Что за болезнь хорея Гентингтона – причины развития, симптомы
Хорея Гентингтона – этиология, симптомы. Лечение гиперкинезов у детей и взрослых
Болезнь хорея Гентингтнона (Хантингтона) относится к наследственным заболеваниям и характеризуется тяжелым поражением центральной нервной системы. Причиной ее развития являются патологические изменения в геноме человека. Поражение может коснуться не только коры головного мозга, но и его мягких тканей. Заболевание протекает тяжело, активно прогрессирует.
Симптомы патологии
Современная медицина выделила две основные формы болезни:
- классическая хорея Гентингтона – прогрессирование начинается после 40 лет, клиническая картина характеризуется снижением мышечного тонуса и избыточными движениями;
- ювенильная форма – проявляется в детском возрасте, составляет 10% всех случаев заболевания.
Развитие болезни быстрое, но поэтапное. Симптомы малой хореи у детей:
- причмокивание губами во время разговора;
- частые и глубокие вздохи;
- постоянное шмыганье носом;
- спонтанное высовывание языка.
Мимические самопроизвольные движения на лице постепенно становятся интенсивнее, к ним присоединяется приплясывание, кивание головой не к месту, размахивание руками, шатание корпусом из стороны в сторону. Ребенку будет поставлен диагноз тикозный гиперкинез и рекомендовано наблюдение невропатолога.
По мере роста ребенка вышеуказанные симптомы могут исчезать, но отмечается общая замедленность в поведении. Впоследствии мышечный тонус становится максимально высоким и больной не в состоянии даже сам себя обслужить – застегнуть пуговицы, надеть брюки и так далее.
Ярким симптомом хореи Гентингтона является нарушение психики – сначала это повышенная вспыльчивость и эмоциональность, нарушения сна. По мере прогрессирования патологии проявляется немотивированная агрессия, а в более старшем возрасте отмечаются галлюцинации, бредовые идеи и даже суицидальные мысли. При этом критично относиться к собственному состоянию и поведению больные не могут и считают себя абсолютно здоровыми.
Результатом нарушения генома становится слабоумие и деменция, когда человек нуждается в постоянном уходе. Прогрессирование заболевания длится на протяжении 10-20 лет. Ювенальная форма хореи Гентингтона развивается быстро, летальный исход происходит через 8-10 лет.
Лечение хореи Гентингтона
Современная медицина не имеет четкой тактики терапии, это заболевание считается неизлечимым. В отдельных в качестве лечения гиперкинезов у детей назначаются:
- Тетмодис – уменьшает двигательные нарушения;
- нейролептики (Галоперидол, Азалептин и другие) – снижают мышечный тонус, тормозят прогрессирование нарушений психики;
- Амитриптилин – антидепрессант, снижающий интенсивность двигательных и мимических нарушений.
Других терапевтических назначений не делается, потому что любое вмешательство не дает каких-либо результатов. Больные буквально обречены, потому что в результате они становятся совсем неуправляемыми, не ориентируются в пространстве и времени, теряют память и не узнают никого из родных. Они должны находиться под постоянным контролем, поэтому чаще всего помещаются в специализированные психиатрические клиники.
Хорея Гентингтона – это нарушение генетики. Поэтому при появлении такого больного в роду, необходимо пройти обследование всем членам семьи, а планирование беременности лучше проводить под строгим контролем генетиков. Современные ученые могут предложить людям, попадающим в группу риска по рождению такого малыша, пройти процедуру ЭКО или ИКСИ – можно будет подсадить матери здоровую оплодотворенную яйцеклетку.
Более полную информацию о патологии, о заболевании ревматическая хорея можно узнать на страницах нашего сайта www.dobrobut.com.
Связанные услуги:
Консультация невролога
About Huntington’s Disease — European Huntington’s Disease Network
БГ названа в честь Джорджа Гентингтона, американского врача, подробно описавшего это заболевание в 1872 г. Его описание основано на наблюдениях семей с БГ из деревни Ист-Хэмптон, расположенной на острове Лонг-Айленд (Нью-Йорк, США), где жил и работал д-р Гентингтон. БГ известна в прошлом как хорея Гентингтона и пляска святого Витта.
БГ является редким заболеванием, распространённость которого в европейской популяции составляет около 5–10 человек на 100 000 населения. Примерно такая же распространённость и в странах, население которых имеет преимущественно европейское происхождение, например, в США. Распространённость БГ меньше в странах Азии и Африки и составляет около 1 человека на 100 000 населения. Мужчины и женщины имеют одинаковые риски унаследовать экспансию, которая приведёт к развитию БГ. БГ характеризуется сочетанием двигательных (моторных), поведенческих (например, изменение настроения) и когнитивных (например, трудности в понимании) нарушений, однако могут развиваться и другие симптомы. От пациента к пациенту (даже среди членов одной и той же семьи) симптомы БГ могут отличаться по своей тяжести, возрасту появления и темпу прогрессирования. У одного человека могут быть выраженные двигательные расстройства, но при этом лёгкие поведенческие и когнитивные нарушения, в то время как у другого депрессия и тревога могут наблюдаться за годы до каких-либо двигательных симптомов. Про БГ пишут, что она развивается исподволь, т.к. довольно сложно определить точную дату появления её первых симптомов. У большинства людей, являющихся носителями мутации БГ, симптомы заболевания развиваются в среднем возрасте — между 35 и 55 годами жизни. Примерно в 10 % случаев болезнь дебютирует до 20 лет (в таком случае имеет место ювенильная БГ), а в ещё 10 % — после 55 лет. В целом, БГ развивается постепенно, в связи с чем она может оставаться недиагностированной в течение многих лет. В среднем, продолжительность жизни от момента постановки диагноза составляет от 15 до 20 лет, но эти рамки значительно варьируют среди пациентов и могут сильно зависеть от качества ухода за больным.Как часто встречается БГ?
Каковы симптомы БГ?
К двигательным симптомам БГ относятся хорея, брадикинезия и дистония, которые в значительной степени нарушают поддержание физиологической позы, равновесие и ходьбу. Термин «хорея» происходит от греческого слова «choreia», означающего «танец», и используется для обозначения непроизвольных движений, часто наблюдающихся при БГ. К другим распространённым двигательным проявлениям БГ относятся трудности инициации произвольных движений (брадикинезия) и продолжительные сокращения мышц, приводящие к формированию нефизиологических поз, «скручиванию» или подёргиванию тех или иных частей тела (дистония). Кроме того, у пациентов с БГ часто отмечаются глазодвигательные расстройства, трудности при проглатывании пищи и нечёткая речь, которая с течением времени становится всё более смазанной.
К наиболее частым психопатологическим симптомам при БГ относятся апатия, тревога, депрессия, раздражительность, вспышки агрессии, импульсивное поведение, обсессивно-компульсивные нарушения, нарушение сна и социальное отчуждение. Реже встречаются мания и шизофреноподобные проявления, включая бред (ложные убеждения) и галлюцинации (зрительное, слуховое или иное восприятие вещей, не существующих на самом деле). У лиц с БГ могут также отмечаться суицидальные мысли (особенно на ранних стадиях заболевания). Большинство пациентов и ухаживающих лиц считают поведенческие изменения более обременительными, чем двигательные или когнитивные нарушения вследствие БГ.
БГ характеризуется постепенным нарушением способности понимания и логического суждения, а также снижением памяти. Когнитивные нарушения включают в себя замедление мышления и затруднение концентрации внимания, сложности в организации, планировании, принятии решений и в ответах на вопросы, снижение краткосрочной памяти в сочетании с затруднениями в решении проблем, понимании и усвоении новой информации.
По мере течения БГ у человека могут наблюдаться и другие изменения, такие как снижение аппетита, потеря массы тела, снижение самооценки, нарушение сексуального влечения, а также недержание мочи и стула.Когда появляются симптомы БГ?
Факторы, определяющие возраст начала заболевания, довольно сложны и являются предметом проводимых в настоящее время исследований. При анализе больших групп пациентов с БГ учёные выявили корреляцию между числом тринуклеотидных повторов и возрастом появления симптомов (см. рисунок ниже). Это означает, что, в целом, чем больше CAG-повторов, тем раньше появляются симптомы (см. рисунок ниже). Тем не менее, как видно на рисунке ниже, для каждого конкретного числа СAG-повторов предполагаемый возраст дебюта заболевания может варьировать в пределах 30 лет. Возможно, такая вариабельность связана с действием других генов, отличных от От чего зависит возраст появления симптомов?
Согласно классификации, разработанной неврологом и специалистом по БГ Айрой Шолсеном (Ira Shoulson) из Джорджтаунского университета (США), течение БГ можно разделить на пять стадий.Какие стадии выделяют в течении БГ?
Если БГ начинается в раннем возрасте (до 20 лет), наиболее выраженными симптомами являются замедленность движений (брадикинезия) и скованность (дистония), а не насильственные движения (хорея). К ранним симптомам ювенильной БГ относятся поведенческие нарушения, трудности в обучении и речи, снижение успеваемости в школе. В ряде случаев могут наблюдаться эпилептические приступы, что характерно для пациентов более молодого возраста. В целом, ювенильная форма БГ прогрессирует быстрее, чем БГ с дебютом во взрослом возрасте.Отличаются ли симптомы ювенильной формы БГ от симптомов
заболевания с началом во взрослом возрасте?
Если БГ начинается в позднем возрасте, наиболее выраженным симптомом является хорея, а не замедленность или скованность движений. В таких случаях нередко сложно выявить семейный характер заболевания, т.к. родители пациента, чаще всего, уже скончались, по всей видимости, не дожив до того возраста, когда бы у них развились симптомы БГ.Каковы симптомы БГ, если заболевание развивается в
позднем возрасте?
Люди с БГ не умирают непосредственно от этого заболевания — причиной смерти являются другие медицинские состояния, являющиеся осложнениями общего истощения организма. Последние включают в себя пневмонию (она является причиной смерти при БГ в трети случаев), попёрхивание, сердечную недостаточность, травмы головы вследствие падений и нарушение питания. Высок также и риск суицида — он является причиной смерти примерно у 7 % пациентов.Причины смерти
Диагноз БГ ставится на основании сочетания результатов клинического обследования и генетического теста. Клинический диагноз базируется на данных истории болезни и семейного анамнеза, а также на данных стандартного обследования с использованием клинических шкал, которые оценивают частоту и выраженность симптомов БГ. Клинический диагноз, как правило, подтверждается проведением генетического тестирования на наличие мутации (экспансии) в гене HTT (так называемое диагностическое, или подтверждающее, генетическое тестирование). Если у человека нет никаких симптомов, но он находится в группе риска по носительству мутации БГ, определить его генетический статус может пресимптоматическое генетическое тестирование (известное также как предиктивное генетическое тестирование).Каким образом ставится диагноз БГ?
Методы клинического обследования, которые используются для диагностики БГ и оценки различных её проявлений, не являются одинаковыми во всех больницах и во всех странах. Тем не менее, наиболее часто используемой является Унифицированная шкала оценки болезни Гентингтона (англ. Unified Huntington’s Disease Rating Scale, UHDRS), имеющая подразделы для двигательной, когнитивной оценки, а также оценки поведенческих и функциональных нарушений. Кроме того, часто используется Шкала оценки поведенческих нарушений при болезни Гентингтона (англ. Problem Behaviours Assessment for Huntington’s Disease, PBA) для исследования выраженности и частоты нарушений поведения (таких как сниженное настроение, апатия и раздражительность) и ряд других тестов. Например, Краткая шкала оценки психического статуса (англ. Mini-Mental State Examination, MMSE) и Шкала Маттиса для оценки деменции (англ. Mattis Dementia Rating Scale) применяются дополнительно к подразделу UHDRS по оценке когнитивных нарушений.Какие методы клинического обследования используются для
диагностиrи БГ?
Знание того, что у вас есть риск заболеть БГ, может привести к чувству постоянного беспокойства в течение жизни. По этой причине человек может посчитать, что лучше знать наверняка, есть ли у него мутация этого заболевания или нет. В таком случае крайне рекомендуется проведение генетического консультирования с психологической поддержкой, т.к. это позволяет лучше понять возможные пути для выбора и обсудить беспокоящие вопросы. В целом, пресимптоматическое тестирование не рекомендуется для лиц младше 18 лет — возраста, в котором, как считается, человек способен воспринять информацию о том, что он является носителем мутации БГ. Тем не менее, в порядке исключения детям может проводиться подтверждающее генетическое тестирование, если, например, у ребёнка имеются симптомы ювенильной формы БГ или если женщина моложе 18 лет забеременела. Если вы решили пройти генетическое тестирование, из вены на вашей руке возьмут образец крови, чтобы извлечь из неё молекулы ДНК. В зависимости от условий лаборатории, где сдавалась кровь, результаты будут готовы через 2–8 недель. В 2012 г. рабочая группа EHDN по генетическому тестированию и консультированию обновилаКакова процедура прохождения пресимптоматического генетического тестирования?
Рекомендации по процедуре пресимптоматического генетического тестирования.
Генетическое тестирование определяет число CAG-повторов в гене HTT. Тест позволяет узнать, есть ли у человека мутация БГ или нет, однако он не даёт информации о возрасте дебюта этого заболевания, скорости его прогрессирования или о том, какие именно симптомы разовьются. Точность результата генетического тестирования близка к 100 %. Результаты анализа ДНК, как правило, дважды перепроверяются с использованием двух разных образцов крови. Кроме того, для подтверждения исходного диагноза может быть также взята на анализ кровь родителя обследуемого лица (или, в случае отсутствия такой возможности, другого члена семьи).Что определяет генетическое тестирование?
Да. Это можно сделать с использованием современной диагностической процедуры под названием преимплантационная генетическая диагностика (ПГД), или скрининг эмбрионов, которая применяется в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) и включает в себя скрининг эмбрионов на носительство мутации БГ до их имплантации в матку. Использование этой технологии позволяет быть уверенным в том, что имплантированы будут только эмбрионы с нормальным числом CAG-повторов. Таким образом, даже если у кого-то из родителей есть мутация БГ (вне зависимости от того, мужчина это или женщина), ПГД позволяет паре зачать ребёнка, не являющегося носителем мутации БГ. Тем не менее, в некоторых странах приняты законы о защите эмбриона, не позволяющие проводить ПГД. Также необходимо знать, что шансы на успешное завершение беременности после ПГД/ЭКО ниже, чем при «естественном» зачатии. В некоторых странах возможно тестирование нерождённого плода, зачатого естественным образом, с целью дальнейшего решения о возможном прерывании беременности на основании знания генетического статуса плода.Возможно ли человеку, являющемуся носителем мутации БГ,
предотвратить передачу этой мутации своему ребёнку?
