Эрадикационной терапии: Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых | Ивашкин — КФС Отзывы — Корректор функционального состояния.Центр Регион

Содержание

Эрадикационная антихеликобактерная терапия — лечение в Медлайн в Кемерово

Helicobacter pylori — один из наиболее «популярных» микроорганизмов, широко изучаемый учеными из многих стран и известный как микроб. Попадание Helicobacter pylori в организм человека приводит к развитию язвенной болезни и гастрита, может способствовать формированию злокачественных новообразований желудка.

Установлено, что H. pylori выявляется приблизительно у 30-35% населения в детском возрасте и 50-85% — у взрослых. При наличии показаний врач-гастроэнтеролог назначает проведение эрадикационной антихеликобактерной терапии.

Источники и пути передачи возбудителя

Источником инфекции является человек. Жизнеспособные штаммы H.pylori выделены из содержимого желудка, двенадцатиперстной кишки, пищевода, фекалий людей с активным гастритом и язвенной болезнью. Наиболее изученным является контактный механизм передачи инфекции от больного человека или бактерионосителя орально-оральным или фекально-оральным путем. Возможен также механизм передачи инфекции через грязные руки.

Факторы передачи возбудителя

Наиболее вероятные факторы передачи — вода и пища. H.pylori способен выживать в охлажденной речной воде в течение нескольких дней. Имеются данные о возможности выживания H.pylori в зубном налете, слюне, рвотных массах и желудочном соке.

Группы риска

Факторами риска развития хеликобактерной инфекции являются: перенаселенность жилых помещений, общие кровати, отсутствие достаточного количества горячей воды. Здесь же – семьи, где есть заболевший, а также медицинский персонал гастроэнтерологических клиник (хирурги, эндоскописты, обслуживающий персонал), контингенты специнтернатов, психиатрических стационаров, детских домов.

Диагностика хеликобактерной инфекции в клинике «Медлайн»

Диагностика Helicobacter pylori выполняется при помощи инвазивных и неинвазивных методик (инвазивные тесты (биопсия) и неинвазивные тесты) до лечения – первичная диагностика, и после проведения противохеликобактерной терапии — контроль эффективности выбранной схемы лечения.

Лечение хеликобактерной инфекции

Лечение хеликобактерной инфекции называется эрадикационной терапией. Основным принципом терапии является принцип эрадикации Н.pylori.

Эрадикация – полное уничтожение вегетативных и кокковых форм Н.pylori в желудке и двенадцатиперстной кишке человека.

Показания к проведению эрадикационной терапии:

Язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в стадии обострения или ремиссии, включая осложненную язвенную болезнь
MALT-лимфома
Атрофический гастрит
Состояние после резекции желудка по поводу рака
Ближайшим родственникам больных раком желудка – по желанию пациента (после подробной консультации врача)

Кроме того, проведение эрадикационной терапии целесообразно по следующим показаниям:

Функциональная диспепсия

Гастроэзофагеальная рефлюксная болень (ГЭРБ)

Требования, предъявляемые к антихеликобактерной терапии:

Способность уничтожить бактерию Н.pylori как минимум в 80% случаев
Не вызывать вынужденной отмены терапии врачом, вследствие побочных эффектов (допустимо менее чем в 5% случаев) или прекращения пациентом приёма лекарств по схеме, рекомендованной врачом
Эффективность при продолжительности курса не более 7-14 дней

Принципы антихеликобактерной терапии:

Использование многокомпонентных схем лечения — тройная терапия или квадротерапия
Строгое соблюдение выбранной схемы лечения

Прием выбранных лекарственных препаратов в определенных дозах и при определённой продолжительности терапии
Учёт совместимости (синергизма) лекарственных препаратов

Базис и надстройка схем эрадикационной терапии Helicobacter pylori

Юрий Павлович Успенский, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемые коллеги, следующая часть нашей гастроэнтерологической секции посвящена проблеме хеликобактериоза человека. И я с удовольствием хотел бы предоставить слово глубокоуважаемой Татьяне Львовне Лапиной с таким философичным докладом: «Базис и надстройка схем эрадикационной терапии Helicobacter pylori».

Татьяна Львовна Лапина, доцент, кандидат медицинских наук:

– Спасибо большое, Юрий Павлович. Итак, дорогие коллеги, действительно из старой философии взяты эти термины: «Базис и надстройка схем эрадикационной терапии пилорического хеликобактера». Если говорить о многообразии схем, которые применялись когда-либо и описаны в литературе для того, чтобы провести эрадикацию пилорического хеликобактера, то это многообразие схем невозможно описать. Это такое обилие различных лекарственных препаратов, самые разные комбинации, самая разная продолжительность, попытка давать двухступенчатые схемы и так далее. Но если обратиться к современным стандартным схемам, то по большому счету они известны наперечет. Вот те схемы, которые представлены в IV Маастрихтском консенсусе. В первую очередь, это стандартная тройная терапия с кларитромицином (ингибитор протонной помпы + кларитромицин + амоксициллин). Затем, конечно, нужно говорить о квадротерапии с препаратом висмута (ингибитор протонной помпы + препарат висмута + тетрациклин + метронидазол). Как резервная схема – тройная терапия с левофлоксацином (ингибитор протонной помпы + левофлоксацином + амоксициллин). И варианты применения широко известных антимикробных агентов для уничтожения пилорического хеликобактера – это кларитромицин + амоксициллин + метронидазол в составе последовательной и так называемой квадротерапии без препарата висмута, то есть сочетанной схемы эрадикации пилорического хеликобактера.

Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация в своих рекомендациях по диагностике и лечению инфекции пилорического хеликобактера постаралась очень четко для практикующих врачей обозначить порядок обращения к этим схемам лечения. В качестве первой линии мы можем выбрать стандартную тройную терапию или квадротерапию. В случае неудачи терапии первой линии мы можем обратиться к квадротерапии с препаратом висмута. А в случае неудачи этой схемы лечения мы можем обратиться к резервному антибиотику в составе тройной терапии с «Левофлоксацином».

Так вот, вроде бы мы занимаемся лечением микробного агента. Может быть, главное в схеме эрадикационной терапии, базис – это антибактериальные препараты. Вы знаете, я бы все-таки говорила о том, что главное в схеме эрадикационной терапии, базис – это ингибиторы протонной помпы. Обратите внимание, при перечислении всех схем на первое место установлены препараты из группы ингибиторов протонной помпы. Почему ингибиторы протонной помпы имеют такое принципиальное значение для эрадикационной терапии? Все дело в том, что мы очень хорошо можем предсказать эффективность ингибиторов протонной помпы. Если обратиться к вот этой классической схеме необходимого поддержания уровня интрагастрального pH для лечения кислотозависимых заболеваний, то мы здесь видим полученный pH >3 для успешного заживления дуоденальной язвы. Напомню, это классическая работа – мета-анализ Борже. (00:04:24) Мы видим здесь пороговое значение – надо выдерживать pH>4 энтерогастрально в течение длительного достаточно периода времени, в течение суток, для того, чтобы успешно заживить эрозии при эрозивном эзофагите. Это работа Белла – тоже классический мета-анализ. Но вот самое интересное, что нас больше всего интересует сегодня, почему, собственно, мы говорим об ингибиторах протонной помпы как о базисе в схемах эрадикационной терапии – это поддержание энтерогастрального pH>5. Для того, чтобы успешно прошла эрадикация пилорического хеликобактера, для действия кислотосупрессивных препаратов установлены самые жесткие значения поддержания энтерогастрального pH. Почему?

Вернемся к классическим представлениям о пилорическом хеликобактере (Helicobacter pylori). Любая бактерия продуцирует АТФ (ATP) с помощью так называемой протон-движущей силы, то есть электрохимического градиента ионов водорода. Вот редукс-помпа (на схеме это окислительно-восстановительный насос) создает отрицательный заряд электрохимического градиента внутри клетки, что, собственно, и используется для образования АТФ (ATP). Таким образом, клетка бактериальная функционирует нормально. Подсчитано, что если пилорический хеликобактер (Helicobacter pylori) находится в среде с pH-7, то внутренняя среда бактерии имеет pH – 8 и 4. То есть градиент pH составляет 1,4 и в электрическом выражении он равен 90 милливольтам. Это очень удобное хорошее состояние для пилорического хеликобактера (Helicobacter pylori), нормальная жизнедеятельность его. Но мы понимаем, что хеликобактер живет в кислой среде желудка. Насколько она кислая под слоем слизи на поверхности эпителиальных клеток, конечно, сказать сложно, но если pH в желудке где-то порядка, например, 2-х, то может быть, в пристеночном слое слизи pH составляет порядка 4-х.

Что позволяет хеликобактеру активно выживать? Фермент уреаза, который разлагает мочевину с образованием ионов аммония. Ионы аммония по сути дела предохраняют вот этот самый электрохимический градиент ионов водорода. Совершенно другая ситуация складывается, когда мы назначаем пациенту ингибиторы протонной помпы, и мы искусственно приводим к желаемым значениям pH энтерогастральным для того, чтобы у нас успешно рубцевалась дуоденальная язва, заживали эрозии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или проходила эрадикация пилорического хеликобактера. Все дело в том, что пилорический хеликобактер плохо выдерживает защелачивание внешних условий среды. И это, в общем-то, очень хорошо знает любой практикующий врач, потому что он понимает, что ели он назначит даже два очень хороших антибиотика, то эрадикация, скорее всего, не получится.

Позвольте представить вам очень старое классическое исследование. Мы видим здесь две группы столбиков. Первые столбики показывают нам процент эрадикации при назначении любимых наших антибиотиков «Амоксициллина» и «Кларитромицина», но только желтый столбик без ингибиторов протонной помпы. Посмотрите, пожалуйста – никакой эрадикации, по сути дела, не наступает. А вот если мы даем три препарата на основе ингибиторов протонной помпы, то разница в проценте эрадикации просто колоссальная.

То же самое касается других вариантов стандартной тройной терапии: «Кларитромицин», «Метронидазол». Мы видим, что если мы даем пациенту только «Кларитромицин» с «Метронидазолом» без ингибитора протонной помпы, то существует очень большой прирост в эффективной эрадикации, который дает нам ингибитор протонной помпы. И, естественно, если мы назначаем мототерапию с ингибитором протонной помпы, то пилорический хеликобактер пытается как-то сохранить свою стандартную хорошую жизнедеятельность. Например, в основном существовал он в антральном отделе, там, где ему было относительно кислотно и практически не очень щелочно. А когда мы назначаем ингибиторы протонной помпы, происходит транслокация пилорического хеликобактера в тело желудка. Там, где расположены железы желудка, там, где среда будет покислее и на фоне ингибиторов протонной помпы приближается к более желанным условиям pH. Для того, чтобы не допустить увеличения плацдарма хронического гастрита, в качестве одного из положения IV Маастрихтского консенсуса рекомендуется проводить эрадикационную терапию тем пациентам, которым планируется длительное лечение ингибиторами протонной помпы. Для чего? Для того, чтобы вылечить гастрит, для того, чтобы у них не было пилорического хеликобактера, для того, чтобы не допустить изменений транслокаций пилорического хеликобактера по поверхности желудка.

Итак, ингибиторы протонной помпы – действительно основа схем эрадикационной терапии, и они тем лучше работают, тем лучше они могут поддерживать энтерогастральный pH>5. Почему? Потому что именно в таких условиях пилорический хеликобактер становится особо чувствительным для действия тех антибиотиков, которые составляют надстройку схемы эрадикационной терапии. В основном мы сегодня будем в качестве примера базиса схемы эрадикационной терапии оперировать препаратом «Рабепразол». С удовольствием обращаю ваше внимание на график биоэквивалентности «Рабепразола» производства компании КРКА оригинальному препарату.

Итак, что является базисом для назначения схемы эрадикационной терапии? Конечно, способность ингибиторов протонной помпы поддерживать энтерогастральный pH в заданных пределах в течение заданного периода времени. И если мы посмотрим недавний мета-анализ, то действительно ингибиторы протонной помпы последнего поколения, в том числе «Рабепразол», с точки зрения процента среднего времени pH>4 при курсовом приеме стандартной дозы, показывают, конечно, очень и очень хороший результат.

Вернемся к схемам эрадикационной терапии. В качестве схемы первой линии лечения принята стандартная тройная схема эрадикационной терапии: ингибитор протонной помпы (ИПП) в стандартной дозе два раза в день, «Кларитромицин» (КЛА) 500 миллиграмм два раза в суки, «Амоксициллин» (АМО) 1000 миллиграмм два раза в сутки.

Возможно выбрать квадротерапию с препаратом висмута в определенных клинических ситуациях. Например, нам очень важно дать схему с максимально высокой эффективностью, например, в случае MALT-лимфомы желудка, когда мы планируем эрадикацию пилорического хеликобактера для того, чтобы достичь гистологической ремиссии опухоли. Это, конечно, комбинация ингибитора протонной помпы в стандартной дозе два раза в сутки, «Висмута трикалия дицитрата» (ВТД) 120 миллиграмм четыре раза в сутки, «Тетрациклина» (ТЕТ) и «Метронидазола» (МЕТ).

В качестве схемы, которую могут назначать гастроэнтерологи в спорных, сложных случаях Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация рекомендует использование схемы с «Левофлоксацином». Еще раз повторюсь, конечно, это не назначение врача первичного звена здравоохранения, это все-таки назначение, которое должен делать гастроэнтеролог. Есть ли в России данные по последовательной терапии? К сожалению, не очень много данных, хотя есть единичные работы, которые говорят о том, что можно применять эту схему. Опять же, вот эта последовательная терапия достаточно сложная, которая стоит из двух этапов назначения препаратов для эрадикации пилорического хеликобактера, скорее, входит в арсенал гастроэнтеролога, чем врача первичного звена здравоохранения. Давайте посмотрим, как работает стандартная тройная терапия на основе «Рабепразола». Посмотрите, пожалуйста, доза «Рабепразола» здесь достаточно маленькая, 10 миллиграмм два раза в сутки. И, несмотря на то, что это азиатская популяция, в которой всегда сложно добиться успешной эрадикации пилорического хеликобактера, все-таки в реальной клинической практике процент эрадикации превышает 80.

Можно ли увеличить эффективность стандартной тройной терапии? Можно, причем работая как с базисом схемы, так и с надстройкой схемы. Например, мы можем добавить к стандартной тройной терапии препарат висмута. Я думаю, что это очень удачное дополнение к надстройке схемы. Мы можем увеличить дозу ингибитора протонной помпы, и этот дополнительный антикислотный эффект скажется на приросте эрадикации инфекции пилорического хеликобактера. Мы можем увеличить продолжительность стандартной тройной терпи. Сложно, конечно, сказать, что любой из нас получит вот такой замечательный прирост в проценте эрадикации, в зависимости от того, 7, 10 или 14 дней мы назначаем стандартную тройную терапию. Но все-таки современная тенденция, конечно, говорит о том, что чем дольше мы проводим эрадикационную терапию в рамках обозначенных сроков, тем выше процент эрадикации.

И, конечно, хочется обратить внимание еще раз на базисные препараты в схемах эрадикационной терапии. Посмотрите, пожалуйста, 35 исследований, практически 6 тысяч больных. Мета-анализ, который изучал: есть ли преимущества более современных ингибиторов протонной помпы, «Рабепразола» и «Эзомепразола», по сравнению с более старыми, более классическими ингибиторами протонной помпы. И, видите, здесь число больных, которых необходимо пролечить – 23. Действительно есть данные о том, что схемы на основе «Рабепразола» обладают большей эффективностью. Что мне хочется показать? Мне хочется показать этот мета-анализ с точки зрения разных дозировок ингибиторов протонной помпы. Посмотрите, пожалуйста: здесь 10 миллиграмм два раза в сутки «Рабепразол» использовался. А вот этот же мета-анализ – 20 миллиграмм два раза в сутки. И мы видим, что благодаря мощному, кислотоподавляющему эффекту «Рабепразола» здесь даже доза 10 миллиграмм два раза в сутки отлично действует для эрадикации пилорического хеликобактера.

Я должна сказать, что когда я увидела вот этот терракотовый барельеф Римской эпохи – вы видите Геракла с дубиной, он расправляется с лернейской гидрой – мне сразу показалось, что лернейская гидра кого-то мне сильно напоминает. Мне кажется, что аналогия с пилорическим хеликобактером здесь налицо. И очень приятно сказать в заключение моей лекции, что действительно у нас есть оружие для того, чтобы победить гидру пилорического хеликобактера – это схемы эрадикационной терапии инфекции пилорического хеликобактера. Только должны мы четко соблюдать стандарты ведения пациентов с инфекцией пилорического хеликобактера.

Новый метод эрадикационной терапии Helicobacter pylori | Старостин

1. Libanio D, Azevedo LF. Analysis of the Cochrane Review: Helicobacter pylori Eradication for the Prevention of Gastric Neoplasia. Cochrane Database Syst. Rev.- 2015; 7: CD 005583.

2. Yi-Chia Lee et al. Association Between Helicobacter pylori Eradication and Gastric Cancer Incidence: A Systematic Review and Meta-analysis // Gastroenterology.- 2016; 1-11. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.028.

3. Шапошников А. В. Колоректальный рак. Канцерогенез и онкопревенция: пособие для врачей. — Москва, 2015.- с. 160.

4. Sugano K, et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis // Gut.- 2015; 64: 1-15. DOI: 10.1136/ gutjnl-2015-309252.

5. Malfertheiner P, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report // Gut.- 2007; 56 (6): 772-781. DOI: 10.1136/gut.2006.101634.

6. Chey W. D., Wong B. C.Y. American College of Gastroenterology Guideline on the Management of Helicobacter pylori Infection // Am. J. Gastroenterol.- 2007; 102 (8): 18081825. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2007.01393.x.

7. Graham DY. Helicobacter pylori Update: Gastric Cancer, Reliable Therapy, and Possible Benefits // Gastroenterology.- 2015; 148: 719-731. DOI: http://dx.doi. org/10.1053/j.gastro.2015.01.040.

8. Yuan Y, et al. Optimum duration of regimens for Helicobacter pylori eradication (Review) // The Cochrane Library.-2013, Issue 12. DOI: 10.1002/14651858.CD008337.pub2.

9. Старостин Б. Д. Под редакцией проф. Ткаченко Е. И. Повышение эффективности эрадикации Helicobacter pylori при Н.р.-ассоциированных заболеваниях. Практические рекомендации и схемы терапии.- СПб.: Инфо Ол, 2015.-52 с.: ил.

10. Chang Liu, Zhuo-Yang Zhang, Ke Dong, Xiao-Kui Guo. Adhesion and immunomodulatory effects of Bidobacterium lactis HN 019 on intestinal epithelial cells INT-407 // WJG.- 2010; 16 (18): 2283-2290. DOI:10.3748/wjg. v16.i18.2283.

11. Achmed M, et al. Impact of consumption of different levels of Bifidobacterium lactis HN019 on the intestinalmicroflora of elderly human subjects // J. Nutr. Health Aging.- 2007; 11 (1): 26-31.

