Цитомегаловирус igg при беременности: TORCH-инфекции при беременности — анализы, диагностика, схема обследования

Вопрос-ответ

срок беременности 23 недели,возраст 31 год,первая беременность.на 9 ой неделе-20 октября , взят анализ на цитомегаловирус-анти телаIg G выявлены-не указано количество,индекс авидности 50(в расшифровке-первичная инфекция,в средем 3-5 месяцев назад,если бы индекс авидности был более 50 процентов ,то в расшифровке это высокоавидные тела),С 3 недели беременности субфебрильная температура 37.2 держалась более 5 недель,болело горло(пробки,белый налет),сильный насморк,тянущие боли в мышцах ног,болели глаза.выскакивал герпес на губе.в 11 нед.снова сдан анализ на цмв результат Ig G 10ме\мл-иммунокаб(положительно с 1ме\лм),Ig M-не выявлены ,через две недели на контроль сдан анализ результат которого цитомегаловирус-анти телаIg G выявлены,индекс авидности стал уже 62%.анализ на цмв -кровь до беременности не сдавала,сдавала методом пцр(соскоб эпителия цервикального канала)24 июня-ДНК не выявлена.при беременности посев из носа и зева на цмв не взяли,в обычном посеве из зева обнаружен стрептокок гемолитический 3 степени,сначала хотели назначить антибиотики но отправили на анализ крови,там не обнаружился ,лечилась биопароксом,на след.

мазке ничего не выявлено.далее25 ноября сдана кровь -ифа имуноглобулинов М к цмв не выявлено,авидность 62процента,12 декабря -авидность 74 процента,М-отрицательные.27 декабря сдавала анализы в другой лаборатории ЦМВ-Ig M-не обнаружено, Ig G 100,индекс авидности к ЦМВ-99 процентов.от 16 января сданы мазки -соскоб эпителияцервикального канала,Днк возбудителя,результат исследования методом ПЦР -ЦМВ -Днк не выявлена,Герпес 1 и 2 типа Днк не выявлена,а в крови методом Ифа от 27 января ЦМВ-Ig M-не обнаружено, Ig G 140,Вирус простого герпеса1,2 типIg M-не обнаружено, Ig Gк ВПГ 1 тип100,ВПГ 2 типIg G не обнаружено,авидность к впг-98.9%. скажите,пожалуйста,у меня не взяли кровь методом ПЦР на ЦМВ,я только сейчас выпросила врача,по совету лаборанта,которая сказала что ЦМВ и герпес могут быть перекрестной реакцией .Если я сейчас сдам кровь методом ПЦР наЦМВ то положительный результат будет свидетельствовать об остром процессе? и сколько в крови держаться титры М к ЦМВ,которые свидетельствуют об остром процессе.

я так же знаю что четырехкратное увеличение G свидетельсвует об остом процессе,но не могу сравнить анализ от ноября и декабря,а врач ничего не отвечает.в 24 недели собираюсь сделать узи ,афп в 17 нед.ниже норы- 0.6 мом, норма 20.9-59.9 у меня 17.8 бета хгч и свободный эстриол в норме.

Клинический госпиталь MD GROUP:

Носители вируса — еще не больные. Подавляющее число людей вообще не знают о том, что они инфицированы. Заражение и реальное заболевание отнюдь не одно и то же. Антитела IgM могут свидетельствовать или о первичной инфекции или об обострении хронической инфекции. Наличие специфического.IgM повышаются вскоре после начала заболевания, достигают пика к 1-4 неделе, существуют в крови в течении 30-60 дней после первичного заражения вирусом,а затем исчезают. У Вас IgM ни разу не выявлялся во время беременности, по всей видимости обострения инфекции не было, либо не было острого прочесса,но не исключено, что заражение ЦМВ у Вас произошло непосредственно до беременности.

IgG определяются чуть позже (не ранее, чем через 2 недели после начала заболевания), их уровни повышаются медленнее, чем IgM, но и остаются они существенно дольше (для некоторых инфекций в течение всей жизни). Повышение уровня IgG говорит о том, что организм уже встречался с этой инфекцией. Если вы беременная и имеете положительные антитела IgG против цитомегаловируса то шанс передачи вируса от вас плоду является ничтожным малым,если вы не заразились ЦМВ за предшествующие беременности несколько месяцев. В Вашем случае это вероятно (клинические проявления в начале беременности, низкоавидные антителаIgG). При наличии у матери антител к ЦМВ врожденное инфицирование отмечается у 1,4-1,9% новорожденных. При инфицировании матери ЦМВ впервые в период беременности внутриутробно инфицируются до 46-50% плодов. Вам необходимо проконсультироваться в герпетическом центре. Если Вы заразились цитомегаловирусом во время беременности,это совсем не означает,что будущий ребенок будет заражен.В этих случаях необходимо следить за состоянием плода ( УЗИ в квалифицированных медицинских центрах), возможно проведение более тщательных обследований (амниоцентез) для того, чтобы узнать заражен ли плод или нет. В подавляющем большинстве случаев дети, рожденные с ЦМВ, развиваются обычно. Аграновская А.В., врач акушер-гинеколог, к.м.н.

Цитомегаловирусная инфекция и беременность (прегравидарная подготовка и терапия)

В статье представлены результаты исследований, направленных на изучение цитомегаловирусной инфекции у беременных, ее патогенеза, клиники, диагностики, терапии. Даны рекомендации по прегравидарной подготовке женщин с цитомегаловирусной инфекцией.

Таблица. Препараты, используемые для лечения активных форм ЦМВИ у беременных

Цитомегаловирусная инфекция и иммунная система

Проблема цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) сохраняет актуальность в настоящее время. Необходимость изучения ЦМВИ обусловлена ее широким распространением и тем, что ЦМВ способен вызывать различные нарушения у новорожденных и детей, матери которых перенесли ЦМВИ во время беременности.

Возбудителем ЦМВИ является условно-патогенный агент, типичный антропоноз, относящийся к семейству

Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae – Human herpesvirus 5 (официальное название). Общепринятое название – Cytomegalovirus. ЦМВ отличается:

• способностью инфицировать практически все клетки организма человека, что обусловливает многообразие клинических проявлений;
• низкой тканевой избирательностью;
• медленной репликацией;
• относительно низкой вирулентностью;
• высокой степенью зависимости от состояния иммунитета и способностью подавления клеточного иммунитета;
• пожизненной персистенцией в организме хозяина;
• периодической реактивацией;
• неопределенностью момента и путей инфицирования.

Цитомегалия кодируется по МКБ-10 как:

• В25. Цитомегаловирусная болезнь;
• В25.0. Цитомегаловирусная пневмония;
• В25. 1. Цитомегаловирусный гепатит;
• В25.2. Цитомегаловирусный панкреатит;
• В25.8. Другие цитомегаловирусные болезни;
• В25.9. Неуточненная цитомегаловирусная болезнь;
• О35.3. Поражение плода (предполагаемое) в результате вирусного заболевания матери, требующее предоставления медицинской помощи матери.

Важную роль в патогенезе ЦМВИ играет иммунная система. Первая противовирусная защитная граница организма – это врожденный иммунитет. Однако в отличие от приобретенного иммунитета он не дает продолжительной и надежной защиты хозяину. При первичном взаимодействии вирусам противостоят защитные барьеры (эпителий кожи и слизистые оболочки). Важным врожденным способом защиты организма против вирусов является РНК-интерференция [1, 2]. Система приобретенного иммунитета, сталкиваясь с вирусом, образует специфические антитела, которые присоединяются к вирусу и часто делают его безвредным. Наиболее важными являются два типа антител.

Первый – иммуноглобулин (Ig) класса M обладает высокой эффективностью в нейтрализации вирусов, но образуется клетками иммунной системы лишь в течение нескольких недель. Синтез второго – IgG продолжается неопределенно долго. Присутствие IgM в крови свидетельствует об острой инфекции, IgG – об инфекции, перенесенной в прошлом [3–6].

Второй защитный противовирусный механизм – клеточный иммунитет, включающий в себя иммунные клетки – T-лимфоциты. Важной защитной реакцией является также продукция интерферона, который образуется в организме в ответ на присутствие вируса. Интерфероны подавляют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках, обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток, предотвращают диссеминацию вирусов в организме, прекращают образование новых вирусов пораженными клетками, убивая их [2, 7, 8].

Эпидемиология

Заболеваемость ЦМВИ эндемична и не подвержена сезонным колебаниям. В Европе ЦМВИ занимает ведущее место среди врожденных вирусных инфекций. Распространенность антител к ЦМВ среди женщин детородного возраста колеблется в регионах мира от 40 до 100% [3, 9–11]. В Российской Федерации, по данным различных авторов, частота выявления маркеров ЦМВИ у женщин достигает 90%. Среди женщин старше 30 лет инфицированы 98%. Частота серопозитивного ответа среди беременных в Японии составляет 95%, в Китае – 92%, в Израиле – 84%, в Австралии – 71%, во Франции – 50% [3, 4, 7, 11].

В Западной Европе на 1000 родов приходится три – пять случаев врожденной ЦМВИ [1, 12]. Частота трансплацентарного инфицирования новорожденных в разных странах, по данным литературы, колеблется от 0,2 до 14%. Особо следует отметить, что у 0,2–2,2% новорожденных диагностируют внутриутробное заражение ЦМВИ с развитием в последующие годы тяжелых психомоторных и соматических нарушений [3, 13]. При первичной инфекции во время беременности заражение плода наступает в 30–40% случаев, а по некоторым данным, может достигать 75% [2, 10, 13].

Частота ЦМВИ выше в развивающихся странах среди населения с низким социально-экономическим уровнем [1, 4, 7, 9].

К группам повышенного риска по заражению ЦМВ относятся:

• беременные;
• недоношенные дети;
• новорожденные;
• дети раннего возраста;
• реципиенты крови и органов;
• онкологические больные;
• гематологические больные;
• больные СПИДом и ВИЧ-инфицированные;
• пациенты с иммунодефицитами различной этиологии;
• гомосексуалисты;
• медицинские работники.

Патогенез

Патогенетические механизмы развития ЦМВИ зависят от дозы вируса, путей заражения, возраста пациента, генетических особенностей.

ЦМВ присутствует в крови у большинства людей. Источником вируса могут служить моча, секрет из носоглотки, цервикальная слизь и влагалищный секрет, сперма, грудное молоко, слезы, слюна, кровь. Иначе говоря, ЦМВ может передаваться при кормлении, трансфузии крови и ее препаратов, контактах с секретами и экскретами, оседающими на игрушках и предметах обихода, через все биологические жидкости и выделения организма (слюна, моча и др.), при кашле (контактно-бытовой путь заражения), также возможен сексуально-трансмиссивный путь инфицирования [12, 14].

Отличительной особенностью ЦМВ является то, что, попав в организм человека, имеющего нормальный иммунитет, он внедряется в чувствительные к нему клетки и надолго там консервируется. ЦМВ может персистировать в лейкоцитах крови, эндотелии сосудов, слюнных железах, почках и в других органах. Вирус пребывает в неактивном состоянии, поскольку нормальное состояние иммунной системы является для него непреодолимым препятствием [2, 7, 12]. При значительном снижении иммунитета ЦМВ активизируется, разрушает ядра клеток, в которых «прятался», и другие внутриклеточные структуры. В результате клетка притягивает к себе жидкость, разбухает и приобретает характерный вид, из-за чего получила название «совиный глаз» [1, 3, 9, 15, 16].

Клиническая картина

Как правило, при ЦМВИ нет клинических проявлений или имеется скудная неспецифическая симптоматика. Инкубационный период составляет 30–40 дней, минимальный инкубационный период равен двум неделям, максимальный – трем месяцам. При клинически выраженной ЦМВИ развиваются температурная реакция (38–40 °С), которая может длиться две-три недели, гепатомегалия, спленомегалия, аденопатия. Значительно реже у больных возникают интерстициальная пневмония, миокардит, перикардит, полирадикулоневрит, миелит, менингоэнцефалит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

В 1989 г. сотрудниками Института вирусологии им. Д.И. Ивановского была разработана классификация проявлений ЦМВИ в зависимости от пути инфицирования, наиболее приемлемая для практической работы.

1. Проявления при перинатальном инфицировании:

• выкидыши, мертворождения;
• пороки развития;
• врожденная ЦМВИ.

2. Проявления при интра- и постнатальном инфицировании:

• острое инфекционное заболевание;
• латентное носительство, инаппарантные, субклинические формы хронической инфекции;
• реактивация инфекции.

3. Проявления при инфицировании через кровь, слюну, мочу, при сексуальном контакте:

• острое инфекционное заболевание;
• латентное носительство, инаппарантные, субклинические формы;
• реактивация инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Последствия трансплацентарного инфицирования

Физиологическое течение беременности сопровождается супрессорной перестройкой иммунной системы, цель которой формирование и поддержка иммунологической толерантности к аллоантигенам плода. Вирусные инфекции вызывают развитие воспалительных процессов, влияют на межклеточные взаимодействия и приводят к изменениям синтеза регуляторных белков клетками иммунной системы [1, 3, 9, 11]. В связи с особенностями иммунной защиты при беременности огромное значение имеют состояние иммунитета в момент заражения, характер взаимодействия между иммунным ответом хозяина и вирусной репликацией, а также состояние системы клеточного иммунитета беременной [1, 3, 7, 15].

У женщин с привычным невынашиванием беременности достоверно чаще, чем у других беременных, диагностируется персистирующая форма ЦМВИ (41,9%, р

Частота трансплацентарного инфицирования в разных странах, по данным литературы, колеблется от 0,2 до 14%. К факторам риска внутриутробного заражения плода относятся наличие активной ЦМВИ у матери, высокий уровень виремии, иммунодефицитное состояние матери, повышенная проницаемость фетоплацентарного барьера [1, 2, 3, 19].

При наличии ЦМВИ возможно развитие бессимптомной инфекции без последствий для здоровья ребенка. Однако в некоторых случаях наличие ЦМВИ повышает риск нарушения эмбриогенеза, внутриутробного поражения плода, спонтанного аборта, плацентарной недостаточности, врожденной патологии плода и новорожденного, формирования иммунодефицитов в постнатальном периоде. Риск неблагоприятных последствий высок как при тяжелых, так и при субклинических вариантах цитомегалии. Анализ состояния новорожденных детей показал, что у беременных с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом риск рождения детей в тяжелом состоянии в 4,9 раза выше при обнаружении ЦМВИ в третьем триместре беременности [9, 16].

Врожденная ЦМВИ на втором – пятом году жизни ребенка может проявиться слепотой, глухотой, речевым торможением, отставанием в психомоторном и умственном развитии. В группу риска по развитию врожденной ЦМВИ входят дети пациенток, не имеющих базового иммунитета на ЦМВ (отсутствие иммуноглобулинов к ЦМВ в сыворотке) [11, 14, 17].

Диагностика

ЦМВИ необходимо дифференцировать с синдромом приобретенного иммунодефицита, инфекционным мононуклеозом, острым лейкозом, лимфогранулематозом, вирусным гепатитом, сепсисом. Врожденную форму ЦМВИ следует отличать от таких инфекционных эмбрио- и фетопатий, как краснуха, листериоз, токсоплазмоз, герпетическая инфекция, сифилис. Дифференциальный диагноз проводится также между ЦМВИ и гемолитической болезнью новорожденных, родовыми травмами, наследственными синдромами. При этом большое значение имеют анамнестические данные женщины и результаты инструментальных методов обследования. Важную роль в установлении причин заболевания играет патоморфологическое исследование плаценты, пуповины и плодных оболочек. В случае анте- или интранатальной гибели плода необходимо провести тщательное гистологическое, бактериологическое и вирусологическое исследование тканей погибшего плода и новорожденного [4, 15].

Лабораторная диагностика ЦМВИ включает верификацию этиологического агента (идентификация возбудителя, его генома, антигена), обнаружение серологических маркеров (серологические антитела), определение остроты инфекционного процесса – активности репликации вируса (раздельное определение антицитомегаловирусных антител класса IgM и IgG) [4, 11].

К лабораторным критериям активности ЦМВИ относятся выявление в крови вируса, антигена ЦМВ (pp65, pp72) или ДНК ЦМВ, анти-ЦМВ антител класса IgM, многократное (в 4 раза и более) увеличение титров анти-ЦМВ антител класса IgG в «парных сыворотках» или появление антител класса IgG у ранее серонегативных женщин, выявление в сыворотке антител класса IgG с низким индексом авидности.

Для уточнения характера инфекции (первичная или хроническая) необходимо учитывать показатель индекса авидности (степени прочности связывания молекулы антитела с молекулой антигена). Выявление в испытываемой сыворотке антител IgG с индексом авидности ниже 30–35% указывает на свежую первичную инфекцию. Уровень антител IgG с индексом авидности ≥ 40% указывает на перенесенную инфекцию в прошлом. Наличие антител IgG с индексом авидности 31–39% свидетельствует о поздней стадии первичной инфекции или недавно перенесенной инфекции при выявлении антител IgG в высокой концентрации [2–4].

Оптимальная диагностика ЦМВИ включает сочетание вирусологических, серологических и молекулярно-биологических методов, что позволяет не только диагностировать инфекцию, но и определить ее активность.

В течение беременности активная форма ЦМВИ выявляется у 40–50% серопозитивных женщин, при этом инфекция может активизироваться на любом этапе беременности, что требует обследования беременных на маркеры ЦМВИ. Рекомендуемые сроки для вирусологического мониторинга: 8–12 недель, 23–25 недель, 33–35 недель беременности [2, 4, 9, 20].

Лечение

Задачи лечения женщин с активной формой ЦМВИ – прекращение вирусной экскреции и элиминация IgM ЦМВ из крови, трансформация реактивированной и персистирующей форм инфекции в латентную.

При лечении тяжелых генерализованных форм ЦМВИ применяют средства, обладающие противовирусным действием: ацикловир, ганцикловир, валацикловир, фамцикловир, фоскарнет, цидофовир, фомивирсен. Однако они весьма токсичны, что в значительной степени ограничивает их использование у беременных, кормящих женщин и новорожденных. Их прием также не рекомендуется пациенткам, планирующим беременность [11, 16]. Единственной безопасной альтернативой этиотропным препаратам является Неоцитотект.

В таблице представлены препараты, используемые для лечения активных форм ЦМВИ у беременных. Активная форма или реактивация ЦМВИ у беременных может служить показанием к назначению гипериммунного антицитомегаловирусного иммуноглобулина (Неоцитотект, «Биотест Фарма», Германия). Активизация ЦМВИ происходит при низком титре специфических IgG. Неоцитотект содержит в десять раз больше антител IgG к ЦМВ, чем стандартные иммуноглобулины, блокирует ЦМВ и ограничивает его диссеминацию в организме. Введение Неоцитотекта беременным снижает риск внутриутробного заражения плода и развития отдаленных последствий врожденной ЦМВИ. По мнению многих исследователей, применение препарата Виферон в комплексной терапии ЦМВИ во время беременности позволяет в два-три раза уменьшить в сыворотке крови концентрацию интерферона гамма и интерлейкина 8 [9, 15, 16, 21]. В состав препарата Виферон, производимого ООО «Ферон» (Москва), помимо рекомбинантного интерферона-альфа-2b человека входят антиоксиданты.

Женщины с активной формой ЦМВИ относятся к группе риска возможной внутриутробной передачи инфекции. Таким женщинам вне беременности рекомендуется проводить иммунокорригирующую терапию с использованием преимущественно Тактивина, Циклоферона, Панавира, Виферона. Планирование беременности разрешается при ликвидации активной инфекции и установлении латентной формы ЦМВИ. Лечение женщин с активной формой ЦМВИ перед планированием беременности позволяет предотвратить активизацию ЦМВИ в наиболее опасном первом триместре беременности в 75% случаев.

Заключение

ЦМВИ является важной проблемой акушерства, гинекологии и перинатологии ввиду негативных последствий инфекции в отношении репродуктивного здоровья. До настоящего времени терапия ЦМВИ остается недостаточно эффективной, что вызывает необходимость разработки стандартизированных методов профилактики и лечения данного заболевания. Поиск натуральных природных фармакологических агентов и анализ механизмов их действия представляются весьма актуальными для создания нового поколения противовирусных препаратов.

H-Clinic Экспертная помощь при инфекционных заболеваниях

15.04.2020

Цитомегаловирус (ЦМВ) – это один из представителей семейства герпес-вирусов (в него также входят возбудители простого герпеса, ветрянки, вирус Эпштейн-Барра). Первый контакт с вирусом чаще всего происходит в детстве, и большинство взрослых людей имеют к нему антитела. Как и многие вирусы данного семейства, ЦМВ имеет способность сохраняться пожизненно в клеточных резервуарах организма, обычно не вызывая никаких симптомов, так как иммунная система не дает вирусу бесконтрольно размножаться. Однако цитомегаловирус при беременности может реактивироваться из клеток-резервуаров на фоне физиологического снижения иммунной функции у беременной женщины. Это может привести к серьезным нарушениям развития плода, таким как:

• отсутствие слуха;

• снижение зрения или слепота;

• гепатит и желтуха;

• микроцефалия;

• снижение уровня тромбоцитов;

• трудности с обучением;

• эпилепсия.

Цитомегаловирус у беременных особенно опасен для плода, если женщина ранее не контактировала с вирусом, не имеет к нему иммунитета и заразилась ЦМВ во время текущей беременности или незадолго до ее наступления.

Это можно проверить, сдав анализ на антитела к вирусу. Во время беременности проводится мониторинг на так называемый TORCH-комплекс (это анализ на инфекции, которые могут передаваться от матери к плоду во время беременности и вызывать нарушения развития у ребенка: токсоплазма[ПW1], [ПW2] [1]краснуха, цитомегаловирус и герпес). Оптимально сдать этот анализ еще до наступления планируемой беременности для оценки возможных рисков.

При контакте организма с любым возбудителем (будь то бактерия, вирус или гельминт) в крови могут вырабатываться, по крайней мере, два типа антител: антитела класса IgM и антитела класса IgG. Первые являются «немедленной» реакцией иммунной системы человека на проникновение чужеродного организма и обычно свидетельствуют о недавнем заражении. Второй тип антител направлен на окончательное подавление заболевания и поддержание иммунитета в течение длительного времени (порой пожизненно).

Таким образом, если до беременности выявляются антитела класса IgG, а антитела IgM дают отрицательный результат, это говорит о том, что ваш организм ранее встречался с вирусом, имеет определенный уровень иммунной защиты, и риск повторного заражения очень небольшой. Если же анализ на IgG отрицательный, то необходимы дополнительные меры предосторожности. В практике наблюдения беременной женщины широко применяются и ПЦР-исследования крови и мочи на ЦМВ-инфекцию. Всем женщинам показан обязательный скрининг на цитомегаловирус во время беременности. Сроки и порядок обследования определяются врачом.

Как передается ЦМВ?

ЦМВ обычно передается при тесном контакте с человеком, который уже имеет вирус в своем организме и выделяет его в окружающую среду. Вирус может распространяться через слюну, кровь, мочу, семенную жидкость, грудное вскармливание. ЦМВ может передаваться только от человека, у которого вирус находится в «активном» состоянии и выделяется с биологическими жидкостями. Это случается, например, если:

•    человек впервые заразился вирусом: дети часто передают друг другу вирус при тесных контактах в детском саду;

• вирус «реактивировался»: начал размножаться бесконтрольно через определенное время после первичного заражения. Это происходит в результате существенного ослабления иммунной системы;

•    если произошло реинфицирование (повторное заражение): человек заразился другим подтипом ЦМВ.

Таким образом, источником инфекции наиболее часто могут являться дети, у которых после первого контакта с инфекцией вирус еще некоторое время активно размножается в организме, иногда вызывая симптомы по типу ОРЗ, а иногда и вовсе протекая бессимптомно. В «зоне риска» находятся беременные, которые работают с детьми или уже имеют детей.

Как предотвратить заражение?

Полностью предотвратить инфекцию невозможно: вакцина против ЦМВ пока не разработана. Но во время беременности вы можете снизить риск, при помощи следующих действий:

• регулярно мойте руки с теплой водой и мылом, особенно если вы меняли подгузники ребенку или работаете в детском саду;

• не целуйте маленьких детей в губы или щеку: лучше целовать их в макушку или просто обнять;

• не доедайте еду за ребенком, не пользуйтесь с ним одной и той же посудой;

• не облизывайте детские пустышки.

Как вылечить инфекцию?

В случае же, если плановое скрининговое обследование все же выявило признаки заражения или реактивации инфекции у беременной женщины, дальнейшая тактика лечения и ведения беременности определяется врачом совместно с женщиной с учетом рисков заражения плода. Иногда могут потребоваться инвазивные диагностические вмешательства (такие, как амниоцентез).

Для лечения цитомегаловирусной инфекции в России зарегистрированы следующие препараты: ганцикловир и валганцикловир. За рубежом также используются фоскарнет и цидофовир. Все эти препараты обладают прямым противовирусным действием. Однако возможное воздействие на плод ограничивает применение некоторых из них во время беременности. Имеются исследования, показывающие эффективность и безопасность гипериммунного глобулина G (то есть препарата, содержащего антитела к вирусу) для профилактики передачи инфекции плоду. Выбор тактики лечения, схемы терапии определяется лечащим врачом, исходя из ряда данных: результатов лабораторных исследований, срока беременности и т. д. Что же касается препаратов, опосредованно воздействующих на иммунную систему (панавир, изопринозин, виферон), их эффективность в профилактике врожденной ЦМВ-инфекции не доказана.

Диагностика и лечение цитомегаловируса при беременности – сложная задача, для решения которой обычно требуется одновременное участие опытного акушера-гинеколога и врача-инфекциониста.

Автор: врач-инфекционист Университетской клиники H-Clinic Дегтярева Светлана Юрьевна.

Медицинский редактор: руководитель Университетской клиники, к.м.н., врач-инфекционист Коннов Данила Сергеевич.

Также о цитомегаловирусе вы можете прочитать в нашей статье ЦИТОМЕГАЛОВИРУС ЛЕЧЕНИЕ.

Возврат к списку

Антитела к ЦМВ IgG (Anti-CMV IgG)

Антитела к ЦМВ IgG (Anti-CMV IgG)

Anti-CMV IgG (Анти-ЦМВ IgG) — Антитела класса IgG к цитомегаловирусу – специфические иммуноглобулины, вырабатывающиеся в организме человека в период выраженных клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции и являющиеся серологическим маркером этого заболевания, а также перенесенной в прошлом цитомегаловирусной инфекции. Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству вирусов герпеса. Так же, как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). Однако цитомегаловирус опасен при беременности (для ребёнка) и при иммунодефиците. Цитомегаловирусом можно заразиться через различные биологические жидкости: слюну, мочу, сперму, кровь. Кроме того, он передаётся от матери к ребёнку (во время беременности, родов или при кормлении).Если у женщины еще не было ЦМВ, значит, она входит в группу риска и ей следует уделять особое внимание профилактике ЦМВ. Для ребёнка опасна именно инфекция, которой мать заразилась первый раз во время беременности.
При первичной инфекции у беременной женщины вирус часто попадает и в организм ребенка. Это еще не означает, что он заболеет. Как правило, заражение ЦМВ протекает бессимптомно. Однако примерно в 10 % случаев оно приводит к врождённым патологиям: микроцефалии, церебральной кальцификации, сыпи и увеличению селезёнки и печени. Это часто сопровождается снижением интеллекта и глухотой, возможен даже летальный исход. Кроме того, цитомегаловирус представляет опасность при ослаблении иммунной системы (например, из-за иммунодепрессантов или ВИЧ). При СПИДе ЦМВ протекает в тяжёлой форме и является частой причиной смерти больных. Выработка антител – это один из способов борьбы с вирусной инфекцией. Существует несколько классов антител (IgG, IgM, IgA и др.). Антитела класса G (IgG) присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобули-нов). При первичной инфекции их уровень возрастает в первые недели после заражения и затем может оставаться высоким годами.

Подготовка к исследованию

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Показания к исследованию

Во время беременности (или при её планировании) – для оценки риска осложнений (проверочное исследование), при симптомах цитомегаловирусной инфекции, при нарушениях у плода по результатам УЗИ.
При симптомах цитомегаловирусной инфекции у людей с ослабленным иммунитетом.
При симптомах мононуклеоза (если тесты не выявили вирус Эпштейна – Барр).

Интерпретация

Референсные значения — отрицательно

Отрицательный результат при беременности
Женщина раньше не была инфицирована ЦМВ – есть риск приобрести первичную ЦМВ-инфекцию. Однако если с момента заражения прошло не больше 2-3 недель, то IgG могли еще не появиться. Чтобы исключить этот вариант, нужно сдать анализ повторно через 2 недели.
Положительный результат до беременности
Женщина уже была инфицирована ЦМВ в прошлом – риск осложнений минимален.
Положительный результат во время беременности
Нельзя сделать однозначный вывод. Возможно, ЦМВ попал в организм до беременности. Но не исключено, что женщина заразилась недавно, в начале беременности (за несколько недель до теста). Такой вариант представляет опасность для ребенка. Для точного диагноза нужны результаты других анализов.
При попытке установить возбудителя неизвестного заболевания единичный тест на IgG даёт мало информации. Нужно учитывать результаты всех анализов.

На результаты могут влиять

Иногда нужно узнать, заражён ли цитомегаловирусом сам новорождённый ребенок. Однако анализ на IgG в данном случае неинформативен. IgG могут проникать через плацентарный барьер, поэтому, если антитела есть у матери, то они же будут присутствовать и у ребенка.

Назначается в комплексе с

Cytomegalovirus, IgM
Cytomegalovirus, ДНК, ПЦР ( в плазме, мононуклеарах) качественный

Cytomegalovirus, ДНК, ПЦР ( в плазме, мононуклеарах) количественный

Авидность к ЦМВ

Услуги центра ЭКО семейной клиники «Жемчужина» Челябинск

Цитомегаловирус IgM и IgG

Определение антител класса IgM и IgG к цитомегаловирусу в Челябинске – специфические иммуноглобулины, вырабатывающиеся в организме человека в остром периоде цитомегаловирусной инфекции и являющиеся ранним серологическим маркером этого заболевания.

Синонимы русские

Антитела класса IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ).

Синонимы английские

Anti-CMV-IgM, CMV Antibody, IgM.

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод), ИФА исследование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству вирусов герпеса. Так же, как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). Однако цитомегаловирус опасен при беременности (для ребенка) и при иммунодефиците.

Цитомегаловирусом можно заразиться через различные биологические жидкости: слюну, мочу, сперму, кровь. Кроме того, он передается от матери к ребенку (во время беременности, родов или при кормлении).

Как правило, цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. Иногда заболевание напоминает инфекционный мононуклеоз: повышается температура, болит горло, увеличиваются лимфатические узлы. В дальнейшем вирус сохраняется внутри клеток в неактивном состоянии. Но если организм окажется ослаблен, то вирус снова начнет размножаться.

Для женщины важно знать, была ли она заражена ЦМВ в прошлом, потому что именно это определяет, есть ли риск осложнений при беременности. Если раньше она уже была инфицирована, то риск минимален. Во время беременности может возникнуть обострение старой инфекции, однако такая форма обычно не вызывает тяжелых последствий.

Если у женщины еще не было ЦМВ, значит, она входит в группу риска и ей следует уделять особое внимание профилактике цитомегаловирусной инфекции. Для ребенка опасна именно инфекция, которой мать заразилась первый раз во время беременности.

При первичной инфекции у беременной женщины вирус часто попадает и в организм ребенка. Это еще не означает, что он заболеет. Как правило, заражение ЦМВ протекает бессимптомно. Однако примерно в 10 % случаев оно приводит к врожденным патологиям: микроцефалии, церебральной кальцификации, сыпи и увеличению селезенки и печени. Это часто сопровождается снижением интеллекта и глухотой, возможен даже летальный исход.

Таким образом, для будущей матери важно знать, была ли она в прошлом заражена ЦМВ. Если да, то риск осложнений из-за возможного ЦМВ становится незначительным. Если же нет – нужно проявлять особую осторожность во время беременности:

§ избегать незащищенного секса,

§ не контактировать со слюной другого человека (не целоваться, не использовать общую посуду, зубные щетки и пр.),

§ соблюдать правила гигиены при играх с детьми (мыть руки, если на них попадает слюна или моча),

§ сдавать анализ на ЦМВ при признаках общего недомогания.

Кроме того, цитомегаловирус представляет опасность при ослаблении иммунной системы (например, из-за иммунодепрессантов или ВИЧ). При СПИДе ЦМВ протекает в тяжелой форме и является частой причиной смерти больных.

Основные симптомы цитомегаловируса:

§ воспаление сетчатки (которое может приводить к слепоте),

§ колит (воспаление толстой кишки),

§ эзофагит (воспаление пищевода),

§ неврологические расстройства (энцефалит и др.).

Выработка антител – это один из способов борьбы с вирусной инфекцией. Существует несколько классов антител (IgG, IgM, IgA и др.), которые отличаются по своим функциям.

Иммуноглобулины M (IgM) обычно появляются в крови первыми (раньше, чем антитела других типов). Затем их количество постепенно уменьшается (этот процесс может длиться несколько месяцев). Если же произойдет обострение латентной инфекции, то уровень IgM вновь повысится.

Таким образом, IgM выявляются:

§ при первичной инфекции (в этом случае уровень IgM наиболее высокий),

§ при обострении болезни (а также при реинфекции, т. е. заражении новой формой вируса).

Для чего используется исследование?

Для диагностики острой цитомегаловирусной инфекции.

Когда назначается исследование?

§ При беременности.

§ При иммунодефиците (в частности, при ВИЧ-инфекции).

§ Когда у человека с нормальным иммунитетом есть симптомы мононуклеоза (если тесты не выявили вирус Эпштейна – Барр).

§ Если у новорожденных детей подозревают ЦМВ-инфекцию.

§ Во время беременности:

§ при симптомах заболевания,

§ если УЗИ выявило нарушения развития плода,

§ для скрининга.

ЦМВ-инфекция у беременных женщин часто протекает бессимптомно. Однако в некоторых случаях повышается температура, увеличиваются лимфоузлы, печень и/или селезенка.

При иммунодефиците симптомы ЦМВ-инфекции могут быть достаточно разнообразными: от общего недомогания до ретинита, колита, энцефалита и др.

§ Новорожденному анализ может быть назначен, если у ребенка:

§ желтуха, анемия,

§ увеличена селезенка и/или печень,

§ размер головы меньше нормального,

§ есть нарушения слуха или зрения,

§ есть неврологические расстройства (задержка умственного развития, конвульсии).

Что означают результаты на  определение антител класса IgM?

Референсные значения

Результат: отрицательно.

Отрицательный результат

В данный момент нет текущей ЦМВ-инфекции. Если есть симптомы некоего заболевания, то они вызваны другим возбудителем.  При этом ЦМВ может присутствовать в латентной форме. Правда, если заражение произошло совсем недавно (несколько дней назад), то антитела IgM, возможно, еще не успели появиться в крови.

Положительный результат

Недавнее заражение (первичная инфекция). При первичной инфекции уровень IgM выше, чем при обострении.

После первичной инфекции IgM могут выявляться еще в течение нескольких месяцев.

Обострение латентной инфекции.

Важные замечания

Иногда нужно узнать, заражен ли новорожденный ребенок цитомегаловирусом. Для этого используют ПЦР и дополнительно определяют антитела. Если в крови ребенка выявляются IgM, значит, он действительно инфицирован ЦМВ.

Что такое реинфекция? В природе существует несколько разновидностей ЦМВ. Поэтому возможна ситуация, когда человек, уже инфицированный одним типом вируса, заражается еще и другим.

    Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 0,5 Ед/мл.

Отрицательный результат при беременности

§ Женщина раньше не была инфицирована ЦМВ – есть риск приобрести первичную ЦМВ-инфекцию. Однако если с момента заражения прошло не больше 2-3 недель, то IgG могли еще не появиться. Чтобы исключить этот вариант, нужно сдать анализ повторно через 2 недели.

Положительный результат до беременности

§ Женщина уже была инфицирована ЦМВ в прошлом – риск осложнений минимален.

Положительный результат во время беременности

§ Нельзя сделать однозначный вывод. Возможно, ЦМВ попал в организм до беременности. Но не исключено, что женщина заразилась недавно, в начале беременности (за несколько недель до теста). Такой вариант представляет опасность для ребенка. Для точного диагноза нужны результаты других анализов (см. таблицу).

При попытке установить возбудителя неизвестного заболевания единичный тест на IgG дает мало информации. Нужно учитывать результаты всех анализов.

Результаты тестов в разных ситуациях

	Первичная инфекция	Обострение давней инфекции	ЦМВ в латентном состоянии (человек был инфицирован в прошлом)	Человек не заражен ЦМВ
Результаты тестов	IgG: первые 1-2 недели отсутствуют, потом их количество увеличивается. IgM: есть (высокий уровень). Авидность IgG: низкая.	IgG: есть (количество увеличивается). IgM: есть (невысокий уровень). Авидность IgG: высокая.	IgG: присутствуют на постоянном уровне. IgM: обычно нет. Авидность IgG: высокая.	IgG: нет. IgM: нет.

Важные замечания

§ Иногда нужно узнать, заражен ли цитомегаловирусом сам новорожденный ребенок. Однако анализ на IgG в данном случае неинформативен. IgG могут проникать через плацентарный барьер, поэтому, если антитела есть у матери, то они же будут присутствовать и у ребенка.

§ Что такое реинфекция? В природе существует несколько разновидностей ЦМВ, так что возможна ситуация, когда человек, уже инфицированный одним типом вируса, заражается еще раз другим.

Цитомегаловирус и беременность — причины, диагностика и лечение

Заразившись им, вы от него не избавитесь. Иммунитет к цитомегаловирусу не формируется! Однако можно снизить количество обострений этой инфекции в организме.

Основным источником цитомегаловирусной инфекции является больной человек, у которого в данный момент идет обострение этого процесса. Пути передачи цитомегаловируса такие же, как и у вируса герпеса (они относятся к одному семейству), т.е.:

• воздушно-капельный,
• половой,
• контактный,
• внутриутробный (траснплацентарный).

Цитомегаловирус в период беременности

Опасность вируса для организма беременной, особенно для плода, представляет острое течение цитомегаловирусной инфекции, т.е. первичное заражение во время беременности.

Заражение от больного человека с острой инфекцией цитомегаловируса — для беременных является худшим вариантом, т.к. из-за отсутствия антител в крови, неослабленный вирус довольно легко проникает через плаценту, повреждающе воздействует на плод (инфицирование плода происходит в 40-50 % случаев)

Обострение скрытого вирусоносительства под воздействием факторов, ослабляющих иммунитет (например, наличие сопутствующих заболеваний, прием препаратов подавляющих иммунитет), является менее опасной ситуацией. Поскольку в борьбу с вирусом вступают уже имеющиеся антитела (IgG, которые имелись всегда при скрытом вирусоносительстве), сам вирус становится ослабленным, что снижает степень проникновения через плаценту и агрессивное воздействие на плод (инфицирование плода происходит лишь в 1-2 % случаев).

Существует определенная зависимость между степенью неблагоприятного воздействия вируса на плод и сроком беременности. Так, например, при инфицировании плода на ранних сроках беременности, существует большая вероятность самопроизвольного выкидыша или аномалии развития ребенка.

При инфицировании в более поздние сроки, пороков развития плода не наблюдается, но довольно часто возникает многоводие при беременности, отмечаются преждевременные роды и так называемая «врожденная цитомегалия» новорожденного.

Ребенок с цитомегалией

Для ребенка с врожденной цитомегалией характерно наличие желтухи, увеличение размеров печени, селезенки, сниженный гемоглобин (анемия) и другие изменения в анализе крови, также отмечаются, тяжелые поражения центральной нервной системы, поражение глаз и слуха.

Обнаружение у ребенка IgG, в первые три месяца после родов, не считается признаком врожденной цитомегалии, если у его мамы имеет место скрытое вирусоносительство, т.к. эти антитела ему достались от мамы при рождении и через три месяца они у него исчезнут самостоятельно. Обнаружение же у ребенка IgM, служит доказательством наличия острой стадии цитомегаловирусной инфекции.

Как проявляется

Острая фаза цитомегаловирусной инфекции может проявляться у беременной легкими гриппоподобными явлениями, с невысокой температурой, общим недомоганием, которые являются довольно распространенными и для многих других респираторных инфекций.

Диагностика и профилактика

После попадания возбудителя в организм, в организме сразу же начинают вырабатываться антитела (иммуноглобулины) на цитомегаловирус, что в большинстве случаев не дает инфекции вызвать острый процесс и приводит лишь к скрытому (бессимптомному) вирусоносительству, которое длительное время может ничем себя не проявлять. Выявление антител с определением специфических иммуноглобулинов IgM и IgG к цитомегаловирусу является основным методом выявления инфицированности. Для IgM в бланке заключения лаборатории дается качественная характеристика: «положительно» или «отрицательно», для IgG в результате указывают титр антител (количественная характеристика).

Иммуноглобулины класса М (IgM) указывают на текущую инфекцию — первичную или рецидивирующую. Если в результате анализа указано IgM – «положительно», это означает, что произошло первичное инфицирование или переход латентной (не активной) инфекции в активную, болезненную форму, в этом случае возможна внутриутробная инфекция — беременеть нельзя. Следовательно, необходимо определять уровень антител IgM количественным методом каждые 10-14 дней, чтобы узнать на каком этапе находится инфекция. Быстрое падение титров IgM означает недавнее инфицирование или обострение, медленное указывает на то, что активная фаза инфекции миновала.

Если в результате анализа указано IgM — «отрицательно», это означает, что заражение цитомегаловирусом произошло как минимум за 1 месяц до момента диагностики, однако совершенно не исключает переход инфекции из латентной стадии в активную. В этом случае внутриутробная инфекция маловероятна.

Иммуноглобулины класса G (IgG) выявляются как при латентном течении цитомегаловирусной инфекции, так и при ее обострении или первичной инфекции. Превышение значений, указанных в бланке лаборатории означает наличие ЦМВ-инфекции. Возможна внутриутробная инфекция, но вероятность ее возникновения неизвестна.

Если титры IgG находятся в пределах значений, указанных в бланке лаборатории, это означает, что ЦМВ-инфекция не обнаружена, либо инфицирование произошло в течение предыдущих 3 — 4 недель. Внутриутробная инфекция невозможна, за исключением случаев одновременного присутствия IgM.

