Рамуцирумаб инструкция по применению: Цирамза инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cyramza Концентрат для приготовления раствора для инфузий (46754) — КФС Отзывы — Корректор функционального состояния.Центр Регион

Содержание

Цирамза инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cyramza Концентрат для приготовления раствора для инфузий (46754)

При возникновении серьезного артериального тромбоэмболического осложнения терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

При возникновении симптомов перфорации ЖКТ терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

Рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития тяжелого кровотечения. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить. У пациентов с предрасположенностью к кровотечениям, а также у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, необходимо контролировать клинический анализ крови и параметры свертываемости.

Пациенты с плоскоклеточным гистологическим типом опухоли подвержены повышенному риску развития серьезных легочных кровотечений. Однако увеличения частоты случаев легочного кровотечения 5 степени выраженности среди пациентов с плоскоклеточным типом опухоли, получавших терапию рамуцирумабом, в рамках клинического исследования отмечено не было.

При возникновении инфузионных реакций 3 или 4 степени тяжести терапию рамуцирумабом следует незамедлительно и полностью прекратить.

В случае предшествующей артериальной гипертензии у пациента, терапию рамуцирумабом не следует начинать до полного контроля над уровнем АД. Во время терапии рамуцирумабом рекомендуется осуществлять мониторинг АД. При возникновении тяжелой артериальной гипертензии терапию рамуцирумабом следует временно приостановить до нормализации состояния с помощью антигипертензивной терапии. При развитии клинически значимой артериальной гипертензии, которая не поддается контролю при помощи антигипертензивных лекарственных средств, терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

Рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и потенциально может оказывать негативное влияние на процесс заживления ран, поэтому, по крайней мере, за 4 недели перед плановым хирургическим вмешательством терапию рамуцирумабом следует временно приостановить. Решение о возобновлении терапии рамуцирумабом после хирургического вмешательства следует принимать на основании клинического заключения о достаточном заживлении ран.
В случае возникновения у пациента осложнений, связанных с заживлением ран, терапию рамуцирумабом следует прекратить до полного заживления ран.

Рамуцирумаб следует с осторожностью назначать пациентам с циррозом печени тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), циррозом с печеночной энцефалопатией, клинически значимым асцитом вследствие цирроза и гепаторенальным синдромом. У таких пациентов рамуцирумаб следует применять только в случае, если потенциальная польза терапии превышает возможный риск прогрессирования печеночной недостаточности.

Терапия рамуцирумабом может способствовать повышению риска образования фистул у пациентов. В случае образования фистулы терапию рамуцирумабом следует прекратить.

Во время проведения терапии рамуцирумабом необходим мониторинг пациентов с целью выявления развития или усиления протеинурии. Если протеинурия составляет >3 г/24 ч, либо в случае развития нефротического синдрома терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.

В случае развития стоматита следует незамедлительно начать симптоматическое лечение.

Перед началом терапии у пациентов пожилого возраста следует тщательно оценить сопутствующие заболевания, характерные для пожилого возраста, общее состояние и ожидаемую переносимость химиотерапии.

Терапию рамуцирумабом следует прекратить на неопределенный срок в случае развития тяжелых артериальных тромбоэмболических осложнений; перформации ЖКТ; кровотечения 3 или 4 степени тяжести; спонтанного образования фистул.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В случае возникновения симптомов, оказывающих влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций, пациент должен воздержаться от управления транспортом и работы с механизмами до исчезновения данного эффекта.

Рамуцирумаб в комбинации с паклитакселом во второй линии терапии метастатического рака желудка: окончательные результаты исследования uMEDp

Цель исследования – изучить эффективность и безопасность рамуцирумаба и паклитаксела у больных неоперабельным распространенным раком желудка во второй линии терапии.
Материал и методы. Пациенты получали рамуцирумаб 8 мг/кг внутривенно один раз в две недели в комбинации с паклитакселом 80 мг/м² внутривенно в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла. Терапия в данном режиме продолжалась до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Результаты. Согласно окончательным результатам исследования, объективный ответ на терапию в виде частичной регрессии достигнут у семи пациентов, еще у 12 отмечалась стабилизация. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,5 месяца. В настоящее время у четырех пациентов сохраняется контроль над заболеванием, они продолжают получать терапию. Медиана общей выживаемости достигла 12,5 месяца. Восемь пациентов живы, они перешагнули 24-месячный рубеж. Спектр нежелательных явлений незначительный. В большинстве случаев имела место гематологическая и негематологическая токсичность 1–2-й степени, серьезных нежелательных явлений не зафиксировано.
Заключение. Комбинация рамуцирумаба и паклитаксела характеризуется высокой эффективностью, приемлемым профилем токсичности и потенциально ассоциируется с высокой общей выживаемостью у пациентов с метастатическим раком желудка, прогрессирующим на фоне первой линии терапии.

Таблица 1. Исходные характеристики пациентов и опухолей

Рис. 1. Гистологические препараты опухоли желудка у пациента (А – до лечения рамуцирумабом и паклитакселом, 20-кратное увеличение, Б – до лечения, 40-кратное увеличение, В – после 20 недель лечения)

Рис. 2. Выживаемость без прогрессирования

Рис. 3. Общая выживаемость

Таблица 2. Оценка токсичности

Введение

Рак желудка занимает четвертое место в структуре заболеваемости среди злокачественных новообразований у мужчин (7,8%) и шестое – у женщин (4,8%), но в структуре смертности прочно удерживает вторую позицию (10,3%). У большинства пациентов (69,6%) на момент постановки диагноза обнаруживается поздняя стадия заболевания (III или IV), когда возможности лечения существенно ограничены. У 45% больных с локальной формой рака желудка, выявленной при первичной диагностике, в течение пяти лет диагностируются метастазы. У 85% пациентов регионарная форма прогрессирует и переходит в метастатическую [1, 2].

В отсутствие противоопухолевого лечения продолжительность жизни больных диссеминированным раком желудка колеблется от трех до пяти месяцев.

Целесообразность и эффективность лекарственной терапии при диссеминированном раке желудка, подтвержденные в рандомизированных исследованиях II–III фаз, сегодня не вызывают сомнения. По сравнению с оптимальным симптоматическим лечением химиотерапия достоверно увеличивает продолжительность жизни больных.

Перечень противоопухолевых препаратов, эффективных при раке желудка, включает фторпиримидины для перорального и парентерального использования, производные платины, таксаны, антрациклины, ингибиторы топоизомеразы I, а также препараты таргетной терапии. Эффективность каждого препарата в монорежиме не превышает 30%. Увеличение эффективности лекарственной терапии связано с использованием комбинированных, достаточно токсичных режимов (DCXF, TOFL, FOLFORINOX и др.). Химиотерапия первой линии диссеминированного рака желудка носит паллиативный характер. Эффект отмечается у 35–40% больных с медианой общей выживаемости от восьми до десяти месяцев [3].

К настоящему моменту накоплены данные о молекулярно-генетических изменениях при раке желудка (экспрессия PDGF-альфа, HER2, TGF-бета, EGFR, c-met и др.), что позволяет рассчитывать на эффективность таргетной терапии.

HER2 – рецептор EGF гиперэкспрессирован у 13–22% больных раком желудка, чаще при кишечном типе рака. При НER2-позитивном раке желудка общая эффективность химиотерапии увеличивается на 12% при добавлении трастузумаба, а медиана выживаемости – до 13,8 месяца (в контрольной группе – 11,3 месяца). Иная ситуация при раке желудка с HER2-негативным статусом (78–87%). Например, в исследовании AVAGAST добавление бевацизумаба к химиотерапии способствовало увеличению частоты объективного ответа и медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП), но не влияло на медиану общей выживаемости.

Сегодня не существует зарегистрированных режимов второй линии. Актуальной остается проблема разработки новых таргетных системных препаратов для повышения эффективности лечения на поздних стадиях заболевания [4].

Пациентам со статусом 0–2 по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group – Восточная объединенная группа онкологов), не отягощенным тяжелыми сопутствующими заболеваниями, рекомендована химиотерапия второй линии. Сравнение таксанов и иринотекана во второй линии химиотерапии показало их сопоставимую эффективность.

Рамуцирумаб – первый биологический препарат, который применяли в режиме монотерапии. В исследовании REGARD на фоне использования рамуцирумаба увеличивалась медиана выживаемости у пациентов с поздними стадиями аденокарциномы желудка и прогрессированием заболевания после первой линии химиотерапии [5]. Комбинация рамуцирумаба с паклитакселом, статистически значимо увеличивающая общую выживаемость по сравнению с режимом плацебо в комбинации с паклитакселом (исследование RAINBOW), может быть использована в качестве нового стандартного режима второй линии лечения при раке желудка поздних стадий [6].

Материал и методы

Набор пациентов в исследование, проведенное на базе Областного онкологического диспансера г. Иркутска, осуществлялся с 1 июня 2016 г. до 31 октября 2017 г. в рамках Всероссийской программы безвозмездной передачи препарата рамуцирумаб для оказания помощи больным раком желудка поздних стадий с прогрессированием заболевания на фоне или после предшествующей химиотерапии на основе производных платины и/или фторпиримидинов по жизненным показаниям.

Главными критериями включения в исследование стали возраст старше 18 лет, гистологически подтвержденный метастатический рак желудка, прогрессирование заболевания после первой линии химиотерапии, состояние на момент исследования по ECOG 0–1, лабораторные показатели без клинически значимых отклонений от нормы. В исследование не включались пациенты с плоскоклеточным раком желудка, циррозом печени, желудочно-кишечной перфорацией, свищами, артериальной тромбоэмболией в течение последних шести месяцев, любым значительным желудочно-кишечным кровотечением, значительной венозной тромбоэмболией на протяжении последних трех месяцев перед рандомизацией, плохо контролируемой артериальной гипертензией, метастатическим поражением центральной нервной системы.

Все участники исследования подписали информированное согласие. Индивидуальные планы лечения были подготовлены на общем мультидисциплинарном консилиуме диспансера и одобрены Министерством здравоохранения Российской Федерации.

Больные получали лечение по следующей схеме: рамуцирумаб 8 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут один раз в две недели в комбинации с паклитакселом 80 мг/м² внутривенно в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла. Лечение проводилось на фоне профилактической противорвотной и десенсибилизирующей терапии, инфузионной поддержки. Каждые две недели исследователи оценивали эффективность по результатам компьютерной томографии грудной клетки, брюшной полости и малого таза, эзофагогастродуоденоскопии с биопсией, а также по определению лечебного патоморфоза. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Объективный ответ оценивали на основании данных мультиспиральной компьютерной томографии с внутривенным контрастированием по критериям RECIST v.1.1 и данных эзофагогастроскопии с биопсией (фото в формате DICOM, определение лечебного патоморфоза в биопсийном материале). При анализе токсичности использовали критерии СТС AE v. 4. Определялись ВБП (время от регистрации до документального подтверждения прогрессирования) и общая выживаемость (время от регистрации до даты смерти от любой причины). Функцию выживаемости описывали методом Каплана – Майера.

Результаты

В исследование с 1 июня 2016 г. по 31 октября 2017 г. было включено 23 пациента в возрасте от 21 до 69 лет (средний возраст – 45 лет), из них 11 (48%) женщин и 12 (52%) мужчин. Проспективный анализ промежуточных результатов применения рамуцирумаба и паклитаксела у больных неоперабельным распространенным раком желудка во второй линии терапии подтвердил эффективность и безопасность данной лечебной опции в наблюдаемой популяции. Четыре пациента прекратили лечение из-за ухудшения общего состояния. На первом контрольном обследовании по критериям RECIST констатировано прогрессирование заболевания. Пациенты умерли спустя 1–3 недели после обследования. У 19 больных на контрольном обследовании после двух месяцев терапии зафиксирована стабилизация заболевания. Они продолжили лечение.

У всех пациентов при гистологическом исследовании выявлена аденокарцинома (G1 – 9%, G2 – 39%, G3 – 52%). Измеряемые очаги по критериям RECIST v.1.1 зарегистрированы у 12 (52%) больных. У 11 (48%) пациентов выявлены только неизмеряемые очаги. Время до прогрессирования заболевания на фоне первой линии терапии у 17 (74%) пациентов составило менее шести месяцев, у шести (26%) – более полугода. Наличие мутации HER2/neu имело место у одного пациента. Общее состояние всех больных (100%) расценивалось как удовлетворительное – ECOG 0–1. У 20 (87%) пациентов число органов метастазирования не превышало двух. У большинства пациентов (74%) диагностированы перитонеальные метастазы. Асцит выявлен в десяти (43%) случаях. В анамнезе гастрэктомию перенесли десять (43%) больных, 13 (57%) пациентов не были оперированы (табл. 1).

Пациенты получили от трех до 54 введений рамуцирумаба и от пяти до 81 введения паклитаксела (6–108 недель лечения, в среднем 57 недель). Пять введений рамуцирумаба с последующим контрольным обследованием получили все участники исследования. Четыре (17%) пациента продолжают получать терапию в прежнем объеме без коррекции доз препаратов с соблюдением режима введения. Результаты компьютерной томографии и эзофагогастродуоденоскопии показали в четырех случаях прогрессирование опухоли после 3–5 введений рамуцирумаба (6–10 недель терапии). 19 пациентов продолжили терапию рамуцирумабом 8 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут один раз в две недели в комбинации с паклитакселом 80 мг/м² внутривенно в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла.

По данным мультиспиральной компьютерной томографии в соответствии с критериями RECIST v.1.1 и эзофагогастродуоденоскопии, объективный ответ на терапию получен у 19 пациентов. Частичная регрессия достигнута у семи (30%) больных, еще у 12 (52%) – стабилизация. У четырех (18%) пациентов при первом контрольном обследовании после 6–10 недель терапии зарегистрировано прогрессирование заболевания. ВБП у четырех (18%) больных составила 24 месяца. Случаев полной регрессии опухоли не зафиксировано. Частичная регрессия опухоли заключалась в выраженном улучшении эндоскопической картины первичной опухоли по результатам эзофагогастродуоденоскопии и определению патоморфоза опухоли 4-й степени в биопсийном материале (рис. 1). Динамика в отношении перитонеальных метастазов отсутствовала.

Медиана ВБП составила 9,5 месяца. Шестимесячная ВБП зарегистрирована у 14 (61%) пациентов, 12-месячная – у восьми (35%) (рис. 2). Медиана общей выживаемости составила 12,5 месяца. Общая выживаемость у 14 (61%) пациентов достигла шести месяцев, у 12 (52%) – 12 месяцев (рис. 3). На данный момент четыре (18%) пациента продолжают получать терапию, сохраняя контроль над опухолью. Продолжительность терапии превысила 24 месяца.

Четыре пациента умерли в течение 12 недель от начала терапии вследствие прогрессирования основного заболевания. Случаев гематологической и негематологической токсичности, приведших к отмене терапии, не отмечалось. Чаще имела место гематологическая токсичность. Нейтропения 1–2-й степени, обусловленная применением паклитаксела, зафиксирована у 23 (100%) пациентов. У шести (26%) больных наблюдалось развитие артериальной гипертензии, у восьми (35%) возникли носовые кровотечения, у четырех (18%) – протеинурия. Полный спектр токсичности представлен в табл. 2.

Обсуждение

Показатели ВБП и общей выживаемости значительно превысили показатели, которые обычно имеют место при проведении второй линии стандартной терапии метастатического рака желудка. Несмотря на использование разных комбинаций, объективные ответы не превысили 20–25%, а медиана продолжительности жизни – пяти-шести месяцев (от начала второй линии химиотерапии) [7]. Аналогичные результаты получены при использовании паклитаксела в монорежиме или в комбинациях с другими препаратами [8–13]. Еженедельное применение паклитаксела (60–80 мг/м²) характеризовалось меньшей токсичностью (нейтропения 3–4-й степени в 16–32% случаев) при одинаковом количестве объективных ответов (8–27%) по сравнению со стандартным трехнедельным режимом в серии японских исследований [9, 10]. На фоне применения паклитаксела в комбинациях с цисплатином отмечалась высокая частота нейтропении 3–4-й степени (до 34%) и периферической нейропатии 2–3-й степени (до 38%) [12, 13]. По сравнению с терапией других нозологий терапия рака желудка несколько отставала в плане внедрения в клиническую практику таргетных препаратов. Тем не менее сегодня рак желудка является одним из «полигонов», на которых испытывают новые варианты персонализированного лечения. В последнее время появляется все больше обнадеживающих результатов лечения этой агрессивной и рефрактерной к стандартной химиотерапии опухоли [14]. Отрицательные результаты исследования с использованием бевацизумаба не перечеркнули дальнейший интерес к изучению антиангиогенной терапии при раке желудка. Следующим препаратом этой серии стал рамуцирумаб – антагонист фактора роста эндотелия сосудов, связывающий рецептор VEGFR-2 и блокирующий лиганды рецептора VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D. По сравнению с плацебо на фоне монотерапии рамуцирумабом статистически значимо улучшались показатели общей выживаемости (исследование REGARD). Рамуцирумаб статистически значимо увеличивал общую выживаемость у пациентов с аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения поздних стадий и прогрессированием заболевания после первой линии химиотерапии. При использовании препарата в два раза снижался риск прогрессирования заболевания, а также риск смерти от любой причины. Преимущество рамуцирумаба по показателю выживаемости сохранялось практически во всех подгруппах пациентов. Влияние на показатели общей выживаемости было несколько ниже у женщин, однако расчетные значения ВБП у них были в пользу рамуцирумаба. После анализа влияния потенциальных расхождений в исходных характеристиках между лечебными группами преимущество рамуцирумаба в отношении общей выживаемости и ВБП после корректировки по другим прогностическим факторам оставалось без изменения. В данной популяции пациентов переносимость рамуцирумаба была хорошей. При этом частота большинства нежелательных явлений была одинаковой в группах рамуцирумаба и плацебо. Гипертензия – нежелательное явление, ассоциируемое с большинством антиангиогенных препаратов, чаще отмечалось в группе рамуцирумаба. Гипертензия 3-й степени наблюдалась у единичных пациентов, получавших рамуцирумаб. Данные о качестве жизни, согласно оценке пациентов, были скудными. Тем не менее эффект рамуцирумаба не уступал таковому плацебо. Более того, время до ухудшения оценки общего состояния было статистически значимо более продолжительным у пациентов, получавших рамуцирумаб [5]. Впоследствии положительными оказались результаты исследования фазы III по добавлению рамуцирумаба к паклитакселу во второй линии терапии рака желудка. Все это послужило основанием для регистрации в 2014 г. препарата для лечения больных метастатическим раком желудка [4, 15].

Рамуцирумаб в комбинации с еженедельным паклитакселом в отличие от других таргетных препаратов с антиангиогенным действием достоверно увеличивал частоту объективных ответов. В клиническом исследовании RAINBOW III фазы эффективность и безопасность рамуцирумаба и паклитаксела сравнивали с таковыми паклитаксела и плацебо. Добавление к терапии паклитакселом рамуцирумаба позволило добиться увеличения показателя средней выживаемости до 9,6 месяца. У пациентов, принимавших паклитаксел и плацебо, средняя выживаемость составила 7,4 месяца. Кроме того, на фоне терапии рамуцирумабом и паклитакселом снизился риск прогрессирования заболевания или смерти на 37% по сравнению с использованием паклитаксела и плацебо, ВБП увеличилась на 52% [6]. В настоящее время планируется исследование фазы III RAINFALL по применению рамуцирумаба в первой линии терапии рака желудка.

При выборе и проведении второй линии терапии метастатического рака желудка следует учитывать, что заболевание на этой стадии неизлечимо. Именно поэтому основными задачами лечения являются увеличение продолжительности и улучшение качества жизни больных (облегчение симптомов заболевания, профилактика и лечение осложнений терапии), сбалансированность терапевтического эффекта (в том числе выживаемости) и качества жизни.

Полученные нами данные о переносимости комбинированной терапии рамуцирумабом и паклитакселом демонстрируют хороший профиль безопасности и согласуются с данными исследования RAINBOW [6]. Данное исследование планируется продолжить. Это позволит получить более полные и подробные результаты применения рамуцирумаба и паклитаксела у больных неоперабельным распространенным раком желудка во второй линии терапии.

Заключение

Полученные данные позволяют предположить, что рамуцирумаб может стать важной составляющей лечения при аденокарциноме желудка или желудочно-пищеводного соединения поздних стадий у пациентов с прогрессированием заболевания после химиотерапии первой линии. По механизму действия и профилю токсичности рамуцирумаб существенно отличается от стандартных режимов химиотерапии при аденокарциноме пищевода и желудка. Полученные результаты подтверждают роль сигнальной активности VEGFR-2 как важной терапевтической мишени при аденокарциноме желудка или желудочно-пищеводного соединения поздних стадий [16].

Цирамза

Актуальные цены на другие дозировки и количество препарата в пачке уточняйте через менеджера

Действие Цирамза (рамуцирумаб):

Рамуцирумаб, главное действующее вещество Цирамзы, это моноклональное антитело, которое влияет на рост эндотелиальной оболочки сосудов. Цирамза (рамуцирумаб) блокирует биохимическую активность фактора роста оболочки, благодаря чему останавливает рост кровеносного русла, через которое в опухоль поступает кислород и другие питательные вещества. Именно благодаря такому действию, Цирамза способствует прекращению роста опухоли и распространению метастаз.

Инструкция по применению Цирамза (рамуцирумаб):

Цирамза (рамуцирумаб) производится в виде концентрата, на основе которого изготовляется специальный инфузионный раствор для внутривенного введения.

При стандартной дозировке, количество препарата рассчитывается исходя из массы тела пациента — 8 мг препарата на 1 кг массы тела. Рассчитанное количество препарата вводиться пациенту внутривенно один раз в две недели. Как правило, до введения препарата, вводится антигистаминный препарат для профилактики аллергической реакции.

Эффективность Цирамза (рамуцирумаб):

В ходе клинических исследований выявлено, что принятие Цирамза (рамуцирумаб) повышает выживаемость пациентов на 20%. На данный момент, помимо рака желудка, Цирамза проходит регистрацию как препарат для лечения немелкоклеточного рака легких.

Противопоказания к применению Цирамза (рамуцирумаб):

Аллергия на активные компоненты препарата Цирамза (рамуцирумаб)
Тяжелые заболевания почек и печени
Повышенное артериальное давление
Склонность к кровотечениям

Побочные эффекты при лечении препаратом Цирамза (рамуцирумаб):

снижение количество нейтрофилов;
повышенная усталость;
воспаление слизистой оболочки ротовой полости;
кровотечения, в том числе внутренние кровотечения желудочно-кишечного тракта;
развитие тромботических образований;
повышение артериального давления;
замедленное восстановление ран.
снижение иммунитета;
появление белка в моче.
опухание кистей и конечностей.

Взаимодействие Цирамза (рамуцирумаб) с другими препаратами:

На сегодняшний день, не выявлено побочных эффектов при взаимодействии с другими фармакологическими группами.

Условия транспортировки и хранения препарата Цирамза (рамуцирумаб):

Обязательно транспортировать и хранить препарат в оригинальной упаковке. Нельзя подвергать препарат воздействию прямых лучей солнца или намоканию препарата.

Хранить и перевозить препарат необходимо при температуре от 2 до 8 градусов, кроме того, нельзя допускать заморозки препарата

Цирамза Рамуцирумаб 500 мг/100 мг

AbbottAbbVieAccord Healthcare GmbHACS DOBFAR, S.p.A.ACTAVIS ITALY, S.p.A.ActelionActelion Pharmaceuticals LtdAlexionALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELANDAmgenAMGEN EUROPE, B.V.Amgen GmbHAmgen GmbH.ARIADAspenASTELLAS Ireland, Co.Ltd.Astellas Pharma GmbH.ASTELLAS PHARMA TECH, Co Ltd.AstraZeneca GmbH.ASTRAZENECA Pharmaceuticals LPASTRAZENECA UK, Ltd.ASTRAZENECA, ABAVENTIS PHARMA (Dagenham)Axicorp PharmaAxicorp Pharma B.V.Axicorp Pharma GmbHBAXTER HEALTHCARE PUERTO RICOBAXTER ONCOLOGY, GmbHBAXTER, AGBAXTER, S.A.BayerBAYER PHARMA, AGBAYER SCHERING PHARMA, AGBayer Vital GmbHBayer Vital GmbH.BAYER WEIMAR, GmbH & Co. KGBAYER, AGBAYER, OYBEN VENUE Laboratories, Inc.BERLIMED, S.A.BHARAT SERUMS & VACCINES, Ltd.BiogenBiomarinBIOTEST PHARMA, GmbHBOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co.KGBristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA.Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability CompanyBRISTOL-MYERS SQUIBB, S.r.L.Cancernova GmbH.CATALENT U.K. PACKAGING, LimitedCC-Pharma GmbH.Celgene GmbHCelgene International Sarl.CELGENE INTERNATIONAL, Sarl.CENEXICHIESI FARMACEUTICI, S.p.A.CILAG, AGCINNAGEN, Co.CiplaCORDEN PHARMA LATINA, S.p.ACORDEN PHARMA, GmbHCSL BEHRING, AGCSL BEHRING, GmbHDELPHARM HUNINGUE, S.A.S.EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KGEisai GmbH.ELI LILLY & CompanyEmra-Med ArzneimittelEmra-Med Arzneimittel GmbH.EXCELLA, GmbHF.Hoffmann-La Roche, Ltd.Fareva AmboiseFERRING INTERNATIONAL CENTER, S.A.FERRING, GmbHFERRING-LECIVA, a.s.Fidia Farmaceutici S.p.A.FOURNIER LABORATORIES IRELAND, LimitedFRESENIUS KABI AUSTRIA, GmbHFRESENIUS KABI DEUTSCHLAND, GmbHFRESENIUS KABI ONCOLOGY, LimitedGE HEALTHCARE IRELANDGEDEON RICHTER, Plc.GenmabGenzyme GmbHGENZYME IRELAND LimitedGenzyme Therapeutics LtdGENZYME, Ltd.GileadGilead Sciences GmbHGilead Sciences Ireland UCGlaxoSmithKline Manufacturing, S.p.A.GlaxoSmithKline, Inc.GRIFOLS THERAPEUTICS, Inc.Haemato Pharm GmbHHaemato Pharm GmbH.HAUPT PHARMA AMAREG, GmbHHeritage Consumer Products, LLC.HETERO DRUGS LimitedHRA Pharma Deutschland GmbH.ICENEXI-LABORATOIRES THISSEN, S.A.IDT BIOLOGIKA, GmbHInstitutt for energiteknikk Isoptolaboratoriene, InstituttveienIPSEN PHARMA BIOTECHJanssenJanssen Biotech, IncJANSSEN PHARMACEUTICA, N.V.JANSSEN-CILAG GMBHJanssen-Cilag GmbH.JANSSEN-CILAG, S.p.A.JazzJohnson & JohnsonKamadaKelun-Kazpharm, ТООKYOWA HAKKO KIRIN, CO. Ltd.Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A.LEMERY, S.A. de C.V.Lilly Deutschland GmbHLILLY FRANCEMALLINCKRODT, Inc.Medac GmbH.MEDIGEHE, AGMerckMERCK SERONO, S.A.MERCK SHARP & DOHME, B.V.MERCK SHARP & DOHME, Corp.MERCK, KGaAMilinda GmbH & Co. KG.MONTE VERDE, S.A.MSDMSD INTERNATIONAL GmbH (Singapore Branch)MSD Sharp & Dohme GmbH.Mundipharma, GmbH.MUSTAFA NEVZAT ILAC SANAYII, A.S.NATCO PHARMA, Ltd.NERPHARMA, Srl.NorgineNOVALEK PHARMACEITICAL, Pvt. Ltd.NovartisNovartis Farmacéutica, S.A.Novartis Pharma GmbH.NOVARTIS PHARMA STEIN, AGNOVARTIS PHARMA, AGNovartis/GSKNOVO NORDISK, A/SOCTAPHARMA Pharmazeutika Produktionsges, m.b.H.OCTAPHARMA, ABOMEGA LABORATORIES, Ltd.ORGANON, N.V.ORION CORPORATIONORION CORPORATION ORION PHARMAORPHAN EUROPEOSO BIOPHARMACEUTICALS MANUFACTURING, LLCPANACEA BIOTEC, Ltd.PATHEON ITALIA, S.p.A.PATHEON PHARMACEUTICALS, Inc.PATHEON, IncPATHEON, Inc.PfizerPFIZER ITALIA, S.r.L.PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND, GmbHPFIZER PERTH, Pty Ltd.Pfizer Pharma GmbHPfizer Pharma GmbH.PFIZER, Inc.Pharma Mar S.A.PHARMACHEMIE, B.V.PHARMACIA & UPJOHN COMPANYPhizerPIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTIONPLIVA HRVATSKA, d.o.o.Produktionsges, m.b.H.REMEDICA, Ltd.RENTSCHLER BIOTECHNOLOGIE, GmbHRocheRoche Diagnostics, GmbHRoche Pharma AGRoche Pharma AG.Roche, S.p.A.RUS-MED EXPORTS, Pvt. Ltd.Sanofi Pasteur MSD GmbH.SANOFI WINTHROP INDUSTRIESanofi-Aventis Deutschland GmbHSanofi-Aventis Deutschland GmbH.SANOFI-AVENTIS Deutschland, GmbHSCHERING-PLOUGH LABO, N.V.SCHERING-PLOUGH S.A.Secretary Of Stae for Health Public Health EnglandSERVIER Deutschland GmbHSHIONOGI, & Co. Ltd.ShireShire Human Genetic Therapies, Inc.Sigma-tau Arzneimittel GmbH.Swedish Orphan Biovitrum GmbH.TakedaTakeda GmbH.TesaroTEVA Pharmaceutical Industries, Ltd.TEVA Pharmaceutical Works Private, Ltd. Co.UCBVeron Pharma.VertexVetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KGVIFOR, S.A.Wyeth LaboratoriesWYETH PHARMACEUTICALS Division of WYETH HOLDINGS CORPORATIONZENTIVA, k.s.АКРИХИН ХФК, ОАОАЛЬТФАРМ, ОООАстра ЗенекаБерингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГБиокад ЗАОБИОКАД, ЗАОБРЫНЦАЛОВ-А, ЗАОВЕРОФАРМ АОГЕНЕРИУМ, ЗАОГенериум, РоссияГосНИИ ОЧБ ФМБА ФГУПГриндекс, АОГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ — филиал Экспериментальное производство медико-биологических препаратовИЗВАРИНО ФАРМА, ОООИсследовательский Институт Химического Разнообразия, АОКомпания ДЕКО, ОООКселлия Фармасьютикалс АпСЛЭНС-ФАРМ, ОООМИКРОГЕН ФГУП НПОМираксБиоФарма, ЗАОНатива ООО (Россия)НАТИВА, ОООНИОПИК ГНЦ, ФГУПНовартисОБНИНСКАЯ ХИМИКО — ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ, ЗАОООО «Медсервис»ОРТАТ, ЗАОРАФАРМА, АОРефнот-Фарм, ОООСЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, ЗАОТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, ОООТИМУРГАН ФАРМАЦИЕ, ГмбХФ-СИНТЕЗ, ЗАОФАРМ-СИНТЕЗ, ЗАОФАРМАПАРК, ОООФАРМАСИНТЕЗ, АО (Иркутск)ФАРМСИНТЕЗ, АОФАРМСИНТЕЗ, ЗАОФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА, ОАОФАРМСТАНДАРТ-УФИМСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД, ОАОФармФирма СОТЕКС, ЗАОФрезениус Каби Австрия ГмбХЭптаког альфа активированный

Новые лекарства. Последние научные разработки в онкологии.

Новости фармацевтики
Новые препараты, допущенные к применению в Германии
Заказ медикаментов
Стоимость

Медикаменты разработаны и произведены в Германии

28.08.2018

Допуск препарата Kymriah^®

Препарат допущен для лечения ОЛЛ — острого лимфобластного лейкоза.

21.08.2018

Эффективность препарата Talazoparib при лечении рака молочной железы

Эффективность терапии была подтверждена фазой 3 исследования, в котором приняло участие 431 пациентки.

26.02.2018

Новые препараты ждут скорейшего допуска

Несколько прпепаратов ждут допуска к применению для лечения распространенных видов рака

Durvalumab (Imfinzi^®) для лечения рака мочевого пузыря, Rucaparib (Rubraca^®) при лечении рака яичников, Yescarta^® для лечения не ходжкиниских лимфом, Abemaciclib (Verzenio^®) для терапии рака молочной железы и Kymriah^® для терапии ОЛЛ — острого лимфобластного лейкоза.

Padeliporfin (Tookad^®) будет использоваться при лечении карциномы простаты. Препарат вводится локально внутривенно, затем проводится терапия лазером, что позволяет убить раковые клетки, не повреждая здоровые ткани.

26.02.2018

Новый метод анализа крови помогает выявить 8 видов рака на различных стадиях (рак яичников, печени, желудка, поджелудочной железы, пищевода, кишечника легкого и молочной железы)

Тест реагирует на 10 типичных для рака видов белка и 16 генов рака. В исследовании приняло участие 1817 пациентов, у 1005 их которых был ранее диагностирован неметастазированный рак. Эффективность определения зависит от вида рака и стадии: 33−98%.

23.02.2018

Новый сенсационный комбинаторный препарат для лечения нескольких видов рака

Проводятся исследования новой комбинации препаратов с антителами, которая активирует Т-клетки и способствует уничтожению раковых клеток во всем организме. Это означает, что инъекция препаратов в саму опухоль уничтожает и метастазы. На данном этапе исследования проводятся на мышах. У 87 животных из 90 раковые клетки уничтожились полностью. Трем животным понадобилась вторая терапия, так как их заболевание было рецидивирующим. К видам опухоли, реагирующим на комбинацию препаратов, относятся лимфома, рак молочной железы, рак прямой кишки и злокачественную меланому.

10.01.2018

Эффективность препарата с антителами Rovalpituzumab Tesirin при лечении мелкоклеточной бронхиальной карциномы

10.01.2018

Допуск препарата Guselkumab (Tremfya®)

Препарат допущен для лечения псориаза средней и тяжелой степени. Рекомендуемая доза составляет 100 мг и вводится подкожно первые 4 недели. Затем медикамент воодится каждые 8 недель. Возможно применение препарата самим пациентом. Более чем у 80% пациентов после применения препарата в течение 24 месяцев наступило улучшение состояния кожи на 90%.

10.01.2018

Valoctocogen Roxaparvovec излечивает гемофилию А

Действующее вещество содержит безвредный вирус, который помогает заменить дефективный участок ДНК. Пациентам, страдающим гемофилией, А необходимо заменить ген, кодирующий Фактор свертываемости крови VIII. Так как ген очень большой и сложно читаемый, эта замена была очень сложной. Препарат Valoctocogen Roxaparvovec содержит оптимированную версию гена прикрепленного к вектору аденоассоциированного вируса. Ученые продолжат тестирование препарата в исследованиях с участием большего количества пациентов.

22.12.2017

Допуск препарата Niraparib (Zejula^®) для лечения рака яичников.

С 06.12. возможна паллиативная терапия рецидива рака яичников монопрепаратом (в капсулах). Необходимым условием для его применения является проведенная химиотерапия платиносодержащим препаратом и чувствительность к таким медикаментам. Применение возможно при серозной карциноме яичников, маточных труб и брюшины.

22.11.2017

Допуск препарата Tivozanib (Fotivda^®) для лечения карциномы почки у взрослых.

10.04.2017

Допуск препарата Ixekizumab (Taltz^®) для лечения тяжелых форм псориаза у взрослых

Решение о допуске основано на результатах исследования UNCOVER-1, -2, -3, в котором приняло участие 3800 пациентов. У 90% пациентов наступило улучшение и ослабление симптомов. Более 60% пациентов ощутили улучшение качества и жизни, таким образом, заболевание перестало влиять на образ их жизни.

10.04.2017

Эффективность препарата Nemolizumab при лечении нейродермита

Эффективность терапии была подтверждена фазой 2 исследования, в котором приняло участие 264 пациента. Зуд уменьшился при этом на 63,1%, также произошло быстрое заживление имеющихся ран и трещин на коже.

05.04.2017

Эффективность препарата Nelfinavir (Viracept^®) при лечении множественной миеломы

Эффективность терапии Nelfinavir в комбинации с препаратами Bortezomib und Dexamethason наблюдалась у 65% пациентов. Nelfinavir был допущен в 1998 году для лечения ВИЧ, но после появления более эффективных препаратов для лечения этого заболевания в США и ЕС не используется. Рассматривается допуск медикамента для лечения множественной миеломы устойчивой к ингибитору протеазы.

05.04.2017

Допуск препарата Brodalumab (Siliq^®) в США для лечения тяжелых форм псориаза

Эффективность препарата была доказана тремя исследованиями, в которых приняло участие 4373 пациента. К побочным действиям медикамента относятся головгая боль, усталость, тошнота, боли в мышцах и суставах. Заявление на допусе препарата в ЕС было подано 11.2015 компанией Astra-Zeneca.

05.04.2017

Эффективность препарата Buparlisib при лечении рецидива опухолей головы и шеи

Эффективность препарата в комбинации с цитостаиком Paclitaxel была подтверждена исследованием BERIL-1, в котором приняло участие 158 пациентов. Препарат замедляет прогрессию заболевания и повышает общую выживаемость в среднем на 4,6 месяцев.

01.04.2017

Эффективность препарата Copanlisib при лечении индолентной неходжкинской лимфомы

Эффективность и безопасность применения препарата подтвердило исследование Chronos-1, в котором приняло участие 142 пациента. Эффективность терапии наблюдалась у 59% пациентов. Незначительные побочные действия препарата ограничились временной гипергликемией и гипертонией.

01.02.2017

Эффективность вакцины против рака молочной железы

Вакцина против рака молочной железы при избытке экспрессии рецепторов белка HER2 вызвала реакцию иммунной системы у 80% пациенток, участвовавших в исследовании. Дендритные клетки пациенток были соединены с фрагментами белка HER2 и снова введены пациенткам. Вакцина вводилась 1 раз в неделю в течение 6 недель. Всего в исследовании участвовало 54 пациентки, у 42 из которых был диагностирован рак на начальной стадии и у 12 инвазивная опухоль.

Вакцина не имеет значительных побочных эффектов. Около 80% пациенток чувствовали усталость, у 41% наблюдалась боль в месте инъекции, у 14% озноб. Исследование показало, что вакцина способна повлиять на иммунную систему. У 28% пациенток с диагнозом неинвазивная опухоль реакция была настолько сильной, что была достигнута полная патологическая ремиссия, т. е. при гистологическом исследовании злокачественные клетки обнаружены не были. Для допуска вакцины необходимы дальнейшие исследования с участие большего числа пациенток.

05.01.2017

Допуск препарата Ibrance^®

Допущен к применению препарат Palbociclib (Ibrance^®) для лечения рака груди (не гормонозависящего!) у женщин в менопаузальный период. Решение о допуске основано на результатах исследований PALOMA.

05.01.2017

Допуск препарата Lartruvo^®

Допущен к применению препарат Olaratumab (Lartruvo^®) для лечения саркомы мягких тканей у взрослых. Olaratumab — это моноклональные человеческие антитела, воздействующие на рецептор PDGFR-α. Решение о допуске основано на результатах исследования JGDG, в котором приняли участие 133 пациента с диагнозом саркома мягких тканей. Пациенты получали препарат Doxorubicin в комбинации с Olaratumab или в качестве монотерапии только Doxorubicin. Общая выживаемость при проведении комбинаторной терапии составила 26,5 месяца, при монотерапии она составляет 14,7 месяца.

05.01.2017

Допуск препарата Zepatier^®

Допущен к применению препарат Zepatier для лечения Гепатита С генотипов 1 и 4 у взрослых. Решение о допуске основано на результатах 10 исследований, в которых приняли участие 2000 пациентов. При применении комбинации препаратов Grazoprevir и Elbasvir. После 12-недельного курса применения препарата у более чем 93% (в зависимости от генотипа) пациентов была достигнута долгосрочная ремиссия.

15.12.2016

Допуск препарата Onivyde^®

Допущен к применению препарат Onivyde^® (Irinotecan) для лечения метастазирующего рака поджелудочной железы (при проведении химиотерапии Гемцитабином) у взрослых. Решение о допуске основано на результатах исследования NAPOLI-1. При применении комбинации препаратов Irinotecan, 5-Fluorouracil (5-FU) и Leucovorin (LV) общая выживаемость, а также беспрогрессивная выживаемость, повысились. Побочные действия препарата ограничивались тошнотой, диареей, усталостью и нейтропенией.

17.10.2016

Допуск препарата Kisplyx^®

Допуск к применению препарата Kisplyx^®(Lenvatinib) в комбинации с действующим веществом Everolimus для лечения почечно-клеточной карциномы. Решение о допуске основано на результатах исследования, которое показало повышение беспрогрессивной выживаемости до 14,6 месяцев. Побочные действия препарата являются диаррея, чувство усталости, гипертония, астения и устраняются медикаментозно.

04.10.2016

Допуск препарата Pembrolizumab

Допуск к применению препарата Pembrolizumab для лечения немелкоклеточного рака легкого на поздних стадиях. Общая выживаемость, а также беспрогрессивная выживаемость, повысились.

01.09.2016

Допуск препарата Velpatasvir

Допуск к применению препарата Velpatasvir для лечения гепатита С. Решение о допуске основано на результатах исследования ASTRAL, в котором учавствовали 1302 пациента. После 12-недельного курса применения препарата у большинства пациента была достигнута долгосрочная ремиссия. Побочные действия препарата ограничивались тошнотой, усталостью и головной болью.

01.08.2016

Эффективность препарата Olanzapin

Препарат Olanzapin допущен к применению для устранения тошноты и рвоты во время химиотерапии. В исследовании приняли участие 380 пациентов, которые в течение первых четырех дней проведения химиотерапии получали 10 mg Olanzapin перорально. 74% пациентов не испытывали тошноту в течение первых 24 часов после проведения химиотерапии. 45% пациентов — в течении последующих 25−120 часов. У 86% пациентов не наблюдалась рвота в течение 24 часов, у 67% — также в течение последующих дней.

13.07.2016

Электрохимиотерапия

Лечение злокачественных новообразований головы и шей возможно с помощью электрохимиотерапии. Эффективность метода была подтверждена результатами общеевропейского исследования в «European Journal of Cancer» (DOI: 10.1016/j.ejca.2016.05.001). В основе метода лежит воздействие на мембрану опухолевой клетки кратковременными электрическими импульсами. В результате такого воздействия в мембране временно образуются множественные поры, через которые химиопрепараты проникают в клетку. Действие химиотерапии блеомицином таким образом значительно усиливается. При лечении базальноклеточного рака общий ответ составил 97%, других видов — 74%. В 82% случаев был необходим только один сеанс терапии, в 18% — два сеанса. Электрохимиотерапия хорошо переносится пациентами. Число пациентов с сильными болями уменьшилось до 3%. Общая выживаемость через 1 год составила 76%, а выживаемость с полным выздоровлением 89%.

27.06.2016

Допуск препарата Talimogen laherparepvec (Imlygic^®)

Препарат Talimogen laherparepvec (Imlygic^®) применяется для лечения неоперабельной и метастазирующей меланомы у взрослых (кроме метастаз в кости, легкие, головной мозг). Медикамент содержит генетически модифицированный вирус Herpes-simplex, который активируют иммунную систему для борьбы с опухолью и атакует раковые клетки. Вирус размножается в опухолевых тканях и разрушает их. Этот процесс высвобождает антигены и протеин GM-CSF. Это способствует тому, что лейкоциты способны распознавать раковые клетки, распространившиеся в организме, и бороться с ними. Побочные действия препарата ограничивались тошнотой, усталостью, повышенной температурой и устранялись медикаментозной терапией.

27.06.2016

Допуск препарата Eftrenonacog alfa (Alprolix^®) для лечения гемофилии B

Допуск препарата Eftrenonacog alfa (Alprolix^®) для лечения гемофилии B (заболевание встречается исключительно у мужчин). Eftrenonacog alfa замещает фактор свёртывания крови IX и снижает риск развития кровотечений. Доза препарата зависит от веса пациента, степени тяжести заболевания и цели терапии (лечение или профилактика). Побочные действия препарата являются незначительными и устраняются медикаментозно.

24.06.2016

Допуск препарата Zalmoxis^® (Thymidinkinase) для лечения лейкемии

Допуск к применению препарата Zalmoxis^® (Thymidinkinase) для лечения лейкемии ожидается в 2016 году. Решение о допуске основано на результатах исследования, целью которого было установить эффективность препарата. У 49% пациентов, принимающих препарат в течение одного года в качестве дополнительной к пересадке костного мозга терапии, значительно повысилась выживаемость. Медикамент содержит генетически модифицированный вирус Herpes-simplex, который активируют иммунную систему для борьбы с заболеванием.

23.06.2016

Лечение множественной миеломы

Допуск к применению препарата Daratumumab (Darzalex^®) для лечения множественной миеломы. Решение о допуске основано на результатах исследований, в которых приняло участие 106 пациентов. У 29% наблюдалось уменьшение раковых клеток вплоть до полного их исчезновения, которое продолжалось в среднем 7,4 месяцев. Побочные действия препарата ограничивались тошнотой, усталостью, болью в спине, анемией и тромбоцитопенией устранялись медикаментозной терапией.

01.06.2016

Иммунотерапия при раке мочевого пузыря

Допуск к применению препарата Atezolizumab (Tecentriq^®) для лечения неоперабельного или метастазирующего рака мочевого пузыря ожидается в 2016 году. Препарат уже допущен FDA. Решение о допуске основано на результатах исследования IMvigor 210. Общий ответ составил 84%. Побочные действия препарата наблюдались у 16% и ограничивались тошнотой, снижением аппетита, усталостью, болью в суставах и низким кровяным давлением. Препаратом Atezolizumab возможно лечение всех видов рака, которые воздействуют на иммунную систему через Checkpoint рецептор PD-L1. Более 10 исследований проводятся в настоящее время, для того чтобы выяснить эффективность препарата при лечении рака легких, почек, груди, кожи.

Mai/2016

Лечение рака груди (HER2+). Иммунотерапия вместо химиотерапии

Результаты исследования EPHOS-B, что при проведении терапии комбинацией препаратов Trastuzumab (Herceptin^®) и Lapatinib (Tyverb^®) опухоль значительно уменьшилась или исчезла полностью. В исследовании приняли участие 257 пациенток с диагнозом рак молочной железы HER2+, которые непосредственно после постановки диагноза проходили 11 дневною терапию комбинацией препаратов. В качестве дальнейшей терапии проводилось хирургическое лечение, химиотерапия не была необходимa.

30.05.2016

Лечение гемофилии А

Успешное завершение первой стадии исследования эффективности препарата с моноклональными антителами Emicizumab для лечения гемофилии А. Стандартная терапия заключается во введении фактора свёртывания крови VIII каждые два дня. У 30% пациентов развиваются антитела-ингибиторы фактора VIII и терапия перестает быть эффективной. Emicizumab представляет собой гуманизированные антитела, действующие как естественный фактор VIII и устойчивые к антителам-ингибиторам. Emicizumab вводится пациенту подкожно один раз в неделю.

Пациентам вводился Emicizumab подкожно в дозе 0,3 — 3,0 mg /kg в течение 12 недель. У пациентов, получивших самую низкую дозу препарата, случаи кровотечения снизились с 32,5 до 4,4 в год, у пациентов, получивших самую высокую дозу кровотечения не наблюдались. Побочные действия препарата являются незначительными: общее недомогание и назофарингит.

29.05.2016

Лечение множественной миеломы

Допуск к применению препарата с антителами Elotuzumab (Empliciti^®) в комбинации с Lenalidomid и Dexamethason для лечения множественной миеломы. Действие антител Elotuzumab направлено на гликопротеин SLAMF7, который чрезмерно экспрессирован на поверхности клеток миеломы и естественных киллеров. Elotuzumab активизирует естественные киллеры и программирует их распознавать и уничтожать клетки миеломы.

Решение о допуске основано на результатах III фазы исследований ELOQUENT-2. В исследовании приняли участие 646 пациентов с диагнозом множественная миелома, прошедших лечение 3 различными методами. У 68% пациентов прогрессия заболевания не наблюдалась в течение одного года, у 49% — в течении двух лет. Эффективность терапии препаратом Elotuzumab подтверждена в 79% случаев.

03.05.2016

Лечение мантийноклеточной лимфомы

Лечение МКЛ возможно препаратом Ibrutinib (Imbruvica^®), который обладает менее выраженными побочными действими по сравнению с Temsirolimus. Важное значение препарата для облегчения состояния пациента подтверждено Институтом проверки качества и рентабельности в области здравоохранения.

02.05.2016

Лечение множественной миеломы

Препарат Ixazomib (Ninlaro®) в комбинации с Lenalidomid и Dexamethason увеличивает выживаемость пациентов с рецидивирующей/ рефрактерной множественной миеломой без прогрессирования заболевания. Это показало исследование TURMALIN-MM1, в котором приняло участие 722 пациента. Общий ответ составил 78,3%. Выживаемость без прогрессирования заболевания составила 20,6 месяца.

В 2015 году препарат был допущен FDA к применению в США для лечения множественной миеломы, в настоящий момент заявка находится на рассмотрении к допуску в ЕС.

29.04.2016

Допуск к применению цитостатического препарата Lonsurf^® для лечения метастазирующей колоректальной карциномы в сентябре 2016 года.

Решение о допуске основано на результатах исследования RECOURSE. В исследовании приняли участие 800 пациентов с диагнозом колоректальная карцинома, которые принимали препарат Lonsurf^® дополнительно к основному лечению. 27,1% пациентов была продлена жизнь на один год, у 49% — в течении двух лет. В среднем пациенты смогли перешагнуть порог в 7,2 месяца. Побочные действия препарата наблюдались у 30% пациентов и ограничивались тошнотой, снижением аппетита, диареей, лейкоцитопенией и тромбоцитопенией.

29.04.2016

Допуск препарата Daclizumab HYP (Zinbryta^®) в 2016 году. Моноклональные антитела для лечения рецидивирующего рассеянного склероза. Препарат нового поколения способен значительно отсрочить наступление рецидива и обладает менее выраженными побочными действиями. Действующее вещество блокирует CD25-субъединицу рецептора интерлейкин-2. Число естественных киллеров увеличивается, понижая тем самым количество Т-клеток, которые способствуют образованию типичных для рассеянного склероза очагов воспаления.

13.04.2016

Допуск препарата Venetoclax (Venclexta^®) в 2016 году. Препарат применяется в США для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) с делецией 17p. Venetoclax является ингибитором протеина BCL-2, который играет важную роль для апоптоза.

Решение о допуске основано на результатах II фазного исследования M13−982. В исследовании приняли участие 106 пациентов, которые принимали препарат перорально ежедневно. препарата с действующим веществом Blinatumomab. Первоначальная доза составляла 20 mg /день, затем увеличилась до 400 mg /день в течение 5 недель. Общий ответ составил 79,4%.

02/2016

Вирустатики прямого действия (DAA) для лечения хронического гепатита С.

Исследования показали, что полное выздоровление при проведении комбинированной терапии препаратами Sofosbuvir и Velpatasvir достигается в 99% случаев. Препарат Velpatasvir является ингибитором NS5A и будет допущен к применению в ЕС предположительно в 2016 году. Sofosbuvir ингибирует РНК-полимеразы NS5B, используемые вирусом гепатита C для копирования собственной РНК. Полное излечение пациентов с диагнозами гепатит С и декомпенсированный цирроз печени было достигнуто в 83% случаев. Одновременный прием препарата Ribavirin повысил этот показатель до 94%.

21.01.2016

Лечение остеомиелофиброза

5-летние исследование COMFORTA-II подтвердило эффективность препарата Ruxolitinib (Jakavi®) при остеомиелофиброзе. Ruxolitinib уменьшает число лейкоцитов при истинной полицитемии у пациентов с непереносимостью Hydroxycarbamid. При этом терапия ингибитором (JAK)½ сравнивалась с лучшими доступными видами лечения первичного и вторичного остеомиелофиброза. 219 пациентов получали в зависимости от числа тромбоцитов Ruxolitinib или лучший альтернативный препарат. Более чем у половины половины пациентов (53,4%), принимавших Ruxolitinib, увеличилась продолжительность жизни. Размер селезенки сократился на 35% по сравнению с изначальным показателем. Это изменение сохранилось в течение в среднем 3,2 лет. На протяжении 5 лет проведения исследования не наблюдались новые побочные действия препарата или нежелательные эффекты, также при его длительном применении.

02/2016

Brivaracetam

Допуск к применению препарата Brivaracetam для лечения очаговой эпилепсии у взрослых и подростков старше 16 лет. Фокальная эпилепсия в отличие от (большого) эпилептического припадка отличается частичной симптоматикой вследствие неполного повреждения коры головного мозга. Briviact стабилизирует электрическую активность головного мозга и предотвращает приступы эпилепсии.

01/2016

Допуск препаратов Tafinlar® (Dabrafenib) и Mekinist® (Trametinib)

Первая допущенная к применению в ЕС комбинационная терапия неоперабельной или метастазирующей меланомы с мутацией BRAFA-V600 у взрослых. Препараты допущены также в США, Канаде и Австралии. Действующие вещества более эффективны в комбинации и замедляют рост опухоли, блокируя серин-треонин протеинкиназы (BRAF).

01/2016

Эффективность препарата Obinutuzumab (Gazyvaro^®) при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — самое распространенное заболевание в западных странах, возникающее, как правило, у пожилых людей. Рекомбинантные моноклональные гуманизированные антитела в составе препарата Obinutuzumab (Gazyvaro®) маркируют протеин CD20, находящийся на поверхности В-лимфоцитов. Иммунная система благодаря этому распознаёт и убивает размножившиеся клетки. Kроветворные стволовые клетки костного мозга не имеют протеина CD20, поэтому остаются незатронуты и восполняют запас В-лейкоцитов.

Лечение препаратом Obinutuzumab в комбинации с Chlorambucil значительно эффективнее, чем лечение Rituximab plus Chlorambucil. Риск прогрессии или летального исхода при лечении Obinutuzumab уменьшается на 54%. Время между курсами терапии увеличивается с 38 до 51 месяцев.

В комбинации с препаратом Bendamustin терапия с Obinutuzumab является эффективной также при лечении неходжкинской лимфомы. Исследования, в которых учавствовали 413 пациентов, показали, что лечение комбинацией препаратов сокращает риск прогрессии заболевания и смертельного исхода на 45% у увeличивает вероятность ремиссии.

01/2016

Допуск препарата Ceftolozan (Zerbaxa®)

Для лечения внутрибрюшных инфекций, сопровождающихся острым пиелонефритом или инфекциями мочевыводящих путей, был допущен препарат Ceftolozan (Zerbaxa®). Препарат Ceftolozan вводится внутривенно в комбинации с Tazobactam в течение 1 часа. Длительность лечения зависит от инфекции и составляет 4−14 дней. Противопоказаниями являются чувствительность к антибиотикам на основе пенициллина, цефалоспоринов и β-Laktam.

В исследование были включены 1083 пациента, страдающих инфекционным заболеванием почек. 85% пациентов инфекция была успешно вылечена препаратами Ceftolozan и Levofloxacin. В другое исследование были включены 1000 пациентов, страдающих внутрибрюшной инфекцией с осложнениями. У 94% инфекция была успешно вылечена препаратами Ceftolozan и Meropenem.

12/2015

Blinatumomab

Допуск к применению медикамента Blincyto^®для лечения острого лимфобластного лейкоза Пре-B-ОЛЛ у взрослых. Решение о допуске основано на результатах II фазы исследований ‘211 и ‘206.

В исследовании ‘211 приняли участие 189 пациентов, получивших длительное вливание препарата с действующим веществом Blinatumomab. Первоначальная доза составляла 9 μg /день в течение первой недели, затем 28 μg /день в течение последующих 3 недель. Целевая доза 28 μg /день была вводилась с первого дня второго и всех последующих курсов. Общий ответ составил 42,9%. У 81 пациента наблюдалась полная ремиссия или полная ремиссия с частичным восстановлением показателей крови после проведения 2 курсов терапии с Blinatumomab.

В исследовании ‘206 оценивалась эффективность и безопасность применения Blinatumomab. В исследование были включены 36 ОЛЛ-пациентов, у которых после проведения стандартной химиотерапии или аллогенной трансплантации костного мозга наблюдался рецидив. Пациенты получали длительное вливание Blinatumomab в дозе 5−15 µg/ день в течение 28 дней с последующим перерывом в 2 недели общей длительностью до 5 курсов. Доза была постепенно увеличена до 30 µg/ день. Общий ответ составил 69,4%. У 25 пациентов наблюдалась полная ремиссия или полная ремиссия с частичным восстановлением показателей крови после проведения терапии с Blinatumomab.

12/2015

Lumacaftor

В декабре 2015 к применению допущен новый препарат для лечения муковисцидоза у пациентов старше 12 лет с мутацией F508del в гене CFTR. Такая мутация является причиной нарушения созревания и транспортировки протеина к поверхности клетки. Lumacaftor корригирует CFTR и запускает процессы созревания и транспортировки протеина.

Форма выпуска: таблетки, раствор для внутреннего приема, раствор для инъекций или вливаний.

07/2015

Неоадъювантная терапия при раке молочной железы

С целью уменьшения опухоли перед хирургической операцией проводится неоадъювантная химио- и иммунотерапия. Препарат Pertuzumab (Perjeta^®) применяется для лечения рака молочной железы (HER2+) в комбинации с Trastuzumab (Herceptin^®) и Docetaxel.

Решение о допуске основано на результатах исследовании, в котором приняли участие 417 пациенток с диагнозом рак молочной железы (Т2). Благодаря двойной блокаде антителами полная патологическая ремиссия в молочной железе и близлежащих лимфатических узлах наступила у 40% пациенток. Общая выживаемость пациенток с метастазирующим раком составила 56,5 месяцев. Риск рецидива через 5 лет при применении препарата Pertuzumab снизился на 40%. К значимымредким побочным эффектам медикамента можно отнести диаррею и лекоцитопению.

25.01.2016

Биофармацевтика/ Иммунотерапия

Биофармацевтика — это междисциплинарное направление, занимающееся разработкой и производством биологически активных веществ с использованием биотехнологий и методов генной инженерии. Биофармацевтические препараты произвели переворот в лечении многих серьезных хронических заболеваний, таких как рассеянный склероз, ревматоидный артрит, болезнь Крона, а также терапии онкологических заболеваний (треть разрабатываемых препаратов). 12 из 36 допущенных к применению в ЕС в 2015 году препаратов были разработаны для лечения редких заболеваний.

В производстве медикаментов участвуют генетически модифицированные живые организмы (животные и растительные), которые способны производить необходимое в том или ином случае вещество. В основе лежит простой принцип: бактерия способна прочитать человеческий ген и синтезировать соответствующий белок, если он был предварительно внедрен в его ДНК. Ученые могут также изменять отдельные гены или получать их путем совмещения частей различных генов (рекомбинация). Отобранные клеточные линии бактерий, млекопитающих и дрожжевых культур получают определенный ген и размножаются. Для производства антител необходимо определить и создать оптимальные условия (температуру, среду и скорость перемешивания). Соблюдение правильных условий не только влияет на качество продукта, но и на его состав и соответственно эффективность.

Одной из важнейших групп биофармацевтических препаратов являются моноклональные антитела. Их производство стало возможно благодаря технологии гибридомы — линии клеток, полученной в результате слияния В-лимфоцита с «бессмертными» раковыми клетками. Недостатком антител, полученных таким путем, является то, что они состоят полностью из животных протеинов (-omab) и в организме человека могут вызвать иммунный ответ и аллергическую реакцию. Поэтому сегодня с большим успехом применяются химерные антитела, т. е. препараты комбинирующие животный и человеческий белок (-ximab), гуманизированные антитела (-zumab) или человеческие антитела (-umab).

Биофармацевтические препараты успешно используются при лечении раковых заболеваний. С их помощью возможно замедлить рост опухоли и продлить пациенту жизнь. Моноклональные антитела способны блокировать деятельность белков, находящихся на поверхности раковых клеток и отвечающих за их рост (например, антитела Cetuximab (Erbitux^®) и Panitumumab (Vectibix^®). Trastuzumab (Herceptin^®) способен определить рецептор фактора роста HER2/neu, прикрепиться к нему и вызвать процесс разрушения раковых клеток иммунной системой. Антитела Trastuzumab используются для лечения рака груди и желудка, при условии наличия HER2. Моноклональные антитела также способны перехватывать сигнальные белки-гормоны, которые синтезируются опухолью определенных размеров с целью создания новых кровеносных сосудов для ее питания. Bevacizumab (Avastin^®) выполняет такую функцию и применяется при раке груди и кишечника.

Для лечения аутоиммунных заболеваний (ревматизм, псориаз, болезнь Крона) также применяются вещества способные блокировать сигнальные белки-гормоны, провоцирующие иммунный ответ организма на собственные клетки.

Препараты, допущенные к применению в Германии в 2015 году

Действующее вещество	Область применения	Действие
Alirocumab (Praluent^®)	Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия	Человеческие моноклональные антитела IgG1, ингибитор PCSK9
Blinatumomab (Blincyto^®)	Острый лимфобластный лейкоз	Антитела для лечения острого лимфобластного лейкоза Пре-B-ОЛЛ у взрослых
Evolocumab (Repatha^®)	Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия	Человеческие моноклональные антитела IgG1, ингибитор PCSK9
Nivolumab (Opdivo^®)	Рак кожи и рак легких	Человеческие моноклональные антитела для лечения неоперабельной или метастазирующей меланомы и локальной неоперабельной или метастазирующей мелкоклеточной саркомы легкого
Pembrolizumab (Keytruda^®)	Рак кожи	Гуманизированные моноклональные антитела для монотерапии неоперабельной или метастазирующей меланомы
Ramucirumab (Cyramza^®)	Рак желудка	Моноклональные антитела для лечения аденокарциномы желудка или пищевода у взрослых
Secukinumab (Cosentyx^®)	Псориаз	Ингибитор (IL)-17A для систематической терапии псориаза (средней тяжести и тяжелого) у взрослых
Asfotase alfa (Strensiq^®)	Фосфатазодефицитный рахит	Терапия по замещению энзима
Dulaglutid (Trulicity^®)	Сахарный диабет 2 типа	Агонист длительного действия GLP-1 для лечения диабета
Nonacog gamma (Rixubis^®)	Гемофилия В	Рекомбинатный фактор свертывания крови IX для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией В
Sebelipase alfa (Kanuma^®)	Болезнь Вольмана	Терапия по замещению энзима

Организация лечения в клинике Германии
Получение консультации немецкого врача
Оформление запроса в клинику
Организация пребывания в клинике Германии

Программа_2

%PDF-1.5 % 1 0 obj >/OCGs[9 0 R]>>/Pages 3 0 R/Type/Catalog>> endobj 2 0 obj >stream application/pdf

Программа_2

Adobe Illustrator CC 22.1 (Macintosh)2020-11-13T12:34:03+03:002020-11-13T12:34:04+03:002020-11-13T12:34:04+03:00

25636JPEG/9j/4AAQSkZJRgABAgEASABIAAD/7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA+0AAAAAABAASAAAAAEA AQBIAAAAAQAB/+4ADkFkb2JlAGTAAAAAAf/bAIQABgQEBAUEBgUFBgkGBQYJCwgGBggLDAoKCwoK DBAMDAwMDAwQDA4PEA8ODBMTFBQTExwbGxscHx8fHx8fHx8fHwEHBwcNDA0YEBAYGhURFRofHx8f Hx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8f/8AAEQgAJAEAAwER AAIRAQMRAf/EAaIAAAAHAQEBAQEAAAAAAAAAAAQFAwIGAQAHCAkKCwEAAgIDAQEBAQEAAAAAAAAA AQACAwQFBgcICQoLEAACAQMDAgQCBgcDBAIGAnMBAgMRBAAFIRIxQVEGE2EicYEUMpGhBxWxQiPB UtHhMxZi8CRygvElQzRTkqKyY3PCNUQnk6OzNhdUZHTD0uIIJoMJChgZhJRFRqS0VtNVKBry4/PE 1OT0ZXWFlaW1xdXl9WZ2hpamtsbW5vY3R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo+Ck5SVlpeYmZ qbnJ2en5KjpKWmp6ipqqusra6voRAAICAQIDBQUEBQYECAMDbQEAAhEDBCESMUEFURNhIgZxgZEy obHwFMHR4SNCFVJicvEzJDRDghaSUyWiY7LCB3PSNeJEgxdUkwgJChgZJjZFGidkdFU38qOzwygp 0+PzhJSktMTU5PRldYWVpbXF1eX1RlZmdoaWprbG1ub2R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo +DlJWWl5iZmpucnZ6fkqOkpaanqKmqq6ytrq+v/aAAwDAQACEQMRAD8A7L+ZnmXzBoF9p40xhDYS xTSXt1NHPOqtGV4KOMkaAnkTRmqaUXk3FWrmSDs42eZjVILS/wA2JLmGtx5b1IetN9V065glke2n k5iJS8z+ksatKyqCOf8AXKxQlPl+OrWNT/RPkzDyn5h0bzNpovbGSQFTxngMzs8bVNAxVitSBXY4 5ccoGi3YckcgsMhAoAB0G2+/68pb3Yq7FXYqwnz1HrSajayWXmWXRbeeKQeglkLtS8IMjSNIXUIO G3HvTbfLceSI2Iso4L3ecr5/uaOp/MC8ZpQpgI0UVUAPyAAlPJm2+7p1zM8L+iPmwpn2ifmJ5Qj0 q1j1HXpbu/4VmnNvdQF2JJ/ulDhadKBjmNPBInYMtmeogReIqR/lEsfvJJzHZN4q7FXYqwH82Yte a005tIvtXspPUdZDo1obxmqBx9VRLDxUUNDmRgI3uvixkLYf5d8seetbuJYB5x8y6eyQ8w+oaZLa oa0FA7TlWYFunXr88unkjHpEseh4vRdM8o68umT2mteZru/nkkV4ru2UWTxooHwDgZOXI9SfwzGl kBOwZcKdaNo6aVbNAt3dXnJuZlvZmnkGwFAzdBtlZNpAph5EuxV2KpZ5jaZdKk9JmV2KrVGKNQmh ow3G2IVh46W1zT9d0m4iuZZrLUbmK1vbORqoPUVgroWVihVjyIWnLoe1CUsouvOGhJBc/V76CS6g DARFgP3g2CsTQD4vfGmNpd5E8y6pqwuYtRMDyxHmjwSJJRWJ+F+FKEdtsHDSTK+lMtxV2KuxVLfM 1pd3vlzVbOzJF3c2dxDblSAwkkiZUoSVAPI+IwSGzGYJiaecaP8AlP5neRbjUNYkt0uFjlvbT1DP SViTcRpsvFGFAjB+S7774ICnDjppHmWTW/5Z2kdr6cl/NcTtK8zzScloXBBRPTdH9P4jQO7/AD2G WjIQ2/lhXNuXyPqUZWS3vo5WRuYgMS2ylix/biDPxVSOIG5K7tvlsMwHNjLTnof0L/zW0G/13yXd aZYQme5lkhIjUhTRJVYmpr0AzFkLbdREyhQeVx+atT8mWNhp975dhSWWK4hMt3b/AFVBBHGqemrp CzTvO8aySV2q27io9PYYcQykEk3EUK36+Z26Db+3EjqThgY1Vn3XQr4lnH5Y+Rdb0eFLxrpbK1mn MxsY+UvrQNGPSLP6ihW+I1qh6bUyeq1EJbVZrmnS6eUd7odz0vNc7B2KuxV2KpD5qudTt1tmtLyC ziYTiZ51LmqxGRSoCSfZCMTUjbBfqA7z82cY2Dty+x49p3m6P1PUu/zDsLQpwaD6toyysaVYli9t AVp7d/DNnLh4QPz/AGtNs6PmVyR/yErQgK9FhtqkdKCt22+Y/B/Ql+PgytnmmuZLCCQ3h2r1EDrc cQnNX+JTxHTY5jS5pROBXYq7FXn/AOcPp/o3SjI14q/XVX/Qbr6ox5KVo59G4Lqa/ZAHzzI0/M+5 jJhuqeaLmy8xamY/NM1hNFdXAW0nkEiIoY8R6TSNGB7FeVfDL4wBiPTbG1W58zeZ7nTrj9IazdzW UkQEa2IhsZWqQ6yfWRFLQFQRRQK/gUQiDsP0rbN/yhuorjykGSa9nZJ3SV9QuWvJA4VaqsrJEOC9 FCqB9JOUakVLp8GUWbZjsnYq7FUg89W1rceXZo7mWSCNZIpRNEAXR4pBJHIAVcfA6ht1I23BFRk4 Ak7MZkAWeTz/AMma9+mRouqa3ZOhMscmmW61pILn0hFO8T8KNbvKVJb+QyKo5IAckOE0mMrFou9n 8uxa+1lJaKtxNczo7Paj4DG9A/8Afbh6AqR1G9K5hCcTKhE83YHFMQszjVA+9l3km18s/V5b3RHi YOTDMI09NlKHZZEJLKw6702+jMouvDJsCXYq7FXYqpXRtltZjdMqWwRvWZyFQJT4ixNKCmEKwKPS PIov43FzoQtE+Ip6nKU8mNCG9ZUo21AUNP8AK75HFOurCt3oQIIBBqDuCMxmbFPzH836f5c0Tle/ Xo0vGMAutPVA8NQfj9aeluhrQKHapJ2GxpbigZFBLwa7/MC4l5MfOursqMBAHsLGQqpING/3ILyY im9BX4tvDOEB/NHzP6mBezflH5osdY0meG3uNVv2hcGS+1NIyGf04w8cbwF4k47N6Zct8VanemHn jR6D3Mwz7KEuxV2KuxVh/niPXBqGmz2V7FbWaiVbmK4kZYmAjd2MiLbXHJQq13kjG1Dy5YjmEjkX nOjebvNVndWtpF548rpZqyUtkQIgXn8ShUhhFDy/mX5jrmwljid+GTC3oFtq/mu8uFgt9c8t3Fy1 VSKJJncrQOwCi5JPw7n78xjGI6S/HwSzK2W5WBFuZElnh35IkMaE17IzSEf8EcpKVTArsVdirz78 4rq2t9P0kzi7bleAILOCWffiftiO5svoqzf6p7XYeZ/H6CwmXner3ml3evausF3qk7RXkq3Hp2Wo uFoWZg3DU4AOO9f3aeyZlQBER7vL/iWN+9NbTTLH6sZbLUtTu9VaIiK2trHWopDWhZQZb9IgQteX 74V8exeI9QK98f1I+Jeiflnp0mn+XPRlS7ileZ5Ht7yOaN46mgAWa4vdiF5fBMRv0BqMxtQbl0+H 4DOHxZZlDN2KuxVKPNVzBbaNLPO6xxIycpHNFXkwUEk9NziFYHbeYPL0eqQXBvLOb05SGKzRhggR ZeSjkeRLxKvUfhkk2ibrX/Kr6jLNJM0iAzIyRywhWRyafEHBIWvw9cWDKPJt/wCXJLL6rpM1WT7c Ms/rT0QKvI1dzx6dNq4CkMiwJdirsVdirsVSm28wWEmotYr9dadnIHqWN0kScainrGFIwp4kgs2/ Y9MmYmunzQm2QSlr61YXNjdzaY8OqXFqjstpDKhZpowWWI9eDFhTfocMdyxEgeTzLUbvz9NLLdHR vMsIulZ/q1tqNgFh5gPxUGL4QvRasT1qK5mCMO+PyK7s+sPOGnrotreavXSriXkj2dw6SzIUcpVz CXXenInoAd6ZR4JMqjuwlmjHmU9triO5t4riI8opkWSMgg1VhUbio6HKiKNNgNi1TAl2KuxVgnnP /EN35p0u30C60sSW6Si/huxC90iTAU4Bw0ixOVHMKPip123Qdx3KJR3F7sVj/Lb82lZKXHllVWq1 FhESEY/FQC1XeldtgczvHx/0vn+1jRZELTzLoYnuYrrytYzRxk3MqWM0T8SSxL+ncBqMVrTKxwy2 qR+P7GMpiPMhm2janBqWnRXUMyTgjjJLGpRTImz0RiXSjVHFtx0OUTgYmiyhMSFhG5Bk7FXYqhLr V9KtLmK2uryG3uJ/7iKWRUZ/9QMRy+jG2JkBsSiwQQCDUHoRiyUbm9s7WNpLmeOCNFLu8jqgCruW JJGwwgE8kGQHNCaV5g0jVpbmLT7gTtaELPQFaElgKcgOQqjDkNqg77HJzxSiBfVhDLGV10THK2x2 KuxVhP50hj+WmshRU/6NsP8AmKixV8s0IO4oRgV2/hir1L/nHX/lNryo/wClbLv/AM94cKvorFXY q7FVssscUbyyMEjjBZ3OwCgVJOKkqNjqWnX8InsbqG7gb7MsEiyIf9kpIxQJA8kKmg6JbanJq626 xX0gIlueTAsGoDy34noOuRERdt0s8jHhJ9Kndea/L9tNbwyXsbS3VPq6oeYbkQoPMfAoJYAFiKkg Dc5dHDI8hycWWaAIF83m8H/KoKf7juXreqlKeh6lPU+Ph9b/AN1cq8+Pw8q0+OuVY/JxT4X4/au1 H/Df6Sj/AEj+m/0b9XXl6n6N/RPHiK86fu/V59f2q9PgpmTHiYy4L34q+FJRpn/Ku/QtvqX6f+s/ u+FPq/qcub+hy/3RT1Of+Tzr6nxZlx8T+j+Px+poHhbVx/Z+Pxu9o0jh+ibLh6vD0IuP1j++pwFP Vp+3/N75r8n1h4u2h9IReQZOxV2KvN/Mn/Kr/wDGN5+kK/4g4w/Wfs8PU9P/AEenrfufX4U4ft06 bcsiKvbm4mTw+I3zS27/AMP/AKLtPq/6d/R23q/oz9HU9L6uP7/6v8fp8fUpx/brx/3XmRHiajwV /FXlSTW3/Ks/r9x6X6Y9T119H6v9T9Kvpt/dfVfg4+lzpz+L7XD4+WZcfEr+H7Wj91f8X2foeqeR fqf+GbP6n9b+q8f3h2/0/X4fscvS+GnGlO/83xVzF1N8Zur8nYaeuAVdeaf5Q3uxV2KsH89f8q+/ Tdh/iSn6R9J/qnKnH0eEvq8ufwcOPLly26d6ZE1fm4+bgscTh5f8L/ULj9Dfpf0fQf0/0b+jfW4c Iv7n/dvP0fs/tca9+GXjicccFbX8KSmf/lXX6YT61+mPrXpwfWuP1Lj63qfu/rP1f4vV9Tjyr8Fe HL9nMmHHW1NUvCvfi+xnH5afoj0rv9F/pT6v6VvT9J+nxryl5+nw+L1PU5+rz70p8PHIari2vh68 vh+A5Ok4d+Hi+Px/BZtmI5jsVdiqV+Zv0H+g7n9Of8cr4PrP95/vxeH918f26dMVd5Z/Qv6Hi/Qv P9HVf0fU9av2jWnr/HSvTt4bYqmmKpbb/wCHf09c/V/qv6d9MfXOHD6z6VF4+pT4+P2aVyA4b83I l4vhC+Lw727r8kyybjuxV2KoLW/0d+hr/wDSdP0b9Wm+u8unocD6lfbhXAeTGdUb5PL9O/5Vf9Wg /Qnr1o3Dh9S+sf3Enpc/rv737NfS5dv+K65KF9HC/ddP0fpQWu/4M/079Kfp30aN9R5/o70OHFP+ OfX91/d8eP7fXj8XPMnHxXtX2teTw974vs+xV0L/AAN+kbD9Gfpz6z68XCn1fh6no786/Bx9DjTh 8PGnpZknxOE3w1Xn+Pxuxh5fEK4r+h5/Gz//2Q==

proof:pdfuuid:65E6390686CF11DBA6E2D887CEACB407xmp.did:e0b43a58-b3b3-4317-8c4c-21fa2effa025uuid:63559369-b7dd-bc43-af55-326016fd7ec8uuid:fdd2430e-9029-414e-ac97-79edf9071b65xmp.did:fb667118-052c-4506-ba74-6755e2ee868cuuid:65E6390686CF11DBA6E2D887CEACB407proof:pdf

savedxmp.iid:3105d448-2d59-4eac-b29b-870b89d6426b2020-05-13T01:23:16+03:00Adobe Illustrator CC 22.1 (Macintosh)/

savedxmp.iid:e0b43a58-b3b3-4317-8c4c-21fa2effa0252020-11-13T12:33:53+03:00Adobe Illustrator CC 22.1 (Macintosh)/

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/03_12_2020/lilly_ciramza_modul_PP-RB-RU-0310 03.06.2020.pdfxmp.did:158df4ef-65a4-b446-8183-010bb7f2454euuid:3cc03eef-bc6d-4ff3-a2d7-fccd5d64a5be

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/03_12_2020/Attachments_bortka27@gmail-2/Гладков.jpgadobe:docid:photoshop:20b789cb-cd09-1179-9839-80fa2d20cb7cxmp.iid:8da4c29e-f63d-47ae-8072-0e5cc742261f

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/03_12_2020/Attachments_bortka27@gmail/avramenko-inna-vladimirovna.jpg00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/3.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/2.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/4.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/DeYyasoVwAA6C2J.tiff00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/2.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/4.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/1.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/4.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/3.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/2.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/1.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/3.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/20.08.2020 Online/Подбор/1.png00

EmbedByReference/Users/alexei/Documents/ОнкоЦентр/РМЖ 2019/ТЗ Мск РМЖ/Лилли/logo_lilly.aixmp.did:16fab005-8f60-ba4f-8d1e-3f0280f2321duuid:82bd0275-f6e8-4cea-be89-47220095ddfe