Синдром хронической: Синдром хронической усталости

Синдром хронической усталости — ПроМедицина Уфа

Синдром хронической усталости – болезнь психоэмоционального плана.

Она чаще всего возникает по причине длительного физического и умственного перенапряжения. Недугу больше подвержены люди среднего возраста, живущие в городе.

Основной признак заболевания – стабильное чувство бессилия: человеку трудно справляться с ежедневными задачами дома и на работе. Кажется, что подобное состояние затягивает, как болото. Однако лечить его можно и нужно.

Причины

Специалисты предполагают, что синдром хронической усталости развивается вследствие длительной стимуляции иммунных клеток человека инфекционными антигенами. Именно с цитокинами, вырабатываемыми человеком при борьбе с инфекцией, связано определенное повышение температуры тела, различные мышечные боли, озноб и общее недомогание.

В других случаях синдром хронической усталости напрямую связан с конкретными нарушениями в работе немаловажной лимбической системы ЦНС. Доказано, что с ней связана эмоциональная сфера, память, работоспособность, правильный суточный ритм бодрствования и сна, а также вегетативная регуляция внутренних органов человека. У многих пациентов с таким опасным диагнозом в первую очередь страдают именно эти функции.

В современном мире синдром хронической усталости зачастую может встречаться в довольно молодом возрасте, как у обычных мужчин, так и у работающих женщин. Отмечено, что у слабого пола данное заболевание диагностируется чаще. Можно отметить, что от этого заболевания страдают люди ответственные, активные и преуспевающие, которые взваливают на себя непомерную нагрузку.  При постоянном перенапряжении человеческая нервная система может дать сбой и тогда происходит срыв.

Симптомы

Заболевание может начаться с любой инфекционной болезни, даже с простой простуды. После острого периода инфекционного заболевания в норме в течение 2-3-х недель может наблюдаться общая слабость, периодические головные боли, повышенная утомляемость, депрессивный фон настроения. При синдроме хронической усталости эти симптомы не проходят даже спустя полгода.

Основной симптом — это постоянная усталость, не проходящая после длительного сна и даже нескольких дней отдыха. У некоторых пациентов возникает сонливость, у большинства больных развивается бессонница. К ее возникновению может привести любое изменение в режиме — смена часового пояса, изменение графика работы и т. п. Часто при синдроме хронической усталости наблюдается нарушение работоспособности, ослабление внимания. Пациенты жалуются на то, что им плохо удается сосредоточиться. Происходят изменения в эмоциональном состоянии: апатия, ипохондрия, депрессия, могут возникнуть фобии. Характерны нарушения терморегуляции в виде понижения или повышения температуры на длительный период времени. У некоторых пациентов наблюдается снижение массы тела (до 10 кг за пару месяцев). Возможны головные боли, светобоязнь, головокружение, фарингит, сухость глаза, тахикардия, болезненность лимфоузлов, у женщин — усиление предменструального синдрома.

Диагностика

Определить синдром хронической усталости непросто, поскольку симптомы состояния легко спутать с клинической картиной множества заболеваний, поэтому при обращении к врачу нужно быть готовым не только ответить на большое количество вопросов, но и посетить смежных специалистов.

В первую очередь проводится дифференциальная диагностика с инфекционными заболеваниями или состояниями, возникающими как последствия после их перенесения. Установить органическую причину заболевания очень важно, поскольку в случае, если она является основой СХУ, симптоматическое лечение и коррекция не принесет результатов. Для этой цели, как правило, достаточно использования следующих диагностических методов:

— электрокардиограмма;
— клинические анализы крови, мочи;
— тест на аллергические реакции.

Это позволяет исключить не только инфекционное заболевание, но и нарушения работы сердечно-сосудистой системы, а также аллергические болезни. В ряде случаев может потребоваться развернутый биохимический анализ крови для диагностики других патологий или состояний дефицита важных микроэлементов.

Для более точной диагностики, особенно при наличии подозрений на некоторые заболевания, может быть рекомендована консультация гастроэнтеролога, эндокринолога, невролога.

Лечение

Лечится синдром хронической усталости  медикаментами или физиопроцедурами:

— успокаивающими расслабляющими массажами;
— лечебной гимнастикой;
— водными процедурами;
— акупунктурой (метод воздействия на организм точечным массажем).

Кроме того, больному с таким диагнозом необходимо наладить нормальное питание (не забывать о горячем обеде, снизить употребление жирных продуктов, пить много чистой воды, обогатить рацион витаминами), упорядочить режим дня,хорошо высыпаться.

Последний пункт – наиболее важный. Хороший отдых – это первое, что необходимо себе организовать при наличии симптомов недуга.

Для облегчения состояния нередко назначают гомеопатические средства.

Синдром хронической усталости — цены на лечение, симптомы, диагностика и запись на прием

Синдром хронической усталости – патологическое состояние, характеризующееся длительной усталостью и другими проявлениями.

Симптомы могут быть выражены настолько сильно, что человек не способен выполнять привычные ежедневные действия. Причем усталость сохраняется даже после отдыха. Состояние длится месяцами, годами. Симптомы на время могут исчезать, но затем вновь возвращаются. Синдром хронической усталости оказывает негативное влияние на здоровье и может провоцировать высокую восприимчивость организма к вирусным и инфекционных заболеваниям. Качество жизни больных СХУ значительно снижено.

Оценка числа людей, страдающих патологией, варьирует от 7 до 3000 на 100000 взрослых. Диагностируют СХУ в два раза чаще у женщин, возраст пациентов: 25–50 лет, дети и подростки болеют реже.

Симптомы синдрома хронической усталости

Как подсказывает название, усталость – основной симптом болезни. Но это не привычное ощущение упадка сил после напряженного рабочего дня, бессонной ночи, стресса. Это тяжелая, «парализующая» усталость, которая не снимается сном, отдыхом, а лишь усугубляется после физического и/или умственного напряжения. Это всеобъемлющая усталость, значительно снижающая уровень активности человека и его выносливость.

Помимо тотальной усталости и психо-эмоциональных колебаний, СХУ может сопровождаться:

1. Общим недомоганием и психо-эмоцииональной угнетенностью.
2. Нарушение памяти.
3. Субфебрильной температурой, ознобом.
4. Болью в горле.
5. Увеличением лимфатических узлов в области шеи и/или подмышек.
6. Мышечными, суставными болями.
7. Головными болями.
8. Синдромом раздраженного кишечника.
9. Проблемами со сном, концентрацией внимания, памятью.
10. Изменениями настроения (депрессия, приступы паники, тревога).
11. Головокружением, обмороками, проблемами с равновесием.
12. Чувствительностью к пищевым продуктам, запахам, звукам.
13. Ночной потливостью.
14. Нарушением зрения (чувствительность к свету, размытость, пелена, боль в глазах).

Синдром хронической усталости: причины возникновения

В большинстве стран мира проводятся исследования по установке причин и факторов риска развития СХУ.

На сегодняшний день ученые пришли к выводу, что основную роль в СХУ играют вирусы, которые протекают латентно, не выявляя себя клинически, но подавляют иммунную систему и истощают организм человека в целом. Происходит замкнутый круг: хронический стресс и постоянные иммунные перегрузки современного человека приводят к ослаблению иммунной системы и высокой восприимчивости к инфекционным агентам, в свою очередь, вирусы, особенно семейства герпес (вирус Эпштейн-Барра, вирус герпеса VIтипа, цитомегаловирус и так далее), приводят к угнетению иммунной системы и снижают психо-эмоциональный фон организма.

 Факторы провоцирующие СХУ:

• хронический стресс или постоянная тревога;
• вирусные инфекции и не правильное их лечение, приводящее к затягиванию заболевания;
• нарушение питания;
• наследственные и генетические заболевания;
• врожденные или приобретенные иммунодефицитные состояния
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• психиатрические заболевания;
• не компенсированные эндокринологические заболевания (заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, ожирение)

Синдром хронической усталости: диагностика и лечение

Диагностика синдрома хронической усталости затруднена из-за схожести симптоматики со многими патологиями. Усталость, например, может быть проявлением сотни заболеваний. Только опытный врач, проведя обследование и исключив другие заболевания, на основании симптомов и анамнеза, ставит диагноз СХУ.

Обследование может включать в себя:

• Клинический анализ крови и мочи
• Определение глюкозы в крови, проведение сахарной кривой
• Серологический анализ крови на инфекции – вирус Эпштейн-Барра, вирус герпеса VIтипа, цитомегаловирус, ретровирус, вирус Коксаки, и так далее
• Общииммуноглобулины А, M, G
• УЗИ щитовидной железы, поджелудочной железы, тимуса, лимфатических узлов
• Рентген грудной клетки
• Консультации таких специалистов: невролог, психолог, психиатр, эндокринолог

Только врач, на основании осмотра и расспроса об основных жалобах и течения заболевания, определяет спектр обследований, в индивидуальном порядке.

Лечение синдрома хронической усталости сложное и комплексное, так как надо учитывать не только результаты полученных исследований, но сопутствующие заболевания.

Основные направления лечения СХУ:

• Устранение стрессовых факторов
• Регуляция сна и отдыха, соблюдение режима
• Получение адекватной терапии хронических заболеваний (стабилизация глюкозы крови, применение заместительной гормональной терапии при заболеваниях эндокринной терапии, постоянный прием и стабилизация артериального давления, лечение желудочно-кишечного тракта и так далее)
• Рациональное и регулярное питание, подбор диеты
• Регулярные физические нагрузки
• ЛФК, массаж, бассейн
• Закаливание
• Иммуномодулирующая терапия
• Витаминотерапия
• Занятия с психологом, психотерапевтом
• Терапия, направленная на подавление активности вирусной инфекции и укрепление иммунной системы
• Адаптагены

В лечении СХУ очень большую роль играет желание самого человека разобраться в причинах хронической усталости, а так же поддержка семьи. Отсутствие адекватной терапии чревато прогрессирующей депрессией, снижением качества жизни, изоляцией в социуме.

Для более подробной консультации, осмотра и подбора лечебно-профилактических мероприятий Вы можете обратиться к специалистам медицинских центров “Президент-Мед.

Автор: Мамунц Цовинар Алексеевна

Главный врач Президент-Мед г. Видное

Высшее медицинское, Пермский государственный медицинский институт, лечебный факультет, специальность-лечебное дело

Записаться к врачу

Хроническая усталость и ее последствия

Существует такое понятие, как синдром хронической усталости. Казалось бы, что такого, все устают и нужно просто отдыхать, иметь полноценный сон, но на самом деле легче не становится. В этом и заключается основной признак такого заболевания, постоянное утомление и усталость могут длиться месяцами и годами без каких-либо других признаков. При этом человек себя чувствует вялым, его преследует угнетенное состояние.

Больше всего такому синдрому подвержены люди от 25 до 45 лет, которые стараются преуспеть в карьерном росте. Они возлагают на себя слишком много ответственности и работают на износ, даже в ущерб психическому и физическому здоровью.

Признаки хронической усталости

При таком состоянии заболевание может проявлять себя неожиданно, например, простудой или расстройством пищеварения. Для гастроэнтеролога это может помешать поставить правильный диагноз, если он не обнаружит ничего существенного, то хороший специалист обязательно направит к невропатологу.

Когда у человека появляется хроническая усталость, у него снижается иммунитет и организм подвержен атакам различных вирусов, бактерий. На фоне снижения защитных сил человек может заболеть самыми разными недугами. В этом и состоит основная опасность хронической усталости. Чаще всего проблемы случаются в работе:

• желудочно-кишечного тракта, это тупая или ноющая боль, ощущение тяжести в желудке, нарушение стула;

• сердца, нарушается ритм, появляются боли;

• печени и почек.

Характерно при синдроме хронической усталости выпадение волос, тусклый цвет лица, снижение веса. Лекарства могут замаскировать симптомы, но не устранить причину. Какие еще признаки могут свидетельствовать о заболевании:

• ощущение морального и физического опустошения;

• нежелание общения с окружающими;

• избегание новой работы;

• ухудшение памяти, внимания, концентрации;

• плохой сон, несмотря на усталость.

Организм будет реагировать таким образом:

• боли в горле, суставах, мышцах;

• мигрени, боли в области висков;

• быстрая усталость после минимальной нагрузки;

• повышенная температура тела;

• воспаление лимфатических узлов.

Это далеко не полный перечень последствий хронической усталости, в каждом отдельном случае организм реагирует по-разному. Если есть несколько из перечисленных признаков, например, постоянная головная боль, беспокойный сон, то необходимо обратиться за врачебной помощью.

Причины заболевания

Чтобы победить хроническую усталость, нужно понять откуда она взялась. Это состояние можно назвать заболеванием или синдромом, если оно не проходит более 3-х месяцев. К причинам возникновения состояния относятся:

• хронический стресс;

• трагические события в жизни человека;

• изматывающие умственные нагрузки;

• постоянная смена биоритмов;

• плохое питание с недостатком необходимых витаминов, минералов и аминокислот;

• проблемы с щитовидной железой, аутоиммунные заболевания;

• алкоголизм или наркомания;

• употребление некоторых лекарств;

• депрессии, навязчивые состояния, страхи, фобии;

• малоподвижный образ жизни, дефицит солнечного света, воздуха;

• отсутствие смены обстановки.

Хроническая усталость не появляется в одночасье, она накапливается от ежедневных стрессов, переживаний и так далее. Такой синдром характерен для жителей крупных городов, с быстрым темпом жизни и неблагоприятной экологией.

Как бороться с усталостью

Избавление от недуга должно начаться с посещения психолога и других специалистов. Существуют вирусные инфекции, которые могут влиять на постоянное чувство усталости, поэтому нужно исключить бактериальную природу заболевания. Назначается электрокардиограмма, анализы крови и мочи, тесты на аллергию.

Пациенту при подозрении на некоторые заболевания возможно придется посетить гастроэнтеролога, эндокринолога, невролога. После исключения органической причины, устанавливается диагноз «Синдром хронической усталости».

Психолог в работе с пациентами применяет индивидуальные или групповые терапии с эффективными методиками для снятия напряжения, например, через:

• творческий арт-процесс;

• телесное взаимодействие;

• поведенческую терапию;

• творческую терапию, основанную на мелкой моторике рук, а также другие способы, которые будут эффективны в каждом индивидуальном случае.

Лечение при психогенной причине должно быть планомерным, долгим, и оно будет включать изменение образа жизни, избавление от вредных привычек, стрессов. Трудоголикам придется пересмотреть свои приоритеты, научиться больше отдыхать и проводить время с близкими.

Также специалист назначит и медицинские препараты, облегчающие состояние и симптомы на начальном этапе комплексного лечения. Это успокоительные средства, снотворное, возможно, антидепрессанты. В дополнение к курсу терапии могут применяться массаж, гидротерапия и др. При соблюдении всех рекомендаций врачей, прогноз лечения благоприятный – выздоровление наступает в течение 2-3 месяцев. Важно обратиться за помощью, не употребляя бесконтрольно антидепрессанты или, что еще хуже – алкоголь, причиняя дополнительный вред организму.