12. Technical Memorandum. TM 58-2e. Danisco. Bifidobacterium lactis HN 019 — a probiotic witH proven efficacy.

13. Bernini LJ, Simao AN, Alfieri DF, et al. Beneficial effects of Bifidobacterium lactis on lipid profile and cytokines in patients with metabolic syndrome: A randomized trial. Effects of probiotics on metabolic syndrome // Nutrition.- 2016; 32 (6): 716-9. DOI: 10.1016/j. nut.2015.11.001.

14. Sachdeva A, Rawat S, Nagpal J. Effcacy of fermented milk and whey proteins in Helicobacter pylori eradication: A review // WJG.- 2014; 20 (3): 724-737. DOI: 10.3748/wjg.v20.i3.724.

15. Ammons M. C. and Copie V. Lactoferrin: A bioinspired, anti-biofilm therapeutic //Biofouling.- 2013; 29 (4): 443-455. DOI: 10.1080/08927014.2013.773317.

16. Fulgione Andrea, et al. Lactoferrin Adsorbed onto Biomimetic Hydroxyapatite Nanocrystals Controlling — In Vivo — the Helicobacter pylori Infection // PLOS one.- 2016; Jule 6: 1-16. DOI:10.1371/journal.pone.0158646.

17. Sachdeva A & Nagpal J. Meta-analysis: efficacy of bovine lactoferrin in Helicobacter pylori eradication // Aliment Pharmacol Ther.- 2008; 29: 720-730. DOI:10.1111/ j.1365-2036.2009.03934.x.

18. Lebros-Pantoflickova D, Corthesy-Theulaz I, and Blum L. Helicobacter pylori and Probiotics // J. Nutr. — 2007; 137: 812S-818S.

19. Calvet X, Garcia N, Lopez T, et al. A meta-analysis of short versus long therapy with a proton pump inhibitor, clarithromycin and either metronidazole or amoxycillin for treating Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2000; 14: 603-9.

20. Ford A, Moayyedi P. How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved? //Can. J. Gastroenterol.- 2003; 17 (Suppl. B): 36B-40B.

21. Peter Malfertheiner, Francis Megraud, Colm A O’Morain, John Atherton, Anthony T R Axon, Franco Bazzoli, Gian Franco Gensini, Javier P Gisbert, David Y Graham, Theodore Rokkas, Emad M El-Omar, Ernst J Kuipers, The European Helicobacter Study Group (EHSG). Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht IV / Florence Consensus Report // Gut.- 2012; 61: 646-664. DOI:10.1136/gutjnl-2012-302084.

22. Villoria A. Acid-related diseases: are higher doses of proton pump inhibitors more effective in the treatment of Helicobacter pylori infection? // Gastroenterol Hepatol.-2008; 31: 546-7.

23. Sheu B-S, Wu J-J, Lo C-Y, et al. Impact of supplement with Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt on triple therapy for Helicobacter pylori eradication // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2002; 16: 1669-1675. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2002.01335.x.

24. Medeiros Jose A, and Pereira Marta-Isabel. The use of Probiotics in Helicobacter pylori Eradication Therapy // J. Clin. Gastroenterol.- 2013; 47 (1): 1-5. DOI: 10.1097/ MCG.0b013e3182702dbc.

25. Emara Mohamed Y, et al. Emerging Role of Probiotics in the Management of Helicobacter Pylori Infection: Histopathologic Perspectives // Helicobacter.- 2016; 21: 3-10. DOI: 10.1111/hel.12237.

26. Cosme Angel, et al. Antimicrobial Susceptibility-Guided Therapy Versus Empirical Concomitant Therapy for Eradication of Helicobacter pylori in a Region with High Rate of Clarithromycin Resistance // Helico-bacter.-2016; 21 (1): 29-34. DOI: 10.1111/ hel.12231.

27. Zhou Liya, et al. Tailored versus Triple plus Bismuth or Concomitant Therapy as Initial Helicobacter pylori Treatment: A Randomized Trial // Helicobacter.- 2016; 21 (2): 91-99. DOI: 10.1111/hel.12242.

28. Chen Han, et al. Tailored Therapy Versus Empiric Chosen Treatment for Helicobacter pylori Eradication // Medicine.-2016; 95 (7): 1-10. DOI: 10.1097/MD.0000000000002750.

29. McFarland LV, Huang Y, Wang L and Malfertheiner P. Systematic review and meta-analysis: Multi-strain probiotics as adjunct therapy for Helicobacter pylori eradication and prevention of adverse events //UEG journal.-2016; 4 (4): 546-561. DOI: 10.1177/2050640615617358.

30. Manfredi M, et al. Helicobacter pylori Infection in Clinical Practice: Probiotics and a Combination of Probiotics + Lactoferrin Improve Compliance, But Not Eradication, in Sequential Therapy // Helicobacter.- 2012; 17 (4): 254-263. DOI: 10.1111/j.1523-5378.2012.00944.x.

31. Tong JL, Ran ZH, Shen J, et al. Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2007; 25: 155-68. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2006.03179.x.

32. Sachdeva A, Nagpal J. Effect of fermented milk-based probiotic preparations on H. pylori eradication: a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2009; 1: 45-53. DOI: 10.1097/MEG.0b013e-32830d0eff.

33. Szajewska H, Horvath A, Piwowarczyk A. Meta-analysis: the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment // Aliment Pharmacol Ther.- 2010; 32: 1069-79. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2010.04457.x.

34. Bumjo Oh, Bong-Soo Kim, Ji Won Kim, et al. The Effect of Probiotics on Gut Microbiota during the Helicobacter pylori Eradication: Randomized Controlled Trial // Helico-bacter.-2016;21 (3): 165-174. DOI: 10.1111/ hel.12270.

35. Min-Min Zhang, Wei Qian, Ying-Yi Qin, Jia He, Yu-Hao Zhou. Probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy: A systematic review and meta-analysis // WJG.- 2015; 21 (14): 4345-4357. DOI: 10.3748/wjg.v21.i14.4345.

36. Старостин Б. Д., Старостина Г. А. Флоролакт при проведении антихеликобактерного режима // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2013; 1: 15-18.

37. P Malfertheiner, F Megraud, CA O’Morain, JP Gisbert, EJ Kuipers, AT Axon, F Bazzoli, A Gasbarrini, J Atherton, DY Graham, R Hunt, P Moayyedi, T Rokkas, M Rugge, M Selgrad, S Suerbaum, K Sugano, EM El-Omar, on behalf of the European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel // Gut.-2017; 66: 6-30. DOI:10.1136/ gutjnl-2016-312288.

38. O’Connor A, Fishback W, G’isbert J, O’Morain C. Treatment of Helicobacter pylori infection 2016 // Helicobacter.- 2016; 21 (Suppl. 1): 55-61. DOI: 10.1111/hel.12342.

39. De Witte C, Sczulz C, Smet A, Malthertheiner P. Other Helicobacter and gastric microbiota // Helicobacter.- 2016; 21 (Suppl. 1): 62-68. DOI: 10.1111/hel.12343.

Сравнительная характеристика эффективности и переносимости 10 и 14 дневных курсов эрадикационной терапии пациентов с заболеваниями, ассоциированными с Helicobacter pylori

Аннотация

Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость 10 и 14 — дневных курсов четырехкомпонентной эрадикационной терапии на основе кларитромицина, амоксициллина, висмута трикалия дицитрата и ИПП у пациентов с H. pylori – ассоциированными заболеваниями. Материалы и методы. Пациенты, имеющие показания к эрадикации H. pylori проводили лечение стандартной тройной терапией усиленной висмутом трикалием дицитратом продолжительностью 10 или 14 дней. Оценивались переносимость и эффективность лечения. Эффективность эрадикации оценивали не ранее чем через 4 недели после окончания курса быстрым уреазным тестом и/или определением антигена H. pylori в кале. Результаты. Пролечено 50 лиц в возрасте 49.6 ± 2.0 лет. 10 — дневную терапию прошли 24 пациента, а 14 — дневную – 26 больных. Нежелательные побочные реакции в ходе 10 и 14 — дневного лечения были соответственно у 25% и 19.2% лиц (р=0.62). Успешная эрадикации без учета продолжительности лечения достигнута у 43 пациентов (90.7%). Из 19 лиц получавших 10 – дневную терапию эрадикация была эффективна у 17 пациентов (89.5%). Из 24 больных получавших 14 — дневное лечение эрадикация достигнута у 22 пациентов (91.7%). Достоверных различий эффективности 10 и 14 — дневных курсов эрадикации нет (р=0.81). Выводы. Переносимость 10 и 14 — дневных курсов четырехкомпонентной эрадикационной терапии на основе кларитромицина, амоксициллина, висмута трикалия дицитрата и ИПП у пациентов с H. pylori – ассоциированными заболеваниями не имеет достоверных различий по количеству нежелательных побочных реакций (у 25% и 19.2% пациентов соответственно, р=0.62). Стандартная тройная эрадикационная терапия усиленная висмутом трикалием дицитратом длительностью 10 и 14 дней одинаково эффективна, соответственно у 89.5% и 91.7% лиц (р=0.81).

Литература

1. Старостин Б.Д. Лечение Helicobacter pylori инфекции – Маастрихсткий V/Флорентийский консенсусный отчет (перевод с комментариями). Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017; 1: 2-22.
2. Минушкин О.Н., Осокина А.П., Шулешова А.Г., Шиндина Т.С., Бурдина Е.Г. Отдаленные результаты успешной эрадикации Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2012; 1: 123-126.
3. Жесткова Т.В., Бутов М.А., Лымарь Ю.Ю., Папков С.В. Распространенность инфекции Helicobacter pylori среди жителей Рязанского региона. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019; 27(1): 35-40. doi:10.23888/PAVLOVJ 201927135-40.
4. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018; 28(1): 55-70.
5. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С. Ведение пациентов с Helicobacter pylori ассоциированными заболеваниями в условиях реальной клинической практики. Промежуточные результаты наблюдательной программы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013; 5: 93-101.
6. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori в России: результаты проспективной наблюдательной программы «КАЙДЗЕН». Эффективная фармакотерапия. 2016; 15: 12-23.
7. Прищепова Е.А. Оценка эффективности и переносимости 7- и 10-дневных режимов стандартной тройной антигеликобактерной терапии у пациентов с заболеваниями, индуцированными Helicobacter pylori. Смоленский медицинский альманах. 2017; 1: 291-294.
8. Zullo A, Fiorini G, Scaccianoce G, Portincasa P, De Francesco V, Vassallo R. et al. Sequential therapy for first-line helicobacter pylori eradication: 10- or 14-day regimen? Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. 2019; 28(1): 11-14. doi: 10.15403/jgld.2014.1121.281.hpy.
9. Ennkaa A, Shaath N, Salam A, Mohammad RM. Comparison of 10 and 14 days of triple therapy versus 10 days of sequential therapy for Helicobacter pylori eradication: A prospective randomized study. Turkish Journal of Gastroenterology. 2018; 29(5): 549-554. doi: 10.5152/tjg.2018.17707

ФАРМАТЕКА » Гибридная схема эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: систематизация литературных данных

Снижение эффективности стандартных схем эрадикационной терапии (ЭТ) инфекции Helicobacter pylori, коррелирующее с ростом антибиотикорезистентности микроорганизма, обусловливает целесообразность разработки и комплексного изучения альтернативных вариантов ЭТ. Гибридная схема ЭТ, предложенная в 2011 г. китайскими исследователями и успешно апробированная в ряде стран Азии, Европы и Ближнего Востока, привлекла к себе широкое внимание мирового гастроэнтерологического сообщества благодаря сочетанию высокой эффективности и приемлемой безопасности. В настоящем обзоре систематизированы литературные данные о гибридной схеме ЭТ, включая вопросы ее эффективности, безопасности, переносимости и текущего места в качестве метода профилактики и лечения H. pylori-ассоциированных заболеваний.

Введение

На настоящий момент инфекция Helicobacter pylori является одной из наиболее распространенных патогенных инфекций человека, ассоциированной с развитием ряда заболеваний гастродуоденальной зоны [1–3]. Согласно современным международным консенсусным рекомендациям (Маастихт-V, 2015; Киотский консенсус, 2015; Торонтский консенсус, 2016), базисным методом профилактики и лечения H. pylori-ассоциированных заболеваний является эрадикационная терапия (ЭТ), включающая ингибитор протонной помпы (ИПП) в сочетании с несколькими антибактериальными препаратами [4–6]. Однако сегодняшний этап изучения инфекции H. pylori связан с негативным трендом снижения эффективности классических схем ЭТ, что коррелирует с ростом резистентных к антибиотикам штаммов микроорганизма в популяции [1, 2, 4, 7]. Этот вызов современной медицине обусловливает целесообразность дальнейшего поиска, разработки и комплексного изучения альтернативных вариантов ЭТ.

Гибридная схема ЭТ, предложенная в 2011 г. P.I. Hsu и соавт. [8] и успешно апробированная в ряде стран Азии, Европы и Ближнего Востока, привлекла к себе широкое внимание мирового гастроэнтерологического сообщества благодаря сочетанию высокой эффективности и приемлемой безопасности. В настоящем обзоре систематизированы литературные данные о гибридной схеме ЭТ, включая вопросы ее эффективности, безопасности, переносимости и текущего места в качестве метода профилактики и лечения H. pylori-ассоциированных заболеваний.

Состав и механизм действия гибридной схемы ЭТ

Гибридная схема ЭТ представляет собой комплексный 14-дневный четырехкомпонентный протокол антихеликобактерного лечения без препаратов висмута и состоит из двух этапов: проведения двойной терапии в течение первых 7 дней (ИПП и амоксициллин) с переходом на четырехкомпонентную терапию в последующие 7 дней (ИПП, амоксициллин, кларитромицин и метронидазол/тинидазол). Разовые дозировки лекарственных средств не отличаются от таковых при использовании классических схем ЭТ: ИПП в стандартной дозе, амоксициллин 1 г, кларитромицин 0,5 г и метронидазол/тинидазол 0,5 г. Все препараты принимают 2 раза в сутки [8–10].

Таким образом, гибридная схема ЭТ представляет собой сочетание двух других схем ЭТ: двухкомпонентная терапия на первом этапе аналогична последовательной терапии, а четырехкомпонентная терапия на втором этапе соответствует «одномоментной» схеме. В целом гибридная терапия основана на оптимизации последовательной схемы ЭТ: пролонгирован курс ЭТ с 10 до 14 дней, а второй этап ЭТ дополнен амоксициллином [8, 11].

В рамках гибридной схемы ЭТ применяется сразу три антибактериальных препарата с различным альтерирующим действием на клетки H. pylori. Механизм воздействия амоксициллина на Н. pylori заключается в ингибировании процессов синтеза в мембране бактериальной клетки пенициллинсвязывающих белков – ферментов, осуществляющих завершающие стадии биосинтеза основного компонента клеточной стенки микроорганизма – пептидогликана, что приводит к нарушению роста и гибели бактерии [1, 12]. Кларитромицин ингибирует синтез белка бактериальной рибосомы, что приводит к образованию неполноценных белковых молекул и гибели микроорганизма [12]. Механизм действия метронидазола/тинидазола реализуется посредством повреждения ДНК бактериальной клетки. Проникая внутрь клетки, NO2-группа препарата восстанавливается в форму гидроксиламинового производного, вызывая повреждение ДНК и гибель микроорганизма [2, 13].

Механизм комплексного антихеликобактерного действия гибридной терапии аналогичен последовательной терапии. В течение первого этапа применения протокола уничтожаются кларитромицин-резистентные штаммы H. pylori и бóльшая часть бактерий на поверхности слизистой оболочки, а в течение второго этапа – прочие, в т.ч. в глубине желудочных ямок, и адгезированные на эпителии (с учетом действия кларитромицина на биопленки и высокой способности проникновения в ткани) [13–15]. Помимо этого амоксицилин в первые 7 дней применения протокола приводит к значительному снижению бактериальной нагрузки и редукции образования в бактериальной клетке трансмембранных эффлюксных каналов для выведения антибиотиков, что значительно повышает эффективность последующего применения кларитромицина и метронидазола/тинидазола [15–17].

Эффективность гибридной схемы ЭТ

Согласно последнему систематическому обзору, опубликованному в 2016 г., включившем 12 исследований из различных регионов мира (Тайвань, Китай, Иран, Южная Корея, Испания, Италия), уровень эрадикации при использовании гибридной схемы ЭТ составил 77,6–97,4%, по данным анализа intention-to-treat (ITT, «все включенные пациенты»), и 82,6–99,1%, по данным анализа per-protocol (PP, «по протоколу»). Систематизация данных различных исследований показывает, что средний уровень эрадикации при применении гибридной схемы ЭТ составляет 85,1 (ITT) и 91,2% (PP) [18].

В целом эффективность гибридной терапии имеет существенные региональные отличия и требует дальнейшей валидации в различных популяциях. При ранжировании схем ЭТ по эффективности, предложенной специалистами Европейской группы по изучению Н. pylori (EHSG – European Helicobacter Study Group) [19], можно отметить, что гибридная схема ЭТ в подавляющем большинстве исследований продемонстрировала приемлемую (85–89%), высокую (90–95%) и очень высокую (≥95%) эффективность при анализе PP (см. таблицу).

Эффективность ниже приемлемой, показанная в нескольких работах, по всей видимости, может быть ассоциирована с высоким уровнем полирезистентности к антибиотикам в исследуемых регионах. Согласно консенсусу Маастрихт-V (2015), двойная резистентность к кларитромицину и метронидазолу (>15%) снижает эффективность всех висмутнесодержащих схем ЭТ, включая гибридную схему ЭТ [4]. При анализе исследований эффективности гибридной схемы ЭТ, в которых оценивалась антибиотикорезистентность Н. pylori, показано, что эффективность ЭТ в отсутствие резистентности к кларитромицину и метронидазолу составляет 98,5%, при наличии изолированной резистентности к метронидазолу или кларитромицину – 92,9–97,6%, а при двойной резистентности к кларитромицину и метронидазолу – 80,0% [18].

Другим актуальным аспектом, потенциально оказывающим влияние на эффективность гибридной схемы ЭТ, является длительность протокола лечения. В исследовании, проведенном в Иране, показано, что сокращение курса терапии до 10 дней приводит к редукции эффективности примерно на 10% [20]. Однако в работе, выполненной на Тайване и в Китае, оценивающей эффективность 10-, 12- и 14-дневного курсов гибридной ЭТ, были продемонстрированы примерно эквивалентные результаты, превышающие 90% (анализ PP) [21]. Аналогично в несравнительных работах, проведенных в Южной Корее и Испании, были показаны приемлемые уровни эрадикации Н. pylori при применении 10-дневной гибридной схемы ЭТ, превышающие 85% (анализ PP) [22, 23]. Таким образом, выявленные региональные отличия при оценке эффективности более коротких курсов гибридной схемы ЭТ могут быть ассоциированы с различным паттерном резистентности к антибиотикам в исследуемых регионах.

