Рассасывающие спайки препараты: Современные возможности профилактики и лечения спаечной болезни органов малого таза

Содержание

Современные возможности профилактики и лечения спаечной болезни органов малого таза

05.07.2013

Л.Е.Cмирнова, М.М.Умаханова, А.М.Торчинов

Кафедра акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ

Хронические воспалительные заболевания внутренних половых органов (ХВЗ ВПО) занимают одно из первых мест в структуре гинекологической заболеваемости, а их частота постоянно растет.

Перенесенные воспалительные заболевания оказывают выраженное неблагоприятное воздействие на специфические функции женского организма.

У 17–20% больных острый воспалительный процесс переходит в хронический с развитием спаечного процесса. Согласно классификации ВОЗ тазовые спайки у женщин выделены в отдельный раздел, что подчеркивает важность этой патологии в гинекологии. Широкий спектр клинических проявлений спаечного процесса и существование на сегодняшний день только одного эффективного метода его лечения – оперативного вмешательства – делают эту проблему актуальной с медицинской точки зрения и повышают ее социально-экономическую значимость.

Хроническая стадия заболевания характеризуется наличием инфильтратов, утратой физиологических функций слизистой и мышечной оболочек маточной трубы, развитием соединительной ткани, сужением просвета сосудов, склеротическими процессами. Развитие прогрессирующего склероза возникает при диффузном повреждении паренхимы органа, длительном и возобновляющемся действии внешних или эндогенных факторов (вирусы, бактерии, токсины и т.д.), врожденных или приобретенных дефектах синтеза коллагена.

Важную роль в формировании спаек играют гуморальные и клеточные факторы, к которым относятся иммунокомпетентные клетки, белки, медиаторы воспаления и биологически активные вещества.

Лечение воспалительных заболеваний внутренних половых органов в настоящее время предполагает назначение антибиотиков. Вместе с тем даже длительное применение наиболее эффективного для данного больного препарата не всегда приводит к его достаточной концентрации и эффективности в очаге хронического воспаления. Протеолитичеcкие ферменты уже несколько десятилетий успешно применяются врачами различных специальностей, в том числе и гинекологами, при воспалительных заболеваниях. Способность энзимов активировать действие антибиотиков, облегчать их проникновение в ткани и повышать, в результате этого эффективность терапии установлена в ряде экспериментальных и клинических исследований.

Одной из наиболее распространенных причин приобретенных нарушений соединительной ткани является воспаление, вызванное различными факторами, в том числе и инфекцией. Ключевым механизмом формирования продуктивной фазы процесса воспаления, в том числе и гранулемы, является стимуляция функции фибробластов как продуктами деструкции соединительной ткани, так и цитокинами, синтезируемыми макрофагами. Очевидно, что для лечения патологических состояний, сопровождающихся разрастанием соединительной ткани, необходимо комплексное воздействие как на сформировавшийся фиброзный процесс с целью его рассасывания, так и на воспалительные реакции, стимулирующие его формирование.

По нашему мнению, таким лекарственным препаратом является Лонгидаза, которая обладает всем спектром фармакологических свойств, присущих лекарственным средствам с гиалуронидазной активностью, но терапевтический эффект Лонгидазы как ферментного препарата значительно выше благодаря пролонгированному действию, стабилизации фермента, повышению устойчивости к действию ингибиторов, наличию других фармакологических свойств, привнесенных в препарат носителем: хелатирующих, антирадикальных, иммуномодулирующих, противовоспалительных.

Клиническая характеристика больных

Для большинства пациенток с обострением ХВЗ ВПО характерно раннее начало половой жизни, наличие нескольких половых партнеров, отсутствие средств контрацепции. Перечисленные особенности сексуальной жизни больных являются поведенческими факторами риска возникновения острого воспалительного процесса и развития обострения ХВЗ ВПО (рис. 1).

Также для пациенток с обострением ХВЗ ВПО присущи различные нарушения репродуктивной функции, которые могут проявляться в виде преждевременных родов, самопроизвольных выкидышей, невынашивания беременности, внематочной беременности, бесплодия. Высокую частоту бесплодия при ХВЗ ВПО нельзя объяснить только наличием спаечного процесса органов малого таза, который развивается после перехода перенесенного острого воспалительного процесса в хронический у 15–20% больных; важно также учитывать влияние специфической флоры. В ряде случаев частые обострения ХВЗ ВПО могут приводить к нарушению трофики яичников и как следствие этого – к гипофункции яичников.

Существование стойкого очага воспаления в малом тазе приводит к различным нарушениям менструального цикла, которые чаще всего проявляются в виде альгодисменореи, метроррагии, меноррагии, аменореи (рис. 2). Данные нарушения менструального цикла возникают через различное время после перенесенного острого воспалительного процесса с переходом в хронический с частыми обострениями.

У большинства больных с обострением ХВЗ ВПО выявляются различные генитальные факторы риска развития обострения ХВЗ ВПО. Ими могут быть осложнения воспалительного характера после родов или абортов, дисфункциональные маточные кровотечения, воспалительные заболевания слизистой оболочки влагалища (рис. 3).

Одним из важных разделов проблемы воспалительных заболеваний ВПО, который требует постоянного внимания, является клиническая картина болезни. Последняя не является специфичной ни при остром, ни при обострении хронического заболевания.

Существует два варианта течения обострения ХВЗ ВПО. При первом возрастают патологическая секреция из половых путей, экссудативный процесс в придатках матки, усиливается болезненность при пальпации матки и придатков, повышается количество лейкоцитов в периферической крови, ускоряется СОЭ, что указывает на зависимость этих параметров от инфекционно-токсического фактора. При втором варианте обострения ХВЗ ВПО объективные показатели обострения процесса отсутствуют или выражены незначительно, отмечается вялое течение обострения воспалительного процесса.

Пациентки с обострением ХВЗ ВПО чаще всего предъявляют жалобы на боли различной локализации и интенсивности, гипертермию, слабость, потливость, головные и мышечные боли, снижение физической активности и социальный дискомфорт.

Местные клинические симптомы проявляются в виде патологических выделений, зуда и чувства жжения во влагалище, отека и гиперемии наружных половых органов, диспареунии, дизурических расстройств.

Практически в 100% случаев хронические воспалительные процессы репродуктивной системы сопровождаются нарушениями влагалищной флоры, проявляющимися в чрезмерном увеличении уровня облигатно-анаэробных бактерий и резком снижением содержания лактобацилл или их отсутствием (рис. 4).

Эти изменения свидетельствуют о выраженных нарушениях врожденной барьерной функции влагалища, что в большинстве случаев было связано с такими стрессовыми воздействиями, как длительное применение антибактериальных препаратов при лечении частых обострений ХВЗ ВПО, осложнения после родов или абортов, отказ от применения средств контрацепции, наличие большого количества половых партнеров, приводящими к нарушению иммунного статуса.

Выявление в большом количестве случаев Candida albicans может быть расценено как дисбиотическое состояние влагалища. Так как кандидозная инфекция в большинстве случаев скрывает другие измененные биологические сообщества, согласно правилам рационального бактериологического скрининга необходимо проводить определение различных микроорганизмов (включая патогенные и условно-патогенные) такими информативными методами, как бактериологический, полимеразная цепная реакция (ПЦР), которые позволяют однозначно идентифицировать микробный агент.

При бактериологическом исследовании для больных с обострением ХВЗ ВПО характерен полимикробный пейзаж, представленный в основном факультативными анаэробами с превалированием различных вариантов стафиллококков, стрептококков, энтерококков (рис. 5). Таким образом, спектр аэробных бактерий, выделенных со слизистой оболочки влагалища и цервикального канала у больных с обострением ХВЗ ВПО, представлен в основном условно-патогенными микроорганизмами, что обеспечивает неблагоприятный бактериальный фон и способствует частым обострениям и осложненному течению ХВЗ ВПО.

Вытеснение условно-патогенными микроорганизмами других членов микробного сообщества (Lactobacillus spp., Prevotella spp., Micrococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp., Eubacterium spp. и т.д.) также может приводить к развитию выраженного дисбиоза, крайняя степень которого проявляется в виде бактериального вагиноза.

У большинства больных с ХВЗ ВПО значимыми ассоциантами в комбинации идентифицированных микроорганизмов являются возбудители заболеваний, передаваемых половым путем (ЗППП). Особенности биологии возбудителей хронических инфекций, такие как низкая концентрация возбудителя в органах и тканях, их антигенная изменчивость, а также трудность выделения культуры из клинического материала, делают эффективным применение метода ПЦР – диагностики в диагностических целях, так как это исследование по сравнению с другими рутинными методами обладает более высокой чувствительностью и специфичностью.

Так, при ДНК-исследовании слизи цервикального канала у пациенток с ХВЗ ВПО наиболее часто выявляются Clamidia trachomatis, Mycoplasma genitalis, Ureaplasma urealiticum, Gardnerella vaginalis, Cytomegalovirus, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma homenis. Возможно, это связано с тем, что при ХВЗ ВПО в репродуктивном тракте создаются условия для персистенции микроорганизмов, которые поддерживают вялотекущее воспаление и препятствуют нормальным репаративным процессам.

Из изложенного выше становится ясно, что для максимальной эффективности лечения больных с обострением ХВЗ ВПО необходимо применение новых научных подходов.

Терапия ХВЗ ВПО является многоэтапной и состоит из применения медикаментозных средств и немедикаментозных методов лечения. При назначении антибактериальных препаратов необходимо учитывать природу микробного фактора; при невозможности его идентификации предпочтение нужно отдавать антибиотикам широкого спектра действия. Частое применение болеутоляющих средств связано с тем, что болевой синдром является основным признаком ХВЗ ВПО, особенно в период обострения. Поскольку в развитии заболевания участвует аллергический и аутоиммунный компонент, больным с обострением ХВЗ ВПО необходимо проводить десенсибилизирующую терапию, а для усиления неспецифической реактивности – витаминотерапию.

Лечебная гимнастика и лечебный массаж в сочетании с физиотерапией рекомендуются как средства улучшения крово- и лимфообращения и стимуляции обменных процессов.

В нашей практике для лечения больных применяли следующую схему терапии: больным проводили базисную антибактериальную терапию в сочетании с Лонгидазой. Пациентки получали Лонгидазу в форме суппозиториев 3000 МЕ per rectum 3 раза ежедневно; далее остальные 7 суппозиториев – 1 раз в 3 дня. Использовали антибиотики широкого спектра действия.

Наряду с перечисленным применяли также немедикаментозные методы лечения преформированными физическими факторами. Для улучшения гемодинамики и достижения болеутоляющего эффекта использовали ДД-токи. При выраженном спаечном процессе в малом тазе применяли ультразвук в импульсном режиме, который оказывал фибринолитический эффект, а также обладал десенсибилизирующим и вазотропным действием.

Нами установлено, что комплексная терапия ХВЗ ВПО с включением Лонгидазы позволяет в среднем на 5–7 дней быстрее добиться изменения состояния больных: улучшалось общее самочувствие, исчезал болевой синдром или уменьшалась его интенсивность, более быстро исчезали общие и местные клинические симптомы данного заболевания, а также значительно улучшался микробный пейзаж, что подтверждали микробиологические методы исследования.

При проведении комбинированного лечения в 92% случаев достигнута элиминация специфических возбудителей из шеечной слизи.

Ни в одном из наблюдений не выявлено перехода обострения воспаления матки и ее придатков в гнойно-тубовариальные образования и генерализованные формы воспаления.

Таким образом, применение Лонгидазы в комплексной терапии обострений ХВЗ ВПО при спаечном процессе в малом тазе улучшает эффективность проводимой терапии. Достигаемый эффект, вероятнее всего, вызван улучшением биодоступности антибактериальных средств в сочетании с Лонгидазой, а также собственной противовоспалительной активностью и иммунотропным воздействием Лонгидазы.

Следовательно, применение в комплексной терапии обострения ХВЗ ВПО Лонгидазы является патогенетически обоснованным у женщин с длительной бактериальной инфекцией.

При проведении гистеросальпингографии проходимость одной или двух маточных труб имели до лечения 80% больных.

Окклюзия обеих маточных труб отмечена у 20% пациенток. После лечения Лонгидазой у 70% пациенткок были проходимы одна или две трубы.

Окклюзия обеих маточных труб после лечения была отмечена только у 5% больных. Полученные результаты свидетельствуют о большой клинической эффективности Лонгидазы. Данное заключение подтверждается также последующим наблюдением за пациентками с трубно-перитонеальным бесплодием.

В результате лечения препаратом Лонгидаза за период наблюдения отмечено наступление 9 беременностей, что составило 30%.

Терапевтическая эффективность комплексной терапии с применением Лонгидазы у больных с обострением ХВЗ ВПО определялась положительной динамикой диагностических критериев (клинических и лабораторных), а также параметрами местного и общего иммунитета.

Комплексная терапия с включением Лонгидазы у пациенток с обострением ХВЗ ВПО позволила оптимизировать затраты на лечение вследствие сокращения их пребывания в стационаре.

После окончания лечения показатели всех лабораторных методов исследования находились в пределах нормы, что также подтверждает эффективность применения Лонгидазы в изучаемой лекарственной форме при лечении больных с обострением ХВЗ ВПО.

Во время дальнейшего наблюдения в течение 6–12 мес у всех пациенток, получавших комплексную терапию с применением Лонгидазы суппозиториев 3000 МЕ per rectum, не было рецидивов обострения ХВЗ ВПО, а также восстановились секреторная, менструальная и репродуктивная функции.

При анализе клинической эффективности отмечено, что после проведенного лечения в опытных группах значимо снижается болевой синдром, а в 30% случаев при бесплодии после проведенного лечения зафиксировано наступление беременности. При инструментальном обследовании выявлено уменьшение степени выраженности спаечного процесса и окклюзии маточных труб (при спаечном процессе в малом тазе).

Лонгидаза не обладает митогенной, поликлональной активностью, не оказывает мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действий.

Перечисленные данные и доказанная на этапе клинических испытаний эффективность Лонгидазы при лечении спаечного процесса в малом тазу позволяют считать выбор указанного средства в форме суппозиториев для профилактики и лечения спаечного процесса в малом тазе обоснованным.

Подробнее о препарате Вернуться к списку

Использование жидкостей и фармакологических средств (лекарственных препаратов) для профилактики спаечной болезни (тканевых рубцов) после операций в области таза женщин

Обзор вопроса: В этом систематическом обзоре Кокрейн была проведена оценка вех жидкостей и фармакологических средств, используемых для профилактики образования спаек после гинекологических операций (гели были определены как жидкие средства).

Актуальность: Спайки это внутренняя рубцовая ткань, которая может формироваться в процессе восстановления организма после операции. Их появление также может быть вызвано инфекциями таза и эндометриозом. Спайки склеивают вместе ткани и органы, которые обычно не соприкасаются. Спайки обычно возникают после гинекологических операций, и могут вызывать боль в области таза, бесплодие и закупорку кишечника. Женщинам со спайками может потребоваться дальнейшая более сложная операция, что может привести к дополнительным осложнениям. Жидкости вводят во время операции в полость малого таза (в котором находятся все женские репродуктивные органы), и это предотвращает физический контакт заживающих тканей. Эти жидкости можно разделить на гидрофлотационные средства и гели. Гидрофлотационные средства это жидкости, которые помещают в полость малого таза в больших объемах (обычно около литра), гели наносят непосредственно в область хирургического вмешательства. Фармакологические средства действуют путем изменения этапов процесса заживления.

Характеристики исследований В этот обзор мы включили 29 рандомизированных контролируемых испытаний (3227 участников). Результаты 18 испытаний из них были объединены (2740 участников). Результаты оставшихся 11 исследований не могли быть использованы в мета-анализе, потому что исследователи не применяли метод измерения спаек, который позволил бы объединить их результаты с другими данными, или потому, что в них не сообщалось важной статистической информации. Мы провели последний поиск доказательств по апрель 2014 года.

Основные результаты: Только в одном исследовании провели оценку боли в области таза, и не было представлено доказательств того, что существует разница между средствами для предотвращения спаек. Не существует доказательств, что какое-либо из исследованных средств повлияло на частоту живорождения. Если говорить о спайках, то, у участниц, которым применяли жидкие средства во время операции, вероятность образования спаек была меньше, чем у участниц, которые не получили жидкого средства. Когда жидкости и гели сравнивали друг с другом, гели оказались лучше, чем жидкости. Не получено убедительных доказательств существенного влияния фармакологических средств на образование спек. Ни в одном исследовании не рассматривали различия в качестве жизни. Все исследования, за исключением одного, показали, что исследователи планировали провести оценку неблагоприятных исходов, связанных с лекарствами, однако о неблагоприятных эффектах не сообщали.

Результаты использования гелей показывают, что у женщин с 77% -ным риском развития спаек без лечения с помощью геля, риск развития спаек после использования геля будет составлять от 26% до 65%. У женщин с 83% -ным риском обострения спаек после отсутствия лечения при первой операции вероятность улучшения состояния после использования геля составит от 16% до 73%. Аналогичным образом для гидрофлотационных жидкостей — у женщин с 84% -ной вероятностью развития спаек без лечения, риск развития спаек при использовании гидрофлотационных жидкостей будет составлять от 53% до 73%.

Жидкие средства и гели эффективны для уменьшении спаек, однако требуется дополнительная информация, чтобы определить, влияют ли они на боли в области таза, частоту живорождения, качество жизни и долгосрочные осложнения, такие как кишечная непроходимость. Кроме того, следует провести обширные исследования высокого качества, в которых исследователи использовали бы стандартный способ измерения спаек, разработанный Американским обществом репродуктивной медицины (модифицированный счет AFS).

Качество доказательств: Качество доказательств варьировало от низкого до высокого. Основными причинами снижения качества доказательств были неточность (малые размеры выборки и широкие доверительные интервалы), и плохое представление методов исследования.

Лекарства от спаек

Лекарства от спаек: 4 препаратов, инструкция (форма выпуска и дозировка), инфографика (показания, противопоказания, побочные эффекты), 84 отзыва врачей и пациентов.

«Лонгидазу» использую в своей практике довольно часто. Обычно рекомендую пациенткам в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза, также в послеоперационном периоде. Удобная фор…
Без эффекта. Не встречала ни одного клинического исследования, которое подтверждало бы эффективность данного лекарственного средства. Препарат с недоказанной клинической эффективностью, не используетс…
Не использую в клинической практике из-за высокой стоимости и отсутствия достоверных клинических исследований, подтверждающих эффективность данного препарата у больных с урологическими заболеваниями. …
анаболики андрогены антациды антиагреганты антибиотики антигистаминные антидепрессанты антидоты антикоагулянты антиоксиданты антисептики бактериофаги вакцины витамины и минералы гемостатики глазные капли глюкокортикоиды гомеопатические гормоны диуретики (мочегонные) для гемоглобина для десен для детей для желчного пузыря для женщин для зрения для зубов для кишечника для костей для крови для местной анестезии для мозга для мочевого пузыря для мужчин для нервов для печени для потенции для похудения для почек для простаты для ран для суставов для улучшения кровообращения для щитовидной железы жаропонижающие желчегонные иммуноглобулины иммуномодуляторы ингибиторы АПФ интерфероны капли в нос кровезаменители миорелаксанты нейролептики ноотропы НПВС от аденомы простаты от алкоголизма от аллергии от ангины от аритмии от артроза от астмы от боли от боли в сердце от бородавок от варикоза от вздутия живота (метеоризма) от вшей (педикулеза) от выпадения волос от гайморита от гастрита от геморроя от герпеса от глистов от головной боли от головокружения от горла от грибка ногтей от гриппа (простуды) от дерматита от диабета от дисбактериоза от зубной боли от зуда от изжоги от кашля от климакса от колик от курения от мигрени от мозолей от молочницы от морщин от насморка от ожогов от отравления от перхоти от повышенного давления (гипертонии) от подагры от пониженного давления от поноса (диареи) от простатита от прыщей от псориаза от растяжек от рвоты от сильной боли от синяков от спаек от стоматита от стресса от судорог от туберкулеза от укачивания от ушибов отхаркивающие от холестерина от цистита от чесотки от шрамов от эзофагита от экземы от язвенного колита от язвы желудка от ячменя пребиотики при прорезывании зубов пробиотики противовирусные противогельминтные противогрибковые противозачаточные противоопухолевые слабительные снотворные спазмолитики статины транквилизаторы успокоительные ушные капли ферменты фибраты хондропротекторы энтеросорбенты — Микроген Мукос Фарма НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА Петровакс Фарм — ампула свечи таблетки флакон — оригинальное лекарство брендованый дженерик МНН популярные название рейтинг

Отзывы врачей о лекарствах от спаек

ужасно

нормально

ужасно

Можно назначить при множестве разных заболеваний Для меня данный вид препарата не показал заявленной эффективности. Да, может он и получил широкое применение, признание профессоров и т.д. Но увы, назн…

Васильева Светлана Анатольевна

гинеколог
г. Челябинск

отлично

хорошо

плохо

Очень хороший препарат в применении лечения рубцов различной этиологии, постакне, вялозаживающих ранах, а также использую при удалении филлеров (гиалуроновой кислоты) после объёмной контурной пластики…

Биято Анна Олеговна

пластический хирург
г. Санкт-Петербург

отлично

нормально

хорошо

Замечательный препарат для профилактики грубых спаек в малом тазу после гинекологических операций, в комплексном лечении воспалительных заболеваний, при болезненной менструации. Очень эффективен, хоро…

Гордеева Надежда Евгеньевна

гинеколог
г. Москва

ужасно

ужасно

ужасно

Мой самый «любимый» препарат, назначаемый в гинекологии. №1 в фуфлотерапии мистического спаечного процесса, выявленного по УЗИ. Поможет вам от 100500 заболеваний. Можно ставить и ректально, и вагиналь…

Радченко Ксения Вадимовна

гинеколог
г. Ростов-на-Дону

нормально

нормально

плохо

Назначаю для электрофореза при наличии плохо рассасывающихся гематом челюстно-лицевой области после обширных вмешательств. Исходный препарат «Лидаза» теперь дефицитен в аптеках. Также можно использова…

Попов Сергей Николаевич

стоматолог-хирург
г. Москва

отлично

отлично

отлично

Лонгидаза — незаменимый препарат в практике врача косметолога. Применяется как для лечения неотложных состояний (ишемия, эмболия после контурной пластики лица), так и для лечения гиперкоррекции при ис…

Валиева Анисат Алибеговна

врач-косметолог
г. Тула

отлично

хорошо

отлично

Лонгидаза является препаратом выбора у акушеров-гинекологов, т.к. доказал свою безопасность и эффективность. Также неоспоримым плюсом является несколько форм выпуска: лиофилизат для инъекций и суппози…

Гирина Марина Валериевна

радиолог
г. Тула

ужасно

ужасно

ужасно

«Лонгидаза» пополняет список фуфломицинов! Не имеет доказанной эффективности! Нет ни одного крупного исследования по данному препарату! Большая область применения! В инструкции показания для использов…

Юсупова Ландыш Наилевна

гинеколог
г. Казань

отлично

отлично

отлично

Прекрасно работает в моей практике при необходимости устранения гиперкоррекции или осложнений при введении имплантров внутридермальных на основе гиалуроновой кислоты. Отмечаю скорость наступления эффе…

Дунаевская Марина Владимировна

дерматолог
г. Краснодар

отлично

отлично

нормально

Высокоэффективный препарат. В своей практике использую его для уменьшения фиброза в легких после тяжелых воспалительных заболеваний, пневмонии, оперативном лечении на легком. Удобно использовать, есть…

Короткова Мария Владимировна

терапевт
г. Новосибирск

Активная борьба со спайками

  • Врачи
  • Лечение
  • Диагностика
  • Статья обновлена: 26 июля 2021

Ни одна женщина на 100% не застрахована от возможности возникновения воспалительных заболеваний органов малого таза, таких, как эндометрит, сальпингит, сальпингоофорит, от гинекологических операций или внутриматочных манипуляций. Казалось бы, что в этом страшного?

