся непосредственно под кожными покровами. Ещё одним минусом ФДТ считается повышение после процедуры чувствительности к свету, но этот побочный эффект держится достаточно короткий промежуток времени.
Виды ФДТ
В клинической практике применяют 2 основных вида фотодинамической терапии – онкологический и неонкологический, каждый из которых подразделяется на множество подвидов в зависимости от области медицины, отвечающей за конкретное заболевание.
Специалистами выделяются следующие разновидности неонкологической фотодинамической терапии:
- Стоматологическая, позволяющая без антибактериальных препаратов и хирургического воздействия уничтожить инфекционные очаги, спровоцированные кариесом или пародонтитом.
- Офтальмологическая, заменяющая классическую лазерную операцию на роговице и помогающая восстановить сосуды глаза.
- Гинекологическая, применяемая для лечения женских заболеваний, поразивших половые и репродуктивные органы.
- Косметологическая, способствующая решению большинства эстетических проблем.
Фотодинамическая терапия в онкологии, вне зависимости от заболевания, подразделяется по методу воздействия на опухолевые структуры на следующие разновидности:
- иммунологическая, активирующая иммунную систему на борьбу с раком;
- ангиогенная, блокирующая сосуды, несущие к опухоли питательные вещества.
Лекарственные препараты для данного метода лечения подбираются так, чтобы оба вида фотодинамической терапии при раке действовали совместно. Такой терапевтический симбиоз ускоряет разрушение опухолевой структуры (прекращение поступления питательных веществ и кислорода в короткие сроки провоцирует некроз аномальных тканей) и помогает организму быстрее восстанавливаться от токсического воздействия распадающейся опухоли благодаря нормализации функционирования иммунной системы.
Этапы проведения ФДТ
Фотодинамическая терапия осуществляется на практике путём проведения нескольких последовательных этапов:
- Внутривенное введение подобранной специалистом дозы сенсибилизирующего раствора. Манипуляция проводится строго в затемнённом помещении, чтобы компоненты лекарственного вещества не активизировались раньше времени.
- Накопления специфического средства в переродившихся тканях опухолевой структуры. Данный период может продолжаться несколько дней, во время которых у специалистов имеется возможность более точно диагностировать характер опухоли, с учётом изменяющейся степени концентрации лекарства.
- Непосредственное облучение новообразования красным лазером. В случае глубокого расположения перерождённых тканей для их облучения (доставки лазерных лучей) используют специальные светодиодные трубки. Данный этап продолжается от 10 до 30 минут, во время которых происходит преобразование атомов кислорода в активную форму, способную эффективно разрушать клетки.
Стоит знать!
Фотодинамическая терапия при онкологии назначается каждому пациенту индивидуально. В каждом конкретном клиническом случае, в зависимости от его тяжести, лечебный курс может состоять из разного количества процедур или сочетаться с другими противоопухолевыми неинвазивными терапевтическими методиками.
В какой области медицины применяю ФДТ?
Обычно данная методика назначается тем пациентам, которым диагностировано активное развитие онкологии, хотя стоит сказать, что лечение фотодинамической терапией нашло широкое применение и в других областях медицины. Данный метод воздействия считается в клинической практике передовым, т. к. имеет максимальное количество плюсов и минимум противопоказаний, а также позволяет избежать оперативного вмешательства.
ФДТ применяют в своей практике врачи следующих специализаций:
- Гинекологи. В гинекологии чаще всего применяется фотодинамическая терапия вульвы (внешних половых органов). Лучевое воздействие позволяет провести эффективную терапию таких заболеваний репродуктивных органов женщины, как дисплазия и лейкоплакия, являющихся предраком, а также патологических процессов, на фоне которых возможно развитие онкологии: псевдоэрозии и эндометриоза. Фотодинамическая терапия шейки матки является методом выбора для женщин репродуктивного возраста, планирующих в ближайшем будущем рождение ребёнка, т. к. не оставляет после курса лечения деформации органа и рубцовых изменений.
- Офтальмологи. На сегодняшний день большому числу людей старше 50-ти лет ставят достаточно страшный диагноз – макулодистрофию (дистрофию сетчатки глаза). Это патологическое состояние склонно к активному прогрессированию и в короткие сроки приводит к слепоте. Лучше всего помочь в этом случае может фотодинамическая терапия глаза. С помощью данной терапевтической процедуры происходит разрушение аномальных сосудов без повреждения сетчатки. Стоит сказать, что ФДТ при этом заболевании назначают не для восстановления зрения, а чтобы предотвратить его прогрессирующее ухудшение.
- Косметологи и дерматологи. Фотодинамическая терапия кожи имеет высокую результативность и применяется для решения большого количества эстетических и дерматологических проблем кожного покрова. Благодаря этой инновационной методике эффективно устраняются акне (гнойничковые высыпания), псориаз, склеродермия, разглаживается эпидермис, устраняются дряблость кожи, неглубокие возрастные и мимические морщины.
Важно! Если лечащий врач после постановки диагноза порекомендовал этот инновационный метод терапии, сомневаться и игнорировать его назначения ни в коем случае не следует. Фотосенсибилизирующие препараты показывают высокую результативность при различных патологических состояниях, хорошо переносятся всеми пациентами и имеют минимальное количество побочных эффектов. Относительная безвредность и эффективность процедуры делает её привлекательной не только в плане лечения серьёзных заболеваний, но и для их профилактики.
Препараты для проведения ФДТ
Лечение фотодинамической терапией проводится с применением специфических лекарственных средств, фотосенсибилизаторов, и лазера или другого подобного ему источника света. Выбор медикаментозного препарата имеет непосредственную связь с общим характером патологического процесса и разновидностью онкоопухоли. В клинической практике используются несколько разновидностей фотосенсибилизирующих средств, активация каждого из которых происходит после воздействия определённой длины световых волн.
Чаще всего применяют:
- Фотофрин. Этот препарат используют в терапии рака пищевода для облегчения общего состояния пациента на последних стадиях патологического процесса, когда опухоль практически полностью перекрывает гортань. Вторым заболеванием, с которым помогает справиться это лекарственное средство, является эндобронхиальный рак.
- Аласенс. Применяется для терапии поверхностных злокачественных новообразований кожи, не включая меланому. Также с помощью этого препарата специалисты могут уточнить диагнозы опухолей слизистой ротовой полости, трахеи, гортани, бронхов, пищеварительного тракта и мочевого пузыря.
- Аминоливулиновая кислота. Применяется для лечения старческого кератоза, предракового процесса, развивающегося в кожных покровах. Препарат наносят на голову, непосредственно кожные покровы лица.
- Радахлорин. Лекарственное средство применяется для лечения базиломы, слизистых ротовой полости, языка, глотки и пищеварительного тракта, раковых опухолей женских и мужских репродуктивных органов, рака молочных и щитовидной желез, онкопоражения мочевого пузыря.
Максимальное количество фотосенсибилизирующих средств накапливается в перерождённых тканях спустя 1,5-2 часа после внутривенного введения. Спустя этот промежуток времени врач приступает к лазерной обработке проблемного участка. Обычно в клинической практике используют установленный в отдельном помещении специальный аппарат для фотодинамической терапии «Аткус-2», мощность которого составляет 2 Вт, а длина луча 662 нм. В домашних условиях применение этого аппарата, так же как и самостоятельное назначение лечебного курса, не предусмотрено.
В чем преимущества лечения злокачественных опухолей ФДТ?
Фотодинамическая терапия практически во всех клинических случаях показывает довольно высокую эффективность. Если обращение за медицинской помощью было своевременным, данное лечебное мероприятие будет более успешным, чем классические противоопухолевые методы терапии, химия или облучение.
Основными преимуществами ФДТ являются:
- Данная разновидность терапевтических процедур переносится пациентами очень хорошо и не доставляет какого-либо дискомфорта и болевых ощущений.
- Лечебные манипуляции проводятся по самым современным технологиям с применением новейших препаратов, не провоцирующих возникновения тяжёлых побочных эффектов.
- ФДТ-методика с высокой результативностью может использоваться при онкозаболеваниях, протекающих в тяжёлой форме, когда применение химиотерапии бывает недопустимо.
- Фотосенсибилизатор накапливается исключительно в аномальных клетках, поэтому во время проведения процедуры разрушаются только патологические структуры, а здоровые ткани остаются неповреждёнными.
Стоит знать! Фотодинамическую терапию при раке можно применять как совместно с другими противоопухолевыми мероприятиями, для усиления лечебного эффекта, так и в качестве монотерапии. Самостоятельно данная методика назначается на начальных этапах злокачественного процесса.
Когда назначают фотодинамическую терапию при раке?
Данная разновидность инновационных терапевтических мероприятий самое широкое распространение нашла в онкологической практике. С помощью этой методики успешно излечивается большое число активно развивающихся злокачественных процессов первичного и вторичного характера, среди которых особое место занимают такие, как рак кожи, слизистых, женской и мужской репродуктивной системы.
В рамках лечебных мероприятий специалистами чаще всего выполняется:
- Фотодинамическая терапия базалиомы. Лечение онкопоражения кожных покровов такого рода чаще всего назначается при неэффективности других форм терапии, а также наличия множественных очагов поражения некрупных размеров. Данная методика при этой патологии достаточно эффективна и позволяет достигнуть благоприятного результата в 92% случаях.
- Фотодинамическая терапия в гинекологии. Данный вид терапевтических манипуляций на женской половой и репродуктивной системе проводится как при выявлении предраковых заболеваний, так и при развитии онкологического процесса.
Немного реже применяется процедура при лечении онкологических поражений дыхательной и пищеварительной систем, мочевого пузыря, что связано с более глубоким расположением внутренних органов, затрудняющих доступ к ним лазерных лучей.
Стоит знать! Предпочтительнее всего применение ФДТ в гинекологии, у женщин репродуктивного возраста, что связано с высокой результативностью и минимальными рисками этой процедуры для детородной функции: фотодинамическая терапия дисплазии шейки или тела матки, а также разрушение фотодинамикой локализованных в этих органах злокачественных очагов, не ведёт к дальнейшему бесплодию как курсы химии или облучения.
