Hyaneb инструкция по применению – Ваш браузер устарел

Форма выпуска и состав

Выпускают Гианеб в форме раствора для ингаляций (распыления) гипертонического стерильного (по 5 мл во флаконах для однократного использования; в упаковке 30 флаконов).

В 1 мл раствора для ингаляций содержится:

• натрия хлорид – 70 мг;
• гиалуронат натрия – 1 мг;
• дистиллированная вода – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Гианеб – продукт инновационной технологии для терапии пациентов с бронхоэктазами и муковисцидозом. Ингаляции раствора, благодаря осмотическому механизму, ускоряют отхождение в дыхательных путях мокроты (вязкого секрета).

Действие активных компонентов продукта обеспечивает его эффективность:

• натрия хлорид: содержание натриевой соли соляной кислоты в высоких концентрациях притягивает влагу, способствуя регидратации бронхиального секрета;
• гиалуроновая кислота: обладает способностью связывать в большом количестве молекулы H₂O (воды) и удерживать их в межфибриллярном пространстве, является важным элементом защитных механизмов, стимулирует движение ресничек мерцательного эпителия бронхов, защищает легочную паренхиму от пагубного влияния ферментов. Переносимость Гианеба и приверженность пациентов к терапии значительно улучшается благодаря наличию в составе гиалуроновой кислоты.

Показания к применению

Согласно инструкции, Гианеб применяют при проведении ингаляций (с использованием осмотического механизма) для ускорения отхождения вязкого содержимого дыхательных путей (мокроты). Особенно рекомендуются ингаляции раствора больным с бронхоэктазами и муковисцидозом.

Противопоказания

Препарат противопоказано применять при повышенной чувствительности к любым его компонентам.

Инструкция по применению Гианеба: способ и дозировка

Гианеб используют ингаляционно, путем вдыхания раствора, распыленного любым струйным либо мембранным небулайзером.

Стандартное дозирование, если врач не прописал иное: по 5 мл раствора (1 флакон) 2 раза в день. Можно начинать терапию с меньшей дозы, увеличивая ее постепенно. Трубку небулайзера следует держать во рту и на протяжении всей ингаляционной терапии (около 10 мин) дышать в нормальном темпе. Если это необходимо, ингаляционный раствор перед применением требуется нагреть до достижения комнатной температуры.

Для проведения процедуры рекомендуется применение струйного небулайзера компании PARI, который обеспечит получение наилучших результатов.

При использовании небулайзера PARI eFlow Rapid, для обеспечения оптимального распыления мембрану аэрозольного баллона рекомендуется смачивать перед каждой процедурой (окунуть в дистиллированную воду). При быстром повторном применении прибора смачивать его еще раз нет необходимости.

Побочные действия

У пациентов с гиперчувствительностью в крайне редких случаях возможны аллергические проявления.

Передозировка

Нет данных.

Особые указания

Гианеб предназначен исключительно для ингаляционного применения. Его первое использование должно происходить под наблюдением врача или квалифицированного медицинского персонала.

Пациентам с повышенной чувствительностью к препарату в начале терапии рекомендуется проведение премедикации бронхолитиками, помогающими предупредить бронхоспазматические реакции. Проводить такую премедикацию следует под строгим врачебным контролем.

При развитии приступа бронхоспазма либо непрекращающегося кашля требуется немедленно прервать процедуру и сообщить об осложнении врачу.

Препарат запрещено использовать в следующих случаях:

1. Во время первого вскрытия флакона обнаружены его повреждения или неплотно закрытая пробка.
2. Срок годности раствора закончился.
3. Использование содержимого флакона, оставшегося с предыдущей процедуры.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Негативное влияние терапии Гианебом на когнитивные и психофизические функции маловероятно.

Применение при беременности и лактации

Данные о безопасности и эффективности ингаляций Гианебом при беременности и во время грудного вскармливания отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Применять препарат у детей следует под контролем взрослых.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя смешивать гипертонический раствор с лекарственными препаратами.

