Тамифлю или арбидол что лучше: ПОВЫШЕНИЕ ПРОТИВОГРИППОЗНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОСЕЛЬТАМИВИРА (ТАМИФЛЮ ® ) И УМИФЕНОВИРА (АРБИДОЛА ® ) ПУТЁМ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ С КАГОЦЕЛОМ ® | Попов — КФС Отзывы — Корректор функционального состояния.Центр Регион

Содержание

ПОВЫШЕНИЕ ПРОТИВОГРИППОЗНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОСЕЛЬТАМИВИРА (ТАМИФЛЮ ® ) И УМИФЕНОВИРА (АРБИДОЛА ® ) ПУТЁМ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ С КАГОЦЕЛОМ ® | Попов

1. Малеев В.В. «Новые» респираторные инфекции. Инфекционные болезни 2005; 3 (4): 5-7. / Maleev V.V. «Novye» respiratornye infekcii. Infekcionnye bolezni 2005; 3 (4): 5-7

2. Щелканов М.Ю., Федякина И.Т., Прошина E.C., Пономаренко P.A., Львов Д.H., Чумаков В.М. и др. Таксономическая структура Orthomyxoviridae: современное состояние и ближайшие перспективы. Вестник РАМН 2011; 5: 12-19

3. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю., Бурцева E.Е., Лаврищева В.В., Самохвалов E.È. и др. Пандемический грипп в России: отличительные особенности клинического течения и отсутствие ранней этиотропной терапии как фактор риска развития тяжёлых форм заболевания. Тер архив 2011; 83 (9): 48-53

4. Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Львов Д.К. Грипп: история, клиника, патогенез. Леч врач 2011; 10: 33-38

5. Малеев В.В., Селькова Е.П., Простяков И.В., Осипова И.А. Фармако-эпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИвсезоне 2010/2011 гг. Инфекц бол 2012; 10 (3): 15-23

6. Львов Д.К., ред. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. М.: МИА; 2013

7. Попов А.Ф., Симакова А.И., Дмитренко К.А. Клиника гриппа, вызванная разными серотипами вируса. Эпидемиол инфекц бол 2015; 6: 39-43

8. Щелканов М.Ю., Львов Д.К. Генотипическая структура рода Influenza A virus. Вестник РАМН 2011; 5: 19-23

9. Шибнев В.А., Гараев Т.М., Финогенова М.П., Шевченко Е.С., Бурцева Е.И. Новые производные адамантана, способные преодолеть резистентность вируса гриппа А (h2N1) pdm09 и А (h4N2) к «ремантадину». Бюлл экспер биол мед 2012; 153 (2): 200-202

10. Щелканов М.Ю., Шибнев В.А., Финогенова М.П., Федякина И.Т., Гараев Т.М., Маркова Н.В., Кирилов И.М. Противовирусная активность производных адамантана в отношении вируса гриппа А (h2N1) pdm2009 на модели in vivo. Вопр вирусол 2014; 59 (2): 37- 40

11. Li T.C., Chan M.C., Lee N. Clinical Implications of Antiviral Resistance in Influenza. Viruses 2015; 7 (9): 4929-4944.

12. Naesens L., Stevaert A., Vanderlinden E. Antiviral therapies on the horizon for influenza. Curr Opin Pharmacol 2016; 30: 106-115.

13. Феллер В. Введение в теорию вероятностей и её приложения. В 2-х т. М.: Мир; 1984.

14. Зарубаев В.В., Анфимов П.М., Штро А.А., Гаршинина А.В., Мелешкина И.А., Мелешкина И.А. и др. Вопр вирусол 2012; 57 (6): 30-36

15. Щелканов М.Ю., Попов А.Ф., Симакова А.И., Зенин И.В., Прошина Е.С., Кириллов И.М. и др. Патогенез гриппа: механизмы модуляции белками возбудителя. Журн инфектол 2015; 7 (2): 31-46

16. Tanner E.J., Kirkegaard K.A., Weinberger L.S. Exploiting genetic interference for antiviral therapy. PLoS Genet 2016; 12 (5): e1005986.

17. Глушков Р.Г., Гуськова Т.А., Крылова Л.Ю., Николаева И.С. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола. Вестник РАМН 1999; 3: 36-40.

18. Семененко Т.А., Селькова Е.П., Готвянская Т.П., Гайдаренко А.Д., Полежаева Н.А., Евсеева Л.Ф., Николаева О.Г. Показатели иммунного статуса при специфической и неспецифической профилактике гриппа у лиц пожилого возраста. ЖМЭИ 2005; 6: 24-28

19. Boriskin Y., Leneva I., Pecheur E., Polyak S. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that blocks viral fusion. Current Med Chem 2008; 15: 997-1005.

20. Leneva I.A., Russell R.J., Boriskin Y.S., Hay A.J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res 2009; 81 (2): 132-140.

21. Teissier E., Zandomeneghi G., Loquet A., Lavillette D., Lavergne J.P., Montserret R. et al. Mechanism of inhibition of enveloped virus membrane fusion by the antiviral drug arbidol. PLoS One 2011; 6 (1): e15874.

22. Blaising J., Levy P.L., Polyak S.J., Stanifer M., Boulant S., Pecheur E.I. Arbidol inhibits viral entry by interfering with clathrin-dependent trafficking. Antiviral Res 2013; 100 (1): 215-219.

23. Бурцева Е.И., Колобухина Л.В., Меркулова Л.H., Щелканов М.Ю. Осельтамивир (Tamiflu™): возможность высокоэффективного лечения гриппа. Русс мед журн 2008; 16 (2): 69-73.

24. Jefferson T., Jones M.A., Doshi P., Del Mar C.B., Hama R., Thompson M.J. et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev 2014; 4: CD008965.

25. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Вирусы гриппа и система интерферона. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: Медицина; 2005.

26. Вартанян Р.В., Сергеева Э.М., Чешик С.Г. Оценка терапевтической эффективности препарата Кагоцел® у детей младшего и дошкольного возраста с острыми респираторными вирусными инфекциями. Дет инфекц 2011; 10 (1): 36-41

27. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Малышев Н.А., Щелканов М.Ю., Исаева Е.И., Шестакова О.М. и др. Применение местной интерферонотерапии в комплексном лечении гриппа, осложнённого ангиной / В сб.: Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., ред. Интерферон-2011. М.: 2012; 174-181

28. Berry C.M. Understanding Interferon Subtype Therapy for Viral Infections: Harnessing the Power of the Innate Immune System. Cytokine Growth Factor Rev 2016; 31: 83-90

снижает длительность и тяжесть течения гриппа и других ОРВИ

Регистрационный номер: Р N003610/01

Торговое наименование: Арбидол^®

Международное непатентованное наименование: умифеновир

Лекарственная форма: капсулы

Состав на одну капсулу

Действующее вещество: умифеновира гидрохлорида моногидрат (в пересчете на умифеновира гидрохлорид) – 100 мг.

Вспомогательные вещества: ядро: крахмал картофельный – 30,14 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 55,76 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 2,0 мг, повидон К 25 (коллидон 25) – 10,1 мг, кальция стеарат — 2,0 мг.

Капсулы твердые желатиновые № 1:

Корпус: титана диоксид (Е 171) – 2,0000%, желатин – до 100%.

Крышечка: титана диоксид (Е 171) – 1,3333%, краситель солнечный закат желтый (Е 110) – 0,0044%, хинолиновый желтый (Е 104) – 0,9197%, желатин – до 100%.

Описание

Капсулы твердые желатиновые №1. Корпус белого цвета, крышечка желтого цвета. Содержимое капсул — смесь, содержащая гранулы и порошок от белого до белого с зеленовато-желтоватым или кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство

Код АТХ: J05AX13

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Противовирусное средство. Специфически подавляет in vitro вирусы гриппа А и В (Influenzavirus A, B), включая высокопатогенные подтипы A(h2N1)pdm09 и A(H5N1), а также другие вирусы — возбудители острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) (коронавирус (Сoronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (Pneumovirus) и вирус парагриппа (Paramyxovirus)). По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Обладает интерферон-индуцирующей активностью – в исследовании на мышах индукция интерферонов отмечалась уже через 16 часов, а высокие титры интерферонов сохранялись в крови до 48 часов после введения. Стимулирует клеточные и гуморальные реакции иммунитета: повышает число лимфоцитов в крови, в особенности Т-клеток (СD3), повышает число Т-хелперов (CD4), не влияя на уровень Т-супрессоров (CD8), нормализует иммунорегуляторный индекс, стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов и повышает число естественных киллеров (NKклеток).

Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в уменьшении продолжительности и тяжести течения болезни и ее основных симптомов, а также в снижении частоты развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, и обострений хронических бактериальных заболеваний.

При лечении гриппа или ОРВИ у взрослых пациентов в клиническом исследовании показано, что эффект препарата Арбидол^® у взрослых пациентов наиболее выражен в остром периоде заболевания и проявляется сокращением сроков разрешения симптомов болезни, снижением тяжести проявлений заболевания и сокращением сроков элиминации вируса. Терапия препаратом Арбидол^®приводит к более высокой частоте купирования симптомов заболевания на третьи сутки терапии по сравнению с плацебо. Через 60 ч после начала терапии разрешение всех симптомов лабораторно подтвержденного гриппа более чем в 5 раз превышает аналогичный показатель в группе плацебо.

Установлено значимое влияние препарата Арбидол^® на скорость элиминации вируса гриппа, что, в частности, проявлялось уменьшением частоты выявления РНК вируса на 4е сутки.

Относится к малотоксичным препаратам (LD50 > 4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.

Фармакокинетика. Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения равен 17-21 ч. Около 40 % выводится в неизмененном виде, в основном с желчью (38,9 %) и в незначительном количестве почками (0,12 %). В течение первых суток выводится 90 % от введенной дозы.

Показания к применению

Профилактика и лечение у взрослых и детей: грипп А и В, другие ОРВИ.

Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 6 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к умифеновиру или любому компоненту препарата; детский возраст до 6 лет. Первый триместр беременности. Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Второй и третий триместры беременности

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В исследованиях на животных не было выявлено вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. Применение препарата Арбидол^® в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместре беременности Арбидол^®может применяться только для лечения и профилактики гриппа и в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Соотношение польза/риск определяется лечащим врачом.

Неизвестно, проникает ли Арбидол^®в грудное молоко у женщин в период лактации. При необходимости применения препарата Арбидол^® следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, до приема пищи.

Разовая доза препарата (в зависимости от возраста):

Возраст	Разовая доза
Дети с 6 до 12 лет	100 мг (1 капсула⁾
Дети старше 12 лет и взрослые	200 мг (2 капсулы)

Режим дозирования (в зависимости от возраста):

Показание	Схема приема препарата
У детей с 6 лет и взрослых:
Неспецифическая профилактика в период эпидемии гриппа и других ОРВИ	в разовой дозе 2 раза в неделю в течение 3-х недель
Неспецифическая профилактика при непосредственном контакте с больными гриппом и другими ОРВИ	в разовой дозе 1 раз в день в течение 10-14 дней
Лечение гриппа и других ОРВИ	в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток
Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции	в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5-7 суток, затем разовую дозу 2 раза в неделю в течение 4-х недель
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений	в разовой дозе за 2 суток до операции, затем на 2-е и 5-е сутки после операции
У детей с 6 лет:
Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии	в разовой дозе 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток

Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания гриппом и другими ОРВИ, желательно не позднее 3 суток от начала болезни.

Если после применения препарата Арбидол^® в течение трех суток при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (38 °С и более), то необходимо обратиться к врачу для оценки обоснованности приема препарата.

При лечении гриппа и ОРВИ возможна сопутствующая симптоматическая терапия, включая прием жаропонижающих препаратов, муколитических и местных сосудосуживающих средств.

Побочное действие

Препарат Арбидол^®относится к малотоксичным препаратам и обычно хорошо переносится.

Побочные эффекты возникают редко, обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

Частота возникновения нежелательных лекарственных реакций определена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (с частотой более 1/10), часто (с частотой не менее 1/100, но менее 1/10), нечасто (с частотой не менее 1/1000, но менее 1/100), редко (с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (с частотой менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Не отмечена.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При назначении с другими лекарственными средствами отрицательных эффектов отмечено не было.

