Что мы знаем (и что не знаем) об испытаниях российской вакцины от коронавирусной инфекции
Российские ученые только-только закончили первую фазу клинических испытаний вакцины от новой коронавирусной инфекции, но уже буквально через две недели ожидается завершение второй фазы, а затем, уже в сентябре планируется зарегистрировать ее и запустить производство. Разбираемся, что сейчас известно о клинических испытаниях российской вакцины и ее перспективах.
Из Научно-практического центра интервенционной кардиоангиологии Сеченовского медуниверситета выписали добровольцев, которые участвовали в первой фазе клинических испытаний вакцины от коронавирусной инфекции — вакцины на базе аденовирусного вектора, разработанной в НИЦ эпидемиологии имени Гамалеи (об этой и других вакцинах мы писали в материале «На острие иглы»).
38 испытуемых (самому молодому 18, самому старому — 60, 17 мужчин, 21 женщина) провели в лечебном учреждении ровно месяц, где испытывали одну из лекарственных форм вакцины.
«Добровольцы были разделены на две группы, — говорит Елена Смолярчук, руководитель Центра клинического изучения лекарственных средств Сеченовского университета. — Первая группа получила вакцинацию однократно, вторая дважды. Это так называемая бустерная схема, которая позволяет усилить эффект от первой вакцинации».
Первовторая фаза
Первая фаза клинических испытаний, строго говоря, ничего не говорит об эффективности тестируемого препарата. Ее проводят только для проверки безопасности. Максимум, что вы можете сказать определенно по ее завершению — навредил ли препарат испытуемым. То, что выписавшиеся позавчера добровольцы чувствуют себя хорошо, собственно, и есть ответ на вопрос, можно ли считать успешной эту фазу.
Говоря о побочных эффектах у участников испытаний, Смолярчук сказала, что все реакции у добровольцев не отличались от тех, что бывают после введения других вакцин: у кого-то была лихорадка, у кого-то головные боли.
«Ничем наши добровольцы не отличались. Но эти данные сопоставимы с реакциями на введение каких-либо других вакцин, абсолютно», — сказала собеседница
Об эффективности вакцины говорить по итогам только первой фазы преждевременно. Для проверки действенности препарата нужна вторая фаза исследований, а эффективности — третья (подробнее о фазах клинических исследований читайте в нашем материале «Последняя проверка»). Однако какие-то данные об иммуногенности вакцины — то есть о том, формирует ли она у человека иммунный ответ к вирусу, собирают, конечно, и по ходу первой фазы.
«Там были тесты на гуморальный и клеточный иммунитет. Эти анализы проводит [разработчик вакцины] институт Гамалеи», — говорит Смолярчук, добавив, что «иммунитет формируется».
У всех ли испытуемых он сформировался, и какова его сила, данных у Смолярчук нет.
Центр имени Гамалеи должен будет предоставить в Минздрав отчет об испытаниях, где, собственно, будут обработанные данные как о безопасности, так и предварительные данные об эффективности вакцины. По словам Смолярчук, это должно произойти где-то в августе — так что детальных сведений об успехах вакцины придется подождать еще некоторое время.
Комментируя завершение первой фазы испытаний, министр здравоохранения Михаил Мурашко упомянул, что через две недели завершится уже вторая фаза клинических испытаний вакцины. Представитель Российского фонда прямых инвестиций, организации, которая поддерживает разработку вакцины, сообщил
Смолярчук признает, что фазы клинических испытаний иногда бывают совмещенными «по разным причинам».
«Общепринято, что более поздние фазы включают в себя больше людей, это сотни добровольцев, — говорит ученая. — Во-вторых, это более длительный период наблюдения. Первая фаза это 28 дней, период наблюдения в более поздних фазах составляет месяцы».
Возможно, именно вторую фазу испытаний проводит Главный военный клинический госпиталь имени Бурденко, где ее испытывают на 50 военнослужащих.
Таким образом, вторая фаза клинических испытаний коронавирусной вакцины разработки Центра Гамалеи продлится около полутора месяцев и новые данные следует ждать в августе (возможно, одновременно с данными о результатах первой фазы).
Экстренная регистрация
По словам главы РФПИ Кирилла Дмитриева, вторая фаза испытаний закончится 3 августа, и сразу после этого начнется третья фаза испытания вакцины. При этом третья фаза будет проводиться не только в России, но и в других странах — на Ближнем Востоке, чтобы обеспечить «многоцентровость» испытаний. Одобрение вакцины со стороны регулятора планируется получить рекордно быстро — уже в сентябре. Произойдет ли это до конца третьей фазы или еще до него — неясно.
«Мы ожидаем регуляторное одобрение для начала использования российской вакцины уже буквально в августе-сентябре… Она может стать первой в мире зарегистрированной вакциной от коронавирусной инфекции», — сказал Дмитриев.
Основания для оптимизма, по словам Дмитриева, дает тот факт, что аденовирусная платформа уже была проверена на вакцине от Эболы. Кроме того, бустерная схема — две инъекции — позволяет обеспечить долгосрочный иммунитет, до двух лет, по словам главы РФПИ.
Ранее в такие же рекордные сроки был одобрен к применению российский дженерик фавипиравира — авифавир. Регистрировать препараты по ускоренной процедуре позволяет постановление правительства РФ от 3 апреля 2020 года № 441, где говорится, что «сокращение объема … экспертиз» допустимо «в условиях угрозы возникновения и ликвидации чрезвычайной ситуации».
Ранее вице-премьер Татьяна Голикова заявляла, что производство вакцины может быть начато в сентябре. В свою очередь, Дмитриев заявил, что производство вакцины уже начинают российские компании «Р-Фарм» и «Алиум». Предполагается, что в России до конца года будет произведено 30 миллионов доз вакцины. Кроме того, предполагается договориться о производстве вакцин в других странах — в этом случае объем производства может составить 200 миллионов доз до конца года. Переговоры о запуске производства, по словам главы РФПИ, ведутся с пятью странами.
Вторая фаза испытания российской вакцины от коронавируса завершится 3 августа — Общество
МОСКВА, 16 июля. /ТАСС/. Первая фаза испытаний российской вакцины от коронавируса, которую разработали в НИЦ имени Н. Ф. Гамалеи, прошла успешно, вторая фаза будет завершена 3 августа 2020 года. Об этом рассказал глава РФПИ Кирилл Дмитриев в ходе онлайн пресс-конференции.
«Буквально вчера завершилась первая фаза клинических испытаний российской вакцины <…>, она прошла крайне успешно. Вторая фаза испытания российской вакцины будет завершена 3 августа», — сказал он.
Дмитриев добавил, что регуляторное одобрение для использования российской вакцины ожидается в августе — сентябре 2020 года. Он также отметил, что третья фаза клинических испытаний будет проводиться не только в России, но и в ряде других стран, в том числе на Ближнем Востоке.
По прогнозам РФПИ, количество произведенных доз вакцин от коронавирусной инфекции в РФ в 2020 году составит 30 млн, при необходимости 50 млн. В свою очередь полная вакцинация россиян может быть завершена в начале 2021 года.
Также в мире планируется произвести около 200 млн доз вакцин до конца 2020 года. «По прогнозам, в следующем году будет выпущено около 3 млрд вакцин на основе вектора аденовируса. Это не только российская вакцина, это также вакцина Оксфордского университета и китайская вакцина», — добавил Дмитриев.
Переговоры с Саудовской Аравией
РФПИ ведет переговоры о производстве российской вакцины от коронавируса COVID-19 на территории Саудовской Аравии, сообщил Дмитриев.
«Мы не только обсуждаем проведение клинических испытаний третьей фазы вакцины в Саудовской Аравии, не только Саудовская Аравия уже купила наш препарат «Авифавир». Мы также обсуждаем производство российской вакцины на территории Саудовской Аравии», — пояснил он.
Дмитриев добавил, что Саудовская Аравия также произвела закупку тестов для диагностики коронавируса EMG, которые были разработаны учеными из России и Японии.
Ранее глава фонда сообщил, что зарубежные страны приобрели более 13 млн данных тестов. Также в настоящее время РФПИ реализует в некоторых странах пилотные проекты по созданию безопасных с эпидемиологической точки зрения воздушных транспортных узлов, «что позволит безопасно восстановить туристическую активность».
Moderna лидирует в гонке создателей вакцины от COVID-19
Акции Moderna Inc., американской биотехнологической компании, 14 июля выросли на 17% после публикации данных по результатам первой фазы клинических испытаний вакцины от коронавируса. Это редкий случай, когда скачок котировок обусловлен информацией, которая новостью уже давно не является.