Безопасность и переносимость гибридной схемы ЭТ

Общая частота регистрации побочных эффектов на фоне применения гибридной схемы ЭТ составила 14,5–67,5%. При систематизации данных различных исследований общий показатель частоты побочных эффектов составил 32,9% [18]. Побочные эффекты включали изменения вкусового восприятия, боль/дискомфорт в животе, тошноту, рвоту, диарею, головокружение, головную боль и другие жалобы, большинство из которых были легкой или умеренной степени выраженности (не влияющие или незначительно влияющие на повседневную деятельность). Лишь в 2,5% случаев выраженность побочных эффектов оказывала заметное влияние на ежедневную активность пациента и приводила к прекращению курса ЭТ. В свою очередь общий показатель переносимости протокола лечения составил 96,6% [18]. Таким образом, гибридная схема ЭТ продемонстрировала приемлемый профиль безопасности, сопоставимый с другими четырехкомпонентными протоколами антихеликобактерного лечения без препаратов висмута.

Сравнение гибридной терапии с другими режимами ЭТ

Классическая тройная терапия. В исследовании, проведенном в Испании, сравнивалась эффективность 10-дневной гибридной терапии по сравнению с 10-дневной классической тройной терапией. По результатам исследования эффективность гибридной терапии была значительно выше классической тройной терапии (ITT – 90,8 против 70,0%; р=0,002; PP – 93,9 против 72,4%; р=0,001). Отмечена хорошая переносимость обоих режимов (98,5 против 99,6%), в то время как общая частота развития побочных эффектов при использовании гибридной терапии была значительно выше (67,5 против 45,0%; р=0,012) [22].

Последовательная терапия. Эффек-тивность гибридной и последовательной терапии сравнивали в шести исследованиях. По результатам работ, проведенных на Тайване, Китае [8, 24, 25] и Иране [26], уровень эрадикации при использовании гибридной схемы ЭТ был значительно выше по сравнению с последовательной терапией. В двух исследованиях, проведенных в Италии [27, 28], эффективность последовательной терапии была незначительно выше. Подобный результат был также получен в исследовании, проведенном в Корее [29]. Систематизация данных показала, что уровень эффективности при применении гибридной терапии составил 87,8 (ITT) и 93,0% (РР), а при использовании последовательной терапии – 83,8 (ITT) и 86,6% (PP) [18]. В целом определено, что среди населения Азии эффективность гибридной терапии выше, тогда как среди населения Италии последовательная терапия более приемлемой. Показатель переносимости и профиль безопасности анализируемых схем ЭТ между группами существенно не различались.

«Одномоментная» терапия. Эффек-тивность гибридной и «одномоментной» терапии сравнивалась в пяти исследованиях. В исследовании, проведенном в Италии [28], при анализе PP уровень эрадикации на фоне применения 14-дневной гибридной терапии был значительно выше по сравнению с 5-дневной «одномоментной» терапией (без существенной разницы при анализе ITT). Однако в другом исследовании, проведенном в Италии [27], никаких существенных различий выявлено не было. По результатам исследования, проведенного в Испании и Италии [30], уровень эрадикации на фоне применения 14-дневного курса гибридной терапии был ниже по сравнению с 14-дневной «одномоментной» схемой ЭТ (анализ PP), в то время как существенного различия при анализе ITT выявлено не было. Аналогичные результаты были получены в двух других исследованиях [22, 23]. Объединенный анализ данных показал, что уровень эрадикации при использовании гибридной терапии составил 84,1% (ITT), 91,4 (РР) и 84,6 (ITT), 91,5% (РР) при применении «одномоментной» терапии. Таким образом, эффективность гибридной и «одномоментной» терапии фактически эквивалентная, однако переносимость и безопасность гибридной терапии несколько лучше – частота развития выраженных побочных эффектов примерно на 2,5% ниже [18].

Заключение

Таким образом, гибридная терапия – одна из наиболее перспективных схем ЭТ. Комплексное и последовательное действие нескольких антибактериальных препаратов, входящих в состав данного протокола лечения, обусловливает высокую эффективность эрадикации. Тем не менее эффективность и приемлемая безопасность, продемонстрированные в ряде стран Азии, Европы и Ближнего Востока, требуют дальнейшей валидации в других регионах мира.

1. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. М., 2016.

2. Morgan D.R., Crowe S.E. Helicobacter pylori infection. In: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management/edited by M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt. 10th ed. 2015.

3. Руководство по внутренней медицине / Под ред. Г.П. Арутюнова, А.И. Мартынова, А.А. Спасского. М., 2015.

4. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30.

5. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67.

6. Fallone C.A., Chiba N., van Zanten S.V., et al. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51–69.e14

7. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Тер. архив. 2014;3:94–9.

8. Hsu P.I., Wu D.C., Wu J.Y., Graham D.Y. Modified sequential Helicobacter pylori therapy: Proton pump inhibitor and amoxicillin for 14 days with clarithromycin and metronidazole added as a quadruple (hybrid) therapy for the final 7 days. Helicobacter. 2011;16:139–45.

9. Molina-Infante J., Gisbert J.P. Optimizing clarithromycin-containing therapy for Heli-cobacter pylori in the era of antibiotic resistance. World J. Gastroenterol. 2014;20:10338–47.

10. Graham D.Y., Lee Y.C., Wu M.S. Rational Helicobacter pylori therapy: Evidence-based medicine rather than medicine-based evidence. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2014;12:177–86.e3.

11. Rimbara E., Fischbach L.A., Graham D.Y. Optimal therapy for Helicobacter pylori infections. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011;8:79–88.

12. Самсонов А.А. Антибиотики схем эрадикации Helicobacter pylori. Чем мы ограничены в выборе препаратов? Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008;4:63–8.

13. Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Гречушников В.Б., Айвазова Р.А. Резистентность Helicobacter pylori к компонентам эрадикационной терапии и пути ее преодоления. Фарматека. 2015;2:26–30.

14. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам. Мед. совет. 2013;10:11–5.

15. Gisbert J.P., Calvet X., O’Connor J.P., Mégraud F., O’Morain C.A. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication. Expert Opin Pharmacother.2010;11:905–18.

16. Vaira D., Zullo A., Hassan C., Fiorini G., Vakil N. Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication:The time is now! Therap. Adv. Gastroenterol. 2009;2:317–22.

17. Zullo A., De Francesco V., Hassan C., Morini S., Vaira D. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication:A pooled-data analysis. Gut. 2007;56:1353–57.

18. Song Z.Q., Liu J., Zhou L.Y. Hybrid Therapy Regimen for Helicobacter Pylori Eradication. Chin. Med. J. (Engl). 2016;129(8):992–99.

19. Graham D.Y., Lu H., Yamaoka Y. A report card to grade Helicobacter pylori therapy. Helicobacter. 2007;12:275–78.

20. Metanat H.A., Valizadeh S.M., Fakheri H., Maleki I., Taghvaei T., Hosseini V., et al. Comparison between 10- and 14-day hybrid regimens for Helicobacter pylorieradication: a randomized clinical trial. Helicobacter. 2015;20:299–304.

21. Wu J.Y., Hsu P.I., Wu D.C., Graham D.Y., Wang W.M. Feasibility of shortening 14-day hybrid therapy while maintaining an excellent Helicobacter pylori eradication rate. Helicobacter. 2014;19:207–13.

22. Cuadrado-Lavín A., Salcines-Caviedes J.R., Diaz-Perez A., Carrascosa M.F., Ochagavía M., Fernandez-Forcelledo J.L., et al. First-line eradication rates comparing two shortened non-bismuth quadruple regimens against Helicobacter pylori:An open-label, randomized, multicentre clinical trial. J. Antimicrob. Chemother. 2015;70:2376–81.

23. Heo J., Jeon S.W., Jung J.T., Kwon J.G., Lee D.W., Kim H.S., et al. Concomitant and hybrid therapy for Helicobacter pylori infection:A randomized clinical trial. J. Gastroenterol. Hepatol. 2015;30:1361–66.

24. Chen K.Y., Lin T.J., Lin C.L., Lee H.C., Wang C.K., Wu D.C. Hybrid vs sequential therapy for eradication of Helicobacter pylori in Taiwan: A prospective randomized trial. World J. Gastroenterol. 2015;21:10435–42.

25. Hsu P.I., Wu D.C., Wu J.Y., Graham D.Y. Is there a benefit to extending the duration of Helicobacter pylori sequential therapy to 14 days? Helicobacter. 2011;16:146–52.

26. Sardarian H., Fakheri H., Hosseini V., Taghvaei T., Maleki I., Mokhtare M. Comparison of hybrid and sequential therapies for Helicobacter pylori eradication in Iran: A prospective randomized trial. Helicobacter. 2013;18:129–34.

27. Zullo A., Scaccianoce G., De Francesco V., Ruggiero V., D’Ambrosio P., Castorani L., et al. Concomitant, sequential, and hybrid therapy for H pylori eradication: A pilot study. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2013;37:647–50.

28. De Francesco V., Hassan C., Ridola L., Giorgio F., Ierardi E., Zullo A. Sequential, concomitant and hybrid first-line therapies for Helicobacter pylori eradication:A prospective randomized study. J. Med. Microbiol. 2014;63(Pt. 5):748–52.

29. Oh D.H., Lee D.H., Kang K.K., Park Y.S., Shin C.M., Kim N., et al. Efficacy of hybrid therapy as first-line regimen for Helicobacter pylori infection compared with sequential therapy. J. Gastroenterol. Hepatol. 2014;29:1171–76.

30. Molina-Infante J., Romano M., Fernandez-Bermejo M., Federico A., Gravina A.G., Pozzati L., et al. Optimized nonbismuth quadruple therapies cure most patients with Helicobacter pylori infection in populations with high rates of antibiotic resistance. Gastroenterology. 2013;145:121–28.

Д.Н. Андреев – к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, науч. сотр. лаборатории функциональных методов исследования в гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва; e-mail: [email protected]

Официальный сайт Общества гастроэнтерологов и гепатологов «Северо-Запад»

Роль*:

ВрачФарм-производитель

Субъект РФ*:

Введите Субъект РФ из спискаАлтайский крайАмурская областьАрхангельская областьАстраханская областьБелгородская областьБрянская областьВладимирская областьВолгоградская областьВологодская областьВоронежская областьг. Москваг. Санкт-Петербургг. СевастопольЕврейская автономная областьИвановская областьИркутская областьКабардино-Балкарская республикаКалининградская областьКалужская областьКамчатский крайКемеровская областьКировская областьКостромская областьКраснодарский крайКрасноярский крайКурганская областьКурская областьЛенинградская областьЛипецкая областьМагаданская областьМосковская областьМурманская областьНижегородская областьНовгородская областьНовосибирская областьОмская областьОренбургская областьОрловская областьПензенская областьПермский крайПриморский крайПсковская областьРеспублика АдыгеяРеспублика БашкортостанРеспублика БурятияРеспублика ДагестанРеспублика КалмыкияРеспублика Карачаево-ЧеркесияРеспублика КарелияРеспублика КомиРеспублика КрымРеспублика Марий ЭлРеспублика МордовияРеспублика Саха (Якутия)Республика Северная Осетия-АланияРеспублика ТатарстанРеспублика ТываРеспублика ХакасияРостовская областьРязанская областьСамарская областьСаратовская областьСахалинская областьСвердловская областьСмоленская областьСтавропольский крайТамбовская областьТверская областьТомская областьТульская областьТюменская областьУдмуртская РеспубликаУльяновская областьУральская обл.Хабаровский крайЧелябинская областьЧеченская РеспубликаЧитинская республикаЧувашская РеспубликаЧукотский автономный округЯмало-Ненецкий автономный округЯрославская область

Зарегистрироваться

Выход

СОГЛАСИЕ НА ОБРАБОТКУ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ

Настоящим я, далее — «Субъект Персональных Данных», во исполнение требований Федерального закона от 27.07.2006 г. № 152-ФЗ «О персональных данных» (с изменениями и дополнениями) свободно, своей волей и в своем интересе даю свое согласие ООО «ИН ТРЕНД» (далее — «Www.gastro-gepa.ru», юридический адрес: 105082, г. Москва, ул. Большая Почтовая, д.26В, стр.1) на обработку своих персональных данных, указанных при регистрации путем заполнения веб-формы на сайте www.gastro-gepa.ru. и его поддоменов *.gastro-gepa.ru (далее — Сайт), направляемой (заполненной) с использованием Сайта.

Под персональными данными я понимаю любую информацию, относящуюся ко мне как к Субъекту Персональных Данных, в том числе мои фамилию, имя, отчество, адрес, образование, профессию, контактные данные (телефон, факс, электронная почта, почтовый адрес), фотографии, иную другую информацию. Под обработкой персональных данных я понимаю сбор, систематизацию, накопление, уточнение, обновление, изменение, использование, распространение, передачу, в том числе трансграничную, обезличивание, блокирование, уничтожение, бессрочное хранение), и любые другие действия (операции) с персональными данными.

Обработка персональных данных Субъекта Персональных Данных осуществляется исключительно в целях регистрации Субъекта Персональных Данных в базе данных Www.gastro-gepa.ru с последующим направлением Субъекту Персональных Данных почтовых сообщений и смс-уведомлений, в том числе рекламного содержания, от Www.gastro-gepa.ru, его аффилированных лиц и/или субподрядчиков, информационных и новостных рассылок, приглашений на мероприятия Www.gastro-gepa.ru и другой информации рекламно-новостного содержания, а также с целью подтверждения личности Субъекта Персональных Данных при посещении мероприятий Www.gastro-gepa.ru.

Датой выдачи согласия на обработку персональных данных Субъекта Персональных Данных является дата отправки регистрационной веб-формы с Сайта Www.gastro-gepa.ru.

Обработка персональных данных Субъекта Персональных Данных может осуществляться с помощью средств автоматизации и/или без использования средств автоматизации в соответствии с действующим Законодательством РФ и внутренними положениями Www.gastro-gepa.ru.

Www.gastro-gepa.ru принимает необходимые правовые, организационные и технические меры или обеспечивает их принятие для защиты персональных данных от неправомерного или случайного доступа к ним, уничтожения, изменения, блокирования, копирования, предоставления, распространения персональных данных, а также от иных неправомерных действий в отношении персональных данных, а также принимает на себя обязательство сохранения конфиденциальности персональных данных Субъекта Персональных Данных. Www.gastro-gepa.ru вправе привлекать для обработки персональных данных Субъекта Персональных Данных субподрядчиков, а также вправе передавать персональные данные для обработки своим аффилированным лицам, обеспечивая при этом принятие такими субподрядчиками и аффилированными лицами соответствующих обязательств в части конфиденциальности персональных данных.

Я ознакомлен(а), что:

настоящее согласие на обработку моих персональных данных, указанных при регистрации на Сайте Www.gastro-gepa.ru, направляемых (заполненных) с использованием Сайта, действует в течение 20 (двадцати) лет с момента регистрации на Сайте Www.gastro-gepa.ru; согласие может быть отозвано мною на основании письменного заявления в произвольной форме; предоставление персональных данных третьих лиц без их согласия влечет ответственность в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации.

Регистрация не может быть продолжена, т.к. Вы заполнили не все обязательные поля, отмеченные звездочкой, а именно: . Пожалуйста, внесите информацию в указанные поля.

Регистрация не может быть продолжена, т.к. Вы указали пароль длиной менее 8-ми символов. Пожалуйста, укажите корректный пароль, желательно с использованием заглавных и прописных букв, а также цифр.

Продолжить

Выход

Неинвазивные лабораторные маркеры эффективности эрадикации Helicobacter pylori | Дрыгина

1. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: Медпрактика-М, 2003. 412 с.

2. Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. № 4. С. 38–48.

3. Минушкин О.Н., Зверков И.В. Хронический гастрит // Лечащий врач. 2003. № 5. С. 24–31.

4. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Доказательства Н. pylori-ассоциированного желудочного канцерогенеза и разработка стратегий профилактики рака желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. Т. 16, № 5. С. 82–89.

5. Слохова Н.К., Тотров И.Н. Изменения костной ткани при хронических заболеваниях желудка и тонкой кишки // Вестник молодого ученого. 2014. № 3–4. С. 13–15.

6. Успенская М.Н., Калиновский В.П., Ткаченко Е.И. Биохимические и иммунологические критерии оценки состояния слизистой оболочки желудка при ее опухолевой и неопухолевой патологии // Вопросы онкологии. 2007. Т. 53, № 3. С. 304–310.

7. Megraud F. Management of Helicobacter pylori infection. Maastricht-3. Guidelines for Helicobacter pylori. 13 United European Gastroenterology Week. Copenhagen, 2005, 64 p.

8. Wong B.C., Lam S.K., Wong W.M. Eradication H. pylori infection significantly slows down the progression of precancerous lesions in high risk population: a 5 year prospective randomized study. Gastroenterology, 2001, vol. 122 (suppl. 1), p. A588.

9. Xia H.H., Wong B.C. Nitric oxide in Helicobacter pylori-induced apoptosis and its significance in gastric carcinogenesis. J. Gastroenterol. Hepatol., 2003, vol. 18, pp. 1227–1230.

