Серозный рак яичников выживаемость: Рак яичников-симптомы, признаки.

Содержание

Серозный рак яичников: выживаемость, лечение серозного рака яичников, серозный рак яичников высокой степени злокачественности (High Grade)

Серозный рак, или серозная карцинома яичника — наиболее распространенная (до 80%) разновидность эпителиального рака, который составляет большую часть (90%) злокачественных опухолей яичников. Чаще всего заболевание встречается у женщин старшего возраста. Примерно половине пациенток на момент установления диагноза более 63 лет.

В настоящее время рак яичников входит в десятку самых распространенных причин смертности среди женщин от онкологических заболеваний. Вероятность заболеть им в течение жизни для среднестатистической женщины составляет 1:78, а вероятность погибнуть от него — 1:108.

Зачастую опухоль яичников диагностируют на поздней стадии, так как она долго не вызывает симптомов, и не существует эффективных методов скрининга.

Причины возникновения серозной карциномы яичников

Раньше господствовала теория, согласно которой злокачественное перерождение происходит в результате повреждения поверхностного слоя яичника во время овуляции (выхода созревшей яйцеклетки). В настоящее время считается, что в большинстве случаев серозные карциномы изначально развиваются на яичниковом конце маточной трубы. Затем опухолевые клетки распространяются на яичник.

Нормальная клетка становится раковой, когда в ней происходят определенные мутации, из-за которых она перестает подчиняться общим механизмам регуляции и начинает бесконтрольно размножаться, приобретает способность распространяться в организме. Нельзя точно сказать, когда эти мутации произошли у конкретной женщины с раком яичников, и что к ним привело.

Факторами риска называют условия, которые не вызывают заболевание напрямую, но повышают вероятность его развития. Они могут быть связаны с полом, возрастом, наследственностью, образом жизни или внешними воздействиями.

Известные на данный момент факторы риска рака яичников:

  • Возраст. Карцинома яичника чаще всего возникают после менопаузы. Их редко диагностируют у женщин младше 40 лет.
  • Ожирение. Разделите свой вес в килограммах на квадрат роста в метрах. Если получилось больше 30, ваши риски рака яичников повышены.
  • История беременностей. Серозный рак яичников чаще диагностируют у женщин, которые никогда не беременели или решили впервые завести ребенка после 35 лет.
  • Заместительная гормональная терапия в постменопаузе. Риски повышены у женщин, которые принимают только препараты эстрогенов. Комбинация эстрогенов и прогестерона более безопасна.
  • Семейный анамнез. Риски женщины повышены, если у ее близких родственников был диагностирован рак яичников, молочной железы, толстой или прямой кишки.
  • Генетические дефекты. Некоторые наследственные мутации, передающиеся от родителей детям, связаны с наследственными синдромами, при которых повышен риск рака яичников.
  • Курение.

Не доказана роль таких факторов, как повышенный уровень мужских половых гормонов (андрогенов), применение талька на область половых органов, особенности питания.

Беременность, кормление грудью и прием оральных контрацептивов относят к факторам, снижающим риск развития карциномы яичников.

Классификация и стадии развития серозной карциномы яичников

Ранее серозные карциномы яичников, в зависимости от степени злокачественности, делили на три класса — их так и обозначали: 1, 2 и 3. В 2014 году эксперты Всемирной организации здравоохранения опубликовали классификацию, согласно которой серозный рак делят на два типа:

  • I тип — серозные карциномы низкой степени злокачественности. Они медленно растут. Обычно сначала развивается доброкачественное новообразование — серозная цистаденома. Затем она трансформируется в пограничную опухоль, и впоследствии происходит озлокачествление. В опухолях I типа часто обнаруживают мутации генов KRAS и BRAF.
  • II тип — серозные карциномы высокой степени злокачественности. Они ведут себя более агрессивно, быстро растут. Лечить их очень сложно из-за того, что они часто становятся устойчивы к противоопухолевым препаратам (развивается резистентность), рецидивируют. В таких опухолях нередко отмечаются мутации гена TP53, инактивация гена BRCA1/2.

Классификация по стадиям

Для определения стадии серозной карциномы используют общепринятую международную систему TNM. Буквой T обозначают характеристики первичной опухоли, ее размеры, прорастание за пределы яичников:

  • T1: опухоль ограничена одним (T1a) или обеими (T1b) яичниками, при этом может иметь место разрыв капсулы, разрастания опухоли на поверхность яичника, присутствие опухолевых клеток в жидкости, которая находится в брюшной полости (T1c).
  • T2: опухоль прорастает в матку, маточные трубы (T2a), или в другие органы таза (T2b), при этом опухолевые клетки могут присутствовать в жидкости в брюшной полости (T2c).
  • T3: микроскопические метастазы в брюшине (T3a), или крупные метастазы в брюшине до 2 см (T3b), или метастазы в брюшине более 2 см (T3c).

Буква N обозначает наличие (N1) или отсутствие (N0) очагов в регионарных лимфатических узлах, буква M — наличие (M1) или отсутствие (M0) отдаленных метастазов.

Метастаз серозной карциномы яичника high-grade

Симптомы и проявления серозной карциномы яичников

Злокачественные опухоли яичников долго протекают бессимптомно. Даже после того как раковые клетки распространились в организме, часто клиническая картина бывает неясна, и серозный рак удается диагностировать не сразу. В итоге до 80% опухолей выявляют на поздних стадиях.

Распространенные симптомы серозного рака яичников неспецифичны, они встречаются при многих других заболеваниях, не связанных со злокачественными опухолями. Эти проявления должны насторожить, если они стойкие, беспокоят в течение длительного времени или возникали более 12 раз за последний месяц:

  • Вздутие живота.
  • Боли в животе, в области таза.
  • Быстрое насыщение во время приема пищи.
  • Частые мочеиспускания, императивные позывы — когда возникает сильное желание немедленно помочиться.

Время возникновения симптомов не связано со стадией рака яичников и вариабельно у разных женщин. В одних случаях жалобы появляются на ранних стадиях, а в других женщину ничего не беспокоит, даже когда опухоль проросла в соседние органы и метастазировала.

Другие возможные проявления серозной карциномы: повышенная утомляемость, боли в пояснице, болезненность во время секса, запоры, расстройства месячных (нерегулярные, обильные), беспричинная потеря веса.

Если любые симптомы сохраняются в течение длительного времени, нужно провериться у гинеколога!

Диагностика серозной карциномы яичников

Обычно, если женщина обращается к врачу с симптомами, которые могут быть вызваны патологиями яичников, в первую очередь назначают ультразвуковое исследование, потому что это простой, доступный, недорогой, безопасный и в то же время весьма информативный метод диагностики. УЗИ помогает оценить размеры и внутреннюю структуру яичника, обнаружить патологические образования, отличить плотные опухоли от кист (патологических полостей с жидкостью).

Единственный способ разобраться, является ли обнаруженная опухоль злокачественной или доброкачественной — провести биопсию. При раке яичника материал для исследования обычно получают в ходе хирургического удаления опухоли. Реже прибегают к диагностической лапароскопии или биопсии с помощью иглы, введенной в яичник через кожу. Если у женщины обнаружена жидкость в животе –

асцит, – проводят лапароцентез. Асцитическую жидкость выводят через прокол и отправляют на цитологическое исследование.

Обследование при подозрении на серозную карциному яичника обязательно должно включать общие анализы мочи и крови, коагулограмму (исследование свертываемости крови), биохимический анализ крови для оценки функции печени и почек, анализ на онкомаркер СА125. Если женщина старше 40 лет, в крови исследуют уровень альфа-фетопроотеина и хорионического гонадотропина, это помогает исключить другие типы злокачественных опухолей яичников.

Проводят гастроскопию, колоноскопию, УЗИ молочных желез.

После того как злокачественная опухоль яичников обнаружена, нужно оценить ее размеры, расположение, проверить, прорастает ли она в соседние органы, есть ли поражение регионарных лимфатических узлов и отдаленные метастазы. В этом помогают такие методы диагностики, как:

  • Компьютерная томография.
  • Рентгенография грудной клетки.
  • Позитронно-эмиссионная томография.
  • Диагностическая лапароскопия.

Лечение серозной карциномы яичников

Обычно лечение начинают с хирургического вмешательства. Дальнейшую тактику врач определяет по результатам операции.

Хирургическое лечение

Операция при раке яичников преследует две цели: максимально удалить опухоль и уточнить ее стадию. Практически всегда начинают с того, что у женщины удаляют матку (проводят

экстирпацию) с маточными трубами и яичниками, большой сальник и лимфатические узлы, которые могут быть поражены опухолевым процессом. Удаленные новообразования отправляют на гистологическое, цитологическое исследование. Также хирурги проводят смывы из брюшной полости: промывают ее физиологическим раствором и отправляют его на цитологию. Если в брюшной полости присутствует жидкость, она также должна быть подвергнута анализу.

В редких случаях, у молодых женщин с раком на ранней стадии, может быть проведена органосохраняющая операция.

После того как хирург удаляет матку с яичниками, беременность в дальнейшем становится невозможной, у женщины наступает менопауза.

Химиотерапия

В зависимости от стадии и степени агрессивности опухоли, после операции по поводу серозного рака яичников может быть назначен курс адъювантной химиотерапии. Обычно применяют комбинацию из двух типов химиопрепаратов, один из которых относится к препаратам платины (цисплатин, карбоплатин), а другой — к таксанам (паклитаксел, доцетаксел).

Если изначально понятно, что хирург не сможет обеспечить оптимальную циторедукцию, лечение начинают с неоадъювантной химиотерапии, затем выполняют операцию, и после этого снова назначают курсы химиотерапии. В некоторых случаях показана внутрибрюшинная химиотерапия, когда раствор химиопрепарата вводят в брюшную полость.

Иногда после химиотерапии опухолевые очаги больше не обнаруживаются в организме женщины. Но впоследствии сохраняется довольно высокий риск рецидива, особенно при серозной карциноме яичника высокой степени злокачественности.

Лечение канцероматоза брюшины при раке яичников методом HIPEC

Одно из самых опасных осложнений рака яичников — канцероматоз брюшины. Это состояние, при котором раковые клетки распространяются по поверхности внутренней оболочки брюшной полости — брюшине. При этом прогноз резко ухудшается.

До недавнего времени не было эффективных способов борьбы с этим осложнением. Во время операции хирург не может удалить мелкие очаги, и из-за них происходит рецидив. При внутривенном и интраперитонеальном (внутрь брюшной полости) введении химиопрепараты плохо проникают в опухолевую ткань.

В настоящее время для борьбы с канцероматозом брюшины при раке яичников применяется HIPEC — гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия. Хирурги удаляют в брюшной полости все крупные опухолевые очаги, а затем ее промывают раствором химиопрепаратов, подогретым до 41-42 градусов. Высокая температура повреждает опухолевые клетки и повышает эффективность химиопрепаратов.

Преимущества HIPEC по сравнению с классическими методами лечения доказаны во многих клинических исследованиях. Этот метод подходит в случае, когда всем крупные опухоли можно удалить хирургически, если нет отдаленных метастазов, и если женщина может перенести операцию по состоянию здоровья.

С 2018 года HIPEC проводится в «Евроонко». Наши доктора проходили стажировку под руководством ведущих специалистов в Израиле.

Профилактика возникновения серозной карциномы яичников

У большинства женщин есть несколько факторов риска, связанных с эпителиальным раком яичников. Но это не означает, что все они непременно заболеют. Некоторые меры помогают снизить риск:

  • Поддержание нормального веса и отказ от вредных привычек.
  • Прием оральных контрацептивов. Исследования показали, что, если женщина принимает их в течение 5 лет, ее риски развития опухолей яичников снижаются на 50%. Но стоит помнить, что эти препараты имеют некоторые побочные эффекты, в том числе немного повышают риск рака молочной железы.
  • В постменопаузе нужно с осторожностью относиться к применению заместительной гормональной терапии.
  • Беременность и роды до 35 лет способствуют снижению риска.
  • Сильно снизить риски помогает перевязка маточных труб и удаление матки с придатками. Но такие операции не стоит выполнять только ради профилактики рака, к ним должны быть обоснованные показания.

Если в вашей семье часто были случаи рака яичника, стоит получить консультацию клинического генетика. Возможно, вы являетесь носительницей генетических дефектов, которые повышают риски.

Серозная карцинома яичника — большое количество CD8 лимфоцитов повышает выживаемость

Запись на консультацию

Наличие большого количества CD8+ лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, может повысить выживаемость при раке яичников.

У женщин с высокодифференцированной серозной карциномой яичников увеличение уровня CD8+ лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль связано с устойчивым дозозависимым увеличением выживаемости. Об этом говорят результаты нового крупного исследования.

В онлайн заметке в журнале JAMA Omcology от 12 октября доктор Matthew S. Block из клиники Майо вместе с коллегами назвали эпителиальный рак яичников как наиболее летальный тип злокачественного новообразования в гинекологии, при том что пациенты могут достичь первоначальной ремиссии. Наличие CD8+ лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, в эпителиальном компоненте карциномы яичников, оказалось связано с улучшением прогноза.

Команда провела проспективное исследование с участием более 5,500 женщин с карциномой яичников (средний возраст постановки диагноза – 58 лет), включая 3,196 пациенток с высокодифференцированной карциномой яичников. Четыре других изучаемых гистотипа карциномы яичника включали низкодифференцированные серозные, эндометриодные, муцинозные и светлоклеточные карциномы. Суммарный период наблюдения составил более 25.000 человеко-лет.

Среди всех пяти гистотипов, наибольшее количество лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, обнаруживалось при высокодифференцированной серозной карциноме яичников. И чем выше был уровень этих лимфоцитов, тем выше был показатель общей выживаемости: средняя выживаемость в 2,8 лет при отсутствии CD8+ лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, 3,0 года при низком уровне лимфоцитов, 3,8 лет при среднем уровне и 5,1 года при высоком уровне лимфоцитов.

Авторы отметили, что у женщин с высоким уровнем CD8+ лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, на 43% снижен риск смерти по сравнению с пациентками, у которых эти лимфоциты не обнаруживались. Положительный эффект от наличия данного типа лимфоцитов наблюдался вне зависимости от степени остаточного заболевания после циторедуктивных операций и наличия BRCA1 мутаций, но не при наличии мутации BRCA2.

При высоком содержании CD8+ лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, также отмечается улучшение выживаемости при эндометриоидной карциноме яичников и, возможно, даже в небольшой группе пациенток с муцинозным гистотипом рака яичников.

Прогноз выживаемости при раке яичников

Заведующая онкологическим отделением в клинике Ихилов.
Онколог с 20-летним стажем.

Задать вопрос

Содержание

Как пройти дистанционное лечение рака в Израиле во время эпидемии коронавируса?

Прогноз при раке яичников до сих пор остается неблагоприятным – даже несмотря на научные открытия последних десятилетий. Однако при качественном лечении даже при раке на продвинутой стадии жизнь пациентки продлится на долгие годы.

Почему рак яичников часто обнаруживается на поздней стадии?

Первая причина – это атипичная симптоматика, вследствие которой диагноз в большинстве случаев ставится поздно. У двух третей пациенток рак яичников обнаруживается уже на поздних стадиях.

Вторая причина – это расположение яичников в брюшной полости. Опухоль часто вырастает на поверхности яичников. Когда от новообразования отрываются маленькие скопления клеток, они попадают в перитонеальную жидкость – у всех людей эта жидкость вырабатывается в объеме приблизительно 1 л в день. Содержащиеся в перитонеальной жидкости раковые клетки распространяются по всей брюшной полости и поражают диафрагму, кишечник, поверхность печени и т.д.

В итоге из-за поздней симптоматики и подобного способа распространения у большинства пациенток обнаруживается рак на последних стадиях, успевший поразить самые разнообразные органы брюшной полости.

От чего зависит прогноз при раке яичников?

Прогноз при раке яичников зависит от следующих факторов:

  • возраст женщины;
  • размер опухоли;
  • гистологический тип рака;
  • схема лечения;
  • стадия заболевания.

Выживаемость при раке яичников выше у молодых женщин. Если до 35 лет 5-летняя выживаемость составляет 80%, то у пациентов старше 65 лет этот показатель в 2 раза ниже.

При небольших опухолях 5-летняя выживаемость составляет 85%, а при наиболее крупных – 21%.

Самая высокая 5-летняя выживаемость характерна для муцинозных опухолей, при которых этот показатель составляет 68%. При светлоклеточных опухолях 5 лет и более живут 60% пациенток, при эндометриоидном и серозном раке – 41%.

Наиболее высокие показатели выживаемости наблюдаются у пациенток, которые проходят как радикальную хирургическую операцию, так и полихимиотерапию. При 1-й стадии рака яичников показатели 1-летней выживаемости составили почти 90%. У тех, кому была проведена лишь одна операция, этот показатель был почти в 3 раза ниже.

Как влияет на излечение от рака яичников качество лекарственных препаратов?

Рак яичников чаще всего обнаруживается на продвинутых стадиях. В этой ситуации спасти жизнь женщины может только правильно подобранная химиотерапия. В протоколы лечения часто включаются современные таргетные препараты. И при обычной химиотерапии, и при таргетной терапии решающее значение имеет качество лекарственных препаратов: это значительно повышает шансы на излечение. Чтобы быть уверенным в высоком качестве лекарств, лучше всего приобрести их в Израиле.

  1. Подделка медикаментов в Израиле исключена. За подлинностью и надлежащим качеством лекарств строго следит Министерство здравоохранения Израиля. При несоответствии препаратов предъявляемым требованиям аптека и фармацевт, продавшие лекарство, несут за это личную ответственность, вплоть до уголовной.
  2. В Израиле лицензирование инновационных эффективных препаратов производится в кратчайшие сроки. Для этого не требуется длительная бюрократическая процедура.
  3. Израильская компания TEVA – один из ведущих мировых производителей лекарств. Продукцию этой компании используют в 60 странах.

Как можно купить израильские препараты?

  1. Лично посетив онкоцентр Ихилов. После обследования в онкоцентре лечащий врач выпишет вам препараты, которые вы сможете приобрести в израильской аптеке.
  2. Не выходя из дома. Такую возможность вы сможете получить благодаря программе телемедицины – после обследования по месту жительства и видеоконсультации израильского онколога. Заказать израильские лекарство можно с доставкой на дом.

5 советов израильского врача по лечению рака яичников

  1. Уточните стадию заболевания. Примерно у 30% пациенток из стран постсоветского пространства, которые приезжают в онкоцентр для лечения рака яичников, стадия болезни определена неверно. А от этого зависит правильный выбор тактики лечения.
  2. Выясните, можно ли в вашем случае более точно определить стадию заболевания с помощью ПЭТ-КТ. Этот метод позволяет обнаружить даже те метастазы злокачественной опухоли, размер которых составляет 2-3 мм.
  3. Узнайте, показаны ли вам операция циторедукции и интраперитонеальная химиотерапия. Эти виды лечения могут значительно улучшить прогноз заболевания. Выполнить эти процедуры могут только опытные онкохирурги: такие специалисты работают в онкоцентре Ихилов.
  4. Получите лечение по индивидуальному протоколу. Такие протоколы составляются с учетом молекулярно-генетического профиля опухоли, особенностей течения заболевания, реакции опухоли на лечение и т.п. В онкоцентре Ихилов лечение рака яичников ведется именно по таким протоколам.
  5. Узнайте об инновационных методах лечения рака яичников, применимых в вашем случае. Такие методы лечения появляются в западных странах постоянно. Получить информацию о них вы сможете на очной или дистанционной консультации профессора онкоцентра Ихилов.

Почему стоит лечить рак яичников в Израиле, в онкоцентре Ихилов?

  1. Точная постановка диагноза. Современные методы лечения и большой опыт работы позволяют израильским специалистам точно определить стадию болезни и вид опухоли. Это позволяет назначить пациентке наиболее эффективное персонализированное лечение.
  2. Лечение у онкологов с мировым именем. В онкоцентре Ихилов у женщин есть возможность пройти лечение у специалистов экстра-класса. К ним относится, например, профессор Моше Инбар, предлагающий лечение рака по авторским протоколам.
  3. Современные методы лечения. Ихилов – передовой онкоцентр, в котором применяются наиболее эффективные инновационные методы лечения, разрабатываемые в Израиле и других западных странах. В их число входит, например, лечение биологическими препаратами – ингибиторами ангиогенеза.

Стоимость диагностики и лечения рака яичников в Израиле

Для удобства пациентов из-за рубежа приведем цены в долларах на некоторые диагностические и лечебные процедуры, которые назначаются в онкоцентре Ихилов при раке яичников.

Чтобы узнать точную стоимость лечения рака в Израиле, заполните заявку. В ближайшие 2 часа в сами свяжется врач онкоцентра. Он задаст вам необходимые вопросы и сообщит точную стоимость лечения. Получить информацию вы можете также по телефону: +972-3-376-03-58 в Израиле и +7-495-777-6953 в России.

Процедуры лечения рака яичниковСтоимость
Хирургическая операция$12 976
ПЭТ-КТ$1967
Химиотерапия (1 курс)$1512
Гинекологическое УЗИ с доплером$435

Почему лечить рак яичников нужно в Израиле?

Рак яичников — симптомы, признаки и стадии у женщин, лечение заболевания

Рак яичников: симптомы, причины, меры предосторожности

Приблизительно 1 из 75 женщин слышит диагноз «рак яичников». Национальная коалиция США по борьбе с раком яичников сообщает, что у женщин в возрасте от 35 до 74 лет рак яичников является пятой самой частой причиной смерти из-за онкологического заболевания.

Учитывая к каким серьезным последствиям могут привести поздние стадии рака яичников, профилактика (физические упражнения, диета, обследование) и осведомленность о симптомах и признаках рака очень важны.

Каковы первые признаки рака яичников? На ранних стадиях рак может не показывать никаких признаков. Более поздние стадии могут иметь «неспецифические симптомы», которые могут указывать на наличие множества заболеваний. Симптомы рака яичников включают в себя боль в тазовой области, вздутие живота, запор, учащенное мочеиспускание и другие.

Более 90% женщин, у которых диагностика и лечение рака яичников происходит на ранних стадиях, живут еще как минимум 5 лет. Курс лечения может включать в себя химио- и лучевую терапии, а также хирургическую операцию. Естественные способы лечения (здоровое питание, отдых, отсутствие стресса) также могут ускорить процесс выздоровления и ослабить побочные действия терапии.

Что такое рак яичников?

Рак яичников — это заболевание, наблюдаемое только у женщин. Оно возникает, когда злокачественные (раковые) клетки формируются внутри или на яичниках. Яичники — это два миндалевидных органа, расположенные по обеим сторонам матки. Они хранят и выпускают яйцеклетки, а также производят женские гормоны, включая эстроген и прогестерон.

В яичниках присутствуют три вида клеток, каждый из которых может развиться в раковую опухоль. Тип клетки, где началось развитие рака, определяет тип рака яичников в целом.

  • Эпителиальные опухоли (наиболее распространенный тип, около 90% случаев) покрывают наружную поверхность яичников. Эти опухоли могут быть нераковыми, они не всегда приводят к возникновению заболевания. Пограничный эпителиальный рак яичников (включает в себя атипичную пролиферативную серозную карциному и атипичную пролиферативную муцинозную карциному) часто появляется у молодых женщин. Это медленно растущий рак, который обычно не представляет угрозы для жизни.
  • Опухоли зародышевых клеток начинаются с клеток, которые производят яйцеклетки. К ним относятся менее 2% случаев. Приблизительно 9 из 10 пациенток в этим видом рака живут еще как минимум 5 лет с момента постановки диагноза.
  • Стромальные опухоли формируются из структурных клеток ткани, которая удерживает яичники вместе, они также производят женские гормоны. К ним относится 1% случаев. Стромальные опухоли обычно диагностируются раньше, чем другие виды. Этот вид рака, как правило, появляется у женщин в более пожилом возрасте и вызывает аномальные вагинальные кровотечения.

Симптомы и признаки

Сперва симптомы рака яичников могут быть слабыми и неопределенными, но с развитием болезни они становятся более ярко выраженными.

К самым распространенным симптомам рака яичников относятся:

  • Вздутие живота
  • Боль в области таза, чувство сдавленности в животе
  • Учащенное мочеиспускание или чувство, что Вам срочно необходимо в туалет
  • Проблемы с питанием, быстрое насыщение, потеря аппетита, иногда потеря веса
  • Усталость
  • Проблемы с пищеварением, в том числе запоры, газы, расстройство кишечника, изжога
  • Боль в спине
  • Боль во время полового акта
  • Нерегулярные менструации
  • В зависимости от типа опухолей, на лице и теле может увеличиться рост волос

Какие же первые признаки рака? У каждой женщины они могут быть разные, в зависимости от типа рака, стадии и области распространения. Чаще всего, первыми заметными признаками являются вздутие живота, дискомфорт в тазовой области, быстрое чувство насыщения, проблемы с мочеиспусканием и необъяснимые изменения в работе кишечника.

Что насчет боли? Боль в животе, тазу обычно становится интенсивнее с течением времени. Сперва она слабая, ее часто путают с менструальными болями или болью в животе, но через несколько месяцев она усиливается.

Гранулезоклеточная опухоль (ГКО), редкий вид опухоли в стромальных клетках, может иметь ряд дополнительных симптомов:

  • Аномальные вагинальные кровотечения
  • Гиперплазия эндометрия (утолщение матки, вызывающее кровотечения)
  • Боль в груди
  • Непривычные вагинальные кровотечения
  • Признаки повышенного тестостерона (появление мужских особенностей, например, волос на лице)
  • У девочек препупертатного периода наблюдается раннее начало полового созревания (70-80%) и появление мужских особенностей

Причины и факторы риска

Все виды рака развиваются, когда аномальные клетки в организме начинают бесконтрольный рост, как правило, формируя опухоли и иногда распространяясь в другие части тела. Недавнее исследование предполагает, что многие случаи возникновения рака яичников берут свое начало в фаллопиевых трубах, по которым яйцеклетки двигаются из яичников в матку.

Метастазирование — это термин, обозначающий распространение раковых клеток через кровь и лимфу в другие части тела. Иногда раковые клетки могут появиться в яичниках, если они попали туда (метастазировали) из других частей тела, например, груди или толстой кишки. В этом случае речь идет не о раке яичников, так как исходное место злокачественного новообразования и определяет тип рака. Рак яичников может распространяться на пищеварительную систему или тазовую область.

Выявлен ряд факторов риска, которые могут увеличить риск развития эпителиального рака яичников (исследования говорят о маловероятном увеличении риска развития опухолей зародышевых клеток и стромальных опухолей). Несмотря на то, что некоторые особенности могут способствовать возникновению рака, до конца неизвестно, почему у некоторых женщин он все-таки появляется, а у некоторых — нет.

Факторы риска развития рака яичников включают в себя:

  • Генетическую предрасположенность
  • Рак молочно железы, яичников или толстой кишки в личном или семейном анамнезе
  • Возраст старше 40 лет. Большинство случаев рака яичников диагностируется у женщин в возрасте 50-60 лет, однако и более молодые женщины нередко ему подвержены
  • Бесплодие
  • Ожирение
  • Курение и злоупотребление алкоголем
  • Появление детей после 35 лет, отсутствие детей
  • Прием заместительной гормональной терапии (включая эстрогены) после менопаузы
  • Раннее начало менструаций или начало менопаузы в более позднем возрасте
  • Воздействие определенных химических веществ и токсинов, включая тальк, который часто содержится в гигиенических салфетках, диафрагмах и презервативах

Существует ли связь между кистами и раком яичников? Кисты, небольшие, около 3 см в диаметре, появляются относительно часто (у женщин с синдромом поликистозных яичников), они в большинстве случаев доброкачественные (нераковые). Однако, если у женщины образуется киста больше 6 см, она сохраняется на протяжении нескольких менструальных циклов, или она развивается в детском возрасте или после менопаузы (когда кисты появляются реже), их необходимо обследовать. Эти типы кист называют «аномальными», они могут не быть злокачественными, но в некоторых случаях могут повлиять на развитие рака яичников.

Стадирование и диагностика

Американское онкологическое общество полагает, что ежегодно в США диагностируется около 22 280 новых случаев рака яичников, при этом 14 240 женщин умирают от этого заболевания. Женщины, начавшие незамедлительное лечение заболевания на ранних стадиях, имеют намного больше шансов на выздоровление. Но, к сожалению, лишь в 20% случаев диагностики рак находится на I или II стадиях. На более поздних стадиях (III и выше) выживаемость составляет лишь 28%.

Определение стадии зависит о того, насколько сильно развилось и распространилось заболевание по организму. Понятие «формы» также используется для описания поведения клеток и агрессивности их роста. Ранние стадии обычно поддаются лечению хирургическим путем или химиотерапией. Более поздние стадии требуют более агрессивного лечения и регулярного последующего обследования.

  • Стадии рака яичников обозначаются римскими цифрами от I (1) до IV (4). I стадия, самая ранняя, указывает на то, что рак ограничен яичниками. Последняя IV стадия говорит о том, что рак распространился в другие части тела. (6)
  • К другим факторам, определяющим стадию заболевания, относятся: размер опухоли (Т), распространился ли рак на лимфатические узлы (N), наличие метастаз в более отдаленных участках (М). Цифры и буквы, приписываемые к Т, N и М, говорят о том, насколько агрессивным является рак яичников.
  • Например, рак яичников «I стадии, ТI, N0, М0» означает, что рак ограничен яичником (или яичниками) или фаллопиевой трубой (трубами), не распространился на лимфатические узлы (N0) или более отдаленные участки организма (М0).
  • Рак яичников «IVB, любого T, любого N, M1b» говорит о том, что рак распространился на внутреннюю часть селезенки или печени, лимфатические узлы, отличных от забрюшинных лимфатических узлов, и/или на другие органы и ткани за пределами брюшной полости, например, легкие и кости.

Как выявить рак яичников на ранней стадии?

При ежегодной диагностике гинеколог должен тщательно обследовать женщину на наличие каких-либо отклонений. Если они были обнаружены, необходимо провести дополнительные тесты для диагностики и исключения рака яичников, среди них трансвагинальное ультразвуковое исследование и/или анализ крови на онкомаркер под названием СА-125.

  • Для обследования пациентки с раком яичников врач может использовать ряд тестов и методов диагностики, включая, осмотр органов малого таза, наружных половых органов (влагалища, шейки матки), визуализационные исследования (УЗИ, КТ), сканирование и анализы крови, которые помогут оценить общее состояние организма и обнаружить онкомаркеры.
  • Оценка СА-125 проводиться на образце крови, при этом измеряется концентрация СА-125. СА-125 — это белок, который производят раковые клетки и иногда воспаленные нераковые клетки. У женщин может наблюдаться повышенный уровень СА-125, не связанный с раком, поэтому данный анализ нельзя использовать как единственный способ диагностики заболевания.
  • В случае назначения удаления яичника врач может поставить диагноз «рак яичника» в зависимости от состояния здоровья пациентки.
  • Один только ПАП-тест не может установить наличие рака яичников. ПАП-тест направлен на обследование шейки матки, он не покажет, что есть рак яичников. Однако он может показать наличие отклонений, стоит отметить, что у пациенток с раком яичников ПАП-тест может быть в пределах нормы.

Как выявить рак яичников на ранней стадии?

Традиционное лечение

Рак яичников обычно диагностируется и лечится гинекологом (специализируется на репродуктивном здоровье женщин) или онкологом (специализируется на лечение онкологических заболеваний). Они используют следующие методы лечения:

  • Химиотерапия: нацелена на клетки, которые быстро растут и делятся. Стандартное лечения рака яичников включает в себя операцию по удалению опухоли (или максимально возможного ее участка) с последующими шестью курсами химиотерапии. К сожалению, химиотерапия убивает и здоровые клетки, вызывая появление побочных эффектов (тошноты, расстройства желудка, диареи, потери волос, снижение иммунитета, усталости и анемии).
  • Гормональная терапия: позволяет уменьшить опухоли путем снижения производства гормонов, способствующих ее росту.
  • Лучевая терапия: способствует уменьшению опухоли.
  • Таргетная лекарственная терапия или иммунотерапия: обычно используется для лечения более поздних стадий рака и направлена на определенные виды клеток.
  • Операция: большинству женщин с раком яичников назначается операция как минимум один раз. Иногда во время лечения требуется несколько операций.
  • Лекарства: препараты, включающие ингибиторы ангиогенеза и таргетная терапия могут быть назначены в дополнение к химиотерапии или самостоятельно. В настоящее время разрабатываются новые типы препаратов, направленные на уменьшение опухолей. Такие лекарства включают в себя препараты Авастин и Совенифиб.

Природные способы ускорить лечение

Ниже приведены советы, которые помогут сделать процесс лечения более комфортным и эффективным:

1. Питайтесь правильно

Существуют доказательства того, что женщины, придерживающиеся здорового питания, богатого растительной пищей и антиоксидантами, менее подвержены развитию рака яичников (и других видов рака), а также легче переносят терапию. Исследование, известное как Шведская маммографическая когорта, показало, что потребление большего количества овощей (≥3 порции в день, по сравнению с <1 порцией в день) снижает риск развития рака яичников на 39%.

Старайтесь есть не менее 2½ тарелок разнообразных фруктов и овощей в день. Овощи, содержащие флавоноиды-антиоксиданты, особенно эффективны против рака яичников.

Мы рекомендуем включить в рацион следующие противораковые продукты:

  • Листовая зелень, например капуста кале и шпинат
  • Морские водоросли
  • Свежие травы и приправы, например, куркума, имбирь, базилик, петрушка или орегано
  • Свежий чеснок
  • Цитрусовые, ягоды, яблоки, груши, киви, кокосы, финики и инжир
  • Грибы, морковь, свекла, томаты, сладкий перец, артишоки, бамия, зеленый горошек, кабачки, брюссельская капуста, репа, сладкий картофель
  • Овощи семейства Крестоцветных, например, брокколи и цветная капуста
  • Органическое мясо скота свободного выгула
  • Рыба, пойманная в свободных водах, например, лосось, скумбрия или сельдь
  • Зеленый чай
  • Какао
  • Оливковое и кокосовое масло
  • Авокадо
  • Бобовые и фасоль, например, черная фасоль, чечевица, нут или адзуки
  • Орехи, например, миндаль или грецкие орехи, семена льна и чиа
  • Зерновые, например, киноа, коричневый рис, гречневая крупа, овес

Чтобы избежать воспаления, проблем с пищеварением и поддержать общее здоровье организма, мы советуем воздержаться от потребления следующих продуктов: фабричного красного мяса (говядины, свинины, телятины) и мясных полуфабрикатов (сосисок, колбасы, мясных деликатесов), продуктов и напитков с добавлением сахара, рафинированного растительного масла, жареных продуктов, фастфуда и гидрогенизированных жиров.

Питательные продукты также способствуют поддержанию нормального веса. Лишний вес и ожирение связаны с высоким риском развития рака яичников и других видов рака, например, толстой кишки. Полезная пища, хороший сон и регулярные занятия спортом способствуют потере лишнего веса.

2. Чаще отдыхайте

Принять диагноз «рак яичников» всегда очень тяжело, особенно, если болезнь находится на поздней стадии и требует агрессивного лечения. Постарайтесь включить в свою жизнь занятия, снимающие стресс. Возможно, Вам требуется выделить час на дневной сон, чтобы снять усталость и набраться сил, или ложиться спать раньше (ночью следует спать не менее 8 часов). Попробуйте также уделить время йоге, медитации, прогулкам на свежем воздухе, чтению, массажу или акупунктуре. Отсутствие стресса и забота о себе поможет укрепить иммунитет, который понадобиться, чтобы победить рак.

3. Избегайте появления тошноты, запоров и расстройств желудка

Если во время лечения Вы испытываете тошноту, вздутие живота, потерю аппетита или запор, то Вам могут помочь следующие советы:

  • Потребляйте достаточно клетчатки, но имейте ввиду, что избыточное количество может лишь усугубить симптомы. В среднем в сутки необходимо около 20-30 граммов пищевых волокон, корректируйте потребляемое количество, ориентируясь на собственное самочувствие.
  • Потребляйте достаточное количество воды. Избегайте обезвоживания во время физических нагрузок, болезни или жаркой, влажной погоды.
  • Ограничьте или исключите потребление алкоголя и кофеина, они могут усугубить проблемы с желудочно-кишечным трактом.
  • Избегайте потребления объемных порций с большим количеством жира. Интервалы между приемами пищи облегчат переваривание.
  • При запорах старайтесь употреблять продукты и напитки, которые являются природными слабительными (например, сок чернослива, подорожник, алоэ вера, семена чиа и льна, масло льна, листовая зелень, комбуча, кефир и кокосовая вода). Также могут быть полезны пищевые добавки с магнием и клетчаткой.
  • При тошноте выпейте имбирный травяной чай или воспользуйтесь эфирным маслом имбиря. Распылите эфирное масло перечной мяты или лимона, гуляйте на свежем воздухе, чаще проветривайте помещения, попробуйте медитацию и иглоукалывание.
  • Если боль в тазовой области вызывает дискомфорт, попробуйте природные болеутоляющие средства. Хиропрактика, физиотерапия, растяжка и теплые ванны также помогут расслабить мышцы. Перед приемом каких-либо препаратов или добавок обязательно проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Профилактика

1. Проходите ежегодное обследование у гинеколога

На данный момент не существует точного метода диагностики ранних стадий рака яичников. Поэтому многие специалисты настоятельно рекомендуют ежегодно проходить ректальное и вагинальное обследование органов малого таза. Специалисту следует знать Вашу историю болезни и факторы риска, которым Вы можете быть подвержены. Если у Вашей семьи были случаи заболевания раком яичников или молочных желез, поговорите об этом с доктором.

2. Обратите внимание на генетическое обследование

Если врач полагает, что пациент может находитЬся в группе повышенного риска возникновения рака яичников (с учетом ряда факторов), он может назначить консультацию у генетика, который проведет анализы на наличие генетических мутаций. Некоторые генные мутации могут увеличить риск развития онкологических заболеваний яичников и груди, но лишь небольшой процент рака яичников вызван наследственными мутациями генов.

Гены, которые увеличивают риск возникновения рака яичников, называются ген рака молочной железы 1 (BRCA1) и ген рака молочной железы 2 (BRCA2). Генные мутации, связанные с синдромом Линча, также могут увеличить риск возникновения рака яичников. Если у женщины обнаружены генные мутации, которые могут провести к раку яичников, ей может быть предложена операция по их удалению, чтобы предотвратить развитие заболевания. Безусловно, стоит взвешивать все «за» и «против» подобного решения в каждом случае индивидуально.

3. Избегайте влияния токсинов, например, талька

В целом, результаты исследований, касающихся химического воздействия и риска развития рака яичников, оказались неоднозначными. Некоторые исследования обнаружили, что воздействие талька, химического соединения, который может попасть в яичники через влагалище, матку и фаллопиевы трубы, может в некоторой степени увеличить риск развития рака яичников. Тальк (минерал, содержащий магний, силикон и кислород) часто используется во многих продуктах, которыми пользуются женщины, например, детская присыпка, косметика, гигиенические салфетки, мыло, лосьоны и женские гигиенические средства.

Одно исследование, опубликованное в журнале «Эпидемиология», обнаружило, что воздействие талька на область гениталий увеличивает риск возникновения рака яичников на 33% (подобные результаты не были замечены при воздействии вещества на другие части тела). Перед покупкой любого продукта, содержащего тальк, ищите на упаковке надпись «тальковый порошок» или «косметический тальк». Остановите свой выбор на продуктах, не содержащих тальк, особенно если Вы его используете в области гениталий или таза. Вы также можете попробовать домашние продукты для очищения и защиты кожи, например, пищевую соду, кукурузный крахмал, кокосовое масло, масло ши, оксид цинка без наночастиц и масло витамина Е.

4. Кормите грудью после рождения ребенка

Грудное вскармливание может снизить риск развития рака яичников. Специалисты полагают, что кормление грудью может оказывать положительное воздействие на гормоны в период после беременности, кроме того, это очень полезно и для Вашего малыша.

Некоторые врачи не рекомендуют использовать противозачаточные таблетки постоянно, однако исследования обнаружили, что оральные контрацептивы могут снизить риск развития рака яичников. Гистерэктомия (хирургическое удаление матки, но не яичников) также может снизить риск развития рака яичников на 30%. Однако стоит отметить, что данная операция назначается в исключительных случаях.

5. Ограничьте потребление алкоголя и откажитесь от курения

Исследования обнаружили, что люди, злоупотребляющие алкоголем или курением, чаще страдают различными видами рака по сравнению с теми, кто ограничивает алкоголь и не курит. Женщинам стоит потреблять не более одного бокала алкоголя в день. Чтобы бросить курить, Вы можете обратиться за помощью к врачу, попробовать различные препараты или мобильные приложения, помогающие отказаться от вредных привычек.


Откажитесь от вредных привычек

Меры предосторожности

Если Вы страдаете какими-либо симптомами рака яичников (боль в тазовой области, боль во время полового акта, вздутие живота, нерегулярные менструации) в течение нескольких недель, обязательно обратитесь к врачу. Прислушайтесь к себе и отметьте те симптомы, с которыми Вы сталкиваетесь более 12 раз в месяц или которые Вы никогда не испытывали раньше. Подобная внимательность особенно важна, если Вы находитесь в группе риска.

Если симптомы сохраняются даже после лечения, обратитесь к другому специалисту, чтобы получить второе мнение и исключить рак. Имейте ввиду, что симптомы рака яичников могут также быть связаны со множеством других заболеваний. Боль и дискомфорт не обязательно указывают на рак, поэтому не паникуйте, просто обратитесь к врачу за консультацией.

  • Рак яичников появляется, когда злокачественные (раковые) клетки образуются внутри или на поверхности яичников, двух миндалевидных органов, расположенных по обе стороны от матки. В них содержатся яйцеклетки и производятся женские гормоны, в том числе эстроген и прогестерон.
  • Не каждая женщина испытывает признаки рака на ранних стадиях заболевания. К симптомам рака яичников относятся: вздутие живота, боль в тазовой области, быстрая насыщаемость, частое мочеиспускание, нерегулярные менструации, запор, боль во время полового акта.
  • Факторы риска развития рака яичников включают в себя присутствие рака в семейном анамнезе, генетические мутации, возраст старше 40 лет, ожирение, курение, заместительная гормональная терапия, появление детей после 35 лет, воздействие некоторых химических веществ, например, талька.
  • К методам лечения рака яичников относят химиотерапию, лучевую терапию, иммуннотерапию и/или операцию.

7 способов предотвратить развитие рака яичников и справиться с побочными эффектами лечения:

  1. Правильное питание
  2. Отдых
  3. Борьба с тошнотой и расстройством кишечника
  4. Ежегодное обследование у гинеколога
  5. Кормление грудью
  6. Исключение воздействия токсинов
  7. Ограничение потребления алкоголя и табака

Оставьте свою заявку на нашем сайте, и мы с Вами свяжемся.



Рак яичников — центр лечения онкологии СМ-Клиники

Содержание статьи:

У женщин от 35 до 74 лет рак яичников находится на 5-м месте смертности от рака. По оценкам, одна из 78 женщин болеет раком яичников. По оценкам экспертов, в каждый год будет диагностировано более 22 тыс. новых случаев и более 14 тыс. женщин умрут от него.

Когда человеку ставят диагноз и лечат на самых ранних стадиях, по прогнозам пятилетняя выживаемость составляет более 90%. Из-за отсутствия специфических симптомов и тестов на раннее выявление, около 20 процентов всех случаев обнаруживаются на ранней стадии, то есть на стадии I или II. Если поймать на стадии III или выше, выживаемость может составлять всего 28 процентов. В связи с характером заболевания каждая женщина, у которой диагностирован рак яичников, имеет разный профиль болезни, и невозможно дать общий прогноз.

Причины возникновения

Рак развивается, когда аномальные клетки в яичнике начинают бесконтрольно делиться. Причем, они отличаются от нормальных клеток. Не погибая в определенный срок, они переживают нормальные клетки и продолжают создавать новые, образуя опухоль. Раковые клетки иногда могут перемещаться в другие органы, где они начинают расти и заменять нормальные ткани. Этот процесс, называемый метастазированием, происходит, когда раковые клетки попадают в кровоток или лимфатическую систему организма. Опухоли, которые распространяются из других органов (например, груди или толстой кишки) в яичник, не считаются раком яичников Источник:
Факторы риска развития рака яичников. Савоневич Е.Л. Журнал Гродненского государственного медицинского университета №3, 2010. с. 74-76.

Факторы риска рака яичников включают:

  • генетическую предрасположенность;
  • личный или семейный анамнез рака груди, яичников или толстой кишки;
  • возраст;
  • бесплодие.

Хотя наличие одного или нескольких факторов риска может увеличить вероятность развития рака яичников у женщины, это не обязательно означает, что она заболеет этим заболеванием. Женщина с одним или несколькими факторами риска должна проявлять особую бдительность при выявлении ранних симптомов Источник:
Первично-множественный рак яичников. Бехтерева С.А., Доможирова А.С., Аксенова И.А., Пшиченко С.В. Research’nPracticalMedicineJournal, 2018.

Виды и степени рака яичников

Существует более 30 различных типов рака яичников, классификация проводится по типу клетки, из которой они возникают. Раковые опухоли яичников начинаются с трех распространенных типов клеток:

  • поверхностный эпителий – клетки, покрывающие внешнюю оболочку яичников;
  • зародышевые клетки, предназначенные для образования яйцеклеток;
  • стромальные клетки, которые выделяют гормоны и соединяют различные структуры.

Эпителиальные опухоли яичников развиваются из клеток, покрывающих внешнюю поверхность яичника. Большинство эпителиальных опухолей яичников доброкачественные. Существует несколько типов доброкачественных эпителиальных опухолей, включая серозные аденомы, муцинозные аденомы и опухоли Бреннера. Раковые эпителиальные опухоли – это карциномы, то есть они начинаются в ткани, выстилающей яичники. Это самые распространенные и самые опасные из всех типов рака яичников, на которые приходится 85-90% всех раков яичников. К сожалению, почти у 70% женщин с распространенным эпителиальным раком яичников диагноз не диагностируется, пока болезнь не перейдет в терминальную стадию.

Есть несколько эпителиальных опухолей яичников, появление которых под микроскопом не позволяет однозначно идентифицировать их как злокачественные. Их называют пограничными опухолями или опухолями с низким уровнем злокачественности (опухоли LMP).

Опухоли зародышевых клеток яичников в большинстве доброкачественные (не раковые), хотя некоторые из них являются злокачественными и могут быть опасными для жизни. Наиболее распространенными злокачественными новообразованиями половых клеток являются созревающие тератомы, дисгерминомы и опухоли энтодермального синуса. Злокачественные новообразования зародышевых клеток чаще всего возникают у подростков и женщин в возрасте от двадцати лет. Сегодня 90% пациентов со злокачественными новообразованиями половых клеток яичников можно вылечить и сохранить их фертильность.

Опухоли стромы яичников– это редкий класс опухолей клеток соединительной ткани, которые удерживают яичник, и тех, которые вырабатывают женские гормоны – преимущественно эстроген с прогестероном. Наиболее распространены опухоли гранулезной ткани и опухоли из клеток Сертоли-Лейдига. Эти опухоли встречаются довольно редко и обычно считаются раком низкой степени злокачественности. Примерно 70% из них представляют собой стадию I (рак ограничен одним или обоими яичниками). Опухоли из гранулезных клеток (GCT) считаются стромальными опухолями и включают опухоли, состоящие из клеток гранулезы, клеток теки и фибробластов. GCT составляют примерно 2% всех опухолей яичников.

Стадии рака яичников

Существует четыре стадии – от начальной I (ранняя стадия) до стадии IV (запущенная стадия). План лечения и прогноз (вероятное течение и исход болезни) будут определяться стадией рака.

Степень опухоли не совпадает со стадией рака. Оценка (G) описывает, насколько здоровыми выглядят раковые клетки при просмотре под микроскопом. Степень рака помогает врачу предсказать, насколько быстро рак будет распространяться, и разработать лечебную тактику:

  • GX: ткань не может быть оценена.
  • : ткань считается погранично злокачественной. Это обычно называется низким злокачественным потенциалом.
  • G1: ткань хорошо дифференцирована (содержит много здоровых клеток).
  • G2: ткань умеренно дифференцирована (аномальных клеток больше, чем здоровых).
  • G3-G4: ткань слабо дифференцирована или не дифференцирована (больше клеток кажутся аномальными и не имеют нормальных тканевых структур).

Симптомы и признаки

Рак яичников, его первые признаки, трудно обнаружить, особенно на ранних стадиях. Частично это связано с тем, что яичники находятся глубоко в брюшной полости. Наиболее распространенные из признаков и симптомов рака яичников:

  • вздутие живота;
  • тазовая или абдоминальная боль;
  • проблемы с приемом пищи или быстрое чувство сытости;
  • чувство необходимости срочно или часто помочиться.

Дополнительно симптомы могут включать:

  • усталость, постоянную вялость;
  • расстройство желудка либо изжогу;
  • боль в пояснице или неопределенную, во всей спине;
  • боль при интимной близости;
  • запор или изменения менструаций.

Когда симптомы стойкие, когда они не проходят с помощью обычных вмешательств (таких как изменение диеты, упражнения, слабительные, отдых), женщине необходимо обязательно обратиться к врачу. Сохранение симптомов является ключевым моментом. Поскольку эти признаки и симптомы рака яичников описываются как неопределенные или неясные, только около 15% рака яичников диагностируется на ранних стадиях. Симптомы обычно возникают на поздних стадиях, когда рост опухоли создает давление на мочевой пузырь и прямую кишку, и начинает образовываться жидкость.

Диагностика

У большинства женщин диагностируется запущенная стадия, ведь часто проявления не являются острыми или интенсивными, они неопределенные. В большинстве случаев рак яичников не выявляется при плановом гинекологическом осмотре, если врач не отмечает, что яичник увеличен.

Хотя не существует надежного скринингового теста для выявления рака яичников, женщинам, особенно с высоким риском заболевания, нужно проводить ряд тестов Источник:
Современная диагностика рака яичников. Никогосян С.О., Кузнецов В.В. Российский онкологический журнал №5, 2013. с. 52-56.

  • Тазовый осмотр: женщины в возрасте 18 лет и старше должны проходить обязательный ежегодный вагинальный осмотр. Женщины в возрасте 35 лет и старше должны проходить ежегодный ректовагинальный осмотр (врач одновременно вводит пальцы в прямую кишку и влагалище, чтобы нащупать аномальный отек и определить болезненность).
  • Трансвагинальнаясонография: это ультразвуковое исследование, проводимое с помощью датчика, помещенного во влагалище.
  • Тест CA-125: этот анализ крови определяет, повышен ли уровень CA-125, белка, продуцируемого клетками рака яичников, в крови женщины с высоким риском рака яичников или женщины с патологическим обследованием органов малого таза. Хотя CA-125 – важный тест, он не всегда является ключевым маркером заболевания. Некоторые незлокачественные заболевания яичников также могут повышать уровень CA-125, а некоторые виды рака яичников могут не производить достаточно уровней CA-125, чтобы вызвать положительный результат теста. По этим причинам CA-Тест 125 обычно не используется в качестве скринингового теста для лиц со средним риском рака яичников.

Если какой-либо из этих тестов положительный, женщине следует проконсультироваться с гинекологом-онкологом, который может провести компьютерную томографию и оценить результаты теста, яичники, выявить метастазы. Единственный способ наиболее точно подтвердить диагноз рака яичников – это биопсия – процедура, при которой врач берет образец опухоли и исследует его под микроскопом Источник:
Комплексная диагностика рака яичников. Смирнова Т.Л., Игонин Ю.А. Международный научно-исследовательский журнал №4, 2017. с. 181-183.

Лечение рака яичников

Разработаны клинические рекомендации по терапии рака яичников.

  • Операция по удалению злокачественного новообразования– самый распространенный метод диагностики и лечения рака яичников. Лучше всего его проводит квалифицированный гинеколог-онколог. Большинству женщин с раком яичников в какой-то момент в ходе болезни предстоит операция, и каждая операция преследует разные цели Источник:
    Этапы развития хирургии рака яичников. Кожевникова О.В., Кузнецов В.В., Ананьев В.С. Российский онкологический журнал, 2018. с. 102-106.
  • Химиотерапия. Перед началом лечения важно понять, как работает химиотерапия. Это лечение рака с использованием химических веществ, предназначенных для уничтожения раковых клеток или остановки их роста. Цель химиотерапии – вылечить рак, уменьшить опухоль перед операцией или лучевой терапией, уничтожить клетки, которые могли распространиться, или контролировать рост опухоли.
  • Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи для уничтожения раковых клеток и уменьшения опухолей. Обратите внимание, что эта терапия редко используется при лечении рака яичников. Она чаще используется в других частях тела, где распространился рак.
  • Дополнительные методы лечения. Некоторые женщины с раком яичников обращаются к дополнительной терапии, чтобы усилить свою борьбу с заболеванием, а также снять стресс и уменьшить побочные эффекты, такие как усталость, боль и тошнота Источник:
    Новый взгляд на лечение рака яичников. Хохлова С.В. Опухоли женской репродуктивной системы №1, 2010. с. 68-71.

Клинические испытания – это научные исследования, направленные на поиск способов улучшения здоровья и лечения рака. Каждое исследование пытается ответить на научные вопросы и найти лучшие способы предотвращения, диагностики или лечения рака. Многие женщины, проходящие лечение от рака яичников, принимают участие в клинических испытаниях. Благодаря участию в этих испытаниях, пациенты могут получить доступ к новым вариантам терапии, которые недоступны для женщин за пределами клинических испытаний Источник:
Стратегия преодоления рака яичников. Савоневич Е.Л., Жлобич М.В., Гарелик Т.М., Миклашевич Ф.С., Ошурик О.С., Гронвальд Я. Журнал акушерства и женских болезней, 2016. с. 61-62.

Рекомендации

Женщины с высоким риском рака яичников должны пройти генетическое консультирование. Им может быть предложено генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2. Женщины, желающие сохранить репродуктивную способность, могут проходить обследование с помощью трансвагинального ультразвукового исследования каждые шесть месяцев, хотя эффективность этого подхода точно не установлена.

Молодым женщинам следует рекомендовать оральные контрацептивы до того, как они будут планировать ребенка.

Женщинам, не желающим сохранять фертильность, или имеющим детей, можно пройти профилактическую двустороннюю сальпингоофорэктомию. Риск следует четко задокументировать, желательно установить с помощью тестов BRCA1 и BRCA2 перед операцией. Поскольку мутации генов BRCA1 и BRCA2 также увеличивают риск развития рака груди, рекомендуется ежегодно проходить маммографический скрининг, начиная с 25 лет. Женщины с синдромом Линча, должны проходить периодическую скрининговую маммографию, колоноскопию и биопсию эндометрия.

Источники статьи:

  1. Современная диагностика рака яичников. Никогосян С.О., Кузнецов В.В. Российский онкологический журнал №5, 2013. с. 52-56
  2. Комплексная диагностика рака яичников. Смирнова Т.Л., Игонин Ю.А. Международный научно-исследовательский журнал №4, 2017. с. 181-183
  3. Первично-множественный рак яичников. Бехтерева С.А., Доможирова А.С., Аксенова И.А., Пшиченко С.В. Research’nPracticalMedicineJournal, 2018
  4. Стратегия преодоления рака яичников. Савоневич Е.Л., Жлобич М.В., Гарелик Т.М., Миклашевич Ф.С., Ошурик О.С., Гронвальд Я. Журнал акушерства и женских болезней, 2016. с. 61-62
  5. Этапы развития хирургии рака яичников. Кожевникова О.В., Кузнецов В.В., Ананьев В.С. Российский онкологический журнал, 2018. с. 102-106
  6. Новый взгляд на лечение рака яичников. Хохлова С.В. Опухоли женской репродуктивной системы №1, 2010. с. 68-71
  7. Факторы риска развития рака яичников. Савоневич Е.Л. Журнал Гродненского государственного медицинского университета №3, 2010. с. 74-76

Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.

Читайте также

НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина

Вот уже почти 70 лет Онкоцентр – это уникальный симбиоз науки и клинической практики, мультидисциплинарный подход к лечению онкологических больных, хирургическая школа, известная далеко за пределами России. Здесь изучаются и совершенствуются морфологические, иммунологические и генетические методы диагностики.

Специалисты Блохина – авторы клинических рекомендаций по онкологии.

Ежегодно в Онкоцентре противоопухолевое лечение проходят более 35 тысяч пациентов всех возрастов. Еще почти 6 000 граждан России получают помощь дистанционно – посредством телемедицинских консультаций.

Онкоцентр – это:
  • Комбинированное лечение пациентов
  • Собственное производство химио- и радиофармацевтических препаратов
  • Собственные методы иммунотерапии опухолей
  • Передовые технологии реабилитации онкопациентов
  • «Центры компетенций» по различным нозологиям, в том числе первый в России центр компетенций по лечению пациентов с опухолями без выявленного первичного очага
  • Собственное отделение переливания крови, доноры которого снабжают кровью и ее компонентами исключительно пациентов Онкоцентра
  • Первый и единственный онкологический центр, имеющий в своем составе специализированное отделение реабилитации для онкопациентов
  • Крупнейшая педагогическая школа в области онкологии в России

На протяжении многих лет Онкоцентр является членом Международного Противоракового Союза (UICC) при Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и членом Ассоциации Европейских Онкологических Институтов (OECI) в Женеве.

В 2019 году НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина стал полноправным членом ведущей мировой организации, которая объединяет трансплантационные центры Европы и мира — Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга (EBMT).

НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина:

  • Онкологическая помощь мирового уровня, доступная каждому
  • Инновации в онкологии
  • Уникальный опыт для коллег

Лечение рака яичников в Санкт-Петербурге

Пятилетняя выживаемость больных раком яичников III стадии составляет 20–25%, а IV –10%. Несмотря на исчезновение всех признаков заболевания после первичного лечения у пациентов с III или IV стадией рака яичников, у подавляющего большинства онкологических больных в первые 2–3 года после окончания комплексного лечения регистрируют рецидив онкологического заболевания. 

Только регулярное наблюдение у онколога-химиотерапевта позволяет выявить рецидив рака яичников вовремя, а значит – назначить адекватную терапию (химиотерапию второй линии) и получить ответ на лечение.

Основными целями химиотерапии при рецидивах рака яичников являются продление жизни и улучшение ее качества за счет уменьшения или, по возможности, полного устранения симптомов, обусловленных опухолевым ростом. 

Условно рецидивы разделяют на:

1. Платиночувствительные, возникшие через 6 и более месяцев после завершения предыдущей платиносодержащей химиотерапии;

2. Платинорезистентные (к этой же группе примыкают и платинорефрактерные), возникшие менее 6 месяцев после окончания платиносодержащей химиотерапии или на ее фоне.

В первом случае (платиночувствительные рецидивы) режим химиотерапии должен базироваться на производных платины и может даже полностью повторить предыдущую комбинацию. Платинорезистентный рецидив предполагает назначение следующих препаратов: таксаны (если они не использовались ранее), топотекан (Гикамтин), липосомальный доксорубицин (Келикс), гемцитабин (Гемзар), оксалиплатин, пероральный этопозид, винорельбин, ифосфамид, трабектедин (Йонделис). Добавление Авастина к химиотерапии обеспечивает клинически значимые преимущества в лечении платинорезистентных рецидивов рака яичника, почти удваивая медиану выживаемости без прогрессирования заболевания с 3,4 месяцев до 6,7 месяцев. 

В июле 2016 года в России зарегистрирован препарат нового класса таргетной терапии рака яичниковОлапариб (Линпарза). Это — PARP-ингибитор, первый препарат, который подтвердил свою эффективность в качестве поддерживающей терапии у пациенток с платиночувствительным рецидивом рака яичников, ассоциированным с мутацией в гене BRCA 1/2 (для определения  мутации выполняют молекулярно-генетическое тестирование).

По данным рандомизированных клинических исследований Олапариб помогает отсрочить рецидив рака яичников в среднем на 8,3 месяца, и на 82% уменьшает риск прогрессирования заболевания в сравнении с плацебо. Высокий профиль безопасности и переносимость препарата Олапариб позволяет применять его длительно.

В 2019 году в США и в Европе был одобрен второй PARP-ингибитор — препарат Рукапариб (торговое название Рубрака) для лечения пациенток с платиночувствительным рецидивом рака яичников, мутацией BRCA 1/2 и прошедших не менее 2-х линий химиотерапии. Рукапариб одобрен как для лечения, так и в качестве поддерживающей терапии, его применение статистически значимо увеличивает продолжительность жизни без прогрессирования заболевания. В России в настоящий момент (октябрь 2020 года) он не зарегистрирован.

Мы проводим химиотерапию и таргетную терапию рака яичников по Европейским стандартам, в соответствии с протоколами ведущих международных онкологических сообществ ( ASCO, ESMO).

Мы всегда рядом и готовы помочь. Для лечения рака яичников на любой стадии заболевания в нашей онкологической клинике, пожалуйста, запишитесь на консультацию онколога по телефонам клиники +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90.

исходов у женщин с тяжелой и поздней стадией серозного эпителиального рака яичников

Задача: Сравнить исходы у женщин с запущенной стадией серозного рака яичников низкой степени и серозным раком яичников высокой степени и определить факторы, связанные с выживаемостью среди пациентов с запущенной стадией серозного рака яичников низкой степени злокачественности.

Методы: Ретроспективное исследование пациентов с диагнозом 1 или 3 степени, поздней стадии (стадии IIIC и IV) серозного рака яичников в период с 2003 по 2011 год было проведено с использованием Национальной базы данных по раку, большой административной базы данных.Влияние класса на выживаемость было проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера. Факторы, предсказывающие исход, сравнивались с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Среди женщин с низкосортным серозным раком яичников сопоставление по шкале предрасположенности использовалось для сравнения смертности от всех причин среди схожих женщин, прошедших химиотерапию и лимфодиссекцию, и тех, кто не прошел.

Результаты: Всего 16854 (95.7%) пациентов с серозным раком яичников высокой степени и 755 (4,3%) пациентов с серозным раком яичников низкой степени. Средняя общая выживаемость составила 40,7 месяцев среди пациентов с высокой степенью злокачественности и 90,8 месяцев среди женщин с опухолями низкой степени злокачественности (P <0,001). Среди пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности в когорте с подобранной оценкой предрасположенности средняя общая выживаемость составила 88,2 месяца среди 140 пациентов, получавших химиотерапию, и 95,9 месяца среди 140 пациентов, не получавших химиотерапию (P =.7). Напротив, в когорте, подобранной по предрасположенности к лимфодиссекции, средняя общая выживаемость составила 106,5 месяцев среди 202 пациентов, перенесших лимфодиссекцию, и 58 месяцев среди 202 пациентов, которые этого не сделали (P <0,001).

Вывод: По сравнению с серозным раком яичников высокой степени злокачественности серозный рак яичников низкой степени связан с улучшением выживаемости. У пациентов с запущенной стадией серозного рака яичников низкой степени злокачественности лимфаденэктомия, но не адъювантная химиотерапия, была связана с улучшением выживаемости.

выживаемости при раке яичников | Прогноз рака яичников

Показатели выживаемости могут дать вам представление о том, какой процент людей с таким же типом и стадией рака все еще жив в течение определенного времени (обычно 5 лет) после того, как им был поставлен диагноз. Они не могут сказать вам, сколько вы проживете, но они могут помочь вам лучше понять, насколько вероятно, что ваше лечение будет успешным.

Имейте в виду, что показатели выживаемости являются оценочными и часто основываются на предыдущих результатах большого числа людей, у которых был конкретный рак, но они не могут предсказать, что произойдет в конкретном случае человека.Эта статистика может сбивать с толку и вызывать у вас больше вопросов. Поговорите со своим врачом о том, как эти цифры могут быть применимы к вам, поскольку он или она знакомы с вашей ситуацией.

Что такое 5-летняя относительная выживаемость?

Относительный коэффициент выживаемости сравнивает людей с таким же типом и стадией рака с людьми в общей популяции. Например, если относительная 5-летняя выживаемость для конкретной стадии рака яичников составляет 80%, это означает, что люди, у которых есть этот рак, в среднем примерно на 80% выше, чем люди, у которых этого рака нет. рак жить не менее 5 лет после постановки диагноза.

Откуда берутся эти числа?

Американское онкологическое общество полагается на информацию из базы данных SEER *, поддерживаемой Национальным институтом рака (NCI), чтобы предоставить статистику выживаемости для различных типов рака.

База данных SEER отслеживает 5-летнюю относительную выживаемость при раке яичников в Соединенных Штатах, основываясь на том, как далеко распространился рак. Однако база данных SEER не группирует раковые заболевания по стадиям AJCC или FIGO (стадия 1, стадия 2, стадия 3 и т. Д.).). Вместо этого он группирует рак на локальные, региональные и отдаленные стадии:

  • Локализованный: Нет никаких признаков того, что рак распространился за пределы яичников.
  • Региональный: Рак распространился за пределы яичников на близлежащие структуры или лимфатические узлы.
  • Отдаленный: Рак распространился на отдаленные части тела, такие как печень или легкие.

5-летняя относительная выживаемость при раке яичников (или маточной трубы)

Эти цифры основаны на людях, у которых был диагностирован рак яичника (или маточной трубы) в период с 2010 по 2016 год.Эти показатели выживаемости различаются в зависимости от типа рака яичников (инвазивная эпителиальная, стромальная или половая опухоль).

Инвазивный эпителиальный рак яичников

SEER стадия

5-летняя относительная выживаемость

Локализованный

93%

Региональный

75%

Дальний

31%

Все этапы SEER вместе

48%

Опухоли стромы яичников

SEER стадия

5-летняя относительная выживаемость

Локализованный

98%

Региональный

89%

Дальний

60%

Все этапы SEER вместе

88%

Половые клетки опухоли яичника

SEER стадия

5-летняя относительная выживаемость

Локализованный

98%

Региональный

94%

Дальний

73%

Все этапы SEER вместе

93%

Рак маточной трубы

SEER стадия

5-летняя относительная выживаемость

Локализованный

95%

Региональный

53%

Дальний

45%

Все этапы SEER вместе

57%

Что такое числа

  • Эти цифры относятся только к стадии рака, когда он впервые диагностирован. Они не применяются позже, если рак растет, распространяется или возвращается после лечения.
  • Эти цифры учитывают не все. Показатели выживаемости сгруппированы в зависимости от того, насколько далеко распространился рак. Но другие факторы, такие как ваш возраст и общее состояние здоровья, а также то, насколько хорошо рак поддается лечению, также могут повлиять на ваше мнение.
  • Люди, у которых сейчас диагностирован рак яичников (или маточных труб), могут иметь более благоприятные перспективы, чем показывают эти цифры. Лечение со временем улучшается, и эти цифры основаны на людях, которым был поставлен диагноз и которые лечились не менее пяти лет назад.

* SEER = эпиднадзор, эпидемиология и конечные результаты

результатов у женщин с тяжелой и поздней стадией серозного эпителиального рака яичников

Obstet Gynecol. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 марта 2018 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC5328143

NIHMSID: NIHMS845252

, MD, 1, 2 , MD, MPH, 328 1, 2 , MD, MPH, 328 1, , MD, MS, 2 , BA, 2 , MD, PhD, 3 , MD, 2 , MD, MPH, 2 и, MD 2

Эллисон Гокли

1 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарстонская медицинская школа

, Бостонская медицинская школа

Александр Меламед

1 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, Винсент акушерства и гинекологии, Массачусетт s Общая больница, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Эми Дж.Брегар

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Джоэл Т. Клеммер

2 Отделение гинекологии и онкологии Гинекология, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Майкл Биррер

3 Департамент медицины, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Бостон

Джон О.Schorge

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Марсела Г. дель Кармен

2 Отделение гинекологии Винсента и гинекологии, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

J. Alejandro Rauh-Hain

2 Отделение гинекологической онкологии, Винсент акушерство и гинекология, Массачусетская общая медицинская школа, Гарвардская медицинская школа Медицинская школа, Бостон, США

1 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, Винсентская акушерская и гинекологическая больница, Массачусетская больница общей медицины Школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

3 De отдел медицины, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Бостон

Автор для корреспонденции: Эллисон Гокли, доктор медицины, Массачусетская больница общего профиля /, 55 Fruit Street, Yawkey 9 E, Boston, Massachusetts, 02114, Телефон: (617) 726-1940 Факс : (617) 724-6898, гр.srentrap @ yelkcoga Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Obstet Gynecol. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель

Сравнить исходы у женщин с запущенной стадией серозного рака яичников низкой степени и серозным раком яичников высокой степени и определить факторы, связанные с выживаемостью среди пациентов с поздней стадией серозного рака яичников низкой степени злокачественности.

Методы

Ретроспективное исследование пациентов с диагностированным серозным раком яичников 1 или 3 степени (стадии IIIC и IV) серозного рака яичников в период с 2003 по 2011 год было проведено с использованием Национальной базы данных по раку, большой административной базы данных.Влияние класса на выживаемость было проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера. Факторы, предсказывающие исход, сравнивались с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Среди женщин с низкосортным серозным раком яичников сопоставление по шкале предрасположенности использовалось для сравнения смертности от всех причин среди схожих женщин, прошедших химиотерапию и лимфодиссекцию, и тех, кто не прошел.

Результаты

Всего было идентифицировано 16 854 (95,7%) пациентов с серозным раком яичников высокой степени и 755 (4,3%) пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности.Средняя общая выживаемость составила 40,7 месяцев среди пациентов с высокой степенью злокачественности и 90,8 месяцев среди женщин с опухолями низкой степени злокачественности (p <0,001). Среди пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности в когорте с подобранной оценкой склонности средняя общая выживаемость составила 88,2 месяца среди 140 пациентов, получавших химиотерапию, и 95,9 месяца среди 140 пациентов, не получавших химиотерапию (p = 0,7). Напротив, в когорте, подобранной по предрасположенности к лимфодиссекции, средняя общая выживаемость составила 106,5 месяцев среди 202 пациентов, перенесших лимфодиссекцию, и 58 месяцев среди 202 пациентов, которым не проводилась (p <0.001).

Выводы

По сравнению с серозным раком яичников высокой степени злокачественности серозный рак яичников низкой степени связан с улучшением выживаемости. У пациентов с запущенной стадией серозного рака яичников низкой степени злокачественности лимфаденэктомия, но не адъювантная химиотерапия, была связана с улучшением выживаемости.

Введение

Серозные эпителиальные опухоли яичников являются наиболее распространенным подтипом рака яичников. Многочисленные исследования поддержали двухуровневую систему классификации серозной карциномы яичников, основанную на гистологии: низкую и высокую степень злокачественности.(1–3) Серозная карцинома яичников низкой степени злокачественности встречается редко, составляя лишь 5–10% всех эпителиальных опухолей яичников. (4) Серозные опухоли яичников низкой степени злокачественности обычно демонстрируют мутации KRAS или BRAF (5–8), в то время как высокоразвитые. Серозные опухоли яичников высокой степени часто являются генетически нестабильными и экспрессируют мутации p53. (9–11)

Серозные опухоли яичников высокой степени злокачественности обычно находятся на поздних стадиях и часто поддаются лечению химиотерапией на основе платины первой линии (12). у женщин с тяжелым серозным раком яичников наблюдаются частые рецидивы и снижается выживаемость по сравнению с пациентами с опухолями низкой степени злокачественности.(13) В то время как серозные опухоли яичников низкой степени злокачественности имеют тенденцию протекать более медленным курсом, химиотерапия менее эффективна в этой популяции (14–16). Однако эти пациенты часто получают адъювантную химиотерапию. По данным исследования, проведенного в одном учреждении, 55% пациентов с серозным раком яичников низкой степени получали адъювантную терапию. (15) Отсутствуют высококачественные данные, которые могли бы помочь клиницистам и пациентам принимать решения относительно лечения. Поиск в PubMed и Medline статей, опубликованных на английском языке с 1 января 1980 г. по 31 августа 2016 г. с использованием термина «серозный рак яичников низкой степени», подтвердил отсутствие рандомизированных контролируемых испытаний, в которых участвовали бы исключительно женщины с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. , а ретроспективные исследования ограничены небольшим количеством пациентов.Целью этого исследования было использование большой национальной базы данных по раку для сравнения результатов у женщин с поздней стадией низкосерозного рака яичников и высокозлокачественным серозным раком яичников, а также выявление факторов, связанных с выживаемостью среди пациентов с поздней стадией низкосерозного рака яичников. рак яичников.

Материалы и методы

Это ретроспективное исследование с использованием Национальной базы данных по онкологии — базы данных клинической онкологии, полученной из более чем 1500 больниц, охватывающей примерно 70% впервые диагностированных случаев рака в Соединенных Штатах.Национальная база данных по раку использовалась для выявления женщин 18 лет и старше с диагнозом поздней стадии (IIIC и IV) серозной карциномы яичников с 1 января 2003 г. по 31 декабря 2011 г. Пациенты с 1-й степенью (низкая) и 3-й степенью (высокая). — степень) опухоли. Были исключены пациенты с опухолями 2 степени. Существуют значительные различия в классификации опухолей 2 степени (17), и мы стремились определить популяции высокой и низкой степени злокачественности как можно точнее в отсутствие центрального обзора патологии.Пациенты были исключены, если у них был диагностирован другой первичный рак (n = 5 201), если у них отсутствовали данные о лимфодиссекции или использовании химиотерапии или если они получали химиотерапию или облучение до операции (n = 6 435). Мы также исключили пациентов, которые лечились вне учреждения, где у них был диагностирован рак яичников (n = 308), а также пациентов со стадией I-IIIB или неизвестной стадией (n = 9 573). Пациенты с неизвестной выживаемостью (n = 1), расой (n = 201) или типом учреждения (n = 30) также были исключены.Это исследование было исключено из нашего Институционального наблюдательного совета, потому что вся информация из Национальной базы данных по раку деидентифицирована.

Файлы участников-пользователей использовались для абстракции демографических, социально-экономических и клинических переменных, а также были рассчитаны описательные статистические данные. Адъювантная терапия (химиотерапия или лучевая терапия) определялась как любая дополнительная терапия, полученная в течение первых 6 месяцев после первичной операции. Стадия определялась в соответствии с системой стадирования Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) 1988 года.(18) Место регистрации было разделено на географические районы проживания на момент постановки диагноза: центральный, восточный и западный. Год постановки диагноза был классифицирован как 2003–2005, 2006–2008, 2009–2011. Средний доход домохозяйства от почтового индекса места жительства был разделен на квартили и использовался в качестве показателя социально-экономического статуса. Данные переписи населения и обследования американских сообществ также способствовали социально-экономической классификации в зависимости от даты постановки диагноза и смерти. Лечебное учреждение было классифицировано в соответствии с программой аккредитации Комиссии по онкологическим заболеваниям как общинная программа борьбы с раком, комплексная общественная программа борьбы с раком, академическая / исследовательская программа и т. Д.Статус страхования классифицировался как незастрахованный, частное страхование, Medicare или другой вид государственного страхования (военный или Medicaid). Образовательный уровень каждого пациента по месту жительства оценивался путем сопоставления почтового индекса пациента, зарегистрированного во время постановки диагноза, с файлами, полученными на основе данных исследования американского сообщества 2012 года, что позволяет определить долю взрослых в почтовом индексе пациента, которые это сделали. не окончил среднюю школу. Индекс сопутствующих заболеваний Charlson / Deyo использовался для регистрации сопутствующих заболеваний среди пациентов.Индекс коморбидности Чарлсона / Дейо включает сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на выживаемость среди госпитализированных онкологических больных; нулевой балл означает отсутствие сопутствующих заболеваний (19). Испытуемым был присвоен балл 0, 1 или> 1. Время выживания измерялось от даты постановки диагноза до смерти от любой причины, цензуры или последнего наблюдения, что подтверждено определением жизненного статуса программы Национальной базы данных рака. Учитывая когорту пациентов, которым был поставлен диагноз с 01.01.2003 по 31.12.2011, и доступные данные последующего наблюдения до 01.01.2014, у тех пациентов, которые выжили, у нас были как минимум двухлетние данные наблюдения в этом исследовании. изучение.

Был проведен стандартный одномерный анализ, и распределение демографических, клинических и лечебных характеристик сравнивалось с использованием критериев хи-квадрат. Тест Стьюдента использовался для оценки значимости различий в средних значениях непрерывных переменных. Связь класса с общей выживаемостью оценивалась с помощью метода Каплана-Мейера и лог-рангового теста. Модели пропорциональных рисков Кокса использовались для расчета скорректированных групповых соотношений рисков, а их 95% доверительные интервалы (ДИ) использовались для оценки важности гистологии как независимого предиктора выживаемости после поправки на следующие прогностические факторы: возраст, раса, социально-экономический статус. , тип учреждения, этап, операция, лимфодиссекция, индекс сопутствующих заболеваний, период диагностики, образование, страховка, объем больницы, лечение и местонахождение регистра.

Пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности затем анализировались отдельно, чтобы оценить влияние химиотерапии и лимфодиссекции на общую выживаемость. Сопоставление оценок склонности было предпринято для создания когорты, в которой субъекты, которые получали и не получали химиотерапию, были сбалансированы по ковариатам, которые могли повлиять на решение о назначении химиотерапии, и, таким образом, установили связь между использованием химиотерапии и выживаемостью. (20) Мы включили факторы что клиницист знал бы во время принятия решения о лечении, которые были доступны в Национальной базе данных по раку (e.г. возраст, раса, стадия, статус лимфатических узлов и т. д.). Мы подбираем модели логистической регрессии для оценки вероятности получения химиотерапии; независимые переменные включали возраст, период диагностики, расовую и этническую принадлежность, тип лечебного учреждения, страховой статус, доход, географический регион, сельско-городской статус, уровень образования, размер опухоли, стадию и лимфодиссекцию. Затем мы сопоставили каждую женщину, получившую химиотерапию, с женщиной, которая не проходила курс химиотерапии, с такой же склонностью к химиотерапии, используя штангенциркуль 0.2. (21) Мы построили график функций выживаемости для женщин, прошедших химиотерапию, и тех, кто не попал в когорту сопоставимой оценки склонности, используя метод Каплана-Мейера, и сравнили их, используя тест логарифмического ранга. Затем мы рассчитали относительный риск общей смертности, связанный с получением химиотерапии, с использованием одномерной модели пропорциональных рисков Кокса. Мы использовали аналогичный подход для оценки влияния лимфодиссекции на общую выживаемость. Оценка предрасположенности к лимфаденэктомии рассчитывалась в модели логистической регрессии с использованием всех вышеупомянутых независимых переменных, при этом лимфодиссекция использовалась в качестве зависимой переменной.Поскольку информация об использовании химиотерапии была неизвестна хирургу при выборе выполнения или отказа от лимфаденэктомии, эта переменная не использовалась для расчета оценки предрасположенности. Чтобы оценить связь лимфаденэктомии и общей выживаемости независимо от химиотерапии, мы использовали многомерную модель пропорционального риска Кокса с химиотерапией в качестве коварианты.

Все статистические тесты были двусторонними, и различия считались статистически значимыми при p <0,05 и когда доверительные интервалы отношения рисков не включали или не пересекали 1.00. R версии 3.0.3 использовалась для всех статистических анализов.

Результаты

Всего было идентифицировано 17 609 пациентов с поздними стадиями серозного рака яичников 1 и 3 степени. Из них у 755 (4,3%) был диагностирован серозный рак яичников низкой степени, а у 16 ​​854 (95,7%) был диагностирован серозный рак яичников высокой степени. иллюстрирует демографические различия между этими двумя группами. Пациенты с серозным раком яичников высокой степени злокачественности были старше на момент постановки диагноза по сравнению с женщинами с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (62.3 года против 53,6 года; р <0,001). Пациенты с тяжелым серозным раком яичников имели более высокую частоту заболевания IV стадии (26,1% против 17,2%; p <0,001) и более низкую частоту лимфодиссекции (55,6% против 67,4%; p <0,001). Большинство женщин были белыми в обеих группах (90,1% против 92,1%; p = 0,1). Баллы сопутствующих заболеваний были одинаковыми среди пациентов с серозным раком яичников высокой степени и пациентов с серозным раком яичников низкой степени, при этом большинство женщин имели 0 баллов (83,3% против 83.4%, р = 0,3). Женщины с тяжелым серозным раком яичников чаще получали химиотерапию (83,5% против 80,6%; p = 0,01).

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики исследуемой популяции.

1685475
Характеристика Опухоль низкой степени злокачественности Опухоль высокой степени злокачественности P
N (%) 755 (4,29)
Среднее значение Возраст [Годы (стандартное отклонение)] 53.6 (± 15,34) 62,3 (± 11,66) <0,001
Раса [N (%)] 0,1
Белый 695 (92,1) 15,186 (90,1 )
Афроамериканец 43 (5,7) 1,108 (6,6)
Другое 17 (2,3) 560 (3,3)
Год диагностики [N (%)] 0.03
2003–2005 268 (35,5) 5,349 (31,7)
2006–2008 264 (35,0) 5,864 (34,8)
2009–2011 223 (29,5) 5,641 (33,5)
Регион [N (%)] <0,001
Северо-восток 128 (17,0) 3,023 (17,9)
Средний Запад 201 (26.6) 4397 (26,1)
Юг 333 (44,1) 6,507 (38,6)
Запад 93 (12,3) 2927 (17,4)
Оценка Чарлсона / Дейо [N (%)] 0,3
0 630 (83,4) 14032 (83,3)
1 109 (14,4) 2320 (13.8)
2 16 (2,1) 502 (3,0)
Стадия [N (%)] <0,001
IIIC 625 (82,8) 12,454 (73,9)
IV 130 (17,2) 26,1 (4400)
Диссекция лимфатических узлов [N (%)] 509 (67,4) 9379 (55,6) <0.001
Адъювантное лечение [N (%)] 0,01
Нет 146 (19,3) 2,776 (16,5)
Химиотерапия 603 14026 (83,5)
Излучение 1 (0,1) 5 (0,0)
Химиотерапия 5 (0,7) 47 (0,3)

Средняя общая выживаемость женщин с тяжелым серозным раком яичников составила 40 лет.7 месяцев (95% ДИ = 40,08–41,5) и 90,8 месяцев (95% ДИ = 78,7–106,3) у женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (p <0,001). Когда пациенты со стадией IIIC и стадией IV оценивались отдельно, Средняя общая выживаемость среди женщин с серозным раком яичников высокой степени IIIC стадии составила 43,8 месяца (95% ДИ 42,9–44,8) по сравнению с 98,1 месяцами (95% ДИ = 88,02,3–111,6) при низкоуровневом серозном раке яичников (p <0,001) (). Среди пациентов с болезнью IV стадии средняя общая выживаемость при тяжелой степени серозного рака яичников составляла 32.5 месяцев (95% ДИ = 31,2–33,8) и 55,2 месяца (95% ДИ = 40,8–84,5) у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (p <0,001) ().

Смертность среди женщин с диагнозом IIIC серозной карциномы яичников низкой и высокой степени.

Смертность среди женщин с диагнозом IV стадии низко- и тяжелой серозной карциномы яичников.

За весь период исследования и с поправкой на возраст, расу, социально-экономический статус, тип учреждения, стадию, операцию, лимфодиссекцию, химиотерапию, индекс сопутствующих заболеваний, период диагностики, образование, объем больницы и местонахождение регистратуры, серозный рак яичников высокой степени ассоциировался с худшей общей выживаемостью (коэффициент риска 2.13; 95% ДИ = 1,89–2,40) ().

Таблица 2

Влияние различных факторов на смертность пациентов с папиллярно-серозным раком яичников поздней стадии (IIIC и IV).

Возраст (годы) Скорректированный коэффициент опасности (95% доверительный интервал
)
<60 Ref.
60–69 1,12 (1,07–1,18)
70–79 1,40 (1,31–1,50)
≥ 80 2.14 (1,97–2,33)
Период времени
2003–2005 Ref.
2006–2008 0,90 (0,86–0,94)
2009–2011 0,90 (0,85–0,95)
Race
Белый Ref.
Афроамериканец 1,12 (1,03–1,21)
Другое 0,89 (0,79–1,00)
Оценка Чарлсона / Дейо
0 Ref.
1 1,18 (1,12–1,25)
2 1,42 (1,28–1,58)
Гистология Тип
Низкий уровень Ref.
High Grade 2,13 (1,89–2,40)
Диссекция лимфатических узлов
Ref.
Да 0,73 (0,70–0,76)
Стадия
IIIC Арт.
IV 1,35 (1,29–1,41)
Адъювантное лечение
Нет Ref.
Химиотерапия 0,57 (0,54–0,60)
Лучевая терапия 0,52 (0,17–1,62)
Химиолучевая терапия 0,74 (0,54–1,03)

Пациенты Серозный рак яичников степени тяжести анализировался отдельно. В многомерной модели пациенты с доходом в квартиле 4 -го и другой государственной страховкой с большей вероятностью получат химиотерапию.Женщины, проживающие в западном географическом районе и относящиеся к «другой» расе, реже получали химиотерапию. Что касается лимфодиссекции, женщины в возрасте 80 лет и старше с болезнью IV стадии и размером опухоли <3 см реже подвергались диссекции. Женщины с частной страховкой чаще подвергались расслоению лимфатических узлов, чем женщины с другими видами страхования ().

Таблица 3

Скорректированные связи между социально-демографическими характеристиками пациентов и характеристиками заболевания и использованием химиотерапии и лимфодиссекции у женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности

Возраст (в годах) Химиотерапия [Скорректированный HR
(95% доверительный интервал)]
Диссекция лимфатического узла [Скорректированный HR
(95% доверительный интервал)]
<60 Ref. Арт.
60–69 1,17 (0,66–2,09) 0,68 (0,43–1,08)
70–79 0,67 (0,30–1,49) 0,54 (0,27–1,05)
≥ 80 0,47 (0,17–1,27) 0,40 (0,16–0,99)
Период времени
2003–2005 Ref. Арт.
2006–2008 1,18 (0,75–1,85) 1.63 (1,10–2,40)
2009–2011 гг. 1,67 (1,00–2,77) 1,18 (0,79–1,78)
Race
Белый Арт. Арт.
Черный 0,52 (0,24–1,12) 1,08 (0,53–2,24)
Другое 0,29 (0,09–0,87) 1,27 (0,39–4,14)
Местоположение регистра
Северо-восток Арт. Арт.
Средний Запад 1,37 (0,69–2,71) 1,36 (0,81–2,26)
Юг 0,67 (0,37–1,23) 1,26 (0,78–2,03)
Запад 0,33 (0,16–0,68) 1,45 (0,77–2,72)
Тип учреждения
Academic Ref. Арт.
Сообщество 0,72 (0,29–1.81) 1,22 (0,53–2,81)
Комплексный 0,91 (0,60–1,37) 0,84 (0,59–1,18)
Страхование
Нет Ref. Арт.
Частный 1,57 (0,73–3,39) 2,13 (1,11–4,11)
Medicare 1,24 (0,47–3,25) 1,57 (0,70–3,52)
Другие государственные органы 3.21 (1,10–9,35) 1,34 (0,59–3,04)
Неизвестно 1,27 (0,31–5,15) 1,02 (0,32–3,28)
Доход
1-й квартал Арт. Арт.
2-й квартиль 1,70 (0,90–3,21) 1,21 (0,70–2,08)
3-й квартиль 1,39 (0,76–2,56) 1,28 (0,74–2,20)
4-й квартиль 2.06 (1,06–3,98) 1,38 (0,79–2,42)
Неизвестно 1,09 (0,24–4,87) 2,22 (0,54–9,10)
Оценка Чарлсона / Дейо
0 Арт. Арт.
1 0,98 (0,56–1,71) 1,28 (0,80–2,06)
2 0,51 (0,16–1,67) 0,95 (0,32–2,83)
Размер опухоли
<1 см Арт. Арт.
<2 см 0,32 (0,06–1,86) 0,22 (0,04–1,28)
<3 см 0,77 (0,12–5,01) 0,10 (0,02–0,62)
<4 см 4,83 (0,36–64,11) 0,33 (0,05–2,15)
<5 см 0,26 (0,04–1,52) 0,30 (0,05–1,82)
> 5 см 0,71 (0,14– 3,44) 0,25 (0,05–1,26)
Неизвестно 0.63 (0,13–3,14) 0,19 (0,04–0,97)
Стадия
IIIC Ref. Арт.
IV 0,64 (0,39–1,03) 0,35 (0,23–0,53)

Сопоставление оценок предрасположенности между пациентами с серозным раком яичников низкой степени дало 140 пациентов, которые получали химиотерапию, и 140 пациентов, не получавших химиотерапию. . (). После сопоставления оценок склонностей все характеристики были сбалансированы в двух группах.Среднее время наблюдения составляло 72,9 месяца (66,4–78,1), и было 56 случаев смерти среди пациентов, получавших химиотерапию, и 52 среди тех, кто не прошел. Медиана общей выживаемости в когорте, подобранной по склонности к назначению химиотерапии, составила 88,2 месяца (95% ДИ = 68,6 — не достигнуто) для женщин, прошедших химиотерапию, и 95,9 месяцев (95% ДИ = 73,7 — не достигнуто) для тех, кто не прошел ( р = .0,7). В регрессионной модели Кокса, которая включала когорты, соответствующие предрасположенности, проведение химиотерапии не было связано с риском смерти (HR 0.96, 95% ДИ = 0,66–1,4).

Таблица 4

Демографические и клинические характеристики женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности после сопоставления показателей склонности к использованию химиотерапии.

Химиотерапия
Химиотерапия
P
N 140 140
Средний возраст [лет (стандартное отклонение)] 900,68681 55.99 (15,90) 0,9
Раса [N (%)] 0,6
Белый 115 (84,6) 120 (88,22)
Африканский — Америка 16 (11,8) 11 (8,1)
Другое 5 (3,7) 5 (3,7)
Период диагностики [N
(%)]
0.8
2003–2005 57 (41,9) 52 (38,2)
2006–2008 49 (36,0) 50 (36,8)
2009–2011 30 (22,1) 34 (25,0)
Тип учреждения [N (%)] 0,7
Academic 55 (40,4) 59 (43,4)
Сообщество 10 (7.4) 7 (5,1)
Комплексный 71 (52,2) 70 (51,5)
Городские и сельские районы [N (%)] 0,8
Городской120 (88,2) 123 (90,4)
Сельский 2 (1,5) 2 (1,5)
Неизвестно 14 (10,3) 11 (8,1)
Местоположение реестра [N (%)] 0.9
Северо-восток 23 (16,9) 20 (14,7)
Средний Запад 25 (18,4) 24 (17,6)
Юг 68 (50,0) 68 (50,0)
Запад 20 (14,7) 24 (17,6)
Доход [N (%)] 1,0
1-й Квартиль 26 (19.1) 25 (18,4)
2-й квартиль 32 (23,5) 33 (24,3)
3-й квартиль 42 (30,9) 41 (30,1)
4-й квартиль 30 (22,1) 30 (22,1)
Неизвестно 6 (4,4) 7 (5,1)
Страхование [N (%)] 0.7
Нет 10 (7,4) 9 (6,6)
Частный 66 (48,5) 75 (55,1)
Medicare 41 (30,1) 40 (29,4)
Другие государственные органы 14 (10,3) 8 (5,9)
Неизвестно 5 (3,7) 4 (2,9)
Оценка Чарлсона / Дейо [N
(%)]
0.9
0 107 (78,7) 110 (80,9)
1 23 (16,9) 21 (15,4)
2 6 (4,4) 5 (3,67
Уровень образования [N (%)] 0,9
<7% 23 (16,9) 22 (16,2)
7–13% 39 (28.7) 44 (32,4)
13–21% 42 (30,9) 37 (27,2)
> 21% 26 (19,1) 26 (19,1 )
Неизвестно 6 (4,4) 7 (5,1)
Этап [N (%)] 0,5
IIIC 110 (80,9 )104 (76,5)
IV 26 (19.1) 32 (23,5)
Размер опухоли [N (%)] 1,0
<1 см 3 (2,2) 2 (1,5)
<2 см 9 (6,6) 7 (5,1)
<3 см 5 (3,7) 5 (3,7)
<4 см 1 (0,7 ) 1 (0,7)
<5 см 9 (6.6) 8 (5,9)
> 5 см 58 (42,6) 65 (47,8)
Неизвестно 51 (37,5) 48 (35,3)

Сопоставление по шкале предрасположенности к лимфаденэктомии выявило 202 пациента, перенесших лимфаденэктомию, и 202 пациента, которым ее не сделали. Все переменные также были хорошо сбалансированы между группами (). Средний период наблюдения составил 72,7 месяца (66,7–75.2), и было 65 случаев смерти среди пациентов, перенесших лимфаденэктомию, и 102 среди тех, кто этого не сделал. Средняя общая выживаемость в когорте, подобранной по предрасположенности к лимфодиссекции, составила 106,5 месяцев (95% ДИ = 103,5 — не достигнуто) для женщин, перенесших лимфодиссекцию, и 58 месяцев (95% ДИ = 46,7–87,2) для тех, кто это сделал. нет (p <0,001). В регрессионной модели Кокса, которая включала когорты, соответствующие склонности к расслоению лимфатических узлов, лимфодиссекция была связана с улучшением выживаемости после корректировки на химиотерапию (коэффициент риска 0.54, 95% ДИ = 0,39–0,74).

Таблица 5

Демографические и клинические характеристики женщин с LGCS после сопоставления показателей склонности к использованию лимфодиссекции.