Ни одна женщина на 100% не застрахована от возможности возникновения воспалительных заболеваний органов малого таза, таких, как эндометрит, сальпингит, сальпингоофорит, от гинекологических операций или внутриматочных манипуляций. Казалось бы, что в этом страшного? Все эти состояния хорошо знакомы медицине, и врачи давно уже научились с ними справляться.(3) ![](http://static.medportal.ru/pic/enc/images/longidaza-1.jpg) Лонгидаза ферментный препарат нового поколения на основе гиалуронидазы—В отличие от ферментных препаратов предыдущего поколения, в его составе гиалуронидаза стабилизирована высокомолекулярным носителем, что позволяет ей оставаться устойчивой к действию ферментов и беспрепятственно оказывать свое лечебное действие. Лонгидаза облегчает движение жидкости в межклеточном пространстве, что приводит к уменьшению отеков, рассасыванию гематом и повышает доступность антибактериальных препаратов к очагу инфекции. Кроме того, снижение вязкости основы соединительной ткани под воздействием препарата увеличивает эластичность спаек, что позволяет уменьшать боли (инструкция к препарату Лонгидаза). ## Как действует Лонгидаза в различных ситуациях? Острую фазу начала таких заболеваний органов малого таза, как эндометрит, аднексит и сальпингит, неневозможно пропустить в каждодневной суете . С первых дней повышается температура, появляются неприятные выделения, а резкие боли внизу живота заставляют забыть обо всем на свете.(5) ## Можно ли применять препарат самостоятельно? Суппозитории Лонгидаза можно купить в аптеке без рецепта. Однако, в ситуациях, требующих назначения препарата, важно получить консультацию врача. Именно врач подберет правильную длительность терапии и подробно расскажет о схеме применения препарата. ## Что делать, если врач при воспалении органов малого таза не назначил ферментные препараты? При воспалительных заболеваниях доктора назначают антибиотики, которые воздействуют на причину болезни — инфекционный агент. Но нельзя забывать, что наличие воспаления в брюшной полости, во внутренних половых органах женщины создает условия для запускания механизмов спаечного процесса уже с третьих суток болезни. Если врач не назначил средство для профилактики и лечения спаек, следует поинтересоваться, на каком этапе он планирует подключить эту терапию. Важно не упустить время, ведь спайки успешнее лечатся на этапе «нежных сращений», а не «плотных соединительно-тканных тяжей». 1. (De Wilde R.L., Trew G. Postoperativeabdominal adhesions and their prevention in gynecological surgery. Expert consensus position. Gynecol Surg 2007;4:161-8). 2. (Дубровина С.О. Монография «Спаечный процесс» Ростов-на-Дону 2015). 3. «Некоторые современные аспекты воспалительных заболеваний органов малого таза» Consilium Medicum 2015, Том 17, № 6. 4. (Федорович О.К., Матвеев А.М., Поморцев А.В. «Эффективность использования противоспаечных средств и Лонгидазы в сохранении проходимомсти маточных труб после лечения непрервавшейся трубной беременности«.Российский вестник акушера-гинеколога 2014; 6:91 — 93). 5. (Стрижаков А.Н.,Пирогова М.Н., Шахламова М.Н. «Профилактика и лечение спаечного процесса после оперативного лечения апоплексии яичника» Российский вестник акушера-гинеколога, 2015; 2: 36-42.

Источники

  1. Shah A., Patel V., Parmar B. Discovery of Some Antiviral Natural products to fight against Novel Corona Virus (SARS-CoV-2) using Insilico approach. // Comb Chem High Throughput Screen — 2020 — Vol — NNULL — p.; PMID:32881661
  2. Boychuk AV, Kurylo OU, Tolokova TI3. Prevention Of Adhesions In The Preservation Of Reproductive Health Of Women With Endometryoid Cysts [Электронный ресурс] // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences, 2017.
  3. M. Korell. Methoden der Adhäsionsprophylaxe – Pro und Kontra [Электронный ресурс] // J GYNÄKOL ENDOKRINOL, 2010.
  4. Christoph Brochhausen, Volker H. Schmitt. Intraperitoneale Adhäsionen — Eine Herausforderung an der Schnittstelle von Materialforschung und Biomedizin [Электронный ресурс] // BIOmaterialien10 (1/2), 2009.
  5. Zh. Dairbekov, T. Tileuberdi, E. Kuanyshbaev. Prediction and prevention of adhesion formation of the abdominal cavity [Электрнный ресурс] // International Student’s Journal of Medicine, 2015.

Опубликовано на правах рекламы.

Лечение и симптомы спаек после операции

Можно ли вылечить образовавшиеся спайки?

Для ответа на этот вопрос ещё раз вспомним, что такое спайки и как они образуются.

Спайками называют разрастание соединительной ткани, которое происходит в качестве защитной реакции на какое-либо раздражение или повреждение любых органов и тканей тела человека, и, в первую очередь, наружных и внутренних оболочек, покрывающих их.

Повреждение тканей вызывает их гипоксию и запуск воспалительной реакции. Результатом воспаления является выпот фибринового налета на листках брюшины, плевры и других оболочках. Фибриновый выпот приводит к склеиванию оболочек и разрастанию между ними соединительнотканных тяжей.

Причины возникновения спаек

  • любое хирургическое вмешательство;
  • воспаление, особенно хроническое;
  • внутреннее кровотечение и образование гематом;
  • травма, в том числе в результате воздействия инородных тел;
  • опухолевый процесс;
  • последствия перитонеального диализа;
  • эндометриоз;
  • некоторые другие состояния.

Иногда причину возникновения спаек у пациента не удаётся определить.

Самой частой причиной появления спаечного процесса считают оперативное вмешательство.

Спаечный процесс может возникать после проведения любых видов операций и выражаться в срастании между собой каких-либо органов или тканей.

Методы лечения спаек

Лечение спаечного процесса зависит от места локализации спаек, степени его выраженности, тяжести нарушения функции вовлечённых органов, а также от экстренности ситуации.

В случае отсутствия симптомов пациент может, вообще, не знать, что у него есть спаечный процесс и не обращаться за медицинской помощью.

Плановое лечение проводится, если пациент обращается к врачу с жалобами, не носящими экстренный характер.

Жалобы пациента могут иметь неспецифический характер и быть характерными для многих заболеваний.

После проведения обследования и подтверждения, что симптомы вызваны именно спаечными процессом, врач может предложить консервативные методы лечения.

Консервативное лечение

Консервативные методы терапии направлены на снятие воспаления, размягчение соединительно-тканных тяжей и борются с симптомами заболевания.

Консервативное лечение может включать в себя медикаментозное и немедикаментозное лечение: физиотерапию, специальный медицинский массаж, лечебную физкультуру.

Для лечения используют медикаменты:

  • фибринолитические препараты;
  • ферментные препараты;
  • антигистаминные препараты, для уменьшения выраженности воспалительных реакций;
  • противовоспалительные препараты;
  • обезболивающие препараты;
  • препараты, улучшающие микроциркуляцию и реологию крови.

Данная терапия позволяет уменьшить симптомы, но мало влияет на спайки, которые в послеоперационном периоде уже сформировались в плотные прочные тяжи, когда любое медикаментозное лечение неэффективно.

Лечебный массаж и лечебная физкультура могут использоваться в комплексной программе лечения спаек. Врач может подобрать комплекс специальных упражнений с учётом особенностей Вашего хирургического вмешательства, способствующих растяжению спаек и увеличению подвижности органов, вовлечённых в спаечный процесс. Однако спайки от такого лечения не исчезнут.

Физиотерапия (магнитотерапия, ультразвук и электрофорез с ферментными препаратами, лазеротерапия) успешно используется в реабилитационном лечении после хирургических операций. Физические факторы оказывают противовоспалительный, противоотёчный, обезболивающий эффект, выраженное репарационное и регенерационное действие, стимулируют клеточный иммунитет. Чем раньше начато такое реабилитационное лечение после хирургического вмешательства, тем выше будет его эффективность. Тем не менее, если спаечный процесс сформировался, то ни один физический фактор уже не может его ликвидировать.

Самым эффективным лечением спаек является их профилактика во время операции. Нанесение противоспаечного барьера в месте проведения хирургического вмешательства способствует предотвращению слипания повреждённых поверхностей и последующего их сращения.

Хирургическое лечение

В том случае, если спаечный процесс значимо нарушает функцию вовлечённых органов, то в некоторых случаях прибегают к плановому хирургическому лечению в виде рассечения спаек и освобождению органа от соединительно-тканных тяжей.

Например, лапароскопическое рассечение трубно-перитонеальных спаек — лапароскопический адгезиолизис — является одним из методов лечения бесплодия. Лапароскопическое вмешательство менее травматично, сопровождается меньшим числом послеоперационных осложнений, уменьшает риск повторного спайкообразования, позволяет быстрей реабилитировать пациентов.

Также хирург выполняет рассечение видимых спаек, если проводит вмешательство по какому-либо другому поводу.

Однако применение лапароскопии при спайках кишечника возможно у ограниченного числа больных. Метод, несмотря на малую инвазивность, имеет ограничения в применении из-за риска повреждения кишки на фоне спаечного процесса в брюшной полости. Противопоказанием к ее выполнению являются: наличие более 3-х операций в анамнезе, наличие симптомов кишечной непроходимости с расширением кишки, некроза кишки или перитонита.

Следует помнить, что любое хирургическое вмешательство, даже с целью рассечения/разрушения спаек, является травмирующим фактором и приводит к образованию новых.

Поэтому в конце операции рекомендуется применять противоспаечный гель для предотвращения повторного возникновения спаек. Гиалуроно-содержащий гель Антиадгезин обладает высокой противоспаечной эффективностью. После введения в брюшную полость гель обволакивает повреждённые поверхности, разделяя и предотвращая их слипание, после чего практически полностью растворяется через 7 дней, к этому моменту риск появления спаек многократно снижается.

В случае развития симптомов острой кишечной непроходимости требуется экстренное хирургическое лечение.

Подозрение на острую кишечную непроходимость возникает при развитии следующих симптомов: у больного на фоне длительной задержки стула появляется интенсивная боль в животе, тошнота, рвота, повышение температуры, симптомы общей интоксикации. Развитие такого состояния крайне опасно для жизни и требует срочной медицинской помощи.

Необходимо понимать, что острая кишечная непроходимость может быть следствием не только спаечного процесса, но и других патологических состояний: опухоль, инородное тело, желчные камни и др.

При развитии кишечной непроходимости в хирургическом стационаре врач в зависимости от причины непроходимости может начать консервативное лечение:

  • промывание желудка;
  • высокие сифонные клизмы;
  • спазмолитики или препараты, стимулирующие моторику;
  • инфузионная терапия;
  • антибактериальная терапия.

В случае неэффективности консервативной терапии, а также, если непроходимость кишечника вызвана опухолью или перекрутом петель кишечника с нарушением их кровоснабжения, то необходимо экстренное хирургическое вмешательство с широким вскрытием брюшной полости.

Во время операции хирург проводит полную ревизию кишечника и других внутренних органов, определяет причину непроходимости и, по возможности, устраняет её. В некоторых случаях, например, выраженный опухолевый процесс, невозможно полностью ликвидировать причину кишечной непроходимости, тогда хирург выводит стому (отверстие кишки) на переднюю брюшную стенку.

Спаечный процесс — это патология, которая потенциально опасна для пациента. Сращение внутренних органов приводит к нарушению их работы, что сопровождается дискомфортом, развитием болевого синдрома, а в ряде случаев может приводить к серьезным осложнениям.

Поэтому крайне важно предусмотреть риски и обсудить со своим хирургом вопрос профилактики спаек до любого планового оперативного лечения. Нанесение противоспаечного геля на область хирургического вмешательства позволяет снизить риск слипчивого процесса и развития спаек. Гиалуроновая кислота, содержащаяся в противоспаечном геле Антиадгезин, способствует увлажнению и регенерации повреждённых тканей. Гель Антиадгезин после выполнения своей функции подвергается биодеградации за счёт естественных ферментов организма и макрофагов.

Самое лучшее лечение спаек — это их профилактика.

Противоспаечные барьеры. Виды и краткая характеристика

Противоспаечные барьеры и антиспаечные препараты в сочетании с минимально инвазивной хирургической техникой является наиболее оправданным средством для профилактики спаечного процесса в брюшной полости.

Противоспаечных барьеров существует достаточно много. Дадим краткую характеристику противоспаечных барьеров

Кристаллоиды

Всасывание воды и электролитов из брюшной полости происходит быстро – до 500 мл изоосмолярного раствора хлорида натрия всасывается менее чем за 24 часа. Так как для ремезотелизации поверхностей брюшины требуется 5-8 дней, кристаллоидный раствор всосется задолго до того, как процесс отложения фибрина и образования спаек завершится.

По данным исследований, частота повторного образования спаек у пациентов, которым вливались кристаллоидные растворы, составляет приблизительно 80%.

После операции брюшная полость закислена, и следует уделять внимание используемому во время операции промывному раствору. Рингер-лактат безопасен, недорог, широко доступен и имеет лучшую буферную емкость, чем обычный изотонический раствор натрия хлорида.

Внутрибрюшное вливание Рингер-лактатного раствора животным уменьшает образование спаек. Механизм действия неясен, учитывая краткосрочность гидрофлотации. Возможно, Рингер-лактат очищает свежеобразованный фибриновый экссудат, который может служить матрицей для фибробластной активности и формирования капилляров. Этот первоначальный фибрин, если он не удаляется путем фибринолиза или абсорбции, создает воспалительный ответ, активирует пролиферацию фибробластов и образование спаек. Эффективность Рингер-лактата в клинических ситуациях не была клинически доказана.

Полимеры глюкозы

Ранее часто использовался для профилактики спаек 32% декстран 70 (Hyskon®, Pharmacia, Швеция). Раствор декстрана медленно всасывается и привлекает жидкость в брюшную полость. Он также подавляет образование сгустков. Однако наблюдения в отдаленном периоде не позволили выявить уменьшения образования спаек.

Более того, были отмечены существенные побочные эффекты, такие как асцит, увеличение масс тела, выпот в плевральную полость, отек губ, нарушения функции печени, а также, хотя и редко, диссеминированное внутрисосудистое свертывание и анафилаксия.

Результаты оказались неудовлетворительными, и препарат в настоящее время практически не применяется.

Икодекстрин

Был первоначально разработан как перитонеальный диализат и длительное время использовался в виде 7,5% раствора. Для профилактики спаек икодекстрин производится в изотоническом, 4% растворе и носит название Adept® (Baxter Healthcare, США). Препарат применяется в Европе с 2000, а в США с 2006 годов.

Адепт гораздо дольше (период полувыведения около 96 часов), чем кристаллоидные растворы, задерживается в брюшной полости, обеспечивая гидрофлотацию в течение критического периода образования спаек.

Этот препарат не потенцирует инфекцию, распространение злокачественных клеток, не более чем кристаллоидные растворы влияет на заживление и прочность лапаротомных ран и анастомозов, хорошо переносится пациентами, всего на 1/3 введенного объема выделяется по дренажам.

По данным первичного клинического многоцентрового исследования, направленного на подтверждение безопасности препарата, происходит уменьшение спайкообразования 30% по сравнению с 16% увеличением в контроле (Рингер-лактат). На одну операцию требуется около 1 литра раствора.

К недостаткам можно Адепта отнести достаточно высокую стоимость, необходимость хранения в холодильнике при температуре 4-6 °C. Кроме того, перед применением препарат следует нагреть до температуры тела, после нагревания невскрытый мешок с препаратом может храниться при комнатной температуре не более 14 дней.

Гиалуроновая кислота

Гиалуроновая кислота представляет собой естественно образующийся гликозаминогликан — основной компонент внеклеточного вещества соединительной ткани. Гиалуроновая кислота биосовместима, неиммуногенна, нетоксична и естественно биоабсорбируема.

Гиалуроновая кислота была объединена с фосфатным буферным раствором и получила название Sepracoat (Genzym Corporation, USA). Применялась интраоперационно, до диссекции, для защиты брюшинных поверхностей от непрямой хирургической травмы (например, абразии и диссекции), а не послеоперационно, для разделения поверхностей после их травматизации.

Многие исследования продемонстрировали неэффективность препарата. В итоге он не был одобрен Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA, США), и был снят с производства. Это же касается и 0,5% геля гиалуроната железа (Intergel®), который был выведен из клинического применения в 2003 году в связи с развитием поздних послеоперационных болей.

Аутологичные трансплантаты брюшины

Результаты экспериментальных исследований показали, что микрохирургическое покрытие повреждений париетальной брюшины аутотрансплантатами брюшины может полностью предотвратить образование тяжелых спаек. Но получение такого материала сопряжено с дополнительной травмой и потенциальными проблемами со стороны донорских зон.

Пористый политетрафторэтилен

Исходя из того, что пористый политетрафторэтилен (пПТФЭ, Gore-Tex®; Gore & Associates, США) используется в сосудистых трансплантатах (является относительно не тромбообразующим и не иммуногенным), то на его основе был создан антиспаечный барьер Preclude. Этот препарат был положительно оценен в одном из исследований и рекомендован для гинекологических операций.

Однако Preclude имеет некоторые недостатки, ограничивающие его применение. Они связаны в первую очередь с его гидрофобностью, что приводит к недостаточному прилипанию к тканям. Кроме того, материал не подвержен биодеградации. По этим причинам данный «барьер» должен фиксироваться нитями и остается как инородное тело в брюшной полости навсегда, что естественно повышает риск спайкообразования и инфекции в отдаленном послеоперационном периоде.

Использование пПТФЭ в лапароскопической хирургии обременительно и технически непросто. пПТФЭ также нужно физически фиксировать на месте, и он не рассасывается. Поэтому его нужно либо оставить навсегда, либо позднее удалить хирургически. Сам акт удаления подразумевает некоторую хирургическую травму и приводит к образованию спаек. Технические трудности и неудобства при использовании Preclude сделали его непопулярным, и средство сейчас практически не используется.

Окисленная восстановленная целлюлоза

Окисленная восстановленная целлюлоза (Interceed) представляет собой нетканный материал, напоминающий марлю. При нанесении на поврежденную брюшину он превращается в гель в течение 8 часов. Окисленная восстановленная целлюлоза можно легко наносить при лапароскопии, она следует контурам органа и не нуждается в пришивании. Препарат начал использоваться с конца 80-х годов в гинекологических операциях, экспериментальное и клиническое применение показало уменьшение количества и серьезности послеоперационных спаек. Однако, даже небольшое кровотечение во время наложения ОВЦ приводит к промоканию кровью и короблению материала.

На сегодняшний день широкое применение препарата Интерсид ограничено уменьшением эффективности в присутствии крови или избытка перитонеальной жидкости.

Гиалуроновая кислота + карбоксиметилцеллюлоза

Эти два многоанионных полимера были объединены в биорассасывающуюся мембрану (пленку) Seprafilm® (Genzym Corporation, США), которая является нетоксичной, неимуногенной, биологически совместимой. Мембрана используется в виде пленки и покрывает травмированные поверхности. Мембрана превращается в гель в течение 24-48 часов, но остается на месте размещения до седьмых суток. Полностью рассасывается к 28 дню, не требует фиксации швами.

Гиалуроновая кислота в сочетании с карбоксиметилцеллюлозой уменьшает частоту образования послеоперационных спаек к линии разреза более чем на 50%, и средняя частота образования спаек была на 40% меньше, чем при лапаротомном контроле. Частота формирования спаек у разреза, вовлекавших сальник, желудок, тонкую кишку, брюшную стенку и мочевой пузырь, была достоверно снижена у пациентов, перенесших абдоминальную операцию через срединный разрез с использованием  Гиалуроновая кислота + карбоксиметилцеллюлоза. Однако относительная разница в клиренсе гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы может приводить к фрагментации пленки и повышению частоты образования эмболов и абсцессов.

Seprafilm также неэффективен в присутствии крови, как и Interceed. Негативно влияние Seprafilm на заживление анастомозов. Для достижения адекватного покрытия в колоректальной хирургии требуется в среднем 4,5 листа Seprafilm на пациента, что дорого.

Гидрогели

Гелевая система SprayGel (Confluent Surgical, США) была разрешена к применению в лапароскопической и открытой хирургии в Европе в конце 2001 года. Она состоит из двух водных синтетических полиэтиленгликолевых растворов – один бесцветный, другой окрашенный метиленовой синью, чтобы легче было видеть место, где он нанесен. При одновременном распылении эти два раствора взаимодействуют друг с другом на ткани, образуя форму гидрогелевой пленки, создающей физический барьер. Этот барьер остается на месте до 7 дней, а затем рассасывается и выводится через почки.

Показано, что SprayGel достоверно уменьшает частоту образования, тяжесть и распространенность послеоперационных спаек при повторной лапароскопии. Однако препарат сложен в применении и дорог.

То же можно сказать о композитном препарате Prevadh KLF (Sofradim, Франция), состоящем из двусторонней пленки (ателоколлаген 1-го типа + полиэтиленгликоль + глицерин) и двухкомпонентного клея в 2 шприцах (окисленный мальтодекстрин + фосфатный буфер), а также о геле-эмульсии Prevadh KMO (ателоколлаген 1-го типа + окисленный мальтодекстрин).

Пленка рассасывается в течение 14 дней, замещаясь мезотелием. Первые данные свидетельствуют об их значительной эффективности, но препараты дороги, обусловливают необходимость особой техники применения, в частности нагрева в специальном устройстве, поставляемом вместе с ними.

Карбоксиметилцеллюлоза

Карбоксиметилцеллюлоза (Na-KМЦ) — производное целлюлозы. Карбоксиметилцеллюлоза хорошо растворяется в воде, образуя гель. Она нетоксична, не канцерогенна, не оказывает эмбриотоксического эффекта. В пищевой промышленности применяется как загуститель, пищевая добавка (Е466). Na-KМЦ включена в Государственный реестр лекарственных средств России под номером 68/333/16, а также включена в фармакопию США и Европы.

В фармакологии применяется как вспомогательное вещество и входит в состав, как препаратов применяемых наружно (лигентен – гель для интравагинального и интрауретрального применения) и через рот (мотилиум, актос), так и в состав инъекционных форм препаратов вводимых парэнтерально (преднизолон, кортизон, сандостатин).

В экспериментальных работах изучавших спайкообразование, КМЦ упоминается с середины 80-х годов. За этот период имеются многочисленные положительные отзывы о ее эффективности в борьбе со спайками при использовании 1-3% растворов причем многие исследователи отмечают более выраженные антиспаечные свойства КМЦ по сравнению с другими препаратами этого ряда.

Таким образом, на сегодняшний день наиболее оправданным для профилактики спаечного процесса в брюшной полости является использование минимально инвазивной хирургической техники в сочетании с противоспаечными барьерными средствами.

Спаечная болезнь брюшной полости: долгое течение, трудное лечение

Фото носит иллюстративный характер. Из открытых источников

Николай Сивец, заведующий хирургическим отделением 6-й ГКБ Минска, доктор мед. наук, профессор кафедры военно-полевой хирургии БГМУ:

— Спаечной болезнью называют патологические состояния, связанные с образованием спаек в брюшной полости при ряде заболеваний, при травматических повреждениях внутренних органов, в т. ч. при операционной травме. Относится к числу еще не решенных проблем абдоминальной хирургии. В большинстве случаев — неизбежный брак именно хирургии, а не хирурга. Врач, спасая больного от одного смертельного заболевания, вынужденно способствует возникновению нового.

Большой вклад в изучение спаечной болезни внес Н. И. Пирогов, первым в России выполнивший операцию под эфирным наркозом по поводу странгуляционной тонкокишечной непроходимости. В 1914 году немецкий хирург Эрвин Пайр опубликовал 157 случаев спаек брюшной полости после различных вмешательств и впервые поставил вопрос о необходимости профилактики развития спаек. Исследования продолжили В. А. Оппель, Ю. М. Дедерер, В. А. Блинов.

С развитием хирургии шире становился диапазон операций. Чаще возникали и болезненные состояния, обозначаемые как спайки, спаечная непроходимость, спаечная болезнь. Изучение процесса спайкообразования показало, что болезненные состояния, сопровождающие образование спаек, дают значительные варианты клинических проявлений, обозначаемых симптомокомплексом спаечной болезни. Установлено: в основе спаечного процесса лежат нарушения функции брюшины, связанные с гипоксией, развивающейся вследствие длительного воспалительного процесса, что приводит к нарушению ее фибринолитической функции (А. Н. Дубяга, 1987; Р. А. Женчевский, 1989; D. M. Scott-Combes, 1995; J. N. Thompson, 1995; S. A. Whawell, 1995).

Наличие спаек приводит к снижению качества жизни, хроническим болям в животе, бесплодию у женщин, угрожает кишечной непроходимостью. По данным ряда авторов, 1% перенесших операции на органах брюшной полости ежегодно лечатся от спаечной болезни. Внутрибрюшные сращения после манипуляций хирурга на органах брюшной полости возникают в 80–90% случаев. Частота развития рецидива острой спаечной непроходимости кишечника — 30–69%, повторные операции усугубляют состояние и приводят к летальным исходам в 13–55% случаев.

Ведущие моменты в образовании спаек:

  • заболевания органов брюшной полости в сочетании с операционной травмой;
  • ушибы и травмы живота;
  • пороки развития органов брюшной полости.
Причиной образования спаек в 98,8% случаев является операция. После аппендэктомий спайкообразование имеет место у 22,8% пациентов, что в первую очередь связано с частотой вышеупомянутого заболевания.

Существует множество классификаций спаечной болезни, однако в практической работе чаще всего применяется классификация по Д. П. Чухриенко.

Масштабы спаечного процесса — от тотального до образования отдельных тяжей, фиксированных в двух точках. Как правило, спаечный процесс сильнее выражен в зоне операции. Часто петли кишок припаиваются к послеоперационному рубцу или фиксируются к стенкам послеоперационного грыжевого мешка. 

Клинические проявления — от незначительных болей в животе до тяжелых форм острой кишечной непроходимости. Одна из основных жалоб — постоянная боль по всему животу без четкой локализации. Также отмечаются тошнота, нередко рвота, вздутие живота, урчание в кишечнике, затруднение отхождения газов и стула, желудочно-кишечный дискомфорт. Имеют место функциональные расстройства со стороны других органов, вовлеченных в спаечный процесс. При спаечной болезни с преобладанием болевого синдрома характерных изменений показателей периферической крови, функций печени, органов ЖКТ обычно не наблюдается.

Для установления диагноза «спаечная болезнь» необходимо провести рентгенологическое обследование ЖКТ, т. к. наличие лапаротомий в анамнезе еще не говорит о присутствии спаек в брюшной полости. Рентгенодиагностика основывается на обнаружении деформаций, необычной фиксации, сращений с брюшной стенкой в полипозиционном исследовании.

Лапароскопия до недавнего времени была противопоказана из-за высокого риска повреждения внутренних органов. Сейчас ее применяют при спаечной болезни как с диагностической, так и с лечебной целью. 

Нередко эффективной в плане диагностики оказывается фиброколоноскопия.

Лабораторные данные не дают ничего патогномоничного.

Лечение трудное: никогда нельзя быть уверенным, что лапаротомия, произведенная при спаечной болезни, ликвидирует причины, вызвавшие спаечный процесс. 

Вмешательства чаще выполняются по экстренным показаниям. В плановом порядке оперируются пациенты с хронической обтурационной и рецидивирующей спаечной непроходимостью.

В сложной ситуации оказывается хирург при наличии плотного конгломерата кишечных петель. Рациональным будет наложение выключающего обходного анастомоза; радикальным, оптимальным для больного — резекция всего конгломерата.

Самая серьезная проблема — рецидивирующая спаечная непроходимость кишечника, собственно спаечная болезнь. 

Операции различны — в зависимости от характера сращений и вида кишечной непроходимости. Наиболее частая — разделение спаек. Плоскостные спайки, вызывающие перегибы, перетяжки, образование двустволок, рассекают. Соединительнотканные тяжи иссекают у места их прикрепления. Десерозированные поверхности на кишке перитонизируют путем наложения узловых швов на стенку кишки. При рубцовых спайках, деформирующих петли кишок без нарушения питания стенки, обычно накладывают обходные анастомозы между петлями тонких кишок, между тонкой и толстой кишкой, реже — между отделами толстой.

Важен выбор доступа. Многих оперируют не по разу — передняя брюшная стенка у них с рубцами. Поэтому лучшим доступом большинство хирургов считает нижнесрединную лапаротомию, которая при необходимости может быть расширена кверху. Доступ через старый операционный рубец чреват вскрытием просвета кишки.

Разрезы передней брюшной стенки должны быть достаточными. Брюшину не следует грубо захватывать и вытягивать на края раны; салфетки, введенные в брюшную полость, не фиксировать к брюшине. Необходимо избегать обширной эвентрации кишечных петель и высыхания висцеральной брюшины, их покрывающей. Кишечные петли укрывать влажными салфетками, смоченными изотоническим раствором хлорида натрия. Во время операции нужен тщательный гемостаз, а излившаяся кровь должна быть своевременно эвакуирована. Важно предупреждать попадание на париетальную и висцеральную брюшину растворов йода, спирта, масел, мелких инородных тел, сухих антибиотиков.

Случай из практики

Больной К., 55 лет. Врач по специальности. Обратился в хирургическое отделение 6-й ГКБ Минска в плановом порядке для консультации с направительным диагнозом «спаечная болезнь брюшной полости с эпизодами кишечной непроходимости». Жалуется на периодическое вздутие живота, приступы болей последние 3 месяца, тошноту, задержку отхождения газов и стула. 

В 1971 году в возрасте 10 лет оперирован по поводу острого деструктивного аппендицита с разлитым перитонитом. Проведена аппендэктомия, брюшная полость дренирована. Через 2 недели повторно оперирован в связи с развившейся ранней послеоперационной спаечной кишечной непроходимостью. Выполнена лапаротомия, спайки разделены. 

Спустя 10 лет оперирован в одной из клиник Минска по поводу острой спаечной кишечной непроходимости: лапаротомия, спайки рассечены, кишечная непроходимость ликвидирована. Через год в другой клинике снова оперирован по поводу острой спаечной кишечной непроходимости. Имел место массивный спаечный процесс в брюшной полости. Войти в полость удалось только путем иссечения внутренних листков влагалищ прямых мышц живота в мезогастрии. 

При ревизии органов брюшной полости выявлено массивное распространение спаек по петлям тонкого и толстого кишечника с вовлечением в процесс большого сальника, париетальной и висцеральной брюшины. В правой половине брюшной полости обнаружен конгломерат из петель тонкого кишечника, слепой, восходящей и правой половины поперечно-ободочной кишки. Попытка выделить петли кишечника из конгломерата безуспешна. Операция завершена наложением обходного илеотрансверзоанастомоза «бок в бок».

Пациент выписан по выздоровлению. Около 20 лет выраженных симптомов нарушения пассажа по кишечнику не было. 

Медленное ухудшение началось приблизительно 3 года назад, в течение последних 6 месяцев — интенсивное. Задержка стула и газов на 2–3 дня стала постоянным явлением. Пациент отказался от твердой и грубой пищи, стал есть мало. За 2 месяца до обращения в 6-ю ГКБ Минска принимал только жидкую пищу — часто, небольшими порциями. Для обеспечения пассажа по кишечнику менял положение тела и массировал переднюю брюшную стенку. Началось похудание, снижение работоспособности. В последние 3 недели рацион включал жидкие супы, детские гомогенизированные смеси и жидкий шоколад. 

При первичном осмотре — пациент c пониженным питанием, однако без признаков истощения. Кожа обычной окраски, суховатая. Легкие, сердце — без особенностей. Живот не вздут. Имеются рубцы после аппендэктомии и верхнесреднесрединной лапаротомии. При пальпации живот мягкий, слабо болезненный в мезогастрии. По правому боковому каналу определяется инфильтрат без четких границ. Симптомы раздражения брюшины отрицательные.

Клинический диагноз при поступлении: «спаечная болезнь брюшной полости с хроническим нарушением пассажа по кишечнику».

Общеклинические анализы пациента без существенных отклонений.

На рентгенограмме легочные поля без видимых инфильтративных изменений. Усилен, обогащен легочной рисунок в прикорневых отделах, корни малоструктурные, несколько расширены. Сердце не расширено. Аорта уплотнена, развернута.

Выполнена фиброколоноскопия, к которой пациент во избежание острой спаечной кишечной непроходимости готовился сам в течение 2 дней (отказ от питания и питья; ни фортранс, ни очистительные клизмы не применялись). Проблем для осмотра кишечника при колоноскопии не возникло. Эндоскоп введен в купол слепой кишки. Просвет кишки обычный. В нем до печеночного угла незначительное количество промывных вод. Стенки кишки эластичны. Перистальтика, складки не изменены. Слизистая оболочка блестящая, розовая. Сосудистый рисунок в норме. Баугиниева заслонка хорошо выражена. Интубирован терминальный отдел подвздошной кишки. Просвет обычный, на слизистой уплощенные эрозии под фибрином. В просвете восходящей кишки большое количество сформированных каловых масс. В поперечно-ободочной кишке широкое устье илеотрансверзоанастомоза. Эндоскоп проведен в отводящую кишку на глубину 40–50 см. Просвет обычный. На слизистой множественные плоские эрозии на грани изъязвлений, под фибрином. Биопсия (3 фрагмента). Интубирована приводящая кишка на глубину до 35 см (без особенностей).

Заключение: состояние после наложения илеотрансверзоанастомоза (функционирует). Диффузный эрозивный илеит отводящей кишки (болезнь Крона?).

Рентгенологическое исследование кишечника с пассажем сернокислого бария решено не выполнять, дабы не спровоцировать острую спаечную кишечную непроходимость. Клиническая картина и данные колоноскопии достаточные для принятия обоснованного решения о выполнении хирургического вмешательства в плановом порядке.

Пациент оперирован под эндотрахеальным наркозом. Иссечен старый операционный рубец. Верхнесрединная лапаротомия с обходом пупка слева. Свободная брюшная полость как таковая отсутствует. Массивный спаечный процесс после предыдущих операций. К передней брюшной стенке на всем протяжении операционного рубца «вмурованы» петли тонкого кишечника, поскольку брюшина передней брюшной стенки была удалена на предыдущей операции. С техническими трудностями выполнена мобилизация проксимального отдела тонкой кишки. Кишка имеет ригидную стенку, диаметр около 6 см. Выявлено, что в 150 см от трейцевой связки имеется илеотрансверзоанастомоз. Дальнейшая мобилизация позволила установить в области илеотрансверзоанастомоза конгломерат петель тонкого кишечника. Конгломерат разделен, однако сами петли тонкого кишечника со стороны слепой кишки рубцово изменены и признаны функционально несостоятельными. Пальпаторно определяется стриктура отводящего сегмента илеотрансверзоанастомоза. Прослежен ход тонкой кишки от трейцевой связки до илеотрансверзоанастомоза. Последний наложен антиперистальтически. 

По правому боковому каналу имеется конгломерат петель тонкого кишечника, не разделенный на предыдущей операции. Попытка его разделения оказалась безуспешной. В результате тщательной ревизии установлено, что причиной нарушения пассажа по тонкой кишке являются множественные ее спайки и перегибы, конгломерат кишечных петель по правому боковому каналу, а также стриктура илеотрансверзоанастомоза. Спайки, насколько это возможно, разъединены. Петли кишечника расправлены по левой половине брюшной полости. Справа разделить петли тонкого кишечника без их повреждения нереально. Показана правосторонняя гемиколэктомия. Единым блоком мобилизован конгломерат кишечных петель, включающий около 80 см рубцово-измененной, со спайками подвздошной кишки, слепую, восходящую и правую половину поперечно-ободочной кишки с илеотрансверзоанастомозом. Правосторонняя гемиколэктомия выполнена. Сформирован изоперистальтический илеотрансверзоанастомоз «конец в конец» двухрядным швом. Анастомоз проходим, наложен без натяжения. Ушито «окно» в брыжейке кишечника. Частично восстановлена целостность брюшины правого бокового канала. Дренажная трубка по правому боковому каналу и в малый таз, а также по левому боковому каналу. Брюшная полость осушена. Рана передней брюшной стенки послойно ушита с наложением механического кожного шва. Повязка. Длительность операции — 9 часов 15 минут.

Макропрепарат: рубцово-измененные петли тонкого кишечника (около 80 см подвздошной кишки), слепая, восходящая и половина поперечно-ободочной с илеотрансверзоанастомозом общей длиной около 140 см.

Гистологическое заключение: фрагменты тонкой и толстой кишок с десквамацией эпителия в просвете, геморрагиями, очаговыми некробиотическими изменениями слизистого слоя толстой кишки, скудной лимфолейкоцитарной инфильтрацией в слизистом и подслизистом слоях. Со стороны серозы — разрастание фиброзной ткани с неоангиогенезом, лейкоцитарной инфильтрацией. В краях резекции — аналогичные изменения. Брыжейка с полнокровными сосудами, лимфатическими узелками с синусовым гистиоцитозом, участками фиброзной ткани.

Заключительный клинический диагноз: хроническая спаечная болезнь брюшной полости с тотальным спаечным процессом и нарушением пассажа по кишечнику. Рубцовая стриктура илеотрансверзоанастомоза.

Операция: лапаротомия, ликвидация спаечного процесса, правосторонняя гемиколэктомия с резекцией илеотрансверзоанастомоза и формированием нового илеотрансверзоанастомоза «конец в конец».

Послеоперационный период протекал гладко, дренажи удалены на 3-и–4-е сутки, рана зажила первичным натяжением. Пациент выписан с выздоровлением. Стул на день выписки и позже — 3 раза в сутки. Признаков нарушения пассажа по кишечнику в ближайшем послеоперационном периоде не отмечается.


Выводы:

 
1.    Операции при длительно протекающей спаечной болезни органов брюшной полости с хроническим нарушением пассажа по кишечнику предпочтительнее проводить в плановом порядке, в дневное время, подготовленной хирургической бригадой.
2.    Во избежание повреждения петель тонкого кишечника лучшим доступом следует считать нижнесрединную лапаротомию, которая при необходимости может быть расширена кверху. 
3.    Рационально накладывать выключающий обходной анастомоз; радикальный, оптимальный для больного вариант — резекция всего конгломерата.
4.    Оперируя пациента со спаечной болезнью, необходимо соблюдать ряд известных мер, предупреждающих рецидив спайкообразования.

Медицинский вестник, 18 июля 2016

Борьба со спайками: от понимания к профилактике | BMC Biomedical Engineering

  • 1.

    Okabayashi K, Ashrafian H, Zacharakis E, Hasegawa H, Kitagawa Y, Athanasiou T., Darzi A. Спайки после абдоминальной хирургии: систематический обзор частоты, распределения и степени тяжести. Хирург сегодня. 2014; 44 (3): 405–20.

    Артикул Google Scholar

  • 2.

    Эванс-Хукер Э.А., Янг С.Л. Восприимчивость эндометрия и внутриматочная спаечная болезнь.Semin Reprod Med. 2014; 32 (05): 392–401.

    Артикул Google Scholar

  • 3.

    Канната А., Петрелла Д., Руссо К.Ф., Бруски Г., Фратто П., Гамбакорта М., Мартинелли Л. Постхирургические внутриперикардиальные спайки: механизмы формирования и профилактики. Ann Thorac Surg. 2013; 95 (5): 1818–26.

    Артикул Google Scholar

  • 4.

    Park CB, Suri RM, Burkhart HM, Greason KL, Dearani JA, Schaff HV, Sundt Iii TM.Выявление пациентов с повышенным риском травм при повторной стернотомии: анализ 2555 повторных операций на сердце. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010. 140 (5): 1028–35.

    Артикул Google Scholar

  • 5.

    Drake DB, Tilt AC, DeGeorge BR. Бесклеточные аллотрансплантаты сухожилий сгибателей: новые горизонты реконструкции сухожилий. J Hand Surg. 2013. 38 (12): 2491–5.

    Артикул Google Scholar

  • 6.

    Dy CJ, Hernandez-Soria A, Ma Y, Roberts TR, Daluiski A. Осложнения после восстановления сухожилия сгибателя: систематический обзор и метаанализ. J Hand Surg. 2012. 37 (3): 543–551. e541.

    Артикул Google Scholar

  • 7.

    Hellebrekers BWJ, Trimbos-Kemper TCM, Trimbos JBMZ, Emeis JJ, Kooistra T. Использование фибринолитических агентов для предотвращения образования послеоперационных спаек. Fertil Steril. 2000. 74 (2): 203–12.

    Артикул Google Scholar

  • 8.

    Alpay Z, Saed GM, Diamond MP. Послеоперационные спайки: от образования до профилактики. В кн .: Семинары по репродуктивной медицине. Нью-Йорк: издательство Thieme Medical Publishers; 2008. с. 313–21.

    Артикул Google Scholar

  • 9.

    Voleti PB, Buckley MR, Soslowsky LJ. Исцеление сухожилий: восстановление и регенерация. Annu Rev Biomed Eng. 2012; 14: 47–71.

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Hellebrekers BWJ, Kooistra T. Патогенез послеоперационного спаечного процесса. Br J Surg. 2011. 98 (11): 1503–16.

    Артикул Google Scholar

  • 11.

    Леви М., ван дер Полл Т., Бюллер HR. Двунаправленная связь между воспалением и коагуляцией. Тираж. 2004. 109 (22): 2698–704.

    Артикул Google Scholar

  • 12.

    Furie B, Furie BC. Молекулярные основы свертывания крови.Клетка. 1988. 53 (4): 505–18.

    Артикул Google Scholar

  • 13.

    Чегини Н. Молекулярная среда брюшины, образование спаек и клиническое значение. Передние биоски. 2002. 7 (16): 91–115.

    Google Scholar

  • 14.

    Speyer CL, Ward PA. Роль эндотелиальных хемокинов и их рецепторов при воспалении. J Investigation Surg. 2011; 24 (1): 18–27.

    Артикул Google Scholar

  • 15.

    Mutsaers SE. Мезотелиальные клетки: их структура, функции и роль в репарации серозной оболочки. Респирология. 2002; 7 (3): 171–91.

    Артикул Google Scholar

  • 16.

    Duque GA, Descoteaux A. Цитокины макрофагов: участие в иммунитете и инфекционных заболеваниях. Фронт Иммунол. 2014; 5 (491): 1–12.

    Google Scholar

  • 17.

    Эсмон С. Путь протеина С. Crit Care Med.2000. 28 (9): 44–8.

    Артикул Google Scholar

  • 18.

    Лейнен Х. Элементы фибринолитической системы. Ann N Y Acad Sci. 2001. 936 (1): 226–36.

    Артикул Google Scholar

  • 19.

    Vipond MN, Whawell SA, Dudley HAF, Thompson JN. Фибринолитическая активность брюшины и внутрибрюшные спайки. Ланцет. 1990. 335 (8698): 1120–2.

    Артикул Google Scholar

  • 20.

    Клуфт С. Фибринолитическая система и тромботическая склонность. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003. 33 (5–6): 425–9.

    Артикул Google Scholar

  • 21.

    Лейнен Х. Матричные металлопротеиназы и клеточная фибринолитическая активность. Biochem Mosc. 2002. 67 (1): 92–8.

    Артикул Google Scholar

  • 22.

    Saed GM, Diamond MP. Молекулярная характеристика послеоперационных спаек: фенотип спаек.J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2004. 11 (3): 307–14.

    Артикул Google Scholar

  • 23.

    Чегини Н. Система TGF-β: основной профибротический медиатор образования спаек брюшины. В кн .: Семинары по репродуктивной медицине. Нью-Йорк: издательство Thieme Medical Publishers; 2008. с. 298–312.

    Артикул Google Scholar

  • 24.

    Имудиа А.Н., Кумар С., Саед Г.М., Даймонд М.П. Патогенез развития внутрибрюшных и тазовых спаек.В кн .: Семинары по репродуктивной медицине. Нью-Йорк: издательство Thieme Medical Publishers; 2008. с. 289–97.

    Артикул Google Scholar

  • 25.

    Кисука Дж., Баттерфилд К.Э., Дуда Д.Г., Айхенбергер С.К., Саффарипур С., Уэр Дж., Руджери З.М., Джайн Р.К., Фолкман Дж., Вагнер Д.Д. Тромбоциты и адгезия тромбоцитов поддерживают ангиогенез, предотвращая чрезмерное кровотечение. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103 (4): 855–60.

    Артикул Google Scholar

  • 26.

    Gelati M, Aplin AC, Fogel E, Smith KD, Никосия РФ. Ангиогенный ответ аорты на повреждение и воспалительные цитокины требует макрофагов. J Immunol. 2008. 181 (8): 5711–9.

    Артикул Google Scholar

  • 27.

    Newman AC, Nakatsu MN, Chou W., Gershon PD, Hughes CC. Необходимость фибробластов в ангиогенезе: белки матрикса, полученные из фибробластов, необходимы для образования просвета эндотелиальных клеток. Mol Biol Cell. 2011. 22 (20): 3791–800.

    Артикул Google Scholar

  • 28.

    DiPietro LA. Ангиогенез и заживление ран: когда достаточно. J Leukoc Biol. 2016; 100 (5): 979–84.

    Артикул Google Scholar

  • 29.

    Singer AJ, Clark RA. Заживление кожных ран. N Engl J Med. 1999. 341 (10): 738–46.

    Артикул Google Scholar

  • 30.

    Delgado L, Bayon Y, Pandit A, Zeugolis D. Сшивать или не сшивать? Связанный с перекрестным связыванием ответ устройств на основе коллагена на инородное тело. Tissue Eng Part B. 2015; 21 (3): 298–313.

    Артикул Google Scholar

  • 31.

    ten Broek RPG, Issa Y, van Santbrink EJP, Bouvy ND, Kruitwagen RFPM, Jeekel J, Bakkum EA, Rovers MM, van Goor H. Бремя спаек в абдоминальной и тазовой хирургии: систематический обзор и оценка анализ.Br Med J. 2013; 347: f5588.

    Артикул Google Scholar

  • 32.

    Nkere U, Whawell S, Sarraf C, Schofield J, Thompson J, Taylor K. Травма перикарда и спаечные процессы в связи с повторной кардиохирургией. Thorac Cardiovasc Surg. 1995; 43 (06): 338–46.

    Артикул Google Scholar

  • 33.

    Райан Г.Б., Гробети Дж., Майно Г. Мезотелиальная травма и восстановление. Am J Pathol.1973; 71 (1): 93.

    Google Scholar

  • 34.

    Jaworska-Wilczynska M, Trzaskoma P, Szczepankiewicz AA, Hryniewiecki T. Перикард: структура и функция при здоровье и болезнях. Folia Histochem Cytobiol. 2016; 54 (3): 121–5.

    Артикул Google Scholar

  • 35.

    Добелл А., Джайн А. Катастрофическое кровотечение во время повторной стернотомии. Ann Thorac Surg. 1984. 37 (4): 273–8.

    Артикул Google Scholar

  • 36.

    Клифф В., Гробети Дж., Райан Г. Послеоперационные спайки перикарда. Роль легкого серозного повреждения и пролитой крови. J Thorac Cardiovasc Surg. 1973; 65 (5): 744–50.

    Артикул Google Scholar

  • 37.

    Bailey LL, Ze-jian L, Schulz E, Roost H, Yahiku P. Причина дисфункции правого желудочка после операций на сердце. J Thoracic Cardiovasc Surg. 1984. 87 (4): 539–42.

    Артикул Google Scholar

  • 38.

    Ломас А.Дж., Райан CNM, Сорушанова А., Шологу Н., Сидери А.И., Циоли В., Фтенакис Г.К., Цора А., Скуфос И., Куинлан Л.Р. и др. Прошлое, настоящее и будущее лечения сухожилий на основе каркасов. Adv Drug Deliv Rev.2015; 84: 257–77.

    Артикул Google Scholar

  • 39.

    Джайбаджи М. Успехи в биологии заживления сухожилий сгибателей зоны II и образования спаек. Ann Plast Surg. 2000. 45 (1): 83–92.

    Артикул Google Scholar

  • 40.

    Thomopoulos S, Parks WC, Rifkin DB, Derwin KA. Механизмы повреждения и восстановления сухожилий. J Orthop Res. 2015; 33 (6): 832–9.

    Артикул Google Scholar

  • 41.

    Мюллер С.А., Тодоров А., Хайстербах П.Е., Мартин I, Маевски М. Заживление сухожилий: обзор физиологии, биологии и патологии заживления сухожилий и систематический обзор современного состояния биоинженерии сухожилий. Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc. 2015; 23 (7): 2097–105.

    Артикул Google Scholar

  • 42.

    Тейлор С.Х., Аль-Юха С., Ван Агтмаэль Т., Лу И, Вонг Дж., Макгрутер Д.А., Кадлер К.Э. Сухожилие покрыто эпителием базальной мембраны, который необходим для удержания клеток и предотвращения образования адгезии. PLoS One. 2011; 6 (1): e16337.

    Артикул Google Scholar

  • 43.

    Марш CM. Синдром Ашермана. Semin Reprod Med.2011; 29 (02): 083–94.

    Артикул Google Scholar

  • 44.

    Панайотидис С., Вейерс С., Бостилс Дж., Ван Херендаэль Б. Внутриматочные спайки (ВМА): был ли прогресс в понимании и лечении за последние 20 лет? Gynecol Surg. 2009. 6 (3): 197–211.

    Артикул Google Scholar

  • 45.

    Танбо Т., Федорчак П. Бесплодие, связанное с эндометриозом: аспекты патофизиологических механизмов и варианты лечения.Acta Obstet Gynecol Scand. 2017; 96 (6): 659–67.

    Артикул Google Scholar

  • 46.

    Чен Й, Чанг Й, Яо С. Роль ангиогенеза в восстановлении эндометрия у пациентов с тяжелой внутриматочной спайкой. Int J Clin Exp Pathol. 2013; 6 (7): 1343–50.

    Google Scholar

  • 47.

    Gargett CE, Ye L. Реконструкция эндометрия из стволовых клеток. Fertil Steril. 2012; 98 (1): 11–20.

    Артикул Google Scholar

  • 48.

    Gutt CN, Oniu T, Schemmer P, Mehrabi A, Büchler MW. Меньше спаек, вызванных лапароскопической операцией? Surg Endosc. 2004. 18 (6): 898–906.

    Артикул Google Scholar

  • 49.

    ten Broek RP, Bakkum EA, Laarhoven CJM, van Goor H. Еще раз. Эпидемиология и профилактика послеоперационных спаек. Ann Surg. 2016; 263 (1): 12–9.

    Артикул Google Scholar

  • 50.

    Ouaïssi M, Gaujoux S, Veyrie N, Denève E, Brigand C, Castel B, Duron J, Rault A, Slim K, Nocca D. Послеоперационные спаечные процессы после пищеварительной хирургии: их частота и профилактика: обзор литературы. J Visc Surg. 2012; 149 (2): e104–14.

    Артикул Google Scholar

  • 51.

    Арунг В., Мерисс М., Детри О. Патофизиология и профилактика послеоперационных спаек брюшины. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2011. 17 (41): 4545–53.

    Артикул Google Scholar

  • 52.

    Хан Р.Дж., Кэри Смит Р.Л. Хирургические вмешательства при лечении острых разрывов ахиллова сухожилия. Кокрановская база данных Syst Rev.2010; 9: CD003674.

    Google Scholar

  • 53.

    Ханна А., Фрил М., Гугулиас Н., Лонго У. Г., Маффулли Н. Профилактика спаек в хирургии сухожилий сгибателей руки: какие существуют доказательства? Br Med Bull. 2009. 90 (1): 85–109.

    Артикул Google Scholar

  • 54.

    Hooker AB, Lemmers M, Thurkow AL, Heymans MW, Opmeer BC, Brölmann HAM, Mol BW, Huirne JAF. Систематический обзор и метаанализ внутриматочных спаек после выкидыша: распространенность, факторы риска и отдаленные репродуктивные результаты. Обновление Hum Reprod. 2014; 20 (2): 262–78.

    Артикул Google Scholar

  • 55.

    Healy MW, Schexnayder B, Connell MT, Terry N, DeCherney AH, Csokmay JM, Yauger BJ, Hill MJ. Профилактика внутриматочного спайки после гистероскопии: систематический обзор и метаанализ.Am J Obstet Gynecol. 2016; 215 (3): 267–275.e267.

    Артикул Google Scholar

  • 56.

    Li J, Feng X, Liu B, Yu Y, Sun L, Liu T, Wang Y, Ding J, Chen X. Полимерные материалы для предотвращения послеоперационных спаек. Acta Biomaterialia. 2017; 61 (Приложение C): 21–40.

    Артикул Google Scholar

  • 57.

    Wu W, Cheng R, das Neves J, Tang J, Xiao J, Ni Q, Liu X, Pan G, Li D, Cui W. и др.Достижения в области биоматериалов для предотвращения слипания тканей. J Control Release. 2017; 261 (Приложение C): 318–36.

    Артикул Google Scholar

  • 58.

    Томас Д., Гаспар Д., Сорушанова А., Милкович Г., Спанудес К., Маллен А., О’Брайен Т., Пандит А., Зейголис Д. Самособирающиеся системы без каркасов и каркасов в регенеративной медицине. Biotechnol Bioeng. 2016; 113 (6): 1155–63.

    Артикул Google Scholar

  • 59.

    Dimitri B, Holger G, Thorsten E, Gabriella V, Mihaly B, Isabel P, Jean-Pierre T., Thomas O. Амниотическая мембрана человека не подходит для трансплантации поражений толстой кишки и предотвращения спаек на модели крысы с ксенотрансплантатом. Surg Innov. 2017; 24 (4): 313–20.

    Артикул Google Scholar

  • 60.

    Leppänen OV, Karjalainen T, Göransson H, Hakamäki A, Havulinna J, Parkkinen J, Jokihaara J. Результаты восстановления сухожилий сгибателей в сочетании с наложением аллотрансплантата амниотической мембраны человека.J Hand Surg. 2017; 42 (6): 474.e471–8.

    Артикул Google Scholar

  • 61.

    Peng X, Li T, Zhao Y, Guo Y, Xia E. Безопасность и эффективность трансплантата амниона в предотвращении реформирования внутриматочных спаек. J Minim Invasive Gynecol. 2017; 24 (7): 1204–10.

    Артикул Google Scholar

  • 62.

    Gan L, Duan H, Sun F-Q, Xu Q, Tang Y-Q, Wang S. Эффективность лиофилизированного трансплантата амниона после гистероскопического адгезиолиза тяжелых внутриматочных спаек.Int J Gynecol Obstet. 2017; 137 (2): 116–22.

    Артикул Google Scholar

  • 63.

    ten Broek RP, Stommel MW, Strik C., van Laarhoven CJ, Keus F, van Goor H. Преимущества и вред адгезионных барьеров в абдоминальной хирургии: систематический обзор и метаанализ. Ланцет. 2014. 383 (9911): 48–59.

    Артикул Google Scholar

  • 64.

    Trochsler M, Maddern GJ. Адгезионные барьеры для абдоминальной хирургии: липкая проблема.Ланцет. 2014; 383 (9911): 8–10.

    Артикул Google Scholar

  • 65.

    Наито М., Огура Н., Яманаши Т., Сато Т., Накамура Т., Миура Х., Цуцуи А., Сакамото Ю., Танака Р., Кумагаи Ю. и др. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование валидности и безопасности рассасывающегося адгезионного барьера (Interceed®) из окисленной регенерированной целлюлозы для лапароскопической колоректальной хирургии. Азиатский J Endosc Surg. 2017; 10 (1): 7–11.

    Артикул Google Scholar

  • 66.

    Tchartchian G, Hackethal A, Herrmann A, Bojahr B, Wallwiener C, Ohlinger R, Ebert AD, De Wilde RL. Оценка адгезионного барьера SprayShield ™ в одном центре: рандомизированное контролируемое исследование с участием 15 женщин, перенесших реконструктивную операцию после лапароскопической миомэктомии. Arch Gynecol Obstet. 2014. 290 (4): 697–704.

    Артикул Google Scholar

  • 67.

    Cheong Y, Bailey S, Forbes J. Рандомизированное контролируемое испытание Hyalobarrier® по сравнению с отсутствием Hyalobarrier® на овуляторный статус женщин с периовариальными спаечными процессами: пилотное исследование.Adv Ther. 2017; 34 (1): 199–206.

    Артикул Google Scholar

  • 68.

    Stawicki SP, Green JM, Martin ND, Green RH, Cipolla J, Seamon MJ, Eiferman DS, Evans DC, Hazelton JP, Cook CH, et al. Результаты проспективного рандомизированного контролируемого исследования использования адгезионного барьера карбоксиметилцеллюлозы и гиалуроната натрия при травмах открытого живота. Хирургия. 2014. 156 (2): 419–30.

    Артикул Google Scholar

  • 69.

    Vrijland WW, Tseng LN, Eijkman HJ, Hop WC, Jakimowicz JJ, Leguit P, Stassen LP, Swank DJ, Haverlag R, Bonjer HJ. Меньшее количество внутрибрюшинных спаек при использовании мембраны гиалуроновая кислота-карбоксиметилцеллюлоза: рандомизированное клиническое испытание. Ann Surg. 2002. 235 (2): 193–9.

    Артикул Google Scholar

  • 70.

    Савада Т., Нишизава Х., Нишио Э. Предотвращение послеоперационной адгезии с адгезионным барьером из окисленной регенерированной целлюлозы у бесплодных женщин.J Reprod Med. 2000; 45: 387–9.

    Google Scholar

  • 71.

    Сакари Т., Шёдаль Р., Полман Л., Карлбом У. Роль икодекстрина в предотвращении непроходимости тонкой кишки. Безопасность рандомизирована для контроля первых 300 пациентов в исследовании ADEPT. Цвет Dis. 2016; 18 (3): 295–300.

    Артикул Google Scholar

  • 72.

    Браун С.Б., Лучано А.А., Мартин Д., Пирс Э., Скримджер А., ДиЗерега Г.С.Адепт (4% раствор икодекстрина) уменьшает спаечные процессы после лапароскопической операции по поводу адгезиолиза: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Fertil Steril. 2007. 88 (5): 1413–26.

    Артикул Google Scholar

  • 73.

    Trew G, Pistofidis G, Pados G, Lower A, Mettler L, Wallwiener D, Korell M, Pouly JL, Coccia M, Audebert A. Гинекологическая эндоскопическая оценка 4% раствора икодекстрина: европейский, многоцентровый, двойное слепое рандомизированное исследование эффективности и безопасности уменьшения спаек de novo после лапароскопических гинекологических операций.Hum Reprod. 2011; 26 (8): 2015–27.

    Артикул Google Scholar

  • 74.

    Меттлер Л., Одеберт А., Леманн-Вилленброк Э., Шив К., Якобс В. Проспективное клиническое испытание SprayGel как барьера для образования адгезии: промежуточный анализ. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2003. 10 (3): 339–44.

    Артикул Google Scholar

  • 75.

    Tjandra JJ, Chan MK. Распыляемый гидрогелевый адгезионный барьер облегчает закрытие илеостомы с отключенной петлей: рандомизированное исследование.Dis Colon Rectum. 2008. 51 (6): 956–60.

    Артикул Google Scholar

  • 76.

    Крушински Д., Хомбург С., Д. Соуза Ф, Кэмпбелл П., Райх Х. Адгезиолизис в тяжелых и рецидивирующих случаях спаечного заболевания (ARD). Новый подход, использующий подъемную (безгазовую) лапароскопию и адгезионный барьер SprayGel ™. Surg Technol Int. 2005; 15: 131.

    Google Scholar

  • 77.

    Mais V, Bracco G, Litta P, Gargiulo T, Melis G.Уменьшение послеоперационных спаек с помощью автосшитого гиалуронанового геля в гинекологической лапароскопической хирургии: слепое контролируемое рандомизированное многоцентровое исследование. Hum Reprod. 2006. 21 (5): 1248–54.

    Артикул Google Scholar

  • 78.

    Ward BC, Panitch A. Спайки в брюшной полости: современные и новые методы лечения. J Surg Res. 2011; 165 (1): 91–111.

    Артикул Google Scholar

  • 79.

    Haensig M, Mohr FW, Rastan AJ. Биорезорбируемый адгезионный барьер для уменьшения тяжести послеоперационных спаек на сердце: в центре внимания REPEL-CV (®). Med Devices (Окленд, Новая Зеландия). 2011; 4: 17–25.

    Google Scholar

  • 80.

    Schreiber C, Boening A, Kostolny M, Pines E, Cremer J, Lange R, Scheewe J. Европейский клинический опыт использования REPEL-CV®. Эксперт Rev Med Devices. 2007. 4 (3): 291–5.

    Артикул Google Scholar

  • 81.

    Yoshioka I, Saiki Y, Sakuma K, Iguchi A, Moriya T., Ikada Y, Tabayashi K. Листы из биоабсорбируемого желатина с решеткой из полигликолевой кислоты могут устранить адгезию перикарда. Ann Thorac Surg. 2007. 84 (3): 864–70.

    Артикул Google Scholar

  • 82.

    Илиопулос Дж., Корнуолл, Великобритания, Эванс РОН, Манганас С., Томас К.А., Ньюман, округ Колумбия, Уолш В.Р. Оценка биоразлагаемой полилактидной пленки на модели крупных животных для уменьшения загрудинных спаек.J Surg Res. 2004. 118 (2): 144–53.

    Артикул Google Scholar

  • 83.

    Канеко Й., Хирата Й., Ачива И., Моришита Х., Сото Х., Кобаяхси Дж. Адгезионный барьер уменьшает послеоперационные спайки после кардиохирургических операций. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2012. 20 (3): 257–62.

    Артикул Google Scholar

  • 84.

    Lefort B, El Arid J-M, Bouquiaux A-L, Soulé N, Chantreuil J, Tavernier E, Chantepie A, Neville P.Цен ли Сепрафилм при повторных кардиологических процедурах у младенцев? J Cardiothorac Surg. 2015; 10 (1): 1.

    Артикул Google Scholar

  • 85.

    Bel A, Kachatryan L, Bruneval P, Peyrard S, Gagnieu C, Fabiani J-N, Menasché P. Новая рассасывающаяся коллагеновая мембрана для уменьшения спаек в кардиохирургических операциях. Взаимодействовать Cardiovasc Thorac Surg. 2010. 10 (2): 213–6.

    Артикул Google Scholar

  • 86.

    Dabrowski A, Lepère M, Zaranis C, Coelio C, Hauters P. Эффективность и безопасность резорбируемой коллагеновой мембраны COVA + ™ для предотвращения послеоперационных спаек в абдоминальной хирургии. Surg Endosc. 2016; 30 (6): 2358–66.

    Артикул Google Scholar

  • 87.

    Янагава Б., Рао В., Яу Т.М., Кусимано Р.Дж. Первоначальный опыт внутрижелудочкового восстановления с использованием внеклеточного матрикса CorMatrix. Инновации. 2013. 8 (5): 348–52.

    Артикул Google Scholar

  • 88.

    Stelly M, ТЦ Стелли. Гистология биокаффолда CorMatrix через 5 лет после закрытия перикарда. Ann Thorac Surg. 2013; 96 (5): e127–9.

    Артикул Google Scholar

  • 89.

    Марк Х.М., Мис У., Хилл А., Эгберт Б., Кокер Г., Эстридж Т. Оценка нового синтетического герметика для ингибирования спаек сердца и клинический опыт кардиохирургических процедур. Форум кардиохирургии. 2000; 4 (3): 204–9 обсуждение 210. https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11673138.

  • 90.

    Алицци А.М., Саммерс П., Бун В.Х., Тантионгко Дж.П., Томпсон Т., Лесли Б.Дж., Уильямс Д., Стил М., Бидструп Б.П., Дикер А.А. Уменьшение послеоперационных спаек перикарда с использованием модели свиньи. Heart, Lung Circ. 2012; 21 (1): 22–9.

    Артикул Google Scholar

  • 91.

    Konertz WF, Kostelka M, Mohr FW, Hetzer R, Hübler M, Ritter J, Liu J, Koch C, Block JE. Снижение частоты и тяжести спаек перикарда с помощью распыляемой полимерной матрицы.Ann Thorac Surg. 2003. 76 (4): 1270–4.

    Артикул Google Scholar

  • 92.

    Наполеоне С.П., Оппидо Дж., Анджели Э., Гарджуло Г. Рестернотомия в детской кардиохирургии: первоначальный опыт использования CoSeal®. Взаимодействовать Cardiovasc Thorac Surg. 2007. 6 (1): 21–3.

    Артикул Google Scholar

  • 93.

    Lahtinen J, Satta J, Lähde S, Suramo I, Nissinen J, Pokela R, Juvonen T. Компьютерная томографическая оценка спаек за грудиной после замещения перикарда.Ann Thorac Surg. 1998. 66 (4): 1264–8.

    Артикул Google Scholar

  • 94.

    Салминен Дж. Т., Маттила И. П., Пунтила Дж. Т., Сайранен Х. Профилактика послеоперационных спаек перикарда у детей с синдромом гипоплазии левых отделов сердца. Взаимодействовать Cardiovasc Thorac Surg. 2011; 12 (2): 270–2.

    Артикул Google Scholar

  • 95.

    Amadio PC. Сопротивление скольжению и модификации скользящей поверхности сухожилия: клинические перспективы.Hand Clin. 2013. 29 (2): 159–66.

    Артикул Google Scholar

  • 96.

    Мейер Бюргиссер Дж., Бушманн Дж. История и характеристики материалов для имплантатов, применяемых в качестве перитенизированных антиадгезивов. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2015; 103 (1): 212–28.

    Артикул Google Scholar

  • 97.

    Riccio M, Battiston B, Pajardi G, Corradi M, Passaretti U, Atzei A, Altissimi M, Vaienti L, Catalano F, Del BM.Эффективность Hyaloglide® в предотвращении рецидива спаек после тенолиза сухожилий сгибателей в зоне II: рандомизированное контролируемое многоцентровое клиническое исследование. J Hand Surg (Европейский объем). 2010. 35 (2): 130–8.

    Артикул Google Scholar

  • 98.

    Озден Р., Урук В., Гохан Думан И., Дограмачи Ю., Калачи А., Комурку Э. Влияние однократного применения Adcon®gel на перитендинную адгезию: экспериментальное исследование на кроликах.J Hard Tissue Biol. 2014. 23 (2): 199–204.

    Артикул Google Scholar

  • 99.

    Мендерес А., Мола Ф., Тайфур В., Вайвада Х., Баруцу А. Профилактика перитендинных спаек после травмы сухожилий сгибателей с помощью сепрафилма. Ann Plast Surg. 2004. 53 (6): 560–4.

    Артикул Google Scholar

  • 100.

    Темиз А., Озтюрк С., Бакунов А., Кара К., Калели Т. Новый материал для предотвращения перитендинно-фиброзных спаек после восстановления сухожилий: окисленная регенерированная целлюлоза (Interceed), абсорбируемый адгезионный барьер.Int Orthop. 2008. 32 (3): 389–94.

    Артикул Google Scholar

  • 101.

    Бхавсар Д., Шеттко Д., Тененхаус М. Окружение участка восстановления сухожилия коллагеном-ГАГ снижает образование послеоперационных спаек сухожилий на модели сухожилия сгибателя курицы. J Surg Res. 2010. 159 (2): 765–71.

    Артикул Google Scholar

  • 102.

    Meier Bürgisser G, Calcagni M, Müller A, Bonavoglia E, Fessel G, Snedeker JG, Giovanoli P, Buschmann J.Профилактика перитендиновых спаек с помощью электроспрядной полимерной трубки DegraPol®: гистологическое, ультразвуковое и биомеханическое исследование на кроликах. Biomed Res Int. 2014; 2014: 656240.

    Артикул Google Scholar

  • 103.

    Pugliese E, Coentro JQ, Zeugolis DI. Достижения и проблемы в мультидоменных транспортных средствах доставки с несколькими грузами. Adv Mater. 2018; 30 (13): 1704324.

    Артикул Google Scholar

  • 104.

    Coentro JQ, Pugliese E, Hanley G, Raghunath M, Zeugolis DI. Текущие и предстоящие методы лечения рубцевания и фиброза кожи. Adv Drug Deliv Rev. 2018. (Доступно онлайн с 30 августа 2018 г., в печати). Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169409X18302072.

  • 105.

    Cheung JPY, Tsang HHL, Cheung JJC, Yu HHY, Leung GKK, Law WL. Адъювантная терапия для уменьшения образования послеоперационных внутрибрюшных спаек. Азиатский J Surg. 2009. 32 (3): 180–6.

    Артикул Google Scholar

  • 106.

    Тан В., Нурбахш А., Капо Дж., Коттрелл Дж. А., Мейенхофер М., О’Коннор Дж. П. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на адгезию сухожилий сгибателей. J Hand Surg. 2010. 35 (6): 941–7.

    Артикул Google Scholar

  • 107.

    Li L, Zheng X, Fan D, Yu S, Wu D, Fan C, Cui W, Ruan H. Высвобождение целекоксиба из двухслойной биомиметической оболочки сухожилия для предотвращения адгезии тканей. Mater Sci Eng. 2016; 61 (Приложение C): 220–6.

    Артикул Google Scholar

  • 108.

    Wei G, Chen X, Wang G, Fan L, Wang K, Li X. Влияние ресвератрола на предотвращение образования внутрибрюшных спаек на модели крыс. Cell Physiol Biochem. 2016; 39 (1): 33–46.

    Артикул Google Scholar

  • 109.

    Bayhan Z, Zeren S, Kocak FE, Kocak C, Akcılar R, Kargı E, Tiryaki C, Yaylak F, Akcılar A. Антиадгезивные и противовоспалительные эффекты пирфенидона при послеоперационной внутрибрюшной адгезии в экспериментальной модель крысы.J Surg Res. 2016; 201 (2): 348–55.

    Артикул Google Scholar

  • 110.

    Имаи А., Такаги Х, Мацунами К., Сузуки Н. Небарьерные агенты для послеоперационной профилактики спаек: клинические и доклинические аспекты. Arch Gynecol Obstet. 2010. 282 (3): 269–75.

    Артикул Google Scholar

  • 111.

    Чолак Н., Назлы Ю., Тасоглу И., Байрак Р., Алпай М.Ф., Аксой О.Н., Аккая И.О., Чакир О.Влияние митомицина-с на снижение адгезии перикарда после кардиохирургических операций у кроликов. Может J Cardiol. 2013. 29 (6): 712–7.

    Артикул Google Scholar

  • 112.

    Караалтин М.В., Озалп Б., Дадачи М., Кайыкджыоглу А., Кечик А., Онер Ф. Влияние 5-фторурацила на заживление сухожилий сгибателей с помощью биоразлагаемого желатина с медленной системой высвобождения: экспериментальное исследование на модели курицы . J Hand Surg (Европейский объем). 2012. 38 (6): 651–7.

    Артикул Google Scholar

  • 113.

    Джохари Дж., Сюэ М., Чжу Х, Сюй Д., Велу П.П. Эффективность терапии эстрогенами у пациентов с внутриматочными спайками: систематический обзор. J Minim Invasive Gynecol. 2014; 21 (1): 44–54.

    Артикул Google Scholar

  • 114.

    Atta HM. Профилактика спаек брюшины: многообещающая роль генной терапии. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2011. 17 (46): 5049–58.

    Артикул Google Scholar

  • 115.

    Рид Р.Л., Хан П.М., Спенс Дж.Э.Х., Туланди Т., Юзпе А.А., Уайзман Д.М. Рандомизированное клиническое испытание адгезионного барьера из окисленной регенерированной целлюлозы (Interceed, TC7) отдельно или в сочетании с гепаринтом. Fertil Steril. 1997. 67 (1): 23–9.

    Артикул Google Scholar

  • 116.

    Corrales F, Corrales M, Schirmer CC. Предотвращение внутрибрюшинных спаек с помощью витамина Е и гиалуроната натрия / карбоксиметилцеллюлозы: сравнительное исследование на крысах.Acta Cirurgica Brasileira. 2008. 23 (1): 36–41.

    Артикул Google Scholar

  • 117.

    Лю H-J, Wu C-T, Duan H-F, Wu B, Lu Z-Z, Wang L. Аденовирусная экспрессия гена фактора роста гепатоцитов предотвращает послеоперационную перитонеальную адгезию на модели крыс. Хирургия. 2006. 140 (3): 441–7.

    Артикул Google Scholar

  • 118.

    Wu YF, Mao WF, Zhou YL, Wang XT, Liu PY, Tang JB.Трансфекция микроРНК TGF-beta1, опосредованная аденоассоциированным вирусом-2, ингибирует образование адгезии после повреждения сухожилия сгибателя пальца. Gene Ther. 2016; 23 (2): 167–75.

    Артикул Google Scholar

  • 119.

    Луизель А.Е., Юката К., Гири М.Б., Кондаболу С., Ши С., Джонасон Дж. Х., Авад Х.А., О’Киф Р.Дж. Разработка технологии антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) против передачи сигналов tgf-β для предотвращения рубцевания во время восстановления сухожилий сгибателей. J Orthop Res.2015; 33 (6): 859–66.

    Артикул Google Scholar

  • 120.

    Boyer MI, Strickland JW, Engles DR, Sachar K, Leversedge FJ. Ремонт и реабилитация сгибателей сухожилий: состояние дел в 2002 году. J Bone Joint Surg. 2002. 84 (9): 1684–706.

    Артикул Google Scholar

  • 121.

    Бретон А., Ягер Т., Дап Ф., Даутель Г. Эффективность тенолиза сгибателей в зоне II: ретроспективная серия 40 пациентов через 3 месяца после операции.Chirurgie de la Main. 2015; 34 (3): 126–33.

    Артикул Google Scholar

  • 122.

    Bove GM, Chapelle SL, Hanlon KE, Diamond MP, Mokler DJ. Ослабление послеоперационных спаек с помощью моделируемой мануальной терапии. PLoS One. 2017; 12 (6): e0178407.

    Артикул Google Scholar

  • 123.

    Bove GM, Chapelle SL. Висцеральная мобилизация может лизировать и предотвращать спайки брюшины в модели на крысах.J Bodyw Mov Ther. 2012. 16 (1): 76–82.

    Артикул Google Scholar

  • Послеоперационные спаечные процессы живота и их профилактика в гинекологической хирургии. Консенсусная позиция экспертов. Часть 2 — шаги по уменьшению спаек | Гинекологическая хирургия

  • 1.

    Diamond MP, El-Hammady E, Wang R, Kruger M, Saed G (2004) Регулирование экспрессии тканевого активатора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена-1 дихлоруксусной кислотой в человеческих фибробластах из нормальной брюшины и спаек .Am J Obstet Gynecol 190: 926–934

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 2.

    Lower AM, Hawthorn RJS, Ellis H, O’Brien F, Buchan S, Crowe AM (2000) Влияние спаек на повторную госпитализацию через десять лет после 8849 открытых гинекологических операций: оценка хирургической и Исследование клинических спаек. Br J Obstet Gynaecol 107: 855–862

    CAS Google Scholar

  • 3.

    Lower AM, Hawthorn RJS, Clark D, Boyd JH, Finlayson AR, Knight AD et al (2004) Повторная госпитализация, связанная с адгезией, после гинекологической лапароскопии или лапаротомии в Шотландии: эпидемиологическое исследование 24 046 пациентов. Hum Reprod 19: 1877–1885

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 4.

    Diamond MP, Daniell JF, Feste J, Surrey MW, McLaughlin DS, Friedman S. et al (1987) Восстановление адгезии и образование спаек de novo после репродуктивной хирургии таза.Fertil Steril 47: 864–866

    PubMed CAS Google Scholar

  • 5.

    Pados GA, Devroey P (1992) Adhesions. Curr Opin Obstet Gynecol 4: 412–418

    PubMed CAS Google Scholar

  • 6.

    Монк Б.Дж., Берман М.Л., Мониц Ф.Дж. (1994) Спайки после обширных гинекологических операций: клиническое значение, этиология и профилактика. Am J Obstet Gynecol 170: 1396–1403

    PubMed CAS Google Scholar

  • 7.

    Canis M, Botchorishvili R, Tamburro S, Safi A, Wattiez A, Mage G et al (2001) Профилактика спаек при хирургическом лечении тазового эндометриоза. Gynaecol Endosc 10: 99–106

    Статья Google Scholar

  • 8.

    Menzies D, Ellis H (1990) Кишечная непроходимость из-за спаек — насколько велика проблема? Ann R Coll Surg Engl 72: 60–63

    PubMed CAS Google Scholar

  • 9.

    Diamond MP, Freeman ML (2001) Клинические последствия послеоперационных спаек. Обновление Hum Reprod 7: 567–576

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 10.

    Holmdahl L, Eriksson E, Eriksson BI, Risberg B (1998) Снижение перитонеального фибринолиза во время операции — это местная реакция на травму. Хирургия 123: 539–544

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 11.

    Ivarsson ML, Bergström M, Eriksson E, Risberg B, Holmdahl L (1998) Тканевые маркеры как предикторы послеоперационных спаек. Brit J Surg 85: 1549–1554

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 12.

    Уилсон М.С., Мензис Д., Найт А.Д., Кроу А.М. (2002) Демонстрация клинической и экономической эффективности стратегий уменьшения спаек. Colorectal Dis 4: 355–360

    PubMed Статья Google Scholar

  • 13.

    Salum M, Wexner SD, Nogueras JJ, Weiss E, Kouda M, Behrens K et al (2006) Уменьшает ли биорезорбируемая мембрана на основе гиалуроната натрия и карбоксиметилцеллюлозы (Seprafilm) время операции для закрытия петлевой илеостомы? Tech Coloproctol 10: 187–191

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 14.

    Министерство здравоохранения и социальных служб США / США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2002 г.) Руководство по рассасывающимся устройствам с адгезионным барьером для использования в абдоминальной и / или тазовой хирургии.Доступно в Интернете по адресу http://www.fda.gov/cdrh/ode/guidance/1356.pdf

  • 15.

    diZerega GS (1994) Современная профилактика адгезии. Fertil Steril 61: 219–235

    PubMed CAS Google Scholar

  • 16.

    Роджерс К.Э., ДиЗерега Г.С. (2000) Разработка фармакологических агентов для предотвращения спаек. В: ДиЗерега Г.С. (ред.) Перитонеальная хирургия. Springer-Verlag, New York, pp 441–457

    Google Scholar

  • 17.

    Metwally M, Watson A, Lilford R, Vandekerckhove P (2006) Жидкие и фармакологические средства для предотвращения спаек после гинекологической хирургии. Кокрановская база данных систематических обзоров, выпуск 2. Ст. №: CD001298. DOI 10.1002 / 14651858.CD001298.pub3

  • 18.

    Эль-Морафи Д.М., Даймонд М.П. (2003) Можно ли предотвратить спаечные процессы в области таза? Surg Technol Int 11: 222–235

    Google Scholar

  • 19.

    Risberg B (1997) Спайки: профилактические стратегии.Eur J Surg (Suppl 577): 32–39

  • 20.

    Harris ES, Morgan, RF, Rodeheaver GT (1995) Анализ кинетики образования перитонеальных спаек у крыс и оценка потенциальных антиадгезивных агентов. Хирургия 117: 663–669

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 21.

    Pados G, Camus M, De Munck L, Devroey P (1992) Лапароскопическое применение Interceed (TC7). Hum Reprod 7: 1141–1143

    PubMed CAS Google Scholar

  • 22.

    Wallwiener D, Meyer A, Bastert G (1998) Формирование спаек париетальной и висцеральной брюшины: объяснение разногласий по поводу использования аутологичных и аллопластических барьеров? Fertil Steril 69: 132–137

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 23.

    Аззиз Р., Мерфи А.А., Розенберг С.М., Паттон Г.В. мл. (1991) Использование абсорбируемого адгезионного барьера из окисленной регенерированной целлюлозы при лапароскопии. J Reprod Med 36: 479–482

    PubMed CAS Google Scholar

  • 24.

    Interceed (TC7) Группа изучения адгезионного барьера (1989) Профилактика послеоперационных спаек с помощью рассасывающегося адгезионного барьера INTERCEED (TC7): проспективное рандомизированное многоцентровое клиническое исследование. Fertil Steril 51: 933–938

    Google Scholar

  • 25.

    Фаркуар С., Вандекеркхов П., Ватсон А., Вейл А., Вайзман Д. (1999) Барьерные агенты для предотвращения спаек после операции по поводу субфертильности. Кокрановская база данных систематических обзоров, выпуск 2.Артикул: CD000475. DOI 10.1002 / 14651858.CD000475

  • 26.

    Larsson B (1996) Эффективность Interceed в профилактике спаек в гинекологической хирургии: обзор 13 клинических исследований. J Reprod Med 41: 27–34

    PubMed CAS Google Scholar

  • 27.

    Wiseman DM, Trout JR, Franklin RR, Diamond MP (1999) Метаанализ безопасности и эффективности адгезионного барьера (Interceed TC7) при лапаротомии.J Reprod Med 44: 325–331

    PubMed CAS Google Scholar

  • 28.

    Nordic Adhesion Prevention Study Group (1995) Эффективность Interceed (TC7) * для предотвращения реформирования послеоперационных спаек на яичниках, фаллопиевых трубах и фимбриях при микрохирургических операциях по поводу фертильности: многоцентровое исследование. Fertil Steril 63: 709–714

    Google Scholar

  • 29.

    Sawada T, Nishizawa H, Nishio E, Kadowaki M (2000) Послеоперационная профилактика спаек с помощью адгезионного барьера из окисленной регенерированной целлюлозы у бесплодных женщин.J Reprod Med 45: 387–389

    PubMed CAS Google Scholar

  • 30.

    Mais V, Ajossa S, Piras B, Guerriero S, Marongiu D, Melis GB (1995) Профилактика образования спаек de-novo после лапароскопической миомэктомии: рандомизированное испытание для оценки эффективности абсорбируемой окисленной регенерированной целлюлозы барьер. Hum Reprod 10: 3133–3135

    PubMed CAS Google Scholar

  • 31.

    Keckstein J, Ulrich U, Sasse V, Roth A, Tuttlies F, Karageorgieva E (1996) Уменьшение послеоперационного образования спаек после лапароскопической цистэктомии яичников. Репродукция человека 11: 579–582

    PubMed CAS Google Scholar

  • 32.

    Diamond MP; Группа по изучению адгезии Seprafilm (1996) Уменьшение спаек после миомэктомии матки мембраной Seprafilm (HAL-F): слепое проспективное рандомизированное многоцентровое клиническое исследование.Fertil Steril 66: 904–910

    PubMed CAS Google Scholar

  • 33.

    Becker JM, Dayton MT, Fazio VW, Beck DE, Stryker SJ Wexner SD et al (1996) Профилактика послеоперационных спаек в брюшной полости с помощью биорезорбируемой мембраны на основе гиалуроната натрия: проспективный, рандомизированный, двойной слепой многоцентровый изучение. J Am Coll Surg 183: 297–306

    PubMed CAS Google Scholar

  • 34.

    Beck DE, Cohen Z, Fleshman JW, Kaufman HS, van Goor H, Wolff BG et al (2003) Проспективное, рандомизированное, многоцентровое контролируемое исследование безопасности адгезионного барьера Seprafilm в абдоминально-тазовой хирургии кишечника. Dis Colon Rectum 46: 1310–1319

    PubMed Статья Google Scholar

  • 35.

    Fazio VW, Cohen Z, Fleshman JW, van Goor H, Bauer JJ, Wolff BG et al (2006) Уменьшение спаечной непроходимости тонкой кишки с помощью адгезионного барьера Seprafilm® после резекции кишечника.Dis Colon Rectum 49: 1–11

    PubMed Статья Google Scholar

  • 36.

    Авиталь С., Боллинджер Т.Дж., Уилкинсон Д.Д., Маркетти Ф., Хеллингер М.Д., Сэндс Л.Р. (2005) Предотвращение внутрибрюшных спаек с помощью пленки из полимолочной кислоты: исследование на животных. Dis Colon Rectum 48: 153–157

    PubMed Статья Google Scholar

  • 37.

    Carta G, Cerrone L, Iovenitti P (2004) Послеоперационная профилактика спаек в гинекологической хирургии с помощью гиалуроновой кислоты.Clin Exp Obstet Gynecol 31: 39–41

    PubMed CAS Google Scholar

  • 38.

    Pellicano M, Bramante S, Cirillo D, Palomba S, Bifulco G, Bellato P et al (2003) Эффективность геля автосшитой гиалуроновой кислоты после лапароскопической миомэктомии у бесплодных пациентов: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Fertil Steril 80: 441–444

    PubMed Статья Google Scholar

  • 39.

    Mais V, Bracco GL, Litta P, Gargiulo T, Melis GB (2006) Уменьшение послеоперационных спаек с помощью автосшитого гиалуронанового геля в гинекологической лапароскопической хирургии: слепое контролируемое рандомизированное многоцентровое исследование. Репродукция человека 21: 1248–1254

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 40.

    Pellicano M, Guida M, Bramante S, Acunzo G, Di Spiezio Sardo AG, Tommaselli G et al (2005) Репродуктивный результат после нанесения геля автосшитой гиалуроновой кислоты у бесплодных пациентов, перенесших лапароскопическую миомэктомию.Fertil Steril 83: 498–500

    PubMed Статья Google Scholar

  • 41.

    Acunzo G, Guida M, Pellicano M, Tommaselli GA, Di Spiezio Sardo A, Bifulco G et al (2003) Эффективность геля автосшитой гиалуроновой кислоты в предотвращении внутриматочных спаек после гистероскопического адгезиолиза: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Репродукция человека 18: 1918–1921

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 42.

    De Iaco PA, Muzzupapa G, Bovicelli A, Marconi S, Bitti SR, M Sansovini et al (2003) Гель на основе производного гиалуронана (гель Hyalobarrier®) в профилактике внутриматочных спаек (ВМА) после оперативной гистероскопии. Эллипс 19: 3–6

    Google Scholar

  • 43.

    Guida M, Acunzo G, Di Spiezio Sardo A, Bifulco G, Piccoli R, Pellicano M et al (2004) Эффективность геля автосшитой гиалуроновой кислоты в предотвращении внутриматочных спаек после гистероскопической хирургии: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.Hum Reprod 19: 1461–1464

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 44.

    Mettler L, Audebert A, Lehmann-Willenbrock E, Schieve K, Jacobs VR (2003) Проспективное клиническое испытание SprayGel как барьера для образования адгезии: промежуточный анализ. J Am Assoc Gynecol Laparosc 10: 339–344

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 45.

    Johns DA, Ferland R, Dunn R (2003) Первоначальное технико-экономическое обоснование распыляемой системы адгезионного барьера из гидрогеля у пациентов, перенесших лапароскопическую операцию на яичниках.J Am Assoc Gynecol Laparosc 10: 334–338

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 46.

    Коррелл М. (2004) Эндометриоз: частая причина тазовой боли. Adhes News Views 5: 18–19

    Google Scholar

  • 47.

    Kim KD, Wang JC, Robertson DP, Brodke DS, BenDebba M, Block KM et al (2004) Снижение боли в ногах и слабости нижних конечностей в течение 1 года с помощью геля Oxiplex / SP после ламинэктомии, ламинотомии, и дискэктомия.Нейрохирург Фокус 17: 1–6

    CAS Google Scholar

  • 48.

    Lundorff P, Donnez J, Korell M, Audebert AJM, Block K, diZerega GS (2005) Клиническая оценка вязкоэластичного геля для уменьшения спаек после гинекологической операции лапароскопией в Европе. Репродукция человека 20: 514–520

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 49.

    Янг П., Джонс А., Темплман С., Витц С., Вебстер Б., Ферланд Р и др. (2005) Уменьшение послеоперационных спаек после лапароскопической гинекологической операции с помощью геля Oxiplex / AP: пилотное исследование.Fertil Steril 84: 1450–1456

    PubMed Статья Google Scholar

  • 50.

    Gauwerky JF, Heinrich D, Kubli F (1986) Осложнения внутрибрюшинного применения декстрана для предотвращения спаек. Biol Res Беременность Перинатол 7: 93–97

    PubMed CAS Google Scholar

  • 51.

    MedWatch Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2003 г.) Предупреждение о безопасности — решение INTERGEL для предотвращения спаек.Программа FDA по безопасности и сообщению о нежелательных явлениях. Доступно в Интернете по адресу http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2003/intergel.htm

  • 52.

    Розенберг С.М., Совет JA (1984) Высокомолекулярный декстран в хирургии бесплодия у человека. Am J Obstet Gynecol 148: 380–385

    PubMed CAS Google Scholar

  • 53.

    Wiseman DM, Trout JR, Diamond MP (1998) Скорость развития спаек и влияние растворов кристаллоидов на развитие спаек в тазовой хирургии.Fertil Steril 70: 702–711

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 54.

    Shear L, Swartz C, Shinaberger JA, Barry KG (1965) Кинетика абсорбции перитонеальной жидкости у взрослого человека. N Engl J Med 272: 123–127

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 55.

    Даффи Д.М., ДиЗерега Г.С. (1996) Споры по поводу спаек: тазовая боль как причина спаек, кристаллоиды в их предотвращении.J Reprod Med 41: 19–26

    PubMed CAS Google Scholar

  • 56.

    Харт Р., Магос А. (1996) Лапароскопическая инстиллированная жидкость: скорость абсорбции и влияние на дискомфорт пациента и баланс жидкости. Gynaecol Endosc 5: 287–291

    Статья Google Scholar

  • 57.

    Yaacobi Y, Goldberg EP, Habal MB (1991) Влияние орошения лактатом Рингера на формирование послеоперационных спаек брюшной полости.J Invest Surg 4: 31–36

    PubMed CAS Статья Google Scholar

  • 58.

    van Westreenen M, van den Tol PM, Pronk A, Marquet RL, Jeekel J, Lequit P (1999) Периоперационный лаваж способствует внутрибрюшинной адгезии у крыс. Eur Surg Res 31: 196–201

    PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Хози К., Гилберт Дж. А., Керр Д., Браун С. Б., Пирс Э. М. (2001) Динамика жидкости у человека внутрибрюшинного раствора для доставки лекарств: 4% икодекстрин.Доставка лекарств 8: 9–12

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 60.

    Verco SJS, Peers EM, Brown CB, Rodgers KE, Roda N, diZerega G (2000) Разработка нового раствора полимера глюкозы (икодекстрина) для предотвращения адгезии: доклинические исследования. Репродукция человека 15: 1764–1772

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 61.

    Rodgers KE, Verco SJS, diZerega GS (2003) Влияние внутрибрюшинного 4% раствора икодекстрина на заживление анастомозов кишечника и лапаротомных разрезов у ​​кроликов.Colorectal Dis 5: 324–330

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 62.

    diZerega GS, Verco SJS, Young P, Kettel M, Kobak W, Martin D et al (2002) Рандомизированное контролируемое пилотное исследование безопасности и эффективности 4% раствора икодекстрина в уменьшении спаек после лапароскопическая гинекологическая хирургия. Репродукция человека 17: 1031–1038

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 63.

    Brown CB, Luciano AA, Martin D, Peers E, Scrimgeour A, diZerega GS, от имени Adept Adhesion Reduction Study Group (2007) Адепт (4% раствор икодекстрина) уменьшает спайки после лапароскопической операции по адгезиолизу: двойной слепой , рандомизированное контролируемое исследование. Fertil Steril. DOI 10.1016 / j.fertnstert.2006.12.084

  • 64.

    Menzies D, Pascual MH, Walz MK, Duron JJ, Tonelli F, Crowe A. et al (2006) Использование 4% раствора икодекстрина для предотвращения образования спаек после общей хирургии: из многоцентрового реестра ARIEL.Ann R Coll Surg Engl 88: 375–382

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 65.

    Sutton C, Minelli L, Garcia E, Korell M, Pouly JL, Pados G et al (2005) Использование 4% раствора икодекстрина для уменьшения образования спаек после гинекологической хирургии. Gynecol Surg 2: 287–296

    Артикул Google Scholar

  • 66.

    Volz J, Köster S, Weiss M, Schmidt R, Urbaschek R, Melchert F et al (1996) Патофизиологические особенности пневмоперитонеума при лапароскопии: модель свиньи.Am J Obstet Gynecol 174: 132–140

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 67.

    Volz J, Köster S, Leweling H (1997) Хирургическая травма и метаболические изменения, вызванные хирургической лапароскопией по сравнению с лапаротомией. Gynecol Endosc 6: 1–6

    Артикул Google Scholar

  • 68.

    West MA, Hackam DJ, Baker J, Rodriguez JL, Bellingham J, Rotstein OD (1997) Механизм снижения высвобождения цитокинов макрофагами мыши in vitro после воздействия диоксида углерода: актуальность для лапароскопической хирургии.Ann Surg 226: 179–190

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 69.

    Райан Г.Б., Гробети Дж., Майно Г. (1973) Мезотелиальная травма и восстановление. Am J Pathol 71: 93–112

    PubMed CAS Google Scholar

  • 70.

    Таскин О., Бухур А., Биринджиоглу М., Бурак Ф., Атмака Р., Йилмаз И. и др. (1998) Влияние продолжительности инсуффляции CO 2 и ирригации на перитонеальную микроциркуляцию, оцененное с помощью акцепторов свободных радикалов и общего уровни глутатиона при оперативной лапароскопии.J Am Assoc Gynecol Laparosc 5: 129–133

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 71.

    Таскин О., Садик С., Оноглу А., Гокдениз Р., Йилмаз И., Бурак Ф. и др. (1999) Образование спаек после микролапароскопической и лапароскопической коагуляции яичников при поликистозе яичников. J Am Assoc Gynecol Laparosc 6: 159–163

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 72.

    Molinas CR, Koninckx PR (2000) Гипоксемия, вызванная CO 2 или гелиевым пневмоперитонеумом, является кофактором образования спаек у кроликов. Репродукция человека 15: 1758–1763

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 73.

    Бинда М.М., Молинас С.Р., Майлова К., Конинкс П.Р. (2004) Влияние температуры на образование спаек в лапароскопической модели мыши. Hum Reprod 19: 2626–2632

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 74.

    Binda MM, Molinas CR, Hansen P, Koninckx PR (2006) Влияние высыхания и температуры во время лапароскопии на образование спаек у мышей. Fertil Steril 86: 166–175

    PubMed Статья Google Scholar

  • 75.

    Parker MC, Ellis H, Moran BJ, Thompson JN, Wilson MS, Menzies D et al (2001) Послеоперационные спаечные процессы: десятилетнее наблюдение за 12 584 пациентами, перенесшими операцию на нижней части живота. Dis Colon Rectum 44: 822–830

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 76.

    Ellis H (2004) Судебно-медицинские последствия спаек. Hosp Med 65: 348–350

    PubMed Google Scholar

  • 77.

    Ellis H (2001) Судебно-медицинские последствия послеоперационных внутрибрюшных спаек. JR Soc Med 94: 331–332

    PubMed CAS Google Scholar

  • 78.

    Trew G (2006) Послеоперационные спаечные процессы и их профилактика. Rev Gynaecol Perinat Pract 6: 47–56

    Статья Google Scholar

  • 79.

    Wiseman D (2003) Спайки и информированное согласие: осведомленность пациентов о спайках до операции. В: Материалы 6-го Международного симпозиума по брюшине (PAX), Амстердам, Нидерланды, апрель 2003 г. PAX Abstracts pp 21: VII (4)

  • 80.

    Wiseman D (2003) Получение информированного согласия: осведомленность пациентов о спаечных процессах . Adhes News Views 4: 10–12

    CAS Google Scholar

  • 81.

    Pownall M (1999) Повреждение тканей является наиболее частой причиной исков о хирургической халатности.BMJ 318: 692

    Google Scholar

  • 82.

    Swank DJ, Swank-Bordewijk SC, Hop WC, van Erp WF, Janssen IM, Bonjer HJ et al (2003) Лапароскопический адгезиолиз у пациентов с хронической абдоминальной болью: слепое рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет 361: 1247–1251

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 83.

    van der Krabben AA, Dijkstra FR, Nieuwenhuijzen M, Reijnen MMPJ, Schaapveld M, van Goor H (2000) Заболеваемость и смертность от непреднамеренной энтеротомии во время адгезиотомии.Br J Surg 87: 467–471

    Статья Google Scholar

  • 84.

    Ferriman A (2000) Лапароскопическая операция: две трети травм изначально пропущены. BMJ 321: 788

    Статья Google Scholar

  • 85.

    Скин Л., Смоллвуд Р. (2002) Осознанное согласие: уроки Австралии. BMJ 324: 39–41

    PubMed Статья Google Scholar

  • 86.

    DeWilde RL, Trew G, от имени Рабочей группы экспертов по адгезиям Европейского общества гинекологической эндоскопии (ESGE) (2007) Послеоперационные спаечные процессы в брюшной полости и их профилактика в гинекологической хирургии. Консенсусная позиция экспертов. Gynecol Surg. DOI 10.1007 / s10397-007-0338-x

  • Оценка хирургических антиадгезионных продуктов для уменьшения образования послеоперационных внутрибрюшных спаек на модели крысы

    Аннотация

    Фон

    Спайки часто возникают после абдоминальных операций.В клинике использовались многие антиадгезионные средства. Однако доказательств того, что хирурги не могут разумно выбрать подходящие антиадгезионные средства в клинической практике, не хватает. Это исследование предоставило такие доказательства, сравнив эффективность пяти продуктов для предотвращения образования спаек в брюшной полости на модели крыс.

    Методы

    Пятьдесят шесть крыс Sprague-Dawley были случайным образом разделены на семь групп: группа фиктивной операции, группа адгезии и пять групп продукта (n = 8). Брюшко крыс вскрывали.Травмы были созданы на брюшной стенке и слепой кишке в группах спаек и продуктов. Раны на брюшной стенке и слепой кишке крыс в группе спаек не лечили до закрытия брюшной полости. Раны на брюшной стенке и слепой кишке крыс в группах продуктов покрывали антиадгезионным продуктом: пленкой из полимолочной кислоты (PLA), Seprafilm ® , медицинской полиэтиленгликольбербериновой жидкостью (PEG), медицинским гелем гиалуроната натрия (HA), или медицинский хитозан (Chitosan). Через четырнадцать дней после операции спайки оценивали по частоте, степени тяжести, площади спайки на брюшной стенке и прочности на разрыв спайки.

    Результаты

    Применение пленки PLA и Seprafilm ® значительно снизило частоту, тяжесть, площадь адгезии и прочность на разрыв адгезии слепой кишки и брюшной полости (P <0,05). ГК, ПЭГ и хитозан не смогли значительно снизить адгезию слепой кишки к брюшной полости (P> 0,05). Статистической значимости частоты и степени адгезии живота к жировой ткани между группой адгезии и группами продуктов не было достигнуто. Однако Seprafilm ® был более эффективным для уменьшения адгезии живота к жировой ткани, чем пленка PLA.Кроме того, было обнаружено, что продукты, протестированные в этом исследовании, не эффективно снижали адгезию слепой кишки и жировой ткани. Применение ПЭГ может привести к спайке брюшной полости и тонкой кишки.

    Заключение

    На основании результатов этого исследования, порядок предпочтения антиадгезионных продуктов, используемых для уменьшения образования послеоперационных внутрибрюшных спаек, следующий: Seprafilm> PLA >> HA> Chitosan> PEG.

    Образец цитирования: Lin L-X, Yuan F, Zhang H-H, Liao N-N, Luo J-W, Sun Y-L (2017) Оценка хирургических антиадгезионных продуктов для уменьшения образования послеоперационных внутрибрюшных спаек на модели крыс.PLoS ONE 12 (2): e0172088. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172088

    Редактор: Йиру Го, Университет Луисвилля, США

    Поступила: 25 мая 2016 г .; Принято к печати: 31 января 2017 г .; Опубликовано: 16 февраля 2017 г.

    Авторские права: © 2017 Lin et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе.

    Финансирование: «Программа сотни талантов» Китайской академии наук, Юй-Лун Сунь; Исследовательские программы Шэньчжэня (JCYJ20140417113430613 и KQCX2015033117354153) Yu-Long Sun, http://www.szsti.gov.cn/. Спонсор участвует в разработке дизайна исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации и подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Послеоперационные спаечные процессы, которые могут вызвать хроническую тазовую боль, кишечную непроходимость и бесплодие, часто возникают после абдоминальных операций [1, 2]. Ряд продуктов в виде пленки или жидкости широко используется для предотвращения образования послеоперационных спаек [3]. Эти продукты обычно служат барьерами для разделения контакта поврежденных поверхностей тканей. Обычно в клинике используются такие продукты, как пленка из полимолочной кислоты, Seprafilm ® , медицинский гиалуронат натрия, медицинский хитозан и т. Д.Было обнаружено, что они способны уменьшать образование адгезии на многих животных моделях и в некоторых клинических практиках [4–8]. Однако в нескольких исследованиях одновременно сравнивалась антиадгезивная эффективность широкого списка коммерческих продуктов с той же моделью на животных или клинической практикой [9]. Таким образом, у хирургов мало доказательств того, что они выбирают подходящие продукты в своей клинической практике. Это исследование должно было изучить эффективность пяти антиадгезивных продуктов в предотвращении послеоперационного образования спаек на модели крыс.Цель заключалась в том, чтобы дать хирургам руководство по использованию антиадгезионных препаратов в своей клинической практике.

    Материалы и методы

    Материалы

    Все антиадгезионные продукты, использованные в этом исследовании, были: пленка из полимолочной кислоты (PLA) (резорбируемая медицинская пленка Nocling TM , Shanghai Divine Medical Technology Co., Ltd, Китай), адгезионный барьер Seprafilm ® (Genzyme Biosurgery, Framingham , Массачусетс, США), медицинский полиэтиленгликоль-берберин (ПЭГ) (Nianlianping ® , Heilongjiang Liaoyuan Science and Technology Co., Ltd, Китай), медицинский гель гиалуроната натрия (HA) (Shanghai Jianhua Fine Biological Products Co., Ltd, Китай), медицинский хитозан (Chitosan) (Chitogel ® , Shanghai Qisheng Biological Preparation Co., Ltd, Китай).

    Животные

    Пятьдесят шесть взрослых самок крыс Sprague-Dawley (от 230 до 280 г), использованные в этом исследовании, были приобретены в Центре лабораторных животных провинции Гуандун (Гуанчжоу, Китай). Крыс лечили в соответствии с протоколами, утвержденными Комитетом по уходу и использованию животных в Институте передовых технологий Шэньчжэня (SIAT) (номер файла: SIAT-TRB-140613-YGS-SYL-A0076).Животных помещали на одну неделю для акклиматизации к местной среде перед операцией.