Пренатальная (до рождения) диагностика возможна только в том случае, когда запрашивающие её люди могут показать, что их случай удовлетворяет определённым медицинским и юридическим критериям, которые варьируют в зависимости от страны. Существует две стандартные процедуры проведения пренатальной диагностики. Первая — это амниоцентез (известна также как исследование амниотической жидкости), при котором при помощи вводимой через стенку живота матери иглы собирается амниотическая жидкость, содержащая клетки плода. Как правило, амниоцентез проводится после 14-й недели беременности. Вторая процедура для пренатальной диагностики — биопсия ворсин хориона, при которой забирается образец ворсины хориона (плацентарная ткань). Исследование ворсин хориона может проводиться раньше — между 10-й и 13-й неделями беременности, однако это более опасная для плода процедура.Могу ли я провести генетическое тестирование своему ребёнку,
который ещё не родился?
На текущий момент не существует методов, позволяющих эффективно воздействовать на причину развития БГ. Тем не менее, в течение последних лет фундаментальные и клинические исследования значительно расширили наши знания о БГ, и , направленных на изучение патогенеза этого заболевания, с целью разработки препаратов, которые смогут отсрочить начало болезни или замедлить её прогрессирование. На сегодняшний день имеются подходы, применение которых уменьшает выраженность симптомов БГ (симптоматическое лечение), что позволяет улучшить качество жизни пациентов. Эти подходы подразделяются на медикаментозное (лекарственное) и немедикаментозное (нелекарственное) лечение.Есть ли какие-либо методы лечения БГ?
Хорея, брадикинезия, раздражительность, апатия, депрессия, тревога и нарушение сна являются теми симптомами БГ, которые причиняют наибольшие трудности. Существует несколько вариантов медикаментозной коррекции этих симптомов. Тем не менее, многие лекарства могут вызывать нежелательные реакции или уменьшать эффективность других сопутствующих препаратов. Кроме того, одно и то же лекарство у разных людей может приводить к различным эффектам. Лечение должно проводиться и быть персонализированным, строящимся с учётом имеющихся у пациента симптомов и его/её ответа на пробуемые лекарства.Какие существуют методы медикаментозной коррекции симптомов БГ?
Немедикаментозные методы лечения (такие как психотерапия, когнитивная терапия, лечебная физкультура, логопедические занятия, дыхательная и трудотерапия) могут способствовать уменьшению выраженности как психопатологических, так и физических симптомов БГ. В частности, показано, что после применения перечисленных подходов отмечается улучшение настроения, контроля произвольных движений, речи, равновесия, глотания и ходьбы. Хорошо известно, что физические упражнения укрепляют и психическое (включая уменьшение симптомов депрессии), и физическое здоровье, способствуя улучшению общего самочувствия. Всё больше данных накапливается в пользу того, что физические занятия помогают также замедлить прогрессирование двигательных расстройств при БГ. Например, некоторые программы лечебной физкультуры показали свою эффективность в отношении контроля движения, ходьбы и равновесия. Рабочая группа EHDN по физиотерапии опубликовала для реабилитологов, работающих с пациентами с БГ.Как могут помочь немедикаментозные методы лечения?
Потенциальная польза от диеты, обогащённой витаминами, коферментами и иными веществами являлась предметом большого числа обсуждений, однако пока положительное влиянияние такой диеты в отношении БГ так и не доказано клинически. Тем не менее, для некоторых пациентов с БГ, особенно на поздних стадиях заболевания, одной из проблем является снижение массы тела, в связи с чем очень важно обеспечить в течение болезни здоровое питание. На поздних стадиях может потребоваться высококалорийная диета. Также может быть оправданным направление на консультацию к диетологу.Может ли какая-то особая диета уменьшить выраженность
симптомов БГ?
БГ развивается вследствие изменения (увеличения — экспансии — копий одного из участков) гена (HTT), кодирующего белок под названием гентингтин. Из-за этой экспансии с гена образуется изменённый вариант белка, что, в свою очередь, приводит к нарушению функционирования и гибели нервных клеток (нейронов) в определённых участках головного мозга. Поскольку у гентингтина имеется множество функций, точные механизмы развития заболевания сложны и многогранны. Для того, чтобы разработать методы лечения, изменяющие течение болезни, исследователи работают над подробным изучением механизмов её развития.Что приводит к развитию БГ?
В 1993 г. учёные выявили мутацию, приводящую к развитию БГ. Ген HTT расположен на 4-й хромосоме и кодирует белок под названием гентингтин. Этот ген содержит последовательность из трёх нуклеотидов (базовых компонентов ДНК) — цитозин-аденин-гуанин (CAG) — которая несколько раз повторяется. Число этих так называемых тринуклеотидных повторов может варьировать. Если у человека имеется 40 или более CAG-повторов в одной из копий гена HTT, то в течение жизни (при условии её нормальной продолжительности), т.е. в среднем возрасте, у него разовьётся БГ. Поскольку мутация, являющаяся причиной развития БГ, присутствует во всех клетках организма с самого зачатия и может передаваться последующим поколениям, это заболевание является наследственным. Ген гентингтина (HTT) расположен на 4-й хромосоме. В нём содержатся повторяющиеся последовательности трёх базовых компонентов ДНК — C-A-G. Если у человека имеется 40 или более повторов C-A-G, то в течение жизни (при условии её нормальной продолжительности) у него разовьётся болезнь Гентингтона.Что является причиной развития БГ?
По мере увеличения числа CAG-повторов определённый участок ДНК становится более нестабильным. Нестабильность означает, что при передаче следующему поколению число этих повторов может либо увеличиться, либо уменьшиться. Если число CAG-повторов в гене HTT менее 27, то этот участок стабилен. Если число повторов находится между 27 и 35 (так называемое промежуточное число повторов), у человека не разовьётся БГ, т.к. это укладывается в нормальные значения. Однако число CAG-повторов в 27 и более нестабильно, и существует риск увеличения их числа в следующем поколении, что обусловливает риск развития БГ у этих детей. У лиц, имеющих от 36 до 39 CAG-повторов, БГ может развиться, но только в пожилом возрасте. Этот диапазон известен как число повторов с неполной пенетрантностью. В случае наличия у человека более 39 CAG-повторов в течение жизни (при условии её нормальной продолжительности) у него разовьётся БГ — чаще всего, в среднем возрасте. В редких случаях число CAG-повторов может быть исключительно большим, что приводит к дебюту заболевания в подростковом или детском возрасте (ювенильная БГ). У пациентов с началом заболевания до 10 лет нередко имеется более 80 CAG-повторов.Что означает число CAG-повторов в гене
HTT?Число CAG-повторов Разовьётся ли болезнь? Последствия для потомства Название состояния Менее 27 Нет Нет Нормальное число повторов 27–35 Нет Число CAG-повторов от 27 до 35 является нестабильным и может увеличиться при передаче следующему поколению Промежуточное число повторов 36–39 Вероятно Есть. Для каждого из детей риск унаследовать мутацию составляет 50 % Увеличение числа повторов с неполной пенетрантностью 40 и более Да Есть. Для каждого из детей риск унаследовать мутацию составляет 50 % Увеличение числа повторов с полной пенетрантностью
Гены находятся на хромосомах внутри каждой клетки нашего тела. Ген — это участок ДНК, содержащий код для образования определённого белка; с ДНК синтезируется матричная РНК (мРНК), с которой затем образуется белок. В большинстве случаев каждый человек наследует по две копии каждого гена: одну от мамы и одну от папы. При БГ поражается ген HTT, который кодирует белок под названием гентингтин. Если ребёнок наследует копию гена HTT с увеличенным числом CAG-повторов, у него тоже разовьётся БГ. При этом у его родителя уже могут быть симптомы заболевания либо они разовьются позже в течение жизни. Пояснение к рисунку. Гены располагаются вдоль хромосом, как бусинки на леске (изображены в виде разноцветных полос). В большинстве случаев каждый человек наследует по две копии каждого гена: одну от мамы и одну от папы.Что такое ген?
соответствующем гене. Таким образом, гены выступают в качестве схемы — последовательности инструкций для клетки о том, как построить определённые белки. Ген HTT содержит инструкции о том, как построить белок гентингтин. Белки — это молекулы, которые выполняют различные функции внутри клетки — они обеспечивают множество необходимых для неё процессов, таких как ферментативные реакции и поддержание структуры. Если белок функционирует неправильно или отсутствует, например, из-за увеличения в нём числа копий какого-то участка (экспансии), то это может повлиять на клетку и, в конечном счёте, на организм в целом, приводя в ряде случаев к развитию болезни.Что такое белок?
Белок гентингтин довольно крупный и образуется (или, по-научному, экспрессируется) с различной интенсивностью в каждой клетке организма человека, однако в наибольшей степени это происходит в головном мозге. По всей видимости, гентингтин является очень важным белком, т.к. его отсутствие приводит к смерти мышей ещё на эмбриональном этапе. На одном из концов молекулы гентингтина есть последовательность повторяющейся аминокислоты — глутамина. Этот особенный структурный участок, называемый полиглутаминовым повтором, как правило, содержит до 35 остатков глутамина. У людей, являющихся носителями мутации БГ, этот участок гентингтина содержит не менее 36 повторов, что приводит к нарушению функционирования белка.Белок гентингтин
БГ является доминантно наследуемым заболеванием. Это означает, что человек, рождённый с одной мутантной копией гена HTT, заболеет БГ несмотря на наличие у него и одной нормальной копии этого гена. Носитель мутации БГ, вне зависимости от того, симптомный он или нет, может передать с 50 %-ной вероятностью как нормальную, так и мутантную копию гена (при условии, что у него/неё мутантной является только одна из двух копий гена HTT). Медицинские технологии позволяют сделать так, чтобы его/её детям передалась только здоровая копия гена HTT. С другой стороны, у человека, который не унаследовал мутантный ген HTT, БГ уже никогда не разовьётся, и его/её дети тоже будут вне риска относительно этого заболевания. Мутация БГ не может перепрыгнуть поколение. Тем не менее, может случиться, что носитель мутации умер до того, как у него/неё появились бы симптомы болезни, а его его/её дети не знают, что имеют риск развития БГ.Каким образом наследуется БГ?
Определённые функции головного мозга, такие как контроль движений, мышление и речь, при БГ постепенно нарушаются, т.к. ответственные за них нервные клетки повреждаются и гибнут. Часть головного мозга, которая страдает в наибольшей степени при БГ, носит название полосатое тело и является частью так называемых базальных ядер — структур, расположенных глубоко в центральной части головного мозга. В первую очередь, полосатое тело отвечает за планирование и контроль движений, но оно также обеспечивает и многие другие процессы, включая мышление и эмоции. По мере прогрессирования БГ повреждается и кора головного мозга (наиболее поверхностно расположенная его часть, имеющая извилины), что усугубляет выраженность когнитивных нарушений. В целом, с течением времени БГ приводит к атрофии всего головного мозга, приводя к общей инвалидизации человека. Полосатое тело представляет собой структуру, расположенную глубоко в центральной части головного мозга; при БГ оно поражается в первую очередь. Рисунок из Wikipedia.com.Участки головного мозга, поражающиеся при БГ
информирование других членов семьи о том, что они тоже имеют риск носительства мутации этого заболевания. Взрослые люди молодого возраста в особенности должны иметь в виду последствия выявления мутации БГ для образования, обучения и трудоустройства. По мере прогрессирования болезни человек постепенно теряет возможность быть жить независимо от других. Трудовая деятельность, социальная жизнь и общие повседневные дела становятся проблематичными, и пациенты становятся всё более зависимы от помощи со стороны их родственников, работников здравоохранения и социальных работников. Более подробную информацию и помощь можно получить в местных пациентских организациях и по БГ.Как БГ влияет на повседневную жизнь?
Эффективные способы приспособиться к жизни с БГ должны быть индивидуальными — они зависят от самого человека, стадии заболевания и семейного контекста. БГ развивается очень медленно, что, в целом, даёт время для приспособления к тем изменениям, что она приносит. В разработке стратегии выстраивания жизни с учётом этих изменений и в поддержании хороших отношений с человеком, страдающим БГ, ухаживающим лицами и близким людям может помочь более детальное понимание поведенческих и когнитивных нарушений, которые несёт заболевание. Полезную информацию и советы можно получить у и в пациентских организациях.Есть ли способы лучше приспособиться к жизни с БГ?
На вы найдёте список языковых координаторов, которые могут вам помочь. Вы также можете воспользоваться формой для обратной связи, расположенной по этой ссылке.Как я могу связаться с EHDN?
Вы можете записаться на консультацию, либо получив направление от вашего врача общей практики, либо связавшись с от EHDN для вашей страны, который подскажет вам, к кому можно обратиться.Как я могу получить консультацию специалиста?
Независимой мнение по БГ можно получить в пациентской организации в вашей стране.Есть ли возможность поговорить со специалистом, не посещая
больницу?
EHDN играет ключевую роль в исследовании мирового масштаба Enroll-HD. Это наблюдательное исследование, которое не подразумевает изучения действия каких-либо вмешательств. Таким образом, само по себе оно не предполагает исследования экспериментальных методов лечения. Участники исследования проходят клиническое обследование в рамках ежегодных визитов; на основании получаемых данных участники могут подходить для участия в клинических исследованиях симптоматических или болезнь-модифицирующих методов лечения, если таковые появляются. Участие в Enroll-HD доступно на базе многих исследовательских центров по БГ в разных странах мира. Выяснить, есть ли такой центр вблизи вашего места проживания, можно здесь либо у по вашей стране, который сможет проинформировать вас об исследованиях, проводимых в вашем регионе. Ваша местная пациентская организация(и) сможет(гут) предоставить вам общую информацию об участии в исследованиях. Для более подробной информации об изучении БГ пройдите, пожалуйста, по или посетите сайт HDBuzz, на котором вы сможете найти новости об исследовании БГ, написанные учёными понятным языком и переведённые на большинство языков.Как я могу присоединиться к изучению БГ?
Да, ряд организаций по защите прав пациентов предоставляет поддержку людям и семьям, связанным с БГ. Связаться с этими организациями можно через вашего врача общей практики или специалиста по БГ; вы можете также обратиться в эти организации сами напрямую. Европейская ассоциация по болезни Гентингтона (англ. European Huntington’s disease Association, (EHA) ведёт список пациентских организаций которые могут вам помочь.Существуют ли группы поддержки, специализирующиеся на БГ?