Если человек никогда не был инфицирован цитомегаловирусом, то титр IgG будет ниже значения, указанного на бланке анализа. Это означает очень высокую вероятность заражения цитомегаловирусом во время беременности. Женщины, у которых отсутствует титр IgG, входят в группу риска.

После первичного заражения ЦМВ антитела IgG остаются в крови пожизненно. Переход цитомегаловирусной инфекции из латентной формы в активную на фоне ослабленного беременностью иммунитета возможен и при наличии IgG. После первичного инфицирования или активизации инфекционного процесса титры IgG растут (увеличение в 4 и более раз относительно начального уровня), потом очень медленно падают.

Вероятность заражения плода.

Вероятность заражения плода напрямую зависит от концентрации вируса в крови. А концентрация вируса определяется уровнем защитных антител: чем больше антител, тем ниже концентрация вируса. У людей, впервые инфицированных цитомегаловирусом, антител нет, поэтому концентрация вируса очень высока, следовательно, заражение плода наиболее вероятно. У носителей цитомегаловируса есть антитела, поэтому концентрация вируса в крови ниже.

Профилактикой передачи и заражения цитомегаловирусной инфекцией является изоляция больных с острой стадией процесса, как от новорожденных, так и от беременных.

Лабораторные исследования во время беременности

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Токсоплазмоз

Лабораторная диагностика токсоплазмоза основана только на определении специфических антител, так как антиген Toxoplasma gondii присутствует в крови очень непродолжительное время. При попадании возбудителя в организм человека в течение 7 — 14 дней начинается первичный иммунный ответ-выработка IgM антител. Максимальный уровень IgM антител достигается к 20-му дню от начала заболевания. Полное их исчезновение в большинстве случаев происходит в течение 3 — 4 месяцев. В этот же период в крови отмечаются максимальные значения IgG антител. После выздоровления происходит постепенное снижение титра IgG антител до определённого уровня, который сохраняется пожизненно и свидетельствует о наличии устойчивого иммунитета.

При определении IgG и IgM антител к токсоплазмозу в сыворотке крови возможны следующие варианты результатов: 

• +IgG, -IgM — свидетельствует о бессимптомном здоровом носительстве (до 30% взрослого населения). Данное сочетание антител в крови беременных женщин не представляет угрозы для плода.
• -IgG, +IgM либо +IgG, +IgM — первичное инфицирование, острое или субклиническое течение. Во время беременности данная ситуация указывает на возможность внутриутробного инфицирования. В сомнительных случаях необходимо повторить анализ через 7 — 14 дней для подтверждения сероконверсии.
• -IgG, -IgM — отсутствие инфицирования. Беременные женщины с таким результатом должны быть включены в группу риска и обследоваться каждый триместр.

Вероятность врождённого токсоплазмоза составляет 1 на 1000 — 3500 родившихся детей. Это возможно при свежем случае инфицирования менее чем за 6 месяцев до наступления беременности и во время беременности. По данным НЦ АгиП РАН до 5 — 7% женщин заражаются во время беременности. Риск внутриутробного заражения плода увеличивается от 17% в первом триместре до 80% — в третьем триместре в случае острого токсоплазмоза беременной. Тяжесть поражения плода находится в зависимости от срока инфицирования (стадии внутриутробного развития).

Срок беременности (недели)	Риск заражения (%)	Исход
0 — 8	17	Тяжёлые аномалии развития, в/у гибель плода
8 — 18	25	Поражения ЦНС (гидроцефалия, кальцификаты в ткани мозга), печени, хориоретинит, судорожный синдром.
18 — 24	65	Нарушения функций различных органов (гепатоспленомегалия, желтуха, анемия, тромбоцитопения)
24 — 40	80	Субклинические проявления болезни с манифестацией через несколько лет (глухота, хориоретинит)

Наиболее тяжёлые последствия возникают при заражении до 24 недель. При подтверждении первичного инфицирования матери в первые 8 недель рекомендуется прерывание беременности. В более поздние сроки необходимы дополнительные исследования (УЗИ, забор пуповинной крови плода путём кордоцентеза с целью определения специфических антител IgM класса) для выработки тактики лечения и решения вопроса о возможном прерывании беременности.

Краснуха

Для установления диагноза определяются IgM антитела в сыворотке крови, максимальный титр которых наблюдается через 2  -3 недели от начала заболевания, а полное их исчезновение происходит через 1 — 3 месяца. IgG антитела определяются с 7-го дня заболевания, а максимальный титр — на 21-й день. Затем происходит снижение титра до определённого уровня, свидетельствующего об устойчивом иммунитете. Возможны следующие сочетания IgG и IgM антител в сыворотке крови:

• +IgG, -IgM — свидетельствует о перенесённом заболевании и устойчивом иммунитете. Иммунитет вырабатывается в результате перенесённых клинически выраженных и бессимптомных форм. В последнее время появились данные, что иммунитет после перенесённой краснухи не такой прочный как считали ранее, так как взрослые иногда заболевают краснухой (5% случаев), несмотря на то, что болели ею в детстве. В таком случае в сыворотке крови наблюдается прирост вируснейтрализующих антител (IgG).
  
• -IgG, +IgM либо +IgG, +IgM — первичное инфицирование, острая форма или бессимптомное течение, которое наблюдается в 30% случаях. В данной ситуации велика опасность внутриутробного инфицирования. При заражении в первом триместре рекомендуется прерывание беременности. В сомнительных случаях анализ необходимо повторить через 7 — 14 дней для подтверждения сероконверсии.
• -IgG, -IgM — отсутствие иммунитета. По последним данным 10 — 20% женщин детородного возраста не имеют иммунитета к вирусу краснухи. Поэтому необходимо обследовать женщин до беременности и при отсутствии иммунитета рекомендовать вакцинацию. Беременные женщины, не имеющие IgG антител к вирусу краснухи, включаются в группу риска и обследуются каждый триместр. 

Срок беременности (недели)	Риск заражения (%)	Исход
0 — 12	80 — 90	20% случаев — в/у гибель плода, самопроизвольное прерывание беременности. 80% случаев — врождённые аномалии развития, триада Грега.
12 — 16	50	Глухота, отставание в умственном развитии, дефекты скелета.
16 — 40	30 — 35	Гепатоспленомегалия, миокардит, тромбоцитопения и др. Субклинические проявления болезни с манифестацией в раннем постнатальном периоде.

Для подтверждения диагноза врождённой краснухи можно исследовать кровь плода, полученную с помощью кордоцентеза, на наличие специфических IgM антител. Данные антитела могут определяться в сыворотке крови плода с 23 недели гестации и сохраняются в крови внутриутробно инфицированного ребёнка в течение 6 — 12 месяцев после рождения. Иммунитет после врождённой краснухи менее стоек, так как формирование иммунитета происходит в условиях незрелой иммунной системы плода.

Для профилактики краснушной инфекции рекомендуется проведение вакцинации всех детей до 2-х лет и ревакцинация девочек в 12 — 14 лет для обеспечения иммунитета к вирусу краснухи в детородном возрасте, а также вакцинация женщин детородного возраста не имеющих иммунитета. Оценка эффективности вакцинации осуществляется с помощью определения в сыворотке крови специфических антител к вирусу краснухи IgG класса.
Цитомегаловирусная инфекция

Лабораторная диагностика ЦМВИ основана на определении специфических антител в сыворотке крови и других биологических жидкостях наряду с различными методами определения антигена и ДНК вируса. Наличие в крови специфических антител IgG и IgM класса зависит от формы и стадии ЦМВИ.

	Первичная инфекция (активная стадия)	Латентная форма (неактивная стадия)	Активная форма
			Перс.		Реактивац.	Суперинф.
Клинические симптомы	±	-	-		±	±
IgG антитела	±	+	+		+	+
IgM антитела	+	-	±		±	+
Выделение ДНК вируса	+	±	+		+	+
Риск передачи от матери к плоду (в баллах)	5	1	4		3	2

ЦМВ не выводится из организма полностью, поэтому при суперинфицировании нельзя говорить о реинфекции, так как повторное заражение возможно другими штаммами вируса. При первичном инфицировании сначала возрастает титр IgM антител, а затем IgG. Через 3 — 4 месяца IgM антитела исчезают, но при обострении ЦМВИ возможно незначительное и кратковременное увеличение их уровня (до 30% случаев), в то время как рост титра IgG антител во время реактивации инфекции более значительный.
Возможны следующие варианты сочетания IgG и IgM антител при ЦМВИ:

• -IgG, -IgM — отсутствие инфицирования. Наблюдается у 5 — 10% взрослого населения. Беременные женщины, не имеющие IgG антител к ЦМВ, включаются в группу риска и обследуются каждый триместр.
• ±IgG, +IgM — первичное инфицирование. Первичная ЦМВИ, возникающая у беременных в 1 — 4% случаях, сопровождается большим риском заражения плода, чем реактивированная.
• +IgG, ±IgM — персистирующая инфекция, реактивация. Можно рассматривать как косвенный признак вирусемии и обострения инфекции. Риск заражения плода составляет 0,5 — 2,5%. В большинстве случаев ЦМВИ протекает бессимптомно и при этом в анамнезе женщины имеются сведения о неблагоприятных исходах беременностей: выкидыши, мёртворождения, рождения детей с пороками развития.
• +IgG, -IgM — инфицированность, состояние ремиссии. Установлено, что наличие специфических IgG антител против ЦМВ в крови пациента указывает скорее на его инфицированность, чем на защищённость от инфекции. Данная ситуация не представляет непосредственной опасности для плода, но так как во время беременности развивается состояние физиологического иммунодефицита, в группу риска должны быть включены и серопозитивные и серонегативные женщины.

Заражение в ранние сроки беременности приводит в ряде случаев к внутриутробной гибели плода, выкидышам, мёртворождению, рождению детей с пороками развития (дисплазии легочного ствола и аорты, микроцефалия, атрезия пищевода, гипоплазия почек и легких и др.). При заражении в более поздние сроки беременности пороки развития не формируются, но с первых дней жизни ребёнка выявляются различные патологические синдромы (гепатоспленомегалия, геморрагический синдром, гидроцефалия, пневмония, нефрит, энтерит и др.).
Герпесвирусная инфекция

Лабораторная диагностика ВПГИ включает в себя определение специфических антител к ВПГ в сыворотке крови наряду с определением антигена ВПГ в клетках крови, осадка мочи, слюне. Так как ВПГ I и ВПГ II имеют общие антигенные детерминанты, раздельное определение антител возможно только с помощью моноклональных антител. Поэтому для скрининговых обследований удобнее определять суммарные IgG к ВПГ I и ВПГ II и суммарные IgM антитела. При постановке диагноза необходимо учитывать лабораторные данные и клинические симптомы.

Возможны следующие варианты при определении специфических антител к ВПГ:

• -IgG, -IgM — отсутствие инфицирования. Наблюдается у 5 — 10% взрослого населения. Беременные женщины, не имеющие IgG антител к ВПГ, включаются в группу риска и обследуются каждый триместр.
• ±IgG, +IgM — первичное инфицирование. Клинические симптомы выявляются в 33% случаев. Возможна трансплацентарная передача. Риск заражения ребёнка во время родов — 50 — 70%. ВПГ передаётся через плаценту в 10 раз реже чем цитомегаловирус.
• +IgG, ±IgM — персистирующая инфекция, реактивация. Как и при ЦМВИ, можно рассматривать как косвенный признак вирусемии и обострения инфекции. В данном случае во время беременности риск заражения плода составляет 5%. В большинстве случаев ВПГИ имеет атипичное течение, и при этом в анамнезе женщины имеются сведения о неблагоприятных исходах беременностей: выкидыши, мёртворождения, рождения детей с пороками развития. Женщины с таким анамнезом подлежат обследованию до беременности.
• +IgG, -IgM — инфицированность, состояние ремиссии. Установлено, что наличие специфических IgG антител к ВПГ, как и при ЦМВИ, в крови пациента указывает скорее на его инфицированность, чем на защищенность от инфекции. Данная ситуация не представляет непосредственной опасности для плода, но так как во время беременности развивается состояние физиологического иммунодефицита, в группу риска должны быть включены и серопозитивные и серонегативные женщины (возможно и первичное инфицирование и обострение ВПГИ). При необходимости обследуют обоих супругов.

Заражение ВПГ в первые 20 недель беременности часто приводит к спонтанному аборту, а в последние недели — к преждевременным родам, либо к врождённому герпесу. Врождённый герпес характеризуется желтухой, гепатоспленомегалией, аномалиями развития ЦНС и т. д.
Чаще всего заражение происходит во время родов. Максимальный риск наличия ВПГ в родовых путях — рецидив за 6 — 8 недель и менее перед родами. Инкубационный период составляет 2 — 14 суток. Неонатальный герпес проявляется везикулами на кожных покровах, конъюктивитом, неврологическими симптомами, герпетическим энцефалитом. Летальность при генерализованной ВПГИ — до 75%. Для диагностики используют определение суммарных антител к ВПГ в крови новорождённого в динамике в течение первых 3 — 4 недель жизни. В случае обнаружения IgM антител можно предположить инфицирование.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Серологический скрининг иммуноглобулина M и иммуноглобулина G во время беременности для прогнозирования врожденной цитомегаловирусной инфекции | BMC по беременности и родам

1.

Koyano S, Inoue N, Oka A, Moriuchi H, Asano K, Ito Y, Yamada H, Yoshikawa T., Suzutani T. Скрининг на врожденную цитомегаловирусную инфекцию с использованием образцов мочи новорожденных, собранных на фильтровальной бумаге: осуществимость и результаты многоцентрового исследования. BMJ Open. 2011; 1 (1): e000118.

Артикул Google Scholar

2.

Нумазаки К., Фуджкава Т. Распространенность сывороточных антител к цитомегаловирусу у беременных женщин в Саппоро, Япония. Int J Infect Dis. 2002. 6 (2): 147–148.

Артикул Google Scholar

3.

Лим Ю., Лайалл Х. Врожденный цитомегаловирус — кем, когда, чем и зачем лечить? J Inf Secur. 2017; 74 (Приложение 1): S89–94.

Google Scholar

4.

Pass RF: Cytomegalovirus.В кн .: Детские инфекционные болезни. 4-е изд. Под редакцией Сары С. Лонг, LKP, Чарльза Г. Пробера Эльзевьера; 2012: 1044–1051.