Противопоказания к проведению процедуры
Несмотря на то, что ФДТ считается безопасной процедурой, проведение её допустимо не всегда. Данное терапевтическое мероприятие, как и любое другое лечебное воздействие, имеет ряд определённых противопоказаний. Среди которых особо значимыми считаются наличие в анамнезе пациента заболеваний печени или почек, находящихся в стадии декомпенсации, сердечно-сосудистые патологии, повышенная чувствительность к активным компонентам препаратов, а также беременность и период лактации.
Подготовка и проведение
Данная процедура, имеющая высокую результативность, выполняется после ряда подготовительных мероприятий. Пациенту предлагается выполнение ряда тестов, цель которых заключается в определении размера и локализации опухолевой структуры, установлении точной стадии развития болезни и выявлении существующих на данный момент противопоказаний. Выбор предварительных обследований имеет непосредственную зависимость от области организма, на которой будут проводиться терапевтические манипуляции.
Лечебная тактика, состоящая из медикаментозного и физиотерапевтического воздействия, описана выше. В основном она проводится в амбулаторных условиях, но в некоторых случаях может потребоваться помещение пациента в стационар. Такая необходимость бывает обоснованной только у онкобольных престарелого возраста с сильно ослабленным злокачественным процессом организмом и наличием сопутствующих заболеваний, не позволяющих быстро восстановиться после процедуры.
Как ФДТ влияет на метастазы?
Данная тактика лечения может применяться и для уничтожения вторичных аномальных очагов, правда не так часто, как для разрушения первичных опухолевых структур.
Обычно при помощи фотодинамики устраняют:
- солитарные кожные метастазы;
- вторичные злокачественные очаги в паренхиматозных органах и лимфоузлах, проросшие из молочной железы;
- метастатические поражения плевры.
Во всех этих случаях фотодинамика показывает более высокую результативность, чем лечение цитостатиками.
Стоит знать! В клинической практике нередко отмечается некоторое уменьшение после процедуры фотодинамики отдалённых метастазов и вторичных новообразований в лимфатических узлах, которое подтверждается данными УЗИ-сканирования. Такое явление специалисты связывают с непосредственным лечебным воздействием ФДТ на иммунную систему больного: улучшение её функционирования способствует предотвращению гематогенного распространения опухоли.
Побочные эффекты и методы их преодоления
Данная терапевтическая процедура, как правило, не сопровождается серьёзными последствиями, нарушающими качество жизни. Единственным негативным побочным эффектом можно считать то, что после лечебных манипуляций пациент в течение 1-1,5 месяцев должен избегать воздействия на организм яркого света, т. к. его кожные покровы становятся слишком чувствительными, и под воздействием солнечных лучей на них появляются выраженные гиперемия, отёчность и пигментация.
Данный побочный эффект вполне естественен и через некоторое время проходит самостоятельно. Также специалисты отмечают, что в ближайшем будущем это не совсем приятное последствие фотодинамики будет сведено к минимуму, т. к. в настоящее время учёные занимаются синтезом фотосенсибилизаторов, которые будут выводятся из организма за достаточно короткое время – 2-3 дня.
Реабилитация после проведения ФДТ
Восстановление после процедуры не представляет каких-либо сложностей, т. к. она достаточно легко переносится людьми любого возраста и не зависит от состояния здоровья.
Время реабилитационного периода имеет непосредственную зависимость от нескольких факторов:
- насколько легко больной перенёс терапевтическую процедуру;
- в какой части организма находилась непосредственная область воздействия;
- разновидность фотосенсибилизатора, использованного в терапевтической процедуре.
Какая стоимость процедуры и отзывы пациентов?
Сказать с точностью, сколько будет стоить ФДТ для конкретного пациента, не представляется возможным. Цена фотодинамической терапии имеет непосредственную зависимость от органа, на который будет оказываться воздействие, количества сеансов, необходимых онкобольному, применяемого в ходе терапевтического курса лекарственного средства, статуса клиники, где проводится процедура и квалификации врача. Но сразу стоит сказать, что стоимость такого лечения достаточно высокая – в Израиле пройти полный курс терапии можно за 12- 50 тысяч евро.
Хотя отзывы о фотодинамической терапии не включают высокие расценки в минусы этой процедуры, ведь если принимать во внимание множество благополучных излечений с её помощью от смертельно опасных болезней, то стоимость просто несопоставима с полученным результатом, т. к. пациент покупает жизнь. Если продолжать говорить про отзывы, то фотодинамическая терапия в онкологии заслуживает в основном только позитивные высказывания – единственным минусом, который отмечают некоторые пациенты, является необходимость в течение полутора месяцев после терапевтического воздействия избегать солнечного света.
Информативное видео
Будьте здоровы!
onkolog-24.ru
метод лечения в онкологии, косметологии и гинекологии, побочные эффекты
Онкология – одна из опаснейших болезней 21 века. Заболевание уносит миллионы жизней ежегодно. Количество больных неуклонно растёт, по прогнозам ВОЗ в ближайшем будущем будет увеличиваться. Главными причинами, влияющими на появление онкологии у населения, считаются: генетическая предрасположенность, неблагоприятные экологические условия, содержание химических красителей и консервантов в пище.
Загрязнение окружающей среды становится мировой проблемой, которую пытаются решить экологи. Если вопрос с чистым воздухом, водой и питанием будет успешно решён, чтобы остановить «чуму 21 века», этих мер окажется недостаточно. Поэтому на изучение онкологии, изобретение лекарственных препаратов и инновационных методов терапии в мире тратятся триллионы долларов, в любом государстве пытаются основывать специализированные медицинские онкологические центры. Одним из новейших, сравнительно молодых способов лечения стала фотодинамическая терапия. Метод открыт за рубежом (Европа, Америка) ещё в 20 веке, но из-за высокой токсичности сенсибилизатора использовался с 1992 года крайне редко. Наибольшую популярность метод в России стал набирать 10 лет назад, когда по фотодинамической терапии проводилось масса исследований.
Краткое знакомство
Фотодинамическая терапия – сравнительно новый метод, при котором внутривенно в злокачественную опухоль вводится вещество, чувствительное к воздействию света. Затем специальным оборудованием подаётся световой поток определенной интенсивности и длины. Под воздействием волн патологический процесс останавливается, и мёртвые клетки выводятся из организма. В качестве света используют лазер либо ультрафиолетовые, инфракрасные лампы, специальные светодиоды. Лекарственный препарат (фотосенсибилизатор) способен накапливаться в опухоли, может наноситься поверхностно (в виде мазей и гелей) и приниматься перорально (капсулы, сиропы, порошки). Сокращённо способ называют ФДТ.
Фотодинамическая терапия кожи лица до и после применения метода
Суть метода: когда свет воздействует на лекарственный препарат, происходят химические реакции. В результате образуются молекулы активного кислорода, приводящие к разрушению патологических клеток либо запуску процесса самоуничтожения. Параллельно идёт воздействие на сосуды, питающие патологический процесс. Они забиваются тромбами, что ведёт к отмиранию локальной кровеносной системы. Тромб перекрывает поступление питательных веществ к новообразованию, замедляя рост опухоли.
В качестве лекарств используются вещества, подразделяющиеся на группы: порфиринов, хлоринов и фталоцианинов. Наиболее современные – хлорины. Внутривенное введение сенсибилизаторов практикуется при лечении злокачественных новообразований. Пероральное и местное нанесение необходимо в таких областях, как косметология и дерматология.
Метод используется не только при лечении рака, но и в других областях медицины:
- В косметологии и для терапии кожных заболеваний (акне, купероз, пигментация), рубцов и безынъекционного омоложения лица. Манипуляции проводятся в косметологическом кабинете, эффект от применения ФДТ для лица длится до трёх лет.
- В стоматологии для устранения воспалительных заболеваний полости рта (пародонтита, при установке имплантатов, опухолях и отеках десен). Не нужна госпитализация, обезболивание не проводят.
- В офтальмологии, при лечении заболеваний и коррекции повреждений роговичного слоя у детей и возрастных изменений сетчатки у взрослых и людей пожилого возраста.
- В гинекологии – лечение дисплазии шейки матки, эндометриоза. Применение ФДТ при дисплазии также не требует анестезии. Манипуляция длится недолго, 2-3 часа максимум.
- В отоларингологии – чистка новообразований в носоглотке (аденоидов, тонзиллита, при увеличении нёбных миндалин), чаще всего метод необходим детям при аденоидах.
- В дерматологии – при корректировке псориаза, дерматитов, бактериальных поражений и лечении рака кожи.
Фотодинамическая терапия в онкологии наиболее эффективна в гинекологии при ВПЧ и злокачественных опухолях шейки матки, когда невозможна конизация; при патологических процессах, протекающих в кожных покровах; при патогенезе, локализованном в позвоночнике. Лучше всего ФДТ справляется с начальными стадиями рака.
Как проходит процедура
Для проведения данной операции больной проходит подготовку. Сдаёт анализы и проходит УЗИ, КТ или МРТ, затем получает консультации узкоспециализированных врачей. Выявляется переносимость препарата и собирается анамнез. Наличие хотя бы одного хронического заболевания (печени, почек, сердечной мышцы) может исключить применение лекарственных препаратов, а значит и метод воздействия на опухоль. На основании этих данных врач назначает лечение с помощью фотосенсибилизатора.
При лечении ЖКТ не рекомендуется принимать пищу за несколько часов (от 5 до 7) до манипуляции. В остальных случаях специальной подготовки не требуется. Под наркозом производятся лишь манипуляции при лечении рака верхних и нижних дыхательных путей.
Специальной подготовки для ФДТ нет. Процедура проводится амбулаторно и подразделяется на ряд этапов:
- Вводят сенсибилизирующий препарат.
- Дожидаются максимальной концентрации.
- Воздействуют на опухоль светодиодными трубками, лазером, при этом образуются токсические вещества, вызывающие гибель и распад онкологического новообразования.
- Проводят последующее восстановление.
Операция занимает немного времени, которое зависит от размера опухоли, места её нахождения и индивидуальных особенностей организма. После ФДТ врачом назначаются восстановительные лекарства.