По любым другим вопросам свяжитесь, пожалуйста, с вашим от EHDN или с местной пациентской организацией.
Болезнь Гентингтона: что это?
05.08.2019
Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона) представляет собой редкое заболевание головного мозга, приводящее к его дегенеративным изменениям. Заболевание передается по наследству с вероятностью 50%, проявляется чаще всего в возрасте 30-40 лет, однако в некоторых случаях и раньше. В течение 15-20 лет прогрессирует деменция, после чего пациент умирает.
Диагностика болезни Гентингтона
Диагностируют данное заболевание на основе семейного анамнеза и характерных симптомов. Результаты медицинского осмотра необходимо подтвердить при помощи генетического тестирования. Если у человека выявлена мутация в гене, это дает основания для подтверждения диагноза.
Также для диагностики используют методы нейровизуализации, при помощи которых выявляют атрофию хвостатого ядра и в ряде случаев – коры головного мозга. Исследование проводят при помощи МРТ и КТ.
Симптомы заболевания
Симптомы болезни Гентингтона можно разделить на две основные группы: двигательные и нервно-психические.
К двигательным относятся:
- чрезмерная жестикуляция;
- непроизвольные гримасы;
- миоклонические судороги, тики, хорея;
- трудности при попытках доводить до конца целенаправленное движение (удерживать сжатый кулак, высунутый язык, сконцентрированный в одной точке взгляд и т.п.)
Нервно-психические изменения проявляются:
- когнитивными нарушениями: проблемами с ориентацией, узнаванием изображений, кратковременной памятью, трудностями при организации и планировании;
- эмоциональными и поведенческими проблемами: агрессией, раздражительностью, депрессией, апатией, ангедонией, антисоциальным поведением и др.
Лечение хореи Гентингтона
Способов полного излечения от данного заболевания в настоящее время не существует, поэтому терапия направлена в основном на устранение симптомов. Возбуждение и хорею устраняют при помощи нейролептиков либо тетрабеназина, депрессию – с помощью антидепрессантов. Возможно использование препаратов, замедляющих развитие деменции.
Ближайшим родственникам пациента, особенно находящимся в детородном возрасте и планирующим семью, необходимо предложить генетическое тестирование, чтобы оценить вероятность возникновения заболевания у их детей.
Пройти исследование на хорею Гентингтона вы можете в лаборатории «Биогенетика» в Ярославле, по адресу Школьный проезд, д. 2Б, тел. +7 (4852) 20-65-50. Чтобы заказать набор для исследования, заполните форму на нашем сайте https://biogencenter.ru/form/chorea.
← Вернуться назад
Новое лекарство дает надежду страдающим болезнью Хантингтона
- Джеймс Галлахер
- Корреспондент отдела науки и здоровья Би-би-си
Автор фото, James Gallagher
Подпись к фото,Питер Аллен (слева) страдает от болезни Хантингтона, в ДНК его сестры Сэнди и брата Фрэнка тоже есть ген, приводящий к развитию болезни
Британские врачи впервые смогли устранить врожденный дефект, приводящий к болезни Хантингтона, нейродегенеративного заболевания, поражающего головной мозг.
Экспериментальное лекарство, введенное в спинномозговую жидкость пациентов, без негативных последствий для них снизило уровень токсичного белка, поражающего нейроны головного мозга.
Эксперты называют проведенные испытания крупнейшим за последние полвека прорывом в лечении нейродегенеративных заболеваний.
Болезнь Хантингтона (также хорея Гентингтона) — одно из самых тяжелых заболеваний подобного рода.
Основной синдром этой болезни — гиперкинез, то есть непроизвольные подергивания мышц. Такой больной не способен контролировать свою мимику, и создается впечатление, будто он постоянно кривляется.
Бывает также гиперкинез конечностей — непроизвольное сгибание и разгибание пальцев или скрещивание и разведение ног.
Заболевание сопровождается деменцией, поражение переходит на кору головного мозга.
Некоторые пациенты рассказывают, что болезнь Хантингтона по своим симптомам — это «Паркинсон, Альцгеймер и нарушение моторики в одном флаконе».
51-летний Питер Аллен, принявший участие в испытаниях лекарства, находится на ранних стадиях Хантингтона. «Вы впадаете в почти вегетативное состояние, это ужасный конец», — говорит он.
«Постепенная деградация»
Неизбежная гибель клеток головного мозга при болезни Хантингтона приводит к постепенной деградации организма: ухудшаются моторика, поведение, память и способность больного сохранять ясное сознание.
Болезнь Хантингтона часто поражает людей в расцвете лет — тридцатилетних и сорокалетних. Больные обычно умирают в течение 10-20 лет после появления первых симптомов.
В Британии около 8,5 тыс. человек поражено этой болезнью. Еще 25 тысяч человек заболеют, когда станут старше.
Болезнь Хантингтона вызвана наличием в ДНК дефектного гена, приводящего к образованию мутантного белка хантингтина.
Белок хантингтина необходим для развития мозга, и соответствующий ген есть в ДНК любого здорового человека. Однако дефектный ген синтезирует токсичный хантингтин, поражающий клетки мозга.
Если такой ген есть у одного из родителей, будущий ребенок наследует его в 50% случаев.
Лечение, примененное группой врачей Университетского колледжа Лондона, направлено на угнетение этого гена.
В ходе испытаний препарат ввели 46 пациентам в спинномозговую жидкость, процедура была проведена в лондонской Национальной клинике неврологии и нейрохирургии.
Врачи не были уверены в результатах эксперимента. Они опасались, что инъекции приведут к смертельно опасной форме менингита.
Но первые испытания на людях показали, что препарат безопасен для человека, пациенты его хорошо переносят, и, самое важное, в ходе лечения сокращается количество хантингтина в мозге.
Подпись к фото,Впервые появилась надежда на лечение болезни болезни Хантингтона, считает профессор Сара Табризи
«В течение почти 20-ти лет я наблюдала множество таких пациентов в нашей клинике, многие из них умерли, — говорит директор Центра по изучению болезни Хантингтона при Университетском колледже Лондона Сара Табризи. — Впервые у нас появилась надежда получить курс лечения, способный остановить или предотвратить развитие болезни Хантингтона».
Врачи, впрочем, пока осторожны в своих прогнозах. Потребуются длительные наблюдения за пациентами, чтобы определить, как в долгосрочной перспективе снижение уровня хантингтина влияет на развитие болезни.
Опыты на животных подсказывают, что улучшение состояния больного возможно. Некоторые моторные функции у животных восстанавливаются в ходе такого лечения.
Что такое хорея | АМО — Академии медицинского образования
Хорею, или болезнь Гентингтона, относят к расстройствам двигательной сферы. Часто они выражаются в мышечных гиперкинезах и беспорядочных резких движениях, создающих впечатление того, что больной совершает их насильственно, по принуждению. Степень тяжести двигательной патологии может варьироваться от лёгких подёргиваний или непроизвольных движений до интенсивной жестикуляции и двигательной экспрессии.
Из истории заболевания
Поскольку классическими симптомами хореи являются беспорядочные движения рук и нестабильная походка, которая сопровождается пританцовывающими движениями, неудивительно, что греческое слово «хорея», в переводе обозначающее «танец», в итоге стало служить названием для этого заболевания.
Одним из первых врачей, описавших эту тяжёлую болезнь, был Парацельс (1493-1541). Описывая явления религиозного экстаза в виде популярной в Средневековье и эпоху Возрождения пляски Св. Витта, он обнаружил людей, демонстрирующих тяжёлые патологические симптомы. Значительно позже, уже в XVII веке, врач Т. Сиденгам описал хорею, появляющуюся в детском возрасте и получившую наименование в его честь. И только в 1872 г. Д. Гентингтоном (Хантингтоном) была описана наследственная форма хореи, дебютирующая у взрослых людей. Сейчас это заболевание носит название хорея или болезнь Гентингтона (сокращённо БГ).
В 1993 г. международная группа исследователей в области генетики обнаружила мутацию, которая приводит к возникновению БГ.
Причины хореи
Речь идёт о серьёзных генетических изменениях: это ген ННТ, который и отвечает за развитие патологии. Его местонахождение — четвёртая хромосома. Он обладает способностью к кодированию особого белка, который называется гентингтин. Как он работает в норме, науке неизвестно, но если он меняется по причине генетических отклонений, возникает БГ.
Поскольку белок меняет свою структуру, это приводит к тому, что нервные клетки в головном мозге человека начинают работать некорректно и в итоге гибнут. Гентингтин — сложное вещество, поэтому течение болезни отличается сложностью и многовариантностью. Современные исследователи продолжают активное изучение хореи Гентингтона, пытаясь глубже понять специфику основных механизмов её развития.
Мутацию, которая служит причиной возникновения хореи, содержат все клетки организма больного, поэтому речь идёт о классическом наследственном заболевании.
Симптомы хореи
Время появления первых симптомов хореи — средний возраст (период от 35 до 55 лет). Около 10% клинических случаев БГ приходятся на детский и юношеский возраст. В таких ситуациях специалисты говорят о ювенильной хорее.
Развитие болезни часто происходит скрыто и вначале малозаметно, поэтому диагностировать её могут поздно.
Симптоматика хореи разнообразна. Например, она может проявляться сочетающимися признаками (у больного постоянно меняется настроение и возникают трудности в мышлении). Развитие симптомов зависит от возраста и степени тяжести патологии. Одни пациенты демонстрируют преимущественно расстройства двигательной сферы с лёгкими психическими отклонениями, другие, наоборот, проявляют тревожность, признаки депрессии или другие психические нарушения. Точное время, когда появляется первая симптоматика, определить сложно.
Двигательные расстройства
Расстройства двигательной сферы при хорее принято называть:
- собственно, хореёй;
- брадикинезией;
- дистонией.
Эта симптоматика не даёт больному находиться в естественной физиологической позе, нарушая процессы ходьбы и равновесия. «Танец» выражается в непроизвольных движениях, которые человек не может контролировать. Брадикинезия проявляется в замедленности и сложности движений произвольного характера, а дистония — в формировании неестественных и нелепых поз, сопровождающихся «скручиванием» либо подёргиванием конечностей. Также к двигательным расстройствам, возникающих при хорее Гентингтона, относят нарушения функций глазных мышц, проблемы при глотании и нечёткую речь.
Нарушения двигательной сферы при проявлениях хореи у взрослых людей характеризуются быстротой, вычурностью и спонтанностью. При этом могут быть задействованы любые группы мышц, а контроль за движениями абсолютно невозможен.
Обычно о начале патологического процесса свидетельствуют отклонения, наблюдаемые при движениях мускулатуры лица. Больные гримасничают, высовывают язык, поднимают щёки, сворачивают губы в «трубочку», хмурят брови и нелепо подмигивают. Прогрессирование патологии сопровождается появлением непроизвольных движений в других мышцах. Пациенты начинают быстро сгибать и разгибать пальцы рук, далее похожие симптомы затрагивают и нижние конечности. Иногда движения возникают в ногах и руках одновременно.
Дети, страдающие хореёй, напротив, демонстрируют вялые движения. Они сильно замедленны, а речь ребёнка невнятна, с неправильным произношением звуков и слов, нарушенной скоростью и ритмичностью. Со стороны двигательной сферы типичны колебательные движения глазных яблок. Ребёнок не может нормально перевести взгляд с одного предмета на другой и сфокусировать зрение на конкретном объекте.
При начале болезни в детском и подростковом возрасте в качестве основных симптомов специалисты отмечают брадикинезию и мышечную скованность. Насильственных движений, как при классической хорее у взрослых, дети не демонстрируют. Также ювенильная хорея характеризуется нарушениями в поведении и обучении с быстрым прогрессированием всего симптомокомплекса.
При начале заболевания в более позднем возрастном периоде собственно хорея является её ведущим признаком, а её наследственность выявить очень просто. Чаще всего родителей взрослого пациента уже нет в живых, так как они просто не доживают до того момента, когда у их потомства начинаются выраженные явления хореи.
Бесплатная консультация по вопросам обучения
Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!Изменения психики
Психика при БГ претерпевает постепенные патологические изменения. Снижение способностей человека к полноценному мышлению характеризуется, прежде всего, проблемами с памятью и снижением критического порога восприятия собственного состояния. Больной становится тревожным, раздражительным или, наоборот, апатичным. В тяжёлых случаях развиваются галлюцинаторные или бредовые синдромы. Нередки и суицидальные явления на фоне тяжёлых депрессий.
Также со стороны психики может появиться такая симптоматика:
- агрессивные вспышки;
- бессонница;
- импульсивность и спонтанность в поведении;
- отчуждение в социальном плане.
Бред и галлюцинации встречаются значительно реже. Что касается нарушений мыслительной сферы, по мере развития болезни пациенты постепенно теряют остроту памяти, логику и концентрацию внимания. Им трудно принимать самостоятельные решения и давать чёткие ответы даже на самые простые вопросы. Новую информацию они со временем усваивают всё хуже, что является очевидным признаком прогрессирующего слабоумия.
Стадии течения
Доктор А. Шолсен из университета в Джорджтауне (США) предлагает в качестве классификации пять этапов развития хореи:
- раннюю. Больному поставлен диагноз хореи Гентингтона, но пока его полноценные функции не нарушены;
- промежуточную раннюю. Человек в состоянии работать и нормально контактировать с социумом, но трудности в мышлении, движениях и поведении уже дают о себе знать. С повседневными делами и работой пациенты ещё справляются;
- промежуточную позднюю. Работать больной уже не в состоянии, но домашние дела ещё выполняет сам;
- позднюю начальную. Пациент теряет самостоятельность, но в домашних условиях сохраняет ряд функций — при условии регулярного участия других людей в своей повседневной жизни;
- позднюю. Помощь необходима всё время, в том числе и профессиональный уход. Отметим, что поздняя стадия болезни требует от людей, которые окружают пациента, особого подхода и навыков.
Формы заболевания
На основании специфики симптомов различают такие формы хореи:
- гиперкинетическую. Характеризуется спонтанными двигательными актами, которые, как уже отмечалось ранее, не подлежат сознательному контролю. Также для гиперкинетической формы хореи типичны речевые нарушения по причине гипертонуса мышц лица. Иногда у больных бывают судороги и неконтролируемые глазодвигательные акты во время сна;
- акинетико-ригидную. Сильный мышечный гипертонус;
- психическую. Постепенно развивается слабоумие, личность пациента претерпевает деструктивные изменения.
Психотические явления для последней формы тоже являются характерным признаком.
Хорея: как лечить?
Методов специфической терапии БГ нет. Лечение является симптоматическим, направленным на уменьшение проявлений болезни и улучшение качества жизни пациентов.
Лечебное питание
Питание, обогащённое витаминами и минеральными компонентами, широко обсуждают специалисты, но его клинический эффект пока не доказан. Однако поскольку многие пациенты, страдающие хореёй Гентингтона, стремительно теряют в весе (особенно на её поздних, тяжёлых стадиях), необходимо регулярно следить за их питанием, обеспечивая его полноценность. В тяжёлых случаях диетологи рекомендуют высококалорийную пищу, чтобы избежать истощения организма.
Немедикаментозное лечение
В ряде случаев пациенты хорошо реагируют на немедикаментозную терапию в виде:
- психотерапевтического воздействия;
- ЛФК;
- занятий с квалифицированным логопедом;
- дыхательной гимнастики;
- трудотерапии.
Регулярное использование этих методов (безусловно, если позволяет состояние больного) может значительно снизить интенсивность патологических симптомов как в физическом, так и в психическом плане. Доказано, что у пациентов улучшается психоэмоциональный фон, они начинают лучше контролировать свои произвольные движения. Ходьба становится более стабильной, равно как и процессы глотания и равновесия.
Физические упражнения являются одним из действенных способов, замедляющих развитие расстройств двигательной сферы. Есть специальные программы ЛФК, разработанные для таких больных, неоднократно показавшие свою эффективность.
Медикаментозное лечение
Лечение сильными медикаментами врачи используют в тяжёлых случаях хореи. Одним из популярных средств является тетрабеназин. Его разработали специально для лечения хореи Гентингтона как препарат, уменьшающий гиперкинез.
Также назначают нейролептики и средства, применяемые при болезни Паркинсона. Назначение антипаркинсонических препаратов улучшает двигательные функции, а нейролептики (например, галоперидол, хлорпромазин, клозапин и др.) облегчают состояние больных при бредовых и галлюцинаторных явлениях. Если у пациента депрессия, ему назначают антидепрессанты, при бессоннице — седативные и успокаивающие лекарства.
Прогноз при хорее
В целом, речь идёт о тяжёлом системном заболевании с неблагоприятным прогнозом, поскольку его прогрессирование неизбежно. Со временем человек может полностью потерять над собой контроль, что приводит к осложнениям, угрожающим его жизни. Спазм дыхательной мускулатуры по причине гиперкинеза может спровоцировать удушье с летальным исходом. Бред и галлюцинации — не менее тяжёлые проявления, которые нарушают и социальную адаптацию больного в том числе.
Живут такие пациенты, в среднем 15-20 лет, но многое зависит от окружающей обстановки и ухода за ними. Нужно внимательно следить за гиперкинетическими явлениями, которые очень опасны быстрыми осложнениями. Нередки воспаления лёгких, сердечная недостаточность и травмы.
Склонность пациентов к суициду часто обусловлена депрессивными и психотическими симптомами. Дети, страдающие БГ, могут прожить, в среднем, 10-17 лет, а смерть наступает по причине осложнений.
Методов, обеспечивающих специфическую профилактику хореи, нет, кроме рекомендаций таким больным не обзаводиться потомством, поскольку вероятность передачи тяжёлой болезни по наследству очень высока.
Бесплатная консультация по вопросам обучения
Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!Нравится материал?
причины, симптомы и лечение в статье невролога Гольченко Е. А.
Дата публикации 27 ноября 2020Обновлено 27 ноября 2020
Определение болезни. Причины заболевания
Болезнь Гентингтона (хорея Гентингтона) — это хроническое, неуклонно прогрессирующее, наследственное аутосомно-доминантное заболевание нервной системы. Болезнь проявляется нарушением речи, памяти и присутствием навязчивых вычурных движений, мешающих выполнять повседневную деятельность. Со временем пациент теряет навыки самообслуживания и нуждается в опеке, то есть инвалидизируется.
Термин «хорея» означает «танец» на греческом языке. Впервые это определение использовал известный алхимик Парацельс при описании «пляски святого Витта». Эта «пляска», возможно, была связана с религиозным экстазом, то есть имела истерический характер [1].
Позже английский врач Томас Сиденгам в процессе изучения «пляски святого Витта» описал детскую форму хореи, теперь это заболевание носит его имя. В 1872 году американский врач Джордж Гентингтон отметил наследственный вариант хореи с началом во взрослом возрасте. Впоследствии это заболевание получило название «болезнь Гентингтона» (БГ). Также его называют хореей Гентингтона (или Хантингтона), наследственной или дегенеративной хореей.
Классическим описанием патологии считается эссе «О хорее», опубликованное Джорджем Гентингтоном в «Медицинском и хирургическом вестнике» [2]. В настоящее время хорея Гентингтона является самой частой причиной наследственной хореи. Одним из самых известных людей, страдавших этим заболеванием, был американский кантри певец и композитор Вуди Гатри, который заболел в 50-е годы.
Болезнь может начинаться в разном возрасте, но чаще всего симптомы появляются в 30-50 лет и неуклонно прогрессируют [5]. Описаны две основные клинические формы болезни Гентингтона:
- гиперкинетическая, наиболее частая, характеризуется более поздним началом, постепенным прогрессированием хореических гиперкинезов (насильственных избыточных двигательных актов, возникающих помимо воли больного), а также деменцией с замедлением когнитивных функций, снижением критики, депрессией, разнообразными психозами;
- акинетико-ригидная с началом в раннем возрасте (вариант Вестфаля) наблюдается в 5-10 % случаев, характеризуется быстрым нарастанием мышечной слабости, контрактур (ограничением подвижности суставов), нарушениями поведения и психики, эпилепсией, наблюдается при передаче мутантного гена от отца.
Нейроморфологическая картина характеризуется уменьшением, то есть атрофией, полосатого тела (стриатума — глубинной структурной части мозга) уже на самой ранней стадии заболевания. На более развёрнутой стадии возможна атрофия коры головного мозга.
Распространённость хореи в Западной Европе составляет в среднем 4-10 случаев на 100 000 населения, поэтому патологию можно отнести к редким заболеваниям [3]. Наименьшая частота хореи Гентингтона установлена среди жителей Японии, Финляндии, Южной Африки и Северной Америки (7,33 на 100 000 населения). Самая высокая частота (более 17 случаев на 100 000 населения) зафиксирована в районе озера Маракайбо в Венесуэле, в Тасмании и на островах Маврикий [4]. В Российской Федерации распространённость патологии в целом не оценивалась, цифры по различным регионам разнятся.
Мужчины и женщины болеют одинаково часто, однако существует механизм так называемой «отцовской передачи» заболевания, при котором наиболее тяжёлые варианты болезни наследуются от отца, особенно в случае передачи мутантного гена на протяжении нескольких поколений. Это объясняется нестабильностью региона, содержащего мутацию, и нарастанием числа повторов в процессе сперматогенеза [31].
Причина заболевания — мутация в гене HTT, который отвечает за образование белка гентингтина. Гены — самые маленькие единицы наследственности, которые содержатся в хромосомах. В соматических клетках человека всего одна пара половых хромосом и 22 пары аутосом. Болезнь Гентингтона явлется аутосомно-доминантным заболеванием, то есть мутантный ген расположен в аутосоме и является преобладающим. Это значит, что для развития болезни достаточно унаследовать мутантный ген от одного из родителей.
Предрасполагающими факторами развития болезни могут стать психотравмы, черепно-мозговые травмы или перенесённые инфекции.
При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!
Симптомы хореи Гентингтона
При болезни Гентингтона присутствует многолетняя стадия «предболезни», которая определяется постепенным нарастанием субклинических и биохимических изменений в структурах головного мозга. В самом начале появляются двигательные нарушения: насильственные избыточные двигательные акты, возникающие помимо воли больного — хореический гиперкинез. С развитием болезни присоединяются когнитивные или психические расстройства.
Прогрессирование заболевания в некоторых случаях может сопровождаться постепенным уменьшением выраженности непроизвольных движений, но усилением психических симптомов [9]. Однако для каждой из форм болезни выделяют превалирующие симптомы.
Клинические проявления можно распределить по следующим группам [10]:
1. Двигательные нарушения могут проявляться общим двигательным беспокойством в движениях рук и ног, возникающим при стрессе, волнении или ходьбе. Патогномоничным (характерным) и самым ранним двигательным симптомом являются глазодвигательные нарушения. По мере прогрессирования заболевания появляются грубые нарушения следящих движений глазных яблок, следовательно, пациент практически не может зафиксировать взгляд на каком-либо предмете. Постепенно к хорее присоединяются иные нарушения, например дистония (стабильные рефлекторные двигательные сокращения отдельных групп мышц) и паркинсонизм (снижение скорости движения, скованность мышц и дрожание конечностей).
Одним из основных двигательных нарушений является отсутствие контроля произвольных движений. Пациент не может удерживать какую-либо позу по причине грубых насильственных двигательных актов. На более поздних стадиях больным сложно выполнять движения, которые требуют тонкой координации. Значительно замедляется двигательная активность и нарушается ходьба, в результате человек часто падает. Больные широко расставляют ноги при ходьбе, корпус тела и шея вытянуты вперёд, корпус тела несколько повёрнут вокруг своей оси. При ходьбе появляется как бы пританцовывание, если пациент не пользуется компенсаторными приёмами, чтобы уменьшить насильственное движение (например, если не держится одной рукой за другую). Также повышается вероятность возникновения тонического напряжения мышц, приводящих бёдра. В таком случае больные передвигаются со сведёнными бёдрами и коленями.
Виды гиперкинезов:
- Хорея — проявляется неритмичным, отрывистым, кажущимся произвольным движением.
- Атетоз — это гиперкинез, который проявляется замедленным и червеобразным движением.
- Баллизм — это резкие, размашистые движения рукой или ногой.
- Дистония характеризуется медленным и неритмичным мышечным сокращением, которое часто приводит к формированию патологической позы.
- Миоклонус — это внезапные, быстрые и отрывистые движения, напоминающее удар электрического тока.
Другие двигательные проявления:
- Брадикинезия (медлительность).
- Мышечная ригидность (скованность).
- Окуломоторные (глазодвигательные) расстройства.
- Падения.
2. Когнитивные нарушения. Трудности в общении, организации собственной деятельности, упорядочивании своих мыслей и в усвоении новой информации, а также нарушения восприятия, повышенная отвлекаемость, нарушения памяти и умственной работоспособности могут появляться уже на ранних этапах заболевания. Это практически универсальные проявления хореи Гентингтона. Максимально страдают исполнительные функции, то есть способность планировать свои действия, а также оценивать агрессивное поведение. У большинства пациентов отмечается замедление психомоторных процессов, появляется апатия, снижение внимания к себе.
3. Психические нарушения: депрессия, тревога, апатия, обсессивно-компульсивные расстройства (навязчивые и бредовые идеи), раздражительность, психотические расстройства (агрессия, галлюцинации и др.), гиперсексуальность. Психические нарушения при болезни Гентингтона характеризуются в первую очередь депрессией и тревогой. Нередко можно отметить раздражительность, которая иногда становится причиной агрессивного поведения. Появление обсессивно-компульсивных расстройств значимо ухудшает качество жизни родственников, проживающих вместе с больным. Значительно реже у пациентов могут появляться психозы. Реализованные суициды и суицидальные попытки встречаются при болезни Гентингтона в 4 раза чаще, чем в общей популяции, и в 5 % случаев становятся причиной гибели при этом заболевании [30].
4. Метаболические расстройства: потеря массы тела, вплоть до кахексии (истощения) и др.
5. Прочие нарушения: расстройства сна, дизартрия (нарушение речи, при котором трудно произносить некоторые слова) и дисфагия (расстройство акта глотания). Больной испытывает трудности при разговоре, речь становится медленной, голос тихим и глухим, речь прерывается сопением, всхрапыванием, всхлипыванием, при осмотре выявляются элементы дизартрии. Тем не менее, даже на поздних стадиях пациенты доступны контакту. Из-за гиперкинезов языка, мягкого нёба, губ, диафрагмы и прямых мышц живота непроизвольные, «лишние» звуки (икота, сопение и др.) могут возникать даже когда больной молчит.
Патогенез хореи Гентингтона
Морфофункциональные изменения в мозге возникают намного раньше, чем появляются первые симптомы болезни Гентингтона [6][7]. Морфологические изменения в первую очередь касаются области полосатого тела. Характерным признаком при нейровизуализации является атрофия головки хвостатого ядра. В процесс вовлекаются: чёрная субстанция, кора больших полушарий, гиппокамп и мозжечок. Чуть в меньшей степени — боковые ядра гипоталамуса и таламус [8].
Патофизиологические механизмы развития болезни Гентингтона до конца не изучены. Большое значение в патогенезе этого заболевания имеет накопление и токсическое действие на нейроны мутантного белка гентингтина, в состав которого входит аминокислота глутамин.
За образование белка гентингтина отвечает ген HTT, который расположен в коротком плече 4-й хромосомы человека. При отсутствии патологии в этом участке находится определённое количество повторов последовательности тринуклеотидов цитозин-аденин-гуанин (ЦАГ) — от 6 до 35. Мутация заключается в увеличении числа повторов ЦАГ (более 40), в результате чего мутантный белок гентингтин за счёт избыточного содержания остатков аминокислоты глутамина становится токсичным в отношении определённых видов нейронов [32].
Число повторов ЦАГ:
- До 26 — норма.
- От 27 до 35 (нестабильное количество) — симптомы отсутствуют, но есть повышенный риск того, что у детей будет болезнь Гентингтона.
- 36 или больше — патогенные мутации с различной пенетрантностью (проявление гена у 100 % лиц с соответствующим генотипом называется полной пенетрантностью, в остальных случаях — неполной пенетрантностью): 36-39 — «зона неполной пенетрантности»; более 40 — полная пенетрантность.
«Неправильный» белок повреждает нервные клетки головного мозга при встраивании в процесс обмена веществ. Поэтому возникают симптомы, характерные для болезни Гентингтона. Удлинённый участок молекулы белка гентингтина способствует формированию патологических межмолекулярных связей. Таким образом, болезнь Гентингтона является «полиглутаминовым заболеванием» [11]. Одним из новых патогенетических механизмов развития патологии, особенно в ранней стадии дегенеративного процесса, является нейровоспаление, активируемое мутантным гентингтином в центральной нервной системе через моноциты и микроглиальные клетки [12].
К особенностям наследования БГ относятся:
- Антиципация — феномен, при котором увеличение ЦАГ-повторов нарастает в ряду поколений, что означает более раннее возникновение болезни и более тяжёлое течение по сравнению с предыдущими поколениями.
- Феномен «отцовской передачи». Более тяжёлая форма заболевания развивается, если патология передалась от отца, симптомы появляются в детском возрасте.
- Наличие «зоны неполной пенетрантности», или «серой зоны» (у части лиц с такими мутациями болезнь развивается, а у других заболевание может отсутствовать даже в преклонном возрасте) [33].
- Эффект геномного импринтинга. При наследовании болезни Гентингтона гены отца и матери активированы или супрессированы по‐разному.
Интересно, что генетическая нестабильность мутации при болезни Гентингтона реализуется преимущественно у лиц мужского пола (процесс образования половых клеток), и эти наблюдения объясняют эффект «отцовской передачи» — манифестацию более ранних и тяжёлых случаев болезни гентингтона у потомков больного отца [13].
Классификация и стадии развития хореи Гентингтона
Для болезни Гентингтона, как и для других нейродегенеративных заболеваний, установлено существование длительной, многолетней стадии “предболезни”. В этот период действие мутантного гена ещё не успело привести к диагностируемой клинической картине, но патохимические нарушения в нейронах уже накапливаются, и возникает ряд субклинических проявлений [17].
Этапы жизни пациента с болезнью Гентингтона (классификация профессора неврологии Раймунда Рооса) [34]:
Доклиническая стадия (как правило, длится 10-15 лет до появления первых симптомов):
- Асимптомный период. У носителя мутации заболевания не отмечается субъективных, клинических или измеряемых инструментально изменений.
- Продромальный период (период предвестников заболевания) характеризуется постепенным появлением и нарастанием невыраженных двигательных, когнитивных и поведенческих изменений. Однако такие изменения не позволяют поставить клинический диагноз болезни Гентингтона
Клиническая стадия (средняя продолжительность заболевания — 15-18 лет [35]):
- Клиническая стадия I. Появляются первые неврологические, когнитивные или психические симптомы. Основной симптом — беспорядочные, отрывистые, нерегулярные, кажущиеся произвольными движения. В повседневной жизни пациенту не требуется помощь. Летальный исход в этот период случается редко, за исключением случаев суицида.
- Клиническая стадия II. Нарастают двигательные нарушения, пациенту требуется помощь в самообслуживании. Смерть возможна в результате суицида.
- Клиническая стадия III. Тяжёлые двигательные нарушения, больной не способен на самообслуживание, полностью зависит от окружающих. Летальный исход наступает в результате осложнений заболевания.
На основании преобладания какого-либо синдрома различают несколько форм болезни Гентингтона:
1. «Классическая» гиперкинетическая форма. Характеризуется наличием навязчивых движений, нарушением походки (”танцующая походка”) и речи, а также снижением мыслительной деятельности.
2. Ригидная форма:
- Ювенильная (вариант Вестфаля). В отличие от классического варианта болезни, при ювенильной форме дебют происходит в возрасте до 21 года и/> наблюдается более тяжёлое течение и характер неврологической симптоматики. Проявления хореи минимальны, преобладают акинезия (отсутствие движения) и ригидность (болезненное состояние, при котором повышен тонус мышц и возникает сопротивление при попытке сделать движение). Кроме того, неврологические проявления при ювенильной форме более разнообразны: для неё характерны эпилепсия, атаксия (расстройство координации), миоклонии (молниеносные подёргивания отдельных групп мышц), дистония и другие расстройства, нетипичные для классической БГ. Давно известны генеалогические особенности этой формы: она развивается преимущественно при наследовании болезни от отца [16].
- Поздняя форма. Нередко является следствием прогрессирования «классической» формы болезни Гентингтона, при этом происходит трансформация клинической картины гиперкинетического синдрома в брадикинезию (замедленность движений) с мышечной скованностью. Примерно у 10 % взрослых пациентов болезнь начинается с акинетико-ригидного синдрома (движения скованные, трудно начать действие, медлительность во всем) с минимальными проявлениями хореи [15].
3. Психическая. Эта форма не является самостоятельной и выделяется лишь при резком преобладании психических симптомов над неврологической симптоматикой.
Чтобы оценить степень выраженности функциональных нарушений при патологии, разработана Унифицированная шкала оценки болезни Гентингтона (United Huntington’s Disease Rating Scale, UHDRS).
Компоненты UHDRS
- Двигательная оценка.
- Когнитивная оценка.
- Оценка поведенческих нарушений.
- Оценка функциональных возможностей.
- Оценка общей функциональной способности (TFC).
В зависимости от оценки по шкале общей функциональной способности (TFC), болезнь Гентингтона имеет следующую классификацию:
Общий балл TFC | Стадия БГ | Общая характеристика |
---|---|---|
11-13 | 1 | Ранние стадии: Появляются единичные двигательные нарушения: лёгкие неконтролируемые движения, незначительное изменение координации и походки, забывчивость, раздражительность. |
7-10 | 2 | |
4-6 | 3 | Стадия умеренных клинических проявлений: Присоединяются психические нарушения: нарушение речи и глотания, снижение аппетита и веса, становятся более выраженными неконтролируемые движения. |
1-3 | 4 | Поздние стадии, или стадии развёрнутых клинических проявлений: Появляются выраженные симптомы (двигательные и психические), пациент инвалидизируется, нуждается в посторонней помощи, появляются депрессия, галлюцинации, панические расстройства. |
0 | 5 |
Осложнения хореи Гентингтона
- Аспирационная пневмония — воспаление которое развивается, когда в просвет лёгких попадают инородные вещества, например рвотные массы.
- Сепсис — опасное для жизни инфекционное заболевание человека, которое развивается в ответ на проникновение в кровь инфекционных агентов или их токсинов.
- Кахексия — истощение, которое возникает на фоне отказа от еды или нарушения глотания.
- Нарушения работы сердечно-сосудистой системы из-за закупорки артерий.
- Суицид в результате психических нарушений [10].
Диагностика хореи Гентингтона
Около 90 % диагнозов болезни Гентингтона, основанных на семейном анамнезе и выявлении характерных симптомов, подтверждаются генетическим исследованием. Поэтому сбор семейного анамнеза является обязательным при осмотре пациента с хореей.
Наиболее оптимальным методом диагностики является молекулярно-генетическое исследование. Для выявления мутации гена, ассоциированного с развитием хореи Гентингтона, требуется забор крови из вены. Анализ ДНК позволяет установить аномальное количество ЦАГ-повторов в гене HTT, что является непосредственной причиной развития болезни. С помощью этого метода можно подтвердить диагноз у больного и выявить носителей патологического гена среди родственников на доклинической стадии.
Аномальное количество ЦАГ-повторов в гене HTT не подтверждает диагноз, так как может быть получен задолго до появления первых симптомов. Нормальное количество ЦАГ-повторов в гене HTT говорит о том, что человек никогда не заболеет данной патологией.
При КТ головного мозга у пациентов с болезнью Гентингтона определяется расширение боковых желудочков и субарахноидальных пространств (между мозговыми оболочками, заполненными спинномозговой жидкостью). Характерно развитие гидроцефалии (избыточного скопления спинномозговой жидкости в желудочках головного мозга), при этом её степень будет зависеть от тяжести заболевания.
На МРТ можно отметить выраженную атрофию головок хвостатых ядер и расширение боковых желудочков, особенно в области передних рогов.
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ, англ. — SPECT) является более чувствительным и специфичным методом для постановки диагноза хореи Гентингтона: после введения радиофармпрепарата (РФП) выявляется снижение метаболизма глюкозы в хвостатых ядрах. Иногда эти изменения можно обнаружить на доклинической стадии болезни. Такие же признаки выявляются и при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [18].
Количественная электроэнцефалография (ЭЭГ) — неинвазивный и относительно недорогой метод, в основе которого лежит регистрация электрической активности нейронов, которая представляет собой базовый механизм их взаимодействия. Ритмы ЭЭГ, в частности α- и θ-ритмы, отражают нейрофизиологические процессы, участвующие в обеспечении когнитивных функций [19][20].
Ритмы ЭЭГ:
- α-ритмы — регистрируется у человека в условиях физического и умственного покоя при закрытых глазах и отсутствии внешних раздражений.
- β-ритмы — регистрируются при открывании глаз, умственной работе и других раздражителях.
- θ-ритмы — наблюдается в состоянии неглубокого сна, при кислородном голодании мозга и наркозе.
- δ-ритмы — отмечаются во время глубокого сна.
Изменения на ЭЭГ у пациентов с болезнью Гентингтона характеризуются значимым снижением спектральной мощности α-ритма и повышением относительной спектральной мощности β- и δ-активности. Изучению данных ЭЭГ у асимптомных носителей мутаций в гене HTT посвящено небольшое количество работ, и их результаты неоднозначны.
Лабораторные анализы при болезни Гентингтона могут существенно не отличаться от нормы. При специальном биохимическом анализе крови иногда обнаруживается снижение концентрации некоторых компонентов:
- гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — важнейшего тормозного нейромедиатора центральной нервной системы;
- глутаматдекарбоксилазы — фермента, необходимого для синтеза ГАМК;
- холин-ацетилтрансферазы — фермента, участвующего в синтезе нейромедиатора нервного возбуждения — ацетилхолина [21].
При исследовании спинномозговой жидкости нередко отмечается повышение содержания белка.
Дифференциальный диагноз. Существует ряд заболеваний, которые в некоторых случаях сопровождаются хореей с когнитивными и (или) психическими нарушениями и напоминают болезнь Гентингтона: болезнь Вильсона — Коновалова, болезнь Фридрейха, хореоакантоцитоз, спиноцеребеллярные атаксии и др.
Лечение хореи Гентингтона
Болезнь Гентингтона считается неизлечимым заболеванием, поэтому терапия является симптоматической и поддерживающей. Несмотря на это, благодаря лечению можно значительно улучшить качество жизни пациентов [22].
В настоящее время ведущую роль в лечении двигательных нарушений при болезни Гентингтона играет тетрабеназин. Это новый препарат, схожий по своим свойствам с атипичными нейролептиками [23]. Если нет выраженных психических проявлений болезни (в первую очередь депрессий, суицидальных мыслей, раздражительности, агрессивного поведения) и нарушения глотания, то этот препарат нужно рассматривать как средство первого выбора для лечения хореи при болезни Гентингтона.
В других случаях рационально рассмотреть возможность применения нейролептиков, т. е. антипсихотиков (в первую очередь атипичных — клозапин, кветиапин, рисперидон) в виде монотерапии или в сочетании с противоэпилептическими препаратами или бензодиазепинами [24].
Препараты вальпроевой кислоты (Депакин, Конвулекс и др.), известные как антиконвульсанты, применяются при наличии мышечных спазмов.
Коррекцию психических нарушений следует проводить при помощи лекарственных препаратов, применяемых в психиатрии.
По данным некоторых клинических случаев, могут быть эффективны высокие дозы клоназепама [25]. Этот короткодействующий препарат из группы бензодиазепинов чаще применяется в качестве вспомогательной терапии, если у пациента присутствует тревога. Кроме того, клоназепам назначается для коррекции миоклоний, дистонии и при нарушениях сна [26][27].
При необходимости врач назначает антидепрессанты, препаратами выбора являются ингибиторы обратного захвата серотонина благодаря небольшому числу побочных эффектов и отсутствию опасности передозировки (сертралин, эсциталопрам).
Пациентам с болезнью Гентингтона пытались проводить операции глубокой стимуляции мозга с имплантацией электродов во внутренний сегмент бледного шара (парной структуры переднего мозга, которая является перекрёстком выбора действия). При этом наблюдалось снижение выраженности хореических гиперкинезов, но отмечалось нарастание расстройств ходьбы, брадикинезии и когнитивных нарушений [28].
Есть данные о трансплантации в мозг пациентов с болезнью Гентингтона эмбриональных и стволовых клеток [29], но результаты такой экспериментальной терапии нуждаются в тщательной оценке.
В настоящее время в мире ведутся многоцентровые клинические исследования генной терапии у пациентов с хореей Гентингтона. Заболевание создаёт большие медико‐социальные проблемы, так как к моменту первых проявлений болезни люди успевают завести детей и передать им патологию, не подозревая об этом. В связи с этим необходима разработка новых методов диагностики и лечения, что делает актуальным дальнейшее изучения БГ и особенностей её течения.
Прогноз. Профилактика
Учитывая тот факт, что заболевание неуклонно прогрессирует, можно сделать вывод о неблагоприятном прогнозе. Средняя продолжительность жизни с момента появления гиперкинеза составляет 15-20 лет [15]. При ювенильной форме пациенты живут меньше.
Пациенты погибают не от самой болезни, а от её осложнений. Например, пневмония может стать смертельной из-за ослабленного иммунитета пациента. Иммунитет, в свою очередь, снижен из-за истощения пациента, который по причине проблем с глотанием мало принимает пищу. Травмы могут стать смертельными в результате нарушения движений и изменения походки. Частой причиной гибели пациентов является суицид [30].
Чем больше осведомлен пациент о своем заболевании, тем больше шансов своевременно получить необходимую терапию у врача невролога и предотвратить быстрое развитие болезни и осложнений.
Для профилактики заболевания в семьях с отягощённым анамнезом обязательно проведение медико-генетического консультирования для определения генетического статуса близких родственников и прогноза по заболеванию у потомства. Ввиду высокого риска повтора заболевания в семье с отягощённым анамнезом, в качестве профилактики рекомендуется проведение пренатальной диагностики или доимплантационного генетического тестирования эмбрионов (ПГТ-М), что обсуждается в рамках медико-генетического консультирования семьи.
Хорея Гентингтона (болезнь Хантингтона): причины, симптомы, диагностика
«Проезжая по лесной дороге… мы с отцом повстречали двух женщин, мать и дочь, которые были высокими и полными, мертвенно-бледными, и которые беспрестанно раскачивались, присвистывали и гримасничали. Я застыл не столько в изумлении, сколько в страхе. Что бы это могло означать? Мой отец остановился поговорить с ними, и затем мы продолжили путь.
С тех пор как я начал изучать медицину, мой интерес к этому заболеванию стал неисчерпаем.»
Мальчику, наблюдавшему этот эпизод в 1858 году, было на тот момент всего 8 лет. Сегодня мы знаем его как доктора Джорджа Хантингтона.
— Изабелла Ивановна, сегодня, в день рождения Джорджа Хантингтона – американского врача, ставшего известным благодаря первому в истории медицины классическому описанию заболевания, названного в его честь, поговорим о болезни или хорее Хантингтона. Что это такое?
Болезнь Гентингтона (а также все ее синимы — болезнь/хорея Хантингтона, хорея наследственная/дегенеративная и т.д.) — это тяжелая, наследственная патология нервной системы, проявляющаяся двигательными нарушениями, психическими изменениями и деменцией (слабоумием).
Несмотря на то, что честь первой публикации об этом заболевании принадлежит Хантингтону, до него этот недуг изучал норвежский врач Йохан Кристиан Лунд. Однако его труды были переведены на английский язык лишь в 50-х годах прошлого столетия, в связи с чем большая часть научного мира узнала о хорее от Хантингтона. Тем не менее, отдавая должное заслуге Лунда, в литературе заболевание иногда называют болезнью Лунда-Хантингтона.
— Это заболевание неврологическое или психиатрическое?
Хорея Гентингтона – болезнь, лечением которой занимаются разные специалисты. Всё зависит от того, какие проявления отмечаются или преобладают у пациента в тот или иной период развития заболевания.
Среди начальных проявлений болезни иногда отмечаются: нарушения поведения, снижение сексуального влечения, игромания, склонность к чрезмерному выражению эмоций, появление бреда, галлюцинаций. Это — сфера компетенции психиатров.
В других случаях хорея дебютирует именно с двигательных расстройств — так называемых гиперкинезов. Это непроизвольные движения в различных частях тела — лице, конечностях. Лечением таких проявлений занимаются неврологи.
— Болезнь Гентингтона как-то отражена в МКБ-10?
Да, соответственно в двух разделах: в болезнях нервной системы под кодом G10, а в психических расстройствах — под кодом F02.2.
— Насколько часто встречается это заболевание?
Достаточно редко. У европеоидов частота встречаемости колеблется от 3 до 10 случаев на 100 000 человек. У представителей других рас частота ниже — 1 на 1000 000. Вместе с тем нужно не сбрасывать со счетов то, что европейцы могут просто чаще обследоваться, в связи с чем выявляемость болезни Гентингтона у них выше.
— Что является причиной развития хореи Хантингтона?
Генетические изменения. Ген HTT, ответственный за развитие болезни, находится в 4-й хромосоме. Благодаря данному гену, кодируется особый белок — гентингтин (хантингтин). Функция его нормальной формы неизвестна. Измененный генетической мутацией белок приобретает иные свойства, что приводит к развитию болезни Гентингтона.
— Что говорит наука о вероятности наследования этого заболевания?
Оно передается по наследству от человека-носителя генетической мутации. Если один из родителей болен, вероятность наследования — 50%. Болеть могут представители обоих полов, несколько чаще оно отмечается у мужчин. Если мутация передается от отца, тяжесть мутации может увеличиваться, что означает, что болезнь проявится у детей в более раннем по сравнению с отцом возрасте. В случае если мутация не передалась следующему поколению и все его представители не являются ее носителями, передача болезни Хантингтона по наследству прекращается.
— Болезнь Гентигтона передаётся по мужской или женской линии?
По обоим.
— Как по внешним признакам можно определить, что у человека – болезнь Гентигтона?
Проявления могут проявиться как во взрослом возрасте (чаще примерно в 40-50 лет), так и в детском (чаще всего в 7-10 лет).
Симптомы хореи Гентингтона достаточно разнообразны и включают в себя двигательные проявления, психические нарушения, деменцию.
Для взрослого человека типичны двигательные нарушения, выражающиеся быстрыми, непроизвольными, иногда вычурными движениями в любых мышечных группах. Контролировать их больной не может.
Зачастую они начинаются с лицевой мускулатуры. Могут отмечаться гримасы, с высовыванием языка, поднятием щек, сворачиванием губ «трубочкой», подмигиванием, нахмуриванием бровей.
По мере прогрессирования процесса патологические движения появляются в других мышечных группах. Это быстрые сгибания-разгибания в пальцах, кистях, одно- или двусторонние. Затем добавляются другие отделы рук, ног.
Какой болезнью страдала Маргарет Тэтчер? Читать далее
В некоторых случаях такие движения появляются сразу в нескольких частях тела.
Психические нарушения проявляются появлением и постепенным снижение когнитивных способностей, может отмечаться подавленность, апатия, раздражительность, тревожность, нарушения памяти, ослабление критического отношения к происходящему. Возможно развитие бреда, галлюцинаций. На фоне развития депрессии возможны попытки суицида.
У детей в двигательной сфере на первых этапах может, напротив, отмечаться замедление, вялость движений. Также сравнительно рано страдает речь: ее восприятие, произношение звуков, скорость речи, ритмичность.
Для хореи Хантингтона в детском возрасте также характерны изменения со стороны глаз. Это колебания глазного яблока вверх-вниз, нарушение способности переводить взгляд, точность фиксации на чем-либо. Иногда у детей могут отмечаться судороги. Изменения в психике выражаются дурашливостью, повышенной сексуальностью, склонность к употреблению алкоголя, игроманией. Так как страдает критика, ребенок не осознает, что его действия неправильны.
— Как проводится диагностика хореи Хантигтона?
Ввиду особенностей заболевания очень желательно, чтобы во время осмотра больного присутствовали его близкие, которые могут предоставить ценную для постановки диагноза информацию. Оцениваются неврологическая, психосоматическая сферы.
Для уточнения и подтверждения наличия болезни Гентингтона выполняется МРТ, обязательно — генетическое обследование.
Зачем проходить МРТ, когда ничего не болит? Рассказывает исполнительный директор «Клиника Эксперт Оренбург» Юрий Андреевич Подлевских
— Что происходит с головным мозгом человека, поражённого хореей Хантингтона?
На МРТ можно видеть уменьшение плотности вещества головного мозга, расширение боковых желудочков, атрофию головок хвостатых ядер.
О каких заболеваниях расскажет МРТ головного мозга? Здесь собраны вопросы, касающиеся МРТ головного мозга и его сосудов, которые пациенты задают нам наиболее часто
При патологоанатомическом исследовании отмечается уменьшение массы определенных анатомических образований в головном мозге, появление своеобразных «рубцов» в разных его отделах.
— Если человек является носителем мутации болезнь Гентингтона, то заболевание можно предотвратить?
На данный момент нет.
— Хорею Хантингтона возможно вылечить? Каков прогноз при этой болезни?
Лечение симптоматическое, т.е. направление на устранение двигательных проявлений, депрессии и т.д. Коррекция симптомов позволяет улучшить качество жизни и пациента, и его близких. Огромную помощь оказывают больному те, кто находится рядом с ним — родные, друзья и т.д.
Исследования по поиску специфического лечения ведутся непрерывно. Значительную роль в этой области играет Европейская ассоциация по изучению болезни Гентингтона (EHDN). В нее уже входит несколько российских исследовательских центров.
Дополнительную информацию можно получить на сайте организации
Возможно, вас заинтересуют:
Всё, что вы хотели знать о болезни Альцгеймера, но боялись спросить
Маугли среди нас: какой он, мир аутистов?
Ложь во имя спасения: что скрывали от Зиновия Гердта?
Для справки:
Капралова Изабелла Ивановна
Выпускница Российского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Закончила университет в 2009 году.
В 2009-2011 годах прошла клиническую ординатуру ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава» на кафедре неврологии и нейрохирургии.
С 2011 года работала врачом-неврологом в лечебных учреждениях Москвы и Тульской области.
В настоящее время занимает должность врача-невролога в ООО «Клиника Эксперт Тула». Принимает по адресу: ул. Болдина, д. 74
Болезнь Хантингтона (HD) | Симптомы и лечение
Болезнь Хантингтона (БХ) — прогрессирующее заболевание головного мозга, вызванное дефектным геном. Это заболевание вызывает изменения в центральной области мозга, которые влияют на движения, настроение и мыслительные способности.
О болезни Гентингтона
Болезнь Хантингтона — это прогрессирующее заболевание головного мозга, вызванное одним дефектным геном на хромосоме 4 — одной из 23 хромосом человека, несущих весь генетический код человека.
Этот дефект является «доминантным», что означает, что у любого, кто унаследует его от родителя с болезнью Гентингтона, в конечном итоге разовьется болезнь. Расстройство названо в честь Джорджа Хантингтона, доктора медицины, врача, который впервые описал его в конце 1800-х годов.
Дефектный ген кодирует схему белка, называемого хантингтином. Нормальная функция этого белка пока неизвестна, но он называется «хантингтин», потому что ученые определили его дефектную форму как причину болезни Хантингтона.Дефектный белок хантинтина приводит к изменениям мозга, которые вызывают аномальные непроизвольные движения, серьезное снижение мышления и навыков рассуждений, а также раздражительность, депрессию и другие изменения настроения.
Симптомы
Симптомы болезни Хантингтона обычно развиваются в возрасте от 30 до 50 лет, но они могут появиться уже в возрасте от 2 до 80 лет. Отличительным признаком болезни Хантингтона является неконтролируемое движение рук, ног, головы, лица и верхней части тела. Болезнь Хантингтона также вызывает снижение навыков мышления и рассуждений, включая память, концентрацию, суждение и способность планировать и организовывать.
Болезнь Гентингтона Изменения мозга приводят к изменениям настроения, особенно к депрессии, тревоге и нехарактерным гневу и раздражительности. Другой распространенный симптом — обсессивно-компульсивное поведение, заставляющее человека повторять один и тот же вопрос или действие снова и снова.
Диагностика
В 1993 году ученые определили дефектный ген, вызывающий болезнь Хантингтона. Теперь доступен диагностический генетический тест. Тест может подтвердить, что дефектный ген белка хантингтина является причиной симптомов у людей с подозрением на болезнь Гентингтона и может обнаружить дефектный ген у людей, у которых еще нет симптомов, но которые находятся в группе риска, потому что у одного из родителей есть болезнь Хантингтона.
Эксперты настоятельно рекомендуют профессиональное генетическое консультирование как до, так и после генетического тестирования на болезнь Хантингтона.
Причины и риски
Дефектный ген, выявленный в 1993 году, вызывает практически все болезни Хантингтона.
Дефект гена хантингтина включает в себя дополнительные повторы одного конкретного химического кода в одном небольшом участке хромосомы 4. Нормальный ген хантингтина включает от 17 до 20 повторов этого кода из более чем 3100 кодов.Дефект, вызывающий болезнь Хантингтона, включает 40 и более повторов. Генетические тесты на болезнь Хантингтона измеряют количество повторов, присутствующих в гене индивидуального белка хантингтина.
Ученые еще не понимают нормальную функцию белка хантингтина или то, как несколько десятков дополнительных повторов в его генетической схеме приводят к разрушительным симптомам болезни Хантингтона. Исследователи стремятся разгадать эти загадки, чтобы найти ответ на вопрос Хантингтона. Эти решения также могут дать важную информацию о широком спектре других заболеваний головного мозга, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз (БАС).Подпишитесь на нашу электронную рассылку новостей, чтобы получать новости об уходе и исследованиях при болезни Альцгеймера и деменции.
Лечение и результаты
В настоящее время нет лекарства от болезни Хантингтона и нет способа замедлить или остановить изменения мозга, которые она вызывает. Лечение направлено на устранение симптомов. Группа международных экспертов рекомендовала следующие методы лечения в качестве стратегии первой линии для трех наиболее тревожных симптомов болезни:
- Хорея (непроизвольные движения): некоторые эксперты считают, что лучше всего начинать лечение атипичным антипсихотическим препаратом, например оланзапином.Другие начинают с другого типа препарата, недавно одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) специально для лечения Хантингтона, под названием тетрабеназин.
- Раздражительность: при сильном гневе и угрожающем поведении эксперты сходятся во мнении, что атипичный антипсихотический препарат является предпочтительным подходом. При менее тяжелой, не угрожающей раздражительности специалисты рекомендуют сначала попробовать селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), который является разновидностью антидепрессантов.
- Обсессивно-компульсивные мысли и действия: Эксперты также рекомендуют СИОЗС в качестве стандартного лечения этих симптомов.
Другие симптомы Хантингтона, такие как тревога, депрессия и бессонница, также следует лечить в соответствии с общепринятыми рекомендациями. Эксперты призывают людей с болезнью Гентингтона соблюдать все медицинские приемы и не расстраиваться, если их медицинскому персоналу потребуется время, чтобы найти лучшие лекарства и наиболее эффективные дозы.
Хорея — Новости болезни Хантингтона
Болезнь Хантингтона — наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание.Одним из отличительных признаков этого состояния являются непроизвольные движения, которые включают акатизию (беспокойство), дистонию (мышечные спазмы в руках, голове или туловище) и хорею.
Хорея — наиболее частая проблема непроизвольных движений у пациентов с болезнью Гентингтона. Обычно это происходит на ранней промежуточной стадии заболевания, через несколько лет после начала заболевания. Хорея уменьшается на поздних стадиях заболевания, когда возникает дистония.
Что такое хорея?Термин «хорея» происходит от древнегреческого слова «хорея», что означает танец.Для хореи характерны короткие и резкие движения, которые нерегулярны и непредсказуемы. Часто кажется, что эти движения переходят от одной части тела к другой, но они также могут быть ограничены одной областью тела. Они могут мешать глотанию, речи, позе и ходьбе. Хорея часто приводит к неуклюжести, из-за которой человек постоянно роняет предметы. Люди, не знакомые с хореей, также описывают движения как беспокойство или ерзание.
Хорея может возникать вместе с другими аномальными движениями, такими как атетоз, более медленные извивающиеся движения, называемые хореоатетозом.Может возникнуть одновременно с дистонией.
Управление хореейСимптомы хореи при болезни Хантингтона можно улучшить с помощью терапевтического вмешательства.
Дофамин — это сигнальная молекула в головном мозге, которая участвует в моторном контроле. Считается, что повышенный уровень дофамина вызывает хорею у пациентов с болезнью Гентингтона. Итак, использование антидофаминергических средств — один из подходов к борьбе с хореей.
Два антидофаминергических агента ксеназин (тетрабеназин) и аведо (дейетрабеназин) были одобрены U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения хореи при болезни Хантингтона. Аустедо структурно родственен ксеназину, но более стабилен.