Аналоги

Аналогами Гианеба являются Симбикорт Турбухалер, Спирива, Спирива Респимат, Фостер, Спиолто Респимат, Релвар Эллипта, Тиотропиум-натив, Кленбутерол, Эреспал и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о Гианебе

Поскольку продукт появился в продаже не так давно, а стоимость его довольно высокая, отзывов о Гианебе на медицинских сайтах и форумах практически нет. Однако на одном из форумов дано подробное описание применения ингаляционного раствора у ребенка 7 лет, больного смешанной формой муковисцидоза. Гианебом пробовали заменить традиционно применяемый препарат, поскольку его рекомендовали как более мягкий, со щадящим отхождением мокроты. В данном случае эффект был настолько слабым, что пришлось вернуться к проверенному средству.

Цена на Гианеб в аптеках

Ориентировочная цена на Гианеб раствор для ингаляций (по 5 мл во флаконах для однократного применения) за упаковку из 30 флаконов составляет от 5600 до 6300 р.

phoenix-pharma.ru

Гианеб аналоги и цены — Поиск лекарств

Гианеб инструкция

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
ГИАНЕБ

Показания к применению
Ингаляции раствора Гианеб® ускоряют отхождение вязкого секрета (мокроты) в дыхательных путях благодаря осмотическому механизму. Высокая концентрация соли притягивает воду и способствует регидратации бронхиальной слизи. Гианеб® особенно показан пациентам с муковисцидозом и бронхоэктазами.

Состав
В растворе для ингаляций Гианеб® для распыления содержится 70 мг/мл натрия хлорида, 1 мг/мл гиалуроната натрия и дистиллированная вода.

Противопоказания
Гианеб® противопоказан пациентам, у которых есть повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения
Можно использовать любой струйный небулайзер. Для получения оптимальных результатов рекомендуется использование струйного небулайзера компании PARI. Также можно использовать мембранные небулайзеры. Если вы используете небулайзеры eFlow® rapid, для оптимального распыления рекомендуется смачивать мембрану аэрозольного баллона перед каждым использованием. Чтобы смочить мембрану, просто окуните ее в дистиллированную воду. Если вы только что использовали прибор, нет необходимости смачивать его снова. Держите трубку небулайзера во рту и дышите в нормальном темпе на протяжении ингаляционной терапии, которая длится около 10 минут. Температура для использования: используйте раствор для ингаляции комнатной температуры.

Меры предосторожности
Препарат предназначен только для ингаляций.
Первое использование препарата должно происходить под контролем врача или квалифицированного персонала.
Использование препарата детьми должно происходить под контролем взрослого.
Особенно чувствительным к препарату людям в начале лечения рекомендуется премедикация бронхолитическими средствами, которые помогают предотвратить бронхоспазматические реакции.
Премедикация бронхолитическими средствами должна проводиться под контролем врача.
В случае приступа бронхоспазма или непрекращающегося кашля, необходимо прервать лечение и сообщить об этом лечащему врачу.
Не используйте препарат, если во время первого открытия флакона вы заметили, что он был поврежден или неплотно закрыт.
Не используйте препарат после окончания срока годности.
Не используйте повторно оставшееся содержимое флакона.
Не смешивайте гипертонический раствор с другими препаратами.

Влияние на способность управлять другими транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности
Маловероятное влияние МИ Гианеб® на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Дозировка
Используйте по одному флакону (5мл) препарата два раза в день или соответственно предписанию врача. Лечение можно начать с меньшего количества препарата и увеличивать дозу постепенно.

Условия хранения и транспортировки
Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте.
Срок годности 36 месяцев с даты производства.
Особых условий транспортировки не требуется.

www.poisklekarstv.com

Сведения о действенности, эффективности и безопасности медицинской технологии

Наименование изделия медицинского назначения

ГИАНЕБ– гипертонический стерильный раствор для ингаляции

Состав

70 мг/мл натрия хлорида, 1 мг/мл гиалуроната натрия и дистиллированная вода.

Сведения о регистрации в Российской Федерации

Рег. удостоверение на медицинское изделие РЗН 2015/2859 от 16.10.2015

Форма выпуска

30 флаконов для однократного применения по 5,0 мл через небулайзер

Показания к применению

Ингаляции раствора ГИАНЕБ ускоряют отхождение вязкого секрета (мокроты) в дыхательных путях. ГИАНЕБ особенно показан пациентам с муковисцидозом и бронхоэктазами.