Специальные клинические исследования, посвященные изучению взаимодействий препарата Арбидол^®с другими лекарственными средствами, не проводились.

Сведения о наличии нежелательного взаимодействия с жаропонижающими, муколитическими и местными сосудосуживающими лекарственными средствами в условиях клинического исследования не были выявлены.

Особые указания

Необходимо соблюдать рекомендованную в инструкции схему и длительность приема препарата. В случае пропуска приема одной дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как можно раньше и продолжить курс приема препарата по начатой схеме. Если после применения препарата Арбидол^® в течение трех суток при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (38 °С и более), то необходимо обратиться к врачу для оценки обоснованности приема препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Не проявляет центральной нейротропной активности и может применяться в медицинской практике у лиц различных профессий, в т.ч. требующих повышенного внимания и координации движений (водители транспорта, операторы и т.д.).

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг.

По 5 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. 1, 2 или 4 контурные упаковки с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

ПАО «Отисифарм», Россия,

123317, г. Москва, ул. Тестовская, д. 10

Тел.: +7 (800) 775-98-19

Факс: +7 (495) 221-18-02

Производитель

ОАО «Фармстандарт-Лексредства»,

305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18, тел./факс: (4712) 34-03-13

Почему этому препарату стоит доверять: Lenta.ru

По экспертным оценкам, до 40% предлагающихся на российском рынке лекарств не обладают доказанной эффективностью и безопасностью. Особенно много таких препаратов среди средств для лечения респираторных вирусных инфекций. А поскольку подавляющее большинство россиян, простудившись, предпочитают заниматься самолечением, выглядит это совсем удручающе.

Между тем современные стандарты лечения гриппа и ОРВИ должны учитывать уровень доказательности препаратов. То есть оценку эффективности и безопасности лекарства, полученную в результате клинических исследований, соответствующих современным международным требованиям и стандартам по их проведению. Такие исследования сегодня должен проходить каждый вновь выводимый на рынок препарат. Что же касается ранее зарегистрированных лекарств, то, к сожалению, российские производители предпочитают вкладываться в рекламу, а не в пострегистрационные исследования.

Единственным исключением, по мнению специалистов и редакции, стал противовирусный препарат «Арбидол», на долю которого в свое время выпало немало критики именно из-за «отсутствия» доказательной базы, подтверждающей клиническую эффективность препарата. Производитель препарата, не жалея времени и ресурсов, проводит полноценные исследования, чтобы подтвердить эффективность препарата и опровергнуть необоснованную критику. Результаты этих исследований внесены в международную систему регистрации клинических исследований ClinicalTrials.gov и доступны для ознакомления любому скептику.

Речь идет о продолжающемся с 2012 года на территории России независимом двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании «Арбидола» — АРБИТР. Стоит отметить, что далеко не каждый российский производитель осмеливается на прохождение такого длительного и основательного исследования. В ходе исследования были получены достоверные данные: уменьшение тяжести течения гриппа, сокращение продолжительности острого периода и периода выделения вируса из организма.

Широкий спектр антивирусной активности показали и зарубежные исследования, по результатам которых «Арбидол» был включен в Международный классификатор лекарственных средств (АТХ) под непатентованным названием умифеновир. Как рассказала профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии РНИМУ им. Н.И.Пирогова, д.м.н. Елена Карева, после завершения срока патентной защиты в 2007 году механизм действия «Арбидола» начали активно изучать в США, Великобритании, Германии, Китае и Голландии (где уже начали выпускать дженерики «Арбидола»).

«Противовирусная активность препарата «Арбидол» и механизм его действия на процесс внедрения вирусов гриппа и ОРВИ внутрь клеток доказан на международном уровне, — рассказала Карева. — Он введен в классификатор ВОЗ наряду с использующимся во всем мире ингибитором нейраминидазы вируса гриппа препаратом осельтамивир («Тамифлю»)».

Между тем узконаправленные ингибиторы нейроминидазы, такие как «Тамифлю», заточены исключительно на грипп и не помогут при другом виде ОРВИ. В то же время «Арбидол», блокирующий проникновение в клетку вирусов, активен в отношении большинства возбудителей ОРВИ. Вот почему в начале заболевания, еще до посещения врача, когда неизвестно точно, поразил вас вирус гриппа или ОРВИ, прием препарата «Арбидол» не только эффективен, но и безопасен, так как активен в отношении широкого спектра вирусов.

Еще одно заинтересовавшее зарубежных ученых качество «Арбидола» — низкая способность к развитию резистентности вирусов. Как рассказала Карева, сегодня ВОЗ выделяет три основные группы противовирусных препаратов прямого действия — производные адамантана («Ремантадин»), осельтамивир («Тамифлю») и умифеновир («Арбидол»). Появившийся более 30 лет назад «Ремантадин» замедляет размножение вируса после его проникновения в клетку, но его нерациональное использование (для профилактики, на всякий случай) привело к тому, что к нему привыкли практически все циркулирующие сегодня штаммы гриппа.

Подавляющие размножение вирусов ингибиторы нейраминидазы обладают меньшей способностью вызывать резистентность вирусов гриппа. Особенно на территории нашей страны, где они редко использовались из-за своей высокой цены. Но вирус гриппа потихоньку начинает адаптироваться и к ним, поэтому эксперты ВОЗ настаивают на том, чтобы эти препараты не использовались для рутинной профилактики. Что же касается «Арбидола», то на сегодняшний день невосприимчивых к нему вирусов не выявлено. А это значит, что из всех обозначенных ВОЗ противовирусных препаратов на сегодняшний день только «Арбидол» можно использовать и в лечебных, и в профилактических целях.

Материал создан при поддержке ОТИСИФАРМ

а>

Лекарственные препараты или «как нас разводят»

На днях немного приболел, видимо замёрз и вот результат. Симптомы, в принципе, как обычно: ломота в теле, температура, усталость и пр.

И вот решил я принять какой-нибудь волшебный лекарственный препарат, который помог бы побыстрее вылечиться и поставил меня на ноги, а то уж больно болеть не хочется.

Все вокруг начали советовать, как всегда, кто Арбидолом спасается, кто Оциллококцинумом и всем вроде бы помогает. И реклама нам рассказывает, как же замечательно данные препараты борются с вирусами. Решил и я проверить, что же действительно в этих препаратах такого, что помогают они так замечательно.

Лекарственные препараты

Немного поискал в интернете, покопался в Википедии и был, мягко говоря, просто шокирован тем, что узнал.

Давайте вспомним пару-тройку самых рекламируемых и популярных препаратов, которые активно позиционируются, как иммуностимулирующие, а порой откровенно как противовирусные препараты.

Арбидол
Оциллококцинум
Анаферон

Давайте посмотрим, что же это за препараты и чем они могут нам помочь. Спасёт нас, конечно же, вики. Большинство препаратов, которые продаётся в аптеках без рецепта это так называемые гомеопатические средства. Многие наверняка неоднократно слышали этот термин, который звучит так научно. Но, что же на самом деле он означает? Обратимся опять всё к той же википедии:

Гомеопа́тия — вид альтернативной медицины, предполагающий использование сильно разведённых препаратов, которые, предположительно, вызывают у здоровых людей симптомы, подобные симптомам болезни пациента. Научное сообщество расценивает гомеопатию как мошенничество, ссылаясь на отсутствие научных основ этого метода лечения болезней. Теоретическое обоснование гомеопатического принципа не соответствует научным представлениям о функционировании здорового и больного организма, а осуществлённые клинические испытания гомеопатических препаратов не выявили различий между гомеопатическим лекарством и

плацебо.

Для тех, кто забыл, напомню:

Плацебо — вещество без явных лечебных свойств, используемое в качестве лекарственного средства, лечебный эффект которого связан с верой самого пациента в действенность препарата. Иногда капсулу или таблетку с плацебо называют пустышкой. В качестве вещества для плацебо часто используют лактозу.

Т. е. получается, что «впариваемые» нам препараты для «борьбы с вирусом гриппа и ОРВИ» не более чем обыкновенный M&M’s, но с медицинским названием. Давайте посмотрим.

Арбидол

Открытая информация из википедии:

Арбидол — наименование препарата умифеновир. Другие наименования умифеновира — «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат».

Исследования

«Исследования арбидола не дают оснований рассматривать его в качестве препарата с доказанной в испытаниях эффективностью лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа» — утверждает профессор Василий Власов, президент Общества специалистов доказательной медицины. Всемирная организация здравоохранения никогда не рассматривала умифеновир (или «Арбидол») в качестве перспективного противовирусного препарата. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств отказало в его регистрации на территории США.

На заседании Президиума Формулярного комитета РАМН 16 марта 2007 года была принята резолюция: «Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недоказанной эффективностью — …, арбидол, …».

Наиболее ёмкой характеристикой исследований Арбидола является следующий абзац:

«Клинические исследования препарата проводились одновременно во Всесоюзном Научно-исследовательском институте гриппа и НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера в Ленинграде, а также в НИИ вирусологии им. Ивановского в г. Москве. На базе данных клинических учреждений проведено сравнительное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Результаты этих исследований неизвестны. Однако клинические испытания препарата в соответствии с современными требованиями доказательной медицины не проводились, поэтому арбидол следует классифицировать как лекарственное средство с недоказанной эффективностью» ^link.

Вот и получается, что самый продаваемый «противовирусный» аппарат, не более чем «лекарственное средство с недоказанной эффективностью».

Кстати госдума отклонила закон о проведении независимых клинических исследований подобных препаратов.

Поехали дальше.

Оциллококцинум

О́циллоко́кцинум — гомеопатическое средство. Позиционируется производителем как средство для профилактики и лечения простуды и гриппа.

В настоящее время приготовление оциллококцинума ведется методом гомеопатического разведения по Корсакову экстракта сердца и печени мускусной утки.

Исследования

Производитель ничего не сообщает ни о механизме действия препарата, ни о его фармакокинетике. Отсутствуют научные данные о том, каким образом экстракт внутренностей утки должен подавлять вирусы гриппа. Более того, препарат фактически не содержит это активное вещество.

«Теоретически, весь оциллококцинум, проданный до скончания времен, можно было бы сделать из одной утиной печени»

Круто, не правда ли? 🙂 Т. е. сахарок и наполнители с «теоретическим» экстрактом утиной печени.
Поехали дальше.

Анаферон

Анаферон — гомеопатическое средство производства НПФ «Материа Медика Холдинг» (Москва). Позиционируется производителем как «иммуномодулятор широкого спектра действия для лечения и профилактики гриппа, ОРВИ». Производитель заявляет, что препарат обладает противовирусной активностью за счет повышения общей сопротивляемости организма, однако его эффективность часто ставится под сомнение. Науке неизвестно, каким образом антитела к интерферону могут оказать помощь в профилактике или лечении гриппа и ОРВИ.

До 2012 года был включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, исключен из Перечня на 2012 год по просьбе производителя.

А вот истинное описание состава препарата:

«…несложный расчет показывает, что одна молекула этого действующего вещества содержится в ста миллионах таблеток. Вероятно, примерно столько производит Материя Медика и столько же покупают в аптеках люди, заботящиеся о своем здоровье и здоровье своих детей.» ^link

Приведу ещё несколько не столько популярных названий гомеопатических средств:

Гирель (гомеопатические таблетки)
Иммунал (капли и таблетки)
Деринат
Афлубин
Инфлюцид
Колденфлу
Имудон
Ирс 19

Вся информация взята из открытых источников в сети Интернет. А вот, кстати, ещё интересная заметка в журнале Esquire, но как, всегда, с политическим подтекстом.

Интересная информация, не правда ли. И всего-то потребовалось полчаса времени и немного усидчивости, а сколько нового узнал. Проще людей, в общем-то, не лечить, а пичкать плацебо, глядишь само пройдёт.

Это кстати меньшее из двух зол, т. к. некоторые противовирусные препараты, которые действительно оказывают воздействия на вирусы гриппа, имеют, к сожалению, ряд побочных эффектов. Поэтому, как правило, не очень часто рекомендуются врачами. Потом ещё и от побочных эффектов лечить ведь придётся.

