Эффективность и безопасность селективных ингибиторов ЦОГ-2
Наиболее широко применяемые в медицине препараты — нестероидные противовоспалительные (НПВП). Наряду с воспалительными заболеваниями, они используются при различных патологических состояниях, характеризующихся острыми и хроническими болями, а также в качестве компонента периоперационной и послеоперационной анальгезии.
Масштабы применения НПВП во всем мире колоссальны: достаточно сказать, что ежедневно их используют более 30 млн. человек. Являясь мощными «симптоматическими» средствами, НПВП, как правило, не оказывают влияния на патогенетические механизмы тех заболеваний, при которых они используются. Во многом по этой причине в последние годы основное внимание привлечено к созданию не столько более эффективных, сколько более безопасных НПВП.
НПВП проявляют 3 вида основных фармакологических эффектов: болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие, имеющие один и тот же механизм развития — нарушение синтеза медиаторов боли и воспаления – простагландинов (ПГ).
В настоящее время доказано наличие двух разновидностей ЦОГ – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 обладает функциональной активностью структурного фермента, экспрессируется в большинстве клеток, регулирует продукцию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток. ЦОГ-2 в норме отсутствует в большинстве тканей, однако ее экспрессия существенно увеличивается на фоне воспаления.
По современным представлениям, положительные терапевтические эффекты НПВП связаны с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов и др.) — с подавлением активности ЦОГ-1. В то же время сегодня вполне очевидно, что схематичное деление изоформ ЦОГ на «плохую» и «хорошую» не совсем верно.
Установлено, что ЦОГ-2 также участвует во многих нормальных физиологических процессах организма.
Существующие в настоящее время НПВП обладают различной тропностью к двум видам ЦОГ. Препаратами первой генерации являются НПВП, способные блокировать как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2 (неселективные ингибиторы ЦОГ). За счет сильного ингибирующего действия по отношению к ЦОГ-1 они проявляют ряд выраженных нежелательных эффектов. Самые распространенные среди них — гастроэнтерологические побочные реакции, которые развиваются у 34-46% пациентов, принимающих неселективные НПВП. Добавим, что у 15% пациентов эти препараты приводят к тяжелым, опасным для жизни осложнениям – таким как перфорации, язвы и кровотечения.
Чтобы нивелировать эти издержки НПВП-терапии, были синтезированы средства с селективным воздействием на ЦОГ-2. Данные клинических исследований подтвердили предположение о меньшей гастроинтестинальной токсичности избирательных ингибиторов ЦОГ-2: применение этих ЛС значительно понизило частоту гастропатий, хотя и не устранило полностью риск их развития.
Зарегистрированные в настоящее время в РФ селективные ингибиторы ЦОГ-2 представлены тремя группами препаратов:
- производные сульфонанилидов – нимесулид;
- представители коксибов – целекоксиб, валдекоксиб;
- производные оксикамов – мелоксикам.
Эти ЛС не превосходят традиционные неселективные НПВП по своей противовоспалительной активности, но обеспечивают большую безопасность применения у пациентов с заболеваниями ЖКТ.
При развитии НПВП-индуцированной гастропатии происходит местное повреждение слизистой оболочки и системное истощение цитопротективных ПГ. Для предупреждения развития или обострения уже имеющихся воспалительных заболеваний желудка или двенадцатиперстной кишки целесообразно сочетание НПВП с мизопростолом (синтетическим заменителем гастропротекторного ПГ).
Существенным достоинством селективных ингибиторов ЦОГ-2 является отсутствие у них антитромбоцитарного эффекта, которое объясняется тем, что тромбоциты содержат только ЦОГ-1.
Селективные НПВП проявляют нежелательное действие на сердечно-сосудистую систему, повышая риск развития инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, инсульта и др. В основе этих осложнений лежит отсутствие у селективных ингибиторов ЦОГ-2 антиагрегантного эффекта, свойственного традиционным НПВП. При приеме ингибиторов ЦОГ-2 происходит селективное угнетение синтеза простациклина, предотвращающего тромбоз. Это приводит к уменьшению защитного эффекта данного простаноида и позволяет в полной мере реализоваться прокоагулянтному эффекту другого простаноида — тромбоксана, что увеличивает опасность возникновения тромбоза у пациентов из «группы риска».
Простаноиды, в регуляции которых принимают участие ЦОГ-1 и ЦОГ-2, участвуют также в поддержании водно-электролитного равновесия и регуляции АД. Нарушение их баланса в почках, возникающее при селективном угнетении ЦОГ-2, может приводить к задержке воды и солей в организме, гипертензии и обострению застойной сердечной недостаточности. В свою очередь негативное влияние ЛС на почки является причиной риска коронарных и цереброваскулярных осложнений.
Изофермент ЦОГ-2 играет важную роль в заживлении переломов. Селективные НПВП целекоксиб и рофекоксиб в значительно большей степени тормозят процесс заживления переломов, чем неселективные НПВП.
Некоторые НПВП оказывают негативное влияние на хрящ у больных остеоартрозом за счет стимуляции синтеза провоспалительных цитокинов или подавления синтеза протеогликана хондроцитами.
При использовании нимесулида следует учитывать наличие факторов риска поражения гепатоцитов (гепатотоксические реакции в анамнезе, хронические и острые заболевания гепатобилиарной системы, сопутствующий прием иных гепатотоксических препаратов). В процессе длительного лечения этим препаратом (как и другими НПВП) необходимо контролировать биохимические показатели крови, отражающие состояние функции печени.
В целом, в соответствии с установленными дополнительными противопоказаниями и предостережениями, баланс «польза – риск» при назначении специфических ингибиторов ЦОГ-2 «целевой» популяции пациентов остается, несомненно, позитивным.
Это делает их востребованной группой лекарств для фармакотерапии воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата и других состояний, сопровождающихся болевым синдромом.
| Амелотекс® | Р-р д/в/м введения 10 мг/1 мл: амп. 1.5 мл 3, 5, 6, 10 или 20 шт. рег. №: ЛСР-004199/08 от 30.05.08 Дата перерегистрации: 15.05.20 | |||
| Амелотекс® | Супп. Супп. ректальные 15 мг: 1, 3, 5, 6, 9, 10 или 12 шт. рег. №: ЛП-002780 от 19.12.14 Дата перерегистрации: 20.12.19 | |||
| Амелотекс® | Сусп. д/приема внутрь 7.5 мг/5 мл: фл. 100 мл в компл. с мерн. ложкой рег. №: ЛП-005165 от 07. 11.18 | |||
| Амелотекс® | Таб. 7.5 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛСР-007059/09 от 07.09.09 Дата перерегистрации: 31.08.10Таб. 15 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛСР-007059/09 от 07.09.09 Дата перерегистрации: 23.09.19 | |||
| Апонил | Таблетки рег. №: П N014987/01-2003
от 19.05.08 | |||
| Артрозан® | Р-р д/в/м введения 6 мг/1 мл: амп. 2.5 мл 3, 5 или 10 шт. рег. №: ЛСР-004856/10 от 28.05.10 Дата перерегистрации: 02.11.17 | |||
| Артрозан® | Таб. Таб. 15 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛС-001013 от 31.05.10 Дата перерегистрации: 23.08.18 | |||
| Аторика® табс | Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 40 или 56 шт. Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 40 или 56 шт. рег. №: ЛП-005756 от 28.08.19Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 40 или 56 шт. рег. №: ЛП-005756 от 28.08.19 | |||
| Би-ксикам | Таб. | |||
| Би-ксикам | Таб. 7.5 мг: 20 или 40 шт. рег. №: ЛС-002177 от 29.12.11 Дата перерегистрации: 05.10.15 | |||
| Бикситор® | Таб. Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 5, 10, 15, 20, 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-004896 от 25.06.18 Дата перерегистрации: 25.02.19Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 5, 10, 15, 20, 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-004896 от 25.06.18 Дата перерегистрации: 25.02.19 | |||
| Мелоксикам | Р-р д/в/м введения 10 мг/мл: 1. | |||
| Мелоксикам-OBL | Таб. 7.5 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 60, 80, 90 или 120 шт. рег. №: ЛС-000174 от 07.04.10 Дата перерегистрации: 13.06.18Таб. 15 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 60, 80, 90 или 120 шт. рег. №: ЛС-000174
от 07.04.10
Дата перерегистрации: 13.06.18 | |||
| Мелоксикам-Лекфарм | Раствор для в/м введения рег. №: ЛП-006060 от 24.01.20 | |||
| Мелоксинорм | Таб. | |||
| Мелоксинорм | Таб. 7.5 мг: 6, 7, 10, 12, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 49, 50, 54, 56, 60, 63, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 135, 140, 150, 160, 180, 200, 210, 240, 270 или 300 шт. рег. №: ЛП-006869 от 24. 03.2021 | |||
| Найз® | Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/1 пак.: пак. 2 г 9, 15 или 30 шт. рег. №: ЛП-003413 от 15.01.16 Дата перерегистрации: 25.01.18 | |||
| Найз® | Таб. 100 мг: 10, 20 или 100 шт. рег. №: П N012824/03 от 26.05.09 | |||
| Найсулид® | Таб. 100 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 80, 90, 100, 120, 150 или 180 шт. рег. №: ЛП-001625 от 05.04.12 Дата перерегистрации: 05.12.18 | |||
| Немулекс® | Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг: пак. 2 г 2, 4, 6, 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛСР-006686/10 от 15.07.10 Дата перерегистрации: 11.09.12 | |||
| Нимелок® | Таб. 100 мг: 20 шт. рег. №: ЛП-006635 от 08.12.2020 | |||
| Нимесан Нео® | Таблетки рег. №: ЛП-001985 от 28.01.13 | |||
| Нимесил® | Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/2 г: пак. 9, 15 или 30 шт. рег. №: П N011439/01 от 18.08.10 Дата перерегистрации: 17.08.20 | |||
| Нимесил® | Таб. шипучие 100 мг: 10 шт. рег. №: ЛП-004523 от 31.10.17 Дата перерегистрации: 12.05.20 | |||
| Нимесулид | Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг: 2 г пакеты 5, 9, 10, 15, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-006696 от 14.01.2021 | |||
| Нимесулид | Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/пак.: 2 г пакеты 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-006772 от 11.02.2021 | |||
| Нимесулид | Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/пак.: пак. 2 г 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-005759 от 28.08.19 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-003303 от 10.11.15 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-006201 от 12.05.20 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-006843 от 11.03.2021 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 10, 20, 30 или 100 шт. рег. №: ЛП-001620 от 02.04.12 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 10, 20, 30 или 100 шт. рег. №: ЛП-002835 от 23.01.15 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 10, 20, 30, 40 , 50 или 60 шт. рег. №: ЛП-006655 от 17.12.2020 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-006690 от 11.01.2021 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 160, 180, 200, 240 или 300 шт. рег. №: ЛП-002128 от 05.07.13 Дата перерегистрации: 06.07.18 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-005385 от 04.03.19 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 1000 шт. рег. №: ЛСР-002222/08 от 31.03.08 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-005614 от 27.06.19 | |||
| Нимесулид | Таб. 100 мг: 20 шт. рег. №: ЛСР-002222/08 от 31.03.08 | |||
| Нимесулид Велфарм | Таблетки рег. №: ЛП-005328 от 31.01.19 | |||
| Нимесулид Реневал | Таблетки рег. №: ЛП-006303 от 29.06.20 | |||
| Нимесулид-Акрихин | Таблетки рег. №: ЛП-005612 от 27.06.19 | |||
| Нимесулид-Мбф | Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь рег. №: ЛП-003999 от 06.12.16 | |||
| Нимесулид-СЗ | Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь рег. №: ЛП-003639 от 17.05.16 Дата перерегистрации: 21.02.20 | |||
| Нимесулид-Тева | Таблетки рег. №: ЛП-002427 от 09.04.14 Дата перерегистрации: 10.04.19 | контакты: ТЕВА (Израиль) | ||
| Нимесулид-Эдвансд | Таблетки рег. №: ЛП-006534 от 23.10.20 | |||
| Нимика® | Таб. диспергируемые 50 мг: 20 шт. рег. №: П N014507/01 от 15.12.08 Дата перерегистрации: 17.10.19Таб. диспергируемые 100 мг: 20 шт. рег. №: П N014507/01 от 15.12.08 Дата перерегистрации: 17.10.19 | |||
| Нимулид | Сусп. д/приема внутрь 50 мг/5 мл: фл. 60 мл рег. №: П N011525/01 от 09.02.12 Дата перерегистрации: 16.10.15 | |||
| Нимулид | Таб. 100 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N011525/02 от 09.06.09 | |||
| Нимулид | Таб. д/рассасывания 100 мг: 30 или 100 шт. рег. №: П N011525/03 от 08.04.09 | |||
| Пролид | Таблетки диспергируемые рег. №: П N013006/01 от 11.01.09 | |||
| Ресулид® Таб | Таблетки рег. №: ЛП-006131 от 06.03.20 | |||
| Ресулид® Фаст | Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь рег. №: ЛП-006176 от 20.04.20 | |||
| Флексибон | Таб. 15 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-004123 от 08.02.17 | |||
| Флексибон | Таб. 7.5 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-004123 от 08.02.17 | |||
| Элокс-Солофарм | Таб. 7.5 мг: 20 шт. рег. №: ЛП-006814 от 03.03.2021Таб. 15 мг: 20 шт. рег. №: ЛП-006814 от 03.03.2021 | |||
| Актасулид | Таблетки рег. №: ЛС-000865 от 03.11.05 | |||
| Ауроним | Таблетки рег. №: П N012986/01-2001 от 24.05.01 | |||
| Династат | Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 20 мг: фл. 1, 3, 5 или 10 шт. в компл. с растворителем рег. №: П N015824/01 от 28.12.09 | Произведено: SEARLE (Пуэрто-Рико) | ||
| Династат | Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 40 мг: фл. 1, 3, 5 или 10 шт. в компл. с растворителем. рег. №: П N015824/01 от 28.12.09 | Произведено: SEARLE (Пуэрто-Рико) | ||
| Кокстрал | Таблетки рег. №: ЛС-000028 от 18.03.10 | ZENTIVA (Чешская Республика) | ||
| Мирлокс® | Таб. 15 мг: 20 шт. рег. №: ЛС-000172 от 09.04.10 Дата перерегистрации: 17.07.17 | Фасовка и выпускающий контроль качества: GEDEON RICHTER POLAND (Польша) | ||
| Мирлокс® | Таб. 7.5 мг: 20 шт. рег. №: ЛС-000172 от 09.04.10 Дата перерегистрации: 17.07.17 | Фасовка и выпускающий контроль качества: GEDEON RICHTER POLAND (Польша) | ||
| Флолид | Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг/2 г: саше 30 шт. рег. №: П N013607/02-2002 от 08.01.02 | |||
| Флолид | Таб. 100 мг: 30 шт. рег. №: П N013607/01-2002 от 08.01.02 | |||
ректальные 7.5 мг: 1, 3, 5, 6, 9, 10 или 12 шт.
7.5 мг: 20 шт.
15 мг: 10, 20 или 40 шт.
, покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 5, 10, 15, 20, 30 или 60 шт.
5 мл амп. 3, 5 или 10 шт.
15 мг: 6, 7, 10, 12, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 49, 50, 54, 56, 60, 63, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 135, 140, 150, 160, 180, 200, 210, 240, 270 или 300 шт. Селективные ингибиторы ЦОГ-2
Входит в группу:
05.01.01.07 —
Коксибы
Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ
Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ
| ||||
Лидер ХХI века в лечении болевого синдрома
Одним из ведущих клинических синдромов является боль, возникающая при различных патологиях. Болевой синдром может быть острым, но чаще всего имеет хронический характер. Распространенность этого синдрома, а также вызываемая им полная или частичная потеря трудоспособности определяют высокую актуальность и социальную значимость данной проблемы. Для успешного устранения болевого синдрома необходимо решение двух основных задач: эффект должен быть максимально быстрым, а лечение — максимально безопасным. Давно известна связь боли и воспаления. Незаменимыми для подавления воспаления, боли и лихорадки до сегодняшнего дня по-прежнему остаются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они занимают особое место среди разнообразных групп препаратов, применяющихся для купирования болевого синдрома. Родоначальниками класса НПВП стали салицилаты растительного происхождения. Еще Гиппократ, ссылаясь на сведения из египетских папирусов, для лечения при лихорадке и боли применял отвар коры ивового дерева. Позже выяснилось, что активная субстанция этого отвара и есть салициловая кислота. После выделения из коры ивы салициловой кислоты НПВП прочно заняли свое место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Во второй половине XIX в. французский фармаколог Шарль Фредерик Жерар присоединил к салицину, получаемому из ивовой коры, ацетильную группу. Но лишь в конце XIX ст. Феликс Хоффман смог синтезировать ацетилсалициловую кислоту (АСК). И вот уже более 110 лет НПВП — неизменные лидеры в лечении болевых синдромов при различных патологиях.
Несмотря на длительное применение данных препаратов в лечении боли и воспаления, лишь в конце прошлого века группа исследователей во главе с Jone Vane открыли фундаментальный механизм действия нестероидных противовоспалительных («аспириноподобных») препаратов. Он связан с обратимой ингибицией активности фермента циклооксигеназа (ЦОГ), регулирующего синтез простагландинов (ПГ) — важных медиаторов воспаления, боли и лихорадки.
Новым этапом в изучении механизма действия НПВП явилось открытие двух изоформ ЦОГ — ЦОГ-1 и -2. Это позволило классифицировать ненаркотические анальгетики не по их химическим свойствам, а по фармакологическим (ЦОГ-зависимым) механизмам действия (табл. 1).
Таблица 1. Классификация ненаркотических анальгетиков по фармакологическим (ЦОГ-зависимым) механизмам действия
Изучение ЦОГ-1 и -2 выявило, что эти изоферменты играют различную (хотя и перекрещивающуюся) роль в регуляции многих физиологических, адаптационных и патофизиологических процессов, протекающих в организме человека (Насонов Е.Л., 2001; 2003а) (схема).
Изоформы отличаются по ряду параметров, в частности по локализации в тканях и функциональной способности. ЦОГ-1 (конститутивная) присутствует в различных количествах практически во всех тканях и регулирует образование физиологических ПГ. ЦОГ-2 в норме практически не выявляется, но ее уровень возрастает в десятки и сотни раз при воспалении. Вместе с тем в некоторых тканях она играет роль физиологического фермента (мозг, почки, костная ткань, репродуктивная система). С другой стороны, существует мнение, что и ЦОГ-1 может быть, в свою очередь, вовлечена в синтез провоспалительных ПГ (Martel-Pelletier J. et al., 2003). Также уже известно, что при подавлении активности обеих ЦОГ метаболизм арахидоновой кислоты через 5-липоксигеназный путь может даже увеличиться с естественным повышением продукции противовоспалительных ПГ и гастротоксических лейкотриенов (Brune K., 2004). При этом из двух изоформ ЦОГ в тромбоцитах образуется только ЦОГ-1. Соответственно только средства, ингибирующие ЦОГ-1, способны повлиять на синтез в них тромбоксана.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что ингибиторы ЦОГ-2 (в частности целекоксиб) уменьшают общее (системное) образование простациклина, который подавляет агрегацию тромбоцитов и является вазодилататором (оцененное по уровню экскреции его метаболитов с мочой). Соответственно, был сделан вывод, что в нормальных условиях (в здоровом сосуде) в клетках эндотелия индуцируется выработка ЦОГ-2 и что эта изоформа ЦОГ определяет уровень синтеза простациклина в организме. Наиболее вероятным стимулом для активации экспрессии ЦОГ-2 эндотелием признано воздействие ламинарного тока крови (McAdam B.F. et al., 1999).
Несколько позже был частично расшифрован механизм действия «простого» анальгетика парацетамола, точкой приложения которого оказалась еще одна изоформа ЦОГ (ЦОГ-3), преимущественно локализующаяся в клетках коры головного мозга. Открытие изоформ ЦОГ имело не только важное теоретическое, но и большое практическое значение. Прежде всего, это позволило объяснить причины эффективности и токсичности НПВП.
Терапевтическая активность НПВП связана с предотвращением развития или снижением интенсивности воспаления благодаря участию в метаболизме арахидоновой кислоты. Анальгезирующее действие НПВП опосредовано несколькими механизмами, однако в основном связано с угнетающим влиянием на синтез ПГ (ПГЕ2, ПГF2, ПГI2), вызывающих гиперальгезию путем повышения чувствительности ноцицепторов к химическим и механическим стимулам. Противовоспалительное действие может быть связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией мембран лизосом и торможением агрегации нейтрофильных гранулоцитов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления). Обсуждаются дополнительные механизмы противовоспалительной и анальгезирующей активности НПВП как связанные, так и не связанные с ингибицией ЦОГ. К ним относят подавление функции нейтрофильных гранулоцитов и взаимодействия лейкоцитов с эндотелием сосудов, ингибицию активации фактора транскрипции NF-кB (ядерный фактор «каппа-би» — nuclear factor kappa-light-chain enhancer of activated B cells), регулирующего синтез провоспалительных медиаторов и др.
Все традиционные НПВП имеют ряд общих химических и фармакологических свойств. Будучи слабыми органическими кислотами, они хорошо абсорбируются в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ), сильно связываются с альбумином и имеют примерно одинаковый объем распределения. Гипоальбуминемия ведет к повышению концентрации свободного препарата в сыворотке крови и может обусловливать увеличение токсичности.
В последние десятилетия активно разрабатывается новый класс НПВП — так называемые специфические (высокоселективные) ингибиторы ЦОГ-2, которые должны обладать более низкой токсичностью по сравнению со стандартными НПВП. Действительно, по ряду параметров, в первую очередь это касается побочных эффектов со стороны ЖКТ, ингибиторы ЦОГ-2 имеют ряд преимуществ перед стандартными НПВП. Однако в последние годы появились новые факты о физиологической (или адаптационной) роли ЦОГ-2-зависимого синтеза ПГ (Насонов Е.Л., 2003б). Но все же остается актуальным и вопрос кардиоваскулярных эффектов НПВП. Как уже известно, в норме продукты арахидоновой кислоты — ПГI2 и тромбоксан A2 — играют важную роль в регуляции сосудистого гомеостаза. Показано, что особенно значимые негативные «сосудистые» эффекты НПВП (высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2) отмечаются у лиц с повышенным риском кардиоваскулярных осложнений, например у пациентов пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет), а также с воспалительными ревматическими болезнями, прежде всего системной красной волчанкой и ревматоидным артритом (Насонов Е.Л., 2003в). Полагают, что они могут снижать ЦОГ-2- зависимый синтез ПГI2 клетками сосудистого эндотелия, но не влияют на ЦОГ-1- зависимый синтез тромбоксана A2 тромбоцитами, что потенциально может приводить к нарушению баланса ПГI2/ тромбоксан A2, а следовательно — к активации, агрегации и адгезии тромбоцитов и повышению риска тромбообразования (Cheng Y. et al., 2002; Грацианский Н.А., 2004) (рисунок).
Рисунок. Сердечно-сосудистые эффекты ЦОГ-2
Ингибирование синтеза простациклина в сосудах и отсутствие действия на синтез тромбоксана в тромбоцитах
↓
Дисбаланс
↓
Протромботическое состояние
↓
Повышенный риск развития тромбоэмболических сердечно-сосудистых событий
Сравнительные клинические исследования неселективных и селективных НПВП (рофекоксиб, целекоксиб) показали значимость «сосудистых» эффектов (случаи инфаркта и инсульта) у лиц с повышенным риском кардиоваскулярных осложнений, что выдвинуло проблему дополнительного приема НПВП в процессе лечения профилактическими дозами АСК. Оказалось, что индометацин и ибупрофен могут конкурировать с АСК за связывание с активным центром ЦОГ-1 и отменять антиагрегантный эффект последней. Однако диклофенаку этот эффект не свойственен, то есть для больных, нуждающихся в лечении НПВП и имеющих фактор риска тромбоза, диклофенак может быть препаратом выбора. Учитывая тот факт, что не только ПГ, но и лейкотриены являются важными медиаторами, которые определяют гиперальгезию и воспаление, интересны данные, что диклофенак не только подавляет активность ЦОГ-1 и -2, но и моделирует липоксигеназный путь, подавляя высвобождение арахидоновой кислоты и, соответственно, лейкотриенов (Martel-Pelletier J. et al., 2003; Brune K., 2004).
Более того, оказалось, что ингибиторы ЦОГ-2 блокируют некоторые формы экспериментального воспаления только в очень высоких дозах, в которых они теряют свои ЦОГ-2-специфические свойства, а в стандартных дозах не влияют на некоторые важные компоненты воспалительного процесса (лейкоцитарная инфильтрация и др.) (Wallace J.L., 1999; Simon L.S., 2000).
Именно эти свойства высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 заставляют медицинские сообщества ряда стран регламентировать прием данных препаратов (U.S. Food and Drug Administration (FDA), 2004). Согласно информации Британского медицинского журнала председатель Британского комитета по безопасности лекарств G. Duff в свое время разослал по электронной почте письма врачам Соединенного Королевства со следующей рекомендацией: «пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, которые лечатся любым из ингибиторов ЦОГ-2, следует при первой возможности перевести на альтернативное (не ЦОГ-2- селективное) средство» (Gottlieb S., 2005).
Следовательно, несмотря на появление нового класса противовоспалительных средств — специфических ингибиторов ЦОГ-2 — вряд ли клиническая практика сможет обойтись без широкого применения традиционных НПВП. Учитывая, что НПВП — препараты, которые в большинстве случаев принимают пациенты преклонного возраста и длительно, врачу необходимо учитывать не только эффект, но и возможность развития жизни угрожающих осложнений.
Диклофенак
Среди различных НПВП большой интерес вызывает препарат диклофенак, надежно занимающий позиции золотого стандарта. Этот препарат является одним из наиболее изученных НПВП, считается лучшим представителем этого класса и применяется уже более 25 лет. Сочетание выраженного противовоспалительного и обезболивающего эффектов при хорошей переносимости делают его одним из наиболее часто назначаемых и длительно принимаемых препаратов.
Диклофенак является органической кислотой со сравнительно низким рН, благодаря чему он активно связывается с белками плазмы крови и накапливается в очаге воспаления. Основным механизмом действия диклофенака, как и других НПВП, является подавление активности ЦОГ, ответственной за превращение арахидоновой кислоты в ПГ, простациклин, тромбоксан.
Положительные качества диклофенака обусловлены оптимальными физико- химическими и структурными характеристиками, способностью проникать и накапливаться в очагах воспаления. В литературе также обсуждаются вопросы об иммуномодулирующих свойствах диклофенака, благодаря которым происходит более быстрое купирование всех воспалительных процессов (Annadurai S. et al., 1998; Annadurai S. et al., 2002; Насонов Е.Л., 2003а).
Диклофенак является быстродействующим и быстровыводящимся НПВП, что соответствует одному из современных требований к применению как неселективных, так и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Отсутствие аккумуляции и энтеропеченочной рециркуляции, длительное накопление в области воспаления также относят к преимуществам фармакокинетики этого препарата. Интерес к диклофенаку сохраняется в практической медицине, более того, возросло внимание к нему по соотношению польза/риск при сравнении с новыми селективными препаратами, появившимися в середине 90-х годов XX в.
На сегодня известно, что традиционные НПВП могут вызывать осложнения со стороны верхнего отдела ЖКТ, а селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают этот риск. Оставалось невыясненным, снижается ли риск осложнений при длительном применении ингибиторов ЦОГ-2 в сравнении с классическими НПВП со стороны нижнего отдела ЖКТ. В программе MEDAL проводилось сравнение частоты нежелательных эффектов НПВП у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом, рандомизированных на длительный прием ингибитора ЦОГ-2 эторикоксиба и диклофенака. Заранее был запланирован анализ нежелательных явлений со стороны нижнего отдела ЖКТ. Его результаты доложены в журнале «Gastroenterology». В данном исследовании большинство осложнений со стороны ЖКТ составили кровотечения, перфорация и непроходимость кишечника. Использование селективного ингибитора ЦОГ-2 эторикоксиба не привело к более низкому риску этих осложнений в сравнении с традиционным НПВП диклофенаком. Риск нежелательных явлений со стороны нижнего отдела ЖКТ оставался устойчивым во времени, а главными факторами этого риска были возраст старше 65 лет, ранее перенесенные осложнения со стороны нижнего отдела ЖКТ и, возможно, сопутствующая антитромбоцитарная терапия (Laine L. et al., 2008).
Следовательно, учитывая данные ряда исследований, врачу необходимо помнить общие факторы риска возникновения нежелательных реакций со стороны ЖКТ у пациентов, длительно принимающих НПВП (табл. 2). А для профилактики возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ необходимо применять препараты, снижающие продукцию соляной кислоты париетальными клетками (Peura D.A., 2002) (табл. 3).
Физиологическая и патофизиологическая роль ЦОГ-1 и -2
Таблица 2. Факторы риска повреждения слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки на фоне приема НПВП
| Установленные | Вероятные |
|
|
Таблица 3. Препараты для профилактики возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ
| Препарат | Категория доказательства |
Диспепсия
| В |
Активная фаза
| А |
Риск развития осложнений (профилактика)
| А |
Индивидуальные различия в эффективности НПВП колеблются в широких пределах, поэтому на первое место выходят препараты с максимальной эффективностью и с минимальным количеством побочных эффектов. Именно с этой целью в конце прошлого века в клиническую практику была введена новая соль диклофенака. Новая форма была синтезирована для более быстрого купирования болевого синдрома. Доказав высокую эффективность и хорошую переносимость, с конца прошлого века с успехом применяется структурный аналог диклофенака — его калиевая соль. Известно, что препараты калиевой соли при приеме внутрь быстрее достигают максимальной концентрации в плазме крови. Введение в молекулу диклофенака калия позволило достичь более быстрого проявления фармакологического эффекта при пероральном применении. Отличительной особенностью этой соли является хорошая растворимость в воде, что позволяет изготавливать лекарственную форму с немедленным высвобождением действующего вещества. Уже через 10 мин после применения диклофенак калия присутствует в крови и ингибирует высвобождение медиаторов воспаления, купируя, таким образом, боль (концентрация в крови достигает максимума через 40–50 мин после приема препарата). Полный анальгезирующий эффект диклофенака калия проявляется уже через 20–30 мин, в то время как при использовании иных НПВП эффект обычно развивается через 1–3 ч. При одинаковой эффективности пероральная форма диклофенака калия действует так же быстро, как внутримышечная инъекция диклофенака натрия. Длительность обезболивания составляет около 6 ч. Благодаря лучшему всасыванию и высокой степени биодоступности калиевая соль диклофенака обусловливает меньший раздражающий эффект на слизистую оболочку желудка.
Раптен Рапид
На отечественном рынке хорошо зарекомендовал себя препарат Раптен Рапид — калиевая соль диклофенака. Быстрое всасывание препарата в ЖКТ делает его пригодным для лечения и острых, и хронических болевых синдромов при ревматических болезнях, травмах, при купировании послеоперационной и гинекологической боли.
Препарат оказывает стойкий анальгезирующий эффект значительно быстрее и продолжительнее, чем натриевая форма диклофенака и другие НПВП. Выраженность обезболивающего эффекта, а главное, быстрота наступления фармакологического действия определяет преимущество Раптена Рапида в купировании болевого синдрома. Все это сочетается с хорошей переносимостью препарата, обусловленной особенностями его фармакокинетики. В связи с этим Раптен Рапид может быть рекомендован для начальной терапии — быстрого купирования болевого синдрома в острый период с последующим переходом на другой анальгетик.
Благодаря таким свойствам, как быстрое всасывание (пиковая концентрация достигается через 40 мин), короткий период полувыведения (≈4 ч), отсутствие аккумуляции и энтеропеченочной рециркуляции, легкое проникновение и накопляемость в зоне воспаления, быстрое перераспределение в синовиальную жидкость, сбалансированная ингибиция ЦОГ-1 и -2, отсутствие риска осложнений, связанных с инъекционным введением препарата, Раптен Рапид обладает высокой эффективностью и низкой токсичностью.
На сегодняшний день ни один клиницист в своей повседневной практике не обходится без НПВП. Это хирурги, травматологи, гинекологи, оториноларингологи, стоматологи и, безусловно, все врачи терапевтического звена. Каждый клинический случай требует особого подхода к проведению лечения. Порой важно очень быстро купировать болевой синдром (если речь идет о травме, операциях как больших, так и незначительных), иногда важно получить более длительный клинический эффект (хроническая боль при патологии суставов), а иногда необходимо потенцирование основного эффекта за счет применения локальных средств. Очень часто все эти этапы объединяются у одного пациента: травма — острая ситуация — операция — послеоперационный период — реабилитация; обострение суставного синдрома — устранение острого воспаления и болевого синдрома — поддерживающая терапия. Учитывая наличие на фармацевтическом рынке чрезвычайно большого количества НПВП, очень важно у одного пациента применять препарат одного и того же производителя. Это гарантирует не только хороший клинический эффект и хорошую переносимость, а и приверженность пациента к лечению. Таким производителем, представившим на отечественный рынок высокоэффективные НПВП, является компания «Хемофарм» (Сербия). Диклофенак, представленный данной фармацевтической компанией, имеет формы рапид, ретард, гель и раствор для инъекций. Таким образом, у врача есть широкий спектр препаратов для применения в любой клинической ситуации или для рационального использования различных форм диклофенака при ступенчатой терапии болевого синдрома.
Так, когда необходим более быстрый противоболевой эффект (ушиб, растяжение, при острой боли в спине, послеоперационной боли) необходимо применять Раптен в форме раствора для инъекций (Раптен 75). Следует помнить, что продолжительность парентерального применения не должна быть длительной, не более 2 дней; при необходимости лечение продолжить Раптен Рапид, который также является препаратом для купирования острых болевых синдромов различной интенсивности.
При необходимости более длительного назначения препарата применяют Раптен Ретард, содержащий 100 мг диклофенака натрия. Это лекарственное средство принимается 1 раз в сутки, предпочтительное применение диклофенака в форме ретард — хронические болевые синдромы, в основном в ревматологической или травматологической практике. В ряде случаев препарат в форме геля дает возможность более быстрого и более эффективного уменьшения выраженности болевого синдрома, а также возможность применения таблетированных форм в более низких дозах.
В ряде случаев местное лечение может на определенный срок заменить средства общей терапии или сократить их применение, что особенно важно при наличии противопоказаний к лекарственным препаратам общего действия или их плохой переносимости. Препарат Раптен Гель является эффективным лекарственным средством для локальной терапии.
Препарат Раптен давно и успешно применяется на различных рынках мира. В нашей стране за достаточно короткий срок Раптен завоевал доверие врачей, подкрепленное результатами клинических исследований.
Выраженный противовоспалительный эффект Раптена и хороший профиль безопасности и переносимости при остеоартрозе коленных суставов показан в исследовании, проведенном в Харьковском государственном медицинском университете в 2007 г. (Біловол О.М. та співавт., 2007). Исследователи сравнивали время наступления анальгезирующего действия калиевой и натриевой солей диклофенака, а также изучали эффективность и переносимость терапии ретардной формой диклофенака натрия (Раптен Ретард) у больных остеоартрозом коленных суставов.
В 1-ю группу вошли 20 больных (12 женщин и 8 мужчин, средний возраст — 55,9±6,1 года, длительность заболевания — 6,3±2,5 года), которым был назначен диклофенак калия (Раптен Рапид). Во 2-ю группу вошли 18 больных (14 женщин и 4 мужчин, средний возраст — 56,3±4,2 года, длительность заболевания — 5,9±2,8 года), получавших инъекционную форму диклофенака натрия (Раптен 75).
После регистрации исходных данных проводили острую фармакодинамическую пробу (ОФП) с 50 мг per os диклофенака калия, с 75 мг диклофенака натрия в виде внутримышечной инъекции, после чего следовал курс лечения в суточной дозе соответственно 150 мг для диклофенака калия (по 50 мг per os 3 раза в сутки) и 150 мг для диклофенака натрия (по 75 мг внутримышечно 2 раза в сутки) в течение 4 дней. Далее пациентам обеих групп назначали ретардную форму диклофенака натрия 100 мг однократно в сутки (Раптен Ретард) длительностью 10–14 дней. Показанием к назначению диклофенака являлось обострение болевого суставного синдрома при его интенсивности не менее 5 баллов (по 10-балльной шкале).
Анализ эффективности терапии проводили с учетом количественной оценки боли (в покое, при движении), нарушения функциональной активности и выраженности воспаления (в баллах от 0 до 10). В ОФП с калиевой и натриевой солью диклофенака оценку указанных параметров проводили через 20; 30; 40; 50 и 60 мин после первого приема и через 4 сут непрерывной терапии. По завершении всего курса лечения эффект оценивался раздельно пациентом и врачом. Кроме того, всем больным проводили мониторинг артериального давления, стандартные клинические, биохимические и диагностические исследования. Безопасность применения диклофенака оценивалась на основании данных о побочных эффектах, зафиксированных в течение курса лечения.
Анализ клинических параметров показал, что анальгезирующий эффект проявлялся очень быстро, уже после первого приема диклофенака (через 36,1±1,3 мин после введения диклофенака натрия и через 37,5±1,2 мин после приема диклофенака калия), что приводило к улучшению функциональной активности пациентов в обеих группах. Следует отметить, что динамика оцениваемых симптомов в течение всех этапов лечения была положительной и статистически значимой.
Полученные данные свидетельствуют о том, что у пациентов с остеоартрозом коленных суставов время наступления анальгезирующего эффекта таблетированной формы калиевой соли диклофенака сопоставимо с таковым при внутримышечном введении натриевой соли диклофенака. Терапия ретардной формой диклофенака натрия в течение 10–14 дней приводит к снижению выраженности болевого синдрома у пациентов с остеоартрозом коленных суставов, повышению их функциональных возможностей при хорошем профиле безопасности и переносимости.
Заключение
Таким образом, несомненным преимуществом Раптена является не только его высокая клиническая эффективность и хорошая переносимость, но и многообразие лекарственных форм, включающих таблетки (быстрого и ретардного действия), раствор для парентерального введения, а также формы для локальной терапии (гель), что создает удобства при подборе индивидуальной дозы и способе применения препарата, а также дает возможность комбинации различных путей введения, что создает предпосылки для достижения положительного эффекта при уменьшении риска развития побочных реакций.
Адрес для переписки:
Селюк Марьяна Николаевна
03049, Киев, ул. Курская, 13А
Украинская военно-медицинская академия, кафедра терапии
Ингибиторы ЦОГ-2 увеличивают риск развития ишемического инсульта
В национальном популяционном исследовании когорты ученые рассмотрели датскую национальную базу данных оплачиваемых рецептов и выявили 100043 датских пациентов, впервые госпитализированных с острым инсультом в период с июля 2004 года по 2012 год, в том числе 51224 пациента с ишемическим инсультом, 32512 – с неопределенным инсульта, 11779 — с внутримозговым кровоизлиянием и 4528 — с субарахноидальным кровоизлиянием. Исследователи также проспективно определили рецепты на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), выданные пациентам до госпитализации по поводу инсульта. Селективные НПВП, определенные для анализа, включили дексибупрофен, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, напроксен и толфенамовую кислоту. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 также были включены в анализ и подразделены на ингибиторы ЦОГ-2 прошлых поколений (диклофенак, этодолак, мелоксикам и набуметон) или коксибы (целекоксиб, эторикоксиб и рофекоксиб).
Пациенты были разделены в соответствии с применением НПВП: на тех, кто принимал препараты на момент инсульта (лекарство было отпущено по рецепту в течение 60 дней до госпитализации; N = 10835), на пациентов, которые ранее принимали препараты (лекарство было отпущено по рецепту в течение 60-180 дней до госпитализации; N = 8402), и пациентов, не использовавших препараты (N = 80806). Данные о 30-дневной общей смертности были получены из датской системы учета актов гражданского состояния. Пациенты наблюдались до госпитализации, смерти или эмиграции.
Смертность в течение 30 дней среди пациентов, не принимавших НПВП, с субарахноидальным кровоизлиянием составила 35,1%, у пациентов с внутримозговым кровоизлиянием — 24,5%, у пациентов с неуточненным инсультом — 14,3%, у пациентов с ишемическим инсультом — 8,7%. Многофакторный анализ пациентов с ишемическим инсультом не показал существенной связи между текущим использованием НПВП и риском смертности по сравнению с пациентами, не принимавшими НПВП.
Пациенты, принимавшие ингибиторы ЦОГ-2 на момент инсульта, имели скорректированный ОР смертности 1,19 (95% ДИ 1,02-1,38) по сравнению с пациентами, не принимавшими препараты, что было обусловлено новыми пользователями (ОР = 1,42; 95% ДИ 1,14-1,77). В частности, эта связь была выявлена среди пациентов, впервые начавших применение традиционных ингибиторов ЦОГ-2 (ОР = 1,42, 95% ДИ 1,14-1,78), в том числе этодолака (ОР = 1,53; 95% ДИ 1,02-2,28) и диклофенака (ОР = 1,28; 95% ДИ 0,98-1,68). Подобранный по показателю предрасположенности анализ показал аналогичные результаты.
Никакой связи не было выявлено между риском развития ишемического инсульта и бывшим использованием ингибиторов ЦОГ-2, или между 30-дневной смертностью и применением неселективных НПВП среди пациентов с внутримозговым или субарахноидальным кровоизлиянием. Тем не менее, исследователи отметили снижение риска смертности, связанной с субарахноидальным кровоизлиянием, у пациентов, принимавших неселективные НПВП (ОР = 0,61; 95% ДИ 0,41-0,91), и тех, кто принимал препараты этой группы ранее (ОР = 0,69; 95% ДИ 0,49-0,97).
«Наше исследование добавляет доказательств к ранее полученным данным в отношении сосудистого риска и прогностического значения, связанных с использованием ингибиторов ЦОГ-2, что нужно учитывать при назначении новых ингибиторов ЦОГ-2 людям старшего возраста или пациентам с повышенным риском тромбоэмболических осложнений», — пишут исследователи.
Источник: www.healio.com
Влияние селективных ингибиторов ЦОГ 2 на сердечно-сосудистую систему при ревматических заболеваниях | Балабанова
1. <div><p>Фоломеева О.М., Эрдес Ш. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах РФ. Науч-практич. ревматол. 2006; 2: 4-9.</p><p>Койлубаева Г.М., Амирджанова В.Н.,Горячев Д.В. и др. Стоимость ревматоидного артрита в условиях реальной клинической практики. Науч.-практич. ревматол. 2005; 3: 61.</p><p>Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии. РМЖ 2003; 11(23): 1280-4.</p><p>Lewington S., Clarke R., Oizilbash N. et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual date for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002; 360: 1903-13.</p><p>Попкова Т.В., Хелковская А.Н., Мач Э.С. и др. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите. Тер. арх. 2007; 5: 9-14.</p><p>Попкова Т.В., Новикова Д.С., Новиков А.А. и др. Роль системного воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите. Науч.-практич. ревматол. 2009; 3(прил.): 61-70.</p><p>Каратеев А.Е., Насонова В.А. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих НПВП: влияние стандартных факторов риска. Тер. арх. 2008; 5: 62-6.</p><p>Singh G., Miller J.D., Huse D.M. et al. Consequences of increased systolic blood pressure in patients with osteoarthrosis and rheumatoid arthritis. J Rheumat 2003; 30: 714-9.</p><p>Foestermann U., Gath I., Schwarz P. et al. Isoforms of nitric oxide synthase. Properties, cellular distribution and expressional control. Biochem Pharmacol 1995; 50: 1321-32.</p><p>Nathan C.F., Hibbs J.B. Role of nitric oxide synthase in macrophage antimicrobial activity. Curr Opin Immunol 1991; 3: 65-70.</p><p>Fermor B., Christensen S.E., Yonn I. et al. Oxygen, nitric oxide and articular cartilage. Eur Cell Vater 2007; 13: 56-65.</p><p>Abramson S.B. Nitric oxide in inflamation and pain associated with osteoarthrosis. Arthr Res Ther 2008; 10(Suppl.): 1-7.</p><p>Foestermann U., Munzel T. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menance. Circulation 2006; 113: 1708-14.</p><p>Bresalier R.S., Sandler R.S., Quan H. et al. Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma. Chemoprevention trial. N Engl J Med 2005; 352: 1092-102.</p><p>Solomon S.D., Pfeffer M.A., McMurray J.J. et al. Effect of celecoxib on cardiovascular events and blood pressure in two trials for the prevention of colorectal adenomas. Circulation 2006; 114: 1028-35.</p><p>Gislason G.H., Rasmussen J.N., Abidstrom S.Z. et al. Increased mortality and cardiovascular morbidity associated with use of NSAIDs in chronic heart failure. Arch Intern Med 2009; 169(2): 141-9.</p><p>Fitzgerald G.A., Cheng Y., Austin S. COX-2 inhibitors and the cardiovascular system. Clin Experim Rheumatol 2001; 19(6 Suppl. 25): 31-6.</p><p>White W.B. Cardiovascular effects of the cyclooxygenase inhibitors. Hypertension 2007; 49: 408-18.</p><p>Sandrini G., Proietti Cecchini A., Alfonsi E. et al. The effectivenes of nimesulide in hain. A neurophysiological study in humans. Drugs of Today 2001; 37(Suppl. B): 21-9.</p><p>Rabasseda X. Safety profile of nimesulide: ten years of clinical experience. Drugs of Today 1997; 33(1): 41-50.</p><p>Минушкин О.Н. Использование препарата «Найз» у больных, страдающих сочетанной патологией суставов и поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Науч.-практич. ревматол. 2003; 5: 72-6.</p><p>Каратеев А.Е. Гастродуоденальная безопасность селективных ингибиторов ЦОГ 2: проверка практикой. Тер. арх. 2005; 5: 69-72.</p><p>Traversa G., Bianchi C., Da Cas R. et al. Cohort study of hepatotoxity associated with nimesulide and other NSAIDs. Brit Med J 2003; 327: 18-22.</p><p>Johnson A.G., Nguyen T.V., Day R.D. Do NSAIDs affect blood pressure? A metaanalysis. Ann Intern Med 1994; 121: 289-300.</p><p>Verdecchia P., Angeli F., Mazzotta G. et al. Emerging therapeutic strategies on osteoarthritis patients with hypertension. EULAR Sattellite symposium: Optimising the management of osteoarthritis: emerging therapies. Brit Med J 2010; Jan.</p><p>Whelton A., Fort J.G., Puma J.A. et al. Cyclooxygenase-2 specific inhibitors and cardiorenal function: a randomised, controlled trial. Am J Ther 2001; 9: 85-95.</p><p>Garcia Rodriguez L.A., Hernandez-Diaz S. NSAIDs as a trigger of clinical heart failure. Epidemiology 2003; 14: 240-6.</p><p>Solomon D.H., Glynn R., Levin R. et al. NSAID and acute myocardial infarction. Ann Intern Med 2002; 162: 1067-74.</p><p>Morgan T.O., Anderson A.I., MacLnnis R.J. ACE inhibitors, beta-blockers, calcium blockers and diuretics for the control of systolic hypertension. Am J Hypertens 2001; 14: 241-7.</p><p>Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs NSAIDs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized Controlled trial. Celecoxib long-term Arthritis-Safety Study. JAMA 2000; 284: 1247-55.</p><p>Appel G.A. COX-2 inhibitors and the kidney. Clin Exp Rheumat 2001; 19(61 Suppl. 25): 37-40.</p><p>Leone R., Conforti A., Ghiotto E. et al. Nimesulide and renal impairment. Eur J Clin Pharm 1999; 55: 151-4.</p><p>Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р., Насонов Е.Л. Возможность применения селективных ингибиторов ЦОГ-2 у больных с заболеваниями суставов и артериальной гипертензией. Науч.-практич. ревматол. 2004; 2: 37-40.</p><p>Низовцева О.А. Применение нимесулида (селективного ингибитора ЦОГ 2) при остеоартрозе в сочетании с артериальной гипертензией. Трудный пациент 2008; 11: 31-4.</p><p>Немцов Б.Ф., Шишкина И.А. Влияние нимесулида (Найз) на концентрацию простагландина Е 2 в сыворотке крови и функцию сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом. Науч.- практич. ревматол. 2009; 5: 18-22.</p><p>Каратеев А.Е., Алексеева Л.И., Братыгина Е.А. и др. Оценка частоты развития побочных эффектов при длительном использовании нимесулида в реальной клинической практике. РМЖ 2009; 21: 1466-71.</p><p>Мазуров В.И., Лила А.М. Отчет о результатах пилотного исследования по сравнительной оценке влияния Найза (нимесулид) и диклофенака на гемодинамические показатели у больных остеоартрозом в сочетании с эссенциальной артериальной гипертензией. СПб.: Медицинская академия последипломного образования, 2007.</p></div><br />
Селективный ингибитор ЦОГ-2 (мелоксикам) в терапии остеоартроза коленных суставов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
Орипнальш дослщження
БОЛ к СУСТАВЫ.
ПШ60НОЧ1 II) к
ПОВОРОЗНЮК В.В., БЫСТРИЦКАЯ М.А.
ГУ «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины», отдел клинической физиологии и патологии опорно-двигательного аппарата, г. Киев
СЕЛЕКТИВНЫЙ ИНГИБИТОР ЦОГ-2 (МЕЛОКСИКАМ) В ТЕРАПИИ ОСТЕОАРТРОЗА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ
Резюме. Во многих исследованиях доказана эффективность селективных ингибиторов ЦОГ-2 в лечении остеоартроза коленных суставов. Авторами статьи проведено исследование эффективности и безопасности препарата Ревмоксикам® по сравнению с диклофенаком натрия в комплексном лечении больных старших возрастных групп. Установлена высокая эффективность обоих препаратов. Однако в периоде дальнейшего наблюдения установлена более высокая эффективность Ревмоксикама®. Таким образом, отечественный препарат Ревмоксикам® может быть препаратом выбора при лечении пациентов старших возрастных групп.
Остеоартроз (ОА) — хроническое прогрессирующее заболевание суставов, характеризующееся постепенной деградацией хряща, изменениями субхондральной кости с формированием кист и остеофитов, приводящее к потере хряща и сопутствующему поражению других компонентов сустава (синовиальная оболочка, связочный аппарат) [3]. В современной литературе одновременно существует несколько терминов («остеоартроз», «артроз», «остеоартрит», «деформирующий артроз»), но на совместном пленуме ревматологов и ортопедов-травматологов в 2003 г. рекомендовано использовать термин «остеоартроз» [2]. Остеоартроз — наиболее распространенное заболевание синовиальных суставов, являющееся основной причиной болевых синдромов, самой частой причиной нетрудоспособности среди патологии опорно-двигательного аппарата, вызывающей существенное ухудшение качества жизни пациентов. Постарение населения и увеличение процента пожилых людей в популяции приводит к увеличению распространенности остео-артроза, значительным финансовым затратам на его лечение, что переводит проблему в категорию социальной и экономической.
В различных странах мира распространенность остеоартроза широко варьирует. В Украине она составляет 2,2 % (2200 на 100 тыс. населения), заболева-
емость — 497 чел. на 100 тыс. населения [1], что значительно меньше, чем в США, что, возможно, обусловлено недостаточным выявлением заболевания.
Несмотря на высокую распространенность заболевания, существует много противоречий в выборе оптимального метода лечения. В рекомендациях OARSI (2008) по лечению остеоартрита (остеоартроза) коленного и тазобедренного суставов было представлено 25 рекомендаций с указанием силы доказательности (СД) каждой рекомендации (от 0 до 100 %), охватывающих как консервативные (медикаментозные и немедикаментозные), так и хирургические методы лечения. Среди лекарственных препаратов наибольшей доказательностью обладают нестероидные противовоспалительные препараты (СД 93 %).
Противовоспалительное действие НПВП основано на ингибировании активности фермента циклооксигена-зы (ЦОГ). В организме человека существуют две изофор-мы этого фермента. ЦОГ-1 стимулирует продукцию факторов защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, регулирует выделительную функцию почек, агрегационную способность тромбоцитов. Изофермент ЦОГ-2 стимулирует выработку простагландинов и лей-котриенов, которые являются факторами, стимулирующими воспалительные и аллергические реакции. Противовоспалительный эффект НПВП связан с непосредст-
венным угнетением ЦОГ-2. Таким образом, блокируется синтез простагландинов и уменьшаются проявления воспаления: боль, отек, гиперемия, повышение температуры, нарушение функции.
Современные НПВП эффективно выполняют главную задачу — оказывают противовоспалительный эффект. При одинаковой эффективности НПВП следующим критерием выбора препарата становится его безопасность для пациента. Именно этим отличаются молекулы, синтезированные за последние 20 лет. В отличие от традиционных НПВП, которые одинаково угнетают как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2 и могут вызывать желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК), нарушения функции почек, отеки, ухудшать течение артериальной гипертен-зии, сердечной недостаточности, нарушать активность свертывающей системы крови, современные селективные НПВП имеют меньшее количество таких осложнений. С другой стороны, крупномасштабные исследования, такие как VIGOR, CLASS, привели к запрету использования некоторых современных препаратов или ограничению их применения по возрасту, длительности терапии, сопутствующим заболеваниям в связи с увеличивающимся риском тромбоэмболических осложнений.
Для лечения хронического болевого синдрома, особенно у пациентов старших возрастных групп, препаратами выбора являются частично селективные ингибиторы ЦОГ-2, так как они обладают меньшим риском гастроинтестинальных (ГИ) осложнений по сравнению с неселективными НПВП и меньшим риском кардио-васкулярных осложнений по сравнению с селективными НПВП. Наиболее изученный на сегодняшний день представитель этой группы — мелоксикам, частично селективный ингибитор ЦОГ-2, применяющийся с 1995 года.
Во многих исследованиях доказана эффективность этого препарата в лечении ОА коленных суставов. Три систематических обзора оценивали эффективность частично селективных НПВП по сравнению с неселективными НПВП. По результатам одиннадцати рандомизированных двойных слепых исследований мелок-сикама в разных дозах (7,5, 15 или 22,5 мг) в сравнении с другими НПВП (диклофенак 100—150 мг/сут, пирок-сикам 20 мг/сут, напроксен 750 мг/сут) не было обнаружено достоверных различий в эффективности у пациентов с ОА коленных суставов [6].
При применении препарата у пациентов старших возрастных групп особое внимание уделяется безопасности. Риск развития гастроинтестинальных осложнений как основных для группы НПВП зависит от влияния препарата на ЦОГ-1, то есть его ЦОГ-2-селектив-ности (табл. 1).
НПВП с соотношением < 1 указывает на селективность ингибиторов циклооксигеназы-2, таким образом, высокая ЦОГ-2-селективность мелоксикама приводила к меньшему риску возникновения осложнений
Таблица 1. Индекс ЦОГ-2-селективности НПВП (адаптировано по M. Feldman, A.T. McMahon [7])
НПВП Индекс*
Флурбипрофен 10,27
Кетопрофен 8,16
Фенопрофен 5,14
Толметин 3,93
Аспирин 3,12
Оксапрозин 2,52
Напроксен 1,79
Индометацин 1,78
Ибупрофен 1,69
Кеторолак 1,64
Пироксикам 0,79
Набуметон 0,64
Этодолак 0,11
Целекоксиб 0,11
Мелоксикам 0,09
Примечание: * — индекс ЦОГ-2-селективности — отношение 50% ингибирующей концентрации ЦОГ-2 к 50% инги-бирующей концентрации ЦОГ-1 в крови.
со стороны желудочно-кишечного тракта, что доказано целой серией рандомизированных исследований. По данным исследования, проведенного в 2007 году в Великобритании и охватившего 11 561 пациента (мужчины и женщины) в возрасте 40—85 лет, было доказано, что прием мелоксикама сопровождается более низким относительным риском развития гастроинтестинальных осложнений (2,7; 1,4—4,3) по сравнению с диклофенаком (3,7; 2,4—4,2), кетопрофеном (5,4; 1,5—16,1), индометацином (7,2; 3,8—13,8), уступая лишь целекоксибу (2,7; 1,5—4,1) и ибупрофену (2,0; 1,4—2,9) [7]. Кроме того, прием мелоксикама ассоциирован с меньшим риском развития серьезных гастроин-тестинальных осложнений по сравнению с различными неселективными НПВП (6 исследований, ОР 0,53, 95% ДИ 0,29—0,97) [10] и не связан с повышенным риском ГИ-осложнений в том числе серьезных (перфорация, пенетрация, ЖКК, госпитализация по поводу ГИ-осложнений или связанная с ними смертность) по сравнению с неиспользованием препаратов.
К не менее опасным осложнениям НПВП на сегодняшний день относят кардиоваскулярные. Особый интерес к этой группе осложнений возник после исследований VIGOR, CLASS, в которых высокий относительный риск кардиоваскулярных осложнений был получен у препаратов с низким гастроинтестинальным риском. По результатам многочисленных исследований, риск кардиоваскулярных осложнений, ассоциированных с приемом мелоксикама, существенно не отличается от такового для других НПВП (мелоксикам (1,2; 1,0—1,6), целекоксиб (1,1; 0,91-1,2), напроксен (0,97; 0,87-1,1), ибупрофен (1,1; 0,97-1,2), пироксикам (1,1; 0,70-1,6),
диклофенак (1,4; 1,2—1,7)) [1]. Данных о нефро- или ге-патотоксичности мелоксикама не найдено.
Именно высокий профиль безопасности при эффективности, сравнимой с диклофенаком, обусловил выбор препарата мелоксикам для применения у пациентов старших возрастных групп.
В Украине производится отечественный мелоксикам под торговой маркой Ревмоксикам®. Препарат выпускается ОАО «Фармак» в виде трех лекарственных форм: в таблетках 7,5 мг и 15 мг, ампулах для внутримышечного введения по 15 мг и ректальных свечах по 15 мг.
В отделе клинической физиологии и патологии опорно-двигательного аппарата ГУ «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины» было проведено исследование эффективности Ревмоксикама® у пациентов с остеоартрозом коленных суставов.
Целью исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата Ревмоксикам® (инъекционная и таблетированная формы) по сравнению с дикло-фенаком натрия в комплексном лечении больных старших возрастных групп с гонартрозом.
Материал и методы исследования
В исследование были включены 80 пациентов с остеоартрозом коленных суставов II—III ст. по Kellg-ren — Lawrence, разделенные на 2 группы. Все пациенты получали комплексную терапию остеоартроза, не отличавшуюся в двух группах пациентов, за исключением НПВП.
I группа — 40 больных, получавших Ревмоксикам®, из них:
!а — 20 больных получали препарат в форме раствора для инъекций, содержащего 15 мг мелоксикама в одной ампуле (1,5 мл 1% раствора) 1 раз в сутки в течение 10 дней;
I6 — 20 больных получали Ревмоксикам® инъекции 1 раз в сутки в течение 5 дней, затем 5 дней — таблетки Рев-моксикам® 15 мг 1 раз в сутки.
II группа — 40 больных, получавших диклофенак натрия, представленный европейским брендовым препаратом, из них:
На — 20 больных получали диклофенак натрия в дозе 75 мг внутримышечно 1 раз в течение 10 дней;
Нб — 20 больных получали диклофенак натрия инъекции 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней, затем 5 дней — таблетки по 50 мг диклофенака натрия 2 раза в сутки.о1 5D. Статистическую оценку полученных данных проводили в программе Statistica 6.0.
Результаты и их обсуждение
Под влиянием Ревмоксикама® в составе комплексной терапии у пациентов достоверно снижалась выраженность болевого синдрома, связанного с остеоартрозом коленного сустава уже через 5 дней лечения и это снижение продолжалось даже через 10 дней после окончания приема препарата как в группе 1а (инъекционная терапия), так и в группе 1б (комбинированная инъекционная и таблетированная терапия). Статистически достоверных различий между группами не получено (рис. 1).
При помощи однофакторного дисперсионного анализа Anova сравнивали эффективность Ревмоксикама® и диклофенака натрия (рис. 2—5). При обследовании больных в период лечения препаратом достоверных отличий не найдено, но через 10 дней после прекращения терапии у пациентов, принимавших Ревмоксикам®, снижение болевого синдрома было достоверно большим и составило 51,30 ± 4,13 % (WOMAC, подшкала боли).
мм 60
50 40 30 ч 20 10 0
I I I
Группа la
■ I I
Группа 16
Долечения! 5дней ИЮдней I 20дней
Рисунок 1. Динамика суммарного показателя анкеты WOMAC под влиянием Ревмоксикама в составе комплексной терапии (группы 1а и 1б) Примечание: * — р < 0,05.
Таблица 2. Характеристика обследованных больных
*
Группы Возраст, лет Масса, кг Рост, см ИМТ
1а 61,8 ± 1,8 89,7 ± 3,3 166,9 ± 1,9 32,3 ± 1,2
1б 65,3 ± 2,0 79,6 ± 3,5 161,6 ± 2,1 33,0 ± 1,5
11а 66,7 ± 1,7 83,5 ± 3,4 161,7 ± 2,2 31,8 ± 0,9
II6 60,1 ± 1,7 87,1 ± 3,5 161,6 ± 1,6 30,3 ± 1,2
%
0 -10 -20 -30 -40 -50 -60
До лечения 5 дней
п 10 дней ‘ 20 дней
Ревмоксикам
-Дикпофенак
Рисунок 2. Сравнительная динамика выраженности болевого синдрома по шкале WOMAC (в % к базисному показателю) у пациентов, принимавших Ревмоксикам® или диклофенак натрия: F5 = 0,3; р > 0,05; F10 = 0,5; р > 0,05; F20 = 4,4; р < 0,05
% 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60
Долечения 5дней Юдней 20дней
Ревмоксикам
-Дикпофенак
Рисунок4. Сравнительная динамика функциональных возможностей по данным шкалы WOMAC (в % к базисному показателю) у пациентов, принимавших Ревмоксикам® или диклофенак натрия: F5 = 0,01; р > 0,05; F10 = 0,02; р > 0,05; F20 = 2,1; р > 0,05
%
0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -45
Долечения 5дней Юдней 20дней
Ревмоксикам
-Диклофенак
Рисунок 3. Сравнительная динамика скованности по шкале WOMAC (в % к базисному показателю) у пациентов, принимавших Ревмоксикам® или диклофенак натрия: F5 = 0,5; р > 0,05; F10 = 0,2; р > 0,05; F20 = 1,6; р > 0,05
% 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60
-1-1-1-
Долечения 5дней Юдней 20дней
Ревмоксикам
-Дикпофенак
Рисунок 5. Сравнительная динамика суммарного показателя анкеты WOMAC (в % к базисному показателю) пациентов, принимавших Ревмоксикам® или диклофенак натрия: F5 = 0,06; р > 0,05; F10 = 0,1; р > 0,05; F20 = 2,7; р > 0,05
баллы
6 —
4 2 -0 —
ВАШ боли
Ревмоксикам®
Дикпофенак
Долечения! 5дней ИЮдней I 20дней
%
0 -20 -40 -60
ВАШ боли
■
Ревмоксикам®
Диклофенак
5 дней
I Юдней
20 дней
Рисунок 6.о! 50)
Побочных реакций у пациентов зарегистрировано не было как в группе, принимавшей Ревмоксикам®, так и в группе, принимавшей диклофенак натрия.
В проведенном исследовании эффективность Ревмо-ксикама достоверно не отличалась от диклофенака натрия, признанного на сегодняшний день золотым стандартом терапии болевого синдрома при патологии опорно-двигательного аппарата. Полученные данные подтверждают результаты многочисленных международных исследований. Влияние Ревмоксикама® на боль и функциональные возможности пациентов с остеоартрозом коленных суставов во время приема препарата сравнимо с таковым в группе диклофенака натрия, но в периоде дальнейшего наблюдения эффективность Ревмоксикама® была выше, хотя отличия достигли достоверных значений только в оценке болевого синдрома и качества жизни пациентов. Влияние Рев-моксикама® на скованность движений в коленных суставах также было более эффективным как во время лечения, так и в период наблюдения, но отличия не были достоверными. Среди обследованных не было пациентов, выбывших из исследования по причине появления побочных эффектов или по другим причинам, что связано с коротким периодом активной терапии.
Выводы
Таким образом, отечественный селективный ингибитор ЦОГ-2 Ревмоксикам® эффективен в дозе 15 мг ежедневно в течение 10 дней для снижения выраженности болевого синдрома у больных с остеоартрозом коленных суставов. Ревмоксикам® не уступает по эффективности золотому стандарту в лечении ревматических заболеваний — диклофенаку натрия, достоверно снижает выраженность болевого синдрома, скованность и улучшает повседневную активность уже на 5-й день лечения и поддерживает их на указанном уровне через 10 дней после завершения терапии (независимо от приема инъекций или инъекций и таблеток). Препарат хорошо переносится больными старших возрастных групп. Ревмоксикам® может быть предложен для лечения болевого синдрома при остеоартрозе коленных суставов по схеме: 5 дней в виде внутримышечных инъекций, содержащих 15 мг ме-локсикама, с переходом на таблетированную форму (также 15 мг) в следующие 5 дней. Ревмоксикам® может быть препаратом выбора для лечения пациентов старших возрастных групп, так как является более безопасным и не менее эффективным по сравнению со стандартом лечения — диклофенаком натрия.
Список литературы
1. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеопороз. Практическое руководство. — К.: Морион, 2003. — 448 с.
2. Корж H.A., Филиппенко В.А., Дедух Н.В. Остеоартроз — подходы к лечению // Вюник ортопеда, травматологи та проте-зування. — 2004. — № 3. — С. 75-79.
3. Поворознюк В.В. Захворювання истково-м’язово! систе-ми у людей рiзного вжу (вибрат лекци, огляди, стати): У 2 т. — К., 2009.
4. Chen Y.F., Jobanputra P. et al. Cyclooxygenase-2 selective nonsteroidal anti-inflammatory drugs (etodolac, meloxicam, celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib and lumiracoxib) for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: a systematic review and economic evaluation // Health Technology Assessment. — 2008. — Vol. 12 (Suppl. 11). — Р. 1-278.
5. Chou R., McDonagh M.S., Nakamoto E. et al. Analgesics for Osteoarthritis: An Update of the 2006. Comparative Effectiveness Reviews // Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US). — 2011. — Vol. 38. — Р. 1-148.
6. Chu S.C., Yang S.F. et al. Naproxen, meloxicam and methylprednisolone inhibit urokinase plasminogen activator
and inhibitor and gelatinases expression during the early stage of osteoarthritis // Clinica Chimica Acta. — 2008. — Vol. 387 (Suppl. 1-2). — Р. 90-96.
7. Feldman M., McMahon A.T. Do cyclooxygenase-2 inhibitors provide benefits similar to those of traditional nonsteroidal antiinflammatory drugs, with less gastrointestinal toxicity? // Annals of Internal Medicine. — 2000. — Vol. 43. — Р. 132-134.
8. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines // Osteoarthritis and Cartilage. — 2008. — Vol. 16. — Р.137-162.
9. Povoroznyuk V.V., Bystrytska M.A., Orlyk T.V. Effectiveness of the meloxicam for treatment of pain syndrome under knee osteoarthritis, low back pain and neck pain in elderly people // Abstract Book (APLAR, Japan, September 23-27, 2008). — 2008. — P. 89.
10. Turajane T, Wongbunnak R. et al. Gastrointestinal and cardiovascular risk of non-selective NSAIDs and COX-2 inhibitors in elderly patients with knee osteoarthritis // Journal of The Medical Association of Thailand. — 2009 — Vol. 92 (Suppl. 6). — Р. 19-26.
Получено 21.12.11 ■
Поворознюк В.В., Бистрицька М.А. ДУ«1нститут геронтологи ‘¡мен! Д.Ф. Чеботарьова НАМН Украни», вiддiл клМчно/ ф’зюлоги й патологи опорно-рухового апарату, м. Ки/в
Селективний шпбггор ЦОГ-2 (мелоксикам) у терапп остеоартрозу колшних суглобiв
Резюме. У багатьох дослiдженнях доведена ефектив-нiсть селективних iнгiбiторiв ЦОГ-2 у лiкуваннi остеоартрозу колшних суглобiв. Авторами статтi проведене до-слiдження ефективностi й безпеки препарату Ревмоксикам® порiвняно з диклофенаком натрiю в комплексному лщувант хворих старших вiкових груп. Установлено ви-соку ефективнiсть обох препаралв. Однак у перiодi по-дальшого спостереження встановлена бiльш висока ефек-тивнiсть Ревмоксикаму®. Таким чином, вггчизняний препарат Ревмоксикам® може бути препаратом вибору при лiкуваннi пацieнтiв старших вшових груп.
Povoroznyuk V.V., Bystritskaya M.A. SI «Institute of Gerontology named after D.F. Chebotaryov of NAMS of Ukraine», Department of Clinical Physiology and Pathology of Locomotor Apparatus, Kyiv, Ukraine
COX-2 Selective Inhibitor (Meloxicam) for Knee Osteoarthritis Therapy
Summary. The efficacy of COX-2 selective inhibitors for knee osteoarthritis therapy was proved in a number of studies. The authors compared the efficacy and safety of Reumoxicam® and diclofenac sodium for a complex treatment of patients of older age groups. The both medications have the similar high effectiveness. However Reumoxicam® demonstrated higher effectiveness during follow-up period. Thus Ukrainion drug Reumoxicam® could be a preparation of choice for the treatment of patients of older age groups.
CYC065 Ингибитор CDK второго поколения
Исследования и разработки
Фадрациклиб является высокоселективным, доступным перорально и внутривенно аминопуриновым ингибитором CDK2 и CDK9. CDK2 управляет переходами клеточного цикла, а CDK9 регулирует транскрипцию генов посредством фосфорилирования карбоксиконцевого домена (CTD) РНК-полимеразы II (RNAP II). Ингибируя CDK2 и 9, фадрациклиб вызывает апоптотическую гибель раковых клеток при субмикромолярных концентрациях. Противоопухолевая эффективность была достигнута in vivo при пероральном приеме один раз в день в хорошо переносимых дозах на доклинических моделях.Данные опубликованных доклинических исследований показывают, что фадрациклиб может быть полезен пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями у взрослых и детей, включая определенные острые миелоидные лейкемии (ОМЛ), острые лимфоцитарные лейкемии (ОЛЛ), хронические лимфоцитарные лейкозы (ХЛЛ), В-клеточные лимфомы и множественные миеломы. некоторые солидные опухоли, включая рак груди и матки и нейробластомы. Независимые исследователи опубликовали доклинические доказательства того, что фадрациклиб индуцировал регрессию или ингибирование роста опухоли на модели HER2-положительного рака молочной железы, зависимого от циклина E, который устойчив к трастузумабу, уменьшал рост опухоли в моделях серозной карциномы матки, усиленной циклином E (CCNE1), и уменьшал бремя опухоли и длительное выживание в нескольких моделях нейробластомы in vivo.Доклинические данные, представленные на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака 2018 г., демонстрируют, что комбинация фадрациклиба и венетоклакс опосредует синергетическое уничтожение клеток в моделях CLL независимо от статуса делеции 17p и индуцирует длительное подавление как BCL2, так и MCL1. Важно отметить, что комбинация показала активность в определенных образцах CLL, на которые не влияло каждое соединение в отдельности. Новые данные подтверждают, что ингибирование CDK2 и CDK9 одновременно дает синергетическую противоопухолевую активность, чем только индивидуальное ингибирование.
Фадрациклиб в настоящее время проходит оценку в рамках продолжающегося первого исследования фазы 1 на людях у пациентов с запущенными солидными опухолями (NCT02552953). В части 1 фадрациклиб хорошо переносился, и была установлена рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D). Доказательства взаимодействия с мишенью наблюдались по снижению фосфорилирования субстрата-мишени. По крайней мере, 24-часовое подавление MCL1 в мононуклеарных клетках периферической крови наблюдалось у 11 из 13 оцениваемых пациентов, получавших RP2D. Стабильная болезнь (6 циклов) наблюдалась у пациентов с молекулярными особенностями, связанными с механизмом фадрациклиба, включая MCL1, MYC или циклин E.Во второй части исследования фазы 1 оценивается безопасность и переносимость более частого режима дозирования. Фадрациклиб также хорошо переносится во второй части; Признак клинической пользы наблюдался у пациентов с коррелятом биомаркеров. Один пациент с карциномой эндометрия со сверхэкспрессией MCL1 достиг подтвержденного частичного ответа. Пациентка с раком яичников со сверхэкспрессией CCNE достигла стабильного состояния. В части 3 оральная композиция оценивается на биодоступность и безопасность / переносимость. Как и палбоциклиб, первый ингибитор CDK4 / 6, одобренный FDA в 2015 году, и рибоциклиб, одобренный в 2017 году, фадрациклиб может быть наиболее полезным в сочетании с другими противораковыми агентами, включая антагонисты BCL2, такие как венетоклакс, или ингибиторы HER2, такие как трастузумаб.
Фадрациклиб также исследуется у пациентов с рецидивом и / или рефрактерной ХЛЛ и ОМЛ / МДС в двух отдельных исследованиях фазы 1b в комбинации с ингибитором BCL2 венетоклаксом (NCT03739554 и NCT04017546, соответственно).
Планируются исследования других механически значимых солидных опухолей и лимфом с пероральным приемом Фадрациклиба. Фадрациклиб был разработан в сотрудничестве с ICR, Лондон.
Краткое описание программы Fadraciclib (PDF)
Устная презентация ENA 2020 (PDF)
ASH 2019 Плакат № 1761 (PDF)
ASH 2019 Плакат № 1379 (PDF)
Публикация Fadraciclib, PLOS ONE 2020
% PDF-1.4 % 59 0 объект > эндобдж 81 0 объект > поток application / pdf
2004-01-07T14: 06: 46ZXPP2021-06-03T10: 46: 16-07: 002021-06-03T10: 46: 16-07: 00uuid: 7dcbc821-1dd2-11b2-0a00-f10927bd3700uuid: 7dcbc823-1dd2-11b2- 0a00-5b0000000000 конечный поток эндобдж 57 0 объект > эндобдж 53 0 объект > эндобдж 54 0 объект > эндобдж 55 0 объект > эндобдж 45 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 82 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 87 0 объект [94 0 R 95 0 R 96 0 R 97 0 R 98 0 R 99 0 R 100 0 R] эндобдж 88 0 объект > поток q 540.0594177 0 0 68.6011963 31.4702911 675.3988037 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 94,56992 540,99979 тм (2004; 64: 262-272.) Tj / T1_1 1 Тс -5.55699 0 Тд (Рак Res \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj 0 1.00001 TD (Стивен Р. Уиттакер, Майк И. Уолтон, Мишель Д. Гарретт и др.) Tj / T1_2 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс 18 0 0 18 39 580,99991 тм (путь митоген-активируемой протеинкиназы) Tj Т * (Фосфорилирование, вызывает потерю циклина D1 и активирует) Tj Т * (-Росковитин \) ингибирует белок ретинобластомы) Tj / T1_4 1 Тс 22.94888 1.00001 Td (R) Tj / T1_3 1 Тс -22.94888 0 Тд (Ингибитор циклин-зависимой киназы CYC202 \ () Tj ET 39 486 525 35 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 129,94202 493,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -7,55696 1 тд (Обновленная версия) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 150 485,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 22.06696 1 тд () Tj 0 0 1 рг -22.06696 0 тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/1/262)Tj 0 г 0 1.00001 TD (См. Самую последнюю версию этой статьи по адресу:) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 39 465.99997 Тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 39 445,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET 39 376 525 70 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 129,94202 413,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6.00198 1 тд (Цитированные статьи) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 150 405,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 27.78994 1 Td () Tj 0 0 1 рг -27.78994 0 Тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/1/262.full#ref-list-1)Tj 0 г 0 1.00001 TD (Эта статья цитирует 75 статей, 29 из которых вы можете получить бесплатно на:) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 129.94202 383,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6,33498 1 тд (Цитирование статей) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 150 375,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 29.17994 1 Td () Tj 0 0 1 рг -29.17994 0 Тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/1/262.full#related-urls)Tj 0 г Т * (На эту статью ссылаются 27 статей, размещенных на HighWire. Перейдите на страницу a \ статьи по адресу:) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 39 355,99997 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (\ 240) Tj ET 39 231 525 125 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 129,94202 323,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Оповещения по электронной почте) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 304,49973 336 тм (относится к этой статье или журналу.) Tj 0 0 1 рг -15.44997 0 Тд (Подпишитесь, чтобы получать бесплатные уведомления по электронной почте) Tj ET BT 0 г / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 129,94202 290,99994 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6.38997 1 тд (Подписки) Tj 0,556 1,00001 тд (Отпечатки и) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 150 293,99994 тм (\ 240) Tj 13.46497 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -6.85098 0 Тд ([email protected]) Tj 0 г -6.61399 0 Тд (Отделение) Tj 0 1.00001 TD (Чтобы заказать перепечатку статьи или подписаться на журнал, свяжитесь с нами \ t Публикации AACR) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 129.94202 268,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Разрешения) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 150 230,99985 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (Сайт с правами.) Tj 0 1.00001 TD (\ (CCC \)) Tj 0 1 ТД (Нажмите «Запросить разрешения», чтобы перейти на страницу защиты авторских прав \ Рэнс Центр) Tj 22.06696 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -22.06696 0 тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/1/262)Tj 0 г 0 1.00001 TD (Чтобы запросить разрешение на повторное использование всей или части этой статьи, используйте это li \ nk) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 9 0 0 9 278.\ qСелективное ингибирование CDK4 / 6: безопасная и эффективная стратегия для разработки противоопухолевых препаратов
Abstract
Устойчивая пролиферация клеток, возникающая в результате нарушения регуляции клеточного цикла и активации циклинзависимых киназ (CDK), является отличительной чертой рак. Ингибирование CDK — очень многообещающая и привлекательная стратегия для разработки противоопухолевых препаратов. В частности, ингибиторы CDK третьего поколения могут избирательно ингибировать CDK4 / 6 и регулировать клеточный цикл, подавляя фазовый переход G1 в S, демонстрируя идеальный баланс между противораковой эффективностью и общей токсичностью.На сегодняшний день три селективных ингибитора CDK4 / 6 получили одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а 15 ингибиторов CDK4 / 6 проходят клинические испытания для лечения рака. С этой точки зрения мы обсуждаем решающую роль CDK4 / 6 в регуляции клеточного цикла и раковых клеток, анализируем обоснование избирательного ингибирования CDK4 / 6 для лечения рака, рассматриваем последние достижения в области высокоселективных ингибиторов CDK4 / 6 с различными химическими каркасами. , объясните механизмы, связанные с резистентностью к ингибитору CDK4 / 6, и опишите решения для преодоления этой проблемы, а также кратко познакомите с химерой, направленной на протеолиз (PROTAC), новым революционным методом, используемым для деградации CDK4 / 6.
Ключевые слова
CDK4 / 6
Клеточный цикл
Рак
Избирательность
Лекарственная устойчивость
PROTAC
Сокращения
AMLострый миелоидный лейкоз
CDK5-зависимые 9000 KIP-зависимые циклиныKIP-зависимых циклинов ингибитор киназы 1 / белок, ингибирующий киназу
CKIsингибиторы циклинзависимых киназ
CPUКитайский фармацевтический университет
CRPCустойчивый к кастрации рак простаты
ERKвнеклеточные регулируемые протеинкиназы
FDAU.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
FLTfms-подобная тирозинкиназа
HER2рецептор 2 эпидермального фактора роста человека
NSCLCнемелкоклеточный рак легкого
ORRобщие показатели ответа
PDK13-фосфоинозитидзависимая протеинкиназа 1
PFSвыживаемость без прогрессирования
PI3Kфосфатидилинозитол-3-гидроксикиназа
PROTACпротеолиз, направленный на химеру
SPHShanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd.
STATsсигнальных преобразователя и активаторов транскрипции
, Австралия, Австралия UNISA статьиЦитирующие статьи (0)© 2021 Китайская фармацевтическая ассоциация и Институт Materia Medica Китайской академии медицинских наук.Производство и хостинг Elsevier B.V.
Рекомендуемые статьи
Ссылки на статьи
| Ячейки A2780 | MVXDfZRwfG: 6aXPpeJkh [XO | YYm = | MnLxPVYhcA>? | MWDDfZRwfG: 6aXPpeJkh [WejaX7zeEBpfW2jbjDBNlc5OCClZXzsd {Bi \ nSncjC5OkBpenNiYomgUXRVKGG | c3H5 | NXT5XGQzOjB2NkKyOlM> | ||
| Ячейки MIAPaCa2 | M1rjfGN6fG: 2b4jpZ4l1gSCjc4PhfS => | MojlPVYhcA>? | M1XMUWN6fG: 2b4jpZ4l1gSCjZ3HpcpN1KGi3bXHuJG1KSVCjQ3GyJINmdGy | IHHmeIVzKDl4IHjyd {BjgSCPVGSgZZN {[Xl? | NV32e3ExOjB2NkKyOlM> | ||
| Ячейки HT-29 | NYDYO2IyS3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6 | MWW5OkBp | NIDETFlEgXSxdH; 4bYNqfHliYXfhbY5 {fCCqdX3hckBJXC1 {OTDj [YxteyCjZoTldkA6PiCqcoOgZpkhVVSWIHHzd4F6 | NUfJeY0xOjB2NkKyOlM> | ||
| Ячейки MCF7 | NGHyPHhEgXSxdH; 4bYNqfHliYYPzZZk> | NHrrT4Y6PiCq | M4 \ SS2N6fG: 2b4jpZ4l1gSCjZ3HpcpN1KGi3bXHuJG1ETjdiY3XscJMh [W [2ZYKgPVYhcHK | IHL5JG1VXCCjc4PhfS => | MUWyNFQ3OjJ4Mx? = | ||
| Клетки HeLa | NXzqXo9VS3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6 | MXG5OkBp | NH; re4pEgXSxdH; 4bYNqfHliYXfhbY5 {fCCqdX3hckBJ \ UyjIHPlcIx {KGGodHXyJFk3KGi {czDifUBOXFRiYYPzZZk> | MYmyNFQ3OjJ4Mx? = | ||
| Ячейки COLO205 | Mmi3R5l1d3SxeHnjbZR6KGG | c3H5 | MkTSPVYhcA>? | Ml3FR5l1d3SxeHnjbZR6KGGpYXnud5QhcHWvYX6gR29NVzJyNTDj [YxteyCjZoTldkA6PiCqcoOgZpkhVVSWIHHzd4F6 | MYiyNFQ3OjJ4Mx? = | ||
| Ячейки HCT116 | M1LCbmN6fG: 2b4jpZ4l1gSCjc4PhfS => | MlXRPVYhcA>? | NIDLNHFEgXSxdH; 4bYNqfHliYXfhbY5 {fCCqdX3hckBJS1RzMU [gZ4VtdHNiYX \ 0 [ZIhQTZiaILzJIJ6KE2WVDDhd5NigQ>? | M3To [VIxPDZ {Mk [z | ]||
| Ячейки K562 | NIrZZmJEgXSxdH; 4bYNqfHliYYPzZZk> | MomzPVYhcA>? | M2nEdWN6fG: 2b4jpZ4l1gSCjZ3HpcpN1KGi3bXHuJGs2PjJiY3XscJMh [W [2ZYKgPVYhcHK | IHL5JG1VXCCjc4PhfS => | NXXVRXE4OjB2NkKyOlM> | ||
| Ячейки CCRF-CEM | NUjpO3JvS3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6 | NF3oWJg6PiCq | NVfDS5lnS3m2b4TvfIlkcXS7IHHnZYlve3RiaIXtZY4hS0OURj3DSW0h [2WubIOgZYZ1 \ XJiOU [gbJJ {KGK7IF3UWEBie3OjeR? = | NXzTOo5SOjB2NkKyOlM> | ||
| Ячейки МВ4-11 | M2TBOmN6fG: 2b4jpZ4l1gSCjc4PhfS => | NXrHUllRQTZiaB? = | M4HRd2N6fG: 2b4jpZ4l1gSCjZ3HpcpN1KGi3bXHuJG1XPC1zMTDj [YxteyCjZoTldkA6PiCqcoOgZpkhVVSWIHHzd4F6 | NH7wVlIzODR4MkK2Ny => | ||
| Ячейки HL60 | Mlq5R5l1d3SxeHnjbZR6KGG | c3H5 | MmfVPVYhcA>? | Mlf3R5l1d3SxeHnjbZR6KGGpYXnud5QhcHWvYX6gTGw3OCClZXzsd {Bi \ nSncjC5OkBpenNiYomgUXRVKGG | c3H5 | NX2yTJlEOjB2NkKyOlM> | ||
| Ячейки NCI-h560 | NWnXSpp [S3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6 | NY \ LO45jQTZiaB? = | NHr1N45EgXSxdH; 4bYNqfHliYXfhbY5 {fCCqdX3hckBPS0lvSES2NEBk \ WyuczDh [pRmeiB7NjDodpMh [nliTWTUJIF {e2G7 | NUi5VllXOjB2NkKyOlM> | ||
| Ячейки MESSA | MkWzR5l1d3SxeHnjbZR6KGG | c3H5 | Mom1PVYhcA>? | NITh [YdEgXSxdH; 4bYNqfHliYXfhbY5 {fCCqdX3hckBOTVOVQTDj [YxteyCjZoTldkA6PiCqcoOgZpkhVVSWIHHzd4F6 | MVKyNFQ3OjJ4Mx? = | ||
| Ячейки U2OS | MVHGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? | MWWwMlA4NTFyIIXN | MX: yJIg> | M {DvR2lvcGmkaYTpc44hd2ZiQYXyc5JiKGurbnHz [UBqdiCwb3Pv [IF7d2ynLYP5coNpem: waYrl [EBpfW2jbjDVNm9UKGOnbHzzJIF {e2W | c3XkJIF {KHKnZIXjeIlwdiCxZjDobZN1d26nIFizJJNmemmwZT2xNEBxcG: | cHjvdplt [XSrb36gZZQhOC5yNzD0c {AyOCC3TTDh [pRmeiB {IHjyd {BqdW23bn; mcJVwemW | Y3XuZ4UhdWmlcn; zZ49xgQ>? | NITIfHkzODR4MkK2Ny => | |
| Ячейки A549 | NES1e2VHfW6ldHnvckBie3OjeR? = | NIHOSVkxNjVvMjFOwG0> | MYO3JIg> | MnXnR4VtdCCleXPs [UBienKnc4SgbY4h [XO7bnPodo9vd3W | IHj1cYFvKEF3NEmgZ4VtdHNiYYPz [ZN {\ WRiYYOgZYNkfW23bHH0bY9vKG: oIHP5Z4xqdiCEMT3u [YdifGm4ZTD0 [ZRz [XCub3nkJINmdGy | IHH0JGcyKHCqYYPlJIF1KDBwNTD0c {AzKHWPIHHmeIVzKDdiaILzJIJ6KE [DQ2OgZY5idHm | AYO = | NWjVPZBiOjB2NkKyOlM> | |
| SW620 элементы | NV; KdmhMTnWwY4Tpc44h [XO | YYm = | M4PVR | Eh | ryP | MlziOFghcA>? | MmK5SYZn \ WO2IH; uJI1qfG: 2aXOgbY5l \ XhiaX6gbJVu [W5iU2e2NlAh [2WubIOgZZN {\ XO | ZXSgZZMh [XCyZXHyZY5k \ SCxZjDwc4x6eGyxaXSgZ4VtdHNiYYSgNUB2VSCjZoTldkA1QCCqcoOgZpkheHKxcHnkbZVuKGmxZHnk [UB {fGGrbnnu [{1к [XOnZDDGRWNUKGGwYXz5d4l { | NXXVRZA3OjB2NkKyOlM> | |
| Клетки HeLa | M1f6 [WZ2dmO2aX; uJIF {e2G7 | NVf5W3dGOS5 {NTFOwG0> | MVO3JIg> | MYXJcohq [mm2aX; uJI9nKEG3cn; yZUBscW6jc3WgbY4hcHWvYX6gTIVN [SClZXzsd {Bie3Onc4Pl [EBieyClb33wcIV1 \ SCrbnjpZol1cW: WIH; mJIhqe3SxbnWgTFMheGixc4Doc5J6dGG2aX; uJIF1KDFwMkWgeW0h [Вт [2ZYKgO {BpenNiYomgW4V {FGW {bjDicI91KGGwYXz5d4l { | M3LaPFIxPDZ {Mk [z | |
| Ячейки A549 | NWPwO4g5TnWwY4Tpc44h [XO | YYm = | M1qycVchcA>? | MlLBTY5pcWKrdHnvckBw \ iCDdYLvdoEhc2mwYYPlJIlvKGi3bXHuJGE2PDliY3XscJMh [XO | ZYPz [YQh [XNiY3; uZ4VvfHKjdHnvckBz \ XG3aYLl [EBnd3JiaHHs [k1u [XirbXHsJIlvcGmkaYTpc44hd2ZiaHnzeI9v \ SCKMzDz [ZJqdmVvMUCgdIhwe3Cqb4L5cIF1cW: wIHHmeIVzKDdiaILzJIludXWwb3 \ seY9z \ XOlZX7j [UBucWO {b4Pjc5B6 | MlL3NlA1PjJ {NkO = | ||
| Ячейки BxPC3 | MYTDfZRwfG: 6aXPpeJkh [XO | YYm = | NUTaNZdrQTZiaB? = | Nh4hOZJEgXSxdH; 4bYNqfHliYXfhbY5 {fCCqdX3hckBDgFCFMzDj [YxteyCjZoTldkA6PiCqcoOgZpkhVVSWIHHzd4F6 | NEDkc4UzODR4MkK2Ny => | ||
| Ячейки HUPT4 | MmXwR5l1d3SxeHnjbZR6KGG | c3H5 | NWfybZM {QTZiaB? = | NX \ RSWxLS3m2b4TvfIlkcXS7IHHnZYlve3RiaIXtZY4hUFWSVESgZ4VtdHNiYX \ 0 [ZIhQTZiaILzJIJ6KE2WVDDhd5NigQ>? | MUCyNFQ3OjJ4Mx? = | ||
| Ячейки Saos2 | M3K3fGN6fG: 2b4jpZ4l1gSCjc4PhfS => | M4f5Z | k3KGh? | NUPpZ45nS3m2b4TvfIlkcXS7IHHnZYlve3RiaIXtZY4hW2Gxc {KgZ4VtdHNiYX \ 0 [ZIhQTZiaILzJIJ6KE2WVDDhd5NigQ>? | M3jXfFIxPDZ {Mk [z |
| LB771-HNC | NFn5THFIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | NGTaTVFKSzVyPUS4MlkzOTJizszN | MU [8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenPWOj9xy3UmUp = EQBwenShY9x1PWPQ03XXXXXXXXXXXXPQWP] | |||
| LB2241-RCC | MljaS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | MVPJR | UxRTR6Lk [yNFIh | ryP | M2TzOlxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; JZQZOZR1] VlGZP1; | |||
| ДУ-4475 | MXzHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NF \ kfY9KSzVyPUS4MlQ6OzdizszN | M2DGblxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeOG: {dG3N0; L0KZZJmeG: {dG3N0]; | |||
| LB2518-MEL | NHzUW5BIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | NFX4SIVKSzVyPUS3MlA1PDhizszN | NYr1TGE1RGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemWyb4L0Y4KWR5KWQ1 | | |||
| NCI-h309 | NHnqOYZIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | NWLoOHpEUUN3ME20Ok4xOTF3IN88US => | NEDFc | Y9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxzcoTfZn] [H9z \ XCxzcoTfZn: N9z \ XCxzcoTfZn> | |||
| CGTH-W-1 | M4GzVWdzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | Мо [4TWM2OD12ND65Olk4KM7: TR? = | MWW8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenPOj10xi3UPQWPO2XXXXXXXXXXXXU3UPQU3XXXXXXXXXXXXXU3UPO3] | |||
| МС-1 | NVWwWW92T3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | MYjJR | UxRTR {Lki5N {DPxE1? | M1jCWFxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; JZQZOZIJMEG: {dl3VD2]; | |||
| GI-ME-N | M4jZ [Wdzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | M1HpfmlEPTB; NEKuOlY4OSEQvF2 = | MXG8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9mdUm03] | |||
| DG-75 | NXq4c5d4T3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | NIfMe5JKSzVyPUSyMlY2PDZizszN | MYC8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9mFWPO3] | |||
| MLMA | NXPOTmJIT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | NYHn [VJjUUN3ME20Nk4zPzh5IN88US => | M4DtPVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; JZQZOZIJmeG: {dlGVD2; JZQZOZR1] | |||
| HT | MlLpS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | Mn2yTWM2OD12Mj6wNFI5KM7: TR? = | MU [8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenPWOj9xy3UmUp = EQBwenShY9x1PWPQ03XXXXXXXXXXXXPQWP] | |||
| LC-1F | MUnHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | MXvJR | UxRTRzLkW3NFUh | ryP | NFLUeGo9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxzcoTfp: CWMVMV2] \ XCxzcoTf: \ N9z \ XCxDNFNF: \ XCxFQNF: | |||
| NCI-h2882 | NFrxZY9Iem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | NVvvPZpmUUN3ME20NE42QTl6IN88US => | MmPIQIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2XNGTJTJ07: 3bnTfdoVxd3K2XNGTJT04V + QV2X3J3JTJ0Phd3K2XN0JT0QV2 | |||
| NTERA-S-cl-D1 | MkfLS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | MWfJR | UxRTN7LkW4OFIh | ryP | MYG8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9pdUmwp = 90xxxxi] | |||
| NCI-h445 | MmfqS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | M37pZmlEPTB; M {iuPVExPiEQvF2 = | NVKxRZlTRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemNWyb4L0Y4VEMR10KW2K0Y4KWR5KW1KW1KW1KW1KW1KW1 | |||
| MONO-MAC-6 | NHP5SoRIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | M37GeGlEPTB; M {iuNlQ4PyEQvF2 = | NEHiPIE9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxcoTfZn: FSVH4 \ XCxcoTfZn> | |||
| RS4-11 | MXjHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NWnOXpAyUUN3ME2zO {44ODZ7IN88US => | MXW8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9pdUm = 90XXY2XWPO2XXXXXXU3UPO3] | |||
| МЛ-2 | MojzS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | MVHJR | UxRTN5Lk [3NVIh | ryP | M2jCUlxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; jZQZOJmeG: {dl3VD2]; | |||
| ОПМ-2 | NIL4dmlIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | NWnC [XJjUUN3ME2zO {4zQTR7IN88US => | Nh31foU9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [n9z \ XCxcoTfZn: FSVH4 \ XCxcoTfZn> | |||
| ЛУ-139 | MnjZS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | MWXJR | UxRTN5LkG4OVYh | рыП | NW \ GdYt3RGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH]; | |||
| COLO-684 | NVuwdYxCT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | NGXwS2hKSzVyPUO3MlAyOiEQvF2 = | M1Pjd | xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; JZQOZUZR + 90FFZP02; | |||
| МОЛТ-4 | NEDUUZlIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | NIjZOJZKSzVyPUO2MlMzPzZizszN | M3nvelxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeOFleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeOG: {dG102; {dG10]; | |||
| ТЭ-6 | MnqxS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | NV; 5VGxsUUN3ME2zOk4 {OjR4IN88US => | NIjsb2w9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxzcoTfUn]: CJFMVMV2: CXFXDNF: CXVMQN0: C2FXVMVNF_CXVMVNF_CXVMV2 | |||
| TE-441-T | MYLHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | MofJTWM2OD1 | Nj6xNVQ5KM7: TR? = | M {HjUFxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; jZQZOZR] + VL3FZFZFZUZIZP02VZ0FZ0FZ0FZ02KZ02K0Z0FZ02FZ0FZ0FZ0FZ2 | |||
| ИМР-5 | NWPuZpNjT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | M3HLPWlEPTB; M {WuN | E {QSEQvF2 = | M3jZb | xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dl3VD2; JZQOZUZR + 90FLGZUZ] | |||
| K5 | NIPDXXhIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | MmXvTWM2OD1 | NT6wPFYyKM7: TR? = | MoXvQIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2X3ViHTJTJ07: L0WWJTJTJTJTJTJ03K2X3PhWJTJWJTJTJWJTJJ03K2X3JTJTJTJ02QWJPWj0Bj1 | |||
| ТЭ-10 | MYTHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | MlGyTWM2OD1 | ND65OFIzKM7: TR? = | MmrlQIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2X3PiHTJTJ07: 3bnTfdoVxd3K2X3JHTJTJTJ03K2X3PhWJTJTJWJTJJ07QWJTJ0JWJTJ0BJ0BWJTJ0J0BJTJTJTJ0PH0BJTJTJ07 | |||
| NCI-h3141 | NXe1T | BET3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | M {XLXWlEPTB; M {SuOlU {OyEQvF2 = | NV7ITXZpRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemWyb4L0Y4VE4NiemRxQ2] | |||
| КГН | MXrHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | MkHvTWM2OD1 | ND6yOVI1KM7: TR? = | M4HublxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeOG: {dGZN2]; | |||
| ЛП-1 | MX7Hdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NEnIV3VKSzVyPUOzMlg6ODhizszN | Ml; aQIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2XNGTJTJ07: 3bnTfdoVxd3K2XN0JTJT0Phd3K2XN0JHT0Phd3K2XNGTJ4 | |||
| NCI-H64 | M13Fd2dzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | MUPJR | UxRTN | Lki1PVch | ryP | M4ry [lxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeOG: {dGZN0; L0KZIJmeG: {dG3N0]; | |||
| РКО | M3OzXGdzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | M4LEXWlEPTB; M {OuOVk3QSEQvF2 = | NHfac2o9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [n9z \ XCxcoTfZn: FSVPH4 \ XCxcoTfZn> | |||
| NCI-H526 | M {nSe2dzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | MmfkTWM2OD1 | Mz60PVM3KM7: TR? = | NVS5cpNDRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemNyb4L0Y4VR5KWR5KW2KW1KW1KW1KW1KW1KW1KW2KW1KW2KW1K0J0KW1KW1 | |||
| GOTO | M3 \ xZWdzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | NUnGPHNjUUN3ME2zNk46OTJ7IN88US => | NIHrb3U9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxzcoTfUn: CWMWM] \ XCxzcoTfNf: \ XCxFQNV: \ N9z \ XCxVDNF \ XCxFQNF: | |||
| Calu-6 | M2LrTGdzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | MUTJR | UxRTN {LkS3OFUh | ryP | NX; RfI1sRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH]; | |||
| LOUCY | Ml \ SS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | MXvJR | UxRTN {LkGyOVMh | ryP | M1jWNFxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD1; JZQZOZIJMEG: {dlGVD2]; | |||
| SK-N-FI | MWDHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | MVHJR | UxRTNzLke1N | Uh | ryP | NXvpfnEzRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemWyb4L010YNvE4Niem] | |||
| SIG-M5 | NVK1b3d1T3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | M {LXPWlEPTB; M {GuOlg {OyEQvF2 = | MYO8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9pdUm03] | |||
| НКМ-1 | NF [xRpNIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | MnnMTWM2OD1 | MT6xN | k4KM7: TR? = | Mn30QIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2X3ViHTJTJ: 3bnTfdoVxd3K2X3JHTJTJTJ03K2X3PhWJTJWJTJWJTJWJTJWJ0PhWJWJTJ0PhWj07: 7QWJTJTJTJTJTJTJ07QWJTJTJ0Ph04 | |||
| NCI-SNU-1 | MV \ Hdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | MVTJR | UxRTNzLkGwOVkh | рыП | NFn3T3o9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxzcoTfp: CWMVMV] \ XCxzcoTfNf: \ XCxDBNF: \ XCxFQNF \ XCxDNF | |||
| NCI-H82 | MmfFS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | MX3JR | UxRTNzLkCxN | Uh | ryP | MYG8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9pdUm03] | |||
| NCI-H510A | MXvHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | M1WwT2lEPTB; M {CuNFMzQSEQvF2 = | MX68ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9MUPDEWP = 90XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXU2 | |||
| ES3 | MVLHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NUjpWJpwUUN3ME2yPU46PTh {IN88US => | MXy8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9pdUm03] | |||
| BB30-HNC | MojsS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | MVHJR | UxRTJ7Lkm0PFMh | ryP | NWX0bpRiRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH]; | |||
| KM12 | MVLHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | MVTJR | UxRTJ7Lk [yN | kh | ryP | M2LBbFxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; JZQZOJMEG: {dlGVD2]; | |||
| ГИ-1 | NUD2 [3g1T3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | NFnsOJBKSzVyPUK5MlAyOTNizszN | NYjGT4NsRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemWyb4L0YN6JOTEmRx | | |||
| НОС-1 | MnrpS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | M3n2eGlEPTB; MkiuPVc {OyEQvF2 = | NF7TZZI9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxzcoTfp: CWMVMV2] \ XCxzcoTfNf: \ XCxzcoTfn | |||
| ТЭ-8 | MV7Hdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NIG2RodKSzVyPUK4MlkxQCEQvF2 = | M4jhfFxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dl3FZU]; | |||
| ТЭ-9 | MVrHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NVK2WGNuUUN3ME2yPE44QTZ7IN88US => | M2LNSlxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; jZQZOZR] + VLGZUZ1; | |||
| HL-60 | NXLOTFFkT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | NWGxTpNDUUN3ME2yO {46QDZ7IN88US => | M3TmU | xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; jZQZOZIJMEG: {dlGVD2]; | |||
| QIMR-WIL | NGG1TIlIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | NFrFfnVKSzVyPUK3MlkyPDRizszN | M3vxWlxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; JZQZOZIJMEG: {dlG2N0]; | |||
| КАРПАС-299 | MXjHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NEi3N2lKSzVyPUK2Mlg3PDZizszN | NVzFW3pURGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemWyb4L0Y4VER5KWQ1J0KW1KW1KW1KW1KW2KW1KJ0KW1KW1K0J02KW1KW1KW1KW1KW1KW1 | |||
| КУРАМОЧИ | NE [2 [| BIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | M2ridGlEPTB; Mk [uPFA5OiEQvF2 = | NF; vSpY9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxzcoTfn: CWCVMV2> \ XCxzcoTfNf: \ XCxzcoTf: | |||
| BL-41 | Nh4pcHdIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | NVrFfnNZUUN3ME2yOU46PTl5IN88US => | MUe8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenPOJ9xxi3UmUp = EQBwenShY9x2UmUp = EQ02XXXXXXXXXXXXXXPWPQ3XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX | |||
| NCI-h3126 | NUm3Z3dYT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | M37FdmlEPTB; MkWuOlUzQSEQvF2 = | MVe8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9mFWPO3 | |||
| HOP-62 | MnTMS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | NHnZbXJKSzVyPUK1MlQ1OjVizszN | MU [8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenPWOj9xy3UmUp = EQBwenShY9x1PWPQ03XXXXXXXXXXXXPQWP] | |||
| IST-SL2 | NGLXVnZIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | M {S3eGlEPTB; MkSuOVM1OyEQvF2 = | NIXsPYY9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCXzcoTfZn: F9z \ XCXzcoTfZn: \ XCxzcoTfZn> | |||
| HH | MU \ Hdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NFh3VWdKSzVyPUK0MlM5OTlizszN | NV \ r [HVvRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemWyb4L0Y4KTRX | | |||
| LS-513 | MV7Hdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NGTlXWhKSzVyPUKzMlUyPzlizszN | NWfSNVgxRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH]; | |||
| EB-3 | MnjhS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | M1fBdWlEPTB; MkOuNVg {OSEQvF2 = | MUK8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenPWOj9xy3UmUp = EQBwenShY9x2U3HY] | |||
| ACN | MknRS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | NV3ieolXUUN3ME2yNU4 {Ozh7IN88US => | MmDnQIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2XN0JHTJ06: 3bnTfdoVxd3K2XNGTJT04V0PH03K2X3PhD0Q0PWL03K2XN0JTJ0Phd3 | |||
| НОМО-1 | NF; 1dXVIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | NILmRYJKSzVyPUKxMlIxODhizszN | MmjxQIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2XNGTJTJ07: 3bnTfdoVxd3K2XNGTJTJ0Phd3K2XNGTJT0Phd3K2XNGTJ0Phd4 | |||
| ES8 | Nh4oV4RIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | M {jmdmlEPTB; MkGuNFYh | ryP | NXXsV2ZQRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH]; | |||
| CESS | NH7GbWhIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | Mnn1TWM2OD1 {MD64OVQ6KM7: TR? = | NVjUepdCRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemWyb4L0Y4NiemR10KJQ1] | |||
| BL-70 | NUnRVGhwT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | NYK2WYVIUUN3ME2yNE4 {Ojd2IN88US => | M4jkfVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; jZQZOZR1] VlGZP1; | |||
| MHH-PREB-1 | MX3Hdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NYfDfXZpUUN3ME2yNE4xOzV4IN88US => | NWrmS2V3RGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemWyb4L0Y4VE4NiemRx | | |||
| ВС-1 | MXnHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NVrHWVZbUUN3ME2xPU4yOTl6IN88US => | M3fGU | xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGZN0; JZQZOZIJMEG: {dlGVD2]; | |||
| LC4-1 | M2f1R2dzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | MUDJR | UxRTF6Lki3N | Qh | ryP | NITSSHA9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxcoTmjVCN: nFXHD4CXCXC02WCXVDVN> NFXCXC02WCVN> | |||
| COLO-320-HSR | M4TIfWdzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | M {PqU2lEPTB; MUiuO | Y5QCEQvF2 = | MVe8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9mFWPO3 | |||
| A101D | NV \ UboVuT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | MYLJR | UxRTF6LkOyNFgh | ryP | M3rqUFxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; JZQZOJmeG: {dlGVD2]; | |||
| ВС-3 | M2HoUGdzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | MX \ JR | UxRTF6LkCzNFUh | ryP | MlfvQIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2X3ViHTJTJ07: 3bnTfdoVxd3K2X3Phtvj1 + 7QWJTJTJTJTJ07QWJTJTJ07QWJTJWJTJ0BJ0BJ0PhWj1 | |||
| TGW | MmDIS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | MWPJR | UxRTF5LkixNlQh | ryP | NV3j [ZNqRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH]; | |||
| ЯР | NXzUbYxET3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | MkTETWM2OD1zNz6wNVUzKM7: TR? = | NIPSN4U9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCXzcoTfZn] [H9z \ XCxzcoTfZn] | |||
| HD-MY-Z | MWDHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | мл: 5TWM2OD1zNj64NlQ3KM7: TR? = | MXG8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9mdUm03] | |||
| NCI-h2304 | NVHpfIF4T3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | MlGxTWM2OD1zNj6zOlAyKM7: TR? = | MVe8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9mFWPO3 | |||
| OS-RC-2 | M1vmcmdzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | MnXJTWM2OD1zNT64N | gzKM7: TR? = | MXi8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9pdUm03] | |||
| OCI-AML2 | MYLHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | M1PGfWlEPTB; MUWuOlQ5OiEQvF2 = | M4HyVVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD1; JZQZOJMEG: {dlGVD2]; | |||
| HCC1599 | NU \ 0eFdRT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | M1HGWGlEPTB; MUSuOVk4PSEQvF2 = | MlLWQIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2XNGTJHDOQ2: 3bnTfdoVxd3K2XNGTJTJ04Ph0Phd3K2XNGTJT0Phd3K2XNGTJ0Q2 | |||
| SCC-3 | NUTmdVRLT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | NITvcnpKSzVyPUG0MlI6PTZizszN | M1 \ 5eFxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; JZQOZUZR + 90FLGZUZ1] | |||
| RPMI-6666 | NFu3W3dIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | MkTtTWM2OD1zMz65NVIyKM7: TR? = | NFG5eHk9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxzcoTfu] \ N9zZ \ XCxzcoTfn: \ XCxzcoTf: \ N9z \ XCxVPNF: \ XCxDNVN | |||
| МЭГ-01 | NIXpcmtIem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | NVfkfY9QUUN3ME2xN {45Ozd7IN88US => | NVzDVFBiRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemWyb4L0Y4VEmRx | | |||
| Раджи | M1K5 [Gdzd3e2aDDJcohq [mm2aX; uJGF {e2G7 | MVXJR | UxRTF | Lke4PVQh | ryP | Mk \ 4QIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2XNGTJTJ07: 3bnTfdoVxd3K2XNGTJTJ0Phd3K2XNGTJT0Phd3K2XNGWJT0Q2PW2X3Phd04 | |||
| RPMI-8402 | MV; Hdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NXrsT3NUUUN3ME2xN {43OjZ {IN88US => | MlG4QIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2XN0JHTJ10Q: 3bnTfdoVxd3K2XNGTJTJ04V0PH0PH03K2XN0JTJ0Phd3K2XN0JTJ0Phd3 | |||
| GCIY | NI \ 4S41Iem: 5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR? = | MXXJR | UxRTF {Lki2NVMh | ryP | MVy8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: 5d4eu [YJqNmGlLoXrM4Np \ W2kbD; jc41xd3WwZG; y [ZBwenShY9pdUm03] | |||
| 697 | MUHHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NYLRU5NPUUN3ME2xNk43ODB5IN88US => | MojYQIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xd4f3MoVjcS6jYz71b {9kcGWvYnyvZ49ueG: 3bnTfdoVxd3K2X3ViHTJTG: 3bnTfdoVxd3K2X3ViHTJTJTJ07: 7QWJTJTJTJTJTJTJ07QWWJTJTJJ07QWJTJWJTJPWJTJ07: | |||
| Д-247МГ | MV7Hdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | NV3lc | h5UUN3ME2xNk4 {PTF4IN88US => | NWDCV4I3RGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH; 1coRgemWyb4L0YN6JOTEmRx | | |||
| NB1 | MkLRS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | M4fucmlEPTB; MUKuN | MxQCEQvF2 = | M4TrSlxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; JZQZOJmeG: {dlGVD2]; | |||
| COR-L279 | NVLlfldTT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | NXHuemFIUUN3ME2xNk4zQTB5IN88US => | M2qxW | xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2; JZQOZUZR1D1GZP1; | |||
| LB831-BLC | MmjpS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN {[Xl? | MVvJR | UxRTFzLkW2NlQh | ryP | NUjlW3MzRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: ve5d4NmWkaT7hZ {52cy: laHXtZoww [2: vcH]; | |||
| ST486 | NV [z [XkzT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | MUPJR | UxRTFyLkO1NUDPxE1? | NFLmRlg9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxzcoTfUn: CWMVMV] \ XCxzcoTfNf: \ XCxDNNF: \ N9z \ XCxzcoTf: | |||
| СК-УТ-1 | MYnHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | MYDJR | UxRTFyLkO1JO69VQ>? | M1K0 [| xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e {5m [mlwYXOueYsw [2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG: {dlGVD2]; | |||
| BB65-RCC | NVHEXGpWT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO | YYm = | NFzUT2VKSzVyPUmuPVc1QTVizszN | NF7vRWw9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; 3e5cv \ WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu [H9z \ XCxzcoTfUn]: CJFMVN2: CXFXVPN2: F9z \ XCxzcoTf: | |||
| KARPAS-422 | NWjMcGlKT3Kxd4ToJGlvcGmkaYTpc44hSXO|YYm= | NITOPVNKSzVyPUmuPVY{OzZizszN | M{L2VlxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e{5m[mlwYXOueYsw[2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG:{dG;jZZJlN0OKRV3CUFE1PzZ{Lze+V2FPT0WUPD;hQi=> | |||
| Becker | M2q3W2dzd3e2aDDJcohq[mm2aX;uJGF{e2G7 | NEPZOlZKSzVyPUmuOFYxQDJizszN | MWm8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:5d4eu[YJqNmGlLoXrM4Np\W2kbD;jc41xd3WwZG;y[ZBwenShY3Hy[E9EUEWPQlyxOFc3Oi9pPmPBUmdGWjxxYU6= | |||
| KS-1 | M4DmPWdzd3e2aDDJcohq[mm2aX;uJGF{e2G7 | MX3JR|UxRTlwNEW3PFUh|ryP | MXm8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:5d4eu[YJqNmGlLoXrM4Np\W2kbD;jc41xd3WwZG;y[ZBwenShY3Hy[E9EUEWPQlyxOFc3Oi9pPmPBUmdGWjxxYU6= | |||
| JiyoyeP-2003 | MlT4S5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN{[Xl? | MWDJR|UxRThwNUCyOlQh|ryP | NIeyeXg9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;3e5cv\WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu[H9z\XCxcoTfZ4Fz\C:FSFXNRmwyPDd4Mj:nQnNCVkeHUkyvZV4> | |||
| NCCIT | MWPHdo94fGhiSX7obYJqfGmxbjDBd5NigQ>? | MYDJR|UxRTdwNUW0PFIh|ryP | MX[8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:5d4eu[YJqNmGlLoXrM4Np\W2kbD;jc41xd3WwZG;y[ZBwenShY3Hy[E9EUEWPQlyxOFc3Oi9pPmPBUmdGWjxxYU6= | |||
| MRK-nu-1 | NFPPXGhIem:5dHigTY5pcWKrdHnvckBCe3OjeR?= | NF7xXoNKSzVyPUeuNVI6PjlizszN | NH;2dpQ9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;3e5cv\WKrLnHjMpVsN2OqZX3icE9kd22yb4Xu[H9z\XCxcoTfZ4Fz\C:FSFXNRmwyPDd4Mj:nQnNCVkeHUkyvZV4> | |||
| A3-KAW | MmXBS5Jwf3SqIFnubIljcXSrb36gRZN{[Xl? | NF3ucYpKSzVyPUWuO|YyOTZizszN | M4jRcFxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4f3e{5m[mlwYXOueYsw[2inbXLsM4NwdXCxdX7kY5JmeG:{dG;jZZJlN0OKRV3CUFE1PzZ{Lze+V2FPT0WUPD;hQi=> | |||
| SK-N-MC | NFXJR4FyUFSVIHHzd4F6 | Mo\JdWhVWyCxZjDw[YRq[XS{aXOgZ4Fv[2W{IHPlcIwhdGmwZYOgeI8hcWSnboTp[pkhdXWudHnwcIUhd3Cyb4L0eY5qfGmnczDmc5Ih\HK3ZzDy[ZB2enCxc3nu[|ohWHKrbXHyfUB{[3KnZX6g[o9zKFONLV6tUWMh[2WubIO= | MX68ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8yPTl3OEW4PUc,OTV7NUi1PFk9N2F- | |||
| LP-1 | NVjDenBZSXCxcITvd4l{KGG|c3H5 | MX[zNEB2VQ>? | MY[zJIhzew>? | NUnxXHdnUW6mdXP0bY9vKG:oIHHwc5B1d3OrczDpckBpfW2jbjDMVE0yKGOnbHzzJIF1KDNyIIXNJIFnfGW{IEOgbJJ{KHW|aX7nJHRWVkWOIIP0ZYlvcW6pIHL5JIZtd3diY4n0c41mfHK7 | NF3z[ZM9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9zNUm1PFU5QSd-MUW5OVg2QDl:L3G+ | |
| LP-1 | M{O1bWN6fG:2b4jpZ4l1gSCjc4PhfS=> | NVjMbXhSOjBidH:gN|AhfU1? | MknaNlQhcHK| | MmLaR5l1d3SxeHnjbZR6KGGpYXnud5QhcHWvYX6gUHAuOSClZXzsd{Bie3Onc4Pl[EBieyC{ZXT1Z5Rqd25ib3[gZ4VtdCC4aXHibYxqfHliYYSgNlAhfG9iM{CgeW0hfHKnYYTl[EBnd3JiMkSgbJJ{KG[xbHzve4VlKGK7IIfhd4hwfXRibXXhd5Vz\WRiYX\0[ZIhfG:2YXygO|IhcHK|IHfyc5d1cCCyZYLpc4Qh[WyjbXHyJIJtfWViYYPzZZkhemWuYYTpeoUhfG9iY3;ueJJwdA>? | MlrUQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOTV7NUi1PFkoRjF3OUW4OVg6RC:jPh?= | |
| LP-1 | MX7BdI9xfG:|aYOgZZN{[Xl? | NXW2VFV4OzBidV2= | NWfYblgyOS53IHjydy=> | NHv2VWxKdmS3Y4Tpc44hd2ZiYYDvdJRwe2m|IHnuJIh3dWGwIFzQMVEh[2WubIOgZZN{\XO|ZXSgZZMhemWmdXP0bY9vKG:oIGLORUBxd2y7bXXyZZNmKDJicHjvd5Bpd3Oncnnu[UAzKGyndnXsJIF1KDNyIIXNJIFnfGW{IEGuOUBpenNiYomgbY1ufW6xYnzveJRqdmd? | NI\jXoE9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9zNUm1PFU5QSd-MUW5OVg2QDl:L3G+ | |
| LP-1 | MoWyRZBweHSxc3nzJIF{e2G7 | NUfPN|JvOzBidV2= | M1\Qb|MhcHK| | NYS2[GtvUW6mdXP0bY9vKG:oIHHwc5B1d3OrczDpckBpfW2jbjDMVE0yKGOnbHzzJIF{e2W|c3XkJIF{KHKnZIXjeIlwdiCxZjDNZ4wuOSCycn;0[YlvKGyndnXsJIF1KDNyIIXNJIFnfGW{IEOgbJJ{KGK7IHntcZVvd2Kub4T0bY5o | M1\vdVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzF3OUW4OVg6Lz5zNUm1PFU5QTxxYU6= | |
| LP-1 | NUfqTI5qSXCxcITvd4l{KGG|c3H5 | M{nKXlMxKHWP | MnLkN{B1dyB3IHjydy=> | MXzJcoR2[3Srb36gc4Yh[XCxcITvd4l{KGmwIHj1cYFvKEySLUGgZ4VtdHNiYYPz[ZN{\WRiYYOgbY5kemWjc3WgbY4hdGW4ZXygc4Yh[2ynYY\l[EBRSVKSIHH0JFMxKHWPIHHmeIVzKDNidH:gOUBpenNiYomgbY1ufW6xYnzveJRqdmd? | M2fLeVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzF3OUW4OVg6Lz5zNUm1PFU5QTxxYU6= | |
| NCI-H929 | NGHKTJZCeG:ydH;zbZMh[XO|YYm= | MYezNEB2VQ>? | MmXEOUBpenN? | NWDkZo9sUW6mdXP0bY9vKG:oIHHwc5B1d3OrczDpckBpfW2jbjDOR2kuUDl{OTDj[YxteyCjc4Pld5Nm\CCjczDpcoNz\WG|ZTDpckBt\X[nbDDv[kBkdGWjdnXkJHBCWlBiYYSgN|AhfU1iYX\0[ZIhPSCqcoOgZpkhcW2vdX7vZoxwfHSrbne= | MVm8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8yPTl3OEW4PUc,OTV7NUi1PFk9N2F- | |
| NCI-H929 | MWrBdI9xfG:|aYOgZZN{[Xl? | MW[zNEB2VQ>? | NXmy[lBIOS53IHjydy=> | MmLZTY5lfWO2aX;uJI9nKGGyb4D0c5NqeyCrbjDoeY1idiCQQ1mtTFkzQSClZXzsd{Bie3Onc4Pl[EBieyCoYYP0JJNtd3dibXnndoF1cW6pIHj5dIVzeGixc4Doc5J6dGG2ZXSgVm5CKHCxbInt[ZJie2ViMl:g[o9zdSCjdDCzNEB2VSCjZoTldkAyNjViaILzJIJ6KGmvbYXuc4Jtd3S2aX7n | MmXNQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOTV7NUi1PFkoRjF3OUW4OVg6RC:jPh?= | |
| RPM18226 | M{jqVWFxd3C2b4Ppd{Bie3OjeR?= | NFvFbG0{OCC3TR?= | NEGyflMyNjViaILz | NHnIPINKdmS3Y4Tpc44hd2ZiYYDvdJRwe2m|IHnuJIh3dWGwIGLQUVE5OjJ4IHPlcIx{KGG|c3Xzd4VlKGG|IILl[JVkfGmxbjDv[kBTVkFicH;sfY1memG|ZTCyJJBpd3OyaH;z[ZJqdmViMjDs[ZZmdCCjdDCzNEB2VSCjZoTldkAyNjViaILzJIJ6KGmvbYXuc4Jtd3S2aX7n | NVrpWlZERGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMUW5OVg2QDlpPkG1PVU5PTh7PD;hQi=> | |
| RPM18226 | NV;rZ3dPSXCxcITvd4l{KGG|c3H5 | NEHwVJY{OCC3TR?= | Moe3N{BpenN? | MXXJcoR2[3Srb36gc4Yh[XCxcITvd4l{KGmwIHj1cYFvKFKSTUG4NlI3KGOnbHzzJIF{e2W|c3XkJIF{KHKnZIXjeIlwdiCxZjDNZ4wuOSCycn;0[YlvKGyndnXsJIF1KDNyIIXNJIFnfGW{IEOgbJJ{KGK7IHntcZVvd2Kub4T0bY5o | NYLyb3JnRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMUW5OVg2QDlpPkG1PVU5PTh7PD;hQi=> | |
| RPM18226 | M4PIZmFxd3C2b4Ppd{Bie3OjeR?= | M13LOVMxKHWP | MWCzJJRwKDViaILz | MlPnTY5lfWO2aX;uJI9nKGGyb4D0c5NqeyCrbjDoeY1idiCUUF2xPFIzPiClZXzsd{Bie3Onc4Pl[EBieyCrbnPy[YF{\SCrbjDs[ZZmdCCxZjDjcIVifmWmIGDBVnAh[XRiM{CgeW0h[W[2ZYKgN{B1dyB3IHjyd{BjgSCrbX31co9jdG:2dHnu[y=> | MmDGQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOTV7NUi1PFkoRjF3OUW4OVg6RC:jPh?= | |
| NCI-H929 | MWnBdI9xfG:|aYOgZZN{[Xl? | NIfHXJo{OCC3TR?= | NFTKW3E{KGi{cx?= | MW\JcoR2[3Srb36gc4Yh[XCxcITvd4l{KGmwIHj1cYFvKE6FST3IPVI6KGOnbHzzJIF{e2W|c3XkJIF{KGOqYX7n[ZMhcW5iWFnBVEBxem:2ZXnuJIxmfmWuIHH0JFMxKHWPIHHmeIVzKDNiaILzJIJ6KGmvbYXuc4Jtd3S2aX7n | MnzDQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOTV7NUi1PFkoRjF3OUW4OVg6RC:jPh?= | |
| NCI-H929 | MmTJRZBweHSxc3nzJIF{e2G7 | NWDBNIV4OzBidV2= | MnvRN{BpenN? | MX;JcoR2[3Srb36gc4Yh[XCxcITvd4l{KGmwIHj1cYFvKE6FST3IPVI6KGOnbHzzJIF{e2W|c3XkJIF{KGOqYX7n[ZMhcW5ic4Xyeol3cW5icILveIVqdiCuZY\lcEBifCB|MDD1UUBi\nSncjCzJIhzeyCkeTDpcY12dm:kbH;0eIlv\w>? | M1jXXVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzF3OUW4OVg6Lz5zNUm1PFU5QTxxYU6= | |
| RPM18226 | NYX2RYZpSXCxcITvd4l{KGG|c3H5 | NFnWT5Q{OCC3TR?= | NIX6TpE{KGi{cx?= | NH:yWZNKdmS3Y4Tpc44hd2ZiYYDvdJRwe2m|IHnuJIh3dWGwIGLQUVE5OjJ4IHPlcIx{KGG2IEOwJJVOKGGodHXyJFMhcHK|IIXzbY5oKFSXTlXMJJN1[WmwaX7nJIJ6KG[ub4egZ5l1d22ndIL5 | M3P4fVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzF3OUW4OVg6Lz5zNUm1PFU5QTxxYU6= | |
| NCI-H929 | NETaXHhCeG:ydH;zbZMh[XO|YYm= | NI\5XXY{OCC3TR?= | MWOxMlUhcHK| | Moq0TY5lfWO2aX;uJI9nKGGyb4D0c5NqeyCrbjDoeY1idiCQQ1mtTFkzQSClZXzsd{Bie3Onc4Pl[EBieyC{ZXT1Z5Rqd25ib3[gVm5CKHCxbInt[ZJie2ViMjDwbI9{eGixc3XybY5mKDJibHX2[Ywh[XRiM{CgeW0h[W[2ZYKgNU42KGi{czDifUBqdW23bn;icI91fGmwZx?= | MkD5QIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOTV7NUi1PFkoRjF3OUW4OVg6RC:jPh?= | |
| NCI-H929 | M2K3e2Fxd3C2b4Ppd{Bie3OjeR?= | NGLHWGU{OCC3TR?= | NHzjfpQyNjViaILz | MorFTY5lfWO2aX;uJI9nKGGyb4D0c5NqeyCrbjDoeY1idiCQQ1mtTFkzQSClZXzsd{Bie3Onc4Pl[EBieyCmZYDoc5NxcG:{eXzheIlwdiCxZjDwVoIh[XRiU{K0PU9VOjV{IHH0JFMxKHWPIHHmeIVzKDFwNTDodpMh[nliaX3teY5w[myxdITpcoc> | M2rJNFxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzF3OUW4OVg6Lz5zNUm1PFU5QTxxYU6= | |
| NCI-H929 | NVzEb404S3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6 | M4T5O|IxKHSxIEOwJJVO | M4HpOFE3KGi{cx?= | MUXDfZRwfG:6aXPpeJkh[WejaX7zeEBpfW2jbjDOR2kuUDl{OTDj[YxteyCjc4Pld5Nm\CCjczDy[YR2[3Srb36gc4Yh[2WubDD2bYFjcWyrdImgZZQhOjBidH:gN|AhfU1idILlZZRm\CCob4KgNVYhcHK|IH\vcIxwf2WmIHL5JJdie2ixdYSgcYVie3W{ZXSgZYZ1\XJidH;0ZYwhPzJiaILzJIdzd3e2aDDw[ZJqd2RiYXzhcYFzKGKudXWgZZN{[XlicnXsZZRqfmVidH:gZ49vfHKxbB?= | M{K3[VxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzF3OUW4OVg6Lz5zNUm1PFU5QTxxYU6= | |
| NCI-H929 | MnfsRZBweHSxc3nzJIF{e2G7 | MVOzNEB2VQ>? | MWizJIhzew>? | Mn\0TY5lfWO2aX;uJI9nKGGyb4D0c5NqeyCrbjDoeY1idiCQQ1mtTFkzQSClZXzsd{Bie3Onc4Pl[EBieyC{ZXT1Z5Rqd25ib3[gUYNtNTFicILveIVqdiCuZY\lcEBifCB|MDD1UUBi\nSncjCzJIhzeyCkeTDpcY12dm:kbH;0eIlv\w>? | NXvWbYo4RGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMUW5OVg2QDlpPkG1PVU5PTh7PD;hQi=> | |
| NCI-H929 | Mnn1RZBweHSxc3nzJIF{e2G7 | M2fwblMxKHWP | MmPvN{BpenN? | MmHuTY5lfWO2aX;uJI9nKGGyb4D0c5NqeyCrbjDoeY1idiCQQ1mtTFkzQSClZXzsd{Bie3Onc4Pl[EBieyClaHHu[4V{KGmwIFLjcE0zKHC{b4TlbY4hdGW4ZXygZZQhOzBidV2gZYZ1\XJiMzDodpMh[nliaX3teY5w[myxdITpcoc> | NEe3Umk9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9zNUm1PFU5QSd-MUW5OVg2QDl:L3G+ | |
| NCI-H929 | M{fCbmFxd3C2b4Ppd{Bie3OjeR?= | NEjN[|Q{OCC3TR?= | Mmh2N{BpenN? | M3HOcmlv\HWldHnvckBw\iCjcH;weI9{cXNiaX6gbJVu[W5iTlPJMWg6OjliY3XscJMh[XRiM{CgeW0h[W[2ZYKgN{BpenNidYPpcochXFWQRVygd5RicW6rbnegZpkh\myxdzDjfZRwdWW2com= | NU[xUnNXRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMUW5OVg2QDlpPkG1PVU5PTh7PD;hQi=> | |
| NCI-H929 | MnfhRZBweHSxc3nzJIF{e2G7 | NWHteG5qOzBidV2= | M{mwelEvPSCqcoO= | NELWNmZKdmS3Y4Tpc44hd2ZiYYDvdJRwe2m|IHnuJIh3dWGwIF7DTU1JQTJ7IHPlcIx{KGG|c3Xzd4VlKGG|IILl[JVkfGmxbjDv[kBTVkFicH;sfY1memG|ZTCyJJBpd3OyaH;z[ZJqdmViNTDs[ZZmdCCjdDCzNEB2VSCjZoTldkAyNjViaILzJIJ6KGmvbYXuc4Jtd3S2aX7n | Mlq3QIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOTV7NUi1PFkoRjF3OUW4OVg6RC:jPh?= | |
| NCI-H929 | MXjBdI9xfG:|aYOgZZN{[Xl? | MkXKN|AhfU1? | NF3yPYoyNjViaILz | M4HzdGlv\HWldHnvckBw\iCjcH;weI9{cXNiaX6gbJVu[W5iTlPJMWg6OjliY3XscJMh[XO|ZYPz[YQh[XNicnXkeYN1cW:wIH;mJGhldTJibHX2[Ywh[XRiM{CgeW0h[W[2ZYKgNU42KGi{czDifUBqdW23bn;icI91fGmwZx?= | MofYQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOTV7NUi1PFkoRjF3OUW4OVg6RC:jPh?= | |
| NCI-H929 | NYfR[JQySXCxcITvd4l{KGG|c3H5 | MnjRN|AhfU1? | MUKxMlUhcHK| | NUfZTHpyUW6mdXP0bY9vKG:oIHHwc5B1d3OrczDpckBpfW2jbjDOR2kuUDl{OTDj[YxteyCjc4Pld5Nm\CCjczDpcoNz\WG|ZTDv[kBxPTNiYXPjeY12dGG2aX;uJIF1KDNyIIXNJIFnfGW{IEGuOUBpenNiYomgbY1ufW6xYnzveJRqdmd? | MXG8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8yPTl3OEW4PUc,OTV7NUi1PFk9N2F- | |
| SK-N-MC | MYXxTHRUKGG|c3H5 | NYO0SnZYeUiWUzDv[kBx\WSrYYTybYMh[2GwY3XyJINmdGxibHnu[ZMhfG9iaXTlcpRq\nlibYXseIlxdGVib4Dwc5J1fW6rdHnld{Bnd3JiZIL1[{Bz\XC3coDvd4lv\zpiUILpcYFzgSC|Y4Ll[Y4h\m:{IGPLMW4uVUNiY3XscJM> | NWLjdY9NRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkGwPFA4ODNpPkKxNFgxPzB|PD;hQi=> | |||
| HCT116 | M375NGZ2dmO2aX;uJIF{e2G7 | NG\zfmk{OCC2bzC0NEB2dW:uL1y= | NIDyOIQzPCCqcoO= | MlLnTY5pcWKrdHnvckBw\iCleXPsbY4hSSCrbjDoeY1idiCKQ2SxNVYh[2WubIOgZZN{\XO|ZXSgZZMh\GWlcnXhd4UhcW5icILveIVqdiCuZY\lcEBifCB|MDD0c{A1OCC3bX;sM2wh[W[2ZYKgNlQhcHK|IHL5JIludXWwb3Lsc5R1cW6pIHHuZYx6e2m| | NFXr[JM9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9{MUC4NFcxOyd-MkGwPFA4ODN:L3G+ | |
| HCT116 | NFn5NmVHfW6ldHnvckBie3OjeR?= | NV:wV5NpOzBidH:gOFAhfW2xbD;M | MXKyOEBpenN? | M2nBSWlvcGmkaYTpc44hd2ZiY4njcIlvKEJiaX6gbJVu[W5iSFPUNVE3KGOnbHzzJIF{e2W|c3XkJIF{KGSnY4LlZZNmKGmwIIDyc5RmcW5ibHX2[Ywh[XRiM{CgeI8hPDBidX3vcE9NKGGodHXyJFI1KGi{czDifUBqdW23bn;icI91fGmwZzDhcoFtgXOrcx?= | MUi8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zOTB6MEewN{c,OjFyOEC3NFM9N2F- | |
| HCT116 | MlrKSpVv[3Srb36gZZN{[Xl? | NFvLNVU{OCC2bzC0NEB2dW:uL1y= | MYqyOEBpenN? | MnHZTY5pcWKrdHnvckBw\iCleXPsbY4hTDFiaX6gbJVu[W5iSFPUNVE3KGOnbHzzJIF{e2W|c3XkJIF{KGSnY4LlZZNmKGmwIIDyc5RmcW5ibHX2[Ywh[XRiM{CgeI8hPDBidX3vcE9NKGGodHXyJFI1KGi{czDifUBqdW23bn;icI91fGmwZzDhcoFtgXOrcx?= | MlfwQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjFyOEC3NFMoRjJzMEiwO|A{RC:jPh?= | |
| HCT116 | NXnuO4JRTnWwY4Tpc44h[XO|YYm= | NWHK[XFvOzBidH:gOFAhfW2xbD;M | MXGyOEBpenN? | NVKzOGRPUW6qaXLpeIlwdiCxZjDDSGszKGmwIHj1cYFvKEiFVEGxOkBk\WyuczDhd5Nme3OnZDDhd{Bl\WO{ZXHz[UBqdiCycn;0[YlvKGyndnXsJIF1KDNyIITvJFQxKHWvb3yvUEBi\nSncjCyOEBpenNiYomgbY1ufW6xYnzveJRqdmdiYX7hcJl{cXN? | NXXFRVRLRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkGwPFA4ODNpPkKxNFgxPzB|PD;hQi=> | |
| HT-29 | MWPGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? | NHrRUVQzNjVidH:gOFAhfU1? | MlPpNlQhcHK| | MW\Jcohq[mm2aX;uJI9nKHKndHnuc4Jt[XO2b33hJJBzd3SnaX6gbY4hcHWvYX6gTHQuOjliY3XscJMh[XO|ZYPz[YQh[XNicnXkeYN1cW:wIH;mJIN6[2yrbjDBJIxmfmWuIHH0JFIvPSC2bzC0NEB2VSCjZoTldkAzPCCqcoOgZpkhcW2vdX7vZoxwfHSrbne= | NVPQOFZHRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkG0NVc1OTdpPkKxOFE4PDF5PD;hQi=> | |
| MCF7 | NVTpR|FSS2WubDDjfYNt\SCjc4PhfS=> | NGTuVYwzPCCqcoO= | NGHFO|NE\WyuIHP5Z4xmKGG{cnXzeEBqdiCqdX3hckBOS0Z5IHPlcIx{KGG|c3Xzd4VlKGG|IHHjZ5VufWyjdHnvckBifCCJMj;NJJBp[XOnIHHmeIVzKDJ2IHjyd{B2e2mwZzDwdo9xcWSrdX2gbY9lcWSnIHHu[EBDemSXIIP0ZYlvcW6pIHL5JIZtd3diY4n0c41mfHK7 | NYXUdmlURGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkG0NVc1OTdpPkKxOFE4PDF5PD;hQi=> | ||
| RPMI8226 | NHPicllE\WyuIHP5Z4xmKGG|c3H5 | Mn\4NlQhcHK| | M1PKb2NmdGxiY4njcIUh[XK{ZYP0JIlvKGi3bXHuJHJRVUl6MkK2JINmdGy|IHHzd4V{e2WmIHHzJIFk[3WvdXzheIlwdiCjdDDHNk9OKHCqYYPlJIFnfGW{IEK0JIhzeyC3c3nu[{Bxem:yaXTpeY0hcW:maXTlJIFv\CCEcnTVJJN1[WmwaX7nJIJ6KG[ub4egZ5l1d22ndIL5 | NYHSfXRFRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkG0NVc1OTdpPkKxOFE4PDF5PD;hQi=> | ||
| MCF7 | NVWyUnE{S2WubDDjfYNt\SCjc4PhfS=> | M1j5cFI1KGi{cx?= | NGr3NHZE\WyuIHP5Z4xmKGG{cnXzeEBqdiCqdX3hckBOS0Z5IHPlcIx{KGG|c3Xzd4VlKGG|IHTlZ5Jm[XOnIHnuJHMheGijc3WgZ4VtdCCyb4D1cIF1cW:wIHHmeIVzKDJ2IHjyd{B2e2mwZzDwdo9xcWSrdX2gbY9lcWSnIHHu[EBDemSXIIP0ZYlvcW6pIHL5JIZtd3diY4n0c41mfHK7 | M{DmclxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJzNEG3OFE4Lz5{MUSxO|QyPzxxYU6= | ||
| MCF7 | MlrIR4VtdCCleXPs[UBie3OjeR?= | NIPqVo8zPCCqcoO= | NFPzcIdE\WyuIHP5Z4xmKGG{cnXzeEBqdiCqdX3hckBOS0Z5IHPlcIx{KGG|c3Xzd4VlKGG|IHHjZ5VufWyjdHnvckBifCC|dXKtS|EheGijc3WgZYZ1\XJiMkSgbJJ{KHW|aX7nJJBzd3CrZHn1cUBqd2SrZHWgZY5lKEK{ZGWgd5RicW6rbnegZpkh\myxdzDjfZRwdWW2com= | Ml30QIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjF2MUe0NVcoRjJzNEG3OFE4RC:jPh?= | ||
| RPMI8226 | NHvQdFBE\WyuIHP5Z4xmKGG|c3H5 | M2DacFI1KGi{cx?= | NH[zO3lE\WyuIHP5Z4xmKGG{cnXzeEBqdiCqdX3hckBTWE2LOEKyOkBk\WyuczDhd5Nme3OnZDDhd{Bi[2O3bYXsZZRqd25iYYSgd5VjNUdzIIDoZZNmKGGodHXyJFI1KGi{czD1d4lv\yCycn;wbYRqfW1iaX;kbYRmKGGwZDDCdoRWKHO2YXnubY5oKGK7IH\sc5ch[3m2b33leJJ6 | NH;2ZmM9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9{MUSxO|QyPyd-MkG0NVc1OTd:L3G+ | ||
| MCF7 | M1Tp[WNmdGxiY4njcIUh[XO|YYm= | MXi4NEB2VQ>? | MmTCNlQhcHK| | NYH5UnlmS2WubDDjfYNt\SCjcoLld5QhcW5iaIXtZY4hVUOINzDj[YxteyCjc4Pld5Nm\CCjczDy[YR2[3Srb36gc4Yh[WO2aY\lcJkhemWybHnjZZRqdmdiRF7BJIxmfmWuIHH0JFgxKHWPIHHmeIVzKDJ2IHjyd{B2e2mwZzDwdo9xcWSrdX2gbY9lcWSnIHHu[EBDemSXIIP0ZYlvcW6pIHL5JIZtd3diY4n0c41mfHK7 | M2HZZ|xiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJzNEG3OFE4Lz5{MUSxO|QyPzxxYU6= | |
| MCF7 | MV;GeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? | MYqyNEB2VQ>? | Mny3NlQhcHK| | MYXJcoR2[3Srb36gc4YheDV|LXTldIVv\GWwdDD0doFve2O{aYD0bY9v[WxiYXP0bZZqfHliaX6gbJVu[W5iTVPGO{Bk\WyuczDhd5Nme3OnZDDhd{BqdmO{ZXHz[UBw\iCyMkGgW2FHOSCuZY\lcEBifCB{MDD1UUBi\nSncjCyOEBpenNiYomgbY1ufW6xZnz1c5Jme2OnbnPlJIF{e2G7 | MVu8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zOTRzN{SxO{c,OjF2MUe0NVc9N2F- | |
| RPMI8226 | M{frUWNmdGxiY4njcIUh[XO|YYm= | M1HsWVI1KGi{cx?= | M3z2SGNmdGxiY4njcIUh[XK{ZYP0JIlvKGi3bXHuJHJRVUl6MkK2JINmdGy|IHHzd4V{e2WmIHHzJIRm[3KnYYPlJIlvKFNicHjhd4Uh[2WubDDwc5B2dGG2aX;uJIFnfGW{IEK0JIhzeyC3c3nu[{Bxem:yaXTpeY0hcW:maXTlJIFv\CCEcnTVJJN1[WmwaX7nJIJ6KG[ub4egZ5l1d22ndIL5 | NFvHclU9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9{MUSxO|QyPyd-MkG0NVc1OTd:L3G+ | ||
| RPMI8226 | MmPnR4VtdCCleXPs[UBie3OjeR?= | NFPidno5OCC3TR?= | NX7oN4lWOjRiaILz | NYniVldoS2WubDDjfYNt\SCjcoLld5QhcW5iaIXtZY4hWlCPSUiyNlYh[2WubIOgZZN{\XO|ZXSgZZMhemWmdXP0bY9vKG:oIHHjeIl3\Wy7IILldIxq[2G2aX7nJGRPSSCuZY\lcEBifCB6MDD1UUBi\nSncjCyOEBpenNidYPpcocheHKxcHnkbZVuKGmxZHnk[UBidmRiQoLkWUB{fGGrbnnu[{BjgSCobH;3JIN6fG:vZYTyfS=> | NW\tXnZJRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkG0NVc1OTdpPkKxOFE4PDF5PD;hQi=> | |
| A549 | MWTBdI9xfG:|aYOgZZN{[Xl? | MmDYNkB2VQ>? | NVvQZ3RZPDhiaILz | M3rQS2lv\HWldHnvckBw\iCjcH;weI9{cXNiaX6gbJVu[W5iQUW0PUBk\WyuczDhd5Nme3OnZDDhd{BFVkFiZoLh[41mdnSjdHnvckBifCB{IIXNJIFnfGW{IES4JIhzeyCkeTDh[4Fzd3OnIHflcEBmdGWldILvdIhwemW|aYO= | M3TtWVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJ|NkKzOFkyLz5{M{[yN|Q6OTxxYU6= | |
| Sf9 | NH\KWXNHfW6ldHnvckBie3OjeR?= | NYLPUmNVOTBibXnudy=> | MlvsTY5pcWKrdHnvckBw\iCKaYOtOk11[WepZXSgdoVkd22kaX7hcpQhcHWvYX6gR2RMOi:leXPsbY5GKGW6cILld5Nm\CCrbjDiZYN2dG:4aYL1d{1qdm[nY4Tl[EB{\jliY3XscJMhfXOrbnegbIl{fG:wZTDINUBieyC|dXLzeJJifGViYX\0[ZIhOTBibXnud{BjgSCuaYh2bYQhe2OrboTpcIxifGmxbjDjc5VvfGmwZzDpckBxemW|ZX7j[UBw\iCdZ3HtcYEuOzKSXVHUVEwhUUN3MDC9JFAvOSEQvF2u | M{f5SVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJ2NEG3OVY3Lz5{NESxO|U3PjxxYU6= | ||
| BJ | MVHGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? | MX:xNEB2VQ>? | MXOxNEBl[Xm| | NEPlUJNUfXCycnXzd4lwdiCxZjDz[Y5me2OnbnPlJIlvKGi3bXHuJGJLKGOnbHzzJIF{e2W|c3XkJIF{KGmwY4LlZZNmKGmwIHPlcIwhdnWvYnXyJIF1KDFyIIXNJIFnfGW{IEGwJIRigXNiYomgd4Vv\XOlZX7j[UBz\X[ncoPhcEBie3OjeR?= | M3vyTVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJ2NkixPVg3Lz5{NE[4NVk5PjxxYU6= | |
| BJ | MWfGeY5kfGmxbjDhd5NigQ>? | NWr1ZWU4OTBidV2= | NUPmXWd1OTBiZHH5dy=> | MUTJcohq[mm2aX;uJI9nKGG2YYjpZUB1\Wyjbnfp[YN1[XOrYT3teZRifGWmIHnuJIh3dWGwIFLKJINmdGy|IHHzd4V{e2WmIHHzJIlv[3KnYYPlJIlvKGOnbHygcpVu[mW{IHH0JFExKHWPIHHmeIVzKDFyIHThfZMh[nlic3Xu[ZNk\W6lZTDy[ZZmenOjbDDhd5NigQ>? | MWK8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zPDZ6MUm4Okc,OjR4OEG5PFY9N2F- | |
| MCF7 | M1GxO2Z2dmO2aX;uJIF{e2G7 | MVGxNEB2VQ>? | Mn32NVAhdWmwcx?= | MnLzV4Vve2m2aYrheIlwdiCxZjDpcoZz[XKnZD3pcoR2[2WmIFTORUBl[W2jZ3WgbY4hcHWvYX6gUWNHPyClZXzsd{Bie3Onc4Pl[EBieyC{ZXT1Z5Rqd25iaX6gZ49td267IH\vdo1ifGmxbjDheEAyOCC3TTDwdoV1emWjdHXkJIZweiBzMDDtbY5{KG[xbHzve4VlKGK7IHnydoFlcWG2aX;uJIZweiB2IHjyd{Bu\WG|dYLl[EBi\nSncjCxNEBl[Xm|IHL5JINzgXO2YXygeolwdGW2IIP0ZYlvcW6pIHHuZYx6e2m| | NWPK[XF5RGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMk[4OVE2ODVpPkK2PFUyPTB3PD;hQi=> | |
| Caco2 | M2mzd2NmdGxiY4njcIUh[XO|YYm= | NYj0V4VqS2WubDDjfYNt\SCjcoLld5QhcW5iaIXtZY4hS2Glb{KgZ4VtdHNiYYPz[ZN{\WRiYYOgZYNkfW23bHH0bY9vKGG2IFexM3MheGijc3WgZpkhUG:nY3jzeEB{fGGrbnnu[{Bj[XOnZDDmcJVwemW|Y3XuZ4Uh[XO|YYm= | NGrsclc9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9{OEKxOFI{OSd-MkiyNVQzOzF:L3G+ | |||
| HaCaT | NYLWTmViS2WubDDjfYNt\SCjc4PhfS=> | MkXMR4VtdCCleXPs[UBienKnc4SgbY4hcHWvYX6gTIFE[VRiY3XscJMh[XO|ZYPz[YQh[XNiYXPjeY12dGG2aX;uJIF1KEdzL2OgdIhie2ViYomgTI9m[2i|dDDzeIFqdmmwZzDiZZNm\CCobIXvdoV{[2WwY3WgZZN{[Xl? | MYW8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQDJzNEKzNUc,Ojh{MUSyN|E9N2F- | |||
| HuH7 | NHLEXZBE\WyuIHP5Z4xmKGG|c3H5 | NFznOJBE\WyuIHP5Z4xmKGG{cnXzeEBqdiCqdX3hckBJfUh5IHPlcIx{KGG|c3Xzd4VlKGG|IHHjZ5VufWyjdHnvckBifCCJMT;TJJBp[XOnIHL5JGhw\WOqc4Sgd5RicW6rbnegZoF{\WRiZnz1c5Jme2OnbnPlJIF{e2G7 | MXq8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQDJzNEKzNUc,Ojh{MUSyN|E9N2F- | |||
| PC3 | MWjD[YxtKGO7Y3zlJIF{e2G7 | M2n1WmNmdGxiY4njcIUh[XK{ZYP0JIlvKGi3bXHuJHBEOyClZXzsd{Bie3Onc4Pl[EBieyCjY3P1cZVt[XSrb36gZZQhTzJxTTDwbIF{\SCkeTDIc4VkcHO2IIP0ZYlvcW6pIHLhd4VlKG[udX;y[ZNk\W6lZTDhd5NigQ>? | MkjrQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjh{MUSyN|EoRjJ6MkG0NlMyRC:jPh?= | |||
| MDA-MB-231 | NVPRc3hKS2WubDDjfYNt\SCjc4PhfS=> | NV[zRWpjS2WubDDjfYNt\SCjcoLld5QhcW5iaIXtZY4hVUSDLV3CMVI{OSClZXzsd{Bie3Onc4Pl[EBieyCjY3P1cZVt[XSrb36gZZQhTzFxUzDwbIF{\SCkeTDIc4VkcHO2IIP0ZYlvcW6pIHLhd4VlKG[udX;y[ZNk\W6lZTDhd5NigQ>? | M3vXZlxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJ6MkG0NlMyLz5{OEKxOFI{OTxxYU6= | |||
| HCT116 | NGewfnBE\WyuIHP5Z4xmKGG|c3H5 | MlWxR4VtdCCleXPs[UBienKnc4SgbY4hcHWvYX6gTGNVOTF4IHPlcIx{KGG|c3Xzd4VlKGG|IHHjZ5VufWyjdHnvckBifCCJMT;TJJBp[XOnIHL5JGhw\WOqc4Sgd5RicW6rbnegZoF{\WRiZnz1c5Jme2OnbnPlJIF{e2G7 | NUe5XWFZRGFidHHy[4V1RSehYnzhcosoKGi{ZX[9K4h2fHC|Oj:vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkiyNVQzOzFpPkK4NlE1OjNzPD;hQi=> | |||
| SK-N-MC | MmT6dWhVWyCjc4PhfS=> | MYDxTHRUKG:oIIDl[IlifHKrYzDjZY5k\XJiY3XscEBtcW6nczD0c{Bq\GWwdHnmfUBufWy2aYDs[UBweHCxcoT1col1cWW|IH\vdkBlenWpIILldJVzeG:|aX7nPkBRemmvYYL5JJNkemWnbjDmc5IhW0tvTj3NR{Bk\Wyucx?= | M{HFRVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJ6NUW3OFMxLz5{OEW1O|Q{ODxxYU6= | |||
| A673 | NWKx[XdFeUiWUzDhd5NigQ>? | NXXXZlFleUiWUzDv[kBx\WSrYYTybYMh[2GwY3XyJINmdGxibHnu[ZMhfG9iaXTlcpRq\nlibYXseIlxdGVib4Dwc5J1fW6rdHnld{Bnd3JiZIL1[{Bz\XC3coDvd4lv\zpiUILpcYFzgSC|Y4Ll[Y4h\m:{IFG2O|Mh[2WubIO= | Mm\rQIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjl2M{WxN|koRjJ7NEO1NVM6RC:jPh?= | |||
| DAOY | MYnxTHRUKGG|c3H5 | NGLre5ByUFSVIH;mJJBm\GmjdILpZ{Bk[W6lZYKgZ4VtdCCuaX7ld{B1dyCrZHXueIlngSCvdXz0bZBt\SCxcIDvdpR2dmm2aXXzJIZweiCmcoXnJJJmeHW{cH;zbY5oQiCScnntZZJ6KHOlcnXlckBnd3JiRFHPXUBk\Wyucx?= | M3jsNVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK{BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m\C6wY3LpMo5tdS6waXiu[493NzJ7NEO1NVM6Lz5{OUSzOVE{QTxxYU6= | |||
| BT-37 | NVXhN5pEeUiWUzDhd5NigQ>? | MW\xTHRUKG:oIIDl[IlifHKrYzDjZY5k\XJiY3XscEBtcW6nczD0c{Bq\GWwdHnmfUBufWy2aYDs[UBweHCxcoT1col1cWW|IH\vdkBlenWpIILldJVzeG:|aX7nPkBRemmvYYL5JJNkemWnbjDmc5IhSlRvM{egZ4VtdHN? | Ml\1QIEhfGG{Z3X0QUdg[myjbnunJIhz\WZ;J3j0eJB{Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjl2M{WxN|koRjJ7NEO1NVM6RC:jPh?= | |||
| SJ-GBM2 | MYHxTHRUKGG|c3H5 | Nh4C[lJyUFSVIH;mJJBm\GmjdILpZ{Bk[W6lZYKgZ4VtdCCuaX7ld{B1dyCrZHXueIlngSCvdXz0bZBt\SCxcIDvdpR2dmm2aXXzJIZweiCmcoXnJJJmeHW{cH;zbY5oQiCScnntZZJ6KHOlcnXlckBnd3JiU1qtS2JOOiClZXzsdy=> | NIHjfVM9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9{OUSzOVE{QSd-Mkm0N|UyOzl:L3G+ | |||
| LAN-5 | MUXxTHRUKGG|c3H5 | MkTXdWhVWyCxZjDw[YRq[XS{aXOgZ4Fv[2W{IHPlcIwhdGmwZYOgeI8hcWSnboTp[pkhdXWudHnwcIUhd3Cyb4L0eY5qfGmnczDmc5Ih\HK3ZzDy[ZB2enCxc3nu[|ohWHKrbXHyfUB{[3KnZX6g[o9zKEyDTj21JINmdGy| | MYq8ZUB1[XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm\j1paIT0dJM7Ny:ydXLt[YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQTR|NUGzPUc,Ojl2M{WxN|k9N2F- | |||
| SK-N-MC | NH;ncVVyUFSVIHHzd4F6 | NHT5fWxyUFSVIH;mJJBm\GmjdILpZ{Bk[W6lZYKgZ4VtdCCuaX7ld{B1dyCrZHXueIlngSCvdXz0bZBt\SCxcIDvdpR2dmm2aXXzJIZweiCmcoXnJJJmeHW{cH;zbY5oQiCScnntZZJ6KHOlcnXlckBnd3JiU1utUk1OSyClZXzsdy=> | NE\GO|E9[SC2YYLn[ZQ:L1:kbHHub{chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz;weYJu\WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9|MEG5PVcxOid-M{CxPVk4ODJ:L3G+ |
An Error Occurred Setting Your User Cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера на прием файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Комбинации противоопухолевых препаратов и иммунотерапии
Atzpodien J, Kirchner H (1991) Амбулаторное использование рекомбинантного человеческого интерлейкина-2 и интерферона альфа-2b при запущенных злокачественных новообразованиях.Eur J Cancer 27 [Дополнение 4]: S88
Atzpodien J, Neuber K, Kamanabrou D, Fluck M, Brocker EB, Neumann C, Runger TM, Schuler G, von Den DP, Muller I, Paul E, Patzelt T, Reitz M (2002) Комбинированная химиотерапия с подкожным или без него ИЛ-2 и ИФН-альфа: результаты проспективного рандомизированного исследования Совместной группы химиоиммунотерапии продвинутой злокачественной меланомы (ACIMM). Br J Cancer 86: 179
CAS PubMed Google Scholar
Берд Д., Магуайр Х. Дж., Мастранджело М. Дж. (1984) Усиление опосредованного человеческими клетками и гуморального иммунитета низкими дозами циклофосфамида. Cancer Res 44: 5439
CAS PubMed Google Scholar
Chapman PB, Panageas KS, Williams L, Wolchok JD, Livingston PO, Quinn C, and Hwu WJ (2002) Клинические результаты использования биохимиотерапии в качестве стандарта лечения меланомы на поздних стадиях. Melanoma Res 12: 381
Статья CAS PubMed Google Scholar
Eton O, Legha SS, Bedikian AY, Lee JJ, Buzaid AC, Hodges C, Ring SE, Papadopoulos NE, Plager C, East MJ, Zhan F, Benjamin RS (2002) Последовательная биохимиотерапия по сравнению с химиотерапией при метастатической меланоме: результаты III фаза рандомизированного исследования. J Clin Oncol 20: 2045
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Legha SS, Ring S, Eton O, Bedikian A, Buzaid AC, Plager C, Papadopoulos N (1998) Разработка режима биохимиотерапии с одновременным введением цисплатина, винбластина, дакарбазина, интерферона альфа и интерлейкина- 2 для пациентов с метастатической меланомой.J Clin Oncol 16: 1752
CAS PubMed Google Scholar
MacLean GD, Bowen-Yacyshyn MB, Samuel J, Meikle A, Stuart G, Nation J, Poppema S, Jerry M, Koganty R, Wong T (1992) Активная иммунизация пациентов с раком яичников человека против общей детерминанта карциномы (Thomsen-Friedenreich) с использованием синтетического углеводного антигена. J Immunother 11: 292
CAS PubMed Google Scholar
MacLean GD, Reddish M, Koganty R, Longenecker BM (1996) Антитела против эпитопов сиалил-Tn, связанных с муцином, коррелируют с выживаемостью пациентов с метастатической аденокарциномой, проходящих активную специфическую иммунотерапию синтетической вакциной STn. J Immunother 19:59
CAS PubMed Google Scholar
Мастранджело М.Дж., Магуайр Х.Дж., Сато Т., Натан Ф.Е., Берд Д. (1996) Активная специфическая иммунизация при лечении пациентов с меланомой.Семин Онкол 23: 773
CAS PubMed Google Scholar
Mescher MF, Rogers JD (1996) Иммунотерапия установленных опухолей мышей с большим поливалентным иммуногеном и циклофосфамидом. J Immunother Emphasis Tumor Immunol 19: 102
CAS PubMed Google Scholar
Miles DW, Towlson KE, Graham R, Reddish M, Longenecker BM, Taylor-Papadimitriou J, Rubens RD (1996) рандомизированное исследование фазы II адъюванта сиалил-Tn и DETOX-B с предварительной обработкой циклофосфамидом или без нее для активной специфической иммунотерапии рака груди.Br J Cancer 74: 1292
CAS PubMed Google Scholar
Mitchell MS (1988) Сочетание химиотерапии с модификаторами биологического ответа при лечении рака. J Natl Cancer Inst 80: 1445
CAS PubMed Google Scholar
Mitchell MS, Kan-Mitchell J, Kempf RA, Harel W., Shau H, Lind S (1988) Активная специфическая иммунотерапия меланомы: испытание фазы I аллогенных лизатов и нового адъюванта.Cancer Res 48: 5883–5893
CAS PubMed Google Scholar
Mitchell MS, Press MF (1999) Роль иммуногистохимии и флуоресцентной гибридизации in situ для HER2 / neu в оценке прогноза рака груди. Семин Онкол 26: 108
Google Scholar
Mitchell MS, Kempf RA, Harel W., Shau H, Boswell WD, Lind S, Bradley EC (1988) Эффективность и переносимость низких доз циклофосфамида и низких доз внутривенного интерлейкина-2 при диссеминированной меланоме.J Clin Oncol 6: 409
CAS PubMed Google Scholar
Розенберг С.А. (1992) Мемориальная лекция Карновского. Иммунотерапия и генная терапия рака. J Clin Oncol 10: 180
CAS PubMed Google Scholar
Sandmaier BM, Oparin DV, Holmberg LA, Reddish MA, MacLean GD, Longenecker BM (1999) Доказательства клеточного иммунного ответа против сиалил-Tn у пациентов с раком груди и яичников после высокодозной химиотерапии, стволовые клетки спасение и иммунизация противораковой вакциной Theratope STn-KLH.J Immunother 22:54
CAS PubMed Google Scholar
Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T., Eiermann W, Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L (2001) Использование химиотерапии плюс моноклональное антитело против HER2 при метастатическом раке молочной железы, сверхэкспрессирующем HER2. N Engl J Med 344: 783
Google Scholar
Спайсер Д.В., Келли А., Герман Р., Дин Г., Стивенсон Л., Митчелл М.С. (1992) Низкие дозы рекомбинантного интерлейкина-2 и низкие дозы циклофосфамида при метастатическом раке молочной железы.Cancer Immunol Immunother 34: 424
CAS PubMed Google Scholar
Spreafico F (1980) Гетерогенность взаимодействия противоопухолевых агентов с иммунной системой и ее возможное значение в химиоиммунотерапии. Онкология 37: 9
CAS PubMed Google Scholar
Thompson CB, Allison JP (1997) Возникающая роль CTLA-4 как иммунного аттенюатора.Иммунитет 7: 445–450
CAS PubMed Google Scholar
Волмарк Н., Брайант Дж., Смит Р., Грем Дж., Аллегра С., Хьямс Д., Аткинс Дж., Димитров Н., Оиши Р., Прагер Д., Ференбахер Л., Ромонд Е., Коланджело Л., Фишер Б. (1998) Адъювант 5-фторурацил и лейковорин с интерфероном альфа-2а или без него при карциноме толстой кишки: протокол C-05 Национального хирургического адъювантного проекта груди и кишечника.