Восстановление организма
Терапия проводится в стационаре или в амбулаторных условиях. Не требует длительного пребывания пациента в больнице. После фотодинамической терапии для восстановления необходимо правильно подготовить жильё. Для этого рекомендуется в месте нахождения онкобольного повесить защитные шторы.
При вынужденном нахождении на свежем воздухе закрывать одеждой все открытые участки кожи, использовать крем с СПФ-фильтром не ниже 50, носить затемнённые очки и закрытую обувь. Исключить применение бытовых приборов, связанных с теплом (обогреватели, тепловентиляторы, фены).
При лечении используются препараты, легко поддающиеся воздействию световых лучей. После лечения в течение месяца (в редких случаях до полугода) необходимо защитить организм от воздействия солнечных лучей, прямого излучения от любых ламп. В противном случае можно заработать ожоги, навредить зрению, вызвать болезненные ощущения на кожных покровах и их покраснение.
При воздействии на ЖКТ или дыхательные пути дополнительно возможна одышка, появляется головная боль, тошнота – эти симптомы рекомендуется сообщить лечащему врачу.
Показания к ФДТ
Чтобы врач назначил лечение этим способом, необходимо пройти полный курс обследования больного. Для достижения максимального эффекта от процедуры нужно выбрать медицинский онкологический центр, где в наличии дорогостоящее высокотехнологичное оборудование. Обязательно проверить, имеет ли выбранная клиника узких врачей, подготовленные кадры и лабораторию, если потребуется сделать в клинике дополнительные исследования. Стоит помнить, что у каждого метода лечения есть показания и противопоказания, о которых упомянем позже.
Так как способ связан с использованием световых волн, целесообразно проводить лечение в тканях, доступных для прохождения света. В качестве самостоятельного этапа фотодинамическая терапия показана при следующих локализациях злокачественной опухоли:
Фотодинамическая терапия мезотелиомы плевры
- В пищеводе на ранних стадиях, при невозможности хирургического вмешательства.
- 1 и 2 стадии рака лёгких, световое воздействие оказывается введением лампы через бронхи.
- В верхних слоях кожи, слизистых оболочках, при непосредственном облучении световыми потоками.
- Новообразования груди (молочной железы).
- В местах, доступных для подведения источника света.
Противопоказания:
- Индивидуальные особенности организма, наличие аллергии на вводимые средства.
- Поздние стадии, при разрастании злокачественных клеток и прорастании в соседние органы, а также отдалённое метастазирование.
В остальных случаях указанный способ используют при комплексном лечении совместно с другими методами (химиотерапией, радиоизлучением, хирургическими вмешательством, облучением). Дополнительно используется интраоперационная радиотерапия.
Положительные и отрицательные моменты лечения
Как у любого метода, у ФДТ есть достоинства и недостатки.
Недостатков немного, сюда относятся:
- Токсичность препаратов-красителей. Хотя ежегодно изобретаются безопасные средства, лицам, имеющим в анамнезе аллергические реакции, этот метод противопоказан.
- Запрещено применение больными, страдающими хроническими заболеваниями печени, почек, сердца – метод может навредить.
- Запрещено применять при хроническом гастрите.
- Использование способа показано только на первых стадиях онкологии.
- При наличии вблизи опухоли тонких перегородок возможен разрыв тканей (к примеру, если рядом расположена перитонеальная мембрана).
- После процедуры необходимо как можно меньше появляться на солнце и свету и соблюдать чёткие предписания врача.
- В большинстве случаев обезболивание (анестезия) не требуется.
- Не вызывает привыкания раковых клеток, соответственно отсутствуют генетические мутации и возрождение устойчивых раковых очагов.
Количество положительных моментов превышает недостатки, поэтому метод считается относительно безопасным. В достоинствах числятся следующие пункты:
- Высокий процент излечения по сравнению с другими распространёнными способами.
- Нет возрастных ограничений пациентов (способ допустим для применения у детей, взрослых и пожилых людей).
- Минимальные побочные эффекты и последствия, достаточная переносимость лечебных препаратов.
- Относительно быстрое выведение фотосенсибилизатора естественным путём (48 часов).
- Разрешено использовать в нестандартных и неудобных местах расположения патологического процесса (уши, глаза, ротовая полость, лёгкие, бронхи).
- Вероятность сохранения нормального функционирования органа (к примеру, при раке матки воздействие оказывается только на злокачественный очаг, после лечения сохраняется репродуктивная способность организма).
- После ФДТ нет спаек и мест рубцевания.
- Способ безопасен, не повышается температура, не появляются лихорадочные симптомы у больного после процедуры.
- Возможность неоднократного применения.
Избежать онкологических заболеваний поможет системная профилактика организма (употребление витаминов и минералов, регулярные обследования). При раннем обнаружении раковой опухоли в организме человека увеличивается эффективность лечения, и риск повторного появления злокачественных новообразований сводится к нулю. Выбор методов лечения гораздо шире. При этом вероятность воздействия на патогенный процесс одним методом увеличивается. Риск появления последствий также уменьшается. А значит, шансов получить своевременную помощь и выжить также становится больше. Поэтому в России для раннего выявления патологий раз в 4 года проводятся профилактические осмотры населения.
onko.guru
Фотодинамическая терапия в онкологии: преимущества и недостатки
Понятие фотодинамической терапии
Данный метод лечения имеет сокращенное название ФДТ, и его суть сводится к использованию света и определенных групп препаратов, которые называют фотосенсибилизаторами. Под воздействием света лекарственное вещество, накопленное в раковой опухоли, начинает разрушающе воздействовать на ее клетки.
В зависимости от локализации новообразования, препарат может вводиться в кровь или наноситься на кожные покровы. По прошествии короткого промежутка времени он абсорбируется тканями, а потом на этот участок направляется луч света.
Разберем, в чем заключается его биофизика. Фотодинамическая терапия в онкологии после попадания луча света сводится к химическому взаимодействию с участием кислорода, в результате этого и погибают раковые клетки. При такой терапии приходится удалять небольшие кровеносные сосуды, чтобы лишить опухоль подпитки.
Назначение ФДТ
Применение фотодинамического лечения у онкологических пациентов ограничено рядом показаний и противопоказаний. В связи с тем, что свет плохо проходит через биологические ткани, можно лечить поверхностно расположенные опухоли. К показаниям для проведения ФДТ относят:
- Опухоли пищевода на начальных этапах своего развития, а также выявление пищевода Барретта в тех случаях, когда пациенту не может быть проведена стандартная эзофагэктомия. Также, ФДТ выполняют при сужении просвета органа для облегчения клинических симптомов заболевания.
- Ранние стадии онкозаболеваний легких, когда источник света подводится к опухолевому очагу эндоскопически через бронхи. Как правило, хорошо реагируют на фотодинамическую терапию новообразования с минимальным распространением в слизистом слое бронхиального дерева, например, рак на месте.
- Опухоли слизистой оболочки мочевого пузыря и простаты в случае плохого ответа на стандартную терапию.
- Поверхностно расположенные опухоли кожи, в том числе базалиома, болезнь Боуэна и другие.
- Любые опухолевые образования, расположенные близко к просвету органа с возможностью подведения источника света для фотодинамического лечения.
Помимо показаний, при назначении ФДТ доктор всегда учитывает и возможные противопоказания у больного. К ним относят:
- аллергические реакции или индивидуальную непереносимость химических фотосенсибилизаторов;
- глубокое распространение опухоли, что приводит к неэффективности ФДТ.
При наличии любого из противопоказаний онколог выбирает другие методы терапии, которые показаны при конкретном онкозаболевании.
Этапы ФД терапии
Фотодинамическая терапия в онкологии включает несколько этапов:
- Введение сенсибилизирующего раствора внутривенно.
- Накопление лекарственного средства в тканях, затронутых раковой опухолью. Учитывая разновидности тканей и препаратов, этот этап иногда длится до нескольких дней. Именно в это время специалисты диагностируют опухоль, опираясь на степень концентрации сенсибилизатора.
- Этап облучения опухоли лазерными лучами. Если раковая опухоль расположена слишком глубоко, то для доставки лучей используют светодиодные трубки. Под воздействием лазера начинается токсическая реакция, в результате которой раковые клетки погибают, при этом соседние здоровые ткани не затрагиваются.
- Этап распада раковой опухоли и восстановление тканей, подвергшихся мутации. Продолжительность составляет около месяца.
Типы фотосенсибилизаторов
Подбор фотосенсибилизатора является важным этапом проведения ФДТ. Именно эти химические вещества обеспечивают эффективность и безопасность метода. При этом для каждого фотосенсибилизатора существует свой подходящий тип света, как правило, относящийся к лазерному излучению.
Наиболее часто применяют следующие типы фотосенсибилизирующих веществ:
- Фотофрин широко используется как в России, так и за рубежом. Для его активации необходим низкоинтенсивный лазерный свет, который полностью безопасен для человеческого организма.
- Для лечения опухолевых заболеваний кожи используют аминолевулиновую кислоту, которая наносится в виде крема или мази. Метод не требует использования лазеров, так как данное вещество активизируется под действием флуоресцентного освещения. Наиболее часто, аминолевулиновая кислота применяется для терапии актинического кератоза.
Подбор конкретного фотосенсибилизатора всегда осуществляет врач-онколог, являющийся специалистом в области проведения фотодинамической терапии. При неправильном выборе действующего вещества эффективность лечения может быть достаточно низкой.
Как используется фотодинамическая терапия в онкологии
Данный вид терапии служит для существенного улучшения качества жизни больных пациентов. ФДТ не имеет длительных негативных проявлений, но применяется не так широко во всех странах.
Фотодинамическая терапия в онкологии в Москве используется с 1998 г. В настоящее время в столице функционирует 5 кабинетов, в которых проводят данную процедуру. Уже около 2 тыс. больных получили лечение данным методом.
В Онкологическом клиническом диспансере №1 была разработана и используется контактная ФДТ. Лазерное облучение, которое проводится таким способом, позволяет увеличить глубину проникновения лучей до 2 см.
Подготовка пациента
Прежде чем лечиться с использованием ФДТ в условиях амбулатории, пациенту необходимо пройти определенные виды обследований, на время проведения которых он может быть помещен в лечебный стационар. Объем диагностических процедур определяется локализацией опухолевого очага и степенью его распространенности.
Обследование больного проводится по следующему алгоритму:
- Больного тщательно опрашивает и осматривает лечащий врач. При необходимости, возможно проведение консультаций смежных специалистов, в том числе онкологического профиля (химиотерапевта, хирурга, лучевого терапевта).
- Проведение общего анализа мочи и клинического анализа крови направлено на оценку общего состояния здоровья и выявления сопутствующей патологии.
- Важным этапом подготовки пациента к ФДТ является определение точных размеров и границ распространения новообразования в коже или внутреннем органе. С этой целью используют различные методы визуализации: УЗИ, компьютерную или магнитно-резонансную томографию, эндоскопические процедуры.
Специфическая подготовка для проведения фотодинамического лечения не требуется. В тех случаях, когда процедуру планируется осуществлять на пищеводе или желудке, больному рекомендуют отказаться от пищи за 5-7 часов до ФДТ.
Преимущества данного метода лечения
ФДТ – это инновационный метод борьбы с раковыми и предраковыми образованиями. В настоящее время на начальных стадиях онкологии его стараются применять, так как фотодинамическая терапия в онкологии преимущества имеет огромные:
- Есть возможность воздействовать только на раковые клетки.
- Пациенты легко переносят процедуру в любом возрасте.
- Терапия оказывает щадящее воздействие на органы и ткани, пораженные раковой опухолью.
- При раке кожных покровов процедура дает на 100% эффективный результат.
- При онкологии шейки матки этот метод самый эффективный, так как позволяет сохранить репродуктивную систему женщины.
- Лечение можно осуществлять амбулаторно.
- При необходимости можно применить повторно.
- Не имеет системных осложнений.
- Используя этот метод, можно удалять опухоли в труднодоступных местах.
- Во время процедуры пациент в сознании.
- Метод совершенно безболезненный.
- Фотодинамическая терапия в онкологии может применяться как самостоятельный способ лечения и в составе комплексной терапии.
Метод обладает разрушающим действием на раковые клетки, а также вируцидным (способен разрушить вирус папилломы человека), фунгицидным, бактерицидным и иммуномодулирующим. Наличие такого большого количества достоинств делает его популярным.
Проведение лечения
Фотодинамическая терапия осуществляется в два этапа. На первом этапе больному в организм вводится фотосенсибилизирующее вещество, например, Фотофрин, который после внутривенного введения разносится по всему организму, накапливаясь во внутренних органах. Важно отметить, что опухолевые очаги задерживают фотосенсибилизаторы на больший срок по сравнению со здоровыми тканями.
Процедура выполняется в амбулаторных условиях или в лечебном стационаре. Для обеспечения лазерного воздействия, применяют специальные волоконные лазеры, обеспечивающие малоинвазивность метода и точное воздействие на очаг опухолевого роста. Подобные лазерные проводники вводятся эндоскопически при необходимости воздействия на опухоли пищевода, желудка, головы и шеи.
Если лечению подлежит рак трахеи и бронхов, то ФДТ осуществляется с помощью бронхоскопии после обеспечения местной или общей анестезии. Важно отметить, что доктор должен иметь постоянный зрительный контроль над направлением действия лазера, что позволяет повысить эффективность и безопасность процедуры.
Один сеанс ФДТ продолжается от 2 до 50 минут, что определяется локализацией, размером и типом опухоли, на которую производится воздействие. Количество процедур фотодинамической терапии строго индивидуально и определяется врачом-онкологом.
Недостатки метода
Кроме массы преимуществ, метод имеет и свои недостатки:
- Терапия ограничивается доступом света. То есть лечению поддается та часть, которая располагается непосредственно под кожей. Из-за этого нельзя использовать метод для избавления от раковых клеток, которые расселились практически по всем органам и тканям.
- После фотосенсибилизаторов некоторое время сохраняется чувствительность к свету.
Но из перечисленного все же видно, что фотодинамическая терапия в онкологии недостатки имеет совсем незначительные.
Возможные осложнения
ФДТ отличается большой безопасностью для пациентов. Однако на фоне проведения данного лечения у больного могут возникнуть различные побочные эффекты как непосредственно в ходе сеанса терапии, так и после нее. Частота развития осложнений определяется следующими факторами:
- тип фотосенсибилизатора;
- уровень светочувствительности после проведения ФДТ;
- площадь тела, подвергаемая воздействию.
Одно из наиболее часто встречаемых осложнений – повышение светочувствительности слизистой оболочки глаз и кожи, которое может сохраняться до одного месяца и более. Для предупреждения данного нежелательного эффекта ФДТ пациенту следует соблюдать следующие рекомендации:
- не подвергаться воздействию прямых солнечных лучей и не находиться рядом с источниками сильного освещения на протяжении 1-2 месяцев после проведения фотодинамического лечения;
- использовать в помещениях шторы или жалюзи на окнах в течение всего дня;
- носить одежду, закрывающую кожные покровы, а также головные уборы, обеспечивающие защиту кожи головы и глаз от воздействия прямых солнечных лучей;
- при появлении волдырей, красноты или отека на кожном покрове следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Вторым по частоте осложнением является болевой синдром, который купируют с помощью нестероидных противовоспалительных средств (Кеторол, Нимесулид) после консультации с доктором. Кроме того, у пациента возможно возникновение отеков, в том числе в бронхиальном дереве, пищеводе и других органах, и проявляющихся нарушениями дыхания, глотания и пр. При необходимости назначают глюкокортикостероиды (Дексаметазон, Преднизолон), позволяющие снизить выраженность отека и воспалительных реакций.
Показания к применению метода
Лечение рака кожи
- «Неудобное» расположение опухолей (угол глаза, ушная раковина, крыло носа, носогубная складка и т.п.).
- Множественные (первично множественные) опухоли.
- Местнораспространенные опухоли (больших размеров, при глубине инфильтрации до 1 см).
- Рецидивные и «остаточные опухоли», устойчивые к традиционному лечению.
- Отказ больных от хирургического и лучевого лечения.
- Гистологические формы: базальноклеточный, плоскоклеточный, метатипический рак.
Надо отметить, что ФДТ используют не только для избавления от раковых опухолей, но и для лечения псориаза, витилиго, волчанки и других кожных заболеваний. Фотодинамическую терапию используют для избавления от различных форм рака и терапии предраковых состояний. Она эффективна при болезнях глаз и дерматологических проблемах .
Кроме того, с помощью описанного метода проводят лечение незаживающих ран и трофических язв.
Реабилитация больного
Важным этапом проведения ФДТ является реабилитация пациента. Сроки восстановления организма зависят от четырех вещей:
- локализации первичного опухолевого очага;
- типа фотосенсибилизатора;
- наличия сопутствующих заболеваний у пациента;
- наличия осложнений фотодинамической терапии.
Реабилитация основывается на соблюдении рекомендаций, позволяющих снизить вероятность развития побочных эффектов после окончания ФДТ. Всем больным рекомендуют избегать прямых солнечных лучей и ярких источников света на протяжении полутора-двух месяцев. Помимо этого, пациент должен постоянно посещать врача-онколога для проведения обследований, направленных на предупреждение развития осложнений и рецидива роста опухоли.
Кому не показана процедура ФДТ
Фотодинамическая терапия в онкологии противопоказания имеет, но незначительные. Ее не проводят:
- если имеются патологии почек и печени;
- в стадии декомпенсации болезни сердечно-сосудистой системы;
- при чрезмерной чувствительности к препарату;
- при заболеваниях крови.
Метод противопоказан и во время вынашивания ребенка, а также в период грудного вскармливания.
Фотодинамическая терапия в онкологии должна применяться только после консультации с врачом, чтобы можно было выявить все имеющиеся противопоказания.
Любой метод терапии не может одинаково успешно применяться для лечения всех пациентов. Но фотодинамическая терапия в онкологии отзывы имеет в основном хорошие. Пациенты отмечают, что после процедуры их состояние заметно улучшалось, это особенно касается раковых опухолей на коже, других кожных заболеваний. После ФДТ практически не остается шрамов, кожа становится более чистой.
Больные отмечают безболезненность терапии, небольшое количество побочных эффектов. Но надо заметить, что практически все пациенты говорят о повышенной светочувствительности после процедуры. Приходится избегать яркого света и надежно защищать глаза и кожу от его попадания.
Фотодинамическая терапия в онкологии отзывы имеет отрицательные только у тех, кто не соблюдал рекомендации врача и не сообщил об имеющихся сопутствующих заболеваниях. Надо заметить, что при раковых опухолях гортани или легких терапия сложная, и после нее могут возникнуть проблемы с глотанием и дыханием, но все это временные явления, которые постепенно пройдут.
После лечения практически все пациенты остаются довольны результатом, особенно если процедура проводилась высококлассным специалистом. Так, фотодинамическая терапия в онкологии в Новосибирске изучается замечательным профессором Сергеем Даниловичем Никоновым. Он разработал ФДТ для головного мозга, а также способ терапии канцероматозного плеврита, по этому поводу у него выпущено множество публикаций и научных трудов.
В других городах также имеются клиники, которые специализируются на лечении рака описанным способом. Фотодинамическая терапия в онкологии в Краснодаре доступна в клиническом онкологическом диспансере №1. Это медицинское учреждение оснащено по последнему слову техники, поэтому пациенты в успешности лечения могут не сомневаться.
К счастью, в настоящее время даже такое страшное заболевание, как рак, не является приговором. Самое главное — выявить его на той стадии, когда с ним еще можно успешно справиться. А для этого всего-то и требуется более внимательно относиться к своему здоровью и регулярно проходить медицинские обследования. Берегите себя и будьте здоровы!
Как используется фотодинамическая терапия в онкологии
Для проведения этого способа лечения врачи-онкологи используют лекарственные средства, которые можно разделить на две группы:
- Сенсибилизаторы первого поколения, с порфиринами.
- Фотосенсибилизаторы второго поколения.