Гастроэнтерология

Таблица 1. Обычно используемые диагностические тесты на H.pylori
Тест	Механизм	Примечания
Инвазивный
Быстрый тест на уреазу	Образец биопсии смешивают с мочевиной и измеряют pH H.pylori превращает мочевину в аммиак (NH ₃) + CO ₂ Тест на H. pylori является положительным, если pH среды становится более щелочным, на что указывает изменение цвета	Быстро и недорого Высокая чувствительность и специфичность Не подходит для мониторинга после эрадикации, поскольку это повлечет за собой дальнейшую гастроскопию
Культура	Культивирование организма позволяет определить чувствительность к антибиотикам	Дорого Широко недоступен Высокая специфичность, низкая чувствительность
Гистология	Предлагает дополнительную информацию о степени и характере воспаления	Дорого Высокая чувствительность и специфичность Требуется гастроскопия Может обнаруживать ранние изменения лимфомы MALT
Неинвазивный
Серология	Наличие H.pylori-специфические антитела IgG	Недорого и широко доступно. Положительный результат с низким титром указывает на прошлый контакт с H. pylori и не обязательно на активную колонизацию Положительный результат с высоким титром отражает активную колонизацию Не подходит для мониторинга после эрадикации, поскольку успешное лечение не приводит к немедленному изменению уровней IgG
Дыхательный тест на мочевину	Использует принцип метаболизма мочевины H.пилори Пациент принимает внутрь радиоактивно меченную (13c) мочевину с последующим измерением концентрации выдыхаемого изотопно-меченого CO2 Положительный результат на H. pylori при наличии изотопно-меченного CO2	Прогнозирующая ценность высокого положительного результата Прогнозирующая ценность высокого отрицательного значения Подходит и рекомендуется в качестве контрольного теста после ликвидации Широко недоступен
Анализ стула на антиген	Наличие H.pylori в стуле	Подходит для диагностики до лечения и мониторинга после лечения Неприятность, связанная со способами взятия образцов
IgG, иммуноглобулин G; СОЛОД, лимфоидная ткань, связанная со слизистой оболочкой

Таблица 2. Рекомендуемые в настоящее время схемы искоренения ⁹
Эрадикационная терапия	Компоненты	Примечания
Тройная терапия на основе ИПП	Эзомепразол 20 мг два раза в день ИЛИ омепразол 20 мг два раза в день Амоксициллин 1 г два раза в день Кларитромицин 500 мг два раза в сутки ⁹	Рекомендация первой линии в австралийских руководящих принципах ⁹ Препараты, прописанные 7-дневным курсом Комбинированные рецепты включают Nexium Hp7 и Probitor Hp7
Четверная терапия	Омепразол 20 мг один раз в сутки Субсалицилат висмута 120 мг четыре раза в день Метронидазол 400 мг 3 раза в сутки Тетрациклин 500 мг четыре раза в день ⁹	Необычно используется Назначен 7- или 14-дневный курс Выбор первой линии в соответствии с рекомендациями ACG для регионов с известной устойчивостью к кларитромицину
ACG, Американский колледж гастроэнтерологии

Таблица 3. Побочные эффекты обычных лекарств, используемых в схемах эрадикации ^21,22
Противомикробное средство	Побочные эффекты
	Часто	Нечасто
Ингибитор протонной помпы (ИПП)	Кашель Фарингит Боль в животе Диарея	Парестезия Алопеция Гемолитическая анемия
Кларитромицин	Боль в животе Изменение вкусовых ощущений
Амоксициллин
Метронидазол	Тромбофлебит Тошнота Головная боль Выделения из влагалища	Токсичность для зрительного нерва Панкреатит Гепатит Тромбоцитопения
Соли висмута	Темное изменение цвета стула, языка, зубов Диарея Тошнота Рвота	Головокружение Головная боль Нейротоксичность
Тетрациклин
Тинидазол	Изменение вкусовых ощущений Кандидозный вагинит	Путаница Агитация Изъятие
Левофлоксацин	Диарея Головная боль Тошнота	Аритмия Гипогликемия Реакция гиперчувствительности Тендинит

