спермотоксикоз — это… Что такое спермотоксикоз?
- спермотоксикоз
- спермотоксикоз
сущ., кол-во синонимов: 3
Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013.
.
- спермообразование
- спермоцентр
Смотреть что такое «спермотоксикоз» в других словарях:
Спермотоксикоз — (от греч. σπερμα семя, греч. τοξικός ядовитый) вымышленное болезненное состояние, якобы обусловленное токсичным действием спермы на организм мужчины при долговременном половом воздержании. Этот шуточный термин употребляется с целью задеть или… … Википедия
Мужская болезнь — Спермотоксикоз (от греч.
половое возбуждение — желание, возбуждение, эрекция, возбужденность Словарь русских синонимов. половое возбуждение сущ., кол во синонимов: 6 • возбуждение (58) • … Словарь синонимов
пень дымит — нареч, кол во синонимов: 2 • спермотоксикоз (3) • эрекция (16) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов
устойчивый мужской порыв — сущ., кол во синонимов: 6 • палкостояние (2) • половое возбуждение (6) • … Словарь синонимов
Книги
- Спермотоксикоз, Андрей Шаргородский. В своём романе автор описывает одну из самых сложных проблем, которая всегда возникает во взаимоотношениях между мужчиной и женщиной. Жизненная ситуация обычнойсемьи перерастает, в силу… Подробнее Купить за 50 руб аудиокнига
Спермотоксикоз — это… Что такое Спермотоксикоз?
- Спермотоксикоз
Спермотоксикоз (от греч. σπερμα — семя, греч. τοξικός — ядовитый) — вымышленное болезненное состояние, якобы обусловленное токсичным действием спермы на организм мужчины при долговременном половом воздержании.
Этот шуточный термин употребляется с целью задеть или обидеть человека, подчеркивая иронически отсутствие у него активной сексуальной жизни.
Использован в качестве названия сборника стихов «Спермотоксикоз» поэта Алексея Горбатова:
Сборник этот он отпечатал за свой счет тиражом в сто экземпляров, после чего, в порыве душевного смятения, сжег тираж целиком в печке, оставив на память два экземпляра.[1].
Примечания
Ссылки
Wikimedia Foundation.
- Человек-невидимка (фильм, 1933)
- Decoder
Смотреть что такое «Спермотоксикоз» в других словарях:
спермотоксикоз — сущ., кол во синонимов: 3 • пень дымит (2) • половое возбуждение (6) • … Словарь синонимов
Мужская болезнь — Спермотоксикоз (от греч. σπερμα семя, греч. τοξικός ядовитый) вымышленное болезненное состояние, якобы обусловленное токсичным действием спермы на организм мужчины при долговременном половом воздержании. Этот шуточный термин употребляется с целью … Википедия
пень дымит — нареч, кол во синонимов: 2 • спермотоксикоз (3) • эрекция (16) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов
устойчивый мужской порыв — сущ., кол во синонимов: 6 • палкостояние (2) • половое возбуждение (6) • … Словарь синонимов
Книги
- Спермотоксикоз, Андрей Шаргородский. В своём романе автор описывает одну из самых сложных проблем, которая всегда возникает во взаимоотношениях между мужчиной и женщиной. Жизненная ситуация обычнойсемьи перерастает, в силу… Подробнее Купить за 50 руб аудиокнига
67,5% игроков в Cyberpunk 2077 выбрали отношения с Панам Палмер — Игры на DTF
{«id»:2304,»title»:»\u0427\u0442\u043e \u043f\u043e\u0434 \u043a\u0430\u043f\u043e\u0442\u043e\u043c \u0438\u0437\u0432\u0435\u0441\u0442\u043d\u044b\u0445 \u043a\u043e\u043c\u043f\u0430\u043d\u0438\u0439″,»url»:»\/redirect?component=advertising&id=2304&url=https:\/\/vc.ru\/special\/inside&hash=4e048d6ae4396a74efdfa8a92efa4ce247f3eb069dca348e8df7af5b83a77b84″,»isPaidAndBannersEnabled»:false}28 464 просмотров
В студии CD Projekt не уточнили точное количество игроков, которые отдали предпочтение Панам, а также статистику других персонажей.
Также в мае разработчики рассказали, что Хьюз Бритва стал самым худшим боксёром Найт-Сити с двумя миллионами поражений, а Виктор Вектор получил 147 миллиардов евродолларов от игроков, которые выплачивали ему долг по одной из миссий.
{ «author_name»: «Granger», «author_type»: «editor», «tags»: [«\u043d\u043e\u0432\u043e\u0441\u0442\u0438″,»cyberpunk2077»], «comments»: 459, «likes»: 419, «favorites»: 65, «is_advertisement»: false, «subsite_label»: «games», «id»: 747304, «is_wide»: false, «is_ugc»: false, «date»: «Fri, 28 May 2021 17:22:46 +0300», «is_special»: false }
{«id»:227251,»url»:»https:\/\/dtf. ru\/u\/227251-granger»,»name»:»Granger»,»avatar»:»5f48fe81-d171-552f-8973-21660049f0f8″,»karma»:234907,»description»:»\u0421\u0435\u0433\u043e\u0434\u043d\u044f \u043f\u043e\u043a\u0430\u0436\u0443\u0442 Bloodborne \u0434\u043b\u044f \u041f\u041a, \u043f\u0440\u043e\u0432\u0435\u0440\u044f\u0439.»,»isMe»:false,»isPlus»:true,»isVerified»:false,»isSubscribed»:false,»isNotificationsEnabled»:false,»isShowMessengerButton»:false}
{«url»:»https:\/\/booster.osnova.io\/a\/relevant?site=dtf»,»place»:»entry»,»site»:»dtf»,»settings»:{«modes»:{«externalLink»:{«buttonLabels»:[«\u0423\u0437\u043d\u0430\u0442\u044c»,»\u0427\u0438\u0442\u0430\u0442\u044c»,»\u041d\u0430\u0447\u0430\u0442\u044c»,»\u0417\u0430\u043a\u0430\u0437\u0430\u0442\u044c»,»\u041a\u0443\u043f\u0438\u0442\u044c»,»\u041f\u043e\u043b\u0443\u0447\u0438\u0442\u044c»,»\u0421\u043a\u0430\u0447\u0430\u0442\u044c»,»\u041f\u0435\u0440\u0435\u0439\u0442\u0438″]}},»deviceList»:{«desktop»:»\u0414\u0435\u0441\u043a\u0442\u043e\u043f»,»smartphone»:»\u0421\u043c\u0430\u0440\u0442\u0444\u043e\u043d\u044b»,»tablet»:»\u041f\u043b\u0430\u043d\u0448\u0435\u0442\u044b»}},»isModerator»:false}
Одно письмо с лучшим за неделю
Проверьте почту
Отправили письмо для подтверждения
Этот страшный спермотоксикоз | Будь Здорова
Его проявление: агрессия, чувство «неуёмного голода», повышенная двигательная активность. А прыщи – не что иное, как результат «спермототоксического поражения гипоталамо-гипофизарной системы».
— Тебя не мучает спермотоксикоз? – cпросила я своего приятеля в аське.
— Да я им наслаждаюсь! Каждое утро мастурбирую в умывальник, пока зубы чищу, – с ходу выдал он (употребив другой глагол, но у нас приличное издание), поставил стыдливый смайлик и продолжил: — Ну и вопросы у тебя. Меня и на жену-то не всегда хватает. Как тебе не стыдно?!
— О, в тебе проснулся моралист? Фи! В сорок лет это смешно, – захихикала я и оставила его в покое.
Неделю приставала ко всем знакомым мужчинам с идиотским вопросом, бесстыдно компрометируя свою регулярную супружескую жизнь. Даже подкралась к мирному таджику, возводящему ландшафтное сооружение на газоне и, потупив очи, тихо спросила:
— Как же вы тут целый сезон без жены?
Он подпрыгнул от неожиданности (или от ужаса) и ответил сдержанно и с достоинством:
— Скучаю, – и продолжил лопатить раствор вручную.
Так и не вызвав на откровение никого из этих «шовинистических свиней», я ринулась в просторы Интернета. Меня интересовала грубая анатомо-физиологическая сторона явления под названием «спермотоксикоз».
Каких только ужасов я там не обнаружила.
Ужас первый (суицидальный) утверждал, что яички – просто-таки завод с круглосуточным бесперебойным производством сперматозоидов. Если остановить работу отдела сбыта – все, конец. Ведь цель всей жизни здорового активного сперматозоида – достичь яйцеклетки или, по крайней мере, покинуть «цех». И если он, головасто-хвостатый бедолага, не находит выхода, то расстраивается и разрушается. От обиды и возмущения он может расплавить эпителий канальца яичка и, «пробив гемато-энцефалический барьер, проникнуть в кровь» (этот самый барьер, на минуточку, находится в мозге). Автор «научного» изыскания немного перепутал последовательность. Чтобы кому-то или чему-то «пробить» пресловутый барьер, надо для начала попасть в кровяное русло. Или же, «ученый» напротив, совершил прорыв в медицине, выяснив, что яичко снабжено мозгом.
Дальше было ещё страшнее: миллионы сперматозоидов, «проникшие» и «пробившие» барьер, «отравляют» иммунную систему, которая не в состоянии с ними «справиться» (не иначе, в группу обследования входили исключительно мужчины с аутоиммунными заболеваниями). И начинается у бедных двуногих самцов «нарушение подкорковых структур». В связи со всем этим – тут тебе и агрессия, и чувство «неуёмного голода», и повышенная двигательная активность. А прыщи, оказывается, – не что иное, как результат «спермототоксического поражения гипоталамо-гипофизарной системы».
Ужас второй (неумышленно-убийственный) гласит, что если, к примеру, женщина «приняла» в свой организм слишком много спермы, а ещё и – ужас, ужас, ужас! – от разных мужчин, то у неё будет «отравление», едва ли не вплоть до летального исхода. Гремучие змеи со скорпионами и метиловым спиртом в одном флаконе, а не мужчины. ..
Тут я почувствовала себя такой же идиоткой, как нынешний губернатор Калифорнии (в бытность персонажем фильма о красной планете, где он все позабыл), и полезла на антресоли за спасительными пособиями по анатомии и физиологии. Рисунки и тексты давно заброшенных книг меня успокоили.
Мужская половая система была на месте: яичко с придатками, заключенные в мошонку; простата; семенной пузырек; семенной бугорок; куперовы железы. Ну и все «причитающиеся», в виде мочеполовой диафрагмы, семявыносящего протока, выводных протоков долек простаты, уретры и кавернозных тел полового члена. Все, как и прежде, занимались своим делом, продуцируя, что кому положено и являя это миру по потребности. Ничего ядовитого в норме не вырабатывая и мозг не разрушая.
Заодно я заглянула в раздел «Пищеварительная система»: есть раздражитель – желудочный сок вырабатывается, нет — все, как обычно. В среднестатистической норме. Чем меньше ешь – тем меньше хочется. С выбросом спермы тоже как-то так. Очень примерное сравнение, зато доступное.
Если же у дорогих мужчин что-то не в порядке, то следует сдать:
1) Спермограмму — чтобы определить физические (объем, цвет, вязкость, рН) и микроскопические (количество и подвижность сперматозоидов и других клеток) параметры спермы.
2) MAR-тест – определение процента «выключенных» из оплодотворения сперматозоидов (покрытых антиспермальными антителами), которые спермограммой расцениваются, как абсолютно нормальные.
3) Биохимию спермы – показатели эякулята, напрямую связанные с деятельностью придаточных желез мужской половой системы и гормонального статуса организма в целом.
Ну и компьютерную томографию головы на всякий случай. (шутка)
Если что-то действительно не так (не только «внизу», а и «вверху»), надо обращаться к специалисту: урологу, андрологу или психиатру. Потому что диагноза «спермотоксикоз» нет.
Его отсутствие подтверждает следующий факт: если кто после вазэктомии (операции по перевязыванию семявыводящих протоков) и помирал, то в автокатастрофе, от инсульта, а может и от укуса какой-нибудь ядовитой твари. Большинство же, полагаю, живы и здоровы, несмотря на неспособность зачать. Возможно, они могли оказаться на секционном столе из-за какой-нибудь другой причины, но – даже в страшном сне я не могу себе представить паталогоанатомический диагноз: «Отравление спермой». Или гистологическое описание: «Мозговой детрит обильно пропитан сперматозоидами». Или заключение токсиколога: «Содержание в крови спермотоксинов превышает норму на столько-то промилле». Если нас читают специалисты, знающие подобные прецеденты, пусть меня поправят, обличат и выведут на чистую воду.
Зато я целиком и полностью согласна с сентенцией Франсуазы Саган, вынесенной в эпиграф. Некоторым мужчинам в состоянии неудовлетворенного сексуального желания даже в слове «вагина» мерещится страшное зло. Хотя, казалось бы, — возьми в руки лопату, или подро… помастурбируй в умывальник – и будет тебе покой и воля. Самобичевание, к примеру, куда эффективней, чем создание общественных комитетов, во главе которых стоит недолюбленный мужик и поучает вполне сексуально удовлетворенных людей, как им загадить свой головной мозг в соответствии с последней инструкцией ВЦСПС.
Мужчины! Любите, и будет вам счастье! А если не любите – тогда регулярно занимайтесь сексом. Считайте, что такое вот ваше Дао. В крайнем случае – умывальник. Впрочем, можно три в одном, лишь бы не было войны и цензуры. А на ладошках волосы не растут – это враки, удовлетворенное нецензурное слово чести.