Независимо от группы, к препарату предъявляются особые требования:
- обладает свойством концентрироваться в большом количестве в раковых опухолях и при этом не проникает в здоровые ткани;
- после проведения процедуры быстро выводится из организма и имеет низкую токсичность;
- не накапливается в коже;
- обладает устойчивостью к хранению и введению в кровеносное русло;
- обладает люминесцентными качествами.
Метод фотодинамической терапии в онкологии часто используется с применением препарата «Фотофрин». Он активируется с помощью красного цвета. А используют его в терапии следующих состояний:
- Раковые опухоли гортани. После процедуры пациент лучше себя чувствует, особенно показано использование препарата, когда опухоль достигает размеров, практически блокирующих гортань, и лазерная терапия не может справиться с ней.
- Пищевод Беррета. Препарат используют в качестве профилактической процедуры для предотвращения развития онкологии.
- Рак легких.
Аминоливулиновая кислота используется в случае появления старческого кератоза. Наносится непосредственно на кожу и активируется синим цветом. Можно наносить только на лицо и голову.
Есть и другие препараты, но их используют гораздо реже.
Процесс лечения с помощью «Фотофрина»
Названное лекарственное средство вводится в организм внутривенно. Проникая внутрь, оно начинает абсорбироваться не только раковыми клетками, но и здоровыми по всему организму. Совершенно здоровые клетки в течение нескольких дней полностью очистятся от вещества, а в раковых оно сохранится.
Но если далее ничего не предпринимать, то ничего и не произойдет с опухолью. Реакция начинается только тогда, когда идет воздействие света, с определенной длиной волны, на клетки.
Если требуется провести процедуру для излечения рака легких, то для этого используют бронхоскоп, чтобы максимально проникнуть в пораженные ткани. Врачи для проведения ФДТ используют лазер с небольшой мощностью, поэтому никакие ожоги тканям не грозят.
Продолжительность процедуры зависит от размеров опухоли и ее расположения (обычно это составляет от 5 до 45 мин). Мертвые клетки и ткани исчезают за несколько дней. После проверки, если требуется, проводят повторную процедуру.
Необходимо учитывать, что терапия с использованием «Фотофрина» не всем разрешена, она противопоказана, если есть:
- фистула между пищеводом и бронхами;
- раковая опухоль, которая распространяется по большим кровеносным сосудам;
- язвенная болезнь желудка или увеличенные вены;
- аллергия на препарат.
Все вопросы обязательно обсуждаются с врачом перед процедурой.
Побочные эффекты ФДТ
Наиболее часто встречаемым побочным эффектом от процедуры с использованием «Фотофрина» является повышенная светочувствительность. Иногда еще бывает припухлость в месте лечения и небольшая болезненность.
После того как препарат попадает внутрь организма, он накапливается в клетках и тканях и через несколько дней, а иногда и недель, после процедуры может оставаться в клетках. Все это время глаза пациента и кожные покровы достаточно чувствительны к свету. От яркого света незащищенные участки начинают опухать и покрываться волдырями буквально через несколько минут.
Такая чувствительность может сохраняться несколько месяцев, все зависит от особенностей организма. Придется все это время избегать прямого солнечного света, но это вовсе не означает, что необходимо сидеть в темной комнате. Дозированный дневной свет помогает разрушению вещества в клетках и способствует их восстановлению.
Постепенно чувствительность будет снижаться, и можно будет это проверить, но не раньше, чем через месяц после ФДТ.
В роли других эффектов может выступать припухлость в месте терапии. Если процедура проводилась на горле, то первое время будут проблемы с глотанием, а после манипуляций на легких – с дыханием. При обнаружении таких симптомов надо срочно обращаться к врачу. Среди других побочных эффектов можно отметить следующие:
- тошнота, рвота, головная боль, икота — если ФДТ проводилась на пищеводе;
- одышка, развитие бронхита или пневмонии — может быть после лечения легких.
Обо всех таких проявлениях надо информировать доктора.
Рекомендации после терапии
Можно избежать существенных побочных явлений после терапии, если знать, как подготовиться к ней и правильно вести себя после процедуры. Для этого надо соблюдать следующие рекомендации:
- Отправляясь в больницу для проведения фотодинамической терапии, необходимо дома закрыть все окна и шторы, а также проследить, чтобы лампы были защищены абажурами или другим способом.
- Взять с собой в больницу обязательно солнцезащитные очки, головной убор (желательно шляпу с широкими полями), чтобы защитить лицо. Одежда должна иметь длинный рукав, а на ногах — брюки и носки (в такой ситуации надежда на солнцезащитный крем невелика).
- После процедуры в течение 30 дней желательно не бывать на улице в полуденные часы, а при выходе обязательно защищать кожу даже в пасмурную погоду.
- Все срочные и неотложные дела желательно перенести на вечернее время.
- Дома при чтении надо защищать глаза от прямого попадания света от лампы.
- После мытья головы не использовать для сушки фен — горячий воздух может активизировать оставшееся в клетках вещество и спровоцировать покраснение и ожог.
Если соблюдать все эти рекомендации, то фотодинамическая терапия в онкологии эффективность покажет максимальную, и пациент останется доволен результатом.
tommyhilfigersale.ru
Фотодинамическая терапия рака: преимущества, суть, фото
Фотодинамическая терапия представляет собой инновационную методику лечения и диагностики злокачественных новообразований, которая включает применение фотосенсибилизирующих веществ и лазерного облучения пораженных раком тканей.
Показания к проведению фотодинамического лечения
- Раковые поражения кожных покровов (базальноклеточная и плоскоклеточная форма) и меланома.
- Злокачественные новообразования, нечувствительные к традиционным противораковым методикам.
- Рецидивные и метастатические опухоли.
- Раковые очаги, которые расположены в труднодоступных местах для хирургического вмешательства.
- Отказ пациента от оперативного иссечения новообразования.
Противопоказания
- Хронические деструктивные и воспалительные заболевания почечной, сердечно-сосудистой или респираторной системы в стадии декомпенсации.
- Для пациентов женского пола: беременность и период лактации.
- Реакции гиперчувствительности к компонентам фотодинамический препаратов.
Суть фотодинамического метода лечения рака
Фотодинамика проводится с помощью сочетания химиотерапевтического и физического воздействия на очаг злокачественного роста. В качестве цитостатического средства при этой методике применяется сенсибилизатор, а физиотерапевтический эффект обеспечивает низкоэнергетическое излучение лазера.
Фотодинамическая терапия в онкологии включает осуществление следующих последовательных этапов:
- Внутривенное введение сенсибилизирующего раствора.
- Накопление химиотерапевтического средства в патологически измененных тканях. В зависимости от вида препарата и локализации опухоли, данный этап может длиться от нескольких часов до 3 суток. По степени концентрации сенсибилизатора врачи судят о размере и расположении опухоли. Именно на этом этапе врачи-онкологи диагностируют онкологию.
- Облучение мутированных тканей лазерными лучами. В случае глубокого расположения опухоли источник излучения доставляется к пораженному органу через систему светодиодных трубок. Под воздействием лазера в опухолевых тканях, содержащих фотосенсибилизатор, происходит токсическая реакция. При этом близлежащие здоровые клетки не поддаются разрушению.
- Распад раковой опухоли и восстановление мутированных тканей. Длительность этого этапа в среднем составляет около одного месяца.
Механизм клеточной деструкции во время фотодинамики
Фотодинамическая терапия рака базируется на фотохимических реакциях внутри пораженной клетки. Липопротеиды пониженной плотности, которые соединяются с сенсибилизатором в крови, переносят это вещество к атипичным клеткам. Первоначально химиотерапевтический препарат присоединяется к внешней клеточной мембране. Через несколько часов лекарственное средство проникает во внутриклеточное пространство. В конечном итоге данное вещество концентрируется во всех органеллах, а особенно в клеточных митохондриях, которые обеспечивают питание клетки.
Под действием лазерного излучения в раковой опухоли запускается механизм разрушения, в ходе которого образуются свободные радикалы. Токсические вещества являются пусковым механизмом клеточного некроза.
Важно знать: Таргетная терапия – инновация в лечении рака
Препараты, которые используют в фотодинамике
Для проведения фотодинамического лечения врачи-онкологи используют следующие препараты:
- Сенсибилизаторы первого поколения, в состав которых входят порфирины.
- Второе поколение фотосенсибилизаторов.
Основные требования к таким препаратам включают:
- Обладать повышенным концентрированием в раковом новообразовании и при этом не задерживаться в здоровых тканях.
- Препарат должен иметь низкую токсичность и после фотодинамической терапии легко выводится с организма.
- Не накапливаться в кожных покровах.
- Подобные средства должны быть устойчивыми к хранению и введению в кровеносную систему.
- Люминесцентные качества сенсибилизатора способствует проведению предварительной диагностики онкологии.
Фотодинамическая терапия местнораспространенного рака кожи – фото До и После лечения:
Преимущества
- Методика обладает локальным воздействием на человеческий организм.
- Процедура не требует общего наркоза, что минимизирует побочное действие обезболивающих средств.
- Отсутствие разрезов и послеоперационных швов.
- Возможность проведения амбулаторного лечения.
Инновационные методики проведения фотодинамики
В современной онкологической науке исследования проводятся в направлении повышения качества фотодинамических препаратов и способов усовершенствования техники лазерного облучения. Точное подведение лекарственного средства осуществляется с помощью моноклональных антител, что также способствует уменьшению дозировки сенсибилизатора.
Еще один принципиально новый подход к фотодинамике предложил канадский онколог и ученый Д. Кеннеди. Согласно его технологии, внешнее регулирование биосинтеза порфиринов стимулирует эндогенное образование сенсибилизаторов. Также такие процессы способствуют концентрации препарата в области злокачественного новообразования.
Читайте также: Гамма-терапия: суть, показания, последствия
Заключение
Фотодинамическая терапия, отзывы о которой на сегодняшний разнообразны, является инновационной противораковой процедурой. Данной методике на сегодняшний день около 15 лет. За это время ученые провели многочисленные клинические наблюдения. С точки зрения эффективности, фотодинамическая терапия рака и опухолей остается перспективной методикой. Современные исследования мировых фармацевтических компаний уделяют большое внимание разработке новых поколений сенсибилизаторов.