Год
Диссекция лимфатического узла Диссекция лимфатического узла
Диссекция
P
N 202 202
202
(среднее отклонение) 15.14) 55.54 (14,83) 0,3
Раса [N (%)] 0,6
Белый 185 (91,6) 187 (92,6)
Африканский — Америка 10 (5,0) 11 (5,4)
Другое 7 (3,5) 4 (2,0)
Период диагностики [N (%)] 0,3
2003–2005 87 (43.1) 81 (40,1)
2006–2008 гг. 54 (26,7) 68 (33,7)
2009–2011 гг. 61 (30,2) 53 (26,2)
Тип учреждения [N (%)] 0,8
Академический 91 (45,0) 96 (47,5)
Сообщество 10 (5,0 ) 9 (4.5)
Комплексный 101 (50,0) 97 (48,0)
Городские и сельские районы [N (%)] 0,8
Городские 188 (93,1) 188 (93,1)
Село 2 (1,0) 3 (1,5)
Неизвестно 12 (5,9) 11 (5,4)
Местоположение реестра [N (%)] 0.9
Северо-восток 40 (19,8) 37 (18,3)
Средний Запад 46 (22,8) 50 (24,8)
Юг 93 (46,0) 89 (44,1)
Запад 23 (11,4) 26 (12,9)
Доход [N (%)] 0,9
1-й Квартиль 26 (12.9) 25 (12,4)
2-й квартиль 53 (26,2) 56 (27,7)
3-й квартиль 58 (28,7) 59 (29,2)
4-й квартиль 59 (29,2) 55 (27,2)
Неизвестно 6 (3,0) 7 (3,5)
Страхование [N (%)] 0.9
Нет 17 (8,4) 15 (7,4%)
Частный 111 (55,0) 111 (55,0%)
Medicare 50 ( 24,8) 54 (26,7%)
Другие государственные органы 16 (7,9) 17 (8,4%)
Неизвестно 8 (4,0) 5 (2,5%)
Оценка Чарлсона / Дейо [N
(%)]
0.7
0 167 (82,7) 168 (83,2)
1 31 (15,3) 28 (13,9)
2 4 (2,0) 6 (3,0)
Уровень образования [N (%)] 0,7
<7% 48 (23,8) 46 (22,8)
7–13% 75 (37.1) 65 (32,2)
13–21% 48 (23,8) 53 (26,2)
> 21% 25 (12,4) 31 (15,3 )
Неизвестно 6 (3,0) 7 (3,5)
Этап [N (%)] 171 (84,7) 165 (81,7)
IIIC 31 (15,3) 37 (18,3)
IV
Размер опухоли [N (%)] 0.7
<1 см 4 (2,0) 2 (1,0)
<2 см 9 (4,5) 9 (4,5)
<3 см 10 (5,0) 6 (3,0)
<4 см 5 (2,5) 4 (2,0)
<5 см 12 (5,9) 8 (4,0)
> 5 см 95 (47.0) 98 (48,5)

Обсуждение

Серозный рак яичников низкой степени злокачественности — это редкий гистологический подтип рака яичников, в котором отсутствуют конкретные данные для прогнозирования и соответствующих стратегий лечения. В этом исследовании мы использовали большую национальную базу данных по раку для сравнения представленных характеристик и исходов у женщин с запущенной стадией низкосортного серозного рака яичников и высокозлокачественным серозным раком яичников, а также для выявления факторов, связанных с выживаемостью среди пациентов с низкодифференцированным раком яичников. серозный рак яичников.Настоящее исследование предполагает, что существует несколько отличительных клинических характеристик между женщинами с серозным раком яичников низкой степени злокачественности и серозным раком яичников высокой степени, например более молодой возраст на момент постановки диагноза и значительно более длительная средняя общая выживаемость у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. рак. Когда пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности были проанализированы отдельно, мы обнаружили, что химиотерапия не связана с улучшением выживаемости; и наоборот, лимфодиссекция была связана с улучшением выживаемости в этой популяции.

Наше открытие более благоприятного исхода и более молодого возраста при обращении у женщин с серозным раком яичников низкой степени по сравнению с серозным раком яичников высокой степени соответствует результатам предыдущих исследований. В ретроспективном исследовании с использованием базы данных эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака (SEER) Plaxe (13) сообщил, что у женщин с метастатическим заболеванием медиана общей выживаемости составила 85 месяцев у пациентов с серозной болезнью низкой степени и 36 месяцев у пациентов с высокой степенью злокачественности. серозная группа.Другие исследования, проведенные в одном учреждении, демонстрируют аналогичные результаты (15,22). Эти результаты подтверждают, что низкосортные серозные опухоли яичников представляют собой отдельную сущность, и их представление должно занимать высокое место в списке дифференциальных диагнозов молодых женщин с метастатическим эпителиальным раком яичников.

В настоящее время многие пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности II – IV стадии подвергаются циторедуктивной хирургии с последующей химиотерапией на основе платины. (23) Однако предыдущие исследования показали, что серозный рак яичников низкой степени злокачественности менее чувствителен к традиционной химиотерапии по сравнению с серозным опухолям яичников высокой степени злокачественности.Schmeler et al. (16) идентифицировали 25 женщин, получавших неоадъювантную химиотерапию, однако только одна пациентка (4%) продемонстрировала полный ответ на лечение. Отдельный анализ 39 женщин с диагнозом серозного рака яичников низкой степени, подвергшихся субоптимальному удалению опухоли, показал объективный ответ только у 10 пациентов (23,1%) по сравнению с 90,1% в контрольной когорте с тяжелым серозным раком яичников (p < 0,001). (24) В недавнем исследовании пациентов с первичным раком брюшины низкой степени злокачественности из 48 пациентов, получавших химиотерапию 66.Было отмечено, что у 7% пациентов наблюдается персистирующее или прогрессирующее заболевание. (25) Кроме того, Gershenson et al. (14) обнаружили, что частота ответа составляет менее 4% среди женщин с рецидивирующим серозным раком яичников низкой степени злокачественности. Наши результаты также предполагают, что химиотерапия дает ограниченную пользу при адъювантном лечении женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. В текущем анализе мы обнаружили, что введение химиотерапии не было связано с улучшением выживаемости в когорте женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности, соответствующей критериям предрасположенности.Хотя это убедительно и выступает против химиотерапии в качестве адъювантного лечения пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности, могут быть клинически значимые факторы, которые могут быть связаны с худшим прогнозом (например, остаточная болезнь), которые недоступны в данных Национальной базы данных рака. и это привело к решению назначить этим пациентам химиотерапию. Кроме того, важно отметить, что только небольшое количество пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (N = 140), которые не получали химиотерапию, были включены в анализ шкалы предрасположенности, и это может ограничить наши выводы.

Новые данные свидетельствуют о том, что другие агенты могут быть активными при низкосортном серозном раке яичников. В одном учреждении ретроспективного исследования пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности II – IV стадии, перенесших циторедуктивную операцию и химиотерапию на основе платины, 114 пациентов прошли наблюдение, а 66 пациентов получали гормональную поддержку летразолом, анастразолом или лейпролидом. Пациенты, получающие гормональную поддержку, имели значительно улучшенную медианную выживаемость без прогрессирования заболевания (52,0 мес. По сравнению с 29 мес.9 месяцев) и снижение риска рецидива (коэффициент риска = 0,21; 95% доверительный интервал 10–0,43) по сравнению с женщинами, находящимися только под наблюдением (26). Небольшое количество пациентов в нашей когорте получали гормональное лечение, и мы не смогли провести отдельный анализ этих пациентов. В другом исследовании, проведенном в одном учреждении, сообщалось о медиане выживаемости без прогрессирования в 48 месяцев для 12 пациентов с серозным раком яичников низкой степени, получавших бевацизумаб. (27) Хотя необходимы дальнейшие испытания, чтобы определить, какая химиотерапия или гормональный режим полезны, если таковые имеются, клиницистам следует обсудить с пациентами отсутствие доказательств для адъювантной химиотерапии.параметр.

Роль лимфаденэктомии при распространенном раке яичников остается спорной. (28–29) Интересно, что мы обнаружили, что среди когорты, соответствующей склонности к лимфодиссекции, отсутствие лимфодиссекции было связано с повышенным риском смерти. Основываясь на результатах нашего поиска в литературе, ранее не сообщалось об этой связи между лимфаденэктомией и выживаемостью у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. Однако возможно, что лимфодиссекция отодвинула на второй план некоторых женщин без признаков макроскопического заболевания, у которых могло быть преимущество в выживаемости, основанное на их первоначальном низком объеме опухоли, а не на лимфодиссекции.К сожалению, в наших данных не было информации об особенностях лимфаденэктомии. Предыдущие исследования показали, что у женщин с метастазами в забрюшинные лимфатические узлы как с единственным участком экстраовариального поражения прогноз лучше по сравнению с пациентами с макроскопическими перитонеальными метастазами. (30) Пациенты в этом исследовании были распределены в соответствии с критериями FIGO до исследования самые последние обновленные критерии в 2014 году. Таким образом, в нашем исследовании могут быть пациенты, классифицированные как IIIC из-за изолированных метастазов в лимфатические узлы, которые согласно системе стадирования FIGO 2014 года будут стадией IIIA1.Возможно, что польза от лимфаденэктомии для некоторых из этих пациентов была диагностической, а не терапевтической, однако мы попытались уменьшить потенциальную систематическую ошибку, включив исходный размер опухоли в анализ оценки предрасположенности и ограничив анализ женщинами со стадиями заболевания IIIC и IV. Кроме того, у более здоровых пациентов исходный прогноз лучше, и у этих женщин также выше вероятность лимфодиссекции. Чтобы уменьшить эту систематическую ошибку отбора, мы включили индекс сопутствующей патологии в анализ оценки склонности.

Несмотря на то, что наш анализ выигрывает от большой исследуемой популяции и ее способности приспосабливаться к демографическим характеристикам пациентов, социально-экономическому статусу, сопутствующим заболеваниям и адъювантному лечению, существует несколько ограничений, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов. Ретроспективный характер этого исследования создает неотъемлемую систематическую ошибку из-за нерандомизированного распределения по группам лечения, а также других ограничений, включая использование информации из базы данных из самых разных учреждений, отсутствие центрального обзора патологии, а также отсутствие информации о конкретных хирургические и лечебные факторы и недостающие данные для некоторых пациентов.Клинически важные факторы, такие как грубая остаточная болезнь и режимы химиотерапии, недоступны в этой базе данных для этой группы пациентов. Эти факторы, вероятно, оказывают значительное влияние на клиническое течение серозного рака яичников как высокой, так и низкой степени и заслуживают дальнейшего изучения. Однако, учитывая редкость серозного рака яичников низкой степени злокачественности, проведение крупномасштабных проспективных исследований является очень сложной задачей. Проведение и анализ большой базы данных могут дать ценную информацию о болезни, которую иначе трудно изучить.

Благодарности

При поддержке R25CA0 из Национального института рака при Национальном институте здравоохранения и Центра исследований исходов Деборы Келли, Массачусетская больница общего профиля.

Сноски

Раскрытие финансовой информации

Авторы не сообщали о каких-либо потенциальных конфликтах интересов.

Представлен в качестве плаката на Ежегодном собрании Общества гинекологов-онкологов в 2016 г., Сан-Диего, Калифорния. 19–22 марта 2016 г.

Список литературы

1.Malpica A, Deavers MT, Lu K, Bodurka DC, Atkinson EN, Gershenson DM, et al. Классификация серозной карциномы рака яичников с использованием двухуровневой системы. Am J Surg Pathol. 2000; 19: 7–15. [Google Scholar] 2. Malpica A, Deavers MT, Tornos C, Kurman RJ, Soslow R, Seidman JD, et al. Вариабельность между наблюдателем и внутри наблюдателя в системе уровней для классификации серозной карциномы яичников. Am J Surg Pathol. 2007. 31: 1168–1174. [PubMed] [Google Scholar] 3. Gilks ​​CB. Подклассификация опухолей поверхностного эпителия яичников на основе корреляции гистологических и молекулярных патологических данных.Int J Gynecol Pathol. 2004. 23: 200–205. [PubMed] [Google Scholar] 4. Курман Р.Дж., Ши И.М. Дуалистическая модель канцерогенеза яичников: пересмотренный, исправленный и расширенный. Am J Патология. 2016; 186: 733–747. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Singer G, Stohr R, Cope L, Dehari R, Hartmann A, Cao DF и др. Паттерны мутаций p53 разделяют серозные пограничные опухоли яичников и карциномы низкой и высокой степени злокачественности и поддерживают новую модель канцерогенеза яичников: мутационный анализ с иммуногистохимической корреляцией.Am J Surg Pathol. 2005; 29: 218–224. [PubMed] [Google Scholar] 6. Singer G, Oldt R, 3rd, Cohen Y, Wang BG, Sidranksy D, Kurman RJ, et al. Мутации в BRAF и KRAS характеризуют развитие серозной карциномы яичников низкой степени злокачественности. J Natl Cancer Inst. 2003. 95: 484–486. [PubMed] [Google Scholar] 7. Singer G, Kurman RJ, Chang HW, Cho SK, Shih IeM. Разнообразные канцерогенные пути при серозной карциноме яичников. Am J Pathol. 2002; 160: 1223–1228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Зибен Н.Л., Макропулос П., Ремен Г.М., Колкман-Улджи С.М., Ян Флёрен Г., Хумади Р. и др.При новообразованиях яичников мутации BRAF, но не KRAS, ограничиваются серозными опухолями низкой степени злокачественности. J Pathol. 2004. 202: 336–340. [PubMed] [Google Scholar] 9. Колер М.Ф., Маркс Дж. Р., Уайзман Р. В., Джейкобс И. Дж., Давидофф А. М., Кларк-Пирсон Д. Л. и др. Спектр мутаций и частота аллельной делеции гена p53 при раке яичников. J Natl Cancer Inst. 1993; 85: 1513–1519. [PubMed] [Google Scholar] 10. Милнер Дж., Медкалф Э.А., Кук А.С. Супрессор опухоли р53: анализ комплексов р53 дикого типа и мутантных. Mol Cell Biol.1991; 11: 12–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Салани Р., Курман Р. Дж., Джунтоли Р., 2-й, Гарднер Г., Бристоу Р., Ван Т. Л. и др. Оценка мутации TP53 с использованием очищенных образцов ткани серозных карцином яичников показывает гораздо более высокую частоту мутаций, чем сообщалось ранее, и не коррелирует с лекарственной устойчивостью. Int J Gynecol Cancer. 2008. 18: 487–491. [PubMed] [Google Scholar] 12. Курман Р.Дж. Происхождение и молекулярный патогенез тяжелой серозной карциномы яичников. Annal Oncol. 2013; 24: 16–21.[PubMed] [Google Scholar] 13. Plaxe SC. Эпидемиология серозного рака яичников низкой степени злокачественности. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198: 459e1–459e9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Грешенсон Д.М., Сан С.С., Бодурка Д., Коулман Р.Л., Лу К.Х., Суд А.К. и др. Рецидивирующая серозная карцинома яичников низкой степени злокачественности является относительно химиорезистентной. Gynecol Oncol. 2009; 114: 48–52. [PubMed] [Google Scholar] 15. Gershenson DM, Sun CC, Lu KH, Coleman RL, Sood AK, Malpica A, et al. Клиническое поведение серозной карциномы яичника низкой степени злокачественности II – IV стадии.Obstet Gynecol. 2006. 108: 361–368. [PubMed] [Google Scholar] 16. Schmeler KM, Sun CC, Bodurka DC, Deavers MT, Malpica A, Coleman RL, et al. Неоадъювантная химиотерапия при серозной карциноме низкой степени злокачественности яичника или брюшины. Gynecol Oncol. 2008; 108: 510–514. [PubMed] [Google Scholar] 17. Симидзу Ю., Камои С., Амада С., Хасуми К., Акияма Ф., Сильверберг С. Г.. К разработке универсальной системы оценки эпителиальной карциномы яичников. I. Прогностическое значение гистопатологических признаков — проблемы, связанные с архитектурной системой оценки.Gynecol Oncol. 1998; 70: 2–12. [PubMed] [Google Scholar] 18. Prat J Комитет FIGO по гинекологической онкологии. Классификация стадий рака яичника, маточной трубы и брюшины. Int J Gynaecol Obstet. 2014; 124: 1–5. [PubMed] [Google Scholar] 19. Чарлсон МЭ, Помпеи П., Алес К.Л., Маккензи ЧР. Новый метод классификации прогностической коморбидности в лонгитюдных исследованиях: разработка и проверка. J Chronic Dis. 1987. 40: 373–383. [PubMed] [Google Scholar] 20. Розенбаум ПР, Рубин ДБ. Центральная роль показателя склонности в наблюдательных исследованиях случайных эффектов.Биометрика. 1983; 70: 41–55. [Google Scholar] 21. Остин ПК. Диагностика баланса для сравнения распределения исходных ковариат между группами лечения в выборках, сопоставленных с оценкой склонности. Stat Med. 2009. 28: 3083–3107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Okoye E, Euscher ED, Malpica A. Низкая серозная карцинома яичников: клинико-патологическое исследование 33 случаев первичной хирургии, выполненных в одном учреждении. Am J Surg Pathol. 2016; 40: 627–635. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ромеро I, Sun CC, Wong KK, Bast RC, Jr, Gershenson DM.Серозная карцинома низкой степени злокачественности: новые концепции и новые методы лечения. Gynecol Oncol. 2013; 130: 660–666. [PubMed] [Google Scholar] 24. Grabowski JP, Harter P, Heitz F, Pujade-Lauraine E, Reuss A, Kristensen G и др. Оперативность и эффективность химиотерапии при запущенном серозном раке яичников низкой степени злокачественности. Анализ базы метаданных AGO Study Group. Gynecol Oncol. 2016; 140: 457–462. [PubMed] [Google Scholar] 25. Schmeler KM, Sun CC, Malpica A, Deavers MT, Bodurka DC, Gershenson DM. Серозная первичная карцинома брюшины низкой степени злокачественности.Gynecol Oncol. 2011; 121: 482–486. [PubMed] [Google Scholar] 26. Гершенсон Д.М., Бодурка Д.К., Коулман Р.Л. и др. Гормональная поддерживающая терапия для женщин с серозным раком яичников или брюшины низкой степени злокачественности. J Clin Oncol. 2016; 34 (доп.) (Аннотация 5502) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Роуз П.Г., Махди Х., Джерниган А, Ян Б. Активность бевацизумаба у пациентов с серозной карциномой яичников низкой степени злокачественности. Int J Gynecol Oncol. 2016; 26: 1048–1052. [PubMed] [Google Scholar] 28. Panici PB, Maggioni A, Hacker N, Landoni F, Ackerman S, Campagnutta E, et al.Систематическая лимфаденэктомия аорты и таза по сравнению с резекцией объемных узлов только при оптимально удаленном распространенном раке яичников: рандомизированное клиническое испытание. J Natl Cancer Inst. 2005; 97: 560–566. [PubMed] [Google Scholar] 29. du Bois A, Reuss A, Harter P, Pujade-Lauraine E, Ray-Coquard I, Pfisterer J, et al. Потенциальная роль лимфаденэктомии при распространенном раке яичников: комбинированный исследовательский анализ трех проспективно рандомизированных многоцентровых исследований III фазы. J Clin Oncol. 2010; 28: 1733–1739.[PubMed] [Google Scholar] 30. Онда Т., Йошикава Х., Ясуги Т., Мисима М., Накагава С., Ямада М. и др. Пациенты с карциномой яичников, перешедшей в стадию III после систематической лимфаденэктомии, имеют такую ​​же выживаемость, что и пациенты со стадией I / II, и более высокую выживаемость, чем другие пациенты со стадией III. Рак. 1998. 83: 1555–1560. [PubMed] [Google Scholar]

результатов у женщин с тяжелой и поздней стадией серозного эпителиального рака яичников

Obstet Gynecol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2018 1 марта.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC5328143

NIHMSID: NIHMS845252

, MD, 1, 2 , MD, MPH, 1, 2 2 , BA, 2 , MD, PhD, 3 , MD, 2 , MD, MPH, 2 and, MD 2

Эллисон Гокли

1 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Александр Меламед

1 0002 9032 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвард М. edical School, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Эми Дж.Брегар

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Джоэл Т. Клеммер

2 Отделение гинекологии и онкологии Гинекология, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Майкл Биррер

3 Департамент медицины, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Бостон

Джон О.Schorge

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Марсела Г. дель Кармен

2 Отделение гинекологии Винсента и гинекологии, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

J. Alejandro Rauh-Hain

2 Отделение гинекологической онкологии, Винсент акушерство и гинекология, Массачусетская общая медицинская школа, Гарвардская медицинская школа Медицинская школа, Бостон, США

1 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, Винсентская акушерская и гинекологическая больница, Массачусетская больница общей медицины Школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

3 De отдел медицины, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Бостон

Автор для корреспонденции: Эллисон Гокли, доктор медицины, Массачусетская больница общего профиля /, 55 Fruit Street, Yawkey 9 E, Boston, Massachusetts, 02114, Телефон: (617) 726-1940 Факс : (617) 724-6898, гр.srentrap @ yelkcoga Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Obstet Gynecol. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель

Сравнить исходы у женщин с запущенной стадией серозного рака яичников низкой степени и серозным раком яичников высокой степени и определить факторы, связанные с выживаемостью среди пациентов с поздней стадией серозного рака яичников низкой степени злокачественности.

Методы

Ретроспективное исследование пациентов с диагностированным серозным раком яичников 1 или 3 степени (стадии IIIC и IV) серозного рака яичников в период с 2003 по 2011 год было проведено с использованием Национальной базы данных по раку, большой административной базы данных.Влияние класса на выживаемость было проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера. Факторы, предсказывающие исход, сравнивались с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Среди женщин с низкосортным серозным раком яичников сопоставление по шкале предрасположенности использовалось для сравнения смертности от всех причин среди схожих женщин, прошедших химиотерапию и лимфодиссекцию, и тех, кто не прошел.

Результаты

Всего было идентифицировано 16 854 (95,7%) пациентов с серозным раком яичников высокой степени и 755 (4,3%) пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности.Средняя общая выживаемость составила 40,7 месяцев среди пациентов с высокой степенью злокачественности и 90,8 месяцев среди женщин с опухолями низкой степени злокачественности (p <0,001). Среди пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности в когорте с подобранной оценкой склонности средняя общая выживаемость составила 88,2 месяца среди 140 пациентов, получавших химиотерапию, и 95,9 месяца среди 140 пациентов, не получавших химиотерапию (p = 0,7). Напротив, в когорте, подобранной по предрасположенности к лимфодиссекции, средняя общая выживаемость составила 106,5 месяцев среди 202 пациентов, перенесших лимфодиссекцию, и 58 месяцев среди 202 пациентов, которым не проводилась (p <0.001).

Выводы

По сравнению с серозным раком яичников высокой степени злокачественности серозный рак яичников низкой степени связан с улучшением выживаемости. У пациентов с запущенной стадией серозного рака яичников низкой степени злокачественности лимфаденэктомия, но не адъювантная химиотерапия, была связана с улучшением выживаемости.

Введение

Серозные эпителиальные опухоли яичников являются наиболее распространенным подтипом рака яичников. Многочисленные исследования поддержали двухуровневую систему классификации серозной карциномы яичников, основанную на гистологии: низкую и высокую степень злокачественности.(1–3) Серозная карцинома яичников низкой степени злокачественности встречается редко, составляя лишь 5–10% всех эпителиальных опухолей яичников. (4) Серозные опухоли яичников низкой степени злокачественности обычно демонстрируют мутации KRAS или BRAF (5–8), в то время как высокоразвитые. Серозные опухоли яичников высокой степени часто являются генетически нестабильными и экспрессируют мутации p53. (9–11)

Серозные опухоли яичников высокой степени злокачественности обычно находятся на поздних стадиях и часто поддаются лечению химиотерапией на основе платины первой линии (12). у женщин с тяжелым серозным раком яичников наблюдаются частые рецидивы и снижается выживаемость по сравнению с пациентами с опухолями низкой степени злокачественности.(13) В то время как серозные опухоли яичников низкой степени злокачественности имеют тенденцию протекать более медленным курсом, химиотерапия менее эффективна в этой популяции (14–16). Однако эти пациенты часто получают адъювантную химиотерапию. По данным исследования, проведенного в одном учреждении, 55% пациентов с серозным раком яичников низкой степени получали адъювантную терапию. (15) Отсутствуют высококачественные данные, которые могли бы помочь клиницистам и пациентам принимать решения относительно лечения. Поиск в PubMed и Medline статей, опубликованных на английском языке с 1 января 1980 г. по 31 августа 2016 г. с использованием термина «серозный рак яичников низкой степени», подтвердил отсутствие рандомизированных контролируемых испытаний, в которых участвовали бы исключительно женщины с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. , а ретроспективные исследования ограничены небольшим количеством пациентов.Целью этого исследования было использование большой национальной базы данных по раку для сравнения результатов у женщин с поздней стадией низкосерозного рака яичников и высокозлокачественным серозным раком яичников, а также выявление факторов, связанных с выживаемостью среди пациентов с поздней стадией низкосерозного рака яичников. рак яичников.

Материалы и методы

Это ретроспективное исследование с использованием Национальной базы данных по онкологии — базы данных клинической онкологии, полученной из более чем 1500 больниц, охватывающей примерно 70% впервые диагностированных случаев рака в Соединенных Штатах.Национальная база данных по раку использовалась для выявления женщин 18 лет и старше с диагнозом поздней стадии (IIIC и IV) серозной карциномы яичников с 1 января 2003 г. по 31 декабря 2011 г. Пациенты с 1-й степенью (низкая) и 3-й степенью (высокая). — степень) опухоли. Были исключены пациенты с опухолями 2 степени. Существуют значительные различия в классификации опухолей 2 степени (17), и мы стремились определить популяции высокой и низкой степени злокачественности как можно точнее в отсутствие центрального обзора патологии.Пациенты были исключены, если у них был диагностирован другой первичный рак (n = 5 201), если у них отсутствовали данные о лимфодиссекции или использовании химиотерапии или если они получали химиотерапию или облучение до операции (n = 6 435). Мы также исключили пациентов, которые лечились вне учреждения, где у них был диагностирован рак яичников (n = 308), а также пациентов со стадией I-IIIB или неизвестной стадией (n = 9 573). Пациенты с неизвестной выживаемостью (n = 1), расой (n = 201) или типом учреждения (n = 30) также были исключены.Это исследование было исключено из нашего Институционального наблюдательного совета, потому что вся информация из Национальной базы данных по раку деидентифицирована.

Файлы участников-пользователей использовались для абстракции демографических, социально-экономических и клинических переменных, а также были рассчитаны описательные статистические данные. Адъювантная терапия (химиотерапия или лучевая терапия) определялась как любая дополнительная терапия, полученная в течение первых 6 месяцев после первичной операции. Стадия определялась в соответствии с системой стадирования Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) 1988 года.(18) Место регистрации было разделено на географические районы проживания на момент постановки диагноза: центральный, восточный и западный. Год постановки диагноза был классифицирован как 2003–2005, 2006–2008, 2009–2011. Средний доход домохозяйства от почтового индекса места жительства был разделен на квартили и использовался в качестве показателя социально-экономического статуса. Данные переписи населения и обследования американских сообществ также способствовали социально-экономической классификации в зависимости от даты постановки диагноза и смерти. Лечебное учреждение было классифицировано в соответствии с программой аккредитации Комиссии по онкологическим заболеваниям как общинная программа борьбы с раком, комплексная общественная программа борьбы с раком, академическая / исследовательская программа и т. Д.Статус страхования классифицировался как незастрахованный, частное страхование, Medicare или другой вид государственного страхования (военный или Medicaid). Образовательный уровень каждого пациента по месту жительства оценивался путем сопоставления почтового индекса пациента, зарегистрированного во время постановки диагноза, с файлами, полученными на основе данных исследования американского сообщества 2012 года, что позволяет определить долю взрослых в почтовом индексе пациента, которые это сделали. не окончил среднюю школу. Индекс сопутствующих заболеваний Charlson / Deyo использовался для регистрации сопутствующих заболеваний среди пациентов.Индекс коморбидности Чарлсона / Дейо включает сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на выживаемость среди госпитализированных онкологических больных; нулевой балл означает отсутствие сопутствующих заболеваний (19). Испытуемым был присвоен балл 0, 1 или> 1. Время выживания измерялось от даты постановки диагноза до смерти от любой причины, цензуры или последнего наблюдения, что подтверждено определением жизненного статуса программы Национальной базы данных рака. Учитывая когорту пациентов, которым был поставлен диагноз с 01.01.2003 по 31.12.2011, и доступные данные последующего наблюдения до 01.01.2014, у тех пациентов, которые выжили, у нас были как минимум двухлетние данные наблюдения в этом исследовании. изучение.

Был проведен стандартный одномерный анализ, и распределение демографических, клинических и лечебных характеристик сравнивалось с использованием критериев хи-квадрат. Тест Стьюдента использовался для оценки значимости различий в средних значениях непрерывных переменных. Связь класса с общей выживаемостью оценивалась с помощью метода Каплана-Мейера и лог-рангового теста. Модели пропорциональных рисков Кокса использовались для расчета скорректированных групповых соотношений рисков, а их 95% доверительные интервалы (ДИ) использовались для оценки важности гистологии как независимого предиктора выживаемости после поправки на следующие прогностические факторы: возраст, раса, социально-экономический статус. , тип учреждения, этап, операция, лимфодиссекция, индекс сопутствующих заболеваний, период диагностики, образование, страховка, объем больницы, лечение и местонахождение регистра.

Пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности затем анализировались отдельно, чтобы оценить влияние химиотерапии и лимфодиссекции на общую выживаемость. Сопоставление оценок склонности было предпринято для создания когорты, в которой субъекты, которые получали и не получали химиотерапию, были сбалансированы по ковариатам, которые могли повлиять на решение о назначении химиотерапии, и, таким образом, установили связь между использованием химиотерапии и выживаемостью. (20) Мы включили факторы что клиницист знал бы во время принятия решения о лечении, которые были доступны в Национальной базе данных по раку (e.г. возраст, раса, стадия, статус лимфатических узлов и т. д.). Мы подбираем модели логистической регрессии для оценки вероятности получения химиотерапии; независимые переменные включали возраст, период диагностики, расовую и этническую принадлежность, тип лечебного учреждения, страховой статус, доход, географический регион, сельско-городской статус, уровень образования, размер опухоли, стадию и лимфодиссекцию. Затем мы сопоставили каждую женщину, получившую химиотерапию, с женщиной, которая не проходила курс химиотерапии, с такой же склонностью к химиотерапии, используя штангенциркуль 0.2. (21) Мы построили график функций выживаемости для женщин, прошедших химиотерапию, и тех, кто не попал в когорту сопоставимой оценки склонности, используя метод Каплана-Мейера, и сравнили их, используя тест логарифмического ранга. Затем мы рассчитали относительный риск общей смертности, связанный с получением химиотерапии, с использованием одномерной модели пропорциональных рисков Кокса. Мы использовали аналогичный подход для оценки влияния лимфодиссекции на общую выживаемость. Оценка предрасположенности к лимфаденэктомии рассчитывалась в модели логистической регрессии с использованием всех вышеупомянутых независимых переменных, при этом лимфодиссекция использовалась в качестве зависимой переменной.Поскольку информация об использовании химиотерапии была неизвестна хирургу при выборе выполнения или отказа от лимфаденэктомии, эта переменная не использовалась для расчета оценки предрасположенности. Чтобы оценить связь лимфаденэктомии и общей выживаемости независимо от химиотерапии, мы использовали многомерную модель пропорционального риска Кокса с химиотерапией в качестве коварианты.

Все статистические тесты были двусторонними, и различия считались статистически значимыми при p <0,05 и когда доверительные интервалы отношения рисков не включали или не пересекали 1.00. R версии 3.0.3 использовалась для всех статистических анализов.

Результаты

Всего было идентифицировано 17 609 пациентов с поздними стадиями серозного рака яичников 1 и 3 степени. Из них у 755 (4,3%) был диагностирован серозный рак яичников низкой степени, а у 16 ​​854 (95,7%) был диагностирован серозный рак яичников высокой степени. иллюстрирует демографические различия между этими двумя группами. Пациенты с серозным раком яичников высокой степени злокачественности были старше на момент постановки диагноза по сравнению с женщинами с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (62.3 года против 53,6 года; р <0,001). Пациенты с тяжелым серозным раком яичников имели более высокую частоту заболевания IV стадии (26,1% против 17,2%; p <0,001) и более низкую частоту лимфодиссекции (55,6% против 67,4%; p <0,001). Большинство женщин были белыми в обеих группах (90,1% против 92,1%; p = 0,1). Баллы сопутствующих заболеваний были одинаковыми среди пациентов с серозным раком яичников высокой степени и пациентов с серозным раком яичников низкой степени, при этом большинство женщин имели 0 баллов (83,3% против 83.4%, р = 0,3). Женщины с тяжелым серозным раком яичников чаще получали химиотерапию (83,5% против 80,6%; p = 0,01).

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики исследуемой популяции.

1685475
Характеристика Опухоль низкой степени злокачественности Опухоль высокой степени злокачественности P
N (%) 755 (4,29)
Среднее значение Возраст [Годы (стандартное отклонение)] 53.6 (± 15,34) 62,3 (± 11,66) <0,001
Раса [N (%)] 0,1
Белый 695 (92,1) 15,186 (90,1 )
Афроамериканец 43 (5,7) 1,108 (6,6)
Другое 17 (2,3) 560 (3,3)
Год диагностики [N (%)] 0.03
2003–2005 268 (35,5) 5,349 (31,7)
2006–2008 264 (35,0) 5,864 (34,8)
2009–2011 223 (29,5) 5,641 (33,5)
Регион [N (%)] <0,001
Северо-восток 128 (17,0) 3,023 (17,9)
Средний Запад 201 (26.6) 4397 (26,1)
Юг 333 (44,1) 6,507 (38,6)
Запад 93 (12,3) 2927 (17,4)
Оценка Чарлсона / Дейо [N (%)] 0,3
0 630 (83,4) 14032 (83,3)
1 109 (14,4) 2320 (13.8)
2 16 (2,1) 502 (3,0)
Стадия [N (%)] <0,001
IIIC 625 (82,8) 12,454 (73,9)
IV 130 (17,2) 26,1 (4400)
Диссекция лимфатических узлов [N (%)] 509 (67,4) 9379 (55,6) <0.001
Адъювантное лечение [N (%)] 0,01
Нет 146 (19,3) 2,776 (16,5)
Химиотерапия 603 14026 (83,5)
Излучение 1 (0,1) 5 (0,0)
Химиотерапия 5 (0,7) 47 (0,3)

Средняя общая выживаемость женщин с тяжелым серозным раком яичников составила 40 лет.7 месяцев (95% ДИ = 40,08–41,5) и 90,8 месяцев (95% ДИ = 78,7–106,3) у женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (p <0,001). Когда пациенты со стадией IIIC и стадией IV оценивались отдельно, Средняя общая выживаемость среди женщин с серозным раком яичников высокой степени IIIC стадии составила 43,8 месяца (95% ДИ 42,9–44,8) по сравнению с 98,1 месяцами (95% ДИ = 88,02,3–111,6) при низкоуровневом серозном раке яичников (p <0,001) (). Среди пациентов с болезнью IV стадии средняя общая выживаемость при тяжелой степени серозного рака яичников составляла 32.5 месяцев (95% ДИ = 31,2–33,8) и 55,2 месяца (95% ДИ = 40,8–84,5) у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (p <0,001) ().

Смертность среди женщин с диагнозом IIIC серозной карциномы яичников низкой и высокой степени.

Смертность среди женщин с диагнозом IV стадии низко- и тяжелой серозной карциномы яичников.

За весь период исследования и с поправкой на возраст, расу, социально-экономический статус, тип учреждения, стадию, операцию, лимфодиссекцию, химиотерапию, индекс сопутствующих заболеваний, период диагностики, образование, объем больницы и местонахождение регистратуры, серозный рак яичников высокой степени ассоциировался с худшей общей выживаемостью (коэффициент риска 2.13; 95% ДИ = 1,89–2,40) ().

Таблица 2

Влияние различных факторов на смертность пациентов с папиллярно-серозным раком яичников поздней стадии (IIIC и IV).

Возраст (годы) Скорректированный коэффициент опасности (95% доверительный интервал
)
<60 Ref.
60–69 1,12 (1,07–1,18)
70–79 1,40 (1,31–1,50)
≥ 80 2.14 (1,97–2,33)
Период времени
2003–2005 Ref.
2006–2008 0,90 (0,86–0,94)
2009–2011 0,90 (0,85–0,95)
Race
Белый Ref.
Афроамериканец 1,12 (1,03–1,21)
Другое 0,89 (0,79–1,00)
Оценка Чарлсона / Дейо
0 Ref.
1 1,18 (1,12–1,25)
2 1,42 (1,28–1,58)
Гистология Тип
Низкий уровень Ref.
High Grade 2,13 (1,89–2,40)
Диссекция лимфатических узлов
Ref.
Да 0,73 (0,70–0,76)
Стадия
IIIC Арт.
IV 1,35 (1,29–1,41)
Адъювантное лечение
Нет Ref.
Химиотерапия 0,57 (0,54–0,60)
Лучевая терапия 0,52 (0,17–1,62)
Химиолучевая терапия 0,74 (0,54–1,03)

Пациенты Серозный рак яичников степени тяжести анализировался отдельно. В многомерной модели пациенты с доходом в квартиле 4 -го и другой государственной страховкой с большей вероятностью получат химиотерапию.Женщины, проживающие в западном географическом районе и относящиеся к «другой» расе, реже получали химиотерапию. Что касается лимфодиссекции, женщины в возрасте 80 лет и старше с болезнью IV стадии и размером опухоли <3 см реже подвергались диссекции. Женщины с частной страховкой чаще подвергались расслоению лимфатических узлов, чем женщины с другими видами страхования ().

Таблица 3

Скорректированные связи между социально-демографическими характеристиками пациентов и характеристиками заболевания и использованием химиотерапии и лимфодиссекции у женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности

Возраст (в годах) Химиотерапия [Скорректированный HR
(95% доверительный интервал)]
Диссекция лимфатического узла [Скорректированный HR
(95% доверительный интервал)]
<60 Ref. Арт.
60–69 1,17 (0,66–2,09) 0,68 (0,43–1,08)
70–79 0,67 (0,30–1,49) 0,54 (0,27–1,05)
≥ 80 0,47 (0,17–1,27) 0,40 (0,16–0,99)
Период времени
2003–2005 Ref. Арт.
2006–2008 1,18 (0,75–1,85) 1.63 (1,10–2,40)
2009–2011 гг. 1,67 (1,00–2,77) 1,18 (0,79–1,78)
Race
Белый Арт. Арт.
Черный 0,52 (0,24–1,12) 1,08 (0,53–2,24)
Другое 0,29 (0,09–0,87) 1,27 (0,39–4,14)
Местоположение регистра
Северо-восток Арт. Арт.
Средний Запад 1,37 (0,69–2,71) 1,36 (0,81–2,26)
Юг 0,67 (0,37–1,23) 1,26 (0,78–2,03)
Запад 0,33 (0,16–0,68) 1,45 (0,77–2,72)
Тип учреждения
Academic Ref. Арт.
Сообщество 0,72 (0,29–1.81) 1,22 (0,53–2,81)
Комплексный 0,91 (0,60–1,37) 0,84 (0,59–1,18)
Страхование
Нет Ref. Арт.
Частный 1,57 (0,73–3,39) 2,13 (1,11–4,11)
Medicare 1,24 (0,47–3,25) 1,57 (0,70–3,52)
Другие государственные органы 3.21 (1,10–9,35) 1,34 (0,59–3,04)
Неизвестно 1,27 (0,31–5,15) 1,02 (0,32–3,28)
Доход
1-й квартал Арт. Арт.
2-й квартиль 1,70 (0,90–3,21) 1,21 (0,70–2,08)
3-й квартиль 1,39 (0,76–2,56) 1,28 (0,74–2,20)
4-й квартиль 2.06 (1,06–3,98) 1,38 (0,79–2,42)
Неизвестно 1,09 (0,24–4,87) 2,22 (0,54–9,10)
Оценка Чарлсона / Дейо
0 Арт. Арт.
1 0,98 (0,56–1,71) 1,28 (0,80–2,06)
2 0,51 (0,16–1,67) 0,95 (0,32–2,83)
Размер опухоли
<1 см Арт. Арт.
<2 см 0,32 (0,06–1,86) 0,22 (0,04–1,28)
<3 см 0,77 (0,12–5,01) 0,10 (0,02–0,62)
<4 см 4,83 (0,36–64,11) 0,33 (0,05–2,15)
<5 см 0,26 (0,04–1,52) 0,30 (0,05–1,82)
> 5 см 0,71 (0,14– 3,44) 0,25 (0,05–1,26)
Неизвестно 0.63 (0,13–3,14) 0,19 (0,04–0,97)
Стадия
IIIC Ref. Арт.
IV 0,64 (0,39–1,03) 0,35 (0,23–0,53)

Сопоставление оценок предрасположенности между пациентами с серозным раком яичников низкой степени дало 140 пациентов, которые получали химиотерапию, и 140 пациентов, не получавших химиотерапию. . (). После сопоставления оценок склонностей все характеристики были сбалансированы в двух группах.Среднее время наблюдения составляло 72,9 месяца (66,4–78,1), и было 56 случаев смерти среди пациентов, получавших химиотерапию, и 52 среди тех, кто не прошел. Медиана общей выживаемости в когорте, подобранной по склонности к назначению химиотерапии, составила 88,2 месяца (95% ДИ = 68,6 — не достигнуто) для женщин, прошедших химиотерапию, и 95,9 месяцев (95% ДИ = 73,7 — не достигнуто) для тех, кто не прошел ( р = .0,7). В регрессионной модели Кокса, которая включала когорты, соответствующие предрасположенности, проведение химиотерапии не было связано с риском смерти (HR 0.96, 95% ДИ = 0,66–1,4).

Таблица 4

Демографические и клинические характеристики женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности после сопоставления показателей склонности к использованию химиотерапии.

Химиотерапия
Химиотерапия
P
N 140 140
Средний возраст [лет (стандартное отклонение)] 900,68681 55.99 (15,90) 0,9
Раса [N (%)] 0,6
Белый 115 (84,6) 120 (88,22)
Африканский — Америка 16 (11,8) 11 (8,1)
Другое 5 (3,7) 5 (3,7)
Период диагностики [N
(%)]
0.8
2003–2005 57 (41,9) 52 (38,2)
2006–2008 49 (36,0) 50 (36,8)
2009–2011 30 (22,1) 34 (25,0)
Тип учреждения [N (%)] 0,7
Academic 55 (40,4) 59 (43,4)
Сообщество 10 (7.4) 7 (5,1)
Комплексный 71 (52,2) 70 (51,5)
Городские и сельские районы [N (%)] 0,8
Городской120 (88,2) 123 (90,4)
Сельский 2 (1,5) 2 (1,5)
Неизвестно 14 (10,3) 11 (8,1)
Местоположение реестра [N (%)] 0.9
Северо-восток 23 (16,9) 20 (14,7)
Средний Запад 25 (18,4) 24 (17,6)
Юг 68 (50,0) 68 (50,0)
Запад 20 (14,7) 24 (17,6)
Доход [N (%)] 1,0
1-й Квартиль 26 (19.1) 25 (18,4)
2-й квартиль 32 (23,5) 33 (24,3)
3-й квартиль 42 (30,9) 41 (30,1)
4-й квартиль 30 (22,1) 30 (22,1)
Неизвестно 6 (4,4) 7 (5,1)
Страхование [N (%)] 0.7
Нет 10 (7,4) 9 (6,6)
Частный 66 (48,5) 75 (55,1)
Medicare 41 (30,1) 40 (29,4)
Другие государственные органы 14 (10,3) 8 (5,9)
Неизвестно 5 (3,7) 4 (2,9)
Оценка Чарлсона / Дейо [N
(%)]
0.9
0 107 (78,7) 110 (80,9)
1 23 (16,9) 21 (15,4)
2 6 (4,4) 5 (3,67
Уровень образования [N (%)] 0,9
<7% 23 (16,9) 22 (16,2)
7–13% 39 (28.7) 44 (32,4)
13–21% 42 (30,9) 37 (27,2)
> 21% 26 (19,1) 26 (19,1 )
Неизвестно 6 (4,4) 7 (5,1)
Этап [N (%)] 0,5
IIIC 110 (80,9 )104 (76,5)
IV 26 (19.1) 32 (23,5)
Размер опухоли [N (%)] 1,0
<1 см 3 (2,2) 2 (1,5)
<2 см 9 (6,6) 7 (5,1)
<3 см 5 (3,7) 5 (3,7)
<4 см 1 (0,7 ) 1 (0,7)
<5 см 9 (6.6) 8 (5,9)
> 5 см 58 (42,6) 65 (47,8)
Неизвестно 51 (37,5) 48 (35,3)

Сопоставление по шкале предрасположенности к лимфаденэктомии выявило 202 пациента, перенесших лимфаденэктомию, и 202 пациента, которым ее не сделали. Все переменные также были хорошо сбалансированы между группами (). Средний период наблюдения составил 72,7 месяца (66,7–75.2), и было 65 случаев смерти среди пациентов, перенесших лимфаденэктомию, и 102 среди тех, кто этого не сделал. Средняя общая выживаемость в когорте, подобранной по предрасположенности к лимфодиссекции, составила 106,5 месяцев (95% ДИ = 103,5 — не достигнуто) для женщин, перенесших лимфодиссекцию, и 58 месяцев (95% ДИ = 46,7–87,2) для тех, кто это сделал. нет (p <0,001). В регрессионной модели Кокса, которая включала когорты, соответствующие склонности к расслоению лимфатических узлов, лимфодиссекция была связана с улучшением выживаемости после корректировки на химиотерапию (коэффициент риска 0.54, 95% ДИ = 0,39–0,74).

Таблица 5

Демографические и клинические характеристики женщин с LGCS после сопоставления показателей склонности к использованию лимфодиссекции.

Год
Диссекция лимфатического узла Диссекция лимфатического узла
Диссекция
P
N 202 202
202
(среднее отклонение) 15.14) 55.54 (14,83) 0,3
Раса [N (%)] 0,6
Белый 185 (91,6) 187 (92,6)
Африканский — Америка 10 (5,0) 11 (5,4)
Другое 7 (3,5) 4 (2,0)
Период диагностики [N (%)] 0,3
2003–2005 87 (43.1) 81 (40,1)
2006–2008 гг. 54 (26,7) 68 (33,7)
2009–2011 гг. 61 (30,2) 53 (26,2)
Тип учреждения [N (%)] 0,8
Академический 91 (45,0) 96 (47,5)
Сообщество 10 (5,0 ) 9 (4.5)
Комплексный 101 (50,0) 97 (48,0)
Городские и сельские районы [N (%)] 0,8
Городские 188 (93,1) 188 (93,1)
Село 2 (1,0) 3 (1,5)
Неизвестно 12 (5,9) 11 (5,4)
Местоположение реестра [N (%)] 0.9
Северо-восток 40 (19,8) 37 (18,3)
Средний Запад 46 (22,8) 50 (24,8)
Юг 93 (46,0) 89 (44,1)
Запад 23 (11,4) 26 (12,9)
Доход [N (%)] 0,9
1-й Квартиль 26 (12.9) 25 (12,4)
2-й квартиль 53 (26,2) 56 (27,7)
3-й квартиль 58 (28,7) 59 (29,2)
4-й квартиль 59 (29,2) 55 (27,2)
Неизвестно 6 (3,0) 7 (3,5)
Страхование [N (%)] 0.9
Нет 17 (8,4) 15 (7,4%)
Частный 111 (55,0) 111 (55,0%)
Medicare 50 ( 24,8) 54 (26,7%)
Другие государственные органы 16 (7,9) 17 (8,4%)
Неизвестно 8 (4,0) 5 (2,5%)
Оценка Чарлсона / Дейо [N
(%)]
0.7
0 167 (82,7) 168 (83,2)
1 31 (15,3) 28 (13,9)
2 4 (2,0) 6 (3,0)
Уровень образования [N (%)] 0,7
<7% 48 (23,8) 46 (22,8)
7–13% 75 (37.1) 65 (32,2)
13–21% 48 (23,8) 53 (26,2)
> 21% 25 (12,4) 31 (15,3 )
Неизвестно 6 (3,0) 7 (3,5)
Этап [N (%)] 171 (84,7) 165 (81,7)
IIIC 31 (15,3) 37 (18,3)
IV
Размер опухоли [N (%)] 0.7
<1 см 4 (2,0) 2 (1,0)
<2 см 9 (4,5) 9 (4,5)
<3 см 10 (5,0) 6 (3,0)
<4 см 5 (2,5) 4 (2,0)
<5 см 12 (5,9) 8 (4,0)
> 5 см 95 (47.0) 98 (48,5)

Обсуждение

Серозный рак яичников низкой степени злокачественности — это редкий гистологический подтип рака яичников, в котором отсутствуют конкретные данные для прогнозирования и соответствующих стратегий лечения. В этом исследовании мы использовали большую национальную базу данных по раку для сравнения представленных характеристик и исходов у женщин с запущенной стадией низкосортного серозного рака яичников и высокозлокачественным серозным раком яичников, а также для выявления факторов, связанных с выживаемостью среди пациентов с низкодифференцированным раком яичников. серозный рак яичников.Настоящее исследование предполагает, что существует несколько отличительных клинических характеристик между женщинами с серозным раком яичников низкой степени злокачественности и серозным раком яичников высокой степени, например более молодой возраст на момент постановки диагноза и значительно более длительная средняя общая выживаемость у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. рак. Когда пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности были проанализированы отдельно, мы обнаружили, что химиотерапия не связана с улучшением выживаемости; и наоборот, лимфодиссекция была связана с улучшением выживаемости в этой популяции.

Наше открытие более благоприятного исхода и более молодого возраста при обращении у женщин с серозным раком яичников низкой степени по сравнению с серозным раком яичников высокой степени соответствует результатам предыдущих исследований. В ретроспективном исследовании с использованием базы данных эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака (SEER) Plaxe (13) сообщил, что у женщин с метастатическим заболеванием медиана общей выживаемости составила 85 месяцев у пациентов с серозной болезнью низкой степени и 36 месяцев у пациентов с высокой степенью злокачественности. серозная группа.Другие исследования, проведенные в одном учреждении, демонстрируют аналогичные результаты (15,22). Эти результаты подтверждают, что низкосортные серозные опухоли яичников представляют собой отдельную сущность, и их представление должно занимать высокое место в списке дифференциальных диагнозов молодых женщин с метастатическим эпителиальным раком яичников.

В настоящее время многие пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности II – IV стадии подвергаются циторедуктивной хирургии с последующей химиотерапией на основе платины. (23) Однако предыдущие исследования показали, что серозный рак яичников низкой степени злокачественности менее чувствителен к традиционной химиотерапии по сравнению с серозным опухолям яичников высокой степени злокачественности.Schmeler et al. (16) идентифицировали 25 женщин, получавших неоадъювантную химиотерапию, однако только одна пациентка (4%) продемонстрировала полный ответ на лечение. Отдельный анализ 39 женщин с диагнозом серозного рака яичников низкой степени, подвергшихся субоптимальному удалению опухоли, показал объективный ответ только у 10 пациентов (23,1%) по сравнению с 90,1% в контрольной когорте с тяжелым серозным раком яичников (p < 0,001). (24) В недавнем исследовании пациентов с первичным раком брюшины низкой степени злокачественности из 48 пациентов, получавших химиотерапию 66.Было отмечено, что у 7% пациентов наблюдается персистирующее или прогрессирующее заболевание. (25) Кроме того, Gershenson et al. (14) обнаружили, что частота ответа составляет менее 4% среди женщин с рецидивирующим серозным раком яичников низкой степени злокачественности. Наши результаты также предполагают, что химиотерапия дает ограниченную пользу при адъювантном лечении женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. В текущем анализе мы обнаружили, что введение химиотерапии не было связано с улучшением выживаемости в когорте женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности, соответствующей критериям предрасположенности.Хотя это убедительно и выступает против химиотерапии в качестве адъювантного лечения пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности, могут быть клинически значимые факторы, которые могут быть связаны с худшим прогнозом (например, остаточная болезнь), которые недоступны в данных Национальной базы данных рака. и это привело к решению назначить этим пациентам химиотерапию. Кроме того, важно отметить, что только небольшое количество пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (N = 140), которые не получали химиотерапию, были включены в анализ шкалы предрасположенности, и это может ограничить наши выводы.

Новые данные свидетельствуют о том, что другие агенты могут быть активными при низкосортном серозном раке яичников. В одном учреждении ретроспективного исследования пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности II – IV стадии, перенесших циторедуктивную операцию и химиотерапию на основе платины, 114 пациентов прошли наблюдение, а 66 пациентов получали гормональную поддержку летразолом, анастразолом или лейпролидом. Пациенты, получающие гормональную поддержку, имели значительно улучшенную медианную выживаемость без прогрессирования заболевания (52,0 мес. По сравнению с 29 мес.9 месяцев) и снижение риска рецидива (коэффициент риска = 0,21; 95% доверительный интервал 10–0,43) по сравнению с женщинами, находящимися только под наблюдением (26). Небольшое количество пациентов в нашей когорте получали гормональное лечение, и мы не смогли провести отдельный анализ этих пациентов. В другом исследовании, проведенном в одном учреждении, сообщалось о медиане выживаемости без прогрессирования в 48 месяцев для 12 пациентов с серозным раком яичников низкой степени, получавших бевацизумаб. (27) Хотя необходимы дальнейшие испытания, чтобы определить, какая химиотерапия или гормональный режим полезны, если таковые имеются, клиницистам следует обсудить с пациентами отсутствие доказательств для адъювантной химиотерапии.параметр.

Роль лимфаденэктомии при распространенном раке яичников остается спорной. (28–29) Интересно, что мы обнаружили, что среди когорты, соответствующей склонности к лимфодиссекции, отсутствие лимфодиссекции было связано с повышенным риском смерти. Основываясь на результатах нашего поиска в литературе, ранее не сообщалось об этой связи между лимфаденэктомией и выживаемостью у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. Однако возможно, что лимфодиссекция отодвинула на второй план некоторых женщин без признаков макроскопического заболевания, у которых могло быть преимущество в выживаемости, основанное на их первоначальном низком объеме опухоли, а не на лимфодиссекции.К сожалению, в наших данных не было информации об особенностях лимфаденэктомии. Предыдущие исследования показали, что у женщин с метастазами в забрюшинные лимфатические узлы как с единственным участком экстраовариального поражения прогноз лучше по сравнению с пациентами с макроскопическими перитонеальными метастазами. (30) Пациенты в этом исследовании были распределены в соответствии с критериями FIGO до исследования самые последние обновленные критерии в 2014 году. Таким образом, в нашем исследовании могут быть пациенты, классифицированные как IIIC из-за изолированных метастазов в лимфатические узлы, которые согласно системе стадирования FIGO 2014 года будут стадией IIIA1.Возможно, что польза от лимфаденэктомии для некоторых из этих пациентов была диагностической, а не терапевтической, однако мы попытались уменьшить потенциальную систематическую ошибку, включив исходный размер опухоли в анализ оценки предрасположенности и ограничив анализ женщинами со стадиями заболевания IIIC и IV. Кроме того, у более здоровых пациентов исходный прогноз лучше, и у этих женщин также выше вероятность лимфодиссекции. Чтобы уменьшить эту систематическую ошибку отбора, мы включили индекс сопутствующей патологии в анализ оценки склонности.

Несмотря на то, что наш анализ выигрывает от большой исследуемой популяции и ее способности приспосабливаться к демографическим характеристикам пациентов, социально-экономическому статусу, сопутствующим заболеваниям и адъювантному лечению, существует несколько ограничений, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов. Ретроспективный характер этого исследования создает неотъемлемую систематическую ошибку из-за нерандомизированного распределения по группам лечения, а также других ограничений, включая использование информации из базы данных из самых разных учреждений, отсутствие центрального обзора патологии, а также отсутствие информации о конкретных хирургические и лечебные факторы и недостающие данные для некоторых пациентов.Клинически важные факторы, такие как грубая остаточная болезнь и режимы химиотерапии, недоступны в этой базе данных для этой группы пациентов. Эти факторы, вероятно, оказывают значительное влияние на клиническое течение серозного рака яичников как высокой, так и низкой степени и заслуживают дальнейшего изучения. Однако, учитывая редкость серозного рака яичников низкой степени злокачественности, проведение крупномасштабных проспективных исследований является очень сложной задачей. Проведение и анализ большой базы данных могут дать ценную информацию о болезни, которую иначе трудно изучить.

Благодарности

При поддержке R25CA0 из Национального института рака при Национальном институте здравоохранения и Центра исследований исходов Деборы Келли, Массачусетская больница общего профиля.

Сноски

Раскрытие финансовой информации

Авторы не сообщали о каких-либо потенциальных конфликтах интересов.

Представлен в качестве плаката на Ежегодном собрании Общества гинекологов-онкологов в 2016 г., Сан-Диего, Калифорния. 19–22 марта 2016 г.

Список литературы

1.Malpica A, Deavers MT, Lu K, Bodurka DC, Atkinson EN, Gershenson DM, et al. Классификация серозной карциномы рака яичников с использованием двухуровневой системы. Am J Surg Pathol. 2000; 19: 7–15. [Google Scholar] 2. Malpica A, Deavers MT, Tornos C, Kurman RJ, Soslow R, Seidman JD, et al. Вариабельность между наблюдателем и внутри наблюдателя в системе уровней для классификации серозной карциномы яичников. Am J Surg Pathol. 2007. 31: 1168–1174. [PubMed] [Google Scholar] 3. Gilks ​​CB. Подклассификация опухолей поверхностного эпителия яичников на основе корреляции гистологических и молекулярных патологических данных.Int J Gynecol Pathol. 2004. 23: 200–205. [PubMed] [Google Scholar] 4. Курман Р.Дж., Ши И.М. Дуалистическая модель канцерогенеза яичников: пересмотренный, исправленный и расширенный. Am J Патология. 2016; 186: 733–747. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Singer G, Stohr R, Cope L, Dehari R, Hartmann A, Cao DF и др. Паттерны мутаций p53 разделяют серозные пограничные опухоли яичников и карциномы низкой и высокой степени злокачественности и поддерживают новую модель канцерогенеза яичников: мутационный анализ с иммуногистохимической корреляцией.Am J Surg Pathol. 2005; 29: 218–224. [PubMed] [Google Scholar] 6. Singer G, Oldt R, 3rd, Cohen Y, Wang BG, Sidranksy D, Kurman RJ, et al. Мутации в BRAF и KRAS характеризуют развитие серозной карциномы яичников низкой степени злокачественности. J Natl Cancer Inst. 2003. 95: 484–486. [PubMed] [Google Scholar] 7. Singer G, Kurman RJ, Chang HW, Cho SK, Shih IeM. Разнообразные канцерогенные пути при серозной карциноме яичников. Am J Pathol. 2002; 160: 1223–1228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Зибен Н.Л., Макропулос П., Ремен Г.М., Колкман-Улджи С.М., Ян Флёрен Г., Хумади Р. и др.При новообразованиях яичников мутации BRAF, но не KRAS, ограничиваются серозными опухолями низкой степени злокачественности. J Pathol. 2004. 202: 336–340. [PubMed] [Google Scholar] 9. Колер М.Ф., Маркс Дж. Р., Уайзман Р. В., Джейкобс И. Дж., Давидофф А. М., Кларк-Пирсон Д. Л. и др. Спектр мутаций и частота аллельной делеции гена p53 при раке яичников. J Natl Cancer Inst. 1993; 85: 1513–1519. [PubMed] [Google Scholar] 10. Милнер Дж., Медкалф Э.А., Кук А.С. Супрессор опухоли р53: анализ комплексов р53 дикого типа и мутантных. Mol Cell Biol.1991; 11: 12–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Салани Р., Курман Р. Дж., Джунтоли Р., 2-й, Гарднер Г., Бристоу Р., Ван Т. Л. и др. Оценка мутации TP53 с использованием очищенных образцов ткани серозных карцином яичников показывает гораздо более высокую частоту мутаций, чем сообщалось ранее, и не коррелирует с лекарственной устойчивостью. Int J Gynecol Cancer. 2008. 18: 487–491. [PubMed] [Google Scholar] 12. Курман Р.Дж. Происхождение и молекулярный патогенез тяжелой серозной карциномы яичников. Annal Oncol. 2013; 24: 16–21.[PubMed] [Google Scholar] 13. Plaxe SC. Эпидемиология серозного рака яичников низкой степени злокачественности. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198: 459e1–459e9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Грешенсон Д.М., Сан С.С., Бодурка Д., Коулман Р.Л., Лу К.Х., Суд А.К. и др. Рецидивирующая серозная карцинома яичников низкой степени злокачественности является относительно химиорезистентной. Gynecol Oncol. 2009; 114: 48–52. [PubMed] [Google Scholar] 15. Gershenson DM, Sun CC, Lu KH, Coleman RL, Sood AK, Malpica A, et al. Клиническое поведение серозной карциномы яичника низкой степени злокачественности II – IV стадии.Obstet Gynecol. 2006. 108: 361–368. [PubMed] [Google Scholar] 16. Schmeler KM, Sun CC, Bodurka DC, Deavers MT, Malpica A, Coleman RL, et al. Неоадъювантная химиотерапия при серозной карциноме низкой степени злокачественности яичника или брюшины. Gynecol Oncol. 2008; 108: 510–514. [PubMed] [Google Scholar] 17. Симидзу Ю., Камои С., Амада С., Хасуми К., Акияма Ф., Сильверберг С. Г.. К разработке универсальной системы оценки эпителиальной карциномы яичников. I. Прогностическое значение гистопатологических признаков — проблемы, связанные с архитектурной системой оценки.Gynecol Oncol. 1998; 70: 2–12. [PubMed] [Google Scholar] 18. Prat J Комитет FIGO по гинекологической онкологии. Классификация стадий рака яичника, маточной трубы и брюшины. Int J Gynaecol Obstet. 2014; 124: 1–5. [PubMed] [Google Scholar] 19. Чарлсон МЭ, Помпеи П., Алес К.Л., Маккензи ЧР. Новый метод классификации прогностической коморбидности в лонгитюдных исследованиях: разработка и проверка. J Chronic Dis. 1987. 40: 373–383. [PubMed] [Google Scholar] 20. Розенбаум ПР, Рубин ДБ. Центральная роль показателя склонности в наблюдательных исследованиях случайных эффектов.Биометрика. 1983; 70: 41–55. [Google Scholar] 21. Остин ПК. Диагностика баланса для сравнения распределения исходных ковариат между группами лечения в выборках, сопоставленных с оценкой склонности. Stat Med. 2009. 28: 3083–3107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Okoye E, Euscher ED, Malpica A. Низкая серозная карцинома яичников: клинико-патологическое исследование 33 случаев первичной хирургии, выполненных в одном учреждении. Am J Surg Pathol. 2016; 40: 627–635. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ромеро I, Sun CC, Wong KK, Bast RC, Jr, Gershenson DM.Серозная карцинома низкой степени злокачественности: новые концепции и новые методы лечения. Gynecol Oncol. 2013; 130: 660–666. [PubMed] [Google Scholar] 24. Grabowski JP, Harter P, Heitz F, Pujade-Lauraine E, Reuss A, Kristensen G и др. Оперативность и эффективность химиотерапии при запущенном серозном раке яичников низкой степени злокачественности. Анализ базы метаданных AGO Study Group. Gynecol Oncol. 2016; 140: 457–462. [PubMed] [Google Scholar] 25. Schmeler KM, Sun CC, Malpica A, Deavers MT, Bodurka DC, Gershenson DM. Серозная первичная карцинома брюшины низкой степени злокачественности.Gynecol Oncol. 2011; 121: 482–486. [PubMed] [Google Scholar] 26. Гершенсон Д.М., Бодурка Д.К., Коулман Р.Л. и др. Гормональная поддерживающая терапия для женщин с серозным раком яичников или брюшины низкой степени злокачественности. J Clin Oncol. 2016; 34 (доп.) (Аннотация 5502) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Роуз П.Г., Махди Х., Джерниган А, Ян Б. Активность бевацизумаба у пациентов с серозной карциномой яичников низкой степени злокачественности. Int J Gynecol Oncol. 2016; 26: 1048–1052. [PubMed] [Google Scholar] 28. Panici PB, Maggioni A, Hacker N, Landoni F, Ackerman S, Campagnutta E, et al.Систематическая лимфаденэктомия аорты и таза по сравнению с резекцией объемных узлов только при оптимально удаленном распространенном раке яичников: рандомизированное клиническое испытание. J Natl Cancer Inst. 2005; 97: 560–566. [PubMed] [Google Scholar] 29. du Bois A, Reuss A, Harter P, Pujade-Lauraine E, Ray-Coquard I, Pfisterer J, et al. Потенциальная роль лимфаденэктомии при распространенном раке яичников: комбинированный исследовательский анализ трех проспективно рандомизированных многоцентровых исследований III фазы. J Clin Oncol. 2010; 28: 1733–1739.[PubMed] [Google Scholar] 30. Онда Т., Йошикава Х., Ясуги Т., Мисима М., Накагава С., Ямада М. и др. Пациенты с карциномой яичников, перешедшей в стадию III после систематической лимфаденэктомии, имеют такую ​​же выживаемость, что и пациенты со стадией I / II, и более высокую выживаемость, чем другие пациенты со стадией III. Рак. 1998. 83: 1555–1560. [PubMed] [Google Scholar]

результатов у женщин с тяжелой и поздней стадией серозного эпителиального рака яичников

Obstet Gynecol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2018 1 марта.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC5328143

NIHMSID: NIHMS845252

, MD, 1, 2 , MD, MPH, 1, 2 2 , BA, 2 , MD, PhD, 3 , MD, 2 , MD, MPH, 2 and, MD 2

Эллисон Гокли

1 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Александр Меламед

1 0002 9032 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвард М. edical School, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Эми Дж.Брегар

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Джоэл Т. Клеммер

2 Отделение гинекологии и онкологии Гинекология, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Майкл Биррер

3 Департамент медицины, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Бостон

Джон О.Schorge

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Марсела Г. дель Кармен

2 Отделение гинекологии Винсента и гинекологии, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

J. Alejandro Rauh-Hain

2 Отделение гинекологической онкологии, Винсент акушерство и гинекология, Массачусетская общая медицинская школа, Гарвардская медицинская школа Медицинская школа, Бостон, США

1 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, Винсентская акушерская и гинекологическая больница, Массачусетская больница общей медицины Школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

3 De отдел медицины, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Бостон

Автор для корреспонденции: Эллисон Гокли, доктор медицины, Массачусетская больница общего профиля /, 55 Fruit Street, Yawkey 9 E, Boston, Massachusetts, 02114, Телефон: (617) 726-1940 Факс : (617) 724-6898, гр.srentrap @ yelkcoga Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Obstet Gynecol. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель

Сравнить исходы у женщин с запущенной стадией серозного рака яичников низкой степени и серозным раком яичников высокой степени и определить факторы, связанные с выживаемостью среди пациентов с поздней стадией серозного рака яичников низкой степени злокачественности.