Порно фото море спермы — Node Википедия
Каждая из этих сучек пытается хвастать тем, что партнер спустил ей на лицо струю спермы. Девки рады тому, что смогли удовлетворить своих . Поэтому единственно верное решение — избавиться от опеки
Море спермы (62 фото). ПОРНО-ЧАТ ОНЛАЙН♨️. Я уже кончаю, скорей заходи ко мне!. Мерзкий дождь все не прекращался, и я сказала Кирсанову:
СмотриМного Спермы порно видео бесплатно, только здесь на Pornhub. Открой для себя растущую коллекцию высококачественных наиболее . В квартире по каким-то неизвестным мне причинам отключили отопление
Порно галлерея: Много спермы на язычке и в ротике девушек (32 фото) из категории: Сперма на язычке. Смотри онлайн фото в сперме бесплатно на . На двери красовалась вывеска «Для посетителей закрыто
Девушки обожают порции спермы после анального контакта · Секс фото и порно фото можно посмотреть именно тут! Смотреть . «Шафкят и Кo» оказалась солидной компанией, владеющей банком, силикатным заводом, стеклозаводом, оптовой базой и многим другим
9 дек 2018 Смотреть порно фото Море спермы течёт из пизды девушки после секса. Конча внутр, много спермы в пилотке. Порно фото и секс . Вот озолотит меня Сабельфельд, я, может, подумаю об этом
14 сен 2015 Приветик дорогой мой развратник! Если ты устал и хочешь немного расслабится и вздрочнуть, тогда ты попал именно туда. Сегодня я . — Что это вы имеете в виду, косточки? Порой вы меня разочаровываете
Море спермы на лице (82 фото). ПОРНО-ЧАТ ОНЛАЙН♨️. Я уже кончаю, скорей заходи ко мне! ͟С͟м͟о͟т͟р͟е͟т͟ь͟!➡️ · Марина 46 лет, 5км от . — Явилась, героиня дня? Ты же вроде сегодня не собиралась порадовать нас своим присутствием
Море спермы во рту у телок (49 фото). Море спермы во рту у телок (49 фото). ПОРНО-ЧАТ ОНЛАЙН♨️. Я уже кончаю, скорей заходи ко мне!. — Виктория Викторовна предлагает вам скидку в двадцать процентов
Сладенькие дырочки этих девушек будут истекать спермой! Они занимались страстным сексом со своими любовниками, сменили множество поз и . — Я для подтверждения своих слов продемонстрировала пустую бутылку
Бесплатное порно фото доступно для скачивания и онлайн просмотра. До приезда подруги я успела сварить супчик пакетный и сосиски
Фото онлайн — Порно с морем спермы (42 фото) из категории: Порно фото. Они скрылись в подъезде, а я сидела некоторое время в машине и приводила в порядок свои мысли, которые роились толпами в мозгу, и я никак не могла выбрать, какой из них отдать предпочтение
Парни поймали своих красавиц именно в тот момент, когда из их членов начала литься сперма. Судя по снимкам девки наслаждаются спермой и . И память у меня вполне достойна хорошего детектива
26 янв 2020 Просто море спермы на лицах – 18 похотливых фотографий. Разные шалавы попробовали вкус спермы на своих лицах и не только…. Я сконцентрировала внимание и задала вопрос, который меня интересовал на данном этапе: «Будет ли поездка с Кирей на базар столь же удачной, как посещение банка „Темпо“?» Выпала комбинация 14 + 25 + 9
У ребят самый настоящий спермотоксикоз, они нашли трех девок подружек и прям на улице начали поливать их своей спермой. Но девкам это . На презентации у вас будет возможность ознакомиться, как я уже говорил, с окружением, с людьми, с которыми я работаю
Порно со спермой — целый мир, где горячая и очень аппетитная конча будет изображена на каждой фотографии. Понял, неблагодарный? — Я немного разозлилась, хоть на пьяных, как и на детей, обижаться грех
Две горячие цыпочки обожают кое-что даже больше, чем качественный секс. Красотки просто жить не могут без потоков спермы! Сегодня они даже . — А на это что вы скажете? Они, кстати, с вами церемониться не собираются
СмотриМоре Спермы порно видео бесплатно, только здесь на Pornhub. Открой для себя растущую коллекцию высококачественных наиболее . Вот сейчас и узнаем, пойдет ли он со мной, как в бой
Порно фото много спермы , где красотки раскрыли свои жадные рты, чтобы поймать бурный фонтан мужского семени. Довольные залитые спермой . — Что с тобою поделаешь, Танюша, убеждать ты умеешь
Полная ссылка на эту галерею: selfi. sex-pics/68591-porno-foto-more-sljunej. html. Эти тетки без ума от секса и выполнят все фантазии ради своей . Расстегнула верхние пуговки блузки настолько, чтобы привлечь мужское внимание
— Можно ли мне надеяться, что началась полоса везения?
— Минут сорок есть, конечно, но тогда я останусь без обеда
— Вот что вы имели в виду, косточки, когда предвещали дому разрушение
А уж он просто млеет от такого обращения и постоянно этим перед всеми хвастается»
А я, прикинувшись овечкой, смиренно обратилась к ним, скорбно опустив голову:
Жарко и «Горько!»: в Твери выпускник академии ВКО сделал предложение девушке на глазах у сотен человек
Из стен академии выпустилось более 300 лейтенантов.
В субботу, 19 июня, в Твери прошел торжественный выпуск офицеров и слушателей Военной академии воздушно-космической обороны имени Героя Советского Союза Г. К. Жукова (фотогалерею см.ниже). На мероприятие приехал заместитель главкома Воздушно-космическими силами России – командующий Войсками противовоздушной и противоракетной обороны генерал-полковник Юрий Грехов. Напомним, 9 июня в Твери с рабочим визитом посетил Министр обороны Российской Федерации Сергей Шойгу. Вместе с губернатором Тверской области Игорем Руденей Сергей Шойгу посетил военную академию ВКО им. Г.К. Жукова и Тверское суворовское военное училище.
19 июня день был солнечный, жаркий, радостный. На плацу возле академии ВКО собрались сотни человек. Одних только курсантов-выпускников было 300. Плюс многочисленные друзья и родственники. Выпускникам вручили погоны лейтенантов и дипломы об окончании обучения.
«Из стен академии выпустилось более 300 военнослужащих, из их числа более 60 представителей иностранных государств из более чем 20 стран. 20 выпускников получили золотые медали и более 40 дипломы с отличием»,
— сообщают в департаменте информации и массовых коммуникаций Министерства обороны РФ.
В этот день впервые в истории академии прошел выпуск девушек. «Офицерские звания получили и 30 девушек-военнослужащих», — уточняют в Министерстве обороны РФ. Выпускнице, лейтенанту Анне Шоромовой, которая окончила академию с золотой медалью, вручили ключи от квартиры.
Финалом торжеств стало еще одно радостное и неожиданное событие — выпускник академии лейтенант Виталий Хребтов сделал предложение руки и сердца своей девушке на глазах у сотен человек. Счастливая невеста ответила согласием под гром апплодисментов.
Это не первый случай, когда курсанты академии ВКО делают предложение своим девушкам в такой романтичной форме. В мае 2019 года курсант Денис Денеков сделал предложение своей девушке Эльвире Верзилиной на железнодорожном вокзале Твери. Эльвира, тоже курсант академии ВКО, как раз вернулась с парада Победы в Москве, в котором принимала участие. На привокзальной площади красавиц встречали военный оркестр, руководство академии, однокурсники, журналисты и просто местные жители. Тогда Денис Вышел из строя, опустился на одно колено и протянул возлюбленной коробочку с кольцом. Главный вопрос своей избраннице Денис задал под живую музыку оркестра (см.видео). Эльвира не задумываясь ответила согласием.
Также читайте о том, как парень с девушкой из Тверской области сыграли свадьбу на реалити-шоу телеканала «Пятница». А преподаватель английского языка из Твери трижды сыграла свадьбу с врачом-сикхом, который спасает людей в России.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Ten staruszek z przodu lubi zwracać na siebie uwagę. Zagada kasjerkę na śmierć. Chodźmy do… | [ Skipped item nr. 179 ] |
Czekałem, aż ktoś do mnie zagada, ale nikt nie kwapił się z rozmową! | Я ожидал, что со мной заговорят, но никто ко мне не обратился! |
Nikt na niego nie spojrzy, nie zagada. | Предатель как будто не существует. |
Jedna z tych kobiet pewnie zaraz do mnie zagada o peruce | Одна из этих дамочек похоже приходила сюда и пыталась втюхать мне парик. |
Zagada go tam na śmierć. | Она заговорить его до смерти. |
Jakiś facet dał mi $100 i powiedział, bym dał to pierwszemu, który mnie zagada. | Один мужик дал мне 100$ и сказал отдать это первому, кто придет и начнет меня доставать. |
Chodźmy. J, nigdy jeszcze nie wyszłam z baru, zanim ktoś do mnie nie zagada. | Джей, я никогда не уходила из бара, не поболтав с кем-нибудь. |
Muszę tak powiedzieć, inaczej zagada mnie na śmierć. | Я вынужден так сказать, а то он будет говорить вечно. |
W przeiciwieństwie do innych lasek, moja definicja zabawy nie zawiera puszczania się z każdym kolesiem który zagada. | В отличие от других девчонок, мое определение удовольствий не включает потакать каждому парню со спермотоксикозом. |
Mark go zagada. Potrzebujemy trochę czasu. | Марк сможет вычислить его, нужно дать ему время. |
Wiesz jak to jest być dziewczyną, z którą nie rozmawia żaden chłopak, a wtedy, nagle, chłopak do ciebie zagada? | Знаете, каково это, быть девочкой, которой никогда не интересуются мальчики, как вдруг, неожиданно, мальчик с ней заговаривает? |
Zagada cię na śmierć. | Надеюсь, ее болтовня не будет скучной. |
Cahill go zagada. | Кэйхилл договорится. |
To znaczy, że on po prostu cię zagada jeśli mu na to pozwolisz | Он просто заболтает тебя, если не остановишь. |
Linda do niego zagada, albo, jeszcze lepiej, mu obciągnie, i wyjdziemy na swoje! | Линда с ним мило побеседует, да? Или скорее, мило у него отсосет, и мы в шоколаде! |
Niech go zagada. | Скажи ей, чтобы продолжала с ним говорить. |
Niech zagada do Jaxa. | Пусть свяжется с Джексом. |
Nikt do ciebie nie zagada. | Никто с тобой не заговорит. |
Jak skończą ci się kule, zagada ich na śmierć. | Если у нас закончатся пули, он заговорит их до смерти |
Powinniśmy wyczerpać wszystkie opcje, nim Zoe znów zagada do Underwooda. | Мы должны исчерпать все варианты перед тем как Зои снова выйдет на Андервуда. |
Wiesz, jak ona lubi narzekać. Pewnie zagada mnie na śmierć, a potem upijemy się winem i zaśniemy. | Ты знаешь, как она любит поплакаться, наверное, загрузит меня по полной, пока МЫ не напьёмся И не ОТКЛЮЧИМСЯ. |
Jestem facetem z krawatem, który powie coś sprośnego, przybije sobie piątkę i zagada do tamtej laski. | Я парень, который завязывает галстук, говорит что то грязное и дает пять самому себе, а потом идет и знакомится вон с той девушкой. |
Jeśli pierwszy zagada, uśmiechasz się i mówisz, że potrzebują cię na 3. piętrze. | Если губернатор заговорит с тобой, ты улыбнешься, кивнешь и скажешь, что нужна для проведения опросов — на третьем этаже. |
Jeżeli ktoś do was zagada, mówicie, że pomoc jest w drodze. | А будет кто-то проходить мимо, говорите, что помощь уже в пути. |
Thad i ja założyliśmy się, kto zagada do ciebie pierwszy i ubiegł mnie tamtego dnia. | Эй, детка, Тэд и я поспорили, кто первым с тобой заговорит, и в тот день он меня победил. |
Wyjdź drugim wyjściem. Inaczej moja sąsiadka zagada cię na śmierć. | Уйди через пожарный а то попадаешься соседке, она заговорит тебя до смерти. |
Jak znam Jessego, pewnie zagada go na śmierć. | Точно. Если это тот Джесси Кастер, которго я знаю, он заговорит ему уши до крови. |
Токсичность свинца: история вопроса, патофизиология, этиология
Автор
Пранай Катурия, доктор медицины, FACP, FASN, FNKF Профессор медицины, директор отделения нефрологии и гипертонии, программный директор стипендии нефрологии, Школа общественной медицины Университета Оклахомы
Пранай Катхурия, доктор медицины, FACP, FASN, FNKF является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей-Американского общества внутренней медицины, Американской кардиологической ассоциации, Американского общества гипертонии, Американского общества нефрологов, Национального фонда почек
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Специальная редакционная коллегия
Николас Лоренцо, MD, MHCM, CPE, FAAPL Соучредитель и бывший главный издатель, eMedicine и eMedicine Health, главный редактор eMedicine Neurology; Основатель, бывший председатель и главный исполнительный директор Pearlsreview; Основатель и генеральный директор / директор по маркетингу, PHLT Consultants; Главный врач, MeMD Inc
Николас Лоренцо, доктор медицины, MHCM, CPE, FAAPL является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия неврологии, Американская ассоциация врачей-лидеров
Раскрытие информации: не раскрывать.
Главный редактор
Таракад С. Рамачандран, MBBS, MBA, MPH, FAAN, FACP, FAHA, FRCP, FRCPC, FRS, LRCP, MRCP, MRCS † Почетный профессор неврологии и психиатрии, клинический профессор медицины, клинический профессор семейной медицины, клинической медицины Профессор нейрохирургии Медицинского университета штата Нью-Йорк; Директор по неврологии, отделение неврологии, Мемориальная больница Крауса Ирвинга
Таракад С. Рамачандран, MBBS, MBA, MPH, FAAN, FACP, FAHA, FRCP, FRCPC, FRS, LRCP, MRCP, MRCS является членом следующих медицинских обществ: American Академия неврологии, Американская академия медицины боли, Американский колледж института судебно-медицинских экспертов, Американский колледж международных врачей, Американский колледж врачей, Американская кардиологическая ассоциация, Американская ассоциация инсульта, Национальная ассоциация врачей управляемой помощи, Королевский колледж врачей, Королевский колледж врачей и хирургов Канады, Королевский колледж хирургов Англии, Королевское медицинское общество
Раскрытие информации: раскрывать нечего.