Такая терапия должна проводиться только на сертифицированном оборудовании под контролем квалифицированного врача-онколога. Особенные рекомендации для пациентов, прошедших курс фотодинамики сводятся к соблюдению солнцезащитного режима в течение одной недели.
orake.info
Фотодинамическая терапия рака
Рассмотрен новый метод диагностики и лечения злокачественных опухолей — фотодинамическая терапия рака. Изложены основные принципы метода, механизмы разрушения опухолей, дана оценка сенсибилизаторов первого и второго поколений. Указаны перспективные направления развития нового метода.
Фотодинамическая терапия рака — НОВЫЙ ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД ДИАГНОСТИКИИ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
А. Ф. МИРОНОВ
Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова
ВВЕДЕНИЕ
Сегодня каждый пятый человек в мире умирает от рака. Онкологические заболевания чрезвычайно разнообразны и затрагивают глубинные механизмы жизнедеятельности клетки. Борьба с раком затруднена, поскольку заболевание связано с перерождением собственных клеток, механизм которого пока далек от окончательного понимания. Раковые клетки отличаются от нормальных двумя важными особенностями. Во-первых, они теряют способность останавливаться в своем размножении при достижении соседних родственных им клеток. Во-вторых, в своем безудержном делении они заполняют не только те места, что предназначены для их нормальной жизнедеятельности, но и другие пространства, им обычно не принадлежащие. Сегодня считается доказанным, что развитие раковой опухоли начинается из одной мутированной клетки. К моменту обнаружения опухоль обычно содержит 109 — 1010 переродившихся клеток. В то же время значительное число клеток, иногда более половины, по-прежнему остаются нормальными. Поэтому при удалении опухоли желательно использовать методы, позволяющие селективно устранять лишь переродившиеся клетки. К сожалению, существующие подходы, включая операции с высокоэнергетическими лазерами, различные радиоизотопные методы, химиотерапия, не обладают подобной селективностью.
Поиск эффективных и щадящих методов лечения ведется по разным направлениям и одним из них, несомненно, является фотодинамическая терапия рака. Еще в начале двадцатого столетия было обнаружено, что раковая клетка обладает одним чрезвычайно интересным свойством — она может селективно накапливать и некоторое время удерживать окрашенные вещества, как находящиеся в организме (эндогенные порфирины), так и вводимые в него извне (экзогенные порфирины). Возникла идея воздействовать на этот участок светом с длиной волны, возбуждающей лишь данные соединения, причем общая энергия света должна быть невысокой, чтобы не происходило поражения находящихся рядом здоровых клеток. Эта идея была реализована в 1978 году американским профессором Т. Догерти, который сообщил об успешном лечении первых 25 пациентов. В дальнейшем метод фотодинамической терапии рака (ФДТ) получил развитие в Англии, Франции, ФРГ, Италии, Японии, Китае, ряде других стран, а с 1992 года и в нашей стране.
В настоящем обзоре рассмотрена сущность метода ФДТ, механизмы деструкции раковой клетки, сенсибилизаторы, используемые в клинике, новые препараты, проходящие предклинические испытания, перспективные сенсибилизаторы и общие перспективы развития метода.
СУЩНОСТЬ МЕТОДА ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РАКА
В отличие от большинства способов, используемых в онкологии, при ФДТ необходимо сочетание химиотерапевтических и физических методов воздействия. Отдельно взятые сенсибилизатор и низкоэнергетическое лазерное облучение практически не оказывают должного влияния.
На практике метод включает четыре этапа (рис. 1). На первом этапе пациенту вводят, обычно внутривенно, раствор сенсибилизатора. Второй этап продолжительностью от нескольких часов до трех суток необходим для накопления сенсибилизатора в опухоли. При этом в зависимости от химической природы вещества и типа опухоли устанавливается определенное соотношение концентрации сенсибилизатора в опухоли и окружающей нормальной ткани. Для используемых сегодня препаратов это отношение колеблется от 3 до 10. На этом этапе по флуоресценции сенсибилизатора судят о размерах опухоли и ее расположении. На третьем этапе пораженный участок облучают светом определенной длины волны в течение 15 — 20 минут. В качестве источника света обычно используется лазер и система световодов, которая позволяет доставлять свет во внутренние органы. В участках опухоли, содержащих сенсибилизатор, развиваются высокотоксичные фотохимические превращения, которые приводят к гибели раковых клеток. При этом соседние нормальные клетки сохраняются. Четвертый этап продолжительностью от 2 до 4 недель приводит к разрушению злокачественной опухоли и к частичному или полному восстановлению пораженных участков.
МЕХАНИЗМЫ ДЕСТРУКЦИИ РАКОВОЙ КЛЕТКИ
Транспорт сенсибилизатора к клетке осуществляется за счет различных компонентов крови, среди которых большое значение имеют комплексы белков с липидами, так называемые липопротеиды низкой плотности. Методами флуоресцентной микроскопии было показано, что сенсибилизаторы первоначально адсорбируются на внешней мембране клетки, в течение нескольких часов проходят через мембрану внутрь клетки и затем адсорбируются на внутренних мембранах органелл, таких, например, как митохондрии.
В результате освещения в клетке начинаются фотохимические процессы, в основе которых лежат два механизма. Реакции первого типа включают процессы, в которых образующаяся активная форма сенсибилизатора непосредственно взаимодействует с молекулой субстрата. Общий механизм по типу I представлен уравнениями (а) — (г):
C + hn *C
*C + RH JCH + RJ
JCH +O2 C +
RJ + O2
На первом этапе (а) молекула сенсибилизатора С под действием света переходит в возбужденную форму *C. Последняя реагирует с субстратом клетки, давая два радикала (б). Гидрированная форма сенсибилизатора (стадия в) окисляется кислородом воздуха в исходную структуру. Радикал субстрата RJ может окислять либо другие субстраты, либо присоединять кислород, образуя перекисные радикалы (г).
При втором механизме (тип II) возбужденная молекула сенсибилизатора взаимодействует с кислородом, давая активную синглетную форму кислорода 1О2 . Последняя обладает значительно большей подвижностью по сравнению с формой *C (тип I) и более активно окисляет внутренние элементы клетки. Механизм по типу II обычно преобладает при ФДТ.
Молекула сенсибилизатора С (рис. 2) при облучении переходит из основного состояния S0 в синглетное состояние S1 и затем в результате потери части энергии — в долгоживущее триплетное состояние Т1 . На стадиях синглетного и частично триплетного состояний сенсибилизатор может участвовать в фотохимических реакциях типа I. При достаточном времени жизни триплетного состояния и энергии, превышающей 94 кДж, возможно образование синглетного кислорода 1О2 , согласно переходу 5. В этом случае некроз клетки протекает, в основном, по типу II. На рис. 3 показаны реакции окисления некоторых биологически активных соединений синглетным кислородом. Это могут быть ненасыщенные липиды (реакции 1 и 2 ), из которых построены биологические мембраны, аминокислоты в составе белков (3, 4 ) и другие молекулы.
СЕНСИБИЛИЗАТОРЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ НА ОСНОВЕ ПОРФИРИНОВ
Развитие и становление фотодинамической терапии рака тесно связано с разработкой первых сенсибилизаторов на основе порфиринов. В связи с этим целесообразно хотя бы кратко остановиться на этом классе природных соединений. Порфирины и их гидрированные аналоги — хлорины и бактериохлорины — играют важную роль в природе. Они входят в состав таких известных белков, как гемоглобин, миоглобин, ферментов каталазы, пероксидазы и многочисленной группы цитохромов. Эти гемопротеиды участвуют в транспорте кислорода и обеспечении животных организмов энергией. Фотосинтез и родственные ему процессы выполняются второй обширной группой порфиринов — хлорофиллами и бактериохлорофиллами. Первая группа порфиринов выступает в форме железных комплексов, а хлорины и бактериохлорины содержат магний.
В основе всех порфириновых соединений лежит сопряженное макроциклическое кольцо (1 ), состоящее из четырех пиррольных остатков, соединенных между собой метиновыми мостиками. Хлорины имеют два добавочных атома водорода (вместо двойной связи) в положениях 17 и 18, а бактериохлорины — 4 атома водорода в положениях 7, 8, 17 и 18. Более полные сведения о распространении порфиринов в природе и их свойствах можно получить в специальных изданиях, приведенных в конце статьи.
Большое количество порфиринов было исследовано в качестве сенсибилизаторов для ФДТ. Наиболее перспективным среди них оказался гематопорфирин IX, и именно на его основе Липсон с сотрудниками в 1961 году получил так называемое «производное гематопорфирина», которое Т. Догерти применил при лечении своих первых пациентов. И сегодня в медицинской практике наиболее широко используются препараты на основе гематопорфирина. Это Фотофрин в США и Канаде, Фотосан в ФРГ, HpD в Китае и Фотогем в России. Многочисленными работами, включая ряд наших исследований, показано, что образующийся по методике Липсона продукт состоит из мономерных порфиринов, димеров и высокомолекулярных олигомеров. Причем именно последние обладают наибольшей активностью при ФДТ. Порфириновые макроциклы в олигомерах соединены тремя типами связи — сложноэфирной (А ), простой эфирной (Б ) и углерод-углеродной связью (В ).
Одна из возможных структур олигомерного гематопорфирина.
Предполагается, что олигомеры при попадании в клетку подвергаются расщеплению по связи А и В, высвобождая мономерные порфирины. Этим можно объяснить повышение флуоресценции опухоли при ФДТ, несмотря на то, что первоначально накапливающиеся там олигомеры имеют слабое свечение. Таким образом, можно говорить о том, что олигомеры выполняют роль переносчиков мономерных порфиринов в клетку.
В настоящее время в ряде стран заканчивается клиническая проверка препаратов на основе гематопорфирина. При этом только в США курс лечения за период с 1978 по 1993 гг. прошли свыше 5000 больных. В результате получено разрешение на использование препарата Фотофрин 2 при различных типах рака. В нашей стране во второй половине 80-х годов под руководством автора этой статьи был разработан первый отечественный сенсибилизатор Фотогем, который в период с 1992 по 1995 год прошел клиническую проверку и с 1996 года разрешен для медицинского применения.
СЕНСИБИЛИЗАТОРЫ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ
Наряду с ныне используемыми препаратами активно исследуются новые соединения, получившие название сенсибилизаторов второго поколения. Основные требования к этим пигментам можно сформулировать следующим образом: 1) они должны иметь высокую селективность к раковым клеткам и слабо задерживаться в нормальных тканях; 2) обладать низкой токсичностью и легко выводиться из организма; 3) слабо накапливаться в коже; 4) быть устойчивыми при хранении и введении в организм; 5) обладать хорошей люминесценцией для надежной диагностики опухоли; 6) иметь высокий квантовый выход триплетного состояния с энергией не меньше 94 кДж/моль; 7) иметь интенсивный максимум поглощения в области 660 — 900 нм.
Если бы удалось найти соединение, обладающее всеми этими свойствами, то можно было бы говорить об идеальном сенсибилизаторе для ФДТ. Многочисленные полученные соединения лишь приближаются к этому стандарту. Первые четыре требования являются достаточно очевидными и не требуют пояснений. Пункт 5 нельзя рассматривать в отрыве от следующего пункта 6 — флуоресценция сенсибилизатора, необходимая для диагностики опухоли, и генерация синглетного кислорода (терапия) взаимосвязаны между собой и необходим разумный компромисс между этими требованиями. Для эффективной генерации синглетного кислорода сенсибилизатор должен иметь высокий квантовый выход триплетного состояния, достаточно продолжительное время жизни (10- 4 — 10- 2 с) и энергию триплетного состояния не ниже 94 кДж/моль для возможности передачи энергии молекуле кислорода. Квантовый выход синглетного кислорода является ключевым параметром при подборе сенсибилизатора. Большое значение имеет также наличие интенсивного максимума в красной и ближней инфракрасной части спектра. Это связано с тем, что видимый свет плохо проникает через кожу и ткани. Обширные и глубокорасположенные опухоли не могут быть освещены, и возможности ФДТ снижаются. На рис. 4 показано прохождение света различных длин волн через кожу и клетчатку с указанием распределения энергии.
Производные хлорофилла а
и бактериохлорофилла а
Упомянутые выше природные пигменты интенсивно изучают с целью создания сенсибилизаторов второго поколения. Они имеют приемлемые спектральные характеристики — 660 — 740 нм и 770 — 820 нм и достаточно высокие квантовые выходы синглетного кислорода. Немалое значение имеет также и то, что для этих соединений существует широкая сырьевая база: ежегодный биосинтез хлорофилла на нашей планете составляет около одного миллиарда тонн. Биотехнология позволяет выращивать биомассу, содержащую лишь один из изомеров — хлорофилл а и бактериохлорофилл а. К настоящему времени опубликованы в печати и запатентованы сотни возможных сенсибилизаторов. Мы укажем здесь в качестве примеров лишь некоторые из них.
Природный хлорофилл а (2) недостаточно устойчив для использования в ФДТ. Большей стабильностью обладает феофорбид а (3), который получают удалением иона магния и сложноэфирной группы (фитола). Феофорбид имеет интенсивный максимум поглощения в области 660 нм и хорошо генерирует синглетный кислород. Его недостатком, однако, является слабая растворимость в воде. Поэтому предложены многочисленные производные феофорбида с двумя, тремя и более карбоксильными группами. Следующим важным производным хлорофилла является хлорин е6 (4). Три кислотных остатка обеспечивают этому сенсибилизатору хорошую растворимость в воде. Среди производных хлорина особенно удачными оказались моно- и диамиды с природной аспарагиновой кислотой, получившие название МАСЕ (5) и DАСЕ (6). Они более успешно накапливаются в опухоли и легко выводятся из организма. Широкие исследования в области хлорина е6 в течение ряда лет проводились в Белоруссии под руководством профессора Г.П. Гуриновича. Результатом работ явилось создание препарата на основе хлорина е6 , который проходит сейчас клинические испытания.
Интересным сенсибилизатором на основе хлорофилла оказался пурпурин 18 (7а, R = -CH=Ch3). Выполненные в нашей лаборатории, а также в США группой профессора К. Смита исследования показали исключительную перспективность этого соединения для получения новых сенсибилизаторов. Так, химическая модификация винильной группы позволила получить производные с такими электроотрицательными группами, как ацетильная (7б) и формильная (7в), у последней основной максимум поглощения смещается до 740 нм! Если вспомнить, что сам хлорофилл и его производные имеют эту полосу около 660 нм, то подобный сдвиг в красную часть спектра следует признать весьма значительным.
С целью улучшения гидрофильных свойств пурпуринов были получены спиртовые производные (7г, д). Еще большей растворимости можно добиться, раскрыв ангидридный цикл в пурпурине действием оснований. К сожалению, хлорины (8а — д) уже не обладают теми спектральными характеристиками, которые имеют их предшественники. В этой связи представляет интерес способность хлоринов (8) в кислой среде снова переходить в пурпурины. Поскольку опухоль имеет повышенную кислотность, то можно ожидать, что хлорины, попадая в эти ткани, будут превращаться в циклические формы, выгодные для облучения.
Бактериохлорофилл а — основной фотосинтетический пигмент пурпурных бактерий — отличается от хлорофилла а дополнительным гидрированием двойной связи в положениях 7 и 8. Это приводит к смещению основной полосы поглощения в ближнюю ИК-область примерно на 100 нм. По аналогии с хлорофиллом а получены производные бактериохлорофилла и среди них сравнительно недавно в нашей лаборатории — бактериопурпурин с интенсивной полосой поглощения в районе 820 нм. Производные бактериохлорофилла по своим спектральным и фотофизическим характеристикам являются перспективными соединениями для ФДТ, но исследования в этой области по-настоящему разворачиваются только в последние годы.
Синтетические хлорины и бактериохлорины
Наряду с природными хлорофиллами существует большое число синтетических ди- и тетрагидропорфиринов, для которых уже успешно проведены биологические и клинические испытания.
В Англии профессор Р. Боннетт предложил в качестве сенсибилизаторов тетрагидроксифенилхлорин (9) и соответствующий бактериохлорин (10). Эти соединения имеют интенсивные максимумы в области 650 и 735, прекрасно генерируют синглетный кислород и обладают низкой фототоксичностью. Хлорин (9) под торговым названием Темопорфин успешно проверяется в клинике. Два дигидропорфирина — бензопорфирин (11) и этиопурпурин (12) — хорошо показали себя в серии предклинических и клинических испытаний. Однако эти сенсибилизаторы плохо растворяются в воде, что требует приготовления их липосомальных форм для введения в организм.
Тетраазапорфирины
Тетраазапорфирины представляют собой порфирины с четырьмя атомами азота вместо мезо-углеродных мостиков. Наиболее изученными соединениями этого ряда являются фталоцианины и нафталоцианины.
Фталоцианины (13, М = 2Н) имеют четыре бензольных кольца, сопряженных с макроциклом. Для них характерно наличие высокоинтенсивного пика в области 670 нм. Известно большое количество фталоцианинов с различными заместителями R и ионами металла в макроцикле. Комплексы с цинком, алюминием и кремнием проявляют повышенную биологическую активность. Особенно хорошие результаты получены для цинкового комплекса фталоцианина с четырьмя гидроксильными группами (13, М = Zn, R = OH) и холестерином в качестве аксиального лиганда к центральному иону металла.
Серьезная трудность при работе с фталоцианинами связана с их высокой гидрофобностью и необходимостью в связи с этим использовать липосомы. Для повышения растворимости в воде получают сульфированные металлокомплексы фталоцианинов (13, R = SO3H, М = Аl). К сожалению, при этом может образовываться смесь соединений, различающихся как количеством, так и положением сульфогрупп в макроцикле. Степень сульфирования сильно влияет на биологическую активность. Показано, что для алюминиевого комплекса фталоцианина активность возрастает в ряду: AlФцS4 AlФцS3 AlФцS2, где S2 — S4 обозначают количество сульфогрупп в макрокольце.
Нафталоцианины (14) имеют максимум поглощения в области хорошей проницаемости света через ткани при 750 — 780 нм, продолжительное время жизни триплетного состояния и эффективно генерируют синглетный кислород. К сложностям работы с этими соединениями относится их высокая гидрофобность и, как следствие, плохая растворимость в воде. Одним из достоинств нафталоцианинов является возможность использования при работе с ними сравнительно недорогих и компактных диодных лазеров. В заключение следует отметить, что в 1994 году начаты клинические испытания препарата Фотосенс — алюминий-сульфофталоцианина, разработанного коллективом авторов во главе с членом-корреспондентом Российской Академии наук Г.Н. Ворожцовым. Это первое использование фталоцианинов при ФДТ рака.
Аналоги порфиринов
В поисках новых сенсибилизаторов предложены аналоги порфиринов, имеющие иной тип сопряжения между пиррольными кольцами. В качестве примера можно указать на «расширенный порфирин» (15), у которого мезо-мостики заменены на сопряженную цепочку из трех углеродных атомов. Результатом этого является смещение основного максимума поглощения до 783 нм. Однако квантовый выход синглетного кислорода в этом случае оказался низким. Дальнейшее расширение порфиринового макроцикла до пяти углеродных атомов с тремя двойными связями смещает максимум поглощения до 997 нм, но при этом соединение вообще теряет способность к генерации синглетного кислорода.
Более близкими к порфиринам являются порфицены (16). По спектральным характеристикам они находятся между сенсибилизаторами первого и второго поколения: основной максимум поглощения лежит в области 630 — 660 нм и его интенсивность в 15 раз превосходит интенсивность аналогичной полосы в порфиринах. Для порфиценов характерно хорошее накопление в опухоли и низкая фототоксичность кожи.
НОВЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ В ФДТ
Создание новых сенсибилизаторов и соответствующих им лазеров — не единственный путь повышения эффективности ФДТ. В последние годы серьезные усилия прилагаются для развития направленной фотодинамической терапии рака (НФДТ). Как следует из названия, метод основан на точной доставке сенсибилизатора в заданную цель. Для этого используются моноклональные антитела, липопротеиды, белки и другие носители. При этом многократно понижается количество используемого сенсибилизатора. Несмотря на очевидные достоинства НФДТ, трудности, которые возникают на пути конкретной реализации метода, пока не позволили приступить к проверке метода в клинической практике.
