Меланин когда вырабатывается: Сага о мелатонине. Почему нужно ложится спать до 23:00 ночи и вставать до 7:00?

Сага о мелатонине. Почему нужно ложится спать до 23:00 ночи и вставать до 7:00?

Не секрет, что все живые организмы на планете Земля живут по циркадным ритмам циклические (колебаниям интенсивности различных биологических процессов, связанных со сменой дня и ночи). Этот термин сравнительно недавно вошел в лексикон научного мира. Но еще во времена Александра Македонского было описано изменение положения листьев в течение дня у тамаринда (растение семейства бобовых). Человеческое тело также целиком подчиняется природным биоритмам.

 

В зависимости от времени суток в организме повышается уровень одних гормонов и снижается уровень других. Гормоны отвечают за наше настроение, аппетит, активность или вялость. Именно от соответствия природным ритмам правильного чередования сна и бодрствования зависят хорошее самочувствие, правильное функционирование организма и нормальный уровень гормонов в организме человека.

 

Сейчас всё чаще и чаще звучат голоса ученных, которые утверждают, что наши предки не зря вставали с восходом солнца и ложились с его закатом.

 

В современном мире очень распространено деление людей на «сов» и «жаворонков». Жаворонки встают рано, к вечеру достаточно устают и засыпают до 22-23 часов. А совы, напротив, любят лечь спать, как минимум, после 24 часов, а встать уже после обеда. Таким образом, «совы» спят, когда угодно, только не в отведенное природой для этого время — ночью. А ведь, совершенно ясно, что, если человек хронически не спит по ночам, он просто не может быть здоровым.

 

Для каждой возрастной группы людей есть свои нормы сна:

 

— новорожденные (1- 2 месяца): от 11 часов до 18 часов;

— младенцы (3-11 месяцев): от 10 часов до 14 часов;

— дети от года до пяти: от 12 до 14 часов;

— дети от 5 до 12 лет: от 10 до 11 часов;

— подростки от 12 до 18 лет: от 8,5 до 9,5 часов;

— взрослые люди от 18 лет: от 7,5 до 8,5 часов.

 

Доказанный факт: для организма взрослого человека  (среднего возраста) одинаково вредно спать, как меньше 7,5 часов, так и больше 8,5 часов. Чем больше человек пренебрегает сном, тем сильнее возрастает риск возникновения серьезных заболеваний. Например, люди, которые спят меньше 7 часов в сутки, гораздо чаще страдают простудными заболеваниями, лишним весом, ожирением и депрессией. А все это, как мы знаем, благоприятная почва для развития таких опасных заболеваний, как диабет 2-го типа, сердечно-сосудистых патологий и даже рака!

 

Если Вы постоянно ложитесь спать позже 23 часов ночи и/или встаете позже 7 часов утра, рано или поздно у вас появятся необратимые проблемы со здоровьем. Поэтому, крайне важно, отрегулировать свой распорядок дня, таким образом, чтобы он соответствовал природным ритмам.

 

Давайте раз и навсегда разберемся, как работают человеческие био-часы, и почему так важно им подчинятся. Дело в том, что нашим организмом, а именно эпифизом (шишковидной железой) вырабатывается очень важный гормон – мелатонин. Это удивительное вещество вырабатывается только когда мы спим в полной темноте. Именно он управляет циркадными ритмами человека. За ночь выделяется около 70 процентов суточной нормы мелатонина. Интересной особенностью является то, что выработка мелатонина в организме происходит в промежутке между 23 часов и 3:00 ночи. Эпифиз начинает вырабатывать мелатонин только в полной темноте, даже небольшая лампочка, горящая в комнате ночью, существенно снижает уровень мелатонина. Недостаток мелатонина способен привести наш организм к плачевным последствиям. Ведь данный гормон, играет ключевую роль в нашем теле, выполняя целый набор незаменимых функций:

 

1) замедляет процессы старения в организме;

 

2) влияет на уровень гормона роста;

 

3) помогает бороться со стрессом;

 

4) уменьшает жировую прослойку в теле;

 

5) увеличивает размер мышц;

 

6) обладает противораковыми свойствами;

 

7) поддерживает иммунитет, либидо;

 

8) контролирует аппетит.

 

Когда свет перестает попадать на сетчатку глаза, мозг дает сигнал на выработку мелатонина. Гормон выбрасывается в кровь, проникает в каждую клетку организма, температура тела падает, и организм начинает засыпать. В этот момент в гипофизе начинают вырабатываться гормоны эндорфины и экефалины. Это опиоидные гормоны, обладающие наркотическим действием, поэтому процесс засыпания сопровождается приятными ощущениями. После двух часов ночи уровень мелатонина в крови начинает снижется, а уже в три-четыре часа ночи надпочечники начинают вырабатывать гормон кортизол, который возбуждает нервную систему (приводит к повышению давления, учащению сердечных сокращений и повышению тонуса сосудов). Пика своей концентрации в крови кортизол достигает к шести – семи утра. Таким образом природой задумано, чтобы приблизительно в это время человек просыпался. Если этого не происходит, то кортизол из гормона бодрости и пробуждения превращается в гормон стресса.

 

Неслучайно, один из действенным способом борьбы со стрессом является ранний подъем и зарядка.

 

Как бы далеко не заходил технический прогресс и как бы не облегчал нам жизнь, человеческое тело продолжает оставаться частью природы и для того, чтобы сохранить здоровье и продлить молодость должно подчинятся её законам. Мы мало чем отличаемся от наших предков генетически, но гораздо больше расходимся с природными био-ритмами. Может быть, именно из-за этого сейчас так много людей больных физически и даже психически. А ведь поддерживать гармонию своего тела не так уж и сложно. И на вопрос, как повысить мелатонин в организме, мы уже знаем ответ – для начала надо начать вовремя засыпать до 23 часов и просыпаться раньше 7 утра. И Вы заметите, как многие проблемы со здоровьем уйдут сами собой. Начните менять свою жизнь к лучшему уже сегодня вечером, не откладывайте здоровье на потом!

Не дайте украсть свой сон

Мелатонин называют гормоном сна и долгой жизни. Удивительно: вещество, открытое почти 60 лет назад, до сих пор остается предметом научных дискуссий, его свойства и влияние на организм до конца не изучены, а потому обрастают множеством мифов.

Мелатонин вырабатывается в эпифезе — шишковидной железе. Эта часть головного мозга в среднем за сутки вырабатывает до 30 микрограммов гормона сна, выполняющего множество функций: он защищает нас от стрессов, преждевременного старения, депрессий и даже от раковых заболеваний. Свое второе название мелатонин получил не случайно: он действительно является нашими внутренними часами, благодаря которым ночью хочется спать, а утром — просыпаться. Именно в темное время суток вырабатывается практически весь суточный запас этого гормона. На пик процесс выходит к полуночи и продолжается приблизительно до 4 утра. Замечали, как постепенно с вечера и все ближе к ночи нас одолевает дремота и начинает клонить в сон? Это в организме начинается синтез мелатонина, который обеспечивает засыпание, регулирует продолжительность сна и его качество. Потому мы так остро ощущаем на себе смену часовых поясов: сбиваются наши внутренние часы, организм пытается подстроиться к новому времени дня и ночи. Оттого и нарушаются ритмы выработки мелатонина, а мы ощущаем проблемы со сном, настроением и аппетитом.

— Мелатонин по праву можно называть гормоном современности, — считает профессор кафедры эндокринологии БГМУ, доктор медицинских наук Алла Шепелькевич.

— Ведь раньше человек жил в большей взаимосвязи с природой, подчиняясь ее ритмам: ложился спать, когда стемнеет, вставал с первым солнцем. Сегодня эти механизмы стали нарушаться, в том числе из–за перелетов, стрессов, работы в ночное время суток. А ведь уже давно доказано, что такой образ жизни очень сказывается на здоровье человека, способствуя развитию сердечных патологий, онкозаболеваний, сахарного диабета…

Ведь неспроста же говорят, что сон — лучшее лекарство. Выспавшийся и отдохнувший человек всегда чувствует себя здоровее. Пока мы спим, мелатонин, подобно ремонтной бригаде, по кирпичику укрепляет наш организм, лечит все поломки и восстанавливает силы. В этот момент активируются антиоксидантные и иммуномоделирующие свойства гормона сна. Он препятствует выработке активных радикалов, а значит, защищает нас от старения, рака и сердечных заболеваний. К слову, уровень мелатонина оказывает влияние и на снижение гормонов стресса.

Многие свойства мелатонина пока еще пристально изучаются наукой. К примеру, не до конца понятны его противоопухолевые механизмы. Но уже точно известно, что такими свойствами гормон сна безусловно обладает. Ученые заметили: у женщин, работающих в ночные смены, риск онкопатологий возрастает на 40 — 60%. Весьма показательны эксперименты на животных. Скажем, когда мышам искусственно увеличили длину светлого времени суток, их продолжительность жизни сократилась в среднем на 20%… Также замечено, что мелатонин сказывается не только на суточных ритмах, но и на реакции организма на смену времен года. Стоит увеличиться солнечному свету и долготе дня, как снижается и уровень мелатонина. Тогда многие млекопитающие, ведущие дневной образ жизни, приступают к поиску партнеров. Подобную закономерность ученые выявили и у людей: половое влечение в короткие дни года значительно ниже, чем в длинные. Необходим мелатонин и для нормального протекания беременности. Именно благодаря его помощи регулируется обновление клеток плаценты.

Примерно к 20 годам синтез мелатонина в организме нормализуется, а уже около 40 — начинает снижаться. С возрастом ослабевает иммунная функция, нарушается сон. И нехватка мелатонина — одна из причин. Однако заниматься самолечением и бросаться на поиски гормона сна не стоит. Даже ученые не могут посоветовать ничего лучшего, чем просто соблюдать нормы физиологии, заложенные природой. Проще говоря, прислушиваться к своим биологическим часам, не путая день с ночью. И обязательно следовать универсальной схеме распорядка дня, где 8 часов должно отводиться на работу, 8 — на отдых и столько же — на сон.

Секреты хорошего сна

Организму будет привычнее засыпать и просыпаться в одно и то же время — соблюдайте режим дня. 

То, как прошел ваш день, обязательно скажется на сне. Хорошо влияют на него прогулки на свежем воздухе, расслабляющие ванны, чай с ромашкой. 

Спать надо при выключенном свете, с задернутыми шторами. Не засыпайте под телевизор и не злоупотребляйте кофе — так вы не сможете быстро успокоиться и уснуть.

Старайтесь лечь спать не позже полуночи. Ведь именно на это время приходится пик выработки мелатонина. Если вы все же засиделись допоздна, то комнату лучше освещать не очень яркой настольной лампой.

Кстати

Во многих продуктах также содержится мелатонин. Есть он в незначительных дозах в бананах, какао, мясе индейки, бобовых и соевых. Однако если даже усиленно налегать на них, восполнить серьезную нехватку мелатонина вряд ли удастся: основные его запасы производятся самим организмом ночью во время сна.

Ольга Савицкая
Советская Белоруссия, 19 января 2017

Нехватка мелатонина — Статьи — Золотой Кубок

Мелатонин известен и как «гормон сна», и как «гормон красоты». Говорят, что его достаточная выработка способна продлить жизнь на 15, а то и больше лет. Многие специалисты, врачи, психологи, тренеры говорят о полезности и важности хорошего здорового сна. Без него организм становится более подвержен стрессам, появляется усталость, которая не дает нормально работать, тренироваться, радоваться жизни. А также снижается иммунитет и ускоряются процессы старения.

Краткое содержание:

Мелатонин: для чего он нужен?

Он выполняет множество полезных функций в организме. Многие гормоны связаны друг с другом, и недостаток одного сказывается на общем гормональном фоне, поэтому нужно внимательно следить за своим состоянием.

В задачи мелатонина входит:

• Упрощать засыпание;
• Устранять сонливость и усталость в дневное время;
• Поддерживать работу сердца;
• Укреплять иммунитет;
• Нормализовать работу эндокринной системы;
• Улучшать работу головного мозга;
• Нормализовать обмен веществ;
• Укреплять костную ткань;
• Улучшать состояние при психических заболеваниях;
• Поддерживать на нормальном уровне артериальное давление.

Также мелатонин влияет на массу тела. Существует мнение, что благодаря нему вырабатывается полезный бежевый жир, который служит источником энергии. Поэтому спортсмены особенно должны следить за уровнем мелатонина. Также он помогает предотвращать развитие онкологических заболеваний, снижать болевой синдром.

Где и когда вырабатывается?

За выработку отвечает самый таинственный участок мозга, эпифиз (шишковидное тело), который называют «третьим глазом». Одни специалисты говорят, что мелатонин вырабатывается, когда человек спит, другие утверждают, что засыпать вовсе не обязательно, достаточно находиться в покое и в темноте. Поэтому рекомендуют не спать при свете, ночниках, включенном компьютере или телевизоре. Самый вредный для мелатонина свет – бело-голубой, который исходит от люминесцентных ламп. Если все же невозможно не использовать ночники, то лучше выбирать красные, они имеют безопасную длину волны и не повлияют на сон.

Важную роль в синтезе играет серотонин, который производится под лучами солнца, поэтому людям, страдающим бессонницей, днем рекомендуют погулять на свежем воздухе.

Люди, которые спят не меньше 8 часов в сутки, обычно не нуждаются в приеме седативных препаратов, так как их нервная система в порядке, а стрессоустойчивость повышена.

В определенное время выработка мелатонина достигает максимума. Так, в 9 часов вечера уровень гормона повышается, а к 2 часам ночи достигает своего пика. К 9 утра он постепенно снижается. Именно отсюда пошло мнение, что сон красоты – с 9 до 11 вечера. У людей, которые работают по ночам, нарушаются все биоритмы, появляется хроническая усталость. Поэтому врачи советуют даже на работе находить пару часов для отдыха.

Симптомы и последствия дефицита мелатонина

Дневная норма мелатонина составляет 30-35 мкг. Стоит помнить, что выработанный мелатонин расходуется в течение суток. Поэтому хороший сон позволит быть бодрым только 1 день, а не всю неделю.

Признаками дефицита являются:

• Бессонница, невозможность долгое время уснуть, некрепкий сон, усталость по утрам;
• Подверженность инфекциям из-за снижения иммунитета;
• Гипертония;
• Нервные срывы;
• Тревожность, чувство отчаяния.

Нередко у людей с нехваткой мелатонина развивается депрессия. Чтобы нормализовать уровень гормона, необходимо пересмотреть свое питание. В тяжелых случаях лучше обратиться к специалисту.

Дефицит мелатонина может привести к очень неприятным последствиям для организма:

• Преждевременное старение. У человека начинают рано появляться морщины, кожа становится дряблой, цвет лица сереет.
• Увеличение массы тела. Давно уже было отмечено, что быстрый набор массы связан и с режимом сна, и с гормональным фоном.
• Ранняя менопауза. Гормональные сбои нередко приводят к тому, что климакс наступает несколько раньше.
• Повышается риск развития рака груди. Проводились исследования, которые показали, что есть связь между онкологическими заболеваниями молочных желез и недостатком мелатонина. При приеме препаратов с мелатонином снижается вероятность развития рецидива.

Также люди с дефицитом этого гормона нередко страдают от отечности. При появлении тревожных признаков лучше обратиться к врачу.

Способы нормализации мелатонина

Уровень гормона во многом зависит от питания. Чтобы его повысить, нужно есть больше вишни, бананов, клубники, гранатов. Бананы к тому же оказывают расслабляющее действие. Также немало мелатонина в морковке, кукурузе, редисе, томатах. Полезным будет рис, овсянка.

Не стоит забывать, что есть продукты, которые способствуют уменьшению уровня мелатонина. К ним относят алкогольные напитки, крепкий кофе и чай, никотин. Если человек плохо спит, не стоит употреблять алкоголь и пить на ночь кофе и чай.

Некоторая доза мелатонина есть в молоке. Поэтому на ночь стакан теплого молока будет очень полезен. Сон станет крепче и приятнее.

Поскольку мелатонин и серотонин связаны, на хороший сон влияет практически все, что приносит человеку удовольствие. Это могут быть красивые пейзажи, приятные запахи, любимые занятия. Уровень серотонина и мелатонина от этого начинает повышаться. Поэтому при бессоннице рекомендуют как можно чаще баловать себя. Конечно, в этот же список включается и секс, который приводит к выбросу гормона удовольствия в кровь. Не зря ходят шутки о быстром засыпании после полового акта.

Если дефицит сильно выражен и сказывается на самочувствии, врач может прописать препараты с мелатонином. К ним, например, относят Мелаксен, Меларитм. Они используются как при хронической бессоннице, так и при смене часовых поясов, чтобы быстрее адаптироваться.

Назначать дозировку и длительность приема препаратов должен врач. Они не вызывают привыкания, однако возможно возникновение побочных эффектов в виде тошноты и рвоты. Несмотря на низкую токсичность препарата, у некоторых людей на фоне его приема появляются проблемы с работой кишечника, усиливается отечность. Также не рекомендуется принимать мелатонин в таблетках с другими гормональными препаратами, так как они могут усиливать действие друг друга. Алкоголь снижает действие препарата.

Есть и определенные противопоказания. Не стоит принимать препараты с данным гормоном во время беременности, при сахарном диабете, эпилепсии, аутоиммунных заболеваниях, онкологических заболеваниях. В некоторых случаях рекомендуют внутривенное введение серотонина для борьбы с бессонницей.

Также важно помнить о влиянии света на выработку мелатонина. Ночью желательно находиться в полной темноте, а днем при максимальном освещении. Полезно гулять по несколько часов в день в солнечную погоду. Физические нагрузки вместе с солнечным светом поспособствуют нормальному сну и выработке гормона.

Мелатонин для похудения

Как уже говорилось выше, этот гормон влияет на массу тела. Тем, кто следит за фигурой, нужно помнить о поддержании нормального уровня мелатонина. В первую очередь гормон влияет на обмен веществ, ускоряя его. Таким образом жировые отложения появляются гораздо медленнее, а большая часть запасов уходит на выработку энергии для организма.

Несмотря на несомненную пользу, нельзя принимать большие дозы гормона. Это даст обратный эффект, приведет к сильной усталости, чувству разбитости.

Изучение мелатонина и его воздействие на вес ведется до сих пор. Однако исследования уже показали, что, чем меньше этого гормона, тем сложнее организму сгонять лишний вес. Уже говорилось про бежевый жир, который является полезным для организма. Он не только дает человеку энергию, но и имеет потрясающую способность сжигать калории.

Некоторые спортсмены принимают мелатонин, потому что повышается термогенный эффект во время тренировок. Также хороший сон ускоряет восстановление мышечной ткани, поврежденной по время физических нагрузок.

Мифы о мелатонине

Существуют определенные заблуждения, связанные с этим гормоном. Чтобы избежать ошибок, нужно знать о том, что представляет собой мелатонин и какие функции выполняет. Самыми распространенными являются следующие мифы:

• «Принимать таблетки с мелатонином нужно только в тяжелых случаях». Не всегда гормоны вредны для организма. В некоторых странах мелатонин считается биологической добавкой. Например, американцы пьют мелатонин на ночь, чтобы продлить молодость.
• «Если долго принимать, возникнет привыкание». Зависимости мелатонин не вызывает и синдрома отмены соответственно тоже. Врачи говорят, что любые снотворные препараты не стоит принимать дольше 3 недель. В случае с мелатонином никто не ставит жестких рамок, но нужно следить за реакцией организма: нет ли аллергии, побочных эффектов. Осторожность стоит проявлять женщинам, принимающим оральные контрацептивы. Они усиливают действие мелатонина, а соответственно и повышается риск возникновения побочных эффектов.
• «От приема этого снотворного утром тяжелее просыпаться». Мелатонин не является сильным снотворным препаратом, это гормон, который присутствует в каждом организме. Он лишь нормализует собственные биоритмы, а не вызывает резкую сонливость. Он справляется только с той бессонницей, которая связана с недостатком мелатонина, неправильным режимом дня и т.д.

Даже несмотря на все познания относительно мелатонина, принимать постоянно в больших дозах препараты с ним без консультации врача нельзя. Безопасным считается только смена питания и нормализация времени и качества сна.

Гормон сна – мелатонин — Академии Beurer

Читайте в этой статье:

1. Как мелатонин влияет на сон?

2. Серотонин и мелатонин

3. Роль мелатонина в организме

4. Почему после сна болит голова?

5. Как пополнить запасы мелатонина?

