Лечение инсулиномы – причины, симптомы, диагностика и лечение

причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Автор Герман Романовский На чтение 6 мин. Просмотров 148 Опубликовано 20.06.2019

Среди новообразований желудочно-кишечного тракта инсулинома поджелудочной железы встречается не так уж часто. Эта опухоль, как правило, доброкачественная, появляется из бета-клеток головки или островков данного органа. Она нечасто перерождается в злокачественное новообразование, но может причинять существенный дискомфорт и вредить качеству жизни человека за счет специфического влияния на организм. Заболевание провоцирует приступы гипогликемии, которые могут быть опасны и даже летальны для человека, поэтому оставлять опухоль без внимания не рекомендуется.

Что такое инсулинома

Инсулин — специфический гормон пептидной группы, который реагирует на появление в организме углеводов, в особенности, глюкозы. В норме его уровень повышается после еды, особенно если человек принимает в пищу сладкие блюда, из кровяного русла питательные вещества быстро перераспределяются по всем органам. Первым всегда получает мозг, которому постоянно необходима глюкоза для нормальной деятельности.

Симптомы инсулиномы поджелудочной железы связаны с тем, что опухоль вызывает неконтролируемую патологическую секрецию данного гормона. Инсулин поглощает все возможные питательные вещества из крови, но продолжает выделяться, в результате чего появляются признаки голодания.

Появление симптомов инсулиномы поджелудочной железы означает то, что головной мозг будет недополучать глюкозу, ведь в норме она распределяется постепенно: человек съел определенное количество пищи, ее хватает на несколько часов до следующей трапезы. Опухоль же заставляет полезные вещества расщепляться слишком быстро, в результате чего появляется гипогликемический синдром, страдают клетки головного мозга, могут начаться критические дистрофические изменения нервной ткани. В тяжелых случаях возможна кома и даже смерть пациента.

Примерно в 10% случаев инсулинома поджелудочной железы перерождается в агрессивное злокачественное новообразование, быстро дающее метастазы. Механизм перерождения неизвестен, хотя считается связанным с генетическими факторами. Поэтому важно знать симптоматику и вовремя диагностировать состояние.

Причины инсулиномы

Основной причиной появления симптомов инсулиномы поджелудочной железы считается наследственный фактор, который также может вызывать появление гастрином, опухоли гипофиза, аденомы щитовидной железы. Это комплексное генно-эндокринное заболевание называется множественный эндокринный аденоматоз первого типа.

По своей структуре инсулиномы относятся к аденомоподобным опухолям, но в отличие от более злокачественных гастрином, редко образуют множественные новообразования. Также они реже становятся причиной рака поджелудочной железы. Предсказать появление опухоли очень трудно, если нет предварительного анамнеза, но у лиц с диагностированной предрасположенностью в 70% случаев развивается неоплазия.

Новообразование редко развивается у детей и молодых людей. Средний возраст пациентов с инсулиномой поджелудочной железы — от 45 до 60 лет. Также характерной особенностью опухоли считаются относительно небольшие размеры, до 2 см. Это может усложнять удаление оперативным методом.

Симптомы инсулиномы

Несмотря на преимущественную доброкачественность, характерные эндокринные симптомы инсулиномы поджелудочной железы делают обязательной терапию и врачебное вмешательство. Игнорировать появление новообразование невозможно, потому что болезнь дает специфическую и порой опасную для жизни клиническую картину:

1. Продромальный период — характеризуется повышенным аппетитом, многие люди страдают ожирением, но у них неизменно нормальный или даже пониженный уровень сахара в крови. Голодовки и попытки диет с ограничением углеводов даются очень тяжело, вплоть до обмороков.
2. Активное развитие опухоли — развитие приступов гипогликемии, которые появляются, как правило, натощак, утром, после естественного ночного голодания. При замере глюкозы обнаруживаются очень низкие показатели, менее 2,4 ммоль/л.
3. У пациентов отмечается хроническая головная боль, которая проходит после еды, особенно если человек употребляет сладкое, быстрые углеводы. Однако она неизменно возвращается, поскольку избыточный инсулин мгновенно расходует «запас», мозг снова начинает голодать.
4. Гипогликемические кризы протекают со всей соответствующей симптоматикой активации надпочечников, выделяющих адреналин и кортизол: холодный пот, дрожащие руки, помутнение сознания, сильный голод. Поскольку в этом состоянии выделяется адреналин, то человек может испытывать приступы страха смерти, паники.
5. Инсулинома влияет на нервную ткань головного мозга, поэтому больные отмечают ухудшение памяти, умственные способности нарушаются. К сожалению, эти изменения почти всегда относятся к необратимым.

Самый серьезный симптом инсулиномы поджелудочной железы — это гипогликемическая кома, полностью аналогичная той, которая может возникнуть у диабетика, который ввел себе слишком большую дозу инсулина на голодный желудок. В данном случае на избыток выработки гормона влияет собственный орган человека. Без немедленного внутривенного введения глюкозы состояние крайне опасно, вплоть до летального исхода.

Диагностика

Диагностические меры необходимы для обнаружения патологии и лечения инсулиномы поджелудочной железы в зависимости от ее размеров, локализации и операбельности.

Прежде всего, проводятся тесты:

• стресс-тест с голоданием — под наблюдением врача;
• инсулиносупрессивная проба;
• замер С-пептида и проинсулина
• МРТ для обнаружения новообразования.

Один из самых важных диагностических критериев — уровень С-пептида, поэтому тест на содержание этого вещества проводится в обязательном порядке при подозрении на новообразование. После установки диагноза врач принимает решение о методике лечения инсулиномы поджелудочной железы.

Лечение инсулиномы

Лечение инсулиномы может представлять сложность из-за особенностей локализации и трудности для проведения операции. Терапия подбирается в зависимости от анамнеза пациента, его возраста и состояния здоровья. Стандартом считается оперативное вмешательство, хотя возникают ситуации, когда такой вариант невозможен.

Радикальное лечение

В случае операбельности опухоли, такое лечение инсулиномы поджелудочной железы эффективно в более 90% случаев. Если новообразование обнаружено рано, еще нет повреждения нервной ткани, то пациент полностью выздоравливает, рецидивы встречаются редко. Энуклеакция опухоли подходит, если размер небольшой, расположение поверхностное. Крупные новообразования могут быть удалены вместе с частью органа.

Консервативное лечение

Химиотерапия применяется редко, поскольку признана малоэффективной. Неоперабельные инсулиномы встречаются менее чем в 1% случаев.

Консервативное лечение инсулиномы поджелудочной железы присоединяют для коррекции состояния пациента, используя следующие методы:

1. Симптоматическое лечение — направлено на купирование приступов гипогликемии, в зависимости от тяжести: от употребления углеводов до внутривенного введения глюкозы. Пациенту рекомендованы частые приемы пищи с медленными углеводами, избегать быстрых, за исключением случаев критического снижения уровня сахара в крови.
2. Диазоксид — хороший метод предотвращения приступов, но препарат вреден для почек, вызывает отеки, поэтому важно правильно подобрать дозу, чтобы избежать побочного действия.
3. Иногда могут быть эффективны аналоги соматостатина пролонгированного действия. Эти препараты также назначаются под строгим контролем и наблюдением врача.

Оперативное вмешательство при множественной эндокринной неоплазии также считается эффективным, хотя высок риск нового появления опухоли в течение трех лет. При подозрении на злокачественное перерождение рекомендовано полное удаление поджелудочной железы и пожизненная заместительная терапия.

Прогноз и профилактика инсулиномы

Если доброкачественную опухоль поджелудочной железы удалили вовремя, то в 90% случаев наблюдается выздоровление. Остаточные явления сохраняются, их тяжесть зависит от предшествующей стадии заболевания. Поэтому основная ставка делается на своевременную диагностику лиц с предрасположенностью к развитию новообразований. Поздние стадии опасны, главным образом, комплексным повреждением головного мозга.

Специфической профилактики не существует. В направлении коррекции МЭН первого типа ведется научная работа с применением генных методов. Лицам с отягощенным наследственным анамнезом рекомендуется регулярная проверка у онколога и эндокринолога.

Палаева Елена Анфировна

Эндокринолог

Стаж: 17

1992-1998 Карагандинская медакадеимя

Задать вопрос

lhealth.ru

Инсулинома поджелудочной железы (16 симптомов)

В этой статье вы узнаете:

Инсулинома – это опухоль поджелудочной железы, вырабатывающая инсулин и имеющая симптомы гипогликемии. Это довольно редкое заболевание, однако, при появлении признаков низкого уровня сахара в крови у здорового человека, нужно задуматься именно о ней.

Обычно поджелудочная железа вырабатывает инсулин в небольших количествах в течение дня, а также выбрасывает его дополнительной порцией во время приёма пищи. Клетки инсулиномы тоже синтезируют инсулин, но в больших количествах и независимо от приёма пищи.

Инсулинома представляет собой одиночную округлую опухоль от полсантиметра до 7 см в диаметре. Она обычно находится в поджелудочной железе. Но в очень редких случаях может иметь и другие места локализации: печень, двенадцатиперстная кишка, селезёнка.

Интересные факты!

• Чаще инсулинома – это доброкачественная опухоль, но в 10–30% она бывает злокачественной.
• В 10–15% опухоль множественная.
• Чаще встречается у женщин, чем у мужчин, средний возраст больных – 30–55 лет.
• Крайне редко расположена вне поджелудочной железы – в 1% случаев.
• В 10% случаев является частью синдрома множественных эндокринных неоплазий.

Механизм развития и симптомы инсулиномы

Причины появления инсулином до сих пор остаются неизвестными. До конца неясно, что провоцирует образование этой опухоли. Одной из версий являются мутации в генах клеток поджелудочной железы.

У здорового человека в ответ на голодание снижается и уровень инсулина. При инсулиноме избыточное образование инсулина опухолью называется – гиперинсулинизмом, – это процесс, который не зависит от поступления пищи. Он приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Когда эта цифра становится ниже 3 ммоль/л, говорят о гипогликемии.

Гипогликемия – это патологическое состояние, вызванное снижением уровня сахара в крови. При этом клеткам головного мозга не хватает источника энергии, глюкозы, что приводит к определённым расстройствам нервной системы. Гипогликемия также активирует все системы и органы, заставляя их вырабатывать гормоны, способствующие повышению уровня сахара в крови.

Симптомы связанные с повышением уровня адреналина:

• тревога;
• повышенная потливость;
• дрожь в теле;
• сильное чувство голода;
• холодный липкий пот;
• учащённое сердцебиение;
• сильная слабость.

Симптомы связанные с голоданием головного мозга:

• нарушение речи;
• спутанность сознания;
• головные боли;
• двоение в глазах;
• снижение памяти и интеллекта;
• судороги;
• галлюцинации;
• недержание мочи и кала;
• кома.

Чаще приступы появляются рано утром, либо провоцируются физическими нагрузками, голодом, избыточным употреблением углеводов в пище. Больной просыпается в несвойственном ему состоянии, как бы «не в себе». Может быть резко заторможен, не понимать, где находится и что с ним происходит. Либо, наоборот, резко возбуждён, драчлив, агрессивен.

Возможны судороги, напоминающие эпилепсию. В тяжёлых случаях происходит потеря сознания, вплоть до гипогликемической комы и смерти человека. Возможны инфаркты миокарда и инсульты.

Неоднократные обмороки, а тем более судороги или кома, приводят к необратимым последствиям со стороны нервной системы – снижаются интеллект и память, возникает дрожь в руках, нарушается социальная активность.

Обычно человек, страдающий инсулиномой, прибавляет в весе. Связано это с тем, что такой больной уже знает про свои утренние приступы и чувствует их приближение в течение дня. Он старается заесть такой эпизод чем-то сладким, порой употребляя углеводы в очень больших количествах.

Диагностика инсулиномы

Для диагностики инсулиномы используют следующие методы:

• трёхдневная проба с голоданием;
• анализ крови на инсулин во время эпизода гипогликемии;
• визуализирующие методы – УЗИ, КТ, МРТ, ангиография, сцинтиграфия, ПЭТ.

Трёхдневная проба с голоданием

При подозрении на инсулиному, человеком, в первую очередь выполняется трёхдневная проба с голоданием. Её нужно обязательно проводить в стационаре, поскольку велик риск потери сознания.

Голодание начинается после последнего приёма пищи. Во время пробы нельзя ничего есть, разрешается только пить воду. Через 6 часов, а далее – каждые 3 часа, производится забор крови на глюкозу. В начале пробы и при снижении уровня глюкозы до 2,8 ммоль/л также определяются уровни инсулина и С-пептида (С-пептид – это молекула, с которой связан инсулин во время хранения в поджелудочной железе).

Обычно через 12–18 часов после начала голодания развивается приступ гипогликемии. Если уровень глюкозы в крови падает ниже 2,5 ммоль/л и появляются симптомы, проба считается положительной и прекращается. Если в течение 72 часов не развивается приступ и уровень сахара не падает ниже 2,8 ммоль/л, проба считается отрицательной.

Во время пробы ожидается появление так называемой триады Уиппла, включающей в себя:

• приступ гипогликемии натощак с нейропсихическими симптомами;
• снижение уровня глюкозы во время приступа ниже 2,5 ммоль/л;
• приступ проходит после внутривенного введения раствора глюкозы.

Триада Уиппла – один из самых важных диагностических критериев инсулиномы.

Анализ крови на инсулин во время эпизода гипогликемии

Если во время эпизода гипогликемии на фоне крайне низкого уровня глюкозы в крови определяется повышенный уровень инсулина, это является ещё одним критерием возможного наличия инсулиномы. Обычно вместе с инсулином определяют и уровень С-пептида. Поскольку они образуются из одной молекулы, количество инсулина должно соответствовать количеству С-пептида.

Встречаются случаи, когда больные по некоторым причинам симулируют инсулиному, вводя себе инсулин извне в виде инъекций. В таких ситуациях обнаруживается нормальный уровень С-пептида, что помогает разобраться с диагнозом.

Также рассчитывается индекс НОМА – это соотношение уровня инсулина к уровню глюкозы. Повышение индекса НОМА говорит о гиперинсулинизме и используется как дополнительный диагностический признак.

Визуализирующие методы исследования

Когда становится ясным, что человек страдает инсулиномой, необходимо обнаружить опухоль и удалить её, поскольку она опасна для жизни, а в небольшом проценте случаев является злокачественной. Помогают это сделать методы визуализации:

1. Ультразвуковое исследование – самый простой и дешёвый метод, однако, не всегда информативный. Из-за маленьких размеров инсулиномы и особенностей расположения поджелудочной железы, опухоль бывает достаточно трудно обнаружить.

Более достоверно УЗИ через стенку пищеварительного тракта, либо проводимое во время операции.

Опухоль поджелудочной железы

2. КТ и МРТ – компьютерная и магнитно-резонансная томография. Достаточно качественные методы. Инсулинома с большой вероятностью обнаруживается, если расположена в типичном месте. Также эти методы используют для поисков нетипично расположенных инсулином.
3. Агиография. В некоторых случаях возможно забрать кровь из вен, отходящих от поджелудочной железы. Это делают во время исследования сосудов с контрастным веществом – ангиографии. Таким образом удостоверяются в том, что опухоль расположена в поджелудочной железе, а не в других органах.
4. Сцинтиграфия поджелудочной железы – метод исследования, когда человеку вводятся радиоактивные изотопы. Изотопы избирательно поглощаются опухолью, и она становится видна на экране.
5. ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография – также один их радионуклидных методов диагностики, самый современный на сегодняшний день.

Синдром множественных эндокринных неоплазий

При обнаружении инсулиномы в обязательном порядке больной обследуется дополнительно, поскольку в 10% случаев это заболевание является частью синдрома множественных эндокринных неоплазий (МЭН-синдрома) I типа. МЭН-синдром I типа – это сочетание нескольких эндокринных синдромов и опухолей – поражение паращитовидных желез, опухоль гипофиза, опухоль поджелудочной железы, поражение надпочечников, возможно опухолевое поражение других органов.

Лечение инсулиномы

После обнаружения инсулинома должна быть удалена. Если опухоль расположена в поджелудочной железе, удаляют часть железы вместе с ней. При поражении других органов выполняются операции на них.

Во время подготовки к операции проводится лечение эпизодов гипогликемии, глюкоза вводится внутривенно, либо принимается больным в виде таблеток.

При неоперабельных опухолях больному назначается препарат, блокирующий действие инсулина – октреотид. В случае обнаружения злокачественной опухоли и её метастазов, проводится химиотерапия.

После оперативного лечения прогноз благоприятный. Как правило, рецидивов не случается.

endokrinplus.ru

ИНСУЛИНОМА | #10/04 | Журнал «Лечащий врач»

Инсулинома представляет собой опухоль β-клеток островков Лангерганса, секретирующую избыточное количество инсулина, что проявляется приступами гипогликемических симптомов. Впервые одновременно и независимо друг от друга Harris (1924) и В. А. Оппель (1924) описали симптомокомплекс гиперинсулинизма.

В 1927 г. Wilder и соавторы, исследуя экстракты опухоли больного инсулиномой, обнаружили в них повышенное содержание инсулина. Floyd и соавторы (1964), изучая реакцию таких же больных на толбутамид, глюкагон и глюкозу, отмечали у них высокие показатели содержания инсулина в крови.

В 1929 г. впервые была выполнена успешная операция (Graham) по удалению инсулинпродуцирующей опухоли поджелудочной железы. Потребовались годы упорных исследований, пока клиническая картина заболевания, методы его диагностики и хирургического лечения приобрели определенную очерченность. В литературе можно встретить различные термины, использующиеся для обозначения указанного заболевания: инсулома, гипогликемическая болезнь, органическая гипогликемия, относительная гипогликемия, гиперинсулинизм, инсулинсекретирующая инсулома. Общепринятым в настоящее время является термин «инсулинома». Согласно имеющимся в литературе сообщениям, это новообразование встречается с одинаковой частотой у лиц обоего пола. Данные других исследователей указывают на то, что инсулиномы встречаются почти в 2 раза чаще у женщин.

Болеют инсулиномой в основном люди наиболее трудоспособного возраста — 26-55 лет. Дети страдают инсулиномой крайне редко.