Дополнительные участники
Адам К. Роуден, DO Доцент кафедры неотложной медицины, Медицинский колледж Джефферсона Университета Томаса Джефферсона; Директор отделения токсикологии отделения неотложной медицинской помощи Медицинского центра Альберта Эйнштейна; Токсиколог-консультант, Детская больница Филадельфии
Адам К. Роуден, DO, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американского колледжа медицинской токсикологии, Американского колледжа врачей неотложной помощи остеопатии, Американской остеопатической медицины. Ассоциация, Общество академической неотложной медицины
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Рика Нагакуни О’Мэлли, MD Инструктор, Отделение неотложной медицины, Университетская больница Томаса Джефферсона
Раскрытие: Ничего не разглашать.
Благодарности
Дэвид А. Гриземер, доктор медицины, Профессор, кафедра неврологии и педиатрии, Медицинский университет Южной Каролины
Дэвид А. Гриземер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии церебрального паралича и медицины развития, Американской академии неврологии, Американского общества эпилепсии, Общества детской неврологии и Общества неврологии
webmd.com»> Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.Christopher P Holstege, MD Доцент кафедры неотложной медицины и педиатрии медицинского факультета Университета Вирджинии; Директор отделения медицинской токсикологии Центра клинической токсикологии; Медицинский директор токсикологического центра Блю-Ридж; Заместитель директора стипендии по медицинской токсикологии, Департамент здравоохранения по делам ветеранов
Кристофер Холстедж, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии клинической токсикологии, Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американского колледжа медицинской токсикологии, Европейской ассоциации токсикологических центров и клинических токсикологов, Медицинского общества. Вирджинии, Общество академической неотложной медицины, Общество токсикологии и Общество медицины дикой природы
webmd.com»> Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.Дж. Стивен Хафф, доктор медицины Доцент кафедры неотложной медицины и неврологии, факультет неотложной медицины, Медицинский факультет Университета Вирджинии
Дж. Стивен Хафф, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американской академии неврологии, Американского колледжа врачей неотложной помощи и Общества академической неотложной медицины
Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.
Джонатан С. Ратчик, доктор медицины, магистр здравоохранения Доцент кафедры медицины труда и окружающей среды Калифорнийского университета в Сан-Франциско
Джонатан С. Ратчик, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины, Американского колледжа медицины труда и окружающей среды и Общества токсикологии
.Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.
Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии, Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference
Раскрытие информации: Medscape Reference Salary Employment
Процедура, процент успеха и риски
Экстракорпоральное оплодотворение, или ЭКО, — наиболее распространенный и эффективный вид вспомогательных репродуктивных технологий, помогающих женщинам забеременеть.
Он включает оплодотворение яйцеклетки вне тела в лабораторной посуде с последующей имплантацией ее в матку женщины.
К 2016 году около 6,5 миллионов детей родились с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), около 1,6 процента детей, рожденных в Соединенных Штатах каждый год, зачатие с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
При нормальной беременности мужской сперматозоид проникает в женскую яйцеклетку и оплодотворяет ее внутри ее тела после овуляции, когда зрелая яйцеклетка выходит из яичников.
Затем оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки или матки и начинает развиваться в ребенка.Это называется естественным зачатием.
Однако, если естественное зачатие или зачатие без посторонней помощи невозможно, возможно лечение бесплодия.
ЭКО применяется с конца 1970-х годов. 25 июля 1978 г. родилась Луиза Браун, первый «ребенок из пробирки». Роберт Эдвардс и Патрик Степто, которые сотрудничали в этой процедуре, считаются пионерами ЭКО.
В 2010 году Роберт Эдвардс получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2010 года «за разработку экстракорпорального оплодотворения».
В июле 2013 года у американской пары родился первый ребенок, родившийся в результате ЭКО в результате секвенирования ДНК следующего поколения, нового способа скрининга эмбрионов, который повышает показатели успешности ЭКО и значительно снижает стоимость лечения.
Технология секвенирования ДНК помогает врачам проверять эмбрионы, созданные в результате ЭКО, для выявления тех эмбрионов, которые с наибольшей вероятностью приведут к успешной беременности.
Техники могут отличаться в зависимости от клиники, но ЭКО обычно включает следующие этапы:
1.Подавление естественного менструального цикла
Женщина получает лекарство, обычно в виде ежедневной инъекции в течение примерно 2 недель, для подавления естественного менструального цикла.
2 Супер овуляция
Женщине даются препараты для лечения бесплодия, содержащие фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). ФСГ заставляет яичники производить больше яиц, чем обычно. Ультразвуковое исследование влагалища позволяет контролировать процесс в яичниках.
3. Извлечение яиц
Яйца собираются с помощью небольшой хирургической процедуры, известной как «фолликулярная аспирация».«Очень тонкая игла вводится через влагалище в яичник. Игла соединена с всасывающим устройством. Это высасывает яйца. Этот процесс повторяется для каждого яичника.
В 2011 году исследователи предположили, что сбор 15 яйцеклеток из яичников за один цикл дает наивысшие шансы на успешную беременность.
Также можно использовать замороженные или пожертвованные яйца.
4. Осеменение и оплодотворение
Собранные яйцеклетки помещаются вместе с мужской спермой и хранятся в камере с контролируемой средой.Через несколько часов сперма должна попасть в яйцеклетку.
Иногда сперматозоид вводится непосредственно в яйцеклетку. Это известно как интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ).
Можно использовать замороженную сперму, полученную при биопсии яичек. Считается, что это так же эффективно, как и свежая сперма, в достижении успешной беременности.
Оплодотворенная яйцеклетка делится и становится эмбрионом.
На данный момент некоторые центры предлагают предимплантационную генетическую диагностику (ПГД), которая позволяет выявить генетические нарушения у эмбриона. Это несколько спорно и не всегда используется.
Для переноса отбираются один или два лучших эмбриона.
Затем женщине вводят прогестерон или хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), чтобы помочь слизистой оболочке матки принять эмбрион.
5. Перенос эмбриона
Иногда в матку помещается более одного эмбриона. Важно, чтобы врач и пара, желающая иметь ребенка, обсудили, сколько эмбрионов следует перенести. Обычно врач переносит более одного эмбриона только в том случае, если идеальных эмбрионов нет.
Перенос эмбриона осуществляется с помощью тонкой трубки или катетера. Он попадает в матку через влагалище. Когда эмбрион прилипает к слизистой оболочке матки, может начаться здоровый рост эмбриона.
Это трехмерное анимационное видео объясняет, как работает ЭКО.
Экстракорпоральное оплодотворение идеально подходит для женщин, которые не смогли забеременеть в результате регулярного незащищенного полового акта или после 12 циклов искусственного оплодотворения.
ЭКО может быть вариантом, если:
- любой из партнеров получил диагноз необъяснимого бесплодия
- другие методы, такие как использование лекарств от бесплодия или внутриматочная инсеминация (ВМИ), не сработали
- фаллопиевы трубы женщины заблокирован
В 2016 году 26 процентов процедур привели к рождению живого ребенка.
В 2010 году Национальная служба здравоохранения Соединенного Королевства (NHS) оценила вероятность живорождения:
- 32,2 процента для женщин в возрасте до 35 лет
- 27,7 процента для женщин в возрасте от 35 до 37 лет
- 20,8 процентов для женщин в возрасте от 38 до 39 лет
- 13,6 процента для женщин в возрасте от 40 до 42 лет
- 5 процентов для женщин в возрасте от 43 до 44
- 1,9 процента для женщин в возрасте старше 44 лет
Эти статистические данные различаются в зависимости от того, где ЭКО готово.
Другие факторы, которые могут повлиять на успех
Помимо возраста, вероятность успеха зависит от следующих факторов:
- как долго вы пытались забеременеть
- причина бесплодия
- независимо от того, беременность или нет живорождение произошло до
- стратегия, которая будет использоваться
IVF Predict предоставляет онлайн-калькулятор, который может дать некоторое представление о том, насколько вероятно, что ЭКО будет успешным.
Калькулятор основан на данных, собранных учеными в период с 2003 по 2007 год. Стоит помнить, что каждый случай индивидуален, и новые медицинские достижения постепенно увеличивают количество доступных вариантов.
В одном исследовании, опубликованном в CMAJ Open в 2013 году, было высказано предположение, что женщины с достаточным уровнем витамина D «значительно чаще» забеременеют при ЭКО по сравнению с теми, у кого уровень этого витамина ниже. Неизвестно, может ли прием добавок витамина D повлиять на ваши шансы забеременеть естественным путем или с помощью ЭКО.
Некоторые риски связаны с ЭКО.
Побочные эффекты лекарств
У некоторых женщин могут быть реакции на лекарства, принимаемые во время лечения.
Возможные побочные эффекты препаратов для ЭКО включают:
- тошноту и рвоту
- затрудненное дыхание
- раздражительность
- приливы
- увеличение яичников
- трудности со сном
- боль в животе
Риски для здоровья матери
В редких случаях препараты могут вызывать синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Это происходит, когда яичники чрезмерно реагируют на гонадотропины, так что в яичниках образуется слишком много яиц. Это может привести к сильному вздутию живота и одышке. Если возникает СГЯ, врач может предложить возобновить весь цикл с более низкой дозой гонадотропина.
Исследования, опубликованные в BMJ , связывают ЭКО с более высоким риском тромбоэмболии легочной артерии или закупорки основной артерии легкого, а также венозной тромбоэмболии или образования тромбов в течение 1 триместра беременности.
Потеря беременности
Основной причиной потери беременности, будь то при ЭКО или естественном зачатии, является аномальное количество хромосом, известное как хромосомная анеуплоидия. Обнаружение анеуплоидии в яйцеклетке или сперме перед проведением ЭКО или в эмбрионе перед имплантацией может помочь увеличить шансы на успешную беременность.
В 2013 году ученые объявили, что они разработали новую технологию, называемую покадровой съемкой. Этот метод может увеличить шансы выбора подходящего эмбриона для успешного ЭКО, хотя необходимы дальнейшие исследования.
Многоплодные роды
Когда в матку переносится более одного эмбриона, вероятность рождения двойни, тройни или более детей выше.
Беременность более чем одним плодом может привести к:
- преждевременным родам или низкой массе тела при рождении
- удвоить риск развития диабета у матери
- значительному повышению кровяного давления матери
Врач может порекомендовать только быть переносом одного эмбриона у женщин с повышенным шансом родить близнецов.
Обследование и ведение пациентов с тиреотоксикозом
Кирстен Кэмпбелл
Мэтью Дуг
Предпосылки
Тиреотоксикоз распространен в австралийском сообществе и часто встречается в общей практике. Болезнь Грейвса, токсический многоузловой зоб, токсическая аденома и тиреоидит составляют большинство проявлений тиреотоксикоза.
Цель / с
В этой статье описаны клиническая картина и оценка больной тиреотоксикозом.Лечение болезни Грейвса, наиболее частая причина тиреотоксикоза, обсуждается в дальнейшие детали.
Обсуждение
Классическими клиническими проявлениями тиреотоксикоза являются: часто легко распознаются врачами общей практики. Тем не мение, Симптомы тиреотоксикоза разнообразны, с атипичные представления, часто встречающиеся у пожилых людей. Следующий биохимическое подтверждение тиреотоксикоза, радионуклид Сканирование щитовидной железы — наиболее полезное исследование при диагностике основная причина.Выбор лечения отличается в зависимости от причины тиреотоксикоза и пожеланий индивидуальный пациент. Предпочтительное лечение болезни Грейвса обычно представляет собой антитиреоидную лекарственную терапию, почти всегда карбимазол. Первичное лечение токсического многоузлового зоба или токсического аденома обычно лечится радиоактивным йодом. Конкретный лечение тиреоидита обычно не требуется, однако может потребоваться лечение, направленное на устранение симптомов. При тиреоидите рекомендуется направление к эндокринологу. маловероятно или было исключено.
Тиреотоксикоз распространен среди населения Австралии и, следовательно, является частым клиническим сценарием, с которым сталкиваются терапевты. Распространенность тиреотоксикоза (субклинического или явного) среди лиц, не имевших в анамнезе заболеваний щитовидной железы в Австралии, составляет примерно 0,5%, и эта цифра увеличивается с возрастом. 1,2
Причины тиреотоксикоза
Таблица 1 описывает различные причины тиреотоксикоза. Наиболее частой причиной является болезнь Грейвса, за которой следует токсический многоузловой зоб, распространенность которого увеличивается с возрастом и дефицитом йода. 3,4 Другие важные причины включают токсическую аденому и тиреоидит. Воздействие чрезмерного количества йода (например, йодсодержащие контрастные вещества для компьютерной томографии [КТ], амиодарон) при наличии основного заболевания щитовидной железы, особенно многоузлового зоба, может вызвать тиреотоксикоз, индуцированный йодом. Тиреоидит — это заболевание, которое подходит для лечения в условиях общей практики. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет гипотиреоидной фазы, которая может возникать при этом состоянии. Для лечения тиреотоксикоза рекомендуется направление к эндокринологу, если тиреоидит маловероятен или исключен.
Этиология | Патогенез | Клиническая картина и течение болезни | Радионуклидное сканирование щитовидной железы | Лабораторные результаты | Лечение |
---|---|---|---|---|---|
Обычная | |||||
ТТГ рецептор Ab увеличивает выработку гормонов щитовидной железы и вызывает гиперплазию щитовидной железы | Соотношение женщины: мужчины 5–10: 1 Начало болезни 40–60 лет Диффузный, обычно симметричный зоб Офтальмопатия Грейвса Связанная с другими аутоиммунными заболеваниями | Нормальный или повышенный диффузный характер поглощения * | ТТГ рецепторные Ab положительные ТПО Ab часто положительные | Антитиреоидные препараты первой линии для первых презентаций. Альтернативой являются RAI и, реже, тиреоидэктомия. Факторы пациента и руководство по предпочтениям терапия | |
Токсический многоузловой зоб и токсическая аденома | Автономность узелков | Женский> мужской Начало обычно:
Медленно растущий одиночный узелок щитовидной железы, обычно> 3 см (TA) | Нормальное или повышенное мультифокальное (TMNG) или фокальное (TA) поглощение с подавлением поглощения окружающей щитовидной железой * | ТПО Ab с низким титром или отсутствует | Ремиссия без окончательного лечения бывает редко.RAI — первая линия. Операция при компрессионных симптомах, большом зобе, сопутствующем раке щитовидной железы или гиперпаратиреозе. Иногда требуется длительный прием карбимазола в низких дозах |
Безболезненный послеродовой тиреоидит | Аутоиммунный: разрушение фолликулов щитовидной железы с высвобождением накопленного гормона щитовидной железы | Обычно через 1–6 месяцев после родов Диффузный, малый зоб Тиреотоксикоз в течение 1–2 месяцев часто сменяется гипотиреозом в течение 4–6 месяцев; гипотиреоз может быть постоянным (20%) Часто встречается у женщин с диабетом 1 типа | Поглощение практически отсутствует | Высокий титр ТПО Ab в большинстве нормальных СОЭ | Бета-блокатор для устранения симптомов Тироксин, если гипотиреоидная фаза длительная, симптоматическая, при грудном вскармливании или попытках дальнейшей беременности |
Экзогенный гормон щитовидной железы | Избыточное потребление гормона щитовидной железы Ятрогенное, преднамеренное или искусственное | Обычно зоба нет | Поглощение практически отсутствует | ТПО Ab низкий титр или отсутствует Низкий уровень Tg | Прекращение / снижение уровня гормона щитовидной железы в зависимости от ситуации |
Реже | |||||
Безболезненный спорадический тиреоидит | Аутоиммунный: разрушение фолликулов щитовидной железы с высвобождением накопленного гормона щитовидной железы | Соотношение женщин: мужчин 2: 1 Спорадические, пик случаев в возрасте 30-40 лет Диффузный, малый зоб Тиреотоксикоз в течение 1-2 месяцев часто сменяется гипотиреозом в течение 4-6 месяцев; гипотиреоз может быть постоянным (20%) | Поглощение практически отсутствует | Высокий титр ТПО Ab в большинстве нормальных СОЭ | Бета-блокатор для облегчения симптомов Тироксин, если гипотиреоидная фаза длительная или симптоматическая |
Болезненный подострый тиреоидит | Возможно, вызвано вирусной инфекцией. Разрушение фолликулов щитовидной железы с выделением накопленного гормона щитовидной железы | Соотношение женщин: мужчин 5: 1 Максимальное начало 20–60 лет Часто следует за инфекцией верхних дыхательных путей Болезненный зоб Тиреотоксикоз в течение 1–2 месяцев часто сменяется гипотиреозом в течение 4–6 месяцев; гипотиреоз может быть постоянным (5%) | Поглощение практически отсутствует | ТПО Ab низкий титр или отсутствует СОЭ почти всегда> 50 мм / час Нормальный или повышенный уровень лейкоцитов | Бета-блокатор для снятия симптомов Нестероидные противовоспалительные препараты при боли в щитовидной железе Для более сильной боли могут потребоваться глюкокортикоиды Тироксин, если гипотиреоидная фаза длительная или симптоматическая |
Тиреоидит, индуцированный амиодароном | Тип 1 — избыток йода Тип 2 — деструктивный тиреоидит | Тип 1 — присутствует основное заболевание щитовидной железы. Чаще встречается в областях с дефицитом йода, диффузным или узловым зобом Тип 2 — нет основного заболевания щитовидной железы, нормальная железа или малый зоб Может проявиться в течение года после прекращения приема амиодарона | Обычно низкий уровень поглощения и недискриминационный Поглощение, иногда наблюдаемое при тиреоидите 1 типа | Ат к рецептору ТТГ может присутствовать при тиреоидите 1 типа, если имеется основная болезнь Грейвса | Тип 1 — антитиреоидные препараты Тип 2 — кортикостероиды Может потребоваться тиреоидэктомия Иногда бывает трудно отличить тиреоидит 1 и 2 типа |
СОЭ = скорость оседания эритроцитов; RAI = терапия радиоактивным йодом; ТА = токсическая аденома; TMNG = токсический многоузловой зоб; ТПО Ab = антитело к тироидной пероксидазе; Tg = тиреоглобулин; Ab рецептора TSH = антитело рецептора тиреотропного гормона; WBC = количество лейкоцитов.* Поглощение может быть низким при тиреотоксикозе, индуцированном йодом |
Клинические особенности
Наиболее частыми симптомами тиреотоксикоза являются нервозность, непереносимость тепла, сердцебиение, утомляемость и потеря веса (примечание: прибавка в весе происходит у 10% людей). 3 Общие результаты обследования включают возбуждение, синусовую тахикардию, тонкий тремор и гиперрефлексию. 3 Существует некоторая корреляция между клинической тяжестью и степенью избытка тироидных гормонов, но она существенно различается у разных людей. 4 У пожилых пациентов часто наблюдаются неспецифические симптомы. Однако до 20% пожилых пациентов с гипертиреозом имеют фибрилляцию предсердий. 5
Болезнь Грейвса
Болезнь Грейвса — это аутоиммунное заболевание, характеризующееся наличием антител к рецепторам тиреотропного гормона (ТТГ). Это может произойти в любом возрасте, но пик наступает в возрасте от 40 до 60 лет. 6 Вероятность поражения женщин в 5–10 раз выше, чем у мужчин. 6 Было обнаружено, что он объединяется в семьи и генетические ассоциации, но не известно ни одного отдельного гена, необходимого или достаточного для того, чтобы вызвать болезнь Грейвса. 6,7 Курение, психологический стресс и послеродовой период связаны с развитием болезни Грейвса. 6,7 Другие аутоиммунные заболевания, такие как целиакия, чаще встречаются у пациентов с болезнью Грейвса, и этот риск сохраняется после лечения. 8
Пациенты с болезнью Грейвса страдают тиреотоксикозом, связанным с диффузным зобом. Клинические признаки, которые отличают болезнь Грейвса от других причин тиреотоксикоза, включают наличие офтальмопатии Грейвса (заболевание щитовидной железы) и наличие необычных проявлений болезни Грейвса, таких как дермопатия щитовидной железы (претибиальная микседема, 1-2%) и акропахия щитовидной железы (удары пальцами) , <1%). 3 Клинические признаки офтальмопатии Грейвса встречаются примерно у 50% пациентов с болезнью Грейвса, а еще у 20% имеются признаки офтальмопатии при визуализации. 9 Отставание или втягивание век и периорбитальный отек являются наиболее частыми признаками, а проптоз — обычным явлением. 9
Оценка тиреотоксикоза
Функциональные пробы щитовидной железы
ТТГ в сыворотке крови является чрезвычайно чувствительным индикатором состояния щитовидной железы у пациентов с интактной системой гипоталамуса и гипофиза, и его следует использовать в качестве начального скринингового теста на тиреотоксикоз. 4 Низкий уровень ТТГ должен подтолкнуть к проверке концентрации свободных гормонов щитовидной железы (Рисунок 1) . Когда ТТГ в норме, пациент редко бывает тиреотоксичным. 4
При явном тиреотоксикозе ТТГ подавлен (<0,01 мМЕ / л), а свободный тироксин (Т4) и свободный трийодтиронин (Т3) повышены. Трийодтирониновый (Т3) тиреотоксикоз описывает подавление ТТГ с повышенным уровнем свободного Т3, но нормальным свободным Т4. Субклинический гипертиреоз определяется низким или подавленным ТТГ в присутствии нормальных концентраций свободного тироидного гормона (как свободного Т3, так и свободного Т4).«Субклинический» - это несколько вводящий в заблуждение термин, поскольку типичные клинические признаки тиреотоксикоза могут проявляться при субклиническом гипертиреозе. 4
Рисунок 1. Оценка подозрения на тиреотоксикоз
Аутоантитела щитовидной железы
Измерение антител к рецепторам ТТГ полезно для установления диагноза болезни Грейвса, особенно когда невозможно провести радионуклидное сканирование щитовидной железы (например, при беременности, кормлении грудью), когда проявления нетипичны (например, эутиреоидная офтальмопатия Грейвса), или при тиреотоксикозе, вызванном амиодароном. 10 Антитела к рецепторам тиреотропного гормона могут оказывать стимулирующее действие (стимулирующее антитело) или ингибирующее действие (блокирующее антитело) на рецептор ТТГ. Большинство анализов не могут различить стимулирующие и блокирующие антитела, но функциональный статус пациента известен из тестов функции щитовидной железы. До 10% пациентов с болезнью Грейвса имеют неопределяемые антитела к рецепторам ТТГ, вероятно, из-за неадекватной чувствительности анализа (Таблица 2) . 10
Аутоантитела к тироидной пероксидазе и тиреоглобулину менее специфичны, но могут быть полезны при тиреоидите.
Аутоантитела к тиропероксидазе | Аутоантитела к тироглобулину | Антитела к рецептору ТТГ | |
---|---|---|---|
Население в целом | 8–27% (11% без истории болезни щитовидной железы в австралийской когорте *) | 5–20% (5% без истории болезни щитовидной железы в австралийской когорте *) | 1–2% (значимость этих положительных значений еще предстоит определить) |
болезнь Грейвса | 50–80% | 50–70% | 90–99% † |
Хронический аутоиммунный тиреоидит | 90–100% | 80–90% | 10–20% |
* The Busselton Thyroid Study 1 † Анализы антител к рецепторам ТТГ второго поколения с использованием пробирок, покрытых человеческими рецепторами ТТГ, имеют чувствительность 90–99% и специфичность 95–100% для болезни Грейвса 10 |
Визуализация
Если этиология тиреотоксикоза не очевидна из клинических проявлений и лабораторных исследований, следует выполнить радионуклидное сканирование щитовидной железы. Когда представлений достаточно для диагностики болезни Грейвса — симметрично увеличенного зоба, недавно начавшейся офтальмопатии и умеренного или тяжелого тиреотоксикоза — клинический диагноз может быть поставлен без дальнейшего исследования. 4 Пертехнетат технеция (Tc-99m) является основным диагностическим радионуклидом, используемым для сканирования щитовидной железы в Австралии, и имеет эффективную дозу 2,4 миллизиверта (мЗв), что сравнимо с годовой дозой естественного фонового излучения и аналогично КТ (например. напор 2 мЗв, грудной 7 мЗв). 11 Он противопоказан при беременности, и кормящим женщинам следует прекратить грудное вскармливание на 24–48 часов после сканирования.
Ультразвук обычно не помогает определить причину тиреотоксикоза.
Лечение болезни Грейвса
Существует три варианта лечения болезни Грейвса (Таблица 3) :
- антитиреоидные препараты
- йод радиоактивный (I 131 )
- тиреоидэктомия.
Характеристики отдельного пациента влияют на относительную потенциальную пользу и вред этих методов лечения. Антитиреоидные препараты являются начальной терапией выбора для большинства пациентов с болезнью Грейвса, проходящих лечение в Австралии. Окончательная терапия радиоактивным йодом показана пациентам с рецидивом после курса антитиреоидной терапии.
Симптоматическое лечение
Бета-адреноблокаторы могут использоваться для контроля симптомов до начала действия антитиреоидных препаратов.Различные бета-адреноблокаторы одинаково эффективны для улучшения адренергических симптомов тиреотоксикоза (например, сердцебиения, тахикардии, тремора, беспокойства и непереносимости тепла). 3 Недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов может использоваться для контроля частоты сердечных сокращений, когда бета-блокаторы не переносятся или противопоказаны (например, астма). 4
Антитиреоидные препараты
Тионамидные антитиреоидные препараты карбимазол и пропилтиоурацил снижают синтез гормонов щитовидной железы, ингибируя пероксидазу щитовидной железы. 12 Карбимазол является тионамидом первой линии почти для всех пациентов, так как он приводит к более быстрому повышению уровня гормонов щитовидной железы, имеет меньшую гепатотоксичность и может назначаться один раз в день из-за более длительного периода полувыведения. 4,12 Пропилтиоурацил является предпочтительным антитиреоидным препаратом в первом триместре беременности, при лечении тиреоидного шторма (также ингибирует превращение Т4 в Т3) и у пациентов с незначительными реакциями на карбимазол, когда радиоактивный йод или хирургическое вмешательство невозможно соответствующий. 4
Агранулоцитоз (количество нейтрофилов <0,5x109 / л) - редкое, но опасное для жизни осложнение обоих антитиреоидных препаратов с частотой 0,2–0,5% (Таблица 4) . 4,12 Хотя это чаще всего происходит в течение первых 3 месяцев лечения, это может произойти в любое время. 12,13 Пациенты должны быть обучены прекращению антитиреоидной терапии и подсчету нейтрофилов, если у них развиваются язвы во рту, лихорадка, боль в горле или другие симптомы, указывающие на инфекцию. Рутинные анализы крови имеют ограниченную клиническую ценность и нерентабельны. 4 Из-за перекрестной реактивности двух антитиреоидных препаратов агранулоцитоз с одним лекарством является абсолютным противопоказанием к испытанию другого. 4,12
Тяжелое гепатоцеллюлярное повреждение возникает при применении пропилтиоурацила у 0,1% пациентов, получавших препарат, и примерно у 10% этих пациентов развивается печеночная недостаточность, приводящая либо к трансплантации печени, либо к смерти. 14
Рекомендуемая начальная доза карбимазола составляет 10–30 мг / сут в 2–3 приема, в зависимости от тяжести тиреотоксикоза, хотя при тяжелом течении заболевания могут применяться более высокие дозы. 15 Через четыре недели после начала терапии следует провести клинический обзор с повторными тестами функции щитовидной железы, чтобы избежать гипотиреоза. Антитиреоидная лекарственная терапия снижается до поддерживающей дозы (обычно карбимазол 2,5–10 мг) и прекращается через 12–18 месяцев терапии. 15,16
Уровень длительной ремиссии при приеме антитиреоидных препаратов в Австралии составляет менее 50%. 15,17 Мужской пол, возраст <40 лет, большой зоб, заметное повышение Т4 и Т3 и, возможно, высокий титр антител к рецепторам ТТГ, являются факторами, связанными с более низкой скоростью ремиссии. 18,19 Примерно у 5–20% пациентов в стадии ремиссии в конечном итоге развивается гипотиреоз из-за аутоиммунного тиреоидита или наличия антител, блокирующих рецепторы ТТГ. 20
Иногда концентрации свободного Т3 остаются повышенными, несмотря на нормальные или даже низкие концентрации свободного Т4 (преобладающий Т3 болезнь Грейвса), и в этой ситуации свободный Т3 является полезным ориентиром для дозирования. 12 Концентрация ТТГ в сыворотке может оставаться пониженной в течение нескольких месяцев после установления нормального уровня свободных гормонов щитовидной железы, поэтому ТТГ не является хорошим биомаркером для определения лекарственной терапии на ранних стадиях. 12
Обычный (1–10%) | Практические баллы |
---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нечасто / редко, но серьезно | Информация для пациентов |
|
|
Исходные анализы крови | |
| |
* CBZ = карбимазол; PTU = пропилтиоурацил |
Радиоактивный йод
После перорального приема радиоактивный йод транспортируется в фолликулярные клетки щитовидной железы, вызывая некроз клеток в течение нескольких недель или месяцев. 21 Частота излечения (эутиреоид или гипотиреоз) после введения дозы радиоактивного йода 15 мКи при болезни Грейвса составляет 67–81% через 12 месяцев, причем в большинстве случаев наблюдается гипотиреоз, который со временем увеличивается22,23. большой зоб и более тяжелый тиреотоксикоз с большей вероятностью потребуют второй дозы радиоактивного йода, обычно вводимой через 6–12 месяцев после первоначального лечения. 3,24
Терапия радиоактивным йодом обычно хорошо переносится.Однако лучевой тиреоидит встречается примерно у 10% пациентов с преходящим обострением тиреотоксикоза и болезненным воспалением щитовидной железы у некоторых. 21,25 Антитиреоидные препараты обычно используются перед введением радиоактивного йода для быстрого достижения эутиреоза и ослабления обострения тиреотоксикоза в случае возникновения тиреоидита. 12 После терапии радиоактивным йодом женщинам следует избегать беременности в течение 6 месяцев, чтобы обеспечить стабильный эутиреоз; мужчинам следует дать 4 месяца для оборота спермы. 4 В течение нескольких дней после лечения радиоактивным йодом пациентам рекомендуется соблюдать меры радиационной безопасности, чтобы предотвратить ненужное облучение других. Это включает в себя избегание тесного контакта с детьми. Терапия радиоактивным йодом не рекомендуется при умеренной или тяжелой активной офтальмопатии Грейвса, поскольку она может усугубить заболевание глаз. 4
Хирургия
Тиреоидэктомия позволяет быстро контролировать тиреотоксикоз и имеет минимальный риск рецидива при выполнении тотальной тиреоидэктомии. 26 Антитиреоидные препараты следует начинать до операции, чтобы снизить риск тиреоидного шторма. 4 У опытных хирургов риск стойкого гипопаратиреоза составляет <2%, а стойкого рецидивирующего повреждения гортанного нерва - <1%. 4
Грейвс офтальмопатия
Лечение офтальмопатии Грейвса включает местные меры, кортикостероиды, орбитальное облучение и хирургическое вмешательство. 4 Курение и радиоактивный йод являются факторами риска развития или прогрессирования офтальмопатии Грейвса. 9,27 Профилактика преднизолоном эффективна у пациентов с легкой активной офтальмопатией, получающих радиоактивный йод. 27
Беременность
Карбимазол во время беременности был связан с врожденными дефектами, включая кожную аплазию и «карбимазоловую эмбриопатию», характеризующиеся атрезией хоан или атрезией пищевода. 14 Таким образом, во время беременности рекомендуется использовать пропилтиоурацил в первом триместре, а затем заменить его на карбимазол во втором триместре. 4 Антитиреоидные препараты можно отменить примерно у 30% женщин к третьему триместру. 3 Антитела к рецепторам тиреотропного гормона измеряются во время беременности, поскольку это может предсказать риск неонатальной болезни Грейвса. 4 Женщины с болезнью Грейвса в анамнезе имеют повышенный риск рецидива или тиреоидита в послеродовом периоде. 12
Ключевые моменты
- Концентрация ТТГ должна использоваться для скрининга тиреотоксикоза.
- Важно определить основную причину тиреотоксикоза, чтобы направлять лечение:
- радионуклидное сканирование щитовидной железы имеет наивысшую диагностическую ценность
- Антитела рецептора ТТГ полезны, особенно в определенных клинических сценариях
- Другие аутоантитела к щитовидной железе менее эффективны, кроме случаев тиреоидита
- УЗИ щитовидной железы редко бывает полезным в этом контексте.
- Антитиреоидные препараты, радиоактивный йод и хирургическое вмешательство — это методы лечения, доступные для лечения болезни Грейвса.Выбор терапии должен быть адаптирован к индивидуальным особенностям пациента.
Пример из практики
Линда, 32 года, обратилась с жалобой на сердцебиение, тремор, непереносимость тепла, жидкую дефекацию и бессонницу в течение 2 месяцев. Она похудела на 20 кг, но объяснила это диетой и посещением «тренировочного лагеря». При осмотре пульс 120 / мин, нормальный, артериальное давление 130/80 мм рт. Она была возбуждена, у нее был тонкий тремор, теплые влажные ладони, гиперрефлексия.Признаков офтальмопатии не было. У нее был диффузный зоб от малого до среднего размера (рис. 2) , и присутствовал шум. Остальная часть обследования прошла нормально.
Результаты теста функции щитовидной железы Линды показали:
ТТГ: <0,01 мМЕ / л (нормальный диапазон 0,5–4,0 мМЕ / л)
T4: 58 пмоль / л (нормальный диапазон 10-25 пмоль / л)
T3: 23 пмоль / л (нормальный диапазон 3,1–5,4 пмоль / л).
Другие анализы крови показали щелочную фосфатазу 135 Ед / л (30–120 Ед / л) и нормальный полный анализ крови (FBC).Сканирование щитовидной железы показало диффузное увеличение поглощения на 6,1% (Рисунок 3) . У Линды была диагностирована болезнь Грейвса, и она начала принимать карбимазол в дозе 10 мг два раза в день и пропранолол в дозе 20 мг три раза в день.
При 4-недельном обзоре функциональные тесты ее щитовидной железы показали:
ТТГ: <0,01 мМЕ / л
T4: 28 пмоль / л
T3: 11 пмоль / л.
Доза карбимазола была снижена до 10 мг утром.
На седьмой неделе лечения Линды у нее поднялась температура, появились язвы во рту и появились симптомы гастроэнтерита.Общий анализ крови выявил агранулоцитоз (нейтрофилы 0,21 х 109 / л). Она была госпитализирована и получила внутривенные антибиотики широкого спектра действия и гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (G-CSF). После восстановления нейтрофилов ей была сделана тиреоидэктомия. Операция прошла без осложнений, ей выписали тироксин.
Рисунок 2.
Рисунок 3.
Конфликт интересов: не заявлен.
Список литературы
- O’Leary PC, Feddema PH, Michelangeli VP, et al.Исследования гормонов щитовидной железы и антител на основе обследования состояния здоровья населения: исследование щитовидной железы Басселтона. Clin Endo (Oxf) 2006; 64: 97–104.
- Gopinath B, Wang JJ, Kifley A, et al. Пятилетняя частота и прогрессирование дисфункции щитовидной железы у пожилых людей. Int Med J 2010; 40: 642–9.
- Cooper DS. Гипертиреоз. Ланцет 2003; 362: 459–68.
- Bahn RS, Burch HB, Cooper DS и др. Гипертиреоз и другие причины тиреотоксикоза: руководящие принципы лечения Американской ассоциации щитовидной железы и Американской ассоциации клинических эндокринологов.Щитовидная железа 2011; 21: 1–54.
- Boelaert K, Torlinska B, Holder RL, Franklyn JA. Пожилые пациенты с гипертиреозом проявляют небольшое количество симптомов и признаков: большое поперечное исследование. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 2715–26.
- Weetman AP. Болезнь Грейвса. N Engl J Med 2000; 343: 1236–48.
- Weetman AP. Заболевания, связанные с аутоиммунитетом щитовидной железы: объяснения расширяющегося спектра. Clin Endo (Oxf) 2011; 74: 411–8.
- Boelaert K, Newby PR, Simmonds MJ, et al.Распространенность и относительный риск других аутоиммунных заболеваний у субъектов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Am J Med 2010; 123: 183e1–9.
- Bahn RS. Офтальмопатия Грейвса. N Engl J Med 2010; 362: 726–38.
- Мэтьюз, округ Колумбия, Сайед А.А. Роль антител к рецепторам ТТГ в лечении болезни Грейвса. Eur J Intern Med 2011; 22: 213–6.
- Меттлер Ф.А., Худа В., Йошизуми Т.Т., Махеш М. Эффективные дозы в радиологии и диагностической ядерной медицине: каталог. Радиология 2008; 248: 254–63.
- Cooper DS. Антитиреоидные препараты. N Engl J Med 2005; 352: 905–17.
- Mutharasan P, Oatis W., Kwaan H, Molitch M. Отсроченный агранулоцитоз, вызванный антитиреоидными препаратами. Endocr Pract 2012; Epub в преддверии печати 2012 31 января.
- Cooper DS, Rivkees SA. Рассматривая пропилтиоурацил в перспективе. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1881–2.
- Topliss DJ, Eastman CJ. Диагностика и лечение гипертиреоза и гипотиреоза. Med J Aust 2004; 180: 186–93.
- Abraham P, Avenell A, McGeoch SC, Clark LF, Bevan JS. Режим приема антитиреоидных препаратов для лечения гипертиреоза Грейвса. Кокрановская база данных Syst Rev 2010; Выпуск 1.
- Michelangeli V, Poon C, Taft J, Newnham H, Topliss D, Colman P. Прогностическое значение измерения антител к рецепторам тиреотропина на ранних стадиях лечения болезни Грейвса антитиреоидными препаратами. Щитовидная железа 1998; 8: 119–24.
- Orgiazzi J, Madec A. Снижение риска рецидива после прекращения медикаментозной терапии болезни Грейвса.Thyroid 2002; 12: 849–53.
- Allahabadia A, Daykin J, Holder RL, Sheppard MC, Gough SC, Franklyn JA. Возраст и пол позволяют прогнозировать исход лечения гипертиреоза Грейвса. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 1038–42.
- Tamai H, Kasagi K, Takaichi Y, et al. Развитие спонтанного гипотиреоза у пациентов с болезнью Грейвса, получавших антитиреоидные препараты: клинические, иммунологические и гистологические данные у 26 пациентов. J Clin Endocrinol Metab 1989; 69: 49–53.
- Росс Д.С. Радиойодтерапия при гипертиреозе. N Engl J Med 2011; 364: 542–50.
- Сантос РБ, Ромальдини Дж. Х., Уорд ЛС. Рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности 2 схем фиксированных доз йода (131I) для лечения болезни Грейвса. Clin Nucl Med 2012; 37: 241–4.
- Bertelsen J, Herskind AM, Sprogøe Jakobsen U, Hegedüs L. Является ли стандартная 555 МБк 131I — терапия гипертиреоза абляционной? Тироидология 1992; 4: 103–6.
- Boelaert K, Syed AA, Manji N, Sheppard MC, Gough SC, Franklyn JA.Прогнозирование излечения и риска гипотиреоза у пациентов, получающих 131I по поводу гипертиреоза. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 70: 129–39.
- Burch HB, Soloman BL, Cooper DS, Ferguson P, Walpert N, Howard R. Влияние предварительной обработки антитиреоидными препаратами на острые изменения уровней гормонов щитовидной железы после абляции 131I по поводу болезни Грейвса. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 3016–21.
- Palit TK, Miller CC 3rd, Mittenburg DM. Эффективность тиреоидэктомии при болезни Грейвса: метаанализ.J Surg Res 2000; 90: 161–6.
- Acharya SH, Avenell A, Philip S, Burr J, Bevan JS, Abraham P. Радиойодотерапия (RAI) для болезни Грейвса (GD) и ее влияние на офтальмопатию: системный обзор. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 69: 943–50.
- Пирс EN, Фарвелл AP, Браверман LE. Тиреоидит. N Engl J Med 2003; 348: 546–55.
- Bogazzi F, Bartalena L, Martino E. Подход к пациенту с тиреотоксикозом, вызванным амиодароном. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 2529–35.
- Стагнаро-Грин А, Абалович М, Александр Е и др. Рекомендации Американской тироидной ассоциации по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности и в послеродовом периоде. Щитовидная железа 2011; 21: 1–45.
- Amino N, Tada H, Hidaka Y, Izumi Y. Послеродовой аутоиммунный тироидный синдром. Endocr J 2000; 47: 645–55.
- Salvatore D, Davies TF, Schlumberger MJ, Hay ID, Larsen PR. Физиология щитовидной железы и диагностическая оценка пациентов с заболеваниями щитовидной железы.В: Мелмед С., Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберд Х.М., редакторы. Учебник эндокринологии Вильямса. 12-е изд. Филадельфия: Elsevier Saunders, 2011: 327–61.
- Гупта С.К., МакГрат С., Роджерс К. Фиксированная доза (555 МБк; 15 мКи) радиойода для лечения гипертиреоза: исход и его предикторы. Intern Med J 2010; 40: 854–7.
- Петерс Х., Фишер С., Богнер С., Райнерс С., Шлейзнер Х. Лечение гипертиреоза Грейвса с помощью радиоактивного йода: результаты проспективного рандомизированного исследования.Щитовидная железа 1997; 7: 247–51.
- Bartalena L, Baldeschi L, Dickinson AJ, et al. Заявление о консенсусе Европейской группы по орбитопатии Грейвса (EUGOGO) по лечению орбитопатии Грейвса. Щитовидная железа 2008; 18: 333–46.
Переписка [email protected]
Открытие или сохранение файлов
Файлы на веб-сайте можно открывать или загружать и сохранять на свой компьютер или устройство.
Чтобы открыть, щелкните ссылку, ваш компьютер или устройство попытается открыть файл с помощью совместимого программного обеспечения.
Чтобы сохранить файл, щелкните ссылку правой кнопкой мыши или щелкните ссылку и выберите «Сохранить как …». Следуйте подсказкам, чтобы выбрать место.
Типы файлов
PDF Большинство документов на веб-сайте RACGP имеют формат Portable Document Format (PDF). Эти файлы будут иметь «PDF» в скобках вместе с размером файла для загрузки. Чтобы открыть файл PDF, вам потребуется совместимое программное обеспечение, такое как Adobe Reader. Если у вас его нет, вы можете бесплатно загрузить Adobe Reader.
DOC Некоторые документы на этом сайте представлены в формате Microsoft Word. Они будут иметь «DOC» в скобках вместе с размером файла для загрузки. Для просмотра этих документов вам понадобится программа, которая может читать формат Microsoft Word. Если у вас ничего нет, вы можете бесплатно скачать MS Word Viewer.
MP3 Большинство веб-браузеров воспроизводят аудио в формате MP3 в браузере
SpermBase: База данных для содержания РНК, передаваемых через сперматозоиды
Вопрос исследования: Каковы распространенность, воспроизводимость и биологическое значение транскриптомных различий между сестринскими бластомерами двухклеточного эмбриона мыши? Итоговый ответ: Бластомеры на стадии сестринских 2 клеток отличаются друг от друга с помощью анализа мРНК, что свидетельствует о том, что дифференцировка начинается в основном рано в эмбрионе мыши; однако межбластомерные различия плохо воспроизводятся и вызывают комбинаторные эффекты известных и новых механизмов диверсификации бластомеров. Что уже известно: Наборы транскриптомных данных для отдельных бластомеров у мышей были доступны в течение многих лет, но никогда не подвергались систематическому совместному анализу, хотя такой анализ может пролить свет на некоторые неясные темы раннего развития млекопитающих. Остается два неизвестных: на какой стадии эмбриональные бластомеры начинают отличаться друг от друга и каково молекулярное происхождение этого различия. На самой ранней постзиготической стадии, стадии 2 клеток, мнения расходятся относительно ответа на эти вопросы; одна группа утверждает, что первое зиготическое деление дает два равных бластомера, способных образовывать полноценный организм (тотипотентность), а другая группа заявляет о доказательствах межбластомерных различий, напоминающих предварительное моделирование, обнаруженное у эмбрионов более низких таксонов.Что касается молекулярного происхождения межбластомерных различий, существует четыре преобладающих модели, которые вызывают 1) анизотропию ооцитов, 2) точку входа сперматозоидов, 3) ошибки разделения пула транскриптов и 4) асинхронную активацию эмбрионального генома в двух бластомерах. Размер и продолжительность исследования: Семь транскриптомных исследований, опубликованных в период с 2011 по 2017 год, подходили для ретроспективного анализа, поскольку оба бластомера двухклеточного эмбриона мыши были проанализированы индивидуально в отношении исходных парных ассоциаций и поскольку наборы данных были доступны в публичных репозиториях.Пять из этих исследований, охватывающих в общей сложности 43 пары сестринских бластомеров, были отобраны для дальнейшего анализа на основании высоких межбластомерных корреляций уровней мРНК. Двойное отсечение использовалось для отбора мРНК, которые имели устойчивые межбластомерные различия как внутри, так и между эмбрионами (совпадения). Результаты каждого исследования сравнивались и сравнивались с результатами других исследований с использованием диаграмм Венна. Хиты, полученные как минимум в четырех из пяти исследований, были дополнительно проанализированы с помощью биоинформатики. Участники / материалы, постановка, методы: PubMed был систематически исследован на предмет профилей экспрессии мРНК бластомеров на стадии одиночных двух клеток в дополнение к общедоступным наборам данных микрочипов (GEO, ArrayExpress). На основе исходных нормализаций данные семи исследований были проверены на предмет попарной выборочной корреляции на уровне гена (Спирмен), а первые пять наборов данных с наивысшей корреляцией были подвергнуты иерархическому кластерному анализу. Межбластомерные различия в экспрессии генов выражали как отношение более высокого к более низкому уровню мРНК для каждой пары бластомеров. Двойное отсечение использовалось для определения межбластомерного различия, принимая гены с соотношением мРНК выше 2, когда наблюдается по крайней мере в 50% пар, и отбрасывая другие гены.Была рассчитана доля межбластомерных различий, общих по крайней мере для четырех из пяти наборов данных. Наконец, соответствующие анализы генов, путей и обогащения были выполнены с использованием платформ PANTHER и GORILLA. Основные результаты и роль случая: В среднем 17% генов в наборах данных по-разному экспрессируются в сестринских бластомерах, и эта доля падает до 1%, если учесть различия, которые являются общими по крайней мере для четырех из пяти исследований. МРНК домашнего хозяйства не были включены в списки генов 17% и 1%, что позволяет предположить, что различия между бластомерами не возникают просто случайно.1% общих межбластомерных различий составляют 100 генов, 35 из которых согласуются по крайней мере с одной из четырех распространенных моделей диверсификации сестринских бластомеров. Биоинформатический анализ оставшихся 65 генов, которые не согласуются с четырьмя моделями, предполагает, что задействован по крайней мере еще один механизм, потенциально связанный с эндомембранной системой. Хотя проблема воспроизводимости имеет множество аспектов (биологические, экспериментальные, аналитические), мы считаем, что сестринские бластомеры способны избежать высоких межбластомерных корреляций уровней мРНК, потому что по крайней мере пять источников разнообразия накладываются друг на друга, что составляет минимум 25 = 32 разных состояния.В результате различия мРНК между бластомерами данного двухклеточного эмбриона неизбежно трудно воспроизвести в другом двухклеточном эмбрионе. Крупномасштабные данные: Данные были предоставлены исходными исследованиями (GSE21688, GSE22182, GSE27396, GSE45719, GSE57249, E-MTAB-3321, GSE94050). Ограничения и причины для осторожности: В оригинальных исследованиях представлены сходства (например, оплодотворение in vivo после стимуляции яичников), а также различия (например, линии мышей, метод и время разделения бластомеров).Мы выявили сильные различия мРНК между сестринскими бластомерами, но эти различия недооцениваются, потому что наш метод двойного отсечения работает с пороговыми значениями и обеспечивает большую защиту от ложноположительных результатов, чем ложноотрицательных. Что касается ложноотрицательных результатов, анализ транскриптома мог уловить только часть межбластомерных различий из-за: 1) двойного отсечения, недостаточно чувствительного для обнаружения оставшейся части межбластомерных различий, 2) предела обнаружения транскриптомных методов, не достаточны, или 3) межбластомерные различия не учитывают транскриптомную идентификацию, потому что транскрипционные изменения являются осцилляционными или потому что различия опосредуются нетранскрипционно или посттранскрипционно. Что касается ложноположительных результатов, кажется маловероятным, что разница была обнаружена случайно для одной и той же группы транскриптов из-за одной и той же технической ошибки, учитывая, что данные были получены разными лабораториями. Более широкое значение результатов: Ясно, что сестринские бластомеры можно отличить друг от друга с помощью анализа мРНК даже на 2-клеточной стадии; однако попытки идентифицировать большие стабильные модели могут быть напрасными. Это заставляет задуматься о целесообразности добавления новых транскриптомных наборов данных к уже существующим; если все транскриптомные наборы данных, полученные до сих пор, показывают воспроизводимость 1%, то любое будущее исследование, вероятно, снова столкнется с той же проблемой.Возможно, для надежной идентификации «большого стабильного паттерна, который должен быть, но не был найден» потребуется набор данных даже большего размера, чем сумма семи рассматриваемых здесь наборов данных. И наоборот, небольшие стабильные паттерны легче идентифицировать, но их биологическая значимость менее очевидна. Альтернативно, межбластомерные различия могут быть опосредованы не нуклеиновыми кислотами, а другими клеточными компонентами. Финансирование исследования и конкурирующие интересы: Работа выполнена при поддержке Deutsche Forschungsgemeinschaft (грант DFG BO 2540-4-3 М.Б. и грант No 413 / 3-3 В.Н.). Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих финансовых интересов.
UT Колледж свободных искусств:
Публикации
Биологические ограничения на обучение и теоретические работы
Домьян М. и Галеф Б. Дж. Мл. (1983). Биологические ограничения на инструментальную и классическую обусловленность: ретроспектива и перспектива. Обучение и поведение животных, 11 , 151-161.
Домьян, М. (1983). Биологические ограничения и стремление к общим теориям обучения. В Р. Л. Меллгрене (ред.), Познание и поведение животных, . Амстердам: Северная Голландия.
Домьян М. (1985). Эволюция биологического мышления в обучении. Обзор биологических факторов в обучении. М. Д. Цайлер и П. Харзем (ред.), Contemporary Psychology, 30 , 107-109.
Домьян М. и Холлис К. Л. (1988). Репродуктивное поведение: потенциальная модельная система для адаптивных специализаций в обучении.В Р. К. Боллсе и М. Д. Бичере (ред.), Evolution and Learning . (стр. 213-238) Хиллсдейл, Нью-Джерси: Эрлбаум.
Домьян М. (1987). Сравнительная психология и изучение обучения животных. Приглашенный доклад в честь 100-летия журнала Journal of Comparative Psychology, 101 , 237-241.
Домьян М. (1987). Обучение животных приходит в зрелом возрасте. Американский психолог, 42 , 556-564.
Домьян М. (1992). Обучение животных и выбор партнера: возможности и экспериментальные данные. Американский зоолог, 32 , 48-61.
Домьян, М. (1994). Формулировка системы поведения для сексуальной обусловленности. Psychonomic Bulletin & Review, 1 , 421-428.
Домьян М. и Парди Дж. Э. (1995). Исследования на животных в психологии. Американский психолог , 50 , 496-503. [Перепечатано в Б. М. Джубилане (ред.), (1997). Annual Editions: Biopsychology , Guilford, CN: Dushkin / McGraw Hill; также Psy Chi Newsletter , 1996, 22, 8-13.]
Миллс А. Д., Кроуфорд Л. Л., Домьян М. и Фор Дж. М. (1997). Поведение японского или домашнего перепела, Coturnix japonica . Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 21 , 261-281.
Домьян М. (1997). Системы поведения и упадок эквипотенциальности: исторические предшественники и свидетельства сексуального обусловливания. В М. Э. Бутон и М. С. Фанселоу (ред.) Обучение, мотивация и познание . (стр. 31-51).Вашингтон, округ Колумбия: Американская психологическая ассоциация.
Purdy, J. E., & Domjan, M. (1998). Тактика в теории исследования психики. Behavioral and Brain Sciences, 21 , 129-130.
Домьян М. (1998). Безумство в лаборатории: изучение типичных сигналов для видов. В Д. Л. Медине (ред.), Психология обучения и мотивации, 38 , 155-186. Сан-Диего: Academic Press.
Домьян М., Кусато Б. и Вильярреал Р. (2000). Павловские механизмы прямой связи в управлении социальным поведением. Behavioral and Brain Sciences, 23 , 235-249. (Целевая статья).
Домьян М., Кусато Б. и Вильярреал Р. (2000). Расширения, разработки и объяснения роли эволюции и обучения в управлении социальным поведением. Поведенческие и мозговые науки , 23 , 269-282. (Ответить на комментарии).
Домьян, М. (2000). Обучение и поведение животных: вопросы теории. В А. Е. Каздине (ред.), Энциклопедия психологии , Vol.1 (стр. 179–182). Вашингтон, округ Колумбия / Нью-Йорк: Американская психологическая ассоциация и издательство Оксфордского университета.
Домьян, М. (2000). Общая теория процесса обучения: вызовы от факторов реакции и стимулов. Международный журнал сравнительной психологии , 13 , 101-118.
Домьян М., Кусато Б. и Краузе М. (2004). Обучение с произвольными или экологическими условными стимулами: свидетельства сексуальной обусловленности. Psychonomic Bulletin & Review , 11, 232-246.
Домьян, М. (2005). Павловское кондиционирование: функциональная перспектива. Ежегодный обзор психологии , 56, 179-206.
Домьян, М., и Джан, А. (2006). Методы сексуального кондиционирования: теоретические и практические соображения. В М. Дж. Андерсон (ред.), Задачи и методы: выборка методологий для исследования обучения, поведения и познания животных. (стр. 145–162). Нью-Йорк: Нова Сайенс.
Домьян, М. (2006).Экологические и функциональные перспективы Павловского кондиционирования. В Q. Jing, M. R. Rosenzweig, G. d’Ydewalle, H. Zhang, H.-C. Чен и К. Чжан (ред.) Психологическая наука во всем мире. Vol. 1: Нервные, когнитивные проблемы и проблемы развития . (стр. 73-93). (Материалы 18-го Международного психологического конгресса, Пекин). Хоув и Нью-Йорк: Психология Пресс.
Домьян, М. (2008). Адаптивные специализации и общность законов классической и инструментальной обусловленности.В Дж. Бирн (ред.) Обучение и память: исчерпывающий справочник. (Том 1, Learning and Behavior Theory, R. Menzel, Ed., Pp. 327-340.) Oxford: Elsevier.
Домьян, М., & Акинс, К. К. (2011). Применение Павловской обусловленности к сексуальному поведению и репродукции. В T. R. Schachtman и S. Reilly (Eds.), Ассоциативное обучение и теория кондиционирования: человеческие и нечеловеческие приложения . (стр. 507-531). Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета.
Мэтьюз, Р.Н. и Домьян М. (2011). Selecciónsexual: comptencia de esperma, sistemas de apareamiento y aprendizaje. В G. Gutiérrez and M. R. Papini (Eds.) Darwin: y las Ciencias del Comportamiento . (стр. 115-136). Богота, округ Колумбия: Национальный университет Колумбии.
Домьян, М. (2012). Биологические и эволюционные ограничения на обучение. В Энциклопедии наук об обучении Н. М. Сила (ред.), . (стр. 461-463). Нью-Йорк: Springer.
Домьян, М. (2012). Обучение и инстинкт.В Энциклопедии наук об обучении Н. М. Сила (ред.), . (стр. 1790-1793). Нью-Йорк: Спрингер.
Домьян, М. (2014). Биологические ограничения на обучение. В Х. Л. Миллер (ред.), Энциклопедия теории в психологии. Sage Publications.
Краузе М., Домьян М. (2015). Этологические и эволюционные перспективы Павловской обусловленности. В J. Call (Ed.), Справочник по сравнительной психологии. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психологическая ассоциация.
(вверх)
Сексуальное кондиционирование
Домьян, М., & Холл, С. (1986). Детерминанты социальной близости японского перепела ( Coturnix coturnix japonica ): поведение самцов. Журнал сравнительной психологии, 100 , 59-67.
Домьян, М., и Холл, С. (1986). Половой диморфизм в поведении социальной близости японского перепела ( Coturnix coturnix japonica ). Журнал сравнительной психологии, 100 , 68-71.
Домьян М. и Курт С. (1986). Влияние новизны на репродуктивное поведение самцов японского перепела ( Coturnix coturnix japonica ). Журнал сравнительной психологии, 100 , 203-207.
Domjan, M., Lyons, R., North, N.C., & Bruell, J. (1986). Половое павловское обусловленное подходящее поведение у самцов японского перепела ( Coturnix coturnix japonica ). Журнал сравнительной психологии, 100 , 413-421.
Домьян, М.(1987). Фотопериодический и эндокринный контроль поведения социальной близости у самцов японского перепела ( Coturnix coturnix japonica ). Поведенческая неврология, 101 , 385-392.
Домьян М. и Нэш С. (1988). Стимул-контроль социального поведения у самцов японского перепела ( Coturnix coturnix japonica ). Поведение животных, 36 , 1006-1015.
Домьян М., О’Вари Д. и Грин П. (1988). Обусловленность аппетита и непревзойденное сексуальное поведение самцов японских перепелов. Журнал экспериментального анализа поведения, 50 , 505-519.
Домьян М., Грин П. и Норт Н. С. (1989). Контекстное обусловливание и контроль совокупительного поведения с помощью видоспецифичных знаковых стимулов у самцов японских перепелов. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 15 , 147-153.
Домьян, М., и Нэш, С. (1989). Обусловливание сексуального и репродуктивного поведения: распространение гегемонии на размножение видов. Behavioral and Brain Sciences, 12 , 138-139.
Нэш С., Домьян М. и Аскинс М. (1989). Обучение дискриминации по признаку пола у самцов японских перепелов ( Coturnix coturnix japonica ). Журнал сравнительной психологии, 103 , 347-358.
Домьян М. (1990). Модификация сексуального поведения посредством кондиционирования: птичья модель. В J. R. Feierman (Ed.), Pedophilia: Biosocial sizes ., Pp. 242-273. Нью-Йорк: Springer-Verlag.
Домьян М. и Раверт Р. Д. (1991). Определение пола сородичей самцом японского перепела ( Coturnix coturnix japonica ). Журнал сравнительной психологии, 105 , 157-164.
Нэш С. и Домьян М. (1991). Обучение различению пола сородичей у самцов японского перепела ( Coturnix coturnix japonica ): тесты на «биологические ограничения». Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 17 , 342-353.
Домьян М. (1992). Обучение животных и выбор партнера: возможности и экспериментальные данные. Американский зоолог, 32 , 48-61.
Домьян М., Хубер-Макдональд М. и Холлоуэй К. С. (1992). Привязка копулятивного поведения к искусственному объекту: эффективность угасания стимула. Обучение и поведение животных, 20 , 350-362.
Домьян М., Акинс К. и Вандергрифф Д. Х. (1992). Повышенная реакция на женские стимулы в результате сексуального опыта: тесты механизмов обучения. Ежеквартальный журнал экспериментальной психологии, 45B , 139-157.
Кроуфорд, Л. Л., и Домьян, М. (1993). Обусловленность сексуального подхода: пропуск тестов на непредвиденные обстоятельства. Обучение и поведение животных, 21 , 42-50.
Холлоуэй, К. С. и Домьян, М. (1993). Обусловленность сексуального подхода: безусловные стимулирующие факторы. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 19 , 38-46.
Холлоуэй, К. С. и Домьян, М.(1993). Обусловливание сексуального подхода: тесты на безусловную девальвацию стимула с помощью гормональных манипуляций. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 19 , 47-55.
Кроуфорд, Л. Л., Холлоуэй, К. С., и Домьян, М. (1993). Природа сексуального подкрепления. Журнал экспериментального анализа поведения, 60 , 55-66.
Кроуфорд, Л. Л., Акинс, К. К., и Домьян, М. (1994). Стимул-контроль копулятивного поведения у сексуально наивных самцов японского перепела ( Coturnix japonica ): эффекты контекста теста и движения стимула. Журнал сравнительной психологии, 108 , 252-261.
Коксал Ф., Домьян М. и Вейсман Г. (1994). Блокирование сексуальной обусловленности дифференциально эффективных условных раздражающих объектов. Обучение и поведение животных, 22 , 103-111.
Акинс, К.К., Домьян, М., и Гутьеррес, Г. (1994). Топография сексуально обусловленного поведения у самцов японского перепела ( Coturnix japonica ) зависит от интервала CS-US. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 20 , 199-209.
Домьян, М. (1994). Формулировка системы поведения для сексуальной обусловленности. Psychonomic Bulletin & Review, 1 , 421-428.
Хиллиард, С., и Домьян, М. (1995). Эффекты сексуальной обусловленности обесценивания США через насыщение. Ежеквартальный журнал экспериментальной психологии, 48B , 84-92.
Кроуфорд, Л. Л., и Домьян, М. (1995). Половая обусловленность второго порядка у самцов японского перепела ( Coturnix japonica ). Обучение и поведение животных, 23 , 327-334.
Кроуфорд, Л. Л., и Домьян, М. (1996). Обусловленное подавление социального подхода у самцов японского перепела ( Coturnix japonica ) с использованием визуального воздействия на самку. Поведенческие процессы, 36 , 163-169.
Гутьеррес, Г., и Домьян, М. (1996). Обучение и половая конкуренция самцов и самцов японских перепелов ( Coturnix japonica ). Журнал сравнительной психологии, 110 , 170-175.
Бернс, М., и Домьян, М. (1996).Отслеживание знаков в сравнении с отслеживанием целей в сексуальной обусловленности самцов японских перепелов ( Coturnix japonica ). Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 22 , 297-306.
Домьян М. и Парди Дж. Э. (1996). Преподавание исследований на животных в психологии. Американский психолог, 51 , 979-980.
Акинс, К. К., и Домьян, М. (1996). Топография сексуально обусловленного поведения: эффекты интервала отслеживания. Ежеквартальный журнал экспериментальной психологии, 49B , 346-356.
Хиллиард, С., Нгуен, М., и Домьян, М. (1997). Однократное кондиционирование аппетита в системе сексуального поведения. Psychonomic Bulletin & Review, 4 , 237-241.
Гутьеррес, Г., и Домьян, М. (1997). Различия в сексуальной обусловленности поведения самца и самки японского перепела ( Coturnix japonica ). Журнал сравнительной психологии, 111 , 135-142.
Вильярреал, Р., и Домьян, М. (1998). Павловская обусловленность социально-аффилиативного поведения у монгольской песчанки ( Meriones unguiculatus ). Журнал сравнительной психологии, 112 , 26-35.
Домьян М. (1998). Безумство в лаборатории: изучение типичных сигналов для видов. В Д. Л. Медине (ред.), Психология обучения и мотивации, 38 , 155-186. Сан-Диего: Academic Press.
Домьян, М., и Холлоуэй, К. С. (1998). Сексуальное обучение. В Г. Гринберге и М. М. Харауэе (ред. ), Сравнительная психология: Справочник . (стр. 602-613). Нью-Йорк: Гарленд.
Кусато, Б., & Домьян, М. (1998). Особая эффективность условных сексуальных стимулов, которые включают типичные для вида сигналы: тесты с предварительным дизайном CS. Обучение и мотивация, 29, 152-167.
Хиллиард, С., Домьян, М., Нгуен, М., и Кусато, Б. (1998). Диссоциация условного аппетита и потребного сексуального поведения: тесты на насыщение и угасание. Обучение и поведение животных, 26 , 20-33.
Домьян М. и Кроуфорд Л. Л. (1998). Condicionamiento Sexual де-ла-инструментального поведения.(Сексуальное обусловливание инструментального поведения.) В R. Ardila, W. L. López, M. Pérez-Acosta, R. Quiñones и F. D. Reyes (Eds.), Manual de análisis experimental del comportanmiento (стр. 401-419). Мадрид: Biblioteca Nueva.
Домьян М., Блесбуа Э. и Уильямс Дж. (1998). Адаптивное значение сексуального кондиционирования: Павловский контроль над выделением спермы. Психологическая наука, 9 , 411-415.
Бернс М., Домьян М. и Миллс А. Д. (1998).Влияние генетического отбора на боязнь или поведение по восстановлению общества на социальное и сексуальное поведение взрослых домашних перепелов ( Coturnix japonica ). Психобиология, 26 , 249-257.
Коксал Ф. и Домьян М. (1998). Наблюдательная обусловленность сексуального поведения домашних перепелов. Обучение и поведение животных, 26 , 427-432.
Четинкая Х. и Домьян М. (1998). Автоматизированная методика изучения циклических колебаний сексуальной мотивации у птиц. Методы исследования поведения, приборы и компьютеры, 30 , 667-673.
Бернс, М., и Домьян, М. (2000). Отслеживание знаков у домашних перепелов с одним испытанием в день. Универсальность по параметрам CS и США. Обучение и поведение животных, 28 , 109-119.
Домьян, М. (2000). Сексуальная обусловленность. В А. Е. Каздине (ред.), Энциклопедия психологии , Vol. 7 (стр. 241-242). Вашингтон, округ Колумбия / Нью-Йорк: Американская психологическая ассоциация и издательство Оксфордского университета.
Кусато Б. и Домьян М. (2000). Содействие формированию аппетита с помощью натуралистических условных стимулов: факторы CS и US. Обучение и поведение животных , 28 , 247-256.
Бернс, М., и Домьян, М. (2001). Топография пространственно направленного условного реагирования: влияние контекста и продолжительности испытания. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных , 27 , 269-278.
Домьян, М. (2002).Когнитивная модуляция сексуального поведения. В М. Бекофф и К. Аллен (ред.) Познавательное животное . (стр. 89-95). Кембридж, Массачусетс: MIT Press.
Краузе М.А., Кусато Б. и Домьян М. (2003). Угасание условных половых реакций у самцов японского перепела ( Coturnix japonica ): роль типичных сигналов для вида. Журнал сравнительной психологии, 117, 76-86.
Домьян, М. (2003). Выход из коробки в рассмотрении соотношения C / T. Поведенческие процессы, 62, 103-114.
Домьян М., Магомета М. и Миллс А. Д. (2003). Относительный вклад самцов и самок в половое поведение и репродуктивный успех японских перепелов ( Coturnix japonica ). Журнал сравнительной психологии , 117 , 391-399.
Коксал, Ф., Домьян, М., Курт, А., Сертел, О., Сабиха, О., Бауэрс, Р., и Кумру, Г. (2004). Животная модель фетишизма. Поведенческие исследования и терапия , 42 , 1421-1434.
Домьян М., Кусато Б. и Краузе М. (2004). Обучение с произвольными или экологическими условными стимулами: свидетельства сексуальной обусловленности. Psychonomic Bulletin & Review , 11, 232-246.
Магомета, М. Дж., И Домьян, М. (2005). Классическое кондиционирование увеличивает репродуктивную способность японского перепела, Coturnix japonica. Поведение животных, 69 , 983-989.