Если вы не помните свой пароль, вы можете сбросить его, введя свой адрес электронной почты и нажав кнопку «Сбросить пароль». Затем вы получите электронное письмо, содержащее безопасную ссылку для сброса пароля
Если адрес совпадает с действующей учетной записью, на __email__ будет отправлено электронное письмо с инструкциями по сбросу пароля
Гастроэнтерология
Если вы не помните свой пароль, вы можете сбросить его, введя свой адрес электронной почты и нажав кнопку «Сбросить пароль».Затем вы получите электронное письмо, содержащее безопасную ссылку для сброса пароля
Если адрес совпадает с действующей учетной записью, на __email__ будет отправлено электронное письмо с инструкциями по сбросу пароля
H.pylori эрадикационная терапия по сравнению с антисекреторной неэрадикационной терапией (с или без длительной поддерживающей антисекреторной терапии) для предотвращения повторного кровотечения из язвенной болезни
Задний план: Язвенная болезнь является основной причиной кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, а инфекция Helicobacter pylori является основным этиологическим фактором язвенной болезни. Поддерживающая антисекреторная терапия является стандартным долгосрочным лечением пациентов с кровоточащими язвами для предотвращения повторного кровотечения.С другой стороны, точная эффективность эрадикации H. pylori для предотвращения повторного кровотечения из язвенной болезни неизвестна.
Цели: Сравнить эффективность эрадикационной терапии H. pylori с антисекреторной неэрадикационной терапией (с или без длительной поддерживающей антисекреторной терапии) для предотвращения рецидивирующего кровотечения из язвенной болезни.
Стратегия поиска: Мы провели поиск в Кокрановском регистре контролируемых испытаний (Кокрановская библиотека, выпуск 4, 2003 г.), MEDLINE (с января 1966 г. по январь 2004 г.), EMBASE (с января 1988 г. по январь 2004 г.), CINAHL (с января 1982 г. по январь 2004 г.) и в списках ссылок на статьи.Мы также провели ручной поиск с нескольких съездов.
Критерий выбора: Контролируемые клинические испытания, сравнивающие эффективность эрадикационной терапии H. pylori и антисекреторной неэрадикационной терапии (с или без длительной поддерживающей антисекреторной терапии) для предотвращения рецидивирующего кровотечения из язвенной болезни.
Сбор и анализ данных: Выделение и оценка качества исследований были выполнены двумя рецензентами.С авторами исследования связались для получения дополнительной информации.
Основные результаты: В первый метаанализ было включено семь исследований с участием 578 пациентов: средний процент повторного кровотечения в группе эрадикационной терапии H. pylori составил 2,9%, а в группе без эрадикационной терапии без последующей длительной поддерживающей антисекреторной терапии — 20% (ОШ 0,17, 95% ДИ 0.От 10 до 0,32; не было статистических свидетельств неоднородности; NNT составлял 7, 95% ДИ от 5 до 11). Во второй метаанализ были включены три исследования с 470 пациентами: средний процент повторного кровотечения в группе эрадикационной терапии H. pylori составил 1,6%, а в группе без эрадикационной терапии с длительной поддерживающей антисекреторной терапией — 5,6%. (OR 0,25, 95% ДИ от 0,08 до 0,76; гетерогенность не была продемонстрирована; NNT было 20, 95% ДИ от 12 до 100). СУБАНАЛИЗ: Исключение пациентов, принимавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) во время рецидива кровотечения, привело к частоте повторного кровотечения в 2 раза.7% (первый метаанализ) или 0,78% (второй метаанализ) в группе, получавшей эрадикационную терапию H. pylori. Когда были включены только пациенты с успешной эрадикацией H. pylori, частота повторного кровотечения составила 1,1% в группе эрадикационной терапии H. pylori, а ЧБН снизилась с 7 до 6. В некоторых случаях рецидив инфекции H. pylori, по-видимому, был причиной рецидива инфекции. кровотечение.
Выводы рецензентов: Лечение H.pylori более эффективен, чем антисекреторная неизлечимая терапия (с или без длительной поддерживающей антисекреторной терапии) в предотвращении повторного кровотечения из язвенной болезни. Следовательно, все пациенты с кровотечением из язвенной болезни должны быть проверены на инфекцию H. pylori, а пациентам с положительным результатом на H. pylori должна быть назначена эрадикационная терапия.
Ликвидация Лечение инфекции Helicobacter pylori на основе Molecu
Введение
Helicobacter pylori ( H.pylori ), который поражает более 50% всего населения мира, стал глобальной проблемой здравоохранения, связанной с многочисленными доброкачественными и злокачественными заболеваниями желудка, включая хронический гастрит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, рак желудка и желудочный MALT (лимфоид, связанный со слизистой оболочкой). ткани) лимфомы. ^1–3 В развивающихся странах H. pylori был обнаружен в желудках от 70% до 90% людей, а в западных странах от 25% до 50% всего населения являются носителями H.pylori . ³ Множество исследований за последние десятилетия продемонстрировали, что эрадикационное лечение инфекции H. pylori имеет большое значение для заболеваний, связанных с H. pylori , таких как заживление язв, регресс лимфомы MALT и снижение риска рака. ⁴
Четыре важных консенсусных отчета по лечению инфекции H. pylori были опубликованы за последние 4 года, в том числе «Управление инфекцией H. pylori » — Маастрихтский V / Флорентийский консенсусный отчет, Киотский глобальный консенсусный отчет по H.pylori гастрита, Торонтский консенсус по лечению инфекции H. pylori у взрослых и Пятый китайский национальный консенсусный доклад по лечению инфекции H. pylori . ^5–8 Схемы эрадикационного лечения инфекции H. pylori , рекомендованные этими руководящими принципами, включали тройную терапию на основе кларитромицина (ингибитор протонной помпы / ИПП + амоксициллин + кларитромицин), четырехкратный режим без висмута (последовательная, сопутствующая и гибридная терапия) и висмут -содержащая четырехкратная терапия.⁸
Для стандартной четырехкратной терапии висмутом наш Пятый национальный консенсус рекомендует семь схем терапии и обычно используются шесть антибиотиков, включая амоксициллин, кларитромицин, левофлоксацин, метронидазол, фуразолидон и тетрациклин. ⁸ Однако, к сожалению, уровень эрадикации при лечении H. pylori заметно снижается, и основной причиной является устойчивость к антибиотикам. ^5–8 Что касается первичной устойчивости, недавние исследования показали, что уровни устойчивости H.pylori на кларитромицин, метронидазол и левофлоксацин составляют 20–50%, 40–70% и 20–50% соответственно. ^8–11 Для повышения скорости эрадикации H. pylori выполнение теста на лекарственную чувствительность перед лечением может иметь сравнительное преимущество. ^8,12
С быстрым развитием молекулярной патологии было подтверждено, что некоторые молекулярные маркеры связаны с устойчивостью к антибиотикам, например точечные мутации 23S рРНК, включая A2143G, A2142G и A2142C домена V, которые были обнаружены более чем в 90% пациенты с резистентностью к кларитромицину.^13–15 Для устойчивости к антибиотикам при инфекции H. pylori Институт клинических лабораторных стандартов (CLSI) рекомендует бактериальный посев и метод дисковой диффузии. ^16–18 Однако, по сравнению с культурой H. pylori , обнаружение молекулярных патологий на основе молекулярных маркеров, таких как полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени и традиционный анализ ПЦР, является очень простым и экономичным подходом, который также требует меньше времени. Наше исследование было разработано для определения эффективности и безопасности H.pylori , основанная на результатах молекулярной патологической устойчивости к антибиотикам.
Материалы и методы
Пациенты, критерии включения и исключения
В общей сложности 261 пациент, подвергшийся лечению H. pylori на основании молекулярной патологической устойчивости к антибиотикам, был ретроспективно проанализирован, в том числе 111 пациентов, которые лечились впервые (одна группа в качестве первого лечения) и 150 пациентов. кто потерпел неудачу хотя бы один раз в четырехкратной терапии висмутом (другая группа в качестве повторного лечения).Весь процесс нашего исследования полностью соответствует принципам Хельсинкской декларации, и наш исследовательский проект был одобрен Комитетом по этике исследований на людях нашей больницы. Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов. Критерии включения: (1) пациенты в возрасте от 18 до 80 лет; (2) пациенты, которым при гистопатологическом исследовании был поставлен диагноз инфекции H. pylori ; и (3) пациенты, за которыми можно успешно наблюдать.Критерии исключения: (1) пациенты, получавшие антимикробную терапию за 2 месяца до обследования с помощью гастроскопа; (2) пациенты, перенесшие операцию на верхних отделах желудочно-кишечного тракта; (3) пациенты, у которых были диагностированы злокачественные новообразования; и (4) пациенты с серьезными заболеваниями сердца, легких, печени или почек.
Сбор образцов
У каждого пациента были взяты биопсии тела желудка и / или антрального отдела при эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Биопсии желудка были подготовлены в соответствии с требованиями молекулярного патологического обнаружения и должны быть достаточными для дальнейшей полимеразной цепной реакции (ПЦР) и анализа ПЦР в реальном времени.
Обнаружение генотипов мочевины и CYP2C19 при биопсии желудка с помощью ПЦР
Для подтверждения наличия инфекции H. pylori в биоптатах желудка был обнаружен ген UreA с помощью обычного метода ПЦР. ^19,20 Праймеры для ПЦР-амплификации мочевины (F: 5ʹ-GCCAATGGTAAATTAGTT-3 ‘R: 5ʹ-CTCCTTAATTGTTTTTAC-3’) ²⁰ были разработаны в соответствии с опубликованным исследованием и синтезированы в NewLife Inc. (Китай). Более того, на эффект ИПП в лечении эрадикационной терапии H. pylori может влиять полиморфизм гена CYP2C19.²¹ Было обнаружено три основных аллеля, включая CYP2C19 * 1 (дикий тип), CYP2C19 * 2 (мутация в экзоне 5) и CYP2C19 * 3 (мутация в экзоне 4). ^21,22 Последовательности праймеров были сконструированы и синтезированы для CYP2C19 * 2 (F: 5ʹ-AATTACAACCAGAGCTTGGC-3 ‘R: 5ʹ-TATCA CTTTCCATAAAAGCAAG-3’) и CYP2C19 * 3 (FTA-3ʹ-TATTATTATCTG R: 5ʹ-ACTTCAGGGCTTGGTCAATA-3 ‘). ²¹ Они были обнаружены с помощью ПЦР-амплификации, а продукты были проанализированы и секвенированы в NewLife Inc.
Обнаружение мутаций, связанных с устойчивостью к кларитромицину с помощью ПЦР в реальном времени
Было обнаружено, что три основные точечные мутации 23S рРНК, включая A2143G, A2142G и A2142C домена V ( Дополнительная таблица 1 ), связаны с более чем 90% пациентов с устойчивостью к кларитромицину. ^13–15,20 Анализ аллельной дискриминации TaqMan в реальном времени (NewLife, Пекин, Китай) был использован для определения этих точечных мутаций в соответствии с описанием, приведенным в ранее опубликованных ссылках.^15,20 Праймеры и зонды были разработаны как для ДНК дикого типа, так и для мутированной ДНК, и последовательности показаны в дополнительной таблице 2 . Было использовано прикрепление связующего с малыми бороздками (MGB) к олигонуклеотидам и более короткие флуорогенные зонды, ^20,23, и зонды были помечены двумя разными флуоресцентными красителями (красителем VIC и красителем FAM). Обнаружение ПЦР в реальном времени выполняли в соответствии с инструкциями производителя. Положительный и отрицательный контроли использовались одновременно, и все образцы детектировались дважды.
Обычная ПЦР и секвенирование для обнаружения мутаций, связанных с устойчивостью к амоксициллину, фторхинолону и тетрациклину
Как показано в дополнительной таблице , было подтверждено, что мутации генов PBP1, gyrA и 16S рРНК связаны с устойчивостью H. pylori к амоксициллину, фторхинолону и тетрациклину соответственно. ^24–28 Обычный метод ПЦР и секвенирования был использован для обнаружения этих сайтов мутаций, а Дополнительная таблица 3 показывает последовательности праймеров, ориентированные на гены-мишени.Все реакции проводили в объеме 25 мкл, а амплификации ПЦР выполняли с использованием аппарата для ПЦР MJR PTN-200 (MJ Research Inc, Уотертаун, США) в соответствии с инструкциями производителя. Продукты амплификации ПЦР разделяли электрофорезом в 2% агарозном геле, и дальнейшее секвенирование было выполнено NewLife, Китай.
Ликвидационное лечение
инфекции H. pylori на основе молекулярно-патологической устойчивости к антибиотикам
Перед началом эрадикационной терапии всем пациентам был поставлен диагноз H.pylori путем гистологического исследования (окрашивание серебром Вартина-Старри) и ПЦР-детекции гена UreA. Они прошли курс эрадикационной терапии H. pylori в течение 14 дней на основании результатов молекулярно-патологических тестов на устойчивость к антибиотикам. Через четыре недели после окончания эрадикационного лечения этих пациентов выявляли с помощью UBT (¹³ дыхательный тест с C-мочевиной) и / или гистопатологических исследований для определения статуса инфекции H. pylori . Через восемь недель после лечения этим пациентам были повторены UBT, чтобы подтвердить эффект H.pylori эрадикационная терапия. В конце лечения изучались функции печени и почек, регистрировались и сравнивались нежелательные явления. Показатели эрадикации использовались в качестве основного критерия результатов.
Статистический анализ
SPSS 20.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) были выполнены для статистического анализа. Тест хи-квадрат или точный тест Фишера использовался для сравнения уровней эрадикации, большинства демографических характеристик пациентов, результатов устойчивости к антибиотикам при молекулярно-патологических исследованиях, схем лечения H.pylori и частота нежелательных явлений. Уровень эрадикации в каждой группе анализировался для каждого намерения лечить и согласно протоколу с 95% доверительным интервалом. Значение P <0,05 считалось значимым, и все приведенные значения P двусторонние.
Результаты
Демографические данные пациентов
Двести шестьдесят один пациент был проанализирован ретроспективно, в том числе 111 пациентов, получавших первое лечение, и 150 пациентов, получавших повторное лечение (рис. 1). Демографические данные пациентов представлены в таблице 1.Средний возраст 261 пациента составил 52,3 ± 15,4 года, 116 пациентов были мужчинами. Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта показала, что у 146 пациентов был диагностирован хронический поверхностный гастрит (CSG), а у 115 пациентов — хронический атрофический гастрит (CAG). Кроме того, язвенная болезнь была обнаружена у 42 пациентов, в том числе у 34 — с язвой двенадцатиперстной кишки и у 8 — с язвой желудка (таблица 1).
Таблица 1 Демографические данные пациентов
Рис. 1 Блок-схема данного исследования.
Диагноз инфекции H. pylori был подтвержден двумя методами, включая окрашивание серебром Вартина-Старри и определение гена мочевины с помощью ПЦР. Перед эрадикационной терапией H. pylori определялась устойчивость к антибиотикам и выбирались схемы лечения на основе результатов выявления молекулярных патологических исследований. Полиморфизм гена CYP2C19 был получен у 237 пациентов, включая 108 пациентов с быстрым метаболизмом (RM), 105 пациентов с промежуточным метаболизмом (IM) и 24 пациента со слабым метаболизмом (PM).Как показано в Таблице 1, по сравнению с пациентами, которые не получали ранее эрадикационную терапию H. pylori , те пациенты, которые не прошли четырехкратную терапию висмутом, имели более высокий процент женщин (42,3% против 65,3%, P = 0,033). Не было обнаружено значимых различий при однофакторном анализе среднего возраста, результатов эндоскопических исследований и полиморфизмов гена CYP2C19 (таблица 1).
Устойчивость к антибиотикам
H. pylori Инфекция при молекулярно-патологических исследованиях
Четыре антибиотика, обычно используемые для лечения H.pylori , включая амоксициллин (AMPC / A), кларитромицин (CAM / C), фторхинолон (FLQ / F) и тетрациклин (TET / T). Выбор антибиотиков в схемах лечения эрадикации H. pylori был основан на устойчивости к антибиотикам при молекулярно-патологических исследованиях. Метронидазол (MNZ) и фуразолидон (FZD) не определялись в нашем исследовании, и фуразолидон также можно было использовать для эрадикационной терапии H. pylori , учитывая, что процент устойчивости к фуразолидону в нашей стране был очень низким.^29,30
В таблице 2 и на рисунке 2 показаны результаты молекулярно-патологических исследований. Общая устойчивость к амоксициллину, кларитромицину, фторхинолону и тетрациклину составила 9,0%, 63,6%, 58,5% и 22,2% соответственно. Для 111 пациентов, впервые получавших лечение, уровень устойчивости к антибиотикам составлял 5,5% (AMPC), 42,1% (CAM), 41,7% (FLQ) и 12,9% (TET), соответственно; тогда как для 150 пациентов, получавших повторное лечение, частота составила 11,7% (AMPC), 79,7% (CAM), 70,7% (FLQ) и 30,0% (TET), соответственно.Существенные различия были обнаружены с помощью однофакторного анализа показателей устойчивости к антибиотикам к кларитромицину (P <0,001), фторхинолону (P <0,001) и тетрациклину (P = 0,002) между теми пациентами, которые впервые лечились, и пациентами, получавшими повторное лечение (Таблица 2).
Таблица 2 Устойчивость к антибиотикам H. pylori : молекулярно-патологические результаты
Рисунок 2 Распространенность устойчивости к антибиотикам определяется молекулярно-патологическими тестами.Серая гистограмма показывает процент устойчивости к антибиотикам у впервые пролеченных пациентов, которые лечились впервые, а черная гистограмма показывает процент пациентов, получавших повторное лечение, которые не прошли четырехкратную терапию висмутом. Как было продемонстрировано, уровни устойчивости к амоксициллину, кларитромицину, фторхинолону и тетрациклину составляли 5,5%, 42,1%, 41,7% и 12,9% у пациентов, впервые получавших лечение, тогда как у пациентов, получавших лечение впервые, 11,7%, 79,7%, 70,7% и 30,0% соответственно. -Лечение больных.
Кроме того, мы проанализировали процентное соотношение пациентов, у которых была лекарственная устойчивость к двум антибиотикам, и сравнили различия между пациентами, впервые получавшими лечение, и пациентами, получавшими повторное лечение (Таблица 2).Поскольку уровень устойчивости к амоксициллину был низким и только 23 пациента имели устойчивость к амоксициллину, количество пациентов, у которых была устойчивость к антибиотикам к AMPC + CAM, AMPC + FLQ и AMPC + TET, составляло 14, 13 и 10, соответственно, и не было значительных различий. между этими пациентами. Как показано в Таблице 2, по сравнению с пациентами, получавшими первое лечение, у этих пациентов, получавших повторное лечение, были более высокие показатели устойчивости к антибиотикам к CAM + FLQ (25,0% против 58,0%, P <0,001), CAM + TET (9,9% против 24,6%, P = 0,005) и FLQ + TET (8.1% против 21,7%, P = 0,006).
Схема лечения
H. pylori Ликвидация
Для всех 261 пациента, лечились ли они впервые или повторно, применялась четырехкратная терапия висмутом, и два антибиотика были выбраны на основе результатов молекулярно-патологических исследований устойчивости к антибиотикам. В нашем исследовании семь пациентов не получали лечения по какой-либо схеме, потому что 6 пациентов были устойчивы ко всем доступным антибиотикам, а один пациент не лечился (рис. 1).У 254 пациентов, которые прошли курс эрадикационной терапии H. pylori , для более чем 90% из них использовались четыре режима лечения (таблица 3), включая AMPC + CAM (59 пациентов, 23,2%), AMPC + FLQ (65, 25,6%). %), AMPC + TET (62, 24,4%) и AMPC + FZD (43, 16,9%). Между пациентами, впервые получавшими лечение, и пациентами, получавшими повторное лечение, были обнаружены значимые различия для всех этих четырех схем (P <0,001, P = 0,015, P = 0,001 и P = 0,014).
Таблица 3 Схема лечения H.pylori Искоренение
Уровень эрадикации
H. pylori Инфекция
Как показано на рисунке 1, 261 пациент был включен в анализ намерения лечить (ITT), а после завершения нашего исследования 248 пациентов были включены в анализ по протоколу (PP). Шесть пациентов были потеряны для наблюдения. Показатели эрадикации в анализах ITT и PP составили 92,79% (95% доверительный интервал / ДИ, 87,98–97,60%, n = 111) и 98,10% (95% ДИ, 95,48–100%, n = 105), соответственно, в пациенты, получившие первое лечение, и 90.67% (95% ДИ, 86,01–95,32%, n = 150) и 95,10% (95% ДИ, 91,57–98,64%, n = 143), соответственно, у пациентов, получавших повторное лечение (рис. 3). Не было обнаружено значительных различий в анализах ITT (P = 0,445) и PP (P = 0,309).
Рисунок 3 Скорость эрадикации H. pylori на основе молекулярной патологической устойчивости к антибиотикам. Серые и черные гистограммы показывают уровень эрадикации у пациентов, впервые получавших лечение, и пациентов, получавших повторное лечение. Сокращения: ITT, анализ намерения лечить; PP, анализ по протоколу.
Безопасность и сравнение нежелательных явлений
Было зарегистрировано
нежелательных явлений, включая диарею, черный стул, боль в животе, изжогу, метеоризм, тошноту / рвоту, отрыжку, кожную сыпь, головную боль, дисгевзию, лихорадку, запор, анорексию, утомляемость и головокружение. Помимо дисгевзии, вызванной препаратом кларитромицин, существенных различий не наблюдалось (таблица 4).
Таблица 4 Безопасность и сравнение нежелательных явлений
Обсуждение
Учитывая заметно сниженный уровень эрадикации H.pylori и быстрое развитие молекулярной патологии, наше исследование было разработано для определения эффективности и безопасности схем эрадикационной терапии H. pylori на основе результатов молекулярно-патологических исследований устойчивости к антибиотикам. В наше исследование были включены 111 пациентов, которые не получали предшествующего лечения эрадикацией, и 150 пациентов, у которых хотя бы один раз не получилось пройти четырехкратную терапию висмутом, и было обнаружено, что хороший эффект и безопасность могут быть получены как у пациентов, впервые получавших лечение, так и у пациентов, получавших повторное лечение, когда схемы лечения были определены. на основе молекулярной патологической устойчивости к антибиотикам.
Первичная устойчивость и вторичная устойчивость — это два вида устойчивости к антибиотикам H. pylori , а вторичная устойчивость означает лекарственную устойчивость после неудачного лечения. ⁸ Пятый китайский национальный консенсусный доклад по ведению инфекции H. pylori упоминает, что первичная резистентность к кларитромицину, метронидазолу и левофлоксацину составляет 20-50%, 40-70% и 20-50% соответственно. ⁸ В нашем исследовании частота первичной резистентности к кларитромицину и фторхинолону составляет 42.1% и 41,7%, что аналогично результатам предыдущих отчетов.
Что касается вторичной резистентности, наше исследование демонстрирует, что уровни резистентности к кларитромицину и фторхинолону составляют 79,7% и 70,7% у пациентов, у которых хотя бы один раз неэффективность четырехкратной терапии висмутом. По сравнению с показателями первичной резистентности эти числа показали, что приобретенная лекарственная устойчивость к кларитромицину и фторхинолону была легче, чем к другим антибиотикам, например амоксициллину и тетрациклину.В консенсусном отчете Маастрихт V / Флоренции упоминается, что, когда уровень устойчивости к кларитромицину превышает 15%, следует отказаться от тройной терапии, содержащей ИПП-кларитромицин, без предварительного тестирования на чувствительность. ⁵ Учитывая высокую устойчивость к кларитромицину и фторхинолонам в нашей стране, ⁸ выполнение теста на лекарственную чувствительность перед лечением может иметь сравнительное преимущество.
Многочисленные исследования показывают, что устойчивость H. pylori к кларитромицину является наиболее важным фактором неэффективности эрадикации.^31,32 Существуют ли какие-либо определенные временные рамки и / или внешние факторы, влияющие на возникновение устойчивости к кларитромицину и точечных мутаций 23S рРНК? Одно исследование было проведено для оценки первичной устойчивости к кларитромицину и связанных мутаций у детей в Польше в 1998–2000 годах. ³³ Авторы обнаружили, что большая часть первичной резистентности была вызвана мутацией A2143G, а распространенность резистентности к кларитромицину у детей увеличилась с 17,0% до 23.5% за 3 года. ³³ Некоторые исследователи из Испании показали, что резистентность к кларитромицину в значительной степени связана с пациентами, которые ранее лечились, с пациентами, родившимися в Испании, и с педиатрическими пациентами. ³⁴ Кроме того, они обнаружили взаимосвязь между устойчивостью к кларитромицину, генотипом vacA s2 / m2 и отрицательной экспрессией cagA. ³⁴ Хакеми Вала и др. Пришли к выводу, что первичная резистентность может быть связана с перекрестной реактивностью между другими макролидами.³²
Как показано в таблице 1, процент пациентов женского пола, у которых не удалось отреагировать на четырехкратную терапию висмутом, был выше, чем у пациентов мужского пола. Это соответствует некоторым предыдущим исследованиям. ^35,36 Одно исследование показало, что женский пол (OR, 1,73; 95% ДИ, 1,15–4,25) и резистентность к кларитромицину (OR, 19,13; 95% ДИ, 9,35–35,09) были тесно связаны с неэффективностью эрадикации. ³⁵ Другое исследование также показало, что женский пол и курение были связаны с неудачей лечения.³⁶ Причина также может быть связана с резистентностью к кларитромицину и точечной мутацией. Исследования показали, что точечная мутация 2143G в 23S рРНК является фактором риска неэффективности эрадикации, а присутствие 2143G в значительной степени связано с женским полом. ³⁷
Наше исследование также показывает, что частота первичной и вторичной резистентности H. pylori к амоксициллину составляет 5,5% и 11,7%, тогда как эти показатели к тетрациклину составляют 12,9% и 30,0% соответственно.Проспективное серийное исследование, проведенное в Пекине, Китай, показало, что частота первичной резистентности H. pylori составляла 6,7% и 4,9% к амоксициллину и тетрациклину. ⁹ Другое исследование, проведенное в Шанхае, Китай, показало, что уровень устойчивости к амоксициллину составил 8,3%. ³⁸ Для устойчивости к амоксициллину мы получили аналогичный результат; однако для тетрациклина частота немного выше, чем для других, и причина может быть связана с популяцией пациентов и ранее использовавшимися препаратами того же класса.⁸ Поскольку показатели первичной резистентности к амоксициллину и тетрациклину в нашей стране остаются низкими, возможно, нет необходимости рассматривать тест на чувствительность к лекарствам перед использованием. ⁸
Что касается эффективности и безопасности лечения эрадикацией H. pylori , наше исследование показало, что ER в анализах ITT и PP составляли 92,79% и 98,10% соответственно у пациентов, получавших первую терапию, и 90,67% и 95,10% соответственно. , у повторно пролеченных пациентов. Мы сравнили наши результаты с другими из разных географических регионов.^39–41 В одном исследовании, проведенном в Японии, использовалась эрадикационная терапия на основе фонопразана, и было обнаружено, что ER составляли 91,24% (427/468) и 95,45% (42/44), соответственно, для терапии первой линии и терапия второй линии. ³⁹ Исследователи из Ирана оценили эффективность четверной терапии на основе висмута и показали, что ER в анализах ITT и PP составляли 90,2% и 91,9% соответственно. ⁴⁰ Другое исследование, проведенное на северо-западе Эфиопии, приняло стандартную тройную терапию и достигло общего уровня эрадикации 90.3% (379/421). ⁴¹ По сравнению с этими исследованиями хороший эффект и безопасность были получены в нашем исследовании как для пациентов, впервые получавших лечение, так и для пациентов, получавших повторное лечение, хотя были обнаружены высокие показатели устойчивости к некоторым антибиотикам, и более чем у половины пациентов четырехкратная терапия висмутом оказалась неэффективной. . Наши результаты показали, что удовлетворительный ER может быть также получен на основе молекулярной патологической устойчивости к антибиотикам.
Лучшее усилие заключалось в том, что устойчивость к антибиотикам H. pylori была определена с помощью молекулярных патологических исследований, включая обнаружение ПЦР в реальном времени и традиционный метод ПЦР и секвенирования, особенно анализ аллельной дискриминации TaqMan в режиме реального времени, который использовался для обнаружения устойчивость к кларитромицину.По сравнению с Е-тестом и методом разведения в агаре, ^42,43 молекулярные патологические исследования дали аналогичные результаты. Более того, были получены удовлетворительные показатели эрадикации, что указывало на то, что эти исследования можно использовать в повседневной практике.
Первое ограничение может заключаться в том, что наше исследование проводилось в одном крупном медицинском центре Китая, и невозможно избежать систематической ошибки отбора. Популяция пациентов может отличаться от пациентов, получающих лечение в малых и средних больницах, не говоря уже о больницах, расположенных в отдаленных регионах и регионах проживания этнических меньшинств.Кроме того, значительная часть платы за молекулярно-патологические исследования была оплачена пациентами. Второе ограничение может заключаться в том, что в наше исследование был включен только 261 пациент с инфекцией H. pylori . Мы хотим, чтобы наши результаты и выводы были подтверждены на большем количестве пациентов, большем количестве больниц и большем количестве исследований.
В заключение, хороший эффект и безопасность достигаются как у пациентов, получавших лечение, так и у пациентов, получавших повторное лечение, когда схемы лечения определялись на основе молекулярной патологической устойчивости к антибиотикам, хотя требуются дополнительные проспективные исследования.По сравнению с методом культивирования и дисковой диффузии H. pylori , молекулярное патологическое обнаружение на основе молекулярных маркеров является очень простым и экономичным подходом, который также занимает меньше времени. Мы надеемся, что молекулярная патологическая устойчивость к антибиотикам может найти широкое применение.
Одобрение этических норм и информированное согласие
Весь процесс нашего исследования полностью соответствует принципам Хельсинкской декларации, и наш исследовательский проект был одобрен Комитетом по этике исследований на людях больницы китайско-японской дружбы Министерства здравоохранения.Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов.
Авторские взносы
Все авторы участвовали в анализе данных, составлении и редактировании документа, окончательно одобрили версию, которая будет опубликована, и согласны нести ответственность за все аспекты работы.
Финансирование
Эта работа была поддержана Z131107000413067 из Пекинской программы NOVA муниципальной комиссии по науке и технологиям Пекина.
Раскрытие
Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.
Список литературы
1. Смит С.М., О’Морайн С., Макнамара Д. Устойчивость Helicobacter pylori к современным методам лечения. Курр Опин Гастроэнтерол . 2019; 35 (1): 6–13. DOI: 10.1097 / MOG.0000000000000497
2. Quaglia NC, Dambrosio A. Helicobacter pylori: возбудитель пищевого происхождения? Мир Дж. Гастроэнтерол . 2018; 24 (31): 3472–3487. DOI: 10.3748 / wjg.v24.i31.3472
3. Сьомина О., Павлова Ю., Нив Ю., Лея М. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. Хеликобактер .2018; 23 (Приложение 1): e12514. DOI: 10.1111 / hel.2018.23.issue-S1
4. Mansour-Ghanaei F, Pedarpour Z, Shafaghi A, Joukar F. Кларитромицин против гемифлоксацина в четырехкратных терапевтических схемах для ликвидации инфекции Helicobacter pylori. Ближний Восток J Dig Dis . 2017; 9 (2): 100–106. DOI: 10.15171 / mejdd.2017.58
5. Мальфертхайнер П., Мегро Ф., О’Морайн, Калифорния и др. Управление инфекцией Helicobacter pylori — консенсусный доклад Маастрихта V / Флоренции. Кишечник . 2017; 66 (1): 6–30.
6. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, et al. Киотский глобальный консенсусный отчет по гастриту Helicobacter pylori. Кишечник . 2015; 64 (9): 1353–1367. DOI: 10.1136 / gutjnl-2015-309252
7. Fallone CA, Chiba N, van Zanten SV, et al. Консенсус Торонто по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Гастроэнтерология . 2016; 151 (1): 51–69 e14. DOI: 10.1053 / j.gastro.2016.04.006
8. Лю WZ, Xie Y, Lu H и др. Пятый отчет Китая о национальном консенсусе по лечению инфекции Helicobacter pylori. Хеликобактер . 2018; 23 (2): e12475. DOI: 10.1111 / hel.2018.23.issue-2
9. Zhang YX, Zhou LY, Song ZQ и др. Первичная устойчивость к антибиотикам штаммов Helicobacter pylori, выделенных от пациентов с диспепсическими симптомами в Пекине: проспективное серийное исследование. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2015; 21 (9): 2786–2792. DOI: 10.3748 / wjg.v21.i9.2786
