Плазмаферез: в чем польза для здоровья?
Доказано, что при помощи нескольких сеансов плазмафереза оказывают на организм мощный детоксикационный эффект. Плазмаферез по сути является механическим способом изъятия токсинов, циркулирующих в крови человека. Таким образом, за одну процедуру можно удалить около 20% отравляющих кровь веществ.
Но думать, что только лишь при помощи одного плазмафереза можно вылечить любое заболевание, было бы ошибочно. Как монотерапия эта методика не всегда дает желаемые результаты: положительное воздействие на организм, конечно, будет ощутимым, но при этом длительность его может быть незначительна. Кратковременный эффект после очищения крови в данном случае обуславливается тем, что процедура позволяет лишь удалить яды и токсины из организма, но не уменьшить их выработку в самом организме или уменьшить их поступление извне.
Таким образом, плазмоферез может стать важной частью лечебных мероприятий, направленных на оздоровление организма, но к лечению любой болезни необходимо подходить все-таки комплексно.
За одну проведенную процедуру из организма человека удаляется примерно четверть всего объема плазмы. То есть примерно 500-700 грамм. При этом объем удаленной плазмы восполняется замещающими растворами, такими как изотонический раствор натрия хлорида, глюкозно-калиевая смесь и другие. Данная процедура обеспечивает иммунокоррекцию, улучшает микроциркуляцию, оказывает противовоспалительный, антитоксический, антиаллергический эффекты.
Однако, как и у любой процедуры, у плазмафереза есть свои недостатки. Помимо ядов и токсинов плазма содержит также иммуноглобулины, антитела и другие важные для организма компоненты, удаление которых вместе с плазмой может сказаться на иммунитете, или в целом – на организме. Однако, как показывает практика, такой побочный эффект бывает кратковременным и незначительным.
В любом случае, относиться к данной методике нужно очень серьезно. Да, в настоящее время при лечении огромного количества заболеваний используется метод плазмафереза, но его необходимость должен определить только врач индивидуально в каждом конкретном случае. Поэтому важно выбрать врача, опыту которого вы сможете довериться. И не менее важно выбрать клинику, которая обладает всеми возможными нормативными документами, а также — техническими возможностями для безопасного применения процедуры.
Проведение плазмофереза в МЦ «Премиум» обеспечивают высококвалифицированные врачи, имеющие огромный опыт в области трансфузиологии. Процедура проходит в специально отведенном кабинете с соблюдением всех необходимых мер асептики. К тому же постоянное присутствие врача делает процедуру более комфортной и безопасной для наших клиентов.
Запись на амбулаторные консультации производится круглосуточно
по телефону в Н.Новгороде (831) 429-05-83.
Плазмаферез: противопоказания, методика проведения, польза
26.07.19
Плазмаферез: противопоказания, методика проведения, польза
Плазмафере́з — πλάσμα (плазма (крови)) + ἀφαίρεσις (отнятие или удаление) — процедура забора крови, очистка и возвращение её или какой-то части обратно в кровоток. Это экстракорпоральная процедура (процедура, проводимая вне тела). Плазмаферез может быть как лечебным (удаление токсичных компонентов), так и донорским: вместо возврата всей крови только кровяные клетки возвращаются обратно, а плазма сохраняется для дальнейшего использования при изготовлении различных препаратов.Так как плазмаферез подразумевает забор определенного количества крови из кровотока, противопоказания к нему следующие:
Противопоказания
· Анемия (гемоглобин менее 80 г/л). При анемии в крови недостаточное количество транспортных элементов, соответственно, удаление порции крови приведет к усугублению кислородного голодания тканей.
· Снижение концентрации общего белка в крови (менее 60 г/л). Концентрация белков в крови влияет на степень проницаемости сосудистой стенки и на количество жидкой части крови в сосудах (чем больше белка в крови – тем меньше в ней плазмы). Проведение плазмафереза при низких показателях общего белка приведет к множественным нарушениям водно-электролитного баланса, повышению артериального давления.
· Любые заболевания, связанные с недостаточностью кровообращения. Чаще всего это заболевания сердечно — сосудистой системы, атеросклероз, язвенная болезнь, постинфарктный период.
· Кровотечение.
Методика проведения
Плазмаферез осуществляется путем центрифугирования крови внутри специального аппарата – плазмофильтра.
Процедура происходит следующим образом: пациент располагается в кресле, после чего в одну из вен на руке вводится пластиковый катетер (венфлон), который соединяется системой трубок с плазмофильтром.
Внутри плазмофильтра (в зависимости от его устройства) могут находиться одноразовые фильтры, насосы, мембраны и центрифуги. После чего на аппарате запускается программа, согласно которой в автоматическом режиме происходит забор крови из сосудистого русла внутрь аппарата, где будет происходить разделение крови на фракции.
В зависимости от того, какая цель преследуется процедурой, плазмаферез может длится от 30 минут до полутора часов.
После окончания программы, обработанная кровь возвращается в сосудистое русло.
Польза плазмафереза
Важно понимать, что плазмаферез является вспомогательным методом терапии и малоэффективен при лечении заболеваний сам по себе. В случае же комбинации плазмафереза с другими методами терапии можно добиться ощутимых результатов, а именно:
· Детоксикация. Программы современных плазмофильтров позволяют дифференцировать кровяные фракции так, чтобы токсины оставались только в одной из фракций – чаще всего в плазме. Такая функция называется «отмывание клеток крови». После процедуры «отмытые» клетки возвращаются в кровь, в то время как токсины остаются в извлеченной плазме.
· Рефлекторная стимуляция сердечно — сосудистой и кроветворной систем организма. В результате извлечения части плазмы крови, организм искусственно погружается в контролируемый водно-электролитный дисбаланс. Если такое состояние является нежелательным, то вместо извлеченной плазмы в кровь вводят плазмозамещающие растворы.
· Иммуномодуляция. При прохождении крови сквозь плазмофильтры происходит соприкосновение клеток крови с их структурой. Структура фильтра является инородной организму и раздражает иммунные клетки, что в последствии вызывает состояние «напряженного иммунитета». Следует понимать, что такой результат может оказаться крайне противоречивым, так как существуют иммунные комплексы, которые могут оказывать деструктивное воздействие на клетки собственного организма. Такие комплексы часто циркулируют в крови больных астмой и ревматоидным артритом, соответственно, дополнительная стимуляция иммунной системы может повлечь за собой обострение аутоиммунных процессов.
Что такое плазмаферез? Опасен ли плазмаферез, противопоказания, как делается
Еще десять лет назад плазмаферез считался исключительно медицинской процедурой и назначался только при определенных заболеваниях. Сегодня его предлагают на каждом углу и называют «чисткой крови». С помощью плазмафереза нас обещают омолодить, избавить от «шлаков» и, вообще, «очистить на глубоком клеточном уровне».
Для чего, на самом деле, нужен плазмаферез? Насколько эта процедура универсальна? Насколько безопасна? На эти другие вопросы отвечает Кузьмин Юрий Александрович, врач-анестезиолог высшей квалификационной категории, специалист по плазмаферезу.
Заблуждение 1. Плазмаферез – это чистка крови от шлаков
К нам часто звонят с вопросом: «Вы чистите кровь?». Я в таких случаях отвечаю: «Я не занимаюсь очисткой крови, я делаю медицинскую процедуру – плазмаферез». Это, во-первых. Во-вторых, понятия «шлаки» в медицине не существует. И чистить от них кровь, как минимум странно.
Что же такое плазмаферез?
Эта методика основана на фильтрации плазмы (жидкой части крови пациента) через специальную мембрану. Мембрана имеет определенный калибр отверстий, и слишком большие белковые молекулы, которые содержат на себе токсические вещества или воспалительные элементы, остаются в фильтре.
Их можно увидеть?
Да. При каждой процедуре я показываю пациенту фильтр «до» (девственно белый) и «после», чтобы реально увидеть то, что на нем осело.
Заблуждение 2. Плазмаферез простейшая процедура, которую можно делать даже в обеденный перерыв
Юрий Александрович, расскажите, пожалуйста, как проводят плазмаферез.
Для проведения плазмафереза используется специальный аппарат – я работаю на Гемос-ПФ. Он является базовым аппаратом МЧС для оказания помощи при чрезвычайных ситуациях.
Пациент ложится на кушетку, в вену на его руке врач устанавливает пластиковый катетер, через который будет осуществляться забор крови.
Задействуется только одна вена?
Существуют разные методики: в каких-то задействуется одна вена, в каких-то – две, допустим, периферическая и центральная. Методика мембранного плазмафереза, которую провожу я, задействует только одну вену. Как говорят медики – это минимальная инвазия.
Катетер поставлен – что дальше?
Дальше кровь пациента «прогоняется» через аппарат.
Вся?
Возвращается то количество крови, которое забирается. У каждого человека свой объем крови. Поэтому количество крови, которое «прогоняется» за один сеанс, для каждого пациента врач рассчитывает индивидуально с учетом клинического анализа крови, массы тела и роста. Существует компьютерная программа для такого расчета.
Сколько по времени длится процедура?
Около часа. В течение этого времени идет мониторирование состояния пациента: измеряется артериальное давление, частота дыхания, пульс и насыщение крови кислородом. То есть пациент находится не только под контролем врача, но и под контролем аппаратуры.
Плазмаферез можно делать амбулаторно?
Да.
Прямо в обеденный перерыв?
Плазмаферез не настолько простая процедура, чтобы проводить ее в обеденный перерыв. Это не укол: укололи — и пошел. Люди по разному переносят плазмаферез, поэтому есть определенный период времени после процедуры (от получаса до часа), в течение которого я наблюдаю за состоянием пациента. Если все показатели стабильны – человек может идти домой.
Заблуждение 3. Плазмаферез опасен
Давайте поговорим про безопасность плазмафереза, а то сейчас пошли страшилки-пугалки, что от этого люди умирают…
Синдром Турчинского, так его назвали журналисты.
Да!
Наверное, я вас разочарую – плазмаферез тут ни при чем. Владимир Турчинский умер совсем от другого. У него были гормональные проблемы, которые привели к тромбозу и инфаркту. Скажу больше, плазмаферез является профилактикой тромбоза и инфаркта, поскольку в ходе процедуры удаляется «густая» часть плазмы, в результате кровь разжижается, кровообращение становится гораздо лучше.
То есть синдром Турчинского…
— это миф.
И все-таки давайте остановимся на безопасности плазмафереза.
-
Во-первых, при проведении этой процедуры используются одноразовые медицинские инструменты. Я при каждом пациенте раскрываю одноразовый комплект и показываю, что это все конкретно для него.
-
Во-вторых, еще раз заострю ваше внимание на том, что плазмаферез – это не конвейер, когда врач подключил аппарат и ушел. Я постоянно общаюсь с пациентом во время процедуры и после, контролирую его самочувствие. Поскольку у меня стаж работы в реанимации больше тридцати лет, я серьезно подхожу к таким вещам.
-
В-третьих, плазмаферез не вызывает никаких неприятных ощущений, потому что весь процесс идет в физиологическом режиме работы сердца. В систолу определенный объем крови изгоняется из сердца, в диастолу идет расслабление — кровь возвращается. При плазмаферезе сохраняются все характеристики нормального кровотока.
-
В-четвертых, в ходе процедуры не применяются никакие медикаменты, только физиологический раствор для промывания магистралей, по которым протекает кровь, чтобы она не сворачивалась. Более того, если пациент «перекормлен» гормональными лекарствами, то они включаются в белковые комплексы плазмы и тоже оседают на фильтре. То есть мы убираем лишние гормоны, которые пациент применял в ходе лечения.
При плазмаферезе используется донорская плазма? Многие этого боятся.
Нет. Мембранный плазмаферез, который делаем мы в Скандинавской центре здоровья, не подразумевает использования донорской плазмы. Видимо, вы имеете в виду каскадный плазмаферез, при котором забирается от 400 до 800 мл плазмы и замещается кровезаменителями. Эту методику я не использую.
У мембранного плазмафереза есть противопоказания?
Абсолютное противопоказание — язвенная болезнь желудка с кровотечением. Нестабильность системы свертывания крови является относительным противопоказанием. Кроме того, я не буду настаивать на проведении плазмафереза пациенту, у которого слабо развита периферическая венозная сеть.
Вену сложно найти?
Да, по этой причине.
Заблуждение 4. Плазмаферез универсален, он помогает от всех болезней
Сейчас в сети много рекламных объявлений, в которых говорится, что плазмаферез необходим всем жителям мегаполиса, что он помогает бороться с отрицательным влиянием на организм стресса и плохой экологии. А еще с его помощью можно омолодиться. Это так?
Вы шутите? Плазмаферез – медицинская процедура, которая дополняет основное лечение заболевания. Назначить ее может только врач, если для этого есть показания. Делать плазмаферез всем подряд бессмысленно.
В каких случаях врач может назначить плазмаферез?
Его назначают в качестве дополнительного метода при некоторых заболеваниях в тех случаях, когда основное лечение было малоэффективным.
Юрий Александрович, а можно конкретнее? При каких, например, кожных заболеваниях рекомендуется плазмаферез?
При неэффективности медикаментозной терапии плазмаферез применяется при аллергических дерматитах, фурункулезе, псориазе и т.п.
Любые кожные заболевания – это проблема не одного дня. Эффект от лечения наступает не сразу. Чаще всего в терапии кожных заболеваний переходят от простых методов – имеются в виду мази, препараты – к более сложным. Одним из следующих этапов при неэффективности «таблеточной» терапии является плазмаферез – способ, когда непосредственно из крови удаляются факторы, вызывающие проявления болезни.
Сколько нужно сеансов, чтобы состояние кожи улучшилось? Одного достаточно?
Количество процедур, которое потребуется пациенту, врач рассчитывает индивидуально в зависимости от болезни, ее длительности, общего самочувствия. По статистическим данным, которыми я располагаю, при кожных заболеваниях в среднем необходимо от 5 до 7 процедур. Хотя при аллергических дерматитах эффект бывает заметен уже после 1-2 сеансов.
Давайте представим такую ситуацию: человек прочитал статью про плазмаферез, решил, что он ему необходим, и пришел к вам.
Сначала я пообщаюсь с пациентом – для этого и существует первичная консультация врача, проводящего плазмаферез, выясняю, что у него за заболевание, как он лечился, почему не было положительного эффекта. Затем мы вместе распланируем тактику дальнейших действий: либо стоит начать с обычного лечения у дерматолога, либо, если возможности медикаментозного лечения исчерпаны и дерматолог рекомендует, делать плазмаферез.
А если человек пришел к вам не лечиться, а «почиститься» и помолодеть?
Плазмаферез – не волшебство, а «чистая» кровь – не показатель здоровья. Я считаю, что для того чтобы хорошо себя чувствовать нужен не плазмаферез, а здоровый образ жизни
Плазмаферез (очищение крови для удаления токсических веществ)
Плазмаферез – это метод экстракорпоральной (вне организма) терапии, суть которого состоит в удалении плазмы, в которой содержатся токсические и метаболические вещества, носители причин болезней.
