Гипоксия плода как лечить: Гипоксия плода при беременности: причины, симптомы и последствия

Лечение гипоксии (кислородной недостаточности) плода в Самаре

Под гипоксией плода подразумевают состояния, развивающиеся под влиянием кислородной недостаточности во время беременности и в родах.

По длительности течения гипоксию плода разделяют на:

• хроническую — длительная кислородная недостаточность;
• острую — в течение нескольких часов.

Как проявляет себя гипоксия плода?

Проявления гипоксии плода во время беременности могут быть незначительными.

Наиболее частыми могут быть следующие симптомы:

• беспокойное поведение плода.
• учащение движений плода.
• уменьшение движения плода.
• отсутствие движения плода (при прогрессировании гипоксии).

Какие причины хронической гипоксии плода?

• курение;
• анемия у женщины во время беременности;
• заболевания дыхательной системы у женщины.

Какое обследование необходимо?

Врач на приеме спросит о возможных симптомах, оценит двигательную активность плода, прослушает сердцебиение плода и может назначить различные обследования:

• кардиотокографию;
• ультразвуковое сканирование;
• цветное доплеровское картирование сосудов.

Какое лечение необходимо при гипоксии плода?

Выбор тактики лечения будет зависеть от длительности процесса, срока беременности, результатов исследования, наличия сопутствующих заболеваний.

Что делать?

Необходимо регулярно посещать своего лечащего врача, выполнять все рекомендации, вовремя проходить обследование. При появлении симптомов — обратитесь к акушеру-гинекологу.

Время выздоровления

В случае своевременного обращения и лечения, регулярного посещения лечащего врача, беременность заканчивается рождением здорового ребенка без каких-либо последствий.

Задать все интересующие Вас вопросы и записаться на прием можно по телефону
8 800 250 24 24

Гипоксия плода

Из-за недостаточного снабжения кислородом плода, которое называют гипоксией, в его организме происходят неблагоприятные изменения. В общем количестве родов она составляет 10,5%.

Последствиями кислородной недостаточности являются нарушение функций организма, изменение обменных процессов. Для плода последствия от кислородной недостаточности могут быть различны. Они зависят от срока беременности. Гипоксия плода на ранних сроках беременности приводит к появлению отклонений и задерживает развитие эмбриона. В более поздние сроки беременности кислородное голодание вызывает задержку роста плода, поражение центральной нервной системы, понижение адаптационных возможностей новорожденного.

Гипоксия плода не относится к самостоятельным заболеваниям. Она является следствием разнообразных патологических процессов в организме матери, плода и в плаценте. Гипоксия плода по длительности течения делится на острую и хроническую. Острая развивается внезапно, чаще встречается при родах, чем во время беременности. Хроническая развивается на протяжении продолжительного времени, т.е. во время беременности.

Развитию гипоксии плода способствуют множество факторов. Это могут быть заболевания матери, такие как: сердечно-сосудистые и легочные заболевания, анемия, интоксикация и другие. Это могут быть и нарушения плодово-плацентарного кровотока: гестозы, перенашивание плода, риск преждевременных родов, патологии плаценты и пуповины, различные аномалии родовой деятельности. Это могут быть и заболевания самого плода: гемолитическая болезнь или анемия, инфицирование или врожденные пороки развития, длительное сдавливание головки во время родов.

Многочисленны и механизмы развития гипоксии плода. Это могут быть: нарушения поставки кислорода к матке, снижение обменных функций плаценты, дефицит гемоглобина в организме матери, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение кровотока.

Выраженные компенсаторные способности плода обусловлены увеличением частоты сердечных сокращений до 150-160 уд/мин, высокой кислородной емкостью крови, уникальным строением гемоглобина, особенностью кровообращения и обменом веществ плода.

Процессы обмена веществ у плода изменяются с уменьшением насыщения крови кислородом. При этом все органы и системы плода за счет компенсаторных возможностей вначале работают с повышенной активностью, однако постепенно наступает их угнетение. Усугубление течения заболевания может привести к непоправимым изменениям.

На здоровье будущего ребенка незначительная гипоксия плода обычно не влияет. Однако гипоксия плода в тяжелой форме может сопровождаться ишемией и некрозами в разных органах, последствия в этом случае могут быть необратимы.

Гипоксию плода можно попытаться выявить самостоятельно, наблюдая за изменением двигательной активности плода. Начальная стадия характеризуется неугомонностью плода, повышением частоты и силы шевелений.

Длительная или прогрессирующая гипоксия плода приводит к ослаблению его движений.

Поводом для срочной консультации у врача служит уменьшение шевелений плода до 3 раз в течение часа. Это свидетельствует о страданиях плода. В этом случае проведут дополнительное обследование околоплодных вод, кардиотокографию, допплерометрию и т.д.

Самыми точными и информативными методами оценки состояния плода являются кардиотокография и допплерометрия. Основным симптомом гипоксии плода при родах является нарушение его сердечной деятельности. Поэтому кардиомониторное наблюдение за состоянием плода широко используется в родах. Если околоплодные воды окрашиваются меконием, т.е. становятся зелеными, значит у плода может быть гипоксия. Однако, этот признак существенен только, если плод лежит головой вперед.

Если у беременной хроническая внутриутробная гипоксия плода, то ей важен покой, т.к. улучшению кровоснабжения матки весьма способствует постельный режим. Хроническую гипоксию плода лечат комплексно, уделяя при этом особое внимание основному заболеванию, которое к ней привело. Проводят терапию, призванную улучшить снабжение плода кислородом и нормализацию обменных процессов. Если эффект от комплексной терапии отсутствует, и срок беременности превышает 28 недель, то принимают решение об экстренных родах путем кесарева сечения.

За течением беременности важно наблюдать очень тщательно, чтобы предотвратить, либо вовремя диагностировать и вылечить гипоксию плода.

Современным, доступным и эффективным средством в борьбе с гипоксией является профилактическая кислородотерапия, в том числе при помощи кислородного коктейля.

Научные материалы и исследования:

Энтеральная оксигенотерапия в акушерской и гинекологической практике, Кубицкая Ю.В., Ипатова М.В. (Русский Медицинский Журнал)

Эффективность энтеральной оксигенации в комплексной профилактике и лечении ранней плацентарной недостаточности при невынашивании, Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Абдурахманова О.Г. (Русский Медицинский Журнал)

Оксигенотерапия в ранние сроки беременности, Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Абдурахманова О.Г. (Русский Медицинский Журнал)

Позвоните нам прямо сейчас, и мы подберем Вам оптимальную комбинацию оборудования для производства кислородного коктейля!

Дополнительный кислород для беременных и для всех людей является по сути лекарством.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь с врачом!

симптомы, причины появления и что делать?

Причины внутриутробной гипоксии можно разделить на три блока:

1. Болезни матери
2. Вредные привычки матери
3. Патологии при беременности

Быстро пробежимся по каждому из них.

Болезни матери
Если будущая мама не получает достаточно кислорода, значит, его не хватает и плоду. Некоторые системные заболевания матери увеличивают вероятность кислородного голодания.

Например, железодефицитная анемия – одна из главных причин гипоксии плода. При ней нарушается работа гемоглобина – специального белка-переносчика в клетках крови. Из-за этого нарушается доставка кислорода по всему организму.

Другие факторы риска– заболевания сердечно-сосудистой системы. Они могут вызывать спазмы сосудов, которые, в свою очередь, сильно влияют на кровоснабжение органов. Если из-за спазмов станет хуже кровоснабжение плода, то плод будет недополучать кислород.

Также причиной гипоксии плода могут стать пиелонефрит и другие заболевания мочевыделительной системы, хронические болезни дыхательной системы (бронхиальная астма, бронхит), сахарный диабет.

Вредные привычки матери
Все дыхательные трубочки в легких заканчиваются маленьким пузырьком – альвеолой. Таких пузырьков в легких тысячи. И каждый из них опутан тонкими капиллярами. Через альвеолярно-капиллярную мембрану кислород переходит из воздуха в кровь.

Чтобы перенос кислорода был быстрым и эффективным, внутренняя поверхность альвеол покрыта специальной смазкой. При употреблении алкоголя спиртовые пары на выдохе проходят через эту смазку и разжижают ее. Перенос кислорода нарушается – появляется гипоксия у матери, а значит, и у плода. Не говоря уже о других последствиях, которыми алкоголь грозит еще не родившемуся малышу.

Сигареты тоже усиливают кислородное голодание. Смолы в табачном дыме забивают альвеолы и нарушают синтез легочной смазки. Мать-курильщица всегда находится в состоянии гипоксии, и ее плод тоже.

Гипоксия лечение. Симптомы и лечение у ребенка лечение гипоксии

Строго говоря, гипоксия — это не диагноз. Так называется состояние, когда организм по тем или иным причинам не получает необходимого для полноценного функционирования количества кислорода. Она может возникать не только у новорожденных, но и у людей взрослого возраста, различны лишь причины, из-за которых возникает кислородное голодание. Следствием гипоксии является нарушение работы жизненно важных органов вплоть до необратимых изменений. Наиболее опасно это состояние для центральной нервной системы. Именно головной мозг получает 20 % всего поступающего в кровь кислорода, поэтому гипоксия может обусловить возникновение неврологических заболеваний.

При возникновении гипоксии симптомы и лечение (если оно вообще требуется) зависят от степени кислородного голодания.

Симптомы гипоксии у детей определяются еще при родах. Сразу после появления ребенка медперсонал оценивает его состояние по шкале Апгар. При этом по 10-балльной системе оценивается состояние кожных покровов, рефлекторной возбудимости и тонуса мышц.

Различают три степени гипоксии:

• 8–10 баллов — означает отличное состояние новорожденного;
• 7–6 баллов — гипоксия первой степени, считающаяся легкой формой;
• 5–4 баллов — гипоксия второй степени, классифицируемая как средняя форма;
• 3–0 баллов — третья степень гипоксии, тяжелая форма.

Кислородное голодание легкой степени обычно не сказывается на дальнейшем развитии ребенка, ее симптомы проходят очень быстро. Такая гипоксия лечения не требует.

Гипоксия 2-й степени при должном уходе и лечении редко становится причиной нарушений нормальной работы организма. В первые месяцы лечения возможны нарушения нормального режима сна, тревожность, тремор подбородка.

Тяжелая степень гипоксии может вызвать серьезные последствия в организме ребенка — нередки судороги, задержки в развитии, различные нарушения работы головного мозга.

Если лечение ребенка, перенесшего гипоксию, не начать вовремя, то возможны различные физические и умственные нарушения в развитии. Часто последствиями гипоксии являются гипертонус, задержки психоречевого развития, аутизм, ДЦП, в редких случаях вероятен летальный исход.

Избежать всего этого можно, если еще в раннем возрасте начать лечение последствий гипоксии. Вот почему при выявлении диагноза «гипоксия» у ребенка лечение нужно начинать как можно раньше. В медицинском центре «Клиника Мельниковой Е.А» проводится полная диагностика раннего выявления нарушений работы головного мозга, после которой высококвалифицированные специалисты дадут все рекомендации для родственников и индивидуально подберут курс лечения. Головной мозг ребёнка очень чувствителен к гипоксическому повреждению, но в то же время очень пластичен, т. е. от природы наделен восстановительными и компенсаторными функциями. Поэтому лечение гипоксии и ее последствий по методикам, разработанным главврачом нашей Клиники — врачом-невропатологом высшей категории Мельниковой Е.А. — дает наилучшие положительные результаты при своевременном обращении.

Гипоксия плода: причины и лечение

9 месяцев

Беременность Здоровье

Пока малыш находится в утробе мамы, он очень уязвим к появлению различных нарушений в организме. Одним из них является гипоксия – состояние, возникающее из-за нехватки кислорода. Чем оно опасно для развивающегося плода и как справиться с этой проблемой?

Изабелла Чарчян
Акушер-гинеколог, г. Москва

 

Гипоксия плода может появиться в различные сроки внутриутробного развития и характеризоваться различной степенью кислородной недостаточности и последствиями для организма ребенка. Развившаяся в ранние сроки беременности, она вызывает пороки и замедление развития эмбриона. На поздних сроках сопровождается задержкой роста плода, поражением центральной нервной системы и снижением адаптационных возможностей новорожденного малыша.

Легкие плода еще не работают, кислород поступает к нему через плаценту, которая в свою очередь получает его из организма самой женщины. Если этот процесс будет нарушен, развивается гипоксия. В связи с этим различают два основных вида гипоксии:

1 Хроническая гипоксия появляется в период вынашивания ребенка и может развиваться в течение длительного времени. 2 Острая гипоксия может возникнуть во время сложных родов.

В чем опасность гипоксии

Незначительная гипоксия обычно не влияет на здоровье ребенка, но в тяжелой форме кислородная недостаточность способна привести к довольно опасным нарушениям работы организма плода. Степень опасности зависит от срока ее возникновения.

На ранних этапах беременности нехватка кислорода приводит к замедлению развития ребенка и появлению различных аномалий. Уже с 6–11 недель беременности гипоксия может нарушить созревание структур головного мозга эмбриона, замедлить созревание центральной нервной системы и функционирование сосудов. Все это ставит под угрозу нормальную работу головного мозга ребенка. В поздние сроки гипоксия ведет к задержке развития малыша, его роста, поражает его нервную систему и снижает адаптационные способности в послеродовый период. Ребенку, родившемуся в условиях гипоксии, могут грозить различные неврологические нарушения – от небольших (беспокойный сон, плохой аппетит, капризы, судороги) до тяжелых расстройств психического развития и серьезных соматических отклонений.

Острая гипоксия может вызвать преждевременные роды, слабость родовой деятельности и даже гибель ребенка.

Кроме того, гипоксия при родах чревата асфиксией – неспособностью новорожденного сделать первый вдох. В некоторых случаях таким деткам может понадобиться искусственная вентиляциях легких.

Причины гипоксии

Гипоксия может быть обоснована различными причинами. Это, как правило, следствие отклонений в организме самой женщины, плода или плаценты, через которую кислород и поступает к ребенку.

Патологии мамы, которые могут стать причиной гипоксии:

• Вредные привычки. Особенно большую опасность представляет курение (пассивное в том числе), так как никотин сужает сосуды, а значит, кровообращение в организме беременной нарушается.

• Анемия – низкий гемоглобин. При ней нарушается доставка кислорода к тканям организма. У анемии есть три степени выраженности, от этого зависит и тяжесть возможных отклонений у ребенка.

• Заболевания сердечно-сосудистой системы (врожденный или приобретенный порок сердца, инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь). Они вызывают спазмы сосудов, что ухудшает кровоснабжение плода.

• Бронхиальная астма, эмфизема легких, хронический бронхит и другие заболевания органов дыхательной системы. Они становятся причиной дыхательной недостаточности, вследствие чего развивается гипоксия у самой женщины, а значит, и у ее малыша.

• Болезни почек (хроническая почечная недостаточность, амилоидоз и т. д.).

• Сахарный диабет и другие отклонения в работе эндокринной системы.

• Гестоз (поздний тяжелый токсикоз).

• Частые стрессы.

Незначительная гипоксия обычно не влияет на здоровье ребенка, но в тяжелой форме кислородная недостаточность способна привести к довольно опасным нарушениям работы организма плода.

Заболевания плода, вызывающие гипоксию:

• Врожденные пороки развития.

Восстановление детей после гипоксии в центре ДокторНейро

Гипоксия у новорожденных – это очень часто встречающийся термин в педиатрической практике. Простыми словами, он обозначает нехватку малышу кислорода во время беременности или в родах.

Причины гипоксии у новорожденных

Причины для этого могут быть самые разнообразные: различные заболевания мамы, резус-конфликт, преждевременное старение плаценты, обвитие пуповины, курение, неблагоприятная экология. При таком разнообразии причин, не удивительно, что гипоксия новорожденного встречается у огромного количества малышей, особенно в крупных городах. Лечение гипоксии начинается непосредственно в роддоме и зависит от ее степени выраженности (о выраженном состоянии можно говорить при выставлении оценки по шкале Апгар 6 и менее баллов), длительности нехватки кислорода, а также того, какие системы пострадали в наибольшей степени.

Наблюдение

Стоит помнить о том, что компенсаторные возможности новорожденных очень велики, а уровень развития современной медицины высок, поэтому чаще всего с серьезными последствиями гипоксии можно справиться. Однако это не отменяет отдаленных последствий в виде повышенной возбудимости, утомляемости, гиперактивности, нарушений внимания, задержки речевого развития, дизартрии, нарушений формирования школьных навыков и много другого. Поэтому начиная с раннего возраста и до момента начала школьного обучения (а лучше и в начальных классах школы) детям с последствиями гипоксии новорожденных стоит наблюдаться врачами и специалистами психолого-педагогического профиля с целью предотвращения или своевременной коррекции особенностей в развитии.

Лечение

Специалисты нашего центра: неврологи, логопеды, дефектологи, психологи, нейропсихологи, нейрореабилитологи – помогут вам оценить развитие вашего ребенка, предоставят информацию о его трудностях и компенсаторных возможностях, составят индивидуальную программу комплексного сопровождения, проведут курс занятий при необходимости.

Нейросонография: описание и преимущества | Медицинский центр «Сердолик»

Нейросонография это процедура обследования структуры головного мозга у новорождённых. Благодаря этому методу можно выявить на ранних стадиях врождённые либо приобретенные патологии на первых месяцах жизни ребёнка. Это является обязательной процедурой для новорождённых и обычно её проводят через месяц – полтора после рождения ребенка, иногда это происходит на девятом месяце жизни.

Какие показания к проведению исследования?

Нейросонографию проводят в том случае, если:

• будущая мама во время беременности перенесла острые заболевания сердечно – сосудистой и дыхательной систем;
• в результате появления асфиксии при родах либо гипоксии плода;
• если наблюдается большой вес плода либо же плод недоношен;
• в случаях перенесения инфекционных заболеваний будущей мамой либо внутриутробной инфекции;
• если при рождении у ребенка наблюдается слишком большая окружность головы, которая не соответствует его возрасту.

После проведения нейросонографии определяются различные аномалии мозговой части ребёнка и кровоизлияния, а также наличие опухолей и кист разных видов и размеров, присутствие процессов воспаления мозга и внутричерепного давления.

Для проведения процедуры необходимо использовать специальное оборудование. В медицинском центре “Сердолик” педиатрическое отделение существует со дня начала работы клиники, работают только высококвалифицированные детские специалисты и в наличии высококлассное оборудование для обследования. 

Зачем необходимо проходить осмотр?

Благодаря своевременному медосмотру можно вовремя выявить имеющееся патологии, особенно это важно для детей, так как их организм постоянно растёт и развивается. Своевременное прохождение нейросонографии позволит вовремя выявить возможные отклонения и изменения в развитии головного мозга ребёнка. Стоимость  такой услуги можно узнать на нашем сайте. Её проводят квалифицированные специалисты с многолетним опытом, позволяющим выявить всевозможные проблемы касающиеся здоровья ребёнка, а также назначить эффективную программу лечения.

Как показывает практика в 95% случаях после исследования удаётся выявить скрытые дефекты в мозге ребенка уже в первые недели жизни. 

Клиника Сердолик использует аппарат Voluson E8. Его относят к прогрессивной УЗИ аппаратуре высокого класса. Благодаря этому аппарату обеспечивается качественная многолучевая методика исследования головного мозга ребенка, а также точная диагностика, при этом негативное воздействие на организм ребенка минимальное. 

Каким образом пройти исследование?

Для прохождения процедуры необходимо записаться на консультацию к специалисту. Это можно сделать на сайте нашей компании. 

Как проходит процедура?

УЗИ обследование головного мозга ребенка проходит таким образом:

• на большой родничок, который находится на голове у младенца наносят специальный проводящий гель, к какому прикладывают датчик. Благодаря этому проводнику специалист может увидеть мозговую структуру головы ребенка через экран;
• кроме родниковой также исследованию подлежат височная и затылочная часть головы, что необходимо для того, чтобы получить полную картину.

Процедура нейросонографии абсолютно безопасна для организма ребенка. Для этого не потребуется вводить в организм младенца наркоз либо как-то специально подготавливать его. После получения данных исследования уже можно ставить диагноз и назначать лечение, если в этом есть необходимость. Расшифровать результаты УЗИ исследования может только обученный человек, так как они показывают ряд числовых показателей различных мозговых структур – желудочка, извилин и другое, значение которых понятны только специалисту.

Как часто необходимо проводить исследование?

Если сразу после рождения ребёнка ему не проводили УЗИ головного мозга, то это необходимо сделать когда ребёнку исполнится один месяц. Если в результате исследования никаких патологий не выявлено, то повторные УЗИ анализы могут проводиться только если назначит  врач. Иногда нейросонография может дополняться допплерографическим исследованием. Оно может понадобиться, если необходимо оценить состояние мозгового кровотока. Важно помнить, что проведение процедуры нейросонографии должно происходить в том случае, если ребёнок пребывает в состоянии покоя либо спит, в противном случае такое состояние как плач или беспокойство малыша будут искажать конечные результаты.

Всем известно, что любую болезнь лучше предупредить, чем лечить последствия. Поэтому вовремя проведенная процедура нейросонографии – это залог здоровой и счастливой жизни вашего ребёнка.

Возможное лечение дистресса плода без кесарева сечения

Аннотация

Цели: Гипоксический компромисс плода в настоящее время излечивается путем раннего кесарева сечения, в то время как операция вызывает материнскую заболеваемость рубцом на матке. Вагинальные роды нормального плода после лечения гипоксии внутриутробно излечивают плод, снижая материнскую заболеваемость.

Методы : Несмотря на то, что были предложены различные методы, нельзя упускать из виду боковое положение матери.

Результаты и заключение: Несмотря на то, что будет много тем, большинство из них будет исследовано в будущем, в то время как отложение фибрина было диагностировано по высокой ширине гистограммы на уровне серого (GLHW) в ограничении роста плода, которое лечится раствором фибрина с материнским лечение гепарином.

Ключевые слова

гипоксия плода, повреждение головного мозга, церебральный паралич, кесарево сечение, частота сердечных сокращений, плацента, отложение фибрина, ультразвук высокой интенсивности, стволовые клетки, генная терапия

Введение

Поскольку давление кислорода в артериальной крови плода (PaO ₂ ) составляло половину от давления у взрослого, а PO ₂ в пупочной артерии составляло 50 или ниже мм рт. Ст. [1], плод склонен к гипоксии из-за поступления кислорода из материнской артериальной крови через плацентарные ворсинки.Гипоксия плода повреждает центральные нейрональные клетки [2]. Ворсинки плаценты обеспечивают активную функцию передачи питательных веществ для роста плода, например Концентрация глюкозы в крови плода выше, чем в крови матери, а кислород и углекислый газ переносятся посредством пассивной передаточной функции. Следовательно, активная передаточная функция нарушается, образуя ограничение роста плода (FGR), сохраняя простой пассивный газообмен [3], поэтому гипоксия плода появляется в FGR после уменьшения предполагаемой массы плода, и ускорение частоты сердечных сокращений плода (FHR) исчезает по сравнению с плодом. движение в ранней стадии гипоксии, где сохраняется вариабельность ЧСС [4].Поскольку вариабельность развивается в результате реакции мозга плода на незначительные движения плода, тяжелая гипоксия появляется через несколько недель после потери ускорения, когда частота сердечных сокращений плода (FHR) показывает потерю вариабельности [8], а серьезные изменения FHR появляются после потери. ускорения [4]. Хотя в случаях тяжелой асфиксии плода проводилось кесарево сечение, результат был зловещим: развивалась тяжелая неонатальная асфиксия или смерть, в то время как случаи FGR с нормальным ускорением родились при нормальных вагинальных родах [4].Гипоксическое повреждение головного мозга плода следует предотвращать путем раннего кесарева сечения (КР), выполняемого до потери вариабельности ЧСС [8]. Однако материнская болезнь развивалась с образованием рубца на матке.

Методы и результаты

Вдыхание кислорода матери

Лечение отложений фибрина (рис. 1) в межворсинчатом пространстве плаценты

Рисунок 1. Микроскопическое отложение фибрина в межворсинчатом пространстве плаценты FGR.H-E, 200X (Уцу М).

Рисунок 2. Инфаркт плаценты при преэклампсисе, осложненном внутриутробной смертью плода. (Маэда 1965)

Utsu и другие [6] обнаружили высокую эхогенность и высокую ширину гистограммы уровня серого (GLHW) в случае FGR, у которого был положительный кардиолипиновый антиген, во втором триместре, обнаруживая отложение фибрина в межворсинчатом пространстве с помощью высокой ультразвуковой эхогенности и высокой GLHW. , получавшие 5000 ЕД гепарина каждый день в период от 17 до 31 недели беременности, при этом предполагаемый вес плода увеличился до нормального уровня, не появилось никаких признаков гипоксической ЧСС и было достигнуто нормальное состояние новорожденного, вместо этого плод умер во время предыдущей беременности той же матери [6 ].Следовательно, случай FGR будет лечить терапией, растворяющей фибрин, если отложение фибрина диагностируется по задержке роста плода (FGR), высокой ультразвуковой эхогенности и высокой характеристике ткани GLHW. Отложения фибрина будут обрабатываться даже при потере ускорения FHR в FGR, чтобы предотвратить тяжелую гипоксию, когда восстановление ускорения должно быть подтверждено. В противном случае будет указана C-доставка. ЧСС при потере вариабельности ЧСС представляет собой такое серьезное повреждение головного мозга плода, как анэнцефальный плод, поэтому С-роды должны выполняться до потери вариабельности при мониторинге плода [9].

Исчезновение поздних торможений после перехода из положения лежа на спине в боковое

Так как поздняя децерализация (ПД) возникает из-за сдавления подвздошных артерий суженной беременной маткой, что приводит к прекращению плацентарного кровообращения, ПД исчезает при изменении положения на боковое из положения лежа на спине [12, 13]. Таким образом, материнская поза должна быть изменена на боковую при наличии LD в ЧСС. Необходимо изучить другую причину LD, если смена позы неэффективна.При гипотонии лежа на спине развивается патологическое замедление, также следует попробовать боковую позу.

Улучшение кровообращения в пуповине при переменном замедлении из-за изменения осанки матери

Это обычная клиническая процедура при мониторинге плода во время родов по изменению осанки матери на боковое с целью снятия компрессии пуповины, когда ЧСС показала переменное замедление. Процедура часто была эффективной для поддержания нормальной ЧСС. Новая анестезия вагинальных родов уменьшила вариабельное замедление ЧСС за счет снижения сопротивления тазового дна при естественных родах [10].

Токолиз при гиперсокращении матки

Поскольку сокращение матки во время родов снижает приток материнской артериальной крови в плаценту, гиперсокращение матки снижает плацентарное материнское кровообращение, а затем вызывает гипоксическую среду плода. Следовательно, токолиз тербуталином в виде капельной инфузии рекомендуется, если внутриматочное давление высокое или интервал сокращения короче 1 мин, сопровождающийся гипоксическими изменениями ЧСС, например.грамм. позднее замедление или брадикардия. Введение окситоцина при индукции родов было прекращено, чтобы уменьшить сокращение матки.

Интенсивная фокусированная ультразвуковая абляция

Абляция питательных сосудов акардиального близнеца (последовательность TRAP) была достигнута с помощью неинвазивного сфокусированного ультразвука высокой интенсивности [5]. Различные патологии плода будут неинвазивно лечиться с помощью этого метода, при котором будет лечиться ассоциированная гипоксия.

Будущие методы лечения дистресс-синдрома плода

1. Фармацевтическая обработка

Сообщалось о применении антиглутамата [7], поглотителя свободных радикалов и других для лечения дистресса плода, в то время как не сообщалось об их определенном эффекте для устранения гипоксических изменений плода.

2. Лечение гипоксии вследствие сужения маточной артерии при преэклампсии

Сужение маточной артерии, лучевой и спиральной артерий снижает артериальное кровоснабжение матери к плаценте, что приводит к гипоксии плода, затем, наконец, к инфаркту плаценты и смерти плода из-за симпатикотонической преэлампсии [11]. Следовательно, антисимпатическая терапия увеличит плацентарное материнское кровоснабжение, чтобы предотвратить гипоксию плода в будущем.

3. Врожденные заболевания, лечатся стволовыми клетками и генетическими методами

Врожденные заболевания вызывают гипоксию плода, при которой терапия стволовыми клетками лечит тканевые дефекты и неврологические повреждения.

4. Лечение генетических заболеваний

В будущем генетические заболевания будут лечиться с помощью хромосомной инженерии [14] и редактирования генов [15], при этом связанная с ними гипоксия будет устранена.

5. Лечение преждевременных родов

Возможное развитие преждевременных схваток выглядит следующим образом; Петля положительной обратной связи в родах, состоящая из сокращения матки — нерв от матки к мозгу — гипоталамус — гипофиз — секреция окситоцина и сокращение матки, развивает колебания трудовых сокращений [18]. Таким образом, преждевременные роды подавляются при отказе от компонента обратной связи. Однако гипоксия плода при преждевременных родах не обсуждалась.

Результаты

Масса тела плода увеличилась до нормального уровня, не было зарегистрировано никаких признаков гипоксии FHR, и нормальный новорожденный был достигнут после терапии раствором отложения фибрина с введением гепарина матери в случае FGR, который связан с отложением фибрина в плаценте, в то время как плод, получавший нет раствора отложений фибрина, умерла во время предыдущей беременности той же матери [4].

Изменение осанки матери было эффективным для улучшения вариабельного замедления, уменьшая компрессию пуповины, лечило гипотонию матери в положении лежа на спине и предотвращало замедление ЧСС, вызванное компрессией пуповины.Поздние замедления, вызванные компрессией подвздошных артерий сокращенной беременной маткой в ​​положении лежа на спине (эффект Посейро), быстро исчезли после того, как мать приняла боковое положение [12]. Замедление ЧСС, вызванное гипотонией в положении лежа на спине, вызванной давлением нижней полой вены, исчезло также из-за бокового положения матери, наряду с восстановлением артериального давления. Повреждение донорского двойника в последовательности TRAP исчезло после коагуляции питательной акардиальной аномалии сфокусированным ультразвуком высокой интенсивности [5]

Обсуждение

Частота кесарева сечения, выполненных по акушерским показаниям, составляла около 8%, а из-за гипоксии плода — 3% от всех родов в 1981 году в Японии, а именно, фактическое число родов на один миллион родов составит около 30 000 случаев в год в Японии.Усилия по сокращению C-родов при диагнозе NRFS (дистресс плода) будут полезны для снижения материнской заболеваемости.

Поскольку гипоксия плода в первую очередь вызвана сниженным переносом кислорода ворсинками плаценты из материнской крови, необходимо лечить материнский артериальный кровоток, снижающий межворсинчатые отложения фибрина. Кроме того, увеличение материнского кровотока в плаценте, устраняющее симпатикотоническое сужение маточной артерии, улучшит оксигенацию плода при преэклампсии.Гипоксия или гипотензия у матери, вызванные материнскими заболеваниями, массивным кровотечением и положением лежа на спине, будут улучшены лечением матери или изменением позы.

Во-вторых, при различных патологиях плода, врожденных заболеваниях и сердечной недостаточности плода развивается гипотензия плода, снижающая плацентарное кровообращение плода и потребление кислорода. Следовательно, лечение заболеваний плода улучшит состояние гипоксии плода. Неинвазивная высокоинтенсивная абляция питательного сосуда с фокусировкой ультразвука TRAP-последовательности улучшит состояние донорского близнеца [5].Будут лечить различные заболевания плода, улучшая патологии плода и гипоксию. Такие генетические нарушения, как трисомии, будут лечиться с помощью хромосомных технологий [12] и редактирования генов [13], улучшающих гипоксию плода при патологиях плода в будущем.

При преждевременных родах перивентрикулярная эхо-плотность (ПВЭ), которая представляет собой гиперэхогенность вокруг желудочка, предшествовала неонатальной ПВЛ и ХП, когда ПВЭ длилась до преждевременных родов, но при доношенных родах не было отмечено повреждения головного мозга [19].Следовательно, нормального младенца можно ожидать без гипоксии, если преждевременные роды подавляются токолизом до доношенных родов.

Заключение

Хотя лечение гипоксии плода в настоящее время обычно зависит от C-родоразрешения, акушеры будут стремиться найти такое нехирургическое лечение, как раствор фибринового отложения в межворсинчатом пространстве плаценты или антисимпатическую терапию при преэклампсии. В будущем для достижения нормальных родов через естественные родовые пути будут проводиться лечение различных материнских, внутриутробных или генетических заболеваний.Кроме того, уменьшатся преждевременные роды, предотвращая ХП.

Список литературы

1. Маэда К., Кимура С., Накано Х., Фукуи Й., Одзава С. и др. (1969) Патофизиология плода. Fukuoka Printing, Proc, 21-я конференция JSOG, лекция Shukudai.
2. Windle WF (1966) Экспериментальный подход к предотвращению или уменьшению посейродоращения мозга при асфиксии при рождении. Develop Med Child Neurol 8: 129-140.
3. Maeda K (1977) Развитие плода и функция плаценты во время беременности. Automedica 2: 13-25.
4. Teshima N (1993) Нереактивный паттерн, диагностированный с помощью ультразвуковой допплерографии плода, и исход плода с нереактивным паттерном. Acta Obstet Gynecol Jpn 45: 423-430.
5. Окаи Т., Итизука К., Хасегава Дж., Мацуока Р., Накамура М. и др. (2013) Первый успешный случай неинвазивного внутриутробного лечения двойной обратной последовательности артериальной перфузии с помощью сфокусированного ультразвука высокой интенсивности. Ультразвуковой акушерский гинеколь 42: 112-114. [Crossref]
6. Maeda K, Utsu M, Kihaile PE (1998) Количественная оценка сонографической эхогенности с шириной гистограммы на уровне серого: клиническая характеристика ткани. Ultrasound Med Biol 24: 225-234. [Crossref]
7. Kochhar A, Justin A, Patrick D, Mazzarella V (1988) Терапия антагонистом глутамата снижает неврологический дефицит, вызванный очаговой ишемией центральной нервной системы. Arch Neurol 45: 148-153. [Crossref]
8. Maeda K (2014) Происхождение долгосрочной изменчивости и ускорения FHR изучается для профилактики церебрального паралича при гипоксии плода и общих инсультах. J Perinat Med 42: 401-403. [Crossref]
9. Maeda K (2014) Методы оценки плода для выявления компромисса плода до развития значительного неврологического повреждения. J Obstet Gynaecol Res 40: 2089-2094.[Crossref]
10. Utsu M, Kato Y, Takehara K, Maeda K (2016) Безопасное обезболивание родов с вагинальной подслизистой инъекцией и блокадой полового нерва. J Global Anesthesiology 2: 11-13.
11. Maeda K (2014) Преэклампсия вызывается постоянным возбуждением симпатического центра из-за увеличенной матки беременной. J Perinat Med 42: 233-237. [Crossref]
12. Посейро Дж. Дж., Мендес-Бауэр С. В., Кальдейро-Барсия Р. (1969) Влияние сокращений матки на кровоток матери через плаценту.8 Консультативный комитет ПАОЗ по медицинским исследованиям 161–171.
13. Caldeyro-Barcia R, Poseiro JJ, Mendez-Bauer, Gulin LO (1967) Влияние аномальных сокращений матки на частоту сердечных сокращений плода во время родов. Proc 5 ^th World Cong Gynaecol Obstet, Сидней, 1967, 9–29.
14. Oshimura M, Uno N, Kazuki Y, Katoh M, Inoue T (2015) Путь от переноса хромосом до инженерии, в результате которого создаются искусственные хромосомы человека и мыши для различных приложений и биомедицинских задач. Chromosome Res 23: 111-133. [Crossref]
15. Kamminski R, Chen Y, Fischer T., Tedaldi E, Napoli A, et al. (2016) Регулирование отрицательной обратной связи ВИЧ-1 с помощью стратегии редактирования генов. Sci Rep 6: 31527. [Crossref]
16. Ямамото Н., Уцу М., Сэридзава М., Оки С., Муракоши Т. и др. (2000) Неонатальной перивентрикулярной лейкомаляции, предшествовавшей перивентрикулярной эхоплотности плода. Fetal Diagn Ther 15: 198-208. [Crossref]
17. Utsu M, Kato Y, Takehara K, Maeda K (2016) Безопасная парацервикальная блокада и анестезия с блокадой полового нерва в родах. J Global Anesthesiology 2016; 2: 11-13.
18. Maeda K (2013) Сокращения матки при нормальных родах развиваются за счет положительной обратной связи и колебаний. J Health Med Informat 4: 130
19. Ямамото Н., Уцу М., Сэридзава М., Оки С., Муракоши Т. и др. (2000) Неонатальной перивентрикулярной лейкомаляции, предшествовавшей перивентрикулярной эхоплотности плода. Fetal Diagn Ther 15: 198-208. [Crossref]

Гипоксия плода — обзор

Неонатальная асфиксия

Хроническая внутриутробная асфиксия влияет на кровоток в плаценте, а инфаркт плаценты отрицательно влияет на рост плода.В случае хронической внутриутробной асфиксии роды могут плохо переноситься, и может потребоваться реанимация новорожденных. Когда требуется реанимация новорожденных, первичные или вторичные последствия асфиксии, включая ацидоз, судороги, преходящую сердечную дисфункцию (например, кардиомиопатию или трикуспидальную недостаточность), легочную гипертензию, почечную недостаточность (например, острый некроз канальцев), желудочно-кишечные / печеночные инсульты (например, некротический энтероколит [NEC]) или нарушения свертываемости крови .

Послеродовая асфиксия часто является результатом ряда внутриутробных событий, но она также может быть вызвана событиями, происходящими во время родов. Незрелые механизмы контроля дыхания могут предрасполагать новорожденных, особенно недоношенных, к опасным для жизни реакциям на асфиксию. Например, реакция на гипоксию в течение первых 3-4 недель жизни может быть парадоксальной, поскольку гипоксия вызывает короткий период гиперпноэ, за которым следует брадипноэ (Cross and Oppe, 1952; Brady and Ceruti, 1966).Гипотермия и гиперкапноэ притупляют начальное гиперпноэ (Ceruti, 1966; Rigatto et al., 1975). Респираторная реакция на углекислый газ усиливается как с постнатальным, так и с гестационным возрастом (см. Главу 3, Респираторная физиология у младенцев и детей) (Rigatto et al., 1975).

Хотя гипоксия может иметь долгосрочные последствия для плода и новорожденного, гипероксия также может вызывать серьезные осложнения, особенно у недоношенных детей. Например, гипероксия поражает недоношенных детей, особенно рожденных до 32 недель ‘. беременность, к значительному риску ретинопатии недоношенных (ROP; см. ниже) и, в некоторых случаях, слепоты (см. главу 27, Анестезия для офтальмологической хирургии) (Sylvester, 2008).В норме Pao ₂ плода составляет от 20 до 30 мм рт. После рождения Pao ₂ 60 мм рт. Ст., Вероятно, является гипероксичным для младенцев, рожденных в возрасте от 24 до 36 недель ‘; беременность. Чтобы избежать последствий окислительного стресса у новорожденных, сатурация кислорода для недоношенных детей обычно поддерживается в пределах от 88% до 93% (Pao ₂ от 45 до 60 мм рт. Ст.) В отделении интенсивной терапии, и аналогичные уровни Sao ₂ составляют уместно в операционной. Непрерывное измерение Sao ₂ позволяет легче поддерживать желаемое насыщение кислородом.Следует отметить одного недоношенного ребенка, у которого никогда не было повышенного Pao ₂ , кроме как в операционной, но у которого развилась ROP после операции (Betts et al., 1977).

Внутриутробная гипоксия — обзор

Физиология допплер-велоциметрии

При гипоксии плода или других формах стресса развиваются отклонения формы волны скорости плода. Хотя систолический компонент отражает интенсивность сердечной функции плода, диастолический компонент кривых скорости плода имеет наибольшее значение при оценке состояния плода, поскольку он отражает величину периферического сопротивления, которое нижнее сосудистое русло оказывает сердцу.По мере увеличения периферического сопротивления скорость кровотока уменьшается во время сердечной диастолы. Следовательно, у плода с инфарктом плаценты и связанным с этим повышением внутриплацентарного сопротивления со временем наблюдается рост систолического отношения к диастолическому. Если сопротивление повышается достаточно высоко, кровоток в диастоле может полностью прекратиться. В крайних случаях может наблюдаться обратный диастолический поток. Многие исследователи сообщали о связи отсутствия конечных диастолических скоростей (AEDV) в пупочной артерии с ЗВУР, аспирацией мекония, внутриутробной гибелью плода и асфиксией при рождении.

При беременности, осложненной ЗВУР, от двух третей до трех четвертей плодов демонстрируют чрезмерно высокий индекс плацентарной резистентности (систолическое / диастолическое соотношение или индекс резистентности) (Trudinger et al, 1991). Плоды с аномальной формой волны скорости кровотока имеют более высокую частоту неонатальной заболеваемости, чем плоды с нормальными результатами исследования.

Гистологически высокое сопротивление плаценты, о чем свидетельствует аномальная форма волны доплеровского кровотока в пуповине, связана с уменьшением количества мелких (диаметром <90 мкм) артерий в третичных ворсинах плаценты (сосуды сопротивления) (Giles et al, 1985) облитерирующие изменения остальных сосудов.

Нарушения скорости кровотока могут возникать в других сосудистых руслах у плода, страдающего гипоксемией. Когда уровень кислорода в пуповинной венозной крови падает, мозговое кровообращение компенсируется увеличением кровотока в сонных артериях. Соответственно, при прогрессирующей гипоксии внутримозговое сосудистое сопротивление обычно падает, а диастолическая скорость увеличивается. Это может отрицательно сказаться на скорости потока в нисходящей аорте, снабжающей большинство внутренних органов плода.Уровень внутриутробной гипоксемии в любой момент времени может быть лучше всего выражен как сумма воздействий на пупочное, церебральное и аортальное кровообращение.

Поскольку связь сердца плода с плацентарным, церебральным и висцеральным кровообращением находится в динамическом состоянии потока во время беременности, индексы формы волны скорости плода должны быть скорректированы с учетом гестационного возраста. Нормативные таблицы для индекса пульсации и систолического диастолического отношения были опубликованы Schulman и соавторами (1984).

Нарушения формы волны скорости плода (особенно диастолические изменения) обычно становятся очевидными за 1–3 недели до появления аномалий других клинических параметров, таких как частота сердечных сокращений плода, объем околоплодных вод и АД плода. Во время беременности кровоток в матке заметно увеличивается с минимальным сопротивлением, вторичным по отношению к воздействию эстрогена на кровообращение в матке. На достаточно ранних сроках беременности можно задокументировать кривые скорости плода в маточно-плацентарной циркуляции, а при некоторых материнских заболеваниях, таких как хроническая гипертензия и гипертензия, вызванная беременностью, могут быть задокументированы отклонения в кривых скорости плода в маточно-плацентарной фазе.Фактически, Кэмпбелл и соавторы (1986) отметили аномалии маточно-плацентарного кровообращения примерно с 20 недель беременности, при которых развились тяжелые ЗВУР или гипертензия, вызванная беременностью.

Дистресс плода. Признаки дистресса плода и лечение.

Синоним: компромисс плода; неутешительный график частоты сердечных сокращений плода

Под дистрессом плода понимается нарушение здоровья плода из-за недостаточного снабжения кислородом или питательными веществами. Это может произойти из-за факторов матери, плода или плаценты.В наиболее тяжелой форме это может привести к неонатальному повреждению головного мозга или мертворождению. Его присутствие можно заподозрить из-за различных факторов, но все они имеют высокий уровень ложных срабатываний.

Патогенез

Основной причиной дородового дистресса плода является маточно-плацентарная недостаточность.

Факторы в родах сложны, но такие процессы, как маточно-плацентарное сосудистое заболевание, снижение перфузии матки, внутриутробный сепсис, снижение резервов плода и компрессия пуповины, могут быть задействованы отдельно или в комбинации.Гестационные и дородовые факторы могут изменять реакцию плода на них.

Пониженный объем ликвора, материнская гиповолемия и задержка роста плода — известные ассоциации.

Примечание редактора

Д-р Сара Джарвис, 12 апреля 2021 г.

Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (NICE) выпустил новое руководство по кесареву сечению ^[1] . Нет новых или обновленных рекомендаций, относящихся к дистрессу плода.

Эпидемиология

Было показано, что общий риск своевременного кесарева сечения, необходимого для беспокойства плода, составляет 3.1% среди неотобранной совокупности ^[2] . Риск превышал 20% у пациентов с тяжелой преэклампсией, переношенными плодами или плодами с задержкой роста с аномальными допплеровскими исследованиями, а также у женщин с умеренной / тяжелой астмой или тяжелым гипотиреозом.

Подавляющее большинство случаев церебрального паралича у здоровых в остальном младенцев не связаны с гипоксией-ишемией во время родов ^[3] .

Факторы риска

Включает женщин с анамнезом:

Возраст матери старше 35 лет, особенно старше 40 лет, является независимым фактором риска маточно-плацентарной недостаточности, дистресса плода и мертворождения; самый высокий риск у нерожавших пожилых женщин ^{[4, 5]} .

Презентация

^[6]

См. Также отдельную статью о внутриродовом мониторинге плода.

Дистресс плода проявляется по-разному и в разной степени. Его можно заподозрить по следующим признакам, которые также могут быть использованы для дальнейшей оценки подозреваемого дистресса плода:

• Клиническое подозрение , когда мать ощущает уменьшение движений плода или имеет место замедление или остановка роста последовательного симфиза. высота дна.
• Аномальные сонографические биометрические параметры при подозрении на ЗВУР или макросомию.
• Допплерография особенно полезна при проведении до 34 недель беременности:
• Допплер на пупочной артерии может обнаружить изменения, которые отражают повышение сопротивления сосудов плаценты.
• Артериальный допплер плода, например, средней мозговой артерии, может обнаруживать пониженное сопротивление, которое развилось для поддержания кровотока к мозгу плода при нарушении функции плаценты.
• Венозная допплерография плода может обнаруживать изменения, указывающие на нарушение сердечной функции и ацидоз плода.

• Кардиотокография (КТГ) показывает реакцию частоты сердечных сокращений плода на движения плода и сокращения матери. След, который он производит, можно описать как обнадеживающий, неутешительный или ненормальный:
• Антенатальная КТГ :
• Нормальная частота сердечных сокращений плода ускоряется с движением плода и описывается как реактивная.
• Было показано, что частота мертворождений значительно ниже после реактивного следа, чем после нереактивного следа ^[7] .
• Интерпретация КТГ открыта для вариаций между и внутри наблюдателя, но может быть интерпретирована с помощью компьютерного анализа. КТГ не следует использовать как единственную форму наблюдения за беременностью высокого риска ^[8] .
• Стресс-тест на сокращение, проводимый во время индуцированных сокращений с использованием окситоцина, не имеет клинических преимуществ, а количество ложноположительных результатов достигает 50%; он также может иметь серьезные побочные эффекты ^[9] . В Великобритании не используется.
• Intrapartum CTG :
• Подробную информацию см. В отдельной статье о внутриродовом мониторинге плода.
• КТГ не следует рутинно использовать как часть первичной оценки женщин из группы низкого риска в раннем периоде родов ^[10] .
• Решение об уходе за женщиной не должно приниматься только на основании результатов КТГ ^[11] .
• Биофизический профиль (BPP) требует много времени и редко дает отклонения от нормы в присутствии нормального допплера пупочной артерии. Он состоит из комбинации КТГ, поведения плода (включая движения, тонус и дыхание) и объема околоплодных вод.Это дает оценку BPP, чтобы предсказать степень любого нарушения для плода. Имеющиеся данные не подтверждают его рутинное использование при беременностях с высоким риском, но данные наблюдений позволяют предположить, что он имеет хорошую прогностическую ценность для отрицательного результата ^[7] .
• Объем околоплодных вод , как олигогидрамнион, так и многоводие, связаны с плохими исходами для плода. Однако олигогидрамнион сам по себе связан с ограничением внутриутробного развития и урогенитальными пороками, которые не контролировались в исследованиях, что демонстрирует связь с плохими результатами.Полигидрамнион, когда он клинически очевиден, связан с плохими исходами новорожденных, но легкое идиопатическое многоводие, обнаруживаемое только на УЗИ, не связано с неблагоприятными исходами.
• Забор крови из черепа плода во время родов для измерения лактата (предпочтительнее, чем pH, если таковой имеется), может быть показан для аномального во время родов CTG ^[11] . Подробности см. В отдельной статье о внутриродовом мониторинге плода.

Составная оценка риска, основанная на индексах допплеровского сопротивления потока плода, показала многообещающую возможность выявления тех плодов в антенатальном периоде, у которых развивается дистресс плода во время родов ^[12] .

Ведение

В последнее время не проводилось испытаний оперативного и консервативного лечения подозреваемого дистресса плода ^[13] .

• Признаки дородового дистресса плода требуют наблюдения с целью индукции родов или планового кесарева сечения.
• Немедленное родоразрешение недоношенного плода с подозрением на дистресс плода может снизить риск внутриутробной гипоксии, но увеличивает риски, связанные с недоношенностью. Выгода может быть получена путем отсрочки доставки, особенно если есть неопределенность; однако отсутствуют доказательства для принятия этого решения ^[14] .
• Продолжающийся дистресс плода во время родов может указывать на необходимость ускорения родов. Скорость родоразрешения должна учитывать тяжесть сердечного ритма плода и отклонений от нормы забора крови, а также соответствующие материнские факторы. Срочность кесарева сечения должна быть задокументирована с использованием следующей стандартизированной схемы, чтобы помочь медицинским работникам четко информировать о срочности кесарева сечения. раздел ^[15] .
• Класс 1: непосредственная угроза жизни женщины или плода.Сделайте это как можно скорее после принятия решения. 30 минут — соответствующий стандарт аудита.
• Класс 2: компромисс со стороны матери или плода, который не представляет непосредственной угрозы для жизни. В большинстве случаев в течение 75 минут после принятия решения ^[15] . Однако в значительной части случаев этого не удается достичь, хотя неясно, насколько это важно с клинической точки зрения ^[16] .
• Есть некоторые свидетельства того, что очень короткое время «принятия решения до разреза» (<20 минут) может быть обратно пропорционально неонатальным исходам, то есть более низкому pH пуповины и баллам по шкале Апгар ^[17] .

• Было показано, что амниоинфузия эффективна при подозрении на сдавление пуповины (особенно при маловодье) с уменьшением риска кесарева сечения ^[18] :
  • В этом процессе хлорид натрия или лактат Рингера являются вводится трансцервикально или, если оболочки все еще не повреждены, через иглу, вводимую под ультразвуковым контролем через стенку матки.
  • Потенциальные побочные эффекты включают выпадение пуповины, разрыв матки и эмболию околоплодными водами.
  • Текущие данные о безопасности и эффективности этой процедуры означают, что она не рекомендуется в Великобритании для внутриутробной реанимации плода ^[11] ; оно проводится только в рамках специальных процедур, которые включают аудит и исследования ^[19] .
• Доношенные или недоношенные плоды могут производить жидкость, окрашенную меконием. Меконий может быть вредным для легких плода, вызывая химический пневмонит при вдыхании:
• Значительный меконий определяется как темно-зеленые или черные околоплодные воды, густые или вязкие, или любые околоплодные воды, окрашенные меконием, содержащие комки мекония ^{[11 ]} :
• Если присутствует значительное количество мекония, во время родов может потребоваться забор крови плода и усовершенствованная система жизнеобеспечения новорожденных.
• Если меконий незначителен, за ребенком следует наблюдать через один и два часа.
• Амниоинфузия использовалась для снижения риска аспирации мекония путем разбавления присутствующего мекония; однако неясно, полезно ли это, и не используется в рутинной практике ^[20] .

Гипоксия плода и структурные аномалии мозга у больных шизофренией, их братьев и сестер и в контрольной группе | Врожденные пороки | JAMA Psychiatry

Фон Уменьшение количества серого вещества в корковом веществе и увеличение спинномозговой жидкости (ЦСЖ) — надежные корреляты шизофрении, но их связь с акушерскими и другими этиологическими факторами риска еще предстоит установить.

Методы Структурированные диагностические интервью, записи акушерского стационара и магнитно-резонансная томография головного мозга были получены у 64 пациентов с шизофренией или шизоаффективностью (репрезентативны для всех таких пробандов в когорте рождения Хельсинки, Финляндия), а также 51 их непсихотических полных братьев и сестер и 54 демографически сходные контрольные группы без семейных историй психозов.

Результаты Гипоксия плода предсказывала уменьшение серого вещества и увеличение спинномозговой жидкости с двух сторон по всей коре у пациентов (размер эффекта серого вещества, −0.31 до -0,56; Размер эффекта CSF от 0,25 до 0,47) и братьев и сестер (размер эффекта серого вещества от 0,33 до 0,47; размер эффекта CSF от 0,17 до 0,33), наиболее сильно в височной доле. Величина эффекта была в 2–3 раза выше среди случаев, рожденных маленькими для их гестационного возраста. Гипоксия также достоверно коррелировала с увеличением желудочков, но только у пациентов (величина эффекта 0,31). Напротив, гипоксия плода не была связана ни с белым веществом среди пациентов и братьев и сестер, ни с каким-либо типом ткани в какой-либо области среди контрольной группы.Ассоциации не зависели от членства в семье, общего объема мозга, возраста, пола, злоупотребления психоактивными веществами и пренатальной инфекции.

Выводы Гипоксия плода связана с более выраженными структурными аномалиями мозга у больных шизофренией и их братьев и сестер, не являющихся шизофрениками, чем среди контрольной группы с низким генетическим риском шизофрении. Этот образец результатов указывает на учет взаимодействия генов и окружающей среды в патогенезе нервного развития расстройства.

СТРУКТУРНЫЕ НАРУШЕНИЯ МОЗГА — надежные корреляты шизофрении, но их причины окончательно не установлены. ^{1 -3} Нейромоторный и когнитивный дефициты у детей дошизофрении ^{4 -6} и смещение кортикальных ламинарных нейронов у больных шизофренией при аутопсии ^{7 -10} предполагают, что по крайней мере некоторые из анатомических изменений имеют нервное развитие по происхождению. ¹¹ Генетические влияния на шизофрению значительны, ¹² , но способ наследования сложен. Он включает, по крайней мере, несколько генов ¹³ и определенные нервно-разрушающие воздействия окружающей среды, такие как акушерские осложнения (ОК). ^{14 -27} Из многих типов ОК, обнаруженных для прогнозирования шизофрении, гипоксия плода показала наиболее сильную связь, составляя большую долю риска, чем воздействие инфекций во время беременности, задержки роста плода и других акушерских факторов. ²⁷ Поскольку ни одно исследование с использованием объективных записей о рождении не показало, что гипоксические ОК чаще встречаются у родственников первой степени родства больных шизофренией, чем в общей популяции, ^{17 -24} эти осложнения, по-видимому, не являются следствием генетического предрасположенность к шизофрении.Также маловероятно, что эти ранние влияния сами по себе вызывают шизофрению, потому что более 90% людей, которые испытывают гипоксию плода, даже в ее тяжелой форме, не заболевают шизофренией. ^{17 , 18,25 , 26} Гипоксические ОК должны, таким образом, действовать аддитивно или интерактивно с генетическими факторами, влияя на предрасположенность к заболеванию. ²⁷

В предыдущем исследовании компьютерной томографии мы нашли доказательства, подтверждающие модель взаимодействия генов и окружающей среды в отношении вклада гипоксии плода в подкорковые аномалии у больных шизофренией. ²⁸ Соотношение желудочков и головного мозга увеличивалось в связи с наличием в анамнезе ОКК, связанных с гипоксией, среди потомков родителей-шизофреников, но не среди потомков контрольной группы, тогда как соотношение борозды и мозга варьировалось в зависимости от степени генетической нагрузки для шизофрении, но не акушерских факторы изучены. Эти данные свидетельствуют о том, что генетический фактор шизофрении может сделать мозг плода особенно восприимчивым к повреждению перивентрикулярной ткани после гипоксии. Интерпретируемость этих данных ограничена, однако, ограниченным локализующим значением анатомических показателей на основе спинномозговой жидкости (CSF) ² и сомнительной обобщаемостью результатов, полученных от потомков матерей с необычно тяжелыми формами шизофрении. ²⁹ Кроме того, исследование с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) монозиготных близнецов, дискордантных по шизофрении, обнаружило большие желудочки и меньшие объемы височных долей у пораженных по сравнению с здоровыми близнецами, различия, которые должны отражать негенетические влияния ³⁰ ; Эти внутрипарные различия в размерах желудочков и гиппокампа связаны с более высокой частотой ОК у пораженных близнецов. ³¹

Ранее мы сообщали о различиях в региональной морфологии головного мозга, оцененной с помощью МРТ, у пациентов с шизофренией, их братьев и сестер, не являющихся шизофрениками, и у контрольной группы с низким генетическим риском шизофрении. ³² У пациентов и их братьев и сестер было уменьшение серого вещества и увеличение ликвора борозды в лобных и височных областях с обеих сторон, но не в задних областях. Пациенты, но не братья и сестры, также показали увеличение желудочков и уменьшение общего белого вещества по сравнению с контрольной группой. В рамках этого исследования мы также собрали оригинальные акушерские истории болезни субъектов. Было обнаружено, что наличие в анамнезе ОК, связанных с гипоксией, но не внутриутробных инфекций или задержки роста плода, позволяет прогнозировать повышенный риск ранней шизофрении. ¹⁸ В этом анализе мы использовали одни и те же образцы, чтобы определить, была ли гипоксия плода по-разному связана с увеличением желудочков и уменьшением объема височных долей у пациентов и братьев и сестер с повышенным риском шизофрении по сравнению с контрольной группой с низким генетическим риском.

участников были отобраны из общей популяции людей, родившихся в Хельсинки, Финляндия, в 1955 году, и всех их полных братьев и сестер (N = 7840 и N = 12 796, соответственно) с использованием ранее описанных методов. ^{12 , 32} Национальные компьютеризированные базы данных использовались для скрининга когорты на предмет наличия в анамнезе психических расстройств, требующих лечения, и из этого общего пула случайным образом отбирались потенциальные пробанды. Право на участие было ограничено пробандами с пожизненным диагнозом шизофрения или шизоаффективного расстройства при прямом собеседовании DSM-III-R ³³ . Около 75% опрошенных дали информированное согласие и соответствовали критериям включения. Исследуемые пробанды были эквивалентны остальной популяции пробандов с точки зрения года рождения, размера нуклеарной семьи, пола, возраста при первом поступлении в стационар, анамнеза психического расстройства и трудоспособности, но в исследуемой группе средний показатель составлял 1 балл.На 5 госпитализаций больше, чем в неисследованной группе. ³² Была предпринята попытка привлечь по крайней мере одного не шизофренического брата для каждого исследуемого пробанда, но это было возможно только в 62 из 80 случаев. Кроме того, 56 субъектов контрольной группы, не страдающих шизофренией (из 28 пар братьев и сестер), были выбраны из одной и той же когорты рождения после исключения тех, кто в личном или семейном анамнезе проходил психиатрическое лечение. Субъекты контроля были похожи на пробандов и их братьев и сестер по демографическим переменным. Все субъекты были опрошены с использованием структурированного клинического интервью для DSM-III-R расстройств ³⁴ , проводимого психологами и социальными психиатрическими работниками, прошедшими обширную предварительную подготовку; братья и сестры и члены контрольной группы также были опрошены по пунктам кластера А из экзамена на расстройство личности. ³⁵ Диагностическая надежность была превосходной (κ = 0,94 ± 0,02), ³⁶ , и окончательные диагнозы были поставлены на основе консенсуса между 3 независимыми оценщиками.

Отсутствие записей акушерского стационара (n = 21) и / или технические проблемы с МРТ (n = 7) исключили 27 субъектов из анализа. Таблица 1 показывает, что пациенты, братья и сестры и контрольные группы были сбалансированы по злоупотреблению психоактивными веществами и основным демографическим и акушерским переменным.

Исследователь, слепой к диагностике и результатам визуализации, использовал стандартную форму для кодирования информации из исходных записей женской консультации и родовспомогательной больницы о здоровье матери, мониторинге плода, пренатальных и перинатальных осложнениях и состояниях новорожденных.Акушерские переменные, использованные в анализе, были небольшими для статуса гестационного возраста (т. Е. Масса тела при рождении на уровне или ниже 10-го процентиля для данного гестационного возраста), любой материнской инфекции (краснуха, грипп и т. Д.) Во время беременности и гипоксии плода. Гипоксия плода оценивалась как присутствующая, если субъект имел код синего цвета при рождении или новорожденном или имел 2 или более осложнения, которые были существенно связаны с асфиксией при рождении или неонатальной асфиксии в общей выборке. Осложнения включали завязывание пуповины или туго обернутую вокруг шеи, инфаркт плаценты, кровотечение в третьем триместре, преэклампсию, анемию во время беременности, анорексию во время беременности, отклонения частоты сердечных сокращений / ритма плода и тазовое предлежание.Недоношенность была удалена из определения гипоксии, которое ранее использовалось ¹⁸ , чтобы дать возможность оценить эффекты гипоксии как функцию статуса развития. Поскольку почти все субъекты, родившиеся преждевременно (т. Е. ≥2 недель), были маленькими для своего гестационного возраста, и наоборот, эти две категории были объединены.

Изображения были получены с использованием стандартной последовательности двойного эхо с толщиной среза 5 мм и сегментированы на серое вещество, белое вещество и CSF с использованием адаптивного 3-мерного байесовского алгоритма ³⁸ , ранее утвержденного для этой цели. ³⁹ Эти объемы были разделены по полушариям и областям с использованием оперативно определенных границ для лобных и височных долей. ⁴⁰ Кроме того, «задняя» область была определена как вся ткань, за исключением лобной и височной долей. Трассировки проводились вслепую в отношении диагноза и истории рождений, и межэкспертная надежность была превосходной (внутриклассовая корреляция> 0,93). Дополнительные сведения, относящиеся к процедурам получения и анализа МРТ, представлены в другом месте. ³²

Данные были проанализированы с использованием общей линейно-смешанной модели с повторными измерениями. Мы скорректировали зависимость (т. Е. Корреляцию) между несколькими наблюдениями из одной семьи и одного и того же человека, рассматривая семью и человека, вложенного в семью, как случайные переменные и соответствующим образом скорректировав условия ошибки модели. Измерения серого вещества, белого вещества, борозды и спинномозговой жидкости желудочков анализировались отдельно, при этом полушарие и, где это уместно, область (лобная, височная, задняя) рассматривались как внутренние переменные с повторными измерениями.Мы проверили гипотезу о том, что гипоксия плода сильнее связана с морфологией мозга при наличии генетической предрасположенности к шизофрении, моделируя взаимодействие группы риска и гипоксии плода, как в целом, так и во взаимодействии с полушарием и регионом, в качестве предиктора фиксированного эффекта. Чтобы определить, различаются ли эти эффекты в зависимости от недоношенности / малого для статуса гестационного возраста, мы также смоделировали взаимодействие группы риска × гипоксия плода × мало для статуса гестационного возраста, как в целом, так и во взаимодействии с полушарием и регионом.Всякий раз, когда один из этих терминов значительно предсказывал объем мозга, проводился контрастный анализ для сравнения субъектов с гипоксией в анамнезе и без нее в каждой группе риска после коллапса по несущественным измерениям внутри субъекта. Этот подход поддерживал процент ошибок типа I на уровне 0,05, оценивая вклад предиктора в зависимую меру только в том случае, если его влияние было значительным на многомерном уровне. Инфекция матери во время беременности была включена в качестве предиктора для контроля возможного искажения связи между гипоксическими ОК и объемами мозга.Было слишком мало субъектов с историей материнской инфекции для значимого теста ее потенциального взаимодействия с группой риска. Кроме того, при анализе учитывались общий объем мозга, возраст на момент обследования, пол и анамнез расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, поскольку эти индивидуальные различия могут объяснять некоторую вариабельность в региональных объемах мозга. Для корректировки межобластных различий в размере интересующей области объемы регионарной ткани выражали в виде процентных соотношений общих региональных объемов (например, соотношение серого вещества во фронтальной области = [объем серого вещества во фронтальной области / общий объем во фронтальной части] × 100).

Смешанная модель, анализ соотношений серого вещества в регионах и полушариях, белого вещества и спинномозговой жидкости в головном мозге на основе смешанной модели показал, что гипоксия плода является значимым предиктором серого вещества (F _1,111 = 14,6, P <0,001) и общая борозда ЦСЖ (F _1,144 = 8,3, P = 0,005). Анализы также показали, что гипоксия плода значительно взаимодействует с группой риска при прогнозировании общего серого вещества (F _2,95 = 6, P =.003), с незначительными тенденциями в этом направлении для общей борозды CSF (F _2,125 = 2,7, P = 0,07) и всего желудочкового CSF (F ₂₁₃₅ = 2,7, P = 0,07). Как для серого вещества (F _10,785 = 6,8, P <0,001), так и для спинномозговой жидкости (F _10,785 = 7,0, P <0,001), термин взаимодействия группа риска × гипоксия плода значительно варьировался как функция региона, но не функция полушария или региона внутри полушария.Как показано в Таблице 2, несмотря на то, что было отмечено значительное сокращение серого вещества, связанного с гипоксией плода, во всех регионах среди пациентов и братьев и сестер, величина этой связи была наибольшей в височной доле для обеих групп. Та же картина наблюдалась в отношении увеличения регионарной борозды у пациентов, в то время как у братьев и сестер гипоксия была в значительной степени связана с увеличением борозды только в височной доле. Гипоксия плода также была связана со значительным увеличением ЦСЖ желудочков, но только у пациентов.Напротив, гипоксия плода не была существенно связана с белым веществом ни в одной группе и не была существенно связана с каким-либо типом ткани в любой области для контроля.

Недоношенность / малая степень для гестационного возраста

Наблюдалось основное влияние статуса малого для гестационного возраста на серое вещество (F _1,125 = 4.8, P = 0,03) и борозды CSF (F _1,152 = 3,8, P = 0,05). Взаимодействие группы риска и гипоксии плода варьировалось незначительно в зависимости от малого для гестационного возраста статуса серого вещества (F _5,98 = 1,9, P = 0,10), со значительной тенденцией в этом направлении для бороздчатого СХУ. (F _5,128 = 2,5, P = 0,04), изображенные на рисунках 1 и 2 соответственно. Связь гипоксии плода с уменьшением серого вещества и увеличением борозды у пациентов и их братьев и сестер была значительно выше (т. Е. Величина эффекта была в 2-3 раза больше) среди тех, кто родился недоношенным и / или маленьким для своего гестационного возраста.Среди субъектов, родившихся доношенными и / или нормальными для их гестационного возраста, гипоксия плода была связана со значительным уменьшением серого вещества только у пациенток. Напротив, малый для гестационного возраста статус не был связан с серым веществом или бороздчатой ​​спинномозговой жидкости в отсутствие гипоксии, и не было значимой связи между гипоксией плода и серым веществом или бороздой спинномозговой жидкости в контроле, независимо от статуса развития при рождении.

Инфекция оказала значительное общее основное влияние на серое вещество (F _1,108 = 7.8, P = 0,006) и борозды CSF (F _1,137 = 6,2, P = 0,014), но не на белом веществе или спинномозговой жидкости желудочков. Субъекты, у которых в анамнезе была материнская инфекция во время беременности, имели более низкое соотношение серого вещества — и более высокое отношение спинномозговой жидкости к мозгу, чем те, у кого этого не было (среднее ± SEM, 54,3 ± 0,7 против 56,3 ± 0,3 для серого вещества; 10,5 ± 1,0 против 8,0 ± 0,4 для серого вещества; бороздчатый ликвор).

Общий объем мозга достоверно предсказал серое вещество (F _1,149 = 19.1, P <0,001), объемы белого вещества (F _1,132 = 29,1, P <0,001) и ЦСЖ желудочков (F _1,128 = 4,8, P = 0,03). Возраст при сканировании и злоупотребление психоактивными веществами достоверно предсказывали объем серого вещества (F ₁₁₃₈ = 6,7, P = 0,01; F ₁₁₀₀ = 3,6, P = 0,04, соответственно). После учета общего объема мозга секс не оказал существенного влияния на какие-либо объемы.

Главный вывод этого исследования заключается в том, что гипоксия плода в анамнезе связана с увеличением структурных аномалий мозга у пациентов с шизофренией и их братьев и сестер, не являющихся шизофрениками, но не среди контрольной группы с низким генетическим риском заболевания.В следующих параграфах мы рассмотрим основные конкурирующие объяснения наших выводов, а затем их потенциальные последствия.

Во-первых, связь между гипоксией плода и измененной нейроанатомией может быть объяснена другими ОК, которые как увеличивают риск шизофрении, так и нарушают работу мозга через механизмы, отличные от кислородной недостаточности или в дополнение к ней. Однако мы рассмотрели 2 наиболее известных таких кандидата, пренатальную инфекцию и задержку роста плода, и обнаружили, что ни один из них не коррелировал с гипоксией плода или шизофренией у взрослых.Более того, контроль этих двух факторов статистически не изменил значимости или величины ассоциаций между гипоксией плода и морфологией мозга у пациентов или братьев и сестер. Тем не менее, можно ожидать, что некоторые случаи задержки роста плода связаны с такими состояниями, как плацентарная недостаточность, которые вызывают легкую, но хроническую гипоксию плода. ⁴¹ В соответствии с этой точкой зрения, ассоциации гипоксии плода с морфологией мозга были значительно увеличены среди пациентов и братьев и сестер, родившихся маленькими для их гестационного возраста.Однако, поскольку задержка роста плода не предсказывала значительных изменений морфологии мозга в отсутствие гипоксии, задержка роста сама по себе не конкурирует с гипоксией как механизмом, лежащим в основе этих ассоциаций.

Можно также утверждать, что наши результаты предполагают влияние, отличное от гипоксии, потому что не наблюдались некоторые из хорошо описанных макроскопических последствий для мозга, таких как перивентрикулярное повреждение белого вещества. Однако нервные последствия гипоксии многочисленны и зависят от тяжести и времени поражения.На клеточном уровне они различаются по степени тяжести от изменений в росте нейритов до гибели нейрональных клеток. ⁴² Только в последнем случае можно ожидать потери как серого, так и белого вещества. В первом случае незрелые нейроны могут пережить гипоксическое воздействие, но все же иметь скомпрометированную выработку синаптических взаимосвязей. ⁴² Исследования на плодных овцах показали, что гипоксия, вторичная по отношению к хронической плацентарной недостаточности, связана с уменьшением толщины кортикального слоя и повышением плотности кортикальных нейронов без какой-либо наблюдаемой потери нейронов или повреждения белого вещества. ⁴³ Это уменьшение объема нейропиля должно проявляться как уменьшение объема серого, но не белого вещества на макроскопическом уровне. Таким образом, картина морфологических изменений, связанных с гипоксией в этом исследовании, совместима с моделью хронической гипоксии плода на животных. Эту интерпретацию также подтверждает тот факт, что более 80% субъектов в группе гипоксии плода имели положительные маркеры как пренатальной, так и родовой асфиксии.

Другая возможность состоит в том, что эффекты гипоксии будут смешаны с общими генетическими факторами или факторами окружающей среды, которые увеличивают вероятность гипоксических осложнений у пациентов и их незатронутых братьев и сестер.Однако у братьев и сестер не было более высоких показателей ОК, связанных с гипоксией, чем в контрольной группе, ¹⁸ , что указывает на отсутствие ковариации между этими ОК и статусом генетического риска. Хотя ковариацию между гипоксией и общим влиянием окружающей среды нельзя полностью исключить, исследования близнецов и усыновлений показали, что общая среда играет незначительную роль в общей этиологии шизофрении. ^{12 , 44} Более того, трудно представить себе систематическое влияние окружающей среды, которое проявлялось бы в большей восприимчивости к гипоксически-ишемическому повреждению головного мозга и которое разделялось бы несогласными с шизофренией братьями и сестрами, но не демографически подобранной контрольной группой.Наиболее вероятными из таких кандидатов являются пренатальная вирусная инфекция и задержка роста плода, которые не были более распространены у пациентов и их братьев и сестер и не являлись причиной значительных эффектов гипоксии.

Мы также можем исключить возможность того, что наши выводы являются следствием отбора нерепрезентативной выборки пробандов. В этом исследовании использовался метод случайной выборки на основе населения, который привел к отличному соответствию между изученными и неизученными пробандами по основным демографическим и клиническим переменным.Более того, поскольку группы братьев и сестер и контрольные группы были хорошо сопоставимы по наличию серьезных психических расстройств, наши результаты не связаны с преобладанием психических заболеваний, не связанных с шизофренией, среди братьев и сестер.

Таким образом, может показаться, что ОК, связанные с гипоксией, каким-то образом связаны с патогенезом шизофрении нервной системы. В контексте расстройства с полигенным наследованием ⁴⁵ ОК могут действовать либо аддитивно, либо интерактивно с генетическими факторами, повышая риск шизофрении на континууме ответственности. ²⁷ Аддитивная модель предсказывает, что гипоксия должна иметь эквивалентную степень влияния на постоянные маркеры предрасположенности к заболеванию, независимо от степени генетического фона заболевания. Модель взаимодействия предсказывает, что гипоксия плода должна иметь дифференциальную взаимосвязь с постоянными маркерами предрасположенности к заболеванию у лиц с повышенным генетическим риском шизофрении по сравнению с лицами с низким генетическим риском. Наше открытие, что гипоксия плода связана с увеличением признаков аномалий мозга как у пациентов, так и у их братьев и сестер, но не среди контрольной группы с низким уровнем риска, таким образом, согласуется с моделью взаимодействия генов.Эта модель также подтверждается нашим более ранним исследованием, которое показало, что гипоксические осложнения предсказывают повышенный риск шизофрении и большее увеличение желудочков у потомков родителей-шизофреников, но не у потомков родителей, не являющихся шизофрениками. ^{20 , 28} Увеличение кортикальной борозды не зависело от акушерского анамнеза среди лиц с генетическим риском шизофрении в датском исследовании, ²⁸ , как это было в настоящем исследовании, что, скорее всего, отражает большее снижение сигнала в корковая поверхность (из-за артефактов частичного объема), связанная с компьютерной томографией, по сравнению с МРТ.

Модель взаимодействия генов с окружающей средой делает 2 дополнительных прогноза, которые можно проверить на этой выборке: (1) гипоксия плода должна встречаться чаще среди пациентов с шизофренией, чем среди их братьев и сестер, и (2) связь между гипоксией плода и индикаторами постоянной ответственности должна отличаться от пациентов по сравнению с их братьями и сестрами. Хотя в этом исследовании частота гипоксии плода не различалась по группам риска, в предыдущем отчете по этой выборке было обнаружено, что количество ОК, связанных с гипоксией, было повышено среди случаев с ранним возрастом в начале, но не среди случаев с более поздним началом или среди братьев и сестер одного из них. группа. ¹⁸ Более того, вероятность раннего начала шизофрении увеличивалась в 2,9 раза на гипоксический ОК в семьях. ¹⁸ Поскольку в этом отчете изучалась взаимосвязь ОК и морфологии мозга, а не диагноз, и из-за ограниченного размера выборки, случаи с ранним и более поздним началом были объединены в анализах. Тот факт, что у большинства пациентов с гипоксией плода в анамнезе были случаи раннего начала, повышает вероятность того, что воздействие гипоксии смешано с другими факторами, которые определяют возраст начала.Однако связь между гипоксией плода и морфологией головного мозга оставалась значимой после того, как данные пациентов были повторно проанализированы с возрастом на момент начала заболевания в качестве дополнительной ковариаты (F _1,54 = 7,8, P = 0,007 для серого вещества; F _{1 , 54} = 4,8, P = 0,03 для спинномозговой жидкости желудочков и F _1,54 = 7,9, P = 0,007 для спинномозговой жидкости желудочков).

В соответствии со вторым предсказанием, эффект гипоксии был значительно больше среди пациентов, чем у братьев и сестер, для серого вещества обоих типов (F _6,535 = 6.53, P <0,001) и борозды CSF (F _6,535 = 6,20, P <0,001) и присутствовали только у пациентов с желудочковой CSF (таблица 2). Таким образом, хотя здоровые братья и сестры проявляют некоторую чувствительность к способствующим шизофрении эффектам гипоксии плода, эта чувствительность отличается от наблюдаемой у пациентов как количественно (по кортикальным меркам), так и качественно (по поводу увеличения желудочков).

Эти данные добавляют к растущим свидетельствам того, что по крайней мере некоторые из аномалий головного мозга у больных шизофренией имеют нервное происхождение. ¹¹ То, что увеличение желудочков и уменьшение объема серого вещества коры коррелировали с неблагоприятным состоянием при рождении, ясно указывает на раннее происхождение этих аномалий, хотя это никоим образом не исключает участия более поздних процессов развития нервной системы ⁴⁶ или нейродегенеративных процессов ⁴⁷ . Также кажется вероятным, что гены, предрасполагающие к шизофрении, могут сделать мозг плода особенно уязвимым для гипоксических ОК. Это открытие стимулирует поиск генов, повышающих уязвимость мозга к гипоксическому / ишемическому повреждению нейронов.

Это исследование имеет несколько ограничений. Мы использовали T2-взвешенные изображения с большой толщиной среза (5 мм), которые более подвержены частичным объемным артефактам, чем T1-взвешенные изображения с более высоким разрешением. Такие эффекты усиливаются при увеличении борозды и, следовательно, могут влиять на диагностический статус. Однако, поскольку основное влияние артефакта частичного объема заключается в снижении отношения сигнал / шум, тем самым уменьшая способность обнаруживать истинные ассоциации, наличие такого взаимодействия в этих данных, скорее всего, привело бы к недооценке эффекта. размеры в группах пациентов и братьев и сестер.В этом исследовании также использовались относительно грубые анатомические подразделения, из-за чего неясно, отражает ли связь между гипоксией и потерей серого вещества в задней области уменьшение объема подкорковых структур, затылочно-теменной коры или и того, и другого. Влияние на заднее серое вещество представляется вероятным, поскольку примерно 80% объема заднего отдела приходится на затылочно-теменную кору. Связь гипоксии с подкорковыми аномалиями также представляется вероятной, учитывая ее корреляцию с увеличением желудочков, которое при шизофрении связано с уменьшением перивентрикулярного серого вещества. ^{48 , 49}

Поскольку большинство субъектов с гипоксией плода в анамнезе имели положительные маркеры как пренатальной, так и перинатальной гипоксии, мы не смогли проверить, возникает ли гипоксия в разные периоды развития (ожидается, что это приведет к разным паттернам регионарного повреждения головного мозга 51 ) по-разному относится к структурным аномалиям головного мозга при шизофрении. Кроме того, наше определение воздействия гипоксии ограничивалось осложнениями, которые были зарегистрированы в записях о рождении в финской системе здравоохранения в 1950-х годах.Хотя эти записи имеют высокое качество и содержат акушерские измерения, которые явно превосходят данные, полученные при ретроспективном опросе матери, более прямые количественные методы анализа оксигенации крови плода ^{52 , 53} позволили бы более чувствительно проверить наши гипотезы.

Принята к публикации 6 июня 2001 г.

Это исследование было поддержано грантом Mh58207 Национального института психического здоровья, Бетесда, штат Мэриленд.

Мы благодарим Уллу Мустонен, MSW, и Лийзу Варонен, PhD, за их вклад в набор и оценку субъектов; Антти Тансканен, MS, за его вклад в поиск в реестре и создание базы данных; Мэри О’Брайен, доктор философии, за ее вклад в диагностические процедуры и оценку надежности; и Ракель Гур, доктор медицинских наук, Брюс Турецкий, доктор медицинских наук, Мишель Ян, доктор философии, и другие исследователи из Центра клинических исследований психического здоровья, Департамент психиатрии, Пенсильванский университет, Филадельфия (грант Mh53880), за их вклад в методы визуализации. и процедуры анализа, использованные в этом исследовании.

Автор для переписки и оттиски: Тайрон Д. Кэннон, доктор философии, факультет психологии, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, 1285 Франц Холл, Лос-Анджелес, Калифорния

(электронная почта: [email protected]).

1. пушка Т.Д. Нарушения структуры и функции мозга при шизофрении: значение для этиологии и патофизиологии. Ann Med. 1996; 28533-539Google ScholarCrossref 2. Buchanan RWCarpenter WT Нейроанатомия шизофрении. Schizophr Bull. 1997; 23367-372Google ScholarCrossref 3.Pfefferbaum AMarsh L Структурная визуализация мозга при шизофрении. Clin Neurosci. 1995; 3105-111Google Scholar4.Rosso IMBearden CEHollister JMGasperoni TLSanchez LEHadley TCannon TD Детская нейромоторная дисфункция у пациентов с шизофренией и их здоровых братьев и сестер: проспективное когортное исследование. Schizophr Bull. 2000; 26367-378Google ScholarCrossref 5.Пушка TDBearden CEHollister JMRosso IMSanchez LEHadley T Когнитивное функционирование в детстве у пациентов с шизофренией и их здоровых братьев и сестер: проспективное когортное исследование. Schizophr Bull. 2000; 26379-393Google ScholarCrossref 6. Walker EF Модерированные в развитии проявления нейропатологии, лежащей в основе шизофрении. Schizophr Bull. 1994; 20453-480Google ScholarCrossref 7. Акбарян SBunney МЫ JrPotkin SGWigal SBHagman JOSandman CAJones Э.Г. Изменение распределения никотинамид-адениндинуклеотид-фосфат-диафоразных клеток в лобной доле у ​​шизофреников свидетельствует о нарушении коркового развития. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50169-177Google ScholarCrossref 8. Акбарян SVinuela AKim JJPotkin SGBunney МЫ JrJones Э.Г. Искаженное распределение нейронов никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфат-диафоразы в височной доле у ​​шизофреников свидетельствует об аномальном развитии коры головного мозга. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50178-187Google ScholarCrossref 9. Арнольд SEHyman BTVan Hoesen GWDamasio А.Р. Некоторые цитоархитектурные аномалии энторинальной коры при шизофрении. Arch Gen Psychiatry. 1991; 48625-632Google ScholarCrossref 10.Benes FMMcSparren JBird EDSan Giovanni JPVincent Дефицит SL в малых интернейронах префронтальной и поясной коры шизофренических и шизоаффективных пациентов. Arch Gen Psychiatry. 1991; 48996-1001Google ScholarCrossref 11. Пушка Т.Д. Влияние нервного развития на генезис и эпигенез шизофрении: обзор. Appl Prev Psychol. 1998; 747-62Google ScholarCrossref 12. Пушка TDKaprio JLönnqvist JHuttunen МОКоскенвуо M Генетическая эпидемиология шизофрении в финской когорте близнецов: исследование на основе популяционного моделирования. Arch Gen Psychiatry. 1998; 5567-74Google ScholarCrossref 14.Jones PBRantakallio PHartikainen Алисоханни MSipila P Шизофрения как отдаленный исход беременности, родов и перинатальных осложнений: 28-летнее наблюдение в когорте общего населения Северной Финляндии, родившейся в 1966 году. Am J Psychiatry. 1998; 155355-364Google Scholar15.Eagles JMGibson И.Бремнер MHClunie Фебмайер KPSmith NC Акушерские осложнения у DSM-III шизофреников и их братьев и сестер. Ланцет. 1990; 3351139–1141Google ScholarCrossref 16.Kinney DKLevy DLЮргелун-Тодд DAMedoff DLaJonchere CMRadford-Paregol M Сезон родов и акушерские осложнения у шизофреников. J Psychiatr Res. 1994; 28499-509Google ScholarCrossref 17. Cannon TDRosso IMHollister JMBearden CESanchez LEHadley T Проспективное когортное исследование генетических и перинатальных влияний на этиологию шизофрении. Schizophr Bull. 2000; 26351-366Google ScholarCrossref 18. Россо IMCannon TDHuttunen MOHuttunen TLönnqvist JGasperoni TL Факторы акушерского риска ранней шизофрении в финской когорте новорожденных. Am J Psychiatry. 2000; 157801-807Google ScholarCrossref 19. Гюнтер-Гента FBovet PHohlfeld P Акушерские осложнения и шизофрения: исследование случай-контроль. Br J Психиатрия. 1994; 164165-170Google ScholarCrossref 20. Мирдал GKMednick SASchulsinger FFuchs F Перинатальные осложнения у детей матерей-шизофреников. Acta Psychiatr Scand. 1974; 50553-568Google ScholarCrossref 21.Marcus JAuerback JWilkinson LBurack CM Младенцы в группе риска шизофрении: Иерусалимское исследование развития младенцев. Arch Gen Psychiatry. 1981; 38703-713Google ScholarCrossref 22. Рыба BMarcus JHans SLAuerbach JGPerdue S Младенцы из группы риска шизофрении: последствия генетического нейроинтегративного дефекта. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49221-235Google ScholarCrossref 23.Hanson DRGottesman IIХестон LL Некоторые возможные детские индикаторы взрослой шизофрении, полученные от детей шизофреников. Br J Психиатрия. 1976; 129142-154Google ScholarCrossref 24.Rieder ROBroman Ш.Розенталь D Потомство шизофреников, II: перинатальные факторы и IQ. Arch Gen Psychiatry. 1977; 34789-799Google ScholarCrossref 25.Buka SLTsuang MTLipsitt LP Осложнения беременности / родов и психиатрический диагноз: проспективное исследование. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50151-156Google ScholarCrossref 26.Done DJJohnstone ECFrith CDGolding JShepherd PMCrow TJ Осложнения беременности и родов в связи с психозом во взрослой жизни: данные британского исследования перинатальной смертности. BMJ. 1991; 3021576-1580Google ScholarCrossref 27.Cannon Т.Д. О природе и механизмах акушерских влияний при шизофрении: обзор и обобщение эпидемиологических исследований. Int Rev Psychiatry. 1997; 9387-397Google ScholarCrossref 28.Cannon TDMednick SAParnas JSchulsinger FPraestholm JVestergaard А аномалии развития мозга у потомков матерей-шизофреников, I: вклад генетических и перинатальных факторов. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50551-564Google ScholarCrossref 29.Parnas JCannon Т. Д. Якобсен BSchulsinger HSchulsinger FMednick SA Lifetime DSM-III-R диагностические результаты у потомков матерей с шизофренией: результаты Копенгагенского исследования высокого риска. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50707-714Google ScholarCrossref 30.Suddath RLChristison GWTorrey Е.Ф.Касанова М.Ф.Вайнбергер DR Анатомические аномалии в головном мозге монозиготных близнецов, несовместимые с шизофренией. N Engl J Med. 1990; 322789-794Google ScholarCrossref 31.McNeil Т.Ф. Кантор-Граэ EWeinberger DR Связь акушерских осложнений и различий в размерах структур мозга в парах монозиготных близнецов, дискордантных по шизофрении. Am J Psychiatry. 2000; 157203-212Google ScholarCrossref 32.Cannon ТДван Эрп TGMHuttunen MLönnqvist JSalonen OValanne LPoutanen VPStandertskjöld-Nordenstam CGGur Рейан M Региональное распределение серого вещества, белого вещества и спинномозговой жидкости у больных шизофренией, их братьев и сестер и в контрольной группе. Arch Gen Psychiatry. 1998; 551084-1091Google ScholarCrossref 33.

Американская психиатрическая ассоциация, Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам , 3-е изд. Вашингтон, округ Колумбия, Американская психиатрическая ассоциация, 1987 год;

34.

Спитцер Р.Л.Уильямс JBGibbon M Руководство по структурированному клиническому интервью для DSM-III-R (SCID) . Вашингтон, округ Колумбия, Американская психиатрическая ассоциация, 1987 год;

35.

Loranger AWSussman VLOldham Ю.М.Русаков LM Обследование на расстройство личности.Структурированное интервью для диагностики расстройств личности DSM-III-R. Уайт-Плейнс, Корнеллский медицинский колледж штата Нью-Йорк, 1985 год;

37. Рахаула U Количественная сила социальных слоев финского общества. Sosiaalinen-Aikakauskirja. 1970; 63347-362Google Scholar 38.Yan MXKarp JS Адаптивный байесовский подход к трехмерной МРТ сегментации мозга. Bizais YBarillot CDi Paola Reds Обработка информации в медицинской визуализации Нью-Йорк, Нью-Йорк Kluwer Academic Publishers1995; 201–213 Google Scholar39.Goldszal ADavatzikos CPham ДЛЯН MXBryan Р.Н.Ресник SM Система обработки изображений для качественного и количественного объемного анализа изображений головного мозга. J Comput Assist Tomogr. 1998; 22827-837Google ScholarCrossref 40.Turetsky BTCowell ПЭГур RCGrossman РИШтасель DLGur RR Объемы головного мозга лобных и височных долей при шизофрении: взаимосвязь с симптоматикой и клиническим подтипом. Arch Gen Psychiatry. 1995; 521061-1070Google ScholarCrossref 41. Richardson BSBocking А.Д. Метаболическая и циркуляторная адаптация к хронической гипоксии у плода. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 1998; 119717-723Google ScholarCrossref 43.Rees SMallard CBreen SStringer MCock MHarding R Повреждение головного мозга плода после длительной гипоксемии и плацентарной недостаточности: обзор. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 1998; 119653-660Google ScholarCrossref 44.Kendler К.С.Грюнберг AMKinney DK Независимые диагнозы усыновленных и родственников согласно определению в DSM-III в провинциальных и национальных выборках датского исследования шизофрении в области усыновления. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51456-468Google ScholarCrossref 45.

Gottesman IIShields J Шизофрения: эпигенетическая головоломка . Кембридж, Англия Издательство Кембриджского университета, 1982;

46.Кешаван MSAnderson SPettegrew JW Является ли шизофрения следствием чрезмерного сокращения синапсов в префронтальной коре? пересмотр гипотезы Файнберга. J Psychiatr Res. 1994; 28239-265Google ScholarCrossref 47.Gur RECowell Птурецкий BIGallacher FCannon TDBilker WGur RC Последующее исследование шизофрении с помощью магнитно-резонансной томографии: взаимосвязь нейроанатомических изменений с клиническими и нейроповеденческими показателями. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55145-152Google ScholarCrossref 48.Brown RColter NCorsellis Янкроу TJFrith CDJagoe RJohnstone ECMarsh L Посмертные доказательства структурных изменений мозга при шизофрении: различия в массе мозга, площади височных рогов и парагиппокампальной извилине по сравнению с аффективным расстройством. Arch Gen Psychiatry. 1986; 4336-42Google ScholarCrossref 49.Lesch ABogerts B Промежуточный мозг при шизофрении: данные об уменьшении толщины перивентрикулярного серого вещества. Eur Arch Psychiatry Neurol Sci. 1984; 234212-219Google ScholarCrossref 50.Barkovich AJHallam D Нейровизуализация при перинатальном гипоксически-ишемическом повреждении. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 1997; 328-41Google ScholarCrossref 51.Volpe JJ Гипоксически-ишемическая энцефалопатия: невропатология и патогенез. Неврология новорожденных 3rd Philadelphia, PA WB Saunders1995; 279-312Google Scholar52.Low JA. Роль газов крови и кислотно-щелочного измерения в диагностике асфиксии плода во время родов. Am J Obstet Gynecol. 1988; 1591235-1240Google ScholarCrossref 53.Buescher UHertwig KWolf CDudenhausen JW. Эритропоэтин в околоплодных водах как маркер хронической гипоксии плода. Int J Gynaecol Obstet. 1998; 60257-263Google ScholarCrossref

Предотвращение гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ)

Унция профилактики стоит фунта лечения: предотвращение кислородной недостаточности у ребенка

Очень важно помнить, что гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) возникает из-за кислорода лишение.По этой причине предотвращение кислородного голодания, вызывающего ГИЭ, является ключевым моментом. Чтобы предотвратить кислородное голодание, медицинские работники должны внимательно следить за здоровьем младенцев во время беременности, родов и неонатального периода.

Во многих случаях основные факторы и причины риска можно распознать, смягчить и контролировать, чтобы предотвратить ГИЭ. В самом деле, одна из общих нитей, которые связывают воедино многие предотвратимые случаи ГИЭ, — это отказ медицинских работников выполнять стандарты лечения .Эти медицинские ошибки могут включать:

• Невозможность родить ребенка вовремя (если у матери перенесенная беременность или если из-за проблем со здоровьем требуется ранние роды)
• Невозможность распознать, что частота сердечных сокращений ребенка снижена. отклонение от нормы на полосках для мониторинга плода
• Невозможность реанимации или интубации ребенка вовремя
• Неспособность распознать и отреагировать на другие соответствующие факторы риска

Иногда эти ошибки также могут быть связаны с нарушением базовой коммуникации между различными поставщики медицинских услуг — результаты определенных тестов или процедур могут не передаваться или теряться, особенно при смене смены или между отделениями.Поскольку профилактика кислородного голодания в значительной степени зависит от поставщиков медицинских услуг, важно, чтобы эти специалисты обеспечивали надлежащий уход своим пациентам и эффективно общались друг с другом.

Существует несколько конкретных мер, которые можно предпринять для предотвращения ГИЭ при наличии факторов риска. Щелкните следующие ссылки, чтобы узнать больше о конкретных профилактических мерах:

• Пренатальное тестирование — Можно провести несколько тестов, чтобы подтвердить благополучие ребенка, выявить факторы риска и убедиться в отсутствии кислородного голодания. происходить.
• Пренатальный и неонатальный уход — Превосходный уход до, во время и после родов имеет важное значение для предотвращения кислородной недостаточности, особенно при беременностях с высоким риском. Женщин с беременностями высокого риска следует направлять к специалистам по беременности и родам, которые могут обеспечить более тщательное наблюдение и помощь. Это критически важно для здоровья матери и ребенка.
• Мониторинг сердечного ритма плода — Аппарат используется для оценки состояния и самочувствия плода до и во время родов и родоразрешения.
• Предотвращение преждевременных родов — Недоношенные дети подвергаются большему риску ГИЭ, чем доношенные дети, потому что они недоразвиты и особенно чувствительны к повреждению мозга из-за кислородной недостаточности. Из-за этого можно использовать определенные методы, чтобы держать детей в утробе матери, пока они не будут более подготовлены к процессу родов и внешнему миру. Серкляж шейки матки, прогестерон и сульфат магния — три распространенных метода предотвращения преждевременных родов.
• Бетаметазон — Если преждевременные роды невозможно предотвратить, внутриутробно можно ввести кортикостероид бетаметазон, чтобы подготовить недоношенного ребенка к жизни вне матки.Ускоряет развитие органов и тканей ребенка.
• Сульфат магния — Как уже упоминалось, сульфат магния может помочь предотвратить преждевременные роды. Его также можно использовать для создания нейропротекторного действия на мозг плода, если преждевременные роды неизбежны.
• Кесарево сечение — Метод родоразрешения, который может потребоваться для предотвращения или облегчения кислородной недостаточности плода.

О Справочном центре HIE и юридических центрах ABC

Справочный центр HIE находится в ведении юридического центра ABC, юридической фирмы, занимающейся врачебной халатностью, занимающейся исключительно случаями, связанными с HIE и другими родовыми травмами.Наши юристы имеют более чем 100-летний совместный опыт работы с этим типом права и защищают интересы детей с ГИЭ и связанными с ними ограничениями с момента основания фирмы в 1997 году.

Мы с энтузиазмом помогаем семьям получить компенсацию, необходимую для покрытия их обширных медицинских услуг счета, потеря заработной платы (если один или оба родителя вынуждены пропускать работу, чтобы ухаживать за своим ребенком), вспомогательные технологии и другие предметы первой необходимости.

Если вы подозреваете, что причиной ГИЭ у вашего ребенка была халатность со стороны врача, свяжитесь с нами сегодня, чтобы узнать больше о расследовании дела.Мы предоставляем бесплатные юридические консультации, в ходе которых мы проинформируем вас о ваших юридических вариантах и ​​ответим на любые ваши вопросы. Более того, вы бы ничего не заплатили на протяжении всего судебного процесса , ​​если мы не выиграем.

Вы также можете обращаться к нам с вопросами, не связанными с злоупотреблением служебным положением. Мы не можем предоставить индивидуальные медицинские консультации, но мы будем рады найти для вас информационные ресурсы.

Влияние аллопуринола в дополнение к лечению гипотермией у новорожденных по поводу гипоксически-ишемического повреждения головного мозга на нейрокогнитивный исход (ALBINO): протокол исследования слепого рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования в параллельных группах на превосходство (фаза III) | BMC Pediatrics

Консорциум ALBINO в долгу перед Силке Мадер и Николь Тиле из Европейского фонда по уходу за новорожденными (EFCNI), которые предоставили письмо в поддержку исследования ALBINO после тщательной оценки различных аргументов.

Мы также хотели бы поблагодарить членов Комитета по мониторингу данных: Майкла Вайндлинга (Ливерпульский университет), Сандру Юул (Вашингтонский университет), Стивена Миллера (Детский госпиталь Торонто), Эдвина Спаанса (Университет Эразма в Роттердаме) и Йозеф Хёгель (Университет Ульма) и члены внешнего консультативного совета ALBINO: Сита Шанкаран (Государственный университет Уэйна в Детройте) и Нил Марлоу (Университетский колледж Лондона).

Учебная группа ALBINO:

Следователи-координаторы: Аксель Р.Franz (Университетская клиника Тюбингена, Германия; корреспондент и старший автор) и Марио Рюдигер ( Университетская больница C.G. Carus — Medizinische Fakultät der TU Dresden, Германия).

Бенефициары / национальные координаторы: Аксель Р. Франц и Кристиан Ф. Поэтс (Тюбинген, Германия), Марио Рюдигер (Дрезден, Германия), Манон Бендерс и Франк ван Бел (Утрехт, Нидерланды), Карел Аллегарт и Гуннар Наулаерс (Левен, Бельгия), Дирк Басслер (Цюрих, Швейцария), Катрин Клебермас-Шрехоф (Вена, Австрия), Максимо Венто (Валенсия, Испания), Эрсилия Гимарайнш (Порту, Португалия), Том Стирис (Осло, Норвегия), Луиджи Каттаросси (Удине, Италия), Марьо Метсяранта (Хельсинки, Финляндия), Сампса Ванхатало (Хельсинки, Финляндия), Ян Мазела (Познань, Польша), Туули Метсват (Тарту, Эстония), Сес К.В. ван Вельдхёйзен (Зеволде, Нидерланды).

Управление данными, биометрия, мониторинг и координация исследований, все в Центре педиатрических клинических исследований университетской клиники Тюбингена: Коринна Энгель, Кристиан А. Майвальд, Габриэле фон Ольдерхаузен, Ирис Бергманн, Моника Вайс, Кэролайн Дж.Б.Р. Вичера, Андреас Эйххорн, Михаэль Раубух, Биргит Шулер.

Отраслевой партнер: Cees K.W. van Veldhuizen, Bas Laméris, Yannique Jacobs, Roselinda van der Vlught-Meijer (все ACE Pharmaceuticals BV, Зеволде, Нидерланды).

Набор больниц и местных главных исследователей:

Австрия: Медицинский университет Вены Катрин Клебермас-Шрехоф, Медицинский университет Граца Герхарда Пихлера, Тирольская клиника — Университетская клиника Инсбрука Эльке Грисмайер, Университет Зальцбурга Йоханнеса Бранднера.

Бельгия: Университетские больницы Левен Гуннар Наулаерс, CHU Университетская больница Сен-Пьер Брюссель Мари Такоэн и Рут Рейбель, CHR — Grand Hopital de Charleroi Chantal Lecart, UZ Brussel Filip Cools, AZ Sint-Jan Brugges Luc Cornette, Tivoli, La Louviere Genevieve Malfil , CHR Citadelle, Льеж Рено Вьелевое.

Эстония: Больница Тартуского университета Туули Метсват, Таллиннская детская больница Мари-Лийс Илмоя, Западно-Таллиннская центральная больница Пилле Сайк и Рут Кяэр, Восточно-Таллиннская центральная больница Пилле Андрессон.

Финляндия: Университетская больница Хельсинки (HUS) Marjo Metsäranta,

Германия: Университетская клиника Тюбингена Axel R. Franz, Klinikum der JW Goethe-Universität Франкфурт-на-Майне Rolf Schloesser, Universitätsklinikum Münster Torsten Ott, Universitätsklinikum CG Carus — Medizinische Fakultät der TU Dresden Stefan Wäinklerchum-C, Universitätsklinikum, Dresden Stefan Wäinklerchum, Universitätsklinikum ‘sche Kinderklinik / Klinik Hallerwiese Nürnberg Michael Schroth, Universitätsklinik der Paracelsius Med.Privatklinik, Klinikum Nürnberg Süd Christoph Fusch, Universitätsklinikum Leipzig Ulrich H. Thome, отделение общей педиатрии и неонатологии, Университет Юстуса-Либиха Гиссен Харальд Эрхардт.

Италия: Azienda sanitaria Universitaria integrationta di Udine Луиджи Каттаросси и Изабелла Мауро, Università degli studi di Padova Eugenio Baraldi, Azienda ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona Virgilio Carnielli, Ospatero di Ancona Virgilio Carnielli, Fondazio di Mondeanedza, Fondazdospale MBM Марчелло Наполитано, Ospedale Valduce Como Паола Франческа Фалдини, ASST FBF-Sacco Ospedale dei Bambini “V.Buzzi »Milano Gianluca Lista, Ospedale di Treviso Gianluca Visintin, ASST-Lariana, Ospedale Sant’anna San Fermo della Battaglia Mario Barbarini and Laura Pagani, Presidio Ospedaliero S.Anna, Città della Salute Fiversa della Scienza di Torino А. Джемелли IRCCS — Каттолический университет Рима Джованни Венто, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano Monica Fumagalli, Ospedale Maggiore della Carità Novara Marco Binotti.

Нидерланды: Медицинский центр VU Mirjam M. van Weissenbruch, Isala Klinieken Henrica L.M. van Straaten, Universitair Medisch Centrum Utrecht Manon J.N.L. Бендерс, Ким В. Аннинк, Франк ван Бел, Йерун Дудинк, Ян Б. Деркс, Diakonessenhuis Utrecht Inge P. de Boer, Meander Medisch Centrum Amersfoort Clemens B. Meijssen, Academic Medical Center Timo R. de Haan, Medisch Spectrum Twente Linda G . van Rooij, St.Antonius Ziekenhuis, Jacqueline L. van Hillegersberg и Minouche van Dongen, Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis Jos Bruinenberg, Deventer Ziekenhuis A.СМ. Дассель, Медицинский центр Максима Велдховен Коэн П. Дейкман, Спарне Гастуис Марлис А. ван Хаутен, OLVG Софи Р.Д. ван дер Шур.

Норвегия: Oslo Universitetssykehus HF Tom Stiris, Haukeland Univ. Сайкехус Берген Бодил Сальвесен, Доверительный фонд больницы Вестфолд Тонсберг Мориц Шнайдер и Эйрик Нестаас, Университетская больница Акерсхуса (AHUS) Лоренског Бритт Накстад, Sykehuset Innlandet Lillehammer Dag Helge Frøisland.

Польша: Познанский университет медицинских наук — отделение неонатологии Ян Мазела и Лукас Карпински, Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Ewa Gulczynska, Вроцлавский медицинский университет, отделение неонатологии Барбара Крулак-Олейник, отделение неонатологии и интенсивной терапии Варшавского медицинского университета, Рената

Португалия: Госпитальный университет Сан-Жуан (CHUSJ), Порту-Ана I.Вилан, Centro Materno Infantil do Norte (CMIN) Porto Liliana Flores de Pinho, Hospital Pedro Hispano (HPH) Porto Claudia Ferraz, Hospital de Braga (HB) Almerinda Pereira, Hospital Fernando Fonseca (HFF) Amadora (Lisboa) Rosalina Barroso, Hospital Santa Мария — Госпитальный университет Лиссабона Норте Андре Мендес да Граса, Госпитальный университет Центрального Лиссабона (CHULC) Тереза ​​Томе и Филомена Пинто.

Испания: Университетская больница и политехническая больница Ла Фе, Валенсия, Максимо Венто и Хуан Мартинес Родилья, Комплексный госпиталь Университарио Сантьяго-де-Компостела Мария Луз.Couce Pico, больница Puerta del Mar Cádiz Simón Lubián, Общая университетская больница Аликанте Каридад Тапиа Колладос, Университетская больница Quironsalud Мадрида Фернандо Кабаньяс, больница Сан-Хуан-де-Деу, Барселона, Marta Camprubí Camprubí, больница Virgen de las Nieves Granada José Antonio Hurtado, Госпиталь Хосе Антонио Унтадо La Paz Madrid Eva Valverde, Hospital Reina Sofía Córdoba Inés Tofé, Complejo Hospitalario Universitario Vigo José Ramón Fernández Lorenzo, Hospital Clínico San Carlos Madrid José Martinez Orgado, Госпиталь Vall de Hebrón Barcelona Héctor Boix, Госпиталь Вирхен-де-Эброн Барселона Эктор Боикс, Госпиталь Вирхен-дель-Мэлиджен-де-Хектор Бойс Росио Севилья Франсиско Хименес Паррилья, Госпиталь Грегорио Мараньон Мадрид Доротея Бланко, Госпиталь де Крусес Баракальдо Бегона Лоурейро, Госпиталь 12 октября Мадрид Мария Тереза ​​Мораль-Пумарега, Госпиталь Мигеля Сервета Сарагоса Сегундо Рите.

Швейцария: UniversitaetsSpital Zuerich Dirk Bassler, Julia Maletzki and Claudia Knoepfli, Kinderspital Zürich (KiSpi ZH) Cornelia Hagmann, Kantonsspital Winterthur Michael Kleber, Universitäts-Kinderspital beider Beider Basel (UKBZB), Киндерспитал Шпиталь (Санкт-Петербург) ) Андре Биркенмайер, Kantonsspital Graubünden (Chur) Thomas Riedel.

No related posts.