10. Чжоу Л., Чжан Дж., Сонг З. и др. Индивидуальная терапия по сравнению с тройной добавкой висмута или сопутствующей терапией в качестве начального лечения Helicobacter pylori: рандомизированное исследование. Хеликобактер . 2016; 21 (2): 91–99. DOI: 10.1111 / hel.2016.21.issue-2
11. Xie C, Lu NH. Обзор: клиническое ведение инфекции Helicobacter pylori в Китае. Хеликобактер . 2015; 20 (1): 1–10. DOI: 10.1111 / hel.12178
12. Cosme A, Lizasoan J, Montes M, et al. Сравнение чувствительности к противомикробным препаратам и сопутствующей эмпирической терапии для искоренения Helicobacter pylori в регионе с высокой устойчивостью к кларитромицину. Хеликобактер .2016; 21 (1): 29–34. DOI: 10.1111 / hel.2016.21.issue-1
13. Beckman E, Saracino I, Fiorini G, et al. Новый ПЦР-тест кала на Helicobacter pylori может с высокой скоростью прогнозировать устойчивость к кларитромицину и искоренение инфекции. Дж. Клин Микробиол . 2017; 55 (8): 2400–2405. DOI: 10.1128 / JCM.00506-17
14. Поуракбари Б., Махмуди С., Пархиз Дж. И др. Высокая частота метронидазола и устойчивой к кларитромицину Helicobacter pylori в фиксированных формалином и парафиновых биоптатах желудка. Бр. Журнал биомедицинских наук . 2018; 75 (2): 61–65. DOI: 10.1080 / 09674845.2017.13
15. де Франческо В., Марджотта М., Зулло А. и др. Первичная устойчивость к кларитромицину в Италии оценивалась на последовательностях ДНК Helicobacter pylori с помощью полимеразной цепной реакции TaqMan в реальном времени. Алимент Фармакол Тер . 2006. 23 (3): 429–435. DOI: 10.1111 / апр.2006.23.issue-3
16. Ханафия А., Бинмаил Х., Раджа Али Р.А., Мохамед Роуз I, Лопес Б.С. Молекулярная характеристика и распространенность устойчивости к антибиотикам у изолятов Helicobacter pylori в Куала-Лумпуре, Малайзия. Устойчивость к лекарствам от инфекций . 2019; 12: 3051–3061. DOI: 10.2147 / IDR.S219069
17. Коуитчеу Мабеку Л. Б., Эюм Билле Б., Тепап Земноу С., Тали Нгуфак Л. Д., Леунджи Х. Устойчивость широкого спектра у Helicobacter pylori, выделенных из биопсии желудка пациентов с диспепсией в Камеруне, и выявление множественной резистентности, опосредованной оттоком, в изолятах МЛУ. BMC Заразить Дис . 2019; 19 (1): 880. DOI: 10.1186 / s12879-019-4536-8
18. Lee JY, Kim N, Nam RH, et al. Первичная и вторичная устойчивость Helicobacter pylori к антибиотикам в Корее с 2003 по 2018 год. Хеликобактер . 2019; e12660.
19. Патель С.К., Пратап С.Б., Джайн А.К., Гулати А.К., Нат Г. Диагностика Helicobacter pylori: что должно быть золотым стандартом? Мир Дж. Гастроэнтерол . 2014. 20 (36): 12847–12859. DOI: 10.3748 / wjg.v20.i36.12847
20. Крашиас Г., Башиардес С., Потамиту А., Потамитис Г.С., Христодулу С. Распространенность генов cagA и vacA Helicobacter pylori у кипрских пациентов. J Инфекция разработчиков . 2013. 7 (9): 642–650. DOI: 10.3855 / jidc.2923
21. Lin YA, Wang H, Gu ZJ, et al. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на тройную терапию ингибитором протонной помпы, амоксициллин и левофлоксацин для эрадикации Helicobacter pylori. Медицинский Научный Мониторинг . 2017; 23: 2701–2707. DOI: 10.12659 / MSM.⁴
22. Peng X, Song Z, He L, et al. ПЦР в реальном времени на основе желудочного сока для индивидуализированного лечения Helicobacter pylori: практический подход. Int J Med Sci . 2017; 14 (6): 595–601. DOI: 10.7150 / ijms.18996
23.Афонина И., Зиварц М., Кутявин И. и др. Эффективное праймирование ПЦР короткими олигонуклеотидами, конъюгированными с связывающим веществом малой бороздки. Nucleic Acids Res . 1997. 25 (13): 2657–2660. DOI: 10.1093 / nar / 25.13.2657
24. Ким Б.Дж., Ким Дж.Г. Замены пенициллин-связывающего белка 1 в устойчивых к амоксициллину штаммах Helicobacter pylori, выделенных от корейских пациентов. Печень кишечника . 2013. 7 (6): 655–660. DOI: 10.5009 / gnl.2013.7.6.655
25. Гонсалес-Хормазабал П., Мусле М., Эскандар С. и др.Распространенность устойчивости к кларитромицину у Helicobacter pylori в Сантьяго, Чили, по оценке с помощью ПЦР в реальном времени непосредственно на слизистой оболочке желудка. БМК Гастроэнтерол . 2018; 18 (1): 91. DOI: 10.1186 / s12876-018-0820-0
26. Ли С.М., Ким Н., Квон Ю.Х. и др. rdxA, frxA и оттокная помпа у метронидазолустойчивого Helicobacter pylori: их связь с клиническими исходами. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2018; 33 (3): 681–688. DOI: 10.1111 / jgh.13906
27. Римбара Э, Ногучи Н, Кавай Т., Сасацу М.Устойчивость к фторхинолонам у Helicobacter pylori: роль мутаций в положениях 87 и 91 GyrA на уровне устойчивости и идентификация мутации устойчивости в GyrB. Хеликобактер . 2012; 17 (1): 36–42. DOI: 10.1111 / hel.2011.17.issue-1
28. Wu JY, Kim JJ, Reddy R, et al. Тетрациклинорезистентные клинические изоляты Helicobacter pylori с мутациями и без мутаций в генах, кодирующих 16S рРНК. Противомикробные агенты Chemother . 2005. 49 (2): 578–583. DOI: 10.1128 / AAC.49.2.578-583.2005
29. Zhang YW, Hu WL, Cai Y et al. Результаты четырехкратной терапии на основе фуразолидона и амоксициллина при инфекции Helicobacter pylori и предикторы неудачной эрадикации. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2018; 24 (40): 4596–4605. DOI: 10.3748 / wjg.v24.i40.4596
30. Xie Y, Zhang Z, Hong J, et al. Фуразолидон-содержащая тройная и четырехкратная эрадикационная терапия для начального лечения инфекции Helicobacter pylori: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в Китае. Хеликобактер . 2018; 23 (5): e12496. DOI: 10.1111 / hel.2018.23.issue-5
31. Дженнане-Хадиби Ф., Бахтарзи М, Лаяида К. и др. Высокий уровень первичной устойчивости Helicobacter pylori к кларитромицину в Алжире, Алжир: проспективное многоцентровое молекулярное исследование. Микробиологическое сопротивление . 2016; 22 (3): 223–226. DOI: 10.1089 / mdr.2015.0209
32. Хакеми Вала М., Эйвази С., Гоударзи Х., Сари Х. Р., Голами М. Оценка устойчивости к кларитромицину иранских изолятов Helicobacter pylori с помощью Е-теста и методов полимеразной цепной реакции в реальном времени. Джундишапур Дж. Микробиол . 2016; 9 (5): e29839. DOI: 10.5812 / jjm
33. Dzierzanowska-Fangrat K, Rozynek E, Jozwiak P, et al. Первичная устойчивость к кларитромицину клинических штаммов Helicobacter pylori, выделенных от детей в Польше. Int J Антимикробные агенты . 2001. 18 (4): 387–390. DOI: 10.1016 / S0924-8579 (01) 00421-6
34. Агудо С., Перес-Перес Г., Аларкон Т., Лопес-Бреа М. Высокая распространенность устойчивых к кларитромицину штаммов Helicobacter pylori и факторы риска, связанные с устойчивостью в Мадриде, Испания. Дж. Клин Микробиол . 2010. 48 (10): 3703–3707. DOI: 10.1128 / JCM.00144-10
35. Chang YW, Ko WJ, Oh CH, et al. Устойчивость к кларитромицину и женский пол влияют на неэффективность эрадикации Helicobacter pylori при хроническом гастрите. Корейский J Intern Med . 2019; 34 (5): 1022–1029. DOI: 10.3904 / kjim.2018.054
36. Ким С.Е., Парк М.И., Парк С.Дж. и др. Тенденции в уровне эрадикации Helicobacter pylori тройной терапией первой линии и связанные с ней факторы эрадикационной терапии. Корейский J Intern Med .2015; 30 (6): 801–807. DOI: 10.3904 / kjim.2015.30.6.801
37. Park CG, Kim S, Lee EJ, Jeon HS, Han S. Клиническая значимость точечных мутаций в гене 23S рРНК в эрадикации Helicobacter pylori: проспективное обсервационное исследование. Медицина (Балтимор) . 2018; 97 (33): e11835. DOI: 10.1097 / MD.0000000000011835
38. Chen Q, Zhang W, Fu Q, et al. Спасательная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: рандомизированное исследование не меньшей эффективности амоксициллина или тетрациклина в четырехкратной терапии висмутом. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2016; 111 (12): 1736–1742. DOI: 10.1038 / ajg.2016.443
39. Ашида К., Хонда И., Санада К., Такемура Ю., Сакамото С. Безопасность и эффективность эрадикационной терапии Helicobacter pylori на основе фонопразана; проспективное постмаркетинговое наблюдение. Мнение эксперта по наркотикам, Saf . 2019; 18: 1–7.
40. Mansour-Ghanaei F, Samadi A, Joukar F, et al. Эффективность и переносимость четырнадцатидневного последовательного четырехкратного режима: пантопразол, висмут, амоксициллин, метронидазол и / или фуразолидон в качестве терапии первой линии для эрадикации Helicobacter pylori: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО J . 2019; 18: 644–652. DOI: 10.17179 / excli2019-1613
41. Гебейеху Э., Нигату Д., Энгидаворк Э. Уровень эрадикации Helicobacter pylori при стандартной тройной терапии и факторы, влияющие на уровень ликвидации, в администрации города Бахир-Дар, Северо-запад Эфиопии: проспективное последующее исследование. PLoS Один . 2019; 14 (6): e0217645. DOI: 10.1371 / journal.pone.0217645
42. Сильва Г. М., Сильва Н. М., Насименто Дж. И др. Устойчивость к противомикробным препаратам Helicobacter pylori в педиатрической популяции. Хеликобактер . 2018; 23 (5): e12528. DOI: 10.1111 / hel.12528
43. Дехнич Н., Иванчик Н., Козлов Р. и др. Динамика антимикробной устойчивости изолятов Helicobacter pylori в Смоленской области Российской Федерации. Хеликобактер . 2018; 23 (6): e12545. DOI: 10.1111 / hel.2018.23.issue-6
Язва желудка — Лечение — NHS
Если у вас язва желудка, ваше лечение будет зависеть от того, чем она вызвана. При лечении большинство язв заживают за месяц или два.
Если язва желудка вызвана бактериальной инфекцией Helicobacter pylori (H. pylori), рекомендуется курс антибиотиков и лекарство, называемое ингибитором протонной помпы (ИПП).
Это также рекомендуется, если предполагается, что язва желудка вызвана сочетанием инфекции H. pylori и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Если язва желудка вызвана только приемом НПВП, рекомендуется курс лечения ИПП.
Также будет рассмотрено использование вами НПВП, и вам может быть рекомендован прием альтернативного обезболивающего.
Иногда вместо ИПП используется альтернативный тип лекарств, известный как антагонисты h3-рецепторов.
Иногда вам могут назначить дополнительные лекарства, называемые антацидами, для краткосрочного облегчения симптомов.
Вы можете пройти повторную гастроскопию через 4–6 недель, чтобы убедиться, что язва зажила.
Нет никаких особых мер в отношении образа жизни, которые вам нужно соблюдать во время лечения, но отказ от стресса, алкоголя, острой пищи и курения может уменьшить ваши симптомы, пока ваша язва заживет.
Антибиотики
Если у вас инфекция H. pylori, вам обычно прописывают курс из 2 антибиотиков, каждый из которых нужно принимать два раза в день в течение недели.
Наиболее часто применяемыми антибиотиками являются амоксициллин, кларитромицин и метронидазол.
Побочные эффекты этих антибиотиков обычно незначительны и могут включать:
плохое самочувствие
понос
металлический привкус во рту
Вы пройдете повторное обследование по крайней мере через 4 недели после завершения курса антибиотиков, чтобы узнать, есть ли какие-либо инфекции H.pylori, оставшиеся в желудке.
Если есть, может быть назначен дальнейший курс эрадикационной терапии с использованием других антибиотиков.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП)
PPI работают за счет уменьшения количества кислоты, вырабатываемой вашим желудком, предотвращая дальнейшее повреждение язвы, поскольку она заживает естественным путем. Обычно их назначают на срок от 4 до 8 недель.
Омепразол, пантопразол и лансопразол — это ИПП, наиболее часто используемые для лечения язвы желудка.
Эти побочные эффекты обычно незначительны, но могут включать:
Они должны пройти после завершения лечения.
Антагонисты h3-рецепторов
Подобно ИПП, антагонисты h3-рецепторов работают за счет уменьшения количества кислоты, производимой вашим желудком.
Ранитидин — наиболее широко используемый антагонист h3-рецепторов для лечения язвы желудка.
Побочные эффекты встречаются редко, но могут включать:
понос
головные боли
головокружение
высыпаний
усталость
Антациды и альгинаты
Все вышеперечисленные методы лечения могут занять несколько часов, прежде чем они начнут действовать, поэтому ваш терапевт может порекомендовать прием дополнительных антацидных препаратов, чтобы нейтрализовать кислоту в желудке и обеспечить немедленное, но краткосрочное облегчение симптомов.
Некоторые антациды также содержат лекарство под названием альгинат, которое создает защитное покрытие на слизистой оболочке желудка.
Эти лекарства можно купить в аптеке без рецепта. Ваш фармацевт посоветует, какой из них наиболее подходит для вас.
Антациды следует принимать, когда вы испытываете симптомы или когда их ожидаете, например, после еды или перед сном.
Антациды, содержащие альгинаты, лучше всего принимать после еды.
Побочные эффекты обоих препаратов обычно незначительны и могут включать:
Обзор использования НПВП
Если язва желудка возникла в результате приема НПВП, ваш терапевт захочет проверить, как вы их применяете.
Вам могут посоветовать использовать альтернативное обезболивающее, не связанное с язвой желудка, например парацетамол.
Иногда может быть рекомендован альтернативный тип НПВП, который с меньшей вероятностью вызывает язву желудка, называемый ингибитором ЦОГ-2.
Если вы принимаете аспирин в низких дозах (НПВП) для снижения риска образования тромбов, ваш терапевт скажет вам, нужно ли вам продолжать его прием.
Если вам все же необходимо продолжать прием, может быть назначено длительное лечение ИПП или антагонистом h3-рецепторов вместе с аспирином, чтобы попытаться предотвратить дальнейшие язвы.
Важно понимать потенциальные риски, связанные с продолжением приема НПВП.
У вас больше шансов разовьется еще одна язва желудка и может возникнуть серьезное осложнение, например внутреннее кровотечение.
Последняя проверка страницы: 17 сентября 2018 г.
Срок следующей проверки: 17 сентября 2021 г.
Ликвидация Helicobacter pylori — последняя информация о последних методах лечения
Джулиан Яксли
Бхаскар Чакраварти
Предпосылки
Ликвидация Helicobacter pylori (H.pylori) при определенных обстоятельствах может быть сложной задачей. В настоящее время не существует терапии первой линии, которая лечила бы всех пациентов.
Objective / s
В этой статье обобщается роль новых методов лечения в лечении H. pylori . Считается, что эти новые терапевтические стратегии, известные как последовательная терапия и терапия спасения, обеспечивают более высокую скорость эрадикации по сравнению с рекомендованными в настоящее время терапиями первой линии. В этой статье описывается растущий объем доказательств, подтверждающих их эффективность.
Обсуждение
Последовательная терапия и терапия спасения недавно появились как альтернативные схемы для уничтожения H. pylori . Несмотря на то, что текущие руководства по-прежнему рекомендуют традиционные методы лечения H. pylori первой линии, врачи общей практики должны знать об этих новых стратегиях, чтобы эти варианты можно было применять, когда традиционная терапия не помогает.
Связь между Helicobacter pylori ( H.pylori ) и язвенной болезни. Колонизация H. pylori является основным признанным фактором риска развития язвенной болезни (PUD), и ее искоренение произвело революцию в современном лечении язвенной болезни. Примерно 15 лет назад основой терапии было кратковременное заживление язв и облегчение симптомов без уничтожения организма. Это потребовало длительной поддерживающей терапии и способствовало высокой частоте рецидивов.
Сегодня новые схемы эрадикации изменяют естественное течение язвенной болезни и все чаще предлагают долгосрочное лечение.Тем не менее, постоянно меняющееся лицо терапии H. pylori , вызванное устойчивостью организма к различным антибиотикам, по-прежнему представляет собой проблему для врачей.
Патогенез болезни, вызванной H. pylori
H. pylori — это грамотрицательная палочка, которая естественным образом колонизирует желудок человека в течение по крайней мере 50 000 лет. ¹ Обычно он приобретается в детстве и в какой-то момент жизни колонизирует слизистую желудка около 50% населения мира.¹ В западных странах распространенность инфекции H. pylori составляет примерно 30%. ¹
H. pylori был впервые идентифицирован и выделен из образца биопсии желудка в 1983 году. ² Открытие было сделано в Австралии Маршаллом и Уорреном, которые осознали, что почти все пациенты с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, которых они наблюдали в период с 1979 по 1984 год, были заражены одним и тем же организмом. ³ H. pylori с тех пор превратился в важный патоген, связанный с гастродуоденальной областью, играющий важную роль в патогенезе большинства случаев ЯБ.²
Инфекция H. pylori вызывает стойкий иммунный ответ. Поскольку организм обладает многочисленными адаптациями, предотвращающими обнаружение иммунной системы, выведение организмом никогда не бывает полным. В результате устойчивые воспалительные процессы в желудке вызывают сокращение популяции D-клеток, продуцирующих соматостатин. ¹ Это вызывает последующее повышение секреции гастрина с последующим увеличением выделения кислоты желудочного сока, что может привести к язвенной болезни у некоторых пациентов.
Во всем мире более 80% язв двенадцатиперстной кишки и более 60% язв желудка связаны с H. pylori . ¹ У большинства пациентов, колонизированных этим организмом, не развиваются пептические язвы, хотя у большинства разовьется гастрит. Пожизненный риск язвы желудка или двенадцатиперстной кишки составляет всего 10%, ⁴, что несколько меньше, чем риск колонизации H. pylori . Причина, по которой только у некоторых развиваются язвы, остается нерешенной, хотя комбинация различий в штаммах бактерий, восприимчивости хозяина и факторов окружающей среды, вероятно, сыграет свою роль.¹
Обследование и диагностика инфекции
Ретроспективное исследование, проведенное в Калифорнии в 1998 году, пришло к выводу, что менее половины пациентов с диагнозом ЯБЛ были обследованы на H. pylori их терапевтом. ⁵ К счастью, по мере того, как растет понимание естественного течения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, тестирование H. pylori стало более распространенным в последнее десятилетие.
Пептическая язва, связанная с H. pylori , должна рассматриваться у пациентов с болью в эпигастрии или диспепсией.Колонизацию также следует подозревать и обследовать у пациентов с семейным анамнезом рака желудка или лимфомой лимфоидной ткани (MALT), связанной со слизистой оболочкой желудка. ⁶ Также важно провести скрининг на инфекцию H. pylori у любого пациента, которому предстоит краткосрочная или длительная терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), поскольку эрадикация снижает частоту язвенной болезни у этих пациентов. . ⁷
Было бы нецелесообразно исследовать H.pylori первоначально при наличии тревожных симптомов, таких как потеря веса, кровотечение, дисфагия или симптомы у пациента старше 55 лет. ⁴ В этом контексте исследования в первую очередь должны быть направлены на исключение злокачественных новообразований, например, с помощью гастроскопии.
Исследования на H. pylori в целом делятся на инвазивные и неинвазивные методы. У каждого метода есть свои преимущества и недостатки ( Таблица 1 ). Наиболее широко используемым неинвазивным тестом в общей практике является серологический тест.Если у пациента наблюдается высокий титр, это указывает на активную инфекцию, тогда как низкий титр может просто отражать предыдущее воздействие H. pylori . Дыхательный тест на мочевину — лучший тест для контроля успеха эрадикации после лечения, хотя он может быть доступен не всем терапевтам.
Таблица 1. Обычно используемые диагностические тесты на H.pylori
Тест Механизм Примечания
Инвазивный
Быстрый тест на уреазу
Образец биопсии смешивают с мочевиной и измеряют pH
H.pylori превращает мочевину в аммиак (NH ₃) + CO ₂
Тест на H. pylori является положительным, если pH среды становится более щелочным, на что указывает изменение цвета
Быстро и недорого
Высокая чувствительность и специфичность
Не подходит для мониторинга после эрадикации, поскольку это повлечет за собой дальнейшую гастроскопию
Культура
Культивирование организма позволяет определить чувствительность к антибиотикам
Дорого
Широко недоступен
Высокая специфичность, низкая чувствительность
Гистология
Предлагает дополнительную информацию о степени и характере воспаления
Дорого
Высокая чувствительность и специфичность
Требуется гастроскопия
Может обнаруживать ранние изменения лимфомы MALT
Неинвазивный
Серология
Наличие H.pylori-специфические антитела IgG
Недорого и широко доступно.
Положительный результат с низким титром указывает на прошлый контакт с H. pylori и не обязательно на активную колонизацию
Положительный результат с высоким титром отражает активную колонизацию
Не подходит для мониторинга после эрадикации, поскольку успешное лечение не приводит к немедленному изменению уровней IgG
Дыхательный тест на мочевину
Использует принцип метаболизма мочевины H.пилори
Пациент принимает внутрь радиоактивно меченную (13c) мочевину с последующим измерением концентрации выдыхаемого изотопно-меченого CO2
Положительный результат на H. pylori при наличии изотопно-меченного CO2
Прогнозирующая ценность высокого положительного результата
Прогнозирующая ценность высокого отрицательного значения
Подходит и рекомендуется в качестве контрольного теста после ликвидации
Широко недоступен
Анализ стула на антиген
Наличие H.pylori в стуле
Подходит для диагностики до лечения и мониторинга после лечения
Неприятность, связанная со способами взятия образцов
IgG, иммуноглобулин G; СОЛОД, лимфоидная ткань, связанная со слизистой оболочкой
Традиционные схемы ликвидации
Схемы ликвидации H. pylori продолжали развиваться в течение последних 20 лет.Первоначально основная терапия включала блокаторы гистаминовых рецепторов H ₂ с антибиотиком. Уровень успешного искоренения составил 73–84%. ⁵ Со временем эта терапия использовалась все реже, так как появлялись новые схемы с лучшими результатами.
Примерно 15 лет назад были внедрены тройная терапия на основе висмута и двойная терапия на основе ингибиторов протонной помпы (ИПП). Они стали наиболее широко используемыми методами лечения в течение следующего десятилетия или около того, пока их не вытеснили более новые альтернативы.Двойная терапия на основе ИПП не имела адекватных показателей успеха, в то время как тройная и четверная терапия на основе висмута имела значительные побочные эффекты. Эти побочные эффекты часто наблюдались пожилыми пациентами, которые попадали в больницу в анекдотическом опыте одного из авторов.
Сегодня тройная терапия на основе ИПП является наиболее широко используемым методом во всем мире. ⁸ Эта схема включает использование ИПП в сочетании с амоксициллином и кларитромицином. Текущие терапевтические рекомендации в Австралии, пересмотренные в июле 2013 года, рекомендуют тройную терапию на основе ИПП в качестве меры первой линии для эрадикации H.pylori ⁹ ( Таблица 2 ).
Таблица 2. Рекомендуемые в настоящее время схемы искоренения ⁹
Эрадикационная терапия Компоненты Примечания
Тройная терапия на основе ИПП
Эзомепразол 20 мг два раза в день ИЛИ омепразол 20 мг два раза в день
Амоксициллин 1 г два раза в день
Кларитромицин 500 мг два раза в сутки ⁹
Рекомендация первой линии в австралийских руководящих принципах ⁹
Препараты, прописанные 7-дневным курсом
Комбинированные рецепты включают Nexium Hp7 и Probitor Hp7
Четверная терапия
Омепразол 20 мг один раз в сутки
Субсалицилат висмута 120 мг четыре раза в день
Метронидазол 400 мг 3 раза в сутки
Тетрациклин 500 мг четыре раза в день ⁹
Необычно используется
Назначен 7- или 14-дневный курс
Выбор первой линии в соответствии с рекомендациями ACG для регионов с известной устойчивостью к кларитромицину
ACG, Американский колледж гастроэнтерологии
В этих рекомендациях указывается, что устойчивость к кларитромицину до лечения в Австралии составляет 5–7% и указывает, что она может расти.⁹ Следовательно, чтобы избежать неудачи лечения, было бы разумно рассмотреть рекомендацию Американского колледжа гастроэнтерологии (ACG) о том, что в областях с известной высокой устойчивостью к кларитромицину может быть предпочтительна четырехкратная терапия на основе висмута. ¹⁰ Однако висмут доступен только в Австралии по схеме особого доступа. ⁹
Эффективность тройной терапии была широко проверена и не доказала превосходства схем, применяемых два десятилетия назад.^11,12 Стандартная тройная терапия на основе ИПП, по-видимому, дает 70–85% успеха. ¹ Кроме того, недавнее рандомизированное исследование 169 пациентов, которые испытали четырехкратную терапию после неудачной тройной терапии, показало, что четырехкратная терапия, рекомендованная при резистентности к кларитромицину, также не дает результатов в 20–25% случаев. ¹³ Сопоставимые результаты были получены в обширном шведском объединенном анализе, в котором тройная терапия на основе ИПП сравнивалась с различными другими традиционными методами лечения H.pylori . ¹⁴ К ним относятся четырехкратная терапия, терапия на основе висмута и двойная терапия на основе ИПП. Во всех группах лечения показатель успешной эрадикации был одинаковым. Вывод, который следует сделать из шведского исследования, заключается в том, что при всех традиционно прописываемых схемах эрадикация успешна лишь частично.
Доказательства для новых методов лечения
Последовательная терапия
В то время как стандартная тройная терапия остается протоколом первой линии для инфекции H. pylori , ¹⁵ растущая устойчивость к антибиотикам, используемым в этом лечении, вызывает озабоченность.В последнее время это привело к возрождению интереса к новым терапевтическим стратегиям, одной из которых является последовательная терапия.
Доказательства в пользу последовательной терапии обнадеживают: в ряде исследований сообщается, что уровень эрадикации выше, чем у любого широко используемого в настоящее время лечения. Последовательная терапия — это двухэтапная 10-дневная программа, состоящая из введения ИПП с амоксициллином в течение первых 5 дней с последующей тройной терапией, которая включает ИПП, кларитромицин и тинидазол в течение следующих 5 дней.
Примером схемы лечения может быть эзомепразол 20 мг два раза в день в сочетании с амоксициллином 1 г два раза в день, назначаемый в течение 5 дней. Затем необходимо провести тройную терапию эзомепразолом 20 мг два раза в день, кларитромицином 500 мг два раза в день и тинидазолом 500 мг дважды в течение следующих 5 дней. ¹⁶
The Lancet опубликовал рандомизированное контролируемое исследование в январе 2013 года, в котором сравнивали последовательную терапию с тройной терапией на основе ИПП. Было обнаружено, что группа последовательного лечения давала более высокие показатели эрадикации по сравнению со стандартной терапией 87.0% и 82,3% соответственно. ¹⁷ В этом испытании также была протестирована 14-дневная последовательная терапия, которая оказалась еще более эффективной с показателем успеха 90,7%. ¹⁵
Последовательная терапия доказала свою высокую эффективность в других исследованиях. Недавний анализ намерения лечить 22 рандомизированных испытания последовательной терапии с участием 2388 пациентов показал уровень эрадикации порядка 91,3%. ¹⁸ Если этот ряд данных расширить до анализа протокола, последовательная терапия предвещает 93.7% Уровень эрадикации H. pylori . ¹⁸
Спасательная терапия
Несмотря на высокую эффективность последовательной терапии, некоторые пациенты не реагируют. Имеются некоторые данные по варианту второй линии для этой когорты, называемому «спасательной терапией». Спасательная терапия представляет собой тройную терапию, включающую ИПП, амоксициллин и левофлоксацин, вводимые в течение 10 дней. Предлагаемый рецепт будет включать эзомепразол 20 мг два раза в день, амоксициллин 500 мг два раза в день и левофлоксацин 500 мг два раза в день.¹⁸
Ограниченные данные, основанные на доказательствах, доступные в настоящее время в Австралии, позволяют предположить, что терапия спасения достигает высоких показателей успеха. ⁹ ACG сообщает, что спасательная обработка эффективна на 76% при реализации после неудачного последовательного режима. ⁸ Небольшое проспективное пилотное исследование, проведенное Зулло и другими, также показало, что спасательная терапия является действенной альтернативой в случае неэффективности эрадикации при последовательной терапии. ¹⁹ В исследование были включены 35 пациентов, получивших 10-дневную тройную терапию рабепразолом, левофлоксацином и амоксициллином после неудачной последовательной терапии.При анализе намерения лечить это лечение было успешным в 85,7% случаев. ¹⁹
Решение проблемы устойчивости к антибиотикам
Устойчивость к противомикробным препаратам к антибиотикам является проблемой при эрадикационной терапии. Считается, что неэффективность лечения обычно происходит из-за роста устойчивости к противомикробным препаратам. Несколько исследований показали, что эрадикация H. pylori более успешна, если до начала лечения проводится тестирование чувствительности. ⁶ Это позволяет подбирать антибиотики в соответствии с восприимчивостью организма.
Также важно спросить пациентов о предыдущих лекарствах. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что предыдущее воздействие метронидазола или макролидных антибиотиков на пациента снижает успех эрадикации. ⁹ Если они подверглись подобному воздействию в прошлом, следует выбирать препараты замещающих классов, чтобы избежать неудачного лечения.
За последние 10 лет отмечалось снижение эффективности стандартной тройной терапии. ¹⁷ Хотя данные указывают на более низкую частоту неудач лечения с помощью новых методов лечения, вполне вероятно, что они также испытают подобное явление.¹⁷ Поскольку развитие лекарственной устойчивости останется проблемой, новые методы лечения должны быть внедрены раньше, чем позже. Таким образом, важно подчеркнуть, что после первоначальной неудачи стандартной тройной терапии эту схему не следует повторять, скорее, ⁹ следует уделить внимание испытаниям последовательной или спасительной терапии.
Соответствие требованиям
Хорошее соблюдение пациентом режима лечения также является важным предиктором результата. ¹⁰ Поэтому важно подчеркнуть его важность для пациентов.Плохое соблюдение не только способствует устойчивости к антибиотикам, но и пациенты, которые не завершили полный курс лечения антибиотиками, также с большей вероятностью потерпят неудачу в лечении. В Австралии неполное соблюдение режима лечения является наиболее частой причиной неудачной эрадикации. ⁹
Побочные эффекты являются основной причиной несоблюдения схем эрадикации. Хотя они встречаются примерно у 5–20% пациентов, ¹⁰ было бы разумно сообщить пациентам о возможных побочных эффектах до начала лечения.Важные побочные эффекты перечислены в Таблица 3 . Профили побочных эффектов последовательной терапии и стандартной тройной терапии аналогичны. ¹⁶
Финансовые затраты на последовательную и спасительную терапию также являются проблемой, определяющей соблюдение пациентом режима лечения. Поскольку 10-дневная последовательная терапия дает результаты лишь незначительно хуже, чем 14-дневная последовательная терапия, экономически выгодно рекомендовать более короткое лечение. ^9,16
Таблица 3. Побочные эффекты обычных лекарств, используемых в схемах эрадикации ^21,22
Противомикробное средство Побочные эффекты
Часто Нечасто
Ингибитор протонной помпы (ИПП)
Кашель
Фарингит
Боль в животе
Диарея
Парестезия
Алопеция
Гемолитическая анемия
Кларитромицин
Боль в животе
Изменение вкусовых ощущений
Амоксициллин
Метронидазол
Тромбофлебит
Тошнота
Головная боль
Выделения из влагалища
Токсичность для зрительного нерва
Панкреатит
Гепатит
Тромбоцитопения
Соли висмута
Темное изменение цвета стула, языка, зубов
Диарея
Тошнота
Рвота
Головокружение
Головная боль
Нейротоксичность
Тетрациклин
Тинидазол
Изменение вкусовых ощущений
Кандидозный вагинит
Путаница
Агитация
Изъятие
Левофлоксацин
Диарея
Головная боль
Тошнота
Аритмия
Гипогликемия
Реакция гиперчувствительности
Тендинит
Заключение
H.pylori остается серьезной причиной заболеваемости во всем мире. На сегодняшний день полностью успешная терапевтическая стратегия остается труднодостижимой, однако последовательная терапия и терапия спасения становятся эффективными альтернативами первой и второй линии. Хотя еще рано рекомендовать их рутинное использование во всех случаях, эти новые варианты следует рассматривать для лечения инфекции H. pylori , когда стандартная тройная терапия не помогает.
Конкурирующие интересы: Нет.
Происхождение и экспертная оценка: Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.
Список литературы

Лонг Д., Фаучи А., Каспер Д. и др. Принципы внутренней медицины Харрисона. Нью-Йорк: McGraw Hill Companies; 2012.
Феннерти М., Либерман Д., Вакил Н. и др. Эффективность лечения Helicobacter pylori в условиях клинической практики. Arch Intern Med 1999; 159: 1562–66.
Уоррен Дж., Маршалл Б. Неопознанные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите.Ланцет 1983; 1: 1273–75.
Рамакришнан К., Салинас Р. Язвенная болезнь. Am Fam Physician 2007; 76: 1005–12.
Peura D. Helicobacter pylori: варианты рационального ведения. Am J Med 1998; 105: 424–30.
Stenstroem B, Mendis A, Marshall B. Helicobacter pylori: новейшие достижения в диагностике и лечении. Врач Aust Fam, 2008; 37: 608–12.
Талли Н., Вакил Н. Руководство по ведению диспепсии. Am J Gastroenterol 2005; 100: 2324–37.
Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C, et al.Современные концепции лечения инфекции Helicobacter pylori: Маастрихтский консенсусный отчет III. Кишечник 2007; 56: 772–81.

Группа экспертов по антибиотикам. Ликвидация Helicobacter pylori и заживление язв В: eTG Complete [Интернет] Мельбурн. ООО «Терапевтические рекомендации», 2013 г. Доступно на сайте www.tg.org.au [Доступно с 15 марта 2013 г.].
Chey W, Wong B. Руководство Американского колледжа гастроэнтерологии по лечению инфекции Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2007; 102: 1808–25.
Лайне Л., Феннерти М., Осато М. и др. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori на основе эзомепразола и эффект устойчивости к антибиотикам: результаты трех многоцентровых двойных слепых исследований в США. Am J Gastroenterol 2000; 95: 3393–98.
Vakil N, Lanza F, Schwartz H, Barth J. Семидневная терапия Helicobacter pylori в Соединенных Штатах. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 99–107.
Юн Дж., Байк Дж., Ким Й. и др. Сравнение скорости эрадикации между 1-недельной и 2-недельной висмутсодержащей четырехкратной спасательной терапией для эрадикации Helicobacter pylori.Кишечная печень 2012; 6: 434–39.
Унге П. Какие еще схемы лечения инфекции Helicobacter pylori исследуются? Гастроэнтерол 1997; 113: 131–48.
Эдвардс П. Искоренение Helicobacter pylori: какая последняя рекомендованная терапия? Curr Ther 1996; январь: 49–54.
Кроу С. Схемы лечения Helicobacter pylori. Сан-Диего: UpToDate; 2013.
Liou J, Chen C, Chen M и др. Последовательная и тройная терапия для лечения Helicobacter pylori первой линии: многоцентровое открытое рандомизированное исследование.Ланцет 2013; 381: 205–13.
Vaira D, Zullo A, Hassan C, Fiorini G, Vakil N. Последовательная терапия для ликвидации Helicobacter pylori: время пришло! Ther Adv Gastroenterol 2009; 2: 317–22.
Зулло А., Франческо В., Хассан С., Панелла С., Морини С., Иерарди Е. Лечение второй линии для эрадикации Helicobacter pylori после неудачной последовательной терапии: пилотное исследование. Future Med 2006; 3: 251–54.
Ди Каро С., Францески Ф., Мариани А. и др. Тройные схемы на основе левофлоксацина второго ряда для эрадикации Helicobacter pylori.Dig Liver Dis 2009; 41: 480–85.
Micomedix 2.0. 2013 г. [обновлено 13 марта 2013 г.] Доступно по адресу: http://healthcare.thomsonreuters.com/ micromedexMobile / [доступ 26 марта 2013 г.].
Австралийский справочник по лекарственным средствам. Аделаида: Фармацевтическое общество Австралии; 2010.

Переписка [email protected]

Открытие или сохранение файлов

Файлы на веб-сайте можно открывать или загружать и сохранять на свой компьютер или устройство.

Чтобы открыть, щелкните ссылку, ваш компьютер или устройство попытается открыть файл с помощью совместимого программного обеспечения.

Чтобы сохранить файл, щелкните ссылку правой кнопкой мыши или щелкните ссылку и выберите «Сохранить как …». Следуйте подсказкам, чтобы выбрать место.

Типы файлов

PDF Большинство документов на веб-сайте RACGP имеют формат Portable Document Format (PDF). Эти файлы будут иметь «PDF» в скобках вместе с размером файла для загрузки. Чтобы открыть файл PDF, вам потребуется совместимое программное обеспечение, такое как Adobe Reader.Если у вас его нет, вы можете бесплатно загрузить Adobe Reader.

DOC Некоторые документы на этом сайте представлены в формате Microsoft Word. Они будут иметь «DOC» в скобках вместе с размером файла для загрузки. Для просмотра этих документов вам понадобится программа, которая может читать формат Microsoft Word. Если у вас ничего нет, вы можете бесплатно скачать MS Word Viewer.

MP3 Большинство веб-браузеров воспроизводят аудио в формате MP3 в браузере

Лечение инфекции Helicobacter pylori

US Pharm. 2018; 43 (4): 27-32.

РЕФЕРАТ: Инфекция Helicobacter pylori распространена примерно у половины населения мира. Инфекция H pylori связана с развитием язвенной болезни, рака желудка и лимфомы лимфоидной ткани слизистой оболочки. Значительный научный прогресс был достигнут в лечении инфекции H pylori у взрослых; эти достижения рассматриваются в обновленных рекомендациях Американского колледжа гастроэнтерологии и Торонтского консенсуса.Растущая распространенность H pylori , устойчивого к традиционным методам лечения на основе кларитромицина, является глобальной проблемой, требующей обзора данных для включения дополнительных схем.

Helicobacter pylori — грамотрицательная бактерия, колонизирующая желудок человека. Обычно он приобретается в детстве и передается от человека к человеку. ^1,2 Факторы риска инфекции H pylori включают низкий социально-экономический статус, увеличение числа братьев и сестер и наличие инфицированного родителя.¹

Почти половина населения мира инфицирована H. pylori . Значительная глобальная распространенность и растущая устойчивость к антибиотикам побудили Всемирную организацию здравоохранения признать H pylori в качестве высокоприоритетного патогена в 2017 году. Распространенность H. pylori варьируется в зависимости от географического региона, и, по оценкам, 30% США население заражено. ^1,3,4 H pylori является основным патогеном, вызывающим желудочно-кишечные заболевания, такие как язвенная болезнь (ЯБ), рак желудка и лимфома, ассоциированная со слизистой оболочкой лимфоидной ткани (MALT), и это связано с негастральными заболеваниями, включая железодефицитная анемия (ЖДА) и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП).^5,6 Обновленные рекомендации США и Канады включают последние данные по лечению инфекций, вызванных H. pylori .