Наименование болезней и их распространенность в популяции Российской Федерации, для лечения которых показана медицинская технология

Муковисцидоз (кистозный фиброз). Распространённость патологии в популяции РФ – 1:10000-12000 новорожденных (Капранов Н.И.. 2005). Число пациентов по состоянию на декабрь 2013 года – 1965. ( Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации).

Бронхоэктазы — необратимое патологическое расширение бронхов в результате гнойно-воспалительной деструкции бронхиальной стенки. Приблизительное расчетное число пациентов в России 60- 63 тыс. человек.

Сведения о действенности, эффективности и безопасности медицинской технологии

Поражение легких развивается у большинства больных муковисцидозом, характеризуется тяжелым течением и остается ведущей причиной смертности. В основе порочного круга, сформированного хронической инфекцией дыхательных путей, активным нейтрофильным воспалением и прогрессирующей бронхиальной обструкцией, лежат нарушение функции ионных каналов и формирование обезвоженного вязкого секрета. Густой и вязкий секрет закупоривает мелкие дыхательные пути и является идеальной средой для колонизации патогенными бактериями.

При бронхоэктазах увеличивается вязкость и адгезия слизи к дыхательным путям, уменьшается двигательная активность ресничек. Это приводит к накоплению слизи, что так же ведет к бактериальной колонизации.

С целью разжижения и улучшения эвакуации мокроты у больных муковисцидозом и бронхоэктазами применяют 7% гипертонический раствор натрия хлорида (ГР), который в контролируемых исследованиях вызывал увеличение показателей проходимости бронхов и достоверное снижение частоты легочных обострений. Ингаляции ГР вызывают улучшение реологических свойств и эвакуации бронхиальной слизи за счет нескольких механизмов, в том числе регидратации слизи вследствие усиления осмоса воды под действием ионов, содержащихся в растворе. Кроме того, ГР ослабляет связи между отрицательно заряженными гликозаминогликанами и ингибирует ENaC-. Эти эффекты также способствуют снижения вязкости бронхиального секрета.

Ингаляции обычного ГР могут вызывать нежелательные явления, в частности кашель и бронхообструкцию. Кроме того, соленый вкус раствора неприятен для некоторых больных. На практике многие пациенты, которые даже на исходном этапе почувствовали значительное улучшение, прерывают лечение в связи с плохой переносимостью такой терапии. Ингаляция ГР 7% — метод терапии, требующий постоянного применения (даже на протяжении всей жизни), всвязи с чем переносимость и принятие такого метода лечения играют ключевую роль.

Для улучшения переносимости и профилактики некоторых побочных эффектов, а так же повышения приверженности к ингаляциям ГР, его можно сочетать с 0,1% раствором гиалуроновой кислоты, которая усиливает гидратирующий эффект препарата, предупреждает бронхоконстрикцию, стимулирует движения ресничек и уменьшает неприятный вкус ГР.

Гианеб – готовый для применения, стерильный, упакованный в одноразовые дозы 7% ГР и 0,1% раствора гиалуроновой кислоты, произведенный промышленным способом.

В перекрестном исследовании сопоставили переносимость однократной ингаляции 7% ГР или ГР с 0,1% раствором гиалуроновой кислоты у 20 больных в возрасте в среднем 13 лет с муковисцидозом. При введении комбинированного препарата частота кашля, развивавшегося непосредственно после ингаляции, снизилась с 90% до 35%, а частота раздражения глотки – с 70% до 5%. Неприятный соленый вкус во рту ощущался после ингаляции стандартного ГР и комбинированного препарата у 100% и 10% больных, соответственно.

