Ремантадин или тамифлю: Минздрав рекомендовал любой случай ОРВИ рассматривать как подозрительный на COVID-19

Минздрав рекомендовал любой случай ОРВИ рассматривать как подозрительный на COVID-19

Минздрав опубликовал временные методические рекомендации по диагностике и лечению ОРВИ в период пандемии коронавирусной инфекции. Из-за схожести клинических проявлений ОРВИ и COVID-19 при признаках ОРВИ на ранней стадии до постановки диагноза предложено лечиться как привычными противовирусными и иммуномодулирующими препаратами, так и лекарствами, предположительно эффективными в терапии коронавирусной инфекции, во избежание осложнений.

В России начали регистрировать единичные случаи COVID-19 с февраля 2020 года, на это время приходится начало сезонной заболеваемости ОРВИ. «В настоящее время наблюдается спад заболеваемости сезонными ОРВИ на фоне нарастания заболеваемости COVID-19. Принимая во внимание такие эпидемиологические особенности, любой случай ОРВИ вне зависимости от эпидемиологического анамнеза следует рассматривать как подозрительный на COVID-19», – говорится в рекомендациях.

Пациент направляется на исследование биологического материала на COVID-19, если у него наблюдается температура выше 37,5 градусов и другие признаки ОРВИ, например, кашель, одышка, ощущение заложенности в грудной клетке.

При ОРВИ рекомендуется как можно раньше назначать противовирусные препараты. При этом Минздрав отмечает, что эффективность медикаментозного лечения доказана только в отношении вируса гриппа. В России среди противовирусных перечислены ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир и занамивир), ингибитор гемагглютинина или ингибитор фузии (умифеновир), блокаторы М2-каналов вируса (римантадин, амантадин). Оригинальный осельтамивир – Тамифлю от Roche, имеющий в России много дженериков. Занамивир в РФ представлен Релензой от GSK. Умифеновир, известный в России под торговой маркой Арбидол от «Отисифарма», исследуется на эффективность от коронавируса. Римантадин в стране производят более 10 компаний, амантадин – четыре.

В составе комплексной терапии могут использоваться препараты интерферонов, индукторов интерферонов и иные иммуномодулирующие препараты – например, тилорон, меглюмина акридонацетат, оксодигидроакридинилацетат, азоксимера бромид.

Из-за сходства проявлений сезонных ОРВИ на ранней стадии и COVID-19 «для профилактики неблагоприятного течения инфекции и развития осложнений» до постановки диагноза Минздрав советует включить в схемы лечения и препараты, предположительно эффективные в отношении SARS-CoV-2. Например, включать пониженные дозировки противомалярийных гидроксихлорохина и мефлохина. Поскольку их эффективность от COVID-19 пока не доказана, пациенту или его представителю предлагается обязательно подписать добровольное информированное согласие на прием таких препаратов.

В последнюю версию временных рекомендаций Минздрава по лечению коронавирусной инфекции вошли противомалярийные хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин, АРВ-препарат лопинавир+ритонавир, антибиотик азитромицин.

Поделиться в соц.сетях

Амантадин и римантадин для профилактики и лечения гриппа А у детей и пожилых людей

Вопрос обзора

В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), осельтамивир (Тамифлю) в настоящее время используется у людей с гриппом А. В предыдущих пандемиях вирус был чувствителен к амантадину и римантадину. Если они являются безопасными, и циркулирующие штаммы окажутся чувствительными к этим лекарствам, они могли бы быть альтернативой для управления гриппом. В связи с этим мы хотели ответить на вопрос, могут ли (или не могут) амантадин и римантадин предотвратить или вылечить грипп А у детей и пожилых людей.

Актуальность

Грипп является респираторной (дыхательной) инфекцией, проявляющейся кашлем, насморком и лихорадкой. Большинство симптомов проходит без лечения в течение трех-семи дней. Однако госпитализация, пневмония и даже смерть являются редкими осложнениями этой болезни, особенно среди детей и пожилых людей. Пандемии также являются причиной для беспокойства.

Основные результаты и качество доказательств

Мы выявили 12 испытаний (2494 участника: 1586 детей и 908 пожилых людей). Мы рассматривали испытания, которые сравнивали амантадин или римантадин с отсутствием вмешательства, плацебо или лекарствами контроля у детей и пожилых людей.

Самые недавние поиски были завершены в октябре 2014 года. Мы рассмотрели несколько исходов, включающих грипп А, длительность лихорадки, кашель, головную боль, тошноту/рвоту, головокружение и возбуждение/ бессонницу.

Хотя амантадин был эффективен в предотвращении гриппа А у детей, его необходимо было бы использовать у 17 детей в течение периода от 14 до 18 недель, чтобы предотвратить один случай гриппа А. Кроме того, безопасность лекарства не была окончательно установлена. Качество доказательств было низкое.

Эффективность обоих противовирусных средств ограничивалась пользой римантадина в снижении лихорадки на третий день лечения у детей. Качество доказательств было умеренным. Эта польза не оправдывает рекомендацию использовать римантадин для лечения всех детей с гриппом А.

Римантадин не показал профилактический (превентивный) эффект у пожилых людей. Качество доказательств было очень низким.

Заключение

Качество доказательств в сочетании с отсутствием знаний о безопасности амантадина и ограниченная польза римантадина не указывают на то, что амантадин и римантадин по сравнению с контролем (плацебо или парацетамолом) могут быть полезными в предотвращении, лечении и сокращении продолжительности гриппа А у детей и пожилых людей.

«Арбидол» действует! Почему этому препарату стоит доверять: Lenta.ru

По экспертным оценкам, до 40% предлагающихся на российском рынке лекарств не обладают доказанной эффективностью и безопасностью. Особенно много таких препаратов среди средств для лечения респираторных вирусных инфекций. А поскольку подавляющее большинство россиян, простудившись, предпочитают заниматься самолечением, выглядит это совсем удручающе.

Между тем современные стандарты лечения гриппа и ОРВИ должны учитывать уровень доказательности препаратов. То есть оценку эффективности и безопасности лекарства, полученную в результате клинических исследований, соответствующих современным международным требованиям и стандартам по их проведению. Такие исследования сегодня должен проходить каждый вновь выводимый на рынок препарат. Что же касается ранее зарегистрированных лекарств, то, к сожалению, российские производители предпочитают вкладываться в рекламу, а не в пострегистрационные исследования.

Единственным исключением, по мнению специалистов и редакции, стал противовирусный препарат «Арбидол», на долю которого в свое время выпало немало критики именно из-за «отсутствия» доказательной базы, подтверждающей клиническую эффективность препарата. Производитель препарата, не жалея времени и ресурсов, проводит полноценные исследования, чтобы подтвердить эффективность препарата и опровергнуть необоснованную критику. Результаты этих исследований внесены в международную систему регистрации клинических исследований ClinicalTrials.gov и доступны для ознакомления любому скептику.

Речь идет о продолжающемся с 2012 года на территории России независимом двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании «Арбидола» — АРБИТР. Стоит отметить, что далеко не каждый российский производитель осмеливается на прохождение такого длительного и основательного исследования. В ходе исследования были получены достоверные данные: уменьшение тяжести течения гриппа, сокращение продолжительности острого периода и периода выделения вируса из организма.

Широкий спектр антивирусной активности показали и зарубежные исследования, по результатам которых «Арбидол» был включен в Международный классификатор лекарственных средств (АТХ) под непатентованным названием умифеновир. Как рассказала профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии РНИМУ им. Н.И.Пирогова, д.м.н. Елена Карева, после завершения срока патентной защиты в 2007 году механизм действия «Арбидола» начали активно изучать в США, Великобритании, Германии, Китае и Голландии (где уже начали выпускать дженерики «Арбидола»).

«Противовирусная активность препарата «Арбидол» и механизм его действия на процесс внедрения вирусов гриппа и ОРВИ внутрь клеток доказан на международном уровне, — рассказала Карева. — Он введен в классификатор ВОЗ наряду с использующимся во всем мире ингибитором нейраминидазы вируса гриппа препаратом осельтамивир («Тамифлю»)».

Между тем узконаправленные ингибиторы нейроминидазы, такие как «Тамифлю», заточены исключительно на грипп и не помогут при другом виде ОРВИ. В то же время «Арбидол», блокирующий проникновение в клетку вирусов, активен в отношении большинства возбудителей ОРВИ. Вот почему в начале заболевания, еще до посещения врача, когда неизвестно точно, поразил вас вирус гриппа или ОРВИ, прием препарата «Арбидол» не только эффективен, но и безопасен, так как активен в отношении широкого спектра вирусов.

Еще одно заинтересовавшее зарубежных ученых качество «Арбидола» — низкая способность к развитию резистентности вирусов. Как рассказала Карева, сегодня ВОЗ выделяет три основные группы противовирусных препаратов прямого действия — производные адамантана («Ремантадин»), осельтамивир («Тамифлю») и умифеновир («Арбидол»). Появившийся более 30 лет назад «Ремантадин» замедляет размножение вируса после его проникновения в клетку, но его нерациональное использование (для профилактики, на всякий случай) привело к тому, что к нему привыкли практически все циркулирующие сегодня штаммы гриппа.

Подавляющие размножение вирусов ингибиторы нейраминидазы обладают меньшей способностью вызывать резистентность вирусов гриппа. Особенно на территории нашей страны, где они редко использовались из-за своей высокой цены. Но вирус гриппа потихоньку начинает адаптироваться и к ним, поэтому эксперты ВОЗ настаивают на том, чтобы эти препараты не использовались для рутинной профилактики. Что же касается «Арбидола», то на сегодняшний день невосприимчивых к нему вирусов не выявлено. А это значит, что из всех обозначенных ВОЗ противовирусных препаратов на сегодняшний день только «Арбидол» можно использовать и в лечебных, и в профилактических целях.

Материал создан при поддержке ОТИСИФАРМ

а>

Профилактика гриппа

Природа создала множество эффективных способов защиты от гриппа. Человек тоже пополняет этот список, создавая лекарства и вакцины. Чтобы дать достойный отпор вирусу гриппа или значительно ослабить его удар по организму, нужно умело применять все известные на сегодняшний день способы, сочетать народные средства борьбы и профилактики гриппа с медикаментозными. Особенно актуальной эта тема становится в периоды межсезонья и во время эпидемий.

Меры и виды профилактики гриппа

Различают 3 типа профилактики:

• специфическая, направленная на борьбу с определенным вирусом с применением вакцин;
• профилактика с использованием медикаментозных противовирусных препаратов;
• неспецифическая, основанная на соблюдении правил общественной и личной гигиены, укреплении иммунитета и повышении стрессоустойчивости организма.

Любой человек, который какую-то часть времени находится в обществе, контактирует с коллегами на работе, одноклассниками в школе, одногруппниками в детском саду, рискует заразиться гриппом. Поэтому самый эффективный способ профилактики — ограничение контактов с больными и со всеми остальными (возможно здоровыми) людьми — практически неосуществим. Поэтому все известные методы профилактики направлены на то, чтобы человек подготовил свой организм к встрече с вирусом.

Вакцинопрофилактика

Самым надежным профилактическим средством от гриппа является вакцинация. Частицы ослабленного или убитого вируса попадают в организм человека с прививкой, запуская процесс выработки антител против данного штамма вируса. Этого иммунитета должно хватить на период от 6 месяцев до 1 года.

Делать прививку лучше не в разгар эпидемии, а приблизительно за месяц до ее начала, чтобы в организме успел выработаться достаточно крепкий защитный механизм против вируса гриппа.

Существуют категории людей, которым рекомендуют вакцинацию в обязательном порядке. По роду своей деятельности они контактируют с большим количеством людей, с больными или имеют какие-либо заболевания, при которых грипп может протекать в очень тяжелой форме, создавая дополнительную нагрузку на и без того ослабленный организм. В группе повышенного риска находятся:

1. дети в возрасте до 6 лет;
2. медицинские работники;
3. преподаватели и учителя;
4. работники дошкольных и других детских учреждений;
5. люди старше 65 лет;
6. люди любого возраста, страдающие сердечно-сосудистыми, легочными и различными хроническими заболеваниями.

К группе среднего риска относят:

• детей от 6 до 15 лет;
• взрослых старше 50 лет;
• работники сферы обслуживания;
• люди, задействованные в транспортной сфере;
• служащие воинских подразделений;
• беременные женщины во 2 и 3 триместре беременности.

Целью вакцинации против гриппа является не ликвидация этого вируса (полностью уничтожить вирус гриппа невозможно), а снижение случаев заболеваемости и смертности вследствие осложненного течения болезни.

Многие не могут пройти вакцинацию. Она противопоказана:

• людям с аллергией на куриный белок;
• детям в возрасте до 6 месяцев;
• гражданам, имеющим хронические заболевания в стадии обострения;
• всем, у кого во время предыдущей вакцинации обнаружилась аллергическая реакция на вакцину.

К тому же прививка защищает от нескольких наиболее распространенных штаммов вируса, а во время эпидемии может распространиться совершенно новый вид гриппа, тогда приобретенный иммунитет не сработает. Кроме этого не все успевают или хотят прививаться от гриппа. Поэтому эффективность прививки против гриппа составляет 15–20%. Это вовсе не означает, что прививаться не нужно.