В зависимости от метода получения плазмы выделяют аппаратный, центрифужный, мембранный и седиментационный (отстаивание) плазмаферезы. В современном варианте плазмаферез проводят в специальных плазмафильтрах или сепараторах, в которых происходит разделение крови на форменные элементы (клетки) и плазму. Плазма удаляется, а клетки крови вместе с плазмозамещающими растворами возвращаются в кровоток пациента.
Для проведения процедуры пациент подключается к аппарату через одну из периферических вен, посредством катетера, соединенного с набором магистралей и плазмафильтра. Весь процесс выделения плазмы и возврата клеток выполняется автоматически и безопасно, так как используются только стерильные наборы одноразовых материалов.
Длительность процедуры составляет 1,5-2 часа.
Плазмаферез проводят для уменьшения в плазме концентрации вредных белков, липидов, гормонов, токсинов, антигенов, антител, иммунных комплексов. К сожалению, метод не избирательный и не позволяет удалять из организма именно те компоненты, которые вызывают или поддерживают болезнь. Поэтому, вместе с плазмой из организма удаляются многие другие вещества , часть из которых необходима организму и поддерживать нормальный обмен веществ. Поэтому, метод при определенных условиях требует заместительной терапии белковыми и другими препаратами.
В настоящее время плазмаферез имеет не только технологическое значение как метод подготовки селективного (иммуносорбция) или полуселективного (криоаферез) удаления из крови вредных веществ, но применяется как самостоятельный метод детоксикации. Показания к проведению плазмафереза, которые в XX веке были чрезмерно широкими (более 200 заболеваний), последние годы постепенно сузились. Проведенные международные многоцентровые исследования показали, что безусловный эффект плазмафереза ограничен следующими заболеваниями и синдромами:
Показания
- поражения сердца при аллергических и аутоиммунных заболеваниях
- вирусное поражение сердечной мышцы (вирусный миокардит)
- осложнения инфаркта
- воспаление сердца аутоиммунного происхождения
- атеросклероз
- системные васкулит
- бронхиальная астма
- фиброзирующий альвеолит
- гемосидероз
- неспецифический язвенный колит
- болезнь Крона
- хроническое аутоиммунное воспаление печени;
- токсические энцефалопатии
- сахарный диабет и его осложнения (поражение сосудов глаз, почек, головного мозга, ног)
- снижение чувствительность к инсулину;болезнь Адиссона
- псориаз поражение суставов при псориазе
- пузырчатка
- герпес
- тяжелые аллергические состояния
- токсикодермии.
- атопический дерматит
- ревматоидный артрит
- системная красная волчанка
- дерматомиозит
- системная склеродермия
- поллиноз
- аллергические реакции на различные вещества
- аллергические реакции на физические факторы: солнечные лучи, тепло, холод и пр.
- поражения глаз при заболеваниях органов внутренней секреции
- воспаление сосудистой оболочки глаза хроническое воспаление орбиты
- поражение сосудов глазного яблока при сахарном диабете
- гломерулонефрит воспаление почек при системной красной волчанке
- синдром Гудпасчура
- тяжелые инфекции почек и мочеточников
- тяжелое нарушение функции почек
- рассеянный склероз
- хронические инфекционные заболевания нервной системы
- аллергическое воспаление ткани головного мозга
- отравление этиловым спиртом, похмельный синдром
- наркомания, токсикомания
Противопоказания Абсолютные противопоказания к проведению плазмафереза (противопоказания, при которых процедуру нельзя проводить ни в коем случае):
- тяжелые поражения головного мозга
- тяжелые кровотечения
Относительные противопоказания к проведению плазмафереза (противопоказания, которыми можно пренебречь):
- Повышенная кровоточивость
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
- Сердечные аритмии
- Низкое содержание белка в плазме крови
- Острые инфекции
- Месячные у женщин
Плазмаферез при аутоиммунных заболеваниях — Клиника Мануфактура
Известно, что иммунная система направлена на защиту организма против посторонних клеток, которые попали в наш организм, наппример вирусов, и способных повредить здоровью. При аутоиммунных заболеваниях иммунная система организма ошибочно оборачивается против себя, нападая на собственные ткани. Некоторые из специализированных клеток, участвующие в этом процессе, могут атаковать непосредственно ткани, тогда как другие клетки начинают вырабатывать вещества, известные как антитела, циркулирующие в крови и осуществляющие нападение. Антитела являются белками, выработанные организмом и запрограммированы идентифицировать определенную клетку и уничтожать ее. Антитела, атакующие ткани собственного организма, называются аутоантитела.
Самым распространенным подходом в лечении аутоиммунных заболеваний остается медикаментозный метод путем угнетения деятельности иммунной системы или для уменьшения воспаления тканей. Но все имуносупрессующие лекарства имеют серьезные побочные эффекты при приеме в высоких дозах или в течение длительного времени.
В 1970-х годах при поддержке Ассоциации мышечной дистрофии (MDA), исследователи разработали новый подход к лечению аутоиммунных состояний. Вместо того, чтобы пытаться изменить иммунитет организма одними лекарствами, разработчики предположили, что механическое удаление аутоантител из кровотока будет иметь эффект подобно диализа (так называемая «искусственная почка»), который успешно применяется при почечной дисфункции. Процедуру такого «очишення» крови стали называть плазмаферез, имея в виду отделение плазмы от крови, также известный как плазмообмен.
Каким же образом плазмаферез помогает при аутоиммунных заболеваниях?
Сам процесс плазмафереза заключается в отделении жидкостной части крови, то есть плазмы, от клеток крови прибором известным как «сепаратор клеток». Сепараторы работают по двум принципам — или перегоняют кровь на высокой скорости отделяя клетки крови от жидкости, или «процеживая» кровь сквозь сверхмелкие мембраны, через которые способна пройти только жидкостная доля крови.
Клетки крови возвращаются обратно в кровоток пациента, тогда как выделенная плазма с растворенными в ней антителами (а в случае аутоиммунного больного — аутоатителами) выбрасывается и заменяется другими жидкостями — физиологическим раствором или альбумином, или дополнительно проводится процесс удаления тяжелых клеток из плазмы и она возвращается в кровоток пациента.
Такое удаление циркулирующих аутоантител, иммунных комплексов, цитокинов (клеток, также участвующих в процессе регуляции специфического иммунного ответа организма) и других медиаторов воспаления считается главным механизмом действия в терапии.
Кроме того, при включении плазмообмена в лечение аутоиммунных болезней доза медицинских препаратов для подавления имунных процессов или уменьшения воспаления, значительно уменьшена, чем дополнительно удается уменьшить и негативное влияние на организм побочных воздействий лекарств.
Сегодня плазмаферез широко принятый для лечения тяжелой миастении (миастения gravis), синдрома Ламберта-Итона, синдрома Гийена-Барре и хронической демиелинизирующей полинейропатии. Эффективность его при других состояниях, например, рассеянном склерозе, полимиозите и дерматомиозит, еще изучается.
Американское общество афереза (ASFA — www.apheresis.org) регулярно обновляет предписания к использованию терапевтического плазмообмена на основании доказанных медицинских исследований. Таким образом, на сегодняшний день ассоциацией были сформированы две линии доказанного практического применения плазмафереза:
Показания I категории для терапевтического плазмообмена (терапия первой линии на основе существенных доказательств исследований):
- Неврология:
- Острый синдром Гийена-Барре
- Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия
- Миастения гравис
- Полинейропатия, связанная с парапротеинемией
- Пандас (в педиатрии аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные со стрептококковой инфекцией).
- Гематология:
- Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
- Атипичный гемолитический уремический синдром (аутоантитела к фактору Н)
- Синдромы гипервискозности (парапротеинемия)
- Тяжелая/симптоматическая криоглобулинемия
- Нефрология:
- Синдром Гудпастюра (антитела против клубочковой базальной мембраны)
- Антинейтрофильное цитоплазматическое антитело (ANCA), связанное с быстро прогрессирующим гломерулонефритом
- Рецидивирующий очаговый сегментарный клубочковый склероз
- Отказ от трансплантации почек опосредованный антителами
- Метаболические болезни (болезни обмена веществ):
- Семейная гиперхолестеринемия (гомозиготная)
- Фулиминантная болезнь Вильсона
Показания II категории для терапевтического плазмафереза (доказательная терапия второй линии, нуждается в поддержке другими методами лечения):
- Неврология:
- Миастенический синдром Ламберта-Итона
- Острое обострение рассеянного склероза
- Хронический очаговый энцефалит
- Оптикомиелит
- Гематология:
- ABO-несовместимая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Истинная эритроцитная аплазия
- Аутоиммунная гемолитическая анемия с холодовыми антителами
- Атипичный гемолитический уремический синдром (мутации гена фактора комплемента)
- Миелома с литой нефропатией
- Аллоиммунизация эритроцитов при беременности
- Иммунология:
- Катастрофический антифосфолипидный синдром
- Церебральный системная красная волчанка (СКВ)
- Метаболические болезни:
- Болезнь Рефсума
- Отравление грибами
Существует также ряд болезней, для которых плазмаферез не имеет четкого доказанного терапевтического действия. Решение о назначении процедуры решается в отдельном индивидуальном случае:
- Постинфузионные пурпура
- Аутоиммунная гемолитическая анемия (теплая аутоиммунная гемолитическая анемия)
- Гипертриглицеридемичний панкреатит
- Тиреотоксический криз
Отдельно выделяются расстройства, для которых опубликованы доказательства, говорящие про неэффективность или вредность отделения плазмы, и применение такого метода требует одобрения медичицнского обзорного совета:
- Синдром мышечной скованности
- Гемолитический уремический синдром (типовая ассоциированная диарея)
- Системная красная волчанка (нефрит)
- Иммунная тромбоцитопения
Клиническая польза от обмена плазмы крови наблюдается прежде всего при заболеваниях с ограниченным течением, тогда как длительный эффект при хронических нарушениях достигается реже. Часто становится необходимым проведение повторных курсов. Следует также принимать во внимание, что при плазмаферезе может временно возникнуть чрезмерное угнетение иммунной системы, поскольку процедура не является избирательной относительно того, какие антитела она удаляет. Часто наблюдается увеличение выработки организмом антител в ответ на резкое их уменьшение в составе крови. Таким образом назначения терапветичного курса плазмафереза требует взвешенного сочетания кратковременного активного плазмообмена с длительным курсом ослабления иммунных процессов.
Применение плазмафереза в терапии аутоиммунных заболеваниях всегда решается и оценивается профильными врачами, учитывается собственно специфика заболевания, его тяжесть и общее состояние пациента.
При подготовке материала использовались источники:
www.transfusionguidelines.org, www.mda.org, jamanetwork.com, askhematologist.com
Плазмаферез / Центр крови ФМБА России
Распечатать страницу
Обычно, говоря о донорстве, чаще всего имеют в виду сдачу крови. Но в настоящее время существуют и другие, более современные виды донорства — донорство компонентов крови.
В ходе этих процедур из крови донора избирательно извлекается только один компонент, а все остальные составляющие возвращаются донору. Такими процедурами, проводимыми в Центре крови ФМБА России, являются: плазмаферез (донорство плазмы) и тромбоцитаферез (донорство тромбоцитов).
Донорская плазма является ценнейшим компонентом крови. Ее ценность определяется, прежде всего, содержанием жизненно необходимых белков — факторов свертывания крови, альбумина, иммуноглобулинов и др. Донорская плазма уникальна и незаменима. Она применяется при лечении тяжелейших заболеваний и состояний, связанных с дефицитом содержащихся в крови больного белков.
В ходе процедуры плазмафереза от одного донора получают 750 мл плазмы. Согласно приказу Минздрава России № 1166н от 28.10.2020 донация плазмы составляет 10 мл/кг массы тела, но не более 750 мл без учёта консерванта. Соответственно вес донора плазмы должен составлять не менее 75 кг.
Какова процедура сдачи плазмы?
Для сдачи плазмы донор вначале должен обратиться в регистратуру Центра крови. При себе необходимо иметь паспорт. После сверки паспортных данных с информационной базой донор заполняет анкету, где указывает необходимые сведения о состоянии своего здоровья и образе жизни.
После этого донор проходит медицинское обследование, куда входят предварительное лабораторное исследование и осмотр терапевта.
Сдача плазмы в Центре крови осуществляется в максимально комфортных для донора условиях, в специальном донорском кресле. Кровь из вены донора небольшими порциями поступает в аппарат, где из нее удаляется плазма, а все форменные элементы возвращаются донору в ту же вену.
Небольшое количество крови собирается в пробирки для последующего лабораторного исследования.
Вся процедура происходит с применением только стерильных одноразовых инструментов и расходных материалов, что полностью исключает риск инфицирования донора.
Продолжительность сеанса плазмодачи занимает 30 — 40 минут.
После плазмодачи:
- воздержитесь от курения в течение часа;
- не нагружайте себя значительными физическими нагрузками в течение суток;
- воздержитесь от употребления алкоголя в течение суток;
- употребляйте больше жидкости (чай, соки, минеральная вода).
Ограничений по вождению автомобиля в день плазмодачи нет.
Суммарное количество плазмы, забираемой у одного донора в течение года не должно превышать 16 литров.
Очень важно! После плазмафереза плазма закладывается на 4 месяца на хранение (карантинизацию). По истечении этого срока у донора повторно берутся анализы для подтверждения полной безопасности заготовленной плазмы для переливания больным. Если по каким-то причинам Вы не можете посетить через 4 месяца Центр крови для планового плазмафереза, пожалуйста, придите просто для сдачи анализов. Затраты Вашего времени будут невелики, а крайне необходимая для родильных домов и детских учреждений карантинизированная плазма будет вовремя выдана в лечебные учреждения.Что такое плазмаферез. Когда и зачем применяют «очистку крови» (плазмаферез)
Полезные статьи
Содержание:
- Показания и противопоказания к проведению
- Плазмаферез как способ повышения эффективности проводимого лечения
- Классификация очищающего мероприятия
- Как делают очищение крови
- Польза плазмафереза
- Применение плазмафереза при терапии наркомании и алкоголизма
Плазмаферез — это медицинская процедура, направленная на качественную очистку крови. В ходе него кровь забирают, обрабатывают, а потом возвращают назад в кровяное русло. Методика позволяет отделять плазму — жидкую составляющую — и очищать ее от ядовитых и вредных соединений.
Метод очень полезен при заболеваниях, течение которых усугубляется присутствием в крови ядов и токсических составляющих. Он дает возможность облегчить течение болезни и в короткий срок добиться положительной динамики.
Показания и противопоказания к проведению
Плазмоферез крови показан при лечении:
- наркомании, токсикомании;
- тромбоцитемии;
- серповидно-клеточной анемии;
- лейкоцитоза;
- врожденной миастении;
- онкологии;
- псориаза, герпеса;
- сахарного диабета;
- недостаточности коры надпочечников;
- патологий органов дыхательной системы;
- различных недугов ССС;
- офтальмологических расстройств;
- разных видов интоксикаций;
- васкулитов.
Также проводят плазмаферез при аллергии, ВИЧ-инфекции, ревматоидном артрите, бронхиальной астме, отеке Квинке, нейропатиях. С его помощью можно купировать распространение воспалительных процессов и улучшить работу иммунной системы. Еще его задействуют в период подготовки к хирургическому лечению, если операцию нельзя делать из-за неудовлетворительного прежнего состава крови.
У метода есть некоторые противопоказания. Так, его не используют при нарушениях свертываемости крови, внутренних кровотечениях, тяжелой анемии, артериальной гипертензии, в период реабилитации после перенесенного инфаркта, инсульта.
Решение о том, можно ли больному проходить процедуру, всегда принимает квалифицированный специалист. Это не та методика, которую можно пройти просто так по собственному желанию.
Плазмаферез как способ повышения эффективности проводимого лечения
Обычно данная физиопроцедура рассматривается в качестве дополнения проводимой лекарственной терапии. За счет нее срок лечения значительно сокращается, больной отмечает улучшение самочувствия гораздо быстрее.
Плазмаферез эффективно уничтожает одно из основных звеньев болезненного состояния пациента — убирает вредные и отравляющие соединения из кровотока. Именно за счет этого результативность осуществляемой терапии повышается.
Классификация очищающего мероприятия
Существуют следующие виды плазмафереза:
- Дискретный (он же центрифужный). Предполагает очищение плазмы методом центрифугирования. Дает возможность понизить содержание в биологической жидкости антител, иммунных комплексов, токсинов, гормонов, антигенов, белков и даже липидов. К его минусам можно отнести отсутствие избирательности и необходимость замещения удаленных компонентов специальными медицинскими растворами либо донорским материалом. Кровь берут из периферической вены. После переносят в центрифугу и разделяют на плазму и эритроцитарную массу. Последнюю вводят обратно вместе с плазмозамещающим составом. Плазму утилизируют.
- Мембранный. Способ очищения крови за пределами организма пациента, который осуществляется в автоматическом непрерывном режиме. Удаляется не вся плазма, забранная у больного, а только токсические компоненты, содержащиеся в ней. Утилизированный объем плазмы заменяется специальными лекарствами. В ходе такого лечения вводится не один, а два катетера. По первому кровь забирают, а по второму возвращают сразу после очистки.
- Каскадный. Этот тип плазафильтрации напоминает мембранный, но предусматривает применение двух фильтров. С его помощью можно качественно удалить фибриноген, липопротеиды, триглицериды, вирусы, патологические иммунные комплексы, иммуноглобулины.
Какой вид плазмафереза показан конкретному пациенту, решает врач. При этом в обязательном порядке учитываются особенности клинической ситуации и состояние здоровья человека.
Как делают очищение крови
Суть очистки крови — ее разделение с помощью специального медицинского оборудования. Сама по себе процедура довольно простая и, что немаловажно, безболезненная (дискомфорт у больного возникает только на этапе установки катетеров). Занимает она около двух часов.
Проводится терапия в процедурном кабинете. Человек удобно располагается на кушетке. Ему вводят один или два катетера. Полученную кровь помещают в фильтрующий прибор, после обработки возвращают обратно.
На протяжении всего сеанса доктор находится рядом с больным и отслеживает изменения в его самочувствии — измеряет артериальное давление, оценивает работу сердца.
Польза плазмафереза
Плазмаферез — это метод вспомогательной терапии. Он оказывает на организм человека благотворное воздействие. В результате его проведения:
- Достигается мощный дезинтоксикационный эффект. Кровь очищается от ядов, токсинов, ее состав значительно улучшается. Это положительно сказывается на состоянии здоровья человека, форсирует выздоровление практически при любых заболеваниях.
- Налаживается стабильная работа жизненно важных органов. Особенно благотворно влияет методика на деятельность сердца, состояние сосудов.
- Обеспечивается стимуляция иммунитета. Когда кровь проходит через фильтрующую систему, ее клетки контактируют с фильтрами. Это заставляет иммунную систему «быть на чеку» на случай повторного контакта с незнакомыми элементами.
Применение плазмафереза при терапии наркомании и алкоголизма
При оказании помощи людям, имеющим наркотическую или алкогольную зависимость, очень часто проводится очитка крови. Особенно она актуальна при запое, передозировке, абстиненции, интоксикации этанолом.
Плазмаферез помогает скорее улучшить самочувствие зависимых и снизить у них тягу к запрещенным веществам. Именно по этой причине его часто включают в терапевтическую схему при оказании наркологической помощи данной категории пациентов.
С помощью методики приходят в порядок метаболические процессы, снижается вероятность возникновения опасных для здоровья и жизни осложнений, улучшается психоэмоциональное состояние.
Текст проверен врачами-экспертами:
Заведующей социально-психологической службы МЦ «Алкоклиник», психологом Барановой Ю.П., врачом психиатром-наркологом Серовой Л.А.
НЕ НАШЛИ ОТВЕТ?
Проконсультируйтесьсо специалистом
Или позвоните:+7 (495) 798-30-80
Звоните! Работаем круглосуточно!Наши врачи
посмотреть всех врачей
Фото Медицинского центра «Алоклиник»
посмотреть все фото
вернуться к списку статей
Оставить отзыв
Терапевтический обмен плазмы | Условия и лечение
Терапевтический плазмообмен (ТПЭ), также известный как плазмаферез, удаляет и заменяет плазму крови пациента. TPE используется при лечении различных аутоиммунных заболеваний, при которых организм распознает часть себя как чужеродную и вырабатывает белки, называемые аутоантителами. Эти антитела атакуют определенные части нашего тела и могут вызывать ряд симптомов в зависимости от их цели. Эти белки находятся в плазменном компоненте крови.Цель TPE — удалить большое количество болезнетворных агентов, таких как эти антитела, которые атакуют организм и вызывают симптомы.
Во время этой терапии небольшое количество крови постепенно удаляется через введенную иглу или катетер с центральной линией и циркулирует через машину, которая порционирует кровь в заменитель плазмы, добавленный к вашим собственным кровяным тельцам (эритроцитам, лейкоцитам и тромбоцитам). и они возвращаются через внутривенный или центральный венозный катетер. Плазма выбрасывается в мешок для отходов.Одна процедура обычно удаляет от 65 до 70 процентов болезнетворных белков (антител) в плазме.
Заболевания, излечиваемые с помощью терапевтического обмена плазмой
- Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
- Миастения гравис
- Острая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (синдром Гийена-Барре)
- Опосредованная антителами
- 0009 деинъекция
- Дезидон-опосредованная реинъекция
- -опосредованного антителами
- -опосредованного хромосомами
- Органы (почки, сердце)
- Синдром повышенной вязкости
- Рецидивирующий фокальный сегментарный гломерулосклероз
- Рассеянный склероз
- Оптический нейромиелит
- Криоглобулинемия
- Другие редкие заболевания
000 Как подготовиться к процедуре
Обмен плазмой употребление большого количества негазированных безалкогольных напитков за пару дней до процедуры.Мы также рекомендуем поесть перед запланированной процедурой. Поскольку плазмаферез может повлиять на уровень циркулирующих лекарств, мы рекомендуем обсудить с вашим лечащим врачом, следует ли их принимать после процедуры, а не до нее.Чего ожидать при обмене плазмой
Обмен плазмой — это безопасная процедура с некоторыми побочными эффектами. Если будут размещены внутривенные катетеры, руки будут опираться на подушки, и вас попросят периодически качать кулак, чтобы улучшить кровоток.В местах введения могут появиться синяки или дискомфорт. Если используется катетер или порт большего размера, во время процедуры можно будет свободно пользоваться руками.
Процедура обычно длится от 2 до 3 часов. У вас может быть легкое онемение или покалывание, тошнота или головокружение. Сотрудник афереза, специализирующийся на этой процедуре, будет сопровождать вас на протяжении всего лечения и должен быть уведомлен о любых побочных эффектах, чтобы облегчить симптомы.
После завершения процедуры вы можете чувствовать усталость до конца дня.Мы рекомендуем хорошо увлажнять кожу после процедуры. Мы также рекомендуем, чтобы кто-нибудь отвез вас домой, пока вы не получите хорошее представление о том, как эти процедуры влияют на вас.
Роль плазмафереза при критических заболеваниях
Сводка
В этой главе мы рассмотрим текущие рекомендации Американского общества афереза относительно использования плазмафереза при многих заболеваниях, с которыми реаниматологи обычно сталкиваются у тяжелобольных пациентов. Недавний опыт показывает, что терапевтический плазмаферез (TPE) может быть полезен при широком спектре заболеваний, характеризующихся микроваскулярным тромбозом, наличием аутоантител, активацией иммунной системы с нарушением регуляции иммунного ответа и при некоторых инфекциях.
Ключевые слова: терапевтический плазмаферез, тромботическая микроангиопатия, микрососудистый тромбоз, аутоантитела, печеночная недостаточность, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, быстро прогрессирующий гломеруло нефрит, васкулиты, трансплантация твердых органов вещества, называемые «жидкостями», которые накапливаются в крови больных, и удаление этих жидкостей улучшит самочувствие пациентов.Кровопускание, практика откачивания крови у больных, существует еще с египтян, за тысячу лет до нашей эры. Практика кровопускания достигла своего пика в 18 — веках и развивается с помощью современных технологий по сей день. Кровь состоит из четырех основных компонентов: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и плазмы. С помощью современного оборудования кровь можно разделить на каждый из этих четырех компонентов. Таким образом, если определенный компонент крови причиняет вред, его можно выборочно удалить и заменить тем же компонентом крови от здоровых доноров.
В этой главе мы рассмотрим текущие рекомендации Американского общества афереза по плазмаферезу при многих заболеваниях, с которыми реаниматологи обычно сталкиваются у тяжелобольных пациентов. 1 Аферез происходит от греческого слова aphairesis — забирать. Плазмаферез — это процедура афереза, при которой у пациента отделяется и удаляется компонент плазмы. Плазмообмен — это когда плазмаферез заменяется инфузией свежезамороженной плазмы.
Методы отделения плазмы от цельной крови
Плазмаферез выполняется двумя принципиально разными методами: центрифугированием или фильтрацией. При центрифугировании афереза цельную кровь прядут таким образом, что четыре основных компонента крови разделяются на слои по их разной плотности. При фильтрационном плазмаферезе цельная кровь проходит через фильтр для отделения компонентов плазмы от более крупных клеточных компонентов, таких как эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.Центрифугирующий аферез обычно выполняется банкирами крови. Основным преимуществом является отсутствие ограничений на размер удаляемых молекул. Его недостаток в том, что обычно требуется консультация с другой службой, например, с банком крови. Фильтрационный плазмаферез обычно проводят нефрологи и реаниматологи. Его главным преимуществом является то, что большой фильтр можно легко добавить к существующей схеме непрерывного венозно-венозного гемодиализа без значительных перерывов в уходе за пациентом.Однако недостатком является то, что размер удаляемых молекул ограничен размером пор фильтра. Это проблематично, потому что некоторые молекулы плазмы больше, чем существующие доступные фильтры, например, сверхбольшие мультимеры фактора фон Виллебранда могут измерять до 12 миллионов дальтон.
Плазмаферез / плазмообмен у тяжелобольных пациентов
В 2010 году Американское общество афереза (ASFA) опубликовало обновленное всеобъемлющее «Руководство по использованию терапевтического афереза в клинической практике — основанный на доказательствах подход». 1 Общество разделило свои рекомендации на четыре категории:
Категория I : «Заболевание, при котором аферез принят в качестве терапии первой линии, либо в качестве основного самостоятельного лечения, либо в сочетании с другими методами лечения».
Категория II : «Заболевания, при которых аферез считается терапией второй линии, либо как отдельное лечение, либо в сочетании с другими методами лечения».
Категория III : «Оптимальная роль афереза не установлена.Принятие решений должно быть индивидуальным ».
Категория IV : «Заболевания, при которых опубликованные данные демонстрируют или предполагают, что аферез неэффективен или вреден. Если в таких обстоятельствах проводится лечение аферезом, желательно одобрение внутреннего контрольного совета ».
В этой главе рассматриваются многие заболевания у пациентов в критическом состоянии, которые могут иметь значение в терапевтической стратегии плазмаферез / терапевтический плазмаферез (ТПЭ).
Тромботические микроангиопатии
Тромботические микроангиопатии — это синдромы, связанные с диссеминированным микрососудистым тромбозом. 2 Клинически эти синдромы проявляются в виде впервые возникшей тромбоцитопении и при отсутствии лечения приводят к полиорганной недостаточности и смерти. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), гемолитико-уремический синдром (HUS), диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (DIC) и катастрофический антифосфолипидный синдром (CAPS) — это разные спектры тромботических микроангиопатий.ASFA дает рекомендацию категории I для плазмафереза / терапевтического плазмафереза (TPE) у пациентов с TTP и атипичным HUS из-за аутоантител к фактору H, рекомендацию категории II для TPE у пациентов с CAPS и рекомендацию категории III для TPE у пациентов с Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — ассоциированная тромботическая микроангиопатия. 1
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Классическая «пентада» ТТП состоит из тромбоцитопении, микроангиопатической гемолитической анемии, неврологических нарушений, почечной недостаточности и лихорадки.Основным патофизиологическим процессом ТТП является дефицит ADAMTS-13 (также известная как протеиназа, расщепляющая фактор фон Виллебранда (VWF)), что приводит к нерасщепленным тромбогенным большим и сверхбольшим VWF. 2 Вскрытие пациентов, умерших от ТТП, демонстрирует характерные микротромбы, богатые VWF и тромбоцитами. 3–6 Существует две формы ВДП: врожденная и приобретенная. При врожденной форме имеется генетическая аномалия ADAMTS-13. 7 В приобретенной форме в плазме присутствуют ингибиторы ADAMTS-13 и / или протеолитические инактиваторы. 8,9 Список ингибиторов и протеолитических инактиваторов ADAMTS-13 постоянно растет, включая интерлейкин-6, свободный от плазмы гемоглобин, аутоантитела IgG, токсин Шига, плазмин, тромбин и эластазу гранулоцитов. 9–14 TPE было показано в большом рандомизированном контролируемом исследовании, чтобы значительно улучшить выживаемость по сравнению с инфузией плазмы. 15 ASFA дает рекомендацию категории I для TPE в TTP. 1
Считается, что TPE удаляет большой и сверхбольшой VWF, удаляет ингибиторы ADAMTS-13 и протеолитические инактиваторы, а также пополняет ADAMTS-13. 2 Поскольку основной патологией является дефицит ADAMTS-13, рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или плазма с удаленным криопреципитатом (т. Е. Часть плазмы, обедненная сверхбольшим VWF и большим плазменным VWF).
Типичный гемолитико-уремический синдром (ГУС)
«Триада» ГУС — это тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия и почечная недостаточность. 2 Этот синдром делится на типичный HUS и атипичный HUS. Типичный HUS, на который приходится 85–90% всех HUS, обычно связан с инфекцией и диареей. 16,17 Escherichia coli, продуцирующая токсин шига 0157: H7 составляет большинство типичных HUS со смертностью <5%. Было показано, что токсин шига in vitr : 1) индуцирует высвобождение сверхбольшого VWF из эндотелия и 2) ингибирует ADAMTS-13, аналогично патофизиологии TTP. Однако клинические ассоциативные исследования не продемонстрировали однозначно серьезный дефицит ADAMTS-13 у Escherichia coli 0157: H7-индуцированный HUS. 6 Определенные бактерии, продуцирующие нейрамидазу, такие как Streptococcus pneumonia, составляют меньшинство типичных HUS и имеют более высокую смертность по сравнению с типичными HUS с уровнем смертности 19-50%.Было показано, что нейрамидаза отщепляет остатки сиаловой кислоты от белка клеточной поверхности, обнажая антиген Томсена-Фрейденрайха (Т-). ГУС возникает, когда эндогенный IgM, направленный против Т-антигена, связывается с экспонированным Т-антигеном на эндотелии, эритроцитах и тромбоцитах, что приводит к образованию тромбоцитов, богатых тромбоцитами, в микроциркуляторном русле. В настоящее время ASFA не рекомендует TPE (категория IV) для типичных HUS. 1
Атипичный гемолитико-уремический синдром
При атипичном ГУС, помимо типичной «триады» признаков и симптомов, пациенты имеют неврологические нарушения, выходящие за рамки обычной «раздражительности», наблюдаемой у большинства детей с типичным ГУС.Исследование патофизиологии атипичного ГУС выявило два разных процесса: генетические аномалии или приобретенные аутоантитела. В настоящее время считается, что до 60% пациентов с атипичным ГУС имеют генетические аномалии пути комплемента. 17 Аутоантитела против фактора H наблюдались у 10% пациентов с атипичным ГУС. 17 В любом случае происходит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента, что приводит к прямому повреждению микрососудов.Уровень смертности от атипичного ГУС составляет 25%. 17
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при атипичном HUS, вызванном аутоантителами к фактору H. 1 Фактор H регулирует и ингибирует альтернативный путь пути комплемента. Считается, что TPE удаляет аутоантитела к фактору H и нормализует активность комплемента. 18
ASFA дает рекомендацию категории II для TPE при атипичном HUS из-за мутаций гена фактора комплемента. 1 Эти гены включают ингибиторы альтернативных путей комплемента, таких как фактор H, фактор I, белок мембранного кофактора, белки, связанные с фактором комплемента H, и белок, связывающий C4b. Также описаны мутации с усилением функции для альтернативных путей комплемента, таких как фактор B и C3. 17
В течение первых 24–72 часов, когда у пациента появляется «триада» признаков и симптомов, наряду с неврологическими отклонениями, большинство клиницистов не в состоянии дифференцировать ТТП от атипичного ГУС или дифференцировать атипичный ГУС из-за аутоантител. к фактору H от атипичного HUS из-за мутаций гена фактора комплемента.Авторы этой главы рекомендуют проконсультироваться с нефрологом и гематологом для отправки соответствующих исследований ADAMTS-13, VWF и дополнительных исследований. Кроме того, следует начинать ТПЭ до тех пор, пока результаты биомаркеров не позволят дифференцировать диагноз. Поскольку основной патологией является дефицит активности комплемента H, рекомендуемая жидкость для замещения TPE — это либо плазма, либо альбумин. Авторы этой статьи рекомендуют плазму в качестве замещающей жидкости, поскольку она имеет нормальную активность фактора Н.
Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВС)
ДВС-синдром характеризуется внутрисосудистой активацией коагуляции, ведущей к потреблению и истощению белков свертывания и тромбоцитов.Вскрытие трупов пациентов, умерших от ДВС-синдрома, выявляет обширные отложения фибрина в сосудах малого и среднего размера во всех органах. 3,4,6,19 Одним из предложенных механизмов ДВС-синдрома является то, что системное воспаление, такое как при сепсисе, активирует лейкоциты и эндотелий. Затем эти клетки синтезируют, экспрессируют и высвобождают тканевой фактор. Фактор ткани образует комплекс с фактором VII, что приводит к активации коагуляции и, как результат, диссеминированному микрососудистому тромбозу с богатыми фибрином микротромбами. 20 Клинически у этих пациентов наблюдается шок, протромботическое и антифибринолитическое состояние с последующим кровоточащим диатезом. Многие серии случаев и наблюдательные исследования показывают, что TPE может иметь положительный эффект при ДВС-синдроме. 21–25 Считается, что TPE нормализует свертывание крови до гомеостаза путем удаления тканевого фактора и ингибиторов активатора плазминогена типа I, а также путем замены антитромбина III, протеина С и факторов свертывания крови. В настоящее время ASFA не дает конкретных рекомендаций по TPE в DIC.
Однако ASFA дает рекомендацию категории III для TPE при сепсисе с полиорганной недостаточностью. 1 Крупные исследования документально подтвердили, что сепсис может вызывать тромботическую микроангиопатию, и, в частности, индуцированный сепсисом ДВС-синдром присутствует у 30–50% пациентов с тяжелым сепсисом. 19,26 Было показано, что ДВС-синдром является одним из основных механизмов полиорганной недостаточности у тяжелобольных пациентов. 19 Таким образом, существует биологическая вероятность того, что положительный лечебный эффект TPE при сепсисе с полиорганной недостаточностью может быть вызван обращением ДВС-синдрома.
Полиорганная недостаточность, связанная с тромбоцитопенией (TAMOF)
Недавно исследователи обнаружили, что у педиатрических пациентов с множественной органной недостаточностью, связанной с тромбоцитопенией (TAMOF), наблюдается тромботическая микроангиопатия, и что TPE может иметь положительный эффект. 25 Эти исследователи сообщили, что у педиатрических пациентов с впервые возникшей тромбоцитопенией, определяемой как количество тромбоцитов <100000 / мм 3 , и по крайней мере 3 органа с отказом имеют патофизиологический процесс, аналогичный таковому при ВДП, такой как низкая активность ADAMTS-13, наличие ультразвука. -большой VWF и высокая активность VWF.У части пациентов с TAMOF также было увеличенное протромбиновое время, предполагающее активацию фибринового пути, как при ДВС-синдроме. На вскрытии у педиатрических пациентов с TAMOF обнаруживаются микротромбы, богатые VWF и тромбоцитами, аналогичные пациентам с TTP, а также микротромбы, богатые фибрином, аналогичные пациентам с DIC. В небольшом одноцентровом исследовании они сообщили, что TPE оказал значительный положительный лечебный эффект в плане снижения показателей органной недостаточности (педиатрической логистической дисфункции органов) и смертности. Следует отметить, что у всех этих пациентов одновременно был сепсис.Таким образом, рекомендация категории III ASFA для TPE при сепсисе с полиорганной недостаточностью, 1 , как обсуждалось выше, включает TAMOF, индуцированный сепсисом.
Большой многоцентровый регистр TPE в педиатрической TAMOF находится на стадии анализа. Надеюсь, этот реестр прольет больше света на лечебный эффект TPE для TAMOF. Поскольку основная патология может быть частично вызвана недостаточными факторами свертывания крови из-за потребления, рекомендуемая жидкость для замены TPE — это либо плазма, либо альбумин.Авторы этой статьи рекомендуют плазму в качестве замещающей жидкости.
Катастрофический антифосфолипидный синдром (CAPS)
Основной патологией CAPS является приобретенное состояние гиперкоагуляции из-за присутствия антифосфолипидных, антикардиолипиновых и / или анти-бета-2-гликопротеиновых антител. 27 Клиническая картина — острый микроваскулярный венозный и артериальный тромбоз, приводящий к полиорганной недостаточности. В настоящее время определение CAPS включает 1) поражение не менее 3 органов, 2) проявление менее чем за одну неделю, 3) подтвержденную гистопатологию окклюзии мелких сосудов в одной ткани и 4) присутствие антифосфолипидных антител. 28 Этот синдром может быть клинически неотличим от TTP, HUS, DIC и TAMOF. Например, явный ДВС-синдром присутствует у 20% пациентов с КАПС. Биомаркеры могут помочь отличить CAPS от TTP, HUS и DIC.
ASFA дает рекомендацию категории II для TPE в CAPS. 1 TPE, как полагают, удаляет антифосфолипидные антитела, воспалительные цитокины и комплемент, а также заменяет дефицитные факторы свертывания крови. 29–31 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма, поскольку она имеет нормальный уровень протеаз свертывания.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — ассоциированная тромботическая микроангиопатия
Причины тромботической микроангиопатии при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток неясны. 32–35 Предполагается, что эндотелиопатия является основным патофизиологическим процессом. 36 Тем не менее, постулируется, что может быть несколько триггеров, включая кондиционирующую химиотерапию с высокими дозами, облучение, болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD), мишень рапамицина (mTOR) и ингибиторы кальциневрина у млекопитающих и инфекцию.Основа терапии включает лечение РТПХ, снижение доз mTOR и ингибиторов кальциневрина, а также лечение инфекции. Показано, что активность ADAMTS-13 у этих пациентов находится на низком уровне нормы. Некоторые пациенты, кажется, реагируют на TPE. Таким образом, можно рассмотреть возможность исследования TPE с определенной конечной точкой у отдельных пациентов со стойкой тромботической микроангиопатией. 37–39
ASFA дает рекомендацию категории III для TPE при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток — ассоциированной тромботической микроангиопатии. 1 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или плазма с удаленным криопреципитатом.
Тромботическая микроангиопатия: лекарственная
Было показано, что ряд препаратов активирует тромбоциты и / или вызывает эндотелиопатию. Антитромбоцитарные препараты, такие как тиклопидин и клопидогрель, являются членами класса препаратов тиенопиридина, которые ингибируют рецептор аденозиндифосфата (АДФ) / P2Y12 на тромбоцитах. Было показано, что они вызывают ТТР-подобную патофизиологию с низкой активностью ADAMTS-13 и в редких случаях клиническими признаками тромботической микроангиопатии. 40–42 Сообщалось о том, что ингибиторы кальциневрина, такие как циклоспорин и такролимус, вызывают прогрессирование эндотелиопатии в тромботическую микроангиопатию. 43–46 Ведение включает либо прекращение приема вызывающего нарушение препарата, либо, если это невозможно, по крайней мере, сокращение приема препарата. Считается, что TPE полезен, как и его использование в приобретенной TTP.
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при тиклопедине или клопидогреле и категории III для TPE при циклопорине или тромботической микроангиопатии, связанной с такролимусом. 1 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или плазма с удаленным криопреципитатом.
Печеночная недостаточность
Болезнь Вильсона при молниеносной печеночной недостаточности с гемолизом
Болезнь Вильсона — аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое приводит к чрезмерному накоплению меди в печени, головном мозге, роговице, почках и сердце. 53 Генетическая мутация находится в гене ATP7B, который кодирует АТФазу P-типа (фермент транспорта катионов). Это приводит к нарушению выведения меди с желчью и связыванию меди с церулоплазмином, белком, несущим медь.Поскольку медь продолжает накапливаться в печени, у пациентов может наблюдаться бессимптомное повышение ферментов печени, гепатит, цирроз или фульминантная печеночная недостаточность. Эти пациенты могут также иметь гемолитическую анемию из-за ингибирования медью метаболизма энергии красных кровяных телец или прямого повреждения клеточной мембраны. Когда у пациентов с болезнью Вильсона наблюдается фульминантная печеночная недостаточность, считается, что значительное количество меди выделяется из некротических гепатоцитов. Затем свободная от плазмы медь вызывает быстрое разрушение эритроцитов, что приводит к быстрому высвобождению свободного от плазмы гемоглобина.Было показано, что повышенный уровень свободного гемоглобина в плазме вызывает окислительный стресс, истощение оксида азота, эндотелиопатию, микрососудистый тромбоз и полиорганную недостаточность. Единственная определенная терапия — трансплантация печени. Однако без агрессивной поддержки пациент рискует умереть до трансплантации печени.
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при фульминантной печеночной недостаточности с гемолизом. 1 TPE, как полагают, обеспечивает быстрое удаление меди и гемоглобина из плазмы. 54–58 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — плазма.
Острая фульминантная печеночная недостаточность
Острая фульминантная печеночная недостаточность имеет множество причин и может развиться из-за ранее здоровой печени или из-за хронической печеночной недостаточности. 59 Печень выполняет четыре основные функции, включая синтез белка, клиренс токсинов, глюконеогенез / гликолиз и клиренс желчных путей. Когда функции синтеза белка и выведения токсинов серьезно нарушены, наступает серьезное клиническое ухудшение.Печень синтезирует большинство основных протеаз свертывания крови. Без этого у пациентов может развиться тяжелая коагулопатия и повышенный риск спонтанных кровоизлияний, особенно в головной мозг. Кроме того, пациенты также подвержены высокому риску развития тяжелого отека головного мозга из-за накопления токсинов, таких как аммиак, эндогенные бензодиазепины, ароматические аминокислоты и т. Д.… 60,61 Если нет спонтанного восстановления функции печени, пациентам потребуется трансплантация печени. В настоящее время U.Аппараты для поддержки печени, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Клиницисты могут оказывать этим пациентам только поддерживающую терапию, такую как переливание продуктов крови, обеспечение проходимости дыхательных путей при печеночной коме, оказание медицинской помощи при повышении внутричерепного давления, обеспечение гемодинамической поддержки и соответствующие антибиотики. Эти стратегии, однако, не направлены на накопление токсинов в плазме. Более того, переливание большого количества продуктов крови и часто ассоциированный гепато-почечный синдром неизбежно приводят к тяжелой перегрузке жидкостью.Считается, что TPE удаляет накопление токсинов в плазме и восстанавливает коагуляцию до уровня гомеостаза, не перегружая пациентов жидкостью. 60,62–64
ASFA дает рекомендацию категории III для TPE при острой печеночной недостаточности. 1 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или смесь плазмы и альбумина.
Неврологические расстройства
ASFA дает строгие рекомендации (категории I и II) по TPE у тяжелобольных пациентов с различными первичными неврологическими расстройствами. 1 Предполагаемый механизм этих расстройств, по-видимому, проистекает из молекул (то есть аутоантител), которые развиваются в плазме пациента и вызывают повреждения центральной и / или периферической нервной системы. У этих пациентов часто наблюдается очаговый неврологический дефицит, который может прогрессировать до генерализованных разрушительных неврологических травм. Например, у этих пациентов может наблюдаться грубая или мелкая моторная слабость, прогрессирующая до паралича, гипорефлексия, прогрессирующая до арефлексии, парестезия, боль, дефицит черепных нервов, судороги, инсульты, вегетативная дисфункция и нейропсихиатрические симптомы.TPE часто используется клиницистами, когда короткое испытание стероидов, цитотоксических агентов и / или ВВИГ не помогло остановить прогрессирование признаков и симптомов. 71–75
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при острой воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (синдром Гийена-Барре), хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (CIDP), детской аутоиммунной нейропсихиатрической болезни AS и синдроме желудочно-кишечного тракта, ассоциированном с синдромом желудочно-кишечного тракта и заболеваниями желудочно-кишечного тракта. , Рассеянный склероз и миастения.ASFA дает рекомендацию категории II для TPE при остром распространенном энцефаломиелите, оптическом нейромиелите, хроническом очаговом энцефалите (энцефалите Расмуссена) и миастеническом синдроме Ламберта-Итона. 1
Считается, что TPE удаляет аутоантитела к различным компонентам неврологической системы:
миелин при Гийен-Барре, CIDP, рассеянном склерозе и остром диссеминированном энцефаломиелите;
нейронов базальных ганглиев PANDAS;
рецептор ацетилхолина на постсинаптической поверхности моторной концевой пластинки при миастении Gravis;
аквапорин-4, водный канал на отростке астроцита на гематоэнцефалическом барьере при оптическом нейромиелите;
рецептор глутамата GluR3 при энцефалите Расмуссена;
потенциалзависимый кальциевый канал пресинаптического нейрона при миастеническом синдроме Ламберта-Итона. 71,74,76,77
Поскольку основной проблемой является наличие патологических аутоантител, а не дефицит молекул плазмы, рекомендуемой жидкостью для замены TPE является альбумин.
Роль плазмафереза при критических заболеваниях
Сводка
В этой главе мы рассмотрим текущие рекомендации Американского общества афереза относительно использования плазмафереза при многих заболеваниях, с которыми реаниматологи обычно сталкиваются у тяжелобольных пациентов.Недавний опыт показывает, что терапевтический плазмаферез (TPE) может быть полезен при широком спектре заболеваний, характеризующихся микроваскулярным тромбозом, наличием аутоантител, активацией иммунной системы с нарушением регуляции иммунного ответа и при некоторых инфекциях.
Ключевые слова: терапевтический плазмаферез, тромботическая микроангиопатия, микрососудистый тромбоз, аутоантитела, печеночная недостаточность, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, быстро прогрессирующий гломеруло нефрит, васкулиты, трансплантация твердых органов вещества, называемые «жидкостями», которые накапливаются в крови больных, и удаление этих жидкостей улучшит самочувствие пациентов.Кровопускание, практика откачивания крови у больных, существует еще с египтян, за тысячу лет до нашей эры. Практика кровопускания достигла своего пика в 18 — веках и развивается с помощью современных технологий по сей день. Кровь состоит из четырех основных компонентов: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и плазмы. С помощью современного оборудования кровь можно разделить на каждый из этих четырех компонентов. Таким образом, если определенный компонент крови причиняет вред, его можно выборочно удалить и заменить тем же компонентом крови от здоровых доноров.
В этой главе мы рассмотрим текущие рекомендации Американского общества афереза по плазмаферезу при многих заболеваниях, с которыми реаниматологи обычно сталкиваются у тяжелобольных пациентов. 1 Аферез происходит от греческого слова aphairesis — забирать. Плазмаферез — это процедура афереза, при которой у пациента отделяется и удаляется компонент плазмы. Плазмообмен — это когда плазмаферез заменяется инфузией свежезамороженной плазмы.
Методы отделения плазмы от цельной крови
Плазмаферез выполняется двумя принципиально разными методами: центрифугированием или фильтрацией. При центрифугировании афереза цельную кровь прядут таким образом, что четыре основных компонента крови разделяются на слои по их разной плотности. При фильтрационном плазмаферезе цельная кровь проходит через фильтр для отделения компонентов плазмы от более крупных клеточных компонентов, таких как эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.Центрифугирующий аферез обычно выполняется банкирами крови. Основным преимуществом является отсутствие ограничений на размер удаляемых молекул. Его недостаток в том, что обычно требуется консультация с другой службой, например, с банком крови. Фильтрационный плазмаферез обычно проводят нефрологи и реаниматологи. Его главным преимуществом является то, что большой фильтр можно легко добавить к существующей схеме непрерывного венозно-венозного гемодиализа без значительных перерывов в уходе за пациентом.Однако недостатком является то, что размер удаляемых молекул ограничен размером пор фильтра. Это проблематично, потому что некоторые молекулы плазмы больше, чем существующие доступные фильтры, например, сверхбольшие мультимеры фактора фон Виллебранда могут измерять до 12 миллионов дальтон.
Плазмаферез / плазмообмен у тяжелобольных пациентов
В 2010 году Американское общество афереза (ASFA) опубликовало обновленное всеобъемлющее «Руководство по использованию терапевтического афереза в клинической практике — основанный на доказательствах подход». 1 Общество разделило свои рекомендации на четыре категории:
Категория I : «Заболевание, при котором аферез принят в качестве терапии первой линии, либо в качестве основного самостоятельного лечения, либо в сочетании с другими методами лечения».
Категория II : «Заболевания, при которых аферез считается терапией второй линии, либо как отдельное лечение, либо в сочетании с другими методами лечения».
Категория III : «Оптимальная роль афереза не установлена.Принятие решений должно быть индивидуальным ».
Категория IV : «Заболевания, при которых опубликованные данные демонстрируют или предполагают, что аферез неэффективен или вреден. Если в таких обстоятельствах проводится лечение аферезом, желательно одобрение внутреннего контрольного совета ».
В этой главе рассматриваются многие заболевания у пациентов в критическом состоянии, которые могут иметь значение в терапевтической стратегии плазмаферез / терапевтический плазмаферез (ТПЭ).
Тромботические микроангиопатии
Тромботические микроангиопатии — это синдромы, связанные с диссеминированным микрососудистым тромбозом. 2 Клинически эти синдромы проявляются в виде впервые возникшей тромбоцитопении и при отсутствии лечения приводят к полиорганной недостаточности и смерти. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), гемолитико-уремический синдром (HUS), диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (DIC) и катастрофический антифосфолипидный синдром (CAPS) — это разные спектры тромботических микроангиопатий.ASFA дает рекомендацию категории I для плазмафереза / терапевтического плазмафереза (TPE) у пациентов с TTP и атипичным HUS из-за аутоантител к фактору H, рекомендацию категории II для TPE у пациентов с CAPS и рекомендацию категории III для TPE у пациентов с Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — ассоциированная тромботическая микроангиопатия. 1
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Классическая «пентада» ТТП состоит из тромбоцитопении, микроангиопатической гемолитической анемии, неврологических нарушений, почечной недостаточности и лихорадки.Основным патофизиологическим процессом ТТП является дефицит ADAMTS-13 (также известная как протеиназа, расщепляющая фактор фон Виллебранда (VWF)), что приводит к нерасщепленным тромбогенным большим и сверхбольшим VWF. 2 Вскрытие пациентов, умерших от ТТП, демонстрирует характерные микротромбы, богатые VWF и тромбоцитами. 3–6 Существует две формы ВДП: врожденная и приобретенная. При врожденной форме имеется генетическая аномалия ADAMTS-13. 7 В приобретенной форме в плазме присутствуют ингибиторы ADAMTS-13 и / или протеолитические инактиваторы. 8,9 Список ингибиторов и протеолитических инактиваторов ADAMTS-13 постоянно растет, включая интерлейкин-6, свободный от плазмы гемоглобин, аутоантитела IgG, токсин Шига, плазмин, тромбин и эластазу гранулоцитов. 9–14 TPE было показано в большом рандомизированном контролируемом исследовании, чтобы значительно улучшить выживаемость по сравнению с инфузией плазмы. 15 ASFA дает рекомендацию категории I для TPE в TTP. 1
Считается, что TPE удаляет большой и сверхбольшой VWF, удаляет ингибиторы ADAMTS-13 и протеолитические инактиваторы, а также пополняет ADAMTS-13. 2 Поскольку основной патологией является дефицит ADAMTS-13, рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или плазма с удаленным криопреципитатом (т. Е. Часть плазмы, обедненная сверхбольшим VWF и большим плазменным VWF).
Типичный гемолитико-уремический синдром (ГУС)
«Триада» ГУС — это тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия и почечная недостаточность. 2 Этот синдром делится на типичный HUS и атипичный HUS. Типичный HUS, на который приходится 85–90% всех HUS, обычно связан с инфекцией и диареей. 16,17 Escherichia coli, продуцирующая токсин шига 0157: H7 составляет большинство типичных HUS со смертностью <5%. Было показано, что токсин шига in vitr : 1) индуцирует высвобождение сверхбольшого VWF из эндотелия и 2) ингибирует ADAMTS-13, аналогично патофизиологии TTP. Однако клинические ассоциативные исследования не продемонстрировали однозначно серьезный дефицит ADAMTS-13 у Escherichia coli 0157: H7-индуцированный HUS. 6 Определенные бактерии, продуцирующие нейрамидазу, такие как Streptococcus pneumonia, составляют меньшинство типичных HUS и имеют более высокую смертность по сравнению с типичными HUS с уровнем смертности 19-50%.Было показано, что нейрамидаза отщепляет остатки сиаловой кислоты от белка клеточной поверхности, обнажая антиген Томсена-Фрейденрайха (Т-). ГУС возникает, когда эндогенный IgM, направленный против Т-антигена, связывается с экспонированным Т-антигеном на эндотелии, эритроцитах и тромбоцитах, что приводит к образованию тромбоцитов, богатых тромбоцитами, в микроциркуляторном русле. В настоящее время ASFA не рекомендует TPE (категория IV) для типичных HUS. 1
Атипичный гемолитико-уремический синдром
При атипичном ГУС, помимо типичной «триады» признаков и симптомов, пациенты имеют неврологические нарушения, выходящие за рамки обычной «раздражительности», наблюдаемой у большинства детей с типичным ГУС.Исследование патофизиологии атипичного ГУС выявило два разных процесса: генетические аномалии или приобретенные аутоантитела. В настоящее время считается, что до 60% пациентов с атипичным ГУС имеют генетические аномалии пути комплемента. 17 Аутоантитела против фактора H наблюдались у 10% пациентов с атипичным ГУС. 17 В любом случае происходит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента, что приводит к прямому повреждению микрососудов.Уровень смертности от атипичного ГУС составляет 25%. 17
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при атипичном HUS, вызванном аутоантителами к фактору H. 1 Фактор H регулирует и ингибирует альтернативный путь пути комплемента. Считается, что TPE удаляет аутоантитела к фактору H и нормализует активность комплемента. 18
ASFA дает рекомендацию категории II для TPE при атипичном HUS из-за мутаций гена фактора комплемента. 1 Эти гены включают ингибиторы альтернативных путей комплемента, таких как фактор H, фактор I, белок мембранного кофактора, белки, связанные с фактором комплемента H, и белок, связывающий C4b. Также описаны мутации с усилением функции для альтернативных путей комплемента, таких как фактор B и C3. 17
В течение первых 24–72 часов, когда у пациента появляется «триада» признаков и симптомов, наряду с неврологическими отклонениями, большинство клиницистов не в состоянии дифференцировать ТТП от атипичного ГУС или дифференцировать атипичный ГУС из-за аутоантител. к фактору H от атипичного HUS из-за мутаций гена фактора комплемента.Авторы этой главы рекомендуют проконсультироваться с нефрологом и гематологом для отправки соответствующих исследований ADAMTS-13, VWF и дополнительных исследований. Кроме того, следует начинать ТПЭ до тех пор, пока результаты биомаркеров не позволят дифференцировать диагноз. Поскольку основной патологией является дефицит активности комплемента H, рекомендуемая жидкость для замещения TPE — это либо плазма, либо альбумин. Авторы этой статьи рекомендуют плазму в качестве замещающей жидкости, поскольку она имеет нормальную активность фактора Н.
Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВС)
ДВС-синдром характеризуется внутрисосудистой активацией коагуляции, ведущей к потреблению и истощению белков свертывания и тромбоцитов.Вскрытие трупов пациентов, умерших от ДВС-синдрома, выявляет обширные отложения фибрина в сосудах малого и среднего размера во всех органах. 3,4,6,19 Одним из предложенных механизмов ДВС-синдрома является то, что системное воспаление, такое как при сепсисе, активирует лейкоциты и эндотелий. Затем эти клетки синтезируют, экспрессируют и высвобождают тканевой фактор. Фактор ткани образует комплекс с фактором VII, что приводит к активации коагуляции и, как результат, диссеминированному микрососудистому тромбозу с богатыми фибрином микротромбами. 20 Клинически у этих пациентов наблюдается шок, протромботическое и антифибринолитическое состояние с последующим кровоточащим диатезом. Многие серии случаев и наблюдательные исследования показывают, что TPE может иметь положительный эффект при ДВС-синдроме. 21–25 Считается, что TPE нормализует свертывание крови до гомеостаза путем удаления тканевого фактора и ингибиторов активатора плазминогена типа I, а также путем замены антитромбина III, протеина С и факторов свертывания крови. В настоящее время ASFA не дает конкретных рекомендаций по TPE в DIC.
Однако ASFA дает рекомендацию категории III для TPE при сепсисе с полиорганной недостаточностью. 1 Крупные исследования документально подтвердили, что сепсис может вызывать тромботическую микроангиопатию, и, в частности, индуцированный сепсисом ДВС-синдром присутствует у 30–50% пациентов с тяжелым сепсисом. 19,26 Было показано, что ДВС-синдром является одним из основных механизмов полиорганной недостаточности у тяжелобольных пациентов. 19 Таким образом, существует биологическая вероятность того, что положительный лечебный эффект TPE при сепсисе с полиорганной недостаточностью может быть вызван обращением ДВС-синдрома.
Полиорганная недостаточность, связанная с тромбоцитопенией (TAMOF)
Недавно исследователи обнаружили, что у педиатрических пациентов с множественной органной недостаточностью, связанной с тромбоцитопенией (TAMOF), наблюдается тромботическая микроангиопатия, и что TPE может иметь положительный эффект. 25 Эти исследователи сообщили, что у педиатрических пациентов с впервые возникшей тромбоцитопенией, определяемой как количество тромбоцитов <100000 / мм 3 , и по крайней мере 3 органа с отказом имеют патофизиологический процесс, аналогичный таковому при ВДП, такой как низкая активность ADAMTS-13, наличие ультразвука. -большой VWF и высокая активность VWF.У части пациентов с TAMOF также было увеличенное протромбиновое время, предполагающее активацию фибринового пути, как при ДВС-синдроме. На вскрытии у педиатрических пациентов с TAMOF обнаруживаются микротромбы, богатые VWF и тромбоцитами, аналогичные пациентам с TTP, а также микротромбы, богатые фибрином, аналогичные пациентам с DIC. В небольшом одноцентровом исследовании они сообщили, что TPE оказал значительный положительный лечебный эффект в плане снижения показателей органной недостаточности (педиатрической логистической дисфункции органов) и смертности. Следует отметить, что у всех этих пациентов одновременно был сепсис.Таким образом, рекомендация категории III ASFA для TPE при сепсисе с полиорганной недостаточностью, 1 , как обсуждалось выше, включает TAMOF, индуцированный сепсисом.
Большой многоцентровый регистр TPE в педиатрической TAMOF находится на стадии анализа. Надеюсь, этот реестр прольет больше света на лечебный эффект TPE для TAMOF. Поскольку основная патология может быть частично вызвана недостаточными факторами свертывания крови из-за потребления, рекомендуемая жидкость для замены TPE — это либо плазма, либо альбумин.Авторы этой статьи рекомендуют плазму в качестве замещающей жидкости.
Катастрофический антифосфолипидный синдром (CAPS)
Основной патологией CAPS является приобретенное состояние гиперкоагуляции из-за присутствия антифосфолипидных, антикардиолипиновых и / или анти-бета-2-гликопротеиновых антител. 27 Клиническая картина — острый микроваскулярный венозный и артериальный тромбоз, приводящий к полиорганной недостаточности. В настоящее время определение CAPS включает 1) поражение не менее 3 органов, 2) проявление менее чем за одну неделю, 3) подтвержденную гистопатологию окклюзии мелких сосудов в одной ткани и 4) присутствие антифосфолипидных антител. 28 Этот синдром может быть клинически неотличим от TTP, HUS, DIC и TAMOF. Например, явный ДВС-синдром присутствует у 20% пациентов с КАПС. Биомаркеры могут помочь отличить CAPS от TTP, HUS и DIC.
ASFA дает рекомендацию категории II для TPE в CAPS. 1 TPE, как полагают, удаляет антифосфолипидные антитела, воспалительные цитокины и комплемент, а также заменяет дефицитные факторы свертывания крови. 29–31 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма, поскольку она имеет нормальный уровень протеаз свертывания.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — ассоциированная тромботическая микроангиопатия
Причины тромботической микроангиопатии при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток неясны. 32–35 Предполагается, что эндотелиопатия является основным патофизиологическим процессом. 36 Тем не менее, постулируется, что может быть несколько триггеров, включая кондиционирующую химиотерапию с высокими дозами, облучение, болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD), мишень рапамицина (mTOR) и ингибиторы кальциневрина у млекопитающих и инфекцию.Основа терапии включает лечение РТПХ, снижение доз mTOR и ингибиторов кальциневрина, а также лечение инфекции. Показано, что активность ADAMTS-13 у этих пациентов находится на низком уровне нормы. Некоторые пациенты, кажется, реагируют на TPE. Таким образом, можно рассмотреть возможность исследования TPE с определенной конечной точкой у отдельных пациентов со стойкой тромботической микроангиопатией. 37–39
ASFA дает рекомендацию категории III для TPE при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток — ассоциированной тромботической микроангиопатии. 1 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или плазма с удаленным криопреципитатом.
Тромботическая микроангиопатия: лекарственная
Было показано, что ряд препаратов активирует тромбоциты и / или вызывает эндотелиопатию. Антитромбоцитарные препараты, такие как тиклопидин и клопидогрель, являются членами класса препаратов тиенопиридина, которые ингибируют рецептор аденозиндифосфата (АДФ) / P2Y12 на тромбоцитах. Было показано, что они вызывают ТТР-подобную патофизиологию с низкой активностью ADAMTS-13 и в редких случаях клиническими признаками тромботической микроангиопатии. 40–42 Сообщалось о том, что ингибиторы кальциневрина, такие как циклоспорин и такролимус, вызывают прогрессирование эндотелиопатии в тромботическую микроангиопатию. 43–46 Ведение включает либо прекращение приема вызывающего нарушение препарата, либо, если это невозможно, по крайней мере, сокращение приема препарата. Считается, что TPE полезен, как и его использование в приобретенной TTP.
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при тиклопедине или клопидогреле и категории III для TPE при циклопорине или тромботической микроангиопатии, связанной с такролимусом. 1 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или плазма с удаленным криопреципитатом.
Печеночная недостаточность
Болезнь Вильсона при молниеносной печеночной недостаточности с гемолизом
Болезнь Вильсона — аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое приводит к чрезмерному накоплению меди в печени, головном мозге, роговице, почках и сердце. 53 Генетическая мутация находится в гене ATP7B, который кодирует АТФазу P-типа (фермент транспорта катионов). Это приводит к нарушению выведения меди с желчью и связыванию меди с церулоплазмином, белком, несущим медь.Поскольку медь продолжает накапливаться в печени, у пациентов может наблюдаться бессимптомное повышение ферментов печени, гепатит, цирроз или фульминантная печеночная недостаточность. Эти пациенты могут также иметь гемолитическую анемию из-за ингибирования медью метаболизма энергии красных кровяных телец или прямого повреждения клеточной мембраны. Когда у пациентов с болезнью Вильсона наблюдается фульминантная печеночная недостаточность, считается, что значительное количество меди выделяется из некротических гепатоцитов. Затем свободная от плазмы медь вызывает быстрое разрушение эритроцитов, что приводит к быстрому высвобождению свободного от плазмы гемоглобина.Было показано, что повышенный уровень свободного гемоглобина в плазме вызывает окислительный стресс, истощение оксида азота, эндотелиопатию, микрососудистый тромбоз и полиорганную недостаточность. Единственная определенная терапия — трансплантация печени. Однако без агрессивной поддержки пациент рискует умереть до трансплантации печени.
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при фульминантной печеночной недостаточности с гемолизом. 1 TPE, как полагают, обеспечивает быстрое удаление меди и гемоглобина из плазмы. 54–58 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — плазма.
Острая фульминантная печеночная недостаточность
Острая фульминантная печеночная недостаточность имеет множество причин и может развиться из-за ранее здоровой печени или из-за хронической печеночной недостаточности. 59 Печень выполняет четыре основные функции, включая синтез белка, клиренс токсинов, глюконеогенез / гликолиз и клиренс желчных путей. Когда функции синтеза белка и выведения токсинов серьезно нарушены, наступает серьезное клиническое ухудшение.Печень синтезирует большинство основных протеаз свертывания крови. Без этого у пациентов может развиться тяжелая коагулопатия и повышенный риск спонтанных кровоизлияний, особенно в головной мозг. Кроме того, пациенты также подвержены высокому риску развития тяжелого отека головного мозга из-за накопления токсинов, таких как аммиак, эндогенные бензодиазепины, ароматические аминокислоты и т. Д.… 60,61 Если нет спонтанного восстановления функции печени, пациентам потребуется трансплантация печени. В настоящее время U.Аппараты для поддержки печени, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Клиницисты могут оказывать этим пациентам только поддерживающую терапию, такую как переливание продуктов крови, обеспечение проходимости дыхательных путей при печеночной коме, оказание медицинской помощи при повышении внутричерепного давления, обеспечение гемодинамической поддержки и соответствующие антибиотики. Эти стратегии, однако, не направлены на накопление токсинов в плазме. Более того, переливание большого количества продуктов крови и часто ассоциированный гепато-почечный синдром неизбежно приводят к тяжелой перегрузке жидкостью.Считается, что TPE удаляет накопление токсинов в плазме и восстанавливает коагуляцию до уровня гомеостаза, не перегружая пациентов жидкостью. 60,62–64
ASFA дает рекомендацию категории III для TPE при острой печеночной недостаточности. 1 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или смесь плазмы и альбумина.
Неврологические расстройства
ASFA дает строгие рекомендации (категории I и II) по TPE у тяжелобольных пациентов с различными первичными неврологическими расстройствами. 1 Предполагаемый механизм этих расстройств, по-видимому, проистекает из молекул (то есть аутоантител), которые развиваются в плазме пациента и вызывают повреждения центральной и / или периферической нервной системы. У этих пациентов часто наблюдается очаговый неврологический дефицит, который может прогрессировать до генерализованных разрушительных неврологических травм. Например, у этих пациентов может наблюдаться грубая или мелкая моторная слабость, прогрессирующая до паралича, гипорефлексия, прогрессирующая до арефлексии, парестезия, боль, дефицит черепных нервов, судороги, инсульты, вегетативная дисфункция и нейропсихиатрические симптомы.TPE часто используется клиницистами, когда короткое испытание стероидов, цитотоксических агентов и / или ВВИГ не помогло остановить прогрессирование признаков и симптомов. 71–75
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при острой воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (синдром Гийена-Барре), хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (CIDP), детской аутоиммунной нейропсихиатрической болезни AS и синдроме желудочно-кишечного тракта, ассоциированном с синдромом желудочно-кишечного тракта и заболеваниями желудочно-кишечного тракта. , Рассеянный склероз и миастения.ASFA дает рекомендацию категории II для TPE при остром распространенном энцефаломиелите, оптическом нейромиелите, хроническом очаговом энцефалите (энцефалите Расмуссена) и миастеническом синдроме Ламберта-Итона. 1
Считается, что TPE удаляет аутоантитела к различным компонентам неврологической системы:
миелин при Гийен-Барре, CIDP, рассеянном склерозе и остром диссеминированном энцефаломиелите;
нейронов базальных ганглиев PANDAS;
рецептор ацетилхолина на постсинаптической поверхности моторной концевой пластинки при миастении Gravis;
аквапорин-4, водный канал на отростке астроцита на гематоэнцефалическом барьере при оптическом нейромиелите;
рецептор глутамата GluR3 при энцефалите Расмуссена;
потенциалзависимый кальциевый канал пресинаптического нейрона при миастеническом синдроме Ламберта-Итона. 71,74,76,77
Поскольку основной проблемой является наличие патологических аутоантител, а не дефицит молекул плазмы, рекомендуемой жидкостью для замены TPE является альбумин.
Роль плазмафереза при критических заболеваниях
Сводка
В этой главе мы рассмотрим текущие рекомендации Американского общества афереза относительно использования плазмафереза при многих заболеваниях, с которыми реаниматологи обычно сталкиваются у тяжелобольных пациентов.Недавний опыт показывает, что терапевтический плазмаферез (TPE) может быть полезен при широком спектре заболеваний, характеризующихся микроваскулярным тромбозом, наличием аутоантител, активацией иммунной системы с нарушением регуляции иммунного ответа и при некоторых инфекциях.
Ключевые слова: терапевтический плазмаферез, тромботическая микроангиопатия, микрососудистый тромбоз, аутоантитела, печеночная недостаточность, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, быстро прогрессирующий гломеруло нефрит, васкулиты, трансплантация твердых органов вещества, называемые «жидкостями», которые накапливаются в крови больных, и удаление этих жидкостей улучшит самочувствие пациентов.Кровопускание, практика откачивания крови у больных, существует еще с египтян, за тысячу лет до нашей эры. Практика кровопускания достигла своего пика в 18 — веках и развивается с помощью современных технологий по сей день. Кровь состоит из четырех основных компонентов: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и плазмы. С помощью современного оборудования кровь можно разделить на каждый из этих четырех компонентов. Таким образом, если определенный компонент крови причиняет вред, его можно выборочно удалить и заменить тем же компонентом крови от здоровых доноров.
В этой главе мы рассмотрим текущие рекомендации Американского общества афереза по плазмаферезу при многих заболеваниях, с которыми реаниматологи обычно сталкиваются у тяжелобольных пациентов. 1 Аферез происходит от греческого слова aphairesis — забирать. Плазмаферез — это процедура афереза, при которой у пациента отделяется и удаляется компонент плазмы. Плазмообмен — это когда плазмаферез заменяется инфузией свежезамороженной плазмы.
Методы отделения плазмы от цельной крови
Плазмаферез выполняется двумя принципиально разными методами: центрифугированием или фильтрацией. При центрифугировании афереза цельную кровь прядут таким образом, что четыре основных компонента крови разделяются на слои по их разной плотности. При фильтрационном плазмаферезе цельная кровь проходит через фильтр для отделения компонентов плазмы от более крупных клеточных компонентов, таких как эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.Центрифугирующий аферез обычно выполняется банкирами крови. Основным преимуществом является отсутствие ограничений на размер удаляемых молекул. Его недостаток в том, что обычно требуется консультация с другой службой, например, с банком крови. Фильтрационный плазмаферез обычно проводят нефрологи и реаниматологи. Его главным преимуществом является то, что большой фильтр можно легко добавить к существующей схеме непрерывного венозно-венозного гемодиализа без значительных перерывов в уходе за пациентом.Однако недостатком является то, что размер удаляемых молекул ограничен размером пор фильтра. Это проблематично, потому что некоторые молекулы плазмы больше, чем существующие доступные фильтры, например, сверхбольшие мультимеры фактора фон Виллебранда могут измерять до 12 миллионов дальтон.
Плазмаферез / плазмообмен у тяжелобольных пациентов
В 2010 году Американское общество афереза (ASFA) опубликовало обновленное всеобъемлющее «Руководство по использованию терапевтического афереза в клинической практике — основанный на доказательствах подход». 1 Общество разделило свои рекомендации на четыре категории:
Категория I : «Заболевание, при котором аферез принят в качестве терапии первой линии, либо в качестве основного самостоятельного лечения, либо в сочетании с другими методами лечения».
Категория II : «Заболевания, при которых аферез считается терапией второй линии, либо как отдельное лечение, либо в сочетании с другими методами лечения».
Категория III : «Оптимальная роль афереза не установлена.Принятие решений должно быть индивидуальным ».
Категория IV : «Заболевания, при которых опубликованные данные демонстрируют или предполагают, что аферез неэффективен или вреден. Если в таких обстоятельствах проводится лечение аферезом, желательно одобрение внутреннего контрольного совета ».
В этой главе рассматриваются многие заболевания у пациентов в критическом состоянии, которые могут иметь значение в терапевтической стратегии плазмаферез / терапевтический плазмаферез (ТПЭ).
Тромботические микроангиопатии
Тромботические микроангиопатии — это синдромы, связанные с диссеминированным микрососудистым тромбозом. 2 Клинически эти синдромы проявляются в виде впервые возникшей тромбоцитопении и при отсутствии лечения приводят к полиорганной недостаточности и смерти. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), гемолитико-уремический синдром (HUS), диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (DIC) и катастрофический антифосфолипидный синдром (CAPS) — это разные спектры тромботических микроангиопатий.ASFA дает рекомендацию категории I для плазмафереза / терапевтического плазмафереза (TPE) у пациентов с TTP и атипичным HUS из-за аутоантител к фактору H, рекомендацию категории II для TPE у пациентов с CAPS и рекомендацию категории III для TPE у пациентов с Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — ассоциированная тромботическая микроангиопатия. 1
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Классическая «пентада» ТТП состоит из тромбоцитопении, микроангиопатической гемолитической анемии, неврологических нарушений, почечной недостаточности и лихорадки.Основным патофизиологическим процессом ТТП является дефицит ADAMTS-13 (также известная как протеиназа, расщепляющая фактор фон Виллебранда (VWF)), что приводит к нерасщепленным тромбогенным большим и сверхбольшим VWF. 2 Вскрытие пациентов, умерших от ТТП, демонстрирует характерные микротромбы, богатые VWF и тромбоцитами. 3–6 Существует две формы ВДП: врожденная и приобретенная. При врожденной форме имеется генетическая аномалия ADAMTS-13. 7 В приобретенной форме в плазме присутствуют ингибиторы ADAMTS-13 и / или протеолитические инактиваторы. 8,9 Список ингибиторов и протеолитических инактиваторов ADAMTS-13 постоянно растет, включая интерлейкин-6, свободный от плазмы гемоглобин, аутоантитела IgG, токсин Шига, плазмин, тромбин и эластазу гранулоцитов. 9–14 TPE было показано в большом рандомизированном контролируемом исследовании, чтобы значительно улучшить выживаемость по сравнению с инфузией плазмы. 15 ASFA дает рекомендацию категории I для TPE в TTP. 1
Считается, что TPE удаляет большой и сверхбольшой VWF, удаляет ингибиторы ADAMTS-13 и протеолитические инактиваторы, а также пополняет ADAMTS-13. 2 Поскольку основной патологией является дефицит ADAMTS-13, рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или плазма с удаленным криопреципитатом (т. Е. Часть плазмы, обедненная сверхбольшим VWF и большим плазменным VWF).
Типичный гемолитико-уремический синдром (ГУС)
«Триада» ГУС — это тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия и почечная недостаточность. 2 Этот синдром делится на типичный HUS и атипичный HUS. Типичный HUS, на который приходится 85–90% всех HUS, обычно связан с инфекцией и диареей. 16,17 Escherichia coli, продуцирующая токсин шига 0157: H7 составляет большинство типичных HUS со смертностью <5%. Было показано, что токсин шига in vitr : 1) индуцирует высвобождение сверхбольшого VWF из эндотелия и 2) ингибирует ADAMTS-13, аналогично патофизиологии TTP. Однако клинические ассоциативные исследования не продемонстрировали однозначно серьезный дефицит ADAMTS-13 у Escherichia coli 0157: H7-индуцированный HUS. 6 Определенные бактерии, продуцирующие нейрамидазу, такие как Streptococcus pneumonia, составляют меньшинство типичных HUS и имеют более высокую смертность по сравнению с типичными HUS с уровнем смертности 19-50%.Было показано, что нейрамидаза отщепляет остатки сиаловой кислоты от белка клеточной поверхности, обнажая антиген Томсена-Фрейденрайха (Т-). ГУС возникает, когда эндогенный IgM, направленный против Т-антигена, связывается с экспонированным Т-антигеном на эндотелии, эритроцитах и тромбоцитах, что приводит к образованию тромбоцитов, богатых тромбоцитами, в микроциркуляторном русле. В настоящее время ASFA не рекомендует TPE (категория IV) для типичных HUS. 1
Атипичный гемолитико-уремический синдром
При атипичном ГУС, помимо типичной «триады» признаков и симптомов, пациенты имеют неврологические нарушения, выходящие за рамки обычной «раздражительности», наблюдаемой у большинства детей с типичным ГУС.Исследование патофизиологии атипичного ГУС выявило два разных процесса: генетические аномалии или приобретенные аутоантитела. В настоящее время считается, что до 60% пациентов с атипичным ГУС имеют генетические аномалии пути комплемента. 17 Аутоантитела против фактора H наблюдались у 10% пациентов с атипичным ГУС. 17 В любом случае происходит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента, что приводит к прямому повреждению микрососудов.Уровень смертности от атипичного ГУС составляет 25%. 17
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при атипичном HUS, вызванном аутоантителами к фактору H. 1 Фактор H регулирует и ингибирует альтернативный путь пути комплемента. Считается, что TPE удаляет аутоантитела к фактору H и нормализует активность комплемента. 18
ASFA дает рекомендацию категории II для TPE при атипичном HUS из-за мутаций гена фактора комплемента. 1 Эти гены включают ингибиторы альтернативных путей комплемента, таких как фактор H, фактор I, белок мембранного кофактора, белки, связанные с фактором комплемента H, и белок, связывающий C4b. Также описаны мутации с усилением функции для альтернативных путей комплемента, таких как фактор B и C3. 17
В течение первых 24–72 часов, когда у пациента появляется «триада» признаков и симптомов, наряду с неврологическими отклонениями, большинство клиницистов не в состоянии дифференцировать ТТП от атипичного ГУС или дифференцировать атипичный ГУС из-за аутоантител. к фактору H от атипичного HUS из-за мутаций гена фактора комплемента.Авторы этой главы рекомендуют проконсультироваться с нефрологом и гематологом для отправки соответствующих исследований ADAMTS-13, VWF и дополнительных исследований. Кроме того, следует начинать ТПЭ до тех пор, пока результаты биомаркеров не позволят дифференцировать диагноз. Поскольку основной патологией является дефицит активности комплемента H, рекомендуемая жидкость для замещения TPE — это либо плазма, либо альбумин. Авторы этой статьи рекомендуют плазму в качестве замещающей жидкости, поскольку она имеет нормальную активность фактора Н.
Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВС)
ДВС-синдром характеризуется внутрисосудистой активацией коагуляции, ведущей к потреблению и истощению белков свертывания и тромбоцитов.Вскрытие трупов пациентов, умерших от ДВС-синдрома, выявляет обширные отложения фибрина в сосудах малого и среднего размера во всех органах. 3,4,6,19 Одним из предложенных механизмов ДВС-синдрома является то, что системное воспаление, такое как при сепсисе, активирует лейкоциты и эндотелий. Затем эти клетки синтезируют, экспрессируют и высвобождают тканевой фактор. Фактор ткани образует комплекс с фактором VII, что приводит к активации коагуляции и, как результат, диссеминированному микрососудистому тромбозу с богатыми фибрином микротромбами. 20 Клинически у этих пациентов наблюдается шок, протромботическое и антифибринолитическое состояние с последующим кровоточащим диатезом. Многие серии случаев и наблюдательные исследования показывают, что TPE может иметь положительный эффект при ДВС-синдроме. 21–25 Считается, что TPE нормализует свертывание крови до гомеостаза путем удаления тканевого фактора и ингибиторов активатора плазминогена типа I, а также путем замены антитромбина III, протеина С и факторов свертывания крови. В настоящее время ASFA не дает конкретных рекомендаций по TPE в DIC.
Однако ASFA дает рекомендацию категории III для TPE при сепсисе с полиорганной недостаточностью. 1 Крупные исследования документально подтвердили, что сепсис может вызывать тромботическую микроангиопатию, и, в частности, индуцированный сепсисом ДВС-синдром присутствует у 30–50% пациентов с тяжелым сепсисом. 19,26 Было показано, что ДВС-синдром является одним из основных механизмов полиорганной недостаточности у тяжелобольных пациентов. 19 Таким образом, существует биологическая вероятность того, что положительный лечебный эффект TPE при сепсисе с полиорганной недостаточностью может быть вызван обращением ДВС-синдрома.
Полиорганная недостаточность, связанная с тромбоцитопенией (TAMOF)
Недавно исследователи обнаружили, что у педиатрических пациентов с множественной органной недостаточностью, связанной с тромбоцитопенией (TAMOF), наблюдается тромботическая микроангиопатия, и что TPE может иметь положительный эффект. 25 Эти исследователи сообщили, что у педиатрических пациентов с впервые возникшей тромбоцитопенией, определяемой как количество тромбоцитов <100000 / мм 3 , и по крайней мере 3 органа с отказом имеют патофизиологический процесс, аналогичный таковому при ВДП, такой как низкая активность ADAMTS-13, наличие ультразвука. -большой VWF и высокая активность VWF.У части пациентов с TAMOF также было увеличенное протромбиновое время, предполагающее активацию фибринового пути, как при ДВС-синдроме. На вскрытии у педиатрических пациентов с TAMOF обнаруживаются микротромбы, богатые VWF и тромбоцитами, аналогичные пациентам с TTP, а также микротромбы, богатые фибрином, аналогичные пациентам с DIC. В небольшом одноцентровом исследовании они сообщили, что TPE оказал значительный положительный лечебный эффект в плане снижения показателей органной недостаточности (педиатрической логистической дисфункции органов) и смертности. Следует отметить, что у всех этих пациентов одновременно был сепсис.Таким образом, рекомендация категории III ASFA для TPE при сепсисе с полиорганной недостаточностью, 1 , как обсуждалось выше, включает TAMOF, индуцированный сепсисом.
Большой многоцентровый регистр TPE в педиатрической TAMOF находится на стадии анализа. Надеюсь, этот реестр прольет больше света на лечебный эффект TPE для TAMOF. Поскольку основная патология может быть частично вызвана недостаточными факторами свертывания крови из-за потребления, рекомендуемая жидкость для замены TPE — это либо плазма, либо альбумин.Авторы этой статьи рекомендуют плазму в качестве замещающей жидкости.
Катастрофический антифосфолипидный синдром (CAPS)
Основной патологией CAPS является приобретенное состояние гиперкоагуляции из-за присутствия антифосфолипидных, антикардиолипиновых и / или анти-бета-2-гликопротеиновых антител. 27 Клиническая картина — острый микроваскулярный венозный и артериальный тромбоз, приводящий к полиорганной недостаточности. В настоящее время определение CAPS включает 1) поражение не менее 3 органов, 2) проявление менее чем за одну неделю, 3) подтвержденную гистопатологию окклюзии мелких сосудов в одной ткани и 4) присутствие антифосфолипидных антител. 28 Этот синдром может быть клинически неотличим от TTP, HUS, DIC и TAMOF. Например, явный ДВС-синдром присутствует у 20% пациентов с КАПС. Биомаркеры могут помочь отличить CAPS от TTP, HUS и DIC.
ASFA дает рекомендацию категории II для TPE в CAPS. 1 TPE, как полагают, удаляет антифосфолипидные антитела, воспалительные цитокины и комплемент, а также заменяет дефицитные факторы свертывания крови. 29–31 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма, поскольку она имеет нормальный уровень протеаз свертывания.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — ассоциированная тромботическая микроангиопатия
Причины тромботической микроангиопатии при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток неясны. 32–35 Предполагается, что эндотелиопатия является основным патофизиологическим процессом. 36 Тем не менее, постулируется, что может быть несколько триггеров, включая кондиционирующую химиотерапию с высокими дозами, облучение, болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD), мишень рапамицина (mTOR) и ингибиторы кальциневрина у млекопитающих и инфекцию.Основа терапии включает лечение РТПХ, снижение доз mTOR и ингибиторов кальциневрина, а также лечение инфекции. Показано, что активность ADAMTS-13 у этих пациентов находится на низком уровне нормы. Некоторые пациенты, кажется, реагируют на TPE. Таким образом, можно рассмотреть возможность исследования TPE с определенной конечной точкой у отдельных пациентов со стойкой тромботической микроангиопатией. 37–39
ASFA дает рекомендацию категории III для TPE при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток — ассоциированной тромботической микроангиопатии. 1 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или плазма с удаленным криопреципитатом.
Тромботическая микроангиопатия: лекарственная
Было показано, что ряд препаратов активирует тромбоциты и / или вызывает эндотелиопатию. Антитромбоцитарные препараты, такие как тиклопидин и клопидогрель, являются членами класса препаратов тиенопиридина, которые ингибируют рецептор аденозиндифосфата (АДФ) / P2Y12 на тромбоцитах. Было показано, что они вызывают ТТР-подобную патофизиологию с низкой активностью ADAMTS-13 и в редких случаях клиническими признаками тромботической микроангиопатии. 40–42 Сообщалось о том, что ингибиторы кальциневрина, такие как циклоспорин и такролимус, вызывают прогрессирование эндотелиопатии в тромботическую микроангиопатию. 43–46 Ведение включает либо прекращение приема вызывающего нарушение препарата, либо, если это невозможно, по крайней мере, сокращение приема препарата. Считается, что TPE полезен, как и его использование в приобретенной TTP.
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при тиклопедине или клопидогреле и категории III для TPE при циклопорине или тромботической микроангиопатии, связанной с такролимусом. 1 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или плазма с удаленным криопреципитатом.
Печеночная недостаточность
Болезнь Вильсона при молниеносной печеночной недостаточности с гемолизом
Болезнь Вильсона — аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое приводит к чрезмерному накоплению меди в печени, головном мозге, роговице, почках и сердце. 53 Генетическая мутация находится в гене ATP7B, который кодирует АТФазу P-типа (фермент транспорта катионов). Это приводит к нарушению выведения меди с желчью и связыванию меди с церулоплазмином, белком, несущим медь.Поскольку медь продолжает накапливаться в печени, у пациентов может наблюдаться бессимптомное повышение ферментов печени, гепатит, цирроз или фульминантная печеночная недостаточность. Эти пациенты могут также иметь гемолитическую анемию из-за ингибирования медью метаболизма энергии красных кровяных телец или прямого повреждения клеточной мембраны. Когда у пациентов с болезнью Вильсона наблюдается фульминантная печеночная недостаточность, считается, что значительное количество меди выделяется из некротических гепатоцитов. Затем свободная от плазмы медь вызывает быстрое разрушение эритроцитов, что приводит к быстрому высвобождению свободного от плазмы гемоглобина.Было показано, что повышенный уровень свободного гемоглобина в плазме вызывает окислительный стресс, истощение оксида азота, эндотелиопатию, микрососудистый тромбоз и полиорганную недостаточность. Единственная определенная терапия — трансплантация печени. Однако без агрессивной поддержки пациент рискует умереть до трансплантации печени.
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при фульминантной печеночной недостаточности с гемолизом. 1 TPE, как полагают, обеспечивает быстрое удаление меди и гемоглобина из плазмы. 54–58 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — плазма.
Острая фульминантная печеночная недостаточность
Острая фульминантная печеночная недостаточность имеет множество причин и может развиться из-за ранее здоровой печени или из-за хронической печеночной недостаточности. 59 Печень выполняет четыре основные функции, включая синтез белка, клиренс токсинов, глюконеогенез / гликолиз и клиренс желчных путей. Когда функции синтеза белка и выведения токсинов серьезно нарушены, наступает серьезное клиническое ухудшение.Печень синтезирует большинство основных протеаз свертывания крови. Без этого у пациентов может развиться тяжелая коагулопатия и повышенный риск спонтанных кровоизлияний, особенно в головной мозг. Кроме того, пациенты также подвержены высокому риску развития тяжелого отека головного мозга из-за накопления токсинов, таких как аммиак, эндогенные бензодиазепины, ароматические аминокислоты и т. Д.… 60,61 Если нет спонтанного восстановления функции печени, пациентам потребуется трансплантация печени. В настоящее время U.Аппараты для поддержки печени, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Клиницисты могут оказывать этим пациентам только поддерживающую терапию, такую как переливание продуктов крови, обеспечение проходимости дыхательных путей при печеночной коме, оказание медицинской помощи при повышении внутричерепного давления, обеспечение гемодинамической поддержки и соответствующие антибиотики. Эти стратегии, однако, не направлены на накопление токсинов в плазме. Более того, переливание большого количества продуктов крови и часто ассоциированный гепато-почечный синдром неизбежно приводят к тяжелой перегрузке жидкостью.Считается, что TPE удаляет накопление токсинов в плазме и восстанавливает коагуляцию до уровня гомеостаза, не перегружая пациентов жидкостью. 60,62–64
ASFA дает рекомендацию категории III для TPE при острой печеночной недостаточности. 1 Рекомендуемая жидкость для замены TPE — это плазма или смесь плазмы и альбумина.
Неврологические расстройства
ASFA дает строгие рекомендации (категории I и II) по TPE у тяжелобольных пациентов с различными первичными неврологическими расстройствами. 1 Предполагаемый механизм этих расстройств, по-видимому, проистекает из молекул (то есть аутоантител), которые развиваются в плазме пациента и вызывают повреждения центральной и / или периферической нервной системы. У этих пациентов часто наблюдается очаговый неврологический дефицит, который может прогрессировать до генерализованных разрушительных неврологических травм. Например, у этих пациентов может наблюдаться грубая или мелкая моторная слабость, прогрессирующая до паралича, гипорефлексия, прогрессирующая до арефлексии, парестезия, боль, дефицит черепных нервов, судороги, инсульты, вегетативная дисфункция и нейропсихиатрические симптомы.TPE часто используется клиницистами, когда короткое испытание стероидов, цитотоксических агентов и / или ВВИГ не помогло остановить прогрессирование признаков и симптомов. 71–75
ASFA дает рекомендацию категории I для TPE при острой воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (синдром Гийена-Барре), хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (CIDP), детской аутоиммунной нейропсихиатрической болезни AS и синдроме желудочно-кишечного тракта, ассоциированном с синдромом желудочно-кишечного тракта и заболеваниями желудочно-кишечного тракта. , Рассеянный склероз и миастения.ASFA дает рекомендацию категории II для TPE при остром распространенном энцефаломиелите, оптическом нейромиелите, хроническом очаговом энцефалите (энцефалите Расмуссена) и миастеническом синдроме Ламберта-Итона. 1
Считается, что TPE удаляет аутоантитела к различным компонентам неврологической системы:
миелин при Гийен-Барре, CIDP, рассеянном склерозе и остром диссеминированном энцефаломиелите;
нейронов базальных ганглиев PANDAS;
рецептор ацетилхолина на постсинаптической поверхности моторной концевой пластинки при миастении Gravis;
аквапорин-4, водный канал на отростке астроцита на гематоэнцефалическом барьере при оптическом нейромиелите;
рецептор глутамата GluR3 при энцефалите Расмуссена;
потенциалзависимый кальциевый канал пресинаптического нейрона при миастеническом синдроме Ламберта-Итона. 71,74,76,77
Поскольку основной проблемой является наличие патологических аутоантител, а не дефицит молекул плазмы, рекомендуемой жидкостью для замены TPE является альбумин.
Плазмаферез: предпосылки, показания, противопоказания
Автор
Эллиот Штиглиц, MD Детский онколог, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, медицинский факультет
Раскрытие информации: раскрывать нечего.
Соавтор (ы)
Джеймс Хуанг, доктор медицины Клинический профессор педиатрии, директор детской гематологии, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, медицинский факультет
Джеймс Хуанг, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского общества гематологов, Американского общества Общество педиатрической гематологии / онкологии, гемофилии и тромбоза
Раскрытие информации: Получен грант / средства на исследования от Baxter Healthcare Corporation для проведения исследований; Получил грант / средства на исследования от BPL для исследований.
Специальная редакционная коллегия
Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference
Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.
Главный редактор
Эммануэль Беса, доктор медицины Почетный профессор кафедры медицины, отделение гематологических злокачественных новообразований и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, Онкологический центр Киммела, Медицинский колледж Джефферсона Университета Томаса Джефферсона
Эммануэль Беса, доктор медицины, является членом следующих медицинских организаций. общества: Американская ассоциация по образованию в области рака, Американское общество клинической онкологии, Американский колледж клинической фармакологии, Американская федерация медицинских исследований, Американское общество гематологии, Нью-Йоркская академия наук
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Благодарности
Благодарности
Авторы выражают благодарность Beth DuVardo, RN, и Lillian Larue, RN, из отделения афереза Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Франциско за их помощь в написании этой статьи.
Плазмоферез: обмен плазмой для MS
Обмен плазмой, также известный как плазмаферез, — это способ «очистить» вашу кровь. Это похоже на диализ почек.Во время лечения плазма — жидкая часть вашей крови — заменяется плазмой от донора или заменителем плазмы.
Люди с некоторыми формами рассеянного склероза используют плазмаферез для лечения внезапных тяжелых приступов, иногда называемых рецидивами или обострениями. В их плазме могут быть определенные белки, атакующие их собственное тело. Когда вы убираете плазму, вы избавляетесь от этих белков, и симптомы могут улучшиться.
Как это работает
Плазмаферез можно получить в больнице или амбулаторном центре.Процесс не болезненный, и вам не понадобится анестезия.
Вы будете лежать в постели или сидеть в кресле с откидной спинкой.
Медсестра или специалист вводит иглу, прикрепленную к тонкой трубке, называемой катетером, в вену на каждой руке. Если вены на руке слишком малы, возможно, вам придется ввести иглу в плечо или в пах.
Ваша кровь выходит через одну из трубок и попадает в аппарат, который отделяет вашу плазму от клеток крови. Затем ваши клетки крови смешиваются со свежей плазмой, и новая смесь крови возвращается в ваше тело через другую трубку.
Большинство процедур длятся от 2 до 4 часов, в зависимости от размера вашего тела и количества замененной плазмы. Вам может потребоваться две или три процедуры каждую неделю в течение 2 или более недель.
Побочные эффекты и риски
Во время плазмафереза ваше кровяное давление ниже обычного. Это может вызвать у вас слабость, головокружение или тошноту. За несколько дней до лечения пейте много воды, так как это поможет предотвратить эти симптомы.
После плазмафереза вы можете почувствовать усталость, но большинство людей могут сразу же вернуться к своей обычной деятельности.
Плазмаферез может вызвать кровотечение и аллергические реакции, а также повысить вероятность заражения. В редких случаях в аппарате мог образоваться тромб.
Кто помогает
Ваши шансы увидеть улучшение симптомов РС выше, если у вас рецидивирующая форма РС и:
- Вы мужчина.
- У вас марбургский вариант MS.
- Лечение начинается в течение 20 дней после появления симптомов.
Но более простые и менее дорогостоящие методы лечения часто помогают при РС, поэтому ваш врач, вероятно, попробует их в первую очередь.При тяжелом приступе рассеянного склероза ваш врач, вероятно, назначит высокие дозы противовоспалительных стероидов. Если это не облегчит ваши симптомы, плазмаферез является краткосрочным вариантом.
Плазмаферез не помогает при первично-прогрессирующем или вторично-прогрессирующем РС.
Может также помочь в лечении других заболеваний, которые повреждают покрытие вокруг спинного мозга и нервов, таких как синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и миастения.После плазмафереза люди с синдромом Гийена-Барре или хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией с большей вероятностью восстановят мышечную силу и смогут ходить без посторонней помощи.
Плазмаферез в информационном бюллетене MS
В: Что такое плазмаферез?
A: Плазмаферез (также известный как аферез, плазмаферез или «сплетение») — это медицинская процедура, при которой устройство разделяет цельную кровь на клеточные компоненты и плазму. Затем плазма удаляется и заменяется коллоидной жидкостью, снова объединяется с клеточными компонентами и возвращается тому же пациенту.Коллоидная жидкость обычно представляет собой комбинацию сывороточного альбумина человека и / или свежезамороженной плазмы. Обычно используется двухпросветный катетер большого диаметра, чтобы обеспечить достаточный объем крови для проведения плазмафереза в течение нескольких часов.
В: Где плазмаферез используется при рассеянном склерозе и связанных с ним заболеваниях?
A: Плазмаферез используется в качестве терапии второй линии (после системных кортикостероидов) при лечении рецидивов (или «приступов») рассеянного склероза (РС) и других демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), включая острый диссеминированный энцефаломиелит, идиопатический поперечный миелит, идиопатический неврит зрительного нерва и оптический нейромиелит.Плазмаферез иногда используется в стационарах у пациентов с непереносимостью высоких доз кортикостероидов или у которых есть медицинские противопоказания к применению высоких доз кортикостероидов.
В: Существуют ли клинические испытания, показывающие эффективность плазмафереза?
A: В двух контролируемых испытаниях оценивали эффект плазмафереза. В одном исследовании с участием 116 пациентов с рассеянным склерозом в остром обострении рандомизировано 11 курсов плазмафереза или фиктивного лечения в течение восьми недель. 1 Это лечение было добавлено к пероральному циклофосфамиду и адренокортикотропному гормону (АКТГ).Не было общей разницы между двумя группами, хотя через один месяц наблюдалась тенденция в пользу плазмафереза. Во втором рандомизированном, фиктивно-контролируемом исследовании оценивались 22 пациента с тяжелым дефицитом от различных воспалительных заболеваний ЦНС, которые были невосприимчивы к высоким дозам кортикостероидов. 2 Те 13-NEU-536 Cleveland Clinic Mellen Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research 216.444.8600, рандомизированные для проведения плазмафереза, с большей вероятностью улучшились, и улучшение сохранялось после прекращения лечения.
Q: Сколько обменов выполняется?
A: Не существует установленного количества проведенных замен плазмы, хотя обычно пациенты получают от трех до семи замен, каждая из которых занимает 2–4 часа. Количество процедур может определяться клиническим выздоровлением, или иногда выполняется заранее установленное количество замен. Для лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом, рекомендуется пять замен.
В: У каких пациентов более вероятно улучшение после плазмафереза?
A: Ретроспективное исследование показало, что 44% пациентов, получавших плазмаферез, имели умеренное или заметное улучшение. 3 Улучшение было более вероятно у пациента с оптическим невромиелитом (NMO) и марбургским вариантом РС. Кроме того, улучшение чаще наблюдалось у мужчин с сохраненными рефлексами, и когда лечение было начато в течение 20 дней после начала заболевания. Другое исследование подтвердило многие из этих наблюдений. 4 В Центре Меллена мы рассматриваем плазмаферез у пациентов с тяжелыми неврологическими нарушениями менее 1–2 месяцев, вторичными по отношению к демиелинизации или воспалению ЦНС.
Вопрос: Используется ли плазмаферез при оптическом нейромиелите (NMO) и остром диссеминированном энцефаломиелите (ADEM)?
A: NMO — редкое (~ 1% случаев типичного РС) воспалительное заболевание, проявляющееся в виде продольно обширного поперечного миелита, неврита зрительного нерва и иногда атипичных поражений головного мозга.Высокоспецифичные аутоантитела к водному ионному каналу аквапорина-4 обнаруживаются у большинства пациентов с синдромом NMO. Высокие дозы кортикостероидов являются типичным лечением первой линии при острых приступах NMO, но кортикостероиды часто недостаточно эффективны при NMO. Учитывая вероятную патогенную роль антител против аквапорина-4 в сыворотке, неудивительно, что плазмаферез, как сообщается, эффективен при NMO. 3-5 Сообщалось также о том, что повторные курсы плазмафереза эффективны у пациентов, которые не реагировали только на пероральные иммуносупрессивные препараты. 6 В серии случаев также отмечается улучшение после плазмафереза у пациентов с ADEM. 7,8
В: Эффективен ли плазмаферез при прогрессирующем РС?
A: В нескольких исследованиях оценивали плазмаферез при прогрессирующем РС. Мета-анализ шести испытаний обнаружил скромные доказательства снижения вероятности ухудшения состояния в течение 12–36 месяцев. Однако не все контрольные группы были сопоставимы, и применялись другие иммуносупрессивные препараты, что затрудняло оценку эффективности плазмафереза.Учитывая ограниченные данные об эффективности, логистических проблемах проведения плазмафереза и стоимости плазмафереза, мы, как правило, не рекомендуем плазмаферез при лечении прогрессирующего рассеянного склероза.
Как плазмаферез используется для лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)?
A: Когда ПМЛ ассоциируется с лечением моноклональным антителом (например, натализумабом), обычно рекомендуется плазмаферез для ускорения удаления терапевтического антитела с целью ускорения восстановления иммунитета.Считается, что это восстановление иммунитета помогает иммунной системе бороться с инфекцией ЦНС, вызывающей ПМЛ. Было обнаружено, что в условиях терапии натализумабом плазмаферез ускоряет удаление натализумаба, ускоряет десатурацию рецепторов α4-интегрина и улучшает трансмиграцию лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер in vitro. 9 Однако остается неясным, улучшает ли это лечение конечный результат ПМЛ в данной ситуации.
Q: Что требуется для проведения плазмафереза?
A: Плазмаферез — это специализированная медицинская процедура, обычно выполняемая в специализированном отделении плазмафереза.Требуются внутривенные катетеры большого диаметра для обеспечения достаточной скорости кровотока через аппарат. В нашем учреждении обычно используются катетеры Quinton, которые обеспечивают надежный внутривенный доступ и отличную безопасность. Катетеры большого диаметра обычно устанавливаются специалистами интервенционной радиологии. Возможно амбулаторное лечение, хотя большинство пациентов, которым необходим плазмаферез для лечения демиелинизации ЦНС, госпитализируются из-за осложнений основного заболевания. Поскольку существует мало рандомизированных исследований плазмафереза, страхование процедуры иногда затруднено.
Q: Каковы риски плазмафереза?
A: Во время плазмафереза может возникнуть несколько реакций, включая обморок, головокружение или тошноту, все из которых вызваны гипотонией. Чтобы снизить риск гипотонии, пациентам следует рекомендовать выпивать 6-8 стаканов жидкости без кофеина каждый день, начиная с трех дней до первого сеанса лечения. Редко пациенты сообщают о парестезиях из-за реакции на разбавитель крови, который лечится дополнительным кальцием.Пациенты иногда сообщают об утомляемости после плазмафереза, но обычно она проходит на следующий день. Другие риски включают кровотечение или аллергическую реакцию (зуд, хрипы или сыпь) на растворы, используемые для замены плазмы, или стерилизующие агенты, используемые для трубок. Чрезмерное подавление иммунной системы может временно произойти из-за плазмафереза, что может увеличить риск заражения. В редких случаях кровь может свернуться в аппарате, что делает невозможным возвращение к пациенту. Очень редко сообщалось о летальных исходах при плазмафереза, обычно в результате инфекции или основного состояния, при котором применялось лечение плазмообменом.
Артикул:
- Weiner H, Dau P, Khatri B, et al. Двойное слепое исследование истинного и фиктивного плазмафереза у пациентов, получавших иммуносупрессию по поводу острых приступов рассеянного склероза. Неврология 1989; 39: 1143-9.
- Weinshenker BG, O’Brien PC, Petterson TM, et al. Рандомизированное исследование плазмафереза при остром воспалительном демиелинизирующем заболевании центральной нервной системы. Энн Нейрол 1999; 46: 878-86.
- Киган М., Пинеда А.А., Макклелланд Р.Л., Дарби С.Х., Родригес М., Вайншенкер Б.Г.Плазмообмен при тяжелых приступах демиелинизации ЦНС: предикторы ответа. Неврология 2002; 58: 143-6.
- Llufriu S, Castillo J, Blanco Y и др. Плазмаферез при острых приступах демиелинизации ЦНС: Прогноз улучшения через 6 месяцев. Неврология 2009; 73: 949-53.
- Боннан М., Валентино Р., Олиндо С., Мехдауи Х., Смаджа Д., Кабре П. Плазмообмен при тяжелых спинальных атаках, связанных с расстройством оптического спектра нейромиелита. Mult Scler 2009; 15: 487-92.