В рандомизированном, двойном слепом исследовании эффективность и безопасность стандартного ГР и комбинированного препарата, содержащего 7% ГР и 0,1% раствор гиалуроновой кислоты, сравнивали в течение 4 недель у 30 больных МВ. Как и в предыдущем исследовании, добавление гиалуроновой кислоты в состав раствора привело к значительному уменьшению кашля и раздражения глотки после ингаляции препарата. Через 4 недели кашель отсутствовал у 78,6% больных, получавших комбинированный препарат, и 23% больных, которым вводили стандартный ГР, а раздражение глотки отсутствовало или было легко выраженным у 100% и 84,6% больных, соответственно. Во время исследования большинство больных, получавших 7% ГР с гиалуроновой кислотой (92,8-100%), отметили отсутствие неприятного вкуса или только слабый соленый привкус во рту. В группе сравнения доля таких больных была значительно ниже (46,7-69,3%; p<0,0001). Более того, все больные считали комбинированный препарат приемлемым или нейтральным, в то время как23,1-40% больных группы сравнения назвали вкус стандартного ГР отвратительным или неприятным. Кроме того, лечение комбинированным раствором ассоциировалось со значительным снижением потребности в бронходилататорах.

Сходные результаты были получены еще в одном многоцентровом, рандомизированном контролируемом исследовании у 40 больных МВ. При применении 7% ГР с гиалуроновой кислотой было отмечено достоверное уменьшение выраженности кашля и раздражения глотки и соленого вкуса во рту на протяжении всего исследования.^[4]

Эффективность 7% гипертонического солевого раствора в сочетании с физиотерапевтическими методами исследовали у 24 пациентов с бронхоэктазами, у которых отмечалось затруднение отхождения мокроты. Этих пациентов рандомизировали в группы с четырьмя режимами физиотерапии. В данном исследовании установили, что после ингаляции 7% гипертонического раствора значительно увеличивалось количество мокроты (P=0,002). Пациенты сообщали о значительном облегчении отхождения мокроты, которая при этом была менее вязкой по сравнению с той, которая отделялась после введения изотонического раствора (p=0,008).

Применение 0,1% гиалуроновой кислоты в комбинации с 7% ГР приводит к улучшению отхождения мокроты и снижает ее вязкость, предотвращает развитие инфекций, улучшает функцию легких, продлевает жизнь и улучшает переносимость лечения.

Рекомендуемые страницы:

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Сравнительные характеристики известных муколитиков в базисной терапии муковисцидоза у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

В практику педиатра

96

О.И. Симонова, Ю.В. Горинова

Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация

Сравнительные характеристики известных муколитиков в базисной терапии муковисцидоза у детей

Контактная информация:

Симонова Ольга Игоревна, профессор, доктор медицинских наук, заведующая отделением пульмонологии и аллергологии НЦЗД Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-93-31, e-mail: [email protected] Статья поступила: 28.09.2014 г., принята к печати: 24.11.2014 г.

При терапии муковисцидоза главной задачей является обеспечение нормальной реологии секрета дыхательных путей для эффективной его эвакуации из бронхиального дерева и пазух носа. Среди муколитических средств наилучшей доказательной базой эффективности и безопасности при муковисцидозе обладает ферментный препарат дорназа альфа, который быстро превращает густую вязкую мокроту в жидкий секрет. Кроме того, в многочисленных исследованиях доказаны противовоспалительный и антибактериальный эффекты: фермент разрушает биофильм мукоидной синегнойной палочки, тем самым уменьшая деструктивный компонент в легочной ткани при воспалении; способен снижать концентрацию нейтрофильной эластазы и интерлейкина 8 в мокроте, а также матричных металлопротеиназ в бронхоальвеолярном лаваже. Постоянный прием препарата в сочетании с кинезитерапией и другими базисными лекарственными средствами обеспечивает больному хорошее самочувствие, урежение обострений бронхолегочного процесса, уменьшение числа госпитализаций и значительное повышение качества жизни.

Ключевые слова: муковисцидоз, хронический бронхит, лечение, дорназа альфа, муколитики, дети.

(Педиатрическая фармакология. 2014; 11 (6): 96-103)

АКТУАЛЬНОСТЬ

Муколитическая терапия при муковисцидозе (МВ) — одна из основных составляющих комплексного базисного лечения этого тяжелого наследственного полиорганного заболевания. Как правильно составить индивидуальную схему муколитической терапии при МВ? Какие препараты выбрать? Какой из них эффективней? Как удачно сочетать муколитики и пути их доставки? Все эти вопросы актуальны и важны не только для врачей, которые наблюдают пациентов с МВ, но и для самого больного и его родителей.

Цель муколитической терапии понятна — это нормализация реологических свойств секрета дыхательных путей для эффективной его эвакуации из бронхиального дерева и пазух носа.

При МВ образование чрезвычайно вязкого секрета обусловлено генетически. Вследствие мутации в гене, отвечающем за работу всех желез внешней секреции, нарушается соотношение водной и электролитной фракции секретов в сторону увеличения последней. Блокируется нормальный канал, через который ионы хлора покидают клетку. Вода и натрий начинают поступать в клетку. В результате этого явления слизь обезвоживается, становится вязкой, и развивается так называемый мукостаз (рис. 1) [1].

Из-за вязкости секрета затрудняется его отток, железистые протоки расширяются, железистая ткань атрофируется, развивается фиброз. Особую роль это негативное явление играет в патогенезе деструкции легочной ткани и развитии хронического микробного

O.I. Simonova, Y.V. Gorinova

Scientific Center of Children’s Health, Moscow, Russian Federation

Role of the Known Mucolytics in Mucoviscidosis Therapy

The primary objective in the mucoviscidosis therapy is to ensure normal rheology of respiratory secretion for effective evacuation thereof from the bronchial tree and nasal sinuses. Enzyme drug dornase alfa features the best evidence base for effectiveness and safety of use to treat mucoviscidosis among mucolytics; it rapidly transforms thick viscous sputum into liquid secretion. Along with that, numerous studies have confirmed anti-inflammatory and antibacterial effects thereof: the enzyme breaks down biofilm of the mucoid Pseudomonas aeruginosa, thus reducing volume of the destructive component in pulmonary tissue in the event of an inflammation; it is capable of decreasing concentration of neutrophil elastase and interleukin 8 in sputum, as well as of matrix metal proteinases in bronchoalveolar lavage. Continuous intake of this drug in combination with kinesitherapy and other baseline drugs ensures the patient’s well-being, lower rate of bronchopulmonary process exacerbations, reduction in the hospital admission rate and significant improvement of the quality of life.

Key words: mucoviscidosis, chronic bronchitis, treatment, dornase alfa, mucolytics, children.

(Pediatricheskaya farmakologiya — Pediatric pharmacology. 2014; 11 (6): 96-103)

Рис. 1. Механизм развития мукостаза при муковисцидозе

Рис. 2. Порочный круг образования вязкой мокроты при муковисцидозе

Высвобождение длинноцепочечной ДНК

\

Повышение бактерий и лейкоцитов Повышенная восприимчивость

Патологический поток ионов к инфекции Функция легких I Тканевые повреждения Т

Дыхательная Разрушение Фактор™

Бактериальная инфекция

воспаления в ней. Формируется так называемый порочный круг воспалительных реакций (рис. 2).

Последствия этого процесса становятся для пациента с МВ катастрофическими. Ежедневная борьба с мукостазом при МВ состоит из нескольких важных частей: прием муколитиков, соблюдение режима гидратации и кинезитерапия (специальная дренажная гимнастика).

МУКОЛИТИКИ

Протеолитический фермент дорназа альфа

Традиционно в терапии МВ используются известные группы муколитиков, которые созданы на основе различных химических формул (табл.). На современном этапе для ингаляционного введения из муколитиков ферментного происхождения разрешен только протеолитический фермент дорназа альфа. Серьезной врачебной ошибкой

97

Таблица. Муколитики, которые применяются при муковисцидозе

Ферментный муколитик

Дорназа альфа Щ Расщепление молекул ДНК Прямой муколитический эффект

Неферментные муколитики

N-ацетилцистеин 0 II Н3С — С — NH 1 HS — сн2 — сн — соон SH-группа разрушает дисульфидные связи между молекулами кислых мукополисахаридов и гликопротеидов мокроты и мостики сиаломуцинов поверхностного слоя слизи дыхательных путей Прямой муколитический эффект

Амброксола гидрохлорид но н У Т2 И N^S|^Wj^Br Вг Стимулирует выработку альвеолярного и бронхиального сурфактанта, нейтральных мукополисахаридов; деполимеризация кислых мукополисахаридов

Карбоцистеин nh3 1 ноос—СН2 — S — сн2 — сн — соон Стимулирует активность сиаловой трансферазы, регенерацию слизистой оболочки дыхательных путей и продукции нормальной физиологической слизи

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2014/ ТОМ 11/ № 6

В практику педиатра

98

считается назначение ингаляций трипсина и химотрипси-на из-за минимального их лечебного эффекта в сравнении с часто возникающими опасными побочными явлениями в виде легочного кровотечения и кровохаркания, бронхоспазма и различных аллергических реакций [2].

Идея использовать фермент ДНКазу с муколитической целью возникла более 50 лет назад [3]. Дело в том, что концентрация внеклеточной ДНК в дыхательных путях у больного МВ очень велика — более 6 мг/мл [4]. Именно этот факт приводит к образованию особенно вязкого секрета при данной патологии. А фермент ДНКаза существенно снижает вязкость гнойных секретов в легких [5].

ДНКаза человека — природный внеклеточный фермент, который вырабатывается поджелудочной железой и слюнными железами. В небольшой концентрации ДНКаза даже была найдена в сыворотке здоровых людей. В самой высокой концентрации она содержится в пищеварительном тракте, где, прежде всего, происходит ее переваривание. При МВ в дыхательные пути попадает огромное количество лейкоцитов (преимущественно нейтрофилов) [6]. Именно нейтрофилы являются основным источником внеклеточной ДНК, которая высвобождается при их дегенерации. В гнойной мокроте больного МВ ДНК занимает не малую долю — до 3-4% (3-14 мг на 1 мл мокроты) [7, 8].

Первый опыт применения бычьей панкреатической ДНКазы не был удачным из-за развития большого количества побочных эффектов, что привело к временному забвению молекулы вплоть до конца 80 гг. А с помощью методов молекулярной биологии в 1988 г. была клонирована точная копия человеческой ДНКазы — гликопротеин, который в отличие от белков животного происхождения является не только эффективным, но и безопасным [1]. В 1994 г. Управление по пищевым продуктам и лекарственным средствам США (Food and Drug Administration, FDA) дало разрешение на использование фермента в качестве лекарства; в России препарат зарегистрирован в 1997 г. дорназа альфа (Пульмозим, «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.», Швейцария) относится к препаратам группы муколитиков [R05CB]. Однако, в отличие от всех других муколитиков, которые применяют с разным успехом при МВ, дорна-за альфа наделена противовоспалительным и антибактериальным свойством. Фермент разрушает биофильм мукоидной синегнойной палочки, тем самым уменьшая деструктивный компонент в легочной ткани при воспалении [9]; способен снижать концентрацию нейтрофильной эластазы и интерлейкина (Interleukin, IL) 8 в мокроте, а также матричных металлопротеиназ в бронхоальвеолярном лаваже. Сочетание именно этих трех клинических эффектов и делает дорназу альфа незаменимой при МВ [10].

Исследования эффективности

и безопасности дорназы альфа

В исследованиях in vitro было убедительно показано, что дорназа альфа быстро превращает вязкую мокроту от больного МВ (которая имеет характеристику вязкого и нетягучего геля) в прозрачную жидкость [1].

На протяжении 3 лет были проведены клинические исследования (III фазы) в 49 клиниках США, Канады и Европы [11]. Эффективность и безопасность препарата,

в том числе у детей младшего возраста, была доказана многими исследователями [12]. На фоне терапии дор-назой альфа число обострений хронического бронхита достоверно снижается: следовательно, необходимость назначения системных антибиотиков уменьшается [13]. Лекарственная форма дорназы альфа в виде раствора для ингаляций, безусловно, имеет преимущества, главное из которых указывает на отсутствие системного воздействия препарата [14]. Исследования динамики функции внешнего дыхания (ФВД) на фоне терапии дорназой альфа показал

cyberleninka.ru