Могут ли ошибаться онкомаркеры – Диагностика рака: почему онкомаркеры «не работают»

Содержание

Диагностика рака: почему онкомаркеры «не работают»

Гелена Петровна, можно ли с помощью онкомаркеров диагностировать рак на ранней стадии?

Действительно, у многих пациентов существует устойчивая вера в то, что опухолевые клетки выделяют определенные вещества, которые циркулируют в крови с момента зарождения новообразования, и достаточно периодически сдавать анализ крови на онкомаркеры, чтобы удостовериться, что рака нет.

Есть множество материалов в интернете на эту тему, которые содержат, к сожалению, абсолютно ложные утверждения о том, что проверяя кровь на онкомаркеры, возможно обнаружить заболевание на ранней стадии. 

На самом деле использование онкомаркеров для достоверного выявления  рака не показало своей эффективности ни в одном исследовании, соответственно, они не могут быть рекомендованы для первичной диагностики онкологических заболеваний.

Далеко не всегда значения онкомаркеров коррелируют с заболеванием. Для примера приведу случай из своей практики: недавно у меня проходила лечение пациентка – молодая женщина, у которой был диагностирован метастатический рак молочной железы, при этом значения онкомаркера CA 15.3 оставались в пределах нормы.

Какие причины кроме онкологических заболеваний,  могут вызвать повышение онкомаркеров?

В диагностике есть два критерия, которыми мы оцениваем любое исследование – это чувствительность и специфичность. Маркеры могут быть высокочувствительными, но низкоспецифичными. Это говорит о том, что их повышение может зависеть от целого ряда причин, совершенно не связанных с онкологическими заболеваниями. Например, маркер рака яичников CA 125 может быть повышен не только при опухолях или воспалительных заболеваниях яичников, а, например, при нарушении функции печени, воспалительных заболеваниях шейки матки и самой матки. Часто при нарушениях функции печени повышается раковоэмбриональный антиген (РЭА). Таким образом, значения онкомаркеров зависят от целого ряда процессов, в том числе и воспалительных, которые могут происходить в организме.

При этом бывает так, что незначительное повышение онкомаркера служит началом для старта целого ряда диагностических процедур вплоть до такого небезвредного исследования, как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ), и  как выясняется впоследствии,  эти процедуры были совсем не нужны этому пациенту. 

Для чего применяются онкомаркеры?

Онкомаркеры в основном используются для мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лекарственной терапии опухолевых заболеваний. В том случае, если изначально при установлении диагноза у пациента было обнаружено повышение онкомаркера, в дальнейшем с его помощью мы можем отслеживать, как проходит лечение. Часто после операции или проведенного химиотерапевтического лечения мы видим, как уровень маркера с нескольких тысяч единиц буквально «обваливается» до нормальных значений. Его повышение в динамике может говорить о том что, произошел либо рецидив опухоли,  либо оставшаяся, как говорят врачи, – «резидуальная» опухоль проявила резистентность к лечению.  Наряду с результатами других исследований это может послужить для врачей сигналом о том, что следует подумать о смене тактики лечения и о дальнейшем полном обследовании пациента.

Есть ли исследования, которые действительно помогают выявить рак на ранней стадии?

Существуют исследования для выявления некоторых видов рака, которые показали свою надежность и действенность в больших эпидемиологических исследованиях и рекомендуются для применения в скрининговом режиме.

Так, например, Специальная комиссия США по профилактике заболеваний (United States Preventive Service Task Force — USPSTF) по результатам недавних клинических исследований рекомендует проведение низкодозовой компьютерной томографии для скрининга рака легкого. Низкодозовая КТ рекомендуется людям в возрастной группе от 55 до 80 лет и которые при этом имеют 30-летнюю историю курения или бросили курить не более, чем 15 назад. На сегодняшний день это самый точный метод для раннего выявления рака легкого, эффективность которого подтверждена с точки зрения доказательной медицины.

Ни рентгеновское исследование, ни тем более флюорография органов грудной клетки, которые применялись ранее, не могут заменить низкодозовую КТ, так как их разрешающая способность позволяет выявить только крупноочаговые образования, которые свидетельствуют о поздних стадиях онкологического процесса.

При этом взгляды на некоторые виды скрининга, которые массово применялись в течение нескольких десятилетий, сегодня пересматриваются. Например, раньше мужчинам врачи рекомендовали сдавать анализ крови на ПСА для скрининга рака простаты. Но последние исследования показали, что уровень ПСА не всегда служит надежным основанием для начала диагностических мероприятий. Поэтому сейчас мы рекомендуем сдавать ПСА только после консультации с урологом.

Для скрининга рака молочной железы рекомендации остаются прежними – для женщин, не входящих в группу риска по раку молочной железы, обязательная маммография после 50 лет раз в два года. При повышенной плотности тканей молочной железы (встречается примерно у 40% женщин) необходимо дополнительно к маммографии проводить УЗИ молочных желез.

Еще одно очень распространенное онкологическое заболевание, которое может быть выявлено с помощью скрининга – рак кишечника.

Для выявления рака кишечника рекомендуется колоноскопия, которую достаточно проводить раз в пять лет, начиная с 50 лет, в том случае если нет жалоб и отягощенной наследственности по данному заболеванию. По желанию пациента обследование может быть проведено под анестезией и не доставить никаких неприятных ощущений, при этом оно является самым точным и эффективном методом диагностики колоректального рака.

Сегодня существуют и альтернативные методики: КТ-колонография, или «виртуальная колоноскопия», позволяет провести исследование толстой кишки без введения эндоскопа — на компьютерном томографе. Метод обладает высокой чувствительностью:  90% при диагностике полипов более 1 см при продолжительности исследования около 10 минут. Ее можно рекомендовать тем, кто уже ранее проходил традиционную скрининговую колоноскопию, которая не выявила никаких отклонений.

На что стоит обратить внимание молодым людям?

Скрининг, который начинается в более раннем возрасте – это скрининг на рак шейки матки. Мазок на онкоцитологию (ПАП-тест), по американским рекомендациям, необходимо сдавать с 21 года. Кроме того, необходимо сдавать тест на вирус папилломы человека (ВПЧ), так как длительное носительство определенных онкогенных типов ВПЧ ассоциируется с высоким риском развития рака шейки матки. Надежным методом защиты от рака шейки матки является вакцинация девочек и молодых женщин против ВПЧ.

К сожалению, в последнее время увеличивается заболеваемость раком кожи и меланомой. Поэтому желательно показывать так называемые «родинки» и другие пигментные образования на коже дерматологу раз в год, особенно если вы находитесь в группе риска: у вас светлая кожа, были случаи заболевания раком кожи или меланомой в семье, были случаи солнечных ожогов, или вы любитель посещать солярии, которые, кстати, запрещены в некоторых странах к посещению до 18 лет.  Доказано, что два и больше эпизодов солнечных ожогов кожи повышают риск возникновения рака кожи и меланомы.

Можно ли следить за «родинками» самостоятельно?

К самоосмотрам у специалистов отношение скептическое. Например, самоосмотр молочных желез, который так пропагандировали раньше, не доказал своей эффективности. Теперь это считается вредным, потому что усыпляет бдительность и не позволяет вовремя провести диагностику. Так же и осмотром кожи. Лучше, если его проведет дерматолог.

Могут ли онкологические заболевания передаваться по наследству?

К счастью, большинство онкозаболеваний не передаются по наследству. Из всех видов рака только около 15% являются наследственными. Яркий пример наследственного рака – это носительство мутаций в антионкогенах BRCA 1 и BRCA 2, которое связано с повышенным риском рака молочной железы и в меньшей степени с раком яичников. Всем хорошо известна история Анжелины Джоли, мама и бабушка которой умерли от рака молочной железы. Таким женщинам необходимо регулярно наблюдаться и проходить обследования молочной железы и яичников, чтобы предотвратить развитие наследственного рака.  

Остальные 85% опухолей — это опухоли, которые возникают спонтанно, не зависят от какой-либо наследственной предрасположенности.

Однако если в семье несколько кровных родственников страдали онкологическими заболеваниями, мы говорим о том, что их дети могут иметь сниженную способность к метаболизму канцерогенных веществ, а также к репарации ДНК, то есть к «починке» ДНК, если говорить упрощенно.

Каковы основные факторы риска развития онкологических заболеваний?

К основным факторам риска можно отнести работу на вредных производствах, курение, частое (более трех раз в неделю) и длительное употребление алкоголя, ежедневное употребление красного мяса, постоянное употребление пищи, которая прошла термическую обработку, была заморожена и продается в готовом к употреблению виде. Такая пища бедна волокнами, витаминами и другими необходимыми человеку веществами, что может вести к повышенному риску возникновения, например, рака молочной железы. Курение  — это один из наиболее распространенных и грозных факторов риска – оно приводит не только к раку легких, но и раку пищевода, желудка, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи: раку гортани, раку слизистой щеки, раку языка и т.д.

Для рака кожи и меланомы, как мы уже упоминали, фактором риска является  пребывание на солнце до солнечных ожогов.

Длительное употребление гормональных препаратов, например, заместительной гормональной терапии, более 5 лет и не под наблюдением врачей, может вести к повышению риска заболевания раком молочной железы и раком матки у женщин, поэтому прием таких препаратов должен проводиться под строгим контролем маммолога и гинеколога.

Как мы уже упоминали выше, фактором риска могут являться и вирусы, в том числе онкогенные типы вируса ВПЧ, которые приводят к раку половых органов и раку полости рта. Некоторые неканцерогенные вирусы могут также являться факторами риска. Например, вирусы гепатита B и C: они не вызывают напрямую рак печени, но приводят к хроническому воспалительному заболеванию печени – гепатиту, и через 15 лет у пациента с хроническим гепатитом B и C может развиться гепатоцеллюлярный рак.

Когда стоит проконсультироваться с врачом?

Если есть факторы риска, или человек чувствует беспокойство, лучше проконсультироваться с врачом-онкологом.  Чего точно не стоит делать – назначать обследования самому себе. Вы можете получить массу ложноположительных и ложноотрицательных результатов, которые усложнят Вашу жизнь и могут привести к стрессу, ненужным диагностическим процедурам и вмешательствам. Конечно, если вдруг появились тревожные симптомы, то проконсультироваться с онкологом нужно обязательно, независимо от рисков.

На консультации мы задаем очень много вопросов, нас интересует все: образ жизни, стаж курения, употребление алкоголя, частота стрессов,  характер питания, аппетит, индекс массы тела, наследственность, условия работы, как пациент спит ночью и др. Если это женщина, важен гормональный статус, репродуктивный анамнез: во сколько лет появился первый ребенок, сколько было родов, кормила ли женщина грудью и т.д. Пациенту может показаться, что эти вопросы не имеют отношения к его проблеме, но для нас они важны, они  позволяют составить индивидуальный портрет человека, оценить риски развития у него тех или иных онкологических заболеваний и назначить именно тот комплекс обследований, который ему необходим.

Персонализированный онкологический чек-ап в Европейском медицинском центре.  

www.emcmos.ru

Можно ли доверять онкомаркерам? — Sibmeda

Как показывает практика, многие люди сегодня обращаются к методам лабораторной диагностики по собственной инициативе, без назначения врача. Особой «популярностью» у пациентов пользуются анализы на онкомаркеры. О методах лабораторной диагностики, направленных на выявление онкологических рисков, редакция портала Sibmeda побеседовала с главным врачом клинико-диагностической лаборатории ИНВИТРО-Новосибирск Андреем Поздняковым.


    
– Андрей Сергеевич, какие существуют методы лабораторной диагностики онкологических заболеваний?
  
– Если понимать лабораторную диагностику как исследование крови, мочи и т.д. для последующей постановки диагноза и назначения терапии – то методов именно лабораторной диагностики онкологических заболеваний не существует. Любая онкология – это серьёзный диагноз, в силу риска инвалидизации, летального исхода.
Поэтому подтверждение онкологических диагнозов должно осуществляться только совокупностью инструментальных и морфологических исследований.

Инструментальные исследования – это рентген, МРТ и так далее, а морфология – это исследование «кусочка» опухоли, биоптата. Иначе диагностировать или исключить опухоль невозможно. Если есть подозрение на любой онкопроцесс, неважно, доброкачественный или злокачественный, необходима морфология.

– Почему только лабораторных исследований для диагностики рака недостаточно?

– Лабораторные исследования в онкологии – это диагностика вспомогательная. К сожалению, на сегодняшний день нет ни одного теста, в классическом онкологическом понимании, на основании которого мы смогли бы поставить диагноз.

  
Исключение составляют только гематологические проблемы – то есть так называемые опухоли крови, например, лейкозы. Там, действительно, диагноз ставят на основании общего анализа крови, а подтверждается, чаще всего, результатами исследования костного мозга. Но и то, по одному анализу крови можно только заподозрить заболевание, подтверждением будет только исследование костного мозга. Поэтому лабораторные методики могут являться вспомогательными, но ни в коем случае не основными.
  
– Такой анализ как исследование онкомаркеров тоже не может быть основанием для постановки онкологического диагноза?
  
– Очень ограниченное количество онкологических заболеваний можно заподозрить по исследованию онкомаркеров. Хотя, и к такой диагностике нужно относиться очень осторожно. На самом деле, онкомаркеров, которые используются в скрининге онкологических заболеваний, очень немного. На современном этапе их диагностическая ценность всё больше подвергается сомнению.

В понимании людей, онкомаркер должен помочь заподозрить заболевание, когда ещё нет клинических проявлений. Но беда всех онкомаркеров в том, что опухоль уже может развиваться: может быть первая стадия, начало второй, а онкомаркеры ещё будут отрицательными. Соответственно, эта особенность делает их совершенно непригодными для изолированного лабораторного теста при скрининге.

– Что представляет собой скрининг?

– Скрининг – это поиск чего-либо, какой-либо патологии. При скрининге очень важно быть абсолютно уверенным в его отрицательном результате, поскольку отрицательный результат говорит о том, что обследуемый пациент данной патологии не имеет. По идее, любой нормальный адекватный скрининг действует следующим образом. Мы обследуем группу людей, находим у части людей какие-либо отклонения, и начинаем их расширенно обследовать. Если это был ложноположительный результат, который не подтвердился – хорошо. Люди, конечно, понервничали, их обследовали, но, в итоге, мы у них исключили наличие проблемы, ради которой обследование и затевалось. К сожалению, онкомаркеры могут дать ложноотрицательный результат: опухоль уже есть, а онкомаркер на нее еще в норме.

  
– Тогда для чего нужны онкомаркеры? Почему эти тесты вообще назначают?
    
– Дело в том, что большая часть онкомаркеров создавалась не для подтверждения или постановки диагноза, а для контроля эффективности лечения уже подтверждённого случая. Другими словами, человеку диагноз выставлен, подтверждён инструментальными, морфологическими методами исследования. Человека начинают лечить – неважно, хирургическим путём, лучевой, химиотерапией. Для последующих этапов нужны онкомаркеры, и человеку с подтверждённым диагнозом назначают исследование.
  
Изначальный (до лечения) уровень онкомаркеров известен. Пролечили, опухоль убрали, есть метастазы или нет – непонятно. У человека берут кровь. Если онкомаркеры снизились в сравнении с изначальными значениями, значит, лечение признаётся эффективным.
  
Через какое-то время назначается ещё один контроль: если уровень низкий, значит, всё хорошо. И вот так человек регулярно сдаёт онкомаркер. Как только онкомаркер начинает повышаться – это знак, что человека нужно снова углублённо обследовать. В этом истинное назначение онкомаркеров. Таким образом, проходить их без назначения врача бессмысленно.


  
– Получается, использование онкомаркеров для диагностики рака вообще невозможно? А, например, ПСА, который часто рекомендуют мужчинам?
  
  – Есть несколько онкомаркеров, которые могут использоваться с оговорками при скрининге заболевания, но их очень мало, не более четырёх-пяти. Например, один из самых распространённых раков у мужчин – рак предстательной железы. Для его выявления существует онкомаркер, ПСА. Он может использоваться для проведения скрининга, но только среди пациентов от 40 до 70 лет. До 40 лет он не очень эффективен, после 70-ти, даже если у человека верифицирован диагноз рак простаты, то делать что-то с ним смысла нет. Звучит жестоко, но это американское исследование.
  
Сравнили выживаемость пациентов, которым после 70-ти лет был поставлен диагноз, среди тех, кого пролечили и тех, кого не лечили. Получилось, что радикально лечить рак простаты в этом возрасте совершенно бессмысленно. По статистике, достоверных данных о лучшей выживаемости нет.
  
Поэтому ПСА не рекомендуют использовать после 70-ти лет в качестве скринингового маркера для диагностики данного вида онкологии. Более того, сейчас всё больше и больше данных появляется о том, что ПСА, в принципе, не всегда, не для всех видов рака предстательной железы достоверно проявляется в ранние сроки. Есть очень много тонкостей. Хотя до сих пор ПСА идёт в скрининге. В США ПСА в качестве обязательного скрининга уже отменён, в том числе страховыми компаниями.
  
– Существуют ли тесты для выявления специфических женских онкологических заболеваний?
  
– Женских онкомаркеров для адекватного скрининга, на самом деле, не существует. Взять хотя бы СА 15-3 – это маркер рака молочных желез, у него прямо в описании теста сказано, что используется, в основном, для контроля эффективности терапии.
  
Сочетание онкомаркеров СА 125 и HE 4 (для рака яичников) – их используют в скрининге поиска у женщин после определённого возраста. Но они могут быть эффективны только при наличии у женщины подозрения на онкозаболевания: результаты УЗИ, клиническая картина. В любом случае, подтвердить диагноз может только морфологическое исследование.

– Есть ли «надёжные» онкомаркеры, используемые для диагностики?

– Есть ещё один онкомаркер – АФП, используется для диагностики первичного рака печени. Этот маркер очень специфичен у взрослых людей для данного вида онкологии. Но, опять же, к счастью, первичная гепатоцеллюлярная карцинома, то есть первичный рак печени, – это очень редкое заболевание, и чаще всего поражает людей уже с исходным хроническим заболеванием печени – хроническими гепатитами, чаще всего, вирусными. Это группа риска по развитию данного заболевания.

  
У пациентов с изначально здоровой печенью рак не развивается. Пациенты из группы риска регулярно делают УЗИ, и раз в год проводят исследование АФП. Этот онкомаркер специфичен: он повышается быстрее, чем опухоль становится видимой. Но это, скорее, исключение.
 
В целом же, можно сказать, что на современном этапе развития медицины нет ни одного онкомаркера, который мог бы использоваться в широкой практике для подтверждения или исключения онкологических заболеваний.

sibmeda.ru

Повышен онкомаркер — 47 ответов врачей на вопрос на сайте СпросиВрача

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *