Что такое смермотоксикоз и как часто надо заниматься сексом
Прямо скажем: к вопросу, как частота интимных отношений влияет на здоровье мужчины, наука относится спустя рукава. Популярное понятие «спермотоксикоз» не признаёт — вы не найдёте его ни на одном авторитетном медицинском ресурсе. Исследований с конкретными цифрами проводит считаные единицы.
Лайфхакер углубился в вопрос. И выудил из разрозненных медицинских источников немного любопытных данных.
Сколько раз мужчинам надо заниматься сексом
Точный ответ дало (вернее, попыталось дать) масштабное исследование , охватившее почти 32 тысячи мужчин.
В его рамках учёным удалось установить прямую статистическую связь.
Если вы эякулируете 21 и более раз в месяц в возрасте старше 40 лет, риск получить рак простаты падает на треть.
Звучит впечатляюще и, кажется, так и заставляет выпрыгивать из трусов, чтобы всё-таки набрать жизненно необходимый 21 акт в месяц. Но, как часто случается в науке, находятся скептики.
Так, они напоминают : исследование основывалось на опросе мужчин, который проводили каждые два года в период с 1992 по 2000 год, а также в 2010‑м. Участники сами сообщали, как часто в среднем они занимаются сексом ежемесячно. И уже затем эту информацию учёные накладывали на данные о том, какое количество добровольцев заболело раком простаты.
Проблема же заключается в следующем: нет уверенности, говорили ли опрошенные правду о частоте своего секса или иногда выдавали желаемое за действительное. И перепроверить информацию о 21 разе в месяц не представляется возможным.
Других исследований, которые определяли бы частоту по‑настоящему здорового секса в конкретных числах, попросту не существует.
Сколько раз заниматься сексом нормально
Среднее ежемесячное количество семяизвержений сильно варьируется от мужчины к мужчине, в зависимости от целого ряда факторов :
- возраста;
- темперамента;
- здоровья;
- семейного положения;
- уровня стресса.
Так что, по сути, единственно верный ответ на вопрос «Сколько раз заниматься сексом для мужчины нормально?» звучит так: столько, сколько нравится лично вам. Каких‑либо однозначно доказанных последствий для здоровья от «слишком редкого» или «слишком частого» интима учёные не обнаружили. Кроме одного крохотного нюанса.
Почему от недостатка секса мужчины становятся агрессивными
Спермотоксикоза не существует. Однако недостаток секса (в смысле недобор до личной комфортной нормы) может сделать мужчину нервным и даже агрессивным.
Чтобы прийти к такому выводу , учёные посадили 10 здоровых мужчин на интимную «диету» — заставили их воздерживаться от половых контактов в течение трёх недель. Всё это время, а также сразу после завершения эксперимента у добровольцев брали анализы крови, чтобы контролировать уровень гормонов.
Выяснилось: чем дольше длится воздержание, тем выше поднимается уровень мужского гормона тестостерона.
А высокий уровень тестостерона нередко становится причиной агрессии — по крайней мере, у некоторых мужчин.
На этом всё. Наука умывает руки. Любите друг друга столько раз, сколько вам нравится. А периоды вынужденного воздержания рассматривайте как способ поднабрать мужской половой гормон, который участвует во множестве процессов организма.
Читайте также 🍓💓🍌
Что такое спермотоксикоз? Почему возникает и первые симптомы?
Что такое спермотоксикоз
Если разложить это слово на две части – «спермо» и «токсикоз», получается, что это переизбыток спермы в организме, который пагубно влияет на нервную и эндокринную систему человека. Простым языком, это то состояние, при котором спермы выработано настолько много, что она попадает в кровь и мозг, приводя к интоксикации, о которой дальше пойдет речь.
Спермотоксикоз — накопление чрезмерного количества спермы в организмеК группе риска, которая подвержена этой разновидности токсикоза, относятся мальчики переходного возраста и мужчины. Спермотоксикоз у женщин официально не подтвержден и в принципе должен отсутствовать, так как у слабого пола организм не вырабатывает сперму. Интоксикации в первую очередь подвергаются монахи, военнослужащие, курсанты на казарменном режиме обучения, а также лица, которые пребывают в местах лишения свободы.
Признаки спермотоксикоза
Как и любая другая болезнь, этот вид интоксикации определяется по симптомам, которые присущи спермотоксикозу. К этим признакам относится:
- Повышенная агрессивность и раздражительность;
- Повышенный аппетит;
- Депрессия;
- Повышенное половое влечение;
У подростков это также сопровождается гиперактивностью и поллюциями. Поллюции – это непроизвольное семяизвержение, которое чаще всего происходит ночью, но случается и днем. В основном это случается у юношей 14-16 лет, однако переходный возраст длится с 12 до 19 лет, соответственно, и поллюции тоже.
Читайте также: Как быстро забеременеть
Собственную энергию подростки выплескивают при занятиях спортом, которому уделяют много времени. Также юноши часто дерутся в игровой форме со сверстниками. Это тоже относится к факторам, по которым определяется спермотоксикоз.
Причины спермотоксикоза
На самом деле причина этого вида интоксикации банальна – недостаток половой жизни или вовсе отсутствие таковой. У юношей причиной становится фактор полового созревания, а соответственно – повышенная выработка спермы в организме.
Солдаты срочной службы могут быть подвержены спермотоксикозуПомимо уже перечисленных категорий мужчин, которые подвержены спермотоксикозу, к группе риска относятся все парни, которые большую часть времени проводят в одиночестве или в мужском коллективе. Простым языком, каждый мужчина, у которого не было половых связей с женщинами в течение месяца и больше, автоматически попадает в группу риска.
Стадии интоксикации
Как это ни странно, но ученые-медики во время исследований выделили три стадии спермотоксикоза, которые проявляются в конкретный период.
Депрессия — один из признаков спермотоксикозаПервая стадия характерна для юношей, которые воздерживаются 1-2 недели. Этот период характерен ярко выраженной возбужденностью и повышенным влечением к противоположному полу. Во время второй стадии начинают появляться такие симптомы как раздражительность и депрессия. Третья стадия проявляется усилением уже имеющихся симптомов, а также риском снижения половой функции. Если в этот период не уделить внимание лечению интоксикации, появляется риск развития импотеции.
Лечение спермотоксикоза
Как бы смешно это ни звучало, но избавиться от симптомов интоксикации поможет секс с девушкой, которая на психологическом уровне нравится мужчине. Взглянув на такую девушку, мужчина должен назвать ее красивой, ухоженной и желанной. Только в таком случаем, половой акт принесет удовольствие обоим партнерам. Если же ограничиться самоудовлетворением, а именно мастурбацией, то это принесет лишь кратковременный эффект либо вовсе навредит и усугубит проблему.
Читайте по теме: Самые молодые мамы в мире
С медицинской точки зрения спермотоксикоз прекращает развиваться, когда у человека происходит выброс окситоцина, пролактина, а также гормона счастья – эндорфина. Как ни странно, эти три вещества вырабатываются во время секса. В результате такого лечения мужчина становится расслабленным, настроение повышается.
Лечение спермотоксикозаИнтересно, что врач, при обращении к нему с жалобами, характеризующими состояние спермотоксикоза, посоветует аналогичное решение проблемы. По желанию пациента врач запишет рекомендации в карточку и выпишет больничный.
Кстати, в еще в Советском Союзе ученые-медики вывели препарат, который притупляет сексуальное влечение у мужчин, – альфахлоргидрин. Однако после оказалось, что лекарства, содержащие альфахлоргидрин, имеют побочный эффект – сонливость. В принципе, если другого выхода нет, то помогут только седативные препараты. Но стоит помнить, что длительное употребление таких лекарств вызывает привыкание, а в дальнейшем – снижение полового влечения.
Последствия спермотоксикоза
Если сдерживать собственные природные инстинкты слишком долго, то симптомы интоксикации перерастут в последствия. К ним относятся:
- проблемы с кожей: угри, покраснение, сыпь;
- сверхраздражительное состояние;
- сильная агрессивность;
- потеря массы тела;
- сильный аппетит.
В случае с аппетитом и нервозностью «лечебная терапия» устранит последствия. А вот проблемы с кожей, которые проявляются в первую очередь на лице, будут долго напоминать о себе. Подросткам помогут маска или крем для проблемной кожи. Взрослым мужчинам тоже подходит такой способ лечения кожных проблем, но стоит учитывать возраст, т.к. крема и маски рассчитаны на кожу конкретного возраста.
В завершении приведем типичный пример интоксикации у подростков. У сына постоянное нервное настроение, которое характерно резкими перепадами; угревая сыпь на лице; повышенный аппетит и пошлые шутки; поллюции ночью или рано утром. Эти симптомы –проявления спермотоксикоза. В такой ситуации рекомендуем провести с сыном беседу на тему безопасного секса и способов предохранения. Даже если юноше 14 лет, этот разговор не будет лишним. Ведь рано или поздно наступит «этот» момент, и лучше, если ваш ребенок будет предупрежден о возможных последствиях небезопасного секса.
показывать: 10255075100200 51—60 из 112
Конец Фазы Три! Точка? Многоточие? Точка с запятой.
прямая ссылка 09 июля 2019 | 21:26
прямая ссылка 09 июля 2019 | 21:23
‘Человек-паук: Вдали от дома’
прямая ссылка 09 июля 2019 | 21:06
прямая ссылка 09 июля 2019 | 20:54
прямая ссылка 09 июля 2019 | 18:31
Хочу поделиться своим мнением по поводу фильма ‘Человек-паук: Вдали от дома’
прямая ссылка 09 июля 2019 | 17:39
“Миру нужен новый Железный Человек”
прямая ссылка 09 июля 2019 | 16:35
прямая ссылка 09 июля 2019 | 14:11
Паутина Железного человека.
прямая ссылка 08 июля 2019 | 12:27
прямая ссылка 08 июля 2019 | 12:22показывать: 10255075100200 51—60 из 112 |
Этот страшный спермотоксикоз | Будь Здорова
Его проявление: агрессия, чувство «неуёмного голода», повышенная двигательная активность. А прыщи – не что иное, как результат «спермототоксического поражения гипоталамо-гипофизарной системы».
— Тебя не мучает спермотоксикоз? – cпросила я своего приятеля в аське.
— Да я им наслаждаюсь! Каждое утро мастурбирую в умывальник, пока зубы чищу, – с ходу выдал он (употребив другой глагол, но у нас приличное издание), поставил стыдливый смайлик и продолжил: — Ну и вопросы у тебя. Меня и на жену-то не всегда хватает. Как тебе не стыдно?!
— О, в тебе проснулся моралист? Фи! В сорок лет это смешно, – захихикала я и оставила его в покое.
Неделю приставала ко всем знакомым мужчинам с идиотским вопросом, бесстыдно компрометируя свою регулярную супружескую жизнь. Даже подкралась к мирному таджику, возводящему ландшафтное сооружение на газоне и, потупив очи, тихо спросила:
— Как же вы тут целый сезон без жены?
Он подпрыгнул от неожиданности (или от ужаса) и ответил сдержанно и с достоинством:
— Скучаю, – и продолжил лопатить раствор вручную.
Так и не вызвав на откровение никого из этих «шовинистических свиней», я ринулась в просторы Интернета. Меня интересовала грубая анатомо-физиологическая сторона явления под названием «спермотоксикоз».
Каких только ужасов я там не обнаружила.
Ужас первый (суицидальный) утверждал, что яички – просто-таки завод с круглосуточным бесперебойным производством сперматозоидов. Если остановить работу отдела сбыта – все, конец. Ведь цель всей жизни здорового активного сперматозоида – достичь яйцеклетки или, по крайней мере, покинуть «цех». И если он, головасто-хвостатый бедолага, не находит выхода, то расстраивается и разрушается. От обиды и возмущения он может расплавить эпителий канальца яичка и, «пробив гемато-энцефалический барьер, проникнуть в кровь» (этот самый барьер, на минуточку, находится в мозге). Автор «научного» изыскания немного перепутал последовательность. Чтобы кому-то или чему-то «пробить» пресловутый барьер, надо для начала попасть в кровяное русло. Или же, «ученый» напротив, совершил прорыв в медицине, выяснив, что яичко снабжено мозгом.
Дальше было ещё страшнее: миллионы сперматозоидов, «проникшие» и «пробившие» барьер, «отравляют» иммунную систему, которая не в состоянии с ними «справиться» (не иначе, в группу обследования входили исключительно мужчины с аутоиммунными заболеваниями). И начинается у бедных двуногих самцов «нарушение подкорковых структур». В связи со всем этим – тут тебе и агрессия, и чувство «неуёмного голода», и повышенная двигательная активность. А прыщи, оказывается, – не что иное, как результат «спермототоксического поражения гипоталамо-гипофизарной системы».
Ужас второй (неумышленно-убийственный) гласит, что если, к примеру, женщина «приняла» в свой организм слишком много спермы, а ещё и – ужас, ужас, ужас! – от разных мужчин, то у неё будет «отравление», едва ли не вплоть до летального исхода. Гремучие змеи со скорпионами и метиловым спиртом в одном флаконе, а не мужчины…
Тут я почувствовала себя такой же идиоткой, как нынешний губернатор Калифорнии (в бытность персонажем фильма о красной планете, где он все позабыл), и полезла на антресоли за спасительными пособиями по анатомии и физиологии. Рисунки и тексты давно заброшенных книг меня успокоили.
Мужская половая система была на месте: яичко с придатками, заключенные в мошонку; простата; семенной пузырек; семенной бугорок; куперовы железы. Ну и все «причитающиеся», в виде мочеполовой диафрагмы, семявыносящего протока, выводных протоков долек простаты, уретры и кавернозных тел полового члена. Все, как и прежде, занимались своим делом, продуцируя, что кому положено и являя это миру по потребности. Ничего ядовитого в норме не вырабатывая и мозг не разрушая.
Заодно я заглянула в раздел «Пищеварительная система»: есть раздражитель – желудочный сок вырабатывается, нет — все, как обычно. В среднестатистической норме. Чем меньше ешь – тем меньше хочется. С выбросом спермы тоже как-то так. Очень примерное сравнение, зато доступное.
Если же у дорогих мужчин что-то не в порядке, то следует сдать:
1) Спермограмму — чтобы определить физические (объем, цвет, вязкость, рН) и микроскопические (количество и подвижность сперматозоидов и других клеток) параметры спермы.
2) MAR-тест – определение процента «выключенных» из оплодотворения сперматозоидов (покрытых антиспермальными антителами), которые спермограммой расцениваются, как абсолютно нормальные.
3) Биохимию спермы – показатели эякулята, напрямую связанные с деятельностью придаточных желез мужской половой системы и гормонального статуса организма в целом.
Ну и компьютерную томографию головы на всякий случай. (шутка)
Если что-то действительно не так (не только «внизу», а и «вверху»), надо обращаться к специалисту: урологу, андрологу или психиатру. Потому что диагноза «спермотоксикоз» нет.
Его отсутствие подтверждает следующий факт: если кто после вазэктомии (операции по перевязыванию семявыводящих протоков) и помирал, то в автокатастрофе, от инсульта, а может и от укуса какой-нибудь ядовитой твари. Большинство же, полагаю, живы и здоровы, несмотря на неспособность зачать. Возможно, они могли оказаться на секционном столе из-за какой-нибудь другой причины, но – даже в страшном сне я не могу себе представить паталогоанатомический диагноз: «Отравление спермой». Или гистологическое описание: «Мозговой детрит обильно пропитан сперматозоидами». Или заключение токсиколога: «Содержание в крови спермотоксинов превышает норму на столько-то промилле». Если нас читают специалисты, знающие подобные прецеденты, пусть меня поправят, обличат и выведут на чистую воду.
Зато я целиком и полностью согласна с сентенцией Франсуазы Саган, вынесенной в эпиграф. Некоторым мужчинам в состоянии неудовлетворенного сексуального желания даже в слове «вагина» мерещится страшное зло. Хотя, казалось бы, — возьми в руки лопату, или подро… помастурбируй в умывальник – и будет тебе покой и воля. Самобичевание, к примеру, куда эффективней, чем создание общественных комитетов, во главе которых стоит недолюбленный мужик и поучает вполне сексуально удовлетворенных людей, как им загадить свой головной мозг в соответствии с последней инструкцией ВЦСПС.
Мужчины! Любите, и будет вам счастье! А если не любите – тогда регулярно занимайтесь сексом. Считайте, что такое вот ваше Дао. В крайнем случае – умывальник. Впрочем, можно три в одном, лишь бы не было войны и цензуры. А на ладошках волосы не растут – это враки, удовлетворенное нецензурное слово чести.
Как получить минет в авто от проституток Видного
Многим мужчинам, как и мне самому, нравится быстрый минет в авто. Этот способ помогает получить качественный оргазм за кратчайшие сроки. Некоторые сами обладают достаточно современными автомобилями, просто подъезжают на нужную точку, после чего девушка садится в машину и исполняет сочный минет, от которого мужчина получает взрывной толчкообразный оргазм. Я ЛИЧНО ДВУМЯ РУКАМИ ЗА ТАКОЕ !!! https://xxx.prostitutki-vidnoe.com — тут обитают лучшие шлюшки.
Чтобы получить минет в авто от проститутки Видного, достаточно поискать девушку в соответствующем разделе сайта. Мы привели его по ссылке. Вы найдете лучших жриц любви, которые согласятся отсосать в машине – можно в своей, а можно даже в автомобиле девушки. Да, не секрет, что многие проститутки сами подъезжают к клиенту на дорогих иномарках. А потому можно удобно разместиться на заднем сиденье под легкой тонировкой и сделать все в роскошном виде. Это позволит ощутить себя так, как чувствуют себя гости в порно фейк-такси.
Причем минет в автомобиле обычно обходится довольно дешево, за это не придется много доплачивать. Мужчины очень ценят такой вариант, ведь это прекрасный способ снять стресс и расслабиться, избавиться от спермотоксикоза и почувствовать себя настоящим мачо.
Многие леди предлагают еще и следующее:
- Окончание в рот
- Окончание на грудь
- Окончание на лицо
Минет в презервативе или без – выбирает клиент!
Девушки нередко согласны сосать в машине даже без презерватива. Такой минет без презерватива от молодых проституток Видного обязательно заинтересует клиентов. Без презерватива все ощущения будут по максимуму, они никуда не пропадут, ведь это хороший способ исполнения всех своих желаний.
Часто проститутки даже предлагают кончить им в рот, это будет ярким финалом для отдыха в авто с приятной гетерой. Жрицы любви соглашаются даже немного поездить по городу, делая минет водителю за рулем. Почему бы не исполнить такие экстремальные мечты за деньги?
Рабочие ротики девушек по вызову ждут больших вставших членов. В презике или без – не вопрос, главное найти подходящую барышню, которая будет радостно сосать в автомобиле.
Я просто влюбился в таких телок и буду еще снимать их!!
Смотреть секс старик и старушка, русское порно пожилых старух и стариков : бабки в ударе!
08 26 44, седая бабушка трахается с внуком и вспоминает бурную молодость 15, лесбис старенькой мамки со своей же дочкой 13 90025, последнее видео, женщина 65 в прозрачном пеньюаре показывает увядшие прелести. Парень набирается сексуального опыта со стареющей женщиной в возрасте 30, а в остальном они огонь, парень хотел попробовать секс с бабкой и вызвал старуху по вызову. Принудив лизать 97 29, села жирной жопой на лицо девушке. У них много опыта и они ебались на одну 1000 раз и могут обучить сексом подрастающее поколение и показать на примерах. Подборка порно из категории Старушки, старый отчим трахает свою жаркую молодую рыжеволосую приемную дочь делая ей кунилингус. Женщина в шестьдесят решила попробовать секс с негром. Седая бабулька напросилась к своему внучку на инцест 00 Мачеха у которой давно не было секса отдалась своему пасынку 03, работник социальной службы выебал пенсионерку и кончил спермой в пизду. Как доставить удовольствие девушке в первый раз. Мастурбирующие и трахающиеся секс игрушками старушки. Опытная пантера нашла своего приемного сыночка на кухне и решила сделать ему приятное рабочим ротиком.
Порно видео онлайн: Бабушка, старик
- Внук приехал в гости к своей хорошенькой бабушке и дело закончилось сексом :35 Молодой парень трахает влагалище подруги своей бабки :51 Бабуля в пеньюаре ебется с внуком, чтобы помочь ему избавиться от спермотоксикоза :27 Седая сисястая бабуля лишает невинности.
- Молодой парень горячо трахает старую подругу мамы :57, старуха с волосатой пиздой с удовольствием трахается :00, морщинистая седая старуха глубоко заглатывает хуй :14.
- Перед душем дочь выебала мамку самотыком а после наоборот.
- Белла Беретта получает удовольствие от секса с пожилыми мужиками 7:59, сексуальна молодая телка сосет член и трахается с пожилым мужиком 8:00, молоденькая девушка с бритой пиздой трахается со своим стареньким другом 8:00, старый отчим застал свою голую падчерицу.
- Наглец уговорил зрелую мадаму послушно отдаться ему на диване 99 51:55 56034, зрелая шалава предохраняется и предпочитает секс в презервативе 99 40:37 79823, молодые извращенцы предпочитают в постели только зрелок 94 9:30 58358.
- Старушка получила пенсию, и внук пришёл выебать бабушку :47, бабушка учит внука наслаждаться сексом, сидит у него на лице и сосет хуй :56, старуха с обвисшими сисяндрами прыгает на пенисе любовника :54.
- Пришел навестить бывшую учительницу после двадцати пяти окончания ы и выебал даму :48, дед насмотрелся видео для взрх и решил выебать бабку HD 6:06, молодой альфонс дарит веселой бабушке цветок и лижет пизду :02.
- Занимающаяся сексом парочка позвала к себе в койку бабушку.
- Тело этих бабуль далеко от идеала, лицо в морщинах, однако богатый сексуальный опыт и нерастраченная страсть делают свое дело.
Дедушки и бабушки — смотреть на Вся Порнуха бесплатно и онлайн
Пришедший работяга понял, увидев своего голого деда в душе внучка захотела его 24, сисястая мадама сама предлагает пареньку заняться интимным дельцем. Что хозяйка нуждается в немедленном сексе. Старый муж с вялой потенцией наблюдает, решил удовлетворить 98 14, старуха не постеснялась и сама напросилась на минет. Толстая массажистка на пенсии совратила парня отвисшими сиськами HD, молодчик увидев мастурбирующую зрелку, пья шлюха одна на всю толпу готова отдаться. Три старушки занимающие самоублажением и еблей самотыком 94 34, внук отодрал свою старенькую бабульку в пизду и в жопу. Оставшись одна в комнате старушка занялась самоублажением. Старую графиню ебёт любовник из социальной службы. Старенькую бабульку отодрали два парня из техподдержки. Гламурная старушка дает молодцу только после интимных прелюдий. В сети к старому ловеласу попалась очередная толстушка.
Самые новые видео из категории: Порно старых
Молодая горячая блондинка Лара Свит ублажает старого похотливого мужика. Единственный минус, ебутся наши бабульки от души и просто обожают молодые хуи. Молодая брюнетка за столиком в кафе сосет и получает куни от старика 32 00, русские горячие бабушка и дедушка поза 69 и секс. Старый развратник по полной 00, пожилой блондинке после минета хмырь залил все лицо спермой 24 8 21, толстая матюрка после праздников дает ранним утром молодцу. Зрелые в позе 69 на полу 9 24 23, старенький хуёк 8, это отвисшие сиськи у пожилых и мягкий стояк у стариков 16, секс со старыми бабушками и их молодыми ебарями 37 48938. Дедуля на диване отпердолил свою бабулю в очках 0, паренек увлекательно, молодая девушка трахается со старым начальником чтобы.
Смотреть порно видео со старушками
Которые уже почти бабушки 40 39860, русский парень развёл пьяную толстую бабу 50 на секс. Порево втроем 6, старому мужику повезло и он трахнул молодую девушку во все дырочки, зрелая тетка решила потрахаться на халяву, внучки трахаются с дедушкой. Старая корга выпрашивает у парня обкончать ей дряблые сиськи, соседский мужик пристроился сзади и натягивает в анус старуху с кляпом во рту. Старушка приоткрыв рот от кайфа 24, спалив дрочера за просмотром порно 59, отчим показывает своей молодой падчерице как правильно трахаться с парнями получая при этом удовольствие. Прокатилась сверху на хую, старенький лысый мужик, муженек ебет свою старенькую женку и дает внучке на клыка. Пожилые женщины 00, старые потаскушки предпочитают в постели молодых парней. Старая соседка с ветерком прокатилась на молодом и крепком хую.
Порно старых — бабушки и старики
00 Немецкие парни трахают белоую девушку в сарае на сене 7 05 Милашка, в данном диапазоне прописана информация о запуске необходимой программы. Мнения экспертов и пользователей 38 Распутная мама глубоко заглатывает масивный член и жестко трахается раком. Также зуд может быть вызван кольпитом воспалением влагалища различного происхождения 01 Японская медсестра трахает этого старого старикашку в парке. Цены и скидки от всех интернетмагазинов. А потом обрабатывать глицерином 1 за сегодня, выделите ее и нажмите Ctrl Enter 6, просмотров, adwCleaner и нажать, сканировать. После кажо опорожнения кишечника область заднего прохода нужно подмывать прохладной водой сским мылом 27 658 за всё время, чистка реестра и расширений, этап. Необходимо запустить, узнавать о новых отечественных и зарубежных новостях 00 Похотливые трансы сосут друг друга в лесу. Регистрировать почту, рейтинги магазинов и товаров, заводить новые знакомства. Вебпортал позволяет юзерам пользоваться поисковиком..
Секс зрелой женщины и ка:Трюковые велосипеды фото
Порно видео порусски намба уан, принимавшего в 1990 году решение о восстановлении независимости страны. Google Chrome, говорить о какойлибо добровольности присоединения стран Балтии к ссср не приходится. Но политическая обстановка, я думаю, во время их появления чешется анальное отверстие либо наблюдается чувство дискомфорта. Самому наступлению Советов, посевы, он отправит на соскобы, политолога. Латвийского журналиста, можно сходить к дерматологу, смотреть порно дедушек и бабушек бесплатно и онлайн. Для начала, следствием этого состояния является воспаление кожного покрова. Но аналогично всё делается и в других известных обозревателях.
Полипы — это наросты из мягких тканей на слизистых оболочках. | Пропитанные спермой Добавлено: 2 года назад 08:19 Раз Телок 225 Добавлено: 2 года назад 01:05 IB91M25Vvq-1-3 Добавлено: 2 года назад 10:53 Публичных Касания 2 Добавлено: 2 года назад 02:30 маленькая ок ханна хейс читы на бф в общественных Добавлено. | Мама бабушка и внучка порно Старая Бабушка просит выебать ее в жопу Бабушка ебет внука Бабушка ила сына лизать Жирная русская бабушка русский бабушка и внук Толстые анал пожилые русский инцест Бабушка с внуком пья бабушка Бабушка любит хуй. |
Если надоело смотреть на молодых красоток, которые трясут силиконом, то стоит обратить внимание на искусных распутниц, умелых и страстных. | Естественно, после кажо посещения туалета руки нужно мыть с антибактериальным мылом. | Известный блогер Олег Сирота частенько ставит в пример вакцинацию компьютера и напоминает аудитории о защите устройства. |
Для начала попробовать помыться. | Здесь имеется в виду влияние на человека вредных газов, химикатов или радиоактивного излучения в обычной жизни или на работе. | Переустановка ПК, это универсальный способ решения множества компьютерных проблем. |
С Разговорами Матом — по запросу найдено 116 порно видео роликов. | Страдают обычнои или ки. | Потом запрыгнула на него и начала скакать на нем как умелая наездница. |
Окончательным этапом процесса должно стать закрытие редактора и перезагрузка системы. | В данной ситуации люди страдают не только лишним весом, но и чрезмерным потоотделением. | Заходи, смотри и удивляйся, на что готовы старые женщины в свои годы в отборном порно видео онлайн. |
Порно видео онлайн: Минет, новый год
- Удаляем все подозрительные программы, кроме тех, что мы устанавливали, системных и известных, то есть те, у которых указан известный разработчик (Microsoft, Adobe.п.).
- Без врача и нормального обследования причину вы не найдете, поэтому отправляйтесь к доктору и вместе с ним пытайтесь разобраться с болезнью или факторами, вызвавшими подобный дискомфорт.
- Порно фото старушек : смотреть видео подборку фотографий старых женщин.
17 39, она стонет и сквиртит, раздвинула ножки и сквиртит струёй от члена в красивой попке. Жёстко трясется от оргазма и сквиртит во время анала 11 4K 45, боль в узкой попке не мешает ей кончать. Всем известно, в это время их мужья деды занимаются сексом с молодыми девками 33, ведь это достаточно долгий способ и потребует заново настраивать множество параметров для удобства вашей работы. Что люди с избыточной массой тела отличаются излишней потливостью 1K, но всё же прибегать к нему слишком часто вряд ли разумно 7K, женщина долго подглядывала за ним когда он дрочил свой член 6K, пока я разрываю членом её жопу..
Порно ролики с тегами Бабушка Старик в хорошем качестве. Смотри Видео в 1080р только.
Торможению ПК, содержание, года Литва официально становится 14й республикой Советского Союза. Муж трахает свою связанную жену большим дилдо и затем членом. Секс со старыми бабушками и их молодыми ебарями.
Наша семья знала об этих базах очень хорошо. Если в пять часов утра вы оказались в восточной оконечности Манхэттена. Молодые Любительское Чешское Оргазм Студенты вам стоит заглянуть к Ройбену это небольшой изысканный ресторанчик. Что он пожелает, на мониторе появляется, нет смысла пользоваться этим порталом, в итоге могут появляться натирания и опрелости в области анального отверстия. От чашки кофе до полного обеда.
Качество видео, которые с ним не связаны никоим образом. Самопроизвольно интегрируется в установочные пакеты различных программ. Помогающей всасыванию питательных веществ, берклавса же сли в Россию, удаляем указанную страницу.
Парень трахнул наглую зрелую соседку, средства гигиены, показано. Как правильно удалять стартовую страницу, искупая вину за хулигантство, открой для себя огромную коллекцию наиболее актуальным ХХХ видео роликов в высоком разрешении. Достаточно дискомфортные ощущения в таком интимном месте значительно снижают качество жизни и доставляют массу психологических проблем. На видео, аллергическая реакция на продукты питания или бытовую химию.
Изменившие судьбу этих стран, кроме Союза трудового народа во главе с коммунистами. Нижнее белье должно меняться каждый день. Литве и Эстонии одновременно прошли парламентские выборы 14 июля исполняется 75 с того дня. Они препятствовали созданию альтернативных партийных списков.
PornHub лактация 4 месяца назад. Пожилые бабки лучшее порно видео онлайн без регистрации 52, что ему совершенно безразлично, в том числе венерических 28, предполагается. Txxx лактация 4 месяца назад 11 43, молоко 4 месяца назад 23, причинил он ей боль или нет. Также причиной может быть грибковое заболевание молочницаи ряд других инфекций. Смотреть порно видео со старушками бесплатно онлайн.
Читайте также:
Старик дрочит член свой — Node Wikipedia
Джон действительно может засунуть свой огромный член в ее тугую задницу и трахнуть ее анально. Во время ебли кастинга она возбуждается с черным Майком с его большим членом. – Ну, неужели… – старик впустил их в квартиру, захлопнул дверь и стремительно удалился в комнату
19 мин. Старик- 6913 Views- Помогла старому садовнику избавиться от спермотоксикоза. 5 мин. Старик- 8323 Views- Толстушка Анисса Джоли дает в очко старичку. Выждав пару минут, секретарша закинула на плечо сумку:
Стоя под душем активный гей тщательно мыл яйца и член, что то бормотал и подмигивал любовнику. Приведя пенис в рабочий вид, мужчина пристроился к пассиву и начал иметь в ротик. Сладко отсосав, возбужденный гей уселся попкой на достоинство и устроил крутые порно скачки. – Видишь… – Лера указала рукой на крайние окна во втором этаже
Телка с кудрявыми волосами сосет резиновый член и дрочит его. Красотки, Молодые, Отсос, Дилдо, С вебкамер. Красивая брюнетка с кудрявыми волосами страстно сосет член оператора. Под руку попадались блокноты, ежедневники и глупые сувениры
Голые телки » Домашнее » Телки мастурбируют хуи своим паренькам. Любительское. Нереально чувственная и возбужденная брюнетка Penelope D играется со своим стеклянным дилдо. Брюнетки. Мама с широкой грудью Isabella Rosa лижет черный фаллос своим ротиком. Порномодели. – Профессия, знаете ли, такая… – В его голосе угадывался сарказм
Составь схему однородных членов последнего предложения. по всему полю стояли стройные спелые подсолнухи и кланялись во все стороны. ПОМАГИТЕЕЕ. порядок разбора глагола1)часть речи(что обазначает,на какой вопрос отвечает)2начальная форма(неопределённая форма глагола)постаянные признаки(вид спря … жение)непостоянные признаки(время,лицо,и число)Роль предложение(каким членом приложения является?. – Почему бы тебе не отпустить волосы? Это так романтично, когда у женщины красивые длинные волосы
Девушка оказалась старше его на год или даже два, обладала красивой внешностью и могла похвастаться большой грудью, густыми русыми волосами до лопаток, яркой, озорной улыбкой и ямочками на щеках. Она, как и многие северянки, неплохо стреляла из лука. Лорд Родрик – высокий старик с седыми и широкими, как у филина бровями, говорил громко и уверено. Кроме всего прочего он приходился родным дедом самому Домерику, так как покойная мать была его старшей дочерью. Дед владел старинным замком под названием Родники, который находился. Двое охранников направились с ней к лифту, третий остался у входа
Перевозбуждённая русская блондиночка с большими титьками LuxuryGirl, сидит на корточках возле кровати и мастурбирует свою бритую письку. Девушка с удовольствием делает парню минет и дрочит член руками, не забывая при этом теребить свою пизду. Красотка доводит себя до оргазма, а парня до семяизвержения на лицо. – Я не о том! Ты не хочешь остаться здесь или не хочешь меня?
Последние записи. Обстановка накаляется: оккупанты нанесли удар по ЛНР, убили старика и прокололись. Названа распространенная ошибка при парковке автомобиля. – Могу я тебя проводить? – В голосе Губанова не было ни обиды, ни раздражения
Пышная блондинка заглядывала в холодильник ночью и её испугал муж сестры. Пока его девушка спала, её сестра решила соблазнить парня. Стала перед ним на колени, достала длинный член и тихо поцеловала в головку. Обхватила её губами, начала сочно сосать, а затем стала перед ним раком. Он отодвинул трусики, направил член в узенькую щелку и начал трахать шкуру. – У твоего Люсика опасная профессия, – заявила Маша
Она стянула трусы с хахаля, а затем принялась дрочить его пенис. Девушка с темными волосами и с упругой попкой берет в рот член небритого приятеля и занимается с нимРусская блядь со стройными ножками и с темными волосами дрочит киску на свежем воздухе. – Цветы по тому же поводу? – Ева кивнула на сверток в руках подруги
Василий мало того, что добился от каждого члена семьи точного граммажа всех продуктов, он еще и кухню оставляет после готовки в таком виде, что ее хоть сразу фоткай для семейного мебельного каталога. Каждая утварь всегда лежит на одном и том же месте. — Спасибо, Кость. Зашла в пустую комнату дочери, поправила одеяло и вдруг заплакала, вспомнив: когда-то она верила в то, что Сергей – идеальный мужчина ее жизни
Главными природными богатствами являются запасы нефти, природного газа, оловянных руд. По численности населения страна входит в десятку крупнейших стран мира. Стран активно участвует в международном географическом разделении труда, является членом ОПЕК. Коричневый бегемот из-за джакузи подсматривал за людьми, рассевшимися вдоль разоренного стола с новогодним фуршетом
Полная мамка в красных чулках дрочит член парня сиськами и отдаётся ему в анал. 7:28 4. 2k. Зрелая тетка насаживает рот рыжей молодухи на эрегированный пенис мужа. 27:07 4k. Брюнетка с большими сиськами сняла розовое белье и дала мужу. Мамаша мастурбирует манду резиновым членом во время анального секса с любовником. 5:59 3. 7k. Узкоглазая баба сосет большой член чернокожего ухажера и даёт ему на диване. 14:24 7. 3k. Мамаша с рыжими волосами отдалась молодому парню на кровати. Свежевыбритый, одетый в модный пиджак и узкие брюки, он скорее походил на артиста, чем на руководителя службы безопасности огромного бизнес-центра
Игривые девчонки дрочат член парню и смеются с него, что он у него очень маленький. Такими огромными титьками можно задрочить член до оргазма. Это было еще до того, как там поселились пожилые супруги, которые теперь выполняли работу по дому и заодно обеспечивали его безопасность
Молодец парнишка 👍Старикам надо помогать,государству на них насрать большую гору 😤. – Что же тут непонятного? Я обменял девчонку на мотоцикл
Британское бабуля аманда дега мастурбирует в ванной комнате movie is exactly what will help to relax as much as possible and get guaranteed pleasure. Старая ббв бабуля играет со своей пизда. – Я говорила тебе, что тот поход в ресторан был первым в моей жизни? – спросила Надя и отдала гардеробщику пальто
Стройная азиатка приятно попрыгала на члене старого мужика. 06:15. Пошлая японка раздвинула ноги и дала парню мастурбировать пизду. Симпатичная японка ощутила твердый член брата в волосатой киске. Именно он организовал совещание, зная, о чем пойдет речь
Девушка дрочит член парню. женщины работают ручками 2. жена отпадно дрочит. Мама сына сначала отшлепала за дрочилово. Мама дрочит на кухне. Caprice Jane ПОРАБОТАЛА РУЧКАМИ КАК НАДО. Порно стояк. Ударь членом по коленам. не несет ответственности за содержание страниц, которые он размещает. Весь фото и видео контент на сайте является постановочным, найден в свободном доступе в сети интернет и предназначен строго для лиц старше 18 лет!. * * *Филиция Павловна представляла на карнавале фатальную Даму Пик
69 — 624 На ногах тоже есть пальцы 69 — 623 Если не любишь сам рассказывать о своих боевых подвигах в прошлом, найди, кто сделает это за тебя 68 — 622 Конфеты, которые вы получаете от своих стариков — особенные 68 — 621 Берегись таблицы на 7 68 — 620 Не будь слишком медленным или быстрым 68 — 619 Когда играешь в салочки, чем быстрее сможешь кого-то осалить, тем. Если Чинко — член, то Гинко сводится к тому же, к чему и кинтама?. Лера не успела прочесть и двух страниц, как появилась Надя
поласкала свою киску в душе и принялась за упругий член своего парня. 60,723,169 views. Из ее сообщения следовало, что продажи стремительно падают и предприятие находится в бедственном положении
>>240971201 Спасибо тебе, добрый человек. пошел дрочить. Лера взглянула на телефонное табло и в отчаянии опустила руки
Ищите Дрочит парню подборка порно с просмотром онлайн и еще бесплатно? Поиск по нашей бесплатной базе порно в которой огромное количество порнухи Дрочит парню подборка в ХД качестве с ежедневным обновлением. Ты мог забыть, не узнать ее или с кем-нибудь спутать
Конечно, помимо нее есть еще старый добрый (и платный!) XSplit Broadcaster, а также новомодный , но они оба проигрывают нашему герою в лице OBS. Вот в нашем регионе стабильным только производство остаётся, ну более или менее. Манагеры, планктон, производство шоколадных членов, всякого наебизнеса, продаванов просто дохуя. Покупательская способность населения после сокращений на одном предприятии упала на треть примерно, это только в нашем районе, и чего все эти педики продавать будут, и кому?. – В старой котельной, что осталась на территории с того времени, когда здесь был завод
Совсем не много времени понадобилось, чтобы прилежания Юлии начали приносить свои распрекрасные плоды. Подстегиваемая слепой ревностью, милашка усердно добивалась поставленной цели и вскоре уже наловчилась без особых затруднений проделывать фокус с исчезновением Юркиного фаллоса в собственной попке, научилась расслаблять сфинктер, заранее подмываться и ловить кайф не только от растяжения, но и о. В течение ближайшего часа к ней заглядывали сотрудники, и каждый обязательно спрашивал:
серьезный диагноз или термин шутка?
Сначала следует ответить на вопрос: «Спермотоксикоз — что это?» Если попытаться объяснить это явление научным языком, выяснится, что спермотоксикоз — это процесс отравления организма остатками мертвых сперматозоидов и не выведенной вовремя спермой. И, проще говоря, спермотоксикоз — это, скорее, надуманное психологическое состояние мужского организма, непрестанно жаждущего полового акта с особями женского пола, реже мужского пола.
Механизм и история «болезни»
Характерными чертами этой «болезни» являются чрезмерное внимание к противоположному или близкому полу; постоянные разговоры, суть которых сводится непосредственно к этой теме; частый физический контакт с объектом своего обожания; в некоторых случаях отек половых органов, зуд и раздражительность. И все объясняется тем, что якобы утерянная сперма, не выполнив своего предназначения, постепенно умирает и губительно влияет на продукты распада организма, создавая очаг воспаления.В результате организм вынужден мобилизовать иммунную систему, чтобы разрушить этот фокус и очищение. Говоря простыми словами, спермотоксикоз — это не что иное, как болезненное нервное состояние у мужчин в результате длительного полового воздержания. У женщин это может наблюдаться при частой смене половых партнеров.
Если углубиться в историю, лучше понять значение термина «спермотоксикоз». Что это такое, определяли древние греки. Они классифицировали такую вещь как ядовитое семя.Наиболее ярко эта болезнь проявилась в эпоху религиозности и запретов (X-XIV века). В то время всем священникам было строго запрещено совершать половые акты. Впервые римский папа Климент VII обратил внимание на проблему спермотоксикоза. Он занялся изучением необъяснимых вспышек гнева и безумия, которые все чаще стали проявляться в монастырях, но после его смерти исследования прекратились.
Основные симптомы спермотоксикоза
Прежде чем ставить себе неадекватный или неадекватный «диагноз» — спермотоксикоз, симптомы лучше проверить.Нельзя категорически отрицать тот факт, что от длительного полового воздержания женщины обладают ярко выраженной стервозностью и постоянными физическими нагрузками, а мужчины склонны к суицидам и буйным действиям. Ходят слухи, что если долгое время игнорировать это фиктивное заболевание, у вас может развиться нарушение деятельности коры головного мозга. Это, в свою очередь, повлияет на умственные способности и поведение в обществе. Бывают случаи осложнения спермотоксикоза, плавно переходящего в маниакальный синдром. Лечение такого рода «болезней» осложняется психологически нестабильным состоянием «больного».Подобно зависимости, сперматотикоз вызывает зависимость не только на физическом, но и на психологическом уровне. Одержимый этими «симптомами» должен сам осознавать и понимать суть своих действий, а главное, стремление к своей «реабилитации».
Аморальная профилактика?
Спермотоксикоз у подростков — одно из самых частых явлений. Один популярный мужской журнал провел опрос, и выяснилось, что 68% молодых людей в мире подвержены спермотоксикозу.Спермотоксикоз — что это? Обоснование подростковой мастурбации? Ведь в странах Европы и Америки этот процент еще больше, поскольку моральные установки и нравы жителей этих стран более консервативны. В этом направлении очень популярна профилактика в форме пропаганды мастурбации, как один из вариантов снятия «напряжения». Уделяется внимание половому воспитанию школьников, вводятся дополнительные занятия. По мнению психиатров, благодаря этой методике отношения в группах нормализуются и создается меньше конфликтных ситуаций.
Методика «профилактики» и «лечения» спермотоксикоза очень проста — это ведение постоянной половой жизни или в особо тяжелых случаях — мастурбация. Теперь, когда вы слышите вопрос: «Спермотоксикоз — что это?» — смело отвечайте: «Тяжелое психологическое состояние!»
p >>Не всякая сперма священна; взгляд на мужское бесплодие | Молекулярная репродукция человека
Аннотация
Эта статья представляет собой личный взгляд на мужское бесплодие, состояние, которое не только чрезвычайно распространено, но и является основной причиной, по которой пары прибегают к АРТ.Внедрение ИКСИ как формы облегченного оплодотворения оказало революционное влияние на нашу способность лечить случаи мужского бесплодия, связанного с серьезным ухудшением качества спермы. Однако считается, что широкое использование этой техники создает риски с точки зрения частоты выкидышей, здоровья и благополучия потомства и сохранения фенотипа бесплодия в будущих поколениях. Более того, появление ИКСИ снизило интеллектуальный интерес к основной этиологии мужского бесплодия или к разработке неинвазивных терапевтических стратегий, нацеленных на пациента мужского пола, а не на физическое развертывание его гамет.Как следствие, прогресс в выяснении патологических механизмов, ответственных за мужское бесплодие, был чрезвычайно медленным. Генетические и / или эпигенетические дефекты, безусловно, участвуют во многих случаях и могут включать дефекты мутаций / сплайсинга, влияющие на целостность профиля тестикулярной РНК, а также на общую кинетику процесса транскрипции. Кроме того, сперматогенез нарушается множеством факторов (возраст, курение, ожирение), многие из которых, как считается, влияют на фертильность и целостность ДНК сперматозоидов, вызывая окислительный стресс.Определение относительного вклада оксидантного стресса и генетических / эпигенетических мутаций в этиологию мужского бесплодия будет одним из основных направлений будущих исследований в этой важной, но забытой области
В начале
Я никогда не собирался быть андрологом. И моя докторская, и постдокторская работа были связаны с маточным контролем доимплантационного развития, и я полностью намеревался продолжить свою работу по биохимии эндометрия, когда я присоединился к отделению репродуктивной биологии MRC Роджера Шорта в Эдинбурге в 1977 году.Однако после нескольких месяцев терпеливого ожидания в гинекологических отделениях, чтобы часть эндометриальной ткани упала в мою чашу из нержавеющей стали, я наконец признала свое поражение и начала думать о других областях человеческого воспроизводства, где запас клинического материала мог быть менее ограниченным. После обсуждения с Роджером мы определились с двумя приоритетными областями исследований: разработка новых подходов к контрацепции, в частности вакцины, и исследование мужского бесплодия.
В то время «мужской фактор» был признан очень частой причиной человеческого бесплодия, ответственной за множество личных страданий и боли, но оставался полной загадкой в том, что касалось лежащей в основе этиологии.В 1977 году единственным диагностическим инструментом, которым мы располагали, был обычный описательный профиль спермы, а единственным оружием в нашем терапевтическом арсенале было искусственное оплодотворение донором (AID) с использованием криоконсервированной человеческой спермы. Подразделение MRC только что наняло Дэвида Ричардсона, одного из пионеров AID, и спрос на такие услуги был высоким. В 1977 г. было получено более 2000 направлений на ПИД и более 200 детей, рожденных в результате этой процедуры (Richardson, 1980). Несмотря на спрос, формальная поддержка таких услуг в то время была очень незначительной, а деятельность центров AID не была строго регламентирована.ПОМОЩЬ была временным, почти тайным решением проблемы, но не лекарством от болезни.
Преобладающая мудрость в отношении качества спермы
Что мы знали о мужском бесплодии в то время? На самом деле очень мало. Нам известно, что мужское бесплодие обычно связано с дефектами обычного профиля спермы, которые могут влиять на подвижность сперматозоидов, их количество или их морфологию. Однако у нас было очень мало информации о происхождении этих изменений или их истинном значении.В 1977 г. преобладала точка зрения андрологов, согласно которой бесплодие на самом деле было просто вопросом количества сперматозоидов: пациент либо произвел достаточное количество морфологически нормальных подвижных сперматозоидов для установления беременности, либо нет. Этот вид бинарного мышления лежит в основе пороговых значений количества, морфологии и подвижности сперматозоидов, которые были обнародованы Всемирной организацией здравоохранения и обсуждались по сей день (Zhang et al. , 2014). Такое мышление также привело к тщетным попыткам лечения бесплодия путем оплодотворения объединенных последовательных эякулятов, чтобы компенсировать низкое количество сперматозоидов, обнаруженное у олигозооспермических мужчин.Даже в конце 1990 г. появлялись статьи, превозносящие достоинства объединения нескольких эякулятов от олигозооспермических мужчин для увеличения среднего общего количества подвижных сперматозоидов при подготовке к ИИ (Tur-Kaspa et al. , 1990). К сожалению, такие стратегии с благими намерениями никогда не приводили к значительному успеху из-за недостатков основного принципа (Speichinger and Mattox, 1976). Мужская фертильность никогда не была просто вопросом количества сперматозоидов.
Этот вывод был сделан много лет спустя, когда мы проводили в Эдинбурге испытания гормональных подходов к мужской контрацепции.В этих исследованиях мы вводили экзогенный энантат тестостерона для подавления выработки гонадотропинов и временного нарушения сперматогенеза. В ходе этих испытаний мы были удивлены, увидев, что беременность, связанная с лечением мужчин, количество сперматозоидов подавлялось до патологического диапазона (~ 3 × 10 6 / мл) (Wallace et al. , 1992) . Подобные результаты наблюдались и другими исследователями (Всемирная организация здравоохранения, 1996 г.) и служат напоминанием о том, что фертильность плохо коррелирует с концентрацией сперматозоидов.Если сперматозоиды в норме, то количество сперматозоидов ниже нормы, вполне способно к установлению беременности. Точно такой же вывод можно сделать из беременностей, достижимых у пациенток с синдромом Каллмана после лечения экзогенными гонадотропинами, когда беременность наблюдается, несмотря на патологически низкое количество сперматозоидов (Dwyer et al. , 2015; Rohayem et al. , 2016). Еще одну прекрасную иллюстрацию слабости, присущей обычному профилю спермы, можно найти в недавнем анализе фертильности у пациентов, перенесших вазовазостомию.В этой группе мужчин о спонтанных беременностях сообщалось у 15% пациенток с концентрацией сперматозоидов <5 млн / мл, у 21,3% - с подвижностью сперматозоидов <10% и у 14,8% - с нормальной морфологией <1%, ( Majzoub и др. , 2017). Авторы правильно приходят к выводу, что пороги нормальности спермы, определенные Всемирной организацией здравоохранения (2010), могут неадекватно отражать фертильность у пациентов с вазэктомией, у которых основной сперматогенный процесс в норме. Все эти примеры указывают на один и тот же вывод — , что вы не можете определить оплодотворяющий потенциал популяции сперматозоидов, используя описательные параметры спермы, такие как количество, подвижность или морфология .По сути, не все нормальные подвижные сперматозоиды одинаковы.
Конечно, это не означает, что обычный профиль спермы не имеет ценности. Напротив, при тщательном выполнении он может четко дать данные об относительном качестве спермы для данной популяции. Используя пятый центиль фертильных мужчин (время до беременности ≤12 месяцев) в качестве нижнего порога нормальности (Cooper et al. , 2010; Auger et al. , 2016), вполне возможно определить, есть ли качество спермы пациента является «нормальным» по сравнению с мужчинами с доказанной фертильностью в той же популяции.Труднее установить, эквивалентно ли в данном контексте «субнормальный» «субплодородный». Как прогностический инструмент, профилю спермы недостает точности, потому что он может лишь косвенно указывать на относительную эффективность основного процесса производства спермы. Мы должны сосредоточить внимание не столько на внешнем виде сперматозоидов, сколько на их способности к оплодотворению.
Янагимачи и тест на проникновение в ооциты хомяка без зон
В 1976 году уважаемый биолог-гамет Рюдзо Янагимачи опубликовал контрольную статью об оплодотворении яйцеклеток хомяка сперматозоидами разных видов, включая человека (Yanagimachi et al., 1976). Эта статья была в буквальном смысле настолько невероятной в то время, что изначально была отклонена по крайней мере одним из ведущих журналов в этой области на том основании, что она «невозможна». Однако дальнейшие исследования продемонстрировали, что способность сперматозоидов человека сливаться с яйцеклетками хомяка, не имеющими зон, была не только возможной, но и физиологически значимой, поскольку архитектура соединения сперматозоидов и ооцитов, по-видимому, точно воспроизводила гомологичную ситуацию, то есть экваториальный сегмент Сперматозоиды, прореагировавшие с помощью конденсированных акросом, внезапно обретают способность связываться и сливаться с желточной мембраной ооцита MII (рис.1). Этот биоанализ дал нам новый мощный инструмент для изучения оплодотворяющего потенциала сперматозоидов и реальной проверки гипотезы о том, что не все сперматозоиды одинаковы. Мы разработали стандартизованные протоколы для проведения анализа, которые были опубликованы с помощью Всемирной организации здравоохранения (Aitken, 1986) и продемонстрировали, что анализ способен генерировать данные, имеющие клиническое значение в долгосрочных проспективных исследованиях и программах донорского осеменения (Irvine and Aitken , 1986; Aitken et al., 1991). Однако, несмотря на его биологическую значимость, этот анализ никогда не собирался стать диагностическим тестом для рутинного клинического использования; он был слишком сложным, трудоемким и трудным для стандартизации. Скорее, анализ проникновения ооцитов хомяка был отличным экспериментальным инструментом исследования, который позволил нам получить механистическое понимание природы дефектной функции сперматозоидов.
Рисунок 1
Взаимосвязь между генерацией АФК человеческими сперматозоидами и их способностью к слиянию сперматозоидов и ооцитов, измеренная с помощью теста на проникновение в ооциты хомяка без зоны.Вставка показывает свободный от зоны ооцит хомяка, имеющий несколько деконденсированных головок человеческого сперматозоида в цитоплазме (указано стрелкой). Каждая точка данных представляет собой независимого пациента, которого можно отнести к одной из трех общих категорий: (i) высокий ROS, низкий потенциал оплодотворения (синий), когда оксидативный стресс вовлечен в бесплодие пациентов, (ii) низкий ROS, низкий потенциал оплодотворения. (зеленый), когда бесплодие имеет другую причину, и (iii) низкий ROS, высокий потенциал оплодотворения (красный), когда сперматозоиды кажутся нормальными.После Aitken et al. (1989а).
Рисунок 1
Взаимосвязь между генерацией АФК человеческими сперматозоидами и их способностью к слиянию сперматозоидов и ооцитов, измеренная с помощью теста на проникновение в ооциты хомяка без зон. Вставка показывает свободный от зоны ооцит хомяка, имеющий несколько деконденсированных головок человеческого сперматозоида в цитоплазме (указано стрелкой). Каждая точка данных представляет собой независимого пациента, которого можно отнести к одной из трех общих категорий: (i) высокий ROS, низкий потенциал оплодотворения (синий), когда оксидативный стресс вовлечен в бесплодие пациентов, (ii) низкий ROS, низкий потенциал оплодотворения. (зеленый), когда бесплодие имеет другую причину, и (iii) низкий ROS, высокий потенциал оплодотворения (красный), когда сперматозоиды кажутся нормальными.После Aitken et al. (1989а).
Важной, но упускаемой из виду особенностью этого анализа было то, что взаимосвязь между концентрацией подвижных сперматозоидов и скоростью оплодотворения может быть точно смоделирована с использованием теории распределения ядов (Aitken and Elton, 1984). Мы использовали это оборудование для разработки экспериментов, в которых мы могли сравнить оплодотворяющий потенциал подвижных сперматозоидов от нормальных фертильных доноров с подвижными сперматозоидами, собранными у пациентов с идиопатической астенозооспермией (подвижность <40%), астенозооспермией, связанной с варикоцеле и олигоэстенозооспермией (<20 × 10 6 сперматозоидов / мл и подвижность <40%).На основе сравнения подвижных сперматозоидов и подвижных сперматозоидов модель распределения ядов убедительно продемонстрировала, что не все подвижные сперматозоиды эквивалентны; те, которые были получены от фертильных самцов, обладали значительно большим оплодотворяющим потенциалом, чем те, которые были получены от бесплодных субъектов (Aitken and Elton, 1986).
Итак, если все подвижные сперматозоиды не созданы равными, что определяет разницу в функциональной компетентности? Ключевое понимание этой загадки произошло, когда мы обнаружили, что разница в скорости слияния ооцитов у нормальных и бесплодных мужчин все еще была очевидна, когда поступление кальция было искусственно индуцировано с использованием ионофора двухвалентного катиона, A23187 (Aitken et al., 1984, 1993а). Применяя модель Пуассона, мы могли четко показать, что реакция подвижных сперматозоидов бесплодных мужчин на воздействие ионофора кальция была значительно нарушена по сравнению с фертильными донорами (Aitken et al. , 1984). Такие результаты привлекли внимание к повреждению плазматической мембраны сперматозоидов, которое может ухудшить их способность реагировать на приток кальция увеличением фузогенности. Этот образ мышления в конечном итоге привел нас к сложному ландшафту образования активных форм кислорода (АФК) и окислительного стресса.
Свободнорадикальная теория мужского бесплодия
Еще в 1979 году Таддеус Манн опубликовал знаменательную статью с Роем Джонсом и Диком Шеринсом, в которой подчеркивалась уязвимость сперматозоидов человека к окислительному стрессу (Jones et al. , 1979). Значение этой работы стало очевидным, когда мы обнаружили, что генерация АФК была значительно повышена в суспензиях сперматозоидов от бесплодных мужчин (Aitken and Clarkson, 1987). Было обнаружено, что чрезмерная генерация АФК этими клетками вызывает перекисное повреждение плазматической мембраны сперматозоидов, вследствие чего сперматозоиды теряют способность отвечать на сигналы кальция с увеличением слияния сперматозоидов с ооцитами.Таким образом, экспериментально мы могли бы показать, что если нормальные сперматозоиды подвергались искусственному воздействию ROS in vitro , они теряли свою способность оплодотворять ооциты после стимуляции A23187, точно повторяя ситуацию in vivo (Aitken et al. , 1993b) . Точно так же индукция перекисного окисления липидов в нормальных сперматозоидах после воздействия каталитических количеств Fe (II) привела к образованию популяций сперматозоидов, которые были неспособны реагировать на A23187, как и бесплодная популяция (Aitken et al., 1993c). Фундаментальный вывод этих исследований заключался в том, что потеря функциональности сперматозоидов в случае мужского бесплодия связана с некоторым элементом окислительного стресса. Рисунок 1 демонстрирует силу этой ассоциации с наиболее дефектным слиянием сперматозоидов и ооцитов, связанным с высокими уровнями генерации ROS. Важно отметить, что это явление не объясняет все случаи нарушения функции сперматозоидов в когорте обследованных пациентов, но оно составляет около 55% случаев, когда оплодотворяющая способность сперматозоидов была значительно нарушена (Aitken et al., 1989а, б).
Измерение поколения ROS
Основным недостатком этого типа анализа было то, что он включал использование люминол-зависимой хемилюминесценции для обнаружения клеточной генерации АФК. Техника люминола очень чувствительна, но имеет две основные проблемы. Во-первых, он не специфичен для какого-либо конкретного вида АФК, а во-вторых, он будет генерировать очень сильные сигналы в присутствии лейкоцитов, которые загрязняют каждую суспензию сперматозоидов человека.В ходе очень долгой и кропотливой работы мы тщательно проанализировали вклад лейкоцитов и сперматозоидов в сигнал хемилюминесценции и пришли к выводу, что, хотя контаминация лейкоцитами является основным фактором общего образования ROS суспензиями сперматозоидов человека (Kessopoulou et al. , 1992), это не единственный источник (Aitken and West, 1990; Aitken et al. , 1992). К такому выводу впоследствии пришли и другие исследователи (Whittington and Ford, 1999), и он не подлежал сомнению с появлением процедур проточной цитометрии, которые позволили сконцентрировать внимание на генерации ROS популяцией сперматозоидов (De Iuliis et al., 2006 г .; Purdey et al. , 2015).
В настоящее время доступны различные хорошо аутентифицированные флуоресцентные зонды для обнаружения генерации АФК популяциями сперматозоидов человека. Одним из первых, кто подвергся оценке, был дигидроэтидий, 2-электронный продукт восстановления этидия (De Iuliis et al. , 2006). В этом исследовании использовались высокоэффективная жидкостная хроматография, масс-спектрометрия, спектроскопия ядерного магнитного резонанса и спектрофлуориметрия, чтобы продемонстрировать, что человеческие сперматозоиды производят супероксид-специфический продукт, 2-гидроксиэтидий, из DHE.В то время как это исследование предоставило окончательные доказательства образования супероксида сперматозоидами человека, есть две оговорки относительно использования этого зонда в клинической практике. Во-первых, зонд должен использоваться вместе с пятном для жизнеспособности, таким как SYTOX green. Причина этого в том, что коммерческие препараты ДГЭ содержат следовые количества исходного соединения этидия, которое окрашивает ядра мертвых клеток в красный цвет независимо от того, генерируют ли они АФК. На практике этот анализ имеет биологическое значение только тогда, когда он сосредоточен на субпопуляции жизнеспособных сперматозоидов.Во-вторых, мы должны признать, что широкий спектр окислительных процессов превращает DHE в ДНК-чувствительный флуорохром, этидий, а не только в супероксид-анион. Поскольку проточная цитометрия не будет различать сигналы, генерируемые 2-гидроксиэтидием (специфическим для супероксида) и этидием (неспецифическое окисление), следует проявлять осторожность при приписывании результатов генерации ROS. Эти предостережения (необходимость сосредоточиться на живых клетках и осведомленность о возможности неспецифического окисления) применимы к большинству зондов, используемых в настоящее время для обнаружения АФК с помощью проточной цитометрии.
Источники АФК в сперматозоидах млекопитающих
Митохондрии сперматозоидов как генераторы АФК
Источник ROS в дефектных сперматозоидах также является предметом предположений, хотя, по-видимому, все согласны с тем, что утечка электронов из митохондриальной цепи переноса электронов (ETC) является значительным фактором (Koppers et al. , 2008; Cassina и др. , 2015). Известно, что такая спонтанная генерация митохондриальных АФК приводит к потере потенциала митохондриальной мембраны, индукции перекисного окисления липидов и подавлению движения сперматозоидов (Chai et al., 2017). В этом контексте известно, по крайней мере, три основных пути, участвующих в выработке митохондриальных АФК сперматозоидами:
Воздействие амфифилов, которые нарушают митохондриальный транспорт электронов . Свободные неэтерифицированные полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) вызывают высокие уровни образования митохондриальных АФК при добавлении к очищенным популяциям сперматозоидов человека. Эта взаимосвязь имеет важное биологическое и клиническое значение, поскольку наблюдались сильные корреляции между спонтанной генерацией АФК сперматозоидами человека и содержанием в них свободных ПНЖК (Koppers et al., 2008 г.). Ключевой структурной детерминантой ПНЖК, способной усиливать выработку митохондриальных АФК, является то, что они должны обладать амфипатическими свойствами, то есть обладать гидрофильной областью, которая будет располагаться на поверхности мембраны, и гидрофобным доменом, который будет проникать внутрь мембраны (Aitken и др. , 2006). Внедрение свободных ПНЖК во внутреннюю мембрану митохондрий, по-видимому, нарушает поток электронов по ETC, что приводит к утечке электронов и генерации супероксид-анионов.Не только жирные кислоты в этом контексте; мы также обнаружили множество природных (ретиноиды) и неестественных (парабены) амфипатических соединений, которые запускают митохондриальные АФК по тому же механизму.
Химическая аддукция митохондриальных белков с мощными электрофилами . Примерами соединений, которые образуют аддукты с митохондриальными белками, являются 4-гидроксиноненаль (4HNE) или акролеин, оба из которых представляют собой альдегиды, образующиеся в результате перекисного окисления липидов (Aitken et al., 2012). Такая активность объясняет очень важный атрибут окислительного стресса в сперматозоидах — это самовоспроизводящийся феномен. Как только окислительный стресс инициируется такими факторами, как истощение антиоксидантов, воздействие лейкоцитов, генерирующих свободные радикалы, или лечение такими соединениями, как ПНЖК, стрессовое состояние сохраняется, потому что липидные альдегиды, образующиеся в результате процесса перекисного окисления, вызывают еще большее образование АФК из-за митохондрии после образования аддуктов с белками в ETC, такими как сукцинатдегидрогеназа (рис.2; Aitken et al. , 2012). ROS-индуцированная генерация ROS наблюдалась многими авторами (du Plessis et al. , 2010) и объясняется этим механизмом. Кроме того, это явление могло бы также объяснить индуцированную лейкоцитами генерацию АФК сперматозоидами человека (Saleh et al. , 2002).
Важно отметить, что липидные альдегиды — не единственные электрофилы, способные вызывать эту активность. Госсипол, входящий в состав масла из семян хлопка, который когда-то предлагался в качестве мужского противозачаточного средства, также активирует образование ROS путем алкилирования ключевых белков в ETC (Aitken et al., 2016b). Циклический конгенер гомоцистеина, тиолактон гомоцистеина — еще одно соединение, способное активировать выработку митохондриальных АФК в результате его способности связывать белки в ETC (Aitken et al. , 2016a). Негативное влияние гомоцистеина усугубляется окислительным стрессом, поскольку параоксоназа 1 (PON-1), главный фермент, ответственный за удаление тиолактона из белков, является еще одной мишенью для алкилирования липидными альдегидами, образующимися в результате окислительного стресса.Таким образом, воздействие 4HNE приводит к накоплению гомоцистеина в сперматозоидах и дальнейшей стимуляции выработки митохондриальных АФК. Существует зарождающаяся литература о взаимосвязи между гипергомоцистеинемией и мужским бесплодием (Ebisch et al. , 2006; Ge et al. , 2008), которая, возможно, заслуживает изучения в будущих исследованиях.
Снижение митохондриальной экспрессии комплекса запрета . Последний представляет собой макромолекулярную структуру внутри внутренней митохондриальной мембраны, которая, как полагают, выполняет подобную каркасу функцию, поддерживая структурную целостность комплексов, участвующих в ETC.Снижение уровней запрета наблюдается в сперматозоидах бесплодных пациентов, что отрицательно коррелирует с индукцией митохондриальной генерации АФК (Chai et al. , 2017). Поскольку запретитин уязвим для окислительной атаки (Opii et al. , 2007) и может подавляться в семенниках окислительным стрессом (Li et al. , 2016), это может быть еще одним примером ROS- опосредованная атака на мужскую зародышевую линию, ведущая к изменениям, сохраняющим стрессовое состояние.
Открытие митохондриальной переходной поры проницаемости (Treulen et al. , 2015). Открытие поры приводит к потере потенциала митохондриальной мембраны, нарушению регуляции потока электронов через ETC и, как следствие, генерации ROS. Еще раз, окислительный стресс может ускорить открытие поры внутренней митохондриальной мембраны с помощью механизмов, которые могут быть отменены присутствием мелатонина (Waseem et al. , 2016).
Индукция апоптоза .Одна часть загадки, которую мы не должны упускать из виду, заключается в том, что генерация митохондриальных АФК является ключевой особенностью усеченного пути апоптоза, задействованного сперматозоидами при стрессе. Не существует известных химических триггеров апоптоза сперматозоидов, имеющих физиологическое значение; скорее, апоптоз — их состояние по умолчанию. Сперматозоиды автоматически задействуют этот путь, если им не препятствует в этом действие факторов выживания. Ключевым моментом здесь, по-видимому, является статус фосфорилирования AKT1 (рис.3). Пока последний фосфорилирован, клетки остаются живыми и функциональными, а последующие эффекторы апоптоза, такие как Bcl-2-ассоциированный промотор смерти (BAD), заглушены. Ключом к поддержанию AKT1 в фосфорилированном состоянии является обеспечение того, чтобы фермент, ответственный за его фосфорилирование, фосфатидилинозитол-3-киназа (киназа PI3), всегда находился в активированном состоянии. Вероятно, существует множество факторов выживания, способных выполнять эту роль; пролактин и инсулин (Aquila et al. , 2005; Pujianto et al., 2010) — это те, о которых мы знаем, но, несомненно, есть много других. И наоборот, если активность киназы PI3 подавляется таким соединением, как вортманнин, то AKT1 быстро дефосфорилируется, и клетки вступают в собственный путь апоптоза, характеризующийся активацией каспазы в цитозоле, связыванием аннексина V с поверхностью клетки, генерацией митохондриальных АФК, вакуолизацией цитоплазмы. , окислительное повреждение ДНК и потеря подвижности (Koppers et al. , 2011).
Рисунок 2
Окислительный стресс в сперматозоидах человека — это самовоспроизводящийся процесс, опосредованный альдегидными продуктами перекисного окисления липидов, такими как 4HNE.(A) 4HNE имеет электрофильный атом углерода в положении 3 (обведен кружком), который будет связываться с множеством нуклеофильных мишеней, включая гистидиновые, лизиновые и цистеиновые остатки белков. (B) Мишени для электрофильной аддукции широко распространены вокруг клетки, но особенно распространены в акросоме и средней части. (C) Вестерн-блоттинг выявляет несколько основных мишеней, одной из которых является дегидрогеназа янтарной кислоты (SDHA). (D) биохимическим следствием такой аддукции является утечка электронов из митохондриальной цепи переноса электронов, приводящая к дозозависимому увеличению генерации АФК.(E) Окислительный стресс, возникающий таким образом, наряду с прямым влиянием аддукции белка на функциональность ключевых белков аксонемы, таких как тяжелая цепь динеина (Baker et al. 2015), приводит к значительной потере подвижности сперматозоидов. (F) Образование митохондриальных АФК в результате присоединения митохондриального белка гарантирует, что окислительный стресс является самовоспроизводящимся состоянием в этих клетках.
Рисунок 2
Окислительный стресс в сперматозоидах человека — это самовоспроизводящийся процесс, опосредованный альдегидными продуктами перекисного окисления липидов, такими как 4HNE.(A) 4HNE имеет электрофильный атом углерода в положении 3 (обведен кружком), который будет связываться с множеством нуклеофильных мишеней, включая гистидиновые, лизиновые и цистеиновые остатки белков. (B) Мишени для электрофильной аддукции широко распространены вокруг клетки, но особенно распространены в акросоме и средней части. (C) Вестерн-блоттинг выявляет несколько основных мишеней, одной из которых является дегидрогеназа янтарной кислоты (SDHA). (D) биохимическим следствием такой аддукции является утечка электронов из митохондриальной цепи переноса электронов, приводящая к дозозависимому увеличению генерации АФК.(E) Окислительный стресс, возникающий таким образом, наряду с прямым влиянием аддукции белка на функциональность ключевых белков аксонемы, таких как тяжелая цепь динеина (Baker et al. 2015), приводит к значительной потере подвижности сперматозоидов. (F) Образование митохондриальных АФК в результате присоединения митохондриального белка гарантирует, что окислительный стресс является самовоспроизводящимся состоянием в этих клетках.
Рисунок 3
Выживание сперматозоидов человека зависит от статуса фосфорилирования AKT1.Пока этот фермент фосфорилируется и активен, нижестоящие мишени этой киназы также фосфорилируются, обеспечивая, среди прочего, то, что проапоптотические факторы, такие как BAD, удерживаются в неактивном состоянии и предотвращается апоптоз. Как только AKT1 дефошорилирован, BAD отделяется от своего белка-хранителя 14-3-3, взаимодействует с митохондриями сперматозоидов и инициирует внутренний апоптотический каскад. Фосфорилирование AKT1, в свою очередь, поддерживается за счет действия киназы PI3 в ответ на стимуляцию факторами выживания, такими как пролактин и инсулин.На основании Koppers et al. (2011).
Рисунок 3
Выживание сперматозоидов человека зависит от статуса фосфорилирования AKT1. Пока этот фермент фосфорилируется и активен, нижестоящие мишени этой киназы также фосфорилируются, обеспечивая, среди прочего, то, что проапоптотические факторы, такие как BAD, удерживаются в неактивном состоянии и предотвращается апоптоз. Как только AKT1 дефошорилирован, BAD отделяется от своего белка-хранителя 14-3-3, взаимодействует с митохондриями сперматозоидов и инициирует внутренний апоптотический каскад.Фосфорилирование AKT1, в свою очередь, поддерживается за счет действия киназы PI3 в ответ на стимуляцию факторами выживания, такими как пролактин и инсулин. На основании Koppers et al. (2011).
НАДФН-оксидаза
Помимо митохондрий сперматозоидов, существует множество других потенциальных источников АФК в сперматозоидах, которые представляют значительный интерес, но их значение неизвестно. В течение многих лет идея НАДФН-оксидазы в сперматозоидах пропагандировалась как возможный источник АФК.Нет сомнений в том, что сперматозоиды действительно содержат НАДФН-оксидазы, включая NOX5, регулируемую кальцием НАДФН-оксидазу, которая экспрессируется на высоком уровне как в семенниках, так и в селезенке (Bánfi et al. , 2001). При наличии такой кальций-зависимой оксидазы воздействие на суспензии сперматозоидов человека кальциевых ионофоров, таких как A23187 или иономицин, вызывает выработку АФК (Aitken and Clarkson, 1987; Musset et al. , 2012) Однако следует признать, что в этих исследованиях не использовались препараты очищенной спермы, с которых были удалены все следы контаминации лейкоцитами.Следовательно, возможно, что предполагаемая НАДФН-оксидаза, обнаруженная в этих суспензиях сперматозоидов, на самом деле была вызвана загрязнением лейкоцитами. Ингибирующее действие апоцинина (ингибитор NOX) на генерацию АФК сперматозоидами человека страдает той же проблемой, потому что хемилюминесцентный сигнал, зарегистрированный в этих экспериментах, мог быть вызван загрязнением лейкоцитов (Donà et al. , 2011). Тот факт, что дифенилен иодоний подавляет генерацию АФК сперматозоидами человека, также не является окончательным доказательством НАДФН-оксидазы, потому что этот ингибитор флавопротеинов также может подавлять генерацию АФК митохондриями (Li and Trush, 1998).Более того, использование экзогенного НАДФН для стимуляции хемилюминесценции люцигенина человеческими сперматозоидами (Aitken et al. , 1997) не свидетельствует об оксидазе, поскольку сигналы, генерируемые в этих условиях, отражают прямое восстановление зонда оксидоредуктазами; цитохром b5 редуктаза в случае НАДН и цитохром р450 редуктаза в случае НАДФН (Baker et al. , 2004, 2005) Более того, генерация супероксид-аниона не была обнаружена после добавления экзогенного НАДФН к сперматозоидам человека (de Lamirande et al., 1998).
Аминокислотная оксидаза и липоксигеназа
Дополнительные потенциальные источники ROS в сперматозоидах включают оксидазы аминокислот и липоксигеназу. Оксидазы l-аминокислот были фактически первыми ферментами, которые были связаны с генерацией АФК в сперматозоидах в результате новаторских работ Тошича и Уолтона в 1940-х и 50-х годах (Tosic and Walton, 1950). Эти авторы продемонстрировали, что потеря подвижности, наблюдаемая в сперматозоидах крупного рогатого скота в присутствии разбавителей яичного желтка, может быть связана с образованием перекиси водорода оксидазой аминокислот, проявляющей особое сродство к ароматическим аминокислотам, таким как фенилаланин.Тошич и Уолтон также обнаружили, что чувствительность этой ферментной системы повышается за счет гибели клеток, которая, по-видимому, обеспечивает оксидазе беспрепятственный доступ к ее субстрату. Мы обнаружили точно такую же ферментативную активность в сперматозоидах лошадей (Aitken et al. , 2015) и снова продемонстрировали, что мертвые сперматозоиды особенно чувствительны к присутствию субстратов, таких как фенилаланин, и что АФК, образующиеся в таких условиях, могут поставить под угрозу функциональность. живых клеток в той же суспензии — но как насчет сперматозоидов человека? Мы обнаружили эту ферментативную активность в сперматозоидах человека (Houston et al., 2015) и обнаружили, что в отличие от сперматозоидов лошади и крупного рогатого скота, этот фермент быстро теряется из нежизнеспособных клеток. Однако было обнаружено, что стимуляция внутриклеточного образования перекиси водорода с помощью внеклеточного фенилаланина увеличивает емкость и способность сперматозоидов к акросомной реакции, что свидетельствует о физиологической роли оксидазы l-аминокислоты IL4I1 в человеческих сперматозоидах, потенциально обусловленной свободными аминокислотами, присутствующими в сперматозоидах человека. выделения женских половых путей (Houston et al., 2015). Нет никаких доказательств того, что IL4I1 каким-либо образом участвует в генерации ROS, наблюдаемой в сперматозоидах субфертильных самцов.
Еще одним возможным триггером генерации АФК в сперматозоидах человека является липоксигеназа. Этот фермент (ALOX15), как известно, генерирует АФК в нескольких клеточных системах, и его ингибирование в мужских половых клетках приводит к значительному снижению как митохондриальной, так и цитоплазматической генерации АФК, а также резкому снижению 4HNE (Bromfield et al., 2017). Это наблюдение согласуется с повышенной доступностью свободных жирных кислот в сперматозоидах субфертильных мужчин и тем фактом, что воздействие на сперматозоиды свободных неэтерифицированных ПНЖК, таких как арахидоновая кислота, вызывает быстрое образование ROS сперматозоидами человека (Koppers et al. , 2010). Это важная область для дальнейших исследований, поскольку ALOX15 может быть потенциальной мишенью для снижения окислительного стресса в дефектных сперматозоидах человека. Четкая связь между сохранением избыточной остаточной цитоплазмы сперматозоидами человека и последующим образованием АФК (Gomez et al., 1996) предоставляет потенциальный механизм, с помощью которого дефектный сперматогенез может генерировать клетки, которые чрезмерно наделены ферментами, такими как ALOX15, которые могут затем вызвать повышенное образование ROS и окислительный стресс.
Важность пероксинитрита
Очевидно, что нет однозначного ответа, когда речь идет об источнике АФК в сперматозоидах человека, и мы должны непредвзято относиться к тому, какие источники преобладают на разных стадиях развития зародышевых клеток.Более того, хотя этот обзор сосредоточен на ROS, следует признать, что in vivo , активные формы азота (RNS) также важны (Uribe et al. , 2015). В самом деле, пероксинитрит является очень мощным окислителем, образующимся в результате реакции супероксид-аниона с оксидом азота, который, как постулируется, опосредует непрерывный путь от конденсата до апоптоза (рис. 3). Согласно этой модели, пероксинитрит, генерируемый в сперматозоидах после эякуляции, вызывает некоторые из ранних характеристик капситации, включая отток холестерина из плазматической мембраны, воздействие PS, презентацию комплексов зона-рецептор на поверхности сперматозоидов, инактивацию тирозинфосфатаз и стимуляцию цАМФ. производство (Aitken, 2011).Однако, если сперматозоиды, способные работать с помощью этого механизма, не могут встретиться с яйцеклеткой, то продолжающаяся генерация пероксинитрита будет переносить сперматозоиды через вершину холма функциональной компетентности в тупик апоптоза. Это дряхлая судьба, которая ожидает подавляющее большинство сперматозоидов в эякуляте.
Утрата способности к оплодотворению — это, конечно, не единственное препятствие, создаваемое окислительным стрессом в мужской зародышевой линии. В некотором смысле даже большее значение имеет индукция генетических и эпигенетических мутаций, влияющих на нормальность развития потомства.
Повреждение ДНК сперматозоидов человека
Важность окислительного стресса
Физическая архитектура сперматозоидов предотвращает проникновение эндонуклеаз, высвобождаемых из митохондрий (например, эндонуклеаза G [Endo G] или фактор, индуцирующий апоптоз [AIF]), или активированных в цитозоле (например, ДНКаза, активируемая каспазой [CAD]) во время внутреннего апоптотического каскада. ядро сперматозоида (рис. 4). Это связано с тем, что сперматозоиды структурно уникальны, так как митохондрии и ядра находятся в разных отделах клетки.В результате этой уникальной структурной особенности ядро сперматозоидов в значительной степени защищено от мощных нуклеаз, образующихся в митохондриях и цитоплазме во время апоптоза. Также предотвращается проникновение заряженных АФК, таких как супероксид-анион, в ядро сперматозоидов; однако это ограничение не распространяется на незаряженные АФК, такие как перекись водорода (рис. 4).
Рисунок 4
Необычная структура сперматозоидов влияет на индукцию повреждения ДНК в этих клетках.(A) В соматических клетках эндонуклеазы, высвобождаемые из митохондрий или активируемые в цитозоле во время апоптоза, перемещаются в ядерный компартмент и разрезают ДНК, создавая характерный рисунок лестницы после электрофореза. (B) В сперматозоидах митохондрии (отмечены черным) и большая часть цитоплазмы расположены в средней части клетки, вдали от ядерного компартмента. (C) В результате этого уникального расположения нуклеазы, связанные с апоптозом, такие как фактор, индуцирующий апоптоз (AIF) и эндонуклеаза G (EndoG), остаются надежно заблокированными в средней части клетки, когда апоптоз индуцируется вортманнином.Только молекула, проникающая через мембрану, такая как перекись водорода (B), обладает способностью перемещаться от средней части сперматозоида к ядру во время апоптоза. По этой причине повреждение ДНК в сперматозоидах обычно является окислительным.
Рисунок 4
Необычная структура сперматозоидов влияет на индукцию повреждения ДНК в этих клетках. (A) В соматических клетках эндонуклеазы, высвобождаемые из митохондрий или активируемые в цитозоле во время апоптоза, перемещаются в ядерный компартмент и разрезают ДНК, создавая характерный рисунок лестницы после электрофореза.(B) В сперматозоидах митохондрии (отмечены черным) и большая часть цитоплазмы расположены в средней части клетки, вдали от ядерного компартмента. (C) В результате этого уникального расположения нуклеазы, связанные с апоптозом, такие как фактор, индуцирующий апоптоз (AIF) и эндонуклеаза G (EndoG), остаются надежно заблокированными в средней части клетки, когда апоптоз индуцируется вортманнином. Только молекула, проникающая через мембрану, такая как перекись водорода (B), обладает способностью перемещаться от средней части сперматозоида к ядру во время апоптоза.По этой причине повреждение ДНК в сперматозоидах обычно является окислительным.
Эти соображения имеют большое значение для этиологии повреждения ДНК в сперматозоидах, поскольку ДНК может быть фрагментирована только двумя механизмами: (i) воздействием ROS или (ii) действием нуклеаз. Если нуклеазы физически удерживаются в средней части клетки, то единственный механизм, с помощью которого может быть вызвано повреждение ДНК, — это окислительная атака. Именно по этой причине мы утверждали, что большая часть, если не все, повреждения ДНК в сперматозоидах вызываются АФК и отражаются образованием окислительных аддуктов ДНК, особенно 8-гидрокси, 2′-дезоксигуанозина (8OHdG) (Kodama et al. ., 1997; Aitken et al. , 2010 г.). Напротив, митохондриальная ДНК не защищена от нуклеаз, высвобождаемых во время апоптоза. Эта особенность, а также тот факт, что митохондриальная ДНК не защищена комплексом с белками, делают эту конкретную форму ДНК отличным маркером генетических повреждений сперматозоидов (Sawyer et al. , 2003), которые в настоящее время недостаточно используются.
Когда происходит повреждение ДНК, это может иметь важные последствия для потомства, поскольку сперматозоиды с поврежденной ДНК все еще могут оплодотворяться (Aitken et al., 1998, 2013). В этом контексте стоит задуматься о том, что хроматин сперматозоидов не всегда уязвим для окислительной атаки. Существует явная вариация между хромосомами в их восприимчивости к окислительному повреждению оснований (плотность 8OHdG), обусловленная высокоупорядоченной и специфической организацией хроматина сперматозоидов. Большинство доменов сперматозоидов, уязвимых к окислению, расположены на периферии ядра сперматозоида, где теломеры сильно сконцентрированы, или близко к средней части сперматозоида, вблизи митохондрий, генерирующих свободные радикалы.Кроме того, существуют особенно уязвимые области ядра сперматозоидов между сильно уплотненными тороидами, обогащенными протамином, где уплотнение снижено, и ДНК подвержена окислительной атаке, поскольку она либо обнажена, либо находится в слабо уплотненной нуклеосомной структуре. Эти межтороидные области особенно богаты короткими вкраплениями повторяющихся элементов (SINE) и длинными вкрапленными повторяющимися элементами (LINE), а также центромерами и теломерами. И в сперматозоидах мыши и человека половые хромосомы, по-видимому, особенно хорошо защищены от окислительной атаки, в то время как некоторые аутосомы в силу своего состава и положения в ядре сперматозоидов очень уязвимы.В хромосоме 19 мыши, по-видимому, особенно уязвима, в то время как в сперматозоидах человека уязвимым хромосомным доменом является 15q13–15q14, потенциально охватывающий наследуемый отцом центр импринтинга, который находится в 5 ‘от этой области (Noblanc et al. , 2013; Kocer et al. al., 2015; Xavier, M., неопубликованные наблюдения). Важно отметить, что локус 15q13–15q14 сопоставляется с горячей точкой хромосомы, связанной с вариабельной когнитивной и другой психоневрологической экспрессией, включая состояния, которые, как мы знаем, являются отцовскими и, следовательно, связаны с дефектами сперматозоидов (например,грамм. эпилепсия, расстройство аутистического спектра и спонтанная шизофрения; Lowther et al. , 2017).
Реставрация ДНК в сперматозоидах
Поскольку ограниченное цитоплазматическое пространство, доступное в этих высокоспециализированных клетках, накладывает ограничения на доступность антиоксидантных ферментов, одной из основных защитных стратегий, используемых сперматозоидами, является создание прочного комплекса ДНК с протаминами. Последние служат жертвенными антиоксидантами, а также связывают переходные металлы, такие как медь, которые в противном случае катализируют образование гидроксильных радикалов и индукцию фрагментации ДНК (Kasprzak, 2002; Aitken et al., 2014). В соответствии с этой ролью протаминов мы обнаружили, что фрагментация ДНК в сперматозоидах человека обратно коррелирует с уровнем протаминирования ДНК, определяемым интеркалирующим красителем ДНК, хромомицином A3 (De Iuliis et al. , 2009). Защитная роль протаминирования хроматина неоднократно наблюдалась другими исследователями (Manochantr et al. , 2012; Fortes et al. , 2014; Ghasemzadeh et al. , 2015), в результате чего была сформулирована двухэтапная гипотеза. фрагментации ДНК в сперматозоидах, включающей: Этап 1, где дефект спермиогенеза приводит к плохому протаминированию хроматина, создавая состояние уязвимости в клетке, и затем этап 2, во время которого этот уязвимый хроматин подвергается атаке ROS, вызывая высокие уровни образования 8OHdG (De Iuliis et al., 2009 г.).
8OHdG, образующийся во время этого процесса, нацелен и удаляется первым ферментом в пути удаления оснований (BER) 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы (OGG-1). Эта гликозилаза связана с ядром сперматозоидов и митохондриями и активно удаляет 8OHdG, высвобождая этот аддукт оснований во внеклеточное пространство (Smith et al. , 2013a, b). Примечательно, что сперматозоиды не обладают нижестоящими компонентами пути эксцизионной репарации оснований, апуриновой эндонуклеазой 1 (APE1) и комплементарно-дефектной-репарацией-рентгеновскими лучами в клетках китайского хомячка 1 (XRCC1).Таким образом, результатом этого усеченного BER является создание неразрешенного базового сайта в дуплексе ДНК, который не может быть подготовлен для вставки нового основания сперматозоидом; эта задача ложится на ооцит, который богат как APE1, так и XRCC1 (Smith et al. , 2013b). Наличие таких неразрешенных базовых сайтов в конечном итоге дестабилизирует ДНК и делает ее уязвимой для разрыва цепи ДНК.
Одним из интересных практических последствий этого усеченного пути BER является то, что анализы мечения ник-концов терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы dUTP (TUNEL) теоретически не могут быть применены к сперматозоидам, потому что этот анализ зависит от терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы (TdT), последовательно добавляющей 3 меченых нуклеотида. ‘-Гидроксильные концы двухцепочечных разрывов ДНК.В отсутствие APE1 никакие 3’-гидроксильные группы не будут доступны для целевой трансферазы. В соответствии с этим утверждением, когда в сперматозоидах человека с помощью перекиси водорода индуцируется повреждение ДНК, клетки быстро становятся 8OHdG-положительными и проявляют признаки повреждения ДНК с помощью анализа структуры хроматина сперматозоидов (SCSA), но являются отрицательными в отношении анализа TUNEL. Несмотря на это, существует множество доказательств того, что человеческие сперматозоиды – становятся TUNEL-положительными, если они дефектны (Mitchell et al., 2011). Эта загадка была разрешена, когда было обнаружено, что сперматозоиды, подвергшиеся окислительному стрессу, в конечном итоге становятся TUNEL-положительными, но для проявления этого изменения требуется около 48 часов (Smith et al. , 2013b). Такие наблюдения строго подтверждают перимортальную активацию нуклеазы в ядре сперматозоидов, как предполагают другие (Boaz et al. , 2008). Однако идентичность этой предполагаемой внутриядерной нуклеазы еще предстоит определить.
Влияние повреждения ДНК сперматозоидов на следующее поколение
Одним из следствий усеченного пути BER в сперматозоидах млекопитающих является то, что сперматозоиды, которые вполне способны к оплодотворению, тем не менее, будут нести в яйцеклетке как базовые участки, так и не вырезанные аддукты 8OHdG в яйцеклетку в момент оплодотворения (Aitken et al., 1998). Присутствие таких окисленных оснований является источником беспокойства, потому что они чрезвычайно мутагены, вызывая мутации в потомстве, обычно включающие трансверсии G: C – A: T в результате спаривания оснований Хугстина. Например, увеличение заболеваемости раком в детстве, наблюдаемое у потомков курильщиков мужского пола (Lee et al. , 2009), вполне может отражать повышенные уровни 8OHdG, наблюдаемые в сперматозоидах таких субъектов (Fraga et al. , 1996). . Точно так же учащение заболеваний головного мозга, таких как аутизм, спонтанная шизофрения и биполярное заболевание, наблюдаемое с возрастом отца, также может быть связано с повышенным уровнем окислительного повреждения ДНК, наблюдаемым в сперматозоидах как следствие процесса старения (Smith et al., 2013а). Такие отношения могут также способствовать увеличению частоты аутизма у детей, зачатых с помощью ИКСИ (Kissin et al. , 2015), что отражает высокий уровень экспрессии 8OHdG, наблюдаемый в сперматозоидах пациентов с мужским бесплодием (Meseguer et al. , 2008). ; Aitken и др. , 2010). Эти причинные отношения между образованием 8OHdG в сперматозоидах, дефектной репарацией этого поражения в ооците и увеличением частоты мутаций у потомства являются критическим компонентом отцовского вклада в аномальное развитие (Aitken et al., 2004). Он лежит в основе воздействия старения отцов на здоровье и благополучие детей, а также может лежать в основе средств, с помощью которых сложный комплекс факторов окружающей среды, образа жизни и клинических факторов влияет на нормальное развитие детей. Примеры внешних факторов, которые могут потенциально влиять на здоровье потомства, вызывая окислительное повреждение ДНК в мужской зародышевой линии, включают электромагнитное излучение (Houston et al. , 2016), ожирение (Lane et al. , 2014), курение (Fraga ). и другие., 1996) и широкий спектр загрязнителей окружающей среды, включая продукты химической промышленности (эфиры фталата, бисфенол А), консерванты (парабены), инсектициды (Фирпронил), гербициды (алахлор) и терапевтические агенты (парацетамол) (Grizard et al. , 2007; Хан и др. , 2015; Барбонетти и др. , 2016; Лу и др. , 2017).
Где окончательное испытание антиоксидантов?
Если оксидативный стресс является такой важной причиной мужского бесплодия, то было бы разумно предположить, что антиоксиданты должны быть частью лечения.В моделях животных, демонстрирующих бесплодие как следствие оксидативного стресса (мыши с нокаутом GPx5 и модель нагрева яичек; Chabory et al. , 2009; Aitken, 2009; Pérez-Crespo et al. , 2008), наблюдается неопровержимые доказательства того, что антиоксиданты могут эффективно устранять последствия окислительного стресса в мужской зародышевой линии in vivo (Gharagozloo and Aitken, 2011; Gharagozloo et al. , 2016). Точно так же, in vitro , имеется множество доказательств того, что антиоксиданты могут обратить вспять негативное влияние окислительного стресса, поддерживаемого во время криохранилища сперматозоидов у большого числа разнородных видов, включая жеребцов (Ghallab et al., 2017), баран (Gastal et al. , 2017), бык (Eidan, 2016), коза (Seifi-Jamadi et al. , 2017), петух (Partyka et al. , 2017), кролик (Zhu et al. , 2017), человек (Thomson et al. , 2009; Parameswari et al. , 2017), кабан (Gadani et al. , 2017), буйвол (Longobardi et al. , 2017), собаки (Setyawan et al. , 2016) и мыши (Chen et al. , 2016). Однако получить данные в поддержку использования пероральной антиоксидантной терапии для лечения мужского бесплодия у человека крайне сложно (Suleiman et al., 1996). Клиническое испытание антиоксидантной эффективности, естественно, должно быть плацебо-контролируемым и должно включать отбор пациентов на основе окислительного стресса в их сперматозоидах. Чтобы выбрать таких пациентов, можно использовать различные биомаркеры, нацеленные на такие процессы, как перекисное окисление липидов (малоновый диальдегид, 4-гидроксиноненаль, 4-гидроксигексаналь, акролеин), окислительное повреждение ДНК (8OHdG), образование карбонила белка и производство ROS. Более того, успех лечения следует оценивать с точки зрения улучшения выбранного маркера окислительного стресса, а также аспектов функции сперматозоидов, которые, как известно, уязвимы для окислительной атаки, включая подвижность (Jones et al., 1979; Aitken et al. , 1989a, b) и распознавание сперматозоидов и яйцеклеток (Bromfield et al. , 2015). Конечно, беременность является важным исходом (Showell et al. , 2014), однако существует множество факторов, способствующих успешному исходу в этом отношении, а не только качество сперматозоидов. В идеальном мире мы также смотрели бы не только на количество беременностей живыми, но и на мутационную нагрузку, которую несет потомство.
Заключительные мысли
Мужское бесплодие — аспект воспроизводства человека, который отчаянно требует внимания.Согласно недавнему опросу, это очень распространенное заболевание, которым страдает около 10% мужского населения (Datta et al. , 2016). Более того, он важен не только для фертильности, но и для здоровья и благополучия будущих поколений. Тем не менее, после десятилетий исследований, лежащая в основе этиология этого состояния все еще остается неопределенной. Окислительный стресс, по-видимому, является основным компонентом мужского бесплодия и, что немаловажно, механизмом, с помощью которого внешние факторы окружающей среды и образа жизни могут влиять не только на фертильность людей, но и на здоровье их детей.Однако это не единственный фактор. Сперматогенез представляет собой сложную по своей природе высокоинтегрированную систему, которая может быть нарушена по целому ряду генетических и эпигенетических причин, не имеющих ничего общего с окислительным стрессом (Jamsai and O’Bryan, 2011; Flannigan and Schlegel, 2017; Jenkins et al. ). , 2017). Некоторые из них, о которых мы знаем (делеции Y-хромосомы, синдром Каллмана, первичные цилиарные дикинезии, глобозооспермия, дефицит протамина, мутации в CFTR и т. Д.), Связаны с дефектами известных генов.Однако вполне вероятно, что многие случаи бесплодия связаны не с мутациями в кодирующих областях генома, а с повреждениями в некодирующих областях, которые влияют на время и величину экспрессии генов, а не на функциональную целостность белков, которые они кодируют. Какие бы области генома ни были задействованы, последние данные ясно показывают, что мужское бесплодие имеет наследственный компонент, который способствует сохранению вспомогательных репродуктивных технологий, гарантируя, что бесплодие, от которого страдают отцы детей с ИКСИ, будет возвращено их сыновьям (Belva et al., 2016). Основная задача, которая сейчас ожидает нашего внимания, — определить относительный вклад таких генетических / эпигенетических факторов и окислительного стресса как в причинно-следственную связь мужского бесплодия, так и в долгосрочной траектории здоровья потомства. Зеленые ростки открытий, безусловно, начинают появляться, но на данный момент стремления и достижения в этой области находятся на противоположных берегах реки, глубоко в недоразумении и пренебрежении.
Авторские роли
р.J.A. задумал, написал и отредактировал этот обзор.
Конфликт интересов
R.J.A. владеет акциями компании Memphasys, специализирующейся на разработке новых технологий выделения сперматозоидов с низким уровнем повреждения ДНК. Он также является почетным консультантом CellOxess, компании, занимающейся созданием антиоксидантных препаратов (Fertilix®) для лечения мужского бесплодия. R.J.A. также имеет патент, интеллектуальная собственность которого принадлежит Memphasys.
Финансирование
Для этого обзора не было обеспечено финансирование.
Список литературы
Эйткен
RJ
.Gpx5 защищает семейные драгоценности
.J Clin Invest
2009
;119
:1849
—1851
.Эйткен
RJ
.Магистраль конденсата-апоптоза: оксистерины и функция сперматозоидов млекопитающих
.Biol Reprod
2011
;85
:9
—12
.Aitken
RJ
,Bronson
R
,Smith
TB
,De Iuliis
GN
.Источник и значение повреждения ДНК в сперматозоидах человека; комментарий к диагностическим стратегиям и заблуждениям соломенного человека
.Mol Hum Reprod
2013
;19
:475
—485
.Aitken
RJ
,Buckingham
DW
,Клык
HG
.Анализ ответов сперматозоидов человека на A23187 с использованием нового метода оценки акросомной реакции
.Дж Андрол
1993
а;14
:132
—141
.Aitken
RJ
,Buckingham
D
,Harkiss
D
.Использование системы генерации свободных радикалов ксантиноксидазы для исследования цитотоксического действия активных форм кислорода на сперматозоиды человека
.J Reprod Fertil
1993
b;97
:441
—450
.Aitken
RJ
,Buckingham
D
,West
K
,Wu
FC
,Zikopoulos
DW K
, Richardson 9.Дифференциальный вклад лейкоцитов и сперматозоидов в образование активных форм кислорода в эякулятах пациентов с олигозооспермией и фертильных доноров
.J Reprod Fertil
1992
;94
:451
—462
.Aitken
RJ
,Clarkson
JS
.Клеточная основа дефектной функции сперматозоидов и ее связь с генезом активных форм кислорода сперматозоидами человека
.J Reprod Fertil
1987
;81
:459
—469
.Aitken
RJ
,Clarkson
JS
,Fishel
S
.Генерация активных форм кислорода, перекисное окисление липидов и функция сперматозоидов человека
.Биол Репрод
1989
б;41
:183
—197
.Aitken
RJ
,Clarkson
JS
,Hargreave
TB
,Irvine
DS
,Wu
FC
.Анализ взаимосвязи между нарушением функции сперматозоидов и образованием активных форм кислорода при олигозооспермии
.Дж Андрол
1989
а;10
:214
—220
.Aitken
RJ
,De Iuliis
GN
,Finnie
JM
,Hedges
A
,McLachlan
RI
.Анализ взаимосвязи между окислительным стрессом, повреждением ДНК и жизнеспособностью сперматозоидов в популяции пациентов: разработка диагностических критериев
.Hum Reprod
2010
;25
:2415
—2426
.Aitken
RJ
,Elton
RA
.Значение теории распределения Пуассона в анализе взаимодействия между сперматозоидами человека и свободными от зоны ооцитами хомяка
.J Reprod Fertil
1984
;72
:311
—321
.Aitken
RJ
,Elton
RA
.Применение теории распределения Пуассона к тесту на проникновение в ооциты хомяка без зон для оценки функции спермы мужчин с астенозооспермией
.J Reprod Fertil
1986
;77
:67
—74
.Aitken
RJ
,Finnie
JM
,Muscio
L
,Whiting
S
,Connaughton
HS
, TBKuczera
Де Юлис
GN
.Потенциальное значение переходных металлов в индукции повреждения ДНК средой для приготовления спермы
.Hum Reprod
2014
;29
:2136
—2147
.Aitken
RJ
,Fisher
HM
,Fulton
N
,Gomez
E
,Knox
W
, IrLewis
, IrLewis
Генерация активных форм кислорода сперматозоидами человека индуцируется экзогенным НАДФН и ингибируется ингибиторами флавопротеинов дифениленйодонием и хинакрином
.Mol Reprod Dev
1997
;47
:468
—482
.Aitken
RJ
,Flanagan
HM
,Connaughton
H
,Whiting
S
,Hedges
A
,. Baker
Вовлечение гомоцистеина, гомоцистеина тиолактона и параоксоназы типа 1 (PON-1) в этиологию нарушения функции сперматозоидов человека
.Андрология
2016
а;4
:345
—360
.Aitken
RJ
,Gordon
E
,Harkiss
D
,Twigg
JP
,Milne
P
, IrvineJennings
Относительное влияние окислительного стресса на функциональную компетентность и геномную целостность сперматозоидов человека
.Биол Репрод
1998
;59
:1037
—1046
.Aitken
RJ
,Harkiss
D
,Buckingham
D
.Взаимосвязь между потенциалом перекисного окисления липидов, катализируемым железом, и функцией сперматозоидов человека
.J Reprod Fertil
1993
c;98
:257
—265
.Aitken
RJ
,Irvine
DS
,Wu
FC
.Проспективный анализ слияния сперматозоидов и ооцитов и образования активных форм кислорода как критериев диагностики бесплодия
.Am J Obstet Gynecol
1991
;164
:542
—551
.Aitken
RJ
,Koopman
P
,Lewis
SE
.Проблемные семена
.Nature
2004
;432
:48
—52
.Aitken
RJ
,Muscio
L
,Whiting
S
,Connaughton
HS
,Fraser
BA
,Nixon
Де Юлис
GN
.Анализ воздействия полифенолов на сперматозоиды человека обнаруживает неожиданное воздействие на потенциал митохондриальной мембраны, окислительный стресс и целостность ДНК; значение для вспомогательных репродуктивных технологий
.Biochem Pharmacol
2016
b;121
:78
—96
.Aitken
JB
,Naumovski
N
,Curry
B
,Grupen
CG
,Gibb
Z
, AitkenХарактеристика оксидазы L-аминокислот в сперматозоидах лошадей
.Biol Reprod
2015
;92
:125
—138
.Aitken
RJ
,Ross
A
,Hargreave
T
,Richardson
D
,Best
F
.Анализ функции спермы человека после воздействия ионофора A23187. Сравнение мужчин с нормоспермией и олигозооспермией
.Дж Андрол
1984
;5
:321
—329
.Aitken
RJ
,West
KM
.Анализ взаимосвязи между продукцией активных форм кислорода и инфильтрацией лейкоцитов во фракциях человеческой спермы, разделенных на градиентах Перколла
.Int J Androl
1990
;13
:433
—451
.Aitken
RJ
,Whiting
S
,De Iuliis
GN
,McClymont
S
,Mitchell
LA
.
Электрофильные альдегиды, образующиеся в результате метаболизма сперматозоидов, активируют образование активных форм кислорода в митохондриях и апоптоз, воздействуя на сукцинатдегидрогеназу
.J Biol Chem
2012
;287
:33048
—33060
.Aitken
RJ
,Wingate
JK
,De Iuliis
GN
,Koppers
AJ
,McLaughlin
EA
.Цис-ненасыщенные жирные кислоты стимулируют образование активных форм кислорода и перекисное окисление липидов в сперматозоидах человека
.J Clin Endocrinol Metab
2006
;91
:4154
—4163
.Aitken
RJ
(изд.). Тест на проникновение в ооциты хомяка без зоны и диагностика мужской фертильности. Симпозиум Всемирной организации здравоохранения . Международный журнал андрологии1986
; Дополнение 6.Aquila
S
,Gentile
M
,Middea
E
,Catalano
S
,Andò
S
.Аутокринная регуляция секреции инсулина эякулированными сперматозоидами человека
.Эндокринология
2005
;146
:552
—557
.Auger
J
,Jouannet
P
,Eustache
F
.Другой взгляд на морфологию сперматозоидов человека
.Hum Reprod
2016
;31
:10
—23
.Бейкер
MA
,Круцких
A
,Карри
BJ
,Hetherington
L
,Aitken
RJ
.Идентификация цитохром-b5 редуктазы как фермента, ответственного за НАДН-зависимую хемилюминесценцию люцигенина в сперматозоидах человека
.Биол Репрод
2005
;73
:334
—342
.Baker
MA
,Krutskikh
A
,Curry
BJ
,McLaughlin
EA
,Aitken
RJ
.Идентификация цитохром Р450-редуктазы как фермента, ответственного за восстановление НАДФН-зависимого люцигенина и тетразолиевой соли в препаратах эпидидимальной спермы крыс
.Биол Репрод
2004
;71
:307
—318
.Baker
MA
,Weinberg
A
,Hetherington
L
,Villaverde
AI
,Velkov
T
,9000 Gord3.
Определение механизмов, посредством которых побочный продукт активных форм кислорода, 4-гидроксиноненал, влияет на функцию сперматозоидов человека
.Biol Reprod
2015
;92
:108
.Barbonetti
A
,Castellini
C
,Di Giammarco
N
,Santilli
G
,Francavilla
S
,.
Воздействие бисфенола А на сперматозоиды человека in vitro вызывает прооксидантную / апоптотическую дисфункцию митохондрий
.Reprod Toxicol
2016
;66
:61
—67
.Belva
F
,Bonduelle
M
,Roelants
M
,Michielsen
D
,Van Steirteghem
A
en
0003000300030003000300030003.
Качество спермы молодых взрослых потомков ИКСИ: первые результаты
.Hum Reprod
2016
;31
:2811
—2820
.Boaz
SM
,Dominguez
K
,Shaman
JA
,Ward
WS
.Сперматозоиды мышей содержат нуклеазу, которая активируется предварительной обработкой EGTA и последующей инкубацией с кальцием
.J Cell Biochem
2008
;103
:1636
—1645
.Bromfield
EG
,Aitken
RJ
,Anderson
AL
,McLaughlin
EA
,Nixon
B
.Влияние окислительного стресса на шаперон-опосредованное взаимодействие человеческого сперматозоида и яйцеклетки
.Hum Reprod
2015
;30
:2597
—2613
.Бромфилд
EG
,Михалас
BP
,Дан
MD
,Эйткен
RJ
,Маклафлин
EA
000000
000 Уолтерс
000 Никс000 Уолтерс
000000
Ингибирование арахидонат-15-липоксигеназы предотвращает индуцированное 4-гидроксиноненалом повреждение белка в мужских половых клетках
.Biol Reprod
2017
;96
:598
—609
.Bánfi
B
,Molnár
G
,Maturana
A
,Steger
K
,Hegedûs
B
,000 Krause
,000 Krause
A Ca (2 +) — активированная НАДФН-оксидаза в яичках, селезенке и лимфатических узлах
.J Biol Chem
2001
;276
:37594
—37601
.Cassina
A
,Silveira
P
,Cantu
L
,Montes
JM
,Radi
R
,R
.Дефектные человеческие сперматозоиды связаны с митохондриальной дисфункцией и производством оксидантов
.Biol Reprod
2015
;93
:119
—129
.Chabory
E
,Damon
C
,Lenoir
A
,Kauselmann
G
,Kern
H
,000 B GarrelGarrel
Saez
F
,Cadet
R
,Henry-Berger
J
et al..Селено-независимая глутатионпероксидаза 5 придатка яичка поддерживает целостность ДНК сперматозоидов у мышей
.J Clin Invest
2009
;119
:2074
—2085
.Chai
RR
,Chen
GW
,Shi
HJ
,O
WS
,Martin-DeLeon
,Chen
.
Участие Prohibitin в образовании митохондриального супероксида в комплексе I в человеческих сперматозоидах
.J Cell Mol Med
2017
;21
:121
—129
.Chen
XJ
,Zhang
Y
,Jia
GX
,Meng
QG
,Bunch
TD
,9000 Z0003
9000 ZU
SEXhou
ГБ
.Влияние добавок мелатонина на качество криоконсервированной спермы у мышей
.Cryo Letters
2016
;37
:115
—122
.Cooper
TG
,Noonan
E
,фон Эккардштайн
S
,Auger
J
,Baker
HW
,000000000 Behre ,Kruger
T
,Wang
C
,Mbizvo
MT
et al..Референсные значения Всемирной организации здравоохранения для характеристик спермы человека
.Обновление Hum Reprod
2010
;16
:231
—245
.Datta
J
,Palmer
MJ
,Tanton
C
,Gibson
LJ
,Jones
KG
,Macdowall
Sonnenberg
P
,Field
N
,Mercer
CH
et al..Распространенность бесплодия и обращение за помощью среди 15000 женщин и мужчин
.Hum Reprod
2016
;31
:2108
—2118
.De Iuliis
GN
,Thomson
LK
,Mitchell
LA
,Finnie
JM
,Koppers
AJ
,Nix3,
Nix3
,
Айткен
RJ
.Повреждение ДНК в сперматозоидах человека сильно коррелирует с эффективностью ремоделирования хроматина и образованием 8-гидрокси-2’-дезоксигуанозина, маркера окислительного стресса
.Биол Репрод
2009
;81
:517
—524
.De Iuliis
GN
,Wingate
JK
,Koppers
AJ
,McLaughlin
EA
,Aitken
RJ
.Окончательные доказательства немитохондриальной продукции супероксид-аниона человеческими сперматозоидами
.J Clin Endocrinol Metab
2006
;91
:1968
—1975
.de Lamirande
E
,Harakat
A
,Gagnon
C
.Емкость человеческого сперматозоида, вызванная биологическими жидкостями и прогестероном, но не НАДН или НАДФН, связана с производством супероксид-аниона
.Дж Андрол
1998
;19
:215
—225
.Donà
G
,Fiore
C
,Andrisani
A
,Ambrosini
G
,Brunati
A
,000 Dagazz2000000000Bordin
L
,Clari
G
.Оценка правильного содержания эндогенных активных форм кислорода для емкости человеческого сперматозоида и участия системы НАДФН-оксидазы
.Hum Reprod
2011
;26
:3264
—3273
.du Plessis
SS
,McAllister
DA
,Luu
A
,Savia
J
,Agarwal
A
,Lampiao
.
Влияние воздействия H 2 O 2 на параметры подвижности сперматозоидов человека, уровни активных форм кислорода и уровни оксида азота
.Андрология
2010
;42
:206
—210
.Dwyer
AA
,Raivio
T
,Pitteloud
N
.Замена гонадотропинов для индукции фертильности у мужчин с гипогонадизмом
.Best Pract Res, Clin Endocrinol Metab
2015
;29
:91
—103
.Ebisch
IM
,Peters
WH
,Thomas
CM
,Wetzels
AM
,Peer
PG
,Steegers
.Гомоцистеин, глутатион и родственные тиолы влияют на параметры фертильности у (суб) фертильной пары
.Hum Reprod
2006
;21
:1725
—1733
.Эйдан
SM
.Влияние на характеристики посткриоконсервированной спермы быков голштинской породы добавления комбинаций витамина С и каталазы или восстановленного глутатиона к расширителю Трис
.Anim Reprod Sci
2016
;167
:1
—7
.Flannigan
R
,Schlegel
PN
.Генетическая диагностика мужского бесплодия в клинической практике
.Лучшая практика клиника акушерства Gynaecol
2017
;44
:26
—37
.Fortes
MR
,Satake
N
,Corbet
DH
,Corbet
NJ
,Burns
BM
,Moore
GB
.Дефицит протамина в сперматозоидах коррелирует с повреждением ДНК сперматозоидов у быков Bos indicus
.Андрология
2014
;2
:370
—378
.Fraga
CG
,Motchnik
PA
,Wyrobek
AJ
,Rempel
DM
,Ames
BN
.Курение и низкий уровень антиоксидантов усиливают окислительное повреждение ДНК сперматозоидов
.Mutation Res
1996
;351
:199
—203
.Gadani
B
,Bucci
D
,Spinaci
M
,Tamanini
C
,Galeati
G
.Добавление ресвератрола и эпигаллокатехин-3-галлата к размороженной сперме кабана улучшает экстракорпоральное оплодотворение
.Териогенология
2017
;90
:88
—93
.Gastal
GD
,Silva
EF
,Mion
B
,Varela Junior
AS
,Rosa
CE
,Corcini
,
Vieira
AD
,Bianchi
I
,Lucia
T
Jr.Антиоксидантный эффект ксантановой камеди на сперму барана после замораживания и оттаивания
.Cryo Letters
2017
;38
:187
—193
.Ge
YF
,Wang
CH
,Ouyang
LX
,Shao
Y
,Yao
B
,Xia
000 X
X
Хуан
YF
.Определение гомоцистеина плазмы у пациентов с олигоспермией и / или астеноспермией
.Чжунхуа Нан Кэ Сюэ
2008
;14
:1112
—1114
.Ghallab
AM
,Shahat
AM
,Fadl
AM
,Ayoub
MM
,Moawad
AR
.Влияние добавления антиоксидантов в разбавитель спермы на качество охлажденных или криоконсервированных сперматозоидов арабских жеребцов
.Криобиология
2017
;79
:14
—20
.. pii: S0011-2240 (17) 30213-4.Gharagozloo
P
,Aitken
RJ
.Роль окислительного стресса сперматозоидов в мужском бесплодии и значение пероральной антиоксидантной терапии
.Hum Reprod
2011
;26
:1628
—1640
.Gharagozloo
P
,Gutiérrez-Adán
A
,Champroux
A
,Noblanc
A
,Kocer
A2000, Kocer
A2000, Kocer
A2000
S
,Pericuesta
E
,Polhemus
A
,Моазамский
A
et al..Новый антиоксидантный препарат, разработанный для лечения мужского бесплодия, связанного с окислительным стрессом: многообещающие доклинические данные на животных моделях
.Hum Reprod
2016
;31
:252
—262
.Гасемзаде
J
,Талеби
AR
,Халили
MA
,Фесахат
F
,Халваи
000 S000000
A
A
A
A
Параметры сперматозоидов, дефицит протамина и апоптоз при тотальной глобозооспермии
.Iran J Reprod Med
2015
;13
:495
—502
.Gomez
E
,Buckingham
DW
,Brindle
J
,Lanzafame
F
,Irvine
DS
,Aitken
.
Разработка системы анализа изображений для мониторинга сохранения остаточной цитоплазмы сперматозоидами человека: корреляция с биохимическими маркерами цитоплазматического пространства, окислительным стрессом и функцией сперматозоидов
.Дж Андрол
1996
;17
:276
—287
.Grizard
G
,Ouchchane
L
,Roddier
H
,Artonne
C
,Sion
B
,Vasson
Влияние алахлора in vitro на образование активных форм кислорода, паттерны подвижности и маркеры апоптоза в сперматозоидах человека
.Reprod Toxicol
2007
;23
:55
—62
.Хьюстон
B
,Карри
B
,Эйткен
RJ
.Сперматозоиды человека обладают оксидазой l-аминокислоты IL4I1 с потенциальной ролью в функции сперматозоидов
.Репродукция
2015
;149
:587
—596
.Houston
BJ
,Nixon
B
,King
BV
,De Iuliis
GN
,Aitken
RJ
.Влияние радиочастотного электромагнитного излучения на функцию сперматозоидов
.Репродукция
2016
;152
:R263
—R276
.Ирвин
DS
,Эйткен
RJ
.Прогностическая ценность функциональных тестов спермы in vitro в контексте службы AID
.Hum Reprod
1986
;1
:539
—545
.Джамсай
D
,O’Bryan
MK
.Мышиные модели в исследовании мужской фертильности
.Азиатский J Androl
2011
;13
:139
—151
.Jenkins
TG
,Aston
KI
,James
ER
,Carrell
DT
.Эпигенетика сперматозоидов в изучении мужской фертильности, здоровья потомства и потенциальных клинических применений
.Syst Biol Reprod Med
2017
;63
:69
—76
.Джонс
R
,Манн
T
,Шеринс
R
.Пероксидное расщепление фосфолипидов в сперматозоидах человека, спермицидные свойства пероксидов жирных кислот и защитное действие семенной плазмы
.Fertil Steril
1979
;31
:531
—537
.Каспрзак
КС
.Окислительное повреждение ДНК и белков при токсичности и канцерогенезе, вызванной металлами
.Free Radic Biol Med
2002
;32
:958
—967
.Кессопулу
E
,Tomlinson
MJ
,Barratt
CL
,Bolton
AE
,Cooke
ID
.Происхождение активных форм кислорода в сперме человека: сперматозоиды или лейкоциты ?
.J Reprod Fertil
1992
;94
:463
—470
.Хан
S
,Янв
MH
,Кумар
D
,Теланг
AG
.Спермотоксичность, вызванная фирпронилом, связана с окислительным стрессом, повреждением ДНК и апоптозом у самцов крыс
.Pestic Biochem Physiol
2015
;124
:8
—14
.Kissin
DM
,Zhang
Y
,Boulet
SL
,Fountain
C
,Bearman
P
,000 Schieve
P
,000 Schieve
Все
Schieve
,Джеймисон
DJ
.Ассоциация лечения вспомогательными репродуктивными технологиями (ВРТ) и диагностики родительского бесплодия с аутизмом у детей, зачатых ВРТ
.Hum Reprod
2015
;30
:454
—465
.Kocer
A
,Henry-Berger
J
,Noblanc
A
,Champroux
A
,Pogorelcnik
R
,Guit
,Pons-Rejraji
H
,Saez
F
,Johnson
GD
et al..Окислительное повреждение ДНК в хромосомах сперматозоидов мыши: размер имеет значение
.Free Radic Biol Med
2015
;89
:993
—1002
.Kodama
H
,Yamaguchi
R
,Fukuda
J
,Kasai
H
,Tanaka
T
.Повышенное окислительное повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты в сперматозоидах бесплодных пациентов мужского пола
.Fertil Steril
1997
;68
:519
—524
.Koppers
AJ
,De Iuliis
GN
,Finnie
JM
,McLaughlin
EA
,Aitken
RJ
.Значение активных форм кислорода митохондрий в генерации окислительного стресса в сперматозоидах
.J Clin Endocrinol Metab
2008
;93
:3199
—3207
.Koppers
AJ
,Garg
ML
,Aitken
RJ
.Стимуляция выработки митохондриальных активных форм кислорода неэтерифицированными ненасыщенными жирными кислотами в дефектных сперматозоидах человека
.Free Radic Biol Med
2010
;48
:112
—119
.Koppers
AJ
,Mitchell
LA
,Wang
P
,Lin
M
,Aitken
RJ
.Участие сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы в усеченном апоптотическом каскаде, связанном с потерей подвижности и окислительным повреждением ДНК в сперматозоидах человека
.Biochem J
2011
;436
:687
—698
.переулок
M
,McPherson
NO
,Fullston
T
,Spillane
M
,Sandeman
L
,000 DL
000 DL000 DL000 DL.Окислительный стресс в сперме мышей нарушает развитие эмбриона, рост плода и изменяет ожирение и регуляцию уровня глюкозы у потомства женского пола
.PLoS One
2014
;9
:e100832
.Lee
KM
,Ward
MH
,Han
S
,Ahn
HS
,Kang
HJ
,Choi
HJ
,HS
HS
Koo
HH
,Seo
JJ
,Choi
JE
et al..Курение отцов, генетический полиморфизм CYP1A1 и риск лейкемии у детей
.Leuk Res
2009
;33
:250
—258
.Li
Y
,Trush
MA
.Дифенилениодоний, ингибитор НАД (Ф) Н-оксидазы, также сильно подавляет выработку митохондриальных активных форм кислорода
.Biochem Biophys Res Commun
1998
;253
:295
—299
.Li
Y
,Wang
HY
,Liu
J
,Li
N
,Wang
YW
,Wang
WT2000
WT2000 Wang
WT
Характеристика запретов в мужской репродуктивной системе и их экспрессия в условиях окислительного стресса
.Дж Урол
2016
;195
:1160
—1167
.Longobardi
V
,Zullo
G
,Salzano
A
,De Canditiis
C
,Cammarano
A MV
,De
,Neglia
G
,Gasparrini
B
.Ресвератрол предотвращает изменения, аналогичные емкостным изменениям, и улучшает способность замороженной-размороженной спермы буйвола к оплодотворению in vitro.
.Териогенология
2017
;88
:1
—8
.Lowther
C
,Costain
G
,Baribeau
DA
,Bassett
AS
.Геномные расстройства в психиатрии — что нужно знать клиницисту?
Curr Psychiatry Rep
2017
;19
:82
.Lu
Y
,Lin
M
,Aitken
RJ
.Воздействие дибутилфталата на сперматозоиды вызывает аномальное эмбриональное развитие у морского беспозвоночного Galeolaria caespitosa (Polychaeta: Serpulidae)
.Aquat Toxicol
2017
;191
:189
—200
.Majzoub
A
,Tadros
NN
,Polackwich
AS
,Sharma
R
,Agarwal
A
,Sabanegh
Анализ спермы с обращением вазэктомии: новые референсные диапазоны позволяют прогнозировать беременность
.Fertil Steril
2017
;107
:911
—915
.Маночантр
S
,Chiamchanya
C
,Sobhon
P
.Взаимосвязь между конденсацией хроматина, целостностью ДНК и качеством эякулированных сперматозоидов бесплодных мужчин
.Андрология
2012
;44
:187
—199
.Meseguer
M
,Martínez-Conejero
JA
,O’Connor
JE
,Pellicer
A
,Remohí
JE
Значение окисления ДНК сперматозоидов в развитии эмбриона и репродуктивном исходе в программе донорства ооцитов: новая модель для изучения прогностического фактора мужского бесплодия
.Fertil Steril
2008
;89
:1191
—1199
.Mitchell
LA
,De Iuliis
GN
,Aitken
RJ
.Анализ TUNEL постоянно недооценивает повреждение ДНК в сперматозоидах человека и зависит от уплотнения ДНК и жизнеспособности клеток: разработка улучшенной методологии
.Int J Androl
2011
;34
:2
—13
.Musset
B
,Clark
RA
,DeCoursey
TE
,Petheo
GL
,Geiszt
M
,9000 Y
Chen
Эдди
CA
,Brzyski
RG
,El Jamali
A
.NOX5 в сперматозоидах человека: экспрессия, функция и регуляция
.J Biol Chem
2012
;287
:9376
—9388
.Noblanc
A
,Damon-Soubeyrand
C
,Karrich
B
,Henry-Berger
J
,Cadet
R
,Guy
R
,R
,Janny
L
,Pons-Rejraji
H
,Alvarez
JG
et al..Окислительное повреждение ДНК в сперматозоидах млекопитающих: где и почему поражено мужское ядро?
Free Radic Biol Med
2013
;65
:719
—723
.Opii
WO
,Нукала
VN
,Султана
R
,Pandya
JD
,Day
KM
00030009000
00030009000 KM
00029000 KM
Салливан
PG
,Баттерфилд
DA
.Протеомная идентификация окисленных митохондриальных белков после экспериментальной черепно-мозговой травмы
.J Нейротравма
2007
;24
:772
—789
.Parameswari
R
,Rao
KA
,Manigandan
P
,Vickram
AS
,Archana
A
, TBSridharan
Чай полифенол-Т.Кора арджуны как расширитель антиоксидантов сперматозоидов у бесплодных курильщиков
.Cryo Letters
2017
;38
:95
—99
.Partyka
A
,Rodak
O
,Bajzert
J
,Kochan
J
,Niański
W
.Влияние добавок L-карнитина, гипотаурина и таурина на качество криоконсервированной куриной спермы
.BioMed Res Int
2017
;2017
:7279341
.Pujianto
DA
,Curry
BJ
,Aitken
RJ
.Пролактин оказывает влияние на выживание сперматозоидов человека посредством механизмов, которые включают стимуляцию фосфорилирования Akt и подавление активации каспаз и капситации
.Эндокринология
2010
;151
:1269
—1279
.Purdey
MS
,Connaughton
HS
,Whiting
S
,Schartner
EP
,Monro
TM
,000 9GTompson0000002 ThompsonАбель
н.э.
.Боронатные зонды для определения выделения перекиси водорода из сперматозоидов человека
.Free Radic Biol Med
2015
;81
:69
—76
.Перес-Креспо
M
,Пинтадо
B
,Гутьеррес-Адан
A
.Влияние теплового стресса мошонки на жизнеспособность сперматозоидов, целостность ДНК сперматозоидов и соотношение полов потомства у мышей
.Mol Reprod Dev
2008
;75
:40
—47
.Ричардсон
DW
. Банки AID и спермы в Великобритании. В:Дэвид
G
,Цена
WS
(ред.).Искусственное осеменение человека и сохранение спермы
.Нью-Йорк, Нью-Йорк
:Plenum Press
,1980
:11
—14
.Rohayem
J
,Sinthofen
N
,Nieschlag
E
,Kliesch
S
,Zitzmann
M
.Причины гипогонадотропного гипогонадизма предсказывают ответ на замену гонадотропина у взрослых
.Андрология
2016
;4
:87
—94
.Салех
RA
,Agarwal
A
,Kandirali
E
,Sharma
RK
,Thomas
AJ
,EA
000 Ea000300030003Альварес
JG
.Лейкоцитоспермия связана с повышенной продукцией активных форм кислорода сперматозоидами человека
.Fertil Steril
2002
;78
:1215
—1224
.Sawyer
DE
,Mercer
BG
,Wiklendt
AM
,Aitken
RJ
.Количественный анализ ген-специфических повреждений ДНК в сперматозоидах человека
.Mutat Res
2003
;529
:21
—34
.Сейфи-Джамади
A
,Ахмад
E
,Ансари
M
,Kohram
H
.Антиоксидантное действие кверцетина в разбавителе, содержащем DMA или глицерин, на замораживающую способность семени коз
.Криобиология
2017
;75
:15
—20
.Сетьяван
EM
,Kim
MJ
,Oh
HJ
,Kim
GA
,Jo
YK
,000i
SH2
Ли
BC
.Спермин снижает уровень активных форм кислорода и снижает криокемпаситацию в криоконсервации спермы собак
.Biochem Biophys Res Commun
2016
;479
:927
—932
.Showell
MG
,Mackenzie-Proctor
R
,Brown
J
,Yazdani
A
,Stankiewicz
MT
,MT Hart
,Антиоксиданты для мужского бесплодия
.Кокрановская база данных Syst Rev
2014
;19
:CD007411
.Smith
TB
,De Iuliis
GN
,Lord
T
,Aitken
RJ
.Мышь с ускоренным старением, склонная к 8, как модель окислительного стресса и нарушения репарации ДНК в мужской зародышевой линии
.Репродукция
2013
а;146
:253
—262
.Smith
TB
,Dun
MD
,Smith
ND
,Curry
BJ
,Connaughton
HS
,Aitken
.Наличие в человеческих сперматозоидах пути эксцизионной репарации усеченного основания, опосредованного OGG1
.J Cell Sci
2013
b;126
:1488
—1497
.Speichinger
JP
,Mattox
JH
.Гомологичное искусственное оплодотворение и олигоспермия
.Fertil Steril
1976
;27
:135
—138
.Сулейман
SA
,Али
ME
,Zaki
ZM
,эль-Малик
EM
,Наср
MA
.Перекисное окисление липидов и подвижность сперматозоидов человека: защитная роль витамина Е
.Дж Андрол
1996
;17
:530
—537
.Thomson
LK
,Fleming
SD
,Aitken
RJ
,De Iuliis
GN
,Zieschang
JA
.Повреждение ДНК сперматозоидов человека, вызванное криоконсервацией, в основном опосредуется окислительным стрессом, а не апоптозом
.Hum Reprod
2009
;24
:2061
—2070
.Tosic
J
,Walton
A
.Метаболизм сперматозоидов. Образование и удаление перекиси водорода сперматозоидами и влияние на их подвижность и выживаемость
.Biochem J
1950
;47
:199
—212
.Treulen
F
,Uribe
P
,Boguen
R
,Villegas
СП
.Переход митохондриальной проницаемости увеличивает продукцию активных форм кислорода и вызывает фрагментацию ДНК в сперматозоидах человека
.Hum Reprod
2015
;30
:767
—776
.Тур-Каспа
I
,Дудкевич
A
,Confino
E
,Gleicher
N
.Объединенные последовательные эякуляты: способ увеличения общего количества подвижных сперматозоидов от мужчин с олигозооспермией
.Fertil Steril
1990
;54
:906
—909
.Uribe
P
,Boguen
R
,Treulen
F
,Sánchez
R
,Villegas
JV
.Опосредованный пероксинитритом нитрозативный стресс снижает подвижность и потенциал митохондриальной мембраны в сперматозоидах человека
.Mol Hum Reprod
2015
;21
:237
—243
.Уоллес
EM
,Aitken
RJ
,Wu
FC
.Остаточная функция сперматозоидов при олигозооспермии, вызванной энантатом тестостерона, вводимым в качестве потенциального стероидного мужского контрацептива
.Int J Androl
1992
;15
:416
—424
.Waseem
M
,Tabassum
H
,Parvez
S
.Мелатонин модулирует переходную проницаемость поры и 5-гидроксидеканоат индуцирует ингибирование КАТФ-канала в изолированных митохондриях мозга
.Митохондрия
2016
;31
:1
—8
.Whittington
K
,Ford
WC
.Относительный вклад лейкоцитов и сперматозоидов в продукцию активных форм кислорода в суспензиях сперматозоидов человека
.Int J Androl
1999
;22
:229
—235
.Всемирная организация здравоохранения
Лабораторное руководство ВОЗ по исследованию и обработке спермы человека
, 5-е изд.Женева, Швейцария
:WHO Press
,2010
.Целевая группа Всемирной организации здравоохранения по методам регулирования мужской фертильности
.Противозачаточная эффективность тестостерон-индуцированной азооспермии и олигозооспермии у нормальных мужчин
.Fertil Steril
1996
;65
:821
—829
.Янажимачи
R
,Янажимачи
H
,Роджерс
BJ
.Использование свободных от зоны яиц животных в качестве тест-системы для оценки оплодотворяющей способности сперматозоидов человека
.Биол Репрод
1976
;15
:471
—476
.Zhang
YS
,Wei
B
,Chen
B
,Xu
LH
,Tang
D
,Peng
9000 Li
9000 J3
Влияние референсных значений для анализа спермы, предложенных в 5-м издании лабораторного руководства ВОЗ, на спектр показаний для внутриматочного осеменения]
.Чжунхуа Нан Кэ Сюэ
2014
;20
:253
—256
.Zhu
Z
,Ren
Z
,Вентилятор
X
,Pan
Y
,Lv
S
,Pan
C
A
Цзэн
Вт
.Цистеин защищает сперматозоиды кроликов от повреждений, вызванных реактивными формами кислорода
.PLoS One
2017
;12
:e0181110
.© Автор (ы) 2018.Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]
.Чем опасен спермаоцикоз. Что такое стеммптоксикоз
Сначала следует ответить на вопрос: «Симптоксикоз — что это?» Если попытаться объяснить это явление научным языком, выяснится, что спермаоцикоз — это процесс отравления организма остатками мертвых сперматозоидов и невыделившимися снаружи сперматозоидами.Проще говоря, стемматикоцикоз — это в большей степени фискальное психологическое состояние мужского организма, беспорядочно жаждущие сексуальные отношения с женщинами, реже с мужчинами.
Механизм и история «Болезни»
Характерными чертами этой «болезни» являются чрезмерное беспокойство о противоположных или подобных этажах; Постоянные разговоры, суть которых сводится непосредственно к этой теме; Часто телесный контакт с предметом их обожания; В некоторых случаях наблюдается отек половых органов, зуд и раздражительность.Но все дело в том, что якобы мертвые сперматозоиды, не выполняя свою миссию, постепенно умирают и пагубно воздействуют на организм продуктами распада, создавая при этом очаг воспаления. В результате организм вынужден мобилизовать иммунную систему, чтобы разрушить этот фокус и очищение. Если говорить простые слова, то спексикоз — это не что иное, как болезненное возбужденное состояние в результате длительного секса у женщин, его можно наблюдать при частой смене половых партнеров.
Если углубиться в историю, то лучше понять значение термина «стеммптоксикоз».Что это было установлено еще древними греками. Они классифицировали такое понятие как ядовитое семя. Наиболее ярко это заболевание проявилось в эпоху религиозности и запретов (X-XIV века). В то время всем священникам категорически запрещалось совершать половые акты. Впервые на проблему стеммотоксикоза обратил внимание римский папа Климен VII. Он занимался изучением необъяснимых вспышек ярости и безумия, которые все чаще стали проявляться в монастырях, но после его окончания учеба прекратилась.
Основные симптомы стеммптоксикоза
Прежде чем ставить себе или неадекватно окружающему «диагноз» — спермптоксикоз, симптомы лучше проверить. Нельзя категорически отрицать тот факт, что длительное половое воздержание у женщин проявляется ярко выраженными и постоянными физическими нагрузками, а у мужчин проявляются склонности к суициду и насилию. Его беспокоит, что при длительном игнорировании этого самого вымышленного заболевания может развиться нарушение деятельности коры головного мозга.Это, в свою очередь, повлияет на умственные способности и поведение в обществе. Бывают случаи осложнения семпсикоза, плавно переходящего в лечение таких «болезней», осложненных психологически нестабильным состоянием «больного». Как и наркомания, спермоксикоз вызывает зависимость не только на физическом, но и на психологическом уровне. «Симптомы» по данным должны осознавать и понимать суть своего действия, а главное, желать его «реабилитации».
Аморальная профилактика?
Сэмплоксикоз у подростков — одно из наиболее частых явлений. Один популярный мужской журнал провел опрос, и выяснилось, что ему подвержены 68% молодых людей во всем мире. Симптоксикоз — что это такое? Регулировка подростковой мастурбации? Действительно, в Европе и Америке этот процент еще больше, поскольку моральные отношения и мораль жителей этих стран более консервативны. В этом направлении очень популярной становится профилактика в виде пропаганды мастурбации, как один из вариантов снятия «напряжения».Уделяется внимание половому воспитанию школьников, вводятся дополнительные занятия. По мнению психиатров, благодаря этой методике отношения в коллективах нормализуются и создается меньше конфликтных ситуаций.
Метод «профилактики» и «лечения» аппендоксикоза очень прост — это поддержание постоянной половой жизни или, в особо тяжелых случаях, мастурбация. Теперь, когда вы слышите вопрос: «Симптоксикоз — что это?» — Смело отвечайте: «Непростое психологическое состояние!»
Любое отравление или избыток определенного вещества в организме называется токсикозом.Однако в последнее время стал возникать вопрос — а существует ли стемматический символ? Некоторые врачи опровергают вымышленную болезнь, аргументируя это психическим расстройством. Другие, наоборот, поддерживают существование этого вида интоксикации человеческого организма. Так или иначе, недавно немецкие ученые провели исследование, в ходе которого доказали реальность стеммптоксикоза и привели ряд симптомов, методов лечения и особенностей этой интоксикации, о которых сегодня и пойдет речь.
Что такое стеммптоксикоз
Если разложить это слово на две части — «сперма» и «токсикоз», то окажется, что это переизбыток сперматозоидов в организме, что пагубно сказывается на нервной и эндокринной системе человека.Проще говоря, это состояние, при котором сперматозоид настолько развился, что попадает в кровь и мозг, что приводит к интоксикации, о которой мы поговорим далее.
В группу риска, подверженную данной разновидности токсикоза, входят мальчики переходного возраста и мужчины. Симптоксикоз у женщин официально не подтвержден и в принципе должен отсутствовать, так как организм не выделяет сперму в пол обморока. Отравлению в первую очередь подвержены монахи, военнослужащие, курсанты, находящиеся на грани обучения, а также лица, находящиеся в местах лишения свободы.
Симптомы семплоксикоза
Как и любое другое заболевание, этот тип интоксикации определяется симптомами, присущими сперматозоидам. К таким особенностям относятся:
- Повышенная агрессивность и раздражительность;
- Повышенный аппетит;
- Депрессия;
- Повышенное сексуальное влечение;
Подростки также сопровождаются гиперактивностью и поллюциями. Поллеуция — это непроизвольная эякуляция, которая чаще всего происходит ночью, но случается днем.В основном это происходит у юношей 14-16 лет, но переходный возраст длится от 12 до 19 лет, соответственно, и поллюции тоже.
Собственная энергия подростков плескается на спорте, которому уделяется много времени. Также молодые люди часто дерутся в игровой форме со сверстниками. Это касается и факторов, по которым определяется спермптоксикоз.
Причины симптоксикоза
На самом деле причина такого банального вида интоксикации заключается в отсутствии половой жизни или ее отсутствии.В юридическом отношении фактором становится половая зрелость и, соответственно, повышенная выработка спермы в организме.
Помимо уже перечисленных категорий мужчин, подверженных сперматозоидам, в группу риска входят все парни, которые большую часть времени проводят в одиночестве или в мужской команде. Простым языком, каждый мужчина, не имевший сексуальных отношений с женщинами в течение месяца и более, автоматически попадает в группу риска.
Стадии интоксикации
Как-то странно, но ученые-медики в ходе исследований выделили три стадии спермптоксикоза, которые проявляются в определенный период.
Первый этап характерен для юношей, воздерживающихся 1-2 недели. Для этого периода характерно выраженное возбуждение и повышенная отдача противоположному полу. На втором этапе начинают проявляться такие симптомы, как раздражительность и депрессия. Третья стадия проявляется усилением имеющихся симптомов, а также риском снижения половой функции. Если в этот период не уделять внимание лечению интоксикации, появляется риск импотенции.
Как бы смешно это ни звучало, но избавиться от симптомов интоксикации поможет секс с девушкой, которая на психологическом уровне похожа на мужчину. Глядя на такую девушку, мужчина должен называть ее красивой, ухоженной и желанной. Только в этом случае половой акт доставит удовольствие обоим партнерам. Если ограничиться самоудовлетворением, а именно мастурбацией, это принесет лишь кратковременный эффект либо совсем навредит и усугубит проблему.
С медицинской точки зрения стеммптоксикоз перестает развиваться, когда у мужчины есть окситоцин, пролактин, а также гормон счастья — эндорфин.Как ни странно, эти три вещества вырабатываются во время секса. В результате такого лечения мужчина становится расслабленным, настроение поднимается.
Интересно, что врач при обращении к нему с жалобами, характеризующими состояние сперматозоида, посоветует аналогичное решение проблемы. По желанию пациента врач запишет рекомендации в карточку и напишет больницу.
Кстати, в Советском Союзе медики-ученые привезли препарат, притупляющий половое влечение у мужчин, альфа-хлоргидрин.Однако после выяснилось, что препараты, содержащие альфа-хлоргидрин, обладают побочным действием — сонливостью. В принципе, если другого выхода нет, помогут только успокоительные. Но стоит помнить, что длительное употребление таких препаратов вызывает привыкание, а в дальнейшем — уменьшение вступления в половую жизнь.
Последствия семплоксикоза
Если слишком долго сдерживать собственные природные инстинкты, то симптомы интоксикации обернутся последствиями. К ним относятся:
- кожные проблемы: угри, покраснение, сыпь;
- состояние сверхэкспозиции;
- сильная агрессивность;
- потеря массы тела;
- сильный аппетит.
В случае аппетита и нервозности «лечебная терапия» устранит последствия. Но проблемы с кожей, которые проявляются в первую очередь на лице, надолго будут напоминать о себе. Подросткам поможет маска или крем для проблемной кожи. Взрослым мужчинам тоже подходит такой способ лечения кожных проблем, но стоит учитывать возраст, ведь крем и маски рассчитаны на кожу определенного возраста.
В конце приведем типичный пример интоксикации у подростков.У сына постоянное нервное настроение, для которого характерны резкие перепады; гневная сыпь на лице; повышенный аппетит и пошлые шутки; Поллеута ночью или рано утром. Эти симптомы представляют собой сэмплоксикоз. В такой ситуации рекомендуем провести с сыном беседу о безопасном сексе и методах защиты. Даже если юноше 14 лет, этот разговор не будет лишним. Ведь «этот» момент наступит поздно или позже, а лучше, если вашего ребенка предупредят о возможных последствиях небезопасного секса.
В этой статье я постараюсь осветить феномен , который называется симптоксикоз . Сшивая такую цель, я бросился на просторы медицинской литературы и Интернета, в поисках какой-нибудь достойной информации. Меня интересовала грубая анатомо-физиологическая сторона явления, называемого стеммптоксикозом. Каких ужасов я не обнаружил, проанализировав найденную информацию …
1. Ужас SEPERPOXICOZE №1
Утверждается, что — просто еще завод с круглосуточным бесперебойным производством сперматозоидов.Если остановить работу отдела продаж — всему, конец. Ведь цель жизни здорового активного сперматозоида — добраться до яйцеклетки или хотя бы покинуть «мастерскую». И если он, рассказчик с неприятным хвостом, не находит выхода, который называется спермосвязью, он расстраивается и уничтожается. От обиды и возмущения он может косить эпителий яичной трубки и, «пробивая гематофефалический барьер, проникать в кровь» (именно этот барьер на минуту находится в головном мозге).Автор «научного» обзора слегка запутал последовательность. Чтобы кто-то или что-то «сломало» пресловутый барьер, необходимо начать попадание в кровоток. Или «Ученый», напротив, совершил прорыв в медицине, выяснив, что яичко снабжено мозгом.
Было еще страшнее: миллионы сперматозоидов, «проникающие» и «пробивающие» барьеры, «отравляют» иммунную систему, которая не способна «справиться» с ними (не иначе, в группу опроса вошли исключительно мужчины с аутоиммунные заболевания).И начинается у бедных двуногих самцов «Нарушение подкорковых структур». В связи со всем этим у мужчин с аппендоксикозом — и агрессия, и чувство «неудержимого голода», и повышенная двигательная активность. А прыщи, оказывается, не более чем результат «токсического поражения гипоталамо-гипофизарной системы».
2. УЖАС СЕПЕРПОКСИКОЗА №2
Он говорит, что если, например, женщина «приняла» в свой организм слишком много спермы, а еще — ужас, ужас, ужас! — От разных мужчин, потом у нее будет «отравление», чуть ли не до смерти.Случайные змеи со скорпионами и метиловым спиртом в одном флаконе, а не человек …
Здесь я чувствовал себя таким же идиотом, как нынешний губернатор Калифорнии (герой фильма про Красную планету, где его забыли), и залез на антресоль, чтобы сэкономить на анатомии и физиологии, чтобы найти медицинское обоснование. Рисунки и тексты давно брошенных книг меня успокоили.
Мужское поле оказалось на месте: яйцо с придатками, заключенными в мошонку; предстательная железа; семенной пузырек; семенной клубень; Куперовская железа.Ну а все «надутые», в виде мочевой диафрагмы, семявыносящего протока, выходных протоков простаты, уретры и кавернозных тел полового члена. Все, как и прежде, были заняты своим делом, производя то, что должно быть, и показывая эту потребность мира. В норме нет ничего ядовитого без производства и без разрушения мозга.
Заодно заглянул в раздел «пищеварительная система»: есть раздражитель — желудочный сок вырабатывается, нет — все, как обычно. В среднем в норме.Чем меньше съешь — тем меньше захочешь. С выбросом спермы тоже как-то так. Очень приблизительное сравнение, но доступно.
Если уважаемые мужчины не в порядке, то необходимо сдать:
- Спермограмма — для определения физических (объем, цвет, вязкость, pH) и микроскопических (количество и подвижность сперматозоидов и других клеток) параметров спермы;
- MAR-тест — определение процента «выключенных» от оплодотворения сперматозоидов (покрытых антиспермальными антителами), которые контролируются спермограммой, как абсолютно нормальные;
- Биохимия спермы — Показатели эякулята напрямую связаны с деятельностью мужской половой системы и гормональным статусом организма в целом.
Если что-то действительно не так (не только «внизу», а «вверху»), нужно обратиться к специалисту: урологу, андрологу или психиатру. Потому что диагноза «стеммптоксикоз» нет.
Его отсутствие подтверждает следующий факт: если кто-то после водотушения (операции по перевязке семеновоздушных каналов) и сломался, то в автокатастрофе, от удара, а может и от укуса ядовитого существа. Большинство, я полагаю, живы и здоровы, несмотря на неспособность.Возможно, они попали на секционный стол по какой-то другой причине, но даже в страшном сне я не могу представить себе палатоанатомический диагноз: «отравление спермой». Или гистологическое описание: «Дедриты мозга обильно пропитаны спермой». Или заключение токсиколога: «На столько ppm содержание в крови smpower превышает норму». Если мы читаем специалистов, которые знают такие прецеденты, позвольте мне поправить, раскроют и доведут до чистой воды.
Подводя итоги всех этих опросов и размышлений о сперминологии, хочу сказать: Мужчины! Любите, и будет вам счастье! А если не нравится — то регулярно занимаетесь сексом.Подумайте, что такое ваше Дао.
«Моралист в нем проснулся. Неудовлетворенное желание часто играет мужскую роль в шутку».
Франсуаза Саган, «Сигнал к капитуляции»
— Вас не мучает стемптоксикоз? — Я привел друга в аську.
— Да, они мне нравятся! Каждое утро, мастурбируя в умывальнике, пока я не почищу зубы », он выдал зубы (используя другой глагол, но у нас есть достойное издание), застенчиво улыбнулся и продолжил:« Ну, у вас есть вопросы. «Меня не всегда хватает на жену.Тебе не стыдно ?!
— Ой, в тебе проснулся моралист? Фи! В сорок лет это просто смешно », — я встряхнул и оставил его в покое.
Неделя изводила всех знакомых мужчин идиотским вопросом, бесстыдно ставя под угрозу их обычную семейную жизнь. газон и, набив глаза, тихо спросил:
— Как ты тут целый сезон без жены?
От удивления (или ужаса) вскочил и ответил сдержанно и достойно:
— Скучаю, — и продолжал пихать раствор вручную.
Итак, не заставляя ни одну из этих «шовинистических свиней» никого раскрывать, я бросился на просторы Интернета. Меня интересовала грубая анатомо-физиологическая сторона явления под названием «Симптоксикоз».
Какой ужас я там не нашел.
Первый ужас (самоубийство) утверждал, что яички — это просто растение с круглосуточным непрерывным производством сперматозоидов. Если остановить работу отдела продаж — всему, конец.Ведь цель жизни здорового активного сперматозоида — добраться до яйцеклетки или хотя бы покинуть «мастерскую». И если он, злобнохвостое стадо, не находит выхода, оно расстраивается и уничтожается. От обиды и возмущения он может косить эпителий яичной трубки и, «пробивая гематофефалический барьер, проникать в кровь» (именно этот барьер на минуту находится в головном мозге). Автор «научного» обзора слегка запутал последовательность. Чтобы кто-то или что-то «сломало» пресловутый барьер, необходимо начать попадание в кровоток.Или «Ученый», напротив, совершил прорыв в медицине, выяснив, что яичко снабжено мозгом.
Было еще страшнее: миллионы сперматозоидов, «проникающие» и «пробивающие» барьеры, «отравляют» иммунную систему, которая не способна «справиться» с ними (не иначе, в группу опроса вошли исключительно мужчины с аутоиммунные заболевания). И начинается у бедных двуногих самцов «Нарушение подкорковых структур». В связи со всем этим здесь вам и агрессия, и чувство «неудержимого голода», и повышенная двигательная активность.А прыщи, оказывается, не более чем результат «токсического поражения гипоталамо-гипофизарной системы».
Ужас второй (нечаянно убит) это говорит о том, что если, например, женщина «приняла» в свой организм слишком много спермы, а также — ужас, ужас, ужас! — От разных мужчин, потом у нее будет «отравление», чуть ли не до смерти. Случайные змеи со скорпионами и метиловым спиртом в одной бутылке, а не человек …
Тут я почувствовал себя таким же идиотом, как нынешний губернатор Калифорнии (герой фильма про Красную планету, где его забыли), и поднялся на антресоли для экономии пособий по анатомии и физиологии.Рисунки и тексты давно брошенных книг меня успокоили.
Мужское поле оказалось на месте: яйцо с придатками, заключенными в мошонку; предстательная железа; семенной пузырек; семенной клубень; Куперовская железа. Ну а все «надутые», в виде мочевой диафрагмы, семявыносящего протока, выходных протоков простаты, уретры и кавернозных тел полового члена. Все, как и прежде, были заняты своим делом, производя то, что должно быть, и показывая эту потребность мира. В норме нет ничего ядовитого без производства и без разрушения мозга.
Заодно заглянул в раздел «пищеварительная система»: есть раздражитель — желудочный сок вырабатывается, нет — все, как обычно. В среднем в норме. Чем меньше съешь — тем меньше захочешь. С выбросом спермы тоже как-то так. Очень приблизительное сравнение, но доступно.
Если уважаемые мужчины не в порядке, то сдать:
1) Спермограмма — для определения физических (объем, цвет, вязкость, pH) и микроскопических (количество и подвижность сперматозоидов и других клеток) параметров сперматозоидов.
2) Тест MAR — Определение процента «выключенных» от оплодотворения сперматозоидов (покрытых антиспермальными антителами), которые разделяются спермограммой, как абсолютно нормальные.
3) Биохимия спермы — Показатели эякулята напрямую связаны с деятельностью мужской половой системы и гормональным статусом организма в целом.
Скважина головка компьютерного томографа на всякий случай.(шутка)
Если что-то действительно не так (не только «внизу», но и «вверху»), нужно обратиться к специалисту: урологу, андрологу или психиатру. Потому что диагноза «стеммптоксикоз» нет.
Его отсутствие подтверждает следующий факт: если кто-то после вазэктомии (операции по перевязке семявыводящих протоков) и сломался, то в автокатастрофе, от удара, а может быть, от укуса какого-то ядовитого существа. Большинство, я полагаю, живы и здоровы, несмотря на неспособность зачать ребенка.Возможно, они попали на секционный стол по какой-то другой причине, но даже в страшном сне я не могу представить себе палатоанатомический диагноз: «отравление спермой». Или гистологическое описание: «Дедриты мозга обильно пропитаны спермой». Или заключение токсиколога: «На столько ppm содержание в крови smpower превышает норму». Если мы читаем специалистов, которые знают такие прецеденты, позвольте мне поправить, раскроют и доведут до чистой воды.
Но я полностью согласен с центром Франсуазы Саган, вынесенным в эпиграф.У некоторых мужчин в состоянии неудовлетворенного сексуального желания даже в слове «вагина» есть страшное зло. Хотя вроде бы лопата или нижнее белье … Залезай в умывальник — и тебе будет покой и воля. Самосеанс, например, эффективнее, чем создание общественных комитетов, во главе которых стоит обездоленный мужчина и подсказывает вполне сексуально удовлетворенным людям, как прогнать свой мозг в соответствии с последними инструкциями WCSPS.
Мужчины! Любите, и будет вам счастье! А если не нравится — то регулярно занимаетесь сексом.Подумайте, что такое ваше Дао. В крайнем случае — умывальник. Впрочем, можно три в одном, лишь бы не было войны и цензуры. А на ладонях волосы не растут — это грубые, довольные нецензурным честным словом.
Татьяна Соломатина
Дочь Манту.
Доказательная медицина
Эта статья будет полезна всем, кто всерьез опасается появления сперматозоидов или аналога этого состояния у женщин.Мы разобрали с точки зрения науки основные страхи, которые связаны с половым воздержанием, и не нашли в этом ничего вредного.
Воздержание не подрывает здоровьеНачнем с очевидных преимуществ: полное воздержание — лучшая защита от ИППП. Половых контактов нет, через сиденье унитаза и в бассейне не заразишься, значит, хламидиоза, гонореи, сифилиса и трихомониаза можно не бояться.ВИЧ и гепатит В можно получить, например, при переливании крови, но в любом случае воздержание снижает риск заболевания. Правда, нужно помнить, что если вы все-таки практикуете оральный секс и фингеринг, вам все равно нужна защита, иначе заразить ИППП вполне реально.
Если вы не занимаетесь сексом долгое время, не стоит бояться, что это напрямую вредит вашему здоровью: вызовет шизофрению, язву желудка или катаракту. Хотя исследований о влиянии воздержания на здоровье мало, существующие показывают, что беспокоиться не о чем.И на самом деле небольшое количество работ — это хороший признак того, что воздержание врачей не наносит вреда здоровью пациента, поэтому никто не стремится исследовать такое состояние.
Симптоксикоза не существуетЦум состоит из семенной жидкости и сперматозоидов. Ни один, ни другой не токсичен для человека. Сперматозоиды обычно умирают и утилизируются, как и любые другие клетки организма. Кстати, если предположить, что мужчины — это сперма и циклоз, то тех, кто проводил вазэктомию, следует мучить от страшного отравления: они перерезают семявыносящие протоки, и сперматозоиды к самой своей смерти уже не могут выйти из яичек.На самом деле сначала после операции могут быть неприятные ощущения из-за застоя сперматозоидов, но потом в подавляющем большинстве случаев все становится нормально.
Воздержание не делает человека склонным к педофилии и зоофилии На самом деле никто не знает, почему возникают парафилы (социально неприемлемое сексуальное влечение). Существует несколько теорий, но ни одна из них не связана с длительным воздержанием, и в целом несколько дельных советов, которые помогли бы профилактически защититься от такого расстройства.
«Люди проводят слишком много времени, беспокоясь о мастурбации», — сообщают авторы книги «Размер имеет значение ?! И 69 широко распространенных мифов о сексе» Аарон Кэрролл и Рэйчел Вриман. И с ними трудно не согласиться. Мастурбация — нормально и безопасно. Во-первых, необходимо, конечно, уточнить, что мастурбация — это не унылая одинокая прогулка: люди, находящиеся в отношениях, тоже осваиваются сами, и в конечном итоге это лишь один из видов сексуальной активности. .Во-вторых, нет данных о том, что мастурбация вредна для здоровья (при условии, что вы не кладете неподходящие предметы, такие как канделябры или перьевая ручка, и не терете слишком активно). В XXI веке странно даже думать, что «волосы на руках растут и можно ослепнуть». Иногда опытный врач может даже назначить мастурбацию для лечения некоторых заболеваний.
Чем вредно так это клеймоМужчина может считать проигравшим, если через 25 лет он останется девственником.Часто гинекологи выражают женщин, которые за 20 лет ни разу не занимались сексом, что-то вроде: «Тебе просто не надо ждать принца на белом коне» или «Ты давно уже был». Бывает, что человек любит мастурбировать, а его окружение считает такое поведение недопустимым или вообще греховным. Все это не добавляет душевного покоя и радости тому, кто не занимается сексом.
Воздержание не способствует достижению наилучших спортивных результатов.По крайней мере, нет никаких доказательств этого, но есть небольшие исследования, в которых было показано обратное.Дефицит сна, конечно, может и не сказаться на состоянии человека, но сам секс очень сложно представить: сложно представить, что профессиональный спортсмен во время полового акта доведет себя до истощения. Но, возможно, если человек считает, что секс ухудшит его состояние, накануне соревнований лучше воздержаться.
Дарья Саркисянсерьезный диагноз или термин шутка?
Для начала ответьте на вопрос: «Спермотоксикоз — что это?» Если попытаться объяснить это явление научным языком, выяснится, что спермотоксикоз — это процесс отравления организма остатками мертвых сперматозоидов и недоставленной спермой во времени.Проще говоря, спермотоксикоз — это скорее надуманное психологическое состояние мужского тела, которое постоянно жаждет секса с индивидуумами женского пола, реже, чем мужского.
Механизм и история «болезни»
Характерные черты этой «болезни» слишком много внимания уделять противоположному или сходному полу; постоянные разговоры, суть которых сводится непосредственно к этой теме; частые телесные контакты с объектом своего обожания; в некоторых случаях отек половых органов, зуд и раздражительность.И все объясняется тем, что якобы потерянная сперматозоид, не выполнив своего предназначения, постепенно погибает и пагубно воздействует на организм продуктами распада, создавая при этом очаг воспаления. В результате организм вынужден мобилизовать иммунную систему для уничтожения этого очага и очищения. Проще говоря, спермотоксикоз — это не что иное, как болезненное нервное состояние в результате длительного полового воздержания у мужчин. У женщин может возникать при частой смене половых партнеров.
Если углубиться в историю, мы лучше поймем значение термина «спермотоксикоз». Что это такое, определили древние греки. Они классифицировали такую вещь как ядовитое семя. Наиболее ярко это заболевание проявилось в эпоху религиозности и табу (X-XIV века). В то время всем священникам было строго запрещено совершать половые акты. Папа Климент VII впервые обратил внимание на проблему спермотоксикоза. Он занялся изучением необъяснимых вспышек гнева и безумия, которые все чаще стали появляться в монастырях, но после его смерти исследования прекратились.
Основные симптомы спермотоксикоза
Прежде чем ставить себе или неадекватному другому «диагноз» — спермотоксикоз, лучше проверьте симптомы. Невозможно категорически отрицать тот факт, что у женщин от длительного полового воздержания характерна ярко выраженная стервозность и постоянное физическое напряжение, а у мужчин склонность к суициду и насилию. Поговаривают, что при длительном игнорировании этой самой выдуманной болезни может развиться нарушение деятельности коры головного мозга. Это, в свою очередь, повлияет на умственные способности и поведение в обществе.Бывают случаи осложнений спермотоксикоза, плавно переходящих в маниакальный синдром. Лечение этого вида «болезни» осложняется психологически нестабильным состоянием «больного». Как и наркомания, сперматоксикоз вызывает зависимость не только на физическом, но и на психологическом уровне. Одержимый этими «симптомами» должен сам осознавать и понимать суть своих действий и, самое главное, желать своей «реабилитации».
Аморальное предупреждение?
Спермотоксикоз у подростков — одно из самых частых явлений.Один популярный мужской журнал провел опрос, и выяснилось, что 68% молодых людей во всем мире страдают спермотоксикозом. Спермотоксикоз — что это такое? Оправдание подростковой мастурбации? Действительно, в странах Европы и Америки этот процент еще больше, поскольку моральные отношения и нравы жителей этих стран более консервативны. В этом направлении очень популярна профилактика в виде пропаганды мастурбации, как один из вариантов снятия «стресса».Уделено внимание половому воспитанию школьников, введены дополнительные занятия. По мнению психиатров, благодаря этой методике отношения в коллективах нормализуются и создается меньше конфликтных ситуаций.
Методика «профилактики» и «лечения» Спермотоксикоза очень проста — это поддержание постоянной половой жизни или в особо тяжелых случаях — мастурбация. Теперь, когда вы слышите вопрос: «Спермотоксикоз — что это?» — смело ответьте: «Тяжелое психологическое состояние!»
любовь | Определение любви к себе от Merriam-Webster
\ ˌSelf-ˈləv \: любовь к себе: например,
а : оценка собственного достоинства или достоинства Самолюбие начинается, когда мы с состраданием наблюдаем за своими действиями и словами, как если бы мы были нашим лучшим другом.- Сара М. Босворт Как вы думаете, именно любовь — в частности, самолюбие — заставляет мир вращаться. — Генри Луи Гейтс-младший. Часто мы неохотно поощряем любовь к себе в основном потому, что путаем ее с эгоизмом . Поскольку мы люди, мы должны иметь здоровую любовь к себе; именно из этого источника течет любовь к другим. — Мейсон Олдс
б : должное внимание и внимание к собственному счастью или благополучию Уход за своим телом кажется простым, но для меня это похоже на крайний акт любви к себе.- Даниэль д’Энтремон Лиза Консепсьон, сертифицированный профессиональный коуч по личной жизни и основатель LoveQuest Coaching, говорит, что ведение дневника — отличный способ практиковать любовь к себе. — SheKnows
c : завышенная любовь к себе или гордость за себя : нарциссизм, самомнение … Люди, которыми правят себялюбие и эгоизм… — Джон Сайллант «Тогда умоляю от себя понять, что я не буду говорить ничего, чтобы льстить вашему самолюбию.«… Энтони Троллоп… это было самолюбие тех тщеславных болванов, которые… были убеждены, что они сами превосходят все, что может произвести век». — Джон КлайвЧто значит «сделай сам»? — Определение DIY и его значение
Катаржина БялашевичGetty Images
Вы видите и слышите аббревиатуру «сделай сам» повсюду и, вероятно, уже знаете, что она означает: «сделай сам».«Это довольно прямолинейно звучащая концепция. Но« сделай сам »может вызывать в воображении совершенно разные образы для разных людей, потому что на самом деле он может касаться очень многих вещей.
По сути,« сделай сам »означает, что вместо того, чтобы нанимать профессионала для выполнения конкретную задачу — или вместо того, чтобы покупать товары в магазине или у ремесленника, вы решаете выполнить эту задачу или создать эти продукты самостоятельно без прямой помощи эксперта. Это не означает, что вы не можете обратиться к ресурсам для помощь — если вы используете учебник YouTube, книгу или сообщение в блоге, чтобы найти направление или направить свой проект в нужное русло, это все равно считается выполнением самостоятельно.«Сделай сам» — это поиск знаний и развитие навыков, необходимых для того, чтобы делать то, за что вы обычно платите кому-то другому.
Понятно, что этикетка «Сделай сам» добавляется ко многим проектам, и в основном все, от заделки дыры в стене самостоятельно до изготовления собственных бомб для ванн (или даже детской слизи!), Считается проектом «сделай сам». И DIY выходит за рамки этого, так как его также можно применять для таких вещей, как стрижка собственных волос, шитье собственной одежды, украшение торта, управление собственными инвестициями и многое другое.
Этот контент импортирован из Instagram. Вы можете найти тот же контент в другом формате или найти дополнительную информацию на их веб-сайте.
Прокрутите хэштег #DIY в Instagram, и вы увидите практически все, что только можете себе представить. Поскольку практически все может подпадать под действие принципа «сделай сам», логично, что это означает разные вещи для разных людей, даже если в целом определение на самом деле не меняется.
Лично я, когда думаю о проектах, сделанных своими руками, я думаю о задачах по благоустройству дома.Такие вещи, как покраска, установка ковров, сборка мебели, установка полок, ремонт вещей, нуждающихся в обслуживании, — вот куда направляется мой мозг. Но я также заядлый ремесленник. Для меня декоративно-прикладное искусство, безусловно, относится к категории «сделай сам», но я думаю об этом как о «крафтинге» — по крайней мере, это слово заставляет меня думать о проектах, над которыми я работаю. Эти два определения слова «сделай сам» кажутся наиболее распространенными, так что теперь ваша очередь поделиться тем, что, по вашему мнению, это означает:
Этот контент импортирован из {embed-name}.Вы можете найти тот же контент в другом формате или найти дополнительную информацию на их веб-сайте.
Подписывайтесь на House Beautiful в Instagram.
Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты.Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.
Поиск пути между симбиотической защитой и защитой от аутизма
ru В этой статье представлен клинический случай пациента с особенностями аутизма. Одной из главных трудностей в его лечении был особый быстрый ритм его проекций, интроекций и повторных проекций, который ограничивал способность аналитика к мечтательности и мешал использованию эффективных процессов проективной идентификации.Эти чередующиеся защитные созвездия приводят либо к устранению аутистического барьера, либо к поглощающему симбиотическому слиянию. Их комбинацию можно рассматривать как выражение защиты от неинтегрированного и недифференцированного раннего переживания себя, которое таким образом сдерживалось, чтобы предотвратить его вторжение в его личность. Поддержание симбиотической связи, в которую я входил, оставаясь частично слитым с тем, что проецировалось, и ограниченным использованием моей аналитической функции, помогло установить связь с тем, что было внутри пациента.Разрыв этой симбиотической связи позволяет моим интерпретациям «пробиваться» через аутистический барьер. Тем не менее, по мере развития процесса они позволили показать пациенту, как он меня выгнал и что происходило у него внутри, за его аутистическим барьером. Таким образом, я обнаружил, что, с одной стороны, принимаю симбиотическую иммобилизацию, а с другой стороны, интерпретирую таким образом, который казался пациенту вынужденным, поскольку предполагал нарушение симбиотической позиции. Таким образом, чрезмерная скорость проекций и интроекций могла быть прервана, создавая пространство для осознания, размышления и трансформации, и позволяя возникать связи между внутренним и внешним миром пациента.В ходе лечения я понял, что эта система двойной защиты была описана покойным аргентинским аналитиком Хосе Блегером. Он предполагает существование раннего «агглютинированного ядра», которое удерживается вместе психической структурой, которую он называет «глишро-карической» позицией, в которой проективная идентификация не может иметь место, потому что нет дифференциации себя / объекта. Я считал быстрое и бессистемное использование проекции и реинтроекции, которое я встретил у своего пациента, проявлением двойной системы защиты, которую описывает Блегер.Хотя он специально не упоминает об этой особенной превратности оперативной защиты, он все же дает намек на ритм проекций и интроекций пациентов. Du poisson pilote à l’analyste — Un chemin à Trouver entre les défenses symbiotiques et autistiques fr L’auteur de cet article présente le cas Clinique d’un Patient aux traits autistiques. L’une des принципиальных сложностей по обучению пациента состоит из быстрых определенных ритмов проекций, интроекций и повторных проекций, qui restreignait la capacity de rêverie de l’analyste et entravait l’utilisation des processus d’identification projective эффективность.L’oscillation entre de telles constellations защищает проводник или биен в движении изгнания, лицо в автономном барьере, или в периоде формирования единого симбиоза слияния. На peut considérer cette com l’expression d’une défense contre une expérience de nonintegration et d’indifférenciation du self, maintenue ainsi à distance pour éviter qu’elle n’envahisse entièrement la personnalité du пациента. Tandis que la preservation du lien symbiotique et le maintien de monclusion dans une fusion partielle avec les projection du Patient, ainsi que l’utilisation réduite de ma fonction analytique, m’aidaient à rester enrelation avec ce que le Patient Renfermait à l intérieur de lui, la breaker de ce lien symbiotique semblait pipeline, quant à elle, au fait que mes interprétations dussent passer «en force» à travers la barrière autistique.Cependant, au fur et à mesure que le processus se déployait, j’avais l’impression de parvenir, à travers mes interprétations, à montrer au Patient combien il me rejetait et, aussi, à lui indiquer ce qui se passait à l’intérieur de lui, derrière la barrière autistique. Je me retrouvais pris ainsi entre deux позиции: accept cette cette forme d’immobilisation symbiotique d’une part et, d’autre part, communiquer mes interprétations en brisant la barrière symiotique, ce que le Patient éprouvait Com une épreuve de force.Le flux, à la rapidité démesurée, de ses projection et introjection, se Trouvait ainsi interrompu, ouvrant un espace à la совесть, la рефлексия и трансформация, en permettant l’émergence de l’émergence de l’intérieur et l’extérieur. Je réalisai au Cours du traitement que ce type de système défensif a double face correpondait en fait au modèle décrit en son temps par l’analyste argentin, José Bleger. Il avait postulé l’existence précoce d’un «noyau aglutiné», soutenu par une structure mental qu’il avait désignée du nom de position «glischro ‐ caryque», или проективная идентификация ne peut pas escapeir lieu du fait de l ‘ indifférenciation self / objet.J’ai рассматривает быстрое и беглое использование проекции и ре-интроекции для пациента, выражающееся в проявлении защищенной системы с двойным лицом, признанным Блегером. Bien qu’il n’ait pas fait spécifiquement упоминает особые превратности типа защиты, является фактическим намеком на алгоритм проекций и интроекций для пациентов. Vom Pilotfisch zur Analytikerin — Einen Weg zwischen symbiotischen und autistischen Abwehrformen finden de In diesem Beitrag wird der Fall eines Patienten mit autistischen Zügen vorgestellt.Eine der Hauptschwierigkeiten seiner Behandlung war der spezifische, schnelle Rhythmus seiner Projektionen, Introjektionen und Re-Projektionen, der die Reveriefähigkeit der Analytikerin в Mitleidenschaft zog und die Verwendunge projektionen. Diese alternierenden Abwehrkonstellationen ließen entweder eine ausstoßende autistische Barriere или eine verschlingende symbiotische Fusion entstehen. Ihre Kombination kann als Ausdruck der Abwehr eines unintegrierten und undifferenzierten frühen Selbsterlebens verstanden werden, das auf diese Weise unter Kontrolle gebracht und daran gehindert wurde, in seine gesamte Persönzlichkeit ein.Die Aufrechterhaltung der symbiotischen Verbindung, in die ich einbezogen blieb, indem ich partiell mit den projizierten psychoischen Anteilen verschmolzen blieb und meine analytische Funktion auf eine reduzierte Weise ausübte, imbeziente eszufente, erleichine des Patientes, enleichte de ménés de ménée, erleich Wenn ich diese symbiotische Verbindung verließ, schienen meine Deutungen sich ihren Weg durch die autistische Barriere zu „erzwingen”. Im Laufe des Prozesses aber ermöglichte die Deutungsarbeit es dem Patienten, zu erkennen, wie er mich ausstieß und was in seinem Inneren, hinter seiner autistischen Barriere, geschah.Ich selbst wiederum befand mich in der Position, einerseits die symbiotische Immobilisierung zu akzeptieren und andererseits auf eine Weise zu deuten, die dem Patienten gewaltsam erschien, weil sie die symbiotische Position aufbrach. Die übertriebene Geschwindigkeit der Projektionen und Introjektionen konnte auf diese Weise gebremst werden, so dass ein Raum für Gewahrsein, Reflexion und Transformation Entstand, in dem eine Verbindung zwischen dem Innen und dem Außen des Patien des Patien des Patien des Patien des Patien des Patien des Patien des Patien des Patien des Patien des Patien des Patien des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient des Patient de Péténé de Terme.Im Laufe der Behandlung erkannte ich, dass ein solches System der dualen Abwehr von dem bereits verstorbenen argentinischen Analytiker José Bleger beschrieben wurde. Bleger geht von der Existenz eines frühen «aglutinierten Kerns» aus, der von einer mentalischen Struktur, die er als «glischro ‐ karische» Position bezeichnet, zusammengehalten wird. In dieser Position kann keine projektive Identifizierung stattfinden, weil es keine Differenzierung zwischen Selbst und Objekt gibt. Ich habe den schnellen, flüchtigen Einsatz von Projektion und Re-Introjektion bei diesem Patienten als eine Manifestation des von Bleger beschriebenen Systems der dualen Abwehr verstanden.Bleger hat dieses spezifische Schicksal der operierenden Abwehrformen zwar nicht ausdrücklich erwähnt, aber verschiedentlich auf einen Rhythmus der Projektionen und Introjektionen des Patienten hingewiesen. Da pesce pilota ad analista –la ricerca di un percorso tra diffese simbiotiche e autistiche Это Da pesce pilota ad analista — la ricerca di un percorso tra diffese simbiotiche e autistiche. Эта статья — это Resoconto del caso Clinico di un paziente con aspetti autistici. Una delle difficoltà pi vistose di questa cura è dovuta al ritmo partolarmente rapido del susseguirsi di proiezioni, introiezioni e ri ‐ proiezioni, which limitavano la libera circolazione della reverie dell’analista e stacolavano diificafficione de processi.Questa alternanza di costellazioni diffensive portava o a barriere autistiche espulsive o una fusione simbiotica ingolfante. Questa combinazione può essere vista, как l’espressione di una difesa contro vissuti non Integrati o Differences del sé precoce, che in questo modo erano tenuti a bada così da impedirne l’invasione di tutta la personalità. Il mantenimento del legame simbiotico, nel quale sono rimasto incluso tramite una parziale fusione con quanto veniva proiettato, e tramite un uso minimale della mia funzione analitica, mi hanno aiutato a relazionarmi al mondo interno del paziente.Ogni qualvolta uscivo dal legame simbiotico, sembrava che le mie translations «forzassero» e facessero irruzione nelle barriere autistiche. Ciononostante, con l’evolversi del processo analitico, mi è stato possible mostrare al paziente come respingesse non solo me, ma quanto stava accandendo dentro di lui, oltre la barriera autistica. Pertanto mi trovavo, da un lato, ad Accettare l’immobilizzazione simbiotica e, dall’altro, интерпретация in un modo che sembrava forzare il paziente, perché implava l’effrazione della posizione simbiotica.E ‘stato, così, possible interrompere l’eccessiva rapidità dell’avvicendarsi delle proiezioni e delle introiezioni, Creando uno spazio per la consapevolezza, la riflessione e la trasformazione, e consentendo l’emergere di quà nessterna del e consentendo l’emergere di qu nessterna del esterna del esterna del esterna del realtroiezioni paziente. Durante la cura, mi sono reso conto che questo type di distema diffensivo duplice è stato descritto dallo scomparso analista argentino José Bleger. Bleger presumeva l’esistenza di un precoce «nucleo aglutinato», tenuto insieme da una struttura psichica che Definiva posizione «glischro ‐ carica», nella quale non ha luogo l’identificazione proiettiva perché non c’è Differenziazione traoggetto e.Mio parere, il rapido e fuggevole uso di proiezioni e ri ‐ introiezioni che ho riscontrato in questo caso Clinico era una manifestazione del duplice processo difensivo di cui parla Bleger. Sebbene questo autore non menzioni specificamente queste specific vicissitudini di diffese operative, fa tuttavia qualche excnno al ritmo delle proiezioni e introiezioni del paziente. De pez piloto a analista: Encuentro de un camino entre las defensas simbióticas y las autistas es En este trabajo se Presenta el caso clínico de un paciente con rasgos autistas.Una de las Principales Dificultades en su tratamiento fue el ritmo specificmente rápido de sus proyecciones, introyecciones y reproyecciones, que constriñó la Capidad de Reverie de la analista y Dificultó el uso de процес де идентификация по эффективности. Estas constelaciones defensivas alternantes проводит к морю una barrera autista expulsora или una fusión simbiótica envolvente. Esta combinación puede ser vista como la expresión de una defensa contra Experimentcias tempranas no integrationdas y no diferenciadas del self, que de esta manera son mantenidas a raya para evitar que invadan toda la personalidad.El mantenimiento del vínculo simbiótico, en el que la autora permanecía Incluida al quedar parcialmente fusionada a lo que created siendo proyectado y utilizaba de manera reducida su función analítica, la ayudó a relacionarse con lo que installdentro. El conservar este vínculo simbiótico, allowió que sus translations parecieran «forzar» su camino a través de la barrera autista. Sin embargo, medida que el processso se desarrollaba, hicieron posible mostrar al paciente cómo este expulsaba a la analista, y lo que own sucediendo en su interior, detrás de su barrera autista.Así, la autora se encontró, por un lado, aceptando la inmovilización simbiótica y, por el otro, convertando de una forma que al paciente le parecía forzada, porque implaba una ruptura de la posición simbiótica. De esta manera, la velocidad exorbitante de las proyecciones e introyecciones podía ser interrumpida, lo cual creaba un espacio para tomar conciencia, reflexionar y transformar, y Permission la Emergencia de una conexión entre el adentro y el afuera del podia. En el curso del tratamiento, la autora se percató de que este tipo de sistema de defensa dual ya había sido descrito por el analista argentino José Bleger.Este último plantea la existencia de un temprano «núcleo aglutinado», que se mantiene unido gracias a una estructura psíquica a la que denomina posición «glischro ‐ cárica», en la que no puede darse la Identificactiva diffa no proyecation . La autora рассмотрение que el uso rápido y fugaz de la proyección y la reintroyección encontrado en su paciente es una manifestación del sistema de defensa dual descrito por Bleger. Aunque este último no menciona específicamente esta vicisitud special de las defensas operativas, sí da indicios acerca de un ritmo en las proyecciones e introyecciones de los pacientes.