Методы

Ретроспективное исследование пациентов с диагностированным серозным раком яичников 1 или 3 степени (стадии IIIC и IV) серозного рака яичников в период с 2003 по 2011 год было проведено с использованием Национальной базы данных по раку, большой административной базы данных.Влияние класса на выживаемость было проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера. Факторы, предсказывающие исход, сравнивались с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Среди женщин с низкосортным серозным раком яичников сопоставление по шкале предрасположенности использовалось для сравнения смертности от всех причин среди схожих женщин, прошедших химиотерапию и лимфодиссекцию, и тех, кто не прошел.

Результаты

Всего было идентифицировано 16 854 (95,7%) пациентов с серозным раком яичников высокой степени и 755 (4,3%) пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности.Средняя общая выживаемость составила 40,7 месяцев среди пациентов с высокой степенью злокачественности и 90,8 месяцев среди женщин с опухолями низкой степени злокачественности (p <0,001). Среди пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности в когорте с подобранной оценкой склонности средняя общая выживаемость составила 88,2 месяца среди 140 пациентов, получавших химиотерапию, и 95,9 месяца среди 140 пациентов, не получавших химиотерапию (p = 0,7). Напротив, в когорте, подобранной по предрасположенности к лимфодиссекции, средняя общая выживаемость составила 106,5 месяцев среди 202 пациентов, перенесших лимфодиссекцию, и 58 месяцев среди 202 пациентов, которым не проводилась (p <0.001).

Выводы

По сравнению с серозным раком яичников высокой степени злокачественности серозный рак яичников низкой степени связан с улучшением выживаемости. У пациентов с запущенной стадией серозного рака яичников низкой степени злокачественности лимфаденэктомия, но не адъювантная химиотерапия, была связана с улучшением выживаемости.

Введение

Серозные эпителиальные опухоли яичников являются наиболее распространенным подтипом рака яичников. Многочисленные исследования поддержали двухуровневую систему классификации серозной карциномы яичников, основанную на гистологии: низкую и высокую степень злокачественности.(1–3) Серозная карцинома яичников низкой степени злокачественности встречается редко, составляя лишь 5–10% всех эпителиальных опухолей яичников. (4) Серозные опухоли яичников низкой степени злокачественности обычно демонстрируют мутации KRAS или BRAF (5–8), в то время как высокоразвитые. Серозные опухоли яичников высокой степени часто являются генетически нестабильными и экспрессируют мутации p53. (9–11)

Серозные опухоли яичников высокой степени злокачественности обычно находятся на поздних стадиях и часто поддаются лечению химиотерапией на основе платины первой линии (12). у женщин с тяжелым серозным раком яичников наблюдаются частые рецидивы и снижается выживаемость по сравнению с пациентами с опухолями низкой степени злокачественности.(13) В то время как серозные опухоли яичников низкой степени злокачественности имеют тенденцию протекать более медленным курсом, химиотерапия менее эффективна в этой популяции (14–16). Однако эти пациенты часто получают адъювантную химиотерапию. По данным исследования, проведенного в одном учреждении, 55% пациентов с серозным раком яичников низкой степени получали адъювантную терапию. (15) Отсутствуют высококачественные данные, которые могли бы помочь клиницистам и пациентам принимать решения относительно лечения. Поиск в PubMed и Medline статей, опубликованных на английском языке с 1 января 1980 г. по 31 августа 2016 г. с использованием термина «серозный рак яичников низкой степени», подтвердил отсутствие рандомизированных контролируемых испытаний, в которых участвовали бы исключительно женщины с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. , а ретроспективные исследования ограничены небольшим количеством пациентов.Целью этого исследования было использование большой национальной базы данных по раку для сравнения результатов у женщин с поздней стадией низкосерозного рака яичников и высокозлокачественным серозным раком яичников, а также выявление факторов, связанных с выживаемостью среди пациентов с поздней стадией низкосерозного рака яичников. рак яичников.

Материалы и методы

Это ретроспективное исследование с использованием Национальной базы данных по онкологии — базы данных клинической онкологии, полученной из более чем 1500 больниц, охватывающей примерно 70% впервые диагностированных случаев рака в Соединенных Штатах.Национальная база данных по раку использовалась для выявления женщин 18 лет и старше с диагнозом поздней стадии (IIIC и IV) серозной карциномы яичников с 1 января 2003 г. по 31 декабря 2011 г. Пациенты с 1-й степенью (низкая) и 3-й степенью (высокая). — степень) опухоли. Были исключены пациенты с опухолями 2 степени. Существуют значительные различия в классификации опухолей 2 степени (17), и мы стремились определить популяции высокой и низкой степени злокачественности как можно точнее в отсутствие центрального обзора патологии.Пациенты были исключены, если у них был диагностирован другой первичный рак (n = 5 201), если у них отсутствовали данные о лимфодиссекции или использовании химиотерапии или если они получали химиотерапию или облучение до операции (n = 6 435). Мы также исключили пациентов, которые лечились вне учреждения, где у них был диагностирован рак яичников (n = 308), а также пациентов со стадией I-IIIB или неизвестной стадией (n = 9 573). Пациенты с неизвестной выживаемостью (n = 1), расой (n = 201) или типом учреждения (n = 30) также были исключены.Это исследование было исключено из нашего Институционального наблюдательного совета, потому что вся информация из Национальной базы данных по раку деидентифицирована.

Файлы участников-пользователей использовались для абстракции демографических, социально-экономических и клинических переменных, а также были рассчитаны описательные статистические данные. Адъювантная терапия (химиотерапия или лучевая терапия) определялась как любая дополнительная терапия, полученная в течение первых 6 месяцев после первичной операции. Стадия определялась в соответствии с системой стадирования Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) 1988 года.(18) Место регистрации было разделено на географические районы проживания на момент постановки диагноза: центральный, восточный и западный. Год постановки диагноза был классифицирован как 2003–2005, 2006–2008, 2009–2011. Средний доход домохозяйства от почтового индекса места жительства был разделен на квартили и использовался в качестве показателя социально-экономического статуса. Данные переписи населения и обследования американских сообществ также способствовали социально-экономической классификации в зависимости от даты постановки диагноза и смерти. Лечебное учреждение было классифицировано в соответствии с программой аккредитации Комиссии по онкологическим заболеваниям как общинная программа борьбы с раком, комплексная общественная программа борьбы с раком, академическая / исследовательская программа и т. Д.Статус страхования классифицировался как незастрахованный, частное страхование, Medicare или другой вид государственного страхования (военный или Medicaid). Образовательный уровень каждого пациента по месту жительства оценивался путем сопоставления почтового индекса пациента, зарегистрированного во время постановки диагноза, с файлами, полученными на основе данных исследования американского сообщества 2012 года, что позволяет определить долю взрослых в почтовом индексе пациента, которые это сделали. не окончил среднюю школу. Индекс сопутствующих заболеваний Charlson / Deyo использовался для регистрации сопутствующих заболеваний среди пациентов.Индекс коморбидности Чарлсона / Дейо включает сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на выживаемость среди госпитализированных онкологических больных; нулевой балл означает отсутствие сопутствующих заболеваний (19). Испытуемым был присвоен балл 0, 1 или> 1. Время выживания измерялось от даты постановки диагноза до смерти от любой причины, цензуры или последнего наблюдения, что подтверждено определением жизненного статуса программы Национальной базы данных рака. Учитывая когорту пациентов, которым был поставлен диагноз с 01.01.2003 по 31.12.2011, и доступные данные последующего наблюдения до 01.01.2014, у тех пациентов, которые выжили, у нас были как минимум двухлетние данные наблюдения в этом исследовании. изучение.

Был проведен стандартный одномерный анализ, и распределение демографических, клинических и лечебных характеристик сравнивалось с использованием критериев хи-квадрат. Тест Стьюдента использовался для оценки значимости различий в средних значениях непрерывных переменных. Связь класса с общей выживаемостью оценивалась с помощью метода Каплана-Мейера и лог-рангового теста. Модели пропорциональных рисков Кокса использовались для расчета скорректированных групповых соотношений рисков, а их 95% доверительные интервалы (ДИ) использовались для оценки важности гистологии как независимого предиктора выживаемости после поправки на следующие прогностические факторы: возраст, раса, социально-экономический статус. , тип учреждения, этап, операция, лимфодиссекция, индекс сопутствующих заболеваний, период диагностики, образование, страховка, объем больницы, лечение и местонахождение регистра.

Пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности затем анализировались отдельно, чтобы оценить влияние химиотерапии и лимфодиссекции на общую выживаемость. Сопоставление оценок склонности было предпринято для создания когорты, в которой субъекты, которые получали и не получали химиотерапию, были сбалансированы по ковариатам, которые могли повлиять на решение о назначении химиотерапии, и, таким образом, установили связь между использованием химиотерапии и выживаемостью. (20) Мы включили факторы что клиницист знал бы во время принятия решения о лечении, которые были доступны в Национальной базе данных по раку (e.г. возраст, раса, стадия, статус лимфатических узлов и т. д.). Мы подбираем модели логистической регрессии для оценки вероятности получения химиотерапии; независимые переменные включали возраст, период диагностики, расовую и этническую принадлежность, тип лечебного учреждения, страховой статус, доход, географический регион, сельско-городской статус, уровень образования, размер опухоли, стадию и лимфодиссекцию. Затем мы сопоставили каждую женщину, получившую химиотерапию, с женщиной, которая не проходила курс химиотерапии, с такой же склонностью к химиотерапии, используя штангенциркуль 0.2. (21) Мы построили график функций выживаемости для женщин, прошедших химиотерапию, и тех, кто не попал в когорту сопоставимой оценки склонности, используя метод Каплана-Мейера, и сравнили их, используя тест логарифмического ранга. Затем мы рассчитали относительный риск общей смертности, связанный с получением химиотерапии, с использованием одномерной модели пропорциональных рисков Кокса. Мы использовали аналогичный подход для оценки влияния лимфодиссекции на общую выживаемость. Оценка предрасположенности к лимфаденэктомии рассчитывалась в модели логистической регрессии с использованием всех вышеупомянутых независимых переменных, при этом лимфодиссекция использовалась в качестве зависимой переменной.Поскольку информация об использовании химиотерапии была неизвестна хирургу при выборе выполнения или отказа от лимфаденэктомии, эта переменная не использовалась для расчета оценки предрасположенности. Чтобы оценить связь лимфаденэктомии и общей выживаемости независимо от химиотерапии, мы использовали многомерную модель пропорционального риска Кокса с химиотерапией в качестве коварианты.

Все статистические тесты были двусторонними, и различия считались статистически значимыми при p <0,05 и когда доверительные интервалы отношения рисков не включали или не пересекали 1.00. R версии 3.0.3 использовалась для всех статистических анализов.

Результаты

Всего было идентифицировано 17 609 пациентов с поздними стадиями серозного рака яичников 1 и 3 степени. Из них у 755 (4,3%) был диагностирован серозный рак яичников низкой степени, а у 16 ​​854 (95,7%) был диагностирован серозный рак яичников высокой степени. иллюстрирует демографические различия между этими двумя группами. Пациенты с серозным раком яичников высокой степени злокачественности были старше на момент постановки диагноза по сравнению с женщинами с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (62.3 года против 53,6 года; р <0,001). Пациенты с тяжелым серозным раком яичников имели более высокую частоту заболевания IV стадии (26,1% против 17,2%; p <0,001) и более низкую частоту лимфодиссекции (55,6% против 67,4%; p <0,001). Большинство женщин были белыми в обеих группах (90,1% против 92,1%; p = 0,1). Баллы сопутствующих заболеваний были одинаковыми среди пациентов с серозным раком яичников высокой степени и пациентов с серозным раком яичников низкой степени, при этом большинство женщин имели 0 баллов (83,3% против 83.4%, р = 0,3). Женщины с тяжелым серозным раком яичников чаще получали химиотерапию (83,5% против 80,6%; p = 0,01).

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики исследуемой популяции.

1685475
Характеристика Опухоль низкой степени злокачественности Опухоль высокой степени злокачественности P
N (%) 755 (4,29)
Среднее значение Возраст [Годы (стандартное отклонение)] 53.6 (± 15,34) 62,3 (± 11,66) <0,001
Раса [N (%)] 0,1
Белый 695 (92,1) 15,186 (90,1 )
Афроамериканец 43 (5,7) 1,108 (6,6)
Другое 17 (2,3) 560 (3,3)
Год диагностики [N (%)] 0.03
2003–2005 268 (35,5) 5,349 (31,7)
2006–2008 264 (35,0) 5,864 (34,8)
2009–2011 223 (29,5) 5,641 (33,5)
Регион [N (%)] <0,001
Северо-восток 128 (17,0) 3,023 (17,9)
Средний Запад 201 (26.6) 4397 (26,1)
Юг 333 (44,1) 6,507 (38,6)
Запад 93 (12,3) 2927 (17,4)
Оценка Чарлсона / Дейо [N (%)] 0,3
0 630 (83,4) 14032 (83,3)
1 109 (14,4) 2320 (13.8)
2 16 (2,1) 502 (3,0)
Стадия [N (%)] <0,001
IIIC 625 (82,8) 12,454 (73,9)
IV 130 (17,2) 26,1 (4400)
Диссекция лимфатических узлов [N (%)] 509 (67,4) 9379 (55,6) <0.001
Адъювантное лечение [N (%)] 0,01
Нет 146 (19,3) 2,776 (16,5)
Химиотерапия 603 14026 (83,5)
Излучение 1 (0,1) 5 (0,0)
Химиотерапия 5 (0,7) 47 (0,3)

Средняя общая выживаемость женщин с тяжелым серозным раком яичников составила 40 лет.7 месяцев (95% ДИ = 40,08–41,5) и 90,8 месяцев (95% ДИ = 78,7–106,3) у женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (p <0,001). Когда пациенты со стадией IIIC и стадией IV оценивались отдельно, Средняя общая выживаемость среди женщин с серозным раком яичников высокой степени IIIC стадии составила 43,8 месяца (95% ДИ 42,9–44,8) по сравнению с 98,1 месяцами (95% ДИ = 88,02,3–111,6) при низкоуровневом серозном раке яичников (p <0,001) (). Среди пациентов с болезнью IV стадии средняя общая выживаемость при тяжелой степени серозного рака яичников составляла 32.5 месяцев (95% ДИ = 31,2–33,8) и 55,2 месяца (95% ДИ = 40,8–84,5) у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (p <0,001) ().

Смертность среди женщин с диагнозом IIIC серозной карциномы яичников низкой и высокой степени.

Смертность среди женщин с диагнозом IV стадии низко- и тяжелой серозной карциномы яичников.

За весь период исследования и с поправкой на возраст, расу, социально-экономический статус, тип учреждения, стадию, операцию, лимфодиссекцию, химиотерапию, индекс сопутствующих заболеваний, период диагностики, образование, объем больницы и местонахождение регистратуры, серозный рак яичников высокой степени ассоциировался с худшей общей выживаемостью (коэффициент риска 2.13; 95% ДИ = 1,89–2,40) ().

Таблица 2

Влияние различных факторов на смертность пациентов с папиллярно-серозным раком яичников поздней стадии (IIIC и IV).

Возраст (годы) Скорректированный коэффициент опасности (95% доверительный интервал
)
<60 Ref.
60–69 1,12 (1,07–1,18)
70–79 1,40 (1,31–1,50)
≥ 80 2.14 (1,97–2,33)
Период времени
2003–2005 Ref.
2006–2008 0,90 (0,86–0,94)
2009–2011 0,90 (0,85–0,95)
Race
Белый Ref.
Афроамериканец 1,12 (1,03–1,21)
Другое 0,89 (0,79–1,00)
Оценка Чарлсона / Дейо
0 Ref.
1 1,18 (1,12–1,25)
2 1,42 (1,28–1,58)
Гистология Тип
Низкий уровень Ref.
High Grade 2,13 (1,89–2,40)
Диссекция лимфатических узлов
Ref.
Да 0,73 (0,70–0,76)
Стадия
IIIC Арт.
IV 1,35 (1,29–1,41)
Адъювантное лечение
Нет Ref.
Химиотерапия 0,57 (0,54–0,60)
Лучевая терапия 0,52 (0,17–1,62)
Химиолучевая терапия 0,74 (0,54–1,03)

Пациенты Серозный рак яичников степени тяжести анализировался отдельно. В многомерной модели пациенты с доходом в квартиле 4 -го и другой государственной страховкой с большей вероятностью получат химиотерапию.Женщины, проживающие в западном географическом районе и относящиеся к «другой» расе, реже получали химиотерапию. Что касается лимфодиссекции, женщины в возрасте 80 лет и старше с болезнью IV стадии и размером опухоли <3 см реже подвергались диссекции. Женщины с частной страховкой чаще подвергались расслоению лимфатических узлов, чем женщины с другими видами страхования ().

Таблица 3

Скорректированные связи между социально-демографическими характеристиками пациентов и характеристиками заболевания и использованием химиотерапии и лимфодиссекции у женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности

Возраст (в годах) Химиотерапия [Скорректированный HR
(95% доверительный интервал)]
Диссекция лимфатического узла [Скорректированный HR
(95% доверительный интервал)]
<60 Ref. Арт.
60–69 1,17 (0,66–2,09) 0,68 (0,43–1,08)
70–79 0,67 (0,30–1,49) 0,54 (0,27–1,05)
≥ 80 0,47 (0,17–1,27) 0,40 (0,16–0,99)
Период времени
2003–2005 Ref. Арт.
2006–2008 1,18 (0,75–1,85) 1.63 (1,10–2,40)
2009–2011 гг. 1,67 (1,00–2,77) 1,18 (0,79–1,78)
Race
Белый Арт. Арт.
Черный 0,52 (0,24–1,12) 1,08 (0,53–2,24)
Другое 0,29 (0,09–0,87) 1,27 (0,39–4,14)
Местоположение регистра
Северо-восток Арт. Арт.
Средний Запад 1,37 (0,69–2,71) 1,36 (0,81–2,26)
Юг 0,67 (0,37–1,23) 1,26 (0,78–2,03)
Запад 0,33 (0,16–0,68) 1,45 (0,77–2,72)
Тип учреждения
Academic Ref. Арт.
Сообщество 0,72 (0,29–1.81) 1,22 (0,53–2,81)
Комплексный 0,91 (0,60–1,37) 0,84 (0,59–1,18)
Страхование
Нет Ref. Арт.
Частный 1,57 (0,73–3,39) 2,13 (1,11–4,11)
Medicare 1,24 (0,47–3,25) 1,57 (0,70–3,52)
Другие государственные органы 3.21 (1,10–9,35) 1,34 (0,59–3,04)
Неизвестно 1,27 (0,31–5,15) 1,02 (0,32–3,28)
Доход
1-й квартал Арт. Арт.
2-й квартиль 1,70 (0,90–3,21) 1,21 (0,70–2,08)
3-й квартиль 1,39 (0,76–2,56) 1,28 (0,74–2,20)
4-й квартиль 2.06 (1,06–3,98) 1,38 (0,79–2,42)
Неизвестно 1,09 (0,24–4,87) 2,22 (0,54–9,10)
Оценка Чарлсона / Дейо
0 Арт. Арт.
1 0,98 (0,56–1,71) 1,28 (0,80–2,06)
2 0,51 (0,16–1,67) 0,95 (0,32–2,83)
Размер опухоли
<1 см Арт. Арт.
<2 см 0,32 (0,06–1,86) 0,22 (0,04–1,28)
<3 см 0,77 (0,12–5,01) 0,10 (0,02–0,62)
<4 см 4,83 (0,36–64,11) 0,33 (0,05–2,15)
<5 см 0,26 (0,04–1,52) 0,30 (0,05–1,82)
> 5 см 0,71 (0,14– 3,44) 0,25 (0,05–1,26)
Неизвестно 0.63 (0,13–3,14) 0,19 (0,04–0,97)
Стадия
IIIC Ref. Арт.
IV 0,64 (0,39–1,03) 0,35 (0,23–0,53)

Сопоставление оценок предрасположенности между пациентами с серозным раком яичников низкой степени дало 140 пациентов, которые получали химиотерапию, и 140 пациентов, не получавших химиотерапию. . (). После сопоставления оценок склонностей все характеристики были сбалансированы в двух группах.Среднее время наблюдения составляло 72,9 месяца (66,4–78,1), и было 56 случаев смерти среди пациентов, получавших химиотерапию, и 52 среди тех, кто не прошел. Медиана общей выживаемости в когорте, подобранной по склонности к назначению химиотерапии, составила 88,2 месяца (95% ДИ = 68,6 — не достигнуто) для женщин, прошедших химиотерапию, и 95,9 месяцев (95% ДИ = 73,7 — не достигнуто) для тех, кто не прошел ( р = .0,7). В регрессионной модели Кокса, которая включала когорты, соответствующие предрасположенности, проведение химиотерапии не было связано с риском смерти (HR 0.96, 95% ДИ = 0,66–1,4).

Таблица 4

Демографические и клинические характеристики женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности после сопоставления показателей склонности к использованию химиотерапии.

Химиотерапия
Химиотерапия
P
N 140 140
Средний возраст [лет (стандартное отклонение)] 900,68681 55.99 (15,90) 0,9
Раса [N (%)] 0,6
Белый 115 (84,6) 120 (88,22)
Африканский — Америка 16 (11,8) 11 (8,1)
Другое 5 (3,7) 5 (3,7)
Период диагностики [N
(%)]
0.8
2003–2005 57 (41,9) 52 (38,2)
2006–2008 49 (36,0) 50 (36,8)
2009–2011 30 (22,1) 34 (25,0)
Тип учреждения [N (%)] 0,7
Academic 55 (40,4) 59 (43,4)
Сообщество 10 (7.4) 7 (5,1)
Комплексный 71 (52,2) 70 (51,5)
Городские и сельские районы [N (%)] 0,8
Городской120 (88,2) 123 (90,4)
Сельский 2 (1,5) 2 (1,5)
Неизвестно 14 (10,3) 11 (8,1)
Местоположение реестра [N (%)] 0.9
Северо-восток 23 (16,9) 20 (14,7)
Средний Запад 25 (18,4) 24 (17,6)
Юг 68 (50,0) 68 (50,0)
Запад 20 (14,7) 24 (17,6)
Доход [N (%)] 1,0
1-й Квартиль 26 (19.1) 25 (18,4)
2-й квартиль 32 (23,5) 33 (24,3)
3-й квартиль 42 (30,9) 41 (30,1)
4-й квартиль 30 (22,1) 30 (22,1)
Неизвестно 6 (4,4) 7 (5,1)
Страхование [N (%)] 0.7
Нет 10 (7,4) 9 (6,6)
Частный 66 (48,5) 75 (55,1)
Medicare 41 (30,1) 40 (29,4)
Другие государственные органы 14 (10,3) 8 (5,9)
Неизвестно 5 (3,7) 4 (2,9)
Оценка Чарлсона / Дейо [N
(%)]
0.9
0 107 (78,7) 110 (80,9)
1 23 (16,9) 21 (15,4)
2 6 (4,4) 5 (3,67
Уровень образования [N (%)] 0,9
<7% 23 (16,9) 22 (16,2)
7–13% 39 (28.7) 44 (32,4)
13–21% 42 (30,9) 37 (27,2)
> 21% 26 (19,1) 26 (19,1 )
Неизвестно 6 (4,4) 7 (5,1)
Этап [N (%)] 0,5
IIIC 110 (80,9 )104 (76,5)
IV 26 (19.1) 32 (23,5)
Размер опухоли [N (%)] 1,0
<1 см 3 (2,2) 2 (1,5)
<2 см 9 (6,6) 7 (5,1)
<3 см 5 (3,7) 5 (3,7)
<4 см 1 (0,7 ) 1 (0,7)
<5 см 9 (6.6) 8 (5,9)
> 5 см 58 (42,6) 65 (47,8)
Неизвестно 51 (37,5) 48 (35,3)

Сопоставление по шкале предрасположенности к лимфаденэктомии выявило 202 пациента, перенесших лимфаденэктомию, и 202 пациента, которым ее не сделали. Все переменные также были хорошо сбалансированы между группами (). Средний период наблюдения составил 72,7 месяца (66,7–75.2), и было 65 случаев смерти среди пациентов, перенесших лимфаденэктомию, и 102 среди тех, кто этого не сделал. Средняя общая выживаемость в когорте, подобранной по предрасположенности к лимфодиссекции, составила 106,5 месяцев (95% ДИ = 103,5 — не достигнуто) для женщин, перенесших лимфодиссекцию, и 58 месяцев (95% ДИ = 46,7–87,2) для тех, кто это сделал. нет (p <0,001). В регрессионной модели Кокса, которая включала когорты, соответствующие склонности к расслоению лимфатических узлов, лимфодиссекция была связана с улучшением выживаемости после корректировки на химиотерапию (коэффициент риска 0.54, 95% ДИ = 0,39–0,74).

Таблица 5

Демографические и клинические характеристики женщин с LGCS после сопоставления показателей склонности к использованию лимфодиссекции.

Год
Диссекция лимфатического узла Диссекция лимфатического узла
Диссекция
P
N 202 202
202
(среднее отклонение) 15.14) 55.54 (14,83) 0,3
Раса [N (%)] 0,6
Белый 185 (91,6) 187 (92,6)
Африканский — Америка 10 (5,0) 11 (5,4)
Другое 7 (3,5) 4 (2,0)
Период диагностики [N (%)] 0,3
2003–2005 87 (43.1) 81 (40,1)
2006–2008 гг. 54 (26,7) 68 (33,7)
2009–2011 гг. 61 (30,2) 53 (26,2)
Тип учреждения [N (%)] 0,8
Академический 91 (45,0) 96 (47,5)
Сообщество 10 (5,0 ) 9 (4.5)
Комплексный 101 (50,0) 97 (48,0)
Городские и сельские районы [N (%)] 0,8
Городские 188 (93,1) 188 (93,1)
Село 2 (1,0) 3 (1,5)
Неизвестно 12 (5,9) 11 (5,4)
Местоположение реестра [N (%)] 0.9
Северо-восток 40 (19,8) 37 (18,3)
Средний Запад 46 (22,8) 50 (24,8)
Юг 93 (46,0) 89 (44,1)
Запад 23 (11,4) 26 (12,9)
Доход [N (%)] 0,9
1-й Квартиль 26 (12.9) 25 (12,4)
2-й квартиль 53 (26,2) 56 (27,7)
3-й квартиль 58 (28,7) 59 (29,2)
4-й квартиль 59 (29,2) 55 (27,2)
Неизвестно 6 (3,0) 7 (3,5)
Страхование [N (%)] 0.9
Нет 17 (8,4) 15 (7,4%)
Частный 111 (55,0) 111 (55,0%)
Medicare 50 ( 24,8) 54 (26,7%)
Другие государственные органы 16 (7,9) 17 (8,4%)
Неизвестно 8 (4,0) 5 (2,5%)
Оценка Чарлсона / Дейо [N
(%)]
0.7
0 167 (82,7) 168 (83,2)
1 31 (15,3) 28 (13,9)
2 4 (2,0) 6 (3,0)
Уровень образования [N (%)] 0,7
<7% 48 (23,8) 46 (22,8)
7–13% 75 (37.1) 65 (32,2)
13–21% 48 (23,8) 53 (26,2)
> 21% 25 (12,4) 31 (15,3 )
Неизвестно 6 (3,0) 7 (3,5)
Этап [N (%)] 171 (84,7) 165 (81,7)
IIIC 31 (15,3) 37 (18,3)
IV
Размер опухоли [N (%)] 0.7
<1 см 4 (2,0) 2 (1,0)
<2 см 9 (4,5) 9 (4,5)
<3 см 10 (5,0) 6 (3,0)
<4 см 5 (2,5) 4 (2,0)
<5 см 12 (5,9) 8 (4,0)
> 5 см 95 (47.0) 98 (48,5)

Обсуждение

Серозный рак яичников низкой степени злокачественности — это редкий гистологический подтип рака яичников, в котором отсутствуют конкретные данные для прогнозирования и соответствующих стратегий лечения. В этом исследовании мы использовали большую национальную базу данных по раку для сравнения представленных характеристик и исходов у женщин с запущенной стадией низкосортного серозного рака яичников и высокозлокачественным серозным раком яичников, а также для выявления факторов, связанных с выживаемостью среди пациентов с низкодифференцированным раком яичников. серозный рак яичников.Настоящее исследование предполагает, что существует несколько отличительных клинических характеристик между женщинами с серозным раком яичников низкой степени злокачественности и серозным раком яичников высокой степени, например более молодой возраст на момент постановки диагноза и значительно более длительная средняя общая выживаемость у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. рак. Когда пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности были проанализированы отдельно, мы обнаружили, что химиотерапия не связана с улучшением выживаемости; и наоборот, лимфодиссекция была связана с улучшением выживаемости в этой популяции.

Наше открытие более благоприятного исхода и более молодого возраста при обращении у женщин с серозным раком яичников низкой степени по сравнению с серозным раком яичников высокой степени соответствует результатам предыдущих исследований. В ретроспективном исследовании с использованием базы данных эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака (SEER) Plaxe (13) сообщил, что у женщин с метастатическим заболеванием медиана общей выживаемости составила 85 месяцев у пациентов с серозной болезнью низкой степени и 36 месяцев у пациентов с высокой степенью злокачественности. серозная группа.Другие исследования, проведенные в одном учреждении, демонстрируют аналогичные результаты (15,22). Эти результаты подтверждают, что низкосортные серозные опухоли яичников представляют собой отдельную сущность, и их представление должно занимать высокое место в списке дифференциальных диагнозов молодых женщин с метастатическим эпителиальным раком яичников.

В настоящее время многие пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности II – IV стадии подвергаются циторедуктивной хирургии с последующей химиотерапией на основе платины. (23) Однако предыдущие исследования показали, что серозный рак яичников низкой степени злокачественности менее чувствителен к традиционной химиотерапии по сравнению с серозным опухолям яичников высокой степени злокачественности.Schmeler et al. (16) идентифицировали 25 женщин, получавших неоадъювантную химиотерапию, однако только одна пациентка (4%) продемонстрировала полный ответ на лечение. Отдельный анализ 39 женщин с диагнозом серозного рака яичников низкой степени, подвергшихся субоптимальному удалению опухоли, показал объективный ответ только у 10 пациентов (23,1%) по сравнению с 90,1% в контрольной когорте с тяжелым серозным раком яичников (p < 0,001). (24) В недавнем исследовании пациентов с первичным раком брюшины низкой степени злокачественности из 48 пациентов, получавших химиотерапию 66.Было отмечено, что у 7% пациентов наблюдается персистирующее или прогрессирующее заболевание. (25) Кроме того, Gershenson et al. (14) обнаружили, что частота ответа составляет менее 4% среди женщин с рецидивирующим серозным раком яичников низкой степени злокачественности. Наши результаты также предполагают, что химиотерапия дает ограниченную пользу при адъювантном лечении женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. В текущем анализе мы обнаружили, что введение химиотерапии не было связано с улучшением выживаемости в когорте женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности, соответствующей критериям предрасположенности.Хотя это убедительно и выступает против химиотерапии в качестве адъювантного лечения пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности, могут быть клинически значимые факторы, которые могут быть связаны с худшим прогнозом (например, остаточная болезнь), которые недоступны в данных Национальной базы данных рака. и это привело к решению назначить этим пациентам химиотерапию. Кроме того, важно отметить, что только небольшое количество пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (N = 140), которые не получали химиотерапию, были включены в анализ шкалы предрасположенности, и это может ограничить наши выводы.

Новые данные свидетельствуют о том, что другие агенты могут быть активными при низкосортном серозном раке яичников. В одном учреждении ретроспективного исследования пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности II – IV стадии, перенесших циторедуктивную операцию и химиотерапию на основе платины, 114 пациентов прошли наблюдение, а 66 пациентов получали гормональную поддержку летразолом, анастразолом или лейпролидом. Пациенты, получающие гормональную поддержку, имели значительно улучшенную медианную выживаемость без прогрессирования заболевания (52,0 мес. По сравнению с 29 мес.9 месяцев) и снижение риска рецидива (коэффициент риска = 0,21; 95% доверительный интервал 10–0,43) по сравнению с женщинами, находящимися только под наблюдением (26). Небольшое количество пациентов в нашей когорте получали гормональное лечение, и мы не смогли провести отдельный анализ этих пациентов. В другом исследовании, проведенном в одном учреждении, сообщалось о медиане выживаемости без прогрессирования в 48 месяцев для 12 пациентов с серозным раком яичников низкой степени, получавших бевацизумаб. (27) Хотя необходимы дальнейшие испытания, чтобы определить, какая химиотерапия или гормональный режим полезны, если таковые имеются, клиницистам следует обсудить с пациентами отсутствие доказательств для адъювантной химиотерапии.параметр.

Роль лимфаденэктомии при распространенном раке яичников остается спорной. (28–29) Интересно, что мы обнаружили, что среди когорты, соответствующей склонности к лимфодиссекции, отсутствие лимфодиссекции было связано с повышенным риском смерти. Основываясь на результатах нашего поиска в литературе, ранее не сообщалось об этой связи между лимфаденэктомией и выживаемостью у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. Однако возможно, что лимфодиссекция отодвинула на второй план некоторых женщин без признаков макроскопического заболевания, у которых могло быть преимущество в выживаемости, основанное на их первоначальном низком объеме опухоли, а не на лимфодиссекции.К сожалению, в наших данных не было информации об особенностях лимфаденэктомии. Предыдущие исследования показали, что у женщин с метастазами в забрюшинные лимфатические узлы как с единственным участком экстраовариального поражения прогноз лучше по сравнению с пациентами с макроскопическими перитонеальными метастазами. (30) Пациенты в этом исследовании были распределены в соответствии с критериями FIGO до исследования самые последние обновленные критерии в 2014 году. Таким образом, в нашем исследовании могут быть пациенты, классифицированные как IIIC из-за изолированных метастазов в лимфатические узлы, которые согласно системе стадирования FIGO 2014 года будут стадией IIIA1.Возможно, что польза от лимфаденэктомии для некоторых из этих пациентов была диагностической, а не терапевтической, однако мы попытались уменьшить потенциальную систематическую ошибку, включив исходный размер опухоли в анализ оценки предрасположенности и ограничив анализ женщинами со стадиями заболевания IIIC и IV. Кроме того, у более здоровых пациентов исходный прогноз лучше, и у этих женщин также выше вероятность лимфодиссекции. Чтобы уменьшить эту систематическую ошибку отбора, мы включили индекс сопутствующей патологии в анализ оценки склонности.

Несмотря на то, что наш анализ выигрывает от большой исследуемой популяции и ее способности приспосабливаться к демографическим характеристикам пациентов, социально-экономическому статусу, сопутствующим заболеваниям и адъювантному лечению, существует несколько ограничений, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов. Ретроспективный характер этого исследования создает неотъемлемую систематическую ошибку из-за нерандомизированного распределения по группам лечения, а также других ограничений, включая использование информации из базы данных из самых разных учреждений, отсутствие центрального обзора патологии, а также отсутствие информации о конкретных хирургические и лечебные факторы и недостающие данные для некоторых пациентов.Клинически важные факторы, такие как грубая остаточная болезнь и режимы химиотерапии, недоступны в этой базе данных для этой группы пациентов. Эти факторы, вероятно, оказывают значительное влияние на клиническое течение серозного рака яичников как высокой, так и низкой степени и заслуживают дальнейшего изучения. Однако, учитывая редкость серозного рака яичников низкой степени злокачественности, проведение крупномасштабных проспективных исследований является очень сложной задачей. Проведение и анализ большой базы данных могут дать ценную информацию о болезни, которую иначе трудно изучить.

Благодарности

При поддержке R25CA0 из Национального института рака при Национальном институте здравоохранения и Центра исследований исходов Деборы Келли, Массачусетская больница общего профиля.

Сноски

Раскрытие финансовой информации

Авторы не сообщали о каких-либо потенциальных конфликтах интересов.

Представлен в качестве плаката на Ежегодном собрании Общества гинекологов-онкологов в 2016 г., Сан-Диего, Калифорния. 19–22 марта 2016 г.

Список литературы

1.Malpica A, Deavers MT, Lu K, Bodurka DC, Atkinson EN, Gershenson DM, et al. Классификация серозной карциномы рака яичников с использованием двухуровневой системы. Am J Surg Pathol. 2000; 19: 7–15. [Google Scholar] 2. Malpica A, Deavers MT, Tornos C, Kurman RJ, Soslow R, Seidman JD, et al. Вариабельность между наблюдателем и внутри наблюдателя в системе уровней для классификации серозной карциномы яичников. Am J Surg Pathol. 2007. 31: 1168–1174. [PubMed] [Google Scholar] 3. Gilks ​​CB. Подклассификация опухолей поверхностного эпителия яичников на основе корреляции гистологических и молекулярных патологических данных.Int J Gynecol Pathol. 2004. 23: 200–205. [PubMed] [Google Scholar] 4. Курман Р.Дж., Ши И.М. Дуалистическая модель канцерогенеза яичников: пересмотренный, исправленный и расширенный. Am J Патология. 2016; 186: 733–747. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Singer G, Stohr R, Cope L, Dehari R, Hartmann A, Cao DF и др. Паттерны мутаций p53 разделяют серозные пограничные опухоли яичников и карциномы низкой и высокой степени злокачественности и поддерживают новую модель канцерогенеза яичников: мутационный анализ с иммуногистохимической корреляцией.Am J Surg Pathol. 2005; 29: 218–224. [PubMed] [Google Scholar] 6. Singer G, Oldt R, 3rd, Cohen Y, Wang BG, Sidranksy D, Kurman RJ, et al. Мутации в BRAF и KRAS характеризуют развитие серозной карциномы яичников низкой степени злокачественности. J Natl Cancer Inst. 2003. 95: 484–486. [PubMed] [Google Scholar] 7. Singer G, Kurman RJ, Chang HW, Cho SK, Shih IeM. Разнообразные канцерогенные пути при серозной карциноме яичников. Am J Pathol. 2002; 160: 1223–1228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Зибен Н.Л., Макропулос П., Ремен Г.М., Колкман-Улджи С.М., Ян Флёрен Г., Хумади Р. и др.При новообразованиях яичников мутации BRAF, но не KRAS, ограничиваются серозными опухолями низкой степени злокачественности. J Pathol. 2004. 202: 336–340. [PubMed] [Google Scholar] 9. Колер М.Ф., Маркс Дж. Р., Уайзман Р. В., Джейкобс И. Дж., Давидофф А. М., Кларк-Пирсон Д. Л. и др. Спектр мутаций и частота аллельной делеции гена p53 при раке яичников. J Natl Cancer Inst. 1993; 85: 1513–1519. [PubMed] [Google Scholar] 10. Милнер Дж., Медкалф Э.А., Кук А.С. Супрессор опухоли р53: анализ комплексов р53 дикого типа и мутантных. Mol Cell Biol.1991; 11: 12–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Салани Р., Курман Р. Дж., Джунтоли Р., 2-й, Гарднер Г., Бристоу Р., Ван Т. Л. и др. Оценка мутации TP53 с использованием очищенных образцов ткани серозных карцином яичников показывает гораздо более высокую частоту мутаций, чем сообщалось ранее, и не коррелирует с лекарственной устойчивостью. Int J Gynecol Cancer. 2008. 18: 487–491. [PubMed] [Google Scholar] 12. Курман Р.Дж. Происхождение и молекулярный патогенез тяжелой серозной карциномы яичников. Annal Oncol. 2013; 24: 16–21.[PubMed] [Google Scholar] 13. Plaxe SC. Эпидемиология серозного рака яичников низкой степени злокачественности. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198: 459e1–459e9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Грешенсон Д.М., Сан С.С., Бодурка Д., Коулман Р.Л., Лу К.Х., Суд А.К. и др. Рецидивирующая серозная карцинома яичников низкой степени злокачественности является относительно химиорезистентной. Gynecol Oncol. 2009; 114: 48–52. [PubMed] [Google Scholar] 15. Gershenson DM, Sun CC, Lu KH, Coleman RL, Sood AK, Malpica A, et al. Клиническое поведение серозной карциномы яичника низкой степени злокачественности II – IV стадии.Obstet Gynecol. 2006. 108: 361–368. [PubMed] [Google Scholar] 16. Schmeler KM, Sun CC, Bodurka DC, Deavers MT, Malpica A, Coleman RL, et al. Неоадъювантная химиотерапия при серозной карциноме низкой степени злокачественности яичника или брюшины. Gynecol Oncol. 2008; 108: 510–514. [PubMed] [Google Scholar] 17. Симидзу Ю., Камои С., Амада С., Хасуми К., Акияма Ф., Сильверберг С. Г.. К разработке универсальной системы оценки эпителиальной карциномы яичников. I. Прогностическое значение гистопатологических признаков — проблемы, связанные с архитектурной системой оценки.Gynecol Oncol. 1998; 70: 2–12. [PubMed] [Google Scholar] 18. Prat J Комитет FIGO по гинекологической онкологии. Классификация стадий рака яичника, маточной трубы и брюшины. Int J Gynaecol Obstet. 2014; 124: 1–5. [PubMed] [Google Scholar] 19. Чарлсон МЭ, Помпеи П., Алес К.Л., Маккензи ЧР. Новый метод классификации прогностической коморбидности в лонгитюдных исследованиях: разработка и проверка. J Chronic Dis. 1987. 40: 373–383. [PubMed] [Google Scholar] 20. Розенбаум ПР, Рубин ДБ. Центральная роль показателя склонности в наблюдательных исследованиях случайных эффектов.Биометрика. 1983; 70: 41–55. [Google Scholar] 21. Остин ПК. Диагностика баланса для сравнения распределения исходных ковариат между группами лечения в выборках, сопоставленных с оценкой склонности. Stat Med. 2009. 28: 3083–3107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Okoye E, Euscher ED, Malpica A. Низкая серозная карцинома яичников: клинико-патологическое исследование 33 случаев первичной хирургии, выполненных в одном учреждении. Am J Surg Pathol. 2016; 40: 627–635. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ромеро I, Sun CC, Wong KK, Bast RC, Jr, Gershenson DM.Серозная карцинома низкой степени злокачественности: новые концепции и новые методы лечения. Gynecol Oncol. 2013; 130: 660–666. [PubMed] [Google Scholar] 24. Grabowski JP, Harter P, Heitz F, Pujade-Lauraine E, Reuss A, Kristensen G и др. Оперативность и эффективность химиотерапии при запущенном серозном раке яичников низкой степени злокачественности. Анализ базы метаданных AGO Study Group. Gynecol Oncol. 2016; 140: 457–462. [PubMed] [Google Scholar] 25. Schmeler KM, Sun CC, Malpica A, Deavers MT, Bodurka DC, Gershenson DM. Серозная первичная карцинома брюшины низкой степени злокачественности.Gynecol Oncol. 2011; 121: 482–486. [PubMed] [Google Scholar] 26. Гершенсон Д.М., Бодурка Д.К., Коулман Р.Л. и др. Гормональная поддерживающая терапия для женщин с серозным раком яичников или брюшины низкой степени злокачественности. J Clin Oncol. 2016; 34 (доп.) (Аннотация 5502) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Роуз П.Г., Махди Х., Джерниган А, Ян Б. Активность бевацизумаба у пациентов с серозной карциномой яичников низкой степени злокачественности. Int J Gynecol Oncol. 2016; 26: 1048–1052. [PubMed] [Google Scholar] 28. Panici PB, Maggioni A, Hacker N, Landoni F, Ackerman S, Campagnutta E, et al.Систематическая лимфаденэктомия аорты и таза по сравнению с резекцией объемных узлов только при оптимально удаленном распространенном раке яичников: рандомизированное клиническое испытание. J Natl Cancer Inst. 2005; 97: 560–566. [PubMed] [Google Scholar] 29. du Bois A, Reuss A, Harter P, Pujade-Lauraine E, Ray-Coquard I, Pfisterer J, et al. Потенциальная роль лимфаденэктомии при распространенном раке яичников: комбинированный исследовательский анализ трех проспективно рандомизированных многоцентровых исследований III фазы. J Clin Oncol. 2010; 28: 1733–1739.[PubMed] [Google Scholar] 30. Онда Т., Йошикава Х., Ясуги Т., Мисима М., Накагава С., Ямада М. и др. Пациенты с карциномой яичников, перешедшей в стадию III после систематической лимфаденэктомии, имеют такую ​​же выживаемость, что и пациенты со стадией I / II, и более высокую выживаемость, чем другие пациенты со стадией III. Рак. 1998. 83: 1555–1560. [PubMed] [Google Scholar]

результатов у женщин с тяжелой и поздней стадией серозного эпителиального рака яичников

Obstet Gynecol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2018 1 марта.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC5328143

NIHMSID: NIHMS845252

, MD, 1, 2 , MD, MPH, 1, 2 2 , BA, 2 , MD, PhD, 3 , MD, 2 , MD, MPH, 2 and, MD 2

Эллисон Гокли

1 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Александр Меламед

1 0002 9032 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвард М. edical School, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Эми Дж.Брегар

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Джоэл Т. Клеммер

2 Отделение гинекологии и онкологии Гинекология, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Майкл Биррер

3 Департамент медицины, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Бостон

Джон О.Schorge

2 Отделение гинекологической онкологии, акушерства и гинекологии Винсента, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

Марсела Г. дель Кармен

2 Отделение гинекологии Винсента и гинекологии, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

J. Alejandro Rauh-Hain

2 Отделение гинекологической онкологии, Винсент акушерство и гинекология, Массачусетская общая медицинская школа, Гарвардская медицинская школа Медицинская школа, Бостон, США

1 Отделение акушерства и гинекологии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

2 Отделение гинекологической онкологии, Винсентская акушерская и гинекологическая больница, Массачусетская больница общей медицины Школа, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США

3 De отдел медицины, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Бостон

Автор для корреспонденции: Эллисон Гокли, доктор медицины, Массачусетская больница общего профиля /, 55 Fruit Street, Yawkey 9 E, Boston, Massachusetts, 02114, Телефон: (617) 726-1940 Факс : (617) 724-6898, гр.srentrap @ yelkcoga Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Obstet Gynecol. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель

Сравнить исходы у женщин с запущенной стадией серозного рака яичников низкой степени и серозным раком яичников высокой степени и определить факторы, связанные с выживаемостью среди пациентов с поздней стадией серозного рака яичников низкой степени злокачественности.

Методы

Ретроспективное исследование пациентов с диагностированным серозным раком яичников 1 или 3 степени (стадии IIIC и IV) серозного рака яичников в период с 2003 по 2011 год было проведено с использованием Национальной базы данных по раку, большой административной базы данных.Влияние класса на выживаемость было проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера. Факторы, предсказывающие исход, сравнивались с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Среди женщин с низкосортным серозным раком яичников сопоставление по шкале предрасположенности использовалось для сравнения смертности от всех причин среди схожих женщин, прошедших химиотерапию и лимфодиссекцию, и тех, кто не прошел.

Результаты

Всего было идентифицировано 16 854 (95,7%) пациентов с серозным раком яичников высокой степени и 755 (4,3%) пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности.Средняя общая выживаемость составила 40,7 месяцев среди пациентов с высокой степенью злокачественности и 90,8 месяцев среди женщин с опухолями низкой степени злокачественности (p <0,001). Среди пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности в когорте с подобранной оценкой склонности средняя общая выживаемость составила 88,2 месяца среди 140 пациентов, получавших химиотерапию, и 95,9 месяца среди 140 пациентов, не получавших химиотерапию (p = 0,7). Напротив, в когорте, подобранной по предрасположенности к лимфодиссекции, средняя общая выживаемость составила 106,5 месяцев среди 202 пациентов, перенесших лимфодиссекцию, и 58 месяцев среди 202 пациентов, которым не проводилась (p <0.001).

Выводы

По сравнению с серозным раком яичников высокой степени злокачественности серозный рак яичников низкой степени связан с улучшением выживаемости. У пациентов с запущенной стадией серозного рака яичников низкой степени злокачественности лимфаденэктомия, но не адъювантная химиотерапия, была связана с улучшением выживаемости.

Введение

Серозные эпителиальные опухоли яичников являются наиболее распространенным подтипом рака яичников. Многочисленные исследования поддержали двухуровневую систему классификации серозной карциномы яичников, основанную на гистологии: низкую и высокую степень злокачественности.(1–3) Серозная карцинома яичников низкой степени злокачественности встречается редко, составляя лишь 5–10% всех эпителиальных опухолей яичников. (4) Серозные опухоли яичников низкой степени злокачественности обычно демонстрируют мутации KRAS или BRAF (5–8), в то время как высокоразвитые. Серозные опухоли яичников высокой степени часто являются генетически нестабильными и экспрессируют мутации p53. (9–11)

Серозные опухоли яичников высокой степени злокачественности обычно находятся на поздних стадиях и часто поддаются лечению химиотерапией на основе платины первой линии (12). у женщин с тяжелым серозным раком яичников наблюдаются частые рецидивы и снижается выживаемость по сравнению с пациентами с опухолями низкой степени злокачественности.(13) В то время как серозные опухоли яичников низкой степени злокачественности имеют тенденцию протекать более медленным курсом, химиотерапия менее эффективна в этой популяции (14–16). Однако эти пациенты часто получают адъювантную химиотерапию. По данным исследования, проведенного в одном учреждении, 55% пациентов с серозным раком яичников низкой степени получали адъювантную терапию. (15) Отсутствуют высококачественные данные, которые могли бы помочь клиницистам и пациентам принимать решения относительно лечения. Поиск в PubMed и Medline статей, опубликованных на английском языке с 1 января 1980 г. по 31 августа 2016 г. с использованием термина «серозный рак яичников низкой степени», подтвердил отсутствие рандомизированных контролируемых испытаний, в которых участвовали бы исключительно женщины с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. , а ретроспективные исследования ограничены небольшим количеством пациентов.Целью этого исследования было использование большой национальной базы данных по раку для сравнения результатов у женщин с поздней стадией низкосерозного рака яичников и высокозлокачественным серозным раком яичников, а также выявление факторов, связанных с выживаемостью среди пациентов с поздней стадией низкосерозного рака яичников. рак яичников.

Материалы и методы

Это ретроспективное исследование с использованием Национальной базы данных по онкологии — базы данных клинической онкологии, полученной из более чем 1500 больниц, охватывающей примерно 70% впервые диагностированных случаев рака в Соединенных Штатах.Национальная база данных по раку использовалась для выявления женщин 18 лет и старше с диагнозом поздней стадии (IIIC и IV) серозной карциномы яичников с 1 января 2003 г. по 31 декабря 2011 г. Пациенты с 1-й степенью (низкая) и 3-й степенью (высокая). — степень) опухоли. Были исключены пациенты с опухолями 2 степени. Существуют значительные различия в классификации опухолей 2 степени (17), и мы стремились определить популяции высокой и низкой степени злокачественности как можно точнее в отсутствие центрального обзора патологии.Пациенты были исключены, если у них был диагностирован другой первичный рак (n = 5 201), если у них отсутствовали данные о лимфодиссекции или использовании химиотерапии или если они получали химиотерапию или облучение до операции (n = 6 435). Мы также исключили пациентов, которые лечились вне учреждения, где у них был диагностирован рак яичников (n = 308), а также пациентов со стадией I-IIIB или неизвестной стадией (n = 9 573). Пациенты с неизвестной выживаемостью (n = 1), расой (n = 201) или типом учреждения (n = 30) также были исключены.Это исследование было исключено из нашего Институционального наблюдательного совета, потому что вся информация из Национальной базы данных по раку деидентифицирована.

Файлы участников-пользователей использовались для абстракции демографических, социально-экономических и клинических переменных, а также были рассчитаны описательные статистические данные. Адъювантная терапия (химиотерапия или лучевая терапия) определялась как любая дополнительная терапия, полученная в течение первых 6 месяцев после первичной операции. Стадия определялась в соответствии с системой стадирования Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) 1988 года.(18) Место регистрации было разделено на географические районы проживания на момент постановки диагноза: центральный, восточный и западный. Год постановки диагноза был классифицирован как 2003–2005, 2006–2008, 2009–2011. Средний доход домохозяйства от почтового индекса места жительства был разделен на квартили и использовался в качестве показателя социально-экономического статуса. Данные переписи населения и обследования американских сообществ также способствовали социально-экономической классификации в зависимости от даты постановки диагноза и смерти. Лечебное учреждение было классифицировано в соответствии с программой аккредитации Комиссии по онкологическим заболеваниям как общинная программа борьбы с раком, комплексная общественная программа борьбы с раком, академическая / исследовательская программа и т. Д.Статус страхования классифицировался как незастрахованный, частное страхование, Medicare или другой вид государственного страхования (военный или Medicaid). Образовательный уровень каждого пациента по месту жительства оценивался путем сопоставления почтового индекса пациента, зарегистрированного во время постановки диагноза, с файлами, полученными на основе данных исследования американского сообщества 2012 года, что позволяет определить долю взрослых в почтовом индексе пациента, которые это сделали. не окончил среднюю школу. Индекс сопутствующих заболеваний Charlson / Deyo использовался для регистрации сопутствующих заболеваний среди пациентов.Индекс коморбидности Чарлсона / Дейо включает сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на выживаемость среди госпитализированных онкологических больных; нулевой балл означает отсутствие сопутствующих заболеваний (19). Испытуемым был присвоен балл 0, 1 или> 1. Время выживания измерялось от даты постановки диагноза до смерти от любой причины, цензуры или последнего наблюдения, что подтверждено определением жизненного статуса программы Национальной базы данных рака. Учитывая когорту пациентов, которым был поставлен диагноз с 01.01.2003 по 31.12.2011, и доступные данные последующего наблюдения до 01.01.2014, у тех пациентов, которые выжили, у нас были как минимум двухлетние данные наблюдения в этом исследовании. изучение.

Был проведен стандартный одномерный анализ, и распределение демографических, клинических и лечебных характеристик сравнивалось с использованием критериев хи-квадрат. Тест Стьюдента использовался для оценки значимости различий в средних значениях непрерывных переменных. Связь класса с общей выживаемостью оценивалась с помощью метода Каплана-Мейера и лог-рангового теста. Модели пропорциональных рисков Кокса использовались для расчета скорректированных групповых соотношений рисков, а их 95% доверительные интервалы (ДИ) использовались для оценки важности гистологии как независимого предиктора выживаемости после поправки на следующие прогностические факторы: возраст, раса, социально-экономический статус. , тип учреждения, этап, операция, лимфодиссекция, индекс сопутствующих заболеваний, период диагностики, образование, страховка, объем больницы, лечение и местонахождение регистра.

Пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности затем анализировались отдельно, чтобы оценить влияние химиотерапии и лимфодиссекции на общую выживаемость. Сопоставление оценок склонности было предпринято для создания когорты, в которой субъекты, которые получали и не получали химиотерапию, были сбалансированы по ковариатам, которые могли повлиять на решение о назначении химиотерапии, и, таким образом, установили связь между использованием химиотерапии и выживаемостью. (20) Мы включили факторы что клиницист знал бы во время принятия решения о лечении, которые были доступны в Национальной базе данных по раку (e.г. возраст, раса, стадия, статус лимфатических узлов и т. д.). Мы подбираем модели логистической регрессии для оценки вероятности получения химиотерапии; независимые переменные включали возраст, период диагностики, расовую и этническую принадлежность, тип лечебного учреждения, страховой статус, доход, географический регион, сельско-городской статус, уровень образования, размер опухоли, стадию и лимфодиссекцию. Затем мы сопоставили каждую женщину, получившую химиотерапию, с женщиной, которая не проходила курс химиотерапии, с такой же склонностью к химиотерапии, используя штангенциркуль 0.2. (21) Мы построили график функций выживаемости для женщин, прошедших химиотерапию, и тех, кто не попал в когорту сопоставимой оценки склонности, используя метод Каплана-Мейера, и сравнили их, используя тест логарифмического ранга. Затем мы рассчитали относительный риск общей смертности, связанный с получением химиотерапии, с использованием одномерной модели пропорциональных рисков Кокса. Мы использовали аналогичный подход для оценки влияния лимфодиссекции на общую выживаемость. Оценка предрасположенности к лимфаденэктомии рассчитывалась в модели логистической регрессии с использованием всех вышеупомянутых независимых переменных, при этом лимфодиссекция использовалась в качестве зависимой переменной.Поскольку информация об использовании химиотерапии была неизвестна хирургу при выборе выполнения или отказа от лимфаденэктомии, эта переменная не использовалась для расчета оценки предрасположенности. Чтобы оценить связь лимфаденэктомии и общей выживаемости независимо от химиотерапии, мы использовали многомерную модель пропорционального риска Кокса с химиотерапией в качестве коварианты.

Все статистические тесты были двусторонними, и различия считались статистически значимыми при p <0,05 и когда доверительные интервалы отношения рисков не включали или не пересекали 1.00. R версии 3.0.3 использовалась для всех статистических анализов.

Результаты

Всего было идентифицировано 17 609 пациентов с поздними стадиями серозного рака яичников 1 и 3 степени. Из них у 755 (4,3%) был диагностирован серозный рак яичников низкой степени, а у 16 ​​854 (95,7%) был диагностирован серозный рак яичников высокой степени. иллюстрирует демографические различия между этими двумя группами. Пациенты с серозным раком яичников высокой степени злокачественности были старше на момент постановки диагноза по сравнению с женщинами с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (62.3 года против 53,6 года; р <0,001). Пациенты с тяжелым серозным раком яичников имели более высокую частоту заболевания IV стадии (26,1% против 17,2%; p <0,001) и более низкую частоту лимфодиссекции (55,6% против 67,4%; p <0,001). Большинство женщин были белыми в обеих группах (90,1% против 92,1%; p = 0,1). Баллы сопутствующих заболеваний были одинаковыми среди пациентов с серозным раком яичников высокой степени и пациентов с серозным раком яичников низкой степени, при этом большинство женщин имели 0 баллов (83,3% против 83.4%, р = 0,3). Женщины с тяжелым серозным раком яичников чаще получали химиотерапию (83,5% против 80,6%; p = 0,01).

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики исследуемой популяции.

1685475
Характеристика Опухоль низкой степени злокачественности Опухоль высокой степени злокачественности P
N (%) 755 (4,29)
Среднее значение Возраст [Годы (стандартное отклонение)] 53.6 (± 15,34) 62,3 (± 11,66) <0,001
Раса [N (%)] 0,1
Белый 695 (92,1) 15,186 (90,1 )
Афроамериканец 43 (5,7) 1,108 (6,6)
Другое 17 (2,3) 560 (3,3)
Год диагностики [N (%)] 0.03
2003–2005 268 (35,5) 5,349 (31,7)
2006–2008 264 (35,0) 5,864 (34,8)
2009–2011 223 (29,5) 5,641 (33,5)
Регион [N (%)] <0,001
Северо-восток 128 (17,0) 3,023 (17,9)
Средний Запад 201 (26.6) 4397 (26,1)
Юг 333 (44,1) 6,507 (38,6)
Запад 93 (12,3) 2927 (17,4)
Оценка Чарлсона / Дейо [N (%)] 0,3
0 630 (83,4) 14032 (83,3)
1 109 (14,4) 2320 (13.8)
2 16 (2,1) 502 (3,0)
Стадия [N (%)] <0,001
IIIC 625 (82,8) 12,454 (73,9)
IV 130 (17,2) 26,1 (4400)
Диссекция лимфатических узлов [N (%)] 509 (67,4) 9379 (55,6) <0.001
Адъювантное лечение [N (%)] 0,01
Нет 146 (19,3) 2,776 (16,5)
Химиотерапия 603 14026 (83,5)
Излучение 1 (0,1) 5 (0,0)
Химиотерапия 5 (0,7) 47 (0,3)

Средняя общая выживаемость женщин с тяжелым серозным раком яичников составила 40 лет.7 месяцев (95% ДИ = 40,08–41,5) и 90,8 месяцев (95% ДИ = 78,7–106,3) у женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (p <0,001). Когда пациенты со стадией IIIC и стадией IV оценивались отдельно, Средняя общая выживаемость среди женщин с серозным раком яичников высокой степени IIIC стадии составила 43,8 месяца (95% ДИ 42,9–44,8) по сравнению с 98,1 месяцами (95% ДИ = 88,02,3–111,6) при низкоуровневом серозном раке яичников (p <0,001) (). Среди пациентов с болезнью IV стадии средняя общая выживаемость при тяжелой степени серозного рака яичников составляла 32.5 месяцев (95% ДИ = 31,2–33,8) и 55,2 месяца (95% ДИ = 40,8–84,5) у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (p <0,001) ().

Смертность среди женщин с диагнозом IIIC серозной карциномы яичников низкой и высокой степени.

Смертность среди женщин с диагнозом IV стадии низко- и тяжелой серозной карциномы яичников.

За весь период исследования и с поправкой на возраст, расу, социально-экономический статус, тип учреждения, стадию, операцию, лимфодиссекцию, химиотерапию, индекс сопутствующих заболеваний, период диагностики, образование, объем больницы и местонахождение регистратуры, серозный рак яичников высокой степени ассоциировался с худшей общей выживаемостью (коэффициент риска 2.13; 95% ДИ = 1,89–2,40) ().