Домьян, М., и Джан, А. (2006). Методы сексуального кондиционирования: теоретические и практические соображения.В М. Дж. Андерсон (ред.), Задачи и методы: выборка методологий для исследования обучения, поведения и познания животных. (стр. 145–162). Нью-Йорк: Нова Сайенс.
Четинкая Х. и Домьян М. (2006). Сексуальный фетишизм в модельной системе перепела ( Coturnix japonica ): Тест на репродуктивную успешность. Журнал сравнительной психологии , 120, 427-432.
Мэтьюз, Р. Н., Домьян, М., Рэмси, М., и Крюс, Д.(2007). Влияние обучения на конкуренцию сперматозоидов и репродуктивную пригодность. Психологические науки , 18, 758-762.
Джан А., Делилль Ю. и Домьян М. (2007). Сексуальный опыт модулирует нейронную активность у самцов японских перепелов. Гормоны и поведение , 52, 590-599.
Домьян, М., & Акинс, К. К. (2011). Применение Павловской обусловленности к сексуальному поведению и репродукции. В T. R. Schachtman и S. Reilly (Eds.), Ассоциативное обучение и теория кондиционирования: человеческие и нечеловеческие приложения .(стр. 507-531). Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета.
Мэтьюз, Р. Н., и Домьян, М. (2011). Selecciónsexual: comptencia de esperma, sistemas de apareamiento y aprendizaje. В G. Gutiérrez and M. R. Papini (Eds.) Darwin: y las Ciencias del Comportamiento . (стр. 115-136). Богота, округ Колумбия: Национальный университет Колумбии.
Гутьеррес, Г., и Домьян, М. (2011). Обусловленность половой процессуальности у самок перепелов: Меры условного предпочтения места. Поведенческие процессы , 87, 268-273.
Домьян, М. (2012). Эротическое / сексуальное обучение. В Энциклопедии наук об обучении Н. М. Сила (ред.), . (стр. 1171-1174). Нью-Йорк: Спрингер.
Домьян М., Магомета М. Дж. И Мэтьюз Р. Н. (2012). Обучение в интимных связях: условная фертильность и ее роль в сексуальной конкуренции. Социально-эффективная неврология и психология, т. 2, страницы 1-10. DOI: 10.3402 / snp.v2i0.17333. (Открытый исходный код)
Кусато, Б., и Домьян, М.(2012). Натуралистические условные раздражители облегчают сексуальную обусловленность из-за их сходства с безусловным раздражителем. Международный журнал сравнительной психологии . 25, 166–179.
(вверх)
Обучение австралийскому вкусу
Domjan, M., & Wilson, N.E. (1972). Специфика реплики, ведущей к последовательному обучению отвращению у крысы. Psychonomic Science, 26 , 143-145.
Домьян, М., & Уилсон, Н. Э. (1972). Вклад пищевого поведения в обучение отвращению вкуса у крыс. Журнал сравнительной и физиологической психологии, 80, 403-412.
Домьян М. (1972). Предварительное воздействие CS в обучении отвращению вкуса: эффекты депривации и длительности предварительного воздействия. Обучение и мотивация, 3 , 389-402.
Домьян М. (1973). Роль приема пищи в обучении токсикозу запаха у крыс. Журнал сравнительной и физиологической психологии, 84, 507-521.
Сигел С. и Домьян М. (1974). Тормозящий эффект обратного кондиционирования как функция количества обратных пар. Бюллетень Психономического общества, 4 , 122-124.
Домьян М. и Боуман Т. Г. (1974). Изученная безопасность и градиент задержки CS-US при обучении отвращению вкуса. Обучение и мотивация, 5 , 409-423.
Домьян, М. (1975). Неопределенность готовности. Обзор «Биологических границ обучения» М.Э. П. Селигман и Дж. Л. Хагер, редакторы, Contemporary Psychology, 20 , 366-367.
Домьян, М. (1975). Неофобия, вызванная отравлением у крыс: роль генерализации стимулов в условных отвращениях вкуса. Обучение и поведение животных, 3 , 205-211.
Домьян, М. (1975). Природа раздражителя жажды: фактор обусловленного отвращения к вкусу. Физиология и поведение, 14 , 809-813.
Домьян М. (1976). Детерминанты увеличения потребления ароматизированной воды в результате предшествующего воздействия. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 2, 17-27.
Домьян М. и Гиллан Д. (1976.). Роль новизны в отвращении к все более концентрированным растворам сахарина. Физиология и поведение, 16 , 537-542.
Домьян М., Гиллан Д. и Трент Дж. М. (1976). Усиливающие свойства новых и знакомых растворов сахарина для крыс. Бюллетень Психономического общества, 7 , 151-153.
Домьян, М.(1977). Избирательное подавление употребления алкоголя в течение ограниченного периода времени после лечения крыс аверсивными препаратами. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 3 , 66-76.
Домьян М. и Леви К. Дж. (1977). Отвращение к вкусу, обусловленное отвращением к инсулину и формалину: роль специфичности CS. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 3 , 119-131.
Домьян, М., и Грегг, Б. (1977). Кондиционирование с длительной задержкой обратного отвращения к вкусу с помощью лития. Физиология и поведение, 18 , 59-62.
Домьян М. (1977). Ослабление и усиление неофобии к съедобным веществам. В Л. М. Баркер, М. Бест и М. Домьян (ред.), Механизмы обучения при выборе продуктов питания . Уэйко, Техас: Издательство Бейлорского университета.
Гиллан Д. Дж. И Домьян М. (1977). Кондиционирование отвращения к вкусу с ожидаемым и неожиданным лечением. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 3 , 297-309.
Домьян М. и Бест М. Р. (1977). Парадоксальные эффекты безусловного предварительного воздействия раздражителя: вмешательство и обусловливание отвращения вкуса. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 3 , 310-321.
Домьян М. и Гиллан Д. Дж. (1977). Последствия воздействия стимулов, обусловленных литием, на консумативное поведение. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 3 , 322-334.
Домьян М., Шорр Р., & Бест, М. Р. (1977). Раннее влияние окружающей среды на условное и безусловное глотательное и двигательное поведение. Психобиология развития, 6 , 499-506.
Бест, М. Р., Домьян, М., и Хаскинс, В. Л. (1978). Долгосрочное сохранение привычного вкуса: влияние количества и количества предшествующих воздействий. Поведенческая биология, 23 , 95-99.
Домьян М. (1978). Влияние проксимального безусловного предэкспозиции раздражителя на отвращение к глотанию, усвоенное в результате вкусового представления после лечения лекарственным препаратом. Обучение и поведение животных, 6 , 133-142.
Грегг Б., Киттрелл Э. М., Домьян М. и Амсел А. (1978). Обучение отвращению к глотанию у крыс до отъема. Журнал сравнительной и физиологической психологии, 92 , 785-795.
Домьян М., Фостер К. и Гиллан Д. Дж. (1979). Влияние распространения безусловного стимула лекарственного средства на обучение отвращению к вкусу. Physiology & Behavior, 23 , 931-938.
Бест, М.Р. и Домьян М. (1979). Характеристики опосредованного литием влияния проксимального предэкспозиции УЗИ на кондиционирование отвращения к вкусу. Обучение и поведение животных, 7 , 433-440.
Домьян М., Гиллан Д. Дж. И Гемберлинг Г. А. (1980). Последействие стимулов, обусловленных литием, на потребительское поведение в присутствии и в отсутствие препарата. Журнал экспериментальной психологии: процессы поведения животных, 6 , 49-64.
Домьян М. (1980).Обучение отвращению к глотанию: уникальные и общие процессы. В J. S. Rosenblatt, R. A. Hinde, C. Beer и M. Busnel (Eds.), Advances in study of behavior, 11, 275-336. Нью-Йорк: Academic Press.
Домьян М. и Гемберлинг Г. А. (1980). Влияние ожидаемого и неожиданного проксимального УЗИ на обучение отвращению к вкусам. Обучение и поведение животных, 8 , 204-210.
Гемберлинг, Г. А., Домьян, М., и Амсел, А. (1980). Обучение отвращению у 5-дневных крыс: ассоциации вкусового токсикоза и текстурного шока. Журнал сравнительной и физиологической психологии, 94 , 734-745.
Домьян, М., Гемберлинг, Г. А., и Гиллан, Д. Дж. 1980. Увеличение потребления алкоголя, вызванное воздействием литиевых вкусовых сигналов: эффекты испытаний кондиционирования и дозы лекарств. Фармакология, биохимия и поведение, 12 , 789-795.
Домьян М. (1980). Влияние интервала между испытаниями на обучение отвращению вкуса у крыс. Физиология и поведение, 25 , 117-125.
Домьян М. и Бест М. Р. (1980). Вмешательство в обучение отвращению к глотанию, вызванное предварительным воздействием безусловного стимула: ассоциативный и неассоциативный аспекты. Обучение и мотивация, 11 , 522-537.
Миллер В. и Домьян М. (1981). Избирательная сенсибилизация, вызванная литиевым недомоганием и шоком у крыс. Поведенческая и нейронная биология, 31 , 42-55.
Миллер В. и Домьян М. (1981). Специфичность сигнала к следствию при обучении отвращению у крыс: контроль дифференциальных ориентаций, индуцированных УЗИ. Обучение и поведение животных, 9 , 339-345.
Гемберлинг, Г. А., и Домьян, М. (1982). Избирательные ассоциации у однодневных крыс: токсикоз вкуса и обучение отвращению к текстурному шоку. Журнал сравнительной и физиологической психологии, 96, 105-113.
Домьян М., Миллер В. и Гемберлинг Г. А. (1982). Обратите внимание на отвращение к изучению формы пищи обезьянами. Журнал экспериментального анализа поведения, 38 , 87-91.
Домьян М. и Хэнлон М. Дж. (1982). Обучение избеганию отравления тактильными стимулами, связанными с едой: избегание текстурных сигналов крысами. Обучение и поведение животных, 10 , 293-300.
Домьян М. (1982). Избирательные ассоциации в обучении отвращению. В M. L. Commons, R. J. Herrnstein и A. R. Wagner (Eds.) Количественный анализ поведения Vol. 3 , Cambridge, MA: Ballinger.
Domjan, M., & Siegel, S. (1983). Ослабление аверсивных и обезболивающих эффектов морфина при повторном введении: различные механизмы. Физиологическая психология, 11 , 155-158.
Домьян М. (1985). Пересмотр специфичности реплик и последствий и обучения с длительной задержкой. Анналы Нью-Йоркской академии наук, 443 , 54-66.
Домьян, М. (2015). Эффект селективной ассоциации Гарсиа-Келлинга: историческая и личная перспектива. Международный журнал сравнительной психологии, том 28. Постоянная ссылка: http://escholarship.org/uc/item/5sx993rm
(вверх)
СЕК.gov | Превышен порог скорости запросов
Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут предприняты действия по объявлению вашего трафика.
Укажите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.
Для лучших практик по эффективной загрузке информации из SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected].
Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.
Идентификатор ссылки: 0.67fd733e.16243.67f1451f
Дополнительная информация
Политика безопасности в Интернете
Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная служба оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.
Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 U.S.C. §§ 1001 и 1030).
Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других лиц к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерное количество запросов. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.
Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.gov.
Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы гарантировать, что веб-сайт работает эффективно и остается доступным для всех пользователей.
Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.
АЦЕТАМИНОФЕН 325 мг + бутил бромуро де хиосцина 10 мг ТАБЛЕТКИ | Бутилскополамина бромид (10 мг) + ацетаминофен 90P | O322 S. PLANTA PALOQUEMAO | 2007-02-01 | Неприменимо | Колумбия | ||||||
АЦЕТАМИНОФЕН 325 МГ + N-БУТИЛБРОМУРО ДЕ ГИОСЦИНА 10 мг ТАБЛЕТАС | бромидкополамин | Бромидкополамин | Бромид кополамин | Оральный | COLOMPACK S.A. | 2008-09-25 | Неприменимо | Колумбия | |||
ADIFAR TABLETA | Бутилскополамина бромид (10 мг) + ацетаминофен (325 мг) | Таблетка | S. | 2007-08-15 | Не применимо | Колумбия | |||||
ADIPINA TABLETAS | Бутилскополамина бромид (10 мг) + ацетаминофен (325 мг) | Таблетка | S.В ВИДЕ. PLANTA PALOQUEMAO | 2007-02-08 | Неприменимо | Колумбия | |||||
ANALPERFEM + TABLETAS RECUBIERTAS | Бутилскополамин (20 мг) + ибупрофен (400 мг) | -08-26 | 2021-07-01 | Колумбия | |||||||
ASPASMIL® COMPOSITUM TABLETAS | Бутилскополамина бромид (10 мг) + ацетаминофен (325 мг) | Таблетка CO 2 | В ВИДЕ. | 2018-08-15 | Не применимо | Колумбия | |||||
BUSCAPINA FEM | Бутилскополамин (20 мг) + ибупрофен (400 мг) | Таблетка | Oral | PHARM | 2007 01 | Не применимо | Колумбия | ||||
BUSCOPAN PLUS FILM TABLET, 20 ADET | Бутилскополамина бромид (10 мг LTD) + ацетаминофен (500 мг) | Таблетка с пленочным покрытием | AN ÜFŞTİ.2020-08-14 | Не применимо | Турция | ||||||
BUSCOPAN PLUS FILM TABLET, 30 ADET | Бутилскополамина бромид (10 мг) + ацетаминофен (500 мг) | Таблетка с пленочным покрытием | , покрытая пленкой | SANOFİ SAĞLIK ÜRÜNLERİ LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Неприменимо | Турция | ||||
BUSCOPAN PLUS FILM TABLET, 50 ADET | Бутилскополамина бромид (10 мг) + ацетаминофен (500 мг) | Таблетка с пленочным покрытием | , покрытая пленкой | SANOFİ SAĞLIK ÜRÜNLERİ LTD. |