Профилактика врожденных уродств: ПЕРВИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ — КФС Отзывы — Корректор функционального состояния.Центр Регион

Содержание

ПЕРВИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ

Врожденные пороки развития плода – это неблагоприятное осложнение беременности, которое является первопричиной детской смертности и инвалидности. К ВПР относятся отсутствие конечностей и головного мозга, аномалии сердца и открытая грыжа спинного мозга, челюстно-лицевые деформации и пр.

Дородовой скрининг как способ выявления ВПР

Прохождение пренатального скрининга показано всем беременным. Но в обязательном порядке его назначают в следующих случаях:

— рождение предыдущих детей с патологией;
— беременности заканчивались выкидышами;
— первые роды пришлись на возраст старше 35 лет;
— кровное родство в браке.

С высокой степенью вероятности методы скрининга позволяют выявлять у эмбриона его общее недоразвитие, отклонения в деятельности ЖКТ, сердца и почек, дефекты нервной трубки и синдромы Дауна и Эдвардса. Но результаты исследования не являются окончательным диагнозом – его фиксируют только после проведения дополнительных тестов.

Разновидности пренатального скрининга согласно видам исследований подразделяются на три методики:

ультразвуковая – выявление ВПР с помощью УЗИ;
биохимическая – анализ крови, выявляющий свободный эстриол, альфа-фетопротеин и др. важные для беременности показатели;
комбинированная – поочередное проведение первых двух диагностических методик.
Скрининг проводят с 10 – 13 недели беременности и до 16 – 18 недели (иногда до 20 недели).

Профилактика врожденных пороков у будущего ребенка

Во всех мерах профилактики против ВПР главная роль отводится фолиевой кислоте. Вещество предотвращает преждевременное родоразрешение и не допускает прорыва околоплодной оболочки. Формирующемуся организму фолиевая кислота нужна для таких целей, как:

— правильное деление клеток;
— развитие органов и тканей;
— стабилизация кроветворных процессов.

Полезный витамин контролирует скорость роста и развития плода на ранних сроках. Его дефицит негативно отражается на развитии будущего малыша и приводит к гидроцефалии, дефекту нервной трубки и анэнцефалии.

Предотвратить неправильное развитие нервной трубки женщина может путем ежедневного приёма 0,8 мг фолиевой кислоты. Принимать препарат рекомендуется до планируемого зачатия и на протяжении всех месяцев беременности.

При посещении школы для беременных женщина получает знания о причинах ВПР и способах их предотвращения. На занятиях будущей матери разъясняют необходимость употребления поливитаминных комплексов, а в некоторых школах компенсируют около 80 % их стоимости. В составе всех препаратов содержится фолиевая кислота.

Если повседневный рацион беременной богат витаминами и микроэлементами, она может отказаться от дополнительного назначения мультивитаминных средств. Но данные европейских исследований гласят, что витаминная недостаточность встречается у трети будущих матерей даже при самом разнообразном рационе питания. Поэтому во избежание ВПР полезные препараты рекомендуется принимать курсом.

Пороки развития

развития и укрепления систем регистрации и эпиднадзора;
накопления опыта и создания потенциала;
укрепления научных исследований и научных работ в области этиологии, диагностики и профилактики;
укрепления международного сотрудничества.

Определение

\nВрожденные пороки развития именуются также врожденными пороками, врожденными нарушениями или врожденными деформациями. Врожденные пороки развития можно определить как структурные или функциональные отклонения от нормы (например, метаболические расстройства), которые проявляются в период внутриутробного развития и могут быть выявлены до рождения, во время рождения или на более поздних этапах жизни.

Причины и факторы риска

\nПримерно 50% всех пороков развития нельзя связать с какой-либо конкретной причиной, однако некоторые причины или факторы риска известны.

Социально-экономические факторы

\nНесмотря на то, что низкий доход может оказаться косвенной детерминантой, пороки развития чаще проявляются в семьях и странах с недостаточными ресурсами. Согласно подсчетам, примерно 94% тяжелых пороков развития наблюдаются в странах со средним и низким уровнем дохода, где женщины зачастую не имеют доступа к достаточному количеству и достаточно хорошей пище и могут подвергаться воздействию какого-либо агента или фактора, например, инфекции или алкоголь, который провоцирует или усиливает отклонения от нормы в предродовом развитии. Более того, материнство в зрелом возрасте повышает риск хромосомных аномалий, включая синдром Дауна, в то время как материнство в молодом возрасте повышает риск некоторых врожденных пороков развития.

Генетические факторы

\nКровосмешение (кровное родство) повышает распространенность редких генетических врожденных пороков и почти удваивает риск неонатальной и детской смертности, умственной отсталости и тяжелых врожденных пороков у детей, рожденных парами, являющимися двоюродными родственниками. У некоторых этнических групп, например у евреев-ашкенази и у финнов, наблюдается сравнительно высокая распространенность редких генетических мутаций, приводящих к повышенному риску пороков развития. \n

Инфекции

\nПрисутствие у матерей таких инфекций, как сифилис или корь, является распространенной причиной врожденных пороков в странах с низким и средним уровнем дохода.

Питание матери

\nДефицит йода, солей фолиевой кислоты, ожирение или такие состояния, как сахарный диабет, связаны с некоторыми пороками развития. Например, дефицит фолиевой кислоты повышает риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки. Кроме того, повышенное потребление витамина А может повлиять на нормальное развитие эмбриона или плода.

Экологические факторы

\nВоздействие на материнский организм некоторых пестицидов и других химических веществ, а также некоторых лекарственных средств, алкоголя, табака, психоактивных веществ или радиоактивного излучения во время беременности может повышать риск развития у плода или новорожденного ребенка врожденных пороков. Работа или проживание вблизи или непосредственно в месте расположения мусорных свалок, металлургических предприятий или шахт также может быть фактором риска, особенно при воздействии на организм матери других экологических факторов риска или при недостаточности питания.

Профилактика

\nПрофилактические медико-санитарные меры, принимаемые в период подготовки к беременности и в период зачатия, а также дородовое медицинское обслуживание снижают частоту появления некоторых врожденных пороков развития. Первичная профилактика пороков развития включает следующие меры:

Улучшение питания женщин на протяжении репродуктивного периода посредством обеспечения надлежащего потребления витаминов и минералов, в особенности фолиевой кислоты, в результате ежедневного перорального приема пищевых добавок или обогащения основных продуктов питания, таких как пшеничная или кукурузная мука.
Наблюдение за тем, чтобы беременная женщина не употребляла или употребляла в ограниченном количестве вредные для здоровья продукты, в особенности, алкоголь.
Предупреждение диабета в период подготовки к беременности и во время беременности при помощи консультирования, борьбы с излишним весом, правильного питания и, в необходимых случаях, введения инсулина.
Предупреждение во время беременности воздействия содержащихся в окружающей среде опасных веществ (например, тяжелых металлов, пестицидов, некоторых лекарственных препаратов).
Контроль за тем, чтобы любое воздействие на организм беременной женщины лекарственных средств или облучения в медицинских целях (например, рентгеновскими лучами) было оправданным и было основано на тщательном анализе рисков и пользы для здоровья.
Расширение охвата вакцинацией женщин и детей, особенно против вируса краснухи. Эту болезнь можно предотвратить путем вакцинации детей. Вакцина против краснухи может также вводиться по меньшей мере за один месяц до наступления беременности женщинам, не получившим вакцины или не переболевшим краснухой в детстве.
Расширение охвата вакцинацией женщин и детей, особенно против вируса краснухи. Эту болезнь можно предотвратить путем вакцинации детей. Вакцина против краснухи может также вводиться женщинам, не имеющим иммунитета против этой болезни, по меньшей мере, за один месяц до наступления беременности.
Расширение масштабов и усиление учебной работы с медработниками и другими сотрудниками, причастными к укреплению профилактики пороков развития.

Выявление

\nМедицинская помощь до зачатия (в предзачаточный период) и около времени зачатия (в околозачаточный период) включает основные меры по охране репродуктивного здоровья, а также медицинский генетический скрининг и консультирование. Скрининг можно проводить в течение трех периодов, перечисленных ниже.

Скрининг в период подготовки к беременности предназначен для выявления людей, подверженных риску появления определенных нарушений здоровья или риску передачи каких-либо нарушений здоровья своим детям. Скрининг включает изучение медицинской истории семьи и скрининг на выявление переносчика инфекции. Скрининг особенно важен в странах, где широко распространены кровосмесительные браки.
Скрининг в предзачаточный период: особенности материнского организма могут повышать риск, и результаты скрининга следует использовать для предоставления надлежащей медицинской помощи в зависимости от риска. В этот период можно проводить скрининг матерей молодого и зрелого возраста, а также скрининг на употребление алкоголя, табака и других психоактивных веществ. Для выявления синдрома Дауна в течение первого триместра беременности и тяжелых пороков развития плода в течение второго триместра можно использовать ультразвуковые методы исследования. Проведение дополнительных тестов и амниоцентеза помогает выявлять дефекты формирования нервной трубки и хромосомные нарушения в течение первого и второго триместров беременности.
Скрининг новорожденных предусматривает проведение клинического обследования, а также скрининга на гематологические, метаболические и гормональные нарушения. Проверка на глухоту и пороки сердца, а также своевременное выявление врожденных пороков может способствовать лечению, направленному на спасение жизни, и предотвратить прогрессирование порока, который может привести к какой-либо форме физической или умственной инвалидности или к инвалидности, связанной со зрением или слухом. В некоторых странах все новорожденные дети перед выпиской из родильного отделения проходят скрининг на выявление патологий щитовидной железы и надпочечников.

Лечение и медицинская помощь

\nВ странах с надлежащими службами здравоохранения структурные врожденные пороки можно корректировать при помощи педиатрической хирургии и обеспечивать своевременное лечение детей с функциональными проблемами, такими как талассемия (наследуемое по рециссивному типу заболевание крови), серповидно-клеточные нарушения и врожденный гипотиреоз.

Деятельность ВОЗ

\nВ 2010 году Всемирная ассамблея здравоохранения опубликовала доклад о врожденных пороках. В докладе излагаются основные компоненты создания национальных программ по профилактике и медицинской помощи в случае врожденных пороков, осуществляемых до и после рождения. В докладе также рекомендованы первоочередные действия для международного сообщества по оказанию помощи в создании и укреплении таких национальных программ.

\nГлобальная стратегия охраны здоровья женщин и детей, объявленная в сентябре 2010 года Организацией Объединенных Наций в сотрудничестве с руководящими деятелями правительств и другими организациями, такими как ВОЗ и ЮНИСЕФ, играет решающую роль в осуществлении результативных и эффективных с экономической точки зрения действий по укреплению здоровья новорожденных и детей.\n

\nВОЗ работает также с Национальным центром по врожденным порокам и проблемам развития, входящим в состав Центров США по борьбе с болезнями и профилактике болезней (ЦББ), и другими партнерами по выработке глобальной политики, направленной на обогащение пищевых продуктов солями фолиевой кислоты на уровне стран. Кроме того, ВОЗ работает с партнерами над предоставлением необходимого технического опыта для проведения эпиднадзора в отношении дефектов нервной трубки, мониторинга усилий по обогащению пищевых продуктов солями фолиевой кислоты и по укреплению лабораторного потенциала для оценки рисков в отношении врожденных пороков, предупреждаемых с помощью солей фолиевой кислоты.

\nМеждународный справочно-информационный центр по эпиднадзору и исследованиям в области врожденных пороков является добровольной некоммерческой международной организацией, состоящей в официальных отношениях с ВОЗ. Эта организация собирает данные эпиднадзора в отношении врожденных пороков и программ исследований, проводимых во всем мире, с тем чтобы изучать и предупреждать врожденные пороки, а также смягчать их последствия.

\nДепартаменты ВОЗ по репродуктивному здоровью и научным исследованиям и по питанию для здоровья и развития в сотрудничестве с Международным справочно-информационным центром по эпиднадзору и исследованиям в области врожденных пороков и Национальным центром CDC по врожденным порокам и проблемам развития организуют ежегодные семинары по эпиднадзору и предупреждению врожденных пороков и преждевременных родов. Департамент ВОЗ по ВИЧ/СПИДу сотрудничает с этими партнерами в целях усиления эпиднадзора за пороками развития среди женщин, получающих антиретровирусные препараты во время беременности, в качестве неотъемлемой части мониторинга и оценки национальных программ по борьбе с ВИЧ.

\nАльянс ГАВИ, в число партнеров которого входит ВОЗ, оказывает помощь развивающимся странам в активизации борьбы и ликвидации краснухи и синдрома врожденной краснухи путем иммунизации.

\nВОЗ разрабатывает нормативные инструменты, в том числе руководящие принципы и глобальный план действий по укреплению служб медицинской помощи и реабилитации в поддержку осуществления Конвенции о правах инвалидов. Аналогичным образом ВОЗ оказывает помощь странам в деле включения служб медицинской помощи и реабилитации в общую систему первичной медико-санитарной помощи, поддерживает разработку программ реабилитации на уровне отдельных сообществ и способствует укреплению специализированных центров реабилитации, а также их связей с центрами реабилитации на уровне отдельных сообществ.

Конвенция ООН о правах инвалидов

\nДепартамент ВОЗ по общественному здравоохранению и окружающей среде ведет работу по целому ряду направлений деятельности и разрабатывает меры вмешательства для решения вопросов, связанных с экологическими и социальными детерминантами развития детей.

В их число входят: свойственная только детям уязвимость к загрязнению воздуха внутри и вне помещений, загрязнению воды, отсутствию элементарной гигиены, токсичным соединениям, тяжелым металлам, компонентам отходов и радиационному излучению; смешанное воздействие факторов, связанных с социальной средой, профессиональной деятельностью и питанием, а также условия проживания детей (дом, школа).

«,»datePublished»:»2020-12-01T22:52:00.0000000+00:00″,»image»:»https://www.who.int/images/default-source/imported/preterm-birth-mother-jpg.jpg?sfvrsn=c5c1adf1_0″,»publisher»:{«@type»:»Organization»,»name»:»World Health Organization: WHO»,»logo»:{«@type»:»ImageObject»,»url»:»https://www.who.int/Images/SchemaOrg/schemaOrgLogo.jpg»,»width»:250,»height»:60}},»dateModified»:»2020-12-01T22:52:00.0000000+00:00″,»mainEntityOfPage»:»https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/congenital-anomalies»,»@context»:»http://schema.org»,»@type»:»Article»};

Первичная профилактика врожденных пороков развития | Новикова С.

В., Жученко Л.А.

Методы пренатальной диагностики постоянно совершенствуются, но многие врожденные пороки развития (ВПР) и хромосомные аномалии (ХА) продолжают диагностироваться у плодов поздно или не диагностируются вообще, обусловливая стабильно высокий уровень детской летальности, заболеваемости и инвалидности [1].

По данным Федерального мониторингового регистра, совокупная частота ВПР по всем регионам России в 2008 г. составляла 22,66 на 1000 рождений со значительным (от 7,3 до 40,1 на 1000) колебанием частот по регионам. Структура ВПР у детей весьма разнообразна, и сложность для диагностики представляют как изолированные, так и, в большей степени, множественные пороки.

Частота хромосомных заболеваний среди новорожденных составляет в среднем 0,6–1,0%. Что касается нехромосомных множественных пороков (МВПР), то они представляют собой отдельную медико-генетическую проблему, требующую решения. По данным МОНИИАГ, в 2009 г. удавалось распознать 12% МВПР, а в 2013 г.

эта цифра составила уже 53% [1]. Следует также отметить, что не менее 60% регистрируемых у новорожденных нарушений развития относятся к числу грубых некорригируемых или сложно корригируемых, а порядка 80% из них могут быть выявлены до рождения, причем в ранние сроки гестации (в период от 12-й до 22-й нед.).

Согласно данным Европейской сети надзора за ВПР (EUROCAT), ежегодно в мире рождается 1,7 млн новорожденных с ВПР, включая 31% (0,53 млн) на территории Европейского Сообщества (ЕС). Распространенность всех ВПР, включая ХА, составляет 219,70 на 10 тыс. новорожденных. Что касается дефектов нервной трубки (ДНТ), к которым относятся анэнцефалия, spina bifida, энцефалоцеле, то их распространенность составляет 9,32 на 10 тыс. новорожденных (2007—2009 гг.). В Европе ежегодно ДНТ плода встречаются в 4500 наблюдениях. Во всем мире каждый год рождается от 200 до 300 тыс. детей с ДНТ [11]. Снижение распространенности ДНТ даже на 13% в год означает, что в Европейском регионе ВОЗ на каждые 10 млн новорожденных будет рождаться на 39 тыс.

больше здоровых детей.

В настоящее время вопросам совершенствования пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей придается большое значение [2, 5]. Огромный вклад в вопросы пренатальной диагностики был внесен Венгерской службой помощи в перигравидарный период, которая была основана в 1984 г. A. E. Czeizel. Деятельность службы охватывала все методы профилактики структурных врожденных дефектов и преждевременных родов, которые были известны в то время. Служба отдавала предпочтение термину «перигравидарный», а не «прегравидарный» период, поскольку прегравидарный период предполагает проведение мероприятий лишь на этапе подготовки к беременности [15].

С 1984 по 1991 г. службой было проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование препарата Элевит Пронаталь. В исследовании приняли участие 5500 беременных женщин. Беременные получали Элевит Пронаталь в перигравидарный период. В качестве плацебо применялись 3 микроэлемента, входящие в состав препарата Элевит Пронаталь.

Ниже приводятся данные о впервые возникших ДНТ в ходе венгерского рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования. Ни одного случая ДНТ не было отмечено среди 2471 новорожденного из группы женщин, получавших Элевит Пронаталь (основная группа), тогда как 6 случаев ДНТ было диагностировано среди 2391 новорожденного группы женщин, получавших плацебо (p=0,01; относительный риск 0,07; 95% ДИ 0,01–0,13) [16].

Неожиданной находкой венгерского рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования стало достоверное снижение общего уровня ВПР: 20,6 — на 1000 в основной группе и 40,6 на 1000 — в группе контроля (ОР 0,53; 95% ДИ 0,35–0,70). Детальный анализ данных показал достоверное снижение частоты пороков развития мочевыводящих путей (ОР 0,21; 95% ДИ 0,05–0,95) и сердечно-сосудистой системы (ОР 0,42; 95% ДИ 0,19–0,98). Даже после исключения 6 случаев ДНТ из группы контроля разница по числу серьезных пороков развития между группами оставалась высокодостоверной.

Таким образом, исследователям удалось доказать связь между потреблением витаминов беременными и пороками развития у плода [19]. За проведенное исследование и клиническое подтверждение этой связи Dr. Czeizel был награжден Международной премией Фонда Кеннеди 2000 года. Подобные исследования не проводились ни с одним из существующих поливитаминных препаратов для беременных. «Труды команды профессора Э. Цейцеля уникальны по уровню доказательности и организационным аспектам, о чем свидетельствует факт запрета со стороны ВОЗ на подобные исследования в дальнейшем, поскольку в группе беременных, получавших плацебо, частота пороков была несоизмеримо выше, чем в основной группе», — сказал Dr. Vereczkey (Венгрия), ученик и последователь проф. Э. Цейцеля [21].

Особое значение в профилактике пороков развития имеет фолиевая кислота. Ее метаболиты играют ключевую роль в синтезе нуклеотидов и вместе с витамином В12 участвуют в коферментном регулировании эпигенетических процессов. Поэтому неудивительно, что дефицит фолиевой кислоты и витамина В12 ведет к нарушению синтеза и функций ДНК и, как следствие, нарушению развития и дифференцировки тканей плода [12].

Основные продукты, содержащие фолаты, — это листовые овощи, зеленый горошек, цитрусовые, хлеб, крупы, печень животных, пищевые дрожжи, сыр и творог. Прежде чем фолаты будут усвоены организмом, они должны быть модифицированы в кишечнике. В итоге только около половины фолатов, полученных с пищей, усваиваются в организме.

Фолиевая кислота — это синтетическая форма, используемая в пищевых добавках, обогащенной пище и клинических испытаниях. Она более активно усваивается организмом по сравнению с пищевыми фолатами [10].

Проведенные в МОНИИАГ обследования беременных Московской области позволили выделить группу фолат-зависимых пороков развития и уточнить структуру этой группы в популяции. Группа фолат-зависимых пороков развития включала: челюстно-лицевые аномалии — 13,7%, ДНТ — 10,4%, множественные пороки — 16,9%, врожденные пороки сердца и сосудов — 46,2% [6, 13].

Рядом авторов была изучена зависимость формирования ВПР от диетарного потребления минералов и витаминов [3, 4]. Это указывает на важность алиментарного поступления как фолиевой кислоты, так и других витаминов и минералов.

В частности, как показывают клинические исследования, риск формирования ДНД снижается также при достаточном диетарном потреблении витаминов Е, D, В1, РР, В6, В12. Кроме того, при снижении потребления растительной клетчатки, Fe, Mg, витамина PP частота пороков возрастает в 2–4 раза.

Пороки кардиоваскулярной системы также находятся в зависимости от диетарного потребления витаминов и минералов. В частности, повышение дотации витамина PP снижает риск формирования пороков сердца независимо от диетарного потребления фолатов [9].

В 2010 г. комитет экспертов ВОЗ сделал заключение, что поливитамины, содержащие не только фолиевую кислоту, но полный комплекс микронутриентов (железо, цинк, селен, йод), могут снизить количество случаев ВПР на 1/3 и улучшить соматическое здоровье женщины [19]. Однако риску развития ВПР, помимо дефицита витаминов и микронутриентов, способствуют: алкоголь, никотин, тератогенные лекарства, вирусные инфекции, стресс, чрезмерная физическая активность, загрязнение окружающей среды.

Наиболее ответственный период — первые 4 нед. беременности [18]. В это время происходит активная дифференцировка трофобласта, становление и васкуляризация хориона, формирование плаценты и связи зародыша с материнским организмом. Если организм беременной женщины испытывает дефицит витаминов и микроэлементов, это может явиться одним из факторов формирования первичной плацентарной недостаточности. При этом в формирующейся плаценте уменьшается содержание липидов и усиливается их перекисное окисление (ПОЛ). Накопление в клетках токсических продуктов ПОЛ приводит к изменению структурно-функциональных свойств мембран вплоть до деградации структур. Кроме того, повреждаются белки клеточных мембран, вследствие чего развивается ферментная и гормональная недостаточность плаценты. Нарушения липидного и белкового обмена существенно изменяют иммунные реакции, синтез гормонов и простагландинов. Все это приводит к фетоплацентарной недостаточности и, нередко, — к формированию ВПР [8].

Маркером фолиевой недостаточности может служить гомоцистеин, уровень которого в этом случае повышается. Гомоцистеин оказывает повреждающее действие на эндотелий кровеносных сосудов, увеличивает риск тромбообразования, что может быть причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Существуют данные и о непосредственном эмбрио- и фетотоксическом действии гомоцистеина [7].

При этом уровень гомоцистеина находится в прямой зависимости от потребления фолатов и является дозозависимым: показано, что оптимальна для снижения уровня гомоцистеина суточная доза 800 мкг фолиевой кислоты в сутки [17].

Учитывая перечисленные факторы, влияющие на формирование ВПР, можно с уверенностью сказать, что современные возможности позволяют предупредить значительное количество врожденных аномалий и избежать вынужденного прерывания беременности.

Потребность женщины в витаминах и минеральных веществах возрастает с момента зачатия и вплоть до окончания лактации. Важно не забывать, что женщинам, планирующим беременность, также следует начинать прием поливитаминных комплексов, в состав которых входит фолиевая кислота, как минимум за 28 дней до зачатия. Прием продолжается после зачатия в течение всей беременности и далее на фоне лактации. Закладка нервной трубки происходит в период от 21-го до 26-го дня, т. е. к 4-й нед. после зачатия. В связи с этим немаловажным следует считать вопрос об оптимальной дозировке фолиевой кислоты, входящей в состав поливитаминных комплексов. Исследования доказали [14], что на фоне приема фолиевой кислоты в дозе 400 мкг/сут оптимальный уровень фолатов в крови достигался только к 8-й нед. беременности. На фоне приема витаминно-минеральных комплексов с фолиевой кислотой в дозе 800 мкг/сут оптимальный уровень фолиевой кислоты был достигнут к 4-й нед. (рис. 1).

В связи с этим к оптимальным поливитаминным комплексам следует отнести Элевит Пронаталь. Данный комплекс содержит 19 витаминов и минералов, включая 60 мг железа и 800 мкг фолиевой кислоты. Состав препарата специально разработан для беременных и кормящих женщин (рис. 2). Применять Элевит Пронаталь следует по 1 таблетке в сутки утром, запивая водой. Беременным, проживающим в районах дефицита йода, в дополнение к 1 таблетке Элевит Пронаталь следует назначить 200 мг препарата йода.

Исследования, проведенные под руководством A. E. Czeizel, показали, что на фоне приема препарата Элевит Пронаталь риск развития ДНТ снижался на 92%, а риск возникновения других пороков развития — в среднем на 47% [16].

Имеющаяся связь между диетарным потреблением витаминов и минералов и формированием ВПР (рис. 3) позволяет утверждать, что применение поливитаминных комплексов в периконцепционном периоде статистически значимо снижает частоту встречаемости различных ВПР, в т. ч. и ДНТ [20].

Элевит Пронаталь является единственным поливитаминным комплексом для беременных с клинически доказанной эффективностью в профилактике ВПР плода (рис. 4). Элевит Пронаталь имеет удобный режим применения, улучшает самочувствие женщины во время беременности.

Таким образом, все методы профилактики ВПР научно обоснованы, имеют позитивный практический опыт. Разработаны и четко сформулированы профилактические стратегии, требующие комплексного подхода. Современный уровень здравоохранения многих стран позволяет с успехом выполнять мероприятия всех стратегических направлений. Однако предпочтение должно быть отдано первичной профилактике ВПР, которая может проводиться в массовом порядке и контролироваться на популяционном уровне.

Литература

Андреева Е.Н. Клинико-синдромальный подход к пренатальной ультразвуковой диагностике нарушений развития плода для оценки репродуктивного прогноза: автореф. дисс… канд. мед. наук. М., 2013. 24 с.
Васильева И.Ю. Периконцепционная профилактика врожденной патологии // РМЖ. 2005. Т. 13, № 1. С. 22–24.
Громова О. А., Намазова Л.С. Витамины и минералы в современной клинической медицине. М.: Союз педиатров России, 2003. 57 с.
Ребров В.Г., Громова О.А., Федосеенко М.В. Практическая элементология. М.: Гэотар-Медиа, 2010. 632 с.
Жученко Л.А. Первичная массовая профилактика фолат-зависимых врожденных пороков развития // Российский вестник акушера-гинеколога. М.: Медиасфера,2003. Т.3, № 1. С. 64–69.
Жученко Л.А., Мельникова Е.Н., Степнова С.В. Профилактика врожденных пороков развития у плода поливитаминным комплексом Элевит Пронаталь // Журнал российского общества акушеров-гинекологов. М.: Медиа Бизнес, 2004. № 1. С. 44–45.
Клинические аспекты гипергомоцистеинемии / Под ред. В.А. Снежицкого, В.М. Пырочкина. Гродно: ГрГМУ, 2011. С. 184–273.
Логутова Л.С., Новикова С.В. Применение хофитола для профилактики плацентарной недостаточности у беременных группы высокого перинатального риска // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. Т. 4, № 5. С. 44.
Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы. М.: Гэотар-Медиа, 2008. 957 с.
Фофанова И.Ю. Роль витаминов и микроэлементов в сохранении репродуктивного здоровья // Гинекология. 2005. № 7. С. 4–6.
Bailey L.B., Berry R.J. Folic acid supplementation and the occurrence of congenitalheart defects, orofacial clefts, multiple births, and miscarriage // Am. J.Clin. Nutr. 2005. Vol. 81(5). P. 1213S–1217S.
Black M.M.Effects of vitamin B12 and folate deficiency on brain development in children // Food. Nutr. Bull. 2008. Vol. 29 (Suppl. 2). S. 126–131.
Botto L.D., Olney R.S., Erickson J.D. Vitamin supplements and the risk for congenital anomaliesother than neural tube defects // Am. J. Med. Genet. 2004. Vol. 125C. P. 12–21.
Brimswig S. Supplementation with multivitamin containing 800 mg of folic acid shortens the time toreach the preventive red blood cell folate concentration in healthe women // Int. J. Vitan. Nutr. Res. 2009. Vol. 79(2). P. 61–70.
Czeizel A.E., Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptionalvitamin supplementation // N. Engl. J. Med.1992. Vol. 327. P. 1832–1835.
Czeizel A.E. Supplementation with drugs, conteining folic acid, during conception // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1998. Vol. 2. P. 151–161.
Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials. Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration // Am J. Clin. Nutr. 2005. Oct. 82(4). P. 806–812.
Rees G., Brooke Z., Doyle W., Costeloe K.The nutritional status of women in the first trimester of pregnancy // J. R. Soc. Promot. Health. 2005. Vol. 125(5). P. 232–238.
Smith A.D., Kim Y.I., Refsum H. Is folic acid good for everyone? // Am. J.Clin. Nutr. 2008. Vol. 87(3). P. 517–533.
Werler M. M., Hayes C., Louik C. et al. Multivitamin supplementation and risk of birth defects // Am. J. Epidemiol.1999. Oct 1. P. 675–682.
Научная программа VII научно-практического семинара «Репродуктивный потенциал России», секционное заседание №24.

Профилактика врожденных пороков развития | Прима Медика

Профилактика врожденных пороков развития

Профилактика врожденных заболеваний — важная задача современной медицины. Большая часть генетических консультаций является ретроспективной, т.е. семьи обращаются после неблагоприятного исхода беременности (врожденные пороки развития, привычное невынашивание и т.д.).

Большинство беременных женщин впервые обращаются к врачу на сроке 8-10 недель беременности или даже позже, то есть на тех сроках, когда многие потенциально-опасные моменты во внутриутробном развитии уже пройдены.

Около половины всех беременностей наступает не запланировано, зачастую женщины на ранних сроках не знают о своём положении и продолжают вести обычный образ жизни — курить, употреблять алкоголь, принимать разнообразные лекарственные препараты и биологически-активные добавки, нанося вред развитию своего будущего ребенка.

Идеальной является ситуация, когда женщина обращается за консультацией на стадии планирования беременности. Тогда у врача есть время для проведения всех необходимых исследований, составления индивидуально плана периконцепционной профилактики, который способен обеспечить наилучшие условия для созревания яйцеклетки, ее имплантации и раннего развития эмбриона.

Периконцепционная профилактика (ППП)

— это система мер, направленная на устранение некоторых факторов риска, улучшение состояния здоровья будущих родителей и создание благоприятных физиологических условий в момент зачатия. Периконцепционная профилактика рекомендуется всем семьям, планирующим беременность.

Первым делом пара, планирующая беременность, должна посетить медико-генетическую консультацию. Врач-генетик на приеме составляет медицинскую родословную, основываясь на которой делается заключение о необходимости углубленного обследования. С учетом современных достижений молекулярной биологии, на основании данных о наследственной отягощенности, этнической принадлежности семейной пары, а также по желанию пациентов, возможно проведение обследования генов заболеваний, встречающихся в данной семье или присущих этнической группе. Это позволит разработать индивидуальный план обследования семьи у врачей других специальностей.

Обследования при планировании беременности

Генетическое консультирование

Медико-генетическое обследовaние: составление родословной, при необходимости: кариотипирование супругов, определение носительства мажорных мутаций фенилкетонурии, муковисцидоза, миодистрофии Дюшенна, наследственного рака молочной железы, болезни Тея-Сакса, талассемии, нейросенсорной тугоухости и др., проведение HLA-типирования, определение уровня гомоцистеина в плазме крови;
Назначение приёма фолиевой кислоты в дозе 400 мкг/день для здоровых женщин и 1000 мкг в день для пациенток, страдающих диабетом и эпилепсией. Если у женщины уже есть ребенок, рожденный с дефектами развития нервной трубки, то доза повышается до 4 мг.

Исследование на наличие инфекционных заболеваний

ВИЧ, Сифилис, гепатиты В и С, токсоплазмоз, герпес, СМВ, краснуха. Исследование для выявление распространенных инфекций, передаваемых половым путём.
При необходимости — иммунизация против гепатита В, краснухи, ветрянки (доступно на Украине и в др.зарубежных странах).
При необходимости — лечение хронических инфекционных заболеваний у обоих супругов.
Рекомендации неинфицированным женщинам, как снизить риск заражения вирусными инфекциями и токсоплазмозом: частое мытьё рук, уменьшение контакта с детьми дошкольного возраста, исключение контакта с сырым мясом, открытым грунтом, кошками.

Производственные и средовые вредности

Оценка риска производственных вредностей. Исключение контакта с растворителями, красителями, пестицидами.
Обратить внимание на химические вещества, часто применяемые в быту. Сократить до минимума контакт с ними, при возможности заменить на безопасные аналоги — соду, хозяйственное мыло и т. д.

Общая оценка состояния здоровья

Следует пройти ежегодную диспансеризацию и обсудить с лечащим врачом, какие препараты представляют наименьшую угрозу для развития беременности. Записать названия средств, которые можно принимать во время беременности при повышении температуры, возникновении аллергии и других частых ситуаций.
Посетить стоматолога и вылечить имеющийся кариес;
При наличие хронического заболевания, требующего постоянного приёма лекарств, попросить специалиста выбрать наиболее безопасную схему лечения, и следовать ей

Контроль за состоянием здоровья и вредными привычками

Прекратить курение;
Сократить до минимума количество алкогольных напитков;
Исключить прием наркотических и психотропных веществ;
Ограничить прием кофеин-содержащих напитков двумя чашками в день;

Нормализация питания

Исключить риск дефицита питательных веществ. Обсудить с врачом проблему ограничительных диет, если вы им следуете, например: веганства, непереносимости молока, пищевой аллергии.
Избегать передозировки витаминов, не превышать дозы:
Витамина А не более 3000 МЕ/день;
Витамина D не более 400 МЕ/день;
Помнить, что избыточный вес так же опасен для нормального развития беременности, как и недостаток массы тела;
Нормализовать полноценное разнообразное питание;

Рекомендации по здоровому образу жизни

Придерживаться регулярных умеренных физических упражнений, ввести в правило пешие прогулки на свежем воздухе;
Избегать перегревания: посещения сауны, инфракрасных кабин, солярия, и др.

При наступлении беременности

При наступлении беременности женщина продолжает приём фолиевой кислоты вплоть до 10 недели гестации;
установленный план обследования включает в себя: в 10-14, 20-24 и 32-34 недели беременности ультразвуковое обследование с целью выявления врожденных пороков развития (ВПР) и маркеров хромосомной патологии.
На сроках 9-10 и 15-18 недель исследуются сывороточные белки с целью выявления группы риска по ВПР и хромосомным заболеваниям.
При наличии показаний или по желанию семьи проводятся инвазивные методы пренатальной диагностики с целью исключения хромосомной патологии у плода.
Другие исследования проводятся в соответствие с приказом МЗ РФ.

Генетические риски

В связи с развитием молекулярно-генетических технологий в последние годы стало возможным проводить определение носительства генов, вызывающих многие заболевания. В семьях с отягощенной родословной, где один из родителей болен или является носителем, применение этих технологий сделало возможным рождение здорового потомства. Кроме этого по желанию будущих родителей, они могут пройти обследование на наличие носительства генов заболеваний, распространенных среди представителей определенных этнических групп.

Частота носительства заболеваний в некоторых этнических группах

Европейцы	Муковисцидоз	3-4%
	Гемохроматоз	2 — 10%
	Тромбофилия, связанная с мутацией фактора Лейдена	5%
	Миастения Дюшенна	3%
	Умственная отсталость, сцепленная с ломкой Х-хромосомой	0,5%
Евреи Ашкенази	Болезнь Тея-Сакса	4%
	Наследственный рак молочной железы	5%
	Атаксия-Телангиоэктазия	1%
Народы Кавказа и Средеземноморского побережья	Талассемия	10-20%

В случае отягощенности семейной родословной такими заболеваниями, как талассемия, гемофилия, муковисцидоз, врожденная потеря слуха и некоторыми другими, паре, планирующей рождение ребенка, показано дополнительное обследование. Исследование носительства гена муковисцидоза показано тем пациентам, в семьях которых отмечались случаи заболевания у близких родственников. Часто такое исследование рекомендуют всем планирующим беременность, наряду с исследованием генов миастении Дюшенна, наследственной потери слуха и некоторых других заболеваний. Если в семье есть больной родственник, то первым нужно обследовать именно его — обнаружение мутации существенно упростит процедуру идентификации аномального гена у его родственников.

Женщины, вынашивающие своего ребенка в возрасте старше 35 лет, должны быть осведомлены о повышенном медицинском риске такой беременности. В этом случае нельзя откладывать визит к генетику, так как из-за повышенного риска хромосомных аномалий женщинам в возрасте 35 лет и старше показано проведение инвазивной пренатальной диагностики — биопсии ворсин хориона или амниоцентеза.

Прием фолиевой кислоты

до наступления и в первые 3 месяца беременности способен предотвратить формирования дефектов развития нервной системы и расщелины губы и нёба. Прием повышенной дозы препарата следует начать как минимум за 1 месяц до наступления беременности, здоровым женщинам с неотягощенным акушерским анамнезом достаточно 600 мг фолатов в день. Повышенные дозы фолиевой кислоты назначает врач при наличии факторов риска, таких как сахарный диабет, эпилепсия, гипергомоцистеинемия, рождение в прошлом ребенка с дефектами нервной системы.

Риск врожденных инфекций

Обследование с целью выявления инфицированности сифилисом и вирусом иммунодефицита человека должно проводится до наступления беременности или на самых ранних её сроках, так как в настоящее время возможно лечение, способное в несколько раз снизить риск инфицирования плода.

Если женщина не является иммунной к вирусу краснухи, то до наступления беременности ей необходимо пройти вакцинацию, то же самое относится к вирусу опоясывающего герпеса, который вызывает ветрянку. К сожалению, вакцина от ветряной оспы пока не зарегистрирована на территории России, ею могут пользоваться жительницы других стран, в том числе — Украины. Так прививки от краснухи и ветряной оспы содержат живой ослабленный вирус, вакцинацию следует провести как минимум за месяц до планируемого зачатия. Дополнительно следует оценить законченность вакцинации от гепатита В, если требуется плановая ревакцинация — сделать её.

Токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция, парвовирус 19-го типа, также как сифилис и краснуха, способны вызывать синдром врожденной инфекции у плода, если инфицирование матери происходит во время беременности.

От некоторых из этих инфекций вакцинации еще не существует, поэтому тем женщинам, в крови которых нет защитных антител к токсоплазме или цитомегаловирусу, следует придерживаться правил для уменьшения риска инфицирования во время беременности.

Токсоплазма — это паразит, который можно обнаружить в сыром мясе, также им широко инфицированы кошки, и он в большом количестве выделяется с их фекалиями. В группу риска по заражению токсоплазмозом входят владельцы кошек, особенно те из них — которые недавно взяли котенка с улицы. Женщина, планирующая беременность, должна быть осведомлена о риске заражения, и придерживаться простых правил: избегать употребления плохо прожаренного мяса, не контактировать с кошками и пользоваться защитными перчатками для работы с землёй.

Риску заражения цитомегаловирусной инфекцией наиболее подвержены работники детских садов и ясель, а также медики. Для снижения риска заражения следует часто мыть руки, а также использовать защитные перчатки для работы с потенциально инфицированным материалом.

Токсические риски окружающей среды

Плод в период внутриутробного развития намного более чувствителен к токсинам окружающей среды, чем взрослые. Считается, что лекарства или химические соединения являются причиной от 3 до 6% всех врожденных аномалий развития. Срок беременности, на котором произошло неблагоприятное воздействие, а также его продолжительность, влияют на тяжесть отклонений и то, какие органы и системы оказываются поврежденными.

Считается, что токсические влияния на сроке до 17 дней беременности заканчиваются ее самопроизвольным прерыванием. Наиболее чувствительный период — срок беременности от имплантации зародыша до 9 недель развития, в это время возможно формирование тяжелых пороков развития нервной, опорно-двигательной системы, глаз сердца, и др.органов. Исходя из этого следует максимально ограничить контакты беременной женщины с химическими соединениями и очень тщательно подходить к выбору лекарственных препаратов.

Необходимо проанализировать возможные вредные влияния производства, если женщина планирующая беременность занята на таковом. При возможности, следует попросить работодателя о переводе на безвредный участок работы, и стараться избегать контакта с растворителями, лакокрасочными изделиями, флюорохромами и другими вредностями. В домашних условиях также нужно позаботиться о безопасном наборе бытовых химических средств.

Потенциально опасная роль ионизирующей радиации сильно преувеличена в массовом сознании. Безусловно вредным и способным вызвать пороки развития плода является облучение в дозе, превышающей 10 Рад. Для сравнения надо сказать, что доза рентгеновского облучения при выполнении диагностических снимков колеблется в пределах 0,004-0,1 Рад. Источником потенциальной опасности могут служить радиографические установки, работа с радиоактивными материалами или под прямыми рентгеновскими лучами. Наиболее чувствительным к ионизирующей радиации является зародыш в первые 10-12 недель беременности. Микроволновые печки, ультразвуковое исследование и радиоволны не относятся к ионизирующему излучению и не представляют опасности во время беременности

Вредные привычки

Курение повышает риск невынашивания беременности, рождения ребенка с низким весом и перинатальной смертности. Оптимальным является отказ от курения до наступления беременности или на самых ранних её сроках.

До наступления беременности женщина может воспользоваться специальными пластырями или лекарственными препаратами, облегчающими отказ от вредной привычки.

При наступившей беременности следует полагаться на силу воли и здравый смысл. Если беременная выкуривает менее 20 сигарет в день, то риск для её ребенка родится с малым весом составляет более 50%, если же количество выкуриваемых в день сигарет превышает 1 пачку, то этот риск приближается к 100%.

Употребление алкогольных напитков во время беременности способно вызывать развитие умственной отсталости, врожденных пороков развития, задержки роста, самопроизвольных абортов и поведенческих отклонений у подрастающих детей.

Токсические эффекты алкоголя зависят от его дозы, однако крайне проблематично определить индивидуальный токсический порог. Поэтому общей рекомендацией является максимально раннее и полное воздержание от употребления спиртных напитков во время беременности.

Те женщины, которые употребляют наркотические вещества имеют многократно повышенный риск самопроизвольных абортов, рождения незрелого или маловесного плода, а также плода с пороками развития. В данном случае трудно отделить риски, вызванные непосредственно употреблением наркотиков, от рисков, связанных с алкоголем и курением, которые ассоциированы с наркозависимостью. Поэтому существует рекомендация тщательно предохраняться от наступления беременности до тех пор, пока женщина не пройдёт полный курс лечения от наркотической зависимости.

Хронические заболевания

Сахарный диабет является наиболее полно изученным заболеванием в плане неблагоприятного влияния на протекание беременности. Если женщина, больная сахарным диабетом или имеющая нарушенную толерантность к глюкозе, планирует наступление беременности, она должна получать полноценное лечение по крайней мере за несколько месяцев до предполагаемого зачатия.

Те женщины, в крови которых определяется повышенный уровень гликированного гемоглобина (>8,4%), имеют риск спонтанного прерывания беременности, равный 32%. В случае доношенной беременности в этих случаях риск врожденных аномалий плода превышает 7-кратное значение по сравнению с тем риском, который имеют больные диабетом женщины, чьё заболевание грамотно контролируется.

Лечение сахарного диабета, начатое за несколько месяцев до зачатия, значительно снижает риск невынашивания и врожденных пороков развития. Общими рекомендациями для тех женщин, у которых при планировании беременности выявлены нарушения углеводного обмена, являются:

Применение строгой контрацепции до того момента, когда не будет проведена тщательная диагностика и налажено лечение, позволяющее контролировать уровень сахара в крови;
Следование сбалансированной программе питания, обязательное занятие физическими упражнениями;
Тщательный контроль уровня глюкозы путем регулярного определения фруктозамина или гликированного гемоглобина;

Гипертония во время беременности может провоцировать развитие достаточно серьёзных осложнений. Поэтому в этом случае проводится более тщательный контроль за риском развития преэклампсии, поражения почек и внутриутробной задержки роста плода. Женщины, страдающие гипертонической болезнью, должны избегать незапланированного наступления беременности.

При планировании беременности женщиной, получающей лечение по поводу повышенного давления, лечащий врач должен исключить из схемы терапии препараты с потенциально тератогенным действием. Во время 1-го и 2-го триместра беременности следует отказаться от приема ингибиторов ангиотензин-превращающего фактора, антагонистов рецепторов ангиотензина II и тиазидовых диуретиков. При планировании беременности следует обратиться к врачу для подбора безопасного для плода лечения.

Эпилепсия. Дети, рожденные матерями, страдающими эпилепсией, имеют повышенный риск врожденных аномалий развития. Этот риск может быть обусловлен проводимым противосудорожным лечением или отражать имеющиеся генетические предпосылки.

Женщины, страдающие эпилепсией, должны получать во время беременности адекватное лечение, так как при развитии судорожного эпизода плод испытывает значительную гипоксию.

Наряду с лечением, контролирующим возникновение приступов, необходимо назначать повышенные дозы фолиевой кислоты. Также обязательным является прохождение генетического консультирования для определения риска возникновения эпилепсии у ребенка.

Большое количество препаратов, применяемых для лечения эпилепсии, во время беременности являются небезопасными, в связи с наличием у них тератогенного риска. Оптимальным является назначение одного препарата в минимально возможной дозировке. В случае лечения беременной пациентки с эпилепсией невозможно порекомендовать какой-либо один безопасный препарат. Лечение должно быть тщательно подобрано лечащим врачом.

Общим правилом является избегать назначения новых мало изученных в плане тератогенного риска препаратов.

Тромботические состояния и тромбоэмболия. Те женщины, у которых был эпизод тромбоэмболического или тромботического заболевания, или в семье у которых повышен риск тромбозов, должны пройти тщательное обследование при планировании беременности.

У тех женщин, которые перенесли риск глубокого венозного тромбоза, риск рецидива во время беременности составляет 10%. В таких случаях показано проведения профилактики тромбообразования путём назначения низкомолекулярного гепарина с первых дней беременности. Такое лечение позволяет избежать рецидива тромбоза и осложнений в развитии беременности. Если планирующая беременность женщина получает лечение варфарином, то необходимо заменить этот препарат на гепарин, так как варфарин способен вызывать врожденные аномалии развития плода (варфариновую фетопатию).

Образ жизни

Регулярные умеренные физические тренировки во время беременности являются прекрасным средством профилактики её осложнений. Наиболее благоприятное влияние оказывают плавание, групповые занятия для беременных, пешие прогулки в среднем темпе. Беременным женщинам следует избегать перегревания, так как оно является фактором риска прерывания беременности и формирования пороков развития, особенно, в первом триместре. Следует избегать посещение сауны, инфракрасных кабин, а также интенсивных физических занятий, так как во время таких тренировок повышается температура тела.

Ожирение и избыточная масса тела является существенной причиной отклонений в развитии беременности. Женщины с избыточной массой тела имеют повышенный уровень развития артериальной гипертонии, диабета, преэклампсии и макросомии плода (то есть избыточного размера плода). При повышенном весе велик риск бесплодия различного генеза и сниженной способности к зачатию, поэтому к нормализация пищевых привычек следует стремиться до наступления беременности.

Другой проблемой, препятствующей нормальному протеканию беременности, являются различные ограничительные диеты: жесткое вегетарианство, диета при непереносимости коровьего молока или белка злаковых — глиадина. Также следует обратить внимание на извращение вкусовых прстрастий, возникающее при дефиците железа в организме.

Женщины, придерживающиеся «мягкого» вегетарианства и употребляющие в пищу яйца, молоко и рыбу, обычно не имеют дефицита пищевых факторов. Однако, приверженность «жестким» вегетарианским принципам (веганству), приводит к дефициту незаменимых аминокислот, цинка, кальция, железа и витаминов D и В-12.

Такие пациентки нуждаются в консультации диетолога, чтобы скорректировать питание и выбрать необходимые пищевые добавки. Непереносимость молока и полное исключение из пищи молочных продуктов обычно приводит к дефициту кальция и требует дополнительного назначения кальций-содержащих препаратов. Если такая пациентка хорошо переносит йогурт или твёрдые сорта сыра, следует рекомендовать ей ежедневное употребление их в пищу. Другим выходом из ситуации может быть использование лекарственной формы фермента лактазы.

Неблагоприятное влияние на развитие беременности имеют повышенные дозы витаминов А, D и кофеин-содержащих напитков.

Токсичность витамина A обычно проявляется при употреблении его высоких доз (> 20,000 МЕ в день). Однако при беременности рекомендуют не превышать суточную дозу в 3 000 МЕ витамина А и 400 МЕ в день витамина D.

Следует обращать внимание на дозировки этих витаминов в составе поливитаминных комплексов и пищевых добавок.

Употребление кофеин-содержащих напитков следует ограничить двумя чашками кофе или чая в день.

Наиболее распространенным дефицитом микроэлементов у женщин детородного возраста является дефицит железа и кальция. Планирующая зачатие женщина должна получать суточную дозу железа, достаточную для поддержания его запасов в организме. Наличие латентного железодефицита необходимо выявить путем специального обследование перед наступлением беременности, так он может служить одной из причин пониженной сопротивляемости организма к бактериальным инфекциям, слабости родовой деятельности и атонических маточных кровотечений.

Дозировка железа в составе мультивитаминных комплексов для беременных обычно составляет 30 mg. Этого бывает достаточно в тех случаях, когда в запасы железа не истощены, и женщина получает полноценное питание, богатое мясными продуктами. В остальных случаях дозировка железо-содержащих препаратов рассчитывается индивидуально.

Суточное употребление кальция при планировании беременности должно составлять 1200 мг, для обеспечения этого количества диета должна быть богата молочными продуктами.

Индивидуальный план периконцепционной профилактики способен значительно улучшить исходы беременности. Грамотно составленный план должен содержать все необходимые рекомендации по улучшению здоровья семейной пары и созданию оптимальных условий для зачатия и вынашивания ребенка. Подробная беседа с врачом преследует цель информационной поддержки женщины и получения ею знаний, необходимых для сознательного планирования беременности. Обследование пары перед наступлением беременности должно быть максимально полным, но при этом не перегруженным избыточными медицинскими тестами.

обоснование, методика, перспективы – тема научной статьи по наукам о здоровье читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

18. Сорокин Г.Н., Бахтин В.И., Платонова В.А. и др. // Материалы IX съезда педиатров России. — М., 2001. — С. 539-540.

19. Суровикина М.С., Цуман В.Г., Щербина В.И. и др. // Клин. лаб. диагностика. -2001.-№ 11.-С. 8-9.

20. Ржавский А.А. // Экология человека. — 1999. — № 3. — С. 66-68. .

21. Хиштовани Э.И. // Int. J. Immunorehabil. — 1999. — № 12. — P. 33.

22. Экологическая картина Московской области. — М., 1992.

23. Croce Julio. // Int. J. Immunorehabil. — 1999. — № 12, Suppl. — P. 53-55.

24. Di Lorenzo G. et al. // Allergy and Asthma Proc. — 1999. — V. 20, № 2. — P. 119-125.

25. McDonnell W. F. et al. // Environ Res. A. — 1999. — V. 80, № 2, Pt 1. — P. 110-121.

26. Sheikh S. et al. // Pediat. Pulmonol. — 1999. -V. 27, № 4. — P. 236.

ПРОФИЛАКТИКА ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ У ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО ПОСРЕДСТВОМ ПРИМЕНЕНИЯ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ В ПЕРИКОНЦЕПЦИОННОМ ПЕРИОДЕ: ОБОСНОВАНИЕ, МЕТОДИКА, ПЕРСПЕКТИВЫ

Л.А. Жученко

МОНИИАГ

Профилактика врожденных пороков развития (ВПР) у плода и новорожденного является важным звеном в системе охраны здоровья детского населения. Врожденные пороки служат причиной большого количества эмбриональных и плодовых смертей и выходят на первое место в структуре детской заболеваемости, инвалидности и смертности в развитых странах, представляя собой важнейшую медицинскую и социальную проблему. Одна из главных задач здравоохранения состоит в разработке и совершенствовании методов контроля, диагностики и профилактики ВПР. По данным ВОЗ, в странах мира ежегодная доля рождений детей с ВПР составляет 4-6%. В половине случаев это летальные или тяжелые ВПР, лидирующие по неблагоприятному прогнозу жизнеспособности среди таких заболеваний, как онкологические и сердечно-сосудистые.

В России среднее число рождений детей с пороками развития -более 50 тыс. в год, а число больных с ВПР достигает 1,5 млн человек. В большинстве регионов ВПР занимают 2-3-е место в структуре причин младенческой смертности, при этом наиболее частыми и высоколетальными являются ВПР органов кровообращения, нервной системы и множественные пороки развития, диагностируемые прена-тально ультразвуковым методом (табл. 1).

Таблица 1

Причины младенческой смертности на 10 000 родившихся 1999/2000 гг. (по данным Госкомстата России)

Причины 1999 г. 2000 г.

Инфекции 11,4 9,3

Болезни органов дыхания 21,0 16,7

Врожденные аномалии 38,7 35,0

Отдельные состояния перинатального периода 71,0 67,3

Внешние причины 11,2 9,3

Прочие причины 14,6 14,8

Всего 169,1 153,4

Затраты на лечение и уход за детьми с ВПР не оправдываются в силу тяжести последствий ВПР для здоровья и жизнеспособности пораженного ребенка, что в условиях экономического кризиса и неблагоприятных тенденций в экологических и демографических процессах в России ставит развитие профилактики ВПР и предупреждение рождений детей с ВПР в разряд актуальнейших проблем отечественного здравоохранения.

Более половины ВПР возникают вследствие действия внешне-средовых и мультифакториальных влияний. В странах с низким социальным и экономическим уровнем развития, определяющим соответствующий уровень санитарно-эпидемиологической службы здравоохранения, появляются новые тератогены, которые не распознаются и потому не устраняются, а низкое качество жизни и медицинской помощи, определяющее здоровье населения, неблагоприятно сказывается на его репродуктивной функции. Таким образом, число рождений детей с ВПР связано с уровнем развития общества в целом и его возможностью применить современные методы профилактики и пре-натальной диагностики ВПР у плода в полном объеме и с максимальным охватом населения репродуктивного возраста.

В настоящее время в России существует медико-генетическая служба (МГС) здравоохранения, которая является специализированным видом медицинской помощи населению и охватывает районный, городской, областной и федеральный уровни. МГС регламентируется приказами МЗ России и создается территориальными органами здравоохранения как составная часть системы лечебно-профилактических учреждений практического здравоохранения. Учреждения МГС должны осуществлять разработку мероприятий по профилактике и диагностике ВПР у плода и новорожденного, организовывать их внедрение в практическое здравоохранение и контроль за эффективностью профилактики по показателям детской заболеваемости, инвалидности и смертности от ВПР.

Успехи медицинской генетики сегодня позволяют от ранее рекомендованного воздержания оТ деторождения в случаях наследственных форм ВПР перейти к медико-генетическому консультированию и определению прогноза потомства с учетом имеющихся возможностей профилактики, пренатальной диагностики врожденной патологии у плода и постнатальной коррекции порока развития у новорожденного. Основные медико-генетические подходы к профилактике врожденной патологии у плода и новорожденного можно обозначить как генотипи-ческий и фенотипический.

Генотипический подход определяется мероприятиями, предупреждающими передачу патологического гена или хромосомной мутации, и реализуется медико-генетическим консультированием для ограничения деторождения носителями мутаций, родителями старше 37 лет либо индуцированной элиминацией аномальных плодов, выявленных методами прёнатально-диагностического обследования беременных. К мероприятию генотипического направления также относится первичная массовая профилактика ВПР, осуществляемая на

прегаметическом уровне санитарно-эпидемиологической службой государства. Проведение ее мероприятий — таких, как охрана и улучшение состояния окружающей среды, проверка на мутагенность и те-ратогенность лекарств, продуктов питания, пищевых добавок, бытовых и прочих средств, контроль за рентгенологическими процедурами, улучшение условий работы на вредных производствах, — является обязанностью государства и позволяет реально влиять на степень индуцированного мутагенеза как одного из факторов возникновения хромосомных и геномных поломок, реализующихся в том числе в виде ВПР. На сегодня даже в развитых странах примерно 10% случаев ВПР могли бы быть не допущены при своевременном применении мероприятий адекватной профилактики.

Медико-генетическое консультирование в целях планирования беременности с проведением комплекса профилактических мероприятий, направленных на устранение факторов и условий экспрессии патологического гена (известные вредные привычки и профессиональные воздействия, прием лекарственных препаратов и др.), представляет собой фенотипический подход к профилактике ВПР.

В настоящее время разработаны организационные и методические мероприятия для осуществления первичной и вторичной индивидуальной профилактики ВПР, проводимой на презиготическом уровне, а также в период эмбрио- и фетогенеза (медико-генетическое консультирование, периконцепционная профилактика ВПР, прена-тальная диагностика ВПР). Одним из наиболее значимых достижений мировой генетики последнего десятилетия явилось планирование «безопасной» беременности относительно некоторых распространенных ВПР у плода посредством массового лечения женщин репродуктивного возраста фолиевой кислотой (ФК). В начале 1990-х гг. выборочные клинические испытания показали, что потребление витаминных препаратов с высоким содержанием фолиевой кислоты до зачатия и в ранние сроки беременности может предотвратить некоторые, хотя и не все, случаи расщелины позвоночника и анэнцефалии. Правительство и профессиональные организации в разных странах прореагировали на эту информацию по-разному. В США многие группы были вовлечены в дебаты и дискуссии о необходимости подобных действий и о методах практического претворения этого метода. Главным результатом этих дебатов стало решение о добавлении фолиевой кислоты в пищу. Это было сделано, прежде всего, в связи с тем, что большинство беременностей были незапланированными, и добавление фолиевой кислоты в пищу стало наиболее эффективным подходом, поскольку не требовало каких-либо изменений в обычном поведении той части женщин, которые могут забеременеть. К настоящему времени проанализированы результаты клинических исследований в Венгрии, Великобритании, Франции, США и др. Они показали, что применение ФК и поливитаминов, содержащих 0,8 мг ФК, женщинами в период, предшествующий зачатию, и в первые месяцы беременности, снижает риск первичного и повторного рождения детей с дефектом головного и спинного мозга и другими пороками развития. Этот метод первичной индивидуальной профилактики

ВПР, имея большое практическое значение, явился приемлемой альтернативой пренатальному скринингу ВПР и селективным абортам плодов с ВПР.

Материнское обогащение ФК начинается перед зачатием и продолжается в ранний гестационный период. Имеются свидетельства, что матери, родившие детей с невральными дефектами, имели дефицит ФК. Механизм, через который ФК, принимаемая матерью, предотвращает фолат-зависимые ВПР, изучается. Одно потенциальное объяснение, совместимое с эпидемиологией и клиническими наблюдениями за матерью и ребенком с дефектами нервной трубки (ДНТ), — в функциональном дефекте фолатного поступления в плодовую клетку. Такой транспортный дефект логичен, так как нормальное значение уровня сывороточных фолатов в крови матери сочетается с внутриклеточным дефицитом фолатов у плода/ребенка. Материнское обогащение фолатами действует так, что на фоне высокого уровня ФК большее число фолатов проникает через мембрану клетки с помощью определенных рецепторов, которые функционируют для концентрации фолатов внутри клетки. Таким образом, восприимчивость к образованию ДНТ может отражать неэффективный эмбриональный транспорт фолатов.

Изучаются сейчас и генетические разновидности 5,10-метилен-тетрагидрофолатредуктазы (mthfr) и оценивается гипотеза, что для младенца вариаций mthfr-генотипа по гену С677Т является важным прием матерью дополнительной ФК для профилактики ДНТ: mthfr преобразовывает 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагид-рофолат. Последний является главной циркулирующей формой фолатов и первичным донором метила для метилирования гомоци-стеина в метионин, а адекватное количество аминокислоты метионин также важно в защите эмбрионов против ДНТ.

Различные врожденные пороки развития имеют неодинаковую этиологию, поэтому трудно сказать, почему такое простое профилактическое мероприятие, как прием поливитамина в период зачатия, позволяет предупредить развитие многих пороков. Однако фолиевая кислота и другие компоненты поливитаминного препарата дают разные биологические эффекты. Например, метаболиты фолиевой кислоты действуют как коферменты в процессах биосинтеза ДНК и РНК. Некоторые метаболиты обеспечивают углеродом синтез de novo оснований ДНК (гуанина, аденина, тимина), так как они получают его от различных доноров (главным образом, серина). Интенсивность развития, в том числе активность митозов, исключительно высока после зачатия, особенно между 3- и 8-й неделями развития плода. Этот период является критическим с точки зрения развития различных врожденных пороков. Способность клетки к усиленному синтезу нуклеиновых кислот ухудшается при дефиците фолиевой кислоты и других витаминов, что приводит к нарушению функции и митоза клеток и развитию врожденных пороков у плода.

Существуют три теоретические возможности первичной профилактики ВПР фолиевой кислотой: диета, богатая солями фолиевой кислоты (к сожалению, ее эффективность ограничена), витаминные добавки фолиевой кислоты и обогащение пищевых продуктов витаминами.

1. Пища с большим содержанием фолиевой кислоты и других витаминов. Оптимальная суточная потребность в фолиевой кислоте в период зачатия составляет 0,7 мг, в то время как ее потребление обычно равняется 0,2 мг. Для необходимого увеличения потребления фолиевой кислоты до суточной дозы с пищей необходимо съедать ежедневно, например, 15 порций брокколи или брюссельской капусты. Кроме того, полиглютаматы фолиевой кислоты под действием фермента конъюгазы превращаются в моноглютаматы в верхней части тонкого кишечника. В связи с этим потребление повышенного количества фолиевой кислоты с пищей является сравнительно не эффективным путем компенсации потребности в этом витамине и неоптимальным методом профилактики дефектов невральной трубки и других пороков по указанным выше причинам. Синтетический моно-глютамат фолиевой кислоты не требует превращения, поэтому его активное и пассивное всасывание в клетках кишечника происходит быстрее и легче.

2. Периконцепционное лечение поливитаминами и фолиевой кислотой. Этот подход является простым и удобным и предполагает использовать профилактическую систему медицинской помощи населению. Поскольку повсеместное внедрение добавления в пищевые продукты ФК требует значительных затратных ресурсов, проблему можно решить использованием уже готовых и доступных поливитаминов и чистой ФК. Формирование программы, направленной на изменение поведения женщин репродуктивного возраста и увеличение потребления ими витаминных добавок в части ежедневного употребления ФК в период планирования и первых трех месяцев беременности, является сегодня оптимальным для российской популяции.

В целях предупреждения развития у плода дефектов невральной трубки и некоторых других фолат-зависимых пороков развития рекомендуется пропагандировать женщинам репродуктивного возраста ежедневный прием 1 таблетки поливитаминного препарата с содержанием 0,8 мг ФК, либо 1 таблетки отечественного препарата ФК (1 мг) в период не менее 1 месяца до зачатия и не менее, чем до 8 недель беременности. Оптимальным является периконцепционное лечение ФК в течение второго-третьего месяца до и в первые три месяца наступившей беременности. Кумулятивный эффект ФК в рекомендуемых дозах не наблюдался, ФК является водорастворимым препаратом и легко выводится из организма. В России сегодня нет ежедневно употребляемых пищевых продуктов, обогащенных ФК, имеются проблемы с необходимым содержанием в ежедневном пищевом рационе населения овощей с высоким количеством ФК, отсутствует доступный по цене отечественный поливитаминный препарат с рекомендуемой дозой ФК 0,8 мг. Поэтому представляется возможным рекомендовать применение ФК в дозе 1 мг в день в сочетании с отечественным поливитамином для беременных «Гендевит» как альтернативу приему импортных поливитаминов.

3. Обогащение витаминами пищи. Рекомендации касательно диеты и использования фолиевой кислоты или мультивитаминных добавок до и во время беременности, без сомнений, оказали свое

влияние на эту проблему, но практически не затронули около 50% беременностей, которые были незапланированными в западных странах. Оптимальным решением в этом случае представляется обогащение витаминами пищи в целях снижения частоты дефектов нев-ральной трубки, расщелин губы, неба, пороков развития сердечно-сосудистой системы, мочевого тракта и конечностей плода, а также профилактики сосудистых заболеваний, так как эти витамины могут снизить частоту заболеваний коронарных, цереброваскулярных и периферических сосудов, связанных с гипергомоцистеинемией. Правительствами ряда стран приняты решения о витаминизации пищевых продуктов ежедневного употребления — таких, как хлебные изделия и каши для завтрака. Комитет по медицинским вопросам правительства Великобритании в 2000 г. представил заключение по безопасному для здоровья всеобщему добавлению ФК в муку (240 мг на 10.0 г) для профилактики ВПР и, прежде всего, дефектов невральной трубки. В США добавки ФК в пищу являются обязательными с 1998 г. Добавление ФК в пищу является эффективным подходом, поскольку не требует каких-либо изменений в обычном поведении той части женщин, которые потенциально могут забеременеть и оставить беременность до исхода родами. В России данный вопрос требует законодательной поддержки и развития государственных технологий по созданию для беременных женщин отечественного поливитаминного препарата с высоким содержанием ФК и обогащению фолиевой кислотой продуктов питания.

Задачей отечественного здравоохранения в решении проблемы профилактики ВПР является применение всех новейших научных разработок с доказанным клиническим эффектом, в том числе массового лечения женщин репродуктивного возраста фолиевой кислотой в периконцепционный период.

Актуальность профилактики врожденной патологии в стратегии решения проблемы улучшения здоровья детского населения в России при существующих проблемах с оказанием своевременной и эффективной специализированной помощи детям с корригируемыми пороками развития чрезвычайно высока. Важнейшим условием для успешного внедрения данного мероприятия первичной профилактики ВПР является его активная пропаганда и организация междисциплинарного взаимного сотрудничества медико-генетической, акушерско-гинекологической, педиатрической, фармацевтической и других служб здравоохранения. Существенным моментом в просветительской кампании метода является вовлечение не только большого числа врачей различных специальностей, но и средних медицинских работников учреждений здравоохранения при сотрудничестве с медицинскими образовательными учреждениями территорий.

Целесообразность добавления в пищу фолиевой кислоты женщинами репродуктивного возраста для предотвращения ДНТ и некоторых других врожденных дефектов (сердечно-сосудистой системы, мочевых путей и конечностей) у их потомства сегодня является признанной всемирным научным сообществом. Основной проблемой является применение этих знаний в качестве практических профилактических мер.

Данный метод, основанный на достижениях медицинской генетики последних лет, к настоящему времени успешно апробирован во многих странах мира. Эффективность применения фолиевой кислоты в качестве средства профилактики ВПР в некоторых странах представлена в табл. 2.

Таблица 2

Эффективность применения фолиевой кислоты

Страна Автор, год Доза ФК для ежедневного приема Снижение частоты ВПР

Венгрия A.Czeizel, 2000 0,8 мг 90% ДНТ

Канада F. Fraser, 1995 4 мг 72% ДНТ

Великобритания R.Smittels, 2000 0,8 мг 41% ДНТ

США, Калифорния G.Shaw, 1995 0,8 мг 30% ВПР ССС, 36% РПК

Примечание: ВПР ССС — врожденные пороки развития сердечно-сосудистой системы, РПК- редукционные пороки конечностей.

В Московской области, по данным мониторинга и регистра ВПР у плодов и новорожденных, проводимого с 1999 г., на долю фолат-за-висимых ВПР приходится от 16 до 20% от всех регистрируемых ВПР, в связи с чем представляется необходимым пропагандировать профилактическое лечение женщин Московской области фолиевой кислотой.

Метод первичной профилактики фолат-зависимых ВПР внедрен в практическое здравоохранение Московской области в 2001 г. Московской областной медико-генетической службой при Московском НИИ акушерства и гинекологии были разработаны и представлены на четырех областных врачебных семинарах-тренингах информационно-методические материалы для врачей и женщин по режиму применения фолиевой кислоты женщинами, планирующими беременность. В ходе подготовки программы были использованы материалы международного центра мониторинга и регистра ВПР, а при поддержке Отдела Итальянского сотрудничества при посольстве Италии в России был закуплен отечественный препарат фолиевой кислоты для бесплатной выдачи женщинам в женских консультациях МО в целях популяризации и массового внедрения методики в регионе. Степень внедрения профилактики фолат-зависимых ВПР в МО и ее эффективность будет оцениваться по исходам беременности и родов в 2002 г.

ЛИТЕРАТУРА

1. Козлова С.И. // Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней / Сб. материалов. — М., 1997. — С. 59-63.

2. Лазюк Г.И. Тератология человека. — М., 1991. -480 с.

3. Кулешов Н.П. // Вестн. РАМН. -2001. — № 10. — С. 55-59.

4. Служба охраны здоровья матери и ребенка в 2000 г. / Сб. МЗ РФ. — М., 2001. -76 с.

5. Czeizel А.Е. // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reproduct. Biol. — 1998. -V. 78. — P. 151-161.

6. Shaw G. M„ Lammer E.J. // J. Reproduct. Toxicol. — 1997. — V. 11, № 2/3. — P. 275-280.

ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ: ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И НОВАЯ КОНЦЕПЦИЯ ОКАЗАНИЯ ПОМОЩИ НОВОРОЖДЕННЫМ | Исаков

1. Барашнев Ю.И., Бахарев В.А., Новиков П.В. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей (Путеводитель по клинической генетике). М.: Триада–Х. 2004. 560 с.

2. Бахарев В.А., Фанченко Н.Д. Социальные и медицинские аспекты профилактики врожденной и наследственной патологии. Здравоохранение и медицинская техника. 2005; 9: 54–57.

3. Кучеров Ю.И., Антонов А.Г., Демидов В.Н. и др. Первый опыт операций при врожденных хирургических заболеваниях у новорожденных на базе родовспомогательного учреждения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004; 5: 48–52.

4. Николаева Е.И., Голубев В.А. Оценка эффективности внедрения в деятельность территориальных учреждений приказа МЗРФ № 457 от 20.12.2000 г. «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей». Акушерство и гинекология. 2005; 3: 45–47.

5. Бахарев В.А., Мурашко Л.Е., Каретникова Н.А., Клименченко Н.И. Пренатальная диагностика синдрома Эдвардса (анализ клинических наблюдений). Акушерство и гинекология. 2004; 1: 20–24.

6. Медведев М.В., Юдина В.Е., Шипченко Е.М. и др. Перинатальные исходы при врожденных пороках развития. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии. 2000; 2: 98–104.

7. Затикян Е.П. Опухоли сердца у плода — возможности динамического ультразвукового наблюдения в прогнозировании жизнеспособности новорожденного. Ультразвуковая диагн. 2000; 2: 62–68.

8. Фролова О.Г., Баклаенко Н.Г., Николаева Е.И. Об организации деятельности перинатальных центров. Ультразвуковая диагностика 2000; 1: 8–11.

систематический анализ и практические выводы » Библиотека врача

Ивановская государственная медицинская академия

Обеспеченность организма матери всеми необходимыми витаминами, витаминоподобными веществами и микроэлементами – бесспорный фактор, способствующий физиологическому течению беременности и нормальному развитию плода. Часто утверждается, что микронутриентная поддержка беременности вполне достаточна, если она включает только йод и фолаты. Представленные в настоящей статье результаты систематического анализа показывают, что дефицит витаминов А, Е, D, С и практически любого из витаминов группы В (включая фолаты, пиридоксин и цианкобаламин) во время беременности существенно увеличивают риск патологий беременности и пороков развития плода. Имеющиеся данные фундаментальных и клинических исследований показывают, что использование во время беременности именно мультивитаминных препаратов будет иметь наибольший эффект для эффективной микронутриентной поддержки беременных, профилактики патологий беременности и пороков развития плода.

Витамины и минералы воздействуют на формирование и состояние яйцеклеток и контролируют оплодотворение, имплантацию, эмбриогенез, фетогенез, роды, лактацию и послеродовую реабилитацию. Хорошо известно, что дефицит отдельных микронутриентов во время беременности способствует образованию пороков развития у плода [1, 2]. Например, дефицит йода приводит к йодному кретинизму и замедлению умственного развития, дефицит фолатов приводит к врожденным порокам сердца, дефектам нервной трубки и др.

Исследования последних десяти лет, проводимые лабораторией обмена витаминов и минеральных веществ Института питания РАМН, свидетельствуют о широком распространении дефицита витаминов среди беременных женщин во всех регионах нашей страны. Дефицит витаминов группы В выявляется у 20–100% обследованных, аскорбиновой кислоты – у 13–50%, каротиноидов – у 25–94% при относительно хорошей обеспеченности витаминами А и Е. Наиболее часто отмечается дефицит железа, йода, кальция, цинка, хрома, фолиевой кислоты, биотина, витаминов А, D, В1, В6 [3–5].

Витамины, минералы и микроэлементы способствуют нормальному функционированию материнского организма во время беременности и адекватному формированию плаценты и плода. В работе О.А. Громовой и соавт. [6] представлен систематический анализ результатов научных исследований по проблеме макросомии. Нормальное потребление витаминов обусловливает снижение окислительных процессов в организме, поддерживает маточно-плацентарную систему, предотвращает формирование врожденных пороков развития посредством нормализации углеводного обмена, обмена кальция, иммуномодуляции и нормализации липидного метаболизма.

Результаты показывают, что недостаток практически каждого из общеизвестных эссенциальных микронутриентов в первом триместре приводит к значительному повышению риска развития врожденных пороков развития (ВПР) у плода. Далее мы рассмотрим результаты клинических и экспериментальных исследований по каждому из широко известных витаминов.

Проведенный анализ публикаций 1970–2013 гг. показал, что на вероятность пороков развития плода влияет дефицит практически всех известных витаминов, а не только фолатов и витамина Е. Картина взаимоотношений между дефицитом определенных витаминов с тем или иным ВПР достаточно сложна (рис. 1 см. на вклейке). Из приведенных далее данных следует, что дефицит, например, рибофлавина оказывает не менее обширное влияние на различные аспекты развития эмбриона и плода, чем дефицит фолатов или витамина Е. Приводимые в настоящей работе доказательные данные фундаментальных и клинических исследований показывают, что компенсация дефицита каждого из витаминов – эффективное и безопасное средство профилактики врожденных пороков развития.

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (витамин В9)

Известно, что фолиевая кислота – один из самых изученных микронутриентов, имеющий прямое отношение к профилактике врожденных пороков развития. Роль препаратов фолиевой кислоты в понижении риска дефектов нервной трубки плода (ДНТ) была многократно доказана в многочисленных клиническими исследованиями [7, 8]. У беременных дефицит фолиевой кислоты и фолатов увеличивает риск невынашивания, частичной или полной отслойки плаценты, спонтанного аборта [9].

В последующем у детей, матери которых испытывали дефицит фолатов во время беременности, повышается риск задержки умственного развития.

При недостатке фолатов замедляется рост клеток, возникает фолиево-дефицитная анемия и замедляется заживление ран.

Несмотря на распространенность фолат-дефицита, в последние годы обозначилась другая крайне важная проблема – избыточное потребление фолиевой кислоты в виде фармакологических препаратов в дозах более 1000 мкг/сут.

Сравнительный анализ исследований по использованию фолатов для профилактики ДНТ показывает, что использование даже таких высоких доз фолиевой кислоты, как 4000–5000 мкг/сут имеет практически такой же результат, как и использование 400 мкг/сут – то есть, 50–80% снижения риска ДНТ плода [10]. Таким образом, результаты экспериментальных и клинических исследований указывают на целесообразность использования именно средних доз (400–1000 мкг/сут) как с точки зрения эффективности, так и с точки зрения безопасности.

Прием фолиевой кислоты приводит к снижению частоты различных аномалий развития и врожденных мальформаций. Например, по данным Национального Итальянского института здоровья, прием фолиевой кислоты до и во время беременности в количестве 400 мкг/сут профилактирует не только ДНТ, но и аномалии эмбриогенеза мозга, сердечно-сосудистой системы, мочевыделительной системы, образование расщелины верхнего неба, дефектов конечностей, дефектов больших артерий, и омфалоцеле – пупочной грыжи [11]. Прием фолиевой кислоты профилактирует синдром Дауна [12] и врожденные пороки сердца [13]. Наблюдения за норвежской когортой из 85 176 беременных, впоследствии родивших ребенка, показали, что прием препаратов фолиевой кислоты начиная с периода перикопцепции способствует снижению развития риска аутизма…

Громова О.А.

Профилактика и предотвращение врожденных пороков развития [и обсуждение] на JSTOR

Abstract

Многие врожденные аномалии не имеют ни менделевской модели наследования, ни идентифицируемых хромосомных аномалий и описываются как «многофакторные», поскольку предполагается, что они определяются несколькими генами, каждый из которых имеет дополнительные эффекты и в большей или меньшей степени изменяется экологические факторы. К ним относятся расщелина позвоночника и анэнцефалия, расщелина губы или неба или и то и другое, врожденный порок сердца и врожденный вывих бедра, и они представляют собой серьезную проблему для здоровья населения.Развитие генетики, биохимии и цитогенетики представило новые подходы к профилактике и предотвращению врожденных аномалий. Доступные подходы для предотвращения врожденных пороков развития включают предотвращение вредных факторов окружающей среды, скрининг новорожденного и раннее лечение, генетическое консультирование и дородовой мониторинг с выборочным прерыванием. Профилактика дефектов нервной трубки у матерей «высокого риска» может быть достигнута за счет приема витаминных добавок в период зачатия.В Северной Ирландии из 438 женщин, получающих полноценную добавку, только у 4 (0,98%) новорожденных или плодов из 407 обследованных младенцев и плодов был дефект нервной трубки, тогда как из 356 женщин, не получавших добавок, 16 (4,7%) младенцев или плодов среди 337 младенцев или плодов. обследованные плоды имели дефект нервной трубки.

Информация об издателе

Королевское общество — это самоуправляемое товарищество многих самых выдающихся ученых мира, представляющих все области науки, техники и медицины, и старейшая научная академия, которая постоянно существует.Основная цель Общества, отраженная в его учредительных документах 1660-х годов, заключается в признании, продвижении и поддержке передового опыта в науке, а также в поощрении развития и использования науки на благо человечества. Общество сыграло свою роль в некоторых из самых фундаментальных, значительных и изменяющих жизнь открытий в истории науки, и ученые Королевского общества продолжают вносить выдающийся вклад в науку во многих областях исследований.

Врожденные дефекты: типы, причины и профилактика

Врожденный дефект или врожденная аномалия — это любое заболевание, которым человек страдает от рождения.Врожденное средство, полученное в утробе матери.

Эти заболевания варьируются от легких до более тяжелых. Некоторые влияют на органы или отдельную часть тела, а другие могут влиять на развитие, работу тела или чувства.

Большинство врожденных аномалий не имеют очевидной причины. Некоторые из них являются генетическими, а другие связаны со здоровьем женщины во время беременности. Также возможно, что факторы окружающей среды играют роль.

Врожденные аномалии встречаются примерно у 3% беременностей. Можно уменьшить вероятность некоторых из этих нарушений, но не всех.

Из этой статьи вы узнаете больше о врожденных аномалиях, включая типы, причины и диагноз.

Врожденные аномалии могут быть структурными или пороками развития.

Если они структурные, это означает, что они относятся к частям тела. Если они связаны с развитием, это означает, что они влияют на то, как работает тело, как человек учится или на чувства.

Некоторые врожденные аномалии имеют как структурные эффекты, так и эффекты развития. Примеры из них включают синдром ломкой Х-хромосомы, расщелину позвоночника и синдром Дауна.

Структурные аномалии

Некоторые общие структурные врожденные аномалии включают пороки сердца, расщелину позвоночника, расщелину губы или неба и косолапость.

В нижеследующих разделах более подробно описаны некоторые из них, а также некоторые другие структурные аномалии.

Пороки сердца

Наиболее частыми врожденными аномалиями являются пороки сердца. У большинства нет очевидной причины, но если беременная женщина страдает диабетом или курит во время беременности, это может увеличить вероятность.

Аномалия сердца возникает, когда часть сердца не формируется должным образом в утробе матери.Это может повлиять на то, насколько хорошо он может циркулировать кровь по телу.

В зависимости от пораженной области сердца существует множество различных типов порока сердца.

Самый частый порок сердца — дефект межжелудочковой перегородки. Это отверстие в стенке, разделяющей две нижние камеры сердца. Иногда дыра со временем закрывается сама по себе.

Младенцы с тяжелыми пороками сердца часто нуждаются в хирургическом вмешательстве вскоре после рождения.

Уменьшение конечности

Иногда часть конечности не полностью формируется в утробе матери.Эта структурная аномалия, известная как уменьшение конечности, означает, что конечность меньше обычного размера или вообще отсутствует. Например, у младенца может отсутствовать палец, косолапость или рука короче, чем обычно.

Люди с незначительным уменьшением конечностей могут обнаружить, что это не влияет на повседневную жизнь. Однако другие могут посчитать определенные движения ограниченными, более трудными или невозможными. Могут помочь физиотерапия, шины или протезирование.

Причина уменьшения конечности неизвестна.Воздействие химических веществ или инфекций во время беременности может увеличить риск.

Расщелина губы или неба

Если ткани, образующие верхнюю часть рта или губы, не соединяются должным образом, это может вызвать расщелину губы или неба. У некоторых младенцев может быть и то, и другое.

Это может повлиять на речь, слух и прием пищи. Большинству младенцев с этой структурной аномалией потребуется хирургическое вмешательство в первые несколько месяцев жизни. В тяжелых случаях может потребоваться постоянная операция.

Дефекты нервной трубки

Дефекты нервной трубки поражают головной и спинной мозг.Эти структурные аномалии возникают в первые несколько месяцев беременности, когда формируется головной и спинной мозг плода.

Типы дефекта нервной трубки включают:

Анэнцефалия: Это происходит, когда части мозга и черепа вообще не формируются.
Энцефалоцеле: Это происходит, когда нервная трубка не закрывается полностью. Мозг проецируется через отверстие в черепе.
Spina bifida: Это происходит, когда позвоночник не формируется и не закрывается должным образом.Это влияет на нервы и спинной мозг.

И анэнцефалия, и энцефалоцеле очень редки. Расщелина позвоночника встречается чаще, поражая 1 из 2 758 рождений в Соединенных Штатах.

Симптомы расщелины позвоночника могут быть легкими или тяжелыми, в зависимости от пораженной части позвоночника. Это может вызвать паралич, трудности в обучении, проблемы с мочевым пузырем и кишечником.

Прием фолиевой кислоты во время беременности может помочь предотвратить дефекты нервной трубки у младенца.

Аномалии кишечника и желудка

Иногда мышцы живота не формируются должным образом и оставляют отверстие возле пупка.Это может означать, что кишечник или органы находятся вне тела.

При гастрошизисе брюшная стенка не закрывается полностью, поэтому кишечник может протолкнуться и развиваться за пределы тела. У органов не будет защитного мешка. При омфалоцеле, связанном с другими аномалиями, есть защитный мешок вокруг органов.

В любом случае младенцу потребуется операция вскоре после рождения.

Мышца, разделяющая грудную клетку и живот, называется диафрагмой.Если в диафрагме образуется отверстие, органы могут начать двигаться в грудную клетку. Это называется диафрагмальной грыжей.

Младенцу потребуется операция, и ему нужно будет помочь ему дышать, пока легкие не заработают нормально.

Проблемы развития

Проблемы развития не всегда являются врожденными аномалиями.

Этот список дает краткий обзор типов врожденных аномалий, вызывающих проблемы развития:

Синдром Дауна: Человек с синдромом Дауна рождается с лишней хромосомой.Это влияет на развитие мозга и тела. Примерно 1 из 700 новорожденных в США страдает синдромом Дауна.
Нарушение зрения: Нарушение зрения влияет на зрение. Причина — неправильная форма глаз или тот факт, что мозг и глаза не работают вместе должным образом.
Нарушения слуха: Возникают, когда ухо не работает должным образом. Большинство младенцев проходят проверку слуха до того, как им исполнится 1 месяц. Они могут иметь некоторую способность слышать или быть глухими.Это может быть генетическое.
Расстройства алкогольного спектра плода: Они могут возникать, если женщина употребляет алкоголь во время беременности. Они могут повлиять на обучение, рост и развитие.
Детский церебральный паралич: Это наиболее частая детская двигательная инвалидность. Это влияет на баланс, движение и осанку. Это может произойти при повреждении мозга в процессе его развития.
Мышечная дистрофия: Поражает мышцы, которые со временем становятся слабее.Существуют разные типы мышечной дистрофии в зависимости от группы мышц, на которую они влияют.
Генетические нарушения: Некоторые генетические нарушения могут влиять на развитие. Наиболее частый пример — синдром ломкой Х-хромосомы. Это влияет на нормальное развитие мозга и может повлиять на обучение и поведение.
Специфические языковые нарушения: Это коммуникативное расстройство. Это может повлиять на способность человека читать, писать и говорить.

Невозможно предотвратить все врожденные аномалии.Примерно у 50% нет очевидной причины, а у некоторых есть связь с материнским здоровьем.

Поддержание хорошего здоровья и ограничение факторов риска могут снизить вероятность возникновения проблем со здоровьем у младенца.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют предпринять следующие шаги, чтобы снизить вероятность врожденных аномалий:

Принимайте 400 мкг фолиевой кислоты в день во время беременности.
Регулярно посещайте врача.
Избегайте алкоголя, сигарет и рекреационных наркотиков.
Убедитесь, что лекарства безопасны для использования во время беременности.
Попытайтесь предотвратить заражение.
Старайтесь не перегреваться.
Немедленно обратитесь за помощью при лихорадке.
Поддерживайте умеренный вес.
Управляйте диабетом как можно лучше.

Недостаток фолиевой кислоты увеличивает вероятность некоторых заболеваний, связанных с мозгом и позвоночником. Если эти части тела не развиваются должным образом в утробе матери, это может вызвать расщелину позвоночника.

Употребление алкоголя во время беременности увеличивает вероятность алкогольного синдрома плода.Это может вызвать повреждение мозга и проблемы с ростом и развитием.

Курение во время беременности увеличивает вероятность возникновения расщелины губы и неба. Это также может увеличить вероятность преждевременных родов и низкой массы тела при рождении.

Повышенная температура и воздействие высоких температур во время беременности могут увеличить вероятность некоторых врожденных аномалий, особенно тех, которые связаны с развитием головного и спинного мозга.

Инфекции во время беременности могут увеличить вероятность потери слуха у младенца.

Медицинский работник может диагностировать некоторые врожденные аномалии во время беременности. Пренатальные тесты проверяют здоровье беременной женщины и развивающегося плода.

Эти тесты включают:

неинвазивный пренатальный скрининг
ультразвуковое сканирование воротниковой прозрачности
квадроэкран

Скрининговый тест показывает нормальный или ненормальный результат. Последнее может указывать на проблему. Однако тест может дать ненормальный результат, даже если все в порядке.

Если скрининговый тест выявляет потенциальную проблему, диагностические тесты могут предоставить дополнительную информацию. Например, с помощью ультразвука высокого разрешения можно более подробно изучить плод. Заячья губа, аномалии конечностей и пороки сердца могут быть обнаружены на УЗИ.

Врач также может исследовать небольшой кусочек плаценты или околоплодных вод. Этот тест предназначен для выявления генетических или хромосомных нарушений, таких как синдром Дауна.

При обследовании новорожденных проверяется состояние здоровья ребенка сразу после рождения.Некоторые врожденные аномалии могут проявиться только на этом этапе. Другие заболевания, например, порок сердца, могут появиться гораздо позже.

Генетическое консультирование — это вариант для потенциальных родителей и опекунов, которые обеспокоены врожденными аномалиями.

Консультант по генетике будет собирать информацию об их личном и семейном анамнезе и использовать ее для прогнозирования вероятности генетического заболевания. Затем они могут предложить совет, поддержку и лечение.

Некоторые незначительные врожденные аномалии не нуждаются в лечении.

Однако серьезные структурные аномалии часто требуют хирургического вмешательства вскоре после рождения. Пренатальное тестирование часто может обнаружить структурную аномалию в утробе матери и помочь медицинским работникам, родителям и опекунам подготовиться.

Врожденные аномалии могут стать причиной пожизненной инвалидности. Человеку может потребоваться дополнительная забота или поддержка, чтобы жить как можно более полной жизнью. Это может быть текущая операция или длительный прием лекарств.

Люди могут обратиться к врачу за советом, поддержкой и информацией.

Есть много типов врожденных аномалий. Прогноз будет зависеть от конкретного состояния, его тяжести и от того, получит ли младенец немедленную помощь после рождения.

Тяжелые врожденные аномалии являются основной причиной младенческой смертности в США

Ежегодно структурные аномалии затрагивают около 3% всех младенцев, рожденных в США. Проблемы развития более распространены и затрагивают около 17% всех младенцев, рожденных в США. год.

Людям с одним или несколькими из этих состояний может потребоваться дополнительная поддержка или постоянное лечение.Это может помочь им жить максимально полноценно и независимо.

Совет и поддержка со стороны медицинских специалистов, а также других семей могут быть важным ресурсом.

5 советов по снижению риска врожденных дефектов

Не все врожденные дефекты можно предотвратить. Но вы можете повысить свои шансы на рождение здорового ребенка, управляя состоянием здоровья и ведя здоровый образ жизни до и во время беременности.

Заботиться о себе и делать то, что лучше всего для вас, также лучше всего для вашего ребенка!

1.Обязательно принимайте 400 мкг (мкг) фолиевой кислоты каждый день.

Фолиевая кислота важна, потому что она может помочь предотвратить некоторые серьезные врожденные дефекты мозга и позвоночника ребенка. Эти врожденные дефекты развиваются очень рано во время беременности, когда нервная трубка, которая формирует ранний мозг и спинной мозг, не закрывается должным образом. Вам необходимо начать прием фолиевой кислоты как минимум за месяц до беременности и продолжить во время беременности.

Помимо продуктов, содержащих натуральный фолат, вы можете:

Ежедневно принимать витамины, содержащие фолиевую кислоту.
Большинство витаминов, продаваемых в США, содержат рекомендуемое количество фолиевой кислоты, необходимое женщинам каждый день. Проверьте этикетку на флаконе, чтобы убедиться, что он содержит 100% дневной нормы (ДВ) фолиевой кислоты, которая составляет 400 мкг.
Ешьте обогащенные продукты.
Фолиевую кислоту можно найти в хлебе, хлопьях для завтрака и кукурузной муке.
Обязательно проверьте этикетку с информацией о питательных веществах и найдите ту, на которой рядом с фолиевой кислотой указано «100%».

2. Запишитесь на прием к врачу, прежде чем прекращать или начинать прием любого лекарства.

Многим женщинам необходимо принимать лекарства, чтобы оставаться здоровыми во время беременности. Если вы планируете забеременеть, обсудите принимаемые вами лекарства с врачом, например с врачом или фармацевтом. Составление плана лечения вашего состояния здоровья до беременности может помочь сохранить здоровье вам и вашему развивающемуся ребенку.

3. Будьте в курсе всех вакцин, включая прививку от гриппа.

Вакцины помогают защитить вас и вашего развивающегося ребенка от серьезных заболеваний. Получить прививка от гриппа и вакцина от коклюша (также называемая Tdap) во время каждой беременности, чтобы защитить себя и своего ребенка.

4. Прежде чем забеременеть, постарайтесь достичь здорового веса.

Ожирение увеличивает риск нескольких серьезных врожденных дефектов и других осложнений беременности. Если у вас недостаточный, избыточный вес или ожирение, поговорите со своим врачом о способах достижения и поддержания здорового веса до того, как забеременеть.Сосредоточьтесь на образе жизни, включающем здоровое питание и регулярную физическую активность.

5. Укрепите свое здоровье, избегая во время беременности вредных веществ, таких как алкоголь, табак и другие наркотики.

Алкоголь: Безопасное количество алкоголь во время беременности или при попытке забеременеть. Алкоголь может вызывать проблемы у развивающегося ребенка на протяжении всей беременности, поэтому важно прекратить употребление алкоголя, когда вы начинаете пытаться забеременеть.
Табак: Курение вызывает рак, болезни сердца и другие серьезные проблемы со здоровьем. Курение во время беременности также может нанести вред развивающемуся ребенку и вызвать определенные врожденные дефекты. Отказ от курения поможет вам почувствовать себя лучше и создаст более здоровую среду для вашего ребенка.
Другие лекарства : Использование определенных лекарств во время беременности может вызвать проблемы со здоровьем у женщины и ее развивающегося ребенка. Если вы беременны или пытаетесь забеременеть и не можете отказаться от наркотиков, обратитесь за помощью! Поставщик медицинских услуг может помочь вам с консультированием, лечением и другими вспомогательными услугами.

Дополнительная информация:

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра. Ваш педиатр может порекомендовать различные варианты лечения в зависимости от индивидуальных фактов и обстоятельств.

Профилактика врожденных аномалий в развивающихся странах

Врожденные аномалии, включая генетические заболевания, составляют значительную долю младенческой заболеваемости и смертности и затрагивают многих родителей и семьи.Ежегодно 2-6% новорожденных во всем мире рождаются с серьезными врожденными аномалиями, и большинство выявленных причин врожденных аномалий являются ненаследственными и предотвратимы. Теоретически часть риска для развивающегося плода можно устранить, избегая контакта с агентом или манипулируя средой плода. Основные рекомендуемые профилактические меры включают расширение иммунизации против краснухи, доступ к программам планирования семьи, которые включают поощрение к полному воспроизводству детей до 35 лет, добавление фолиевой кислоты в периконцептивный период, йодирование соли и доступ к адекватной дородовой помощи, включая питание, контроль. материнских инфекций и избегание тератогенов.В идеале предотвращение вредного воздействия на плод должно начинаться до зачатия, поскольку все основные системы органов развиваются на ранних сроках беременности, часто до того, как женщина осознает, что беременна. В течение этого периода; медицинские работники могут помочь женщинам осознать их потребность в добавках фолиевой кислоты до зачатия, чтобы снизить риск дефектов нервной трубки и рассказать беременной женщине о вредных факторах в ее образе жизни, которые можно изменить, чтобы снизить риск дефектов у потомства .Соответствующая медикаментозная терапия до зачатия и во время беременности также может помочь женщине предотвратить повреждение плода, которое может возникнуть в результате ее болезни или приема лекарств, таких как диабет, фенилкетонурия, гипотиреоз, эпилепсия и т. Д. Социальные детерминанты здоровья женщины также играют роль в исходе родов. Низкий социально-экономический и образовательный уровень связан с увеличением случаев недоедания, минеральной и витаминной недостаточности и внутриутробных инфекций, небезопасными условиями труда во время беременности и доступом к лекарствам без медицинских показаний или рецептов и частым использованием домашних средств неизвестного состава.Кроме того, кровные браки, которые, как известно, увеличивают риск врожденных дефектов, приемлемы и даже распространены во многих культурах. Как следствие, очень важно иметь базовую информацию о профилактике врожденных аномалий и роли медицинских работников, чтобы обеспечить эффективное консультирование в репродуктивном возрасте. Цель этой главы — представить обзор основных аспектов усилий по первичной профилактике и влияющих факторов, включая возраст и социально-демографические факторы, акушерский анамнез, состояния здоровья матери, генетические нарушения, психосоциальные проблемы, инфекции и вакцинацию, тератогенные агенты, факторы риска окружающей среды, питание, добавление фолиевой кислоты, факторы образа жизни, курение, алкоголь, материнское ожирение, планирование семьи, методы вспомогательной репродукции, культура и уход до зачатия.

Врожденные аномалии (врожденные дефекты) Диагностика и лечение —

Врожденные аномалии ( врожденные дефекты ) можно определить как структурные или функциональные аномалии (например, нарушения обмена веществ), которые возникают во время внутриутробной жизни и могут быть идентифицированы пренатально, при рождении или в более позднем возрасте. Врожденные аномалии также известны как врожденные дефекты, врожденные нарушения или врожденные пороки развития. Врожденные аномалии являются основной причиной смерти новорожденных в течение четырех недель после рождения и могут привести к длительной инвалидности со значительным воздействием на отдельных людей, семьи, общество и системы здравоохранения.

Почти в 50% случаев точная причина врожденной аномалии не может быть идентифицирована, хотя есть некоторые известные факторы риска, которые могут быть связаны с причиной порока развития. Врожденные аномалии могут быть вызваны дефектами одного гена, хромосомными нарушениями, многофакторным наследованием, тератогенами окружающей среды (агент, который может вызвать врожденный дефект) и дефицитом питательных микроэлементов.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2010 г. во всем мире было зарегистрировано около 270 000 случаев смерти в течение первых 28 дней жизни из-за врожденных аномалий.

Согласно глобальному отчету March of Dimes (MOD) о врожденных дефектах, 7,9 миллиона рождений (6% от общего числа рождений) ежегодно происходят во всем мире с серьезными врожденными дефектами, и 94% этих рождений происходят в странах со средним и низким уровнем доходов. Согласно совместному отчету о совещании ВОЗ и Министерства обороны США, врожденные дефекты составляют 7% всей неонатальной смертности и 3,3 миллиона случаев смерти в возрасте до пяти лет.

Распространенность врожденных дефектов в Индии составляет 6-7%, что составляет около 1,7 миллиона врожденных дефектов ежегодно.Распространенные врожденные дефекты включают врожденные пороки сердца (8-10 на 1000 живорождений), врожденную глухоту (5,6-10 на 1000 живорождений) и дефекты нервной трубки (4-11,4 на 1000 живорождений) (отчет March of Dimes, 2006 г.) ).

Некоторые врожденные дефекты клинически проявляются при рождении; другие могут быть диагностированы только в более позднем возрасте. Структурный дефект, такой как расщелина позвоночника, очевиден при рождении, тогда как гемофилия — функциональный дефект (нарушение свертываемости крови) обычно не проявляется до младенчества или детства.

Министерство здравоохранения и благосостояния семьи правительства Индии решило эту проблему с помощью реализации различных национальных программ здравоохранения. В 2013 году Национальная служба проверки здоровья детей и раннего вмешательства с помощью различных подходов охватила 30 состояний здоровья детей в возрасте от 0 до 18 лет.

Индийский план действий в отношении новорожденных (INAP), сформулированный в сентябре 2014 года, включил подходы к профилактике и уходу за новорожденными с врожденными дефектами в систему первичной медико-санитарной помощи с акцентом на здоровье матери и ребенка.INAP — это обязательный ответ Индии на Глобальный план действий в отношении каждого новорожденного (ENAP) ВОЗ, направленный на ликвидацию предотвратимой смертности новорожденных и мертворождений.

Симптомы

Причины

Примерно у 50 процентов врожденных дефектов конкретная причина неизвестна.Однако известные причины можно условно разделить на две группы:

Причины преждевременного зачатия являются генетическими и частично генетическими, возникающими в основном до зачатия. Врожденные дефекты возникают из-за аномалий генетического материала — хромосом и генов, включая хромосомные аномалии, дефекты одного гена и многофакторные нарушения (которые вызваны взаимодействием генов и окружающей среды).
Причины после зачатия развиваются после зачатия, но до рождения.Врожденный дефект вызывается внутриматочным фактором окружающей среды. Сюда входят тератогены, мешающие нормальному росту и развитию эмбриона или плода, механические силы, деформирующие плод, и сосудистые нарушения, нарушающие нормальный рост органов.

Факторы риска —

Социально-экономические и демографические факторы:

Врожденные аномалии чаще встречаются в семьях и странах с низким доходом.
Около 94% тяжелых врожденных аномалий возникает в странах с низким и средним уровнем доходов из-за плохого доступа к достаточному и здоровому питанию, повышенного воздействия различных инфекций и алкоголя (вызывающих алкогольный синдром плода) и недостаточной системы оказания медицинской помощи.
Возраст матери: пожилой возраст матери увеличивает риск хромосомных аномалий, таких как синдром Дауна.

Генетические факторы:

Родство (когда родители связаны кровным родством) увеличивает распространенность редких генетических врожденных аномалий; это почти вдвое увеличивает риск аномалий в браках двоюродных братьев и сестер. Показатели кровного родства в Индии варьируются от 1% до 4% в северном регионе до 20-30% в южном регионе (особенно браки дяди-племянницы). Кровнородственные браки в индийских мусульманских общинах составляют 20-30%.Некоторые этнические общины (например, евреи-ашкенази или финны) имеют сравнительно высокую распространенность редких генетических мутаций, что приводит к более высокому риску врожденных аномалий.

Инфекции: Некоторые инфекции матери во время беременности могут увеличить риск врожденных дефектов, например:

Инфекция краснухи (немецкая корь — вирусная инфекция) у беременной матери может привести к выкидышу, глухоте, умственной отсталости, порокам сердца и слепоте у новорожденного.
Токсоплазмоз (заболевание, вызываемое паразитами, обнаруженными в почве), инфекция во время беременности может вызвать врожденные дефекты, такие как потеря слуха, проблемы со зрением и умственная отсталость.
Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП): такие как сифилис, цитомегаловирус могут вызывать серьезные врожденные дефекты.
Инфекция, вызванная вирусом Зика: во время беременности может вызывать определенные врожденные дефекты (микроцефалия и другие аномалии).

Состояние питания и состояние здоровья матери:

Дефицит йода, дефицит фолиевой кислоты, чрезмерное потребление витамина А может повлиять на нормальное развитие эмбриона или плода, например, недостаточность фолиевой кислоты увеличивает риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки.
Ожирение, сахарный диабет и судорожные расстройства могут повышать риск некоторых врожденных дефектов.

Факторы окружающей среды:

Воздействие на мать определенных лекарств, психоактивных препаратов, табака, радиации и пестицидов во время беременности может увеличить риск врожденных аномалий у плода или новорожденного. Фактором риска также может быть работа или проживание вблизи или на свалках, плавильных заводах или шахтах.

Некоторые лекарства при приеме во время беременности могут вызывать врожденные дефекты; эти препараты называются тератогенными препаратами (препараты категории «X»).Препараты категории «Х» противопоказаны при беременности. (Лекарства подразделяются на 5 категорий в зависимости от развития неблагоприятного воздействия на плод, категории A, B, C, D и X.)

возраста плода при воздействии лекарственного средства определяет плод ущерба, как:

До 20-го дня после оплодотворения : есть эффект «все или ничего», либо убивающий эмбрион, либо не влияющий на него вообще.
Во время органогенеза (между 20 и 56 днями после оплодотворения): На этой стадии могут возникать тератогенные эффекты.
После органогенеза (во 2-м и 3-м триместрах): Тератогенные эффекты маловероятны, но лекарства могут изменять рост и функцию нормально сформированных органов и тканей плода.

Легкая доступность лекарств наряду с неадекватным медицинским обслуживанием, приемом лекарств, отпускаемых без рецепта врача, и самолечением — вот некоторые общие проблемы.

Диагностика

Для выявления врожденных аномалий скрининг может проводиться в период до зачатия, во время беременности и после рождения ребенка.

Скрининг до зачатия : для выявления лиц, подверженных риску зачатия ребенка с врожденным дефектом, поскольку наследственные заболевания, как правило, группируются в семьях.

Использование семейного анамнеза для выявления лиц, подверженных риску заражения детей.
Скрининг носителей на общие рецессивные заболевания (например, талассемия и серповидно-клеточные заболевания).

Скрининг периконцепции : генетическое консультирование женщин 35 лет и старше.Наряду с обычным УЗИ для скрининга в первом и втором триместре беременности можно использовать другие тесты.

В зависимости от характеристик / факторов риска матери может использоваться соответствующий метод скрининга:

Скрининг первого триместра: представляет собой комбинацию двух тестов, проведенных между 11 ^-й и 13 ^-й неделями беременности:

Nuchhal translucency test : с помощью ультразвука измеряется толщина области задней части шеи (плода).Увеличение толщины может быть признаком синдрома Дауна.
Анализ крови в первом триместре: Высокий уровень бета-гормона хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ) и низкий уровень белка А плазмы, связанного с беременностью (PAPP-A), связаны с определенными врожденными дефектами.

Когда во время скрининга в первом триместре тест на полупрозрачность воротниковой зоны и тесты крови матери используются вместе, они имеют большую способность определять вероятность того, что у плода может быть врожденный дефект, такой как синдром Дауна (трисомия 21) и трисомия 18.

Скрининг во втором триместре: Скрининговые тесты во втором триместре рекомендуется проводить между 15 и 20 неделями беременности.

Тройной скрининг / скрининг квадрокоптеров: Тройной скрининг — это скрининг крови матери, который включает три специфических вещества: тест на альфа-фетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и оценку эстриола. Когда добавляется тест на гормон ингибин А, это называется четырехкратным скринингом.
Аномалия Ультразвук: Ультразвук используется для определения различных параметров плода и выявления врожденных дефектов.

Интегрированный тест (скрининговые тесты в первом триместре плюс четырехкратный скрининг во втором триместре) правильно выявляет синдром Дауна почти в большинстве случаев. Если результаты скрининговых тестов в первом триместре отклоняются от нормы, рекомендуется генетическое консультирование. Для точного диагноза могут потребоваться дополнительные исследования, такие как амниоцентез, взятие проб ворсинок хориона, внеклеточная ДНК плода или другие ультразвуковые исследования.

Амниоцентез: во время беременности плод окружен околоплодными водами, которые можно использовать для выявления генетических нарушений у плода. Он обычно не рекомендуется всем беременным женщинам и рекомендуется при беременности с высокими факторами риска врожденных заболеваний, таких как (беременность в пожилом возрасте) синдрома Дауна, мышечной дистрофии, серповидноклеточной анемии, талассемии и муковисцидоза.

Взятие образцов ворсин хориона (CVS): в этом тесте клетки из ворсин хориона (ткани плаценты) исследуются на хромосомные нарушения, такие как синдромы Дауна.CVS обычно предлагается не всем беременным женщинам. Это рекомендуется для дальнейшей диагностики только в том случае, если антенатальные скрининговые тесты / обычное ультразвуковое исследование показывают отклонения от нормы.

Внеклеточная ДНК плода — это неинвазивный пренатальный скрининг, который использует внеклеточную ДНК из плазмы беременных женщин в качестве метода скрининга на анеуплоидию плода. Его можно использовать у женщин 35 лет и старше, результаты ультразвукового исследования указывают на повышенный риск анеуплоидии, у женщин с историей потомства с трисомией и у женщин с положительными результатами скрининговых тестов в первом или втором триместре.

Кордоцентез: также называется чрескожным забором крови из пуповины. Небольшой образец крови плода берется из пуповины для выявления аномалий развития плода после 17 недель беременности. Это инвазивный диагностический тест. Этот тест выявляет хромосомные аномалии и определенные заболевания крови.

Менеджмент

Управление включает:

Неонатальный скрининг, включая физический осмотр всех новорожденных и скрининг на функциональные нарушения, такие как врожденный гипотиреоз, фенилкетонурия, серповидно-клеточная анемия и дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, квалифицированными поставщиками первичной медико-санитарной помощи.Новорожденных с врожденными дефектами можно дополнительно направить в соответствующие медицинские / хирургические учреждения.

Эффективное спасающее жизнь лечение доступно для нескольких врожденных дефектов с функциональными нарушениями, таких как талассемия (наследственные рецессивные заболевания крови), серповидно-клеточные заболевания и врожденный гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы).

Многие структурные врожденные аномалии (около 50%) можно исправить с помощью педиатрической хирургии в раннем возрасте, например, простые врожденные пороки сердца, расщелина губы и неба, косолапость, врожденная катаракта, желудочно-кишечные и мочеполовые аномалии.Простое, экономичное и неинвазивное лечение также существует для некоторых состояний, таких как косолапость.

Соответствующее лечение необходимо также при врожденных патологиях, проявляющихся после неонатального периода. Это включает в себя раннее выявление и лечение с помощью реабилитационных услуг.

Профилактика

Первичная профилактика — важный аспект профилактики врожденных аномалий. Он направлен на обеспечение того, чтобы люди рождались без врожденных дефектов, будучи зачатыми нормально и не получая повреждений в течение внутриутробной жизни.Этого можно достичь с помощью базовых подходов к репродуктивному здоровью, которые включают услуги по обеспечению благосостояния семьи, пропаганду здорового питания и образа жизни, безопасное питание и окружающую среду; обнаружение, лечение и профилактика материнских инфекций; борьба с такими заболеваниями, как инсулинозависимый сахарный диабет и эпилепсия; вакцинация, отказ от использования определенных лекарств во время беременности и до зачатия (у женщин, планирующих беременность).

Основные подходы к репродуктивному здоровью включают —

Услуги по обеспечению благосостояния семьи : позволяет парам делать интервалы между беременностями и планировать размер семьи, определять возраст, в котором они хотят завершить свою семью, и сокращать долю незапланированных беременностей.
Поддержание хорошего здоровья до зачатия у женщин : улучшая их диету на протяжении репродуктивного возраста с помощью адекватного количества макроэлементов и микроэлементов (витаминов и минералов — железа, йода и фолиевой кислоты). Добавки фолиевой кислоты предотвращают дефекты нервной трубки. Поскольку нервная трубка закрывается к 28 ^-му дню после зачатия, когда женщина может не знать, что она беременна, и большинство беременностей не планируется; Все женщины, которые могут забеременеть, должны принимать добавки фолиевой кислоты каждый день. Таким образом, потребление фолиевой кислоты можно улучшить с помощью ежедневных пероральных добавок или обогащения основных продуктов питания, таких как пшеничная или кукурузная мука.
Пропаганда мер здорового образа жизни , таких как воздержание или ограничение потребления вредных веществ (таких как алкоголь, курение, включая пассивное курение).
Контроль до зачатия медицинских состояний / заболеваний , таких как инсулинозависимый сахарный диабет, эпилепсия и ИППП, с надлежащим медикаментозным лечением и консультированием до и во время беременности.
Улучшение охвата вакцинацией против краснухи всех детей и подростков школьного возраста. Вакцину против краснухи также можно вводить (по крайней мере, за 1 месяц до беременности) женщинам, которые не были вакцинированы и не болели краснухой в детстве (две дозы вакцины против краснухи с интервалом в четыре недели).
Предотвращение воздействия на окружающую среду опасных веществ дома и на рабочем месте (например, тяжелых металлов, пестицидов) до и во время беременности.
Избегайте вредных лекарств и медицинского излучения во время беременности и убедитесь, что любые лекарства или медицинское излучение (например, визуализирующие лучи), вводимые во время беременности, безопасны и оправданы. Как правило, нельзя принимать во время беременности лекарства без консультации врача. Беременным женщинам следует избегать приема лекарств, отпускаемых без рецепта врача, и самолечения.
Содействие различным мерам, используемым для предотвращения укусов комаров и передачи половым путем вируса Зика парам или женщинам, планирующим беременность / во время беременности; живя или путешествуя в районы, где циркулирует вирус Зика *.
Своевременное выявление семейного риска наследственных заболеваний и скрининг носителей с генетическим консультированием позволяют парам ограничить размер семьи, если существует известный риск.
Повышение и усиление Обучение медицинского персонала и других лиц, занимающихся охраной здоровья матери и ребенка и содействием профилактике врожденных аномалий.

Вторичная профилактика направлена на сокращение числа детей, рожденных с врожденными дефектами. С помощью медико-генетического скрининга и пренатальной диагностики выявляются врожденные дефекты, и пара предлагает генетическое консультирование и варианты лечения.

Третичная профилактика направлена на раннее выявление и лечение проблемы после рождения ребенка с врожденным дефектом.

Ссылки-

www.who.int

www.ijpcbs.com

apps.searo.who.int

www.ncbi.nlm.nih.gov

nrhm.gov.in

Вот что можно сделать, чтобы предотвратить врожденные дефекты

Getty Images

В нашей стране каждый 33 младенец — или почти 120 000 младенцев ежегодно — будет иметь врожденный дефект. Это не совсем редкость; большинство из нас, вероятно, может вспомнить знакомого друга или члена семьи с каким-либо врожденным дефектом.

В действительности каждая беременность подвергается риску врожденных дефектов от 3 до 5 процентов.

Очевидно, что мы не можем предотвратить развитие всех врожденных дефектов, но женщины могут многое сделать, чтобы повысить свои шансы на рождение здорового ребенка.

Первое — что такое врожденный порок?

Речь идет о структурных или функциональных аномалиях, присутствующих при рождении (врожденных), которые могут затронуть почти все части тела. Эти дефекты могут повлиять на то, как тело работает, внешний вид — или и то, и другое.

К сожалению, врожденные дефекты являются основной причиной смерти младенцев в течение первого года жизни.Наиболее частыми видами структурных дефектов являются врожденные пороки сердца . К другим относятся расщелина позвоночника, расщелина губы и неба, косолапость и врожденный вывих бедра.

Долговременное здоровье ребенка с врожденным дефектом полностью зависит от тяжести самого дефекта и от того, какие части тела поражены.

В то время как большинство врожденных дефектов выявляется в течение первого года жизни ребенка, некоторые из них могут быть обнаружены внутриутробно с помощью расширенной визуализации. Некоторые из них более очевидны, а другие можно определить только с помощью специального тестирования.

Что их вызывает?

В большинстве случаев специалисты укажут на многофакторную наследственность — сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды. Другими словами, врожденные дефекты могут быть вызваны множеством разных вещей.

Хотя мы не можем определить точную причину большинства врожденных дефектов, исследователи определили несколько факторов риска, которые следует учитывать.

Вы можете запланировать посещение акушера-гинеколога перед зачатием, чтобы оценить, есть ли у вас повышенный риск вынашивания ребенка с врожденным пороком.У некоторых женщин может быть один фактор риска, а у других — несколько. Изучив вашу личную историю, ваш акушер-гинеколог может помочь в реализации различных стратегий по устранению этих факторов риска.

Чтобы узнать больше о акушерство и гинекология в Детском павильоне Техаса для женщин, щелкните здесь.

Что я могу сделать?

Помните — когда вы беременны, вы делитесь всем со своим малышом.

Для начала большинство акушеров-гинекологов рекомендуют ежедневно принимать добавки фолиевой кислоты (400 мкг) или витамины для беременных, по крайней мере, за три месяца до зачатия и на протяжении всей беременности.Эти продукты содержат множество витаминов и минералов, которые помогают вашему ребенку получать необходимые для здорового развития питательные вещества, такие как фолиевая кислота, железо, кальций и витамин D.

Также важно попытаться достичь здорового веса до беременности, поскольку ожирение часто связано с серьезными заболеваниями, такими как диабет и хроническая гипертония, не говоря уже о повышенном риске врожденных дефектов.

Существуют рекомендации , в которых описаны необходимые прививки до, во время и после беременности.Например, вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) следует вводить как минимум за месяц до зачатия. Вам следует сделать вакцину Tdap во время беременности, чтобы защитить себя от коклюша или коклюша.

Если вы страдаете хроническим заболеванием, мы настоятельно рекомендуем проконсультироваться с акушером из группы высокого риска до зачатия, чтобы (1) обсудить последствия вашего заболевания, чтобы избежать осложнений во время беременности, и (2) оценить, насколько вы принимаете лекарства в настоящее время. ) безопасны в использовании.Важное значение имеют ранний пренатальный уход и совместное ведение беременности между вашими поставщиками.

Для тех, кто принимает ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для лечения хронической гипертензии (высокого кровяного давления), такие как эналаприл или лизиноприл, существует повышенный риск конкретных дефектов почек и низкого уровня околоплодных вод во время беременности. Поэтому за несколько месяцев до зачатия всегда рекомендуется переходить на безопасные лекарства, такие как лабеталол или нифедипин.

Для людей с эпилепсией в анамнезе зачатие следует (в идеале) отложить до тех пор, пока судорожная активность не будет контролироваться с помощью только одного противоэпилептического препарата.Есть определенные лекарства, которых следует избегать в первом триместре, в том числе карбамазепин, фенобарбитал, примидон, фенитоин, вальпроевая кислота и топирамат. Этим женщинам также следует принимать более высокие дозы фолиевой кислоты (2-4 миллиграмма в день), по крайней мере, за три месяца до зачатия. Частота врожденных дефектов выше у женщин с эпилепсией, особенно с аномалиями лица, головного мозга и позвоночника.

Некоторые лекарства безопасны для использования во время беременности. Это может относиться к женщинам с заболеваниями, включая заболевания соединительной ткани, почечную болезнь / трансплантат или желудочно-кишечные расстройства.

Чтобы узнать больше о Уход за беременными с повышенным риском в Детском павильоне Техаса для женщин, щелкните здесь . Чтобы назначить консультацию специалиста по материнско-фетальной медицине, попросите своего акушера-гинеколога заполнить и отправить форму направления .

Крайне важно избегать употребления алкоголя, табачных изделий и запрещенных наркотиков во время беременности.

Нет никаких данных о безопасном количестве алкоголя для употребления во время беременности, поэтому рекомендуется вообще воздерживаться от его употребления.Мы часто видим паттерн аномалий, связанных с алкогольным синдромом плода, включая дисморфические черты лица, низкий вес при рождении и нейроповеденческие нарушения, среди других серьезных врожденных дефектов, связанных с алкоголем.

То же самое касается употребления табака, которое связано с повышенным риском конкретных врожденных дефектов, низкой массой тела при рождении, самопроизвольным абортом, плацентарными осложнениями и синдромом внезапной детской смерти.

Любой тип воздействия опиоидов, включая обезболивающие, такие как кодеин и оксикодон, во время беременности подвергает новорожденного риску неонатального абстинентного синдрома, состояния, при котором новорожденный испытывает симптомы отмены после воздействия препарата в утробе матери.Если вы беременны и принимаете опиоиды, немедленно поговорите со своим врачом или акушером-гинекологом, чтобы обсудить варианты лечения.

Если вы беременны или пытаетесь забеременеть при употреблении других запрещенных наркотиков, немедленно обратитесь за поддержкой — от этого зависит жизнь и будущее вашего ребенка.

Если у вас есть личный или семейный анамнез определенного врожденного порока, рассмотрите возможность предварительной консультации с генетическим консультантом.

Во время этой консультации генетический консультант оценит ваш личный и семейный анамнез, чтобы определить любые потенциальные риски для будущей беременности, прежде чем обсуждать методы снижения этих рисков, если это возможно.Вы также можете просмотреть варианты скрининга, чтобы еще больше прояснить риски рождения ребенка с наследственным заболеванием.

Чтобы узнать больше о Baylor Prenatal and Reproductive Genetics в Детском павильоне Техаса для женщин, щелкните здесь . Чтобы записаться на прием перед генетической консультацией, позвоните по телефону 832-826-4636 (4MFM).

Факторы риска, связанные с врожденными аномалиями среди новорожденных на юго-западе Эфиопии: исследование случай-контроль

Абстрактные

Введение

Человеческий эмбрион хорошо защищен в матке эмбриональной оболочкой, хотя тератогены могут вызывать нарушения развития после контакта с ними матери на ранних сроках беременности.Большинство факторов риска, способствующих развитию врожденных аномалий, не определены; тем не менее, генетические факторы, факторы окружающей среды и многофакторная наследственность оказываются факторами риска. Независимо от их клинической значимости, исследований, непосредственно связанных с предрасполагающими факторами риска, на юго-западе Эфиопии мало или совсем нет.

Объектив

Целью исследования было определение факторов риска, связанных с врожденными аномалиями у новорожденных на юго-западе Эфиопии.

Методы

Исследование случай-контроль было проведено с участием новорожденных и их матерей в шести специально отобранных больницах на юго-западе Эфиопии с мая 2016 года по май 2018 года. Данные были собраны после оценки новорожденных на наличие врожденных аномалий с использованием стандартного предварительно протестированного контрольного списка. Данные были проанализированы с помощью SPSS версии 25.0. P <0,01 считали статистически значимым.

Результаты

Факторы риска, такие как неустановленное использование лекарств в первые три месяца беременности (AOR = 3.435; 99% CI: 2,012–5,863), воздействие пестицидов (AOR = 3,926; 99% CI: 1,266–12,176), пассивное курение (AOR = 4,104; 99% CI: 1,892–8,901), поверхностные воды как источники питья (AOR = 2,073; 99% ДИ: 1,221–3,519), добавки фолиевой кислоты на ранних сроках беременности (AOR = 0,428; 99% ДИ: 0,247–0,740) были значительно связаны с врожденными аномалиями.

Выводы

В этом исследовании такие факторы риска, как пассивное курение, воздействие пестицидов, химикатов и использование поверхностных вод в качестве источника питья на ранних сроках беременности, имели значительную связь с врожденными аномалиями.Необходимо постоянно предоставлять населению медицинскую информацию о том, как предотвратить и контролировать предрасполагающие факторы риска.

Образец цитирования: Abebe S, Gebru G, Amenu D, Mekonnen Z, Dube L (2021) Факторы риска, связанные с врожденными аномалиями среди новорожденных на юго-западе Эфиопии: исследование случай-контроль. PLoS ONE 16 (1): e0245915. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245915

Редактор: Linglin Xie, Texas A&M University College Station, США

Поступило: 25 июля 2020 г .; Принята к печати: 8 января 2021 г .; Опубликован: 28 января 2021 г.

Авторские права: © 2021 Abebe et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и вспомогательных информационных файлах.

Финансирование: Это исследование получило средства от Университета Аддис-Абебы и Университета Джиммы только для сбора данных. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, анализе данных и принятии решения о публикации для подготовки рукописи.Дополнительного внешнего финансирования для этого исследования получено не было.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Внутриутробное развитие можно рассматривать как нормальное, так и аномальное развитие. Аномальное развитие происходит из-за вмешательства в нормальное развитие генетических нарушений, факторов окружающей среды, а также сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды в критический период эмбриогенеза.Это приводит к аномальному цитогенезу, гистогенезу и морфогенезу, с которыми новорожденный рождается с дефектом, известным как врожденная аномалия (ВП) [1,2].

CA начинает становиться одной из основных проблем детского здоровья, а также причиной детской смертности и заболеваемости во всем мире, особенно в развивающихся странах [3]. В большинстве случаев младенцы с пороками развития не выживают, более 70% умирают в первый месяц жизни. Кроме того, лечение и исцеление детей с врожденными пороками развития обходятся дорого, а полное выздоровление может оказаться невозможным [4–8].

Однако большинство факторов риска ХА являются неопределенными (40–60%), генетические факторы, факторы окружающей среды и многофакторная наследственность входят в число факторов риска, которые приводят к аномальному пренатальному развитию [4]. Хромосомные аномалии матери, которые можно определить как количественные и структурные аномалии хромосом, вызывают генетическое нарушение. Кроме того, мутация одного гена также способствует генетическим врожденным дефектам [2].

CA являются основной причиной внутриутробной и неонатальной смертности во всем мире [1].Коэффициенты распространенности всех генетических врожденных дефектов вместе взятые варьируются от высоких 82 на 1000 живорождений в регионах с низким уровнем доходов до минимальных 39,7 на 1000 живорождений в регионах с высоким уровнем доходов [1,9].

Человеческий эмбрион хорошо защищен в матке внеэмбриональными оболочками, хотя тератогены / факторы окружающей среды могут вызывать нарушения развития после их воздействия на мать в определенный период эмбриогенеза в критический период на ранних сроках беременности [4]. Органы или части эмбриона наиболее чувствительны к факторам окружающей среды в периоды быстрой дифференциации, ведущей к аномальному развитию или порокам развития этих органов [10,11].

Факторы окружающей среды, которые считаются потенциальными факторами риска возникновения врожденных пороков развития, включают инфекцию матери, возраст матери и прием лекарств матерью в критический период эмбриогенеза, а также такие вещества, как кофеин, никотин, часто используемые лекарства, питание и состояние здоровья матери воздействие вредных отходов на мать и потребление алкоголя матерью на ранних сроках беременности [1,2]. Более того, раса родителей, их социально-экономический статус, гипертермия на ранних сроках беременности и материнский диабет, а также ожирение также считаются факторами риска, вызывающими пороки развития [2].

Около 10% CA вызваны факторами окружающей среды. Выявление риска воздействия таких факторов имеет первостепенное значение, поскольку некоторые формы ХА можно в значительной степени предотвратить, если их выявить и принять соответствующие меры [1].

Известно, что химические вещества, такие как ртуть, свинец и мышьяк, приводят к развитию врожденных аномалий [10]. Ртуть, которая содержится в некоторых видах рыб, связана с развитием неврологических проблем, таких как церебральный паралич, а также с умственной отсталостью.Свинец был связан с задержкой роста плода и неврологическими расстройствами [2].

Другие факторы окружающей среды, такие как радиация, также способствуют формированию аномального развития. Например, рентгеновские лучи могут вызвать проблемы с развитием плода, такие как расщелина позвоночника, волчья пасть, слепота, аномалии рук и ног или микроцефалия. Но тип порока развития или аномалии, которая развивается, зависит от дозы рентгеновского излучения, которому беременная женщина подвергается на ранних сроках беременности [1,4].

Многофакторная наследственность, относящаяся к аддитивным эффектам многих генетических факторов и факторов окружающей среды, ответственна за несколько нарушений развития, приводящих к врожденным порокам [11,12]. Многофакторное наследование, связанное с причиной CAs у людей, включает взаимодействия ген-ген и ген-среда и было продемонстрировано на мышиных моделях дефектов нервной трубки [11].

CA являются пятой ведущей причиной лет потенциальной потери жизни и основной причиной заболеваемости и смертности среди детей во всем мире.Независимо от их клинической важности, проведено мало исследований или совсем не проводилось исследований, непосредственно связанных с предрасполагающими факторами риска, включая генетические заболевания / расстройства, которые могли бы продемонстрировать частоту и уровень распространенности этих состояний и связанных с ними факторов риска в Эфиопии. Следовательно, для реализации программы общинных генетических услуг в системе первичной медико-санитарной помощи в Эфиопии необходимо провести исследования на базе больниц, которые могут дать четкую картину предрасполагающих факторов риска, связанных с CA.Кроме того, существует нехватка информации о предрасполагающих факторах риска, связанных с CA, особенно в юго-западной Эфиопии. Таким образом, настоящее исследование было проведено для изучения факторов риска, связанных с CA на юго-западе Эфиопии.

Объекты и методы

Район и период исследования

Исследование проводилось на юго-западе Эфиопии с мая 2016 года по май 2018 года в течение двух лет, в течение которых было 35080 родов. Юго-западная Эфиопия в основном принадлежит региональному штату Оромия — самому большому региону с самой большой численностью населения в Эфиопии.Большинство населения юго-западного региона составляют мусульмане, православные, протестанты и некоторые другие.

Дизайн исследования и размер выборки

Дизайн исследования «случай-контроль» использовался для изучения статуса воздействия ассоциированных факторов риска СА у новорожденных (живые и мертворожденные) в контрольной группе в шести из семи больниц на юго-западе Эфиопии. Случаями были роды (свежие, живые или живые) с незначительными и основными CA, тогда как контрольными были роды (свежие или живые) без каких-либо CA.Было использовано двести пятьдесят один случай и 887 контролей с общим размером выборки 1138. Размер выборки был рассчитан с использованием соотношения случай-контроль 1: 4. Подход на основе разницы пропорций с желаемым уровнем достоверности 99%, мощностью 80% и уровнем значимости 1%, предполагая, что отношение шансов должно быть равно 2 [13]. Каждый раз, когда случался случай, четыре контрольных группы были случайным образом выбраны из существующих новорожденных без CA в родильном отделении сразу после возникновения случая / случаев.

Исходная и исследуемая совокупность

Все родившиеся новорожденные и соответствующие им матери, родившие в выбранных больницах на юго-западе Эфиопии в течение периода исследования, были исходной популяцией для исследования.Исходными популяциями для случаев были все роды (живые или живые) с РС и матери, у которых были новорожденные с РС в выбранных больницах в течение периода исследования. Исходными популяциями для контроля были все родившиеся (мертворожденные и живорожденные) без каких-либо CA и соответствующие им матери в выбранных больницах в течение периода исследования. В исследование были включены все живые и живые новорожденные в выбранных больницах в течение периода исследования.

Критерии включения

Ящики

Рождения (живорождение или свежее мертворождение) либо одиночными, либо многоплодными на сроках гестации с любыми РС или заболеваниями.

Элементы управления

Рождения (живорождение или свежее мертворождение) либо одиночными, либо множественными в сроках гестации без каких-либо врожденных нарушений, но в том же географическом месте, что и случаи.

Критерии исключения

Шкафы и органы управления

Мать, которая приехала из другого региона, была исключена как из случая, так и из контроля.

Методы отбора проб

В районе исследования было семь действующих больниц.Мы целенаправленно включили всех, кроме одного, в исследование после изучения истории болезни больницы на предмет CA и способности оценивать дефекты среди новорожденных. Это специализированная клиническая больница Университета Джиммы, больница Шанан Гибе, больница Агаро, больница Лимму Генет, больница Некемте и больница Метту Карл. Затем последовательно отбирались случаи и контроли.

Сбор данных и измерение

Новорожденных, новорожденных, рожденных мертворожденными или живорожденными в выбранных больницах в течение периода исследования, были оценены квалифицированными медицинскими работниками на предмет наличия каких-либо CA.Стандартный предварительно проверенный контрольный список использовался для оценки каждого живого и свежего мертворождения в выбранных больницах. Оценка CA проводилась обученными ординаторами, терапевтами и акушерками в родильных отделениях акушерства и гинекологии в исследовательских больницах. Данные были собраны у матерей заболевших и контрольной группы посредством личных интервью с использованием структурированного вопросника, содержащего переменные, касающиеся социально-демографических, материнских характеристик, характеристик новорожденных и других связанных факторов риска.

Переменные исследования

Зависимые переменные

Врожденные аномалии (да / нет)
Виды врожденных аномалий

Независимые переменные.

Возраст матери, социально-экономический статус, образование, состояние здоровья матери (медицинское расстройство, такое как сахарный диабет), воздействие лекарств на мать, воздействие инфекции на мать, воздействие на мать пестицидов, лекарств, алкоголя, табака, кат и места и источники удаления отходов питьевой воды, способ родоразрешения, гестационный возраст, пол и вес новорожденного при рождении считались сопутствующими факторами риска СА (порок развития) и находились в центре внимания исследования.

Управление и анализ данных.

Собранные данные регулярно проверялись на ежедневной основе, всякий раз, когда происходил случай, сборщиками данных и в дальнейшем контролировались главным исследователем и руководителями на предмет их полноты и правильности. Собранные данные были очищены, закодированы и введены в компьютерное программное обеспечение Epi Data manager и переданы в SPSS версии 25.0 для анализа. Было установлено, что исход нарушения родов у плода зависит от способа родов.CA классифицировали согласно МКБ-10 (Международная классификация болезней — 10). Общая распространенность была рассчитана путем деления числителя (зарегистрированные случаи CA) на соответствующий знаменатель (общее количество живых и мертворожденных) за тот же период времени в одном и том же месте. Общие данные были рассчитаны с использованием частотности, перекрестной таблицы, бинарной и множественной логистической регрессии. Переменные воздействия со значением P ≤0,2 при двумерном анализе были введены в модель многомерной логистической регрессии для оценки связи между воздействиями и СА.COR и AOR с их 99% доверительными интервалами и значением P- , а также результаты результатов были представлены в виде текста и таблицы. 99% доверительный интервал без нулевого значения использовался для объявления статистической значимости.

Гарантия качества.

Анкета была подготовлена на английском языке, затем переведена на амхарский язык и афан-оромо и переведена на английский другим человеком для проверки его семантической эквивалентности. Анкета была предварительно протестирована на 5% выборки в невыбранном районе поликлиники.Обучение прошли сборщики данных и оценщики. Заполненная анкета была проверена на непротиворечивость и полноту главным исследователем и руководителями.

Этическое разрешение.

Этическое одобрение было получено от Аддис-Абебского университета, Колледжа медицинских наук, Институционального наблюдательного совета, заседание Ref. № 005/16 от мая 2016 года. Письма поддержки были написаны и разосланы администраторам всех исследовательских больниц. Затем сбор данных был начат после получения разрешений от медицинских руководителей каждой больницы.Процедура исследования и его цель были раскрыты участникам. Все участники исследования были проинформированы о том, что участие является добровольным и может быть прекращено в любой момент. Отсутствие волонтеров не может повлиять на качество услуг, которые они получили в больнице. Письменное и подписанное согласие было получено от всех участников исследования перед заполнением вопросников и личных интервью. Участники не писали свои имена в анкетах из соображений конфиденциальности, и участники не записали никакой идентифицирующей информации.Данные были закодированы, сохранены в надежном и безопасном месте. Данные никогда никому не передавались и использовались только для целей исследования для сохранения конфиденциальности.

Результаты

В данном исследовании выборка состояла из 251 новорожденного с CA и 887 новорожденных без CA. Используемое соотношение случай / контроль составляло 1: 4. За исследуемый период было идентифицировано 24 типа СА с общим количеством аномалий 290. Из 887 контрольных новорожденных 628 (55,2%) были мальчиками, а 510 (44,8%) — девочками.128 (51,0%) и 123 (49,0%) заболевших составляли мужчины и женщины, соответственно. Около 212 (84,5%) выявленных СА были одиночными / изолированными, тогда как 39 (15,5%) были множественными — две или более аномалии в одном случае с участием двух или более систем органов. Общий уровень заболеваемости CA на юго-западе Эфиопии составил 71,6 на 10 000 рождений. Общая частота СА по системам органов показана в Таблице 1.

Социально-демографическая характеристика исследуемых

Средний возраст больных и контрольных матерей составлял 26 лет.Материнский возраст заболевших составлял от 17 до 42 лет. Точно так же материнский возраст контрольной группы составлял от 15 до 40 лет. Аналогичным образом, диапазон отцовского возраста для случаев и контроля составлял от 20 до 61 года и от 19 до 66 лет, соответственно.

Около 26,0% и 21,0% матерей больных и контрольной группы были моложе 20 лет, соответственно. В то время как 32,4% и 37,5% матерей больных и контрольной группы были в возрастной группе от 21 до 24 лет, соответственно. 38,0% и 37.4% матерей случаев и контрольной группы были в возрастной группе от 26 до 35 лет, соответственно. И, наконец, около 3,6% матерей в случаях и в контрольной группе были старше 36 лет (таблица 2).

Среди матерей больных и контрольной группы около 60,6% имели формальное образование, а 39,4% матерей были неграмотными. 5% имели начальное образование, 31,5% — младшие, 38,1% — среднюю школу и 25,5% поступили в высшие учебные заведения. Что касается религиозных выводов, 61,6%, 23,8% и 14%.6% были мусульманами, православными и протестантами соответственно.

71,8%, 6,7% и 1,4% имели ежемесячный доход от двадцати семи до ста тридцати пяти, от ста шестидесяти двух до двухсот семидесяти и двухсот девяноста семи и более долларов США соответственно. Среди матерей обоих случаев и контрольной группы 59,9% были домохозяйками, 11,8% — фермерами, 18,9% — государственными служащими, 7,6% — торговцами и 1,7% — безработными. Социально-демографические характеристики участников исследования случаев и контроля показаны в таблице 2.

Около 7,2% матерей заболевших и 2,9% матерей контрольной группы не обращались за дородовой помощью. Что касается очередности рождения случая, 37,2%, 21,1%, 14,2% и 27,0% были первым, вторым, третьим, четвертым и старше (4+) младенцами в своей семье соответственно. В контрольной группе около 43,6%, 24,8%, 13,0% и 18,5% были первым, вторым, третьим, четвертым и старше (4+) младенцами в своей семье, соответственно.

Что касается гестационного возраста, то около 47,6% случаев и 19.9% контрольной группы были классифицированы как недоношенные (<37 недель). Различия между случаями и контролем были статистически значимыми с отношением шансов 2,461; 99% ДИ: 1,806–3,299, значение P <0,001, что свидетельствует о большей вероятности преждевременных родов. Следовательно, преждевременные роды были связаны с наличием СА. Напротив, 40,8% случаев и 58,1% контрольной группы достигли своего доношенного гестационного возраста (Таблица 3).

Как показано в Таблице 3, 39,8% и 8.2% случаев и контрольная группа родились с низкой массой тела при рождении (<2500 г), соответственно. Приблизительно 61,6% и 5,2% случаев и контрольной группы были рождены на потом. Существовала значительная разница между случаями и контрольной группой, показывающая, что присутствие СА могло повлиять на исход новорожденных. Следовательно, в случаях мертворождения было больше, чем в контрольной группе.

В настоящем исследовании около 12,4% и 9,2% матерей больных и контрольной группы имели в анамнезе аборты. Однако разница между матерями случаев и контрольной группой не была статистически значимой.9,3% и 7,9% матерей больных и контрольной группы имели в анамнезе мертворождение, соответственно. Около 3,0% и 0,8% заболевших и матерей контрольной группы имели в анамнезе роды CA, соответственно, что указывает на отсутствие статистически значимых различий между этими случаями и контрольными матерями (COR = 3,607; 99% ДИ: 0,899–14,471; P -Значение = 0,017) (Таблица 4).

Около 3,8% матерей заболевших и 1,7% матерей контрольной группы имели в анамнезе врожденные пороки развития в своей семье, что свидетельствует о статистически значимых различиях между матерями в случае заболевших и матерями из контрольной группы (COR = 2.685; 99% ДИ: 0,949-7,595; P-значение = 0,014).

Факторы риска, связанные с врожденными аномалиями

В настоящем исследовании материнские заболевания были выявлены у 113 (45,0%) матерей из числа заболевших и 373 (42,2%) из контрольной группы. 15 (6,0%) матери заболевших и 48 (5,4%) матерей контрольной группы употребляли алкоголь на ранних сроках беременности / в первом триместре беременности. 3 (1,2%) матери заболевших и 2 (0,2%) матери из контрольной группы курили сигареты в анамнезе.

Пассивных курильщиков наблюдали у 28 (11.2%) матери заболевших и 28 (3,2%) контрольной группы. 5 (2,0%) матери заболевших и 5 (0,6%) контрольной группы имели в анамнезе воздействие радиации. Воздействие пестицидов и использование различных антибиотиков на ранних сроках беременности / в первые три месяца наблюдались у 13 (5,2%) и 79 (53,4%) матерей, соответственно. Принимая во внимание, что 12 (1,4%) и 261 (46,9%) из контрольной группы подвергались воздействию пестицидов и использовали различные антибиотики на ранних сроках беременности, соответственно.

57 (22.7%) и 77 (8,7%) матерей заболевших и матери контрольной группы имели опыт использования неустановленных лекарств и наркотиков в течение первых трех месяцев беременности, соответственно. Аналогичным образом, 47 (19,0%) и 38 (15,3%) матери заболевших и 144 (16,4%) и 172 (19,5%) контрольной группы в анамнезе употребляли наркотики во втором и третьем триместре беременности, соответственно ( Таблица 5).

162 (64,5%) матери случаев и 449 (50,8%) контрольных женщин не принимали добавки фолиевой кислоты во время индексной беременности, соответственно.Аналогичным образом сахарный диабет наблюдался у 4 (1,6%) матери заболевших и у 1 (0,1%) матери из контрольной группы. Кроме того, 16 (6,4%) матерей заболевших и 52 (5,9%) контрольной матери имели АГ до и во время беременности. Астма наблюдалась у 4 (1,6%) матерей заболевших и 15 (1,7%) матерей контрольной группы.

Выбранные переменные были введены в анализ COR для определения приблизительных оценок риска. Из них курение сигарет во время беременности (COR = 5,317; 99% CI: 0,503–56,242, P — значение = 0.068), пассивное курение (COR = 3,852; 99% ДИ: 1,884–7,875, значение P- = <0,001), облучение (рентгеновские лучи) на ранних сроках беременности (COR = 3,586; 99% ДИ: 0,696 –8,482, значение P = 0,045), воздействие пестицидов (COR = 4,012; 99% CI: 1,406–11,446, значение P <0,001), сахарный диабет (COR = 14,341; 99% CI: 0,800–256,981, P- значение = 0,017), использование неидентифицированных лекарств и лекарств в течение первых трех месяцев беременности (COR = 3,091; 99% ДИ: 1,884–5,070, значение P <0,001) были связаны с CA в приблизительном анализе отношения шансов и могут быть отвечает за возникновение центров сертификации.Иными словами, считалось, что фолиевая кислота (COR = 0,563; 99% ДИ: 0,385–0,825, значение P <0,001) обладает защитным действием против возникновения или развития CAs.

Независимые предикторы (факторы риска) СА с поправкой на множественные тесты

Переменные с P-значением 0,2 и ниже в двумерном анализе были введены в модель многомерной логистической регрессии, скорректированную для наблюдения связи переменных воздействия с CA (таблицы 6 и 7). В результате неустановленное употребление наркотиков в первые три месяца беременности (AOR = 3.435; 99% CI: 2 012–5,863), воздействие пестицидов (AOR = 3,926; 99% CI: 1,266–12,176), пассивное курение (AOR = 4,104; 99% CI: 1,892–8,901), поверхностные воды как источники питья. (AOR = 2,073; 99% CI: 1,221–3,519), отсутствие посещений дородовой помощи (AOR = 2,952; 99% CI: 1,166–7,472), от 1 до 3 посещений дородовой помощи (AOR = 2,121; 99% CI: 1,390–3,237) ) были в значительной степени связаны с возникновением СА. С другой стороны, прием фолиевой кислоты / фолиевой кислоты во время индексированной беременности (AOR = 0,639; 99% ДИ: 0.247–0,740) оказывали защитное действие против развития КА.

Обсуждение

В нескольких исследованиях описано, что человеческий эмбрион хорошо защищен в матке внеэмбриональными оболочками, хотя тератогены могут вызывать нарушения развития после их воздействия на мать в определенный период органогенеза в критический период на ранних сроках беременности [10 ].

По нашим данным, фактическое курение матери в грубой оценке риска, пассивное курение на ранних сроках беременности и воздействие пестицидов и гербицидов в критический период эмбриогенеза имели значительную связь с возникновением СА.Более того, случайные матери (1,2%), которые курили сигареты во время беременности, демонстрируют в 6 раз повышенный риск рождения новорожденных с СА по сравнению с матерями контрольной группы (0,2%).

В соответствии с настоящим исследованием, исследования, проведенные в Ираке и Египте, показывают, что курение матери, фактическое или пассивное курение в первые три месяца беременности, было тесно связано с возникновением врожденных дефектов, в частности заячьей губы с волчьей пастью или без нее [14, 15]. В соответствии с нашими выводами, исследование, проведенное на юго-востоке Эфиопии, в зоне Бейла, в регионе Оромия Меконненом и др.[16] сообщили, что воздействие пестицидов на мать на ранних сроках беременности имело сильную связь с возникновением ХА с частотой 13,2% при воздействии пестицидов по сравнению с 4,2% при отсутствии воздействия.

Напротив, Taye et al [17] сообщили в своем исследовании, проведенном в Аддис-Абебе и регионе Амхара, курение сигарет, фактическое или пассивное курение, не было связано с CA. Однако несколько исследований, включая настоящее, показали, что курение связано с возникновением СА [18–22].Разница может быть связана с культурными различиями в курении сигарет или пребывании с курильщиком в стране с другим географическим местоположением.

Аналогичным образом, Taye et al [17] сообщили, что воздействие химических веществ на мать на ранних сроках беременности имело значительную связь с возникновением ХА. В отличие от отчетов исследования, проведенного в Аддис-Абебе и регионе Амхара, где алкоголь имел сильную связь с риском рождения ребенка с CA, по нашим результатам, алкоголь не имел сильной связи с возникновением CAs.Это различие может быть связано с религиозными ограничениями, поскольку большинство участников настоящего исследования были мусульманами и протестантами, которые не употребляли алкоголь.

По нашим данным, неустановленное лекарственное использование на ранних сроках беременности имело сильную связь с возникновением CAs. Несколько результатов также показали, что использование неидентифицированных лекарств в ранний период эмбриогенеза имело значительную связь с возникновением CAs [17,23,24].

Согласно нашим выводам, использование поверхностных вод в качестве источника питья имело значительную связь с возникновением КС.Это может быть связано с тем, что химические вещества и пестициды, добавляемые в поверхностные воды несколькими путями / источниками, могут загрязнять поверхностные воды. Использование загрязненной воды в качестве источника питья, особенно на ранних сроках беременности, может способствовать возникновению КА, поскольку она вводит химические вещества, которые могут проникать через плаценту и нарушать эмбриональную дифференцировку в период эмбриогенеза, особенно в первые 8 недель эмбрионального периода. Наши результаты согласуются с исследованием, в котором сообщалось, что воздействие питьевой воды, содержащей нитраты, на матери, имело риск рождения новорожденного с CA [25].

Материнские заболевания, такие как астма и гипертония, не показали связи с существованием CA в настоящем исследовании; Кроме того, материнский диабет не имел значительной связи с риском рождения новорожденного с СА. В противоречие с нашими выводами, несколько отчетов из других научных исследований показали, что материнский диабет является хорошо известным фактором риска развития ХА и неблагоприятных исходов родов [24,26]. Кроме того, несколько результатов показали, что гестационный диабет тесно связан с аномалиями роста плода.Кроме того, было выявлено, что прегестационный диабет является важным фактором риска структурных аномалий из-за тератогенного эффекта плохо контролируемого диабета и считается наиболее важным фактором риска в ранний период беременности, особенно в первые 8 недель беременности. которая могла происходить активная дифференцировка систем органов [24,27].

Correa (2016) [28] сообщил, что эмбриопатия, связанная с прегестационным сахарным диабетом, является неспецифическим основным метаболическим нарушением, нарушающим морогенетический процесс.Соответственно, гипергликемия у матери приводит к повышению уровня глюкозы в эмбрионе. Следовательно, биохимические аберрации усиливают окислительный стресс, что приводит к апоптозу клеток.

Окислительный стресс приводит к ингибированию гена Pax3, особенно в процессах нейруляции [28]. Кроме того, окислительный стресс возник из-за дисбаланса между производством свободных радикалов кислорода и механизмом антиоксидантной защиты клеток, который может вызвать необратимое окисление ДНК, ведущее к апоптозу в результате ферментативной инактивации [29,30].

Настоящее исследование показало, что существует сильная связь между недостаточным приемом фолиевой кислоты матерью на ранних сроках беременности и возникновением ХА. Матери новорожденных, которые действительно получали добавки фолиевой кислоты на ранних сроках беременности, были надежно защищены от рождения новорожденных с CA, особенно с дефектами нервной трубки. Другими словами, матери новорожденных, которые не получали добавки фолиевой кислоты на ранних сроках беременности, имели в два раза больше шансов родить ребенка с КА.В нескольких исследованиях сообщалось, что прием фолиевой кислоты на ранних сроках беременности снижает частоту возникновения специфических ХА.

В этом исследовании доля матери больных, которые не получали добавку фолиевой кислоты на ранних сроках беременности, составляла 64,5%, что свидетельствует о недостаточном потреблении фолиевой кислоты на юго-западе Эфиопии. В соответствии с нашими выводами, недостаточное потребление фолиевой кислоты также наблюдалось в регионе Амхара на севере Эфиопии [23]. Однако исследование в районе Тыграй на северо-востоке Эфиопии показало, что 40.9% участников придерживались приема добавок фолиевой кислоты [31].

Хотя Федеральное министерство здравоохранения и Региональное бюро здравоохранения поощряют добавление фолиевой кислоты всем женщинам во время их проиндексированной беременности, большинству беременных женщин такие добавки еще не давали. Это может быть связано с низким качеством дородовой помощи в исследуемом регионе и в Эфиопии в целом или сопротивлением местного населения из-за отсутствия знаний о важности приема добавок фолиевой кислоты.

Согласно настоящему исследованию, 7,2% матерей заболевших и 2,9% матерей контрольной группы не получали дородового наблюдения. Разница между случаями и контролем была статистически значимой, указывая на то, что матери, не получавшие дородовой помощи во время беременности, были сильно связаны с рождением ребенка с CA. Точно так же матери, которые получили от одного до трех посещений дородовой помощи, имели значительную связь с наличием CA по сравнению с матерями, которые прошли четыре и более посещений дородовой помощи.

По нашим данным, хотя материнское заболевание и использование антибиотиков во время беременности показали связь с возникновением CA, это не является статистически значимым. В отличие от этого исследования, несколько исследований показали, что материнское заболевание и использование антибиотиков на ранних сроках беременности тесно связаны с возникновением ХА [17,23]. Несоответствие между настоящим исследованием и другими отчетами могло быть связано с тем, что участники не сообщали о фактическом хроническом заболевании, которое они перенесли во время беременности.

Хотя воздействие радиации, особенно рентгеновских лучей, на ранних сроках беременности, по-видимому, связано с возникновением ХА в грубой оценке риска, многомерная логистическая регрессия не показывает связи с возникновением ХА.

По нашим данным, аборты и мертворождения в анамнезе матери не связаны с возникновением СА. Кроме того, предыдущая история рождения CA у матери и история рождения CA в семье не показали никакой связи с возникновением CA.Это может иметь генетические последствия. По нашим данным, в контрольной группе было зарегистрировано больше живорождений, чем в случаях. Напротив, у новорожденных с ХА было больше мертворождений (61,6%) по сравнению с контролем (5,2%). Аналогичный отчет показал, что общий риск мертворождения, специфичный для CA, был выше среди пораженных плодов по сравнению с возникновением мертворождения среди населения в целом в Соединенных Штатах [32,33].

В настоящем исследовании около 39,9% новорожденных, рожденных с СА, имели низкую массу тела при рождении, что свидетельствует о том, что наличие СА может влиять на массу тела при рождении новорожденного, что способствует задержке роста плода.Исследование, проведенное в северной Эфиопии, показало, что рождаемость, низкий вес при рождении, срок беременности менее 35 недель, мужской пол и отсутствие дородовой помощи в значительной степени связаны с CA [34].

Другое исследование показало, что показатели распространенности низкой массы тела при рождении и преждевременных родов были значительно выше среди младенцев с CA, чем у их здоровых сверстников [35]. В соответствии с предыдущими исследованиями, результат настоящего исследования показал, что 47,6% новорожденных с РС были преждевременными (преждевременными), при этом наблюдалась статистически значимая разница между случаями и контрольной группой, что указывает на то, что возникновение РС способствует преждевременным родам. с низкой массой тела при рождении.

В этом исследовании социально-демографические характеристики, такие как уровень образования матери, среднемесячный доход, род занятий матери и возраст отца, не показали значимой связи с возникновением CA. Точно так же количество детей, количество беременностей, начало родов, способ родоразрешения, типы исходов и очередность рождения новорожденных не показали значимой связи с возникновением СА.

Сила исследования

Во-первых, мы использовали больницы с большой нагрузкой на юго-запад Эфиопии, где ожидалось большинство случаев CA.Во-вторых, использовался дизайн исследования случай-контроль с максимальным соотношением случай-контроль 1: 4. Мы использовали подготовленных специалистов по сбору данных, включая гинекологов, которые оценили наличие CA (случаев). Контрольные группы были случайным образом отобраны из новорожденных без CA, причем двое из них были отобраны из новорожденных, родившихся за 24 часа до возникновения случая, а два других были случайным образом выбраны из новорожденных, родившихся сразу после возникновения случая. Это может повысить эффективность результатов исследования за счет предоставления предикторов или связанных факторов.Наконец, анализ данных был основан на всех материнских, неонатальных и других связанных факторах, которые могут способствовать возникновению СА.

Ограничение исследования

Из существующих больниц в исследуемых регионах для исследования использовались только шесть выбранных больниц, хотя случаи CA ожидались в остальных больницах и медицинских пунктах, что может ограничить возможность обобщения для более широкого населения Эфиопии. Во-вторых, это было исследование на базе больниц, и в нем могли быть пропущены случаи CA для родов, которые произошли за пределами исследуемых больниц в пределах сообщества.В-третьих, хотя использовались инструменты сбора структурированных данных, участники вспоминают и сообщают о некоторых факторах, которые могут внести систематическую ошибку.

Выводы

Согласно результатам настоящего исследования, материнские социально-демографические факторы, такие как уровень образования матери, средний ежемесячный доход, род занятий матери и возраст отца, не показали значительной связи с возникновением CAs. Сопутствующие факторы риска, такие как активное или пассивное курение матери, воздействие пестицидов, воздействие химикатов, использование неопознанных лекарств в течение первых трех месяцев, использование поверхностных вод для питья, имели значительную связь с возникновением ХА.Иными словами, использование фолиевой кислоты во время индексированной беременности имело значительный защитный эффект от возникновения КА. Однако в стране, Эфиопии, наблюдались некачественные добавки с фолиевой кислотой. Существует потребность в постоянном предоставлении населению медицинской информации о том, как предотвратить возникновение ХА, и необходимо улучшить качество дородовой помощи, а также добавление фолиевой кислоты, главным образом, за счет пищевых добавок.

Вспомогательная информация

S1 Таблица.Описательный анализ (среднее и стандартное) Отклонение материнских и неонатальных характеристик участников исследования в отношении массы тела при рождении, гестационного возраста, очередности рождения младенчества, возраста матери, возраста отца, среднемесячного дохода матери, партии и беременности.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245915.s001

(DOCX)

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить все медицинские отделения каждой исследовательской больницы на юго-западе Эфиопии, которые помогли нам предоставить информацию, необходимую для исследования.Мы хотели бы выразить нашу искреннюю благодарность специализированной больнице Университета Джиммы, больнице Шанене Гибе, больнице Лиму Генет, больнице Метту Карл и больнице Некемте на юго-западе Эфиопии, которые разрешили и помогли нам во время сбора данных в своих центрах. Мы благодарим наших обученных сборщиков данных в каждой больнице в районе исследования. Мы также благодарим сотрудников отделений гинекологии и акушерства каждой больницы, которые внесли прямой или косвенный вклад в успешное выполнение исследования.

Список литературы

1. Butt F, Shahzad R, Pasha I. Модель и исход врожденных аномалий и ассоциация материнских факторов риска. Биомедика. 2013; 29: 234–240.
2. Виктор Б.П. Профилактика врожденных аномалий в развивающихся странах. Сообщество Genet. 2002; 5: 61–69. pmid: 14960901
3. Ризк Ф., Саламе П., Хамаде А. Врожденные аномалии: распространенность и факторы риска. Универсальный журнал общественного здравоохранения. 2014; 2 (2): 58–63.
4. Мохамед А.Е.К., Эхаб А.А.Б., Ибрагим Л. Характер врожденных аномалий у новорожденного: исследование на базе больницы. Педиатрические отчеты. 2013; 5 (5): 20–23.
5. Табу ZA. Распространенность и факторы риска врожденных аномалий в городе Мосул. Иракский медицинский журнал последипломного образования. 2012; 22 (2): 140–146.
6. Амани М.А., Шадиа А., Азза А.А., Хассан М.Г. Оценка факторов риска врожденных аномалий плода у беременных в больницах Каирского университета.Журнал американской науки. 2011; 7 (12): 899–908.
7. Naeimeh T, Katayon Y, Nazila N. Распространенность врожденных пороков развития и их связь с кровнородственными браками. Оманский медицинский журнал. 2010; 25: 37-40. pmid: 22125696
8. Винчети М., Малаголи С., Родольфи Р., Астолфи Г., Ривьери Ф., Фиорини С. и др. Распространенность при рождении врожденных аномалий среди населения, проживающего вокруг современной установки для сжигания твердых бытовых отходов. Эпидемиология. 2006; 17 (6): 272–273.
9. Годвин К.А., Сиббалд Б., Бедард Т., Кузельевич Б., Лоури Р.Б., Арбор Л. Изменение частоты отдельных врожденных аномалий с момента появления фортификаций фолиевой кислоты в канадском реестре врожденных дефектов. Может J Общественное здравоохранение. 2008; 99: 271–275. pmid: 18767269
10. Шоу GM, Quach T, Nelso V, Carmichae SL, Schaffer DM, Selvin S и др. Дефекты нервной трубки, связанные с потреблением с пищей простых сахаров и гликемическим индексом матери. Американский журнал клинического питания.2003; 78: 972–978. pmid: 14594784
11. Neumann PE, Frankel WN, Letts VA, Coffin JM, Copp AJ, Bernfield M. Многофакторное наследование дефектов нервной трубки: локализация основного гена и распознавание модификаторов у мутантных мышей ct. Генетика природы. 1994; 6 (4): 357–362. pmid: 8054974
12. Грэм Т.П., Дрисколл CDJ, Герсони В.М., Ньюбургер Дж. У., Роккини А., Таубин Дж. Целевая группа 2: Врожденные пороки сердца. JACC. 2005; 45 (8): 1326–1333. pmid: 15837282
13.Et. Келси. StatCalc — Расчет размера выборки с помощью Epi-Info. 2012. с. 1–17.
14. Ameen SK. Алалаф СК, Шабил НП. Картина врожденных аномалий при рождении и их корреляция с характеристиками матери в родильном доме, город Эрбиль, Ирак. BMC по беременности и родам. 2018; 18: 1–8. pmid: 29291732
15. Шоки Р.М., Садик Д.И. Среди детей Египта распространены врожденные пороки развития и связанные с ними факторы риска. Египетский журнал медицинской генетики человека.2018; 12 (1): 69–78.
16. Меконнен Г.А., Хордоф А.Г., Китила Т.Т., Адем С. Модифицируемые факторы риска врожденных пороков развития в больницах зоны тюков, юго-восток Эфиопии: непревзойденное исследование «случай-контроль». BMC по беременности и родам. 2020; 20: 129. pmid: 32106830
17. Тайе М., Афеворк М., Фантайе В., Диро Э., Ворку А. Факторы, связанные с врожденными аномалиями в Аддис-Абебе и регионе Амхара, Эфиопия: исследование «случай-контроль». BMC Pediatrics. 2018; 18: 142.pmid: 29699508
18. Гревал Дж., Кармайкл С.Л., Ма С., Ламмер Э.Дж., Шоу Г.М. Курение и употребление алкоголя в период беременности и зачатия у матери и риск некоторых врожденных аномалий. Клиническая и молекулярная тератология (врожденные дефекты res A). 2008; 82: 519–526. pmid: 18481814
19. Alverson CJ, Strickland MJ, Gilboa SM, Correa A. Курение матери и врожденные пороки сердца в исследовании младенцев в Балтиморе-Вашингтоне. Педиатрия. 2011; 127 (3): 647–653. pmid: 21357347
20.Литтл Дж., Арслан М.Т., Мосси, Пенсильвания. Курение и орофациальные расщелины. Исследование случай-контроль в Соединенном Королевстве. Краниофак Нёба J. 2004; 41 (4): 383–386. pmid: 15222794
21. Hackshaw A, Rodeck C, Boniface S. Курение матери во время беременности и врожденных дефектов: систематический обзор, основанный на 173 687 случаях деформации и 11,7 миллионах контрольных. Обновление Hum Reprod. 2011; 17 (5): 589–604. pmid: 21747128
22. Хонейн М.А., Паулоцци Л.Дж., Мур Калифорния. Семейный анамнез, курение матери и косолапость: показатель взаимодействия генов и окружающей среды.Am J Epidemiol. 2000; 152 (7): 658–664. pmid: 11032161
23. Адане Ф., Сейюм Г. Распространенность и связанные с ней факторы врожденных дефектов среди новорожденных в специализированных больницах на северо-западе Эфиопии. Эфиоп. J. Health Dev. 2018; 32 (3): 1–6.
24. Макнис М.Л., Селвин Б.Дж., Дуонг Х., Кэнфилд М., Уоллер Д.К. Связь между материнским равенством и врожденными дефектами. Клиническая и молекулярная тератология (исследование врожденных дефектов A). 2015; 103 (2): 144–156. pmid: 25721953
25.Кроен Л.А., Тодоров К., Шоу Г.М. Воздействие титрата на мать из питьевой воды и диеты и риск дефектов нервной трубки. Американский журнал эпидемиологии. 2001; 153 (4): 325–331. pmid: 11207149
26. Рис EA. Врожденные дефекты, вызванные диабетом: что мы знаем? Что мы можем сделать? Curr Diab Rep.2012; 12: 24–32. pmid: 22167469
27. Аллен В.М., Армсон Б.А., Уилсон Р.Д. и др. Тератогенность, связанная с ранее существовавшим и гестационным диабетом. J ObstetGynaecol.2007; 29: 927–944. pmid: 17977497
28. Корреа А. Прегестационный сахарный диабет и врожденные пороки сердца. Тираж. 2016; 133: 2219–2221. pmid: 27166385
29. Эверс И.М., Де Валк HW, Visser GH. Преобладание врожденных пороков развития у мужчин у женщин с сахарным диабетом 1 типа. Уход за диабетом. 2009; 32: 1194–1195. pmid: 19366961
30. Lary JM, Paulozzi LJ. Половые различия в распространенности врожденных дефектов человека: популяционное исследование.Тератология. 2001; 64: 237–251. pmid: 11745830
31. Гебремайкл Т.Г., Велесамуэль Т.Г. Соблюдение режима приема добавок железа и фолиевой кислоты и связанные с этим факторы среди дородовой помощи беременным женщинам в государственных медицинских учреждениях города Адва, Тигрей, Эфиопия: перекрестное исследование. Plos One. 2020; 15 (1): 1–11. pmid: 31910215
32. Доминик Х., Эйрини Н., Соня Х.Д., Пейдж В., Рич-Эдвардс, Джанет В. и др. Для национальной профилактики врожденных дефектов изучайте риск мертворождения для плодов с определенными врожденными дефектами.Акушерство и гинекология. 2020; 135 (1): 133–140.
33. Эрхардт Дж., Уркхарт К. Мертворождения и врожденные дефекты: Мичиган, 2004-2011 гг. Департамент общественного здравоохранения штата Мичиган. 2014; 1–4.
34.
No related posts.