5.

Manicklal S, Emery VC, Lazzarotto T, Boppana SB, Gupta RK. «Тихое» глобальное бремя врожденного цитомегаловируса. Clin Microbiol Rev.2013; 26 (1): 86–102.

CAS Статья Google Scholar

6.

Боппана С.Б., Росс С.А., Шимамура М., Палмер А.Л., Ахмед А., Майклс М.Г., Санчес П.Дж., Бернштейн Д.И., Толан Р.В. мл., Новак З. и др.Полимеразно-цепная реакция слюны для скрининга на цитомегаловирус у новорожденных. N Engl J Med. 2011. 364 (22): 2111–8.

CAS Статья Google Scholar

7.

Росс С.А., Ахмед А., Палмер А.Л., Майклс М.Г., Санчес П.Дж., Бернштейн Д.И., Толан Р.В. мл., Новак З., Чоудхури Н., Фаулер К.Б. и др. Выявление врожденной цитомегаловирусной инфекции с помощью анализа образцов слюны или мочи с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. J Infect Dis. 2014. 210 (9): 1415–8.

CAS Статья Google Scholar

8.

Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W., Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W., Pass RF, Kiell JM, et al. Влияние терапии ганцикловиром на слух при симптоматическом врожденном цитомегаловирусном заболевании с поражением центральной нервной системы: рандомизированное контролируемое исследование. J Pediatr. 2003. 143 (1): 16–25.

CAS Статья Google Scholar

9.

Кимберлин Д.В., Шут П.М., Санчес П.Дж., Ахмед А., Арав-Богер Р., Майклс М.Г., Ашури Н., Энглунд Дж.А., Эстрада Б., Джейкобс Р.Ф. и др. Валганцикловир при симптоматическом врожденном цитомегаловирусном заболевании. N Engl J Med. 2015; 372 (10): 933–43.

CAS Статья Google Scholar

10.

Ревелло М.Г., Тибальди К., Масуэлли Дж., Фрисина В., Сакки А., Фурионе М., Аросса А., Спинилло А., Клерси С., Чеккарелли М. и др. Профилактика первичной цитомегаловирусной инфекции при беременности.EBioMedicine. 2015; 2 (9): 1205–10.

Артикул Google Scholar

11.

Дайминджер А., Бадер У., Эггерс М., Лаззаротто Т., Эндерс Г. Оценка двух новых иммуноферментных анализов с использованием рекомбинантных антигенов для обнаружения специфичного к цитомегаловирусу иммуноглобулина М в сыворотке крови беременных женщин. J Clin Virol. 1999. 13 (3): 161–71.

CAS Статья Google Scholar

12.

Prince HE, Lape-Nixon M.Роль определения авидности IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ) в диагностике первичной ЦМВ-инфекции во время беременности. Clin Vaccine Immunol. 2014. 21 (10): 1377–84.

Артикул Google Scholar

13.

Танимура К., Тайраку С., Эбина Ю., Мориока И., Нагамата С., Дегучи К., Моризане М., Дегучи М., Минемацу Т., Ямада Х. Прогнозирование врожденной цитомегаловирусной инфекции у беременных из группы высокого риска. Clin Infect Dis. 2017; 64 (2): 159–65.

CAS Статья Google Scholar

14.

Джаннаттасио А., Ди Костанцо П., Де Маттеис А., Милите П., Де Мартино Д., Буччи Л., Аугурио М. Р., Браваччо С., Феррара Т., Капассо Л. и др. Исходы врожденного цитомегаловирусного заболевания после первичной и непервичной инфекции у матери. J Clin Virol. 2017; 96: 32–6.

Артикул Google Scholar

15.

Залел Ю., Гильбоа Ю., Беркенштат М., Йоэли Р., Аусландер Р., Ахирон Р., Голдберг Ю. Вторичная цитомегаловирусная инфекция может вызвать тяжелые последствия для плода, несмотря на преждевременный иммунитет матери.Ультразвуковой акушерский гинеколь. 2008. 31 (4): 417–20.

CAS Статья Google Scholar

16.

Boppana SB, Fowler KB, Britt WJ, Stagno S, Pass RF. Симптоматическая врожденная цитомегаловирусная инфекция у младенцев, рожденных от матерей с ранее существовавшим иммунитетом к цитомегаловирусу. Педиатрия. 1999; 104 (1 Pt 1): 55–60.

CAS Статья Google Scholar

17.

Вада К., Кубота Н., Ито Й, Ягасаки Х, Като К., Йошикава Т., Оно Й, Андо Х, Фудзимото Й, Киучи Т. и др.Одновременное количественное определение ДНК вируса Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса 6 человека в образцах от реципиентов с помощью мультиплексной ПЦР в реальном времени. J Clin Microbiol. 2007. 45 (5): 1426–32.

CAS Статья Google Scholar

18.

Шигеми Д., Ямагути С., Оцука Т., Камои С., Такешита Т. Распространенность антител IgG к цитомегаловирусу среди беременных женщин в Японии в 2009-2014 гг. Am J Infect Control. 2015; 43 (11): 1218–21.

CAS Статья Google Scholar

19.

Puhakka L, Renko M, Helminen M, Peltola V, Heiskanen-Kosma T., Lappalainen M, Surcel HM, Lonnqvist T, Saxen H. — исследование на основе регистров из Финляндии. Infect Dis (Лондон). 2017; 49 (6): 445–53.

Артикул Google Scholar

20.

Росс С.А., Арора Н., Новак З., Фаулер КБ, Бритт В.Дж., Боппана С.Б. Реинфекции цитомегаловируса у здоровых сероиммунных женщин. J Infect Dis. 2010. 201 (3): 386–9.

Артикул Google Scholar

21.

Пиконе О, Гранжот-Керос Л., Сенат М., Фукс Ф., Баутри Э., Аюби Дж., Беначи А., Ваулоуп-Феллус С. Цитомегаловирусная непервичная инфекция во время беременности. Может ли серология помочь в диагностике? J Matern Fetal Neonatal Med. 2017; 30 (2): 224–7.

CAS Статья Google Scholar

22.

Toriyabe K, Morikawa F, Minematsu T., Ikejiri M, Suga S, Ikeda T. Титр антицитомегаловирусного иммуноглобулина M при врожденной инфекции при беременности в первом триместре с первичной инфекцией: многоцентровое проспективное когортное исследование. J Perinatol. 2017; 37 (12): 1272–7.

CAS Статья Google Scholar

23.

долларов SC, Гросс С.Д., Росс Д.С.Новые оценки распространенности неврологических и сенсорных последствий и смертности, связанных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Rev Med Virol. 2007. 17 (5): 355–63.

Артикул Google Scholar

24.

Эндерс Г., Даймингер А., Бадер У., Экслер С., Эндерс М. Внутриутробная передача и клинические исходы 248 беременностей с первичной цитомегаловирусной инфекцией в зависимости от гестационного возраста. J Clin Virol. 2011; 52 (3): 244–6.

Артикул Google Scholar

25.

Кеннесон А., Кэннон М.Дж. Обзор и метаанализ эпидемиологии врожденной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции. Rev Med Virol. 2007. 17 (4): 253–76.

Артикул Google Scholar

26.

Нумадзаки К., Фудзикава Т. Хронологические изменения заболеваемости и прогноза у детей с бессимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекцией в Саппоро, Япония.BMC Infect Dis. 2004; 4:22.

Артикул Google Scholar

27.

Флетчер К.Т., Хоррелл ЭМВ, Аюги Дж., Ирунгу К., Мутока М., Крил Л.М., Лестер К., Буш М.Л. Естественная история и результаты реабилитации потери слуха при врожденном цитомегаловирусе: систематический обзор. Отол Нейротол. 2018; 39 (7): 854–64.

Артикул Google Scholar

28.

Фулон I, Нессенс А, Фулон В, Кастилс А, Гордтс Ф.10-летнее проспективное исследование нейросенсорной тугоухости у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. J Pediatr. 2008. 153 (1): 84–8.

Артикул Google Scholar

29.

Lanzieri TM, Chung W, Flores M, Blum P, Caviness AC, Bialek SR, Grosse SD, Miller JA, Demmler-Harrison G. Потеря слуха у детей с бессимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Педиатрия. 2017; 139: 3.

Артикул Google Scholar

30.

Gantt S, Bitnun A, Renaud C, Kakkar F, Vaudry W. Диагностика и лечение младенцев с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Педиатр детского здоровья. 2017; 22 (2): 72–4.

Артикул Google Scholar

31.

Marsico C, Kimberlin DW. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: достижения и проблемы в диагностике, профилактике и лечении. Ital J Pediatr. 2017; 43 (1): 38.

Артикул Google Scholar

32.

Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B., Landini MP, Faldella G. Неонатальная цитомегаловирусная нагрузка крови и риск осложнений у новорожденных с симптоматическими и бессимптомными врожденными инфекциями. Педиатрия. 2006; 117 (1): e76–83.

Артикул Google Scholar

33.

Кавада Дж., Тории Ю., Кавано И., Сузуки М., Камия Ю., Котани Т., Киккава Ф., Кимура Х., Ито Й. Вирусная нагрузка у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией, выявленная при проверке слуха новорожденных.J Clin Virol. 2015; 65: 41–5.

Артикул Google Scholar

34.

Ямагути А., О-Иши Т., Араи Т., Саката Н., Адачи Н., Асанума С., Огума Е., Кимото Н., Мацумото Дж., Фудзита Н. и др. Скрининг внешне здоровых новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием мочи новорожденного: обсервационное исследование. BMJ Open. 2017; 7 (1): e013810.

Артикул Google Scholar

35.

Leruez-Ville M, Ghout I, Bussieres L, Stirnemann J, Magny JF, Couderc S, Salomon LJ, Guilleminot T, Aegerter P, Benoist G, et al. Внутриутробное лечение врожденной цитомегаловирусной инфекции валацикловиром в многоцентровом открытом исследовании II фазы. Am J Obstet Gynecol. 2016; 215 (4): 462 e461–10.

Артикул Google Scholar

Цитомегаловирус и беременность

Цитомегаловирус (также называемый ЦМВ) — это разновидность вируса герпеса.Есть много разновидностей вирусов герпеса. Некоторые из них являются заболеваниями, передающимися половым путем, некоторые могут вызывать такие проблемы, как герпес, а некоторые могут вызывать инфекции, такие как ЦМВ. Многие люди заболевают ЦМВ в какой-то момент своей жизни, чаще всего в детстве.

Если у вас есть ЦМВ во время беременности, у вас есть шанс 1 из 3 (33 процента) передать его вашему ребенку. ЦМВ — наиболее распространенный вирус, передающийся от матери младенцу во время беременности. Примерно от 1 до 4 из 100 женщин (от 1 до 4 процентов) имеют ЦМВ во время беременности. Большинство детей, рожденных с ЦМВ, не имеют проблем со здоровьем, вызванных вирусом.Но ЦМВ может вызвать проблемы у некоторых младенцев, включая микроцефалию. Это врожденный дефект, при котором голова ребенка меньше, чем ожидалось, по сравнению с младенцами того же пола и возраста.

Вы можете передать ЦМВ своему ребенку на любом сроке беременности. Более вероятно, что это вызовет проблемы у вашего ребенка, если это произойдет на ранних сроках беременности. Вы также можете передать ЦМВ своему ребенку во время схваток и родов, а также во время грудного вскармливания. Если ваш ребенок заразится вирусом в это время, у него меньше шансов иметь проблемы со здоровьем, чем если он заразится вирусом во время беременности.

Около половины всех беременных женщин в прошлом болели цитомегаловирусом. Если он у вас уже был, вам не нужно беспокоиться о том, чтобы получить его снова. После заражения ЦМВ остается в вашем организме на всю жизнь. Вы все еще можете передать инфекцию своему ребенку, но это случается редко и обычно не причиняет никакого вреда вашему ребенку.

Как узнать, есть ли у вас ЦМВ?

У большинства людей с ЦМВ нет никаких признаков или симптомов. Но у некоторых может быть:

• Ангина
• Лихорадка в течение нескольких дней
• Увеличение лимфоузлов
• Усталость (постоянное чувство усталости)

Сообщите своему врачу, если вы считаете, что у вас может быть ЦМВ.Ваш поставщик медицинских услуг может сдать вам анализ крови, чтобы узнать, есть ли он у вас.

Если у вас слабая иммунная система, ЦМВ может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, включая пневмонию или глазные инфекции. Например, ЦМВ может вызывать подобные проблемы у людей с ВИЧ.

Как лечат ЦМВ во время беременности?

Если ваш анализ крови положительный на ЦМВ, ваш врач может проверить вашего ребенка на вирус с помощью амниоцентеза (также называемого амнио). Во время этого теста врач проталкивает вам через живот тонкую иглу, чтобы удалить небольшое количество околоплодных вод.Амниотическая жидкость — это жидкость, которая окружает вашего ребенка в утробе матери. Лаборатория проверяет жидкость на ЦМВ. Ваш врач также может использовать ультразвук для проверки физических признаков того, что ваш ребенок инфицирован. Ультразвук использует звуковые волны и экран компьютера, чтобы показать изображение вашего ребенка в утробе матери.

Ученые работают над созданием вакцины от ЦМВ. Они также ищут другие способы предотвратить рождение детей с цитомегаловирусом.

Как можно заразиться ЦМВ?

Вы можете заразиться цитомегаловирусом при контакте с биологической жидкостью человека, который вызывает вирусный кариес.Жидкости организма включают слюну, грудное молоко, сперму, слизь, мочу и кровь.

Женщины обычно заражаются половым путем с кем-то, кто инфицирован ЦМВ, или контактируя с маленькими детьми, инфицированными ЦМВ. Целых 7 из 10 детей (70 процентов) в возрасте от 1 до 3 лет, посещающих детский сад, могут иметь ЦМВ. Они могут передать его своим семьям, опекунам и другим детям.

У вас может быть больше шансов заразиться ЦМВ, если вы:

• Иметь детей младшего возраста дома
• Работа с маленькими детьми, например, воспитатель или учитель
• Работа в сфере здравоохранения.Если вы медицинский работник, контактирующий с людьми, инфицированными ЦМВ, включая новорожденных, примите стандартные меры предосторожности, чтобы не заразиться самостоятельно. Возможно, вы захотите пройти тест до беременности, чтобы узнать, есть ли у вас ЦМВ.