Диагноз

Исторически, тестирование H. pylori было показано пациентам с клиническими проявлениями инфекции H. pylori , включая анамнез или активную ЯБ-лимфому или лимфому MALT. ^1,2,5 Последние данные способствовали расширению тестирования и включили в него группы пациентов, которые ранее считались спорными.Помимо желудочно-кишечных проявлений инфекции H pylori , данные также подтверждают использование теста H pylori при негастральных заболеваниях, таких как необъяснимые ЖДА и ИТП. ^1,2,5 См. ТАБЛИЦА 1 .

Тесты на H. pylori делятся на неэндоскопические и эндоскопические ( ТАБЛИЦА 2 ). При выборе диагностического теста следует учитывать возможность его проведения, клиническую ситуацию и стоимость.Хотя не существует стандартного теста для определения H pylori , дыхательный тест с мочевиной (UBT) предпочтительнее у пациентов без тревожных симптомов, поскольку он неинвазивный, недорогой, высокочувствительный и специфичный. ² Культура, еще один метод диагностики H pylori , позволяет проводить тесты на чувствительность; тем не менее, он не широко доступен в культуре США, и тестирование на чувствительность следует рассматривать в областях с высокой резистентностью к кларитромицину или при неудачной терапии, потому что неудача схемы первого ряда указывает на 60-70% вероятность резистентности.

Фармацевты должны знать о лекарствах, которые могут повлиять на различные типы тестов. ^2,5 Чтобы избежать ложноотрицательных результатов экспресс-теста на уреазу, UBT или теста на антиген стула (SAT), прием ингибиторов протонной помпы (ИПП) следует прекратить по крайней мере за 2 недели до тестирования, а также следует прекратить прием висмута и антибиотиков. отказано по крайней мере за 4 недели до этого. Антагонисты рецептора H ₂ оказывают минимальное влияние на чувствительность диагностических тестов для H pylori , и нет рекомендаций по отмене их до тестирования.Антациды не влияют на диагностические тесты и могут использоваться для облегчения симптомов, пока не назначают терапию ИПП. ²

Лечение

Лечение H. pylori следует назначать всем пациентам с положительным результатом теста на активную инфекцию, а выбранная схема лечения должна обеспечивать уровень эрадикации не менее 90%. H pylori Схемы включают тройную терапию, последовательную терапию (пациенту назначают одно лечение, затем другое), четырехкратную терапию и тройную терапию на основе левофлоксацина ( ТАБЛИЦА 3 ).⁷ При выборе наиболее подходящей эмпирической схемы лечения для H pylori необходимо учитывать предыдущее воздействие антибиотиков, региональные особенности устойчивости к антибиотикам и уровень эрадикации, поскольку эти факторы могут повлиять на успешное лечение. Успешное лечение также зависит от факторов хозяина, таких как аллергия и приверженность. ^8-10

Режимы первой линии

Две схемы тройной терапии, которые считаются первой линией, содержат кларитромицин, ИПП и амоксициллин или метронидазол.^1,7-9,11 Терапия на основе кларитромицина считалась наиболее переносимой и безопасной; однако рост устойчивости к антибиотикам привел к снижению эффективности. ^12,13 Показатели эрадикации при терапии на основе кларитромицина ниже 80%; Таким образом, эту терапию следует применять только в тех географических регионах, где устойчивость к кларитромицину составляет менее 15%, а также для пациентов, ранее не подвергавшихся воздействию макролидов. ^1,7-9,12

H pylori Механизм устойчивости к кларитромицину изучается, но предполагается, что он связан с двумя основными мутациями (A2142G и A2143G) в области пептидилтрансферазы, кодируемой в домене V 23S рРНК.^6,13 Текущие результаты также предполагают, что по крайней мере четыре семейства эффлюкс-помпы кластеров генов в штаммах H pylori могут иметь синергетические эффекты, вызывающие устойчивость к антибиотикам. ¹³ Дополнительные схемы становятся терапией первой линии для искоренения инфекций H. pylori , чтобы вылечить нынешний кризис резистентности к кларитромицину.

Четырехкратная терапия висмутом обеспечивает скорость эрадикации, аналогичную таковой при терапии на основе кларитромицина.^1,2,9 Этот режим первого ряда рекомендуется в областях с высокой резистентностью, в случаях предшествующего воздействия макролидов и в случаях, когда терапия на основе кларитромицина не принесла результата. Недостатком этого режима является большое количество таблеток; однако приверженность и переносимость аналогичны таковым для терапии на основе кларитромицина. FDA одобрило комбинированный продукт (Pylera), который содержит субцитрат висмута, тетрациклин и метронидазол в сочетании с ИПП; Эти агенты не одобрены FDA для лечения, если они назначаются отдельно.^1,2,9

Четырехкратная терапия без висмута (т. Е. Сопутствующая) в течение 10–14 дней (Торонтский консенсус настоятельно рекомендует 14 дней) — еще одна схема первой линии. ^1,2,9 Этот режим также может использоваться в качестве терапии спасения у пациентов с персистирующей инфекцией H pylori , когда первичная или предпочтительная терапия не дает результатов. Хотя никакие рандомизированные контролируемые исследования в Северной Америке не оценивали сопутствующую терапию, Американский колледж гастроэнтерологии (ACG) рекомендует ее использование на основе метаанализа 19 исследований, включающих более 2000 пациентов, которые продемонстрировали высокие показатели эрадикации (в среднем 88%) даже в регионах с высокой устойчивостью к кларитромицину и метронидазолу.^1,8,14 Примечательно, что, как и в случае с кларитромицином, уровень резистентности к метронидазолу также вызывает тревогу (> 20%). ^1,6

Аллергия на пенициллин

Какая схема лечения H pylori лучше всего подходит для пациентов с заявленной аллергией на пенициллин? Литература предполагает, что большинство пациентов с задокументированной историей аллергии на пенициллин не имеют истинной гиперчувствительности, которая исключала бы использование схем, содержащих амоксициллин. ¹ Амоксициллин является ключевым компонентом в нескольких терапиях H pylori , поскольку показатели устойчивости остаются относительно низкими.Четырехкратная терапия висмутом не содержит амоксициллина и может применяться у пациентов с истинной аллергией на пенициллин. Если у пациента с аллергией на пенициллин не удалось добиться эрадикации после одной или двух схем, следует рассмотреть возможность тестирования на аллергию, чтобы определить, можно ли безопасно использовать схемы спасения, содержащие амоксициллин. Кроме того, метаанализ подтвердил, что тройная и четверная схемы лечения, содержащие доксициклин, эффективны в эрадикации H pylori и могут быть рассмотрены для использования у пациентов, которые не могут принимать амоксициллин.^1,15

Альтернативные схемы первого ряда

ACG условно рекомендует использовать последовательные, гибридные схемы и схемы на основе фторхинолонов в качестве лечения первого ряда, тогда как Консенсус Торонто рекомендует не использовать их на основании недостаточных доказательств. . ^1,9 В настоящее время терапия на основе левофлоксацина является вариантом лечения спасения, но ACG считает, что она предлагает наиболее надежные данные об эффективности первой линии, основанные на международных испытаниях.¹

Эффективность последовательной терапии зависит от географического региона. ^1,2,9 Мета-анализ глобальных данных показал, что уровень искоренения составляет 84%; однако последовательная терапия не превосходит тройную терапию (в течение 14 дней) или терапию на основе висмута и невисмута. ^8,14 Североамериканские исследования, оценивающие эффективность последовательной терапии, не обнаружили разницы в эффективности по сравнению с терапией на основе кларитромицина и предложили ее в качестве жизнеспособной альтернативы.Последовательная терапия может быть эффективным вариантом первой линии, если используется в течение 14 дней, но необходимы дальнейшие исследования. Кроме того, последовательный режим сложен, что может увеличить частоту неудач. ^1,7,8,16

Гибридная терапия сочетает в себе последовательную и сопутствующую терапию и признана ACG перспективной, поскольку в международных исследованиях она показала высокие показатели излечения. ^1,9 Терапия на основе левофлоксацина сравнима с тройной терапией кларитромицином, но в Северной Америке нет достаточных указаний по уровню резистентности к фторхинолонам, и данные свидетельствуют о том, что резистентность может быть выше по сравнению с кларитромицином.(Показатели устойчивости к антибиотикам штаммов H. pylori в США с 2009 по 2011 г. показали, что более 30% штаммов устойчивы к левофлоксацину. ¹) Тройной режим рифабутина с ИПП и амоксициллином и двойная терапия высокой дозой ИПП и амоксициллин не имеют достаточных доказательств и не рекомендуются. ^1,9

В целом, Торонтский консенсус и ACG пришли к согласию в отношении искоренения H. pylori и рекомендуют более длительную продолжительность лечения (14 дней), ограничение терапии на основе кларитромицина и использование в первую очередь четырехкратного висмута. терапия и сопутствующая терапия.^1,9 Учитывая ограниченные режимы антибиотиков для лечения H pylori и повышенный уровень устойчивости к противомикробным препаратам к этим антибиотикам, существует потребность в более эффективных долгосрочных решениях для предотвращения и борьбы с этим патогеном человека.

Фармацевты могут выполнять важную функцию в лечении инфекций H. pylori , собирая анамнез предыдущего воздействия антибиотиков и аллергии на лекарства, а также будучи знакомыми с рекомендованными схемами первого и альтернативного первого или вспомогательного лечения, а также факторами, влияющими на эмпирический режим. выбор, например модели сопротивления в их географической области.Фармацевты также могут обучать пациентов их режиму лечения, подчеркивая важность приема назначенных лекарств для повышения вероятности успешного искоренения.

Пробиотики

Использование пробиотиков для лечения H. pylori является спорным из-за противоречивых доказательств, а также из-за того, что составы, оптимальная доза, время (до, во время или после эрадикации) и продолжительность терапии не определены. стандартизированный. ^1,9 Хотя ACG предполагает, что пробиотическая терапия может быть многообещающей, Торонтский консенсус рекомендует не добавлять пробиотики.В некоторых литературных источниках предлагается добавлять пробиотики, такие как виды Saccharomyces boulardii и Lactobacillus , в тройные схемы для увеличения показателей эрадикации (абсолютное увеличение на 9% и 5% соответственно) и для уменьшения побочных эффектов, в первую очередь диареи (абсолютное снижение на 14% и 5% соответственно). 7% соответственно). ^8,17,18 Однако добавление пробиотиков увеличивает стоимость и нагрузку на таблетки и без того сложного режима.

Мониторинг

В идеале все пациенты должны пройти тестирование на эрадикацию H. pylori для подтверждения успешного лечения, а также для отслеживания показателей H. pylori ; однако подтверждение эрадикации во всех группах лечения не является рентабельным.Показания к подтверждающему тесту на эрадикацию H pylori включают H pylori — ассоциированную язву, стойкие диспепсические симптомы, H pylori — ассоциированную лимфому MALT и удаление раннего рака желудка. Подтверждающие тесты следует проводить через 4-8 недель после терапии. ⁵ UBT — лучший вариант для подтверждения эрадикации H. pylori ; SAT — альтернатива. ^2,5 Серология может выявить прошлые инфекции H. pylori и не должна использоваться для контроля эффективности.^2,9

Заключение

H. pylori является глобально распространенным патогеном высокого риска. Рекомендуемое тестирование для H pylori было расширено, и все пациенты с положительным результатом должны получить лечение. UBT лучше всего подходит для обнаружения и искоренения. Антибиотики и висмут следует проводить не менее 4 недель, а ИПП следует проводить не менее 2 недель до всех диагностических тестов H pylori , кроме серологических. Успешная эрадикация H pylori основана на бактериальных факторах и факторах хозяина.Тройная терапия кларитромицином исторически была лечением первой линии; однако увеличение резистентности к кларитромицину требует дополнительных терапий первой линии. Чтобы выбрать наиболее эффективный эмпирический режим, пациентов следует спросить о предыдущем приеме макролидов и об аллергии на лекарства. Доказательства относительно пробиотиков для лечения H pylori противоречивы. Фармацевты должны быть знакомы со схемами лечения H pylori и информировать пациентов о важности соблюдения режима лечения.Тестирование на эрадикацию рекомендуется в определенных группах пациентов через 4-8 недель после завершения лечения.

ССЫЛКИ

1. Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori . Ам Дж. Гастроэнтерол . 2017; 112: 212-239.
2. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al. Управление инфекцией Helicobacter pylori — Маастрихтский отчет V / Флорентийский консенсусный доклад. Кишечник . 2017; 66: 6-30.
3. Глобальное руководство Всемирной гастроэнтерологической организации: Helicobacter pylori в развивающихся странах. Дж Клин Гастроэнтерол . 2011; 45: 383-388.
4. Хант Р. Х., Сяо С. Д., Мегро Ф. и др. Helicobacter pylori в развивающихся странах. Глобальное руководство Всемирной гастроэнтерологической организации. J Gastrointestin Liver Dis. 2011; 20: 299-304.
5. Chey WD, Wong BCY. Руководство Американского колледжа гастроэнтерологии по ведению инфекции, вызванной Helicobacter pylori . Ам Дж. Гастроэнтерол . 2007; 102: 1808-1825.
6. Альба С., Бланко А., Аларкон Т. Устойчивость к антибиотикам у Helicobacter pylori . Curr Opin Infect Dis . 2017; 30: 489-497.
7. Де Франческо В., Беллезия А., Ридола Л. и др. Терапия первой линии для ликвидации Helicobacter pylori : критическая переоценка обновленных рекомендаций. Энн Гастроэнтерол . 2017; 30: 373-379.
8. Fashner J, Gitu AC. Диагностика и лечение язвенной болезни H.pylori инфекция. Ам Фам Врач . 2015; 91: 236-242.
9. Fallone CA, Chiba N, van Zanten SV, et al. Торонтский консенсус по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Гастроэнтерология . 2016; 151: 51-69.e14.
10. Graham DY, Fischbach L. Лечение Helicobacter pylori в эпоху роста устойчивости к антибиотикам. Кишечник . 2010; 59: 1143-1153.
11. Duck WM, Sobel J, Pruckler JM, et al. Частота возникновения устойчивости к противомикробным препаратам и факторы риска среди человек, инфицированных Helicobacter pylori, , США. Emerg Infect Dis . 2004; 10: 1088-1094.
12. McNulty CA, Lasseter G, Shaw I., et al. Необходим ли надзор за устойчивостью к антибиотикам Helicobacter pylori и как его можно проводить? Алимент Фармакол Тер . 2012; 35: 1221-1230.
13. Abadi ATB. Устойчивость к кларитромицину и роль гастроэнтеролога в номинации Helicobacter pylori в качестве высокоприоритетного патогена Всемирной организацией здравоохранения. Мир J Гастроэнтерол .2017; 23: 6379-6384.
14. Гисберт Дж. П., Кальвет X. Обновленная информация о четырехкратной (сопутствующей) терапии без висмута для эрадикации Helicobacter pylori . Clin Exp Гастроэнтерол . 2012; 5: 23-34.
15. Niv Y. Доксициклин в эрадикационной терапии Helicobacter pylori — систематический обзор и метаанализ. Пищеварение . 2016; 93: 167-173.
16. Георгопулос С.Д., Ксироучакис Э., Мартинес-Гонсалес Б. и др. Рандомизированное клиническое испытание, сравнивающее десятидневную сопутствующую и последовательную терапию для эрадикации Helicobacter pylori в зоне с высокой устойчивостью к кларитромицину. Eur J Intern Med . 2016; 32: 84-90.
17. Вильгельм С.М., Джонсон Дж. Л., Кале-Прадхан ПБ. Лечение клопов с помощью клопов: роль пробиотиков в качестве дополнительной терапии для Helicobacter pylori . Энн Фармакотер . 2011; 45: 960-966.
18. Szajewska H, Horvath A, Piwowarczyk A. Мета-анализ: влияние добавки Saccharomyces boulardii на скорость эрадикации Helicobacter pylori и побочные эффекты во время лечения.

Эрадикационная антихеликобактерная терапия — лечение в Медлайн в Кемерово

Источники и пути передачи возбудителя

Факторы передачи возбудителя

Группы риска

Диагностика хеликобактерной инфекции в клинике «Медлайн»

Лечение хеликобактерной инфекции

Показания к проведению эрадикационной терапии:

Требования, предъявляемые к антихеликобактерной терапии:

Принципы антихеликобактерной терапии:

Базис и надстройка схем эрадикационной терапии Helicobacter pylori

Новый метод эрадикационной терапии Helicobacter pylori | Старостин

Сравнительная характеристика эффективности и переносимости 10 и 14 дневных курсов эрадикационной терапии пациентов с заболеваниями, ассоциированными с Helicobacter pylori

Аннотация

Литература

ФАРМАТЕКА » Гибридная схема эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: систематизация литературных данных

Введение

Состав и механизм действия гибридной схемы ЭТ

Эффективность гибридной схемы ЭТ

Безопасность и переносимость гибридной схемы ЭТ

Сравнение гибридной терапии с другими режимами ЭТ

Заключение

Официальный сайт Общества гастроэнтерологов и гепатологов «Северо-Запад»

СОГЛАСИЕ НА ОБРАБОТКУ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ

Неинвазивные лабораторные маркеры эффективности эрадикации Helicobacter pylori | Дрыгина

Гастроэнтерология

Гастроэнтерология

Ликвидация Лечение инфекции Helicobacter pylori на основе Molecu

Введение

Материалы и методы

Пациенты, критерии включения и исключения

Сбор образцов

Обнаружение генотипов мочевины и CYP2C19 при биопсии желудка с помощью ПЦР

Обнаружение мутаций, связанных с устойчивостью к кларитромицину с помощью ПЦР в реальном времени

Обычная ПЦР и секвенирование для обнаружения мутаций, связанных с устойчивостью к амоксициллину, фторхинолону и тетрациклину

Ликвидационное лечение

Статистический анализ

Результаты

Демографические данные пациентов

Устойчивость к антибиотикам

Схема лечения

Уровень эрадикации

Безопасность и сравнение нежелательных явлений

Обсуждение

Одобрение этических норм и информированное согласие

Авторские взносы

Финансирование

Раскрытие

Список литературы

Язва желудка — Лечение — NHS

Антибиотики

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Антагонисты h3-рецепторов

Антациды и альгинаты

Обзор использования НПВП

Ликвидация Helicobacter pylori — последняя информация о последних методах лечения

Предпосылки

Objective / s

Обсуждение

Патогенез болезни, вызванной H. pylori

Обследование и диагностика инфекции

Традиционные схемы ликвидации

Доказательства для новых методов лечения

Последовательная терапия

Спасательная терапия

Решение проблемы устойчивости к антибиотикам

Соответствие требованиям

Заключение

Список литературы

Открытие или сохранение файлов

Типы файлов

Лечение инфекции Helicobacter pylori

Написать ответ Отменить ответ