Бауманская компьютерная томография: Компьютерная томография грудной клетки на м. Бауманская: врачи, цены, отзывы, адреса в Москве

Abstract

Purpose

Наша цель состояла в том, чтобы исследовать эффект добавления позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии, нацеленной на простатоспецифический мембранный антиген (PSMA). / КТ) у пациентов с рецидивирующим раком простаты после первичной лучевой терапии.

Методы и материалы

В проспективном мультиинституциональном клиническом исследовании оценивалась 2- (3- {1-карбокси-5 — [(6- [18F] фторпиридин-3-карбонил) амино] пентил} — уреидо) -пентандиовая кислота ( ¹⁸ F-DCFPyL) ПЭТ / КТ с повторной стадией у 79 мужчин с рецидивирующим раком простаты после первичной лучевой терапии.Мы сообщаем о фактическом ведении пациента и сравниваем его с предлагаемым лечением как до, так и после ПЭТ / КТ, нацеленной на ПСМА.

Результаты

У большинства пациентов (59%) произошли серьезные изменения в фактическом ведении по сравнению с предложенным лечением до ПЭТ / КТ. Скорость серьезных изменений была недооценена исследованиями сразу после ПЭТ / КТ (32%). Восемнадцати пациентам с авидностью ПСМА в предстательной железе, подозрительной на злокачественное новообразование, была сделана биопсия простаты. Чувствительность, специфичность и положительные прогностические значения поглощения PSMA в простате составили 86%, 67% и 92% соответственно.Тридцать процентов пациентов получали направленную терапию спасения и 41% подвергались системной терапии. Одиннадцать из 79 пациентов (14%) прошли только брахитерапию с высокой мощностью дозы по поводу местного рецидива, а у 91% рецидивов не было при среднем периоде наблюдения 20 месяцев.

Выводы

У большинства пациентов произошли серьезные изменения в фактическом ведении по сравнению с плановым лечением ПЭТ / КТ до ПСМА, и это было недооценено анкетами после ПЭТ / КТ.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2020 Автор (ы).Опубликовано Elsevier Inc. от имени Американского общества радиационной онкологии.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Оценка перфузионных биомаркеров опухолевой гипоксии КТ

Аннотация

Фон

Гипоксия опухоли связана с резистентностью к лечению рака. Гипоксию можно исследовать иммуногистопатологическими методами, но такая процедура инвазивна. Неинвазивный метод исследования гипоксии опухоли является привлекательным вариантом, поскольку такой метод может предоставить информацию до, во время и после лечения для индивидуальной терапии.В нашем исследовании оценивалась корреляция между параметрами перфузии при компьютерной томографии (КТ) и иммуногистопатологическим измерением гипоксии опухоли.

Методы

крыс Wistar, 18 контрольных и 19, получавших стереотаксическую радиохирургию (SRS), которым имплантировали опухоль глиомы C6, визуализировали с помощью перфузии КТ в среднем каждые пять дней для мониторинга роста опухоли. Окончательное КТ-сканирование перфузии и головного мозга было получено в среднем через 14 дней (8–22 дня) после имплантации опухоли. Гипоксию опухоли выявляли иммуногистопатологически пимонидазолом.На гистологических образцах измеряли опухолевые, некротические и пимонидазол-положительные области. Рассчитывали процент некротических участков и процент гипоксических участков. Объем опухоли (TV), кровоток (BF), объем крови (BV) и произведение проницаемости на площадь поверхности (PS) были получены из исследований перфузии CT. Корреляции между параметрами перфузии при КТ и гистологическими параметрами оценивали по корреляции Спирмена ρ . Скорректированное по Бонферрони значение P <0,05 считалось значимым.

Результаты

BF и BV показали значительную корреляцию с процентом гипоксической зоны ρ = -0,88, P <0,001 и ρ = -0,81, P <0,001, соответственно, для контрольных животных и ρ = -0,7, P < 0,001 и ρ = -0,6, P = 0,003, соответственно, для всех животных, в то время как TV и BV коррелировали ( ρ = -0,64, P = 0,01 и ρ = -0,43, P = 0,043 соответственно) с процентом некротической площади.PS не коррелировал ни с процентом некротических, ни с процентом гипоксических областей.

Выводы

Процент гипоксической области обеспечил значительную корреляцию с BF и BV, предполагая, что параметры перфузии CT являются потенциальными неинвазивными визуализирующими биомаркерами гипоксии опухоли.

Образец цитирования: Qi Q, Yeung TPC, Lee T-Y, Bauman G, Crukley C, Morrison L, et al. (2016) Оценка перфузионных биомаркеров опухолевой гипоксии при КТ. PLoS ONE 11 (4): e0153569.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0153569

Редактор: Джузеппе Бьяджини, Университет Модены и Реджо-Эмилия, ИТАЛИЯ

Поступила: 10 ноября 2015 г .; Одобрена: 31 марта 2016 г .; Опубликован: 14 апреля 2016 г.

Авторские права: © 2016 Qi et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Мультиформная глиобластома — наиболее агрессивная и наиболее распространенная форма опухолей головного мозга у взрослых [1]. Злокачественные глиомы — это высокоинвазивные опухоли, которые проникают через процесс ангиогенеза [2].Нормальные кровеносные сосуды головного мозга человека очень структурированы и хорошо перфузированы. Напротив, сосуды опухоли, как известно, представляют собой извилистые и негерметичные сосуды, что приводит к высокому давлению внутриклеточной жидкости (т.е. отеку) [3,4]. Это высокое давление интерстициальной жидкости препятствует доставке кислорода и увеличивает гипоксию опухоли [5]. Гипоксия опухоли является промотором ангиогенеза опухоли [2]. Следовательно, перфузия опухоли и гипоксия опухоли неразрывно связаны, и оценка перфузии опухоли может быть суррогатным биомаркером [6,7] гипоксии опухоли.

Информация о опухолевой гипоксии представляет значительный клинический интерес, поскольку известно, что гипоксия повышает устойчивость к лучевой терапии [8]. Гипоксические области в опухоли могут быть окрашены иммуногистохимически с использованием маркера гипоксии, называемого пимонидазолом [9]. Это соединение 2-нитроимидазола, которое связывается с тиоловыми группами, когда парциальное давление кислорода ниже 10 мм рт. Ст. [10]. Более 65% окрашенных пимонидазолом участков показали высокую степень совместной локализации с измерением гипоксии PO ₂ , которое принято в качестве «золотого стандарта» [11].

Перфузию можно измерить неинвазивным способом с помощью компьютерной томографии (КТ), перфузии, магнитно-резонансной (МР) перфузии и позитронно-эмиссионной томографии (15H ₂ O PET). Взаимосвязь между измерениями перфузии МРТ и патологическими измерениями гипоксии опухоли была описана в литературе [2,4], но результаты не согласовывались [12–14]. ПЭТ считается золотым стандартом для измерения перфузии; однако он обычно не используется из-за короткого периода полураспада 15H ₂ O (примерно 2 минуты).Все три метода визуализации перфузии получают несколько изображений после инъекции контраста для отслеживания размывания и размывания контраста. Эти процессы можно моделировать с помощью кинетического анализа трассеров. Что наиболее важно, количественное картирование кровотока (BF), объема крови (BV) и произведения проницаемости на площадь поверхности (PS) можно получить за один сеанс перфузионной визуализации CT [15]. Целью этого исследования является оценка корреляции между измерениями перфузии при КТ (BF, BV и PS) и степенью гипоксии опухоли по гистологическим данным.

Материалы и методы

Этот проект был одобрен Университетским советом по уходу за животными (проект № 2010–009) Западного университета.

C6 глиома модель

крыс-самцов линии Wistar (Charles River, Канада, возраст на момент операции от 8 до 10 недель) массой 300–400 г ( N = 37). На протяжении всего исследования животных анестезировали 2% изофлураном. Клетки глиомы C6 (CCL-107, American Type Culture Collection, Manassas, VA) культивировали в 15% лошадиной сыворотке F12k, 2.5% бычья сыворотка и 1% пенициллин-стрептомицин.

Животных помещали в стереотаксическую хирургическую рамку во время имплантации клеток глиомы С6. Брегма обнажилась после разреза на коже черепа; отверстие диаметром 1 мм было просверлено на 1 мм спереди и на 3 мм справа от брегмы. В общей сложности 10 ⁶ клеток глиомы C6 вводили медленно в течение 5 минут на глубину 3-4 мм от поверхности черепа. Отверстие заусенца заделали костным воском, а кожу головы зашили швами.

КТ-томография перфузии

КТ-визуализация перфузии была выполнена на клиническом компьютерном томографе (Discovery 750 HD, GE Healthcare, Waukesha, WI) в соответствии с предыдущей работой [16]. Двухфазное перфузионное сканирование КТ под контролем предшествующего неконтрастного компьютерного сканирования, которое выявило шестнадцать срезов толщиной 1,25 мм, покрывающих весь мозг, было выполнено для каждого животного. Мозг сканировали в режиме высокого разрешения в течение 32 с с интервалом 1,4 с во время первой фазы и в течение периода 165 с с интервалом 15 с во время второй фазы.Болюс контрастного вещества (Isovue, Bracco Diagnostics Inc., Воган, Канада, 300 мг йода / мл, 2,5 мл / кг массы тела) вводили в боковую хвостовую вену со скоростью 0,13 мл / с через 3–4 секунды после начало первой фазы. Параметры сканирования: 80 кВп, 120 мАс, поле зрения 10 см и костный фильтр высокого разрешения. Заметно различимое пространственное разрешение составляло 1 пара линий на 500 мм, измеренных на фантоме размером с крысу [17]. Изменения в числах CT как функция времени можно измерить с помощью динамических серий изображений перфузии CT.После имплантации клеток глиомы исходные изображения получали в среднем через 11 дней (7–16 дней), когда диаметр опухоли достигал 4 мм [16]. Стереотаксическая радиохирургия (SRS) — эффективный метод, доставляющий одну или несколько высоких доз (8-30 Гр) на фракцию [18,19]. Крыс случайным образом распределили в группу контроля ( N = 18), острая реакция на SRS ( Группа SRS1, N = 6) и серийная визуализация после групп SRS (группа SRS2, N = 13). Крыс в контрольной группе получали изображения каждые 5 дней (в среднем 1–7 дней), а окончательные КТ-изображения перфузии получали в среднем через 14 дней (8–22 дня) после имплантации клеток глиомы C6.Когда диаметр опухоли достигал 4 мм, крысам в группах SRS1 и SRS2 была проведена стереотаксическая радиохирургия с дозой 12 Гр в одной фракции с использованием спиральной томотерапии (Hi-ART, v. 4.2, Accuray Inc., Саннивейл, Калифорния). Для субъектов группы SRS1 окончательная КТ-визуализация перфузии была выполнена через 5 дней после радиохирургии. 13 животных в группе SRS2 были визуализированы через 59 дней после SRS. Крыс в группе SRS2 умерщвляли при появлении следующих симптомов: потеря веса, превышающая или равная 15% от зарегистрированного максимального веса, потеря аппетита, физические расстройства, такие как слабость на одной стороне конечности.В последний день визуализации животным вводили пимонидазол (HP2-100, Chemicon International, Inc., Темекула, Калифорния) в концентрации 60 мг / кг массы тела внутривенно за 90 минут до эвтаназии.

Анализ перфузионных изображений

Прототипная версия CT Perfusion 4D (GE Healthcare) использовалась для расчета карт BF, BV и PS. Кривая затухания времени (TAC) из сонной артерии была выбрана в качестве артериального входа. Артериальные ТАС были деконволюционированы с тканевыми ТАС, измеренными из блоков 2 × 2 пикселей КТ-изображений с использованием модели Джонсона-Уилсона для расчета карт BF, BV и PS [15].Кривая усиления ткани может быть выражена как свертка () между функцией импульсного остатка (IRF), измеренной по шкале кровотока, ( BF · R (t) ) и артериальной TAC, ( C _a (т) ). Форма IRF в масштабе BF имеет две отдельные фазы, и она решается путем перехода артериальной TAC с кривой улучшения ткани. Плато IRF в масштабе BF определяет BF, а область под первой фазой BF-IRF — это BV. Вторая фаза IRF в масштабе BF начинается на высоте фракции экстракции, которая представляет собой долю контрастного вещества, просачивающегося в межклеточное пространство.Вторая фаза масштабированного BF затухает со временем, и PS можно рассчитать как PS = -BF · ln (1-E). Повреждение, усиливающее контраст, было сегментировано вручную (рис. 1), и были измерены средние значения BF, BV и PS очага поражения.

Иммуногистохимическое окрашивание

Животные были умерщвлены передозировкой хлорида калия в последний день визуализации. Животных фиксировали перфузией физиологическим раствором с фосфатным буфером, а затем 4% параформальдегидом. Мозг извлекали и фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 24 часов.Образцы головного мозга были разделены на блоки толщиной 3 мм, залитые парафином, срезы толщиной 5 мкм [10] в той же ориентации, что и при компьютерной томографии, помещены на положительно заряженные предметные стекла микроскопа и высушены в течение ночи при 37 ° C. Срезы головного мозга депарафинизировали в ксилоле, гидратировали с помощью градуированных спиртов и промывали водой. Затем предметные стекла помещали в баню с 3% H ₂ O ₂ на 10 минут для блокирования активности пероксидазы, промывали проточной водопроводной водой в течение 5 минут, промывали дистиллированной водой и помещали в pH 7.4 PBS (фосфатно-солевой буфер), приготовленный смешиванием 8 г NaCl, 0,2 г KCl, 1,44 г Na2HPO4 и 0,24 г Kh3PO4 в 1000 мл дистиллированной воды. Слайды помещали в инкубационную камеру, и срезы покрывали блокирующей сывороткой (2,5% нормальная лошадиная сыворотка, набор ImmPRESS, Vector Laboratories, Inc., Burlingame, CA) и инкубировали в течение 30 минут. Затем из срезов осторожно сливали блокирующую сыворотку и первичное антитело (моноклональное антитело мыши против пимонидазола IgG, Hypoxyprobe, Inc.) в разведении 1: 1000 в 2% нормальной лошадиной сыворотке, затем срезы инкубировали в течение ночи при 4 ° C. На следующее утро предметные стекла промывали 3 раза по 5 минут PBS и наносили вторичное антитело (антимышиный IgG, набор ImmPRESS, Vector Laboratories, Inc., Burlingame, CA). Слайды инкубировали 40 минут при комнатной температуре. Затем предметные стекла промывали 3 раза по 5 минут PBS перед нанесением DAB (3,3’-диамиобензидин, Vector Laboratories, Inc.) на 8 минут. Затем предметные стекла промывали проточной водопроводной водой, контрастировали гематоксилином Карацци в течение 1 минуты, промывали водопроводной водой, обезвоживали с помощью градуированных спиртов, очищали ксилолом и устанавливали.

Гистологический анализ

срезов Брайана сканировали с помощью Aperior Vista ScanScope® (Leica Biosystems, Калифорния), область опухоли, гипоксическая область и некротическая область каждого среза были вручную очерчены, как показано на рис. 2, с использованием программного обеспечения Aperio ImageScope (v.12.1, Leica Biosystems, CA) . Степень гипоксии для каждого среза измеряли путем вычисления процента гипоксической площади: (1) Степень некроза для каждого среза измеряли путем вычисления процента площади некроза: (2)

Рис 2.Примеры гистологии мозга с пимонидазолом.

(а) Образец мозга толщиной 5 мкм, окрашенный на гипоксию (красные стрелки). (b) Увеличенная область вокруг опухоли (оранжевый контур), пимонидазол-положительная область (зеленый контур) и некротическая область (красная пунктирная линия).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0153569.g002

Средний процент гипоксических и средних некротических областей у животного был рассчитан путем усреднения всех срезов мозга, содержащих опухолевые клетки.

Статистический анализ

Нормальность данных проверяли с помощью теста Шапиро-Уилка.Корреляцию между параметрами перфузии при КТ и гистологическими измерениями гипоксии и некроза оценивали с помощью IBM SPSS версии 22 по ранговой корреляции Спирмена. Значение P ≤ 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Изменения объема опухоли, наблюдаемые на КТ-изображениях, показаны на рис. 3 для репрезентативных примеров из разных групп. Время = 0 соответствует дню, когда диаметр опухоли достиг 4 мм для всех групп. Мы наблюдали устойчивое увеличение объема опухоли у всех животных в контрольной группе, но скорость роста была довольно разнообразной, как показано для типичных примеров на фиг. 3A.Доставка 12 Гр в одной фракции резко уменьшила объем опухоли как в группах SRS1, так и в группах SRS2. В группе SRS1 уменьшение опухоли происходило быстрее при больших начальных поражениях: Рис. 3B. Интересно, что в трех случаях уменьшение опухоли в группе SRS2 произошло с задержкой (рис. 3C), а у четырех субъектов из 7 опухоли исчезли полностью.

Количество положительных результатов иммуногистохимического окрашивания в контрольной, SRS1 и SRS2 группах приведено в таблице 1. Потеря ткани во время промывки и переноса буфера привела к неудачному окрашиванию; теплая водяная баня для секционированного образца может иметь важное значение для успеха эксперимента [9].

Когда некроз, обозначенный красной звездочкой на рис. 4A, присутствовал внутри опухоли, гипоксические области обычно располагались на периферии некроза, как показано красными стрелками. Когда внутри опухоли некроз отсутствовал, гипоксические области обычно располагались в центре опухоли, как показано красными стрелками на рис. 4В. Субъекты с отрицательным окрашиванием были исключены из этого исследования. Опухоли, наблюдаемые при КТ-перфузии, показали совместную локализацию с гистологией, как показано на Фиг.5.

Рис. 4. Примеры образцов окраски пимонидазолом.

(а) Окрашивание пимонидазолом (красные стрелки) по периферии некротических участков (красная звездочка). (b) Окрашивание пимонидазолом в центре опухоли при отсутствии доминирующей некротической области.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0153569.g004

Сила корреляции между параметрами перфузии КТ и степенью гипоксии и некроза опухоли для контрольной группы ( N = 13) представлена ​​в таблице 2. .Корреляция между параметрами перфузии CT и степенью гипоксии опухоли, доступная в данных гистологии для животных в группах SRS1 ( N = 6) и SRS2 ( N = 3), имела тенденцию, аналогичную результатам в контрольной группе. В группе SRS1 кратковременное воздействие излучения на сосудистую сеть было различным из-за большого несоответствия в объемах опухоли и разнообразия моделей уменьшения опухоли, показанных на рис. 3В. В группе SRS2, где животные наблюдались в течение относительно длительного времени после облучения, опухоль полностью исчезла у четырех из 7 животных, так что только у трех животных опухоль оставалась для гистологического исследования.

Хотя мы наблюдали сильную зависимость процента гипоксической площади от BF, количество субъектов было недостаточным для статистически обоснованных выводов ( P -значения для этих групп больше или равны 0,072). Корреляция между параметрами перфузии CT (BF и BV) и гистологическими оценками гипоксии и некроза, показанная на рис. 6, для всех животных из контрольной и облученной групп слабее, чем для контрольной группы, представленной в таблице 2.

Рис 6.Корреляция между параметрами перфузии КТ с гипоксией и некрозом.

Процент гипоксической площади относительно кровотока опухоли (a), объем крови (b), процент некротической площади относительно кровотока опухоли (c) и процент некротической площади относительно объема крови (d). Включены данные для животных из контрольной (●), SRS1 (○) и SRS2 (+) групп. Сплошные линии показывают наилучшее соответствие, а пунктирные линии обозначают 95% доверительный интервал.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0153569.g006

В качестве предиктора гипоксии параметр объема крови был не таким сильным, как кровоток с ρ = -0.81 и -0,60 только для контрольной группы и для всей когорты пациентов соответственно. Не удалось определить значимых корреляций между произведением проницаемости на площадь поверхности и процентом гипоксической площади. В целом, эти результаты, вероятно, предоставят доказательства того, что гипоксия вызывается кровотоком, а не степенью неплотности сосудов, которая измеряется произведением проницаемости на площадь поверхности.

Объем опухоли и кровоток действительно коррелируют (ρ = -0,43), как показано на рис.7, но BF гораздо лучше предсказывает гипоксию (ρ = -0.70 как для контрольных, так и для облученных животных, ρ = -0,88 только для контрольной группы), чем объем опухоли (ρ = 0,41 как для контрольных, так и для облученных животных, ρ = 0,65 только для контрольной группы). КТ-исследования перфузии также позволили предсказать появление некроза. В контрольной группе кровоток сильно коррелировал с процентом некротической площади, но корреляция для контрольной группы была немного слабее (ρ = -0,78), чем в случае гипоксии (ρ = -0,88). Лучшая способность кровотока прогнозировать гипоксию по сравнению с некрозом также демонстрируется более узким 95% -ным доверительным интервалом на фиг. 6A, чем на фиг. 6C.

BF — это не только хорошее представление о степени гипоксии и некроза, но и о силе устойчивости к лучевой терапии [20]. Высокий BF, который стимулируется ангиогенезом из-за высокой степени гипоксии, связан с низкой выживаемостью после лучевой терапии [20,21]. Это указывает на то, что перфузия опухоли, особенно BF, может предоставить важную информацию для лечения рака лучевой терапией.

Обсуждение

Высокие значения BF, TV и BV опухоли связаны с более низким процентом гипоксической площади и более низким процентом некротической площади.В этом исследовании не было обнаружено статистически значимых корреляций между PS и процентом гипоксической площади или процентом некротической площади.

Перекрытие между перфузируемой тканью и гипоксической тканью — новая тема, вызывающая интерес. Хотя наблюдалась отрицательная связь между высоким BF или BV и гипоксией, другие исследования показали, что области опухоли с некоторой перфузией являются ключевыми областями гипоксии. Было продемонстрировано, что МРТ с повышенным содержанием кислорода может использоваться для выявления перфузируемых областей, в которых отсутствует кислород [22].Важно отличать перфузируемую гипоксическую область от неперфузируемой гипоксической области, потому что это может помочь идентифицировать субрегионы опухоли, которые могут сопротивляться терапии. В нашем исследовании перфузируемая гипоксическая область была отделена от неперфузируемой некротической области, в будущих исследованиях следует использовать перфузионную визуализацию в сочетании с визуализацией гипоксии (МРТ или ПЭТ с повышенным содержанием кислорода), чтобы отличить перфузируемые гипоксические области от неперфузируемых гипоксических областей.

В этом исследовании есть несколько ограничений, которые необходимо учитывать.Во-первых, размер выборки для этого исследования невелик, особенно для гистологических исследований в группах SRS1 (N = 6) и SRS2 (N = 3). Во-вторых, не учитывалась пространственная корреляция между гипоксией и перфузией при КТ. Для получения пространственной корреляции измерения парциального давления кислорода в головном мозге можно проводить с помощью игольчатого зонда с электрохимическим микросенсором [11]. В-третьих, степень гипоксии была приблизительно выражена как средний процент гипоксической площади различных срезов одного и того же животного.Более точным будет измерение гипоксического объема, что может быть достигнуто с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) [23].

Заключение

В нашем исследовании оценивалась относительная значимость параметров перфузии CT, BF, BV и PS как возможных предикторов гипоксии и некроза опухоли. BF опухоли является потенциальным суррогатным визуализирующим биомаркером гипоксии опухоли, поскольку он показал наиболее значительную корреляцию с процентом гипоксической площади.BF и BV также могут предсказать некроз.

Благодарности

Эта работа была частично представлена ​​на 42 Конгрессе Международного общества онкологии и биомаркеров, Закопане, Польша, 2015.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: QQ TPCY TYL GB LH SY. Проведены эксперименты: QQ TPCY CC LM LH SY. Проанализированы данные: QQ TPCY CC LM. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: TPCY TYL LH. Написал статью: QQ TPCY TYL GB SY.

Список литературы

1. 1. Wen PY, Kesari S. Злокачественные глиомы у взрослых. N Engl J Med. 2008; 359: 492–507. pmid: 18669428
2. 2. Джейн Р.К., ди Томазо Э., Дуда Д.Г., Лёффлер Дж.С., Соренсен А.Г., Бэтчелор Т.Т. Ангиогенез при опухолях головного мозга. Nat Rev Neurosci. 2007. 8 (8): 610–22. pmid: 17643088
3. 3. Tozer GM, Kanthou C, Baguley BC. Разрушение кровеносных сосудов опухоли Nature Rev Cancer 2005; 5: 423–435.
4. 4. Баучер Ю., Салехи Х., Витвер Б., Суровый Г.Р., 4-й, Джайн Р.К.Давление интерстициальной жидкости при внутричерепных опухолях у пациентов и грызунов. Br J Cancer, 1997; 75 (6): 829–36. pmid:
   03
5. 5. Вен PY, Макдональд Д.Р., Рирдон Д.А. Обновленные критерии оценки ответа для глиом высокой степени злокачественности: оценка ответа в рабочей группе по нейроонкологии. J Clin Oncol. 2010; 28 : 1963–1972. pmid: 20231676
6. 6. Новое определение биомаркеров от FDA / NIH. Доступно: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK338448/
7. 7.Рабочая группа по определениям биомаркеров. Биомаркеры и суррогатные конечные точки: предпочтительные определения и концептуальная основа. Clin Pharmacol Ther. 2001; 69: 89–95. pmid: 11240971
8. 8. Овергаард Дж. Гипоксическая модификация лучевой терапии плоскоклеточного рака головы и шеи — систематический обзор и метаанализ. Радиотренажер Oncol. 2011; 100: 22–32. pmid: 21511351
9. 9. Розенбергер С., Розен С., Паллеге А, Хейман Н.Х. Иммуногистохимия аддукта пимонидазола в почках крысы: обнаружение тканевой гипоксии.Meth Molec Biol. 2009; 466: 161–174.
10. 10. Ragnum HB, Vlatkovic L, Lie AK, Axcrona K, Julin CH, Frikstad KM, et al. Маркер опухолевой гипоксии пимонидазол отражает программу транскрипции, связанную с агрессивным раком простаты. Br J Cancer 2015; 112: 382–390. pmid: 25461803
11. 11. Янкович Б., Акино-Парсонс С., Роли Дж. А., Стэнбридж Е. Дж., Дюран Р. Э., Банат Дж. П. и др. Сравнение связывания пимонидазола, измерения кислородного электрода и экспрессии маркеров эндогенной гипоксии при раке шейки матки.Cytometry 2006; 70B: 45–55.
12. 12. Эгеланд Т.А., Гаустад СП, Вествик И.К., Бенджаминсен И.К., Матизен Б., Рофстад Е.К. Оценка фракции радиобиологически гипоксических клеток в ксенотрансплантатах меланомы человека с помощью динамической МРТ с контрастированием. Magn Reson Med. 2006; 55 (4): 874–82. pmid: 16506163
13. 13. Халле С., Андерсен Э., Ландо М., Орнес Э. К., Хасволд Г., Холден М. и др. Экспрессия генов, индуцированная гипоксией, при химиорезистентном раке шейки матки, выявленная с помощью динамической МРТ с контрастным усилением.Cancer Res. 2012. 72 (20): 5285–95. pmid: 228
14. 14. Гулликсруд К., Матизен Б., Галаппати К., Рофстад Е.К. Количественная оценка гипоксии в ксенотрансплантатах меланомы с помощью динамической магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением: внутрикожные и внутримышечные опухоли. Радиотренажер Oncol. 2010. 97 (2): 233–8. pmid: 20934767
15. 15. Yeung TPC, Bauman G, Yartsev S, Fainardi E, Macdonald D, Lee TY. КТ динамической перфузии при опухолях головного мозга. Eur J Radiol. 2015; 84 (12): 2386–92.pmid: 25796424
16. 16. Йунг Т.П.С., Ван И, Хе В., Урбини Б., Гафа Р., Улацци Л. и др. Прогнозирование выживаемости при глиомах высокой степени злокачественности с использованием компьютерной томографии перфузии. J Neurooncol. 2015; 123: 93–123. pmid: 25862005
17. 17. Du LY, Umoh J, Николов HN, Pollmann SI, Lee TY. Фантом обеспечения качества для оценки производительности систем объемной микро-КТ. Phys Med Biol. 2007. 52: 7087–7108. pmid: 18029995
18. 18. Schuuring J, Bussink J, Bernsen HJ, Peeters W., van Der Kogel AJ.Облучение в сочетании с SU5416: микрососудистые изменения и задержка роста в линии опухоли глиобластомы ксенотрансплантата человека. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005: 61 529–534.
19. 19. Кондзиолка Д., Сомаза С., Коми С., Лансфорд Л.Д., Клаассен Д. Радиохирургия и фракционная лучевая терапия: сравнение различных методов в модели глиомы крысы in vivo. J Neurosurg. 1996; 84: 1033–1038. pmid: 8847568
20. 20. Летхио К., Эскола О, Вильянен Т., Ойконен В., Грёнроос Т., Силланмяки Л. и др.Визуализация перфузии и гипоксии с помощью ПЭТ для прогнозирования ответа на лучевую терапию при раке головы и шеи. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 59: 971–982. pmid: 15234030
21. 21. Yeung TPC, Курди М., Ван И, Аль-Хазраджи Б., Моррисон Л., Бауман Г. КТ-визуализация перфузии как ранний биомаркер дифференциального ответа на стереотаксическую радиохирургию в глиомах крыс C6. PLoS One 2014; 9: e109781. pmid: 25329655
22. 22. О’Коннор Дж. П. Б., Боулт Дж. К. Р., Джамин И., Бабур М., Финеган К. Г., Уильямс К. Дж. И др.МРТ с повышенным содержанием кислорода точно идентифицирует, количественно определяет и картирует гипоксию опухоли в доклинических моделях рака. Cancer Res. 2016; 76: 787–95. pmid: 26659574
23. 23. Sun X, Niu G, Chan N, Shen B, Chen X. Визуализация гипоксии опухоли. Мол. Imaging Biol. 2011; 13: 399–410. pmid: 20838906

Измерение кальцификации коронарных артерий с помощью электронно-лучевой компьютерной томографии у лиц с хроническим повреждением спинного мозга: доказательства увеличения атеросклеротической нагрузки

Это первое исследование, в котором сообщается о количественной оценке кальцификации коронарных артерий с помощью EBCT у лиц с SCI.У лиц с ТСМ была повышенная коронарная кальцификация по сравнению с здоровыми людьми из контрольной группы, которые были сопоставлены по возрасту, полу, этнической принадлежности и факторам риска, что указывает на то, что у них атеросклероз выше, чем прогнозировалось с помощью кластеризации традиционных факторов риска.

ИБС в настоящее время является основной причиной заболеваемости и смертности пациентов с ТСМ. ^{1, 2} Недавнее исследование показало, что ИБС стала ведущей причиной смерти ветеранов с хронической травмой спинного мозга (неопубликованная информация, SCI QUERI).Сообщалось о более высокой распространенности ИБС у лиц с длительностью ТСМ более 10 лет по сравнению с относительно здоровыми людьми из контрольной группы того же возраста. ¹⁴ Снижение уровня активности и неблагоприятные изменения в составе тела, о которых сообщалось у пациентов с хронической травмой спинного мозга, имеют серьезные метаболические последствия, которые могут повлиять на прогноз и тяжесть ИБС. Метаболические последствия SCI включают нарушения углеводного и липидного обмена. Сообщалось о пониженных значениях ЛПВП у пациентов с ТСМ по сравнению со здоровыми субъектами, ^{4, 5, 6, 15} , что может быть связано с увеличением доли жировой ткани, ^{16, 17} чрезвычайно низкие уровни физической активности, ^{15, 18, 19} и время с момента травмы. ^{15, 20, 21} Bauman ²² показал, что у людей с тетраплегией уровни ЛПВП в сыворотке ниже, чем у людей с параплегией. Исследования показали, что уровни триглицеридов на 6–60% выше у пациентов с ТСМ, хотя это не достигло статистической значимости ни во всех исследованиях, ни в других. ^{4, 5, 6, 7, 23, 24, 25} У лиц с ТСМ, как сообщалось в общей литературе, была продемонстрирована прямая зависимость между окружностью живота (AC) и концентрацией триглицеридов в сыворотке, а также обратная зависимость между АС и уровнем холестерина ЛПВП в сыворотке. ²⁶ У пациентов с ТСМ также повышена распространенность нарушения толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности и диабета из-за вышеупомянутых неблагоприятных изменений в составе тела и, возможно, по неизвестным причинам. ^{4, 7, 8, 9} Другие ранее сообщенные факторы риска ИБС после ТСМ включают снижение физической активности, психосоциальные факторы депрессии и социальной изоляции, ²⁷ повышенный уровень гомоцистеина в плазме, ²⁸ и повышенные уровни С-реактивного белка. ^{29, 30} Кроме того, данные свидетельствуют о том, что у людей с хронической ТСМ имеется циркулирующий IgG тяжелой цепи, который является причиной потери высокоаффинных рецепторов простациклина в тромбоцитах, что приводит к отсутствию простагландин-индуцированного ингибирования тромбоцитов. стимулированное образование тромбина; кроме того, этот фрагмент IgG является гетерофильным, связывающим тромбоцитарный рецептор инсулина и блокирующим синтез оксида азота тромбоцитами. ^{31, 32}

Вполне возможно, что вегетативная дисрефлексия (АД) у некоторых людей может играть роль в повышении риска сердечно-сосудистых заболеваний из-за повторяющихся эпизодов сокращения сосудов и связанной с ними гипертонии, иногда до крайних уровней. ³³ н.э. встречается почти исключительно у пациентов с SCI, ростральными до уровня T6. Однако Groah et al. ³⁴ сообщили об обратной зависимости между уровнем SCI и CHD, что не исключает влияния AD на прогрессирование сосудистых заболеваний у пациентов с тетраплегией, но подчеркивает важность других факторов риска у людей с параплегией, которые могут затмевать ее наличие.

Пациенты с ТСМ могут не иметь симптомов стенокардии, несмотря на значительную ИБС, частично из-за их пониженного уровня активности.Кроме того, люди с ТСМ, ростральными по отношению к Т4, могут не распознавать сердечную боль из-за нарушения симпатических афферентных волокон, ответвляющихся с волокнами сердечной боли. Пациенты с травмой спинного мозга часто проходят программы реабилитации, тренировки, метаболические тесты и хирургические процедуры без оценки их сердечного статуса, что может представлять значительный потенциальный непредсказуемый риск. Таким образом, диагноз ИБС у пациентов с ТСМ требует повышенного клинического подозрения.

Bauman et al. ³⁵ оценили наличие скрытой ИБС у 20 бессимптомных субъектов с параплегией с помощью неинвазивной эргометрии руки с нагрузочным тестом и радионуклидной томографии; 62% пациентов с параличом нижних конечностей без известной ИБС имели сцинтиграфические доказательства ишемии по сравнению с 26%, у которых ишемия была диагностирована только с помощью нагрузочного тестирования. В другом исследовании в относительно молодой выборке мужчин с тетраплегией, у которых было несколько факторов риска ИБС, Bauman et al. ³⁶ использовали радионуклидную визуализацию миокарда с таллием-201 для оценки ишемии миокарда и обнаружили, что примерно у половины субъектов была латентная ИБС без предшествующих симптомов или аномальных ЭКГ.Аналогичным образом Lee et al ¹⁰ обнаружили, что 63,8% клинически бессимптомных пациентов с параплегией или квадриплегией имели признаки ишемии при визуализации перфузии миокарда после введения дипиридамола. Кроме того, пациенты с ТСМ с более высоким уровнем (квадриплегия) и тяжестью ТСМ (полная) имели повышенный риск ишемии. ¹⁰ Таким образом, реальный риск ИБС может быть выше, чем предполагалось ранее, у пациентов с ТСМ, при этом субклинические заболевания составляют значительную долю ИБС.

Результаты этого исследования следует интерпретировать с учетом некоторых ограничений. Это кросс-секционное исследование, в котором субклинический атеросклероз измеряли по коронарной кальцификации, при этом отсутствие клинических проявлений было слабым местом этого исследования. Однако следует признать, что КАС предсказывает коронарные события как в симптоматической ¹² , так и в бессимптомной популяциях ¹³ . В нашем исследовании факторы риска ИБС сообщались самостоятельно.Hoff и др. ³⁷ предположили, что факторы риска ИБС, о которых сообщают пациенты, являются надежными. В новом научном заявлении Американской кардиологической ассоциации подтверждается, что CAC можно использовать в качестве скринингового теста на сердечно-сосудистый риск, и это определение добавляет дополнительную прогностическую ценность к традиционным факторам риска. ³⁸ Однако нельзя исключить потенциальные остаточные смешивающие факторы. Возможным фактором, не учитываемым в данном исследовании, является ИМТ кг / м ² . Было высказано предположение, что более высокий ИМТ может увеличивать шум при сканировании EBCT и ложно увеличивать значения CAC. ³⁹ В нашем исследовании люди со средней продолжительностью травмы 19,7 года, у которых могло быть повышенное относительное ожирение, но у пациентов с хронической ТСМ ИМТ, как правило, не увеличивается 24. ⁴⁰ Поскольку систематическая ошибка выживания исключала бы этих людей. со смертностью от ИБС до включения в исследование риск сердечных заболеваний мог быть недооценен.

В этом исследовании у лиц с травмой спинного мозга было больше атеросклеротического бремени, чем у амбулаторных, трудоспособных лиц контрольной группы, сверх того, что предсказывалось с помощью кластеризации традиционных факторов риска.Коронарный кальций, по-видимому, более распространен и встречается с большей тяжестью у субъектов с хронической травмой спинного мозга по сравнению с контрольной группой, соответствующей возрасту, этнической принадлежности и факторам риска. Необходимы проспективные исследования, чтобы оценить, связано ли повышение CAC у пациентов с ТСМ с увеличением частоты случаев ИБС. Однако, исходя из этих результатов, больше внимания и терапии у пациентов с ТСМ следует направлять на профилактику ИБС. Следовательно, у пациентов с ТСМ в рамках их реабилитации должна быть введена агрессивная программа кардиопрофилактики.Поддающиеся изменению факторы риска, такие как ожирение, малоподвижный образ жизни, диетические факторы и курение, должны быть устранены, чтобы снизить риск ИБС в этой группе высокого риска.

гленн с бауман | PubFacts

J Clin Oncol 2017, 15 июня; 35 (17): 1884-1890. Epub 15 марта 2017 г.

Чарльз Н. Кэттон, Питер В.М. Чанг, Патрик Чунг, Падрейг Вард и Тим К. Крейг, Университет Торонто, Торонто; Химу Лукка, Чу-Шу Гу, Теодорос Цакиридис, Том Б. Корбетт, Ян С. Дейес, Джим А. Джулиан и Марк Н.Левин, Университет Макмастера, Гамильтон; Гленн С. Бауман, Университет Западного Онтарио, Лондон, Онтарио; Жан-Поль Бахари, Монреальский университет, Монреаль, Квебек; Шахида Ахмед, Университет Манитобы, Виннипег, Манитоба; Джексон С. Ву, Университет Калгари, Калгари; Мэтью Б. Парламент, Университет Альберты, Эдмонтон, Альберта, Канада; Джарад М. Мартин, Университет Ньюкасла, Ньюкасл, Новый Южный Уэльс; Кин Хун Тай, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория; Колин Танг, Госпиталь сэра Чарльза Гэрднера, Недлендс, Западная Австралия, Австралия; и Стефан Супио, Нантский университет, Нант, Франция.