Таблица 2

Влияние различных факторов на смертность пациентов с папиллярно-серозным раком яичников поздней стадии (IIIC и IV).

Возраст (годы) Скорректированный коэффициент опасности (95% доверительный интервал
)
<60 Ref.
60–69 1,12 (1,07–1,18)
70–79 1,40 (1,31–1,50)
≥ 80 2.14 (1,97–2,33)
Период времени
2003–2005 Ref.
2006–2008 0,90 (0,86–0,94)
2009–2011 0,90 (0,85–0,95)
Race
Белый Ref.
Афроамериканец 1,12 (1,03–1,21)
Другое 0,89 (0,79–1,00)
Оценка Чарлсона / Дейо
0 Ref.
1 1,18 (1,12–1,25)
2 1,42 (1,28–1,58)
Гистология Тип
Низкий уровень Ref.
High Grade 2,13 (1,89–2,40)
Диссекция лимфатических узлов
Ref.
Да 0,73 (0,70–0,76)
Стадия
IIIC Арт.
IV 1,35 (1,29–1,41)
Адъювантное лечение
Нет Ref.
Химиотерапия 0,57 (0,54–0,60)
Лучевая терапия 0,52 (0,17–1,62)
Химиолучевая терапия 0,74 (0,54–1,03)

Пациенты Серозный рак яичников степени тяжести анализировался отдельно. В многомерной модели пациенты с доходом в квартиле 4 -го и другой государственной страховкой с большей вероятностью получат химиотерапию.Женщины, проживающие в западном географическом районе и относящиеся к «другой» расе, реже получали химиотерапию. Что касается лимфодиссекции, женщины в возрасте 80 лет и старше с болезнью IV стадии и размером опухоли <3 см реже подвергались диссекции. Женщины с частной страховкой чаще подвергались расслоению лимфатических узлов, чем женщины с другими видами страхования ().

Таблица 3

Скорректированные связи между социально-демографическими характеристиками пациентов и характеристиками заболевания и использованием химиотерапии и лимфодиссекции у женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности

Возраст (в годах) Химиотерапия [Скорректированный HR
(95% доверительный интервал)]
Диссекция лимфатического узла [Скорректированный HR
(95% доверительный интервал)]
<60 Ref. Арт.
60–69 1,17 (0,66–2,09) 0,68 (0,43–1,08)
70–79 0,67 (0,30–1,49) 0,54 (0,27–1,05)
≥ 80 0,47 (0,17–1,27) 0,40 (0,16–0,99)
Период времени
2003–2005 Ref. Арт.
2006–2008 1,18 (0,75–1,85) 1.63 (1,10–2,40)
2009–2011 гг. 1,67 (1,00–2,77) 1,18 (0,79–1,78)
Race
Белый Арт. Арт.
Черный 0,52 (0,24–1,12) 1,08 (0,53–2,24)
Другое 0,29 (0,09–0,87) 1,27 (0,39–4,14)
Местоположение регистра
Северо-восток Арт. Арт.
Средний Запад 1,37 (0,69–2,71) 1,36 (0,81–2,26)
Юг 0,67 (0,37–1,23) 1,26 (0,78–2,03)
Запад 0,33 (0,16–0,68) 1,45 (0,77–2,72)
Тип учреждения
Academic Ref. Арт.
Сообщество 0,72 (0,29–1.81) 1,22 (0,53–2,81)
Комплексный 0,91 (0,60–1,37) 0,84 (0,59–1,18)
Страхование
Нет Ref. Арт.
Частный 1,57 (0,73–3,39) 2,13 (1,11–4,11)
Medicare 1,24 (0,47–3,25) 1,57 (0,70–3,52)
Другие государственные органы 3.21 (1,10–9,35) 1,34 (0,59–3,04)
Неизвестно 1,27 (0,31–5,15) 1,02 (0,32–3,28)
Доход
1-й квартал Арт. Арт.
2-й квартиль 1,70 (0,90–3,21) 1,21 (0,70–2,08)
3-й квартиль 1,39 (0,76–2,56) 1,28 (0,74–2,20)
4-й квартиль 2.06 (1,06–3,98) 1,38 (0,79–2,42)
Неизвестно 1,09 (0,24–4,87) 2,22 (0,54–9,10)
Оценка Чарлсона / Дейо
0 Арт. Арт.
1 0,98 (0,56–1,71) 1,28 (0,80–2,06)
2 0,51 (0,16–1,67) 0,95 (0,32–2,83)
Размер опухоли
<1 см Арт. Арт.
<2 см 0,32 (0,06–1,86) 0,22 (0,04–1,28)
<3 см 0,77 (0,12–5,01) 0,10 (0,02–0,62)
<4 см 4,83 (0,36–64,11) 0,33 (0,05–2,15)
<5 см 0,26 (0,04–1,52) 0,30 (0,05–1,82)
> 5 см 0,71 (0,14– 3,44) 0,25 (0,05–1,26)
Неизвестно 0.63 (0,13–3,14) 0,19 (0,04–0,97)
Стадия
IIIC Ref. Арт.
IV 0,64 (0,39–1,03) 0,35 (0,23–0,53)

Сопоставление оценок предрасположенности между пациентами с серозным раком яичников низкой степени дало 140 пациентов, которые получали химиотерапию, и 140 пациентов, не получавших химиотерапию. . (). После сопоставления оценок склонностей все характеристики были сбалансированы в двух группах.Среднее время наблюдения составляло 72,9 месяца (66,4–78,1), и было 56 случаев смерти среди пациентов, получавших химиотерапию, и 52 среди тех, кто не прошел. Медиана общей выживаемости в когорте, подобранной по склонности к назначению химиотерапии, составила 88,2 месяца (95% ДИ = 68,6 — не достигнуто) для женщин, прошедших химиотерапию, и 95,9 месяцев (95% ДИ = 73,7 — не достигнуто) для тех, кто не прошел ( р = .0,7). В регрессионной модели Кокса, которая включала когорты, соответствующие предрасположенности, проведение химиотерапии не было связано с риском смерти (HR 0.96, 95% ДИ = 0,66–1,4).

Таблица 4

Демографические и клинические характеристики женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности после сопоставления показателей склонности к использованию химиотерапии.

Химиотерапия
Химиотерапия
P
N 140 140
Средний возраст [лет (стандартное отклонение)] 900,68681 55.99 (15,90) 0,9
Раса [N (%)] 0,6
Белый 115 (84,6) 120 (88,22)
Африканский — Америка 16 (11,8) 11 (8,1)
Другое 5 (3,7) 5 (3,7)
Период диагностики [N
(%)]
0.8
2003–2005 57 (41,9) 52 (38,2)
2006–2008 49 (36,0) 50 (36,8)
2009–2011 30 (22,1) 34 (25,0)
Тип учреждения [N (%)] 0,7
Academic 55 (40,4) 59 (43,4)
Сообщество 10 (7.4) 7 (5,1)
Комплексный 71 (52,2) 70 (51,5)
Городские и сельские районы [N (%)] 0,8
Городской120 (88,2) 123 (90,4)
Сельский 2 (1,5) 2 (1,5)
Неизвестно 14 (10,3) 11 (8,1)
Местоположение реестра [N (%)] 0.9
Северо-восток 23 (16,9) 20 (14,7)
Средний Запад 25 (18,4) 24 (17,6)
Юг 68 (50,0) 68 (50,0)
Запад 20 (14,7) 24 (17,6)
Доход [N (%)] 1,0
1-й Квартиль 26 (19.1) 25 (18,4)
2-й квартиль 32 (23,5) 33 (24,3)
3-й квартиль 42 (30,9) 41 (30,1)
4-й квартиль 30 (22,1) 30 (22,1)
Неизвестно 6 (4,4) 7 (5,1)
Страхование [N (%)] 0.7
Нет 10 (7,4) 9 (6,6)
Частный 66 (48,5) 75 (55,1)
Medicare 41 (30,1) 40 (29,4)
Другие государственные органы 14 (10,3) 8 (5,9)
Неизвестно 5 (3,7) 4 (2,9)
Оценка Чарлсона / Дейо [N
(%)]
0.9
0 107 (78,7) 110 (80,9)
1 23 (16,9) 21 (15,4)
2 6 (4,4) 5 (3,67
Уровень образования [N (%)] 0,9
<7% 23 (16,9) 22 (16,2)
7–13% 39 (28.7) 44 (32,4)
13–21% 42 (30,9) 37 (27,2)
> 21% 26 (19,1) 26 (19,1 )
Неизвестно 6 (4,4) 7 (5,1)
Этап [N (%)] 0,5
IIIC 110 (80,9 )104 (76,5)
IV 26 (19.1) 32 (23,5)
Размер опухоли [N (%)] 1,0
<1 см 3 (2,2) 2 (1,5)
<2 см 9 (6,6) 7 (5,1)
<3 см 5 (3,7) 5 (3,7)
<4 см 1 (0,7 ) 1 (0,7)
<5 см 9 (6.6) 8 (5,9)
> 5 см 58 (42,6) 65 (47,8)
Неизвестно 51 (37,5) 48 (35,3)

Сопоставление по шкале предрасположенности к лимфаденэктомии выявило 202 пациента, перенесших лимфаденэктомию, и 202 пациента, которым ее не сделали. Все переменные также были хорошо сбалансированы между группами (). Средний период наблюдения составил 72,7 месяца (66,7–75.2), и было 65 случаев смерти среди пациентов, перенесших лимфаденэктомию, и 102 среди тех, кто этого не сделал. Средняя общая выживаемость в когорте, подобранной по предрасположенности к лимфодиссекции, составила 106,5 месяцев (95% ДИ = 103,5 — не достигнуто) для женщин, перенесших лимфодиссекцию, и 58 месяцев (95% ДИ = 46,7–87,2) для тех, кто это сделал. нет (p <0,001). В регрессионной модели Кокса, которая включала когорты, соответствующие склонности к расслоению лимфатических узлов, лимфодиссекция была связана с улучшением выживаемости после корректировки на химиотерапию (коэффициент риска 0.54, 95% ДИ = 0,39–0,74).

Таблица 5

Демографические и клинические характеристики женщин с LGCS после сопоставления показателей склонности к использованию лимфодиссекции.

Год
Диссекция лимфатического узла Диссекция лимфатического узла
Диссекция
P
N 202 202
202
(среднее отклонение) 15.14) 55.54 (14,83) 0,3
Раса [N (%)] 0,6
Белый 185 (91,6) 187 (92,6)
Африканский — Америка 10 (5,0) 11 (5,4)
Другое 7 (3,5) 4 (2,0)
Период диагностики [N (%)] 0,3
2003–2005 87 (43.1) 81 (40,1)
2006–2008 гг. 54 (26,7) 68 (33,7)
2009–2011 гг. 61 (30,2) 53 (26,2)
Тип учреждения [N (%)] 0,8
Академический 91 (45,0) 96 (47,5)
Сообщество 10 (5,0 ) 9 (4.5)
Комплексный 101 (50,0) 97 (48,0)
Городские и сельские районы [N (%)] 0,8
Городские 188 (93,1) 188 (93,1)
Село 2 (1,0) 3 (1,5)
Неизвестно 12 (5,9) 11 (5,4)
Местоположение реестра [N (%)] 0.9
Северо-восток 40 (19,8) 37 (18,3)
Средний Запад 46 (22,8) 50 (24,8)
Юг 93 (46,0) 89 (44,1)
Запад 23 (11,4) 26 (12,9)
Доход [N (%)] 0,9
1-й Квартиль 26 (12.9) 25 (12,4)
2-й квартиль 53 (26,2) 56 (27,7)
3-й квартиль 58 (28,7) 59 (29,2)
4-й квартиль 59 (29,2) 55 (27,2)
Неизвестно 6 (3,0) 7 (3,5)
Страхование [N (%)] 0.9
Нет 17 (8,4) 15 (7,4%)
Частный 111 (55,0) 111 (55,0%)
Medicare 50 ( 24,8) 54 (26,7%)
Другие государственные органы 16 (7,9) 17 (8,4%)
Неизвестно 8 (4,0) 5 (2,5%)
Оценка Чарлсона / Дейо [N
(%)]
0.7
0 167 (82,7) 168 (83,2)
1 31 (15,3) 28 (13,9)
2 4 (2,0) 6 (3,0)
Уровень образования [N (%)] 0,7
<7% 48 (23,8) 46 (22,8)
7–13% 75 (37.1) 65 (32,2)
13–21% 48 (23,8) 53 (26,2)
> 21% 25 (12,4) 31 (15,3 )
Неизвестно 6 (3,0) 7 (3,5)
Этап [N (%)] 171 (84,7) 165 (81,7)
IIIC 31 (15,3) 37 (18,3)
IV
Размер опухоли [N (%)] 0.7
<1 см 4 (2,0) 2 (1,0)
<2 см 9 (4,5) 9 (4,5)
<3 см 10 (5,0) 6 (3,0)
<4 см 5 (2,5) 4 (2,0)
<5 см 12 (5,9) 8 (4,0)
> 5 см 95 (47.0) 98 (48,5)

Обсуждение

Серозный рак яичников низкой степени злокачественности — это редкий гистологический подтип рака яичников, в котором отсутствуют конкретные данные для прогнозирования и соответствующих стратегий лечения. В этом исследовании мы использовали большую национальную базу данных по раку для сравнения представленных характеристик и исходов у женщин с запущенной стадией низкосортного серозного рака яичников и высокозлокачественным серозным раком яичников, а также для выявления факторов, связанных с выживаемостью среди пациентов с низкодифференцированным раком яичников. серозный рак яичников.Настоящее исследование предполагает, что существует несколько отличительных клинических характеристик между женщинами с серозным раком яичников низкой степени злокачественности и серозным раком яичников высокой степени, например более молодой возраст на момент постановки диагноза и значительно более длительная средняя общая выживаемость у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. рак. Когда пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности были проанализированы отдельно, мы обнаружили, что химиотерапия не связана с улучшением выживаемости; и наоборот, лимфодиссекция была связана с улучшением выживаемости в этой популяции.

Наше открытие более благоприятного исхода и более молодого возраста при обращении у женщин с серозным раком яичников низкой степени по сравнению с серозным раком яичников высокой степени соответствует результатам предыдущих исследований. В ретроспективном исследовании с использованием базы данных эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака (SEER) Plaxe (13) сообщил, что у женщин с метастатическим заболеванием медиана общей выживаемости составила 85 месяцев у пациентов с серозной болезнью низкой степени и 36 месяцев у пациентов с высокой степенью злокачественности. серозная группа.Другие исследования, проведенные в одном учреждении, демонстрируют аналогичные результаты (15,22). Эти результаты подтверждают, что низкосортные серозные опухоли яичников представляют собой отдельную сущность, и их представление должно занимать высокое место в списке дифференциальных диагнозов молодых женщин с метастатическим эпителиальным раком яичников.

В настоящее время многие пациенты с серозным раком яичников низкой степени злокачественности II – IV стадии подвергаются циторедуктивной хирургии с последующей химиотерапией на основе платины. (23) Однако предыдущие исследования показали, что серозный рак яичников низкой степени злокачественности менее чувствителен к традиционной химиотерапии по сравнению с серозным опухолям яичников высокой степени злокачественности.Schmeler et al. (16) идентифицировали 25 женщин, получавших неоадъювантную химиотерапию, однако только одна пациентка (4%) продемонстрировала полный ответ на лечение. Отдельный анализ 39 женщин с диагнозом серозного рака яичников низкой степени, подвергшихся субоптимальному удалению опухоли, показал объективный ответ только у 10 пациентов (23,1%) по сравнению с 90,1% в контрольной когорте с тяжелым серозным раком яичников (p < 0,001). (24) В недавнем исследовании пациентов с первичным раком брюшины низкой степени злокачественности из 48 пациентов, получавших химиотерапию 66.Было отмечено, что у 7% пациентов наблюдается персистирующее или прогрессирующее заболевание. (25) Кроме того, Gershenson et al. (14) обнаружили, что частота ответа составляет менее 4% среди женщин с рецидивирующим серозным раком яичников низкой степени злокачественности. Наши результаты также предполагают, что химиотерапия дает ограниченную пользу при адъювантном лечении женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. В текущем анализе мы обнаружили, что введение химиотерапии не было связано с улучшением выживаемости в когорте женщин с серозным раком яичников низкой степени злокачественности, соответствующей критериям предрасположенности.Хотя это убедительно и выступает против химиотерапии в качестве адъювантного лечения пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности, могут быть клинически значимые факторы, которые могут быть связаны с худшим прогнозом (например, остаточная болезнь), которые недоступны в данных Национальной базы данных рака. и это привело к решению назначить этим пациентам химиотерапию. Кроме того, важно отметить, что только небольшое количество пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности (N = 140), которые не получали химиотерапию, были включены в анализ шкалы предрасположенности, и это может ограничить наши выводы.

Новые данные свидетельствуют о том, что другие агенты могут быть активными при низкосортном серозном раке яичников. В одном учреждении ретроспективного исследования пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности II – IV стадии, перенесших циторедуктивную операцию и химиотерапию на основе платины, 114 пациентов прошли наблюдение, а 66 пациентов получали гормональную поддержку летразолом, анастразолом или лейпролидом. Пациенты, получающие гормональную поддержку, имели значительно улучшенную медианную выживаемость без прогрессирования заболевания (52,0 мес. По сравнению с 29 мес.9 месяцев) и снижение риска рецидива (коэффициент риска = 0,21; 95% доверительный интервал 10–0,43) по сравнению с женщинами, находящимися только под наблюдением (26). Небольшое количество пациентов в нашей когорте получали гормональное лечение, и мы не смогли провести отдельный анализ этих пациентов. В другом исследовании, проведенном в одном учреждении, сообщалось о медиане выживаемости без прогрессирования в 48 месяцев для 12 пациентов с серозным раком яичников низкой степени, получавших бевацизумаб. (27) Хотя необходимы дальнейшие испытания, чтобы определить, какая химиотерапия или гормональный режим полезны, если таковые имеются, клиницистам следует обсудить с пациентами отсутствие доказательств для адъювантной химиотерапии.параметр.

Роль лимфаденэктомии при распространенном раке яичников остается спорной. (28–29) Интересно, что мы обнаружили, что среди когорты, соответствующей склонности к лимфодиссекции, отсутствие лимфодиссекции было связано с повышенным риском смерти. Основываясь на результатах нашего поиска в литературе, ранее не сообщалось об этой связи между лимфаденэктомией и выживаемостью у пациентов с серозным раком яичников низкой степени злокачественности. Однако возможно, что лимфодиссекция отодвинула на второй план некоторых женщин без признаков макроскопического заболевания, у которых могло быть преимущество в выживаемости, основанное на их первоначальном низком объеме опухоли, а не на лимфодиссекции.К сожалению, в наших данных не было информации об особенностях лимфаденэктомии. Предыдущие исследования показали, что у женщин с метастазами в забрюшинные лимфатические узлы как с единственным участком экстраовариального поражения прогноз лучше по сравнению с пациентами с макроскопическими перитонеальными метастазами. (30) Пациенты в этом исследовании были распределены в соответствии с критериями FIGO до исследования самые последние обновленные критерии в 2014 году. Таким образом, в нашем исследовании могут быть пациенты, классифицированные как IIIC из-за изолированных метастазов в лимфатические узлы, которые согласно системе стадирования FIGO 2014 года будут стадией IIIA1.Возможно, что польза от лимфаденэктомии для некоторых из этих пациентов была диагностической, а не терапевтической, однако мы попытались уменьшить потенциальную систематическую ошибку, включив исходный размер опухоли в анализ оценки предрасположенности и ограничив анализ женщинами со стадиями заболевания IIIC и IV. Кроме того, у более здоровых пациентов исходный прогноз лучше, и у этих женщин также выше вероятность лимфодиссекции. Чтобы уменьшить эту систематическую ошибку отбора, мы включили индекс сопутствующей патологии в анализ оценки склонности.

Несмотря на то, что наш анализ выигрывает от большой исследуемой популяции и ее способности приспосабливаться к демографическим характеристикам пациентов, социально-экономическому статусу, сопутствующим заболеваниям и адъювантному лечению, существует несколько ограничений, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов. Ретроспективный характер этого исследования создает неотъемлемую систематическую ошибку из-за нерандомизированного распределения по группам лечения, а также других ограничений, включая использование информации из базы данных из самых разных учреждений, отсутствие центрального обзора патологии, а также отсутствие информации о конкретных хирургические и лечебные факторы и недостающие данные для некоторых пациентов.Клинически важные факторы, такие как грубая остаточная болезнь и режимы химиотерапии, недоступны в этой базе данных для этой группы пациентов. Эти факторы, вероятно, оказывают значительное влияние на клиническое течение серозного рака яичников как высокой, так и низкой степени и заслуживают дальнейшего изучения. Однако, учитывая редкость серозного рака яичников низкой степени злокачественности, проведение крупномасштабных проспективных исследований является очень сложной задачей. Проведение и анализ большой базы данных могут дать ценную информацию о болезни, которую иначе трудно изучить.

Благодарности

При поддержке R25CA0 из Национального института рака при Национальном институте здравоохранения и Центра исследований исходов Деборы Келли, Массачусетская больница общего профиля.

Сноски

Раскрытие финансовой информации

Авторы не сообщали о каких-либо потенциальных конфликтах интересов.

Представлен в качестве плаката на Ежегодном собрании Общества гинекологов-онкологов в 2016 г., Сан-Диего, Калифорния. 19–22 марта 2016 г.

Список литературы

1.Malpica A, Deavers MT, Lu K, Bodurka DC, Atkinson EN, Gershenson DM, et al. Классификация серозной карциномы рака яичников с использованием двухуровневой системы. Am J Surg Pathol. 2000; 19: 7–15. [Google Scholar] 2. Malpica A, Deavers MT, Tornos C, Kurman RJ, Soslow R, Seidman JD, et al. Вариабельность между наблюдателем и внутри наблюдателя в системе уровней для классификации серозной карциномы яичников. Am J Surg Pathol. 2007. 31: 1168–1174. [PubMed] [Google Scholar] 3. Gilks ​​CB. Подклассификация опухолей поверхностного эпителия яичников на основе корреляции гистологических и молекулярных патологических данных.Int J Gynecol Pathol. 2004. 23: 200–205. [PubMed] [Google Scholar] 4. Курман Р.Дж., Ши И.М. Дуалистическая модель канцерогенеза яичников: пересмотренный, исправленный и расширенный. Am J Патология. 2016; 186: 733–747. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Singer G, Stohr R, Cope L, Dehari R, Hartmann A, Cao DF и др. Паттерны мутаций p53 разделяют серозные пограничные опухоли яичников и карциномы низкой и высокой степени злокачественности и поддерживают новую модель канцерогенеза яичников: мутационный анализ с иммуногистохимической корреляцией.Am J Surg Pathol. 2005; 29: 218–224. [PubMed] [Google Scholar] 6. Singer G, Oldt R, 3rd, Cohen Y, Wang BG, Sidranksy D, Kurman RJ, et al. Мутации в BRAF и KRAS характеризуют развитие серозной карциномы яичников низкой степени злокачественности. J Natl Cancer Inst. 2003. 95: 484–486. [PubMed] [Google Scholar] 7. Singer G, Kurman RJ, Chang HW, Cho SK, Shih IeM. Разнообразные канцерогенные пути при серозной карциноме яичников. Am J Pathol. 2002; 160: 1223–1228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Зибен Н.Л., Макропулос П., Ремен Г.М., Колкман-Улджи С.М., Ян Флёрен Г., Хумади Р. и др.При новообразованиях яичников мутации BRAF, но не KRAS, ограничиваются серозными опухолями низкой степени злокачественности. J Pathol. 2004. 202: 336–340. [PubMed] [Google Scholar] 9. Колер М.Ф., Маркс Дж. Р., Уайзман Р. В., Джейкобс И. Дж., Давидофф А. М., Кларк-Пирсон Д. Л. и др. Спектр мутаций и частота аллельной делеции гена p53 при раке яичников. J Natl Cancer Inst. 1993; 85: 1513–1519. [PubMed] [Google Scholar] 10. Милнер Дж., Медкалф Э.А., Кук А.С. Супрессор опухоли р53: анализ комплексов р53 дикого типа и мутантных. Mol Cell Biol.1991; 11: 12–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Салани Р., Курман Р. Дж., Джунтоли Р., 2-й, Гарднер Г., Бристоу Р., Ван Т. Л. и др. Оценка мутации TP53 с использованием очищенных образцов ткани серозных карцином яичников показывает гораздо более высокую частоту мутаций, чем сообщалось ранее, и не коррелирует с лекарственной устойчивостью. Int J Gynecol Cancer. 2008. 18: 487–491. [PubMed] [Google Scholar] 12. Курман Р.Дж. Происхождение и молекулярный патогенез тяжелой серозной карциномы яичников. Annal Oncol. 2013; 24: 16–21.[PubMed] [Google Scholar] 13. Plaxe SC. Эпидемиология серозного рака яичников низкой степени злокачественности. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198: 459e1–459e9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Грешенсон Д.М., Сан С.С., Бодурка Д., Коулман Р.Л., Лу К.Х., Суд А.К. и др. Рецидивирующая серозная карцинома яичников низкой степени злокачественности является относительно химиорезистентной. Gynecol Oncol. 2009; 114: 48–52. [PubMed] [Google Scholar] 15. Gershenson DM, Sun CC, Lu KH, Coleman RL, Sood AK, Malpica A, et al. Клиническое поведение серозной карциномы яичника низкой степени злокачественности II – IV стадии.Obstet Gynecol. 2006. 108: 361–368. [PubMed] [Google Scholar] 16. Schmeler KM, Sun CC, Bodurka DC, Deavers MT, Malpica A, Coleman RL, et al. Неоадъювантная химиотерапия при серозной карциноме низкой степени злокачественности яичника или брюшины. Gynecol Oncol. 2008; 108: 510–514. [PubMed] [Google Scholar] 17. Симидзу Ю., Камои С., Амада С., Хасуми К., Акияма Ф., Сильверберг С. Г.. К разработке универсальной системы оценки эпителиальной карциномы яичников. I. Прогностическое значение гистопатологических признаков — проблемы, связанные с архитектурной системой оценки.Gynecol Oncol. 1998; 70: 2–12. [PubMed] [Google Scholar] 18. Prat J Комитет FIGO по гинекологической онкологии. Классификация стадий рака яичника, маточной трубы и брюшины. Int J Gynaecol Obstet. 2014; 124: 1–5. [PubMed] [Google Scholar] 19. Чарлсон МЭ, Помпеи П., Алес К.Л., Маккензи ЧР. Новый метод классификации прогностической коморбидности в лонгитюдных исследованиях: разработка и проверка. J Chronic Dis. 1987. 40: 373–383. [PubMed] [Google Scholar] 20. Розенбаум ПР, Рубин ДБ. Центральная роль показателя склонности в наблюдательных исследованиях случайных эффектов.Биометрика. 1983; 70: 41–55. [Google Scholar] 21. Остин ПК. Диагностика баланса для сравнения распределения исходных ковариат между группами лечения в выборках, сопоставленных с оценкой склонности. Stat Med. 2009. 28: 3083–3107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Okoye E, Euscher ED, Malpica A. Низкая серозная карцинома яичников: клинико-патологическое исследование 33 случаев первичной хирургии, выполненных в одном учреждении. Am J Surg Pathol. 2016; 40: 627–635. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ромеро I, Sun CC, Wong KK, Bast RC, Jr, Gershenson DM.Серозная карцинома низкой степени злокачественности: новые концепции и новые методы лечения. Gynecol Oncol. 2013; 130: 660–666. [PubMed] [Google Scholar] 24. Grabowski JP, Harter P, Heitz F, Pujade-Lauraine E, Reuss A, Kristensen G и др. Оперативность и эффективность химиотерапии при запущенном серозном раке яичников низкой степени злокачественности. Анализ базы метаданных AGO Study Group. Gynecol Oncol. 2016; 140: 457–462. [PubMed] [Google Scholar] 25. Schmeler KM, Sun CC, Malpica A, Deavers MT, Bodurka DC, Gershenson DM. Серозная первичная карцинома брюшины низкой степени злокачественности.Gynecol Oncol. 2011; 121: 482–486. [PubMed] [Google Scholar] 26. Гершенсон Д.М., Бодурка Д.К., Коулман Р.Л. и др. Гормональная поддерживающая терапия для женщин с серозным раком яичников или брюшины низкой степени злокачественности. J Clin Oncol. 2016; 34 (доп.) (Аннотация 5502) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Роуз П.Г., Махди Х., Джерниган А, Ян Б. Активность бевацизумаба у пациентов с серозной карциномой яичников низкой степени злокачественности. Int J Gynecol Oncol. 2016; 26: 1048–1052. [PubMed] [Google Scholar] 28. Panici PB, Maggioni A, Hacker N, Landoni F, Ackerman S, Campagnutta E, et al.Систематическая лимфаденэктомия аорты и таза по сравнению с резекцией объемных узлов только при оптимально удаленном распространенном раке яичников: рандомизированное клиническое испытание. J Natl Cancer Inst. 2005; 97: 560–566. [PubMed] [Google Scholar] 29. du Bois A, Reuss A, Harter P, Pujade-Lauraine E, Ray-Coquard I, Pfisterer J, et al. Потенциальная роль лимфаденэктомии при распространенном раке яичников: комбинированный исследовательский анализ трех проспективно рандомизированных многоцентровых исследований III фазы. J Clin Oncol. 2010; 28: 1733–1739.[PubMed] [Google Scholar] 30. Онда Т., Йошикава Х., Ясуги Т., Мисима М., Накагава С., Ямада М. и др. Пациенты с карциномой яичников, перешедшей в стадию III после систематической лимфаденэктомии, имеют такую ​​же выживаемость, что и пациенты со стадией I / II, и более высокую выживаемость, чем другие пациенты со стадией III. Рак. 1998. 83: 1555–1560. [PubMed] [Google Scholar]

Характеристики 10-летних выживших после тяжелой серозной карциномы яичников

Основные моменты

Выжившие после рака яичников, живущие 10 и более лет, составляют гетерогенную популяцию пациентов с рецидивом и без него. болезнь.

Выжившие в течение длительного периода времени могут иметь субоптимальную циторедукцию или короткие интервалы без платины.

BRCA1 и BRCA2 мутации зародышевой линии являются обычным явлением среди выживших в течение длительного периода времени.

Реферат

Цель

Серозная карцинома высокой степени злокачественности (HGSC) обычно проявляется на поздней стадии с плохой долгосрочной (LT) выживаемостью. Здесь мы описываем клинические особенности, обнаруживаемые у женщин, выживших после HGSC в течение десяти и более лет.

Методы

Многоцентровый исследовательский консорциум был создан между пятью участвующими академическими центрами. Критерии отбора пациентов включали тяжелую серозную карциному яичников, фаллопиевых труб или перитонеальную карциному с периодом наблюдения не менее десяти лет. Несерозные, пограничные опухоли и серозные подтипы низкой степени злокачественности были исключены.

Результаты

203 идентифицированных 10-летних выживших после LT с HGSC были диагностированы в среднем возрасте 57 лет (диапазон 37–84 лет). У большинства пациентов была стадия IIIC (72.4%) заболевание при поступлении. Из тех, кто перенес первичную циторедуктивную операцию, оптимальная циторедукция была достигнута у 143 (85,6%) пациентов. После среднего периода наблюдения 144 месяца у 88 (46,8%) пациентов не развились рецидивы заболевания после первоначального лечения. Неожиданные результаты этого опроса выживших после LT включают 14% пациентов с субоптимальной циторедукцией, 11% пациентов с начальным интервалом без платины менее 12 месяцев и почти 53% пациентов с рецидивом заболевания, но все еще живущими более десяти лет.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *