Иммунодефицит это: Иммунодефицит — вирус у взрослого, синдром приобретенного иммунодефицита

Виды, причины и симптомы иммунодефицита

Иммунодефицит

Иммунная система состоит из двух уровней. Первый уровень защищает тело снаружи от проникновения вредоносных веществ. Этот уровень состоит из кожи, выступающей в качестве защитного барьера, а также слизистых оболочек. Второй уровень иммунной системы защищает от бактерий и вирусов, уже проникших в организм. Вместе они обеспечивают эффективную защиту от самых различных угроз. Однако в мире существует огромное количество факторов, способствующих разрушению иммунитета.
Итак, что же такое иммунодефицит? Иммунодефицит – это состояние, которое характеризуется низким уровнем иммунитета, иными словами — организм перестает бороться с болезнями. Именно поэтому одним из важнейших признаков иммунодефицита являются часто возникающие инфекционные заболевания.

Виды иммунодефицита

Выделяют первичный (врожденный или генетический) и вторичный иммунодефицит (спонтанный или индуцированный). Примером индуцированного иммунодефицита может послужить лучевая болезнь. Спонтанный иммунодефицит является наиболее распространенной разновидностью иммунодефицитов, и может быть вызван практически любым заболеванием.
Первичный иммунодефицит человека можно выявить сразу после рождения ребенка или же спустя некоторое время. Что же касается вторичного иммунодефицита, то он может развиваться в любой период жизни человека. Для того чтобы точно определить тип патологии, проводят целый ряд специальных исследований, например иммунологических или генетических.

Причины

Вторичный иммунодефицит могут вызывать самые разнообразные причины, в том числе: инфекции, злокачественные опухоли, неправильное питание, дефицит веса, ожирение, гиповитаминозы, кровопотери, ожоги, травмы, сложные хирургические операции, метаболические нарушения и эндокринные заболевания (сахарный диабет, гипотиреоз и др.).

Симптомы иммунодефицита

Иммунодефицит человека характеризуется следующими симптомами:
Частое возникновение респираторных заболеваний, например ангины и ОРЗ;
Заболевания часто заканчиваются осложнением;
Расстройства кишечного тракта;
Неврологические расстройства.

Лечение иммунодефицита — длительный процесс, который требует использования целого комплекса средств.

Что такое первичный иммунодефицит? / Фонд Подсолнух

На дворе 21 век. Человек – царь природы. Достижения науки позволяют контролировать течение таких сложных болезней, которые раньше и диагностировать было невозможно. Лекарства открывают и внедряют в практику очень быстро. На этом фоне кажется, что человек при правильном подходе может вообще не болеть, ведь у нас расписание на день, неделю, год. В них нет времени для болезней. И тогда нарушенные планы, сорванные тренировки, занятия, встречи, переговоры  заставляют нас сначала грустить, а затем и паниковать – что не так со мной или моим ребенком? Почему я или он  все время болеем? Может это проявления иммунодефицита? И что такое Иммунодефицит? Когда можно не волноваться, а когда бежать к врачу за направлением на обследование? Только ли инфекционные осложнения  могут навести на мысль о проблемах с иммунной системой? Может ли быть иммунодефицит  вообще без инфекций?

Узнать больше про ПИД на портале — PROPID.ru

Итак,  первичное иммунодефицитное состояние (ПИДС)

Конечно, заболеть может абсолютно любой человек любого возраста.  Но вопрос в том,  чем болеет и как переносит он эту болезнь.И, конечно, ребенок переносящий ОРЗ в детском саду в виде насморка и кашля, без осложнений, даже до 8-10 раз в год не будет иметь повода заподозрить у него ПИДС. Первичные иммунодефицитные состояния —  это большая группа врожденных заболеваний, которые развиваются вследствие генетических нарушений  и  приводят к развитию тяжелых хронических инфекций и воспалительному поражению органов и тканей. Клинически это может проявляться не только инфекционными процессам, но и различными аутоиммунными и онкологическими заболеваниями, а так же хроническим воспалением. Согласно классификации Международного союза иммунологических обществ  (IUIS) выделяют 9 групп ПИДС по механизму заболевания, которые в свою очередь подразделяются на самостоятельные единицы, с указанием пораженного гена. И, таким образом, в настоящее время открыто более 400 вариантов ПИДС. 

Исторически считалось, что ПИДС – крайне редкое заболевание. Однако по мере накопления знаний, это утверждение требует уточнения. Предполагаемая частота встречаемости ПИДС в мире очень сильно меняется в зависимости от социальных и национальных особенностей, точности клинико-лабораторных критериев постановки диагноза, методов сбора данных. Во всем мире единственным способом для сбора и накопления информации по редким заболеваниям являются так называемые регистры. Они могут быть национальные отдельных стран, а могут быть объединены в более крупные, что позволяет расширить знания по самым редко встречающимся состояниям. Так регистр Европейского общества ПИДС существует с 2004 г. и содержит данные о более чем 28 тыс. пациентов. В  Российской  федерации с  помощью Национальной Ассоциации экспертов в области ПИД (НАЭПИД) в 2017 г. создан российский регистр, в котором к настоящему времени внесены  данные  около 3.5тыс пациентов. Но, если учитывать средние показатели распространенности ПИДС в мире, то в России таких пациентов должно было бы быть не менее 12-14 тыс. Таким образом, большинство пациентов все-таки остаются не диагностированы.

Так как же заподозрить этот сложный диагноз?

Первичные признаки врожденного иммунодефицита могут быть не обнаружены, потому что у него нет уникальных черт. Он может проявляться как «обычная повторяющаяся инфекция», например носа, ушей или легких. Могут возникать желудочно-кишечные проблемы или воспаление суставов. Родители и врачи часто не осознают, что  эти проблемы созданы генетическими дефектами иммунной системы. Инфекции переходят в хроническую форму, создают осложнения. Тяжелые формы первичного иммунодефицита обычно проявляются сразу после рождения ребенка или спустя некоторое время после него.

Это  именно  частые   бактериальные инфекции, например – 8 и более гнойных отитов или больше 2  

тяжелыхгнойных синуситов  или осложненных пневмоний в год. Это  устойчивость  инфекционного процесса к  антибактериальной терапии, из-за чего лечение многими курсами современных антибиотиков  может проводиться более 2 месяцев. В эту же группу подозрений должны войти больные, перенесшие две и более генерализованных инфекции (менингит, остеомиелит, сепсис) или рецидивирующие глубокие абсцессы кожи и мягких тканей, а так же  имеющие осложнения после  вакцинации ослабленными живыми вакцинами (БЦЖ, полиомиелит). 

Но все же  патология иммунной системы гораздо более широкое понятие, чем просто отсутствие противоинфекционной защиты. Могут быть нарушены такие функции, как защитное воспаление, и тогда это проявится  воспалением неконтролируемым. Такие больные могут иметь клинику тяжелого дерматита, рецидивирующей  крапивницы, отеков, устойчивых к антигистаминной и даже гормональной терапии. Должны насторожить эпизоды периодически возникающей лихорадки, увеличенных лимфоузлов, которые  сопровождаются воспалительными изменениями в лабораторных анализах, но  при этом не имеют признаков наличия инфекционного процесса. Гипервоспаление может коснуться кишечника, и тогда при его раннем начале это будет приводить к дефициту массы тела.

Учитывая имеющуюся в настоящее время возможность проведения  различных генетических исследований для постановки многих диагнозов, необходимо использовать ее как можно раньше, т.к. по статистике самая высокая смертность от осложнений при ПИДС приходится на 1 год жизни и ранний возраст. Поэтому ранняя постановка диагноза и своевременно оказанное лечение может спасти много жизней и существенно уменьшить количество тяжелых инвалидизирующих последствий неправильно леченных больных.

Исследование Brown показало, что выживаемость после  трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с самым тяжелым иммунодефицитом  ТКИН (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность), диагностированых в первые недели жизни , составила 92 %, а при постановке диагноза в среднем к 143 дням жизни лишь 61%. В связи с этим уже сейчас идет подготовка к  внедрению неонатального скрининга  на ПИДС (обследование всех новорожденных в роддоме). Так же нужно обращать внимание на такие диагностируемые  после рождения  состояния, как отсутствие или уменьшение тимуса (вилочковой железы), миндалин, микроцефалия (маленький размер головы), расщелины твердого и мягкого неба («заячья губа», «волчья пасть»), т.к. эти состояния могут сочетаться с патологией иммунной системы.  Такие дети должны как можно раньше попасть на консультацию к иммунологу. 

Но повышенная настороженность по отношению к ПИДС должна быть не только у педиатров.  В регистре ПИДС 1/3 пациентов представлена взрослыми. Нестандартное течение инфекционного процесса или аутоиммунного заболевания, устойчивость к проводимой врачами терапии, должны являться поводом для более глубокого обследования такого больного врачом- иммунологом. 

Прогноз заболевания зависит от времени постановки  правильного диагноза и начатого лечения. 

Отдельно хотелось бы отметить низкую осведомленность в нашей стране населения и даже врачей о возможности диагностики генетических заболеваний еще до рождения ребенка, если в семье уже есть больной с  установленным диагнозом ПИДС. Это помогает подготовиться к рождению такого  ребенка и максимально быстро оказать необходимую помощь  и лечение, позволяющее избежать жизнеугрожающих  осложнений.

Пренатальная диагностика и генетическое консультирование.

На сегодняшний день установлено, что многие иммунодефициты являются наследственными заболеваниями: известен тип наследования, выявлена локализация дефектного гена, определен продукт этого гена.  Cтановится ясно, что первичный иммунодефицит – не столь редкое состояние, как принято было считать. Родителям и родственникам детей, больных ПИД необходимо знать, что  в настоящее время стало возможным выявление носительства дефектного гена и генетическое  консультирование семей, планирующих рождение детей с риском возникновения ПИД. Например, выявление одного из самых страшных диагнозов ПИД Тяжелой Комбинированной  Иммунной Недостаточности  (диагноза,  являющегося 100 %  летальным без проведения трансплантации костного мозга) возможно  до рождения ребенка, если в семье уже есть больной ребенок, а также, если выявлен молекулярный дефект. Если у ранее рожденного больного ребенка проведен анализ мутации можно выполнить диагностическое исследование нерожденного ребенка ( эмбриона или плода с околоплодными тканями). Это можно сделать путем молекулярного анализа ресничек хориона или околоплодной жидкости, содержащей клетки плода и полученной из полости матки путем амниоцентеза.

В России проведение  пренатальной диагностики и генетическое консультирование  возможно в следующих медицинских диагностических центрах:

— Медико-генетический научный центр Российской академии медицинских наук (МГНЦ РАМН) http://www.med-gen.ru/

Адрес : 115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1, Медико-генетический научный центр РАМН, второй этаж ; проезд: метро «Каширская»

Телефоны регистратуры: (495) 324-87-72, 324-18-65, 324-31-57

Консультативный прием осуществляется с 10.00 до 15.00 ежедневно, кроме субботы и воскресенья по предварительной записи по телефонам: (495) 324-87-72, 324-18-65, 324-31-57 

— «Центр Молекулярной Генетики» Полякова ; http://www.dnalab.ru/

115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1, в здании Медико-генетического научного центра на 1ом этаже, каб.116; проезд: метро «Каширская»

Телефоны регистратуры: (495) 221-90-84, (495) 324-05-01, (495) 324-81-10, (495) 324-98-46

 

 

Часто задаваемые вопросы по первичному иммунодефициту

 

Первичный иммунодефицит – это СПИД?

Нет, первичные иммунодефициты являются наследственными заболевания и не относятся к инфекционным заболеваниям, т.к. дети страдающие первичным иммунодефицитом не опасны для окружающих, скорее окружающие представляют угрозу для детей страдающих первичными иммунодефицита.

Можно ли вылечить первичный иммунодефицит?

На сегодняшний день существует возможность излечения от первичного иммунодефицита, с помощью трансплантации костного мозга. В настоящее время в мире в каждым днем увеличивается количество форм первичных иммунодефицитов, которые можно вылечить с помощью ТКМ. Если еще несколько лет назад считалось что достаточно назначить антибактериальную и заместительную терапию иммуноглобулином, но на сегодняшний день во всем мире стараются как можно раньше провести трансплантацию костного мозга, чтобы избежать различных осложнений.

А не страшно ли то, что больные первичными иммунодефицитами всю жизнь получают антибиотики и другие противомикробные препараты, если считается что антибиотики подавляют иммунитет?

При первичных иммунодефицитах антибактериальная и другая противомикробная терапия назначается для помощи организму т.к. в первую очередь страдает противоинфекционная защита. В большинстве случаев, врачи, занимающими лечением пациентов, страдающих первичными иммунодефицитами, не видят осложнений от антибактериальной терапии, о которых так широко говориться в различных средствах массовой информации.

Если в семье есть дети, страдающие первичным иммунодефицитом, это значит, что у этой семьи не может здоровых детей?

Вероятность рождения больного ребенка составляет 25% независимо от варианта наследования заболевания. В настоящее время известны гены, мутации в которых приводят к развитию первичных иммунодефицитов. В большинстве случаев врачи способны помочь семье, проведя на ранних сроках беременности пренатальную диагностику и установив страдает ли плод первичным иммунодефицитом.

Существуют ли ограничения в социальной жизни у детей, страдающих первичными иммунодефицитами?

В большинстве случаев эти дети ведут такой же образ жизни, как и все остальные, исключения составляют дети, страдающие тяжелыми формами иммунодефицита, например ТКИН, которые нуждаются в изоляции и больные после проведения ТКМ.

Автор-составитель – Юрасова Анна, врач-иммунолог

Иммунодефицит — виды и причины возникновения

Виды нарушения иммунитета

Иммунитет — сложная саморегулирующаяся система. Основные ее параметры закладываются в момент зачатия, и информация бережно хранится всю жизнь. Первичные иммунодефициты — это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной системы. Вторичные иммунодефициты (приобретенные) осложнением тяжелых заболеваний и состояний (ВИЧ, лучевая, ожоговая болезнь, хронические интоксикации химическими веществами (наркотики, некоторые лекарственные препараты (гормоны, цитостатики), длительный прием больших доз алкоголя).

Как правило, большинство проблем у взрослых связано с преходящим нарушением функционирования иммунной системы.

Причины нарушения иммунитета

Если иммунная система обладает способностью к саморегуляции, по какой же причине возникают сбои в ее работе?

Очаги хронической инфекции

Это может быть хронический тонзиллит, аденоидит. Воспаленная лимфоидная ткань хуже справляется со своими защитными функциями, кроме того, бактерии (стафилококки, стрептококки), которые вольготно себя чувствуют в воспаленной ткани, вырабатывают особые токсины. Эти вещества вызывают длительную, чрезмерную активацию иммунной системы, что постепенно приводит к истощению, что наряду с нарушением барьерной функции миндалин проявляется бесконечными простудными заболеваниями. Логично, что любая стимуляция будет абсолютно бесполезной, если не устранить саму причину – очаг инфекции.

Вирусная инфекция

Но если Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) не вызывают споров, то вирус простого герпеса, ЦМВИ и ВЭБ превратились в настоящий бич нашей медицины и лечением занимается каждый кому не лень, хотя в подавляющем большинстве случаев терапия не требуется.

Какова же на самом деле роль этих вирусов в современной медицине?

Лечения ВЭБ не существует, а терапия ЦМВИ очень токсична и необходима только у пациентов с глубокой иммуносупрессией (подавление иммунитета) и только при поражении внутренних органов. В остальных случаях вирусный процесс протекает благоприятно и требуется лишь симптоматическая терапия.

Огромное количество абсолютно здоровых людей годами лечат только на основании выявленных антител, без каких-либо клинических проявлений. Чаще всего – это IgG, что свидетельствует лишь о том, что когда-то сталкивались с этими вирусами, перенесли в субклинической форме и при этом никакого значения не имеют титры антител, которыми так любят пугать.

Такая же ситуация с вирусом простого герпеса – часто «лечат» пациентов без клинических проявлений только на основании бумажек.

Влияние алиментарных факторов

Это связано с недостатком в рационе белков или микроэлементов.

В первую очередь недостатком железа и формированием латентного дефицита. Связано это состояние с тем, что железо недостаточно поступает с пищей и/или не всасывается. При этом постепенно истощаются его запасы, и организм испытывает хроническое кислородное голодание, страдают ферментативные системы. Как следствие формируется типичная клиника анемии, но гемоглобин при этом может быть в норме. Так называемая анемия без анемии.

Пациенты ощущают слабость, утомляемость, сухость и зуд кожи, повышенную восприимчивость к инфекциям. Это могут быть рецидивирующие кандидозы (молочницы), циститы, вагинозы, частые простудные заболевания и частые эпизоды обострения герпетической инфекции (лабиального и генитального герпеса). Часто может быть субфебрильная температура, нарушение стула, снижение количества лейкоцитов, повышение или, напротив, понижение количества тромбоцитов. Подтвердить дефицит железа в организме очень просто. Для того чтобы помочь таким пациентам необходимо восполнить недостаток в организме, найти и устранить причину, которая вызвала это состояние. Но ни в коем случае не нужно принимать поливитамины и БАДы!

Другие причины нарушения иммунитета

• Хронические заболевания (почечная недостаточность, сахарный диабет).
• Интенсивное ультрафиолетовое излучение.
• Оперативное лечение (в том числе удаление селезенки), крупные травмы.
• Стресс

Но может быть и так, что снижение защитных свойств организма является нормальным состоянием и развивается, например, при старости или беременности. Физиологическая иммуносупрессия необходима для того, чтобы организм матери успешно смог перенести беременность.

Дети рождаются с незрелой иммунной системой, сталкиваются с окружающей средой, где много патогенов. В таком возрасте болеть несколько раз в год без осложнений – совершенно нормально.

Как проявляются нарушения иммунитета?

Серьезные нарушения в работе иммунной системы очень редко проявляются частыми простудными заболеваниями. Разработаны клинические критерии, которые позволяют заподозрить врожденный генетический дефект. Это тяжелые синуситы больше двух раз в год, более 8 отитов, 2 и более пневмоний в год, плохо поддающихся лечению, рецидивирующие глубокие абсцессы кожи или внутренних органов, необходимость во внутривенных антибиотиках. Только если есть перечисленные признаки, необходимо углубленное изучение параметров иммунной системы чтобы найти на каком уровне дефект.

В остальных случаях, чтобы выявить причину, которая мешает иммунной системе нормально работать, достаточно обычного клинического обследования. Любой врач в состоянии если не устранить первопричину, то хотя бы улучшить качество жизни больных.

Поэтому в современной медицине нет необходимости в иммуномодуляторах и псевдопротивовирусных, если поставлен правильный диагноз и назначено эффективное лечение.

На работу иммунной системы можно повлиять при пересадке гемопоэтических стволовых клеток, при внутривенном вливании антител, взятых у здоровых доноров, а также введении высоких доз парентеральных интерферонов. Но из-за большого количества возможных осложнений и побочных эффектов, только при особо тяжелых заболеваниях прибегают к указанным способам лечения.

По материалам врача иммунолога-аллерголога, члена Европейской академии аллергологов и клинических иммунологов Хасанова У.В.

Первичный иммунодефицит: найти и обезвредить

Врачи СПбГПМУ рассказали, о том, как диагностируют и лечат редкую болезнь

Ярославу 7 лет. Он – обычный мальчик – активный, весёлый, немного непослушный. Учится в первом классе, занимается в лыжной секции – словом, ведёт нормальную жизнь нормального ребёнка. И только самые близкие знают, чего стоила эта нормальность. 

Когда Ярославу было 7 месяцев, врачи заподозрили у него первичный иммунодефицит. В 11 месяцев диагноз подтвердился. В год ребёнку провели пересадку костного мозга в Российской детской клинической больнице. 

— У нас была тяжелая комбинированная форма, наиболее агрессивно проявляющаяся. И в этом нам повезло, как бы дико это не звучало. Потому что несколько проще было поставить диагноз: было очевидно, что иммунитета практически нет. Но в большинстве случаев течение болезни смазанное, и врачам приходится очень трудно. У этого заболевания нет уникальных черт, – говорит мама Ярослава Юлия Захарова. 

Теперь, когда её собственный сын не принимает никаких лекарств и ничем не отличается от сверстников, Юлия, кажется, могла бы забыть эту болезнь как страшный сон. Но так вышло, что незаметно для себя, она погрузилась в проблемы других мам таких же детей. А потом создала и возглавила Межрегиональную пациентскую общественную организацию по первичному иммунодефициту, отделения которой сегодня есть в 29 субъектах Российской Федерации.  

Почему эта просветительская работа так важна? Дело в том, что люди, столкнувшиеся с орфанным заболеванием, часто оказываются один на один со своей бедой. Ведь на то она и редкая болезнь, что информации мало, а просить совета попросту не у кого. 

15 лет на постановку диагноза  

Международный День орфанных заболеваний отмечают 29 февраля – такую дату выбрали специально, чтобы подчеркнуть исключительность проблемы. Всего насчитывается более 8 тысяч редких болезней, 90% из них – наследственные. 

Первичный иммунодефицит – тоже орфанное заболевание. Точнее – группа заболеваний: существует около 400 его видов, которые встречаются с частотой от 1 на 10-100 тысяч новорожденных.

Первичный иммунодефицит не имеет никого отношения к ВИЧ или СПИД,  так как вызван не инфекцией, а генетической поломкой. Сколько людей страдают им установить сложно – в российском регистре числится 4,5 тысячи человек, но реальное количество наверняка больше. 

— У многих есть представление, что первичный иммунодефицит – это частые инфекции с раннего детства. Но заболевание имеет множество масок. Дети могут наблюдаться у гастроэнтеролога по поводу болезни Крона, или у ревматолога, или у невролога – то есть обходят широкий круг специалистов и только потом уже доходят до иммунолога, который может все данные привести к общему знаменателю, – говорит врач педиатр-иммунолог Евгения Гольцман.

Профессор кафедры факультетской педиатрии Алла Кузнецова добавляет, что в некоторых случаях дети живут без диагноза от 3 до 15 лет – лечатся в стационарах, попадают в реанимацию, получают антибиотики и другие серьёзные препараты, но не специфическую терапию. 

Педиатрический университет – одна из тех клиник, где могут не только заподозрить первичный иммунодефицит, но и верифицировать диагноз.  

– Мы занимаемся проблемой более 15 лет. 4 года назад у нас появилась возможность генетического обследования в лаборатории нашей кафедры медицинской генетики. То есть, мы можем не только по симптомам поставить диагноз, но и определить форму заболевания, – утверждает Алла Кузнецова. 

Учёным-генетикам из Педиатрического университета удалось создать «чудо-панель» (набор генов) для анализа всех возможных вариантов болезни.

За 4 года через аллерго-пульмонологическое (2-е педиатрическое) отделение СПбГПМУ прошли 45 пациентов с первичным иммунодефицитом. Семерым провели трансплантацию костного мозга в российских и зарубежных специализированных учреждениях. Остальные пожизненно получают заместительную терапию препаратами иммуноглобулина.  

«Он пойдет учиться, создаст семью, а должен был умереть»

Врачи отделения хорошо знают каждого пациента. Некоторые стали почти родными, как, например, четырёхлетний Даниил. В клинику СПбГПМУ он впервые попал в 10 месяцев с обструктивным бронхитом. 

– Мальчик родился в срок, все у него было хорошо, но он стал часто болеть. Несколько раз его госпитализировали с энтероколитом, лимфаденитом, бронхитом… Его лечили антибиотиками, ребенок поправлялся, его выписывали, но он снова заболевал. Потом родители обратились к нам в многопрофильный центр на прием. И мы заподозрили первичный иммунодефицит, – рассказала заведующая аллерго-пульмонологическим отделением Юлия Пешехонова. 

Даниилу требовалась пересадка костного мозга, начались поиски донора. Тем временем, состояние ребёнка стремительно ухудшалось: у него развился менингоэнцефалит грибковой этиологии, начался сепсис.

– Когда Даня был в реанимации, нас позвали с мужем в кабинет, где было около двенадцати врачей. Нам сообщили, что нужно поставить шунт в головной мозг, предстоит тяжелейшая операция. Делать её необходимо, но успех никто не может гарантировать. Сказали, что нам остаётся только молиться. Это был самый страшный момент, – вспоминает Эльвина, мама Дани. 

То, что врачам Педиатрического удалось стабилизировать состояние ребёнка, стало настоящей победой. 

А вот найти донора в России так и не получилось – единственный человек, который подходил на эту роль, в последний момент отказался. Это отдельная проблема – Национальный Регистр слишком мал, а большинство россиян процедура донорства пугает. К счастью, успехом увенчались поиски в Регистре Международном. Даня смог перенести перелёт в Израиль, где ему провели трансплантацию костного мозга. 

– Сейчас у нас все нормально. Сын здоров, ведет практически обычную жизнь, за исключением того, что ему пока сделаны не все положенные прививки. Когда мы закончим прививаться, он сможет ходить в садик, – рассказывает Эльвина.  

Похожих историй много. Дети без иммунитета перестают болеть и начинают просто жить. Постепенно взрослеют, о них узнают врачи «взрослых» поликлиник – а ведь раньше почти такого не случалось потому, что пациенты просто не доживали до совершеннолетия. 

– Мы получаем письма от мам про то, насколько сильно меняется их жизнь после того, как поставлен верный диагноз. Мама пишет: теперь мой ребенок здоров – он ходит в школу, он пойдет учиться, создаст семью, а должен был умереть. Мы не продлеваем страдания, мы дарим полноценную жизнь, – говорит Алла Кузнецова. 

Фокус на скрининге 

– Сегодня основной фокус должен быть на неонатальном скрининге на первичный иммунодефицит, – считает Юлия Захарова. 

Популяционный скрининг – это один из методов ранней диагностики орфанных заболеваний. Он позволяет выявить больных до проявления симптомов и действовать на опережение. 

– В России проводится неонатальный скрининг на пять наследственных болезней. Мы работаем над тем, чтобы расширить этот список, чтобы в нем появился и первичный иммунодефицит. Такие скрининги в европейских странах и США уже много лет показывают свою эффективность. Во многих государствах первичный иммунодефицит диагностируют еще на этапе беременности. Все проходит значительно легче, потому что у малыша пока нет клинических проявлений болезни. Это многократно повышает шансы на положительный исход, – уверенна председатель пациентской организации. 

Специалисты Педиатрического университета активно работают над проблемой ранней диагностики заболевания. 

– Мы готовы проводить скрининг новорождённых – у нас для этого есть и желание, и оборудование. Это однократный тест, стоимость его невысока. Нужно минимальное количество крови для исследования на аномалии лимфоцитов, которые, к счастью, встречаются достаточно редко. Если обнаруживаются подозрительные признаки, то тогда уже производится дальнейшее обследование. Такой тест нужно делать в первые дни после рождения. Кровь можно доставить в нашу лабораторию из любой точки страны, – объясняет заведующий кафедрой общей и молекулярной медицинской генетики СПбГПМУ, член-корреспондент РАН Евгений Имянитов. 

 

Настораживающие признаки первичного иммунодефицита

• Наличие диагноза «Первичный иммунодефицит» у кого-то из близких родственников, случаи ранних смертей от инфекций, не поддающихся лечению.
• Два или более тяжелых синуситов в течение года
• Четыре или более тяжелых отитов в течение года
• Две или более пневмоний в течение года
• Длительная антибиотикотерапия (в течение двух месяцев и более), без эффекта или с минимальным эффектом.
• Необходимость внутривенного введения антибиотиков для лечения инфекций.
• Две или более глубоких генерализованных инфекций (менингит, сепсис, остеомиелит, септический артрит и другие).
• У новорожденных: неспособность нормально прибавлять в росте и весе.
• У детей от года: стойкая молочница полости рта или грибковая инфекция кожи и слизистых.
• Повторные глубокие абсцессы кожи или внутренних органов.

Также могут вызвать опасение неясные эритемы у детей грудного возраста, нарушения переваривания в период грудного вскармливания, осложнения при вакцинации ребенка живыми ослабленными вакцинами (полиомиелит, БЦЖ).

Межрегиональная пациентская общественная организация по первичному иммунодефициту

 

Дата публикации: 04.03.2021

Синдром приобретенного иммунного дефицита (СПИД)

5 июня 1981 года американский ученый из Центра по контролю над заболеваниями Майкл Готлиб впервые описал новое заболевание, протекающее с глубоким поражением иммунной системы. Тщательный анализ привел американских исследователей к выводу о наличии неизвестного ранее синдрома, получившего в 1982 году название Aquired Immune Deficience Syndrom (AIDS) — синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

В 1983 году группой профессора Люка Монтанье в парижском институте Пастера из лимфатического узла больного СПИДом впервые был выделен вирус, вызывающий эту болезнь. 24 апреля 1984 года на пресс-конференции в Вашингтоне директор Института вирусологии человека Мэрилендского университета доктор Роберт Галло объявил о том, что он нашел истинную причину СПИДа. Ему удалось выделить вирус из периферической крови больных СПИДом. Эти два вируса оказались идентичными.

В 1987 году Всемирная организация здравоохранения приняла единое название — «вирус иммунодефицита человека» (ВИЧ, в английской аббревиатуре HIV).

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает иммунную систему и ослабляет системы контроля и защиты людей от инфекций и некоторых типов рака. Вирус разрушает и ослабляет функцию иммунных клеток, поэтому у инфицированных людей постепенно развивается иммунодефицит, который приводит к повышенной чувствительности к широкому ряду инфекций и болезней.

ВИЧ передается половым путем или через кровь — при многократном использовании общих игл или шприцев для внутривенных инъекций или же при переливании крови. Он может передаваться от матери ребенку в течение беременности, во время родов или при грудном вскармливании.

Заражение вирусом иммунодефицита может сопровождаться острым началом с повышением температуры, кожной сыпью и симптомами менингита.

При отсутствии лечения у большинства ВИЧ-инфицированных людей признаки болезни появляются в течение пяти-десяти лет, а иногда и раньше. После приобретения ВИЧ-инфекции до диагностирования СПИДа проходит обычно 10-15 лет.

Во время инкубационного периода СПИДа наблюдается увеличение лимфоузлов, что отражает активное размножение ВИЧ в тканях иммунной системы, активность которой постепенно подавляется. Для СПИДа характерны частые вторичные инфекции. Среди оппортунистических (сопутствующих) инфекций наиболее часто встречаются пневмоцистная пневмония, опоясывающий лишай, кандидоз полости рта и системные заболевания, вызываемые микобактериями. На ранних этапах поражения иммунной системы нередко развивается туберкулез. К другим проявлениям СПИДа относят некоторые виды кожных опухолей, в частности, саркому Капоши, опухоли иммунной системы (лимфомы), а также разнообразные расстройства нервной системы, включая слабоумие (деменцию).