6. Работа в ночную смену и сон

7. Влияние освещения на качество сна

8. Световой будильник: как легко засыпать и просыпаться 

9. Правила здорового сна

Мелатонин часто называют гормоном сна, поскольку вырабатывается он в основном ночью. Чем выше его уровень в организме, тем больше человеку хочется спать. Другими словами, именно этот гормон подсказывает нам, когда наступает время ложиться спать, и когда – просыпаться. 

Как мелатонин влияет на сон?

Человеческий организм работает по природным биоритмам, которые называются циркадным. Они связаны с временем суток, точно так же, как выработка тех или иных гормонов. Не зря наши предки вставали с восходом солнца без всяких будильников, но и ложились спать они с закатом. Сейчас люди, которые называют себя «совами» отправляются спать после полуночи, а потом недоумевают, почему утром после сна болит голова и совершенно нет ощущения бодрости.

Чтобы разобраться в этом вопросе, важно понимать, как вырабатывается мелатонин. За гормон сна отвечает эпифиз – шишковидная железа, причем выработка вещества возможна только в полной темноте. За ночь эпифиз генерирует примерно 70% суточной нормы мелатонина, пик выработки приходится на промежуток с 23.00 до 3.00. 

Когда на глазную сетчатку перестает попадать свет, головной мозг посылает сигнал о выработке мелатонина. Гормон постепенно всасывается в кровь и разносится ко всем клеткам организма. Температура тела снижается, человек начинает засыпать.

К 2-3 часам ночи выработка мелатонина снижается. Одновременно надпочечники начинают вырабатывать кортизол – гормон, возбуждающий нервную систему. К 6-7 часам утра его концентрация в крови становится максимальной, т.е. природой задумано, что именно в это время человек просыпается. А если этого не происходит, кортизол превращается в гормон стресса. Вот почему одним из лучших способов борьбы с нервным перенапряжением считаются ранний подъем и утренняя зарядка.

Серотонин и мелатонин

Выработка мелатонина напрямую зависит от другого гормона – серотонина, который днем продуцирует шишковидная железа. Можно сказать, что серотонин – антоним мелатонина, поскольку вырабатывается он только при солнечном свете.  

Зависимость между ними простая: чем больше производится серотонина, тем больше выработается мелатонина. При этом первый гормон не менее важен, чем второй. Он контролирует кишечную перистальтику, регулирует ощущения тревожности и радости, сужает артерии, чтобы на теле затягивались раны. А еще серотонин стимулирует участки мозга, контролирующие сон и бодрствование. 

Роль мелатонина в организме

Функции мелатонина довольно разнообразны:

• Замедление процессов старения в организме;

• Регулировка уровня гормона роста;

• Борьба со стрессом и нервным перенапряжением;

• Сокращение жировой прослойки в теле;

• Поддержание нормальной работы иммунной системы;

• Контроль аппетита.

От уровня мелатонина зависят способность организма противостоять развитию раковых клеток, его способность регулировать кровяное давление, гормональный фон, деятельность пищеварительной системы. Гормон отвечает за восстановление ритма сна, устранение дневной сонливости и облегчение засыпания по вечерам.

Почему после сна болит голова?

Очевидно, что недостаточная выработка мелатонина приведет к неприятным последствиям. Здесь, кстати, нередко кроется ответ на вопрос, почему утром болит голова. Многие руководствуются тем, что в норме взрослому человеку необходимо спать 8 часов. Вот только сон с 23.00 до 7.00 и с 2 часов ночи до 10 утра – это совсем не одно и то же. 

Достаточно сравнить эти временные промежутки со временем выработки мелатонина, и становится понятно: во втором случае дефицит гормона сна гарантирован. К тому же значительная часть отдыха придется на светлое время суток, а в таких условиях мелатонин не вырабатывается. Отсюда целый букет неприятностей:

• Сбои в работе щитовидки;

• Проблемы с ЖКТ, тошнота, расстройства пищеварения;

• Набор лишнего веса;

• Негативное воздействие на клетки головного мозга;

• Ослабление иммунитета, частые простудные заболевания;

• Старение кожи из-за недостатка коллагена, вырабатываемого организмом во сне;

• Сложности с концентрацией внимания, памятью.

Именно после такого «неправильного» сна часто болит голова, весь день преследует сонливость. Но если у человека после сна болит голова и шея, хотя он ложится спать не поздно, причины могут быть в другом. Такая боль бывает связана с передавливанием кровеносных сосудов из-за долгого лежания на одном боку, недостатке свежего воздуха, повышенном внутричерепном давлении.

Как пополнить запасы мелатонина?

Когда болит голова после сна, что делать поможет решить врач. Важно определить причину боли, и только после этого корректировать образ жизни или проходить лечение. Не помешает скорректировать рацион, учитывая содержание мелатонина в продуктах. Стоит обратить внимание на:

• Фрукты и ягоды – виноград и клубнику, вишню и бананы;

• Овощи – брокколи и шпинат, брюссельскую капусту и спаржу,помидоры;

• Рыбу, в первую очередь, лосось;

• Яйца и твердый сыр;

• Миндаль и грецкие орехи;

• Мед и корень имбиря.

Но важно помнить, что наличие в ежедневном меню продуктов, содержащих мелатонин, не отменяет необходимость нормального сна.

Работа в ночную смену и сон

Итак, спать нужно ложиться в такое время, чтобы в организме вырабатывалось достаточное количество мелатонина. Но что делать тем, кто работает в ночную смену? Таким людям специалисты советуют последовать примеру жителей южных стран и ввести традицию отдыхать в послеобеденное время. На Средиземноморье это называется сиеста. 

В промежутке с 13 до 15 часов температура тела человека снижается, активность резко падает. Это самое подходящее время поспать, хороший способ избежать физических и нервных перегрузок. 

Довольно часто можно услышать, что у людей болит голова после дневного сна. Чтобы избежать такой проблемы, спать нужно 30 либо 80-120 минут. Дело в том, что примерно через полчаса отдыха наступает глубокая фаза сна, и пробуждение в этот период будет мучительным, а сон не поможет восстановить силы. Через полтора-два часа эта фаза завершается, и у человека есть все шансы проснуться бодрым и отдохнувшим.

Влияние освещения на качество сна

В плане выработки мелатонина важную роль играет освещение. Так, принцип работы люминесцентной лампы обеспечивает достаточно высокий уровень КПД и световую отдачу в сравнении с лампами накаливания. Но при этом их бело-голубой свет в 4-5 раз сильнее подавляет выработку мелатонина, чем обычная электрическая лампочка. 

Самый безвредный тип излучения – красное. Длина его волны такова, что не наносит никакого вреда здоровью. Если есть необходимость пользоваться дома ночником, лучше всего, если он будет излучать именно такой свет. 

Световой будильник: как легко засыпать и просыпаться 

А для тех, кому особенно тяжело вставать по утрам, есть нестандартное и весьма эффективное решение: световой будильник. В отличие от лампы дневного света, устройство не включается резко и сразу на полную мощность. 

Принцип действия такого прибора проще понять на конкретном примере. Световой будильник Световой будильник Beurer WL 75 имитирует восход солнца: в установленное время включаются светодиоды, создающие сначала слабое, а затем плавно нарастающее свечение. Организм реагирует на это мягким и спокойным пробуждением, как и задумано природой. Такая же картина и с засыпанием: включается имитация захода солнца, будильник постепенно гаснет, и человек засыпает.

Благодаря таким функциям, световой будильник способен существенно улучшить качество сна, помочь вовремя засыпать и легче просыпаться, нормализовать выработку меланина. Есть и бонусы в виде множества дополнительных функций:

• Просыпаться в нужное время можно не только от одной из встроенных мелодий, но и от включения любимой радиостанции в запрограммированное время;

• Приятные мелодии сделают засыпание максимально комфортным;

• Функция повтора сигнала не даст проспать и опоздать на работу;

• Устройство можно использовать днем как радио или для прослушивания музыки со смартфона, вечером – как ночник с выбором цвета или специальным цветовым сценарием.

Будильник синхронизируется с приложением Beurer LightUp, с помощью которого максимально просто и удобно управлять всеми функциями.

Правила здорового сна

Нехватка мелатонина крайне негативно сказывается на здоровье, поскольку этот гормон регулирует многие физиологические процессы. Для качественной выработки мелатонина необходимо ложиться спать не позднее 22.00, в хорошо проветренном помещении и в абсолютной темноте. При этом следует учитывать, что гормон сна не накапливается в организме, поэтому «отоспаться за неделю» в выходные не получится. Нормального режима сна нужно придерживаться каждый день.

Может ли мелатонин влиять на тяжесть течения заболевания COVID-19?

Может ли мелатонин влиять на тяжесть течения заболевания COVID-19?

Огромное количество информации о лечении и профилактике, лекарствах и биологически активных добавках для защиты от COVID-19, болезни, вызываемой новым коронавирусом, циркулирует в интернете, СМИ, социальных сетях по всему миру.

Мы знаем об этом вирусе всего несколько месяцев, но ученые активно работают над тем, чтобы лучше понять, как этот вирус действует на наш организм, а также найти способы лечения.

Одним из препаратов, применяемых для лечения, который в настоящее время исследуется и демонстрирует некоторые положительные эффекты, является мелатонин.

Хотя в настоящее время отсутствует достаточное количество научных доказательств, подтверждающих, что мелатонин может защитить от серьезных последствий COVID-19, однако есть признаки того, что мелатонин может влиять на тяжесть заболевания, чрезмерный иммунный ответ и последующее серьезное повреждение легких, которое присутствует у большинства пациентов с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции.

Мелатонин — это гормон, наиболее известный как помощник сна. Мелатонин регулирует сон, воздействуя на биологические часы организма (циклы сна и бодрствования).

Мелатонин вырабатывается в нашем организме преимущественно шишковидной железой в головном мозге естественным путем. Он также доступен в форме биологически активных добавок. Научные исследования показывают, что такие добавки мелатонина могут благотворно влиять на циклы сна и бодрствования.

Природный мелатонин вырабатывается под влиянием света. Наш мозг получает световые сигналы через сетчатку глаза, которые затем передаются по зрительному нерву в главные биологические часы мозга, супрахиазматическое ядро, которое посылает соответствующий сигнал шишковидной железе, отвечающей за выработку гормона.

Как и большинство гормонов, мелатонин вырабатывается в соответствии с ежедневным циркадным ритмом. Производство мелатонина увеличивается в темное время суток и подавляется под воздействием света. Уровень мелатонина начинает значительно расти около 9 часов вечера и, достигая своего пика в течение ночи, падает до самого низкого уровня утром.

Связь мелатонина с циклами света и темноты — это основная причина, по которой ночное освещение может быть вредным для нашего сна и здоровья.

Также мы знаем, что с возрастом способность организма вырабатывать мелатонин ночью, снижается. Некоторые ученые предполагают, что возможная причина низкого распространения COVID-19 у детей связана с естественным высоким уровнем у них мелатонина.

Мелатонин наиболее известен как регулятор сна, но он также играет важную роль в регулировании деятельности нашей иммунной системы. Также мелатонин является сильным антиоксидантом и обладает противовоспалительными свойствами.

Мелатонин сдерживает иммунную активность, влияя на выработку цитокинов – белков, которые действуют как сигналы иммунной системы клеткам организма. Цитокины могут вызывать (провоспалительные цитокины) или ограничивать (противовоспалительные цитокины) воспаление.

Известно, что мелатонин снижает выработку цитокинов, вызывающих воспаление. Также известно, что мелатонин является антиоксидантом, нейтрализующим клетки свободных радикалов и ограничивающим окислительный стресс и повреждения, которые способствуют воспалению.

Провоспалительные цитокины участвуют в развитии воспалительной реакции организма, которая борется с вирусом, бактериями и другими патогенными агентами. Таким образом наш организм защищает себя. Но чтобы этот цитокиновый ответ был полезен, он должен быть пропорционален угрозе. Чрезмерный ответ провоспалительных цитокинов создает опасность для организма и может способствовать распространению вирусной инфекции, а не ослаблять ее. Именно эта чрезмерная воспалительная реакция и связанное с ней распространение вируса, по-видимому, имеют место в наиболее серьезных случаях COVID-19.

COVID-19 является острым респираторным заболеванием, которое в некоторых случаях приводит к исключительно сильному поражению легких. В то время как большинство случаев новой коронавирусной инфекции имеют легкие симптомы, похожие на простуду и грипп, и наносит сравнительно небольшой ущерб молодым и здоровым людям, у пожилых людей и людей с хроническими заболеваниями COVID-19 может привести к тяжелой пневмонии. В наиболее тяжелых случаях коронавирусная инфекция приводит к острому повреждению легких и острому респираторному дистресс-синдрому, из-за которого легкие и дыхательная система не могут поглощать достаточное количество кислорода и распределять его через кровоток. Такие пациенты нуждаются в искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

В основе пневмонии и повреждения легких, которыми проявляются тяжелые случаи коронавирусной инфекции, лежит чрезмерная воспалительная реакция собственной иммунной системы организма.

В частности, новый коронавирус, активирует инфламассомы – «датчики» нашей иммунной системы, которые обнаруживают потенциальные угрозы для нашего организма и реагируют на них, вызывая воспаление.

Новый коронавирус активирует специфические инфламассомы, включая NLRP3. Было показано, что именно инфламассомы NLRP3 имеют тесную связь с острым повреждением легких и острым респираторным дистресс-синдромом и являются ключевым триггером избыточного ответа иммунной системы, который может привести к инвалидизирующим и угрожающим жизни поражениям легких.

В ряде научных исследований мелатонин был отмечен как подавляющий действие NLRP3 агент. Было обнаружено, что способность мелатонина подавлять активацию NLRP3, влияет на тяжесть воспалительных реакций, снижает выработку провоспалительных цитокинов, а также уменьшает проникновение иммунных клеток в легкие и, соответственно, уменьшает повреждение тканей легких.

Исследования на мышах, в которых рассматривалось именно влияние мелатонина на острое повреждение легких, продемонстрировали, что мелатонин обеспечивает защиту от наиболее тяжелого повреждения легких благодаря его способности подавлять воспаление с помощью NLRP3.

Именно эта способность мелатонина воздействовать на воспаление наряду с высокой степенью безопасности и пользы для сна, привлекает внимание ученых к мелатонину как к средству, которое может повлиять на иммунный ответ организма при воздействии коронавируса, потенциально снижая тяжесть течения новой коронавирусной инфекции.

Итак, значит ли это, что мы все должны срочно начать принимать мелатонин? Конечно же нет. В настоящее время возможность использования мелатонина при новой коронавирусной инфекции носят характер хоть и весьма многообещающей, но гипотезы.

Если вы хотите использовать добавки мелатонина, обязательно проконсультируйтесь с врачом, особенно если вы относитесь к одной из перечисленных групп: беременные и кормящие женщины, люди с нарушениями свертываемости крови, люди, перенесшие трансплантацию, люди, страдающие депрессией, диабетом, с повышенным артериальным давлением.

Следует помнить, что мелатонин является мощным гормоном, оказывающим влияние на циркадные ритмы и другие физиологические функции организма. При приеме слишком большого количества мелатонина могут наблюдаться такие побочные эффекты, как нарушение циркадных ритмов и циклов сна и бодрствования, сонливость, снижение кровяного давления, головокружение, головная боль, тошнота, боль в желудке, боль в суставах, депрессия, беспокойство, раздражительность.

Лучшее время для приема добавки мелатонина — от 30 минут до 1 часа перед сном – зависит также от хронотипа. Жаворонки должны принимать мелатонин раньше по вечерам, а совы позже.

Чтобы повысить выработку мелатонина в организме без добавок необходимо следовать следующим правилам:

1. Придерживайтесь графика сна с регулярным временем сна и бодрствования, так вы усилите свои циркадные ритмы.

2. Избегайте воздействия искусственного света ночью. Низкая освещенность позволяет организму вырабатывать больше мелатонина. Очки, блокирующие синий свет, помогут вам избежать подавления выработки мелатонина, вызванного воздействием ночного света — без необходимости сидеть в темноте или отказаться от небольшого количества Netflix в конце долгого дня.

3. Создайте комфортную среду для вашего сна, в вашей спальне должно быть прохладно, темно и максимально тихо.

4. Не тренируйтесь и не принимайте пищу непосредственно перед сном, избегайте ситуаций и разговоров, которые могут вывести вас из равновесия.

5. Выделите время для себя: примите ванну, медитируйте, слушайте расслабляющую музыку, используйте успокаивающие и расслабляющие дыхательные техники.

Гормон сна мелатонин — когда вырабатывается мелатонин

Мы часто говорим о том, что в вопросах улучшения детского сна маме просто необходимы помощники. Но на самом деле, один помощник у любой мамы уже есть – это мелатонин. За тесную взаимосвязь со сном мелатонин называют гормоном сна. Разберемся в том, какую роль это полезное вещество играет в нормализации детского (и не детского) отдыха.

 

Что такое мелатонин – гормон сна?

Прежде всего, мелатонин – это гормон, синтез которого налаживается примерно к третьему месяцу жизни ребенка. Он вырабатывается в кровь циклично, согласно суточному ритму смены дня и ночи. На производство мелатонина влияет еще целый ряд внешних и внутренних факторов – от вращения земли до образа жизни человека, но важно, что это ночной гормон – для его синтеза необходима темнота. Преимущественно гормон вырабатывается в темное время суток. Днем уровень секреции гормона сна минимален. Активно мелатонин, гормон сна, начинает вырабатываться вечером, примерно в 19-20 часов каждый день, глубокой ночью с 2 до 4 часов его концентрация достигает своего пика, а утром он быстро выводится из организма, его содержание в крови резко падает и остается низким на протяжении всего дня.

 

 

Когда мелатонин поступает в кровь в достаточном количестве, все мышцы тела человека расслабляются, падает концентрация глюкозы в крови, процессы в организме замедляются, температура тела немного снижается, и наступает состояние сильной сонливости. Если в этот момент выключить свет и лечь спать, то заснуть получится очень легко. У детей от 3-4 месяцев и до 5 лет, необходимая концентрация гормона, как правило, накапливается уже к 19-20.30. Сон, начавшийся в это «правильное» время, будет самым глубоким и спокойным. Мелатонин поможет реже просыпаться ночью, улучшит отдых организма во время сна и снизит утомляемость днём.

Кроме того, если человек не ложится спать ранним вечером, остается активен, синтез мелатонина, гормона сна, замедляется. А воздействие света на сетчатку глаза после заката солнца разрушает его. Вместо мелатонина в кровь начинает поступать гормон стресса кортизол, функцией которого является поддержание сил и бодрости в критической ситуации. Кортизол медленно выводится из крови. Сон в таком состоянии наступит труднее и будет более беспокойным: более вероятны частые пробуждения среди ночи и подъем утром раньше, чем человек выспится. Не удивительно, что в компании с кортизолом не получается качественно восстановить силы, ведь именно он будит нас по утрам.

Итак, гормональная система диктует человеку, когда ему лучше отдыхать, и когда бодрствовать. Так работают биологические часы организма. И противостоять им тяжело, особенно для маленького ребенка, чья нервная система еще не сформирована. Бодрствовать, когда организм настроен спать (например, поздним вечером) — стресс для маленького организма.

 

На какие процессы влияет мелатонин – гормон сна?

Важно сказать, что помимо сна мелатонин благотворно влияет и на ряд других физиологических процессов. Он замедляет процессы старения, усиливает эффективность иммунной системы, влияет на адаптацию организма к внешней среде и смене часовых поясов, участвует в регуляции кровяного давления, функций пищеварительного тракта, работы клеток головного мозга, эндокринной системы и является сильным естественным блокатором злокачественных новообразований. Правильный ритм бодрствования и снов приводит к повышению уровня мелатонина, а значит, максимизирует его полезное влияние на человека.

 

Как помочь своему организму вырабатывать и сохранять как можно больше мелатонина?

Вот ряд приемов, которые могут улучшить снабжение организма этим целебным веществом:

1. Каждый день находите время для того, чтобы побыть на солнце (при дневном свете), особенно в первой половине дня. Воздействие дневного света днем усиливает выработку гормона сна в темноте ночью. Если не получается выйти на прогулку, желательно бодрствовать днем при ярком искусственном освещении.

2. В те часы, которые отведены для сна, затемнение должно быть максимальным. Особенно важно избегать лучей синего и зеленого цвета, которые резко снижают уровень полезного гормона сна. Такие лучи в большом количестве содержатся в «белом» дневном свете, а также в свете, который исходит от экранов телевизора, планшетов и мобильных телефонов. Если в комнате необходим ночник, то пусть он светит теплым, желтым, оранжевым или красным светом. Затемнение спальни днем может помочь сберечь минимальные дозы мелатонина и облегчит засыпание в дневные часы.

3. Можно съесть на ночь банан, рис, тыквенные семечки, кусочек индейки, или курицы, сыр или миндальные орехи. Все эти продукты богаты триптофаном – веществом, из которого в организме синтезируется мелатонин. Кофеин же замедляет синтез гормона – сон можно улучшить отказавшись от кофе и кофеинсодержащего чая во второй половине дня. Обычный черный или зеленый чай, особенно в меню детей, можно заменить ромашковым, липовым или любым травяным настоем, не вызывающим аллергии.

4. Если речь идет о взрослом человеке, то желательно ограничить потребление алкоголя во второй половине дня, курение и прием перед сном некоторых лекарств – в частности, витаминов и аспирина, которые могут снижать уровень мелатонина, гормона сна.

 

В течение жизни человека количество мелатонина изменяется. От начала секреции на третьем месяце жизни ребенка оно достигает своего пика в раннем детстве – примерно с 2 до 5 лет. К подростковому возрасту (периоду полового созревания) производство мелатонина снижается, и затем долго остается неизменным – примерно до 40-45 лет. После этого количество мелатонина в организме начинает резко снижаться, сказываясь, в том числе, на проблемах со сном у пожилых людей.

 

Почему без мелатонина не будет здорового сна

Сон человека до сих пор окутан загадками — если не мистическими, то физиологическими. К последним относят и ночной синтез мелатонина — особого «волшебного» гормона, который защищает от рака и старения и без которого нарушаются многие процессы в организме. Что же случится без мелатонина с «совами» и почему так важно засыпать вовремя? За ответами мы обратились к профессиональному сомнологу и кандидату медицинских наук Александру Владимировичу Захарову.

Эксперт — Александр Владимирович Захаров, кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии Самарского государственного медицинского университета

— Так что же такое мелатонин?

— Говоря просто, это гормон сна. Основным известным на данный момент эффектом мелатонина является открытие «ворот сна», что способствует наступлению и углублению сна в течение ночи. Мелатонин также важен для организма и по некоторым другим причинам. К примеру, в 1990-х годах были открыты ядерные ретиноидные рецепторы мелатонина, которые обеспечивают многие «спасительные» эффекты — например, иммуностимулирующие или противоопухолевые. Также гормон защищает организм от старения. Но на этом «точки приложения» мелатонина не заканчиваются, и в будущем нас ждет открытие новых эффектов его воздействия.

— Он вырабатывается только ночью и только во сне?

— У взрослого человека за сутки синтезируется около 30 мкг мелатонина — в основном, через шишковидную железу, которая находится в головном мозге. Этот процесс начинается примерно с 20:00, а пик его концентрации приходится на период после полуночи до 4 часов утра — в это время вырабатывается около 70% его суточной нормы. Как правило, максимум мелатонина вырабатывается около 2 часов ночи, что подтверждают многочисленные исследования.

— Говорят, ночная бессонница хотя бы раз в неделю повышает риск рака молочной железы на 14% — это правда?

— И не только рака молочной железы. Исследования показывают связь уровня света при сне и активности метаболического синдрома в целом. Дело в том, что производство мелатонина в организме зависит еще и от освещенности. При дневном свете синтез гормона снижается, при уменьшении уровня освещенности повышается. Поэтому очень важно ночью спать именно в темном помещении. При этом надо учитывать, что при однократной ночной работе восстановление концентрации мелатонина происходит достаточно быстро — в течение одного дня. То есть человеку не нужно долго отсыпаться после бессонной ночи, чтобы «догнать» нужное количество мелатонина.

— Но если человек недосыпает регулярно, прекратится ли у него выработка мелатонина?

— Полностью нет, так как мелатонин синтезируется не только в шишковидной железе, но и других тканях, расположенных по всему организму. К примеру, к ним относятся клетки стенок желудочно-кишечного тракта, легких и дыхательных путей, коркового слоя почек, клетки крови. Разница в том, что в шишковидной железе производство гормона сна зависит от смены света и темноты, а в остальных клетках оно не связано с освещенностью.

— Правда, что излучение от мониторов компьютеров способно сказаться на выработке мелатонина, а значит, быть причиной некачественного сна?

— Да. Причем снижает выработку мелатонина излучение не только от мониторов, но и от более «безобидных» гаджетов — таких, как смартфоны, ведь освещение от их экранов находится в диапазоне 470 нм.

— Как наладить свой режим дня «совам» и тем, кто работает в ночную смену?

— Работать в ночную смену можно не более трех раз в неделю — ночь через две. При этом после ночной смены хорошо бы не спать совсем. Если человек с рождения «сова», ему лучше найти работу с удобным графиком, то есть в вечернее время. Если же проблема позднего засыпания формируется в зрелом возрасте, рекомендуется постепенно переходить на традиционный график сна — ежедневно смещая время пробуждения на 30 минут.

— Можно ли избежать бессонницы, например, проводя много времени на солнце?

— Да, это один из эффектов светотерапии. Она является частью стандартного лечения при «синдроме позднего засыпания» и к тому же обладает доказанной эффективностью в лечении сезонных аффективных (то есть психических) расстройств. Недавно было доказано, что светолечение действенно также и в лечении несезонных депрессий. Особенно при воздействии светом длиной 470 нм.

— Значит, бессонница и депрессия — связанные между собой расстройства?

— Предшественником мелатонина является серотонин, недостаток которого приводит к развитию депрессии. У короткоспящих или у людей с бессонницей риск развития тревожно-депрессивных состояний увеличивается в  разы. Да и сама бессонница может служить первым симптомом депрессии.

— Но что делать, если самостоятельно наладить сон не получается? Неужели не обойтись без приема специальных препаратов?

— Медикаменты играют не основную роль: важно осознание человеком возможности нормального сна. Также могут помочь правильная гигиена сна, поведенческая и когнитивная терапия.

Коротко о важном: что нужно знать о мелатонине

1. Мелатонин обеспечивает крепкий сон, защищает организм от депрессии, простудных заболеваний, нарушения обмена веществ и даже от старения и опухолей.
2. Мелатонин начинает активно вырабатываться около 8 часов вечера, а пик его концентрации приходится на период после полуночи до 4 часов утра. Именно потому важно спать в эти часы.
3. Выработку мелатонина снижает не только освещение, но и излучение от компьютера, телевизора и других гаджетов.
4. Работать в ночную смену можно не чаще трех раз в неделю — сутки через трое, чтобы организм успевал компенсировать гормон сна.
5. Перестраивать свой режим сна на традиционный нужно постепенно, ежедневно смещая время пробуждения на 30 минут. Также важно соблюдать гигиену сна.

Пигментация | Биология для майоров II

Результаты обучения

• Описание роли меланоцитов в пигментации кожи

На цвет кожи влияет ряд пигментов, включая меланин, каротин и гемоглобин. Напомним, что меланин вырабатывается клетками, называемыми меланоцитами, которые разбросаны по всему базальному слою эпидермиса. Меланин переносится в кератиноциты через клеточную везикулу, называемую меланосомой (рис. 1).

Рис. 1. Относительная окраска кожи зависит от количества меланина, продуцируемого меланоцитами базального слоя и поглощаемого кератиноцитами.

Меланин встречается в двух основных формах. Эумеланин, наиболее распространенная форма меланина, существует в черном и коричневом цвете, тогда как феомеланин имеет красный цвет. Темнокожие люди производят больше меланина, чем люди с бледной кожей. Воздействие ультрафиолетовых лучей солнца или в солярии вызывает производство меланина и его накопление в кератиноцитах, поскольку воздействие солнца стимулирует кератиноциты выделять химические вещества, которые стимулируют меланоциты.Накопление меланина в кератиноцитах приводит к потемнению кожи или загару. Это повышенное накопление меланина защищает ДНК клеток эпидермиса от повреждения ультрафиолетовыми лучами и распада фолиевой кислоты, питательного вещества, необходимого для нашего здоровья и благополучия. Напротив, слишком много меланина может препятствовать выработке витамина D, важного питательного вещества, участвующего в усвоении кальция. Таким образом, количество меланина, присутствующего в нашей коже, зависит от баланса между доступным солнечным светом и разрушением фолиевой кислоты, а также от защиты от УФ-излучения и производства витамина D.

Для достижения пика синтеза меланина требуется около 10 дней после первого пребывания на солнце, поэтому люди с бледной кожей вначале обычно страдают солнечными ожогами эпидермиса. Темнокожие люди также могут получить солнечные ожоги, но они более защищены, чем люди с бледной кожей. Меланосомы — это временные структуры, которые в конечном итоге разрушаются путем слияния с лизосомами; Этот факт, наряду с отслаиванием заполненных меланином кератиноцитов в роговом слое, делает загар непостоянным.

Слишком долгое пребывание на солнце может в конечном итоге привести к образованию морщин из-за разрушения клеточной структуры кожи, а в тяжелых случаях может вызвать повреждение ДНК, которое может привести к раку кожи. При нерегулярном скоплении меланоцитов на коже появляются веснушки. Родинки представляют собой более крупные скопления меланоцитов, и, хотя большинство из них доброкачественные, их следует отслеживать на предмет изменений, которые могут указывать на наличие рака (рис. 2).

Рис. 2. Родинки варьируются от доброкачественных скоплений меланоцитов до меланом.Эти структуры населяют ландшафт нашей кожи. (Источник: Национальный институт рака)

Практический вопрос

От чего зависит цвет кожи и каков процесс, при котором кожа темнеет под воздействием ультрафиолета?

Показать ответ

Пигмент меланин, вырабатываемый меланоцитами, в первую очередь отвечает за цвет кожи. Меланин бывает разных оттенков коричневого и черного. Люди с более темной кожей имеют более темный и более обильный меланин, тогда как люди со светлой кожей имеют более светлый оттенок кожи и меньше меланина.Воздействие УФ-излучения стимулирует меланоциты производить и секретировать больше меланина.

Покровная система

Первое, что видит врач, — это кожа, поэтому ее обследование должно быть частью любого тщательного физического обследования. Большинство кожных заболеваний относительно доброкачественные, но некоторые из них, включая меланомы, при отсутствии лечения могут привести к летальному исходу. Пара более заметных нарушений, альбинизм и витилиго, влияют на внешний вид кожи и ее дополнительных органов.Хотя ни один из них не смертельный, было бы трудно утверждать, что они доброкачественные, по крайней мере, для людей, страдающих от этого заболевания.

Рис. 3. У людей с витилиго наблюдается депигментация, в результате чего участки кожи становятся более светлыми. Состояние особенно заметно на более темной коже. (Источник: Клаус Д. Питер)

Альбинизм — это генетическое заболевание, которое влияет (полностью или частично) на окраску кожи, волос и глаз. Дефект в первую очередь связан с неспособностью меланоцитов вырабатывать меланин.Люди с альбинизмом обычно выглядят белыми или очень бледными из-за нехватки меланина в их коже и волосах. Напомним, меланин помогает защитить кожу от вредного воздействия УФ-излучения. Люди с альбинизмом, как правило, нуждаются в большей защите от УФ-излучения, поскольку они более склонны к солнечным ожогам и раку кожи. Они также более чувствительны к свету и имеют проблемы со зрением из-за отсутствия пигментации на стенке сетчатки. Лечение этого расстройства обычно включает устранение симптомов, например ограничение воздействия ультрафиолетового света на кожу и глаза.При витилиго меланоциты в определенных областях теряют способность производить меланин, возможно, из-за аутоиммунной реакции. Это приводит к потере цвета участков (рис. 3). Ни альбинизм, ни витилиго напрямую не влияют на продолжительность жизни человека.

Другие изменения окраски кожи могут указывать на заболевания, связанные с другими системами организма. Заболевание печени или рак печени могут вызывать накопление желчи и желтого пигмента билирубина, в результате чего кожа приобретает желтый цвет или желтуху ( jaune — французское слово, означающее «желтый»).Опухоли гипофиза могут вызывать секрецию большого количества меланоцит-стимулирующего гормона (МСГ), что приводит к потемнению кожи. Точно так же болезнь Аддисона может стимулировать выброс избыточного количества адренокортикотропного гормона (АКТГ), который может придавать коже глубокий бронзовый цвет. Внезапное снижение оксигенации может повлиять на цвет кожи, в результате чего кожа сначала станет пепельной (белой). При длительном снижении уровня кислорода темно-красный дезоксигемоглобин становится доминирующим в крови, из-за чего кожа становится синей, состояние, называемое цианозом (кианос — это греческое слово, означающее «синий»).Это происходит, когда подача кислорода ограничена, например, когда кто-то испытывает затруднение дыхания из-за астмы или сердечного приступа. Однако в этих случаях влияние на цвет кожи не имеет ничего общего с ее пигментацией.

Внесите свой вклад!

У вас была идея улучшить этот контент? Нам очень понравится ваш вклад.

Улучшить эту страницуПодробнее

Меланин — обзор | ScienceDirect Topics

Характеристики меланина и нейромеланина (NM) — сходство и несходство

Меланин — это черный пигмент, синтезируемый неферментативным или ферментативным путем из дофамина, l-DOPA и l-тирозина.Меланин-содержащие клетки, включая катехоламинергические (КА) клетки в головном мозге и меланоциты волос и кожи, пигментные клетки внутреннего уха, радужной оболочки и сосудистой оболочки глаза, происходят из нервного гребня. Однако путь синтеза, химическая структура и функция меланина сильно различаются в нервных и периферических клетках. У взрослых CA нейронов черной субстанции (SN), голубого пятна (LC) и дополнительных локусов ствола головного мозга NM продуцируется в цитоплазме в основном за счет аутоокисления дофамина.Однако также был предложен ферментативный синтез NM тирозингидроксилазой, пероксидазой, простагландин-H-синтазой и фактором ингибирования миграции макрофагов. В меланоцитах тирозиназа синтезирует 1-ДОФА, а затем ДОФА-хинон из 1-тирозина в меланосомах. Тирозиназная мРНК и промоторная активность обнаруживаются в SN, но тирозиназозависимый синтез не происходит в головном мозге человека, хотя он действительно происходит в пигментированном эпителии сетчатки.

NM, выделенный из SN человека, представляет собой большую агрегированную структуру, состоящую из трех основных компонентов, меланина, белка и липида, с разной электронной плотностью.Полимер меланина имеет самую высокую плотность, а белковый компонент показывает промежуточную плотность, тогда как третий липидный компонент является полупрозрачным. Компонент меланина представляет собой смесь классов меланина, черно-коричневого «эумеланина» и желто-красного «феомеланина» в соотношении 4–3: 1. Эумеланин состоит из производных индола, образующихся путем автоокисления дофамина, тогда как феомеланин содержит молекулы бензотиазина из включены цистеин или GSH с дофамин-хиноном, полученным из дофамина путем автоокисления.Белковые компоненты ковалентно связаны с ЯМ, составляют 5-15% изолированной молекулы и включают в основном лизосомные белки, помимо белков, ассоциированных с митохондриями, цитозолями и эндоплазматическим ретикулумом, как обнаружено с помощью субклеточной протеомики. Белковые компоненты получают в результате реакции полимера меланина и белков или дофамина (хинона), связанного с цистеиниловым остатком пептидных цепей. Липидные компоненты составляют до 20% массы и определены как 1% холестерина и 14% полиизопреноидного долихола.Липидный компонент адсорбируется на НМ, а не интегрирован в структуру. Было высказано предположение, что гранулы NM происходят из липофусцина, липидсодержащего пигмента, но теперь эта гипотеза оспаривается тем фактом, что липофусцин локализован в лизосомах, продуцируется также в глии и повсеместно распределяется в головном мозге.

Высшая структура молекулы NM представляет собой многослойную трехмерную структуру, подобную синтетическому и природному меланину, как показали исследования дифракции рентгеновских лучей.Совсем недавно атомно-силовая микроскопия выявила сферическую структуру гранул НМ диаметром около 30 нм. Сферическая структура NM состоит из ядра феомеланина с более высоким окислительным потенциалом и менее окислительно-восстановительной поверхностью эумеланина. Однако эта модель не может объяснить появление свободных сульфгидрильных (SH) остатков на поверхности НМ.

NM сильнее всего связывает железо, а цинк, медь, марганец, хром, кобальт, ртуть, свинец и кадмий на 1,5% массы, а остальные 2–5% связаны с натрием, калием, кальцием и другими неорганическими соединениями.Железо связывается с НМ в двух разных местах: катехиновые группы, образующие металлические центры в решетке, и железо-кислородные каркасы небольшого размера в нерастворимой матрице НМ. В дофаминовых нейронах SN железо связывается в основном с NM и составляет 10–20% от общего количества железа, а остальное хранится в микроглии как связанное с ферритином.

Путь производства меланина

Меган Найт, бакалавр наук

Что такое меланин?

Меланин — основной пигмент позвоночных.Тип и скорость синтезируемого меланина определяют цвет кожи и волос. Меланин — это светопоглощающий полимер, полученный из незаменимой аминокислоты тирозина, который рассеивает УФ-свет и преобразует его в тепло. Способность меланина поглощать свет выполняет множество защитных функций у позвоночных, включая маскировку, защиту от разрушающего солнечного излучения УФА и УФВ, а также терморегуляцию.

У популяций, продуцирующих более высокие уровни эпидермального меланина, более низкий уровень заболеваемости раком кожи из-за его фотозащитных свойств.

Меланин также действует как антибиотик и поглощает свободные радикалы. Благодаря широкому спектру функций меланин экспрессируется в нескольких областях человеческого тела, включая кожу, волосы, глаза и мозг. Однако специфическая роль меланина в этих тканях недостаточно изучена.

Основными типами меланина являются:

• Феомеланин — пигмент от оранжевого до красного, выраженный в волосах и коже. Низкие защитные свойства от повреждений ДНК, вызванных УФ-излучением.
• Эумеланин — пигмент от коричневого до черного, выраженный в волосах и коже. Более высокие защитные свойства от повреждений ДНК, вызванных УФ-излучением.
• Нейромеланин — экспрессируется в нескольких областях мозга. Его потеря связана с рядом неврологических расстройств.

Меланоциты и меланогенез

Меланин синтезируется в цитоплазматических органеллах, называемых меланосомами, которые находятся в клетках кожи и волосяных фолликулах, называемых меланоцитами.Этот процесс известен как меланогенез.

Путь производства меланина »/>

Меланоциты и меланин. слои эпидермиса. Меланоциты производят пигмент меланин, который затем могут передавать другим эпидермальным клеткам. Кредит изображения: Designua / Shutterstock

Меланоциты экспрессируют высокополиморфный ген, который кодирует рецептор, связанный с G-белком (GPCR), называемый рецептором меланокортина 1 (MC1R). У людей существует более 100 вариантов MC1R, каждый с разным уровнем активности.Помимо продукции меланина, уровень активности MC1R в меланоцитах является основным определяющим фактором цвета кожи человека.

Меланоциты в основном ограничены базальным слоем эпидермиса, где они образуют «эпидермальную меланиновую единицу», состоящую из одного меланоцита, примерно 36 кератиноцитов и одной клетки Лангерганса.

Ультрафиолетовое излучение как регулятор меланогенеза

Основным внешним регулятором меланогенеза является ультрафиолетовое излучение (УФР), включая УФА и УФВ свет.Это главный стимул для выработки меланина, приводящий к индуцированной пигментации кожи или «загару». Другие стимулы меланогенеза включают андрогены, которые являются естественным стероидным гормоном, и медиаторы воспаления.

UVR увеличивает пролиферацию и привлечение меланоцитов в эпидермис, а также производство меланосом. Это происходит из-за повышенного уровня активных форм кислорода, которые вызывают повреждение ДНК и активацию ферментов, участвующих в меланогенезе, таких как тирозиназа.Длительные периоды воздействия ультрафиолетового излучения B могут вызвать обширное повреждение ДНК. Это может вызвать запрограммированную гибель клеток (или апоптоз) пораженных клеток кожи, что также является причиной «солнечных ожогов».

В других клетках запускается путь восстановления повреждений ДНК. На этом пути фактор транскрипции и белок-супрессор опухолей p53 стабилизируются и активируются в кератиноцитах с повреждением ДНК. Это приводит к увеличению выработки меланоцит-стимулирующего гормона (МСГ).Затем MSH связывается с рецепторами MC1R, экспрессируемыми на меланоцитах, вызывая циклический AMP-специфический ответ.

цАМФ активирует протеинкиназу А, которая фосфорилирует фактор транскрипции элемента ответа цАМФ (CREB). CREB усиливает экспрессию фактора транскрипции, связанного с микрофалмией (MITF), что приводит к усилению активности ферментов, участвующих в меланогенезе, и белков, транспортирующих меланосомы. MITF также может быть активирован митоген-активируемыми протеинкиназами (MAPK).

киназных путей цАМФ и МАР, запускаемых после УФР-индуцированного повреждения ДНК, синтезируют аминокислотный тирозин.Тирозин превращается ферментом тирозиназой, активируемым УФ-излучением, в допахинон. Сам допахинон может превращаться в эумеланин или в допахром, который затем превращается в эумеланин. Допахинон также может превращаться в цистеинил-допа, который превращается в феомеланин. Недостаток тирозина связан с альбинизмом, который характеризуется потерей пигментации кожи и волос.

Меланосомы затем переносятся из меланоцитов в кератиноциты, которые находятся в верхних слоях эпидермиса.Внутри кератиноцитов мембрана меланосом разрушается лизосомальными ферментами. Это высвобождает меланин в цитоплазму, где он образует меланиновую «шапку» вокруг генетического материала клеток. Это защищает ДНК от дальнейшего повреждения ультрафиолетом.

Источники

• Видерия, И. Ф. С., Моура, Д. Ф. Л., Магина, С. Механизмы, регулирующие меланогенез. Бюстгальтеры Dermatol . 2013; 88 (1): 76-83
.
• Агар, Н., Янг, А. Р. Меланогенез: фотозащитный ответ на повреждение ДНК ?. Исследование мутаций . 2005; 571: 121–132
.
• Парк, Х. Ю., Космадаки, М., Яар, М., Гилчрест, Б. А. Клеточные механизмы, регулирующие меланогенез человека. Клетка Мол Лайф Ски . 2009; 66: 1493–1506
.

Дополнительная литература

Что такое меланин? — Определение, производство и функции — Класс анатомии и физиологии (видео)

Производство и функции

Меланин — это пигмент, который вырабатывается клетками, известными как меланоциты, в коже большинства животных, включая человека.Этот пигмент бывает разных оттенков в зависимости от генетического состава человека. Меланин бывает двух основных форм: от желтовато-красного до темно-коричневого. Эумеланин — наиболее распространенная форма меланина коричневатого цвета. Другая основная форма называется феомеланин , который дает красновато-коричневый цвет, который часто ассоциируется с веснушками и рыжими волосами. Производство меланина у человека определяется несколькими факторами.

Говоря генетически, каждый человек на Земле имеет примерно одинаковое количество меланоцитов.Таким образом, на разницу в производстве меланина влияют:

1. Воздействие УФ-излучения: Меланин вырабатывается в ответ на УФ-излучение, чтобы предотвратить повреждение ДНК в покровах. Люди, которые подвергаются воздействию ультрафиолета, например солнца, производят больше меланина для защиты.
2. Генетический состав: Различные этнические группы и культуры генетически предрасположены к производству определенных оттенков и количеств меланина из-за наследования. По сути, это один из основных показателей, используемых для определения расы в человеческой популяции.Важно отметить, что это была и всегда была спорная форма идентификации человека.
3. Размер меланоцитов: размер меланоцитов варьируется у разных людей и может приводить к различию в количестве меланина, продуцируемого одной клеткой.
4. Болезни: на выработку меланина могут влиять несколько заболеваний, в том числе альбинизм , генетическая неспособность продуцировать меланин и витилиго , прогрессирующая потеря меланоцитов.

Все эти факторы играют роль в производстве и экспрессии меланина в коже.Хотя некоторые факторы более важны, чем другие, в конечном итоге все они важны для окончательного отображаемого цвета лица.

Проблемы с экспрессией меланина

У людей выработка меланина важна для предотвращения рака кожи, такого как меланома . Это означает, что кожа у большинства людей становится темнее при увеличении воздействия солнечного света. Кроме того, чрезмерный рост меланоцитов может привести к развитию родинок на коже. Родинка, или невус , обычно доброкачественная (неопасная), но может стать злокачественной при повышенном воздействии солнечного света.

У других животных выработка меланина имеет решающее значение для выживания. В то время как у людей есть способность приспосабливаться к дефициту меланина или проблемам с производством, животные, которым не хватает меланина, обычно страдают более драматично. Например, грызуны, у которых отсутствует меланин, такие как белки и мыши, часто не могут избежать хищников из-за отсутствия маскировки. Поэтому на них легко охотиться и зачастую они не достигают совершеннолетия.

Точно так же хищники, которым не хватает меланина, такие как змеи и рептилии, часто не могут охотиться за добычей из-за их неспособности сливаться с окружающей средой.У социальных животных, таких как приматы, недостаток меланина может привести к плохому обращению и отторжению со стороны общества. Итак, в животном мире производство меланина — это не только фактор внешнего вида, но и необходимый для жизни и может иметь ужасные последствия.

Краткое содержание урока

Меланин — это пигмент, который вырабатывается клетками, известными как меланоциты в коже большинства животных. Он бывает двух основных форм: эумеланин (коричневатый цвет) и феомеланин (красновато-коричневый цвет).На производство меланина влияет воздействие ультрафиолета, генетический состав, размер меланоцитов и патологические состояния.

Его производство в мире животных и людей имеет жизненно важное значение для защиты и выживания. Без меланина люди и животные легко поддались бы последствиям недостаточной продуктивности, таким как рак, хищничество и голод.

Ключевые термины и определения

• Меланин : пигмент, продуцируемый клетками кожи, известный как меланоциты
• Эумеланин : наиболее распространенная форма меланина, коричневатого цвета
• Феомеланин : тип меланина, который дает красновато-коричневый цвет
• Альбинизм : генетическая неспособность продуцировать меланин
• Витилиго : прогрессирующая потеря меланоцитов
• Меланома : разновидность рака кожи
• Невус : также известен как родинка, обычно доброкачественная

Результаты обучения

По завершении этого урока учащиеся должны уметь делать следующее:

• Объяснять, что такое меланин и его функции в организме
• Назовите две основные формы меланина
• Обсудить роль меланина в выживании организма

Что такое меланин? Что делает меланин в организме?

Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу.Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств. Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.

Меланин — это термин, обозначающий группу природных пигментов, встречающихся в большинстве форм жизни. У людей меланин вырабатывается клетками внутреннего слоя кожи (базального слоя) и волосяных фолликулов, называемых меланоцитами. Пигмент присутствует и придает цвет частям тела, таким как кожа, волосы, нос, внутреннее ухо и сосудистая оболочка глаз (область между сетчаткой и белой склерой).

• Меланин — это натуральный пигмент, придающий цвет коже, волосам и многому другому.
• Меланин в некоторых отношениях защищает, а в других опасен.
• Не существует проверенного способа безопасного повышения уровня меланина.
• Питательная диета может помочь организму и выработке меланина нормально функционировать.

Меланин играет тонкую двойную роль в организме. Он помогает защитить тело от воздействия ультрафиолетового (УФ) света от солнца (и солнечных лучей), производя коричневатый пигмент (загар).Но меланин также может накапливаться в концентрированных формах, представляющих опасность для здоровья. Хотя не существует проверенного способа безопасного повышения уровня меланина, есть шаги, которые вы можете предпринять, чтобы ваша кожа оставалась здоровой и нормально функционировала.

Существует три типа меланина: эумеланин, феомеланин и нейромеланин. Эумеланин можно разделить на черный и коричневый тип. Например, уровень эумеланина влияет на внешний вид цвета волос. Большое количество черного или коричневого эумеланина приводит к более темным волосам, а небольшое количество — к светлым.

Объявление

Roman Daily — Мультивитамины для мужчин

Наша команда штатных врачей создала Roman Daily для устранения распространенных недостатков питания у мужчин с помощью научно обоснованных ингредиентов и дозировок.

Узнать больше

Волосы становятся седыми, когда в более позднем возрасте производство эумеланина замедляется. И если у вас есть мутация в так называемом рецепторе меланокортина 1 (MC1R), который участвует в превращении феомеланина в эумеланин, преобладает феомеланин, и именно это вызывает рыжие волосы.Уровень феомеланина также влияет на цвет кожи, создавая желтые, красные и розовые оттенки.

Считается, что этот особый тип пигмента придает отчетливый темный цвет частям мозга, таким как черная субстанция и голубое пятно. Некоторые исследователи говорят, что присутствие пигмента помогает предотвратить гибель клеток в этих частях мозга, и связывают потерю феомеланина с признаками и симптомами болезни Паркинсона, неврологического расстройства (Vila, 2019).

Меланин играет важную роль в определении цвета ваших волос, кожи и глаз.Ваши гены, унаследованные от родителей, во многом определяют, сколько меланина вы производите; у людей с темной кожей больше меланина, чем у людей со светлой (светлой) кожей.

Тело вырабатывает меланин посредством нескольких химических реакций, известных как меланогенез. Ключевым этапом в этой сложной последовательности является окисление аминокислоты тирозина, которая является одним из нескольких строительных блоков белка. Примечательно, что разница во внешности людей со светлой и темной пигментацией определяется уровнем производства меланоцитов, а не количеством меланоцитов в коже.

Можно ли получить достаточно витамина D от солнца?

4 минуты чтения

К сожалению, с пигментацией кожи не всегда все идет так, как должно. Например, люди с генетическим нарушением альбинизма имеют мало пигмента меланина или совсем не имеют его, что приводит к минимальному окрашиванию кожи, волос и глаз или его отсутствию; у большинства белые или светло-русые волосы и очень бледная кожа.

Витилиго — еще одно заболевание, связанное с недостатком меланина. Это происходит, когда клетки, которые обычно производят меланин, перестают работать или умирают.

С одной стороны, меланин является широкополосным УФ-абсорбентом и солнцезащитным кремом, обеспечивающим защиту как от УФ-А, так и от УФ-В-лучей. Под воздействием ультрафиолетового света производство и активность меланоцитов возрастают, а кожа темнеет по мере повышения уровня меланина.

Обладая защитным действием, пигмент меланина — веснушки — может образовываться после пребывания на солнце.Меланин также служит антиоксидантом и поглотителем свободных радикалов, помогая избавиться от аномальных клеток, которые могут привести к заболеваниям.

Объявление

Упростите процедуру ухода за кожей

Каждая бутылка прописанного врачом Nightly Defense изготовлена ​​для вас из тщательно отобранных, сильнодействующих ингредиентов и доставлена ​​к вашей двери.

Узнать больше

Наступает переломный момент, когда повышенный уровень меланина не помогает, а повышает риск возникновения проблем.Увеличение выработки меланина, потемнение тона кожи и накопление концентрированных участков меланина в течение 48 часов после воздействия УФ-излучения могут увеличить риск рака кожи, такого как злокачественная меланома. Из двух основных типов УФ-лучей УФ-B в значительной степени отвечает за солнечный ожог. Оба типа могут вызвать рак кожи.

Ученые говорят: «Пожалуйста, не собирайте солнечную энергию своим анальным отверстием».

6 минут на чтение

Хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы понять связь и подтвердить, что у них больше меланина, люди с более темной кожей, по-видимому, с меньшей вероятностью заболеют меланомой и другими видами рака кожи.Однако это возможно — безопасного загара не существует. Любой может заболеть раком кожи.

Также неясно: рискуют ли люди с более темной кожей получать слишком мало витамина D, поскольку людям с темным оттенком кожи может потребоваться воздействие солнечного света по крайней мере в три-пять раз дольше, чтобы выработать такое же количество витамина D, как и человеку с белой кожей. делает (Наир, 2012).

Слишком мало витамина D небезопасно. Помимо прочего, этот витамин помогает предотвратить сердечные заболевания, депрессию, грипп, рак и аутоиммунные заболевания.Поскольку только небольшое количество продуктов содержат витамин D, диетические добавки могут быть ответом для этих людей (Управление диетических добавок NIH, 2020).

Нет доказательств того, что уровень меланина можно безопасно повысить с помощью пищевых добавок, витаминов или других средств. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предупреждает, что не существует «волшебной таблетки» для ускорения загара при небольшом воздействии ультрафиолетового излучения (U.S. FDA, 2018).

Но, хотя мгновенного решения проблемы не существует, питательная и сбалансированная диета, вероятно, может помочь сохранить уровень меланина на должном уровне.Наиболее эффективен для упругой и здоровой кожи? Скорее всего, продукты, богатые витаминами-антиоксидантами (A, C и E).

Считается, что антиоксиданты

помогают предотвратить или отсрочить повреждение клеток кожи и другие типы повреждений, противодействуя окислительному стрессу от нестабильных молекул, называемых свободными радикалами (Liu-Sith, F, 2016).

• Витамин A: Учитывая его антиоксидантный эффект, некоторые ученые утверждают, что этот жирорастворимый витамин в большей степени, чем любой другой, может быть ключом к здоровой выработке меланина (Godic, 2014).Так что положите на тарелку рыбу, листовые зеленые овощи, брокколи, морковь, томатные продукты и другие оранжевые и желтые овощи.
• Витамин C: Этот антиоксидант, вероятно, улучшает здоровье кожи, поддерживая иммунитет. Организм также использует его для выработки коллагена, белка и ранозаживляющего вещества, жизненно важного для укрепления кожи, а также волос, сухожилий, связок и т. Д., А также для предотвращения обвисания кожи. У американцев редко бывает дефицит витамина С, но вы можете подстраховаться, употребляя много фруктов и овощей, богатых этим питательным веществом, таких как красный и зеленый перец, киви, брокколи, клубника, помидоры и печеный картофель.
• Витамин E: Смягчающее и антиоксидантное средство, витамин E может защищать мембраны от повреждения ультрафиолетом. Попробуйте наносить составы непосредственно на кожу, чтобы уменьшить повреждение кожи, вызванное солнцем. И через продукты: используйте растительные масла и ешьте орехи, семена и зеленые листовые овощи.
• Травы и растительные вещества: Цельные экстракты трав, содержащие ключевые витамины, могут помочь коже оставаться здоровой и хорошо заживать. Считается, что сложная смесь ингредиентов зеленого и черного чая способствует заживлению кожи.То же самое с гелем алоэ вера (особенно после солнечных ожогов) и кунжутным маслом. Тем не менее, ни один из них не является убедительным доказательством того, что он играет роль в повышении выработки меланина (Korac, 2011).
• Форсколин: Несмотря на волнение, вызванное «Письмом в редакцию» Института рака Дана-Фарбер в журнале Nature в 2006 году, нет никаких доказательств того, что экстракт корня индийского растения Coleus forskholii может увеличивать выработку меланина в организме человека ( Д’орацио, 2006; MSKCC, 2020). Хотя форсколин действовал как защита от вредных ультрафиолетовых лучей у мышей со светлой кожей, а также работал как средство для загара, исследование никогда не распространялось на людей.

Хотите, чтобы производство меланина продолжалось? Ограничьте пребывание на солнце и упакуйте эти овощи!

1. Бреннер, М., и Хиринг, В. Дж. (2007). Защитная роль меланина от УФ-излучения в коже человека †. Фотохимия и фотобиология, 84 (3), 539–549. https://doi.org/10.1111/j.1751-1097.2007.00226.x.
2. Д’Оразио, Дж. А., Нобухиса, Т., Цуй, Р., Арья, М., Спрай, М., Вакамацу, К.,… Фишер, Д. Э. (2006). Стратегия местного применения лекарств и защита кожи, основанная на роли Mc1r в УФ-индуцированном загаре.Природа, 443 (7109), 340–344. https://doi.org/10.1038/nature05098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16988713/
3. Годич, А., Полйшак, Б., Адамич, М., и Дахман, Р. (2014). Роль антиоксидантов в профилактике и лечении рака кожи. Окислительная медицина и клеточное долголетие, 2014, 1–6. https://doi.org/10.1155/2014/860479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/247/
4. Интегративная медицина в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering. (2020, апрель). Форсколин. Получено с https: // www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/forskolin.
5. Ито, С., и Вакамацу, К. (2011). Разнообразие пигментации человеческого волоса по данным химического анализа эумеланина и феомеланина. Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии, 25 (12), 1369–1380. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2011.04278.x.
6. Корач, Р., и Хамболья, К. (2011). Потенциал трав в защите кожи от ультрафиолета. Обзоры фармакогнозии, 5 (10), 164.https://doi.org/10.4103/0973-7847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22279374/
7. Лю-Смит, Ф., & Мейскенс, Ф. Л. (2016). Молекулярные механизмы флавоноидов в синтезе меланина и потенциал для профилактики и лечения меланомы. Молекулярное питание и исследования пищевых продуктов, 60 (6), 1264–1274. https://doi.org/10.1002/mnfr.201500822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26865001/
8. Наир Р., Масих А. (2012). Витамин D: витамин «солнечного света». J. Pharmacol Pharmacother, 3 (2), 118-126.DOI: 10.4103 / 0976-500X.95506, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3356951/
9. Управление пищевых добавок Национального института здоровья. Витамин А. Получено с https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminA-HealthProfessional/
.
10. Управление пищевых добавок Национального института здоровья. Витамин D. Получено с https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminD-HealthProfessional/.
11. Шлессингер Д.И., Аноруо Д.М., Шлессингер Дж. Биохимия, Меланин.[Обновлено 27 апреля 2020 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020 Янв. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459156/.
12. Фонд рака кожи. Загар и твоя кожа. Источник: https://www.skincancer.org/risk-factors/tanning/.
13. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (2018, март) Таблетки для загара. Получено с: https://www.fda.gov/cosmetics/cosmetic-products/tanning-pills#:~:text=In%20their%20quest%20for%20the,to%20appear%20on%20the%20market.
14. Вила, М. (2019). Нейромеланин, старение и уязвимость нейронов при болезни Паркинсона. Расстройства движения, 34 (10), 1440–1451. https://doi.org/10.1002/mds.27776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31251435/

Подробнее

Что вам нужно знать — SkinKraft

Вы когда-нибудь задумывались, что придает цвет вашей коже или вызывает обесцвечивание некоторых частей тела? Основная причина всего этого — меланин, пигмент от коричневого до черного, обнаруженный в вашей коже, волосах и радужной оболочке глаза, который отвечает за ваш цвет / цвет лица.

Наш главный дерматолог доктор Хариш Коутам, аккредитованный член Индийской ассоциации дерматологов, венерологов и лепрологов (IADVL) и косметических хирургов Индии, утверждает, что меланин играет двойную роль: защищая, а также причиняя вред определенным образом.

Итак, хотите ли вы загореть или осветлить загорелую кожу, вам необходимо понимать, что такое меланин и как вы можете увеличить или уменьшить его содержание. Прокрутите вниз, чтобы узнать.

Основные характеристики:

1.Что такое меланин и почему он важен?

С научной точки зрения, меланин вырабатывается меланоцитами (клетками) в базальном слое (нижнем слое) кожи [1]. Это происходит, когда фермент тирозиназа катализирует превращение тирозина в дигидроксифенилаланин (ДОФА) [2].

Согласно научным исследованиям, меланин может не только придать коже ее цвет, но и защитить ее от вредных ультрафиолетовых лучей солнца. Недавние исследования также демонстрируют способность меланина снижать риск рака кожи.[3]

Доктор Хариш говорит: «Защитный эффект меланина достигается за счет его способности служить физическим барьером, рассеивающим УФ-лучи, и поглощающим фильтром, который снижает проникновение УФ-излучения через эпидермис (68). Эффективность меланина в качестве солнцезащитного крема находилась между 1,5 солнцезащитными факторами (SPF) и 4 SFP, что означает, что меланин поглощает от 50% до 75% УФ-излучения ».

Далее он добавляет: «Он также действует как поглотитель свободных радикалов, что в конечном итоге защищает кожу.Однако исследования показали, что меланин может иметь слабый канцерогенный эффект, который может способствовать образованию рака. Но его вредные эффекты еще не доказаны, и исследования продолжаются ».

2. Могу ли я уменьшить количество меланина в моей коже?

Многие индийские женщины одержимы светлым цветом кожи. Некоторые люди хотят снизить уровень меланина в коже для более светлого оттенка кожи. Пигмент меланина можно уменьшить с помощью домашних процедур, процедур в клинике и домашних средств.

Процедуры в клинике

А.Химический пилинг

Химический пилинг действует, удаляя верхний слой кожи. [4] При таком отшелушивании удаляются отложения меланина в верхнем слое и обнажается свежий слой кожи. Химический пилинг включает высокие концентрации кислот, таких как гликолевая кислота или молочная кислота. Они проводятся в кабинете дерматолога.

Химический пилинг — эффективный способ снизить уровень меланина в коже, но он может вызывать побочные эффекты, такие как покраснение и жжение. Перед началом лечения проконсультируйтесь с врачом.Чрезвычайно важно использовать солнцезащитный крем во время этого лечения, поскольку новые клетки склонны к повреждению солнцем.

B. Микродермабразия

Микродермабразия удаляет верхний слой кожи с помощью ручного устройства. Это малоинвазивная процедура для отшелушивания кожи и избавления от избытка пигмента меланина. [5]

В этой процедуре используются мелкие кристаллы для соскабливания или соскабливания верхнего слоя кожи. Это процедура с низким уровнем риска, эффективная для удаления загара и разглаживания кожи.

C. Лазерная шлифовка

Лазерная шлифовка использует лучи света для нацеливания на слой кожи. [6] Далее он делится на абляционный и неаблативный. Абляционные лазеры удаляют верхние слои кожи через раны, в то время как неабляционные лазеры вызывают рост коллагена в эпидермисе.

Абляционный лазер может быть несколько более опасным по сравнению с неабляционным. Проконсультируйтесь с дерматологом по поводу наилучшего лазерного лечения для уменьшения содержания меланина в коже.

Домашние процедуры

А.Койевая кислота

Койевая кислота получают из определенных видов грибов. Он действует путем ингибирования аминокислоты тирозина, ответственной за производство меланина [7]. Койевая кислота является проверенным средством для осветления кожи и используется в концентрациях менее 1%.

Койевая кислота может вызывать побочные эффекты, такие как контактный дерматит, состояние, которое приводит к зуду или покраснению кожи и т. Д. После контакта с определенными ингредиентами. Продолжительное употребление койевой кислоты может сделать вашу кожу восприимчивой к солнечным лучам.

B. Гидрохинон

Гидрохинон — одно из старейших и наиболее эффективных средств удаления меланина с кожи. Уменьшает количество меланоцитов в коже. [8]

Со временем гидрохинон осветляет кожу. Натуральная альтернатива — шелковица. Но у некоторых людей гидрохинон может вызывать сухость.

C. Ретиноиды

Ретиноиды — это производные витамина А, которые действуют путем ингибирования фермента тирозиназы [9]. Третиноин (ретиноид) используется для осветления кожи.Ретиноиды помогают в обновлении клеток кожи и равномерно распределяют оставшиеся гранулы меланина по коже.

Новые клетки свежие, нежные и требуют солнцезащитного крема. Поэтому при использовании ретиноидов всегда используйте солнцезащитный крем широкого спектра действия.

Домашние средства

Люди использовали кухонные ингредиенты для уменьшения содержания меланина в коже, но у них нет научных доказательств. Однако они приносят пользу людям, осветляя их кожу.

A. Картофель

Картофель содержит фермент катехолаза, который снижает уровень меланина в коже.Картофель — отличный антиоксидант, помогающий коже от окислительного стресса.

Б. Лимонный

Лимон содержит альфа-гидроксикислоту, которая отшелушивает верхний слой кожи, содержащий меланин. Лимон — натуральный отбеливающий агент.

C. Помидор

Помидор полезен для кожи. Одним из них является его способность подавлять фермент тирозиназу, который помогает в синтезе меланина. Он также обладает противовоспалительными и антивозрастными свойствами.

3. Что вызывает повышенное производство меланина?

УФ-А лучи солнечного света проникают в нижние слои эпидермиса и заставляют меланоциты производить больше меланина.Меланин вырабатывается как защитный механизм.

Солнечный свет — основная причина увеличения выработки меланина. Другие факторы включают гормональный дисбаланс, старение и воспалительные процессы.

4. Могу ли я повысить уровень меланина?

Если вы хотите принять во внимание тот факт, что меланин может снизить риск рака кожи и защитить вас от УФ-лучей, вот несколько способов увеличить количество меланина в вашей коже:

Как навсегда увеличить уровень меланина в коже с помощью еды

Нет научных исследований, показывающих, как увеличить уровень меланина.Но определенные питательные вещества повышают уровень меланина в коже:

A. Антиоксиданты

Антиоксиданты защищают вас от окислительного повреждения. Свободные радикалы в вашем теле всегда ищут дополнительный электрон и могут химически сжечь клетки во время этого процесса. Антиоксиданты могут отдавать свободный электрон, тем самым стабилизируя дикие свободные радикалы.

Продукты, содержащие антиоксиданты, включают рыбу, виноград, ягоды, зелень, зеленый чай, бобы, темный шоколад, свеклу, сладкий картофель, краснокочанную капусту и т. Д.

B. Витамин A

Поскольку витамин А также является мощным антиоксидантом, он связан с увеличением производства меланина. Витамин А — это жирорастворимый витамин, который содержится в организме.

Витамин А можно получить из пищевых источников, таких как зеленые листовые овощи, морковь, манго, горох, сладкий картофель, жир печени трески, лосось, тунец, масло, брокколи, салат, красный сладкий перец, сыр и т. Д.

C. Витамин C

Витамин С, еще один антиоксидант, не доказал свою полезность для производства меланина, но может повышать уровень меланина.

Витамин С присутствует в таких продуктах, как сливы, вишня, гуава, брокколи, ростки, лимон, папайя, клубника, апельсин и т. Д.

D. Витамин E

Возможно, вы уже много раз слышали о продуктах по уходу за кожей, обогащенных витамином Е. Витамин Е при местном применении успокаивает кожу.

Считается, что пероральный витамин Е увеличивает количество меланина. Миндаль, фундук, арахис, авокадо, манго и омары — все это богатые источники витамина Е.

5. Означает ли большее количество меланина более темную кожу?

В зависимости от уровня меланина в коже цвет лица в целом подразделяется на светлый, средний и темный.Чем выше пигмент меланина, тем темнее кожа.

6. Что происходит, когда у вас слишком много или слишком мало меланина?

Слишком мало меланина может привести к состоянию, называемому альбинизмом. У людей с альбинизмом бледная кожа и белые волосы. С другой стороны, дефицит меланина может указывать на гиперпигментацию.

7. Может ли меланин вызывать рак кожи?

УФ-излучение производит реактивный кислород, который возбуждает электрон в меланине. Эта энергия может вызвать разрывы цепей ДНК и привести к канцерогенным мутациям.

Исследователи подчеркнули роль меланина в развитии рака кожи после воздействия УФ-лампы на клетки меланоцитов человека. Они подвергли меланоциты мыши и клетки меланоцитов человека воздействию УФ-ламп. Они обнаружили повреждение ДНК в обоих, но продолжающееся повреждение в клетках меланоцитов человека (содержащих меланин) даже после нескольких часов воздействия ультрафиолетового света. Это привело их к выводу, что меланин может вызывать рак кожи [10].

Все вышеперечисленные методы стоит попробовать, чтобы увеличить или уменьшить уровень меланина. Но не забудьте проконсультироваться с дерматологом, прежде чем начинать какие-либо процедуры или диету.Сообщите нам, что сработало для вас.

Начни с познания своей кожи

границ | Производство меланинов рекомбинантными микроорганизмами

Введение

Меланины представляют собой группу полимерных пигментов, широко встречающихся в природе (d’Ischia et al., 2015). Это результат катализируемого ферментами окисления фенольных или индольных субстратов. Меланины считаются одними из самых древних пигментов, встречающихся в природе.Эти пигменты были обнаружены в окаменелостях птиц и динозавров (Zhang et al., 2010). Примечательно, что сохранившийся меланин был обнаружен в чернильных мешочках головоногих моллюсков юрского периода (Glass et al., 2012). Таким образом, меланин предлагается в качестве биомаркера для изучения эволюции (Wogelius et al., 2011).

Основными типами меланина являются эумеланин, феомеланин, алломеланины и пиомеланин. Эумеланин является продуктом окисления аминокислоты L-тирозина и / или L-дигидроксифенилаланина (L-DOPA). Полученный полимер имеет коричневый или черный цвет.Феомеланин образуется, когда L-тирозин и / или L-ДОФА окисляются в присутствии L-цистеина, в результате чего получается пигмент красно-желтого цвета. Алломеланины являются результатом окисления одного из следующих соединений: 4-гидроксифенилуксусной кислоты, катехинов, дигидроксинафталина (DHN), γ-глутамил-4-гидроксибензола или тетрагидроксинафталина, протокатехуальдегида и кофейной кислоты. Пиомеланин — это тип меланина, образующийся в результате окисления гомогентизиновой кислоты (HGA) (рисунок 1) (Lindgren et al., 2015).

Рисунок 1 . Биохимические реакции, приводящие к синтезу эумеланина, феомеланина, алломеланинов и пиомеланина.

У человека и многих млекопитающих преобладающими пигментами кожи являются эумеланин и феомеланин. Пигментация кожи вызывала интерес с древних времен. Есть упоминания о заболеваниях, влияющих на цвет кожи, таких как витилиго, относящиеся к 2200 году до нашей эры. Только в 1819 году пигментные клетки, называемые хроматофорами, были описаны в исследованиях с кальмарами.Спустя несколько лет подобные структуры были обнаружены в коже и глазах человека. Термин меланин был впервые использован К. П. Робином в 1873 году, а позже были идентифицированы специализированные клетки, ответственные за синтез меланина в коже, меланоциты. Дальнейшие исследования в последующие годы установили существование зерен меланина в меланоцитах и ​​процесс переноса этих структур в эпителиальные клетки (Westerhof, 2006).

В результате своего химического состава меланины проявляют отличные физико-химические свойства.Таким образом, эти полимеры могут действовать как поглотители ультрафиолетового света, рентгеновского и γ-излучения, катионообменники и аморфные полупроводники (Sarna et al., 1976; della-Cioppa et al., 1990; Krol and Liebler, 1998; Rózanowska et al. ., 1999; Ambrico et al., 2014). Было также показано, что меланины обладают антиоксидантной и противовирусной активностью (Montefiori and Zhou, 1991; Nofsinger et al., 2002). Разнообразные применения и продукты, полученные из меланинов, зависят от получения этих полимеров по относительно низкой цене и в большом количестве.Меланины могут быть извлечены из тканей растений и животных или получены путем химического синтеза. Однако эти процессы относительно дороги и в некоторых случаях неустойчивы (Saini and Melo, 2015). Потенциально жизнеспособная альтернатива получению меланинов основана на культуре меланогенных микроорганизмов. Преимущество этого метода в том, что он масштабируемый и обеспечивает хороший выход меланинов. Этот подход может быть улучшен путем применения методов генной инженерии для увеличения естественной меланогенной способности некоторых организмов или создания новых продуцирующих меланин штаммов.Наиболее распространенная генетическая модификация для усиления / создания продуцирующего штамма включает экспрессию генов, кодирующих ферменты, участвующие в окислении предшественников меланина.

Ферменты, участвующие в образовании меланина

Фермент-зависимое окисление фенольных или индольных соединений является первым шагом, ведущим к образованию меланинов. Меланогенные ферменты принадлежат в основном к семействам белков тирозиназы и лакказы. Тирозиназы — наиболее распространенный тип ферментов, связанных с меланогенезом.Эти ферменты могут использовать как моно, так и дифенольные соединения в качестве субстратов. Примерами этих субстратов являются L-тирозин, L-ДОФА и катехины. Тирозиназы представляют собой монооксигеназы с двухъядерным каталитическим центром из меди. Эти ферменты катализируют орто-гидроксилирование монофенолов (активность крезолазы), а также окисление катехолов (активность катехолазы), образуя продукты орто-хинона (Garcia-Molina et al., 2007) (рис. 1). Фермент тирозиназа катализирует гидроксилирование L-тирозина до L-DOPA с использованием молекулярного кислорода, а затем окисляет это соединение до допахрома, который неферментативно полимеризуется с образованием меланина (Ito, 2003).По аминокислотной последовательности и функциональным особенностям микробные тирозиназы можно разделить на пять основных групп (Fairhead and Thöny-Meyer, 2012). Тирозиназа из Streptomyces sp. входит в одну из этих групп. Их объединяет потребность в белке-шапероне, который вставляет атомы меди в активный центр тирозиназы. Напротив, тирозиназы из бактерий, таких как Rhizobium etli, Bacillus megaterium и Bacillus thuringiensis , не требуют шаперона для встраивания меди в активный центр.Лакасы — еще одна группа ферментов, участвующих в меланогенезе. Эти ферменты не связаны с тирозиназами, но также являются медьзависимыми оксидоредуктазами. Лакказы были обнаружены в бактериях, грибах и растениях (Valderrama et al., 2003). Фермент гидроксилаза 4-гидроксифенилуксусной кислоты (4-HPA) участвует в катаболизме 4-HPA у бактерий. Эта группа ферментов демонстрирует широкий диапазон субстратов, они могут гидроксилировать различные одноатомные и двухатомные фенолы (Prieto et al., 1993).4-HPA-гидроксилаза представляет собой двухкомпонентную флавинадениндинуклеотидную (FAD) -зависимую монооксигеназу (Gibello et al., 1995).

Биологические функции меланинов

Меланины обнаружены у видов из трех сфер жизни: архей, бактерий и эукариев. Эти пигменты выполняют разнообразные функции, связанные с выживанием многих видов в естественной среде обитания (рис. 2). У человека эумеланин и феомеланин участвуют в защите от УФ-излучения (Coelho et al., 2009).Еще одно важное защитное действие этих пигментов включает их функции улавливателей свободных радикалов. Эта деятельность снижает производство активных форм кислорода (Meredith and Sarna, 2006). Меланин также содержится в глазах и мозге людей и других позвоночных. Однако роль пигмента в этих органах до конца не изучена. У птиц меланин участвует в окраске перьев. Эта функция связана с передачей сигналов, влияя на репродуктивную пригодность (McGraw, 2008).Темный цвет, придаваемый меланином, выполняет функцию терморегуляции, поглощая лучистую энергию в организмах, таких как амфибии и рептилии (Clusella-Trullas et al., 2007). У некоторых видов моллюсков, осьминогов и кальмаров образование и выделение чернил является отличительным защитным механизмом. Основным компонентом этого продукта является эумеланин, который у этих организмов синтезируется чернильной железой (Palumbo, 2003). У насекомых образование меланина связано со склеротизацией кутикулы. Кутикула — это внешний компонент экзоскелета насекомых.Меланогенез приводит к затвердеванию кутикулы, обеспечивая защиту от физических повреждений. Кроме того, меланизация у насекомых действует как защитный механизм от патогенов. При инфицировании образование меланина вокруг патогена блокирует его распространение (Vavricka et al., 2014). У грибов меланизация — общий признак, связанный с патогенезом. В этих организмах предшественники меланина включают DHN, HGA, γ-глутаминил-4-гидроксибензол, катехол и тирозин. Помимо фотозащиты и антиоксидантной активности у грибов меланины также участвуют в обеспечении устойчивости к химическим и механическим воздействиям (Cordero and Casadevall, 2017).Кроме того, меланин был предложен в качестве пигмента для сбора энергии у грибов. Было установлено, что сублетальные дозы гамма-лучей вызывают усиленное повышение уровня НАДФН и скорости роста у некоторых видов грибов (Дадачева и др., 2007). Производство меланина бактериями было идентифицировано у видов из Rhizobium, Streptomyces, Marinomonas, Pseudomonas, Serratia и Bacillus . У этих организмов меланин участвует в вирулентности, а также в защите от ультрафиолета и окислителей (Trias et al., 1989; Патель и др., 1996; Лопес-Серрано и др., 2004; Piñero et al., 2007; Manivasagan et al., 2013).

Рисунок 2 . Основные биологические функции меланинов.

Применение меланинов

Меланины имеют очень сложную полимерную структуру, что приводит к различным химическим и физическим свойствам. Помимо блокировки УФ-света, они также могут поглощать рентгеновское и γ-излучение (Hill, 1992). Эти полимеры также обладают способностью улавливать активные формы кислорода и свободные радикалы, а также проявлять окислительно-восстановительные свойства (Liu et al., 2015). Меланин — аморфный полупроводник, поэтому он оценивается как компонент электронных схем, батарей, а также солнечных элементов (Bothma et al., 2008; Kim et al., 2013; Ambrico et al., 2014). В настоящее время для этих целей используются неорганические полупроводники. Однако они оказывают сильное воздействие на окружающую среду и относительно высокую стоимость. Напротив, органические полупроводники, такие как меланины, не имеют тех же недостатков и их легче обрабатывать. Дополнительным преимуществом меланина перед традиционными полупроводниками является его биосовместимость, что делает его пригодным для использования в имплантируемых устройствах.

В другом типе применения меланин использовался в качестве шаблона для синтеза серебряных или золотых наноструктур и наночастиц, имеющих потенциальное применение в пищевой и медицинской промышленности (Apte et al., 2013; Patil et al., 2018). Меланин также был оценен как добавка синтетического полимера. Было обнаружено, что добавление эумеланина к полиметилметакрилату (ПММА) вызывает значительное увеличение термостабилизации (Shanmuganathan et al., 2011). Потребуются дальнейшие исследования, чтобы показать, можно ли использовать меланины для улучшения свойств других синтетических полимеров.В аналогичном исследовании было продемонстрировано, что алломеланин может быть включен в качестве красителя в гидрогель мягких контактных линз (Ahn et al., 2019). По сравнению с синтетическими красителями использование алломеланина дает преимущество в виде антибактериальной и антиоксидантной активности. В области медицины сообщалось, что клетки Escherichia coli , экспрессирующие ген melA , кодирующий тирозиназу из Rhizobium etli , можно использовать для фотоакустической визуализации, метода с улучшенным соотношением глубины к разрешению по сравнению с оптическим отображением. (Папроски и др., 2015). Такой подход может улучшить понимание бактериальных патогенных процессов. В другом приложении для визуализации меланин использовался в качестве контрастного вещества в датчиках магнитно-резонансной томографии (Williams, 1994). Кожные и косметические применения меланина включают его использование для окрашивания волос. Широко используемые синтетические окислительные красители вызывают повреждение волос, и с ними нелегко обращаться. Напротив, процесс, основанный на использовании предшественников меланина, которые могут связываться с волосами после окисления воздухом, имеет то преимущество, что не вызывает повреждений и является более безопасным (Koike and Ebato, 2013).

Меланины могут действовать как хелаторы металлов, и эту способность можно использовать в экологических приложениях. Связывание металлов с меланином включает множественные координационные связи между гидроксильными, аминными и карбоксильными функциональными группами в этом полимере. В исследовании биоремедиации почвы было показано, что меланин из грибов эффективно связывает тяжелые металлы, такие как цинк и свинец (Fogarty and Tobin, 1996). В другом исследовании меланин был синтезирован с использованием тирозиназы, экстрагированной из растения Amorphophallus campanulatus , и L-DOPA в качестве субстрата.Было установлено, что меланин может эффективно удалять уран из водного раствора (Saini, Melo, 2013).

Следует отметить, что предыдущие кейсы все еще находятся в стадии разработки и еще не были коммерциализированы. Однако есть несколько примеров коммерчески доступных продуктов, содержащих меланин. В настоящее время меланин используется в основном в качестве красителя для линз солнцезащитных очков. В этом случае неизвестно, какие химические красители заменены меланином, но естественное происхождение пигмента и способность уменьшать видимый свет высокой энергии выделены как преимущество (https: // espeyewear.com /). Коммерческий продукт, связанный с дерматологией, представляет собой солнцезащитный крем для сухой кожи, содержащий чернила кальмара в качестве антиоксиданта. Преимущество этого продукта перед конкурирующими солнцезащитными кремами заключается в ожидаемом меньшем раздражении кожи по сравнению с синтетическими красителями (https://chicet.com/product/melanin-sunscreen-for-dry-skin/).

Производство меланинов природными меланогенными организмами

Текущие и потенциальные применения меланинов зависят от возможности получения этих пигментов из обильных и относительно недорогих источников.Эти продукты могут быть извлечены из природных источников, таких как ткани животных или растений, относительно недорогими методами. Однако эти источники обычно содержат смесь различных типов меланинов и родственных веществ, которые усложняют процедуры очистки и могут давать продукт переменного состава. Эти полимеры также могут быть получены путем химического или ферментативного окисления фенольных или индольных субстратов (Saini and Melo, 2015). Эти методики позволяют получать меланины с высокой степенью чистоты, но при относительно высоких затратах.Другой вариант получения этих полимеров основан на культуре естественных микробов, продуцирующих меланин, или микробов, которые были генетически сконструированы для производства меланинов. Такой подход имеет потенциал для создания этого класса продуктов с относительно низкой стоимостью и высоким выходом.

Хотя в этом обзоре основное внимание уделяется сконструированным микроорганизмам, в него включено краткое описание усилий по разработке процессов производства меланина с помощью естественных меланогенных организмов.Производство меланина наблюдается у нескольких видов микроорганизмов и грибов как в естественной среде, так и в лабораторных условиях выращивания. Виды организмов с меланогенной способностью, которые были использованы для разработки производственных процессов, включают Pseudomonas stutzeri, Gliocephalotrichum simplex, Rhizobium sp., Brevundimonas sp., Aspergillus fumigatus, Bacillus safensis 905, Streathomyces 905 Jalmi et al., 2012; Чжао и Тонг-Суо, 2012; Ганеш Кумар и др., 2013; Surwase et al., 2013; Guo et al., 2014; Мадхусудхан и др., 2014; Тарангини и Мишра, 2014; Raman et al., 2015). Процессы получения меланина с помощью этих организмов обычно включают статистические экспериментальные методы, направленные на определение условий культивирования и компонентов среды, которые положительно влияют на продуктивность (Zhao and Tong-Suo, 2012; Tarangini and Mishra, 2014). Было обнаружено, что параметры культуры, такие как температура, pH, концентрация кислорода и предшественников меланина, способствуют продуктивности.Разработанные процессы позволили производить меланин в титрах от 0,01 до 13,7 г / л (Guo et al., 2014; Raman et al., 2015). В большинстве этих процессов наблюдалась положительная корреляция с производством полимера при увеличении в питательной среде количества L-тирозина или компонентов, которые его содержат. Таким образом, полученный полимер, вероятно, является эумеланином. Однако в большинстве случаев питательные среды включают дрожжевой экстракт или гидролизаты белка. Следовательно, в процессе образования меланина некоторые компоненты среды, помимо L-тирозина, могут быть включены в полимер, давая пигмент, который не является чистым эумеланином.Это важный недостаток большинства процессов, разработанных с меланогенными организмами, которые требуют сложных сред для роста и производства.

Производство меланинов с помощью генетически модифицированных микроорганизмов

Экспериментальные методологии, известные как методы генной инженерии, позволяют модифицировать генетический материал микробов с целью усиления или создания способности производить определенные молекулы. В настоящее время возможно генетическое конструирование разнообразных микроорганизмов, и это число постоянно растет.Применение технологии секвенирования ДНК в сочетании с биохимическим анализом позволило выяснить пути и конкретные гены, связанные с производством меланинов. Эти знания и технологии являются основой для создания рекомбинантных микробов для увеличения выработки меланина и для передачи этой способности немеланогенным микроорганизмам.

Создание меланогенных микроорганизмов путем экспрессии генов, кодирующих тирозиназы

Далее следует обзор и анализ достижений, связанных с созданием рекомбинантных штаммов микробов и производственными процессами для синтеза меланинов.О первом примере рекомбинантного меланогенного микроба сообщалось о бактерии E. coli . Этот организм был модифицирован для экспрессии генов актиномицета Streptomyces antibioticus . В S. antibioticus локус mel включает два гена, mel и ORF438, которые необходимы для продукции меланина. Было показано, что рекомбинантный штамм E. coli продуцирует эумеланин из L-тирозина в чашках с агаром и жидких культурах, но титры не сообщаются.Интересно, что также было продемонстрировано, что синтетические неприродные аминокислоты, такие как N-ацетил-L-тирозин и этиловый эфир L-тирозина, могут использоваться в качестве субстратов для тирозиназы S. antibioticus , давая синтетические меланины (della-Cioppa и др., 1990). В другом сообщении локус mel из S. antibioticus также был использован для создания рекомбинантного штамма E. coli , полученного из JM109. Ген mel был помещен под транскрипционный контроль промотора фага Т5 и двух операторов lac .Культивирование этого рекомбинантного штамма в среде LB привело к выделению 0,4 г / л эумеланина (таблица 1). Извлечение эумеланина из культуральной среды основывалось на осаждении путем доведения pH до 3,0 с последующим растворением его в дистиллированной воде при pH 8,0. После этой процедуры была проведена жидкостная хроматография на Sephadex LH-20. Очищенный эумеланин использовали для изучения влияния присутствия этого полимера на антимикробную активность нескольких антибиотиков. Было установлено, что эумеланин снижал действие антибиотика на E.coli ампициллина, канамицина, полимиксина B и тетрациклина в зависимости от дозы (Lin et al., 2005). Помимо клинической важности таких результатов, наблюдаемый ответ может быть использован для выбора рекомбинантных штаммов с более высоким уровнем продуцирования меланина на основе устойчивости к антибиотикам.

Таблица 1 . Разработаны штаммы микробов для производства меланинов.

В другом раннем примере было показано, что штамм Bacillus thuringiensis 4D11 продуцирует меланин при культивировании в течение нескольких часов с L-тирозином при 42 ° C (Ruan et al., 2004). Эти результаты показали, что этот организм должен содержать в своем геноме ген, кодирующий тирозиназу. Поскольку последовательность генома B. thuringiensis 4D11 не была известна, была разработана стратегия клонирования на основе ожидаемого сходства последовательности с геном тирозиназы из Bacillus cereus 10987. На основе гена тирозиназы была сконструирована пара праймеров для ПЦР. последовательность из B. cereus 10987 и использовалась для амплификации фрагмента ДНК размером 1179 п.н. из B.thuringiensis 4D11 очищенная ДНК. Анализ последовательности показал, что этот фрагмент ДНК демонстрирует 99% сходство аминокислотной последовательности с тирозиназой из B. cereus 10987. Продукт ПЦР клонировали в плазмиде pGEM-7zf под контролем промотора lac . Штамм E. coli DH5α трансформировали этой плазмидой, и было показано, что рекомбинантный штамм продуцирует эумеланин с титром 5,6 г / л при выращивании в казеиновой жидкой среде (таблица 1). Интересно, что также было установлено, что этот рекомбинантный штамм показал значительно более высокую выживаемость по сравнению с DH5α в экспериментах по воздействию УФ-излучения (Ruan et al., 2005). Эти результаты показывают, как в дополнение к способности продуцировать меланин в качестве биотехнологического продукта, гетерологичная экспрессия гена, кодирующего тирозиназу, может повысить способность хозяина противостоять УФ-излучению. Это следствие выработки меланина, признак, который может быть полезным в случае микроорганизмов, используемых в полевых условиях, таких как B. thuringiensis . Возможность инженерных микробов выживать в средах с высоким УФ-излучением также актуальна для будущих космических приложений.Считается, что микробы необходимы для поддержания жизни человека, обеспечивая пищу, полезные химические вещества и перерабатывая отходы в космических полетах дальнего действия и проектах по колонизации планет (Horneck et al., 2010; https://blogs.scientificamerican.com/observations/ микробы-могли-быть-ключом-к-марсу-миссии /). Меланин также может поглощать рентгеновские и γ-лучи, что может увеличить выживаемость искусственно созданных микробов в окружающей среде за пределами нашей планеты.

Среди почвенных бактерий Rhizobium etli особенно важен для сельского хозяйства, поскольку он может связывать азот, когда образует клубеньки в корне растения Phaseolus vulgaris .Было установлено, что эта бактерия может продуцировать меланин в симбиотических узелках, и ген, кодирующий тирозиназу, был идентифицирован в симбиотической плазмиде ( melA ) (González et al., 2003; Piñero et al., 2007). Ген melA был клонирован в векторе экспрессии pTrc99A под контролем сильного промотора trc , и полученная плазмида pTrc melA была трансформирована в E. coli . Рекомбинантный штамм E. coli продуцировал эумеланин, когда L-тирозин использовался в качестве субстрата при 30 ° C и в гораздо меньшем количестве при 37 ° C (Cabrera-Valladares et al., 2006). Также было отмечено, что синтез меланина происходил только во время стационарной фазы культивирования. Во время клонирования гена melA было обнаружено, что колония рекомбинантной E. coli в среде, содержащей L-тирозин, имела более темный цвет по сравнению с остальными колониями. После секвенирования ДНК гена melA в этом клоне было определено, что он имел спонтанную мутацию с заменой одного нуклеотида, когда остаток Asp535 был заменен на остаток Gly в ферменте тирозиназы MelA.Эта мутантная версия MelA была названа MutMelA. Дальнейшая характеристика показала, что продукция эумеланина в жидких культурах начинается раньше в культурах E. coli , экспрессирующих MutmelA, по сравнению со штаммом, экспрессирующим версию этого фермента дикого типа. Для разработки и оптимизации процесса производства эумеланина было проведено исследование по определению оптимальных условий для синтеза пигментов в жидких культурах с рекомбинантным штаммом E. coli , экспрессирующим MutmelA. Определяли влияние концентрации антибиотика на давление отбора плазмиды, изопропил-d-тиогалактопиранозида (IPTG) в качестве индуктора гена, температуры культивирования и pH на концентрацию эумеланина.Наилучшие условия для производства в биореакторе заключались в использовании 0,1 ммоль / л IPTG, температуре культивирования 30 ° C и изменении pH среды с 7,0 до 7,5 в начале фазы продуцирования эумеланина. Всего в культуральную среду добавляли 6 г / л L-тирозина в качестве предшественника эумеланина. В этих условиях наблюдали 100% -ный выход превращения L-тирозина в эумеланин с конечным титром 6 г / л (таблица 1) (Lagunas-Muñoz et al., 2006). Эти результаты подчеркивают важность оптимизации условий культивирования как фактора для достижения максимального урожая и продуктивности рекомбинантного меланогенного штамма.

В ходе биоразведочного исследования микроорганизмы, способные продуцировать меланин, были выделены из образцов почвы в Китае. Один из таких микробов был идентифицирован как Streptomyces kathirae SC-1, он показал самую высокую способность к продукции меланина среди всех изолятов. Метод поверхностного отклика был использован для оптимизации среды и условий роста, что позволило производить 13,7 г / л меланина (Guo et al., 2014). Важно отметить, что питательная среда, использованная в этом исследовании, включала дрожжевой экстракт, который представлял собой смесь предшественников меланина.Следовательно, полученный полимер должен быть охарактеризован, чтобы определить его химический состав, чтобы определить тип производимого меланина. Чтобы лучше понять меланогенез в этом организме, новая тирозиназа была очищена до гомогенности. Это фермент массой 30 кДа, показывающий K _m для L-ДОФА и L-тирозина 0,42 и 0,25 мМ соответственно. Неполная аминокислотная последовательность этой тирозиназы была использована для создания праймеров, которые позволили амплифицировать кодирующий ген melC и его промоторную область.Анализ последовательности промоторной области выявил два предполагаемых промотора: P _skmel и P ₁₃₅ . Ген melC был клонирован под транскрипционным контролем любого предполагаемого промотора и конститутивного промотора Perm E ^* в репликативной плазмиде pIJ86, и полученные конструкции трансформировали в S. lividans и S. kathirae . Рекомбинантные штаммы S. lividans были охарактеризованы, и было определено, что P _skmel является функциональным промотором для melC .Рекомбинантные штаммы S. kathirae культивировали в условиях продуцирования меланина. Было определено, что штаммы, экспрессирующие melC из Perm E ^* или P _skmel , продуцировали 24,9 и 28,8 г / л меланина соответственно (Таблица 1) (Guo et al., 2015). Следует отметить, что это самые высокие титры меланина, о которых сообщалось на сегодняшний день, что подчеркивает потенциал применения методов генной инженерии для дальнейшего повышения производственной способности меланогенных организмов (Таблица 1).Эта производственная система имеет потенциал для дальнейшей оптимизации, в частности, в отношении состава питательной среды. Среда содержит относительно большое количество дрожжевого экстракта (37 г / л), который является дорогостоящим компонентом. Дрожжевой экстракт может усложнить процедуры очистки меланина, и некоторые из его компонентов могут реагировать с предшественниками меланина, давая полимер, не полностью состоящий из предшественника L-тирозина. По этим причинам поиск питательной среды, содержащей только соли и простой источник углерода, должен стать целью будущих исследований для улучшения существующей схемы производства.

Фенольные альдегиды — это соединения, находящие применение в химической и пищевой промышленности. Микробное производство этого класса химикатов в E. coli включает экспрессию гетерологичных генов и другие модификации метаболической сети. В рамках исследования по созданию штамма E. coli для синтеза фенольных альдегидов этот организм был модифицирован для производства кофейной кислоты из L-тирозина. Это включает экспрессию тирозинаммиаклиазы (TAL) для преобразования L-тирозина в кумаровую кислоту и p -кумарат-3-гидроксилазу (C3H) с образованием кофейной кислоты (рис. 3).В этих экспериментах наблюдался темный пигмент, имеющий характеристики меланина. Этот меланин кофейной кислоты, вероятно, образуется в результате окисления катехоловой части некоторыми оксидазами, кодируемыми в геноме E. coli . Было также замечено, что протокатехуальдегид, добавленный к культуральной среде и инкубированный с E. coli , давал пигмент меланин коричневого цвета, тогда как меланин кофейной кислоты был черным. В рамках этой работы гены, кодирующие ферулоил-КоА-синтетазу (FCS) и еноил-КоА-гидратазу / альдолазу (ECH) из Burkholderia glumae BGR1, были экспрессированы в E.coli (рисунок 3). Рекомбинантный штамм приобрел способность превращать кофейную кислоту в протокатехуальдегид. В рамках этого исследования было замечено, что в присутствии 5 мМ кофейной кислоты E. coli BL21 (DE3) дикого типа производила 0,15 г / л меланина (Таблица 1). Когда такое же количество кофейной кислоты было добавлено к культуре с рекомбинантным штаммом, экспрессирующим fcs и ech , меланин вырабатывался с большей скоростью, достигая титра 0,2 г / л (Jang et al., 2018).Этот меланин химически не охарактеризован, вероятно, это полимер, состоящий из смеси компонентов кофейной кислоты и протокатехуальдегида. Эти результаты демонстрируют продукцию меланинов кофейной кислоты и протокатехуальдегида с помощью рекомбинантной E. coli . Очевидно, что активности FCS и ECH влияют на синтез меланина и / или предшественников меланина в этом штамме, однако механизмы наблюдаемых результатов еще не полностью поняты. Химическая характеристика продуцируемого меланина должна обеспечить дальнейшее понимание химических предшественников, участвующих в его образовании.Также представляет интерес идентификация нативного фермента из E. coli , который участвует в окислении кофейной кислоты и протокатехуальдегида, что приводит к их полимеризации в меланин. Клонирование и сверхэкспрессия гена, кодирующего эту еще не идентифицированную оксидазу, должны позволить улучшить штаммы, продуцирующие меланин. В последующем отчете было продемонстрировано, что меланин на основе протокатехуальдегида можно использовать для окрашивания мягких контактных линз (Ahn et al., 2019). Антибактериальная и антиоксидантная активность меланинов должна иметь преимущество при таком применении по сравнению с химически синтезированными красителями.

Рисунок 3 . Метаболические пути и экспрессируемые гены, связанные с синтезом меланинов с помощью сконструированных микроорганизмов. Пунктирные стрелки указывают на две или более ферментативных реакции. Подчеркнутые гены были сверхэкспрессированы из плазмид. PTS, белок транспорта глюкозы фосфотрансферазной системы; Гли, глицерин; Gly3P, глицерин-3-фосфат; G6P, глюкозо-6-фосфат; E4P, D-эритрозо-4-фосфат; PEP, фосфоенолпируват; DAHP, 3-дезокси-D- арабино -гептулозонат 7-фосфат; HPP, 4-гидроксифенилпируват; ЦДХ, хоризмат; ANT, антранилат; PPA, фенилпируват; HPPD, гидроксифенилпируватдегидрогеназа; HGO, гомогентизат-1,2-диоксигеназа; L-Тир, L-тирозин; L-Phe, L-фенилаланин; L-Trp, L-триптофан; tktA , ген, кодирующий транскетолазу; aroG ^fbr , ген, кодирующий устойчивую к ингибированию с помощью обратной связи DAHP-синтазу; trpEG , гены, кодирующие компонент I антранилатсинтазы; trpD9923 представляет собой мутантную версию trpD , вызывающую потерю активности антранилатфосфорибозилтрансферазы и сохранение активности антранилатсинтазы; tyrC , ген, кодирующий циклогексадиенилдегидрогеназу; C3H, ген, кодирующий p -кумарат-3-гидроксилазу; TAL, ген, кодирующий тирозин-аммиак-лиазу; FCS, ген, кодирующий форму ферулоил-КоА синтетазы B.glumae BGR1; ECH, ген, кодирующий еноил-CoA гидратазу / альдолазу из B. glumae BGR1; antABC , кодирует концевые оксигеназные и редуктазные компоненты антранилат 1,2-диоксигеназы из P. aeruginosa PAO1; pheA _CM , ген, кодирующий хоризматмутазный домен из хоризматмутазы-префенатдегидратазы; Mut melA , ген, кодирующий мутантную версию тирозиназы из R. etli .

Случайный мутагенез для выбора меланогенного штамма

Было обнаружено, что штамм

F6 почвенной бактерии Pseudomonas putida проявляет способность продуцировать меланин при выращивании в среде, содержащей L-тирозин.Чтобы понять роль генов, участвующих в меланогенезе, был проведен мутагенез транспозонов. В результате были получены два мутанта с повышенной производительностью меланина. Один из таких мутантов (F6-HDO) продуцировал 0,35 г / л меланина, что соответствует 6-кратному увеличению по сравнению с P. putida F6 (Таблица 1). Интересно, что этот мутант проявлял более высокую устойчивость к УФ-свету и H ₂ O ₂ по сравнению с диким типом. Генетический анализ показал, что мутагенез транспозонов нарушил ген, кодирующий 1,2-диоксигеназу HGA (HGO).Этот фермент превращает HGA в 4-малеилацетоацетат как часть пути разложения. Следовательно, ожидается, что эта мутация снизит потребление HGA HGO. Этот результат указывает на то, что HGA является предшественником алломеланина в этом мутантном штамме (Рисунок 3) (Nikodinovic-Runic et al., 2009). Синтез HGA происходит по пути биосинтеза L-тирозина. Промежуточный 4-гидроксифенилпируват (HPP) превращается в HGA под действием фермента гидроксифенилпируватдегидрогеназы (HPPD) (рис. 3). Это пример, когда случайный мутагенез был использован для выделения мутантов с улучшенным меланогенезом.Важным преимуществом работы с меланогенными организмами является простота процесса идентификации мутантов, поскольку их можно обнаружить визуально. Исследования, подобные этому, необходимы для выявления новых генов, участвующих в процессе меланогенеза. После того, как меланогенные пути идентифицированы, можно применить рациональную стратегию для усиления нативной меланогенной способности или передачи ее другому организму.

Случайный мутагенез — относительно простой метод улучшения штаммов, но он ограничен организмами, которые уже обладают природной способностью продуцировать меланин.Обычно сайт и тип мутации в улучшенном меланогенном организме неизвестны, что ограничивает использование рациональных стратегий для дальнейшего улучшения штамма. Кроме того, генетические изменения, вызванные случайным мутагененисом, могут быть нестабильными, поэтому штамм может вернуться к фенотипу с низким продуцентом. Решение этих проблем может быть основано на секвенировании генома улучшенного штамма, что дает информацию о типе мутации, а также о генах и путях, участвующих в наблюдаемом фенотипе.Эта информация может быть использована для «обратного проектирования» меланогенного организма путем использования методов генной инженерии для повторного введения идентифицированных мутаций. Эта стратегия может использоваться для отделения генетических изменений, связанных с улучшенным фенотипом, от тех, которые могут быть вредными или возникать в результате генетической нестабильности.

В предыдущих примерах описаны рекомбинантные штаммы и процессы превращения различных ароматических соединений в меланины. Добавляя различные предшественники меланина в культуральную среду, тирозиназы могут использовать их в качестве субстратов для создания специфических пигментов (таблица 1).Такие процессы могут демонстрировать высокую производительность. Кроме того, используя различные ароматические предшественники, можно производить различные типы меланинов. Несмотря на эти преимущества, можно рассмотреть несколько недостатков. Одна из них — относительно высокая стоимость использования чистых предшественников меланина. Однако возникает другая проблема, когда используются нечистые и относительно недорогие предшественники меланина, такие как дрожжевой экстракт или гидролизаты белка. Использование сложных сред может приводить к изменчивости состава продуцируемых меланинов, поскольку эти культуральные среды могут содержать разнообразные и переменные количества соединений, которые могут быть субстратами тирозиназ или могут реагировать с молекулами-предшественниками меланина.Кроме того, использование неопределенных сред делает процессы очистки меланина более сложными и дорогими.

Генетические модификации, используемые для создания описанных ранее продуцирующих штаммов, в основном основаны на клонировании генов, кодирующих тирозиназу, на плазмиде экспрессии с несколькими копиями (Таблица 1). Этот подход оказался эффективным для получения титров в граммах на нескольких примерах. Однако еще предстоит определить, может ли хромосомная экспрессия этих генов привести к появлению эффективных продуцирующих штаммов, имеющих то преимущество, что не требуется использование антибиотиков для отбора плазмид.Следует отметить, что E. coli часто выбирается в качестве хозяина продукции меланинов. Вероятно, это результат обширного набора инструментов генетической и метаболической инженерии, доступных для этого организма (Таблица 1). Однако следует принимать во внимание потенциальные преимущества инженерии природных меланогенных организмов. Самый высокий титр меланина, о котором сообщалось на сегодняшний день, был получен в процессе с рекомбинантным штаммом S. kathirae . Можно было ожидать, что меланогенные организмы обладают физиологическими особенностями, которые делают их более подходящими в качестве производственных штаммов.Например, специализированные метаболические пути для образования предшественников меланина, усиленные транспортные процессы для интернализации субстратов тирозиназы или для выделения меланина.

Метаболическая инженерия, применяемая для производства меланинов из простых источников углерода путем увеличения предложения прекурсоров

Одно из возможных решений упомянутых выше проблем включает создание штаммов микробов для полного синтеза меланинов из простых источников углерода.Этот подход основан на применении стратегий метаболической инженерии для увеличения потока в путь шикимата, который обеспечивает предшественники ароматических аминокислот. В одном примере методы метаболической инженерии были применены для создания штамма E. coli , способного продуцировать предшественник эумеланина L-тирозин из глюкозы (Chávez-Béjar et al., 2008). Этот штамм был модифицирован для увеличения притока углерода к пути биосинтеза L-тирозина путем сверхэкспрессии генов, кодирующих нечувствительную к обратной связи версию фермента 3-дезокси-D- арабино -гептулозонат-7-фосфат (DAHP) синтазу ( aroG ). ^fbr ), циклогексадиенилдегидрогеназа (TyrC) из Zymomonas mobilis и хоризматмутазный домен из природного фермента хоризматмутаза-префенатдегидратаза.Кроме того, этот штамм экспрессировал ген Mut melA , кодирующий тирозиназу MutMelA (Фиг.3). Этот штамм мог синтезировать эумеланин из глюкозы. Однако было определено, что активность MutMelA истощает пул L-тирозина, вызывая нарушение роста клеток. Фермент тирозиназа требует Cu в качестве кофактора для активности. Следовательно, этот элемент был исключен из среды в течение первой половины культивирования, чтобы избежать истощения L-тирозина под действием MutMelA. Фазу продукции эумеланина начинали добавлением в среду CuSO ₄ , вызывая активацию тирозиназы.Эта стратегия была использована в биореакторных культурах со средой, содержащей 60 г / л глюкозы в качестве единственного источника углерода. За 120 ч продуцировалось 3,2 г / л эумеланина (таблица 1) (Chávez-Béjar et al., 2013). Эти результаты стали первым примером применения метаболической инженерии для создания штамма для полного синтеза эумеланина. Это исследование предоставило полезную информацию о потенциальных негативных последствиях для физиологии клеток, возникающих в результате высокого уровня экспрессии тирозиназы. Эта проблема была решена путем принятия отложенной активации гетерологичного фермента.Альтернативное решение может быть основано на точном контроле индукции генов на определенной фазе производственной культуры.

В ходе характеристики фермента MutMelA было определено, что помимо L-тирозина он также может использовать катехол в качестве субстрата. Таким образом, этот фермент можно использовать для синтеза катехолового меланина. Чтобы проверить эту идею, был разработан процесс биоконверсии со штаммом E. coli , экспрессирующим MutMelA и растущим в среде, содержащей глицерин 40 г / л в качестве источника углерода и катехол 0.85 г / л в качестве субстрата тирозиназы. Через 54 часа было произведено 0,29 г / л катехолового меланина. Чтобы улучшить этот процесс, была проведена оценка метаболической инженерии для создания штамма, способного вырабатывать катехоловый меланин из простого источника углерода. Применяемая стратегия основана на использовании сконструированного штамма E. coli , который может продуцировать катехол из простого источника углерода (Balderas-Hernández et al., 2014). Штамм E. coli W3110 trpD9923 является мутантом в пути биосинтеза L-триптофана, который избыточно продуцирует промежуточный антранилат (Yanofsky et al., 1971). Этот штамм был модифицирован для увеличения притока углерода к антранилату за счет сверхэкспрессии генов aroG ^fbr и tktA , кодирующих нечувствительную к обратной связи версию DAHP-синтазы и транскетолазы, соответственно (рис. 3). Эти модификации вызывали двукратное увеличение титра антранилата в колбовых культурах (Balderas-Hernández et al., 2009). Этот штамм был дополнительно модифицирован экспрессией генов antABC , кодирующих антранилат 1,2-диоксигеназу из Pseudomonas aeruginosa PAO1.Этот фермент катализирует превращение антранилата в катехол (рис. 3). На заключительном этапе конструирования штамма ген Mut melA был интегрирован в хромосому на участке гена lacZ . Полученный штамм оценивали в биореакторных культурах в масштабе 1 литр. Питательная среда содержала глицерин 40 г / л в качестве источника углерода. В качестве источника углерода вместо глюкозы был выбран глицерин, поскольку первый не потребляет предшественник ароматических соединений PEP во время его интернализации и фосфорилирования.Кроме того, глицерин является относительно недорогим, распространенным и возобновляемым источником углерода и энергии, который получается в основном как побочный продукт при производстве биодизеля и мыла (Tan et al., 2013). Питательная среда также содержала 2 г / л дрожжевого экстракта, поскольку штамм является ауксотрофом L-триптофана. В этих условиях сконструированный штамм демонстрировал рост в течение 17 часов, затем он перешел в стационарную фазу, которая закончилась через 72 часа от общего времени культивирования. Наблюдалось, что накопление катехол меланина началось через 18 часов, очень близко к началу стационарной фазы.В конце культивирования из культуральной среды было извлечено 1,21 г / л катехол-меланина (таблица 1) (Mejía-Caballero et al., 2016). В конце культивирования наблюдали накопление 0,73 г / л катехола. Этот результат указывает на то, что скорость синтеза этого предшественника превышает способность MutMelA потреблять его. Следовательно, в этом случае повышение активности тирозиназы должно быть целью улучшения характеристик штамма.

Усилия в области метаболической инженерии по увеличению производства меланина до сих пор были сосредоточены на E.coli . Это результат накопленных знаний, связанных с разработкой центрального метаболизма и пути шикимата в этом организме. Для дрожжей Saccharomyces cerevisiae также проводится большой объем работ, связанных с рациональной модификацией метаболических путей для производства ароматических соединений. Некоторые из этих модификаций были направлены на увеличение поступления L-DOPA, поскольку это соединение является ранним промежуточным продуктом для синтеза бензилизохинолиновых алкалоидов (BIA).В одном сообщении с целью улучшения штамма S. cerevisiae для продукции BIAs была использована стратегия, основанная на использовании биосенсора, связанного с ферментом, и мутагенезе. Было обнаружено, что цитохром P450 L-DOPA-оксидаза CYP76AD1 из сахарной свеклы Beta vulgaris проявляет тирозингидроксилазную активность, что приводит к синтезу L-DOPA. Чтобы улучшить эту активность, была использована подверженная ошибкам ПЦР для создания мутантной библиотеки CYP76AD1. Идентификация мутантов с более высокой активностью была основана на визуальном обнаружении колоний, демонстрирующих самую высокую флуоресценцию, поскольку клетки экспрессируют фермент, который превращает L-DOPA в бетаксантин.На втором этапе перетасовка ДНК использовалась с генами шести изолированных улучшенных вариантов CYP76AD1 для объединения мутаций. Эта процедура позволила выделить мутантную версию CYP76AD1, которая показала 2,8-кратное увеличение титра L-DOPA по сравнению с ферментом дикого типа (DeLoache et al., 2015). В другом примере штамма S. cerevisiae были сконструированы для синтеза природных и новых BIA. Одновременная делеция zwf1 , кодирующая глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу, повышающая регуляция TKL1 , кодирующая транскетолазу и экспрессию ARO4 ^{Q 166 K} , кодирующую версию ингибирования мутантной резистентной обратной связи ингибированной тирозином ДАГФ-синтазы улучшил эндогенное поступление L-тирозина, что привело к 60-кратному увеличению синтеза бензилизохинолинового каркаса.Пытаясь создать штамм для продукции норкоклаурина, были введены дополнительные модификации, позволяющие синтез L-DOPA. Была выбрана BH ₄ -зависимая тирозингидроксилаза из Rattus norvegicus . Оптимизированные по кодонам гены, кодирующие ферменты, участвующие в биосинтезе BH _{4, были экспрессированы} и тирозингидроксилаза, что привело к синтезу 94,5 мкг / л L-DOPA.

Следует отметить, что эти усилия не были направлены исключительно на получение S.cerevisiae для продукции L-тирозина или L-DOPA. Таким образом, возможно дальнейшее улучшение производительности. Ожидается, что экспрессия фермента с тирозиназной активностью в этих штаммах должна приводить к продуцентам эумеланина. Интересно отметить сходства и различия в отношении целей метаболической инженерии при сравнении штаммов, продуцирующих L-тирозин или L-ДОФА E. coli и S. cerevisiae . Одно очевидное сходство заключается в необходимости экспрессии устойчивых к ингибированию обратной связи мутантных версий ферментов в ключевых точках ароматических путей биосинтеза.

Выводы и перспективы

Меланины — это класс натуральных продуктов, которые можно рассматривать как функциональные полимеры с множеством потенциальных применений в промышленности. Получение этих продуктов в больших масштабах, с определенным химическим составом и при относительно низких затратах является серьезной технической проблемой. Как обсуждается в этом обзоре, один из подходов в этом направлении может быть основан на выделении и использовании природных меланогенных микроорганизмов. Эта схема имеет ряд преимуществ, например, возможность разработки производственного процесса в относительно короткие сроки.Однако использование природных меланогенных организмов может иметь некоторые недостатки, такие как частая потребность в использовании сложных сред, которые необходимы для индукции выработки меланина. Использование сложных сред усложняет процедуры очистки, а также может привести к синтезу меланина с нежелательными химическими компонентами. Одно из решений этих проблем было основано на использовании генной инженерии для модификации экспрессии нативных генов, участвующих в меланогенезе, а также на создании новых меланогенных организмов.Накопленные знания о биохимии и генетике производства меланина в различных организмах сделали возможным прямое управление компонентами этого пути. Используя методы генетической и метаболической инженерии, стало возможным повысить синтетическую способность природных меланогенных организмов. Кроме того, были созданы новые меланогенные организмы, способные синтезировать меланины из простых источников углерода. Эти усилия привели к созданию штаммов и способов получения этих полимеров в граммах (таблица 1).

Основная генетическая модификация, используемая для создания или улучшения меланогенных организмов, включает сверхэкспрессию генов, кодирующих тирозиназы. Это часто основано на помещении гена тирозиназы под контроль индуцибельного промотора в репликативном плазмидном векторе. Эта стратегия позволяет точно контролировать величину и время экспрессии генов путем добавления индукторов, что позволяет оптимизировать производственный процесс. Однако использование экспрессионных плазмид, подобных тем, которые используются в рассмотренных здесь примерах, требует добавления антибиотиков в качестве селективного давления, чтобы избежать роста бесплазмидных клеток.Другой недостаток — требование включения химического индуктора в питательную среду. Использование антибиотиков и индукторов увеличивает производственные затраты и усложняет процедуры очистки. Этих проблем можно избежать, используя альтернативные методы отбора плазмид, не основанные на антибиотиках, а также методы индукции генов, не зависящие от добавления химикатов (Vidal et al., 2008).

В нескольких отчетах, рассмотренных здесь, можно заметить, что титры меланина и объемная продуктивность ниже в процессах, в которых производственный штамм был модифицирован с помощью метаболической инженерии для преобразования источников углерода в меланины по сравнению со штаммами, которые трансформируют предшественники меланина, представленные в питательная среда (таблица 1).Сообщенные титры и продуктивность эумеланина не соответствуют тем, которые наблюдаются для производства его предшественника L-тирозина (Santos et al., 2012). Это говорит о том, что все еще есть потенциальный запас для улучшения деформации и производственного процесса. Потребуется дальнейшее развитие сконструированных штаммов, чтобы сделать их более конкурентоспособными.

Следует оценить применение синтетической биологии, адаптивной лабораторной эволюции (ALE) и стратегий мутагенеза для улучшения существующих штаммов, продуцирующих меланин (Bassalo et al., 2016). Использование ALE позволяет создавать сложные фенотипы. В одном из отчетов синтетический биосенсорный модуль, который реагирует на внутриклеточную концентрацию ароматических аминокислот, был объединен с ALE, что позволило получить улучшенный штамм S. cerevisiae для производства муконовой кислоты (Leavitt et al., 2017). Этот штамм демонстрирует повышенный поток в общем пути ароматических аминокислот, поэтому его можно модифицировать для увеличения синтеза L-тирозина, следуя установленным методам.С такой модификацией штамм S. cerevisiae , разработанный в этом исследовании, мог бы стать подходящей платформой для синтеза эумеланина. В другом сообщении был разработан высокопроизводительный скрининг продукции L-тирозина путем сочетания синтеза этой аминокислоты с производством меланина в штамме E. coli , экспрессирующем тирозиназу MelA из R. etli (Santos and Стефанопулос, 2008). Этот метод был применен для идентификации штаммов E. coli с улучшенной производительностью L-тирозина.В этом исследовании E. coli был сконструирован путем применения рациональных стратегий метаболической инженерии, которые вызывают гиперпродукцию L-тирозина. Для дальнейшего улучшения способности к синтезу L-тирозина этот штамм подвергали глобальной инженерии транскрипционных машин (gTME) (Alper et al., 2006). Этот метод был реализован в E. coli путем экспрессии в сконструированном штамме двух отдельных библиотек gTME субъединиц РНК-полимеразы rpoA и rpoD . Улучшенные продуценты L-тирозина из этих двух библиотек были идентифицированы в чашках с агаром на основе пигментации меланина колонии.Были охарактеризованы три мутантных изолята, показывающих двукратное увеличение титра L-тирозина по сравнению с сконструированным родительским штаммом (Santos et al., 2012). Следует отметить, что в этом случае эти штаммы могут быть использованы непосредственно в процессе производства меланина из глюкозы.

В рамках характеристики штаммов, модифицированных для синтеза меланина из простого источника углерода, было определено, что активность тирозиназы является фактором, ограничивающим продуктивность (Chávez-Béjar et al., 2013; Mejía-Caballero et al., 2016). Возможно, что активность тирозиназы также может ограничивать выработку меланина в других сконструированных штаммах. Поэтому важно оценить ферменты тирозиназы из различных биологических источников, чтобы определить те, которые обладают желаемыми свойствами для биотехнологического применения. Обширные данные о геномах и метагеномах, которые доступны в настоящее время, должны предоставить большое количество генов, кодирующих предполагаемые тирозиназы, которые можно оценить экспериментально. Кроме того, применение белковой инженерии является жизнеспособным вариантом для улучшения этого класса ферментов.Эта методология еще не применялась в рамках стратегии по улучшению штамма, продуцирующего меланин. Одним из важных преимуществ работы с тирозиназами является простой анализ активности, основанный на продукции меланина, который позволяет использовать высокопроизводительные методы отбора (Santos and Stephanopoulos, 2008).

Несмотря на технический прогресс в разработке штаммов и процессов производства меланина, многие основные вопросы все еще остаются нерешенными. Один из важных вопросов связан с динамикой полимеризации меланина.Предполагается, что предшественники меланина синтезируются в цитозоле, затем эти молекулы покидают клетку и начинают полимеризоваться в культуральной среде. Полимер постепенно увеличивается в размере, образуя большое разнообразие молекул меланина. Интересно, что меланин, выделенный в разное время в производственных культурах, проявляет разные цвета от желтого до черного (Chávez-Béjar et al., 2013). Можно ожидать, что эти макромолекулы также будут обладать различными физико-химическими свойствами.Проведение исследований динамики полимеризации меланина в производственных культурах и свойств полимеров определенных размеров имеет большое значение, поскольку они могут дать полезную информацию, ведущую к выделению продуктов с определенными характеристиками.

Для использования в качестве биотехнологического продукта меланины должны быть извлечены из питательной среды и очищены. Общий метод экстракции и частичной очистки этих продуктов основан на низкой растворимости этих полимеров при низких значениях pH.Метод экстракции, которому следуют большинство авторов, начинается с удаления клеток из культуральной среды центрифугированием, а затем осаждения меланина путем доведения pH до 2,0–3,0 с помощью HCl в течение 4–16 часов при 4–25 ° C. Осажденный меланин центрифугируется, и его можно сушить в духовке при 45–70 ° C в течение 24 часов или сушить вымораживанием и хранить при 4 ° C. В качестве альтернативы осажденный меланин можно повторно растворить в воде при pH 8,0–9,0, и цикл осаждения и повторного растворения повторяется несколько раз с сушкой в ​​качестве заключительного этапа.Сообщалось, что жидкостная хроматография с помощью Pharmacia Sephadex LH-20 является дополнительной стадией очистки эумеланина (Lin et al., 2005). Ожидается, что эти методы экстракции и очистки позволят получить меланины различной степени чистоты. Вероятно, что меланин, полученный с помощью ранее упомянутых процедур, может содержать различные количества белка и других клеточных компонентов. Однако до сих пор не существует общего стандарта для определения чистоты меланина для конкретных применений.

Как видно из рассмотренных здесь рукописей, большинство опубликованных работ по микробному производству меланина сосредоточено на эумеланине.Это понятно, поскольку этот полимер широко охарактеризован и является наиболее распространенным типом меланина, обнаруживаемым у людей. Таким образом, доступность эумеланина может привести к его применению в косметической и медицинской промышленности, а также в других технологических областях. Однако следует отметить, что меланины представляют собой химически разнообразную группу полимеров. Пока изучена лишь малая часть этого химического разнообразия. В дополнение к эумеланину сообщалось о процессах производства катехола, кофейной кислоты и протокатехуальдегидных меланинов.Для конкретных приложений можно предположить, что разные типы меланинов будут демонстрировать разные характеристики. Действительно, в недавнем исследовании было показано, что меланин на основе протокатехуальдегида демонстрирует лучшие характеристики в качестве красителя в мягких контактных линзах по сравнению с эумеланином или меланином кофейной кислоты (Ahn et al., 2019). Следует также отметить, что неприродные меланины можно получить, используя синтетические неприродные аминокислоты и другие соединения, которые могут использоваться в качестве субстратов для тирозиназ (della-Cioppa et al., 1990). Поэтому ожидаемое разнообразие полимеров этого типа очень велико. Разработка штаммов и процессов для получения новых природных и синтетических меланинов должна значительно увеличить количество применений этих ароматических полимеров.

Авторские взносы

LM, AM и GG участвовали в поиске и анализе информации для этого обзора, а также в написании и критическом обзоре рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Ан, С. Ю., Чой, М., Чон, Д. В., Парк, С., Парк, Х., Джанг, К. С. и др. (2019). Синтез и анализ химического состава нового меланинового красителя на основе протокатехуальдегида методом 15T FT-ICR: высокая эффективность окрашивания мягких контактных линз. Красители и пигменты 160, 546–554. DOI: 10.1016 / j.dyepig.2018.08.058

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Альпер Х., Моксли Дж., Невойгт Э., Финк Г. Р. и Стефанопулос Г. (2006).Разработка оборудования для транскрипции дрожжей для улучшения толерантности к этанолу и его производства. Наука 314, 1565–1568. DOI: 10.1126 / science.1131969

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Амбрико, М., Веккья, Н. Ф. Д., Амбрико, П. Ф., Кардоне, А., Чикко, С. Р., Лигонцо, Т. и др. (2014). Светочувствительный сополимер на основе полидофамина, вдохновленный рыжими волосами, для гибридных фотоемкостных датчиков. Adv. Функц. Матер. 24, 7161–7172. DOI: 10.1002 / adfm.201401377

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Апте, М., Гирме, Г., Банкар, А., РавиКумар, А., и Зинджарде, С. (2013). Меланин, производный от 3,4-дигидрокси-L-фенилаланина из Yarrowia lipolytica , опосредует синтез наноструктур серебра и золота. Дж. Нанобиотехнологии 11: 2. DOI: 10.1186 / 1477-3155-11-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бальдерас-Эрнандес, В. Э., Сабидо-Рамос, А., Сильва, П., Кабрера-Валладарес, Н., Эрнандес-Чавес, Г., Баес-Виверос, Дж. Л. и др. (2009). Метаболическая инженерия для улучшения синтеза антранилата из глюкозы в Escherichia coli . Microb. Cell Fact. 8:19. DOI: 10.1186 / 1475-2859-8-19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бальдерас-Эрнандес, В. Э., Тревиньо-Кинтанилья, Л. Г., Эрнандес-Чавес, Г., Мартинес, А., Боливар, Ф., и Госсет, Г. (2014). Биосинтез катехолов из глюкозы в штаммах Escherichia coli с избыточным продуцентом антранилата путем гетерологичной экспрессии антранилат 1,2-диоксигеназы из Pseudomonas aeruginosa PAO1. Microb. Cell Fact. 13: 136. DOI: 10.1186 / s12934-014-0136-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бассало, М. К., Лю, Р., и Гилл, Р. Т. (2016). Направленные приложения эволюции и синтетической биологии к микробным системам. Curr. Opin. Biotechnol. 39, 126–133. DOI: 10.1016 / j.copbio.2016.03.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bothma, J. P., de Boor, J., Divakar, U., Schwenn, P.Э. и Мередит П. (2008). Электропроводящие тонкие пленки меланина приборного качества. Adv. Матер. 20, 3539–3542. DOI: 10.1002 / adma.200703141

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кабрера-Валладарес, Н., Мартинес, А., Пинеро, С., Лагунас-Муньос, В. Х., Тиноко, Р., Де Анда, Р. и др. (2006). Экспрессия гена melA из Rhizobium etli CFN42 в Escherichia coli и характеристика кодируемой тирозиназы. Enzyme Microb.Technol. 38, 772–779. DOI: 10.1016 / j.enzmictec.2005.08.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чавес-Бехар, М. И., Бальдерас-Эрнандес, В. Э., Гутьеррес-Алехандре, А., Мартинес, А., Боливар, Ф., и Госсет, Г. (2013). Метаболическая инженерия Escherichia coli для оптимизации синтеза меланина из глюкозы. Microb. Cell Fact. 12: 108. DOI: 10.1186 / 1475-2859-12-108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чавес-Бехар, М.И., Лара, А. Р., Лопес, Х., Эрнандес-Чавес, Г., Мартинес, А., Рамирес, О. Т. и др. (2008). Метаболическая инженерия Escherichia coli для продукции L-тирозина путем экспрессии генов, кодирующих домен хоризматмутазы нативной хоризматмутазы-префенатдегидратазы и циклогексадиенилдегидрогеназы из Zymomonas mobilis . Заявл. Environ. Microbiol. 74, 3284–3290. DOI: 10.1128 / AEM.02456-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Clusella-Trullas, S., ван Вик, Дж. Х., и Спотила, Дж. Р. (2007). Тепловой меланизм у эктотерм. Дж. Термал Биол . 32, 235–245. DOI: 10.1016 / j.jtherbio.2007.01.013

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коэльо, С. Г., Чжоу, Ю., Бушар, Х. Ф., Миллер, С. А., Змудзка, Б. З., Слушание, В. Дж. И др. (2009). Стойкая пигментация (LLP) кожи человека, новый взгляд на игнорируемую реакцию на УФ-излучение. Pigment Cell Melanoma Res. 22: 238–241. DOI: 10.1111 / j.1755-148X.2009.00550.х

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кордеро, Р. Дж., И Касадеваль, А. (2017). Функции грибкового меланина выходят за рамки вирулентности. Fungal Biol. Ред. 31, 99–112. DOI: 10.1016 / j.fbr.2016.12.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дадачева Е., Брайан Р. А., Хуанг X., Моадель Т., Швейцер А. Д., Айсен П. и др. (2007). Ионизирующее излучение изменяет электронные свойства меланина и усиливает рост меланизированных грибов. PLoS ONE 2: e457. DOI: 10.1371 / journal.pone.0000457

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

della-Cioppa, G., Garger, S.J., Sverlow, G.G., Turpen, T.H., и Grill, L.K. (1990). Производство меланина в Escherichia coli из клонированного гена тирозиназы. Биотехнология 8, 634–638. DOI: 10.1038 / nbt0790-634

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ДеЛоаш, В. К., Русс, З. Н., Наркросс, Л., Гонсалес, А. М., Мартин, В. Дж., И Дьюбер, Дж. Э. (2015). Биосенсор, связанный с ферментом, позволяет производить (S) -ретикулин дрожжами из глюкозы. Нат. Chem. Биол. 11: 465–471. DOI: 10.1038 / nchembio.1816

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

d’Ischia, M., Wakamatsu, K., Cicoira, F., Di Mauro, E., Garcia-Borron, J.C., Commo, S., et al. (2015). Меланины и меланогенез: от пигментных клеток до здоровья человека и технологических приложений. Pigment Cell Melanoma Res. 28, 520–544. DOI: 10.1111 / PCMr.12393

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ганеш Кумар, К., Саху, Н., Нарендер Редди, Г., Прасад, Р. Б. Н., Нагеш, Н., и Камаль, А. (2013). Производство пигмента меланина из Pseudomonas stutzeri , выделенного из красных морских водорослей Hypnea musciformis . Lett. Прил. Microbiol. 57, 295–302. DOI: 10.1111 / lam.12111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарсия-Молина, Ф., Муньос, Дж. Л., Варон, Р., Родригес-Лопес, Дж. Н., Гарсия-Кановас, Ф., и Тудела, Дж. (2007). Обзор спектрофотометрических методов измерения монофенолазной и дифенолазной активности тирозиназы. J. Agric. Food Chem. 55, 9739–9749. DOI: 10.1021 / jf0712301

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гибелло А., Феррер Э., Санс Дж. И Мартин М. (1995). Продукция полимера Klebsiella pneumoniae Гены гидроксилазы 4-гидроксифенилуксусной кислоты клонированы в Escherichia coli . Заявл. Environ. Microbiol. 61, 4167–4171.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Гласс, К., Ито, С., Уилби, П. Р., Сота, Т., Накамура, А., Бауэрс, К. Р. и др. (2012). Прямые химические доказательства пигмента эумеланина юрского периода. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109, 10218–10223. DOI: 10.1073 / pnas.1118448109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гонсалес, В., Бустос, П., Рамирес-Ромеро, М.A., Medrano-Soto, A., Salgado, H., Hernández-González, I., et al. (2003). Мозаичная структура симбиотической плазмиды Rhizobium etli CFN42 и ее связь с другими компартментами симбиотического генома. Genome Biol. 4: R36. DOI: 10.1186 / GB-2003-4-6-r36

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Го, Дж., Рао, З., Ян, Т., Ман, З., Сюй, М., и Чжан, X. (2014). Высокий уровень продукции меланина новым изолятом Streptomyces kathirae . FEMS Microbiol. Lett. 357, 85–91. DOI: 10.1111 / 1574-6968.12497

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Го, Дж., Рао, З., Ян, Т., Ман, З., Сюй, М., Чжан, X., и др. (2015). Клонирование и идентификация новой тирозиназы и ее сверхэкспрессия в Streptomyces kathirae SC-1 для увеличения продукции меланина. FEMS Microbiol. Lett. 362: fnv041. DOI: 10.1093 / femsle / fnv041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джалми, П., Бодке, П., Вахидуллах, С., и Рагхукумар, С. (2012). Грибок Gliocephalotrichum simplex как источник большого количества внеклеточного меланина для биотехнологических применений. World J. Microbiol. Biotechnol. 28, 505–512. DOI: 10.1007 / s11274-011-0841-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джанг, С., Ганг, Х., Ким, Б. Г., и Чой, К. Ю. (2018). FCS и ECH-зависимое производство фенольного альдегида и пигмента меланина из l-тирозина в Escherichia coli . Enzyme Microb. Technol. 112, 59–64. DOI: 10.1016 / j.enzmictec.2017.10.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, Ю. Дж., Ву, В., Чун, С. Е., Уитакр, Дж. Ф., и Беттингер, К. Дж. (2013). Биологически полученные меланиновые электроды в водных накопителях энергии иона натрия. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, 20912–20917. DOI: 10.1073 / pnas.1314345110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Койке, К., и Эбато, А. (2013). Однокомпонентные составы краски для волос, содержащие соединения индола . Японское издание Tokkyo Koho 2013, JP5363703B220131211.

Google Scholar

Лагунас-Муньос, В. Х., Кабрера-Валладарес, Н., Боливар, Ф., Госсет, Г., и Мартинес, А. (2006). Оптимальное производство меланина с использованием рекомбинантной Escherichia coli . J. Appl. Microbiol. 101, 1002–1008. DOI: 10.1111 / j.1365-2672.2006.03013.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ливитт, Дж.М., Вагнер, Дж. М., Ту, К. К., Тонг, А., Лю, Ю., и Альпер, Х. С. (2017). Направленная эволюция с помощью биосенсора для улучшения продукции муконовой кислоты у Saccharomyces cerevisiae . Biotechnol. J. 12: 1600687. DOI: 10.1002 / biot.201600687

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lin, W. P., Lai, H. L., Liu, Y. L., Chiung, Y. M., Shiau, C. Y., Han, J. M., et al. (2005). Влияние меланина, продуцируемого рекомбинантной Escherichia coli , на антибактериальную активность антибиотиков. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 38, 320–326.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Lindgren, J., Moyer, A., Schweitzer, M.H., Sjövall, P., Uvdal, P., Nilsson, D.E., et al. (2015). Интерпретация окраски на основе меланина через глубокое время: критический обзор. Proc. R. Soc. B Biol. Sci. 282: 20150614. DOI: 10.1098 / rspb.2015.0614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю, Ю. К., Чен, С. М., Лю, Дж. Х., Сюй, Х. В., Лин, Х. Ю., Чен, С. Ю. (2015). Механические процессы и процессы фотофрагментации для нанонизации меланина с целью повышения его эффективности в защите клеток от стресса, связанного с активными формами кислорода. J. Appl. Phys. 117: 064701. DOI: 10.1063 / 1.47

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лопес-Серрано, Д., Солано, Ф., и Санчес-Амат, А. (2004). Идентификация оперона, участвующего в активности тирозиназы и синтезе меланина в Marinomonas mediterranea . Ген 342, 179–187. DOI: 10.1016 / j.gene.2004.08.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мадхусудхан, Д. Н., Мазари, Б. Б. З., Дастагер, С. Г., и Агсар, Д. (2014). Продукция и цитотоксичность внеклеточного нерастворимого и капелек растворимого меланина Streptomyces lusitanus DMZ-3. Biomed Res. Int. 2014: 306895. DOI: 10.1155 / 2014/306895

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Манивасаган, П., Венкатесан, Дж., Сивакумар, К., и Ким, С. К. (2013). Актинобактериальные меланины: текущее состояние и перспективы на будущее. World J. Microbiol. Biotechnol. 29, 1737–1750. DOI: 10.1007 / s11274-013-1352-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мехиа-Кабальеро, А., де Анда, Р., Эрнандес-Чавес, Г., Рогг, С., Мартинес, А., Боливар, Ф. и др. (2016). Биосинтез катехол-меланина из глицерина с использованием метаболически сконструированного Escherichia coli . Microb. Cell Fact. 15: 161. DOI: 10.1186 / s12934-016-0561-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Монтефиори, Д. К., и Чжоу, Дж. (1991). Селективная противовирусная активность синтетических растворимых L-тирозина и меланинов L-допа против вируса иммунодефицита человека in vitro . Antiviral Res. 15, 11–25. DOI: 10.1016 / 0166-3542 (91)

-R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Никодинович-Руник, Я., Мартин, Л. Б., Бабу, Р., Блау, В., и О’Коннор, К. Э. (2009). Характеристика мутантов-транспозонов Pseudomonas putida F6, сверхпродуцирующих меланин. FEMS Microbiol. Lett. 298, 174–183. DOI: 10.1111 / j.1574-6968.2009.01716.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нофсингер, Дж. Б., Лю, Ю., и Саймон, Дж. Д. (2002). Агрегация эумеланина снижает фотогенерацию активных форм кислорода. Free Radic. Биол. Med. 32, 720–730.DOI: 10.1016 / S0891-5849 (02) 00763-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Папроски Р. Дж., Ли Ю., Барбер К., Льюис Дж. Д., Кэмпбелл Р. Э. и Земп Р. (2015). Проверка гомолога тирозиназы melA в качестве фотоакустического репортерного гена для визуализации Escherichia coli . J. Biomed. Опт. 20: 106008. DOI: 10.1117 / 1.JBO.20.10.106008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Патель, К. Р., Вайман, Дж.А., Патель, К. А., и Бёрден, Б. Дж. (1996). Мутант Bacillus thuringiensis , продуцирующий темно-коричневый пигмент с повышенной устойчивостью к ультрафиолету и инсектицидной активностью. J. Invertebr. Патол. 67, 120–124. DOI: 10.1006 / jipa.1996.0018

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Патил С., Систла С., Бапат В. и Джадхав Дж. (2018). Опосредованный меланином синтез наночастиц серебра и их сродство к тирозиназе. Заявл. Biochem. Microbiol. 54, 163–172. DOI: 10.1134 / S0003683818020096

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пиньеро, С., Ривера, Дж., Ромеро, Д., Севаллос, М. А., Мартинес, А., Боливар, Ф. и др. (2007). Тирозиназа из Rhizobium etli участвует в эффективности клубеньков и устойчивости к стрессам, связанным с симбиозом. J. Mol. Microbiol. Biotechnol. 13, 35–44. DOI: 10.1159 / 000103595

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Прието, М.А., Перес-Аранда А. и Гарсия Дж. Л. (1993). Характеристика ароматической гидроксилазы Escherichia coli с широким диапазоном субстратов. J. Bacteriol. 175, 2162–2167. DOI: 10.1128 / jb.175.7.2162-2167.1993

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Раман, Н. М., Шах, П. Х., Мохан, М., и Рамасами, С. (2015). Улучшенное производство меланина из Aspergillus fumigatus AFGRD105 за счет оптимизации факторов среды. AMB Express 5:72.DOI: 10.1186 / s13568-015-0161-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Розановска, М., Сарна, Т., Лэнд, Э. Дж., И Траскотт, Т. Г. (1999). Свойства меланина улавливать свободные радикалы: взаимодействие моделей eu- и pheo-меланина с восстанавливающими и окислительными радикалами. Free Radic. Биол. Med. 26, 518–525. DOI: 10.1016 / S0891-5849 (98) 00234-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Руан, Л., Хе, В., Хе, Дж., Сан, М., Ю, З. (2005). Клонирование и экспрессия гена mel из Bacillus thuringiensis в Escherichia coli . Антони Ван Левенгук 87, 283–288. DOI: 10.1007 / s10482-004-4775-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Жуань, Л., Ю, З., Фанг, Б., Хе, В., Ван, Ю., и Шен, П. (2004). Образование пигмента меланина и повышение устойчивости к ультрафиолетовому излучению у Bacillus thuringiensis после индукции при высокой температуре. Syst. Прил. Microbiol. 27, 286–289. DOI: 10.1078 / 0723-2020-00265

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шайни, А.С., Мело, Дж. С. (2013). Биосорбция урана меланином: кинетические, равновесные и термодинамические исследования. Биоресурсы. Technol. 149, 155–162. DOI: 10.1016 / j.biortech.2013.09.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шайни А. С., Мело Дж. С. (2015). Зеленый синтез эумеланина в одном горшке: оптимизация процесса и его характеристика. RSC Adv. 5, 47671–47680. DOI: 10.1039 / C5RA01962A

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сантос, К. Н. С. и Стефанопулос, Г. (2008). Высокопроизводительный скрининг на основе меланина для производства L-тирозина в Escherichia coli . Заявл. Environ. Microbiol. 74, 1190–1197. DOI: 10.1128 / AEM.02448-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сантос, С. Н., Сяо, В., и Стефанопулос, Г. (2012).Рациональный, комбинаторный и геномный подходы к разработке продукции L-тирозина в Escherichia coli . Proc. Natl. Акад. Sci. США 109, 13538–13543. DOI: 10.1073 / pnas.1206346109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сарна Т., Хайд Дж. С. и Шварц Х. М. (1976). Ионный обмен в меланине: исследование электронного спинового резонанса с зондами лантаноидов. Science 192, 1132–1134. DOI: 10.1126 / science.179142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шанмуганатан, К., Чо, Дж. Х., Айер, П., Барановиц, С., Эллисон, К. Дж. (2011). Термоокислительная стабилизация полимеров с использованием природных и синтетических меланинов. Макромолекулы 44, 9499–9507. DOI: 10.1021 / ma202170n

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сурвасе, С. Н., Джадхав, С. Б., Фугаре, С. С., и Джадхав, Дж. П. (2013). Оптимизация производства меланина с помощью Brevundimonas sp. SGJ с использованием методологии поверхности отклика. 3 Biotech 3, 187–194. DOI: 10.1007 / s13205-012-0082-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тан, Х. В., Азиз, А. А., Ароуа, М. К. (2013). Производство глицерина и его применение в качестве сырья: обзор. Обновить. Поддерживать. Energy Rev. 27, 118–127. DOI: 10.1016 / j.rser.2013.06.035

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тарангини, К., Мишра, С. (2014). Производство меланина почвенным микробным изолятом на экстракте фруктовых отходов: двухэтапная оптимизация основных параметров. Biotechnol. Реп. 4, 139–146. DOI: 10.1016 / j.btre.2014.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Триас, Дж., Виньяс, М., Гвинея, Дж., И Лорен, Дж. Г. (1989). Коричневая пигментация в культурах Serratia marcescens связана с метаболизмом тирозина. банка. J. Microbiol. 35, 1037–1042. DOI: 10,1139 / m89-172

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вальдеррама, Б., Оливер, П., Медрано-Сото А. и Васкес-Духальт Р. (2003). Эволюционное и структурное разнообразие лакказ грибов. Антони Ван Левенгук 84, 289–299. DOI: 10.1023 / A: 1026070122451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ваврика, К. Дж., Хан, К., Мехере, П., Динг, Х., Кристенсен, Б. М., и Ли, Дж. (2014). Ферменты метаболизма тирозина насекомых и млекопитающих: сравнительная перспектива. Insect Sci. 21, 13–19. DOI: 10.1111 / 1744-7917.12038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Видаль, Л., Пинсах, Дж., Стриднер, Г., Каминал, Г., и Феррер, П. (2008). Разработка системы отбора плазмид без антибиотиков, основанной на ауксотрофии глицина, для избыточной продукции рекомбинантного белка в Escherichia coli . J. Biotechnol. 134, 127–136. DOI: 10.1016 / j.jbiotec.2008.01.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уильямс Р.Ф. (1994). Средства для улучшения изображения на основе меланина . Патент США № 5310539.

Google Scholar

Вогелиус Р. А., Мэннинг П. Л., Барден Х. Э., Эдвардс Н. П., Уэбб С. М., Селлерс В. И. и др. (2011). Следы металлов как биомаркеры пигмента эумеланина в летописи окаменелостей. Наука 333, 1622–1626. DOI: 10.1126 / science.1205748

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яновский, К., Хорн, В., Боннер, М., и Стасевский, С. (1971). Полярность и функции ферментов у мутантов первых трех генов триптофанового оперона Escherichia coli . Генетика 69, 409.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Zhang, F., Kearns, S.L., Orr, P.J., Benton, M.J., Zhou, Z., Johnson, D., et al. (2010). Окаменелые меланосомы и окраска меловых динозавров и птиц. Природа 463, 1075–1078. DOI: 10.1038 / nature08740

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжао, С.Х., Тонг-Суо М.А. (2012). Высокий выход продукции меланина штаммом Rhizobium sp.