Другим принципиально новым подходом в ФДТ является предложенный канадским ученым Д. Кеннеди метод, основанный на таком регулировании биосинтеза порфиринов, при котором избыточно образующиеся в организме эндогенные порфирины сами направляются в опухоль. Естественно, что при этом отпадает необходимость введения в организм внешних сенсибилизаторов. Как же это происходит? Рассмотрим основные этапы биосинтеза порфиринов в организме.
На первом этапе под действием определенных ферментов, включая АЛК-синтетазу, образуется d-аминолевулиновая кислота (d-АЛК) — предшественница всех порфиринов, образующихся в дальнейшем в ходе биосинтеза. d-АЛК через ряд стадий превращается в протопорфирин IX и его комплекс с железом — протогем. Последний осуществляет контроль за образованием d-АЛК по механизму обратной связи. Чем больше его синтезируется в клетке, тем сильнее ингибируется фермент АЛК-синтетаза и, соответственно, меньше образуется d-АЛК. При добавлении d-АЛК «со стороны» контроль биосинтеза нарушается и образующиеся в значительном количестве порфирины начинают накапливаться в опухоли.
Метод Кеннеди предполагает местное нанесение d-АЛК в форме крема. Для освещения в этом случае используется обычная проекционная лампа. Полное излечение наблюдается в четырех случаях из пяти, что является очень высоким показателем. В настоящее время АЛК-ФДТ активно используется в ряде лабораторий для лечения кожных злокачественных заболеваний. В перспективе предполагается применение метода и для других типов опухолей при пероральном введении препарата.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Методу фотодинамической терапии рака чуть больше 15 лет. За это время выполнен огромный объем клинических исследований. Успешно прошли курс лечения тысячи людей. Препарат Фотофрин разрешен для лечения рака легких, желудка, пищевода, матки, мочевого пузыря. В нашей стране завершены клинические испытания препарата Фотогем и на стадии проверки находится сенсибилизатор Фотосенс. Растет число новых сенсибилизаторов, которые либо уже испытываются, либо в скором времени такие испытания будут начаты. Ниже перечислены эти сенсибилизаторы, зарубежные фирмы, на которых осваивается их производство, и уровень их испытаний:
Приведенный перечень свидетельствует о серьезном интересе, который проявляет деловой мир к развитию фотодинамической терапии рака.
ЛИТЕРАТУРА
1. Порфирины: структура, свойства, синтез / Под ред. Н.С. Ениколопяна. М.: Наука, 1985. 333 с.
2. Миронов А.Ф. Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений // Итоги науки и техники. Совр. пробл. лаз. физ. М.: ВИНИТИ, 1990. Т. 3. 224 с.
3. Красновский А.А. Синглетный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического действия оптического излучения. // Там же.
4. Черняева Е.Б. и др. Механизмы взаимодействия фотосенсибилизаторов с клетками. // Там же.
5. Химическая энциклопедия. Порфирины. М., 1995. Т. 4. С. 144 — 149.
6. Химическая энциклопедия. Хлорофиллы. М., 1995. Т. 5.
* * *
Андрей Федорович Миронов, профессор, зав. кафедрой химии и технологии тонких органических соединений, декан Факультета биотехнологии и органического синтеза Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, академик Российской Инженерной академии. Научные интересы связаны с химией природных и синтетических порфиринов и хлоринов, их металлокомплексов. Под его руководством разработан первый отечественный сенсибилизатор Фотогем для фотодинамической терапии рака, создаются препараты второго поколения на основе природных хлорофиллов. Автор свыше 250 научных публикаций, обзоров, двух монографий.
(с) http://www.pereplet.ru/obrazovanie/stsoros/147.html
kubanlaser.ru
Фотодинамическая терапия (ФДТ) | Государственный научный центр лазерной медицины им. О.К. Скобелкина
Отделение лазерной онкологии и фотодинамической терапии
Отделение лазерной онкологии и фотодинамической терапии ГНЦ лазерной медицины создано в 1991 г. по инициативе и при непосредственном участии основателя центра акад. О.К.Скобелкина. С момента основания по настоящее время отделением руководит д.м.н., проф. Евгений Филиппович Странадко.
Основным направлением исследований отделения является разработка метода фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных новообразований, а в последние годы и ряда неопухолевых заболеваний.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) – новый метод лечения злокачественных новообразований и ряда неопухолевых заболеваний, обладающий высокой эффективностью и практически не имеющий побочных эффектов и осложнений. Для процедуры нужен только лазер и фотосенсибилизатор – лекарство, повышающее чувствительность тканей к свету. Современные фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии обладают способностью избирательно накапливаться в злокачественных опухолях и других патологических тканях.
Важно и то, что чаще всего для достижения требуемого эффекта – разрушения опухоли – нужна всего одна процедура. После операции на месте опухоли практически не остается никакого следа. Поэтому не требуется дополнительных косметических операций. Больные переносят процедуру легко. Для них самое неприятное – это укол для однократного внутривенного введения лекарства. Воздействие же низкоинтенсивного лазерного луча безболезненно.
В феврале 1992 года в отделении онкологии и ФДТ впервые в Российской клинической практике было проведено лечение методом ФДТ. К настоящему времени сотрудниками отделения накоплен огромный опыт клинического применения ФДТ для лечения рака различных локализаций и неопухолевых заболеваний. Число больных, получавших лечение методом ФДТ в ГНЦ лазерной медицины превышает 3 500. В рамках клинических исследований сотрудниками отделения разработаны методики ФДТ рака различных локализаций с отечественными и зарубежными фотосенсибилизаторами первого и второго поколения.
В отличие от хирургического лечения, лучевой и химиотерапии ФДТ не сопровождается побочными эффектами и осложнениями и легко переносится больными с тяжелой сопутствующей патологией. При этом эффективность разработанных медицинских технологий применения ФДТ нередко превышает традиционные методы лечения рака. Созданы методики безоперационного органосохраняющего лечения опухолей головного мозга, рака кожи, слизистой оболочки полости рта, языка, нижней губы, гортани, трахеи и бронхов, пищевода и желудка, гениталий. В настоящее время разрабатываются методы лечения рака желчевыводящих путей, предстательной железы.
Лазерное безоперационное лечение больных раком пищевода с использованием метода ФДТ.
ФДТ обтюрирующего рецидива рака пищевода.
А – до лечения нитевидный просвет пищевода протяженность стеноза 12 см. Больной не может принимать даже жидкую пищу.
В – после курса лечения методом ФДТ. Восстановление просвета пищевода, нормализация пассажа пищи.
ФДТ позволяет излечить больных ранним раком пищевода и помочь больным с распространенным раком пищевода, обтюрирующим его просвет, затрудняющим глотание и нормальное прохождение пищи. Эта безболезненная эндоскопическая процедура избавляет больного от операции наложения гастростомы, улучшает качество и увеличивает продолжительность жизни больных.
Фотодинамическое лазерное безоперационное лечение больных раком легкого.
При раке трахеи, главных, промежуточных и долевых бронхов ФДТ позволяет: а) при раннем раке – излечить больного; б) при распространенных, обтюрирующих просвет трахеи и крупных бронхов, раковых опухолях с затруднением дыхания – увеличить просвет органа и улучшить дыхательную функцию (паллиативная эндоскопическая ФДТ)
Лечение рака большого дуоденального соска (БДС), головки поджелудочной железы и внепеченочных желчных протоков.
Метод ФДТ позволяет ликвидировать затруднения при прохождении желчи (желтуха) вследствие развития злокачественной опухоли, значительно улучшить качество и увеличить продолжительность жизни больных. Разработаны специальные методы подведения света при ФДТ рака данной локализации.
Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей головы и шеи
Лечение рецидива рака языка после лучевой терапии методом ФДТ. 1 – до лечения, рецидивная опухоль диаметром 2 см на нижней поверхности языка. 2 – после курса лечения методом ФДТ. Полная резорбция опухоли. Сохранена функция органа. Срок наблюдения без рецидива более 5 лет.
Применение ФДТ для лечения плоскоклеточного рака языка, дна полости рта, нижней губы, рото- и носоглотки позволяет излечить больных без необходимости в сложной, труднопереносимой и зачастую калечащей, операции.
Благодаря применению ФДТ как органосохраняющей методики у таких больных сохраняется функция языка, не развивается несмыкание губ. В отделении накоплен большой опыт лечения раком данной локализации. ФДТ применяется как самостоятельный метод и в комбинации с современными методиками лучевой и химиотерапии, которые значительно улучшают прогноз.
Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей кожи
Применение органосохраняющего метода ФДТ для лечения рака кожи базальноклеточной карциномы избавляет больных от операции и последствий хирургического лечения, таких как рубцовые деформации и келоиды. Исследования, проведенные в ГНЦ ЛМ ФМБА доказали высокую эффективность ФДТ как при раннем раке кожи, так и в далеко зашедших случаях.
ФДТ с успехом применяется при рецидивах рака кожи после лечения традиционными методами. Отличный косметический эффект ФДТ рака кожи позволяет применять данный метод в первую очередь при локализации опухолей на лице, включая множественные и рецидивные поражения.
Фотодинамическая терапия предопухолевых заболеваний
Лечение местнораспространенного базальноклеточной рака кожи лица методом ФДТ. А – до лечения. Обширная опухоль кожи щеки с изъязвлением. В – после курса лечения методом ФДТ.
Высокая эффективность, хорошая переносимость и сравнительная простота применения метода ФДТ позволяет с успехом применять его для лечения предопухолевых заболеваний, которые при отсутствии адекватного лечения имеют высокую вероятность перерождения в рак.
К ним актинический кератоз, пищевод Барретта, дисплазия шейки матки и ряд других. Применение ФДТ при этих заболеваниях приводит к излечению без каких-либо существенных последствий, избавляя таким образом больных от риска развития злокачественной опухоли.
www.goslasmed.ru