Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?
Закрыть
ОГБУЗ «Детская клиническая больница»
Санитарно-просветительная работа
Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?
Дорогие мамы! Вы, конечно, знаете, что проблема туберкулёза пока полностью не решена в нашем обществе: заболеваемость взрослых и детей в некоторых регионах страны вызывает опасения.
Смоленск – один из самых неблагополучных городов по уровню заболеваемости туберкулёзом. Заболеваемость туберкулезом в Смоленской области выше, чем в среднем по России. Тревожная тенденция прошлого года – чаще болеть туберкулезом стали дети и подростки. Поэтому приходящего в мир человека – вашего ребёнка – сразу после появления на свет необходимо защитить от этой инфекции.
Необходимо вакцинировать БЦЖ в первые дни жизни ребенка, ведь только вакцина БЦЖ гарантирует вашему малышу активную профилактику туберкулёза. Эффективность вакцины БЦЖ проверена и доказана временем.
Мы желаем вам и вашим детям здоровья и надеемся, что вы сделаете всё возможное, чтобы в вашей семье и в окружении ребёнка никто не болел туберкулёзом.
Если у вас возникнут вопросы о туберкулёзе, если в вашем окружении кто-то заболеет этой инфекционной болезнью, обратитесь к фтизиатрам Смоленского противотуберкулезного клинического диспансера (адрес: г. Смоленск, улица Коммунальная 10),
Несколько слов о туберкулезе
Туберкулёз – это инфекционная болезнь, которой человек может заболеть в любом возрасте. Вызывает её микроб, который учёные и врачи называют микобактерией туберкулёза. Он не выбирает людей по социальному происхождению, уровню образования или достатка.
Микобактерия туберкулёза передаётся от человека к человеку воздушно-капельным путём.
Заражение людей происходит от уже больного человека при его чихании, кашле, разговоре. Больной туберкулёзом порой не знает о своём недуге и заражает людей в окружении: в квартире, подъезде, транспорте, на работе. То есть там, где он живёт, трудится, активно общается с людьми.
Микобактерии туберкулёза могут передаваться человеку и другими путями: контактным, фекально-оральным. Они поражают чаще всего лимфатические узлы и лёгкие, реже – почки, глаза, кожу. Не поражают только волосы, ногти и зубы.
Туберкулёз в XXI веке научились своевременно выявлять с помощью диагностических тестов, а также других назначений врача. Вовремя выявленный туберкулёз хорошо лечится.
Как не допустить туберкулёз у ребёнка, как уберечь малыша от этой инфекции. Мы расскажем о прививке БЦЖ и о необходимости вакцинировать ей новорожденных.
ПОМНИТЕ! Прививка БЦЖ гарантирует вашему ребёнку активную профилактику туберкулёза. |
БЦЖ – это единственная в мире противо- туберкулёзная вакцина, абсолютно необходимая всем новорождённым нашей страны. Названа она по первым буквам имён открывших её учёных. Bacillus Calmette – Guérin (BCG) – Бацилла Кальметта и Герена (БЦЖ).
ПОМНИТЕ! БЦЖ – это противотуберкулёзная вакцина, необходимая вашему малышу для активной профилактики туберкулеза. |
Где, когда и зачем делают прививку БЦЖ?
Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок – проводится для активной профилактики новорождённых от туберкулёза в родильных домах и в прививочных кабинетах детских поликлиник (и всей России).
Вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М производятся в России. Одна доза вакцины содержит 0,05 мг препарата (БЦЖ) и 0,025 мг препарата (БЦЖ-М). В России накоплен большой опыт работы с отечественной вакциной, хорошо себя зарекомендовавшей на практике. Условия её хранения строги, так как вакцина живая. И они соблюдаются в наших медицинских учреждениях.
Вакцина БЦЖ (БЦЖ-М) содержит ослабленный штамм (культуру клеток микобактерий) и не может вызвать туберкулёзную инфекцию. Попадая в организм, она активизирует иммунную систему новорождённого. В результате вырабатываются антитела против попавших в организм микробных клеток, что вызывает у ребёнка длительный иммунитет к туберкулёзу, предохраняет его от опасных форм инфекции (туберкулёзного менингита или диссеминированного туберкулёза).
БЦЖ (БЦЖ-М) вводится новорождённому не ранее, чем на третьи сутки после рождения внутрикожно, в область предплечья при отсутствии у него противопоказаний.
Местная реакция на вакцину БЦЖ возникает не сразу: формируется через 4–6 недель после инъекции. Обычно после введения вакцины БЦЖ (БЦЖ-М) в месте укола образуется папула белого цвета «лимонная корочка», которая исчезает через 15–20 минут. На её месте через 4–6 недель образуется инфильтрат до 1 см в диаметре, затем корочка. В месте введения препарата у 90% детей остаётся рубчик, что подтверждает факт прививки БЦЖ (БЦЖ-М).
Место введения вакцины БЦЖ нельзя смазывать зеленкой или йодом, накладывать на него повязки.
Врач педиатр следит за местной реакцией на введение БЦЖ-М у малыша через 1, 2, 3 и 12 месяцев и отмечает результат в амбулаторной карте.
ПОМНИТЕ! Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок. |
Если у новорождённого были противопоказания для вакцинации БЦЖ в родильном доме, её проводят сразу, как только состояние ребёнка позволит это сделать. В детской поликлинике ребёнка вакцинируют до 2 месяцев жизни без кожного диагностического теста – пробы Манту с 2 ТЕ. После этого возраста – при получении отрицательного результата пробы Манту с 2 ТЕ.
При отрицательной пробе Манту с 2 ТЕ вакцинация БЦЖ (БЦЖ-М) проводится не ранее, чем через 3 суток и не позднее 2-х недель после неё.
Положительная проба Манту с 2 ТЕ у не привитого ребёнка говорит об уже состоявшемся контакте малыша с микобактериями туберкулёза. Вакцинацию в этом случае не проводят, а назначают профилактическое лечение.
Детям, имеющим противопоказания для вакцинации БЦЖ в период новорожденности, проба Манту с 2 ТЕ ставится с 6-го месяца жизни 2 раза в год. Ребёнку, не привитому БЦЖ до 6-месячного возраста, важно в 6 месяцев провести пробу Манту с 2 ТЕ. Если проба Манту с 2 ТЕ сомнительна или положительна, необходима консультация фтизиатра.
Ревакцинация (вторая вакцинация)
БЦЖ Ревакцинацию или вторую вакцинацию проводят в возрасте 7 лет детям, которым в раннем возрасте уже была сделана первая вакцинация БЦЖ.
Вторую вакцинацию проводят только в том случае, если у ребёнка отрицательная реакция на пробу Манту, что свидетельствует о том, что уровень противотуберкулёзного иммунитета, сформированный после первой вакцинации, уже резко снижен. Вторая вакцинации делается для его восстановления.
Дорогие мамы! Позаботьтесь о здоровье своего новорождённого: обязательно сделайте ему прививку БЦЖ (БЦЖ-М)! |
Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в стране остаётся неспокойной. Эта инфекционная болезнь и сегодня представляет проблему для нашего общества. Потому у не привитого БЦЖ малыша больше шансов заболеть, если он заразится туберкулёзом. Даже если он живёт в социально благополучной семье. Здоровье вашего малыша во многом зависит от вас!
Профилактика, диагностика и лечение туберкулёза в Смоленске, как и во всей России, БЕСПЛАТНА!
Ответственная по СПР Е.С. Гранчакова
Закрыть
БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает
Содержание статьи
Прививка БЦЖ ставится в роддоме сразу после рождения малыша. Очень часто у родителей возникает закономерный вопрос – что такое БЦЖ-прививка, когда ее делают и сколько раз, стоит ли вводить ее малышу так рано и не будет ли осложнений.
Туберкулез – серьезная проблема для всех стран мира, хотя заболеваемость этой инфекцией различается в зависимости от уровня медицины и экономического развития государства. До введения вакцинации туберкулез встречался гораздо чаще, и у детей могли возникать серьезные поражения не только легких, но и внутренних органов, костей и головного мозга, нервной системы. Многие годы ученые разрабатывали эффективную вакцину, которая появилась в 1921 году. Но ее активное применение в нашей стране началось только с 1950 года. Рассмотрим, от чего новорожденным ставится прививка БЦЖ, какова расшифровка этого названия и что стоит знать о вакцинации.
Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится
Свое название вакцина получила от английской аббревиатуры – BCG (Бацилла Кальмета-Герена). В нее входит живой ослабленный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота. Эта бактерия не опасна для людей, но формирует иммунную защиту от тяжелых форм туберкулёза (поражения костей позвоночника, менингита, тяжелых поражений внутренних органов) и перехода скрытого носительства бацилл в активную форму инфекции (легочный туберкулез). Источник:
Д.Т. Леви, Н.В. Александрова
Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8
Сегодня эту прививку ставят в родильном доме, на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).
В нашей стране вакцинация БЦЖ внесена в график обязательных прививок национального календаря – ее рекомендовано делать всем детям. Но не все страны поддерживают идею о всеобщей вакцинации от туберкулеза в раннем возрасте. Часть стран Европы и США отказались от массовой вакцинации, они применяют прививку только детям из группы риска. Это объясняют низкой заболеваемостью туберкулезом в этих странах.
Вакцинация от туберкулеза: за и против
Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:
- От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.
- Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.
-
Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи. Источник:
Н.М. Корецкая
Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010
Известно, что чем раньше произойдет контакт с туберкулезными палочками, тем выше риск осложнений инфекции. Поэтому вакцинация показана так рано, чтобы иммунная система уже успела выработать антитела к опасным бациллам.
Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально
Прививка ставится на 3-4 сутки после рождения, только с письменного согласия родителей. Если у ребенка имеются противопоказания (временные или постоянные), ему дается медотвод с отметкой в обменной карте. В дальнейшем, если противопоказаний уже нет, ребенка иммунизируют по индивидуальному графику. Прививка делается отдельно от всех других вакцин, в отдельный день. Важно провести ее как можно раньше на первом году, чтобы начала формироваться иммунная система.
Есть два варианта вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М (в ней доза вдвое уменьшена). БЦЖ-М рекомендуют для ослабленного или ребенка с низким весом, прививают по индивидуальному календарю, спустя некоторое время.
Особенности вакцинации
Родителям нужно знать, куда делают укол, и как затем изменяется место прививки по мере формирования иммунных реакций. Вакцина ставится в плечо, в верхней его трети, тонкой иглой, препарат вводится внутрикожно. Иммунитет формируется постепенно, по мере того, как в месте прививки возникает иммунная реакция на введенных ослабленных возбудителей. Через 6-8 недель в месте укола возникает реакция: сначала – узелок, который приподнимается над поверхностью кожи, становясь похожим на укус комара; затем по центру возникает пузырек, который заполнен желтой жидкостью. Родители думают, что прививка БЦЖ гноится, но это вполне закономерная реакция. Образуется корочка, которая потом отлетает, в итоге остается рубчик.
Но почему остается шрам и можно ли избежать подобной реакции? Врачи говорят, что это нормальный иммунный процесс, и область прививки со временем остается практически незаметной. Чтобы рубчик был небольшим, не нужно трогать болячку, сдирать корку или мазать ее зеленкой или йодом.
Родителей волнует, можно ли купать ребенка при появлении пузырька и корки? Все гигиенические процедуры проводятся в обычном режиме, но место прививки не нужно усиленно тереть, просто аккуратно промыть мылом и водой.
Противопоказания к проведению
Как и для любой прививки, для БЦЖ существуют противопоказания. К ним относят массу тела менее 2500 г, тяжелые травмы в родах, гемолитическую болезнь новорожденных и общие инфекционные патологии. Для ревакцинации в возрасте 7 и 14 лет противопоказания следующие:
- перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;
- положительная проба Манту;
- высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;
- онкологические заболевания;
-
предыдущие осложнения от прививки. Источник:
Н.В. Кривохиж
Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602
Осложнения после прививки
Переносится БЦЖ хорошо, осложнения после прививки возникают редко. Если введение вакцины было не внутрикожным, а подкожным, возможно развитие гнойничка в тканях. Наблюдается синюшность кожи, образование размером с горошину и реакции лимфоузлов. Важно обращать внимание на динамику процесса и сообщать об этом педиатру.
Источники:
- Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.
- Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.
- Н.В. Кривохиж Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.
Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.
Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.
БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает
Содержание статьи
Прививка БЦЖ ставится в роддоме сразу после рождения малыша. Очень часто у родителей возникает закономерный вопрос – что такое БЦЖ-прививка, когда ее делают и сколько раз, стоит ли вводить ее малышу так рано и не будет ли осложнений.
Туберкулез – серьезная проблема для всех стран мира, хотя заболеваемость этой инфекцией различается в зависимости от уровня медицины и экономического развития государства. До введения вакцинации туберкулез встречался гораздо чаще, и у детей могли возникать серьезные поражения не только легких, но и внутренних органов, костей и головного мозга, нервной системы. Многие годы ученые разрабатывали эффективную вакцину, которая появилась в 1921 году. Но ее активное применение в нашей стране началось только с 1950 года. Рассмотрим, от чего новорожденным ставится прививка БЦЖ, какова расшифровка этого названия и что стоит знать о вакцинации.
Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится
Свое название вакцина получила от английской аббревиатуры – BCG (Бацилла Кальмета-Герена). В нее входит живой ослабленный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота. Эта бактерия не опасна для людей, но формирует иммунную защиту от тяжелых форм туберкулёза (поражения костей позвоночника, менингита, тяжелых поражений внутренних органов) и перехода скрытого носительства бацилл в активную форму инфекции (легочный туберкулез). Источник:
Д.Т. Леви, Н.В. Александрова
Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8
Сегодня эту прививку ставят в родильном доме, на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).
В нашей стране вакцинация БЦЖ внесена в график обязательных прививок национального календаря – ее рекомендовано делать всем детям. Но не все страны поддерживают идею о всеобщей вакцинации от туберкулеза в раннем возрасте. Часть стран Европы и США отказались от массовой вакцинации, они применяют прививку только детям из группы риска. Это объясняют низкой заболеваемостью туберкулезом в этих странах.
Вакцинация от туберкулеза: за и против
Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:
- От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.
- Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.
-
Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи. Источник:
Н.М. Корецкая
Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010
Известно, что чем раньше произойдет контакт с туберкулезными палочками, тем выше риск осложнений инфекции. Поэтому вакцинация показана так рано, чтобы иммунная система уже успела выработать антитела к опасным бациллам.
Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально
Прививка ставится на 3-4 сутки после рождения, только с письменного согласия родителей. Если у ребенка имеются противопоказания (временные или постоянные), ему дается медотвод с отметкой в обменной карте. В дальнейшем, если противопоказаний уже нет, ребенка иммунизируют по индивидуальному графику. Прививка делается отдельно от всех других вакцин, в отдельный день. Важно провести ее как можно раньше на первом году, чтобы начала формироваться иммунная система.
Есть два варианта вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М (в ней доза вдвое уменьшена). БЦЖ-М рекомендуют для ослабленного или ребенка с низким весом, прививают по индивидуальному календарю, спустя некоторое время.
Особенности вакцинации
Родителям нужно знать, куда делают укол, и как затем изменяется место прививки по мере формирования иммунных реакций. Вакцина ставится в плечо, в верхней его трети, тонкой иглой, препарат вводится внутрикожно. Иммунитет формируется постепенно, по мере того, как в месте прививки возникает иммунная реакция на введенных ослабленных возбудителей. Через 6-8 недель в месте укола возникает реакция: сначала – узелок, который приподнимается над поверхностью кожи, становясь похожим на укус комара; затем по центру возникает пузырек, который заполнен желтой жидкостью. Родители думают, что прививка БЦЖ гноится, но это вполне закономерная реакция. Образуется корочка, которая потом отлетает, в итоге остается рубчик.
Но почему остается шрам и можно ли избежать подобной реакции? Врачи говорят, что это нормальный иммунный процесс, и область прививки со временем остается практически незаметной. Чтобы рубчик был небольшим, не нужно трогать болячку, сдирать корку или мазать ее зеленкой или йодом.
Родителей волнует, можно ли купать ребенка при появлении пузырька и корки? Все гигиенические процедуры проводятся в обычном режиме, но место прививки не нужно усиленно тереть, просто аккуратно промыть мылом и водой.
Противопоказания к проведению
Как и для любой прививки, для БЦЖ существуют противопоказания. К ним относят массу тела менее 2500 г, тяжелые травмы в родах, гемолитическую болезнь новорожденных и общие инфекционные патологии. Для ревакцинации в возрасте 7 и 14 лет противопоказания следующие:
- перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;
- положительная проба Манту;
- высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;
- онкологические заболевания;
-
предыдущие осложнения от прививки. Источник:
Н.В. Кривохиж
Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602
Осложнения после прививки
Переносится БЦЖ хорошо, осложнения после прививки возникают редко. Если введение вакцины было не внутрикожным, а подкожным, возможно развитие гнойничка в тканях. Наблюдается синюшность кожи, образование размером с горошину и реакции лимфоузлов. Важно обращать внимание на динамику процесса и сообщать об этом педиатру.
Источники:
- Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.
- Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.
- Н.В. Кривохиж Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.
Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.
Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.
БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает
Содержание статьи
Прививка БЦЖ ставится в роддоме сразу после рождения малыша. Очень часто у родителей возникает закономерный вопрос – что такое БЦЖ-прививка, когда ее делают и сколько раз, стоит ли вводить ее малышу так рано и не будет ли осложнений.
Туберкулез – серьезная проблема для всех стран мира, хотя заболеваемость этой инфекцией различается в зависимости от уровня медицины и экономического развития государства. До введения вакцинации туберкулез встречался гораздо чаще, и у детей могли возникать серьезные поражения не только легких, но и внутренних органов, костей и головного мозга, нервной системы. Многие годы ученые разрабатывали эффективную вакцину, которая появилась в 1921 году. Но ее активное применение в нашей стране началось только с 1950 года. Рассмотрим, от чего новорожденным ставится прививка БЦЖ, какова расшифровка этого названия и что стоит знать о вакцинации.
Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится
Свое название вакцина получила от английской аббревиатуры – BCG (Бацилла Кальмета-Герена). В нее входит живой ослабленный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота. Эта бактерия не опасна для людей, но формирует иммунную защиту от тяжелых форм туберкулёза (поражения костей позвоночника, менингита, тяжелых поражений внутренних органов) и перехода скрытого носительства бацилл в активную форму инфекции (легочный туберкулез). Источник:
Д.Т. Леви, Н.В. Александрова
Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8
Сегодня эту прививку ставят в родильном доме, на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).
В нашей стране вакцинация БЦЖ внесена в график обязательных прививок национального календаря – ее рекомендовано делать всем детям. Но не все страны поддерживают идею о всеобщей вакцинации от туберкулеза в раннем возрасте. Часть стран Европы и США отказались от массовой вакцинации, они применяют прививку только детям из группы риска. Это объясняют низкой заболеваемостью туберкулезом в этих странах.
Вакцинация от туберкулеза: за и против
Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:
- От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.
- Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.
-
Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи. Источник:
Н.М. Корецкая
Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010
Известно, что чем раньше произойдет контакт с туберкулезными палочками, тем выше риск осложнений инфекции. Поэтому вакцинация показана так рано, чтобы иммунная система уже успела выработать антитела к опасным бациллам.
Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально
Прививка ставится на 3-4 сутки после рождения, только с письменного согласия родителей. Если у ребенка имеются противопоказания (временные или постоянные), ему дается медотвод с отметкой в обменной карте. В дальнейшем, если противопоказаний уже нет, ребенка иммунизируют по индивидуальному графику. Прививка делается отдельно от всех других вакцин, в отдельный день. Важно провести ее как можно раньше на первом году, чтобы начала формироваться иммунная система.
Есть два варианта вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М (в ней доза вдвое уменьшена). БЦЖ-М рекомендуют для ослабленного или ребенка с низким весом, прививают по индивидуальному календарю, спустя некоторое время.
Особенности вакцинации
Родителям нужно знать, куда делают укол, и как затем изменяется место прививки по мере формирования иммунных реакций. Вакцина ставится в плечо, в верхней его трети, тонкой иглой, препарат вводится внутрикожно. Иммунитет формируется постепенно, по мере того, как в месте прививки возникает иммунная реакция на введенных ослабленных возбудителей. Через 6-8 недель в месте укола возникает реакция: сначала – узелок, который приподнимается над поверхностью кожи, становясь похожим на укус комара; затем по центру возникает пузырек, который заполнен желтой жидкостью. Родители думают, что прививка БЦЖ гноится, но это вполне закономерная реакция. Образуется корочка, которая потом отлетает, в итоге остается рубчик.
Но почему остается шрам и можно ли избежать подобной реакции? Врачи говорят, что это нормальный иммунный процесс, и область прививки со временем остается практически незаметной. Чтобы рубчик был небольшим, не нужно трогать болячку, сдирать корку или мазать ее зеленкой или йодом.
Родителей волнует, можно ли купать ребенка при появлении пузырька и корки? Все гигиенические процедуры проводятся в обычном режиме, но место прививки не нужно усиленно тереть, просто аккуратно промыть мылом и водой.
Противопоказания к проведению
Как и для любой прививки, для БЦЖ существуют противопоказания. К ним относят массу тела менее 2500 г, тяжелые травмы в родах, гемолитическую болезнь новорожденных и общие инфекционные патологии. Для ревакцинации в возрасте 7 и 14 лет противопоказания следующие:
- перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;
- положительная проба Манту;
- высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;
- онкологические заболевания;
-
предыдущие осложнения от прививки. Источник:
Н.В. Кривохиж
Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602
Осложнения после прививки
Переносится БЦЖ хорошо, осложнения после прививки возникают редко. Если введение вакцины было не внутрикожным, а подкожным, возможно развитие гнойничка в тканях. Наблюдается синюшность кожи, образование размером с горошину и реакции лимфоузлов. Важно обращать внимание на динамику процесса и сообщать об этом педиатру.
Источники:
- Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.
- Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.
- Н.В. Кривохиж Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.
Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.
Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.
БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает
Содержание статьи
Прививка БЦЖ ставится в роддоме сразу после рождения малыша. Очень часто у родителей возникает закономерный вопрос – что такое БЦЖ-прививка, когда ее делают и сколько раз, стоит ли вводить ее малышу так рано и не будет ли осложнений.
Туберкулез – серьезная проблема для всех стран мира, хотя заболеваемость этой инфекцией различается в зависимости от уровня медицины и экономического развития государства. До введения вакцинации туберкулез встречался гораздо чаще, и у детей могли возникать серьезные поражения не только легких, но и внутренних органов, костей и головного мозга, нервной системы. Многие годы ученые разрабатывали эффективную вакцину, которая появилась в 1921 году. Но ее активное применение в нашей стране началось только с 1950 года. Рассмотрим, от чего новорожденным ставится прививка БЦЖ, какова расшифровка этого названия и что стоит знать о вакцинации.
Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится
Свое название вакцина получила от английской аббревиатуры – BCG (Бацилла Кальмета-Герена). В нее входит живой ослабленный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота. Эта бактерия не опасна для людей, но формирует иммунную защиту от тяжелых форм туберкулёза (поражения костей позвоночника, менингита, тяжелых поражений внутренних органов) и перехода скрытого носительства бацилл в активную форму инфекции (легочный туберкулез). Источник:
Д.Т. Леви, Н.В. Александрова
Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8
Сегодня эту прививку ставят в родильном доме, на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).
В нашей стране вакцинация БЦЖ внесена в график обязательных прививок национального календаря – ее рекомендовано делать всем детям. Но не все страны поддерживают идею о всеобщей вакцинации от туберкулеза в раннем возрасте. Часть стран Европы и США отказались от массовой вакцинации, они применяют прививку только детям из группы риска. Это объясняют низкой заболеваемостью туберкулезом в этих странах.
Вакцинация от туберкулеза: за и против
Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:
- От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.
- Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.
-
Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи. Источник:
Н.М. Корецкая
Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010
Известно, что чем раньше произойдет контакт с туберкулезными палочками, тем выше риск осложнений инфекции. Поэтому вакцинация показана так рано, чтобы иммунная система уже успела выработать антитела к опасным бациллам.
Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально
Прививка ставится на 3-4 сутки после рождения, только с письменного согласия родителей. Если у ребенка имеются противопоказания (временные или постоянные), ему дается медотвод с отметкой в обменной карте. В дальнейшем, если противопоказаний уже нет, ребенка иммунизируют по индивидуальному графику. Прививка делается отдельно от всех других вакцин, в отдельный день. Важно провести ее как можно раньше на первом году, чтобы начала формироваться иммунная система.
Есть два варианта вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М (в ней доза вдвое уменьшена). БЦЖ-М рекомендуют для ослабленного или ребенка с низким весом, прививают по индивидуальному календарю, спустя некоторое время.
Особенности вакцинации
Родителям нужно знать, куда делают укол, и как затем изменяется место прививки по мере формирования иммунных реакций. Вакцина ставится в плечо, в верхней его трети, тонкой иглой, препарат вводится внутрикожно. Иммунитет формируется постепенно, по мере того, как в месте прививки возникает иммунная реакция на введенных ослабленных возбудителей. Через 6-8 недель в месте укола возникает реакция: сначала – узелок, который приподнимается над поверхностью кожи, становясь похожим на укус комара; затем по центру возникает пузырек, который заполнен желтой жидкостью. Родители думают, что прививка БЦЖ гноится, но это вполне закономерная реакция. Образуется корочка, которая потом отлетает, в итоге остается рубчик.
Но почему остается шрам и можно ли избежать подобной реакции? Врачи говорят, что это нормальный иммунный процесс, и область прививки со временем остается практически незаметной. Чтобы рубчик был небольшим, не нужно трогать болячку, сдирать корку или мазать ее зеленкой или йодом.
Родителей волнует, можно ли купать ребенка при появлении пузырька и корки? Все гигиенические процедуры проводятся в обычном режиме, но место прививки не нужно усиленно тереть, просто аккуратно промыть мылом и водой.
Противопоказания к проведению
Как и для любой прививки, для БЦЖ существуют противопоказания. К ним относят массу тела менее 2500 г, тяжелые травмы в родах, гемолитическую болезнь новорожденных и общие инфекционные патологии. Для ревакцинации в возрасте 7 и 14 лет противопоказания следующие:
- перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;
- положительная проба Манту;
- высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;
- онкологические заболевания;
-
предыдущие осложнения от прививки. Источник:
Н.В. Кривохиж
Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602
Осложнения после прививки
Переносится БЦЖ хорошо, осложнения после прививки возникают редко. Если введение вакцины было не внутрикожным, а подкожным, возможно развитие гнойничка в тканях. Наблюдается синюшность кожи, образование размером с горошину и реакции лимфоузлов. Важно обращать внимание на динамику процесса и сообщать об этом педиатру.
Источники:
- Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.
- Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.
- Н.В. Кривохиж Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.
Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.
Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.
Что нужно знать о БЦЖ, пробах Манту и Диаскинтест?
На самые частые вопросы про вакцину БЦЖ и другие меры профилактики туберкулеза у детей отвечает заведующий детским отделением Республиканского противотуберкулезного диспансера Минздрава Чувашии Инесса Бычкова.
— Что такое БЦЖ и насколько эта мера эффективна для профилактики туберкулеза у детей?
Одной из первых вакцин вводимый новорожденному является — вакцина БЦЖ. Проведение профилактических мероприятий против туберкулеза начинается еще до рождения ребенка. Окружение будущего малыша (папа, бабушки, дедушки, дяди, тети, братья и сестры старше 15 лет) должно пройти флюорографическое обследование. Мама ребенка должна пройти флюорографическое обследование после рождения малыша.
Важной мерой профилактики туберкулеза является вакцинация против туберкулеза вакциной БЦЖ, которая проводится на 3-7 день жизни ребенка. В настоящее время в Чувашской Республике всем новорожденным детям, детям первых лет жизни вакцинация проводится ослабленной вакциной, которая называется БЦЖ-М.
Вакцина против туберкулеза предназначена для предотвращения тяжелого, смертельно опасного течения туберкулеза. Вакцина БЦЖ не предохраняет человека от заражения микобактерией туберкулеза. Если дети, вакцинированные против туберкулеза, заболевают, то они болеют малыми формами туберкулеза, которые протекают в легкой форме и, как правило, без клинических проявлений. Особенно это важно у детей раннего возраста. У данной категории детей прививка БЦЖ позволяет исключить вероятность развития менингита и диссеминированных форм туберкулеза, которые практически всегда оканчиваются смертельным исходом.
Препарат вводят в плечо внутрикожно, на границе между верхней и средней третью. Реакция на вакцину относится к отсроченным, и формируется спустя 4 – 6 недель после инъекции. Прививочная реакция характеризуется образованием папулы (пятна), пустулы или небольшого нагноения в месте введения вакцины против туберкулеза. Затем это образование подвергается обратной развитию в течение 2 – 3 месяцев, в ходе которой ранка покрывается коростой, и постепенно заживает. После полного заживления ранки короста отпадает, а на ее месте остается небольшой рубчик, свидетельствующий о постановке прививки.
Многие родители очень сильно пугаются, когда у ребенка в 1 – 1,5 месяца в месте инъекции образуется гнойник, который они принимают за осложнение. Однако это совершенно нормальное течение прививочной реакции, не стоит бояться локального гнойничка. Помните, что длительность его полного заживления может доходить до 3 – 4 месяцев. В этот период ребенок должен соблюдать обычный режим жизни. Но не следует мазать гнойничок йодом или обрабатывать антисептическими растворами — ранка должна заживать самостоятельно. Особенно аккуратно следует купать ребенка при наличии гнойника на место введения прививки, ни в коем случае не тереть мочалкой.
— Совсем недавно у всех на слуху появилось новое слово в диагностике туберкулеза —Диаскинтест. Чем он отличается от пробы Манту?
Пробы Манту и Диаскинтест — это не прививки, а внутрикожные диагностические тесты, которые не оказывают влияния на иммунную систему ребенка. Они не содержат живых возбудителей, поэтому заболеть туберкулезом после их проведения нельзя. Это лишь индикатор, который показывает, насколько хорошо иммунная система, сегодня и сейчас, справляется с инфекцией.
Чем младше ребенок, тем больше вероятность, что при заражении возникнет болезнь. Поэтому БЦЖ ставят на 3—7‑й день жизни.
Что касается отличий, реакция Манту показывает наличие антител, выработанных как после прививки БЦЖ, так и после встречи с туберкулезной палочкой в естественной среде, и отображает наличие и напряженность специфического противотуберкулезного иммунитета. Диаскинтест содержит два специфических белка (ESAT6/CFP10), характерных только для возбудителей туберкулеза и отсутствующих в вакцинном штамме БЦЖ, что позволяет отличить поствакцинальную реакцию от истинного инфицирования.
— Можно ли отказаться от пробы Манту?
Пробу Манту необходимо проводить 1 раз в год детям до 7 лет для оценки качества проведенной вакцинации БЦЖ, динамического наблюдения за реакцией на туберкулин и определения показаний к проведению повторной вакцинации (ревакцинации), В соответствии с приказом Минздрава России регламентируется ежегодное проведение детям в возрасте от 1 до 7 лет (включительно) пробы Манту, детям в возрасте от 8 до 14 лет — пробы с Диаскинтестом, от 15 до 17 лет (включительно) — пробы с Диаскинтестом или флюорографическое исследование органов грудной клетки — легких.
— Зачем перед школой надо делать повторную БЦЖ?
Повторная вакцинация (ревакцинация) проводится детям в возрасте от 6 до 7 лет при отрицательной реакции Манту для поддержания приобретенного иммунитета. В существующей редакции Национального календаря профилактических прививок РФ от 21.03.2014 г. ревакцинация подростков в 14‑летнем возрасте отменена.
Прививки от туберкулеза | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская поликлиника №3»
ПОМНИТЕ!
Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие. Особое значение имеет борьба с вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).
Особые профилактические мероприятия требуются в очагах туберкулёзной инфекции. Одними из важнейших методов профилактики туберкулёза являются изоляция здорового человека от больного и назначение лекарственной профилактики всем членам семьи.
Соблюдение всех рекомендаций по профилактике туберкулёза поможет предупредить заболевание и снизить риск заражения окружающих.
АСТРАХАНЬ – 2016
ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов. Основным источником заражения туберкулёзом является человек, который более туберкулёзом, также туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока.
Основные симптомы, характерные для туберкулёза:
кашель на протяжении 2-3 недель и более;
боль в груди;
снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;
наличие крови в мокроте;
повышенная потливость, особенно по ночам;
периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;
быстрая утомляемость и появление слабости;
увеличение периферических лимфатических узлов.
Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.
Прививка БЦЖ входит в число обязательных в нашей стране и включена в национальный календарь профилактических прививок. Её цель – создание противотуберкулёзного иммунитета (невосприимчивости к туберкулёзу).
Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.
Существует вариант вакцины БЦЖ – это вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в 2 раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а в стационаре, куда переведут ребёнка. Также её применяют у детей, которых по каким-либо причинам не привили в роддоме.
Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту
Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.
Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме.
Вакцину БЦЖ вводят строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча. Введение препарата под кожу недопустимо, т.к. при этом может образоваться холодный абсцесс. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.
Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ.
Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).
Многолетние наблюдения и исследования показали, что две прививки, сделанные в родильном доме и в 7 лет достаточны для поддержания противотуберкулёзного иммунитета у ребёнка.
К сожалению, некоторые родители, принимая решение об отказе вакцинации от туберкулёза своего ребёнка, лишают его возможности защититься от инфекции. Однако, принимая такое решение, необходимо помнить, от туберкулёза не застрахован никто, особенно ребёнок. В силу возрастных особенностей дети в гораздо большей степени подвержены заболеванию туберкулёзом при первичном инфицировании, чем взрослые.
Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулёзного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно делается туберкулиновая проба Манту.
Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакцией, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.
вакцин | Основные факты о туберкулезе | ТБ
Вакцина против ТБ (БЦЖ)
Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) — вакцина от туберкулеза (ТБ). Эта вакцина не получила широкого распространения в Соединенных Штатах, но ее часто вводят младенцам и маленьким детям в других странах, где распространен туберкулез. БЦЖ не всегда защищает людей от туберкулеза.
Рекомендации BCG
В США БЦЖ следует рассматривать только для очень избранных людей, которые соответствуют определенным критериям и после консультации со специалистом по ТБ. Медицинским работникам, которые рассматривают возможность вакцинации своих пациентов БЦЖ, рекомендуется обсудить это вмешательство с программой борьбы с ТБ в своем районе.
Дети
ВакцинациюБЦЖ следует рассматривать только для детей с отрицательным результатом теста на туберкулез и постоянно контактирующих с ними, и ее нельзя отделять от взрослых, которые
- Вы не лечитесь или не лечитесь от туберкулеза, и ребенку нельзя давать долгосрочное первичное профилактическое лечение от туберкулеза; или
- Имеют туберкулез, вызванный штаммами, устойчивыми к изониазиду и рифампицину.
Медицинские работники
Вакцинацию медицинских работниковБЦЖ следует рассматривать на индивидуальной основе в условиях, в которых
- Большой процент больных ТБ инфицирован штаммами ТБ, устойчивыми как к изониазиду, так и к рифампицину;
- Имеется постоянная передача штаммов лекарственно-устойчивого туберкулеза медицинским работникам, и последующее инфицирование вероятно; или
- Были приняты комплексные меры по борьбе с инфекцией ТБ, но они не увенчались успехом.
Медицинские работники, которым предполагается вакцинация БЦЖ, должны быть проинформированы о рисках и преимуществах, связанных как с вакцинацией БЦЖ, так и с лечением латентной инфекции ТБ.
Тестирование на туберкулез у лиц, вакцинированных БЦЖ
Многие люди, родившиеся за пределами США, были вакцинированы БЦЖ.
Люди, которые ранее были вакцинированы БЦЖ, могут пройти кожную пробу на ТБ для выявления инфекции ТБ. Вакцинация БЦЖ может вызвать положительную реакцию на кожную туберкулезную пробу.Положительная реакция на кожную пробу на ТБ может быть вызвана самой вакциной БЦЖ или инфицированием бактериями ТБ.
Тесты крови на ТБ (IGRA), в отличие от кожных тестов на ТБ, не зависят от предыдущей вакцинации БЦЖ и не должны давать ложноположительный результат у людей, получивших БЦЖ.
Для детей в возрасте до пяти лет кожная проба на ТБ предпочтительнее анализов крови на ТБ.
Положительный кожный тест на ТБ или анализ крови на ТБ говорят только о том, что человек инфицирован бактериями ТБ. Он не говорит о том, есть ли у человека латентная форма туберкулеза или заболевание прогрессировало. Другие тесты, такие как рентген грудной клетки и образец мокроты, необходимы, чтобы определить, болен ли человек туберкулезом.
Узнайте о тестировании и диагностике.
BCG
Формулировка международных требований к производству и контролю вакцины БЦЖ была впервые рассмотрена Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации в его тринадцатом отчете. В своем четырнадцатом докладе Комитет просил ВОЗ как можно скорее принять меры для формулирования таких требований.Эти требования были одобрены Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации на его восемнадцатом совещании и представлены в Приложении 1 к его отчету.
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ), является основной причиной болезней и смерти людей, особенно в развивающихся странах. В глобальном контексте туберкулез неразрывно связан с бедностью, и борьба с туберкулезом в конечном итоге является вопросом справедливости и прав человека. В некоторых регионах с высоким бременем туберкулеза существующие стратегии борьбы с туберкулезом в настоящее время подавляются растущим числом случаев туберкулеза, возникающих параллельно с пандемией ВИЧ / СПИДа.Возникающая микобактериальная лекарственная устойчивость еще больше усложняет ситуацию. После десятилетий устойчивого снижения заболеваемость туберкулезом также растет в промышленно развитых странах, главным образом в результате вспышек среди особо уязвимых групп.
Вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) существует уже 80 лет и является одной из наиболее широко используемых из всех современных вакцин, охватывая> 80% новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей.Вакцина БЦЖ имеет подтвержденный защитный эффект против менингита и диссеминированного туберкулеза у детей. Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения бактерий в обществе. Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу Mtb ограничено.
Биологическое взаимодействие между Mtb и человеческим хозяином сложное и изучено лишь частично. Недавние достижения в таких областях, как микобактериальная иммунология и геномика, стимулировали исследования многочисленных новых экспериментальных вакцин, но маловероятно, что какая-либо из этих остро необходимых вакцин будет доступна для рутинного использования в ближайшие несколько лет.Тем временем рекомендуется оптимальное использование БЦЖ.
Обзор вакцины против туберкулеза (ТБ) БЦЖ
Вакцина БЦЖ защищает от туберкулеза, также известного как туберкулез.
ТБ — серьезная инфекция, поражающая легкие, а иногда и другие части тела, такие как кости, суставы и почки.
Также может вызвать менингит.
Узнайте больше о туберкулезе (ТБ)
Кому следует делать вакцину БЦЖ?
Вакцина БЦЖ (расшифровывается как вакцина Bacillus Calmette-Guérin) не является частью плановой вакцинации NHS.
Его выдают в NHS только в том случае, если предполагается, что ребенок или взрослый имеют повышенный риск контакта с туберкулезом.
БЦЖ для младенцев
Вакцинация БЦЖ рекомендуется детям в возрасте до 1 года, которые:
- родились в районах Великобритании, где показатели заболеваемости туберкулезом выше, чем в остальной части страны, включая некоторые части внутреннего Лондона
- имеют одного из родителей или бабушку или дедушку, которые родились в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом
БЦЖ для детей
Вакцинация БЦЖ также может быть рекомендована для детей старшего возраста с повышенным риском развития туберкулеза, например:
- ребенок, недавно прибывший из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, включая страны Африки, Индийского субконтинента, некоторых регионов Юго-Восточной Азии, Южной и Центральной Америки и некоторых регионов Ближнего Востока
- ребенок, вступивший в тесный контакт с кем-то, кто инфицирован респираторным ТБ
БЦЖ для взрослых
Вакцинация БЦЖ редко проводится лицам старше 16 лет, поскольку у взрослых она неэффективна.
Но его получают взрослые в возрасте от 16 до 35 лет, которые подвержены риску заболевания туберкулезом в результате своей работы, например, некоторые медицинские работники.
Узнайте больше о том, кому следует делать прививку БЦЖ
Как проводится вакцинация БЦЖ?
Вакцинация БЦЖ делается в виде инъекции в предплечье.
После вакцинации обычно остается небольшой шрам.
Узнайте больше о побочных эффектах вакцинации БЦЖ
Когда делают вакцинацию БЦЖ?
Если вашему ребенку рекомендована вакцина БЦЖ, инъекцию обычно предлагают вскоре после рождения, пока ваш ребенок еще находится в больнице.
Или вашего ребенка могут направить в местный медицинский центр для вакцинации после выписки из больницы.
Это не обязательно должен быть местный приемный врач общей практики, поскольку не все отделения могут предоставить эту услугу.
Если вам предложат вакцинацию БЦЖ, как взрослому, это будет сделано в местном медицинском центре.
Насколько эффективна вакцинация БЦЖ?
Вакцина БЦЖ изготовлена из ослабленного штамма туберкулезных бактерий. Поскольку бактерии в вакцине слабы, они запускают иммунную систему для защиты от болезни.
Это дает хороший иммунитет людям, которые получают его, не вызывая болезни.
Эффективность вакцины против наиболее тяжелых форм туберкулеза, таких как детский менингит, составляет от 70 до 80%.
Он менее эффективен для профилактики респираторных заболеваний, которые являются наиболее распространенной формой туберкулеза у взрослых.
Прочтите информационный бюллетень для пациента по вакцине БЦЖ AJV (PDF, 272kb)
Прочтите ответы на общие вопросы о вакцине БЦЖ против туберкулеза
Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?
Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которой почти 100 лет, защищает от некоторых из самых смертоносных форм туберкулеза (ТБ), бактериальной инфекции, ответственной за 1. Только в 2018 году во всем мире умерло 5 миллионов человек.
Вакцина БЦЖ впервые была введена людям в начале 1920-х годов, но ее использование не получило широкого распространения в течение десятилетий после продолжающихся исследований ее безопасности и эффективности в 1940-х и 1950-х годах.
Обзор фактических данных, проведенный в начале 1990-х годов, показал, что вакцина БЦЖ ненадежна для защиты от легочного туберкулеза, наиболее распространенной и инфекционной формы болезни. Это привело к тому, что несколько стран прекратили его включение в плановую иммунизацию.
Несмотря на это, вакцина все еще спасает жизни. Исследования показывают, что он примерно на 70-80% эффективен в защите от самых тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит у детей. Сегодня одна доза вакцины вводится новорожденным, живущим в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, таких как Индия и Эфиопия, или тем, кто может подвергнуться воздействию патогена, включая медицинских работников.
Так почему же вакцина БЦЖ вызывает такой ажиотаж на фоне пандемии COVID-19?
Иммуностимулирующие силы
За время своего длительного существования появился ряд доказательств, позволяющих предположить, что вакцина БЦЖ может также оказывать полезные побочные эффекты, обеспечивая некоторую защиту не только от некоторых форм ТБ, но и от других заболеваний.Это потому, что он помогает укрепить иммунную систему. Учитывая, что организации здравоохранения во всем мире срочно ищут способы лечения и предотвращения распространения COVID-19, пока не будет разработана вакцина, некоторое внимание теперь было обращено на вакцину БЦЖ.
Теоретически это был бы очень привлекательный вариант, поскольку его безопасность давно доказана. Это означает, что, если было показано, что он оказывает какое-либо профилактическое действие на COVID-19, его потенциально можно было бы назначать большому количеству людей, которые еще не заразились этим заболеванием, чтобы уменьшить его распространение и количество людей, которые начинают развиваются тяжелые симптомы. Однако доказательств для каких-либо выводов все еще недостаточно.
Что мы действительно знаем, так это то, что то, как вакцинация БЦЖ взаимодействует с иммунной системой человека, предполагает, что она может иметь общий иммуностимулирующий эффект. Когда ученые сравнили иммунную систему людей, получивших вакцину БЦЖ, с теми, кто ее не сделал, они обнаружили, что иммунные клетки, которые первыми реагируют на заболевание у людей, вакцинированных БЦЖ, более бдительны и готовы действовать в случае потенциальной угрозы.
Бдительный иммунитет означает, что организм лучше подготовлен к борьбе с болезнями.Эта идея была подтверждена исследованиями, проведенными на младенцах, рожденных в Гвинее-Бисау. Они предполагают, что вакцина может помочь снизить детскую смертность сверх того, чего вы ожидали бы, только предотвратив туберкулез.
Отчеты о контролируемых медицинских исследованиях также предполагают, что это может снизить вероятность заражения людей другими респираторными инфекциями, некоторые из которых вызваны вирусами, форма которых очень похожа на COVID-19. Некоторые данные свидетельствуют о том, что даже если это не может остановить заражение людей этим заболеванием, есть шанс, что он может оказаться полезным для снижения тяжести симптомов, ответственных за число погибших от пандемии.
Какие исследования проводятся?
Ряд исследовательских групп внимательно изучают, может ли введение дозы вакцины БЦЖ предотвратить или помочь людям бороться с инфекцией COVID-19 и снизить количество смертей, связанных с COVID-19.
Исследование глобальной связи между БЦЖ и COVID-19 показало, что существует значительная обратная корреляция между «индексом БЦЖ» или тем, насколько хорошо вакцина БЦЖ была применена в стране, и смертностью от COVID-19.Исследователи смотрели только на смертность, потому что, хотя во многих странах существует множество противоречивых подсчетов случаев и смертей, подсчет смертей с большей вероятностью будет точным. Они обнаружили, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ были связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Они увидели более высокий уровень смертности во Франции и Великобритании, чем в Германии или Скандинавии, и предполагают, что там, где вакцинация БЦЖ проводилась детям старшего возраста (как в Великобритании), возможно, не было «критического окна» в раннем возрасте, когда вакцинация БЦЖ могла иметь привел к пожизненному повышению иммунитета.
Группа нигерийских исследователей провела аналогичное межстрановое сравнение политики вакцинации БЦЖ и случаев и смертей от COVID-19. Они обнаружили разительную связь между странами с очень высокой смертностью и отсутствием политики вакцинации БЦЖ, прежде всего Италией и США.
Обе группы исследователей признают основные переменные, участвующие в ответных мерах на пандемию, которые могут повлиять на количество смертей, такие как качество системы здравоохранения по странам, системы эпиднадзора и возможности тестирования.
Это означает, что мы будем знать наверняка, работает ли вакцина БЦЖ против COVID-19, только после того, как результаты ряда клинических испытаний будут полностью изучены. Из-за срочности ученые из четырех разных стран уже собрали и начали ряд исследований, чтобы выяснить, может ли вакцина помочь защитить тех, кто находится на переднем крае пандемии.
Группа специалистов в Нидерландах добилась успехов в найме 1000 медицинских работников в восьми голландских больницах, чтобы выяснить, влияет ли это на количество взятых отпусков по болезни.Медсестры, врачи и другой ключевой персонал больницы получат вакцину или фиктивный препарат (плацебо). Сравнение количества больничных дней между группами — хороший способ оценить, может ли вакцина БЦЖ снизить тяжесть побочных эффектов COVID-19 и обеспечить некоторую защиту от болезни.
Исследователи из Австралии также начали очень похожее испытание и надеются изучить более 10 000 медицинских работников, отслеживая их прогресс с помощью опросов по электронной почте и текстовых сообщений.
Еще один интересный кандидат — новый экспериментальный тип вакцины БЦЖ под названием VPM1002.Исследование, проведенное в Германии, проверяет, может ли он защитить медицинских работников и пожилых пациентов от COVID-19, после исследований на мышах, которые показали, что он может защитить от других вирусных инфекций легких. Было также обнаружено, что у мышей, инфицированных гриппом, более низкий уровень вирусов гриппа в крови, если им заранее вводили вакцину БЦЖ, что указывает на то, что вакцина может помочь иммунной системе уничтожить вирус.
Почему мы не можем начать вакцинацию БЦЖ от COVID-19 сейчас?
Дело в том, что мы еще не знаем, переносятся ли задокументированные положительные побочные эффекты вакцины БЦЖ на COVID-19.Что касается лечения туберкулеза, нынешняя вакцина действительно оказывает положительное воздействие только на детей, поэтому остается большой вопрос, окажет ли она какое-либо положительное влияние на взрослых, подверженных риску заражения COVID-19. Есть также вопросы относительно того, какая форма вакцины будет наиболее подходящей.
На данный момент, хотя мы не знаем, действительно ли вакцина имеет какие-либо положительные эффекты, следует зарезервировать ресурсы для тех, кто может извлечь наибольшую пользу. Несмотря на то, что вакцина БЦЖ не так эффективна против туберкулеза, как хотелось бы, она по-прежнему остается лучшей формой профилактики. И запасы не безграничны.
Производство вакцины в прошлом было проблематичным, и временами наблюдалась глобальная нехватка, а это означало, что многие дети были подвержены туберкулезу, которые иначе могли бы быть защищены.
В конечном счете, необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы расширяем масштабы вакцинации БЦЖ для защиты людей от COVID-19.
Защита от SARS-CoV-2 с помощью вакцинации БЦЖ не подтверждена эпидемиологическими анализами
По состоянию на 13 июня 2020 года во всем мире было подтверждено 7 713 571 человек, инфицированный CoV-2.Интересно, что в настоящее время зарегистрировано 17 клинических испытаний по оценке вакцинации БЦЖ от COVID-19 на https://clinicaltrials.gov (Таблица 1). Семь испытаний начаты в странах, где в настоящее время действует универсальная политика БЦЖ (Египет, Мексика, Южная Африка, Колумбия, Индия и Бразилия; Таблица 1). Четыре испытания проводятся в странах, где в прошлом применялась универсальная политика вакцины БЦЖ (Австралия, Дания и Франция), а 6 испытаний — в Нидерландах и США, двух странах, в которых никогда не было универсальной политики вакцины БЦЖ (Таблица 1). Крупнейшее исследование, основанное на количестве участников, проводится в Австралии, чтобы изучить влияние вакцинации БЦЖ на заболеваемость, продолжительность и тяжесть заболевания COVID-19.
Заинтригованные большим количеством начатых клинических испытаний, мы хотели проанализировать имеющиеся в настоящее время данные, чтобы проверить связь между политикой вакцинации БЦЖ и скоростью распространения CoV-2 и связанной с этим смертностью. Информация о политике вакцинации БЦЖ доступна для 158 стран (дополнительная таблица S1). В Бельгии, Нидерландах, Канаде, Италии, Ливане и Соединенных Штатах Америки никогда не существовало универсальной политики БЦЖ, но все эти страны предлагают вакцинацию для подгрупп высокого риска (медицинских работников и детей с родителями из стран высокого риска) (« Никогда не универсальная политика БЦЖ » ‘, Рис.1а). В 18 странах применялась универсальная политика BCG в прошлом, включая многие европейские страны, Австралию, Эквадор и Израиль («Универсальная политика BCG в прошлом», рис. 1a). В настоящее время в 134 странах действует универсальная политика вакцинации БЦЖ, в том числе в большинстве стран Центральной Америки, Южной Америки, Африки и Азии («Текущая универсальная политика вакцинации БЦЖ», рис. 1a). Во-первых, мы проанализировали заболеваемость туберкулезом во всех странах с информацией о политике BCG. В двух странах, имеющих информацию о политике BCG, данные о заболеваемости туберкулезом не указаны во Всемирном атласе BCG и поэтому не были включены в наш анализ.Наш анализ показал, что в странах с активной политикой универсальной вакцины БЦЖ заболеваемость туберкулезом выше, чем в странах, в которых раньше применялась универсальная вакцина БЦЖ (рис. 1b). У нас были полные данные по 74 странам, чтобы изучить связь политики вакцинации БЦЖ с распространением и смертностью от COVID-19. Скорость распространения COVID-19 была значительно снижена в странах с нынешней универсальной политикой BCG по сравнению со странами, в которых никогда не применялась или в прошлом универсальная политика BCG (рис. 1c).
Рисунок 1Скорость распространения COVID-19 в странах с четкой национальной политикой вакцинации БЦЖ.( a ) На мировых картах показаны страны, в которых никогда не было национальной политики вакцинации БЦЖ (красным цветом), страны, в которых в прошлом применялась универсальная политика вакцинации БЦЖ (зеленый цвет), и страны, которые в настоящее время имеют универсальную политику вакцинации БЦЖ (синим ). ( b ) Заболеваемость ТБ на 100 000 жителей показана как среднее значение ± SEM для всех трех групп политик вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошедшая (зеленый) и текущая (синий) политика вакцинации БЦЖ). Был выполнен односторонний дисперсионный анализ с посттестом Тьюки. ( c ) Скорость распространения CoV-2 показана для всех трех групп политики вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошлой (зеленый) и текущей (синий) политики вакцинации БЦЖ).Данные представлены как медиана ± межквартильный размах. Карты были созданы с использованием следующего веб-сайта: https://mapchart. net/world.html.
Штамм вакцины БЦЖ не привел к более высокой смертности на 100 000 жителей (дополнительный рисунок S1a). В Испании и Швеции была высокая смертность на 100 000 жителей, и в обеих странах в прошлом применялась универсальная политика вакцины БЦЖ. Основываясь на этом наблюдении, мы проанализировали, коррелирует ли год, в котором была прекращена терапия вакциной БЦЖ, со смертностью.Мы обнаружили, что уровень смертности на 100 000 жителей не коррелировал со временем отмены универсальной вакцины БЦЖ (дополнительный рисунок S1b). Затем мы проанализировали смертность в странах с действующей универсальной политикой БЦЖ. Не было обнаружено корреляции между смертностью на 100 000 жителей и временем, прошедшим с момента внедрения универсальной политики BCG (дополнительный рисунок S1c). Данные об охвате BCG были доступны по 51 стране, что дает оценку доступа и соблюдения политики BCG в каждой стране (дополнительная таблица S2).За исключением Украины, где уровень охвата составляет 15–45%, в большинстве стран уровень охвата превышает 90%.
Хотя мы наблюдали снижение скорости распространения COVID-19 в странах с универсальной политикой вакцинации БЦЖ, этот анализ фундаментально ограничен степенью, в которой страны могут проводить тестирование на CoV-2 для количественной оценки распространения COVID-19. Сравнение скорости распространения COVID-19 и скорости тестирования дало сильную положительную корреляцию 0,68 (значение p = 4,2 × 10 –11 ) (рис.2а). Показатели тестирования на CoV-2 значительно различались между странами с разными политиками вакцинации БЦЖ (рис. 2b). Если включить только страны с «высоким уровнем тестирования на CoV-2» с 10 или более тестами на тысячу, что приводит к эквивалентному распределению показателей тестирования на CoV-2 по странам с различными политиками BCG, скорость распространения COVID-19 больше не связана с политикой BCG (рис. . 2в). В соответствии с этим, многомерный анализ показал, что частота тестирования, но не политика вакцинации БЦЖ, была связана со скоростью распространения COVID-19 (рис. 2г). Чтобы оценить, могут ли дополнительные факторы мешать анализу, мы проанализировали связь плотности населения (население / км 2 ), доли населения старше 65 лет, доли населения, проживающего в городских районах (городское население), на душу населения. ВВП, уровень курения, распространенность диабета и смертность, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), с учетом как политики вакцинации БЦЖ (рис. 2e), так и скорости распространения COVID-19 (рис. 2f). Проведение многофакторного анализа переменных, значимо связанных как с политикой вакцинации БЦЖ, так и со скоростью распространения COVID-19, показало, что частота тестирования и уровень сердечно-сосудистой смертности были независимо связаны с увеличением скорости распространения COVID-19 (рис.2г). Процент смертности от COVID-19 был значительно ниже в странах, в которых действует текущая универсальная политика БЦЖ, по сравнению со странами, в которых никогда не было универсальной политики БЦЖ (значение p, = 0,01) (рис. 3a). Однако одномерный анализ показал, что возраст искажает анализ (рис. 3b). С поправкой на возраст процент смертности от CoV-2 не отличается в странах с различной политикой БЦЖ, хотя возраст оставался статистически связанным с процентом смертности ( P = 0,001) (рис.3в). Повторение этих анализов с использованием политики вакцинации БЦЖ в качестве бинарной переменной, которая является нынешней универсальной политикой против без текущей универсальной политики, дало эквивалентные результаты, за исключением того, что больше не существовало значительной связи между политикой вакцинации БЦЖ и смертностью от COVID-19 (дополнительная информация Рисунок S2).
Рис. 2Показатели тестирования на SARS-CoV-2 влияют на наблюдаемую пользу вакцинации БЦЖ. ( a ) График корреляции общей скорости распространения COVID-19 и количества тестов на тысячу жителей.Значение на вставке — коэффициент корреляции Спирмена (ρ). ( b ) Тесты / 1000 показаны для всех трех групп политики вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошлой (зеленый) и текущей (синий) политики вакцинации БЦЖ), сравнивая высокий и низкий уровень тестирования. Данные представлены в виде медианы с межквартильным размахом. Крускал – Уоллис с проведением апостериорного теста Данна. ( c ) Скорость распространения CoV-2 показана для всех трех групп политик вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошедшая (зеленый) и текущая (синий) политика вакцинации БЦЖ), сравнивая высокий и низкий уровень тестирования.Данные представлены в виде медианы с межквартильным размахом. Крускал – Уоллис с проведением апостериорного теста Данна. ( d ) Многомерный регрессионный анализ скорости распространения CoV-2 показывает коэффициенты и значения p для тестов на 1000 жителей. ( e ) Одномерный анализ ассоциаций с политикой вакцинации БЦЖ показывает коэффициенты и скорректированные значения p для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), плотности населения от диабета (плотности населения), уровня курения, городского населения (городское население.), больничных коек на 1000 жителей, валового внутреннего продукта (ВВП), возраста и тестов на 1000 жителей. ( f ) Одномерный анализ ассоциаций со скоростью распространения CoV-2 показывает коэффициенты и скорректированные значения p для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), плотности населения от диабета (плотности населения), уровня курения, городского населения (городское население) .), больничных коек на 1000 жителей, валового внутреннего продукта (ВВП), возраста и тестов на 1000 жителей. ( g ) Многомерный регрессионный анализ скорости распространения CoV-2 для переменных, значимых в 2e и 2f.
Рисунок 3Распределение смертности от COVID-19 и политика вакцинации БЦЖ. ( a ) Смертность от CoV-2 показана для всех трех групп политики вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошлой (зеленый) и текущей (синий) политики вакцинации БЦЖ). Данные представлены как медиана ± межквартильный размах. ( b ) Одномерный анализ смертности от CoV-2 показывает коэффициенты и скорректированные значения p для политики вакцинации БЦЖ (BCG Vac. ), Диабета, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), тестов на 1000 жителей, плотности населения (население .плотность), количество больничных коек на 1000 жителей, уровень курения, валовой внутренний продукт (ВВП), городское население (городское население) и возраст. ( c ) Многомерный регрессионный анализ фракции населения старше 65 лет и политики вакцинации БЦЖ со смертностью от COVID19.
Для дальнейшего подтверждения наших наблюдений мы в следующий раз повторили наш анализ только в европейских странах, стремясь повысить однородность популяционной генетики и демографических характеристик для повышения качества наших сравнений.После первоначального анализа мы по-прежнему наблюдали явные демографические различия между странами с действующей политикой вакцинации БЦЖ и без нее (дополнительный рисунок S3a). Чтобы решить эту проблему, мы выполнили кластеризацию K-средних на основе демографических дескрипторов (за исключением политики вакцинации БЦЖ), разделив Европу на два кластера (дополнительный рисунок S3b). Все страны в кластере 2 имели политику вакцинации БЦЖ, но в кластере 1 было 3 страны без политики вакцинации БЦЖ (Бельгия, Италия и Нидерланды).Анализ только кластера 1 не выявил демографических характеристик (плотность населения, доля населения старше 65 лет, доля населения, проживающего в городских районах, больничных коек на душу населения, ВВП на душу населения, уровень курения, распространенность диабета или смертность от сердечно-сосудистых заболеваний) должны быть связаны с политикой вакцинации БЦЖ (дополнительный рисунок S3c). В странах из Кластера 1 политика вакцинации БЦЖ не была связана с изменениями скорости распространения COVID-19 (нескорректированный P = 0.86) (дополнительный рисунок S3d). Хотя никакие демографические характеристики не достигли P <0,05 после поправки на множественные сравнения, тесты / 1000 жителей и курение имели нескорректированные значения P <0,05. Проведение многомерного регрессионного анализа с использованием этих двух параметров показало, что оба, вероятно, независимо связаны с увеличением наблюдаемой скорости распространения COVID-19 (дополнительный рисунок S3e). Анализ одномерной связи процента смертности от COVID-19 в странах из кластера 1 показал, что как ВВП, так и Тесты / 1000 были значительными ( P прил. <0,05), связанный с более низким процентом смертности, тогда как возраст был значимым только до поправки на множественные сравнения (дополнительный рисунок S3f). Многофакторный регрессионный анализ с использованием трех параметров показал, что распространенность курения и количество тестов на 1000 жителей, вероятно, независимо связаны с повышенной и сниженной смертностью от COVID-19 соответственно (дополнительный рисунок S3g).
Роль витамина D?
Абстрактные
Фон
ВакцинацияБЦЖ проводится в младенчестве в большинстве стран с целью защиты от туберкулеза.Возрастает интерес к роли витамина D в иммунитете к туберкулезу. Целью данного исследования было определить, существует ли связь между концентрациями циркулирующего 25 (OH) D и вакцинационным статусом БЦЖ и цитокиновыми ответами после вакцинации БЦЖ у младенцев.
Методы
Образцы крови были взяты у британских младенцев, вакцинированных БЦЖ через 3 (n = 47) и 12 (n = 37) месяцев после вакцинации BCG. Эти два момента времени обозначаются как момент времени 1 и момент времени 2.Также были взяты две пробы крови у невакцинированных младенцев соответствующего возраста (n = 32 и 28 соответственно) в качестве контрольной группы. Концентрации витамина D в плазме (25 (OH) D) измеряли радиоиммуноанализом. Цитокин IFNγ измеряли в супернатантах из разбавленной цельной крови, стимулированной PPD M.tuberculosis ( M.tb ) PPD в течение 6 дней.
Результаты
58% младенцев имели некоторый уровень гиповитаминоза (25 (OH) D <30 нг / мл) в момент времени 1, а через 9 месяцев этот показатель увеличился до 97%.Младенцы, вакцинированные БЦЖ, почти в 6 раз (ДИ: 1,8–18,6) имели достаточную концентрацию витамина D, чем невакцинированные, в момент времени 1, и связь оставалась сильной после контроля сезона сбора крови, этнической группы и пола. Среди вакцинированных также наблюдалась сильная обратная связь между ответом IFNγ на M.tb PPD и концентрацией витамина D, при этом младенцы с более высокими концентрациями витамина D имели более низкие ответы IFNγ.
Выводы
Витамин D может играть иммунорегуляторную роль после вакцинации БЦЖ.Повышенная концентрация витамина D у младенцев, вакцинированных БЦЖ, может иметь важные последствия: витамин D может играть роль в иммунитете, вызванном вакцинацией БЦЖ, и может способствовать неспецифическим эффектам, наблюдаемым после вакцинации БЦЖ.
Образец цитирования: Lalor MK, Floyd S, Gorak-Stolinska P, Weir RE, Blitz R, Branson K, et al. (2011) Вакцинация БЦЖ: роль витамина D? PLoS ONE 6 (1): e16709. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0016709
Редактор: Роберт Уилкинсон, Институт инфекционных болезней и молекулярной медицины, Южная Африка
Поступила: 14 ноября 2010 г .; Принята к печати: 26 декабря 2010 г .; Опубликовано: 31 января 2011 г.
Авторские права: © 2011 Lalor et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Финансирование: Эта работа финансировалась Wellcome Trust (номер гранта 063558 / Z / 01 / B) и грантом 37772 от Фонда Билла и Мелинды Гейтс в рамках инициативы «Грандиозные вызовы в области глобального здравоохранения». http://www.grandchallenges.org/Pages/Default.aspx и wellcometrust.ac.uk. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.
Введение
Вакцинация БЦЖ проводится в младенчестве в большинстве стран с целью обеспечения защиты от микобактериальных инфекций, таких как туберкулез и проказа [1]. Были споры о возможных неспецифических эффектах вакцинации БЦЖ.Наблюдательные исследования в странах с низким уровнем дохода (Гвинея-Бисау, Бангладеш, Папуа-Новая Гвинея и Малави) показали, что БЦЖ может оказывать благотворное влияние на общую детскую смертность [2], [3], [4], [5] , но есть опасения по поводу возможной путаницы в этих исследованиях [6]. В одном исследовании было показано, что БЦЖ влияет на реакцию на другие вакцинации в младенчестве, при этом младенцы, которые получали БЦЖ при рождении вместе с их первой вакциной против гепатита В (HBV), имели более высокие антитела, in vitro, пролиферативные Т-клетки и ответы IFNγ на гепатит. Поверхностный антиген B через две недели после ревакцинации HBV, чем у младенцев, вакцинация которых была отложена БЦЖ [7].Наряду с доказательствами того, что БЦЖ обеспечивает защиту от микобактериальных инфекций, таких как туберкулез и проказа [8], исследования показали, что вакцинация БЦЖ может обеспечивать защиту или благоприятный эффект при воспалительных и аутоиммунных состояниях, таких как астма, аллергические заболевания, болезнь Крона, диабет и т. Д. некоторые виды рака, включая рак мочевого пузыря [9] и гельминтозы [10].
Дефицит витамина D в настоящее время признан широко распространенным явлением [11] и чаще встречается у больных туберкулезом, чем у пациентов контрольной группы [12], [13], [14].У пациентов с туберкулезом в среднем концентрация 25 (OH) D в сыворотке крови ниже, чем у здоровых людей из контрольной группы [15]. Недавнее плацебо-контролируемое исследование добавок витамина D вместе с химиотерапией туберкулеза не продемонстрировало доказательств общего влияния на клинический исход или смертность, хотя это могло быть связано с дозировкой или графиком дозирования [16].
За последние пять лет интерес к биологическому воздействию витамина D на туберкулез возобновился в связи с растущими доказательствами иммуномодулирующих свойств витамина D.Витамин D сам по себе не имеет прямого антимикобактериального действия, но его активный метаболит 1α25 (OH) 2 D модулирует ответ хозяина на инфекцию M.tb [17]. Опосредованная Toll Like Receptor (TLR) активация макрофагов усиливает экспрессию рецептора витамина D, что приводит к индукции антимикробного пептида кателицидина и ограничению роста M.tb [18]. Отсутствие адекватного сывороточного 25 (OH) D (у афроамериканских пациентов в США) привело к снижению индукции мРНК кателицидина и нарушению подавления роста микобактерий [18].Дальнейшие исследования подтвердили, что вызванное витамином D ограничение роста M.tb зависит от индукции кателицидина [19].
Витамин D также имеет иммунорегуляторную роль in vitro . Было показано, что он подавляет дифференцировку и созревание дендритных клеток и действует на Т-лимфоциты, подавляя активацию и пролиферацию Т-клеток, что приводит к изменению экспрессии цитокинов [20]. Недавно было показано, что он важен для контроля передачи сигналов рецептора Т-клеток [21]. Исследования in vitro показали, что витамин D подавляет выработку Th2-ответов [22] и продукцию IFNγ ранее активированными Т-клетками. Было высказано предположение, что витамин D может способствовать образованию регуляторных Т-клеток (Treg) [23]. Таким образом, наблюдаются парадоксальные эффекты витамина D на иммунитет к туберкулезу: витамин D снижает Th2-опосредованный иммунитет, но увеличивает бактерицидную активность [24].
В этом исследовании мы измерили 25 (OH) D, который считается наиболее надежным индикатором статуса витамина D [25], в образцах плазмы младенцев из Великобритании, получивших вакцинацию БЦЖ, и младенцев того же возраста, которые не были были вакцинированы.Мы стремились определить, существует ли связь между концентрацией циркулирующего 25 (OH) D и вакцинационным статусом БЦЖ и цитокиновыми ответами после вакцинации БЦЖ у младенцев в Великобритании.
Материалы и методы
Набор и дизайн исследования
вакцинированных БЦЖ и невакцинированных младенцев были набраны в Тресты первичной медицинской помощи Редбриджа и Уолтем-Форест соответственно после письменного информированного согласия родителей или опекунов. Эти два похожих, соседних фонда первичной медико-санитарной помощи в Северном Лондоне применяли разные политики вакцинации БЦЖ в течение периода исследования с марта 2003 г. по ноябрь 2005 г .; младенцам в Redbridge PCT обычно предлагали БЦЖ, в то время как детям в Waltham Forest не предлагали BCG.Были взяты две пробы крови в моменты времени, которые мы впоследствии обозначим как временная точка 1 и временная точка 2. Образцы крови были взяты через 3 месяца (младенцы в возрасте примерно 6 месяцев: n = 47 вакцинированных, n = 32 невакцинированных) и 12 месяцев (младенцы в возрасте приблизительно 15 месяцев: n = 37 вакцинированных, n = 28 невакцинированных) после вакцинации вакцинированных, а контрольная группа соответствовала возрасту младенцев, получивших вакцинацию БЦЖ. Анализы разбавленной цельной крови, IFNγ ELISA и анализы витамина D были выполнены на образцах крови в оба момента времени.Исследование было одобрено местным комитетом по этике исследований Управления здравоохранения Редбриджа и Уолтем-Форест и Комитетом по этике Лондонской школы гигиены и тропической медицины.
Анализ витамина D
Общий 25-гидроксивитамин D (25 (OH) D) в плазме измеряли с помощью радиоиммуноанализа (RIA) с 125 I, меченным 25 (OH) D в качестве индикатора, с использованием набора от Diasorin (Diasorin SpA, Saluggia, Италия) в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, 25 (OH) D экстрагировали из образцов плазмы ацетонитрилом.После центрифугирования аликвоту супернатанта инкубировали в течение 90 минут с 125 I, меченным антителом 25 (OH) D и 25 (OH) D. Затем добавляли второй преципитирующий комплекс антитела и инкубировали в течение 20 минут с последующим добавлением буфера для неспецифического связывания в течение 20 минут для уменьшения неспецифического связывания. После центрифугирования супернатант декантировали и измеряли радиоактивность на γ-счетчике в течение двух минут или до 10000 отсчетов, в зависимости от того, что наступит раньше.
Гиповитаминоз определялся как 25 (OH) D плазмы <30 нг / мл (75 нмоль / л), классифицировался как тяжелый дефицит витамина D (sVDD) для плазмы 25 (OH) D <10 нг / мл (25 нмоль / л) , умеренный дефицит витамина D (mVDD) в плазме 25 (OH) D 10–19.9 нг / мл (25–50 нмоль / л) и недостаточность витамина D (VDI) для плазмы 25 (OH) D 20–29,9 нг / мл (50–75 нмоль / мл) [12], [13].
Качество и воспроизводимость анализа определяли с использованием средств контроля качества, поставляемых с набором. Было предоставлено два контроля, и коэффициент вариации для всех используемых наборов составлял 17% для низкого контроля и 18% для высокого контроля. Контроль попал в допустимый диапазон, указанный производителем.
Анализ цельной крови, IFNγ ELISA
Анализы цельной крови и ELISA на IFNγ проводили, как описано в других источниках [26], [27].Гепаринизированную цельную кровь разводили 1: 10 и культивировали в день сбора с PPD M.tb (Statens Serum Institut, Копенгаген (SSI), RT49, лот 204) в концентрации 5 мкг / мл или одной средой ( нестимулированный) в качестве отрицательного контроля. Культуры инкубировали при 37 ° C с 5% CO 2 ; супернатанты собирали на 6 день и хранили при -70 ° C до анализа на IFNγ в отдельных 100 мкл образцах с помощью количественного ELISA. Воспроизводимость определяли с помощью дублирования образцов положительного контроля на каждом планшете для ELISA, в течение периода времени исследования использовали два разных контроля, и коэффициент вариации между планшетами составлял 7% и 19% для двух контролей.
Статистический анализ
Данные были проанализированы с помощью Stata 10. Тесты хи-квадрат использовали для оценки 1) различий в концентрациях витамина D между вакцинированными БЦЖ и невакцинированными младенцами; 2) различия в доле респондеров IFNγ у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных младенцев в Великобритании; и 3) различия в доле респондеров IFNγ в соответствии с их ответом на витамин D среди вакцинированных. Линейная регрессия использовалась для сравнения средних различий в концентрациях витамина D, а логистическая регрессия — для расчета отношений шансов для достаточности витамина D в зависимости от статуса вакцинации БЦЖ, сезона сбора крови, этнической группы и пола.Этническая группа была разделена на «кавказскую» (в которую входили младенцы, матери которых описали их в форме согласия как «белые британцы, белые ирландцы или другие белые») и «некавказские» (в которую входили «азиатские пакистанцы, чернокожие африканцы, чернокожие карибские , Смешанный белый и черный карибский, смешанный белый и черный африканец, смешанный белый и азиатский »). Стратифицированный анализ влияния вакцинации БЦЖ на реакцию на витамин D в зависимости от сезона сбора крови, этнической группы и пола был проведен с целью изучения искажения и модификации эффекта.Наконец, был проведен многомерный линейный и логистический регрессионный анализ для расчета средних различий и отношения шансов для влияния вакцинации БЦЖ на концентрацию витамина D с учетом других характеристик младенца. Многопараметрическая линейная регрессия использовалась для оценки влияния концентрации витамина D на ответ IFNγ, контролируемого для сезона рождения и сезона сбора крови.
Результаты
Достаточность витамина D
Витамин D (25 (OH) D) был измерен в образцах плазмы младенцев через 3 месяца после БЦЖ (n = 47) и в невакцинированной контрольной группе (n = 32) (всего n = 79) и в образцах младенцев через 12 месяцев после BCG. (n = 37) и в невакцинированной контрольной группе того же возраста (n = 28) (всего n = 65).Средняя концентрация витамина D у всех младенцев в Великобритании, измеренная в момент времени 1, составляла 28,7 нг / мл, что значительно снизилось к моменту времени 2, когда медиана составляла 18,9 нг / мл (P <0,0001) ( Рисунок 1 ) .
Рисунок 1. Гистограммы 25 (OH) D в моменты времени 1 и 2.
25 (OH) D измеряли в образцах плазмы младенцев через 3 и 12 месяцев после вакцинации БЦЖ, а также в невакцинированной контрольной группе того же возраста. 25 (OH) D у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных младенцев a ] у вакцинированных младенцев и невакцинированных контрольных детей в сочетании в момент времени 1 и b ] у вакцинированных младенцев и невакцинированных контролей в сочетании во время 2; 25 (OH) D у младенцев, сгруппированных в соответствии со статусом вакцинации БЦЖ в c ] момент времени 1 и d ] момент времени 2.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0016709.g001
В момент времени 1 только 42% (33/79) младенцев считались имеющими достаточность витамина D (VDS) (> 30 нг / мл), в то время как у остальных младенцев был гиповитаминоз (<30 нг / мл): 8% (6/79) имели тяжелый дефицит витамина D (sVDD) (0–9,9 нг / мл), 17% (13/79) ) имели легкий дефицит витамина D (mVDD) (10–19,9 нг / мл) и 34% (27/79) имели недостаточность витамина D (VDI) (20–29,9 нг / мл). Девять месяцев спустя, во временной точке 2, только 3% (2/65) всех младенцев имели достаточность витамина D, в то время как у остальных младенцев были обнаружены признаки гиповитаминоза: 9% (6/65) sVDD, 51% (33/65). ) mVDD и 37% (24/65) VDI ( таблицы 1 и 2 ).
Факторы, связанные с достаточностью витамина D
Не было доказательств того, что концентрация витамина D зависела от этнической принадлежности или пола в момент времени 1, в то время как имелись убедительные доказательства того, что вакцинация БЦЖ влияла на уровни витамина D. Средняя концентрация витамина D у вакцинированных БЦЖ младенцев была на 6,3 нг / мл выше, чем у невакцинированных младенцев (P = 0,01), а вероятность того, что вакцинированный младенец будет иметь достаточное количество витамина D, в 5,85 раза выше, чем у невакцинированного младенца (C.I 1,84, 18,57, P = 0,0007) ( Рисунок 1 , Таблица 1 ). Также были доказательства того, что сезон сбора образцов крови влияет на концентрацию витамина D, поскольку образцы крови, взятые весной и зимой, содержат меньше витамина D, чем образцы, взятые летом и осенью (P = 0,011).
К моменту времени 2 уровни витамина D значительно снизились (P <0,0001), и только 3% (2/65) младенцев имели «достаточно» витамина D в соответствии с установленными пороговыми значениями.Чтобы оценить связь со статусом витамина D, младенцы были разделены на тех, у кого было менее 20 нг / мл (с тяжелым или легким дефицитом) и тех, у которых было больше 20 нг / мл (с недостаточностью или достаточностью). Опять же, были доказательства того, что концентрация витамина D была выше среди тех, кто был вакцинирован БЦЖ, по сравнению с теми, кто не получил вакцину БЦЖ, хотя эта связь была слабее, чем через 3 месяца после вакцинации БЦЖ. У младенцев, вакцинированных БЦЖ, средняя концентрация витамина D составляла 3.На 5 нг / мл выше, чем у невакцинированных младенцев и младенцев, вакцинированных БЦЖ, в 3,2 раза больше шансов иметь уровни витамина D выше 20 нг / мл, чем у невакцинированных младенцев (P = 0,033) (, таблица 2 ). Также были убедительные доказательства связи с сезоном сбора образцов крови, когда образцы крови, взятые летом и осенью, имели более высокие уровни витамина D (P = 0,0051). Не было доказательств связи между концентрацией витамина D и этнической группой или полом, хотя наблюдалась тенденция к более высоким концентрациям витамина D у младенцев европеоидной расы по сравнению с неевропейцами и у женщин по сравнению с мужчинами (P = 0.13, P = 0,17 соответственно) ( Таблица 2 ).
Уровни витамина D оставались связанными со статусом вакцинации БЦЖ в момент времени 1, в обоих случаях после контроля по одному для сезона сбора крови (P = 0,004), этнической группы (P = 0,0005) и пола (P = 0,0008), и после одновременного учета этих факторов (P = 0,006), хотя связь была ослаблена (средняя разница 6,3 без корректировки, 3,3 после учета всех сезонов сбора крови, пола и этнической группы) (, таблица 3, ).Ограничение только детьми европеоидной расы для устранения любых остаточных искажений по этнической принадлежности (n = 59) подтвердило, что связь остается сильной; В группе, вакцинированной БЦЖ, вероятность получения витамина D в 7,2 раза выше, чем в группе, не прошедшей вакцинацию. К моменту времени 2 уровни витамина D оставались связанными со статусом вакцинации БЦЖ, а контроль за сезоном сбора крови, этнической группой и полом немного усилил связь (средняя разница 3,5 без корректировки, 4,4 в скорректированном анализе) (, таблица 4, ).
Таблица 3. Концентрации витамина D у грудных детей в момент времени 1, 3 месяца после вакцинации БЦЖ по сравнению с контрольной группой того же возраста: средние различия и отношения шансов для эффекта вакцинации БЦЖ, стратифицированные и контролируемые для сезона сбора крови, этнические группы группа и секс.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0016709.t003
Таблица 4. Концентрации витамина D у младенцев во временной точке 2, через 12 месяцев после вакцинации БЦЖ по сравнению с контрольной группой того же возраста: средние различия и отношения шансов для оценки эффекта вакцинации БЦЖ, стратифицированного и контролируемого по сезону сбора крови, этнической группе и полу.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0016709.t004
Ассоциация ответов витамина D и IFNγ на
M.tb PPDЧерез 3 месяца после вакцинации БЦЖ были получены убедительные доказательства обратной связи между вакцинированными между ответом IFNγ на M.tb PPD и концентрациями витамина D с умеренно сильной отрицательной корреляцией (r = -0,4, P = 0,004) ( Рисунок 2 , Таблица 3 ). Младенцы, вакцинированные БЦЖ с более высоким уровнем витамина D (> 30 нг / мл), имели более низкие средние ответы IFNγ на M.tb PPD, чем младенцы с более низким уровнем витамина D через 3 месяца после БЦЖ (P = 0,030). Также наблюдалась тенденция к обратной связи через 12 месяцев, хотя это не достигло статистической значимости и доверительный интервал был широким (P = 0,255) (, таблица 5, ). После учета сезона сбора крови средняя разница в ответах IFNγ у младенцев с низким и высоким содержанием витамина D немного увеличилась (, таблица 5, ).
Рисунок 2. Связь IFNγ с M.tb PPD с концентрацией 25 (OH) D через 3 месяца после вакцинации БЦЖ.
25 (OH) D измеряли в образцах плазмы, а IFNγ до M.tb PPD измеряли с помощью ELISA из супернатантов 6-дневных культур разведенной цельной крови младенцев через 3 месяца после вакцинации БЦЖ. a ] Точечный график, где люди представлены точками, а линии представляют линейную аппроксимацию ответов. b ] Гистограммы ответа IFNγ на M.tb PPD-ответ у младенцев с гиповитаминозом (<30 нг / мл) и у младенцев с достаточным количеством 25 (OH) D.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0016709.g002
Обсуждение
Достаточность витамина D
В этом исследовании младенцев в Великобритании был обнаружен высокий процент (58% в возрасте 6 месяцев и 97% в возрасте 15 месяцев) гиповитаминоза витамина D (25 (OH) D <30 нг / мл). Во всем мире было признано, что существует широко распространенный дефицит витамина D [28], однако недавно опубликованных данных о распространенности дефицита витамина D у британских детей в возрасте до 18 месяцев нет.Исследование уровня витамина D у детей в Лондоне с активным или латентным туберкулезом недавно показало, что 86% (55/64) детей (в возрасте от 0,1 до 17 лет) страдали гиповитаминозом, большинство из которых были южноазиатскими или чернокожими африканцами [29]. Большая часть исследований в Великобритании была сосредоточена на дефиците витамина D у азиатских детей [30], однако было показано, что недостаточность витамина D часто встречается у беременных европеоидных женщин из Саутгемптона [31], что позволяет прогнозировать недостаточность витамина D. также часто встречается у новорожденных европеоидной расы в Великобритании, учитывая, что концентрация витамина D в сыворотке крови женщины во время беременности сильно влияет на концентрацию ее ребенка при рождении [25].Результаты нашего исследования не предоставили доказательств влияния этнической принадлежности на концентрацию витамина D у младенцев в Великобритании, поскольку аналогичные уровни гиповитаминоза наблюдались у младенцев европеоидной и неевропейской национальностей.
Наши результаты свидетельствуют о снижении уровня витамина D у младенцев в Великобритании в возрасте от 6 до 15 месяцев. Одно из объяснений наблюдаемого снижения уровней витамина D может быть связано с более высокими уровнями вскоре после рождения из-за поглощения через плаценту с последующим снижением со временем, если младенцев непрерывно кормили грудью (без добавок было показано, что грудное молоко содержит низкий уровни витамина D [25]).
Витамин D в плазме связан со статусом вакцинации БЦЖ
Было обнаружено, что на уровни циркулирующего витамина D влияют многие факторы, такие как воздействие солнечного света, пигментация кожи, использование солнцезащитного крема, географическое положение, время года, одежда, диета и пищевые добавки [25]. Наши результаты впервые показали, что вакцинация БЦЖ влияет на концентрацию витамина D. В момент времени 1 шансы иметь достаточный уровень витамина D были примерно в шесть раз выше у вакцинированных, чем у невакцинированных младенцев, и этот эффект оставался сильным после учета сезонных эффектов.Были проведены исследования, которые показали влияние БЦЖ на астму, аллергические заболевания, рак и иммунный ответ на другие детские прививки [7], [9]. Эти эффекты вакцинации БЦЖ могут быть частично связаны с действием вакцины на активацию антигенпрезентирующих клеток, таких как дендритные клетки и макрофаги, что приводит к сильной активации Th2. Такие эффекты могут быть особенно важны для младенцев, поскольку при рождении у них есть незрелые дендритные клетки, которые могут созревать после вакцинации БЦЖ [32].Появляется все больше, хотя и противоречивых, доказательств того, что вакцинация БЦЖ играет роль в созревании иммунной системы, а также в развитии и балансировании регуляторных путей [9]. Было также показано, что витамин D играет роль в иммунорегуляции и, как полагают, участвует во многих аутоиммунных и воспалительных заболеваниях, таких как рассеянный склероз, диабет 1 типа, ревматоидный артрит и системная красная волчанка; сердечно-сосудистые заболевания и рак [20]. Учитывая открытие, что у младенцев, вакцинированных БЦЖ, концентрация витамина D в плазме выше, чем у невакцинированных младенцев, возможно, что часть неспецифических эффектов, которые были приписаны вакцинации БЦЖ, могут быть связаны с повышенным уровнем витамина D.До сих пор неясно, какова идеальная величина циркулирующего 25 (OH) D, и поэтому неизвестно, является ли разница в величине 25 (OH) D между вакцинированными и невакцинированными младенцами, наблюдаемая в этом исследовании, клинически значимой.
Предлагаемый механизм вакцинации БЦЖ, приводящий к увеличению витамина D
ВакцинацияБЦЖ проводится внутрикожно, где она сначала фагоцитируется макрофагами, а антигены затем презентируются и обрабатываются макрофагами и дендритными клетками.Вполне вероятно, что за этим следует доставка в лимфатические узлы в мобилизованных дендритных клетках, и что затем в лимфатических узлах стимулируются ответы Т-клеток. За последние 5 лет появилось много доказательств того, что синтез витамина D происходит не только классическим путем в печени и почках, но также может происходить в макрофагах и дендритных клетках, поскольку они обладают всеми необходимыми ферментами для его синтеза [ 18], [20], [33], [34], [35]. M.tb Антигены активируют TLR1 и TLR2 на макрофагах, что приводит к увеличению продукции 1α-гидроксилазы и усилению экспрессии VDR, что приводит к продукции кателицидина, который обладает антимикобактериальными свойствами [18].Мы предполагаем, что микобактериальные антигены в БЦЖ могут также увеличивать продукцию ферментов 25 гидроксилазы, что приводит к увеличению продукции 25 (OH) D.
Рубец, образовавшийся после вакцинации БЦЖ, созревает и заживает в течение нескольких месяцев, что позволяет предположить, что иммунологические процессы происходят в месте прививки в течение некоторого времени. Повышенная концентрация витамина D, наблюдаемая в этом исследовании, может быть связана с увеличением местной продукции в макрофагах и дендритных клетках после вакцинации БЦЖ.Однако удивительно, что это должно приводить к устойчивому повышению концентрации витамина D в плазме, что позволяет предположить, что повышенное производство витамина D является не только локальным для прививки БЦЖ. Возможно, что местное повышение продукции 1,25 (OH) 2 D 3 играет роль, влияя на миграцию активированных DC из места вакцинации в лимфатические узлы [36], [37], в результате чего в дальнейшем производстве витамина D нет.
Связь витамина D с IFNγ-ответом на
M.tb PPDБыло показано, что витамин D играет иммунорегуляторную роль [20], [23] и, в частности, регулирует выработку IFNγ [38], [39]. Возможно, что витамин D вырабатывается как часть иммунорегуляторного механизма, контролирующего провоспалительную реакцию, возникающую после вакцинации. Наши результаты показывают, что концентрация 25 (OH) D обратно пропорциональна ответу IFNγ на M.tb PPD после вакцинации БЦЖ через 3 месяца после вакцинации, но этот эффект слабее через 12 месяцев.Ослабление эффекта через 12 месяцев может быть связано с более низким уровнем витамина D, присутствующим в 12 месяцев по сравнению с 3 месяцами.
Парадоксальные эффекты витамина D на Th2-опосредованный иммунитет наблюдались при туберкулезе, когда лечение витамином D ассоциировалось со снижением Th2-опосредованного иммунитета, но с повышенной бактерицидной активностью [24]. Добавки витамина D участниками исследования привели к увеличению количества убиваемых BCG in vitro [40]. Было бы интересно дополнительно изучить, являются ли повышенные уровни витамина D, наблюдаемые у новорожденных, вакцинированных БЦЖ, полезными или вредными для долгосрочной защиты, которую предлагает БЦЖ против туберкулеза, и отличается ли уровень заболеваемости туберкулезом в зависимости от статуса витамина D среди вакцинированных.Увеличение количества убиваемых БЦЖ может быть нецелесообразным, если БЦЖ должна оставаться живой в организме для поддержания защиты от туберкулеза. С другой стороны, возможно, часть механизма действия БЦЖ против туберкулеза заключается в увеличении выработки витамина D, что приводит к продукции кателицидина и уничтожению M.tb . Учитывая, что ответ Th2 является защитным, но также вызывает патологию, витамин D может обеспечить идеальный ответ: он способен вызывать повышенную бактерицидную активность в сочетании со сниженным, но присутствующим ответом Th2.Таким образом, статус витамина D может быть дополнительным биомаркером защиты.
Это исследование имеет ограничение, заключающееся в том, что это было небольшое исследование, и информация о нескольких известных факторах, которые влияют на концентрацию витамина D у младенцев, а именно о методах кормления младенцев, добавлении витаминов для матерей или младенцев и воздействии солнечного света, не собиралась. Однако маловероятно, что эти факторы были связаны со статусом вакцинации детей, поскольку вакцинация младенцев БЦЖ зависела исключительно от того, в каком из двух соседних трастов первичной медицинской помощи они проживали.Таким образом, маловероятно, что эти известные «факторы риска» искажали наблюдаемую связь между вакцинационным статусом БЦЖ и концентрацией витамина D. В обоих трастах первичной медико-санитарной помощи проводится политика соблюдения рекомендаций Министерства здравоохранения по добавлению витамина D, и поэтому во время этого исследования добавки должны были быть одинаковыми в обеих условиях.
Мы считаем, что результаты этого наблюдательного исследования интересны и важны. Теперь необходимы дальнейшие исследования, включая рандомизированное контролируемое исследование, чтобы подтвердить, что различия между вакцинированными и невакцинированными младенцами не были связаны с различиями в добавках между двумя центрами.Эти исследования могут быть проведены в Великобритании, где многие младенцы не вакцинированы БЦЖ, в районе, где БЦЖ обычно не предлагается и при отсутствии добавок витамина D, путем рандомизации младенцев для вакцинации БЦЖ или нет. Результаты нашего исследования, если они будут подтверждены в рандомизированном исследовании, будут иметь важные последствия для политики вакцинации БЦЖ и добавок витамина D.
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить Гиту Т. Кумар за полезные обсуждения анализа витамина D.Мы хотели бы поблагодарить доктора Кристин Слочинску из Waltham Forest Primary Care Trust и доктора Макки Хамида из Redbridge Primary Care Trust и Шакунталу Патель за их помощь в исследовании младенцев в Великобритании. Мы хотели бы поблагодарить всех матерей и младенцев, принявших участие в исследовании.
Вклад авторов
Задумал и спроектировал эксперименты: MKL SF PG-S REW PEF HMD. Проведены эксперименты: МКЛ. Проанализированы данные: МКЛ СФ. Написал статью: МКЛ. Скоординированный набор и сбор образцов: РБ.Управляемая база данных: КБ.
Ссылки
- 1. Всемирная организация здравоохранения (2007) Иммунизация, эпиднадзор, оценка и мониторинг, Отчетные оценки охвата вакциной БЦЖ, обновлено 16 декабря 2008 г., http://www.who.int/vaccines/globalsummary/immunization/timeseries/tscoveragebcg.htm, доступ 08 / 05.09.
- 2. Кристенсен И., Оби П., Дженсен Х. (2000) Рутинные вакцинации и выживание детей: последующее исследование в Гвинее-Бисау, Западная Африка. Bmj 321: 1435–1438.
- 3. Брейман Р.Ф., Стритфилд П.К., Фелан М., Шифа Н., Рашид М. и др. (2004) Влияние иммунизации младенцев на детскую смертность в сельских районах Бангладеш: анализ данных здравоохранения и демографического наблюдения. Ланцет 364: 2204–2211.
- 4. Рот А., Густафсон П., Нхага А., Джана К., Поулсен А. и др. (2005) Шрам от вакцинации БЦЖ, связанный с лучшей выживаемостью детей в Гвинее-Бисау. Int J Epidemiol 34: 540–547.
- 5. Оби П., Вессари Х., Нильсен Дж., Малета К., Бенн С.С. и др.(2006) Влияние плановой иммунизации на половые различия и выживаемость детей в сельских районах Малави. Pediatr Infect Dis J 25: 721–727.
- 6. Fine PE, Smith PG (2007) «Неспецифические эффекты вакцин» — важный аналитический вывод, требующий проведения семинара. Trop Med Int Health 12: 1–4.
- 7. Ота М.О., Векеманс Дж., Шлегель-Хауэтер С.Е., Филдинг К., Санне М. и др. (2002) Влияние Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin на антитела и цитокиновые ответы на вакцинацию новорожденных человека.J Immunol 168: 919–925.
- 8. Trunz BB, Fine P, Dye C (2006) Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Ланцет 367: 1173–1180.
- 9. Rousseau MC, Parent ME, St-Pierre Y (2008) Потенциальные последствия для здоровья от неспецифической стимуляции иммунной функции в раннем возрасте: пример вакцинации БЦЖ. Pediatr Allergy Immunol 19: 438–448.
- 10.Эллиотт А.М., Накииинги Дж., Куигли М.А., Френч Н., Гилкс С.Ф. и др. (1999) Обратная связь между иммунизацией БЦЖ и заражением кишечными нематодами среди ВИЧ-1-позитивных людей в Уганде. Ланцет 354: 1000–1001.
- 11. Мацуока LY, Wortsman J, Chen TC, Holick MF (1995) Компенсация межрасовых различий в кожном синтезе витамина D. J Lab Clin Med 126: 452–457.
- 12. Вейсе С., Олесен Р., Рабна П., Кестель П., Густафсон П. и др.(2007) Сыворотка 25-гидроксивитамина D у западноафриканской популяции больных туберкулезом и непревзойденного здорового контроля. Am J Clin Nutr 86: 1376–1383.
- 13. Friis H, Range N, Pedersen ML, Molgaard C, Changalucha J, et al. (2008) Гиповитаминоз D распространен среди пациентов с туберкулезом легких в Танзании, но не объясняется реакцией острой фазы. J Nutr 138: 2474–2480.
- 14. Гибни К.Б., МакГрегор Л., Ледер К., Торрези Дж., Маршалл С. и др.(2008) Дефицит витамина D связан с туберкулезом и латентной туберкулезной инфекцией у иммигрантов из стран Африки к югу от Сахары. Clin Infect Dis 46: 443–446.
- 15. Nnoaham KE, Clarke A (2008) Низкие уровни витамина D в сыворотке и туберкулез: систематический обзор и метаанализ. Int J Epidemiol 37: 113–119.
- 16. Вейсе С., Гомес В.Ф., Рабна П., Густафсон П., Оби П. и др. (2009) Витамин D как дополнительное лечение туберкулеза: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Am J Respir Crit Care Med 179: 843–850.
- 17. Martineau AR, Honecker FU, Wilkinson RJ, Griffiths CJ (2007) Витамин D в лечении туберкулеза легких. J Стероид Биохимия Мол Биол 103: 793–798.
- 18. Лю П.Т., Стенгер С., Ли Х., Венцель Л., Тан Б.Х. и др. (2006) Запуск Toll-подобным рецептором антимикробного ответа человека, опосредованного витамином D. Наука 311: 1770–1773.
- 19. Лю П.Т., Стенгер С., Тан Д.Х., Модлин Р.Л. (2007) Передний край: антимикробная активность человека, опосредованная витамином D, против Mycobacterium tuberculosis зависит от индукции кателицидина.J Immunol 179: 2060-2063.
- 20. van Etten E, Stoffels K, Gysemans C, Mathieu C, Overbergh L (2008) Регулирование гомеостаза витамина D: последствия для иммунной системы. Nutr Rev 66: S125–134.
- 21. фон Эссен М.Р., Конгсбак М., Шерлинг П., Ольгаард К., Одум Н. и др. Витамин D контролирует передачу сигналов рецептора антигена Т-клеток и активацию Т-клеток человека. Nat Immunol 11: 344–349.
- 22. Lemire JM, Archer DC, Beck L, Spiegelberg HL (1995) Иммуносупрессивные действия 1,25-дигидроксивитамина D3: предпочтительное ингибирование функций Th2.J Nutr 125: 1704S – 1708S.
- 23. Griffin MD, Xing N, Kumar R (2003) Витамин D и его аналоги как регуляторы иммунной активации и презентации антигена. Анну Рев Нутр 23: 117–145.
- 24. Cantorna MT, Yu S, Bruce D (2008) Парадоксальные эффекты витамина D на иммунитет, опосредованный типом 1. Мол Аспект Мед 29: 369–375.
- 25. Вагнер С.Л., Тейлор С.Н., Холлис Б.В. (2008 г.) Делает ли витамин D мир «кругом»? Breastfeed Med 3: 239–250.
- 26. Black GF, Weir RE, Floyd S, Bliss L, Warndorff DK и др. (2002) БЦЖ-индуцированное усиление интерферон-гамма-ответа на микобактериальные антигены и эффективность вакцинации БЦЖ в Малави и Великобритании: два рандомизированных контролируемых исследования. Ланцет 359: 1393–1401.
- 27. Weir RE, Gorak-Stolinska P, Floyd S, Lalor MK, Stenson S, et al. (2008) Постоянство иммунного ответа, вызванного вакцинацией БЦЖ. BMC Infect Dis 8: 9.
- 28. Prentice A (2008) Дефицит витамина D: глобальная перспектива.Nutr Rev 66: S153–164.
- 29. Williams B, Williams AJ, Anderson ST (2008) Дефицит и недостаточность витамина D у детей с туберкулезом. Pediatr Infect Dis J 27: 941–942.
- 30. Лоусон М., Томас М. (1999) Концентрация витамина D у азиатских детей в возрасте 2 лет, живущих в Англии: обследование населения. Bmj 318: 28
- 31. Javaid MK, Crozier SR, Harvey NC, Gale CR, Dennison EM и др. (2006) Статус витамина D у матери во время беременности и костная масса в детстве в возрасте 9 лет: продольное исследование.Ланцет 367: 36–43.
- 32. Velilla PA, Rugeles MT, Chougnet CA (2006) Дефектная функция антигенпрезентирующих клеток у новорожденных человека. Clin Immunol 121: 251–259.
- 33. Sigmundsdottir H, Pan J, Debes GF, Alt C, Habtezion A и др. (2007) ДК метаболизируют витамин D3, индуцированный солнечным светом, чтобы «программировать» привлечение Т-клеток к эпидермальному хемокину CCL27. Nat Immunol 8: 285–293.
- 34. Адамс Дж. С., Хьюисон М. (2008) Неожиданные действия витамина D: новые взгляды на регуляцию врожденного и адаптивного иммунитета.Нат Клин Практик Метаб эндокринола 4: 80–90.
- 35. Хьюисон М., Берк Ф., Эванс К.Н., Ламмас Д.А., Сансом Д.М. и др. (2007) Внепочечная 25-гидроксивитамин D3-1альфа-гидроксилаза в здоровье и болезнях человека. J Steroid Biochem Mol Biol 103: 316–321.
- 36. Enioutina EY, Bareyan D, Daynes RA (2009) TLR-индуцированный локальный метаболизм витамина D3 играет важную роль в диверсификации адаптивных иммунных ответов. J Immunol 182: 4296–4305.
- 37.Sigmundsdottir H, Butcher EC (2008) Сигналы окружающей среды, дендритные клетки и программирование тканеселективного движения лимфоцитов. Nat Immunol 9: 981–987.
- 38. Vidal M, Ramana CV, Dusso AS (2002) Взаимодействия рецептора Stat1-витамина D противодействуют транскрипционной активности 1,25-дигидроксивитамина D и усиливают транскрипцию, опосредованную stat1. Mol Cell Biol 22: 2777–2787.
- 39. Мартино А.Р., Уилкинсон К.А., Ньютон С.М., Флото Р.А., Норман А.В. и др.(2007) IFN-гамма- и TNF-независимое витамин D-индуцируемое подавление микобактерий у человека: роль кателицидина LL-37. J Immunol 178: 7190–7198.
- 40. Мартино А. Р., Уилкинсон Р. Дж., Уилкинсон К. А., Ньютон С. М., Кампманн Б. и др. (2007) Одна доза витамина D повышает иммунитет к микобактериям. Am J Respir Crit Care Med 176: 208–213.
Туберкулез | История вакцин
Симптомы и возбудитель
Туберкулез — заболевание, вызываемое бактериями туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis.
Симптомы активной туберкулезной инфекции включают кашель, продолжающийся несколько недель, откашливание мокроты (слизи) или крови, лихорадку, ночную потливость, лихорадку и боль в груди.
Некоторые люди могут быть инфицированы бактериями туберкулеза, но не имеют симптомов. Это называется скрытым туберкулезом. Скрытый туберкулез может привести к активной болезни. Некоторые люди с латентным туберкулезом могут никогда не заболеть.
Трансмиссия
Бактерии туберкулеза передаются через инфицированные респираторные капли, например те, которые передаются, когда больные люди кашляют, чихают или даже говорят.Неинфицированный человек может вдохнуть инфицированные капли в свои легкие и заразиться.
Люди с латентной туберкулезной инфекцией не передают бактерии туберкулеза окружающим.
Лечение и уход
Большинство случаев туберкулеза излечимы. Людей с активной формой туберкулеза лечат антибиотиками и другими лекарствами, которые убивают туберкулезные бактерии или контролируют их. Лечение обычно длится несколько месяцев.
Людей с латентным туберкулезом можно лечить антибиотиками, чтобы в дальнейшем они не заболели активным туберкулезом.
В последние годы некоторые штаммы туберкулеза приобрели устойчивость к антибиотикам. Эти случаи сложнее и дороже лечить, и лечение может иметь серьезные побочные эффекты. Поскольку лекарственно-устойчивый туберкулез чрезвычайно сложно лечить, важно предотвратить это заболевание. Меры профилактики включают обеспечение того, чтобы люди, больные туберкулезом, принимали все прописанные им лекарства, и чтобы они лечились правильными лекарствами.
Осложнения и летальность
Хотя путь заражения туберкулезом — респираторный, а основные симптомы обычно респираторные, бактерии туберкулеза могут распространяться и инфицировать другие части тела, такие как кости и мозг.
Активный туберкулез без лечения может привести к летальному исходу. Около 3% людей с нелеченым туберкулезом умрут. Однако эта цифра намного выше, когда человек также инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Около 18% людей с активной формой туберкулеза и ВИЧ-инфекцией могут умереть.
Активная инфекция туберкулеза более опасна и для очень маленьких детей. У них выше вероятность серьезных осложнений от ТБ, таких как туберкулезный менингит (инфекция слизистой оболочки мозга).
В 2014 г. 9.6 миллионов человек заболели туберкулезом. Около 1,5 миллиона человек, в том числе около 140 тысяч детей, умерли от туберкулеза. Около одной трети населения мира страдает латентным туберкулезом.
Доступные вакцины и кампании вакцинации
Вакцина против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) используется в рамках национальных программ вакцинации в странах с большим количеством случаев туберкулеза. Вакцина не защищает детей от легочных заболеваний, вызываемых бактериями ТБ, и не предотвращает прогрессирование латентной инфекции ТБ в активное заболевание.Однако он предотвращает некоторые серьезные осложнения туберкулеза у детей, такие как туберкулезный менингит. Вакцина обычно не применяется у взрослых, а вакцина у детей не предотвращает распространение болезни.
Вакцина БЦЖ используется с 1921 года. Многие исследователи работают над созданием более эффективной противотуберкулезной вакцины. Есть надежда на разработку вакцины, которая предотвращает заражение туберкулезом, что снизит глобальное бремя болезней, а также снизит передачу бактерий ТБ.
Рекомендации по вакцинацииВ странах с большим количеством случаев ТБ вакцина БЦЖ вводится младенцам вскоре после их рождения. Младенцам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется делать прививку.
В странах с очень небольшим количеством случаев туберкулеза младенцам можно рекомендовать вакцинацию, если они могут быть подвержены риску заражения туберкулезом, например, если они живут в доме со взрослым с активной инфекцией туберкулеза.
Источники
Центры по контролю и профилактике заболеваний.Основные факты о туберкулезе. Дата обращения 25.01.2018.
Straetemans, M., Glaziou, P., Bierrenbach, A.L., Sismanidis, C., & van der Werf, M.J. Оценка коэффициента летальности от туберкулеза: метаанализ. PLoS One, 2011; 6 (6), e20755.
Всемирная организация здравоохранения. Детский туберкулез. Дата обращения 25.01.2018.
ВОЗ. Позиционный документ по вакцине БЦЖ. № 4, 2004, 79. 25-40. Дата обращения 25.01.2018.
ВОЗ. Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции.Дата обращения 25.01.2018.
ВОЗ. Информационный бюллетень по туберкулезу. Обновлено в январе 2018 г. Дата обращения 25.01.2018.
ВОЗ. Разработка противотуберкулезной вакцины. Дата обращения 25.01.2018.
Последнее обновление 25 января 2018
.