Если вы находитесь в группе повышенного риска и сделали прививку, вероятность того, что вы окажетесь в числе этих 20% счастливчиков, которым грипп не страшен, очень велика. Для остальных существуют другие способы профилактики.

Препараты для профилактики вируса гриппа

Препараты для профилактики заболевания гриппом можно поделить на 2 группы:

• противовирусные средства: арбидол, ремантадин, амантадин, адапромин, оксолиновая мазь, тамифлю и др.;
• интерфероны (гриппферон, альфарон, интерферон альфа) и индукторы интерферонов (амиксин, циклоферон, кагоцел и др.).

Проводить профилактику гриппа противовирусными препаратами в период эпидемии малоэффективно. Использовать их в качестве экстренного средства против вируса нельзя. Однократный прием тоже бесполезен. Противовирусные средства нужно принимать по определенной схеме в преддверии вирусного сезона и в начале заболевания. Дозировку и схемы доопределяет врач.

Эффективность такой профилактики составляет примерно 15%. Ведь действие данных лекарств направлено против определенного типа вирусов. Противопоказаниями к их применению является детский возраст до 1 года и беременность.

Относительно новыми противовирусными препаратами являются ингибиторы нейроминидазы — реленза и тамифлю. Они эффективны для лечения и профилактики всех типов гриппа, при условии первого приема препарата не позднее 2 суток от появления первых симптомов.

Применение интерферонов и их индукторов позволяет организму создать внутриклеточную невосприимчивость к вирусам и способствует повышению иммунитета. Но принимать их без изучения иммунного статуса пациента небезопасно, так как длительное использование может привести к снижению защитных функций организма.

Неспецифические мероприятия по профилактике гриппа

Этот вид профилактики включает в себя разные методы и средства. К ним относятся:

• соблюдение правил общественной и личной гигиены;
• ограничение контактов с заболевшими гриппом людьми;
• повышение сопротивляемости и стрессоустойчивости организма ведением здорового образа жизни, правильным сбалансированным питанием, закаливанием и занятиями спортом;
• прием иммуностимуляторов, например, иммунала.

Чтобы не заболеть гриппом в период эпидемии и не заразить окружающих, все должны соблюдать простые правила гигиены:

• избегать прямого контакта с заболевшим человеком;
• надевать стерильную маску в местах большого скопления людей, в присутствии больных гриппом, а также если сами заражены, менять маску нужно не реже чем через 2 часа использования;
• при чихании и кашле прикрывать нос и рот одноразовыми платочками;
• часто мыть руки с мылом;
• регулярно проветривать помещение и делать влажную уборку.

Мы подготовили для вас информацию, где подробно рассказали, что общего между ОРВИ и гриппом и на что обязательно обращать внимание при подозрении на заболевание.

Также читайте про острую респираторную вирусную инфекцию: как диагностировать её и защитить свой организм

Неспецифическая профилактика основана большей частью на ведении рационального образа жизни. Прием витаминных препаратов в осенне-зимний период, закаливание, полноценное питание, правильный режим сна и отдыха, умеренные физические и умственные нагрузки, занятия спортом, все это простые и важные способы защитить свой организм от вируса гриппа.

Немаловажными являются и средства народной медицины. Отличными противовирусными свойствами обладают лук, чеснок, мята, шиповник, облепиха, клюква, брусника, лимон. На основе различных трав, ягод, фруктов и овощей можно приготовить лекарство от любой болезни и средство для повышения иммунитета.

Разнообразие способов и средств профилактики вируса гриппа не ограждает нас от встречи с ним, а дает возможность подготовиться к очередной вспышке заболевания и дать ему достойный отпор. Даже подхватив грипп и соблюдая эти меры, можно перенести вирус в легкой форме и избежать осложнений. А комплексное и грамотное использование всех методов каждым отдельным человеком поможет сохранить здоровье всего населения в целом.

Когда и зачем пить противовирусные препараты?

Сейчас ни для кого не секрет, что лечение ОРВИ или гриппа стоит начинать с приема противовирусных препаратов. Но в аптечных сетях сейчас такое изобилие этих лекарственных средств, что выбрать нужное бывает очень сложно. Они отличаются по цене, правилам приема, количеству таблеток, противопоказаниям.

Разобраться с этим множеством препаратов агентству «Урал-пресс-информ» помогла главный детский внештатный аллерголог-иммунолог Челябинской области, кандидат медицинских наук, врач высшей категории Светлана Малахова.

— Светлана Ивановна, при каких заболеваниях применяются противовирусные препараты?

— Противовирусные препараты применяют при различных вирусных заболеваниях-острые респираторно-вирусные инфекции, грипп, вирусные кишечные инфекции, герпетические инфекции, гепатиты, кондиломы, папилломы, бородавки вирусного происхождения, немотивированный тяжелый астенический синдром по типу синдрома хронической усталости. Они  также используются при терапии злокачественных новообразований, в частности, лимфо- и миелопролиферативных заболеваниях, а также при лечении некоторых аутоиммунных, иммунодефицитных состояний и аллергических заболеваниях.

 — Какие показания для приема противовирусных препаратов? Всегда ли они необходимы при повышении температуры? А при банальном насморке или простуде?

— Противовирусные препараты применяются с профилактической и с лечебной целью, могут назначаться коротким либо длительным курсом. Повышение температуры тела не всегда бывает вызвано вирусной инфекцией, поэтому прежде чем начать прием противовирусных препаратов, нужно быть уверенным с помощью доктора, что в данном случае причина подъема температуры – это вирус. Противовирусные препараты при легком насморке, переохлаждении, легкой простуде при хорошей работе иммунной системы не обязательны, так как иммунитет здорового человека может сам локализовать острую респираторную инфекцию на уровне носоглотки, не приводя к осложнениям и утяжелению состояния, а также быстрой выработке всей палитре защитных механизмов и привести к выздоровлению.

 — Какой на сегодня самый сильный препарат от гриппа?

— Однозначного ответа нет. Существуют разные виды, штаммы и типы вирусов, которые в свою очередь быстро мутируют и меняют свою структуру, приспосабливаясь и прячась от воздействия противовирусных препаратов и защитных сил организма. Поэтому сегодня сильный препарат, завтра он может уже стать слабым. Открою секрет, что врач знает, какой противовирусный препарат «работает» именно в данную эпидемию.

— Сейчас масса противовирусных препаратов предлагают аптеки. На чем остановить свой выбор?

— Чаще используются интерфероны. По сути, интерфероны — это готовый иммунитет для вашего организма. Однако не стоит забывать, что прием готового интерферона может прекратить работу собственного, а высокие дозы интерферонов нередко вызывают побочные реакции. Еще одной группой лекарственных препаратов являются индукторы интерферонов, несмотря, на схожесть названия принцип их работы разный. Индуктор интерферонов стимулирует собственный неспецифический иммунитет человека. Такой иммунитет реагирует абсолютно на любой тип вируса, так как способен вырабатывать разные типы интерферонов. К индукторам интерферонов относятся циклоферон, амиксин, цитовир-3, кагоцел, ридостин, неовир. Представлена также группа только с противовирусной активностью, без затрагивания интерфероновой системы – это арбидол, ремантадин, ингавирин, тамифлю.

— Насколько объективны соотношение цены-качества?

— Объективности здесь точно нет! Все зависит от устойчивости или чувствительности вируса к данному препарату.

— Как правильно их принимать? Можно ли начать не в первый день заболевания? Можно совмещать с антибиотиками?

—  С лечебной целью, конечно же, лучше принимать с первых дней заболевания. В течение первых трех дней от начала острой вирусной инфекции эффективность противовирусных препаратов наиболее высока. При лечении хронической, рецидивирующей вирусной инфекции противовирусные препараты назначаются, когда выставлен диагноз, и обязательно подключаются различные иммуномодуляторы.

— Насколько они эффективны или это эффект плацебо?

Есть некоторые препараты с эффектом плацебо, но большинство препаратов достаточно хорошо изучены.

— Не нанесет ли это средство наоборот — вред здоровью?

— Вред могут нанести бесконтрольное применение, выход за рамки инструкции, а также побочные действия препаратов, которые обычно указаны в инструкциях.

— Существует ли  привыкание? Нужно ли менять препарат при каждом новом заболевании?

— Смотря к какому. Если это чисто противовирусные (ремантадин, тамифлю, изопринозин, ингавирин и другие), то существует, потому что вирус очень вариабелен, очень быстро развивает к ним устойчивость. Существуют схемы лечения СПИДа и хронических  гепатитов, в которых, если хоть на один день прервали схему, сразу же меняются противовирусные препараты, потому что уже не действуют. В силу гомеопатических препаратов — анаферон, оциллококцинум – я вообще не верю. Теоретически индукторы интерферонов не должны вызывать устойчивости, но  я все же предпочитаю менять противовирусные препараты при каждом новом случае ОРВИ.

— Как их использовать в качестве профилактики?

— Для каждого препарата существует своя схема приема и лечебная, и профилактическая. Можно смотреть инструкцию, а можно проконсультироваться с имунологом-аллергологом.

Записаться на прием к Малаховой Светлане Ивановне, врачу высшей категории, кандидату медицинских наук, можно по телефону 8-922-636-86-68.

«Ремантадин» или «Тамифлю»? – meds.is

Сравнение эффективности Ремантадина и Тамифли

У Тамифли эффективность больше Ремантадина – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.

Например, если терапевтический эффект у Тамифли более выраженный, то у Ремантадина даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Тамифли и Ремантадина тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Ремантадина и Тамифли

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Ремантадина она достаточно схожа с Тамифлью. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Ремантадина, также как и у Тамифли мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Ремантадина нет никаих рисков при применении, также как и у Тамифли.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Ремантадина и Тамифли.

Сравнение противопоказаний Ремантадина и Тамифли

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Тамифли малое, но оно больше чем у Ремантадином. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Тамифли или Ремантадина может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Ремантадина и Тамифли

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Ремантадина достаточно схоже со аналогичными значения у Тамифли. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Ремантадина значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Тамифли.

Сравнение побочек Ремантадина и Тамифли

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Тамифли больше нежелательных явлений, чем у Ремантадина. Это подразумевает, что частота их проявления у Тамифли низкая, а у Ремантадина низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Тамифли возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Ремантадина.

Сравнение удобства применения Ремантадина и Тамифли

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Ремантадина примерно одинаковое с Тамифлью. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2020-12-13 10:31:34

СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ДВУХ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ СХЕМ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ГРИППОМ | Токин

1. Национальное научное общество инфекционистов: Клинические рекомендации: острые респираторные вирусные заболевания у взрослых; 2014.

2. Вялов, С.С. Острые респираторные вирусные инфекции: как лечить и предупреждать эффективно / С.С. Вялов, В.И. Кузнецов // Поликлиника. – 2009. – № 5. – С. 28–31.

3. Михайлов, А.А. Справочник практического врача / А.А. Михайлов, Л.И. Дорецкий. – М.: Эксмо. – 2007.

4. Логинова, С.Я. Изучение лечебной эффективности Триазавирина в отношении экспериментальной формы клещевого энцефалита у белых мышей / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2015. – № 60. – С. 7–8.

5. Логинова, С.Я. Изучение противовирусной активности триазавирина в отношении возбудителя клещевого энцефалита в культуре клеток / С. Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2014. – Т. 59, № 1–2. – С. 3–5.

6. Логинова, С.Я. Изучение противовирусной активности триазавирина в отношении возбудителя гриппа А (Н5N1) в культуре клеток / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2007. – Т. 52, № 11–12. – С. 18–20.

7. Смирнов, Т.Д. Изучение влияния ремантадина, рибавирина и триазавирина на репродукцию вирусов гриппа А в могослойных и лимфобластоидных клеточных линиях человеческого происхождения / Т.Д. Смирнов // Антибиотики и химиотерапия. – 2011. – Т. 56, № 11–12. – С. 11–16.

8. Логинова, С.Я. Лечебная эффективность нового отечественного препарата «Триазавирин» в отношении возбудителя гриппа А (H5N1) / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2011. – Т. 56, № 1–2. – С. 10–13.

9. Логинова, С.Я. Изучение профилактической эффективности триазавирина в отношении возбудителя гриппа А (Н5N1) / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2010. – Т. 55, № 9–10. – С. 25–28.

10. Логинова, С.Я. Изучение профилактической эффективности Триазавирина в отношении экспериментальной формы клещевого энцефалита у белых мышей / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2015. – Т. 60. – С. 5–6.

11. Деева, Э.Г. Противовирусный препарат Триазавирин: от скрининга до клинической апробации / Э.Г. Деева [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2014. – Т. 2, № 7. – С. 144–151.

12. Деева, Э.Г. Новый противовирусный препарат «Триазавирин». Результаты I фазы клинического исследования / Э.Г. Деева [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2013. – № 5. – С. 20–26.

13. Логинова, С.Я. Изучение противовирусной активности триазавирина в отношении возбудителя гриппа А (Н5N1) в культуре клеток / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2007. – Т. 52, № 11–12. – С. 18–20.

14. Смирнов, Т.Д. Изучение влияния ремантадина, рибавирина и триазавирина на репродукцию вирусов гриппа А в могослойных и лимфобластоидных клеточных линиях человеческого происхождения / Т.Д. Смирнов // Антибиотики и химиотерапия. – 2011. – Т. 56, № 11–12. – С. 11–16.

15. Логинова, С.Я. Оценка токсичности нового отечественного противогриппозного химиопрепарата триазавирин / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2012. – Т. 57, № 11–12. – С. 8–10.

16. Hodge H., et al. Clinical toxicology of commercial products: Acute Poisoning. IV unit Baltimore, 1976. 332 p.

17. Киселев, О.И. Новый противовирусный препарат Триазавирин. Результаты II фазы клинического исследования / О.И. Киселев [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2012. – № 6. – С. 9–12.

18. Сологуб, Т.В. Сравнительная эффективность и безопасность применения противовирусных препаратов в терапии больных гриппом / Т.В. Сологуб [и др.] // Инфекционные болезни. – 2017. – Т. 15, № 3. – С. 25–32.

Римантадин и осельтамивир демонстрируют синергетический комбинированный эффект при экспериментальной инфекции вирусом гриппа типа A (h4N2) у мышей

Мы изучили комбинированное действие гидрохлорида римантадина и фосфата осельтамивира на мышей, инфицированных вирусом гриппа A / Aichi / 2/68 (h4N2). Соединения вводили одновременно в 5-дневном курсе лечения, начиная за 4 часа до интраназального инфицирования, 10 или 20 вирусными 50% летальными дозами для мышей.Первоначально мы тестировали комбинации осельтамивира (0,05, 0,1 и 0,2 мг / кг / день) и римантадина (2,5, 5,0 и 7,5 мг / кг / день). Значительные различия были зарегистрированы между группами, получавшими комбинированную терапию, и группами с отдельно применяемыми соединениями и группой плацебо, такие как: индекс защиты осельтамивира с 5,0 или 7,5 мг / кг римантадина варьировал между 34-41% и 43-87%, соответственно, тогда как индивидуальные эффекты осельтамивира, 5 мг / кг римантадина и 7,5 мг / кг римантадина были 0-10%, 0% и 18.7-29,6% соответственно; Среднее время выживания в группах, получавших комбинированную терапию, увеличивалось на 3,1-6,9 дней, в группах осельтамивира — на 0-1,9 дней, а в группах римантадина — на 0,8-1,3 дня при 5 мг / кг и 2,6-3,2 дня при 7,5 мг / кг. Трехмерный метод Причарда и Шипмана охарактеризовал комбинированный эффект как синергетический. Далее мы изучали активность 0,05 мг / кг / день осельтамивира в сочетании с 5 мг / кг римантадина. Титр легочного вируса в клетках почек собак Madin Darby, легочный индекс и оценка консолидации доказали высокую эффективность комбинации.По сравнению с группой плацебо, титр 50% инфекционной дозы клеточной культуры (CCID50) был на 2,8 log10 ниже в группе, получавшей комбинированное лечение, через 48-60 часов после инфицирования (пик роста вируса легких). Это контрастирует со снижением титра CCID50 на 0,1–1,0 log10 и 1,1–1,4 log10, наблюдаемым в группах осельтамивира и римантадина, соответственно. Эти данные подчеркивают высокий потенциал комбинации против гриппа А.

Амантадин и римантадин для профилактики и лечения гриппа А у детей и пожилых людей

Вопрос для повторения

В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) осельтамивир (Тамифлю) в настоящее время используется для лечения людей с гриппом А. Во время предыдущих пандемий вирус был чувствителен к амантадину и римантадину. Если они безопасны и циркулирующий штамм оказывается чувствительным к этим препаратам, они могут быть альтернативой лечению гриппа. Поэтому мы хотели ответить на вопрос, могут ли амантадин и римантадин предотвращать и лечить грипп A у детей и пожилых людей.

Фон

Грипп A — респираторная инфекция, вызывающая кашель, насморк и лихорадку. Большинство симптомов проходят без лечения в течение трех-семи дней.Однако госпитализация, пневмония и даже смерть — редкие осложнения болезни, особенно среди детей и пожилых людей. Пандемии также вызывают озабоченность.

Ключевые результаты и качество доказательств

Мы нашли 12 испытаний (2494 участника: 1586 детей и 908 пожилых людей). Мы искали испытания, в которых сравнивали амантадин или римантадин с отсутствием вмешательства, плацебо или контрольными препаратами у детей и пожилых людей. Последние поиски были завершены в октябре 2014 года. Мы рассмотрели несколько исходов, включая грипп A, продолжительность лихорадки, кашель, головную боль, тошноту / рвоту, головокружение и раздражение / бессонницу.

Хотя амантадин был эффективен в профилактике гриппа A у детей, необходимо было бы использовать его у 17 детей в течение периода от 14 до 18 недель, чтобы предотвратить один случай гриппа A. Кроме того, безопасность препарата была низкой. учредил. Качество доказательств было низким.

Эффективность обоих противовирусных препаратов была ограничена преимуществом римантадина в снижении лихорадки к третьему дню лечения у детей.Качество доказательств было умеренным. Это преимущество, по-видимому, не оправдывает рекомендации использовать римантадин для лечения всех детей с гриппом A.

Римантадин не проявлял профилактического (профилактического) эффекта у пожилых людей. Качество доказательств было очень низким.

Заключение

Качество доказательств в сочетании с отсутствием знаний о безопасности амантадина и ограниченными преимуществами римантадина не указывает на то, что амантадин и римантадин по сравнению с контролем (плацебо или парацетамол) могут быть полезны для предотвращения, лечения и сокращения продолжительности лечения. гриппа А у детей и пожилых людей.

% PDF-1.4 % 49 0 объект > эндобдж 48 0 объект > поток 2007-03-07T15: 37: 59Z2021-07-16T09: 21: 32-07: 002021-07-16T09: 21: 32-07: 00XPPapplication / pdf

uuid: dfcf51a6-1dd1-11b2-0a00-250a27fd5800uuid: dfcf51aa-1dd1-11b2-0a00-6a0000000000

dc: создатель

dc: название

dc: описание

конечный поток эндобдж 46 0 объект > эндобдж 44 0 объект > эндобдж 88 0 объект > эндобдж 89 0 объект > эндобдж 21 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 24 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 27 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 30 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 90 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 91 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 110 0 объект [113 0 R 114 0 R] эндобдж 111 0 объект > поток q 354. 9945831 0 0 77.5988159 124.0027008 630.4011841 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 228,00604 551,99991 тм (DOI: 10.1542 / peds.2007-0224) Tj 5.527 1 тд (2007; 119; 852) Tj / T1_1 1 Тс -4.36101 0 Тд (Педиатрия \ 240) Tj / T1_0 1 Тс -1,88801 1,00001 тд (Комитет по инфекционным болезням) Tj / T1_2 1 Тс -6.16898 1 тд (Противовирусная терапия и профилактика гриппа у детей) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 433,164 469,99994 тм () Tj 0 0 1 рг -21.944 0 Тд (http://pediatrics.aappublications.org/content/119/4/852)Tj 0 г 3.7375 1 тд (находится в Интернете по адресу:) Tj -9.01349 1.00001 Td (Онлайн-версия этой статьи вместе с обновленной информацией и s \ услуги, is) Tj ET 93 193 417 52 пере 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 103 198,99991 тм (Американской академией педиатрии. Все права защищены. Печатать ISSN: \ 1073-0397. ) Tj 0 1 ТД (Американская академия педиатрии, 345 Парк-авеню, Итаска, Иллинойс, 6 \ 0143. Copyright \ 251 2007) Tj 0 1.00001 TD (издается непрерывно с 1948 года. Педиатрия принадлежит, издайте \ ed, и товарный знак) Tj 0 1 ТД (Педиатрия — официальный журнал Американской академии педиатрии \ . Ежемесячное издание, it) Tj ET q 389 0 0 57,5 ​​107 81,5 см -1 TL / Im1 Do Q BT / T1_0 1 Тс 8 0 0 8 340,03992 34 тм (гость 16 июля 2021 г.) Tj 0 0 1 рг -12.60901 0 Тд (www.aappublications.org/news)Tj 0 г -7.55398 0 Тд (Скачано с) Tj ET конечный поток эндобдж 112 0 объект > / Filter / FlateDecode / Height 388 / Length 137508 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 1775 >> stream H ֻ JA @ xE, | 7m ץ $ ku3L

Лекарства от гриппа для детей: противовирусные препараты, вакцины

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Производительность и меры предосторожности при использовании экспресс-тестов для диагностики вируса гриппа. Доступно по адресу http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/TipsandArticlesonDeviceSafety/ucm109432.htm. Доступ: 15 марта 2011 г.

[Рекомендации] Fiore AE, Fry A, Shay D, Gubareva L, Bresee JS, Uyeki TM, et al. Противовирусные средства для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Рекомендуемая Репутация .2011 21 января. 60 (1): 1-24. [Медлайн]. [Полный текст].

Schünemann HJ, Hill SR, Kakad M, Bellamy R, Uyeki TM, Hayden FG и др. Рекомендации ВОЗ по быстрой консультации по фармакологическому лечению спорадической инфекции человека вирусом птичьего гриппа A (H5N1). Ланцет Инфекция Дис . 2007 7 января (1): 21-31. [Медлайн].

Томпсон В.В., Шей Д.К., Вайнтрауб Э., Браммер Л., Бриджес С.Б., Кокс, штат Нью-Джерси, и др. Госпитализации, связанные с гриппом, в США. ЯМА . 2004 15 сентября. 292 (11): 1333-40. [Медлайн].

Томпсон В.В., Шей Д.К., Вайнтрауб Э., Браммер Л., Кокс Н., Андерсон Л.Дж. и др. Смертность, связанная с гриппом и респираторно-синцитиальным вирусом в США. ЯМА . 2003 8 января. 289 (2): 179-86. [Медлайн].

Glezen WP. Orthomyxoviridae: вирусы гриппа. Feigen RD. Учебник детских инфекционных болезней . 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс; 2004 г.

Хоримото Т., Каваока Ю. Пандемическая угроза, исходящая от вирусов птичьего гриппа А. Clin Microbiol Ред. . 2001 14 января (1): 129-49. [Медлайн]. [Полный текст].

Хайден Ф.Г., Губарева Л.В., Монто А.С., Кляйн Т.С., Эллиот М.Дж., Хаммонд Дж.М. и др. Занамивир вдыхают для профилактики гриппа в семье. Группа изучения семьи Занамивир. N Engl J Med . 2 ноября 2000 г. 343 (18): 1282-9. [Медлайн].

Губарева Л.В., Кайзер Л, Хайден Ф.Г.Ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа. Ланцет . 2000 марта 4. 355 (9206): 827-35. [Медлайн].

Peiris JS, de Jong MD, Guan Y. Вирус птичьего гриппа (H5N1): угроза здоровью человека. Clin Microbiol Ред. . 2007 Апрель 20 (2): 243-67. [Медлайн]. [Полный текст].

ВОЗ. Реагирование на угрозу пандемии птичьего гриппа. 2005. Рекомендации ВОЗ. [Полный текст].

de Jong MD, Simmons CP, Thanh TT, Hien VM, Smith GJ, Chau TN, et al.Летальный исход от человеческого гриппа A (H5N1) связан с высокой вирусной нагрузкой и гиперцитокинемией. Нат Мед . 2006 12 октября (10): 1203-7. [Медлайн].

Ekiert DC, Friesen RH, Bhabha G, et al. Высококонсервативный нейтрализующий эпитоп вирусов гриппа А группы 2. Наука . 2011 12 августа. 333 (6044): 843-50. [Медлайн].

Corti D, Voss J, Gamblin SJ, et al. Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа A группы 1 и группы 2. Наука . 2011 12 августа. 333 (6044): 850-6. [Медлайн].

CDC. Эмбарго на птиц из указанных стран. Птичий грипп. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/avian/outbreaks/embargo.htm.

Килборн ЭД. Пандемии гриппа ХХ века. Emerg Infect Dis . 2006 12 января (1): 9-14. [Медлайн]. [Полный текст].

Uiprasertkul M, Puthavathana P, Sangsiriwut K, Pooruk P, Srisook K, Peiris M, et al.Сайты репликации вируса гриппа A H5N1 у людей. Emerg Infect Dis . 2005 июл.11 (7): 1036-41. [Медлайн].

Wong SS, Yuen KY. Инфекции вируса птичьего гриппа у человека. Сундук . 2006 Январь 129 (1): 156-68. [Медлайн].

Peiris JS, Yu WC, Leung CW, Cheung CY, Ng WF, Nicholls JM и др. Повторное появление смертельного человеческого гриппа A подтипа H5N1. Ланцет . 2004 21 февраля. 363 (9409): 617-9. [Медлайн].

Gu J, Xie Z, Gao Z, Liu J, Korteweg C, Ye J, et al.Инфекция H5N1 дыхательных путей и не только: исследование молекулярной патологии. Ланцет . 2007, 29 сентября. 370 (9593): 1137-45. [Медлайн].

Beigel JH, Farrar J, Han AM, Hayden FG, Hyer R, de Jong MD и др. Инфекция птичьего гриппа A (H5N1) у людей. N Engl J Med . 2005 29 сентября. 353 (13): 1374-85. [Медлайн].

Сюй Дж., Кочанек К.Д., Мерфи С.Л., Техада-Вера Б. Отдел статистики естественного движения населения. Смерти: окончательные данные за 2007 год.Национальные отчеты о статистике естественного движения населения. Национальный центр статистики здравоохранения. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/NCHS/data/nvsr/nvsr58/nvsr58_19.pdf.

Свиной грипп (грипп). Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.cdc.gov/swineflu/. Доступ: 27 апреля 2009 г.

Давуд Ф.С., Джайн С., Финелли Л., Шоу М.В., Линдстрем С., Гартен Р.Дж. и др. Появление у людей нового вируса гриппа свиного происхождения (h2N1). N Engl J Med .18 июня 2009 г. 360 (25): 2605-15. [Медлайн].

Обновление

: новая вирусная инфекция гриппа A (h2N1) — во всем мире, 6 мая 2009 г. MMWR . May 2009. 58: 453-8.

Либстер Р., Бугна Дж., Ковьелло С., Хиджано Д. Р., Дунаевский М., Рейносо Н. и др. Педиатрические госпитализации, связанные с пандемией гриппа A (h2N1) 2009 г. в Аргентине. N Engl J Med . 2010, 7 января, 362 (1): 45-55. [Медлайн].

CDC. Обновление: активность гриппа — США, 30 августа 2009 г. — 27 марта 2010 г., и состав вакцины против гриппа 2010-11 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 16 апреля 2010 г. 59 (14): 423-30. [Медлайн].

Луи Дж. К., Гавали С., Акоста М., Самуэль М. С., Винтер К., Жан С. и др. Дети госпитализированы с новым гриппом A (h2N1) 2009 г. в Калифорнии. Арк Педиатр Адолеск Мед . 2010 ноябрь 164 (11): 1023-31. [Медлайн].

Министерство здравоохранения и социальных служб США. Пандемический грипп. Пандемический грипп. Доступно на http://www.pandemicflu.gov/.

CDC.Выделение вирусов птичьего гриппа A (H5N1) от человека — Гонконг, май-декабрь 1997 г. JAMA . 1998, 28 января. 279 (4): 263-4. [Медлайн].

Uyeki TM, Chong YH, Katz JM, Lim W, Ho YY, Wang SS и др. Отсутствие доказательств передачи вируса птичьего гриппа A (H9N2) от человека человеку в Гонконге, Китай, 1999 г. Emerg Infect Dis . 2002 8 февраля (2): 154-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Капуя I, Александр DJ. Птичий грипп: последние события. Птичий Патол . 2004 августа 33 (4): 393-404. [Медлайн].

ВОЗ. Общее количество подтвержденных случаев заболевания людей птичьим гриппом A / (H5N1), сообщенных в ВОЗ. Предупреждение об эпидемиях и пандемиях и ответные меры (EPR). Доступно по адресу http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/cases_table_2007_08_31/en/index.html.

ВОЗ. Птичий грипп — ситуация в Ираке. Предупреждение об эпидемиях и пандемиях и ответные меры (EPR). [Полный текст].

Всемирная организация здравоохранения.Общее количество подтвержденных случаев заболевания людей птичьим гриппом A / (H5N1), сообщенных в ВОЗ. Всемирная организация здоровья. Доступно по адресу http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/cases_table_2011_03_14/en/index.html. Доступ: 14 марта 2011 г.

Мишра А.С., Чериан С.С., Чакрабарти А.К., Павар С.Д., Джадхав С.М., Пал Б. и др. Уникальный вирус гриппа A (H5N1), вызвавший очаговую вспышку среди домашних птиц в 2007 году в Манипуре, Индия. Вирол J . 2009 24 февраля, 6:26. [Медлайн].[Полный текст].

Вонг К.К., Джайн С., Блантон Л., Дхара Р., Браммер Л., Фрай А.М. и др. Смертность среди детей, связанная с гриппом, в США, 2004-2012 гг. Педиатрия . 2013 ноябрь 132 (5): 796-804. [Медлайн].

Вакнин Ю. Многие дети, погибшие от гриппа, не относились к группе высокого риска. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/813520 .. Дата обращения: 12 ноября 2013 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Тяжелый грипп среди детей и молодых людей с неврологическими нарушениями и нарушениями развития нервной системы — Огайо, 2011 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2012 г. 6 января. 60: 1729-33. [Медлайн].

Teo SS, Nguyen-Van-Tam JS, Booy R. Бремя болезней, диагностики, лечения и профилактики гриппа: каковы данные о детях и где существуют пробелы ?. Арка Дис Детский . 2005 г., май. 90 (5): 532-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Хитт Э.Экспресс-тесты на грипп показывают разную эффективность. Медицинские новости Medscape . 4 ноября 2012 г. [Полный текст].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Оценка 11 имеющихся в продаже экспресс-тестов для диагностики гриппа — США, 2011-2012 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2012 г. 2 ноября. 61: 873-6. [Медлайн]. [Полный текст].

CDC. Новый лабораторный тест для диагностического тестирования птичьего гриппа A / H5 (азиатская линия). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2006 10 февраля. 55 (5): 127. [Медлайн].

CDC. Обновленное временное руководство по лабораторному тестированию лиц с подозрением на заражение вирусом птичьего гриппа A (H5N1) в США. Сеть оповещений о состоянии здоровья. Доступно по адресу http://www2a.cdc.gov/han/ArchiveSys/ViewMsgV.asp?AlertNum=00246.

ВОЗ. Рекомендации и лабораторные процедуры для обнаружения вируса птичьего гриппа A (H5N1) в образцах, взятых из подозреваемых случаев заболевания людей.Август 2007 г. Доступно по адресу http://adc.bmj.com/content/90/5/532.full.

de Jong MD, Bach VC, Phan TQ, Vo MH, Tran TT, Nguyen BH, et al. Смертельный птичий грипп A (H5N1) у ребенка с диареей с последующей комой. N Engl J Med . 2005 17 февраля. 352 (7): 686-91. [Медлайн].

Гарг С., Фрай А.М., Паттон М., Фиоре А.Е., Финелли Л. Противовирусное лечение гриппа у детей. Педиатр Инфекция Дис. J . 2012, 31 февраля (2): e43-51.[Медлайн].

Лам Дж., Нихандж Н., Нгаб Т. и др. Тяжелые случаи пандемической пневмонии h2N1 и респираторной недостаточности, требующие интенсивной терапии. J Intensive Care Med . 2011 сентябрь-октябрь. 26 (5): 318-25.

Москона А. Устойчивость к осельтамивиру — отключение нашей защиты от гриппа. N Engl J Med . 2005 22 декабря. 353 (25): 2633-6. [Медлайн].

Говоркова Е.А., Ленева И.А., Голубьева О.Г., Буш К., Вебстер Р.Г.Сравнение эффективности RWJ-270201, занамивира и осельтамивира против H5N1, H9N2 и других вирусов птичьего гриппа. Противомикробные агенты Chemother . 2001 Октябрь, 45 (10): 2723-32. [Медлайн]. [Полный текст].

Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC и др. Балоксавир Марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med . 2018 6 сентября. 379 (10): 913-923. [Медлайн].

CDC.CDC рекомендует не использовать амантадин и римантадин для лечения или профилактики гриппа в Соединенных Штатах в течение сезона гриппа 2005–2006 годов. Сезонный грипп. Доступно на http://www.cdc.gov/flu/han011406.htm.

Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, Englund JA, File TM Jr, Fry AM и др. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционных болезней: Обновление 2018 г. по диагностике, лечению, химиопрофилактике и институциональному управлению вспышками сезонного гриппа. Клин Инфекция Дис . 19 декабря 2018 г. [Medline]. [Полный текст].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Устойчивость к противовирусным препаратам гриппа. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/about/qa/antiviralresistance.htm. Доступ: 16 марта 2011 г.

Луи Дж. К., Ян С., Самуэль М. С., Уеки Т. М., Шехтер Р. Ингибиторы нейраминидазы для тяжелобольных детей с гриппом. Педиатрия . 2013 25 ноября. [Medline].

Коричневый Т.Ингибиторы нейраминидазы улучшают выживаемость детей с гриппом. Медицинские новости Medscape . 25 ноября 2013 г. [Полный текст].

Рапиваб (перамивир) [лист-вкладыш]. Дарем, Северная Каролина: BioCryst Pharmaceuticals, Inc., сентябрь 2017 г. Доступно на [Полный текст].

Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Bresee JS, Fry AM и др. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2017–2018 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2017 25 августа. 66 (2): 1-20. [Полный текст].

[Рекомендации] Робинсон С.Л., Ромеро Дж. Р., Кемпе А., Пеллегрини С., Силаджи П. Рекомендуемый график иммунизации для детей и подростков в возрасте 18 лет и младше, рекомендованный Консультативным комитетом по практике иммунизации — США, 2018 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2018 9 февраля. 67 (5): 156-157. [Медлайн]. [Полный текст].

Flannery B, Reynolds SB, Blanton L, et al.Эффективность вакцины против гриппа в отношении детской смертности: 2010–2014 гг. Педиатрия . Апрель 2017.

Браун Т. Смертность от гриппа среди детей сконцентрирована среди непривитых детей. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/878093. 03 апреля 2017 г .; Доступ: 4 апреля 2017 г.

Frey SE, Bernstein DI, Gerber MA, Keyserling HL, Munoz FM, Winokur PL, et al. Безопасность и иммунные реакции у детей после одновременной или последовательной вакцинации против h2N1 2009 г. и сезонного трехвалентного гриппа 2009-2010 гг. J Заразить Dis . 2012 Сентябрь 206 (6): 828-37. [Медлайн].

Трой Браун, РН. Вакцина против назального гриппа снова в Списке рекомендуемых вакцин CDC. Медицинские новости Medscape . 2018 22 февраля. Доступно по адресу https://www.medscape.com/viewarticle/892970.

Джексон М.Л., Чанг Дж.Р., Джексон Л.А., Филлипс С.Х., Бенуа Дж., Монто А.С. и др. Эффективность вакцины против гриппа в США в сезоне 2015-2016 гг. N Engl J Med .2017 10 августа. 377 (6): 534-543. [Медлайн].

ACIP отвергает использование LAIV в сезон гриппа 2016–2017 гг. Пресс-релиз Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 2016 г. 22 июня. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/media/releases/2016/s0622-laiv-flu.html.

[Рекомендации] Блэнтон Л., Алаби Н., Мустаким Д., Тейлор С., Книсс К., Крамер Н. и др. Обновление: активность гриппа в Соединенных Штатах в течение сезона 2016-17 гг. И состав вакцины против гриппа 2017-18 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 30 июня 2017 г. 66 (25): 668-676. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Grohskopf LA, Olsen SJ, et al. Охват вакцинацией против гриппа беременных женщин — США, сезон гриппа 2012-13 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2013 27 сентября. 62 (38): 787-92. [Медлайн]. [Полный текст].

Комитет по инфекционным заболеваниям Американской педиатрической академии. Рекомендации по профилактике гриппа у детей и борьбе с ним, 2015-2016 гг. Педиатрия . 2015 Октябрь, 136 (4): 792-808. [Медлайн].

Greenhawt M, Тернер П.Дж., Келсо Дж. М.. Введение противогриппозных вакцин реципиентам с аллергией на яйца: обновление параметров практики, 2017 г. Ann Allergy Asthma Immunol . 2018 января 120 (1): 49-52. [Полный текст].

Steinhoff MC, Omer SB, Roy E, Arifeen SE, Raqib R, Dodd C и др. Неонатальные исходы после иммунизации против гриппа во время беременности: рандомизированное контролируемое исследование. CMAJ . 2012 21 февраля [Medline].

Охват вакцинацией против гриппа беременных женщин — США, сезон гриппа 2012-13 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2013 27 сентября. 62 (38): 787-92. [Медлайн]. [Полный текст].

Grohskopf LA, Olsen SJ, Sokolow LZ, et al. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) — США, сезон гриппа 2014-15 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2014 15 августа. 63 (32): 691-7. [Медлайн].

Cinti S. Пандемический грипп: готовы ли мы ?. Реагирование на аварийные ситуации . 2005 июль-сен. 3 (3): 61-7. [Медлайн].

CDC. Руководящие принципы и рекомендации: Временное руководство по птичьему гриппу (H5N1) для граждан США, проживающих за рубежом. Здоровье путешественника. Доступно по адресу http://wwwn.cdc.gov/travel/contentAvianFluAmericansAbroad.aspx.

FDA.FDA одобрило первую в США вакцину для людей против вируса птичьего гриппа H5N1. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108892.htm. Доступ: 16 марта 2011 г.

Lin JT, Li CG, Wang X, Su N, Liu Y, Qiu YZ и др. Персистентность антител после примирования 2 дозами и бустерного ответа на третью дозу инактивированной, адъювантной цельновирионной вакцины H5N1. J Заразить Dis . 2009 15 января. 199 (2): 184-7.[Медлайн].

Каррон Р.А., Каллахан К., Люк С., Тумар Б., Маколифф Дж., Шаппелл Э. и др. Живая аттенуированная вакцина против гриппа H9N2 хорошо переносится и обладает иммуногенностью у здоровых взрослых. J Заразить Dis . 2009 г. 1. 199 (5): 711-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Talbot TR, Bradley SE, Cosgrove SE, Ruef C, Siegel JD, Weber DJ. Вакцинация медицинских работников против гриппа и распределение вакцин для медицинских работников во время нехватки вакцин. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol . 2005 26 ноября (11): 882-90. [Медлайн].

Хендерсон, Д. Грипп: осложнения у 1 из 3 ранее здоровых детей. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/829342. Доступ: 4 августа 2014 г.

CDC. Часто задаваемые вопросы о гриппе: сезон гриппа 2020-2021 гг. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/flu/season/faq-flu-season-2020-2021.htm. 2020 Apr 17; Дата обращения: 6 августа 2020 г.

Устойчивость к тамифлю штаммов гриппа h2N1

Вчера в New York Times была опубликована статья о резистентности к тамифлю текущих штаммов гриппа h2N1, циркулирующих в США. Я написал сообщение об этой проблеме 22 декабря 2008 г., и я рад видеть, что Times следует моему примеру. Но есть проблема со статьей в Times, которую я хотел бы здесь затронуть. По статье:

Единственная мутация, которая создает устойчивость к Тамифлю, кажется спонтанной, а не реакцией на чрезмерное употребление препарата.

Вирусы, устойчивые к лекарствам, не являются «реакцией» на чрезмерное употребление препарата. Препарат отбирает из разнообразной вирусной популяции человека те вирусы, которые могут размножаться в его присутствии. Обычно устойчивые к лекарствам мутанты уже находятся в организме хозяина и опережают другие вирусы, чувствительные к лекарствам. Это то, что писатель имеет в виду под «спонтанным»? Не в этом дело. По-видимому, произошло то, что мутация, которая вызывает лекарственную устойчивость, изменение гистидина на тирозин в положении 274 вирусного белка NA, возникла в тех частях мира, где мало используется Тамифлю.Это изменение было выбрано для этих групп населения по другой причине. В статье предполагается, что изменение his-> tyr сопровождалось второй заменой аминокислоты в положении 193 белка НА, что улучшило способность вируса инфицировать людей. Это изменение не повлияло на устойчивость к Тамифлю, но, по-видимому, оно сохранялось только тогда, когда также присутствовало изменение на 274. Так получилось, что смена 274 также оказала сопротивление Тамифлю. Таким образом, когда этот вирус прибыл в те части мира, где используется Тамифлю, устойчивость была отмечена.Ничего из этого особо не проясняется в статье.

У меня также есть проблема с автором, описывающим аминокислотные изменения в генах «N» и «H». Правильная номенклатура — NA и HA. Автора могло ввести в заблуждение обозначение штамма, в котором используется только «H», например h2N1. Это мелочь, но я считаю, что дьявол кроется в деталях.

А как насчет двух других противогриппозных препаратов? А другой штамм, циркулирующий в настоящее время, h4N2?

В настоящее время большая часть гриппа в США вызывается штаммами h2N1.Так что, хотя штаммы h4N2 чувствительны к Тамифлю, это мало помогает.

Устойчивые к тамифлю штаммы h2N1 чувствительны к другому лекарству, реленце (занамивиру). Но этот препарат нужно вдыхать, и он подходит не всем. Однако эти штаммы h2N1 чувствительны к римантадину, поэтому его использование является хорошей альтернативой. Большинство штаммов h4N2 устойчивы к римантадину, поэтому в последние годы его мало использовали.

Тем не менее, наш арсенал противогриппозных препаратов слишком мал.Стоит напомнить следующую информацию из Principles of Virology (ASM Press):

Сегодня на планете насчитывается около 10 ¹⁶ геномов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поэтому весьма вероятно, что где-то существуют геномы ВИЧ, устойчивые ко всем противовирусным препаратам, которые у нас есть сейчас или которые, вероятно, будут в наличии. будущее.

СПИД больше не является смертным приговором, потому что у нас есть обширный арсенал противовирусных препаратов, которые могут контролировать инфекцию.Пациенты получают одновременное лечение комбинацией трех препаратов против ВИЧ-1. Когда сопротивление неизбежно возникает, пациента переключают на другую комбинацию из трех. Высокие уровни репликации ВИЧ-1 у многих хозяев в сочетании с большим количеством продуцируемых вирусных мутантов гарантируют появление устойчивости.

Вирус гриппа имеет общие черты с ВИЧ-1: высокая скорость репликации у многих хозяев и образование большого количества вирусных мутантов. Следовательно, любая противовирусная стратегия, в которой используются только три препарата, обречена на провал.Разница с гриппом, конечно же, в том, что доступна отличная вакцина, и ее следует использовать, когда это возможно. Противовирусные соединения следует использовать только перед лицом вспышки болезни, когда иммунизация не была достаточно полной. Однако я подозреваю, что использование Тамифлю и Релензы гораздо более распространено, чем хотелось бы. Сколько людей спешат за рецептом при первых признаках респираторной инфекции? А скольким из них уже сделаны прививки? Эти противовирусные соединения использовались не по назначению.

Если мы хотим серьезно использовать противовирусные препараты для лечения гриппа (что я не думаю, что это хорошая идея, за исключением некоторых случаев), нам нужен гораздо более широкий арсенал противовирусных препаратов.

Грипп устойчив к противовирусному препарату Тамифлю

Практически весь доминирующий штамм гриппа в Соединенных Штатах в этом сезоне устойчив к ведущему противовирусному препарату Тамифлю, и ученые и представители здравоохранения пытаются выяснить, почему.

Проблема еще не в кризисе общественного здравоохранения, потому что до сих пор сезон гриппа был ниже среднего и потому что устойчивый к Тамифлю штамм, один из трех циркулирующих, все еще чувствителен к другим лекарствам.Но все же инфекционисты обеспокоены.

Прошлой зимой около 11 процентов мазков из горла, взятых у пациентов с наиболее распространенным типом гриппа, которые были отправлены в Центры по контролю и профилактике заболеваний для генетического типирования, показали наличие устойчивого к Тамифлю штамма. В этом сезоне это делают 99 процентов.

«Это просто шокирует», — сказал доктор Кент А. Сепковиц, директор по инфекционному контролю Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке. «Мы никогда не теряли противомикробные препараты так быстро.Это поразило меня ».

Единственная мутация, которая создает устойчивость к Тамифлю, кажется спонтанной, а не реакцией на чрезмерное употребление препарата. Это могло произойти в Азии, а в прошлом году было широко распространено в Европе. В ответ агентство по борьбе с болезнями выпустило новые инструкции две недели назад. Они призвали врачей как можно быстрее проверить подозреваемых на грипп случаев, чтобы определить, являются ли они гриппом A или гриппом B, и являются ли они вирусом h2 или h4.

Единственный устойчивый к Тамифлю штамм — это h2N1.Его мутация устойчивости может исчезнуть, сказал ученый агентства, или другой штамм гриппа может обогнать h2N1 по важности, но сейчас он вызывает почти все случаи гриппа в стране, за исключением нескольких горных штатов, где преобладает h4N2.

Проблема усугубляется тем, что противовирусные препараты действуют только в том случае, если их принимать в течение первых 48 часов после заражения. Пациенту с тяжелым гриппом могут дать неправильный препарат и он может умереть от пневмонии до получения результатов анализов. Таким образом, новые рекомендации предполагают, что врачи уточняют в своих государственных департаментах здравоохранения, какие штаммы наиболее распространены на местном уровне, и проводят лечение.

«Мы — модная больница, и мы даже не можем своевременно провести тест A и B», — сказал доктор Сепковиц. «Я понятия не имею, что может сделать врач в необычном кабинете без этой лаборатории».

При подозрении на наличие штамма, устойчивого к Тамифлю, агентство по контролю заболеваний предлагает использовать аналогичный препарат, Relenza. Но Релензу принять труднее; это порошок, который необходимо вдыхать, и он может вызвать спазмы легких, и он не рекомендуется для детей младше 7 лет.

Реленза, производимый GlaxoSmithKline, обычно известен как занамивир.Тамифлю, производимый компанией «Рош», известен под общим названием осельтамивир.

В качестве альтернативы пациенты, у которых возникают проблемы с вдыханием реленцы, могут принимать смесь Тамифлю и римантадина, более старого дженерика, который агентство прекратило рекомендовать два года назад, поскольку многие штаммы гриппа были к нему устойчивы. Случайно, новый устойчивый к Тамифлю штамм h2N1 — нет.

«Суть в том, что у нас должно быть больше противовирусных препаратов», — сказал д-р Арнольд С. Монто, эксперт по гриппу в Школе общественного здравоохранения Мичиганского университета.«И мы должны изучить комбинированные лекарственные препараты».

По состоянию на 6 января в Нью-Йорке было протестировано только два образца гриппа, и оба оказались устойчивыми к Тамифлю, сообщила доктор Энни Файн, эпидемиолог из городского департамента здравоохранения. По словам д-ра Файна, случаи заболевания гриппом в городе случаются только «здесь и там», а в домах престарелых не было никаких вспышек гриппа. Наибольшему риску подвержены пожилые пациенты и пациенты с вирусом СПИДа или пациенты, проходящие курс лечения рака.

Но, добавила она, из-за проблемы с сопротивляемостью город ускоряет свои лабораторные процедуры, чтобы можно было провести оба важнейших теста за один день.

«И мы настоятельно рекомендуем сделать прививку от гриппа», — сказал д-р Файн. «Еще много времени и много вакцины».

Как именно появился устойчивый к Тамифлю штамм, остается загадкой, считают некоторые эксперты.

Резистентность появилась несколько лет назад в Японии, где используется больше Тамифлю, чем в любой другой стране, и эксперты опасались, что она распространится.

Но японские штаммы были обнаружены только у пациентов, уже получавших Тамифлю, и они были «слабыми», то есть не передавались другим людям.

«Это похоже на спонтанное развитие резистентности в самых неожиданных местах — возможно, в Норвегии, которая вообще не использует противовирусные препараты», — сказал д-р Монто.

Доктор Генри Л. Ниман, биохимик из Питтсбурга, который управляет сайтом Рекомбиномикс.com, веб-сайтом, отслеживающим генетику случаев гриппа во всем мире, в течение нескольких месяцев предупреждал о распространении устойчивости к Тамифлю у вируса h2N1.

Доктор Ниман утверждает, что это началось в Китае, где Тамифлю используется редко, было замечено в прошлом году в Норвегии, Франции и России, затем переместилось в Южную Африку (где зима с июня по сентябрь) и обратно в Северное полушарие в Ноябрь.

Мутация, придающая устойчивость к Тамифлю, известная в сокращении генетики как h374Y в гене N, на самом деле была, по словам доктора Нимана, «всего лишь пассажиром, совершенно не связанным с использованием Тамифлю, но путешествующим автостопом по поводу другого изменения».

Другая мутация, по его словам, известная как A193T в гене H, сделала вирус лучше при заражении людей.

Кроме того, доктор Ниман обвинил несоответствующие вакцины против гриппа в том, что они способствуют распространению мутации A193T. Вакцины против гриппа обычно защищают от трех штаммов гриппа, но ни один из них не содержит защиты от мутации A193T.

Д-р Джозеф С. Брези, руководитель отдела профилактики гриппа в агентстве по контролю заболеваний, сказал, что, по его мнению, д-р Ниман «вероятно прав» в том, что устойчивость невинно связана с мутацией гена H, которая создает спайк. снаружи вируса, который позволяет ему проникать в клетки человека. Но доктор Брези сказал, что сомневается, что в этом виновата прошлогодняя вакцина против гриппа, поскольку содержащийся в ней штамм h2 защищает «не идеально, но относительно хорошо» от инфекции h2N1.

Доктор Ниман сказал, что его беспокоят два аспекта нового сопротивления Тамифлю.По его словам, предварительные данные из Норвегии позволяют предположить, что новый штамм с большей вероятностью может вызвать пневмонию.

По данным C.D.C., от гриппа ежегодно умирает около 36 000 американцев. по оценкам, большинство из них пожилые или очень молодые, или люди с такими проблемами, как астма или сердечные заболевания; пневмония обычно является смертельным осложнением.

И хотя сезонный грипп относительно мягкий, устойчивость к Тамифлю может перейти на птичий грипп H5N1, циркулирующий в Азии и Египте, от которого с 2003 года погибли миллионы птиц и около 250 человек.Хотя H5N1 не превратился в пандемический штамм, как недавно опасались многие эксперты, он все же может — и устойчивость к Тамифлю в этом случае будет катастрофой.

Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира в лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование | Гериатрия | JAMA

Контекст Предыдущие исследования показали, что осельтамивир, ингибитор нейраминидазы, быть эффективным в профилактике гриппа и лечении экспериментального гриппа.

Цель Оценить эффективность и безопасность осельтамивира при лечении естественной инфекции гриппа.

Дизайн Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, проведенное в январе. по март 1998 года.

Учреждение Шестьдесят центров первичной медико-санитарной помощи и университетских медицинских центров по всей территории США Состояния.

участников Всего 629 здоровых неиммунизированных взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с фебрильное респираторное заболевание продолжительностью не более 36 часов с температурой 38 ° C или более плюс по крайней мере 1 респираторный симптом и 1 конституциональный симптом.

Вмешательства Лица были рандомизированы в 1 из 3 групп лечения с идентичными таблетки нового поколения: осельтамивир фосфат перорально, 75 мг два раза в день (n = 211) или 150 мг (n = 209) два раза в день или плацебо (n = 209).

Основные показатели результата Продолжительность и тяжесть заболевания у лиц, инфицированных гриппом.

Результаты Два человека отказались от лечения до приема лекарств и были исключены из дальнейших анализов.Всего 374 человека (59,6%) были инфицированы грипп. Их продолжительность болезни сократилась более чем на 30% с обоими осельтамивир, 75 мг два раза в день (в среднем 71,5 часа; P <0,001), и осельтамивир, 150 мг два раза в день (медиана 69,9 часа; P = 0,006), по сравнению с плацебо (медиана 103,3 часа). Серьезность заболеваемость снизилась на 38% (средний балл 597 баллов-часов; P <0,001) при применении осельтамивира в дозе 75 мг два раза в день и на 35% (медиана балл - 626 баллов-часов; P <.001) с осельтамивиром, 150 мг два раза в день по сравнению с плацебо (средний балл 963 балльных часа). Осельтамивир лечение уменьшило продолжительность лихорадки, и реципиенты осельтамивира вернулись к обычной деятельности на 2–3 дня раньше, чем получатели плацебо ( P ≤,05). Вторичные осложнения, такие как бронхит и синусит. встречались у 15% получателей плацебо по сравнению с 7% комбинированного осельтамивира получатели ( P = 0,03). Среди всех 629 субъектов осельтамивир сокращение продолжительности болезни (76.3 часа 74,3 часа для 75 мг и 150 мг, соответственно, против 97,0 часов для плацебо; P = 0,004 для обоих сравнений) и тяжести заболевания (686 баллов-часов и 629 баллов-часов для 75 мг и 150 мг, соответственно, против 887 часов для плацебо; P <0,001 для обоих сравнений). Возникли тошнота и рвота чаще в обеих группах осельтамивира (вместе 18,0% и 14,1% соответственно; P = 0,002), чем в группе плацебо (7,4% и 3,4%; P <.001).

Выводы Наши данные свидетельствуют о том, что пероральное лечение осельтамивиром сокращает продолжительность лечения. и тяжесть острого гриппа у здоровых взрослых и может снизить заболеваемость вторичных осложнений.

На грипп, по оценкам, приходится от 13,8 до 16,0 миллионов избыточные респираторные заболевания в год в США среди людей моложе 20 лет, и от 4,1 до 4,5 миллионов дополнительных заболеваний в лица в возрасте от 20 лет и старше. ¹ Симптомы этого заболевания изнуряют, и типичный случай гриппа связан с с примерно 5-6 днями ограниченной активности, 3-4 днями постели нетрудоспособность и около 3 дней потери работы или учебы. ^{2 , 3} Кроме того, осложнения острого гриппа, включая бронхит и пневмонию, распространены, примерно 150 000 госпитализаций и 20 000 смертей. от осложнений, связанных с гриппом, ежегодно в США. ⁴

Несмотря на то, что эффективная вакцина доступна, текущие варианты лечения для гриппа ограничены. Гидрохлорид амантадина и гидрохлорид римантадина эффективны для раннего лечения гриппа A, но не действуют против вирусы гриппа B и связаны с появлением устойчивых вирусов у пролеченных лиц. ⁵ Кроме того, оба лекарства могут вызывать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта, что может быть более распространено у пожилых людей. ⁶ Ингибитор нейраминидазы занамивир также эффективен при лечении грипп. ^{7 -9} Однако, Занамивир необходимо вводить местно (т.е. ингаляционно или интраназально). или парентерально ¹⁰ , чтобы быть эффективным.

Карбоксилат осельтамивира — это сильнодействующая и специфическая нейраминидаза гриппа. ингибитор ¹¹ , который ингибирует репликацию широкий спектр вирусов гриппа A и B in vitro. ¹² Осельтамивир фосфат (осельтамивир) является пролекарством этилового эфира осельтамивира. карбоксилат, и пероральное введение этого агента приводит к устойчивому образованию плазмы уровни активного препарата. ¹³ Осельтамивир был эффективен при пероральном введении при лечении инфекции гриппа А у животных ¹² и экспериментально инфицированных людей ¹⁴ и в профилактике гриппа. ¹⁵

Мы разработали текущее испытание, чтобы проверить гипотезу о том, что раннее лечение с осельтамивиром хорошо переносится и приводит к снижению тяжести и продолжительность острого естественного гриппа.Исследование было проведено для определения безопасности и клинической эффективности 2 различных доз осельтамивир назначается в течение 5 дней, начиная с 36 часов после появления симптомов у взрослых с микробиологически подтвержденным гриппом.

Это исследование полностью соответствовало принципам Декларации. Хельсинки. ¹⁶ Институциональные наблюдательные советы от каждого участвующего центра рассмотрел и утвердил протокол и согласие форма до начала обучения.Все участники дали письменное информированное согласие до зачисления и получили финансовую компенсацию за свое участие.

Исследование проводилось как двойное слепое, стратифицированное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, проведенное в период эпидемии гриппа с января по март 1998 г. в 60 центрах в США.

Ранее здоровые взрослые в возрасте от 18 до 65 лет, обратившиеся в течение 36 лет часов с момента появления симптомов гриппа и у кого была задокументированная температура полости рта 38 ° C или выше при включении плюс 1 или более респираторных симптомов (кашель, боль в горле или назальные симптомы) и 1 или несколько конституциональных симптомов (головная боль, недомогание, миалгия, пот и / или озноб или утомляемость).Женщины были Перед приемом препарата необходимо получить отрицательный результат теста на беременность в моче.

человек были исключены из исследования, если они заразились гриппом. вакцинация за 12 месяцев до начала исследования; был активным, клинически значимое хроническое заболевание или заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека; получали системные стероиды или другие иммунодепрессанты; или имел историю злоупотребления алкоголем или наркотиками.

участников были случайным образом распределены в 1 из 3 групп лечения: осельтамивир, 75 мг или 150 мг перорально два раза в день или плацебо в течение 5 дней.Рандомизация произошло во время поступления в исследование по телефону с автоматическим сервис, имеющий единственный доступ к кодовому ключу и стратифицированный по участку исследования и курение. Участники и сотрудники по-прежнему не знали о распределении средств статус на протяжении всего исследования. Комплаентность оценивалась путем проверки записей пациентов. даты и времени приема каждой дозы и проверяется путем подсчета количества возвращенных капсул. для каждого пациента.

Участники были проинструктированы использовать ацетаминофен, предоставленный при зачислении. персоналом, проводящим исследование, для облегчения симптомов.Использование парацетамола и любых других лекарства для снятия симптомов записывались в карточку случая.

Участники зафиксировали степень тяжести 7 симптомов гриппа (кашель, назальный непроходимость, боль в горле, утомляемость, головная боль, миалгия и лихорадка) с использованием по 4-балльной шкале (0 — нет; 3 — тяжелая) два раза в день в течение 21 дня. Оральная температура пациент также делал измерения с помощью цифрового термометра два раза в день и записывал на дневниковой карточке.Каждый день в течение периода дозирования участники записывали их способность выполнять обычные действия в дневниковой карточке с использованием 11-балльной визуальная аналоговая шкала (не может выполнять нормальную деятельность, 0; полностью в состоянии выполнять нормальная деятельность, 10). Кроме того, участников попросили заполнить наглядное пособие. аналоговая шкала их мнения об общем состоянии здоровья, на которой они находились попросили дать оценку их нормального состояния здоровья перед гриппом 11-балльная шкала (0 — худшее здоровье и 10 — максимально возможное здоровье).Следующий при этом их попросили записать свою оценку состояния здоровья на исходном уровне. и в течение 24 часов один раз в день вечером. Использование этих весов были подтверждены в пилотном исследовании, проведенном среди англоговорящих добровольцев. во время сезона гриппа в Австралии в 1997 году. быть легко понятными англоговорящими волонтерами и хорошо коррелировать с другими вопросами об активности и оценкой симптомов гриппа (Influenza Отчет о пилотном исследовании вопросника, август 1997 г., Hoffmann-La Roche, данные о файл).

Мазки из переднего носа и заднего глоточного зева для выделения вирусы гриппа были взяты на исходном уровне (день 0) и в дни 1, 3, 5 и 7. исследования. Мазки были взяты из ноздрей и горла, помещены в 3 мл вирусной транспортной среды и транспортировка на влажном льду в центральную лабораторию. в течение 24 часов. В центральной лаборатории образцы мазков были элюированы, разделены на аликвоты и немедленно заморожены при -70 ° C.Исходный Выделение вируса проводили на первичных клетках почек макаки-резус, и все образцы для индивидуума были протестированы в том же цикле анализа. Присутствие вируса в культуре клеток определяли методом иммунофлоресценции с использованием пул антител, специфичных к вирусам гриппа A и B. Тип и подтип выделенных вирусов гриппа определяли по ингибированию гемагглютинации. анализ (HAI) с использованием специфической антисыворотки. Титр вируса у вирус-положительных образцы определяли серийным разведением свежей аликвоты третичного яванского макака. клетки почек обезьяны.Титры рассчитывали как log ₁₀ культуры ткани. инфекционная доза ₅₀ (TCID ₅₀ ) / мл вирусной транспортной среды используя уравнение Спирмена Карбера. ¹⁷ Последние изолят, выделенный от каждого участника, был протестирован на чувствительность к нейраминидазе в карбоксилат осельтамивира с помощью флуорометрического анализа субстрата ¹¹ (всего протестировано 175 образцов).

Образцы сыворотки на титр антител HAI были получены на исходном уровне и 21 день после зачисления.Анализ HAI проводили стандартными методами. с использованием антигенов, циркулирующих в течение сезона 1997-1998 гг. (грипп A / Shenzhen / 95 [h2N1], A / Wuhan / 95 [h4N2] и A / Sydney / 97 [h4N2], а также B / Harbin / 95). ¹⁸ Определение серологического ответа было 4-кратным или более высоким. повышение уровня типоспецифических антител между исходным уровнем и образцами на 21 день. Начальный выделение вируса и анализ сывороточных антител к HAI были выполнены в лаборатории Виромед. Inc, Миннеаполис, Минн, титрование вирусов проводилось в Университете Эразмуса, Роттердам, Нидерланды.Все лабораторные исследования проводились физическими лицами. слепой, чтобы изучить задание.

Для первичного анализа эффективности, лабораторно подтвержденная инфекция гриппа был определен как выделение вируса гриппа из носовых выделений и / или 4-кратный или более высокий ответ антител к HAI.

Первичной конечной точкой эффективности было время до исчезновения болезни, определенное как время от начала приема исследуемого препарата до момента облегчения симптомов, среди люди с инфекцией гриппа.Облегчение симптомов считалось возникают в начале первого 24-часового периода, в течение которого все симптомы гриппа были набраны 1 или меньше (легкие или нет) и оставались таковыми в течение 24 часов. Эффект лечения по тяжести заболевания также оценивали по площади под анализ кривой (AUC) общей оценки симптомов. Для этого анализа AUC был рассчитан как произведение ежедневной оценки симптомов на продолжительность болезни, как определено выше, и выражается в «баллах-часах».»Другие конечные точки включала продолжительность и тяжесть отдельных симптомов; частота вторичных осложнения гриппа, такие как отит, бронхит, синусит и пневмония; и количество распространения вирусов.

Показатели качества жизни включали время, необходимое для возвращения к нормальному состоянию здоровье и активность. Возврат к нормальному состоянию определялся как время (в часах) от начала приема исследуемого препарата до первых 24 часов, в течение которых участники вернулись в свое нормальное состояние и оставались в таком состоянии в течение 24 часов.

Первичный анализ эффективности проводился для участников, которые получил не менее 1 дозы исследуемого препарата и имел лабораторно подтвержденный грипп инфекционное заболевание. Для всех субъектов также был проведен вторичный анализ эффективности. получившие исследуемый препарат, независимо от лабораторных доказательств инфекции. Для первичной конечной точки сравнения были выполнены с использованием взвешенного метода Mantel-Haenszel. стратифицированный по региону и курению.Исследование согласованности эффектов лечения между регионами и группами курящих. Предметы которые вышли до того, как симптомы были облегчены, были подвергнуты цензуре во время вывод.

По степени и серьезности заболевания группу плацебо сравнивали с каждая группа активного лечения с использованием расширенного критерия суммы рангов Вилкоксона (van Elteren) стратифицированы по региону и статусу курения. Продолжительность выделения вируса и время возвращения к нормальному состоянию здоровья и активности сравнивались между плацебо и каждой группе активного лечения с использованием взвешенного теста Mantel-Haenszel.Титры вирусов оценивали с помощью расширенного критерия суммы рангов Вилкоксона (van Elteren). Корректировка значений P для множественных сравнений групп лечения были созданы для первичной конечной точки, но не для других параметры. Внутригрупповые 95% доверительные интервалы (ДИ) для медианы были рассчитывается по методу Брукмейера и Кроули. ¹⁹

Популяция безопасности включала всех участников, получивших не менее 1 доза препарата и для кого были доступны данные по безопасности после исходных данных.Формальный статистическая проверка гипотез не проводилась; 95% доверительный интервал разницы Частота тошноты и рвоты рассчитывалась с использованием нормального приближения.

Расчет размера выборки предполагал общую двустороннюю значимость 5% уровень должен быть равномерно распределен между сравнениями 75 мг и 100 мг осельтамивира, соответственно, по сравнению с плацебо. Размер выборки 85 человек в каждой группе. по оценкам, имеет мощность не менее 80% для обнаружения разницы в 1,5 дня вовремя для облегчения всех симптомов, при условии, что стандартное стандартное отклонение составляет 3 дня и уровень значимости 0.025. Расчеты размера выборки были выполнены с использованием нормальное приближение к критерию суммы рангов Уилкоксона. Все анализы были выполнены с помощью программного обеспечения SAS версии 6.12 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина).

Всего было набрано 629 участников из 60 центров. Расположение участников исследования показано на рисунке 1. Из 629 человек, включенных в исследование, 209 211 человек, и 209 были рандомизированы для получения плацебо; осельтамивир, 75 мг; и осельтамивир, 150 мг соответственно.Два участника (1 в группе 75 мг и 1 в группе Группа 150 мг) выбыли из исследования после рандомизации, но до исследования лекарство было отпущено. Кроме того, небольшое количество участников не получили лечение как рандомизированное из-за ошибок дозирования. Один человек рандомизирован для приема плацебо получил 75 мг и 1 человек по 150 мг осельтамивира дважды ежедневно; 1 человек, рандомизированный для группы осельтамивира, 75 мг два раза в день, получал плацебо, и 1 получал 150 мг осельтамивира два раза в день; и 1 человек рандомизирован для приема осельтамивира по 150 мг два раза в день, по 75 мг два раза в день.Для В целях анализа эффективности участники были проанализированы в соответствии с группа, в которую они были первоначально рандомизированы, за исключением 2 субъектов, которые отказался от лечения до того, как было выдано лекарство; для целей анализа безопасности, участники были проанализированы в соответствии с фактически полученным препаратом. Кроме того, данные по безопасности не были доступны от 4 участников в каждой группе и были поэтому не включен в группу безопасности. Из 627 участников, которые получили лечение 374 (59.6%) были инфицированы гриппом и включены в первичный анализ эффективности. Из них 343 (92%) болеют гриппом A (h4N2) и 299 (80%) были положительными по культуре. Демографические и клинические характеристики участников и доли инфицированных вирусом гриппа в каждом группы описаны в таблице 1. Никаких серьезных различий между группами лечения не наблюдалось. Средняя продолжительность болезни до включения в исследование, средний балл симптомов и среднюю температуру при зачислении были одинаковыми во всех 3 инфицированных группах лечения.Соблюдение назначенная схема лечения была отличной. В целом 97% получателей плацебо, 98% реципиентов осельтамивира 75 мг и 95% реципиентов 150 мг осельтамивира завершившие исследование принимали все 10 таблеток в соответствии с указаниями.

Показано влияние лечения осельтамивиром на облегчение болезни. в таблице 2. Оба уровня доз осельтамивир привел к статистически значимому сокращению продолжительности приема и тяжесть заболевания среди инфицированных вирусом гриппа.Продолжительность болезни, определяемой как время до начала первого 24-часового периода при котором все симптомы гриппа были оценены как легкие или менее выраженные, составило 103,3 часа. (4,3 дня) в группе плацебо. Напротив, продолжительность болезни была снизился до 71,5 часов (3,0 дня) в группе 75 мг и до 69,9 часов (2,9 дней) в группе 150 мг. Аналогичным образом лечение осельтамивиром 75 или 150 мг два раза в день привели к статистически значимому снижению ( P <.001 и P = 0,006, соответственно) в шкале AUC симптома, отражающей как тяжесть, так и продолжительность болезни. Не было различий между двумя дозами осельтамивира и что касается этих эффектов. В целом лечение осельтамивиром сократило среднюю продолжительность лечения. заболеваемости более чем на 30% ( P, = 0,006) и медиана тяжесть заболевания примерно на 40% ( P <0,001). Польза от лечения была очевидна вскоре после приема у пациентов. получая осельтамивир, сообщающий об облегчении болезни чаще, чем те, кто получал плацебо уже через 24 часа после начала лечения (Фигура 2).Кроме того, частные лица прием осельтамивира сообщил о значительно более быстром возвращении к норме в целом здоровье (на 24-46 часов быстрее) и возобновление обычных занятий (45-68 часов) быстрее) (таблица 2).

Продолжительность и тяжесть каждого отдельного зарегистрированного симптома гриппа у инфицированных субъектов также снизились при приеме осельтамивира (таблица 3). В частности, продолжительность кашля была уменьшена по сравнению со средним значением. от 55 часов в группе плацебо до 31 часа (снижение на 43%) в группе 75 мг группа и 40 часов (снижение 27%) в группе 150 мг.Продолжительность миалгий также сократилось с 28 часов в среднем у получателей плацебо до 16 часов. (42% снижение) в группе 75 мг и 19 часов (32% снижение) в группе 150 мг группа.

Ежедневная доля инфицированных субъектов, сообщающих о лихорадке (оральная температура ≥38 ° C) было уменьшено в результате лечения, и снижение температуры было очевидным в течение 24 часов после терапии (рис. 3). Процент субъектов с лихорадкой через 24 часа составил 39% в группе плацебо, по сравнению с 26% в группе 75 мг (разница 13%; 95% ДИ, 25% -2%) и 21% в группе 150 мг (разница 18%; 95% ДИ, 29% -6%).Использование парацетамола также был ниже у лиц, получавших осельтамивир (в среднем 4,0-4,5 г на пациент), чем в группе плацебо (в среднем 5,5 г на пациента).

Общая частота вторичных осложнений, диагностированных врачом (предварительно определено пневмония, бронхит, синусит и средний отит) у больных гриппом снизился на 50% у лиц, получавших осельтамивир, по сравнению с получавшими плацебо. Аналогичное сокращение наблюдалось и у этих лиц. прием антибиотиков при осложнениях гриппа (таблица 4).

Потому что вполне вероятно, что противовирусный препарат для лечения гриппа использоваться при отсутствии конкретного микробиологического диагноза, мы также выполнили анализ влияния лечения на всех, кто принимал лекарства независимо от микробиологических результатов (табл. 2). Осельтамивир также имел значительное преимущество в этом анализе. Среднее время облегчения симптомов сократилось на 21% и 23%, а степень тяжести болезни на 23% и 29% у получателей 75 мг и 150 мг два раза в день, соответственно.Кроме того, получатели озельтамивира вернулись к нормальному состоянию здоровья и активности. быстрее, чем получатели плацебо среди группы в целом. Осложнения гриппа произошло у 28 получателей плацебо (13%), у 18 реципиентов (9%) 75 мг осельтамивира и 13 реципиентов (6%) 150 мг осельтамивира (в сочетании результаты осельтамивира по сравнению с плацебо для точного теста Фишера, P = 0,02).

Проведен анализ действия осельтамивира на выделение вируса. на подгруппе участников с положительной исходной пробой на грипп и у которых соответствующие пробы были собраны в дни 1, 3 и 5 (Таблица 5).Средний титр вируса при зачислении был аналогичным, и быстрое снижение выделения вируса наблюдалось во всех 3 группах. После 24 часов лечения средние титры вирусов снизились на 1,2 log. в группе плацебо по сравнению с 1,7 и 2,0 log в группе осельтамивира 75 и 150 мг группы соответственно, но эти различия не были статистически значимыми. Доли участников, выделяющих вирус в каждый момент времени, были одинаковыми. во всех 3 группах, и несколько участников в любой группе распространяли вирус путем 72 часа после начала терапии.Не было никаких свидетельств отскока выделение вируса при отмене препарата.

Все изоляты последнего дня выделения вируса были протестированы на лекарственное восприимчивость и вирус с измененной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивиру карбоксилат был обнаружен у 1 реципиента осельтамивира в дозе 75 мг на 3-й день лечения. 50% ингибирующая концентрация нейраминидазы для карбоксилата осельтамивира для изолята до обработки от субъекта составляла 0,93 нмоль / л, в то время как после обработки 50% ингибирующая концентрация нейраминидазы составляла 6814 нмоль / л.Данные последовательности от этого вируса пока недоступны. Лицо, от которого устойчиво вирус был выделен у 49-летней курильщицы, которая была зачислена 20 часов. после появления симптомов. Жаловалась на умеренный кашель 8 дней, так что продолжительность болезни у этого человека составила 8 дней. Ни одного из ее симптомов стало хуже после прекращения терапии, гриппа не было. осложнение. Вирус не был изолирован от этого человека на 5 или 7 день.

Доля участников с 4-кратным или более повышением уровня антител к HAI были сопоставимы между группами лечения (данные не показаны). Точно так же там не было различий между группами лечения для среднего геометрического антитела HAI рост от исходного уровня до периода выздоровления (в среднем в 16,1 раза, 15,9 раза и 15,7 раза возрастает у пациентов, получавших плацебо и осельтамивир, на 75 мг и 150 мг соответственно).

Осельтамивир перорально переносился хорошо.В стандарте изменений не произошло. оценки лабораторной безопасности в любых группах лечения (данные не показаны) и серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, не было. Верхний отдел желудочно-кишечного тракта о побочных эффектах (тошнота или тошнота со рвотой) чаще сообщалось в тем, кто получает осельтамивир. Для тошноты эти показатели составляли 7,4% (15/204) для получатели плацебо, 17% (35/206) для получателей осельтамивира в дозе 75 мг и 19% (39/205) для реципиентов осельтамивира в дозе 150 мг (для общей разницы в 3 группы, P =.002; для различий между плацебо и 75 мг и 150 мг осельтамивира, P = 0,002 и P <0,001, соответственно). Показатели рвоты были 3,4% (7/204) с плацебо, 13,1% (27/206) с 75 мг осельтамивира и 15,1% (31/205) с 150 мг осельтамивира ( P <0,001 для общей разница в 3 группах и различия между плацебо и 75 мг и 150 мг осельтамивир). Несмотря на легкую желудочно-кишечную непереносимость, количество участников выход из исследования во время терапии был низким (3% в группе плацебо, 1.5% в группе 75 мг и 2% в группе 150 мг) и только 1 участник (осельтамивир, Группа 150 мг) преждевременно отозвалась из-за желудочно-кишечных расстройств.

Результаты этого исследования показывают, что пероральный ингибитор нейраминидазы осельтамивир является эффективным средством лечения острого гриппа у взрослых. Уход в течение 36 часов с момента появления симптомов привело примерно к 30% снижению продолжительность болезни, примерно на 40% по тяжести болезни и более чем на 2 дня до возобновления обычной деятельности по сравнению с плацебо.Уход с осельтамивиром привело к снижению лихорадки, продолжительности и тяжести отдельных симптомов гриппа, включая кашель и миалгию, 2 и более выводящие из строя симптомы. Параллельное испытание, проведенное в Канаде и Европе во время В тот же сезон гриппа было обнаружено сходное преимущество лечения осельтамивиром. ²⁰ Эти результаты представляют собой клинически значимые снижение общего бремени болезни с помощью лечения осельтамивиром.

Осложнения гриппа, такие как бактериальные суперинфекции, пневмония, и госпитализация, распространены у людей с определенными хроническими заболеваниями. условия. ^{21 , 22} Менее тяжелые осложнения, такие как бронхит и синусит у здоровых взрослых и средний отит у детей, сообщалось о частоте от 1% до 30% в различных исследованиях. ²³ В данном исследовании частота вторичных осложнения гриппа и связанное с ним применение антибиотиков для лечения предполагаемой бактериальной У пациентов, получавших осельтамивир, количество осложнений было значительно меньше. Эти результаты аналогичны результатам, полученным для занамивира в исследованиях, проведенных у здоровых взрослых или людей с легкой формой астмы. ^{8 , 24} Хотя формализованные критерии не использовались для определения бронхита, пневмонии или синусит, функциональные определения, используемые в этом исследовании, вероятно, отражают актуальная медицинская практика. Наши результаты указывают на возможность того, что раннее лечение гриппа с эффективным противовирусным препаратом может снизить частоту осложнения в группах высокого риска и потенциально сокращают госпитализацию тарифы.

Потерянное время на работе или в школе и снижение успеваемости представляют собой важные последствия гриппа для здоровых взрослых. ^{25 , 26} Хотя наше исследование не было специально разработано для оценки экономической выгоды противовирусной терапии следует отметить снижение уровня симптомов гриппа. у пролеченных субъектов сопровождались значительно более быстрым возвращением к нормальной деятельности, что может дать еще одно обоснование для раннего использования противовирусное лечение гриппа у ранее здоровых взрослых.