Первая фаза клинических испытаний препарата mRNA-1273 от Moderna стартовала в середине марта. Внимание СМИ к ним было очень пристальным – это были первые в мире испытания вакцины от нового коронавируса на людях. В конце апреля первые результаты тестов были представлены в Управление по продуктам и лекарствам США (FDA) вместе с запросом на проведение второй фазы клинических испытаний. А 18 мая Moderna опубликовала релиз, описав результаты первой фазы испытаний экспериментальной вакцины. Было заявлено, что препарат работает, организмы привитых вырабатывают антитела. Фондовый рынок отреагировал бурно, и акции Moderna на NASDAQ в тот же день достигли своего исторического пика в $82,2, подорожав, таким образом, ровно в 4 раза за четыре месяца.
С тех пор события ушли далеко вперед. В конце мая Moderna начала вторую фазу клинических испытаний, а на прошлой неделе сообщила о ее завершении. Одновременно компания объявила о готовности начать завершающую третью фазу испытаний с участием 30 000 человек – для них уже изготовили препарат. Тесты должны были начаться в июле, но последовало сообщение о том, что их могут перенести на август, и акции Moderna на этой новости подешевели на 7%.
Спустя несколько дней компания опубликовала в научном издании отчет о первой фазе испытаний, с которой вроде бы все уже было ясно. Но рынок опять отреагировал бурно, снова подбросив акции компании на уровень выше $80. То есть одно и то же событие отыгрывается фондовым рынком дважды (невиданная щедрость с его стороны) – и оба раза с одинаковым результатом.
Это свидетельствует о высочайшей чувствительности рынка к любым новостям от лидеров гонки за вакциной от коронавируса.
Мир big pharma давно живет по блокбастерной модели, когда все стремятся разработать условную «виагру» – препарат-суперхит, который покорит мир. Вакцина от коронавируса в эту модель не то что вписывается, она буквально ее олицетворяет. Перед тем, кто первый создаст эффективную вакцину от коронавируса, открываются перспективы заказов на миллиарды доз, к тому же большинство ученых склоняется к мнению, что для формирования устойчивого иммунитета необходимо минимум две инъекции в год.
Ради главного приза в этой гонке фармкомпании готовы идти на беспрецедентный риск. Например, фармгигант AstraZeneca еще в начале июня объявил о начале серийного производства вакцины, разработанной в Оксфордском университете. Ее клинические испытания завершатся в лучшем случае осенью, и к этому времени AstraZeneca планирует сделать уже более 1 млрд доз. Если что-то пойдет не так, компании придется их утилизировать.
Кстати, именно оксфордская разработка больше всего привлекает хакеров. Вчера Британский центр кибербезопасности уже второй раз сообщил о попытках взлома с целью похищения рецептуры препарата со стороны группировки APT29, которой приписывают родство с российскими спецслужбами.
Шансы на то, что вакцина от COVID-19 появится уже в этом году, довольно высоки. И это будет колоссальный шаг вперед для всей фармацевтической индустрии. До этого рекорд по скорости создания принадлежал вакцине от свинки. Ее сделали, испытали и вывели на рынок за четыре года.
Шампунь первая фаза AS Active Safe 1000 мл Detail DT-0158 подходит для предварительной мойки авто. Шампунь высококонцентрированный, бесфосфатный, щелочной. Легко справляется с сильными и прилипшими загрязнениями. Способ разведения — 1:10 для пенокомплекта, от 1:50 до 1:100 для пеногенератора.
Параметры упакованного товара Единица товара: Штука Длина, мм: 85 Указанная информация не является публичной офертой Отзывы о шампуне Detail AS Active Safe первая фаза 1000 мл DT-0158Оставить свой отзыв На данный момент для этого товара нет расходных материаловСпособы получения товара в МосквеДоставка Вес брутто товара: 1.245 кг В каком городе вы хотите получить товар? выберите городАбаканАксайАктауАлександровАлыкельАльметьевскАнадырьАнгарскАрзамасАрмавирАрсеньевАртемАрхангельскАстраханьАхтубинскАчинскБалаковоБалашовБалезиноБарнаулБатайскБелгородБелогорскБерезникиБийскБиробиджанБлаговещенскБодайбоБокситогорскБорБорисоглебскБратскБрянскБугульмаБугурусланБуденновскБузулукВеликие ЛукиВеликий НовгородВеликий УстюгВельскВитебскВладивостокВладикавказВладимирВолгоградВолгодонскВолжскВолжскийВологдаВолховВольскВоркутаВоронежВоскресенскВыборгВыксаВышний ВолочекВязьмаВятские ПоляныГеоргиевскГлазовГорно-АлтайскГрозныйГубкинскийГусь-ХрустальныйДальнегорскДедовскДербентДзержинскДимитровградДмитровДонецкДудинкаЕвпаторияЕгорьевскЕкатеринбургЕлецЕссентукиЗаводоуковскЗеленодольскЗлатоустЗубовоИвановоИгнатовоИжевскИзбербашИнтаИркутскИшимЙошкар-ОлаКазаньКалининградКалугаКаменск-УральскийКаменск-ШахтинскийКамень-на-ОбиКанашКанскКарагандаКарасукКаргопольКемеровоКерчьКинешмаКиришиКировКиселевскКисловодскКлинКлинцыКоломнаКолпашевоКомсомольск-на-АмуреКоролевКостромаКотласКраснодарКрасноярскКропоткинКудьмаКузнецкКуйбышевКумертауКунгурКурганКурскКызылЛабинскЛабытнангиЛаговскоеЛангепасЛенинск-КузнецкийЛесосибирскЛипецкЛискиЛуневоЛюдиновоМагаданМагнитогорскМайкопМалые КабаныМахачкалаМеждуреченскМиассМинскМихайловкаМичуринскМоскваМуравленкоМурманскМуромНабережные ЧелныНадеждаНадымНазраньНальчикНаро-ФоминскНарьян-МарНаходкаНевинномысскНерюнгриНефтекамскНефтеюганскНижневартовскНижнекамскНижний НовгородНижний ТагилНовая ЧараНовозыбковНовокузнецкНовороссийскНовосибирскНовочебоксарскНовочеркасскНовый УренгойНогинскНорильскНоябрьскНурлатНяганьОбнинскОдинцовоОзерскОктябрьскийОмскОнегаОрелОренбургОрехово-ЗуевоОрскПавлодарПангодыПензаПермьПетрозаводскПетропавловскПетропавловск-КамчатскийПикалевоПлесецкПолярныйПригородноеПрокопьевскПсковПятигорскРеутовРоссошьРостов-на-ДонуРубцовскРыбинскРязаньСалаватСалехардСамараСанкт-ПетербургСаранскСарапулСаратовСаянскСвободныйСевастопольСеверныйСеверобайкальскСеверодвинскСеверскСерпуховСимферопольСлавянск-на-КубаниСмоленскСоликамскСочиСтавропольСтарый ОсколСтерлитамакСургутСызраньСыктывкарТаганрогТаксимоТамбовТаштаголТверьТихвинТихорецкТобольскТольяттиТомскТуапсеТулаТуркестанТюменьУдомляУлан-УдэУльяновскУрайУральскУрюпинскУсинскУсолье-СибирскоеУссурийскУсть-ИлимскУсть-КутУсть-ЛабинскУфаУхтаФеодосияХабаровскХанты-МансийскХасавюртЧайковскийЧебоксарыЧелябинскЧеремховоЧереповецЧеркесскЧитаЧусовойШарьяШахтыЭлектростальЭлистаЭнгельсЮгорскЮжно-СахалинскЯкутскЯлтаЯлуторовскЯрославль Самовывоз: бесплатно
Сервис от ВсеИнструменты.руМы предлагаем уникальный сервис по обмену, возврату и ремонту товара! Вернем вам деньги, если данный товар вышел из строя в течение 14 дней с момента покупки. Обратиться по обмену, возврату или сдать инструмент в ремонт вы можете в любом магазине или ПВЗ ВсеИнструменты.ру. | Может понадобиться |
запущена «сигнальная цепочка» — Beacon Chain
Первая фаза Эфириума 2.0 — «сигнальная цепочка» (Beacon Chain) была запущена 1 декабря в 15:00 по московскому времени. Возможности Эфириума 2.0 будут расширяться по мере развертывания следующих фаз.
Beacon Chain Ethereum 2.0 была запущена спустя неделю после того, как в депозитном контракте Эфириума 2.0 было заблокировано более 524 288 ETH, а более 16 384 валидаторов выразили готовность присоединиться к работе сети. На момент запуска в депозитном контракте заблокировано 881 569 ETH, а 21 063 узлов валидаторов активны в основной сети.
Сооснователь Эфириума Виталик Бутерин написал о событии в своем Твиттере. Он пошутил о том, что в первом блоке новой сети на PoS нет значимых сообщений «о каких-то гигантских скачках для человечества или чего-то подобного».
Normal people: we should really put something profound in the first block of the ethereum PoS chain, something about giant leaps for mankind or whatever.
Ethereum community: pic.twitter.com/cOu94fUPE9
— vitalik.eth (@VitalikButerin) December 1, 2020
Согласно информации на сайте Ethereum Foundation, держателям ETH не нужно предпринимать никаких действий со своими активами:
«Вам не нужно ничего делать с уже имеющимися у вас ETH. Остерегайтесь мошенников, которые просят вас отправить ETH для их обмена».
До дальнейших обновлений обычные пользователи почти не заметят изменений в работе сети. С фазой 0 начинается переход Эфириума на консенсус доказательства доли (Proof-of-stake, PoS). Владельцы ETH могут заблокировать их для стейкинга и участвовать в работе сети в качестве валидаторов, получая вознаграждения за подтверждение блоков. Ранее редакция Bits.media подготовила руководство о том, как принять участие в стейкинге Эфириума 2.0.
Следующим этапом развертывания Эфириума 2.0 станет создание цепочек шардов – это может произойти в 2021 году. В 2021 или 2022 году должна быть запущена Фаза 1.5, после которой ETH 1.0 и ETH 2.0 будут объединены.
Некоторые крупные биржи уже объявили о поддержке стейкинга и торговли монетами ETh3. Американская криптовалютная биржа Coinbase заявила, что клиенты биржи смогут конвертировать ETH в ETh3, используя свою учетную запись, и получать вознаграждение за стейкинг.
Вторая фаза испытания вакцины от коронавируса продлится до 28 июля
https://ria.ru/20200713/1574274083.html
Вторая фаза испытания вакцины от коронавируса продлится до 28 июля
Вторая фаза испытания вакцины от коронавируса продлится до 28 июля
Вторая фаза испытания вакцины от коронавируса продлится до 28 июля, после этого институт Гамалеи подаст на регистрацию, сообщил РИА Новости директор центра… РИА Новости, 13.07.2020
2020-07-13T13:59
2020-07-13T13:59
2020-07-13T14:16
александр гинцбург
нии им. гамалеи
распространение коронавируса
коронавирус в россии
коронавирус covid-19
общество
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdn23.img.ria.ru/images/07e4/07/0a/1574163830_0:0:1806:1016_1920x0_80_0_0_828cc8670fad0448840edff7a469aad3.jpg
МОСКВА, 13 июл — РИА Новости. Вторая фаза испытания вакцины от коронавируса продлится до 28 июля, после этого институт Гамалеи подаст на регистрацию, сообщил РИА Новости директор центра эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи Александр Гинцбург.По его словам, завершилась первая фаза клинических испытаний, начинается вторая фаза, результатом которой станет не только безопасность вакцины, но и ее эффективность.»Эта фаза должна продлиться и закончиться… 28 июля. После этого мы подаем – собираем в процессе, сейчас уже начали собирать – досье для подачи на регистрацию», — сказал он.
https://ria.ru/20200713/1574273926.html
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2020
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/07/0a/1574163830_0:0:1440:1080_1920x0_80_0_0_9bbcdd10344d4a1dfe27715f87dc2e26.jpgРИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
александр гинцбург, нии им. гамалеи, коронавирус в россии, коронавирус covid-19, общество
Вторая фаза торговой сделки США и КНР отложена в долгий ящик
Вторая фаза торговой сделки между США и КНР в ближайшем будущем вряд ли будет обсуждаться всерьез. Такой вывод можно сделать из заявления для СМИ, сделанного президентом Дональдом Трампом.
“Я об этом сейчас не думаю. Отношения с Китаем серьезно пострадали. Они могли остановить заразу, но не остановили… Если честно, у меня много всего другого в голове”, – сказал он журналистам по поводу второй фазы сделки.
Правда, официально Пекин и Вашингтон по-прежнему настаивают на готовности исполнить обязательства в рамках торгового соглашения. Однако китайская сторона обвиняет США в том, что те проводят политику протекционизма и мешают тем самым реализации сделки.
А Соединенные Штаты затеяли расследование о том, насколько правильна была политика Пекина в борьбе с COVID-19. Вашингтон не исключают серьезных последствий, если вина Китая будет доказана. Китай отверг все обвинения и заявил, что его действия по коронавирусу были прозрачны.
Первая часть соглашения США и КНР пока что действует
Кстати, первая фаза сделки пока что более или менее выполняется. “Первая фаза остается нетронутой”, – заявил в мае глава Национального экономического совета Белого дома Лоуренс Кудлоу. “Я думаю, Китай несколько отстает в плане закупок, но это вызвано в первую очередь тяжелыми экономическими и рыночными условиями”, – пояснил представитель Белого дома.
Напомним, 15 января США и КНР подписали первую часть торгового соглашения. Оно предусматривает, что китайская сторона закупит американских промышленных товаров на 75 млрд долларов, энергоносителей – на 50 млрд долларов, сельскохозяйственной продукции – на 40 млрд долларов.
Еще 35-40 млрд долларов в ближайшие два года Китай должен будет потратить на услуги. Так США рассчитывают привести дисбаланс в торговле с Китаем, который насчитывал сотни миллиардов долларов, к “честному” показателю. :///
Рубрики: Новости, Политика | Темы: вторая фаза, КНР, первая фаза, Соглашение, США, торговая сделка, Трамп
Вторая фаза инъекций инсулина — Ресурсы и информация о диабете
Длительная фаза секреции инсулина поджелудочной железой в ответ на поступление глюкозы в кровоток.
Исследователи идентифицировали две отдельные фазы секреции инсулина поджелудочной железой, которые происходят, когда испытуемым вводят внутривенную инъекцию глюкозы. Первая фаза наступает в течение первых нескольких минут после инъекции глюкозы, когда уровень глюкозы в крови резко повышается. Считается, что эта фаза высвобождения инсулина, которая стихает примерно через 10-15 минут, включает высвобождение инсулина, уже хранящегося в бета-клетках.За первой фазой следует вторая, более продолжительная фаза высвобождения инсулина.
Исследователи считают, что аналогичные фазы возникают в ответ на поступление углеводов, а не на инъекции. Они предполагают, что ранняя стадия секреции инсулина очень важна для правильного метаболизма глюкозы, и что, когда все идет наперекосяк, это может создать почву для нарушения толерантности к глюкозе и диабета 2 типа. Когда секреция инсулина на ранней стадии снижается, уровень глюкозы в крови имеет тенденцию значительно повышаться сразу после еды.Поджелудочная железа компенсирует это повышение за счет увеличения секреции инсулина во второй фазе, что в конечном итоге приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Однако эти высокие уровни глюкозы и инсулина в кровотоке могут повредить бета-клетки и еще больше ухудшить их способность функционировать. Хронически высокий уровень инсулина также может играть роль в повышенной инсулинорезистентности, способствуя хроническому высокому уровню глюкозы в крови и полномасштабному диабету 2 типа.
Различные типы лекарств от диабета 2 типа по-разному снижают уровень глюкозы в крови.Сульфонилмочевины, такие как глимепирид (торговая марка Амарил), глибурид (Диабета, Глиназа, Микроназа) и глипизид (Глюкотрол, Глюкотрол XL), увеличивают секрецию инсулина как на первой, так и на второй фазах. Препараты репаглинид (Прандин) и натеглинид (Старликс), которые стимулируют выработку поджелудочной железой большего количества инсулина сразу после еды, а инъекционные препараты эксенатид (Байетта, Бидуреон) и лираглутид (Виктоза) оказывают большее влияние на секрецию инсулина на ранней стадии. Некоторые исследователи предполагают, что интенсивное лечение секреции инсулина на ранней стадии может замедлить прогрессирование диабета 2 типа на ранней стадии заболевания.
Первоначально опубликовано
Относительная важность секреции инсулина первой и второй фаз в противодействии действию глюкагона на обмен глюкозы у собаки в сознании
Abstract
Хотя известно, что глюкагон вызывает двухфазное высвобождение инсулина при введении нормальному животному, неизвестно, имеет ли результирующий характер секреции инсулина важные метаболические последствия. Чтобы выяснить, так ли это, глюкагон повышался в четыре раза в присутствии высвобождения инсулина первой, второй или комбинированной первой и второй фаз, чтобы определить способность последнего гормона противодействовать влиянию глюкагона на оборот глюкозы в организме. сознательная собака.Для разделения эффектов различных фаз высвобождения инсулина использовалась техника «зажима поджелудочной железы», при которой соматостатин вводится для подавления эндокринной функции поджелудочной железы, а замещающие количества инсулина и глюкагона вводятся интрапортально. Таким образом, повышение уровня глюкагона (~ 220 пг / мл) происходило в присутствии моделируемой первой фазы (пик IRI 25 мкЕд / мл через 5 минут; базальный уровень через 30 минут), второй фазы (пик IRI 19 мкЕд / мл). мл через 30 мин и устойчивое повышение после этого), или первая плюс вторая фаза (пик IRI 33 мкЕд / мл через 5 мин; 17 мкЕд / мл через 30 мин и устойчивое повышение после этого) высвобождения инсулина.
Для оптимального гликемического контроля требовалось высвобождение инсулина как на первой, так и на второй фазах. Избирательный дефицит высвобождения в первой фазе привел к временному (2 часа) ухудшению индуцированной глюкагоном гипергликемии (двукратное увеличение нормы). Этот дефект был связан с большим начальным повышением выработки глюкозы (3,6 ± 0,6 мг / кг · мин), чем наблюдалось, когда присутствовали обе фазы высвобождения инсулина (0,9 ± 0,4 мг / кг · мин). Высвобождение инсулина в первой фазе не оказало значительного влияния на клиренс глюкозы.Избирательный дефицит высвобождения второй фазы привел к заметному (шестикратному) и продолжительному ухудшению гипергликемии, вызванной глюкагоном. Однако в этом случае гипергликемия была в первую очередь результатом нарушения клиренса глюкозы. Клиренс глюкозы упал на 29 ± 7% вместо увеличения на 30 ± 4%, как это было при высвобождении как первой, так и второй фазы. Продукция глюкозы была слегка повышена между 15 и 75 мин, когда высвобождение инсулина во второй фазе было недостаточным, по сравнению с очевидным, когда присутствовали как первая, так и вторая фазы высвобождения; это также способствовало аномальной гипергликемии.
Мы пришли к выводу, что обе фазы высвобождения инсулина жизненно важны для полного противодействия действию глюкагона на метаболизм глюкозы. Высвобождение инсулина в первой фазе важно для противодействия быстрому влиянию глюкагона на выработку глюкозы, тогда как высвобождение инсулина во второй фазе важно для поддержания этого ингибирования и увеличения утилизации глюкозы. Отсутствие высвобождения в первой фазе приводит к временному (2 часа) и умеренному (20-30 мг / дл) гликемическому дефекту, в то время как отсутствие высвобождения второй фазы приводит к длительному и серьезному (70-100 мг / дл) дефекту.
- Получено 9 декабря 1981 г.
- Исправление получено 21 июня 1982 г.
- Авторское право © 1982 Американской диабетической ассоциацией
(PDF) Первая фаза секреции инсулина и диабет 2 типа
[82] Johnson JH , Огава А., Чен Л., Орчи Л., Ньюгард С.Б., Алам Т. и др. Недостаточная экспрессия бета-клеток с высоким Km
транспортеров глюкозы при инсулиннезависимом диабете. Science 1990; 250 (4980): 546-9.
[83] Торенс Б., Ву Ю.Дж., Лихи Д.Л., Вейр Г.К.Потеря экспрессии GLUT2 невосприимчивыми к глюкозе бета-клетками
мышей db / db обратима и вызывается диабетической средой. J Clin Invest 1992; 90 (1): 77-85.
[84] Guillam MT, Hummler E, Schaerer E, Yeh JI, Birnbaum MJ, Beermann F, et al. Ранний диабет и
аномальное постнатальное развитие островков поджелудочной железы у мышей, лишенных Glut-2. Nat Genet 1997; 17 (3): 327-30.
[85] Сантер Р., Шнеппенхайм Р., Домбровски А., Гоце Х., Штайнманн Б., Шауб Дж.Мутации в GLUT2, гене
транспортера глюкозы печеночного типа, у пациентов с синдромом Фанкони-Бикеля. Nat Genet 1997; 17 (3):
324-6.
[86] Mueckler M, Kruse M, Strube M, Riggs AC, Chiu KC, Permutt MA. Мутация в гене транспортера глюкозы
Glut2 пациента с диабетом отменяет транспортную активность. J Biol Chem 1994; 269 (27): 17765-7.
[87] Унгер РХ. Диабетическая гипергликемия: связь с нарушением транспорта глюкозы в бета-клетках поджелудочной железы.Science
1991; 251 (4998): 1200-5.
[88] Феррер Дж., Бенито С., Гомис Р. Экспрессия мРНК транспортера глюкозы GLUT2 островка поджелудочной железы и экспрессия белка у
людей с NIDDM и без них. Diabetes 1995; 44 (12): 1369-74.
[89] Gunton JE, Kulkarni RN, Yim S, Okada T., Hawthorne WJ, Tseng YH, et al. Потеря ARNT / HIF1beta
опосредует измененную экспрессию генов и дисфункцию островков поджелудочной железы при диабете 2 типа у человека. Cell 2005; 122 (3):
337-49.
[90] Маккалок Л.Дж., ван де Бунт М., Браун М., Фрейн К.Н., Кларк А., Глойн А.Л. GLUT2 (SLC2A2) не является основным переносчиком глюкозы
в бета-клетках поджелудочной железы человека: значение для понимания генетической ассоциации сигналов
в этом локусе. Mol Genet Metab 2011.
[91] Grupe A, Hultgren B, Ryan A, Ma YH, Bauer M, Stewart TA. Трансгенные нокауты выявляют критическую потребность
в глюкокиназе бета-клеток поджелудочной железы для поддержания гомеостаза глюкозы.Cell 1995; 83 (1): 69-78.
[92] Froguel P, Vaxillaire M, Sun F, Velho G, Zouali H, Butel MO, et al. Тесная связь локуса глюкокиназы на хромосоме
7p с ранним началом инсулиннезависимого сахарного диабета. Nature 1992; 356 (6365): 162-4.
[93] Велхо Дж., Бланш Х., Ваксиллер М, Белланн-Шантело С., Пардини В.К., Тимсит Дж. И др. Выявление 14
новых мутаций глюкокиназы и описание клинического профиля 42 семейств MODY-2. Диабетология 1997;
40 (2): 217-24.
[94] Hattersley AT, Turner RC, Permutt MA, Patel P, Tanizawa Y, Chiu KC, et al. Связывание диабета 2 типа с
геном глюкокиназы. Lancet 1992; 339 (8805): 1307-10.
[95] Aizawa T., Asanuma N, Terauchi Y, Suzuki N, Komatsu M, Itoh N, et al. Анализ бета-клеток поджелудочной железы
у мышей с направленным разрушением гена глюкокиназы, специфичного для бета-клеток поджелудочной железы. Biochem
Biophys Res Commun 1996; 229 (2): 460-5.
[96] Бали Д., Светланов А., Ли Х. У., Фуско-Демейн Д., Лейзер М., Ли Б. и др.Животная модель диабета с началом зрелости
молодых людей, вызванного нарушением гена глюкокиназы мыши. J Biol Chem 1995; 270 (37):
21464-7.
[97] Исихара Х., Таширо Ф., Икута К., Асано Т., Катагири Х., Инукаи К. и др. Ингибирование глюкокиназы
бета-клеток поджелудочной железы путем экспрессии антисмысловой РНК у трансгенных мышей: зависимое от линии мыши изменение толерантности к глюкозе
. FEBS Lett 1995; 371 (3): 329-32.
[98] Сакура Х., Эшкрофт С.Дж., Тераучи Й., Кадоваки Т., Эшкрофт FM.Глюкозная модуляция АТФ-чувствительных токов K-
у мышей дикого типа, гомозиготных и гетерозиготных мышей с нокаутом глюкокиназы. Диабетология 1998; 41 (6):
654-9.
[99] Горман Т., Хоуп Д.К., Браунли Р., Ю А., Гилл Д., Лофвенмарк Дж. И др. Влияние диеты с высоким содержанием жиров на гомеостаз глюкозы
и экспрессию генов у мышей с нокаутом глюкокиназы. Диабет, ожирение, метаболизм 2008; 10 (10): 885-97.
[100] Агилар-Брайан Л., Брайан Дж. Молекулярная биология аденозинтрифосфат-чувствительных калиевых каналов.
Endocr Ред. 1999; 20 (2): 101-35.
[101] Сегерс В., Наказаки М., ДеМайо Ф., Агилар-Брайан Л., Брайан Дж. Нокаутные мыши по Sur1. Модель K (ATP)
канально-независимой регуляции секреции инсулина. J Biol Chem 2000; 275 (13): 9270-7.
[102] Мики Т., Нагашима К., Таширо Ф., Котаке К., Йошитоми Х., Тамамото А. и др. Нарушение секреции инсулина
и усиление действия инсулина у мышей с дефицитом KATP-канала. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95 (18): 10402-6.
[103] Томас П.М., Кот Г.Дж., Уоллк Н., Хаддад Б., Мэтью П.М., Рабл В. и др. Мутации в гене рецептора сульфонилмочевины
при семейной стойкой гиперинсулинемической гипогликемии младенчества. Science 1995; 268 (5209): 426-9.
[104] Данн М.Дж., Кейн С., Шеперд Р.М., Санчес Д.А., Джеймс Р.Ф., Джонсон П.Р. и др. Семейная стойкая
гиперинсулинемическая гипогликемия младенчества и мутации рецептора сульфонилмочевины. N Engl J Med 1997;
336 (10): 703-6.
[105] Несторович А., Инагаки Н., Гоной Т., Шур К.П., Уилсон Б.А., Глейзер Б. и др. Нонсенс мутация в гене внутреннего выпрямляющего калиевого канала
, Kir6.2, связана с семейным гиперинсулинизмом. Диабет 1997;
46 (11): 1743-8.
24
Регулирование секреции инсулина: вопрос фазового контроля и амплитудной модуляции
Grodsky GM, Batts AA, Bennett LL, Vcella C, McWilliams NB, Smith DF (1963) Влияние углеводов на секрецию инсулина из изолированной поджелудочной железы крысы.Am J Physiol 205: 638–644
PubMed CAS Google ученый
Coore HG, Randle PJ (1964) Регулирование секреции инсулина изучали с кусочками поджелудочной железы кролика, инкубируемыми in vitro. Biochem J 93: 66–78
PubMed CAS Google ученый
Дин PM, Мэтьюз EK (1968) Электрическая активность в клетках островков поджелудочной железы. Nature 219: 389–390
PubMed Статья CAS Google ученый
Henquin JC, Meissner HP (1984) Значение ионных потоков и изменений мембранного потенциала для взаимодействия стимул-секреция в B-клетках поджелудочной железы. Experientia 40: 1043–1052
PubMed Статья CAS Google ученый
Malaisse WJ (1996) Метаболическая сигнализация секреции инсулина. Диабет Ред. 4: 145–159
Google ученый
Эшкрофт Ф.М., Рорсман П. (1989) Электрофизиология β-клеток поджелудочной железы.Prog Biophys Mol Biol 54: 87–143
PubMed Статья CAS Google ученый
Seino S, Iwanaga T, Nagashima K, Miki T (2000) Различные роли каналов K ATP , полученные от мышей, созданных с помощью генной инженерии Kir6.2. Диабет 49: 311–318
PubMed Статья CAS Google ученый
Henquin JC (2000) Триггерные и усиливающие пути регуляции секреции инсулина глюкозой.Диабет 49: 1751–1760
PubMed Статья CAS Google ученый
Maechler P, Wollheim CB (2001) Функция митохондрий в нормальных и диабетических бета-клетках. Nature 414: 807–812
PubMed Статья CAS Google ученый
Bryan J, Vila-Carriles WH, Zhao G, Babenko AP, Aguilar-Bryan L (2004) На пути к связыванию структуры с функцией в ATP-чувствительных каналах K + .Диабет 53 (Приложение 3): S104 – S112
PubMed Статья CAS Google ученый
Тарасов А., Дусончет Дж., Эшкрофт Ф. (2004) Метаболическая регуляция АТФ-чувствительного канала бета-клеток поджелудочной железы K + : одно время. Диабет 53 (Приложение 3): S113 – S122
PubMed Статья CAS Google ученый
Nichols CG (2006) K Каналы АТФ как молекулярные сенсоры клеточного метаболизма.Nature 440: 470–476
PubMed Статья CAS Google ученый
Gembal M, Gilon P, Henquin JC (1992) Доказательства того, что глюкоза может контролировать высвобождение инсулина независимо от ее действия на АТФ-чувствительные каналы K + в B-клетках мыши. J Clin Invest 89: 1288–1295
PubMed Статья CAS Google ученый
Сато Ю., Айзава Т., Комацу М., Окада Н., Ямада Т. (1992) Двойная функциональная роль деполяризации мембраны / приток Ca 2+ в В-клетках поджелудочной железы крысы.Диабет 41: 438–443
PubMed Статья CAS Google ученый
Henquin JC, Ravier MA, Nenquin M, Jonas JC, Gilon P (2003) Иерархия сигналов бета-клеток, контролирующих секрецию инсулина. Eur J Clin Invest 33: 742–750
PubMed Статья CAS Google ученый
Detimary P, Van den Berghe G, Henquin JC (1996) Зависимость от концентрации и временной ход эффектов глюкозы на нуклеотиды аденина и гуанина в островках поджелудочной железы мышей.J Biol Chem 271: 20559–20565
PubMed Статья CAS Google ученый
Lang J (1999) Молекулярные механизмы и регуляция экзоцитоза инсулина как парадигма эндокринной секреции. Eur J Biochem 259: 3–17
PubMed Статья CAS Google ученый
Рорсман П., Ренстром Э. (2003) Динамика гранул инсулина в β-клетках поджелудочной железы. Диабетология 46: 1029–1045
PubMed Статья CAS Google ученый
Lovis P, Gattesco S, Regazzi R (2008) Регулирование экспрессии компонентов экзоцитотического аппарата секретирующих инсулин клеток с помощью микроРНК. Biol Chem 389: 305–312
PubMed Статья CAS Google ученый
Gauthier BR, Wollheim CB (2008) Синаптотагмины связывают кальций с высвобождением инсулина. Am J Physiol Endocrinol Metab 295: E1279 – E1286
PubMed Статья CAS Google ученый
Henquin JC (2004) Пути взаимодействия стимула и секреции бета-клеток как мишени для терапевтических средств, стимулирующих секрецию инсулина. Диабет 53 (Приложение 3): S48 – S58
PubMed Статья CAS Google ученый
Gribble FM, Reimann F (2003) Снова о действии сульфонилмочевины: эпоха после клонирования. Диабетология 46: 875–891
PubMed Статья CAS Google ученый
Seghers V, Nakazaki M, DeMayo F, Aguilar-Bryan L, Bryan J (2000) Sur1 нокаут-мышей. Модель для независимой от канала регуляции секреции инсулина K ATP . J Biol Chem 275: 9270–9277
PubMed Статья CAS Google ученый
Nenquin M, Szollosi A, Aguilar-Bryan L, Bryan J, Henquin JC (2004) И триггерный, и амплифицирующий пути способствуют индуцированной топливом секреции инсулина в отсутствие рецептора сульфонилмочевины-1 в β-клетках поджелудочной железы .J Biol Chem 279: 32316–32324
PubMed Статья CAS Google ученый
Мики Т., Нагашима К., Таширо Ф. и др. (1998) Нарушение секреции инсулина и усиленное действие инсулина у мышей с дефицитом каналов АТФ К . Proc Natl Acad Sci U S A 95: 10402–10406
PubMed Статья CAS Google ученый
Ravier MA, Nenquin M, Miki T, Seino S, Henquin JC (2009) Глюкоза контролирует цитозольный Ca 2+ и секрецию инсулина в островках мыши, лишенных АТФ-чувствительных каналов K + из-за нокаута порообразующей субъединицы Kir6.2. Эндокринология 150: 33–45
PubMed Статья CAS Google ученый
Henquin JC (1988) АТФ-чувствительные каналы K + могут контролировать индуцированную глюкозой электрическую активность в B-клетках поджелудочной железы. Biochem Biophys Res Commun 156: 769–775
PubMed Статья CAS Google ученый
Panten U, Schwanstecher M, Wallasch A, Lenzen S (1988) Глюкоза как ингибирует, так и стимулирует секрецию инсулина изолированными островками поджелудочной железы, подвергнутыми воздействию максимально эффективных концентраций сульфонилмочевины.Наунин Шмидебергс Arch Pharmacol 338: 459–462
PubMed Статья CAS Google ученый
Gembal M, Detimary P, Gilon P, Gao ZY, Henquin JC (1993) Механизмы, с помощью которых глюкоза может контролировать высвобождение инсулина независимо от ее действия на АТФ-чувствительные каналы K + в B-клетках мыши. J Clin Invest 91: 871–880
PubMed Статья CAS Google ученый
Dufrane D, Nenquin M, Henquin JC (2007) Питательный контроль секреции инсулина в перифузированных островках взрослых свиней. Метаб. Диабета 33: 430–438
PubMed Статья CAS Google ученый
Straub SG, James RFL, Dunne MJ, Sharp GWG (1998). Глюкоза активирует как зависимые от канала K ATP , так и независимые от каналов пути передачи сигналов K ATP в островках человека. Диабет 47: 758–763
PubMed Статья CAS Google ученый
Henquin JC, Dufrane D, Nenquin M (2006) Питательный контроль секреции инсулина в изолированных нормальных островках человека. Диабет 55: 3470–3477
PubMed Статья CAS Google ученый
Hohmeier HE, Mulder H, Chen G, Henkel-Rieger R, Prentki M, Newgard CB (2000) Выделение линий клеток, полученных из INS-1, с надежными АТФ-чувствительными K + , зависимыми от каналов и -независимая секреция инсулина, стимулированная глюкозой.Диабет 49: 424–430
PubMed Статья CAS Google ученый
Straub SG, Sharp GW (2002) Стимулированные глюкозой сигнальные пути при двухфазной секреции инсулина. Diabetes Metab Res Rev 18: 451–463
PubMed Статья CAS Google ученый
Szollosi A, Nenquin M, Aguilar-Bryan L, Bryan J, Henquin JC (2007) Глюкоза стимулирует приток Ca 2+ и секрецию инсулина в 2-недельных β-клетках, лишенных АТФ-чувствительных K + каналов.J Biol Chem 282: 1747–1756
PubMed Статья CAS Google ученый
Komatsu M, Schermerhorn T, Aizawa T., Sharp GW (1995) Стимуляция высвобождения инсулина глюкозой в отсутствие внеклеточного Ca 2+ и при отсутствии какого-либо увеличения внутриклеточного Ca 2+ в островки поджелудочной железы крысы. Proc Natl Acad Sci U S A 92: 10728–10732
PubMed Статья CAS Google ученый
Sato Y, Nenquin M, Henquin JC (1998) Относительный вклад Ca 2+ -зависимых и Ca 2+ -зависимых механизмов в регуляцию секреции инсулина глюкозой. FEBS Lett 421: 115–119
PubMed Статья CAS Google ученый
Ishiyama N, Ravier MA, Henquin JC (2006) Двойной механизм усиления глюкозой секреции инсулина, индуцированной аргинином и толбутамидом в островках мыши.Am J Physiol Endocrinol Metab 290: E540 – E549
PubMed Статья CAS Google ученый
Hermans MP, Schmeer W., Henquin JC (1987) Разрешающий эффект глюкозы, толбутамида и высокого K + на стимуляцию высвобождения инсулина аргинином в изолированных островках мыши. Диабетология 30: 659–665
PubMed CAS Google ученый
Pfeifer MA, Halter JB, Porte D Jr (1981) Секреция инсулина при сахарном диабете.Am J Med 70: 579–588
PubMed Статья CAS Google ученый
Henquin JC, Nenquin M, Stiernet P, Ahren B (2006) In vivo и in vitro индуцированная глюкозой двухфазная секреция инсулина у мышей: паттерн и роль цитоплазматического Ca 2+ и сигналы амплификации в β -клетки. Диабет 55: 441–451
PubMed Статья CAS Google ученый
Heart E, Corkey RF, Wikstrom JD, Shirihai OS, Corkey BE (2006) Глюкозозависимое увеличение потенциала митохондриальной мембраны, но не цитоплазматического кальция, коррелирует с секрецией инсулина в одиночных островковых клетках. Am J Physiol Endocrinol Metab 290: E143 – E148
PubMed Статья CAS Google ученый
Bertrand G, Ishiyama N, Nenquin M, Ravier MA, Henquin JC (2002) Повышение содержания глутамата и усиление секреции инсулина в островках поджелудочной железы, стимулированных глюкозой, не связаны между собой причинно.J Biol Chem 277: 32883–32891
PubMed Статья CAS Google ученый
Stiernet P, Guiot Y, Gilon P, Henquin JC (2006) Глюкоза резко снижает pH секреторных гранул в островках поджелудочной железы мышей. Механизмы и влияние на секрецию инсулина. J Biol Chem 281: 22142–22151
PubMed Статья CAS Google ученый
Detimary P, Gilon P, Nenquin M, Henquin JC (1994) Два участка глюкозного контроля высвобождения инсулина с отчетливой зависимостью от энергетического состояния в B-клетках поджелудочной железы.Biochem J 297: 455–461
PubMed CAS Google ученый
Eliasson L, Renström E, Ding WG, Proks P, Rorsman P (1997) Быстрое АТФ-зависимое праймирование секреторных гранул предшествует вызываемому Ca 2+ экзоцитозу в β-клетках поджелудочной железы мыши. J Physiol 503: 399–412
PubMed Статья CAS Google ученый
Takahashi N, Kadowaki T, Yazaki Y, Ellis-Davies GCR, Miyashita Y, Kasai H (1999) Пост-прайминговые действия АТФ на Ca 2+ -зависимый экзоцитоз в бета-клетках поджелудочной железы.Proc Natl Acad Sci U S A 96: 760–765
PubMed Статья CAS Google ученый
Дженсен М.В., Джозеф Дж. В., Роннебаум С.М., Берджесс С.К., Шерри А.Д., Ньюгард С.Б. (2008) Метаболический цикл в контроле секреции инсулина, стимулированной глюкозой. Am J Physiol Endocrinol Metab 295: E1287 – E1297
PubMed Статья CAS Google ученый
Dyachok O, Idevall-Hagren O, Sågetorp J et al (2008) Циклические колебания АМФ, индуцированные глюкозой, регулируют пульсирующую секрецию инсулина.Cell Metab 8: 26–37
PubMed Статья CAS Google ученый
Ivarsson R, Quintens R, Dejonghe S, Tsukamoto K, in’t Veld P, Renström E, Schuit FC (2005) Редокс-контроль экзоцитоза: регулирующая роль НАДФН, тиоредоксина и глутаредоксина. Диабет 54: 2132–2142
PubMed Статья CAS Google ученый
Panten U, Rustenbeck I (2008) Индуцированная топливом амплификация секреции инсулина в островках поджелудочной железы мышей, подвергшихся воздействию высокой концентрации сульфонилмочевины: роль соотношения NADPH / NADP + .Диабетология 51: 101–109
PubMed Статья CAS Google ученый
Gunawardana SC, Liu YJ, MacDonald MJ, Straub SG, Sharp GW (2004) Анаплеротического воздействия достаточно, чтобы вызвать зависящее от времени усиление высвобождения инсулина в островках поджелудочной железы крыс. Am J Physiol Endocrinol Metab 287: E828 – E833
PubMed Статья CAS Google ученый
Rutter GA, Leclerc I (2009) Семейство AMP-регулируемых киназ: загадочные мишени для терапии диабета. Эндокринол клеток Mol 297: 41–49
PubMed Статья CAS Google ученый
Varadi A, Ainscow EK, Allan VJ, Rutter GA (2002) Участие обычного кинезина в стимулируемых глюкозой движениях секреторных гранул и экзоцитозе в клональных бета-клетках поджелудочной железы. J Cell Sci 115: 4177–4189
PubMed Статья CAS Google ученый
Бертуцци А., Салинари С., Мингрон Г. (2007) Транспорт гранул инсулина в бета-клетках: математическая модель индуцированной глюкозой секреции инсулина. Am J Physiol Endocrinol Metab 293: E396 – E409
PubMed Статья CAS Google ученый
Chen YD, Wang S, Sherman A (2008) Идентификация мишеней пути амплификации для секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы путем кинетического моделирования экзоцитоза гранул. Biophys J 95: 2226–2241
PubMed Статья CAS Google ученый
Cerasi E, Luft R (1967) Реакция инсулина плазмы на инфузию глюкозы у здоровых субъектов и при сахарном диабете. Acta Endocrinol 55: 278–304
PubMed CAS Google ученый
Карри Д.Л., Беннетт Л.Л., Гродский Г.М. (1968) Динамика секреции инсулина перфузируемой поджелудочной железой крысы. Эндокринология 83: 572–584
PubMed CAS Статья Google ученый
Henquin JC, Ishiyama N, Nenquin M, Ravier MA, Jonas JC (2002) Сигналы и пулы, лежащие в основе секреции двухфазного инсулина. Диабет 51 (Приложение 1): S60 – S67
PubMed Статья CAS Google ученый
Luzi L, DeFronzo RA (1989) Эффект потери секреции инсулина первой фазы на производство глюкозы в печени и утилизацию глюкозы в тканях у людей. Am J Physiol 257: E241 – E246
PubMed CAS Google ученый
Nesher R, Cerasi E (2002) Моделирование фазового высвобождения инсулина. Непосредственные и зависящие от времени эффекты глюкозы. Диабет 51 (Приложение 1): S53 – S59
PubMed Статья CAS Google ученый
Nunemaker CS, Wasserman DH, McGuinness OP, Sweet IR, Teague JC, Satin LS (2006) Секреция инсулина у мышей в сознании является двухфазной и пульсирующей. Am J Physiol Endocrinol Metab 290: E523 – E529
PubMed Статья CAS Google ученый
O’Connor MD, Landahl H, Grodsky GM (1980) Сравнение моделей секреции инсулина поджелудочной железы с ограничением по хранению и ограниченным сигналом. Am J Physiol 238: R378 – R389
PubMed Google ученый
Jing X, Li DQ, Olofsson CS, Salehi A et al (2005) Кальциевые каналы CaV2.3 контролируют высвобождение инсулина во второй фазе. J Clin Invest 115: 146–154
PubMed CAS Google ученый
Фридлянд Л.Е., Тамарина Н., Филипсон Л.Х. (2003) Моделирование потока Ca 2+ в бета-клетках поджелудочной железы: роль плазматической мембраны и внутриклеточных хранилищ. Am J Physiol Endocrinol Metab 285: E138 – E154
PubMed CAS Google ученый
Komatsu M, Sato Y, Aizawa T, Hashizume K (2001) K АТФ канально-независимое действие глюкозы: неуловимый путь взаимодействия стимул-секреция бета-клеток поджелудочной железы.Endocr J 48: 275–288
PubMed Статья CAS Google ученый
Shibasaki T, Takahashi H, Miki T. et al (2007) Существенная роль передачи сигналов Epac2 / Rap1 в регуляции динамики гранул инсулина с помощью цАМФ. Proc Natl Acad Sci U S A 104: 19333–19338
PubMed Статья CAS Google ученый
Kasai K, Fujita T, Gomi H, Izumi T (2008) Докинг — это не предпосылка, а временное ограничение для слияния секреторных гранул.Трафик 9: 1191–203
PubMed Статья CAS Google ученый
Barg S, Olofsson CS, Schriever-Abeln J et al (2002) Задержка между открытием поры слияния и высвобождением пептида из больших везикул с плотным ядром в нейроэндокринных клетках. Нейрон 33: 287–299
PubMed Статья CAS Google ученый
Охара-Имаидзуми М., Фудзивара Т., Накамичи Й. и др. (2007) Анализ изображений показывает механистические различия между экзоцитозом инсулина первой и второй фаз.J Cell Biol 177: 695–705
PubMed Статья CAS Google ученый
Lenzen S (1978) Непосредственный инсулино-секреторный ответ поджелудочной железы крысы на глюкозу по сравнению с толбутамидом и другими стимуляторами секреции. Диабет 27: 27–34
CAS Google ученый
Gilon P, Ravier MA, Jonas JC, Henquin JC (2002) Механизмы контроля колебаний секреции инсулина in vitro и in vivo.Диабет 51 (Приложение 1): 144–151
Статья Google ученый
Бертрам Р., Шерман А., Сатин Л.С. (2007) Метаболические и электрические колебания: партнеры в контроле пульсирующей секреции инсулина. Am J Physiol Endocrinol Metab 293: E890 – E900
PubMed Статья CAS Google ученый
Tengholm A, Gylfe E (2009) Колебательный контроль секреции инсулина.Эндокринол клеток Mol 297: 58–72
PubMed Статья CAS Google ученый
Cunningham BA, Deeney JT, Bliss CR, Corkey BE, Tornheim K (1996) Глюкозо-индуцированная колебательная секреция инсулина в перифузированных островках поджелудочной железы крыс и клональных бета-клетках (HIT). Am J Physiol Endocrinol Metab 271: E702 – E710
CAS Google ученый
Song SH, Kjems L, Ritzel R et al (2002) Пульсирующая секреция инсулина островками поджелудочной железы человека.J Clin Endocrinol Metab 87: 213–221
PubMed Статья CAS Google ученый
Pørksen N (2002) Регулирование пульсирующей секреции инсулина in vivo. Диабетология 45: 3–20
PubMed Статья Google ученый
Zarkovic M, Henquin JC (2004) Синхронизация и захват цитоплазматических колебаний Ca 2+ в кластерах клеток, полученных из одного или нескольких островков поджелудочной железы мыши.Am J Physiol Endocrinol Metab 287: E340 – E347
PubMed Статья CAS Google ученый
Meissner HP (1975) Электрофизиологические доказательства связи между бета-клетками островков поджелудочной железы. Nature 262: 502–504
Статья Google ученый
Bavamian S, Klee P, Britan A et al (2007) Межклеточная связь островков как основа нормальной секреции инсулина.Диабет, ожирение, метаболизм 9 (Приложение 2): 118–132
PubMed Статья CAS Google ученый
Ravier MA, Guldenagel M, Charollais A et al (2005) Потеря 36 каналов коннексина изменяет связывание β-клеток, островковую синхронизацию индуцированного глюкозой Ca 2+ и осцилляции инсулина, а также высвобождение базального инсулина. Диабет 54: 1798–1807
PubMed Статья CAS Google ученый
Santos RM, Rosario LM, Nadal A, Garcia-Sancho J, Soria B, Valdeolmillos M (1991) Широко распространенные синхронные колебания [Ca 2+ ] i из-за скачка электрической активности в отдельных островках поджелудочной железы. Pflugers Arch 418: 417–422
PubMed Статья CAS Google ученый
Gilon P, Henquin JC (1995) Отчетливые эффекты глюкозы на синхронные колебания высвобождения инсулина и цитоплазматической концентрации Ca 2+ , измеренные одновременно в отдельных островках мыши.Эндокринология 136: 5725–5730
PubMed Статья CAS Google ученый
Nunemaker CS, Bertram R, Sherman A, Tsaneva-Atanasova K, Daniel CR, Satin LS (2006) Глюкоза модулирует колебания [Ca 2+ ] i в островках поджелудочной железы посредством ионных и гликолитических механизмов. Biophys J 91: 2082–2096
PubMed Статья CAS Google ученый
Westerlund J, Ortsäter H, Palm F, Sundsten T, Bergsten P (2001) Регулируемое глюкозой пульсирующее высвобождение инсулина из островков мыши через независимый от канала путь K ATP . Eur J Endocrinol 144: 667–675
PubMed Статья CAS Google ученый
Kjems LL, Ravier MA, Jonas JC, Henquin JC (2002) Происходят ли колебания секреции инсулина в отсутствие цитоплазматических колебаний Ca 2+ в бета-клетках.Диабет 51 (Приложение 1): S177 – S182
PubMed Статья CAS Google ученый
Jonas JC, Gilon P, Henquin JC (1998) Временные и количественные корреляции между секрецией инсулина и стабильно повышенным или колеблющимся цитоплазматическим Ca 2+ в бета-клетках поджелудочной железы мыши. Диабет 47: 1266–1273
PubMed Статья CAS Google ученый
Ravier M, Gilon P, Henquin JC (1999) Колебания секреции инсулина могут быть вызваны наложенными колебаниями цитоплазматического Ca 2+ или метаболизма в островках нормальной мыши. Диабет 48: 2374–2382
PubMed Статья CAS Google ученый
Longo EA, Tornheim K, Deeney JT et al (1991) Колебания свободного цитозольного Ca 2+ , потребление кислорода и секреция инсулина в островках поджелудочной железы крыс, стимулированных глюкозой.J Biol Chem 266: 9314–9319
PubMed CAS Google ученый
Krippeit-Drews P, Düfer M, Drews G (2000) Параллельные колебания внутриклеточной активности кальция и потенциала митохондриальной мембраны в B-клетках поджелудочной железы мыши. Biochem Biophys Res Commun 267: 179–813
PubMed Статья CAS Google ученый
Кеннеди Р.Т., Каури Л.М., Дальгрен Г.М., Юнг С.К. (2002) Метаболические колебания в бета-клетках.Диабет 51 (Приложение 1): S152 – S161
PubMed Статья CAS Google ученый
Luciani DS, Misler S, Polonsky KS (2006) Ca 2+ контролирует медленные колебания NAD (P) H в островках поджелудочной железы мышей, стимулированных глюкозой. J Physiol 572: 379–392
PubMed Статья CAS Google ученый
Ainscow EK, Rutter GA (2002) Стимулированные глюкозой колебания концентрации свободного цитозольного АТФ, отображаемые в бета-клетках с одиночными островками: свидетельство механизма, зависимого от Ca 2+ .Диабет 51 (Приложение 1): S162 – S170
PubMed Статья CAS Google ученый
Тамарина Н.А., Кузнецов А., Родс С.Дж., Биндокас В.П., Филипсон Л.Х. (2005) Динамика инозитол (1,4,5) -трифосфата и внутриклеточные колебания кальция в бета-клетках поджелудочной железы. Диабет 54: 3073–3081
PubMed Статья CAS Google ученый
Ravier MA, Henquin JC (2002) Регулирование времени и амплитуды пульсирующей секреции инсулина путем запуска и усиления путей в островках мыши.FEBS Lett 530: 215–219
PubMed Статья CAS Google ученый
Bergsten P, Hellman B (1993) Индуцированная глюкозой регулировка амплитуды пульсирующей секреции инсулина отдельными островками поджелудочной железы. Диабет 42: 670–674
PubMed Статья CAS Google ученый
Pipeleers DG (1992) Неоднородность в популяции β-клеток поджелудочной железы.Диабет 41: 777–781
PubMed Статья CAS Google ученый
Bennett BD, Jetton TL, Ying G, Magnuson MA, Piston DW (1996) Количественная субклеточная визуализация метаболизма глюкозы в интактных островках поджелудочной железы. J Biol Chem 271: 3647–3651
PubMed Статья CAS Google ученый
Jonkers FC, Henquin JC (2001) Измерения цитоплазматического Ca 2+ в кластерах островковых клеток показывают, что глюкоза быстро рекрутирует β-клетки и постепенно увеличивает индивидуальный клеточный ответ.Диабет 50: 540–550
PubMed Статья CAS Google ученый
Jonkers FC, Guiot Y, Rahier J, Henquin JC (2001) Стимуляция β-клеток поджелудочной железы толбутамидом включает как привлечение клеток, так и увеличение индивидуального ответа Ca 2+ . Br J Pharmacol 133: 575–585
PubMed Статья CAS Google ученый
Двухэтапное лечение — Ashraf Orthodontics
В чем преимущество двухфазного ортодонтического лечения?
Двухэтапное ортодонтическое лечение — это специализированный процесс, сочетающий выпрямление зубов и физические изменения лица.Цель двухэтапного лечения — максимизировать возможность достижения идеального здорового, функционального и эстетического результата, который останется стабильным на протяжении всей вашей жизни.
Двухэтапное лечение будет рекомендовано только в том случае, если мы считаем, что первая фаза значительно упростит вторую фазу или улучшит и решит вашу непосредственную проблему. В противном случае мы рекомендуем вашему ребенку подождать до подросткового возраста, чтобы подумать о лечении.
Первый этап
Основа для прекрасных улыбок на всю жизнь
Раннее лечение (обычно в возрасте 7–9 лет) может принести значительную пользу детям с неправильной челюстью, деструктивным поведением языка или пальцев и сильной скученностью.Лечение вашего ребенка на стадии его роста позволяет нам достичь определенных результатов, которые невозможно или с такой же легкостью достичь после того, как его кости лица и челюсти полностью разовьются. Фаза 1 лечения обычно длится в течение 15 месяцев. Такое раннее лечение упростит дальнейший уход. В большинстве случаев потребуется второй этап лечения, чтобы выровнять остальные шестнадцать постоянных зубов, которые прорезываются в подростковом возрасте. Раннее лечение может предотвратить удаление постоянных зубов или необходимость хирургических процедур в более позднем возрасте.
Период отдыха
Между двумя фазами ретейнеры часто носят дома и во сне, чтобы сохранить то, что было достигнуто на первом этапе лечения. Ретейнеры носят до тех пор, пока не прорезываются оставшиеся постоянные зубы. В течение этого периода мы обычно проверяем развитие зубов и ретейнеры у вашего ребенка каждые шесть-восемь месяцев.
Вторая фаза
Фаза 2: Когда прорезываются все постоянные зубы (обычно в возрасте 12-15 лет), ваш ребенок будет готов рассмотреть возможность второго этапа лечения.Цель второго этапа — убедиться, что каждый зуб имеет точное место во рту, гармонирующее с губами, щеками, языком и другими зубами. Когда это равновесие установлено, зубы будут нормально функционировать. Второй этап лечения может состоять из полного набора брекетов или, при необходимости, Invisalign.
Что делать, если я откладываю лечение?
Отсрочка лечения может привести к необходимости проведения более инвазивных процедур, таких как закупорка и удаление.Раннее лечение, если оно оправдано, наиболее эффективно для достижения стойких результатов
Первая фаза проекта успешно завершена, и получено уведомление о финансировании от федерального правительства для второй фазы
Проект Carbon2Chem®, инициированный thyssenkrupp, переходит в свою следующую фазу. С привлечением еще 16 партнеров проект, который финансируется Министерством образования и исследований Германии (BMBF), за последние четыре года собрал фундаментальные сведения о преобразовании технологических газов сталеплавильных заводов в химические продукты.Следующим шагом будет распространение решения на другие отрасли, демонстрация его долгосрочной стабильности и подготовка к выходу на рынок. С этой целью федеральный министр Аня Карличек передала уведомление о дополнительном финансировании в размере 75 миллионов евро на период до 2024 года.
Решающий этап завершен
BMBF предоставил более 60 миллионов евро финансирования для первого этапа проекта. проект в 2016 году. С тех пор были достигнуты важные вехи: вскоре после того, как пилотный завод в Дуйсбурге начал работу в марте 2018 года, аммиак, метанол и высшие спирты были впервые успешно произведены из технологических газов сталелитейных заводов.Помимо CO 2 из этих газов, Carbon2Chem® также использует водород. Чтобы проложить путь к экологически нейтральному производству, на экспериментальной установке был задействован двухмегаваттный щелочной водный электролизер от thyssenkrupp Uhde Chlorine Engineers. Было показано, что водный электролизер может работать с очень летучими возобновляемыми источниками энергии без повреждений. Осуществление химического синтеза с использованием коммерчески доступных катализаторов и очистки газа с использованием коммерчески доступных стадий процесса thyssenkrupp Industrial Solutions является доказательством высокого уровня технологической готовности (TRL) проекта.Кроме того, все партнеры проекта подтвердили коммерческую целесообразность, а также положительный экологический эффект.
Следующий этап: распространение на другие отрасли и готовность к рынку
На запущенном сейчас втором этапе проекта цель состоит в том, чтобы продемонстрировать долгосрочную стабильность в сложных взаимодействиях между производством стали и химическим синтезом и показать что технология Carbon2Chem® может быть быстро расширена в межотраслевой сети.Кроме того, основное внимание будет уделяться возможности переноса в другие отрасли помимо производства стали. С этой целью в проект должны быть включены дополнительные секторы в качестве основных источников CO 2 — например, производители цемента и извести и заводы по сжиганию отходов. Наконец, вторая фаза проекта позволит вывести проект на рынок.
Финансирование в размере 75 миллионов евро от Федерального министерства образования и науки открывает путь к следующему важному шагу.
Аня Карличек, федеральный министр образования и науки: «Изменение климата — одна из самых серьезных проблем, стоящих перед человечеством.Мы должны сокращать выбросы CO2 как можно быстрее и эффективнее. К 2050 году мы хотим сделать Европу первым климатически нейтральным континентом в мире. Проект Carbon2Chem является наглядным примером того, как мы можем успешно решить эту задачу с помощью умных идей и инновационных исследований. Инновации Carbon2Chem не только защищают климат — они также укрепляют нашу долгосрочную конкурентоспособность и обеспечивают высококачественные рабочие места в промышленности ».
Д-р Клаус Кейсберг, финансовый директор thyssenkrupp AG:« Мы хотели бы поблагодарить Федеральный Министерство за веру и поддержку наших климатических технологий.Carbon2Chem® может помочь отраслям, интенсивно использующим CO 2 , в частности, на пути к климатической нейтральности — это относится не только к стали, но также, например, к производству цемента или извести. Мы уже наблюдаем интерес к этой технологии во всем мире. Благодаря этому продолжающемуся финансированию совместный проект теперь может быть доведен до рыночной готовности. Всего через несколько лет мы хотим использовать Carbon2Chem® в промышленных масштабах ».
Carbon2Chem® является неотъемлемой частью стратегии thyssenkrupp по декарбонизации
Carbon2Chem® уже является неотъемлемой частью стратегии thyssenkrupp Steel по производству стали, не влияющей на климат.Помимо предотвращения выбросов CO 2 за счет использования водорода в производстве стали, компания делает ставку на технологию, позволяющую использовать и избегать остаточных выбросов. Ожидается, что Carbon2Chem® поможет сократить выбросы CO 2 на сталелитейном заводе thyssenkrupp на 30 процентов к 2030 году на пути к полной климатической нейтральности к 2050 году. различные уровни глюкозы при диабете II типа и эффект терапии гликлазидом
Чтобы охарактеризовать аномальный ответ B-клеток на глюкозу при диабете II типа, пять пациентов с диабетом, получавших диету, и шесть пациентов с подобранным по весу недиабетиков были изучены с использованием гипергликемического зажима методику в три отдельных дня при гликемическом уровне 7.5, 10 и 15 ммоль / л в течение 150 минут с оценкой реакции на инсулин и С-пептид в плазме. Чтобы уменьшить возможные вторичные эффекты гипергликемии, были выбраны пациенты с диабетом, соблюдающие диету для поддержания веса, у которых было лишь небольшое повышение уровня глюкозы в плазме натощак, в среднем 6,0 ммоль / л. У них было нормальное течение реакции как первой, так и второй фазы, но оба были нарушены при каждой фиксированной концентрации глюкозы. Ответы на С-пептид первой и второй фаз у пациентов с диабетом были аналогичным образом снижены до среднего значения 49% и 59% от нормы, соответственно, а ответы на инсулин первой и второй фаз также были снижены до среднего значения 39% и 44%. % от нормы соответственно.Отношение ответов C-пептида плазмы второй и первой фаз было сходным у диабетиков и здоровых субъектов, в среднем 1,6 и 1,5, соответственно, как и такие же отношения для ответов на инсулин, 1,4 и 1,1, соответственно. Описанное ранее избирательное снижение ответа первой фазы при диабете типа II может быть частично функцией используемых болюсных внутривенных тестов на глюкозу, в которых нарушение толерантности к глюкозе у диабетиков давало больший гликемический стимул второй фазе, чем у нормальных субъектов и частично вторично по отношению к длительной гипергликемии.