Новое открытие облегчит жизнь страдающих атопическим дерматитом
Биологи выяснили, как золотистому стафилококку удаётся заселить кожу пациентов, страдающих атопическим дерматитом. Новое открытие поможет в разработке лекарств, мешающих зловредной бактерии колонизировать повреждённую кожу. Это облегчит жизнь миллионов людей по всему миру.
Достижение описано в научной статье, опубликованной в журнале PNAS.
Атопический дерматит – одно из самых распространённых заболеваний кожи. В детстве им страдают 15–20% людей. Воспаление, боль, зуд и видимые пятна на коже делают болезнь весьма неприятной. Но эта беда приходит не одна, а в компании золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus). У большинства пациентов эта бактерия расселяется на повреждённых участках кожи. Она усиливает воспаление, а потому усугубляет симптомы болезни, вызывает её рецидивы и обострения.
До сих пор учёные не знали, как зловредные микробы прикрепляются к человеческой коже. Авторы новой работы выяснили это.
Они идентифицировали у S. aureus два белка, отвечающие за заселение кожи. Их молекулы прикрепляются к молекуле человеческого белка корнеодесмозина. Последний содержится на поверхности корнеоцитов (это разновидность клеток кожи).
Учёные провели несколько эскпериментов in vitro («в пробирке»), чтобы проверить свой вывод. В частности, они вывели генетически модифицированный штамм S. aureus, лишённый упомянутых белков-якорей. Такие бактерии не могли прикрепляться к клеткам человеческой кожи.
Кроме того, учёные выяснили, что «дикие» S. aureus не могли закрепиться на коже, когда соответствующая область молекулы корнеодесмозина была блокирована антителами.
Таким образом, биологи выявили основной механизм, посредством которого золотистый стафилококк прикрепляется к коже пациентов, страдающих атопическим дерматитом.
Это открытие может проложить путь к созданию лекарств, предотвращающих заселение поражённых участков кожи этими патогенами, объясняют авторы работы.
К слову, ранее Вести.Ru рассказывали о новых антибиотиках, способных убить золотистый стафилококк.
| Sarah Bush Lincoln
Бактерии золотистого стафилококка часто называют «стафилококком». Это распространенные микроорганизмы, которые могут вызывать различные проблемы. Они варьируются от легких кожных инфекций до серьезных инфекций кожи, глубоких тканей, легких, костей и крови. Большинство здоровых взрослых обычно переносят стафилококк на носу и коже. Как правило, он не вызывает заболевания. Но если ваша кожа повреждена, стафилококк может попасть внутрь организма и вызвать инфекцию. Стафилококковые инфекции часто проходят сами по себе или их легко лечить антибиотиками. Но все чаще можно встретить бактерии, которые устойчивы к антибиотикам или их трудно убить. В этой брошюре мы расскажем вам больше о стафилококковых инфекциях и о том, что вы можете сделать, чтобы предотвратить заражение.
Как распространяется стафилококк?
Стафилококк распространяется через контакт «кожа к коже» с инфицированным человеком. Он также распространяется при контакте с загрязненными предметами, такими как общие полотенца, предметы домашнего обихода или спортивное оборудование.
Кто подвержен риску заражения стафилококком?
Заразиться стафилококковой инфекцией может каждый. Определенные факторы риска повышают вероятность заражения, в том числе:
жизнь вместе или тесный контакт с кем-то, у кого стафилококк,
наличие открытой раны,
занятие контактными видами спорта или совместное использование полотенец или спортивного оборудования,
текущее или недавнее пребывание в больнице или учреждении длительного лечения,
недавняя операция или обработка раны,
наличие в вашем теле трубки для кормления или катетера,
проведения почечного диализа,
слабая иммунная система или серьезное заболевание,
употребление инъекционных наркотиков.
Что может вызвать стафилококковая инфекция?
Стафилококк обычно активизируется в коже. Иногда места инфицирования выглядят как маленькие красные шишки, похожие на прыщи или укусы пауков. Эти язвы могут превратиться в абсцессы. Это гнойные места инфицирования. Стафилококковые инфекции также могут проникать глубже в тело, вызывая 1 или более из следующих состояний:
инфицирование костей (остеомиелит), мышц и других тканей,
легочная инфекция (пневмония),
инфицирование раны после операции,
инфекция в кровотоке (бактериемия),
инфицирование внутренней оболочки сердца и клапанов сердца (эндокардит),
болезнь, вызванная токсинами — производными стафилококка (синдром токсического шока),
стафилококковая инфекция кожи с волдырями и поврежденной кожей (синдром ошпаренной кожи).
Как диагностируется стафилококковая инфекция?
Ваш лечащий врач часто может диагностировать стафилококковую инфекцию по одному ее виду. При более серьезной инфекции может быть проведен анализ. Часто берется образец крови или мочи. Можно также использовать образец жидкости, вытекающей из раны, слизи из легких (мокроты) или инфицированной ткани. Затем образец отправляется в лабораторию и проверяется на отсутствие стафилококка.
Как лечится стафилококковая инфекция?
Незначительная кожная инфекция часто лечится теплыми компрессами и базовым уходом за раной, включая повязку. Если инфекция более серьезная, назначают антибиотик в виде таблетки или мази. В случае более тяжелой инфекции ваш врач может назначить более мощный антибиотик, вводимый внутривенно. Если у вас есть карман гноя (абсцесс), ваш врач может осушить его.
Как предотвратить заражение стафилококком?
Чтобы уменьшить распространение стафилококковых инфекций, сохраняйте порезы и царапины чистыми и покрытыми до заживления. Избегайте контакта с ранами или повязками других людей. Не делитесь личными вещами, такими как полотенца, бритвы, одежда или спортивное снаряжение. Держите руки в чистоте. Лучший вариант — мыть руки водой с мылом в течение не менее 15–30 секунд. Если это невозможно или если ваши руки не сильно загрязнены, используйте гель для рук, который содержит не менее 60% спирта.
Советы по тщательному мытью рук:
Используйте воду (холодную или теплую) и много мыла. Хорошо намыльте.
Вымойте всю руку, под ногтями, между пальцами и до запястий.
Мойте руки не менее 15-30 секунд. Просто намылить недостаточно, Нужно тщательно вымыть одной рукой другую.
Ополосните, чтобы вода текла по вашим пальцам, а не по запястьям.
Тщательно вытрите руки. Используйте бумажное полотенце, чтобы выключить кран и открыть дверь.
Советы по использованию спиртосодержащих гелей для рук:
Используйте достаточно геля, чтобы полностью смочить им руки.
Быстро потрите руку об руку. Оботрите тыльную сторону рук, ладони, между пальцами и до запястий.
Трите, пока гель не исчезнет и ваши руки полностью не высохнут.
Принимайте антибиотики правильно
Возможно, вы слышали о МРЗС (метициллин-резистентном золотистом стафилококке). Это тип стафилококковых бактерий, который трудно убить (устойчивый) многими антибиотиками, которые раньше были эффективны против него. Это означает, что c бактериями нельзя бороться некоторыми антибиотиками (такими как метициллин), которые действуют на другие виды стафилококка. Но есть и другие эффективные антибиотики.
Устойчивые бактерии могут перейти от других людей или могут развиться, если антибиотики не прописаны или приняты неправильно. Это включает прием в течение более долгого времени, чем нужно, недостаточно долгий прием или прием, когда они не нужны. Вот почему ваш врач не может назначать антибиотики, если не уверен, что они необходимы. Именно поэтому вы должны принимать антибиотики точно в соответствии с указаниями врача. Это означает не пропускать приемы и принимать лекарство, пока оно не закончится, даже если вы чувствуете себя лучше.
Микробиота кожи с точки зрения фундаментальной медицины uMEDp
В статье рассматривается современное представление о микробиоме кожи и его значении в патогенезе разных дерматозов. В частности, сделан акцент на участии Staphylococcus aureus в инициации и поддержании воспаления при атопическом дерматите, роли липофильных грибов рода Malassezia в патогенезе себорейного дерматита и фолликулита. Обсуждаются возможности коррекции микробиоценоза кожи. Приводятся данные собственных клинических наблюдений.
Рис. 1. Пациент К. до лечения
Рис. 2. Пациент К. через месяц лечения
Рис. 3. Пациент К. через шесть месяцев лечения
Рис. 4. Пациент Б. до лечения
Рис. 5. Пациент Б. через месяц лечения
Микробиом и его роль в развитии болезней кожи
Одним из фундаментальных достижений медицины начала XXI в. стало выполнение международного проекта «Микробиом человека» (‘Human Microbiome Project’), конечная цель которого улучшение здоровья посредством мониторинга или манипулирования человеческим микробиомом.
С позиций современной медицины микробиом сопоставим с резервуаром генов человека и их сосуществование является результатом совместной эволюции [1]. Формирование оси «микробиота – кишечник – мозг» начинается уже на этапе внутриутробного развития и представляет собой динамическую матрицу тканей и органов, которые взаимодействуют сложным разнонаправленным образом для поддержания гомеостаза. Изменение микробиоты может привести к широкому спектру физиологических и поведенческих эффектов, включая активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, влияние на активность нейромедиаторных систем и иммунной функции [2].
Микробное сообщество на поверхности кожи должно иметь идеальное состояние для эффективного регулирования иммунной толерантности, что позволяет избегать проникновения патогенов. Неспособность поддерживать гармоничные отношения между микробами и макроорганизмом становится причиной страданий от большинства кожных заболеваний, включая хронические [2].
Правильное развитие иммунных клеток на ранних стадиях онтогенеза имеет решающее значение для здоровья на протяжении всей жизни. Программируемое в процессе развития преимущественное поколение врожденных лимфоидных клеток (кожный лимфоцитарный антиген ILC1s) на перинатальных стадиях помогает регулировать раннюю колонизацию микробиоты кожи [3]. Именно функционирование тканеспецифических иммунных клеток на неонатальных стадиях необходимо для установления местного тканевого иммунного гомеостаза. В эксперименте у новорожденных мышей показано, что в коже NK1+ ILC1s регулируют правильную колонизацию микробиоты и контролируют условно патогенный возбудитель Pseudomonas aeruginosa
В последние годы получены данные о влиянии микробного сообщества на функцию адаптивной и врожденной иммунной системы у пациентов с атопическим дерматитом (АтД), псориазом, акне, себорейным дерматитом и другими заболеваниями кожи [5–9]. В частности, установлено, что штаммы с антимикробной активностью часто встречаются у лиц без АтД, ранее неизвестные антимикробные пептиды, продуцируемые некоторыми видами CoNS, включая S. epidermidis и S. hominis, являются штаммоспецифичными, высокоэффективными, избирательно подавляют рост S. aureus и выступают в синергизме с человеческим антимикробным пептидом LL-37 [9, 10].
У пациентов с АтД на поверхности кожи штаммы с антимикробной активностью встречаются значительно реже, чем у здоровых людей, и их распространенность коррелирует с колонизацией
В новом исследовании международной группы ученых предложен надежный и доступный для применения в клинической практике протокол полногеномного анализа метагенома. Благодаря его применению удалось выявить отличие микробиома атопичной кожи от микробиома здоровой кожи: обогащение Streptococcus и Gemella и отсутствие Dermacoccus. Результаты экспериментов на кератиноцитах и полученных из моноцитов дендритных клетках свидетельствуют, что иммунный ответ на S. aureus
Факторы, влияющие на микробиом кожи
Очевидно, что на состояние микробиома кожи влияют экзогенные и эндогенные факторы. Существенная роль в этом отводится рН кожи. Если рН кожи находится в диапазоне 4–6, рН внутренней среды организма поддерживается в пределах 7–9, то есть близок к нейтральному. Это создает резкий градиент в две-три единицы между рН эпидермиса и дермы. Более высокие значения рН ассоциируются с колонизацией пропионобактериями и стафилококками. Возрастание численности нормальной флоры кожи происходит в кислой среде, патогенных бактерий – в нейтральной [5, 6, 10].
Проницаемость рогового слоя зависит от его гидрофобной способности, распределения липидов и их организации в пластинчатые бислои. Два ключевых фермента, задействованных в обработке липидов: β-глюкоцереброзидаза и кислая сфингомиелиназа – также участвуют в синтезе церамидов – критических компонентов барьерной проницаемости. Поддержание кислой среды в роговом слое предотвращает развитие индуцированного гаптеном атопического дерматита. Снижение рН предотвращает эпидермальную гиперплазию тканей, уменьшает эозинофилию и нормализует структуры эпидермиса. Существующие «физиологические пробелы» при кислотном барьере зависят от зоны кожного покрова. Особенно это касается межпальцевых пространств и крупных складок – подмышечных, паховых, подгрудных, где значения рН выше, чем на других участках кожи. Дермицидин, антимикробный пептид, обнаруженный в поте, обладает антимикробной активностью в отношении разных патогенных микроорганизмов. При инкубации
Большое внимание сегодня уделяется экспозом-факторам как одной из причин дисбиотических процессов, происходящих в коже. Короткая длина волны видимого света, излучаемого от смартфонов и планшетов, увеличивает распространение золотистого стафилококка и разбалансирует микрофлору кожи. Ультрафиолет А и В также оказывает выраженное качественное и количественное влияние на состав микробиома кожи. Изменение в составе микробиома происходит после воздействия каждой из доз и сохраняется как минимум 24 часа после воздействия ультрафиолета. В исследованиях показано, что разные микроорганизмы под воздействием ультрафиолета по-разному влияют на состояние кожи. Бактерии семейства
Антибактериальное мыло, топические или пероральные антибиотики, воздействуя на микробиом кожи, способны усилить колонизацию патогенных микроорганизмов и способствовать формированию биопленки [9]. При этом S. aureus активно колонизирует эккриновые каналы желез кожи и влияет на секрецию цитокинов кератиноцитами, вызывая дифференциацию и апоптоз последних. Индукция высвобождения кератиноцитами ИЛ-1 и ИЛ-36, синтеза ИЛ-17 при дефекте снижения уровня ИЛ-1α и ИЛ-36 приводит к снижению активности локальной воспалительной реакции и неэффективности стафилококк-индуцированного воспаления. К биологическим эффектам S. аureus также относят адгезию с кожным покровом, инвазивность в ткани, препятствование фагоцитозу и выживанию внутри фагоцитов, выделение гемолизинов, липазы, дезоксирибонуклеазы, стафилокиназы, коагулазы, образование суперантигенов [12, 14, 15].
Атопический дерматит
Роль S. аureus в патогенезе атопического дерматита неоспорима. Данный вид бактерий преобладает и при обострении заболевания. Негативная роль S. аureus связана с протеолитической активностью и способностью нарушать многокомпонентную систему кожного барьера, активацию Т-клеток, стимуляцию дегрануляции базофилов, тучных клеток и продукции иммуноглобулина E (IgE).
При преимущественном поражении волосистой части головы и шеи (достаточно трудноизлечимая форма АтД) ведущая роль в инициации заболевания отводится аллергенам Malassezia. Так, установлена связь с реакцией гиперчувствительности первого типа к антигенам Malassezia. Белок M. globosa (MGL_1304) и его гомологи из M. sympodialis (Mala s 8) и M. restricta (Mala r 8) оказались вовлеченными в патогенез дерматита головы и шеи и проявляли различную активность в высвобождении гистамина [17].
Белки Malassezia обнаруживаются в поте, поэтому заболевание провоцируется потоотделением (так называемая аллергия на пот). Отмечается эритематозное вовлечение кожи век, лба и шеи. Иногда изменения напоминают крапивницу [17, 18].
Высвобождению аллергена Malassezia может способствовать повышенный рН, что характерно для пациентов с атопическим дерматитом. При этом IgE-антитела к Malassezia обнаруживаются примерно у 27% детей и 65% взрослых с АтД [17, 18]. Провоспалительные цитокины и Malassezia-специфические IgE-антитела вырабатываются через Т-клеточную опосредованную активацию B-клеток, а также через дендритные и тучные клетки, что приводит к воспалению кожи.
Взаимодействие Malassezia с иммунной системой кожи является как гуморальным, так и клеточно-опосредованным. Это усиливает ранее существовавшее воспаление кожи [19, 20].
На сегодняшний день известно 17 видов дрожжей Malassezia. Они являются частью нормального микробиома кожи. Однако им присущ и патогенный потенциал, способность вызывать кожные заболевания через активацию иммунной системы, что отмечается не только при атопическом дерматите, но и при себорейном дерматите, отрубевидном лишае, или колонизацию большим количеством малассезийных дрожжей пилосальной единицы, как при фолликулите, вызванном Malassezia [21–23].
Malassezia взаимодействуют практически со всеми клеточными компонентами нормального эпидермиса (кератиноцитами, клетками Лангерганса, меланоцитами), а также с иммунной системой хозяина непосредственно и/или опосредованно через химические медиаторы [23].
Представленность видов Malassezia зависит от экзогенных липидов, поскольку у них, за исключением M. pachydermatis, отсутствуют гены синтазы жирных кислот. Существует также корреляция между видовым разнообразием и анатомическим местом. Видовое распределение и патогенетический потенциал дрожжей варьируются в зависимости от заболевания (дерматит головы и шеи, себорейный дерматит, разноцветный лишай, фолликулит). Заболевания, вызванные Malassezia, лечат противогрибковыми препаратами. При симптомах воспаления добавляют противовоспалительную терапию [18, 23, 24].
Себорейный дерматит
Не меньшую проблему в современной дерматологии представляет себорейный дерматит – воспалительный дерматоз в местах с высокой концентрацией сальных желез. Распространенность себорейного дерматита значительно выше у ВИЧ-инфицированных, пациентов с болезнью Паркинсона, лиц с травмой спинного мозга [9]. К предрасполагающим факторам себорейного дерматита относят иммуносупрессию, диабет, гематологические злокачественные новообразования, окклюзию и потливость.
Роль дрожжей Malassezia в патогенезе себорейного дерматита не вызывает сомнений. M. furfur, выделенные из очагов себорейного дерматита, продуцируют in vitro значительно больше биологически активных индольных веществ по сравнению со штаммами, выделенными из здоровой кожи. Такие вещества, как индирубин, 6-формилиндоло[3,2-b] карбазол (FICZ), индоло[3,2-b] карбазол (ICZ), малассезин и питириацитрин, обнаружены на коже при себорейном дерматите и соответствуют наиболее известным лигандам ариловых углеводородных рецепторов [21, 22]. В качестве маркера их клинического значения индирубин используется для лечения псориаза. Клинические испытания, в которых оцениваются лиганды ариловых углеводородных рецепторов, применяемых локально для терапии себорейного дерматита, продолжаются [25].
В процессе жизнедеятельности Malassezia выделяют свободные жирные кислоты, перекись сквалена, что способствует нарушению кожного барьера и вызывает раздражение кожи.
Себорейный дерматит следует дифференцировать от себопсориаза. Нарушение регуляции иммунного ответа на антигены микробиоты кожи играет существенную роль в развитии воспаления. При псориазе в коже повышена концентрация антимикробных пептидов, изменяется состав ее микробиоты. В псориатических очагах повышена доля Firmicutes –толстостенных грамположительных бактерий с низким содержанием гуанина и цитозина, к которым также относятся стафилококки, стрептококки, энтерококки, клостридии, лактобациллы. Кроме того, при псориазе значительно снижено количество актинобактерий и пропионобактерий [26, 27].
Для дифференциации перекрывающихся случаев псориаза и себорейного дерматита (себопсориаза) используют иммуногистохимические маркеры, которые обращаются к клиническим и патологическим нечетким случаям себопсориаза.
Пациенты с себорейным дерматитом и больные псориазом не имеют общих локусов восприимчивости [21].
Фолликулиты, вызванные Malassezia
Malassezia ответственны за развитие фолликулитов. Наиболее часто с данной патологией ассоциируются M. globosa (83,9%), M. sympodialis (12,9%) и М. furfur (3,2%). При этом отмечается высокая генотипическая изменчивость M. globosa [9, 23]. Malassezia-фолликулит может быть диагностирован как акне или бактериальный фолликулит, особенно у подростков, однако комедоны при нем отсутствуют, а зуд является распространенным симптомом [9, 17]. При фолликулите Malassezia вторгаются в пило-сальный комплекс. Внутри фолликулов наблюдается ретикулярный рисунок кератиновой закупорки, что приводит к дилатации фолликулов, разрыву их стенки и формированию смешанного воспалительного инфильтрата из нейтрофилов, лимфоцитов и гистиоцитов в дерме и клиническому воспалению [23].
Практически при всех патологических состояниях энтеротоксины S. аureus и ферментативная деятельность Malassezia spp. ингибируют апоптоз клеток воспалительного инфильтрата (в первую очередь CLA+-Т-лимфоцитов), что способствует хронизации воспаления [3, 6, 12, 15, 20].
Активированный пиритион цинка
Активированный пиритион цинка – действующее вещество нестероидного противовоспалительного препарата Скин-кап. Он снижает колонизацию кожи M. furfur и других видов грибов, а также S. aureus. Применение препарата Скин-кап сопровождается уменьшением выраженности кожного зуда, степени активности кожного процесса, потребности в топических и антигистаминных препаратах [28, 29].
Скин-кап практически не всасывается с поверхности кожи, не оказывает цитостатического эффекта и не воздействует на синтез ДНК. Связывается с фосфолипидами и нарушает проницаемость мембран, снижает уровень аденозинтрифосфата. Нарушение основных ферментативных процессов на мембранах приводит к гибели бактерий (стрептококка, стафилококка, синегнойной палочки, кишечной палочки, протея) и грибов (Malassezia spp., Candida spp.) [28, 29].
В исследовании, проведенном M. Park и соавт., пиритион цинка увеличивал фагоцитарную активность макрофагов, значительно повышал уровень клеточного цинка и незначительно – клеточной меди. Он также ингибировал функцию митохондрий и синтез кластеров Fe-S в M. restricta, снижал экспрессию липазы [30].
Активированный пиритион цинка может применяться для коррекции микробиома кожи при различных воспалительных дерматозах, в патогенезе которых значимую роль играет нарушение микробиоценоза (псориаз, атопический дерматит, себорейный дерматит). Как было отмечено ранее, препарат активированного цинка пиритиона обладает противовоспалительной, противогрибковой и противомикробной активностью. Особенности механизма его действия позволяют избегать дополнительной сенсибилизации или формирования резистентности микроорганизмов.
Скин-кап выпускается в следующих лекарственных формах: крем, шампунь, аэрозоль, а также в качестве косметического средства – геля для душа. Выбор формы зависит от остроты процесса.
Помимо активированного пиритиона цинка в состав крема Скин-кап входят полиглицерил дистеарат – эмульсионный компонент, увлажняющее и смягчающее средство, изопропил пальмитат – вещество, обладающее смягчающим воздействием, сукрозы кокоат – гидрофильный эмолент, глицерол – компонент, оказывающий смягчающее и дерматопротекторное воздействие, обладающий гигроскопичными и смазывающими свойствами, активирующий обменные процессы в коже, и метилдекстрозы и макрогола-20 эфир – увлажнитель, кондиционер для кожи, эмолент.
Препарат обладает приятным запахом, не пачкает одежду, легко наносится, что обеспечивает высокую комплаентность пациентов лечению.
К преимуществам крема и аэрозоля Скин-кап также следует отнести возможность применения у детей с года и на всех участках тела без ограничений по площади [31].
Опыт применения
Клинический случай 1. Под наблюдением находился пациент К. десяти лет.
При первичном обращении в ноябре 2018 г. жалобы на постоянный зуд, плотные толстые корки на волосистой части головы.
Из анамнеза известно, что болен с двух лет. В течение восьми лет корки смазывали маслом и удаляли. Семейный анамнез отягощен по материнской линии. У матери экзема и поллиноз.
При осмотре: распространенный патологический процесс. Кожа туловища и конечностей сухая, в локтевых сгибах мелкие незначительные папулезные высыпания до 0,1–0,2 см. В теменно-височной области толстые серовато-коричневые плотно прилегающие корки и очаги облысения.
Диагноз: атопический дерматит, детский возрастной период, сквамозно-пруригинозная форма, средняя степень тяжести, асбестовидный лишай (рис. 1).
Назначена терапия: эмоленты ежедневно, системный флуконазол 100 мг еженедельно № 6, наружно шампунь Скин-кап два-три раза в неделю и крем Скин-кап дважды в день в течение месяца.
На контрольном визите в декабре 2018 г. отмечено выраженное улучшение, корки стали меньше по размеру и мягче, значительно уменьшился зуд (рис. 2).
Пациент продолжил получать поддерживающую терапию кремом Скин-кап. Режим применения: один раз в семь дней. Шампунь Скин-кап использовал раз в две недели.
На рисунке 3 пациент К. спустя шесть месяцев от начала лечения.
Клинический случай 2. Под наблюдением находился пациент Б., 18 лет.
На момент первого обращения в августе 2018 г. жаловался на высыпания на волосистой части головы, умеренный зуд, шелушение и изменение ногтевых пластин. Болен около года. Высыпания на границе роста волос появились после стресса. Применял разные шампуни, но без эффекта. Примерно шесть месяцев назад отметил изменение ногтевых пластин. Семейный анамнез не отягощен.
При осмотре: патологический процесс локализуется на голове в области роста волос, преимущественно по краю, умеренное шелушение, границы бляшек четкие, неправильные, ярко-розового цвета. В области локтевых суставов плоские бляшки до 1,0–1,5 см с умеренным шелушением. Псориатическая триада положительна. Ногти на большом и указательном пальцах обеих кистей с точечными углублениями.
Диагноз: вульгарный псориаз, прогрессирующая стадия, псориаз волосистой части головы, псориаз ногтей (рис. 4).
Назначено лечение: комбинация бетаметазона дипропионата и кальципотриола в виде геля два раза в день в течение месяца, шампунь Скин-кап два-три раза в неделю.
На фоне терапии достигнут хороший клинический эффект (рис. 5).
Поскольку пациент испытывал стресс по поводу своего заболевания, при этом имел выраженную стероидофобию, в качестве поддерживающей терапии рекомендован Скин-кап крем 0,2%-ный два раза в день в течение месяца, затем один раз в день два-три раза в неделю.
На контрольном визите через восемь месяцев обнаружена едва заметная гиперпигментация (рис. 6).
Пациент привержен лечению и тщательно выполняет все рекомендации.
Стафилококк: что это, симптомы, причины, лечение
Что это такое?
Стафилококки — род анаэробных шарообразных бактерий, которые вызывают пневмонию, эндокардит, ряд инфекций кожи, остеомиелит, менингит, септический артрит, синдром токсического шока и другие заболевания. Бактерии постоянно обитают на кожных покровах здорового человека, его носоглотке и ротоглотке. Инфицирование происходит при снижении иммунитета.
Особенно подвержены стафилококковой инфекции новорожденные дети и кормящие женщины, пациенты со сниженным иммунитетом, в том числе болеющие гриппом, опухолями, лейкемией, хроническими лёгочными недугами, пребывающие на диализе, инъекционные наркоманы, люди с трансплантатами и протезами, с открытыми ранами, ожогами, хирургическими разрезами.
Чаще всего стафилококки передаются воздушно-капельным или контактным путём.
Наиболее патогенен для человека золотистый стафилококк, приводящий к воспалительным процессам и нагноению практически всех органов человека. «Золотистым» он называется из-за образования золотистого пигмента. Однако это не единственный вид бактерий. Помимо него, у пациентов встречаются:
- эпидермальный стафилококк;
- сапрофитный, приводящий к циститу и уретриту;
- гемолитический, поражающий кожный покров и нередко приводящий к сепсису.
Симптомы инфицирования
Симптоматика широко варьируется в зависимости от поражённого органа, иммунитета пациента, его возраста. Бывают случаи бессимптомной бактериемии, когда микроорганизмы обнаруживаются в крови, но не доставляют беспокойства и не влияют на функционирование органов.
Однако наиболее распространённые симптомы могут включать в себя:
- образование на кожных покровах гнойничков и карбункулов;
- стоматит, конъюнктивит и другие локальные воспаления;
- появление высыпаний на коже, сопровождаемых зудом;
- повышение температуры тела, лихорадка;
- ухудшение аппетита, общая слабость и апатия;
- проблемы с ЖКТ: тошнота, рвота, метеоризм, диарея;
- покраснение горла и увеличение миндалин — симптоматика ангины.
Поскольку стафилококки могут поразить любой орган, симптомы тоже могут различаться.
Причины развития стафилококковой инфекции
Главная причина развития заболевания — снижение иммунитета из-за стресса, болезней, неправильного питания, авитаминоза или приёма лекарственных препаратов. Падение иммунитета, в том числе сезонное, может спровоцировать размножение бактерий и последующее инфицирование.
Есть и другие причины:
- несоблюдение рекомендаций врача при уходе за ранами, ссадинами и травмами;
- тесное взаимодействие с носителем инфекции, например, с болеющим ангиной членом семьи;
- употребление плохо обработанных продуктов питания — бактерии могут передаваться через пищу.
Младенцы инфицируются из-за патологий во время беременности и родов, к примеру, длительного безводного периода, недоношенности, несоблюдения гигиены.
Из-за особенностей способов передачи стафилококковую бактериемию сравнительно легко предотвратить, соблюдая базовые требования по гигиене, не взаимодействуя с чужими личными вещами, соблюдая рекомендации врача и избегая — по возможности — тесного общения с инфицированными.
Диагностика и лечение
Диагностика заболевания включает в себя:
- стандартные клинические анализы крови, биохимия;
- бакпосев для определения конкретного вида стафилококка;
- иммуноферментный анализ ИФА, который поможет определить наличие антител.
Могут понадобиться исследования, касающиеся конкретного затронутого инфекцией органа.
Лечение — антибиотикотерапия с подбором лекарства под конкретный возбудитель. Это важно, поскольку среди бактерий стафилококкового рода встречаются резистентные к стандартным лекарствам, требующие особого подхода. Очень важно не «назначать» себе антибиотики самостоятельно — это чрезвычайно сильные и опасные лекарственные средства, прописать которые может только дерматолог.
Дополнительно могут назначаться средства для симптоматического лечения, например, мази для обработки гнойников и язв, жаропонижающие средства.
Гнойничковые заболевания кожи
Гнойничковые заболевания кожи – пиодермиты – наиболее распространенные инфекционные заболевания кожи и подкожножировой клетчатки, характеризуются разнообразием клинических проявлений, склонностью к частым рецидивам, хроническому течению.
В развитии заболевания ведущая роль принадлежит стафилококкам, что обусловлено их распространением во внешней среде (пыли, поверхности окружающих предметов), на коже и слизистых оболочках больных и здоровых людей.
Кожа представляет собой уникальную открытую биологическую систему, в которой присутствует значительное количество условнопатогенных микроорганизмов (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Corynebacterium, Pityrosporum ovale). Обсемененность ими зависит от возраста, индивидуальных особенностей кожи, условий жизни. При исследовании нормальной микрофлоры кожи чаще всего выявляют стафилококк белый и эпидермальный. При этом больше всего обременены кожа складок, подногтевых пространств, слизистые оболочки носа и зева. У 40% людей на слизистых оболочках, крыльях носа, на коже подмышечных впадин обнаруживают Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк).
Гнойничковые заболевания могут возникать самостоятельно, а также как осложнения других заболеваний (например, экземы, атопического дерматита).
Стафилококки вызывают гнойное воспаление, стрептококки – серозное.
Пути передачи стафилококков разнообразны – воздушно-капельное инфицирование, перенос стафилококков загрязненными руками, через предметы, белье.
Пути передачи стрептококков – воздушный и контактный – от больных. Возможно сочетание стафилококка и стрептококка при смешанных инфекциях.
В развитии болезни большое значение играют снижение барьерной (защитной) и иммунной функции кожи, иммунологическая защита, а также различные внутренние и внешние факторы.
Внешние и внутренние факторы:
- нарушение целостности кожи, в том числе трещины, расчесы;
- сухость кожи;
- действие на кожу обезжиривающих и раздражающих химических веществ;
- переохлаждение и перегревание;
- переутомление;
- гиповитаминоз;
- сахарный диабет;
- дисбиоз кишечника.
Гнойничковые заболевания кожи подразделяют по возбудителю:
- стафилодермии;
- стрептодермии;
- смешанные пиодермии.
Стрептодермии
Наиболее типичные признаки – высыпания везикулезных элементов (фликтен), которые в дальнейшем увеличиваются в размерах, сливаются друг с другом и образуют поверхностные эрозии с венчиком отслоившегося рогового слоя. Также имеет место выраженный отек и гиперемия, обильное мокнутие и корочки.
Импетиго стрептококковое
Высыпания на гиперемированном фоне поверхностных пузырьков (фликтен) размером до 1,0 см в диаметре с прозрачным содержимым и дряблой тонкой покрышкой. В дальнейшем содержимое фликтены мутнеет, ссыхается в соломенное-желтую корочку, которая постепенно отпадает. Очень редко заболевание ограничено появлением единичного элемента, обычно количество пузырьков нарастает. Кроме кожи, стрептококковое импетиго может поражать красную кайму губ, слизистые оболочки рта и полости носа, глаз. Поражение красной каймы губ сопровождается покраснением, отеком, трещинами, шелушением, образованием корочек.
Отдельно выделяют стрептококковое импетиго в углах рта – заеда. Это может быть единственным проявлением стрептодермии. Кожа углов рта отечная и гиперемированная, в глубине складки – эрозия с венчиком отслоившегося рогового слоя, формирующаяся корочка легко разрывается при движении губ.
Лишай простой
На коже возникают округлые пятна розового цвета, покрытые белесоватыми тонкими чешуйками. При большом количестве чешуек пятно кажется белым или серовато-белым. После излечения временно остается депигментированное пятно, которое отличается от витилиго наличием шелушения и менее четкой границей поражения.
Стрептодермия острая диффузная
Острое очаговое поражение кожи, наиболее типичные признаки – серозный характер воспаления и высыпания в виде пузырьков (фликтен), склонных к росту и слиянию с образованием сплошных поверхностных эрозий с венчиком отслоившегося рогового слоя эпидермиса. Также присутствуют выраженный отек и гиперемия, мокнутие, корки.Стафилодермии
Остиофолликулит
Поражение фолликулов – появляется пустула (гнойничок) в устье фолликула, всегда пронизана волосом, вокруг пустулы — гиперемия (покраснение). Пустула имеет плотную покрышку (корочку), внутри нее гнойное содержимое. При нарушении целостности покрышки выделяется капля густого гноя и образуется поверхностная эрозия. Высыпания могут быть единичными и множественными, чаще возникают в области лица, у мужчин — в области бороды и усов.
Фолликулит
Острое гнойное воспаление фолликула волоса. Характеризуется возникновением ограниченного воспалительного воспалительного инфильтрата в виде болезненного узелка ярко-красного цвета. В конечном итоге формируется пустула, которая вскрывается с выделением гноя и образованием эрозии и корочки. Иногда фолликулит начинается по типу остиофолликулита с последующим распространением процесса в глубь фолликула. После разрешения возможно образование точечного рубца.
Фурункул
Острое гнойно-некротическое поражение фолликула, сальной железы и окружающей подкожной жировой клетчатки, развивающееся из остиофолликулита или фолликулита при условиях, благоприятных для распространения инфекции вглубь. Сначала это ограниченный инфильтрат, который возникает в глубине дермы, ярко-красного цвета, с резко выраженной болезненностью. В дальнейшем в центре инфильтрата появляется пустула, одновременно нарастает воспаление (покраснение, отек, размягчение инфильтрата). После вскрытия пустулы и отделения гноя отчетливо виден некротический стержень, отделяющийся постепенно вместе с гноем.На месте отделившегося невротического стержня формируется язва. Размеры инфильтрата при фурункуле зависят от реактивности тканей: особенно большие инфильтраты бывают при диабете. В местах с хорошо развитой подкожной клетчаткой фурункулы могут также достигать больших размеров.
Стафилодермия, которая характеризуется появлением множественных фурункулов называется – фурункулез.
Сикоз стафилококковый
Хроническое рецидивирующее воспаление фолликулов в зоне роста коротких толстых волос – борода, усы, брови, подмышечные области), реже – голосистая часть головы.Формируется постепенно, появляются остиофолликулиты и фолликулиты, число их нарастает. Возникают очаги с выраженной инфильтрацией кожи синюшно-бурого цвета, на которых видны пустулы, эрозии, серозно-гнойные корки. Волосы не выпадают, но легко выдергиваются. После разрешения рубцов не образуется.
Гидраденит
Гнойное воспаление апокринной потовой железы. Чаще всего возникает в подмышечных ямках, развивается медленно. Возникает чувство неловкости в очаге поражения, иногда ощущаются нерезкий зуд, покалывания, в толще кожи можно появляется узел величиной с горошину, слегка болезненный. При дальнейшем нарастании воспаления диаметр узла увеличивается до 1-2 см. Кожа над узлом красная, синюшно-красная, неровная в результате образования конгломератов из узлов, которые выступают сосочками над уровнем окружающих здоровых участков («сучье вымя»). При вскрытии узлов возникает один или несколько свищевых ходов. При регрессе заболевания формируются втянутые рубцы. Иногда заболевание начинается остро, одновременно в обеих подмышечных ямках, температура тела может повышаться до 38-40 градусов.
Пиодермия лица
Это острый воспалительный процесс, характеризующийся узелковыми и узловатыми нагнаивающимися элементами на коже лица у молодых женщин, не страдающих вульгарными угрями.Заболевание связывают с золотистым стафилококком. Эту необычную воспалительную реакцию встречают в основном у молодых женщин в возрасте 20-35 лет, т.е. начало заболевания более позднее, чем при угрях. Обычно процесс локализован в центральной части лица, в области лба, висков, подбородка. Заболевание начинается с появления цианотической гиперемии и выраженного отека кожи. Позже появляются множественные гнойные болезненные узловатые высыпания, немного напоминающие конглобатные угри, но без комедонов. Границы между пораженными участками и нормальной кожей резкие. Течение процесса — от нескольких месяцев до 1 года.
Самостоятельно лечить гнойничковые заболевания кожи не стоит, это может привести к серьезным осложнениям. Поэтому в случае возникновения вышеперечисленных признаков обязательно обратитесь за помощью к врачу дерматологу.
Только врач сможет обеспечить комплексный подход в терапии пиодермий, обратить внимание на возможные причины развития заболевания, провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями и обеспечить заметное улучшение состояния кожи.
Начинать лечение гнойничковых заболеваний кожи мы рекомендуем с консультации врача-дерматолога в клинике. Лечение пиодермий — одно из направлений работы наших врачей-дерматологов, которые имеют большой опыт в терапии пиодермий.
Наши доктора порекомендуют вам обследования и лабораторные анализы, которые необходимо сделать для исключения тех или иных патологий, назначат соответствующие препараты не только для лечения и ухода за кожей в домашних условиях (это могут быть аптечные формы или специальные косметические средства), но и препараты внутрь для коррекции возможных факторов, влияющих на течение пиодермии..
В ходе консультации вы получите подробную информацию о всех назначаемых средствах, сможете задать интересующие вас вопросы, доктор с учетом ваших предпочтений, образа жизни, особенностей, результатов обследования составит для вас индивидуальный, прежде всего, комфортный для вас план лечения и предложит вам необходимые процедуры для восстановления кожи после купирования воспалительного процесса.
Очень важно правильно подобрать средства и методики терапии пиодермии, чтобы при этом не навредить как организму в целом, так и непосредственно коже! Бесконтрольный прием препаратов и применение лекарственных и косметических наружных средств, а также проведение не соответствующих вашему состоянию процедур, может привести к осложнениям и ухудшению состояния!
Лечение
Мы четко оцениваем показания и противопоказания для применения различных лекарственных препаратов!
Принципы лечения:
Применение комплексных методов этиотропноюго и патогенетического лечения, направленных на подавление возбудителей;
Индивидуальный подбор в выборе препаратов системного и наружного действия в зависимости от клинических проявлений, длительности заболевания, сопутствующей патологии;
Избирательный подход к лечению пациентов обеспечивается полноценным учетом анамнеза, клинических и лабораторных данных;
Проведение лечебных и профилактических мероприятий до полного разрешения пиодермии.
Большую роль в лечении пиодермий играет первичная обработка очагов (вскрытие покрышек фликтен и пустул, промывание дезинфицирующими средствами, смазывание лекарственными средствами с антисептическим действием. После первичной обработки очагов пиодермии также используются рассасывающие средства, мази, ускоряющие репаративные процессы в коже.
При необходимости в случаях глубоких поражений, при распространенном процессе, осложненных формах пиодермий проводится системная антибактериальная терапия. В комплексном лечении применяются также терапия бактериофагами, иммунотерапия, используются интерфероны, биостимуляторы, адаптогены.
Выбор процедур после купирования воспалительного процесса:
Процедуры газожидкостного пилинга с применением растворов на основе метронидазола — очень любимы нашими клиентами, они помогают уменьшить воспаление, делают кожу более гладкой и ровной.
Процедуры эпос-терапии / фототерапии — это базовые методики для восстановления качества кожи — позволяют значительно уменьшить количество расширенных сосудов уже после первой процедуры, что в итоге приводит к купированию воспаления, снимает застойные явления, корректирует деятельность сальных желез, выравнивает рельеф кожи.
Процедуры с использованием лазерных технологий (фракционная лазерная терапия с использованием эрбиевого и тулиевого лазера, низкоинтенсивная лазерная терапия) позволяют значительно улучшить качество кожи, выровнять кожный рельеф, убрать поствоспалительную пигментацию, уменьшить рубцовые проявления.
Процедуры микротоковой терапии помогают нормализовать лимфоотток, восстановить нормальное кровообращение в мелких сосудах кожи, восстановить проницаемость клеточных мембран, активизировать клеточный обмен и тем самым значительно улучшить качество кожи.
Процедуры с использованием препаратов на основе пептидов, аминокислот, янтарной кислоты, антигомотоксических препаратов — помогают поддержать кожу во время лечения, восстановить ее функции и жизненные силы.
Для уменьшения риска побочных эффектов в виде сухости кожи, хейлитов, дерматитов от применения антибактериальных препаратов, изотретиноинов в клинике предлагаются процедуры ухода за кожей, направленные на увлажнение, смягчение и глубокое питание кожи, а также постоянное наблюдение врача для возможности коррекции дозы препаратов.
Лечить пиодермии можно и нужно! Не стоит ждать ухудшения процесса, чем раньше вы начнете правильно помогать своей коже, тем меньше риск развития осложнений и формирования рубцовых изменений кожи.
Три шага к здоровой коже:
Позвоните в клинику и запишитесь на консультацию.
Приходите на прием к врачу, задайте интересующие вас вопросы, получите план коррекции и лечения.
Не откладывайте назначенное лечение, наблюдайтесь у наших докторов, приходите на комплексные процедуры, позвольте себе насладиться превосходным качеством вашей кожи!
Посев на золотистый стафилококк и чувствительность к антибиотикам
Микробиологическое исследование, позволяющее выявить инфицированность золотистым стафилококком и определить количество возбудителя.
Золотистые стафилококки (Staphylococcus aureus) – грамположительные условно-патогенные бактерии рода Staphylococcus, являющиеся наиболее частой причиной стафилококковых, в частности внутрибольничных, инфекций. Золотистые стафилококки в норме могут располагаться на коже, слизистой оболочке носа и реже в гортани, влагалище, кишечнике. Они встречаются у 30 % здоровых людей.
Если у человека слабая иммунная система или нарушен нормальный состав микрофлоры, то при повреждении кожи (слизистых оболочек) золотистый стафилококк может приводить к разнообразным местным и системным инфекционно-воспалительным поражениям:
- кожи (карбункулам, импетиго, фолликулиту),
- молочных желез (маститу),
- дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллиту, гаймориту, отиту, фарингиту, лариноготрахеиту, пневмонии),
- мочевыводящих путей (уретриту, циститу, пиелонефриту),
- пищеварительной системы (энтеритоколиту, аппендициту, перитониту, парапроктиту, холециститу),
- костно-суставной системы (остеомиелиту, артриту).
В отдельных случаях возможна генерализация инфекции с развитием септикопиемии. Производимый золотистым стафилококком энтеротоксин вызывает пищевые отравления и синдром токсического шока. Основные источники инфекции: здоровые (носители) и больные люди, домашние и сельскохозяйственные животные, а также пища, содержащая возбудителя инфекции (чаще всего это сахаросодержащие молочные продукты). Инфицирование может происходить контактным и воздушно-пылевым путем. Возможно аутоинфицирование.
Для идентификации золотистого стафилококка проводится посев клинического материала на питательные среды, где при наличии S. aureus через 18-24 часа наблюдается рост колоний золотистого цвета.
Определение количества бактерий может потребоваться, например, чтобы понять, нужно ли проводить лечение: в некоторых случаях, если количество небольшое, лечение не проводится. Решение о его необходимости зависит от клинических проявлений, а также от количества стафилококка. При небольшом содержании микробов и отсутствии симптоматики лечение может вообще не понадобиться, т. к. и в норме на слизистой могут находиться эти микробы. Стафилококк в кишечнике обнаруживается постоянно, это не повод для лечения, но если его количество превышено, тогда нужны меры (бактерия может вызывать колики и расстройства). Стафилококк в мазке без симптомов вагинита также является нормой, в то время как большие количества стафилококка в мазке, наряду с повышением лейкоцитов, требуют лечения.
Наличие стафилококка не обязательно означает инфекцию, это может быть бессимптомное носительство, например при посеве мазков из носа и зева носительством считается количество бактерий до 103. Однако более высокие показатели говорят нам о золотистом стафилококке как о причине заболевания, и это уже далеко не бессимптомное носительство.
Многое зависит от возраста пациента. Например, золотистый стафилококк в количестве 104 является вполне нормальным показателем для детей старше 1 года, но у грудных детей в таком количестве уже потребует лечения.
В любом случае наличие стафилококка при отсутствии симптомов болезни – еще не повод к назначению лекарств.
Количество стафилококка может определяться до и после лечения. Если выясняется, что рост возбудителя обильный, значит, инфекция набирает обороты, предыдущая терапия была неудачной и срочно требуется новый курс лечения; умеренный и скудный рост микроорганизмов по результатам последних анализов говорит об успешности терапии. Кроме того, в дальнейшем необходимо контролировать количество стафилококков в течение 1 или 2 месяцев после пройденного лечения.
Отмечено также, что после пребывания больных в хирургической клинике стафилококк обнаруживался у них вдвое чаще, чем при поступлении. У больных, поступающих в стационары, наблюдается замена антибиотикочувствительных стафилококков на антибиотикоустойчивые.
Лечение больных стафилококковой болезнью препаратами пенициллина или другими давно применяемыми антибиотиками часто остаётся безрезультатным, поскольку такие препараты нередко только усугубляют тяжесть течения инфекции. Поэтому так важно установить, какие антибиотики будут эффективны при лечении стафилококка.
Используется исследование:
- Для определения целесообразности лечения.
- Для дифференциации бактерионосительства и опасного инфицирования.
- Для контроля за состоянием пациента после проведенного лечения.
- Для того чтобы подтвердить, что стафилококк является причиной возникшего заболевания (об этом свидетельствуют высокие показатели посева).
Что означают результаты?
Референсные значения: нет роста.
Золотистый стафилококк в мазке в небольших количествах является частью нор¬мальной микрофлоры человека. Значительное повышение стафилококка в мазке может быть симптомом воспалительного процесса, кожных инфекций (угри и пр.) и смертельно опасных заболеваний (пневмония, остеомиелит, эндокардит и др.). Результат посева интерпретирует врач исходя из того, в каком количестве выделены микроорганизмы. Также прилагается заключение о чувствительности стафилококка к различным антибиотикам, в зависимости от которого назначается лечение теми или иными препаратами.
Инфекции, вызываемые стафилококками
Стафилококки хорошо известны как возбудители гнойно-септических инфекций у человека и животных. Наряду с представителями семейства Enterobacteriaceae они занимают ведущее место в этиологии гнойных заболеваний. Род Staphylococcus включает в себя 35 различных видов. В зависимости от способности продуцировать коагулазу, фермент, вызывающий коагуляцию плазмы крови, они подразделяются на две группы: коагулазопозитивные и коагулазонегативные. Место обитания стафилококков – человек и теплокровных животные, внешняя среда. Локализация у человека – кожа и слизистые оболочки, толстый кишечник. Источником стафилококковых инфекций является больной человек или здоровый носитель. Пути передачи: воздушно-капельный, воздушно-пылевой, контактный, пищевой. Восприимчивость к инфекции зависит от общего состояния организма и возраста. Наиболее восприимчивы дети, особенно новорожденные и грудного возраста. В норме способность стафилококка к инвазии и резистентность хозяина хорошо сбалансированы, поэтому инфекция не развивается, пока не создастся ситуация, когда встречаются высоковирулентный микроорганизм или макроорганизм со сниженной резистентностью.
Наиболее известным представителем коагулазопозитивных стафилококков является S.aureus (золотистый стафилококк). Он встречается в передних отделах носовых ходов у 20–40% здоровых взрослых людей. Приблизительно у 1/3 населения он постоянно выделяется из носа, у 1/3 отмечается транзиторное носительство и 1/3 свободна от носительства. S.aureus наиболее часто выделяется при гнойной патологии, вызывает целый ряд заболеваний: фолликулиты, фурункулы и карбункулы, гидроадениты, маститы, раневые инфекции, бактериемии и эндокардиты, менингиты, перикардиты, легочные инфекции, остеомиелиты и артриты, гнойные миозиты, пищевые отравления, синдром токсического шока. Упомянутые заболевания обусловливаются факторами патогенности: капсульными полисахаридами, пептидогликанами и тейхоевыми кислотами, протеином А, ферментами, гемолизинами, токсинами (эксфолиативный, энтеротоксины от А до Е, Н и I), суперантигеном, который принадлежит к энтеротоксину (TSST-1), вызывающему токсический шок синдром.
Все остальные коагулазопозитивные стафилококки выделяются в основном от животных и редко от человека, но в отдельных случаях могут вызывать у человека гнойно-воспалительные заболевания.
Среди коагулазонегативных стафилококков наиболее значимы в патологии человека S.epidermidis и S.saprophyticus. Они могут вызывать инфекции мочевыводящих путей, остеомиелиты, бактериемии, инфекции у новорожденных детей в палатах интенсивной терапии, заболевания глаз, кожные инфекции, поражают клапаны сердца, вызывают гнойные воспаления при операции по замене сердечных клапанов на искусственные, при шунтирование органов, использование внутривенных катетеров, катетеров при гемодиализе, а также при ангиопластике.
В настоящее время микроорганизмы рода Staphylococcus играют лидирующую роль среди возбудителей внутрибольничных инфекций. До определенного времени пенициллин был основным препаратом выбора при лечении тяжелых гнойных инфекций вызываемых S.aureus. Затем стали появляться штаммы устойчивые к этому антибиотику. Оказалось, что устойчивость к пенициллину была обусловлена продукцией фермента .-лактамазы разрушающей β-лактамное кольцо в молекуле пенициллина. В настоящее время около 80% изолируемых штаммов S.aureus синтезируют β-лактамазу. Вместо пенициллина в случае выделения пенициллин резистентных штаммов применяют полусинтетические пенициллины устойчивые к β-лактамазе. Но с 80-х годов начинают выделяться штаммы S.aureus устойчивые и к этой группе антибиотиков в частности к оксациллину и метициллину. Устойчивость таких штаммов связана с продукцией пенициллин связывающего белка (PBP 2а), синтез которого в свою очередь связан с приобретением стафилококками хромосомного гена mecA. Штаммы S.aureus, обладающие этим геном проявляют устойчивость ко всем β-лактамным антибиотикам включая цефалоспорины. S.aureus с упомянутым механизмом устойчивости присваивается термин метициллин- резистентные штаммы. В ряде случаев устойчивость к полусинтетическим пенициллинам может быть обусловлена гиперпродукцией β-лактамаз. В этом случае устойчивость к полусинтетическим пенициллинам при определении ее в лабораторных условиях характеризуется как умеренная. Метициллин-резистентные штаммы S.aureus часто проявляют устойчивость к другим антибиотикам в частности к эритромицину и клиндамицину. В связи с их распространением в ряде зарубежных стран в качестве антибиотиков выбора начинают использовать ванкомицин и тейкопланин. Но уже в 1996 году появляются первые сообщения о выделении штаммов S.aureus с умеренной устойчивостью к ванкомицину (MIC=8 мкг/ мл.), а с 2002 г. штаммов с высокой устойчивостью (МIC>32 мкг/мл.). Метициллин резистентные штаммы выявляются также среди S.epidermidis, а ванкомицрезистентные среди S.haemolyticus.
Для лечения гнойно-септических инфекций, вызванных стафилококками, в настоящее время широко используются лечебные бактериофаги, как монофаги так и комбинированные, содержащие в своем составе расы фагов лизирующих клетки нескольких видов патогенов. В отличие от антибиотиков они не подавляют рост нормальной симбиотической микрофлоры человека и не приводят к дисбактериозам. Тем не менее, нужно имеет в виду, что фаги также вызывают развитие резистентности у стафилококков, поэтому перед их использованием, как и перед применением антибиотиков, необходимо проверять чувствительность к ним у изолируемых штаммах стафилококков.Показания к обследованию. Признаки гнойно-септической инфекции, обследование медицинского персонала на носительство.
Материал для исследований. Кровь, СМЖ, гной, раневое отделяемое, грудное молоко, мазки из носа; смывы c медицинского оборудования и инвентаря.
Этиологическая лабораторная диагностика включает выделение возбудителя на питательных средах, выявление его ДНК.
Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики, показания к применению различных лабораторных исследований. Техника выделения возбудителя в настоящее время хорошо отработана. Микроорганизмы довольно устойчивы к факторам внешней среды, поэтому если отобранный биологический материал невозможно сразу использовать для исследования, можно воспользоваться специальными контейнерами и траспортными средами. Подробнее техника отбора и транспортировки биологического материала в клинико- диагностическую лабораторию описана в разделе преаналитические этапы исследования. Для выделения возбудителя, как правило, достаточно 3–4 дня. Исключением является выделение стафилококков из крови. В этом случае успех техники во многом будет зависеть от правильного выбора времени для отбора крови и присутствия в крови пациентов антибактериальных препаратов.
Выявление специфического фрагмента ДНК S.aureus, S.epidermidis, S.haemolyticus, S.saprophyticus методом ПЦР проводят при исследовании различного биологического материала. Результаты выявления ДНК методом ПЦР имеют качественный и количественный формат. Возможно одновременное выявление и количественное определение ДНК метициллинрезистентного S.aureus и метициллинрезистентных коагулазонегативных стафилококков. Данное исследование отличается простотой и воспроизводимостью, что позволяет оптимизировать эпидемиологический надзор за распространением метициллинрезистентных штаммов, значительно снизив время и трудоемкость исследования. Однако, выявление специфического фрагмента ДНК S.aureus, S.epidermidis, S.haemolyticus, S.saprophyticus методом ПЦР не позволяет выявить жизнеспособные микроорганизмы, а также определить у них чувствительность к антибиотикам.Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. При исследовании стерильного биологического материала (кровь, СМЖ) клиническое значение имеет обнаружение S.aureus в любых концентрациях. В нестерильном биологическом материале клиническое значение имеют только высокие концентрации S.aureus, означающие его ведущую роль в воспалительном процессе.
Стафилококковая инфекция кожи | DermNet NZ
Автор: Эми Стэнвей МБЧБ, регистратор отделения дерматологии, больница Вайкато, Гамильтон, Новая Зеландия, 2002 г. Обновлено доктором Джаннет Гомес, аспирантом в области клинической дерматологии, Лондонский университет Королевы Марии, Соединенное Королевство; Главный редактор: д-р Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, декабрь 2015 г.
Что такое стафилококковая инфекция?
Стафилококковая инфекция — это распространенная бактериальная инфекция кожи.
Стафилококки («стафилококки») представляют собой распространенный тип бактерий, обитающих на коже и слизистых оболочках (например, в ноздрях) людей. Золотистый стафилококк ( S aureus ) является наиболее важным из этих бактерий при заболеваниях человека. Другие стафилококки, включая S epidermidis , считаются комменсалами или нормальными обитателями поверхности кожи.
Около 15–40 процентов здоровых людей являются носителями S aureus , то есть у них есть бактерии на коже без какой-либо активной инфекции или болезни (колонизации).Местами-носителями обычно являются ноздри и изгибы, где бактерии могут обнаруживаться периодически или каждый раз, когда их ищут.
Что вызывает стафилококковую инфекцию?
Несмотря на то, что S aureus безвреден для большинства людей, он способен вызывать различные инфекции кожи и других органов. S aureus инфекция часто встречается у людей с частыми повреждениями кожи, особенно если кожа сухая. Кожные инфекции, вызванные стафилококком, чаще всего наблюдаются у детей предпубертатного возраста и у некоторых профессиональных групп, таких как медицинские работники.Но они могут возникать без очевидной причины у здоровых людей.
Большинство стафилококковых инфекций возникает у здоровых людей, но основное заболевание и некоторые кожные заболевания повышают риск заражения. К ним относятся:
- Атопический дерматит тяжелой степени
- Плохо контролируемый сахарный диабет
- Почечная недостаточность, особенно на диализе
- Заболевания крови, такие как лейкемия и лимфома
- Недоедание
- Недостаток железа
- Алкоголизм
- Потребители внутривенных наркотиков
- Наличие инородного тела, например протеза, кардиостимулятора, постоянного катетера, гемодиализа, недавней хирургической процедуры
- Лекарства с системными стероидами, ретиноидами, цитотоксиками или иммунодепрессантами
- Дефицит иммуноглобулина М
- Хроническая гранулематозная болезнь
- Синдром Чедиака-Хигаши
- Синдромы Джоба и Вискотта-Олдрича (ассоциации тяжелой стафилококковой инфекции с экземой, повышенным уровнем иммуноглобулина Е и нарушением функции лейкоцитов)
Бактериология стафилококковой инфекции
Бактерии S aureus классифицируются как грамположительные кокки на основании их внешнего вида под микроскопом.Они могут встречаться поодиночке или сгруппированными парами, короткими цепочками или гроздьями винограда. Обычно это факультативные анаэробы, то есть они способны выживать при различных уровнях оксигенации и, как правило, являются очень выносливыми организмами.
Они могут проникать только через поврежденную кожу или слизистые оболочки, поэтому неповрежденная кожа является отличной защитой для человека. После вторжения у них есть различные способы избежать защиты хозяина. Они:
- Скрывают свои антигены, чтобы избежать иммунного ответа
- Убить клетки, борющиеся с инфекциями (фагоциты)
- Выжить в клетках-хозяевах, борющихся с инфекциями.
- Развитие устойчивости к антибиотикам
- Выпуск токсинов (интоксикация) — для их действия не требуется присутствие живых бактерий.
Кожные заболевания, вызванные стафилококковой инфекцией
Стафилококковая кожная инфекция может проявляться различными путями:
Примеры стафилококковых кожных инфекций
Кожные заболевания, вызванные токсинами, вырабатываемыми бактериями, включают:
- Синдром ошпаренной кожи стафилококка (SSSS), который обычно поражает детей в возрасте до пяти лет или, в редких случаях, взрослых с почечной недостаточностью.
- Синдром токсического шока. Это относительно редкое заболевание, обычно возникающее в результате выброса токсина-1 при синдроме токсического шока (TSST-1) или энтеротоксина B. Эти токсины также известны как суперантигены, поскольку они способны вызывать массивную воспалительную реакцию. Предыдущее воздействие делает пациента невосприимчивым к этим токсинам, то есть у него не будет повторной атаки.
- Стафилококковая скарлатина (скарлатина).
Стафилококковые токсины также могут вызывать пищевое отравление.
Как диагностируется стафилококковая инфекция?
Диагноз стафилококковой инфекции кожи часто ставится на основании клинических данных. Если возникают трудности с диагностикой или лечение первой линии не дает результатов, диагноз может быть подтвержден положительным лабораторным посевом мазка из инфицированного места или посевом крови.
При стафилококковой интоксикации могут отсутствовать жизнеспособные бактерии для культивирования, и диагноз может быть установлен ретроспективно на основании анализа крови, демонстрирующего иммунный ответ (сероконверсию) на токсины после совместимого заболевания.
Как лечится стафилококковая инфекция?
Лечение стафилококковой инфекции включает:
- Соответствующие антибиотики, включая пероральные антибиотики цефалексин, клиндамицин, амоксициллин / клавуланат
- Вытекание гноя из очага заражения
- Хирургическое удаление (санация) омертвевших тканей (некроза)
- Удаление инородных тел (например, швов), которые могут быть очагом персистирующей инфекции
- Лечение основного кожного заболевания (например, атопической экземы)
Устойчивость к антибиотикам
Стафилококки становятся все более устойчивыми ко многим широко используемым антибиотикам, включая пенициллины, макролиды, такие как эритромицин, тетрациклины и аминогликозиды.
Устойчивость к пенициллину у S aureus обусловлена выработкой фермента, называемого бета-лактамазой или пенициллиназой. Метициллин (метициллин) и флуклоксациллин являются пенициллинами, устойчивыми к лактамазе, поэтому являются антибиотиками выбора при большинстве стафилококковых инфекций кожи. К сожалению, сейчас наблюдается рост устойчивости к метициллину (MRSA).
Пенициллины с ингибитором бета-лактамаз, таким как амоксициллин + клавулоновая кислота, могут использоваться для лечения инфекций S aureus и иногда эффективны против бактерий, устойчивых к флуклоксациллину.Эти антибиотики обладают широким спектром действия против нескольких бактерий и лучше всего подходят для пациентов со смешанными бактериальными инфекциями.
Пациенты с аллергией на пенициллин наиболее надежно лечатся ванкомицином, хотя при незначительных инфекциях могут подойти макролиды, такие как эритромицин. Устойчивость к макролидам также высока среди S aureus , но макролиды можно принимать внутрь, тогда как ванкомицин требует внутривенного введения. Другие варианты включают клиндамицин и рифампицин.
Профилактика стафилококковой инфекции
Из-за широко распространенной устойчивости к антибиотикам лучше предотвратить стафилококковую инфекцию там, где это возможно.
- Самый эффективный способ — часто мыть руки, а также до и после прикосновения к поврежденной коже.
- Также важно удалять бактерии, колонизирующие ноздри и под ногтями, с помощью мази с антибиотиком (например, фузидиевой кислоты или мупироцина) или вазелином несколько раз в день в течение одной недели каждого месяца.
- Полезны хлорные ванны два раза в неделю.
Симптомы, стадии, причины, лечение, инфекция
Что такое стафилококковая инфекция кожи?
Инфекция стафилококка вызывается бактериями Staphylococcus (или «стафилококками»). На самом деле около 25% людей обычно носят стафилококк в носу, рту, гениталиях или анальной области и не имеют симптомов инфекции. Нога также очень склонна собирать бактерии с пола. Инфекция часто начинается с небольшого пореза, в который попадают бактерии.Это может выглядеть как медово-желтая корка на коже.
Эти стафилококковые инфекции варьируются от простого фурункула до инфекций, устойчивых к антибиотикам, и инфекций, вызывающих поедание плоти. Разница между всем этим заключается в силе инфекции, в том, насколько глубоко она распространяется, как быстро распространяется и насколько поддается лечению антибиотиками. Устойчивые к антибиотикам инфекции более распространены в Северной Америке из-за чрезмерного использования антибиотиков.
Один из видов стафилококковой инфекции, поражающей кожу, называется целлюлитом и поражает более глубокие слои кожи.Лечится антибиотиками.
Этот тип инфекции очень распространен среди населения в целом, но чаще и тяжелее у людей со слабой иммунной системой. Особенно склонны к развитию целлюлита люди, страдающие диабетом или ослабленным иммунитетом.
Каковы симптомы стафилококковой инфекции кожи?
Целлюлит стафилококка обычно начинается с небольшой болезненности, припухлости и покраснения. Иногда начинается с открытой болячки. В других случаях на коже нет явных повреждений.
Признаками целлюлита являются любые воспаления — покраснение, тепло, отек и боль. Любая кожная язва или кожная язва с этими признаками может вызывать целлюлит. Если инфекция стафилококка распространяется, у человека может подняться температура, иногда с ознобом и потоотделением, а также опухолью в этой области.
Другие стафилококковые инфекции кожи включают импетиго, болезненную сыпь, которая заразна, фурункулы, а у младенцев и маленьких детей — стафилококковый синдром ошпаривания кожи, вызывающий сыпь, волдыри и лихорадку.
Как лечить инфекцию стафилококка?
Антибиотики используются для лечения стафилококковой инфекции. Но эффективность этих антибиотиков постепенно изменилась. В то время как большинство стафилококковых инфекций лечилось пенициллином, сейчас используются более сильные антибиотики.
Однако примерно в 50% случаев наблюдается резистентность даже к этим более сильным антибиотикам. Эти случаи больше не происходят просто в больницах, как раньше, а теперь происходят в обществе в целом.Это было проблемой. Многие врачи привыкли использовать определенные антибиотики, но затем они не работают из-за устойчивости к антибиотикам. Сейчас есть еще несколько сильнодействующих антибиотиков, но врачи должны знать, когда их использовать, чтобы предотвратить дальнейшую устойчивость к антибиотикам.
Есть другое лечение, которое иногда используется при инфекциях стафилококка. Если инфекция заходит настолько глубоко, что затрагивает мышцы или волокна, окружающие мышцы, ее необходимо очистить хирургическим путем.
Можно ли предотвратить инфекции стафилококка?
Несколько недавних вспышек среди футболистов начались, когда у одного из членов команды был фурункул, и инфекция распространилась на других членов команды.Вы можете принять меры, чтобы предотвратить заражение стафилококком. Каждый раз, когда у вас есть порез или повреждение кожи, мойте его водой с мылом, безрецептурной хлорноватистой кислотой или хлоргексадином, держите его чистым и сухим и держите под крышкой. Ванна с разбавленным отбеливателем два раза в неделю может помочь предотвратить кожные инфекции стафилококка.
Стафилококковая инфекция заразна, если рана мокнет или истекает, и если люди пользуются полотенцами или другими зараженными предметами. Ношение покрытий для ног в раздевалках и других часто используемых местах может помочь предотвратить заражение.
Если язва становится необычно болезненной или красной, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Если появляются красные линии, это означает, что инфекция распространяется и требует немедленной медицинской помощи.
Стафилококковые инфекции: MedlinePlus
Что такое стафилококковые (стафилококковые) инфекции?
Стафилококк (стафилококк) — группа бактерий. Всего более 30 видов. Тип, называемый золотистым стафилококком, вызывает большинство инфекций.
Бактерии стафилококка могут вызывать множество различных типов инфекций, в том числе
- Кожные инфекции, которые являются наиболее распространенными видами стафилококковых инфекций
- Бактериемия, инфекция кровотока.Это может привести к сепсису — очень серьезному иммунному ответу на инфекцию.
- Костные инфекции
- Эндокардит, инфекция внутренней оболочки камер и клапанов сердца
- Пищевое отравление
- Пневмония
- Синдром токсического шока (СТШ), опасное для жизни состояние, вызываемое токсинами определенных видов бактерий
Что вызывает стафилококковые инфекции?
Некоторые люди переносят стафилококковые бактерии на коже или в носу, но они не заражаются инфекцией.Но если они получат порез или рану, бактерии могут проникнуть в организм и вызвать инфекцию.
Бактерии стафилококка могут передаваться от человека к человеку. Они также могут распространяться на такие предметы, как полотенца, одежду, дверные ручки, спортивное снаряжение и пульты дистанционного управления. Если у вас есть стафилококк и вы не обрабатываете пищу должным образом, когда готовите ее, вы также можете передать стафилококк другим людям.
Кто подвержен риску заражения стафилококком?
Любой человек может заболеть стафилококковой инфекцией, но некоторые люди подвергаются большему риску, в том числе те, кто
- Есть хронические заболевания, такие как диабет, рак, сосудистые заболевания, экзема и болезни легких
- Иметь ослабленную иммунную систему, например, из-за ВИЧ / СПИДа, принимать лекарства для предотвращения отторжения органов или химиотерапию
- Перенесли операцию
- Используйте катетер, дыхательную трубку или трубку для кормления
- Находятся на диализе
- Наркотики инъекционные
- Занимайтесь контактными видами спорта, так как вы можете контактировать кожа к коже с другими людьми или пользоваться общим оборудованием
Каковы симптомы стафилококковой инфекции?
Симптомы стафилококковой инфекции зависят от типа инфекции:
- Кожные инфекции могут выглядеть как прыщи или нарывы.Они могут быть красными, опухшими и болезненными. Иногда появляется гной или другой дренаж. Они могут превратиться в импетиго, которое превращается в корку на коже, или в целлюлит, опухшую, красную область кожи, которая кажется горячей.
- Костные инфекции могут вызывать боль, отек, тепло и покраснение в инфицированной области. У вас также может быть озноб и жар.
- Эндокардит вызывает некоторые симптомы гриппа: жар, озноб и утомляемость. Это также вызывает такие симптомы, как учащенное сердцебиение, одышка и скопление жидкости в руках или ногах.
- Пищевое отравление обычно вызывает тошноту и рвоту, диарею и жар. Если вы потеряете слишком много жидкости, вы также можете получить обезвоживание.
- Симптомы пневмонии включают высокую температуру, озноб и кашель, который не проходит. У вас также может быть боль в груди и одышка.
- Синдром токсического шока (СТШ) вызывает высокую температуру, внезапное снижение артериального давления, рвоту, диарею и спутанность сознания. На вашем теле может появиться сыпь, напоминающая солнечные ожоги. СТШ может привести к органной недостаточности.
Как диагностируются стафилококковые инфекции?
Ваш лечащий врач проведет медицинский осмотр и спросит о ваших симптомах. Часто врачи могут определить наличие у вас кожной инфекции стафилококка, посмотрев на нее. Чтобы проверить наличие других типов стафилококковой инфекции, врачи могут провести посев с соскобом кожи, образцом ткани, образцом стула или мазками из горла или носа. В зависимости от типа инфекции могут быть другие тесты, такие как визуализирующие тесты.
Как лечить стафилококк?
Лечение стафилококковой инфекции — антибиотики.В зависимости от типа инфекции вы можете получить крем, мазь, лекарства (для проглатывания) или внутривенно (внутривенно). Если у вас инфицированная рана, врач может ее осушить. Иногда может потребоваться операция по поводу костных инфекций.
Некоторые стафилококковые инфекции, такие как MRSA (устойчивый к метициллину золотистый стафилококк), устойчивы ко многим антибиотикам. Все еще существуют определенные антибиотики, которые могут лечить эти инфекции.
Можно ли предотвратить заражение стафилококком?
Определенные меры могут помочь предотвратить инфекцию стафилококка:
- Соблюдайте правила гигиены, в том числе часто мойте руки
- Не делитесь полотенцами, простынями или одеждой с больным стафилококком
- Лучше не делиться спортивным снаряжением.Если вам все же нужно поделиться, убедитесь, что он должным образом очищен и высушен, прежде чем использовать.
- Соблюдайте правила безопасности пищевых продуктов, в том числе не готовьте пищу для других, если у вас стафилококк.
- Если у вас есть порез или рана, закройте ее.
Staphylococcus aureus (staph) Кожные инфекции
Золотистый стафилококк ( S. aureus или «стафилококк») является основной причиной инфекций кожи и мягких тканей, таких как абсцессы (фурункулы), фурункулы и целлюлит.
- О Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus факты, в том числе о том, как распространяется S. aureus , общие симптомы и осложнения. - Диагностика и лечение Staphylococcus aureus
Основы диагностики и лечения. - Профилактика Staphylococcus aureus Передача
Узнайте, как снизить риск заражения Staphylococcus aureus . - Уход за Staphylococcus aureus Инфекция
Узнайте, как лечить инфекцию Staphylococcus aureus , в том числе как правильно менять повязки. - Устойчивые к противомикробным препаратам Золотистый стафилококк
Растет число пациентов с кожными инфекциями, вызванными бактериями Staphylococcus aureus , устойчивыми ко многим антибиотикам.
MRSA | VISA и VRSA - Staphylococcus aureus Статистика
Статистические данные по MRSA и Staphylococcus aureus , включая Ежегодный обзор инфекционных заболеваний, переданных в Министерство здравоохранения Миннесоты. - Информация о Staph и MRSA для школ
Часто задаваемые вопросы, которые помогут родителям и школьным чиновникам предотвратить распространение Staph. И MRSA в школах. - Информация о Staph и MRSA для исправительных учреждений
Рекомендации, ресурсы и информация для исправительных учреждений. - Информация о Staph и MRSA для медицинских работников
Руководства, ресурсы и другая клиническая информация; информация для лабораторий по диагностике и лечению; необходимая отчетная информация.
MRSA | CA-MRSA | HA-MRSA | VISA и VRSA - Материалы для печати
Информационные бюллетени, буклеты, брошюры, листовки и другие материалы, которые вы можете распечатать и использовать.
Колонизация кожи стафилококками и антимикробными пептидами
Expert Rev Dermatol. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 февраля 2011 г.
Опубликован в окончательной редакции как:
PMCID: PMC2867359
NIHMSID: NIHMS199939
Michael Otto
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, NIH,
1W10, Bethesda, MD 20892, США, тел .: +1 301 443 5209, факс: +1 301 480 3633
Майкл Отто, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, NIH, 9000 Rockville Pike, Building 33 1W10, Bethesda, MD 20892, США, тел.: +1 301 443 5209, факс: +1 301 480 3633;
См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.Abstract
Стафилококки — самые распространенные бактерии, колонизирующие кожу, и наиболее важные причины внутрибольничных инфекций и кожных инфекций, связанных с населением. Молекулярные детерминанты стафилококковой колонизации кожи включают поверхностные полимеры и белки, которые способствуют адгезии и агрегации, а также широкий спектр механизмов уклонения от приобретенной и врожденной защиты хозяина.Антимикробные пептиды (АМП), вероятно, играют центральную роль в обеспечении иммунитета против бактериальной колонизации эпителия человека. Недавние исследования показали, что стафилококки обладают широким арсеналом для борьбы с активностью AMP и могут регулировать экспрессию механизмов устойчивости к AMP в зависимости от присутствия AMP. Хотя прямые доказательства in vivo все еще отсутствуют, это предполагает, что взаимодействие между AMP и механизмами устойчивости к AMP во время эволюции сыграло решающую роль в превращении стафилококков в эффективные колонизаторы кожи человека.
Ключевые слова: антимикробные пептиды, колонизация, врожденная защита хозяина, Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis
Распространение и частота колонизации стафилококков на коже человека
Члены рода Staphylococcus являются обычными колонизаторами Stap кожа млекопитающих и птиц [1]. По способности свертывать кровь различаются две основные группы: коагулазо-положительные стафилококки, наиболее важными из которых являются Staphylococcus aureus , и коагулазонегативные стафилококки, которые составляют большинство видов, включая Staphylococcus epidermidis .Люди заселяют множество различных видов стафилококков. Некоторые из них, такие как S. epidermidis или Staphylococcus hominis , обнаруживаются практически на всех частях тела. Некоторые другие имеют более четкие предпочтения в отношении определенных частей человеческого тела, например, Staphylococcus auricularis , который в основном обнаруживается в слуховом проходе [2]. В целом, наибольшая плотность стафилококков обнаруживается в потовых железах и на слизистых оболочках, окружающих отверстия тела.
Большинство сообщений о колонизации стафилококками содержат S.aureus в качестве объекта из-за его выдающейся роли в инфицировании человека. Нос является наиболее важным местом колонизации S. aureus [3], но S. aureus также обнаруживается в глотке, промежности, подмышечных впадинах и на коже (преимущественно на руках, груди и животе) [4 –6]. Устойчивая колонизация S. aureus наблюдается примерно у 20% популяции, в то время как 30% являются носителями S. aureus временно, и примерно 50% не являются носителями [7,8].У постоянных носителей S. aureus , у которых в носу имеется S. aureus , частота колонизации других участков тела увеличивается по сравнению с общей популяцией [9]. Показатели стойкого носительства у детей выше, чем у взрослых [4]. Интересно, что с течением времени наблюдается снижение показателей стойкого носительства, что, вероятно, связано с улучшением личной гигиены [9].
S. epidermidis — вид стафилококков, который наиболее часто выделяется с кожи человека [10].Он преимущественно колонизирует нос, подмышечные впадины и голову [10]. Другие частые колонизаторы кожи человека включают S. hominis и Staphylococcus capitis , последний обнаруживается в основном на голове и чаще в период полового созревания [11]. Менее частые колонизаторы кожи человека включают Staphylococcus haemolyticus и Staphylococcus warneri . Кроме того, люди могут быть временно колонизированы видами, которые обычно живут на домашних или сельскохозяйственных животных, такими как Staphylococcus sciuri или Staphylococcus intermediateus [12–14].
Колонизация и болезни
В то время как почти все виды стафилококков были зарегистрированы как причины оппортунистических инфекций [15], некоторые виды выделяются как более частые и серьезные патогены. В частности, S. aureus представляет собой опасный патоген для человека, который может вызывать тяжелые и опасные для жизни заболевания, такие как тяжелый сепсис, пневмония, синдром токсического шока и эндокардит [16]. Другие виды стафилококков имеют тенденцию вызывать подострые и хронические, а не молниеносные инфекции [15], причем Staphylococcus lugdunensis несколько более агрессивны, чем другие коагулазонегативные стафилококки [17,18].Кроме того, S. aureus и S. epidermidis являются наиболее частыми причинами внутрибольничных инфекций на стационарных устройствах [18–20]. Некоторые другие коагулазонегативные стафилококки, такие как S. haemolyticus , Staphylococcus simulans и S. warneri, , также могут вызывать связанные с устройством и другие, обычно подострые, инфекции, но часто не выделяются в клинической микробиологии. лаборатория [15]. Наконец, Staphylococcus saprophyticus является второй по значимости причиной инфекций мочевыводящих путей [21].
Устойчивость к антибиотикам часто встречается у многих стафилококков и значительно усложняет и увеличивает стоимость лечения [22,23]. Штаммы S. aureus , устойчивые к антибиотику метициллину (метициллин-устойчивый S. aureus [MRSA]), в настоящее время распространены в больницах [24], а в последнее время также распространяются пандемическим образом в обществе (сообщество -ассоциированный MRSA [CA-MRSA]) [25]. Примечательно, что по оценкам, MRSA вызывает в США больше смертей в год, чем ВИЧ / СПИД [26].Устойчивость к метициллину часто встречается также у S. epidermidis [27] и, возможно, первоначально была перенесена на S. aureus от этого вида [28]. Это указывает на то, что коагулазонегативные стафилококки имеют косвенное значение для патогенеза S. aureus как резервуар генов устойчивости, который увеличивает их собственный патогенный потенциал.
Молекулярные факторы, определяющие патогенез стафилококков, были тщательно изучены. Детерминанты агрессивной вирулентности, такие как токсины, в основном обнаруживаются у S.aureus [29], тогда как другие виды в основном не продуцируют токсины в соответствии с их гораздо более ограниченной агрессивностью. Читателя отсылают к другим обзорам, посвященным молекулярным основам вирулентности стафилококков [15,30,31]. Интересно, что в S. epidermidis как наиболее интенсивно изученном виде, отличном от S. aureus , по большей части факторы, которые участвовали в патогенезе, по-видимому, выполняют оригинальные функции в неинфекционном образе жизни этой бактерии.Это указывает на то, что эти менее агрессивные виды не эволюционировали, чтобы стать патогенными, но инфекцию следует рассматривать как «несчастный случай», а не программу [31].
Случайный характер заражения такими видами, как S. epidermidis , предполагает, что частота инфекций в значительной степени определяется численностью этих видов в организме человека, откуда, как полагают, происходит инфекция. Наиболее важными источниками инфекции S. epidermidis и многими другими стафилококками, вероятно, являются кожа и слизистые оболочки пациентов или медицинского персонала [31].В случае S. aureus инфекция из носа, вероятно, играет наиболее важную роль [32]. В то время как в случае кожных инфекций, связанных с населением, возможно прямое заражение через абсцесс на коже другого человека, колонизация обычно рассматривается как предпосылка для большинства стафилококковых инфекций. Соответственно, у носителей S. aureus частота инфицирования выше, чем у не носителей [33,34], и пациенты обычно инфицированы теми же штаммами, которыми они колонизированы [32].Это подчеркивает огромную важность изучения колонизации для понимания источников стафилококковой инфекции.
Молекулярные факторы, участвующие в колонизации
Считается, что в колонизации играют роль как бактериальные факторы, так и факторы хозяина. Факторы хозяина, включая системы защиты хозяина, будут подробно обсуждены позже. Среди бактериальных детерминант можно выделить те, которые способствуют адгезии к поверхностям хозяина, и те, которые участвуют в физиологической и метаболической адаптации к окружающей среде хозяина, что также включает уклонение от иммунной защиты хозяина.
Адгезия к ткани хозяина достигается за счет большого семейства поверхностных белков стафилококка, которые связываются с различной степенью специфичности с белками матрикса хозяина, такими как фибронектин, фибриноген, витронектин, ламинин и фактор фон Виллебранда. Члены этого семейства называются микробными поверхностными компонентами, распознающими молекулы адгезивного матрикса (MSCRAMM) [35,36]. Обычно они состоят из расширенной части, которая охватывает стенку стафилококковой клетки, и открытой части, которая взаимодействует с белком-хозяином.MSCRAMM могут быть ковалентно или нековалентно связаны со стенкой стафилококковых клеток. Ковалентное связывание катализируется семейством ферментов сортировки, которые распознают консервативный мотив возле С-концевого конца поверхностного белка и связывают его с пептидным мостиком пептидогликана [37,38]. Среди стафилококковых MSCRAMM существует значительная функциональная избыточность, которая, скорее всего, обеспечивает надежное и успешное выполнение этого критического этапа колонизации тканей.
Более крупные бактериальные агломерации могут развиваться с использованием компонентов внеклеточного матрикса, которые связывают стафилококковые клетки вместе в структуру, подобную биопленке.К ним относятся полимеры на основе сахара, такие как тейхоевые кислоты и экзополисахарид поли- N -ацетилглюкозамин (PNAG) (или полисахаридный межклеточный адгезин), а также секретируемые белки [39]. Считается, что для полимеров на основе сахара электростатическое взаимодействие играет основную роль в агрегации клетка-клетка. Кислоты Тейхоева и другие поверхностные полимеры имеют отрицательный заряд [40], в то время как PNAG представляет собой катионный полимер [41], в который положительные заряды вводятся с помощью специальной расположенной на поверхности N -ацетилглюкозаминдеацетилазы [42].Эта реакция и результирующий положительный суммарный заряд молекулы PNAG имеют решающее значение для агрегации, которая, вероятно, происходит при взаимодействии с анионными полимерами. Белки, участвующие в агрегации, включают связанный с накоплением белок Aap S. epidermidis [43], которому необходимы ионы цинка [44] и протеолитический процессинг [45] для агрегационной активности. Сообщалось, что Aap образует большие фибриллы на поверхности бактерий [46]. Кроме того, недавние исследования показали дополнительные функции в межклеточной адгезии для нескольких MSCRAMM S.aureus , такие как белок A [47,48] или фибриноген-связывающие белки [49]. Хотя можно предположить, что факторы агрегации в целом были бы полезны для колонизации, есть также свидетельства обратного. А именно, было показано, что отсутствие генов ica , кодирующих биосинтез PNAG, способствует сохранению S. epidermidis в руках людей при применении вместе с соответствующими изогенными штаммами дикого типа, несущими эти гены [50]. Это указывает на то, что результаты исследований биопленок и анализов агрегации in vitro и не могут быть в целом прогнозирующими для колонизации кожи.
Колонизация кожи требует устойчивости к воздействиям окружающей среды, которые меняются гораздо более резко, чем в более защищенных частях человеческого тела. Потоотделение и высыхание кожи означают значительные изменения осмолярности, концентрации соли и значения pH в дополнение к механическому воздействию. Среди негалофильных бактерий стафилококки отличаются исключительно высокой способностью противостоять этим воздействиям, особенно высоким концентрациям соли. S. aureus, например, может выжить до 3 особей.5 М NaCl [7]. Устойчивость к изменению осмолярности опосредуется накоплением осмопротекторов, таких как холин или глицин бетаин, в бактериальных клетках, для которых стафилококки имеют ряд систем транспорта осмопротекторов и систем ферментативной конверсии [51,52]. Повышенная частота появления S. epidermidis и некоторых других коагулазонегативных стафилококков в качестве колонизаторов на неповрежденной коже человека по сравнению с S. aureus может быть связана с повышенным присутствием или экспрессией таких защитных систем.В качестве альтернативы прямое бактериальное вмешательство между этими видами может играть роль, как обсуждается ниже.
Бактериальное вмешательство
Прежде чем перейти к взаимодействию стафилококков с человеческим хозяином, следует обсудить, определяет ли бактериальное вмешательство — между штаммами стафилококков или между стафилококками и другими бактериями колонизацию независимо от вклада хозяина.
Бактериоцины, секретируемые бактериальные продукты, убивающие другие микроорганизмы, часто предлагались для повышения выживаемости штаммов-продуцентов на конкурентной основе [53,54].Многие стафилококки продуцируют пептидные бактериоцины [54]. Часто они принадлежат к классу лантибиотиков, который характеризуется наличием лантиониновых мостиков, которые делают пептид чрезвычайно устойчивым к протеолитической деградации [55]. Некоторые штаммы S. epidermidis продуцируют лантибиотики, такие как эпидермин, эпиланцины K7 и 15X и Pep5, которые обладают высокой бактерицидной активностью против многих грамположительных бактерий [56–60]. Другие лантибиотики описаны в S. warneri [61,62], Staphylococcus gallinarum [63] и S.aureus [64]. Обычно гены, кодирующие бактериоцины, связаны с генами, которые обеспечивают защиту продуцента, что дает, по крайней мере, гипотетическое преимущество перед другими бактериями, чувствительными к этому веществу [65]. Иммунитет производителей к лантибиотикам может быть достигнут, например, с помощью высокоспецифичных экспортных систем [66–68].
Однако нет прямых доказательств того, что бактериоцины стафилококков вносят значительный вклад в конкурентоспособную физическую форму. Кроме того, тот факт, что производство бактериоцина ограничивается небольшой подгруппой штаммов стафилококков, решительно свидетельствует против общей роли в бактериальном вмешательстве, поскольку эти штаммы, по-видимому, не получили более широкого распространения.Интересно, что мы знаем из многочисленных доступных последовательностей генома S. aureus , что многие штаммы S. aureus имеют гены, которые кодируют полный кластер биосинтетических генов, необходимый для производства эпидермин-подобного лантибиотика [51, 69, 70]. Примечательно, что это включает клональный комплекс 8 с пандемическим штаммом CA-MRSA USA300. Однако продукция лантибиотиков ни у одного из этих штаммов никогда не описывалась. Таким образом, биологическая роль этих генов неизвестна.
Фенолорастворимые модуляны (PSM) и подобные пептиды представляют собой короткие амфипатические и α-спиральные пептиды, которые кодируются геномом и продуцируются большинством S.aureus , S. epidermidis и, вероятно, многие другие штаммы стафилококков [71–73]. Некоторые PSM S. aureus обладают сильной цитолитической способностью по отношению к нейтрофилам человека и другим типам клеток [73]. Сообщалось, что некоторые PSM и PSM-подобные пептиды, такие как хорошо охарактеризованный δ-токсин S. aureus или PSM-подобный ингибитор роста гонококков из S. haemolyticus , проявляют бактерицидную активность [74–77] . Однако активность в основном ограничивалась специфическими бактериями-мишенями или имела место только в синтетических производных.В целом бактерицидная активность среди PSM встречается редко. Кроме того, у PSM отсутствует катионный характер, типичный для антимикробных пептидов (AMP). Это обычно запрещает активность против бактерий, предполагая, что PSM эволюционировали, чтобы нанести вред эукариотическим, а не прокариотическим клеткам [78].
Чувствительность кворума — это процесс регуляции генов, который приводит к изменениям в экспрессии генов в ответ на плотность бактериальных клеток [79]. Это требует секреции и восприятия сигнала [80], который у стафилококков представляет собой посттрансляционно модифицированный пептид [81–83].Чувствительность кворума встречается почти у всех бактерий, но система контроля кворума стафилококкового дополнительного гена ( agr ) довольно уникальна, поскольку существуют разные подгруппы, сигналы которых могут быть перекрестно ингибирующими [84,85]. Хотя часто предполагается, что это играет роль в бактериальной интерференции, нет экспериментальных доказательств того, что перекрестное ингибирование agr влияет на конкурентную колонизацию in vivo [86].
Взаимодействие с защитой хозяина во время колонизации
Иммунная система человека состоит из двух основных частей.Приобретенная или адаптивная иммунная система является антиген-и, следовательно, патоген-специфичной, и требует презентации антигена. Он обеспечивает иммунологическую память и сильный иммунный ответ, но реагирует медленно только после вторжения патогенов. Основная часть адаптивного иммунного ответа — это антитела (или иммуноглобулины), которые вырабатываются В-клетками и маркируют патоген для разрушения. Основным подтипом иммуноглобулинов, секретируемым на слизистых оболочках, является IgA.
Из-за того, что человеческий организм находится в постоянном контакте со стафилококками, роль адаптивного иммунитета в борьбе с колонизацией стафилококков и инфекцией сложна и плохо изучена.Мы знаем, что у людей есть циркулирующие антитела против многих стафилококковых белков [87], но нет общего защитного иммунитета от стафилококковой инфекции. Однако есть данные, позволяющие предположить, что адаптивная иммунная система влияет на стафилококковую инфекцию и колонизацию. Во-первых, репертуар антител [88,89] и исход бактериальной инфекции у носителей S. aureus отличаются от таковых у не носителей [33,34]. В то время как риск инфицирования S. aureus не носителей ниже [34], носители имеют более низкий риск серьезных осложнений, таких как смерть от бактериемии [90].Это свидетельствует о наличии приобретенного иммунитета. Во-вторых, S. aureus имеет несколько механизмов, позволяющих уклоняться от приобретенной иммунной защиты человека. Например, SSL7, который является членом стафилококковых суперантиген-подобных белков и взаимодействует с молекулами IgA [91], может играть ключевую роль в уклонении S. aureus от основанной на антителах защиты на поверхности кожи и слизистых оболочек. Белок A, который хорошо известен из лабораторных исследований благодаря своей способности неспецифически связывать IgG, на S. дает камуфляжное покрытие, состоящее из неспецифических антител.aureus , предотвращая связывание специфических антител [92].
Эволюционно более старая врожденная иммунная система быстро реагирует, распознавая инвариантные части вторгающихся микроорганизмов, что запускает их уничтожение профессиональными фагоцитами, такими как нейтрофилы и макрофаги. Среди них нейтрофилы первыми достигают места инфекции и играют важнейшую роль в уничтожении вторгающихся бактерий. После приема внутрь (фагоцитоз) бактерии погибают в фагосоме нейтрофилов за счет активных форм кислорода, АМП и белков [93].Однако на коже нет фагоцитов, а врожденная иммунная система в основном состоит из секретируемых AMP. Подробнее об уклонении от AMP будет рассказано ниже. Для более полного описания механизмов уклонения от стафилококкового иммунитета читателю отсылаем к другим обзорным статьям [94,95].
AMP на коже человека
Противомикробные пептиды являются частью врожденной иммунной системы у многих организмов почти всех типов и развились на ранней стадии эволюции [96–98].У низших организмов они могут составлять единственную или основную часть защиты хозяина. Многие AMP обладают активностью против широкого спектра патогенов, включая бактерии, грибы и вирусы. AMP часто предлагали как потенциально новые противомикробные соединения [99,100].
Противомикробные пептиды синтезируются в виде проформ, которые необходимо преобразовать в активные зрелые пептиды. Большинство AMP имеют катионный характер и выраженную амфипатию как общие структурные мотивы. Хотя для многих AMP механизм действия не совсем понятен, предполагается, что эти мотивы способствуют связыванию с обычно анионной бактериальной поверхностью и интеграции в цитоплазматическую мембрану, где, как считается, многие AMP образуют каналы или поры.
У людей роль AMP как ключевой части врожденной защиты хозяина была признана только недавно. АМП продуцируются многими типами клеток иммунной системы человека, включая нейтрофилы, где они секретируются в фагосомы для уничтожения проглоченных микроорганизмов [93], тучных клеток [101] и Т-клеток [102]. На коже кератиноциты являются основным источником AMP, но AMP также продуцируются другими типами клеток, такими как клетки волосяной луковицы и себоциты [103,104]. В дополнение к их микробицидной активности более поздние исследования показали, что AMP также могут иметь сигнальную функцию, поскольку они активируют компоненты приобретенной иммунной системы человека, такие как Т и дендритные клетки [105–107].показывает наиболее важные человеческие AMP. Он также включает антимикробные белки и ферменты, которые могут быть сгруппированы с AMP в более широком смысле, хотя они не являются пептидами sensu strictu (т.е. менее чем приблизительно 50 аминокислот). Почти все эти AMP продуцируются кератиноцитами, а многие — себоцитами, за исключением дермицидина (DCD), который в основном секретируется эккринными потовыми железами [108].
Таблица 1
Антимикробные пептиды и белки человека на коже.
| AMP | Размер | Производство в | Общая активность против бактерий | Стафилококки, в отношении которых была продемонстрирована активность | |
|---|---|---|---|---|---|
| Defensins | Кератиноциты, себоциты | грамотрицательные, (грамположительные) | Отсутствие активности при физиологической концентрации соли | ||
| hBD-2 | 41 а.о. 4,3 кДа | Кератиноциты, себоциты | грамотрицательные, (грамположительные) | Нет активности при физиологической концентрации соли | |
| hBD-3 | 45 аминокислот; 5,2 кДа | Кератиноциты | Грамотрицательные, грамположительные | S.aureus, S. epidermidis | |
| hBD-4 | 50 аминокислот; 6,0 кДа | Кератиноциты | Грамотрицательные, грамположительные | S. aureus | |
| Кателицидины | |||||
| LL-37 | 37 а.о .; 4,5 кДа | Кератиноциты, себоциты | Грамотрицательные, грамположительные | S. aureus, S. epidermidis | |
| Прочие | |||||
| Дермцидин (DC6aD-1) 4.7 кДа | Эккриновые потовые железы | Грамотрицательные, грамположительные | S. aureus, S. epidermidis | ||
| Адреномедуллин | 52 а.о. 6 кДа | Кератиноциты, себоциты, волосяные фолликулы, потовые железы | Грамотрицательные, грамположительные | S. aureus, S. epidermidis | |
| Элафин (SKALP) | 57 аминокислотных остатков; 6,0 кДа | Кератиноциты | Грамотрицательные, грамположительные | S.aureus | |
| Белки и более крупные пептиды | |||||
| Лизоцим | 130 аминокислотных остатков; 14,7 кДа | Кератиноциты, себоциты, волосяная луковица | Грамотрицательные, грамположительные | Некоторые виды ( S. aureus и S. epidermidis устойчивы) | |
| Антилейкопротеазы (ALP23 | ) 107 а.о .; 14 кДа | Кератиноциты | Грамотрицательные, грамположительные | S.aureus, S. epidermidis | |
| Псориазин | 101 а.о .; 11,5 кДа | Кератиноциты, себоциты | грамотрицательные (грамположительные) | S. aureus | |
| РНКаза 7 | 128 аминокислот; 14,5 кДа | Кератиноциты | грамотрицательные, грамположительные | S. aureus | |
Большинство AMP sensu strictu , которые экспрессируются у людей, принадлежат к семейству β-дефенсинов.Дефенсины — это амфипатические пептиды, обнаруженные у многих позвоночных [109]. Они имеют β-листовую структуру и делятся на подкатегории в зависимости от количества и расположения дисульфидных мостиков. Человеческие β-дефенсины 1–4 продуцируются кератиноцитами человека и хорошо охарактеризованы [109, 110]. Компьютерные геномные исследования предсказывают многие другие потенциальные гены дефенсина на основе консервативных остатков цистеина. Экспрессия и роль этих пептидов неизвестны. Человеческий β-дефенсин 1 ( hBD1 ) экспрессируется конститутивно, тогда как hBD2 и hBD3 индуцируются бактериальной инфекцией или цитокинами [111].hBD2-4 также может подавляться ретиноевой кислотой [111]. Активность β-дефенсинов человека сильно зависит от концентрации соли. В физиологических условиях только hBD3 обладает активностью против стафилококков [112], и поэтому он использовался во многих исследованиях, изучающих механизмы устойчивости этих бактерий к AMP (см. Ниже). Помимо антимикробной активности дефенсины вызывают продукцию цитокинов, таких как IL-8, и обладают хемотаксической активностью [113].
Кателицидины — это семейство AMP, названное в честь сходства с формами-предшественниками белка кателина [114].N-концевой домен кателина сохраняет предшественник AMP в неактивном состоянии до тех пор, пока протеолитическое расщепление не высвобождает активный C-концевой пептид, который может различаться по структуре. Однако большинство зрелых кателицидинов являются α-спиральными, амфипатическими и катионными. Это также верно для единственного кателицидина, обнаруженного у человека, пептида LL-37 [115]. LL-37 протеолитически отщепляется от своего предшественника, который называется hCAP18 (человеческий антимикробный белок 18 кДа) [116,117]. LL-37 — это всего лишь одна переработанная форма hCAP18. Другие формы, такие как RK-31 и KS-30 (названные после первых двух аминокислот и общей длины), могут быть получены путем альтернативного расщепления, особенно на коже [118].KS-30 и RK-31 обладают повышенной антимикробной активностью, а также отличаются от LL-37 в отношении способности вызывать высвобождение цитокинов. Подобно дефенсинам, LL-37 может вызывать хемотаксис и высвобождение цитокинов [113]. Интересно, что 1,25-дегидроксивитамин D3 является мощным индуктором транскрипции гена кателицидина, что придает витамину D важную роль в развитии кожных инфекций [119].
Дермцидин конститутивно экспрессируется эккринными потовыми железами, и его обработанные формы обладают активностью против многих бактерий, включая стафилококки [108, 120].В то время как процессированные формы DCD-1L и DCD-1 имеют отрицательный заряд [108], дальнейшая процессированная форма, которая является катионной (SSl-25), также обладает антимикробной активностью, что позволяет предположить, что заряд не имеет значения для механизма действия Пептиды, производные от DCD [121].
Адреномедуллин представляет собой пептид из 52 аминокислот, выполняющий множество функций, включая регуляцию гормонов, нейротрансмиссию и расширение сосудов [122]. Он обладает высокой антимикробной активностью против многих бактерий, особенно Propionibacterium acnes [123].Однако его эффективность против S. aureus и S. epidermidis лишь умеренная [124].
Лизоцим — это фермент, который расщепляет β-1,4-гликозидную связь в бактериальном пептидогликане между остатками N -ацетилглюкозамина и N -ацетилмурамовой кислоты [125]. Он содержится во многих жидкостях организма, таких как слизистые выделения и слезы. Лизоцим, по-видимому, вырабатывается в клетках кожи, но только в цитоплазме, поэтому его вклад в кожную защиту неясен.Лизоцим активен в отношении грамположительных и грамотрицательных организмов [126]. Однако несколько видов стафилококков, включая S. aureus и S. epidermidis , имеют фермент, который O -ацетилирует пептидогликан, который придает устойчивость к лизоциму [127, 128].
Кожная антилейкопротеиназа экспрессируется кератиноцитами и ингибирует эластазу нейтрофилов, тем самым контролируя воспаление. Он также подавляет рост бактерий, в том числе S.aureus , но не обладает бактерицидным действием [129, 130].
Псориазин (S100A7) — это АМФ массой 11 кДа, активность которого зависит от ионов цинка [131]. Он активен и индуцируется при контакте с E. coli , но не обладает активностью в отношении стафилококков. Напротив, кальпротектин, другой член семейства S100 AMP, хотя и не экспрессируется в клетках кожи, продуцируется нейтрофилами и контролирует пролиферацию S. aureus в гнойных абсцессах [132].
Наконец, катионная РНКаза7 продуцируется многими типами тканей, включая кератиноциты, и обладает сильной активностью против широкого спектра бактерий, включая S.aureus [133].
Роль AMP в инфекционных заболеваниях и доказательства роли AMP в контроле бактериальной колонизации
Прямых доказательств вклада AMP человека в борьбу с бактериальной колонизацией или инфекцией кожи мало. Концентрации AMP, необходимые для получения in vitro активности , часто намного выше, чем то, что, по оценкам, действительно присутствует на коже. Возможно, локальные концентрации в эпителиальном микроокружении могут быть выше, чем предполагают уровни экспрессии, и достаточны для уничтожения микроорганизмов in vivo .Кроме того, условия, используемые в анализах минимальной ингибирующей концентрации или киллинга in vitro , не стандартизированы, могут значительно различаться и, скорее всего, не адекватно отражают физиологические условия на коже. Во многих случаях — например, для β-дефенсинов человека — имитация физиологических условий в отношении концентрации соли, по-видимому, ухудшает, а не увеличивает активность AMP [110, 112]. С другой стороны, рост в средах с низким содержанием питательных веществ с компонентами сыворотки и карбонатом, которые, вероятно, лучше напоминают кожные заболевания, по-видимому, увеличивает восприимчивость бактерий к АМП [134].Это указывает на то, что физиологические компоненты, которые могут увеличивать активность AMP in vivo , могут отсутствовать в большинстве используемых анализов in vitro . Таким образом, в то время как физиологические условия, присутствующие в микроокружении на коже человека, можно только предполагать и с трудом воспроизвести in vitro , анализы in vitro , используемые до сих пор, могли привести к недооценке активности AMP in vivo .
Некоторые, хотя и косвенные, доказательства ключевой роли AMP в контроле бактериальной колонизации и инфекции кожи получены из дифференциальной экспрессии AMP при определенных заболеваниях, таких как атопический дерматит, псориаз и обыкновенные угри [135].Атопический дерматит — хроническое воспалительное заболевание кожи, которое связано с рецидивирующими инфекциями. Поражения и непораженная кожа у пациентов с атопическим дерматитом заселяются S. aureus в значительно большей степени по сравнению со здоровыми людьми [136, 137], в то время как экспрессия индуцибельных AMP (LL-37, hBD-2 и hBD-3) и DCD -пептидов гораздо меньше у пациентов с атопическим дерматитом [138–140]. Кроме того, при воспалительном кожном заболевании псориазе многие AMP чрезмерно экспрессируются, что не только способствует очистке многих AMP [141], но также может объяснять более низкий риск бактериальной инфекции, наблюдаемый в псориатической коже [135].Наконец, наиболее важный бактериальный возбудитель обыкновенных угрей, Propionibacterium acnes , вызывает сверхэкспрессию некоторых AMP, таких как hBD-1 и hBD-2 [142 143]. В совокупности эти наблюдения предполагают, что дифференциальная экспрессия определенных AMP может быть вызвана бактериальными патогенами и влиять на колонизацию бактерий и инфекцию.
Кроме того, доказательства важности AMP in vivo были получены с использованием мышей с нокаутом. Этот подход сложен и работает только для некоторых выбранных AMP, поскольку производство AMP и гены сильно различаются у мышей и людей.Однако гены CAMP и Cnlp , кодирующие человеческие и мышиные версии кателицидинов LL-37 и CRAMP, соответственно, очень похожи [144, 145]. В важном исследовании было показано, что мыши, удаленные в генах Cnlp , имеют повышенную восприимчивость к инфекции стрептококками группы A, что является первым доказательством, полученным от мышей с нокаутом, указывающим на ключевую роль AMPs в бактериальной инфекции [146].
Более того, AMPs hBD-2 и hBD-3, вероятно, играют ключевую роль при выборе штаммов-носителей по сравнению с штаммами, не являющимися носителями, во время носовой колонизации.Было высказано предположение, что штаммы-носители S. aureus достигают конкурентного преимущества перед красителями, не являющимися носителями, за счет задержки врожденного ответа хозяина и подавления экспрессии этих дефенсинов в эпителиальных клетках носа [147].
Наконец, тот факт, что бактерии разработали специфические механизмы устойчивости к AMP [148], которые будут представлены в следующем абзаце, ясно подчеркивает важность AMP в борьбе с бактериальными колонизаторами. Таким образом, хотя прямых доказательств было трудно получить, в настоящее время принято считать, что АМП являются ключевой частью врожденной защиты хозяина на коже человека.
Механизмы устойчивости к антимикробным пептидам у стафилококков
Бактерии разработали несколько эффективных механизмов борьбы с активностью АМП [149]. Секретируемые бактериальные протеазы могут разрушать АМП. Специфические секретируемые бактериальные белки могут изолировать AMP и, таким образом, препятствовать их достижению своей клеточной мишенью. Кроме того, существует множество мембранных транспортеров, которые экспортируют AMP аналогично экспортерам лекарств. Более того, многие механизмы изменяют чистый заряд поверхности бактериальной клетки, чтобы минимизировать привлечение обычно катионных АМП.
Стафилококки, как наиболее важные бактериальные колонизаторы кожи человека, разработали механизмы, относящиеся ко всем этим четырем категориям (). S. aureus и S. epidermidis продуцируют несколько секретируемых протеаз с широкой субстратной специфичностью, способных разрушать AMP. Например, было показано, что протеаза SepA S. epidermidis разрушает hBD-3 и DCD [150]. Гомологичный ауреолизин S. aureus разлагает и инактивирует LL-37 [151].Протеин-стафилокиназа из 136 аминокислот, которая кодируется бактериофагом и секретируется лизогенными штаммами стафилококка, связывается с α-дефензинами, тем самым отменяя антимикробную активность [152]. Гены vraF и vraG , которые кодируют транспортер ABC и обнаружены как в S. aureus , так и в S. epidermidis , придают устойчивость к AMP [153]. Вероятно, VraFG функционирует, вытесняя AMP из цитоплазматической мембраны.
Таблица 2
Выдающиеся механизмы устойчивости к антимикробным пептидам у стафилококков.
| Название | Ген (ы) | Функция | Присутствует в S. aureus | Присутствует в S. epidermidis | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Секретные протеазы sepA ( S. epid e rmidis ) aur ( S. aureus ) | Разрушает AMP (LL-37, hBD-3, DCD-1) | + | + | ||||
| Секвестрация | |||||||
| Стафилокиназа | sak (кодируется бактериофагом) | Связывает альфа-дефенсины | + (некоторые штаммы) | — (очень редко) | |||
| vraF , vraG | Предполагаемый экспортер AMP | + | + | ||||
| Изменение заряда поверхности e | |||||||
| MprF | mprF | Лизилирование мембранных фосфолипидов | + | + | |||
| Dlt locus | dltA , dlt11 dlt11, dltany dlt11, dltany тейхоевых кислот | + | + | ||||
| IcaB (PNAG) | icaA , icaB , icaC , icaD | Производство экзополисахарида PNAG; IcaB N -ацетилглюкозаминдеацетилаза вводит положительный заряд | + (некоторые штаммы) | + (некоторые штаммы) | |||
| Регулирование, запускаемое AMP | |||||||
| Aps (Gra) Система RSX11 (Gra) graS ), aps R ( graR ), apsX | 2-компонентный датчик / регулятор с дополнительным компонентом (ApsX) | + | + | ||||
| Global регуляторы: Agr, SarA, SaeRS | agrB , agrD , agr C , agrA; Сара; saeR , saeS | Agr активируется, а Sar и Sae регулируются AMP.Agr активирует, а SarA подавляет экспрессию протеазы | + | + | |||
Наконец, у стафилококков существует множество механизмов устойчивости к AMP, которые включают изменение поверхностного заряда. Обычно это приводит к снижению анионного характера поверхностных или цитоплазматических мембранных структур, предотвращая, таким образом, привлечение катионных АМП. Некоторые из этих механизмов были впервые описаны у стафилококков. Фермент MprF продуцирует лизинилированные фосфолипиды, интеграция которых в цитоплазматическую мембрану снижает общий отрицательный заряд этой прямой целевой структуры для многих AMP [154].Белки, кодируемые в локусе dlt , ответственны за введение остатков аланила в тейхоевые кислоты [155]. Свободные аминогруппы карбоксиэтерифицированных остатков аланила частично уравновешивают сильно анионный характер тейхоевых кислот, тем самым сводя к минимуму притяжение АМФ [156]. Однако поверхностные полимеры также могут действовать, устраняя AMP с использованием различных механизмов. Катионный экзополисахарид PNAG обеспечивает защиту от AMP как положительного, так и отрицательного заряда [157].Таким образом, он может функционировать либо путем отталкивания или секвестрации, либо, возможно, путем создания структурного барьера. Наконец, некоторые механизмы устойчивости к AMP могут также обеспечивать защиту от специфических антибиотиков, что, вероятно, связано со структурным и физико-химическим сходством с AMP, например, в случае катионного циклического липопептида даптомицина [158].
Чувствительные антимикробные пептиды
Адаптация хозяина к механизмам бактериальной устойчивости к AMP иллюстрирует взаимодействие между врожденной защитой хозяина и бактериями во время эволюции [148].К ним относятся, например, производство анионных AMP, таких как DCD, для подрыва механизмов устойчивости бактерий, которые нацелены исключительно на катионные AMP, или развитие устойчивых к протеазам AMP, таких как дефенсины с сильными мостиковыми связями. Бактерии, помимо развития механизмов устойчивости к AMP, научились ощущать присутствие сублетальных концентраций AMP [159]. Это означает, что экспрессия генов устойчивости может быть ограничена временем, когда они необходимы, что полезно для бактерий, поскольку экспрессия генов устойчивости к AMP часто включает значительные физиологические изменения, которые, вероятно, представляют собой значительную энергетическую нагрузку.
У грамотрицательных бактерий датчик / регулятор PhoP / PhoQ, впервые описанный в Salmonella , обнаруживает присутствие катионных AMP и в основном запускает изменение липополисахарида [159,160]. Первый датчик AMP у грамположительных бактерий только недавно был описан в S. epidermidis [161]. Интересно, что он состоит из трех основных частей: ApsS (или GraS, сенсорная часть), ApsR (или GraR, регулятора связывания ДНК) и ApsX, необычного третьего компонента с неизвестной функцией.Система Aps, которая также была исследована на S. aureus [153], активирует три локуса, кодирующие ключевые механизмы устойчивости к AMP у стафилококков: гены-переносчики vraF / vraG , оперон dlt и оперон Ген mprF . В то время как гены, подобные apsS и apsR , существуют у других бактерий, гомологи apsX обнаружены только у стафилококков, что указывает на то, что зондирование AMP на основе aps может быть уникальным стафилококковым свойством [161].Более того, AMP явно менее специфично запускают измененную экспрессию глобальных регуляторных систем, включая agr , sarA и saeRS , что приводит к повышенной секреции протеаз, таких как ауреолизин S. epidermidis , которые разрушают AMP. [150]. Таким образом, способность выражать широкий ряд механизмов устойчивости к AMP и реагировать на присутствие AMP может способствовать исключительной способности стафилококков колонизировать эпителий человека.
Комментарий экспертов
Прогресс в нашем понимании стафилококковой колонизации кожи и связанных с ней молекулярных факторов связан с разработкой и использованием подходящих моделей колонизации животных. Вполне понятно, что сообщество исследователей стафилококков в основном сосредоточено на инфекции и моделях инфекции. Однако недавно колонизация была признана важной областью исследований, в основном из-за появления CA-MRSA и, вероятно, высокой важности колонизации как предпосылки для инфицирования этими штаммами.Некоторые исследователи предложили стратегии деколонизации для предотвращения стафилококковых инфекций [162, 163]. Чтобы найти цели для разработки вакцины, нацеленной на предотвращение колонизации, нам необходимо лучше понять, на какие молекулярные факторы влияют стафилококки при колонизации кожи и слизистых оболочек человека. Хотя деколонизация коагулазонегативных стафилококков, таких как S. epidermidis , может не представлять хорошей идеи из-за возможного вмешательства в естественную микрофлору и ее баланс, более пристальное внимание к молекулярной биологии колонизации стафилококков также приведет к улучшению знание о колонизации этими штаммами.
Животные модели колонизации стафилококками находятся в зачаточном состоянии. Модели носовой колонизации использовались на мышах и хлопковых крысах [164, 165]. Однако длительной колонизации добиться трудно, и время, необходимое животным для очистки носа от стафилококков в этих моделях, относительно короткое, при этом хлопковые крысы демонстрируют более длительную колонизацию, чем мыши. Поэтому мониторинг постоянной колонизации, такой как наблюдается у людей, пока невозможен. Однако с увеличением количества лабораторий, использующих эти модели, со временем они могут быть оптимизированы.В редких случаях для мониторинга колонизации использовали людей [131], но по очевидным причинам этот подход ограничен менее вирулентными видами, такими как S. epidermidis . Исследования культур тканей могут дать некоторое представление о взаимодействии стафилококков, например, с кератиноцитами, но в таких системах in vitro отсутствует сложное наращивание реальной кожи, чтобы адекватно отражать сложность этого взаимодействия.
Относительная важность AMP в определении колонизации стафилококков и во взаимодействии между врожденной иммунной системой и бактериями в целом все еще остается загадкой.Как обсуждалось выше, доказательства, подтверждающие ключевую роль AMP в кожной защите от микроорганизмов, в основном косвенные. Чтобы лучше судить об относительной важности AMP, условия анализа in vitro и должны быть стандартизированы и скорректированы для более точного отражения физиологических параметров. Хотя использование животных в этой области затруднено из-за различий с людьми в отношении генов AMP, огромный прогресс в генетике человека может предоставить доказательства в будущем, полученные в результате исследования состава генов у людей, склонных к развитию кожных заболеваний.
Неизвестно, играет ли прямая бактериальная интерференция, особенно между S. aureus и S. epidermidis , роль в определении состава микрофлоры на различных эпителиях человека. Бактериоцины как наиболее очевидные кандидаты на бактериальное вмешательство, по-видимому, ограничиваются конкретными штаммами, для которых не может быть установлено явное преимущество колонизации. В то время как молекулярную основу конкуренции довольно легко исследовать in vitro, , как и AMP, только исследования и эпидемиология in vivo, дадут четкие ответы в этой области.
В целом, похоже, что хотя большая часть исследований in vitro еще предстоит провести, классическая лабораторная микробиология находится на пределе возможностей для дальнейшего нашего понимания взаимодействия между стафилококками и их хозяином. Потребуются интегративные усилия, включающие молекулярную биологию, модели колонизации животных, генетику человека и эпидемиологию. Кроме того, наличие механизмов устойчивости к AMP у многих бактерий, включая стафилококки, указывает на то, что часто предполагаемое использование AMP в терапевтических препаратах [99,100] может быть проблематичным.С другой стороны, эффективные AMP развивались, несмотря на эти механизмы [148], и, таким образом, могут стать основой для разработки ценных альтернатив антибиотикам, например, для местного лечения стафилококковых кожных инфекций.
Пятилетний обзор
Эпидемия CA-MRSA, вероятно, приведет к изучению молекулярных факторов, позволяющих этим штаммам лучше колонизировать и, возможно, конкурировать с другими штаммами. Ожидается, что эти усилия также приведут к лучшему пониманию колонизации стафилококками в целом.Исследователи больше сосредоточатся на использовании животных моделей колонизации. Напротив, ожидается, что получение более прямых доказательств роли AMP в контроле стафилококковой колонизации кожи займет больше времени. Между тем, эта область, вероятно, предоставит более подробное представление о механизмах устойчивости стафилококков к AMP и их регуляции.
Ключевые проблемы
Стафилококки — частые колонизаторы эпителия человека. Многие штаммы являются постоянными колонизаторами, в то время как человеческая популяция разделена на носителей и не носителей в отношении Staphylococcus aureus .Непонятно, что отличает носителей S. aureus от не носителей.
Вид S. aureus может вызывать молниеносную инфекцию, тогда как инфекции, вызываемые другими видами стафилококков, в основном подострые. Колонизация обычно является предпосылкой заражения.
Стафилококки продуцируют множество молекулярных факторов, которые могут играть роль в колонизации, например, поверхностно-связывающие белки и экзополимеры. Кроме того, стафилококки демонстрируют состав и экспрессию генов, направленных на то, чтобы противостоять суровым условиям окружающей среды на коже человека.Однако роль большинства из этих компонентов в колонизации является гипотетической.
Пока нет доказательств того, что прямое бактериальное вмешательство способствует колонизации одним штаммом стафилококка по сравнению с другим или другими бактериями.
Считается, что антимикробные пептиды играют ключевую роль во врожденной защите хозяина на коже человека и в контроле бактериальной колонизации.
У стафилококков есть много механизмов, снижающих активность антимикробных пептидов, многие из которых запускаются присутствием антимикробных пептидов.
Модели колонизации необходимо будет использовать вместе с подходами молекулярной биологии для получения прямых доказательств роли антимикробных пептидов (AMP) в контроле колонизации стафилококков и функции механизмов устойчивости к AMP в уклонении от активности AMP in vivo , которая в настоящее время отсутствует.
Сноски
Для заказов на перепечатку обращайтесь по адресу moc.sweiver-trepxe@stnirper
Раскрытие информации о финансовых и конкурирующих интересах
Эта работа была поддержана Программой внутренних исследований Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США.Автор не имеет других соответствующих аффилированных или финансовых отношений с какой-либо организацией или юридическим лицом, имеющим финансовый интерес или финансовый конфликт с предметом или материалами, обсуждаемыми в рукописи, кроме тех, которые раскрыты.
При создании этой рукописи не использовались письменные переводчики.
Ссылки
1. Kloos W, Schleifer KH. Стафилококк. В: Holt JG, редактор. Руководство Бергей по систематической бактериологии. Уильямс и Уилкинс; MD, США: 1986.[Google Scholar] 2. Kloos WE, Schleifer KH. Staphylococcus auricularis sp nov .: обитатель наружного уха человека. Int J Syst Bacteriol. 1983; 22: 9–14. [Google Scholar] 4. Армстронг-Эстер CA. Модели носительства Staphylococcus aureus у здорового небольничного населения взрослых и детей. Ann Hum Biol. 1976; 3: 221–227. [PubMed] [Google Scholar] 6. Wertheim HF, Verveer J, Boelens HA, van Belkum A, Verbrugh HA, Vos MC. Влияние лечения мупироцином на носительство в носу, глотке и промежности Staphylococcus aureus у здоровых взрослых.Антимикробные агенты Chemother. 2005; 49: 1465–1467. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Эриксен Н.Х., Эсперсен Ф., Росдаль В.Т., Дженсен К. Носительство Staphylococcus aureus среди 104 здоровых людей в течение 19-месячного периода. Epidemiol Infect. 1995; 115: 51–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Kluytmans JA, Wertheim HF. Носовое носительство Staphylococcus aureus и профилактика внутрибольничных инфекций. Инфекция. 2005; 33: 3–8. [PubMed] [Google Scholar] 9. Wertheim HF, Melles DC, Vos MC и др.Роль носительства в инфекциях Staphylococcus aureus . Lancet Infect Dis. 2005; 5: 751–762. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kloos WE, Musselwhite MS. Распространение и устойчивость видов Staphylococcus и Micrococcus и других аэробных бактерий на коже человека. Appl Microbiol. 1975. 30: 381–385. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Kloos WE, Schleifer KH. Выделение и характеристика стафилококков из кожи человека. II: описание четырех новых видов: Staphylococcus warneri , Staphylococcus capitis , Staphylococcus hominis и Staphylococcus simulans .Int J Syst Bacteriol. 1975; 25: 62–79. [Google Scholar] 12. Девризе Л.А., Шлейфер К.Х., Адегоке Г.О. Выявление коагулазонегативных стафилококков сельскохозяйственных животных. J Appl Bacteriol. 1985; 58: 45–55. [PubMed] [Google Scholar] 13. Нагасе Н., Сасаки А., Ямасита К. и др. Выделение и видовое распространение стафилококков из кожи животных и человека. J Vet Med Sci. 2002; 64: 245–250. [PubMed] [Google Scholar] 14. Талан Д.А., Стаатц Д., Стаатц А., Гольдштейн Е.Дж., Певица К., Овертурф Г.Д. Промежуточный стафилококк в деснах собак и инфицированные человеческие раны у собак: лабораторная характеристика недавно выявленного зоонозного патогена.J Clin Microbiol. 1989; 27: 78–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Отто М. Факторы вирулентности коагулазонегативных стафилококков. Передние биоски. 2004; 9: 841–863. [PubMed] [Google Scholar] 16. Lowy FD. Золотистый стафилококк инфекции. N Engl J Med. 1998. 339: 520–532. [PubMed] [Google Scholar] 17. Этьен Дж., Пангон Б., Лепор С. и др. Staphylococcus lugdunensis Эндокардит. Ланцет. 1989; 1: 390. [PubMed] [Google Scholar] 18. Цинкернагель А.С., Цинкернагель М.С., Эльзи М.В. и др.Значение бактериемии Staphylococcus lugdunensis : отчет о 28 случаях и обзор литературы. Инфекция. 2008; 36: 314–321. [PubMed] [Google Scholar] 19. Национальная система надзора за внутрибольничными инфекциями. Отчет Национальной системы надзора за внутрибольничными инфекциями (NNIS), сводка данных с января 1992 г. по июнь 2004 г., выпущенный в октябре 2004 г. Am J Infect Control. 2004. 32: 470–485. [PubMed] [Google Scholar] 20. Вуонг С., Отто М. Staphylococcus epidermidis инфекции.Микробы заражают. 2002; 4: 481–489. [PubMed] [Google Scholar] 21. Джордан П.А., Иревани А., Ричард Г.А., Баер Х. Инфекция мочевыводящих путей, вызванная Staphylococcus saprophyticus . J Infect Dis. 1980; 142: 510–515. [PubMed] [Google Scholar] 22. Diekema DJ, Pfaller MA, Schmitz FJ, et al. Обследование инфекций, вызванных видами Staphylococcus : частота встречаемости и чувствительность к противомикробным препаратам изолятов, собранных в США, Канаде, Латинской Америке, Европе и регионе Западной части Тихого океана для программы SENTRY Antimicrobial Surveillance Programme, 1997–1999.Clin Infect Dis. 2001; 32 (Приложение 2): S114 – S132. [PubMed] [Google Scholar] 24. Oliveira DC, Tomasz A, de Lencastre H. Секреты успеха человеческого патогена: молекулярная эволюция пандемических клонов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus . Lancet Infect Dis. 2002; 2: 180–189. [PubMed] [Google Scholar] 26. Клевенс Р.М., Моррисон М.А., Надл Дж. И др. Инвазивные метициллинрезистентные инфекции Staphylococcus aureus в США. ДЖАМА. 2007; 298: 1763–1771. [PubMed] [Google Scholar] 27.Раад I, Альрахван А., Ролстон К. Staphylococcus epidermidis : возникающая резистентность и потребность в альтернативных агентах. Clin Infect Dis. 1998; 26: 1182–1187. [PubMed] [Google Scholar] 28. Hanssen AM, Kjeldsen G, Sollid JU. Локальные варианты стафилококковой кассетной хромосомы mec у спорадических метициллин-резистентных Staphylococcus aureus и метициллин-резистентных коагулазонегативных стафилококков: доказательства горизонтального переноса генов? Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48: 285–296. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.DeLeo FR, Diep BA, Otto M. Защита хозяина и патогенез при инфекциях Staphylococcus aureus . Заражение Dis Clin North Am. 2009; 23: 17–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. фон Эйфф К., Беккер К., Машка К., Штаммер Х., Петерс Г. Носовое носительство как источник бактериемии Staphylococcus aureus . Исследовательская группа. N Engl J Med. 2001; 344: 11–16. [PubMed] [Google Scholar] 33. Nouwen JL, Fieren MW, Snijders S, Verbrugh HA, van Belkum A. Устойчивое (не прерывистое) носительство в носу Staphylococcus aureus является определяющим фактором инфекций, связанных с CPD.Kidney Int. 2005; 67: 1084–1092. [PubMed] [Google Scholar] 34. Уайт А. Повышенная частота инфекций у тяжелых носителей коагулаза-положительных стафилококков. Антимикробные агенты Chemother (Bethesda) 1963; 161: 667–670. [PubMed] [Google Scholar] 35. Фостер Т.Дж., Хук М. Поверхностные белковые адгезины Staphylococcus aureus . Trends Microbiol. 1998. 6: 484–488. [PubMed] [Google Scholar] 36. Патти Дж. М., Аллен Б. Л., МакГэвин М. Дж., Хук М. MSCRAMM-опосредованная адгезия микроорганизмов к тканям хозяина. Annu Rev Microbiol.1994; 48: 585–617. [PubMed] [Google Scholar] 37. Mazmanian SK, Liu G, Ton-That H, Schneewind O. Staphylococcus aureus sortase, фермент, который прикрепляет поверхностные белки к клеточной стенке. Наука. 1999. 285: 760–763. [PubMed] [Google Scholar] 38. Ton-That H, Mazmanian SK, Faull KF, Schneewind O. Закрепление поверхностных белков на клеточной стенке Staphylococcus aureus . Сортаза катализирует реакцию транспептидации in vitro с использованием пептида LPXTG и субстратов NH (2) -Gly (3). J Biol Chem.2000; 275: 9876–9881. [PubMed] [Google Scholar] 40. Глейзер Л. Полисахариды поверхности бактериальных клеток. Анну Рев Биохим. 1973; 42: 91–112. [PubMed] [Google Scholar] 41. Мак Д., Фишер В., Крокотч А. и др. Межклеточный адгезин, участвующий в накоплении биопленок Staphylococcus epidermidis , представляет собой линейный β-1,6-связанный глюкозаминогликан: очистка и структурный анализ. J Bacteriol. 1996. 178: 175–183. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Vuong C, Kocianova S, Voyich JM, et al.Решающая роль модификации экзополисахарида в образовании бактериальной биопленки, уклонении от иммунитета и вирулентности. J Biol Chem. 2004; 279: 54881–54886. [PubMed] [Google Scholar] 43. Hussain M, Herrmann M, von Eiff C, Perdreau-Remington F, Peters G. Внеклеточный белок весом 140 килодальтон необходим для накопления штаммов Staphylococcus epidermidis на поверхностях. Infect Immun. 1997. 65: 519–524. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Конради Д.Г., Брешия СС, Хорий К., Вайс А.А., Хассетт Д.Д., Герр А.Б.Цинк-зависимый адгезионный модуль отвечает за межклеточную адгезию в стафилококковых биопленках. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105: 19456–19461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Роде Х., Бурдельски С., Барчт К. и др. Индукция образования биопленок Staphylococcus epidermidis посредством протеолитического процессинга белка, связанного с накоплением, стафилококковыми протеазами и протеазами хозяина. Mol Microbiol. 2005; 55: 1883–1895. [PubMed] [Google Scholar] 46. Баннер М.А., Каннифф Дж. Г., Макинтош Р. Л. и др.Локализованные пучки фибрилл на Staphylococcus epidermidis NCTC 11047 состоят из белка, связанного с накоплением. J Bacteriol. 2007; 189: 2793–2804. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Merino N, Toledo-Arana A, Vergara-Irigaray M и др. Опосредованное белком А многоклеточное поведение у Staphylococcus aureus . J Bacteriol. 2009; 191: 832–843. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Vergara-Irigaray M, Valle J, Merino N и др. Релевантная роль FnBP в инфекциях, связанных с инородными телами, связанными с биопленкой Staphylococcus aureus .Infect Immun. 2009; 77: 3978–3991. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. О’Нил Э., Поцци С., Хьюстон П. и др. Новый фенотип биопленки Staphylococcus aureus , опосредованный фибронектин-связывающими белками, FnBPA и FnBPB. J Bacteriol. 2008; 190: 3835–3850. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Роджерс К.Л., Рупп М.Э., Фей П.Д. Присутствие icaADBC вредно для колонизации кожи человека Staphylococcus epidermidis . Appl Environ Microbiol.2008. 74: 6155–6157. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Гилл С.Р., Фаутс Д.Е., Арчер Г.Л. и др. Понимание эволюции вирулентности и устойчивости на основе полного анализа генома раннего метициллин-устойчивого штамма Staphylococcus aureus и продуцирующего биопленку метициллин-устойчивого штамма Staphylococcus epidermidis . J Bacteriol. 2005; 187: 2426–2438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Грэм Дж. Э., Уилкинсон Б. Дж. Staphylococcus aureus Осморегуляция: роль холина, глицин бетаина, пролина и таурина.J Bacteriol. 1992; 174: 2711–2716. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Брук И. Бактериальное вмешательство. Crit Rev Microbiol. 1999. 25: 155–172. [PubMed] [Google Scholar] 55. Bierbaum G, Sahl HG. Лантибиотики: механизм действия, биосинтез и биоинженерия. Curr Pharm Biotechnol. 2009; 10: 2–18. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бирбаум Г., Гоц Ф., Пешель А., Купке Т., ван де Камп М., Саль Х.Г. Биосинтез лантибиотиков эпидермин, галлидермин, Pep5 и эпиланцин K7. Антони Ван Левенгук.1996. 69: 119–127. [PubMed] [Google Scholar] 57. Эккеленкамп М.Б., Ханссен М., Дэнни Хсу С.Т. и др. Выделение и структурная характеристика эпиланцина 15X, нового лантибиотика из клинического штамма Staphylococcus epidermidis . FEBS Lett. 2005; 579: 1917–1922. [PubMed] [Google Scholar] 58. Kaletta C, Entian KD, Kellner R, Jung G, Reis M, Sahl HG. Pep5, новый лантибиотик: структурное выделение гена и последовательность препептида. Arch Microbiol. 1989; 152: 16–19. [PubMed] [Google Scholar] 59. Шнелл Н., Энтиан К.Д., Шнайдер У. и др.Препептидная последовательность эпидермина, антибиотика, синтезированного рибосомами, с четырьмя сульфидными кольцами. Природа. 1988. 333: 276–278. [PubMed] [Google Scholar] 60. ван де Камп М., ван ден Хувен Х.В., Конингс Р.Н. и др. Выяснение первичной структуры лантибиотика эпиланцина К7 из Staphylococcus epidermidis K7. Клонирование и характеристика гена, кодирующего эпиланцин-K7, и анализ ЯМР зрелого эпиланцина K7. Eur J Biochem. 1995. 230: 587–600. [PubMed] [Google Scholar] 61. Асо Ю., Нагао Дж., Кога Х. и др.Гетерологичная экспрессия и функциональный анализ кластера генов биосинтеза и иммунитета к лантибиотику нукацину ISK-1. J Biosci Bioeng. 2004. 98: 429–436. [PubMed] [Google Scholar] 62. Асо Й., Сашихара Т., Нагао Дж. И др. Характеристика кластера генов Staphylococcus warneri ISK-1, кодирующего биосинтез и иммунитет к лантибиотику, нукацину ISK-1. Biosci Biotechnol Biochem. 2004. 68: 1663–1671. [PubMed] [Google Scholar] 63. Шнелл Н., Энтиан К.Д., Гоц Ф., Хорнер Т., Келлнер Р., Юнг Г.Выделение структурного гена и препептидная последовательность галлидермина, нового антибиотика, содержащего лантионин. FEMS Microbiol Lett. 1989; 49: 263–267. [PubMed] [Google Scholar] 64. Наваратна М.А., Сахл Х.Г., Тагг-младший. Идентификация генов, кодирующих продукцию двухкомпонентного лантибиотика в Staphylococcus aureus, C55 и других штаммах фага S. aureus II группы, и демонстрация ассоциации с эксфолиативным геном токсина B. Infect Immun. 1999. 67: 4268–4271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65.Дрейпер Л.А., Росс Р.П., Хилл К., Коттер П.Д. Лантибиотический иммунитет. Curr Protein Pept Sci. 2008; 9: 39–49. [PubMed] [Google Scholar] 66. Отто М., Пешель А., Гоц Ф. Самозащита производителя от лантибиотического эпидермина с помощью ABC-переносчика EpiFEG Staphylococcus epidermidis Tu3298. FEMS Microbiol Lett. 1998. 166: 203–211. [PubMed] [Google Scholar] 67. Пешель А., Гоц Ф. Анализ генов Staphylococcus epidermidis, , epiF, , — E и — G , участвующих в иммунитете к эпидермину.J Bacteriol. 1996. 178: 531–536. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Сарис ЧП, Иммонен Т., Рейс М., Сахл Х.Г. Иммунитет к лантибиотикам. Антони Ван Левенгук. 1996; 69: 151–159. [PubMed] [Google Scholar] 69. Дип Б.А., Гилл С.Р., Чанг Р.Ф. и др. Полная последовательность генома USA300, эпидемического клона внебольничного метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus . Ланцет. 2006; 367: 731–739. [PubMed] [Google Scholar] 70. Отто М., Гоц Ф. ABC переносчики стафилококков. Res Microbiol.2001. 152: 351–356. [PubMed] [Google Scholar] 71. Донвито Б., Этьен Дж., Денорой Л., Гренландия Т., Бенито Ю., Ванденеш Ф. Синергетическая гемолитическая активность Staphylococcus lugdunensis опосредуется тремя пептидами, кодируемыми не-agr генетическим локусом. Infect Immun. 1997. 65: 95–100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Mehlin C, Headley CM, Klebanoff SJ. Воспалительный полипептидный комплекс из Staphylococcus epidermidis : выделение и характеристика. J Exp Med. 1999; 189: 907–918.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Ван Р., Браутон К. Р., Кречмер Д. и др. Идентификация новых цитолитических пептидов как ключевых детерминант вирулентности для ассоциированного с сообществом MRSA. Nat Med. 2007; 13: 1510–1514. [PubMed] [Google Scholar] 74. Beaudet R, Bisaillon JG, Saheb SA, Sylvestre M. Производство, очистка и предварительная характеристика ингибитора роста гонококков, продуцируемого коагулазонегативным стафилококком, выделенным из урогенитальной флоры. Антимикробные агенты Chemother.1982; 22: 277–283. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Дхопл В.М., Нагарадж Р. Получение аналогов, обладающих сильной антимикробной и гемолитической активностью с минимальными изменениями неактивного пептида из 16 остатков, соответствующего спиральной области δ-токсина Staphylococcus aureus . Protein Eng. 1995; 8: 315–318. [PubMed] [Google Scholar] 76. Дхопл В.М., Нагарадж Р. Конформация и активность δ-лизина и его аналогов. Пептиды. 2005; 26: 217–225. [PubMed] [Google Scholar] 77. Watson DC, Yaguchi M, Bisaillon JG, Beaudet R, Morosoli R.Аминокислотная последовательность ингибитора роста гонококков из Staphylococcus haemolyticus . Биохим Дж. 1988; 252: 87–93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Дхопл В.М., Нагарадж Р. δ-токсин, в отличие от мелиттина, обладает только гемолитической активностью и не обладает антимикробной активностью: рационализация этой специфической биологической активности. Biosci Rep. 1993; 13: 245–250. [PubMed] [Google Scholar] 79. Миллер М.Б., Басслер Б.Л. Определение кворума у бактерий. Annu Rev Microbiol. 2001; 55: 165–199. [PubMed] [Google Scholar] 81.Джи Джи, Бивис Р.С., Новик Р.П. Контроль плотности клеток стафилококковой вирулентности, опосредованный октапептидным феромоном. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12055–12059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Мэйвилл П., Джи Джи, Бивис Р. и др. Анализ структуры-активности синтетических аутоиндуцирующих тиолактоновых пептидов из Staphylococcus aureus , ответственных за вирулентность. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 1218–1223. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Отто М., Сассмут Р., Юнг Дж., Гоц Ф.Структура феромонного пептида системы Staphylococcus epidermidis agr . FEBS Lett. 1998. 424: 89–94. [PubMed] [Google Scholar] 84. Джи Джи, Бивис Р., Новик Р.П. Бактериальное вмешательство, вызванное аутоиндуцирующими вариантами пептида. Наука. 1997; 276: 2027–2030. [PubMed] [Google Scholar] 85. Отто М., Сассмут Р., Вуонг С., Юнг Г., Гоц Ф. Ингибирование экспрессии фактора вирулентности в Staphylococcus aureus с помощью феромона Staphylococcus epidermidis agr и его производных.FEBS Lett. 1999; 450: 257–262. [PubMed] [Google Scholar] 86. Лина Г., Бутит Ф., Тристан А., Бес М., Этьен Дж., Ванденеш Ф. Бактериальная конкуренция за колонизацию носовой полости человека: роль аллелей стафилококков agr . Appl Environ Microbiol. 2003; 69: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Etz H, Minh DB, Henics T и др. Идентификация in vivo , экспрессируемых антигенами-кандидатами в вакцины из Staphylococcus aureus . Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 6573–6578.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Харрисон Л. М., Моррис Дж. А., Лаудер Р. М., Телфорд ДР. Влияние носительства Staphylococcus aureus на поздних сроках беременности на уровни антител к стафилококковым токсинам в пуповинной крови и грудном молоке. FEMS Immunol Med Microbiol. 2008. 54: 137–143. [PubMed] [Google Scholar] 89. Verkaik NJ, de Vogel CP, Boelens HA, et al. Антистафилококковый гуморальный иммунный ответ у стойких носителей через нос и не носителей Staphylococcus aureus . J Infect Dis.2009; 199: 625–632. [PubMed] [Google Scholar] 90. Wertheim HF, Vos MC, Ott A, et al. Риск и исход нозокомиальной бактериемии Staphylococcus aureus у носителей через нос по сравнению с лицами, не являющимися носителями. Ланцет. 2004; 364: 703–705. [PubMed] [Google Scholar] 91. Лэнгли Р., Вин В, Уиллоуби Н., Басу I, Профт Т, Фрейзер Дж. Д.. Стафилококковый суперантиген-подобный белок 7 связывает IgA и комплемент C5 и ингибирует связывание IgA-Fc α RI и уничтожение бактерий в сыворотке крови. J Immunol. 2005; 174: 2926–2933. [PubMed] [Google Scholar] 92.Форсгрен А., Нордстром К. Белок А из Staphylococcus aureus : биологическое значение его реакции с IgG. Ann NY Acad Sci. 1974; 236: 252–266. [PubMed] [Google Scholar] 93. Faurschou M, Borregaard N. Гранулы нейтрофилов и секреторные пузырьки при воспалении. Микробы заражают. 2003; 5: 1317–1327. [PubMed] [Google Scholar] 94. Фостер Т.Дж. Иммунное уклонение от стафилококков. Nat Rev Microbiol. 2005; 3: 948–958. [PubMed] [Google Scholar] 95. Rooijakkers SH, van Kessel KP, van Strijp JA. Стафилококковый врожденный иммунитет.Trends Microbiol. 2005; 13: 596–601. [PubMed] [Google Scholar] 96. Boman HG. Пептидные антибиотики и их роль в врожденном иммунитете. Анну Рев Иммунол. 1995; 13: 61–92. [PubMed] [Google Scholar] 97. Хэнкок Р.Э., Даймонд Г. Роль катионных антимикробных пептидов во врожденной защите хозяина. Trends Microbiol. 2000. 8: 402–410. [PubMed] [Google Scholar] 98. Заслофф М. Антимикробные пептиды многоклеточных организмов. Природа. 2002; 415: 389–395. [PubMed] [Google Scholar] 99. Джулиани А., Пирри Г., Боцци А., Ди Джулио А., Аски М., Ринальди А.С.Антимикробные пептиды: естественные шаблоны для синтетических мембранно-активных соединений. Cell Mol Life Sci. 2008. 65: 2450–2460. [PubMed] [Google Scholar] 100. Мукхерджи Н, Хэнкок РЭ. Катионные защитные пептиды хозяина: регуляторные пептиды врожденного иммунитета как новый подход к лечению инфекций. Cell Mol Life Sci. 2007; 64: 922–933. [PubMed] [Google Scholar] 101. Ди Нардо А., Витьелло А., Галло Р.Л. Передний край: антимикробная активность тучных клеток опосредуется экспрессией антимикробного пептида кателицидина. J Immunol.2003. 170: 2274–2278. [PubMed] [Google Scholar] 102. Агерберт Б., Чаро Дж., Верр Дж. И др. Человеческие антимикробные и хемотаксические пептиды LL-37 и α-дефенсины экспрессируются конкретными популяциями лимфоцитов и моноцитов. Кровь. 2000; 96: 3086–3093. [PubMed] [Google Scholar] 103. Ли Д.Й., Ямасаки К., Рудсил Дж. И др. Себоциты экспрессируют функциональные антимикробные пептиды кателицидина и могут действовать, чтобы убить propionibacterium acnes. J Invest Dermatol. 2008; 128: 1863–1866. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104.Надь И., Пиварчи А., Кис К. и др. Propionibacterium acnes и липополисахарид индуцируют экспрессию антимикробных пептидов и провоспалительных цитокинов / хемокинов в себоцитах человека. Микробы заражают. 2006. 8: 2195–2205. [PubMed] [Google Scholar] 105. Дэвидсон Д. Д., Карри А. Дж., Рид Г. С. и др. Катионный антимикробный пептид LL-37 модулирует дифференцировку дендритных клеток и поляризацию Т-клеток, индуцированную дендритными клетками. J Immunol. 2004. 172: 1146–1156. [PubMed] [Google Scholar] 106.Де Й, Чен К., Шмидт А.П. и др. LL-37, кателицидин, полученный из гранул и эпителиальных клеток нейтрофилов, использует рецептор формилпептида, подобный рецептору 1 (FPRL1), в качестве рецептора для хемоаттракции нейтрофилов периферической крови человека, моноцитов и Т-клеток. J Exp Med. 2000; 192: 1069–1074. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 107. Ян Д., Чертов О., Быковская С.Н. и др. β-дефенсины: соединение врожденного и адаптивного иммунитета через дендритный и Т-клеточный CCR6. Наука. 1999. 286: 525–528. [PubMed] [Google Scholar] 108.Шиттек Б., Хипфель Р., Зауэр Б. и др. Дермцидин: новый пептид-антибиотик человека, секретируемый потовыми железами. Nat Immunol. 2001; 2: 1133–1137. [PubMed] [Google Scholar] 109. Ганц Т. Дефенсины: антимикробные пептиды врожденного иммунитета. Nat Rev Immunol. 2003; 3: 710–720. [PubMed] [Google Scholar] 110. Хардер Дж., Шредер Дж. М.. Противомикробные пептиды в коже человека. Chem Immunol Allergy. 2005; 86: 22–41. [PubMed] [Google Scholar] 111. Хардер Дж., Мейер-Хофферт Ю., Векамп К., Швихтенберг Л., Шредер Дж. М.. Дифференциальная индукция генов β-дефенсинов человека (hBD-1, -2, -3 и -4) в кератиноцитах ингибируется ретиноевой кислотой.J Invest Dermatol. 2004. 123: 522–529. [PubMed] [Google Scholar] 112. Хардер Дж., Бартельс Дж., Кристоферс Э., Шредер Дж. М.. Выделение и характеристика человеческого β-дефенсина-3, нового индуцибельного пептидного антибиотика человека. J Biol Chem. 2001; 276: 5707–5713. [PubMed] [Google Scholar] 113. Ян Д., Чертов О., Оппенгейм Дж. Дж. Участие дефенсинов и кателицидинов млекопитающих в противомикробном иммунитете: рецепторы и активность человеческих дефенсинов и кателицидина (LL-37) J Leukoc Biol. 2001; 69: 691–697. [PubMed] [Google Scholar] 114.Занетти М. Кателицидины, многофункциональные пептиды врожденного иммунитета. J Leukoc Biol. 2004. 75: 39–48. [PubMed] [Google Scholar] 115. Durr UH, Sudheendra US, Ramamoorthy A. LL-37, единственный человеческий представитель семейства антимикробных пептидов кателицидина. Biochim Biophys Acta. 2006; 1758: 1408–1425. [PubMed] [Google Scholar] 116. Agerberth B, Gunne H, Odeberg J, Kogner P, Boman HG, Gudmundsson GH. FALL-39, предполагаемый пептидный антибиотик человека, не содержит цистеина и экспрессируется в костном мозге и семенниках.Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 195–199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 117. Cowland JB, Johnsen AH, Borregaard N. hCAP-18, кателин / пробактенецин-подобный белок гранул, специфичных для нейтрофилов человека. FEBS Lett. 1995; 368: 173–176. [PubMed] [Google Scholar] 118. Мураками М., Отаке Т., Доршнер Р.А., Шиттек Б., Гарбе С., Галло Р.Л. Экспрессия антимикробного пептида кателицидина в поте, врожденной системе защиты кожи. J Invest Dermatol. 2002; 119: 1090–1095. [PubMed] [Google Scholar] 119.Ван Т.Т., Нестель Ф.П., Бурдо В. и др. Передний край: 1,25-дигидроксивитамин D3 является прямым индуктором экспрессии гена антимикробного пептида. J Immunol. 2004; 173: 2909–2912. [PubMed] [Google Scholar] 120. Rieg S, Garbe C, Sauer B, Kalbacher H, Schittek B. Дермцидин постоянно вырабатывается эккринными потовыми железами и не индуцируется в эпидермальных клетках при воспалительных состояниях кожи. Br J Dermatol. 2004; 151: 534–539. [PubMed] [Google Scholar] 121. Штеффен Х., Риг С., Видеманн И. и др. Пептиды, полученные из дермцидина, полученные естественным путем, не проницают бактериальные мембраны и не убивают микроорганизмы независимо от их заряда.Антимикробные агенты Chemother. 2006. 50: 2608–2620. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 122. Ричардс А.М., Николлс М.Г., Льюис Л., Лейнчбери Дж. Адреномедуллин. Clin Sci (Лондон) 1996; 91: 3–16. [PubMed] [Google Scholar] 123. Аллакер Р.П., Капас С. Адреномедуллин и защита слизистой оболочки: взаимодействие между хозяином и микроорганизмом. Regul Pept. 2003. 112: 147–152. [PubMed] [Google Scholar] 124. Allaker RP, Zihni C, Kapas S. Исследование антимикробных эффектов адреномедуллина на микрофлору кожи, полости рта, дыхательных путей и кишечника.FEMS Immunol Med Microbiol. 1999; 23: 289–293. [PubMed] [Google Scholar] 125. Чипман Д.М., Шарон Н. Механизм действия лизоцима. Наука. 1969; 165: 454–465. [PubMed] [Google Scholar] 126. Ной ХК, Дрейфус Дж., 3-й, Кэнфилд РЭ. Влияние лизоцима человека на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Антимикробные агенты Chemother (Bethesda) 1968; 8: 442–444. [PubMed] [Google Scholar] 127. Бера А., Бисвас Р., Герберт С., Готц Ф. Присутствие пептидогликан O -ацетилтрансферазы у различных видов стафилококков коррелирует с резистентностью к лизоциму и патогенностью.Infect Immun. 2006. 74: 4598–4604. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 128. Бера А., Герберт С., Якоб А., Фоллмер В., Гоц Ф. Почему патогенные стафилококки так устойчивы к лизоциму? Пептидогликан O -ацетилтрансфераза OatA является основным детерминантом резистентности к лизоциму Staphylococcus aureus . Mol Microbiol. 2005; 55: 778–787. [PubMed] [Google Scholar] 129. Симпсон А. Дж., Максвелл А. И., Гован Дж. Р., Хаслетт С., Салленаве Дж. М.. Элафин (специфический ингибитор эластазы) обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных респираторных патогенов.FEBS Lett. 1999; 452: 309–313. [PubMed] [Google Scholar] 130. Уильямс С.Е., Браун Т.И., Роганян А., Салленаве Дж. М.. SLPI и elafin: одна перчатка, много пальцев. Clin Sci (Лондон) 2006; 110: 21–35. [PubMed] [Google Scholar] 131. Глейзер Р., Хардер Дж., Ланге Х., Бартельс Дж., Кристоферс Э., Шредер Дж. М.. Противомикробный псориазин (S100A7) защищает кожу человека от инфекции Escherichia coli . Nat Immunol. 2005; 6: 57–64. [PubMed] [Google Scholar] 132. Корбин Б.Д., Сили Э.Х., Рааб А. и др. Хелатирование металлов и подавление роста бактерий в тканевых абсцессах.Наука. 2008; 319: 962–965. [PubMed] [Google Scholar] 133. Чжан Дж., Дайер К.Д., Розенберг Х.Ф. Человеческая РНКаза 7, новая катионная рибонуклеаза суперсемейства РНКаз А. Nucleic Acids Res. 2003. 31: 602–607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 134. Доршнер Р.А., Лопес-Гарсия Б., Пешель А. и др. Ионная среда млекопитающих определяет чувствительность микробов к пептидам противомикробной защиты. FASEB J. 2006; 20: 35–42. [PubMed] [Google Scholar] 135. Schittek B, Paulmann M, Senyurek I., Steffen H. Роль антимикробных пептидов в коже человека и кожных инфекционных заболеваниях.Заразить мишени лекарств Disord. 2008. 8: 135–143. [PubMed] [Google Scholar] 136. Али Р., Майбах Х.И., Шайнфилд HR. Микробная флора атопического дерматита. Arch Dermatol. 1977; 113: 780–782. [PubMed] [Google Scholar] 137. Лейден Дж. Дж., Марплс Р. Р., Клигман А. М.. Золотистый стафилококк при атопическом дерматите. Br J Dermatol. 1974; 90: 525–530. [PubMed] [Google Scholar] 138. Nomura I, Goleva E, Howell MD, et al. Цитокиновая среда атопического дерматита, по сравнению с псориазом, кожа препятствует индукции генов врожденного иммунного ответа.J Immunol. 2003. 171: 3262–3269. [PubMed] [Google Scholar] 139. Онг П.Й., Отаке Т., Брандт С. и др. Эндогенные антимикробные пептиды и кожные инфекции при атопическом дерматите. N Engl J Med. 2002; 347: 1151–1160. [PubMed] [Google Scholar] 140. Риг С., Штеффен Х., Сибер С. и др. Дефицит антимикробных пептидов дермцидина в поту пациентов с атопическим дерматитом коррелирует с нарушением врожденной защиты кожи человека in vivo . J Immunol. 2005; 174: 8003–8010. [PubMed] [Google Scholar] 141.Хардер Дж., Шредер Дж. М.. Псориатическая чешуя: многообещающий источник для выделения антимикробных белков кожи человека. J Leukoc Biol. 2005. 77: 476–486. [PubMed] [Google Scholar] 142. Кроннелл С.М., Гали Л.Р., Али Р.С. и др. Экспрессия человеческого β-дефенсина-1 и -2 в волосяных единицах человека: активация при поражениях обыкновенных угрей. J Invest Dermatol. 2001; 117: 1120–1125. [PubMed] [Google Scholar] 144. Галло Р.Л., Ким К.Дж., Бернфилд М. и др. Идентификация CRAMP, антимикробного пептида, связанного с кателином, экспрессируемого в эмбриональной и взрослой мыши.J Biol Chem. 1997; 272: 13088–13093. [PubMed] [Google Scholar] 145. Pestonjamasp VK, Huttner KH, Gallo RL. Сайт процессинга и структура гена мышиного антимикробного пептида CRAMP. Пептиды. 2001; 22: 1643–1650. [PubMed] [Google Scholar] 146. Низет В., Отаке Т., Лаут Х и др. Врожденный антимикробный пептид защищает кожу от инвазивной бактериальной инфекции. Природа. 2001; 414: 454–457. [PubMed] [Google Scholar] 147. Куинн Г.А., Коул А.М.. Подавление врожденного иммунитета штаммом носительства в носу Staphylococcus aureus увеличивает его колонизацию на эпителии носа.Иммунология. 2007. 122: 80–89. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 148. Peschel A, Sahl HG. Совместная эволюция катионных антимикробных пептидов хозяина и микробной устойчивости. Nat Rev Microbiol. 2006; 4: 529–536. [PubMed] [Google Scholar] 149. Пешель А. Как бактерии противостоят антимикробным пептидам человека? Trends Microbiol. 2002. 10: 179–186. [PubMed] [Google Scholar] 150. Lai Y, Villaruz AE, Li M, Cha DJ, Sturdevant DE, Otto M. Человеческий анионный антимикробный пептид дермцидин индуцирует протеолитические защитные механизмы в стафилококках.Mol Microbiol. 2007; 63: 497–506. [PubMed] [Google Scholar] 151. Sieprawska-Lupa M, Mydel P, Krawczyk K, et al. Расщепление человеческого антимикробного пептида LL-37 протеиназами, производными Staphylococcus aureus . Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48: 4673–4679. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 152. Джин Т., Бокарева М., Фостер Т., Митчелл Дж., Хиггинс Дж., Тарковски А. Staphylococcus aureus сопротивляется человеческим дефензинам за счет производства стафилокиназы, нового механизма уклонения от бактерий.J Immunol. 2004. 172: 1169–1176. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ли М., Ча Дж., Лай И, Вильяруз А.Е., Стурдевант Д.Е., Отто М. Система определения антимикробных пептидов aps Staphylococcus aureus . Mol Microbiol. 2007; 66: 1136–1147. [PubMed] [Google Scholar] 154. Пешель А., Джек Р.В., Отто М. и др. Staphylococcus aureus Устойчивость к человеческим дефенсинам и уклонение от уничтожения нейтрофилов с помощью нового фактора вирулентности MprF основана на модификации мембранных липидов L-лизином. J Exp Med.2001; 193: 1067–1076. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 155. Перего М., Глейзер П., Минутелло А., Штраух М.А., Леопольд К., Фишер В. Включение D-аланина в липотейхоевую кислоту и стеновую тейхоевую кислоту в Bacillus subtilis . Идентификация генов и регуляция. J Biol Chem. 1995; 270: 15598–15606. [PubMed] [Google Scholar] 156. Пешель А., Отто М., Джек Р.В., Калбахер Х., Юнг Дж., Гоц Ф. Инактивация оперона dlt в Staphylococcus aureus придает чувствительность к дефенсинам, протегринам и другим антимикробным пептидам.J Biol Chem. 1999; 274: 8405–8410. [PubMed] [Google Scholar] 157. Vuong C, Voyich JM, Fischer ER, et al. Полисахаридный межклеточный адгезин (PIA) защищает Staphylococcus epidermidis от основных компонентов врожденной иммунной системы человека. Cell Microbiol. 2004; 6: 269–275. [PubMed] [Google Scholar] 158. Hachmann AB, Angert ER, Helmann JD. Генетический анализ факторов, влияющих на чувствительность Bacillus subtilis к даптомицину. Антимикробные агенты Chemother. 2009; 53: 1598–1609.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 160. Бадер М.В., Сановар С., Дейли М.Э. и др. Распознавание антимикробных пептидов бактериальной сенсорной киназой. Клетка. 2005. 122: 461–472. [PubMed] [Google Scholar] 161. Ли М., Лай Й, Вильяруз А. Е., Ча Д. Д., Стурдевант Д. Е., Отто М. Грамположительная трехкомпонентная система определения антимикробных пептидов. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 9469–9474. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 162. Коутс Т., Бакс Р., Коутс А. Деколонизация носа Staphylococcus aureus с мупироцином: сильные и слабые стороны и перспективы на будущее.J Antimicrob Chemother. 2009; 64: 9–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 163. Клюйтманс Дж., Харбарт С. Устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus Деколонизация: «Да, мы можем», но поможет ли это? Инфекционный контроль Hosp Epidemiol. 2009. 30: 633–635. [PubMed] [Google Scholar] 164. Кисер КБ, Кэнтей-Кисер Дж. М., Ли Дж. С.. Разработка и характеристика модели носовой колонизации Staphylococcus aureus у мышей. Infect Immun. 1999. 67: 5001–5006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 165.Kokai-Kun JF. Хлопковая крыса как модель носовой колонизации Staphylococcus aureus у людей: модель назальной колонизации хлопковой крысы S. aureus . Методы Мол биол. 2008; 431: 241–254. [PubMed] [Google Scholar]Стафилококковые инфекции кожи у детей: рекомендации по рациональной лекарственной терапии
Золотистый стафилококк остается одним из наиболее распространенных и вызывающих проблемы бактерий, вызывающих заболевания у людей, несмотря на разработку эффективных антибактериальных средств и улучшение гигиены.Этот организм отвечает за более 70% всех инфекций кожи и мягких тканей у детей и составляет до одной пятой всех посещений педиатрических клиник. Инфекции кожи и мягких тканей, которые преимущественно вызываются S. aureus, включают буллезное и небуллезное импетиго, фолликулит, фурункулез, карбункулез, целлюлит, хирургические и травматические раневые инфекции, мастит и неонатальный омфалит. Другие инфекции кожи и мягких тканей также могут быть вызваны S. aureus, но часто имеют полимикробное происхождение и требуют особого внимания.К ним относятся ожоги, пролежни (особенно в перианальной области), колотые раны стопы, а также укусы человека и млекопитающих. Лечение стафилококковых инфекций кожи варьируется от местных антисептиков до пролонгированных внутривенных антибактериальных препаратов, в зависимости от тяжести поражений и состояния здоровья ребенка. В качестве лечения выбора пероральными антибактериальными препаратами остаются устойчивые к пенициллиназе пенициллины, такие как флуклоксациллин. Цефалексин и эритромицин являются подходящими экономически эффективными альтернативами с более широким охватом, хотя следует соблюдать осторожность при использовании макролидов из-за развития устойчивости к нескольким семействам антибактериальных средств, особенно к линкозамидам.Другие цефалоспорины, такие как цефадроксил и цефпрозил, также эффективны, их можно назначать один раз в день и они имеют лучший профиль переносимости, в то время как азитромицин имеет дополнительное преимущество в виде трехдневного курса. Однако все эти средства более дорогие. Хотя в большинстве клинических испытаний антибактериальные препараты применялись в течение 10 дней, нет никаких доказательств того, что эта продолжительность более эффективна, чем 7-дневный курс. У детей, которым требуется внутривенная терапия, цефтриаксон имеет главное преимущество перед другими антибактериальными средствами, такими как сульбактам / ампициллин и цефуроксим, в том, что его можно вводить один раз в день и, следовательно, он может быть подходящим для амбулаторного лечения кожных инфекций средней и тяжелой степени.Цефалоспорины нового поколения и лоракарбеф также эффективны и обладают более широким спектром действия, но не дают дополнительных преимуществ и значительно дороже. Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные устойчивым к метициллину S. aureus (MRSA), у детей все еще относительно редки. Детей с внебольничной инфекцией MRSA можно лечить клиндамицином или триметоприм-сульфаметоксазолом (котримоксазолом), но необходимо внимательно наблюдать за потенциально серьезными побочными эффектами.При тяжелых инфекциях препаратом выбора остается ванкомицин, в то время как подходящими альтернативами являются тейкопланин и клиндамицин внутривенно. Линезолид и хинупристин / далфопристин в настоящее время демонстрируют большие перспективы для лечения мультирезистентных грамположительных инфекций. Хотя выбор антибактериальных средств важен, поддерживающее лечение, включая удаление любых инфицированных инородных тел, хирургическое дренирование огороженных поражений и регулярную очистку ран, играет жизненно важную роль в обеспечении излечения.
Стафилококковая инфекция (стафилококковая инфекция)
Обзор
Что такое стафилококковая инфекция?
Стафилококковая инфекция, обычно называемая стафилококковой инфекцией, вызывается бактериями рода Staphylococcus .Существует более 30 штаммов (типов) бактерий Staphylococcus , наиболее распространенным возбудителем для человека является Staphylococcus aureus . Врачи назначают антибиотики для лечения стафилококковой инфекции. В тяжелых случаях инфекция стафилококка может вызвать серьезные осложнения со здоровьем и смерть.
Какие части тела поражены стафилококковой инфекцией?
Различные виды стафилококковых бактерий вызывают проблемы в различных частях тела. Стафилококковая инфекция может поражать:
- Кожа: Чаще всего инфекцию кожи вызывают бактерии Staphylococcus aureus .Это может вызвать фурункулы, волдыри и покраснение на коже.
- Грудь: У кормящих грудью женщин может развиться мастит, который вызывает воспаление (отек) и абсцессы (скопление гноя) в груди.
- Пищеварительная система: При проглатывании (употреблении в пищу) бактерии стафилококка вызывают пищевое отравление, что приводит к рвоте и диарее.
- Bones: Бактерии могут инфицировать кости, вызывая воспаление и боль. Эта инфекция называется остеомиелитом.
- Легкие и сердце: Если бактерии попадают в легкие, могут образовываться абсцессы, вызывающие пневмонию и проблемы с дыханием. Бактерии стафилококка также могут повредить сердечные клапаны и привести к сердечной недостаточности.
- Кровоток: Когда бактерии выделяют токсины в организм, может возникнуть серьезная инфекция, называемая сепсисом (заражение крови).
Насколько распространена инфекция стафилококка?
Ежегодно в Соединенных Штатах регистрируются миллионы случаев кожного стафилококка.Большинство этих случаев протекают в легкой форме и лечатся антибиотиками. Бактерии Staphylococcus обычно живут на коже или в носу здоровых людей. Бактерии вызывают проблемы только тогда, когда проникают внутрь организма. Однако ежегодно в Соединенных Штатах регистрируются многие тысячи серьезных случаев инфекции S. aureus.
Кто поражен стафилококковой инфекцией?
Хотя любой человек может заразиться стафилококком, некоторые группы людей подвергаются более высокому риску, чем другие.Люди, работающие в больницах, чаще заражаются бактериями на коже. Инфекции стафилококка чаще всего возникают у людей, которые:
- Инъекционные наркотики
- Госпитализированы, недавно перенесли операцию или имеют в теле катетеры или медицинские устройства
- Справиться с хроническим заболеванием, например диабетом или сосудистым заболеванием
- Имеют ослабленную иммунную систему
- Кормят грудью
- Длительное ношение тампона
- Имеют врожденный порок сердца
- Перенесли другие операции на сердечных клапанах
Симптомы и причины
Каковы симптомы инфекции стафилококка на коже?Симптомы стафилококка различаются в зависимости от области тела, на которой происходит инфекция.Заражение стафилококком чаще всего происходит на коже. Симптомы инфекции стафилококка на коже включают:
- Абсцессы и фурункулы: Эти болезненные язвы образуются под кожей, вызывая покраснение и боль.
- Целлюлит : Этот тип инфекции вызывает опухание, покраснение и болезненность кожи и тканей непосредственно под кожей.
- Фолликулит : Под волосяным фолликулом образуется небольшой пузырь, похожий на прыщик, который вызывает боль.
- Импетиго : Волдыри или язвы, заполненные жидкостью, образуются и лопаются, оставляя желтую или коричневую корку.
- Стафилококковый синдром ошпаренной кожи (SSSS): Эта серьезная инфекция вызывает шелушение кожи по всему телу. Обычно поражает младенцев и маленьких детей.
Симптомы инфекции стафилококка не на коже, а на других частях тела:
- Пищевое отравление: Симптомы могут быть серьезными и включают рвоту и диарею.
- Мастит: Мастит, чаще всего возникающий у кормящих женщин, приводит к воспалению, боли и абсцессам в груди.
- Септицемия: Бактерии стафилококка в кровотоке могут вызывать заражение крови, также называемое сепсисом. Симптомы включают жар и опасно низкое кровяное давление (гипотензия).
- Синдром токсического шока: Тяжелая форма сепсиса, симптомы синдрома токсического шока (СТШ) включают лихорадку, боли в мышцах и сыпь, похожую на солнечный ожог.
- Эндокардит : Эта инфекция оболочки сердечной мышцы часто вызывается инфекцией стафилококка.Также могут быть затронуты сердечные клапаны и сердечная мышца. Симптомы включают жар, потоотделение, потерю веса и учащенное сердцебиение.
Инфекция стафилококка распространяется различными путями, в том числе:
- Кожная инфекция: Стафилококковая инфекция на коже возникает при контакте с бактериями Staphylococcus . Бактерии заразны и обычно проникают в кожу через порез.
- Пищевое отравление: Бактерии стафилококка попадают в организм (съедаются), как правило, из-за перекрестного заражения при работе с пищевыми продуктами.
- Синдром токсического шока: Когда женщина носит тампон в течение длительного времени, кровь собирается на тампоне и создает идеальную среду для размножения бактерий из влагалища женщины. Бактерии проникают в организм через крошечные разрезы на слизистой оболочке влагалища.
- Мастит: У кормящих женщин бактерии изо рта ребенка попадают в грудь через трещину в соске.Когда грудь опорожняется нечасто, бактерии попадают в нее и вызывают инфекцию.
- Эндокардит: Бактерии попадают в сердце через кровоток, иногда через рот. Люди с плохим состоянием зубов или у которых кровотечение при чистке зубов могут быть более подвержены этому риску.
Диагностика и тесты
Как диагностируется стафилококковая инфекция?Диагноз стафилококка, поставленный вашим врачом, зависит от пораженной области тела.
- Кожа: Обычно врачи диагностируют инфекцию стафилококка на коже, осматривая пораженный участок. Ваш врач может взять образец кожи для проверки на наличие бактерий.
- Пищевое отравление: Ваш врач спросит о продолжительности и тяжести ваших симптомов и может взять образец стула.
- Мастит: Рассмотрев симптомы, врач может отправить образец грудного молока в лабораторию для проверки на наличие бактерий.
- Синдром токсического шока: Ваш врач может взять образец мочи или крови для проверки на наличие бактерий. Иногда врачи также назначают компьютерную томографию, чтобы увидеть, поражает ли инфекция органы.
- Эндокардит: Диагноз ставится на основании симптомов, анализов крови и эхокардиограммы.
Если у вас есть симптомы стафилококковой инфекции, вам следует обратиться к врачу для диагностики и лечения.Обратитесь к врачу, если у вас или вашего ребенка есть волдыри, раздражение или покраснение на коже, особенно если эти симптомы сопровождаются лихорадкой. Только врач может диагностировать и лечить инфекцию стафилококка.
Ведение и лечение
Какие методы лечения инфекции стафилококка?Большинство стафилококковых инфекций на коже можно вылечить с помощью местного антибиотика (наносимого на кожу).Ваш врач может также осушить нарыв или абсцесс, сделав небольшой разрез, чтобы выпустить гной.
Врачи также назначают пероральные антибиотики (принимаемые внутрь) для лечения стафилококковой инфекции в организме и на коже. Антибиотик будет варьироваться в зависимости от типа инфекции. В тяжелых случаях инфекции стафилококка врачи используют внутривенные (внутривенные) антибиотики, чтобы убить бактерии.
Каковы побочные эффекты лечения стафилококковой инфекции?Побочные эффекты зависят от типа антибиотика, используемого для лечения стафилококковой инфекции.Побочные эффекты мазей для местного применения могут включать жжение, зуд и покраснение пораженного участка. Общие побочные эффекты пероральных антибиотиков включают тошноту, рвоту и диарею.
Какие осложнения связаны с инфекцией стафилококка?Если не лечить, инфекция стафилококка может быть смертельной. Редко стафилококковые инфекции устойчивы к антибиотикам, которые обычно используются для их лечения. Эта инфекция, называемая устойчивой к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA), вызывает тяжелую инфекцию и смерть.
Что я могу сделать, чтобы облегчить симптомы стафилококковой инфекции?Важно обратиться к врачу, если вы подозреваете, что у вас стафилококковая инфекция. Чтобы облегчить симптомы стафилококковой инфекции на коже, следует промыть пораженный участок водой с мылом. Холодные компрессы и безрецептурные болеутоляющие могут облегчить дискомфорт, вызванный кожной инфекцией.
В случае пищевого отравления пейте много жидкости во время выздоровления, чтобы снизить риск обезвоживания.Массаж и теплые компрессы могут облегчить симптомы мастита.
Профилактика
Как предотвратить заражение стафилококком?Профилактика зависит от типа инфекции. Чтобы снизить риск заражения стафилококком, следуйте этим советам:
- Кожа: Чтобы предотвратить заражение кожи стафилококком, вы должны соблюдать правила гигиены, содержать порезы в чистоте и часто мыть руки и тело.Не делитесь полотенцами и личными вещами с другими людьми.
- Пищевое отравление: Вы можете снизить риск пищевого отравления, если будете обращаться с пищевыми продуктами осторожно, следить за тем, чтобы они были правильно приготовлены, и охлаждали скоропортящиеся продукты в течение 2 часов.
- Синдром токсического шока: Вы должны менять тампоны каждые 4-8 часов и использовать тампоны с наименьшей эффективной впитывающей способностью.
- Мастит: Кормящие женщины должны стараться полностью опорожнять грудь во время каждого кормления.По возможности дайте соскам высохнуть на воздухе.
Перспективы / Прогноз
Каковы перспективы людей с инфекцией стафилококка?Большинство стафилококковых инфекций кожи протекает в легкой форме. Их можно лечить антибиотиками, и они не имеют длительного эффекта.
Если не лечить стафилококковые инфекции, они могут привести к органной недостаточности и смерти. В редких случаях метициллин-резистентная инфекция Staphylococcus aureus (MRSA) может быть смертельной, если инфекция не контролируется.
Жить с
Когда мне следует позвонить своему врачу по поводу стафилококковой инфекции?Поскольку инфекция стафилококка может стать серьезной очень быстро, вам следует немедленно обратиться к врачу, если у вас есть признаки инфекции стафилококка.Только врач может диагностировать и лечить инфекцию стафилококка.
.