Патофизиологические основы клинических проявлений опухолей из β-клеток островков Лангерганса находят свое объяснение в гормональной активности этих новообразований. Не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении уровня глюкозы, β-клеточные аденомы приводят к развитию хронической гипогликемии. Так как симптоматология инсулиномы есть результат гиперинсулинемии и гипогликемии, становится понятно, что выраженность клинических проявлений заболевания в каждом отдельном случае свидетельствует об индивидуальной чувствительности больного к инсулину и недостатку сахара в крови. Наши наблюдения показали, что больные по-разному переносят дефицит глюкозы в крови. Понятны и причины чрезвычайного полиморфизма симптомов, а также преобладания того или иного из них в общем симптомокомплексе заболевания у отдельных больных. Глюкоза крови необходима для жизнедеятельности всех органов и тканей организма, особенно мозга. На функцию мозга расходуется примерно 20% всей глюкозы, поступающей в организм. В отличие от других органов и тканей организма, мозг не располагает запасами глюкозы и не использует в качестве энергетического источника свободные жирные кислоты. Поэтому при прекращении поступления в кору больших полушарий глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения: гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.

Gittler и соавторы выделяли две группы симптомов, развивающихся при гипогликемии. В первую группу включены обморочные состояния, слабость, дрожь, сердцебиение, чувство голода, повышенная возбудимость. Развитие этих симптомов автор связывает с реактивной гиперадреналинемией. Такие расстройства, как головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, преходящие параличи, атаксия, потеря сознания, кома, объединены во вторую группу. При постепенно развивающихся симптомах гипогликемии превалируют изменения, связанные с центральной нервной системой (ЦНС), а при остро возникшей гипогликемии — симптомы реактивной гиперадреналинемии. Развитие острой гипогликемии у больных инсулиномами является результатом срыва контринсулярных механизмов и адаптационных свойств ЦНС.

Клиника и симптоматология инсулиномы большинством авторов рассматривается с акцентом на проявления приступов гипогликемий, но не меньшее значение имеет и изучение симптомов, наблюдаемых в межприступном периоде, так как они отражают повреждающее влияние хронической гипогликемии на ЦНС.

Наиболее характерными признаками инсулиномы являются ожирение и повышение аппетита. О. В. Николаев (1962) все многообразие симптомов, имеющих место при инсулинпродуцирующих опухолях поджелудочной железы, разделяет на проявления латентного периода и на признаки периода выраженной гипогликемии. Эта концепция отражает наблюдающиеся у больных фазы относительного благополучия, которые периодически сменяются клинически выраженными проявлениями гипогликемии.

В 1941 г. Whipple описал триаду симптомов, которая наиболее полно объединяет различные стороны клинических проявлений инсулиномы, а также опубликовал результаты исследования уровня сахара крови в момент приступа гипогликемии.

• Возникновение приступов спонтанной гипогликемии натощак или через 2-3 ч после еды.
• Падение уровня сахара крови ниже 50 мг% во время приступа.
• Купирование приступа внутривенным введением глюкозы или приемом сахара.

Нервно-психические расстройства при гиперинсулинизме, так же как при инсулиноме, занимают ведущее место и в латентной фазе. Неврологическая симптоматика при этом заболевании заключается в недостаточности VII и ХII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу, асимметрии сухожильных и периостальных, неравномерности или снижении брюшных рефлексов. Иногда наблюдаются патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича и реже другие. У некоторых больных отмечаются симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов. У части больных были выявлены нарушения чувствительности, которые заключались в появлении зон кожной гиперальгезии, С3, Д4, Д12, L2-5. Зоны Захарьина-Геда, характерные для поджелудочной железы (Д7-9) наблюдаются у единичных больных. Стволовые нарушения в виде горизонтального нистагма и парез взора вверх имеют место примерно у 15% больных. Неврологический анализ показывает, что левое полушарие головного мозга более чувствительно к гипогликемическим состояниям, чем и объясняется большая частота его поражений по сравнению с правым. При тяжелом течении заболевания наблюдались симптомы сочетанного вовлечения в патологический процесс обоих полушарий. У части мужчин параллельно с усугублением заболевания развивалась эректильная дисфункция, выраженная особенно у больных, у которых гипогликемические состояния возникали почти ежедневно. Наши данные относительно неврологических расстройств в межприступном периоде у больных инсулиномой характеризовались полиморфизмом и отсутствием каких-либо симптомов, характерных для данного заболевания. Степень этих поражений отражает индивидуальную чувствительность нервных клеток организма к уровню глюкозы крови и свидетельствует о тяжести болезни.

Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражалось в снижении памяти и умственной трудоспособности, безразличии к окружающему, потере профессиональных навыков, что часто вынуждало больных заниматься менее квалифицированным трудом, а иногда приводило к инвалидности. В тяжелых случаях больные не помнят произошедших с ними событий, а иногда не могут назвать даже свою фамилию и год рождения. Изучение течения болезни показало, что решающее значение в развитии расстройств психики имеет не продолжительность заболевания, а его тяжесть, которая, в свою очередь, зависит от индивидуальной чувствительности больного к недостатку глюкозы крови и выраженности компенсаторных механизмов.

На электроэнцефалограммах больных, записанных вне приступа гипогликемии (натощак или после завтрака), выявлялись высоковольтные разряды О-волн, локальные острые волны и разряды острых волн, а во время приступа гипогликемии, наряду с описанными изменениями ЭЭГ, появлялась высоковольтная медленная активность, которая у большинства больных на высоте приступа отражалась на протяжении всей записи.

Одним из постоянных симптомов, характерных для инсулиномы, принято считать чувство голода. Так, у большинства наших больных был повышенный аппетит с выраженным чувством голода перед приступом. У 50% из них отмечался избыток массы тела (от 10 до 80%) из-за частого приема пищи (в основном углеводов). Следует подчеркнуть, что некоторые больные съедали до 1 кг и более сахара или конфет в сутки. В противоположность этим наблюдениям часть пациентов испытывали отвращение к пище, требовали постоянного ухода и даже внутривенного вливания глюкозы и белковых гидролизатов из-за крайнего истощения.

Таким образом, ни повышенный аппетит, ни чувство голода нельзя считать симптомами, характерными для данного заболевания, хотя они могут встречаться в отдельных наблюдениях. Более ценно в диагностическом отношении указание больного на то, что он постоянно имеет при себе что-нибудь сладкое. Большинство наших больных всегда имели при себе конфеты, сдобные мучные изделия, сахар. У некоторых пациентов через определенное время возникало отвращение к такого рода пище, но они не могли отказаться от ее приема.

Нерациональное питание постепенно приводило к прибавке массы тела и даже к ожирению. Однако не у всех больных отмечался избыток массы тела, у некоторых из них она была нормальной и даже ниже нормы. Похудание мы чаще отмечали у лиц со сниженным аппетитом, а также у пациенток, испытывающих отвращение к пище.

У отдельных больных можно было отметить мышечные боли, которые многие авторы связывают с развитием различных дегенеративных процессов в мышечной ткани и замещением ее соединительной тканью.

Малая осведомленность врачей об этом заболевании часто приводит к диагностическим ошибкам — и больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся от самых разнообразных заболеваний. Ошибочные диагнозы ставятся более чем половине больных.

Диагностика инсулиномы

При обследовании таких больных из анамнеза выясняется время возникновения приступа, его связь с приемом пищи. Развитие гипогликемического приступа в утренние часы, а также при пропуске очередного приема пищи, при физическом и психическом напряжении, у женщин накануне менструаций свидетельствует в пользу инсулиномы. Физикальные методы исследования в диагностике инсулиномы не играют существенной роли ввиду малого размера опухоли.

Большое значение при диагностике инсулиномы придается проведению функционально-диагностических тестов.

При исследовании уровня сахара крови натощак до лечения было выявлено снижение его ниже 60 мг% у подавляющего большинства больных. Следует отметить, что у одного и того же пациента в разные дни уровень сахара крови варьировал и мог быть нормальным. При определении уровня инсулина в сыворотке крови натощак у подавляющего большинства было отмечено повышение его содержания, однако в некоторых случаях при повторных исследованиях наблюдались и нормальные его значения. Такие колебания уровня сахара и инсулина крови натощак, по-видимому, можно связать с неодинаковой гормональной активностью инсулиномы в разные дни, а также с неоднородной выраженностью контринсулярных механизмов.

Резюмируя результаты исследований, полученные в отношении больных инсулиномами при проведении проб с голоданием, лейцином, толбутамидом и глюкозой, можно сделать вывод, что наиболее ценной и доступной диагностической пробой при инсулиномах является проба с голоданием, которая у всех больных сопровождалась развитием приступа гипогликемии с резким снижением уровня сахара крови, хотя уровень инсулина при этой пробе нередко остается неизменным по сравнению с его значением до приступа. Проба с лейцином и толбутамидом у больных инсулиномами приводит к выраженному повышению уровня инсулина сыворотки крови и значительному снижению уровня сахара крови с развитием приступа гипогликемии, однако эти пробы дают положительные результаты не у всех пациентов. Нагрузка глюкозой менее показательна в диагностическом отношении, хотя и имеет определенное значение при сопоставлении с другими функциональными пробами и клинической картиной заболевания.

Как показали наши исследования, не во всех случаях, когда диагноз инсулиномы можно считать доказанным, имеют место повышенные значения инсулина.

Исследования последних лет показали, что более ценными при диагностике инсулиномы являются показатели секреции проинсулина и С-пептида, а значения иммунореактивного инсулина (ИРИ) принято оценивать одновременно с уровнем гликемии.

Определяется коэффициент отношения инсулина к глюкозе. У здоровых людей он всегда ниже 0,4, в то время как у большинства больных с инсулиномами он превышает этот показатель и нередко достигает 1.

В последнее время большое диагностическое значение придается тесту с подавлением С-пептида. В течение 1 ч больному внутривенно вводят инсулин из расчета 0,1 ЕД/ кг. При снижении С-пептида менее чем на 50% можно предположить наличие инсулиномы.

Подавляющее большинство инсулинпродуцирующих опухолей поджелудочной железы не превышает в размере 0,5-2 см в диаметре, что затрудняет их обнаружение во время операции. Так, у 20% больных при первой, а иногда и второй, и третьей операции опухоль обнаружить не удается.

Злокачественные инсулиномы, треть из которых метастазирует, встречаются в 10-15% случаев. В целях топической диагностики инсулином используются в основном три метода: ангиографический, катетеризация портальной системы и компьютерная томография поджелудочной железы.

Ангиографическая диагностика инсулином основана на гиперваскуляризации этих новообразований и их метастазов. Артериальная фаза опухоли представлена наличием гипертрофированной, питающей опухоль артерии и тонкой сети сосудов в области очага поражения. Капиллярная фаза характеризуется локальным скоплением контрастного вещества в области новообразования. Венозная фаза проявляется наличием дренирующей опухоль вены. Чаще всего инсулинома обнаруживается на капиллярной стадии. Ангиографический метод исследования дает возможность диагностировать опухоль в 60-90% случаев. Наибольшие трудности возникают при маленьких размерах опухоли, диаметром до 1 см, и при их локализации в головке поджелудочной железы.

Сложности локализации инсулином и их небольшие размеры создают трудности их выявления с помощью компьютерной томографии. Подобные опухоли, располагаясь в толще поджелудочной железы, не изменяют ее конфигурации, а по коэффициенту поглощения рентгеновских лучей не отличаются от нормальной ткани железы, что делает их негативными. Надежность метода составляет 50-60%. В некоторых случаях прибегают к катетеризации портальной системы с целью определения уровня ИРИ в венах различных отделов поджелудочной железы. По максимальному значению ИРИ можно судить о локализации функционирующего новообразования. Этот метод из-за технических сложностей обычно используется при отрицательных результатах, полученных при проведении предыдущих исследований.

Эхография в диагностике инсулином не получила широкого распространения из-за избыточной массы тела у подавляющего большинства больных, поскольку жировая прослойка является значительным препятствием для ультразвуковой волны.

Следует отметить, что топическая диагностика с помощью современных методов исследования у 80-95% больных с инсулиномами позволяет до операции установить локализацию, размер, распространенность и определить злокачественность (метастазы) опухолевого процесса.

Дифференциальный диагноз инсулиномы проводится с непанкреатическими опухолями (опухоли печени, надпочечников, различные мезенхимомы). При всех этих состояниях наблюдаются гипогликемии. Непанкреатические опухоли отличаются от инсулином своими размерами: как правило, они большие (1000-2000 г). Такие размеры имеют опухоли печени, коры надпочечников и различные мезенхимомы. Подобного размера новообразования легко выявляются при физикальных методах исследования или обычных рентгенологических.

Большие трудности возникают в диагностике инсулиномы при скрытом экзогенном применении препаратов инсулина. Основными доказательствами экзогенного использования инсулина является наличие в крови больного антител к инсулину, а также низкого содержания С-пептида при высоком уровне общего ИРИ. Эндогенная секреция инсулина и С-пептида всегда находится в эквимолярных соотношениях.

Особое место в дифференциальной диагностике инсулиномы занимают гипогликемии у детей, обусловленные тотальной трансформацией протокового эпителия поджелудочной железы в b-клетки. Это явление получило название незидиобластоза. Последний можно установить только морфологически. Клинически он проявляется тяжелыми, трудно поддающимися коррекции гипогликемиями, что вынуждает принять срочные меры к уменьшению массы ткани поджелудочной железы. Общепринятый объем операции — резекция железы на 80-95%.

Лечение инсулиномы

Консервативная терапия при инсулиноме включает купирование и профилактику гипогликемических состояний и воздействие на опухолевый процесс благодаря применению различных гипергликемизирующих средств, а также более частому питанию больного. К традиционным гипергликемизирующим средствам относятся адреналин (эпинефрин) и норадреналин, глюкагон (глюкаген 1 мг гипокит), глюкокортикоиды. Однако они дают кратковременный эффект, и парентеральный способ применения большинства из них ограничивает их использование. Так, гипергликемизирующий эффект глюкокортикоидов проявляется при применении больших доз препаратов, которые вызывают кушингоидные проявления. Некоторые авторы отмечают положительное влияние на гликемию дифенилгидантоина (дифенина) в дозе 400 мг/сут, а также диазоксида (гиперстат, прогликем). Гипергликемизирующий эффект этого недиуретического бензотиазида основан на торможении секреции инсулина из опухолевых клеток. Применяется препарат в дозе 100-600 мг/сут в 3-4 приема. Выпускается в капсулах по 50 и 100 мг. Препарат благодаря выраженному гипергликемизирующему действию способен годами поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови. Он обладает свойством задерживать воду в организме путем снижения экскреции натрия и приводит к развитию отечного синдрома. Поэтому прием диазоксида необходимо сочетать с мочегонными средствами.

У больных со злокачественными метастазирующими опухолями поджелудочной железы успешно применяется химиотерапевтический препарат — стрептозотоцин (L. E. Broder, S. K. Carter, 1973). Его действие основано на избирательной деструкции островковых клеток поджелудочной железы. К препарату в той или иной степени чувствительны 60% больных.

Объективное уменьшение в размерах опухоли и ее метастазов отмечено у половины больных. Препарат вводится внутривенно инфузионно. Применяемые дозы — суточная до 2 г, а курсовая до 30 г, ежедневно или еженедельно. Побочные эффекты стрептозотоцина — тошнота, рвота, нефро- и гепатотоксичность, диарея, гипохромная анемия. При отсутствии чувствительности опухоли к стрептозотоцину можно использовать доксорубицин (адриамицин, адриабластин, растоцин) (R. C. Eastman et al., 1977).

Анатомические особенности поджелудочной железы, расположенной в труднодоступной области, в непосредственном соседстве с рядом жизненно важных органов, ее повышенная чувствительность к операционной травме, переваривающие свойства сока, близость к обширным нервным сплетениям, связь с рефлексогенными зонами значительно затрудняют выполнение хирургических операций на этом органе и усложняют купирование последующего раневого процесса. В связи с анатомо-физиологическими особенностями поджелудочной железы вопросы снижения операционного риска приобретают первостепенное значение. Уменьшение риска при хирургическом вмешательстве достигается путем соответствующей предоперационной подготовки, выбора наиболее рационального метода обезболивания, достижения минимальной травматичности манипуляций при поисках и удалении опухоли и проведения профилактических и лечебных мероприятий в послеоперационном периоде.

Таким образом, по нашим данным, уровень инсулина в крови у подавляющего большинства больных инсулиномами повышен, а содержание сахара крови снижено. Гипогликемические приступы при пробе с голоданием возникали от 7 до 50 ч с момента начала голодания, у большинства больных через 12-24 ч.

Пероральный прием лейцина в дозе 0,2 г на 1 кг массы тела почти у всех больных сопровождался повышением уровня инсулина и резким снижением уровня сахара крови через 30-60 мин после приема препарата с развитием приступа гипогликемии.

Внутривенное введение толбутамида у подавляющего большинства больных вызывало выраженное повышение в крови инсулина и снижение содержания сахара с развитием приступа гипогликемии через 30-120 мин от начала пробы.

Сравнение диагностических проб у больных инсулиномами показало наибольшую ценность пробы с голоданием.

Содержание сахара и инсулина в крови у больных инсулиномами после радикальной операции, как правило, нормализовалось. Показатели проб с голоданием, лейцином, толбутамидом и глюкозой в отдаленные сроки после удаления инсулиномы в случае клинического выздоровления носили такой же характер, как у здоровых людей.

В случае возникновения рецидива заболевания в послеоперационном периоде изменение уровня сахара и инсулина крови при проведении проб с голоданием, лейцином, толбутамидом было таким же, как и до операции.

Сравнение данных электроэнцефалографических исследований, проведенных до и после оперативного лечения, показало, что у части больных с большей длительностью заболевания и часто повторяющимися приступами гипогликемии оставались необратимые органические изменения в головном мозгу. При ранней диагностике и своевременном хирургическом лечении изменения со стороны центральной нервной системы исчезают, о чем свидетельствуют данные ЭЭГ-исследований.

Катамнестический анализ говорит о высокой эффективности хирургического метода лечения инсулином и относительной редкости рецидивов этих новообразований после их удаления. У 45 (80,3%) из 56 больных после удаления инсулиномы наступило клиническое выздоровление.

Основным радикальным методом лечения инсулином является хирургический. Консервативная терапия назначается неоперабельным пациентам, в случае отказа больного от операции, а также при неудачных попытках обнаружения опухоли во время операции.

Р. А. Манушарова, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва

По вопросам литературы обращаться в редакцию.

www.lvrach.ru

Инсулинома: симптомы, диагностика, лечение

Большинство заболеваний поджелудочной железы непосредственно влияет на метаболизм углеводов. Инсулинома увеличивает выработку в организме инсулина. Когда углеводов в привычной пище оказывается недостаточно для покрытия этой чрезмерной секреции, у человека возникает гипогликемия. Развивается она очень медленно, часто незаметно для больного, постепенно повреждая нервную систему. Из-за сложностей диагностики и редкости инсулиномы пациент может несколько лет безрезультатно лечиться у невролога или психиатра, пока симптомы гипогликемии не станут очевидными.

Что такое инсулинома

Помимо прочих важных функций поджелудочная железа обеспечивает наш организм гормонами, которые регулируют углеводный обмен – инсулином и глюкагоном. Инсулин отвечает за выведение сахара из крови в ткани. Он производится особым видом клеток, которые расположены в хвосте поджелудочной железы, — бета-клетками.

Инсулинома – это новообразование, состоящее из этих клеток. Она относится к гормоносекретирующим опухолям и способна самостоятельно осуществлять синтез инсулина. Поджелудочная железа вырабатывает этот гормон, когда в крови увеличивается концентрация глюкозы. Опухоль же производит его всегда, без учета физиологических потребностей. Чем больше и активнее инсулинома, тем больше инсулина она вырабатывает, а значит, сильнее снижается сахар крови.

Опухоль эта редкая, заболевает один человек из 1,25 миллионов. Чаще всего она небольшая, до 2 см, расположена в поджелудочной железе. В 1% случаев инсулинома может располагаться на стенке желудка, 12-перстной кишки, на селезенке, печени.

Опухоль диаметром всего в полсантиметра способна производить такое количество инсулина, которое вызовет падение глюкозы ниже нормы. При этом обнаружить ее довольно трудно, особенно при нетипичной локализации.

Болеют инсулиномой чаще всего взрослые трудоспособного возраста, женщины в 1,5 раза чаще.

Возраст, лет	Доля больных, %
До 20	5
20-40	20
40-60	40
Больше 60	35

Чаще всего инсулиномы доброкачественные (код по МКБ-10: D13.7), после превышения размера в 2,5 см только в 15 процентах новообразований начинаются признаки злокачественного процесса (код C25.4).

Почему развивается и каким образом

Причины развития инсулиномы точно неизвестны. Выдвигаются предположения о наличии наследственной предрасположенности к патологическому разрастанию клеток, о единичных сбоях в адаптационных механизмах организма, но научного подтверждения эти гипотезы еще не имеют. Точно установлена только связь инсулиномы с множественным эндокринным аденоматозом – редким генетическим заболеванием, при котором развиваются гормоносекретирующие опухоли. У 80% больных образования наблюдаются в поджелудочной железе.

Инсулиномы могут иметь любое строение, причем нередко отличаются и участки внутри одной опухоли. Этим обусловлена разная способность инсулином вырабатывать, хранить и выделять инсулин. Помимо бета-клеток опухоль может содержать другие клетки поджелудочной железы, атипичные и функционально неактивные. Половина новообразований кроме инсулина способна производить и другие гормоны – панкреатический полипептид, глюкагон, гастрин.

Считается, что менее активные инсулиномы имеют большие размеры и чаще становятся злокачественными. Возможно, это связано с менее выраженными симптомами и поздним выявлением заболевания. Частота гипогликемий и скорость нарастания симптомов напрямую связаны с активностью опухоли.

От недостатка глюкозы в крови страдает вегетативная нервная система, нарушается функционирование центральной. Периодически низкий сахар крови оказывает влияние на высшую нервную деятельность, в том числе мышление и сознание. Именно с поражением коры мозга связано зачастую неадекватное поведение больных с инсулиномой. Нарушения метаболизма приводят к повреждению стенок сосудов, из-за чего развивается отек мозга, и формируются тромбы.

Признаки и симптоматика инсулиномы

Инсулинома производит инсулин постоянно, а выталкивает его из себя с определенной периодичностью, поэтому эпизодические приступы острой гипогликемии сменяются относительным затишьем.

Также на выраженность симптоматики инсулиномы влияют:

1. Особенности питания. Любители сладкого почувствуют неполадки в организме позже, чем приверженцы белковой пищи.
2. Индивидуальная чувствительность к инсулину: некоторые люди теряют сознание при сахаре крови меньше 2,5 ммоль/л, другие такое снижение выдерживают нормально.
3. Состав гормонов, которые продуцирует опухоль. При большом количестве глюкагона симптомы появятся позже.
4. Активность опухоли. Чем больше выделяется гормона, тем ярче признаки.

Симптомы любой инсулиномы обусловлены двумя противоположными процессами:

1. Выбросом инсулина и, как следствие, острой гипогликемией.
2. Выработкой организмом в ответ на избыток инсулина его антагонистов, гормонов-противников. Это катехоламины – адреналин, допамин, норадреналин.

Причина симптомов	Время возникновения	Проявления
Гипогликемия	Сразу после выброса инсулиномой очередной порции инсулина.	Чувство голода, злость или плаксивость, неадекватное поведение, расстройства памяти вплоть до амнезии, ухудшение зрения, сонливость, чувство онемения или покалывания, чаще в пальцах рук и ног.
Избыток катехоламинов	Вслед за гипогликемией, сохраняется некоторое время после еды.	Страх, внутренняя дрожь, сильная потливость, ускоренное сердцебиение, слабость, головная боль, ощущение недостатка кислорода.
Повреждение нервной системы из-за хронической гипогликемии	Лучше всего заметны в периоды относительного благополучия.	Снижение трудоспособности, безразличие к ранее интересным делам, потеря способности к тонкой работе, трудности в обучении, нарушение эрекции у мужчин, асимметрия лица, упрощение мимики, боль в горле.

Чаще всего приступы наблюдаются утром натощак, после физических нагрузок или психоэмоционального напряжения, у женщин – перед менструацией.

Приступы гипогликемии быстро купируются приемом глюкозы, поэтому в первую очередь организм реагирует на снижение сахара приступом острого голода. Большинство больных несознательно увеличивают потребление сахара или конфет, начинают чаще есть. Резко возникшая патологическая тяга к сладкому без других симптомов может объясняться небольшой или малоактивной инсулиномой. В результате нарушения диеты начинает расти вес.

Небольшая часть больных ведет себя противоположно – начинают чувствовать отвращение к еде, сильно худеют, в план их лечения приходится включать коррекцию истощения.

Диагностические мероприятия

Из-за ярких неврологических признаков инсулиному нередко принимают за другие заболевания. Могут ошибочно диагностироваться эпилепсия, кровоизлияния и тромбы в мозге, вегетососудистая дистония, психозы. Грамотный врач при подозрении на инсулиному проводит несколько лабораторных исследований, а затем подтверждает предполагаемый диагноз визуальными методами.

У здоровых людей нижняя граница сахара после восьмичасового голодания составляет 4,1 ммоль/л, спустя сутки опускается до 3,3, через трое – до 3 ммоль/л, причем у женщин снижение немного больше, чем у мужчин. У больных с инсулиномой сахар падает до 3,3 уже за 10 часов, а через сутки уже развивается острая гипогликемия с выраженными симптомами.

Основываясь на этих данных, для диагностики инсулиномы проводят провокацию гипогликемии. Представляет она собой трехдневное голодание в условиях стационара, при котором разрешена только вода. Каждые 6 часов делают анализ на инсулин и глюкозу. Когда сахар опускается до 3 ммоль/л, периоды между анализами сокращают. Тест прекращается, когда сахар падает до 2,7, и появляются симптомы гипогликемии. Их купируют при помощи инъекции глюкозы. В среднем провокация заканчивается уже через 14 часов. Если пациент без последствий выдерживает 3 суток, инсулинома у него отсутствует.

Важное значение в диагностике имеет и определение проинсулина. Это предшественник инсулина, вырабатываемый бета-клетками. После выхода из них молекула проинсулина расщепляется на С-пептид и инсулин. В норме доля проинсулина в общем количестве инсулина менее 22%. При доброкачественной инсулиноме этот показатель выше 24%, злокачественной – больше 40%.

Анализ на С-пептид проводится больным с подозрением на расстройства психики. Так вычисляют случаи введения инсулина при помощи инъекций без назначения врача. Препараты инсулина С-пептид не содержат.

Диагностика местонахождения инсулиномы в поджелудочной железе производится при помощи методов визуализации, их эффективность выше 90%.

Могут использоваться:

1. Ангиография — самый результативный метод. С ее помощью обнаруживается скопление сосудов, которые обеспечивают кровоснабжение опухоли. По размерам питающей артерии и сети мелких сосудов можно судить о локализации и диаметре новообразования.
2. Эндоскопическая ультрасонография — позволяет обнаружить 93% существующих опухолей.
3. Компьютерная томография — выявляет опухоль поджелудочной железы в 50% случаев.
4. Ультразвуковые исследования — эффективны только при отсутствии лишнего веса.

Лечение

Инсулиному стараются удалить как можно раньше, сразу после диагностики. Все время до операции больной получает глюкозу в пище или внутривенно. Если опухоль злокачественная, после хирургического вмешательства необходима химиотерапия.

Хирургическое вмешательство

Чаще всего инсулинома расположена на поверхности поджелудочной железы, имеет четкие края и характерную красно-коричневую окраску, поэтому ее легко удалить без повреждения органа. Если инсулинома внутри поджелудочной железы, слишком мала, имеет нетипичную структуру, врач может не обнаружить ее во время операции, даже если локализация опухоли была установлена в ходе диагностики. В этом случае вмешательство прекращают и откладывают на некоторое время, пока опухоль не вырастет и ее можно будет удалить. В это время проводится консервативное лечение, чтобы предупредить гипогликемию и нарушения нервной деятельности.

При повторной операции вновь стремятся обнаружить инсулиному, и если это не удается, удаляют часть поджелудочной железы или печени с опухолью. Если инсулинома с метастазами, также приходится выполнять резекцию части органа, чтобы максимально уменьшить опухолевые ткани.

Консервативное лечение

Симптоматическое лечение инсулиномы в ожидании операции представляет собой диету с повышенным содержанием сахаров. Предпочтение отдается продуктам с медленными углеводами, усвоение которых обеспечивает равномерное поступление глюкозы в кровь. Эпизоды острой гипогликемии купируют быстрыми углеводами, обычно соками с добавлением сахара. Если возникла тяжелая гипогликемия с нарушением сознания, больному вводят глюкозу внутривенно.

Если из-за состояния здоровья пациента операция откладывается или вообще невозможна, назначают фенитоин и диазоксид. Первый препарат является противоэпилептическим средством, второй применяется как сосудорасширяющее при гипертонических кризах. Объединяет эти лекарства общее побочное действие – гипергликемия. Используя этот недостаток во благо, можно годами держать глюкозу крови на уровне, близком к нормальному. Одновременно с диазоксидом назначают мочегонные, так как он задерживает жидкость в тканях.

Активность небольших опухолей поджелудочной железы может быть снижена при помощи верапамила и пропраналола, которые способны тормозить секрецию инсулина. Для лечения злокачественной инсулиномы применяют октреотид, он препятствует выходу гормона и значительно улучшает состояние больного.

Химиотерапия

Химиотерапия необходима, если опухоль оказалась злокачественной. Применяют стрептозоцин в комбинации с фторурацилом, к ним чувствительны 60% пациентов, у 50% наступает полная ремиссия. Курс лечения длится 5 дней, повторять их придется каждые 6 недель. Препарат оказывает токсическое действие на печень и почки, поэтому в промежутках между курсами назначают лекарства для их поддержки.

Чего ожидать от заболевания

После операции быстро снижается уровень инсулина, растет глюкоза крови. Если опухоль выявлена вовремя и удалена полностью, 96% больных выздоравливают. Наилучший исход наблюдается при терапии небольших доброкачественных опухолей. Эффективность лечения злокачественных инсулином составляет 65%. Рецидивы возникают в 10% случаев.

С небольшими изменениями в центральной нервной системе организм справляется самостоятельно, они регрессируют за несколько месяцев. Тяжелые поражения нервов, органические изменения в мозге необратимы.

Оцените статью

&nbsp Загрузка…

Рейтинг автора

Автор статьи

Практикующий врач-эндокринолог, с общим рабочим стажем более 7 лет

Написано статей

diabetiya.ru

Инсулинома: симптомы, лечение

Многие из нас, даже не имея отношения к медицине, знают, что медицинские термины, имеющие окончание «ома», связаны с онкологическими заболеваниями. Инсулинома – не исключение. В большинстве случаев это опухоль поджелудочной железы, а именно клеток, секретирующих гормоны (бета-клетки островков Лангерганса), и расположена она чаще всего в хвосте органа. Намного реже инсулинпродуцирующие новообразования развиваются из других клеток и могут быть расположены в воротах селезенки, печени, кишечнике и других органах. В подавляющем большинстве случаев эта опухоль доброкачественная, хотя злокачественный вариант развития болезни, к сожалению, тоже встречается.

Инсулиномой эта опухоль называется потому, что ее клетки бесконтрольно секретируют в кровяное русло гормон инсулин, регулирующий в первую очередь углеводный обмен. Именно с постоянным нерегулируемым выбросом этого гормона и связаны основные симптомы заболевания.

Болезнь чаще всего диагностируется у людей в возрасте от 30 до 50 лет, однако инсулинома может встречаться в любом возрасте, и описаны случаи ее выявления даже у младенцев. Это заболевание не относится к часто встречающимся, поэтому многие врачи сталкиваются с ним крайне редко, либо вообще не имеют опыта диагностики и лечения инсулиномы. По этой причине велика вероятность ошибочной постановки диагноза и назначения неэффективного лечения.

Инсулинома: симптомы

Несмотря на то, что инсулинома чаще всего доброкачественная, она очень коварна. Неконтролируемая выработка инсулина опухолью приводит к выраженному снижению концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), это и обуславливает симптоматику болезни. Она напрямую зависит от количества, размеров и активности опухолевых очагов. Не следует забывать и о том, что гормон продолжает синтезироваться и здоровыми клетками поджелудочной железы.

Приступы гипогликемии

Основной, самый яркий признак болезни – это приступы острой гипогликемии, которые могут проявляться по-разному. В подавляющем большинстве случаев приступ развивается рано утром, натощак, когда после последнего приема пищи прошло довольно много времени и уровень сахара в крови низкий.

Разбудить человека утром во время приступа трудно, после пробуждения он длительное время может оставаться дезориентированным, с трудом отвечает на простые вопросы, выполняет неадекватные движения. Это признаки расстройства сознания, вызванного углеводным голоданием ЦНС.

Приступы могут наблюдаться не только утром, но и в течение дня, особенно если между приемами пищи проходит много времени, при физических и психоэмоциональных нагрузках. Острая гипогликемия может сопровождаться приступом психомоторного возбуждения. Больные могут проявлять агрессию, ругаться, что-то выкрикивать, на вопросы отвечают неадекватно, внешне это может быть похоже на состояние сильного алкогольного опьянения.

Кроме того, у больных часто наблюдаются эпилептиформные припадки, возникает длительный судорожный синдром, непроизвольные движения в различных группах мышц, дрожание пальцев. Больные могут жаловаться на то, что их «бросает» то в жар, то в холод, на головную боль, учащенное сердцебиение, чувство нехватки воздуха, обильное потоотделение, необъяснимое чувство страха.

Прогрессирование гипогликемии может привести к глубоким расстройствам сознания, без оказания медицинской помощи больной может даже погибнуть.

Межприступный период

Симптомы, которые могут выявляться у больных с инсулиномой, в межприступный период абсолютно не специфичны и носят в большинстве случаев неврологический характер, что затрудняет правильную постановку диагноза.

При длительной гипогликемии страдают черепные нервы, а именно лицевой и языкоглоточный. Это может проявляться асимметрией лица, сглаженностью носогубных складок, опущением уголков рта, потерей мимики, слезотечением, нарушением вкуса, появлением болей в области корня языка и миндалин. При осмотре врач может выявить появление некоторых патологических рефлексов, которые отсутствуют у здоровых людей. Пациенты отмечают также ухудшение памяти и внимания, им становится тяжело выполнять привычную работу, появляется безразличие к происходящему. Такая неврологическая симптоматика может наблюдаться и при небольших малоактивных опухолях.

Из-за такой неспецифической симптоматики заболевания пациенты зачастую длительное время безуспешно лечатся у невропатологов и психиатров.

Диагностика инсулиномы

На подозрение о наличии у больного этой опухоли должны навести анамнестические данные о том, что приступы возникают утром натощак, после пропуска приема пищи, физических нагрузок, перед менструацией у женщин.

Существует триада признаков, которые позволяют заподозрить новообразование, выделяющее инсулин:

• приступы гипогликемии натощак;
• уровень глюкозы в крови в момент приступа ниже 2,7 ммоль/л;
• внутривенное введение раствора глюкозы выводит больного из приступа.

Во время приступа проводится определение уровня инсулина в крови, обычно этот показатель оказывается повышенным при очень низком уровне глюкозы. Также прогностическую значимость имеет определение секреции проинсулина и С-пептида.

Ввиду того, что новообразования чаще всего имеют малый размер, ультразвуковая диагностика и компьютерная томография оказываются малоинформативны.

На сегодняшний день одним из самых эффективных методов диагностики признана ангиография поджелудочной железы, поскольку опухоли обычно имеют обширную сосудистую сеть. Это позволяет наиболее точно определить локализацию и размер инсулиномы.

Инсулинома: лечение

В большинстве случаев прибегают к оперативному лечению инсулиномы, удаление опухоли приводит к полному выздоровлению пациента.

В случае невозможности хирургического лечения больным назначается медикаментозная терапия, направленная на уменьшение секреции инсулина и замедление роста опухоли и ее метастазов. Также рекомендуется частый прием углеводной пищи или введение глюкозы с целью профилактики приступов гипогликемии.

К какому врачу обратиться

Если у человека периодически возникает острое чувство голода, мышечная дрожь, раздражительность, головная боль, сменяющиеся заторможенностью или даже потерей сознания, ему необходимо обратиться к эндокринологу. Дополнительно может потребоваться консультация невролога. Лечение инсулиномы нередко проводит хирург.

Загрузка…

Посмотрите популярные статьи

myfamilydoctor.ru

клиники, стоимость и цены, отзывы

Бесплатная консультация по лечению в Москве.
Звоните 8 (800) 350-85-60 или заполните форму ниже:

Инсулинома представляет собой редкую разновидность эндокринной опухоли, которая развивается из бета-клеток поджелудочной железы и бесконтрольно выделяет в кровяное русло гормон инсулин, снижающий уровень глюкозы. Переизбыток инсулина в крови приводит к гипогликемическому синдрому натощак, при котором отмечаются нейрогликопенические и автономные (нейрогенные) симптомы, вызванные поражением вегетативной нервной системы и головного мозга. Инсулинсекретирующие опухоли встречаются крайне редко, частота новых случаев за год составляет 1:1 млн. населения. Наличие инсулиномы подтверждают с помощью лабораторного анализа, определяющего органический гиперинсулинизм, а также по результатам топической диагностики. Инсулиному удаляют хирургическим путем. В случае неоперабельности опухоли, применяют медикаментозную терапию.

Если вам или вашим близким нужна медпомощь, свяжитесь с нами. Специалисты сайта посоветуют клинику, в которой вы сможете получить эффективное лечение:

Общие сведения

Впервые диагноз инсулиномы был поставлен в 1929 году, после чего инсулинсекретирующую опухоль успешно удалили. Инсулинома — это панкреатическое, гормонально-активное новообразование β-клеток островков Лангерганса, вырабатывающее инсулин в больших количествах, а также приводящее к гипогликемии натощак и в редких случаях после приема пищи. Гипогликемический синдром сопровождается дистрофическими изменениями ЦНС и проявлениями повышенной симпатической активности. От гипогликемии больше всего поражаются клетки головного мозга, для которых глюкоза является основным энергетическим источником. Выраженность симптомокомплекса может отличаться в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента к дефициту глюкозы в крови.

В медицине инсулиному также могут обозначать как гиперинсулинизм, гипогликемическую болезнь, инсулому. Около 10 % инсулином являются злокачественными, остальные опухоли — доброкачественные. Более 80% инсулинсекретирующих новообразований имеют одиночный узел, что значительно облегчает лечение и способствует полному выздоровлению.

Распространенность заболевания в популяции составляет 1:250000. Наиболее часто инсулинома встречается у людей трудоспособного возраста от 25 до 55 лет. У детей данную болезнь выявляют крайне редко (менее 5%). Среди всех видов опухолевых образований поджелудочной железы инсулиномы встречаются в 75 % случаев, из которых 10 % ассоциируются с множественным эндокринным аденоматозом I типа (МЭН-I). Инсулинпродуцирующие опухоли могут иметь размеры 1-2 см и локализоваться в любой части поджелудочной железы. В редких случаях инсулиномы развиваются в других органах: печени, 12-перстной кишке, желудочной стенке и т.д.

Код МКБ-10. Согласно международной классификации болезней инсулинома относится к категории различных форм гипогликемии и имеет код — Е 16.1.

Симптомы инсулиномы

Клиническая картина зависит от гормональной активности инсулиномы, поэтому проявления болезни в латентный (межприступный период) отличаются от симптомокомплекса во время приступов острой гипогликемии. Характерные признаки инсулиномы в фазу относительного благополучия: чрезмерный аппетит из-за постоянного чувства голода и ожирение. Также в латентной фазе превалируют нервно-психические расстройства, в том числе снижение трудоспособности, ухудшение памяти, безразличие к окружающему миру.

Гипогликемические приступы при инсулиноме, вызванные срывом адаптационных свойств ЦНС случаются натощак или через 2-3 ч после приема пищи. В случае реактивной гиперадреналинемии у больных наблюдается повышенная возбудимость, мышечная слабость, учащенное сердцебиение, дрожь. Также у пациентов во время гипогликемического приступа при инсулиноме нередко отмечаются: панические атаки, головная боль, спутанность сознания, атаксия, немотивированная агрессия или эйфория. Могут возникать галлюцинации, нередко присутствует чувство внутреннего двигательного беспокойства (акатизия).

При высокой симпатической активности появляется потливость, тремор, тахикардия, парестезии. Эпизоды выраженной гипогликемии и хроническая нейрогликопения при инсулиноме повреждают нейроны головного мозга, что приводит к психическим заболеваниям, когнитивным нарушениям, эпилептическим приступам. Течение латентного периода на фоне хронической гипогликемии может осложниться миалгией, ретроградной амнезией, снижением интеллектуальных способностей, нарушениями зрения, асимметрией периостальных и сухожильных рефлексов.

Прогрессирование инсулиномы приводит к потере сознания, судорогам и коматозному состоянию. Также в тяжелых случаях развивается афазия, инфаркт миокарда. У мужчин в результате ежедневных гипогликемических приступов может возникать эректильная дисфункция. Злокачественные инсулиномы сопровождаются парезами, диареей, абдоминальными болями, снижением веса.

Диагностика инсулиномы

Поскольку инсулинома характеризуется неспицифичностью и полиморфностью симптомов, для точной постановки диагноза требуется проведение ряда лабораторных и инструментальных исследований в период спонтанной гипогликемии. При подозрениях на инсулиному в курс комплексной диагностики включают:

• Общеклинический анализ крови и мочи.
• Инсулинпровокационный тест натощак, при котором отмечаются: снижение глюкозы ниже 50 мг%, нервно-психические расстройства и возможность купировать гипогликемический приступ приемом сахара или введением глюкозы.
• Радиоиммунологический анализ (РИА), определяющий количество инсулина в плазме крови во время гликемического приступа.
• Ангиография артерий, снабжающих поджелудочную железу.
• Панкреатосцинтиграфия — радионуклидная визуализация поджелудочной железы.
• КТ, МРТ, УЗИ поджелудочной железы и брюшной полости — методы, позволяющие установить точную локализацию, размеры и другие характеристики опухоли.
• Интраоперационная ультрасонография поджелудочной железы.

Инсулиному дифференцируют от эпилепсии, других опухолей, надпочечниковой недостаточности, психических расстройств, лекарственной гипогликемии, различных мезенхимом и т.д.

Лечение инсулиномы

Тактика лечения зависит от размера и локализации опухоли. В приоритете — хирургическое удаление инсулиномы различными методами. Хирурги выполняют энуклеацию опухоли, резекцию проксимального отрезка или дистальной части поджелудочной железы. Также может проводиться резекция головки поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки с последующим восстановлением желчных протоков и ЖКТ. В случае множественной инсулиномы злокачественного характера показано полное удаление поджелудочной железы и частичное иссечение 12-перстной кишки (тотальная панкреатэктомия). В процессе оперативного вмешательства для оценки его эффективности определяют уровень глюкозы. За счет хирургического лечения инсулиномы более 85 % пациентов полностью излечиваются.

При неоперабельности инсулинпродуцирующей опухоли применяют медикаментозное лечение. Пациентам назначают глюкокортикоиды, а также препараты, подавляющие секрецию инсулина. Лечение злокачественных инсулином проводят с помощью химиотерапии.

Где лечить инсулиному в Москве

На сегодняшний день в Москве функционирует множество государственных и коммерческих медцентров и клиник, которые специализируются на лечении нейроэндокринных опухолей, в том числе инсулиномы.

• Клиника «Хадасса» в Сколково
• Центральная детская клиническая больница
• Главный военный госпиталь им. Бурденко
• Клиника «Медси»
• Клиническая больница №85 ФМБА России и др.

Стоимость лечения в Москве

Общая стоимость диагностического курса и комплексного лечения инсулиномы в московских клиниках варьируется в каждом конкретном случае в зависимости от нескольких критериев: квалификации врачей, объема хирургического вмешательства, используемых препаратов, срока реабилитации и других факторов. Несмотря на высокий уровень медуслуг, цены лечебно-диагностических мероприятий при инсулиноме в московских медучреждениях не выходят за рамки разумного, даже в случае применения высокотехнологичных методов.

Преимущества платного лечения

Платная терапия инсулином в медцентрах Москвы основана на следующих преимуществах:

• лечение инсулинсекретирующих опухолей опытными врачами;
• привлечение зарубежных специалистов;
• применение передовых методов лечения инсулиномы по международным стандартам;
• использование современного лечебно-диагностического медоборудования.

Кроме того, в московских клиниках, специализирующихся на лечении нейроэндокринных опухолей, в том числе инсулиномы, предоставляют комфортные условия в стационаре, а также обеспечивают индивидуальный подход, психологическую поддержку и внимательное отношение медицинского персонала.

Как получить квоту на лечение

Механизм квотирования ассоциируется для пациентов с массой трудностей. Действительно, чтобы получить квоту на высокотехнологичную медицинскую помощь при инсулиноме, нужно долгое время собирать пакет необходимых документов, пройти обследования с массой платных анализов и дождаться одобрения трех комиссий: в том учреждении Москвы, где планируется лечение инсулиномы, в больнице по месту прописки и в областном департаменте здравоохранения. После изучения всей документации, областной орган управления здравоохранением дает заключение и талон на бюджетное финансирование лечебных процедур.

Прогноз

После успешного хирургического удаления инсулиномы без постоперационных осложнений складывается благоприятная прогностическая картина, более 80 % пациентов выздоравливают. В 10 % случаев к летальному исходу приводят послеоперационные осложнения: перитонит, панкреатит, внутрибрюшинный абсцесс, панкреонекроз. Неблагоприятный прогноз при злокачественных инсулиномах, не более 55-60 % пациентов не достигают двухлетнего рубежа выживаемости.

med-kvota.ru

причины, симптомы, диагностика и лечение

Инсулинома — активная гормональная опухоль, причиной которой становятся в-клетки, островки Лангерганса, поджелудочной железы, которые выделяют в избытке секрецию инсулина.

Содержание статьи:

Данное заболевание является наиболее распространенным эндокринным новообразованием. Такая опухоль может иметь злокачественную (10-15%) и доброкачественную (80-90%) природу. Кроме в-клеток в опухоли встречаются и а-клетки, которые не имеют секреторных гранул. Метастазы врачи могут обнаружить в любой части поджелудочной железы, а также стенках желудка. Злокачественная инсулинома может метастазировать и в печень, и в другие органы. Каждый больной имеет индивидуальную чувствительность к недостатку сахара в крови и инсулина, по-разному переносит недостаток в крови глюкозы. Болеют таким недугом, в основном, люди наиболее трудоспособного возраста (от 25 и до 55 лет), а дети страдают очень редко. Инсулинома может стать причиной множественного эндокринного аденоматоза.

Патогенез гипогликемии при инсулиноме

Патогенным фактором является чрезмерная выработка секреции инсулина, что не зависит от содержания в крови глюкозы. Такое явление называют гиперинсулинизм или же гипогликемия. Патогенез инсулиномы может быть схожим у пациентов, но симптомы могут быть совершенно разными, как показывает статистика.

Работоспособность мозга страдает при таком итоге в первую очередь, ведь там не остается запасов углеводов и циркулирующих жирных кислот. Глюкоза — необходимый для поддержки работы всех тканей и органов углевод, а наиболее для нервной системы. Поступление глюкозы для головного мозга всегда должно быть непрерывным, с расходом примерно 20% всей глюкозы, которая поступает в организм, так как головной мозг не располагает своими запасами глюкозы.

За 5-7 минут, при которых отсутствует подача углевода к клеткам коры полушарий большого мозга, могут наступить фатальные нарушения, которые приводят к гибели наиболее дифференцированных клеток коры. Снижается уровень глюкозы, а значит включаются компенсируемые механизмы, которые приводят в действие гликогенолиз, глюконеогенез, а также привлекаются жирные свободные кислоты.

В повышенных количествах, кроме инсулина, могут участвовать и клетки таких пептидов (гормоны-антагонисты) как: ПП, глюкагон, кортизол, норадреналин. Происходит серьезное нарушение обмена веществ в организме, развивается преумножение аппетита (постоянное желание) и ожирение (иногда в очень тяжелых формах). Все это влечет за собой дегенеративные процессы мышечных тканей, которые чреваты такими последствиями как: атрофия и хронические заболевания, боли в области мышц.

Симптомы инсулиномы

Характерным при появлении опухоли является особенное повышение аппетита и ожирение. Гипогликемические приступы могут происходить совершенно скоропостижно, но наиболее часто натощак или через несколько часов после еды.

Чувство голода провоцирует употребление углеводов в множественном количестве. Редко можно наблюдать обратную картину, когда у больных появляется антипатия к пище, они худеют и для нормальной жизнедеятельности им нужно вводить протеины и глюкозу внутривенно.

Людям инсулинозависимым обязательно нужно носить постоянно с собой легкоусвояемые углеводы (шоколад, конфеты). Сильнее всего поражается более чувствительное к понижению глюкозы в крови левое полушарие мозга — происходит потеря памяти и понижение внимания, а мысленные процессы замедляются, в тяжелых случаях может возникать расстройство психики и амнезия.

Изменения метаболических процессов в мышцах могут вызывать сильные боли в мышцах, что производит к их дистрофии и формированию соединительной ткани.

Проявляться симптомы инсулиномы могут в зависимости от степени снижения сахара в крови больного:

• головная боль;
• усталость;
• слабость;
• резко «падает» зрение;
• потеря сознания;
• судороги;
• возбуждение;
• афазии.

Что характерно для начала приступа

Когда приступ только начинается, то больной покрывается липким и холодным потом, на лице явное побледнение, организм сильно возбужден, пульс учащается, характерна низкая температура тела. Человек даже может упасть в кому (АД снижается и проявляется брадикардия). Зрачки не реагируют на свет и сужены, дыхание ровное и поверхностное — так выражается гипорефлексия, происходит истощение адаптивных свойств ЦНС и срыв контрисулярных механизмов. Приступ чаще всего развивается ранним утром — это связано с очень большим перерывом в приеме пищи (ночным). Человеку тяжело проснуться. То есть наступает расстройство, что сменяет сон, происходит дезориентация в пространстве.

Психомоторное возбуждение

Психомоторное возбуждение также может возникнуть у больного с гипогликемическим состоянием при инсулиноме. Человек находится вне себя, выкрикивает угрозы, скачет по комнате, танцует, отвечает несвязно и не по существу на вопросы, пребывает в сноподобном состоянии, может совершать антиобщественные и аморальные поступки. Глубокое расстройство сознания является конечным итогом приступа, привести в порядок от которого можно только внутренним вливанием глюкозы пациенту. При несвоевременной помощи, приступ может продолжаться до нескольких суток. В большинстве случаях больные не могут рассказать о том, что совершили, ведь они этого не помнят и находились под ретроградной амнезией.

Диагностика инсулиномы

При диагностике инсулиномы используются функциональные пробы. Обязательным будет тест с назначением низкокалорийной диеты, которая ограничивает жиры и углеводы, а также голоданием в течении суток. Но в ряде случаев тест с голоданием и гипокалорийной диетой противопоказаны.

Симптомы гипогликемии будут развиваться у людей, болеющих инсулиномой. Существуют и инсулиносупрессивные тесты, когда вводится экзогенный инсулин, он приводит к супресии высвобождения эндогенного инсулина, а также С-пептида.

Инсулинома будет продолжать производить гормон. Низкая концентрация глюкозы и высокий уровень С-пептида свидетельствует о явном заболевании инсулиномой. Диагностировать инсулиному таким способом шансы очень высоки, ведь он не менее эффективен, чем тест с голоданием. Высвобождение эндогенного инсулина происходит при инсулинопровокационном тесте. При внепанкреатических заболеваниях без развития гиперисулинизма может возникать спонтанная гипогликемия: от сложных поражений печени, от болезней накопления гликогена, от экстрапанкреатических злокачественных опухолей, надпочечниковой недостаточности.

Иногда можно спутать органическую гипогликемию и токсическую. При алкогольной гипогликемии не наблюдается гиперинсулинемия, а введение экзогенного инсулина или же любых сахаропонижающих препаратов приводит к большому количеству иммунокреативногоинсулина в крови пациента. Постпрандинтальные формы гиперинсулинизма характеризируются нормальной концентрацией глюкозы в крови натощак.

У новорожденных и маленьких деток может случаться гиперплазия инсулицитов — незидиобластоз — это может стать причиной органической гипогликемии. Незидиобластоз может быть просто неотличим от инсулиномы при лабораторных исследованиях.

При диагностировании инсулиномы могут использовать также и лучевую диагностику.

Лечение инсулиномы

Самым эффективным и радикальным методом лечения инсулиномы является хирургическое вмешательство, которое качественно смогут осуществить компетентные специалисты в Москве. Лишь у неоперабельных больных используют консервативные методики лечения.

Консервативное лечение

Консервативное лечение охватывает купирование и профилактику воздействия на опухолевый процесс и гипокликемические состояния. Для этого существуют различного рода гипергликемизирующие вещества. К таким средствам относят: норадреналин, адреналин, глюкагон. Они могут давать только кратковременные результаты.

При лечении инсулиномы врачи предпочитают использовать препараты, которым свойственно обладать гипергликемизирующим эффектом.

Хирургическое вмешательство

Что касается оперативного вмешательства и удаления инсулиномы на поджелудочной железе, то операцию могут осложнить анатомические особенности, расположенность возле жизненно важных органов и в труднодоступном месте. Поэтому перед операцией стоит подобрать более рациональные методы обезболивания манипуляции.

Прогноз при инсулиноме

Пациенты, которые болеют инсулиномой обязательно должны стоять на учете у эндокринолога. Обязательно нужно своевременная обращаться к специалистам, ведь ранняя диагностика — залог успешного излечения от болезни. Выздоровление пациента после оперативного лечения инсулиномы наступает у 65-80% случаев. От до 10 % составляют летальные исходы. В 3% случаев случаются рецидивы.

www.mosmedportal.ru

No related posts.