Лечение инсулиномы: Инсулинома — опухоль с «трудным характером»

Инсулинома — опухоль с «трудным характером»

Инсулинома относится к опухолям эндокринного «отдела» поджелудочной железы и, являясь обычно (в 90% случаев) доброкачественным новообразованием, весьма интенсивно и бесконтрольно продуцирует инсулин, который, как известно, снижает уровень глюкозы в крови. Чаще всего инсулинома возникает у молодых (от 30 до 55 лет) женщин, имеет небольшие (до 1 — 3 см) размеры и располагается в теле или хвосте железы. Главная опасность инсулиномы заключается в возможности внезапного выброса большого количества гормона и развитии так называемого гипогликемического криза, во время которого человек может потерять сознание и даже погибнуть, если своевременно не подоспеет помощь — спасительный глоток или внутривенная инъекция раствора глюкозы. В домашних условиях для купирования приступа гипогликемии проще всего предложить человеку стакан сладкого горячего чая или конфету. Чаще всего приступ развивается в ранние утренние часы, после длительного (ночного) перерыва в приеме пищи, а также в результате пропуска очередного приема пищи, при физическом и психическом напряжении.

Обморочные состояния, головокружение, головная боль, постоянная зависимость от простых углеводов, боязнь «заснуть и не проснуться» оказывают крайне негативное влияние на качество жизни таких пациентов. У человека повышается аппетит, посредством которого организм пытается компенсировать недостаток глюкозы. Нерациональное питание постепенно приводит к прибавке массы тела и даже к ожирению. Нарушение гормонального фона сопровождается избыточным потоотделением, учащенным сердцебиением, дрожью, чувством страха. В отдельных случаях у пациентов с инсулиномой наблюдаются симптомы, которые часто путают с проявлениями психических или неврологических заболеваний: нарушение сознания и поведения (эйфория, немотивированная агрессия, галлюцинации), амнезия (потеря памяти), судороги, мышечная слабость, расстройство зрения. Хроническая гипогликемия оказывает пагубное влияние на центральную нервную систему, в результате чего снижаются память и уровень интеллекта, утрачиваются профессиональные навыки.

Наличие нервно–психических нарушений и малая распространенность заболевания (один случай на миллион населения в год) являются частой причиной диагностических ошибок, в связи с чем половина пациентов с инсулиномой длительно и безуспешно лечится от самой разнообразной патологии. Ни повышенный аппетит, ни чувство голода нельзя считать симптомами, характерными только для указанного заболевания, хотя они и встречаются в отдельных наблюдениях. Более ценно в диагностическом аспекте указание пациента на то, что он постоянно имеет при себе что–нибудь сладкое (конфеты, сдобные мучные изделия, сахар). При подозрении на инсулиному следует обращать внимание на низкий уровень глюкозы в крови натощак и высокую концентрацию сывороточного инсулина и C–пептида (фрагмента предшественника инсулина). Для подтверждения диагноза применяют пробу с голоданием (в течение 24 — 72 часов), ультразвуковое исследование брюшной полости и поджелудочной железы, компьютерную или магнитно–резонансную томографию. Необходимо отметить, что нередко топическая диагностика инсулиномы затруднена, поэтому порой врачам приходится прибегать к более сложным, ангиографическим методам исследования.

В настоящее время единственным методом радикального лечения инсулиномы является хирургическая операция. Конечно, желательно выполнять щадящую операцию, удаляя при этом только саму опухоль, но иногда хирургу приходится прибегать к различной по объему резекции поджелудочной железы. Положительный эффект операции проявляется, как правило, незамедлительно нормализацией уровня глюкозы в крови.

Очень важно, чтобы не только сам пациент с инсулиномой, но и его ближайшее окружение были хорошо информированы о симптомах заболевания, чтобы своевременно прервать приступ гипогликемии, не дожидаясь развития комы.

Будьте внимательны к своему здоровью!

 

Владимир ХРЫЩАНОВИЧ, доктор медицинских наук.

Советская Белоруссия № 69 (24951). Четверг, 14 апреля 2016

Дата публикации: 21:47:26 13.04.2016

Лапароскопическая резекция поджелудочной железы в ГКБ № 52

Резекция поджелудочной железы — одна из самых сложных операций на сегодняшний день. Выполнить подобную операцию под силу только подготовленной хирургической бригаде, имеющей в своем арсенале не только современное техническое обеспечение, но и опыт операций на таком наиболее «трудном» с точки зрения хирургии и анатомии органе, как поджелудочная железа.

В ГКБ № 52 выполнена резекция поджелудочной железы по поводу нейроэндокринной опухоли. Особенно примечателен тот факт, что в нашей клинике эта редкая операция выполнена лапароскопическим доступом.

Инсулинома поджелудочной железы — это редкое заболевание, которое чаще всего возникает уже в зрелом возрасте. Растущая опухоль вырабатывает инсулин, создавая его переизбыток, что грозит, развитием опасной для жизни гипогликемии.

Диагностика таких опухолей затруднительна, и когда пациенту ставят диагноз, значительная доля образований к этому моменту может стать злокачественной, а частота послеоперационных осложнений составляет более 50%.

Заведующая отделением эндокринологии Татьяна Николаевна Маркова:

— Пациентка Г., 48 лет, поступила в отделение эндокринологии ГКБ № 52 в июне 2019г. Около 2-х недель до госпитализации беспокоили приступы головокружения, сопровождающиеся «мушками перед глазами» и выраженным чувством голода. Случайно измерили во время приступа гликемию (содержание глюкозы в крови) — 1,6 ммоль/л (норма 3,3 — 5,5). Направлена в отделение эндокринологии для уточнения диагноза причин гипогликемического состояния.

Обследована: гликемия колебалась в пределах в пределах 2,1-3,6 ммоль/л, несмотря на высокоуглеводистое питание и назначение глюкокортикоидов, Уровень инсулина был значительно повышен и составил 31,6 мкМЕ\мл (норма до 29).

Компьютерная томография органов брюшной полости показала наличие в хвосте поджелудочной железы округлой формы объемное образование размерами 10×8,5мм, с четкими ровными контурами, активно накапливающее контрастный препарат в артериальную фазу вероятнее, инсулинома). Исключали вероятность поражения ободочной кишки. Проведены гастродуоденоскопия и колоноскопия, очаговой патологии толстой кишки не выявлено. Установлен диагноз: инсулинома c локализацией в хвосте поджелудочной железы.

Пациентка в течение 6 дней получала глюкокортикостероидные препараты, частое, дробное высокоуглеводистое питание. На фоне стабилизации уровня глюкозы в крови была переведена в хирургическое отделение для оперативного вмешательства.

Единственным радикальным методом лечения инсулиномы поджелудочной железы является хирургический. 25.06.2019 выполнена операция — лапароскопическая резекция поджелудочной железы. Хирургическая бригада: оперирующий хирург — заместитель главного врача по хирургии Мударисов Р. Р., ассистенты Мноян А. Х. и Алексанян А. А.

Заместитель главного врача по хирургии Ринат Рифкатович Мударисов:

— Опухоль локализовалась в дистальной части поджелудочной железы. Благодаря современному техническому обеспечению нового операционного блока и слаженной работе всей операционной бригады нам удалось выполнить запланированный объем хирургического вмешательства лапароскопическим методом (без разреза). Операция прошла успешно. Наша пациентка перенесла оперативное вмешательство хорошо. Если с момента поступления в стационар до момента начала операции пациентка находилась на неперерывной инфузионной терапии для поддержания уровня глюкозы в крови, то уже к концу операции, у нашей пациентки стабилизировался уровень гликемии, что в свою очередь свидетельствовало об адекватности и эффективности выполненной операции. Благодаря выбранной методике и технике операция прошла бескровно.

Гистологическое исследование удаленной части поджелудочной железы вместе с опухолью подтвердило диагноз и радикальность выполненной операции. Послеоперационный период без осложнений, пациентка выписана на 5 сутки после операции в удовлетворительном состоянии.

До недавнего времени трудно было представить, что подобные операции можно выполнить лапароскопическим методом. Это ощутимые преимущества для пациента. Даже сегодня подавляющее большинство подобных операций, особенно с учетом редкости патологии, выполняется методом лапаротомии (открытой полостной операции).

Сейчас в ГКБ № 52 опыт хирургов в лапароскопии позволяют выполнять подобные вмешательства лапароскопически с минимальной травматичностью, без осложнений и полной реабилитацией в ранние сроки после операции при сохранении высокого качества жизни.

Инсулинома у собак — симптомы, лечение

Причины инсулиномы у собак

Инсулинома у собак – злокачественная опухоль, развивающаяся из бета-клеток поджелудочной железы. В результате пораженная бета-клетка начинает продуцировать инсулин в избыточных количествах, что называется гиперинсулинизмом, из-за чего начинает снижаться глюкоза в крови. Поэтому гипогликемия – это наиболее частое проявление данной патологии.

Инсулинома – это метастазирующая опухоль, поэтому поражается не только поджелудочная железа. Метастазы в печени, регионарных лимфатических узлах, к сожалению, обычный случай у половины диагностированных собак.

Инсулиномы кошек – это достаточно редкий случай. Собака – более частый пациент, нежели кошка, с таким видом новообразований. Хотя надо отметить, что из всего объема онкологических болезней у собак на долю инсулином приходится малое количество процентов, т.е. это не самое частое заболевание в ветеринарной практике. Диагностируется инсулинома у собак среднего и пожилого возраста. Половой предрасположенности не отмечено. Имеются данные, что больший риск развития имеется у таких пород, как немецкая овчарка, ирландский сеттер, боксер, стандартный пудель, колли, фокстерьер, но это не является обязательной закономерностью.

Симптомы инсулиномы у собак

Т.к. при инсулиноме избыточный уровень инсулина снижает содержание глюкозы в крови, то тот или иной симптом и проявление болезни в целом будут зависеть от него. Каждый животный организм, все его системы очень чувствительны к падению глюкозы крови, но особенно остро реагирует на ее недостаточность центральная нервная система. Поэтому судорога и слабость, которую вызывает гипогликемия собак, – это основной признак, отмечаемый хозяином питомца. Также при этом виде опухоли могут проявляться: перемежающаяся хромота, атаксия, коллапс, иногда летаргия, мышечные подергивания, повышенный аппетит и жажда, ожирение. Но секреция инсулина и выброс его в кровь происходит эпизодически, а не постоянно. Соответственно, гипогликемия зачастую носит спорадический и неострый характер, а часть собак может не демонстрировать какой-либо клинический признак в первое время. Иногда проходит много времени (по статистике, от 1 до 6 месяцев), пока инсулинома у собак проявит все симптомы. На приеме в клинике, если нет острого состояния, сопровождающегося судорогами или комой, при физикальном осмотре ветеринарный врач не обнаружит ярких, выраженных клинических признаков, разве что периферическую нейропатию, избыточный вес. Животному будет назначено общее обследование.

Диагностика инсулиномы у собак

Диагностика заболевания начинается, как уже очевидно, с анализов крови и установления содержания глюкозы в ней, но бывают случаи нормальных и субнормальных значений. Тогда выдерживают минимум восьмичасовой голод и повторно измеряют уровень глюкозы, иногда по несколько раз, пока не будет точно установлен факт наличия гипогликемии у животного и отсутствия лабораторной ошибки. Других характерных изменений в анализах крови и мочи нет. Но если обнаруживаются или есть дополнительные симптомы, то проводится диагностика других патологий, сопровождающихся снижением уровня глюкозы в крови. И чаще всего это не панкреатит (он может сопровождаться изменением сахара в крови, но повышением, а не понижением), а патологии печении, фиброз печени, другие виды новообразований печени, портосистемные шунты, гипоадренокортицизм, неонатальная гипогликемия, гипогликемия той-пород, гипогликемия охотничьих пород собак, сепсис, уремия. Также необходимо помнить, что прием сахаропонижающих препаратов и передозировка вводимого животному инсулина при сахарном диабете могут вызвать падение глюкозы в крови.

После стандартных анализов при подозрении на инсулиному проводится ультразвуковое исследование брюшной полости, исключаются видимые метастазы. Но саму опухоль поджелудочной железы даже самые опытные ультрасонографисты обнаруживают нечасто, т.к. большинство инсулином имеют маленький размер. Рентгенография в рамках диагностики описываемой патологии малоинформативна и поэтому обычно не выполняется.

Помимо этого, у пациента берется проба крови для измерения уровня инсулина. Забор крови должен проводиться в период гипогликемии, т.к. именно в этот момент нужный гормон имеет более высокие цифровые значения. Поэтому сначала измеряется глюкоза, а если ее уровень оказался в пределах нормы, то выполняются повторные измерения каждые 1-2 часа, пока не будет зафиксирована гипогликемия. Обычно 12-часового периода достаточно, и для таких манипуляций удобнее животное размещать в стационаре.

Зачастую у собак с инсулиномой концентрация инсулина в исследуемой сыворотке крови остается в норме – в пределах референсных значений (от 5 до 20 мкМЕ/мл, если лабораторией не установлены другие нормы). В ситуациях, когда отсутствует высокий уровень инсулина, проводят определение соотношения этого гормона и глюкозы, установленной при заборе крови. Полученный коэффициент дает врачу уже больше оснований предполагать данный вид новообразования у собаки.

Но даже если во взятой пробе крови установлена абсолютная гиперинсулинемия, то в любом случае окончательно диагноз ставится, только если использован хирургический метод диагностики. Т.е. для конечного подтверждения проводится операция – диагностическая лапаротомия. Она позволяет ветеринарному специалисту визуализировать саму поджелудочную железу и установить наличие образований, метастазов органов брюшной полости, провести, если это возможно, удаление опухоли. После операции полученные образцы тканей отправляются патоморфологу для гистологического исследования, которое и установит предполагаемый изначально диагноз.

Лечение инсулиномы у собак

Независимо от того, подтвержден диагноз или нет, лечение пациента с гипогликемией начинают проводить сразу. При острой гипогликемии на приеме внутривенно вводятся растворы концентрированной глюкозы или декстрозы в необходимых дозах. Избегают избыточного их введения, т.к. это может спровоцировать дополнительное поступление инсулина в кровь и в последующем еще больше увеличить гипогликемию. Помимо этого, врачом могут быть введены витамины группы В, в основном тиамин. Больным без острого состояния, без судорожных припадков назначается диета, содержащая сложные углеводы, и совсем не показано голодание, т.е. необходимо частое кормление через равные промежутки времени. При падении глюкозы в крови в домашних условиях можно наносить сироп глюкозы, готовый раствор 40% глюкозы или мед на десны.

В целом инсулинома у собак подлежит оперативному лечению, медикаментозному или сочетанному. Обычно хирургическому лечению подлежат пациенты с единичными новообразованиями поджелудочной железы. В некоторых случаях после операции назначается лекарственная терапия. При наличии неоперабельной опухоли или множественных метастазов, проводится консервативное лечение, для которого есть несколько видов препаратов.

Прогноз при инсулиноме у собак

Продолжительность жизни собак, получающих ту или иную форму лечения, по разным статистическим данным колеблется от 6 до 18 месяцев, бывают случаи до 24 месяцев.

Лечение инсулиномы — все способы лечения

Эндокринологи Москвы — последние отзывы

Доктор не напрягает. Она выслушала меня,осмотрела, собрала анамнез, дала рекомендации и направила на сдачу анализов. Я буду обращусь к ней повторно!

Валерия, 05 июля 2021

Врач очень внимательный. Софья Владиславовна направила на анализы и УЗИ. Будет повторный приём по результатам.

Евгений, 05 июля 2021

Александр Иванович всё рассказал мне, выслушал, ответил на все вопросы и всё распечатал. Приём прошёл вовремя. Он компетентный и внимательный врач. Я довольна!

Татьяна, 02 июля 2021

Доктор мне очень понравилась. Светлана Анатольевна, в первую очередь, грамотная, компетентная, внимательная, приятная в общении. Всё профессионально. Не торопилась. Я консультировалась уже не у одного эндокринолога в разных городах и могу сказать, что данный врач на высоком уровне знает свою работу. Самые положительные о ней отзывы. Я была у неё в прошлом году, мне понравилось, и в этом году постаралась записаться именно к ней, а так нашла на сайте в своё время. У меня такая проблема, что рекомендации специалиста для меня жизненно необходимы. В силу заболевания мне не нужны обследования, это всё пройдено в прошлом. А сейчас, на основании анализов, от врачей требуются рекомендации о дозе лекарств. И по итогу приёма я их получила. На все интересующие вопросы Светлана Анатольевна дала доступные ответы. Через 3 недели собираюсь снова к ней. В клинике девочки на ресепшене очень внимательные и приветливые. Минусов и недостатков я не заметила.

Александра, 22 июня 2021

Доктор хороший. Она меня расспросила, успокоила, настроила на позитив, внимательно осмотрела, все подробно объяснила, направила на анализы и дала рекомендации.

Галина, 18 июня 2021

Спосибо доктору

Зафар, 14 июня 2021

Я была не в первый раз у данного специалиста. Доктор очень внимательный и доброжелательный. Она вникает в проблемы и помогает решать их.

Нина, 13 июня 2021

Любовь Валентиновна очень внимательный, доброжелательный и приятный в общении врач. Она меня проконсультировала, проверила, посмотрела все анализы и назначила лечение.

Инна, 30 апреля 2021

Профессиональный врач. Хяди Магаметовна помогла мне решить проблему. Я была не в первый раз у данного специалиста!

Анастасия, 16 февраля 2021

Приятный, прекрасный, внимательный специалист. Доктор провела консультацию. Все очень подробно, понятно объяснила, рассказала, что и почему происходит. Врач назначила анализы. При повторном приеме прописала витамины. Я очень довольна. Обратилась бы повторно к данному специалисту, так как она вызывает доверие.

На модерации, 15 июля 2021

Показать 10 отзывов из 4521

Что такое инсулинома, чем она опасна и какие методы ее лечения используются в настоящее время

Инсулинома — гормонально активная, обычно доброкачественная опухоль (90%), которая бесконтрольно выделяет в кровяное русло инсулин. Чаще всего она располагается в хвостовой части поджелудочной железы, но возможно и другое расположение этой опухоли, например, в стенке кишечника или печени, что значительно осложняет диагностику заболевания.

Нередко инсулинома сочетается с другой эндокринной патологией: опухолями гипофиза, заболеваниями щитовидной железы, гиперплазией паращитовидных желез, опухолями надпочечников. Основным симптомом инсулиномы является гипогликемия, которая сопровождается резкой слабостью, потливостью, обморочными состояниями с потерей сознания и судорогами, что может привести даже к летальному исходу. В этом и заключается основная опасность данного заболевания. У здорового человека при падении уровня глюкозы крови уменьшается выброс инсулина поджелудочной железой, а при наличии инсулиномы этого не происходит, что приводит к развитию гипогликемического синдрома.

Гипогликемия может возникать как натощак, так и после еды, но чаще ее провоцирует голодание. Такие больные страдают избыточным весом, поскольку повышенный уровень инсулина вызывает постоянное чувство голода и, как следствие, избыточное потребление пищи, особенно углеводов. При несвоевременной диагностике заболевания в большинстве случаев развивается неврологическая симптоматика: миалгии, парестезии, нарушения памяти и умственных способностей, могут возникать проблемы со зрением. Сопутствующее ожирение чревато возникновением заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Отсутствие характерных симптомов, неспецифичность клинических проявлений часто приводит к поздней диагностике заболевания. Для постановки точного диагноза требуется комплекс лабораторных исследований и функциональных проб, которые проводятся в условиях стационара. Обычно инсулиномой болеют люди трудоспособного возраста, причем женщины — в 1,5 раза чаще мужчин. А вот в детском возрасте инсулинома встречаются редко.

При этой болезни выделяют периоды относительного благополучия, которые сменяются фазами выраженной гипогликемии. Такие приступы чаще встречаются утром натощак или после длительного перерыва в приеме пищи. Больной может вести себя неадекватно, проявлять агрессию, с трудом отвечать на простые вопросы. Эти признаки расстройства сознания связаны с углеводным голоданием центральной нервной системы.

Основным методом лечения инсулиномы является ее хирургическое удаление, противопоказанием к которой может быть тяжелая сопутствующая патология. В таких случаях прибегают к консервативному лечению, которое не столь эффективно. Больным рекомендуют частый прием углеводов для профилактики приступов гипогликемии. При поверхностном расположении опухоли удаляют только ее, но иногда приходится прибегать к резекции части поджелудочной железы.

Юрий КУЗЬМЕНКОВ, врач РНПЦ “Кардиология”.

Сфера интересов доктора — терапия, кардиология, эндокринология. 

Ждем ваших вопросов, друзья!

Полная перепечатка текста и фотографий запрещена. Частичное цитирование разрешено при наличии гиперссылки.

Заметили ошибку? Пожалуйста, выделите её и нажмите Ctrl+Enter

Лечение инсулиномы. Список клиник, рейтинг, отзывы, цены

О заболевании

Инсулинома – в большинстве случаев (до 90%) доброкачественное новообразование, образующееся из β-клеток островков Лангерганса в поджелудочной железе. Результатом деятельности опухоли является неконтролируемое продуцирование гормона инсулина, что провоцирует развитие гипогликемии.

Гипогликемия – возникновение дисбаланса в системе поддержания уровня глюкозы в крови. Болезнь чаще всего диагностируют у больных сахарным диабетом в случае его снижения ниже уровня 2,2 ммоль/л. При этом, отдельных от основной болезни симптомов чаще всего не выявляют.

Инсулинома относится к группе редких заболеваний, случаи ежегодного диагностирования не превышают одно заболевание на один миллион человек. В группе риска — люди от 30 — до 60 лет, а вот детей из общего количества – не более 5%.

Симптомы

• Дрожательный синдром
• Повышенное чувство голода, страха
• Сниженная концентрация внимания
• Нарушения речи, зрения, поведения
• Головная боль

Диагностика

• В связи с малыми размерами новообразований, инсулинома не выявляется простыми физикальными методами. Чтобы поставить точный диагноз пациенту, требуется пройти несколько лабораторных тестов, взять функциональные пробы, выполнить некоторые исследования.
• Первое, через что потребуется пройти больному – искусственное голодание, требуемое для провокации гипогликемического синдрома. Выявлено, что после более, чем 12-часового перерыва в приеме пищи у больного происходит рецидив, и это лучшим способом подтверждает спорный диагноз. Под наблюдением врача, при выявлении синдрома, происходит его купирования введением глюкозы.
• Инсулино-провокационные тесты также позволяют более точно диагностировать болезнь и исключить ее из анамнеза больного.

Виды лечения

• Для лечения инсулиномы наиболее часто выбирается хирургическое вмешательство. На характер операции влияет размер и локализация опухоли. Это может быть, как энуклеация, так и резекция части поджелудочной железы вместе с новообразованием или же полная панкреатэктомия. В случае невозможности проведения операции вследствие возникших метастатических процессов, больным показан курс химеотерапии. Если же встречается неоперабельный случай, то пациентам проводится профилактическая гипогликемическая терапия. Для этого используются специальные препараты типа адреналина, глюкагона, глюкокортикоидов, повышающие уровень глюкозы у пациентов.

Автор: Доктор Надежда Иванисова

Инсулинома у собак

Инсулиномы — это редкие злокачественные функциональные опухоли поджелудочной железы из β-клеток, которые сохраняют способность продуцировать и секретировать инсулин автономно.

Клинические признаки

Инсулиномы являются наиболее распространенной нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы у собак, которые могут индуцировать различные клинические признаки, связанные с гипогликемическим синдромом, такие как: мышечные подергивания, тремор, беспокойство, мышечная слабость, атаксия, слепота, судороги и потеря сознания. Но секреция инсулина и выброс его в кровь происходит эпизодически, а не постоянно. Соответственно, гипогликемия зачастую носит периодический и неострый характер, а часть собак может не демонстрировать какой-либо клинический признак в первое время.

Иногда проходит много времени (по статистике, от 1 до 6 месяцев), пока инсулинома у собак проявит все симптомы.

Диагностика

Предварительный диагноз и стадия инсулиномы зависят от лабораторных данных, концентрации инсулина и глюкозы в сыворотке крови и клинических признаков.

Дефинитивный (окончательный) диагноз обычно требует хирургического удаления опухоли и гистопатологического исследования. После стандартных анализов крови, при подозрении на инсулиному, проводится ультразвуковое исследование брюшной полости, чтобы исключить или выявить метастазы (чаще всего метастазы можно обнаружить в печени и регионарных лимфатических узлах).

Саму опухоль поджелудочной железы удается обнаружить не всегда, т.к. большинство инсулином имеют маленький размер, поэтому «золотым стандартом» выявления новообразования считается компьютерная томография.

Лечение

Инсулинома у собак подлежит оперативному лечению, медикаментозному или сочетанному. Преимущественнее использовать сочетание хирургического и медикаментозного методов лечения.

Обычно хирургическому лечению подлежат пациенты с единичными новообразованиями поджелудочной железы. В некоторых случаях после операции назначается лекарственная терапия.

При наличии неоперабельной опухоли или множественных метастазов, проводится консервативное лечение, для которого есть несколько видов препаратов (из лекарственных препаратов чаще всего используют синтетические гормоны-антагонисты инсулину).

Прогноз

По последним статистическим данным, собаки, получавшие только хирургическое лечение, показали среднюю продолжительность выживаемости 785 дней. Пациенты, получавшие только медикаментозное лечение, имели медианное время выживаемости 196 дней. А собаки, получавшие сочетанное лечение, имели время выживаемости 1316 дней.

Инсулинома и избыток инсулина: симптомы, причины, диагностика, лечение

Что такое инсулинома?

Инсулинома — редкая опухоль поджелудочной железы. Он состоит из клеток, называемых бета-островковыми клетками, тех же клеток поджелудочной железы, которые производят инсулин и контролируют уровень сахара в крови. Обычно поджелудочная железа вырабатывает больше инсулина при высоком уровне сахара в крови и меньше при низком уровне сахара в крови. Но инсулинома вырабатывает инсулин постоянно, даже когда у вас слишком низкий уровень сахара в крови.

Вы можете услышать об инсулиноме, называемой «нейроэндокринной опухолью», потому что она начинается в специальных клетках вашего тела, называемых нейроэндокринными клетками.Эти опухоли обычно небольшие (менее дюйма), и почти все они не раковые. В большинстве случаев их можно вылечить хирургическим вмешательством.

Симптомы инсулиномы

Поскольку инсулиномы вырабатывают слишком много инсулина, они могут вызывать симптомы низкого уровня сахара в крови, также известные как гипогликемия. У вас может быть:

Гипогликемия может быть опасной. Если уровень сахара в крови упадет слишком низко, вы можете упасть в обморок или впасть в кому.

Гипогликемия часто встречается у людей с диабетом. Часто это происходит из-за того, что они приняли слишком много лекарств, пропустили прием пищи или сделали больше упражнений, чем обычно, и все это может снизить уровень сахара в крови.Инсулинома также может вызвать гипогликемию, если вы какое-то время не ели, но это может произойти в любое время.

Причины инсулиномы и факторы риска

Непонятно, почему некоторые люди заболевают инсулиномами. У женщин они немного чаще, чем у мужчин. Большинство людей заболевают ими в возрасте от 40 до 60 лет. У вас также больше шансов заболеть инсулиномой, если у вас есть определенные генетические заболевания, в том числе:

• Множественная эндокринная неоплазия 1 типа: Когда опухоли разрастаются в железах, вырабатывающих гормоны
• Синдром фон Гиппеля-Линдау: Когда опухоли и кисты растут во многих органах по всему телу
• Нейрофиброматоз 1 типа: Доброкачественные опухоли нервов и кожи
• Туберозный склероз: Доброкачественные опухоли, растущие в таких органах, как мозг , глаза, сердце, почки, кожа и легкие

Диагностика инсулиномы

Врачам бывает сложно диагностировать инсулиному.Его симптомы такие же, как и при других распространенных проблемах со здоровьем. Может пройти время, прежде чем ваш врач сможет его найти. Вы получите следующие тесты:

Анализы крови и тесты на подавление. Чтобы узнать, есть ли у вас инсулинома, ваш врач проверит уровень сахара в крови, инсулин, С-пептид и проинсулин во время 72-часового отдыха. Это подтвердит, что:

• У вас есть симптомы низкого уровня сахара в крови, особенно после отказа от еды или тяжелых упражнений
• Уровень сахара в крови действительно низкий, когда у вас есть эти симптомы
• Ваши симптомы проходят после повышения уровня сахара в крови

Для этого они будут следить за тем, что происходит с вашим уровнем сахара в крови после того, как вы поститесь в течение одного или двух дней.Возможно, в это время вам придется остаться в больнице, и вы не сможете есть и пить ничего, кроме воды. Врач проверит вашу кровь, чтобы определить, есть ли у вас как низкий уровень сахара в крови, так и высокий уровень инсулина.

Визуальные тесты. Вы также можете пройти визуализационный тест, например компьютерную томографию, ультразвук или МРТ, чтобы ваш врач мог увидеть, где находится опухоль.

Лечение инсулиномы

Основным методом лечения инсулиномы является операция по удалению опухоли. В большинстве случаев это вылечит вас.

Тип операции, которую вам предстоит сделать, зависит от типа, размера и местоположения опухоли. Хирурги обычно могут удалить инсулиному с поверхности поджелудочной железы. В других случаях хирургу может потребоваться удалить часть поджелудочной железы, связанную с опухолью. Но это встречается реже.

Возможно, вам удастся сделать лапароскопическую операцию по удалению инсулиномы. Во время этой операции врачи делают на вашем теле несколько меньших порезов вместо одного большого. Для операции используются специальные инструменты.Это означает, что по мере выздоровления у вас будет меньше боли, меньше дней проведете в больнице и сможете быстрее вернуться к нормальной жизни.

Большинству людей после операции больше не требуется лечение.

Если ваш врач считает, что операция вам не поможет, вы можете попробовать другие методы лечения низкого уровня сахара в крови. Вы можете чаще принимать лекарства и есть небольшими порциями в течение дня.

Лечение раковых инсулином

Раковые инсулиномы редки и требуют другого лечения.Если ваш врач не может удалить опухоль целиком, возможно, вам придется принять лекарство, чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови. Вам также может потребоваться химиотерапия. В зависимости от типа опухоли, другим способом лечения является прием радиоактивного лекарства под названием лютеций Lu 177 дотатат ​​(Lutathera). Вы получаете это лекарство через капельницу. Это лекарство прикрепляется к части опухолевой клетки, и излучение препарата повреждает клетку.

Осложнения инсулиномы

В большинстве случаев инсулинома излечивает хирургическое вмешательство.После операции могут быть побочные эффекты или осложнения, в том числе:

• Кровотечение
• Инфекция
• Боль
• Высокий уровень сахара в крови (диабет), если ваш хирург удалил большую часть поджелудочной железы
• Панкреатический свищ
• Низкий уровень пищеварительных ферментов

Если ваша инсулинома злокачественная, могут возникнуть следующие осложнения:

• Метастазы
• Низкий уровень сахара в крови, если рак распространился на печень

Инсулинома | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое инсулинома?

поджелудочная железа вырабатывает инсулин, который помогает поддерживать баланс уровня сахара в крови.Если у тебя есть опухоль поджелудочной железы, называемая инсулиномой, вырабатывает дополнительный инсулин. Это делает больше, чем ваше тело может использовать. Это приводит к слишком низкому падению уровня сахара в крови. Этот тип опухоли редкий. Обычно он не распространяется на другие части вашего тела. Большинство инсулином не рак.

Что вызывает инсулиному?

причина инсулиномы неизвестна.

Кто подвержен риску инсулинома?

Факторов риска инсулиномы немного.Но женщины, кажется, страдают чаще чем мужчины. Чаще всего оно начинается в возрасте от 40 до 60 лет. Некоторые генетические заболевания могут вызывать ваш шанс заболеть инсулиномой. Их:

• Множественная эндокринная неоплазия 1 типа, аномальный рост тканей в эндокринной системе
• Синдром фон Гиппеля-Линдау, наследственное заболевание, вызывающее опухоли и кисты по всему телу
• Другие генетические синдромы, такие как нейрофиброматоз 1 типа и туберозный склероз

Каковы симптомы инсулиномы?

An инсулинома может вызывать следующие симптомы:

• Путаница
• Потливость
• Слабость
• Учащенное сердцебиение

Если у вас слишком низкий уровень сахара в крови, вы можете потерять сознание и даже впасть в кому.

Как протекает инсулинома? поставлен диагноз?

Инсулиномы встречаются редко, и их трудно диагностировать. Некоторые данные показывают среднее время от появления симптомов до постановки диагноза около полутора лет.

Если Ваш лечащий врач считает, что у вас инсулинома, вы можете остаться в больнице на несколько дней. Это сделано для того, чтобы ваш лечащий врач мог следить за уровнем сахара в крови и другими показателями. вещества в крови во время голодания.Вы не сможете ничего есть или пить кроме воды в это время. Если у вас инсулинома, у вас, вероятно, будет очень низкий уровень сахара в крови в течение 48 часов после начала этого теста. Если у вас слабые симптомы уровень сахара в крови был после еды, у вас может быть тест на уровень сахара в крови и инсулин в течение нескольких часов после еды.

Вы могут также пройти визуализационные тесты. Это может помочь узнать, насколько велика ваша опухоль и где он расположен.Обычно первым делом проводится трансабдоминальное ультразвуковое исследование. Другой тесты включают эндоскопическое УЗИ, компьютерную томографию или МРТ. Если инсулинома слишком мала, чтобы чтобы вас увидели с помощью этих визуализирующих тестов, вам могут потребоваться тесты, которые отбирают кровь из нескольких области поджелудочной железы. Они обнаружат, куда попадает лишний инсулин. ваш кровоток.

Как протекает инсулинома? обрабатывали?

Мост инсулиномы — это не рак.Хирург обычно может удалить его и вылечить состояние. Этот можно сделать с помощью лапароскопа. При лапароскопии хирург делает небольшие разрезы и использует специальные небольшие инструменты для удаления опухоли. Если ваш лечащий врач считает, что операция не будет для вас хорошим вариантом, есть и другие варианты. Это поможет симптомы гипогликемии. Например, вам может потребоваться частое питание небольшими порциями и прием некоторых лекарств для борьбы с воздействием избытка инсулина.

Пока вы ждете операции, вы можете оставаться в больнице и получать внутривенные (IV) растворы, чтобы избежать гипогликемии.

Какие возможные осложнения инсулинома?

После операции по удалению инсулиномы у некоторых людей развивается свищ поджелудочной железы. Это вызывает утечку панкреатической жидкости. Вам могут дать лекарство и дополнительные жидкости, чтобы помочь заживлению свища.Самый близкий, без необходимости дополнительной операции.

Может ли инсулинома быть помешал?

Нет известных способов предотвратить инсулиному. Возможно, вы захотите, чтобы вас проверили инсулинома, если кто-либо из членов вашей семьи имеет какое-либо из генетических заболеваний, которые увеличить риск.

Жизнь с инсулиномой

Почти все инсулиномы не являются раком.Удаление опухоли излечивает состояние. Обычно, симптомы не повторяются. Маловероятно, что вы заболеете диабетом, если ваш хирург не удалит большая часть поджелудочной железы.

А небольшое количество инсулином — это рак. Ваш хирург не сможет их удалить полностью. В этом случае вам может потребоваться принять лекарство, которое поможет предотвратить гипогликемию. Вам также может потребоваться химиотерапия, чтобы контролировать размер опухоли.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если у вас инсулинома, у вас могут быть симптомы низкого уровня сахара в крови.Это включает потливость, спутанность сознания и двоение в глазах. Вы можете больше замечать эти симптомы, когда голодный или после тренировки. Если у вас есть эти симптомы несколько раз в течение 1 недели, поговорите с Ваш поставщик медицинских услуг прямо сейчас.

Ключевые моменты о инсулиномы

• An инсулинома — это опухоль поджелудочной железы. Он производит дополнительный инсулин, больше, чем ваше тело можно использовать.
• An инсулинома может вызвать низкий уровень сахара в крови (гипогликемию).
• Низкий уровень сахара в крови может вызвать спутанность сознания, потливость, слабость и учащенное сердцебиение. Если уровень сахара в крови станет слишком низким, вы можете потерять сознание и даже впасть в кому.
• Мост инсулиномы — это не рак.
• Удаление опухоли излечивает состояние.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и вспомнить, что ваш провайдер говорит тебе.
• При посещении запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает ваш провайдер. ты.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут.Также знать, каковы побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не сдадите анализ или процедура.
• Если у вас назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель для этого посещение.
• Узнайте, как вы можете связаться с вашим провайдером, если у вас возникнут вопросы.

Медицинский обозреватель: Раймонд Кент Терли BSN MSN RN

Медицинский обозреватель: L Renee Watson MSN RN

Медицинский обозреватель: Лу Каннингем

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Диагностика и лечение инсулиномы: современная передовая практика и онго

Отделение хирургии, Медицинский центр Монтефиоре / Альберт Эйнштейн, Медицинский колледж, Бронкс, Нью-Йорк, США

Резюме: Инсулинома — это преимущественно доброкачественная и редкая нейроэндокринная опухоль. У пациентов с инсулиномой обычно наблюдаются неврологические симптомы гипогликемии, такие как спутанность сознания, головокружение и изменения поведения, а также симптомы скачка уровня катехоламинов, такие как сердцебиение, потоотделение и тахикардия.У пациентов с симптомами обычно уровень глюкозы ниже 55 мг / дл, и симптомы исчезают при введении углеводов. 48-часовой тест, выполняемый путем измерения уровней глюкозы в крови инсулина, С-пептида и проинсулина, собираемых каждые 4–6 часов у голодных пациентов, точно подтверждает диагноз инсулиномы у большинства пациентов. После подтверждения диагноза следующий шаг в лечении включает определение местоположения опухоли и ее успешное удаление хирургическим путем.В последние два десятилетия врачи отошли от инвазивной ангиографии для предоперационной локализации. Многофазная компьютерная томография (КТ) может использоваться для локализации поражения и оценки метастазов. Если КТ не обнаруживает поражение, рекомендуется провести тест на селективную стимуляцию артериальным кальцием для определения области поражения в поджелудочной железе. Некоторые утверждают, что все методы предоперационной локализации излишни. Комбинация интраоперационного ультразвука и оперативной пальпации привела к почти 100% успеху.В последнее время в отдельных случаях проводились лапароскопические энуклеации и резекции инсулином с более коротким сроком пребывания и более быстрым временем восстановления. Несмотря на достижения в области визуализации, чуть более 10% пациентов с инсулиномой проходят повторное обследование на предмет отсутствующих поражений. Пациенты, не являющиеся кандидатами на удаление опухоли или ожидающие хирургического вмешательства, получили облегчение симптомов от диазоксида и аналогов соматостатина среди различных медицинских методов лечения. У пациентов с метастатической инсулиномой выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость сообщаются при использовании недавно одобренных химиотерапевтических агентов.Терапия, направленная на печень, такая как абляция и селективное облучение, а также циторедуктивная хирургия также выполнялись для контроля симптомов и продления выживаемости.

Введение

Инсулиномы — это редкие функциональные нейроэндокринные опухоли (НЭО) поджелудочной железы. Проблемы диагностики, локализации и хирургического лечения инсулиномы претерпели изменения за последние несколько десятилетий. В дополнение к описанию прошлых стандартов лечения инсулиномы, в этом обзоре будут подробно рассмотрены современные передовые практики и последние достижения в диагностике и лечении.

Наше нынешнее понимание инсулином началось с открытия островковых клеток поджелудочной железы Полом Лангергансом в 1869 году. ^1–3 В 1922 году извлечение инсулина, или «островка», из поджелудочной железы собаки Бантингом и Бестом проложило путь к нескольким исследованиям, в которых изучали физиологическое значение гормона. ² В следующем году, в 1923 году, Харрис представил клиническую возможность спонтанного «гиперинсулинизма» у пациентов с уровнем сахара в крови ниже 70 мг на 100 см3, симптомы которых улучшались после кормления. ² В 1927 году Уайлдер и его коллеги установили связь между гиперинсулинизмом и функциональной опухолью из островковых клеток. Они провели хирургическое обследование пациента с гиперинсулинизмом и обнаружили неоперабельную островково-клеточную карциному с метастазами в печени. ² Два года спустя Роско Грэм смог резектировать островково-клеточную опухоль, что стало первым хирургическим лечением гиперинсулинемии. ² В 1935 году Уиппл и Франц опубликовали рукопись, в которой суммировались исторические достижения в области определения инсулином, а также их собственные наблюдения.Эта статья представляет собой первое опубликованное описание диагностической «триады Уиппла»: (1) симптомы гипогликемии, вызванные голоданием; (2) уровень циркулирующей глюкозы менее 50 мг / дл на момент появления симптомов; и (3) облегчение симптомов при введении глюкозы. ²

Демография

Заболеваемость инсулиномой составляет четыре случая на миллион человек в год, а инсулиномы часто проявляются в виде одиночной опухоли поджелудочной железы. ¹ Большинство инсулином имеют небольшие размеры, менее 2 см. ^4,5 Несмотря на свою редкость, инсулинома является наиболее распространенной функциональной нейроэндокринной опухолью. ^{6 ​​} Хотя подавляющее большинство инсулином являются спорадическими, до 10% могут быть связаны с наследственной множественной эндокринной неоплазией I типа (MEN-1). ⁷ MEN-1 — аутосомно-доминантный синдром, поражающий в основном паращитовидные железы, переднюю долю гипофиза, эндокринную поджелудочную железу и двенадцатиперстную кишку, из-за инактивации гена MEN1 на хромосоме 11q13. ⁷

Инсулинома у пациентов с МЭН-1 имеет дополнительные проблемы, которые не встречаются в спорадических случаях. ⁸ Инсулиномы, ассоциированные с МЭН-1, обычно возникают по всей поджелудочной железе, почти всегда мультифокальны и развиваются раньше, чем спорадические эндокринные опухоли поджелудочной железы. ⁷ Генетическое тестирование на ген MEN1 следует предлагать пациентам с инсулиномой, у которых рассматривается диагноз MEN-1. Рецидив инсулиномы также выше среди пациентов с синдромом МЭН-1: 21% через 10 лет по сравнению с 5% через 10 лет у пациентов без синдрома. ^1,8,9 Инсулиномы, ассоциированные с синдромом МЭН-1, иногда продолжают присутствовать, несмотря на простую энуклеацию и локальные резекции.Хирургическое лечение инсулином, ассоциированных с МЭН-1, должно основываться на двух принципах: полное устранение грубого заболевания и безопасная профилактическая резекция поджелудочной железы. ⁸ Поэтому важно устранить эти мультифокальные поражения, выполнив дистальную резекцию поджелудочной железы до воротной вены, а также энуклеацию опухолей в головке поджелудочной железы с помощью интраоперационного ультразвука (IOUS) ^6,8 Такая процедура обеспечивает профилактическую резекцию минимизируют рецидивы, а также предотвращают эндокринную и внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы. ³

Клиническая картина и диагностика

Для точной диагностики инсулиномы необходимы тщательное клиническое наблюдение и лабораторные исследования. У пациентов с этой опухолью описаны разнообразные симптомы. К сожалению, только у 53% пациентов диагноз ставится в течение 5 лет после появления первых симптомов. ¹⁰ Спонтанная гипогликемия, вызванная инсулиномой, может вызывать нейрогликопенические симптомы. Инсулиномы обычно проявляются неврологическими симптомами спутанности сознания, головокружения и поведенческих изменений. ^10–12 В тяжелых случаях у пациентов могут развиваться судороги и кому. ^10–12 Уровень глюкозы ниже 55 мг / дл вызывает скачок уровня катехоламинов, который впоследствии вызывает сердцебиение, дрожь, потоотделение и тахикардию. ^3,11 Все эти симптомы облегчаются или предотвращаются, когда пациент употребляет пищу, богатую глюкозой, как описано Whipple и Frantz (Таблица 1). ²

Таблица 1 Симптомы инсулиномы и частота Примечание. Данные получены из нескольких исследований. 6,9,11,13

Важно понимать механизм секреции инсулина, чтобы понять значение биохимических анализов, используемых для обнаружения инсулином. Проинсулин, секретируемый β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы, расщепляется на инсулин и С-пептид. ^1,3,13 Уровни проинсулина и С-пептида в крови ненадлежащим образом повышены во время гипогликемии у пациента с инсулиномой. В результате уровень инсулина в сыворотке также чрезмерно высок, несмотря на низкий уровень глюкозы в крови у этих пациентов. ^1,3,13 Назначенный инсулин не содержит C-пептида, и, следовательно, гипогликемия, вызванная введением экзогенного инсулина, будет демонстрировать подавленные уровни C-пептида. ^1,3,13

После подтверждения высокого клинического подозрения на инсулиному для подтверждения диагноза проводятся биохимические тесты, основанные на длительном контролируемом голодании. 72-часовое голодание под наблюдением было золотым стандартом диагностики этой опухоли на протяжении более 80 лет. ^3,9,14 Протокол включает в себя измерение уровней глюкозы в плазме, инсулина, С-пептида и проинсулина в одном образце и повторение измерений каждые 6 часов до тех пор, пока уровень глюкозы в плазме не станет ≤60 мг / дл.На этом этапе интервал сокращается до 1–2 часов, а голодание прекращается, когда уровень глюкозы в плазме составляет ≤45 мг / дл или у пациента появляются признаки и симптомы гипогликемии. ¹ Отсутствие признаков и симптомов, типичных для гипогликемии во время 72-часового голодания, исключает диагноз гипогликемического расстройства. ¹ Помимо низкого уровня глюкозы в плазме, интерпретация положительного 72-часового голодания предполагает следующие параметры: повышенный уровень инсулина (≥6 мкЕд / мл), C-пептид (≥0.2 нмоль / л), проинсулин (≥5 пмоль / л) и отсутствие сульфонилмочевины в плазме. ¹

Несмотря на давнее и надежное использование 72-часового голодания, недавняя работа в Национальных институтах здравоохранения решительно поддерживает использование 48-часового голодания и измерения инсулина и проинсулина в плазме без длительного голодания или других стимуляция или подавление. Кроме того, протокол 72-часового теста может отличаться от центра к центру, тогда как 48-часовой тест легко воспроизводится и экономически эффективен. ⁹ 48-часовой тест проводится путем измерения уровня глюкозы в крови инсулина, C-пептида и проинсулина, собираемых каждые 4–6 часов. Также измеряется сульфонилмочевина, поскольку она может вызывать гипогликемию и не присутствует у пациентов с инсулиномой. ¹ Тест продолжают аналогично 72-часовому голоданию до тех пор, пока у пациента не разовьется гипогликемия, определяемая как уровень глюкозы в плазме ниже 40 мг / дл, и нейрогликопенические симптомы, как упоминалось ранее. ⁹ Пациенты с гипогликемией с несоответствующим уровнем инсулина и С-пептида и отрицательным скринингом на сульфонилмочевину затем проходят исследования по локализации. ⁹ В одном исследовании для 95% инсулином голодание было прекращено через 48 часов, и очень немногим потребовалось голодание полные 72 часа, когда незаметные признаки нейрогликопении не были обнаружены. ⁹ Поэтому важно отметить, что очень редко может потребоваться 72-часовой тест, чтобы вызвать явную гипогликемию.

Предоперационная локализация

После подтверждения биохимического диагноза инсулиномы следующим шагом является предоперационная локализация. Самый эффективный метод локализации инсулином до сих пор вызывает разногласия, поскольку рекомендуются как предоперационный, так и интраоперационный подходы.Большинство хирургов ценят предоперационную визуализацию для оценки признаков метастатического поражения. Это позволяет хирургу обсудить с пациентом объем и тип планируемой операции. ¹³ Предоперационная локализация инсулином может быть неинвазивной или инвазивной (рис. 1). ¹⁵ Неинвазивные методы визуализации включают УЗИ брюшной полости, спиральную компьютерную томографию (КТ) с болюсным усилением, магнитно-резонансную томографию (МРТ) и сцинтиграфию рецепторов соматостатина. Инвазивные исследования включают селективную ангиографию, чреспеченочный отбор образцов из воротной вены, эндоскопическое ультразвуковое исследование (EUS) и селективную стимуляцию артериальным кальцием (SACS). ^15,16 Хотя предоперационная локализация увеличивает интраоперационный успех, некоторые утверждают, что предоперационная локализация не является необходимой. ¹⁶ Они предполагают, что комбинация хирургического исследования и ВМО может идентифицировать более 90% инсулином. ¹⁶

Рис. 1. Распределение степени чувствительности предоперационных неинвазивных и инвазивных методов локализации инсулиномы во всех опубликованных случаях (n = 6 222). Примечание: Воспроизведено с разрешения Mehrabi A, Fischer L, Hafezi M, et al. Систематический обзор локализации, вариантов хирургического лечения и исходов инсулиномы. Поджелудочная железа . 2014. 43 (5): 675–686. 15 Сокращения: ангиография, ангиография; КТ, компьютерная томография; EUS — эндоскопическая ультрасонография; МРТ, магнитно-резонансная томография; SACS, селективная стимуляция артериальным кальцием; THPVS, чреспеченочный отбор пробы из воротной вены; УЗИ, УЗИ.

В недавнем систематическом обзоре 2014 года всех методов локализации инсулиномы, включая предоперационные неинвазивные и инвазивные методы в 6 222 опубликованных случаях инсулиномы, оценивалась эффективность неинвазивных и инвазивных методов. ¹⁵ При использовании УЗИ в 34,4% случаев инсулиномы были правильно локализованы только в одной трети случаев. В 95% исследований средняя чувствительность ультразвукового исследования составляла менее 70%. МРТ имели самую высокую чувствительность при идентификации небольших инсулином поджелудочной железы, но средняя чувствительность оставалась примерно 45%. МРТ также применялись только в 9,5% случаев и не соответствовали рекомендациям пациентов. Сцинтиграфия SSTR выполнялась менее 1% времени, а локализованные инсулиномы — только 24.6% случаев. КТ продемонстрировала чувствительность от 2% до 95,3% в различных исследованиях и правильно идентифицировала инсулиномы только в 44% случаев. Средняя чувствительность КТ в большинстве отчетов была менее 70%. ¹⁵ Однако при использовании динамической КТ с фазами нативной, артериальной и воротной вены инсулиномы были лучше локализованы с повышенной чувствительностью 94%, 95,3% и 83% соответственно. КТ с контрастированием также обычно использовалась в большинстве случаев для исключения метастазов в печень. ¹⁵

Для локализации использовались различные инвазивные методы предоперационной локализации. Селективная цифровая субтракционная ангиография считалась золотым стандартом для предоперационной локализации инсулиномы с вероятностью успеха более 90%. ^3,15 После 1990-х годов было трудно сопоставить этот успех, поскольку только 29–50% инсулином были локализованы с помощью артериографии. ^5,15 Дополнительные проблемы со стоимостью и технические трудности также повлияли на его полезность в качестве первоочередного исследования инсулиномы.Более того, успех, доступность и более широкое использование вышеупомянутых неинвазивных диагностических методов также способствовали уменьшению применения инвазивной ангиографии. Изучение инвазивной локализации, которое также вышло из употребления, — это чреспеченочный отбор пробы из воротной вены. Здесь чрескожный и чреспеченочный катетер вводится в ветвь воротной вены с последующим введением катетера в мелкие вены, дренирующие поджелудочную железу. ^13,15 Повышенный уровень инсулина, взятый из этих вен, показывает расположение инсулиномы в поджелудочной железе.Хотя чреспеченочный отбор пробы из воротной вены имеет чувствительность более 70% и применяется во время операции, специальные навыки, необходимые для выполнения процедуры с минимальной болезненностью, ограничивают ее широкое применение.

Среди инвазивных методов предоперационной локализации эффективными методами остались EUS и SACS. EUS может обнаруживать поражения размером до 5 мм в головке поджелудочной железы с успехом 92,6%, но это значение падает до 40% по мере продвижения к хвосту поджелудочной железы. ¹⁵ EUS использовался примерно в 12% случаев инсулиномы, но в среднем достигал 73,9% успешной локализации. ¹⁵ Наконец, тест SACS, с момента его появления в 1989 году, предоставил еще один метод локализации инсулином (особенно тех, размер которых меньше 2 см) в областях поджелудочной железы, как до операции, так и во время операции. ^17–19 Этот подход основан на активности кальция по стимулированию высвобождения инсулина из гиперфункциональных β-клеток в инсулиномах путем выборочной инъекции глюконата кальция в основные артерии поджелудочной железы и последующего измерения уровней инсулина в крови, взятой из печеночных вен через второй катетер (рисунок 2). ^17–19 Концентрация инсулина в печеночной вене измеряется через 20, 40 и / или 60 секунд после артериальной инфузии глюконата кальция. ¹⁷ Увеличение уровня инсулина в два раза указывает на анатомическую область инсулиномы в поджелудочной железе. ¹⁷ Как и EUS, SACS также зависит от оператора и имеет зарегистрированную чувствительность 84–94%. ^15,17,18

Рис. 2 Концентрация инсулина в левой печеночной вене после внутриартериальных инъекций кальция. Примечания: Инъекции в верхнюю брыжеечную артерию, гастродуоденальную артерию, собственно печеночную артерию и среднюю селезеночную артерию не обнаруживают подозрительных участков. Однако увеличение концентрации инсулина после инъекции в проксимальную селезеночную артерию локализует поражение близко к области головки поджелудочной железы, что соответствует приведенному выше МРТ (фотография любезно предоставлена ​​Стивеном К. Либутти и Национальным институтом здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США). Сокращения: GDA — гастродуоденальная артерия; МРТ, магнитно-резонансная томография; SMA, верхняя брыжеечная артерия; R, правый; L, слева; Т, опухоль.

Оперативная локализация / лечение инсулиномы

После того, как инсулинома диагностирована биохимически и локализована до операции, следующим шагом будет операция. Хирургическая резекция инсулиномы — золотой стандарт лечения и единственный способ лечения болезни. ^9,13,15 Пациенты с биохимическим диагнозом инсулиномы достигают хирургического излечения от 77% до 100%. ^9,20 Хирургический доступ может быть открытым (93.4%) или лапароскопическим (6,8%). ¹⁵ Медикаментозная терапия предназначена для пациентов со злокачественной инсулиномой с неоперабельными метастазами, составляющих примерно 4,4% популяции пациентов. ¹⁵ Циторедуктивная хирургия также рассматривается в избранной группе пациентов с метастатической инсулиномой. ¹³ Наконец, хотя за последнее десятилетие появилось несколько случаев роботизированной хирургии инсулиномы, преимущество трехмерного изображения и повышенная маневренность его шарнирных инструментов не привели к лучшим результатам, чем при лапароскопической хирургии поджелудочной железы. ²¹ Текущий уровень хирургической смертности от инсулиномы колеблется от 0% до 4%, а уровень основной заболеваемости составляет менее 20%. ^9,13

Открытый доступ

Многие считают комбинацию ВМО и пальпации опытным хирургом лучшим методом локализации, достигающим 100% успеха (рис. 3). ^4,9,15,18 Локализация при пальпации опухолей диаметром менее 1 см имеет чувствительность 69%, которая увеличивается до 79% для опухолей от 1.2-3 см. ⁵ Интраоперационный мониторинг уровня глюкозы в крови также использовался для подтверждения удаления всей гиперфункционирующей островковой ткани на основании повышения уровня сахара в крови на 30 мг / дл в образцах, взятых до и после резекции опухоли (рис. 3). ¹⁵ Несмотря на сообщаемую чувствительность 87%, интраоперационный мониторинг глюкозы в крови использовался очень редко, потому что гипогликемия во время операции осложняется непрерывным вливанием глюкозы во время общей анестезии. ¹⁵

Рис. 3. Распределение уровней чувствительности интраоперационных методов при локализации инсулиномы во всех опубликованных случаях (n = 6 222). Примечание: Воспроизведено с разрешения Mehrabi A, Fischer L, Hafezi M, et al. Систематический обзор локализации, вариантов хирургического лечения и исходов инсулиномы. Поджелудочная железа . 2014. 43 (5): 675–686. 15 Сокращения: IOUS — интраоперационное УЗИ; IOGM, интраоперационный мониторинг глюкозы.

В зависимости от локализации опухоли применялись различные методы резекции инсулином. Применялись энуклеация (56%), дистальная панкреатэктомия (31,5%), процедура Уиппла (2,9%), субтотальная панкреатэктомия (2,5%) и, менее чем в 1% случаев, общая и центральная панкреатэктомия. ¹⁰ Доброкачественная природа большинства инсулином позволяет проводить энуклеацию в качестве предпочтительной процедуры, когда это возможно. ^13,22 Хотя рекомендации по принятию решения, какие инсулиномы должны быть резектированы или энуклеированы, недостаточно хорошо разработаны, в целом большинство хирургов предпочитают местную резекцию опухоли, когда поражение считается слишком большим для безопасного удаления, мультифокальным в теле или хвосте поджелудочной железы или находится слишком близко к протоку поджелудочной железы. ²² Что касается опухолей в головке поджелудочной железы, энуклеацию также можно безопасно проводить с использованием ВМО. Однако при поражениях головки поджелудочной железы без четко выраженной псевдокапсулы, размером> 4 см, мультифокальных или близких к главному протоку поджелудочной железы следует проводить панкреатодуоденэктомию. ²² Наконец, для опухолей, не локализованных во время операции, были выполнены слепые дистальные панкреатэктомии. Однако эта процедура в настоящее время не приветствуется из-за неточности и отсутствия терапевтического успеха процедуры, ее болезненности и достижений в интраоперационной визуализации. ²³

Операционные этапы открытой хирургии инсулиномы включают следующие основные приемы (рис. 4–8): После лапаротомии брюшная полость исследуется на наличие метастазов. Затем через желудочно-ободочную связку вводят малый мешок, обнажая переднюю поверхность поджелудочной железы. Затем выполняется маневр Кохера для мобилизации двенадцатиперстной кишки и головки поджелудочной железы. Это позволяет бимануально пальпировать головку поджелудочной железы. На этом этапе критически важно использовать ВМО для определения местоположения опухоли (опухолей) и их отношения к протоку и сосудам поджелудочной железы. ²⁰ Под контролем ИОУЗИ инсулиномы могут быть безопасно удалены без попадания в протоки поджелудочной железы, что позволяет избежать послеоперационной панкреатической фистулы. Опухоли следует удалять неповрежденными, чтобы не допустить местного рецидива. ¹³

Рисунок 4 Интраоперационный вид инсулиномы. Примечание: Фотография любезно предоставлена ​​Стивеном К. Либутти.

Рис. 5 ВМС на инсулиноме на рис. 4 для определения расположения новообразования относительно сосудистых структур и протока поджелудочной железы. Примечание: Фотография любезно предоставлена ​​Стивеном К. Либутти. Аббревиатура: IOUS, интраоперационное УЗИ.

Рисунок 6 IOUS на рисунках 4 и 5. Примечания: Черная стрелка указывает на проток поджелудочной железы. Желтые линии показывают инсулиному. Фотография любезно предоставлена ​​Стивеном К. Либутти. Аббревиатура: IOUS, интраоперационное УЗИ.

Рисунок 7 Энуклеация инсулиномы, показанная на рисунках 4, 5 и 6. Примечание: Фотография любезно предоставлена ​​Стивеном К. Либутти.

Рис. 8 Окончательный образец инсулиномы, как показано на рис. 4, 5, 6 и 7. Примечание. Фотография любезно предоставлена ​​Стивеном К. Либутти.

Лапароскопический доступ

По мере того, как применение минимально инвазивной хирургии развивается во всех областях хирургии, ее полезность при лечении инсулиномы также возрастает. Об успешных лапароскопических операциях по поводу инсулиномы сообщалось с 1995 года. ²⁴ С тех пор в нескольких публикациях была продемонстрирована безопасность процедуры с дополнительным преимуществом в виде более короткой продолжительности пребывания и более быстрого восстановления. ^24,25 Инсулиномы подходят для лапароскопического иссечения, учитывая их преимущественно доброкачественный, интрапанкреатический и одиночный характер. ²⁴ Лапароскопический доступ лучше всего подходит, когда опухоль расположена на поверхности поджелудочной железы и дальше от основного протока поджелудочной железы. ²⁵ Инсулиномы, локализованные глубоко в теле или хвосте поджелудочной железы и тесно связанные с протоком поджелудочной железы, должны подвергаться дистальной резекции поджелудочной железы. ²⁵ Применение лапароскопии при резекции инсулиномы затруднено при наличии множественных опухолей, опухолей головы или крючковидного отростка, а также поражений дорсальной части поджелудочной железы из-за технических ограничений метода. Таким образом, обнаружение опухоли зависит исключительно от лапароскопического ультразвукового исследования, при котором достигается локализация от 86% до 90%. ^24,26

Отсутствие инсулином и хирургические осложнения

Несмотря на успехи в предоперационной и интраоперационной локализации, примерно 13% пациентов нуждаются в повторном обследовании. ⁴ Показатели заболеваемости увеличиваются с 21–25% при первичной операции до 50–58% после повторной операции. ^4,27 Иногда инсулиномы пропускаются из-за множественных опухолей, и эти субъекты должны вызывать серьезные подозрения на синдром MEN-I. ²⁷

Хирургические осложнения включают свищ поджелудочной железы, псевдокисту, внутрибрюшной абсцесс, панкреатит, кровотечение и диабет. ⁹ Лапароскопические процедуры несут схожую частоту осложнений. ²⁵ Свищи поджелудочной железы являются наиболее частым осложнением у пациентов с инсулиномами из-за мягкой текстуры железы. ²⁵ Большинство этих осложнений лечат консервативным дренированием и парентеральным питанием, с добавлением аналогов соматостатина или без него.

Медицинское лечение инсулиномы

Пациентам с инсулиномой, которые ожидают операции или которые не являются кандидатами на операцию, можно лечить с помощью медикаментозной терапии и изменения диеты, чтобы избежать длительного голодания. Первоначальным препаратом выбора для пациентов с инсулиномой является диазоксид, недиуретическое производное бензотиадиазина.Диазоксид был впервые использован в 1950-х годах для лечения гипертонии; однако его побочные эффекты в виде гипергликемии сделали препарат применимым для лечения инсулиномы. ²⁸ Диазоксид подавляет высвобождение инсулина из β-клеток посредством стимуляции α-адренорецепторов, а также ингибирует циклическую аденозинмонофосфатфосфодиэстеразу, которая усиливает гилкогенолиз. ^13,29 Дозу 150–200 мг в два или три приема в день можно титровать до максимальной дозы 400 мг в день. ^13,29 Симптоматический контроль достигнут у половины пациентов, принимающих диазоксид. ^6,13,28 Побочные эффекты диазоксида — гирсутизм, отек, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, увеличение веса и тошнота, но большинство пациентов переносят его хорошо. ^6,28

Аналоги соматостатина октреотид и ланреотид также предоставили другой класс агентов, которые полезны для симптоматического лечения инсулиномы у пациентов с рецепторами к лекарственному средству. Натуральный соматостатин имеет очень короткий период полураспада — 2 минуты. ³⁰ Октреотид и ланреотид пролонгированного действия обладают высоким сродством к SSTR2 и SSTR5. ³⁰ Эти рецепторы в разной степени обнаруживаются на инсулиномах. ³¹ Примерно у половины пациентов с инсулиномой октреотид и ланреотид связывают эти рецепторы и снижают уровень инсулина в плазме. ^30,31 Октреотид короткого действия можно вводить в количестве 50 мкг подкожно два или три раза в день, увеличивая до 1500 мкг в день. ¹³ Октреотид пролонгированного действия вводят внутримышечно в дозе до 30 мг каждые 28 дней, а 120 мг ланреотида вводят в глубокую подкожную клетчатку каждые 28 дней. ^30,32 Важно отметить, что аналоги соматостатина также действуют на другие рецепторы, участвующие в регуляции секреции гормона роста и глюкагона альфа-клетками, тем самым вызывая ухудшение гипогликемии у некоторых пациентов с инсулиномой. ³⁰ Побочными эффектами этих аналогов соматостатина являются в основном желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе, мальабсорбция и желчекаменная болезнь. ¹³

Недавние исследования также были сосредоточены на антипролиферативном лечении и стабилизации роста аналогов соматостатина при злокачественных НЭО. ^30,32 Два исследования: плацебо-контролируемое двойное слепое проспективное рандомизированное исследование влияния октреотида пролонгированного действия на контроль роста опухоли у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки (PROMID) и контролируемое исследование ланреотида. Антипролиферативный ответ при нейроэндокринных опухолях (CLARINET) продемонстрировал многообещающую длительную выживаемость без прогрессирования среди SSTR-положительных НЕТ. ³² Механизм уменьшения или остановки роста NETs аналогом соматостатина приписывают ингибированию клеточной пролиферации нормальных и опухолевых клеток посредством индукции остановки клеточного цикла G ₁ и апоптоза. ^30,33 Хотя успех этих аналогов соматостатина был в основном для НЭО тонкой кишки и некоторых нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (НЭО), их антипролиферативно-специфические эффекты только на инсулиномы еще предстоит определить. Что касается злокачественной инсулиномы, установление присутствия рецепторов SSTR2 в первичной опухоли и в метастазах может быть полезным для предотвращения тяжелой гипогликемии у пациентов без этого рецептора. ³³ Ограниченные исследования с различными исходами выявили другие подтипы SSTR, участвующие в пролиферации клеток при злокачественных инсулиномах, такие как экспрессия мессенджера SSTR5 РНК, которые потенциально могут быть нацелены на терапевтические варианты. ³³

Другие агенты, которые использовались для медикаментозного лечения инсулиномы с различной степенью исходов, включают фенитоин, верапамил, пропранолол, глюкокортикоиды и, наконец, глюкагон. ⁹

Ведение злокачественной инсулиномы

Злокачественная или метастатическая инсулинома, распространяющаяся в основном на лимфатический узел или печень, является редким заболеванием, на которое приходится лишь 5–12% зарегистрированных случаев инсулиномы. ^14,34 У этих пациентов плохой прогноз, средний период выживания составляет около 2 лет. ³⁴ Первичная операция по удалению опухоли или постановке диагноза является наиболее важным фактором в лечении злокачественной инсулиномы. ³⁴ Пациенты с удовлетворительным состоянием здоровья, минимальным внепеченочным заболеванием и резектабельной первичной опухолью являются кандидатами на циторедуктивную операцию. К сожалению, лечебная циторедуктивная хирургия эффективна менее чем у 10% всех пациентов с метастатической инсулиномой. ¹³

Медицинские вмешательства, а именно диазоксид, эмболизация печени, химиотерапия (стрептозоцин, доксорубицин и 5-флуроурацил), радионуклидная терапия пептидных рецепторов и радиочастотная абляция, в основном используются для паллиативной терапии. ^9,34

Химиотерапевтические агенты эверолимус и сунитиниб были недавно одобрены для лечения запущенной инсулиномы, с многообещающей выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью. ^35,36 Эверолимус ингибирует mTOR, серин-треониновую киназу, которая стимулирует рост, пролиферацию и ангиогенез клеток, тем самым подавляя путь, связанный с опухолевой пролиферацией PNET. ³⁶ Пациенты, рандомизированные для приема эверолимуса в дозе 10 мг в день, показали среднюю выживаемость без прогрессирования заболевания 11 месяцев по сравнению с 4,6 месяцами в группе плацебо. ³⁶ Побочные эффекты включали в основном стоматит, сыпь, диарею и утомляемость, а также анемию и гипергликемию. ³⁶ Аналогичным образом, сунитиниб, ингибитор тирозинкиназы рецепторов с множественной адресацией, показал задержку опухолевого роста в PNET за счет ингибирования рецепторов VEGF и PDGF (PDGFR). ³⁵ Пациенты с PNET, которые были рандомизированы для лечения в дозе 37.При приеме 5 мг сунитиниба в день медиана выживаемости без прогрессирования составила 11,4 месяца по сравнению с 5,5 месяцами в группе плацебо. ³⁵ Исследование было прекращено досрочно из-за более серьезных нежелательных явлений и смерти в группе плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами сунитиниба были диарея, тошнота, рвота, астения и утомляемость. ³⁵

Заключение

Инсулинома — очень редкая нейроэндокринная опухоль, которая имеет уникальное проявление на момент постановки диагноза.У пациентов с инсулиномой появляются такие симптомы, как спутанность сознания, головокружение и учащенное сердцебиение, которые облегчаются употреблением углеводов. Хотя это преимущественно доброкачественная опухоль, для правильной диагностики и локализации инсулином были применены многие биохимические тесты и методы визуализации. 48-часовой тест может использоваться для точной диагностики инсулиномы у большинства пациентов с инсулиномой, и лишь немногим из них необходимо пройти полный 72-часовой тест. Предоперационная компьютерная томография помогает исключить метастазы.После диагностики инсулиномы окончательным лечением опухоли является хирургическое вмешательство. ИОУЗИ в сочетании с пальпацией позволяет правильно определить местонахождение инсулиномы. В случаях отсутствия инсулином SACS является полезным инструментом для определения анатомической области поражения в поджелудочной железе. Медицинское ведение пациентов с инсулиномой, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство, или со злокачественными инсулиномами, также имеет много успехов. В дополнение ко многим доступным агентам для симптоматического контроля заболевания, недавно одобренные агенты, такие как сунитиниб и эверолимус, дали обнадеживающие результаты в отношении выживаемости без прогрессирования заболевания.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

---

Справочная информация

1.	Служба FJ. Гипогликемические расстройства. N Engl J Med . 1995. 332 (17): 1144–1152.
2.	Уиппл АО, Франц В.К. Аденома островковых клеток при гиперинсулинизме: обзор. Энн Сург . 1935. 101 (6): 1299–1335.
3.	Грант CS. Инсулинома. Baillieres Clin Гастроэнтерол . 1996. 10 (4): 645–671.
4.	Richards ML, Gauger PG, Thompson NW, Kloos RG, Giordano TJ. Подводные камни хирургического лечения инсулиномы. Хирургия . 2002. 132 (6): 1040–1049; обсуждение 1049.
5.	Бухман М.Б., Карам Дж. М., Шейвер Дж. и др. Локализация инсулином. Arch Surg .1999. 134 (8): 818–822; обсуждение 822–823.
6.	Боухман М.П., ​​Карам Дж. Х., Шейвер Дж., Зиперштейн А. Э., Ду Кью, Кларк Огайо. Инсулинома — опыт с 1950 по 1995 год. West J Med . 1998. 169 (2): 98–104.
7.	Callender GG, Rich TA, Perrier ND. Синдромы множественных эндокринных неоплазий. Хирургическая клиника N Am . 2008. 88 (4): 863–895.
8.	О’Риордейн Д.С., О’Брайен Т., ван Херден Дж. А., Сервис FJ, Grant CS. Хирургическое лечение инсулиномы, связанной с множественной эндокринной неоплазией I типа. World J Surg . 1994. 18 (4): 488–493; обсуждение 493–494.
9.	Шин Дж. Дж., Горден П., Либутти СК. Инсулинома: патофизиология, локализация и лечение. Онкол будущего . 2010. 6 (2): 229–237.
10.	Дизон А.М., Ковалик С., Хугверф Б.Дж.Нейрогликопенические и другие симптомы у пациентов с инсулиномами. Am J Med . 1999. 106 (3): 307–310.
11.	Кеннеди Е.П., Броуди Дж. Р., Йео Си Джей. Новообразования эндокринной поджелудочной железы. В: Mulholland MW, Lillemoe KD, Doherty GM, Maier RV, Simeone DM, Upchurch GR Jr, редакторы. Научные принципы и практика хирургии Гринфилда . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2011: 857–871.
12.	Виг С., Льюис М., Фостер К.Дж., Стейси-Клир А. Уроки, которые необходимо усвоить: практический подход к инсулиноме, проявляющейся как изменение личности. J R Soc Promot Health . 2001. 121 (1): 56–61.
13.	Mathur A, Gorden P, Libutti SK. Инсулинома. Surg Clin North Am . 2009. 89 (5): 1105–1121.
14.	Хиршберг Б., Ливи А., Бартлетт Д.Л. и др.Сорок восемь часов голодания: диагностический тест на инсулиному. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2000. 85 (9): 3222–3226.
15.	Мехраби А., Фишер Л., Хафези М. и др. Систематический обзор локализации, вариантов хирургического лечения и исходов инсулиномы. Поджелудочная железа . 2014. 43 (5): 675–686.
16.	Хашимото, Л.А., Уолш, РМ. Предоперационная локализация инсулином не требуется. Дж. Ам Колл Сург . 1999. 189 (4): 368–373.
17.	Guettier JM, Kam A, Chang R, et al. Локализация инсулином в областях поджелудочной железы с помощью внутриартериальной кальциевой стимуляции: опыт Национального института здоровья. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2009. 94 (4): 1074–1080.
18.	Brown CK, Bartlett DL, Doppman JL, et al. Внутриартериальная кальциевая стимуляция и интраоперационное УЗИ при локализации и удалении инсулином. Хирургия . 1997. 122 (6): 1189–1193; обсуждение 1193–1194.
19.	Доппман Дж. Л., Чанг Р., Фракер Д. Л. и др. Локализация инсулином в областях поджелудочной железы путем внутриартериальной стимуляции кальцием. Энн Интерн Мед. . 1995. 123 (4): 269–273.
20.	Финлейсон Э, Кларк Огайо. Хирургическое лечение инсулином. Surg Clin North Am . 2004. 84 (3): 775–785.
21.	Уэйн М., Стил Дж., Искандар М., Куперман А. Роботизированная хирургия поджелудочной железы не заменяет опыта и клинической оценки: первоначальный опыт и обзор литературы. Мир J Surg Oncol . 2013; 11: 160.
22.	Парк Б.Дж., Александр Х.Р., Либутти СК и др. Оперативное лечение островковых опухолей, возникающих в головке поджелудочной железы. Хирургия .1998. 124 (6): 1056–1061; обсуждение 1061–1062.
23.	Hirshberg B, Libutti SK, Alexander HR, et al. Слепая дистальная резекция поджелудочной железы при скрытой инсулиноме — нежелательная процедура. Дж. Ам Колл Сург . 2002. 194 (6): 761–764.
24.	Berends FJ, Cuesta MA, Kazemier G, et al. Лапароскопическое обнаружение и удаление инсулином. Хирургия . 2000. 128 (3): 386–391.
25.	Zhao YP, Zhan HX, Zhang TP и др. Хирургическое лечение пациентов с инсулиномами: результат 292 случая в одном учреждении. J Surg Oncol . 2011. 103 (2): 169–174.
26.	Grover AC, Skarulis M, Alexander HR, et al. Проспективная оценка лапароскопического исследования с интраоперационным ультразвуком как метода локализации спорадических инсулином. Хирургия . 2005. 138 (6): 1003–1008; обсуждение 1008.
27.	Саймон Д., Старке А., Горецки П.Е., Рохер HD. Реоперационная хирургия органического гиперинсулинизма: показания и оперативная тактика. Мир J Surg . 1998. 22 (7): 666–671; обсуждение 671–672.
28.	Гуд П.Н., Фарндон Дж. Р., Андерсон Дж., Джонстон Айда, Морте Дж. А. Диазоксид в лечении пациентов с инсулиномой. Мир J Surg . 1986; 10 (4): 586–592.
29.	Fajans SS, Floyd JC, Thiffault CA, Knopf RF, Harrison TS, Conn JW. Дальнейшие исследования подавления диазоксидом высвобождения инсулина из аномальной и нормальной островковой ткани у человека. Ann N Y Acad Sci . 1968; 150 (2): 261–280.
30.	Arnold R, Wied M, Behr TH. Аналоги соматостатина в лечении эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта. Эксперт Опин Фармакотер . 2002. 3 (6): 643–656.
31.	Веццози Д., Беннет А., Роша П. и др. Октреотид у пациентов с инсулиномой: эффективность при гипогликемии, взаимосвязь с сцинтиграфией Octreoscan и иммуноокрашивание антителами против sst2A и sst5. Eur J Endocrinol . 2005. 152 (5): 757–767.
32.	Caplin ME, Pavel M, CwikŁa JB, et al; КЛАРИНЕТ Следователи.Ланреотид при метастатических энтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях. N Engl J Med . 2014. 371 (3): 224–233.
33.	Ferrer-García JC, Iranzo González-Cruz V, Navas-DeSolís S, et al. Лечение злокачественной инсулиномы. Клин Транс Онкол . 2013. 15 (9): 725–731.
34.	Hirshberg B, Cochran C, Skarulis MC, et al. Злокачественная инсулинома: спектр необычных клинических признаков. Рак . 2005. 104 (2): 264–272.
35.	Raymond E, Dahan L. Raoul JL. Сунитиниб малат для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. N Engl J Med . 2011. 364 (6): 501–513.
36.	Yao JC, Shah MH, Ito T. Everolimus для запущенных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. N Engl J Med . 2011. 364 (6): 514–523.

Инсулинома — Желудочно-кишечные заболевания — Справочник Merck Professional Edition

• Иногда уровни С-пептида или проинсулина

Уровень глюкозы в плазме следует измерять при появлении симптомов натощак.Если гипогликемия присутствует во время симптомов (глюкоза <55 мг / дл [3,0 ммоль / л]) или без симптомов (глюкоза <40 мг / дл [2,2 ммоль / л]), уровень инсулина следует измерять в одновременно взятой пробе. Гиперинсулинемия> 6 мкЕд / мл (42 пмоль / л) предполагает инсулино-опосредованную причину, как и отношение инсулина в сыворотке к глюкозе в плазме> 0,3 (мкЕд / мл) / (мг / дл) (38,2 при использовании единиц СИ [пмоль / Л] / [ммоль / л]).

Инсулин секретируется в виде проинсулина, состоящего из альфа-цепи и бета-цепи, соединенных С-пептидом.Поскольку фармацевтический инсулин состоит только из бета-цепи, тайное введение инсулина может быть обнаружено путем измерения уровней С-пептида и проинсулина. У пациентов с инсулиномой содержание пептида С составляет ≥ 0,6 нг / мл (0,2 нмоль / л), а проинсулина ≥ 5 пмоль / л. Эти уровни нормальные или низкие у пациентов с тайным введением инсулина.

Поскольку многие пациенты не имеют симптомов (и, следовательно, гипогликемии) на момент обследования, для диагностики инсулиномы требуется госпитализация на 48- или 72-часовое голодание.Почти у всех (98%) пациентов с инсулиномой симптомы развиваются в течение 48 часов после голодания; От 70 до 80% в течение 24 часов. Гипогликемия как причина симптомов установлена ​​триадой Уиппла:

.

• Симптомы возникают во время голодания.

• Симптомы возникают при гипогликемии.

• Употребление углеводов облегчает симптомы.

Уровень гормона определяется, как описано выше, когда у пациента появляются симптомы.

Если триада Уиппла не наблюдается после длительного голодания, а уровень глюкозы в плазме после ночного голодания> 50 мг / дл (> 2,8 ммоль / л), можно провести тест подавления С-пептида. Во время инфузии инсулина (0,1 Ед / кг / час) у пациентов с инсулиномой не удается подавить C-пептид до нормального уровня (≤ 1,2 нг / мл [≤ 0,40 нмоль / л]).

Эндоскопическое ультразвуковое исследование имеет чувствительность> 90% и помогает локализовать опухоль. Также может использоваться позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).КТ не доказала свою эффективность, а артериография или избирательная катетеризация воротной и селезеночной вены, как правило, не нужны.

Инсулинома: что нужно знать

Инсулинома — это небольшая опухоль в поджелудочной железе, которая может привести к снижению уровня сахара в крови или гипогликемии. Хирургическое удаление — это обычное лечение, после которого человек должен полностью выздороветь.

Большинство опухолей инсулиномы небольшие и доброкачественные. Однако некоторые из них могут быть злокачественными.

Из этой статьи вы узнаете больше об опухолях инсулиномы, включая их симптомы, возможные причины и варианты лечения.

Поджелудочная железа — это эндокринный орган, выполняющий различные функции, включая создание инсулина, который позволяет клеткам поглощать глюкозу из крови.

Поджелудочная железа также производит другие гормоны и ферменты, которые помогают расщеплять пищевые белки и жиры для получения энергии. Он также регулирует уровень инсулина и поддерживает оптимальный уровень сахара в крови.

Низкий или высокий уровень сахара в крови может привести к серьезным проблемам со здоровьем. Обычно, если уровень сахара в крови человека становится слишком низким, поджелудочная железа перестает вырабатывать инсулин.

Однако опухоль инсулиномы будет продолжать вырабатывать инсулин независимо от уровня сахара в крови. Это может привести к гипогликемии.

Опухоли инсулиномы сложно диагностировать. Однако после того, как врач подтвердит диагноз, хирургическое удаление может устранить симптомы и позволить человеку выздороветь.

В некоторых случаях может потребоваться другое или дополнительное лечение.

Опухоли инсулиномы не всегда вызывают симптомы, особенно если они маленькие или находятся на самых ранних стадиях.

Если симптомы действительно появляются, они могут варьироваться от легких до тяжелых и могут появиться в результате низкого уровня сахара в крови.

Легкие симптомы могут включать:

• спутанность сознания
• слабость
• потливость
• учащенное сердцебиение

Человек может также испытывать другие симптомы, такие как головные боли, нечеткое зрение, забывчивость или постоянный голод.

В более тяжелых случаях низкий уровень сахара в крови из-за перепроизводства инсулина может привести к тому, что человек потеряет сознание или впадает в кому.

Не существует определенной причины опухолей инсулиномы, и медицинские работники еще не знают, почему они возникают спонтанно.

Некоторые случаи могут возникать из-за редких наследственных заболеваний, таких как множественная эндокринная неоплазия 1 типа (MEN1).

В одной статье отмечается, что МЭН1 может способствовать развитию опухолей инсулиномы примерно в 6–7,6% случаев.

Опухоли инсулиномы встречаются редко. Фактически, согласно некоторым исследованиям, они происходят примерно от одного до четырех случаев на миллион ежегодно.

В следующих разделах рассматриваются некоторые факторы риска этого состояния.

Возраст

Средний возраст для постановки диагноза составляет 47–50 лет.

Genetics

Некоторые генетические состояния могут увеличить вероятность развития опухоли инсулиномы.

Например, наличие в семейном анамнезе эндокринных заболеваний может побудить врачей рассмотреть вопрос о МЭН1. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек отмечает, что симптомы МЭН1 одинаково проявляются как у мужчин, так и у женщин и могут начать проявляться в возрасте от 20 лет.

Медицинские работники могут также рассматривать следующие условия в качестве возможных факторов риска развития опухолей инсулиномы:

Пол

Кроме того, похоже, пол играет роль, поскольку женщины чаще, чем мужчины, заболевают этим заболеванием.

Диагностика инсулиномы — сложная задача и может занять время. Некоторые исследования отмечают, что примерно в 53% случаев врачи ставят правильный диагноз в течение 5 лет после появления первых симптомов.

У них могут возникнуть трудности с подтверждением правильного диагноза, потому что симптомы могут появиться до обнаружения опухоли или потому, что они могут показаться похожими на симптомы других состояний.

Диагностика обычно состоит из двух частей. Медицинские работники сначала проведут физический осмотр, а затем проведут тесты для проверки на инсулиному.

Подробнее о диагностике см. В разделах ниже.

Триада Уиппла

Набор факторов, называемых триадой Уиппла, может помочь врачам сосредоточиться на диагностике инсулиномы, помогая им диагностировать гипогликемию.

Этими тремя факторами являются:

• низкий уровень сахара в крови натощак
• симптомы низкого уровня сахара в крови
• облегчение симптомов после введения глюкозы

Хотя одного уровня глюкозы натощак недостаточно для диагностики, они могут указывать на условие.Фактически, некоторые исследования показали, что низкий уровень сахара в крови натощак встречается у 73% людей с этим заболеванием.

Уровни глюкозы

Врач может попросить человека завершить 72-часовое голодание, чтобы дать ему возможность проверить уровень глюкозы.

Множественные тесты уровня глюкозы после еды также могут помочь врачам определить, как их организм реагирует на факторы, влияющие на уровень сахара в крови.

Визуализирующие тесты

После установления диагноза инсулиномы врачи используют визуализационные тесты, такие как компьютерная томография и МРТ, чтобы определить ее местонахождение.

Если опухоль трудно найти или врач не может найти ее с помощью этих визуализационных тестов, он может порекомендовать более инвазивные процедуры, такие как эндоскопическое ультразвуковое исследование. Эта процедура включает в себя отправку небольшой трубки через рот в пищеварительный тракт и запуск небольших звуковых волн в ткани для получения детального изображения.

Инвазивные методы визуализации, такие как эндоскопическое ультразвуковое сканирование, могут быть более чувствительными и точными, чем компьютерная томография или МРТ при опухолях поджелудочной железы.

После постановки диагноза врач может назначить лечение.

Лечение опухоли инсулиномы может варьироваться в зависимости от таких факторов, как размер и расположение опухоли, а также любые возможные осложнения. Медицинский работник может счесть наилучшим вариантом хирургическое удаление опухоли.

Единственная инсулинома без известного источника может быть излечена хирургическим путем.

Если опухоль появляется в виде кластера или затрагивает большую часть поджелудочной железы, врач может также порекомендовать удаление окружающих тканей из поджелудочной железы.

Хирургия

В зависимости от размера и тяжести опухоли инсулиномы врач может порекомендовать различные операции или варианты лечения.

Один из вариантов — лапароскопическая операция. Этот тип операции может быть полезен при единичных небольших опухолях.

Хирург сделает несколько небольших разрезов в брюшной полости, вставив узкие трубки с инструментами и камерой. Полученные изображения будут отображаться на экране, что позволит медицинским работникам направлять инструменты и выполнять операцию.

После обнаружения опухоли хирург надрезает ее и удаляет. Если поражены окружающие ткани или имеется несколько опухолей, возможно, потребуется удалить часть поджелудочной железы. Если опухоль распространилась или поражены другие области, они также могут удалить эти опухоли или ткани.

Удаление опухоли обычно излечивает заболевание и позволяет человеку выздороветь. Согласно одной статье, 87,5% людей больше не испытывают симптомов после успешного хирургического удаления.

Другие методы лечения

Люди со злокачественными опухолями или такими состояниями, как МЭН1, могут иметь более высокий процент неудачных операций или рецидивов, что может означать, что необходимы другие варианты лечения.

Иногда человек может не иметь права на операцию. В других, редких случаях, например, когда опухоль является злокачественной, симптомы могут сохраняться после операции.

Другие варианты лечения до или после операции могут включать:

Около 60% людей избавляются от симптомов при использовании диазоксида. Однако, если симптомы не исчезнут после операции, врач может продолжать назначать лекарства для лечения низкого уровня сахара в крови.

Инсулинома — это редкий тип опухоли, которая появляется в поджелудочной железе и вырабатывает больше инсулина, чем нужно организму.Диагностика может занять время и потребовать нескольких тестов.

Хирургия может быть вариантом лечения, наряду с лекарствами, химиотерапией и криотерапией.

Факторы, которые могут повлиять на выздоровление, включают злокачественные новообразования, рецидивы, сопутствующие заболевания и осложнения после операции.

Всем, у кого наблюдаются симптомы инсулиномы или низкого уровня сахара в крови, следует обратиться к врачу для постановки диагноза.

Хирургическое лечение инсулином: краткосрочные и отдаленные результаты после энуклеации и резекции поджелудочной железы | Гастроэнтерология | JAMA Surgery

Цель Проанализировать характеристики и результаты энуклеации и резекции инсулиномы поджелудочной железы.

Дизайн Ретроспективное когортное исследование; предполагаемая база данных.

Настройки Академические, высшие и справочные центры.

Пациенты Последовательные пациенты с инсулиномами (симптомы гиперинсулинизма и положительный результат теста на глюкозу натощак), перенесшие хирургическое лечение в период с января 1990 года по декабрь 2009 года.

Основные показатели результатов Операционная заболеваемость, рецидив опухоли и выживаемость после лечения.

Результаты Всего 198 пациентов (58.5% женщин; средний возраст 48 лет). Было 175 (88%) нейроэндокринных опухолей G1 и 23 (12%) нейроэндокринных опухолей G2. Злокачественные инсулиномы, определяемые метастазами в лимфатические узлы / печень, были обнаружены у 7 пациентов (3,5%). Множественные инсулиномы были обнаружены у 8% пациентов, а у 5,5% пациентов была множественная эндокринная неоплазия 1 типа. Хирургические вмешательства включали 106 энуклеаций (54%) и 92 резекции поджелудочной железы (46%). Смертность была нулевой. Частота клинически значимых панкреатических свищей составила 18%.При энуклеации частота повторных операций была выше, чем при резекции поджелудочной железы (8,5% против 1%; P = 0,02). Множественная эндокринная неоплазия 1 типа была достоверно связана с более молодым возрастом начала заболевания ( P <0,005) и более высокой частотой злокачественных новообразований и множественных поражений. Средний срок наблюдения составил 65 месяцев. У шести пациентов (3%; 5 пациентов с нейроэндокринными опухолями G2) развился рецидив опухоли. Четыре пациента (2%) умерли от болезни. Новые внешнесекреторные (1,5%) и эндокринные (4%) нарушения были связаны только с резекциями поджелудочной железы.

Выводы Результаты хирургической резекции инсулином удовлетворительные, без летальности и хороших функциональных результатов. Рецидив встречается редко (3%), и он, скорее всего, связан с нейроэндокринными опухолями G2 степени. Инсулиномы при множественной эндокринной неоплазии 1 типа имеют более высокий риск злокачественности и мультифокальности, требующей резекции поджелудочной железы.

Инсулиномы, наиболее часто функционирующие эндокринные новообразования поджелудочной железы, клинически характеризуются гипогликемическими симптомами, возникающими в результате нейрогликопении и реакции на катехоламины. ^{1 , 2} Они обычно представляют собой небольшие, четко обозначенные одиночные узелки, которые могут возникать в любой части железы, с пиком заболеваемости на пятом десятилетии жизни. ^{1 -3} Приблизительно от 5% до 10% пациентов с инсулиномами имеют множественную эндокринную неоплазию 1 типа (МЭН 1), и эти пациенты часто имеют множественные поражения и имеют более высокий риск злокачественного новообразования. ^{3 -6} Тем не менее, более 90% спорадических инсулином являются доброкачественными опухолями, которые поддаются хирургическому лечению. ^{1 , 3}

В то время как в прошлом предоперационная локализация инсулиномы могла быть проблематичной, и выполнялись слепые резекции поджелудочной железы, ^{7 , 8} методы визуализации с высоким разрешением и эндоскопическое ультразвуковое исследование в настоящее время позволяют обеспечить высокий уровень предоперационной диагностики, что важно для планирования наиболее подходящего хирургического вмешательства. стратегия. ^{9 -18}

Энуклеация опухоли в основном проводится для лечения инсулином. ^{3 , 5} Хотя эта процедура связана с высоким риском послеоперационных осложнений, ее преимущество заключается в сохранении здоровой паренхимы поджелудочной железы с низким риском послеоперационной недостаточности поджелудочной железы. ^{19 , 20} Однако, когда поражение внедрено глубоко в ткань поджелудочной железы или близко к главному протоку поджелудочной железы, следует избегать энуклеации и выполнять формальную резекцию поджелудочной железы. Частота энуклеаций и резекций поджелудочной железы по поводу инсулином варьируется в разных исследованиях, и большинство из них включают ограниченное количество пациентов или охватывают широкий период исследования. ^{1 , 5 , 21 -24}

Наша цель — проанализировать хирургический опыт 2 крупных центров по лечению инсулином, уделяя особое внимание различным выполняемым хирургическим процедурам (энуклеация против резекции поджелудочной железы). Проанализированы периоперационные и отдаленные функциональные и онкологические результаты.

После получения одобрения институционального наблюдательного совета в проспективные базы данных, хранящиеся в отделениях хирургии Университета Вероны и в больнице Сан-Раффаэле, был сделан запрос для выявления пациентов, у которых в период с 1990 по 2009 год была проведена энуклеация или резекция поджелудочной железы по поводу инсулиномы.

Все пациенты, включенные в данную серию, имели гипогликемические симптомы, вызванные нейрогликопенией и / или вегетативной нервной системой. Диагноз инсулиномы был основан на положительном 72-часовом тесте на глюкозу натощак или на низком уровне глюкозы в крови, связанном с высокими уровнями инсулина и С-пептида. ^{1 -3} Были применены критерии Европейского общества нейроэндокринных опухолей для диагностики инсулиномы. ³

Были собраны демографические характеристики, предоперационная оценка, интраоперационные и послеоперационные данные, осложнения и патология.Были включены пациенты с МЭН 1. Согласно международным рекомендациям, МЭН 1 был диагностирован у пациентов как минимум с 2 из 3 основных коррелированных с МЭН 1 расстройствами (первичный гиперпаратиреоз, аденома гипофиза или эндокринные опухоли поджелудочной железы), у пациентов с 1 типичным заболеванием и положительным семейным анамнезом или в случаях положительный результат генетического тестирования на МЭН 1. ²⁵

Интраоперационное ультразвуковое исследование было выполнено в отдельных случаях для оценки морфологии опухоли и близости опухоли к главному протоку поджелудочной железы, а также для исключения наличия множественных поражений.

Выбор хирургической процедуры был основан на локализации и размере опухоли. В частности, для небольших новообразований, расположенных поверхностно, рассматривалась энуклеация. Для инсулином в шее / проксимальном отделе поджелудочной железы, внедрившейся глубоко в вещество железы и / или близко к главному протоку поджелудочной железы, выполнялась средняя панкреатэктомия (MP) согласно ранее описанным методикам. ²⁶ У пациентов, перенесших резекцию поджелудочной железы, октреотид, 0.1 мг вводили за 1 час до операции, а затем 3 раза в день в течение 7 дней. Периоперационная смертность определялась как смерть в стационаре или 30-дневная смерть. Свищ поджелудочной железы был классифицирован в соответствии с классификацией Международной исследовательской группы по классификации свищей поджелудочной железы. ²⁷

Патологический диагноз был основан на стандартном гистологическом и иммуногистохимическом исследовании (хромогранин А и синаптофизин) на хирургическом препарате. Индекс пролиферации Ki67 выражали в процентах на основе количества Ki67-положительных клеток в 2000 опухолевых клетках в областях с наивысшим иммуноокрашиванием с использованием антитела MIB1 (DBA).Все случаи были дополнительно рассмотрены и классифицированы в соответствии с критериями классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2000 и 2010 годов ^{28 , 29} и распределены в соответствии с новой системой классификации TNM. ³⁰

Наблюдение за пациентами основывалось на клинических, радиологических и лабораторных оценках с ежегодными интервалами. ³¹ Конкретные цели долгосрочного наблюдения заключались в оценке рецидива опухоли и долгосрочных эндокринных и экзокринных функций.Наличие впервые возникшего диабета было продемонстрировано с помощью уровней глюкозы в сыворотке и теста на толерантность к глюкозе. ²⁰ Новое начало экзокринной недостаточности было определено как пациенты, страдающие стеатореей и похуданием, которым требуются пероральные ферменты поджелудочной железы при отсутствии рецидива опухоли.

Для сравнения непрерывных данных применялись тест t и тест Манна-Уитни U . χ ² и точные критерии Фишера использовались для сравнения категориальных переменных.Значение P менее 0,05 считалось статистически значимым. Анализ выживаемости был основан на методе Каплана-Мейера. Статистический анализ проводился с помощью пакета статистических программ SPSS (SPSS).

Группа пациентов и предоперационная визуализация

В ходе исследования прошли курс лечения 198 пациентов с диагнозом инсулинома с симптомами.Средний возраст на момент обращения составил 48 лет (от 14 до 85 лет), а частота встречаемости была немного выше у женщин (58,5%; 116 пациентов). Одиннадцать пациентов (5,5%) имели МЭН 1. Все пациенты имели симптомы, связанные с гипогликемией. Ни у одного из пациентов не было болей в животе или желтухи. Непреднамеренное увеличение веса выявлено в 95 случаях (48%). Ни у одного из пациентов в этой когорте ранее не было отрицательных лапаротомий по поводу инсулином.

В целом, у 6 пациентов (3%) инсулинома не могла быть идентифицирована до операции.Мультифокальные поражения были выявлены при предоперационной визуализации у 13 пациентов (6,5%).

Интраоперационные и послеоперационные данные представлены в таблице 1. Инсулиномы были локализованы интраоперационно у всех 198 пациентов. У 6 пациентов без предоперационной локализации опухоли инсулиномы были обнаружены при пальпации и интраоперационном УЗИ. Множественные поражения были обнаружены у 16 ​​пациентов (8%; медиана 2; диапазон 2-10), и они были расположены в голове в 1 случае, на теле / ​​хвосте у 9 пациентов и вдоль всей железы у остальных 6.При лапаротомии у 2 пациентов были неоперабельные двусторонние метастазы в печени.

Энуклеация была наиболее распространенной хирургической процедурой (n = 106; 54%), в то время как оставшимся 92 пациентам (46%) была выполнена резекция поджелудочной железы. Дистальная панкреатэктомия выполнена 56 пациентам (28%), из них 37 (18,5%) с сохранением селезенки. Двадцать пациентов (10%) перенесли МП, в то время как панкреатодуоденэктомия и тотальная панкреатэктомия были выполнены 11 (5,5%) и 2 пациентам (1%) соответственно.Наконец, у остальных 3 пациентов (1,5%) была выполнена дистальная панкреатэктомия, связанная с энуклеацией в головке поджелудочной железы. Всего лапароскопически выполнено 13 процедур (6 энуклеаций и 7 дистальных панкреатэктомий). Большинство резекций поджелудочной железы (80,5%) было выполнено для инсулином, расположенных в теле / ​​хвосте поджелудочной железы, в то время как большинство (56 из 69; 81%) инсулином проксимального отдела поджелудочной железы подверглись энуклеации ( P <0,001) (Таблица 1). Резекция поджелудочной железы была значительно связана с большей продолжительностью операции и большим количеством интраоперационных переливаний крови ( P <.001).

Смертности не было, а общая заболеваемость составила 52%. В таблице 1 показаны послеоперационные осложнения. Средняя продолжительность послеоперационного пребывания составила 12 дней. Общая частота свищей поджелудочной железы и степени B и C составляла 42% и 18%, соответственно, без различий между пациентами, перенесшими энуклеацию и резекцию поджелудочной железы. Частота повторных операций была значительно выше в группе энуклеации (8,5% против 1%; P = 0,02). Показания к повторной операции включали внутрибрюшное кровотечение (n = 4), тяжелый острый панкреатит с инфицированным некрозом (n = 3), внутрибрюшной абсцесс, связанный с панкреатической фистулой степени C (n = 2), и острый послеоперационный аппендицит (n = 1). ).

Диагноз инсулиномы патологически подтвержден на всех хирургических препаратах. В таблице 2 представлены патологические данные для всей когорты. Средний размер опухоли составлял 15 мм без различий между инсулиномами, подвергшимися энуклеации и резекции поджелудочной железы (14,5 мм против 15 мм; P = 0,24). Лимфоваскулярная инвазия обнаружена у 14 пациентов (7%). Когда применялась классификация ВОЗ 2010 г., нейроэндокринных карцином выявлено не было, все инсулиномы были либо нейроэндокринной опухолью (NET) степени G1 (88%), либо степенью NET G2 (12%).Согласно классификации ВОЗ 2000 г., было 129 доброкачественных инсулином (65%), 62 опухоли с неопределенным биологическим поведением (31,5%) и 7 хорошо дифференцированных карцином (3,5%). Положительные границы резекции (R1) были обнаружены у 9 пациентов (4,5%), которым была проведена энуклеация в 5 случаях, МП — у 1 пациента, а дистальная панкреатэктомия — у остальных 3 пациентов. Мультифокальные опухоли при патологии были обнаружены у 16 ​​пациентов (8%).

В целом, лимфатический узел не был удален (NX) у 133 пациентов (67%), перенесших энуклеацию, МП или дистальную панкреатэктомию с сохранением селезенки.Частота NX составляла 87% для энуклеации, 75% для средней MP и 70% для селезеночной дистальной панкреатэктомии.

Злокачественные инсулиномы были обнаружены у 7 пациентов (3,5%), которым была выполнена дистальная панкреатэктомия в 5 случаях и полная панкреатэктомия в остальных 2 случаях. У всех были метастазы в лимфатические узлы, у 2 из них были метастазы в печень. Шесть опухолей имели степень NET G2 и 1 — степень G1 (все опухоли были хорошо дифференцированными эндокринными карциномами в соответствии с классификацией ВОЗ 2000 г.).Средний размер злокачественных опухолей составлял 45 мм (диапазон 20–100 мм) со средним значением Ki67 8% (диапазон 1-20%). 2 пациента с неоперабельными метастазами инсулиномы в печень имели стойкие гипогликемические симптомы после резекции поджелудочной железы.

Одиннадцать пациентов (5,5%) имели МЭН 1 и были значительно моложе пациентов, у которых не было МЭН 1 (средний возраст 31 против 48 лет; P = 0,01). Частота злокачественных опухолей (27% против 3%) была значительно выше у пациентов с МЭН 1 ( P <.001). Наличие MEN 1 было связано с более высокой частотой множественных поражений (82% против 4%; P = 0,001), большим размером опухоли (средний диаметр 25 мм против 15 мм; P = 0,002) и более высокая частота лимфоваскулярной инвазии (36% против 5%; P = 0,004). Пациентам с МЭН 1 резекции поджелудочной железы (n = 9, включая 2 тотальные панкреатэктомии) выполнялись чаще, чем энуклеации. Одной 26-летней женщине с симптомами, связанными с инсулиномой, была выполнена полная панкреатэктомия по поводу мультифокальной эндокринной опухоли, метастазирующей в перипанкреатические лимфатические узлы и печень.Интересно, что иммуномечение инсулина показало сильную и диффузную положительную реакцию только на некоторые из новообразований поджелудочной железы, в то время как остальные были классифицированы как нефункционирующие эндокринные опухоли поджелудочной железы. Хотя метастазы в печени не удалялись, после тотальной панкреатэктомии наблюдался полный регресс симптомов. Следовательно, в этом случае метастазы в печень считались частью мультифокальных нефункционирующих эндокринных опухолей поджелудочной железы.

Последующее наблюдение и рецидив опухоли

Медиана наблюдения за всей когортой составила 65 месяцев (от 12 до 237 месяцев).У шести пациентов (3%) развился рецидив опухоли; из них у 2 был МЭН 1. У пяти пациентов была диагностирована НЭО степени G2 (таблица 3). У трех из этих пациентов при первоначальной гистологии имелся pN1 NET, в то время как у остальных пациентов был статус pNX, поскольку лимфатические узлы не были удалены.

У одного пациента с МЭН 1 развился рецидив в головке поджелудочной железы. Эта опухоль предположительно была новой первичной. Ему была сделана панкреатодуоденэктомия, и он остается здоровым через 2 года после второй операции.У остальных пациентов метастазы в печень развились в течение 38 месяцев после первичной операции. Им была проведена химиотерапия и трансартериальная химиоэмболизация. Трое из этих пациентов умерли от болезни, а двое других остались живы со стабильной болезнью. Ни у одного пациента с резекцией R1 не было рецидива заболевания.

5- и 10-летняя безрецидивная выживаемость составила 100% и 96% соответственно. Всего за время наблюдения умерло 13 пациентов и 4 пациента умерли от болезни.

У восьми пациентов (4%) развилась послеоперационная эндокринная недостаточность, у 1 (1%) после энуклеации и у 7 (7.5%) после резекции поджелудочной железы ( P = 0,02). Новое начало внешнесекреторной недостаточности было обнаружено только у 3 пациентов (3%) после резекции поджелудочной железы ( P = 0,06).

Результаты нашего исследования подтверждают, что инсулинома обычно является доброкачественной и солитарной опухолью с очень низкой частотой рецидивов после полного хирургического удаления. ^{1 -3,5 , 21 , 24 , 32} Большинство новообразований (88%) относились к классу NET G1 без нейроэндокринных карцином, когда применялась классификация ВОЗ 2010 года.Только 7 пациентов (3,5%) имели злокачественную опухоль, определяемую наличием лимфатических узлов и / или метастазов в печень. В этой когорте из 198 пациентов 5- и 10-летняя выживаемость без признаков заболевания составила 100% и 96% соответственно. У шести пациентов (3%) развился рецидив опухоли после среднего периода наблюдения 65 месяцев. В целом только 4 пациента (2%) умерли от болезни.

Учитывая благоприятные исходы, связанные с инсулиномами, энуклеация и другие процедуры, сохраняющие паренхиму, многие исследователи рекомендуют как подходящие для лечения этого заболевания. ^{1 -3,5 , 32 , 33} Эти процедуры, а также дистальная панкреатэктомия могут безопасно выполняться лапароскопически, и этот подход может сократить продолжительность пребывания в больнице, улучшить послеоперационное восстановление и минимизировать косметическое воздействие хирургической раны. ^{34 -37} В этой серии энуклеация была выполнена в 54% случаев, в то время как остальным пациентам была выполнена резекция поджелудочной железы, включая сохраняющую селезенку дистальную панкреатэктомию (18.5%) и депутаты (10%). Резекция головки поджелудочной железы выполнена всего 11 пациентам (5,5%). Эти данные согласуются с обзором 383 инсулином, показавшего частоту энуклеации и панкреатодуоденальной резекции 54% и 5% соответственно. ³³ Другие сообщили о более низкой частоте энуклеации с увеличением числа панкреатодуоденэктомий, чтобы избежать возможных повреждений протока поджелудочной железы. ⁵ По нашему опыту, 81% инсулином, расположенных в головке поджелудочной железы, подверглись энуклеации по сравнению с 40% инсулином, расположенных в теле / ​​хвосте.Эти различия могут отражать наше нежелание выполнять панкреатодуоденэктомию — с ее рисками для заболеваемости, смертности и функциональных нарушений — для опухоли с благоприятным исходом в популяции пациентов с большой ожидаемой продолжительностью жизни.

Общая заболеваемость составила 52% без летального исхода. Не было обнаружено статистически значимых различий между энуклеацией и резекцией поджелудочной железы в отношении панкреатического свища и абдоминальных осложнений, несмотря на более высокую частоту повторных операций в группе энуклеации.Более того, частота панкреатической недостаточности после энуклеации практически отсутствовала, как и в других сериях. ^{19 , 20,26}

В этой когорте у 6 пациентов развился рецидив опухоли; из них у 5 пациентов была чистая степень G2. Интересно, что у 2 из этих пациентов была проведена энуклеация без удаления лимфатических узлов (статус NX), и у них развились метастазы в печени. Можно было предположить, что отсутствие узловых образцов привело к ошибочному патологическому диагнозу. Энуклеации, а также другим процедурам, сохраняющим паренхиму, может не хватать адекватного отбора проб лимфатических узлов, что может привести к заниженной стадии опухоли. ³⁸ Примечательно, что частота NX составила 87% для энуклеации, 75% для MP и 70% для дистальной панкреатэктомии с сохранением селезенки. Каждый раз, когда проводится энуклеация или другие процедуры, сохраняющие паренхиму, следует проводить забор лимфатических узлов из перипанкреатических узлов, чтобы повысить онкологическую эффективность этих процедур.

Комбинация предоперационной визуализации, интраоперационного УЗИ и пальпации позволила локализовать инсулиномы у всех 198 пациентов, что позволило избежать слепых резекций поджелудочной железы.Предоперационная локализация опухоли имеет первостепенное значение при планировании наиболее подходящего хирургического лечения для этих пациентов. ^{9 , 15 , 39} В настоящее время комбинация двухфазной спиральной компьютерной томографии на тонких срезах и эндоскопической ультрасонографии имеет почти 100% чувствительность при локализации инсулином. ^{5 , 10 -12,16 , 17,39} Патологические характеристики инсулином в этой серии были аналогичны результатам, полученным другими. ^{1 , 3 , 5 , 21 , 24} Общий средний размер опухоли составлял 15 мм, и большинство инсулином было NET-степени G1. Данфорт и его коллеги ⁴⁰ обнаружили корреляцию между размером и злокачественностью (средний размер 47 мм в группе из 62 пациентов). Мы подтверждаем эти данные, потому что злокачественные инсулиномы имели средний размер 45 мм со средним значением Ki67 8%. Наконец, в этой когорте резекция R1 была обнаружена у 9 пациентов (4,5%), но ни у одного из них не развился рецидив опухоли.Аналогичные данные предоставлены Nikfarjam et al, ⁵ с частотой R1 13% и отсутствием рецидивов в этой группе.

Интересно, что инсулиномы при МЭН 1 имеют специфический клинико-патологический профиль, демонстрируя более агрессивное биологическое поведение. Множественная эндокринная неоплазия инсулином типа 1 была связана с более ранним возрастом начала и более высокой частотой злокачественных новообразований и множественных поражений. Обсуждается оптимальное ведение пациентов с МЭН 1. Хотя некоторые исследователи предложили систематическую субтотальную панкреатэктомию, связанную с энуклеацией поражений головки поджелудочной железы, ^{41 , 42} , неясно, может ли этот агрессивный подход в конечном итоге снизить риск рецидива опухоли. ^{3 , 4,6} В этой серии среди пациентов с МЭН 1 был только 1 местный рецидив после селезеночной дистальной панкреатэктомии R0 с сохранением селезенки R0 для pT2NX степени NET G1, который был успешно вылечен панкреатодуоденэктомией. Вероятно, что эта опухоль представляет собой новый первичный, а не реальный рецидив. Поскольку инсулиномы при МЭН 1 имеют более высокий риск злокачественности и мультифокальности, следует выполнять резекцию поджелудочной железы вместо энуклеации, но выполнение рутинной субтотальной панкреатэктомии кажется неоправданным. ⁴³

В заключение, инсулиномы обычно представляют собой хорошо дифференцированные неметастатические и унифокальные опухоли. Комбинация эндоскопической ультрасонографии с методами визуализации с высоким разрешением позволяет идентифицировать почти 100% инсулином, оптимизируя хирургическую стратегию и избегая слепых резекций. Примерно половине пациентов потребуется резекция поджелудочной железы; а в центрах с большим объемом операций и хирургические резекции, и энуклеации безопасны, без летальности и приемлемой заболеваемости.Рецидивы редки (3%), и они, скорее всего, связаны с классом NET G2. Забор лимфатических узлов следует проводить всякий раз, когда выполняется процедура сохранения паренхимы, чтобы снизить риск недооценки опухоли. Инсулиномы при МЭН 1 имеют более высокий риск злокачественности и мультифокальности, что требует резекции поджелудочной железы.

Для корреспонденции: Массимо Фалькони, доктор медицины, отделение хирургии, Chirurgia Generale B, поликлиника GB Rossi, Университет Вероны, Piazzale La Scuro, 10-37134, Верона, Италия ([email protected]).

Принято к публикации: 1 октября 2011 г.

Вклад авторов: Доктора Криппа, Зерби и Фалькони имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несут ответственность за целостность и точность данных. анализа данных. Концепция и дизайн кабинета : Криппа, Зерби, Ди Карло и Фалькони. Сбор данных : Бонинсенья, Капитанио и Бальцано. Анализ и интерпретация данных : Криппа, Партелли, Бальцано, Педерзоли и Фалькони. Составление рукописи : Криппа, Капитанио и Партелли. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Криппа, Зерби, Бонинсенья, Партелли, Бальцано, Педерзоли, Ди Карло и Фалькони. Статистический анализ : Криппа, Бонинсенья и Партелли. Наблюдение за исследованием : Зерби, Бальцано, Педерзоли, Ди Карло и Фалькони.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Предыдущая презентация: Эта работа была частично представлена ​​на 45-м ежегодном собрании клуба поджелудочной железы; 7 мая 2011 г .; Чикаго, Иллинойс.

3. де Гердер WW, Нидерле B, Scoazec JY, и другие; Конференция по консенсусу Фраскати; Европейское общество нейроэндокринных опухолей. Хорошо дифференцированная опухоль / карцинома поджелудочной железы: инсулинома. Нейроэндокринология . 2006; 84 (3): 183-18817312378PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Дэви М.В., Бонинсенья Л., Далле Карбонар Л., и другие. Проявление и исход эндокринных опухолей поджелудочной железы при синдроме множественной эндокринной неоплазии 1 типа. Нейроэндокринология .2011; 94 (1): 58-6521464564PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Никфарджам М., Уоршоу А.Л., Аксельрод Л., и другие. Усовершенствованное современное хирургическое лечение инсулином: 25-летний опыт работы в Массачусетской больнице общего профиля. Энн Сург . 2008; 247 (1): 165-17218156937PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Lo CY, Lam KY, Fan ST. Хирургическая стратегия при инсулиномах при множественной эндокринной неоплазии I типа. Am J Surg . 1998; 175 (4): 305-3079568657PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Хашимото Л.А., Уолш Р.М.Предоперационная локализация инсулином не требуется. Дж. Ам Колл Сург . 1999; 189 (4): 368-37310509462 PubMedGoogle ScholarCrossref 8. Нортон Дж. А., Шокер Т. Х., Доппман Дж. Л., и другие. Локализация и хирургическое лечение скрытых инсулином. Энн Сург . 1990; 212 (5): 615-6202241318PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Хиршберг Б., Либутти С.К., Александр Х.Р., и другие. Слепая дистальная резекция поджелудочной железы при скрытой инсулиноме — нежелательная процедура. Дж. Ам Колл Сург . 2002; 194 (6): 761-76412081066PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Оуэн, штат Нью-Джерси, Сохаиб С.А., Пепперкорн, полиция, и другие. МРТ нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Br J Радиол . 2001; 74 (886): 968-97311675319PubMedGoogle Scholar11. Маклин А.М., Фэйрклаф, Полицейский. Эндоскопическое УЗИ при локализации опухолей островковых клеток поджелудочной железы. Best Practices Clin Endocrinol Metab . 2005; 19 (2): 177-19315763694PubMedGoogle ScholarCrossref 12. Андерсон М.А., Карпентер С., Томпсон Н.В., Нострант Т.Т., Эльта Г.Х., Шейман Дж.М. Эндоскопическое ультразвуковое исследование является очень точным и позволяет направлять лечение пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2000; 95 (9): 2271-227711007228PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Wiesli P, Brändle M, Schmid C, и другие. Селективная стимуляция артериального кальция и отбор образцов печеночной вены в оценке гиперинсулинемической гипогликемии: возможности и ограничения. J Vasc Interv Radiol . 2004; 15 (11): 1251-125615525744PubMedGoogle ScholarCrossref 14. Jackson JE. Ангиография и артериальная стимуляция венозного отбора проб при локализации нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Best Practices Clin Endocrinol Metab . 2005; 19 (2): 229-233697PubMedGoogle ScholarCrossref 15. Хирамото Дж. С., Фельдштейн В. А., Лаберж Дж. М., Нортон Дж. А. Интраоперационное ультразвуковое исследование и предоперационная локализация обнаруживают все скрытые инсулиномы; обсуждение 1025-6. Arch Surg . 2001; 136 (9): 1020-102511529824PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Фидлер Дж. Л., Флетчер Дж. Г., Reading CC, и другие. Предоперационное выявление инсулином поджелудочной железы на многофазной спиральной компьютерной томографии. AJR Am J Roentgenol .2003; 181 (3): 775-78012933480PubMedGoogle Scholar 17. Хортон К.М., Хрубан Р.Х., Йео С., Фишман Э.К. Многодетекторная рядная КТ опухолей островковых клеток поджелудочной железы. Рентгенография . 2006; 26 (2): 453-46416549609PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Norton JA. Интраоперационные методы определения стадии и локализации опухолей поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки. Энн Онкол . 1999; 10: (добавление 4) 182-18410436817PubMedGoogle ScholarCrossref 19. Криппа С., Басси С., Сальвия Р., Фалькони М., Буттурини Г., Педерзоли П. Энуклеация новообразований поджелудочной железы. Br J Surg . 2007; 94 (10): 1254-125

3892PubMedGoogle ScholarCrossref 20. Falconi M, Mantovani W., Crippa S., Mascetta G, Salvia R, Pederzoli P. Панкреатическая недостаточность после различных резекций доброкачественных опухолей. Br J Surg . 2008; 95 (1): 85-

41022PubMedGoogle ScholarCrossref 21. Плачковски К.А., Велла А., Томпсон, Великобритания, и другие. Светские тенденции в представлении и лечении функционирующей инсулиномы в клинике Мэйо, 1987-2007 гг. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2009; 94 (4): 1069-10731

87PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Goh BKP, Ooi LL, Cheow PC, и другие. Точная предоперационная локализация инсулином позволяет избежать слепой резекции и повторной операции: анализ опыта одного учреждения с 17 хирургически пролеченными опухолями за 19 лет. Дж Гастроинтест Сург . 2009; 13 (6): 1071-1077192

PubMedGoogle ScholarCrossref 23. Lo CY, Lam KY, Kung AW, Lam KS, Tung PH, Fan ST. Инсулиномы поджелудочной железы: опыт 15 лет. Arch Surg .1997; 132 (8): 926-9309267281PubMedGoogle ScholarCrossref 24. Бухман М.П., ​​Карам Дж. Х., Шейвер Дж., Сиперштейн А. Э., Ду Кью, Кларк Огайо. Инсулинома: опыт с 1950 по 1995 год. West J Med . 1998; 169 (2): 98-1049735690PubMedGoogle Scholar25.Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, и другие. Рекомендации по диагностике и терапии МЭН 1 и 2 типа. J Clin Endocrinol Metab . 2001; 86 (12): 5658-567111739416PubMedGoogle ScholarCrossref 26. Криппа С., Басси К., Уоршоу А.Л., и другие. Средняя панкреатэктомия: показания, краткосрочные и отдаленные результаты оперативного вмешательства. Энн Сург . 2007; 246 (1): 69-7617592293PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Bassi C, Dervenis C, Butturini G, и другие; Международная исследовательская группа по определению панкреатического свища. Послеоперационная панкреатическая фистула: определение международной исследовательской группы (ISGPF). Хирургический . 2005; 138 (1): 8-1316003309PubMedGoogle ScholarCrossref 28. Klöppel G, Perren A, Heitz PU. Гастроэнтеропанкреатическая нейроэндокринная клеточная система и ее опухоли: классификация ВОЗ. Ann N Y Acad Sci .2004; 1014: 13-2715153416PubMedGoogle ScholarCrossref 29.

Bosman FT, ed, Carneiro F, ed, Hruban RH, ed, Theise ND, ed. Классификация опухолей пищеварительной системы ВОЗ . Лион, Франция: IARC Press; 2010

30. Ринди Дж., Клёппель Дж., Алхман Х., и другие; и все другие участники Консенсусной конференции Фраскати; Европейское общество нейроэндокринных опухолей (ENETS). Определение стадии эндокринных опухолей передней кишки (нейро) по TNM: согласованное предложение, включая систему оценок. Арка Вирхова .2006; 449 (4): 395-40116967267PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Arnold R, Chen YJ, Costa F, и другие; Участники Майоркской конференции консенсуса; Европейское общество нейроэндокринных опухолей. Консенсусное руководство ENETS по стандартам лечения нейроэндокринных опухолей: последующее наблюдение и документация. Нейроэндокринология . 2009; 90 (2): 227-23319713715PubMedGoogle ScholarCrossref 32. Zhao YP, Zhan HX, Zhang TP, и другие. Хирургическое лечение пациентов с инсулиномами: результат 292 случая в одном учреждении. J Surg Oncol . 2011; 103 (2): 169-17421259252PubMedGoogle ScholarCrossref 33. Ротмунд М., Анджелини Л., Брант Л. и другие. Хирургия доброкачественной инсулиномы: международный обзор. Мир J Surg . 1990; 14 (3): 393-398, обсуждение 398-3991973323PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Berends FJ, Cuesta MA, Kazemier G, и другие. Лапароскопическое обнаружение и удаление инсулином. Хирургический . 2000; 128 (3): 386-3

65308PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Sweet MP, Izumisato Y, Way LW, Clark OH, Masharani U, Duh QY.Лапароскопическая энуклеация инсулином. Arch Surg . 2007; 142 (12): 1202-1204, обсуждение 120518086988PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Виджан С.С., Ахмед К.А., Хармсен В.С., и другие. Лапароскопическая и открытая дистальная панкреатэктомия: сравнительное исследование в одном учреждении. Arch Surg . 2010; 145 (7): 616-62120644122PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Cho CS, Kooby DA, Schmidt CM, и другие. Сравнение лапароскопической и открытой левой панкреатэктомии: могут ли предоперационные факторы указать на более безопасную технику? Энн Сург .2011; 253 (5): 975-98021394014PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Falconi M, Zerbi A, Crippa S, и другие. Резекции с сохранением паренхимы при небольших нефункционирующих эндокринных опухолях поджелудочной железы. Энн Сург Онкол . 2010; 17 (6): 1621-162720162460PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Rostambeigi N, Thompson GB. Что делать в операционной, если инсулинома не обнаруживается? Клин Эндокринол (Oxf) . 2009; 70 (4): 512-515112PubMedGoogle ScholarCrossref 40. Данфорт Д. Н. Младший, Горден П., Бреннан М. Ф.Метастатическая инсулин-секретирующая карцинома поджелудочной железы: клиническое течение и роль хирургического вмешательства. Хирургический . 1984; 96 (6): 1027-10376095477PubMedGoogle Scholar41.O’Riordain DS, O’Brien T., van Heerden JA, Service FJ, Grant CS. Хирургическое лечение инсулиномы, связанной с множественной эндокринной неоплазией I типа. World J Surg . 1994; 18 (4): 488-493, обсуждение 493-4947725733PubMedGoogle ScholarCrossref 42.Demeure MJ, Klonoff DC, Karam JH, Duh QY, Clark OH. Инсулиномы, ассоциированные с множественной эндокринной неоплазией I типа: необходимость другого хирургического подхода. Хирургический . 1991; 110 (6): 998-1004, обсуждение 1004-10051684067PubMedGoogle Scholar43.Norton JA, Fang TD, Jensen RT. Хирургия гастриномы и инсулиномы при множественной эндокринной неоплазии 1 типа. J Natl Compr Canc Netw . 2006; 4 (2): 148-15316451771PubMedGoogle Scholar

Инсулинома | UCLA Health

Что такое инсулинома?

Определение:
Инсулинома — это опухоль поджелудочной железы, которая вырабатывает слишком много инсулина.

Альтернативные названия: Insuloma; Островковые клетки аденомы

Причины, частота возникновения и факторы риска:
Поджелудочная железа — это орган в брюшной полости, который вырабатывает гормон инсулин.Инсулин необходим для регулирования уровня сахара в крови. Опухоли поджелудочной железы, которые производят слишком много инсулина (гиперинсулинемия), называются инсулиномами.

Высокий уровень инсулина вызывает низкий уровень глюкозы (сахара) в крови, также называемый гипогликемией. Гипогликемия может быть легкой, приводящей к таким симптомам, как беспокойство и голод, или тяжелой, приводящей к судорогам, коме и даже смерти.

Инсулиномы — редкие опухоли. Обычно они возникают в виде единичных небольших опухолей у взрослых. У детей они очень редки.У большинства детей с гиперинсулинизмом в поджелудочной железе имеется несколько очагов сверхактивных секретирующих инсулин клеток, а не одна отдельная опухоль.

Большинство инсулином не являются раком. Однако от пяти до десяти процентов составляют рак. Люди с генетическим синдромом, называемым множественной эндокринной неоплазией I типа (MENI), подвержены риску развития инсулином.

Симптомы:

• потливость
• тремор
• учащенное сердцебиение
• тревога
• голод
• головокружение
• головная боль
• затуманенное зрение
• путаница
• поведенческие изменения
• судороги
• потеря сознания

Знаки и испытания:

• Кровь человека можно анализировать во время голодания (без еды).У человека может быть:
• низкий уровень глюкозы в крови
• высокий уровень инсулина в сыворотке
• высокий уровень С-пептида

Другие тесты могут включать:

• КТ или МРТ брюшной полости для поиска опухоли поджелудочной железы
• Эндоскопическое УЗИ для поиска опухоли поджелудочной железы (при нормальных результатах КТ или МРТ)
• Октреотидное сканирование для поиска опухоли поджелудочной железы (при нормальных результатах КТ или МРТ)
• Артериография поджелудочной железы (при нормальных результатах КТ или МРТ)
• Взятие пробы из вены поджелудочной железы на инсулин (при нормальных результатах КТ или МРТ)

Лечение:
Хирургическое лечение является предпочтительным методом лечения инсулиномы.Местоположение опухоли определяется с помощью диагностических исследований или хирургического исследования. Отдельные опухоли удаляются, но пациентам с множественными опухолями обычно требуется частичное удаление поджелудочной железы (частичная панкреатэктомия). Не менее 15% поджелудочной железы остается для предотвращения нарушения всасывания питательных веществ из-за недостатка ферментов поджелудочной железы.

Если во время операции опухоль не обнаружена или пациент не является кандидатом на операцию, может быть назначен препарат диазоксид для снижения секреции инсулина и предотвращения гипогликемии.С этим лекарством вводится мочегонное средство (водная таблетка), чтобы организм человека не задерживал жидкость.

Октреотид использовался для подавления секреции инсулина у некоторых пациентов. Лекарства также используются для стабилизации состояния человека перед операцией.

Группы поддержки:

Ожидания (прогноз):
В большинстве случаев опухоль доброкачественная и операция эффективна. Однако тяжелая гипогликемическая реакция или распространение раковых опухолей на другие органы могут быть фатальными.

Осложнения:

• гипогликемическая реакция тяжелая
• Распространение злокачественной опухоли (метастазирование)

Звонок своему врачу:
Позвоните своему врачу, если развиваются симптомы инсулиномы.