Диагноз СПИДа устанавливается на основании клинической картины, эпидемиологического обследования и данных иммунологических методов диагностики. При эпидемиологическом обследовании выявляют принадлежность заболевшего к группам риска.

Лекарства от ВИЧ не существует, но при применении комплексной антиретровирусной терапии прогрессирование ВИЧ в организме можно замедлить почти до полной остановки.

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в середине 2015 года антиретровирусную терапию получали 15,8 миллиона человек во всем мире. До 2003 года высокая стоимость лекарств, слабая инфраструктура здравоохранения и нехватка финансовых средств препятствовали широкому использованию антиретровирусной терапии в странах с низким и средним уровнем дохода. В последние годы благодаря возросшей политической и финансовой поддержке доступ к лечению был значительно расширен.

По данным ВОЗ, в 2000-2015 годах уровень смертности, связанной со СПИДом, снизился на 24% — было спасено около 7,8 миллиона человеческих жизней.
Впервые в СССР выявил ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом иностранцев профессор Вадим Покровский в 1985 году.  В 1987 году в СССР официально объявили о регистрации первого случая СПИДа у гражданина страны.

В 2015 году, по сообщению министра здравоохранения РФ Вероники Скворцовой, в России от ВИЧ-инфекции умерли 12,5 тысячи человек.

По словам главы Минздрава РФ, риск вертикальной передачи вируса (от матери к ребенку) в 2015 году составил всего 2%, за последние несколько лет произошло пятикратное снижение числа ВИЧ-инфицированных детей, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей.

Материал подготовлен на основе информации РИА Новости и открытых источников

Иммунодефицит — это… Что такое Иммунодефицит?

Информация в этой статье или некоторых её разделах устарела. Вы можете помочь проекту, обновив её и убрав после этого данный шаблон.

Иммунодефициты (ИДС) — нарушения иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов.

Единой классификации не существует. По происхождению иммунодефициты делят на первичные и вторичные.

Первичные иммунодефициты

Определение и классификация

Первичные иммунодефициты — это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной системы. В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта они бывают:

• гуморальные или антительные — с преимущественным поражением системы В-лимфоцитов)
  • Х-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)
  • Гипер-IgM синдром
    • Х-сцепленная
    • аутосомно-рецессивная
  • делеция генов тяжелых цепей иммуноглобулинов
  • дефицит k-цепей
  • селективный дефицит субклассов IgG с или без дефицита IgA
  • дефицит антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов
  • общая вариабельная иммунная недостаточность
  • дефицит IgA
• клеточные
  • синдром Ди Джоржи
  • первичный дефицит CD4 клеток
  • дефицит CD7 Т-клеток
  • дефицит ИЛ-2
  • множественная недостаточность цитокинов
  • дефект передачи сигнала
• комбинированные:
  • синдром Вискотта-Олдрича
  • атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар)
  • тяжелая комбинированная иммунная недостаточность
    • Х-сцепленная с полом
    • аутосомно-рециссивная
  • дефицит аденозиндезаминазы
  • дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы
  • дефицит молекул II класса МНС (синдром лысых лимфоцитов)
  • ретикулярная дизгенезия
  • дефицит CD3γ или CD3ε
  • дефицит СD8 лимфоцитов
• недостаточность системы комплемента
• дефекты фагоцитоза
  • наследственные нейтропении
    • инфантильный летальный агранулоцитоз (болезнь Костмана)
    • циклическая нейтропения
    • семейная доброкачественная нейтропения
    • дефекты фагоцитарной функции
    • хроническая гранулематозная болезнь
      • Х-сцепленная
      • аутосомно-рециссивная
    • дефицит адгезии лимфоцитов I типа
    • дефицит адгезии лейкоцитов 2 типа
    • дефицит глюкозо-6-дегидроегназы нейтрофилов
    • дефицит миелопероксидазы
    • дефицит вторичных гранул
    • синдром Швахмана

Клиническая картина ИДС

Клиника имеет ряд общих черт:

• 1. Рецидивирующие и хронические инфекции верхних дыхательных путей, придаточных пазух, кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта, часто вызываемые оппортунистическими бактериями, простейшими, грибами, имеющие тенденцию к генерализации, септицемии и торпидные к обычной терапии.
• 2. Гематологические дефициты: лейкоцитопении, тромбоцитопении, анемии (гемолитические и мегалобластические).
• 3. Аутоиммунные расстройства: СКВ-подобный синдром, артриты, системная склеродермия, хронический активный гепатит, тиреоидит.
• 4. Нередко ИДС сочетается с аллергическими реакциями 1 типа в виде экземы, отека Квинке, аллергическими реакциями на введение лекарственных препаратов, иммуноглобулина, крови.
• 5.Опухоли и лимфопролиферативные заболевания при ИДС встречаются в 1000 раз чаще, чем без ИДС. [1]
• 6. У больных с ИДС часто отмечаются расстройства пищеварения, диарейный синдром и синдром мальабсорбции.
• 7. Больные с ИДС отличаются необычными реакциями на вакцинацию, а применение у них живых вакцин опасно развитием сепсиса.
• 8. Первичные ИДС часто сочетаются с пороками развития, прежде всего с гипоплазией клеточных элементов хряща и волос. Кардиоваскулярные пороки описаны, главным образом, при синдроме Ди-Джоржи.

Лечение первичных ИДС

Этиотропная терапия заключается в коррекции генетического дефекта методами генной инженерии. Но такой подход является экспериментальным. Основные усилия при установленном первичном ИДС направлены на:

• профилактику инфекций
• заместительную коррекцию дефектного звена иммунной системы в виде трансплантации костного мозга, замещения иммуноглобулинов, переливания нейтрофилов.
• заместительную терапию ферментами
• терапию цитокинами
• витаминотерапию
• лечение сопутствующих инфекций

Вторичные иммунодефициты

Факторы, способные вызвать вторичный иммунодефицит, весьма разнообразны. Вторичный иммунодефицит может быть вызван как факторами внешней среды, так и внутренними факторами организма. В целом, все неблагоприятные факторы окружающей среды, способные нарушить обмен веществ организма, могут стать причиной развития вторичного иммунодефицита. К наиболее распространенным факторам окружающей среды, вызывающим иммунодефицит относятся загрязнения окружающей среды, ионизирующее и СВЧ излучение, острые и хронические отравления, длительный прием некоторых лекарственных препаратов, хронический стресс и переутомление. Общей чертой описанных выше факторов является комплексное негативное воздействие на все системы организма, в том числе и на иммунную систему. Кроме того, такие факторы как ионизирующее излучение оказывают избирательное ингибирующее действие на иммунитет связанное с угнетением системы кроветворения. Люди, проживающие или работающие в условиях загрязненной окружающей среды, чаще болеют различными инфекционными заболеваниями и чаще страдают онкологическими болезнями. Очевидно, что такое повышение заболеваемости у этой категории людей связано со снижением активности иммунной системы.

Причины

Вторичные иммунодефициты являются частым осложнением многих заболеваний и состояний. Основные причины вторичных ИДС:

• дефект питания и общее истощение организма также приводит к снижению иммунитета. На фоне общего истощения организма нарушается работа всех внутренних органов. Иммунная система особенно чувствительна к недостатку витаминов, минералов и питательных веществ, так как осуществление иммунной защиты это энергоемкий процесс. Часто снижение иммунитета наблюдается во время сезонной витаминной недостаточности (зима-весна)
• хронические бактериальные и вирусные инфекции, а также паразитарные инвазии (туберкулёз, стафилококкоз, пневмококкоз, герпес, хронические вирусные гепатиты, краснуха, ВИЧ, малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, аскаридоз и др.). При различных хронических заболеваниях инфекционного характера иммунная система претерпевает серьёзные изменения: нарушается иммунореактивность, развивается повышенная сенсибилизация по отношению к различным антигенам микробов. Кроме того, на фоне хронического инфекционного процесса наблюдается интоксикация организма и угнетение функции кроветворения. Иммунодефицит во время инфекции ВИЧ опосредован избирательным поражением клеток иммунной системы вирусом
• гельминтозы
• потеря факторов иммунной защиты наблюдается во время сильных потерь крови, при ожогах или при заболеваниях почек (протеинурия, ХПН). Общей особенностью этих патологий является значительная потеря плазмы крови или растворенных в ней белков, часть из которых является иммуноглобулинами и другими компонентами иммунной системы (белки системы комплимента, C-реактивный белок). Во время кровотечений теряется не только плазма, но и клетки крови, поэтому на фоне сильного кровотечения снижение иммунитета имеет комбинированный характер (клеточно-гуморальный)
• диарейный синдром
• стресс-синдром
• тяжелые травмы и операции также протекают со снижением функции иммунной системы. Вообще любое серьёзное заболевание организма приводит к вторичному иммунодефициту. Отчасти это связано с нарушением обмена веществ и интоксикацией организма, а отчасти с тем, что во время травм или операций выделяются большие количества гормонов надпочечников, которые угнетают функцию иммунной системы
• эндокринопатии (СД, гипотиреоз, гипертиреоз) приводят к снижению иммунитета за счет нарушения обмена веществ организма. Наиболее выраженное снижение иммунной реактивности организма наблюдается при сахарном диабете и гипотиреозе. При этих заболеваниях снижается выработка энергии в тканях, что приводит к нарушению процессов деления и дифференциации клеток, в том числе и клеток иммунной системы. На фоне сахарного диабета частота различных инфекционных заболеваний значительно повышается. Связано это не только с угнетением функции иммунной системы, но и с тем, что повышенное содержание глюкозы в крови больных диабетом стимулирует размножение бактерий
• острые и хронические отравления различными ксенобиотиками (химическими токсичными веществами, лекарственными препаратами, наркотическими средствами). Особенно выражено снижение иммунной защиты во время приема цитостатиков, глюкокортикоидных гормонов, антиметаболитов, антибиотиков
• низкая масса тела при рождении
• снижение иммунной защиты у людей старческого возраста, беременных женщин и детей связано с возрастными и физиологическими особенностями организма этих категорий людей
• злокачественные новообразования – нарушают деятельность всех систем организма. Наиболее выраженное снижение иммунитета наблюдается в случае злокачественных заболеваний крови (лейкемия) и при замещении красного костного мозга метастазами опухолей. На фоне лейкемии количество иммунных клеток в крови порой повышается в десятки, сотни и тысячи раз, однако эти клетки нефункциональны и потому не могут обеспечить нормальной иммунной защиты организма
• аутоиммунные заболевания возникают из-за нарушения функции иммунной системы. На фоне заболеваний этого типа и при их лечении иммунная система работает недостаточно и, порой, неправильно, что приводит к повреждению собственных тканей и неспособности побороть инфекцию

Лечение вторичных ИДС

Механизмы подавления иммунитета при вторичных ИДС различны, и, как правило, имеется сочетание нескольких механизмов, нарушения иммунной системы выражены в меньшей степени, чем при первичных. Как правило, вторичные иммунодефициты носят приходящий характер. В связи с этим лечение вторичных иммунодефицитов гораздо проще и эффективнее по сравнению с лечением первичных нарушений функции иммунной системы. Обычно лечение вторичного иммунодефицита начинают с определения и устранения причины его возникновения. Например, лечение иммунодефицита на фоне хронических инфекций начинают с санации очагов хронического воспаления. Иммунодефицит на фоне витаминно-минеральной недостаточности начинают лечить при помощи комплексов витаминов и минералов. Восстановительные способности иммунной системы велики, поэтому устранение причины иммунодефицита, как правило, приводит к восстановлению иммунной системы. Для ускорения выздоровления и стимуляции иммунитета проводят курс лечения иммуностимулирующими препаратами. В настоящее время известно большое число иммуностимулирующих препаратов, с различными механизмами действия.

• 1. Шабалов Н. П. Детские болезни, Питер, Медицинская Литература, 2000, с.989-1027
• 2. Долгих В. Т. Основы иммунопатологии, Феникс, Ростов-на-Дону, 2007, с.119-158
• 3. Стефани Д. В., Вельтищев Ю. Е. Иммунология и иммунопатология, Москва, Медицина, 1996, с.88-170
• 4. Хаитов Р. М., Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение, 1999
• 5. Кирзон С. С. Клиническая иммунология и аллергология, М. : Медицина, 1990
• 6. Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии, М., 2002
• 7. Забродский П. Ф., Мандыч В. Г. Иммунотоксикология ксенобиотиков: Монография. Саратов, СВИБХБ, 2007. 420 с. 2007. [1].

См. также

Ссылки

ВИЧ, СПИД, иммунодефицит – в чем разница? Узнай различие между понятиями

Вокруг темы ВИЧ-инфекции множество заблуждений. Это происходит из-за недостаточной информированности населения о происхождении и способах передачи заболевания. Наиболее распространенной является путаница в понятии, что такое ВИЧ, чем он отличается иммунодефицита и от СПИДа.

Что такое ВИЧ?

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека. Поражая клетки иммунной системы, он вызывает развитие ВИЧ-инфекции, которая угнетает работу иммунитета и приводит к развитию СПИД – синдрома приобретенного иммунного дефицита. На скорость развития ВИЧ-инфекции влияет множество факторов. Определяющим из них является статус иммунной системы человека.

Что такое иммунный статус?

Иммунный статус – это комплексный показатель, демонстрирующий общее состояние иммунной системы. Он отображает активность органов иммунитета и вырабатываемых ими клеток, для защиты организма.

Для изучения состояния иммунитета проводят клинико-лабораторное исследование, которое включает в себя сбор анамнеза пациента и клинический анализ крови.

Проведение анализов на выявление бактерионосительства и вирусоносительства.

После получения предварительной информации, проводят иммунограмму — тесты ориентировочного уровня, позволяющие выявить грубые нарушения в работе иммунной системы. Проведение тестов предполагает получение следующей информации:

• Число лимфоцитов.
• Фагоцитарная (захватывающая) активность лейкоцитов.
• Количество и качество работы Т- и В-клеток.
• Концентрация иммуноглобулинов.

Полученные данные исследуют с помощью флюоресцирующих сывороток, чувствительных к CD-антигенам — поверхностным антигенным маркерам. CD-антигены это специфические белки, выполняют функцию рецепторов и веществ, отвечающих за взаимодействие клеток иммунной системы между собой.

На данный момент известно порядка 350 CD-антигенов и их список продолжает пополняться. Но для мониторинга ВИЧ-инфекции интерес представляют CD4+ и CD8 антигены, связанные с Т-лимфоцитами. Их число определяет ВИЧ-статус человека.

Что такое ВИЧ-статус? Как его узнать?

ВИЧ-статус – это показатель, демонстрирующий наличие или отсутствие ВИЧ-вируса в организме человека. Для определения ВИЧ-статуса применяют следующие виды диагностики.

• Косвенные тесты – выявляют наличие специфических антител к ВИЧ.
• Прямые тесты – определяют сам вирус, его антигены и нуклеиновые кислоты, тем самым выявляя вирусную нагрузку.

Важным показателем вирусной нагрузки является число CD4+ Т-лимфоцитов. Снижение их количества на фоне увеличения числа CD8+ лимфоцитов помогает выявить наличие ВИЧ-инфекции, оценить состояние иммунной системы человека и ее способность противостоять развитию СПИДа.

Иммунодефицит и ВИЧ — одно и то же?

Нет! Это разные понятия.

Иммунодефицит – это нарушение функций иммунной системы. Дефекты иммунитета могут быть первичными, т.е. врожденными, например, синдром Ди Джоржи, синдром Вискотта-Олдрича, болезнь Костмана и т.д. Или вторичными, т.е. приобретенными в процессе жизни.

ВИЧ – это вирус иммунодефицита человека, который относят к ретровирусам. По своей сути, это неклеточный инфекционный агент, который проникает в организм человека и поражает клетки иммунной системы, вызывая ее угнетение и развитие синдрома приобретенного иммунного дефицита СПИД.

В простом понимании, ВИЧ – это инфекция, вызывающая иммунодефицит. Но сам по себе иммунодефицит может возникнуть и под влиянием совершенно иных факторов – плохая экология, острое отравление организма, хронический стресс, ранее перенесенные инфекционные заболевания, гельминты, неправильный рацион питания и т.д.

ВИЧ и СПИД — одно и то же?

Нет! Не нужно путать причину и следствие.

ВИЧ – это вирус. А СПИД – это тяжелые последствия заражения вирусом. Проникая в организм человека, он вызывает развитие ВИЧ-инфекции – прогрессирующее заболевание, терминальной стадией которого и является СПИД.

Какие бывают ВИЧ-статусы? Что означают?

Согласно классификации ВОЗ, ВИЧ-статус человека может быть положительным, отрицательным или сомнительным. Последний вариант возможен в том случае, когда полученных в ходе тестов и анализов данных, недостаточно для того, чтобы подтвердить или опровергнуть наличие ВИЧ-инфекции в организме человека. Для получения положительного или отрицательного результата необходимо повторное исследование. Его проводят спустя 3, а затем 6 месяцев.

Положительный и отрицательный.

• Положительный ВИЧ-статус – в крови человека обнаружены антитела к ВИЧ-инфекции, что указывает на инфицирование вирусом.
• Отрицательный ВИЧ-статус – антител к ВИЧ-инфекции в крови не обнаружено. Человек здоров.

Ложноположительный и ложноотрицательный.

В редких случаях проведение тестов и анализов может дать ложноположительный или ложноотрицательный результат. Он возможен вследствие как из-за особенностей иммунитета пациента, так и неправильного хранения биоматериалов и элементарной врачебной ошибки.

• Ложноположительный – в крови обнаружены антитела к ВИЧ-инфекции, но при этом анамнез человека исключает возможность заражения вирусом. В этом случае речь может идти об сходных по своей структуре антителах, которые вырабатываются в организме при иных заболеваниях. Исследование необходимо провести повторно.
• Ложноотрицательный – антител к ВИЧ-инфекции не обнаружено, но анамнез человека и состояние его иммунной системы указывают на то, что он заражен вирусом. Скорее всего, тестирование было проведено преждевременно, т.е. не прошло 3 месяца с момента инфицирования. Или же иммунная система настолько слаба, что не в состоянии вырабатывать антитела к ВИЧ-инфекции. Исследование проводят повторно.

Для чего человеку знать свой ВИЧ-статус?

Ответ очевиден!

• При не выявленной ВИЧ-инфекции — продолжительность жизни 9-11 лет.
• Постановка диагноза СПИД при отсутствии лечения – 6-9 месяцев.
• При выявлении ВИЧ-инфекции на поздних стадиях и последующем лечении – 10-40 лет.
• Ранняя диагностика и эффективная ВААРТ – 20-50 лет.

Информирован — значит вооружен! Чем раньше произойдет выявление инфицирования, тем лучше. Пациенты с ВИЧ-инфекцией проходят высокоактивную антиретровирусную терапию, живут полноценной жизнью и доживают до глубокой старости. Определив свой ВИЧ-статус, вы проявляете заботу о своем здоровье и безопасности окружающих.

Первичный иммунодефицит — Симптомы и причины

Обзор

Первичные иммунодефицитные расстройства, также называемые первичными иммунными нарушениями или первичным иммунодефицитом, ослабляют иммунную систему, что способствует более легкому возникновению инфекций и других проблем со здоровьем.

Многие люди с первичным иммунодефицитом рождаются с отсутствием некоторых иммунных защитных сил организма или с неправильной работой иммунной системы, что делает их более восприимчивыми к микробам, которые могут вызывать инфекции.

Некоторые формы первичного иммунодефицита настолько легкие, что могут оставаться незамеченными в течение многих лет. Другие типы достаточно серьезны, и их обнаруживают вскоре после рождения больного ребенка.

Лечение может укрепить иммунную систему при многих типах нарушений первичного иммунодефицита. Исследования продолжаются, ведущие к улучшенным методам лечения и повышению качества жизни людей с этим заболеванием.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Одним из наиболее распространенных признаков первичного иммунодефицита является наличие более частых, длительных или более тяжелых инфекций, чем у людей с нормальной иммунной системой.Вы также можете заразиться инфекциями, которые человек со здоровой иммунной системой, скорее всего, не заразится (оппортунистические инфекции).

Признаки и симптомы различаются в зависимости от типа первичного иммунодефицитного расстройства, и они варьируются от человека к человеку.

Признаки и симптомы первичного иммунодефицита могут включать:

• Частая и рецидивирующая пневмония, бронхит, инфекции носовых пазух, инфекции уха, менингит или кожные инфекции
• Воспаление и инфекция внутренних органов
• Заболевания крови, такие как низкое количество тромбоцитов или анемия
• Проблемы с пищеварением, такие как спазмы, потеря аппетита, тошнота и диарея
• Отсроченный рост и развитие
• Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит или диабет 1 типа

Когда обращаться к врачу

Если ваш ребенок или вы страдаете частыми, рецидивирующими или тяжелыми инфекциями или инфекциями, которые не поддаются лечению, поговорите со своим врачом.Ранняя диагностика и лечение первичного иммунодефицита могут предотвратить инфекции, которые могут вызвать долгосрочные проблемы.

Причины

Многие первичные иммунодефицитные расстройства передаются по наследству от одного или обоих родителей. Проблемы в генетическом коде, который действует как образец для производства клеток тела (ДНК), вызывают многие дефекты иммунной системы.

Существует более 300 типов расстройств первичного иммунодефицита, и исследователи продолжают выявлять их.Их можно условно разделить на шесть групп в зависимости от пораженной части иммунной системы:

• Дефицит В-клеток (антител)
• Дефицит Т-клеток
• Недостаточность комбинации В- и Т-клеток
• Дефектные фагоциты
• Недостатки дополнения
• Неизвестно (идиопатический)

Факторы риска

Единственным известным фактором риска является наличие в семейном анамнезе первичного иммунодефицитного расстройства, которое увеличивает риск заболевания.

Если у вас есть тип первичного иммунодефицитного расстройства, вы можете обратиться за генетической консультацией, если вы планируете создать семью.

Осложнения

Осложнения, вызванные первичным иммунодефицитным расстройством, различаются в зависимости от того, какой у вас тип. Они могут включать:

• Рецидивирующие инфекции
• Аутоиммунные расстройства
• Повреждение сердца, легких, нервной системы или пищеварительного тракта
• Замедленный рост
• Повышенный риск рака
• Смерть от тяжелой инфекции

Профилактика

Поскольку первичные иммунные нарушения вызваны генетическими дефектами, их невозможно предотвратить.Но если у вас или вашего ребенка ослаблена иммунная система, вы можете принять меры для предотвращения инфекций:

• Соблюдайте гигиену. Вымойте руки с мягким мылом после посещения туалета и перед едой.
• Позаботьтесь о своих зубах. Чистите зубы не реже двух раз в день.
• Правильно питайтесь. Здоровое сбалансированное питание может помочь предотвратить инфекции.
• Будьте физически активными. Поддержание формы важно для вашего здоровья в целом.Спросите своего врача, какие занятия вам подходят.
• Высыпайтесь. Старайтесь ложиться и вставать в одно и то же время каждый день, и каждую ночь спите одинаковое количество часов.
• Управляйте стрессом. Некоторые исследования показывают, что стресс может ослабить вашу иммунную систему. Держите стресс под контролем с помощью массажа, медитации, йоги, биологической обратной связи или хобби. Найдите то, что работает для вас.
• Избегать воздействия. Держитесь подальше от людей, больных простудой или другими инфекциями, и избегайте скопления людей.
• Спросите своего врача о вакцинации. Узнайте, какие у вас должны быть.

30 января 2020 г.

Обзор иммунодефицитных заболеваний — иммунные расстройства

Люди с иммунодефицитным расстройством, как правило, заражаются одной инфекцией за другой. Обычно респираторные инфекции (например, инфекции носовых пазух и легких) развиваются первыми и часто повторяются.У большинства людей в конечном итоге развиваются тяжелые бактериальные инфекции, которые сохраняются, рецидивируют или приводят к осложнениям. Например, боль в горле и простуда могут перерасти в пневмонию. Однако наличие большого количества простудных заболеваний не обязательно свидетельствует о наличии иммунодефицитного состояния. Например, более вероятной причиной частых инфекций у детей является неоднократный контакт с инфекцией в детском саду или школе.

Часто встречаются инфекции ротовой полости, глаз и пищеварительного тракта. Молочница, грибковая инфекция полости рта, может быть ранним признаком иммунодефицитного состояния.Во рту могут образовываться язвы. Люди могут иметь хроническое заболевание десен (гингивит) и частые инфекции ушей и кожи. Бактериальные инфекции (например, стафилококки) могут вызывать образование гнойных язв (пиодермия). У людей с определенными иммунодефицитными расстройствами может быть много больших заметных бородавок (вызванных вирусами).

Многие люди страдают от лихорадки и озноба, теряют аппетит и / или вес.

Может развиться боль в животе, возможно, из-за увеличения печени или селезенки.

Младенцы или дети младшего возраста могут страдать хронической диареей и могут не расти и развиваться должным образом (это называется нарушением нормального развития). Иммунодефицит может быть более серьезным, если симптомы развиваются в раннем детстве, чем если они развиваются позже.

Другие симптомы зависят от тяжести и продолжительности инфекции.

Первичные иммунодефициты могут возникать как часть синдрома с другими симптомами. Эти другие симптомы часто легче распознать, чем симптомы иммунодефицита.Например, врачи могут распознать синдром ДиДжорджи, потому что у пораженных младенцев низко посаженные уши, небольшая отступающая челюсть и широко расставленные глаза. Хотя люди с иммунодефицитом могут иметь пониженную способность бороться с бактериями и другими «чужеродными» веществами, у них может развиться иммунный ответ против собственных тканей и симптомы аутоиммунного заболевания.

Иммунодефицит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Иммунодефицит возникает в результате сбоя или отсутствия элементов иммунной системы, включая лимфоциты, фагоциты и систему комплемента.Иммунодефицитные состояния могут быть первичными или вторичными. Первичный иммунодефицит подразделяется на типы, которые вызывают дефицит Т-клеток, дефицит В-клеток, дефицит как Т-клеток, так и В-клеток, дефицит комплемента, дефицит фагоцитов и дефицит иммуноглобулина А. Первичные иммунодефициты, ведущие к дефициту Т-клеток, включают синдром ДиДжорджи, также известный как врожденная аплазия тимуса, хронический кожно-слизистый кандидоз, синдром гипер-иммуноглобулина М и дефицит рецепторов интерлейкина-12. Первичный иммунодефицит, ведущий к дефициту В-клеток, включает Х-сцепленную агаммаглобулинемию, также называемую агаммаглобулинемией Брутона.Первичные иммунодефициты, ведущие как к Т-клеточной, так и к В-клеточной недостаточности, включают тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание, синдром Вискотта-Олдрича, иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией и дефицит главного комплекса гистосовместимости. Первичные иммунодефициты, приводящие к дефициту комплемента, включают наследственный ангионевротический отек, дефицит C3, дефицит комплекса мембранной атаки и дефицит C2 или C4, вторичный по отношению к аутоиммунитету. Первичные иммунодефициты, приводящие к дефициту фагоцитов, включают хроническую гранулематозную болезнь и синдром дефицита адгезии лейкоцитов.Селективный дефицит иммуноглобулина А также является первичным иммунодефицитом. Вторичные причины иммунодефицита включают стероиды, дефицит питательных веществ, ожирение, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или другие вирусные инфекции. На этом занятии рассматриваются различные иммунологические расстройства, их оценка и лечение, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными людьми.

Цели:

• Обозначить иммунодефицитные расстройства.

• Опишите состояние пациента с иммунодефицитным расстройством.

• Ознакомьтесь с вариантами лечения иммунодефицитных состояний.

• Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной команды для улучшения результатов лечения пациентов с иммунодефицитными расстройствами.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Иммунодефицит возникает в результате недостаточности или отсутствия элементов иммунной системы, включая лимфоциты, фагоциты и систему комплемента.Эти иммунодефициты могут быть первичными, например, болезнь Брутона, или вторичными, например, вызванными ВИЧ-инфекцией. [1] [2]

Первичный иммунодефицит

Дефицит В-клеток

Х-связанная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) [3]

• Впервые описана Брутоном

• 9002 9002

• 900, обнаруженное у мужчин. младенцы в возрасте от 5 до 6 месяцев (материнский IgG исчезает)

• У мальчиков пре-В-клетки не дифференцировались в зрелые В-лимфоциты

• Имеется мутация в гене, кодирующем белок тирозинкиназы

• Присутствует низкий уровень всех иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE)

• Младенцы с Х-связанной агаммаглобулинемией страдают от рецидивирующих бактериальных инфекций: отита, бронхита, сепсиса, пневмонии и др. артрит, а лямблии лямблии вызывают кишечную мальабсорбцию.

• Периодические инъекции большого количества IgG поддерживают жизнь пациента, но пациент может умереть в более молодом возрасте, если произойдет инфицирование устойчивыми к антибиотикам бактериями.

• Трансплантация костного мозга имеет решающее значение.

Селективный дефицит иммуноглобулинов IgA

• Дефицит IgA встречается чаще, чем другие дефициты иммуноглобулинов. [4]

• Эти пациенты более склонны к рецидивам инфекций носовых пазух и легких.

• Эту проблему может вызвать сбой в переключении генов тяжелой цепи.

• Лечение не должно включать препараты гаммаглобулина для предотвращения реакций гиперчувствительности.

Иммунодефицит Т-клеток

Врожденная аплазия тимуса (синдром ДиДжорджи) [5]

Хронический слизисто-кожный кандидоз [6]

• Избирательный дефект в функционировании Т-клеток.

• Пациенты с этим заболеванием обычно имеют нормальный Т-клеточный иммунитет к другим микроорганизмам, кроме Candida.

• Функция В-клеток в норме.

• Заболевания поражают оба пола и передаются по наследству.

• Пациенты, помимо вышеперечисленных, будут иметь другие заболевания, такие как недостаточность паращитовидных желез.

• Противогрибковые препараты полезны.

Синдром гипер-IgM [7]

• Это заболевание характеризуется бактериальными инфекциями, включая пневмонию, менингит, отит и др., Которые начинаются в раннем детстве.

• Высокий уровень IgM.

• Другие иммуноглобулины дефектны.

• Лимфоциты в норме.

• Ген, кодирующий лиганд CD40 на Т-лимфоцитах, неисправен.

• Кооперация В- и Т-лимфоцитов в иммунном ответе нарушена.

• Неспособность взаимодействовать с CD40 приводит к неспособности В-клетки переключаться с продукции IgM на другие классы антител.

• Рекомендуется иммуноглобулиновая терапия.

Дефицит рецептора интерлейкина-12

Дефицит Т-клеток и В-клеток

Тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание (ТКИД) [8]

• Ранние стволовые клетки не могут дифференцироваться в Т и В-лимфоциты.

• Дефицит рецептора интерлейкина-2 является наиболее распространенным.