Как можно защитить себя от ЦМВ?

Вот несколько вещей, которые вы можете сделать:

• Если вы находитесь рядом с детьми, хорошо мойте руки после контакта с жидкостями их тела. Например, мойте руки после смены подгузников, вытирания носов и сбора игрушек.
• Осторожно выбрасывайте использованные подгузники и салфетки.
• Не целуйте маленьких детей в рот или в щеку.
• Не делитесь едой, стаканами, чашками, вилками или другой посудой с маленькими детьми или с кем-либо, кто может заразиться цитомегаловирусом.
• Если у вашего партнера ЦМВ, используйте латексный презерватив во время секса.

Дополнительная информация

nationalcmv.org

Последняя проверка: ноябрь 2013 г.

Авидность IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ)

Вопрос 1.Каков серологический ответ на инфекцию цитомегаловирусом (ЦМВ)?

ЦМВ IgM появляется в течение первых 1-2 недель после первичной (новой) инфекции; CMV IgG появляется через 1-2 недели после определения IgM. Уровень IgG достигает пика через 2–3 месяца после заражения и обычно остается определяемым на всю жизнь. Примерно у 75% людей уровень IgM постепенно снижается до неопределяемого к 4 месяцам после заражения; однако примерно у 25% людей IgM остается выявляемым в течение более года после заражения.Еще одно сомнительное беспокойство, связанное с IgM к CMV, заключается в том, что реактивация вируса через месяцы или годы после первичной инфекции может вызвать повторное появление IgM. Таким образом, набор результатов IgG-положительных и IgM-положительных результатов не является надежным индикатором недавней первичной ЦМВ-инфекции.

Вопрос 2. Что такое алчность?

Авидность определяется как совокупная сила, с которой антитела связываются с антигеном. Авидность IgG постепенно созревает; Антитела IgG, продуцируемые в течение первых нескольких месяцев после первичной инфекции, демонстрируют низкую авидность (т.е. они слабо связываются с антигеном), тогда как антитела, продуцируемые через 6 месяцев после заражения, демонстрируют высокую авидность (т.е. они прочно связываются с антигеном).

Вопрос 3. Какова цель анализа авидности CMV IgG?

Анализ авидности CMV IgG помогает отличить недавнюю инфекцию CMV от прошлой, особенно у беременных женщин. Женщины, инфицированные ЦМВ после зачатия, с гораздо большей вероятностью передадут инфекцию ребенку по сравнению с женщинами, которые уже были инфицированы (т. Е. Имели циркулирующие антитела IgG к ЦМВ) на момент зачатия. К сожалению, менее 5% женщин проходят скрининг на антитела к ЦМВ до зачатия, поэтому их статус антител к ЦМВ становится известен только тогда, когда они проходят тестирование из-за опасений по поводу плода.Если мать положительна как на CMV IgG, так и на IgM, важно выполнить тест на авидность CMV IgG, чтобы определить, отражают ли положительные результаты антител то, что с большей вероятностью является недавней (после зачатия) инфекцией или, более вероятно, прошлой (до зачатия) инфекцией. .

Вопрос 4. Как работает анализ авидности CMV IgG и как интерпретируются результаты?

Сыворотка пациента добавляется в анализ в двух экземплярах. После инкубации для связывания IgG в сыворотке с антигеном CMV один дубликат обрабатывают мочевиной (антитела IgG низкой авидности отделяются от антигена в присутствии этого реагента), а другой дубликат обрабатывают контрольным реагентом.Затем анализ завершается, и сигнал образца, обработанного мочевиной, делится на сигнал образца, обработанного контрольным раствором, что дает индекс авидности. Значения индекса авидности <0,60 интерпретируются как низкая авидность, а значения> 0,70 интерпретируются как высокая авидность; значения от 0,60 до 0,70 (включительно) интерпретируются как промежуточная авидность.

Вопрос 5. Что означает промежуточный результат авидности с точки зрения оценки риска для ребенка?

Это зависит от триместра, в котором у матери был взят образец для тестирования авидности IgG к CMV.В большинстве случаев результат средней авидности в первом триместре сопоставим с результатом высокой авидности, тогда как результат средней авидности во втором или третьем триместре сопоставим с результатом низкой авидности; однако

промежуточный результат авидности следует рассматривать в контексте всей доступной клинической и лабораторной информации.

Вопрос 6. Должен ли я заказывать авидность IgG к CMV для образца, положительного по IgM на CMV, но отрицательного к CMV IgG?

Нет.Авидность CMV IgG может быть измерена только в образцах, положительных на CMV IgG.

Вопрос 7. Должен ли я заказывать авидность IgG к CMV для образца, положительного по IgG к CMV, но отрицательного к CMV IgM?

Не в большинстве случаев. CMV IgG-положительный, IgM-отрицательный образец реактивности является надежным индикатором перенесенной инфекции. Однако было описано небольшое количество недавних инфекций ЦМВ, демонстрирующих IgG-положительный и IgM-отрицательный характер реактивности. ¹ Таким образом, отправка таких образцов на авидность IgG к CMV может быть оправдана, если показатель подозрения высок.

Вопрос 8. Подтверждает ли тест на авидность IgG к ЦМВ беременную женщину, что ее плод не инфицирован ЦМВ?

Ни один лабораторный тест не является точным на 100%; таким образом, существует небольшая вероятность того, что беременная женщина с результатом высокой авидности может родить ребенка, инфицированного ЦМВ. Важным фактором является время во время беременности, когда проводится проверка авидности. Из-за сроков развития антител IgG с высокой авидностью (см. Вопрос 2) результат с высокой авидностью ближе к концу второго триместра или в любое время в течение третьего триместра не исключает первичную инфекцию ЦМВ вскоре после зачатия и, таким образом, повышает риск инфекции плода.Однако, как показано в нескольких исследованиях (обобщенных в ссылке 1), женщины с высокой авидностью в течение первого триместра имеют низкий риск врожденной передачи.

Номер ссылки

1. Prince HE, Lapé-Nixon M. Роль тестирования авидности IgG к цитомегаловирусу (CMV) в диагностике первичной инфекции CMV во время беременности. Клин Вакцина Иммунол . 2014; 21: 1377-1384

Этот FAQ предоставлен только в информационных целях и не предназначен для использования в качестве медицинской консультации.Выбор и интерпретация результатов клинических исследований, постановка диагноза и решения по ведению пациентов должны основываться на его / ее образовании, клиническом опыте и оценке пациента.

Трехлетний обзор в большом ирландском специализированном родильном доме

Ретроспективный аудит был проведен для всех акушерских пациенток, у которых в период с января 2012 года по декабрь 2014 года в больнице Ротонда, Ирландия, был проведен ретроспективный аудит. Всего было проведено 622 положительных теста на CMV IgM на образцах 572 пациентов.Тридцать семь пациентов имели положительный результат CMV IgM (5,9%) по системе Architect в рамках первоначального скрининга. Три пациента были исключены, поскольку они не были акушерскими пациентами. Из 34 беременных женщин с положительными результатами по CMV IgM при первоначальном скрининге у 16 ​​(47%) положительный результат по CMV IgM был подтвержден на второй платформе (VIDAS), а у 18 (53%) — нет. Из 16 пациентов с подтвержденным положительным результатом IgM к ЦМВ у четырех (25%) была острая инфекция, у двух (12,5%) была инфекция с неопределенным сроком, а у десяти (62.5%) имели инфекцию более чем за три месяца до отбора образцов, как определено с помощью индекса авидности CMV IgG. У двух из четырех новорожденных женщин с низкой авидностью IgG в моче была обнаружена ДНК ЦМВ. У обоих этих случаев было серьезное неврологическое повреждение, и показанием для тестирования их матерей было то, что бипариетальный диаметр (BPD) был меньше 5-го центиля при обычном сканировании аномалий 20-недельной беременности.

1. Введение

Врожденный ЦМВ (cCMV) может иметь разрушительные последствия для пораженных младенцев и их семей, поскольку инфекция может привести к глухоте, тяжелым неврологическим нарушениям, а также к трудностям в обучении.Крупный систематический обзор нейросенсорной тугоухости показал, что 10–20% случаев были вызваны врожденной ЦМВ, и, таким образом, кроме того, она оказывает значительное экономическое влияние на здоровье [1]. Недавно Кимберлин и его коллеги сообщили о преимуществах, связанных с ранним противовирусным лечением cCMV, в частности, при потере слуха [2]. Это лечение увеличивает потребность в надежном методе скрининга, чтобы можно было идентифицировать детей, инфицированных ЦМВ при рождении. Доказано, что неонатальный скрининг на ЦМВ-инфекцию с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) мочи или слюны экономически эффективен при использовании целевого подхода [3–6].Как и в большинстве больниц, мы традиционно использовали систему тестирования на сероконверсию ЦМВ у определенных групп пациентов (например, выкидыш во втором триместре и внутриутробная смерть или дети, рожденные ВИЧ-инфицированными женщинами или женщинами, находящимися на иммуносупрессии во время беременности), но у нас нет такой системы. общая политика дородового или неонатального скрининга.

Недавнее исследование, проведенное в другом роддоме в Дублине, Ирландия, показало, что частота врожденных ЦМВ составила 0,19% по данным анализа слюны новорожденных [7].Таким образом, можно рассчитать ожидаемое количество инфицированных младенцев в нашем учреждении и проверить, сколько из этих случаев было обнаружено с помощью нашей текущей программы тестирования. Наша гипотеза заключается в том, что очень мало случаев врожденного ЦМВ выявляется при антенатальном серологическом тестировании и что многие младенцы не выявляются в неонатальном периоде, что упускает возможность получить противовирусное лечение.

2. Материалы и методы

Это был ретроспективный аудит всех акушерских пациентов, у которых в период с января 2012 года по декабрь 2014 года в больнице Ротонда, Дублин, Ирландия, были положительные результаты по CMV IgM.Цель состояла в том, чтобы определить показания к первичному тестированию на IgM к ЦМВ, а также исход новорожденных. Вторичной целью было определить, какой процент ожидаемых случаев врожденного ЦМВ был диагностирован с помощью материнской серологии. Основываясь на исследовании Уотерса и его коллег, в нашей больнице ожидается, что в течение периода исследования у 51 (0,19% × 26 862 живорожденных> 500 г) будет 51 ребенок с cCMV.

Больница Ротонда — специализированный специализированный родильный дом третичного уровня, в котором за исследуемый период было зарегистрировано 26 862 живорожденных весом> 500 г.Больница обслуживает различные группы населения с точки зрения этнической принадлежности, и в 2012 и 2013 годах 64% и 73% рожавших пациентов, соответственно, были ирландцами. Единственным критерием включения был положительный IgM к ЦМВ у акушерского пациента, который был протестирован либо во время беременности, либо сразу после родов (т. Е. На фоне выкидыша или внутриутробной смерти). Критерии исключения отсутствовали. Пациенты наблюдались до родов, чтобы можно было зарегистрировать исход для плода. Для матерей с подтвержденным обнаруживаемым ЦМВ-специфическим IgM регистрировались результаты анализа мочи на ЦМВ ДНК новорожденного.Это было воспринято как подтверждение cCMV у новорожденного, если оно проводилось в первые 21 день жизни.

Положительные результаты по IgM к ЦМВ были определены после электронного поиска в лабораторной информационной системе больницы Ротонда, куда обращались пациенты. Серологический анализ был проведен в Национальной справочной лаборатории по вирусам Ирландии (NVRL). Первоначально тестирование CMV IgM было выполнено в системе Architect (Abbott Diagnostics), а затем подтверждено в VIDAS (BioMerieux, Франция).Это был стандартный алгоритм, который применялся во время тестирования для всех клинических образцов. Тестирование ДНК ЦМВ в моче проводилось с использованием набора Artus на системе ABI 7500 FAST Real-Time PCR. Все испытания проводились в соответствии с инструкциями производителей.

В соответствии с инструкциями больницы, тестирование на IgM к ЦМВ проводится во всех случаях, когда есть аномальные результаты антенатального ультразвукового исследования, такие как ограничение внутриутробного развития, эхогенный кишечник, микроцефалия и аномалии сердца.Его также обычно запрашивают в необъяснимых случаях внезапной внутриутробной смерти; у женщин с выкидышем во втором триместре; и у некоторых пациентов с трансаминитом. Критерии диагностики ЦМВ-инфекции у матери были приняты для подтверждения положительного результата на ЦМВ-IgM в двух различных анализах (Architect и VIDAS), как указано выше. Образцы, дающие положительные результаты на Architect, которые не были подтверждены на Vidas, были исключены из исследования. После подтверждения результата CMV IgM было проведено тестирование авидности CMV IgG (VIDAS, BioMerieux).Диагноз недавней (определяемой в течение трех месяцев с момента взятия пробы) инфекции ЦМВ ставился, если индекс авидности был ≤0,4. Считалось, что пациенты с индексом авидности ≥0,65 имели инфекцию более чем за три месяца до отбора образцов, в то время как пациенты с сомнительным индексом авидности (от 0,4 до 0,6) считались инфицированными ЦМВ в какой-то момент, но время могло не определиться.

У новорожденных инфекция cCMV считалась подтвержденной, если у них в моче в первые 21 день жизни обнаруживалась ДНК ЦМВ с помощью ПЦР.Для целей настоящего исследования регистрировались только результаты анализа ДНК ЦМВ в моче новорожденных, рожденных от матерей с положительными результатами по ЦМВ IgM.

Данные были записаны в электронном виде в Microsoft Excel, и была проведена только описательная статистика. Статистические данные хи-квадрат были выполнены для сравнения статуса четности с использованием программного обеспечения MedCalc, версия 15.6.1.

3. Результаты

За период исследования с января 2012 г. по декабрь 2014 г. было зарегистрировано 26 862 живорожденных> 500 г.Распределение результатов по IgM к CMV показано в таблице 1. Всего было проведено 622 положительных теста на IgM CMV на образцах, взятых у 572 пациентов. В рамках первоначального скрининга было 37 пациентов с положительным результатом IgM к CMV (5,9%) по системе Architect. Три пациентки были исключены, поскольку они не были акушерскими пациентами: из 34 оставшихся было 32 одноплодные и 2 двойные.

) 622 ЦМВ IgM-тестов, отправленных от 572 пациентов ↓ ↓ ↓ ↓ 535 пациентов с отрицательными CMV IgM ↓ В анализ включены 34 акушерских пациента Удалено 3 неакушерских пациента ↓ CMV IgM подтверждено на второй платформе? → Нет () ↓ ↓ Да ↓ () ↓ ↓ Авидность ≤ 0.4 (Острая инфекция <3 месяцев назад) Авидность> 0,4 ​​и <0,65 (Дата заражения неизвестна) Авидность ≥0,65 (Предыдущая инфекция приобретена> 3 месяцев назад) Перекрестная реактивность (положительность CMV IgM не подтверждена в 2 анализах) ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ , тяжелое лабораторно подтвержденное врожденное ЦМВ заболевание с неврологическими аномалиями (тесты IgM на ЦМВ у матери, отправленные на 11 и 15 неделях.) , ЗВР, но ЦМВ не обнаружен в моче при рождении (тест на IgM CMV матери отправляется на 30 неделе) , нормальный, но CMV не обнаруживается в моче при рождении (тест IgM на CMV матери отправляется на 31 неделе беременности) , внутриутробная смерть , потеряно для последующего наблюдения , здоровый живорожденный (у 3 новорожденных не был обнаружен ЦМВ в моче, у 1 не было анализов) , мертворожденный , множественные врожденные аномалии, выявленные внутриутробно и утраченные для наблюдения -вверх , ранняя неонатальная смерть в результате недоношенности на 26 неделе беременности (близнецы) , выкидыш , здоровые живорожденные беременности (1 пара близнецов) , внутриутробная смерть , выкидыш , выезд за границу для родов

Средний возраст 34 пациентов с обнаруживаемым CMV IgM составлял 30 лет с межквартильным диапазоном 25–34 года (диапазон 19–43 года).Из 34 пациентов 22 были белыми ирландцами (65%), шесть (17%) были белыми неирландцами, двое (6%) не были белыми азиатами и четверо (12%) были неизвестны. Медиана гестации при тестировании составляла 28 недель с межквартильным интервалом от 17 до 33 недель (диапазон от 6 до 41 недели). Беременность при родах была доступна у 30 из 34 матерей со средним сроком беременности 37 недель и межквартильным интервалом 31–38 недель (диапазон 15–41 недель). Семь (21,8%) из 32 женщин были нерожавшими, а у двух женщин анамнез акушерства отсутствовал.По сравнению со статистикой больниц за 2013 год, в которой 3689 из 8648 (42,7%) женщин были нерожавшими, у женщин с положительным результатом IgM CMV был статистически значимо более высокий уровень множественности (= 4,81,). Наиболее частой причиной для рассмотрения ЦМВ-инфекции было ограничение внутриутробного развития (ЗВУР) (), наблюдаемое при антенатальном сканировании, за которым следовали повышенные ферменты печени () и внутриутробная смерть () (Таблица 2).

Причина теста Число Процент 18 Задержка внутриутробного развития 15% Внутриутробная смерть 4 12% Выкидыш 3 9% Не зарегистрировано 3 9% 3 9% 2 6% Мертворожденный 2 6% Аномальное сканирование (не указано) 1 3% % Эхогенный кишечник 1 3% Летарг y 1 3% Микроцефалия 1 3% Олигогидрамнион 1 3% 1 Многоводие 1 3% Материнский запрос 1 3%

Клинический результат у новорожденных женщин 1 показан в Таблице 34.Из этих 34 пациентов 16 (47%) имели положительную реакцию на IgM CMV на второй платформе (VIDAS), а 18 (53%) — нет. Из 16 пациентов с подтвержденным положительным результатом IgM к ЦМВ у четырех (25%) была острая инфекция, у двух (12,5%) была инфекция с неопределенным сроком, а у десяти (62,5%) была инфекция более чем за три месяца до отбора образцов, как определено Индекс авидности CMV IgG.

У двух из четырех новорожденных женщин с низкой авидностью IgG была обнаружена ДНК ЦМВ в моче. У обоих этих случаев было серьезное неврологическое повреждение, и показанием для тестирования их матерей было то, что бипариетальный диаметр (BPD) был меньше 5-го центиля при обычном сканировании аномалий 20-недельной беременности.В двух случаях у матерей с низкой авидностью IgG к ЦМВ, но без ДНК ЦМВ в моче новорожденных, у обоих плодов было БЛД выше 30-го центиля при 20-недельном сканировании аномалий. Показаниями к тестированию у матерей этих двух здоровых младенцев были просьбы матери, и асимметричный ЗВУР был отмечен при обычном дородовом УЗИ на 31 неделе беременности. У троих из четырех новорожденных, рожденных от матерей с высокой авидностью IgG к ЦМВ, были выполнены тесты ПЦР на ЦМВ, и все они были отрицательными у этих здоровых живорожденных младенцев.

4. Заключение

Это исследование показало, что за трехлетний период, в течение которого было 26 862 живорожденных с массой тела> 500 г, при допущении, что заболеваемость цМВ в Ирландии составляет 0,19% [7], то только двое из ожидаемых 51 инфицированы врожденно. младенцы были выявлены в течение периода исследования. Примечательно, что обе матери врожденно инфицированных младенцев дали положительный результат на IgM в первые 15 недель беременности. Это подчеркивает тот факт, что, поскольку заражение ЦМВ в первом триместре обычно является наиболее тяжелым, раннее инфицирование во время беременности, скорее всего, будет обнаружено на основе клинически направленного целевого скрининга, как это в настоящее время происходит в нашей больнице.

Два основных ограничения этого исследования заключаются в том, что оно ретроспективно и что показания для тестирования смещены в соответствии с рекомендациями по тестированию. Рекомендуется проводить скрининг на врожденный ЦМВ, например, во время выкидыша во втором триместре. Было бы интересно изучить этих пациентов в будущем, чтобы попытаться определить роль ЦМВ, если таковая имеется, в выкидышах или внутриутробной смерти. В результате количество внутриутробных смертей среди обследованных пациентов может быть чрезмерным. Кроме того, две матери в исследовании, которые подтвердили положительные результаты CMV IgM, были потеряны для последующего наблюдения, и неясно, каков неонатальный исход у этих пациентов.В течение периода исследования иммуноблоттинг CMV IgM не проводился для окончательной категоризации случаев, и это может быть сделано в рамках будущих исследований, чтобы помочь определить, представляют ли случаи новую инфекцию или реактивацию. Поскольку это было ретроспективное исследование, использовался алгоритм тестирования, который существовал в то время, хотя теперь для использования могут быть доступны другие алгоритмы тестирования. Также не всем пациентам проводилось повторное тестирование на IgG к ЦМВ, чтобы продемонстрировать сероконверсию.

Результаты, представленные в этом исследовании, демонстрируют, что альтернатива существующему подходу требуется, если все или хотя бы большая часть случаев cCMV должны быть идентифицированы в неонатальном периоде, что позволяет при необходимости раннее противовирусное лечение.Низкий уровень выявления случаев cCMV, описанный здесь, разочаровывает. Универсальный анализ мочи или слюны на ДНК ЦМВ у новорожденных в послеродовых отделениях повысит скорость выявления случаев ЦМВ.

Следует проявлять осторожность при попытке обобщить эти результаты на другие группы населения, поскольку необходимо учитывать фоновую серопозитивность по ЦМВ, а также этническую принадлежность. Известно, что показатели распространенности ЦМВ-серотипа у беременных в Ирландии низкие по международным стандартам [7].По мере улучшения лечения cCMV становится все более важным, чтобы новорожденные выявлялись на ранней стадии и чтобы любая потеря слуха могла быть уменьшена или сведена к минимуму. Настоящий подход к обнаружению cCMV является субоптимальным, и существует потребность в изучении других потенциальных методов скрининга, таких как тестирование ДНК CMV в моче / слюне новорожденных.

Этическое разрешение

Это исследование было одобрено Советом по этике больницы Ротонда (REC-2014-012).

Раскрытие информации

Для этого проекта не было получено финансирования, и лабораторные исследования проводились в рамках обычной клинической помощи.

Конфликт интересов

Ни один из авторов не имеет конфликта интересов в отношении этого проекта.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить сотрудников лаборатории больницы Ротонды и Национальной справочной лаборатории по вирусам за их помощь.

Клинические факторы во время беременности, связанные с врожденной цитомегаловирусной инфекцией

Группа исследователей из Университета Кобе выявила клинические факторы, связанные с возникновением врожденной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у новорожденных.Они впервые в мире выявили лихорадку или симптомы простуды (включая кашель, боль в горле и насморк) во время беременности, а также угрозу выкидыша или преждевременных родов (* 1) во втором триместре (14-27 недель беременности). ) были связаны с ЦМВ-инфекцией у новорожденных.

Межведомственная исследовательская группа состояла из профессора Высшей школы медицины Университета Кобе Ямада Хидето (кафедра акушерства и гинекологии), профессора школы медицины Нихонского университета МОРИОКА Ичиро (кафедра педиатрии и здоровья детей) и директора MINEMATSU Тошио (Айсенкай Ничинан Больничный научно-исследовательский центр по контролю заболеваний) и др.

Недавнее исследование, проведенное этой и другими командами, показало, что анализы крови, которые в настоящее время проводятся у беременных женщин, могут быть неэффективными для определения вероятности врожденной ЦМВ-инфекции у новорожденных. Это исследование выявило клинические факторы во время беременности, которые можно использовать для прогнозирования возникновения врожденной ЦМВ-инфекции, не полагаясь на анализы крови. Это позволит новорожденным из группы риска пройти всестороннее обследование и немедленно начать лечение при необходимости; мы надеемся сократить количество детей, страдающих от последствий врожденной ЦМВ-инфекции.

Результаты этого исследования были опубликованы в американском научном журнале « Clinical Infectious Diseases » 14 января 2020 г.

Основные точки:

• Цитомегаловирус может инфицировать плод, вызывая проблемы с умственным и физическим развитием, а также слух у новорожденных.
• Недавно появились сообщения о том, что раннее лечение противовирусными препаратами может улучшить потерю слуха и задержку умственного развития.Поэтому раннее выявление новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией очень важно.
• Поскольку ранее считалось, что большинство новорожденных, инфицированных ЦМВ, родились от матерей, изначально инфицированных во время беременности, для скрининга (* 2) были использованы анализы крови матери (например, серологические тесты, выявляющие антитела) (* 2). вирус. Однако на самом деле больше новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией, матери которых заразились вирусом до беременности, чем матерей, заразившихся этим вирусом во время беременности.Тяжелые последствия у новорожденных остаются одинаковыми в обоих случаях. Серологические тесты могут быть не в состоянии предсказать возникновение врожденной ЦМВ-инфекции у матерей, инфицированных до нынешней беременности.
• Исследовательская группа искала клинические факторы во время беременности, которые можно было бы использовать для прогнозирования возникновения врожденной ЦМВ-инфекции, не полагаясь на анализы крови.

Предпосылки исследований

Исследования были сосредоточены на ЦМВ, поскольку он может вызывать серьезные последствия, если заражает плод, включая проблемы с умственным и физическим развитием и потерю слуха.Это большая проблема во всем мире; например, по оценкам, в Японии ежегодно рождается около 1000 детей с врожденной ЦМВ-инфекцией.

В настоящее время не существует эффективных вакцин или лечения, поэтому скрининг всех беременных женщин на ЦМВ не рекомендуется. Однако недавно было обнаружено, что быстрое лечение пораженных новорожденных противовирусными препаратами может улучшить психические показатели и слух. Следовательно, была подтверждена важность точного выявления врожденных ЦМВ-инфекций у младенцев до рождения.

До недавнего времени считалось, что новорожденные с врожденной ЦМВ-инфекцией рождались от матерей, которые первоначально заразились этой инфекцией во время беременности (первичная инфекция). По этой причине серологический скрининг матери, такой как анализы крови на ЦМВ-специфический иммуноглобин (Ig) M (* 3), антитела IgG (* 4) и тесты авидности IgG к CMV (* 5), считались эффективными для выявления беременностей с высокий риск врожденной ЦМВ-инфекции.

Однако в последние годы многие исследователи со всего мира сообщили, что было больше инфицированных детей, рожденных от беременных женщин с хронической ЦМВ-инфекцией до наступления беременности, чем у беременных женщин с первичной ЦМВ-инфекцией.Кроме того, тяжесть симптомов у новорожденных была одинаковой независимо от того, когда мать была инфицирована. Эта исследовательская группа также опубликовала результаты, указывающие на это, в « Clinical Infectious Diseases » в 2017 году. Эти исследования пролили свет на опасность врожденной ЦМВ-инфекции, которую в некоторых случаях упускают из виду из-за неэффективности серологического скрининга.

В идеале, универсальный скрининг на ЦМВ-ДНК в образцах мочи новорожденных с помощью ПЦР (* 6) позволил бы выявить все случаи врожденной ЦМВ-инфекции, однако в настоящее время нет стран, которые проводят ПЦР на ЦМВ для всех новорожденных.Поскольку универсальный неонатальный скрининг нецелесообразен, было бы более реалистично выявлять младенцев с высоким риском врожденной ЦМВ-инфекции до рождения и впоследствии анализировать их мочу после рождения.

Это исследование беременных женщин, родивших в первичном родильном доме, было направлено на определение наличия каких-либо клинических факторов во время беременности, которые могли бы предсказать возникновение врожденной ЦМВ-инфекции, без использования серологического скрининга.

Методология исследования

Когортное исследование проводилось на 4 125 беременных из группы низкого риска, которые прошли консультацию и родили в женской больнице Надешико (первичный родильный дом при Университете Кобе) в период с марта 2009 года по ноябрь 2019 года.

Было проведено

ПЦР-тестов на ЦМВ с использованием образцов мочи всех младенцев, родившихся в течение периода исследования, девять (0,2%) из которых имели врожденную ЦМВ-инфекцию. Из этих девяти у одного новорожденного были проблемы со слухом. Чтобы определить факторы, увеличивающие вероятность возникновения врожденной ЦМВ-инфекции, исследовательская группа собрала следующие клинические данные по всем беременным женщинам, участвовавшим в исследовании:

• Возраст
• Плотность и четность
• ИМТ до беременности
• Род занятий
• История курения
• История лечения бесплодия
• Наличие лихорадки или симптомов простуды во время беременности
• История родовых и акушерских осложнений; включая угрозу выкидыша, угрозу преждевременных родов,> гипертонические расстройства и гестационный диабет.
• Неутешительный статус плода (* 7) во время родов
• Было ли родоразрешение кесарева сечения.
• Гестационный возраст при родах

Кроме того, были собраны данные о новорожденных, включая массу тела при рождении, пол и результаты скрининговых тестов на слух.