Página no encontrada | Институт Киари, Cирингомиелии и Cколиозa

Правовое уведомление Данные условия вступают в силу 7 сентября 2007 г. Они могут подлежать модификации с целью адаптации к возможным нормативным изменениям. В случае изменения правовых условий этого портала, этот факт будет зафиксирован в данном разделе. I. — ИНФОРМАЦИЯ К ИСПОЛНЕНИЮ ЗАКОНА ОБ ОКАЗАНИИ УСЛУГ ИНФОРМАЦИОННОГО ОБЩЕСТВА И ЭЛЕКТРОННОЙ КОМЕРЦИИ — Закон 34/2002 — (LSSICE): Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза является лицом, ответственным за портал www.institutchiaribcn.com. Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза был создан посредством заключения дела 2447, от 6 сентября 2007 года, по авторизации нотариуса Коллегии Нотариусов Каталонии, Хосе-Хавьера Куэвас Кастаньо, и был записан в Торговом Реестре Барселоны, от 29 февраля 2008, Том 40286, Раздел 83, Стр. B 362284. Адрес, по которому могут обратиться пользователи: Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза Проспект Мануэля Жирона 16 — 08034 БАРСЕЛОНА ИНН Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза: B64658735 II. — ПОЛИТИКА СБОРА И ОБРАБОТКИ ДАННЫХ ЛИЧНОГО ХАРАКТЕРА:  Посредством данного уведомления пользользователи сайта www.institutchiaribcn.com информируются о политике сбора и обработки данных личного характера, с целью того, чтобы пользователи могли решить оставлять ли свои личные данные через какой-либо из каналов связи. Они могут подлежать модификации с целью адаптации к возможным нормативным изменениям. В случае изменения правовых условий этого портала, этот факт будет зафиксирован в этом разделе при первой возможности. Некоторые из каналов портала могут содержать особенные указания в отношении защиты данных личного характера, указания, которые, в свою очередь, будут расположены под формулярами для сбора данных, для того, чтобы предупредить пользователя и для того, чтобы он мог предоставить свое свободное, недвусмысленное и информированное согласие на сбор своих данных. Если устанавливается «легенда» в каком-либо из формуляров, она будет превалировать над этими общими положениями. Кроме тех случаев, когда указывается обратное, ответы на вопросы о личных данных являются добровольными, и отсутствие ответа не предполагает ущерба для пользователя. Однако, в некоторых случаях некоторые данные являются необходимыми для осуществления услуги и/или запроса пользователя, вследствие чего неуказание необходимых данных может вызвать невозможность выполнения запроса. В формулярах запроса будут указаны при помощи астериска (*) «обязательные» поля для доступа к каналу/запросу. Данные, собранные через портал, подлежат обработке и переходят в автоматизированный архив Института Киари & Сирингомиелии & Cколиоза, расположенного в Барселоне, проспект Мануэля Жирона, 16, ИНН В64658735, в соответствии с целью каждого из запросов. Согласно действующему законодательству, этот архив должным образом вписан в Реестр Испанского Агентства по Защите Данных. Отправка пользователем его личных данных подразумевает принятие данной политики и в частности открытое и недвусмысленное согласие со стороны пользователя на сохранение его личных данных с вышеуказанной целью. В тех случаях, когда пользователь добровольно отправляет свои данные через портал для запроса какой-либо информации, целью cбора его данных будет обработка запроса и отправка соответствующей информации. Если пользователь добровольно указывает свой электронный адрес, он открыто авторизирует Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза на то, чтобы тот отправил ему данным способом запрашиваемую информацию, все это в соответствии c законодательством, которое запрещает отправку коммерческих сообщений по электронной почте, если она не была запрошена или открыто авторизирована. Согласно Закону 15/1999 о Защите Данных Личного Характера, от 13 декабря, пользователь может применить свое право на отказ, доступ и отмену своих данных, обращаясь письменно по следующему адресу: Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза, проспект Мануэля Жирона 16, 08034 Барселона, ИНН В64658735. Также он может отправить электронное сообщение по адресу:  icb@institutchiaribcn. com Таким же образом, и согласно закону 34/2002, от 11 июля, об оказании услуг информационного общества и электронной коммерции, пользователь может в любой момент отозвать свое предоставленное согласие на получение сообщений коммерческого характера по электронной почте, по адресу [email protected] с указанием «Я НЕ ХОЧУ ПОЛУЧАТЬ ИНФОРМАЦИЮ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ». III.- ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНАЯ CОБСТВЕННОСТЬ : Сообщается пользователям, что все элементы портала www.institutchiaribcn.com защищены основаниями интеллектуальной и промышленной собственности, и поэтому текст, дизайн, графические изображения, коммерческие названия, логотипы и т.д. принадлежат Институту Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза Барселоны, либо были отданы в пользование или разрешены этой организации, и соответственно не могут быть использованы без разрешения соответствующих правовладельцев. IV. — COOKIES (Куки): Куки, используемые на данном портале не позволяют сбор персональных данных. V. — CСЫЛКИ: Необходимо открытое и письменное разрешение Института Киари & Сирингомиелии & Cколиоза на установление на других порталах ссылок, ведущих на портал www.institutchiaribcn.com. Установление ссылки, которая направляет пользователя на www.institutchiaribcn.com, не предполагает принятия ни апробации со стороны Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза по отношении к содержанию дающего ссылку портала, и согласно действующему законодательству в случае, если Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза отметит любое незаконное содержание, он устранит ссылку и сообщит об этом соответствующим властям. VI. — ЛИЧНЫЕ ДАННЫЕ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ НА ПОРТАЛЕ:  Личные данные физических лиц, опубликованные на www.institutchiaribcn.com, ни в коем случае не могут быть использованы без разрешения их носителей. Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза имеет разрешение исключительно на размещение этих данных на портале, что ни коим образом не разрешает их использование третьими лицами. VII. — ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ИНСТИТУТА КИАРИ & СИРИНГОМИЕЛИИ & СКОЛИОЗА ПРИ ОКАЗАНИИ УСЛУГ В ИНФОРМАЦИОННОМ ОБЩЕСТВЕ.  Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза, как владелец портала www.institutchiaribcn.com, несет ответственность в нормах и пределах, установленных в статье 13 и последующих статьях Закона 34/2002, от 11 июля, об услугах информационного общества и электронной коммерции. VIII. — ПРИМЕНЯЕМОЕ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО И КОМПЕТЕНТНАЯ ЮРИСДИКЦИЯ.  Отношения, установленные как последствие использования портала www.institutchiaribcn.com, будут регулироваться изложенному в действующих нормативах Испании. Стороны приходят к соглашению разрешать любые разногласия, связанные с использованием портала www.institutchiaribcn.com в судах и трибуналах города Барселоны. Вход на портал предполагает открытое принятие действующей правовой политики. Доводим до сведения пользователей, что предоставленные ими данные будут внесены в информатизированный архив Барселонского Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза, организации, расположенной по адресу: Барселона, проспект Мануэля Жирона 16 (индекс 08034). Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза обработает эти данные, чтобы ответить на Ваше сообщение, и сохранит их в данном архиве для того, чтобы отправить Вам, в настоящем и будущем, информацию на бумажных и/или электронных носителях касательно деятельности Барселонского Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза. Вы можете воспользоваться своим правом отказа, доступа, поправки и отзыва Ваших данных, обращаясь письменно на юридический адрес вышеуказанного Института. Если вы предоставляете ваш электронный адрес, вы открыто авторизируете Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза на отправку информации по электронной почте. Доносим до Вашего сведения, что, согласно Закону 34/2002, от 11 июля, об оказании услуг информационного общества и электронной коммерции, вы можете в любой момент отказаться от предоставленного согласия на получение информации по электронной почте. Для этого необходимо отправить сообщение на следующий электронный адрес: icb@institutchiaribcn. com и в заголовке сообщения указать «Я не хочу получать информацию». Если вы хотите узнать больше об Институте, напишите сообщение на [email protected] Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза.

Синдром хронической усталости (миалгический энцефаломиелит) — Симптомы, диагностика и лечение

Синдром хронической усталости/миалгический энцефаломиелит (СХУ/МЭ) можно отличить от медицинских и психиатрических нарушений при дифференциальной диагностике усталости благодаря наличию изнуряющей усталости продолжительностью свыше 6 месяцев; сочетание когнитивной дисфункции, боли во всем теле и сна, который не приносит бодрости и восстановления нормальной функции; а также постнагрузочной слабости, когда воздействие других стрессоров приводит к обострению таких симптомов, развивающихся непосредственно после такого воздействия в течение нескольких часов или вечером.

Всемирная организация здравоохранения классифицирует СХУ/МЭ как неврологическое заболевание.

Объективные диагностические тесты, верифицированные биомаркеры, препараты или методики, обеспечивающие излечение СХУ/МЭ, отсутствуют. Первичными целями лечения являются снятие симптомов и улучшение функциональной способности. Начальное лечение должно быть индивидуализировано и основано на наиболее выраженных жалобах пациента.

Хроническая, однако колеблющаяся нетрудоспособность требует существенных изменений образа жизни, чтобы тщательно планировать ежедневные действия, сохранить энергетические ресурсы для наиболее важных задач, запланировать периоды отдыха, чтобы люди не переутомляли себя и улучшили качество сна.

До 30,5% населения страдает хронической усталостью.[1]van’t Leven M, Zielhuis GA, van der Meer JW, et al. Fatigue and chronic fatigue syndrome-like complaints in the general population. Eur J Public Health. 2010 Jun;20(3):251-7. https://academic.oup.com/eurpub/article/20/3/251/429061 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19689970?tool=bestpractice. com Таким образом, необходимо учитывать диагностические критерии и условия исключения при оценивании пациентов с длительной устойчивой усталостью.

В клинической практике применяют несколько диагностических критериев СХУ/МЭ. Также существуют различия и разногласия в отношении использования понятий МЭ, СХУ и МЭ/СХУ (врачи часто, однако не всегда, используют их как взаимозаменяемые). По мнению многих пациентов, название «синдром хронической усталости» является поверхностным, упрощенным и несет в себе отрицательную оценку. Понятие «миалгический энцефаломиелит» также является проблемным, с учетом ограниченности данных, подтверждающих воспаление головного мозга.

СХУ/МЭ характеризуется внезапным или постепенным развитием постоянной усталости, лишающей пациента трудоспособности, постнагрузочной слабостью (ПНС)/нагрузочным истощением, сном, который не приносит восстановления сил, когнитивными и вегетативными расстройствами, миалгией, артралгией, головной болью, болью в горле и болезненностью лимфатических узлов (без пальпируемой лимфаденопатии), с длительностью симптомов не менее 6 месяцев. [2]Komaroff AL. Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a real illness. Ann Intern Med. 2015 Jun 16;162(12):871-2. https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M15-0647 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26075760?tool=bestpractice.com Усталость, не связана с другими медицинскими или психиатрическими состояниями, при этом симптомы не облегчаются после сна или отдыха.

Определения СХУ/МЭ эволюционировали от акцента на утомляемости и нарушениях, как описано в критериях Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) США, до недомогания после нагрузки (PEM)/истощения от физических нагрузок при МЭ/СХУ, как определено Канадскими критериями консенсуса, и системного заболевания непереносимости физических нагрузок (СЗНФН), представленного в 2015 году Национальной академией медицины США (в то время известной как Институт медицины [IOM]).[3]Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. International Chronic Fatigue Syndrome Study Group. Ann Intern Med. 1994 Dec 15;121(12):953-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7978722?tool=bestpractice.com [4]Carruthers BM, Jain AK, De Meirleir KL, et al. Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: clinical working case definition, diagnostic and treatment protocols. J Chron Fatigue S. 2003 Dec;11(1):7-115. https://www.mefmaction.com/images/stories/Medical/ME-CFS-Consensus-Document.pdf [5]Jason LA, Evans M, Porter N, et al. The development of a revised Canadian myalgic encephalomyelitis chronic fatigue syndrome case definition. Am J Biochem Biotechnol. 2010;6(2):120-35. http://thescipub.com/pdf/10.3844/ajbbsp.2010.120.135 Определение СЗНФН было сформулировано на основании масштабного анализа литературы, и это понятие было введено в качестве альтернативного для СХУ/МЭ, чтобы подчеркнуть, что дисфункция поражает весь организм и усиливается при физической или когнитивной нагрузке, а также под действием других стрессоров. [6]Institute of Medicine of the National Academies. Beyond myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: redefining an illness. Feb 2015 [internet publication]. https://www.nap.edu/catalog/19012/beyond-myalgic-encephalomyelitischronic-fatigue-syndrome-redefining-an-illness [7]Jason LA, Brown A, Evans M, et al. Contrasting chronic fatigue syndrome versus myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Fatigue. 2013 Jun 1;1(3):168-83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3728084/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23914329?tool=bestpractice.com Диагностика СЗНФН предполагает наличие усталости, обуславливающей нетрудоспособность, ПНС и сна, не приносящего отдыха, которые характеризуются устойчивостью, умеренной или тяжелой степенью, и проявляются в не менее 50% времени, а также когнитивной или ортостатической непереносимости аналогичной степени тяжести и частоты.[6]Institute of Medicine of the National Academies. Beyond myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: redefining an illness. Feb 2015 [internet publication]. https://www.nap.edu/catalog/19012/beyond-myalgic-encephalomyelitischronic-fatigue-syndrome-redefining-an-illness Боль не рассматривают как уникальный симптом при СХУ/МЭ, поэтому ее не включали в критерии СЗНФН. Использование термина СЗНФН на сегодняшний день не распространено, и в этой теме мы будем использовать обозначение СХУ/МЭ. Эти три определения (ЦКЗ, критерии канадского консенсуса и Национальной академии медицины/IOM) сочетают в себе критерии, сосредоточенные на ПНС, нетрудоспособности, сне, боли и восприятии.[8]Jason LA, Evans M, Brown A, et al. Chronic fatigue syndrome versus sudden onset myalgic encephalomyelitis. J Prev Interv Community. 2015;43(1):62-77. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4295655/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25584529?tool=bestpractice.com [9]Jason LA, Brown A, Clyne E, et al. Contrasting case definitions for chronic fatigue syndrome, myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and myalgic encephalomyelitis. Eval Health Prof. 2012 Sep;35(3):280-304. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3658447/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22158691?tool=bestpractice.com

ПНС является наиболее характерным признаком СХУ/МЭ согласно критериям Национальной академии медицины/ИМ.[6]Institute of Medicine of the National Academies. Beyond myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: redefining an illness. Feb 2015 [internet publication]. https://www.nap.edu/catalog/19012/beyond-myalgic-encephalomyelitischronic-fatigue-syndrome-redefining-an-illness [7]Jason LA, Brown A, Evans M, et al. Contrasting chronic fatigue syndrome versus myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Fatigue. 2013 Jun 1;1(3):168-83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3728084/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23914329?tool=bestpractice.com ПНС представляет собой совокупность симптомов после умственной или физической нагрузки, длительность которых составляет 24 часа и более. К симптомам ПНС относят усталость, головную боль, миалгию, когнитивный дефицит и бессонницу. ПНС может возникать даже после выполнения простых задач (таких как ходьба или поддержание беседы) и требует значительных изменений образа жизни людей, страдающих СХУ/МЭ, для сохранения их физических ресурсов и умственной концентрации для сохранения дееспособности в нормальных профессиональных, образовательных и социальных условиях.[10]Jason LA, Evans M, So S, et al. Problems in defining post-exertional malaise. J Prev Interv Community. 2015;43(1):20-31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4295644/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25584525?tool=bestpractice.com Часто продуктивные старания пациентов ограничены несколькими часами в сутки, остальное время они проводят, отдыхая, медленно и лишь частично восстанавливаясь от неорганизованных мыслей, общей боли в теле, слабости и других признаков состояния хронической усталости. Определение утомляемости как умственной и психической усталости слишком упрощено для обозначения сферы повреждения при СХУ/МЭ и свидетельствует о несоответствии слова «утомляемость». Есть значительный перекос в использовании лексики острого вирусного заболевания, например, гриппа или полиомиелита, поскольку они исторически считаются предпосылками для СХУ/МЭ.[11]Sigurdsson B. Clinical findings six years after outbreak of Akureyri disease. Lancet. 1956 May 26;270(6926):766-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13320872?tool=bestpractice.com

Всемирная организация здравоохранения классифицирует СХУ/МЭ как неврологическое заболевание.[12]World Health Organization. International classification of diseases 11th revision for mortality and morbidity statistics (ICD-11 MMS). 2018 [internet publication]. https://icd.who.int/browse11/l-m/en#/http://id.who.int/icd/entity/569175314

Синдром хронической усталости — симптомы и лечение

Каждый из нас рано или поздно чувствует усталость, а многие приписывают себе диагноз синдром хронической усталости. Важно понять и разобраться чем отличается обычная переутомляемость организма и психики от данного синдрома.

Содержание

1. Причины хронической усталости
2. Как проявляется болезнь?
3. Диагностика
4. Лечение синдрома хронической усталости
4.1. Когнитивно-поведенческая терапия при СХУ
4.2.Лечебная физкультура при хронической усталости
4.3.Лекарственные препараты
4.4.Советы по изменению образа жизни
4.5.Альтернативное лечение и пищевые добавки
5. К какому врачу обратиться?

Естественной реакцией организма на перезагрузки и напряжение является усталость, которая говорит о том, что пора отдохнуть. Человек достаточно часто испытывает это состояние из-за физического напряжения или психического переутомления, но после полноценного отдыха все проходит. Квартальный отчет, сессия в институте, весенние работы на даче – все это может привести к сильной усталости. Но в этой ситуации человек четко знает и понимает, от чего именно он устал. А вот синдром хронической усталости отличается от обычного переутомления тем, что пациент не понимает причину возникновения этого состояния.

Синдром хронической усталости (СХУ) – состояние постоянной усталости, меняющегося образа жизни, который длится более полугода и является необъяснимым. Впервые в медицине термин СХУ был использован в 1988 году, до этого синдром не выделяли как отдельное заболевание, а считали следствием ряда болезней. По статистике около 25% людей считают, что они хронически устали, но критериям этого заболевания отвечает лишь 0,5%. Наиболее часто страдают женщины молодого и среднего возраста, также симптомы наблюдаются у разных возрастных групп обоих полов, включая детей.

Причины хронической усталости

На сегодня медицина еще не до конца изучила вопрос о причинах возникновения синдрома. За это время было проведено масса исследований, на основании которых можно выделить ряд возможных причин:

• Перенесенные вирусные инфекции (вирус герпеса, ретровирус, вирус Коксаки, вирус Эпштейна-Барр и т.д.).
• Хронические воспалительные процессы в организме.
• Ухудшение скорости мозгового кровотока.
• Оксидативный и хронический стресс.
• Гормональный сбой и дефицит серотонина (гормона счастья).
• Истощение иммунной системы.
• Нехватка в организме карнитина и магния.
• Пассивный образ жизни и недостаток ежедневной физической активности.
• Скучная, монотонная, но напряженная работа.
• Нарушения в лимбической системе ЦНС.

На развитие этого недуга чаще всего оказывают воздействие несколько факторов, которые усиливают и дополняют друг друга.

Как проявляется болезнь?

Как говорилось выше, синдром хронической усталости может появиться вследствие любого заболевания. С началом развития болезни любой человек начинает ощущать усталость, слабость, недомогание, быструю утомляемость, депрессивные настроение. Но все симптомы проходят со временем и возвращается жизненная энергия. Что касаемо данного недуга, то на протяжении долго времени человека может беспокоить какой-то из следующих симптомов:

• Постоянное чувство усталости, даже после полноценного сна или отдыха.
• Снижение работоспособности.
• Повышение температуры тела.
• Неприятные и болезненные ощущения в горле.
• Увеличены лимфоузы (как правило это подмышечные, затылочные или шейные), часто сопровождается болезненными ощущениями.
• Ощущение постоянной мышечной слабости.
• Боли в суставах и мышцах.
• Частые головные боли.
• После физических и умственных нагрузок ощущается усталость и длится дольше 24 ч.
• Всевозможные нарушения сна (бессонница, повышенная сонливость, тревожный и поверхностных сон и т.д.).
• Психологические расстройства (раздражительность, тревожность, проблемы с память, снижение внимания, депрессия).

Данные признаки синдрома хронической усталости беспокоят человека на протяжении долгого времени. Многие начинают искать причину такого своего состояния и обращаются к врачам. При сбоях в работе ЖКТ обращаются к гастроэнтерологу, с нарушениями сна — к неврологу, в депрессивном настроении – к психотерапевту и т. д. Но такая диагностика не дает должного результата, ведь истинные причины, вызывающие симптомы, остаются без внимания.

Обнаружили у себя симптомы заболевания? Запишитесь на прием по телефону — 8 (831) 225-56-56, или онлайн.

Записаться на прием

Заявка является предварительной. С вами свяжется оператор, чтобы подтвердить запись.

Ваша заявка принята, в ближайшее время с Вами свяжутся наши специалисты. Спасибо, что Вы обратились в медицинский центр «Юнона»

Диагностика

Поскольку симптомы СХУ очень легко спутать с клинической картиной протекания разных заболеваний, то диагностировать этот недуг не всегда удается сразу. Именно поэтому пациентам при обращении к доктору нужно быть готовыми ответить на многочисленные вопросы, пройти обследование и посетить других специалистов.

Важный критерий для правильной диагностики и постановки такого диагноза:

• симптомы проявления СХУ должны быть более 6 месяцев;
• отсутствие других заболеваний, которые вызывают такие же симптомы.

Для этого синдрома характерно постоянное ухудшение состояния и прогрессирование симптомов. В настоящее время нет каких-то конкретных лабораторных обследований, которые позволили бы поставить диагноз СХУ. Однако в процессе диагностики врач должен исключить наличие любых очагов воспаления и другие соматические заболевания с подобными проявлениями. Для этих целей проводят такие диагностические методы:

• клинические анализы мочи и крови;
• электрокардиограмма;
• аллергопробы.

Это позволит врачу исключить инфекционные и аллергические болезни, нарушения сердечно-сосудистой системы. Зачастую также проводят развернутый биохимический анализ крови. Если у пациента есть показания согласно клиническим данным, то обязательно проводят рентгеноскопию грудной клетки, исследования на недостаточность коры надпочечников, исследования сна.

На основе только жалоб, без объективных признаков недуга, установленных по результатам анализов и обследования, не проводятся тестирование на антинуклеарные антитела и серологические исследования. Это связано с тем, что в таких случаях высокий риск ложно-положительных результатов обследований. Чтобы точно установить диагноз пациент должен пройти ряд врачей: эндокринолог, невролог, гастроэнтеролог, иммунолог, ревматолог и иных специалистов. В случае, если симптомы синдрома хронической усталости подтвердились, наступает лечение.

Лечение синдрома хронической усталости

Современная медицина не знает четкого протокола лечения больных с данной проблемой. Все зависит от степени болезни и одним пациентам могут помочь медикаментозные препараты, другим – психотерапевтическое лечение. В любом случае необходим комплексный подход. Несмотря на причины, которые лежат в основе данного недуга, люди хотят вернуть жизненную энергию, силы и здоровья. Для лечения используется ряд следующих эффективных методик.

Когнитивно-поведенческая терапия при СХУ

Основная задача когнитивно-поведенческой терапии в лечении СХУ – помочь пациенту осознать, что все беспокоящие его симптомы вызваны нелогичными убеждениями, негативными мыслями и стереотипным поведением. Человек должен понять, что, изменив себя, он сможет избавиться от данных проблем. Эта форма психотерапии позволяет качественно улучшить образ жизни пациента.

Было проведено ряд исследований, которые показали, что у людей, которые прошли данную терапию по окончанию лечения на 40% уменьшились симптомы чрезмерной усталости. Сравнивали когнитивно-поведенческую терапию с другими типами психотерапии (консультирование, релаксация, обучение) и было установлено, что после КПТ у пациентов снизились симптомы усталости. Симптомы депрессии, физические недомогания, тревожность, стресс также были менее выражены у людей, которые прошли КПТ, чем у тех пациентов, которые проходили другую психотерапию. Однако еще проводятся исследования, чтобы подтвердить эффективность этого метода психологической работы при лечении СХУ.

Лечебная физкультура при хронической усталости

Люди, постоянно испытывающие усталость, ощущают быструю утомляемость, головные боли, имеют проблемы с координацией внимания, сном, жалуются на ухудшение памяти. Все эти симптомы напрямую отражаются на работоспособности. Поэтому при лечении обязательно назначается лечебная физкультура. Под наблюдением специалиста пациенты могут не только восстановить тонус мышц, улучшить физическое состояние, избавиться от неприятных симптомов, но и улучшить психоэмоциональное состояние.

Лекарственные препараты

Что касаемо лекарственных препаратов, их назначает только врач. В качестве лечебной терапии назначаются симптоматические и вспомогательные препараты, к примеру, дневные транквилизаторы, энтеросорбенты. Могут назначаться иммунокорректоры и адаптогены. Большая часть лекарственных препаратов на растительной основе, задачей которых является укрепление иммунитета и повышение работоспособности.

Советы по изменению образа жизни

Людям, страдающим синдромом хронической усталости важно понимать, что в первую очередь стоит изменить привычный образ жизни, который и привел к появлению этих негативных проявлений. Медики и психологи советуют обратить внимание на следующие аспекты жизни:

• Сон. Организму человека необходим полноценный отдых (минимум 8 часов). Если есть возможность днем поспать, не нужно себе отказывать в этом.
• Физическая активность. Как известно, сидячий образ жизни – причина разных болезней. Займитесь хоть какой-то активностью на постоянной основе. Это могут быть ежедневные прогулки, танцы, простые физические упражнения, плавание. Делайте только то, что приносит вам положительные эмоции.
• Полноценное питание. Сбалансированный рацион, здоровая пища, отсутствие переедания – залог здоровья.
• Контрастный душ. Попробуйте ежедневно начинать утром с этой процедуры, и вы сможете предотвратить ряд болезней.
• Делайте только то, что приносит вам удовольствие. Постарайтесь научиться говорить «нет» и вы увидите, что получать наслаждение от жизни не так уж сложно.
• Научитесь отдыхать. Если вы много работаете, вспомните, что вам в жизни действительно важно, вспомните о себе, о своей семье и уделите внимание этому.

Человеку с синдромом постоянной усталости важно проанализировать свое поведение и изменить его, обязательно избавиться от плохих привычек. Соблюдение этих правил можно считать также профилактикой синдрома хронической усталости.

Альтернативное лечение и пищевые добавки

Как лечить синдром хронической усталости? Нередко используются нетрадиционные методы лечения: рефлексотерапия, йога, медитации, стретчинг, массаж, водные процедуры. Эффективно справиться с данной проблемой помогут следующие пищевые добавки:

• Экстракт гинкго – отличный стимулятор кровообращения в головном мозге, увеличивая доставку глюкозы к клеткам.
• Теанин – помогает справиться со стрессами, поддерживает умственную активность и помогает сохранить спокойствие.
• Карнозин – мощный антиоксидант, помогающий бороться с оксидативным стрессом.
• 5-HTP – натуральный антидепрессант, благодаря которому в организме вырабатывается серотонин. Также он способствует улучшению настроения, помогает противостоять стрессовым ситуациям и дарит энергию.
• Магний хелат. Во время стрессовых ситуаций организм активно сжигает магний, при дефиците которого развиваются все симптомы СХУ. Эта незаменимый микроэлемент, который необходим принимать с лечебной целью.
• Карнитин – активно принимает участие в энергообмене.

Также рекомендуется в ежедневный рацион добавлять суперфуды: семена чиа, тыквенные семечки, спирулину, маку перуанскую. Дополнительным пунктом к основному лечению является прием синтетических витамин.

К какому врачу обратиться?

В современных городских реалиях многие люди страдают от переутомления, но далеко не у каждого диагностируют СХУ. Если вы в течение долгого времени испытываете некоторые симптомы, описанные выше рекомендуется сразу же обратиться к терапевту. Он проведет необходимые обследования и если синдром является составляющим какого-то заболевания, то необходимо лечить его. Если нет – проводится психологическая коррекция, анализ режима дня. Эндокринолог, невролог также знают, как лечить синдром хронической усталости. Но как правило для решения данной проблемы достаточно слаженной работы физиотерапевта и психолога.

Синдром хронической усталости – не приговор, главное не затягивать и своевременно обратиться за помощью к специалистам.

Данная статья носит исключительно ознакомительный характер. За диагностикой и лечением обратитесь ко врачу.

СИНДРОМ ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ: ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ | Калинина

1. Cameron B., Hirschberg D.L., Rosenberg-Hassan Y., Ablashi D., Lloyd A.R. Serum cytokine levels in postinfective fatigue syndrome // Clin. Infect. Dis. — 2010. — Vol. 50. — P. 278–279.

2. Glaser R., Padgett D.A., Litsky M.L., Baiocchi R.A., Yang E.V., Chen M., Yeh P.E., Klimas N.G., Marshall G.D., Whiteside T., Herberman R., Kiecolt-Glaser J., Williams M.V. Stress-associated changes in the steady-state expression of latent Epstein-Barr virus: implications // Brain Behav. Immunol. — 2005. — Vol. 19, N 2. — P. 91–103.

3. Kondo K. Human herpesvirus latency and fatigue // Uirusu. — 2005. — Vol 55, N 1. — P. 9–17.

4. Lakhan S.E.,Kirchgessner A. Gut inflammation in chronic fatigue syndrome // Nutrition&Metabolism. — 2010. — N 7. — P. 79–88.

5. Lorusso L., Mikhaylova S.V., Capelli E., Ferrari D., Ngonga G.K., Ricevuti G. Immunological aspects of chronic fatigue syndrome // Autoimmun. Rev. — 2009. — Vol. 8, Iss. 4. — P. 287–291.

6. Masuda A., Nozoe S.-I., Matsuyama T., Tanaka H. Psychobehavioral and immunological characteristics of adult people with chronic fatigue and patients with chronic fatigue syndrome // Psychosom. Med. — 1994. — N 56. — P. 512–518.

7. Pizzigallo E., Racciatti D., Gorgoretti V. EBV chronic infections // Mediterr. J. Hematol. Infect. Dis. — 2010, Vol. 2, N 1. — 19 p.

8. Silverman M.N., Heim C.M., Nater U.M, Marques A.H., Sternberg E.M. Neuroendocrine and Immune contributors to fatigue // PM&R. — 2010. — Vol. 2, Iss. 5. — P. 338–346.

9. Wallace II H.L., Natelson B., Gause W., Hay J. Human herpesviruses in chronic fatigue syndrome // Clinical and diagnostic laboratory immunology. — 1999. — N 3. — P. 216–223.

10. Xiong A., Clarke-Katzenberg R.H., Valenzuela G., Izumi K.M., Millan M.T. Epstein-Barr virus latent membrane protein1 activates nuclear factor-kappa B in human endothelial cells and inhibits apoptosis // Transplantation. — 2004. — Vol. 78, Iss. 1. — P. 41–49.

Определение хронической болезни по Merriam-Webster

хрон · ic | \ Krä-nik \

1а : продолжается или повторяется снова и снова в течение длительного времени хроническое несварение желудка, хронические эксперименты

б : страдает хроническим заболеванием особые потребности хронических пациентов

2а : всегда присутствует или встречается особенно : постоянно раздражает, ослабляет или беспокоит хроническая мелкая война, хроническое вмешательство во внутренние дела друг друга — Аматция Барам

б : обычно так хронический ворчун

Подростков с хронической болью, страдающих хронической болью, нуждается в лечении на сумму 80 000 долларов, сообщество вмешивается, чтобы помочь

ЧИЛИ, Н.Ю. (WROC) — 16-летняя Оливия Глидден любит заниматься спортом. Во время футбольного матча 2 июля 2019 года она получила удар ногой по ноге, и ее жизнь навсегда изменилась.

«Моя дочь играла в футбол, она играла в баскетбол, она была первой по результативности и тому подобному, и теперь она не может играть, не может бегать, ее жизнь изменилась, и ей всего 16», — сказала ее мама Дженнифер. Glidden.

Дженнифер сказала, что удар вызвал состояние, называемое комплексным региональным болевым синдромом или CRPS. Вместо удара, вызвавшего шишку на внешней стороне ее ноги, он вошел внутрь и раздавил ее нервы.

Дженнифер сказала, что они пробовали лечение со специалистами по боли, что привело к большему количеству проблем. У Оливии 22 врача, и каждый день непредсказуем. Ее мама сказала, что ей постоянно больно.

«Ее ступня, она сейчас не умеет справляться с ощущениями, поэтому зимой ей приходилось носить шесть носков на одной ступне, а ступня еще оставалась холодной. Ее нога практически все время мерзнет, ​​она холодная, она станет фиолетовой, станет серой », — сказала Дженнифер. «У нее может быть хороший день, и люди увидят ее и скажут:« О, она исцелена », но это не так, у нее может просто быть хороший день.”

Дженнифер сказала, что в штате нет специалистов по CRPS, поэтому Оливия была принята в клинику в Нью-Джерси для прохождения 4-6-недельной программы интенсивной терапии.

Это 80 000 долларов и не покрывается страховкой.

Дженнифер говорит, что в прошлом месяце они открыли GoFundMe и устроили ужин со спагетти. На данный момент они собрали 14 000 долларов.

В это воскресенье, 13 июня, они проводят барбекю из курицы, чтобы вырастить еще. Она сказала, что они продали на данный момент 200 обедов и планируют получить 500.

«Мы готовы делать все, что угодно, мы просто хотим поработать над этим, мы не хотим просто раздаточных материалов, мы также хотим иметь возможность что-то отдать», — сказала Дженнифер. «Я верю, что 80 000 долларов будут предоставлены».

Она говорит, что ее дочь — воин и не откажется от этой битвы.

«Она не хочет просто сидеть на месте, она хочет пойти в кулинарную школу для колледжа, она заканчивает школу в следующем году, поэтому у нее есть мечты».

Шашлык из курицы — воскресенье, 13 июня с 4 до 7 часов.м. на стоянке Ace Swim and Leisure в Чили. Все билеты проходят предварительную продажу, и любой может написать Оливии на номер 585-222-9233, чтобы получить билеты.

Также сейчас на Facebook проходит тихий аукцион. Для ставок предлагается от 60 до 70 подарков, а победители могут забрать свои призы на барбекю в воскресенье.

Эванджелин Лилли делится травматической травмой во время тренировки и хронической болью

Эванджелин Лилли делилась клипами с ранних этапов своей «тренировки осы» в Instagram в рамках подготовки к грядущему сиквелу Marvel «Человек-муравей и оса: Quantumania ».Ранее намекая на проблемы с хронической болью, в новом посте актриса рассказала о травматической травме в спортзале, из-за которой она десятилетиями боролась с болью и слабостью в спине.

«Когда мне было 15 лет, я была единственной девушкой, которая тренировалась в тренажерном зале моей школы», — написала она. «Как вы понимаете, это привлекло ко мне внимание… обычно безобидное. Но однажды был нанесен вред».

«Я жала 500 фунтов в наклонном жиме ногами… МНОГО для молодой леди… и парень, которого я знал, насмехался над мной, чтобы я жал больше, взобрался на мои гантели и прижал меня к тренажеру», — продолжила она.«Он отказывался выходить, если я не давил на него. Я пытался. Изо всех сил. Я не мог пошевелить его, но он бесповоротно сдвинул что-то мне в спину. целую жизнь травм и слабости поясницы. Я пробовала физиотерапию, лечебный массаж, иглоукалывание и специальные упражнения в течение 27 лет, но до сих пор почти все ощущалось как бандаж ».

Затем Лилли рассказала о работе, которую она проводила с Эриком Гудманом, создателем метода Foundation, и у этой истории несколько счастливый конец.Всего за три месяца практики методов Гудмана, которые призваны дать организму основу для развития сил, Лилли говорит, что она «уже начала обращать вспять ущерб, нанесенный в тот день, и последующий ущерб, нанесенный жизнью почти три десятилетия. с неразрешенной травмой «.

Этот контент импортирован из Instagram. Вы можете найти тот же контент в другом формате или найти дополнительную информацию на их веб-сайте.

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты.Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

Каталог из десятков тысяч вирусов из метагеномов человека раскрывает скрытые ассоциации с хроническими заболеваниями

Виром человека — это совокупность всех вирусов, которые тесно связаны с людьми. Сюда входят вирусы, которые непосредственно инфицируют клетки человека (1, 2), но в основном состоят из вирусов, инфицирующих резидентные бактерии (т. Е. Фаги) (3). В то время как подавляющее большинство исследований микробиома было сосредоточено на бактериоме, выявляя многочисленные важные функции бактерий в физиологии человека (4), информация о вироме человека запаздывает.Однако в ряде недавних исследований началось изучение вирома (5⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓ – 13).

Точно так же, как тропические вирусы человека могут оказывать сильное воздействие на людей, фаги способны кардинально изменять физиологию бактерий и регулировать размер популяции хозяев. На арене фага / бактерии может быть задействовано множество эволюционных динамик, включая отношения Красной Королевы (11), гонки вооружений (14) и отношения «совмещение победителя» (15), и это лишь некоторые из них. В кишечнике многие фаги переходят в лизогенное или латентное состояние и сохраняются как интегрированные или эписомальные профаги внутри бактерии-хозяина (16).В некоторых случаях профаг может поддерживать приспособленность хозяина (по крайней мере временно), а не разрушать клетку хозяина. С этой целью профаги часто кодируют гены, которые могут резко изменить фенотип бактерий, такие как токсины (17), факторы вирулентности (18), гены устойчивости к антибиотикам (19), компоненты фотосистемы (20), другие вспомогательные метаболические гены (21). ) и системы CRISPR-Cas (22), а также бесчисленное количество генов с неизвестной функцией. Экспериментальные данные показали, что бактерии, инфицированные определенными фагами (т.е., «вироцеллы») физиологически отличаются от родственных бактерий, у которых отсутствуют эти конкретные фаги (21).

Было несколько задокументированных случаев, когда было показано, что фаги механически участвуют в здоровье и болезнях человека, иногда через прямое взаимодействие с человеческими клетками. Это включает роль в повышении бактериальной вирулентности (17), ответе на иммунотерапию рака (23), устранении бактериальной инфекции (24) и устойчивости к антибиотикам (25). Кроме того, фаговая терапия, целевое уничтожение определенных бактерий с использованием живых фаговых частиц, показала все большие перспективы для лечения устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций (26).Учитывая уже достигнутый прогресс, фаги представляют собой привлекательные цели и инструменты для реструктуризации микробиома в интересах улучшения показателей здоровья.

Кроме того, в нескольких исследованиях было проведено массовое параллельное секвенирование обогащенных вирусами образцов стула человека, обнаружившего различную численность некоторых фагов в условиях болезни (6, 27⇓ – 29). Основная проблема, с которой столкнулись в этих исследованиях, заключается в том, что пока нет исчерпывающей базы данных аннотированных последовательностей вирусного генома, и de novo предсказание вирусных последовательностей на основе метагеномных сборок остается сложной задачей (3).Кроме того, хотя некоторые инструменты могут предсказывать вирусные последовательности с высокой специфичностью (30, 31), эти инструменты не применялись к метагеномам человека в больших масштабах [за возможным исключением (13)], и, к сожалению, большинство раскрытые вирусные геномы не попадают в центральные хранилища. Одно исследование предполагает, что только 31% собранных данных о последовательностях в исследованиях по виромам, обогащенным вирионами, может быть идентифицирован как распознаваемый вирус (32). С другой стороны, в другом исследовании с участием 12 человек удалось собрать более 80% считываний из образцов, обогащенных вирусом, в предполагаемые вирусные контиги (11).Тем не менее, большинство потенциальных вирусных контигов из этого исследования представляли собой неклассифицируемые последовательности, и подавляющее большинство контигов, по-видимому, представляли субгеномные фрагменты размером менее 10 т.п.н.

Настоящее исследование направлено на преодоление традиционных проблем, связанных с разреженными вирусными базами данных и плохим обнаружением сильно расходящихся вирусных последовательностей, с помощью Cenote-Taker 2, нового инструмента обнаружения и аннотации вирусов (33). Этот конвейер был применен для секвенирования данных из почти 6000 образцов метагенома человека. Строгие критерии выявили более 180 000 вирусных контигов, представляющих 45 033 специфических таксона.В большинстве случаев от 70 до 99% считываний из наборов данных о стуле, обогащенных вирусами, могут быть выровнены обратно с базой данных человеческого вирома, составленной Cenote-Taker 2. Кроме того, тщательно подобранная база данных позволила составить профиль обилия вирома на основе сопоставления по чтению в наборах метагеномных данных человека, что позволило провести повторный анализ панели существующих исследований «случай-контроль». Повторный анализ выявил ранее необнаруженные связи между хроническими заболеваниями и численностью 2265 специфических вирусных таксонов.

Результаты

Характеристики вирома человека.

Считанные данные были загружены из архива считывания последовательностей (SRA) Национального центра биотехнологической информации (NCBI), включая данные Проекта микробиома человека (34) и нескольких других исследований (всего 25 биопроектов), направленных на массовое параллельное секвенирование метагеномных клеток человека. образцы (Dataset S1) (11, 35⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓ – 48). Эти данные охватывают множество участков тела, включая кишечник (стул), рот, нос, кожу и влагалище. Подмножество проектов выполнило обогащение вирусных последовательностей (49–52).Почти все проекты преследовали цель секвенирования ДНК, но также было проанализировано небольшое количество метатранскриптомных (то есть обедненных рибосом тотальных РНК) образцов (53). Данные чтения были объединены и собраны Biosample, а не индивидуальным прогоном, чтобы объединить наборы чтения от одного и того же человека. Всего было проанализировано 5 996 биологических образцов, что составило 16 210 запусков секвенирования.

Cenote-Taker 2 (33) использовался для проверки контигов на наличие двух общих конечных характеристик полных вирусных геномов: прямые концевые повторы (DTR) (предполагающие кольцевой или длинный концевой связанный с повторением вирусный геном) или инвертированные концевые повторы (ITR) .Последовательности с DTR были произвольно предположены, чтобы представлять кольцевые геномы ДНК. Затем последовательности сканировали на наличие «генов отличительных признаков вируса». Циркуляризованные последовательности> 1500 нуклеотидов (нуклеотидов) по меньшей мере с одним геном вирусного отличительного признака и ITR-содержащие контиги> 4000 нуклеотидов с по меньшей мере одним геном вирусного отличительного признака были обозначены как предполагаемые вирусы. Линейные (без видимых конечных признаков) контиги> 12000 нуклеотидов с двумя или более вирусными генами-признаками также сохранялись как предполагаемые вирусы. Поскольку фаги часто встраиваются в бактериальные хромосомы, каждый линейный контиг был обрезан с помощью модуля обрезки профага Cenote-Taker 2 для удаления фланкирующих последовательностей хозяина.В результате анализа было получено более 180 000 предполагаемых вирусных последовательностей. Последовательности были классифицированы в операционные таксономические единицы (OTU) путем кластеризации со средней нуклеотидной идентичностью 95% на 85% длины контига в соответствии со стандартом, рекомендованным сообществом (54, 55) ( Materials and Methods ). Была сгенерирована окончательная база данных из 45 033 последовательностей, представляющих неизбыточные OTU вируса (рис.1), и эта база данных в настоящем документе будет называться базой данных сенотов-виромов человека (CHVD, загрузка доступна по адресу https: // zenodo.org / record / 4498884) (56).

Рис. 1. Показатели

CHVD. ( A ) Каждый классифицированный контиг представлен в виде точки, при этом положение оси x представляет длину контига. Ширина диаграмм скрипки представляет собой плотность последовательностей в данной позиции и пропорциональна категориям. Более крупные (> 4 т.п.н.) кольцевые Rep-кодирующие одноцепочечные ДНК [CRESS] вирусные OTU состоят из контигов в ранее описанном таксоне, который объединяет CRESS-подобные гены репликации с иновирусоподобными генами вирионов (107, 108).( B ) Контейнеры качества генома получают на основе анализа CheckV, а метки участков тела получают из метаданных образца из последовательностей экземпляров каждого OTU вируса. ( C ) Представлены данные для образцов стула, обогащенного вирионами. Чтобы измерить степень достижения обогащения вирусными последовательностями, для каждого образца рассчитывали показатель обогащения ViromeQC (32) (ось x ). Показатель обогащения — это, по сути, обратная численность известных бактериальных генов-маркеров с одной копией.( Top ) Пунктирными линиями на верхней панели показаны скользящие средние значений выборок из того же исследования. Звездочки обозначают биопроекты / образцы с данными, использованными при создании CHVD. ( Bottom ) Производственные образцы удалены. Данные разделены по шкале ViromeQC, а прямоугольные диаграммы представляют значения IQR, центральные линии представляют медианы, а усы — 1,5 IQR. Модифицированная база данных, в которой последовательности были сгруппированы с 99% идентичностью вместо 95% идентичности, использовалась для индекса, чтобы лучше отразить микродоразнообразие и метавиромные острова (109) (e.g., внутривидовые структурные вариации, состоящие из вставок / делеций генных кассет; Материалы и методы (). ( D ) Графики такие же, как C , но для оральных препаратов вириона.

Всего 8 081 вирусный OTU состоял из контигов с DTR, а 112 были связаны ITR. Чтобы формально оценить полноту генома последовательностей OTU вируса, CheckV (55) был применен ко всему набору данных CHVD (рис. 1 B ). В общей сложности 14 034 контига (31,2%) были оценены как высококачественные (завершены от 90 до 100%), 13 234 контига (29.4%) были оценены как среднее качество (полнота от 50 до 90%), 17 270 контигов (38,3%) были оценены как фрагменты генома низкого качества (полнота от 1 до 50%), а 495 контигов (1,1%) не были -определенный.» Неопределенные контиги могут быть либо последовательностями, слишком расходящимися от ссылок CheckV, чтобы их можно было классифицировать, слишком короткими для категоризации, либо они могут быть ложноположительными. По сравнению с другими базами данных вирусов, связанных с человеческим метагеномом, такими как человеческая подгруппа IMG / VR (версии 1 и 2) (55, 57) (в которых ~ 75% контигов были оценены как фрагменты генома низкого качества или не определено) или в недавно опубликованной базе данных кишечных виромов (GVD) (13) (рис.1 B ), CHVD заселяется более высокой долей и количеством геномов вирусов высокого и среднего качества, см. Рис. 4 B .

Хотя часто бывает сложно получить очень длинные контиги вируса из сборок de novo, в ходе исследования было обнаружено 119 вирусных OTU размером более 200 килобаз (кб), самый большой из которых — Siphoviridae, вида ctpHQ1, размером 501 кб. Всего было обнаружено 33 таксона на уровне семейства или отряда, и 2087 последовательностей не смогли быть классифицированы с помощью Cenote-Taker 2, что представляет собой множество непризнанных таксонов высокого уровня ( SI Приложение , рис.S1). Важно отметить, что таксономия вирусов, особенно таксономия фагов с двухцепочечной ДНК (дцДНК), в настоящее время находится в процессе изменения (54, 58⇓ – 60), и эта таксономическая статистика, вероятно, изменится по мере пересмотра таксономических группировок. Подавляющее большинство классифицированных последовательностей представляют собой хвостатые дцДНК фаги в порядке Caudovirales (включая Siphoviridae , Podoviridae , Myoviridae , Ackermannviridae , Herelleviridae и кросс-сборочные CrAss-подобные вирусы [ фаг]).Было обнаружено относительно небольшое количество известных тропических вирусов человека, включая членов семейств Adenoviridae , Anelloviridae , Circoviridae , Herpesviridae , Caliciviridae (норовирус человека), Papillomaviridae Polyomaviridae и Papillomaviridae. Большинство тропических вирусов человека сопоставлено с ранее зарегистрированными видами вирусов, но было обнаружено 16 ранее не обнаруженных анелловирусов (загрузка доступна с: https: // zenodo.org / record / 4498884) (56). Набор данных S2 предоставляет информацию электронной таблицы по каждому вирусу, включая OTU, гены отличительных признаков, совпадения CRISPR (см. Рис. 2) и статистическую информацию. В общей сложности 757/5 996 биопроб были вирусоподобными библиотеками частиц, что привело к 3756 вирусным OTU в окончательной базе данных.

Рис. 2.

Сводка данных соответствия спейсеров CRISPR. ( A ) Графики представляют совпадения кодируемых бактериями спейсеров CRISPR и вирусных контигов. Категории определяются по родам бактерий (или более высокому таксону, если род четко не определен; Материалы и методы ).Отображаются только роды с 200 или более спейсерами CRISPR, совпадающими с CHVD OTU. Значения оси x представляют количество уникальных попаданий бактериального спейсера CRISPR для каждого OTU вируса. Нитчатый фаг = Inoviridae и другие нитчатые фаги (например, некоторые вирусы CRESS). ( B ) Сетевая диаграмма ландшафта взаимодействия фага с фагом на основе совпадений спейсеров CRISPR. Каждая линия представляет совпадение конкретной спейсерной последовательности с ее целевым фагом.

На рис. 1 представлена ​​графическая сводка наблюдаемых таксонов вирусов.Один таксон, обозначенный как «Phyco-like_phage», представлен 36 контигами. Это интересная группа последовательностей, изначально связанных с Phycodnaviridae из-за отдаленного сходства гена терминазы / упаковки этих вирусов с геном, кодируемым эукариотическими фикоднавирусами (~ 30% сходства AA). Однако большинство предполагаемых структурных генов вирионов, которые совместно занимают эти контиги, отдаленно сходны с генами crAss-подобных фагов, а не фикоднавирусов, что позволяет предположить, что они представляют собой фаги.Это и тот факт, что большинство из 2087 «неклассифицированных» вирусных последовательностей имеют гены отличительных признаков вириона, соответствующие моделям фага дцДНК ( SI Приложение , рис. S1) (сетевой файл Cytoscape доступен по адресу https://zenodo.org/record/4498884 ) (56) поддерживает идею о том, что существенное разнообразие фагов остается неклассифицированным и неописанным.

Чтобы оценить степень, в которой наблюдаемые OTU вируса CHVD уже представлены в общедоступных базах данных, Mash (61) был использован для измерения примерно внутривидового сходства нуклеотидных последовательностей с 23 386 геномами аннотированных видов вирусов, обнаруженных в GenBank.При пороговом значении расстояния затора <0,05 (~ 95% средней нуклеотидной идентичности [ANI]) 334/45 033 (0,7%) вируса CHVD имели по крайней мере одну строго родственную последовательность в GenBank (набор данных S3). Если пороговое значение расстояния затора снижено до <0,1 (∼90% ANI, 2310/45033 (5,1%) вирусы CHVD имеют родственный GenBank (набор данных S3).

Недавно Грегори и др. (13) опубликовали GVD человека с использованием различные методы обнаружения вирусов и некоторые перекрывающиеся наборы данных. CHVD, представленный в этой рукописи, содержит последовательности из нескольких участков тела человека, поэтому сравнения не идеальны.Однако мы отмечаем, что у CHVD на 35% больше контигов (45 033 против 33 242) и на 143% больше информации о последовательности (1,446 гигабаз против 0,596 гигабаз), чем у GVD. Тот же анализ расстояния затора был применен для сравнения двух наборов данных. При пороговом значении расстояния затора <0,05 5782 (12,8%) вирусных последовательностей из этого исследования имели родственные связи в GVD (совпадающие с 5614 последовательностями в GVD). Сравнивая только подмножество контигов CHVD, происходящих из кишечника, 5704/30 863 (18,5%) имели родственные GVD. При более слабом пороге (расстояние затора <0.1), 18 002 (40,0%) последовательности CHVD имели родственные 10 996 последовательностям GVD (набор данных S4).

Карты генома для всех вирусных геномов (за исключением тех, которые были строго родственниками существующих записей) были депонированы в GenBank и им были присвоены номера доступа в ассоциации с биопроектом PRJNA573942. В соответствии с руководящими принципами NCBI файлы будут выпущены после публикации этой рукописи. Номера доступа см. В наборе данных S2.

Подавляющее большинство считываний из хорошо обогащенных препаратов вирома поддаются идентификации.

Неясно, какая часть вирома человека каталогизируется CHVD. Один из способов ответить на этот вопрос — посмотреть на наборы данных, которые физически обогащены вирусными последовательностями, и определить, какая часть считываний в наборе данных идентифицируема. Считывание 983 образцов стула человека (представляющих 11 различных исследований), которые были физически обогащены вирионами и подвергнуты расщеплению нуклеазами для удаления неинкапсидированных нуклеиновых кислот, были сопоставлены с CHVD (рис. 1 C , Upper ) (набор данных S5).Чтобы количественно оценить, насколько хорошо новобранцы CHVD считывают данные из ранее не проанализированных препаратов вирионов, образцы, использованные для получения CHVD, были удалены, а медиана и межквартильный диапазон были рассчитаны для различных интервалов оценки ViromeQC. Этот анализ показывает, что процент прочтений, совпадающих по шкале CHVD с оценкой обогащения ViromeQC. Плохо обогащенные (<10 баллов ViromeQC) образцы кишечника выровняли в среднем около 10% считываний, а образцы с высокими баллами обогащения (> 30) выровняли в среднем от 70 до 80%, при этом многие образцы достигли 99% совпадения.

Хотя хорошо обогащенные виромные данные не были доступны для других участков тела, примерно 75% считываний можно было классифицировать в хорошо обогащенных пероральных образцах, обогащенных вирусной ДНК (рис. 1 D ) (набор данных S5).

Анализ спейсеров CRISPR выявляет потенциальных хозяев для большинства фагов, а также сети фаг-фаговой конкуренции.

Многие бактерии кодируют системы CRISPR-Cas, которые содержат массивы спейсеров CRISPR из коротких (~ 32 нуклеотидов) последовательностей, скопированных с и используемых против вторжения мобильных генетических элементов, особенно фагов (62).Сопоставление бактериальных спейсерных последовательностей CRISPR с геномами фага является одним из способов определения того, подвергалась ли бактериальная линия ранее действию конкретного фага. Достижения в каталогизации спейсеров CRISPR из бактериальных геномов и оптимизации конвейеров сопоставления фаг / хозяин позволили связать большинство фагов, обнаруженных в этом проекте, с бактериальными хозяевами (http://crispr.genome.ulaval.ca/) (63). В частности, 31 259 из 45 033 вирусных последовательностей имели по крайней мере один спейсер CRISPR, соответствующий известной бактерии или множеству бактерий, с 369 465 общими спейсерами, сопоставленными с уникальными локусами в последовательностях CHVD (набор данных S2).Плотность спейсера CRISPR сильно различалась среди разных таксонов бактерий (рис. 2 A ). Например, было подтверждено, что представители рода Bifidobacterium имеют относительно большие и разнообразные библиотеки спейсеров CRISPR (64), в то время как Clostridium , Capnocytophaga и Leptotrichia обычно кодируют только один или несколько спейсеров на фаг.

Сами фаги могут кодировать массивы CRISPR, а некоторые фаги имеют целые и функциональные системы CRISPR-Cas (22, 65).Эти компоненты CRISPR могут быть нацелены на защиту хозяина, а также на другие фаги, конкурирующие за один и тот же хозяин (66). Среди фаговых последовательностей в CHVD 1971 спейсер CRISPR был обнаружен в массивах из геномов 203 фагов. Из них 799 спейсеров нацелены в общей сложности на 2036 других фагов, что свидетельствует о сложных сетях фаг-фаговой конкуренции в человеческих метагеномах (рис. 2 B ) (загрузите файл Cytoscape с https://zenodo.org/record/4498884) (56 ). Бактериальный пул хозяина фага, кодирующего CRISPR, и фага-мишени должны быть одинаковыми.Таким образом, бактериальные совпадения спейсеров CRISPR для пар фаг-фаг были задокументированы, и, когда бактериальный хозяин мог быть определен как для фага, кодирующего CRISPR, так и для фага-мишени, этот бактериальный род был одинаковым для 85,1% пар (набор данных S6).

Самые распространенные вирусы на нескольких участках тела.

С помощью этой библиотеки вирусов и больших усилий по отбору проб в рамках проекта Human Microbiome Project (34, 67) на вопрос, «какие вирусы наиболее распространены» для данного участка тела, можно ответить более уверенно, чем это было возможно раньше.Следует отметить, что данные Проекта микробиома человека были собраны у здоровых американцев в возрасте от 18 до 40 лет, и сделанные здесь выводы нельзя обобщить на другие группы населения.

Часто бывает сложно точно определить границу между интегрированным профагом и хромосомными последовательностями хозяина без экспериментальной проверки, что затрудняет количественную оценку вируса в наборах данных полногеномного дробовика (WGS). Наш предварительный анализ показал, что включение даже нескольких сотен нуклеотидов фланкирующей последовательности хозяина в вирусный контиг OTU может сильно исказить измерения численности из-за непреднамеренного измерения неинфицированных бактериальных последовательностей хозяина.Поэтому мы провели более строгий анализ, в котором контиги были обрезаны от первого распознаваемого гена отличительного признака вируса до последнего гена отличительного признака вируса. Удаляя часть вирусной последовательности, этот метод сохраняет наиболее нестираемые последовательности вирусного генома, почти гарантируя, что не будет сохранена ни одна бактериальная хромосома. Мы называем эти более строгие единицы «вирусными ядрами» (загрузить с https://zenodo.org/record/4498884) (56).

Данные были загружены из SRA и проанализированы для сотен пациентов на шести участках тела (передние ноздри, слизистая оболочка щеки, задний свод, спинка языка, наддесневой налет и кишечник [стул]).Затем чтения были согласованы с более строгой базой данных вирусных ядер. В качестве заместителя для относительной численности данного вирусного OTU было рассчитано среднее количество считываний на килобазу вирусного генома на миллион считываний в родительском наборе данных (RPKM) для каждой последовательности (рис. S2 и S3, а также набор данных S2). Распространенность вируса определялась как доля образцов с> 0,1 об / мин. Наиболее часто встречающиеся OTU вируса рассчитывались как (среднее RPKM × распространенность). Правая панель рис.3 показан предполагаемый хост для каждой из 30 наиболее часто встречающихся вирусных OTU на основе информации о мишени спейсера CRISPR. Большинство наиболее распространенных вирусов, по-видимому, инфицируют членов общего бактериального семейства Bacteroidaceae , которые обычно широко распространены в кишечнике человека. Кроме того, несмотря на значительное увеличение количества выравниваемых вирусных последовательностей по сравнению с предыдущими исследованиями, наблюдение о том, что crAss-подобные фаги широко распространены в экосистемах кишечника человека (12), кажется, очень хорошо подтверждается.

Рис. 3.

Наиболее распространенные вирусы Стула (кишечника). ( слева, ) График разброса RPKM (мера относительного числа считываний для данного OTU вируса, y -ось) от распространенности (доля образцов с> 0,1 RPKM, x -ось). Для целей отображения ось y представляет собой линейную шкалу от 0 до 1 (10 ⁰ ) и логарифм ₁₀ выше 1. 30 самых распространенных вирусных OTU (на основе произведения координат) окрашены. . ( Справа ) Гистограмма и график значений RPKM по всем образцам для наиболее часто встречающихся вирусных OTU.Цвета точек в Left соответствуют цветам в Right . Оси x и y имеют логарифмический масштаб. Значения RPKM ниже 0,1 объединяются в интервалы на левом краю графиков для целей отображения.

Данные указывают на интересную бифуркацию распространенности OTU кишечных вирусов с высокой численностью (RPKM). Хотя некоторые вирусные ОТЕ, такие как Podoviridae sp. ctBGm1 и Siphoviridae sp. ctrxw1, присутствуют почти во всех образцах и имеют среднюю численность> 10 RPKM, возможно, представляя профаги повсеместно распространенных бактериальных линий.Остальные, включая все отображаемые crAss-подобные вирусы и Myoviridae sp. ctNBA1, отсутствуют или малочисленны в большинстве проб, но очень распространены в меньшинстве проб. Последняя группа может представлять либо вирусы, которые периодически подвергаются большим репликативным всплескам, либо вирусы, которые конститутивно доминируют над виромом у одних людей, но не у других.

Как и ожидалось, большинство вирусных ОТЕ преобладали только на одном участке тела, но 186 «космополитических» ОТЕ имели распространенность> 0.2 (т.е. 20% образцов) по крайней мере в двух участках тела (набор данных S7). Бактериальные CRISPR нацелены на 128/186 последовательностей, из которых 36 нацелены на род Cutibacterium , 17 — на Staphylococcus , 16 — на Strepococcus и 14 — на Bacteroides .

Определенные вирусные OTU связаны с заболеванием человека.

Ряд предшествующих исследований искали связи между виромом и заболеваниями человека (27⇓ – 29, 52, 68⇓⇓⇓ – 72).Однако эти исследования были ограничены отсутствием всеобъемлющей справочной базы данных по вирусам, и почти во всех исследованиях использовались образцы, физически обогащенные вирусными последовательностями (71). Однако методы обогащения вирусов могут быть очень вариабельными (рис. 1 C ) и могут непреднамеренно удалить некоторые вирусные таксоны без существенного отбора последовательностей хозяина (10, 32). Действительно, Грегори и др. (13) сообщают, что исследования, в которых используются разные протоколы обогащения вирусов для изучения одного и того же болезненного состояния (например,g. воспалительное заболевание кишечника) редко содержат в своих данных одни и те же популяции вирусов. Вместо этого в исследованиях с использованием аналогичных протоколов обогащения (независимо от болезненного состояния пациентов) было выявлено больше вирусных популяций. Кроме того, последовательности, инкапсидированные в вирионы, могут быть не лучшим отражением всей вирусной популяции, особенно в пищеварительном тракте человека, где многие фаги, как полагают, существуют в основном в лизогенных (нелитических) состояниях (73), а некоторые были «обоснованы» теряют способность самостоятельно вырезать из генома хозяина (74).Возможно, что наиболее важными для физиологии человека фагами являются те, которые экспрессируют вспомогательные гены из интегрированного состояния провируса, в отличие от фагов, которые продуцируют большое количество вирионов. Таким образом, идеально подходит для исследования секвенирования общей ДНК (также известного как WGS), которое может обнаружить все геномы ДНК-вирусов.

В нашем исследовании повторно проанализированы общедоступные данные WGS из 12 крупных исследований «случай-контроль», посвященных анализу стула и / или слюны (35, 41, 75–81). В этих исследованиях изучались болезнь Паркинсона, ожирение, карцинома толстой кишки, аденома толстой кишки, цирроз печени, диабет 1 типа, анкилозирующий спондилит, атеросклероз, диабет 2 типа, гипертония и неалкогольная жировая болезнь печени.База данных ядер вирусов использовалась для сравнения численности каждого ОТЕ вируса между случайными и контрольными когортами. На рис.4 показан анализ сравнения случай-контроль болезни Паркинсона (размер популяции, n = 182) (рис.4 A — C ) и ожирения (размер популяции, n = 595) (Рис. .4 D — F ). RPKM использовался для измерения численности OTU вируса в каждом образце, и для каждого сравнения были проведены тесты суммы рангов Вилкоксона со 100 бутстрапами для расчета значения P (рис.4 A и D «Виром», SI Приложение , рис. S4 и S5). Статистически значимые вирусные OTU были определены с вероятностью ложного обнаружения <1% ( Материалы и методы, ). Во всех анализах сравнивали ассоциации между виромом и «бактериомом», измеряя бактериом с точки зрения бактериальных OTU (т. Е. Изобилия однокопийных бактериальных маркерных генов на уровне вида) с использованием IGGsearch (82) (рис. 4 A и D). «Бактериом», SI Приложение , рис.S4 и S5). В восьми исследованиях для вирома было обнаружено большее количество статистически значимых таксонов, чем для бактериома. Четыре других проанализированных исследования не выявили значимых ОТЕ ни для вирома, ни для бактериома (рис. 4 и приложение SI, приложение , рис. S4 и S5). P Значения для каждого OTU вируса, обнаруженного в каждом исследовании, задокументированы в наборе данных S2. Кроме того, случайные лесные классификаторы, обученные либо всем вирусным OTU, либо всем бактериальным OTU, в среднем были более успешными или одинаково успешными в различении здоровых и больных пациентов с использованием данных вирома, а не данных бактериома в 7/12 популяциях случай-контроль. (Рисунок.4 B и E и SI Приложение , рис. S6 и S7).

Рис. 4.

Связь вирома и бактериома с хроническими заболеваниями. ( A — C ) Анализ считанных данных из PRJEB17784, исследования образцов кала пациентов с болезнью Паркинсона или без нее. ( A ) Виромные и бактериомные ассоциации в образцах стула от пациентов с болезнью Паркинсона ( n = 74) и здоровых контролей ( n = 108), представленных в виде графиков Манхэттена.Каждый OTU представлен в виде точки вдоль оси x , при этом значение оси y является значением, обратным логарифму ₁₀ P . Размер каждой точки соответствует средней относительной численности таксона в когорте болезней. Закрашенные точки представляют собой ОТЕ, обнаруженные в более высоком количестве в больном состоянии, тогда как полые точки представляют меньшее количество в больном состоянии. Пунктирная серая линия представляет уровень ложного обнаружения <1% порога. ( B ) Графики рабочих характеристик приемника из 100 случайных классификаторов лесов с различным посевом, обученных на вироме (, слева, ) или бактериоме (, справа, ).( C ) Графики роя величин эффекта Коэна d (абсолютное значение) OTU, достигающих значимых значений P . Черные точки — это размер положительного эффекта, а красные точки — размер отрицательного эффекта. Среднее значение всех нанесенных на график размеров эффектов показано синей линией. Размер малого эффекта = от 0,2 до 0,5; средняя величина эффекта = от 0,5 до 0,8; и большая величина эффекта => 0,8 (84). ( D — F ) Аналогичный анализ считанных данных из PRJEB4336, исследования WGS образцов стула от тучных и не страдающих ожирением людей.Графики D , E и F расположены так же, как графики A , B и C соответственно.

Важность учета размера эффекта при сообщении ассоциаций микробиома стала очевидной в последние годы (83, 84). Таким образом, для всех вирусных и бактериальных ОТЕ со значительными различиями между случаями и контрольными случаями величина эффекта d Коэна указывается для каждого болезненного состояния (рис. 4 C и F и SI, приложение , рис.S6 и S7).

Невозможно провести однозначное сравнение вирусных OTU и бактериальных OTU, потому что многие фаги способны инфицировать и реплицироваться у нескольких видов бактерий (85), иногда даже у нескольких родов бактерий (86), в то время как в то же время линии одного вида бактерий обладают разными способностями противостоять конкретному фагу или приобретать иммунитет к нему (87). Таким образом, изучение того, как определенные вирусные OTU могут поддерживать или снижать приспособленность определенных бактериальных OTU в индивидуальных экосистемах кишечника, выходит за рамки данного исследования.Тем не менее, может быть информативным качественное сравнение статистически значимых OTU вирусов и их предполагаемых родов бактерий-хозяев (на соответствие спейсерам CRISPR) ( SI, приложение , рис. S8). На первый взгляд, значимые вирусные OTU, нацеленные на спейсеры CRISPR из одного и того же бактериального рода, кажутся все тренда в одном направлении и в одном направлении для большинства возможных бактериальных хозяев, которые имеют значительные различия между случаями и контролем. Это согласуется с лизогенными профагами, а также с увеличением числа доступных хозяев, поддерживающих большие популяции вирусов (15).

Обсуждение

Это исследование показывает, что, используя специфические для вирусов гены отличительных признаков, можно в больших масштабах анализировать метагеномные данные человека для создания базы данных, состоящей в основном из ранее неизвестных вирусных последовательностей, которая фиксирует большинство считываний, генерируемых обогащенными вирионами. наборы данных из стула и слюны. Этот прогресс, в свою очередь, выявил скрытые связи между различными состояниями хронических заболеваний и конкретными таксонами вирусов. Следует подчеркнуть, что ассоциация не обязательно подразумевает причинную связь, и возможны различные ассоциативные отношения между вирусами и данным болезненным состоянием.Например, изобилие вируса может быть просто эпифеноменом, отражающим изобилие бактериальных хозяев, генетика человека, предрасполагающая людей к заболеванию, также может обеспечивать более благоприятную среду для вируса или его бактериального хозяина, внешние причины болезни могут создавать более благоприятные условия. окружающая среда для вируса, или вирус может каким-то образом способствовать проявлению болезни, но в конечном итоге не вызывает заболевание в отрыве от других важных факторов. Проверка ассоциаций, которые мы обнаружили с помощью независимых исследований тех же заболеваний в дополнительных популяциях, будет ключом к пониманию степени обобщаемости представленных здесь результатов.Если ассоциации подтвердятся, можно будет экспериментально проверить вопрос о причинно-следственной связи, добавив или удалив интересующие фаги из экосистем кишечника в модельных системах на животных (88).

Ограничение анализируемых здесь исследований случай-контроль состоит в том, что они включали только одну временную точку для каждого субъекта. Состав вирома может быть шумным, и продольные данные по отдельным пациентам могут быть более эффективными для определения стабильных вирусных популяций (11). Эта проблема могла быть частично компенсирована использованием больших размеров когорт (в основном более 150 пациентов).Более того, подобно тому, как отдельные бактериальные штаммы являются хозяевами множества несущественных «дополнительных генов», не общих для всех штаммов внутри бактериального вида (89), вирусные штаммы имеют уникальные наборы генов по сравнению с внутривидовыми родственниками (90), отражая вирусные пангеномы или «метавиромные». острова ». При текущем подходе большая часть содержания внутривидовых дополнительных генов не учитывается из-за дерепликации последовательности, и важность этих генов не оценивалась. Другое ограничение заключается в том, что в проанализированных исследованиях случай-контроль использовались только методы ДНК-WGS, тогда как секвенирование метатранскриптомов с помощью РНК могло предоставить больше функциональных данных об экспрессии конкретных вирусных генов, что потенциально привело к проверяемым гипотезам о возможных механизмах действия.Также возможно, что корреляции вирусов с геномами РНК будут обнаружены. Несмотря на эти ограничения, текущее исследование показывает, что при использовании случайных лесных классификаторов виром может быть более диагностическим, чем бактериом, для различных хронических заболеваний. Сильная ассоциация конкретных вирусных OTU при хронических заболеваниях, наряду со средним и большим размером эффекта для многих OTU, требует более механистического исследования возможных причинных ролей вирусов в хронических заболеваниях человека.

Хотя мы считаем, что эти усилия являются значительным шагом вперед, вполне вероятно, что CHVD можно улучшить как в глубине, так и вширь. Могут быть проанализированы метагеномы из большего количества участков тела, таких как легочный тракт (91), и могут быть использованы прогоны секвенирования, представляющие большее географическое разнообразие и разнообразие образа жизни. Кроме того, анализ дополнительных наборов метатранскриптомических данных, вероятно, обнаружит больше РНК-вирусов.

Даже с относительно всеобъемлющими критериями, используемыми Cenote-Taker 2 (различимое аминокислотное сходство вирусного гена отличительного признака с белком вирусной базы данных RefSeq), тысячи вирусов, которые живут на людях из этого набора данных, не могут быть классифицированы таксономически, что позволяет предположить что дополнительные семейства еще не идентифицированных вирусов ожидают официального обнаружения и категоризации.

Материалы и методы

Идентификация вирусных контигов в сборках.

Исследования в рамках проекта «Микробиом человека» и другие произвольно выбранные исследования метагенома человека (набор данных S1) были загружены из SRA, и были выделены уникальные биологические образцы. Все прогоны из данного Biosample были загружены одновременно, предварительно обработаны с помощью Fastp (92) и собраны вместе с Megahit (93) с использованием настроек по умолчанию. Последующие контиги передавались в Cenote-Taker 2 (https://github.com/mtisza1/Cenote-Taker2, https: // cyverse.org / discovery-environment), который, короче говоря, ищет концевые особенности генома (прямые концевые повторы и инвертированные концевые повторы), переводит гены в аминокислотные последовательности, сравнивает каждую аминокислотную последовательность со скрытой базой данных модели Маркова, состоящей из гена отличительного признака вируса. выравниваний, сохраняет контиги с минимальным количеством генов, соответствующих базе данных отличительных признаков, затем идентифицирует и удаляет фланкирующие последовательности бактериальных хромосом. Затем все оставшиеся генные особенности аннотируются для создания карты генома.Cenote-Taker 2 использовался с настройками для рассмотрения кольцевых или LTR-несущих контигов (минимум 21 нт идентичных прямых повторов на концах контига) минимум 1500 нуклеотидов, ITR-содержащих контигов не менее 4 т.п.н. и линейных контигов не менее 12 кб. Эти контиги сканировали на наличие генов, соответствующих моделям вирусных отличительных признаков. Контиги, содержащие терминальные повторы, с одним или несколькими вирусными генами-отличительными чертами сохранялись, а также сохранялись линейные контиги с двумя или более вирусными отличительными генами. Для каждого прогона, независимо от того, был ли образец физически обогащен вирионами, использовался модуль обрезки профага Cenote-Taker 2.База данных генов отличительных признаков Cenote-Taker 2 была версией от 15 сентября 2020 г. (https://github.com/mtisza1/Cenote-Taker2). В то время как Cenote-Taker 2 действительно предпринимает шаги для выделения потенциальных плазмид и конъюгированных транспозонов, были предприняты дополнительные меры предосторожности, удалив около 4000 предполагаемых вирусных последовательностей из неизбыточной базы данных, которые содержали связанные с репликацией, но не гены-отличительные черты вириона или генома. Для наборов данных метатранскриптома все контиги длиной более 1500 нуклеотидов с генами-отличительными признаками РНК-вируса сохранялись как предполагаемые вирусные последовательности, независимо от конечных характеристик.

Кластеризация похожих контигов для дерепликации.

Для кластеризации геномов использовался двойной подход. Во-первых, контиги были объединены с помощью Mash (61), используя его способность обрабатывать массивные базы данных последовательностей, точность и отсутствие проблем, связанных с цикличностью генома. Все вирусы в каждом таксоне более высокого уровня (например, Microviridae ) использовались для создания эскизов Mash (параметры -k 16 -s 500), а затем эти эскизы сравнивались с самими собой с помощью функции dist Mash. Считается, что в пределах близких геномных расстояний значение шкалы расстояния Маша примерно повторяет среднюю расходимость нуклеотидов.Различия на уровне штаммов вирусов часто определяются по средней расходимости нуклеотидов <5% (54), поэтому сети сходства последовательностей были построены со связями между последовательностями (узлами) с оценкой расстояния Маша ≤0,05 (и значение P ≤1 × 10 ^{— 10} ). Алгоритм марковской кластеризации (MCL-кластеризация) (94) был применен к сетям Mash для создания кластеров уровня OTU. Из каждого кластера последовательностей, если присутствовали кольцевые последовательности или последовательности, кодирующие ITR, самая длинная такая последовательность использовалась в качестве репрезентативной последовательности OTU вируса.Если присутствовали только линейные последовательности, в качестве представителя кластера использовалась самая длинная линейная последовательность. Одноэлементные контиги (то есть последовательности, которые не были назначены ни одному кластеру) также были сохранены для окончательной базы данных. Тот же подход применялся для 99% базы данных (для выравнивания последовательностей вирусоподобных частиц), но использовалась оценка расстояния затора ≤0,01.

После кластеризации Mash для окончательной дерепликации был использован подход, основанный на базовом инструменте поиска локального выравнивания (BLAST).Nucleotide BLAST (BLASTN), anicalc.py и aniclust.py использовались из набора инструментов CheckV (55), как описано в CheckV ReadMe (https://bitbucket.org/berkeleylab/checkv/src/master/), с опциями «–min_ani 95 –min_qcov 0 –min_tcov 85», используемыми для aniclust для дерепликации последовательностей в вирусные OTU при «95% средней нуклеотидной идентичности более 85% фракции выравнивания» согласно общественным стандартам (54). Лучшие репрезентативные последовательности из aniclust.py были использованы в качестве образцов OTU вируса, содержащих версию 1 CHVD.1. В будущих версиях будет дерепликация только с использованием подхода «anicalc / aniclust».

Идентификация когнитивных вирусов в GenBank и GVD человека.

Используя ресурс NCBI Virus Resource, были загружены метаданные для всех вирусных геномов, перечисленных как полные, для следующих таксонов: Adenoviridae , Anelloviridae , Bromoviridae , Caliciviridae , Circoviridaepes , Cressdn , Luteoviridae , Narnaviridae , Nodaviridae , Papillomaviridae , Polyomaviridae , Tombusviridae , Totiviridae , Tymovirales и неклассифицированные вирусы Virge ).Метаданные были отсортированы таким образом, чтобы была выбрана самая длинная последовательность для каждого уникального названия вида, и эти последовательности впоследствии были загружены. Кроме того, многие геномы вирусов GenBank просто имеют семейную метку, за которой следует неопределенное сокращение «sp.», И в результате многие сильно отличающиеся последовательности непреднамеренно имеют идентичную родовую метку. Таким образом, были загружены все полные геномы вирусов GenBank из всех неизбыточных таксонов с обозначением «sp.». Скетч Mash был создан для загруженных последовательностей с использованием параметров (-k 16 -s 500), и этот эскиз Mash сравнивался с эскизом CHVD Mash (см. Clustering Similar Contigs for Dereplication ).Расстояния затора ≤0,05 и значение P ≤1 × 10 ⁻¹⁰ считались строго родственными (внутривидовыми или внутриштаммовыми) последовательностями. Для «рыхлых» родственных последовательностей использовались расстояния затора ≤0,1 и значение P ≤1 × 10 ^-5 .

GVD от Gregory et al. (13) был загружен с https://datacommons.cyverse.org/browse/iplant/home/shared/iVirus/Gregory_and_Zablocki_GVD_Jul2020/GVD_Viral_Populations. Для сравнения с этим набором данных использовались те же анализы Mash, что и с базой данных GenBank.

Депонирование вирусных геномов в GenBank.

Все последовательности из CHVD v1.1 рассматривались для депонирования в GenBank. Во-первых, были отброшены последовательности со строгими родственниками GenBank. Мы хотели минимизировать любые нависающие хромосомные последовательности из геномов профагов. Следовательно, последовательности, не кодирующие DTR (то есть линейные) (уже обрезанные с помощью модуля обрезки Cenote-Taker 2), были снова обрезаны с помощью CheckV (v 0.7.0), поскольку мы нашли этот подход более консервативным, чем Cenote-Taker 2.Затем эти дважды обрезанные последовательности были аннотированы с помощью Cenote-Taker 2 с полными метаданными, совпадениями спейсеров CRISPR и считанной информацией о покрытии. Затем соответствующие файлы «.sqn» были отправлены в GenBank как вирусные геномы «сборки TPA». Все представленные последовательности / геномы связаны с биопроектом PRJNA573942 и будут выпущены после публикации этой рукописи. Номера доступа можно найти в наборе данных S2.

Сеть обмена генами для неклассифицированных вирусов.

Vcontact2 (59, 95) был запущен с использованием всех геномов бактериофагов RefSeq v88 с рекомендованными настройками и всех вирусов из CHVD, которые были помечены как «неклассифицированные» в поле таксономии.Полученная сеть отображалась в Cytoscape (96) и раскрашивалась вручную.

Вирусных ядер.

Используя все вирусные OTU из CHVD, координаты ядра вируса были получены расчетным путем. Cenote-Taker 2 сканирует контиги на наличие генов отличительных признаков вирусов и выводит координаты для каждого гена отличительных признаков в контексте контига. Координаты остановки и начала для каждого гена отличительного признака были скомпилированы, и были взяты самые низкие и самые высокие координаты из каждого контига, и bioawk был использован для обрезки каждой нуклеотидной последовательности fasta до начала и конца с этими координатами, отбрасывая периферические последовательности.

Бактериальный анализ спейсеров CRISPR.

CrisprOpenDB (https://github.com/edzuf/CrisprOpenDB) использовался (commit 04e4ffcc55d65cf8e13afe55e081b14773a6bb70) для назначения фагов хостам на основе совпадения спейсеров CRISPR с использованием BLASTN (63). Для совпадений допускалось три несовпадения. Для попаданий в бактерии без присвоенного в настоящее время рода, таксономическая информация на уровне семейства или порядка извлекалась из выходной таблицы, когда это было возможно.

Фаговый анализ спейсеров CRISPR.

Все последовательности OTU вируса были обработаны с помощью MinCED (https://github.com/ctSkennerton/minced) для обнаружения массивов спейсеров CRISPR. Поскольку фаги могут кодировать массивы CRISPR со спейсерами длиной всего 14 нуклеотидов (97), MinCED было разрешено обнаруживать массивы со спейсерами из 14 или более нуклеотидов. Области массива CRISPR фаговых геномов были замаскированы с помощью Bedtools maskfasta (98), а затем все вирусные OTU были опрошены с помощью BLASTN по базе данных спейсеров CRISPR.

Сохранялись только совпадения, совпадающие по всей длине спейсера и со следующими критериями: точное совпадение со спейсерами от 16 до 20 нуклеотидов, совпадение со спейсерами от 20 до 27 нуклеотидов, в которых (несовпадения + пробелы) равно 1 или 0, и совпадения к спейсерам ≥ 28 нуклеотидов, в которых (несовпадения + пробелы) 2 или меньше.

Определение количества отдельных вирусных OTU в метагеномах.

Окончательная база данных последовательностей «ядра вируса» была обработана RepeatMasker для удаления областей низкой сложности, которые неспецифически рекрутируют чтение (99). Bowtie2 (100) использовался для согласования операций чтения с базой данных, а samtools (101) idxstats использовался для расчета покрытия чтения и RPKM для каждого контига.

Сравнение количества ОТЕ и дискриминационной способности в исследованиях случай-контроль.

Для каждого биопроекта, по возможности, определялись образцы по сравнению с контрольными образцами с использованием категорий из Nayfach et al.(82), поскольку пациенты, принимавшие смешанные лекарства, были исключены из этого анализа. Для других биопроектов метаданные были взяты из селектора запуска SRA (102) (набор данных S8 A — K ). Для всех образцов считывания были загружены из SRA, обрезаны и проверены с помощью Fastp (92). Для количественной оценки численности бактериальных таксонов в каждом образце был использован IGGsearch с параметрами по умолчанию, за исключением опции «–все виды» (82).

Тест суммы рангов Вилкоксона был вычислен с использованием 100 бутстрапов с использованием Python, NumPy и SciPy (103) для каждой OTU в данном исследовании, в котором не менее 10% от общего числа выборок имели RPKM не менее 0.05 (бактериальные OTU с «изобилием IGGsearch» не менее 0,005 в не менее 10% образцов сохранялись). Частота ложных открытий (<1%) была определена методом Бенджамини – Хохберга с использованием SciPy. Величина эффекта d Коэна была рассчитана для каждой OTU, превышающей порог значимости, с использованием пакета DaBest Python (104) с 5 000 бутстрапов.

Использовались классификаторы случайных лесов из scikit-learn (105). Размеры обучающего / тестового набора составляли 70% / 30%, количество оценщиков составляло 100, и для каждого из 100 классификаторов случайного леса, обученных на каждом наборе данных, использовались разные начальные числа.

Причины, последствия для здоровья и лечение

У всех время от времени возникают проблемы со сном, особенно в стрессовых ситуациях. Но некоторые люди не спят ночь за ночью, молча страдая от хронической бессонницы. Недостаток сна может быть изнурительным и разрушительным для здоровья, и тем не менее получить лечение без рецепта снотворного может быть исключительно сложно. Что вызывает эту проблему и почему устойчивые решения так труднодостижимы? Давайте погрузимся.

Что такое бессонница?

Бессонница возникает, когда кому-то трудно засыпать или спать, или когда он просыпается намного раньше, чем хотелось бы, по крайней мере, три ночи в неделю, говорит Шелби Харрис, психиатр, специалист по поведенческой медицине сна и автор книги The Women’s Guide. к преодолению бессонницы. Для того, чтобы это считалось хроническим, человек должен испытывать такую ​​бессонницу в течение как минимум трех месяцев.

Бессонница встречается чаще, чем вы думаете.Согласно исследованиям, 25 процентов американцев испытывают острую бессонницу (например, периодические беспокойные ночи или пару плохих ночей подряд) каждый год. У двадцати пяти процентов этих людей развивается хроническая бессонница, которая в конечном итоге затрагивает около 10 процентов населения. По словам доктора Харриса, он чаще поражает женщин, чем мужчин, в соотношении 3: 2, и больше людей старше 65 лет, чем младше. Фактически, одна треть людей в возрасте от 64 до 80 лет используют какие-то снотворные.

Каковы причины бессонницы?

Бессонница может иметь физические и психологические причины.«Я всегда считаю это биопсихосоциальным», — говорит д-р Харрис. «Биологически это может быть вызвано гормональными проблемами [например, сдвиги, происходящие в перименопаузе и менопаузе], рак, а иногда и лечение рака, фибромиалгия, хроническая боль, диабет — есть множество медицинских вещей, которые могут вызвать бессонницу ». Она добавляет, что здесь может быть и генетический компонент.

Истории по теме

Психологические причины, с другой стороны, могут включать такие вещи, как тревога и депрессия.Наличие определенных черт также может быть фактором риска. «Есть предрасположенная личность, которая страдает бессонницей», — говорит тренер по здоровью и сну Девин Берк, основатель Академии наук о сне и автор книги «Преимущества сна: оптимизируйте свою ночь, чтобы выиграть день». «Обычно они высокоинтеллектуальные и целеустремленные перфекционисты».

Часто уникальные факторы стресса — потеря работы, смерть близкого человека, пандемия — могут вызвать приступ острой бессонницы. «Это также могут быть хорошие стрессоры», — говорит доктор.Харрис. «Если кто-то хочет жениться или найти новую работу, это все равно может привести к бессоннице».

После того, как начался острый приступ бессонницы, люди склонны вести себя так, как будто бессонница сохраняется. «Люди по понятным причинам начинают беспокоиться о своем сне, — объясняет доктор Харрис. Это может подтолкнуть людей к принятию, по сути, неверных решений: раньше ложиться спать или спать, дремать, пить кофеин и т. Д. «Для многих людей именно это поддерживает бессонницу, когда она становится хронической», — сказал доктор.- говорит Харрис. «Так что, даже если что-то [другое] могло его запустить, то, что вы делаете, чтобы попытаться компенсировать это, на самом деле поддерживает его».

Берк говорит, что чем больше люди пытаются контролировать свой сон, тем более неуловимым становится сон. «Я называю это« парадоксом бессонницы », когда чем сильнее вы пытаетесь это исправить, тем хуже становится», — говорит он. «Когда вы не спите, ваше тело находится в стрессовом состоянии, а когда ваше тело находится в стрессовом состоянии, вы не собираетесь спать».

И как только бессонницы ложатся спать на ночь, говорит Берк, они часто испытывают тревожное ожидание — страх не уснуть, — что еще больше подрывает их способность поймать ззз.«Если ваш переключатель стресса застрял в положении« включено », вы не собираетесь его выключать», — говорит он.

Последствия бессонницы для здоровья

Хотя со стороны это может показаться не таким уж большим делом — а кто на самом деле спит в наши дни? — бессонница может иметь серьезные последствия. В краткосрочной перспективе, по словам доктора Харриса и Берк, люди могут страдать от прогулов на работе и даже терять способность поддерживать работу, они могут обнаружить, что их отношения натянуты или разорваны, и они могут быть более подвержены потенциально разрушительным несчастным случаям.

Более долгосрочные последствия включают потерю памяти, повышенный риск деменции и болезни Альцгеймера, проблемы с настроением и повышенный риск сердечно-сосудистых событий и развития диабета 2 типа. «Это действительно влияет на каждый аспект вашей жизни — ваши отношения, вашу карьеру, ваше здоровье», — говорит Берк.

Изначально Берк говорит, что большинство людей пробуют добавки, такие как мелатонин и магний, но когда они не помогают решить проблему, они обычно прибегают к таблеткам, потому что это то, что прописывают их врачи.«Затем они начинают полагаться на эту таблетку, которая действительно предназначена для временного облегчения», — говорит Берк. «Это не решение проблемы, устранение корня того, почему вы испытываете то, что переживаете».

Снотворные тоже связаны с риском. Во-первых, обычные рецептурные лекарства от бессонницы — это «седативные снотворные». Они успокаивают вас, что не то же самое, что усыпать, и это означает, что вы не пользуетесь восстанавливающими преимуществами настоящей ночи, когда у вас есть глаза. Вызывает тревогу одно исследование, показавшее, что у пациентов, принимающих снотворное два-три раза в неделю, риск развития рака увеличивался на 35 процентов, а риск смерти — в пять раз.Использование безрецептурных лекарств, таких как Бенадрил и Тайленол PM, может привести к побочным эффектам, таким как спутанность сознания и запор, а также они связаны с повышенным риском развития деменции.

Итак, если снотворное — не ответ, что это такое и почему это решение редко рекомендуется людям, которые обращаются за помощью к своим врачам?

Лечение бессонницы

Одна из основных причин, по которой людям трудно получить доступ к лечению бессонницы, помимо снотворного, говорит Берк, заключается в том, что психиатры и врачи, как правило, не имеют специальной подготовки для сна.И, как отмечает Берк, не хватает специалистов — квалифицированных когнитивно-поведенческих терапевтов, обученных лечению бессонницы. Он также отмечает, что снотворное — это большой бизнес, что, вероятно, помогает объяснить их популярность в качестве лекарства. Использовать их быстрее и проще, чем заниматься поведенческой терапией.

Однако поведенческая терапия является наиболее эффективным методом лечения бессонницы. Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (КПТ-I), которую практикует доктор Харрис и которую Берк включает в свою программу в Академии наук о сне, направлена ​​на устранение бесполезного поведения, которое способствует бессоннице.

Но, хотя CBT-I очень эффективен, получить его бывает сложно. Провайдеры, как уже отмечалось, немногочисленны, и страховка редко покрывает то, что обычно составляет двухмесячные сеансы (что может составлять тысячи долларов).

Однако есть способы получить доступ к концепциям, лежащим в основе CBT-I, не тратя такие большие суммы денег. «Есть много отличных приложений, которые проводят когнитивно-поведенческую терапию при бессоннице, и они действительно быстро исправят некоторые поведенческие и когнитивные проблемы, которые могут происходить», — говорит доктор.Харрис.

Если вы страдаете хронической бессонницей и не знаете, с чего начать в поисках хорошего ночного отдыха, эти два специалиста по сну предлагают три совета по борьбе с бессонницей ниже.

3 совета от бессонницы, которые * на самом деле * полезны

1. Проводите меньше времени в постели

Одним из основных методов, используемых в CBT-I, является ограничение сна, которое включает ограничение количества времени, которое вы проводите в постели. «Перестаньте пытаться компенсировать это засыпанием утром и пораньше», — сказал доктор.- говорит Харрис. «Если вы не будете вставать каждый день в одно и то же время, у вас не будет нарастать голод на сон на следующую ночь».

Вы также не должны лежать в постели, пытаясь заснуть. «Вы закрепляете свою кровать при возбуждении, тревоге и бодрствовании. Это не то, что вы хотите делать, — говорит Берк. Вместо этого вам следует встать и подойти, скажем, к дивану, чтобы заняться чем-нибудь (в идеале без экрана), например, чтением. «Многие люди думают, что вставание должно вызывать сонливость, и они такие:« О, я вышла на диван, я сидела там и читала, и мне не хотелось спать, поэтому не было. работа », — сказал д-р.- говорит Харрис. «Но дело не в этом. Дело в том, что вы не лежите в постели и не учите свое тело тому, что это место, где можно заставить спать и раздражаться. Сон придет, когда он придет. Возможно, этого не произойдет, когда вы сидите на диване и читаете, но, по крайней мере, вы не пытаетесь заставить себя заснуть, сидя в постели ».

И хотя после бессонной ночи трудно удержаться, спать тоже нельзя. В конечном счете, вы должны не спать как можно дольше на следующий день после приступа бессонницы, чтобы лучше разорвать цикл, несмотря на крайнее истощение.

2. Принятие практики

Большая часть работы, выполняемой с клиентами в Академии наук о сне, на самом деле «духовная» по своей природе, — говорит Берк. Он отмечает, что его коучи проводят много времени, работая с клиентами над концепцией принятия. Это может быть довольно глубоким, но на самом простом уровне, Берк говорит, что речь идет о практике принятия по отношению к ночному сну. «Принять то, что есть», было бы все равно, что признать, что, возможно, сегодня вечером у вас будет плохой сон, и искренне принять это и смириться с этим », — говорит Берк.Сама по себе эта практика может помочь облегчить некоторую тревогу, которая способствует сохранению бессонницы.

3. Имейте надежду

Если вы когда-либо страдали бессонницей, особенно хронической бессонницей, вы, вероятно, знаете, что это может казаться безнадежным недугом, особенно с учетом того, насколько трудно получить доступ к лечению и / или отказаться от таблеток от потенциально бессонные ночи, когда мир не прекращает своих требований только потому, что вы недосыпаете.

Часто страдающие бессонницей чувствуют себя застрявшими, как будто они вечно борются со сном.Но Берк говорит, что это не так. «Это разрешимо — я помогаю людям решать эту проблему каждый божий день, а это люди, которые десятилетиями страдали бессонницей и десятилетиями принимали снотворное», — говорит он. «Ваше тело обладает врожденной мудростью, а сон — это естественный биологический процесс, который происходит, когда вы устраняете препятствия, мешающие этому».

Ой, привет! Вы похожи на человека, который любит бесплатные тренировки, скидки на культовые велнес-бренды и эксклюзивный контент Well + Good. Подпишитесь на Well +, наше онлайн-сообщество посвященных здоровью людей, и мгновенно получите свои награды.

Что такое хроническая болезнь?

Фронт общественного здравоохранения. 2016; 4: 159.

Стефани Бернелл

¹ Университет штата Орегон, Корваллис, штат Орегон, США

Стивен У. Ховард

² Университет Сент-Луиса, Сент-Луис, штат Миссури, США

¹ Штат Орегон Университет, Корваллис, штат Орегон, США

² Университет Сент-Луиса, Сент-Луис, штат Миссури, США

Отредактировал: Пол Майкл Келли, ACT Health, Австралия

Рецензент: Армин Д.Вайнберг, Медицинский колледж Бейлора, США; Барбара Энн Патерсон, Общественное здравоохранение Англии, Великобритания

Специальный раздел: Эта статья была отправлена ​​в Политику общественного здравоохранения, раздел журнала Frontiers in Public Health

Поступила в редакцию 1 июня 2016 г .; Принято 19 июля 2016 г.

Ключевые слова: хроническое заболевание, хроническое заболевание, ВИЧ, политика в области здравоохранения, знания о здоровье, хронические состояния

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY) .Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) или лицензиара и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Обзор

Одним из важных элементов эффективного общения является общий язык или, по крайней мере, общее понимание значения центральных слов, используемых в разговоре.Один термин, который часто используется в дискуссиях между пациентами и поставщиками медицинских услуг, в академической литературе и в обсуждениях политики, — это «хроническое заболевание». Существуют не только огромные различия в заболеваниях, которые включены в общий термин «хроническое заболевание», но также различия во времени, в течение которого болезнь должна иметь место для того, чтобы что-то называлось хроническим. Кроме того, есть тенденция включать хронические состояния, которые не являются индикаторами болезни, а являются давними функциональными нарушениями, включая нарушения развития и нарушения зрения (1–4).

В профессиональных сообществах (т. Е. В медицинских, общественных, научных и политических кругах) существует большая степень вариации в использовании термина «хроническое заболевание». Например, Центры по контролю за заболеваниями (CDC) классифицируют следующие заболевания как хронические: болезни сердца, инсульт, рак, диабет 2 типа, ожирение и артрит (5). Центры услуг Medicare и Medicaid имеют более обширный список из 19 хронических состояний, включая болезнь Альцгеймера, депрессию и ВИЧ, и это лишь некоторые из них.Это различие только в пределах Министерства здравоохранения и социальных служб, хотя и не удивительно для тех, кто работает в этой области, может вызвать путаницу и недопонимание, говоря в общих чертах о влиянии хронических заболеваний, стоимости хронических заболеваний и общих мерах. для уменьшения хронических заболеваний.

Академическая литература не застрахована от таких же терминологических вариаций. Различия в использовании термина «хроническое заболевание» во многом зависят от данных, используемых для исследования, и дисциплины ведущих авторов (т.е., общественное здоровье и социология). Например, в одном исследовании, проведенном людьми из Гарвардской медицинской школы, с использованием данных NHANES (1999–2004 гг.) Изучалась распространенность хронических заболеваний. В исследовании классифицируются следующие хронические заболевания: сердечно-сосудистые заболевания, гипертония, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, астма, ХОБЛ и ранее перенесенный рак (6). Другое академическое исследование хронических заболеваний, проведенное гериатром, классифицирует хронические заболевания как «состояния, которые длятся год или более и требуют постоянной медицинской помощи и / или ограничивают повседневную активность» (7).Значение неоднородного использования этого термина состоит в том, что необходимо подробное прочтение каждого исследования, чтобы избежать ошибочных выводов относительно вмешательств, необходимых для снижения бремени хронических заболеваний для человека и общества.

В популярных интернет-источниках, используемых широкой общественностью для сбора медицинской информации, термины «хроническое заболевание» или «хроническое состояние» означают несколько разные вещи. Например, MedicineNet описывает хроническое заболевание как:

сроком на 3 месяца и более, по определению U.С. Национальный центр статистики здравоохранения. Хронические заболевания, как правило, нельзя предотвратить ни вакцинами, ни лекарствами, ни они просто не исчезнут (8).

Согласно Википедии хроническим заболеванием является:

состояние здоровья человека или заболевание, которое является стойким или иным образом продолжительным по своим последствиям, или заболевание, которое приходит со временем. Термин хронический часто применяется, когда течение болезни длится более трех месяцев. Общие хронические заболевания включают артрит, астму, рак, ХОБЛ, диабет и вирусные заболевания, такие как гепатит С и ВИЧ / СПИД (9).

Наконец, Всемирная организация здравоохранения заявляет, что хронические заболевания,

не передаются от человека к человеку. Они продолжительны и обычно медленно прогрессируют. Четыре основных типа… это сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечные приступы и инсульт), рак, хронические респираторные заболевания (такие как хроническая обструктивная болезнь легких и астма) и диабет (10).

Обзор хронических заболеваний CDC не включает хронические респираторные заболевания, такие как ХОБЛ и астма, и не упоминает продолжительность заболевания или симптомы.В определении MedicineNet не перечислены конкретные заболевания, но есть фраза «не излечимы с помощью лекарств». Подобно MedicineNet, Википедия использует трехмесячный промежуток времени в качестве маркера, но перечисляет конкретные заболевания, включая ВИЧ. Определение ВОЗ исключает ВИЧ как хроническое заболевание, поскольку вирус «передается от человека к человеку».

Различия в значениях усиливаются, если рассматривать их в международном контексте. Например, Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения включает следующие общие признаки хронических заболеваний (11):

• комплексная причинно-следственная связь с множественными факторами, ведущими к их возникновению

• длительный период развития, для которого могут отсутствовать симптомы

• длительное течение болезни, возможно ведущее к другим осложнениям со здоровьем

• связанное функциональное нарушение или инвалидность.

В информации правительства Австралии о хронических заболеваниях особое внимание уделяется бремени психических заболеваний и болезней полости рта. Оба эти состояния часто исключаются из разговоров о хронических заболеваниях в США (12, 13).

Учитывая всемирное распространение медицинской информации, различия в публичной информации не только сбивают с толку на бумаге, но и имеют реальные последствия для тех, кто занимается хроническими заболеваниями или состояниями.Возможно, что рекомендации по ведению хронических заболеваний пропущены людьми, которые не знают, что информация к ним применима; и наоборот, люди могут использовать эту рекомендацию, когда это не рекомендуется. Например, CDC перечисляет «рак» как хроническое заболевание, тогда как на самом деле только определенные типы рака (например, множественная миелома) можно рассматривать с точки зрения хронического заболевания. Другие виды рака имеют мало вариантов лечения и в ближайшем будущем окажутся фатальными.

Заболевания могут переходить от смертельного исхода к хроническому

Для общественного здравоохранения и медицинского сообщества переход в болезненных состояниях — от терминального диагноза к хроническому или от острого к хроническому — не является неожиданным.Например, примерно 1,2 миллиона человек в Соединенных Штатах живут с ВИЧ, и каждый год подтверждается 50 000 новых случаев (14). Сегодня людей с ВИЧ чаще всего лечат с помощью таблеток с фиксированной дозой один раз в день, которые принимают всю оставшуюся жизнь. Это значительное улучшение по сравнению с ранним лечением ВИЧ, которое включало очень сложную схему приема таблеток с трудноуправляемыми побочными эффектами. Достижения в лечении ВИЧ изменили жизненную траекторию недавно диагностированного ВИЧ-инфицированного человека. По состоянию на 2015 год продолжительность жизни человека, живущего с ВИЧ, была примерно такой же, как и у человека, у которого ВИЧ не был диагностирован (15–19).

Однако поиск новостных статей из двух национальных источников новостей (New York Times и Washington Post) с 01.01.2015 по 01.05.2016 дал нулевые новостные статьи, содержащие слова «ВИЧ, хронические заболевания и болезнь / состояние. ” Если широкая общественность полагается на эти типы источников новостей, чтобы понять изменяющуюся природу хронических заболеваний, понятно, что ВИЧ, как правило, не относится к той же категории, что и диабет или ХОБЛ, а клеймо ВИЧ — это «смертный приговор». » останки.Разумно предположить, что широкая общественность не знает, что у ВИЧ-инфицированных людей средняя продолжительность жизни больше, чем у людей с диагнозом диабет.

С развитием лечения ВИЧ-инфекции ВИЧ стал фактором риска других хронических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и диабет. Пациентам, клиницистам, специалистам в области общественного здравоохранения и другим лицам, заинтересованным в снижении бремени хронических заболеваний для общественного здравоохранения и экономики, может быть полезно рассматривать ВИЧ не как отдельное хроническое заболевание, а как предшественник других хронических заболеваний (20–22).

Взгляд в будущее

Национальный совет здравоохранения сообщает, что Соединенные Штаты несут совокупное ежегодное экономическое бремя в размере 1,3 триллиона долларов от семи наиболее распространенных хронических состояний — рака, диабета, гипертонии, инсульта, болезней сердца, легочных заболеваний и психических заболеваний. болезнь (23). Это число не включает целый ряд других хронических состояний и заболеваний, таких как ВИЧ. Если мы хотим уменьшить воздействие хронических болезней на здоровье и финансовое бремя, необходимо изменить разговор.Конечно, нам необходимо способствовать изменению образа жизни и медицинским открытиям для сокращения хронических заболеваний, но нам также нужны пациенты, поставщики медицинских услуг, политики и те, кто продвигает общественный дискурс, если быть точным в словах, которые мы используем для описания здоровья, болезни и болезни.

Вместо того, чтобы придерживаться определенного списка заболеваний и определенного периода времени, мы выступаем за более простой подход. Согласно Мерриам Вебстер, «хроническое» — это то, что «продолжается или повторяется снова и снова в течение длительного времени.«Используя эту более простую точку зрения, мы бы исключили что-то вроде перелома ноги как хроническое заболевание, но включили бы, например, повторяющуюся боль в пояснице или мигренозные головные боли, связанные с гормонами. Болезни, состояния и синдромы, которые не входят в первую семерку списка, но вместе взятые, затрагивают большое количество людей, лечение которых может быть довольно дорогостоящим, а также оправданным эмоциональным и физическим бременем для пациентов и тех, кто за ними ухаживает. Перефразируя разговор, мы не выступаем за то, чтобы отвлечь внимание от сердечных заболеваний, диабета, артрита и ХОБЛ — наиболее часто обсуждаемых хронических заболеваний — но мы выступаем за объединение большего числа болезней (и состояний) под зонтиком, с надежда на повышение осведомленности, обмен знаниями и создание большего сообщества людей, работающих над улучшением здоровья тех, кто страдает хроническими проблемами со здоровьем.

Вклад авторов

SB: концептуализировал тему статьи, был ведущим автором рукописи и доработал информацию для подачи. СХ: участвовал в написании статьи, тщательно отредактировал ее и проанализировал на предмет общего воздействия.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Андерсон Г.Ф. Хроническая помощь: аргументы в пользу продолжения лечения. Принстон, Нью-Джерси: Фонд Роберта Вуда Джонсона; (2010). [Google Scholar] 3. HHS. Множественные хронические состояния — стратегические рамки: оптимальное здоровье и качество жизни для людей с множественными хроническими состояниями. Вашингтон, округ Колумбия: Министерство здравоохранения и социальных служб США; (2010). [Google Scholar] 4. Хван В., Веллер В., Айрис Х., Андерсон Г. Наличные медицинские расходы на лечение хронических заболеваний.Health Aff (2001) 20 (6): 267–78.10.1377 / hlthaff.20.6.267 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Wilper AP, Woolhandler S, Lasser KE, McCormick D, Bor DH, Himmelstein DU. Национальное исследование распространенности хронических заболеваний и доступа к медицинской помощи у незастрахованных взрослых в США. Ann Intern Med (2008) 149 (3): 170–6.10.7326 / 0003-4819-149-3-200808050-00006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Уоршоу Г. Введение: достижения и проблемы в уходе за пожилыми людьми с хроническими заболеваниями. Поколения (2006) 30 (3): 5–10. [Google Scholar] 12.КТО. Интеграция ответных мер на психические расстройства и другие хронические заболевания в системах здравоохранения. Отчет. Женева: ВОЗ; (2014). [Google Scholar] 13. Нейлор К., Пастор М., МакДэйд Д., Кнапп М., Фосси М., Галеа А. Долгосрочные состояния и психическое здоровье: цена сопутствующих заболеваний. Лондон: Королевский фонд и Центр психического здоровья; (2012). [Google Scholar] 17. May MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S и др. Влияние количества CD4 + клеток и ответа вирусной нагрузки на антиретровирусную терапию на продолжительность жизни ВИЧ-1 положительных людей.AIDS (2014) 28 (8): 1193–202.10.1097 / QAD.0000000000000243 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Райан Б. «ВИЧ подобен диабету»? Или так они говорят. The Huffington Post; (2015). [Google Scholar] 19. Самджи Х., Сескон А., Хогг Р.С., Модур С.П., Альтхофф К.Н., Бухач К. и др. Устранение разрыва: увеличение продолжительности жизни среди пролеченных ВИЧ-инфицированных в США и Канаде. PLoS One (2013) 8 (12): e81355.10.1371 / journal.pone.0081355 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Бэгли Д. Параллельные протоколы: лечение диабета и ВИЧ / СПИДа. Эндокринные новости; (2015). [Google Scholar] 21. Гринспун С.К., Грюнфельд С., Котлер Д.П., Карриер Дж.С., Лундгрен Д.Д., Дюбе М.П. и др. Состояние инициативы научной конференции по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний и повышению качества помощи пациентам, живущим с ВИЧ / СПИДом: резюме. Циркуляция (2008) 118 (2): 198–210.10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.189622 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Ярашеский К.Е., Тебас П., Зигмунд С., Дагго-Джек С., Борер А., Тюрк Дж. И др.Инсулинорезистентность при диабете, связанном с ингибиторами протеазы ВИЧ. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol (1999) 21 (3): 209.10.1097 / 00126334-1990-00005 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

хронических — Wiktionary

Английский [править]

Альтернативные формы [править]

Этимология [править]

Из хроника , из старофранцузского cronike , из латинского хроника , из древнегреческого χρονικός (хроникос, «времени»), из χρόνος (khrónos, «время»).

Произношение [править]

Прилагательное [править]

хронический ( сравнительный более хронический , превосходный наиболее хронический )

1. Проблема, которая продолжается в течение длительного периода времени.

   хроническая безработица; хроническая бедность; хронический гнев; хроническая жизнь

   • 1980 , Рут Харриет Джейкобс, Интеграция перемещенных домохозяек в экономику (стр. 14)

     Поддержка группы сверстников важна для перемещенных домохозяек.Сеть перемещенных домохозяек проделала отличную работу, помогая женщинам понять, что их проблемы не обязательно должны быть хроническими .

   • 1963 , Марджери Аллингем, глава 8, в Китайская гувернантка ^[1] :

     Это была обычная усмешка, явно длинная. За этим стояла ненависть, но тихая, типа хроническая , ничего нового или чрезмерно ядовитого, и он был поражен вспышкой изумленного недоверия, промелькнувшей на изуродованном лице молодого человека.

   • 2018 4 мая, Том Инглиш, «Стивен Джеррард:« серьезно умный или безрассудно глупый »Рейнджерс назначение», в BBC Sport ^[2] :

     Хронический бесхозяйственность в блиндаже и в зал заседаний означал, что масштаб работы сейчас такой же большой, как и когда-либо.

2. (лекарство) Продолжительное или медленное заживление.

   хронический кашель; хроническая головная боль; хроническая болезнь

3. Человека, страдающего недугом, который долго или медленно заживает.

   Хронические Пациенты должны научиться жить со своим заболеванием.

4. Застарелый или привычный.

   Он хронический курильщик .

5. (сленг) Очень плохо, ужасно.

   Тот концерт был хроническим .

6. (неофициальный) Чрезвычайно серьезно.

   Они оставили его в хроническом состоянии .

7. (сленг) Хорошо, отлично; «безнравственный».

   Это было круто, хронический на самом деле.

Синонимы [править]

Антонимы [править]

Переводы [править]

, который продолжается в течение длительного периода времени

медицинский: длительное или медленное заживление

страдает от недуга, который долго или медленно исцеляется

Приведенные ниже переводы необходимо проверить и вставить выше в соответствующие таблицы переводов, удалив все цифры.Числа не обязательно совпадают с числами в определениях. См. Инструкции в Викисловаре: Макет статьи § Переводы.

Проверяемые переводы

Существительное [править]

хронические ( счетные и несчетные , множественные хроники )

1. (сленг) Марихуана, как правило, высокого качества.
2. (лекарственное средство) Состояние длительной продолжительности, непрерывное или часто повторяющееся. Иногда подразумевает состояние, которое ухудшается с каждым повторением, хотя это не свойственно термину.
3. Лицо с хроническим заболеванием, например, повторно совершивший уголовное преступление или человек с хроническим заболеванием.
   • 1895 , Отчет Комитета по безумству Совету общественных благотворительных обществ Содружества Пенсильвании , стр. 9:

     Психиатрическая лечебница в Вернерсвилле в настоящее время практически заполнена, и, поскольку она населена трудоспособными chronics , ежегодное перемещение пациентов будет незначительным.

   • 2001 , Элизабет Райт, Краткий учебный курс по гомеопатии , → ISBN , стр. 79:

     И затем были хроники , не только с выраженной патологией, но и пожизненно страдающие от » несварение желудка »или мигрень, которые передавались от врача к доктору без единого облегчения.

   • 2003 , Philip Bean, Crime: Critical Concepts in Sociology , page 376:

     Из пятидесяти пяти мальчиков, набравших четыре или более баллов, пятнадцать были хроническими преступниками (из двадцати трех хроник в целом) [… ]

   • 2003 , Лоуренс В. Фаррис, Десять заповедей для пасторов, новых для конгрегации , → ISBN , стр. 59:

     Большинство собраний полны замечательных людей, но эти хроники также присутствуют во многих церкви.Они бывают трех видов — хронические страдающие личными проблемами, хронические жалобщики и хронические трудоголики.

   • 2006 , Ева Паттис Зоя, Аборт: утрата и обновление в поисках идентичности , → ISBN , стр. 18:

     Итальянское исследование (Francescato et al., 1979), в котором сравнивали 137 женщин, имевших имели более одного аборта с другими, которые делали аборт только один раз, выяснилось, что использование противозачаточных средств было выше среди « chronics» , и что используемые ими противозачаточные средства в целом были более безопасными.

Синонимы [править]

Ссылки [править]

---

Интерлингва [править]

Прилагательное [править]

хронические ( несопоставимо )

1. хроническая

.

No related posts.