• Другие проблемы связаны с дефектными генами, кодирующими ZAP-70, киназу Janus 3, и генами, участвующими в рекомбинации ДНК рецепторов иммунных клеток: RAG1 и RAG2.

• Клинически характеризуется различными инфекциями, в том числе вызванными условно-патогенными микроорганизмами.

• Селективные антибиотики, противовирусные и противогрибковые препараты доступны после идентификации патогена.

• Иммуносупрессивная терапия не требуется после трансплантации аллотрансплантата.

Синдром Вискотта-Олдрича [9]

• Этот синдром связан с нормальным количеством Т-клеток с пониженными функциями, которые постепенно ухудшаются.

• Концентрация IgM снижена, но уровень IgG в норме.

• Повышены уровни как IgA, так и IgE.

• У этих пациентов дефектный WASP, который участвует в сборке актиновых филаментов.

Иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией [10]

• Это дефицит Т-клеток, связанный с нарушением координации движений (атаксия) и расширением мелких кровеносных сосудов лицевой области (телеангиэктазии).

• Т-клетки и их функции в разной степени снижены.

• Количество B-клеток и концентрации IgM от нормального до низкого.

• IgG часто снижается, а IgA значительно снижается.

• У этих пациентов высокий уровень злокачественных новообразований, особенно лейкозов.

Дефицит МНС (синдром голых лейкоцитов) [11]

• У этих субъектов меньше CD4 + или CD8 + Т-лимфоцитов, которые предрасполагают этих людей к рецидивирующим инфекциям.

• На выработку антител влияет и предрасполагает к бактериемии.

Дефицит комплемента

Наследственный ангионевротический отек [12]

• Это заболевание имеет аутосомно-доминантный генетический образец.

• Вызвано дефицитом ингибитора C1

• Клинически характеризуется генерализованным отеком, в том числе приводящим к острому удушью

• Терапия оксиметолоном и даназолом может быть полезной в исправлении дефекта.

Рецидивирующие инфекции

• Частые инфекции внеклеточными бактериями могут быть вызваны дефицитом C3. Дефицит C5 предрасполагает к вирусным инфекциям.

• Пациенты с дефицитом комплекса мембранной атаки (МАК) особенно восприимчивы к бактериемии, вызываемой видами Neisseria.

Аутоиммунные заболевания [13]

Дефицит фагоцитов

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) [14]

• Это в основном Х-сцепленное заболевание.

• Клинически он характеризуется дефектным НАДФН, который препятствует внутриклеточной способности нейтрофилов убивать поглощенные виды бактерий.

• НАДФН-оксидаза необходима для образования пероксидазы и супероксидов, которые убивают организмы.

• Внутриклеточное выживание организмов приводит к образованию гранулемы, организованной структуры, состоящей из мононуклеарных клеток.

• Эти гранулемы могут стать достаточно большими, чтобы закупорить желудок, пищевод или мочевой пузырь.

• Пациенты с этим заболеванием очень восприимчивы к оппортунистическим инфекциям, вызываемым некоторыми бактериями и грибами, особенно Serratia и Burkholderia.

• Тест на снижение содержания красителя нитросинего тетразолия (NBT) подтверждает диагноз CGD, также полезен тест на дихлорфлуоресцеин (DCF).

• Требуется агрессивная терапия антибиотиками широкого спектра действия и противогрибковыми средствами.

Синдром дефицита адгезии лейкоцитов [15]

• Он характеризуется гнойными инфекциями, включая пневмонию и отит.

• Это аутосомно-рецессивное заболевание, и дефектный ген кодирует интегрин.

• Имеется нарушение адгезии и дефектный фагоцитоз бактерий.

• Лечение предполагает использование селективных антибиотиков.

Вторичный иммунодефицит

Использование лекарств (стероидов) [16]

• Введение стероидов оказывает прямое влияние на движение и функции иммунных клеток.

• Т-клетки поражены сильнее, чем В-клетки.

• Синтез цитокинов подавлен.

Дефицит питательных веществ [17]

• Они связаны с ослабленной иммунной системой.

• Влияет на клеточный иммунитет, продукцию антител, функцию фагоцитов, систему комплемента и синтез цитокинов.

• Усилено инфекциями

• Множество ферментов, играющих важную роль, требуют цинка, железа и других микроэлементов.

Ожирение

• Может вызвать нарушение иммунного ответа.

• Есть измененная функция NK.

• Цитотоксичность снижена и способность фагоцитов убивать микроорганизмы.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) [18]

• Вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), который является ретровирусом, передающимся половым и перинатальным путем или через продукты крови.

• Иммунная дисфункция возникает в результате прямого воздействия ВИЧ и нарушения Т-лимфоцитов CD4.

• Белки ВИЧ могут действовать как суперантигены.

• Снижены ответы на антигены и митогены.

• Уровень интерлейкина-2 и других цитокинов снижен.

• Инфицированные клетки могут быть убиты ВИЧ-1-специфическими CD8 + Т-клетками.

• При ВИЧ-1-инфекции нейтрализующие антитела оказываются неэффективными в борьбе с репликацией вируса и инфекцией.

Этиология

Первичные иммунодефицитные заболевания возникают в результате внутренних дефектов иммунных клеток, включая Т-клетки, компоненты комплемента и фагоциты. Рецидивирующая пневмония, вызванная внеклеточными бактериями, предполагает дефицит антител. С другой стороны, рецидивирующие грибковые инфекции могут быть вызваны недостатком Т-лимфоцитов.

Тяжелые комбинированные иммунодефицитные расстройства (ТКИД) несовместимы с жизнью, и пораженные дети обычно умирают в течение первых 2 лет.ТКИД чаще встречается у мужчин. Это вызвано дефектом гена на Х-хромосоме более чем в 50% случаев. Дефектный ген кодирует гамма-цепь рецептора интерлейкина-2 (ИЛ-2). Эта цепь образует молекулярную часть рецепторов IL-2, IL-4, IL-7, IL-11, IL-15 и IL-21. С другой стороны, несколько случаев SCID вызваны дефектными генами, которые кодируют аденозиндезаминазу или нуклеозидфосфорилазу. Дефицит этих ферментов вызывает ингибирование рибонуклеотидредуктазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК и репликации клеток.Мутация в генах, кодирующих RAG1 или RAG2 , вызывает аутосомно-рецессивную форму SCID. [8]

Аномалия ДиДжорджи возникает из-за дефекта третьего и четвертого глоточных карманов, который вызывает аномалию развития тимуса. Дефект Т-клеток варьирует в зависимости от тяжести поражения тимуса. У этих младенцев частичная моносомия 22q11-pter или 10p.

При синдроме голых лейкоцитов существует мутация в гене, который кодирует трансактиватор MHC класса II (CIITA), что приводит к отсутствию молекулы MHC класса II на антигенпрезентирующих клетках, включая макрофаги и дендритные клетки.Мутация в гене, который кодирует белок, связанный с транспортом (TAP), приводит к отсутствию экспрессии молекулы MHC класса I, что проявляется дефицитом CD8 + Т-лимфоцитов.

Вторичный иммунодефицит может быть вызван лекарствами, включая стероиды, циклофосфамид, азатиоприн, микофенолат, метотрексат, лефлуномид, циклоспорин, такролимус и рапамицин, которые влияют на функции как Т-, так и В-лимфоцитов. Вирусные инфекции могут вызывать иммунодефицит. Например, ВИЧ вызывает СПИД, который в основном поражает CD4 + Т-клетки и подавляет клеточный иммунный ответ, вызывающий оппортунистические инфекции и рак, угрожающие здоровью человека.[19]

Недоедание является причиной вторичной недостаточности, например, белково-энергетическая недостаточность влияет на клеточный иммунитет и фагоцитоз, поступление микроорганизмов в организм не нарушается, но способность фагоцитарных клеток убивать внутриклеточные организмы нарушается. Дефицит питания может быть результатом рака, ожогов, хронического заболевания почек, множественных травм и хронических инфекций. Дефицит цинка и железа по-разному влияет на иммунитет, включая снижение отсроченной кожной гиперчувствительности.Добавки витаминов (B6 и B12), селена и меди также важны для нормального функционирования иммунной системы. [17]

Эпидемиология

В Корее с 2001 по 2005 год наблюдались в общей сложности 152 пациента с первичными иммунодефицитами (ВЗОМТ). Распространенность составила 11,25 на миллион детей. Наиболее частыми обнаруженными иммунодефицитами были недостаточность антител, 53,3% (n = 81), за которыми следовали фагоцитарные нарушения, 28,9% (n = 44) [20]. Швеция провела исследование частоты этой проблемы в период с 1974 по 1979 год, в результате чего был зарегистрирован 201 случай.[21] Дефицит антител был наиболее частым (45,0%), затем следовали фагоцитарные нарушения (22,0%) и комбинированный дефицит Т-клеток и В-клеток (20,8%). В тайваньской высокоспециализированной больнице с января 1985 года по октябрь 2004 года было выявлено 37 пациентов с первичным иммунодефицитом: самая высокая распространенность соответствовала дефициту антител (46%), за которым следовали нарушения функции фагоцитов (24%) и иммунодефицит Т-клеток (19%) . [22] В Южной Африке исследование было проведено на 168 пациентах с диагнозом ВЗОМТ с 1983 по 2009 год, при этом преобладала недостаточность антител (51%).[23] Аналогичным образом, в Сингапуре в период с 1990 по 2000 год было выявлено 39 пациентов с ВЗОМТ, причем дефицит антител (41%) был наиболее распространенным. Распространенность общего вариабельного иммунодефицита (ОВИН) широко варьируется во всем мире.

Наиболее распространенный вторичный иммунодефицит вызван ВИЧ и вызывает синдром приобретенного иммунодефицита, распространенность которого варьируется во всем мире. По состоянию на конец 2016 года насчитывалось около 37 миллионов человек, живущих с ВИЧ. [24] К середине 2017 года было инфицировано 20,9 миллиона человек, которые получали антиретровирусную терапию (АРТ).Семь из 10 беременных женщин, живущих с ВИЧ, получали антиретровирусное лечение. Массовое распространение антиретровирусной терапии (АРТ) привело к сокращению глобального числа людей, умирающих от причин, связанных с ВИЧ, примерно до 1,1 миллиона в 2015 году, что на 45% меньше, чем в 2005 году. С 2003 года ежегодное количество смертей, связанных со СПИДом, снизилось на 43%. В наиболее пострадавшем регионе мира, восточной и южной частях Африки, лечение получали 10,3 миллиона человек, с 2010 года это число увеличилось вдвое. С 2010 года количество смертей от оппортунистических инфекций и других заболеваний, связанных со СПИДом, снизилось на 36%.К группе высокого риска заражения ВИЧ / СПИДом относятся мужчины, практикующие секс с мужчинами, люди в тюрьмах и других закрытых учреждениях, лица, употребляющие инъекционные наркотики, секс-работники, трансгендеры, пациенты, получающие переливание крови или продукты крови, и младенцы, рожденные от ВИЧ-инфекции. инфицированные матери.

Патофизиология

Иммунные клетки включают В- и Т-лимфоциты. В-клетки трансформируются в плазматические клетки, вырабатывающие большое количество антител. Эти антитела или иммуноглобулины борются с внеклеточными микроорганизмами.Это объясняет, почему при дефиците В-клеток, включая Х-сцепленную агаммаглобулинемию, существует высокая восприимчивость к пневмонии, отиту и другим инфекциям, вызываемым внеклеточными бактериями. SCID может быть вызван дефицитом RAG-1/2 и характеризоваться дефектной рекомбинацией VDJ из-за дефекта гена активации рекомбиназы RAG1 или RAG2 . Может проявляться синдромом Оменна. [8]

Т-клетки дифференцируются в хелперные, цитотоксические или супрессорные Т-клетки. Хелперные Т-клетки стимулируют выработку антител.При дефиците Т-клеток, включая синдром ДиДжорджи, выработка антител может быть в некоторой степени нарушена. Т-клетки борются с внутриклеточными микроорганизмами, включая грибы, вирусы, а также с опухолями, которые инфицируют или размножаются у людей с ВИЧ / СПИДом, ТКИН, синдромом гипер-IgM и другими недостатками Т-клеток.

Врожденный иммунный ответ — это первая линия защиты от инфекций. Он состоит из фагоцитарных клеток, белков системы комплемента и большого количества цитокинов и их рецепторов.Врожденный иммунитет играет ключевую роль в помощи В- и Т-лимфоцитам в выполнении их основных функций. Дефицит врожденного иммунитета, характеризующийся восприимчивостью к инфекциям, вызываемым редкими и условно-патогенными микроорганизмами, отсутствием развития и определенными воспалительными или аутоиммунными нарушениями, например, дефицит C4, связан с возникновением синдромов, подобных волчанке.

Большинство иммунодефицитов являются врожденными и имеют Х-сцепленный или аутосомно-рецессивный характер наследования. Например, иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих ферменты репарации ДНК.Дефекты возникают из-за разрыва хромосомы 14 на участке генов TCR и тяжелой цепи Ig.

Гистопатология

Любопытным случаем иммунодефицита является синдром гипер-IgM, который приводит к медицинской проблеме, когда у людей наблюдается дефицит IgG и IgA, но секретируется большое количество IgM. Желчный пузырь у этих пациентов показывает подслизистую основу, заполненную клетками с окрашенной в розовый цвет цитоплазмой и эксцентрическими ядрами. Эти клетки синтезируют и секретируют IgM.

В SCID при микроскопическом исследовании можно увидеть множество паразитов Giardia lamblia , роящихся на слизистой оболочке тощей кишки.В строме тимуса нет лимфоидных клеток, и тельца Хассалла не видны. Железа выглядит как плод [8].

При СПИДе биопсия тонкой кишки у пациентов с диареей, вызванной криптоспоридиями, выявляет промежуточные формы криптоспоридий, которые представляют собой маленькие розовые точки на поверхности слизистой оболочки. Пневмония, вызываемая P. jiroveci , является наиболее частой оппортунистической инфекцией, наблюдаемой при СПИДе, и диагноз ставится гистологически. P. jiroveci. окрашивает от коричневого до черного при окрашивании серебром метенамином Гомори и при окрашивании по Гимзе или Диф-Квику на цитологических мазках видны точечные внутрикистозные тельца.

Цитомегаловирус (ЦМВ) часто представляет собой диссеминированную оппортунистическую инфекцию, наблюдаемую при СПИДе. Это вызывает пневмонию и другие проблемы. Наличие крупных цитомегалических клеток с увеличенными ядрами, содержащими фиолетовое внутриядерное включение, окруженное четким ореолом, позволяет отличить ЦМВ. Иногда в цитоплазме присутствует базофильная штриховка.

Лимфоидная атрофия — важный морфологический признак недоедания. Гистологически лобулярная архитектура нечеткая, наблюдается потеря кортикомедуллярной демаркации и меньше лимфоидных клеток.Тельца Хассалла увеличены и дегенерируют; некоторые могут быть кальцифицированы. Атрофия наблюдается в зависящих от тимуса периартериолярных областях селезенки и паракортикальном отделе лимфатических узлов.

Анамнез и физическое состояние

При иммунодефицитных расстройствах в анамнезе [25] [26]:

• Мужской пол

• Рецидивирующие инфекции

• Инфекции, вызванные редкими микроорганизмами

• Оппортунистические инфекции

• Частое использование противомикробных препаратов без заметного улучшения

• Инфекция и воспаление внутренних органов

• Заболевания крови, такие как анемия и низкое количество тромбоцитов

Физические данные включают [25] [26] [ 19]:

• Инфекции носовых пазух и легких, e.g., пневмония

• Средний отит

• Менингит

• Септицемия

• Артрит

• Бактериемия

• Лихорадка

мальабсорбция

• Бронхоэктазия

• Аутоиммунитет

• Реакция трансплантат против хозяина

• Рецидивирующий тонзиллит

• Острое удушье

• Острое удушье

• Экстенсивные кожные инфекции

• Экстенсивные кожные инфекции

• Множественная органная недостаточность, e.g., заболевание желчевыводящих путей и печени и нефропатия

• Множественные грубые дефекты, например, асимметричные орбиты и волчья пасть

• Отсутствие миндалин

• Ревматоидное заболевание

• Гнойная конъюнктивит

• Гнойная конъюнктивит

• Гранулема

• Кожные аномалии, например пиодермит

• Гепатомегалия

• Спленомегалия

• Множественные раковые образования, e.g., опухоль головного мозга и колоректальный рак

• Экзема

• Неспособность к развитию

• Диарея

• Туберкулез

• Гематологические аномалии, костная недостаточность, например, костная недостаточность

  Низкий рост

• Отек гортани

• Атаксия

• Телеангиэктазия

• Оппортунистический рак, e.г., саркома Капоши

• Лимфопролиферативные расстройства

• Отсутствие лимфатических узлов

• Кровотечение

• Аплазия или гипоплазия тимуса

• лицевых аномалий

• Рецидивирующий абсцесс

• Тетани

• Кахексия

• Кандидоз полости рта и др.

• Волчаноподобный синдром

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• g., шум в сердце и порок развития конотрункала

• Гипотермия

• Септический шок

• Астения

• Анорексия

• Потеря веса

Головная боль Анафилаксия

• Гипопаратиреоз

• Ожирение

• Афтозный стоматит

• Мочевой сепсис

• Гибель плода

• 4

  4

  4 Внутриутробная инфекция плода

  Зуд

• Психологические проблемы, например, тревога или депрессия

• Васкулит

• Микроцефалия

• Расширение реберно-хрящевого соединения

  90 024

• Нарушение слуха и глухота

• Эритродермия

• Миопатия

• Гипогидроз

• Гипотрихоз

• Внутриутробная задержка развития матки

Внутриутробная задержка роста пневмонит

• Альбинизм

• Гломерулонефрит

• Гемолитико-уремический синдром

• Макроглоссия

• 3 недостаточность Кафе-ау-мола 900

• 3

  Спондилоэпифизная дисплазия

• Врожденный ихтиоз

• Бамбуковые волосы

• Остеопороз и переломы

• Сколиоз

• Гиперэкстензия суставы

• Плохое заживление ран

• Умственная отсталость

• Дистрофия ногтей

• Заболевание надпочечников

• Первичная энцефалопатия с поздним началом

• 4

• Раннее начало

• Ладонно-подошвенный гиперкератоз

• Урогенитальные аномалии

• Венозные телеангиэктазии туловища и конечностей

• Хондродисплазия

• Расщепление

  04

  Амилоидоз

Амилоидоз

Амилоидоз

иммунологическое обследование пациента с иммунодефицитом включает оценку иммуноглобулинов, включая изогемагглютинины и активность антител, подсчет B- и T-лимфоцитов, анализ стимуляции лимфоцитов, количественное определение компонентов системы комплемента и фагоцитарной активности.[25] [8] [26]

Количественные сывороточные иммуноглобулины

Подклассы IgG

Активность антител

Антитела IgG (после иммунизации)

антитела IgG )

• Краснуха

• Корь

• Ветряная оспа

Обнаружение изогемагглютининов (IgM)

• крови анти-типа А

Другие анализы

• Тест на гетерофильные антитела

• Титр антистрептолизина O

• Иммунодиагностика инфекционных заболеваний (ВИЧ, гепатиты B и C, HTLV 23

  4 900 и лихорадка денге) Электрофорез белков сыворотки

Субпопуляции лимфоцитов крови

9002 3

Общее количество лимфоцитов

• Т-лимфоцитов (CD3, CD4 и CD8)

• В-лимфоцитов (CD19 и CD20)

• Соотношение CD4 / CD8

Стимуляция лимфоцитов Фагоцитарная функция

Тест Nitroblue tetrazolium (NBT) (до и после стимуляции эндотоксином)

Подвижность нейтрофилов

Оценка системы комплемента

Тесты с помощью иммунопреципитации, иммунопреципитация, иммунопреципитация, анализ компонентов методом иммунопреципитации

Гемолитические анализы

Функциональные исследования системы комплемента

• Анализ классического пути (с использованием IgM на микротитровальном планшете)

• Анализ альтернативного пути (с использованием LPS на микротитровальном планшете)

анализ пути (с использованием маннозы на микротитан планшет)

Измерение агентов, активирующих комплемент

Анализы связывания комплемента

Другие анализы комплемента

Исследования аутоиммунитета [13]

• )

• Обнаружение специфических аутоиммунных антител при системных заболеваниях (анти-ds ДНК, ревматоидный фактор, антигистоны, анти-Смит, анти- (SS-A) и анти- (SS-B)

• Обнаружение анти-эритроцитов, антитромбоцитов и антинейтрофилов

• Тестирование на органоспецифические аутоиммунные антитела

Микробиологические исследования

• Кровь (бактериальная культура, ВИЧ с помощью ПЦР, тестирование HTLV)

• Моча (тестирование на цитомегаловирус, сепсис и протеинурию)

• Мазок из носоглотки (тест на риновирус)

• Стул (яички нг для вирусных, бактериальных или паразитарных инфекций)

• Мокрота (бактериальный посев и пневмоцистная ПЦР)

• Цереброспинальная жидкость (посев, химия и гистопатология)

Тесты коагуляции

Фактор
анализ

• Уровень фибриногена

• Протромбиновое время

• Тромбиновое время

• Время кровотечения

Другие исследования иммунодефицитных расстройств

• Биопсия костного мозга

• Гистопатологические исследования

• Тест функции печени

• Химический анализ крови

• Опухолевые маркеры

• Уровни цитокинов

st

• Диагностический УЗИ

• КТ

• Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)

• Тестирование ДНК (для большинства врожденных заболеваний)

Лечение / управление

Иммуноглобулин Терапия

• Х-связанная агаммаглобулинемия

• Преходящая гипогаммаглобулинемия младенчества

• Вариабельный общий иммунодефицит

• Селективная недостаточность иммуноглобулинов

  0

—
• L-IgA-синдром, за исключением синдрома IgA

—

Использование трансфер-фактора (экстракт диализируемых лейкоцитов) [19]

• Интерстициальная пневмония при приобретенных иммунодефицитных состояниях

• Рецидивирующие вирусные инфекции при синдромах иммунодефицита

• Хронические кожно-слизистые кандидоз

• Первичный туберкулез с иммунодефицитом

• Синдром Вискотта-Олдрича

• Тяжелая комбинированная иммунодефицитная болезнь

• Хронический активный гепатит

• 000

  0

  Кокцидиоидомикоз

• Семейная кератоакантома

• Злокачественная опухоль

Использование антибиотиков

• Первичная и вторичная недостаточность антител

• Гипер-IgM синдром

• Кандидозный синдром

• Хронический кожный дефицит рецепторов

• Тяжелые комбинированные иммунодефицитные заболевания

• Дефицит MHC

• Недостатки системы комплемента

• Хроническая гранулематозная болезнь

• Синдром дефицита адгезии лейкоцитов

• ВИЧ / СПИД

• Дефицит питательных веществ (цинк и железо)

Использование противогрибковых препаратов

G Хронический кожно-слизистый кандидоз

• Тяжелые сочетанные заболевания дефицита

• Хроническая гранулематозная болезнь

• Использование иммуносупрессоров

• Ожирение

• ВИЧ / СПИД

ВИЧ / СПИД

Лекарственные препараты

• Синдром ДиДжорджи

• ВИЧ / СПИД

• Тяжелые комбинированные заболевания дефицита

• Дефицит C5

• ЦМВ у реципиентов трансплантата

9002 3

Рецидивирующие вирусные инфекции при синдромах иммунодефицита

Использование иммуносупрессоров [27]

• Системная красная волчанка (СКВ)

• Вискотт-Олдрихопс

Кандидозная болезнь Вискотт-Олдрихопия
Кандидозная болезнь

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

• Идиопатическая CD4 + лимфоцитопения

• Дефицит системы комплемента

• Злокачественные новообразования

Трансплантация

05

03

Трансплантация костного мозга

05

Трансплантация цитокинов в иммунотерапии запущенных злокачественных новообразований [29]

• Интерлейкин-2

• Интерлейкин-7

• Интерлейкин-12

• Интерлейкин-18

• Интерлейкин-21

Использование пищевых добавок (витамины A, C, E и B6, железо, цинк, селен и медь)

• Первичный иммунодефицит с недостаточностью питания

Лимфома

• 04 Лимфома

  Злокачественные новообразования в целом

• Реакция трансплантат против хозяина

• Заболевания с нарушением клеточного иммунитета

• Рецидивирующие и хронические бактериальные инфекции

• SCID

ВИЧ / СПИД
Ожоги

Фаза III клинических испытаний ингибитора тирозинкиназы (BTK) ибрутиниба [30]

• Рецидивирующий или рефрактерный хронический лимфоцитарный лейкоз

• 3 Малый лимфоцитарный

  3

  3

  3 Малый лимфоцитарный рефрактер лимфома

• Недавно диагностированный негр B-клеточный подтип диффузной большой B-клеточной лимфомы

Использование гамма-интерферона

Дифференциальный диагноз

Эти расстройства характеризуются бактериальными инфекциями, включая пневмонию, менингит, отит, диарею, сепсис мочевыводящих путей, сепсис и др. остеомиелит, целлюлит, конъюнктивит, гепатит, гастроэнтерит и, в некоторых случаях, Giardia lamblia , вызывающая кишечную мальабсорбцию.Они начинаются в раннем детстве и включают Х-сцепленную агаммаглобулинемию, селективный дефицит IgG, преходящую гипогаммаглобулинемию младенчества, общий вариабельный иммунодефицит, синдром гипер-IgM и некоторые типы ТКИН.

Их можно исключить следующим образом: Х-сцепленная агаммаглобулинемия наблюдается у младенцев мужского пола в возрасте 5-6 месяцев, когда исчезает материнский IgG. Низкий уровень всех иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE), и исследования ДНК показывают, что мутации тирозинкиназы Брутона (BTK), которые приводят к тому, что предшественники B-лимфоцитов в костном мозге не могут развиваться в зрелые B-лимфоциты.Эта мутация является отличительной чертой этого иммунодефицита, и поэтому другие иммунодефициты могут быть исключены.

Преходящая гипогаммаглобулинемия младенческого возраста вызвана физиологической незрелостью иммунной системы и проявляется аналогично Х-сцепленной агаммаглобулинемии, но рецидивирующие бактериальные инфекции прекращаются, когда младенцы начинают вырабатывать собственные иммуноглобулины.

Селективные дефициты IgG предрасполагают к бактериальным рецидивирующим инфекциям, но их можно исключить, продемонстрировав отсутствие или низкие уровни в сыворотке одного или нескольких подклассов IgG.Эта проблема исправляется введением гаммаглобулинов или внутривенных иммуноглобулинов.

Общий вариабельный иммунодефицит является причиной рецидивирующих бактериальных инфекций или, реже, вирусных инфекций, но он исключен, поскольку инфекции начинаются в более позднем возрасте и в основном после детства. Прежде чем приступить к диагностике этой проблемы, следует исключить все причины дефицита антител.

Синдром гипер-IgM характеризуется наличием рецидивирующих бактериальных инфекций, которые проявляются при Х-сцепленной агаммаглобулинемии, но причиной этого заболевания является мутация в гене, кодирующем CD40 на Т-лимфоцитах, который вызывает сбой в Т- и В-лимфоцитах. сотрудничество лимфоцитов, которое важно для переключения В-клеток с IgM на другие классы иммуноглобулинов.Генетическое исследование диагностирует этот иммунодефицит.

Тяжелые комбинированные иммунодефицитные заболевания (ТКИД) в основном характеризуются наличием рецидивирующих бактериальных инфекций, но они исключаются, поскольку являются другими проявлениями, такими как злокачественные новообразования и рецидивирующие вирусные, грибковые, паразитарные и оппортунистические инфекции. [8]

Прогноз

Недостаток В-клеток имеет лучший прогноз, если их можно лечить с помощью внутривенных иммуноглобулинов (каждые несколько недель) и подкожной инфузии, которая необходима один или два раза в неделю.Дефицит Т-клеток, такой как синдром ДиДжорджи, имеет плохой прогноз, но если трансплантация тимуса проведена успешно, прогноз будет лучше. ТКИД имеет худший прогноз, если трансплантация костного мозга не будет успешно проведена. Иммунодефицит с некоторыми врожденными нарушениями можно вылечить хирургическим путем, а прогноз можно улучшить путем одновременного введения иммунотерапии (например, использования иммуномодуляторов). В целом, для улучшения качества жизни пациентов с первичным иммунодефицитом необходимо длительное лечение противомикробными, противовирусными и / или противогрибковыми препаратами.Большинство первичных иммунодефицитов встречаются редко и требуют индивидуального лечения, особенно если их вызывают мутации генов или отсутствие фермента. В настоящее время использование генной терапии и трансплантации стволовых клеток предлагает многообещающий результат, который может улучшить прогноз [8].

При вторичном иммунодефиците, таком как ВИЧ / СПИД, требуется длительное лечение антиретровирусными препаратами, а также профилактика грибковых инфекций. Если пациенты недоедают, медицинские работники должны соблюдать сбалансированную диету с высоким содержанием белков, а также принимать витамины, минералы и другие питательные вещества.При иммунодефицитах, связанных с лекарственными препаратами, прогноз сохраняется, особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, воспалительными заболеваниями и трансплантациями органов. Прогноз для пациентов со злокачественными новообразованиями варьируется и зависит от типа рака, эволюции, стадии и степени, а также реакции на методы лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию и даже использование натуральных продуктов.

Осложнения

• Опасные для жизни подавляющие инфекции, вызванные бактериями, вирусами, грибами и паразитами

• Оппортунистическая злокачественная опухоль

• Септический шок

• Анафилактический шок

• Анафилактический шок

Анафилактический шок Сердечная недостаточность

• Острая и хроническая почечная недостаточность

• Дыхательная недостаточность

• Полиорганная недостаточность

• Акушерские проблемы, такие как задержка внутриутробного развития и гибель плода

• Системная сыпь или другая системная волчанка расстройства

• Эндокринопатия

• Врожденная инвалидность

• Нарушения обмена веществ

• Неврологические осложнения, включая судороги и кому

• Ацидоз / алкалоз

• Преждевременная смерть

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты с генетическими или редкими иммунодефицитами должны быть осведомлены о вероятности рождения детей с аналогичными медицинскими проблемами.Они также должны узнать о различных терапевтических методах лечения таких заболеваний, а также о наблюдении за беременностью и о терапевтических абортах, если это необходимо. Родители должны быть проинформированы о том, как важно избегать появления потомства в кровных родственниках.

Пациенты с ВИЧ / СПИДом могут иметь семью, но должны быть осведомлены о важности наблюдения и тестирования на наличие ВИЧ-инфекции и количества CD4 на каждом этапе внутриутробной жизни, родов и кормления грудью и последующего лечения для предотвращения вертикальной передачи.Необходимо посоветовать изменить образ жизни и методы снижения передачи ВИЧ и вирусной нагрузки, включая использование презервативов, половое воздержание и отказ от внутривенных наркотиков.

Улучшение результатов группы здравоохранения

Управление иммунодефицитными расстройствами осуществляется межпрофессиональной командой, в которую входят медсестры и фармацевты. Большинство таких заболеваний передаются по наследству, но у взрослых распространенной причиной является СПИД, поэтому тестирование на вирус иммунодефицита человека имеет важное значение.

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.

Pac M, Bernatowska E. Комплексные мероприятия по повышению узнаваемости первичного иммунодефицита и доступа к заместительной иммуноглобулиновой терапии в Польше. Eur J Pediatr. 2016 Август; 175 (8): 1099-105. [PubMed: 27357411]

2.

Комитет экспертов Международного союза иммунологических обществ по первичным иммунодефицитам. Notarangelo LD, Fischer A, Geha RS, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, Hammartröm L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck J, Roifman C, Seger R, Wedgwood J.Первичные иммунодефициты: обновление 2009 г. J Allergy Clin Immunol. 2009 декабрь; 124 (6): 1161-78. [Бесплатная статья PMC: PMC27

] [PubMed: 20004777]

3.

Эрнандес-Трухильо, вице-президент, Скалчунес С., Каннингем-Рандлс С., Охс HD, Бонилья Ф.А., Пэрис К., Йел Л., Салливан К.Э. Аутоиммунитет и воспаление при Х-сцепленной агаммаглобулинемии. J Clin Immunol. 2014 Август; 34 (6): 627-32. [Бесплатная статья PMC: PMC4157090] [PubMed: 24

7]

4.

Moschese V, Chini L, Graziani S, Sgrulletti M, Gallo V, Di Matteo G, Ferrari S, Di Cesare S, Cirillo E, Pession A, Pignata C, Specchia F.Последующее наблюдение и исход симптоматического частичного или абсолютного дефицита IgA у детей. Eur J Pediatr. 2019 Янв; 178 (1): 51-60. [PubMed: 30269248]

5.

Ламберт М.П., ​​Арулсельван А., Шотт А., Маркхэм С.Дж., Кроули Т.Б., Закай Е.Х., Макдональд-Макгинн Д.М. Синдром делеции 22q11.2: предрасположенность к раку, аномалии тромбоцитов и цитопения. Am J Med Genet A. Октябрь 2018 г .; 176 (10): 2121-2127. [PubMed: 28

4]

6.

Кэри Б., Ламбурн Дж., Портер С., Ходжсон Т. Хронический кожно-слизистый кандидоз из-за мутации увеличения функции в STAT1.Oral Dis. 2019 Апрель; 25 (3): 684-692. [PubMed: 2

48]

7.

Яздани Р., Фекрванд С., Шахкарами С., Азизи Г., Моаззами Б., Аболхассани Х., Агамохаммади А. Синдромы гипер-IgM: эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика и лечение. Clin Immunol. 2019 Янв; 198: 19-30. [PubMed: 30439505]

8.

Чинн И.К., Ширер В.Т. Тяжелые сочетанные иммунодефицитные расстройства. Immunol Allergy Clin North Am. 2015 ноя; 35 (4): 671-94. [PubMed: 26454313]

9.

Бирн А.М., Шехтер Т., Вестмакотт Р. Нейропсихологический профиль девочки с синдромом Вискотта-Олдрича. Cogn Behav Neurol. Март 2018; 31 (1): 13-17. [PubMed: 2

14]

10.

Liptai Z. [Атаксия телеангиэктазии. Прототип неврологического вовлечения при первичном иммунодефиците. Орв Хетиль. 2018 декабрь; 159 (49): 2057-2064. [PubMed: 30525879]

11.

Алури Дж., Гупта М., Далви А., Мхатре С., Кулкарни М., Хуле Дж., Десаи М., Шах Н., Таур П., Ведам Р., Мадкаикар М.Клинические, иммунологические и молекулярные результаты у пяти пациентов с дефицитом класса II главного комплекса гистосовместимости из Индии. Фронт Иммунол. 2018; 9: 188. [Бесплатная статья PMC: PMC5829618] [PubMed: 2

04]

12.

Киршфинк М., Моллнес TE. Современный комплементарный анализ. Clin Diagn Lab Immunol. 2003 ноя; 10 (6): 982-9. [Бесплатная статья PMC: PMC262430] [PubMed: 14607856]

13.

Dosanjh A. Аутоиммунитет и иммунодефицит. Pediatr Rev.2015, ноябрь; 36 (11): 489-94; Виктория 495.[PubMed: 26527628]

14.

Чжоу Ц., Хуэй Х, Ин В, Хоу Дж, Ван В., Лю Д., Ван И, Ю И, Ван Дж, Сунь Дж, Чжан Ц., Ван X. Когорта 169 пациентов с хронической гранулематозной болезнью, подвергнутых вакцинации БЦЖ: ретроспективное исследование, проведенное в едином центре в Шанхае, Китай (2004-2017 гг.). J Clin Immunol. 2018 Апрель; 38 (3): 260-272. [PubMed: 2

47]

15.

De Rose DU, Giliani S, Notarangelo LD, Lougaris V, Lanfranchi A, Moratto D, Martire B, Specchia F, Tommasini A, Plebani A, Badolato R.Долгосрочный исход у восьми пациентов с недостаточностью адгезии лейкоцитов 1 типа (LAD-1): не только инфекции, но и высокий риск аутоиммунных осложнений. Clin Immunol. 2018 июн; 191: 75-80. [PubMed: 2

98]

16.

Окон А.Дж., Бхатт Б.Д., Миллер С., Передо Р.А. Безопасное использование анакинры и дексаметазона для лечения рефрактерного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, вторичного по отношению к острому диссеминированному гистоплазмозу, у пациента с ВИЧ / СПИДом. BMJ Case Rep. 4 октября 2017 г. [Бесплатная статья PMC: PMC5652392] [PubMed: 28978596]

17.

Rehman AM, Woodd SL, Heimburger DC, Koethe JR, Friis H, PrayGod G, Kasonka L, Kelly P, Filteau S. Изменения сывороточного фосфата и калия и их влияние на смертность среди голодающих африканских ВИЧ-инфицированных взрослых, начинающих антиретровирусную терапию и учитывая витамины и минералы в пищевых добавках на основе липидов: вторичный анализ исследования нутритивной поддержки для африканских взрослых, начинающих антиретровирусную терапию (NUSTART). Br J Nutr. 2017 Март; 117 (6): 814-821. [Бесплатная статья PMC: PMC5426318] [PubMed: 283

]

18.

Tchatchouang S, Nzouankeu A, Donkeng V, Eyangoh S, Ngando L, Penlap V, Fonkoua MC, Pefura-Yone EW, Njouom R. Распространенность оппортунистических патогенов Pneumocystis jiroveci и туберкулезная инфекция у пациентов с бактериальной инфекцией, инфицированной бактерией и туберкулезными инфекциями. в Яунде, Камерун. AIDS Res Hum Retroviruses. 2019 Май; 35 (5): 428-429. [PubMed: 30618276]

19.

Rocklin RE. Использование трансфер-фактора у пациентов с пониженным клеточным иммунитетом и хронической инфекцией. Врожденные дефекты Orig Artic Ser.1975; 11 (1): 431-5. [PubMed: 10]

20.

Rhim JW, Kim KH, Kim DS, Kim BS, Kim JS, Kim CH, Kim HM, Park HJ, Pai KS, Son BK, Shin KS, Oh MY, Woo YJ, Yoo Y, Lee KS, Lee KY, Lee CG, Lee JS, Chung EH, Choi EH, Hahn YS, Park HY, Kim JG. Распространенность первичного иммунодефицита в Корее. J Korean Med Sci. 2012 Июль; 27 (7): 788-93. [Бесплатная статья PMC: PMC33] [PubMed: 22787376]

21.

Fasth A. Первичные иммунодефицитные расстройства в Швеции: случаи среди детей, 1974–1979 годы.J Clin Immunol. 1982 Апрель; 2 (2): 86-92. [PubMed: 6978347]

22.

Ли В.И., Куо М.Л., Хуанг Дж.Л., Линь С.Дж., Ву СиДжей. Распространение и клинические аспекты первичных иммунодефицитов в педиатрической больнице на Тайване в течение 20-летнего периода. J Clin Immunol. 2005 Март; 25 (2): 162-73. [PubMed: 15821893]

23.

Найду Р., Унгерер Л., Купер М., Пиенаар С., Элей Б.С. Первичные иммунодефициты: 27-летний обзор в педиатрической больнице третичного уровня в Кейптауне, Южная Африка.J Clin Immunol. 2011 Февраль; 31 (1): 99-105. [PubMed: 20859665]

24.

Цанг Х.Ф., Чан Л.В., Тонг Дж.С., Вонг Х.Т., Лай С.К., Ау ТК, Чан А.К., Нг ЛП, Чо В.К., Вонг СК. Внедрение и новые идеи в молекулярной диагностике ВИЧ-инфекции. Эксперт Rev Mol Diagn. 2018 Май; 18 (5): 433-441. [PubMed: 241]

25.

Мурата С., Рамирес А.Б., Рамирес Г., Крус А., Моралес Д.Л., Луго-Рейес, СО. [Дискриминантный анализ для прогнозирования клинического диагноза первичных иммунодефицитов: предварительный отчет].Rev Alerg Mex. 2015 апрель-июнь; 62 (2): 125-33. [PubMed: 256]

26.

Routes J, Abinun M, Al-Herz W, Bustamante J, Condino-Neto A, De La Morena MT, Etzioni A, Gambineri E, Haddad E, Kobrynski L, Le Deist F , Nonoyama S, Oliveira JB, Perez E, Picard C, Rezaei N, Sleasman J, Sullivan KE, Torgerson T. ICON: ранняя диагностика врожденных иммунодефицитов. J Clin Immunol. 2014 Май; 34 (4): 398-424. [PubMed: 24619621]

27.

Gamboa F, Rivera JM, García-Bragado F, Rodríguez Yoldi M.[Пневмоцистная пневмония. Осложнения цитотоксического лечения при системном васкулите. An Med Interna. 1995 ноя; 12 (11): 555-6. [PubMed: 8804172]

28.

Шамриз О., Чандракасан С. Последние сведения о достижениях в трансплантации гемопоэтических клеток при первичных иммунодефицитных заболеваниях. Immunol Allergy Clin North Am. 2019 Февраль; 39 (1): 113-128. [PubMed: 30466768]

29.

Anestakis D, Petanidis S, Kalyvas S, Nday CM, Tsave O, Kioseoglou E, Salifoglou A. Механизмы и применения интерлейкинов в иммунотерапии рака.Int J Mol Sci. 2015 13 января; 16 (1): 1691-710. [Бесплатная статья PMC: PMC4307328] [PubMed: 255

]

30.

Ponader S, Burger JA. Тирозинкиназа Брутона: от Х-связанной агаммаглобулинемии к таргетной терапии В-клеточных злокачественных новообразований. J Clin Oncol. 2014 10 июня; 32 (17): 1830-9. [Бесплатная статья PMC: PMC5073382] [PubMed: 24778403]

Иммунодефицит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Иммунодефицит возникает в результате недостаточности или отсутствия элементов иммунной системы, включая лимфоциты, фагоциты и фагоциты система.Иммунодефицитные состояния могут быть первичными или вторичными. Первичный иммунодефицит подразделяется на типы, которые вызывают дефицит Т-клеток, дефицит В-клеток, дефицит как Т-клеток, так и В-клеток, дефицит комплемента, дефицит фагоцитов и дефицит иммуноглобулина А. Первичные иммунодефициты, ведущие к дефициту Т-клеток, включают синдром ДиДжорджи, также известный как врожденная аплазия тимуса, хронический кожно-слизистый кандидоз, синдром гипер-иммуноглобулина М и дефицит рецепторов интерлейкина-12. Первичный иммунодефицит, ведущий к дефициту В-клеток, включает Х-сцепленную агаммаглобулинемию, также называемую агаммаглобулинемией Брутона.Первичные иммунодефициты, ведущие как к Т-клеточной, так и к В-клеточной недостаточности, включают тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание, синдром Вискотта-Олдрича, иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией и дефицит главного комплекса гистосовместимости. Первичные иммунодефициты, приводящие к дефициту комплемента, включают наследственный ангионевротический отек, дефицит C3, дефицит комплекса мембранной атаки и дефицит C2 или C4, вторичный по отношению к аутоиммунитету. Первичные иммунодефициты, приводящие к дефициту фагоцитов, включают хроническую гранулематозную болезнь и синдром дефицита адгезии лейкоцитов.Селективный дефицит иммуноглобулина А также является первичным иммунодефицитом. Вторичные причины иммунодефицита включают стероиды, дефицит питательных веществ, ожирение, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или другие вирусные инфекции. На этом занятии рассматриваются различные иммунологические расстройства, их оценка и лечение, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными людьми.

Цели:

• Обозначить иммунодефицитные расстройства.

• Опишите состояние пациента с иммунодефицитным расстройством.

• Ознакомьтесь с вариантами лечения иммунодефицитных состояний.

• Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной команды для улучшения результатов лечения пациентов с иммунодефицитными расстройствами.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Иммунодефицит возникает в результате недостаточности или отсутствия элементов иммунной системы, включая лимфоциты, фагоциты и систему комплемента.Эти иммунодефициты могут быть первичными, например, болезнь Брутона, или вторичными, например, вызванными ВИЧ-инфекцией. [1] [2]

Первичный иммунодефицит

Дефицит В-клеток

Х-связанная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) [3]

• Впервые описана Брутоном

• 9002 9002

• 900, обнаруженное у мужчин. младенцы в возрасте от 5 до 6 месяцев (материнский IgG исчезает)

• У мальчиков пре-В-клетки не дифференцировались в зрелые В-лимфоциты

• Имеется мутация в гене, кодирующем белок тирозинкиназы

• Присутствует низкий уровень всех иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE)

• Младенцы с Х-связанной агаммаглобулинемией страдают от рецидивирующих бактериальных инфекций: отита, бронхита, сепсиса, пневмонии и др. артрит, а лямблии лямблии вызывают кишечную мальабсорбцию.

• Периодические инъекции большого количества IgG поддерживают жизнь пациента, но пациент может умереть в более молодом возрасте, если произойдет инфицирование устойчивыми к антибиотикам бактериями.

• Трансплантация костного мозга имеет решающее значение.

Селективный дефицит иммуноглобулинов IgA

• Дефицит IgA встречается чаще, чем другие дефициты иммуноглобулинов. [4]

• Эти пациенты более склонны к рецидивам инфекций носовых пазух и легких.

• Эту проблему может вызвать сбой в переключении генов тяжелой цепи.

• Лечение не должно включать препараты гаммаглобулина для предотвращения реакций гиперчувствительности.

Иммунодефицит Т-клеток

Врожденная аплазия тимуса (синдром ДиДжорджи) [5]

Хронический слизисто-кожный кандидоз [6]

• Избирательный дефект в функционировании Т-клеток.

• Пациенты с этим заболеванием обычно имеют нормальный Т-клеточный иммунитет к другим микроорганизмам, кроме Candida.

• Функция В-клеток в норме.

• Заболевания поражают оба пола и передаются по наследству.

• Пациенты, помимо вышеперечисленных, будут иметь другие заболевания, такие как недостаточность паращитовидных желез.

• Противогрибковые препараты полезны.

Синдром гипер-IgM [7]

• Это заболевание характеризуется бактериальными инфекциями, включая пневмонию, менингит, отит и др., Которые начинаются в раннем детстве.

• Высокий уровень IgM.

• Другие иммуноглобулины дефектны.

• Лимфоциты в норме.

• Ген, кодирующий лиганд CD40 на Т-лимфоцитах, неисправен.

• Кооперация В- и Т-лимфоцитов в иммунном ответе нарушена.

• Неспособность взаимодействовать с CD40 приводит к неспособности В-клетки переключаться с продукции IgM на другие классы антител.

• Рекомендуется иммуноглобулиновая терапия.

Дефицит рецептора интерлейкина-12

Дефицит Т-клеток и В-клеток

Тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание (ТКИД) [8]

• Ранние стволовые клетки не могут дифференцироваться в Т и В-лимфоциты.

• Дефицит рецептора интерлейкина-2 является наиболее распространенным.

• Другие проблемы связаны с дефектными генами, кодирующими ZAP-70, киназу Janus 3, и генами, участвующими в рекомбинации ДНК рецепторов иммунных клеток: RAG1 и RAG2.

• Клинически характеризуется различными инфекциями, в том числе вызванными условно-патогенными микроорганизмами.

• Селективные антибиотики, противовирусные и противогрибковые препараты доступны после идентификации патогена.

• Иммуносупрессивная терапия не требуется после трансплантации аллотрансплантата.

Синдром Вискотта-Олдрича [9]

• Этот синдром связан с нормальным количеством Т-клеток с пониженными функциями, которые постепенно ухудшаются.

• Концентрация IgM снижена, но уровень IgG в норме.

• Повышены уровни как IgA, так и IgE.

• У этих пациентов дефектный WASP, который участвует в сборке актиновых филаментов.

Иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией [10]

• Это дефицит Т-клеток, связанный с нарушением координации движений (атаксия) и расширением мелких кровеносных сосудов лицевой области (телеангиэктазии).

• Т-клетки и их функции в разной степени снижены.

• Количество B-клеток и концентрации IgM от нормального до низкого.

• IgG часто снижается, а IgA значительно снижается.

• У этих пациентов высокий уровень злокачественных новообразований, особенно лейкозов.

Дефицит МНС (синдром голых лейкоцитов) [11]

• У этих субъектов меньше CD4 + или CD8 + Т-лимфоцитов, которые предрасполагают этих людей к рецидивирующим инфекциям.

• На выработку антител влияет и предрасполагает к бактериемии.

Дефицит комплемента

Наследственный ангионевротический отек [12]

• Это заболевание имеет аутосомно-доминантный генетический образец.

• Вызвано дефицитом ингибитора C1

• Клинически характеризуется генерализованным отеком, в том числе приводящим к острому удушью

• Терапия оксиметолоном и даназолом может быть полезной в исправлении дефекта.

Рецидивирующие инфекции

• Частые инфекции внеклеточными бактериями могут быть вызваны дефицитом C3. Дефицит C5 предрасполагает к вирусным инфекциям.

• Пациенты с дефицитом комплекса мембранной атаки (МАК) особенно восприимчивы к бактериемии, вызываемой видами Neisseria.

Аутоиммунные заболевания [13]

Дефицит фагоцитов

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) [14]

• Это в основном Х-сцепленное заболевание.

• Клинически он характеризуется дефектным НАДФН, который препятствует внутриклеточной способности нейтрофилов убивать поглощенные виды бактерий.

• НАДФН-оксидаза необходима для образования пероксидазы и супероксидов, которые убивают организмы.

• Внутриклеточное выживание организмов приводит к образованию гранулемы, организованной структуры, состоящей из мононуклеарных клеток.

• Эти гранулемы могут стать достаточно большими, чтобы закупорить желудок, пищевод или мочевой пузырь.

• Пациенты с этим заболеванием очень восприимчивы к оппортунистическим инфекциям, вызываемым некоторыми бактериями и грибами, особенно Serratia и Burkholderia.

• Тест на снижение содержания красителя нитросинего тетразолия (NBT) подтверждает диагноз CGD, также полезен тест на дихлорфлуоресцеин (DCF).

• Требуется агрессивная терапия антибиотиками широкого спектра действия и противогрибковыми средствами.

Синдром дефицита адгезии лейкоцитов [15]

• Он характеризуется гнойными инфекциями, включая пневмонию и отит.

• Это аутосомно-рецессивное заболевание, и дефектный ген кодирует интегрин.

• Имеется нарушение адгезии и дефектный фагоцитоз бактерий.

• Лечение предполагает использование селективных антибиотиков.

Вторичный иммунодефицит

Использование лекарств (стероидов) [16]

• Введение стероидов оказывает прямое влияние на движение и функции иммунных клеток.

• Т-клетки поражены сильнее, чем В-клетки.

• Синтез цитокинов подавлен.

Дефицит питательных веществ [17]

• Они связаны с ослабленной иммунной системой.

• Влияет на клеточный иммунитет, продукцию антител, функцию фагоцитов, систему комплемента и синтез цитокинов.

• Усилено инфекциями

• Множество ферментов, играющих важную роль, требуют цинка, железа и других микроэлементов.

Ожирение

• Может вызвать нарушение иммунного ответа.

• Есть измененная функция NK.

• Цитотоксичность снижена и способность фагоцитов убивать микроорганизмы.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) [18]

• Вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), который является ретровирусом, передающимся половым и перинатальным путем или через продукты крови.

• Иммунная дисфункция возникает в результате прямого воздействия ВИЧ и нарушения Т-лимфоцитов CD4.

• Белки ВИЧ могут действовать как суперантигены.

• Снижены ответы на антигены и митогены.

• Уровень интерлейкина-2 и других цитокинов снижен.

• Инфицированные клетки могут быть убиты ВИЧ-1-специфическими CD8 + Т-клетками.

• При ВИЧ-1-инфекции нейтрализующие антитела оказываются неэффективными в борьбе с репликацией вируса и инфекцией.

Этиология

Первичные иммунодефицитные заболевания возникают в результате внутренних дефектов иммунных клеток, включая Т-клетки, компоненты комплемента и фагоциты. Рецидивирующая пневмония, вызванная внеклеточными бактериями, предполагает дефицит антител. С другой стороны, рецидивирующие грибковые инфекции могут быть вызваны недостатком Т-лимфоцитов.

Тяжелые комбинированные иммунодефицитные расстройства (ТКИД) несовместимы с жизнью, и пораженные дети обычно умирают в течение первых 2 лет.ТКИД чаще встречается у мужчин. Это вызвано дефектом гена на Х-хромосоме более чем в 50% случаев. Дефектный ген кодирует гамма-цепь рецептора интерлейкина-2 (ИЛ-2). Эта цепь образует молекулярную часть рецепторов IL-2, IL-4, IL-7, IL-11, IL-15 и IL-21. С другой стороны, несколько случаев SCID вызваны дефектными генами, которые кодируют аденозиндезаминазу или нуклеозидфосфорилазу. Дефицит этих ферментов вызывает ингибирование рибонуклеотидредуктазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК и репликации клеток.Мутация в генах, кодирующих RAG1 или RAG2 , вызывает аутосомно-рецессивную форму SCID. [8]

Аномалия ДиДжорджи возникает из-за дефекта третьего и четвертого глоточных карманов, который вызывает аномалию развития тимуса. Дефект Т-клеток варьирует в зависимости от тяжести поражения тимуса. У этих младенцев частичная моносомия 22q11-pter или 10p.

При синдроме голых лейкоцитов существует мутация в гене, который кодирует трансактиватор MHC класса II (CIITA), что приводит к отсутствию молекулы MHC класса II на антигенпрезентирующих клетках, включая макрофаги и дендритные клетки.Мутация в гене, который кодирует белок, связанный с транспортом (TAP), приводит к отсутствию экспрессии молекулы MHC класса I, что проявляется дефицитом CD8 + Т-лимфоцитов.

Вторичный иммунодефицит может быть вызван лекарствами, включая стероиды, циклофосфамид, азатиоприн, микофенолат, метотрексат, лефлуномид, циклоспорин, такролимус и рапамицин, которые влияют на функции как Т-, так и В-лимфоцитов. Вирусные инфекции могут вызывать иммунодефицит. Например, ВИЧ вызывает СПИД, который в основном поражает CD4 + Т-клетки и подавляет клеточный иммунный ответ, вызывающий оппортунистические инфекции и рак, угрожающие здоровью человека.[19]

Недоедание является причиной вторичной недостаточности, например, белково-энергетическая недостаточность влияет на клеточный иммунитет и фагоцитоз, поступление микроорганизмов в организм не нарушается, но способность фагоцитарных клеток убивать внутриклеточные организмы нарушается. Дефицит питания может быть результатом рака, ожогов, хронического заболевания почек, множественных травм и хронических инфекций. Дефицит цинка и железа по-разному влияет на иммунитет, включая снижение отсроченной кожной гиперчувствительности.Добавки витаминов (B6 и B12), селена и меди также важны для нормального функционирования иммунной системы. [17]

Эпидемиология

В Корее с 2001 по 2005 год наблюдались в общей сложности 152 пациента с первичными иммунодефицитами (ВЗОМТ). Распространенность составила 11,25 на миллион детей. Наиболее частыми обнаруженными иммунодефицитами были недостаточность антител, 53,3% (n = 81), за которыми следовали фагоцитарные нарушения, 28,9% (n = 44) [20]. Швеция провела исследование частоты этой проблемы в период с 1974 по 1979 год, в результате чего был зарегистрирован 201 случай.[21] Дефицит антител был наиболее частым (45,0%), затем следовали фагоцитарные нарушения (22,0%) и комбинированный дефицит Т-клеток и В-клеток (20,8%). В тайваньской высокоспециализированной больнице с января 1985 года по октябрь 2004 года было выявлено 37 пациентов с первичным иммунодефицитом: самая высокая распространенность соответствовала дефициту антител (46%), за которым следовали нарушения функции фагоцитов (24%) и иммунодефицит Т-клеток (19%) . [22] В Южной Африке исследование было проведено на 168 пациентах с диагнозом ВЗОМТ с 1983 по 2009 год, при этом преобладала недостаточность антител (51%).[23] Аналогичным образом, в Сингапуре в период с 1990 по 2000 год было выявлено 39 пациентов с ВЗОМТ, причем дефицит антител (41%) был наиболее распространенным. Распространенность общего вариабельного иммунодефицита (ОВИН) широко варьируется во всем мире.

Наиболее распространенный вторичный иммунодефицит вызван ВИЧ и вызывает синдром приобретенного иммунодефицита, распространенность которого варьируется во всем мире. По состоянию на конец 2016 года насчитывалось около 37 миллионов человек, живущих с ВИЧ. [24] К середине 2017 года было инфицировано 20,9 миллиона человек, которые получали антиретровирусную терапию (АРТ).Семь из 10 беременных женщин, живущих с ВИЧ, получали антиретровирусное лечение. Массовое распространение антиретровирусной терапии (АРТ) привело к сокращению глобального числа людей, умирающих от причин, связанных с ВИЧ, примерно до 1,1 миллиона в 2015 году, что на 45% меньше, чем в 2005 году. С 2003 года ежегодное количество смертей, связанных со СПИДом, снизилось на 43%. В наиболее пострадавшем регионе мира, восточной и южной частях Африки, лечение получали 10,3 миллиона человек, с 2010 года это число увеличилось вдвое. С 2010 года количество смертей от оппортунистических инфекций и других заболеваний, связанных со СПИДом, снизилось на 36%.К группе высокого риска заражения ВИЧ / СПИДом относятся мужчины, практикующие секс с мужчинами, люди в тюрьмах и других закрытых учреждениях, лица, употребляющие инъекционные наркотики, секс-работники, трансгендеры, пациенты, получающие переливание крови или продукты крови, и младенцы, рожденные от ВИЧ-инфекции. инфицированные матери.

Патофизиология

Иммунные клетки включают В- и Т-лимфоциты. В-клетки трансформируются в плазматические клетки, вырабатывающие большое количество антител. Эти антитела или иммуноглобулины борются с внеклеточными микроорганизмами.Это объясняет, почему при дефиците В-клеток, включая Х-сцепленную агаммаглобулинемию, существует высокая восприимчивость к пневмонии, отиту и другим инфекциям, вызываемым внеклеточными бактериями. SCID может быть вызван дефицитом RAG-1/2 и характеризоваться дефектной рекомбинацией VDJ из-за дефекта гена активации рекомбиназы RAG1 или RAG2 . Может проявляться синдромом Оменна. [8]

Т-клетки дифференцируются в хелперные, цитотоксические или супрессорные Т-клетки. Хелперные Т-клетки стимулируют выработку антител.При дефиците Т-клеток, включая синдром ДиДжорджи, выработка антител может быть в некоторой степени нарушена. Т-клетки борются с внутриклеточными микроорганизмами, включая грибы, вирусы, а также с опухолями, которые инфицируют или размножаются у людей с ВИЧ / СПИДом, ТКИН, синдромом гипер-IgM и другими недостатками Т-клеток.

Врожденный иммунный ответ — это первая линия защиты от инфекций. Он состоит из фагоцитарных клеток, белков системы комплемента и большого количества цитокинов и их рецепторов.Врожденный иммунитет играет ключевую роль в помощи В- и Т-лимфоцитам в выполнении их основных функций. Дефицит врожденного иммунитета, характеризующийся восприимчивостью к инфекциям, вызываемым редкими и условно-патогенными микроорганизмами, отсутствием развития и определенными воспалительными или аутоиммунными нарушениями, например, дефицит C4, связан с возникновением синдромов, подобных волчанке.

Большинство иммунодефицитов являются врожденными и имеют Х-сцепленный или аутосомно-рецессивный характер наследования. Например, иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих ферменты репарации ДНК.Дефекты возникают из-за разрыва хромосомы 14 на участке генов TCR и тяжелой цепи Ig.

Гистопатология

Любопытным случаем иммунодефицита является синдром гипер-IgM, который приводит к медицинской проблеме, когда у людей наблюдается дефицит IgG и IgA, но секретируется большое количество IgM. Желчный пузырь у этих пациентов показывает подслизистую основу, заполненную клетками с окрашенной в розовый цвет цитоплазмой и эксцентрическими ядрами. Эти клетки синтезируют и секретируют IgM.

В SCID при микроскопическом исследовании можно увидеть множество паразитов Giardia lamblia , роящихся на слизистой оболочке тощей кишки.В строме тимуса нет лимфоидных клеток, и тельца Хассалла не видны. Железа выглядит как плод [8].

При СПИДе биопсия тонкой кишки у пациентов с диареей, вызванной криптоспоридиями, выявляет промежуточные формы криптоспоридий, которые представляют собой маленькие розовые точки на поверхности слизистой оболочки. Пневмония, вызываемая P. jiroveci , является наиболее частой оппортунистической инфекцией, наблюдаемой при СПИДе, и диагноз ставится гистологически. P. jiroveci. окрашивает от коричневого до черного при окрашивании серебром метенамином Гомори и при окрашивании по Гимзе или Диф-Квику на цитологических мазках видны точечные внутрикистозные тельца.

Цитомегаловирус (ЦМВ) часто представляет собой диссеминированную оппортунистическую инфекцию, наблюдаемую при СПИДе. Это вызывает пневмонию и другие проблемы. Наличие крупных цитомегалических клеток с увеличенными ядрами, содержащими фиолетовое внутриядерное включение, окруженное четким ореолом, позволяет отличить ЦМВ. Иногда в цитоплазме присутствует базофильная штриховка.

Лимфоидная атрофия — важный морфологический признак недоедания. Гистологически лобулярная архитектура нечеткая, наблюдается потеря кортикомедуллярной демаркации и меньше лимфоидных клеток.Тельца Хассалла увеличены и дегенерируют; некоторые могут быть кальцифицированы. Атрофия наблюдается в зависящих от тимуса периартериолярных областях селезенки и паракортикальном отделе лимфатических узлов.

Анамнез и физическое состояние

При иммунодефицитных расстройствах в анамнезе [25] [26]:

• Мужской пол

• Рецидивирующие инфекции

• Инфекции, вызванные редкими микроорганизмами

• Оппортунистические инфекции

• Частое использование противомикробных препаратов без заметного улучшения

• Инфекция и воспаление внутренних органов

• Заболевания крови, такие как анемия и низкое количество тромбоцитов

Физические данные включают [25] [26] [ 19]:

• Инфекции носовых пазух и легких, e.g., пневмония

• Средний отит

• Менингит

• Септицемия

• Артрит

• Бактериемия

• Лихорадка

мальабсорбция

• Бронхоэктазия

• Аутоиммунитет

• Реакция трансплантат против хозяина

• Рецидивирующий тонзиллит

• Острое удушье

• Острое удушье

• Экстенсивные кожные инфекции

• Экстенсивные кожные инфекции

• Множественная органная недостаточность, e.g., заболевание желчевыводящих путей и печени и нефропатия

• Множественные грубые дефекты, например, асимметричные орбиты и волчья пасть

• Отсутствие миндалин

• Ревматоидное заболевание

• Гнойная конъюнктивит

• Гнойная конъюнктивит

• Гранулема

• Кожные аномалии, например пиодермит

• Гепатомегалия

• Спленомегалия

• Множественные раковые образования, e.g., опухоль головного мозга и колоректальный рак

• Экзема

• Неспособность к развитию

• Диарея

• Туберкулез

• Гематологические аномалии, костная недостаточность, например, костная недостаточность

  Низкий рост

• Отек гортани

• Атаксия

• Телеангиэктазия

• Оппортунистический рак, e.г., саркома Капоши

• Лимфопролиферативные расстройства

• Отсутствие лимфатических узлов

• Кровотечение

• Аплазия или гипоплазия тимуса

• лицевых аномалий

• Рецидивирующий абсцесс

• Тетани

• Кахексия

• Кандидоз полости рта и др.

• Волчаноподобный синдром

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• g., шум в сердце и порок развития конотрункала

• Гипотермия

• Септический шок

• Астения

• Анорексия

• Потеря веса

Головная боль Анафилаксия

• Гипопаратиреоз

• Ожирение

• Афтозный стоматит

• Мочевой сепсис

• Гибель плода

• 4

  4

  4 Внутриутробная инфекция плода

  Зуд

• Психологические проблемы, например, тревога или депрессия

• Васкулит

• Микроцефалия

• Расширение реберно-хрящевого соединения

  90 024

• Нарушение слуха и глухота

• Эритродермия

• Миопатия

• Гипогидроз

• Гипотрихоз

• Внутриутробная задержка развития матки

Внутриутробная задержка роста пневмонит

• Альбинизм

• Гломерулонефрит

• Гемолитико-уремический синдром

• Макроглоссия

• 3 недостаточность Кафе-ау-мола 900

• 3

  Спондилоэпифизная дисплазия

• Врожденный ихтиоз

• Бамбуковые волосы

• Остеопороз и переломы

• Сколиоз

• Гиперэкстензия суставы

• Плохое заживление ран

• Умственная отсталость

• Дистрофия ногтей

• Заболевание надпочечников

• Первичная энцефалопатия с поздним началом

• 4

• Раннее начало

• Ладонно-подошвенный гиперкератоз

• Урогенитальные аномалии

• Венозные телеангиэктазии туловища и конечностей

• Хондродисплазия

• Расщепление

  04

  Амилоидоз

Амилоидоз

Амилоидоз

иммунологическое обследование пациента с иммунодефицитом включает оценку иммуноглобулинов, включая изогемагглютинины и активность антител, подсчет B- и T-лимфоцитов, анализ стимуляции лимфоцитов, количественное определение компонентов системы комплемента и фагоцитарной активности.[25] [8] [26]

Количественные сывороточные иммуноглобулины

Подклассы IgG

Активность антител

Антитела IgG (после иммунизации)

антитела IgG )

• Краснуха

• Корь

• Ветряная оспа

Обнаружение изогемагглютининов (IgM)

• крови анти-типа А

Другие анализы

• Тест на гетерофильные антитела

• Титр антистрептолизина O

• Иммунодиагностика инфекционных заболеваний (ВИЧ, гепатиты B и C, HTLV 23

  4 900 и лихорадка денге) Электрофорез белков сыворотки

Субпопуляции лимфоцитов крови

9002 3

Общее количество лимфоцитов

• Т-лимфоцитов (CD3, CD4 и CD8)

• В-лимфоцитов (CD19 и CD20)

• Соотношение CD4 / CD8

Стимуляция лимфоцитов Фагоцитарная функция

Тест Nitroblue tetrazolium (NBT) (до и после стимуляции эндотоксином)

Подвижность нейтрофилов

Оценка системы комплемента

Тесты с помощью иммунопреципитации, иммунопреципитация, иммунопреципитация, анализ компонентов методом иммунопреципитации

Гемолитические анализы

Функциональные исследования системы комплемента

• Анализ классического пути (с использованием IgM на микротитровальном планшете)

• Анализ альтернативного пути (с использованием LPS на микротитровальном планшете)

анализ пути (с использованием маннозы на микротитан планшет)

Измерение агентов, активирующих комплемент

Анализы связывания комплемента

Другие анализы комплемента

Исследования аутоиммунитета [13]

• )

• Обнаружение специфических аутоиммунных антител при системных заболеваниях (анти-ds ДНК, ревматоидный фактор, антигистоны, анти-Смит, анти- (SS-A) и анти- (SS-B)

• Обнаружение анти-эритроцитов, антитромбоцитов и антинейтрофилов

• Тестирование на органоспецифические аутоиммунные антитела

Микробиологические исследования

• Кровь (бактериальная культура, ВИЧ с помощью ПЦР, тестирование HTLV)

• Моча (тестирование на цитомегаловирус, сепсис и протеинурию)

• Мазок из носоглотки (тест на риновирус)

• Стул (яички нг для вирусных, бактериальных или паразитарных инфекций)

• Мокрота (бактериальный посев и пневмоцистная ПЦР)

• Цереброспинальная жидкость (посев, химия и гистопатология)

Тесты коагуляции

Фактор
анализ

• Уровень фибриногена

• Протромбиновое время

• Тромбиновое время

• Время кровотечения

Другие исследования иммунодефицитных расстройств

• Биопсия костного мозга

• Гистопатологические исследования

• Тест функции печени

• Химический анализ крови

• Опухолевые маркеры

• Уровни цитокинов

st

• Диагностический УЗИ

• КТ

• Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)

• Тестирование ДНК (для большинства врожденных заболеваний)

Лечение / управление

Иммуноглобулин Терапия

• Х-связанная агаммаглобулинемия

• Преходящая гипогаммаглобулинемия младенчества

• Вариабельный общий иммунодефицит

• Селективная недостаточность иммуноглобулинов

  0

—
• L-IgA-синдром, за исключением синдрома IgA

—

Использование трансфер-фактора (экстракт диализируемых лейкоцитов) [19]

• Интерстициальная пневмония при приобретенных иммунодефицитных состояниях

• Рецидивирующие вирусные инфекции при синдромах иммунодефицита

• Хронические кожно-слизистые кандидоз

• Первичный туберкулез с иммунодефицитом

• Синдром Вискотта-Олдрича

• Тяжелая комбинированная иммунодефицитная болезнь

• Хронический активный гепатит

• 000

  0

  Кокцидиоидомикоз

• Семейная кератоакантома

• Злокачественная опухоль

Использование антибиотиков

• Первичная и вторичная недостаточность антител

• Гипер-IgM синдром

• Кандидозный синдром

• Хронический кожный дефицит рецепторов

• Тяжелые комбинированные иммунодефицитные заболевания

• Дефицит MHC

• Недостатки системы комплемента

• Хроническая гранулематозная болезнь

• Синдром дефицита адгезии лейкоцитов

• ВИЧ / СПИД

• Дефицит питательных веществ (цинк и железо)

Использование противогрибковых препаратов

G Хронический кожно-слизистый кандидоз

• Тяжелые сочетанные заболевания дефицита

• Хроническая гранулематозная болезнь

• Использование иммуносупрессоров

• Ожирение

• ВИЧ / СПИД

ВИЧ / СПИД

Лекарственные препараты

• Синдром ДиДжорджи

• ВИЧ / СПИД

• Тяжелые комбинированные заболевания дефицита

• Дефицит C5

• ЦМВ у реципиентов трансплантата

9002 3

Рецидивирующие вирусные инфекции при синдромах иммунодефицита

Использование иммуносупрессоров [27]

• Системная красная волчанка (СКВ)

• Вискотт-Олдрихопс

Кандидозная болезнь Вискотт-Олдрихопия
Кандидозная болезнь

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

• Идиопатическая CD4 + лимфоцитопения

• Дефицит системы комплемента

• Злокачественные новообразования

Трансплантация

05

03

Трансплантация костного мозга

05

Трансплантация цитокинов в иммунотерапии запущенных злокачественных новообразований [29]

• Интерлейкин-2

• Интерлейкин-7

• Интерлейкин-12

• Интерлейкин-18

• Интерлейкин-21

Использование пищевых добавок (витамины A, C, E и B6, железо, цинк, селен и медь)

• Первичный иммунодефицит с недостаточностью питания

Лимфома

• 04 Лимфома

  Злокачественные новообразования в целом

• Реакция трансплантат против хозяина

• Заболевания с нарушением клеточного иммунитета

• Рецидивирующие и хронические бактериальные инфекции

• SCID

ВИЧ / СПИД
Ожоги

Фаза III клинических испытаний ингибитора тирозинкиназы (BTK) ибрутиниба [30]

• Рецидивирующий или рефрактерный хронический лимфоцитарный лейкоз

• 3 Малый лимфоцитарный

  3

  3

  3 Малый лимфоцитарный рефрактер лимфома

• Недавно диагностированный негр B-клеточный подтип диффузной большой B-клеточной лимфомы

Использование гамма-интерферона

Дифференциальный диагноз

Эти расстройства характеризуются бактериальными инфекциями, включая пневмонию, менингит, отит, диарею, сепсис мочевыводящих путей, сепсис и др. остеомиелит, целлюлит, конъюнктивит, гепатит, гастроэнтерит и, в некоторых случаях, Giardia lamblia , вызывающая кишечную мальабсорбцию.Они начинаются в раннем детстве и включают Х-сцепленную агаммаглобулинемию, селективный дефицит IgG, преходящую гипогаммаглобулинемию младенчества, общий вариабельный иммунодефицит, синдром гипер-IgM и некоторые типы ТКИН.

Их можно исключить следующим образом: Х-сцепленная агаммаглобулинемия наблюдается у младенцев мужского пола в возрасте 5-6 месяцев, когда исчезает материнский IgG. Низкий уровень всех иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE), и исследования ДНК показывают, что мутации тирозинкиназы Брутона (BTK), которые приводят к тому, что предшественники B-лимфоцитов в костном мозге не могут развиваться в зрелые B-лимфоциты.Эта мутация является отличительной чертой этого иммунодефицита, и поэтому другие иммунодефициты могут быть исключены.

Преходящая гипогаммаглобулинемия младенческого возраста вызвана физиологической незрелостью иммунной системы и проявляется аналогично Х-сцепленной агаммаглобулинемии, но рецидивирующие бактериальные инфекции прекращаются, когда младенцы начинают вырабатывать собственные иммуноглобулины.

Селективные дефициты IgG предрасполагают к бактериальным рецидивирующим инфекциям, но их можно исключить, продемонстрировав отсутствие или низкие уровни в сыворотке одного или нескольких подклассов IgG.Эта проблема исправляется введением гаммаглобулинов или внутривенных иммуноглобулинов.

Общий вариабельный иммунодефицит является причиной рецидивирующих бактериальных инфекций или, реже, вирусных инфекций, но он исключен, поскольку инфекции начинаются в более позднем возрасте и в основном после детства. Прежде чем приступить к диагностике этой проблемы, следует исключить все причины дефицита антител.

Синдром гипер-IgM характеризуется наличием рецидивирующих бактериальных инфекций, которые проявляются при Х-сцепленной агаммаглобулинемии, но причиной этого заболевания является мутация в гене, кодирующем CD40 на Т-лимфоцитах, который вызывает сбой в Т- и В-лимфоцитах. сотрудничество лимфоцитов, которое важно для переключения В-клеток с IgM на другие классы иммуноглобулинов.Генетическое исследование диагностирует этот иммунодефицит.

Тяжелые комбинированные иммунодефицитные заболевания (ТКИД) в основном характеризуются наличием рецидивирующих бактериальных инфекций, но они исключаются, поскольку являются другими проявлениями, такими как злокачественные новообразования и рецидивирующие вирусные, грибковые, паразитарные и оппортунистические инфекции. [8]

Прогноз

Недостаток В-клеток имеет лучший прогноз, если их можно лечить с помощью внутривенных иммуноглобулинов (каждые несколько недель) и подкожной инфузии, которая необходима один или два раза в неделю.Дефицит Т-клеток, такой как синдром ДиДжорджи, имеет плохой прогноз, но если трансплантация тимуса проведена успешно, прогноз будет лучше. ТКИД имеет худший прогноз, если трансплантация костного мозга не будет успешно проведена. Иммунодефицит с некоторыми врожденными нарушениями можно вылечить хирургическим путем, а прогноз можно улучшить путем одновременного введения иммунотерапии (например, использования иммуномодуляторов). В целом, для улучшения качества жизни пациентов с первичным иммунодефицитом необходимо длительное лечение противомикробными, противовирусными и / или противогрибковыми препаратами.Большинство первичных иммунодефицитов встречаются редко и требуют индивидуального лечения, особенно если их вызывают мутации генов или отсутствие фермента. В настоящее время использование генной терапии и трансплантации стволовых клеток предлагает многообещающий результат, который может улучшить прогноз [8].

При вторичном иммунодефиците, таком как ВИЧ / СПИД, требуется длительное лечение антиретровирусными препаратами, а также профилактика грибковых инфекций. Если пациенты недоедают, медицинские работники должны соблюдать сбалансированную диету с высоким содержанием белков, а также принимать витамины, минералы и другие питательные вещества.При иммунодефицитах, связанных с лекарственными препаратами, прогноз сохраняется, особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, воспалительными заболеваниями и трансплантациями органов. Прогноз для пациентов со злокачественными новообразованиями варьируется и зависит от типа рака, эволюции, стадии и степени, а также реакции на методы лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию и даже использование натуральных продуктов.

Осложнения

• Опасные для жизни подавляющие инфекции, вызванные бактериями, вирусами, грибами и паразитами

• Оппортунистическая злокачественная опухоль

• Септический шок

• Анафилактический шок

• Анафилактический шок

Анафилактический шок Сердечная недостаточность

• Острая и хроническая почечная недостаточность

• Дыхательная недостаточность

• Полиорганная недостаточность

• Акушерские проблемы, такие как задержка внутриутробного развития и гибель плода

• Системная сыпь или другая системная волчанка расстройства

• Эндокринопатия

• Врожденная инвалидность

• Нарушения обмена веществ

• Неврологические осложнения, включая судороги и кому

• Ацидоз / алкалоз

• Преждевременная смерть

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты с генетическими или редкими иммунодефицитами должны быть осведомлены о вероятности рождения детей с аналогичными медицинскими проблемами.Они также должны узнать о различных терапевтических методах лечения таких заболеваний, а также о наблюдении за беременностью и о терапевтических абортах, если это необходимо. Родители должны быть проинформированы о том, как важно избегать появления потомства в кровных родственниках.

Пациенты с ВИЧ / СПИДом могут иметь семью, но должны быть осведомлены о важности наблюдения и тестирования на наличие ВИЧ-инфекции и количества CD4 на каждом этапе внутриутробной жизни, родов и кормления грудью и последующего лечения для предотвращения вертикальной передачи.Необходимо посоветовать изменить образ жизни и методы снижения передачи ВИЧ и вирусной нагрузки, включая использование презервативов, половое воздержание и отказ от внутривенных наркотиков.

Улучшение результатов группы здравоохранения

Управление иммунодефицитными расстройствами осуществляется межпрофессиональной командой, в которую входят медсестры и фармацевты. Большинство таких заболеваний передаются по наследству, но у взрослых распространенной причиной является СПИД, поэтому тестирование на вирус иммунодефицита человека имеет важное значение.

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.

Pac M, Bernatowska E. Комплексные мероприятия по повышению узнаваемости первичного иммунодефицита и доступа к заместительной иммуноглобулиновой терапии в Польше. Eur J Pediatr. 2016 Август; 175 (8): 1099-105. [PubMed: 27357411]

2.

Комитет экспертов Международного союза иммунологических обществ по первичным иммунодефицитам. Notarangelo LD, Fischer A, Geha RS, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, Hammartröm L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck J, Roifman C, Seger R, Wedgwood J.Первичные иммунодефициты: обновление 2009 г. J Allergy Clin Immunol. 2009 декабрь; 124 (6): 1161-78. [Бесплатная статья PMC: PMC27

] [PubMed: 20004777]

3.

Эрнандес-Трухильо, вице-президент, Скалчунес С., Каннингем-Рандлс С., Охс HD, Бонилья Ф.А., Пэрис К., Йел Л., Салливан К.Э. Аутоиммунитет и воспаление при Х-сцепленной агаммаглобулинемии. J Clin Immunol. 2014 Август; 34 (6): 627-32. [Бесплатная статья PMC: PMC4157090] [PubMed: 24

7]

4.

Moschese V, Chini L, Graziani S, Sgrulletti M, Gallo V, Di Matteo G, Ferrari S, Di Cesare S, Cirillo E, Pession A, Pignata C, Specchia F.Последующее наблюдение и исход симптоматического частичного или абсолютного дефицита IgA у детей. Eur J Pediatr. 2019 Янв; 178 (1): 51-60. [PubMed: 30269248]

5.

Ламберт М.П., ​​Арулсельван А., Шотт А., Маркхэм С.Дж., Кроули Т.Б., Закай Е.Х., Макдональд-Макгинн Д.М. Синдром делеции 22q11.2: предрасположенность к раку, аномалии тромбоцитов и цитопения. Am J Med Genet A. Октябрь 2018 г .; 176 (10): 2121-2127. [PubMed: 28

4]

6.

Кэри Б., Ламбурн Дж., Портер С., Ходжсон Т. Хронический кожно-слизистый кандидоз из-за мутации увеличения функции в STAT1.Oral Dis. 2019 Апрель; 25 (3): 684-692. [PubMed: 2

48]

7.

Яздани Р., Фекрванд С., Шахкарами С., Азизи Г., Моаззами Б., Аболхассани Х., Агамохаммади А. Синдромы гипер-IgM: эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика и лечение. Clin Immunol. 2019 Янв; 198: 19-30. [PubMed: 30439505]

8.

Чинн И.К., Ширер В.Т. Тяжелые сочетанные иммунодефицитные расстройства. Immunol Allergy Clin North Am. 2015 ноя; 35 (4): 671-94. [PubMed: 26454313]

9.

Бирн А.М., Шехтер Т., Вестмакотт Р. Нейропсихологический профиль девочки с синдромом Вискотта-Олдрича. Cogn Behav Neurol. Март 2018; 31 (1): 13-17. [PubMed: 2

14]

10.

Liptai Z. [Атаксия телеангиэктазии. Прототип неврологического вовлечения при первичном иммунодефиците. Орв Хетиль. 2018 декабрь; 159 (49): 2057-2064. [PubMed: 30525879]

11.

Алури Дж., Гупта М., Далви А., Мхатре С., Кулкарни М., Хуле Дж., Десаи М., Шах Н., Таур П., Ведам Р., Мадкаикар М.Клинические, иммунологические и молекулярные результаты у пяти пациентов с дефицитом класса II главного комплекса гистосовместимости из Индии. Фронт Иммунол. 2018; 9: 188. [Бесплатная статья PMC: PMC5829618] [PubMed: 2

04]

12.

Киршфинк М., Моллнес TE. Современный комплементарный анализ. Clin Diagn Lab Immunol. 2003 ноя; 10 (6): 982-9. [Бесплатная статья PMC: PMC262430] [PubMed: 14607856]

13.

Dosanjh A. Аутоиммунитет и иммунодефицит. Pediatr Rev.2015, ноябрь; 36 (11): 489-94; Виктория 495.[PubMed: 26527628]

14.

Чжоу Ц., Хуэй Х, Ин В, Хоу Дж, Ван В., Лю Д., Ван И, Ю И, Ван Дж, Сунь Дж, Чжан Ц., Ван X. Когорта 169 пациентов с хронической гранулематозной болезнью, подвергнутых вакцинации БЦЖ: ретроспективное исследование, проведенное в едином центре в Шанхае, Китай (2004-2017 гг.). J Clin Immunol. 2018 Апрель; 38 (3): 260-272. [PubMed: 2

47]

15.

De Rose DU, Giliani S, Notarangelo LD, Lougaris V, Lanfranchi A, Moratto D, Martire B, Specchia F, Tommasini A, Plebani A, Badolato R.Долгосрочный исход у восьми пациентов с недостаточностью адгезии лейкоцитов 1 типа (LAD-1): не только инфекции, но и высокий риск аутоиммунных осложнений. Clin Immunol. 2018 июн; 191: 75-80. [PubMed: 2

98]

16.

Окон А.Дж., Бхатт Б.Д., Миллер С., Передо Р.А. Безопасное использование анакинры и дексаметазона для лечения рефрактерного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, вторичного по отношению к острому диссеминированному гистоплазмозу, у пациента с ВИЧ / СПИДом. BMJ Case Rep. 4 октября 2017 г. [Бесплатная статья PMC: PMC5652392] [PubMed: 28978596]

17.

Rehman AM, Woodd SL, Heimburger DC, Koethe JR, Friis H, PrayGod G, Kasonka L, Kelly P, Filteau S. Изменения сывороточного фосфата и калия и их влияние на смертность среди голодающих африканских ВИЧ-инфицированных взрослых, начинающих антиретровирусную терапию и учитывая витамины и минералы в пищевых добавках на основе липидов: вторичный анализ исследования нутритивной поддержки для африканских взрослых, начинающих антиретровирусную терапию (NUSTART). Br J Nutr. 2017 Март; 117 (6): 814-821. [Бесплатная статья PMC: PMC5426318] [PubMed: 283

]

18.

Tchatchouang S, Nzouankeu A, Donkeng V, Eyangoh S, Ngando L, Penlap V, Fonkoua MC, Pefura-Yone EW, Njouom R. Распространенность оппортунистических патогенов Pneumocystis jiroveci и туберкулезная инфекция у пациентов с бактериальной инфекцией, инфицированной бактерией и туберкулезными инфекциями. в Яунде, Камерун. AIDS Res Hum Retroviruses. 2019 Май; 35 (5): 428-429. [PubMed: 30618276]

19.

Rocklin RE. Использование трансфер-фактора у пациентов с пониженным клеточным иммунитетом и хронической инфекцией. Врожденные дефекты Orig Artic Ser.1975; 11 (1): 431-5. [PubMed: 10]

20.

Rhim JW, Kim KH, Kim DS, Kim BS, Kim JS, Kim CH, Kim HM, Park HJ, Pai KS, Son BK, Shin KS, Oh MY, Woo YJ, Yoo Y, Lee KS, Lee KY, Lee CG, Lee JS, Chung EH, Choi EH, Hahn YS, Park HY, Kim JG. Распространенность первичного иммунодефицита в Корее. J Korean Med Sci. 2012 Июль; 27 (7): 788-93. [Бесплатная статья PMC: PMC33] [PubMed: 22787376]

21.

Fasth A. Первичные иммунодефицитные расстройства в Швеции: случаи среди детей, 1974–1979 годы.J Clin Immunol. 1982 Апрель; 2 (2): 86-92. [PubMed: 6978347]

22.

Ли В.И., Куо М.Л., Хуанг Дж.Л., Линь С.Дж., Ву СиДжей. Распространение и клинические аспекты первичных иммунодефицитов в педиатрической больнице на Тайване в течение 20-летнего периода. J Clin Immunol. 2005 Март; 25 (2): 162-73. [PubMed: 15821893]

23.

Найду Р., Унгерер Л., Купер М., Пиенаар С., Элей Б.С. Первичные иммунодефициты: 27-летний обзор в педиатрической больнице третичного уровня в Кейптауне, Южная Африка.J Clin Immunol. 2011 Февраль; 31 (1): 99-105. [PubMed: 20859665]

24.

Цанг Х.Ф., Чан Л.В., Тонг Дж.С., Вонг Х.Т., Лай С.К., Ау ТК, Чан А.К., Нг ЛП, Чо В.К., Вонг СК. Внедрение и новые идеи в молекулярной диагностике ВИЧ-инфекции. Эксперт Rev Mol Diagn. 2018 Май; 18 (5): 433-441. [PubMed: 241]

25.

Мурата С., Рамирес А.Б., Рамирес Г., Крус А., Моралес Д.Л., Луго-Рейес, СО. [Дискриминантный анализ для прогнозирования клинического диагноза первичных иммунодефицитов: предварительный отчет].Rev Alerg Mex. 2015 апрель-июнь; 62 (2): 125-33. [PubMed: 256]

26.

Routes J, Abinun M, Al-Herz W, Bustamante J, Condino-Neto A, De La Morena MT, Etzioni A, Gambineri E, Haddad E, Kobrynski L, Le Deist F , Nonoyama S, Oliveira JB, Perez E, Picard C, Rezaei N, Sleasman J, Sullivan KE, Torgerson T. ICON: ранняя диагностика врожденных иммунодефицитов. J Clin Immunol. 2014 Май; 34 (4): 398-424. [PubMed: 24619621]

27.

Gamboa F, Rivera JM, García-Bragado F, Rodríguez Yoldi M.[Пневмоцистная пневмония. Осложнения цитотоксического лечения при системном васкулите. An Med Interna. 1995 ноя; 12 (11): 555-6. [PubMed: 8804172]

28.

Шамриз О., Чандракасан С. Последние сведения о достижениях в трансплантации гемопоэтических клеток при первичных иммунодефицитных заболеваниях. Immunol Allergy Clin North Am. 2019 Февраль; 39 (1): 113-128. [PubMed: 30466768]

29.

Anestakis D, Petanidis S, Kalyvas S, Nday CM, Tsave O, Kioseoglou E, Salifoglou A. Механизмы и применения интерлейкинов в иммунотерапии рака.Int J Mol Sci. 2015 13 января; 16 (1): 1691-710. [Бесплатная статья PMC: PMC4307328] [PubMed: 255

]

30.

Ponader S, Burger JA. Тирозинкиназа Брутона: от Х-связанной агаммаглобулинемии к таргетной терапии В-клеточных злокачественных новообразований. J Clin Oncol. 2014 10 июня; 32 (17): 1830-9. [Бесплатная статья PMC: PMC5073382] [PubMed: 24778403]

Иммунодефицит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Иммунодефицит возникает в результате недостаточности или отсутствия элементов иммунной системы, включая лимфоциты, фагоциты и фагоциты система.Иммунодефицитные состояния могут быть первичными или вторичными. Первичный иммунодефицит подразделяется на типы, которые вызывают дефицит Т-клеток, дефицит В-клеток, дефицит как Т-клеток, так и В-клеток, дефицит комплемента, дефицит фагоцитов и дефицит иммуноглобулина А. Первичные иммунодефициты, ведущие к дефициту Т-клеток, включают синдром ДиДжорджи, также известный как врожденная аплазия тимуса, хронический кожно-слизистый кандидоз, синдром гипер-иммуноглобулина М и дефицит рецепторов интерлейкина-12. Первичный иммунодефицит, ведущий к дефициту В-клеток, включает Х-сцепленную агаммаглобулинемию, также называемую агаммаглобулинемией Брутона.Первичные иммунодефициты, ведущие как к Т-клеточной, так и к В-клеточной недостаточности, включают тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание, синдром Вискотта-Олдрича, иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией и дефицит главного комплекса гистосовместимости. Первичные иммунодефициты, приводящие к дефициту комплемента, включают наследственный ангионевротический отек, дефицит C3, дефицит комплекса мембранной атаки и дефицит C2 или C4, вторичный по отношению к аутоиммунитету. Первичные иммунодефициты, приводящие к дефициту фагоцитов, включают хроническую гранулематозную болезнь и синдром дефицита адгезии лейкоцитов.Селективный дефицит иммуноглобулина А также является первичным иммунодефицитом. Вторичные причины иммунодефицита включают стероиды, дефицит питательных веществ, ожирение, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или другие вирусные инфекции. На этом занятии рассматриваются различные иммунологические расстройства, их оценка и лечение, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными людьми.

Цели:

• Обозначить иммунодефицитные расстройства.

• Опишите состояние пациента с иммунодефицитным расстройством.

• Ознакомьтесь с вариантами лечения иммунодефицитных состояний.

• Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной команды для улучшения результатов лечения пациентов с иммунодефицитными расстройствами.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Иммунодефицит возникает в результате недостаточности или отсутствия элементов иммунной системы, включая лимфоциты, фагоциты и систему комплемента.Эти иммунодефициты могут быть первичными, например, болезнь Брутона, или вторичными, например, вызванными ВИЧ-инфекцией. [1] [2]

Первичный иммунодефицит

Дефицит В-клеток

Х-связанная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) [3]

• Впервые описана Брутоном

• 9002 9002

• 900, обнаруженное у мужчин. младенцы в возрасте от 5 до 6 месяцев (материнский IgG исчезает)

• У мальчиков пре-В-клетки не дифференцировались в зрелые В-лимфоциты

• Имеется мутация в гене, кодирующем белок тирозинкиназы

• Присутствует низкий уровень всех иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE)

• Младенцы с Х-связанной агаммаглобулинемией страдают от рецидивирующих бактериальных инфекций: отита, бронхита, сепсиса, пневмонии и др. артрит, а лямблии лямблии вызывают кишечную мальабсорбцию.

• Периодические инъекции большого количества IgG поддерживают жизнь пациента, но пациент может умереть в более молодом возрасте, если произойдет инфицирование устойчивыми к антибиотикам бактериями.

• Трансплантация костного мозга имеет решающее значение.

Селективный дефицит иммуноглобулинов IgA

• Дефицит IgA встречается чаще, чем другие дефициты иммуноглобулинов. [4]

• Эти пациенты более склонны к рецидивам инфекций носовых пазух и легких.

• Эту проблему может вызвать сбой в переключении генов тяжелой цепи.

• Лечение не должно включать препараты гаммаглобулина для предотвращения реакций гиперчувствительности.

Иммунодефицит Т-клеток

Врожденная аплазия тимуса (синдром ДиДжорджи) [5]

Хронический слизисто-кожный кандидоз [6]

• Избирательный дефект в функционировании Т-клеток.

• Пациенты с этим заболеванием обычно имеют нормальный Т-клеточный иммунитет к другим микроорганизмам, кроме Candida.

• Функция В-клеток в норме.

• Заболевания поражают оба пола и передаются по наследству.

• Пациенты, помимо вышеперечисленных, будут иметь другие заболевания, такие как недостаточность паращитовидных желез.

• Противогрибковые препараты полезны.

Синдром гипер-IgM [7]

• Это заболевание характеризуется бактериальными инфекциями, включая пневмонию, менингит, отит и др., Которые начинаются в раннем детстве.

• Высокий уровень IgM.

• Другие иммуноглобулины дефектны.

• Лимфоциты в норме.

• Ген, кодирующий лиганд CD40 на Т-лимфоцитах, неисправен.

• Кооперация В- и Т-лимфоцитов в иммунном ответе нарушена.

• Неспособность взаимодействовать с CD40 приводит к неспособности В-клетки переключаться с продукции IgM на другие классы антител.

• Рекомендуется иммуноглобулиновая терапия.

Дефицит рецептора интерлейкина-12

Дефицит Т-клеток и В-клеток

Тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание (ТКИД) [8]

• Ранние стволовые клетки не могут дифференцироваться в Т и В-лимфоциты.

• Дефицит рецептора интерлейкина-2 является наиболее распространенным.

• Другие проблемы связаны с дефектными генами, кодирующими ZAP-70, киназу Janus 3, и генами, участвующими в рекомбинации ДНК рецепторов иммунных клеток: RAG1 и RAG2.

• Клинически характеризуется различными инфекциями, в том числе вызванными условно-патогенными микроорганизмами.

• Селективные антибиотики, противовирусные и противогрибковые препараты доступны после идентификации патогена.

• Иммуносупрессивная терапия не требуется после трансплантации аллотрансплантата.

Синдром Вискотта-Олдрича [9]

• Этот синдром связан с нормальным количеством Т-клеток с пониженными функциями, которые постепенно ухудшаются.

• Концентрация IgM снижена, но уровень IgG в норме.

• Повышены уровни как IgA, так и IgE.

• У этих пациентов дефектный WASP, который участвует в сборке актиновых филаментов.

Иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией [10]

• Это дефицит Т-клеток, связанный с нарушением координации движений (атаксия) и расширением мелких кровеносных сосудов лицевой области (телеангиэктазии).

• Т-клетки и их функции в разной степени снижены.

• Количество B-клеток и концентрации IgM от нормального до низкого.

• IgG часто снижается, а IgA значительно снижается.

• У этих пациентов высокий уровень злокачественных новообразований, особенно лейкозов.

Дефицит МНС (синдром голых лейкоцитов) [11]

• У этих субъектов меньше CD4 + или CD8 + Т-лимфоцитов, которые предрасполагают этих людей к рецидивирующим инфекциям.

• На выработку антител влияет и предрасполагает к бактериемии.

Дефицит комплемента

Наследственный ангионевротический отек [12]

• Это заболевание имеет аутосомно-доминантный генетический образец.

• Вызвано дефицитом ингибитора C1

• Клинически характеризуется генерализованным отеком, в том числе приводящим к острому удушью

• Терапия оксиметолоном и даназолом может быть полезной в исправлении дефекта.

Рецидивирующие инфекции

• Частые инфекции внеклеточными бактериями могут быть вызваны дефицитом C3. Дефицит C5 предрасполагает к вирусным инфекциям.

• Пациенты с дефицитом комплекса мембранной атаки (МАК) особенно восприимчивы к бактериемии, вызываемой видами Neisseria.

Аутоиммунные заболевания [13]

Дефицит фагоцитов

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) [14]

• Это в основном Х-сцепленное заболевание.

• Клинически он характеризуется дефектным НАДФН, который препятствует внутриклеточной способности нейтрофилов убивать поглощенные виды бактерий.

• НАДФН-оксидаза необходима для образования пероксидазы и супероксидов, которые убивают организмы.

• Внутриклеточное выживание организмов приводит к образованию гранулемы, организованной структуры, состоящей из мононуклеарных клеток.

• Эти гранулемы могут стать достаточно большими, чтобы закупорить желудок, пищевод или мочевой пузырь.

• Пациенты с этим заболеванием очень восприимчивы к оппортунистическим инфекциям, вызываемым некоторыми бактериями и грибами, особенно Serratia и Burkholderia.

• Тест на снижение содержания красителя нитросинего тетразолия (NBT) подтверждает диагноз CGD, также полезен тест на дихлорфлуоресцеин (DCF).

• Требуется агрессивная терапия антибиотиками широкого спектра действия и противогрибковыми средствами.

Синдром дефицита адгезии лейкоцитов [15]

• Он характеризуется гнойными инфекциями, включая пневмонию и отит.

• Это аутосомно-рецессивное заболевание, и дефектный ген кодирует интегрин.

• Имеется нарушение адгезии и дефектный фагоцитоз бактерий.

• Лечение предполагает использование селективных антибиотиков.

Вторичный иммунодефицит

Использование лекарств (стероидов) [16]

• Введение стероидов оказывает прямое влияние на движение и функции иммунных клеток.

• Т-клетки поражены сильнее, чем В-клетки.

• Синтез цитокинов подавлен.

Дефицит питательных веществ [17]

• Они связаны с ослабленной иммунной системой.

• Влияет на клеточный иммунитет, продукцию антител, функцию фагоцитов, систему комплемента и синтез цитокинов.

• Усилено инфекциями

• Множество ферментов, играющих важную роль, требуют цинка, железа и других микроэлементов.

Ожирение

• Может вызвать нарушение иммунного ответа.

• Есть измененная функция NK.

• Цитотоксичность снижена и способность фагоцитов убивать микроорганизмы.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) [18]

• Вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), который является ретровирусом, передающимся половым и перинатальным путем или через продукты крови.

• Иммунная дисфункция возникает в результате прямого воздействия ВИЧ и нарушения Т-лимфоцитов CD4.

• Белки ВИЧ могут действовать как суперантигены.

• Снижены ответы на антигены и митогены.

• Уровень интерлейкина-2 и других цитокинов снижен.

• Инфицированные клетки могут быть убиты ВИЧ-1-специфическими CD8 + Т-клетками.

• При ВИЧ-1-инфекции нейтрализующие антитела оказываются неэффективными в борьбе с репликацией вируса и инфекцией.

Этиология

Первичные иммунодефицитные заболевания возникают в результате внутренних дефектов иммунных клеток, включая Т-клетки, компоненты комплемента и фагоциты. Рецидивирующая пневмония, вызванная внеклеточными бактериями, предполагает дефицит антител. С другой стороны, рецидивирующие грибковые инфекции могут быть вызваны недостатком Т-лимфоцитов.

Тяжелые комбинированные иммунодефицитные расстройства (ТКИД) несовместимы с жизнью, и пораженные дети обычно умирают в течение первых 2 лет.ТКИД чаще встречается у мужчин. Это вызвано дефектом гена на Х-хромосоме более чем в 50% случаев. Дефектный ген кодирует гамма-цепь рецептора интерлейкина-2 (ИЛ-2). Эта цепь образует молекулярную часть рецепторов IL-2, IL-4, IL-7, IL-11, IL-15 и IL-21. С другой стороны, несколько случаев SCID вызваны дефектными генами, которые кодируют аденозиндезаминазу или нуклеозидфосфорилазу. Дефицит этих ферментов вызывает ингибирование рибонуклеотидредуктазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК и репликации клеток.Мутация в генах, кодирующих RAG1 или RAG2 , вызывает аутосомно-рецессивную форму SCID. [8]

Аномалия ДиДжорджи возникает из-за дефекта третьего и четвертого глоточных карманов, который вызывает аномалию развития тимуса. Дефект Т-клеток варьирует в зависимости от тяжести поражения тимуса. У этих младенцев частичная моносомия 22q11-pter или 10p.

При синдроме голых лейкоцитов существует мутация в гене, который кодирует трансактиватор MHC класса II (CIITA), что приводит к отсутствию молекулы MHC класса II на антигенпрезентирующих клетках, включая макрофаги и дендритные клетки.Мутация в гене, который кодирует белок, связанный с транспортом (TAP), приводит к отсутствию экспрессии молекулы MHC класса I, что проявляется дефицитом CD8 + Т-лимфоцитов.

Вторичный иммунодефицит может быть вызван лекарствами, включая стероиды, циклофосфамид, азатиоприн, микофенолат, метотрексат, лефлуномид, циклоспорин, такролимус и рапамицин, которые влияют на функции как Т-, так и В-лимфоцитов. Вирусные инфекции могут вызывать иммунодефицит. Например, ВИЧ вызывает СПИД, который в основном поражает CD4 + Т-клетки и подавляет клеточный иммунный ответ, вызывающий оппортунистические инфекции и рак, угрожающие здоровью человека.[19]

Недоедание является причиной вторичной недостаточности, например, белково-энергетическая недостаточность влияет на клеточный иммунитет и фагоцитоз, поступление микроорганизмов в организм не нарушается, но способность фагоцитарных клеток убивать внутриклеточные организмы нарушается. Дефицит питания может быть результатом рака, ожогов, хронического заболевания почек, множественных травм и хронических инфекций. Дефицит цинка и железа по-разному влияет на иммунитет, включая снижение отсроченной кожной гиперчувствительности.Добавки витаминов (B6 и B12), селена и меди также важны для нормального функционирования иммунной системы. [17]

Эпидемиология

В Корее с 2001 по 2005 год наблюдались в общей сложности 152 пациента с первичными иммунодефицитами (ВЗОМТ). Распространенность составила 11,25 на миллион детей. Наиболее частыми обнаруженными иммунодефицитами были недостаточность антител, 53,3% (n = 81), за которыми следовали фагоцитарные нарушения, 28,9% (n = 44) [20]. Швеция провела исследование частоты этой проблемы в период с 1974 по 1979 год, в результате чего был зарегистрирован 201 случай.[21] Дефицит антител был наиболее частым (45,0%), затем следовали фагоцитарные нарушения (22,0%) и комбинированный дефицит Т-клеток и В-клеток (20,8%). В тайваньской высокоспециализированной больнице с января 1985 года по октябрь 2004 года было выявлено 37 пациентов с первичным иммунодефицитом: самая высокая распространенность соответствовала дефициту антител (46%), за которым следовали нарушения функции фагоцитов (24%) и иммунодефицит Т-клеток (19%) . [22] В Южной Африке исследование было проведено на 168 пациентах с диагнозом ВЗОМТ с 1983 по 2009 год, при этом преобладала недостаточность антител (51%).[23] Аналогичным образом, в Сингапуре в период с 1990 по 2000 год было выявлено 39 пациентов с ВЗОМТ, причем дефицит антител (41%) был наиболее распространенным. Распространенность общего вариабельного иммунодефицита (ОВИН) широко варьируется во всем мире.

Наиболее распространенный вторичный иммунодефицит вызван ВИЧ и вызывает синдром приобретенного иммунодефицита, распространенность которого варьируется во всем мире. По состоянию на конец 2016 года насчитывалось около 37 миллионов человек, живущих с ВИЧ. [24] К середине 2017 года было инфицировано 20,9 миллиона человек, которые получали антиретровирусную терапию (АРТ).Семь из 10 беременных женщин, живущих с ВИЧ, получали антиретровирусное лечение. Массовое распространение антиретровирусной терапии (АРТ) привело к сокращению глобального числа людей, умирающих от причин, связанных с ВИЧ, примерно до 1,1 миллиона в 2015 году, что на 45% меньше, чем в 2005 году. С 2003 года ежегодное количество смертей, связанных со СПИДом, снизилось на 43%. В наиболее пострадавшем регионе мира, восточной и южной частях Африки, лечение получали 10,3 миллиона человек, с 2010 года это число увеличилось вдвое. С 2010 года количество смертей от оппортунистических инфекций и других заболеваний, связанных со СПИДом, снизилось на 36%.К группе высокого риска заражения ВИЧ / СПИДом относятся мужчины, практикующие секс с мужчинами, люди в тюрьмах и других закрытых учреждениях, лица, употребляющие инъекционные наркотики, секс-работники, трансгендеры, пациенты, получающие переливание крови или продукты крови, и младенцы, рожденные от ВИЧ-инфекции. инфицированные матери.

Патофизиология

Иммунные клетки включают В- и Т-лимфоциты. В-клетки трансформируются в плазматические клетки, вырабатывающие большое количество антител. Эти антитела или иммуноглобулины борются с внеклеточными микроорганизмами.Это объясняет, почему при дефиците В-клеток, включая Х-сцепленную агаммаглобулинемию, существует высокая восприимчивость к пневмонии, отиту и другим инфекциям, вызываемым внеклеточными бактериями. SCID может быть вызван дефицитом RAG-1/2 и характеризоваться дефектной рекомбинацией VDJ из-за дефекта гена активации рекомбиназы RAG1 или RAG2 . Может проявляться синдромом Оменна. [8]

Т-клетки дифференцируются в хелперные, цитотоксические или супрессорные Т-клетки. Хелперные Т-клетки стимулируют выработку антител.При дефиците Т-клеток, включая синдром ДиДжорджи, выработка антител может быть в некоторой степени нарушена. Т-клетки борются с внутриклеточными микроорганизмами, включая грибы, вирусы, а также с опухолями, которые инфицируют или размножаются у людей с ВИЧ / СПИДом, ТКИН, синдромом гипер-IgM и другими недостатками Т-клеток.

Врожденный иммунный ответ — это первая линия защиты от инфекций. Он состоит из фагоцитарных клеток, белков системы комплемента и большого количества цитокинов и их рецепторов.Врожденный иммунитет играет ключевую роль в помощи В- и Т-лимфоцитам в выполнении их основных функций. Дефицит врожденного иммунитета, характеризующийся восприимчивостью к инфекциям, вызываемым редкими и условно-патогенными микроорганизмами, отсутствием развития и определенными воспалительными или аутоиммунными нарушениями, например, дефицит C4, связан с возникновением синдромов, подобных волчанке.

Большинство иммунодефицитов являются врожденными и имеют Х-сцепленный или аутосомно-рецессивный характер наследования. Например, иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих ферменты репарации ДНК.Дефекты возникают из-за разрыва хромосомы 14 на участке генов TCR и тяжелой цепи Ig.

Гистопатология

Любопытным случаем иммунодефицита является синдром гипер-IgM, который приводит к медицинской проблеме, когда у людей наблюдается дефицит IgG и IgA, но секретируется большое количество IgM. Желчный пузырь у этих пациентов показывает подслизистую основу, заполненную клетками с окрашенной в розовый цвет цитоплазмой и эксцентрическими ядрами. Эти клетки синтезируют и секретируют IgM.

В SCID при микроскопическом исследовании можно увидеть множество паразитов Giardia lamblia , роящихся на слизистой оболочке тощей кишки.В строме тимуса нет лимфоидных клеток, и тельца Хассалла не видны. Железа выглядит как плод [8].

При СПИДе биопсия тонкой кишки у пациентов с диареей, вызванной криптоспоридиями, выявляет промежуточные формы криптоспоридий, которые представляют собой маленькие розовые точки на поверхности слизистой оболочки. Пневмония, вызываемая P. jiroveci , является наиболее частой оппортунистической инфекцией, наблюдаемой при СПИДе, и диагноз ставится гистологически. P. jiroveci. окрашивает от коричневого до черного при окрашивании серебром метенамином Гомори и при окрашивании по Гимзе или Диф-Квику на цитологических мазках видны точечные внутрикистозные тельца.

Цитомегаловирус (ЦМВ) часто представляет собой диссеминированную оппортунистическую инфекцию, наблюдаемую при СПИДе. Это вызывает пневмонию и другие проблемы. Наличие крупных цитомегалических клеток с увеличенными ядрами, содержащими фиолетовое внутриядерное включение, окруженное четким ореолом, позволяет отличить ЦМВ. Иногда в цитоплазме присутствует базофильная штриховка.

Лимфоидная атрофия — важный морфологический признак недоедания. Гистологически лобулярная архитектура нечеткая, наблюдается потеря кортикомедуллярной демаркации и меньше лимфоидных клеток.Тельца Хассалла увеличены и дегенерируют; некоторые могут быть кальцифицированы. Атрофия наблюдается в зависящих от тимуса периартериолярных областях селезенки и паракортикальном отделе лимфатических узлов.

Анамнез и физическое состояние

При иммунодефицитных расстройствах в анамнезе [25] [26]:

• Мужской пол

• Рецидивирующие инфекции

• Инфекции, вызванные редкими микроорганизмами

• Оппортунистические инфекции

• Частое использование противомикробных препаратов без заметного улучшения

• Инфекция и воспаление внутренних органов

• Заболевания крови, такие как анемия и низкое количество тромбоцитов

Физические данные включают [25] [26] [ 19]:

• Инфекции носовых пазух и легких, e.g., пневмония

• Средний отит

• Менингит

• Септицемия

• Артрит

• Бактериемия

• Лихорадка

мальабсорбция

• Бронхоэктазия

• Аутоиммунитет

• Реакция трансплантат против хозяина

• Рецидивирующий тонзиллит

• Острое удушье

• Острое удушье

• Экстенсивные кожные инфекции

• Экстенсивные кожные инфекции

• Множественная органная недостаточность, e.g., заболевание желчевыводящих путей и печени и нефропатия

• Множественные грубые дефекты, например, асимметричные орбиты и волчья пасть

• Отсутствие миндалин

• Ревматоидное заболевание

• Гнойная конъюнктивит

• Гнойная конъюнктивит

• Гранулема

• Кожные аномалии, например пиодермит

• Гепатомегалия

• Спленомегалия

• Множественные раковые образования, e.g., опухоль головного мозга и колоректальный рак

• Экзема

• Неспособность к развитию

• Диарея

• Туберкулез

• Гематологические аномалии, костная недостаточность, например, костная недостаточность

  Низкий рост

• Отек гортани

• Атаксия

• Телеангиэктазия

• Оппортунистический рак, e.г., саркома Капоши

• Лимфопролиферативные расстройства

• Отсутствие лимфатических узлов

• Кровотечение

• Аплазия или гипоплазия тимуса

• лицевых аномалий

• Рецидивирующий абсцесс

• Тетани

• Кахексия

• Кандидоз полости рта и др.

• Волчаноподобный синдром

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• g., шум в сердце и порок развития конотрункала

• Гипотермия

• Септический шок

• Астения

• Анорексия

• Потеря веса

Головная боль Анафилаксия

• Гипопаратиреоз

• Ожирение

• Афтозный стоматит

• Мочевой сепсис

• Гибель плода

• 4

  4

  4 Внутриутробная инфекция плода

  Зуд

• Психологические проблемы, например, тревога или депрессия

• Васкулит

• Микроцефалия

• Расширение реберно-хрящевого соединения

  90 024

• Нарушение слуха и глухота

• Эритродермия

• Миопатия

• Гипогидроз

• Гипотрихоз

• Внутриутробная задержка развития матки

Внутриутробная задержка роста пневмонит

• Альбинизм

• Гломерулонефрит

• Гемолитико-уремический синдром

• Макроглоссия

• 3 недостаточность Кафе-ау-мола 900

• 3

  Спондилоэпифизная дисплазия

• Врожденный ихтиоз

• Бамбуковые волосы

• Остеопороз и переломы

• Сколиоз

• Гиперэкстензия суставы

• Плохое заживление ран

• Умственная отсталость

• Дистрофия ногтей

• Заболевание надпочечников

• Первичная энцефалопатия с поздним началом

• 4

• Раннее начало

• Ладонно-подошвенный гиперкератоз

• Урогенитальные аномалии

• Венозные телеангиэктазии туловища и конечностей

• Хондродисплазия

• Расщепление

  04

  Амилоидоз

Амилоидоз

Амилоидоз

иммунологическое обследование пациента с иммунодефицитом включает оценку иммуноглобулинов, включая изогемагглютинины и активность антител, подсчет B- и T-лимфоцитов, анализ стимуляции лимфоцитов, количественное определение компонентов системы комплемента и фагоцитарной активности.[25] [8] [26]

Количественные сывороточные иммуноглобулины

Подклассы IgG

Активность антител

Антитела IgG (после иммунизации)

антитела IgG )

• Краснуха

• Корь

• Ветряная оспа

Обнаружение изогемагглютининов (IgM)

• крови анти-типа А

Другие анализы

• Тест на гетерофильные антитела

• Титр антистрептолизина O

• Иммунодиагностика инфекционных заболеваний (ВИЧ, гепатиты B и C, HTLV 23

  4 900 и лихорадка денге) Электрофорез белков сыворотки

Субпопуляции лимфоцитов крови

9002 3

Общее количество лимфоцитов

• Т-лимфоцитов (CD3, CD4 и CD8)

• В-лимфоцитов (CD19 и CD20)

• Соотношение CD4 / CD8

Стимуляция лимфоцитов Фагоцитарная функция

Тест Nitroblue tetrazolium (NBT) (до и после стимуляции эндотоксином)

Подвижность нейтрофилов

Оценка системы комплемента

Тесты с помощью иммунопреципитации, иммунопреципитация, иммунопреципитация, анализ компонентов методом иммунопреципитации

Гемолитические анализы

Функциональные исследования системы комплемента

• Анализ классического пути (с использованием IgM на микротитровальном планшете)

• Анализ альтернативного пути (с использованием LPS на микротитровальном планшете)

анализ пути (с использованием маннозы на микротитан планшет)

Измерение агентов, активирующих комплемент

Анализы связывания комплемента

Другие анализы комплемента

Исследования аутоиммунитета [13]

• )

• Обнаружение специфических аутоиммунных антител при системных заболеваниях (анти-ds ДНК, ревматоидный фактор, антигистоны, анти-Смит, анти- (SS-A) и анти- (SS-B)

• Обнаружение анти-эритроцитов, антитромбоцитов и антинейтрофилов

• Тестирование на органоспецифические аутоиммунные антитела

Микробиологические исследования

• Кровь (бактериальная культура, ВИЧ с помощью ПЦР, тестирование HTLV)

• Моча (тестирование на цитомегаловирус, сепсис и протеинурию)

• Мазок из носоглотки (тест на риновирус)

• Стул (яички нг для вирусных, бактериальных или паразитарных инфекций)

• Мокрота (бактериальный посев и пневмоцистная ПЦР)

• Цереброспинальная жидкость (посев, химия и гистопатология)

Тесты коагуляции

Фактор
анализ

• Уровень фибриногена

• Протромбиновое время

• Тромбиновое время

• Время кровотечения

Другие исследования иммунодефицитных расстройств

• Биопсия костного мозга

• Гистопатологические исследования

• Тест функции печени

• Химический анализ крови

• Опухолевые маркеры

• Уровни цитокинов

st

• Диагностический УЗИ

• КТ

• Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)

• Тестирование ДНК (для большинства врожденных заболеваний)

Лечение / управление

Иммуноглобулин Терапия

• Х-связанная агаммаглобулинемия

• Преходящая гипогаммаглобулинемия младенчества

• Вариабельный общий иммунодефицит

• Селективная недостаточность иммуноглобулинов

  0

—
• L-IgA-синдром, за исключением синдрома IgA

—

Использование трансфер-фактора (экстракт диализируемых лейкоцитов) [19]

• Интерстициальная пневмония при приобретенных иммунодефицитных состояниях

• Рецидивирующие вирусные инфекции при синдромах иммунодефицита

• Хронические кожно-слизистые кандидоз

• Первичный туберкулез с иммунодефицитом

• Синдром Вискотта-Олдрича

• Тяжелая комбинированная иммунодефицитная болезнь

• Хронический активный гепатит

• 000

  0

  Кокцидиоидомикоз

• Семейная кератоакантома

• Злокачественная опухоль

Использование антибиотиков

• Первичная и вторичная недостаточность антител

• Гипер-IgM синдром

• Кандидозный синдром

• Хронический кожный дефицит рецепторов

• Тяжелые комбинированные иммунодефицитные заболевания

• Дефицит MHC

• Недостатки системы комплемента

• Хроническая гранулематозная болезнь

• Синдром дефицита адгезии лейкоцитов

• ВИЧ / СПИД

• Дефицит питательных веществ (цинк и железо)

Использование противогрибковых препаратов

G Хронический кожно-слизистый кандидоз

• Тяжелые сочетанные заболевания дефицита

• Хроническая гранулематозная болезнь

• Использование иммуносупрессоров

• Ожирение

• ВИЧ / СПИД

ВИЧ / СПИД

Лекарственные препараты

• Синдром ДиДжорджи

• ВИЧ / СПИД

• Тяжелые комбинированные заболевания дефицита

• Дефицит C5

• ЦМВ у реципиентов трансплантата

9002 3

Рецидивирующие вирусные инфекции при синдромах иммунодефицита

Использование иммуносупрессоров [27]

• Системная красная волчанка (СКВ)

• Вискотт-Олдрихопс

Кандидозная болезнь Вискотт-Олдрихопия
Кандидозная болезнь

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

• Идиопатическая CD4 + лимфоцитопения

• Дефицит системы комплемента

• Злокачественные новообразования

Трансплантация

05

03

Трансплантация костного мозга

05

Трансплантация цитокинов в иммунотерапии запущенных злокачественных новообразований [29]

• Интерлейкин-2

• Интерлейкин-7

• Интерлейкин-12

• Интерлейкин-18

• Интерлейкин-21

Использование пищевых добавок (витамины A, C, E и B6, железо, цинк, селен и медь)

• Первичный иммунодефицит с недостаточностью питания

Лимфома

• 04 Лимфома

  Злокачественные новообразования в целом

• Реакция трансплантат против хозяина

• Заболевания с нарушением клеточного иммунитета

• Рецидивирующие и хронические бактериальные инфекции

• SCID

ВИЧ / СПИД
Ожоги

Фаза III клинических испытаний ингибитора тирозинкиназы (BTK) ибрутиниба [30]

• Рецидивирующий или рефрактерный хронический лимфоцитарный лейкоз

• 3 Малый лимфоцитарный

  3

  3

  3 Малый лимфоцитарный рефрактер лимфома

• Недавно диагностированный негр B-клеточный подтип диффузной большой B-клеточной лимфомы

Использование гамма-интерферона

Дифференциальный диагноз

Эти расстройства характеризуются бактериальными инфекциями, включая пневмонию, менингит, отит, диарею, сепсис мочевыводящих путей, сепсис и др. остеомиелит, целлюлит, конъюнктивит, гепатит, гастроэнтерит и, в некоторых случаях, Giardia lamblia , вызывающая кишечную мальабсорбцию.Они начинаются в раннем детстве и включают Х-сцепленную агаммаглобулинемию, селективный дефицит IgG, преходящую гипогаммаглобулинемию младенчества, общий вариабельный иммунодефицит, синдром гипер-IgM и некоторые типы ТКИН.

Их можно исключить следующим образом: Х-сцепленная агаммаглобулинемия наблюдается у младенцев мужского пола в возрасте 5-6 месяцев, когда исчезает материнский IgG. Низкий уровень всех иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE), и исследования ДНК показывают, что мутации тирозинкиназы Брутона (BTK), которые приводят к тому, что предшественники B-лимфоцитов в костном мозге не могут развиваться в зрелые B-лимфоциты.Эта мутация является отличительной чертой этого иммунодефицита, и поэтому другие иммунодефициты могут быть исключены.

Преходящая гипогаммаглобулинемия младенческого возраста вызвана физиологической незрелостью иммунной системы и проявляется аналогично Х-сцепленной агаммаглобулинемии, но рецидивирующие бактериальные инфекции прекращаются, когда младенцы начинают вырабатывать собственные иммуноглобулины.

Селективные дефициты IgG предрасполагают к бактериальным рецидивирующим инфекциям, но их можно исключить, продемонстрировав отсутствие или низкие уровни в сыворотке одного или нескольких подклассов IgG.Эта проблема исправляется введением гаммаглобулинов или внутривенных иммуноглобулинов.

Общий вариабельный иммунодефицит является причиной рецидивирующих бактериальных инфекций или, реже, вирусных инфекций, но он исключен, поскольку инфекции начинаются в более позднем возрасте и в основном после детства. Прежде чем приступить к диагностике этой проблемы, следует исключить все причины дефицита антител.

Синдром гипер-IgM характеризуется наличием рецидивирующих бактериальных инфекций, которые проявляются при Х-сцепленной агаммаглобулинемии, но причиной этого заболевания является мутация в гене, кодирующем CD40 на Т-лимфоцитах, который вызывает сбой в Т- и В-лимфоцитах. сотрудничество лимфоцитов, которое важно для переключения В-клеток с IgM на другие классы иммуноглобулинов.Генетическое исследование диагностирует этот иммунодефицит.

Тяжелые комбинированные иммунодефицитные заболевания (ТКИД) в основном характеризуются наличием рецидивирующих бактериальных инфекций, но они исключаются, поскольку являются другими проявлениями, такими как злокачественные новообразования и рецидивирующие вирусные, грибковые, паразитарные и оппортунистические инфекции. [8]

Прогноз

Недостаток В-клеток имеет лучший прогноз, если их можно лечить с помощью внутривенных иммуноглобулинов (каждые несколько недель) и подкожной инфузии, которая необходима один или два раза в неделю.Дефицит Т-клеток, такой как синдром ДиДжорджи, имеет плохой прогноз, но если трансплантация тимуса проведена успешно, прогноз будет лучше. ТКИД имеет худший прогноз, если трансплантация костного мозга не будет успешно проведена. Иммунодефицит с некоторыми врожденными нарушениями можно вылечить хирургическим путем, а прогноз можно улучшить путем одновременного введения иммунотерапии (например, использования иммуномодуляторов). В целом, для улучшения качества жизни пациентов с первичным иммунодефицитом необходимо длительное лечение противомикробными, противовирусными и / или противогрибковыми препаратами.Большинство первичных иммунодефицитов встречаются редко и требуют индивидуального лечения, особенно если их вызывают мутации генов или отсутствие фермента. В настоящее время использование генной терапии и трансплантации стволовых клеток предлагает многообещающий результат, который может улучшить прогноз [8].

При вторичном иммунодефиците, таком как ВИЧ / СПИД, требуется длительное лечение антиретровирусными препаратами, а также профилактика грибковых инфекций. Если пациенты недоедают, медицинские работники должны соблюдать сбалансированную диету с высоким содержанием белков, а также принимать витамины, минералы и другие питательные вещества.При иммунодефицитах, связанных с лекарственными препаратами, прогноз сохраняется, особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, воспалительными заболеваниями и трансплантациями органов. Прогноз для пациентов со злокачественными новообразованиями варьируется и зависит от типа рака, эволюции, стадии и степени, а также реакции на методы лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию и даже использование натуральных продуктов.

Осложнения

• Опасные для жизни подавляющие инфекции, вызванные бактериями, вирусами, грибами и паразитами

• Оппортунистическая злокачественная опухоль

• Септический шок

• Анафилактический шок

• Анафилактический шок

Анафилактический шок Сердечная недостаточность

• Острая и хроническая почечная недостаточность

• Дыхательная недостаточность

• Полиорганная недостаточность

• Акушерские проблемы, такие как задержка внутриутробного развития и гибель плода

• Системная сыпь или другая системная волчанка расстройства

• Эндокринопатия

• Врожденная инвалидность

• Нарушения обмена веществ

• Неврологические осложнения, включая судороги и кому

• Ацидоз / алкалоз

• Преждевременная смерть

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты с генетическими или редкими иммунодефицитами должны быть осведомлены о вероятности рождения детей с аналогичными медицинскими проблемами.Они также должны узнать о различных терапевтических методах лечения таких заболеваний, а также о наблюдении за беременностью и о терапевтических абортах, если это необходимо. Родители должны быть проинформированы о том, как важно избегать появления потомства в кровных родственниках.

Пациенты с ВИЧ / СПИДом могут иметь семью, но должны быть осведомлены о важности наблюдения и тестирования на наличие ВИЧ-инфекции и количества CD4 на каждом этапе внутриутробной жизни, родов и кормления грудью и последующего лечения для предотвращения вертикальной передачи.Необходимо посоветовать изменить образ жизни и методы снижения передачи ВИЧ и вирусной нагрузки, включая использование презервативов, половое воздержание и отказ от внутривенных наркотиков.

Улучшение результатов группы здравоохранения

Управление иммунодефицитными расстройствами осуществляется межпрофессиональной командой, в которую входят медсестры и фармацевты. Большинство таких заболеваний передаются по наследству, но у взрослых распространенной причиной является СПИД, поэтому тестирование на вирус иммунодефицита человека имеет важное значение.

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.

Pac M, Bernatowska E. Комплексные мероприятия по повышению узнаваемости первичного иммунодефицита и доступа к заместительной иммуноглобулиновой терапии в Польше. Eur J Pediatr. 2016 Август; 175 (8): 1099-105. [PubMed: 27357411]

2.

Комитет экспертов Международного союза иммунологических обществ по первичным иммунодефицитам. Notarangelo LD, Fischer A, Geha RS, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, Hammartröm L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck J, Roifman C, Seger R, Wedgwood J.Первичные иммунодефициты: обновление 2009 г. J Allergy Clin Immunol. 2009 декабрь; 124 (6): 1161-78. [Бесплатная статья PMC: PMC27

] [PubMed: 20004777]

3.

Эрнандес-Трухильо, вице-президент, Скалчунес С., Каннингем-Рандлс С., Охс HD, Бонилья Ф.А., Пэрис К., Йел Л., Салливан К.Э. Аутоиммунитет и воспаление при Х-сцепленной агаммаглобулинемии. J Clin Immunol. 2014 Август; 34 (6): 627-32. [Бесплатная статья PMC: PMC4157090] [PubMed: 24

7]

4.

Moschese V, Chini L, Graziani S, Sgrulletti M, Gallo V, Di Matteo G, Ferrari S, Di Cesare S, Cirillo E, Pession A, Pignata C, Specchia F.Последующее наблюдение и исход симптоматического частичного или абсолютного дефицита IgA у детей. Eur J Pediatr. 2019 Янв; 178 (1): 51-60. [PubMed: 30269248]

5.

Ламберт М.П., ​​Арулсельван А., Шотт А., Маркхэм С.Дж., Кроули Т.Б., Закай Е.Х., Макдональд-Макгинн Д.М. Синдром делеции 22q11.2: предрасположенность к раку, аномалии тромбоцитов и цитопения. Am J Med Genet A. Октябрь 2018 г .; 176 (10): 2121-2127. [PubMed: 28

4]

6.

Кэри Б., Ламбурн Дж., Портер С., Ходжсон Т. Хронический кожно-слизистый кандидоз из-за мутации увеличения функции в STAT1.Oral Dis. 2019 Апрель; 25 (3): 684-692. [PubMed: 2

48]

7.

Яздани Р., Фекрванд С., Шахкарами С., Азизи Г., Моаззами Б., Аболхассани Х., Агамохаммади А. Синдромы гипер-IgM: эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика и лечение. Clin Immunol. 2019 Янв; 198: 19-30. [PubMed: 30439505]

8.

Чинн И.К., Ширер В.Т. Тяжелые сочетанные иммунодефицитные расстройства. Immunol Allergy Clin North Am. 2015 ноя; 35 (4): 671-94. [PubMed: 26454313]

9.

Бирн А.М., Шехтер Т., Вестмакотт Р. Нейропсихологический профиль девочки с синдромом Вискотта-Олдрича. Cogn Behav Neurol. Март 2018; 31 (1): 13-17. [PubMed: 2

14]

10.

Liptai Z. [Атаксия телеангиэктазии. Прототип неврологического вовлечения при первичном иммунодефиците. Орв Хетиль. 2018 декабрь; 159 (49): 2057-2064. [PubMed: 30525879]

11.

Алури Дж., Гупта М., Далви А., Мхатре С., Кулкарни М., Хуле Дж., Десаи М., Шах Н., Таур П., Ведам Р., Мадкаикар М.Клинические, иммунологические и молекулярные результаты у пяти пациентов с дефицитом класса II главного комплекса гистосовместимости из Индии. Фронт Иммунол. 2018; 9: 188. [Бесплатная статья PMC: PMC5829618] [PubMed: 2

04]

12.

Киршфинк М., Моллнес TE. Современный комплементарный анализ. Clin Diagn Lab Immunol. 2003 ноя; 10 (6): 982-9. [Бесплатная статья PMC: PMC262430] [PubMed: 14607856]

13.

Dosanjh A. Аутоиммунитет и иммунодефицит. Pediatr Rev.2015, ноябрь; 36 (11): 489-94; Виктория 495.[PubMed: 26527628]

14.

Чжоу Ц., Хуэй Х, Ин В, Хоу Дж, Ван В., Лю Д., Ван И, Ю И, Ван Дж, Сунь Дж, Чжан Ц., Ван X. Когорта 169 пациентов с хронической гранулематозной болезнью, подвергнутых вакцинации БЦЖ: ретроспективное исследование, проведенное в едином центре в Шанхае, Китай (2004-2017 гг.). J Clin Immunol. 2018 Апрель; 38 (3): 260-272. [PubMed: 2

47]

15.

De Rose DU, Giliani S, Notarangelo LD, Lougaris V, Lanfranchi A, Moratto D, Martire B, Specchia F, Tommasini A, Plebani A, Badolato R.Долгосрочный исход у восьми пациентов с недостаточностью адгезии лейкоцитов 1 типа (LAD-1): не только инфекции, но и высокий риск аутоиммунных осложнений. Clin Immunol. 2018 июн; 191: 75-80. [PubMed: 2

98]

16.

Окон А.Дж., Бхатт Б.Д., Миллер С., Передо Р.А. Безопасное использование анакинры и дексаметазона для лечения рефрактерного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, вторичного по отношению к острому диссеминированному гистоплазмозу, у пациента с ВИЧ / СПИДом. BMJ Case Rep. 4 октября 2017 г. [Бесплатная статья PMC: PMC5652392] [PubMed: 28978596]

17.

Rehman AM, Woodd SL, Heimburger DC, Koethe JR, Friis H, PrayGod G, Kasonka L, Kelly P, Filteau S. Изменения сывороточного фосфата и калия и их влияние на смертность среди голодающих африканских ВИЧ-инфицированных взрослых, начинающих антиретровирусную терапию и учитывая витамины и минералы в пищевых добавках на основе липидов: вторичный анализ исследования нутритивной поддержки для африканских взрослых, начинающих антиретровирусную терапию (NUSTART). Br J Nutr. 2017 Март; 117 (6): 814-821. [Бесплатная статья PMC: PMC5426318] [PubMed: 283

]

18.

Tchatchouang S, Nzouankeu A, Donkeng V, Eyangoh S, Ngando L, Penlap V, Fonkoua MC, Pefura-Yone EW, Njouom R. Распространенность оппортунистических патогенов Pneumocystis jiroveci и туберкулезная инфекция у пациентов с бактериальной инфекцией, инфицированной бактерией и туберкулезными инфекциями. в Яунде, Камерун. AIDS Res Hum Retroviruses. 2019 Май; 35 (5): 428-429. [PubMed: 30618276]

19.

Rocklin RE. Использование трансфер-фактора у пациентов с пониженным клеточным иммунитетом и хронической инфекцией. Врожденные дефекты Orig Artic Ser.1975; 11 (1): 431-5. [PubMed: 10]

20.

Rhim JW, Kim KH, Kim DS, Kim BS, Kim JS, Kim CH, Kim HM, Park HJ, Pai KS, Son BK, Shin KS, Oh MY, Woo YJ, Yoo Y, Lee KS, Lee KY, Lee CG, Lee JS, Chung EH, Choi EH, Hahn YS, Park HY, Kim JG. Распространенность первичного иммунодефицита в Корее. J Korean Med Sci. 2012 Июль; 27 (7): 788-93. [Бесплатная статья PMC: PMC33] [PubMed: 22787376]

21.

Fasth A. Первичные иммунодефицитные расстройства в Швеции: случаи среди детей, 1974–1979 годы.J Clin Immunol. 1982 Апрель; 2 (2): 86-92. [PubMed: 6978347]

22.

Ли В.И., Куо М.Л., Хуанг Дж.Л., Линь С.Дж., Ву СиДжей. Распространение и клинические аспекты первичных иммунодефицитов в педиатрической больнице на Тайване в течение 20-летнего периода. J Clin Immunol. 2005 Март; 25 (2): 162-73. [PubMed: 15821893]

23.

Найду Р., Унгерер Л., Купер М., Пиенаар С., Элей Б.С. Первичные иммунодефициты: 27-летний обзор в педиатрической больнице третичного уровня в Кейптауне, Южная Африка.J Clin Immunol. 2011 Февраль; 31 (1): 99-105. [PubMed: 20859665]

24.

Цанг Х.Ф., Чан Л.В., Тонг Дж.С., Вонг Х.Т., Лай С.К., Ау ТК, Чан А.К., Нг ЛП, Чо В.К., Вонг СК. Внедрение и новые идеи в молекулярной диагностике ВИЧ-инфекции. Эксперт Rev Mol Diagn. 2018 Май; 18 (5): 433-441. [PubMed: 241]

25.

Мурата С., Рамирес А.Б., Рамирес Г., Крус А., Моралес Д.Л., Луго-Рейес, СО. [Дискриминантный анализ для прогнозирования клинического диагноза первичных иммунодефицитов: предварительный отчет].Rev Alerg Mex. 2015 апрель-июнь; 62 (2): 125-33. [PubMed: 256]

26.

Routes J, Abinun M, Al-Herz W, Bustamante J, Condino-Neto A, De La Morena MT, Etzioni A, Gambineri E, Haddad E, Kobrynski L, Le Deist F , Nonoyama S, Oliveira JB, Perez E, Picard C, Rezaei N, Sleasman J, Sullivan KE, Torgerson T. ICON: ранняя диагностика врожденных иммунодефицитов. J Clin Immunol. 2014 Май; 34 (4): 398-424. [PubMed: 24619621]

27.

Gamboa F, Rivera JM, García-Bragado F, Rodríguez Yoldi M.[Пневмоцистная пневмония. Осложнения цитотоксического лечения при системном васкулите. An Med Interna. 1995 ноя; 12 (11): 555-6. [PubMed: 8804172]

28.

Шамриз О., Чандракасан С. Последние сведения о достижениях в трансплантации гемопоэтических клеток при первичных иммунодефицитных заболеваниях. Immunol Allergy Clin North Am. 2019 Февраль; 39 (1): 113-128. [PubMed: 30466768]

29.

Anestakis D, Petanidis S, Kalyvas S, Nday CM, Tsave O, Kioseoglou E, Salifoglou A. Механизмы и применения интерлейкинов в иммунотерапии рака.Int J Mol Sci. 2015 13 января; 16 (1): 1691-710. [Бесплатная статья PMC: PMC4307328] [PubMed: 255

]

30.

Ponader S, Burger JA. Тирозинкиназа Брутона: от Х-связанной агаммаглобулинемии к таргетной терапии В-клеточных злокачественных новообразований. J Clin Oncol. 2014 10 июня; 32 (17): 1830-9. [Бесплатная статья PMC: PMC5073382] [PubMed: 24778403]

Иммунодефицит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Иммунодефицит возникает в результате недостаточности или отсутствия элементов иммунной системы, включая лимфоциты, фагоциты и фагоциты система.Иммунодефицитные состояния могут быть первичными или вторичными. Первичный иммунодефицит подразделяется на типы, которые вызывают дефицит Т-клеток, дефицит В-клеток, дефицит как Т-клеток, так и В-клеток, дефицит комплемента, дефицит фагоцитов и дефицит иммуноглобулина А. Первичные иммунодефициты, ведущие к дефициту Т-клеток, включают синдром ДиДжорджи, также известный как врожденная аплазия тимуса, хронический кожно-слизистый кандидоз, синдром гипер-иммуноглобулина М и дефицит рецепторов интерлейкина-12. Первичный иммунодефицит, ведущий к дефициту В-клеток, включает Х-сцепленную агаммаглобулинемию, также называемую агаммаглобулинемией Брутона.Первичные иммунодефициты, ведущие как к Т-клеточной, так и к В-клеточной недостаточности, включают тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание, синдром Вискотта-Олдрича, иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией и дефицит главного комплекса гистосовместимости. Первичные иммунодефициты, приводящие к дефициту комплемента, включают наследственный ангионевротический отек, дефицит C3, дефицит комплекса мембранной атаки и дефицит C2 или C4, вторичный по отношению к аутоиммунитету. Первичные иммунодефициты, приводящие к дефициту фагоцитов, включают хроническую гранулематозную болезнь и синдром дефицита адгезии лейкоцитов.Селективный дефицит иммуноглобулина А также является первичным иммунодефицитом. Вторичные причины иммунодефицита включают стероиды, дефицит питательных веществ, ожирение, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или другие вирусные инфекции. На этом занятии рассматриваются различные иммунологические расстройства, их оценка и лечение, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными людьми.

Цели:

• Обозначить иммунодефицитные расстройства.

• Опишите состояние пациента с иммунодефицитным расстройством.

• Ознакомьтесь с вариантами лечения иммунодефицитных состояний.

• Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной команды для улучшения результатов лечения пациентов с иммунодефицитными расстройствами.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Иммунодефицит возникает в результате недостаточности или отсутствия элементов иммунной системы, включая лимфоциты, фагоциты и систему комплемента.Эти иммунодефициты могут быть первичными, например, болезнь Брутона, или вторичными, например, вызванными ВИЧ-инфекцией. [1] [2]

Первичный иммунодефицит

Дефицит В-клеток

Х-связанная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) [3]

• Впервые описана Брутоном

• 9002 9002

• 900, обнаруженное у мужчин. младенцы в возрасте от 5 до 6 месяцев (материнский IgG исчезает)

• У мальчиков пре-В-клетки не дифференцировались в зрелые В-лимфоциты

• Имеется мутация в гене, кодирующем белок тирозинкиназы

• Присутствует низкий уровень всех иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE)

• Младенцы с Х-связанной агаммаглобулинемией страдают от рецидивирующих бактериальных инфекций: отита, бронхита, сепсиса, пневмонии и др. артрит, а лямблии лямблии вызывают кишечную мальабсорбцию.

• Периодические инъекции большого количества IgG поддерживают жизнь пациента, но пациент может умереть в более молодом возрасте, если произойдет инфицирование устойчивыми к антибиотикам бактериями.

• Трансплантация костного мозга имеет решающее значение.

Селективный дефицит иммуноглобулинов IgA

• Дефицит IgA встречается чаще, чем другие дефициты иммуноглобулинов. [4]

• Эти пациенты более склонны к рецидивам инфекций носовых пазух и легких.

• Эту проблему может вызвать сбой в переключении генов тяжелой цепи.

• Лечение не должно включать препараты гаммаглобулина для предотвращения реакций гиперчувствительности.

Иммунодефицит Т-клеток

Врожденная аплазия тимуса (синдром ДиДжорджи) [5]

Хронический слизисто-кожный кандидоз [6]

• Избирательный дефект в функционировании Т-клеток.

• Пациенты с этим заболеванием обычно имеют нормальный Т-клеточный иммунитет к другим микроорганизмам, кроме Candida.

• Функция В-клеток в норме.

• Заболевания поражают оба пола и передаются по наследству.

• Пациенты, помимо вышеперечисленных, будут иметь другие заболевания, такие как недостаточность паращитовидных желез.

• Противогрибковые препараты полезны.

Синдром гипер-IgM [7]

• Это заболевание характеризуется бактериальными инфекциями, включая пневмонию, менингит, отит и др., Которые начинаются в раннем детстве.

• Высокий уровень IgM.

• Другие иммуноглобулины дефектны.

• Лимфоциты в норме.

• Ген, кодирующий лиганд CD40 на Т-лимфоцитах, неисправен.

• Кооперация В- и Т-лимфоцитов в иммунном ответе нарушена.

• Неспособность взаимодействовать с CD40 приводит к неспособности В-клетки переключаться с продукции IgM на другие классы антител.

• Рекомендуется иммуноглобулиновая терапия.

Дефицит рецептора интерлейкина-12

Дефицит Т-клеток и В-клеток

Тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание (ТКИД) [8]

• Ранние стволовые клетки не могут дифференцироваться в Т и В-лимфоциты.

• Дефицит рецептора интерлейкина-2 является наиболее распространенным.

• Другие проблемы связаны с дефектными генами, кодирующими ZAP-70, киназу Janus 3, и генами, участвующими в рекомбинации ДНК рецепторов иммунных клеток: RAG1 и RAG2.

• Клинически характеризуется различными инфекциями, в том числе вызванными условно-патогенными микроорганизмами.

• Селективные антибиотики, противовирусные и противогрибковые препараты доступны после идентификации патогена.

• Иммуносупрессивная терапия не требуется после трансплантации аллотрансплантата.

Синдром Вискотта-Олдрича [9]

• Этот синдром связан с нормальным количеством Т-клеток с пониженными функциями, которые постепенно ухудшаются.

• Концентрация IgM снижена, но уровень IgG в норме.

• Повышены уровни как IgA, так и IgE.

• У этих пациентов дефектный WASP, который участвует в сборке актиновых филаментов.

Иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией [10]

• Это дефицит Т-клеток, связанный с нарушением координации движений (атаксия) и расширением мелких кровеносных сосудов лицевой области (телеангиэктазии).

• Т-клетки и их функции в разной степени снижены.

• Количество B-клеток и концентрации IgM от нормального до низкого.

• IgG часто снижается, а IgA значительно снижается.

• У этих пациентов высокий уровень злокачественных новообразований, особенно лейкозов.

Дефицит МНС (синдром голых лейкоцитов) [11]

• У этих субъектов меньше CD4 + или CD8 + Т-лимфоцитов, которые предрасполагают этих людей к рецидивирующим инфекциям.

• На выработку антител влияет и предрасполагает к бактериемии.

Дефицит комплемента

Наследственный ангионевротический отек [12]

• Это заболевание имеет аутосомно-доминантный генетический образец.

• Вызвано дефицитом ингибитора C1

• Клинически характеризуется генерализованным отеком, в том числе приводящим к острому удушью

• Терапия оксиметолоном и даназолом может быть полезной в исправлении дефекта.

Рецидивирующие инфекции

• Частые инфекции внеклеточными бактериями могут быть вызваны дефицитом C3. Дефицит C5 предрасполагает к вирусным инфекциям.

• Пациенты с дефицитом комплекса мембранной атаки (МАК) особенно восприимчивы к бактериемии, вызываемой видами Neisseria.

Аутоиммунные заболевания [13]

Дефицит фагоцитов

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) [14]

• Это в основном Х-сцепленное заболевание.

• Клинически он характеризуется дефектным НАДФН, который препятствует внутриклеточной способности нейтрофилов убивать поглощенные виды бактерий.

• НАДФН-оксидаза необходима для образования пероксидазы и супероксидов, которые убивают организмы.

• Внутриклеточное выживание организмов приводит к образованию гранулемы, организованной структуры, состоящей из мононуклеарных клеток.

• Эти гранулемы могут стать достаточно большими, чтобы закупорить желудок, пищевод или мочевой пузырь.

• Пациенты с этим заболеванием очень восприимчивы к оппортунистическим инфекциям, вызываемым некоторыми бактериями и грибами, особенно Serratia и Burkholderia.

• Тест на снижение содержания красителя нитросинего тетразолия (NBT) подтверждает диагноз CGD, также полезен тест на дихлорфлуоресцеин (DCF).

• Требуется агрессивная терапия антибиотиками широкого спектра действия и противогрибковыми средствами.

Синдром дефицита адгезии лейкоцитов [15]

• Он характеризуется гнойными инфекциями, включая пневмонию и отит.

• Это аутосомно-рецессивное заболевание, и дефектный ген кодирует интегрин.

• Имеется нарушение адгезии и дефектный фагоцитоз бактерий.

• Лечение предполагает использование селективных антибиотиков.

Вторичный иммунодефицит

Использование лекарств (стероидов) [16]

• Введение стероидов оказывает прямое влияние на движение и функции иммунных клеток.

• Т-клетки поражены сильнее, чем В-клетки.

• Синтез цитокинов подавлен.

Дефицит питательных веществ [17]

• Они связаны с ослабленной иммунной системой.

• Влияет на клеточный иммунитет, продукцию антител, функцию фагоцитов, систему комплемента и синтез цитокинов.

• Усилено инфекциями

• Множество ферментов, играющих важную роль, требуют цинка, железа и других микроэлементов.

Ожирение

• Может вызвать нарушение иммунного ответа.

• Есть измененная функция NK.

• Цитотоксичность снижена и способность фагоцитов убивать микроорганизмы.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) [18]

• Вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), который является ретровирусом, передающимся половым и перинатальным путем или через продукты крови.

• Иммунная дисфункция возникает в результате прямого воздействия ВИЧ и нарушения Т-лимфоцитов CD4.

• Белки ВИЧ могут действовать как суперантигены.

• Снижены ответы на антигены и митогены.

• Уровень интерлейкина-2 и других цитокинов снижен.

• Инфицированные клетки могут быть убиты ВИЧ-1-специфическими CD8 + Т-клетками.

• При ВИЧ-1-инфекции нейтрализующие антитела оказываются неэффективными в борьбе с репликацией вируса и инфекцией.

Этиология

Первичные иммунодефицитные заболевания возникают в результате внутренних дефектов иммунных клеток, включая Т-клетки, компоненты комплемента и фагоциты. Рецидивирующая пневмония, вызванная внеклеточными бактериями, предполагает дефицит антител. С другой стороны, рецидивирующие грибковые инфекции могут быть вызваны недостатком Т-лимфоцитов.

Тяжелые комбинированные иммунодефицитные расстройства (ТКИД) несовместимы с жизнью, и пораженные дети обычно умирают в течение первых 2 лет.ТКИД чаще встречается у мужчин. Это вызвано дефектом гена на Х-хромосоме более чем в 50% случаев. Дефектный ген кодирует гамма-цепь рецептора интерлейкина-2 (ИЛ-2). Эта цепь образует молекулярную часть рецепторов IL-2, IL-4, IL-7, IL-11, IL-15 и IL-21. С другой стороны, несколько случаев SCID вызваны дефектными генами, которые кодируют аденозиндезаминазу или нуклеозидфосфорилазу. Дефицит этих ферментов вызывает ингибирование рибонуклеотидредуктазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК и репликации клеток.Мутация в генах, кодирующих RAG1 или RAG2 , вызывает аутосомно-рецессивную форму SCID. [8]

Аномалия ДиДжорджи возникает из-за дефекта третьего и четвертого глоточных карманов, который вызывает аномалию развития тимуса. Дефект Т-клеток варьирует в зависимости от тяжести поражения тимуса. У этих младенцев частичная моносомия 22q11-pter или 10p.

При синдроме голых лейкоцитов существует мутация в гене, который кодирует трансактиватор MHC класса II (CIITA), что приводит к отсутствию молекулы MHC класса II на антигенпрезентирующих клетках, включая макрофаги и дендритные клетки.Мутация в гене, который кодирует белок, связанный с транспортом (TAP), приводит к отсутствию экспрессии молекулы MHC класса I, что проявляется дефицитом CD8 + Т-лимфоцитов.

Вторичный иммунодефицит может быть вызван лекарствами, включая стероиды, циклофосфамид, азатиоприн, микофенолат, метотрексат, лефлуномид, циклоспорин, такролимус и рапамицин, которые влияют на функции как Т-, так и В-лимфоцитов. Вирусные инфекции могут вызывать иммунодефицит. Например, ВИЧ вызывает СПИД, который в основном поражает CD4 + Т-клетки и подавляет клеточный иммунный ответ, вызывающий оппортунистические инфекции и рак, угрожающие здоровью человека.[19]

Недоедание является причиной вторичной недостаточности, например, белково-энергетическая недостаточность влияет на клеточный иммунитет и фагоцитоз, поступление микроорганизмов в организм не нарушается, но способность фагоцитарных клеток убивать внутриклеточные организмы нарушается. Дефицит питания может быть результатом рака, ожогов, хронического заболевания почек, множественных травм и хронических инфекций. Дефицит цинка и железа по-разному влияет на иммунитет, включая снижение отсроченной кожной гиперчувствительности.Добавки витаминов (B6 и B12), селена и меди также важны для нормального функционирования иммунной системы. [17]

Эпидемиология

В Корее с 2001 по 2005 год наблюдались в общей сложности 152 пациента с первичными иммунодефицитами (ВЗОМТ). Распространенность составила 11,25 на миллион детей. Наиболее частыми обнаруженными иммунодефицитами были недостаточность антител, 53,3% (n = 81), за которыми следовали фагоцитарные нарушения, 28,9% (n = 44) [20]. Швеция провела исследование частоты этой проблемы в период с 1974 по 1979 год, в результате чего был зарегистрирован 201 случай.[21] Дефицит антител был наиболее частым (45,0%), затем следовали фагоцитарные нарушения (22,0%) и комбинированный дефицит Т-клеток и В-клеток (20,8%). В тайваньской высокоспециализированной больнице с января 1985 года по октябрь 2004 года было выявлено 37 пациентов с первичным иммунодефицитом: самая высокая распространенность соответствовала дефициту антител (46%), за которым следовали нарушения функции фагоцитов (24%) и иммунодефицит Т-клеток (19%) . [22] В Южной Африке исследование было проведено на 168 пациентах с диагнозом ВЗОМТ с 1983 по 2009 год, при этом преобладала недостаточность антител (51%).[23] Аналогичным образом, в Сингапуре в период с 1990 по 2000 год было выявлено 39 пациентов с ВЗОМТ, причем дефицит антител (41%) был наиболее распространенным. Распространенность общего вариабельного иммунодефицита (ОВИН) широко варьируется во всем мире.

Наиболее распространенный вторичный иммунодефицит вызван ВИЧ и вызывает синдром приобретенного иммунодефицита, распространенность которого варьируется во всем мире. По состоянию на конец 2016 года насчитывалось около 37 миллионов человек, живущих с ВИЧ. [24] К середине 2017 года было инфицировано 20,9 миллиона человек, которые получали антиретровирусную терапию (АРТ).Семь из 10 беременных женщин, живущих с ВИЧ, получали антиретровирусное лечение. Массовое распространение антиретровирусной терапии (АРТ) привело к сокращению глобального числа людей, умирающих от причин, связанных с ВИЧ, примерно до 1,1 миллиона в 2015 году, что на 45% меньше, чем в 2005 году. С 2003 года ежегодное количество смертей, связанных со СПИДом, снизилось на 43%. В наиболее пострадавшем регионе мира, восточной и южной частях Африки, лечение получали 10,3 миллиона человек, с 2010 года это число увеличилось вдвое. С 2010 года количество смертей от оппортунистических инфекций и других заболеваний, связанных со СПИДом, снизилось на 36%.К группе высокого риска заражения ВИЧ / СПИДом относятся мужчины, практикующие секс с мужчинами, люди в тюрьмах и других закрытых учреждениях, лица, употребляющие инъекционные наркотики, секс-работники, трансгендеры, пациенты, получающие переливание крови или продукты крови, и младенцы, рожденные от ВИЧ-инфекции. инфицированные матери.

Патофизиология

Иммунные клетки включают В- и Т-лимфоциты. В-клетки трансформируются в плазматические клетки, вырабатывающие большое количество антител. Эти антитела или иммуноглобулины борются с внеклеточными микроорганизмами.Это объясняет, почему при дефиците В-клеток, включая Х-сцепленную агаммаглобулинемию, существует высокая восприимчивость к пневмонии, отиту и другим инфекциям, вызываемым внеклеточными бактериями. SCID может быть вызван дефицитом RAG-1/2 и характеризоваться дефектной рекомбинацией VDJ из-за дефекта гена активации рекомбиназы RAG1 или RAG2 . Может проявляться синдромом Оменна. [8]

Т-клетки дифференцируются в хелперные, цитотоксические или супрессорные Т-клетки. Хелперные Т-клетки стимулируют выработку антител.При дефиците Т-клеток, включая синдром ДиДжорджи, выработка антител может быть в некоторой степени нарушена. Т-клетки борются с внутриклеточными микроорганизмами, включая грибы, вирусы, а также с опухолями, которые инфицируют или размножаются у людей с ВИЧ / СПИДом, ТКИН, синдромом гипер-IgM и другими недостатками Т-клеток.

Врожденный иммунный ответ — это первая линия защиты от инфекций. Он состоит из фагоцитарных клеток, белков системы комплемента и большого количества цитокинов и их рецепторов.Врожденный иммунитет играет ключевую роль в помощи В- и Т-лимфоцитам в выполнении их основных функций. Дефицит врожденного иммунитета, характеризующийся восприимчивостью к инфекциям, вызываемым редкими и условно-патогенными микроорганизмами, отсутствием развития и определенными воспалительными или аутоиммунными нарушениями, например, дефицит C4, связан с возникновением синдромов, подобных волчанке.

Большинство иммунодефицитов являются врожденными и имеют Х-сцепленный или аутосомно-рецессивный характер наследования. Например, иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих ферменты репарации ДНК.Дефекты возникают из-за разрыва хромосомы 14 на участке генов TCR и тяжелой цепи Ig.

Гистопатология

Любопытным случаем иммунодефицита является синдром гипер-IgM, который приводит к медицинской проблеме, когда у людей наблюдается дефицит IgG и IgA, но секретируется большое количество IgM. Желчный пузырь у этих пациентов показывает подслизистую основу, заполненную клетками с окрашенной в розовый цвет цитоплазмой и эксцентрическими ядрами. Эти клетки синтезируют и секретируют IgM.

В SCID при микроскопическом исследовании можно увидеть множество паразитов Giardia lamblia , роящихся на слизистой оболочке тощей кишки.В строме тимуса нет лимфоидных клеток, и тельца Хассалла не видны. Железа выглядит как плод [8].

При СПИДе биопсия тонкой кишки у пациентов с диареей, вызванной криптоспоридиями, выявляет промежуточные формы криптоспоридий, которые представляют собой маленькие розовые точки на поверхности слизистой оболочки. Пневмония, вызываемая P. jiroveci , является наиболее частой оппортунистической инфекцией, наблюдаемой при СПИДе, и диагноз ставится гистологически. P. jiroveci. окрашивает от коричневого до черного при окрашивании серебром метенамином Гомори и при окрашивании по Гимзе или Диф-Квику на цитологических мазках видны точечные внутрикистозные тельца.

Цитомегаловирус (ЦМВ) часто представляет собой диссеминированную оппортунистическую инфекцию, наблюдаемую при СПИДе. Это вызывает пневмонию и другие проблемы. Наличие крупных цитомегалических клеток с увеличенными ядрами, содержащими фиолетовое внутриядерное включение, окруженное четким ореолом, позволяет отличить ЦМВ. Иногда в цитоплазме присутствует базофильная штриховка.

Лимфоидная атрофия — важный морфологический признак недоедания. Гистологически лобулярная архитектура нечеткая, наблюдается потеря кортикомедуллярной демаркации и меньше лимфоидных клеток.Тельца Хассалла увеличены и дегенерируют; некоторые могут быть кальцифицированы. Атрофия наблюдается в зависящих от тимуса периартериолярных областях селезенки и паракортикальном отделе лимфатических узлов.

Анамнез и физическое состояние

При иммунодефицитных расстройствах в анамнезе [25] [26]:

• Мужской пол

• Рецидивирующие инфекции

• Инфекции, вызванные редкими микроорганизмами

• Оппортунистические инфекции

• Частое использование противомикробных препаратов без заметного улучшения

• Инфекция и воспаление внутренних органов

• Заболевания крови, такие как анемия и низкое количество тромбоцитов

Физические данные включают [25] [26] [ 19]:

• Инфекции носовых пазух и легких, e.g., пневмония

• Средний отит

• Менингит

• Септицемия

• Артрит

• Бактериемия

• Лихорадка

мальабсорбция

• Бронхоэктазия

• Аутоиммунитет

• Реакция трансплантат против хозяина

• Рецидивирующий тонзиллит

• Острое удушье

• Острое удушье

• Экстенсивные кожные инфекции

• Экстенсивные кожные инфекции

• Множественная органная недостаточность, e.g., заболевание желчевыводящих путей и печени и нефропатия

• Множественные грубые дефекты, например, асимметричные орбиты и волчья пасть

• Отсутствие миндалин

• Ревматоидное заболевание

• Гнойная конъюнктивит

• Гнойная конъюнктивит

• Гранулема

• Кожные аномалии, например пиодермит

• Гепатомегалия

• Спленомегалия

• Множественные раковые образования, e.g., опухоль головного мозга и колоректальный рак

• Экзема

• Неспособность к развитию

• Диарея

• Туберкулез

• Гематологические аномалии, костная недостаточность, например, костная недостаточность

  Низкий рост

• Отек гортани

• Атаксия

• Телеангиэктазия

• Оппортунистический рак, e.г., саркома Капоши

• Лимфопролиферативные расстройства

• Отсутствие лимфатических узлов

• Кровотечение

• Аплазия или гипоплазия тимуса

• лицевых аномалий

• Рецидивирующий абсцесс

• Тетани

• Кахексия

• Кандидоз полости рта и др.

• Волчаноподобный синдром

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• Ангионевротический отек

• g., шум в сердце и порок развития конотрункала

• Гипотермия

• Септический шок

• Астения

• Анорексия

• Потеря веса

Головная боль Анафилаксия

• Гипопаратиреоз

• Ожирение

• Афтозный стоматит

• Мочевой сепсис

• Гибель плода

• 4

  4

  4 Внутриутробная инфекция плода

  Зуд

• Психологические проблемы, например, тревога или депрессия

• Васкулит

• Микроцефалия

• Расширение реберно-хрящевого соединения

  90 024

• Нарушение слуха и глухота

• Эритродермия

• Миопатия

• Гипогидроз

• Гипотрихоз

• Внутриутробная задержка развития матки

Внутриутробная задержка роста пневмонит

• Альбинизм

• Гломерулонефрит

• Гемолитико-уремический синдром

• Макроглоссия

• 3 недостаточность Кафе-ау-мола 900

• 3

  Спондилоэпифизная дисплазия

• Врожденный ихтиоз

• Бамбуковые волосы

• Остеопороз и переломы

• Сколиоз

• Гиперэкстензия суставы

• Плохое заживление ран

• Умственная отсталость

• Дистрофия ногтей

• Заболевание надпочечников

• Первичная энцефалопатия с поздним началом

• 4

• Раннее начало

• Ладонно-подошвенный гиперкератоз

• Урогенитальные аномалии

• Венозные телеангиэктазии туловища и конечностей

• Хондродисплазия

• Расщепление

  04

  Амилоидоз

Амилоидоз

Амилоидоз

иммунологическое обследование пациента с иммунодефицитом включает оценку иммуноглобулинов, включая изогемагглютинины и активность антител, подсчет B- и T-лимфоцитов, анализ стимуляции лимфоцитов, количественное определение компонентов системы комплемента и фагоцитарной активности.[25] [8] [26]

Количественные сывороточные иммуноглобулины

Подклассы IgG

Активность антител

Антитела IgG (после иммунизации)

антитела IgG )

• Краснуха

• Корь

• Ветряная оспа

Обнаружение изогемагглютининов (IgM)

• крови анти-типа А

Другие анализы

• Тест на гетерофильные антитела

• Титр антистрептолизина O

• Иммунодиагностика инфекционных заболеваний (ВИЧ, гепатиты B и C, HTLV 23

  4 900 и лихорадка денге) Электрофорез белков сыворотки

Субпопуляции лимфоцитов крови

9002 3

Общее количество лимфоцитов

• Т-лимфоцитов (CD3, CD4 и CD8)

• В-лимфоцитов (CD19 и CD20)

• Соотношение CD4 / CD8

Стимуляция лимфоцитов Фагоцитарная функция

Тест Nitroblue tetrazolium (NBT) (до и после стимуляции эндотоксином)

Подвижность нейтрофилов

Оценка системы комплемента

Тесты с помощью иммунопреципитации, иммунопреципитация, иммунопреципитация, анализ компонентов методом иммунопреципитации

Гемолитические анализы

Функциональные исследования системы комплемента

• Анализ классического пути (с использованием IgM на микротитровальном планшете)

• Анализ альтернативного пути (с использованием LPS на микротитровальном планшете)

анализ пути (с использованием маннозы на микротитан планшет)

Измерение агентов, активирующих комплемент

Анализы связывания комплемента

Другие анализы комплемента

Исследования аутоиммунитета [13]

• )

• Обнаружение специфических аутоиммунных антител при системных заболеваниях (анти-ds ДНК, ревматоидный фактор, антигистоны, анти-Смит, анти- (SS-A) и анти- (SS-B)

• Обнаружение анти-эритроцитов, антитромбоцитов и антинейтрофилов

• Тестирование на органоспецифические аутоиммунные антитела

Микробиологические исследования

• Кровь (бактериальная культура, ВИЧ с помощью ПЦР, тестирование HTLV)

• Моча (тестирование на цитомегаловирус, сепсис и протеинурию)

• Мазок из носоглотки (тест на риновирус)

• Стул (яички нг для вирусных, бактериальных или паразитарных инфекций)

• Мокрота (бактериальный посев и пневмоцистная ПЦР)

• Цереброспинальная жидкость (посев, химия и гистопатология)

Тесты коагуляции

Фактор
анализ

• Уровень фибриногена

• Протромбиновое время

• Тромбиновое время

• Время кровотечения

Другие исследования иммунодефицитных расстройств

• Биопсия костного мозга

• Гистопатологические исследования

• Тест функции печени

• Химический анализ крови

• Опухолевые маркеры

• Уровни цитокинов

st

• Диагностический УЗИ

• КТ

• Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)

• Тестирование ДНК (для большинства врожденных заболеваний)

Лечение / управление

Иммуноглобулин Терапия

• Х-связанная агаммаглобулинемия

• Преходящая гипогаммаглобулинемия младенчества

• Вариабельный общий иммунодефицит

• Селективная недостаточность иммуноглобулинов

  0

—
• L-IgA-синдром, за исключением синдрома IgA

—

Использование трансфер-фактора (экстракт диализируемых лейкоцитов) [19]

• Интерстициальная пневмония при приобретенных иммунодефицитных состояниях

• Рецидивирующие вирусные инфекции при синдромах иммунодефицита

• Хронические кожно-слизистые кандидоз

• Первичный туберкулез с иммунодефицитом

• Синдром Вискотта-Олдрича

• Тяжелая комбинированная иммунодефицитная болезнь

• Хронический активный гепатит

• 000

  0

  Кокцидиоидомикоз

• Семейная кератоакантома

• Злокачественная опухоль

Использование антибиотиков

• Первичная и вторичная недостаточность антител

• Гипер-IgM синдром

• Кандидозный синдром

• Хронический кожный дефицит рецепторов

• Тяжелые комбинированные иммунодефицитные заболевания

• Дефицит MHC

• Недостатки системы комплемента

• Хроническая гранулематозная болезнь

• Синдром дефицита адгезии лейкоцитов

• ВИЧ / СПИД

• Дефицит питательных веществ (цинк и железо)

Использование противогрибковых препаратов

G Хронический кожно-слизистый кандидоз

• Тяжелые сочетанные заболевания дефицита

• Хроническая гранулематозная болезнь

• Использование иммуносупрессоров

• Ожирение

• ВИЧ / СПИД

ВИЧ / СПИД

Лекарственные препараты

• Синдром ДиДжорджи

• ВИЧ / СПИД

• Тяжелые комбинированные заболевания дефицита

• Дефицит C5

• ЦМВ у реципиентов трансплантата

9002 3

Рецидивирующие вирусные инфекции при синдромах иммунодефицита

Использование иммуносупрессоров [27]

• Системная красная волчанка (СКВ)

• Вискотт-Олдрихопс

Кандидозная болезнь Вискотт-Олдрихопия
Кандидозная болезнь

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

• Идиопатическая CD4 + лимфоцитопения

• Дефицит системы комплемента

• Злокачественные новообразования

Трансплантация

05

03

Трансплантация костного мозга

05

Трансплантация цитокинов в иммунотерапии запущенных злокачественных новообразований [29]

• Интерлейкин-2

• Интерлейкин-7

• Интерлейкин-12

• Интерлейкин-18

• Интерлейкин-21

Использование пищевых добавок (витамины A, C, E и B6, железо, цинк, селен и медь)

• Первичный иммунодефицит с недостаточностью питания

Лимфома

• 04 Лимфома

  Злокачественные новообразования в целом

• Реакция трансплантат против хозяина

• Заболевания с нарушением клеточного иммунитета

• Рецидивирующие и хронические бактериальные инфекции

• SCID

ВИЧ / СПИД
Ожоги

Фаза III клинических испытаний ингибитора тирозинкиназы (BTK) ибрутиниба [30]

• Рецидивирующий или рефрактерный хронический лимфоцитарный лейкоз

• 3 Малый лимфоцитарный

  3

  3

  3 Малый лимфоцитарный рефрактер лимфома

• Недавно диагностированный негр B-клеточный подтип диффузной большой B-клеточной лимфомы

Использование гамма-интерферона

Дифференциальный диагноз

Эти расстройства характеризуются бактериальными инфекциями, включая пневмонию, менингит, отит, диарею, сепсис мочевыводящих путей, сепсис и др. остеомиелит, целлюлит, конъюнктивит, гепатит, гастроэнтерит и, в некоторых случаях, Giardia lamblia , вызывающая кишечную мальабсорбцию.Они начинаются в раннем детстве и включают Х-сцепленную агаммаглобулинемию, селективный дефицит IgG, преходящую гипогаммаглобулинемию младенчества, общий вариабельный иммунодефицит, синдром гипер-IgM и некоторые типы ТКИН.

Их можно исключить следующим образом: Х-сцепленная агаммаглобулинемия наблюдается у младенцев мужского пола в возрасте 5-6 месяцев, когда исчезает материнский IgG. Низкий уровень всех иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE), и исследования ДНК показывают, что мутации тирозинкиназы Брутона (BTK), которые приводят к тому, что предшественники B-лимфоцитов в костном мозге не могут развиваться в зрелые B-лимфоциты.Эта мутация является отличительной чертой этого иммунодефицита, и поэтому другие иммунодефициты могут быть исключены.

Преходящая гипогаммаглобулинемия младенческого возраста вызвана физиологической незрелостью иммунной системы и проявляется аналогично Х-сцепленной агаммаглобулинемии, но рецидивирующие бактериальные инфекции прекращаются, когда младенцы начинают вырабатывать собственные иммуноглобулины.

Селективные дефициты IgG предрасполагают к бактериальным рецидивирующим инфекциям, но их можно исключить, продемонстрировав отсутствие или низкие уровни в сыворотке одного или нескольких подклассов IgG.Эта проблема исправляется введением гаммаглобулинов или внутривенных иммуноглобулинов.

Общий вариабельный иммунодефицит является причиной рецидивирующих бактериальных инфекций или, реже, вирусных инфекций, но он исключен, поскольку инфекции начинаются в более позднем возрасте и в основном после детства. Прежде чем приступить к диагностике этой проблемы, следует исключить все причины дефицита антител.

Синдром гипер-IgM характеризуется наличием рецидивирующих бактериальных инфекций, которые проявляются при Х-сцепленной агаммаглобулинемии, но причиной этого заболевания является мутация в гене, кодирующем CD40 на Т-лимфоцитах, который вызывает сбой в Т- и В-лимфоцитах. сотрудничество лимфоцитов, которое важно для переключения В-клеток с IgM на другие классы иммуноглобулинов.Генетическое исследование диагностирует этот иммунодефицит.

Тяжелые комбинированные иммунодефицитные заболевания (ТКИД) в основном характеризуются наличием рецидивирующих бактериальных инфекций, но они исключаются, поскольку являются другими проявлениями, такими как злокачественные новообразования и рецидивирующие вирусные, грибковые, паразитарные и оппортунистические инфекции. [8]

Прогноз

Недостаток В-клеток имеет лучший прогноз, если их можно лечить с помощью внутривенных иммуноглобулинов (каждые несколько недель) и подкожной инфузии, которая необходима один или два раза в неделю.Дефицит Т-клеток, такой как синдром ДиДжорджи, имеет плохой прогноз, но если трансплантация тимуса проведена успешно, прогноз будет лучше. ТКИД имеет худший прогноз, если трансплантация костного мозга не будет успешно проведена. Иммунодефицит с некоторыми врожденными нарушениями можно вылечить хирургическим путем, а прогноз можно улучшить путем одновременного введения иммунотерапии (например, использования иммуномодуляторов). В целом, для улучшения качества жизни пациентов с первичным иммунодефицитом необходимо длительное лечение противомикробными, противовирусными и / или противогрибковыми препаратами.Большинство первичных иммунодефицитов встречаются редко и требуют индивидуального лечения, особенно если их вызывают мутации генов или отсутствие фермента. В настоящее время использование генной терапии и трансплантации стволовых клеток предлагает многообещающий результат, который может улучшить прогноз [8].

При вторичном иммунодефиците, таком как ВИЧ / СПИД, требуется длительное лечение антиретровирусными препаратами, а также профилактика грибковых инфекций. Если пациенты недоедают, медицинские работники должны соблюдать сбалансированную диету с высоким содержанием белков, а также принимать витамины, минералы и другие питательные вещества.При иммунодефицитах, связанных с лекарственными препаратами, прогноз сохраняется, особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, воспалительными заболеваниями и трансплантациями органов. Прогноз для пациентов со злокачественными новообразованиями варьируется и зависит от типа рака, эволюции, стадии и степени, а также реакции на методы лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию и даже использование натуральных продуктов.

Осложнения

• Опасные для жизни подавляющие инфекции, вызванные бактериями, вирусами, грибами и паразитами

• Оппортунистическая злокачественная опухоль

• Септический шок

• Анафилактический шок

• Анафилактический шок

Анафилактический шок Сердечная недостаточность

• Острая и хроническая почечная недостаточность

• Дыхательная недостаточность

• Полиорганная недостаточность

• Акушерские проблемы, такие как задержка внутриутробного развития и гибель плода

• Системная сыпь или другая системная волчанка расстройства

• Эндокринопатия

• Врожденная инвалидность

• Нарушения обмена веществ

• Неврологические осложнения, включая судороги и кому

• Ацидоз / алкалоз

• Преждевременная смерть

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты с генетическими или редкими иммунодефицитами должны быть осведомлены о вероятности рождения детей с аналогичными медицинскими проблемами.Они также должны узнать о различных терапевтических методах лечения таких заболеваний, а также о наблюдении за беременностью и о терапевтических абортах, если это необходимо. Родители должны быть проинформированы о том, как важно избегать появления потомства в кровных родственниках.

Пациенты с ВИЧ / СПИДом могут иметь семью, но должны быть осведомлены о важности наблюдения и тестирования на наличие ВИЧ-инфекции и количества CD4 на каждом этапе внутриутробной жизни, родов и кормления грудью и последующего лечения для предотвращения вертикальной передачи.Необходимо посоветовать изменить образ жизни и методы снижения передачи ВИЧ и вирусной нагрузки, включая использование презервативов, половое воздержание и отказ от внутривенных наркотиков.

Улучшение результатов группы здравоохранения

Управление иммунодефицитными расстройствами осуществляется межпрофессиональной командой, в которую входят медсестры и фармацевты. Большинство таких заболеваний передаются по наследству, но у взрослых распространенной причиной является СПИД, поэтому тестирование на вирус иммунодефицита человека имеет важное значение.

Дополнительное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.

Pac M, Bernatowska E. Комплексные мероприятия по повышению узнаваемости первичного иммунодефицита и доступа к заместительной иммуноглобулиновой терапии в Польше. Eur J Pediatr. 2016 Август; 175 (8): 1099-105. [PubMed: 27357411]

2.

Комитет экспертов Международного союза иммунологических обществ по первичным иммунодефицитам. Notarangelo LD, Fischer A, Geha RS, Casanova JL, Chapel H, Conley ME, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, Hammartröm L, Nonoyama S, Ochs HD, Puck J, Roifman C, Seger R, Wedgwood J.Первичные иммунодефициты: обновление 2009 г. J Allergy Clin Immunol. 2009 декабрь; 124 (6): 1161-78. [Бесплатная статья PMC: PMC27

] [PubMed: 20004777]

3.

Эрнандес-Трухильо, вице-президент, Скалчунес С., Каннингем-Рандлс С., Охс HD, Бонилья Ф.А., Пэрис К., Йел Л., Салливан К.Э. Аутоиммунитет и воспаление при Х-сцепленной агаммаглобулинемии. J Clin Immunol. 2014 Август; 34 (6): 627-32. [Бесплатная статья PMC: PMC4157090] [PubMed: 24

7]

4.

Moschese V, Chini L, Graziani S, Sgrulletti M, Gallo V, Di Matteo G, Ferrari S, Di Cesare S, Cirillo E, Pession A, Pignata C, Specchia F.Последующее наблюдение и исход симптоматического частичного или абсолютного дефицита IgA у детей. Eur J Pediatr. 2019 Янв; 178 (1): 51-60. [PubMed: 30269248]

5.

Ламберт М.П., ​​Арулсельван А., Шотт А., Маркхэм С.Дж., Кроули Т.Б., Закай Е.Х., Макдональд-Макгинн Д.М. Синдром делеции 22q11.2: предрасположенность к раку, аномалии тромбоцитов и цитопения. Am J Med Genet A. Октябрь 2018 г .; 176 (10): 2121-2127. [PubMed: 28

4]

6.

Кэри Б., Ламбурн Дж., Портер С., Ходжсон Т. Хронический кожно-слизистый кандидоз из-за мутации увеличения функции в STAT1.Oral Dis. 2019 Апрель; 25 (3): 684-692. [PubMed: 2

48]

7.

Яздани Р., Фекрванд С., Шахкарами С., Азизи Г., Моаззами Б., Аболхассани Х., Агамохаммади А. Синдромы гипер-IgM: эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика и лечение. Clin Immunol. 2019 Янв; 198: 19-30. [PubMed: 30439505]

8.

Чинн И.К., Ширер В.Т. Тяжелые сочетанные иммунодефицитные расстройства. Immunol Allergy Clin North Am. 2015 ноя; 35 (4): 671-94. [PubMed: 26454313]

9.

Бирн А.М., Шехтер Т., Вестмакотт Р. Нейропсихологический профиль девочки с синдромом Вискотта-Олдрича. Cogn Behav Neurol. Март 2018; 31 (1): 13-17. [PubMed: 2

14]

10.

Liptai Z. [Атаксия телеангиэктазии. Прототип неврологического вовлечения при первичном иммунодефиците. Орв Хетиль. 2018 декабрь; 159 (49): 2057-2064. [PubMed: 30525879]

11.

Алури Дж., Гупта М., Далви А., Мхатре С., Кулкарни М., Хуле Дж., Десаи М., Шах Н., Таур П., Ведам Р., Мадкаикар М.Клинические, иммунологические и молекулярные результаты у пяти пациентов с дефицитом класса II главного комплекса гистосовместимости из Индии. Фронт Иммунол. 2018; 9: 188. [Бесплатная статья PMC: PMC5829618] [PubMed: 2

04]

12.

Киршфинк М., Моллнес TE. Современный комплементарный анализ. Clin Diagn Lab Immunol. 2003 ноя; 10 (6): 982-9. [Бесплатная статья PMC: PMC262430] [PubMed: 14607856]

13.

Dosanjh A. Аутоиммунитет и иммунодефицит. Pediatr Rev.2015, ноябрь; 36 (11): 489-94; Виктория 495.[PubMed: 26527628]

14.

Чжоу Ц., Хуэй Х, Ин В, Хоу Дж, Ван В., Лю Д., Ван И, Ю И, Ван Дж, Сунь Дж, Чжан Ц., Ван X. Когорта 169 пациентов с хронической гранулематозной болезнью, подвергнутых вакцинации БЦЖ: ретроспективное исследование, проведенное в едином центре в Шанхае, Китай (2004-2017 гг.). J Clin Immunol. 2018 Апрель; 38 (3): 260-272. [PubMed: 2

47]

15.

De Rose DU, Giliani S, Notarangelo LD, Lougaris V, Lanfranchi A, Moratto D, Martire B, Specchia F, Tommasini A, Plebani A, Badolato R.Долгосрочный исход у восьми пациентов с недостаточностью адгезии лейкоцитов 1 типа (LAD-1): не только инфекции, но и высокий риск аутоиммунных осложнений. Clin Immunol. 2018 июн; 191: 75-80. [PubMed: 2

98]

16.

Окон А.Дж., Бхатт Б.Д., Миллер С., Передо Р.А. Безопасное использование анакинры и дексаметазона для лечения рефрактерного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, вторичного по отношению к острому диссеминированному гистоплазмозу, у пациента с ВИЧ / СПИДом. BMJ Case Rep. 4 октября 2017 г. [Бесплатная статья PMC: PMC5652392] [PubMed: 28978596]

17.

Rehman AM, Woodd SL, Heimburger DC, Koethe JR, Friis H, PrayGod G, Kasonka L, Kelly P, Filteau S. Изменения сывороточного фосфата и калия и их влияние на смертность среди голодающих африканских ВИЧ-инфицированных взрослых, начинающих антиретровирусную терапию и учитывая витамины и минералы в пищевых добавках на основе липидов: вторичный анализ исследования нутритивной поддержки для африканских взрослых, начинающих антиретровирусную терапию (NUSTART). Br J Nutr. 2017 Март; 117 (6): 814-821. [Бесплатная статья PMC: PMC5426318] [PubMed: 283

]

18.

Tchatchouang S, Nzouankeu A, Donkeng V, Eyangoh S, Ngando L, Penlap V, Fonkoua MC, Pefura-Yone EW, Njouom R. Распространенность оппортунистических патогенов Pneumocystis jiroveci и туберкулезная инфекция у пациентов с бактериальной инфекцией, инфицированной бактерией и туберкулезными инфекциями. в Яунде, Камерун. AIDS Res Hum Retroviruses. 2019 Май; 35 (5): 428-429. [PubMed: 30618276]

19.

Rocklin RE. Использование трансфер-фактора у пациентов с пониженным клеточным иммунитетом и хронической инфекцией. Врожденные дефекты Orig Artic Ser.1975; 11 (1): 431-5. [PubMed: 10]

20.

Rhim JW, Kim KH, Kim DS, Kim BS, Kim JS, Kim CH, Kim HM, Park HJ, Pai KS, Son BK, Shin KS, Oh MY, Woo YJ, Yoo Y, Lee KS, Lee KY, Lee CG, Lee JS, Chung EH, Choi EH, Hahn YS, Park HY, Kim JG. Распространенность первичного иммунодефицита в Корее. J Korean Med Sci. 2012 Июль; 27 (7): 788-93. [Бесплатная статья PMC: PMC33] [PubMed: 22787376]

21.

Fasth A. Первичные иммунодефицитные расстройства в Швеции: случаи среди детей, 1974–1979 годы.J Clin Immunol. 1982 Апрель; 2 (2): 86-92. [PubMed: 6978347]

22.

Ли В.И., Куо М.Л., Хуанг Дж.Л., Линь С.Дж., Ву СиДжей. Распространение и клинические аспекты первичных иммунодефицитов в педиатрической больнице на Тайване в течение 20-летнего периода. J Clin Immunol. 2005 Март; 25 (2): 162-73. [PubMed: 15821893]

23.

Найду Р., Унгерер Л., Купер М., Пиенаар С., Элей Б.С. Первичные иммунодефициты: 27-летний обзор в педиатрической больнице третичного уровня в Кейптауне, Южная Африка.J Clin Immunol. 2011 Февраль; 31 (1): 99-105. [PubMed: 20859665]

24.

Цанг Х.Ф., Чан Л.В., Тонг Дж.С., Вонг Х.Т., Лай С.К., Ау ТК, Чан А.К., Нг ЛП, Чо В.К., Вонг СК. Внедрение и новые идеи в молекулярной диагностике ВИЧ-инфекции. Эксперт Rev Mol Diagn. 2018 Май; 18 (5): 433-441. [PubMed: 241]

25.

Мурата С., Рамирес А.Б., Рамирес Г., Крус А., Моралес Д.Л., Луго-Рейес, СО. [Дискриминантный анализ для прогнозирования клинического диагноза первичных иммунодефицитов: предварительный отчет].Rev Alerg Mex. 2015 апрель-июнь; 62 (2): 125-33. [PubMed: 256]

26.

Routes J, Abinun M, Al-Herz W, Bustamante J, Condino-Neto A, De La Morena MT, Etzioni A, Gambineri E, Haddad E, Kobrynski L, Le Deist F , Nonoyama S, Oliveira JB, Perez E, Picard C, Rezaei N, Sleasman J, Sullivan KE, Torgerson T. ICON: ранняя диагностика врожденных иммунодефицитов. J Clin Immunol. 2014 Май; 34 (4): 398-424. [PubMed: 24619621]

27.

Gamboa F, Rivera JM, García-Bragado F, Rodríguez Yoldi M.[Пневмоцистная пневмония. Осложнения цитотоксического лечения при системном васкулите. An Med Interna. 1995 ноя; 12 (11): 555-6. [PubMed: 8804172]

28.

Шамриз О., Чандракасан С. Последние сведения о достижениях в трансплантации гемопоэтических клеток при первичных иммунодефицитных заболеваниях. Immunol Allergy Clin North Am. 2019 Февраль; 39 (1): 113-128. [PubMed: 30466768]

29.

Anestakis D, Petanidis S, Kalyvas S, Nday CM, Tsave O, Kioseoglou E, Salifoglou A. Механизмы и применения интерлейкинов в иммунотерапии рака.Int J Mol Sci. 2015 13 января; 16 (1): 1691-710. [Бесплатная статья PMC: PMC4307328] [PubMed: 255

]

30.

Ponader S, Burger JA. Тирозинкиназа Брутона: от Х-связанной агаммаглобулинемии к таргетной терапии В-клеточных злокачественных новообразований. J Clin Oncol. 2014 10 июня; 32 (17): 1830-9. [Бесплатная статья PMC: PMC5073382] [PubMed: 24778403]

О первичных иммунодефицитах | Фонд иммунодефицита

Первичные иммунодефициты (ПИ) — это группа из более чем 400 редких хронических заболеваний, при которых часть иммунной системы организма отсутствует или функционирует неправильно.Хотя эти заболевания не заразны, они вызваны наследственными или генетическими дефектами, и, хотя некоторые расстройства присутствуют при рождении или в раннем детстве, расстройства могут затронуть любого, независимо от возраста и пола. Некоторые влияют на одну часть иммунной системы; другие могут повлиять на один или несколько компонентов системы. И хотя заболевания могут быть разными, все они имеют одну общую черту: каждое является результатом дефекта одной из функций нормальной иммунной системы организма.

Поскольку одна из наиболее важных функций нормальной иммунной системы — защита нас от инфекции, пациенты с ИП обычно имеют повышенную восприимчивость к инфекции.Инфекции могут поражать кожу, носовые пазухи, горло, уши, легкие, головной или спинной мозг, мочевыводящие или кишечные тракты, и повышенная уязвимость к инфекции может включать повторные инфекции, инфекции, которые не проходят. прояснить или необычно тяжелые инфекции. Люди с ИП всю свою жизнь более восприимчивы к инфекциям — они постоянно испытывают проблемы со здоровьем и часто развивают серьезные и изнурительные заболевания. К счастью, при надлежащем медицинском уходе многие пациенты живут полноценной и независимой жизнью.

Это просто инфекция?

Вы должны быть подозрительными, если у вас инфекция…

• Тяжелая — требуется госпитализация или внутривенное введение антибиотиков
• Постоянно — не исчезает полностью или очищается очень медленно
• Необычное — вызвано необычным организмом
• Повторяющийся — продолжает возвращаться, или если это
• Бегает в семье — другие члены вашей семьи имели аналогичную восприимчивость к инфекции
• Если какое-либо из этих слов описывает вашу инфекцию, Фонд иммунодефицита (IDF) рекомендует вам попросить вашего врача проверить возможность ИП.

  No related posts.