Антипсихотические препараты Риспердал (рисперидон) и Галдол (галоперидол) также широко используются у пациентов с болезнью Хантингтона. Они не только уменьшают хорею, но также помогают управлять психическими симптомами, такими как раздражительность и психоз.
***
Huntington’s Disease News — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этой болезни.Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.
Что такое болезнь Хантингтона? — Европейская ассоциация Хантингтона
Что такое болезнь Хантингтона?
Болезнь Хантингтона (БГ) — это генетическое заболевание , что означает, что оно может передаваться от семьи.
Ген, вызывающий HD, обычно отвечает за выработку белка, называемого хантингтином. Это обнаружено в клетках по всему человеческому телу, но особенно в головном и спинном мозге. Мутировавший ген, вызывающий заболевание, заставляет белок образовывать сгустки внутри клетки, что нарушает их функцию.
Это повреждение чаще всего возникает в области головного мозга, называемой базальными ганглиями. Базальные ганглии контролируют движение, понимание, решение проблем и эмоции.Вот почему симптомы болезни Гентингтона часто включают проблемы с движением, мышлением и эмоциями. Более того, эти проблемы имеют тенденцию изменять поведение человека.
Этапы
Болезнь Хантингтона — прогрессирующее заболевание, что означает, что состояние со временем ухудшается или ухудшается. Основываясь на физических симптомах, его можно разделить на 4 стадии: до манифеста, ранняя стадия, средняя стадия и поздняя стадия . Таким образом, показатель общей функциональной способности (TFC) показывает степень независимости на каждом этапе: чем больше физических симптомов, тем больше человек будет зависеть от помощи.Чем выше оценка TFC, тем более независимым является человек.
- Предварительный манифест: до появления физических симптомов
- Ранняя стадия: имеет физические симптомы с оценкой TFC 11-13
- Средняя стадия: имеет физические симптомы и оценку TFC 7-10 или 3-6
- Поздняя стадия: имеет физические симптомы и оценку TFC 1-2 или 0 (2)
Симптомы
В 1872 году Джордж Хантингтон написал статью о болезни: «О хорее», поэтому болезнь позже стала известна как «хорея Хантингтона». Хантингтон из-за имени врача, хорея из-за движений. Этот термин происходит от греческого слова «choreia», что означает «танцевать».
Сегодня мы называем это «болезнью Хантингтона», потому что болезнь Хантингтона проявляется различными симптомами (включая когнитивные изменения). Мы склонны говорить, что симптомы обычно появляются в возрасте от 35 до 40 лет, но есть большие индивидуальные различия.
Ранняя стадия болезни Гентингтона , повреждение может привести к легким проблемам с движением, мыслями и поведением.Вы можете наблюдать нежелательные движения рук, ног или лица. Это называется хореей или дистонией и может привести к затруднениям при ходьбе. Трудности с концентрацией, планированием и организацией задач или грусть, депрессия; или раздражительность также распространены.
Позже, при болезни Хантингтона повреждение, как правило, приводит к различным проблемам, связанным с движением, мыслями и поведением. Вы можете наблюдать скованность мышц (ригидность) и замедленность движений (так называемая брадикинезия), проблемы с равновесием, которые могут привести к падению, и проблемы с речью (дисфагия).Проблемы с мышлением включают медленное мышление и способность обрабатывать информацию, недостаток самосознания, особенно в отношении эффектов HD (это называется отсутствием понимания) и трудности с выполнением двух дел одновременно (двойная задача), например, ходьба и разговор . Апатия, депрессия, импульсивность, настойчивость, паранойя и антисоциальное поведение — распространенные поведенческие проблемы.
Осенью 2020 года Европейская ассоциация Хантингтона провела несколько вебинаров о том, как жить с болезнью Гентингтона — как для тех, кто страдает этой болезнью, так и для тех из нас, кто близок к ним.Вы можете узнать больше о симптомах и о том, как с ними справиться здесь .
Есть лекарство?
До сих пор нет известного лекарства от этой болезни, но блестящие ученые круглосуточно работают над разработкой методов лечения. Вы можете прочитать краткое изложение текущих разработок лекарств и того, чего ожидать в будущем здесь и получить короткую видеопрезентацию Роба Хазельберга, члена семьи и ученого, занимающегося болезнью Хантингтона, ниже:
Болезнь Хантингтона — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Расстройства)
УЧЕБНИКИ
Розенблатт А.Болезнь Хантингтона. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 537-38.
Beers MH, Berkow R, ред. Руководство Merck, 17-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк; 1999: 1464-65.
Берков Р., изд. Руководство Merck — домашнее издание, 2-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк; 2003: 552, 553-54.
Ларсон Д.Е., изд. Книга здоровья семьи клиники Мэйо. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Уильям Морроу и компания, Inc.; 1996: 477-78.
Янкович Дж. Хореи, атетоз и баллизм. В: Bennett JC, Plum F. Eds. Сесил Учебник медицины. 20-е изд. W.B. Saunders Co., Филадельфия, Пенсильвания; 1996: 2048-49.
Болезнь Фана С. Хантингтона. В: Rowland LP. Эд. Неврология Мерритта. 10-е изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2000: 659-62.
Rosenblatt A, et al, eds. Руководство для врача по лечению болезни Хантингтона, 2-е изд. Общество болезней Хантингтона Америки, 1999.
ОБЗОР СТАТЕЙ
Alberch J, Perez-Navarro E, Canals JM.Нейротрофические факторы при болезни Хантингтона. Prog Brain Res. 2004; 146: 195-229.
ДеКоски С.Т., Марек К. Взгляд назад, чтобы двигаться вперед: раннее выявление нейродегенеративных расстройств. Наука. 2003; 302: 830-34.
MacDonald ME, Gines S, Gusella JF, et al. Болезнь Хантингтона. Neuromolecular Med. 2003; 4: 7-20.
Марголис Р.Л., Росс Калифорния. Диагностика болезни Хантингтона. Clin Chem. 2003; 49: 1726-32.
Россер А.Е., Даннет С.Б. Нервная трансплантация пациентам с болезнью Хантингтона.Препараты ЦНС. 2003; 17: 853-67.
Болезнь Хогарта П. Хантингтона: десятилетие после открытия генов. Curr Neurol Neurosci Rep. 2003; 3: 279-84.
Hersch SM. Болезнь Хантингтона: перспективы нейропротекторной терапии через 10 лет после открытия причинной генетической мутации. Cur Opin Neurol. 2003; 16: 501-06.
Билни Б., Моррис М.Э., Перри А. Эффективность физиотерапии, трудотерапии и речевой патологии для людей с болезнью Гентингтона: систематический обзор.Neurorehabil Neural Repair. 2003; 17: 12-24.
Ostenfeld T, Svendsen CN. Последние достижения в стволовой нейробиологии. Adv Tech Stand Neurosurg. 2003; 28: 3-89.
Гримбрген Ю.А., Роос РА. Варианты лечения болезни Гентингтона. Curr Opin исследует наркотики. 2003; 4: 51-54.
Гассер Т., Брессман С., Дурр А. и др. Обзор современного состояния: молекулярная диагностика наследственных двигательных нарушений. Задача Общества по молекулярной диагностике. Mov Disord. 2003; 18: 3-18.
Emerich DF.Нейропротективные возможности при болезни Хантингтона. Экспертное мнение Biol Ther. 2001; 1: 467-79.
Бурсон К.М., Марки К.Р. Вопросы генетического консультирования в прогностическом генетическом тестировании семейных неврологических заболеваний у взрослых. Semin Pediatr Neurol. 2001; 8: 177-86.
Серадзан К.А., Манн ДМ. Избирательная уязвимость нервных клеток при болезни Хантингтона. Neuropathol Appl Neurobiol. 2001; 27: 1-21.
Хьюз Р. Э., Олсон Дж. М.. Терапевтические возможности при полиглутаминовой болезни. Nat Med.2001; 7: 419-23.
Freeman TB, Hauser RA, Willing AE, et al. трансплантация полосатой ткани плода человека при болезни Гентингтона: обоснование для клинических исследований. Novartis Found Symp. 2000; 231: 129–38; обсуждение 139-47.
Мейзер Б., Данн С. Психологическое влияние генетического тестирования на болезнь Хантингтона: обновленная литература. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000; 69: 574-78.
Gutekunst CA, Norflus F, Hersch SM. Последние достижения в лечении болезни Хантингтона. Curr Opin Neurol.2000; 13: 445-50.
ИЗ ИНТЕРНЕТА
МакКусик В.А., изд. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Болезнь Хантингтона; HD. Запись №: 143100; Последнее обновление: 17.02.2004
NINDS Страница информации о болезни Хантингтона. Проверено 07.01.2001. 2 стр.
www.ninds.nih.gov/halth_and_medical/disorders/huntington.htm
NINDS Болезнь Хантингтона — надежда благодаря исследованиям. Отзыв написан 1 июля 2001 г. 19 стр.
www.ninds.nih.gov/halth_and_medical/pubs/huntington_disease.htm
MedlinePlus. Болезнь Хантингтона. Последнее обновление: 26 февраля 2004 г. 3 стр.
www.nlm.nih.gov/medlineplus/huntingtonsdisease.html
Болезнь Хантингтона: Руководство для семей. Общество болезней Хантингтона Америки. 1996. 21 с.
www.nyic.com/hdsa/edu/Pubs.pl
Что такое болезнь Хантингтона? Ассоциация болезни Хантингтона. nd. 4 стр.
www.had.org.uk/charity/whatishd.html
Болезнь Хантингтона — NHS
Болезнь Хантингтона — это заболевание, при котором части мозга со временем перестают работать должным образом.Он передается (наследуется) от родителей человека.
Со временем состояние постепенно ухудшается и обычно заканчивается летальным исходом через 20 лет.
Симптомы
Симптомы обычно начинаются в возрасте от 30 до 50 лет, но могут появиться гораздо раньше или позже.
Симптомы болезни Хантингтона могут включать:
- трудности с концентрацией внимания и провалы в памяти
- депрессия
- спотыкание и неуклюжесть
- непроизвольные подергивания или суетливые движения конечностей и тела
- перепады настроения и изменения личности
- проблемы глотания, речи и дыхание
- затрудненное движение
На более поздних стадиях заболевания требуется постоянный медсестринский уход.
Подробнее о симптомах болезни Гентингтона.
Как она передается по наследству
Болезнь Хантингтона вызывается дефектным геном, в результате которого части мозга со временем постепенно повреждаются.
Обычно вы рискуете заболеть этим заболеванием только в том случае, если он есть у одного из ваших родителей. Его могут получить и мужчины, и женщины.
Если у одного из родителей есть ген болезни Гентингтона, существует:
- 1 из 2 (50%) вероятность того, что у каждого из их детей разовьется заболевание — затронутые дети также могут передать ген любым своим детям
- 1 из 2 (50%) вероятность того, что у каждого из их детей никогда не разовьется заболевание — здоровые дети не могут передать заболевание ни одному из своих детей
В очень редких случаях болезнь Хантингтона может развиться, не имея в анамнезе этого заболевания. в семье.Но обычно это происходит потому, что у одного из ваших родителей это заболевание никогда не диагностировалось.
Когда обращаться за медицинской помощью
Обратитесь за советом к своему терапевту, если:
- вы беспокоитесь, что у вас могут быть симптомы болезни Хантингтона, особенно если кто-то из членов вашей семьи болел или болел
- у вас есть история болезни в вашей семье, и вы хотите узнать, заболеете ли вы, тоже
- у вас есть история болезни в вашей семье, и вы планируете беременность
Ваш терапевт может направить вас к специалисту для проведения анализов для болезни Хантингтона.
Лечение и поддержка
В настоящее время нет лекарства от болезни Хантингтона или какого-либо способа остановить ее ухудшение.
Но лечение и поддержка могут помочь уменьшить некоторые из проблем, которые оно вызывает, например:
- лекарства от депрессии, перепадов настроения и непроизвольных движений
- трудотерапия, помогающая облегчить повседневные задачи
- речевая и языковая терапия для кормления и проблемы с общением
- физиотерапия для помощи в движении и равновесии
Узнайте больше о лечении и поддержке при болезни Хантингтона.
Дополнительная информация и советы
Жизнь с болезнью Гентингтона может быть очень тяжелой и неприятной для человека с этим заболеванием, а также для его близких и лиц, осуществляющих уход.
Вы можете найти The Huntington’s Disease Association полезным источником информации и поддержки.
Они предлагают:
Видео: болезнь Хантингтона
Посмотрите это видео, чтобы получить совет о болезни Гентингтона и важности сдачи анализов.
Последний раз просмотр СМИ: 1 апреля 2021 г.
Срок сдачи обзора СМИ: 1 апреля 2024 г.
Последняя проверка страницы: 28 марта 2021 г.
Срок следующей проверки: 29 марта 2024 г.
Генетика, дела несовершеннолетних и хорея
Обзор
Что такое болезнь Хантингтона (БХ)?
Болезнь Хантингтона (БХ) — это генетическое заболевание, передающееся от родителей к ребенку.Он атакует мозг, вызывая неустойчивые и неконтролируемые движения (хорею) в руках, ногах и лице. Симптомы со временем ухудшаются. В конечном итоге они влияют на ходьбу, разговор и глотание. Также часто возникают изменения эмоций (чувств) и мышления, такие как перепады настроения и проблемы с памятью.
На кого влияет болезнь Хантингтона (БХ)?
Несмотря на то, что БГ может развиться у любого, она, как правило, встречается у людей европейского происхождения (имеющих членов семьи, приехавших из Европы). Но главный фактор — есть ли у вас родитель с HD.Если вы это сделаете, у вас есть 50% -ный шанс также заболеть этой болезнью.
Что такое ювенильная болезнь Хантингтона (БГ)?
Обычно симптомы HD появляются в среднем возрасте. Но симптомы ювенильной болезни Хантингтона (JHD) начинаются еще в детстве. Помимо симптомов болезни взрослых, ранние признаки у детей могут включать судороги и скованность. Дети с ЮГД чаще всего наследуют болезнь от отца.
Насколько распространена болезнь Хантингтона (БХ)?
HD встречается редко и поражает около 30 000 американцев.В Северной Америке распространенность HD составляла 5,7 на 100 000 человек. Ювенильная болезнь Хантингтона встречается еще реже — дети составляют от 5% до 10% случаев HD.
Симптомы и причины
Как наследуется болезнь Хантингтона (БХ)?
Чтобы понять, как HD передается по наследству, вы должны немного знать о генетике — изучении физических характеристик, передаваемых из поколения в поколение.
Каждая клетка вашего тела имеет ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота). ДНК — это инструкция для вашего тела. Он предоставляет информацию, необходимую для ремонта и восстановления ячеек. Ваша ДНК диктует все, от цвета и роста волос до того, как функционируют ваши органы.
Гены похожи на «главы» в руководстве по ДНК. Вот как гены влияют на болезнь Хантингтона:
- Ген хантингтина (ген HTT или HD) сообщает вашему организму, как вырабатывать белок хантингтина. Вы получаете по одному гену HTT от каждого родителя.
- Если у вас болезнь Хантингтона, один из ваших родителей передал ген HTT с мутацией (как опечатка в книге). Он говорит вашему телу создавать необычно длинный белок. Исследователи считают, что этот длинный белок повреждает и убивает клетки мозга.
- У любого, кто наследует этот ген, в конечном итоге разовьются симптомы HD. Точный возраст появления симптомов варьируется. Часто симптомы HD начинаются раньше в каждом новом поколении, чем в предыдущем поколении.
Как болезнь Хантингтона (БХ) влияет на мозг?
Болезнь Хантингтона развивается, когда деформированные белки разрушают нейроны (клетки мозга).Во-первых, они обычно атакуют базальные ганглии, область мозга, которая контролирует движения тела, которые вы контролируете. Болезнь также поражает кору головного мозга (поверхность мозга). Эта часть мозга помогает с мышлением, принятием решений и памятью.
Каковы симптомы болезни Хантингтона (БХ)?
HD влияет на человека как физически, так и морально. Физические проблемы могут начаться с мелочей — например, неуклюжесть или потеря равновесия — а затем со временем усугубиться.Если у вас HD, вы можете проявить:
- Неконтролируемые движения (хорея).
- Эмоциональные изменения, такие как перепады настроения, депрессия и раздражительность.
- Проблемы с памятью, фокусом и многозадачностью.
- Замедленные движения и речь.
- Невнятная речь.
- Нарушение координации рук, например, неспособность держать карандаш.
- Затрудненное глотание.
Что такое хорея при болезни Гентингтона?
Один из первых физических симптомов HD — хорея, непреднамеренные подергивания или скручивающие движения.Хорея обычно в первую очередь поражает руки, пальцы и мышцы лица. Позже это также заставляет ваши руки, ноги и туловище бесконтрольно двигаться. Хорея затрудняет разговор, прием пищи и ходьбу. Это также может повлиять на вашу способность выполнять повседневные действия, такие как вождение автомобиля.
Может ли болезнь Хантингтона (БХ) вызывать деменцию?
На более поздних стадиях HD может вызывать деменцию. Утрата функции мозга приводит к потере памяти и изменениям личности.
Раньше болезнь влияет на мозг иначе.У вас могут быть проблемы с многозадачностью или с выполнением чего-то, что требует нескольких шагов. Также может быть трудно спланировать или решить проблему вскоре после начала болезни Хантингтона.
Диагностика и тесты
Как диагностируется болезнь Хантингтона (БГ)?
Невролог (врач, специализирующийся на головном мозге и нервах) проведет медицинский осмотр.Они будут искать подергивания и подергивания, а также проблемы с балансом, рефлексами и координацией. Ваш невролог также захочет узнать, есть ли у кого-нибудь из членов вашей семьи заболевание.
Вам будут предложены тесты, чтобы исключить другие состояния, вызывающие аналогичные симптомы, и подтвердить диагноз HD. Всего тестов:
Что такое генетическое тестирование?
Ваш лечащий врач берет вашу кровь и отправляет ее в лабораторию для анализа вашей ДНК. Тест определяет, есть ли у вас мутация в гене HTT.Консультант-генетик (специалист по генетическому тестированию) обсудит с вами процесс и результаты.
Иногда генетическое тестирование не дает однозначного ответа. Ваш ген HTT может быть где-то посередине — он создает белки, более длинные, чем обычно, но не дает однозначного ответа. В этом случае могут помочь визуализирующие тесты. Они могут показать, были ли в вашем мозгу какие-либо изменения, связанные с HD. Ваш врач также может спросить, могут ли члены вашей семьи пройти генетическое тестирование.
Можете ли вы узнать, есть ли у вас болезнь Хантингтона (БГ), до появления симптомов?
Если один из ваших родителей или братьев и сестер болен HD, ваш риск этого заболевания высок.Прогнозирующее генетическое тестирование — тестирование на генетические заболевания до появления симптомов — может определить, есть ли у вас мутация гена.
Люди по-разному реагируют на то, что когда-нибудь узнают о болезни. Знание о гене может помочь вам в составлении семейных планов и финансовых решений. Но это также может быть эмоционально трудным, особенно если вы не можете предотвратить болезнь. Очень важно обсудить тестирование со своим генетическим консультантом, чтобы понять, является ли выяснение диагноза лучшим решением для вас.
Ведение и лечение
Есть ли лекарство от болезни Хантингтона (БХ)?
Лекарства от HD нет. Тем не менее, клинические испытания (тесты на людях) изучают методы лечения, которые снижают уровень аномального белка хантинтина, чтобы проверить, являются ли они безопасными и эффективными.
Как лечится болезнь Хантингтона (БХ)?
Поскольку HD влияет на вас по-разному — физически, эмоционально и умственно, — вам может потребоваться несколько видов лечения. Физическая терапия, консультации и лекарства могут работать вместе, чтобы уменьшить ваши симптомы. Междисциплинарный подход с использованием невролога, психиатра, генетического консультирования, физиотерапии, трудотерапии, логопедии и других специализированных областей позволяет сформулировать план и удовлетворить индивидуальные потребности пациента.
Для борьбы с хореей врачи обычно назначают:
Чтобы помочь с эмоциональными симптомами, ваш врач может порекомендовать:
- Антидепрессанты: Лекарства, снимающие депрессию, включают флуоксетин (Прозак®, Сарафем®) и сертралин (Золофт®).
- Антипсихотические препараты: Для уменьшения вспышек гнева, возбуждения и галлюцинаций ваш врач может порекомендовать такие препараты, как рисперидон (Risperdal®) и оланзапин (Zyprexa®).
- Лекарства, стабилизирующие настроение: Лекарства, такие как литий (Eskalith®), уменьшают тревожность и предотвращают резкие перепады настроения.
Профилактика
Можно ли предотвратить болезнь Хантингтона (БХ)?
HD вызывается мутацией гена HTT. Вы не можете изменить свои гены или предотвратить развитие болезни. В настоящее время не существует лечения, которое могло бы замедлить или остановить прогрессирование HD.
Перспективы / Прогноз
Как обычно прогрессирует болезнь Хантингтона (БХ)?
Болезнь Хантингтона может развиться у разных людей в разном возрасте.Со временем становится только хуже.
Ранняя стадия
С симптомами легче справиться на ранней стадии заболевания. Вы можете чувствовать себя капризным или неуклюжим и бороться со сложным мышлением. У вас также могут быть небольшие неконтролируемые движения, но, как правило, вы можете продолжать свои повседневные дела.
Средняя ступень
Физические и психические изменения на средней стадии делают невозможными работу, вождение и содержание дома. У вас могут возникнуть проблемы с глотанием, и вы можете похудеть.Возможно, ваш баланс нарушен, что увеличивает риск падения.
Вы по-прежнему можете управлять своим личным уходом. Обычно с купанием, одеванием и едой можно справиться самостоятельно или с некоторой помощью.
Конечная ступень
На заключительном этапе HD вам понадобится помощь во всем. Обычно ты не можешь встать с постели. Это когда большинство людей получают помощь днем и ночью.
Убьет ли вас болезнь Хантингтона (БХ)?
Болезнь Хантингтона со временем затрудняет выполнение повседневных дел.Скорость его развития варьируется от человека к человеку. Но средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от 10 до 30 лет. Сама по себе HD не смертельна. Но вы можете умереть от его осложнений, таких как инфекции, такие как пневмония, или травмы, связанные с падениями.
Жить с
Как я могу позаботиться о себе, если у меня болезнь Хантингтона (БХ)?
Вы можете предпринять несколько шагов для обеспечения наилучшего качества жизни по мере прогрессирования болезни, в том числе:
- Регулярно выполняйте физические упражнения: Исследования показывают, что упражнения помогают уменьшить симптомы.
- Соблюдайте здоровую диету: Вам может потребоваться дополнительное питание. Люди могут сжигать до 5000 калорий в день за счет непреднамеренных движений.
- Пейте много воды: Когда становится трудно глотать, вы легко можете обезвоживаться.
- Найдите группу поддержки: Спросите у своего врача о ресурсах сообщества, где вы можете связаться с другими людьми, пострадавшими от болезни.
- Исследовательские услуги по уходу: В какой-то момент вам понадобится помощь высокого уровня либо на дому, либо в доме престарелых.
- Назначьте доверенного консультанта: По мере прогрессирования болезни вам придется передать финансовые обязанности и принятие важных решений кому-то другому.
Помните: хотя болезнь Хантингтона предотвратить невозможно, ее можно спланировать. Симптомы усугубляются годами. Это дает вам время найти поставщиков медицинских услуг, которым вы доверяете, и получить необходимую поддержку в будущем. Если вы или кто-то из членов вашей семьи болеет болезнью Хантингтона, поговорите с генетическим консультантом о том, что вам нужно знать.
Ресурсы
Дополнительная информация
Обзор болезни Хантингтона | Общество болезней Хантингтона Америки
HD влияет на весь мозг, но некоторые области более уязвимы, чем другие. Изображенное выше синим цветом изображено полосатое тело — область в глубине мозга, которая играет ключевую роль в движении, настроении и контроле поведения.Стриатум — это часть мозга, которая больше всего страдает от HD.
Что такое болезнь Хантингтона?
Болезнь Хантингтона (БХ) — это заболевание головного мозга, которое передается в семьях из поколения в поколение. Это вызвано ошибкой в инструкциях ДНК, которые строят наши тела и заставляют их работать. ДНК состоит из тысяч генов, и у людей с HD есть небольшая ошибка в одном гене, называемом хантингтином. Со временем эта ошибка вызывает повреждение мозга и приводит к симптомам HD.
HD вызывает ухудшение физических, умственных и эмоциональных способностей человека, как правило, в лучшие годы его работы, и в настоящее время от него нет лекарства. У большинства людей симптомы начинают проявляться в зрелом возрасте, в возрасте от 30 до 50 лет, но HD также может возникать у детей и молодых людей (известный как подростковый HD или JHD). HD известен как семейное заболевание, потому что каждый ребенок родителей с HD имеет 50/50 шансов унаследовать дефектный ген. Сегодня примерно 41 000 американцев с симптомами заболевания и более 200 000 подвержены риску унаследовать болезнь.
Симптомы болезни ХантингтонаСимптомы HD могут сильно варьироваться от человека к человеку, но обычно включают:
- Изменения личности, перепады настроения и депрессия
- Забывчивость и нарушение суждений
- Неустойчивая походка непроизвольные движения (хорея)
- Невнятная речь, трудности с глотанием и значительная потеря веса
Большинство людей с HD испытывают проблемы с мышлением, поведением и движениями.Симптомы обычно ухудшаются в течение 10–25 лет и влияют на способность рассуждать, ходить и говорить. На раннем этапе человек с HD или его друзья и семья могут заметить трудности с планированием, запоминанием и удержанием на задании. У них могут развиваться изменения настроения, такие как депрессия, беспокойство, раздражительность и гнев. Большинство людей с HD становятся «беспокойными» и развивают движения лица и конечностей, известные как хорея, которые они не могут контролировать.
Из-за неконтролируемых движений (хорея) человек с HD может потерять много веса без намерения, и у него могут возникнуть проблемы с ходьбой, балансировкой и безопасным передвижением.В конечном итоге они потеряют способность работать, водить машину и выполнять домашние дела и могут иметь право на получение пособия по инвалидности. Со временем у человека разовьются трудности с речью и глотанием, а его движения станут медленными и жесткими. Людям с поздней стадией HD требуется постоянный уход, чтобы помочь им в повседневной деятельности, и в конечном итоге они умирают от пневмонии, сердечной недостаточности или других осложнений. Симптомы HD иногда описываются как одновременное наличие БАС, болезни Паркинсона и Альцгеймера.
Ген и белок Хантингтина
Ошибка ДНК, вызывающая HD, обнаружена в гене, называемом Хантингтин. Этот ген был открыт в 1993 году. У всех есть ген хантингтина, но только те, кто наследует ошибку, известную как мутация HD, разовьются HD и рискуют передать его своим детям. Гены состоят из нуклеотидных «букв» A, G, C и T, которые образуют код, который читается группами по три человека. HD вызывается растяжением букв C-A-G в гене хантингтина, которые повторяются снова и снова, слишком много раз… CAGCAGCAGCAGCAG.Это известно как расширение CAG-повторов. В гене хантингтина у большинства людей имеется около 20 повторов CAG, но у людей с HD их около 40 или более. У каждого человека, у которого есть эта экспансия CAG-повторов в гене HD, в конечном итоге разовьется болезнь, и у каждого из их детей есть 50% шанс развития HD.
Наши гены подобны инструкциям по производству белков, машинам, которые управляют всем в нашем организме. Ген хантингтина (ДНК) содержит инструкции, которые копируются в биологическое сообщение (РНК), которое создает белок хантингтина.Белок хантингтин очень большой и, по-видимому, выполняет множество функций, особенно когда мозг развивается до рождения, но это полностью не изучено. Мы знаем, что дополнительные CAG-повторы у людей с HD приводят к тому, что белок хантингтин становится слишком длинным и его трудно поддерживать, что затрудняет его выполнение своей работы. На протяжении многих лет этот «мутантный» белок хантингтин образует сгустки в клетках мозга, вызывая их повреждение и гибель. Наиболее уязвимая часть мозга при HD называется полосатым телом, и она контролирует движения, настроение и память.Повреждение полосатого тела с течением времени — это то, что вызывает симптомы HD.
Лечение болезни Хантингтона
В настоящее время не существует лекарства или лечения, которое могло бы остановить, замедлить или обратить вспять прогрессирование болезни. Однако существует множество методов лечения и вмешательств, которые могут помочь справиться с симптомами HD. Невролог, психиатр или медсестра, имеющая опыт лечения HD, могут прописать лекарства, чтобы облегчить тревогу и депрессию, помочь с тревожным поведением и успокоить неконтролируемые движения.