Ингибиторы лейкотриенов: Ингибиторы рецепторов лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина» — КФС Отзывы — Корректор функционального состояния.Центр Регион

Содержание

Антагонист лейкотриеновых рецепторов. Препарат для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита

Глемонт	Таб. жевательные, 4 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-004042 от 27.12.16 Таб. жевательные, 5 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-004042 от 27.12.16
Монлер	Таб. жевательные, 4 мг: 14 или 28 шт. рег. №: ЛП-002761 от 15.12.14
Монлер	Таб. жевательные, 5 мг: 14 или 28 шт. рег. №: ЛП-002761 от 15.12.14
Монлер	Таб., покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: 14 или 28 шт. рег. №: ЛП-002722 от 20.11.14
Монтелар^®	Таб. жевательные 4 мг: 14 или 28 шт. рег. №: ЛП-001562 от 05.03.12 Дата перерегистрации: 20.04.17
Монтелар^®	Таб. жевательные 5 мг: 14 или 28 шт. рег. №: ЛП-001562 от 05.03.12 Дата перерегистрации: 20.04.17

Монтелар^®	Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 14 или 28 шт. рег. №: ЛП-001546 от 29.02.12 Дата перерегистрации: 30.03.17
Монтелукаст	Таб. жевательные 4 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-005304 от 21.01.19 Таб. жевательные 5 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-005304 от 21.01.19
Монтелукаст	Таб. жевательные 5 мг: 10, 14, 15, 28, 30, 56 или 60 шт. рег. №: ЛП-002862 от 18.02.15
Монтелукаст	Таб. жевательные 5 мг: 14, 20, 28, 30, 40, 56, 80, 90, 98 или 140 шт. рег. №: ЛП-003902 от 17.10.16	Произведено: SANICO (Бельгия)
Монтелукаст	Таб., покр. плен. оболочкой, 10 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-005207 от 03.12.18
Монтелукаст	Таб., покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: 14, 20, 28, 30, 40, 90, 98 или 140 шт. рег. №: ЛП-003903 от 17.10.16	Произведено: SANICO (Бельгия)
Монтелукаст ФТ	Таблетки жевательные рег. №: ЛП-006524 от 21.10.20
Монтелукаст-Вертекс	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-003249 от 08.10.15
Монтелукаст-Эдвансд	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-006322 от 06.07.20
Монтелюст	Таб., покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-006754 от 03.02.2021
Синглон^®	Таб. жевательные 4 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-001840 от 14.09.12 Дата перерегистрации: 23.11.17 Таб. жевательные 5 мг: 14, 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-002100 от 13.06.13 Дата перерегистрации: 25.07.18
Синглон^®	Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-001490 от 08.02.12 Дата перерегистрации: 01.08.19
Сингуляр^®	Таб. жевательные 4 мг: 7, 14, 28 или 56 шт. рег. №: ЛСР-005945/09 от 21.07.09 Дата перерегистрации: 03.08.18
Сингуляр^®	Таб. жевательные 5 мг: 7, 14, 28 или 56 шт. рег. №: П N016104/02 от 30.03.10 Дата перерегистрации: 03.08.18
Сингуляр^®	Таб., покр. оболочкой, 10 мг: 7, 14, 28 или 56 шт. рег. №: П N016104/01 от 05.05.10 Дата перерегистрации: 03.08.18
Экталуст^®	Таб. жевательные 4 мг: 7, 14, 20, 21, 28 или 30 шт. рег. №: ЛП-002248 от 25.09.13 Дата перерегистрации: 26.09.18 Таб. жевательные 5 мг: 7, 14, 20, 21, 28 или 30 шт. рег. №: ЛП-002248 от 25.09.13 Дата перерегистрации: 26.09.18
Экталуст^®	Таб., покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: 7, 14, 20, 21, 28 или 30 шт. рег. №: ЛП-002249 от 25.09.13 Дата перерегистрации: 26.09.18
Аколат^®	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: П N013547/01 от 19.09.11
Монкаста	Таб. жевательные 4 мг: 7, 14, или 28 шт. рег. №: ЛСР-005813/09 от 17.07.09
Монкаста	Таб. жевательные 5 мг: 7, 14, или 28 шт. рег. №: ЛСР-005813/09 от 17.07.09
Монкаста	Таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 7, 14, 21 или 28 шт. рег. №: ЛСР-003166/09 от 24.04.09
Монтелукаст Санофи	Таб. жевательные 4 мг: 28 или 84 шт. рег. №: ЛП-001979 от 23.01.13 Дата перерегистрации: 25.04.18
Симплаер	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-001922 от 06.12.12

Роль и место антилейкотриеновых препаратов в лечении аллергических заболеваний | #03/14

Сегодня аллергические болезни входят в число самых распространенных хронических заболеваний. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в мире насчитывается около 1 млрд людей, страдающих хроническими неинфекционными заболеваниями органов дыхания, из которых 300 млн больных бронхиальной астмой (БА), 400 млн больных аллергическим ринитом. В 2008 г. под эгидой ВОЗ Глобальный альянс по борьбе с хроническими респираторными заболеваниями (Global Alliance Against Chronic Respiratory Diseases, GARD) определил приоритетные направления, включающие сердечно-сосудистые заболевания, хронические респираторные заболевания, онкологию и сахарный диабет. Были сформулированы 6 задач, одной из которых является повышение значения и создание интегрированной профилактики и контроля заболеваний. Отдельно было подчеркнуто, что аллергия — один из известных факторов риска формирования хронических респираторных заболеваний [1].

«…Астма является хроническим воспалительным заболеванием, связанным с приходящей и изменяющейся по своей выраженности обструкцией дыхательных путей и гиперреактивностью бронхов, проявляющимся повторяющимися эпизодами хрипов, кашля, одышки и чувством стеснения в груди…» [2].

Создание и широкое использование в первую очередь ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) существенно повлияло на возможности достижения контроля течения заболевания. ИГКС, обладая мощным противовоспалительным действием, воздействуют на основные механизмы формирования БА.

В связи с высокой эффективностью ИГКС вполне правомочен вопрос, нужны ли другие препараты, способные подавить хроническое аллергическое воспаление у больных БА?

Несмотря на широкое использование ИГКС, у части больных не удается достигнуть контроля течения заболевания. В большинстве стран Европы больше половины пациентов с БА имеют неконтролируемое течение заболевания (рис. 1).

Причинами неконтролируемого течения БА являются отсутствие приверженности пациентов к проводимой базисной терапии, нежелание выполнить все предписания врача, отсутствие элиминации из окружения больного всех причинных аллергенов, поздняя диагностика и неадекватная терапия на ранних этапах заболевания, наличие различных фенотипов и эндотипов астмы, избирательная чувствительность к различным средствам базисной терапии астмы.

Согласно основным международным документам, регламентирующим тактику лечения детей с БА, к средствам базисной терапии, влияющим на хроническое воспаление дыхательных путей, относятся: глюкокортикостероиды, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, пролонгированные ß₂-агонисты в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами, кромоны (кромоглициевая кислота, недокромил натрия), пролонгированные теофиллины и антитела к IgE. Пролонгированные ß₂-агонисты могут лишь усиливать противовоспалительный эффект ИГКС и никогда не используются в качестве монотерапии астмы, кромоны по данным ряда исследований оказывают эффект, близкий к плацебо, а пролонгированные теофиллины редко используются у детей в связи с выраженными побочными действиями (Международный консенсус по астме у детей (ICON, International Consensus on Pediatric Asthma), 2012).

В области лечения БА в последнем десятилетии успешно прошли испытания две группы препаратов: это антилейкотриеновые препараты (АЛТП) и анти-IgE-препараты.

К АЛТП относятся:

1) ингибиторы 5-липооксигеназы (5-LO, биосинтез лейкотриенов): зилейтон (Зифло)*, используется главным образом в США;
2) цистеиниловые лейкотриеновые (CysLT1) антагонисты: монтелукаст (Сингуляр), зафирлукаст (Аколат) и пранлукаст (Онон)**.

Проводятся клинические исследования (еще нет в клинической практике) так называемых ингибиторов FLAP, которые препятствуют 5-LO-активации белков.

АЛТП классифицируются как препараты, контролирующие течение БА, и характеризуются высокой эффективностью контроля течения БА у детей [1, 36].

Показания к назначению антагонистов лейкотриеновых рецепторов:

профилактика и длительное лечение БА, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания у взрослых и детей с 2 лет;
лечение аспиринчувствительных пациентов с БА;
предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;
возможность использования препаратов из группы ингибиторов лейкотриеновых рецепторов в комбинации с любым базисным препаратом, а также возможность использования их как монотерапии при легкой персистирующей форме БА у детей;
купирование дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов (у взрослых и детей с 2-летнего возраста) и постоянных аллергических ринитов (у взрослых и детей с 2-летнего возраста).

Согласно международным согласительным документам антагонисты лейкотриеновых рецепторов используются начиная с 1-й ступени терапии в качестве монотерапии или со 2-й ступени терапии в комбинации с ИГКС (рис. 2).

Лейкотриены являются одними из основных медиаторов формирования хронического воспаления дыхательных путей у больных БА. Бронхоспазм, который вызывают лейкотриены, в 1000 раз более мощный, чем гистамин. Лейкотриены вызывают повышение проницаемости сосудов, увеличение продукции и секреции слизистыми железами дыхательных путей, увеличение клеточной инфильтрации слизистой оболочки дыхательных путей, ремоделирование бронхов. Ремоделирование бронхов характеризуется массовой гибелью эпителиальных клеток, большим количеством слизистых пробок в бронхах, утолщением базальной мембраны, гипертрофией и гиперплазией бокаловидных клеток и серозных желез, гипертрофией гладких мышц стенки бронхов (более чем на 200%), активным ангионеогенезом [4, 5].

Лейкотриены образуются при взаимодействии фермента 5-липоксигеназы (5-ЛО) и 5-липоксигеназа-активирующего белка (ПЛАБ) (рис. 3). В результате этого взаимодействия арахидоновая кислота (высвобождающаяся в ответ на различные стимулы) превращается в 5-гидропероксиэйкозатетраеновую кислоту (5-ГПЭТЕ), затем в лейкотриен A₄ (LTA₄), отличающийся крайней нестабильностью. В дальнейшем под действием LTA₄ гидролазы нейтрофилов, моноцитов периферической крови и альвеолярных макрофагов он превращается в лейкотриен B₄ (LTB₄) или происходит его конъюгация с образованием лейкотриена C₄ (LTC₄). Дальнейшее превращение LTC₄ в лейкотриен D₄ (LTD₄), а затем LTD₄ в лейкотриен E₄ (LTE₄) катализируется широко распространенными в тканях и циркулирующими в крови ферментами — соответственно гамма-глутамилтранспептидазой и дипептидазой. LTC₄, LTD₄ и LTE₄ называют цистеиниловыми лейкотриенами (старое название этой группы лейкотриенов — медленно реагирующая субстанция анафилаксии), так как в их состав входит цистеин. Цистеиниловые лейкотриены, являясь ключевыми медиаторами в патогенезе БА, повышают продукцию слизи, вызывают развитие отека, эозинофилию и бронхоспазм. LTB₄ играет менее важную роль в патогенезе БА. К основным биологическим эффектам LTB₄ относятся влияние на хемотаксис и иммуномодуляция. Лейкотриены синтезируются в активированных эозинофилах, нейтрофилах, тучных клетках, моноцитах и макрофагах. В активированных эозинофилах и тучных клетках преимущественно образуется LTC₄, в то время как моноциты и макрофаги синтезируют как LTB₄, так и LTC₄. Цистеиниловые лейкотриены LTC₄, LTD₄ и LTE₄ вырабатываются у чувствительных лиц в ответ на различные стимулы, в том числе аллергены, физическую нагрузку и Аспирин. LTA₄ образуется и высвобождается многими клетками, и в дальнейшем он превращается при участии других клеток в LTB₄ и/или цистеиниловые лейкотриены. Как для ранней, так и для поздней фазы аллергического ответа характерно индуцированное аллергеном высвобождение цистеиниловых лейкотриенов из клеток воспаления, в том числе тучных клеток, эозинофилов, базофилов, макрофагов и моноцитов [6].

Цистеиниловые лейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄) участвуют в развитии бронхиальной обструкции, гиперреактивности и образовании воспалительного экссудата в дыхательных путях при БА благодаря четырем основным механизмам:

привлечение эозинофилов в дыхательные пути — важный этап патогенеза БА, сопровождающийся повреждением эпителия и повышением бронхиальной реактивности;
повышение проницаемости микрососудов, приводящее к экссудации плазмы в бронхиальную стенку и просвет и формированию отека;
увеличение секреции слизи, которая вместе с белками плазмы и распадающимися клетками образует слизистые пробки;
выраженный бронхоспазм, обусловленный констрикторным действием лейкотриенов на гладкомышечные клетки дыхательных путей. Кроме того, цистеиниловые лейкотриены могут способствовать гипертрофии и ремоделированию гладкой мускулатуры бронхов [6, 15].

Эффекты цистеиниловых лейкотриенов опосредуются рецепторами. У человека найдены, по меньшей мере, два вида таких рецепторов (подтипы 1 и 2). Рецептор к цистеиниловым лейкотриенам 1-го подтипа (CysLT₁) — это основной рецептор, опосредующий эффекты цистеиниловых лейкотриенов при БА. Рецепторы CysLT₁ были обнаружены в перибронхиальных гладкомышечных клетках и ключевых клетках воспаления: эозинофилах, моноцитах и макрофагах, B-клетках, а также клетках-предшественниках CD34⁺ (плюрипотентные гемопоэтические стволовые клетки).

У пациентов с атопической БА обнаружены повышенные уровни CD34⁺ клеток в слизистой бронхов. Экспрессия на этих клетках рецептора CysLT1 позволяет предположить, что при определенных условиях лейкотриены могут воздействовать на пути дифференцировки CD34+ клеток в различные виды клеток воспаления. Цистеиниловые лейкотриены могут подготавливать клетки-предшественники CD34⁺ к созреванию с образованием эозинофилов, моноцитов, макрофагов и определенных лимфоцитарных клеток периферической крови. При обострении БА лейкотриены, образованные в легких при участии эозинофилов и макрофагов, могут активировать рецепторы CysLT₁ гладкой мускулатуры бронхов, вызывая бронхоспазм. Кроме того, цистеиниловые лейкотриены могут усиливать непосредственное повреждение легочной ткани и расширять популяции клеток воспаления в легких вследствие аутокринного и паракринного воздействия на рецепторы CysLT₁, расположенные на интерстициальных предшественниках гранулоцитов, эозинофилов и/или макрофагов. Такой механизм положительной обратной связи может объяснять наблюдаемые в клинических условиях прогрессирующие бронхоспазм и воспаление, характерные для БА [7, 14].

Согласно современным представлениям БА рассматривают как гетерогенное заболевание, имеющее множество фенотипов. Выделяют эозинофильный, нейтрофильный и пауцигранулоцитарный (обедненный по клеточным элементам) фенотипы.

При эозинофильном фенотипе БА ключевой клеткой воспаления является эозинофил, активация которой происходит под влиянием интерлейкина 5 (ИЛ-5), образующегося после взаимодействия аллергена и Т-хелперов 2 (Th3) клеток. Активированный эозинофил высвобождает эозинофильный катионный белок (ECP), основной белок эозинофилов (MBP) и матриксную металлопротеиназу-9 (MMP9) с формированием аллергического воспаления дыхательных путей у больных БА. При нейтрофильном воспалении ключевыми клетками являются макрофаги и эпителиальные клетки. Высвобождающийся из этих клеток интерлейкин 8 (ИЛ-8) приводит к привлечению к месту воспаления нейтрофилов с высвобождением нейтрофильных факторов, приводящих и поддерживающих воспаление бронхов у больных БА. Использование ИГКС приводит у больных БА к подавлению в первую очередь эозинофильного воспаления. Нейтрофильное воспаление у больных БА значительно хуже реагирует на использование данной группы базисных препаратов. В ряде исследований было показано, что монтелукаст в терапевтической дозе подавляет воспаление в дыхательных путях у больных БА, вызванное не только эозинофилами и моноцитами, но и кортикостероид-нечувствительными нейтрофилами [8].

Для воздействия на разные звенья каскада арахидоновой кислоты были разработаны различные классы лекарственных препаратов. К ингибиторам синтеза лейкотриенов относятся ингибиторы 5-ЛО, которые напрямую блокируют каталитическую активность 5-ЛО, а также ингибиторы ПЛАБ, которые вытесняют арахидонат из места связывания с молекулой ПЛАБ и препятствуют поступлению арахидоната — субстрата для синтеза лейкотриенов — к 5-ЛО. Антагонисты рецепторов цистеиниловых лейкотриенов селективно угнетают активность цистеиниловых лейкотриенов на рецепторе LTD₄ [9–11]. К этому классу относятся монтелукаст, пранлукаст и зафирлукаст [12].

Хотя считается, что кортикостероиды угнетают образование фосфолипазы A₂, тем самым предотвращая формирование всех продуктов арахидонового каскада, исследования показали, что они не оказывают влияния на стимулированное аллергеном высвобождение цистеиниловых лейкотриенов в жидкость бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с БА [14].

Z. Csoma с соавт. (2002) исследовали воспаление в дыхательных путях у детей с БА с помощью измерения уровней цистеиниловых лейкотриенов в конденсате выдыхаемого воздуха. В исследование включали детей в возрасте 7–14 лет, в том числе детей без БА и атопии (контрольная группа), детей с легкой интермиттирующей БА, детей с легкой, среднетяжелой и тяжелой персистирующей БА, получавших ИГКС. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха показало, что у детей с персистирующей БА уровни цистеиниловых лейкотриенов были статистически значимо выше, чем у здоровых детей. У детей с легкой интермиттирующей БА уровни цистеиниловых лейкотриенов статистически значимо не отличались от уровней у здоровых детей. На фоне терапии ИГКС уровни цистеиниловых лейкотриенов в конденсате выдыхаемого воздуха были повышены у детей с легкой, среднетяжелой и тяжелой БА. Таким образом, дозы ИГКС, обеспечивающие контроль клинических проявлений БА у детей, могут не полностью угнетать воспалительный процесс. Длительное лечение астмы ИГКС, не обеспечивая явного угнетения синтеза лейкотриенов, может приводить к дальнейшему высвобождению медиаторов воспаления, участвующих в привлечении клеток воспаления и, тем самым, поддержании хронического воспаления в дыхательных путях [16].

В другом открытом перекрестном исследовании с двумя периодами участвовали 23 ребенка в возрасте 6–11 лет, страдавших среднетяжелой БА, имевших значение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) 60–85% от должного. При этом прирост ОФВ₁ после ингаляции ß-агониста у включенных в это исследование больных составил ≥ 12%. После двухнедельного вводного периода детям назначали терапию монтелукастом (таблетка 5 мг один раз в сутки) или кромолином (2 ингаляции по 1 мг 4 раза в сутки) в течение 4 недель с последующим периодом «отмывки» между разными видами терапии продолжительностью 2 недели. По потребности применялись ß₂-агонисты. До и после лечения каждого вида измеряли концентрации LTC₄ в смывах со слизистой полости носа. Терапия монтелукастом в течение 4 недель приводила к статистически значимому снижению концентраций LTC₄ (p < 0,005), а применение кромолина сопровождалось статистически не значимым увеличением концентраций. На следующем этапе исследования дети, получавшие ранее монтелукаст, стали ингалировать кромоны, а дети, получавшие кромоны, стали получать монтелукаст. У детей, которые сначала получали монтелукаст, уровни LTC₄ не вернулись к исходным в течение периода «отмывки» и оставались низкими на протяжении периода лечения кромолином. У детей, которые сначала получали кромолин, уровни LTC₄ вернулись к исходным в период «отмывки», затем произошло их дальнейшее уменьшение на фоне терапии монтелукастом. Во время лечения монтелукастом 75% детей использовали ß₂-агонист < 2 ингаляций в сутки. На фоне лечения кромолином такая потребность в ß₂-агонистах отмечалась только у 27% детей (p < 0,04). Ни у одного ребенка не развилось обострения БА во время приема монтелукаста, а на фоне терапии кромолином у двух детей отмечены обострения, приведшие к исключению их из исследования. В данном исследовании было показано, что монтелукаст угнетал высвобождение лейкотриенов в дыхательных путях детей с персистирующей БА, а прием кромонов не приводил к снижению образования лейкотриенов и контролю течения заболевания [17].

С. Lex с соавт. (2006) измеряли уровни цистеиниловых лейкотриенов в конденсате выдыхаемого воздуха у детей 4–15 лет, страдавших среднетяжелой и тяжелой персистирующей БА. Помимо оценки функции внешнего дыхания у больных определяли концентрацию цистеиниловых лейкотриенов в выдыхаемом воздухе, проводилась бронхоскопия и биопсия слизистой бронхов. Все обследуемые (24 ребенка) получали ИГКС в дозе > 400 мкг. Часть детей получала дополнительную терапию системными кортикостероидами перед бронхоскопией. Монтелукаст получали 10 из 24 больных, включенных в данное исследование. Результаты исследования конденсата выдыхаемого воздуха показали, что концентрации цистеиниловых лейкотриенов у детей, получавших монтелукаст, были значительно ниже, чем у тех детей, которые получали только ИГКС (p = 0,004). Кроме того, в группе терапии ИГКС отмечена статистически значимая корреляция концентраций цистеиниловых лейкотриенов со степенью утолщения ретикулярной базальной мембраны, отражающая степень ремоделирования бронхов (p = 0,003) [18].

Хорошо известен факт нарастания частоты обращений для оказания экстренной помощи детей с БА в осенне-зимний период в связи с увеличением частоты острых респираторных инфекций в этот сезон. Изучение эффективности монтелукаста для профилактики обострений БА, индуцированной вирусной инфекцией (исследование PREVIA), было проведено, чтобы оценить влияние терапии монтелукастом в течение 12 месяцев по сравнению с плацебо на симптомы БА, связанные с простудными заболеваниями, у детей в возрасте 2–5 лет, страдающих БА.

PREVIA — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролированное исследование в параллельных группах продолжительностью 12 месяцев. После двухнедельного вводного периода (пациенты принимали плацебо, не зная, какой препарат принимают) соответствующие критериям включения пациенты были рандомизированы двойным слепым методом в группы терапии монтелукастом или плацебо на протяжении 12 месяцев. Монтелукаст назначали в виде жевательной таблетки 4 мг один раз в сутки перед сном. Критерием включения в исследование был возраст (от 2 до 5 лет), в анамнезе наличие не менее трех обструкций на фоне ОРИ, требовавших применения ß-агониста, длительностью ≥ 3 дней, развившихся за последние 12 месяцев, и если хотя бы один из этих эпизодов развился в течение 6 месяцев перед включением. Кроме того, пациенты должны были страдать легкой БА. По сравнению с плацебо монтелукаст статистически значимо снижал частоту обострений (32%, p ≤ 0,001). Рассчитанная частота обострений составила 1,60 эпизода в год в группе монтелукаста по сравнению с 2,34 эпизода в год в группе плацебо. В результате исследования был сделан вывод, что у детей с БА в возрасте 2–5 лет монтелукаст в дозе 4 мг является эффективным, удобным и хорошо переносимым средством достижения контроля над БА, обеспечивая уменьшение выраженности дневных и ночных симптомов БА и уменьшение частоты обострений [19].

Продукты метаболизма арахидоновой кислоты имеют существенное значение в развитии астмы, индуцированной физической нагрузкой. Использование антилейкотриеновых препаратов предупреждает развитие бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой [20]. В исследовании, проведенном J. P. Kemp и соавт. (1998), монтелукаст предупреждал бронхоконстрикцию, вызванную физической нагрузкой, у детей 6–14 лет. Целью этого двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого перекрестного исследования с двумя периодами, включавшего 27 детей с астмой 6–14 лет, являлась оценка влияния монтелукаста по сравнению с плацебо на бронхоконстрикцию, обусловленную физической нагрузкой. Дети, включенные в исследование, имели снижение ОФВ₁ ≥ 20% после стандартизованной нагрузки на тредмиле до начала терапии. Во время каждого периода исследования дети получали монтелукаст 5 мг или плацебо 1 раз в сутки вечером в течение 2 дней. Провокационный тест со стандартизованной нагрузкой проводили вечером примерно через 20–24 ч после приема второй дозы исследуемого препарата. Длительность периода вымывания между периодами исследования составляла ≤ 4 дней. По сравнению с плацебо монтелукаст обусловливал статистически значимое уменьшение выраженности падения ОФВ1 (–18%) по сравнению с –26% (p = 0,009). Кроме того, время восстановления ОФВ₁ к значению до нагрузки на фоне терапии монтелукастом было меньше, чем на фоне плацебо (соответственно 18 минут и 28 минут) [21].

Аллергический ринит — частое сопутствующее заболевание у больных БА. Изолированный аллергический ринит увеличивает риск развития астмы. Клинические исследования монтелукаста показали его эффективность при монотерапии сезонного аллергического ринита, сопоставимую с эффективностью антигистаминных препаратов нового поколения. В случае комбинации препаратов этих групп эффективность терапии сопоставима с эффективностью лечения интраназальными стероидами. В случае легкого течения аллергического ринита монтелукаст может быть препаратом выбора. Отмечается улучшение качества жизни и у больных с симптомами риноконъюнктивита [31, 32]. Также обосновано применение данной группы препаратов при бронхиальной астме, сопровождающейся аллергическим ринитом.

Аспириновая астма диагностируется у детей очень редко. Это связано с тем, что классическая триада симптомов (астма, полипозные образования в придаточных пазухах носа и непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов) появляется в более старшем возрасте и редко симптомы появляются одновременно. Однако у детей с неатопической астмой следует всегда исключать аспириновую астму, даже если нет всей классической симптоматики, характеризующей данную форму у взрослых. Кроме того, не следует забывать, что возможно сочетание как аллергической, так и аспириновой астмы у одного больного. У больных с аспириновой астмой отмечается повышенный синтез цистеиниловых лейкотриенов. В качестве базисной терапии следует использовать ИГКС в сочетании с АЛТП. Назначение АЛТП уменьшает рост назальных полипов. К лучшему ответу на АЛТП предрасположены больные с БА, имеющие «мутации» в промоторной зоне гена, кодирующего LTC₄ синтазу [22].

Другой редко диагностируемой формой астмы является «кашлевая» астма (CVA). Длительно кашляющие дети представляют собой достаточно большую группу больных, имеющих различные заболевания. Диагностировать данную форму астмы следует согласно имеющимся критериям, опубликованным в международных согласительных документах Всемирной инициативы по борьбе с бронхиальной астмой (Global Initiative for Asthma, GINA). Подбор терапии таким детям не всегда прост, и к диагнозу аллергического поражения бронхов врач подходит, как правило, исключив другие заболевания.

По данным Т. Kita с соавт. (2010), обследовавшего 75 больных с «кашлевым» вариантом астмы, монтелукаст может эффективно использоваться для лечения в качестве монотерапии [23]. У больных CVA 2-недельное лечение монтелукастом, кленбутеролом и монтелукастом плюс кленбутерол оказалось эффективным. В группе больных, получающих монтелукаст в комбинации с кленбутеролом, значение пиковой скорости выдоха (ПСВ) в утренние и в вечерние часы значительно увеличились после 2 недель лечения по сравнению со значениями ПСВ до лечения. У пациентов с аллергическим трахеобронхитом 2-недельное лечение монтелукастом, кленбутеролом и комбинацией «монтелукаст плюс кленбутерол» оказалось неэффективным и достоверных различий получено не было.

У больных с легкой персистирующей астмой или на 1-й ступени в качестве базисного препарата можно использовать либо низкие дозы ИГКС, либо АЛТП [2]. Исследование MOSAIC ставило перед собой цель сравнить уровень контроля астмы, достигнутый на фоне терапии пероральным монтелукастом и низкими дозами ингаляционного флутиказона по проценту дней без применения препаратов по экстренным показаниям через 1 год лечения у детей в возрасте 6–14 лет при легкой персистирующей БА. Исследование MOSAIC являлось рандомизированным одногодичным двойным слепым исследованием в двух параллельных группах. После 4 недель простого слепого вводного периода, в течение которого пациенты получали плацебо, пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 в группы терапии: либо монтелукаст 5 мг в виде жевательной таблетки один раз в сутки перед сном или флутиказон 2 ингаляции 50 мкг 2 раза в сутки. Длительность лечения составляла 1 год. Все пациенты могли использовать ß₂-агонисты короткого действия по требованию или пероральные стероиды. Интервалы между визитами в клинику составляли 4 месяца. Оценка контроля астмы проводилась с помощью раздела «контроль» Педиатрического опросника для оценки терапии астмы — PATAQ (Control domain of the Paediatric Asthma Therapy Assessment Questionnaire). Доля пациентов без приступов астмы составила 67,8% в группе монтелукаста и 74,4% в группе флутиказона. Отношение рисков составило 1,38 в пользу флутиказона (95% ДИ: 1,04, 1,84). В двух группах отмечены сходные изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем: ОФВ1 увеличился после лечения как в группе монтелукаста, так и в группе флутиказона. В среднем использование ß2-агониста снизилось с 7,0 (исходно) до 2,6 ингаляции в неделю после терапии монтелукастом и с 7,2 до 2,3 ингаляции в группе флутиказона (статистически достоверной разницы нет). Средняя доля дней использования ß₂-агониста уменьшилась с 38,0% (исходно) до 15,4% (после лечения) в группе монтелукаста и с 38,5% до 12,8% в группе флутиказона. После терапии монтелукастом количество эозинофилов периферической крови снизилось как в группе монтелукаста, так и в группе флутиказона (без статистически достоверной разницы).

Результаты исследования MOSAIC показали, что у детей в возрасте 6–14 лет с легкой персистирующей астмой монтелукаст был сопоставим с флутиказоном по увеличению доли дней без терапии астмы по экстренным показаниям. Оба препарата в целом хорошо переносились [24].

Для оценки приверженности к терапии в современной медицинской литературе используются ряд терминов: «сompliance», «adherence», «concordance».

Комплаенс («сompliance» — «приверженность») описывает степень, в которой пациент следует назначениям при приеме лекарств. Есть еще термин «соблюдение» («adherence»), который обладает меньшим количеством негативных смысловых связей («отцовская» модель отношений вместо партнерской). Альтернативный термин «concordance» («соответствие», «идентичность»), предложенный с целью отразить суть лечения как достижение общей цели врача и пациента, не получил широкого распространения. По мнению большинства исследователей, недостаточная приверженность к терапии БА ухудшает контроль над болезнью [25], увеличивает риск госпитализации [26], а также смертность, связанную с астмой [27], приводит к необоснованному увеличению дозировки лекарства или назначению дополнительного лечения, усложняя режим приема лекарств и увеличивая стоимость лечения [28]. Несоблюдение больными предписанного режима обходится американской системе здравоохранения в $300 млрд/год [29].

Достаточно интересные результаты были получены при сравнении использования таблетированного препарата (монтелукаст) и ИГКС (беклометазон) в виде дозированного ингалятора. Цель исследования была оценить предпочтения/приверженность терапии при сравнении монтелукаста и ИГКС. Было обследовано 124 ребенка с астмой в возрасте 6–14 лет. Фаза наблюдения составила 6 месяцев [30]. Дети, участвовавшие в исследовании, чаще выполняли назначения по применению монтелукаста, чем беклометазона. Средняя доля дней, в течение которых пациенты полностью выполняли назначения, составила 98% в группе монтелукаста и 83% в группе беклометазона. Различия между группами достигали 15% и были статистически значимыми (p < 0,001).

Выводы

Антилейкотриеновые препараты облегчают симптомы БА и являются препаратами для базисной терапии этого заболевания.
Монтелукаст рекомендован пациентам, страдающим астмой с сопутствующим аллергическим ринитом.
С позиции доказательной медицины антагонисты лейкотриеновых рецепторов включаются в качестве монотерапии детей с легкой персистирующей БА.
Монтелукаст приводит к значительному улучшению контроля БА у детей (в том числе и у детей 2–5 лет).
Монтелукаст снижает частоту обострений БА, обусловленных вирусной инфекцией, у детей в возрасте 2–5 лет с интермиттирующей БА.
Монтелукаст предупреждает бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой или холодным воздухом.
Обладает противовоспалительным эффектом, комплементарным действию глюкокортикостероидов.

Литература

2008–2012 Action Plan for the Global Strategy for the Prevention and Control of Noncommunicable Diseases. WHO. 2008.
International consensus on (ICON) pediatric asthma. John Wiley & Sons A/S. 2012.
Demoly P., Annunziata K., Gubba E., Adamek L. Repeated cross-sectional survey of patient-reported asthma control in Europe in the past 5 years // Eur Respir Rev. 2012; 21: 66–74.
Ghosh G., Manglik A. K., Roy S. Efficacy and Safety of Montelukast as Monotherapy in Children with Mild Persistent Asthma // Indian Pediatrics. 2006; v. 43: 780–785.
Pelkonen A. S., Malmstrom K., Sarna S., Kajosaari M., Klemola T., Malmberg L. P., Makkela M. J. The effect of montelukast on respiratory symptoms and lung function in wheezy infants // Eur Respir J. 2013; 41: 664–670.
Holgate S. T., Bradding P., Sampson A. P. Leukotriene antagonists and synthesis inhibitors: new directions in asthma therapy // J Allergy Clin Immunol. 1996; 98: 1–13.
Figueroa D. J., Breyer R. M., Defoe S. K. Expression of the cysteinyl leukotriene 1 receptor in normal human lung and peripheral blood leukocytes // Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163 (1): 226–233.
Tintinger G. R., Feldman C., Theron A. J., Anderson R. Montelukast: More than a Cysteinyl Leukotriene Receptor Antagonist? // The Scientific World Journal. 2010, v. 10, 2403–2413.
Holgate S. T., Peters-Golden M. Introduction: the antiinflammatory role of cysteinyl leukotriene receptor antagonists in asthma // J Allergy Clin Immunol. 2003; 111 (suppl 1): S1–4.
Krawiec M. E., Wenzel S. E. Leukotriene inhibitors and nonsteroidaltherapies in the treatment of asthma // Expert Opin Pharmacother. 2001; 2 (1): 47–65.
Drazen J. M. Anti-leukotrienes as novel anti-infl amatory treatments in asthma // Adv Exp Med Biol. 2002; 507: 217–221.
Parameswaran K., Liang H., Fanat A., Watson R., Snider D. P., O’Byrne P. M. Role for cysteinyl leukotrienes in allergeninduced change in circulating dendritic cell number in asthma // J Allergy Clin Immunol. 2004; 114 (1): 73–79.
Jeffery P. K. The roles of leukotrienes and the effects of leukotriene receptor antagonists in the infl ammatory response and remodelling of allergic asthma // Clin Exp Allergy Rev. 2001; 1 (2): 148–153.
Wenzel S. E. The role of leukotrienes in asthma // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2003; 69 (2–3): 145–155.
Shibata A., Katsunuma N., Tomikawa M., Tan A., Yuki K., Akashi K., Eto Y. Increased Leukotriene E4 in the Exhaled Breath Condensate of Children With Mild Asthma // Chest. 2006; 130: 1718–1722.
Increased Leukotriene E4 in the Exhaled Breath Condensate of Children With Mild Asthma. CHEST 2006; 130: 1718–1722.
Csoma Z., Kharitonov S. A., Barnes P. J. et al. Increased leukotrienes in exhaled breath condensate in childhood asthma // Am J Respir Crit Care Med. 2002; 166: 1345–1349.
Volovitz B., Tabachnik E., Nussinovitch M., Shtaif B., Blau H., Gil-Ad I., Weizman A., Varsano I. Montelukast, a leukotriene receptor antagonist, reduces the concentration of leukotrienes in the respiratory tract of children with persistent asthma // J Allergy Clin Immunol. 1999, 104: 1162–1167.
Lex C., Zacharasiewicz A., Payne D., Wilson N. M., Nicholson A, Kharitonov S. A., Barnes P. J., Bush A. Exhaled breath condensate cysteinyl leukotrienes and airway remodeling in childhood asthma: a pilot study // Respiratory Research. 2006, 7: 63–69.
Bisgaard H., Zielen S., Garcia M., Johnston S. L., Gilles L., Menten J., Tozzi C. A., Polos P. Montelukast Reduces Asthma Exacerbations in 2-to 5-Year-Old Children with Intermittent Asthma // Am J Respir Crit Care Med. 2005, v. 171, p. 315–322.
Small I., Moreira A., Couto M. Practical approach to managing exercise-induced asthma in children and adults // Prim Care Respir J. 2013; 22 (1): 126–129.
Kemp J. P., Dockhorn R. J., Shapiro G. G. Montelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction in 6-to 14-year-old children with asthma // J. Pediatr. 1998; 133: 424–428.
Mastalerz L., Ni?ankowska E., Sanak M. et al. Clinical and genetic features underlying the response of patients with bronchial asthma to treatment with a leukotriene receptor antagonist // Eur J Clin Inves. 2002; 32: 949–955.
Kita T., Fujimura M., Ogawa H., Nakatsumi Y., Nomura S. Antitussive effects of the leukotriene receptor antagonist montelukast in patients with cough variant asthma and atopic cough // Allergology Internetional. 2010; 59 (2): 185–192.
Garcia M. L., Wahn U., Gilles L., Swern A., Tozzi C. A., Polos P. Montelukast, Compared With Fluticasone, for Control of Asthma Among 6-to 14-Year-Old Patients With Mild Asthma: The MOSAIC Study // Pediatrics. 2005, v. 116, № 2, 360–369.
Bender B., Zhang L. Negative affect, medication adherence, and asthma control in children // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008, v. 122, № 3, p. 490–495.
Bender B., Milgrom H., Rand C., Ackerson L. Psychological factors associated with medication nonadherence inasthmatic children // Journal of Asthma. 1998, v. 35, № 4, p. 347–353.
Robertson C. F., Rubinfeld A. R., Bowes G. Pediatric asthma deaths in Victoria: the mild are at risk // Pediatric pulmonology. 1992, v. 13, № 2, p. 95–100.
Cramer J. A. Feedback on medication dosing enhances patient compliance // Chest. 1993, v. 104, № 2, p. 333–334.
Bender B. G., Rand C. Medication non-adherence and asthma treatment cost // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2004, v. 4, № 3, p. 191–195.
Lagos J. A, Marshall G. D. Montelukast in the management of allergic rhinitis / Therapeutics and Clinical Risk Management 2007:3 (2), p. 327–332
Chowdhury M. A. N., Uddin M. S., Das S., Hoque M. Montelukast in Allergic Rhinitis: A Review / Medicine tiday 2012 Volume 24 Number 02, p. 75–78
Brozek J. L., Bousquet J., Baena-Cagnani C. E., Bonini S., Canonica G. W., Casale T. B., van Wijk R. G., Ohta K., Zuberbier T., Scheunemann H. J. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 Revision // J Allergy Clin Immunol. 2010; 126: 466–476.
Pedinoff A. P. G, Vandormael K., Ty mofyeyev Y., Smugar S. S., Reiss T. F., Korenblat P. E. A phase I randomized, placebo-controlled, dose-exploration study of single-dose inhaled montelukast in patients with chronic asthma // J Asthma. 2010, 47 (10): 1078–1084. Epub 2010 Nov 3.
Majak P. Montelukast treatment may alter the early efficacy of immunotherapy in children with asthma // J Allergy Clin Immunol. 2010; 125: 1220–1227.
Sicherer S. H. Clinical aspects of gastrointestinal allergy in childhood // Pediatrics. 2003; 111: 1609–1616.
Capsomidis A., Tighe M. Is oral montelucast beneficial in treating acute asthma exacerbations in children? // Arch Dis Child. 2010, 95: 948–950.

* Зилейтон в РФ не зарегистрирован.

** Пранлукаст в РФ не зарегистрирован.

Г. А. Новик, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО СПбГПМУ МЗ РФ, Санкт-Петербург

Контактная информация: [email protected]

Abstract. Treatment of allergic inflammation with bronchial asthma patients has been analyzed. Indications to prescription of leukotriene receptor blocking agents are discussed, effectiveness of application of anti-leukotriene preparations with bronchial asthma including its application for children has been shown.

Антилейкотриеновые препараты в лечении бронхиальной астмы и сезонного аллергического ринита

Статья в формате PDF.

Индустриальный прогресс и неблагоприятная экологическая ситуация не способствуют уменьшениючастоты аллергических заболеваний, которые остаются важной проблемой системы здравоохранения. Несмотря на широкую распространенность и тяжесть клинических проявлений отдельных аллергических болезней, возможностей для их излечения сегодня не существует. Устранение контакта с аллергеном и симптоматическая терапия остаются ключевыми шагами, направленными на помощь таким пациентам.
При некоторых видах аллергии, однако, действенным способом профилактического лечения является десенситизация, хотя повсеместное применение этого метода не представляется возможным.

Лейкотриены – ключевые медиаторы аллергии и воспаления

В большинстве случаев снижению проявлений аллергических заболеваний способствуют элиминационные мероприятия, которые продолжают занимать первое место в перечне терапевтических действий. Уход от контакта с известным антигеном позволяет уменьшить проявления симптомов аллергии. В то же время их очень широкая распространенность в окружающей среде не позволяет осуществить полное ограждение от опасного триггера. Ограничительные мероприятия дают возможность сократить частоту и интенсивность возникновения симптомов. Вместе с тем для предотвращения клинических проявлений аллергии либо купирования появившихся симптомов имеется широкий спектр медикаментов, в частности антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, блокаторы лейкотриеновых рецепторов. При этом унифицированной схемы лечения какого-либо конкретного заболевания не существует – в каждом отдельном случае терапия адаптируется под симптомы пациента.
Несмотря на широкое многотысячное разнообразие аллергенов, патохимические проявления их воздействия на человеческий организм имеют весьма однообразную картину, ведущую роль в которой играет так называемый каскад арахидоновой кислоты. Образующиеся в процессе ее деградации простагландины и лейкотриены обеспечивают иммунный и воспалительный ответы.
Существует два класса лейкотриенов (LT): LTB₄, который является переносчиком гидроксильной группы, и широкая категория цистеинил-лейкотриенов (CysLT) – LTC₄, LTD₄ и LTE₄, обладающих способностью переносить аминокислотные группы. В целом лейкотриены – производные арахидоновой кислоты, образуются в результате воздействия на нее фермента 5-липоксигеназы, являются липидными медиаторами или биоактивными липидами, биологические эффекты которых осуществляются посредством связывания с G-протеиновым рецептором. Показано, что лейкотриены играют важную роль в патогенезе различных воспалительных и аллергических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, хронические обструктивные заболевания легких, аллергический конъюнктивит, атопический дерматит, аллергический ринит, бронхиальная астма и др. К примеру, LTB₄ выступает хемоаттрактантом для большинства подвидов лейкоцитов, тогда как CysLT свой эффект проявляют, в частности, как бронхоконстрикторы, способствуя, таким образом, ремоделированию дыхательных путей.
Как известно, пролиферация гладкомышечных клеток бронхов и миофибробластов, субэпителиальное депонирование коллагена – это важные элементы патогенеза бронхиальной астмы, где ключевая роль отводится именно CysLT (S. Holgate et al., 2003).
В исследованиях in vitro было показано, что LTD₄ значительно усиливает пролиферативный эффект эпидермального фактора роста на гладкомышечные клетки дыхательных путей (C. Wang et al., 1993). Также пролиферативный эффект осуществляется посредством стимулирования CysLT₁-рецепторов инсулиноподобным фактором роста. Кроме того, CysLT усиливают митогенез и пролиферацию бронхиальных фибробластов (H. Yoshisue et al., 2007).
В добавок к бронхоконстрикции CysLT имеют широкий спектр провоспалительных эффектов, связанных с их воздействием на сосудистый компонент. К примеру, использование лазерной допплерографии позволило показать, что LTD₄ увеличивает общий кровоток в коже в ответ на вторичное региональное высвобождение воспалительного медиатора – гистамина. Схожие изменения кровотока были отмечены и в слизистой носа, которые сопровождались затруднением назального дыхания. Эти данные позволили ученым заявить о лейкотриен-зависимом повышении проницаемости сосудов, которое обусловливает отек дыхательных путей (H. Bisgaard et al., 1987).
В условиях эксперимента также было показано, что LTC₄ и LTD₄ усиливают секрецию слизи и ослабляют мукоцилиарный клиренс назального эпителия.
Также CysLT способны индуцировать эозинофилию в дыхательных путях, обладая возможностью тормозить апоптотический процесс эозинофилов, усиливать процесс их пролиферации в костном мозге или стимулировать их высвобождение в кровяное русло (F. Braccioni et al., 2002). Важно отметить, что пролиферативный, хемотактический и антиапоптотический эффекты, которые CysLT оказывают на эозинофилы, вызваны стимулированием CysLT₁-рецепторов (L. Fregonese et al., 2002). К слову, данные рецепторы имеются также и на тучных клетках, базофилах, моноцитах, активированных Т-лимфоцитах, что подтверждает связь между CysLT и воспалением дыхательных путей при бронхиальной астме (A. Sampson et al., 2003).
Особого внимания заслуживает индуцированный аллергией воспалительный процесс в дыхательных путях, который сопровождается их гиперчувствительностью, ограничением воздушного потока, респираторными симптомами, хронизацией, являясь при этом яркой демонстрацией патогенетических проявлений бронхиальной астмы. Вовлеченность в этот процесс множества типов клеток и воспалительных медиаторов позволяет объяснить характерную для бронхиальной астмы патофизиологическую картину (S. Wenzel et al., 2006).
Субпопуляции лимфоцитов имеют различные медиаторные профили, тем самым оказывая разные эффекты на дыхательные функции. Цитокины, генерация которых связана с T₂-хелперами, – ИЛ‑4, ИЛ‑5, ИЛ‑13 –ответственны за гиперпродукцию иммуноглобулинов Е, присутствие эозинофилов в очаге воспаления, развитие гиперчувствительности дыхательных путей (H. Kuipers et al., 2004).
Вместе с тем активация тучных клеток ассоциируется с выделением бронхоконстрикторных медиаторов – гистамина, CysLT, простагландина D₂ (S. Galli et al., 2005). При этом следует помнить, что тучные клетки имеют огромное количество рецепторов для иммуноглобулинов класса Е, которые ответственны за активацию аллергических реакций и являются важным звеном в патогенезе аллергических болезней – развитии и персистенции воспаления (S. Holgate et al., 2005). Существенно детализировав этот процесс, ученые смогли синтезировать принципиально новый класс препаратов, позволяющий прицельно воздействовать исключительно лишь на «лейкотриеновую цепь».

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов: контроль астмы и облегчение симптомов сезонной аллергии

Таким образом, в конце прошлого века на фармацевтическом рынке появились ингибиторы синтеза лейкотриенов, которые воздействуют на ферменты, участвующие в этом процессе (в частности на 5-липоксигеназу), и антагонисты лейкотриеновых рецепторов, которые блокируют соответствующие «площадки» на клетках-мишенях. К первой группе препаратов относится зилеутон, ко второй – монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст. Отметим, что использование зилеутона в отдельных странах ограничено; его клиническому применению препятствует необходимость тщательного контроля функции печени, которая продиктована гепатотоксичностью препарата. Кроме того, использование зилеутона тормозится его низким комплайенсом, который обусловлен 4-разовым режимом дозирования.
В Украине зарегистрированным представителем семейства антилейкотриеновых препаратов является монтелукаст. Среди других коммерческих «одноклассников» монтелукаста можно выделить препарат ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» – Монтел, отличающийся своей доступностью широкому кругу пациентов при высоком качестве продукта.
Монтелукаст, связываясь с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами первого типа в легких и бронхиальном дереве, блокирует действие LTD₄, уменьшая тем самым бронхоконстрикцию и воспаление. При этом, как отмечают A. Zubairi и соавт. (2013), данный препарат не эффективен при купировании острой астматической атаки, поэтому его использование уместно для поддерживающего лечения астмы и облегчения симптомов сезонной аллергии. Хотя, как свидетельствует R. Dockhorn (2000), назначение монтелукаста после применения β₂-агонистов короткого действия позволяет не только усилить бронходилатационный эффект, но и ускорить время его наступления.
Эффективность монтелукаста была показана у пациентов с сезонным аллергическим ринитом, а также в случаях персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени. Результаты метаанализа восьми больших исследований подтвердили, что комбинация монтелукаста с антигистаминными препаратами в лечении сезонного аллергического ринита хорошо переносится и, в общем, более эффективна, чем монотерапия препаратом другого типа, а также демонстрирует эффективность, эквивалентную назальным стероидам (A. Nayak et al., 2007).
Вместе с тем Y.-M. Ye и соавт. (2015) отмечают, что сочетание монтелукаста с малыми дозами ингаляционных кортикостероидов (ИКС) в течение 12 нед оказывало хороший лечебный эффект у пожилых пациентов с легкой астмой, симптомы которой полностью не контролировались в условиях монотерапии ИКС.
В то же время у детей монтелукаст используется как стартовый препарат для превентивной терапии легкой астмы (J. van Adelsberg et al., 2005). Как считает K. Hon (2014), монтелукаст может быть эффективной и безопасной альтернативой для контроля астмы даже при его длительном использовании. При этом преимуществами блокаторов антилейкотриеновых рецепторов называются низкий риск возникновения нежелательных эффектов, быстрое начало действия и достижение максимальной эффективности. Возможность перорального назначения медикамента один раз в день, отсутствие необходимости его ингаляционного применения позволяют улучшить комплайенс препарата, особенно в педиатрической возрастной группе. По мнению автора, назначение монтелукаста у детей также оправдано в случае лечения обусловленных вирусной инфекцией обструктивных заболеваний с целью предупреждения астматического приступа во время физической нагрузки, а также если родители больного ребенка выступают против использования ИКС, демонстрируя так называемую стероидофобию. Таким образом, рассудительное применение монтелукаста дает возможность снизить частоту визитов к врачу, сохранить бюджетные средства, улучшить контроль астмы, уменьшить количество пропусков школьных уроков или работы. В целом антилейкотриены называют важным классом нестероидных антиастматических препаратов, которые демонстрируют свою эффективность у больных с разной степенью тяжести астмы, обладают высоким терапевтическим индексом и комплайенсом, сочетая при этом противовоспалительные и бронходилатационные эффекты (S. Holgate et al., 2003). Учитывая тот факт, что у значительного количества пациентов с бронхиальной астмой имеет место аллергический ринит (J. Brozek et al., 2010), применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов у таких больных позволяет рассчитывать на получение дополнительных преимуществ.

Подготовил Виталий Мохнач

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Алергія та імунологія

01.03.2021 Пульмонологія та оториноларингологія Негоспітальна пневмонія: діагностика та лікування

Минулого року проводилося доволі багато різноманітних онлайн-заходів: конференції та клінічні розбори, відкриті дискусії та симпозіуми, які сприяли подальшому професійному розвитку лікарів, а також відкрили новий формат наукового спілкування. Однією з найвідоміших інтернет-подій став Міжнародний віртуальний конгрес для отоларингологів і лікарів первинної ланки – EPOS2020. Новітній формат, насичена наукова програма, розподіл на два окремих потоки для ЛОР-лікарів і представників первинної допомоги, виступи провідних фахівців – зіркові ознаки та характерні риси EPOS2020….

02.02.2021 Алергія та імунологія Інфекційні захворювання Виклики сьогодення: COVID‑19 та імуноcкомпрометовані пацієнти

10-11 грудня 2020 року в онлайн-форматі відбулася науково-практична конференція «Міжнародні Різдвяні читання у Львові», на якій було висвітлено тему «Виклики сьогодення: COVID‑19 та імуноскомпрометовані пацієнти». Організатором події виступила кафедра клінічної імунології та алергології Львівського національного медичного університету ім. Данила Галицького, котру очолює доктор медичних наук, професор Валентина Володимирівна Чопяк. Формат заходу передбачав трансляцію виступів провідних вітчизняних і закордонних (Німеччина, Велика Британія, Швейцарія, Польща, США, Іспанія) науковців, згрупованих у 5 тематичних сесій, присвячених різним проблемам імуноскомпрометованих пацієнтів. …

Клинико-фармакологические особенности применения антилейкотриенового препарата монтелукаст у детей с бронхиальной астмой

Библиографическое описание:

Биккинина, Г. М. Клинико-фармакологические особенности применения антилейкотриенового препарата монтелукаст у детей с бронхиальной астмой / Г. М. Биккинина, Р. Х. Халикова, Р. Г. Файзуллина, Л. С. Сапронова. — Текст : непосредственный // Новые задачи современной медицины : материалы III Междунар. науч. конф. (г. Санкт-Петербург, декабрь 2014 г.). — Санкт-Петербург : Заневская площадь, 2014. — С. 37-38. — URL: https://moluch.ru/conf/med/archive/153/6365/ (дата обращения: 12.03.2021).

Лейкотриены — это группа биологически активных веществ, которые, как и брадикинин, гистамин, серотонин, вырабатываются в организме в ответ на воздействие аллергенов. В последние 10–15 лет синтезирован новый класс лекарственных средств, которые блокируют рецепторы, через которые проявляют свою активность лейкотриены. Данная группа препаратов называется антагонисты рецепторов лейкотриенов. Антилейкотриеновые препараты успешно применяются для лечения бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита. В 1997 году появился первый из этих препаратов зафирлукаст (аколакт) и уже показал свою эффективность.

В настоящее время известно 4 класса антилейкотриеновых препаратов:

прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон, АВТ-761, Z-D2138), ингибиторы активирующего протеина (ФЛАП), предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-886, МК-0591, BAYxl005 и др.), антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст и др.) и антагонисты рецепторов лейкотриенов В4 (U-75, 302 и др.).

Наиболее изучены терапевтические эффекты ингибиторов 5-липооксигеназы (зилеутона) и антагонистов рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаста, монтелукаста, пранлукаста).

В нашей стране для клинического применения разрешены антагонисты сульфидопептидных лейкотриенов (ЛТ) (зафирлукаст, монтелукаст), которые являются высокоселективными, конкурентными и обратимыми блокаторами рецепторов лейкотриенов Д4 (ЛТД4). В клинических и экспериментальных исследованиях было показано, что они обладают бронхорасширяющей активностью (начало в течение 2-х часов, продолжительность — 4–5 часов после приема), предупреждают развитие ранней и поздней астматической реакции при ингаляции аллергена, а также эффективны для профилактики бронхоспазма, вызываемого ЛТД4, фактором активации тромбоцитов, аспирином, физической нагрузкой, холодным воздухом, курением [2]. В двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях было установлено, что продолжительный (1–12 месяцев) прием этих препаратов достоверно снижает выраженность дневных и ночных симптомов астмы, вариабельность обструкции бронхов [1]. Уменьшает потребность больных в адреномиметиках и глюкокортикоидах, а также улучшает показатели бронхиальной проходимости. Установлено, что терапия монтелукастом достоверно снижала общее число циркулирующих эозинофилов, что коррелировало с уменьшением симптомов бронхиальной астмы, улучшением легочных показателей и значительным снижением содержания эозинофилов в мокроте [2].

Таким образом, результаты цитируемых выше работ свидетельствуют о противовоспалительном и бронхорасширяющем действии антилейкотриеновых соединений. В настоящее время уточняются показания для их применения при БА. Эксперты национального института сердца, крови и легких США рекомендуют использовать их в качестве базисных средств первого ряда при лечении астмы легкого течения. Стероидсберегающая активность открывает перспективы их комбинированного назначения больным БА средней тяжести и тяжелого течения для снижения дозы и уменьшения числа побочных эффектов глюкокортикоидов. В качестве других показаний рассматриваются аспириновая астма. Доказана роль антилейкотриеновых механизмов при астме физического усилия. Дополнительным преимуществом антилейкотриеновых соединений считается наличие их таблетированных форм для перорального приема 1–2 раза в сутки. Некоторые исследователи рассматривают их в качестве альтернативы ингаляционным препаратам у больных с низкой дисциплиной и плохой техникой ингаляций.

Монетлукаст является вторым антагонистом лейкотриеновых рецепторов, одобренный для использования в детском возрасте. В настоящее время осуществляется промышленный выпуск монтелукаста (таблетки по 4, 5 и 10 мг). Монтелукаст имеет быстрое начало действия, применяется однократно на ночь, хотя эффективность применения в утренние и дневные часы не оценивалась. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию препарата. Через гематоэнцефалический барьер проникает незначительно.

Применение. Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше, включая: предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания; лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте; предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой; купирование дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов (у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше) и постоянных аллергических ринитов (у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше).

Осторожность следует соблюдать при беременности и в период лактации, так как в экспериментальных исследованиях на животных монтелукаст проникал через плацентарный барьер и в грудное молоко, у больных с нарушениями функции печени. В связи с индукцией микросомальных ферментов печени цитохром P450 следует учитывать уменьшение активности ряда лекарственных средств: теофиллина, кумариновых антикоагулянтов, терфенадина и др.

Противопоказаниями является повышенная чувствительность к монтелукасту. Среди побочных эффектов отмечались головная боль, головокружение, диспепсические явления, набухание слизистой оболочки носа. Однако есть сообщение о возможности развития синдрома Черджа — Строс.

Целью нашей работы было изучение клинико-фармакологических особенностей монтелукаста у 20 детей с бронхиальной астмой легкой степени тяжести, в возрасте 6–12 лет. Диагноз бронхиальная астма был поставлен на основании жалоб, анамнеза, клинико-лабораторных методов исследования. Монтелукаст назначали детям в рекомендуемых возрастных дозах — 5 мг однократно в сутки.

Результаты: через 2 недели после назначения монтелукаста отмечался терапевтический эффект. 89,6 % пациентов отмечали достижение контроля над астмой, что проявлялось более редкими приступами одышки (78,6 %), улучшением клинико-функциональных параметров (обьем форсированного выдоха и пиковой скорости выдоха) — у 70,4 % респондентов, уменьшением числа ночных пробуждений (75,9 %). На фоне приема препарата не выявлено каких — либо побочных реакций.

Таким образом, синтезированные в последние 25 лет антилейкотриеновые соединения являются новым классом лекарственных средств для лечения бронхиальной астмы. Не выявлено существенных побочных эффектов антилейкотриеновых препаратов при их использовании у детей младшего возраста. Монотерапия антилейкотриеновыми препаратами возможна только при бронхиальной астме легкого течения. При более тяжелом течении данную группу ЛС используют только в составе комплексной противовоспалительной терапии, что считают альтернативой увеличения доз ингаляционных глюкокортикоидов.

Предполагаем, что использование клинико-фармакологических особенностей антилейкотриеновых препаратов, в частности монтелукаста, в клинической практике позволит существенно повысить эффективность лечения различных форм аллергических заболеваний.

Литература:

1. Белоусов Ю. Б. Клиническая Фармакология и фармакотерапия.—3-е изд., испр.и доп.-М.: ООО Медицинское информационное агенство,2010-с.417

2. Ненашева Н. М. Целевая терапия бронхиальной астмы с помощью антагонистов лейкотриеновых рецепторов. //Российский аллергологический журнал № 5, 2013 С.47,49.

Основные термины (генерируются автоматически): бронхиальная астма, антагонист рецепторов, препарат, легкое течение, тяжелое течение.

Лечение астмы

Бронхиальная астма представляет собой воспалительный процесс, протекающий в хронической форме и локализующийся в органах дыхания. Заболевание вызывает не полную и обратимую закупорку бронхов, приступы удушья и кашля, а также усиленную реактивность бронхов.

Бронхиальная астма – хроническое заболевание, основой которого является постоянный неинфекционный воспалительный процесс в дыхательных путях. В развитии болезни играют роль внешние и внутренние факторы. Внешние факторы – это аллергены, инфекция (вирусы, грибы, некоторые виды бактерий), химические и механические раздражители, метеорологические факторы, стрессовые и физические перегрузки. Аллергия на пыль – самая распространенная форма. К внутренним факторам относятся дефекты иммунной, эндокринной систем, нарушение чувствительности и реактивности бронхов, которые могут носить наследственный характер, и др.

Симптомы астмы

Характерными проявлениями бронхиальной астмы являются приступы удушья, одышка с затрудненным выдохом, кашель с трудно отделяемой мокротой. Иногда повышается температура тела, что свидетельствует об усилении активности бронхолегочной инфекции.

При осмотре кожи больного можно увидеть сопутствующие аллергические проявления: крапивницу, экзему, псориаз.

Для одышки при приступе бронхиальной астмы характерны короткий вдох и удлиненный выдох, сопровождаемый свистящими хрипами, которые слышны на расстоянии. В дыхании принимают участие мышцы плечевого пояса, спины, живота. Грудная клетка при этом находится в положении максимального вдоха. Приступ заканчивается отделением вязкой мокроты.

Частые, тяжелые, продолжительные приступы заболевания могут перейти в астматический статус, который является одним из самых тяжелых и опасных осложнений недуга. Для этого состояния характерно резкое удушье, при котором количество хрипов уменьшается вплоть до полного их исчезновения (симптом «немого» легкого). При статусе часто отмечается невосприимчивость к проводимой лекарственной терапии.

Факторами, предрасполагающими к развитию астматического статуса, чаще всего являются бесконтрольный прием кортикостероидных и симпатомиметических препаратов, резкое прерывание длительно проводимой гормональной терапии, острые или обострение хронических заболеваний системы органов дыхания, злоупотребление снотворными и успокаивающими препаратами и др.

Выделяют несколько стадий развития астматического статуса

В первой стадии появляются боли в мышцах плечевого пояса, грудной клетки, живота, одышка и кашель с трудно отделяемой мокротой.

Для второй стадии характерно тяжелое состояние больного. Кожа приобретает бледно-серый оттенок, дыхание становится поверхностным и учащенным, артериальное давление снижается, пульс прощупывается с трудом. Периоды возбуждения сменяются безразличием.

В третьей стадии развития астматического статуса сознание может отсутствовать, кожные покровы синюшно-бледные, артериальное давление настолько низкое, что определяется с трудом, могут быть судороги.

Народные средства лечения бронхиальной астмы

Приготовить бальзам из 250 г алоэ, 0,5 л вина «Кагор» и 350 г незасахаренного меда. Перед срезанием листьев растение не поливать в течение 2 недель. Срезанные листья вытереть от пыли (не мыть!), порезать и уложить в стеклянную банку, залить «кагором» и медом. Все тщательно перемешать и настаивать 9 дней в прохладном месте, затем процедить и отжать. Принимать первые 2 дня по 1 столовой ложке 3 раза в день, потом по 1 чайной ложке 3 раза вдень.

Листья алоэ срезают в возрасте 3-5 лет, выдерживают в темноте 2 недели при температуре 4-8 °С, промывают, измельчают, заливают кипяченой водой в соотношении 1:3, настаивают 1–1,5 часа и отжимают сок. 0,5 стакана этого сока смешивают с 500 г измельченных грецких орехов и 300 г меда. Принимают по 1 столовой ложке 3 раза вдень за 30 минут до еды.

Состав лекарства: подорожник (листья) – 1 часть, бузина травянистая (цветки) – 1 часть, росянка (трава) – 1 часть, фиалка трехцветная (трава) – 1 часть. Четыре чайные ложки измельченной смеси заливают стаканом кипятка, 5 минут держат на водяной бане, после чего остужают и процеживают. Отвар выпивают в течение дня в 3 приема.

Столовую ложку сухих или свежих листьев подорожника большого залить стаканом кипятка, настоять в течение 15 минут, процедить. Принимать по 1 столовой ложке 4 раза в день до еды. Применяется как противокашельное средство при заболеваниях дыхательных путей с обильной мокротой, в том числе при бронхиальной астме, коклюше и туберкулезе.

Вымыть и очистить от кожуры 400 г корня имбиря, натереть его на терке, насыпать в бутылку и залить спиртом. Настаивать в тепле или на солнце в течение 14 дней, периодически встряхивая бутылку. Настойка должна приобрести желтый цвет. Процедить, отжать и дать отстояться. Пить 2 раза в день по 1 чайной ложке, запивая 3 глотками воды, после приема пищи.

Тщательно разомните 1 столовую ложку ягод калины и залейте стаканом теплой кипяченой воды, добавьте 1 столовую ложку меда и все хорошо перемешайте. Доведите смесь до кипения и варите на слабом огне 20 минут. Еще раз перемешайте и процедите. Смесь нужно выпить в течение дня, принимая по 1 столовой ложке каждые 1,5– 2 часа. Астматикам, склонным к гипертонии, лучше принимать сок из свежих ягод калины по 1 столовой ложке 6–8 раз в день. Эффективным бактерицидным и смягчающим средством при лечении бронхиальной астмы служит чесночное масло. Для его приготовления натрите на терке чеснок, смешайте его с солью и сливочным маслом (на 100 г масла – 5 крупных долек чеснока, соль по вкусу). Чесночное масло можно есть, намазывая на черный и белый хлеб или добавляя в картофельное пюре.

250 г молотого кофе залейте 0,5 кг меда и тщательно перемешайте. Принимайте маленькими порциями перед едой. Приготовленная смесь рассчитана на 20 дней лечения. Если вы почувствуете, что вам стало лучше, то лечение можно повторить еще раз. Можно также смешать 0,5 кг меда, 100 г сливочного масла, по 70. г кашицы хрена и чеснока. Принимайте по 1 столовой ложке за час до еды в течение 2 месяцев.

При приступах астмы очень помогает массаж верхней части тела – от головы вниз до груди. Можно делать массаж с использованием талька или маслянистого крема. Для разжижения мокроты во время приступов выпить немного кислого вина или принять соды на кончике ножа. Помогает также и настойка валерианы (15–20 капель на рюмку воды).

Дурман обыкновенный используют для лечения больных астмой. Это растение обладает противоспазматическим действием. Внутрь принимают настойку, которая готовится из 1 части толченых семян и 5 частей спирта, настаивают 7 часов. При приеме строго соблюдают дозировку: 2 капли на 3 столовые ложки воды. Принимать 3–5 раз в день, можно вдыхать ее пары по 15 минут 3 раза в день.

40 головок семенного лука залить кипятком и подождать, пока они не станут мягкими. Затем воду слить и потушить лук в 0,5 л оливкового масла. Тушить до готовности, после чего размять до консистенции пюре. Принимать утром и вечером по 1 столовой ложке.

2 головки чеснока и 5 лимонов натереть на терке, залить кипяченой водой комнатной температуры (1 л). Настаивать 5 дней, затем процедить и отжать. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день за 20 минут до еды.

При бронхиальной астме, коклюше и хронических бронхитах как отхаркивающее с противоаллергическим эффектом средство употребляют отвар багульника. Столовую ложку измельченной травы заливают стаканом кипятка, кипятят 10 минут, остужают и принимают по столовой ложке 5–6 раз в день.

Плоды аниса обыкновенного, траву тимьяна ползучего, плоды фенхеля обыкновенного и семена льна посевного смешать поровну. Четыре чайные ложки сбора залить стаканом воды комнатной температуры, настоять 2 часа, прокипятить 5 минут, процедить. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день.

Плоды фенхеля обыкновенного, плоды аниса обыкновенного, корни солодки голой, почки сосны обыкновенной и траву тимьяна ползучего соединить в равных долях. 10 г сбора залить 200 мл воды, нагреть на кипящей водяной бане 15 минут, охлаждать 45 минут, процедить и довести количество настоя до первоначального объема. Принимать по 1/4–1/3 стакана 3 раза вдень.

Взять 4 чайные ложки измельченных листьев мать-и-мачехи, заварить стаканом кипятка, настоять 30 минут и процедить. Пить по 1/4 стакана 4 раза в день.

Траву тимьяна обыкновенного, лист мать-и-мачехи, траву фиалки трехцветной, корень девясила высокого, плоды аниса обыкновенного смешать в равных пропорциях. Столовую ложку смеси залить стаканом кипятка, настоять 30 минут. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день после еды при бронхите, бронхиальной астме.

150 г свежего тертого хрена смешать с соком 2–3 лимонов и принимать после еды по 1/2 чайной ложки утром и после обеда, не запивая. Это средство предназначено только для взрослых.

Смешать поровну траву тимьяна ползучего, почки сосны обыкновенной, плоды аниса обыкновенного, плоды фенхеля обыкновенного. Столовую ложку смеси залить стаканом горячей воды, нагревать на кипящей водяной бане 15 минут, охлаждать 45 минут. Процедить. Принимать по 1/4–1/3 стакана 3 раза вдень.

Скорлупу 10 сырых яиц освободить от внутренней пленки, просушить и растереть в порошок, который нужно залить соком 10 лимонов и поставить на 10 дней в темное место. Полученную смесь процедить через марлю и смешать с другим составом следующего приготовления: 10 желтков взбить с 10 столовыми ложками сахара и в образовавшийся гоголь-моголь влить бутылку коньяка. Полученную смесь (порошок скорлупы, лимонный сок, желтки, коньяк) тщательно перемешать и принимать по 30 г 3 раза в день за 30 минут до еды. Вскоре после приема должно наступить облегчение. При необходимости курс лечения можно повторить.

Рекомендуется принимать мумие по 0,2-0,3 г в сочетании с молоком или с коровьим жиром и медом (в соотношении 1:20) утром натощак и вечером перед сном. Курс лечения 25–28 дней. Необходимо провести 2-3 курса с 10-дневными перерывами.

Корень алтея лекарственного и траву тимьяна ползучего смешать поровну. Две столовые ложки смеси залить стаканом кипятка, настаивать 30 минут. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день после еды при кашле, коклюше, бронхите, бронхиальной астме.

Листья мать-и-мачехи, листья подорожника и почки сосны соединить всего поровну. Четыре, чайные ложки смеси настаивать 2 часа в холодной воде. Затем кипятить в закрытой посуде 5 минут. Процедить. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Приготовить настой следующих трав: корень аира – 50 г, корень девясила – 50 г, мать-и-мачеха – 100 г, багульник – 100 г, фиалка трехцветная – 100 г, цитварное семя – 150 г. Все травы измельчить, смешать. Столовую ложку сбора заварить на ночь в термосе 200 мл кипятка. Утром процедить и принимать по 2 столовых ложки 3 раза в день до еды и 4-й раз на ночь.

Диета

Рацион больного бронхиальной астмой должен содержать ограниченное количество углеводов, белков, жиров, то есть так называемой «кислотной» пищи, и неограниченное количество пищи «щелочной» – свежих фруктов, овощей, проросших зерен и семян. Больной должен избегать еды, провоцирующей образование мокроты: риса, сахара, творога. Он должен также избегать жареной и другой плохо усвояемой пищи, крепкого чая, кофе, приправ, рассолов, соусов и всех рафинированных и очищенных продуктов. Показано употребление теплых щелочных минеральных напитков (боржом и др.), которые способствуют освобождению бронхов от мокроты.

Традиционные средства лечения бронхиальной астмы

Для лечения больных применяют бронхорасширяющие препараты (?-адреномиметики, М-холиноблокаторы, ксантины), противоастматические противовоспалительные препараты (ингибиторы лейкотриенов, стабилизаторы тучных клеток). Стабилизаторы мембран тучных клеток и ингибиторы лейкотриенов относятся к базисной терапии. Эти препараты предупреждают развитие приступа бронхиальной астмы, уменьшают реактивность бронхов, снижают частоту и длительность приступов.

При некоторых формах заболевания назначают глюкокортикоиды, которые также входят в базисную терапию бронхиальной астмы. Эти препараты уменьшают воспалительную реакцию, отек слизистой оболочки бронхов, подавляют активность бронхиальных желез, а также, что очень важно при этом заболевании, снижают реактивность бронхов. Различают следующие виды глюкокортикостероидов: ингаляционные (беклометазон, флутиказон и др.) и системные (преднизолон, дексаметазон и др.). Преимущество ингаляционных препаратов заключается в том, что они оказывают преимущественно местное противовоспалительное действие, практически не оказывая системных побочных эффектов. Системные глюкокортикостероиды назначаются при тяжелых формах заболевания. Вводят их внутривенно или, что предпочтительнее, внутрь. Их желательно использовать только в крайних случаях, когда любая другая терапия не дала положительного эффекта.

Применяется и симптоматическая терапия. Это бронхорасширяющие препараты. Их существует огромное множество, но они дают лишь кратковременный эффект в виде быстрого снятия спазма бронхов. Частота применения бронхорасширяющих препаратов служит индикатором эффективности базисной терапии, т. е. чем чаще больному приходится использовать эти препараты, тем менее эффективно применение базисной терапии, и ее в срочном порядке необходимо корректировать в условиях стационара. Бронхорасширяющие препараты представлены самыми разнообразными ингаляторами, преимущество которых в том, что ими очень просто пользоваться даже вне дома. Одного-двух вдохов достаточно, чтобы снять бронхоспазм и предотвратить развитие приступа бронхиальной астмы.

Международно-принятым считается ступенчатое лечение бронхиальной астмы. Этот подход очень удобен в плане контроля симптомов бронхиальной астмы при применении минимального количества лекарственных препаратов. При усугублении симптомов, появлении новых признаков частота приемов лекарств увеличивается. Это ступень вверх. При адекватно подобранной терапии частота и количество приемов препаратов снижаются. Это говорит об эффективности лечения (ступень вниз). Однако не всегда усугубление симптомов заболевания связано с неадекватностью проводимой терапии. Прежде чем подниматься на ступень вверх, необходимо убедиться в правильности приема лекарств больным.

Физиотерапевтическое лечение больных бронхиальной астмой может проводиться и в периоды обострения, и в период ремиссии. Показаны УВЧ-терапия, индуктометрия, микроволновая терапия, ультразвуковая терапия, электрофорез, эритемотерапия.

Лечебная физкультура является обязательной частью комплексного лечения бронхиальной астмы у больных любой возрастной категории. Она помогает восстановить функцию дыхания, способствует дренажу бронхиального дерева, улучшая отхождение мокроты, предупреждает развитие эмфиземы легких, а также повышает сопротивляемость организма и укрепляет нервную систему.

Занятия показаны в межприступном периоде заболевания. Используются лечебная гимнастика, ходьба, игры и имитационные упражнения, особое внимание уделяется дыхательной гимнастике. Полезны также массаж грудной клетки, занятия плаванием, пешие прогулки перед сном, закаливание.

Источник: www.nmedik.ru

Возврат к списку

Бронхиальная астма – не приговор! – Андреевский муниципальный округ

Бронхиальная астма – не приговор!

Опубликовано: 11.12.2020

11 декабря – Всемирный день борьбы с бронхиальной астмой. Цель мероприятия – повышение знаний о заболевании среди населения и пациентов, выявление новых случаев на ранней стадии, информирование о профилактике. Согласно данным ВОЗ, астма встречается, по крайней мере, у 300 миллионов человек в мире. Диагноз не обозначает автоматическую инвалидность, и многие спортсмены-астматики имеют значительные спортивные достижения в разных видах спорта.
На актуальные вопросы о бронхиальной астме, лечении и профилактике ответила Елизавета Бычкова, главный внештатный детский специалист аллерголог-иммунолог Департамента здравоохранения г. Севастополя.

Что такое бронхиальная астма?

– Бронхиальная астма (БА) является гетерогенным, то есть разнообразным по проявлениям заболеванием, характеризующимся хроническим воспалением дыхательных путей, с наличием респираторных симптомов, таких как свистящие хрипы, одышка, заложенность в груди и кашель, которые варьируются по времени и интенсивности и проявляются вместе с вариабельной обструкцией дыхательных путей. Гетерогенность БА проявляется различными фенотипами заболевания, многие из которых возможно выделить в обычной клинической практике.

Какая статистика заболевания по Севастополю?

– В РФ по данным проведенного в 2018 году эпидемиологического исследования, распространенность БА среди взрослых составляет 6,9%, а среди детей и подростков – около 10%. Бронхиальной астмой в нашем городе страдают 349 детей, взрослых пациентов около 2000 человек.

Какие бывают формы бронхиальной астмы?

– Различают три основные формы астмы: аллергическая, неаллергическая, смешанная. Аллергическую провоцирует определенный аллерген или группа: домашняя пыль, продукты питания, пыльца, шерсть, плесневые грибки. Неаллергическая возникает из-за гормональных изменений, хронических инфекций дыхательных путей, физической нагрузки. Обычно выявляется наследственная предрасположенность к этому заболеванию. Смешанная астма сочетает в себе признаки аллергической и неаллергической астмы.

Как проводится диагностика астмы?

– Для диагностики астмы используются клинические, лабораторные и функциональные методы. Одним из самых доступных методов остается спирография с пробой на 400 мкг сальбутамола. Она не проводится у детей младше 5 лет, но у детей постарше и взрослых входит в золотой стандарт для диагностики астмы.

Сколько ступеней у астмы по степени тяжести?

– Степени тяжести три: легкая, средняя и тяжелая. Также бронхиальная астма классифицируется по ступеням.

Ступень №1 – периодическая астма, самая легкая форма. Приступы удушья редкие, легко купируются без вызова скорой помощи ингаляторами комбинированного действия типа формотерол/будесонид. Достаточно 1 ингаляции карманного ингалятора, и бронхоспазм уходит. Ночных приступов нет. Приоритет за комбинированными препаратами. Есть два варианта лечения: назначение ингаляционной гормональной терапии в низких дозах или использование ингаляторов короткого действия для снятия приступов.

Ступень №2 – легкая бронхиальная астма. Симптомы повторяются постоянно, но редко, ночных приступов почти нет. Также используются начатые на 1 ступени комбинированные ингаляционные препараты в необходимых минимальных дозах. Иногда препаратами выбора являются таблетированные препараты – ингибиторы лейкотриенов.

Ступень №3 – среднее течение бронхиальной астмы. Ночные приступы удушья являются критерием среднетяжелой бронхиальной астмы, базисная терапия для контроля заболевания усиливается. Выбор препаратов на данной ступени больше и использование различных доставочных устройств помогает добиться минимальных побочных эффектов. Обычно это ингаляторы 2 в 1. На первых двух ступенях пациент пользуется монопрепаратами, на третьей ступени – комбинированными препаратами. Срок действия дозированных ингаляторов – до 24 часов. Достаточно 1-2 ингаляции на сутки и приступов удушья не будет. Если пациент доверяет врачу и применяет базисную терапию, то заболевание будет под контролем.

Ступень №4 – тяжелая астма. Используются средние дозы комбинированного препарата и добавляются таблетки – ингибиторы лейкотриенов. Для детей старше 6 лет и взрослых добавляется тиотропия бромид, который используется для лечения ХОБЛ.

Ступень №5 – самая тяжелая, может быть контролируемая или нет. В Севастополе у детей есть возможность бесплатно получать дорогостоящую биологическую терапию, и мы этим гордимся. Это спасение для детей с неконтролируемой 4-5 ступенью астмы, когда обычные препараты не справляются. Для укола дети раз в месяц ложатся в больницу на 1 день, и астма контролируется. Она широко распространена в России, зарегистрировано 6 видов моноклональных антител для лечения бронхиальной астмы. В ряде стран такая терапия проводится амбулаторно.
Важно! Теофилины не используются у детей 6-11 лет.

Как лечится бронхиальная астма?

– Лечение на территории России проводится по клиническим рекомендациям, которые были приняты в 2019 году на основании международных согласительных документов. Они опубликованы на сайте Российского Респираторного Общества. Лечение зависит от степени тяжести. Существует так называемая ступенчатая терапия, где есть «шаг вверх и шаг вниз». Если мы видим, что контроль над заболеванием теряется, ребенок нуждается в ингаляторах короткого действия, мы делаем «шаг вверх» и усиливаем терапию. Если за три месяца терапии все хорошо, приступов удушья нет, мы делаем «шаг вниз», снижаем терапию, но совсем не отменяем. Астма идет волнообразно и требует контроля. Пациенты с бронхиальной астмой входят в категорию регионального льготного обеспечения и препараты для лечения астмы получают бесплатно.

Что делать, если пациент с бронхиальной астмой заболел COVID-19?

– Любое острое заболевание, в том числе COVID-19, усиливает действие хронической болезни. Самое главное – ни в коем случае не отменять базисную ступенчатую терапию, контролирующую здоровье ребенка. При заболевании COVID-19 лечение остается в том же объеме, и мы наблюдаем за состоянием пациента. При ухудшении астмы, терапия усиливается, при нормальном течении лечение не меняется, но и не уменьшается.

Какие меры профилактики бронхиальной астмы?

– Гипоаллергенный быт. При аллергической астме нужно удалить раздражающие триггерные факторы: перьевые подушки, пледы, домашние животные, ковры, мягкие игрушки. Домашняя пыль – аллерген, который невозможно убрать, поэтому нужно ежедневно пылесосить, проветривать, делать влажную уборку, гулять на свежем воздухе. Во время цветения прогулки ограничить, окна занавесить мелкоячеистой, как марля, сеткой, смачивать ее, чтобы пыльца не летела в квартиру или использовать очистители воздуха. Астма утяжеляется при ожирении, поэтому нужно следить за питанием и сбросить лишний вес.

Закаливание. Закаливание остается отличным инструментом для улучшения состояния ребенка. Формирование активного защитного рефлекса в виде прилива крови к коже после холодового воздействия позволяет уменьшить количество эпизодов ОРВИ.

Вакцинация. Если ребенок вакцинирован от гриппа, пневмококка, то он меньше болеет острыми простудными заболеваниями, и астма меньше обостряется. Вакцинация важна независимо от вида и степени заболевания. Есть много вакцин, где астма является показанием. Дети в эпоху пандемии должны быть вакцинированы как минимум от гриппа и пневмококка. Делать вакцинацию стоит до начала сезона ОРВИ. В наших условиях это август – сентябрь. Астма вне периода обострения не является противопоказанием от вакцинации.

Что посоветуете жителям для предупреждения астмы?

– Важно вести здоровый образ жизни, выбирать здорового партнера для создания семьи, заботиться о здоровье всех членов своей семьи, вакцинироваться и быть оптимистом! Всем, а не только будущим родителям, нужно отказаться от курения – это серьезный фактор риска для закладки астмы и других заболеваний. При вдыхании табачного дыма, айкоса или других токсичных веществ, риск рождения ребенка с бронхиальной астмой повышается до 60%. Берегите себя и здоровье ваших детей!
Беседовала Н. Бергс.

Роль и место антагонистов лейкотриеновых рецепторов в лечении бронхиальной астмы и аллергических ринитов у детей

На правах рукописи

Смирнов ‘ ‘ <- ОД

Николай Александрович

— 1 КЗЯ 1999

Роль и место антагонистов лейкотриеновых рецепторов в лечении бронхиальной астмы и аллергических ринитов у детей.1999 г. в часов на заседании специализированного совета Д

084.54.01 при Волгоградской медицинской академии по адресу: 400066, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Волгоградской медицинской академии.

Ученый секретарь

специализированного совета

кандидат медицинских наук, доцент

Ю.К.Филимонова

я *

Актуальность проблемы.

Эффективная лекарственная терапия аллергических заболеваний у детей является одной из актуальных проблем клинической фармакологии и современной медицины (Балаболкин И.И., 1997; Геппе H.A. и др., 1997; Чучалин А.Г., 1995-1999; Mikawa Н. et al., 1996; Vervloet D. et al„ 1997).

В настоящее время достигнут существенный прогресс в понимании патогенеза аллергических заболеваний и роли аллергического воспаления в развитии бронхиальной астмы и аллергического ринита (Гущин И.С., 1998; Пыцкий В.И., 1997; Barnes P.J., 1992). В связи с этим, одним из основных принципов терапии аллергических заболеваний у детей является назначение лекарственных средств, подавляющих аллергическое воспаление (Цой А.Н., 1996; Pedersen S, 1997; Barnes P.J., 1992; Bisgaard Н., 1997). В лечении бронхиальной астмы и аллергических ринитов широкое применение нашли противовоспалительные препараты с различным механизмом действия — топические кортикостероиды, мембраноста-билизирующие средства, антигистаминные препараты (Гущин И.С., 1998; Цой А.Н., 1996; Bisgaard Н, 1997; König Р., 1997). В последние годы арсенал лекарственных средств, подавляющих аллергическое воспаление, был дополнен новыми препаратами с антилейкотриеновым механизмом действия.

В настоящее время выделяют четыре основных класса лекарственных средств, оказывающих влияние на синтез и метаболизм лейкотриенов: ингибиторы 5-липоксигеназы, ингибиторы белка, активирующего 5-липоксигеназу, конкурентные антагонисты лейкотриенов В4 и антагонисты цистеиновых лейкотриено-вых рецепторов (Stephen Т. et al., 1996). Применение последней группы препаратов продемонстрировало наибольшую клиническую эффективность в лечении бронхиальной астмы (Гущин И.С., 1998; Dahlen S.-E. et al., 1996; Holgate S.T. et al., 1996; Papi A. et al., 1998). В проведенных ранее исследованиях было обнаружено, что антагонисты цистеиновых лейкотриеновых рецепторов существенно улучшают течение бронхиальной астмы, приводят к возрастанию динамических показателей функции внешнего дыхания, эффективно устраняют постнагрузочный бронхоспазм (Dahlen S-E., 1997; Reiss T.F. et al. 1997; Markham A. et al., 1998; Knorr B.A. et al., 1997). В то же время продолжаются дискуссии о выраженности противовоспалительного действия антагонистов лейкотриеновых рецепторов, влиянии препаратов на показатели бронхиальной гиперреактивности, качество жизни больных. Отсутствуют данные о сравнительной эффективности антилейкотриеновых средств и других противовоспалительных препаратов, при-

меняющихся в базисном лечении бронхиальной астмы. Недостаточно разработаны критерии для назначения антагонистов лейкотриеновых рецепторов у детей с бронхиальной астмой. Учитывая важную роль лейкотриенов в патогенезе аллергического ринита, остается неизученным место антагонистов лейкотриеновых рецепторов в лечении указанного заболевания (ТкасЬук БЛ., 1999).

Таким образом, изучите фармакодинамики антагонистов лейкотриеновых рецепторов и сравнительное исследование их клинической эффективности со стандартно применяемыми противовоспалительными средствами имеет не только теоретическое значение, но и представляет практический интерес для разработки критериев дифференцированного назначения лекарственных препаратов при лечении бронхиальной астмы и аллергических ринитов у детей.

Целью исследования является улучшение результатов лечения детей, больных бронхиальной астмой и аллергическим ринитом на основании разработки критериев дифференцированного применения антагонистов лейкотриеновых рецепторов у этих групп больных.

Основные задачи исследования:

1. Изучить фармакодинамику монтелукаста у детей с бронхиальной астмой средней степени тяжести, включая влияние препарата на выраженность симптомов заболевания, параметры функции внешнего дыхания, тяжесть постнагрузочного бронхоспазма и уровень бронхиальной гиперреактивности.

2. Провести сравнительную оценку клинической эффективности монтелукаста, мембраностабилизирующих средств и ингаляционных кортикостероидов в лечении детей с бронхиальной астмой и определить потенциальное место антагонистов лейкотриеновых рецепторов в ступенчатой схеме лечения данного заболевания.

3. Разработать алгоритмы выбора противовоспалительных препаратов при лечении среднетяжелой бронхиальной астмы у детей с использованием препаратов с антилейкотриеновым механизмом действия.

4. Провести сравнительную оценку клинической эффективности монтелукаста и пролонгированных теофиллинов в лечении легкого и среднетяжелого обострения бронхиальной астмы у детей.

5. Изучить фармакодинамику монтелукаста при круглогодичной форме аллергического ринита, включая влияние препарата на тяжесть симптомов рйнита, проходимость носовых путей, назальную гиперреактивность в сравнительном аспекте с современными антигистаминными средствами.

6. Разработать математическую модель, позволяющую прогнозировать эффективность длительной терапии антагонистами лейкотриеновых рецепторов у детей с бронхиальной астмой и аллергическими ринитами.

7. Изучить влияние антагониста лейкотриеновых рецепторов монтелукаста на качество жизни детей с бронхиальной астмой и аллергическими ринитами.

Научная новизна.

Впервые представлены практические рекомендации по оптимизации лечения детей со среднетяжелой бронхиальной астмой с использованием нового класса противоастматических лекарственных средств — антагонистов лейкотриеновых рецепторов, а также определены показания к назначению данных препаратов в зависимости от частоты и выраженности симптомов заболевания, данных функции внешнего дыхания, тяжести постнагрузочного бронхоспазма и степени мета-холин-индуцированной гиперреактивности бронхов.

Впервые разработаны критерии дифференцированного назначения антагонистов лейкотриеновых рецепторов, топических кортикостероидов и мембраноста-билизирующих средств при бронхиальной астме у детей.

Впервые изучено качество жизни у детей с бронхиальной астмой на фоне терапии антагонистом лейкотриеновых рецепторов монтелукастом и выполнен сравнительный анализ показателей качества жизни с пациентами, получавшими топические кортикостероиды и мембраностабилизирующие средства.

Впервые исследованы фармакодинамические эффекты монтелукаста при легком и среднетяжелом обострении бронхиальной астмы у детей, проведен анализ клишгческой эффективности антилейкотриенового препарата по сравнению с назначишем пролонгированных теофиллинов и определено возможное место монтелукаста в лечении обострения бронхиальной астмы.

Впервые продемонстрирована клиническая эффективность монтелукаста при круглогодичной форме аллергического ринита у детей.

Разработана математическая модель, позволяющая прогнозировать клиническую эффективность терапии антагонистом лейкотриеновых рецепторов монтелукастом у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования.

1. Представлены практические рекомендации по оптимизации лечения детей с бронхиальной астмой с использованием нового класса противоастматических лекарственных средств — антагонистов лейкотриеновых рецепторов, определены

показания к назначению монтелукаста при бронхиальной астме средней степени тяжести.

2. Разработан алгоритм дифференцированного применения противовоспалительных лекарственных препаратов, включая антагонист лейкотриеновых рецепторов монтелукаст, у детей со среднетяжелой бронхиальной астмой.

3. Представлены практические рекомендации по применению монтелукаста при легком и среднетяжелом обострении бронхиальной астмы у детей.

4. Определены показания к назначению антагонистов лейкотриеновых рецепторов при круглогодичной форме аллергического ринита у детей.

5. Созданы математические модели, позволяющие на основании начального обследования ребенка прогнозировать эффективность курсовой терапии монтелу-кастом при бронхиальной астме и аллерпшеском рините у детей.

Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедрах клинической фармакологии, педиатрии, семейной медицины Волгоградской медицинской академии, включены в методические рекомендации и руководства.

Положения, выносимые на защиту.

1. Назначение антагониста лейкотриеновых рецепторов — монтелукаста приводит к достоверному улучшению течения бронхиальной астмы, быстрой нормализации показателей функции внешнего дыхания, устранению постнагрузочного бронхоспазма и улучшению качества жизни, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата базисной противовоспалительной терапии для лечения среднетяжелой бронхиальной астмы у детей.

2. Применение антагониста лейкотриеновых рецепторов монтелукаста приводит к более раннему развитию клинического улучшения, чем при использовании топических кортикостероидов и мембраностабилизирующих препаратов. К окончанию 1-го месяца лечения монтелукаст превосходит по своему действию мем-браностабилизирующие средства, но уступает флутиказону пропионату. При продолжении терапии не обнаруживается существенных различий в клинической эффективности между назначением монтелукаста и мембраностабилизирующих препаратов.

3. Назначение монтелукаста при обострении бронхиальной астмы у детей приводит к уменьшению тяжести симптомов обострения и возрастанию динамических показателей функции внешнего дыхания. При этом препарат уступает теофшши-нам пролонгированного действия в скорости развития и выраженности клиниче-

ских эффектов.

4. Назначение монтелукаста приводит к улучшению течения аллергического ринита, что подтверждается достоверным возрастанием показателей, характеризующих назальную проходимость и качество жизни ребенка. Препарат уступает современным антигистаминным препаратом по влиянию на гистамин-индуцированные симптомы аллергического ринита.

Апробация работы.

По результатам исследования опубликовано 12 работ. Полученные результаты были включены в руководство для врачей «Бронхиальная астма у детей» и методические рекомендации для студентов и слушателей факультета усовершенствования врачей.

Материалы диссертации были представлены в виде докладов и обсуждены на VI Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999), VIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1998), Всероссийской конференции «Актуальные проблемы аллергологии» (Саратов, 1998). Результаты исследования были сообщены на заседаниях Волгоградского общества аллергологов и клишиеских иммунологов в 1997-99 годах.

Объем и структура работы.

Материалы диссертации изложены на 212 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов иссле-довашга, две главы собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 70 отечественных и 142 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 51 таблицей и 36 рисунками.

Материалы и методы исследования.

Для решения задач, поставленных в работе, было обследовано 140 детей, з том числе 80 пациентов со среднетяжелой бронхиальной астмой, 30 детей с легким и среднетяжелым обострением бронхиальной астмы и 30 пациентов с круглогодичной формой аллергического ринита.

Диагноз «бронхиальная астма» верифицировался на основании критериев, приведенных в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (1997).

Работа выполнена в дизайне простого слепого сравнительного рандомизированного исследования в параллельных группах (4 группы по 20 больных). Согласно протоколу рандомизации детям назначались: монтелукаст (Singulair, MSD) в дозе 5 № в сутки, флутиказона пропионат (Flixotid, GlaxoWellcome) в до-

зе 200 мкг в сутки, кромоглихат натрия (Cromogen, Norton Healthcare) в дозе 20 мг в сутки, недокромил натрия (Tilade, Rhone-Poulenc Rorer) 16 мг в сутки. Длительность курса лечения составляла 12 недель. В течение 4-х недель после отмены препарата оценивалась стабильность достигнутого эффекта. В период лечения дети с астмой могли получать симптоматическую бронхолитическую терапию — ингаляционные Рз-агонисты, объем которой учитывался.

Клинические показатели тяжести бронхиальной астмы оценивались за четырехнедельный период и включали: число типичных приступов одышки, ночных симптомов астмы, приводящих к пробуждению ребенка, количество утренних пробуждений вследствие астмы, оценки по шкалам дневных и ночных симптомов, потребность в короткодействующих бронхолитических средствах, число бессимптомных дней.

Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) проводилось с использованием спироанализатора Flowscreen («Erich Jaeger). Бронходилатационные пробы и бронхопровокациошгые тесты с физической нагрузкой и метахолином проводились согласно протоколу рабочей группы «Стандартизация тестов легочной функции» (1993).

Результаты суточной пикфлоуметрии, полученные при измерении пиковой объемной скорости (ПОС) 6 раз в сутки в течение 5 дней, подвергались компьютерной обработке (программа «Circad», «БимкКардио», 1995). Определялись среднесуточная проходимость бронхов, среднесуточная лабильность бронхов и зона риска возникновения приступов.

По окончанию каждого месяца лечения детей с бронхиальной астмой проводилась экспертная врачебная оценка эффективности терапии.

Диагноз легкого и среднетяжелого обострения бронхиальной астмы верифицировался согласно определению, данному в Глобальной стратегии по лечению бронхиальной астмы (1996). Согласно протоколу рандомизации больные были разделены на две группы, получавшие: монтелукаст (Singulair, MSD) в дозе 5 мг в сутки, теодур (Theo-Dur, Key Pharmaceuticals, Inc.) в дозе 12-16 мг/кг в сутки. Курс лечения составлял 7 суток. В период лечения дети могли получать симптоматическую бронхолитическую терапию. Число ингаляций р2-агонистов для купирования одышки учитывалось. Во время проведения терапии оценивались клинические показатели, ФВД, результаты бронходилатационных тестов, показатели суточной пикфлоуметрии.

Диагноз «аллергический ринит» был верифицирован на основании критери-

ев, предложенных Международным соглашением по диагностике и лечению ринитов (1996).

Согласно протоколу рандомизации больные были разделены на группы, получавшие: монтелукаст (Singulair, MSD) в дозе 5 мг в сутки, лоратадин (Claiitine, Schering Plough) в дозе детям до 12 лет 5 мг в сутки, старше 12 лет — 10 мг в сутки. Курс лечения каждым препаратом составлял 7 дней.

Характеристика выраженности основных симптомов аллергического ринита проводилась на основании формализованных оценок, традиционно использующихся при изучении фармакодинамических эффектов противоаллергических препаратов (Masi М. et al., 1993; Wiseman L.R. et al., 1997).

Для ежедневного мониторинга тяжести аллергического ринита, использовались визуальные аналоговые шкалы (Vervloet D. et al., 1997).

Уровень назальной проходимости изучался методом передней ршюманомет-рии («Rhinoscreen», Erich Jaeger). Для оценки неспецифической назальной гиперреактивности использовалась ринопровокационная проба с метахолином (Guidelines for carrying out nasal provocation tests with allergens for diseases of the upper respiratory tract, 1990).

Изучение качества жизни у детей с бронхиальной астмой проводилось с использованием российских версий опросников качества жизни Childhood Asthma Questionnaires (Christie M., French D., 1993-1995) и Paediatric asthma quality of life questionnaire (Juniper E.F. et al. 1995). Для исследования качества жизни у детей с аллергическими ринитами за основу была взята подростковая версия опросника Rhinitis Quality of Life Questionnaire (Juniper E.F. et al., 1993). Тяжесть астмы с точки зрения родителей оценивалась с использованием родительской версии опросника качества жизни (Juniper E.F. et al. 1995).

Полученные данные обработаны с использованием методов непараметрической статистики, корреляционного, дисперсионного и пошагового дискрими-нантного анализов (Statistica, StatSoft, 1995).

Результаты исследования и их обсуждение.

Фармакодинамика и клиническая эффективность монтелукаста при сред-нетяжелой бронхиальной астме у детей. Результаты сравнительного исследования клинической эффективности антагонистов лейкотриеновых рецепторов, мембрапостабилизирующих средств и ингачяуионных кортикостероидов.

Анализ показателей, характеризующих тяжесть бронхиальной астмы, показал, что терапия монтелукастом детям со среднетяжелой астмой приводила к

значительному улучшению течения заболевания. К 4-й неделе лечения препаратом отмечалось достоверное уменьшение общего числа приступов одышки (на 54.6%, р<0.05), количества ночных приступов (на 92.6%, р<0.05) и утренних пробуждений (на 46.7%, р<0.05), что сопровождалось нормализацией субъективных оценок по шкалам дневных и ночных симптомов (рис. 1).

Уменьшение частоты и тяжести приступов бронхиальной астмы также приводило к достоверному снижению потребности в бронхолитической терапии (на 79.9, р<0.05) и увеличению числа бессимптомных дней (на 17.9%, р<0.05). Однако при оценке достигнутого клинического эффекта через 8 недель терапии отмечалось некоторое ухудшение течения заболевания, что подтверждалось возрастанием выраженности дневных и ночных симптомов астмы.

Сравнительное изучение клинической эффективности антагониста лейкот-риеновых рецепторов и мембраностабилизирующнх средств показало, что мон-телукаст приводит к более существенному уменьшению частоты и тяжести симптомов в течение первого месяца терапии (рис.1). Назначение флутиказона про-пионата обеспечивает лучший контроль над симптомами астмы на протяжении всего периода лечения, чем терапия монтелукастом.

На фоне терапии антагонистом лейкотриеновых рецепторов быстро и значительно улучшались показатели функции внешнего дыхания. Возрастание скоростных показателей выдоха наблюдалось уже на 1-е сутки после приема препарата: ПОС повышалась в среднем на 3.6% (р<0.05), ОФВ, — на 8.46% (р<0.05), МОС50 на 13.6% (р<0.05), МОС25 на 21.9% (р<0.05). При продолжении терапии положительное действие монтелукаста в отношении динамических показателей выдоха сохранялось (рис.2).

Среднесуточная проходимость бронхов к окончанию 4-й недели терапии увеличилась на 8.7% (р<0.05), в то время как лабильность бронхов и зона риска возникновения приступа имели обратную динамику (снижение на 57.8%, р<0.05 и 74.2%, р<0.05). Начиная с 8-й недели лечения монтелукастом, определялось некоторое снижение скоростных показателей выдоха, рост лабильности бронхов и зоны риска возникновения приступа (рис.2).

Назначение флутиказона пропионата приводило к более медленному возрастанию динамических показателей выдоха — с 4-й недели терапии, в то время как назначение мембраностабилизирующнх средств оказывало достоверный эффект лишь с 8-й недели лечения (рис.2). При этом флутиказона пропионат оказывал более выраженное позитивное действие на большинство параметров легочной

функции, чем монтелукаст.

Таким образом, монтелукаст оказывает быстрый и выраженный положительный эффект в отношении большинства симптомов астмы и показателей функции внешнего дыхания, который проявляется начиная с 1-х суток терапии. Однако с 8-й недели лечения определяется некоторое уменьшение клинической эффективности препарата, что, возможно, связано с рецепторным механизмом действия препарата.

Проведение бронходилатационной пробы с Рг-агонистами позволяет оцегаш. степень чувствительности рецепторов дыхательных путей, а также уровень воспаления и гиперреактивности бронхов больных с бронхиальной астмой (Пере-верзева Н.Ю., 1990). Назначение монтелукаста приводило к достоверному снижению степени сальбутамол-индуцированной бронходилатации, которая сохранялась в течение всего периода наблюдения (рис.2). Однако, начиная с 8-й недели лечения, применение мембраностабилизирующих средств и ингаляционных кортикостероидов оказывало более выраженное действие на параметры данного теста, чем терапия мойтелукастом.

Бронхиальная гиперреактивность является неотъемлемым признаком бронхиальной астмы и тесно связана с активностью аллергического воспаления дыхательных путей (Гущин И.С., 1998; Кишат Б., 1997). Одним из основных тестов, свидетельствующих о выраженности неспецифической бронхиальной гиперреак-тнвности, является бронхопровокацнонный тест с метахолшгом.

Назначение монтелукаста приводило к недостоверному (на 20.0%, р>0.05) увеличению бронхопровоцирующей концентрации метахолина (рис.2). Курсовая терапия мембраностабилизирующими средствами также не оказывала значимого воздействия на величину данного показателя. В то же время у детей, получавших флутиказона пропионат, отмечалось значительное увеличение бронхопровоцирующей концентрации метахолина к 12-й недели терапии (с 0.04±0.01 до 2.68±0.22 мг/мл, р<0.01).

Степень постнагрузочного бронхоспазма является одним из маркеров бронхиальной гиперреактивности и косвенно отражает степень воспалительного процесса в дыхательных путях (Семенова Н.Ю. и др., 1993; ОЬа1а Т. й а1., 1994; Ко11 У.У. й а1., 1996).

Назначение монтелукаста приводило к достоверному снижению тяжести постнагрузочного бронхоспазма, начиная уже с первых суток терапии. Максимальное падение ОФВ! после велоэргометрической пробы уменьшалось на 69.3%

(р<0.05), время восстановления ОФВ] до 95% от исходного уровня сокращалось на 37% (р<0.05), площадь под кривой «падение ОФВрвремя» снижалась на 80.7% (р<0.05). Бронхопротскторный эффект препарата в отношении постнагрузочного бронхоспазма сохранялся на протяжении всего курса лечения монтелукастом (рис.2)

При проведении сравнительного анализа протекторного эффекта противовоспалительных средств в отношении физической нагрузки установлено, что к окончанию 4-й недели терапии монтелукаст оказывал сходное действие с недок-ромилом натрия относительно тяжести постнагрузочного бронхоспазма, превосходил кромогликат, но обладал меньшей эффективностью по сравнению с флу-тиказоном пропионатом (рис.2).

Исходя из полученных данных, можно заключить, что монтелукаст обладает быстрым и выраженным протекторным действием в отношении постнагрузочного бронхоспазма у детей со среднетяжелой бронхиальной астмой.

При анализе лабораторных показателей выявлено достоверное уменьшение уровня эозинофилов в сыворотке крови на 2-е сутки терапии монтелукастом (на 36.4%, р<0.05). Однако через 12 недель терапии препаратом не отмечалось достоверного снижения уровня эозинофилов и общего IgE в сыворотке крови. Назначение мембраностабшшзрующих препаратов и ингаляционных кортикосте-роидов не приводило к достоверному изменению этих показателей.

При изучении показателей качества жизни детей с использованием опросника Childhood Asthma Questionnaires установлено, что назначение монтелукаста приводило к уменьшению субъективной тяжести заболевания уже к 4-й неделе от начала терапии (на 21.9%, р<0.05 у детей 7-11 лет и на 24.9% у детей 12-15 лет). При этом у подростков также отмечалось снижение величины дистресса (на 12.3%, р<0.05).

При продолжении терапии у детей 12-15 лет наблюдалось улучшение качества активной жизни, отражающее удовлетворение ребенка от занятий активными видами деятельности (на 9.0%, р<0.05) и подросткового качества жизни, определяющее степень вовлечения молодых людей в типичную для подросткового возраста социальную активность (на 4.4%, р<0.05).

Терапия флутиказоном пропионатом аналогичным образом приводила к уменьшению показателей субъективной тяжести и дистресса заболевания у подростков, начиная с 4-й недели лечения (на 12.7%, р<0.05 и на 19.0%, р<0.05). Качество подростковой жизни возрастало при пролонгировании терапии (на 8.8%,

р<0.05).

Назначение недокромила натрия способствовало достоверному уменьшению тяжести заболевания у детей 7-11 лет, но лишь начиная с 12-й недели терапии (на 18.1%, р<0.05), что сопровождалось ростом качества активной жизтш больных (на 5.0%, р<0.05). В то же время терапия кромогликатом не оказывала существенного воздействия на данные показатели. Дистресс у подростков значимо снижался начиная с 12-й недели лечения кромогликатом (на 8.7%, р<0.05) и не-докромилом натрия (на 6.7%, р<0.05).Качество пассивной жизни детей и реактивность пациентов достоверно улучшались только на фоне терапии недокроми-лом натрия (на 8.7%, р<0.05; на 13.5%, р<0.05).

При анализе показателей качества жизни с использованием опросника Paediatric asthma quality of life questionnaire, обнаружено, что уже на 4-й неделе терапии монтелукастом отмечалось улучшение в субъективной оценке симптомов заболевания (на 17.6%, р<0.05) с уменьшением тревоги и беспокойства по поводу астмы (на 19.8%, р<0.05). В несколько метшей степени, возрастала двигательная активность пациента (на 16.3%, р<0.05). Общая шкала качества жизни улучшилась на 18.3% (р<0.05). При продолжении лечения монтелукастом отмечалось дальнейшее улучшение показателей качества жизни.

Качество жизни на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и мембраностабилизирующими средствами также достоверно улучшалось к 12-й неделе лечения. При этом наиболее значимый эффект отмечался при лечении флутиказоном пропионатом: по шкале активности улучшение на 29.9%, по шкале симптомов — на 28.1%, по шкале эмоций на — 25.2% (р<0.05).

Таким образом, монтелукаст, начиная с 4-й недели терапии, оказывает положительное воздействие на качество жизни ребенка с бронхиальной астмой, которое сохраняется на протяжении всего периода лечения. Данный эффект монте-лукаста сопоставим с назначением ингаляционных кортикостероидов в среднете-рапевтических дозах.

Субъективная оценка тяжести астмы с точки зрения родителей достоверно улучшалась, начиная с 4-й недели лечения монтелукастом (на 23.1%, р<0.05), что подтверждалось высокой оценкой эффективности проводимого лечения (3.23±0.34 -«состояние в определенной степени лучше»).

Эффективность терапии с точки зрения врача оценивалась в среднем как удовлетворительная в течение всего периода назначения монтелукаста (экспертная врачебная оценка 2.0±0.33). Наиболее выраженное улучшение в экспертных

врачебных оценках отмечалось у больных, получавших флутиказона пропионат (оценка 3.78±0.22). В несколько меньшей степени повышались оценки у детей, получавших базисную терапию кромогликатом и недокромилом натрия (2.47±0.31 и 1.82±0.58).

Фармакодинамика и клиническая эффективность монтелукаста при легком и среднетяжелом обострении бронхиальной астмы у детей. Результаты сравнительного исследования клинической эффективности монтелукаста и пролонгированных теофшличов.

В связи с быстрым наступлением клинического эффекта монтелукаста при бронхиальной астме у детей, представлялось важным также изучить фармакоди-намику препарата при обострении бронхиальной астмы и сравнить клиническую эффективность антагонистов лейкотриеновых рецепторов с назначением про-лонгировашшх теофиллинов.

Назначение монтелукаста детям с легким и среднетяжелым обострением бронхиальной астмы приводило к достоверному уменьшению общего числа приступов одышки и ночных проявлений астмы уже на 2-е сутки терапии. К 6-му дню от начала лечения клинические признаки обострения бронхиальной астмы полностью отсутствовали (рис.3). Аналогичным образом изменялись и другие показатели, характеризующие клинические проявления бронхиальной астмы: оценки по шкалам дневных и ночных симптомов, число утренних пробуждений (снижение на 1-е сутки лечения на 37.5%, р<0.05, 18.4%, р<0.05 и 53.0%, р<0.05 соответственно).

Потребность в бронхолитической терапии несколько уменьшалась на 1-е сутки терапии монтелукастом, но достоверно изменилась лишь с 3-го дня приема препарата (на 47.6%, р<0.05).

На фоне терапии пролонгированными теофиллинами выраженность клинических проявлений обострения астмы была достоверно ниже, чем при назначении монтелукаста. Прием теодура приводил к достоверному уменьшению приступов одышки уже с 1-х суток лечения с выраженным уменьшением частоты ночных приступов астмы (рис.3). Субъективные оценки по шкалам дневных и ночных симптомов подтверждали более высокую клиническую эффективность теофиллинов длительного действия по сравнению с монтелукастом. Уменьшение симптомов обострения сопровождалось значимым снижением потребности в короткодействующих бронхолитиках (на 2-е сутки терапии уменьшение на 73.4%, р<0.05).

Показатели функции внешнего дыхания на фоне терапии монтелукастом быстро и значимо улучшались с достижением максимальных значений на б-е сутки лечения (рнс.З). Определялось уменьшение рестрикции дыхательных путей (ЖЕЛ увеличилась на 27.4%, р<0.05) с достоверным возрастанием скоростных показателей выдоха: ПОС, ОФВь МОС50 и МОС25 (на 38.4%, р<0.05; на 29.9%, р<0.05; на 39.9%, р<0.05 и на 43.2%, р<0.05 соответственно). Улучшение показателей функции внешнего дыхания подтверждалось существенным снижением среднесуточно к лабильности бронхов (рис.3).

Терапия пролонгированными теофиллинами оказывала более быстрый и выраженный положительный эффект в отношении динамических показателей выдоха по сравнению с назначением монтелукаста. Среднесуточная лабильность бронхов на фоне терапии теодуром достоверно уменьшалась, начиная с первых суток приема препарата (рис.3).

Степень прироста ОФВ] на введение бронхолитика на вторые сутки терапии монтелукастом уменьшилась на 52.8% (р<0.05) Назначение пролонгированных теофиллинов приводило к выраженному уменьшению прироста ОФВ] на введение рг-агониста (на 65.1%, р<0.05), что подтверждает более существенный брон-хорасширяющий эффект у теофиллинов по сравнению с антагонистами лейкот-риеновых рецепторов.

Таким образом, монтелукаст оказывает значимое клиническое улучшение во время терапии легкого и среднетяжелого обострения бронхиальной астмы у детей. при этом препарат уступает пролонгированным теофиллинам в выраженности и скорости развития фармакодинамических эффектов.

Фармакодинамика и клиническая эффективность монтелукаста при круглогодичной форме аллергического ринита у детей. Результаты сравнительного исследования клинической эффективности монтелукаста и современных анти-гистаыинных препаратов.

При анализе клинических показателей, характеризующих тяжесть течения аллергического ринита, выявлено, что на 2-е сутки терапии монтелукастом отмечалось достоверное уменьшение частоты чихания и некоторое снижение заложенности носа, зуда в носу и ринореи. (рис.4). При продолжении лечения и оценке симптомов ринита на 7-е сутки определялось более существенное и статистически достоверное уменьшение заложенности носа и частоты чихания, что приводило к снижению показателя общей клинической тяжести заболевания (с 2.09±0.30 до 1.22±0.21,р<0.05).

Данные объективного обследования подтверждались анализом визуальных аналоговых шкал, согласно которому на фоне терапии монтелукастом пациенты определяли достоверное снижете частоты чихания, начиная с 1-х суток терапии (на 37.5%, р<0.05), уменьшение заложенности носа с 5-х суток лечения (на 8.5%, р<0.05). Зуд в носу снижался с 3-х суток назначения препарата (на 10.3%, р<0.05), в то время как выраженность ринореи существенно не изменялась в течение всего периода терапии препаратом.

Во время назначения лоратадина определялся более выраженный клинический эффект препарата, что касалось степени подавления ринореи и зуда в носу (рис.4). При этом лоратадин оказывал сходное с монтелукастом действие в отношении степени заложенности носа и частоты чихания. Показатель общей клинической тяжести ринита был ниже на 2-е сутки терапии лоратадином, чем монтелукастом и примерно одинаков в обеих группах больных на 7-е сутки лечения. Показатели визуальных аналоговых шкал подтверждали значимое влияние лоратадина на выраженность ринореи, зуда в носу и чихания. Заложенность носа при этом достоверно не изменялась.

Таким образом, монтелукаст, приводя к клиническому улучшению течения круглогодичного аллергического ринита, уступает современным антигистамин-ным препаратам в скорости развития фармакодинамических эффектов и степе™ подавления гистамин-индуцированных симптомов ринита.

Риноманометрическое исследование является одним из наиболее точных методов оценки тяжести аллергического ринита. В группе детей, получавших монтелукаст, определялось достоверное возрастание суммарного носового потока, начиная с 7-х суток терапии (рис.4). Терапия лоратадином приводила к более быстрому улучшению назальной проходимости. При этом на 7-е сутки терапии показатели воздушного потока у детей, получавших лоратадин и монтелукаст, были приблизительно одинаковыми.

При изучении влияния препаратов на уровень назальной гиперреактивности установлено, что монтелукаст и лоратадин приводят к сходному (на 11.1%, р>0.05 и на 15.0%, р>0.05) снижению величины ринопровоцирующей концентрации метахолина на 7-е сутки терапии.

При изучении качества жизни на фоне терапии монтелукастом пациенты отмечали субъективное уменьшение тяжести симптомов заболевания (на 33.8%, р<0.05), восстановление обычной деятельности ребенка, нарушенной вследствие ринита (улучшение на 14.6%, р<0.05). У детей улучшился сон (на 72.0%, р<0.05),

существенно уменьшились признаки астении (на 61%, р<0.05), нормализовалось общее эмоциональное состояние. Симптомы конъюнктивита к 7-му дню терапии детей практически не беспокоили (уменьшение на 88.5%, р<0.05). В наименьшей степени изменились оценки по шкалам «практические проблемы вследствие симптомов ринита» (уменьшение на 2.1%, р>0.05). В результате интегративньш показатель качества жизни во время 7-ми дневного курса терапии монтелукастом достоверно уменьшился (на 35.0%, р<0.05).

Назначение лоратадина оказывало выраженное действие в отношении практических проблем, возникающих из-за симптомов ринита (уменьшение на 45.7%, р<0.05), приводило к восстановлению обычной активности ребенка (улучшение на 33.1%, р<0.05) и нормализации эмоционального статуса (улучшение на 69.7%, р<0.05). Лоратадин оказывал сходный эффект с монтелукастом в отношении сопутствующих симптомов астении (улучшение ка 72.6%, р<0.05), субъективной оценки тяжести ринита (улучшение на 41.1%, р<0.05) и конъюнктивита (улучшение на 87.7%,, р<0.05). Назначение лоратадина в несколько меньшей степени способствовало нормализации сна больных (улучшение на 26.7%, р<0.05).

Таким образом, назначение монтелукаста приводит к достоверному уменьшению симптомов аллергического ринита, восстановлению носового дыхания и улучшению качества жизни. Однако по своему действию монтелукаст уступает лоратадину в подавлении гистамин-индуцировашшх симптомов ринита и оказывает сходное действие в отношении показателей назальной проходимости.д- 29.95,_

где: потребность в бронхолитиках — число ингаляций р2-агониста за предшествующие 4 недели, МОС50 — мгновенная объемная скорость при выдохе 50% ЖЕЛ, АиСо-бо — площадь под кривой снижение ОФВрвремя (%*мин). Пациент относится к тому классу, для которого классификационное значение максимально. Достоверность прогноза составляет 83.3%.

Также нами была разработана математическая модель по прогнозированию

клинической эффективности монтелукаста при аллергическом рините.

удовлетворительная оценка терапии = 130.48*тяжесть ринита + 0.31*суммарный назальный поток — 151.94;

неудовлетворительная оценка терапии = 138.22*тяжесть ринита + 0.28*суммарный назальный поток — 163.74,_

где: тяжесть ринита — общая оценка тяжести ринита; суммарный назальный поток — показатель суммарного потока по данным риноманометрии, мл/мин. Пациент относится к тому классу, для которого классификациошюе значение максимально. Достоверность прогноза составляет 85%.

• Сравнительная оценка фармакодинамических эффектов монтелукаста, мем-браностабилизирующих средств и ингаляционных кортикостероидов, анализ клинической эффективности курсовой терапии этими препаратами позволили разработать алгоритм выбора противовоспалительных препаратов для профилактической терапии бронхиальной астмы средней степени тяжести у детей (рис.5).

Выводы.

1. Антагонист лейкотриеновых рецепторов монтелукаст является новым перспективным лекарственным средством для лечения среднетяжелой бронхиальной астмы, назначение которого детям 6-14-ти лет в дозе 5 мг в сутки приводит к быстрому клиническому улучшению, возрастанию скоростных показателей выдоха и уменьшению выраженности постнагрузочного бронхоспазма.

2. Сравнительное изучение антагониста лейкотриеновых рецепторов — монтелукаста и мембраностабилизирующих средств (кромогликата и недокромила натрия) показало, что монтелукаст в дозе 5 мг в сутки оказывает более существенное действие в отношении симптомов бронхиальной астмы, показателей функции внешнего дыхания и выраженности постнагрузочного бронхоспазма к 4-ой неделе лечения. Однако при продолжении терапии отмечается сходство фармакодинамических эффектов этих препаратов.

3. При сравнительном исследовании клинической эффективности монтелукаста и ингаляционных кортикостероидов (флутиказона пропионата в дозе 200 мкг в сутки) установлено, что назначение монтелукаста приводит к более быстрому

развитию клинического эффекта, но при продолжении лечения препарат уступает ингаляционньш кортикостероидам по способности контролировать симптомы заболевания, улучшать показатели легочной функции, метахолин-индуцированной бронхиальной гиперреактивности и качества жизни больных.

4. Назначение антагониста лейкотриеновых рецепторов монтелукаста приводит к достоверному уменьшению симптомов легкого и среднетяжелого обострения бронхиальной астмы и быстрому возрастанию показателей внешнего дыхания. Сравнительное изучение монтелукаста и пролонгированных теофиллинов (теодур в дозе 12-16 мг/кг в сутки) свидетельствует о менее значимой эффективности антагониста лейкотриеновых рецепторов по сравнению с теофиллинами длительного действия.

5. Назначение монтелукаста в дозе 5 мг в сутки улучшает течение круглогодичного аллергического ринита у детей 10-14-ти лет. При этом монтелукаст уступает лоратадину (в дозе 5-10 мг в сутки) по способности подавлять гистамин-индуцированные симптомы аллергического ринита и сопоставим с ним по влиянию на показатели, характеризующие назальную проходимость.

6. Терапия антагонистом лейкотриеновых рецепторов монтелукастом приводит к достоверному и быстрому улучшению качества жизни у детей, больных бронхиальной астмой и аллергическим ринитом.

7. Разработаны математические модели, позволяющие прогнозировать курсовую эффективность лечения монтелукастом у детей с бронхиальной астмой среднетяжелого течения и круглогодичной формой аллергического ринита.

Практические рекомендации:

1. Рекомендовать назначение монтелукаста в дозе 5 мг в сутки детям 6-14-ти лет с бронхиальной астмой средней степени тяжести в качестве альтернативного лекарственного средства мембраностабилизирующим препаратам и ингаляционным кортикостероидам.

2. Рекомендовать использование разработанного алгоритма дифференцированного назначения противовоспалительных препаратов у детей со среднетяже-лой бронхиальной астмой.

3. Целесообразно использование антагониста лейкотриеновых рецепторов монтелукаста при легком и среднетяжелом обострении бронхиальной астмы в случае непереносимости пролонгированных теофиллинов.

4. Целесообразно применение монтелукаста у детей с круглогодичной формой аллергического ринита в качестве препарата «усиления» терапии при недоста-

точной эффективности современных антигистаминных препаратов.

5. Целесообразно прогнозирование эффективности курсовой терапии антагонистами лейкотриеновых рецепторов до начала лечения у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом, что позволит избежать необоснованного назначения препарата и улучшит результаты лечения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Качество жизни при бронхиальной астме: методы оценки в педиатрической практике. //Российский педиатрический журнал. — 1998. — N4. — С.20-24. (соавторы -В.И.Петров, И.В.Смоленов, С.С.Медведева).

2. Психоэмоциональный статус детей с бронхиальной астмой: влияние базисной терапии. //8-й Национальный конгресс по заболеваниям органов дыхания. Материалы. — М.

— 1998. — С.360. (соавт. И.В.Смоленов, В.И.Петров, С.С.Медведева).

3. Безопасность и побочные эффекты ингаляционных кортикостероидов у детей с бронхиальной астмой. //Пульмонология. — 1998. — N3. — С.20-26. (соавторы

B.И.Петров, И.В.Смоленов).

4. Влияние блокаторов лейкотриеновых рецепторов на качество жизни детей с бронхиальной астмой. //Всероссийская конференция «Актуальные проблемы аллергологии». -Саратов. — 1998. — С.32-33. (соавторы И.В.Смоленов, В.И.Петров, О.А Аликова).

5. Различные подходы к оценке качества жизни у детей с бронхиальной астмой. //Всероссийская конференция «Актуальные проблемы аллергологии». — Саратов. — 1998.

— С.34. (соавторы И.В.Смоленов, С.С.Медведева, О.А Аликова).

6. Качество жизни у детей с бронхиальной астмой: методы оценки. // Методические рекомендации МЗ РФ для врачей, клинических фармакологов, психологов и научных работников. — Москва. — 1998. — 15 с. (соавторы В.И.Петров, И.В.Смоленов,

C.С.Медведева, O.A. Аликова).

7. Дозо-зависимые эффекты флутиказона пропионата у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы. // Пульмонология. — 1999. — N4 (в печати) (соавторы В.И.Петров, И.В.Смоленов, О.А Аликова, О.А.Медникова).

8. Сравнительная эффективность монтелукаста и кромогликата натрия у детей со сред-нетяжелой бронхиальной астмой. //Аллергология. 1999. — N3 (в печати) (соавторы В.И.Петров, И.В.Смоленов, О.А Аликова).

9. Методические аспекты изучения качества жизни детей с бронхиальной астмой на фоне длительной противовоспалительной терапии. //6-й Национальный Конгресс «Человек и лекарство». Материалы. -М. — 1999. -С.233. (соавторы И.В.Смоленов, В.И.Петров, О.путаказ. проп. |

иоед йвд Ивд стыл

□ кшгэукасгН1фсмпх Шнеткр Нфушказпрсп

ЧС.П ЮТ«>К|Д»С1уТ1)В

исход 4вд 8вд 12нед стьв.

□ мяпЕлукасг Я кромзгд В неаокр. Нфупда! проп.

11каш 1Гив>кампомл

юад 4вд 8кд 12нзц стьв.

□миЕлугасг В крамта. В кдар. Н фушка! грел

Плре&пспявбрсхтажткя

Ж.

м.

1ССОД 4вд &ВД ОТКЬЕ

□кнгеугааВкромпх Вндар Нфумоа прел

Рис.1. Клиническая эффективность монтелукаста, мембраностабилизирующих средств и ингаляционных кортикостсровдов у детей с бронхиальной астмой.

Пиковая объемвал скорость

исход 2сут. 4 нсд 8 нед 12нед отмыв.

¡□монтелукаст Мкромогл. В яедокр. Вфлуткказ.проп.

Среднесуточная лабильность бронхов

4нед 8нсд 12нед отмыв.

□ млггелукасг ■ кромогл. виедокр. Вфтутеказ.проп.

Уровень метахолин-индупнрованиоИ бронхиальной гиперре активности

4 недели 12 недель отмывание

¡□монтелукаст И кромогл. Внсдокр. ЕЗфлутиказ.п

МОСБО

исход 2сут 4иад 8нсд 12нед сплыв.

□ьснтетукаст Шкромэгл. Внедокр. йфтушказ.проп.

Проба с брошолгггиком

исход 4нед 8нед 12нед отмыв.

3 монтелукаст Ш кромогл. В недокр. В флутиказ.проп.

Тяжесть постпагрузочиого броыхоспаша

4 недели 12 недель отмывание

[□монтелукаст ■ кромогл. В2 вед окр. БЗФ>тутнкаэ.проа.

всход

Рис.2. Клиническая эффективность монтелукаста, мембраностабнлизирующнх средств и ингаляционных кортикостероидов у детей с бронхиальной астмой.

Общее «тело приступов и ночные приступы одышки

общ.число прнст,, кент. П число ночн.прист1., монт. —Л— общее число пр ист. .теодур число ночн. присг., теодур

ПО С и СЛБ

Исход 1 сутки 2 3 4 6

сутки сутки сутки сутки

ШЖПОС, мои т&ту каст СЛБ, монтелукаст —л—ПО С, теодур -и СЛБ, теодур

Рис.З. Клиническая эффективность монтелукаста и пролонгированных теофшипшов.Формат 60 х 84/16 Гарнитура Тайме. Уч.-изд. печ. п. 1.25. Усл. печ. л. 1,14. Тираж 100 экз. Заказ 137

Издательство Волгоградского государственного университета. 400062, Волгоград, ул. 2-я Продольная, 20.

ингибиторов лейкотриенов в лечении аллергии и астмы

1. Salvi SS, Кришна М.Т., Сампсон А.П., Holgate ST. Противовоспалительные эффекты препаратов, модифицирующих лейкотриен, и их использование при астме. Сундук . 2001; 119: 1533–46 ….

2. Drazen JM, Израиль E, О’Бирн ПМ. Лечение астмы препаратами, модифицирующими лейкотриеновый путь [опубликованная поправка опубликована в N Engl J Med 1999; 340: 663]. N Engl J Med .1999; 340: 197–206.

3. Сингулаир (монтелукаст натрия). Информация о товаре. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck & Co., 2006. По состоянию на 23 марта 2006 г., по адресу: http://www.singulair.com/singulair/shared/documents/english/singulair_prescribing_info.pdf.

4. Акколат (зафирлукаст) [Информация о продукте]. Wilmington, Del .: Astra-Zeneca Pharmaceuticals, 2004. По состоянию на 23 марта 2006 г., по адресу: http://www.astrazenecaus.com/pi/accolate.pdf.

5. Зилеутон от астмы. Med Lett Drugs Ther .1997; 39: 18–9.

6. Ducharme FM, Ди Сальвио Ф. Антилейкотриеновые агенты по сравнению с ингаляционными кортикостероидами при лечении рецидивирующей и / или хронической астмы у взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2004; (1): CD002314.

7. Ducharme F, Шварц З, Какума Р. Добавление антилейкотриеновых агентов к ингаляционным кортикостероидам при хронической астме. Кокрановская база данных Syst Rev . 2004; (1): CD003133.

8. Busse W, Кениг С.М., Оппенгеймер Дж., Сан С.А., Янси SW, Рейли Д, и другие. Сберегающие стероиды эффекты флутиказона пропионата 100 мкг и салметерола 50 мкг, вводимых два раза в день в виде одного продукта, у пациентов, ранее контролировавшихся с помощью 250 мкг флутиказона пропионата, вводимого два раза в день. J Allergy Clin Immunol . 2003. 111: 57–65.

9. Таран ФС, Кейтс CJ, Ducharme FM.Бета-агонисты длительного действия ₂ по сравнению с антилейкотриенами в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам при хронической астме. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; (1): CD003137.

10. Прайс DB, Эрнандес Д, Мадьяр П, Фитерман Дж., Би КМ, Джеймс И.Г., и другие., по клиническим результатам с Монтелукастом в качестве агента-партнера Международной исследовательской группы по кортикостероидной терапии (КОМПАКТ). Рандомизированное контролируемое исследование монтелукаста плюс ингаляционный будесонид по сравнению с двойной дозой ингаляционного будесонида у взрослых пациентов с астмой. Грудь . 2003. 58: 211–6.

11. Национальная программа обучения и профилактики астмы. Комбинированная терапия: добавление других препаратов длительного контроля к ингаляционным кортикостероидам. J Allergy Clin Immunol . 2002; 110 (добавление 5): S16980.

12. Агентство медицинских исследований и качества. Лечение хронической астмы. Отчет о доказательствах / оценка технологии: номер 44. По состоянию на 23 марта 2006 г., по адресу: http://www.ahrq.gov/clinic/epcsums/asthmasum.htm.

13. Национальный институт здоровья. Национальная программа образования и профилактики астмы. Отчет экспертной комиссии НАЭПП. Рекомендации по диагностике и лечению астмы — обновленная информация по избранным темам, 2002 г. По состоянию на 23 марта 2006 г., по адресу: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/execsumm.pdf.

14. Bisgaard H, Зелен С, Гарсия-Гарсия ML, Джонстон С.Л., Жиль Л, Menten J, и другие. Монтелукаст снижает частоту обострений астмы у детей от 2 до 5 лет с перемежающейся астмой. Am J Respir Crit Care Med . 2005; 171: 315–22.

15. Сильверман Р.А., Новак Р.М., Коренблат ЧП, Скобелов Э., Чен И, Бонучелли CM, и другие. Лечение острой астмы зафирлукастом: оценка в рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании. Сундук . 2004; 126: 1480–1480.

16. Стемпель Д.А., О’Доннелл Дж. К., Мейер JW. Ингаляционные кортикостероиды плюс сальметерол или монтелукаст: влияние на использование ресурсов и затраты. J Allergy Clin Immunol . 2002; 109: 433–9.

17. O’Connor RD, О’Доннелл Дж. К., Пинто Л.А., Винер DJ, Легоррета А.П. Двухлетняя ретроспективная экономическая оценка трех методов терапии с двойным контролем, используемых при лечении астмы [опубликованная поправка появилась в Chest 2002; 122: 387]. Сундук . 2002; 121: 1028–35.

18. Кемп JP, Докхорн RJ, Busse WW, Bleecker ER, Ван Ас А. Длительный эффект ингаляционного салметерола при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой. Am J Respir Crit Care Med . 1994; 150: 1612–5.

19. Видаль С, Фернандес-Овиде Э, Пинейро Ж, Нуньес Р., Гонсалес-Квинтела А. Сравнение монтелукаста и будесонида при лечении бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Ann Allergy Asthma Immunol . 2001; 86: 655–8.

20. Дален Б., Рокет А, Инман, доктор медицины, Карлссон О, Ная я, Ансрен Г, и другие. Влияние зафирлукаста и лоратадина на сужение бронхов, вызванное физической нагрузкой. J Allergy Clin Immunol . 2002; 109: 789–93.

21. Корено А, Сковронский М, Котару С, Макфадден ER мл. Сравнительные эффекты бета-₂ -агонистов длительного действия, антагонистов лейкотриеновых рецепторов и ингибитора 5-липоксигеназы на астму, вызванную физической нагрузкой. J Allergy Clin Immunol . 2000; 106: 500–6.

22. Эдельман Дж. М., Турпин Я.А., Бронский Е.А., Гроссман Дж. Кемп JP, Ганнам А.Ф., и другие.Сравнение перорального монтелукаста с ингаляционным салметеролом для предотвращения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Рандомизированное двойное слепое исследование. Группа изучения упражнений. Энн Интерн Мед. . 2000; 132: 97–104.

23. Андерсон SD. Одноразовые агенты в профилактике астмы, вызванной физической нагрузкой: описательный обзор. Лечить Респир Мед . 2004; 3: 365–79.

24. Dahlen SE, Мальмстрем К, Низанковская Е, Дален Б, Куна П, Ковальский М, и другие.Улучшение астмы с непереносимостью аспирина с помощью монтелукаста, антагониста лейкотриена: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Respir Crit Care Med . 2002; 165: 9–14.

25. Израиль E, Фишер А.Р., Розенберг М.А., Лилли СМ, Callery JC, Шапиро Дж., и другие. Ключевая роль продуктов 5-липоксигеназы в реакции астматиков, чувствительных к аспирину, на аспирин. Am Rev Respir Dis .1993; 148: 1447–51.

26. Дален Б, Низанковская Е, Щеклик А, Зеттерстром О, Боченек Г, Кумлин М, и другие. Преимущества от добавления ингибитора 5-липоксигеназы зилеутона к традиционной терапии астматиков с непереносимостью аспирина. Am J Respir Crit Care Med . 1998. 157: 1187–94.

27. Мельцер Е.О., Мальмстрем К, Лу С, Преннер Б.М., Вэй LX, Weinsein SF, и другие.Одновременное применение монтелукаста и лоратадина для лечения сезонного аллергического ринита: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. J Allergy Clin Immunol . 2000; 105: 917–22.

28. Пуллериц Т, Пракс L, Ристиоя V, Лотвалл Дж. Сравнение назального глюкокортикоида, антилейкотриена и комбинации антилейкотриена и антигистамина при лечении сезонного аллергического ринита. J Allergy Clin Immunol . 2002; 109: 949–55.

29. Муха С.М., Детинео М, Наклерио Р.М., Baroody FM. Сравнение монтелукаста и псевдоэфедрина при лечении аллергического ринита. Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 2006. 132: 164–72.

30. Уилсон А.М., О’Бирн П.М., Парамешваран К. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов при аллергическом рините: систематический обзор и метаанализ. Ам Дж. Мед . 2004. 116: 338–44.

31. Каруччи Дж. А., Вашеник К, Вайнштейн А, Шупак Ж, Cohen DE.Антагонист лейкотриенов зафирлукаст в качестве лечебного средства при атопическом дерматите. Arch Dermatol . 1998. 134: 785–6.

32. Янасэ DJ, Давид-Баджар К. Антагонист лейкотриенов монтелукаст в качестве лечебного средства при атопическом дерматите. J Am Acad Dermatol . 2001; 44: 89–93.

33. Сильверберг NB, Paller AS. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов неэффективны при тяжелом атопическом дерматите. J Am Acad Dermatol .2004. 50: 485–6.

34. Erbagci Z. Антагонист лейкотриеновых рецепторов монтелукаст в лечении хронической идиопатической крапивницы: одинарное слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование. J Allergy Clin Immunol . 2002; 110: 484–8.

35. Ди Лоренцо Дж., Pacor ML, Mansueto P, Эспозито Пеллиттери М, Ло Бьянко С, Дитта V, и другие. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее дезлоратадин и монтелукаст в монотерапии и дезлоратадин плюс монтелукаст в комбинированной терапии хронической идиопатической крапивницы. J Allergy Clin Immunol . 2004. 114: 619–25.

Модификаторы лейкотриенов и аллергии

Модификаторы лейкотриенов (антагонисты лейкотриенов) — это лекарства, используемые для лечения аллергического ринита или аллергии, а также для профилактики астмы. Эти новые препараты действуют, блокируя действие лейкотриенов. Обычно они не используются в качестве первого метода лечения.

Лейкотриены — это воспалительные химические вещества, которые организм выделяет после контакта с аллергеном или триггером аллергии.Лейкотриены вызывают сокращение мышц дыхательных путей и выработку избыточной слизи и жидкости. Эти химические вещества играют ключевую роль в возникновении аллергии, аллергического ринита и астмы, а также вызывают сужение дыхательных путей, затрудняя дыхание.

Как модификаторы лейкотриена управляют симптомами аллергии?

Типичные симптомы аллергии включают чихание, зуд в носу, прозрачную слизь и заложенность носа. Кроме того, аллергия вызывает зуд, опухание и слезотечение (аллергический конъюнктивит) и частое очищение горла.Исследования показывают, что до 85% людей, страдающих астмой, также имеют симптомы аллергии. Кроме того, нелеченная аллергия часто вызывает синусит, боль в горле, кашель, проблемы со сном, раздражительность и низкую продуктивность в школе и на рабочем месте.

Модификаторы лейкотриенов действуют, блокируя действие лейкотриенов, одной из причин воспаления и заложенности носа, связанных с аллергией. Тем, кто страдает аллергией и астмой, модификаторы лейкотриена помогают предотвратить сужение бронхов и дыхательных путей к легким.

По данным Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, модификаторы лейкотриена могут блокировать как раннюю реакцию на аллергические триггеры (чихание и зуд), так и отсроченную реакцию на аллергены, которая приводит к заложенности носа.

Как модификаторы лейкотриена используются при лечении астмы?

Модификаторы лейкотриенов также используются для предотвращения астмы и астмы, вызванной физической нагрузкой. Эти лекарства не следует использовать отдельно для лечения острого приступа астмы. Модификаторы лейкотриенов снижают выработку организмом лейкотриенов, которые ухудшают как астму, так и аллергические реакции.

Какие модификаторы лейкотриенов рекомендуются при аллергии?

Хотя зафирлукаст (Accolate), монтелукаст (Singulair) и зилеутон (Zyflo) являются модификаторами лейкотриена, доступными для лечения астмы, только монтелукаст одобрен для лечения аллергического ринита или аллергии. Монтелукаст также помогает при аллергическом конъюнктивите.

Исследования показали, что по сравнению с плацебо монтелукаст облегчал симптомы, аналогично лоратадину (кларитину), но в меньшей степени, чем стероиды, вводимые через нос.Прежде чем давать какие-либо рекомендации в отношении модификаторов лейкотриенов, следует попробовать интраназальные стероиды.

Как используются модификаторы лейкотриена для лечения аллергии и астмы?

Модификаторы лейкотриенов выпускаются в гранулах, таблетках и жевательных таблетках. Подождите от трех дней до двух недель, чтобы ингибиторы лейкотриена принесли полную пользу при лечении аллергии и астмы.

Есть ли побочные эффекты у модификаторов лейкотриена?

Возможные побочные эффекты модификаторов лейкотриенов включают гриппоподобные симптомы, нервозность или возбудимость, головную боль, боль в животе, тошноту или рвоту и заложенность носа.

Кому не следует использовать модификаторы лейкотриенов при аллергии?

Безопасность и эффективность использования ингибиторов лейкотриена для лечения астмы у детей в возрасте до 12 месяцев или лечения круглогодичного аллергического ринита у детей младше 6 месяцев не установлены. Беременным или кормящим женщинам следует обсудить эти лекарства со своим врачом перед их приемом.

Какие лекарства из класса ингибиторов лейкотриена используются для лечения эзофагита?

Деллон Э.С., Гиббс В.Б., Фритчи К.Дж. и др.Клинические, эндоскопические и гистологические данные позволяют отличить эозинофильный эзофагит от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2009 7 (12) декабря: 1305-13; викторина 1261. [Medline]. [Полный текст].

Howden CW, Hornung CA. Систематический обзор связи между пищеводом Барретта и новообразованиями толстой кишки. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1995 Октябрь 90 (10): 1814-9. [Медлайн].

Уйгун И. Каустический эзофагит у детей: распространенность, вызывающие коррозию агенты и лечение от первичной медико-санитарной помощи до хирургии. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg . 2015 23 декабря (6): 423-32. [Медлайн].

Oyoshi MK. Последние достижения в области эозинофильного эзофагита. Curr Opin Pediatr . 2015 27 декабря (6): 741-7. [Медлайн].

Карр С., Уотсон В. Эозинофильный эзофагит. Allergy Asthma Clin Immunol . 2011 10 ноября. 7 Приложение 1: S8. [Медлайн].

Lowe RC, Wolfe MM. Фармакологическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Минерва Гастроэнтерол Диетол . 2004 Сентябрь 50 (3): 227-37. [Медлайн].

О’Рурк А. Инфекционный эзофагит: эпидемиология, причина, диагностика и варианты лечения. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg . 2015 23 декабря (6): 459-63. [Медлайн].

Пател, Северная Каролина, Кайседо, РА. Инфекции пищевода: обновленная информация. Curr Opin Pediatr . 2015 27 октября (5): 642-8. [Медлайн].

Rothenberg ME.Биология и лечение эозинофильного эзофагита. Гастроэнтерология . 2009 Октябрь, 137 (4): 1238-49. [Медлайн].

Уинстед Н.С., Булат Р. Таблеточный эзофагит. Curr Treat Options Гастроэнтерол . 2004 г., 7 (1): 71-76. [Медлайн].

Филдс Дж., Гоу Дж. Т., Шульце К.С. Свойства таблеток, которые вызывают дисфагию и неэффективность лечения. Curr Ther Res Clin Exp . 2015 декабрь 77: 79-82. [Медлайн].

Антунес С., Шарма А.Эзофагит. StatPearls [Интернет] . 2020 Январь [Medline]. [Полный текст].

Liacouras CA, Ruchelli E. Эозинофильный эзофагит. Curr Opin Pediatr . 2004 16 октября (5): 560-6. [Медлайн].

Манн Н.С., Люнг Дж. В.. Патогенез пищеводных колец при эозинофильном эзофагите. Гипотезы медицины . 2005. 64 (3): 520-3. [Медлайн].

Маггадоттир С.М., Хилл Д.А., Руйманн К. и др. Разрешение острой IgE-опосредованной аллергии с развитием эозинофильного эзофагита, вызванного той же пищей. J Allergy Clin Immunol . 2014 май. 133 (5): 1487-9, 1489.e1. [Медлайн]. [Полный текст].

Джонсон Дж. Б., Бойнтон К. К., Петерсон К. А.. Совместная встречаемость эозинофильного эзофагита и потенциальной / вероятной целиакии в когорте взрослых: возможная связь с последствиями для клинической практики. Пищевод Дис . 2016 29 ноября (8): 977-82. [Медлайн].

Брэдли Дж., Мовсас Б. Лучевой эзофагит: прогностические факторы и профилактические стратегии. Семин Радиат Онкол . 2004 октября, 14 (4): 280-6. [Медлайн].

Quarto G, Sivero L, Somma P и др. Случай инфекционного эзофагита, вызванного вирусом папилломы человека. Минерва Гастроэнтерол Диетол . 2008 Сентябрь 54 (3): 317-21. [Медлайн].

Харон Э, Варивариан С, Анаисси Э, Декмезян Р., Бодей Г.П. Первичная кандидозная пневмония. Опыт работы в крупном онкологическом центре и обзор литературы. Медицина (Балтимор) .1993 Май. 72 (3): 137-42. [Медлайн].

Levine MS, Macones AJ Jr, Laufer I. Кандидозный эзофагит: точность рентгенологического диагноза. Радиология . 1985 Март 154 (3): 581-7. [Медлайн].

Уолш Т.Дж., Гамильтон С.Р., Белицос Н. Кандидоз пищевода. Управление все более распространенной инфекцией. Постградская медицина . 1988 августа 84 (2): 193-6, 201-5. [Медлайн].

Климанн Д.А., Паскуалотто А.С., Фалавинья М, Джаретта Т., Северо LC.Кандидозный эзофагит: видовое распространение и факторы риска инфицирования. Rev Inst Med Trop Sao Paulo . 2008 сентябрь-октябрь. 50 (5): 261-3. [Медлайн].

Видал А.П., Паннайн В.Л., Боттино AM. Эзофагит у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита человека: гистологическое и иммуногистохимическое исследование. Arq Гастроэнтерол . 2007 октябрь-декабрь. 44 (4): 309-14. [Медлайн].

Бьянки Порро Г., Паренте Ф., Чернуски М. Диагностика кандидоза пищевода у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита: всегда ли необходима эндоскопия ?. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1989 Февраль 84 (2): 143-6. [Медлайн].

Сэм Дж. У., Левин М. С., Рубезин С. Е., Лауфер И. «Пенистый» пищевод: рентгенологический признак кандидозного эзофагита. AJR Am J Рентгенол . 2000 апр. 174 (4): 999-1002. [Медлайн].

Prasad GA, Alexander JA, Schleck CD, et al. Эпидемиология эозинофильного эзофагита за три десятилетия в округе Олмстед, штат Миннесота. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2009 Октябрь.7 (10): 1055-61. [Медлайн].

Нурко С, Розен Р, Фурута GT. Нарушение моторики пищевода у детей с эозинофильным эзофагитом: исследование с использованием длительной манометрии пищевода. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2009 декабрь 104 (12): 3050-7. [Медлайн].

McColl KE. Обзорная статья: Helicobacter pylori и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — европейская перспектива. Алимент Фармакол Тер . 2004 г., 20 декабря, Дополнение 8: 36–9. [Медлайн].

Chen LI, Chang JM, Kuo MC, Hwang SJ, Chen HC.Комбинированный вирусный герпес и кандидозный эзофагит у пациента с ХПНП: отчет о болезни и обзор литературы. Am J Med Sci . 2007 Март 333 (3): 191-3. [Медлайн].

DeGaeta L, Levine MS, Guglielmi GE, Raffensperger EC, Laufer I. Герпетический эзофагит у здорового пациента. AJR Am J Рентгенол . 1985 июнь 144 (6): 1205-6. [Медлайн].

Levine MS, Laufer I, Kressel HY, Friedman HM. Герпетический эзофагит. AJR Am J Рентгенол .1981 Май. 136 (5): 863-6. [Медлайн].

Levine MS, Loevner LA, Saul SH, Rubesin SE, Herlinger H, Laufer I. Герпетический эзофагит: чувствительность эзофагографии с двойным контрастированием. AJR Am J Рентгенол . 1988 Июль 151 (1): 57-62. [Медлайн].

С коротким рукавом MJ, Levine MS. Герпес-эзофагит у здоровых пациентов: клинические и рентгенологические данные. Радиология . 1992 Mar.182 (3): 859-61. [Медлайн].

Borowitz SM.Диагноз: эзофагит, вызванный простым герпесом. Clin Pediatr (Phila) . 2007 июл. 46 (6): 557-9. [Медлайн].

Geagea A, Cellier C. Масштабы лекарственного, инфекционного и аллергического поражения пищевода. Curr Opin Gastroenterol . 24 июля 2008 г. (4): 496-501. [Медлайн].

Baroco AL, Oldfield EC. Желудочно-кишечное цитомегаловирусное заболевание у пациента с ослабленным иммунитетом. Curr Gastroenterol Rep . 2008 10 августа (4): 409-16.[Медлайн].

Бакнер Ф.С., Помрой С. Цитомегаловирусная болезнь желудочно-кишечного тракта у пациентов без СПИДа. Clin Infect Dis . 1993 17 октября (4): 644-56. [Медлайн].

Bonacini M, Young T, Laine L. Гистопатология пищевода, связанного с вирусом иммунодефицита человека. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1993 апр. 88 (4): 549-51. [Медлайн].

Bonacini M, Young T, Laine L. Причины симптомов пищевода при инфицировании вирусом иммунодефицита человека.Проспективное исследование 110 пациентов. Arch Intern Med . 1991, август, 151 (8): 1567-72. [Медлайн].

Calore EE, Cavaliere JM, Perez NM, Campos Sales PS, Warnke KO. Язвы пищевода при СПИДе. Патология . 1997 апр. 89 (2): 155-8. [Медлайн].

Эдвардс П., Водак А., Купер Д.А., Томпсон И.Л., Пенни Р. Желудочно-кишечные проявления СПИДа. Aust N Z J Med . 1990 апр.20 (2): 141-8. [Медлайн].

Левин М.С., Лоэрчер Г, Кацка Д.А., Херлингер Х., Рубезин С.Е., Лауфер И.Гигантские язвы пищевода, связанные с вирусом иммунодефицита человека. Радиология . 1991 августа 180 (2): 323-6. [Медлайн].

Левин М.С., Волденберг Р., Херлингер Х., Лауфер И. Оппортунистический эзофагит при СПИДе: рентгенологический диагноз. Радиология . 1987 декабрь 165 (3): 815-20. [Медлайн].

Рауфман JP. Инфекционный эзофагит при СПИДе: чему мы научились за последнее десятилетие ?. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1995 Ноябрь 90 (11): 1914-5.[Медлайн].

Сор С., Левин М.С., Ковальски Т.Э., Лауфер И., Рубесин С.Е., Херлингер Х. Гигантские язвы пищевода у пациентов с вирусом иммунодефицита человека: клинические, рентгенологические и патологические данные. Радиология . 1995 Февраль 194 (2): 447-51. [Медлайн].

Вильянуэва Дж. Л., Торре-Сиснерос Дж., Хурадо Р. и др. Лейшманиозный эзофагит у больного СПИДом: необычная форма висцерального лейшманиоза. Ам Дж. Гастроэнтерол .1994 Февраль 89 (2): 273-5. [Медлайн].

Yangco BG, Kenyon VS. Эпидемиология и инфекционные осложнения у пациентов с антителами к вирусу иммунодефицита человека. Ад Эксп Мед Биол . 1993. 335: 235-40. [Медлайн].

Mimidis K, Papadopoulos V, Margaritis V, et al. Предрасполагающие факторы и клинические симптомы у ВИЧ-отрицательных пациентов с кандидозным эзофагитом: всегда ли они присутствуют ?. Int J Clin Pract . 2005 фев.59 (2): 210-3. [Медлайн].

Hiremath GS, Hameed F, Pacheco A, Olive A, Davis CM, Shulman RJ. Пищевое нарушение пищевода и эозинофильный эзофагит: ретроспективное исследование, систематический обзор и метаанализ. Dig Dis Sci . 2015 Ноябрь 60 (11): 3181-93. [Медлайн].

[Рекомендации] Кац П.О., Герсон Л.Б., Вела М.Ф. Рекомендации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2013 Март.108 (3): 308-28; викторина 329. [Medline]. [Полный текст].

Amaro R, Poniecka AW, Goldberg RI. Герпетический эзофагит. Гастроинтест Эндоск . 2000 Январь 51 (1): 68. [Медлайн].

Nonevski IT, Downs-Kelly E, Falk GW. Эозинофильный эзофагит: все более широко признанная причина дисфагии, затрудненного приема пищи и рефрактерной изжоги. Клив Клин Дж. Мед . 2008 Сентябрь 75 (9): 623-6, 629-33. [Медлайн].

[Рекомендации] Деллон Э.С., Гонсалвес Н., Хирано И. и др.Клинические рекомендации ACG: научно обоснованный подход к диагностике и лечению эозинофилии пищевода и эозинофильного эзофагита (EoE). Ам Дж. Гастроэнтерол . 2013 май. 108 (5): 679-92; викторина 693. [Медлайн]. [Полный текст].

Hakansson B, Montgomery M, Cadiere GB, et al. Рандомизированное клиническое исследование: трансоральная фундопликация без разрезов в сравнении с фиктивным вмешательством для контроля хронической ГЭРБ. Алимент Фармакол Тер . 2015 42 декабря (11-12): 1261-70. [Медлайн].

Wilheim AB, Miranda-Filho Dde B, Nogueira RA, Rego RS, Lima Kde M, Pereira LM. Устойчивость к флуконазолу у пациентов с кандидозом пищевода. Arq Гастроэнтерол . 2009 Янв-март. 46 (1): 32-7. [Медлайн].

Dellon ES, Liacouras CA. Достижения в клиническом лечении эозинофильного эзофагита. Гастроэнтерология . 2014 декабрь 147 (6): 1238-54. [Медлайн].

Straumann A, Conus S, Degen L, et al.Будесонид эффективен у подростков и взрослых пациентов с активным эозинофильным эзофагитом. Гастроэнтерология . 2010 ноябрь 139 (5): 1526-37, 1537.e1. [Медлайн].

Rokkas T, Niv Y, Malfertheiner P. Сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований по лечению эозинофильного эзофагита у взрослых и детей. Дж Клин Гастроэнтерол . 2020 8 мая. [Medline].

Rothenberg ME, Wen T, Greenberg A, et al.Внутривенное введение mAb QAX576 против IL-13 для лечения эозинофильного эзофагита. J Allergy Clin Immunol . 2015 Февраль 135 (2): 500-7. [Медлайн].

Reuters Health. Элиминационная диета помогает при эозинофильном эзофагите у взрослых: исследование. Медицинские новости Medscape. 15 февраля 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/779438. Доступ: 4 марта 2013 г.

Lucendo AJ, Arias A, Gonzalez-Cervera J, et al. Эмпирическая диета с исключением 6 продуктов питания вызвала и поддерживала длительную ремиссию у пациентов с эозинофильным эзофагитом у взрослых: проспективное исследование пищевой причины заболевания. J Allergy Clin Immunol . 2013 Март 131 (3): 797-804. [Медлайн].

Cotton CC, Erim D, Eluri S, et al. Анализ полезности местных стероидов по сравнению с исключением из рациона для лечения эозинофильного эзофагита. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2017 июн. 15 (6): 841-849.e1. [Медлайн].

Asher Wolf W., Huang KZ, Durban R, et al. Исключительная диета из шести продуктов при эозинофильном эзофагите увеличивает стоимость и сложность покупки продуктов. Дисфагия . 2016 31 декабря (6): 765-70. [Медлайн].

Агентство медицинских исследований и качества. Сравнительная эффективность стратегий лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: обновленная информация. AHRQ: Агентство медицинских исследований и качества. Доступно по адресу https://effectivehealthcare.ahrq.gov/sites/default/files/pdf/gerd_research.pdf. Дата обращения: 28 мая 2020 г.

[Рекомендации] Hirano I, Chan ES, Rank MA и др. От имени Комитета по клиническим рекомендациям Института AGA и Объединенной целевой группы по параметрам аллергико-иммунологической практики.Институт AGA и Объединенная рабочая группа по вопросам аллергико-иммунологической практики. Клинические рекомендации по лечению эозинофильного эзофагита. Гастроэнтерология . 2020 май. 158 (6): 1776-86. [Медлайн]. [Полный текст].

Metz DC, Pilmer BL, Han C, Perez MC. Отмена терапии ИПП после излечения эзофагита не ухудшает симптомы и не вызывает стойкую гипергастринемию: анализ данных клинических исследований декслансопразола MR. Ам Дж. Гастроэнтерол .2011 ноябрь 106 (11): 1953-60. [Медлайн].

Ли С.П., Сун И.К., Ким Дж. Х., Ли С.Ю., Парк HS, Шим С.С. Клинические особенности и предрасполагающие факторы бессимптомного эрозивного эзофагита. Dig Dis Sci . 2016 декабрь 61 (12): 3522-9. [Медлайн].

Chehade M, Sher E. Медикаментозная терапия или отказ от диеты при эозинофильном эзофагите: какой подход лучше ?. Allergy Asthma Proc . 2017 1 мая. 38 (3): 170-6. [Медлайн].

Otani IM, Nadeau KC.Биологические методы лечения пищевой аллергии, опосредованной иммуноглобулином E, и эозинофильного эзофагита. Immunol Allergy Clin North Am . 2017 май. 37 (2): 369-96. [Медлайн].

Groetch M, Venter C, Skypala I и др., Для Комитета по эозинофильным желудочно-кишечным расстройствам Американской академии аллергии, астмы и иммунологии. Диетическая терапия и управление питанием при эозинофильном эзофагите: отчет рабочей группы Американской академии аллергии, астмы и иммунологии. J Allergy Clin Immunol Pract . 2017 март — 5 апреля (2): 312-24.e29. [Медлайн].

де Бортоли Н., Пенагини Р., Саварино Е., Марчи С. Эозинофильный эзофагит: обновление диагностики и лечения. Документ с изложением позиции Итальянского общества гастроэнтерологии и эндоскопии желудочно-кишечного тракта (SIGE). Dig Liver Dis . 2017 Март 49 (3): 254-60. [Медлайн].

Moole H, Jacob K, Duvvuri A, et al. Роль эндоскопической дилатации пищевода в лечении эозинофильного эзофагита: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор) . 2017 Апрель 96 (14): e5877. [Медлайн].

Menard-Katcher C, Furuta GT, Kramer RE. Дилатация эозинофильного эзофагита у детей: побочные эффекты и краткосрочные исходы. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2017 май. 64 (5): 701-6. [Медлайн].

Gomez Torrijos E, Moreno Lozano L, Extremera Ortega AM, et al. Эозинофильный эзофагит: индивидуальное лечение с помощью элиминационной диеты на основе уровней IgE у детей в возрасте. J Investig Allergol Clin Immunol .2019 29 апреля (2): 155-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Spechler SJ. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и эозинофильный эзофагит. Гастроэнтерол Гепатол (N Y) . 2019 15 февраля (2): 111-3. [Медлайн]. [Полный текст].

Эке Р., Ли Т., Уайт А., Тарик Т., Марковиц Дж., Ленов А. Систематический обзор гистологических критериев ремиссии при эозинофильном эзофагите. JGH Открыть . 2018 2 августа (4): 158-65. [Медлайн]. [Полный текст].

антагонистов лейкотриенов | DermNet NZ

Автор: Анома Ранауэра, штатный писатель, 2011 г.

Что такое антагонисты лейкотриенов?

Антагонисты лейкотриенов, также известные как антилейкотриены, представляют собой препараты, ингибирующие лейкотриены. Они включают:

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов: монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст
Ингибиторы синтеза лейкотриенов: зилеутон.

Что такое лейкотриены?

Лейкотриены (ЛТ) являются мощными биологическими провоспалительными медиаторами. Они вырабатываются в организме из арахидоновой кислоты ферментом 5-липоксигеназой и делятся на группы в соответствии с их химической структурой.

Эозинофилы, базофилы и тучные клетки являются важными источниками цистеинил-LT (LTC4, LTD4 и LTE4). Цистеинил-LT играют роль в стимулировании и поддержании хронических воспалительных реакций при аллергических респираторных и кожных заболеваниях благодаря их влиянию на хемотаксис (привлечение иммунных клеток), вазодилатацию (расширение кровеносных сосудов) и отек (набухание при утечке жидкости через кровеносные сосуды).

Лейкотриены проявляют свое действие путем связывания с двумя рецепторами, рецептором цистеинил-LT1 и рецептором цистеинил-LT2, которые обнаруживаются в гладкомышечных клетках и макрофагах в дыхательных путях и на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы).

Как действуют антагонисты лейкотриенов?

Антилейкотриеновые препараты блокируют действие цистеинил-ЛТ.

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов прочно связываются с рецепторами цистеинил-LT1 на клетках-мишенях.
Ингибиторы синтеза лейкотриенов блокируют фермент 5-липоксигеназу, предотвращая выработку лейкотриенов.

Для чего используются антагонисты лейкотриенов?

Антагонисты лейкотриенов в основном используются для лечения астмы.

Монтелукаст продается как Singulair® Merck Sharp and Dhome (NZ Ltd.) и зарегистрирован Medsafe в Новой Зеландии под номером:

профилактика и лечение астмы у детей и взрослых
Лечение сезонной аллергии (сенной лихорадки), вызванной наружными аллергенами, такими как пыльца деревьев, травы и сорняков
лечение круглогодичной аллергии, обычно вызываемой домашними аллергенами, такими как пылевые клещи, шерсть животных и / или споры плесени.

Зафирлукаст (продается как Accolate® от Astra Zeneca), пранлукаст (продается как Ultair® от SmithKline Beecham) и Zileuton (продается как Zylflo® от Abbott Laboratories в США) для лечения астмы.

Показания к применению антагонистов лейкотриена в дерматологии не по прямому назначению

Антагонисты лейкотриена также оказались полезными при различных воспалительных заболеваниях кожи. Однако их роль в лечении дерматологических заболеваний пока не ясна.

На сегодняшний день сообщалось, что монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст эффективны по крайней мере в некоторых случаях при следующих состояниях кожи:

Антагонисты лейкотриена при атопическом дерматите

Атопический дерматит связан с повышенным количеством активированных тучных клеток, которые выделяют лейкотриены.Сообщалось, что монтелукаст, зафирлукаст и зилеутон снижают тяжесть атопического дерматита у некоторых пациентов, но для подтверждения результатов требуются дополнительные исследования.

Антагонисты лейкотриенов при крапивнице

В нескольких отчетах о случаях и клинических испытаниях монтелукаста и зафирлукаста при крапивнице сообщалось об ограниченном эффекте применения монотерапии или антигистаминных препаратов (стандартное лечение крапивницы). Антагонисты лейкотриенов были опробованы при нескольких типах крапивницы:

Требуются крупномасштабные проспективные контролируемые испытания, чтобы определить, каким пациентам с крапивницей может помочь лечение антагонистами рецепторов лейкотриена.

Антагонисты лейкотриенов при мастоцитозе

Мастоцитоз — это группа заболеваний, при которых в коже имеется избыточное количество тучных клеток, вызывающих зуд и образование пузырей у пораженных детей. Сообщается, что монтелукаст может быть полезен как минимум двум детям с тяжелым мастоцитозом.

Антагонисты лейкотриенов при синдроме Шегрена-Ларссона

Синдром Шегрена-Ларссона — это врожденная ошибка метаболизма липидов, характеризующаяся ихтиозом (сухой кожей), сильным зудом, умственной отсталостью и спастичностью, при которой деградация LTB4 нарушена.Сообщалось, что зуд значительно уменьшился в нескольких случаях, получавших зилеутон.

Антагонисты лейкотриенов при других кожных заболеваниях

Антагонисты лейкотриенов были опробованы при нескольких других состояниях кожи, при которых высвобождаются лейкотриены, например, при кожных волдырях и псориазе, но опубликованных сообщений об их эффективности мало.

Побочные реакции на антагонисты лейкотриенов

Наиболее частые побочные реакции (частота ≥ 5% и выше, чем у плацебо, перечисленные в порядке убывания частоты), о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, перечислены ниже в порядке убывания частоты:

Инфекция верхних дыхательных путей
лихорадка
головная боль
фарингит
кашель
Боль в животе
понос
средний отит
грипп
ринорея
Гайморит
тошнота.

Сообщалось об опасной для жизни печеночной недостаточности у пациентов, получавших рекомендованные дозы зафирлукаста и зилеутона.

У пациентов старше 65 лет может потребоваться снижение дозы зафирлукаста из-за снижения клиренса с мочой. У пациентов с почечной недостаточностью, принимающих монтелукаст и зилеутон, корректировка дозы не требуется.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Монтелукст и зафирлукаст следует избегать во время беременности, если только потенциальные выгоды не оправдывают потенциальный риск для плода (категория риска беременности C).Кормящим матерям следует рекомендовать прекратить кормление грудью до тех пор, пока уровень циркулирующей крови больше не будет определяться.

Текущая информация по безопасности основана на лечении астмы и может быть неприменима, когда антагонисты лейкотриеновых рецепторов используются для лечения других заболеваний.

Противопоказания к антагонистам лейкотриена

Пациентам с известной чувствительностью к аспирину следует рекомендовать избегать приема аспирина и нестероидных противовоспалительных средств при приеме антагонистов лейкотриена.

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении монтелукаста с теофиллином, преднизоном, преднизолоном, пероральными контрацептивами, терфенадином, дигоксином, варфарином, гормонами щитовидной железы, седативными снотворными, нестероидными противовоспалительными средствами, бензодиазепинами, деконгестантами коррекция дозы не требуется. и индукторы ферментов цитохрома P450 (CYP) печени [большое суперсемейство ферментов, катализирующих окисление органических веществ].

Совместное применение зафирлукаста с варфарином приводит к клинически значимому увеличению протромбинового времени и может привести к кровотечению.Следует тщательно контролировать протромбиновое время и соответственно корректировать антикоагулянтную терапию.

Зилеутон метаболизируется в основном ферментами цитохрома P450 в печени, поэтому может потребоваться корректировка дозы с помощью индукторов ферментов цитохрома.

Таблицы данных, утвержденные Новой Зеландией, являются официальным источником информации об этих рецептурных лекарствах, включая информацию об одобренных применениях и рисках. Ознакомьтесь с индивидуальным техническим описанием Новой Зеландии на веб-сайте Medsafe.

Агент, блокирующий лейкотриеновые рецепторы — обзор

Клинические исследования при астме

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов при клиническом применении подавляют бронхоконстрикторные эффекты ингаляционных цис-ЛТ.Например, однократная доза зафирлукаста 40 мг вызывает 100-кратный сдвиг кривой доза-ответ LTD ₄, и значительная защита присутствует в течение 24 часов [8]. Пероральное введение антагониста лейкотриеновых рецепторов подавляет как ранний, так и поздний ответ на аллерген, а также астму, вызванную физической нагрузкой [9, 10]. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов способны вызывать расширение бронхов, и их действие дополняет эффект β ₂ -агонистов короткого действия [11, 12].

Во многих исследованиях антилейкотриенов, таких как зилеутон, зафирлукаст, пранлукаст и монтелукаст, их эффективность сравнивалась с эффективностью плацебо в краткосрочных исследованиях продолжительностью 4–6 недель [13–16].Более сильное увеличение ОФВ ₁, сокращение использования лекарств от астмы и уменьшения симптомов астмы с увеличением утреннего пика потока было продемонстрировано при тяжелой астме легкой и средней степени тяжести с некоторой степенью обструкции воздушного потока и, как правило, в группах, не принимавших участие в эксперименте. ингаляционная кортикостероидная терапия. Эти результаты были подтверждены и расширены в более длительных исследованиях с участием зилейтона, зафирлукаста, монтелукаста у пациентов с хронической стабильной астмой легкой и средней степени тяжести, и все они продемонстрировали клиническую пользу [17–19].Их аддитивный эффект на расширение бронхов, достигаемый с помощью высоких доз ингаляционных β-агонистов, указывает на то, что они могут иметь место при лечении острой тяжелой астмы. Внутривенное введение монтелукаста при острой тяжелой астме дало дополнительную пользу при приеме препарата вместе со стандартной терапией [20]. Клиническая польза также была продемонстрирована при добавлении антилейкотриенов пациентам с плохим контролем астмы, которые уже принимают высокие дозы ингаляционных кортикостероидов [21].Антилейкотриены также могут в небольшой степени снижать дозы ингаляционных кортикостероидов, необходимых для контроля астмы [22]. Антилейкотриены могут снизить риск острых тяжелых обострений астмы [23, 24].

Эффекты антилейкотриенов сравнивали с этими ингаляционными кортикостероидами [25]. В недавнем метаанализе было обнаружено, что ингаляционные кортикостероиды (эквивалент 250–400 мкг беклометазон дипропионата в день) лучше улучшают функцию легких и качество жизни, а также уменьшают симптомы, ночные пробуждения и потребность в спасении β- агонист.Частота обострений астмы была аналогичной при сравнении антилейкотриенов с ингаляционными кортикостероидами. Была оценена польза от добавления антагониста лейкотриеновых рецепторов к ингаляционным кортикостероидам. Добавление пранлукаста к половине обычной дозы ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой средней и тяжелой степени привело к сохранению контроля, в то время как группа плацебо продемонстрировала меньшее улучшение контроля астмы [26]. Монтелукаст поддерживал контроль астмы у пациентов, у которых отмена ингаляционных кортикостероидов вызвала обострение астмы [26].По сравнению с β-агонистами длительного действия монтелукаст был менее эффективен для предотвращения обострений и улучшения функции легких, улучшения симптомов и использования спасательных β-агонистов [27, 28]. Комбинация антагонистов лейкотриеновых рецепторов с β-агонистами длительного действия не рекомендуется для лечения астмы средней степени тяжести [29].

Антилейкотриены эффективны при блокировании аспириновой астматической реакции [30] и могут быть особенно показаны пациентам с аспирин-чувствительной астмой. Кроме того, антилейкотриены особенно эффективны в подавлении астмы, вызванной физической нагрузкой [10, 31, 32], без потери защиты при длительном применении.Кроме того, ингибиторы лейкотриенов улучшают сопутствующие симптомы аллергического ринита [33, 34].

В Соединенных Штатах зилеутон, зафирлукаст и монтелукаст были одобрены как препараты первой линии для лечения астмы, в то время как в Европе монтелукаст и зафирлукаст были одобрены в качестве дополнительной терапии, когда лечение ингаляционными кортикостероидами не помогло. и для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой. В рекомендациях GINA 2006 антилейкотриены указаны как менее предпочтительное начальное лечение по сравнению с ингаляционными кортикостероидами и менее предпочтительный вариант в качестве дополнительной терапии по сравнению с β ₂ -агонистами длительного действия [35].

Модификаторы лейкотриена | AAAAI

Последнее обновление: апрель 2020 г.

Модификаторы лейкотриена: используются для лечения симптомов аллергии и предотвращения симптомов астмы.
Общее имя	Фирменное наименование	Использование	Обычная дозировка	Ссылки на продукты (при наличии)
Монтелукаст	Singulair Таблетка 10 мг Жевательная таблетка 5 мг Жевательная таблетка 4 мг Гранулы для перорального применения 4 мг [без изображения]	Для профилактики и лечения астмы возраст 2 и старше. Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, в возрасте 6 лет и старше, в дозе 5 мг и в возрасте 15 лет и старше, в дозе 10 мг Также для облегчения симптомов аллергического ринита в возрасте от 6 месяцев и старше.	Возраст от 2 до 5 лет: одна таблетка 4 мг один раз в день. Пациенты от 12 до 23 месяцев: Один пакет пероральных гранул по 4 мг в день. Возраст от 6 до 14 лет: одна таблетка 5 мг один раз в день. Возраст 15 лет и старше: одна таблетка 10 мг один раз в день. Для предотвращения астмы, вызванной физической нагрузкой, принимать за 2 часа до физической активности.	Вкладыш в пакет Singulair
Зафирлукаст	Accolate 10 или 20 мг таблетки	Для профилактики и лечения астмы в возрасте от 5 лет и старше.	Возраст от 5 до 11 лет: одна таблетка 10 мг два раза в день. Возраст 12 и старше: Одна таблетка 20 мг два раза в день.
Зилеутон	Zyflo CR Таблетки 600 мг	Для профилактики и лечения астмы в возрасте от 12 лет и старше.	Возраст от 12 лет и старше: две таблетки по 600 мг два раза в день в течение 1 часа после еды.	Zyflo CR PDF

Узнайте больше об астме.

Модификаторы лейкотриенов

ICS — Кортикостероид ингаляционный
LABA — бета-агонист пролонгированного действия
LTRA — Модификатор лейкотриена
ULN — Верхний предел нормы

Монтелукаст (Singulair®)

Лекарственные формы

Дозирование

Астма

1-5 лет

4 мг один раз в сутки вечером

6-14 лет

5 мг один раз в сутки вечером

≥ 15 лет

10 мг один раз в сутки вечером

Астма, вызванная физическими упражнениями

6-14 лет

5 мг минимум за 2 часа до тренировки

≥ 15 лет

10 мг минимум за 2 часа до тренировки

Аллергический ринит

6-23 месяца

4 мг один раз в сутки вечером

2-5 лет

4 мг один раз в сутки вечером

6-14 лет

5 мг один раз в сутки вечером

≥ 15 лет

10 мг один раз в сутки вечером

Эффективность

Generic / Цена

Планшет — ДА /
Жевательная таблетка — ДА / $
Гранулы — ДА /

Другое

Таблетки

Можно брать без еды

Гранулы

Гранулы для перорального применения по 4 мг можно вводить либо непосредственно в рот, растворяя в 1 чайной ложке (5 мл) холодной смеси для детского питания, либо комнатной температуры. или грудное молоко, или смешать с ложкой холодной или мягкой пищи комнатной температуры; на основе исследований стабильности, следует использовать только яблочное пюре, морковь, рис или мороженое
После вскрытия упаковки полную дозу (со смешиванием с детской смесью, грудным молоком или пищей или без нее) необходимо ввести в течение 15 минут

Механизм действия

Антагонист лейкотриеновых рецепторов (LTRA) — блокирует лейкотриеновые рецепторы и подавляет лейкотриен-индуцированный отек дыхательных путей, сокращение гладких мышц и другие воспалительные процессы

Показания, одобренные FDA

Астма — профилактика и профилактика у пациентов от 12 месяцев и старше.Монтелукаст НЕ лечит острый бронхоспазм.
Астма, вызванная физической нагрузкой — у пациентов в возрасте 6 лет и старше
Аллергический ринит — сезонный аллергический ринит у пациентов в возрасте 2 лет и старше и круглогодичный аллергический ринит у пациентов в возрасте 6 месяцев и старше

Побочные эффекты

Побочный эффект	Монтелукаст	Плацебо
Головная боль	18.4%	18,1%
Грипп	4,2%	3,9%
Боль в животе	2,9%	2,5%
Кашель	2,7%	2,4%
Расстройство желудка	2,1%	1,1%

Лекарственные взаимодействия

Не было выявлено клинически значимых лекарственных взаимодействий
Монтелукаст является субстратом CYP2C8, CYP3A4 и CYP2C9 ( in vitro данные )

Противопоказания / меры предосторожности

Фенилкетонурия (жевательная таблетка) — каждая жевательная таблетка 4 мг и 5 мг содержит 0.674 мг и 0,842 мг фенилаланина соответственно.
Нейропсихиатрические события — У некоторых пациентов были зарегистрированы нейропсихиатрические события, включая возбуждение, агрессивное поведение, проблемы с памятью, депрессию, галлюцинации и т. Д. В 2020 году FDA усилило свои предупреждения об этих событиях, поместив их в рамку с предупреждением. Причина их действия заключалась в том, что многие медицинские работники и пациенты не знали о возможности этих реакций. Они также заявили, что монтелукаст следует использовать только при аллергическом рините, когда другие лекарства оказались неэффективными.Наблюдательные исследования, в которых оценивалась связь между монтелукастом и нервно-психическими расстройствами, в большинстве случаев не обнаружили никакой связи. [ PMID 19815116 , PMID 25683909 ]
Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (Churg-Strauss) — в редких случаях монтелукаст был связан с синдромом Churg-Strauss. Неясно, существует ли истинная причинно-следственная связь.
Болезнь почек — коррекция дозы не требуется
Болезнь печени

Легкая-умеренная: Коррекция дозы не требуется
Тяжелая: не изучена

Зафирлукаст (Accolate®)

Лекарственные формы

Дозирование

Астма

5-11 лет

10 мг 2 раза в сутки
Принимать за 1 час до или через 2 часа после еды.Пища снижает абсорбцию.

≥ 12 лет и взрослые

20 мг 2 раза в сутки
Принимать за 1 час до или через 2 часа после еды. Пища снижает абсорбцию.

Generic / Цена

— ДА / $

Механизм действия

Антагонист лейкотриеновых рецепторов (LTRA) — блокирует лейкотриеновые рецепторы и подавляет лейкотриен-индуцированный отек дыхательных путей, сокращение гладких мышц и другие воспалительные процессы

Показания, одобренные FDA

Астма — профилактика и профилактика у пациентов от 5 лет и старше.Зафирлукаст НЕ лечит острый бронхоспазм.

Побочные эффекты

Побочный эффект	Зафирлукаст	Плацебо
Головная боль	12,9%	11,7%
Инфекция	3,5%	3,4%
Тошнота	3,1%	2,0%
Диарея	2.8%	2,1%
Боль генерализованная	1,9%	1,7%

Лекарственные взаимодействия

Субстраты CYP2C9 — зафирлукаст — слабый ингибитор CYP2C9. Это может повысить уровень субстратов CYP2C9.
Ингибиторы и индукторы CYP2C9 — зафирлукаст является субстратом CYP2C9. Ингибиторы и индукторы CYP2C9 могут влиять на уровень зафирлукаста.
Варфарин — зафирлукаст может повышать уровень варфарина и влиять на коагуляцию.Внимательно следите за МНО при совмещении.
Эритромицин — может снизить уровень зафирлукаста
Теофиллин — может снизить уровень зафирлукаста
Аспирин — аспирин может повышать уровень зафирлукаста
Субстраты CYP3A4 — in vitro исследования показали, что зафирлукаст является ингибитором CYP3A4

Противопоказания / меры предосторожности

Токсичность для печени — Зафирлукаст был связан с токсичностью для печени.При появлении признаков токсического действия на печень следует назначить зафирлукаст. остановлен, и следует проверить ферменты печени.
Нейропсихиатрические события — Нейропсихиатрические события, включая бессонницу и депрессию, были зарегистрированы у некоторых пациентов
Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (Churg-Strauss) — в редких случаях зафирлукаст был связан с синдромом Churg-Strauss. Неясно, есть ли истинная причинно-следственная связь.
Заболевание печени — НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ
Болезнь почек — коррекция дозы не требуется

Зилеутон | Zyflo® | Zyflo CR®

Лекарственные формы

Таблетка расширенного выпуска (Zyflo CR®)

Дозирование — Zyflo®

Астма (≥ 12 лет и взрослые)

600 мг четыре раза в день
Можно брать без еды

Дозирование — Zyflo CR®

Астма (≥ 12 лет и взрослые)

Две таблетки по 600 мг (1200 мг) два раза в день
Принимать в течение часа после утреннего и вечернего приема пищи.Пища увеличивает абсорбцию.

Generic / Цена

Zyflo — НЕТ / $$$$
Zyflo CR — ДА / $$$$

Лабораторный мониторинг

Проверяйте уровень АЛТ в сыворотке крови перед началом лечения один раз в месяц в течение первых 3 месяцев, каждые 2-3 месяца в течение оставшейся части первого года, а затем периодически.

Другое

Zyflo CR®

Пища увеличивает абсорбцию.Принимать на полный желудок
Таблетки не измельчать, не резать и не жевать

Механизм действия

Ингибитор 5-липоксигеназы — блокирует образование лейкотриенов и подавляет вызванный лейкотриенами отек дыхательных путей, сокращение гладких мышц и другие воспалительные процессы

Показания, одобренные FDA

Астма — профилактика и профилактика у пациентов от 12 лет и старше. Зафирлукаст НЕ лечит острый бронхоспазм.

Побочные эффекты

Побочный эффект	Зилеутон	Плацебо
Головная боль	24,6%	24%
Расстройство желудка	8,2%	2,9%
Боль (неуточненная)	7,8%	5,3%
Тошнота	5,5%	3.7%
Повышение уровня ферментов печени (3X ULN)	4,6%	1,1%
Боль в животе	4,6%	2,4%
Астения	3,8%	2,4%
Мышечная боль	3,2%	2,9%

Лекарственные взаимодействия

Субстраты CYP1A2 — зилеутон является умеренным ингибитором CYP1A2.Это может повлиять на уровень субстратов CYP1A2.
Субстраты CYP3A4 — зилеутон является слабым ингибитором CYP3A4. Это может повлиять на уровень субстратов CYP3A4.
Теофиллин — зилеутон может повышать уровень теофиллина. При добавлении зилеутона к теофиллину дозу теофиллина следует уменьшить вдвое. Аналогично при добавлении теофиллина к зилеутон, используйте меньшую дозу теофиллина.
Пропранолол — зилеутон может повышать уровень пропранолола.Соблюдайте осторожность при сочетании.
Варфарин — зилеутон может повышать уровень варфарина и влиять на коагуляцию. Внимательно следите за МНО при совмещении.

Противопоказания / меры предосторожности

Заболевание печени — НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ
Токсичность для печени — зилеутон был связан с токсичностью для печени. Проверяйте уровень АЛТ в сыворотке крови перед началом лечения один раз в месяц в течение первых 3 месяцев. каждые 2-3 месяца в течение оставшейся части первого года, а затем периодически.В исследованиях у 4,6% пациентов, получавших зилеутон, наблюдалось повышение уровня АЛТ ≥ 3X ULN по сравнению с 1,1% пациентов. контрольные пациенты. Если развиваются симптомы дисфункции печени (например, боль в правом верхнем квадранте, тошнота, усталость, вялость, зуд, желтуха или симптомы гриппа) или если уровни ALT превышают 5X ULN, прием зилеутона следует прекратить. В испытаниях уровни АЛТ вернулись к <2X ULN в среднем за 32 дня у пациентов, которые прекратили прием зилеутона из-за ALT возвышения.
Нейропсихиатрические события — у некоторых пациентов были зарегистрированы нейропсихиатрические события, включая нарушения сна и изменения поведения
Болезнь почек — коррекция дозы не требуется

Пояснения к ценам

долл. США = 0–50 долл. США
$$ = 51–100 долларов
$$$ = 101–150 долларов
$$$$ => 151 $

Стоимость указана из расчета на один месяц терапии при стандартной дозировке для взрослого
Цены основаны на информации GoodRX.
No related posts.

Антагонист лейкотриеновых рецепторов. Препарат для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита

Роль и место антилейкотриеновых препаратов в лечении аллергических заболеваний | #03/14

Выводы

Антилейкотриеновые препараты в лечении бронхиальной астмы и сезонного аллергического ринита

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Алергія та імунологія

Клинико-фармакологические особенности применения антилейкотриенового препарата монтелукаст у детей с бронхиальной астмой

Лечение астмы

Лечение астмы

Бронхиальная астма – не приговор! – Андреевский муниципальный округ

Бронхиальная астма – не приговор!

Роль и место антагонистов лейкотриеновых рецепторов в лечении бронхиальной астмы и аллергических ринитов у детей

ингибиторов лейкотриенов в лечении аллергии и астмы

Модификаторы лейкотриенов и аллергии

Как модификаторы лейкотриена управляют симптомами аллергии?

Как модификаторы лейкотриена используются при лечении астмы?

Какие модификаторы лейкотриенов рекомендуются при аллергии?

Как используются модификаторы лейкотриена для лечения аллергии и астмы?

Есть ли побочные эффекты у модификаторов лейкотриена?

Кому не следует использовать модификаторы лейкотриенов при аллергии?

Какие лекарства из класса ингибиторов лейкотриена используются для лечения эзофагита?

антагонистов лейкотриенов | DermNet NZ

Что такое антагонисты лейкотриенов?

Что такое лейкотриены?

Как действуют антагонисты лейкотриенов?

Для чего используются антагонисты лейкотриенов?

Показания к применению антагонистов лейкотриена в дерматологии не по прямому назначению

Антагонисты лейкотриена при атопическом дерматите

Антагонисты лейкотриенов при крапивнице

Антагонисты лейкотриенов при мастоцитозе

Антагонисты лейкотриенов при синдроме Шегрена-Ларссона

Антагонисты лейкотриенов при других кожных заболеваниях

Побочные реакции на антагонисты лейкотриенов

Противопоказания к антагонистам лейкотриена

Лекарственные взаимодействия

Агент, блокирующий лейкотриеновые рецепторы — обзор

Клинические исследования при астме

Модификаторы лейкотриена | AAAAI

Модификаторы лейкотриенов

Лекарственные формы

Дозирование

Эффективность

Generic / Цена

Другое

Механизм действия

Показания, одобренные FDA

Побочные эффекты

Лекарственные взаимодействия

Противопоказания / меры предосторожности

Лекарственные формы

Дозирование

Generic / Цена

Механизм действия

Показания, одобренные FDA

Побочные эффекты

Лекарственные взаимодействия

Противопоказания / меры предосторожности

Лекарственные формы

Дозирование — Zyflo®

Дозирование — Zyflo CR®

Generic / Цена

Лабораторный мониторинг

Другое

Механизм действия

Показания, одобренные FDA

Побочные эффекты

Лекарственные взаимодействия

Противопоказания / меры предосторожности

Написать ответ Отменить ответ