    Хирургические процедуры

    Животные были случайным образом разделены на семь групп: имитация операции, адгезия, PLA, Seprafilm ® , PEG, HA и группы хитозана (n = 8). Хирургическая процедура была выполнена, как описано ранее [10]. Всех животных анестезировали пентобарбиталом натрия (40 мг / кг) внутрибрюшинной инъекцией. После того, как волосы на животе были сбриты, кожу вентральной части стерилизовали 5% йодофором.В асептических условиях делали разрез длиной 6 см в продольном направлении посередине кожи живота. Затем был сделан разрез 5 см по средней линии брюшной стенки. Стволы слепой кишки крыс в группе имитации операции были приподняты над брюшком, покрыты влажной марлей примерно на 8 минут и отодвинуты назад, не создавая дополнительных травм. Разрез брюшной стенки закрывали непрерывным полипропиленовым швом 4–0, кожу закрывали шелковой нитью 4–0. В других группах гомогенное петехиальное кровоизлияние площадью примерно 1 см × 2 см на поверхности слепой кишки стирали зубной щеткой за 100 движений, затем покрывали влажной марлей.Сегмент париетальной брюшины размером 1 см × 2 см, который находился на 1 см латеральнее срединного разреза, был резко рассечен лезвием скальпеля от поверхностного слоя подлежащей мышцы. У крыс спаечной группы брюшные полости закрывали без какой-либо обработки ран. Раны крыс в группах продуктов покрывали антиадгезионными продуктами: пленкой из полимолочной кислоты (2 см × 3 см), которая фиксировалась швами по четырем углам в течение примерно 2 мин, Seprafilm ® (2 см × 3 см), медицинский полиэтиленгликоль берберин жидкий (0.6 мл), медицинский гель гиалуроната натрия (0,6 мл) или медицинский хитозан (0,6 мл). Затем слепые кишки вернули в брюшную полость. Два дефекта слепой кишки и брюшной стенки соприкасались. Наконец, разрез брюшной стенки закрыли непрерывным полипропиленовым швом 4–0, а кожу закрыли шелковой нитью 4–0. Один человек выполнял все хирургические процедуры с одним и тем же ассистентом. Животным давали возможность восстановиться в клетках в течение 2 недель.

    Оценка спаек

    На 14 день после операции животных умерщвляли избыточным количеством пентобарбитала натрия (120 мг / кг).Брюшная полость открыта через U-образный разрез. Степень и площадь спаек между слепой кишкой и брюшной стенкой оценивали в соответствии с широко используемой системой оценок (таблица 1) [11]. Та же самая система баллов использовалась для оценки адгезии брюшной полости и жировой ткани, слепой кишки и жировой ткани и адгезии брюшной полости и тонкой кишки. Оценка проводилась четырьмя исследователями (FY, LXL, HHZ и YLS), не имеющими отношения к хирургическим процедурам.

    Механическая оценка адгезии слепой кишки и брюшной полости

    Разделение адгезии слепой кишки и брюшной полости проводилось с помощью специального устройства для механических испытаний [12].Комплексы слепая кишка-брюшная полость фиксировали на аппарате в горизонтальной ориентации. Слепая кишка зажималась фиксированным зажимом, в то время как мышца брюшной стенки тянулась исполнительным механизмом со скоростью 1,9 мм / с. Прочность на разрыв адгезии измеряли во время разделения слепой кишки и стенки живота с помощью датчика нагрузки. Образцы сохраняли влагу во время механических испытаний.

    Статистический анализ

    Данные, представленные как среднее ± стандартное отклонение, были проанализированы с помощью программного обеспечения для анализа SPSS (версия 19.0, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс) в этом исследовании. Точный тест Фишера использовался для сравнения частоты спаек в имитационной группе или группе адгезии с другими группами. Ранговый тест Краскела-Уоллиса использовался для анализа степени адгезии и площади адгезии среди различных экспериментальных групп. Односторонний дисперсионный анализ с использованием теста Тьюки на достоверно значимую разницу в качестве апостериорного теста был использован для сравнения различий прочности на разрыв адгезии между экспериментальными группами. Р <0,05 считали статистической значимостью.

    Результаты

    Спайки не были обнаружены при начальной лапаротомии. На 14-й день после операции основными спайками, выявленными в исследовании, были спайки слепой кишки и брюшной полости, спайки брюшной полости и жировой ткани, адгезии слепой кишки и жировой ткани и спайки брюшной полости и тонкой кишки. Остатков продуктов, кроме PLA, в брюшной полости крыс не наблюдалось. Пленка PLA была покрыта фиброзной тканью и прикреплена к брюшной стенке 6 крыс в группе PLA.

    Адгезия слепой кишки и брюшной полости была самой тяжелой из всех адгезий, выявленных в группе адгезии (Таблица 2).С успехом модели, адгезии слепой кишки и брюшной полости в имитационной группе не обнаружено. Все продукты могут более или менее снизить частоту и тяжесть адгезии слепой кишки и брюшной полости. Только у 1 крысы в ​​группах PLA и Seprafilm ® была адгезия слепой кишки к брюшной полости. Оценка адгезии крысы в ​​группе PLA была немного выше, чем у крысы в ​​группе Seprafilm ® . Адгезия слепой кишки к брюшной полости была обнаружена у 6 крыс в группе ПЭГ, и все они были четвертой степени тяжести. Шесть крыс в группе НА имели адгезию слепой кишки и брюшной полости; степень их адгезии была меньше, чем в группе ПЭГ.Крысы в ​​группе с хитозаном имели самый высокий уровень адгезии слепой кишки к брюшной полости среди групп продуктов. Только у 1 крысы не было спаек. Статистический анализ частоты и тяжести адгезии слепой кишки и брюшной полости показал, что PLA и Seprafilm ® значительно снижали частоту и тяжесть адгезии слепой кишки и брюшной полости по сравнению с группой, получавшей адгезию (P <0,05). ПЭГ, ГК и хитозан не смогли эффективно уменьшить адгезию слепой кишки к брюшной полости (P> 0,05).

    Адгезию слепой кишки и брюшной полости также оценивали по площади адгезии на брюшной стенке (таблица 3).Адгезии слепой кишки к брюшной полости не было у всех крыс в фиктивной группе. Поэтому их оценка площади адгезии была присвоена 0. Все крысы в ​​группе адгезии имели адгезию с самой тяжелой степенью, степень 4. Только 1 крыса в группе PLA или группе Seprafilm ® имела адгезию с степенью 1. В PEG В группе две крысы не имели адгезии, у двух крыс была адгезия со степенью 3, а у других 4 крыс была адгезия со степенью 4. Крысы в ​​группе HA имели адгезию слепой кишки и брюшной полости с меньшей площадью адгезии на брюшных стенках, чем та. в группе ПЭГ.Крысы в ​​группе хитозана имели такую ​​же площадь адгезии, как и в группе ПЭГ. Статистический анализ позволил получить тот же вывод, что и при исследовании частоты адгезии и степени адгезии слепой кишки и брюшной полости. Только PLA и Seprafilm ® могут значительно уменьшить площадь адгезии по сравнению с группой адгезии.

    Образование адгезии слепой кишки и брюшной полости дополнительно оценивали с помощью прочности на разрыв адгезии (рис. 1). Предел прочности адгезии фиктивной группы был присвоен 0 Н, так как адгезия не происходила.Прочность на разрыв адгезии в группе адгезии составляла 3,14 ± 1,08 Н, в то время как прочность на разрыв адгезии у групп PLA и Seprafilm ® была всего 0,16 ± 0,46 Н и 0,15 ± 0,42 Н, соответственно, что было значительно меньше, чем у группы. группы сцепления. Прочность на разрыв адгезии группы ПЭГ (2,48 ± 1,85 Н), НА (1,87 ± 1,64 Н) или хитозана (2,45 ± 1,47 Н) существенно не отличалась от группы адгезии (Р> 0,05). Результаты также подтвердили, что нанесение пленки PLA и Seprafilm ® было лучше для уменьшения образования адгезии слепой кишки и брюшной полости по сравнению с PEG, HA и хитозаном.

    В дополнение к адгезии слепой кишки и брюшной полости оценивали другие спайки. Адгезии брюшной полости к жировой ткани у крыс в фиктивной группе не обнаружено (таблица 4). Пять крыс в группе адгезии имели адгезию брюшной полости с жировой тканью с оценкой адгезии от 1 до 2. PLA могла приводить к более серьезной адгезии брюшной полости и жировой ткани с более высокой частотой по сравнению с группой адгезии. Группа Seprafilm ® имела гораздо меньшую частоту адгезии живота к жировой ткани по сравнению с группой адгезии и другими группами продуктов.Статистическая значимость частоты и тяжести адгезии живота к жировой ткани была достигнута только между группой PLA и группой Seprafilm ® в исследовании. Повреждения брюшной стенки и слепой кишки также могут привести к спайке слепой кишки и жировой ткани (таблица 5). Было обнаружено, что все продукты, протестированные в этом исследовании, не могли эффективно снизить адгезию слепой кишки к жировой ткани. PLA приводил к более тяжелой адгезии слепой кишки и жировой ткани с более высокой частотой по сравнению с группой, получавшей адгезию. Помимо спаек, перечисленных выше, адгезия брюшной полости и тонкой кишки была обнаружена у 4 крыс в исследовании.Все 4 крысы входили в группу ПЭГ, и оценка степени тяжести составляла от 2 до 3.

    Обсуждение

    Послеоперационные спаечные процессы в брюшной полости остаются значительной причиной заболеваемости для большого числа пациентов [13, 14]. Многие препараты применяются в клинике для уменьшения спаечного образования брюшной полости [3]. Seprafilm ® доказал свою безопасность и эффективность в уменьшении послеоперационных спаек на различных моделях на животных и в клинических исследованиях [4]. Сообщалось, что применение пленки из полимолочной кислоты значительно уменьшало внутрибрюшные спайки в клинике [5].Гиалуроновая кислота (HA) — это природный линейный полисахарид. Было обнаружено, что поперечно-сшитый гиалуронан оказывает эффективное антиадгезивное действие у пациентов после лапароскопической миомэктомии [6]. Хитозан — это высокозаряженный полисахарид со структурой, аналогичной гиалуроновой кислоте. Сообщалось, что медицинский хитозан может эффективно уменьшать внутрибрюшные спайки после акушерских и гинекологических операций [7]. ПЭГ представляет собой соединение простого полиэфира, полученное полимеризацией оксида этилена. Некоторые клинические исследования подтвердили эффективность ПЭГ для уменьшения спаек после миомэктомии [8, 15].Хотя эффективность продуктов для уменьшения спаек в брюшной полости подтверждена рядом клинических исследований, часто сообщается о спорных результатах [3]. Кроме того, неясно, какие продукты лучше предотвращают образование спаек брюшной полости в послеоперационном периоде.

    В этом исследовании эффективность пяти коммерческих продуктов для уменьшения образования послеоперационных внутрибрюшных спаек сравнивалась на модели крыс. Наше исследование показало, что пленка PLA и Seprafilm ® обладают одинаковой способностью эффективно уменьшать адгезию слепой кишки к брюшной полости.Этот результат согласуется с наблюдением в предыдущем исследовании [9]. ГК, хитозан и ПЭГ лишь незначительно снижали адгезию слепой кишки к брюшной полости. Это исследование продемонстрировало, что пленочные продукты (пленка PLA и Seprafilm ® ) обладают гораздо лучшими антиадгезионными свойствами по сравнению с жидкими продуктами (PEG, HA и Chitosan). Более высокая степень адгезии и жесткость жидких продуктов может быть результатом природы жидкости. Во-первых, жидкие продукты могут быть разбавлены кровью, которая обычно связана с травмами.Во-вторых, жидкие продукты обычно текут в другие места в брюшной полости вместо того, чтобы оставаться на ранах во время операции и повседневной деятельности после операции. Наконец, жидкие продукты не обладают достаточной механической прочностью в качестве физического барьера для отделения поврежденных тканей.

    Более высокая эффективность пленочных продуктов для уменьшения адгезии слепой кишки и брюшной полости может быть связана с тем, что пленочные продукты обладают лучшей способностью разделять поврежденные ткани.Было обнаружено, что Seprafilm ® полностью разрушился, а пленка PLA сместилась на 14-й день после операции. Это указывает на то, что высокая эффективность этих двух продуктов в снижении адгезии является результатом их способности эффективно разделять поврежденные ткани на ранней стадии заживления. Это открытие согласуется с тем, что ранний период после операций имеет жизненно важное значение для формирования спаек брюшины [16]. Следовательно, эффективное разделение поврежденных тканей в ранний период заживления имеет решающее значение для уменьшения адгезии слепой кишки и брюшной полости.

    Пленка

    PLA привела к большей адгезии живота к жировой ткани, чем Seprafilm ® в этом исследовании. Сообщалось, что длительная операция может вызвать изменения брюшины и образование послеоперационных спаек [17, 18]. Для фиксации пленки PLA с помощью швов потребовалась двухминутная длительная операция по сравнению с хирургическими процедурами в других группах в исследовании. Более сильная адгезия брюшной полости к жировой ткани в группе PLA, чем в группе Seprafilm ® , может быть отнесена на счет более продолжительного хирургического вмешательства.Однако эти два продукта обладали одинаковой эффективностью в снижении адгезии слепой кишки к брюшной полости. Следовательно, несколько более длительная хирургическая процедура в группе PLA может иметь незначительное влияние на образование спаек. Различие антиадгезионных свойств этих двух продуктов может быть результатом разницы их гемостатических свойств. Было обнаружено, что пленка Seprafilm ® , но не PLA, обеспечивает гемостаз сразу после ее нанесения на раны. Меньшая эффективность ПЭГ, ГК и хитозана для уменьшения образования послеоперационных внутрибрюшных спаек также может быть результатом низкой гемостатической способности этих жидких продуктов.

    Seprafilm ® и пленка PLA могут эффективно уменьшить адгезию слепой кишки к брюшной полости. Однако у них есть ряд ограничений. Во-первых, они не могли эффективно снизить все виды адгезии. В этом исследовании было обнаружено, что они мало влияют на снижение адгезии слепой кишки к жировой ткани. Во-вторых, их трудно или невозможно использовать в лапароскопической хирургии и на тканях сложной формы. В-третьих, пленка PLA должна фиксироваться швом в хирургии. В операциях требуется больше времени.В-четвертых, качество пленки PLA ухудшалось медленно. Остаток PLA может привести к еще большим спайкам. Наконец, трудно использовать Seprafilm ® во время хирургической операции. Как только Seprafilm ® прикрепляется к влажной перчатке, устройствам или тканям, он становится слишком хрупким для перемещения. Таким образом, по-прежнему крайне важно разрабатывать новые продукты для эффективного уменьшения послеоперационных спаек в широком диапазоне и для удобного использования в клинике.

    Заключение

    Антиадгезионные продукты широко используются в клинике.Основываясь на результатах этого исследования, порядок предпочтения антиадгезионных продуктов, используемых для уменьшения образования послеоперационных внутрибрюшных спаек, следующий: Seprafilm> PLA >> HA> Chitosan> PEG. Все эти продукты еще далеки от совершенства для клинического использования, необходимо разработать новые антиадгезионные продукты.

    Вклад авторов

    1. Концептуализация: YLS.
    2. Обработка данных: LXL FY HHZ YLS.
    3. Формальный анализ: LXL FY.
    4. Получение финансирования: YLS.
    5. Расследование: FY LXL HHZ NNL JWL YLS.
    6. Методология: FY LXL HHZ YLS.
    7. Администрация проекта: YLS.
    8. Надзор: YLS.
    9. Проверка: LXL FY HHZ YLS.
    10. Написание — первоначальный черновик: FY LXL YLS.
    11. Написание — просмотр и редактирование: LXL YLS NNL JWL.

    Ссылки

    1. 1.Мензис Д., Эллис Х. Кишечная непроходимость из-за спаек — насколько велика проблема? Ann R Coll Surg Engl. 1990. 72 (1): 60–63. pmid: 2301905
    2. 2. Эллис Х. Причины и профилактика спаек кишечника. Br J Surg. 1982; 69 (5): 241–243. pmid: 7042032
    3. 3. Ward BC, Panitch A. Спайки брюшной полости: современные и новые методы лечения. J Surg Res. 2011; 165 (1): 91–111. pmid: 20036389
    4. 4. Алпонат А, Лакшминарасаппа С.Р., Явуз Н., Го П.Предотвращение спаек с помощью рассасывающегося адгезионного барьера Seprafilm: модель послеоперационной грыжи у крыс. Am Surg. 1997. 63 (9): 818–819. pmid: 92

    5. 5. Ма Ф, Ши М. Клиническое наблюдение ингибирования адгезии с применением медицинской пленки DL-полимолочной кислоты при операциях на брюшной полости. China Med Eng. 2012. 20 (4): 68–69.
    6. 6. Маис В., Бракко Г., Литта П., Гарджуло Т., Мелис Г. Уменьшение послеоперационных спаек с помощью автосшитого гиалуронанового геля в гинекологической лапароскопической хирургии: слепое контролируемое рандомизированное многоцентровое исследование.Hum Reprod. 2006. 21 (5): 1248–1254. pmid: 16439505
    7. 7. Лю М., Ли П. Клиническая ценность антиадгезионных средств, используемых при лапаротомии в акушерстве и гинекологии. Подбородок J Obstet Gynecol. 2012. 47 (4): 255–258.
    8. 8. Mettler L, Audebert A, Lehmann-Willenbrock E, Schive K, Jacobs V. Проспективное клиническое испытание SprayGel как барьера для образования адгезии: промежуточный анализ. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2003. 10 (3): 339–344. pmid: 14567808
    9. 9. Эрсой Э., Озтюрк В., Язган А., Оздоган М., Гундогду Х.Сравнение двух типов биорезорбируемых барьеров для предотвращения внутрибрюшных спаек у крыс. J Gastrointest Surg. 2009. 13 (2): 282–286. pmid: 18777122
    10. 10. Юань Ф, Линь Л., Чжан Х. Х., Хуан Д., Сунь Ю. Влияние желатина гиалуроновой кислоты, дериватизированного карбодиимидом, на предотвращение образования послеоперационных внутрибрюшных спаек и ускорение заживления на модели крыс. J Biomed Mater Res A. 2016; 104 (5): 1175–1181. pmid: 26749008
    11. 11. Vlahos A, Yu P, Lucas CE, Ledgerwood AM.Влияние композитной мембраны из хитозана и геля полоксамера на послеоперационные спаечные взаимодействия. Am Surg. 2001. 67 (1): 15–21. pmid: 11206889
    12. 12. Sun YL, Yang C, Amadio PC, Zhao CF, Zobitz ME, An KN. Снижение трения за счет химической модификации поверхности экстрасиновиальных трансплантатов сухожилий. J Orthopaed Res. 2004. 22 (5): 984–989.
    13. 13. Ван Гур Х. Последствия и осложнения спаек брюшины. Colorectal Dis. 2007; 9 (s2): 25–34.
    14. 14. Ouaïssi M, Gaujoux S, Veyrie N, Denève E, Brigand C, Castel B и др.Послеоперационные спайки после операций на пищеварительном тракте: их частота и профилактика: обзор литературы. J Visc Surg. 2012; 149 (2): e104 – e114. pmid: 22261580
    15. 15. Mettler L, Hucke J, Bojahr B., Tinneberg H-R, Leyland N, Avelar R. Исследование безопасности и эффективности рассасывающегося гидрогеля для уменьшения послеоперационных спаек после миомэктомии. Hum Reprod. 2008. 23 (5): 1093–1100. pmid: 18346996
    16. 16. Харрис Э.С., Морган РФ, Родехивер GT. Анализ кинетики образования спаек брюшины у крыс и оценка потенциальных антиадгезивных агентов.Хирургия. 1995. 117 (6): 663–669. pmid: 7539943
    17. 17. Арунг В., Дрион П., Черами Дж. П., Оноре П., Мерисс М., Дефренж Дж. О. и др. Внутрибрюшинные спайки после открытой или лапароскопической абдоминальной процедуры: экспериментальное исследование на крысах. J. Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2012; 22 (7): 651–657. pmid: 22746150
    18. 18. Арунг В., Мерисс М., Детри О. Патофизиология и профилактика послеоперационных спаек брюшины. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2011. 17 (41): 4545–4553. pmid: 22147959

    Применение традиционных китайских лекарств в послеоперационной абдоминальной адгезии

    Спайки — частое осложнение после абдоминальной хирургии.Хотя для профилактики и лечения послеоперационной абдоминальной адгезии (ПАА) применялись различные методы, немногие современные препараты, разработанные для клинического применения, до сих пор достигли ожидаемого профилактического или терапевтического эффекта. Совершенно необходимо разработать новые стратегии лечения ПАА. Традиционная китайская медицина (ТКМ) широко практикуется на протяжении тысячелетий и играет незаменимую роль в профилактике и лечении заболеваний. Исследователи современной медицины признали терапевтический эффект многих активных компонентов, полученных из китайских лекарственных трав.В обзоре подчеркивается наиболее часто используемое лечение традиционной китайской медицины, включая китайские лекарственные травы и мономеры, формулы традиционной китайской медицины и лечение иглоукалыванием.

    1. Введение

    Послеоперационная абдоминальная адгезия (ПАА) — одно из наиболее частых осложнений, которое составляет более 90% пациентов, перенесших абдоминальные операции, и примерно 30% пациентов нуждаются во второй операции по поводу ПАА [1, 2]. Осложнения, вызванные ПАА, могут привести к многочисленным проблемам, таким как хроническая боль в животе, непроходимость тонкого кишечника, бесплодие у женщин и даже вторичное хирургическое вмешательство [3, 4].Более того, 40% кишечной непроходимости вызывается ПАА [5].

    PAA относится к патологическому соединению сальника, органов брюшной полости и брюшной стенки после операции. Формирование PAA — сложный процесс, который включает в себя активацию иммунной системы, воспалительный ответ, дисбаланс фибринолиза, окислительный стресс, отложение коллагена, восстановление ткани брюшины и другие биохимические явления [2, 6]. Повреждения при абдоминальной хирургии немедленно стимулируют активацию иммунной системы и воспалительную реакцию.Взаимодействие различных воспалительных цитокинов вызывает перепроизводство и накопление активных форм кислорода. Окислительный стресс стимулирует образование ПАК. С другой стороны, отложение фибрина в определенной степени способствует заживлению травмы. Однако нарушения фибринолитического процесса, такие как дисбаланс активатора плазминогена тканевого типа (t-PA) и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1), могут приводить к образованию абдоминальной адгезии [7]. Отложение коллагена аналогично отложению фибрина.Дисбаланс проферментов матриксных металлопротеаз (ММП) и тканевых ингибиторов ММП (ТИМП) также может вызывать образование абдоминальной адгезии [8].

    Сообщалось о различных методах предотвращения образования спаек после операции. Некоторые интраоперационные методы, такие как предотвращение ненужного расслоения брюшины и сушки серозной ткани, сокращение использования инородных тел, использование перчаток без крахмала и лапароскопическая процедура, являются основными методами профилактики ПАА [9].Механические барьеры предотвращают образование послеоперационных спаек, разделяя поверхности брюшины во время заживления травмы, такие как гиалуроновая кислота (Sepracoat®), икодекстрин (Adept®), гиалуронат-карбоксиметилцеллюлоза натрия (Seprafilm®) и окисленная регенерированная целлюлоза (Interceed®) [4 , 10, 11]. Однако хирурги должны субъективно и точно оценивать места наложения барьеров, что затруднительно для некоторых хирургов [12]. С другой стороны, некоторые синтетические материалы потерпели неудачу, потому что они вызывают воспалительную реакцию или даже вызывают аномальную адгезию по краям материала [13].Обычно изучаются химические агенты, предотвращающие образование спаек в брюшной полости, такие как противовоспалительные препараты, антиоксиданты, фибринолитические агенты и селективные иммунодепрессоры [14]. Однако есть еще несколько побочных эффектов, которые необходимо учитывать, например, желудочно-кишечные кровотечения, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами, и геморрагические осложнения, вызванные фибринолитическими средствами [8]. Хотя за последние десятилетия в борьбе с PAA было достигнуто множество великих достижений, PAA все еще остается вопросом, требующим дальнейших исследований.

    Традиционная китайская медицина (ТКМ) имеет более чем 2000-летнюю историю и была подтверждена в целом ряде клинических практик [15–17]. Согласно основной теории традиционной китайской медицины, ци, кровь (сюэ), инь и ян являются четырьмя важнейшими физиологическими компонентами человеческого тела. Ци и кровь — два вещества, которые составляют человеческое тело и поддерживают его жизнедеятельность. Конституция человека может способствовать поддержанию баланса между ци и состоянием крови [18]. Общие симптомы ПАА следующие: распирающая боль или покалывание в фиксированном положении, тусклый цвет лица, депрессия, расстройство желудка, вздутие живота, запор и кишечная непроходимость.Он классифицируется как «накопление», «гуге» и «кишечный узел» в TCM. Согласно клиническому анализу, патологические основы ПАА связаны с застоем ци, влажным застоем и застоем крови [19]. Поэтому под руководством фармацевтической теории традиционной китайской медицины для лечения пациентов с ПАА выбираются травы, которые активируют кровь и растворяют застой, бодрят ци и укрепляют селезенку. В этом обзоре мы рассмотрели применение традиционной китайской медицины в лечении ПАА.

    2.Китайские лекарственные травы и мономеры
    2.1.
    Salvia miltiorrhiza Bunge

    Salvia miltiorrhiza Bunge, известное традиционное китайское лекарственное растение с тысячелетним клиническим применением, является классической травой, которая улучшает кровообращение и устраняет застой крови [20]. Он выполняет несколько функций, таких как профилактика и лечение сердечных заболеваний, лечение астмы, онкотерапия и другие [20–22]. Сальвианолат является основным активным компонентом Salvia miltiorrhiza Bunge.Sui et al. [23] сообщили, что сальвианолат, очевидно, снижает уровни интерлейкина-1бета (IL-1 β ) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF- α ) и подавляет образование спаечной ткани после операции. Исследование показало, что лечение сальвианолатом 24 мг / кг или 48 мг / кг в течение 3 дней может значительно снизить степень PAA в экспериментальной модели адгезии крыс. Таншинон IIA — еще один важный экстракт, полученный из корня шалфея Salvia miltiorrhiza Bunge [24].Было обнаружено, что лечение 10 мг / кг или 2,5 мг / кг таншинона IIA в течение 7 дней может увеличивать активность фибринолиза в перитонеальной жидкости и скорость t-PA и PAI-1 и, в то же время, снижает экспрессию циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в экспериментальной модели адгезии крыс [25]. Следовательно, это еще одно потенциальное соединение в Salvia miltiorrhiza Bunge для лечения PAA.

    2.2. Ресвератрол

    Ресвератрол, один из наиболее важных естественно активных полифенолов, обладает некоторыми доказанными эффектами, такими как антиоксидантное, противовоспалительное и противоопухолевое [26, 27].Ресвератрол не только снижает окислительный стресс и воспалительную реакцию, но также модулирует иммунные ответы [28, 29]. Эти эффекты делают возможным лечение ПАА. Wei et al. [30] обнаружили, что лечение ресвератролом 20 мг / кг или 40 мг / кг в течение 8 дней может предотвратить РАА на модели крыс, что может быть связано с ингибированием воспалительной реакции в поврежденной брюшине. Ресвератрол может быть эффективным соединением при лечении ПАК, что заслуживает дальнейшего изучения.

    2.3. Хонокиол

    Хонокиол, биологически активное вещество, получаемое из коры деревьев магнолии, оказывает значительное противовоспалительное, антиоксидантное, противоопухолевое и нейрозащитное действие [31–33].Agacayak et al. [34] обнаружили, что лечение гонокиолом в дозе 1 мг / кг в течение 14 дней было эффективным для предотвращения PAA на модели крыс. Это может быть связано с его противовоспалительным и антифиброзным действием, потому что оценка воспаления и фиброза значительно ниже в группе гонокиола по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор в исследовании. Однако необходимо найти больше доказательств, подтверждающих использование и количество гонокиола, а также точную роль гонокиола в лечении ПАА.

    2.4. Гидрохлорид берберина

    Гидрохлорид берберина — это природный алкалоид растений, выделенный из различных китайских лекарственных трав, таких как Huanglian ( Coptidis Rhizoma ) и Huangbo ( Phellodendri Chinrnsis Cortex ).Он обладает некоторыми эффектами, такими как противоопухолевый, противовоспалительный и иммунорегуляторный [35]. Недавно также сообщалось, что гидрохлорид берберина может быть многообещающей стратегией для предотвращения ПАА, поскольку он обладает противовоспалительным действием [36]. Исследование показало, что обработка 1,5 мг / мл или 0,75 мг / мл гидрохлорида берберина в течение 14 дней может значительно предотвратить образование абдоминальной адгезии у крыс, что может подавлять молекулу межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и ингибировать трансформирующий рост. передача сигналов фактор-активируемой киназы 1 (TAK1) / N-концевой киназы c-Jun (JNK) и TAK1 / ядерного фактора κB (NF-κB) после абдоминальной хирургии.Было доказано, что берберина гидрохлорид может предотвратить образование спаек после операции и имеет потенциальную прикладную ценность.

    2.5. Ринхофиллин

    Ринхофиллин является важным фармакологически активным компонентом, выделенным из Гутенга ( Uncariae Ramulus cum Uncis ) [37]. Song et al. [38] сообщили, что лечение ринхофиллином в дозе 6 мг / кг или 12 мг / кг в течение 10 дней может ослабить PAA у крыс с доказательствами, свидетельствующими о том, что ринхофиллин подавляет воспалительные цитокины и экспрессию фактора роста соединительной ткани (CTGF).Потенциальный механизм ринхофиллина при лечении PAA может относиться к ингибированию трансформирующего фактора роста β 1 (TGF β 1) / сигнального пути Smad. Он выявил новый терапевтический подход для разработки клинического применения ПАА.

    2.6. Бревискапин

    Бревискапин является основным компонентом очищенного экстракта флавоноидов из Dengzhanxixin ( Erigeron breviscapus ) [39]. Предыдущие исследования показали, что бревискапин проявляет антиоксидантные, противовоспалительные и антифиброзные свойства при многих заболеваниях [40, 41].Zhang et al. [42] указали, что лечение бревискапином 20 или 40 мг / кг в течение 10 дней эффективно для предотвращения образования ПАК у крыс. Исследование показало, что он не только подавляет воспаление, но также стимулирует активность перитонеального фибринолиза и регулирует сигнальный путь TGF и / или Smad. Однако необходимы дополнительные данные клинических исследований, чтобы поддержать его применение для профилактики ПАА.

    2.7.
    Bletilla striata

    Bletilla striata , как традиционное китайское растение, на протяжении тысячелетий применялась для лечения повреждений слизистой оболочки пищеварительного тракта, язв, синяков и ожогов [43, 44].Предыдущие исследования продемонстрировали антиоксидантные, противовоспалительные, противоопухолевые, противовирусные и антибактериальные свойства Bletilla striata [45, 46]. Лю и др. [47] сообщили, что обработка 15% экстракционным раствором Bletilla striata в течение 7 дней может предотвратить PAA на модели крыс, вызванной истиранием, благодаря снижению экспрессии важного вещества, повышенного в PPA, такого как IL-6. , IL-17F, TNF- α , TGF- β 1 и коллаген. Это указывает на то, что Bletilla striata оказывает очевидное профилактическое действие на PPA, подавляя воспалительную реакцию после операции.

    2,8. Лигустразин

    Лигустразин является основным активным алкалоидным мономером, который экстрагируется из сушеного корня Chuanxiong ( Ligusticum chuanxiong Hort . ) [48]. Он обладает широким спектром фармакологической активности, высокой безопасностью и небольшим количеством побочных эффектов, таких как антиоксидантное, противовоспалительное, антифиброзное и антиапоптозное действие [49]. Ян и др. [50] и Zhang et al. [51] сообщили, что лигустразин является сильнодействующим лекарственным средством, предотвращающим ПАА. Исследования показали, что обработка 30 мг / кг или 60 мг / кг лигустразина в течение 10 дней может регулировать сигнальный путь TGF / Smad в экспериментальной модели адгезии у крыс; более того, он может обратить вспять индукцию связанных с фиброзом цитокинов в мезотелиальных клетках брюшины крысы (RPMC).Кроме того, были исследованы и разработаны наноразмерные спреи с наночастицами лигустразина, которые могут быть применены в качестве нового средства для лечения ПАК [52].

    2.9. Куркумин

    Куркумин является основным активным куркуминоидом куркумы ( Curcumae Longae Rhizoma ) [53]. В последнее время известно, что куркумин обладает антиоксидантным, противовоспалительным, противомикробным и иммунорегуляторным действием, что делает его важной ролью в профилактике и лечении различных заболеваний, таких как рак, аутоиммунные, сердечно-сосудистые заболевания и диабет [54, 55 ].Кроме того, было показано, что куркумин увеличивает фибринолитическую активность и миграцию клеток к области раны, что делает возможным безопасное и эффективное предотвращение ПАА [56]. Было показано, что лечение куркумином в дозе 10 мг / кг в течение 15 дней может значительно предотвратить РАА [57]. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы показать наиболее подходящую и эффективную дозу куркумина для лечения ПАА в клиниках.

    2.10. Силимарин

    Силимарин представляет собой сложную смесь полифенольных молекул, полученных из семян расторопши пятнистой Shuifeiji ( Silybum marianum ), которая содержит один флавоноид и семейство флаволигнанов, включая силихристин, силидианин, изосилихристин, силибин A изозилибин A и изозилибин B [58].Силимарин обладает противовоспалительными, антифибротическими и антиоксидантными свойствами [58, 59]. Предыдущие исследования показали, что 3 мл экстракта силимарина в концентрации 1% или 5% вводили в брюшную полость в течение 14 дней, что эффективно для предотвращения ПАА [60, 61]. Это может быть связано с ингибированием перепроизводства и накопления коллагена, а также с полным лизисом фибрина в экспериментальной модели адгезии крыс. Хотя он использовался как лечебное растение еще в четвертом веке до нашей эры.C., эффективное введение и дозировку трудно воспроизвести на людях из-за его низкой биодоступности [62]. Для решения проблем требуется больше данных из клинических испытаний.

    2.11. Галловая кислота

    Галловая кислота, тригидроксибензойная кислота, широко содержится в чайных листьях и некоторых растениях, таких как виноградные косточки, цветы розы, сумах, дуб и гамамелис [63, 64]. Галловая кислота является жизнеспособным средством для заживления ран и потенциальным средством лечения ран за счет ускоренной миграции клеток [65].Галловая кислота препятствует различным воспалительным процессам и снижает экспрессию и активность провоспалительных цитокинов. Галловая кислота подавляет экспрессию ядерных факторов транскрипции, таких как NF- κ B и сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 (STAT3), а также подавляет экспрессию матричной металлопротеиназы 2 (MMP2) и матричной металлопротеиназы 9 (MMP9) [66 , 67]. Таким образом, галловая кислота может быть многообещающим препаратом для предотвращения внутрибрюшных спаек. Wei et al.[67] сообщили, что лечение галловой кислотой в дозе 100 мг / кг или 150 мг / кг в течение 7 дней ослабляет PAA путем ингибирования воспалительной реакции на экспериментальной модели адгезии у крыс.

    2.12. Зеленый чай

    Как мы все знаем, зеленый чай или настой зеленого чая полезны для здоровья благодаря наличию антиоксидантных фенольных соединений [68, 69]. Зеленый чай обладает некоторыми эффектами, такими как антифотография, стрессоустойчивость, нейропротектор и аутофагия [70]. Parsaei et al. [71] сообщили, что лечение 4% экстрактом зеленого чая в течение 14 дней снижает вероятность возникновения ПАА на животных моделях, поскольку он обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием, предотвращающим выработку и накопление коллагена.Однако необходимо решить некоторые проблемы, например, может ли зеленый чай достичь ожидаемого профилактического эффекта при клиническом применении.

    3. Формулы TCM
    3.1. Отвар для восстановления функции кишечника

    Отвар для восстановления функции кишечника (IFRD), известная травяная формула, состоит из девяти различных трав: Dangshen ( Codonopsis pilosula Franch. ), Baizhu ( Atractylodes macrocephala Koidz. ), Taoren ( Prunus) persica Batsch ), Chishao ( Paeonia lactiflora Pall.), Чжицяо ( Citrus aurantium L.), Houpu ( Magnolia officinalis Rehd. Et Wils. ), Muxiang ( Aucklandia lappa Decne. ), Huomaren ( Cannabis sativa, L.) и Dahu. Rheum palmatum L.) — широко применяемая формула для лечения ПАА в Китае. Под руководством теории традиционной китайской медицины IFRD играет важную роль в специальном терапевтическом методе «удаления застоя крови и улучшения кровообращения». Кроме того, многие травы, входящие в состав препарата, обладают противовоспалительным действием.Чжоу и др. [72] сообщили, что IFRD ингибирует воспаление, фиброз и неоваскуляризацию при прогрессировании PAA. Кроме того, IFRD способствует циркуляции в кишечнике и, в конечном итоге, улучшает функциональное восстановление кишечника. Wang et al. [73] показали, что клиническое лечение IFRD в течение 3 дней после абдоминальной операции может способствовать восстановлению функции кишечника. Эти данные указывают на то, что IFRD может быть эффективным отваром при лечении PAA.

    3.2. Dachengqi Decoction

    Dachengqi Decoction (DCQD), известный препарат традиционной китайской медицины, состоящий из дауанга ( Rheum palmatum L.), Houpu ( Magnolia henryi Dunn), Zhishi ( Citrus aurantium L.) и Mangxiao ( Natrii Sulphas ) — часто используемые формулы для лечения послеоперационной желудочно-кишечной дисфункции, кишечной непроходимости и панкреатита [74 –76]. Клиническое исследование показало, что лечение DCQT в течение 1-2 недель может улучшить моторику желудочно-кишечного тракта, скорректировать синхронизированное восстановление пищеварительного тракта и восстановить функцию желудочно-кишечного тракта после абдоминальной хирургии [75, 77].DCQD может подавлять воспалительный ответ и иммунный ответ, а также улучшать повреждение кишечника при лечении PAA. Таким образом, DCQD заслуживает дальнейшего исследования в клинической практике.

    3.3. Отвар Sijunzi

    Отвар Sijunzi, обычно состоящий из Renshen ( Panax Ginseng CA Mey. ), Baizhu ( Atractylodes Macrocephala Koidz. ), Gancao ( солодки, ) и Porwia Wolfos () (). ), продемонстрировал эффекты бодрящей ци и укрепления селезенки.Отвар сиджунзи не только уменьшает повреждение слизистой оболочки кишечника и способствует восстановлению функции кишечника, но также улучшает адаптивную иммунную функцию после операции [78]. Предыдущее клиническое исследование показало, что лечение отваром Сиджунзи в течение 3 дней может дополнительно способствовать восстановлению функции желудочно-кишечного тракта у пациентов после лапароскопической операции на желчном пузыре [79]. Эти наблюдения показывают, что отвар Сиджунзи является потенциально терапевтическим препаратом для лечения ПАК. Однако точные механизмы действия формулы при лечении ПАА все еще требуют дальнейшего изучения.

    3.4. Инъекция Danhong

    Инъекция Danhong (DHI) — это китайский лекарственный препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA), который извлекается из Даньшена ( Radix Salviae ) и Хунхуа ( Carthami Flos ) [80, 81] . Основные биологически активные компоненты DHI включают сальвиановую кислоту A, сальвиановую кислоту B, протокатеховый альдегид и розмариновую кислоту. DHI является потенциальным антиоксидантным и противовоспалительным средством. Противовоспалительная активность DHI в первую очередь обусловлена ​​гидроксисафлористым желтым A, а антиоксидантная способность зависит от сальвианоловой кислоты B [82].Wu et al. [83] сообщили, что лечение DHI в течение 7 дней уменьшает образование спаек в брюшной полости за счет ингибирования воспаления, отложения коллагена и окислительного стресса на модели крыс. DHI в течение длительного времени широко использовался в клинической практике, что послужило многообещающим препаратом для предотвращения PAA [84].

    3.5. Формула Huoxuetongfu

    Формула Huoxuetongfu состоит из шести сырых трав: Dahuang ( Radix Rhei Et Rhizome ), Taoren ( Persicae Semen ), Yanhusuo (Corydalis Rhizoma), Laifuzhania (x15x15), Laifuzhani ) и Хунхуа ( Carthami Flos ).Формула Huoxuetongfu может играть антиадгезионную роль через иммунный барьер слизистой оболочки кишечника, окислительный стресс и воспалительную реакцию [85]. Zhao et al. [86] сообщили, что формула Huoxuetongfu облегчает PAA путем регулирования пути супрессора цитокиновой передачи сигналов (SOCS) / янус-киназы 2 (JAK2) / STAT / рецептора, активируемого пролифератором пероксисом- γ (PPAR- γ ) в экспериментальная модель Raw264.7. На основании экспериментальных исследований формула Huoxuetongfu была применена в клинической практике при лечении ПАА [87, 88].Клинические исследования показали, что пациенты с спаечной кишечной непроходимостью, получавшие лечение формулой Huoxuetongfu в течение 4 недель, значительно улучшают восстановление функции желудочно-кишечного тракта, чем плацебо, что способствует предотвращению ПАА. Формула Huoxuetongfu заслуживает дальнейшего исследования в клиническом применении.

    3.6. Daikenchuto

    Daikenchuto, традиционная японская медицина, состоит из японского перца, обработанного имбиря, корня женьшеня и порошка мальтозы.Он широко используется при различных кишечных расстройствах в Японии и США [89, 90]. Помимо подавления воспалительной реакции, дайкенчуто может предотвратить перитонеальный фиброз за счет снижения экспрессии HSP47, коллаген-специфического молекулярного шаперона, участвующего в прогрессировании перитонеального фиброза [91, 92]. Предыдущее исследование показало, что лечение дайкенчуто в течение 22 дней может предотвратить РАА на экспериментальной модели мышей [93]. Tokita et al. [93] сообщили, что фармакологическая модуляция временного рецепторного потенциала ваниллоида типа 1 (TRPV1) может иметь отношение к профилактике PAA с помощью дайкенчуто.Многочисленные фундаментальные и клинические исследования показывают, что дайкенчуто полезен при послеоперационных осложнениях, включая кишечную непроходимость и вздутие живота [94].

    4. Лечение иглоукалыванием

    Лечение иглоукалыванием имеет широкий спектр клинических применений в Китае, которое на протяжении тысячелетий считалось эффективным методом лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта [95]. Зусанли (ST36), точка слияния меридианов Ян Мин, расположена на передней поверхности голени ниже Dubi (ST35) и на расстоянии одного пальца от переднего гребня большеберцовой кости [96].Исследования показали, что электроакупунктура (ЭА) на уровне ST36 может способствовать перистальтике желудочно-кишечного тракта, значительно улучшить микроциркуляцию желудочно-кишечного тракта, улучшить кровоток и иммунную систему, а также уменьшить воспалительное повреждение после операции [97]. Du et al. [98] также подтвердили, что иглоукалывание ST36 может значительно снизить экспрессию воспалительных цитокинов, ингибировать активированный иммунный ответ и предотвратить образование спаек в брюшной полости после операции за счет активации холинергического противовоспалительного механизма.Клинические исследования показали, что эффективность лечения иглоукалыванием составила 78,7% у 56 пациентов с послеоперационной кишечной спайкой [99]. Лечение иглоукалыванием — это уникальное и эффективное лечение, признанное во всем мире.

    5. Обсуждение

    ПАА, серьезное осложнение, сопровождающееся абдоминальной хирургией, превратилось в серьезную клиническую проблему из-за проблем со здоровьем, которые оно вызывает, и тяжелого финансового бремени для семьи и общества.Поэтому важно найти эффективные методы предотвращения ПАА. Было продемонстрировано, что китайские лекарственные травы и мономеры, травяные формулы и лечение иглоукалыванием оказывают эффективное действие при лечении ПАА. Необходимо дальнейшее исследование их эффектов, учитывая распространенность осложнений и потребность пациентов с ПАА в альтернативных и естественных вариантах лечения.

    Текущие исследования показывают, что соединения, выделенные из китайских трав, оказывают благотворное влияние на лечение PAA, что дает огромное количество информации о натуральных продуктах.Например, предыдущие исследования показали, что жидкие наночастицы таншинона IIA были эффективны при лечении ПАК благодаря противовоспалительному, антиоксидантному действию и модуляции метаболизма коллагена [100]. Кроме того, пероральная жидкость Changtong, состав китайской медицины из больницы Nanfang, оказывает защитное действие на послеоперационную адгезию кишечника, модулируя активность системы фибринолиза [101]. Наночастицы лигустразина в виде наночастиц могут значительно снизить частоту возникновения PAA, которая может быть активацией связанного с ядерным фактором эритроид 2 фактора 2 (Nrf2) — сигнального пути элемента антиоксидантного ответа (ARE) [6].

    6. Заключение

    Ни один из подходов не был полностью удовлетворительным для уменьшения спаек после операции. ТКМ — это не только эффективное решение для первичной медико-санитарной помощи, но и отличный ресурс для инноваций и открытий лекарственных средств, которые предоставляют огромное количество информации о натуральных продуктах [46]. Исследования традиционной китайской медицины открывают новые интересные возможности для терапевтических агентов. Обзор дает новое представление о дальнейших исследованиях лечения ПАА. Поэтому необходимы дальнейшие исследования травяных смесей и их соединений.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

    Вклад авторов

    Фулин Ву и Вэньцинь Лю внесли равный вклад в эту работу.

    Благодарности

    Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 81570473), Национальным крупным научно-техническим специальным проектом Китая (грант № 2018ZX09731-017), Проектом поддержки молодых талантов Гуанчжоу Ассоциация науки и технологий (грант №X20101018) и Китайского фонда постдокторантуры (грант № 2019M663012).

    % PDF-1.7 % 592 0 объект > эндобдж xref 592 131 0000000016 00000 н. 0000003614 00000 н. 0000003842 00000 н. 0000003884 00000 н. 0000003920 00000 н. 0000004314 00000 н. 0000004422 00000 н. 0000004529 00000 н. 0000004643 00000 п. 0000004757 00000 н. 0000004868 00000 н. 0000004983 00000 н. 0000005098 00000 н. 0000005213 00000 н. 0000005327 00000 н. 0000005442 00000 н. 0000005553 00000 н. 0000005658 00000 н. 0000005763 00000 н. 0000005871 00000 н. 0000005951 00000 п. 0000006031 00000 н. 0000006112 00000 н. 0000006192 00000 п. 0000006271 00000 н. 0000006349 00000 п. 0000006428 00000 н. 0000006508 00000 н. 0000006588 00000 н. 0000006666 00000 н. 0000006745 00000 н. 0000006824 00000 н. 0000006904 00000 н. 0000006984 00000 н. 0000007064 00000 н. 0000007142 00000 н. 0000007221 00000 н. 0000007300 00000 н. 0000007379 00000 н. 0000007458 00000 н. 0000007537 00000 н. 0000007615 00000 н. 0000007693 00000 п. 0000007773 00000 н. 0000007854 00000 п. 0000007935 00000 п. 0000008015 00000 н. 0000008095 00000 н. 0000008175 00000 н. 0000008255 00000 н. 0000008381 00000 п. 0000008415 00000 н. 0000008487 00000 н. 0000008620 00000 н. 0000008666 00000 н. 0000008712 00000 н. 0000009136 00000 п. 0000009391 00000 п. 0000009831 00000 н. 0000010034 00000 п. 0000010444 00000 п. 0000010998 00000 н. 0000011194 00000 п. 0000011639 00000 п. 0000012109 00000 п. 0000012404 00000 п. 0000012622 00000 п. 0000012802 00000 п. 0000013292 00000 п. 0000013361 00000 п. 0000013424 00000 п. 0000013576 00000 п. 0000013754 00000 п. 0000014017 00000 п. 0000014359 00000 п. 0000014663 00000 п. 0000015043 00000 п. 0000015121 00000 п. 0000015418 00000 п. 0000015822 00000 п. 0000017641 00000 п. 0000019509 00000 п. 0000021161 00000 п. 0000023081 00000 п. 0000024674 00000 п. 0000026269 00000 п. 0000026740 00000 п. 0000027181 00000 п. 0000028777 00000 п. 0000030412 00000 п. 0000031981 00000 п. 0000035126 00000 п. 0000035503 00000 п. 0000039856 00000 п. 0000041273 00000 п. 0000043620 00000 н. 0000045876 00000 п. 0000049140 00000 п. 0000050203 00000 п. 0000050299 00000 п. 0000050388 00000 п. 0000050497 00000 п. 0000051042 00000 п. 0000051171 00000 п. 0000065149 00000 п. 0000065188 00000 п. 0000065265 00000 п. 0000065384 00000 п. 0000065503 00000 п. 0000065557 00000 п. 0000065639 00000 п. 0000065758 00000 п. 0000065816 00000 п. 0000066058 00000 п. 0000066163 00000 п. 0000066264 00000 п. 0000066390 00000 н. 0000066506 00000 п. 0000066614 00000 п. 0000066805 00000 п. 0000066922 00000 п. 0000067055 00000 п. 0000067252 00000 п. 0000067355 00000 п. 0000067478 00000 п. 0000067596 00000 п. 0000067790 00000 п. 0000067918 00000 п. 0000068058 00000 п. 0000068200 00000 н. 0000002916 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 722 0 объект > поток xb«g««PZ Ā

    новая рассасывающаяся коллагеновая мембрана для уменьшения спаек в кардиохирургии ☆ | Интерактивная сердечно-сосудистая и торакальная хирургия

    Аннотация

    Уменьшение спаек грудины все еще остается проблемой в кардиохирургии.Чтобы оценить новую фибриллярную абсорбирующую мембрану свиного коллагена (Cova ™ CARD), 16 овец подверглись стернотомии с последующим расчесыванием поверхности сердца. Затем они были разделены на три группы: левый открытый перикард ( n = 4), нанесение Seprafilm ® , эталонного абсорбируемого заменителя (гиалуроновая кислота и карбоксиметилцеллюлоза, n = 6) или мембраны Cova ™ CARD (). n = 6). Через четыре месяца после этого животным была выполнена повторная стернотомия и макроскопически оценивали степень резорбции материала и интенсивность спаек.Эксплантированные сердца оценивали вслепую на предмет воспалительной реакции и фиброза. Мембрана Cova ™ CARD была почти полностью абсорбирована за четыре месяца и заменена слабо прилегающей тканью. Воспалительной реакции не было, а степень и плотность фиброза были минимальными. Общий балл (медиана [мин; макс]), объединяющий плотность спаек и гистологические данные о воспалении и фиброзе, был в два раза ниже в группе Cova ™ CARD, чем в группе Seprafilm ® (2.0 [0; 3,5] против 5,5 [3; 7], P = 0,01 по критерию Вилкоксона). Мембрана Cova ™ CARD может представлять собой привлекательный заменитель перикарда для предотвращения послеоперационных спаек при кардиохирургии.

    1. Введение

    Несмотря на постоянное совершенствование методов предоперационной визуализации и хирургических методов, повторные операции в кардиохирургии остаются сложной задачей, поскольку повреждение сердца, магистральных сосудов или обходных каналов может быть опасным для жизни. За последние десятилетия было разработано несколько заменителей перикарда, которые можно разделить на две категории: неабсорбируемые, примером которых является мембрана из электронного политетрафторэтилена (ePTFE), и абсорбируемые.Ожидается, что последние обеспечат превосходное заживление, направляя регенерацию тканей, как показано при висцеральных и пародонтальных операциях [1]. Однако они также создают технические проблемы, поскольку они должны сочетать механическую прочность, шовную способность и время рассасывания, соответствующие кинетике естественного процесса заживления. Настоящее исследование было разработано для тестирования нового заменителя перикарда на основе коллагена (Cova ™ CARD, Biom’Up, Лион, Франция).

    2. Материалы и методы

    Шестнадцать преальпийских овец, весом около 60 кг, были использованы в этом исследовании, которое было одобрено нашим институциональным наблюдательным советом и проводилось в соответствии с Европейской конвенцией по уходу за животными.

    2.1. Подготовка оболочек перикарда

    ,00

    Cova ™ CARD — это запатентованная мембрана с маркировкой CE, изготовленная из очищенного свиного коллагена типа I. Вкратце, свиные сухожилия промывают и инкубируют в кислотном растворе. Затем опухшие сухожилия заземляют и обрабатывают механически для извлечения коллагена. Очистку коллагена проводят в соответствии с классическими стадиями солюбилизации и осаждения в кислых условиях хлоридом натрия. В конце процесса очистки проводят стадию инактивации вирусов, которая, как было показано, инактивирует вирусы и бактерии [2].Полученный коллаген перерабатывается для получения эластичной, рассасывающейся и сшиваемой мембраны и сшивается с окисленным полисахаридом. Этот сшивающий агент обеспечивает воспроизводимые и биосовместимые медицинские устройства с контролируемым временем резорбции [3] без клеточной токсичности. В сухой форме мембрана имеет толщину примерно 100 мкм.

    2.2. Хирургический протокол

    После анестезии на основе изофлурана и интубации трахеи была выполнена срединная стернотомия, продольно открыт перикард и удалена полоска перикарда шириной 4 см и длиной 20 см.Эпикард гладко царапали марлей для создания местного воспаления, а затем овец случайным образом распределяли в одну из следующих трех групп. У четырех животных края перикарда не были повторно аппроксимированы, таким образом, оставался центральный дефект, аналогичный тому, который обычно возникает после операций на сердце (контрольная группа). У шести овец дефект был закрыт эпикардиальной аппликацией мембраны Seprafilm ® (Genzyme, Кембридж, Массачусетс, США), которая в настоящее время представляет собой наиболее часто используемый заменитель перикарда.У шести других животных дефект был закрыт мембраной Cova ™ CARD, которая была прикреплена к краям перикарда несколькими полипропиленовыми швами 4/0. Затем сундук закрывали обычным способом стальной проволокой.

    Четыре месяца спустя животным была проведена повторная стернотомия под аналогичным протоколом анестезии. Хирург, не знающий о группе лечения, оценил образование спаек в соответствии с оценкой, определенной Heydorn et al. [4]: степень 0: без спаек; степень 1: легкие спайки, легко лизируемые при диссекции пальцами; 2 степень: более сильные спайки; и степень 3: плотные спайки, требующие резкого рассечения.Каждому животному выставлялся один балл. Затем овец подвергали эвтаназии передозировкой долетала внутривенно. Фрагмент в блоке был получен из передней поверхности сердца и образован изнутри наружу стенкой правого желудочка, сращенной тканью, а иногда и костными фрагментами. Образцы фиксировали в 10% формальдегиде, заливали парафином и разрезали на срезы 5 мкм, которые окрашивали гематоксилин-эозином (H&E) и трихромом Массона для оценки воспалительной реакции и проверки остатков заменителя перикарда в двух обработанных группах.

    2.3. Световое микроскопическое исследование

    срезов были исследованы с использованием линзы объектива с 5-кратным увеличением патологом, не знавшим группу лечения. Тяжесть воспалительной реакции была основана на количественном определении воспалительных клеток (т.е. нейтрофилов, плазматических клеток, лимфоцитов) и воспалительных очагов и классифицирована от 0 до 3 с использованием баллов воспалительной реакции, полученных из баллов, описанных Lu et al. [5]: степень 0 = клеточная инфильтрация отсутствует; 1 = редкая инфильтрация воспалительными клетками; 2 = очаговая воспалительная клеточная инфильтрация; 3 = диффузная инфильтрация воспалительными клетками.Фиброз оценивали по его степени (0 = ограниченный; 1 = большой), плотности (0 = рыхлый; 1 = плотный) и толщине (0 = тонкий; 1 = толстый). Затем для каждого сердца была создана составная конечная точка путем суммирования общей оценки адгезии (от 0 до 3) и гистологических индексов (оценка воспалительной реакции: от 0 до 3 и оценка фиброза: от 0 до 3).

    2.4. Статистический анализ

    Проценты сравнивались с помощью точного критерия Фишера, а для сравнения результатов использовался критерий Вилкоксона.Статистическая значимость была установлена ​​на уровне 0,05 без поправки на значения P .

    3. Результаты

    3.1. Макроскопические данные

    Через четыре месяца листы Cova ™ CARD почти полностью впитались и были заменены рыхлой регенерированной тканью, что позволило хирургу найти гладкую плоскость декольте. В большинстве случаев спайки расслаивались тупым путем. Поверхность сердца была гладкой, а коронарные сосуды были четко различимы.Напротив, мембрана Seprafilm ® постоянно абсорбировалась и ассоциировалась с плотным прилеганием к грудины и остальной части перикарда, что требовало резкого рассечения. Животные контрольной группы разделились на отсутствие спаек или умеренные спайки.

    3.2. Выводы патологии

    Овцы группы Cova ™ CARD никогда не демонстрировали воспалительной реакции, в отличие от одной ложнооперированной овцы и двух овец из группы Seprafilm ® .

    В соответствии с этими данными, степень и плотность фиброза были минимальными в группе Cova ™ CARD, а его толщина была умеренной.Группа Seprafilm ® показала худшие результаты по этим трем критериям, с широким и резким фиброзом средней толщины (рис. 1). Также наблюдались очаги неоваскуляризации и кальцификатов. У двух контрольных овец, у которых наблюдались спайки, фиброз был ограниченной степени, плотности и толщины.

    Рис. 1.

    (a) Гистологический срез сердца, покрытый мембраной Cova ™ CARD. Слева миокард в норме.Эпикард в основном нормальный, без утолщения или плотного фиброза. Примечание: легкий фиброз (стрелка). Морилка H&E, оригинал × 5. (b) Гистологический срез сердца, покрытый мембранным листом Seprafilm ® . Слева миокард в норме. Эпикард утолщен за счет плотного и обширного фиброза. Морилка H&E, оригинал × 5.

    Рис. 1.

    (a) Гистологический срез сердца, покрытый мембраной Cova ™ CARD. Слева миокард в норме.Эпикард в основном нормальный, без утолщения или плотного фиброза. Примечание: легкий фиброз (стрелка). Морилка H&E, оригинал × 5. (b) Гистологический срез сердца, покрытый мембранным листом Seprafilm ® . Слева миокард в норме. Эпикард утолщен за счет плотного и обширного фиброза. Морилка H&E, оригинал × 5.

    Оценки адгезии и гистологические оценки приведены в таблице 1.

    Таблица 1

    Сравнение макроскопических и гистологических данных по группам

    926 926 =

    6
    Контроли Seprafilm ® Cova ™ CARD Статистика
    n176 926
    n = 6 P -значения a
    Макроскопические данные
    6/6 (100%) 3/6 (50%) — / — / 0.18
    Спайки, медиана [мин.; Макс.] 0,75 [0; 3] 3 [3; 3] 1 [0; 2] 0,03 / 0,91 / 0,01
    Гистологические данные
    Воспалительная реакция, n (%) 1/4 (25%) 2/6 (33%) 0/6 (0%) 1,00 / 0,40 / 0,46
    Степень фиброза, n (%) 2/4 (50%) 5/6 (83%) 0/6 (0%) 0.50 / 0,13 / 0,02
    Плотность фиброза, n (%) 2/4 (50%) 4/6 (67%) 2/6 (33%) 1,00 / 1,00 / 0,57
    Толщина фиброза, n (%) 1/4 (25%) 3/6 (50%) 3/6 (50%) 0,57 / 0,57 / 1,00
    Общая оценка, медиана [мин; макс] b 2,25 [0; 6] 5,5 [3; 7] 2 [0; 3.5] 0,15 / 0,78 / 0,01

    9182 = 6

    Контроли Seprafilm ® Cova ™ CARD Статистика
    n = 6 P -значения a
    Макроскопические данные
    6/6 (100%) 3/6 (50%) — / — / 0.18
    Спайки, медиана [мин.; Макс.] 0,75 [0; 3] 3 [3; 3] 1 [0; 2] 0,03 / 0,91 / 0,01
    Гистологические данные
    Воспалительная реакция, n (%) 1/4 (25%) 2/6 (33%) 0/6 (0%) 1,00 / 0,40 / 0,46
    Степень фиброза, n (%) 2/4 (50%) 5/6 (83%) 0/6 (0%) 0.50 / 0,13 / 0,02
    Плотность фиброза, n (%) 2/4 (50%) 4/6 (67%) 2/6 (33%) 1,00 / 1,00 / 0,57
    Толщина фиброза, n (%) 1/4 (25%) 3/6 (50%) 3/6 (50%) 0,57 / 0,57 / 1,00
    Общая оценка, медиана [мин; макс] b 2,25 [0; 6] 5,5 [3; 7] 2 [0; 3.5] 0,15 / 0,78 / 0,01
    Таблица 1

    Сравнение макроскопических и гистологических данных по группам

    Контроли Seprafilm ® Cova Cova Cova n = 4 n = 6 n = 6 P -значения a
    Полная резорбция, n (%) 6/6 (100%) 3/6 (50%) — / — / 0.18
    Спайки, медиана [мин.; Макс.] 0,75 [0; 3] 3 [3; 3] 1 [0; 2] 0,03 / 0,91 / 0,01
    Гистологические данные
    Воспалительная реакция, n (%) 1/4 (25%) 2/6 (33%) 0/6 (0%) 1,00 / 0,40 / 0,46
    Степень фиброза, n (%) 2/4 (50%) 5/6 (83%) 0/6 (0%) 0.50 / 0,13 / 0,02
    Плотность фиброза, n (%) 2/4 (50%) 4/6 (67%) 2/6 (33%) 1,00 / 1,00 / 0,57
    Толщина фиброза, n (%) 1/4 (25%) 3/6 (50%) 3/6 (50%) 0,57 / 0,57 / 1,00
    Общая оценка, медиана [мин; макс] b 2,25 [0; 6] 5,5 [3; 7] 2 [0; 3.5] 0,15 / 0,78 / 0,01

    9182 = 6

    Контроли Seprafilm ® Cova ™ CARD Статистика
    n = 6 P -значения a
    Макроскопические данные
    6/6 (100%) 3/6 (50%) — / — / 0.18
    Спайки, медиана [мин.; Макс.] 0,75 [0; 3] 3 [3; 3] 1 [0; 2] 0,03 / 0,91 / 0,01
    Гистологические данные
    Воспалительная реакция, n (%) 1/4 (25%) 2/6 (33%) 0/6 (0%) 1,00 / 0,40 / 0,46
    Степень фиброза, n (%) 2/4 (50%) 5/6 (83%) 0/6 (0%) 0.50 / 0,13 / 0,02
    Плотность фиброза, n (%) 2/4 (50%) 4/6 (67%) 2/6 (33%) 1,00 / 1,00 / 0,57
    Толщина фиброза, n (%) 1/4 (25%) 3/6 (50%) 3/6 (50%) 0,57 / 0,57 / 1,00
    Общая оценка, медиана [мин; макс] b 2,25 [0; 6] 5,5 [3; 7] 2 [0; 3.5] 0,15 / 0,78 / 0,01

    4. Обсуждение

    Полное закрытие перикарда после кардиохирургии, хотя теоретически идеально, не всегда возможно или рекомендуется из-за риска компрессии обходных каналов или увеличения полостей сердца. Кроме того, это не препятствует образованию плотных спаек перикарда. Для предотвращения спаек была предложена местная доставка лекарств или биопрепаратов [6–8]. Фактор роста кератиноцитов, применяемый местно в экспериментах [8], предположительно действует через возобновление фибринолитической функции перикарда мезотелиальными клетками.Однако в клинических условиях этот подход, вероятно, не будет столь эффективным, потому что перикард должен оставаться открытым большую часть времени в конце процедуры и дренироваться. Действительно, большинство исследований было сосредоточено на биологических или синтетических пластинах, разработанных как заменители перикарда [9–13], среди которых пластырь из ePTFE является наиболее широко используемым. К сожалению, он имеет ряд существенных недостатков, поскольку остается на месте как постоянное инородное тело: он может образовывать фиброзную капсулу, которая может негативно влиять на визуализацию сердечной архитектуры во время повторной операции [14]; это может вызвать воспалительную реакцию [11].Sakuma et al. [11] сообщили, что биоабсорбируемый заменитель перикарда из желатина вызывал меньше спаек и воспалений по сравнению с листом из ePTFE и в конечном итоге был заменен регенерированной тканью. Однако лист желатина имеет два существенных недостатка. Во-первых, из-за отсутствия структуры желатина лист разбухает после намокания, что приводит к получению очень пластичного материала, с которым трудно обращаться. Во-вторых, по той же причине его прочность на разрыв недостаточно высока, чтобы стабильно удерживать швы на естественном перикарде, отсюда и предложение связать лист с полигликолевой кислотой для улучшения его механических свойств [13].

    В кардиохирургии человека в настоящее время доступны две рассасывающиеся мембраны: мембрана Repel CV ® (SyntheMed, Изелин, Нью-Джерси, США), изготовленная из полимолочной кислоты, и Seprafilm ® , состоящая из карбоксиметилцеллюлозы и гиалуроновой кислоты. Двумя основными недостатками этих мембран являются их состав и отсутствие механической прочности. В исследовании с участием 142 пациентов было показано, что Repel CV ® эффективен в профилактике спаек перикарда [10], но при применении полимолочной кислоты сообщалось о воспалительных реакциях [15].Сепрафилм ® широко использовался в абдоминальной хирургии и совсем недавно был представлен для кардиохирургических операций с обнадеживающими результатами, основанными на уменьшении плотности и степени спаек, наблюдаемых у повторно прооперированных пациентов по сравнению с их необработанными аналогами [9]. С технической точки зрения Seprafilm ® становится гелем, который прилипает к органам, предотвращая их перемещение или наложение швов. Кроме того, хотя карбоксиметилцеллюлоза и гиалуроновая кислота являются биосовместимыми, они не оказывают специфического воздействия на адгезию клеток, заживление ран и ремоделирование тканей.Наконец, резорбция карбоксиметилцеллюлозы не связана с присутствующими в природе эндогенными ферментами (такими как коллагеназы), а происходит путем гидролиза, который вызывает высвобождение неметаболизированных фрагментов.

    Чтобы попытаться преодолеть эти препятствия, в настоящем исследовании была протестирована мембрана Cova ™ CARD, сделанная из очищенного свиного коллагена I типа. Коллаген имеет обширные показатели безопасности в сердечно-сосудистых приложениях, где он в основном используется в качестве местного дополнения к гемостазу или в качестве покрытия сосудистых протезов, чтобы сделать их кровонепроницаемыми.Основное преимущество коллагена, особенно свиного происхождения, состоит в том, что его резорбция является естественным явлением, опосредованным высвобождаемыми макрофагами коллагеназами. Расщепление трехспиральной структуры приводит к высвобождению биосовместимых фрагментов, которые после денатурации и протеолиза удаляются через почки без индукции патологической воспалительной реакции. В конкретных условиях предотвращения адгезии коллаген имеет дополнительное преимущество, заключающееся в обеспечении субстрата для клеточной адгезии и роста, тем самым способствуя заживлению ран.Наконец, формирование коллагена относительно легко, и могут быть изготовлены пленки, гель, пена или мембраны в соответствии с окончательными показаниями.

    Настоящие результаты подтверждают превосходство мембраны Cova ™ CARD в условиях наших экспериментов. Во время имплантации этой мембраной можно было легко манипулировать, при необходимости переставлять и зашивать. Рассечение при повторной операции было тогда самым легким в этой группе, с очень рыхлыми спайками, которые легко отслаивались, за исключением одного случая. Ожидается, что эти макроскопические наблюдения гистологически трансформировались в рыхлый и ограниченный фиброз и отсутствие инвазии воспалительных клеток, неоваскуляризации и кальцификатов, и мембрану невозможно было (или с трудом) идентифицировать.Они резко контрастировали с результатами, полученными в группе Seprafilm ® , которая показала плотную ткань, некоторые очаги воспалительных клеток вокруг новообразований или очаги кальцификации. Было отмечено сходство толщины фиброза в двух обработанных группах, вероятно, из-за заданной толщины мембраны Cova ™ CARD (150 мкм во влажном состоянии). С хирургической точки зрения толщина заживающей ткани не является проблемой, в отличие от плотности фиброза, которая может увеличить трудности и риски рассечения.

    4.1. Ограничения исследования

    Мы не включили группу, получавшую Repel CV ® , из-за ограниченного клинического использования этого продукта или группу, обработанную мембраной ePTFE, поскольку исследование было сосредоточено на рассасывающихся мембранах, которые, как ожидается, обеспечат превосходные модели заживления за счет усиленной регенерации тканей и снижения воспалительных реакций а также предотвращение риска заражения, связанного с введением прочных инородных материалов. Была использована модель овец (овцы, испытывающие послеоперационные спаечные процессы, как и люди), чтобы устранить возможные ошибки, связанные с расхождениями в масштабе, присущими исследованиям на грызунах.Повторная операция повлекла за собой новую стернотомию, которая более точна, чем боковая торакотомия, и вызывает плотные спайки между сердцем и грудиной, но мы признаем, что исследуемый материал предназначен для облегчения рассечения спаек, а не как барьер безопасности для предотвращения сердечного повреждения. в момент повторного попадания в грудную полость. 4-месячная отсрочка повторной операции была выбрана для оценки результатов в ожидаемое время максимальных воспалительных реакций и проверки биологической резорбции мембраны.Характеристики мембраны (толщина и сетчатость) были выбраны для достижения полной резорбции к шести месяцам, хотя в модели на крысах подкожно имплантированная мембрана Cova ™ CARD полностью исчезла к 13 неделям (неопубликованные наблюдения). Отсутствие искусственного кровообращения могло свести к минимуму степень воспалительной реакции всего тела и, следовательно, уменьшить величину послеоперационных спаек, но это ограничение распространяется в равной степени на все группы.

    В заключение, настоящие данные подтверждают эффективность мембраны Cova ™ CARD на основе коллагена в уменьшении послеоперационных спаек после стернотомии и могут служить основанием для ее клинической оценки.

    Список литературы

    1.

    Использование коллагеновых мембран для направленной регенерации кости: обзор

    ,

    Implant Dent

    ,

    2000

    , vol.

    9

    (стр.

    63

    66

    ) 2,,,,,,,,,.

    Валидация стадии вирусной и бактериальной инактивации в процессе экстракции и очистки свиного коллагена

    ,

    Biomed Mater Eng

    ,

    2007

    , vol.

    17

    (стр.

    199

    208

    ) 3,.

    Биоразлагаемость и биосовместимость in vivo свиного ателоколлагена I типа, вновь сшитого окисленным гликогеном

    ,

    Biomed Mater Eng

    ,

    2007

    , vol.

    17

    (стр.

    9

    18

    ) 4,,.

    Новый взгляд на заменители перикарда

    ,

    J Thorac Cardiovasc Surg

    ,

    1987

    , vol.

    94

    (стр.

    291

    296

    ) 5,,,,,.

    Гепаринизация заменителями перикарда может уменьшить адгезию и эпикардиальное воспаление у собак

    ,

    J Thorac Cardiovasc Surg

    ,

    1998

    , vol.

    115

    (стр.

    1111

    1120

    ) 6,,,.

    Уменьшение образования послеоперационных спаек после кардиохирургии на модели кролика с использованием N, O-карбоксиметилхитозана для блокирования клеточной адгезии

    ,

    J Thorac Cardiovasc Surg

    ,

    2008

    , vol.

    135

    (стр.

    777

    783

    ) 7,,,,,.

    Фибринолитические препараты предотвращают образование спаек перикарда у кроликов

    ,

    J Surg Res

    ,

    1992

    , vol.

    53

    (стр.

    362

    368

    ) 8,,,,,,,.

    Фактор роста кератиноцитов: новая мезотелиальная таргетная терапия для уменьшения послеоперационных спаек перикарда

    ,

    Eur J Cardiothorac Surg

    ,

    2009

    , vol.

    35

    (стр.

    313

    318

    ) 9,,,,,,.

    Новый адгезионный барьер облегчает повторные операции в сложных врожденных кардиохирургических операциях

    ,

    J Thorac Cardiovasc Surg

    ,

    2005

    , vol.

    129

    (стр.

    359

    363

    ) 10,,,,,,,,,.

    Новая биорезорбируемая пленка уменьшает послеоперационные спайки после кардиохирургических вмешательств у младенцев

    ,

    Ann Thorac Surg

    ,

    2008

    , vol.

    86

    (стр.

    614

    621

    ) 11,,,.

    Закрытие перикарда синтетическими биоабсорбируемыми полимерами

    ,

    Ann Thorac Surg

    ,

    2005

    , vol.

    80

    (стр.

    1835

    1840

    ) 12,,,,,,.

    Профилактика послеоперационных спаек перикарда с помощью нового регенерирующего коллагенового листа

    ,

    Ann Thorac Surg

    ,

    2006

    , vol.

    81

    (стр.

    650

    657

    ) 13,,,,,,.

    Биорассасывающиеся желатиновые листы с решеткой из полигликолевой кислоты могут устранить перикардиальную адгезию

    ,

    Ann Thorac Surg

    ,

    2007

    , vol.

    84

    (стр.

    864

    870

    ) 14,,,,,,.

    Последствия использования мембраны из ПТФЭ для предотвращения повторных повреждений при ревматической клапанной болезни

    ,

    Cardiovasc Surg

    ,

    2002

    , vol.

    10

    (стр.

    489

    493

    ) 15,.

    Реакция макрофагов на частицы поли (L-лактида), которые подверглись разной степени искусственной деградации

    ,

    Биоматериалы

    ,

    1997

    , vol.

    18

    (стр.

    1615

    1623

    )

    Опубликовано Европейской ассоциацией кардио-торакальной хирургии. Все права защищены.

    Адгезионный барьер FzioMed, гель Oxiplex / AP®, уменьшает степень и тяжесть спаек после гинекологической хирургии

    САН-ЛУИС-ОБИСПО, Калифорния — 24 ноября 2003 г. — FzioMed, Inc.представит клинические данные своего геля Oxiplex / AP, адгезионного барьера для абдоминальной / тазовой хирургии, на Ежегодном конгрессе Европейского общества гинекологической эндоскопии, который состоится 26-29 ноября 2003 г. в Люксембурге. Ричард Берг, доктор философии, вице-президент по исследованиям и разработкам, представит результаты, показывающие, что гель Oxiplex / AP хорошо переносится пациентами и снижает образование спаек после гинекологических операций.

    У большинства пациентов, перенесших гинекологические операции, развиваются послеоперационные спайки: аномальные полосы рубцовой ткани, которые могут образовываться внутри тела после операции.Послеоперационные спайки могут вызвать бесплодие и / или хроническую тазовую боль. Oxiplex / AP Gel — это абсорбируемый синтетический гель, который покрывает ткани и действует как барьер для образования спаек.

    «Спайки образуются у подавляющего большинства женщин после гинекологической операции, создавая серьезную проблему для здоровья, которой в значительной степени уделяется недостаточно внимания», — сказал Рональд Хейнс, президент и главный исполнительный директор FzioMed. «Эти результаты показывают, что Oxiplex / AP Gel может удовлетворить потребность рынка в безопасном и экономичном продукте, который можно доставить через лапароскоп, и предотвратить это хирургическое осложнение.”

    Презентация д-ра Берга «Ингибирование послеоперационного реформирования адгезии с помощью геля Oxiplex Adhesion Barrier Gel» будет включать клинические данные исследований Oxiplex / AP Gel, проведенных в Европе. Цели исследования заключались в оценке эффективности использования геля Oxiplex / AP и его эффективности у пациентов, перенесших консервативную гинекологическую операцию. Результаты исследования показывают, что Oxiplex / AP Gel хорошо переносится пациентами и его легко наносить при лапароскопии. Пациенты, получавшие гель Oxiplex / AP во время операции, имели меньшую степень и тяжесть de novo и реформированных спаек по сравнению с пациентами, которые не получали гель, о чем свидетельствует значительное снижение оценки Американского общества фертильности (AFS).

    Пилотное клиническое испытание геля Oxiplex / AP продолжается в США. Продукт получил одобрение CE Mark в Европейском Союзе. FzioMed планирует запустить Oxiplex / AP Gel в Европе в 2004 году.

    FzioMed — это частная биомедицинская компания, занимающаяся разработкой и коммерциализацией передовых абсорбируемых биохирургических продуктов на основе запатентованной компанией технологии платформы Oxiplex. Oxiplex — это инновационный полимерный материал, который разработан для различных показаний, включая послеоперационные спайки, доставку лекарств и гемостаз.Oxiplex / SP от FzioMed — это ведущий гель для защиты от спаек для хирургии позвоночника.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *