Нейросифилис асимптомный: Ошибка 404. Запрашиваемая страница не найдена — КФС Отзывы — Корректор функционального состояния.Центр Регион

СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ НЕЙРОСИФИЛИСА

Е. Г. Кожанова

В. А. Куташов

ГБОУ ВПО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, кафедра психиатрии и неврологии ИДПО

Россия, г. Воронеж

Аннотация. Нейросифилис – хроническое прогрессирующее специфическое поражение центральной, периферической, вегетативной нервной системы, проявляющееся специфическим процессом в оболочках и сосудах головного и спинного мозга, образованием гумм, вовлечением в патологический процесс первично вещества головного и спинного мозга в поздние сроки заболевания [1].

В настоящее время в России и за рубежом эпидемиологическая ситуация характеризуется увеличением регистрации числа случаев нейросифилиса. В Российской Федерации результатом отдаленных последствий эпидемии сифилиса, наблюдавшейся в 90-х годах XX века, явилось формирование новых случаев нейросифилиса за счет скрытых, как поздних, так и неуточненных форм сифилитической инфекции, которые в настоящее время имеют тенденцию к росту.

Несвоевременность выявления поражений нервной системы может способствовать развитию поздних форм нейросифилиса, что вызывает необходимость совершенствования существующих подходов к диагностике нейросифилиса [2, 3].

В данной статье рассматриваются вопросы этиологии, патогенеза нейросифилиса, особенности клинического течения данного заболевания. Более подробно рассматриваются вопросы инструментальной и лабораторной диагностики, а так же лечения сифилиса центральной нервной системы на разных стадиях.

Ключевые слова: нейросифилис, патогенез, клиническая картина, диагностика, лечение.

Этиология и патогенез. Все формы нейросифилиса развиваются вследствие проникновения в сосуды, оболочки и вещество нервной ткани (гематогенным и лимфогенным путем) возбудителя сифилиса Тraeponema pallidum. В начальных стадиях заболевания преобладает гематогенная диссеминация: возбудитель уже через несколько часов после заражения поступает в кровь и фиксируется в клетках эндотелия кровеносных сосудов, а оттуда в лимфатических капиллярах периневральных пространств, оболочках нервов и, наконец, в субдуральных и субарахноидальных пространствах.

Лимфогенное проникновение является основным, но происходит позднее и медленнее, при этом из лимфатических узлов возбудитель попадает в периневральную зону периферических нервов и спинномозговые корешки, а оттуда в субдуральные и субарахноидальные пространства. Очутившись в мягких мозговых оболочках, уже сенсибилизированых гематогенной генерализованной инфекцией, бледная трепонема вызывает в них гиперергическое воспаление с выраженными экссудативными явлениями. Затем по мере изменения реактивности ретикулоэндотелиальной ткани оболочек в картине воспаления начинают преобладать пролиферативные и рубцовые процессы. Наряду с оболочками инфекция поражает сосуды нервной системы, периневрий и эндоневрий корешков и периферических нервов, т.е. весь мезенхимный аппарат нервной системы. С течением времени вырабатывается местный иммунитет и мезенхима теряет способность задерживать бледные трепонемы, обезвреживая их. Тогда последние проникают в паренхиму центральной нервной системы, вызывая дегенеративные изменения.

При этом развиваются заболевания с непосредственным поражением вещества головного и спинного мозга в отличие от ранних форм, характеризующихся поражением оболочек и сосудов нервной системы. Сифилитический менингит может развиваться уже в первичном (редко) и вторичном периодах. Характерные неврологические симптомы, объединяемые термином «нейросифилис», развиваются при третичном сифилисе [4].

Классификация сифилиса нервной системы по МКБ

· А50.4 Поздний врожденный нейросифилис

· А52.1 Нейросифилис с симптомами

· А52.2 Асимптомный нейросифилис

· А52.3 Нейросифилис неуточненный

Особенности клинического течения нейросифилиса. Особенностью клинического течения нейросифилиса на современном этапе считают малосимптомность проявлений и атипичность течения заболевания. По данным литературы, на протяжении последних десятилетий произошла эволюция клинической картины и течения сифилиса, которая укладывается в понятие «патоморфоз». На изменение клинической картины нейросифилиса последних десятилетий указывают многие авторы. Дж. Хотсон, сравнивая частоту встречаемости прогрессивного паралича и спинной сухотки с данными «допенициллинового периода», отметил уменьшение частоты данных форм нейросифилиса не менее чем в 10 раз. В качестве возможной причины снижения частоты поздних манифестных форм сифилиса авторы рассматривают не только влияние активной химиотерапии (введение в арсенал противосифилитических средств – пенициллина), но и употребление населением антибиотиков в связи с интеркуррентными заболеваниями [2].

По данным некоторых современных зарубежных авторов, при осуществлении ликвородиагностики у больных скрытыми формами сифилиса в 25-30% случаев устанавливается диагноз асимптомного нейросифилиса, нередко встречаются больные нейросифилисом с первичной манифестацией в виде ишемического инсульта. Достаточно часто встречаются сообщения об увеличении числа больных с симптомами нарушения психики при поздних формах нейросифилиса и поражением зрительного нерва [2, 4, 5].

Клинические формы, возникающие в течение первых 3-5 лет после заражения, относят к раннему нейросифилису. Общим для них является поражение тканей мезенхимного (мезодермального) происхождения – сосудов, оболочек мозга, поэтому ранний нейросифилис называют еще менинговаскулярным. Поздний нейросифилис возникает спустя 10-25 лет после первичного заражения. При нем поражается паренхима головного и спинного мозга, т.е. ткани эктодермального происхождения, так называемый паренхиматозный сифилис. Выделяют следующие клинические варианты раннего и позднего сифилиса:

Ранний нейросифилис: сифилитический менингит, менингоэнцефалит, менингомиелит, менингоэнцефаломиелит, моно- и полиневрит, эндартериит, гумма головного и спинного мозга.

Поздний нейросифилис: сифилитическая миелопатия (спинная сухотка), сифилитическая энцефалопатия (прогрессивный паралич), миатрофический спинальный сифилис, спинномозговой спастический паралич Эрба [4, 6].

Инструментальная и лабораторная диагностика. Одной из особенностей современного течения сифилитических поражений нервной системы является преобладание стертых, атипичных, малосимптомных и серонегативных форм. Это связывают с измененной реактивностью организма человека и эволюцией патогенных свойств самого возбудителя. В таких случаях требуется особенно тщательное лабораторное исследование крови и ликвора, которое всегда играло большую роль в диагностике любых форм сифилиса. Ввиду отсутствия типичной картины и патогномоничных клинических вариантов серологическое обследование становится ведущим методом [4, 7].

В целом диагностика нейросифилиса требует наличия 3 критериев:

1. Положительные нетрепонемные и/или трепонемные реакции при исследовании сыворотки крови.

2. Неврологические синдромы характерные для нейросифилиса.

3. Изменения цереброспинальной жидкости (положительные серологические реакции, воспалительные изменения ликвора с цитозом свыше 10/ мкл и содержанием белка свыше 0,6 г/л). Компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, магнитно-резонансная ангиография головного мозга при нейросифилисе хотя и не позволяют установить специфичность процесса, однако дают возможность определить его локализацию, размер и служат, главным образом, для исключения других заболеваний [2, 8].

В диагностике нейросифилиса большое значение придается иммунологическим методам исследования ЦСЖ.

Нетрепонемные тесты. В России для исследования ЦСЖ при диагностике нейросифилиса продолжительное время используется нетрепонемный тест-реакция связывания комплемента (РСК). Сравнительное изучение диагностической значимости различных иммунологических тестов при исследовании ЦСЖ у больных нейросифилисом показало более высокие результаты диагностической эффективности реакции микропреципитации (РМП) РСК.

Трепонемные тесты. В связи с невысокой чувствительностью нетрепонемных тестов при диагностике НС широко используются различные трепонемные тесты.

В России для специфической диагностики сифилиса применяется РИФ с цельным ликвором (РИФц). В целом значение данной реакции в диагностике нейросифилиса оценивается достаточно высоко. Однако положительные результаты РИФц не обязательно могут быть связаны с нейросифилисом, так как позитивность реакции может быть следствием проникновения сывороточных антитрепонемных антител в ЦСЖ при повышении проницаемости гемато-энцефалического барьера, а также при попадании в ЦСЖ крови во время проведения люмбальных пункций, но отрицательные результаты РИФц исключают нейросифилис.

Многими авторами сообщалось о возможности применения для диагностики нейросифилиса иммуно-ферментного анализа (ИФА). В соответствии с действующим приказом Минздрава РФ № 87 от 26.05.2001 г. «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» ИФА может быть использован для исследования ЦСЖ с целью диагностики нейросифилиса.

Также в России при диагностике нейросифилиса в соответствие с действующим в России приказом Минздрава РФ № 87 от 26. 05.2001 г. используется реакция иммобилизации бледных трепонем (РИБТ). По данным некоторых авторов, положительные результаты РИБТ с цереброспинальной жидкостью с большой вероятностью свидетельствуют о сифилитическом поражении центральной нервной системы, но отрицательные результаты не исключают наличия нейросифилиса, что объясняется низкой концентрацией иммобилизинов в ЦСЖ. В последние годы применение РИБТ ограничивается ввиду необходимости содержания вивария, сложности проведения реакции и учета результатов. За рубежом РИБТ используется только в научно-исследовательских целях.

Некоторыми зарубежными исследователями показана возможность использования полимеразной цепной реакции (ПЦР) для выявления нуклеиновых кислот бледной трепонемы в ЦСЖ для диагностики нейросифилиса, однако чувствительность ПЦР с ЦСЖ оказалась низкой, и метод не нашел широкого практического применения [2, 4, 7, 8].

Лечение. Специфическое лечение нейросифилиса проводят с целью микробиологической санации пациента путем создания трепонемоцидной концентрации пенициллина в ЦСЖ — 0,018 мкг/мл. В соответствии с клиническими рекомендациями предусматривается лечение больных ранним нейросифилисом и лечение больных поздним нейросифилисом. В основе этой терапии лежит назначение 10 млн. ЕД бензилпенициллина натриевой соли кристаллической (БНСК) внутривенно капельно 2 раза в сутки ежедневно (или внутривенное струйное введение БНСК, с разделением суточной дозы 12 млн. – 24 млн. ЕД на 6 инъекций) при ранних формах – 14 дней, при поздних формах – 2 повторных курса по 14 дней с интервалом в 2 недели [7, 9, 10]. Обращает на себя внимание использование в качестве препарата выбора водорастворимой формы пенициллина – бензилпенициллина натриевой соли кристаллической. В настоящее время применение БНСК единодушно поддерживается всеми отечественными и зарубежными исследователями из-за ее способности лучше (по сравнению с дюрантными пенициллинами) проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и санировать нервную систему. Состояние ГЭБ при сифилисе (при отсутствии провоцирующих и коморбидных факторов) характеризуется как «флюктуирующее» – от повышенной проницаемости при раннем нейросифилисе до нормальной или пониженной проницаемости в поздних («выгоревших») стадиях.

Показателем состояния ГЭБ при сифилисе является содержание клеток и белка в ЦСЖ – повышение белково-клеточных параметров ЦСЖ соответствует повышенной проницаемости ГЭБ. В этой связи дискутабельным представляется пероральное применение в качестве меры для предотвращения реакции обострения преднизолона 50-90 мг в первые 3-5 дней пенициллинотерапии или в течение всего курса специфического лечения, так как хорошо известны мембраностабилизирующие свойства глюкокортикостероидов, снижающие проницаемость ГЭБ [4, 9, 10].

В настоящее время проводятся исследования по комбинированному применению осмодиуретиков (маннитола) и пенициллина в условиях временного осмотического «прорыва» ГЭБ, что позволяет добиться уверенной санации центральной нервной системы [9].

Реакция на лечение признается адекватной, если через 6 мес. после его завершения число клеток в ЦСЖ нормализуется, а концентрация белка (если исходно она была повышена) снижается. В последующем рекомендуется повторно исследовать ЦСЖ с интервалами 6 месяцев на протяжении 2 лет. Весь этот период число клеток в ЦСЖ должно оставаться нормальным, а концентрация белка – неуклонно снижаться.

Наилучшим эффектом считается отсутствие прогрессирования заболевания и восстановление нормальных показателей клеточного состава и белка в ЦСЖ. Считается, чем раньше начата пенициллинотерапия и чем менее выраженными были проявления паренхиматозного нейросифилиса на момент лечения, тем лучше прогноз. Снижение зрения, развитие слепоты, психические отклонения, нарушение локомоторных функций и опорно-двигательного аппарата, как правило, вызывают стойкую инвалидизацию пациентов [9, 10].

Литература:

1. Болезни нервной системы / Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман, П.В. Мельничук. – М., 1995.

2. Нейросифилис: эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика / Г.Л. Катунин, Л. Е. Мелехина, Н.В. Фриго. — Вестник дерматологии и венерологии. – 2013. – № 5.

3. Сифилитический менингомиелит / Д.Р. Штульман (и др.) / Неврологический журнал. – 1998. – №1.

4. Нейросифилис / Г.И. Мавлютова, О.С. Кочергина, Э.Ф. Рахматуллина / Практическая медицина. – 2014. – №2 (78).

5. Патогенез и современные особенности клинической картины приобретенного сифилиса. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии / Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский. – 2010.

6. Нейросифилис. От диагноза к лечению. Часть I. Эпидемиология, патогенез, клиника. / М.В. Родиков, В.И. Прохоренков / Вестник дерматологии и венерологии. – 2010. – № 1.

7. Нейросифилис. От диагноза к лечению. Часть II. Эпидемиология, патогенез, клиника. / М.В. Родиков, В.И. Прохоренков / Вестник дерматологии и венерологии. – 2010. – № 2.

8. Нейросифилис. Современные представления о диагностике и лечении / А. В. Самцов. – С.-Петербург: СпецЛит. – 2006.

9. Концентрация пенициллина в спинномозговой жидкости у больных нейросифилисом, получающих стандартную терапию / М.В. Родиков, В.И. Прохоренков / Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2008. – № 2.

10. Нейросифилис вернулся / О.В. Колоколов, А.Л. Бакулев, А.М. Колоколова, И.И. Шоломов. / Бюллетень медицинских Интернет-конференций, том 2. – 2012. – № 9.

Сведения об авторе:

Кожанова Евгения Геннадьевна – врач-интерн кафедры психиатрии и неврологии ИДПО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко

e-mail: [email protected]

Куташов Вячеслав Анатольевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой психиатрии и неврологии ИДПО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко

e-mail: [email protected]

E. G. Kozhanova, V. A. Kutashov

CURRENT APPROACHES TO DIAGNOSIS AND TREATMENT OF NEUROSYPHILIS

Summary : Neurosyphilis — a chronic, progressive specific involvement of the central, peripheral, autonomic nervous system, which manifests itself in the specific process membranes and blood vessels of the brain and spinal cord, forming Gunma involvement in the pathological process of the primary substance of the brain and spinal cord in the later stages of the disease.

Currently in Russia and abroad, the epidemiological situation is characterized by increasing registration numbers of cases of neurosyphilis. In the Russian Federation, the result of long-term effects of syphilis epidemic observed in the 90-ies of XX century was the emergence of new cases of neurosyphilis by hidden as of late and unspecified forms of syphilitic infection, which currently have a tendency to grow. Untimely detection of lesions of the nervous system may contribute to late forms of neurosyphilis, which causes the need to improve existing approaches to the diagnosis of neurosyphilis.

This article discusses the etiology, pathogenesis neurosyphilis, the clinical course of the disease. In more detail questions of instrumental and laboratory diagnostics, as well as at different stages of the treatment of central nervous system syphilis.

Keywords: neurosyphilis, pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, treatment.

References:

1. Diseases of the nervous system / N.N. Yahno, D.R. Shtulman, P.V. Melnychuk. — M., 1995.

2. Neurosyphilis: epidemiology, pathogenesis, clinic, laboratory diagnostics / G.L. Katunin, L.E. Melekhina, N.V. Frigo. — Journal of Dermatology and Venereology. — 2013. — № 5.

3. Syphilitic meningomyelitis / D.R. Shtulman (et al.) / Neurology journal. — 1998. — №1.

4. Neurosyphilis / G.I. Mavlyutova, O.S. Kochergina, E.F. Rakhmatullina / Practice of medicine. — 2014. — №2 (78).

5. Pathogenesis and modern clinical features of acquired syphilis. Modern problems of dermatology, immunology and medical cosmetology / T.V. Krasnoselskikh, E.V. Sokolovsky. — 2010.

6. Neurosyphilis. From diagnosis to treatment. Part I. The epidemiology, pathogenesis, clinic. / M.V. Rodikov, V.I. Prohorenkov / Journal of Dermatology and Venereology. — 2010. — № 1.

7. Neurosyphilis. From diagnosis to treatment. Part II. Epidemiology, pathogenesis, clinical features. / M.V. Rodikov, V.I. Prohorenkov / Journal of Dermatology and Venereology. — 2010. — № 2.

8. Neurosyphilis. Modern views on the diagnosis and treatment / A.V. Samtsov. — St. Petersburg: SpetsLit. — 2006.

9. The concentration of penicillin in the cerebrospinal fluid of patients with neurosyphilis receiving standard therapy / M.V. Rodikov, V.I. Prohorenkov / Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. — 2008. — № 2.

10. Neurosyphilis back / O.V. Kolokolov, A.L. Bakulev, A.M. Kolokolova, I.I. Sholomov. / Medical Internet Conferences Bulletin, Part 2. — 2012. — № 9.

Содержание

Асимптомный нейросифилис: эффективность лечения пенициллином и цефтриаксоном

Введение. В настоящее время в структуре заболеваемости сифилисом превалируют скрытые и поздние формы, в том числе поздний нейросифилис. Все шире для лечения позднего нейросифилиса применяется цефтриаксон. В то же время при установлении диагноза «сифилис скрытый поздний» в большинстве случаев больным не проводят ликворологического обследования, а впоследствии у части из них выявляется поздний асимптомный нейросифилис. Представляет также интерес сравнение результатов лечения позднего асимптомного нейросифилиса в группах больных с различным анамнезом. Цель исследования. Изучить эффективность терапии цефтриаксоном и пенициллином пациентов с поздним асимптомным нейросифилисом. Материалы и методы. Был проанализирован катамнез 31 пациента с диагнозом «поздний асимптомный нейросифилис». Эффективность лечения оценивалась по двум параметрам: санация ликвора и снижение позитивности серологических тестов в сыворотке крови. Результаты. Пациенты были разделены на 3 группы. Группа 1: Пациенты (13 человек) с установленным диагнозом «поздний асимптомный нейросифилис», получавшие лечение пенициллином внутривенно. Положительные результаты в виде санации ликвора и снижения позитивности серологических тестов были получены в 11 случаях: в 7 — после основного и в 4 — после дополнительного лечения. Ещё 2 больных отказались от контрольного ликворологического обследования, получили дополнительное лечения, но не показали снижения позитивности серологических тестов (НТТ и ТТ). Результат лечения этих 2 больных был расценен как неудовлетворительный. Группа 2: Пациенты (8 человек) с диагнозом «поздний асимптомный нейросифилис», получавшие лечение цефтриаксоном внутривенно в дозе 2,0 г/сутки, двумя курсами по 20 дней с интервалом 10 суток. Положительный результат был получен у 7 больных: у 4 после основного и у 3 — дополнительного лечения внутримышечным введением цефтриаксона. В одном случае больной отказался от контрольной пункции, и после дополнительного лечения не наблюдалось снижения позитивности НТТ и ТТ ( неудовлетворительный результат). Группа 3: Пациенты (10 человек) с диагнозом позднего асимптомного нейросифилиса, ранее получавшие лечение по поводу скрытого позднего сифилиса. Эта группа разделена на 2 подгруппы по методике предшествовавшего лечения: А) Получавшие внутримышечно пенициллин (5 больных). Лечение позднего асимптомного нейросифилиса проводилось пенициллином внутривенно. Поводом для проведения ликворологического исследования (и установления на его основании диагноза асимптомного нейросифилиса) во всех случаях послужило отсутствие снижении титров ТТ и НТТ после предшествовавшего лечения с диагнозом скрытого позднего сифилиса. После лечения в одном случае удалось добиться санации ликвора, при неизменных серореакциях. В четырех случаях от контрольного ликворологического исследования пациенты отказались, и относительные выводы о результатах проведенного лечения можно сделать лишь на основании снижения титров НТТ и ТТ. В трех случаях титры снизились, и результат условно расценен как положительный, в одном не произошло изменений титров ТТ и НТТ (результат условно неудовлетворительный). Обращает на себя внимание тот факт, что чем больше времени прошло до установления диагноза позднего асимптомного нейросифилиса, тем медленнее снижалась позитивность НТТ и ТТ. У двух пациентов, имевших промежуток между эпизодами лечения 3 и 4 года, значимых изменений НТТ и ТТ не произошло. Б) Пациенты (5 человек), получавшие лечение по поводу позднего скрытого сифилиса внутримышечным введением цефтриаксона, у которых при дальнейшем наблюдении был выявлен поздний асимптомный нейросифилис. В двух случаях результат был положительный (произошла санация ликвора и снижение позитивности НТТ и ТТ). Трое пациентов отказались от проведения контрольного ликворологического исследования, им проводился курс дополнительного лечения цефтриаксоном внутримышечно. В одном случае результат может быть признан условно положительным (произошло снижение позитивности серореакций), в двух других эффекта не наблюдалось (динамика НТТ и ТТ отсутствовала). Выводы. 1. Приведённые данные показывают, что оценка эффективности лечения антибиотиками асимптомного нейросифилиса является весьма затруднительной из-за недостатка критериев оценки. Основной критерий – контрольное исследование ликвора. Частые отказы пациентов от этой процедуры ( на нашем материале 10 больных из 31) объясняются недостаточным вниманием лечащего врача к беседе с больным о необходимости проведения такого обследования. 2. По нашим результатам, хотя и несовершенным (см. п. 1), эффективность лечения позднего асимптомного нейросифилиса внутривенным введением пенициллина и цефтриаксона сопоставимы. 3. Внутримышечное введение как пенициллина, так и цефтриаксона для лечения позднего асимптомного нейросифилиса неэффективно, поскольку у части больных поздним скрытым сифилисом, не прошедших ликворологического исследования, в дальнейшем диагностировали асимптомный нейросифилис. 4. Описанные случаи возникновения позднего асимптомного нейросифилиса у пациентов, получавших ранее лечение внутримышечным введением препаратов пенициллина или цефтриаксона, указывают на необходимость проведения ликворологического исследования до начала терапии. 5. Чем больше промежуток времени между лечением позднего скрытого сифилиса и последующей диагностикой позднего асимптомного нейросифилиса, тем медленнее происходит снижение ТТ и НТТ, а при промежутке 3 и более лет снижение ТТ и НТТ в наших наблюдениях не происходило вовсе.

Neurosyphilis: epidemiology, pathogenesis, clinical course and laboratory diagnostics | KATUNIN

The article describes the key achievements and problems related to studying neurosyphilis. It also shows the dynamics of neurosyphilis incidence in Russia and abroad from the early twentieth century and up to present. The article also describes issues related to the pathogenesis, clinical course and pathomorphism of the disease. The authors present current approaches to the laboratory diagnostics of neurosyphilis.

В начале XX века в России ведущее место среди инфекций, поражающих нервную систему, занимал сифилис, в структуре заболеваемости преобладали поздние формы: прогрессирующий паралич и спинная сухотка [1, 2, 3]. По данным М.С. Маргулиса, в 20-30-х годах XX века больные нейросифилисом составляли от 6 до 9% от общего числа больных с поражением нервной системы [4]. В 30-40-х годах XX века, по данным зарубежных исследователей, в США поздние формы нейросифилиса составляли 5% от всех форм сифилитической инфекции [5]. Наиболее распространенной формой нейросифилиса был прогрессирующий паралич, который встречался у 20% больных психиатрических клиник. После введения пенициллина в 40-х годах XX века в схемы лечения сифилиса [6] в США было отмечено снижение заболеваемости первичным и вторичным сифилисом с 66,4 случая в 1941 году до 3,9 случая (на 100 тыс. населения) в 1956 году [7, 8]. При этом на фоне общего снижения заболеваемости сифилисом в США и Западной Европе было отмечено снижение уровня нейросифилиса, который в 70-х годах составил 2-3% от всех регистрируемых форм сифилитической инфекции [9-12]. Согласно данным отечественных авторов [3, 13], в нашей стране в 50-е годы прошлого века удельный вес прогрессивного паралича составлял 4,4% среди всех форм позднего нейросифилиса, а к 60-м годам он снизился до 1,1%. Исследователи также отмечали уменьшение регистрации случаев спинной сухотки, специфических менингоэнцефалитов и менингомие-литов [14-17]. Начиная с 80-х годов XX века за рубежом на фоне увеличения заболеваемости сифилисом был зарегистрирован и подъем заболеваемости нейросифилисом. По данным зарубежных авторов, уровень заболеваемости ранними формами сифилиса в западных странах с 1981 по 1990 год увеличился на 75% [18-20]. Исследования, проводившиеся в этот период, показали, что параллельно с увеличением числа случаев сифилиса отмечалось и увеличение заболеваемости ВИч-инфекцией, быстро распространяющейся среди больных первичным и вторичным сифилисом, так как эти формы облегчают передачу вируса иммунодефицита человека. Начиная с 1991 года показатели заболеваемости сифилисом в развитых зарубежных странах начали постепенно снижаться и достигли своего минимума к 1999 году [21]. Так, в США после пика увеличения заболеваемости сифилисом в 1990 году — 53,8 случая на 100 тыс. населения данный показатель снизился до 2,1 в 1999 году [22]. По данным ВОЗ, в 1999 году во всем мире было зарегистрировано 12 млн новых случаев сифилиса [21]. С 2000 года в зарубежных странах вновь наблюдается рост уровня заболеваемости сифилисом [23-25]. Так, в странах Европы и Северной Америки с 2001 по 2009 год отмечен рост заболеваемости ранними формами сифилиса, однако следует отметить, что за 2010-2011 годы число случаев данных форм сифилитической инфекции снизилось [26-31]. За последнее десятилетие в зарубежных странах на фоне повышения уровня общей заболеваемости сифилисом число случаев нейросифилиса увеличилось на 7-10% в основном среди больных сифилисом с сопутствующей ВИч-инфекцией, в то же время зарубежные авторы указывают на неполноценную статистическую отчетность по заболеваемости нейросифилисом [32-36]. В России начало 1990-х годов ознаменовалось резким увеличением заболеваемости сифилисом, достигшей максимума к 1997 году, когда уровень заболеваемости сифилисом составил 277,3 на 100 тыс. населения [37, 38]. На фоне роста ранних манифестных форм сифилиса (1990-1997 гг.) наиболее часто развивались ранние формы нейросифилиса: сифилитический менингит, ранний менинговаскулярный сифилис [39-42]. В 1997 году в России был зарегистрирован 81 случай нейросифилиса, в последующие годы отмечено дальнейшее увеличение числа больных сифилисом со специфическим поражением нервной системы, которое в 2012 году составило 964 случая [43-50]. В начале 2000-х годов наметилась устойчивая тенденция к снижению заболеваемости сифилисом в целом по России, темпы снижения составляли в среднем 15-20% в год. С 2005 года темпы снижения заболеваемости несколько замедлились — до 4,2-8,7% в год [51]. Показатель заболеваемости сифилисом населения Российской Федерации в 2012 году составил 33,1 случая на 100 тыс. населения, что в 8,3 раза ниже аналогичного показателя 1997 года [50]. Снижение заболеваемости сопровождалось изменением ее структуры в сторону роста скрытых форм, как ранних, так и поздних, и скрытых неуточненных форм инфекции. Так, с 2000 по 2008 год численность больных поздним скрытым сифилисом выросла с 0,2 до 2,6%, скрытым неуточненным — с 0,1 до 3,3% [52]. Рост числа случаев скрытого и позднего сифилиса явился благоприятным фактором для формирования новых случаев нейросифилиса. Так, с 2002 по 2008 год доля больных ранним и поздним нейросифилисом по отношению ко всем формам сифилиса выросла с 0,1 до 0,6% и с 0,1 до 0,3% соответственно [51]. Кроме увеличения общего числа вновь зарегистрированных случаев нейросифилиса с 2002 года отмечены изменения в структуре нейросифилиса в сторону преобладания его поздних форм [52, 53]. По данным государственной статистической отчетности, в 2012 году отмечается существенный разброс по числу зарегистрированных случаев нейросифи 42 к № 5, 2013 лиса в отдельных федеральных округах Российской Федерации [50]. Наибольшее число зарегистрированных поздних форм нейросифилиса было отмечено в Центральном (171 случай), Приволжском (159) и Южном (139) федеральных округах. В Северо-Западном и Сибирском федеральных округах было зарегистрировано 89 и 84 случая позднего нейросифилиса соответственно. В Северо-Кавказском, Уральском и Дальневосточном федеральных округах показатели заболеваемости поздним нейросифилисом были значительно ниже и составили 37, 51 и 38 случаев соответственно. Такое же различие в отдельных федеральных округах наблюдалось и с ранними формами нейросифилиса. В 2012 году наибольшее число ранних форм нейросифилиса было зарегистрировано в Северо-Западном (58 случаев), Приволжском (39), Сибирском (32) и Дальневосточном (28) федеральных округах. В Центральном, Южном, Северо-Кавказском и Уральском федеральных округах регистрировалось незначительное число случаев раннего нейросифилиса (соответственно 14, 14, 9 и 2 случая). Несмотря на наблюдаемый рост заболеваемости нейросифилисом, многие авторы считают, что происходит ее недоучет, ссылаясь на особенности статистического учета различных клинических форм нейросифилиса, недостаточное взаимодействие врачей различных специальностей, а также отсутствие единой тактики дерматовенерологов и неврологов в ведении больных с положительными иммунологическими реакциями на сифилитическую инфекцию, выявленных в неврологических стационарах [52, 54-56]. Механизм и причины развития нейросифилиса Большинство исследователей признают факт проникновения бледной трепонемы в структуры нервной системы на любой стадии сифилитической инфекции. По данным М.С. Маргулиса, в 1906 году впервые бледная трепонема после ее открытия была найдена в головном и спинном мозге у плода при врожденном сифилисе [4]. В дальнейшем бледную трепонему наблюдали в сером веществе головного мозга, в стенках сосудов коры и мягких оболочек, в периваскуляр-ных пространствах, в цереброспинальной жидкости у больных прогрессивным параличом [57, 58]. Экспериментальным путем была доказана возможность проникновения бледной трепонемы в структуры нервной системы уже через 18 часов после заражения кролика сифилисом интратестикулярно [59]. С. Marra и соавт., заражая кроликов путем введения бледных трепонем субарахноидально, установили, что у 6% кроликов развиваются сифилитические поражения зрительного нерва и структур глазного яблока [60]. О возможности поражения нервной системы на ранних стадиях сифилиса свидетельствуют данные ряда авторов [1, 4, 61, 62]. J. Moore находил измене ния в цереброспинальной жидкости у 70% больных ранними формами сифилиса (в виде плеоцитоза, повышения концентрации белка и положительной реакции Вассермана) [63]. По данным Г.В. Робустова, при первичном сифилисе патологические изменения наблюдались в цереброспинальной жидкости у 15% больных, при вторичном свежем — у 20%, при вторичном рецидивном — у 30-50%, скрытом раннем — у 15-20% [64]. S. Lukehart и соавт. показали изменения в цереброспинальной жидкости у 20-40% больных ранними формами сифилиса [65]. По данным c. Marra и соавт., патология в цереброспинальной жидкости обнаружена у 22% больных ранним и у 7% больных поздним сифилисом [66]. S. Wohrl, A. Geusau с целью диагностики поздних форм сифилиса с поражением нервной системы провели люмбальную пункцию 265 больным, при этом у 16,2% больных были выявлены изменения в цереброспинальной жидкости и установлен диагноз нейросифилиса [67]. Многочисленные наблюдения, основанные на клиническом и патологическом материале, показывают, что невозможно разграничить сифилитическое поражение нервной системы от сифилиса организма в целом, хотя генерализация сифилитической инфекции, особенно при ранних формах сифилиса, не всегда приводит к развитию нейросифилиса. До сих пор остается открытым вопрос, почему у одних больных развивается нейросифилис, а у других нет, и почему у разных пациентов клинические симптомы нейросифилиса отличаются [1, 4, 15, 39, 41, 60, 65, 68]. Вопрос о существовании так называемых нейротропных видов бледных трепонем достаточно часто обсуждался в литературе XX века, посвященной сифилитическому поражению нервной системы. Большинство авторов высказывались против существования «особого» возбудителя сифилиса, поражающего нервную систему. М.В. Милич в монографии «Сифилис нервной системы», основываясь на клинических и экспериментальных наблюдениях, писал о различном течении сифилитической инфекции, считая, что у одних больных она течет «дерматотропно», у других «невротропно», определяя первостепенное значение состоянию организма и нервной системы [69]. В зарубежной научной литературе последних лет появились публикации об исследованиях, направленных на молекулярное типирование штаммов бледной трепонемы, выявленных у больных нейросифилисом [70-72]. Авторами обнаружены штаммы бледной тре-понемы, наиболее часто встречающиеся у больных нейросифилисом, что может быть использовано для выявления пациентов с риском развития поражения нервной системы. Большое внимание уделяют изучению особенностей сочетанной ВИЧ-инфекции и сифилиса. A. Libois и соавт. провели обследование больных сифилисом с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и обнаружили па Вестник дерматологии и венерологии Обзор литературы А 43 тологические изменения в ликворе при вторичном сифилисе у 57% больных, при раннем скрытом -у 24%, при позднем скрытом — у 18% [73]. Течение нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных больных характеризуется клиническим полиморфизмом [73, 74]. К настоящему времени доказано взаимно отягощающее влияние сифилиса и ВИч-инфекции. Отмечено, что при ВИЧ-инфекции может возникать реактивация сифилитической инфекции в центральной нервной системе у больных различными формами сифилиса [75-78]. Авторы считают, что исследование цереброспинальной жидкости должно проводиться у всех ВИЧ-инфицированных лиц при обнаружении антител к возбудителю сифилиса в сыворотке крови, в том числе у лиц, получивших лечение по поводу сифилиса. Сифилис нервной системы может развиться у больных, получивших неадекватное специфическое лечение по поводу других форм сифилиса. К неадекватному лечению и повышению возможности возникновения поздних манифестных форм сифилиса, в том числе нейросифилиса, приводят ошибки в диагностике скрытого в пользу раннего вместо позднего или не-уточненного сифилиса [42, 68, 79, 80]. Особенности клинического течения нейросифилиса на современном этапе Особенностью клинического течения нейросифилиса на современном этапе считают малосимптом-ность проявлений и атипичность течения заболевания. по данным литературы, на протяжении последних десятилетий произошла эволюция клинической картины и течения сифилиса, которая укладывается в понятие «патоморфоз». На изменение клинической картины нейросифилиса последних десятилетий указывают многие авторы. На редкость или даже полное отсутствие манифестных поздних форм нейросифилиса указывали Э.М. Визен [81], Г.В. Робустов [82]. J. Hotson [83], сравнивая частоту встречаемости прогрессивного паралича и спинной сухотки с данными «допенициллинового периода», отметил уменьшение частоты данных форм нейросифилиса не менее чем в 10 раз. В качестве возможной причины снижения частоты поздних манифестных форм сифилиса авторы рассматривают не только влияние активной химиотерапии (введение в арсенал противосифилитических средств — пенициллина), но и употребление населением антибиотиков в связи с интеркуррентными заболеваниями. В 1990-х годах на фоне резкого увеличения количества ранних форм сифилиса отмечалось преобладание ранних мениговаскулярных форм нейросифилиса [39, 40, 42, 84]. появились публикации, где обсуждались проблемы диагностики атипичных, стертых клинических проявлений нейросифилиса [41, 84]. Авторы отмечали, что на фоне патоморфоза сифилиса изменения в клинической картине нейросифилиса могут быть обусловлены изменениями механизмов его развития, а именно состоянием иммунной системы организма, состоянием гематоэнцефалического барьера и вегетативной нервной системы. В 2000-х годах появились сообщения о ранних и поздних формах нейросифилиса с выраженной и тяжелой клинической симптоматикой среди пациентов неврологических, психиатрических и венерологических стационаров [52, 55, 79, 84]. В настоящее время, по данным ряда авторов [68, 85], клиническая симптоматика позднего нейросифилиса носит неспецифический характер, проявляясь в виде диффузного многоочагового поражения центральной нервной системы, поражения черепно-мозговых нервов, в виде параличей и парезов, статико-локомоторной и динамической атаксии, нарушений функции тазовых органов, нарушений когнитивного статуса до уровня деменции легкой степени выраженности. Т.В. Красносельских и Е.В. Соколовский отмечают патоморфоз позднего нейросифилиса, который заключается в преобладании оболочечных и сосудистых форм над паренхиматозными, малосимптомном течении паренхиматозных форм при отсутствии патологических изменений цереброспинальной жидкости [86]. по данным некоторых современных зарубежных авторов [87], при осуществлении ликвородиагностики у больных скрытыми формами сифилиса в 25-30% случаев устанавливается диагноз асимптомного нейросифилиса, нередко встречаются больные нейросифилисом с первичной манифестацией в виде ишемического инсульта [88]. Достаточно часто встречаются сообщения об увеличении числа больных с симптомами нарушения психики при поздних формах нейросифилиса [89-91] и поражением зрительного нерва [92, 93]. Лабораторная диагностика нейросифилиса Разнообразие субъективных и объективных симптомов поражения нервной системы у больных сифилисом может рассматриваться как нейросифилис, однако окончательный диагноз может быть установлен после проведения исследования цереброспинальной жидкости. К началу XX века в результате усилий многих ученых выяснилась роль цереброспинальной жидкости, продуцирующейся в головном мозге и отражающей цитохимические и биологические свойства центральной нервной системы не только в норме, но и при патологии. До настоящего времени важное диагностическое значение имеет изучение количественного и качественного состава клеточных элементов и определение общего количества белка в цереброспинальной жидкости. патологические изменения воспалительного характера заключаются в повышенном количестве клеток в цереброспинальной жидко 44 к № 5, 2013 сти — плеоцитозе. Патологические изменения в цереброспинальной жидкости, касающиеся содержания общего белка, обычно характеризуются повышением его уровня в результате нарушения обменных процессов и воспалительных изменений в центральной нервной системе, а также вследствие распада нервной ткани. Количество белка оказывается особенно высоким в случае нарушения циркуляции цереброспинальной жидкости при наличии гумм головного и спинного мозга. При сифилитических менингитах количество белка увеличивается за счет воспалительных процессов, происходящих в оболочках, и повышенной проницаемости сосудов мозга. Увеличение содержания белка в цереброспинальной жидкости сопровождает деструктивные процессы нервной ткани также при паренхиматозных формах нейросифилиса [1, 4, 13, 61, 80]. Нормальная цереброспинальная жидкость содержит до 5-8 клеток в мм3, белок — до 0,46 г/л [94]. В Руководстве CDC (Centers for disease control and prevention) по ведению больных ИППП (2010) нормальным считается количество лейкоцитов в цереброспинальной жидкости менее 5 в 1 мм3 [95]. В Европейском руководстве (European Guideline on the Management of Syphilis 2008) нормальной считается цереброспинальная жидкость с количеством клеток от 5 до 10 в 1 мм3 [96]. Однако клинические методы лабораторного исследования (цитологическое исследование и определение количества белка) являются важными при диагностике нейросифилиса, но не подтверждают специфичность поражения, поэтому большое значение придается иммунологическим методам исследования цереброспинальной жидкости. В настоящее время за рубежом стандартным не-трепонемным тестом для исследования цереброспинальной жидкости у больных сифилисом является VDRL (Venereal Disease Research Laboratory) [95, 96]. Показана возможность использования теста быстрых плазменных реагинов — RPR для диагностики нейросифилиса [97]. Специфичность VDRL и RPR, по данным зарубежных исследователей [66, 67, 98], составляет 99-99,3%, чувствительность — 55-75%. В России для исследования цереброспинальной жидкости при диагностике нейросифилиса продолжительное время используется нетрепонемный тест -реакция связывания комплемента (РСК) [99]. По данным разных авторов, положительные результаты РСК с образцами цереброспинальной жидкости при ранних формах нейросифилиса варьировали от 60 до 100%, а при поздних формах — от 15 до 50% [12, 64, 80, 100, 101]. Сравнительное изучение диагностической значимости различных иммунологических тестов при исследовании цереброспинальной жидкости у больных нейросифилисом показало более высокие результаты диагностической эффективности реакции микропреципитации (РМП) над РСК [102]. В связи с невысокой чувствительностью нетрепо-немных тестов при диагностике нейросифилиса широко используются различные трепонемные тесты. За рубежом для исследования цереброспинальной жидкости используют реакцию иммунофлюоресценции с абсорбцией (РИФ-абс) [95, 96], в России для специфической диагностики сифилиса применяется РИФ с цельным ликвором (РИФц) [99]. Чувствительность РИФ при исследовании цереброспинальной жидкости больных нейросифилисом, по данным некоторых авторов, варьирует от 82 до 94% [103-105]. В целом значение данной реакции в диагностике нейросифилиса оценивается достаточно высоко. Однако положительные результаты РИФ с цереброспинальной жидкостью не обязательно могут быть связаны с нейросифилисом, так как позитивность реакции может быть следствием проникновения сывороточных антитрепо-немных антител в цереброспинальную жидкость при повышении проницаемости гематоэнцефалического барьера, а также при попадании в цереброспинальную жидкость крови во время проведения люмбальных пункций, но отрицательные результаты РИФ с цереброспинальной жидкостью исключают нейросифилис [66, 80, 104, 105]. Еще одним трепонемным тестом, применяемым за рубежом для исследования цереброспинальной жидкости с целью диагностики как ранних, так и поздних форм нейросифилиса, является реакция пассивной гемагглютинации (РПГА) [96, 104, 105]. Методом РПГА с рекомбинантными антигенами T. pallidum определяются в основном антитела к рекомбинантным аналогам белка TmpA и липопротеи-на с молекулярной массой 17 кДа [106]. Проведены исследования для определения интратекальной продукции специфических IgG к T. pallidum с использованием РПГА, а именно оценена значимость индекса РПГА [104, 105, 107]. В России до последнего времени отсутствовали нормативные документы, регламентировавшие применение РПГА для исследования цереброспинальной жидкости у больных нейросифилисом. Однако проведенные исследования установили возможность использования РПГА при диагностике нейросифилиса и показали ее высокую диагностическую эффективность [102, 108, 109], в связи с чем метод РПГА включен в проект стандарта диагностики больных нейросифилисом. О возможности применения иммуноферментного анализа (ИФА) для диагностики нейросифилиса сообщалось многими авторами [110-112]. По их мнению, диагностическая эффективность ИФА при исследовании цереброспинальной жидкости варьирует от 92 до 100% в зависимости от формы нейросифилиса. По данным отечественных исследователей, при исследовании цереброспинальной жидкости у больных ранним нейросифилисом методом ИФА с рекомбинантными антигенами определяются анти Вестник дерматологии и венерологии Обзор литературы А 45 тела преимущественно к антигену 17 кДа [13, 113]. В соответствии с действующим в Российской федерации приказом № 87 Минздрава Рф №87 от 26.05.2001 г. «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» ИфА может быть использован для исследования цереброспинальной жидкости с целью диагностики нейросифилиса [99]. За рубежом метод ИфА не включен в нормативные документы по исследованию цереброспинальной жидкости у больных сифилисом. В России при диагностике нейросифилиса в соответствие с действующим в России приказом Минздрава Рф № 87 от 26.05.2001 г. используется реакция иммобилизации бледных трепонем (РИБТ) [99]. по данным некоторых авторов [80, 100], положительные результаты РИБТ с цереброспинальной жидкостью с большой вероятностью свидетельствуют о сифилитическом поражении центральной нервной системы, но отрицательные результаты не исключают наличия нейросифилиса, что объясняется низкой концентрацией иммобилизинов в цереброспинальной жидкости. В последние годы применение РИБТ ограничивается ввиду необходимости содержания вивария, сложности проведения реакции и учета результатов. За рубежом РИБТ используется только в научно-исследовательских целях [114]. Одним из современных методов исследования, направленных на одновременное дифференцированное определение антител к нескольким антигенам бледной трепонемы, является метод иммуноблоттин-га. Количество публикаций, посвященных исследованию цереброспинальной жидкости методом имму-ноблоттинга, ограничено. Отмечен положительный результат исследования цереброспинальной жидкости методом иммуноблоттинга у детей с симптомами врожденного сифилиса [115], у больных менингова-скулярным нейросифилисом [116], поздним скрытым сифилисом [117]. по мнению авторов [117], метод иммуноблоттинга может быть полезен для выявления асимптомного нейросифилиса. Исследования, проведенные в России, установили возможность использования иммуноблоттинга при диагностике различных форм нейросифилиса, при этом в цереброспинальной жидкости больных нейросифилисом вне зависимости от наличия или отсутствия клинических проявлений и давности заражения сифилитической инфекцией наиболее часто обнаруживаются антитела к антигенам Tp17 и Tp47 [102, 118]. В настоящее время в России исследование цереброспинальной жидкости методом иммуноблоттинга рекомендовано для диагностики в основном асимптомного нейросифилиса [119]. Некоторыми зарубежными исследователями показана возможность использования полимеразной цепной реакции (пЦР) для выявления нуклеиновых кислот бледной трепонемы в цереброспинальной жид кости для диагностики нейросифилиса, однако чувствительность пЦР с цереброспинальной жидкостью оказалась низкой, и метод не нашел широкого практического применения [66, 120-122]. В зарубежных публикациях большое внимание уделяется вопросам лабораторной диагностики нейросифилиса у лиц с сочетанной ВИЧ-инфекцией. по данным некоторых авторов, сифилитическое поражение нервной системы у ВИЧ-инфицированных, больных сифилисом, чаще наблюдается, если в сыворотке крови уровень CD4 Т-лимфоцитов меньше 350 клеток/мл в сочетании с резкоположительным результатом в нетрепонемном тесте (RPR) в разведении 1:32 и более [66, 73, 77]. Кроме стандартных методов исследования цереброспинальной жидкости, у ВИЧ-инфицированных проводятся исследования, направленные на повышение эффективности диагностики нейросифилиса с использованием хемокинов, контролирующих миграцию иммунных клеток [123]. по данным авторов, повышение уровня CXCL13 (chemokine ligand) — группы воспалительных хемо-кинов в цереброспинальной жидкости больных сифилисом может свидетельствовать о воспалительных процессах в центральной нервной системе, что особенно информативно при диагностике асимптомного нейросифилиса. Отечественными исследователями показаны изменения в цереброспинальной жидкости больных нейросифилисом в виде повышения уровня цитокинов: фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов-16 и -17, что может характеризовать аутоиммунную направленность процессов дегенерации в нервной системе [124]. Заключение Таким образом, в настоящее время в России и за рубежом эпидемиологическая ситуация характеризуется увеличением регистрации числа случаев нейросифилиса. В Российской федерации результатом отдаленных последствий эпидемии сифилиса, наблюдавшейся в 90-х годах XX века, явилось формирование новых случаев нейросифилиса за счет скрытых, как поздних, так и неуточненных форм сифилитической инфекции, которые в настоящее время имеют тенденцию к росту. Несвоевременность выявления поражений нервной системы может способствовать развитию поздних форм нейросифилиса, что вызывает необходимость совершенствования существующих подходов к диагностике нейросифилиса. Как за рубежом, так и в Российской федерации для диагностики нейросифилиса разработаны и применяются методы исследования цереброспинальной жидкости, включающие клинические исследования (определение содержания белка, цитоза), а также иммунологические нетрепонемные и трепонемные тесты.

G L KATUNIN

State Research center of Dermatovenereology and cosmetology, ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: [email protected]

L YE MELEKHINA

State Research center of Dermatovenereology and cosmetology, ministry of Healthcare of the Russian Federation

N V FRIGO

State Research center of Dermatovenereology and cosmetology, ministry of Healthcare of the Russian Federation

Губер-Гриц Д.С., Маркус Л.М., Москвин К.А. и др. Нервная система при раннем сифилисе. Харьков, 1937; 180
Ведров Н.С. Сифилис. М.: Медгиз, 1950; 274
Банщиков В.М., Невзорова Т.А. Психиатрия. М.: Медицина, 1969; 374
Маргулис M.С. Ранний нейросифилис. М.: Медгиз, 1949; 248]
Merritt H.H., Adams R.D., Solomon H.C. Neurosyphilis. Oxford University Press, New York, 1946
Mahoney J.F., Arnold R.C., Harris A.D. Penicillin treatment of early syphilis. Am J Public Health 1943; 33: 1387-1391
Kilmarx P.H., Louis M.E. The evolving epidemiology of syphilis. Am J Public Health 1995; 8: 1053-1054
Nakashima A.K., Rolfs R.T., Flock M.L., Kilmarx P. Epidemiology of syphilis in the United States, 1941-1993. Sex Transm Dis 1996; 23: 16-23.
Prange H.W., Ritter G. The epidemiology of neurosyphilis. Nervenarzt 1981; 52: 32-35
Perdrup A., Jorgensen B.B., Stranberg-Pedersen N. The profile of neurosyphilis in Denmark. A clinical and serological study of all patients in Denmark with neurosyphilis disclosed in the years 1971-1979. Acta Dermatovenerol 1981; 96: 3-14
Holmes K.K., Mardh P.A., Sparling P.E. et al. Sexually Transmitted Diseases. NY: McGraw-Hill Inc, 1984
Paget W.J., Zimmermann H.P. Surveillance of sexually transmitted diseases in Switzerland, 1973-1994: evidence of declining trends i gonorrhoea and syphilis. Sozial Praventivmed 1997; 42 (1): 30-36
Самцов А.В. (ред.) Нейросифилис. Современные представления о диагностике и лечении. Санкт-Петербург: СпецЛит; 2006
Робустов Г.В., Студницин А.А., Кочетков В.Д. Сифилис нервной системы. Актуальные вопросы патогенеза и терапии кожных и венерических болезней. М., 1969; 243-262
Липманович А.С. Динамика смертности от нейросифилиса по данным аутопсий за 24 года (1933-1956). Вестн. дерматол. и венерол. 1958; 6: 54-58
Милич М.В. Динамика регистрации сифилиса (в основном поздних форм) по данным аутопсий за 40 лет. Вестн. дерматол. и венерол. 1975; 5: 40-46
Милич М.В. Эволюция сифилиса. М.: Медицина, 1987; 157
Rolfs R.T., Nakashima A.K. Epidemiology of primary and secondary syphilis in the United States, 1981 through 1989. JAMA 1990; 264: 1432-1437
Hook III E.W., Marra C.M. Acquired syphilis in adults. N Engl J Med 1992; 326: 1060-1069
Engelgau M.M., Woernle C.H., Rolfs R.T. et al. Control of epidemic early syphilis: the results of an intervention campaign using social networks. Sex Transm Dis 1995; 22: 203-209.
World Health Organization. Global prevalence and incidence of selected curable sexually transmitted infections: overview and estimates. Geneva: WHO, 2001.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Recommendations for public health surveillance of syphilis in the United States. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC 2003; 9-10.
World Health Organization Regional Office for Europe, Copenhagen. Trends in sexually transmitted infections and HIV in the European Region, 1980-2005. Geneva: WHO, 2006.
CDC. Sexually Transmitted Disease Surveillance, 2011. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2012.
Stamm L. Global challenge of antibiotic-resistant Treponema pallidum. Antimicrob Agents Che-mother 2010; 54 (2): 583-589.
Fenton K. A multilevel approach to understanding the resurgence and evolution of infectious syphilis in Western Europe. Euro Surveill 2004; 9 (12): 3-4.
Peterman T.A., Heffelfinger J.D., Swint E.B., Groseclose S.L. The changing epidemiology of syphilis. Sex Transm Dis 2005; 32: 4-10
Kent M.E., Romanelli F. Reexamining syphilis: an update on epidemiology, clinical manifestations, and management. Ann Pharmacother 2008; 42 (2): 226-236
Savage E.J., Hughes G., Ison C. et al. Syphilis and gonorrhoea in men who have sex with men: a European overview. Eurosurveillance 2009; 14 (47): 194-197.
Celum C.L. Sexually transmitted infections and HIV: epidemiology and interventions. Topics in HIV medicine: a publication of the International AIDS Society, USA 2010; 18 (4): 138-142.
Centers for Disease Control and Prevention. HIV Surveillance Report, 2010; Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, 2012; 22.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Symptomatic early neurosyphilis among HIV-positive men who have sex with men — four cities, United States, January 2002-June 2004. Morb Mortal Wkly Rep 2007; 56: 625-628.
Zetola N.M., Engelman J., Jensen T.P., Klausner J.D. Syphilis in the United States: an update for clinicians with an emphasis on HIV coinfection. Mayo Clin Proc 2007; 82: 1091-1102.
Ghanem K.G., Moore R.D., Rompalo A.M. et al. Neurosyphilis in a clinical cohort of HIV-1-infected patients. AIDS 2008; 22 (10): 1145-1151.
de Almeida S.M., Bhatt A., Riggs P.K. et al. Cerebrospinal fluid human immunodeficiency virus viral load in patients with neurosyphilis. J Neurovirology 2010; 16 (1): 6-12.
Shah B.B., Lang A.E. Acquired neurosyphilis presenting as movement disorders. Mov Disord 2012; 6 (27): 690-695.
Аковбян В.А., Тихонова Л.И., Машкиллейсон А.Л. Заболеваемость сифилисом: опыт истории, эпидемиологический анализ, прогнозы. Заболевания, передаваемые половым путем 1995; 4: 22-25
Привалова Н.К., Тихонова Л.И. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации: анализ тенденций и прогноз развития эпидемической ситуации. Инфекции, передаваемые половым путем 2000; 5: 35-40
Разнатовский И.М., Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Поражение нервной системы и внутренних органов у больных ранним приобретенным сифилисом в настоящее время. Журн. дерматовенерол. косметол. 1996; 1: 67-71
Konyukhova K.A., Grigor’eva G.N., Kudryavtsev A.S. Ranniy neyrosifilis. ZPPP 1996; 5: 78-
Конюхова К.А., Григорьева Г.Н., Кудрявцев А.С. Ранний нейросифилис. ЗППП 1996; 5: 78-79
Прохоренков В.И., Гринштейн А.Б., Родиков М.В. К проблеме диагностики нейросифилиса. Вестн. дерматол. и венерол. 1998; 1: 35-38
Лосева O.K., Тактамышева Э.Ш. Современный нейросифилис: клиника, диагностика, лечение. Рус. мед. журн. 1998; 15: 981-984
Какорина Е.П., Кубанова А.А., Гречко А.В. и др. Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. Заболеваемость на 2002-2003 годы Статистические материалы). М.: ДЭКС-ПРЕСС. 2005
Хальфин Р.А., Кубанова А.А., Михайлова Ю.В. и др. Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. Заболеваемость за 2004-2005 годы (Статистические материалы). Москва: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации; 2006
Хальфин Р.А., Кубанова А.А., Михайлова Ю.В. и др. Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. Заболеваемость за 2005-2006 годы (Статистические материалы). Москва: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации; 2007
Кривонос О.В., Михайлова Л.А, Михайлова Ю.В. и др. Заболеваемость, ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений в 2008 году (Статистические материалы). Москва: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации; Департамент развития медицинской помощи и организации здравоохранения Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации; ФГУ «ЦНИИОИЗ» Росздрава; 2009
Скворцова В.И., Стародубов В.И., Кубанова А.А. Заболеваемость, ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений (2008-2009 гг.) (Статистические материалы). Москва: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации; Федеральное государственное учреждение «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения»; Федеральное государственное учреждение «Государственный научный центр дерматовенерологии Росмедтехнологий»; 2010
Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. Заболеваемость за 2009-2010 годы (Статистические материалы). М.: Федеральное государственное учреждение «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения»; Федеральное государственное учреждение «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Минздравсоцразвития России». 2011
Ресурсы и деятельность медицинских организаций дерматовенерологического профиля. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем, заразными кожными болезнями и болезнями кожи. (Статистические материалы). Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации; ФГБУ «Центральный научноисследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» МЗ РФ; ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» МЗ РФ. 2012
Данные на основании форм Федерального государственного статистического наблюдения. Форма № 9 «Сведения о заболеваниях ИПППизаразных кожных заболеваниях» 2013 г.]
Китаева Н.В., Фриго Н.В., Мелехина Л.Е. Актуальные проблемы сифидологии. Современные технологии диагностики сифилитической инфекции. Вестн. дерматол. и венерол. 2008; 5: 51-59
Иванова М.А., Лосева О.К., Малыгина Н.С. и др. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации за период с 2000 по 2008 г.: основные тенденции. Клин. дерматол. и венерол. 2009; 6: 26-30
Катунин Г.Л., Фриго Н.В., Ротанов С.В. и др. Анализ заболеваемости и качества лабораторной диагностики нейросифилиса в Российской Федерации. Вестн. дерматол. и венерол. 2011; 3: 18-26
Шувалова Т.М., Важбин Л.Б., Лосева О.К., Залевская О.В. Клинико-эпидемиологические особенности больных сифилисом, выявляемые при скрининге в соматических стационарах разных профилей. Клин. дерматол. и венерол. 2010; 1: 53-54
Лосева О.К., Алейникова О.И., Аншуков А.В., Устьянцев Ю.Ю. Нейросифилис у больных психиатрического стационара. Клин. дерматол. и венерол. 2012; 1: 101-107
Потекаев Н.Н., Лосева О.К., Полякова А.А. Проблемы выявления, диагностики и ведения больных нейросифилисом в Москве. Клин. дерматол. и венерол. 2012; 2: 48-51
Noguchi H.A., Moore J. Demonstration of Treponema pallidum in the brain cases of general paralysis. J Exper Med 1913; 17: 232-238.
Jahnel F. Die Spirochaeten im Zentralnervensystem bei der Paralyse. Zeitschr ges Neurol Psychiatrie 1921; 73: 310-331.
Collart P., Franceschini P., Durel P. Experimental rabbit syphilis. J Vener Dis 1971; 47: 389-400.
Marra C.M., Baker-Zander S.A., Hook E.W., Lukehart S.A. An experimental model of early central nervous system syphilis. J Infect Dis 1991; 163: 825-829.
Fridman A.P. Osnovy likvorologii. L.: Meditsina, 1971; 645. [Фридман А.П. Основы ликворологии. Л.: Медицина, 1971; 645].
Wilson S.A. Discussion of unsettled questions of neurosyphilis. Proc Royal Soc Med 1934; 28: 159-164.
Moore J.E., Hopkins H.H. Asymptomatic Neurosyphilis. VI. The prognosis of early and late asymptomatic neurosyphilis. JAMA 1930; 95: 1637-1641.
Robustov G.V. Venericheskie bolezni. M.: Medgiz, 1956; 327. [Робустов Г.В. Венерические болезни. М.: Медгиз, 1956; 327].
Lukehart S.A., Hook Ill E.W., Baker-Zander S.A. et al. Invasion of the central nervous system by Treponema pallidum: implications for diagnosis and treatment. Ann Intern Med 1988; 109 (11): 855-862.
Marra C.M., Maxwell C.L., Smith S.L. Cerebrospinal fluid abnormalities in patients with syphilis: association with clinical and laboratory features. J Infect Dis 2004; 189 (3): 369-376.
Wohrl S., Geusau A. Neurosyphilis is unlikely in patients with late latent syphilis and a negative blood VDRL-test. Acta Derm Venereol 2006; 86: 335-339.
Родиков М.В., Прохоренков В.И. Нейросифилис: от диагноза к лечению. Часть I. Эпидемиология, патогенез, клиника. Вестн. дерматол. и венерол. 2010; 1: 28-34
Милич М.В. Сифилис нервной системы. М.: Медицина, 1968; 40
Tantalo L.C., Lukehart S.A., Marra C.M. Treponema pallidum strain-specific differences in neuroinvasion and clinical phenotype in a rabbit model. J Infect Dis 2005; 191 (1): 75-80
Molepo J., Pillay A., Weber B. et al.Molecular typing of Treponema pallidum strains from patients with neurosyphilis in Pretoria, South Africa. Sex Transm Infect 2007; 83 (3): 189-192
Marra C.M., Sahi S.K., Tantalo L.C. et al. Enhanced molecular typing of treponema pallidum: geographical distribution of strain types and association with neurosyphilis. J Infect Dis 2010; 202 (9): 1380-1388
Libois A., De Wit Poll S. B. et al. HIV and syphilis: when to perform a lumbar puncture. Sex Transm. Dis. 2007; 34: 141-144.
Gitai L.L., Jala.li P.S., Takayanagui O.M. Neurosyphilis in the age of AIDS: clinical and laboratory features. Neurol Sci 2009; 30 (6): 465-470.
Tomberlin M.G., Holtom P.D., Owens J.L., Larsen R.A. Evaluation of neurosyphilis in human immunodeficiency virus-infected individuals. Clin Infect Dis 1994; 18: 288-294.
Marra C., Gary D.W., Kuypers J., Jacobson M.A. Diagnosis of neurosyphilis in patients infected with human immunodeficiency virus type 1. J Infect Dis 1996; 174: 219-221.
Ghanem K.G. Sensitivity and specificity of lumbar puncture in HIV-infected patients with syphilis and no neurologic symptoms reply. Clin Infect Dis 2009; 49: 162-163.
Niedermeier A., Kovnerystyy O., Braun-Falco M. Syphilis in the context of HIV-infection — a complex disease. Dtsch Med Wochenschr 2010; 135 (28): 1423-1426.
Чеботарев В.В., Павлик Л.В., Гужвиева О.Д., Чеботарева Н.В. Актуальные проблемы нейросифилиса. Вестн. дерматол. и венерол. 2002; 1: 69-71
Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. (ред.) Нейросифилис. Суставной синдром в практике дерматовенеролога. СПб.: Сотис, 2001; 27-72
Визен Э.М. О течении и клинических особенностях нейросифилиса. Современная медицина 1961; 10: 59-63
Робустов Г.В., Студницин А.А., Кочетков В.Д. Сифилис нервной системы. Актуальные вопросы патогенеза и терапии кожных и венерических болезней. М., 1969; 243-262
Прохоренков В.И., Родиков М.В., Гринштейн А.Б. Поражения нервной системы при сифилисе (особенности клиники и диагностики). Очерки по неврологии и нейрохирургии: сб. тр. Красноярск, 2002; 28-29
Васильева О.А., Кубрин Е.А., Карпов С.М., Шевченко П.П. Поздний нейросифилис как фактор когнитивных нарушений. Фундаментальные исследования 2012; 4 (часть 2): 256-259
Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Патогенез и современные особенности клинической картины приобретенного сифилиса. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2010; 3: 66-70
Chang C.C., Leslie D.E., Spelman D. et al. Symptomatic and asymptomatic early neurosyphilis in HIV-infected men who have sex with men: a retrospective case series from 2000 to 2007. Sex Health 2011; 8 (2): 207-213
Liu L.L., Zheng W.H., Tong M.L. et al. Ischemic stroke as a primary symptom of neurosyphilis among HIV-negative emergency patients. J Neurol Sci 2012; 317 (1-2): 35-39.
Nitrini R., Brandao de Paiva A., Akada L., Dozzi Brucki S. Did you rule out neurosyphilis? Dement Neuropsychol 2010; 4 (4): 338-345.
Zheng D., Zhou D., Zhao Z. et al. The clinical presentation and imaging manifestation of psychosis and dementia in general paresis: a retrospective study of 116 cases. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2011; (3): 300-307.
Friedrich F., Geusau A., Friedrich M.E. et al. The chameleon of psychiatry — psychiatric manifestations of neurosyphilis. Psychiatr Prax 2012; 39 (1): 7-13.
Bandettini di Poggio M., Primavera Capello A., Bandini F. et al. A case of secondary syphilis presenting as optic neuritis. Neurol Sci 2010; 31 (3): 365-367.
Pacella F., De Giusti M., Lombardi A.M. et al. Epidemiology of syphilis: new cases of neurosyphilis. Ann Ig 2012; 24 (4): 319-324.
«О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем», приложение № 4 «Тактика взаимодействия врачей дерматовенерологов, неврологов и других специалистов по диагностике и лечению больных ранним нейросифилисом»: Приказ Минздрава РФ № 291 от 30.07.2001г. М.: МЗ РФ, 2001
Center for disease control prevention, Sexually transmitted diseases treatment guidelines. CDC. MMWR 2010, 59 (RR12): 1-110.
French P., Gomberg M., Janier M. et al. IUSTI: 2008 European Guidelines on the Management of Syphilis. Int J STD AIDS 2009; 20(5): 300-309.
Castro R., Prieto E.S., da Luz Martins Pereira F. Nontreponemal tests in the diagnosis of neurosyphilis: an evaluation of the Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) and the Rapid Plasma Reagin (RPR) tests. J Clin Lab Anal 2008; 22 (4): 257-261.
Marra C.M., Tantalo L.C., Maxwell C.L. et al. The rapid plasma reagin test cannot replace the venereal disease research laboratory test for neurosyphilis diagnosis. Sex Transm Dis 2012; 39 (6): 453-457.
«О совершенствовании серологической диагностики сифилиса»: Приказ Минздрава РФ № 87 от 26.05.2001 г. М.: МЗ РФ, 2001; 63
Сазонова Л.В., Шапошников О.К. (ред.) Лабораторная диагностика сифилиса. Венерические болезни. М.: Медицина,1991; 246-266
Яковлев Н.А., Дубенский В.В. (ред.). Нейросифилис (клиника, диагностика, лечение): Учебное пособие. Тверь, 2004; 175
Фриго Н.В., Катунин Г.Л., Ротанов С.В. Левин О.С. Современные иммунологические методы исследования цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) у больных нейросифилисом. Вестн. дерматол. и венерол. 2011; 6: 49-58
Garner M.F. Backhouse J.L. Fluorescent treponemal antibody tests on cerebrospinal fluid. Br J Vener Dis 1971; 47: 356-358
Luger A.F., Schmidt B.L., Kaulich M. Significance of laboratory findings for the diagnosis of neurosyphilis. Int J STD AIDS 2000; 11 (4): 224-234
Tholance Y., Laroche S., Bertrand A., Caudie C. CSF: diagnosis of neurosyphilis in a patient hospitalized for an acute brain stroke. Ann Biol Clin 2008; 66 (5): 561-565
Chepurchenko N., Gladysheva M., Burkov A., Obriadina A. Significance of laboratory findings for diagnosis of neurosyphilis. European Congress of Clinical Microbiology and Infections Deseases, Barselona, Spain, 2008
Schmidt B.L., Van Voorst Vader P.C. Laboratory diagnosis of neurosyphilis in Europe. IUSTI/WHO Conference on STI. Europe Syphilis Guideline Expert Workshop. Mykonos, Greece, 2004
Фриго Н.В., Ротанов С.В., Китаева Н.В. и др. Диагностическая информативность реакции пассивной гемагглютинации с ликвором при нейросифилисе. Вестн. дерматол. и венерол. 2008; 1: 23-28
Марданлы С.Г., Куляш Г.Ю. Реакция пассивной гемагглютинации в серологической диагностике сифилиса: учебно-методическое пособие. Электрогорск: ЗАО «ЭКОлаб», 2010; 48
Moskophidis M, Muller F. Immunology of neurosyphilis: intrathecal synthesis of Treponema pallidum-specific IgG and IgM antibodies. Immun Infekt 1985; 13 (3): 91-98
Lee J.B., Farshy C.E, Hambie E.A. et al. Detection of immunoglobulin M in cerebrospinal fluid from syphilis patients by enzyme-linked immunosorbent assay. J Clin Microbiol 1992; 3 (2): 497-500
Киселева Г.А. Ликвородиагностика сифилиса методом иммуноферментного анализа с тест-системой ЗАО «Вектор-Бест», предназначенной для выявления иммуноглобулинов класса G. ИППП 2003; 2: 27-31
Сбойчаков В.Б., Иванов А.М., Теличко И.Н. и др. Использование искусственных аналогов трепонемных антигенов в диагностике раннего нейросифилиса. Журн. дерматовенерол. и косметол. 2002; 1: 30-34
Hook III E.W. Editorial respons: diagnosing neurosyphilis. Clin Infect Dis 1994; 18: 295-297
Sanchez P.J., Wendel G.D., Norgard M.V. IgM antibody to Treponema pallidum in cerebrospinal fluid of infants with congenital syphilis. Am J Dis Child 1992; 146: 1171-1175
Bollensen E., Albrecht S., Beuche W. et al. Reactivity of locally produced CSF antibodies in patients with neurosyphilis against antigens of Treponema pallidum. J Neurol 1993; 240 (8): 471-474
Kotnik V., Jordan K., Stopinsek S. et al. Intrathecal antitreponemal antibody synthesis determination using the INNO-LIA Syphilis Score. Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat 2007; 16 (4): 135-141
Новиков А.И., Долгих Т.И., Новиков Ю.А. Вестерн-блот как подтверждающий тест в лабораторной диагностике сифилиса. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 8: 44-45
Кубанова А.А. (редактор). Клинические рекомендации по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями» (Российское общество дерматовенерологов и косметологов). М.: Изд. дом «ДЕЛОВОЙ ЭКСПРЕСС», 2012. 34-68
Noordhoek G.T., Wolters E.C., De Jonge M.E., van Embden J.D.A. Detection by polymerase chain reaction of Treponema pallidum DNA in cerebrospinal fluid from neurosyphilis patients before and after antibiotic treatment. J Clin Microbiol 1991; 29: 1976-1984
Moskophidis M., Peters S. Comparison of intrathecal synthesis of Treponema pallidum-specific IgG antibodies and polymerase chain reaction for the diagnosis of neurosyphilis. Zentralbl Bakteriol 1996; 283: 295-305
Garcia P., Grassi B., Fich F. et al. Laboratory diagnosis of Treponema pallidum infection in patients with early syphilis and neurosyphilis through a PCR-based test. Rev Chilena Infectol 2011; 28 (4): 310-315
Marra C.M., Tantalo L.C., Sahi S.K. et al. CXCL13 as a cerebrospinal fluid marker for neurosyphilis in HIV-infected patients with syphilis. Sex Transm Dis 2010; 37 (5): 283-287
Новиков Ю.А., Новгородова Т.И., Кидалов М.Б. и др. Особенности иммунного реагирования при нейросифилисе. Вестн. дерматол. и венерол. 2012; 6: 43-47

Views

Abstract — 785

PDF (Russian) — 450

PlumX

Article Metrics

Dimensions

Refbacks

There are currently no refbacks.

Нейросифилис. Современные аспекты развития и заболеваемость по данным Саратовского областного кожно-венерологического диспансера

Нейросифилис. Современные аспекты развития и заболеваемость по данным Саратовского областного кожно-венерологического диспансера

Брюшкова А.А., Шляпников И.В.

Научный руководитель: к.м.н., ассистент Шерстнева В.Н.

ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ

Кафедра дерматовенерологии и косметологии

Цель работы: показать распространенность нейросифилиса на современном этапе и литературные данные, отражающие особенности клинического течения и диагностики заболевания.

Проблема сифилитической инфекции в настоящее время сохраняет актуальность, так как несмотря на сведения официальной статистики о снижении общей заболеваемости сифилисом, составившей в 2015 году 13% от всех ИППП в РФ, наблюдается тенденция роста поздних форм от 4,4 % в 2009 г. до 16,7% в 2015 г. (Вислобоков А. В. и соавт. 2018 г.).

Показатели заболеваемости сифилитической инфекцией на территории Саратовской области по материалам ОКВД превышали среднероссийские – в 2013 г. в 2,3 раза, в 2016 г. – в 1,5 раза.В 2002 г. не было зарегистрировано случаев нейросифилиса (НС), однако в 2017 г. – заболеваемость составила 14,8%, преобладали асимптомные формы (78,7%) и с выраженной симптоматикой (17,3%).

Основная роль в развитии сифилитического поражения нервной системы отводится недостаточному предшествующему антилюэтическому лечению. Рост показателей заболеваемости НС, возможно, является следствием увеличения больных люэсом в 1990-е г. в РФ. Некоторые исследователи связывают учащение случаев НС с ВИЧ-инфекцией. В зависимости от сроков появления признаков нейросифилиса выделяют ранний (до 5 лет с момента заражения) и поздний (более 5 лет), однако это деление весьма условно, так как клинические проявления заболевания представляют сочетания патологических изменений как мезенхимальной ткани, так и паренхиматозной.

Согласно современной классификации выделяется асимптомный и манифестный нейросифилис. Диагноз асимптомной формы основывается на изменениях, выявляемых при исследовании церереброспинальной жидкости (ЦСЖ). При НС с симптомами, кроме лабораторной диагностики, ведущее значение имеют разнообразные клинические проявления со стороны нервной системы (прогрессирующий паралич, спинная сухотка, табопаралич, атрофия зрительных нервов).

Поздние формы НС закладываются в ранние периоды болезни, однако долгое время клинические проявления отсутствуют, впоследствии могут приобретать тяжелое течение и заканчивается летально (Соколовский Е.В. 2014).

Вывод: своевременное назначение адекватной антибактериальной терапии – ключевой фактор благоприятного прогноза.

Опыт диагностики нейросифилиса в Омской области за период 2007-2009 гг.

Новиков Ю.А., Новиков А.И., Чермошенцев А.А., Орлова Л.И., Ивасюк Г.Н., Кидалов М.Б.

БУЗ ОО «Клинический кожно-венерологический диспансер», г. Омск ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Росздрава

Резкое повышение заболеваемости сифилисом в 90-е годы минувшего столетия сопровождалось большим разнообразием клинических проявлений заболевания. В последние годы отмечается увеличение скрытых форм раннего и позднего сифилиса и, как следствие, увеличение регистрации нейросифилиса, часто протекающего по типу асимптомного менингита.

На базе венерологического отделения люмбальные пункции стали выполняться с ноября 2007 г. Данные манипуляции проводились сертифицированным врачом-неврологом на базе БУЗ ОО «ККВД» при наличии показаний и добровольного информированного согласия со стороны пациентов. Ликворологическое обследование включало в себя определение физических, биохимических, цитологических и серологических параметров.

За два месяца 2007 г. проведено ликворологическое обследование 7 пациентам; у одного больного с диагнозом серорезистентность выявлен нейросифилис с симптомами (сифилитический менингит).

В 2008 г. были обследованы 22 пациента; у 8 из них выявлен нейросифилис: у 5 (62,5%) — нейросифилис с симптомами (сифилитический менингит, увеит и др.), у 3 (37,5%) — нейросифилис асимптомный, 6 (75%) наблюдались по поводу серорезистентности, 2 (25%) поступили в стационар с диагнозом поздний сифилис.

За 6 месяцев 2009 г. выполнено уже 55 ликворологических обследований. Диагноз нейросифилис установлен 23 больным. Из них у 20 (87%) — нейросифилис асимптомный, у 3 (13%) — нейросифилис с симптомами (сифилитический менингит, увеит, атрофия зрительного нерва). Из 23 больных 10 (43,5%) поступили в венерологическое отделение с диагнозом сифилис скрытый неуточненный как ранний или поздний и 13 (56,5%) — с диагнозом серорезистентность.

Таким образом, приведенные нами данные свидетельствуют о необходимости более тщательного обследования лиц с серорезистентностью на предмет выявления различных форм нейросифилиса, прежде всего асимптомного менингита.

Нейросифилис. Аналитическое обозрение и собственное наблюдение

Статья опубликована на с. 163-169

Сифилис на современном этапе остается по-прежнему грозным инфекционным заболеванием с учетом его осложнений и последствий, приводящих к инвалидизации и смерти [28]. Данное заболевание имеет много клинических проявлений и занимает значительное место среди инфекций, поражающих нервную систему.

Нейросифилис — собирательное понятие, которое включает в себя большое количество заболеваний, отличающихся не только патогенетически, но и морфологически, а также клиническим течением.

За последние 11 лет в Украине на фоне снижения общей заболеваемости сифилисом отмечается относительный рост поздних форм сифилиса, включающих в себя нейросифилис [2, 8, 30].

Отмечено, что мужчины болеют в 2 раза чаще, чем женщины. 45,7 % больных с нейросифилисом имеют постоянное место работы, 57 % находятся в постоянном браке. Таким образом, половина пациентов с нейросифилисом являются социально адаптированными [3, 26].

Нейросифилис — поражение ЦНС бледной трепонемой (Treponema pallidum). Он может возникать на любой стадии инфицирования. По современным характеристикам, как известно, выделяют ранний и поздний нейросифилис (до и после 5 лет от момента заражения), а его клинические формы подразделяют на менингеальную, васкулярную, паренхиматозную и гуммозную.

Бледная трепонема представляет собою спиралевидный микроорганизм, напоминающий штопор. Трепонема покрыта мощным покровом из трехслойной мембраны, клеточной стенки и мукополисахаридного капсулоподобного вещества. Установлено, что экзо- и эндогенные факторы (например, антибиотики) оказывают разнообразное воздействие на бледную трепонему, изменяя некоторые ее свойства. Так, оказалось, что трепонемы могут превращаться в споры, L-формы, зерна, которые при снижении активности иммунных резервов больного могут реверсировать в спиралевидные вирулентные разновидности и вызывать активные проявления болезни.

В процессе фагоцитоза часто возникает состояние энтоцитобиоза, при котором трепонемы в лейкоцитах заключаются в полимембранную фагосому. Факт заключения трепонем в полимембранных фагосомах — явление весьма неблагоприятное, так как, находясь в состоянии эндоцитобиоза, бледные трепонемы, защищенные от воздействия антител и антибиотиков, длительно сохраняются. В то же время клетка, в которой образовалась подобная фагосома, как бы защищает организм от распространения инфекции и прогрессирования болезни. Это зыбкое равновесие может сохраняться длительно, характеризуя латентное течение сифилитической инфекции [25].

По мнению В.М. Казакова и соавт. (2011) [8], особенностью современного течения нейросифилиса является то, что 97,1 % больных находятся в репродуктивном и трудоспособном возрасте, что определяет социальную значимость данной проблемы.

Увеличению числа случаев нейросифилиса за последнее время способствовало широкое применение амбулаторных методов лечения, предусматривающих использование дюрантных препаратов пенициллина, которые не проникают через гематоэнцефалический барьер [24].

Среди клинических форм нейросифилиса преобладают полиорганные неврологические нарушения, психические расстройства.

О.В. Колоколов и соавт. (2011) [11] считают, что современный патоморфоз нейросифилиса заключается в большом удельном весе в структуре этого заболевания менинговаскулярных форм, отсутствии патогномоничных симптомов этой формы нейросифилиса, стертости и выраженном полиморфизме клинических проявлений болезни.

Среди нозологических форм раннего и позднего нейросифилиса наиболее часто встречаемой является менингеальная форма, которая может проявляться в виде острого сифилитического менингита и латентного асимптомного нейросифилиса. Острый сифилитический менингит — редкое состояние, проявляющееся в первые 1–2 года после инфицирования и характеризующееся головной болью, тошнотой, рвотой, менингеальными знаками, в 10 % случаев одновременно присоединяется пятнисто–папулезная сыпь. Лихорадка часто отсутствует. Нередко вовлекаются в патологический процесс черепные нервы (зрительный, глазодвигательный, лицевой, слуховой). Иногда развивается гидроцефалия с внутричерепной ликворной гипертензией и застойными дисками зрительных нервов [14, 25].

В связи с патоморфозом заболевания в современных условиях чаще регистрируются, как уже указывалось выше, сосудистые формы нейросифилиса в противоположность деструктивно–паренхиматозным, выросло количество стертых, малосимптомных, атипичных форм, изменилась клиническая симптоматика, что привело к сложности диагностики сифилиса.

По мнению ряда авторов, о сифилитическом поражении нервной системы можно думать практически во всех случаях острых нарушений мозгового кровообращения, прогрессивного снижения когнитивных функций на фоне хронической цереброваскулярной недостаточности [17].

О.В. Колоколов и соавт. (2012) [12] описали случай специфического церебрального эндоартериита с поражением мелких сосудов (форма Ниссля — Альцгеймера), проявляющегося рассеянной неврологической симптоматикой с поражением магистральных артерий головы в виде повторных мозговых инсультов (форма Гюбнера).

При этом отмечено авторами, что сифилитический церебральный васкулит может быть резистентен к антибактериальной терапии.

Менингеальная и васкулярная формы встречаются часто одновременно (менинговаскулярный нейросифилис) и в основе своего развития имеют воспалительный процесс, тогда как паренхиматозная рассматривается в настоящее время как процесс преимущественно нейродегенеративный. К паренхиматозным формам позднего нейросифилиса относят спинную сухотку (tabes dorsalis), прогрессивный паралич (progressive paralysis) либо их сочетание. Прогрессивный паралич проявляется через 20–40 лет после заражения у недостаточно или вообще не лечившихся по поводу сифилиса лиц. В основе его развития лежит преимущественное поражение вещества головного мозга, чаще в области лобной коры, а клиническими проявлениями служат когнитивные и психические расстройства [5, 7, 18].

В последние десятилетия регистрируются в основном менинговаскулярные формы, тогда как паренхиматозные встречаются редко — менее чем в 10 % случаев нелеченого сифилиса.

А.И. Литус и соавт. (2012) [17] описали клинические наблюдения диагностических ошибок менинговаскулярных форм сифилиса.

Кроме того, на смену классическим проявлениям прогрессивного паралича пришли стертые и часто моносимптомные клинические формы. С учетом того, что последняя эпидемия сифилиса наблюдалась в нашей стране в конце 90-х годов, в настоящее время следует ожидать роста числа его поздних форм.

Тем не менее настороженность врачей в отношении позднего нейросифилиса остается низкой.

А.Н. Белова и соавт. (2013) [5] описывают возникновение позднего нейросифилиса у пациентки, не имевшей в анамнезе сведений о венерических заболеваниях. Автор указывает на возможность редукции когнитивных расстройств даже при поздних формах нейросифилиса на фоне специфической пенициллинотерапии. По мнению авторов, поздний нейросифилис может дебютировать изолированными когнитивными нарушениями, имитирующими первично-дегенеративные заболевания ЦНС.

Так, в литературе описаны клинические случаи проявления нейросифилиса в его позднем периоде на фоне токсического гепатита, вызванного отравлением ядовитыми грибами. По мнению авторов, латентно текущий сифилис, не леченый либо неэффективно леченный, может проявлять свои патогенные свойства при условиях тяжелой интоксикации грибами, вызывая поражение нервной системы, в его острых и не характерных для позднего нейросифилиса клинических формах [6].

Необходимо помнить, что сифилис — «обезьяна всех болезней» и что у нейросифилиса нет присущих только ему патогномоничных симптомов.

Г.И. Мавров и соавт. (2013) [21] описали клиническое наблюдение спинной сухотки, которая проявилась поражением мелких суставов стоп при интактности крупных суставов, наличием необратимых неврологических расстройств, таких как симптом Аргайла — Робертсона, снижением суставно-мышечного чувства в нижних конечностях, вялым парезом нижних конечностей, снижением болевой чувствительности в зонах Гитцига. Особенностью данного клинического наблюдения, по мнению авторов, была избирательность развития нейротрофических расстройств.

К тяжелым осложнениям позднего нейросифилиса относят первичную атрофию зрительного нерва, табетическую артропатию, психические нарушения (памяти, речи, интеллекта).

Е.Л. Баркалова (2011) [1] систематизирует современные клинические особенности нейросифилиса. К их числу относит тенденцию к увеличению случаев раннего нейросифилиса, превалирование менинговаскулярной формы, мягкое течение раннего и позднего нейросифилиса, моносиндромность, доброкачественность, увеличение удельного веса стертых форм.

Латентный (асимптомный) нейросифилис характеризуется изменениями в спинномозговой жидкости (лимфоцитарный плеоцитоз, увеличение содержания белка) при отсутствии каких бы то ни было неврологических нарушений.

Латентный нейросифилис выявляется чаще в первые несколько лет после инфицирования у больных с ранним сифилисом (первичным, вторичным, ранним латентным). Он проявляется соответствующими неврологическими расстройствами в сочетании с различными, экзогенного типа, психопатическими реакциями от оглушения до сумеречного помрачения сознания и делирия. Возможны эпилептиформные припадки и эпилептиформное возбуждение [13, 27]. Иногда нейросифилис осложняется острыми и протрагированными эндоформными психозами галлюцинаторно-параноидной структуры, галлюцинаторно-бредовыми психозами [7, 11].

Ряд авторов считает, что при заражении сифилисом возможно и длительное бессимптомное течение (при наличии в организме больных L-форм бледных трепонем), и случайное обнаружение инфекции в стадии скрытого сифилиса (lues latens seropozitiva, lues ignorato), т.е. в период наличия трепонем в организме, вероятно, в виде цист-форм, которые обладают антигенными свойствами и, следовательно, приводят к выработке антител, что подтверждается положительными серологическими реакциями на сифилис в крови больных без видимых клинических проявлений болезни [10].

Кроме того, у некоторых больных обнаруживают стадии нейро- и висцеросифилиса, то есть болезнь развивается, как бы «минуя» активные формы. Важным патогенетическим фактором в возникновении сифилиса является состояние иммунной системы, напряженность и активность которой варьируют в зависимости от инфекции [29].

В настоящее время единственным способом подтверждения или исключения диагноза «нейросифилис» считается исследование цереброспинальной жидкости, по результатам которого можно получить информацию о наличии признаков серозного воспаления и антител к бледной трепонеме.

Однако при раннем сифилисе достоверно отличить транзиторное попадание бледной трепонемы в нервную систему от нейросифилиса на основании однократного исследования спинномозговой жидкости, по мнению многих авторов, невозможно. С диагностической целью проводят полимеразную цепную реакцию, исследование олигоклональных иммуноглобулинов в крови, ликворе [9, 10, 16].

Серологические диагностические реакции при сифилисе включают нетрепонемные и трепонемные тесты, позволяющие надежно выявить как ранние, так и поздние формы сифилиса, в том числе и скрытого.

К трепонемным реакциям Г.Ю. Куляш и соавт. относят иммуноферментный анализ, реакцию иммунофлюоресценции с цельным ликвором. Они обладают высокой чувствительностью и специфичностью в отношении суммарных антител к Treponema pallidum.

К нетрепонемным реакциям относят реакцию связывания комплемента с кардиолипиновым и трепонемным антигенами, которые также считают диагностически информативными.

Е.Л. Баркалова (2013) [4] указывает на повреждение нейронов, астроцитов и олигодендроцитов как при манифестных формах нейросифилиса, так и при сифилисе у части пациентов при нормальном составе спинномозговой жидкости. Повышение уровня антител к нейроспецифическим белкам имеет клинико-диагностическое значение. Так, повышение уровня аутоантител к нейроспецифической енолазе характеризует нейрональный уровень поражения при васкулярной форме нейросифилиса. Антитела к белку S-100 характеризуют деструкцию нейрональной ткани при психоорганическом синдроме. Наличие антител к основному белку миелина отображает активность процессов демиелинизации.

С диагностической целью проводят МРТ головного мозга, дуплексное сканирование сосудов мозга [19, 23].

Дуплексное сканирование интракраниальных сосудов позволяет обнаружить признаки поражения церебральных сосудов не только при васкулярном и менинговаскулярном сифилисе, но и при асимптомном и позднем нейросифилисе, а также у больных сифилисом без каких–либо клинических и ликворологических признаков поражения нервной системы. Дифференциальными признаками нейросифилиса являются увеличение толщины комплекса интима-медиа, нарушение дифференцировки стенок сонных артерий на слои, кинкинг брахиоцефальных артерий, их спазм или стеноз.

Результаты нейровизуализационных исследований при нейросифилисе неспецифичны, обнаруживают, как правило, многоочаговый инфаркт и/или множественное поражение белого вещества. Использование МРТ предпочтительнее, чем КТ, из-за лучшей визуализации белого вещества. Однако КТ может быть более полезна в диагностике осложнений цереброваскулярной патологии, особенно внутримозговых или оболочечных геморрагий.

Неспецифические радиологические находки сосудистых окклюзий с развитием инфаркта, корковых повреждений с усилением сигнала от прилегающих мозговых оболочек, диффузного или очагового увеличения и изменений белого вещества важны в дифференциальной диагностике нейросифилиса. Результаты КТ или МРТ при нейросифилисе могут походить на повреждения ткани мозга при герпетическом энцефалите. При этом многие авторы единодушны во мнении о сифилисе как о «великом имитаторе».

Специфичность изменений вызванных потенциалов в диагностике нейросифилиса пока остается дискуссионной.

Таким образом, несмотря на изученность данной проблемы, современная диагностика отдельных форм нейросифилиса остается довольно сложной, и нередко практикующие врачи испытывают обоснованные затруднения.

Для иллюстрации сказанного приводим собственное клиническое наблюдение позднего нейросифилиса.

Больная Г.Н.А., 1968 г.р., была направлена на консультацию к областному неврологу из городского кожвендиспансера с предварительным диагнозом «последствия перенесенной нейроинфекции в виде органического поражения ЦНС», так как у нее был выявлен серологический нейросифилис во время лечения в неврологическом отделении местной городской больницы.

Жалобы при поступлении: постоянные головные боли, больше в области висков, шаткость при ходьбе, частые падения в связи со скованностью мышц туловища и конечностей, изменение речи, снижение памяти. Со слов сестры пациентки, изменение походки и поведения развились постепенно на протяжении последних 3–4 лет (появилась сутулость, неловкость походки), начала сторониться людей, стала замкнута, появились странности в поведении, около 1,5 года назад присоединились шаткость и приступы падения при ходьбе, стала заикаться, изменился почерк — стал мелким, около 2 лет беспокоят упорные головные боли.

Невр. ст.: критика к своему заболеванию снижена, плаксива, снижены острота внимания и краткосрочная память, быстро истощаема. Ходит мелкими шагами, походка атактичная. Отмечает изменение почерка (заострились буквы). Отсутствует прямая и содружественная реакция зрачков на свет, но сохраняется на конвергенцию и аккомодацию (т.е. арефлексия зрачков). Лицо симметрично, периодически отмечается дрожание нижней губы, подбородка. Язык по средней линии, сухожильные рефлексы оживлены, D = S, шаткость в позе Ромберга, ПНП выполняет верно, при выполнении коленно-пяточной пробы выражена атаксия, чувствительность не нарушена, тонус в нижних конечностях снижен, речь с элементами скандирования.

Обследование

ЭКГ: ритм синусовый, ЧСС 88 в мин. Гипертрофия левого желудочка, снижение проведения по задней и верхушечнобоковой стенки ЛЖ.

УЗИ внутренних органов, забрюшинного пространства — без патологии. РВ крови — «++++».

Клинический анализ крови, мочи, биохимический анализ крови не изменены.

МРТ–головного мозга. В белом веществе и в коре височных долей с обеих сторон, а также в проекции островков с обеих сторон определяются симметричные зоны изменения интенсивности МР-сигнала с нечеткими неровными контурами, гиперинтенсивного характера по Т2 ВИ и FLAIR и изогипоинтенсивного характера по Т1 ВИ.

В белом веществе мозга в области лобных долей с обеих сторон, перивентрикулярно и субкортикально, определяются единичные очаги демиелинизации, имеющие гиперинтенсивный сигнал по Т2 ВИ, FLAIR и изогипоинтенсивный — по Т1 ВИ, без признаков перифокального отека, размером до 0,4 см в диаметре.

Боковые и III желудочки мозга расширены, асимметричны (D < S), с умеренно выраженной зоной глиоза по периферии. Боковые желудочки на уровне передних рогов размером: справа — до 1,2 см, слева — до 1,7 см. III желудочек размером до 1,2 см. IV желудочек не изменен, базальные цистерны не изменены. Хиазмальная область без особенностей, ткань гипофиза имеет обычный сигнал.

Субарахноидальные конвекситальные пространства неравномерно умеренно расширены, преимущественно в области лобных, теменных и височных долей, с умеренно выраженными атрофическими изменениями вещества мозга, отмечается расширение сильвиевых щелей (больше слева), а также субарахноидальных пространств полушарий мозжечка. Определяется умеренное расширение пространств Вирхова — Робина на уровне базальных ядер, единичные расширены кистовидно.

Срединные структуры не смещены. Миндалины мозжечка расположены обычно.

После введения контрастного вещества патологическое усиление интенсивности МР-сигнала от вышеописанных зон и очагов не определяется (рис. 1).

Заключение: МР-картина диффузного поражения височных долей головного мозга с обеих сторон, более вероятно инфекционного (вирусного?) происхождения (лейкоэнцефалит?). МР-признаки умеренно выраженной смешанной заместительной гидроцефалии, с преобладанием внутренней гидроцефалии. Очаговые изменения вещества головного мозга, более вероятно, дистрофического характера.

Данные анамнеза свидетельствуют о том, что бывший муж (с которым пациентка расторгнула брак) лечился от сифилиса.

Обсуждение результатов

У пациентки имели место следующие неврологические синдромы: общемозговой, психоорганический, вестибуло-атактический, амиостатический, Аргайла — Робертсона, пароксизмальный (приступы падения).

Имеющаяся неврологическая симптоматика характеризует поражение коры лобных, височных долей, субкортикальных отделов мозжечка, мозгового ствола, ликворных пространств, что топически подтверждено методом нейровизуализации. Характер процесса — специфический сифилитический, о чем свидетельствуют позитивная реакция Вассермана и наличие сифилиса у мужа пациентки.

Кроме того, у пациентки зарегистрированы клинические маркеры нейросифилиса — симптом Аргайла — Робертсона (утрата фотореакций при сохранности акта конвергенции и аккомодации), неподвижность зрачков, которая сама по себе может быть изолированным проявлением нейросифилиса. Указанные зрачковые симптомы являются общими для многих клинических форм нейросифилиса.

Характеризуя давность заболевания, которая составляет для больной 3–4 года, можно думать о наличии у нее позднего нейросифилиса в виде прогрессирующего паралича.

В пользу прогрессирующего паралича у нашей пациентки свидетельствуют такие симптомы, как общемозговой синдром, зрачковые расстройства, расстройства речи (смазанность, спотыкание на слогах, элементы скандирования), письма (дрожащий почерк), повышение физиологических рефлексов с элементом спастичности, выраженная атаксия, наличие паралитических припадков в виде приступов падения без стойких моторных дефектов и потери сознания.

Следует отметить, что синдром паралитических припадков является неотъемлемой составляющей клиники прогрессирующего паралича. По характеру и течению припадков различают апоплектиформные припадки с потерей сознания и параличами, а также без потери сознания, без афатических и других двигательных явлений выпадения. Возможны эпилептиформные припадки, синкопе, приступы головокружений. Патогенез паралитических припадков в ранней и поздней стадиях прогрессирующего паралича различный. В начальных стадиях заболевания он связан с трепонемотоксичностью, а в поздних — непосредственно с комплексом структурных изменений в нервной ткани [22]. Поэтому можно предположить начальные стадии прогрессирующего паралича, учитывая простой двигательный рисунок наблюдаемых паралитических припадков.

Наконец, для прогрессирующего паралича характерны психические расстройства, которые также имеют место у нашей пациентки.

Психотические симптомокомплексы прогрессирующего паралича представлены дементной, депрессивной, экспансивной и ажитированной клиническими формами [20]. В данном клиническом наблюдении постепенно прогрессировало слабоумие — неспособность к работе, бедность мыслей, забывчивость, рассеянность, жалобы на боли или ощущение давления в голове, склонность к одиночеству, то есть имела место дементная форма психических расстройств, на которые обратили внимание родственники. Клинический диагноз: поздний нейросифилис, прогрессирующий паралич, начальная стадия, выраженный психоорганический и вестибуло-атактический синдромы, апоплектиформные моторные пароксизмы.

Таким образом, приведенное клиническое наблюдение характеризует позднюю форму нейросифилиса, которая была диагностирована случайно при серологическом исследовании крови. Она наглядно демонстрирует необходимость проведения дифференциации широкого спектра этиологических факторов, так называемых форм нейроинфекции, которые нередко диагностируют практикующие врачи.

Bibliography

1. Баркалова Э.Л. Оценка показателей спинномозговой жидкости у больных нейросифилисом // Український журнал дерматології, венерології, косметології. — 2009. — № 1(32). — С. 85–89.

2. Баркалова Э.Л. К вопросу оказания медицинской помощи больным нейросифилисом // Український журнал дерматології, венерології, косметології. — 2011. — № 2(41). — С. 40–45.

3. Баркалова Е.Л. Патогенетичні аспекти і сучасний перебіг патологічного процесу при нейросифілісі // Український журнал дерматології, венерології, косметології. — 2011. — № 3(42). — С. 103–109.

4. Баркалова Е.Л. Визначення нейроспецифічних антигенів у хворих із маніфестними формами нейросифілісу // Дерматологія та венерологія. — 2013. — № 2(60). — С. 15–20.

5. Белова А.Н., Городничев П.В., Хрулев С.Е. и др. Случай прогрессивного паралича как проявление позднего нейросифилиса // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2013. — Т. 113, № 3. — С. 80–84.

6. Борисенко В.В. Клинический случай манифестации нейросифилиса на фоне токсического гепатита, вызванного –отравлением дикорастущими ядовитыми грибами // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва. — 2011. — № 3. — С. 141–144.

7. Дамулин И.В. Когнитивные расстройства при нейросифилисе // Российский медицинский журнал. — 2011. — № 4. — С. 50–55.

8. Казаков В.М. Особливості сучасного перебігу маніфестного нейросифілісу // Дерматологія та венерологія. — 2011. — № 1. — С. 31–35.

9. Катунин Г.Л., Фриго Н.В., Ротанов и др. Автоматизированный учет результатов исследования ликвора в реакции пассивной гемагглютинации в диагностике нейросифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. — 2010. — № 3. — С. 37–42.

10. Катунин Г.Л., Фриго Н.В., Ротанов С.В. Анализ заболеваемости и качества лабораторной диагностики нейросифилиса в Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. — 2011. — № 3. — С. 18–26.

11. Колоколов О.В., Шолохов И.И., Бакулев А.Л. и др. Неврологические расстройства у больных латентным сифилисом // Казанский медицинский журнал. — 2011. — Т. 111, № 2. — С. 227–231.

12. Колоколов О.В., Тихонова А.Л., Бакулев А.Л. и др. Сифилитический церебральный васкулит: возможности диагностики // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2012. — № 4. — С. 11–17.

13. Колоколов О.В., Бакулев А.Л., Шоломов И.И. и др. Клинические особенности нейросифилиса у половых партнеров // Вестник дерматологии и венерологии. — 2011. — № 3. — С. 105–109.

14. Колоколов О.В., Бакулев А.Л., Шоломов И.И. и др. Ранний и поздний нейросифилис: история вопроса и современный взгляд на проблему // Неврологический журнал. — 2011. — Т. 16, № 6. — С. 13–16.

15. Куляш Г.Ю., Сабаев М.И., Ерко Л.В. и соавт. Об эффективности и перспективе применения теста исследовательской лаборатории венерических заболеваний для диагностики нейросифилиса в Российской Федерации // Клиническая лабораторная диагностика. — 2013. — 16.

16. Левин О.С. Современные иммунологические методы исследования цереброспинальной жидкости у больных нейросифилисом // Вестник дерматологии и венерологии. — 2011. — № 6. — С. 49–57.

17. Литус А.М. Диагностические ошибки в тактике ведения больных нейросифилисом // Дерматологія та венерологія. — 2012. — № 1. — С. 85–90.

18. Лосева О.К., Важбин Л.Б., Шувалова Т.М. и др. Нейросифилис в практике психиатра // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2011. — Т. 111, № 12. — С. 77–82.

19. Лосева O.K. Современные проблемы диагностики, лечения и клинико–серологического контроля больных нейросифилисом //Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2008. — № 2. — С. 56–59.

20. Мавров Г.И., Дунаева Г.А., Савоськина Г.А. и др. Случай позднего менинговаскулярного сифилиса // Дерматологія та венерологія. — 2011. — № 1(51). — С. 91–94.

21. Мавров Г.И., Бондаренко Г.М., Дунаева Г.А. и др. Спинная сухотка, осложненная артропатией // Дерматологія та венерологія. — 2013. — № 1. — С. 85–91.

22. Макаров А.Ю., Сенькина А.Г., Гончарова Л.Г. и др. Спинная сухотка в практике современного невролога // Неврологический журнал. — 2012. — Т. 17, № 3. — С. 39–43.

23. Пономарева М.В., Левчик Н.К., Сурганова В.И. и др. Результаты изучения изотипов общих иммуноглобулинов у больных сифилисом // Вестник дерматологии и венерологии. — 2011. — № 1. — С. 54–58.

24. Родиков М.В. Концентрация натриевой соли бензилпенициллина в спинномозговой жидкости больных поздним нейросифилисом как показатель эффективности специфической терапии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2009. — № 5. — С. 27–31.

25. Родиков М.В. Нейросифилис // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2009. — № 2. — С. 78–81.

26. Родиков М.В. Нейросифилис: от диагноза к лечению. Часть I. Эпидемиология, патогенез, клиника // Вестник дерматологии и венерологии. — 2010. — № 1. — С. 28–34.

27. Родиков М.В. Нейросифилис: от диагноза к лечению. Часть II. Диагностика, терапия, прогноз // Вестник дерматологии и венерологии. — 2010. — № 2. — С. 20–25.

28. Родиков М.В. Летальные случаи нейросифилиса // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2011. — № 12. — С. 88–89.

29. Сурганова В.И. Социально-эпидемиологические и клинические характеристики позднего нейросифилиса в Свердловской области // Российский психиатрический журнал. — 2008. — № 6. — С. 16–18.

30. Табакман В.И. Сложности диагностики нейросифилиса // Міжнародний неврологічний журнал. — 2009. — № 7(29). — С. 81–84.

МКБ-10 код A52.2 | Асимптомный нейросифилис

ICD-10

ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).

It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.

ATC

The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.

It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).

DDD

The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).

It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.

Информационная страница о нейросифилисе | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Определение

Лечение

Прогноз

Клинические испытания

Организации

Публикации

Определение

Нейросифилис — это заболевание оболочек головного мозга, самого головного или спинного мозга.Это может произойти у людей с сифилисом, особенно если их не лечить. Нейросифилис отличается от сифилиса, поскольку он поражает нервную систему, в то время как сифилис — это заболевание, передающееся половым путем, с разными признаками и симптомами. Выделяют пять типов нейросифилиса:

нейросифилис бессимптомный
Менингеальный нейросифилис
Менинговаскулярный нейросифилис
общий парез и
tabes dorsalis.

Бессимптомный нейросифилис означает, что нейросифилис присутствует, но человек не сообщает о симптомах и не чувствует себя плохо. Менингеальный сифилис может возникнуть в период от первых нескольких недель до первых нескольких лет заражения сифилисом. Больные менингеальным сифилисом могут иметь головную боль, ригидность шеи, тошноту и рвоту. Иногда также может наблюдаться потеря зрения или слуха. Менинговаскулярный сифилис вызывает те же симптомы, что и менингеальный сифилис, но у больных также случаются инсульты. Эта форма нейросифилиса может возникнуть в течение первых нескольких месяцев или нескольких лет после заражения. Общий парез может возникнуть через 3–30 лет после заражения сифилисом.У людей с общим парезом могут быть изменения личности или настроения. Tabes dorsalis характеризуется болями в конечностях или животе, нарушением координации мышц и нарушениями мочевого пузыря. Другие признаки включают потерю зрения, потерю рефлексов и потерю чувства вибрации, плохую походку и нарушение равновесия. Tabes dorsalis может развиться через 5-50 лет после первоначального заражения сифилисом. Общий парез и tabes dorsalis в настоящее время менее распространены, чем другие формы нейросифилиса, благодаря достижениям в области профилактики, скрининга и лечения.Люди с ВИЧ / СПИДом подвергаются более высокому риску заболевания нейросифилисом.

Определение

Нейросифилис — это заболевание оболочек головного мозга, самого головного или спинного мозга. Это может произойти у людей с сифилисом, особенно если их не лечить. Нейросифилис отличается от сифилиса, поскольку он поражает нервную систему, в то время как сифилис — это заболевание, передающееся половым путем, с разными признаками и симптомами.Выделяют пять типов нейросифилиса:

нейросифилис бессимптомный
Менингеальный нейросифилис
Менинговаскулярный нейросифилис
общий парез и
tabes dorsalis.

Бессимптомный нейросифилис означает, что нейросифилис присутствует, но человек не сообщает о симптомах и не чувствует себя плохо. Менингеальный сифилис может возникнуть в период от первых нескольких недель до первых нескольких лет заражения сифилисом.Больные менингеальным сифилисом могут иметь головную боль, ригидность шеи, тошноту и рвоту. Иногда также может наблюдаться потеря зрения или слуха. Менинговаскулярный сифилис вызывает те же симптомы, что и менингеальный сифилис, но у больных также случаются инсульты. Эта форма нейросифилиса может возникнуть в течение первых нескольких месяцев или нескольких лет после заражения. Общий парез может возникнуть через 3–30 лет после заражения сифилисом. У людей с общим парезом могут быть изменения личности или настроения. Tabes dorsalis характеризуется болями в конечностях или животе, нарушением координации мышц и нарушениями мочевого пузыря. Другие признаки включают потерю зрения, потерю рефлексов и потерю чувства вибрации, плохую походку и нарушение равновесия. Tabes dorsalis может развиться через 5-50 лет после первоначального заражения сифилисом. Общий парез и tabes dorsalis в настоящее время менее распространены, чем другие формы нейросифилиса, благодаря достижениям в области профилактики, скрининга и лечения.Люди с ВИЧ / СПИДом подвергаются более высокому риску заболевания нейросифилисом.

Лечение

Пенициллин, антибиотик, используется для лечения сифилиса. Людей с нейросифилисом можно лечить пенициллином, вводимым в вену, или ежедневными внутримышечными инъекциями в течение 10–14 дней. Если их лечат ежедневными инъекциями пенициллина, они также должны принимать пробенецид внутрь четыре раза в день.Некоторые медицинские работники рекомендуют для лечения нейросифилиса другой антибиотик, называемый цефтриаксоном. Этот препарат обычно вводят ежедневно в вену, но его также можно вводить внутримышечно. Лица, получающие цефтриаксон, также проходят курс лечения в течение 10–14 дней. Люди с ВИЧ / СПИДом, получающие лечение от нейросифилиса, могут иметь другие результаты, чем люди без ВИЧ / СПИДа.

Лечение

Пенициллин, антибиотик, используется для лечения сифилиса.Людей с нейросифилисом можно лечить пенициллином, вводимым в вену, или ежедневными внутримышечными инъекциями в течение 10–14 дней. Если их лечат ежедневными инъекциями пенициллина, они также должны принимать пробенецид внутрь четыре раза в день. Некоторые медицинские работники рекомендуют для лечения нейросифилиса другой антибиотик, называемый цефтриаксоном. Этот препарат обычно вводят ежедневно в вену, но его также можно вводить внутримышечно. Лица, получающие цефтриаксон, также проходят курс лечения в течение 10–14 дней.Люди с ВИЧ / СПИДом, получающие лечение от нейросифилиса, могут иметь другие результаты, чем люди без ВИЧ / СПИДа.

Определение

Нейросифилис — это заболевание оболочек головного мозга, самого головного или спинного мозга. Это может произойти у людей с сифилисом, особенно если их не лечить. Нейросифилис отличается от сифилиса, поскольку он поражает нервную систему, в то время как сифилис — это заболевание, передающееся половым путем, с разными признаками и симптомами.Выделяют пять типов нейросифилиса:

нейросифилис бессимптомный
Менингеальный нейросифилис
Менинговаскулярный нейросифилис
общий парез и
tabes dorsalis.

Лечение

Прогноз

Прогноз может меняться в зависимости от типа нейросифилиса и того, насколько рано в ходе болезни люди с нейросифилисом будут диагностированы и пройдут лечение.Люди с бессимптомным нейросифилисом или менингеальным нейросифилисом обычно возвращаются к нормальному состоянию здоровья. Люди с менинговаскулярным сифилисом, общим парезом или спинным мозгом обычно не возвращаются к нормальному состоянию здоровья, хотя могут значительно поправиться. У людей, получающих лечение через много лет после заражения, прогноз хуже. Результат лечения у каждого человека разный.

Прогноз

Определение

нейросифилис бессимптомный
Менингеальный нейросифилис
Менинговаскулярный нейросифилис
общий парез и
tabes dorsalis.

Лечение

Пенициллин, антибиотик, используется для лечения сифилиса. Людей с нейросифилисом можно лечить пенициллином, вводимым в вену, или ежедневными внутримышечными инъекциями в течение 10–14 дней. Если их лечат ежедневными инъекциями пенициллина, они также должны принимать пробенецид внутрь четыре раза в день. Некоторые медицинские работники рекомендуют для лечения нейросифилиса другой антибиотик, называемый цефтриаксоном.Этот препарат обычно вводят ежедневно в вену, но его также можно вводить внутримышечно. Лица, получающие цефтриаксон, также проходят курс лечения в течение 10–14 дней. Люди с ВИЧ / СПИДом, получающие лечение от нейросифилиса, могут иметь другие результаты, чем люди без ВИЧ / СПИДа.

Прогноз

Какие исследования проводятся?

Национальный институт неврологических расстройств и инсульта поддерживает и проводит исследования нейродегенеративных расстройств, таких как нейросифилис, в попытке найти способы предотвращения, лечения и, в конечном итоге, излечения этих расстройств.

Информация из MedlinePlus Национальной медицинской библиотеки
Neurosyphilis

Организации пациентов

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)

Министерство здравоохранения и социальных служб США

1600 Клифтон-роуд

Атланта

Атланта, Джорджия 30333

Тел .: 800-311-3435; 404-639-3311; 404-639-3543

Управление по связям с государственными органами и коммуникациями НИАИД

Национальные институты здравоохранения, DHHS

5601 Fishers Lane, MSC 9806

Bethesda

Bethesda, MD 20892

Тел .: 301-496-5717

Организации пациентов

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)

U.S. Департамент здравоохранения и социальных служб

1600 Клифтон-роуд

Атланта

Атланта, Джорджия 30333

Тел .: 800-311-3435; 404-639-3311; 404-639-3543

Управление по связям с государственными органами и коммуникациями НИАИД

Национальные институты здравоохранения, DHHS

5601 Fishers Lane, MSC 9806

Bethesda

Bethesda, MD 20892

Тел .: 301-496-5717

Ретроспективное исследование 264 случаев

Ретроспективное исследование было проведено для сравнения различий в клинических и лабораторных характеристиках бессимптомного нейросифилиса (ВНС) и симптоматического нейросифилиса (СНС).В период с января 2014 года по май 2018 года в больницу Пекин Дитан и Пекинскую больницу Тяньтань было зачислено 264 ВИЧ-отрицательных пациента с нейросифилисом, в том числе 110 социальных сетей и 154 ANS. В группе SNS было больше пациентов мужского пола, более старшего среднего возраста и без лечения антисифилисом, чем в группе ANS (P <0,001, P <0,001 и P <0,001, соответственно). Лабораторные данные показали, что группа SNS имела более высокий титр быстрого восстановления плазмы (RPR) до лечения, текущий титр RPR в сыворотке, количество лейкоцитов (WBC) в спинномозговой жидкости (CSF), концентрации белка CSF и более высокую скорость положительного RPR CSF, чем у тех в группе ANS (P = 0.011, P <0,001, P <0,001, P <0,001 и P <0,001 соответственно). Анализ многомерной логистической регрессии показал, что мужчины (OR = 2,833, P = 0,009), возраст ≥45 лет (OR = 3,611, P = 0,001), без лечения антисифилисом (OR = 0,247, P <0,001), имели более высокий текущий титр RPR в сыворотке (OR = 1,373, P = 0,022), положительный RPR CSF (OR = 4,616, P <0,001) и более высокая концентрация белка CSF (OR = 1,017, P = 0,026) были независимыми предикторами риска для SNS. Следовательно, клинические и лабораторные особенности SNS и ANS незаметно различаются.Факторами риска СНС являются мужской пол, возраст ≥45 лет и отсутствие лечения от сифилиса. Повышенный уровень сывороточного титра RPR, концентрации белка в ЦСЖ и титра RPR в ЦСЖ может указывать на развитие нейросифилиса и обострение неврологических симптомов.

1. Введение

Нейросифилис — хроническое инфекционное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), вызываемое Treponema pallidum , которое может возникать на любой стадии сифилиса и составляет примерно 30% нелеченых случаев заболевания [1] .Бессимптомный нейросифилис (ВНС) возникает на ранней стадии инфекции ЦНС. Пациенты с ВНС имеют серологические или клинические признаки сифилиса или того и другого вместе с плеоцитозом спинномозговой жидкости, повышенным содержанием белка, реактивной спинномозговой венерической болезнью исследовательской лаборатории (VDRL) или некоторой комбинацией этих отклонений [2]. Но они неврологически бессимптомны. Пациенты с ВНС с персистирующей инфекцией или без лечения подвергались риску прогрессирования симптоматического нейросифилиса (СНС), в основном включая симптоматический сифилитический менингит, менинговаскулярный нейросифилис, внутричерепные гуммы, общий парез и спинной мозг [3].Лечение пациентов со СНС может остановить прогрессирование заболевания, но сохранятся остаточные симптомы и признаки инсульта, деменция или сенсорная атаксия. К сожалению, данных о взаимосвязи между ВНС и СН среди ВИЧ-отрицательных пациентов мало. В настоящем исследовании мы ретроспективно проанализировали различия в клинических и лабораторных характеристиках 154 случаев с ВНС и 110 случаев с ВНС, а также изучили факторы риска ВНС.

2. Методы

2.1. Дизайн исследования

В период с января 2014 г. по май 2018 г. электронные истории болезни стационарных пациентов в отделении неврологии больницы Дитан в Пекине и в отделении неврологии больницы Тяньтань Столичного университета проверялись на нейросифилис.Всем пациентам была выполнена пункция бревна, чтобы исключить нейросифилис, либо потому, что у них были неврологические и / или офтальмологические симптомы или признаки, либо статус серофаста без клинических симптомов или признаков. После детальной оценки, основанной на диагностических критериях, в это исследование были включены 264 пациента с нейросифилисом. Все включенные пациенты были ВИЧ-отрицательными. Это исследование было одобрено местным комитетом по этике Пекинской больницы Дитан, Столичного медицинского университета, и от всех участников было получено письменное информированное согласие.

2.2. Диагностические критерии

Диагностика нейросифилиса остается сложной задачей, поскольку не существует стандартных тестов. Диагноз нейросифилиса обычно основывается на клинических данных и результатах анализа спинномозговой жидкости. Нетрепонемный тест, который чаще всего используется для диагностики нейросифилиса из спинномозговой жидкости, — это VDRL. Zhu L et al. обнаружили, что CSF RPR имеет чувствительность и специфичность, сопоставимую с CSF-VDRL, и рекомендовали CSF RPR в качестве альтернативного теста для диагностики нейросифилиса у ВИЧ-отрицательных популяций [4].Европейцы также рекомендуют CSF RPR в качестве диагностики нейросифилиса из-за его высокой специфичности [5]. Напротив, тесты на трепонемные антитела в спинномозговой жидкости более чувствительны и относительно неспецифичны, что исключает нейросифилис как диагностическую возможность [6]. В нашем исследовании для диагностики нейросифилиса использовали RPR CSF и агглютинацию частиц трепонемы pallidum CSF (TPPA) / абсорбцию флуоресцентных трепонемных антител (FTA-ABS). Диагностические критерии нейросифилиса основывались на рекомендациях CDC в США и Европе и связанной с ними литературе [4–7].Случаи нейросифилиса были подразделены на подтвержденный нейросифилис и предполагаемый нейросифилис. Подтвержденный нейросифилис определяется как сифилис любой стадии с положительным RPR в спинномозговой жидкости. Предполагаемый нейросифилис определяется как сифилис любой стадии с отрицательным результатом теста RPR CSF и обоими из следующих: (1) положительным TPPA / FTA-ABS в CSF и (2) повышенным количеством лейкоцитов в CSF (> 5 / мкл) или повышенным содержанием белка в CSF. концентрация (> 45 мг / дл) при отсутствии других известных причин этих отклонений.

Включенные пациенты были разделены на группу ANS и группу SNS в соответствии с клиническими проявлениями.ANS был определен как сифилис любой стадии, который отвечал лабораторным критериям нейросифилиса, но без клинических симптомов или признаков. SNS был определен как сифилис любой стадии, который отвечал лабораторным критериям нейросифилиса без других известных причин их клинических симптомов или признаков.

2.3. Статистический анализ

Данные анализировали с помощью IBM SPSS 25.0 версии (SPSS Inc., Иллинойс, США). Непрерывные переменные описывались с использованием медианы и межквартильного размаха (IQR), тогда как категориальные переменные описывались числами и процентами.Пациенты двух групп сравнивались с использованием независимого двухвыборочного теста или критерия Манна – Уитни. Связи между категориальными переменными оценивались с помощью теста хи-квадрат. Для определения факторов, связанных с социальными сетями, использовался одномерный анализ. Отношение шансов (OR) было оценено с 95% доверительными интервалами (CI) из двумерного анализа, а факторы с P <0,1 были дополнительно определены в многомерном логистическом анализе. Все статистические оценки были двусторонними, и P <0,05 считалось статистически значимым.Титр RPR, измеренный методом двойного разведения, применяли для анализа после логарифмической трансформации (log ₂ 1 / титр RPR).

3. Результаты

3.1. Общие характеристики пациентов

Всего в исследовании приняли участие 264 пациента с нейросифилисом. Исходные характеристики представлены в таблице 1. Пациентов было 160 мужчин и 104 женщины соответственно. Средний возраст составлял 46 (IQR, 34-55) лет.

пол NA : 4


Характеристика	SNS (110)	ANS (154)	Величина P
88:22	72:82	P <0.001
Возраст (лет), средний год (IQR)	50 (44, 58)	39 (30, 52)	P <0,001
≤ 30	5, 4,5%	42, 27,3%	NA
31 ~ 40	13, 11,8%	37, 24,0%	NA
41 ~ 50	38, 34,5%	31, 20,14%
51 ~ 60	34, 30,9%	33, 21,4%	NA
≥ 61	20, 18.2%	11, 7,1%	NA
История лечения (да: нет)	43:67	99:55	P <0,001
Титр RPR сыворотки до лечения, медиана (IQR)	1:32 (1:16, 1:64)	1:32 (1: 8, 1:64)	P = 0,011
1: 1 (n,%)	1, 0,9 %	0, 0%	NA
1: 2 (n,%)	0, 0%	4, 2,6%	NA
1: 4 (n,%)	2, 1.8%	10, 6,5%	NA
1: 8 (n,%)	14, 12,7%	24, 15,6%	NA
1:16 (n,%)	13, 11,8%	29, 18,8%	NA
1:32 (n,%)	32, 29,1%	36, 23,4%	NA
1:64 ( n,%)	14, 12,7%	28, 18,2%	NA
1: 128 (n,%)	12, 10.9%	10, 6,5%	NA
≥1: 256 (n,%)	11, 10,0%	6, 3,9%	NA
Недоступно (n,%)	11, 10,0%	7, 4,5%	NA
Текущий титр RPR в сыворотке, средний (IQR)	1:32 (1: 8, 1:64)	1: 8 (1: 8, 1:32)	P <0,001
1: 1	1, 0,9%	0, 0%	NA
1: 2	2, 1.8%	9, 5,8%	NA
1: 4	1, 0,9%	16, 10,4%	NA
1: 8	27, 24,5%	53, 34,4%	NA
1:16	11, 10,0%	30, 19,5%	NA
1:32	27, 24,5%	28, 18,2%	NA
1:64	18, 16,4%	14, 9,1%	NA
1: 128	11, 10.0%	1, 0,6%	NA
≥1: 256	12, 10,9%	3, 1,9%	NA
Сыворотка TPPA положительная (n,%)	110, 100%	154, 100%	NA
Сыворотка FTA-ABS-IgG положительная (n,%)	110, 100%	164, 100%	NA
Сыворотка FTA-ABS -IgM положительный (n,%)	35, 38,1%	33, 24,1%	P = 0,052
Титр RPR CSF (положительный: отрицательный)	90:20	45: 109	P <0.001
1: 1	24, 21,8%	19, 12,3%	NA
1: 2	24, 21,8%	21, 13,6%	NA
22, 20,0%	3, 1,9%	NA
1: 8	13, 11,8%	1, 0,6%	NA
1:16	6, 5,5%	0, 0%	NA
1:32	1, 0.9%	1, 0,6%	NA
CSF Количество лейкоцитов, медиана (IQR), / ul	10 (6, 33)	7 (5, 11)	P <0,001
> 5 / мкл (n,%)	91, 82,7%	125, 81,2%	P = 0,746
Концентрация белка в спинномозговой жидкости, медиана (IQR), мг / дл	56,2 (43,1, 76,8 )	35,3 (26,2, 46,6)	P <0,001
> 45 мг / дл (n,%)	75, 68.1%	44, 28,6%	P <0,001
CSF TPPA положительный (n,%)	110, 100%	154, 100%	NA
CSF FTA-ABS-IgG положительный (n,%)	110, 100%	154, 100%	NA
CSF FTA-ABS-IgM положительный (n,%)	1, 0,9%	1, 0,6%	NA

Сокращение: ANS = бессимптомный нейросифилис; SNS = симптоматический нейросифилис; RPR = быстрое восстановление плазмы; TPPA = агглютинация частиц Treponema pallidum; CSF = спинномозговая жидкость; WBC = лейкоциты; FTA-ABS = абсорбция флуоресцентных трепонемных антител; NA = нет данных

Всего 154 (58.3%) пациентам был поставлен диагноз ВНС. Средний возраст этих пациентов составлял 39 (IQR, 30–52) лет, в число пациентов входили 72 мужчины и 82 женщины. Из этих пациентов 99 пациентов получали лечение бензатин-пенициллином G до постановки диагноза нейросифилис, в то время как у 55 пациентов в анамнезе не было лечения. До лечения антисифилисом у 157 пациентов был доступный исходный сывороточный титр RPR (средний титр 1:32; IQR 1: 8 ~ 1: 64). У всех пациентов был текущий титр RPR в сыворотке (средний титр 1: 8; IQR 1: 8 ~ 1: 32) (при выполнении люмбальной пункции).45 пациентов имели положительный RPR CSF, из которых 19 имели RPR 1: 1, 21 имели RPR 1: 2, 3 имели RPR 1: 4, 1 имели RPR 1: 8 и 1 имели RPR 1:32. Всего у 125 пациентов уровень лейкоцитов в спинномозговой жидкости был> 5 / мкл; медиана составляла 7 (IQR, 5 ~ 11) / мкл. 44 пациента имели концентрацию белка в спинномозговой жидкости> 45 мг / дл; медиана составила 35,3 (IQR, 26,2 ~ 46,6) мг / дл. У всех пациентов были положительные TPPA и FTA-ABS-IgG в сыворотке и спинномозговой жидкости. Только 33 пациента имели серопозитивный FTA-ABS-IgM и 1 пациент имел положительный CSF FTA-ABS-IgM.

В общей сложности 110 (41,7%) пациентов были диагностированы как SNS.Средний возраст этих пациентов составлял 50 (IQR, 44-58) лет, из них 88 мужчин и 22 женщины. Из этих пациентов только 43 пациента получали лечение бензатин-пенициллином G до постановки диагноза нейросифилиса. Наиболее частым типом СНС был общий парез (51 случай), за ним следуют менинговаскулярный нейросифилис (23 пациента), спинной мозг (14 пациентов), сифилитический менингит (13 пациентов), сифилитическая атрофия зрительного нерва (6 случаев) и сифилитический миелит (3 случая). пациенты). В общей сложности 99 пациентов имели доступный титр RPR до лечения (средний титр 1:32; IQR 1: 16 ~ 1: 64).У всех пациентов был текущий титр RPR в сыворотке (средний титр 1:32; IQR 1: 8 ~ 1: 64). У 90 пациентов был положительный титр RPR CSF, из которых 24 имели RPR 1: 1, 24 имели RPR 1: 2, 22 имели RPR 1: 4, 13 имели RPR 1: 8, 6 имели RPR 1:16 и 1 имели RPR 1 : 32. У 91 пациента уровень лейкоцитов в ЦСЖ был> 5 / мкл, медиана составила 10 (IQR, 6 ~ 33) / мкл. 75 пациентов имели концентрацию белка в спинномозговой жидкости> 45 мг / дл; медиана составила 56,2 (IQR, 43,1 ~ 76,8) мг / дл. У всех пациентов были положительные TPPA и FTA-ABS-IgG в сыворотке и спинномозговой жидкости. У 35 пациентов был положительный результат в сыворотке FTA-ABS-IgM и у 1 пациента был положительный результат в спинномозговой жидкости FTA-ABS-IgM.

3.2. Сравнение клинических и лабораторных результатов между группами SNS и ANS

При сравнении клинических характеристик между группами ANS и SNS было обнаружено, что доля мужчин в группе SNS была значительно выше (80,0%, 88/110), чем в группе. группа ВНС (46,8%, 72/154) (P <0,001). Возраст был старше в группе SNS (средний возраст 50 лет; IQR 44-58 лет), чем в группе ANS (средний возраст 39 лет; IQR 30-52 года) (P <0,001). Кроме того, в группе социальных сетей было больше пациентов, не получавших лечение от сифилиса (60.9%, 67/110), чем в группе ВНС (35,7%, 55/154) (P <0,001) (Таблица 1).

Что касается лабораторных данных между двумя группами, они показали, что титр RPR перед лечением и текущий титр RPR в группе SNS были значительно выше, чем в группе ANS (P = 0,011 и P <0,001), но не было значительной разницы в положительных результатах FTA- Показатели ABS-IgM были обнаружены в двух группах (P = 0,052). Тестирование CSF на сифилис показало, что частота положительных RPR была значительно выше в группе SNS, чем в группе ANS (P <0.001). Количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости, концентрация белка в спинномозговой жидкости и скорость аномальной концентрации белка в спинномозговой жидкости были значительно выше в группе SNS, чем в группе ANS (P <0,001, P <0,001 и P <0,001, соответственно) (Таблица 1).

3.3. Логистический регрессионный анализ

Используя двумерный анализ, он показал, что следующие факторы с большей вероятностью связаны с развитием SNS: мужской (OR = 4,556; p <0,001), возраст ≥ 45 лет (OR = 3,928; P <0,001), без сифилиса. лечения (OR = 0,357; P <0,001), высокий титр RPR сыворотки до лечения (OR = 1.246; P = 0,008), высокоточный титр RPR (OR = 1,579; P <0,001), высокий уровень лейкоцитов в CSF (OR = 1,012; P = 0,005), высокая концентрация белка в CSF (OR = 1,032; P <0,001) и положительный RPR в CSF. (OR = 9,208; P <0,001) (Таблица 2). При многовариантной логистической регрессии SNS оставались значительно более распространенными, связанными со следующими факторами: в возрасте ≥ 45 лет (OR = 3,611; P = 0,001), мужчины (OR = 2,833; P = 0,009), без лечения сифилиса (OR = 0,247; P <0,001), высокий титр сывороточного RPR (OR = 1,373; P = 0,022), высокая концентрация белка в спинномозговой жидкости (OR = 1.017; P = 0,026) и положительный RPR CSF (OR = 4,616; P <0,001) (Таблица 2).

9029% OR ) P = 0,001

Сыворотка -ABS-IgM, + vs — RP29, + vs —


Факторы	Одномерный		Многовариантный
	Значение P

Пол, мужчина и женщина	4,556 (2,591 ~ 8,010)	P <0.001	2,833 (1,394 ~ 5,880)	P = 0,009
Возраст, ≥45 против <45, лет	3,928 (2,308 ~ 6,684)	P <0,001	3,611 (1,713 ~ 7,6124)
История лечения, нет против да	0,357 (0,215 ~ 0,591)	P <0,001	0,247 (0,119 ~ 0,512)	P <0,001
Титр	сыворотки перед лечением 9046 (1,060 ~ 1,464)	P = 0,008	0.837 (0,643 ~ 1,090)	P = 0,187
Текущий титр RPR	1,579 (1,337 ~ 1,865)	P <0,001	1,373 (1,047 ~ 1,800)	P = 0,022
1,734 (0,994 ~ 3,026)	P = 0,053	0,957 (0,413 ~ 2,215)	P = 0,917
Концентрация белка CSF, мг / дл	1,032 (1,020 ~ 1,046)	P <0,001	1,017 (1,002 ~ 1.033)	P = 0,026
ЦСЖ Количество лейкоцитов, мкл	1,012 (1,004 ~ 1,021)	P = 0,005	1,001 (0,992 ~ 1,010)	P = 0,816
9,208 (5,215 ~ 16,258)	P <0,001	4,616 (2,185 ~ 9,752)	P <0,001

SNS = симптоматический нейросифилис; RPR = быстрое восстановление плазмы; TPPA = агглютинация частиц Treponema pallidum; CSF = спинномозговая жидкость; WBC = лейкоциты; FTA-ABS = абсорбция флуоресцентных трепонемных антител; ИЛИ = отношение шансов; ДИ = доверительный интервал;

4.Обсуждение

ВНС возникает на ранней стадии заражения сифилисом. У пациентов с ВНС легко развиваются последующие СНС. Около 35% пациентов с ВНС развили СНС естественным путем [3, 8]. Следовательно, врачи должны уделять большое внимание связанным факторам риска. Несколько предыдущих исследований, посвященных факторам риска нейросифилиса у людей с сифилисом, показали, что нейросифилис более распространен у мужчин, более высокие титры RPR в сыворотке и ВИЧ-инфекция [9–12]. Однако факторы риска, связанные с развитием СНС, до сих пор не выяснены.Помимо мужского пола и более высоких титров RPR, это исследование также показало, что возраст ≥ 45 лет, без лечения антисифилисом, положительный RPR в спинномозговой жидкости и высокая концентрация белка в спинномозговой жидкости могут быть связаны с развитием SNS.

Бензатин-пенициллин G может эффективно убить Treponema pallidum, заблокировать естественный процесс сифилиса и естественным образом снизить заболеваемость нейросифилисом. Choe et al. исследовали CSF у 70 нелеченных пациентов с латентным сифилисом и обнаружили 57 (81%) пациентов с аномалиями CSF [13].Наше исследование показало, что 67 (60,9%) пациентов с СНС и 55 (35,7%) пациентов с ВНС не получали бензатин-пенициллин G на ранней стадии инфекции сифилиса. Многофакторный анализ показал, что отсутствие лечения бензатин-пенициллином G было связано с развитием SNS (OR = 0,247, P <0,001), что указывает на то, что лечение бензатин-пенициллином G на ранней стадии сифилиса может снизить риск развития SNS. В настоящем исследовании мы наблюдали, что средний текущий титр RPR в сыворотке был значительно ниже, чем средний титр RPR в сыворотке до лечения (1: 8 против 1:32) в группе ANS, в то время как не было изменений уровня титра (1:32 против 1:32). 1:32) в группе SNS.Разница может быть связана с тем фактом, что большее количество пациентов в группе SNS не получали лечение бензатин пенициллин G. Сообщалось, что высокий титр сывороточного RPR связан с повышенной вероятностью нейросифилиса [9]. Дальнейший анализ нашего исследования показал, что высокий текущий титр RPR был независимым фактором риска для SNS (OR = 1,373, P = 0,022). Наши результаты показали, что уровень титра RPR коррелирует с активностью заболевания, что согласуется с предыдущими исследованиями [9, 14]. Следовательно, лечение антисифилисом на ранней стадии сифилиса имеет важное значение для предотвращения возникновения и развития нейросифилиса, особенно СНС.

В нашем исследовании пациенты из группы SNS были старше, чем пациенты из группы ANS. Многофакторный анализ показал, что пациенты старше 45 лет были независимым предиктором SNS (OR = 3,611, P = 0,001). Shi et al. обнаружили, что возраст 45 лет является коррелированным фактором риска нейросифилиса у ВИЧ-отрицательных пациентов [15]. Вероятно, это связано с тем, что у пожилых людей может быть более длительная продолжительность заражения сифилисом. Более молодые люди с большей вероятностью проходили регулярные скрининговые тесты на сифилис и лечение пенициллином, поэтому ранняя диагностика была возможна, когда они были ВНС.Мужчин в группе SNS было больше (88/110, 80,0%), чем в группе ANS (72/154, 46,8%). Другие исследования также показали, что общая частота СНС была выше у мужчин, чем у женщин [12, 16, 17]. Мы предположили, что причиной гендерных различий могло быть то, что нездоровое сексуальное поведение было более распространено среди мужчин.

Предыдущие исследования нейросифилиса ограничивались клиническими данными, титрами сывороточного RPR и профилями ВИЧ-инфекции. В нашем исследовании мы приняли во внимание несколько параметров CSF.Количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости имело высокую диагностическую ценность для ВНС и СНС и сильно коррелировало с активностью нейросифилиса. Среди наших пациентов мы не обнаружили различий в доле аномалии лейкоцитов в спинномозговой жидкости между двумя группами (82,7% против 81,2%), что согласуется с данными других исследований [18, 19], предполагая, что аномалия лейкоцитов в спинномозговой жидкости была во всем процессе нейросифилиса. и играл устойчивую роль в нейросифилисе. Количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости в группе SNS было значительно выше, чем в группе ANS (P <0.001), предполагая, что воспалительная активность была более очевидной у пациентов с СНС. RPR CSF также положительно коррелировал с активностью нейросифилиса [5, 7, 20]. Это исследование показало, что больше пациентов в группе SNS имели положительный RPR CSF, чем в группе ANS (81,8% против 29,2%). Дальнейший анализ показал, что положительный RPR CSF был независимым фактором риска для SNS (OR = 4,616 P <0,001), указывая на то, что пациенты SNS имели более высокую активность заболевания. В группе ВНС было больше пациентов с отрицательной реакцией спинномозговой жидкости. Для диагностики ВНС было очень важно принять во внимание комбинацию нескольких факторов спинномозговой жидкости, включая количество лейкоцитов, концентрацию белка и TPPA / FTA-ABS.Концентрация белка в спинномозговой жидкости в группе SNS была выше, чем в группе ANS, как и доля белковых аномалий. Дальнейшее исследование показало, что высокая концентрация белка в спинномозговой жидкости была независимым фактором риска для SNS (OR = 1,017, P = 0,026). Поэтому, если концентрация белка в спинномозговой жидкости увеличивается в ходе последующего наблюдения, это может указывать на прогрессирование или обострение заболевания, и необходимо своевременное лечение.

Теоретически продолжительность заболевания также должна быть одним из факторов риска СНС, но пациентам, наблюдаемым в этом исследовании, особенно тем, кто не лечился в анамнезе, сложно определить точное время заражения сифилисом.Таким образом, продолжительность заболевания не включается в это исследование.

В заключение, клинические и лабораторные данные в группах ANS и SNS незаметно различаются. Мужской пол, возраст ≥ 45 лет и отсутствие лечения от сифилиса являются связанными факторами риска СНС. Во время лечения и последующего наблюдения сифилиса повышение титра RPR может означать возникновение и развитие нейросифилиса. Кроме того, повышенный уровень титра СМЖ RPR и концентрации белка СМЖ может указывать на развитие нейросифилиса и обострение неврологической симптоматики.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Это исследование было поддержано Исследовательским фондом Пекинской больницы Дитан (DTYM201806).

Как характеризуется бессимптомный нейросифилис?

Mattei PL, Beachkofsky TM, Gilson RT, Wisco OJ.Сифилис: рецидивирующая инфекция. Ам Фам Врач . 2012 Сентябрь 1. 86 (5): 433-40. [Медлайн].

Шахин Л.М., Хориаты Р.Н., Томфорд В.Дж., Хуссейн М.С. Меняющееся лицо нейросифилиса. Int J Stroke . 2011 Апрель 6 (2): 136-43. [Медлайн].

[Рекомендации] Скрининг на инфекцию сифилиса во время беременности: заявление о подтверждении рекомендаций Целевой группы профилактических служб США. Энн Интерн Мед. . 2009 19 мая. 150 (10): 705-9.[Медлайн].

[Рекомендации] Целевая группа профилактических служб США. Скрининг на сифилис: изложение рекомендаций. 2004 8 июля.

[Рекомендации] Жанье М., Хеджи В., Дюпен Н., Унемо М., Типлица Г.С., Поточник М. и др. IUSTI: Европейское руководство по лечению сифилиса, 2014 г. Int J STD AIDS . 2014 июль. [Полный текст].

McGough LJ. Демоны, природа или Бог? Обвинения в колдовстве и французская болезнь в ранней современной Венеции. Буллист Мед . 2006 Лето. 80 (2): 219-46. [Медлайн].

Wagner-Jauregg J. История лечения малярии при общем параличе. 1946. Am J Psychiatry . 1994 июн 151 (6 доп.): 231-5. [Медлайн].

Lanska DJ. Аппарат для подвешивания спинной мышцы живота. Неврология . 1999, 12 апреля, 52 (6): 1295. [Медлайн].

Оуэн CM, Schaller C, Binder DK. Безумие Диониса: нейрохирургический взгляд на Фридриха Ницше. Нейрохирургия . 2007 сентябрь, 61 (3): 626–31; обсуждение 631-2. [Медлайн].

Hemelsoet D, Hemelsoet K, Devreese D. Неврологическая болезнь Фридриха Ницше. Acta Neurol Belg . 2008 Март 108 (1): 9-16. [Медлайн].

Кусулис А.А. Костас Кариотакис (1896-1928): страдал ли великий греческий поэт-самоубийца сифилисом ?. Дж Мед Биогр . 2012 май. 20 (2): 88-90. [Медлайн].

Cintron R, Pachner AR.Спирохетические заболевания нервной системы. Curr Opin Neurol . 1994 июн. 7 (3): 217-22. [Медлайн].

Симптоматический ранний нейросифилис среди ВИЧ-инфицированных мужчин, практикующих секс с мужчинами — четыре города, США, январь 2002 г. — июнь 2004 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2007, 29 июня. 56 (25): 625-8. [Медлайн].

Zetola NM, Engelman J, Jensen TP, Klausner JD. Сифилис в Соединенных Штатах: обновленная информация для врачей с акцентом на коинфекцию ВИЧ. Mayo Clin Proc . 2007 сентябрь 82 (9): 1091-102. [Медлайн].

Nnoruka EN, Ezeoke AC. Оценка сифилиса у пациентов с ВИЧ-инфекцией в Нигерии. Троп Мед Инт Здоровье . 2005 10 января (1): 58-64. [Медлайн].

Golden MR, Marra CM, Holmes KK. Обновленная информация о сифилисе: возрождение старой проблемы. JAMA . 2003 17 сентября. 290 (11): 1510-4. [Медлайн].

Wong W, Chaw JK, Kent CK, Klausner JD.Факторы риска раннего сифилиса среди геев и бисексуалов, наблюдаемых в клинике ЗППП: Сан-Франциско, 2002-2003 гг. Секс-трансмиссия . 2005 июл.32 (7): 458-63. [Медлайн].

Нагаппа М., Синха С., Тали А.Б. и др. Нейросифилис: особенности МРТ и их фенотипическая корреляция в когорте из 35 пациентов из университетской больницы третичного уровня. Нейрорадиология . 2012 30 декабря. [Medline].

Mitsonis CH, Kararizou E, Dimopoulos N, et al.Заболеваемость и клинические проявления нейросифилиса: ретроспективное исследование 81 случая. Инт Дж. Neurosci . 2008 сентябрь 118 (9): 1251-7. [Медлайн].

Тиммерманс М., Карр Дж. Нейросифилис в современную эпоху. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2004 Декабрь 75 (12): 1727-30. [Медлайн]. [Полный текст].

MAO S, LIU Z. Нейросифилис, проявляющийся в виде молниеносной боли. Eur J Dermatol . 2009 сентябрь-октябрь. 19 (5): 504-6. [Медлайн].

Даффи JD. Общий паралич душевнобольных: первый вызов нейропсихиатрии. J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 1995 Весна. 7 (2): 243-9. [Медлайн].

Марра К.М., Максвелл К.Л., Смит С.Л. и др. Нарушения спинномозговой жидкости у больных сифилисом: связь с клиническими и лабораторными особенностями. J Заразить Dis . 2004 г., 1. 189 (3): 369-76. [Медлайн].

Holmes MD, Brant-Zawadzki MM, Simon RP.Клинические особенности менинговаскулярного сифилиса. Неврология . 1984 апр. 34 (4): 553-6. [Медлайн].

Gaud S, Sauvee M, Muresan M, Gospodaru N, Foscolo S, Debouverie M. [Поражения левой мезиотемпоральной линии и антероградное нарушение памяти: случай нейросифилиса]. Rev Neurol (Париж) . 2011 ноябрь 167 (11): 833-6. [Медлайн].

Dacso CC, Bortz DL. Значение ученика Аргайл Робертсон в клинической медицине. Am J Med .1989 Февраль 86 (2): 199-202. [Медлайн].

Хутто Б. Сифилис в клинической психиатрии: обзор. Психосоматика . 2001 ноябрь-декабрь. 42 (6): 453-60. [Медлайн].

Логово L, Найдеч AM. Современные психоневрологические проявления нейросифилиса. Неврология . 2004, 12 октября. 63 (7): 1331-3. [Медлайн].

Рунделл Дж. Р., Мудрый MG. Нейросифилис: психиатрическая перспектива. Психосоматика . 1985 апр.26 (4): 287-90, 295. [Medline].

Оби К., Цучия К., Анно М., Охта С., Накамура Р., Акияма Х. [Вскрытие менинговаскулярного нейросифилиса, связанного с бляшками Фишера]. Мозговой нерв . 2007 июль 59 (7): 797-803. [Медлайн].

Яо Ю., Хуан Э, Се Б., Ченг Ю. Нейросифилис с психотическими симптомами и эпилептическим статусом. Neurol Sci . 2012 Февраль 33 (1): 99-102. [Медлайн].

Prokosch V, Thanos S, Busse H, Stupp T.[Офтальмологические симптомы как ключевые результаты при нейросифилисе — диагностика и терапия]. Klin Monbl Augenheilkd . 2009 Март 226 (3): 184-8. [Медлайн].

Дорис Дж. П., Саха К., Джонс Н. П., Суктанкар А. Глазной сифилис: новая эпидемия. Глаз (Лондон) . 2006 июн.20 (6): 703-5. [Медлайн].

Turchetti P, Pacella F, Pacella E, Mirisola C, Uccella I. Иммунокомпетентный мигрант с нейросифилисом и необычным односторонним папиллитом: описание случая. Eur J Med Res . 2012 14 февраля 17: 3. [Медлайн]. [Полный текст].

Eandi CM, Neri P, Adelman RA, Yannuzzi LA, Cunningham ET Jr. Острый сифилитический задний плакоидный хориоретинит: отчет о серии случаев и всесторонний обзор литературы. Сетчатка . 2012 октября, 32 (9): 1915-41. [Медлайн].

Parker SE, Пула JH. Нейросифилис, проявляющийся бессимптомным периневритом зрительного нерва. Case Rep Ophthalmol Med .2012. 2012: 621872. [Медлайн]. [Полный текст].

Ghanem KG, Moore RD, Rompalo AM, Erbelding EJ, Zenilman JM, Gebo KA. Нейросифилис в клинической когорте ВИЧ-1-инфицированных. СПИД . 19 июня 2008 г. 22 (10): 1145-51. [Медлайн]. [Полный текст].

Berger JR, Waskin H, Pall L, Hensley G, Ihmedian I, Post MJ. Сифилитическая гумма головного мозга при ВИЧ-инфекции. Неврология . 1992 июл.42 (7): 1282-7. [Медлайн].

Cohen CE, Winston A, Asboe D, et al.Увеличение выявления бессимптомного сифилиса у ВИЧ-инфицированных. Инфекция, передаваемая половым путем . 2005 июн. 81 (3): 217-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Кац Д.А., Бергер-младший, Дункан Р. Нейросифилис. Сравнительное исследование последствий заражения вирусом иммунодефицита человека. Arch Neurol . 1993 г., 50 (3): 243-9. [Медлайн].

Марра CM. Сифилис и вирусная инфекция иммунодефицита человека. Семин Нейрол . 1992 Март.12 (1): 43-50. [Медлайн].

Schöfer H, Imhof M, Thoma-Greber E, Brockmeyer NH, Hartmann M, Gerken G и др. Активный сифилис при ВИЧ-инфекции: многоцентровое ретроспективное исследование. Немецкая группа по изучению СПИДа (GASG). Генитурин Мед . 1996 июн.72 (3): 176-81. [Медлайн]. [Полный текст].

Zetola NM, Klausner JD. Сифилис и ВИЧ-инфекция: обновленная информация. Clin Infect Dis . 2007 1 мая. 44 (9): 1222-8. [Медлайн].

Friedrich F, Geusau A, Greisenegger S, Ossege M, Aigner M.Проявление психоза при нейросифилисе. Генеральная психиатрическая больница . 2009 июль-авг. 31 (4): 379-81. [Медлайн].

Harding AS, Ghanem KG. Эффективность тестов на трепонемные антитела спинномозговой жидкости при нейросифилисе: систематический обзор. Секс-трансмиссия . 2012 Апрель 39 (4): 291-7. [Медлайн].

Libois A, De Wit S, Poll B и др. ВИЧ и сифилис: когда делать люмбальную пункцию. Секс-трансмиссия .2007 марта 34 (3): 141-4. [Медлайн].

Tagarro A, Garcia-Alix A, Alarcon A, Hernanz A, Quero J. Врожденный сифилис: бета2-микроглобулин в спинномозговой жидкости и диагностика нейросифилиса у пораженного новорожденного. Дж Перинат Мед . 2005. 33 (1): 79-82. [Медлайн].

Матиас С., Сараива П. Ответ на письмо доктора Шейда в редакцию о «Дифференциальной диагностике мезиотемпоральных поражений: клинический случай нейросифилиса». Нейрорадиология .2006/07. 48 (7): 507.

Nayak S, Acharjya B. Тест VDRL и его интерпретация. Indian J Dermatol . 2012 Январь 57 (1): 3-8. [Медлайн].

Marra CM, Tantalo LC, Maxwell CL, Ho EL, Sahi SK, Jones T. Экспресс-тест на реагенты плазмы не может заменить лабораторный тест на венерические заболевания для диагностики нейросифилиса. Секс-трансмиссия . 2012 июн. 39 (6): 453-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Шайд Р.Дифференциальный диагноз мезиотемпоральных поражений: клинический случай нейросифилиса. Нейрорадиология . 2006 июл. 48 (7): 506; ответ автора 507. [Medline].

Моршед М.Г., Ли М.К., Магуайр Дж. И др. Нейросифилитическая гумма у гомосексуального мужчины с ВИЧ-инфекцией, подтвержденная полимеразной цепной реакцией. Int J STD AIDS . 2008 19 августа (8): 568-9. [Медлайн].

Котник В., Джордан К., Стопинсек С., Симчич С., Поточник М. Определение синтеза интратекальных антитрепонемных антител с использованием шкалы сифилиса INNO-LIA. Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat . 2007 Декабрь 16 (4): 135-41. [Медлайн].

Лю Л.Л., Чао П.Л., Чжан Х.Л. и др. Анализ субпопуляций лимфоцитов у ВИЧ-отрицательных пациентов с нейросифилисом. Диагностика Microbiol Infect Dis . 2013 Февраль 75 (2): 165-8. [Медлайн].

Zhou P, Gu X, Lu H, Guan Z, Qian Y. Переоценка серологических критериев эффективности лечения раннего сифилиса: прогрессирование нейросифилиса, несмотря на терапию. Инфекция, передаваемая половым путем . 2012 августа 88 (5): 342-5. [Медлайн].

Zifko U, Wimberger D, Lindner K, Zier G, Grisold W, Schindler E. МРТ у пациентов с общим парезом. Нейрорадиология . 1996 Февраль 38 (2): 120-3. [Медлайн].

Алам Ф, Ясутоми Х, Фукуда Х и др. Диффузная Т2-взвешенная гиперинтенсивность белого вещества головного мозга: новое открытие общего пареза. Acta Radiol . 2006 июл. 47 (6): 609-11. [Медлайн].

Soares-Fernandes JP, Ribeiro M, Mare R, Magalhaes Z, Lourenco E, Rocha JF.Результаты диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии у пациента с сифилитической гуммой головного мозга. J Comput Assist Tomogr . 2007 июль-август. 31 (4): 592-4. [Медлайн].

Agrons GA, Han SS, Husson MA, Simeone F. МРТ-изображение церебральной гуммы. AJNR Am J Neuroradiol . 1991 янв-фев. 12 (1): 80-1. [Медлайн].

Пандей С. Магнитно-резонансная томография спинного мозга у мужчины с тыльной спинкой. J Средство для спинного мозга .2011 ноябрь 34 (6): 609-11. [Медлайн]. [Полный текст].

Offiah CE, Тернбулл И.В. Визуализирующие проявления внутричерепных инфекций ЦНС у взрослых пациентов с ВИЧ и СПИДом. Клин Радиол . 2006 май. 61 (5): 393-401. [Медлайн].

Gallego J, Soriano G, Zubieta JL, Delgado G, Villanueva JA. Магнитно-резонансная ангиография при менинговаскулярном сифилисе. Нейрорадиология . 1994 Апрель, 36 (3): 208-9. [Медлайн].

Landi G, Villani F, Anzalone N.Различные ангиографические данные у пациентов с инсультом и нейросифилисом. Инсульт . 1990 21 февраля (2): 333-8. [Медлайн].

Ide M, Mizukami K, Fujita T., Ashizawa Y, Asada T. Случай нейросифилиса, показывающий заметное улучшение клинических симптомов и церебрального кровотока на однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с количественной обработкой пенициллином. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 2004 28 марта (2): 417-20. [Медлайн].

Кавай Н., Баба А., Мизуками К., Сакаи Т., Сираиси Х., Коидзуми Дж.Результаты КТ, МРТ и ОФЭКТ при общем парезе. Comput Med Imaging Graph . 1994 ноябрь-декабрь. 18 (6): 461-5. [Медлайн].

Омер Т.А., Фицджеральд Д.Е., Шихи Н., Доэрти С.П. Нейросифилис с необычными аномалиями гиппокампа на магнитно-резонансной томографии и позитронно-эмиссионной томографии: отчет о случае. J Медицинский чемоданчик . 2012 21 ноября. 6 (1): 389. [Медлайн]. [Полный текст].

Мотидзуки Х., Камакура К., Канзаки М., Нишии Т., Мацуо Х., Мотоёси К.Соматосенсорный вызванный потенциал при нейросифилисе. Дж. Neurol . 2002 Сентябрь 249 (9): 1220-2. [Медлайн].

Ances BM, Shellhaus R, Brown MJ, Rios OV, Herman ST, French JA. Нейросифилис и эпилептический статус: отчет о болезни и обзор литературы. Epilepsy Res . 2004 Март 59 (1): 67-70. [Медлайн].

Воеводич Н.М., Сокич Д.В., Янкович С.М., Делич С. Изолированные эпизоды эпилептического статуса как проявление нейросифилиса: клинический случай. Эпилепсия . 2003 Апрель, 44 (4): 623. [Медлайн].

Ноон М.Л., Синха С., Тали А.Б., Чандрика С. Периодические латерализованные эпилептиформные разряды при нейросифилисе. Эпилепсия . 2007 Февраль 48 (2): 390-3. [Медлайн].

Chang CC, Leslie DE, Spelman D, Chua K, Fairley CK, Street A. Симптоматический и бессимптомный ранний нейросифилис у ВИЧ-инфицированных мужчин, практикующих секс с мужчинами: серия ретроспективных случаев с 2000 по 2007 год. Sex Health .2011 июн. 8 (2): 207-13. [Медлайн].

Augenbraun MH. Лечение сифилиса 2001 г .: взрослые небеременные. Clin Infect Dis . 2002 15 октября. 35: S187-90. [Медлайн].

Браун Д.Л., Фрэнк Дж. Э. Диагностика и лечение сифилиса. Ам Фам Врач . 15 июля 2003 г. 68 (2): 283-90. [Медлайн].

Burke JM, Schaberg DR. Нейросифилис в эпоху антибиотиков. Неврология . 1985 Сентябрь 35 (9): 1368-71.[Медлайн].

Goldmeier D, Hay P. Обзор и обновленная информация о сифилисе у взрослых, с особым упором на его лечение. Int J STD AIDS . 1993 март-апрель. 4 (2): 70-82. [Медлайн].

Марра К.М., Максвелл К.Л., Тантало Л. и др. Нормализация нарушений спинномозговой жидкости после терапии нейросифилиса: имеет ли значение ВИЧ-статус ?. Clin Infect Dis . 2004 г., 1. 38 (7): 1001-6. [Медлайн].

Национальное руководство по ведению позднего сифилиса.Группа клинической эффективности (Ассоциация мочеполовой медицины и Медицинское общество по изучению венерических заболеваний). Инфекция, передаваемая половым путем . 1999 г., август 75, приложение 1: S34-7. [Медлайн].

Пао Д., Го БТ, Бингхэм Дж. С.. Вопросы управления сифилисом. Наркотики . 2002. 62 (10): 1447-61. [Медлайн].

Шенн С., Уилсон Дж.Лечение нейросифилиса цефтриаксоном. Инфекция, передаваемая половым путем . 2003 Октябрь 79 (5): 415-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Гордон С.М., Итон МЭ, Джордж Р. и др. Ответ симптоматического нейросифилиса на внутривенное введение высоких доз пенициллина G у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. N Engl J Med . 1994 декабрь 1. 331 (22): 1469-73. [Медлайн].

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF, et al. Рандомизированное испытание усиленной терапии раннего сифилиса у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека и без нее.Группа изучения сифилиса и ВИЧ. N Engl J Med . 1997 31 июля. 337 (5): 307-14. [Медлайн].

Yinnon AM, Coury-Doniger P, Polito R, Reichman RC. Серологический ответ на лечение сифилиса у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Arch Intern Med . 1996 12 февраля. 156 (3): 321-5. [Медлайн].

Молодой H. Сифилис: новые направления диагностики. Int J STD AIDS . 1992 ноябрь-декабрь. 3 (6): 391-413. [Медлайн].

Turan S, Emul M, Duran A, Mert A, Ugur M.Эффективность оланзапина при органических психозах, связанных с нейросифилисом: клинический случай. J Психофармакол . 2007 июля 21 (5): 556-8. [Медлайн].

Sanchez FM, Zisselman MH. Лечение психических симптомов, связанных с нейросифилисом. Психосоматика . 2007 сентябрь-октябрь. 48 (5): 440-5. [Медлайн].

Морелло А., Паппалардо С., Ди Леонардо С., Де Кресченцо Л., Вирга Г. Эффективность кортикостероидной терапии на гуммах головного мозга: риски и последствия. J Neurosurg Sci . 1999 г., 43 (1): 53-7. [Медлайн].

Chao JR, Khurana RN, Fawzi AA, Reddy HS, Rao NA. Сифилис: возрождение старого врага. Офтальмология . 2006 ноябрь 113 (11): 2074-9. [Медлайн].

Коневич-Пернар С., Беднар И., Новак-Лаус К., Петрич-Вичкович И., Мандич З. Двусторонний неврит зрительного нерва как начальное проявление нейросифилиса у ВИЧ-инфицированного пациента. Acta Clin Croat . 2008 июн.47 (2): 97-100. [Медлайн].

Прокош В., Танос С. Возникающая сифилитическая оптическая нейропатия: критический обзор и рекомендации. Рестор Neurol Neurosci . 2008. 26 (4-5): 279-89. [Медлайн].

Parc CE, Chahed S, Patel SV, Salmon-Ceron D. Проявления и лечение глазного сифилиса во время эпидемии во Франции. Секс-трансмиссия . 2007 августа 34 (8): 553-6. [Медлайн].

Oshita K, Saeki N, Niinai H, Hamada H, Kawamoto M.Успешное лечение табетической молниеносной боли и висцерального криза габапентином. Дж. Анест . 2011 25 декабря (6): 952. [Медлайн].

Зильберштейн П., Лоуренс Р., Прайор Д., Шньер Р. Случай нейросифилиса с витиеватой реакцией Яриша-Герксхаймера. J Clin Neurosci . 2002, 9 ноября (6): 689-90. [Медлайн].

Ворковски К.А., Берман С.М., Центры по контролю и профилактике заболеваний. Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2006 г. MMWR Recomm Rep . 2006 г. 4 августа. 55 (RR-11): 1-94. [Медлайн].

Kim YH, Kim JS, Oh SW. Тотальное эндопротезирование коленного сустава при нейропатической артропатии. J Bone Joint Surg Br . 2002 Март 84 (2): 216-9. [Медлайн].

Marra CM, Maxwell CL, Tantalo LC, Sahi SK, Lukehart SA. Нормализация сывороточного титра быстрого реагина плазмы прогнозирует нормализацию спинномозговой жидкости и клинические отклонения после лечения нейросифилиса. Clin Infect Dis .2008 г. 1. 47 (7): 893-9. [Медлайн].

Leber A, MacPherson P, Lee BC. Эпидемиология инфекционного сифилиса в Оттаве. Повторное обращение к повторяющимся темам. Can J Public Health . 2008 сентябрь-октябрь. 99 (5): 401-5. [Медлайн].

Peng RR, Wang AL, Li J, Tucker JD, Yin YP, Chen XS. Молекулярное типирование Treponema pallidum: систематический обзор и метаанализ. PLoS Negl Trop Dis . 2011 5 (11) ноября: e1273. [Медлайн].

Распространенность бессимптомного нейросифилиса среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофастом в Китае: метаанализ

Аннотация

Введение

Нейросифилис может развиться на любой стадии сифилиса.После лечения 30-40% больных сифилисом оставались серофастом. Но распространенность бессимптомного нейросифилиса (ВНС) среди пациентов с серофаст-сифилисом остается неясной. Несвоевременное лечение или неправильное лечение ВНС может привести к неврологическим осложнениям. Таким образом, мы проводим метаанализ для оценки распространенности случаев ВНС среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофаст-сифилисом для изучения их взаимоотношений и обращения к их клиническому ведению.

Методы

Мы провели поиск в CNKI, Wan Fang, VIP, CBMdisc, PubMed, Embase и Medline с 1 января ^-го 1990 г. по 22 сентября ^-го-го числа как на английском, так и на китайском языках.Мы строго ограничиваем критерии отбора. STROBE использовался для оценки качества отчетов. Мы исследовали лесные участки и провели как фиксированные, так и случайные эффекты для оценки распространенности с помощью пакетов статистического программного обеспечения R версии 3.6.2 / R studio 1.2.1335 META версии 4.9–9. При необходимости гетерогенность между исследованиями изучалась с использованием статистики I ² и анализа подгрупп.

Результаты

Из 77 проверенных записей 5 были включены. Суммарная распространенность ВНС среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофаст-сифилисом составила 13% (95% ДИ 3–23%; I ² = 93% P <0.01, 417 человек). Распространенность ВНС для утвержденного определения классификации ВНС составила 3% (95% ДИ 0-7%; I ² = 67%, P = 0,08, два исследования, 189 человек) и 21% (95% ДИ 6%. -36%; I ² = 86% P <0,01, три исследования, 228 человек) для вероятной классификации ВНС. Распространенность ВНС среди пациентов с серофаст-сифилисом, наблюдавшихся в течение одного года, составила 29% (95% ДИ 22-36%; I ² = 0%, P = 0,5, два исследования, 167 человек) и 5% ( 95% ДИ 0% -13%; I ² = 79% P = 0.03, два этюда, 144 человека) на два года. Распространенность в исследованиях из разных географических подгрупп была следующей: 9% (95% ДИ 0-19%; I ² = 82% P <0,01, три исследования, 169 человек) в Южно-Центральном Китае, 6%. (95% ДИ 1% -10%; одно исследование, 106 человек) в Восточном Китае и 30% (95% ДИ 23% -38%; одно исследование, 142 человека) в Северном Китае.

Заключение

Этот метаанализ показал высокую предполагаемую распространенность ВНС у ВИЧ-отрицательных пациентов с серофаст-сифилисом, распространенность ВНС среди пациентов, у которых диагностировано подтвержденное определение случая ВНС, намного ниже, чем у пациентов с вероятной классификацией ВНС.Может потребоваться провести нетрепонемный тест, тест на белок и подсчет лейкоцитов в спинномозговой жидкости (CSF) у пациентов, получавших серофаст, для лучшего клинического ведения и избежания неврологических осложнений. Определение классификации случаев ВНС является ключевым фактором для оценки распространенности. Для выявления географической неоднородности необходимы дополнительные исследования. В будущем нам нужны исследования с улучшенным дизайном, чтобы изучить взаимосвязь между ВНС и статусом серофаста.

Образец цитирования: Tan X, Zhang J, Li J, Yue X, Gong X (2020) Распространенность бессимптомного нейросифилиса среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофастом в Китае: метаанализ.PLoS ONE 15 (11): e0241572. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241572

Редактор: Geng-Feng Fu, Провинциальный центр по контролю и профилактике заболеваний Цзянсу, КИТАЙ

Получено: 24 июля 2020 г .; Одобрена: 18 октября 2020 г .; Опубликовано: 4 ноября 2020 г.

Авторские права: © 2020 Tan et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Этот метаанализ был профинансирован Инновационным фондом медицинских наук Китайской академии медицинских наук (CAMS) под номером гранта CIFMS-2017-I2M-1-017.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Сифилис — системное и хроническое заболевание, передающееся половым путем, которое вызывается Treponema pallidum подвидом pallidum и может распространяться в любой орган после заражения, даже поражая нервную и сердечно-сосудистую систему [1].Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценила 6 миллионов новых случаев сифилиса во всем мире в возрасте от 15 до 49 лет в 2016 году [2]. Сифилис в Китае постоянно растет и в 2018 г. достиг 36 случаев на 100 000 населения [3], что стало серьезной проблемой общественного здравоохранения. В 2010 году министерство здравоохранения Китая официально запустило первую национальную программу, специально направленную непосредственно на борьбу с сифилисом: Национальный план по профилактике сифилиса и борьбе с ним в Китае (2010–2020 гг.) [4], который требовал усиления скрининг и стандартное лечение больных сифилисом для прекращения передачи и уменьшения вреда.

После рекомендованной терапии сифилиса от 30% до 40% больных сифилисом оставались серофастом [5]. Серофаст — это состояние, при котором низкий уровень титров нетрепонемных антител сохраняется без серореверсии после начального> 4-кратного снижения после стандартного лечения [6, 7]. Как загадочная клиническая проблема для серофаста, как для клинициста, так и для пациента неясно, указывает ли стойкая положительная серологическая реакция на стойкие очаги спирохет или прогрессирующие сифилитические поражения, или она отражает стойкость восстановления в циркулирующей крови после терапии [5], и исследования показали, что эффект повторного лечения был ограниченным [8, 9].Некоторые исследования полагают, что трепонемная инфекция нервной системы может быть одной из важных причин серофаст-статуса [10, 11], поэтому необходимо понимать распространенность нейросифилиса у пациентов с серофастом, пролеченных сифилисом.

Нейросифилис может развиться на любой стадии сифилиса. Как наиболее распространенная форма нейросифилиса, бессимптомный нейросифилис (ВНС) характеризуется аномалией спинномозговой жидкости (ЦСЖ) без симптомов или признаков поражения центральной нервной системы [12, 13].Было проведено несколько исследований распространенности ВНС среди пациентов с серофастом в мире, и большинство из них — у ВИЧ-положительных пациентов с серофастом. В 2010 году исследование в Исрели показало, что 31% ВИЧ-положительных пациентов с серофастом страдали нейросифилисом [11]. Другое исследование, проведенное в Польше в 2018 году, показало, что распространенность ВИЧ-положительных пациентов с ранним сифилисом с серофастом составляет 42% [14]. Исследование, проведенное в Китае в 2017 г., показало, что распространенность ВНС у ВИЧ-отрицательных пациентов с серофастом составляет 30% [15]. Однако, согласно Кокрановской библиотеке, систематический обзор распространенности ВНС среди пациентов с серофастом не проводился.ВИЧ-инфекция также может вызывать аномалии спинномозговой жидкости, что затрудняет дифференциацию эффекта нервного вторжения сифилиса у пациентов с коинфекцией сифилиса с ВИЧ. Следовательно, необходимо получить данные о распространенности ВНС в группе серофаста сифилиса с отрицательным ВИЧ-статусом, что еще не установлено [16, 17]. До сих пор существуют разногласия относительно прохождения люмбальной пункции и тестирования спинномозговой жидкости среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофаст-сифилисом. Несвоевременное лечение или неправильное ведение ВНС может привести к неврологическим осложнениям [18, 19].Водно-кристаллический пенициллин G — это рекомендуемая дозировка для пациентов с нейросифилисом, которая отличается от дозировки без нервно-инфицированных пациентов [20].

Кроме того, две проблемы препятствовали оценке распространенности нейросифилиса: одна — это относительно небольшие ретроспективные когортные исследования, определения случаев которых различаются, а другая — отсутствие последовательных отчетных данных [21]. Чтобы заполнить этот пробел и контролировать неоднородность, мы собираемся собрать существующие исследования с последовательными отчетными данными и провести метаанализ, чтобы оценить распространенность этих исследований по ВНС среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофаст-сифилисом в Китае, чтобы направить ведение пациентов с серофаст-сифилисом для клиницистов и понимание их взаимосвязи между нейросифилисом и статусом серофаста.

Материалы и методы

Мы разработали план до сбора и обработки данных. Наше исследование не было зарегистрировано в базе данных PROSPERO. Это исследование было опубликовано в соответствии с рекомендациями «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализа» (PRISMA) [22].

Источники данных и стратегия поиска

Семь библиографических баз данных, включая China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wan Fang, VIP, China Biology Medicine disc (CBMdisc), PubMed, Embase и Medline, использовались для поиска публикаций, касающихся пациентов с серофастом с исходами CSF в Китае с 1 января. ^st 1990 по 22 сентября ^nd 2020.В англоязычных базах данных мы использовали термины «Серофаст» или «Серорезистентность», «нейросифилис» или «спинномозговая жидкость» и «Китай». «Xueqingguding» или «xueqingdikang», и «shenjingmeidu» или «naojiye» в китайских базах данных.

Критерии отбора

Исследования, сообщающие о доле ВНС среди пациентов с серофастом, или результаты тестирования ЦСЖ пациентов с серофастом, были включены в это текущее исследование. Все пациенты ранее лечились по крайней мере один раз, без симптомов или признаков, и прошли люмбальную пункцию для получения результатов ЦСЖ.И мы ограничиваем количество тестируемых пациентов с серофастом как минимум до 20. Учитывая возможные различия в распределении между разными странами, мы ограничили наше исследование материковым Китаем.

Исследования, в которых участвовали ВИЧ-позитивные пациенты, были исключены. Те, у кого не было определений или неясных критериев ВНС или серофаста, были исключены из нашего исследования. Кроме того, были исключены обзорные статьи, исследования случай-контроль и главы книг.

Статус серофаста определялся по устойчиво положительным титрам нетрепонемных антител низкого уровня без серореверсии после начального ≥ 4-кратного снижения, чтобы избежать ситуации неэффективности лечения или серологического отсутствия ответа [6, 7].

В соответствии с определением случая нейросифилиса Центром по контролю и профилактике заболеваний Америки (CDC) [23] мы разделили случаи ВНС на две категории или группы: подтвержденные и вероятные случаи ВНС. Подтвержденный случай ВНС был определен как человек с реактивным VDRL в спинномозговой жидкости при отсутствии сильно кровянистого заражения спинномозговой жидкости без клинических симптомов нейросифилиса; Вероятный случай был определен как человек с повышенным содержанием белка в спинномозговой жидкости (> 50 мг / дл ²) или количеством лейкоцитов (> 5 лейкоцитов / мм ³ спинномозговой жидкости) при отсутствии других известных причин этих аномалий без клинических симптомов нейросифилис.

Выбор исследования

Два исследователя (XTT, JHZ) независимо друг от друга проанализировали включенные записи, сначала аннотации и заголовки, а затем полнотекстовые записи. Разногласия были разрешены путем обсуждения или вынесения решения третьим рецензентом (XDG). Мы провели поиск всех соответствующих исследований и дополнили поиск библиографиями идентифицированных статей. Если два или более исследования были опубликованы на основе одной и той же выборки, включалась статья с самым высоким эпидемиологическим качеством.Более того, мы не обращались к авторам оригинальных исследований за дополнительной информацией. Полный процесс проверки цитирования подробно описан с помощью блок-схемы PRISMA.

Оценка качества

Качество включенных исследований и риск систематической ошибки были оценены с использованием контрольного списка STROBE для отчетности по обсервационным исследованиям [24].

Извлечение данных

Для каждой записи мы извлекли первого автора, год публикации, период исследования, методы тестирования CSF для ANS, общее количество пациентов с серофаст-сифилисом и случаев ANS.Мы также извлекли некоторые факторы, такие как пол, возраст, географический регион, титры сывороточного RPR и время наблюдения среди исходных образцов.

Статистические методы

Суммарная распространенность ВНС среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофаст-сифилисом была рассчитана по количеству пациентов, прошедших тестирование на ЦСЖ, с помощью метаанализа. Модели с фиксированными эффектами и случайными эффектами с помощью оценщика τ ² использовались для расчета и подготовки лесных участков с использованием R версии 3.6.2 / R studio 1.2.1335 статистических программных пакетов META версии 4.9–9. Тест несовместимости Хиггинса (I ²) использовался для оценки неоднородности с процентным соотношением наблюдаемых вариаций в исследованиях. Потенциальные источники неоднородности были дополнительно исследованы с использованием анализа подгрупп. Исследуемые факторы включали географический регион, классификацию случаев и время наблюдения. Чтобы изучить потенциальную систематическую ошибку публикации, мы использовали график воронки и протестировали с помощью теста Эггера. Статистически значимым считали P <0,05.

Результаты

Включены исследования

В этом исследовании в результате поиска было найдено 148 статей, 107 статей были исключены из дубликатов и аннотаций, 36 исследований были исключены на основе полнотекстового обзора. В окончательный анализ были включены только 5 исследований, которые соответствовали критериям отбора. Блок-схема обзоров показывала подробный процесс выбора (S1 Рис).

Оценка качества

Все включенные статьи были оценены на качество с помощью STORBE в контрольном списке S2.Все исследования предоставили адекватный источник населения и времени для учебы. Все исследования имели последующее наблюдение не менее одного года. Включение и исключение было четко обозначено, несмотря на то, что большинство из них ссылались на предыдущие публикации. Для подтверждения качества было проведено 3 исследования, в которых представлены конкретные результаты тестирования [15, 25, 26]. Никто не сообщил подробностей об обработке недостающих данных и путанице.

Характеристики исследования

В таблице 1 обобщены характеристики исследований, включенных в этот обзор [15, 25–28].Пять исследований, опубликованных с 2009 по 2017 год, включали 417 пациентов с серофастом. Все исследования были ретроспективными, поперечными и стационарными. Было опубликовано два исследования на английском языке [15, 25] и три на китайском языке [26–28]. Два исследования показали одинаковый средний возраст у 30-летних [26, 27]. Одно исследование продемонстрировало 72% случаев у женщин, а титры сывороточного RPR у всех пациентов с серофастом после лечения были ≤1: 4 [26] (Таблица 1).

Общая объединенная распространенность ВНС среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофаст-сифилисом

Было включено 5 исследований с 417 пациентами с серофастом.Распространенность пяти исследований составляла от 1% до 30%. Суммарная распространенность ВНС среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофастом составила 13,0% (95% ДИ 3–23%; I ² = 93%; P <0,01) с высоким значимым уровнем гетерогенности для величины комбинированного эффекта с использованием случайных эффектов. модель (S2 рис).

Анализ подгрупп

Уровень определения классификации случаев.

Из-за неоднородности классификации случаев при анализе подгрупп была использована модель случайных эффектов. Среди включенных исследований было две категории классификации случаев: подтвержденные случаи ВНС определялись реактивным VDRL в спинномозговой жидкости, а вероятные случаи ВНС определялись повышенным уровнем лейкоцитов или белка в спинномозговой жидкости.Объединенная распространенность исследований с использованием проверенной классификации ВНС составила 3% (95% ДИ 0-7%; I ² = 67% P = 0,08). Объединенная распространенность исследований с использованием вероятной классификации ВНС составила 21% (95% ДИ 6-36%; I ² = 86% P <0,01) (S3, рис.).

Время выдержки.

Срок наблюдения может быть разделен на один-два года. Распространенность в течение одного года составила 29% (95% ДИ 22% -36%; I ² = 0% P = 0,5, два исследования) по модели фиксированных эффектов без гетерогенности, а распространенность в течение двух лет составила 5% ( 95% ДИ 0% -13%; I ² = 79% P = 0.03, два исследования) с помощью модели случайных эффектов (S4, рис.).

Разные регионы.

Модель случайных эффектов была предпочтительнее в этом анализе подгруппы. Распространенность в Южно-центральном Китае составила 9% (95% ДИ 0% -19%; I ² = 82% P <0,01), одно было проведено в Хунани на 24,0%, два других - в провинции Гуандун, составили 1,2% и 9,8% соответственно. Одно исследование, проведенное в Шанхае, Восточный Китай, составило 5,7%. А один в Пекине, Северный Китай, составил 30,3% (S5, рис.).

Смещение публикации

График воронки и тест асимметрии регрессии Эггера не показали статистической значимости в пяти исследованиях (t = 2.37, P = 0,098) (S6 Рис.).

Обсуждение

В этот метаанализ были включены только пять исследований, которые отвечали критериям отбора, и результаты показали, что совокупная распространенность ВНС среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофаст-сифилисом была высокой. Ряд исследований был исключен из-за фразы «Записи о скрининге», потому что в некоторых не было четкого определения случая, а в некоторых не учитывался эффект от лечения в прошлом. Таким образом, мы строго ограничили наши критерии отбора и исключили пациентов как с неудачным лечением, так и с серологическим отсутствием ответа из статуса серофаста.

Анализ подгрупп показал, что время последующего наблюдения и определение классификации случаев оказали большое влияние на объединенную распространенность. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на разработке или применении стандартизированного определения серофаста сифилиса и критериев классификации случаев ВНС. Когда время наблюдения увеличивалось, распространенность значительно снижалась. Это могло быть связано с определением классификации случаев, поскольку исследования, проводившиеся в течение одного года, использовали определение вероятного случая ВНС.Распространенность тех, кто использовал определение вероятного случая ВНС, была выше, чем у проверенного определения случая ВНС. Определение классификации случаев связано со специфичностью и чувствительностью диагностических методов. Доказано, что специфичность подтвержденной классификации случаев ВНС с использованием тестирования VDRL очень высока (91,6–100%), чувствительность CSF-VDRL недостаточно высока с диапазоном от 1,5% до 69% [29–32] , что может недооценивать распространенность ВНС. Поскольку люмбальная пункция уже является инвазивной процедурой, мы могли бы предложить более чувствительное определение случая, чтобы избежать пропущенного диагноза, особенно при ВНС.В настоящее время не существует единого высокочувствительного и специфического диагностического теста для нейросифилиса, диагноз зависит от клинических данных и аномалий спинномозговой жидкости, а также от клинической оценки, но также это требует глубокого понимания спектра заболевания, а также сильных сторон и ограничений диагностических методов. [33]. Нарушение спинномозговой жидкости является не только признаком нейроинвазии, но также позволяет судить об успехе или неудаче лечения. Результаты тестирования спинномозговой жидкости имеют для клиницистов направляющую роль при выборе дальнейшего лечения.Для этих пациентов с нейросифилисом предполагается использовать водный кристаллический пенициллин G, а не бензатин-пенициллин G [20].

Анализ подгрупп также выявил неоднородность между различными регионами. Поскольку только одно исследование было включено как в Северный, так и в Восточный Китай, наше исследование не может сделать вывод о том, является ли распространенность в северном регионе самой высокой или нет. Для подтверждения ставки необходимо провести более актуальные исследования в этом регионе. Кроме того, мы включили исследования из Пекина, Шанхая, Гуандуна и провинции Хунань, никаких связанных исследований из других провинций или городов, объединенная распространенность не отражала ситуацию во всем Китае.

Тест Эггера не выявил каких-либо доказательств предвзятости публикации. Необходимо регулярное наблюдение, чтобы избежать перерастания процесса в симптоматический нейросифилис у пациентов с серофастом.

У этого метаанализа есть некоторые ограничения. Во-первых, только пять исследований соответствовали критериям включения и исключения. Во-вторых, во включенных исследованиях были описаны ограниченные характеристики, поэтому мы не получили более надежной информации о соответствующих факторах риска между пациентами с серофаст-сифилисом и нейросифилисом.В будущем все еще необходимо продлить время наблюдения за пациентами с серофастом, потому что лучше устранять ранние клинические аномалии нейросифилиса, чем поздно. Предполагается, что необходимо провести более хорошо спланированные исследования, чтобы лучше описать распространенность и факторы риска между ВНС и статусом серофаста, такие как время последующего наблюдения, успех или неудачный исход лечения, состояние их основного хронического заболевания и т.

Выводы

Общая распространенность ВНС среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофастом была высокой.Определение классификации случаев ВНС является ключевым фактором для оценки распространенности, распространенность тех, у кого диагностировано подтвержденное определение классификации ВНС, намного ниже, чем для вероятной классификации ВНС. Может потребоваться провести нетрепонемный тест, тест на белок и подсчет лейкоцитов в спинномозговой жидкости (CSF) у пациентов, получавших серофаст, для лучшего клинического ведения и избежания неврологических осложнений. Для выявления географической неоднородности необходимы дополнительные исследования. В будущих исследованиях необходимо унифицировать последовательное определение статуса серофаста, и необходимы более хорошо спланированные исследования для выявления взаимосвязи между нейросифилисом и статусом серофаста.

Ссылки

1. Сингх А.Е., Романовски Б. Сифилис: обзор с акцентом на клинические, эпидемиологические и некоторые биологические особенности. Clin Microbiol Rev.1999, апрель; 12 (2): 187–209. pmid: 10194456.
2. Всемирная организация здоровья. (2018). Отчет о глобальном эпиднадзоре за инфекциями, передаваемыми половым путем, 2018 г. Всемирная организация здравоохранения. https://apps.who.int/iris/handle/10665/277258.
3. Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний.Обзор эпидемической ситуации по подлежащим уведомлению инфекционным заболеваниям в Китае в 2018 г. 2019 г .; http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/201904/050427ff32704a5db64f4ae1f6d57c6c.shtml.
4. Уведомление Министерства здравоохранения о выпуске национальной программы профилактики сифилиса и борьбы с ним в Китае (2010–2020 гг.): Министерство здравоохранения Китая 2010 г. 2010 г .; http://www.gov.cn/gzdt/2010-06/21/content_1632301.htm.
5. Qin J, Yang T, Wang H, Feng T., Liu X. Возможные предикторы состояния серофаста после лечения среди ВИЧ-отрицательных людей с сифилисом в Китае: систематический обзор и метаанализ.Иран Дж. Общественное здравоохранение. 2015 февраль; 44 (2): 155–69. pmid: 259.
6. Клемент МЭ, Океке Н.Л., Хикс CB. Лечение сифилиса: систематический обзор. ДЖАМА. 2014 12 ноября; 312 (18): 1905–17. pmid: 25387188.
7. Seña AC, Zhang XH, Li T, Zheng HP, Yang B, Yang LG et al. Систематический обзор результатов серологического лечения сифилиса у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных лиц: переосмысление значимости серологической нечувствительности и состояния серологического препарата после терапии.BMC Infect Dis. 2015 28 октября; 15: 479. pmid: 26511465.
8. Сенья А.С., Вольф М., Бехетс Ф., Ван Дамм К., Мартин Д.Х., Леоне П. и др. Ответ на терапию после повторного лечения пациентов с ранним сифилисом serofast бензатин-пенициллином. Clin Infect Dis. 2013 февраль; 56 (3): 420–2. Epub 2012, 1 ноября, pmid: 23118269.
9. Ван З.С., Лю XK, Ли Дж. Серологический ответ на терапию после повторного лечения пациентов с серофаст-ранним сифилисом бензатин-пенициллином. J Antimicrob Chemother.2018 1 мая; 73 (5): 1348–1351. pmid: 29394361.
10. Serragui S, Yahyaoui M, Hassar M, Chkili T, Bouhaddioui N, Soulaymani R. Сравнительное исследование двух терапевтических протоколов нейросифилиса. Терапия. 1999 сентябрь-октябрь; 54 (5): 613–21. pmid: 10667099.
11. Агмон-Левин Н., Эльбирт Д., Ашер И., Грэдестейн С., Вернер Б., Стхегер З. Сифилис и ВИЧ-инфекция в израильской клинике ВИЧ: частота и исход. Int J ЗППП, СПИД. 2010 Апрель; 21 (4): 249–52. pmid: 20378895.
12.О’Лири PA CH, Moore JE, et al. Совместные клинические исследования в лечении сифилиса: бессимптомный нейросифилис. Arch Derm Syphilol. 1937; 35: 387–401.
13. Люкхарт С.А., Хук EW 3-й, Бейкер-Зандер С.А., Кольер А.С., Кричлоу CW, Хэндсфилд HH. Поражение центральной нервной системы Treponema pallidum: значение для диагностики и лечения. Ann Intern Med. 1 декабря 1988 г., 109 (11): 855–62. pmid: 3056164.
14. Pastuszczak M, Sitko M, Bociaga-Jasik M, Kucharz J, Wojas-Pelc A.Отсутствие антиретровирусной терапии связано с более высоким риском нейросифилиса среди ВИЧ-инфицированных пациентов, которые остаются серофастом после терапии раннего сифилиса. Медицина (Балтимор). 2018 ноя; 97 (45): e13171. pmid: 30407349.
15. Цай С.Н., Лонг Дж., Чен С., Ван Дж., Лун WH. Заболеваемость бессимптомным нейросифилисом у пациентов с серофастным китайским сифилисом. Научный доклад, 13 ноября 2017 г .; 7 (1): 15456. pmid: 2
16. JE M. Бессимптомный нейросифилис: Сравнение раннего и позднего бессимптомного нейросифилиса.Arch Derm Syphilol. 1928; 18: 99–108.
17. Тонг М.Л., Линь Л.Р., Лю Г.Л., Чжан Х.Л., Цзэн Ю.Л., Чжэн У.Х. и др. Факторы, связанные с серологическим излечением и серологическим статусом ВИЧ-отрицательных пациентов с первичным, вторичным, латентным и третичным сифилисом. PLoS One. 2013 г., 23 июля; 8 (7): e70102. pmid: 23894598.
18. Московиц Б.Л., Климек Дж. Дж., Гольдман Р. Л., Фьюмара Н. Дж., Квинтилиани Р. Менинговаскулярный сифилис после «соответствующего» лечения первичного сифилиса. Arch Intern Med.1982, январь, 142 (1): 139–40. pmid: 7053714.
19. Wilner E, Brody JA. Прогноз общего пареза после лечения. Ланцет. 1968, 28 декабря; 2 (7583): 1370–1. pmid: 4177933.
20. Ворковски К.А., Болан Г.А.; Центры по контролю и профилактике заболеваний Руководство по лечению болезней, передаваемых половым путем, 2015 г. MMWR Recomm Rep 2015; 64: 40–1.
21. Тудденхэм С., Ганем К.Г. Нейросифилис: пробелы в знаниях и противоречия. Sex Transm Dis. 2018 Март; 45 (3): 147–151.pmid: 29420441.
22. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д. Г. (2009). Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. PLOS Med 6: e1000097. pmid: 19621072
23. Центры по контролю и профилактике заболеваний: Атланта, Джорджия: Департамент здравоохранения и социальных служб. Эпиднадзор за заболеваниями, передаваемыми половым путем, 2018 г. 2019 г.
24. фон Эльм Э. Д., Эггер М., Покок С. Дж., Гётше П.С., Ванденбруке Дж. П. Заявление об усилении отчетности по обсервационным исследованиям в эпидемиологии (STROBE): руководство по отчетности по обсервационным исследованиям.PLoS Med. 2007; 4 (10): e296. pmid: 17941714
25. Zhou P, Gu X, Lu H, Guan Z, Qian Y. Переоценка серологических критериев эффективности лечения раннего сифилиса: прогрессирование нейросифилиса, несмотря на терапию. Половая трансмиссия. 2012 август; 88 (5): 342–5. Epub 2012 23 февраля. Pmid: 22363023.
26. Zhu JM. Исследование спинномозговой жидкости у больных серофаст-сифилисом. M.Sc. Диссертация, Центральный Южный университет. 2009; https://kns.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?dbname=CMFD2010&filename=2009239801.н.
27. Lin LY, Yang RD, Zhang XB, Song WZ, He YQ, Liang YH et al. Анализ распространенности нейросифилиса у больных латентным сифилисом. Int J Dermatol Venereol. 2010; 36. Epub 20110425.
28. Zheng TH, Zeng TS, Feng TJ, Wu XB, Qiu LX. Анализ экономической эффективности скрининга на нейросифилис у пациентов с серофастом. Китайский журнал статистики здравоохранения. 2016; 33.
29. Дэвис А.П., Стерн Дж., Тантало Л., Сахи С., Холте С., Данауэй С. и др.Насколько хорошо неврологические симптомы идентифицируют людей с нейросифилисом. Clin Infect Dis. 18 января 2018 г .; 66 (3): 363–367. pmid: 2
14.
30. Nayak S, Acharjya B. Тест VDRL и его интерпретация. Индийский J Dermatol. 2012 Янв; 57 (1): 3–8. pmid: 22470199.
31. Хо Э.Л., Тантало ЛК, Джонс Т, Сахи С.К., Марра СМ. Трепонемные тесты на месте для диагностики нейросифилиса. Sex Transm Dis. 2015, январь; 42 (1): 48–52. pmid: 25504301.
32. Дэвис Л. Е., Шмитт Дж. В..Клиническое значение тестов спинномозговой жидкости при нейросифилисе. Энн Нейрол. 1989 Янв; 25 (1): 50–5. pmid: 2643918.
33. Марра СМ. Нейросифилис. Континуум (Миннеап Минн). 2015 декабрь; 21 (6 нейроинфекционных заболеваний): 1714–28. pmid: 26633785.

Нейросифилис — обзор | Темы ScienceDirect

Нейросифилис

Самой распространенной формой нейросифилиса, диагностируемой в настоящее время, является бессимптомный нейросифилис. Люди с этой формой нейросифилиса обращаются за медицинской помощью из-за серологических признаков сифилиса при отсутствии неврологических последствий.Исследование спинномозговой жидкости обнаруживает нейросифилис; эти пациенты подвержены риску развития симптоматического заболевания. Среди симптоматических расстройств нейросифилиса самым ранним проявлением является сифилитический менингит, который обычно возникает в течение первых 12 месяцев после инфицирования и может сопровождать признаки вторичного сифилиса. Хотя большинство пациентов с аномалиями спинномозговой жидкости, возникающими в связи с вторичным сифилисом, неврологически бессимптомны, примерно у 5% всех пациентов с вторичным сифилисом будет ассоциированный менингит.Головные боли, менингизм, паралич черепных нервов (главным образом, в порядке убывания частоты, VII, VIII, VI и II), потеря слуха, шум в ушах и головокружение могут наблюдаться изолированно или в комбинации более чем у 40% пациентов с вторичным сифилисом. . Сообщается также о нарушении зрения (Oette et al., 2005; Iwamoto et al., 2009), вторичном по отношению к хориоретиниту, ретиниту, нейропатии зрительного нерва, хиазмам зрительного нерва или заболеванию зрительного тракта. Симптомы сифилитического менингита включают головную боль, светобоязнь и ригидность шеи.Могут наблюдаться энцефалопатические особенности, возникающие в результате сосудистой недостаточности или повышенного внутричерепного давления. К ним относятся спутанность сознания, летаргия, судороги, афазия и гемиплегия. В редких случаях трудноизлечимые приступы могут быть начальным проявлением нейросифилиса (Phan et al., 1999). Острая нейросенсорная тугоухость и острый неврит зрительного нерва могут возникать в сочетании с сифилитическим менингитом или независимо друг от друга.

Менинговаскулярный сифилис обычно возникает через 6-7 лет после первичной инфекции, но может возникнуть уже через 6 месяцев после первичной инфекции.Характер неврологических особенностей зависит от пораженного участка головного или спинного мозга. Многие эпонимы инсульта, описанные на рубеже 19-го века, были следствием менинговаскулярного сифилиса, вызывающего дискретные поражения ствола мозга, поражения, которые редко наблюдаются как следствие атеросклеротического цереброваскулярного заболевания.

Сифилитический менингомиелит характеризуется медленно прогрессирующей слабостью и парестезией нижних конечностей. В конце концов, возникает недержание кишечника и мочевого пузыря и параплегия.Обследование выявляет спастический парапарез или параплегию с активными рефлексами нижних конечностей, потерей поверхностных абдоминальных рефлексов и нарушением сенсорного восприятия с непропорционально сильным влиянием на вибрацию и чувство положения. Также может наблюдаться сифилитический поперечный миелит, приводящий к острой параплегии нижних конечностей и потере чувствительности. Иногда проявления этого синдрома более разнообразны с отмеченными асимметричными признаками, включая синдром Брауна-Секара.Острый инфаркт передней спинномозговой артерии приводит к параплегии и потере болевой и температурной чувствительности ниже уровня поражения с сохранением чувствительности к вибрации и положению. Предыдущие синдромы спинного мозга являются проявлением менинговаскулярного сифилиса.

Типичный синдром спинного мозга, связанный с паренхиматозным нейросифилисом, — это спинной мозг. Латентность этого заболевания обычно составляет 15–30 лет после заражения. Самый характерный и часто предвещающий симптом — стреляющие или молниеносные боли, которые обычно возникают в ногах и животе.Иногда эти боли ошибочно принимали за неотложные хирургические операции. Прикосновение к пораженным участкам может послужить спусковым крючком для боли. Зрачковые аномалии наблюдаются более чем у 90% пациентов; Отличительной чертой аномалии являются зрачки Аргайл Робертсон: миотические, неправильные зрачки, демонстрирующие диссоциацию, близкую к свету. Походка атаксическая, с присущим ей характером топания ногой из-за связанного с ней нарушения чувства положения. Тест Ромберга, первоначально описанный у пациентов с tabes dorsalis и одно время считавшийся синонимом tabes dorsalis (Pearce, 2005), дает положительный результат.Нарушение сенсорного восприятия также приводит к развитию суставов Шарко, безболезненному опуханию суставов, главным образом колен, из-за повторной травмы, а также к перфорирующим язвам пальцев ног и подошв ног. Нарушение чувства глубокой боли может быть продемонстрировано ее отсутствием при сдавливании яичка (симптом Питре), локтевого нерва (симптом Бирнаки) или ахиллова сухожилия (симптом Абади). Ожидается импотенция и дисфункция мочевого пузыря. Рефлексы нижних конечностей отсутствуют. Часто наблюдаются атрофия зрительного нерва и паралич черепных нервов.Tabes dorsalis был ошибочно диагностирован как синдром Миллера-Фишера, поскольку он может проявляться как совокупность офтальмоплегии, атаксии и арефлексии (Stepper et al., 1998). Парапарез также можно рассматривать как следствие сифилитического расслоения аорты (Kellett et al., 1997). Разнообразный спектр сифилитических заболеваний спинного мозга представлен в Таблице 98.1.

Таблица 98.1. Сифилис спинного мозга

•

Сифилитический менингомиелит

•

Сифилитический спинномозговой пахименингит

•

Сифилис спинномозговых сосудов

•

Сифилитический полиомиелит

•

Tabes dorsalis

•5

0005

000 Разное

000

000 Разное5

000 Разное

Сифилитическая аневризма аорты

•

Позвонок Шарко со сдавлением спинного мозга

(по данным Berger, 1987.)

Общий парез является проявлением паренхиматозного нейросифилиса и, как и tabes dorsalis, обычно развивается после длительного (15–30 лет) перерыва с момента заражения. Общий парез составлял значительный процент психических заболеваний в доантибиотическую эру и, в исследовании, проведенном в Южной Африке, был обнаружен у 1,3% всех пациентов, госпитализированных для неотложной психиатрической помощи (Roberts et al., 1992). Помимо прогрессирующей деменции, у этих пациентов наблюдается широкий спектр психических расстройств, включая эмоциональную лабильность, паранойю, иллюзии, манию величия, галлюцинации и несоответствующее поведение.Наблюдаются тремор языка, постуральный тремор конечностей, гиперрефлексия, гипомиметические лица, дизартрия, хориоретинит, неврит зрительного нерва и аномалии зрачков, включая зрачки Аргайл Робертсон. МРТ черепа у пациентов с общим парезом показала атрофию лобной и височной области, подкорковый глиоз и повышенный уровень ферритина в базальных ганглиях (Zifko et al., 1996).

Гуммы объемных поражений нервной системы. Гумма, поражающая мозг, может привести к прогрессирующим очаговым неврологическим проявлениям, судорогам или повышению внутричерепного давления.Линейное усиление твердой мозговой оболочки на МРТ, подобное тому, которое наблюдается при менингиомах, может быть обнаружено с церебральными гуммами (Inoue et al., 1995). Десны, поражающие спинной мозг, приводят к прогрессирующему квадрипарезу, когда они расположены в шейной области, или к прогрессирующему парапарезу, когда они находятся в грудной области.

Атипичная форма нейросифилиса, известная как «модифицированный нейросифилис», была связана с использованием антибиотиков для лечения других состояний, кроме сифилиса, у пациентов с нераспознанным сифилисом.Это заболевание характеризуется отрицательным результатом теста VDRL спинномозговой жидкости и клиническими признаками, которые выходят за рамки классически описываемых признаков нейросифилиса; однако утверждение, что эти проявления имеют сифилитическое происхождение, остается спорным.

Естественное течение нейросифилиса может быть существенно изменено сопутствующей инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (Johns et al., 1987; Katz and Berger, 1989; Katz et al., 1993). Сифилис с ВИЧ-инфекцией оказывается не только более агрессивным, но и более сложным для лечения (Berry et al., 1987; Musher et al., 1990; Katz et al., 1993), подчеркивая важность иммунного ответа хозяина в борьбе с этой инфекцией. Неспособность ВИЧ-инфицированного пациента установить гиперчувствительность замедленного типа к T. pallidum может предотвратить развитие вторичного сифилиса в латентный период или может вызвать спонтанный рецидив из латентного состояния. Нарушение гиперчувствительности замедленного типа может быть причиной более быстрого прогрессирования нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных, чем можно было бы ожидать в противном случае. T. pallidum может быть выделен из спинномозговой жидкости ВИЧ-серопозитивных пациентов с первичным, вторичным и латентным сифилисом после терапии пенициллином, рекомендованной Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) (Lukehart et al., 1988). Несмотря на ассоциированную иммуносупрессию, нетрепонемные титры сыворотки во время проявления нейросифилиса у ВИЧ-инфицированного человека обычно высоки, в среднем 1: 128 (Flood et al., 1998).

При ВИЧ-инфекции нередки случаи острого симптоматического сифилитического менингита в течение вторичного сифилиса.Было высказано предположение о сокращении латентного периода до развития некоторых нейросифилитических проявлений, таких как менинговаскулярный сифилис и общий парез. Развитие менинговаскулярного сифилиса в течение 4 месяцев после первичной инфекции, несмотря на введение общепринятых схем пенициллина (Johns et al., 1987), а также неврологический рецидив сифилиса у ВИЧ-инфицированных после соответствующих доз бензатинбензилпенициллина для вторичного сифилиса ( Berry et al., 1987).К другим необычным проявлениям сифилиса, связанным с ВИЧ-инфекцией, относятся необъяснимая лихорадка (Chung et al., 1983), двусторонний неврит зрительного нерва со слепотой (Zambrano et al., 1987), паралич Белла, тяжелая двусторонняя сенсоневральная потеря слуха (Fernandez -Guerrero et al., 1988), сифилитический менингомиелит (Berger, 1992), сифилитическая полирадикулопатия (Lanska et al., 1988; Winston et al., 2005) и сифилитическая церебральная гумма, проявляющаяся как массовое поражение (Berger et al., 1992).Как и в случае других заболеваний, возникающих при ВИЧ-инфекции, воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ) может наблюдаться при сифилисе после снижения вирусной нагрузки ВИЧ и восстановления количества лимфоцитов CD4 (Rushing et al., 2008).

Некоторые офтальмологические и отоларингологические осложнения сифилиса, возникающие при отсутствии неврологического заболевания, могут потребовать консультации невролога. Хотя характерной офтальмологической аномалией сифилиса является зрачок Аргайл Робертсон, другие состояния, которые могут возникать в результате T.pallidum включает интерстициальный кератит, хориоретинит и атрофию зрительного нерва. Сифилитическая атрофия зрительного нерва, которая обычно носит односторонний характер и может возникать с ассоциированным базилярным менингитом или без него, как известно, трудно поддается эффективному лечению. Несмотря на лечение, прогрессирование наблюдается у 50% пациентов. Отитический сифилис связан с потерей слуха, острой или постепенно прогрессирующей по своей природе, и может возникать в связи с повреждением конечных органов улитки (Darmstadt and Harris, 1989).Головокружение также может быть признаком этого заболевания. В исследовании 85 пациентов с отосифилисом потеря слуха наблюдалась у 90,6%, шум в ушах — у 72,9% и головокружение — у 52,9%, тогда как только 5,4% имели положительный результат серологического исследования ЦСЖ (Yimtae et al., 2007). Сифилитическая дисфункция восьмого нерва в основном считается поздним проявлением врожденного сифилиса, но также наблюдается при приобретенном заболевании.

Функции нейровизуализации, последующий анализ и сравнение бессимптомного и симптоматического нейросифилиса

NS широко известен как «великий имитатор» из-за широкого спектра клинических симптомов, хотя его классически делят на раннюю и позднюю формы , между ними есть некоторые совпадения клинических характеристик.В нашей когорте 41,2% (42/102) пациентов с NS не имели клинических проявлений, и поэтому было трудно поставить диагноз при их первом посещении. Важно отметить, что пациенты как с ВНС, так и со СНС могут изначально демонстрировать множественные аномалии нейровизуализации, и мы обнаружили большое совпадение характеристик нейровизуализации между ними. Хотя использование антисифилитического лечения снизило частоту прогрессирования заболевания у 19 пациентов с последующей нейровизуализацией, эта визуализация показала, что некоторые изменения могут быть необратимыми или даже прогрессирующими.

Клинические симптомы у пациентов с NS не были специфичными, и отсутствовал точный анамнез и кожные проявления (возможно, из-за сокрытия пациентами анамнеза контактов и невнимания к кожным проявлениям) [12], что могло вызвать Пациенты с СНС должны направляться в отделения, отличные от дерматологии, что затрудняет своевременную и точную диагностику и соответствующее лечение [5]. Это исследование показало, что только 16,7% пациентов из социальных сетей были госпитализированы в отделение дерматологии и что 15% пациентов не получали своевременного лечения антибиотиками.Более того, средний возраст пациентов со SNS был выше, чем у пациентов с ANS, что могло быть связано с течением заболевания, поскольку клинические симптомы со временем меняются. В предыдущей литературе сообщалось, что НП могут возникать на любой стадии сифилитической инфекции [13], даже если у пациента нет явных клинических симптомов; в таких случаях серологическое исследование спинномозговой жидкости на сифилис может помочь в диагностике.

NS не имеет специфических изменений изображения и может показывать сходные характеристики изображения на разных стадиях заболевания, как показано в нашем и других исследованиях [14].Возможные объяснения явлений, связанных с визуализацией, могут включать следующее. Чтобы NS можно было распознать как подострое или хроническое воспаление ЦНС, организму сначала необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер, и патология диффузной воспалительной активности может включать менингит, васкулит и даже инфаркт или кровоизлияние, связанное с васкулитом, в основном с участием средние и крупные сосуды и их перфорирующие артерии. Следовательно, пациенты с NS часто показывают аномальные результаты нейровизуализации инфарктов в базальных ганглиях, стволе мозга, корковых и подкорковых областях, как и у наших пациентов [15,16,17].Атрофия головного мозга отражает уменьшение объема паренхиматозной ткани головного мозга и обычно поражает лимбическую долю, височную долю и гиппокамп. Это результат нарушения метаболизма и функции мозговой ткани, что в конечном итоге приводит к гибели нейронов, глиальной гиперплазии и снижению когнитивных функций [9, 17, 18]. Даже если у пациентов нет неврологических симптомов или признаков, аномальные результаты визуализации все же могут быть обнаружены из-за вовлечения мелких сосудов, питающих глубокое и подкорковое белое вещество, и ишемии, возникающей как следствие сифилитической инфекции [18].Таким образом, диагноз NS не может быть исключен для пациентов, у которых обнаружено наличие клинически необъяснимых аномалий визуализации, таких как инфаркт головного мозга или атрофия.

Подобно разнообразным результатам нейровизуализации, этиология, лежащая в основе прогрессирования нейровизуализации, также сложна. В зависимости от стадии сифилиса большинство пациентов в этом исследовании были ограничены латентным и третичным сифилисом. Неврологические находки при третичном сифилисе связаны с реакцией системной гиперчувствительности на микроорганизм или его остатки в ткани мозга.Неврологические проявления могут быть улучшены, несмотря на стандартизованное лечение, но иммунологическая реакция может продолжаться после лечения, хотя и более медленными темпами, что приводит к прогрессированию нейровизуализации [19, 20]. Кроме того, использование антибиотиков, отличных от пенициллина, и краткосрочное наблюдение также могут быть причиной прогрессирования. Что касается детальной этиологии и патологического механизма прогрессирования заболевания, необходимы дальнейшие исследования.

Это исследование имеет ряд ограничений.Это одноцентровое ретроспективное исследование с небольшим размером выборки, что может снизить объяснительную силу. Пациенты с SNS также не были стратифицированы в зависимости от стадии NS, и прогрессирование результатов нейровизуализации может различаться между разными стадиями. Кроме того, у большинства пациентов не было доступных данных о дальнейшем лечении и длительном наблюдении, что также является одной из трудностей в клиническом лечении НС. Этот недостаток данных означал, что корреляционный анализ между серологическими результатами CSF и особенностями нейровизуализации не мог быть выполнен: анализ, который заслуживает дальнейшего изучения с большим количеством образцов.

Нейросифилис: диагностика и реакция на лечение | Клинические инфекционные болезни

В этом выпуске журнала Clinical Infectious Diseases, важная статья исследует серологический ответ на лечение нейросифилиса. Marra et al. [1] показывают, что нормализация результатов сывороточного теста на антитела к кардиолипину (быстрый плазменный реагин [RPR]) является убедительным показателем успеха после лечения нейросифилиса. Большинство их пациентов были инфицированы ВИЧ, но их выводы, вероятно, применимы и к людям, не инфицированным ВИЧ.

Эта статья [1] оказывает большую практическую помощь врачам, лечащим пациентов с заболеваниями, передающимися половым путем. Проведение люмбальной пункции в клинических условиях сложно с точки зрения логистики, к тому же пациенты часто отказываются от нее. Таким образом, обнадеживает тот факт, что нормализация сывороточного титра RPR является надежным прогностическим фактором хорошего ответа на терапию, даже несмотря на то, что это открытие с меньшей вероятностью применимо к нелеченым пациентам со СПИДом.

Полное понимание статьи Marra et al.[1] требует дальнейшего обсуждения двух важных вопросов: один относится к диагностике нейросифилиса, а другой — к лечению. В эпоху препенициллина [2, 3] нейросифилис диагностировали клинически; диагноз был подтвержден положительными результатами серологического теста на сифилис и обнаружением в спинномозговой жидкости антител к кардиолипину (сначала по реакции Вассермана, затем по Гану и другим более чувствительным модификациям и, в конечном итоге, по тесту лаборатории исследования венерических заболеваний [VDRL]). Если результат теста CSF VDRL был отрицательным, увеличение количества лейкоцитов или концентрации белка в CSF обеспечило лабораторную поддержку; за исключением форм нейросифилиса, которые сейчас редки, это было решительно необычно [2].Бессимптомный нейросифилис был диагностирован на основании результатов теста CSF VDRL, хотя в редких случаях другие аномалии CSF, помимо высокого титра RPR в сыворотке, могли рассматриваться как диагностические. Симпи заявил, что диагноз нейросифилиса или исключение этого диагноза во многом зависел от результата теста CSF VDRL.

В 1972 году Hooshmand et al. [4] сообщили о серии случаев, в которых они диагностировали нейросифилис на основании (1) наводящих на размышления неврологических данных, в дополнение к положительному результату сывороточного флуоресцентного теста на абсорбцию трепонемных антител (этот высокочувствительный тест, теперь замененный эквивалентно чувствительной микрогемагглютинацией). Treponema pallidum [MHA-TP] тест, выявляющий антитела к белкам внешней клеточной стенки T.pallidum, , и если результат положительный, он остается таковым на всю жизнь) или (2) положительный результат теста на абсорбцию трепонемных антител из спинномозговой жидкости в дополнение к другим аномалиям в спинномозговой жидкости или неврологическим аномалиям, для которых были исключены другие причины. Только 57% пациентов в исследовании Hooshmand et al. [4] имели положительный результат теста CSF VDRL. Эта статья [4] часто цитируется в поддержку мнения о том, что реактивный тест CSF VDRL не является регулярным признаком нейросифилиса.

Однако тестирование образцов спинномозговой жидкости MHA-TP не принято в качестве диагностического инструмента, поскольку оно слишком чувствительно; пассивная диффузия белков плазмы с положительным MHA-TP сыворотки дает положительный результат даже при отсутствии нейросифилиса [5].Некоторые европейские органы [6] используют анализ CSF MHA-TP, но они сообщают результат после расчета отношений CSF к концентрации белка в сыворотке и CSF к титру MHA-TP в сыворотке, чтобы определить, отражает ли его обнаружение пассивную диффузию из плазмы или локальный синтез. антител в ЦНС. Hooshmand et al. [4] заявили, что 100% их пациентов имели положительные результаты теста на абсорбцию трепонемных антител из спинномозговой жидкости, как будто чтобы убедить читателя в правильности их диагнозов. Фактически, это никогда не было достоверным основанием для диагностики нейросифилиса, и меня по-прежнему удивляет, что эта статья [4] когда-либо была опубликована в такой форме.Если авторы поставили гипердиагностику нейросифилиса, что, по моему мнению, так и было, истинный процент пациентов с отрицательными результатами VDRL в ЦСЖ должен быть намного ниже.

Есть и другие причины с подозрением относиться к выводам Hooshmand et al. [4]. Например, они заявляют, что у 25% их пациентов был припадок. Классические трактаты о сифилисе [2, 3, 7, 8], ни один из которых не цитируется Hooshmand et al. [4], утверждают, что, за исключением запущенного пареза или некоторых особенно редких форм сифилитического менингита, судороги при нейросифилисе нехарактерны (я не припомню, чтобы видел припадки у взрослых, которые были связаны с нейросифилисом).Таким образом, в обширной литературе, предшествовавшей эре ВИЧ, был консенсус, что результаты теста CSF VDRL были положительными в подавляющем большинстве случаев нейросифилиса и отрицательными результатами теста CSF VDRL, за исключением некоторых редких в настоящее время форм нейросифилиса. , вообще против диагноза.

Незадолго до признания СПИДа было зарегистрировано несколько случаев острого сифилитического менингита у молодых людей, многие из которых недавно получали лечение бензатин-пенициллином.Эрлих описал «нейрорецидив», при котором нейросифилис появлялся у молодых людей, часто в течение года после того, как они получали неадекватную терапию (цитируется в [7]). Merritt et al. [2] поместили около 5% всех случаев нейросифилиса в эту категорию. Мои коллеги и я [9, 10] предположили, что неадекватное лечение иммунологически нормального хозяина аналогично адекватному лечению у хозяина с сильной иммуносупрессией. Оглядываясь назад, можно сказать, что эти пациенты, вероятно, были инфицированы ВИЧ до того, как была обнаружена ВИЧ-инфекция или СПИД.

ВИЧ-инфицированные пациенты с ранним нейросифилисом, вероятно, будут иметь поражение ≥1 черепного нерва без других проявлений [9], и эта форма сифилиса, скорее всего, будет связана с нереактивным тестом CSF VDRL. Лишь примерно три четверти пациентов, о которых сообщалось до 1990 г., включая многих, у которых были только аномалии черепных нервов, прошли тесты VDRL в спинномозговой жидкости [9], и все пациенты в небольшом исследовании с участием лиц с бессимптомным нейросифилисом, проведенном Доуэллом. и другие.[11] также прошли тесты на VRDL в спинномозговой жидкости. Однако меня по-прежнему беспокоит гипердиагностика нейросифилиса в серии случаев, в которых <60% всех пациентов имели положительный результат VDRL CSF [1, 4]. Если истинные случаи нейросифилиса сочетаются со случаями, не связанными с неврологическими заболеваниями, нормализация серологических показателей может быть не столь надежной в контексте доказанного нейросифилиса.

Вторая тема, заслуживающая обсуждения, — это лечение. Марра и его коллеги заявляют, что «бензатин-пенициллин G не рекомендуется людям с нейросифилисом, потому что он дает концентрации пенициллина в спинномозговой жидкости, которые слишком низки, чтобы убить T.pallidum »[1, с. XX]. В течение 1960-х годов официальные рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний по лечению нейросифилиса включали 3 внутримышечные дозы бензатин-пенициллина (2,4 миллиона ЕД каждая) с недельными интервалами [12]. Эти или аналогичные дозы [13] предотвращали прогрессирование бессимптомного заболевания и исключали активное заболевание, хотя дальнейшее развитие неврологических нарушений могло происходить из-за повреждения ЦНС [13].

В конце 1970-х и на протяжении 1980-х годов большое внимание уделялось исследованиям, которые показали, что во время терапии бензатин-пенициллином уровни препарата в спинномозговой жидкости, как правило, не определялись [14, 15].Это открытие было ожидаемым, поскольку уровни в сыворотке не превышают 0,1 мкг / мл, а уровни спинномозговой жидкости составляют лишь небольшой процент от уровней в сыворотке. Из-за сообщений о нейросифилисе, появившегося после лечения бензатин-пенициллином, и неспособности признать, что это проблема хозяина, а не проблема антибиотика, некоторые власти пришли к выводу, что для лечения нейросифилиса можно полагаться только на большие дозы внутривенного пенициллина. Ирония заключается в том, что для лечения нейросифилиса при отсутствии ВИЧ-инфекции не требуется 2 недель лечения 24 миллионами ЕД в день внутривенного введения пенициллина, но у пациентов, инфицированных ВИЧ, этого может не достичь [16].

Какая разница? Рассмотрим гипотетический случай с пожилым человеком, который сейчас несколько сошел с ума. Предполагаемая вероятность того, что у него нейросифилис, низкая. Тем не менее, у него есть реактивный тест RPR сыворотки (разведение 1: 1), положительный результат теста MHA-TP сыворотки и отрицательный результат ELISA на ВИЧ. Само по себе старение может привести к слабоумию и вызвать низкую реактивность теста RPR, а результат теста MHA-TP может быть оставшимся следом юношеского задора и / или неблагоразумия.

Может ли этот пациент болеть нейросифилисом? Конечно. Скорее всего, он это сделает? Нет. Ему нужна спинномозговая пункция? Даже если выполняется спинномозговая пункция и образец спинномозговой жидкости в норме, те, кто считает, что результат теста CSF VDRL положительный только в половине случаев, не исключают диагноз нейросифилиса. Какое лечение следует проводить? Двухнедельное внутривенное введение пенициллина требует стационарного лечения в условиях медпомощи. На основании всех предыдущих наблюдений я считаю, что таких пациентов можно лечить 3 дозами бензатин-пенициллина (2.4 миллиона ЕД) с интервалом в неделю, и эту люмбальную пункцию, вероятно, проводить не нужно. Я пытался удержать эту позицию в течение двух сроков своего пребывания в комитете Центра по контролю и профилактике заболеваний, чтобы сформулировать рекомендации по лечению заболеваний, передающихся половым путем, но мои коллеги полностью отвергли меня.

Короткий анекдот вызывает острую иронию. Мы с коллегами заканчивали статью, над которой работали почти 2 года; Статья посвящена клиническим проявлениям нейросифилиса у больных СПИДом [9].Мы хотели, чтобы великий эксперт доктор Рудольф Кампмайер прочитал статью перед тем, как мы ее представим, и особенно по этой причине мы продолжали совершенствовать и улучшать рукопись. Когда я наконец позвонил в офис доктора Кампмайера, чтобы сообщить ему, что отправляю статью, его секретарь сказал мне, что он не сможет ее прочитать, потому что у него только что случился сильный инсульт. Таким образом, нам остается интерпретировать старую литературу без указаний тех, кто ее написал.

Статья Marra et al.[1] указывает на то, что серологический ответ, проявляющийся в нормализации сывороточной реакции RPR, является надежным предиктором излечения после лечения нейросифилиса. Несмотря на мои сомнения относительно того, действительно ли все пациенты, включенные в эту серию, были больны нейросифилисом, определенно имелось достаточное количество, и я совершенно уверен, что вывод верен. Еще многое предстоит узнать о диагностике и лечении нейросифилиса, увлекательного и сложного заболевания. У молодых исследователей есть плодородное, хотя и каменистое поле, если они захотят его обработать.

Благодарности

Возможный конфликт интересов. Д.М.М .: конфликтов нет.

Список литературы

1,,,,.

Нормализация сывороточного титра RPR предсказывает нормализацию спинномозговой жидкости и клинические отклонения после лечения нейросифилиса

Clin Infect Dis

2008

, vol.

(стр.

893

—

) 2,,. ,

Neurosyphilis

1946

Oxford, UK

Oxford University Press

3.,

Современное лечение сифилиса

1941

2-е изд.

Springfield, IL

Charles C. Thomas

4,,.

Нейросифилис: исследование 241 пациента

JAMA

1972

, vol.

219

(стр.

726

—

) 5,.

Исследование спинномозговой жидкости у больных сифилисом

Rev Infec Dis

1982

, vol.

Доп.

(стр.

S842

—

) 6,,,.

Взаимосвязь между неврологическими особенностями и интратекальным синтезом антител IgG к Treponema pallidum у нелеченых и пролеченных людей с нейросифилисом

J Neurol

1983

, vol.

230

(стр.

241

—

) 7. ,

Современная клиническая сифилология: исследование случая диагностики-управления

1934

Филадельфия

Сондерс

8.,

Основы сифилологии

1943

Филадельфия

Липпинкотт

9,,.

Влияние инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) на течение сифилиса и реакцию на лечение

Ann Intern Med

1990

, vol.

113

(стр.

872

—

) 10.

Сифилис, нейросифилис, пенициллин и СПИД

J Infect Dis

1991

, vol.

163

(стр.

1201

—

) 11,,,,.

Ответ латентного сифилиса или нейросифилиса на терапию цефтриаксоном у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

Am J Med

1992

, vol.

(стр.

481

—

) 12

Сифилис: современная диагностика и лечение

1961

Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения

13.

Изменяющийся характер нейросифилиса

Canad Med Assoc J

1956

, vol.

(стр.

807

—

) 14,,,,,.

Нейросифилис и уровни пенициллина в спинномозговой жидкости

JAMA

1976

, vol.

Асимптомный нейросифилис: эффективность лечения пенициллином и цефтриаксоном

Neurosyphilis: epidemiology, pathogenesis, clinical course and laboratory diagnostics | KATUNIN

G L KATUNIN

L YE MELEKHINA

N V FRIGO

Views

PlumX

Article Metrics

Dimensions

Refbacks

Нейросифилис. Современные аспекты развития и заболеваемость по данным Саратовского областного кожно-венерологического диспансера

Опыт диагностики нейросифилиса в Омской области за период 2007-2009 гг.

Нейросифилис. Аналитическое обозрение и собственное наблюдение

Обследование

Обсуждение результатов

МКБ-10 код A52.2 | Асимптомный нейросифилис

ICD-10

ATC

DDD

Информационная страница о нейросифилисе | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Ретроспективное исследование 264 случаев

1. Введение

2. Методы

2.1. Дизайн исследования

2.2. Диагностические критерии

2.3. Статистический анализ

3. Результаты

3.1. Общие характеристики пациентов

3.2. Сравнение клинических и лабораторных результатов между группами SNS и ANS

3.3. Логистический регрессионный анализ

4.Обсуждение

Доступность данных

Конфликт интересов

Благодарности

Как характеризуется бессимптомный нейросифилис?

Распространенность бессимптомного нейросифилиса среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофастом в Китае: метаанализ

Аннотация

Введение

Методы

Результаты

Заключение

Введение

Материалы и методы

Источники данных и стратегия поиска

Критерии отбора

Выбор исследования

Оценка качества

Извлечение данных

Статистические методы

Результаты

Включены исследования

Оценка качества

Характеристики исследования

Общая объединенная распространенность ВНС среди ВИЧ-отрицательных пациентов с серофаст-сифилисом

Анализ подгрупп

Уровень определения классификации случаев.

Время выдержки.

Разные регионы.

Смещение публикации

Обсуждение

Выводы

Ссылки

Нейросифилис — обзор | Темы ScienceDirect

Нейросифилис

Функции нейровизуализации, последующий анализ и сравнение бессимптомного и симптоматического нейросифилиса

Нейросифилис: диагностика и реакция на лечение | Клинические инфекционные болезни

Благодарности

Список литературы

Написать ответ Отменить ответ