Синдром ниманна пика – что это такое, симптомы и лечение — КФС Отзывы — Корректор функционального состояния.Центр Регион

Содержание

Болезнь Ниманна-Пика > Клинические протоколы МЗ РК

Форма/возраст дебюта/исхода	Клинические данные
БНП-А первые признаки с 3-х месяцев, быстро прогрессирующее течение, летальный исход к 2-м годам.	соматические нарушения: анорексия; снижение массы тела; задержка физического развития, роста; гепатоспленомегалия; холестатическая желтуха новорождённых; инфильтраты в легких; анемия, восковидная кожа с жёлто-коричневым цветом на открытых частях тела.
	неврологические нарушения: снижение остроты зрения, слуха до полной потери; задержка психического, речевого развития; центральные парезы, регресс двигательного развития; на глазном дне вишнёво-красные пятна.
БНП-В первые признаки в детском возрасте, медленно прогрессирующее течение, летальный исход во взрослом периоде.	соматические нарушения: холестатическая желтуха новорождённых; холестаз новорождённых со спонтанным разрешением; постепенное развитие цирроза печени; асцит, увеличение окружности живота; портальная гипертензия; печеночная недостаточность; задержка роста; нарушение функций легких; частые воспалительные заболевания легких.
БНП-С (неонатальная форма) до 3 месяцев, летальный исход на первом году жизни.	соматические нарушения: водянка плода, пролонгированная желтуха, анорексия, спленогепатомегалия, легочные инфильтраты, печеночная и дыхательная недостаточность. неврологические нарушения: центральная мышечная гипотония, задержка моторного развития, надъядерный вертикальный офтальмопарез, дисфагия, диспноэ. психиатрические нарушения: задержка психического развития.
БНП-С (ранняя младенческая форма) от 3 месяцев до 2 лет, летальный исход до пубертатного периода	соматические нарушения: гепатоспленомегалия, печеночная недостаточность. неврологические нарушения: центральная мышечная гипотония, спастический синдром, дисфагия, судороги, тремор, нейросенсорная тугоухость, надъядерный офтальмопарез с нарушением вертикального взора. психиатрические нарушения : задержка психического, речевого развития.
БНП-С (поздняя младенческая форма) от 2 лет до 6 лет, летальный исход до пубертатного периода	соматические нарушения: (гепато) спленомегалия, на поздних стадиях заболевания сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность. неврологические нарушения: неуклюжесть, атактический синдром, нарушение походки, дисметрия, диадохокинез, дизартрия, дисфагия, надъядерный офтальмопарез с нарушением вертикального взора, бульбарный, псевдобульбарный синдром, судороги, спастический терапарез, полиневропатия, катаплексия (геластическая). психиатрические нарушения: задержка/регресс речевого развития, задержка психического развития.
БНП-С (юношеская форма) от 6 до 15 лет, летальный исход до 30 лет	соматические нарушения: (гепато)спленомегалия. неврологические нарушения: нарушение школьной успеваемости, регресс когнитивных функций, мозжечковая атаксия, нарушение походки, дисметрия, диадохокинез, дизартрия, надъядерный офтальмопарез с нарушением вертикального взора, судороги, дистонические и хореиформные гиперкинезы, дисфагия, децеребрационная ригидность. психиатрические нарушения: личностные нарушения, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, нарушение поведения, расстройство экспрессивной речи, деменция, психозы, кататония, распад личности, резистентность к терапии.
БНП-С (взрослая форма) 30-40-70 лет.	соматические нарушения: спленомегалия. неврологические нарушения: мозжечковая атаксия, дисметрия, диадохокинез, дизартрия, надъядерный офтальмопарез с нарушением вертикального взора, дистония, гиперкинезы. психиатрические нарушения: расстройства торможения, планирования и организации, снижение критической самооценки, нарушение когнитивных функций, деменция, обсессивно-компульсивное расстройство, психозы со зрительной, слуховой галлюцинациями, бредовой симптоматикой, депрессия, резистентность к терапии.

diseases.medelement.com

Болезнь Ниманна — Пика — клиническая картина

По-другому эта болезнь называется сфингомиелиноз. Она относится к наследственным патологиям и связана с накоплением избытка жиров в тканях печени, головного и костного мозга, лимфатической системе, селезёнке. Существует несколько вариантов заболевания с разными прогнозами. Пока не разработаны специальные методики борьбы с этим недугом, но медицинская наука не стоит на месте. Уже имеются положительные результаты терапии болезни Ниманна-Пика.

Это заболевание имеет генетическое происхождение. Вероятность появления сфингомиелиноза у вашего ребёнка очень высока, если в семье было подобное или ваш брак близкородственный. В связи с этим перед планированием малыша нужно посетить врача-гинетика.

Причины болезни Ниманна-Пика

Болезнь Ниманна-Пика имеет генетическое происхождение

Причиной развития этой патологии являются нарушения в 11, 14 и 18 хромосомах. Такие изменения оказывают влияние на активность фермента, ответственного за расщепление сфингомиелина, который является разновидностью жира, что приводит к нарушению обменных процессов в организме.

Происходит накапливание холестерина и сфингомиелина в тканевых микрофагах – клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Такие микрофаги больше всего содержатся в ЦНС, лимфатических узлах, печени, селезёнке, костном мозге.

Этой болезнью страдают люди обоих полов. Самый тяжёлый случай, когда происходит совпадение патологических генов, имеющихся у обоих родителей.

Симптомы

Развитие болезни Ниманна-Пика может протекать по нескольким вариантам. Достаточно хорошо изучены четыре:

Тип А – это классическая форма патологии, острая нейропатическая или инфантильная. Симптомы появляются в течение первого года жизни. Дети погибают чаще всего до 3 лет.
Тип В – висцеральная форма. Первые признаки появляются, когда ребёнок находится в возрасте от 2 до 6 лет. Возможность смертельного исхода ниже. Некоторые пациенты живут до старости.
Тип С – неострая подростковая форма. Симптомы патологии впервые могут появиться в 2-5 лет. Интенсивность заболевания возрастает к 15-18 годам. Чаще всего дети погибают именно в этом возрасте.
Тип D выявлен у жителей Канады и полностью совпадает с типом С.

Тип А

Эту форму можно назвать самой неблагоприятной. Первые симптомы патологии становятся заметными в течение нескольких недель после появления ребёнка на свет. Малыш теряет аппетит, вес и отстаёт в росте. Часто случаются диарея и рвоты. По причине увеличения размеров печени и селезёнки у ребёнка растёт животик. На фоне большого живота ручки и ножки выглядят худыми и тонкими.

Кожный покров малыша становится сухим и менее эластичным. Приобретает желтоватый оттенок с пятнами серого и коричневого цвета. При пальпации нащупываются увеличенные лимфоузлы.

На сетчатке глазного дна образуется тёмно-красное пятно. Иногда мутнеет роговица, а хрусталик становится коричневым.

Появляются первые признаки дисфункции нервной системы, которые проявляются отставанием развития ребёнка: не держит головку, не интересуется игрушками, не переворачивается. Происходит повышение мышечного тонуса в конечностях, что приводит к мышечной слабости, происходит изменение сухожильных рефлексов. Ребёнок теряет зрение и слух, возможны приступы эпилепсии.

В разгар болезни малыш почти не реагирует на происходящее, он вял и апатичен. У него всё время открыт рот, из которого течёт слюна.

Иногда случаются гипотермические кризы, то есть внезапно повышается температура.

Дети, больные данной формой патологии, со временем истощаются и умирают к 4 годам.

Тип В

Форма В болезни Ниманна-Пика характеризуется длительным хроническим течением

Такая форма заболевания имеет более благоприятный прогноз. При ней не происходит поражение нервной системы. Холестерин и сфингомиелин накапливается в тканях внутренних органов. Медики до сих пор не разобрались, почему не происходит затрагивание нервной системы.

К 2-6 годам селезёнка у малыша значительно увеличивается. Позже то же самое случается и с печенью. Её поражение приводит к нарушению свёртываемости крови, что выражается в появлении кровоточивости, может развиться анемия. Нарушается работа ЖКТ: случается рвота, тошнота, диарея. У ребёнка часто болит животик, увеличивающийся в размерах, хоть и не так сильно, как при форме А.

Жиры накапливаются в лёгочных тканях, образуются инфильтраты. Это становится причиной частых простудных заболеваний.

Эта форма болезни Ниманна-Пика характеризуется длительным хроническим течением. Пациенты доживают до взрослого состояния, их продолжительность жизни гораздо больше.

Тип С

Причина возникновения данного типа заболевания точно не установлена. Предполагают, что она связана с нарушением транспортировки сфингомиелина. При этом происходит медленное накопление холестерина и сфингомиелина в печени, селезёнке и головном мозге.

Первые признаки болезни могут появиться в возрасте от 2 до 20 лет. Селезёнка и печень по сравнению с типами А и В, увеличиваются не очень сильно. Кожа желтеет. На глазном дне образуется пятно – «вишнёвая косточка». Пигментация сетчатки глаза изменяется.

Первым проявлением неврологических нарушений является снижение мышечного тонуса, который со временем повышается. Появляются парезы спастического характера. Мышцы слабеют, а их тонус повышается.

Согласованное движение глаз нарушается, особенно это заметно при взгляде вверх. Развивается вертикальный офтальмопарез.

Из-за нарушения координации изменяется походка. Происходят неконтролируемые движения конечностей и их дрожание. Развивается терсионная дистония, выражающаяся выкручивающими насильственными движениями туловища и головы. Происходят припадки эпилепсии. Глотание и речь нарушаются.

Происходит постепенное разрушение умственных способностей, что приводит к развитию слабоумия. Утрачивается контроль за работой органов таза. Иногда при этом заболевании, сильные эмоции могут привести к потере мышечного тонуса в челюсти, шее, ногах.

Заболевание постепенно прогрессирует и как только достигнет своего пика, больной погибает.

Тип D

Выявлен у жителей Канады, провинции Новая Шотландия. Причина не совсем ясна, но патология развивается при небольшом накоплении сфингомиелина, при этом холестерина достаточно много.

Проявления болезни в точности повторяют тип С. Некоторые учёные не выделяют её в отдельную форму.

Диагностика

Пока не разработаны специальные методики борьбы с этим недугом

При появлении первых признаков заболевания, отставании ребёнка в физическом и психическом развитии необходимо срочно обратиться к врачу. При подозрении на генетическую патологию доктор-генетик назначит следующие анализы:

генетическое тестирование;
биопсию лимфоузла, печени и селезёнки;
анализ глазного дна,
биопсию кожи,
пункцию костного мозга,
лабораторную диагностику крови.

Осложнения

Возможные осложнения при данном заболевании: глухота, слепота, умственная отсталость, позднее развитие двигательных способностей.

Лечение

Врачи обычно назначают диетическое питание

В зависимости от формы заболевания и тяжести его протекания, врач назначит лечение для уменьшения страданий малыша. Терапия включает препараты, которые улучшают работу селезёнки и печени, отток желчи. Кроме этого применяются лекарственные средства, оказывающие положительное воздействие на работу нервной системы. Назначают комплексы минералов и витаминов.

Кроме перечисленных препаратов, обычно назначают диетическое питание, ограничивающее кукурузу, соки, картофель, чёрный хлеб.

Полностью запрещаются:

белый хлеб;
молочные продукты;
рис;
капуста;
газированные напитки;
сладости;
огурцы;
варенье;
бобовые культуры.

Не попали в запретный список: мясо, яйца, гречка, морепродукты, несладкие фрукты и не перечисленные в первом списке овощи. Можно использовать фруктозу, глюкозу, мёд.

Но единства во мнениях по поводу диеты у медиков нет. Одни из них считают правильное питание – основой для лечения заболевания. Другие же доказывают, что диета при генетическом нарушении бессильна. Соблюдение диеты принесёт больному ребёнку дополнительные мучения.

Важно! Болезнь Ниманна-Пика не излечивается. Правильно подобранное лечение просто снижает тяжесть симптомов и улучшает жизнь пациента.

holesterin.guru

болезнь Ниманна-Пика, тип С — Niemann–Pick disease, type C

Ниманна-Пика типа С является заболеванием хранения лизосомальных связано с мутациями в NPC1 и NPC2 генов. Тип Ниман-Пика C поражает приблизительно 1: 150 000 человек. Приблизительно в 50% случаев присутствуют до 10 — летнего возраста, но проявления могут быть впервые признаны как в конце шестого десятилетия.

Признаки и симптомы

Тип Ниман-Пика C имеет широкий клинический спектр. Затронутые лица могут иметь увеличение селезенки ( спленомегалия ) и печени ( гепатомегалия ), или увеличение селезенки или печени в сочетании ( гепатоспленомегалия ), но этот вывод может отсутствовать в последующих случаях приступа. Длительная желтуха или повышенный билирубин может присутствовать при рождении. В некоторых случаях, однако, увеличение селезенки или печени не происходит в течение нескольких месяцев или лет — или нет вообще. Увеличение селезенки или печени , часто становится менее заметным с течением времени, в отличие от прогрессирования других болезней накопления лизосомальных , таких как болезнь Ниманна-Пика, типы А и В или болезни Гоше . Увеличение органа обычно не вызывает серьезных осложнений.

Прогрессирующее неврологическое заболевание является признаком заболевания типа Ниман-Пика C, и несет ответственность за инвалидности и преждевременной смерти во всех случаях , за пределами раннего детства. Классически, дети с NPC может первоначально представить с задержками в достижении нормальных этапов развития навыков , прежде чем проявляется снижение когнитивных функций ( слабоумие ).

Неврологические признаки и симптомы включают в себя мозжечковую атаксию (нестационарную ходьбу с несогласованными движениями конечностей), дизартрию (невнятная речь), дисфагию (затруднение при глотании), тремор , эпилепсию (как частичная и обобщенной), вертикальный супрануклеарный паралич (upgaze паралича, downgaze паралича, саккадического паралич или паралич), инверсия сна, gelastic катаплексия (внезапная потеря мышечного тонуса или падение атак), дистония (аномальные движения или позы , вызванное сокращением агониста и мышц — антагонистов через суставы), чаще всего начинается с inturning одной ноги при ходьбе ( действие дистония) и может распространяться стать обобщенным, спастичность зависит увеличением (скорость мышечного тонуса), гипотония , птоз (опущение верхнего века), микроцефалия (аномально маленькая голова), психоз , прогрессивная деменция , прогрессирующая потеря слуха, биполярное расстройство , основные и психотические депрессии , которая может включать в себя галлюцинации , бред , мутизм или ступор.

В терминальных стадиях заболевания типа Ниманна-Пике C, пациент прикован к постели, с полной офтальмоплегией , потерей волевого движения и тяжелой деменцией.

генетика

Приблизительно в 95% случаев типа Ниманна-Пика C вызваны генетическими мутациями в NPC1 гена, называемого типа С1; 5% вызваны мутациями в NPC2 гена, называемого типа С2. Клинические проявления типов типов Ниманны-Пик С1 и С2, аналогичны , так как соответствующие гены и участвуют в выходе липидов, в частности холестерина, от позднего эндосом или лизосом. Ген NPC1 расположен на хромосоме 18 (18q11-q12) и был описан учеными Национального института здоровья в июле 1997 года.

Ген NPC1 кодирует белок , который находится в мембранах внутри клетки и участвует в движении холестерина и липидов в клетках. Недостаток этого белка приводит к аномальному накоплению липидов и холестерина в клеточных мембранах.
Ген NPC2 кодирует белок, который связывает и транспортирует холестерин. Было показано, тесно взаимодействовать с NPC1.

вариант «Тип D»

Тип D Ниман-Пика только был найден в франкоканадской населения Ярмут , Новая Шотландия , и в настоящее время известно, что аллельные с Ниман-Пика типа С.

Генеалогическое исследование указывает на то, что Иосиф Muise (с 1679-1729.) И Мари Amirault (1684 -. С 1735) являются общими предками всех людей с Type D. Эта пара является наиболее вероятным источником для варианта типа D.

патофизиология

Ниманна-Пика типа С является биохимически, генетически и клинически отличие от Ниманна-Пика типов А и В , или . В типах А и В, есть полный или частичный дефицит лизосомальных ферментов под названием кислоты сфингомиелиназы . В Ниманна-Пика типа С, белок , продукт крупного мутантный ген NPC1 не является ферментом , но по- видимому, функционирует в качестве переносчика в эндосомный-лизосомальных системы, которая перемещает большие нерастворимые в воде молекулы через клетку . Белок кодируется NPC2 геном более близко напоминает фермент конструктивно , но , кажется, действует совместно с белком NPC1 в транспортировке молекул в клетке. Разрушение этой транспортной системы приводит к накоплению холестерина и гликолипидов в лизосомах .

Холестерин и гликолипиды имеют различные роли в клетке. Холестерин является основным компонентом клеточных плазматических мембран , которые определяют клетки в целом и ее органеллы . Он также является основным строительным блоком стероидных гормонов , в том числе нейростероидов . В Ниманна-Пика типа C, большое количество свободного или неэтерифицированного холестерина накапливаются в лизосомах, и приводит к относительной недостаточности этой молекулы в нескольких мембран и стероидного синтеза. Накопление гликосфинголипидов в нервной системе было связано со структурными изменениями, а именно внематочной dendritogenesis и meganeurite формирования, и была ориентирована в терапевтических целях .

Несколько теорий попытались связать накопление холестерина и гликолипидов в лизосомах с неисправностью белка NPC-1.

Нойфельд и др. выдвинул гипотезу , что накопление манноза 6-фосфат — рецепторов (MPRs) в конце отказа эндосомы сигналов ретроградной оборота холестерина с помощью транс — Гольджи сеть.
Другая теория предполагает , что закупорка ретроградной пробоя холестерина в конце ядрышко связано с уменьшением мембранного эластичностью и , таким образом , возвратные везикулы холестерина в транс — Гольджи сеть не может бутон и формы.
Iouannou и др. описали сходство между белком NPC1 и членами сопротивления-клубеньков разделением семьи (RND) прокариотических пермеаз, что указывает на насосную функцию для NPC1.
Последние 2008 данные показывают , что NPC-1 может играть важную роль в кальциевой регуляции.

диагностика

Ниманна-Пика типа С диагностируется путем анализа культивированных фибробластов для холестерина esterfication и окрашивания для неэтерифицированного холестерина с филипин . Фибробласты выросла из небольшой биопсии кожи , взятой из пациента с подозрением на NPC. Диагноз может быть подтвержден путем идентификации мутаций в NPC1 или NPC2 генов в 80-90% случаев. Это специализированное тестирование доступно в Университете Томас Джефферсон лизосомных болезней Испытательной лаборатории и клинике Майо .

лечение

Там нет никакого известного лечения для типа Нимана-Пика C, не существует никаких FDA-стандарт , утвержденные базисное лечение. Поддерживающий уход имеет важное значение и существенно улучшает качество жизни людей , пострадавших от NPC. Терапевтическая группа может включать в себя специалистов в области неврологии , пульмонологии , гастроэнтерологии , психиатр , ортопедия , питание , физиотерапию и трудотерапию . Стандартные препараты , используемые для лечения симптомов могут быть использованы у больного NPC. Как у пациентов развивается трудности с глотанием, продукты питания , возможно , потребуется смягчить или утолщенной, и в конце концов, родители должны рассмотреть вопрос о размещении в гастростому (г-трубку, зондовое).

Arimoclomol

В 2014 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставлено сиротского обозначение наркотиков в arimoclomol для лечения типа Ниман-Пика C. Вслед за этим в 2015 году в пищевой и лекарствами США (FDA). Дозирование в плацебо-контролируемый фазе II / III клинических испытаний , чтобы исследовать лечение типа Ниманна-Пика C (для пациентов с обеими типов С1 и С2) с использованием arimoclomol началось в 2016 году Arimoclomol, который вводит перорально, вызывает тепловой шок ответ в клеток и хорошо переносится в организме человека.

Гидроксипропил-бета-циклодекстрин (HPBCD)

В апреле 2009 года , гидроксипропил-бета- циклодекстрин (ГПБЦД) был утвержден в соответствии с сострадательным использованием по пищевым продуктам и медикаментам США (FDA) для лечения Аддисона и Кэссиди Hempel, идентичные девочек — близнецов , страдающие от Ниман-Пика заболевания типа С. Medi-порты, аналогичные порты , используемые для введения химиотерапевтических препаратов, хирургически помещаются в грудной стенки близнецов и позволяют врачам напрямую влить ГПБЦД в их кровотоках. Лечение с циклодекстрином было показано , чтобы задержать клиническое начала заболевания, снижения внутринейрональных хранений и вторичные маркеров нейродегенерации, и значительно увеличенный срока службы в обоих Ниманна-Пике типа С мышей и моделями кошачьими. Это второй раз в Соединенных Штатах , что циклодекстрин одна вводились в попытке лечения фатальной педиатрическую болезни. В 1987 году ГПБЦД был использован в медицинском случае с участием мальчика , страдающего от тяжелой гипервитаминоза .

С 17 мая 2010 года FDA предоставил гидроксипропил-бета-циклодекстрин статус сирота наркотиков и назначил ГПБЦД циклодекстрин в качестве потенциального лечения для Ниман-Пика заболевания типа С. 14 июля 2010 года, д-р Caroline Гастингс из UCSF Бениофф детской больницы Окленда подал дополнительные заявки с FDA с просьбой утвердить доставить ГПБЦД непосредственно в центральную нервную систему двойников в попытке помочь ГПБЦДУ пересечь гематоэнцефалический барьер. Запрос был одобрен FDA 23 сентября 2010 года, и два раза в месяц подоболочечные инъекции ГПБЦД в позвоночнике вводились, начиная с октября 2010 года.

25 декабря 2010 года FDA получила одобрение для ГПБЦД быть доставлены через капельницу к дополнительному пациенту, Пейтон Hadley, 13 лет, под IND через Rogue Региональный медицинский центр в Медфорд, штат Орегон. Вскоре после того, как в марте 2011 года, утверждение было запрошено для подобного лечения его брата, Кейла, 11 лет, и настои ГПБЦД началось вскоре после этого. И с тех пор начались интратекальные лечения, начиная с января 2012 года.

В апреле 2011 года Национальный институт здоровья (NIH), в сотрудничестве с Therapeutics для программы редких и забытых болезней (TRND), объявили, что они разрабатывают клиническое испытание с использованием циклодекстрина для Ниман-Пика типа С пациентов.

20 сентября 2011 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставил ГПБЦД статус сирота наркотиков и назначил соединение в качестве потенциального лечения для Ниман-Пика заболевания типа С.

31 декабря 2011 года FDA получила одобрение на IV ГПБЦД настои для пятого ребенка в Соединенных Штатах Америки, Chase DiGiovanni под сострадательным протоколом использования. Ребенок 29 месяцев во время своего первого внутривенного вливания, который был начат в январе 2012 года.

Благодаря беспрецедентному сотрудничеству между отдельными врачами и родителями детей, страдающего NPC, примерно 15 пациентов во всем мире получили ГПБЦД циклодекстрина терапии под сострадательными протоколами лечения использования. Лечение включает в себя сочетание внутривенной терапии (IV), интратекальная терапия (ИТ) и интрацеребровентрикулярный (ICV) циклодекстрин терапии.

23 января 2013 года, формальное клиническое исследование для оценки HPβCD циклодекстрина терапии в качестве лечения болезни Ниманна-Пика типа C было объявлено учеными из Национального центра НИЗ для Выросшие трансляционной наук (NCATS) и Юнис Кеннеди Шрайвер Национального института Здоровье ребенка и развития человека (NICHD).

Другие методы лечения подследственных

Один препарат , который был опробован в Miglustat . Miglustat является глюкозилцерамида ингибитором синтазы, который ингибирует синтез гликосфинголипидов в клетках. Было показано , что задержать начало заболевания в НЭК мыши, и опубликованы данные многоцентрового клинического исследования Miglustat в Соединенных Штатах и Англии , и из историй болезни показывает , что она может улучшить ход человеческой NPC.

Некоторые другие методы лечения , которые расследуются в моделях культуры клеток и животных с NPC. К ним относятся, мобилизация холестерин, нейростероидный (специальный тип гормон , который влияет на мозг и другие нервные клетки) с помощью замены аллопрегнанолона , Rab сверхэкспрессии обойти блок торговли людей (Пагано лаборатория) и куркумин в качестве противовоспалительного и кальция модулирующего агента. Рецептор прегнана Х был идентифицирован в качестве потенциальной цели.

Нервные стволовые клетки были также исследованы в животной модели, и яркое свидетельство продления жизни в мышиной модели было показано.

Низкие диеты холестерина часто используются, но нет никаких доказательств эффективности.

Прогноз

Продолжительность жизни пациентов с NPC, как правило , связаны с возрастом начала. Дети с дородовой или инфантильного начала , как правило , уступают в течение первых нескольких месяцев или лет жизни, в то время как подростки и взрослые наступающие формы Ниман-Пика типа С имеют более коварное начало и медленное прогрессирование, и пострадавшие могут выжить в седьмом десятилетии. Взрослые случаи NPC, выявлялись с увеличением частоты. Есть подозрение , что многие пациенты , пострадавшие от NPC являются диагностируется из — за недостаточной осведомленности о болезни и отсутствие легкодоступных или диагностических тестов. По тем же причинам диагноз часто задерживается на протяжении многих лет.

направления исследований

Потеря миелина в центральной нервной системе считается основным патогенным фактором. Исследование использует модели животных , несущих основную мутацию для болезни Ниманна-Пика, например , мутации в NPC1 гена Ниман-Пика заболевания типа С. В этой модели экспрессия миелина гена регуляторного фактора (ТБС) , как было показано, значительно уменьшилось. MRF является фактором транскрипции , решающее значение в развитии и поддержании миелиновых оболочек . Поэтому возмущение олигодендроцитов созревания и процесс миелинизации может быть основным механизмом неврологических дефицитов.

Недавние исследования показали , нейровизуализации пациентов с Ниманна-Пика, тип С , чтобы иметь мозолистого тела с микроструктурных аномалий. Четкие сокращение мозолистого средней толщина и площадь поверхности были показаны по сравнению с возрастным контрольной группой . Кроме того , исследование с использованием тензора диффузии показало , отмеченные сокращения каллозальной фракционной анизотропии , которая предполагает архитектурные аномалии , основанные на направленном потоке воды. Эти выводы свидетельствуют о том , что мозолистое играет важную роль в развитии этого заболевания и должны быть изучены для использования в качестве биомаркеров прогрессирования заболевания.

Родители детей с NPC изучаются в попытке получить понимание вируса Эбола, который использует белок, кодируемый NPC1 проникать в клетки. Исследователи обнаружили, что у мышей с одной нормальной копии гена NPC1, более вероятно, чтобы выжить Эбола инфекции, чем у мышей с нормальным двух копий гена. Мыши, лишенные какой-либо нормальной копии NPC1 все выжили. Изучение клеток от родителей, которые являются NPC переносчики заболеваний могут позволить для лучшего понимания того, как изменения в ген NPC1 влияют Эбола риск.

Выводы из Zhang и др предполагают, что NPC является поздней эндоцитотической болезнью оборота в результате, по крайней мере частично, от нарушения связи в пределах поздних эндоцитических (LE) и, возможно, отсеков между LE и другими субклеточными органеллами. Перекрестные между конце эндоцитотическом отсеком и другие orgranelles, такие как митохондрии, эндоплазматический ретикулум, плазматическая мембрана, а также ранние эндоцитические отсеки стали одним из самых интересных границ в исследованиях neurondegenerative болезни, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, а также расстройства хранения лизосомального ,

внешняя ссылка

ru.qwertyu.wiki

Болезнь Нимана-Пика: у детей, симптомы, фото и лечение

Болезнь Нимана-Пика (сфингомиелиноз) это генетическая наследственная болезнь, когда организм накапливает липиды во внутренних органах, а также в лимфе.

Чаще всего накопление холестерина происходит в таких органах:

В клетках печени,
В селезёнке,
В клетках головного мозга,
В лимфатических узлах.

Болезнь может поражать в разном возрасте, но, чаще всего, поражает в раннем возрасте, и одинаково болеют, как мальчики, так и девочки. От данной патологии высокая степень возникновения летального исхода.

Картинка-формула

Этиология развития патологии Нимана-Пика

Основная причина развитие патологии Нимана-Пика это дефект в хромосомах:

В хромосоме №11 (тип патологии А),
В хромосоме №14 и №18 (тип патологии В).

При нарушении и дефекте в хромосомах, происходит снижение активности молекул сфингомиелиназы, которая расщепляет молекулы жиров сфингомиелина.

При таком нарушении в активности, происходит накапливания молекул жира сфингомиелина совместно с молекулами холестерина в макрофагах, что приводит к нарушению липидного обмена, а также к метаболизму всего организма.

Факторы-провокаторы, которые могут усугубить прогрессирование заболевания Нимана-Пика:

Неправильное питание с преобладанием в рационе животных жиров,
Злоупотребление алкоголем,
Гиподинамия и полностью отсутствуют нагрузки на организм,
Избыточный вес ожирение,
Постоянное перенапряжение нервной системы,
Частые стрессовые ситуации,
Хронические патологии в организме.

Если происходит мутирование нескольких генов одновременно, тогда болезнь Нимана-Пика протекает в осложнённой форме.

При нарушении и дефекте в хромосомах, происходит снижение активности молекул сфингомиелиназы

Классификация

Существуют 3 типа развития болезни Нимана-Пика:

Болезнь типа А это классическая форма болезни Нимана-Пика, имеющая инфантильный вид. Симптомы начинают проявляться у детей первого года после рождения это судороги тела и отдельных его органов, отклонения в глотательном рефлексе, отсутствие многих реакций. При данном типе патологии, летальный исход наступает у детей до 3-х летнего возраста,
Болезнь типа В это висцеральный вид синдрома Нимана-Пика. Данная патология может возникнуть в возрасте от 2-х лет до 6-ти лет. При типе развития болезни В, преимущественно поражаются клетки печени и селезёнка. При типе В, летальный исход наступает реже, но все равно риск его возникновения высокий. При патологии данного типа многие больные доживают до зрелого возраста,
Болезнь типа С это подростковая форма патологии. Первые симптомы появляются до 5-ти лет, но интенсивнее они проявляются с 15-ти лет до 18-ти лет. При типе С синдрома Нимана-Пика происходит поражение внутренних органов, а также клеток головного мозга. Процент смертности высокий. Многие подростки умирают с15-ти лет до 18-летия.

Висцеральная форма болезни Нимана-Пика это наиболее благоприятная форма развития патологии, с наименьшим процентом смертности. Диагностируется она достаточно редко и ее проявления не ярко выраженные.

Симптомы патологии Нимана-Пика

Симптоматика болезни Нимана-Пика зависит от органа, который поражается и от масштаба поражения. Общей симптоматики болезни Нимана-Пика нет.

При поражении молекулами сфингомиелина клеток головного мозга, проявляются такие симптомы:

Нарушается работа речевого аппарата,
Проявляются судороги,
Происходит изменение в координации тела и движений,
Ухудшается функционирование зрительного органа и происходит потеря зрения,
Происходят нарушения в слуховом органе, пропадает слух, может наступить глухота,
Происходит снижение уровня интеллекта,
Нарушается психико-эмоциональное состояние человека, происходит резкая смена настроения от веселого настроения до апатии и раздражительности,
Патология дисфагия.

При поражении молекулами сфингомиелина клеток печени и клеток селезёнки, симптоматика такая:

Происходит увеличение в размерах живота,
Ухудшается аппетит, или совсем пропадает,
Болезненность внутри живота,
Отрыжка и сильная изжога,
Сильная тошнота, которая провоцирует приступы рвоты,
Происходит повышение кровоточивости при травмировании кожи,
Жёлтый оттенок кожных покровов.

Отрыжка и сильная изжога

При поражении молекулами сфингомиелина клеток лёгких, проявляются такие симптомы:

Больной часто дышит,
Одышка,
Цианоз губ и кожи в носогубных впадинах,
Пациент часто болеет патологиями системы дыхания и инфекционными заболеваниями лёгких.

Симптомы также зависят от типа развития болезни Нимана-Пика.

Сфингомиелиноз типа А начинает развиваться в начале жизненного пути ребёнка, и проявляется в таких симптомах:

Опухание живота в первые 3 6 месяцев жизни,
Появляются кровавые пятна на глазном яблоке,
Полностью пропадает аппетит,
Происходит потеря навыков и рефлексов.

Полностью пропадает аппетит

При патологии Нимана-Пика типа В, симптомы не ярко выраженные, увеличение в объеме живота может проявляться у детей более раннего возраста, а у школьников и подростков, таких симптомов нет.

Могут проявляться рецидивы инфекционных патологий. Головной мозг и центры нервной системы, практически не поражаются при данном типе В.

Патология Нимана-Пика, которая развивается по типу С, поражает, чаще всего, детей в подростковом возрасте и в школьные годы, но может развиваться у грудничков и у взрослых людей, вне зависимости от возраста.

При данном типе патологии, синдромы такие:

Происходит уменьшение в подвижности нижних конечностей,
Увеличивается в объеме селезенка,
Увеличивается в размере печеночный орган,
Развивается в период рождения желтуха, или же развитие ее происходит в первые дни после рождения младенца,
У ребенка проблемы с усваиванием учебного материала,
Происходит деградация интеллектуальных способностей,
Припадки эпилепсии,
Происходят нарушения в речевом аппарате,
Человек резко теряет мышечный тонус, что приводит к его падению,
Тремор кистей и пальцев на руках,
Нарушается функция глаз трудно опускать глазные яблоки и поднимать,
Походка становится шаткой и неустойчивой, что придает проблемы при движении.

Симптомы болезни Ниманна-Пика

Осложнения болезни Нимана-Пика

Основными осложнениями болезни Нимана-Пика, являются:

Полная слепота,
Заторможенность в развитии,
Интеллектуальная отсталость,
Полная потеря слуха глухота,
Не полное развитие двигательных рефлексов у ребёнка.

Когда необходимо прийти на прием к доктору?

Первый визит к доктору должен быть в тот момент, когда супружеская пара собралась завести ребенка, если есть в семье родственники с генетической патологией Нимана-Пика.

Также необходимо обратиться к врачу-генетику в том случае, если у ребенка существуют признаки патологии сфингомиелиноз:

Ребёнок отстаёт в развитии,
Недостаточный аппетит у ребёнка, или полное его отсутствие,
Малыш не набирает в достаточном количестве массу тела.

Диагностика

Диагностика патологии состоит из таких методик:

Сбор анамнеза и визуальный осмотр,
УЗИ внутренних органов и головного мозга,
Биохимический анализ состава крови,
Метод биопсии клеток поражённого болезнью органа,
Генетическое исследование больного.

Биохимический анализ состава крови

Лечение патологии Нимана-Пика

Специального лечения патологии Нимана-Пика не существует. Терапия направлена на то, чтобы приостановить прогрессирование развития патологии, и улучшить качество жизни больному.

Болезнь Нимана-Пика неизлечима и проводится симптоматическая терапия такими группами препаратов.

Группа противосудорожных медикаментов препарат Депакин,
Для коррекции слюноотделения препарат Атропин (капли в рот),
Антидепрессанты при расстройствах психики препарат Прозак, лекарство Золофт,
Препарат Вальпроат при психозе,
Препараты против диареи Лоперамид,
При инфекциях в дыхательных путях антибактериальные препараты,
Бронхорасширяющие медикаменты Беродуал,
Антихолинергические медикаменты при треморе рук лекарство Циклодол, препарат Паркопан.

В современной медицинской практике для предотвращения накапливания жира сфингомиелина, применяют медикаментозный препарат Миглустат.

Данный медикамент блокирует синтезирование молекул гликосфинголипидов, которые являются предшественниками молекул жира сфингомиелина.

Данный медикамент используют для лечения 1 2 раза в день и дозировка зависит от возраста пациента и степени поражения от 100,0 миллиграмм до 200,0 миллиграмм.

Медикамент Миглустат предотвращает нервные клетки от разрушения и предохраняет человека от неврологических патологий.

Положительная динамика в лечении болезни Нимана-Пика препаратом Миглустат, после приема от 6 месяцев до 12 месяцев. Также при медикаментозном лечении для больного приписывается диета.

Положительная динамика в лечении болезни Нимана-Пика препаратом Миглустат

Профилактика патологии Нимана-Пика

Профилактика патологии Нимана-Пика, это проведение консультации генетика перед тем, как зачать ребёнка и обследование в специализированных клиниках на предмет выявления гетерозигота по аутосомному гену.

Также проводится перинатальное диагностическое исследование и выявляется активность фермента сфингомиелиназы в составе амниотических клеток.

Видео: Трудные вопросы про холестерин

Прогноз на жизнь

При болезни Нимана-Пика прогноз на жизнь неблагоприятный.

При развитии патологии по типу А и по типу С больной очень редко доживает до 30-летия. Данный тип патологии приводит к необратимым процессам в организме.

При типе развития В пациенты могут дожить до зрелого возраста, при условии постоянного контроля болезни и постоянной диеты.

Существует высокая вероятность рождения малыша с болезнью Нимана-Пика, если супруги имеют близкородственную связь.

Загрузка…

xn--h1aeegmc7b.xn--p1ai

Болезнь Ниманна-Пика | Симптомы и лечение болезни Ниманна-Пика

Деменция при болезни Пика

[9], [10], [11]

Код по МКБ-10

F02.0. Деменция при болезни Пика (G31.0+).

Начинающаяся в среднем возрасте (обычно между 50 и 60 годами) прогрессирующая деменция нейродегенеративного типа, в основе которой лежит избирательная атрофия лобных и височных долей со специфической клинической картиной: превалирующая лобная симптоматика с эйфорией, грубым изменением социального стереотипа поведения (утрата чувства дистанции, такта, нравственных установок; выявление расторможенности низших влечений), ранними грубыми нарушениями критики в сочетании с прогрессирующим слабоумием. Характерны также речевые расстройства (стереотипии, обеднение речи, снижение речевой активности до речевой аспонтанности, амнестическая и сенсорная афазия).

Для диагностики важна клиническая картина деменции лобного типа — опережающее выявление превалирующей лобной симптоматики с эйфорией, грубым изменением социального стереотипа поведения в сочетании с прогрессирующим слабоумием, при этом «инструментальные» функции интеллекта (память, ориентировка и др.), автоматизированные формы психической деятельности нарушаются меньше.

По мере прогрессирования деменции в картине болезни всё большее место занимают очаговые корковые расстройства, прежде всего речевые: речевые стереотипии («стоячие обороты»), эхолалии, постепенное словарное, смысловое, грамматическое обеднение речи, снижение речевой активности до полной речевой аспонтанности, амнестическая и сенсорная афазия. Нарастают бездеятельность, безразличие, аспонтанность; у некоторых больных (при преимущественном поражении базальной коры) — эйфория, расторможенность низших влечений, утрата критики, грубые нарушения понятийного мышления (псевдопаралитический синдром).

Психозы для больных деменцией Пика не характерны.

Неврологические расстройства у больных проявляются паркинсоноподобным синдромом, пароксизмальной мышечной атонией без утраты сознания. Для распознания деменции Пика имеют значение результаты нейропсихотического исследования: наличие признаков афазии (сенсорной, амнестической речевых стереотипий, изменение речевой активности, специфические нарущения письма (те же стереотипии, оскудение и др.), аспонтанности. На начальных этапах болезни нарушения по результатам нейропсихологического исследовав малоспецифичны. Столь же малоспецифичны для диагностики деменции Пика Я результаты нейрофизиологического исследования: может быть выявлено общее снижение биоэлектрической активности головного мозга.

Деменцию Пика следует дифференцировать с другими вариантами деменции — эта проблема актуальна на начальных этапах болезни.

Больным необходимы уход и надзор на самых ранних стадиях деменции в связи с грубыми нарушениями поведения и эмоционально-волевыми расстройствами в начале заболевания. Лечение продуктивных психопатологических нарушений проводят согласно стандартам лечения соответствующих синдромов у пожилых больных. Показано очень осторожное применение нейролептических средств Необходима работа с членами семьи больного, психологическая поддержка людей, ухаживающих за больным, в связи с характерными для больных грубыми нарушениями поведения, требующими больших усилий от близкого окружения.

Прогноз болезни неблагоприятный.

ilive.com.ua

типы заболевания, особенности диагностики и лечения

Болезнь Нимана-Пика относится к группе генетических заболеваний и встречается довольно редко. Риск развития этой генетической болезни повышается при близкородственных браках.

Различают несколько вариантов развития болезни, которые отличаются по степени тяжести проявлений. Наиболее часто встречаются три типа болезни:

тип А (классическая форма),
тип В (висцеральная форма (основные проявления со стороны внутренних органов)),
тип С (хроническая подростковая форма).

Что происходит в организме при болезни Нимана-Пика?

Болезнь Нимана-Пика является наследственной болезнью и развивается по причине мутации в генах, которые отвечают за определенные функции организма. При данной патологии нарушена структура гена, который отвечает за синтез фермента сфингомиелиназы. Болезнь Пика еще называют сфингомиелинозом, так как в основе всех нарушений лежит дефект одноименного вещества.

Фермент сфингомиелиназа участвует в процессах расщепления липидов и других продуктов обмена жиров. Главной задачей данного вещества является разделение липида под названием сфингомиелин на более мелкие частички. Поскольку нужный фермент выделяется в недостаточном количестве, а то и вовсе не синтезируется, в организме начинает бесконечно накапливаться липид сфингомиелин. Липид накапливается в основном в клетках печени, селезенки, лимфатических узлов и в нервных клетках спинного и головного мозга.

По мере накопления этих веществ, клетки увеличиваются и перестают правильно работать. Накопление липидов в нервной ткани приводит к их разрушению и дальнейшему превращению в рубцовую ткань, которая не может выполнять нужные функции.

Болезнь Пика – симптомы заболевания

Клинические проявления зависят от типа заболевания. Для разных типов характерны свои особенности и тяжесть течения болезни. Длительность жизни также отличается при разных формах нарушения работы гена.