Ну, чтобы не быть голословным, приведу пару примеров.

На сайте одной из аптек, я нашёл список противовирусных средств для борьбы с гриппом. Приведу парочку названий, которые постоянно на слуху:

Тамифлю
Амиксин

Простой поиск выдаёт интересные результаты.

Тамифлю

Он же Осельтамивир (озельтамивир) — лекарственный препарат для лечения гриппа. Осельтамивир является противовирусным средством, относится к группе ингибиторов нейраминидаз, блокирует репликацию вирусов гриппа типа А и Б.

Аппарат эффективен, вот только в аннотации к препарату, в побочных эффектах указано лишь тошнота и рвота

На самом же деле, исследования показывают, что препарат имеет куда больше побочных эффектов, о которых нас почему-то предупреждать не хотят.

Тошнота, рвота, бессонница, головокружение, диарея, вялость, головные боли, боль в горле, кашель, боль в животе.
Данные постмаркетинговых исследований препарата 2006 года (преимущественно полученные в Японии) свидетельствуют о высоком риске, в особенности у детей, развития нарушений сознания (психотические реакции, делирий). В связи с этим Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) и компания-производитель препарата проинформировали работников здравоохранения о внесении изменений в аннотацию к препарату.

После перового пункта из списка побочных эффектов невольно задумаешься, а так ли уж страшен грипп по сравнению с последствиями приёма данного препарата?

Амиксин

Он же Тилоро́н — синтетическое низкомолекулярное соединение, обладающее противовирусными свойствами и способностью индуцировать интерферон при пероральном введении. Также имеются сообщения о его противоопухолевых и противовоспалительных свойствах. В лекарственных формах используется в виде дигидрохлорида.

Компания — производитель препарата Амиксин, продвигая его на украинский и российский рынки, активно использует средства массовой информации. Однако данные, публикуемые СМИ, не всегда соответствуют данным научных исследований. Например, утверждение о том, что «Особенностью АМИКСИНА является практически полное отсутствие серьёзных побочных реакций», противоречит сведениям, полученным в ходе изучения препарата.

Отдельно хочется отметить:

В небольшом исследовании, включавшем 14 пациентов, которым назначался тилорон, у двух из них (полученные дозы составили 152 и 189 г — соответствует 1216 и 1512 таблеткам «Амиксин IC», соответственно, при рекомендованом 80 — 100 таблеток в год) препарат вызвал ретинопатию и кератопатию. Хотя острота зрения не уменьшилась, а эффекты были постепенно обратимы после прекращения терапии, авторы исследования указывают на потенциальную опасность препарата для здоровья.

Заключение

В результате получается, что самыми действенными средствами, как были, так и остаются чай с лимоном и малиновым вареньем, настойка на малине и витамин С.

Но всё же светлые стороны есть. Прочитав и усвоив столько информации о продаваемых препаратах, можно легко найти те лекарства, которые имеют минимум побочных эффектов и чьё действие подтверждено клиническими исследованиями.

Не ради рекламы, а в целях помощи читателям, одним из таких препаратов является Кагоцел. Минимум побочных эффектов, 95% положительных отзывов и довольно невысокая цена в сравнении с другими «лечебными» препаратами.

Испытав на себе, субъективно могу сказать, что после начала болезни на второй день я начал приём препарата следуя инструкции и симптомы ОРЗ были значительно менее выраженными. Лишь постоянный кашель выдавал наличие болезни.

P.S. Я не являюсь ни врачом, ни фармацевтом и поэтому ни в коем случае не стоит относится к тексту данного поста, как к аксиоме. Всё написанное выше совершенно субъективно. Вся информация получена из открытых источников и не может рассматриваться, как объективное врачебное мнение.

Будьте внимательны к тому, что покупаете и чем лечитесь. И НИ В КОЕМ СЛУЧАЕ НЕ ЗАНИМАЙТЕСЬ САМОЛЕЧЕНИЕМ!

Сравнение доказанной эффективности «Арбидола» и «Тамифлю»

«Тамифлю» и «Арбидол» – счет 111:9

Сравнение доказательной базы эффективности таких известных лекарств от гриппа, как «Арбидол» и «Тамифлю», в своей лекции на «Газете.Ru» представляет врач-терапевт из Белоруссии, автор проекта о гриппе grippozus.ru Павел Шкутко.

Сращивание фармбизнеса с медициной

В прошлой лекции я уже писал, что в 90% случаев лечение гриппа не требует использования лекарственных препаратов. Оставшиеся эпизоды требуют употребления химических препаратов, но происходить это должно не так, как происходит сейчас, бесконтрольно, самим заболевшим и как попало, на глазок. Любое лекарство должен назначать врач, так как только он знает особенности того или иного лекарства и в зависимости от имеющихся у пациента сопутствующих заболеваний и состояний может подобрать грамотное лечение.

Предвидя скепсис читателей, подхожу к теме, которую не принято поднимать в медицинских кругах, но которая все больше бросает тень на профессию. Это прочное сращивание фармацевтического бизнеса с врачами, которое имеет место быть в наших странах (за дальнее зарубежье сказать не могу, не имею такой информации, но подозреваю, и там эта тема встречается, хотя контроль со стороны тех же страховщиков имеет там дисциплинирующее действие). Это «сотрудничество» приводит как к открытым формам подкупа медицинского персонала (проценты от проданных по рецепту врача лекарств попадают в его карман от медпредставителей компаний – производителей лекарственных препаратов), либо скрытым формам такого псевдосотрудничества (например, может предлагаться мобильный телефон современной модели за определенное количество выписанных рецептов дорогого лекарства и другие формы подобного «сотрудничества»).

Страна значения не имеет: там, где есть рынок лекарственных препаратов, существует возможность лицезреть такие формы преступного взаимодействия.

Естественно, все люди разные. У кого-то из врачей хватает мужества если не отказать, то пропустить информацию мимо ушей и продолжать выписывать те лекарства, которые он считает объективно необходимым выписать. Проблема в самой сути системы здравоохранения, в которой до сих пор жив то ли советский, то ли еще царских времен принцип – врачу можно платить мизер: народ прокормит своего эскулапа. В теперешних реалиях этот принцип можно продолжить словами «а не прокормит народ, так прокормят заботливые фармацевтические компании». И это беда всей системы здравоохранения, с которой никто не хочет бороться. Да и с чем бороться, если даже признавать проблему не хотят? Вся чиновничья вертикаль молчит о проблеме, начиная от министров и заканчивая заведующими отделений.

Столь длительное вступление было к тому, что не все врачи могут назначать лекарства объективно.

Кто-то из корысти назначает абсолютно ненужный данному пациенту, но дорогой препарат. Кто-то банально ленится разбирать массивы информации про новые лекарства и лечит устарелыми адельфанами и корвалолами, причем сразу все болезни (хотя есть и неплохие лекарства-старички, не будем огульно их гнобить). Так что давайте в рамках данной лекции попробуем сравнить два «мегагиганта» в борьбе с гриппом, два противовирусных лекарства: отечественный препарат «Арбидол» и зарубежный «Тамифлю» (озельтамивир).

Инструкций по применению, показаний и побочных эффектов в рамках лекции касаться не буду: это информация есть в любом справочнике по лекарствам. Также не буду утверждать про вред данных препаратов: они имеют соответствующие разрешения и навредить абсолютно здоровым людям не могут, а тем, у кого есть сопутствующая патология, как и советовал выше, надо обращаться к грамотным врачам для индивидуального подбора подходящих препаратов и дозировок.

Сравнивать оба препарата будем по их доказанной эффективности – именно доказанной, так как то, что напишет сама компания (некие ее «внутренние» исследования) – все это оставим на совести самих компаний, хоть объективностью тут и не пахнет. Фирмачам надо отбивать исследования, налоги, зарплату – какая может быть объективность в бизнесе? Нам же нужны объективные данные, которые покажут, что вот этот препарат исследовался столько-то раз и он имеет такие-то результаты проведенных исследований.

Объективным мерилом эффективности может являться количество проведенных двойных слепых, рандомизированных (выбранных случайным образом), стратифицированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследований. Если говорить проще, это когда в разных медицинских научных центрах (объективнее всего, если в разных странах) собираются приблизительно равные выборки испытуемых, которых рандомно (случайным образом) делят на две равные по полу, возрасту, заболеванию и другим критериям группы (чем более гомогенными будут эти группы по состоянию здоровья и другим критериям, тем объективнее результат).

Одна из групп будет принимать лекарственный препарат, другая – плацебо, препарат-пустышку, который будет такой же формы и размера, как и лекарство, но содержать будет индифферентное вещество, не влияющее на здоровье человека.

Возможен вариант, когда сравнивается эффективность двух препаратов, тогда можно наблюдать две группы: одна принимает препарат номер один, другая – препарат номер два, в идеале к этим двум добавляют еще и группу плацебо для контроля.

По окончании исследования анализируются полученные данные и объявляется результат. Это может быть уменьшение продолжительности или тяжести заболевания, меньшее количество осложнений по сравнению с группой плацебо или меньшее число заболевших (для препарата, который заявлен как профилактическое средство). Если сравнивается два препарата, то разумно показать, насколько один из них эффективнее другого.

Сложностью проведения таких многоцентровых исследований является их дороговизна, которая начинается от сотен тысяч долларов. Надо сказать, что доходы фармацевтической отрасли (заявленные в годовых статистических отчетах) позволяют проводить данные исследования без ущерба для развития компаний. Если, конечно, этим компаниям нечего скрывать и есть куда развиваться.

Все данные, полученные в результате исследований, систематизируются и публикуются в открытых источниках. В своей работе я использую авторитетную зарубежную базу Medline, где публикуются в том числе и отечественные исследования (то есть фильтра «свой» или «чужой» она не имеет, и конспирологические теории заговоров против каких-то препаратов или в их пользу мы оставим на совести создателей этих версий). Есть толковое и правильно оформленное исследование – получите свою ячейку в этой базе; нет – до свидания, пишите такое в буклетах.

Начнем со сравнения количества клинических исследований, отвечающих всем требованиям, то есть проведенных по правилам, которые я указывал выше. Для «Арбидола» база нашла 9 проведенных исследований (5 отечественных исследований, 4 проведены в Китае), для озельтамивира (основное действующее вещество препарата «Тамифлю») – 111 исследований (среди стран, где были проведены исследования, Франция, Китай, США, Германия, Канада, Япония и множество других). При этом не скажешь, что препараты эти – новички: промышленное производство «Арбидола» было начато в России в 1992 году, про «Тамифлю» известно, что в 1996 году компания «Ф. Хоффманн-Ля Рош» приобрела права на разработку и маркетинг препаратов на основе озельтамивира.

Вот такое почти десятикратное превышение количества исследований при относительно одинаковых интервалах со времени создания препаратов.

Теперь разберем некоторые клинические исследования. Сразу хочу сказать, что исследования, не касающиеся гриппа, рассматриваться не будут, так как в них проверялись разные гипотезы влияния «Тамифлю» и «Арбидола» на другие вирусы и бактерии, что не относится к изучаемой теме; поэтому углубимся в гриппозную проблематику

Исследования «Арбидола» и «Тамифлю»

«Арбидол»

Первое исследование «Арбидола» провели китайские ученые. 232 участника были разбиты на примерно равные группы, одна из которых принимала «Арбидол», другая – плацебо. Из этого количества людей примерно половину удалось заразить гриппом лабораторно (то есть они были заражены гриппом специально). Оценивались побочные эффекты и время от начала заболевания до выздоровления. В группе «Арбидола» время от начала заболевания до выздоровления составило 72 часа, в группе плацебо – 96 часов. Побочные эффекты были незначительны и идентичны в обеих группах.

Второе исследование проводилось отечественными специалистами, в нем было исследовано совместное влияние препаратов «Виферон» и «Арбидол» на грипп. Численность выборки и деление на группы не представлены. По результату исследования удалось установить, что прием данных препаратов в первые 24-36 часов от начала заболевания сокращает продолжительность лихорадки, интоксикации и катаральных симптомов (кашель, ринит).

Третье исследование, заслуживающее внимания читателей, также проведено отечественными исследователями. В нем сравнивалась эффективность российских препаратов «Арбидол» и «Ингавирин» с плацебо. Было отобрано 105 пациентов с подтвержденным диагнозом «грипп» (по симптомам), они были разделены на три группы, которые принимали соответственно «Ингавирин», «Арбидол» и плацебо в терапевтических дозировках. Исследование показало, что прием в первые 24-36 часов от начала заболевания сокращает срок лихорадочного периода (у пациентов на фоне приема «Ингавирина» он составил 34,5 часа, у пациентов, принимавших «Арбидол», – 48,4 часа, в группе плацебо – 72 часа). Был сделан вывод, что «Ингавирин» более эффективен, чем «Арбидол».

На этом клинические исследования «Арбидола» в отношении использования этого препарата для лечения гриппа заканчиваются.

Остальные 6 исследований, связанные с «Арбидолом», не имеют отношения к данной теме: задачи там ставились другие.

«Тамифлю»

Так как «Тамифлю» – это коммерческое (брендовое) название, то для поиска по базе Medline я использовал основное действующее вещество озельтамивир – то вещество, которое оказывает лечебный и профилактический эффект в препарате. Так что буду использовать в дальнейшем оба названия: это одно и то же. Так как патент у производителя «Тамифлю» действует до 2016 года, то любые другие препараты на основе озельтамивира нарушают международное патентное право (в Китае этим пользуются постоянно – там производятся свои аналоги на основе озельтамивира).

Все результаты исследований охватить невозможно: их очень много. Поэтому сконцентрируюсь на многочисленных по количеству испытуемых исследованиях или имеющих интересный результат.

Первое исследование, о котором мы расскажем, провели отечественные ученые, оно касается эффективности «Тамифлю» и «Ингавирина» в лечении и облегчении симптомов при гриппе. В исследовании принимали участие 194 пациента с подтвержденным клиническим диагнозом «грипп». Они были рандомизированы на две равные группы: одна принимала «Ингавирин», другая – озельтамивир в терапевтических дозировках, срок лечения составил 5 дней. В результате было установлено, что прием данных препаратов в ранние сроки (первые 26-34 часа от начала заболевания) позволяет сократить срок лихорадочного синдрома для «Ингавирина» до 35,1 часа, для озельтамивира – до 26,3 часа.

Также интересны два исследования средств китайской медицины. В одном случае сравнивали эффективность озельтамивира с наборами китайских трав, в другом – с китайскими же фитокапсулами. Оба исследования были проведены на базе китайских клиник и показали приблизительно равные итоговые данные: одинаковую продолжительность лихорадочного периода – 85 часов (удивительная разница по сравнению с данными из российских исследований!). Также отмечено уменьшение катаральных симптомов, интоксикации, только непонятно, что было принято за эталон, так как сравнивали два препарата без группы плацебо. Кроме того, в одном из исследований ученые прямо признаются в нарушении хода эксперимента (изъятие некоторых пациентов из групп без обоснованных причин).

Одним словом, больше похоже на заказное исследование, ставящее цель доказать преимущество местного производителя по сравнению с импортным.

В следующем исследовании (было проведено 11 рандомизированных тестов в рамках одного исследования) оценивалась эффективность озельтамивира в отношении риска постгриппозных осложнений нижних дыхательных путей. Было установлено, что у 37% пациентов принимавших препарат и имеющих подтвержденный диагноз «грипп», наблюдалось снижение риска осложнений со стороны нижних дыхательных путей (таковым стандартно выступает пневмония) по сравнению с группой плацебо.

Также заслуживает внимания большое исследование французских ученых, проведенное на 541 добровольце. В выборке присутствовали пополам мужчины и женщины, средний возраст испытуемых 39 лет. Исследовалась комбинация озельтамивира с ингаляционным «Занамивиром» (торговая марка «Реленза»): этот препарат похож на «Тамифлю» и является представителем предыдущего его поколения. В качестве контроля использовались две группы: одной давали озельтамивир и ингаляционное плацебо, в другой «Занамивир» и пероральное плацебо. Исследование показало, что монотерапия озельтамивиром имеет даже большую эффективность, чем терапия комбинацией озельтамивира и «Занамивира» или чистым «Занамивиром». А вот частота побочных эффектов от применения комбинации возрастает, так как даются два химических препарата в совокупности и отрицательное действие химии в этих препаратах потенцируется.

В исследовании ученых из Финляндии в качестве наблюдаемых была использована выборка из 408 рандомизированных детей (205 принимали плацебо, 203 – озельтамивир). Было установлено, что прием озельтамивира на ранних сроках заболевания гриппом позволяет сократить сроки выздоровления на три дня (3,5 дня у детей на озельтамивире, 6,5 дня заняло выздоровление у детей из группы плацебо). Кроме того, было установлено, что прием озельтамивира на ранних сроках снижает частоту отита (как осложнения гриппа) на 85%.

Эффективность препарата наблюдалась только у детей с диагностируемым гриппом типа A, на гриппе типа B эффективность не была продемонстрирована.

Также заслуживает внимания исследование американских ученых, которые оценивали эффективность озельтамивира на частоту передачи гриппа в семьях. Для чего были отобраны 362 домохозяйств, которые были рандомизированы на две группы. В контрольной группе гриппом заразились члены из 135 семей, и ранний прием озельтамивира позволил предотвратить заражение остальных членов семьи – их было на 50% меньше по сравнению с членами семей из группы плацебо.

Еще одно исследование было проведено в Оксфорде. Тут проверялась эффективность озельтамивира и «Занамивира». Совокупно в исследовании принимали участие 1766 детей. Были исследованы сила лечебного и профилактического эффекта от использования данных лекарственных препаратов. Результаты показали, что использование озельтамивира и «Занамивира» в лечении гриппа позволяет на 0,5-1,5 дня сократить срок заболевания гриппом по сравнению с группой плацебо. В профилактическом отношении данные препараты показали снижение на 8% показателей заболеваемости гриппом по сравнению с плацебо-группой. Сокращение продолжительности заболевания при лечении или случаев заражения при профилактическом приеме имеется, но не такое уж и значимое.

Было еще одно исследование препаратов «Занамивира» и озельтамивира, проведенное японскими учеными, в котором оценивалась эффективность препаратов в отношении разных типов гриппа – A и B. Было отобрано 1113 больных разными типами гриппа. Исследование показало большую эффективность «Занамивира» в отношении гриппа типа B по сравнению с озельтамивиром (хотя это не отрицается и производителями «Тамифлю», в том плане, что их препарат эффективнее в отношении гриппа A, но не B).

Вывод

Приведенные данные лично меня как специалиста убедили в свое время в большей эффективности препарата «Тамифлю» по сравнению с российским препаратом «Арбидол». Да, «Арбидол» дешевле, причем гораздо дешевле. Но его клинические исследования, проведенные по всей форме, а точнее, недостаточность этих исследований ставит большие сомнения в эффективности данного препарата как однозначного средства в борьбе с гриппом.

Пациенту должно быть предоставлено право самому выбрать, что он хочет получить от лечения – несомненный результат (который, конечно, не даст ему 100% гарантии на излечение от инфекции, но значительно повысит процент выздоровления), но за большие деньги, или дешевый, но слабоизученный препарат. Тут надо понимать, что ежегодные потери мировой экономики от гриппа составляют миллионы, если не миллиарды долларов США, и реально эффективный препарат очень быстро пробил бы себе дорогу на фармацевтические рынки многих стран. Тут никаких заговоров быть не может, как не может быть однозначной уверенности в том, что завтра не появится новый вирус гриппа, против которого будет бессильны те же «Тамифлю» или «Арбидол».

Повторюсь, оба препараты являются безопасными в использовании, что подтверждено их регистрацией на территории России. Но целью данной лекции было сравнение доказательной базы эффективности обоих препаратов.

Считаю, что приведенные примеры наглядно демонстрируют, кто есть кто на фармацевтическом рынке. И если пришло время лечиться химическими препаратами, так как организм сам не в состоянии справиться с возникшим заболеванием, то каждый человек сможет сделать правильный выбор в зависимости от своего финансового положения и эффекта, которого он хочет достигнуть в лечении гриппозной инфекции.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru
05.03.2012

«Триазавирин» включен в рекомендации Минздрава

Международная ассоциация специалистов в области инфекций под руководством главного инфекциониста Минздрава РФ Ирины Шестаковой представила новые Федеральные клинические рекомендации «Грипп у взрослых». Документом рекомендуется использование всего четырех противовирусных препаратов с прямым противовирусным действием в качестве консервативного лечения гриппа. Это осельтамивир, занамивир, умифеновир и риамиловир (предложенное международное непатентованное наименование лекарственного средства «Триазавирин»)

В новых Федеральных рекомендациях препараты разделены по уровню эффективности. Первая группа – это препараты прямого противовирусного действия с доказанной эффективностью, в том числе и риамиловир.

«Триазавирин» разработан одним из первых резидентов Фонда «Сколково», компанией «Уральский центр биофармацевтических технологий» (УЦБТ). Команда разработчиков была поддержана грантовым финансированием Фонда. В 2014 году препарат получил одобрение Минздрава России и был зарегистрирован в качестве лекарственного средства, а впоследствии выведен на российский рынок. «Триазавирин», который является рецептурным препаратом, доступен и в одной из крупнейших московских аптечных сетей. В 2016 году разработчики «Триазавирина» были отмечены самой престижной наградой в области фармацевтики – премией Prix Galien Russia в номинации «Лучшее исследование в России».

Препарат «Триазавирин» обладает широким спектром противовирусной активности в отношении РНК-содержащих вирусов, в том числе вирусов гриппа А и В, включая высокопатогенные штаммы. Гендиректор УЦБТ Владимир Лукшин в беседе с Sk.ru рассказывал: «История разработки препарата охватывает длительный временной отрезок и, пользуясь случаем, хочу поблагодарить всех, кто принял участие в процессе создания и выведения препарата на рынок. Мы активно развиваем препарат «Триазавирин» и его производные, и выявляем все новые области применения; так выявлена высокая эффективность не только против разных штаммов гриппа, но и при лечении ОРВИ. Кроме того, мы уже знаем об эффективности препарата против, как минимум, 15 типов вирусных инфекций».

По оценке директора по акселерации кластера биологических и медицинских технологий Фонда «Сколково» Камилы Зарубиной, включение лекарственного препарата в клинические рекомендации федерального уровня является значимым событием для компании. «Это означает, что в клинической практике у ведущих специалистов препарат хорошо себя зарекомендовал, имеется положительный опыт его использования и в последующем врачи могут отталкиваться на терапию пациента с учетом данных рекомендации. Разработка новых противовирусных лекарственных препаратов является значимой задачей для практического здравоохранения», — отметила К. Зарубина.

Препарат против вируса гриппа, арбидол, является эффективным ингибитором SARS-CoV-2 in vitro

С декабря 2019 года новое заболевание COVID-19, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), быстро распространилось в более чем 200 стран и заразило более 1,50 миллиона человек, включая 92798 смертей (данные на 10 апреля 2020 г.) .11 марта Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) охарактеризовала COVID-19 как пандемию и призвала ускорить разработку диагностических средств, вакцин и лекарств для борьбы с этим новым заболеванием. Помимо нового коронавируса, инфекции, вызванные вирусом гриппа, на протяжении многих лет представляют постоянную угрозу для здоровья населения мира. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) только в Соединенных Штатах, за зимний сезон 2019–2020 гг. Было зарегистрировано не менее 39 миллионов заболеваний, 400 000 госпитализаций и 24 000 смертей от гриппа (https: // www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm). Учитывая текущую одновременную циркуляцию SARS-CoV-2 и вирусных инфекций гриппа, большой интерес представляет поиск доступных и жизнеспособных противогриппозных препаратов для лечения обоих заболеваний.

Фактически, на ранних стадиях вспышки COVID-19 для лечения пациентов с COVID-19 применялись некоторые противогриппозные препараты (например, осельтамивир) ^1,2. Ранее мы сообщали, что фавипиравир (T705), препарат против гриппа, одобренный в Японии и Китае, показал определенную эффективность против SARS-CoV-2 in vitro ³.Кроме того, арбидол, противогриппозный препарат, нацеленный на вирусный гемагглютинин (HA), используется в клинических испытаниях против COVID-19 (ChiCTR2000029573) и недавно был добавлен в Руководство по диагностике и лечению COVID-19 (шестое и седьмое издание) в Китае. Недавнее ретроспективное исследование показало, что лечение арбидолом показало тенденцию к улучшению скорости выделения и снижению смертности пациентов с COVID-19 ⁴. Однако, насколько нам известно, систематического анализа эффективности противогриппозных препаратов против SARS-CoV-2 не проводилось.

В этом исследовании мы оценили шесть доступных в настоящее время и лицензированных противогриппозных препаратов против SARS-CoV-2. К препаратам относятся арбидол, балоксавир, ланинамивир, осельтамивир, перамивир и занамивир ^5,6. Ингибиторы M2 (амантадин и римантадин) не рассматривались в этом исследовании, поскольку они не были рекомендованы ВОЗ для лечения гриппа из-за лекарственной устойчивости. Во-первых, цитотоксичность соединений в клетках почек африканской зеленой мартышки Vero E6 (ATCC-1586) измеряли с помощью стандартного набора для подсчета клеток-8 (CCK8).Затем клетки инфицировали SARS-CoV-2 при множественности инфицирования (MOI) 0,05 в присутствии либо соединения, либо диметилсульфоксида (DMSO) в качестве контроля. Кривые «доза-ответ» определяли путем количественной оценки числа копий вирусной РНК в супернатанте инфицированной клетки через 48 ч после инфицирования (p.i.). Как показано на рис. 1а, арбидол эффективно ингибировал вирусную инфекцию in vitro. 50% максимальная эффективная концентрация (EC ₅₀) и 50% цитотоксическая концентрация (CC ₅₀) арбидола составляли 4.11 (3,55–4,73) и 31,79 (29,89–33,81) мкМ соответственно, а индекс селективности (SI = CC ₅₀ / EC ₅₀) составил 7,73. Балоксавир частично подавлял инфекцию SARS-CoV-2 (~ 29%) при высокой концентрации 50 мкМ (рис. 1а). Напротив, ланинамивир, осельтамивир, перамивир и занамивир не проявляли активности против SARS-CoV-2 даже при самых высоких концентрациях препарата (рис. 1а). Противовирусный эффект соединений также оценивали, наблюдая цитопатические эффекты (CPE) и иммунофлуоресцентное окрашивание инфицированных клеток.Как показано на дополнительном рис. S1, при 48 часах на дюйм. только в клетках, обработанных арбидолом, но не другими пятью препаратами, экспрессия вирусных NP и CPE, вызванная SARS-CoV-2, была существенно снижена. Следует отметить, что мы также попробовали некоторые линии клеток легких человека, например фибробласты легких человеческого эмбриона MRC-5 и линию клеток рака легких Calu-3, однако они не были очень эффективны для репликации SARS-CoV-2 и, следовательно, не были использованный для этого исследования.

Рис. 1: Сравнительная противовирусная эффективность противогриппозных препаратов и механизм действия арбидола против инфекции SARS-CoV-2 in vitro.

а Противовирусная активность препаратов. Противовирусную эффективность оценивали на клетках Vero E6 с помощью qRT-PCR анализа выхода вируса через 48 ч p.i. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (SD) от двух независимых повторов. b , c Время добавления арбидола. Были созданы три экспериментальные группы (постоянная, начальная и пост-начальная), как описано в дополнительных методах. Через 16 ч p.i. выход вируса в клеточном супернатанте количественно оценивали с помощью qRT-PCR ( b ), а экспрессию NP в инфицированных клетках анализировали с помощью вестерн-блоттинга ( c ).Значения под блотом представляют собой относительную интенсивность полосы (NP / GAPDH), нормализованную по отношению к группе ДМСО. d Влияние арбидола на связывание SARS-CoV-2. Клетки Vero E6 обрабатывали арбидолом (10 мкМ) или ДМСО в течение 1 часа перед заражением SARS-CoV-2 при 4 ° C в течение 1 часа. Супернатант (несвязанные вирионы) и клетки, содержащие связанные вирионы (связанные вирионы), собирали для количественного определения копий вирусной РНК с помощью qRT-PCR. e , f Влияние арбидола на внутриклеточный трафик SARS-CoV-2.Совместную локализацию вирионов с EE или LE анализировали с помощью иммунофлуоресцентных анализов, как описано в дополнительных методах. e Доля вирионов, которые совместно локализованы с EE или EL в каждой группе ( n > 150 клеток), была определена количественно с помощью изображения J. f Репрезентативные конфокальные микроскопические изображения вирионов (красный) и LAMP1 ⁺ EL. (зеленый) в каждой группе. Ядра (синие) окрашивали красителем Hoechst 33258. Белые стрелки: вирионы, локализованные вместе с EL; стержни: 10 мкм.Для ( b ) и ( e ) статистический анализ выполняли с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с GraphPad Prism. Для ( d ) был проведен статистический анализ и рассчитан непарный двусторонний тест t . * P <0,05; *** P <0,001; нс, не имеет значения.

Сообщается, что помимо вируса гриппа арбидол ингибирует широкий спектр вирусов, вмешиваясь в несколько этапов цикла репликации вируса ⁷.Стадия репликации SARS-CoV-2, на которую нацелена арбидол, была исследована путем проведения предварительного эксперимента по времени добавления с использованием вируса с MOI 0,05. Арбидол инкубировали с клетками во время процесса проникновения вируса (Entry), стадий после входа (Post-entry) или всего процесса инфицирования (Full-time), и выход потомства вируса количественно оценивали с помощью qRT-PCR. Данные показали, что арбидол эффективно блокировал как проникновение вируса, так и пост-входную стадию. Он оказал сильное влияние на проникновение вируса (ингибирование ~ 75%) с меньшим влиянием на события после входа (уровень ингибирования ~ 55%) (рис.1б). Кроме того, вестерн-блоттинг (рис. 1c) и иммунофлуоресцентная микроскопия (дополнительный рис. S2) подтвердили, что уровень экспрессии вирусных NP резко снизился в течение полного рабочего дня (13% в группе DMSO, рис. 1c), и показал больший ингибирующий эффект на этапе входа (41%), чем на этапе после входа (61%).

Подробности того, как арбидол блокирует проникновение SARS-CoV-2 в клетки, были дополнительно исследованы. Вирусу (MOI = 0,05) позволяли связываться с клетками Vero E6 при 4 ° C в течение 1 ч в присутствии арбидола (10 мкМ) или контроля ДМСО.Частицы вируса, связанные с клеткой (связанные вирионы), и частицы в супернатанте (несвязанные вирионы) анализировали с помощью qRT-PCR. Результаты показали, что лечение арбидолом привело к значительному снижению эффективности связывания (67%) по сравнению с контрольной группой ( P <0,05) (рис. 1d). Соответственно, доля несвязавшихся вирионов значительно увеличилась до 156% от контрольной группы после обработки арбидолом ( P <0,001) (рис. 1d).

Затем мы проанализировали внутриклеточный трафик вирусов.Как мы недавно сообщали, внутри инфицированных клеток SARS-CoV-2 подвергался транспортировке везикул, которая сначала осуществлялась ранними эндосомами (EE), а затем переносилась в эндолизосомы (EL) ⁸. Совместную локализацию вирионов с EE или EL визуализировали с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии и статистически анализировали ( n > 150 клеток). Как показано на рис. 1e и дополнительном рис. S3, в каждой отслеживаемой временной точке не было значительной разницы в количествах вирионов, совместно локализованных с EE, при сравнении групп, обработанных ДМСО и арбидолом, хотя по мере того, как время заражения шло на (30, 60 и 90 мин с.i.), уровни совместной локализации значительно снизились как в группах, обработанных ДМСО- (24,0%, 5,1% и 3,2%), так и в группах, обработанных арбидолом (21,4%, 4,1% и 2,8%), что позволяет предположить, что некоторые вирионы уже были транспортируется от ЭЭ к следующему этапу транспорта везикул. Напротив, через 60 мин после введения немного более высокий процент вирионов переносился в EL в группе, обработанной арбидолом (22,4%), чем в группе ДМСО (18,3%) ( P <0,05) (рис. 1e, f ). При 90 мин p.i. значительно меньше вирионов (~ 13.5%) были обнаружены в EL в группе ДМСО; тогда как значительно более высокие доли вирионов (~ 23,6%) оставались в пределах EL в группе, обработанной арбидолом, что позволяет предположить, что лекарство захватило вирус в ELs ( P <0,001) (рис. 1e, f). Взятые вместе, эти результаты свидетельствуют о том, что арбидол препятствует не только прикреплению вируса, но и высвобождению SARS-CoV-2 из внутриклеточных везикул (EL).

Среди протестированных препаратов ланинамивир, осельтамивир, перамивир и занамивир являются ингибиторами нейраминидазы (НА), которые наиболее широко назначаются для профилактики и лечения гриппа.Хотя у SARS-CoV-2 аналогов NA не существует, ингибиторы NA, такие как осельтамивир, тем не менее, используются в клинической практике для лечения пациентов с COVID-19 ^1,2. Наши данные показали, что эти ингибиторы NA не проявляют активности в отношении SARS-CoV-2 (рис. 1a), что согласуется с выводом о том, что осельтамивир и занамивир неэффективны в подавлении SARS-CoV ⁹. Балоксавир марбоксил — это новое лекарство от гриппа, которое избирательно ингибирует эндонуклеазную активность вирусной полимеразы, ответственной за отрывание кэпированных праймеров от мРНК хозяина для инициации транскрипции вирусной мРНК.Однако этот механизм эндонуклеазы «захватывания кэпа» не является общим для коронавирусов, которые кодируют свои собственные ферменты для образования кэп-структур 5ʹ-мРНК ¹⁰. Это может объяснить, почему балоксавир не смог блокировать инфекцию SARS-CoV-2 (рис. 1а). В процессе обзора этого исследования Choy et al. также показали, что осельтамивир и балоксавир не могут ингибировать SARS-CoV-2 in vitro ¹¹.

Арбидол, производное индола, на протяжении десятилетий лицензировался в России и Китае против гриппа.Это препарат широкого спектра действия против широкого спектра вирусов в оболочке и без нее. Арбидол взаимодействует преимущественно с ароматическими аминокислотами и влияет на несколько стадий жизненного цикла вируса, либо напрямую воздействуя на вирусные белки, либо на связанные с вирусом факторы хозяина ⁷. Например, в вирусе гриппа кристаллические структуры показали, что арбидол вставлен в гидрофобный карман субъединицы слияния HA, таким образом препятствуя конформационному изменению HA при низком pH и блокируя процесс слияния ¹².В вирусе гепатита С арбидол нарушал как прикрепление вируса, так и движение внутриклеточных пузырьков ¹³. Сходным образом мы обнаружили, что арбидол играет роль в препятствовании связыванию SAS-CoV-2 (рис. 1d) и перемещению внутриклеточных пузырьков (рис. 1e, f). Арбидол также может связываться с липидными мембранами и может изменять конфигурацию мембран цитоплазмы или эндосомы, которые имеют решающее значение для прикрепления и слияния вирусов ⁷. Можно дополнительно изучить, нацелен ли арбидол на вирус и / или клетки, используя опубликованный метод ¹⁴.

Таким образом, из шести противогриппозных препаратов только арбидол эффективно подавлял инфекцию SARS-CoV-2. Функционально он, по-видимому, блокирует проникновение вируса, препятствуя прикреплению и высвобождению вируса из EL. Хотя SI арбидола относительно низок (SI = 7,73), его фармакокинетический профиль, такой как максимальная концентрация (Cmax), более важен для прогнозирования эффективности. Обычно считается, что если Cmax достигает EC ₉₀, лекарство, скорее всего, будет эффективным; тогда как если Cmax достигает EC ₅₀, лекарство, возможно, эффективно in vivo.У людей однократное пероральное введение 800 мг арбидола приводит к Cmax ~ 4,1 мкМ ¹⁵, и эта доза является эффективной и безопасной в отношении различных вирусов гриппа со значениями EC ₅₀ в диапазоне 2,5–20 мкМ ^7,16. Арбидол также показал противовоспалительную активность, что может повысить его эффективность in vivo ¹⁶. Учитывая, что EC ₅₀ (4,11 мкМ) арбидола против SARS-CoV-2 сопоставим или даже ниже, чем у вирусов гриппа, мы, следовательно, предполагаем, что арбидол потенциально эффективен для лечения пациентов с COVID-19.Однако текущая доза арбидола (200 мг, 3 раза в день), рекомендованная китайскими руководящими принципами, может не обеспечить идеальной терапевтической эффективности для подавления инфекции SARS-CoV-2, и ее следует повысить. Это необходимо подтвердить клиническими испытаниями.

Ссылки

1.
Chen, N. et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет 395 , 507–513 (2020).
CAS Статья Google Scholar
2.
Huang, C. et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет 395 , 497–506 (2020).
CAS Статья Google Scholar
3.
Wang, M. et al. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 30 , 269–271 (2020).
CAS Статья Google Scholar
4.
Ван, З., Ян, Б., Ли, К., Вэнь, Л. и Чжан, Р. Клинические особенности 69 случаев коронавирусной болезни 2019 г. в Ухане, Китай. Clin. Заразить. Dis . ciaa272 (2020).
5.
De Clercq, E. & Li, G. Утвержденные противовирусные препараты за последние 50 лет. Clin. Microbiol. Ред. 29 , 695–747 (2016).
Артикул Google Scholar
6.
Гаспарини, Р., Амициция, Д., Лай, П. Л., Брагацци, Н. Л. и Панатто, Д. Соединения с противогриппозной активностью: настоящее и будущее стратегий оптимального лечения и ведения гриппа. Часть I: Жизненный цикл гриппа и доступные в настоящее время лекарства. J. Prev. Med. Hyg. 55 , 69–85 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
7.
Блейзинг, Дж., Поляк, С. Дж. И Пешер, Э. И. Арбидол как противовирусное средство широкого спектра действия: обновленная информация. Антивирь. Res. 107 , 84–94 (2014).
CAS Статья Google Scholar
8.
Liu, J. et al. Гидроксихлорохин, менее токсичное производное хлорохина, эффективно подавляет инфекцию SARS-CoV-2 in vitro. Cell Discov. 6 , 16 (2020).
CAS Статья Google Scholar
9.
Tan, E. L. et al. Подавление коронавирусной инфекции SARS in vitro клинически одобренными противовирусными препаратами. Emerg. Заразить. Дис. 10 , 581–586 (2004).
CAS Статья Google Scholar
10.
Декрол, Э., Феррон, Ф., Лескар, Дж. И Канард, Б. Обычные и нетрадиционные механизмы кепирования вирусной мРНК. Nat. Rev. Microbiol. 10 , 51–65 (2011).
Артикул Google Scholar
11.
Choy, K. T. et al. Ремдесивир, лопинавир, эметин и гомохаррингтонин ингибируют репликацию SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 178 , 104786 (2020).
CAS Статья Google Scholar
12.
Кадам Р. У. и Уилсон И. А. Структурные основы ингибирования слияния вируса гриппа противовирусным препаратом Арбидол. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , 206–214 (2017).
CAS Статья Google Scholar
13.
Blaising, J. et al. Арбидол подавляет проникновение вирусов, препятствуя клатрин-зависимому трафику. Антивирь. Res. 100 , 215–219 (2013).
CAS Статья Google Scholar
14.
Si, L. et al. Тритерпеноиды манипулируют широким спектром слияния вируса с хозяином посредством обертывания домена HR2, преобладающего в вирусных оболочках. Sci. Adv. 4 , eaau8408 (2018).
CAS Статья Google Scholar
15.
Sun, Y. et al. Фармакокинетика однократных и многократных пероральных доз арбидола у здоровых китайских добровольцев. Внутр. J. Clin. Pharmacol. Ther. 51 , 423–432 (2013).
CAS Статья Google Scholar
16.
Liu, Q. et al. Противовирусная и противовоспалительная активность арбидола гидрохлорида при инфицировании вирусом гриппа A (h2N1). Acta Pharmacol. Грех. 34 , 1075–1083 (2013).
CAS Статья Google Scholar

Скачать ссылки

Благодарности

Мы благодарим профессора Чжэньхуа Чжэн из Уханьского института вирусологии за любезно предоставленные кроличьи поликлональные антитела против LAMP1; Beijing Savant Biotechnology Co., ltd за любезное предоставление моноклональных антител против NP; Цзя Ву, Цзюнь Лю и Хао Тан из лаборатории BSL-3 и доктору Дин Гао из основного факультета Уханьского института вирусологии за их критическую поддержку; ДокторВасилия Арифа за научное редактирование статьи. Эта работа была поддержана грантами Национального научно-технического проекта «Основные инновации и разработки в области новых лекарственных средств» (2018ZX09711003), Национальной программы ключевых исследований и разработок Китая (2020YFC0841700) и Национального фонда естественных наук Китая (31621061).

Информация об авторе

Заметки автора

Эти авторы внесли одинаковый вклад: Си Ван, Жуйюань Цао, Хуанью Чжан

Принадлежности

Государственная ключевая лаборатория вирусологии, Институт вирусологии Ухань, Центр биобезопасности, Мега-Наука Китайская академия наук, Ухань, 430071, Китай
Си Ван, Хуанью Чжан, Цзя Лю, Минюэ Сюй, Хенгруй Ху, Юйфэн Ли, Сюлянь Сунь, Синлоу Ян, Чжэнли Ши, Фэй Дэн, Чжихун Ху и Манли Ван

Национальный инженерный исследовательский центр по лекарствам неотложной помощи, Пекинский институт фармакологии и токсикологии, Пекин, 100850, Китай

Жуйюань Цао, Лей Чжао, Вэй Ли и Ву Чжун

Университет Китайской академии наук, Пекин, 100049 , Китай
Huanyu Zhang, Mingyue Xu, Hengrui Hu & Yufeng Li
Национальный центр вирусных ресурсов Уханьского института вирусологии Китайской академии наук, Ухань, 430071, Китай
Фей Дэн

Взносы

М.W., W.Z. и Z.H. задумал и разработал эксперименты. X.W., R.C., H.Z., J.L., M.X., H.H., Y.L., L.Z., W.L., X.Y., Z.S. и F.D. участвовал во множестве экспериментов; M.W., Z.H., W.Z., X.W., R.C., H.Z., J.L., M.X., H.H. Y.L. и X.S. проанализировали данные. M.W., R.C. и Z.H. написал газету. Z.H., M.W. и W.Z. обеспечил окончательное одобрение статьи.

Авторы-корреспонденты

Переписка на Чжихун Ху, У Чжун или Манли Ван.

Декларации этики

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и сведений об учреждениях.

Дополнительная информация

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинального автора (авторов) и источник, укажите ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения.Изображения или другие материалы третьих лиц в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной линии для материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons для статьи и ваше предполагаемое использование не разрешено законодательными актами или превышает разрешенное использование, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Wang, X., Cao, R., Zhang, H. et al. Препарат против вируса гриппа, арбидол, является эффективным ингибитором SARS-CoV-2 in vitro. Cell Discov 6, 28 (2020). https://doi.org/10.1038/s41421-020-0169-8

Скачать цитату

Дополнительная литература

Выявление и перепрофилирование противовирусных препаратов против коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома с использованием подходов in silico и in vitro
Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях (2021 год)
Характеристики SARS-CoV-2 и COVID-19
- Бен Ху
- , Хуа Го
- , Пэн Чжоу
- и Чжэн-Ли Ши
Обзоры природы, микробиология (2021 год)
Внутренняя стабильность противовирусного препарата умифеновир по результатам стресс-тестирования и DFT-исследований
- Philippe-Henri Secretan
- , Hassane Sadou Yayé
- , Audrey Sogaldi
- , Marie Antignac
- , Lionel Tortolano
- , Olivier Thirion
- , Victoire
- и Victoire Vieillard Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа (2021 год)
- CoViTris2020 и ChloViD2020: новая надежда на лечение COVID-19
  Молекулярное разнообразие (2021 год)
- Снижение патологической активности белка SARS-CoV-2 с помощью малых молекул
  - Доната Плюскота-Карватка
  - , Марчин Хоффманн
  - и Ян Барцишевски
  Журнал фармацевтического анализа (2021 год)
ученых показывают, как лекарство связывается со «скрытым карманом» вируса гриппа — ScienceDaily
Новое исследование, проведенное учеными из Исследовательского института Скриппса (TSRI), является первым, показывающим, как именно препарат Арбидол останавливает гриппозные инфекции.Исследование показывает, что арбидол предотвращает проникновение вируса в клетки-хозяева за счет связывания в углубленном кармане вируса.
Исследователи полагают, что это новое структурное открытие может направить развитие будущих терапевтических средств широкого спектра действия, которые будут еще более эффективными против вируса гриппа.
«Это очень интересная молекула, и теперь мы знаем, где она связывается и как именно она работает», — сказал старший автор исследования Ян Уилсон, профессор структурной биологии Hanson, заведующий кафедрой интегративной структурной и вычислительной биологии и член Институт химической биологии им. Скаггса при ЦНИИ.
Исследование было опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences .
Лечение может быть направлено на многие штаммы гриппа
Арбидол (также называемый умифеновиром) — это лекарство от гриппа, продаваемое в России и Китае российской фармацевтической компанией «Фармстандарт». В настоящее время препарат проходит четвертый этап клинических испытаний в США.
Препарат нацелен на многие штаммы гриппа, что дает ему преимущество перед сезонными вакцинами, предназначенными только для нескольких штаммов.Новое исследование проливает свет на то, как именно он достигает этого подвига.
Ученым давно было любопытно, связывается ли Арбидол с вирусными белками, используемыми для распознавания клеток-хозяев, или с вирусным «механизмом слияния», который проникает в клетки-хозяева и заражает их. Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи использовали метод визуализации с высоким разрешением, называемый рентгеновской кристаллографией, для создания трехмерных структур, показывающих, как арбидол связывается с двумя разными штаммами вируса гриппа.
Структуры показали, что арбидол связывается с механизмом слияния вируса, как некоторые подозревали.Эта небольшая молекула связывается с вирусным белком, называемым гемагглютинином, не позволяя вирусу изменить свою конформацию таким образом, чтобы вирус мог слиться с его мембраной с клеткой-хозяином.
«Мы обнаружили, что небольшая молекула связывается со скрытым карманом в гемагглютинине», — сказал первый автор исследования Рамешвар У. Кадам, старший научный сотрудник TSRI. Он добавил, что препарат действует как своего рода «клей», удерживающий вместе субъединицы гемагглютинина. «Арбидол — это первое лекарство от гриппа, в котором используется метод связывания гемагглютинина», — сказал он.
Этот уязвимый карман является «консервативным», что означает, что он, вероятно, важен для вирусной функции — и его труднее мутировать по мере распространения вируса — что позволяет предположить, почему арбидол относительно широко используется в борьбе со многими штаммами вируса, включая новые штаммы.
Новые результаты также помогают ученым понять, чем Арбидол сравнивается с лекарствами от гриппа, такими как Тамифлю. Уилсон объяснил, что Тамифлю предотвращает выход вируса из клеток, в то время как Арбидол предотвращает его проникновение.Это означает, что арбидол или будущие препараты, использующие аналогичный подход, можно было бы назначать в качестве профилактического лечения до того, как разразится вспышка.
«Когда у нас была пандемия h2N1 2009 года, вакцина пришла слишком поздно, — сказал Уилсон. «Если бы у нас было терапевтическое средство первой линии, оно могло бы работать намного лучше, пока не была бы готова вакцина».
Уилсон сказал, что следующим шагом исследователей будет открытие и / или разработка других низкомолекулярных терапевтических средств, которые могут еще более прочно связываться с гемагглютинином.
История Источник:
Материалы предоставлены Исследовательским институтом Скриппса . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
Грипп
Существует три основных класса противовирусных препаратов, лицензированных для профилактики и лечения гриппа: препараты, направленные против протонного канала M2, препараты против нейраминидазы и препараты против РНК-полимеразы. Ингибитор активности слияния мембран ГК, который представляет четвертый класс, лицензирован в ряде стран.
Ингибиторы М2
Амантадин (Symmetrel ^®) , разработанный в 1960-х годах, и римантадин (Флумадин ^®) подавляют функцию белка M2 гриппа A в распаковке вируса, но не эффективны против вирусов гриппа B. Они не получили широкого распространения, а устойчивость циркулирующих в настоящее время вирусов A (h2N1) pdm09 и A (h4N2) лишила их возможности противостоять сезонному гриппу.
Ингибиторы нейраминидазы
Занамивир (Relenza ^®) и озельтамивир (Тамифлю ^®) были разработаны в 1990-х годах против нейраминидазы, которая участвует в высвобождении и распространении потомства вируса.Они эффективны против вирусов гриппа A и B и широко доступны. В то время как занамивир вводят ингаляционно, осельтамивир вводят перорально, как пролекарство, и оказалось, что он получил более широкое распространение и был основным выбором для создания запасов противовирусных препаратов в качестве компонента обеспечения готовности к пандемии. Однако резистентность к осельтамивиру возникает чаще, чем к занамивиру. Два других ингибитора нейраминидазы были лицензированы совсем недавно: ланинамивир (Инавир ^®) , аналог занамивира длительного действия, вводимый путем ингаляции в виде разовой терапевтической дозы, был лицензирован в Японии; перамивир, , который содержит активные части как занамивира, так и осельтамивира, был лицензирован в Японии (Rapiacta ^® ) и Корее ( PeramiFlu ^®) для внутривенного введения.
Ингибиторы полимеразы
Балоксавир Марбоксил (Xofluza ^TM) пероральное пролекарство, нацеленное на PA, cap-зависимую эндонуклеазу, субъединицу РНК-полимеразы, было одобрено в Японии и США в 2018 году для лечения неосложненных инфекций гриппа A и B.
Фавипиравир (T705) нацелен на РНК-полимеразу и обладает широким спектром активности против различных семейств РНК-вирусов и эффективен против всех трех типов гриппа: A, B и C.Он был одобрен в Японии для использования против новых или вновь появляющихся вирусов гриппа.
Пимодивир (VX-787) , который ингибирует кэп-связывающую субъединицу PB2 РНК-полимеразы вирусов гриппа A, но не гриппа B, еще не одобрен для клинического использования.
Ингибиторы ГК
Арбидол нацелен на слияние с мембраной HA in vitro . Он проявляет широкий спектр противовирусной активности in vitro , в том числе против гриппа A и B, и было показано, что он обладает иммуномодулирующей активностью in vivo ; поэтому основа его клинической эффективности против гриппа еще не установлена.Изначально арбидол был лицензирован для применения против гриппа в России, а с тех пор был лицензирован в Китае и ряде других стран.
Ряд других противовирусных препаратов, направленных как против вирусов, так и против хозяев, находится в разработке рядом компаний, включая широко реактивные моноклональные антитела, как показано на «ландшафте» разработки противовирусных препаратов гриппа в США (рис. 1).
Рис. 1. Противовирусный ландшафт против гриппа 2020 , предоставлено Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA), Офис HHS помощника секретаря по готовности и реагированию, США
Клинические характеристики и эффективность противовирусного препарата Арбидол у 220 неэкстренных пациентов с COVID-19 из больницы East-West-Lake Shelter в Ухане: серия ретроспективных случаев | Virology Journal
Сообщалось о том, что арбидол оказывает ингибирующее действие на различные вирусы, такие как грипп, вирус Зика, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус, вирусы Коксаки B5, парагриппа, Эбола и вирусы гепатита B и C [3,4,5, 6,7].Механически он ингибировал слияние вируса гриппа с эндосомальной мембраной за счет связывания с гидрофобной полостью в гемагглютинине на поверхности вируса и стабилизации конформации гемагглютинина до слияния [5]. Благодаря широкому спектру действия Арбидол был лицензирован для профилактики и лечения острых респираторных инфекций, в том числе гриппа, в Китае и России [5]. Что касается COVID-19, Чен и др. . [8] не обнаружил разницы между лопинавиром / ритонавиром и арбидолом в облегчении симптомов или ускорении выведения вируса.Однако последующее многоцентровое проспективное исследование, проведенное Wei et al . [9] продемонстрировали, что тройная комбинированная противовирусная терапия арбидолом, лопинавиром / литонавиром и рекомбинантным интерфероном α-2b показала более короткое время выделения вируса и время госпитализации по сравнению с двойной комбинированной противовирусной терапией без арбидола. Они также обнаружили, что 10–30 мкмоль / л арбидол эффективно подавлял коронавирус в 60 раз по сравнению с необработанной контрольной группой, а также значительно уменьшал повреждение клеток SARS-CoV-2 при тестировании на химиочувствительность in vitro (данные не были опубликованы. ).Здесь мы обнаружили эффективность арбидола в отношении выделения вируса, тем самым ускоряя облегчение болезни у пациентов с COVID-19, не являющихся неотложными. Мы заметили, что у мужчин наблюдается более высокая температура и больше симптомов COVID-19, что может быть связано с активизацией рецептора SARS-Cov-2, ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2) из-за курения и уровня тестостерона, а также чрезмерного иммунного воспалительного процесса. ответ [10, 11]. Кроме того, у мужчин наблюдается лучший ответ на лекарства, что позволяет предположить, что определенные микросреды (такие как pH, ион, гормон и цитокины) могут усилить эффективность арбидола.Для определения точных механизмов можно провести больше исследований in vivo и in vitro.
Некоторые результаты заслуживают пояснений. Арбидол сокращал продолжительность лихорадки по сравнению с пациентами без арбидола и с другими противовирусными препаратами соответственно (рис. 1, 2). Эффект казался более заметным при назначении на ранних стадиях заболевания и у пациентов мужского пола. Как показано на рис. 1д, комбинация арбидола и других противовирусных препаратов не показала лучшей эффективности по сравнению с только арбидолом. Мы предположили, что снижение в первые 5 дней периода лихорадки было в основном связано с арбидолом, и одновременное применение нескольких противовирусных препаратов могло усугубить нежелательную реакцию или вызвать множественные побочные реакции.Кроме того, у всех пациентов в группе Арбидол + другие противовирусные препараты была выявлена отрицательная нуклеиновая кислота в респираторных образцах, но не в группе только Арбидол (Таблица 3), хотя разница была незначительной. Мы предположили, что количество испытуемых было недостаточным, что привело к определенной несогласованности результатов.
Несмотря на попытки исключить систематическую ошибку с помощью критического анализа, наше исследование все же имело ряд ограничений. Прежде всего, это было ретроспективное исследование и не проходило строгого клинического дизайна.Следовательно, он не может предоставить прямых доказательств эффективности арбидола у пациентов с COVID-19. Однако эти результаты предоставили значение для дальнейших экспериментальных или клинических исследований использования арбидола и даже послужили ориентиром для разработки новых терапевтических средств против SARS-CoV-2. Во-вторых, во время раннего начала (с января по февраль 2020 г.) заболевания в этой когорте лечебные методы лечения могут не соответствовать последним рекомендациям. Этим относительно легким пациентам в основном назначали арбидол и / или осельтамивир в качестве противовирусного лечения из-за необходимости неотложной помощи.В этом случае мы исключили предвзятость антибиотиков и традиционной китайской медицины, которые широко использовались в нашей когорте (Таблицы 1, 2), и обнаружили значимые результаты Арбидола. Следует отметить, что эффективность может быть связана с комбинированными эффектами, такими как Арбидол в сочетании с лекарством Chinses. Это заслуживает дальнейших исследований в более широкой когорте. В-третьих, пациенты были госпитализированы в больницу-приют (из гимназий, конференц-центра и т. Д.), Где лабораторные анализы и КТ грудной клетки не могли быть выполнены быстро из-за нехватки оборудования и персонала.Следовательно, наша система оценки эффективности не была идеальной. Обнаружение вирусных нуклеиновых кислот нельзя было проводить каждый день или в течение 7 дней с момента постановки первого диагноза; Таким образом, мы выбрали отрицательную конверсию в течение 14 дней как показатель лучшего ответа на лекарство. Это исследование было направлено на то, чтобы привлечь больше исследователей к пониманию возникающих инфекционных заболеваний. Несмотря на это, мы также предложили провести двойные слепые рандомизированные клинические испытания применения арбидола у пациентов с COVID-19, особенно у легких и распространенных.
Чувствительность к вирусу и клиническая эффективность противогриппозных препаратов во время сезона гриппа 2010–2011 в России
Основные моменты
•
Было обнаружено, что вирусы гриппа из сезона эпидемии 2010–2011 годов чувствительны к осельтамивиру и умифеновиру.
•
Умифеновир оказался эффективным против устойчивых к осельтамивиру вирусов гриппа в анализах на основе клеточных культур.
•
Озельтамивир и умифеновир оказались эффективными против инфекции, вызванной пандемическим вирусом A (h2N1) pdm09 у мышей.
•
Лечение озельтамивиром и умифеновиром уменьшило продолжительность симптомов у госпитализированных больных гриппом.
Резюме
История вопроса
Противовирусные препараты являются важным дополнением к вакцинации против гриппа. В этом исследовании определялась чувствительность in vitro вирусов гриппа A и B, выделенных в сезоне 2010–2011 гг. В России, к ингибитору нейраминидазы осельтамивиру и ингибитору слияния гемагглютинина умифеновиру и клиническая эффективность этого противовирусного препарата в этом сезоне.
Методы
Оценивали противовирусную активность этих препаратов против вируса A (h2N1) pdm09 у мышей. Важно отметить, что клиническая эффективность осельтамивира и умифеновира оценивалась в ретроспективном исследовании, проведенном в 26 регионах России.
Результаты
Все протестированные вирусы ( n = 36) были чувствительны к осельтамивиру и умифеновиру in vitro. Осельтамивир (10 мг / кг / день) и умифеновир (60 мг / кг / день) значительно увеличили выживаемость мышей, зараженных вирусом A / California / 04/2009 (h2N1) pdm09 ( p <0.05). Инфекция гриппа была лабораторно подтверждена у 442 больных из 1462 госпитализированных с острыми респираторными инфекциями. Лечение инфицированных гриппом пациентов в течение 48 часов с момента появления симптомов осельтамивиром и умифеновиром было связано со значительным сокращением продолжительности заболевания (2–3 дня) и симптомов ( p <0,001). Пневмония не наблюдалась ни у одного из пациентов, получавших осельтамивир, и у 0,3% пациентов, получавших умифеновир, по сравнению с 23.7% пациентов, не получавших противовирусную терапию ( p <0,001).
Выводы
Это исследование предоставило экспериментальные и клинические доказательства эффективности осельтамивира и умифеновира против вирусов гриппа, представители которых продолжали циркулировать в постпандемические сезоны.
Ключевые слова
Умифеновир
Осельтамивир
Чувствительность к противовирусным препаратам
Наблюдательное исследование
Грипп
Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)
Просмотреть аннотацию
Copyright © 2016 Авторы.Опубликовано Elsevier Ltd.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
Арбидол Вопросы, ответы и факты
(на основе опубликованных клинических испытаний и текущих новостей)
Вопрос: Если Арбидол так хорош, почему я не слышал о нем раньше сейчас?
Ответ: Хороший вопрос. Ирина Ленева, Государственный научно-исследовательский центр диагностики и «Профилактика болезней человека и животных» указали на сочетание крупных фармацевтических компаний и бюрократизированная система квалификации лекарств в США.Одна компания, Searle, планировала представить Арбидол в США в 1992 году. По слухам, в отрасли говорилось, что они оценили внедрение в 1 миллиард долларов. Арбидол вышел на рынок, а затем Патентное ведомство США отказало в их патенте. Сложно оправдать стоимость для рынка это не соответствовало прогнозам. Спустя несколько лет продажи Тамифлю в Японии шли только хорошо.
Вопрос: Арбидол так же хорош, как Тамифлю?
Ответ: Да.Но не верьте нам на слово. Читайте последнее опубликованное научное исследование по сравнению противовирусных препаратов ЗДЕСЬ.
Вопрос: Кому приписывают изобретение Арбидола?
Ответ: Роберт Николаевич Глушков. Вот кратко: биография. Немного истории О проекте, который закончился разработкой Арбидола, рассказывается в интервью под названием: Грипп — коварный и непонятный. год его изобретения, 1973, в статье об изобретателе, опубликованной в «Пути к открытию».
Вопрос: Не могли бы вы дать мне список основных причин, по которым мне следует рассмотреть возможность применения этого препарата?
Ответ: Да, на основании опубликованных клинических испытаний их немного:
1. Это работает
2. Возможно производство в больших количествах
3. Это безопасно
4. Недорогое менее 10 долларов в день профилактическая доза
5. Профилактическое или лечебное использование
6. Противостоит мутации гриппа (5+ поколений)
7.Дополнительное использование с другими противовирусными препаратами
8. Нет сообщений об отрицательном взаимодействии с другими лекарствами
9. Возможно долгосрочное использование
10. Повышает эффективность вакцины против гриппа
Арбидол может стать ключом к ограничению воздействия пандемии гриппа.

(PDF) Комбинированная терапия гриппа противовирусными препаратами с другим механизмом действия по сравнению с монотерапией

ССЫЛКИ

[1] Dawood, F.С., Юлиано, А. Д., Рид, К., Мельцер, М. И., Шей, Д. К.,

Ченг, П.-Й.,… Виддоусон, М.-А. (2012). Расчетная глобальная смертность

, связанная с первыми 12 месяцами пандемии 2009 г.

Циркуляция вируса гриппа A h2N1: модельное исследование. Ланцет

Инфекционные болезни, 12 (9), 687–695.

[2] Ленева, И.А., Бурцева, Е.И., Яцышина, С.Б., Федякина, И.Т.,

Кириллова, Е.С., Селькова, Е.П.,… Малеев, В.В. (2016). Вирус

Чувствительность и клиническая эффективность противогриппозных препаратов

во время сезона гриппа 2010–2011 гг. В России.Международный

Журнал инфекционных болезней, 43, 77–84.

[3] Гроскопф, Л. А., Соколов, Л. З., Бродер, К. Р., Олсен, С. Дж.,

Каррон, Р. А., Джерниган, Д. Б., и Брези, Дж. С. (2016). Профилактика

и борьба с сезонным гриппом с помощью вакцин. MMWR.

Рекомендации и отчеты, 65 (5), 1–54.

[4] Сологуб Т.В., Токин И.И., Цветков В.В. и Цыбалова Л.М. (2017).

Грипп в практике клиники, эпидемиолога и вирусолога.Москва,

, с. 272,

[5] Добровольный, Х.М., Бошемин, Ч.А.А. (2017). Моделирование

возникновения лекарственной устойчивости гриппа: роль поверхностных белков

, иммунный ответ и противовирусные механизмы. PLOS

ONE, 12 (7), e0180582.

[6] Пирес де Мелло, К. П., Друсано, Г. Л., Адамс, Дж. Р., Шадт, М.,

Кулави, Р., и Браун, А. Н. (2018). Комбинированная терапия осельтамивир-занамивир

подавляет лекарственно-устойчивые вирусы гриппа h2N1 A

в системе модели инфекции полых волокон (HFIM).

Европейский журнал фармацевтических наук, 111, 443–449.

[7] Тильманис, Д., ван Баален, К., О, Д. Ю., Россиньол, Ж.-Ф., и Хёрт, А.

С. (2017). Чувствительность циркулирующих вирусов гриппа человека

к тизоксаниду, активному метаболиту нитазоксанида. Противовирусные

Research, 147, 142–148.

[8] Шибнев В. А., Гараев Т. М., Финогенова М. П., Шевченко Е.

С., Бурцева Е. И. (2012). Новые производные адамантана

могут преодолеть устойчивость вирусов гриппа A (h2N1) pdm2009 и A (h4N2)

к ремантадину.Бюллетень экспериментальной биологии и медицины

, 153 (2), 233–235.

[9] Ли, Т., Чан, М., и Ли, Н. (2015). Клинические последствия

устойчивости к противовирусным препаратам при гриппе. Вирусы, 7 (9), 4929–4944.

[10] Naesens, L., Stevaert, A., & Vanderlinden, E. (2016). Противовирусные

терапии гриппа на горизонте. Текущее мнение в фармакологии

, 30, 106–115.

[11] Фазылов В.К., Ситников И.Г., Силина Е.В., Шевченко С.Б.,

Можина Л. Н., Замятина Л. Л.,… Корсантия Б. М. (2016).

Ежедневное лечение ОРВИ и гриппа

Клиническая практика: результаты многоцентрового международного наблюдательного исследования

FLU-EE. Терапевтический Архив, 88 (11), 68. d

[12] Щелканов М.Ю., Попов А.Ф., Симакова А.И., Зенин И.В., Прошина

Е.С., Кириллов И.М., Дмитренко К.А. и Шевчук Д.В. (2015).

Патогенез гриппа: механизмы модуляции белками возбудителя

.Журнал инфектологии, 7 (2), 31-46.

[13] Таннер, Э. Дж., Киркегор, К. А., и Вайнбергер, Л. С. (2016).

Использование генетических помех для противовирусной терапии. PLOS

Genetics, 12 (5), e1005986.

[14] Arias, CF, Escalera-Zamudio, M., de los Dolores Soto-Del Río,

M., Georgina Cobián-Güemes, A., Isa, P., & López, S. (2009) .

Молекулярная анатомия вируса гриппа А 2009 г. (h2N1). Архив

медицинских исследований, 40 (8), 643–654.

[15] Вебстер Р. Г., Говоркова Е. А. (2014). Постоянные вызовы

по гриппу. Анналы Нью-Йоркской академии наук,

1323 (1), 115–139.

[16] Борискин Ю., Ленева И., Печер Э.-И., Поляк С. (2008).

Арбидол: противовирусное соединение широкого спектра действия, блокирующее вирус

Fusion. Текущая лекарственная химия, 15 (10), 997–1005.

[17] Ленева, И. А., Рассел, Р. Дж., Борискин, Ю. С., и Хэй, А. Дж.(2009).

Характеристики устойчивых к арбидолу мутантов вируса гриппа:

Влияние на механизм противогриппозного действия арбидола.

Антивирусные исследования, 81 (2), 132–140.

[18] Тейсье, Э., Зандоменеги, Г., Локет, А., Лавиллет, Д., Лавиль,

, GP., Монтсеррет, Р., Коссет, Флорида, Бёкманн, А., Мейер, Б. ., Penin,

F., & Pécheur, EI. (2011). Механизм ингибирования слияния оболочечных мембран вируса

противовирусным препаратом арбидол А.Пасторе,

изд. PLoS ONE, 6 (1), p.e15874.

[19] Блезинг, Дж. Леви, П.Л., Поляк, С.Дж., Станифер, М., Булан, С. и С.

Пешер, Э-I. (2013). Арбидол подавляет проникновение вируса, препятствуя

клатрин-зависимому трафику. Антивирусные исследования, 100 (1), 215–219.

[20] Джефферсон, Т., Джонс, М.А., Доши, П., Дель Мар, К.Б., Хенеган, С.Дж.,

Хама Р. и Томпсон, М., Дж. (2012). Ингибиторы нейраминидазы для

профилактика и лечение гриппа у здоровых взрослых и детей T.

Джефферсон, изд. Кокрановская база данных систематических обзоров, 18 (1),

CD008965

[21] Джефферсон, Т., Джонс, М., Доши, П., Спенсер, Э.А., Онакпоя, И. и

Хенеган С.Дж., (2014 г.) ). Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых и

детей: систематический обзор отчетов о клинических исследованиях и краткое изложение

комментариев регулирующих органов. BMJ, 348, 2545 – g2545

[22] Сологуб Т.В., Цветков В.В. (2017). Кагоцел в терапии

гриппа и ОРВИ: анализ данных и систематизация

по результатам доклинических и клинических исследований.

ПОВЫШЕНИЕ ПРОТИВОГРИППОЗНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОСЕЛЬТАМИВИРА (ТАМИФЛЮ ® ) И УМИФЕНОВИРА (АРБИДОЛА ® ) ПУТЁМ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ С КАГОЦЕЛОМ ® | Попов

снижает длительность и тяжесть течения гриппа и других ОРВИ

Состав на одну капсулу

Описание

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Особые указания

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

Производитель

Почему этому препарату стоит доверять: Lenta.ru

Лекарственные препараты или «как нас разводят»

Лекарственные препараты

Арбидол

Исследования

Оциллококцинум

Исследования

Анаферон

Тамифлю

Амиксин

Заключение

Сравнение доказанной эффективности «Арбидола» и «Тамифлю»

«Тамифлю» и «Арбидол» – счет 111:9

Последние новости

I. Рекомендации по лечению и профилактике COVID-19

Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) (Версия 10 от 08.02.2021).

Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) (Версия 9 от 26.10.2020).

Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) (Версия 8 от 03.09.2020).

План диагностики и лечения новой коронавирусной пневмонии, Китай. (Восьмое издание от 18.08.2020).

Временные методические рекомендации по лечению новой коронавирусной инфекции. (Версия 7 от 03.06.2020).

Временные методические рекомендации по лечению сезонных ОРВИ в период эпидемии COVID-19 (Версия 2 от 16.04.2020).

Справочник по лечению и профилактике COVID-19 (Китай, Фонд Джека Ма)

Программа диагностики и лечения пневмонии, вызываемой коронавирусом нового типа 2019-nCoV (SARS-CoV-2), Китай

II.Механизм действия

Препарат против вируса гриппа, арбидол, является эффективным ингибитором SARS-CoV-2 in vitro.

Как арбидол подавляет новый коронавирус SARS-CoV-2? Атомистические выводы из моделирования молекулярной динамики.

Австралийские ученые раскрыли механизм действия Арбидола на коронавирус SARS-CoV-2

Американская медицинская ассоциация опубликовала схему жизненного цикла вируса SARS-CoV-2

III. Клинические исследования

Клинические характеристики повторно положительных пациентов с COVID-19 в Хуанши, Китай: ретроспективное когортное исследование.

Влияние арбидола на COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование

«Эффективность Арбидола при профилактике COVID-19 среди медицинских работников»

Возможности арбидола для постконтактной профилактики передачи COVID-19: предварительный отчет ретроспективного когортного исследования

Монотерапия Арбидолом превосходит лопинавир/ритонавир в лечении COVID-19

Клинические особенности 69 случаев с коронавирусной болезнью 2019 года в Ухани, Китай.

Многоцентровое проспективное клиническое исследование Арбидола, лопинавира/ритонавира и рекомбинантного интерферона α-2b.

«Триазавирин» включен в рекомендации Минздрава

Препарат против вируса гриппа, арбидол, является эффективным ингибитором SARS-CoV-2 in vitro

Ссылки

Благодарности

Информация об авторе

Принадлежности

Взносы

Авторы-корреспонденты

Декларации этики

Конфликт интересов

Дополнительная информация

Дополнительная информация

Права и разрешения

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Дополнительная литература

Выявление и перепрофилирование противовирусных препаратов против коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома с использованием подходов in silico и in vitro

Характеристики SARS-CoV-2 и COVID-19

Внутренняя стабильность противовирусного препарата умифеновир по результатам стресс-тестирования и DFT-исследований

CoViTris2020 и ChloViD2020: новая надежда на лечение COVID-19

Снижение патологической активности белка SARS-CoV-2 с помощью малых молекул

ученых показывают, как лекарство связывается со «скрытым карманом» вируса гриппа — ScienceDaily

Грипп

Чувствительность к вирусу и клиническая эффективность противогриппозных препаратов во время сезона гриппа 2010–2011 в России

Основные моменты

Резюме

История вопроса