Результаты беременностей, затронутых ЦМВ, и беременностей, не затронутых инфекцией, сравнивались посредством статистического анализа вышеупомянутых клинических факторов. Было определено, что процент беременных, у которых во время беременности были симптомы лихорадки или простуды, был выше среди тех, кто родил новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией, по сравнению с теми, у кого этого не было.Кроме того, угроза выкидыша или угроза преждевременных родов во втором триместре наблюдалась в более высоком проценте случаев врожденной ЦМВ-инфекции. Кроме того, исследовательская группа с помощью логистического регрессионного анализа статистически доказала, что эти клинические факторы были связаны с врожденной ЦМВ-инфекцией у новорожденных.

Затем были оценены оптимальные прогностические факторы возникновения врожденной ЦМВ-инфекции. При наличии лихорадки или симптомов, подобных простуде, во время беременности чувствительность (* 8) составила 78%, а специфичность (* 9) — 85%.Угроза выкидыша или угроза преждевременных родов во втором триместре имела чувствительность 78% и специфичность 61%. Более того, если наблюдалась комбинация этих двух симптомов, то чувствительность составляла 100% при специфичности 53%.

На основании этих результатов рекомендуется проводить ПЦР-тесты CMV на моче новорожденного, если мать испытывает во время беременности какой-либо из вышеперечисленных факторов.

Заключение

Анализы крови позволили диагностировать первичные инфекции ЦМВ во время беременности, но не смогли предсказать возникновение врожденной ЦМВ-инфекции у беременных с хроническими инфекциями.Это привело к тому, что многие случаи врожденной ЦМВ-инфекции остаются незамеченными.

Это исследование было проведено с целью выяснить, может ли возникновение врожденной ЦМВ-инфекции быть связано с клиническими факторами во время беременности, чтобы можно было предсказать вероятность заражения без проведения анализов крови. Результаты показали, что лихорадка или симптомы простуды во время беременности, а также угроза выкидыша или угроза преждевременных родов во втором триместре были факторами, связанными с врожденной ЦМВ-инфекцией.

Если эти симптомы проявляются во время беременности, проведение ПЦР-тестов на ЦМВ в моче новорожденного позволит быстрее диагностировать и лечить врожденную инфекцию. Есть надежда, что это уменьшит количество младенцев, страдающих от врожденного ЦМВ.

###

Глоссарий

1. Угроза выкидыша / угроза преждевременных родов: Симптомы, включая боль внизу живота, сокращение матки, генитальное кровотечение и укорочение шейки матки.Если эти симптомы ухудшатся, существует опасность выкидыша (менее 21 недели беременности) или преждевременных родов (менее 36 недель беременности).

2. Скрининг: Медицинская методика, при которой группа, включая здоровых людей, проверяется на определенное заболевание для выявления инфицированных и прогнозирующих индикаторов инфекции.

3. Антитела IgM к CMV: Иммуноглобин M антитела CMV вырабатываются через 1-2 недели после первоначальной инфекции CMV, но исчезают через 2-3 месяца.Таким образом, положительный тест на IgM указывает на то, что первичная инфекция ЦМВ произошла в течение последних 3 месяцев. Однако бывают также случаи, когда у испытуемых есть положительный результат на IgM через несколько лет после первоначального заражения.

4. Антитела IgG к CMV: антитела IgG вырабатываются после антител IgM в ответ на антиген. В отличие от антител IgM, которые исчезают через 2-3 месяца после первоначального заражения, антитела IgG продолжают вырабатываться на всю оставшуюся жизнь. Первичная ЦМВ-инфекция диагностируется, если присутствие антител IgG к ЦМВ меняется с отрицательного на положительное.Если тесты на антитела IgM к CMV отрицательны, а IgG к CMV положительны, это указывает на наличие хронической инфекции.

5. Тест на авидность IgG к CMV: Тест на авидность используется для определения того, как долго человек болел инфекцией, путем определения того, насколько сильно антитела связываются с антигенами. В начальный период инфекции антитела IgG проявляют низкую авидность; они слабо связываются с антигенами ЦМВ. С другой стороны, когда у пациента хроническая инфекция ЦМВ, его антитела IgG демонстрируют более высокую авидность.Этот тест на авидность используется в качестве вспомогательного теста для диагностики первичных инфекций в случаях, когда тесты на антитела IgM к ЦМВ являются положительными.

6. ПЦР-тестирование: метод тестирования на наличие болезни путем амплификации небольших образцов ДНК.

7. Неутешительный статус плода: когда во время родов в матке недостаточно кислорода.

8. Чувствительность: в статистике доля правильно идентифицированных положительных результатов. Например, процент людей с заболеванием, которые правильно определены как больные.

9. Специфика: В статистике доля правильно идентифицированных негативов. Например, процент здоровых людей, которым был поставлен правильный диагноз.

Обновленная информация о профилактике, диагностике и лечении цитомегаловирусной инфекции во время беременности

Резюме

Цитомегаловирус человека (ЦМВ) является ведущей причиной врожденных инфекций с заболеваемостью и смертностью при рождении и последствиями. Ежегодно примерно 1–7% ( Rev Med Virol 2010; 20: 311) беременных женщин заражаются первичной ЦМВ-инфекцией.Из них около 30–40% передают инфекцию плоду. Риск серьезного повреждения плода наиболее высок, когда инфекция у матери развивается в первом триместре или в начале второго триместра. От 10 до 15% врожденно инфицированных младенцев имеют острые симптомы при рождении, а у большинства выживших есть серьезные долгосрочные осложнения. Еще несколько лет назад лабораторные исследования не позволяли точно определить иммунный статус матери, недавние разработки передовых серологических тестов (тест на авидность IgG, иммуноблот IgM и тесты на нейтрализующие антитела) позволяют выявить среди беременных женщин с подозрением на ЦМВ, пациенты с первичной инфекцией, которые поэтому подвергаются высокому риску передачи ЦМВ плоду.Это делается с помощью скринингового теста. Поскольку большинство материнских инфекций протекает бессимптомно, единственный способ выявить первичную инфекцию — это провести специфическое серологическое тестирование на как можно более ранних сроках беременности (до 12–16 недели гестации). Учитывая высокий риск передачи инфекции от матери к плоду и повреждения плода, пренатальная диагностика рекомендуется женщинам с первичной ЦМВ-инфекцией, заразившейся в первой половине беременности, а также в случае аномалий развития плода, указывающих на инфекцию. Правильная интерпретация серологических и вирусологических тестов с последующей соответствующей консультацией опытного врача является эффективным инструментом для сокращения количества ненужных прерываний беременности более чем на 70% ( Am J Obstet Gynecol 2007; 196: 221.е1).

Ключевые слова

Амниоцентез

цитомегаловирус

беременность

профилактика

серологический диагноз

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

Copyright © 2011 European Society of Clinical Infectious Diseases. Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Цитомегаловирус (ЦМВ) — MotherToBaby

В этом листе говорится о воздействии цитомегаловируса (ЦМВ) во время беременности или грудного вскармливания.Эта информация не должна заменять медицинскую помощь и советы вашего поставщика медицинских услуг.

Что такое цитомегаловирус (ЦМВ) и как он распространяется?

ЦМВ — это вирус, который может передаваться от одного человека к другому через контакт со слюной, спермой, вагинальными жидкостями, кровью, мочой, слезами, фекалиями или грудным молоком.

ЦМВ настолько распространен, что более половины (более 50%) людей в США заражаются вирусом к 40 годам, а 1 из 3 детей заражается им к 5 годам.Тесный контакт с детьми младше трех лет, например, в детских садах, является распространенным способом инфицирования ЦМВ.

Как только вирус ЦМВ попадает в организм, он остается там на всю жизнь, но здоровая иммунная система обычно держит вирус под контролем. Иногда вирус может быть реактивирован («просыпается» и становится активным). Люди также могут заразиться более чем одним штаммом ЦМВ за свою жизнь.

Каковы симптомы ЦМВ?

У большинства людей с ЦМВ никогда не будет никаких симптомов, хотя очень небольшое количество взрослых могут иметь жар, усталость (утомляемость) и боли в мышцах при первом заражении.

Как я могу снизить вероятность заражения ЦМВ?

Лучший способ предотвратить заражение ЦМВ — соблюдать правила гигиены, особенно мыть руки. Мойте руки после смены подгузников и после контакта с мочой, калом или слюной. Очищайте игрушки, коляски, стульчики для кормления и другие поверхности, на которые дети играют, на которые попадают руки или слюна. Старайтесь не целоваться с детьми в детском саду. Не делитесь едой, напитками или столовыми приборами.Люди, у которых есть более одного полового партнера, могут снизить вероятность заражения цитомегаловирусом, используя латексные презервативы во время полового акта.

Увеличивает ли наличие ЦМВ вероятность выкидыша?

Неизвестно, увеличивает ли инфекция ЦМВ вероятность выкидыша (раннего прерывания беременности), но исследования детей, родившихся мертвыми (умерших позже во время беременности), выявили инфекцию, вызванную ЦМВ и другими подобными вирусами, как возможные причины. Поскольку ЦМВ-инфекция является обычным явлением, а мертворождение — нечасто, трудно сказать, насколько ЦМВ-инфекция может увеличить вероятность мертворождения.Также необходимы дополнительные исследования, чтобы узнать, несет ли впервые инфекция во время беременности больше шансов на мертворождение, чем последующие инфекции во время беременности.

Увеличивает ли наличие ЦМВ во время беременности вероятность врожденных дефектов?

В начале каждой беременности вероятность рождения ребенка с врожденным дефектом составляет 3-5%. Это называется ее фоновым риском. Если женщина заразится ЦМВ во время беременности, вирус может передать развивающемуся ребенку. Это называется врожденной ЦМВ.

Врожденный ЦМВ является ведущей вирусной причиной нарушения развития и ведущей негенетической причиной потери слуха. Врожденный ЦМВ также может вызывать проблемы со зрением (включая слепоту), желтуху (желтую кожу и глаза), увеличение печени, увеличение селезенки, низкий вес при рождении, маленький размер головы, проблемы с нервной системой и задержку в развитии физических движений.

Когда женщина впервые заразится ЦМВ-инфекцией («первичная инфекция») во время беременности, вероятность того, что она передаст инфекцию ребенку, составляет от 30% до 50%.Беременные женщины, у которых происходит реактивация старой инфекции или которые подвергаются воздействию нового штамма вируса во время беременности, могут иметь меньший шанс передать инфекцию развивающемуся ребенку.

Однако не все дети, заразившиеся вирусом во время беременности, будут иметь врожденные дефекты в результате этой инфекции. Из тех младенцев, которые заразились вирусом, около 1-10% будут иметь симптомы при рождении. Долгосрочные последствия, такие как потеря слуха и проблемы с обучением, все еще могут возникать у 10-15% инфицированных детей, у которых не проявляются симптомы при рождении.

Если заражение ЦМВ происходит в первом триместре, вероятность поражения головного мозга, слуха и зрения выше, чем в случае заражения во второй половине беременности.

Как я могу узнать, есть ли у меня ЦМВ?

Тесты доступны для скрининга на инфекцию ЦМВ. В США скрининг на ЦМВ обычно не проводится. Но женщины могут поговорить со своим лечащим врачом о преимуществах и ограничениях тестирования на ЦМВ.

Как я могу узнать, затронет ли мой ребенок ЦМВ во время беременности?

Ультразвук может выявить некоторые проблемы, вызванные врожденной ЦМВ, например медленный рост, малый размер головы, большую плаценту и различия в структуре мозга. Однако у многих детей с врожденным ЦМВ не обнаруживается никаких признаков инфекции на УЗИ.

Амниоцентез — это процедура, при которой удаляется небольшое количество жидкости вокруг ребенка (околоплодные воды).Эту жидкость можно проверить на наличие признаков ЦМВ. Ваш лечащий врач может обсудить риски и преимущества прохождения этого теста.

После рождения ребенка его слюна, моча или кровь могут быть проверены на ЦМВ.

Я беременна и у меня ЦМВ-инфекция. Есть ли способ предотвратить или вылечить врожденный ЦМВ?

В настоящее время не существует известного лечения для предотвращения инфицирования до рождения или полного предотвращения всех симптомов или долгосрочных последствий врожденного ЦМВ.Исследователи работают над тем, чтобы выяснить, может ли прием противовирусных препаратов беременным женщинам с ЦМВ-инфекцией снизить вероятность передачи вируса развивающемуся ребенку. Новорожденные с ЦМВ, получающие противовирусные препараты, могут иметь меньше шансов на потерю слуха, заболевания глаз и проблемы с обучением.

Могу ли я кормить грудью, если у меня инфекция ЦМВ?

Женщинам с ЦМВ рекомендуется кормить грудью, если ребенок доношен и здоров. Доношенные дети, инфицированные ЦМВ через грудное молоко, обычно серьезно не болеют.Недоношенные дети, рожденные до 30 недель и весом менее 1500 г (около 3,3 фунта), могут иметь более высокий риск заболеть ЦМВ-инфекцией через грудное молоко. Если вы подозреваете, что у ребенка есть симптомы ЦМВ, такие как лихорадка, диарея или желтоватая кожа, поговорите с лечащим врачом ребенка.

Если у мужчины ЦМВ, увеличивает ли это вероятность бесплодия или врожденных дефектов?

ЦМВ не влияет на фертильность мужчин. Отец не может передать инфекцию ЦМВ напрямую ребенку во время беременности.Однако, поскольку ЦМВ может передаваться половым путем, беременным женщинам, чьи партнеры недавно были инфицированы, следует использовать латексные презервативы во время полового акта, чтобы женщина не заразилась. В общем, воздействие отцов вряд ли повысит риск беременности. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень MotherToBaby «Отцовское воздействие и беременность» по адресу https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/pdf/.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть ссылки

Просмотреть в PDF Информационный бюллетень

.