Сравнение результатов нашего исследования с результатами других антивирусных подходов к острому гриппу осложняются как различиями между испытаниями в конкретные измерения результатов и изменчивый характер заболевания гриппом каждый год.Однако уровни уменьшения симптомов, наблюдаемые в этом исследовании в целом сопоставимы с описанными при лечении острого гриппа с ингибиторами М2 каналов амантадином и римантадином ^{27 -32} и местно применяемый ингибитор нейраминидазы занамивир. ^{7 -9} Сообщалось также о более быстром возвращении к обычной деятельности после лечения. с римантадином ^{30 , 33} и занамивиром. ^{7 , 9}

Озельтамивир в целом хорошо переносился в этом исследовании, хотя тошнота и рвота возникала чаще у пролеченных людей, чем у тех, кто получал плацебо.Тошнота исчезла без лечения и несмотря на продолжение приема препарата. терапии и не было связано с увеличением частоты прекращения приема леченных людей по сравнению с получателями плацебо. Администрация лекарств даже с небольшим количеством еды, чтобы предотвратить этот эффект. ¹⁵ В фармакокинетических исследованиях прием препарата с пищей ассоциировался с повышенной абсорбцией, ¹³ , чтобы облегчить тошнота при приеме с пищей соответствует раздражению желудка а не центральное лекарственное действие.Никаких других побочных эффектов или лабораторных отклонения от нормы были связаны с лечением осельтамивиром.

Не удалось оценить репликацию вируса в нижних дыхательных путях непосредственно в текущем исследовании, но уменьшенная продолжительность кашля и частота вторичного бронхита согласуются с доклиническими исследованиями, показывающими, что пероральный прием обеспечивает устойчивый уровень карбоксилата осельтамивира на протяжении всего периода дыхательные пути, включая полости носовых пазух и среднее ухо, ³⁴ и снижает титры вируса легких в моделях на мышах. ^{12 , 14} Это говорит о том, что пероральное введение осельтамивира оказывает противовирусное действие как на верхние, так и на нижние дыхательные пути. тракт.

Потенциальное преимущество ингибиторов нейраминидазы перед существующими ингибиторами M2 это их расширенный спектр деятельности. В предыдущих исследованиях занамивира сокращение продолжительности заболевания наблюдалось как при гриппе А, так и при B. ⁷ Из-за низкой распространенности гриппа B в зимний сезон 1997-1998 гг. Только 9 человек заразились гриппом. B были включены в исследование.Однако результаты по этим предметам были схожими. для группы в целом (данные не показаны).

Устойчивость к противовирусным препаратам была одним из факторов, широкое применение амантадина и римантадина. ³⁵ Устойчивые вирусы быстро и относительно часто появляются у людей. обработанные этими агентами ^{5 , 33} и могут передаваться и вызывать заболевание у восприимчивых контактов. ^{5 , 33 , 36} Устойчивость к противовирусным препаратам к ингибиторам нейраминидазы гораздо реже наблюдается у человека исследований на сегодняшний день, возможно, из-за мутаций в консервативных остатках в нейраминидаза может быть связана со снижением репликационной способности. ³⁷ Один устойчивый к занамивиру вирус с двойным гемагглютинином и мутации нейраминидазы были зарегистрированы у ребенка с ослабленным иммунитетом пролонгированный прием занамивира в небулайзере для лечения пневмонии гриппа B ³⁸ ; специфические мутации, ответственные за устойчивость в вирусе, выделенном в нашем исследовании, пока не выявлено. Тем не мение, результаты нашего исследования также позволяют предположить, что возникновение резистентности во время Кратковременное лечение острого гриппа у здоровых взрослых не может быть клинически значительная проблема для ингибиторов нейраминидазы.

Следует учитывать несколько потенциальных ограничений этого исследования. А значительная часть из 2120 человек, прошедших отбор на зачисление, не соответствовали критериям включения в исследование, поскольку не имели типичных симптомы гриппа, не были лихорадочными или болели слишком долго. Таким образом, результаты исследования следует рассматривать в контексте надлежащего выборочное применение противовирусного препарата при остром гриппе. Кроме того, исследование протокол специально исключал лиц с заболеваниями, которые часто ассоциируется с более тяжелым гриппом.Однако если предположить, что механизм чем грипп вызывает заболевание у этих людей, остается прежним, там мало оснований полагать, что польза от раннего лечения также не повлияет на быть замеченным в популяции повышенного риска. Как и ожидалось, наибольшая польза от терапию наблюдали у лиц с признаками вирусной инфекции гриппа. Однако анализ всей популяции также продемонстрировал значительную Польза от лечения. Таким образом, наше исследование показывает, что осельтамивир эффективное лечение острого гриппа у здоровых взрослых.Находки предоставить обоснование для продолжения изучения этого агента для лечения гриппа, включая исследования у детей и в группах высокого риска.

1.Салливан К.М., Монто А.С., Лонгини И.М. Оценки воздействия гриппа на здоровье в США. Am J Public Health. 1993; 83: 1712-1716.Google Scholar2.

Brown LE, Hampson AW, Webster RG. Варианты борьбы с гриппом III . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Elsevier Science BV; 1996: 17-25.

3.Кавет Дж. Взгляд на значение пандемического гриппа. Am J Public Health. 1977; 67: 1063-1070.Google Scholar4.Schoenbaum SC. Экономические последствия гриппа. Am J Med. 1987; 82 (приложение 6A): 26-30. Google Scholar 5.Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, Hay AJ, Oakes MG, Soo W. Возникновение и очевидная передача вируса гриппа, устойчивого к римантадину. Вирус в семье. N Engl J Med. 1989; 321: 1696-1702. Google Scholar 6. Hayden FG, Gwaltney Jr JM, van de Castle RL.и другие. Сравнительная токсичность гидрохлорида амантадина и гидрохлорида римантадина у здоровых взрослых. Противомикробные агенты Chemother. 1981; 19: 226-233.Google Scholar7.Hayden FG, Osterhaus AD, Treanor JJ. и другие. Эффективность и безопасность ингибитора нейраминидазы занамивира в лечение вирусных инфекций гриппа. N Engl J Med. 1997; 337: 874-880.Google Scholar8.MIST Study Group. Рандомизированное исследование эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Ланцет. 1998; 352: 1877-1881. Google Scholar9.Monto AS, Fleming DM, Henry D. и другие. Эффективность и безопасность ингибитора нейраминидазы занамивира в лечение вирусных инфекций гриппа A и B. J Infect Dis. 1999; 180: 254-261.Google Scholar 10.

Calfee DP, Peng AW, Cass LMR. и другие. Защитная эффективность занамивира при внутривенном введении у экспериментального человека грипп. 38-я Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии; 24-27 сентября 1998 г .; Сан-Диего, Калифорния.Аннотация A332.

11. Ким К.Ю., Лью В., Уильямс Массачусетс. и другие. Ингибиторы нейраминидазы гриппа, обладающие новым гидрофобным взаимодействием в активном центре фермента. J Am Chem Soc. 1997; 119: 681-690.Google Scholar, 12.Mendel DB, Tai CY, Escarpe PA. и другие. Пероральный прием пролекарства нейраминидазы вируса гриппа Ингибитор GS 4071 защищает мышей и хорьков от инфекции гриппа. Противомикробные агенты Chemother. 1998; 42: 640-646. Google Scholar 13.

Wood ND, Aitken M, Sharp S, Evison H.Переносимость и фармакокинетика ингибитора нейраминидазы Ro 64-0802 (GS4071) после перорального введения пролекарства Ro 64-0796 (GS4104) здоровым добровольцам-мужчинам. 37-я международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии; 28 сентября — 1 октября 1997 г .; Торонто, Онтарио. Аннотация A123.

14. Хайден Ф. Г., Тринор Дж. Дж., Фриц Р. С.. и другие. Использование перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира в экспериментальных человеческий грипп. JAMA. 1999; 282: 1240-1246.Google Scholar 15. Хайден Ф. Г., Атмар Р. Л., Шиллинг М. и другие. Использование селективного перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира для предотвращения грипп. N Engl J Med. 1999; 341: 1336-1346. Google Scholar, 16.

Защита субъектов исследований на людях. Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США; 1993. Национальные институты публикации здравоохранения 93-3470.

17.

Mahy BW, Kangro HO. Руководство по вирусологическим методам . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Харкорт Брейс; 1996: 25-46.

18.

Lenette EH, Schmidt NJ. Диагностические процедуры для вирусных, риккетсиозных и Хламидийные инфекции . 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация общественного здравоохранения; 1979: 603-605.

19. Брукмейер Р., Кроули Дж. Доверительный интервал для среднего времени выживания. Биометрия. 1982; 38: 29-41.Google Scholar20.

Aoki F, Osterhaus A, Rimmelzwaan G, Kinnersley N, Ward P. Oral GS4104 успешно снижает продолжительность и серьезность естественного приобретенный грипп. 38-я Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии; 24-27 сентября 1998 г .; Сан-Диего, Калифорния: Аннотация LB-5.

21. Баркер WH, Mullooly JP. Воздействие эпидемического гриппа типа А на определенное взрослое население. Am J Epidemiol. 1980; 112: 798-813. Google Scholar, 22, Баркер WH, Mullooly JP. Смертность от пневмонии и гриппа во время эпидемий. Arch Intern Med. 1982; 142: 85-89.Google Scholar 23.

Николсон К.Г., Вебстер Р.Г., Хэй А.Дж. Учебник по гриппу . Оксфорд, Англия: Блэквелл; 1998: 219-266.

24.

Kaiser L, Hayden FG, Hammond JM, Keene O. Эффективность ингаляционного занамивира в уменьшении осложнений и антибиотик. использование при гриппе.39-я ежегодная международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии; 26-29 сентября 1999 г .; Сан-Франциско, Калифорния. Аннотация A1903.

25. Смит А.П., Томас М., Брокман П., Кент Дж., Николсон К.Г. Влияние инфекции вирусом гриппа B на работоспособность человека. BMJ. 1993; 306: 760-761.Google Scholar 26. Кич М., Скотт А.Дж., Райан П.Дж. Влияние гриппа и гриппоподобных заболеваний на продуктивность и использование ресурсов здравоохранения у работающего населения. Occup Med (Лондон). 1998; 48: 85-90. Google Scholar. 27. Galbraith AW, Oxford JS, Schild GC, Watson GI. Исследование гидрохлорида 1-адамантанамина, используемого пропилактически во время эпидемия гонконгского гриппа в семейном окружении. Bull World Health Organ. 1969; 41: 677-682. Google Scholar, 28. Того Y, Хорник РБ, Фелитти В.Дж. и другие. Оценка терапевтической эффективности амантадина у пациентов с естественный грипп A2. JAMA. 1970; 211: 1149-1156.Google Scholar 29. Galbraith AW, Oxford JS, Schild GC, Potter CW, Watson GI.Терапевтический эффект гидрохлорида 1-адамантанамина в естественных условиях грипп A2 — гонконгская инфекция. Ланцет. 1971; 2: 113-115.Google Scholar 30. Ван Ворис Л.П., Беттс Р.Ф., Хайден Ф.Г., Рождество WA, Дуглас-младший Р.Г. Успешное лечение естественного гриппа A / USSR / 77 h2N1. JAMA. 1981; 245: 1128-1131. Google Scholar. 31. Юнкин С.В., Беттс Р.Ф., Рот Ф.К., Дуглас-младший Р.Г. Снижение температуры и симптомов у молодых людей с гриппом A / Бразилия / 78 инфекция h2N1 после лечения аспирином или амантадином. Противомикробные агенты Chemother. 1983; 23: 577-582.Google Scholar 32.Hayden FG, Monto AS. Пероральная терапия римантадин гидрохлоридом подтипа вируса гриппа A h4N2 инфекция у взрослых. Противомикробные агенты Chemother. 1986; 29: 339-341.Google Scholar 33.Hayden FG, Sperber SJ, Belshe RB, Clover RD, Hay AJ, Pyke S. Восстановление лекарственно-устойчивого вируса гриппа A во время терапевтического использования римантадина. Противомикробные агенты Chemother. 1991; 35: 1741-1747.Google Scholar 34.

Wiltshire HR, Muir J, Lambkin R, Davies S.Распределение ингибитора нейраминидазы гриппа GS4071 после пероральный прием пролекарства GS4104 хорькам. Европейское общество клинической вирусологии; 30 августа – сентябрь 2, 1998; Гамбург, Германия. Аннотация A218.

35. Monto AS, Арден, штат Нью-Хэмпшир. Значение вирусной устойчивости к амантадину в борьбе с гриппом A. Clin Infect Dis. 1992; 15: 362-367.Google Scholar, 36. Дегелау Дж., Сомани С.К., Купер С.Л., Гуай Д.Р., Кроссли КБ. Амантадин-устойчивый грипп А в учреждении сестринского ухода. Arch Intern Med. 1992; 152: 390-392.Google Scholar 37. Губарева Л.В., Робинсон М.Дж., Бетелл Р.К., Вебстер Р.Г. Каталитические и каркасные мутации в активном центре нейраминидазы вирусов гриппа, устойчивых к 4-гуанидино-Aeu5Ac2en. J Virol. 1997; 71: 3385-3390.Google Scholar 38.