Где сделать в москве прививку бцж: Сделать прививку БЦЖ-М в Москве

Все цены (11)

Закрыто до 10:00

ул. Новокосинская, д. 10 корп. 1

Новокосино (1,3 км)

Прививка АКДС от 500₽ Прививка Инфанрикс от 2 000₽ Прививка от ветряной оспы от 4 150₽ Прививка от гепатита А от 1 680₽ Прививка от гепатита В от 1 000₽ Прививка от гриппа от 600₽ Прививка от клещевого энцефалита от 800₽ Прививка от полиомиелита от 600₽ Прививка от столбняка от 500₽ Прививка Пентаксим от 4 200₽ Прививка Превенар от 3 900₽

Все цены (11)

Закрыто до 10:00

пос. Коммунарка, ул. Лазурная, д. 7

Коммунарка (832 м)

Прививка АКДС от 500₽ Прививка Инфанрикс от 2 000₽ Прививка от ветряной оспы от 4 150₽ Прививка от гепатита А от 1 680₽ Прививка от гепатита В от 1 000₽ Прививка от гриппа от 600₽ Прививка от клещевого энцефалита от 800₽ Прививка от полиомиелита от 600₽ Прививка от столбняка от 500₽ Прививка Пентаксим от 4 200₽ Прививка Превенар от 3 900₽

Все цены (11)

Закрыто до 10:00

ул. Окская д. 3, корп. 1

Кузьминки (1,1 км)

Прививка АКДС от 500₽ Прививка Инфанрикс от 2 000₽ Прививка от ветряной оспы от 4 150₽ Прививка от гепатита А от 1 680₽ Прививка от гепатита В от 1 000₽ Прививка от гриппа от 600₽ Прививка от клещевого энцефалита от 800₽ Прививка от полиомиелита от 600₽ Прививка от столбняка от 500₽ Прививка Пентаксим от 4 200₽ Прививка Превенар от 3 900₽

Все цены (11)

Открыто до 19:00

ул. Привольная, д. 77

Котельники (427 м)

Прививка АКДС от 500₽ Прививка Инфанрикс от 2 000₽ Прививка от ветряной оспы от 4 150₽ Прививка от гепатита А от 1 680₽ Прививка от гепатита В от 1 000₽ Прививка от гриппа от 600₽ Прививка от клещевого энцефалита от 800₽ Прививка от полиомиелита от 600₽ Прививка от столбняка от 500₽ Прививка Пентаксим от 4 200₽ Прививка Превенар от 3 900₽

Все цены (11)

Открыто до 21:00

Северный бульвар, д.

Отрадное (502 м)

Прививка от гриппа от 600₽

Открыто до 19:00

ул. Адмирала Лазарева, д. 54, корп. 1

Бунинская Аллея (554 м)

Прививка АКДС от 500₽ Прививка Инфанрикс от 2 000₽ Прививка от ветряной оспы от 4 150₽ Прививка от гепатита А от 1 680₽ Прививка от гепатита В от 1 000₽ Прививка от гриппа от 600₽ Прививка от клещевого энцефалита от 800₽ Прививка от полиомиелита от 600₽ Прививка от столбняка от 500₽ Прививка Пентаксим от 4 200₽ Прививка Превенар от 3 900₽

Все цены (11)

Закрыто до 10:00

ул. 8 Марта, д. 6А, стр. 1

Петровский парк (1,1 км)

Прививка от ветряной оспы от 4 000₽ Прививка от гепатита А от 2 200₽ Прививка от гепатита В от 2 200₽ Прививка от гриппа от 2 500₽ Прививка от клещевого энцефалита от 2 500₽ Прививка от кори от 1 500₽ Прививка от столбняка от 1 500₽ Прививка Превенар от 4 000₽ Туберкулиновая проба Манту от 2 000₽

Все цены (9)

Открыто до 19:00

Бутово парк, д. 23

Улица Горчакова (521 м)

Прививка АКДС от 500₽ Прививка Инфанрикс от 2 000₽ Прививка от ветряной оспы от 4 150₽ Прививка от гепатита А от 1 680₽ Прививка от гепатита В от 1 000₽ Прививка от гриппа от 600₽ Прививка от клещевого энцефалита от 800₽ Прививка от полиомиелита от 600₽ Прививка от столбняка от 500₽ Прививка Пентаксим от 4 200₽ Прививка Превенар от 3 900₽

Все цены (11)

Открыто до 18:00

Можайское шоссе, д. 2

Кунцевская (711 м)

Прививка АКДС от 200₽ Прививка Инфанрикс от 3 300₽ Прививка от ветряной оспы от 4 000₽ Прививка от гепатита А от 2 900₽ Прививка от гепатита В от 1 100₽ Прививка от гриппа от 1 100₽ Прививка от клещевого энцефалита от 2 000₽ Прививка от полиомиелита от 200₽ Прививка от столбняка от 200₽ Прививка Пентаксим от 5 000₽ Прививка Превенар от 3 900₽ Прививка Приорикс от 2 000₽

Все цены (12)

Открыто до 21:00

ул. Киевская, 22

Студенческая (304 м)

Прививка от гриппа от 600₽

Открыто до 20:00

ул. Островитянова, д. 34к2

Коньково (385 м)

Прививка Инфанрикс от 1 200₽ Прививка от ветряной оспы от 2 900₽ Прививка от гепатита А от 900₽ Прививка от гепатита В от 300₽ Прививка от гриппа от 500₽ Прививка Пентаксим от 2 200₽ Прививка Превенар от 2 000₽

Все цены (7)

Закрыто до 10:00

пр-т Ленинский, 66

Университет (953 м)

Диаскинтест от 2 100₽ Прививка АКДС от 800₽ Прививка Инфанрикс от 2 300₽ Прививка от ветряной оспы от 2 800₽ Прививка от гепатита А от 950₽ Прививка от гепатита В от 1 100₽ Прививка от гриппа от 800₽ Прививка от клещевого энцефалита от 980₽ Прививка от кори от 700₽ Прививка от полиомиелита от 1 000₽ Прививка Пентаксим от 4 350₽ Прививка Превенар от 4 550₽

Все цены (12)

Открыто до 21:00

Университетский проспект, д. 4

Университет (1,4 км)

Диаскинтест от 1 500₽ Прививка АКДС от 800₽ Прививка Инфанрикс от 2 100₽ Прививка от бешенства от 1 100₽ Прививка от гриппа от 900₽ Прививка от клещевого энцефалита от 800₽ Прививка от кори от 800₽ Прививка от полиомиелита от 800₽ Прививка Пентаксим от 5 100₽ Прививка Превенар от 6 400₽ Туберкулиновая проба Манту от 1 000₽

Все цены (11)

Открыто до 17:00

ул. Минусинская, д. 3

Бабушкинская (1,9 км)

Диаскинтест от 3 500₽ Прививка от ветряной оспы от 5 200₽ Прививка от гепатита А от 4 500₽ Прививка от гепатита В от 800₽ Прививка от гриппа от 2 000₽ Прививка от клещевого энцефалита от 1 300₽ Прививка от полиомиелита от 3 500₽ Прививка Пентаксим от 7 500₽ Прививка Превенар от 5 700₽

Все цены (9)

Открыто до 21:00

Хорошевское шоссе, д. 80

Хорошёвская (225 м)

Диаскинтест от 1 500₽ Прививка АКДС от 800₽ Прививка Инфанрикс от 2 100₽ Прививка от бешенства от 1 100₽ Прививка от гриппа от 900₽ Прививка от клещевого энцефалита от 800₽ Прививка от кори от 800₽ Прививка от полиомиелита от 800₽ Прививка Пентаксим от 5 100₽ Прививка Превенар от 6 400₽ Туберкулиновая проба Манту от 1 000₽

Все цены (11)

Открыто до 20:00

пр-т Солнцевский, д. 19

Солнцево (1,3 км)

Прививка АКДС от 550₽ Прививка Инфанрикс от 2 550₽ Прививка от ветряной оспы от 3 590₽ Прививка от гепатита А от 2 840₽ Прививка от гепатита В от 570₽ Прививка от гриппа от 800₽ Прививка от кори от 550₽ Прививка от полиомиелита от 2 310₽ Прививка Пентаксим от 3 050₽ Прививка Превенар от 4 960₽ Прививка Приорикс от 2 030₽

Все цены (11)

Открыто до 21:00

ул. Корнейчука, д. 54

Бибирево (1,9 км)

Прививка АКДС от 550₽ Прививка Инфанрикс от 4 500₽ Прививка от ветряной оспы от 4 000₽ Прививка от гепатита А от 1 600₽ Прививка от гепатита В от 800₽ Прививка от кори от 600₽ Прививка от полиомиелита от 550₽ Прививка от столбняка от 600₽ Прививка Пентаксим от 4 000₽ Прививка Приорикс от 1 200₽

Все цены (10)

Открыто до 21:00

ул. Якорная, д. 7, к. 1

Коломенская (1,5 км)

Прививка Инфанрикс от 2 200₽ Прививка от ветряной оспы от 5 650₽ Прививка от гепатита А от 2 050₽ Прививка от гепатита В от 1 050₽ Прививка от гриппа от 900₽ Прививка от кори от 750₽ Прививка от полиомиелита от 600₽ Прививка Пентаксим от 4 000₽ Прививка Превенар от 4 700₽ Прививка Приорикс от 2 900₽

Все цены (10)

Открыто до 18:00

Алтуфьевское шоссе д. 48, корп. 1

Бибирево (1,3 км)

Прививка АКДС от 700₽ Прививка Инфанрикс от 2 000₽ Прививка от бешенства от 1 200₽ Прививка от ветряной оспы от 3 700₽ Прививка от гепатита А от 1 500₽ Прививка от гепатита В от 900₽ Прививка от гриппа от 1 200₽ Прививка от клещевого энцефалита от 1 000₽ Прививка от кори от 700₽ Прививка от полиомиелита от 600₽ Прививка от столбняка от 660₽ Прививка Пентаксим от 4 200₽ Прививка Превенар от 4 700₽ Прививка Приорикс от 1 400₽

Все цены (14)

Хорошие приятные педиатры, очень чистенько и никаких очередей. Мне очень понравилось и дочери, видимо тоже, не плакала у доктора в кабинете. Можно и прививки поставить, и пройти обследование любое. Вс…

Мы постоянно ходим на прививки сюда. К любому педиатру. Анализы не требуют. Терпят крики моего ребёнка. А орет он на всю клинику. Цены такие же как везде. К ЛОРам с отитами ходили и серные пробки пром…

Заключили контракт для ведения новорожденного в «Инпромед». Вначале хотела оформить посещение педиатра и специалистов по возрасту, но поняла, что с грудничком лучше брать полный набор услуг. Очень удо…

Клиника нам понравилась. Уютно, чисто, много игровых зон, постоянно убирают и моют полы. Очень приветливые девушки на ресепшене. Была на вакцинации с маленьким ребенком, правда коляску пришлось остави…

Заключили контракт на годовое обслуживание в феврале 20-го года, когда малышу был месяц, с того момента любое наше посещение оборачивалось жутким стрессом, сначала для меня, как для молодой матери, по. ..

Очень любим «Инпромед», хорошая клиника. Приезжаем в медицинский центр по записи, всегда принимают вовремя. Делаем прививки, очень опытные здесь врачи по вакцинации, поэтому им доверяем. УЗИ, анализы …

Прививки детям в Москве — цены, платная вакцинация детей и новорожденных в клинике «СМ-Доктор»

Вакцинация детей — введение антигенного материала с целью вызвать иммунитет к болезни, который предотвратит заражение, или ослабит его последствия.

Виды профилактических прививок

В нашей клинике проводится вакцинация детей против гепатита В, дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, кори, краснухи и паротита, инфекций, входящих в Национальный календарь профилактических прививок. Более того в клинике «СМ-Доктор» вы можете провести вакцинацию ребенка от:

Вышеперечисленные инфекции включены в Региональный календарь профилактических прививок действующий в Москве с января 2009 года.

В арсенале нашей клиники имеются на ваш выбор вакцины против дифтерии, как российского, так и импортного производства.

В клинике «СМ-Доктор» вакцинация детей проводится только после консультации врача-педиатра, специалиста по вакцинопрофилактике.

Врач во время медицинского осмотра ребенка оценит состояние его здоровья, ознакомится с графиком уже проведенных прививок и с историей перенесенных заболеваний. Особого внимания требуют дети, подверженные аллергическим заболеваниями, часто болеющие дети — им необходим индивидуальный график вакцинации, составленный с учетом общего и текущего состояния здоровья ребенка.

После вакцинации вашему ребенку необходимо будет оставаться в клинике под наблюдением медицинского персонала в течение 30 минут. В связи с этим, просим Вас рассчитывать время визита в клинику.

Вакцинация: 4 легких шага для детей и родителей

Если вы знаете, что вам предстоит поход в поликлинику на прививку, постарайтесь заранее собраться и спланировать время так, чтобы ребенок к моменту посещения поликлиники был отдохнувшим от прогулки или другой активности, поел и был одет по погоде.

Так как дети чувствуют, когда вы расстроены или нервничаете, постарайтесь оставаться расслабленными и спокойными во время визита к врачу. Если вы все же чувствуете легкое волнение, несколько раз медленно глубоко вздохните.

Хорошо захватить с собой в кабинет к врачу детскую книжку. Пока врач или медсестра делают вашему ребенку прививку, читайте вслух вашему ребенку мягким ровным и спокойным голосом. Если у вас нет с собой книжки, расскажите малышу историю, отвлекайте и развлекайте его, делайте все, чтобы малыш улыбался!

Если ребенок расстроен и плачет после прививки, дайте ему время успокоиться, снова почувствовать себя в безопасности в кабинете врача. В таком случае в следующий раз малыш бесстрашно пойдет к доктору снова.

Записаться на приём или задать вопросы можно круглосуточно по телефону +7 (495) 292-59-86

• Вакцинация против гриппа – тема для бесконечных споров и обсуждений. Прививка не является обязательной и выполняется по желанию родителей, а также при наличии медицинских показаний. Статистика утверждает, что своевременно введенная вакцина против гриппа значительно снижает заболеваемость и детей, и взрослых. В клинике «СМ-Доктор» доступны современные препараты импортного и отечественного производства.

• Клещевой энцефалит – острое инфекционное заболевание, которое преимущественно поражает центральную нервную систему. Источником вируса являются иксодовые клещи, при укусе инфицированного клеща вирус передается человеку. Энцефалит особенно опасен для детей, поскольку последствия заражения чрезвычайно серьезны – от приводящих к инвалидности нарушений здоровья до коматозных состояний и смерти. Эффективного лечения клещевого энцефалита не существует, но заражение можно предупредить благодаря введению вакцины.

• Прививка от гепатита А не входит в обязательный график вакцинации детей. Она проводится по желанию родителей и создает стойкий иммунитет, сохраняющийся на протяжении 7-20 лет. В клинике «СМ-Доктор» всегда доступны современные и безопасные для детей вакцины против гепатита А, которые можно использовать уже с 12 месяцев.

• Прививка от гепатита В делается всем детям при отсутствии противопоказаний, поскольку входит в список обязательных. Она обеспечивает надежную защиту от вируса и крайне редко вызывает осложнения и побочные реакции. Врачи клиники «СМ-Доктор» приглашают детей на вакцинацию от гепатита В в соответствии с графиком.

• Прививка против полиомиелита – это единственный способ защитить детей и взрослых от тяжелого заболевания, способного вызвать смертельный паралич. Комплекс из нескольких введений препарата входит в обязательный календарь вакцинации по всему миру. В клинике «СМ-Доктор» имеются безопасные и эффективные вакцины, которые помогут сформировать стойкий иммунитет к заболеванию.

• Прививка от ветрянки (ветряной оспы) не входит в стандартный график вакцинации детей в России. Ее делают по желанию родителей, которые хотят защитить ребенка от малоприятной инфекции. За рубежом иммунизацию проводят в обязательном порядке. В клинике «СМ-Доктор» в Москве Вы можете сделать прививку от ветрянки по доступной цене с использованием вакцин, безопасных для детей и взрослых.

• Вакцинация против кори входит в календарь обязательных для детей прививок и проводится, согласно графику. Только благодаря этому удается держать заболевание под контролем и избегать масштабных эпидемий. Клиника «СМ-Доктор» приглашает всех детей сделать прививку от кори качественной вакциной, помните, цена пренебрежения может быть очень высокой.

• Прививка от пневмококковой инфекции (пневмококка) вошла в график обязательной вакцинации детей сравнительно недавно – в 2014 году. С тех пор количество простудных заболеваний и их осложнений в детских садах и школах существенно сократилось. В клинике «СМ-Доктор» всегда в наличии качественные и безопасные вакцины от пневмококка, которые подходят для детей первого года жизни и формируют стойкий иммунитет.

• Прививка от менингококковой инфекции не входит в обязательный график вакцинации детей, однако цена пренебрежения ей может быть очень высока. Заражение вполне может привести к тяжелейшим последствиям вплоть до летального исхода в течение нескольких часов. В клинике «СМ-Доктор» всегда есть в наличии качественные и безопасные вакцины, которые надежно защитят малыша от опасности.

• Прививка от столбняка входит в стандартный график вакцинации детей. Она дает возможность обезопасить малыша от опасного заболевания, которым можно заразиться даже через небольшую царапину. В клинике «СМ-Доктор» Вы всегда можете пройти плановую или экстренную вакцинацию в соответствии с показаниями.

• Прививка против дифтерии назначается каждому ребенку в соответствии с календарем вакцинации. Она позволяет предотвратить заражение опасной инфекцией и ее дальнейшую передачу.

• Прививка от коклюша входит в календарь иммунизации детей. Она вводится несколько раз в составе комплексной вакцины и формирует стойкий иммунитет. В клинике «СМ-Доктор» доступны препараты для вакцинации от коклюша, дифтерии и столбняка, а также других опасных инфекций.

• Прививка от краснухи входит в стандартный календарь вакцинации детей. Большинство малышей переносят ее очень легко и в результате получают стойкий иммунитет к заболеванию, особенно опасному для беременных женщин.

• Прививка от ротавируса (ротавирусной инфекции) предназначена для детей первых месяцев жизни. Ее введение не является обязательным, но многочисленные исследования доказали, что своевременная вакцинация надежно защищает малыша от тяжелого гастроэнтерита, вызванного вирусом.

Вакцинация детей и взрослых, вакцины нового поколения – сеть клиник МЕДСИ

Вакцинация в клиниках МЕДСИ проводится под контролем квалифицированного специалиста в соответствии с Национальным календарем прививок. Кроме того, осуществляется вакцинация против некоторых инфекций, не входящих в список обязательных прививок, в том числе от гепатита А, вируса папилломы человека, клещевого энцефалита, ротавирусной инфекции, менингококковой инфекции, ветряной оспы.

В клиниках используются только качественные отечественные и импортные вакцины. Специалисты МЕДСИ пристально следят за тенденциями фармацевтического рынка и оперативно приобретают в арсенал клиник вакцины нового поколения, то есть более эффективные и безопасные.

Вакцинация проводится в клиниках МЕДСИ по предварительной записи на удобное для вас время при наличии вакцины и после осмотра врача. Записаться на приём и уточнить информацию о наличии нужной Вам вакцины в клиниках «МЕДСИ» можно по телефону круглосуточного контактного центра +7 (495) 7-800-500.

Ежегодная вакцинации против гриппа – защита взрослых и детей

Грипп – острая инфекция, вызывающая ежегодные эпидемии. Протекает с высокой температурой в течение 3-5 дней, с резкой интоксикацией в виде головной боли, болей в мышцах. Грипп обостряет хронические воспалительные процессы в организме, тем самым обусловливая высокую летальность от осложнений.

Возбудители – пневмотропные РНК-содержащие вирусы 3-х серотипов (А,В,С).

Распространение гриппа в наше время в значительной степени связано с быстротой перемещения населения.

Вакцинация – наиболее эффективный метод снижения заболеваемости не только гриппом, но и ОРЗ, вызванных другими респираторными вирусами, как среди взрослых, так и среди детей, в том числе больных бронхиальной астмой и респираторными аллергозами.

Иммунитет вырабатывается через 14 дней после вакцинации.

Постоянная мутация штаммов вируса гриппа, а также непродолжительность поствакцинального периода (6-12 месяцев) требуют ежегодного повторения прививок, даже если ее штаммовый состав, по сравнению с предыдущим сезоном, не изменился. При заражении штаммами гриппозного вируса, отличающимся от вакцинных, заболевание у вакцинированных протекает легче. Живые вакцины слабореактогенны, температура выше 37, 5 в первые 3 дня допускается не более чем у 2% привитых. Субъединичные вакцины дают слабые кратковременные (48-72 часа) реакции не более чем у 3%. Наименее реактогенными по данным международных независимых исследований являются субъединичные вакцины.

Противопоказания для всех вакцин – аллергия к белкам куриного яйца, аллергические реакции на введение любой гриппозной вакцины. Все гриппозные вакцины готовятся из актуальных штаммов вирусов А/h2N1, A/h4N2, В, рекомендуемых ежегодно BОЗ.

Вакцинация от туберкулеза детям в Москве

Не менее трети людей, проживающих на планете, являются носителями микобактерии туберкулеза, однако болезнь развивается только у 5-10% инфицированных. Снизить заболеваемость помогает только вакцинация от туберкулеза детям, поскольку меры по раннему выявлению инфекции не дают должного эффекта для ребенка. При снижении иммунитета, неправильном питании, неудовлетворительной санитарной обстановке спящая бактерия может начать активно размножаться и провоцировать туберкулез, поэтому это заболевание считается социальным.

От заболевания туберкулезом не застрахован никто – прививки рекомендуется делать каждому ребенку независимо от того, в какой социальной обстановке он проживает. БЦЖ не предохраняет от заражения микобактерией, поскольку в современных условиях это невозможно, однако эта вакцина дает два важных результата:

• ослабляет тяжесть течения болезни;
• исключает вероятность менингита и диссеминированных форм туберкулеза, которые практически всегда заканчиваются летальным исходом.

БЦЖ (калька с латинских букв BCG — bacillus Calmette–Guerin) – вакцина против туберкулеза, приготовленная из штамма коровьей туберкулезной палочки, которая утратила вирулентность для человека. В мире приготавливается огромное количество типов вакцин БЦЖ, но в 90% случаев они содержат один из трех штаммов – «Пастеровский», «Глаксо» и Токийский. Их эффективность совершенно одинакова.

Когда и как делают вакцинацию?

В России вакцина БЦЖ применяется ко всем младенцам поголовно из-за неблагоприятной ситуации по туберкулезу (в развитых странах она делается только детям из группы риска). Она производится на 3-7 сутки уже в роддоме. 2/3 детей до 7 лет уже успевают инфицироваться бактерией туберкулеза, БЦЖ помогает не допустить развития тяжелых смертельных форм болезни. Ревакцинация проводится в 7 лет, после чего повторные вакцинации больше не требуются.

Для новорожденных примеряется БЦЖ или БЦЖ-м, более щадящий вариант, в котором лишь половина состава составляет микроорганизмы. Он применяется для слабых и недоношенных детей. Препарат вводится внутрикожно в плечо, между верхней и средней третью. Реакция формируется спустя 4-6 недель. На месте введения прививки образуется гнойничок, который покрывается коростой и заживает. После отпадении коросты на всю жизнь остается рубчик, который свидетельствует о поставленной прививке.

Совместно с БЦЖ запрещено вводить какие-либо прививки, это правило касается и периода 4-6 недель после нее. По этой причине младенцу сначала ставят прививку от гепатита В, которая дает реакции сразу (проходят через 3-5 суток). После БЦЖ у ребенка наступает период покоя до 3 месяцев.

Реакция на вакцину и противопоказания

Прививка не должна вызывать болезненных ощущений в первые дни после нее – реакции развиваются через некоторое время после введения. Чаще всего замечаются следующие нормальные и свидетельствующие о правильности усвоения прививки реакции:

• Покраснение – нормальная прививочная реакция, должно находиться в месте инъекции и не распространяться дальше.
• Нагноение и нарывы – нормальная прививочная реакция, прививка должна принять форму гнойничка с корочкой, красноты на данный момент быть не должно (в этом случае следует обратиться к врачу). Если ранка нагнаивается несколько раз, ставится диагноз БЦЖит.
• Место укола опухло – это происходит сразу после введения вакцины и продолжается максимум 2-3 дня. После этого место введения иглы должно стать обычным, не отличимым от других тканей рядом. Нагноение начинается только через 1,5 месяца.
• Зуд – эта реакция является нормальной, однако чесать место прививки не следует.
• Температура – редко появляется сразу после вакцинации, иногда может появиться при образовании гнойничка.

К противопоказаниям для применения вакцины относятся небольшая масса новорожденного, обострение хронических заболеваний, иммунодефицит, наличие ВИЧ у матери, положительная проба Манту, наличие лимфаденита или келоидного рубца после предыдущей вакцины и некоторые другие характеристики.

Городская поликлиника №24 — ДЕЛАТЬ ЛИ РЕБЕНКУ ПРИВИВКИ?

В последние годы у родителей частовозникает сомнение по поводу того,нужно ли вообще делать прививки детям. Обращаясь к различным источникам информации, родителиищут ответы на волнующие их вопросы: не станут ли прививки причиной тяжелых болезней в дальнейшем, каковы риски получить поствакцинальное осложнение.

По большому счету страх родителей перед прививками совершенно иррационален, зато во многом спровоцирован навязываемыми со стороны суждениями и грамотно направляемым потоком негативной информации, с которыми врачам просто нет сил бороться.

Попробуем вместе разобраться в том, что такое вакцинация и почему это важно.

ЧТО ТАКОЕ ПРИВИВКА?

В ответ на инфекцию организм вырабатывает иммунитет, который будет препятствовать повторному заражению. На этом основана вакцинация: подкожно, накожно, внутримышечно или орально вводится доза препарата, содержащего минимальное количество штаммов заразных и опасных инфекций. Это и есть прививка.

Полученный эффект сравним с легкой формой течения заболеваний: имитируется естественный процесс заражения, на который иммунная система дает ответ и формирует дальнейшую невосприимчивость в случае полноценного инфицирования.
Иными словами, привитый ребенок либо вовсе не заболевает, когда вокруг бушует эпидемия, либо переносит атаку инфекции очень легко и без осложнений.

ЗАЧЕМ НУЖНЫ ПРИВИВКИ?

До появления первых вакцин человечество несколько раз подходило к грани вымирания. Пандемия чумы в XIV веке унесла 60 миллионов жизней, пандемии холерыв общей сложности убили порядка пяти миллионов человек. От «Испанки» — тяжелейшей формы гриппа в 1918-1919 годах умерли от 50 до 100 миллионов жителей Земли.

Дифтерия, скарлатина, коклюш, корь, полиомиелит, туберкулез, столбняк – эти болезни уносили сотни тысяч человеческих жизней. Инфекционные заболевания еще в начале прошлого века становились причиной до 40% в Санкт-Петербурге и Москве, а в воспитательных учреждениях – до 80% всех случаев детской смертности.

С появлением вакцин и программ тотальной вакцинации ситуацию удалось преодолеть, но мы должны постоянно помнить, что эти инфекции никуда не делись, и, если ослабить контроль, они вновь вырвутся на свободу.

ЧТО ГОВОРЯТ ПРОТИВНИКИ ПРИВИВОК?

Доводы противников прививок всегда основаны на слабом знании и плохом понимании сути проблемы. Основные тезисы противников звучат так:

• Качество вакцин сомнительно, правил хранения и транспортировки никто не придерживается, детям колют просроченные препараты.
• Опасность заражения – абсолютно гипотетическая и не грозит человеку, живущему в современном обществе.
• Многие врачи выступают против прививок и не вакцинируют своих детей.
• Грудному ребенку вакцины не нужны.

Попытаемся ответить на эти заявления.

КАЧЕСТВО ВАКЦИН

Если в фармкомпаниях никто не контролирует качество прививочных материалов, то и вся остальная их продукция тоже опасна. Однако это не так, и даже самые завзятые противники прививок принимают те или иные медицинские препараты. А это значит, что контролем качества все в порядке.

Что касается правил хранения и транспортировки. Действительно, вакцины – материал капризный и склонный к быстрой порче из-за перепадов температур. Поэтому медицинские работники не только проходят специальное обучение и хорошо представляют себе последствия неправильного хранения этих препаратов, но и несут личную ответственность за все, что будет происходить с привитыми ими людьми после введения некачественной вакцины.

НЕВОЗМОЖНОСТЬ ЗАРАЖЕНИЯ

В эпидемиологии принято такое соотношение: для того чтобы не дать возникнуть эпидемии, привитыми должны быть не менее 95 процентов детей и взрослых: при таких цифрах социум надежно защищен от вспышек инфекций. Однако рост числа противников прививок и снижение числа привитых ниже этой нормы ведет к рискам возникновения эпидемии.

ВРАЧИ ПРОТИВ ПРИВИВОК

Нет и еще раз нет. Врач получает специальное образование и как никто другой знает опасность отказа от вакцинации. Тех, кто не только сам отказывается от прививок, но еще и детей своих не хочет прививать– единицы.Но даже эти единицы знают об эпидемических порогах и условиях, при которых возникает эпидемия, поэтому даже те врачи, которые по какой-то причине отказываются от прививок, никогда не станутраспространять вокруг себя недостоверную информацию. Более того, именно отношение к прививкам может стать для пациента отличным маркером профессиональной пригодности его лечащего врача.

ЗАЧЕМ делать ПРИВИВки младенцам?

На первые три года жизни здорового ребенка приходится самое большое количество плановых прививок: первую из них – против гепатита В – малыш получает уже через 12 часов после рождения, потом наступает черед БЦЖ, которую делают через несколько дней.

Далее обязательны вакцинации против полиомиелита, АКДС, кори, краснухи, паротита, после которых через определенное время полагается ребенка ревакцинировать.

Эти прививки совершенно необходимы, потому что в этом возрасте дети наиболее уязвимы для атак инфекций, а детский иммунитет еще слишком хрупок, чтобы в одиночку справляться с тяжелыми болезнями.

В первый годидет интенсивное доразвитие органов и систем малыша, поэтому вопрос о том, нужно ли делать прививки, вообще не должен даже подниматься.

Посмотрим, какие прививки первого года особенно важны.

ПРИВИВКА ОТ ГЕПАТИТА В

Самая первая вакцина, которую получает ребенок. Она предохраняет малышей от тяжелого вирусного поражения печени, которое часто в дальнейшем приводит к циррозу. Заразиться гепатитом В маленький ребенок может при любой случайности: не следует забывать о том, что носители гепатита B часто даже не подозревают о своем статусе.

ПРИВИВКА БЦЖ

Все знают, что туберкулез – опаснейшее заболевание, поэтому даже те, кто сознательно уклоняется от вакцинации, редко отказываются от прививки БЦЖ.

ПРИВИВКА ОТ ПОЛИОМИЕЛИТА

Противники этой вакцины указывают на большую редкость заболевания. Это не так. Условно «благополучные» страны действительно преодолели эту болезнь. Но там, где процветает нищета и практически отсутствует система здравоохранения, полиомиелит весьма распространен. Современные миграционные процессы делают уязвимыми любого не привитого человека, поэтому прививку от полиомиелита нужно делать обязательно.

КОРЬ, КРАСНУХА, ДИФТЕРИЯ, ПАРОТИТ

Эти болезни унесли больше детских жизней, чем войны и голод вместе взятые. Даже перенеся эти тяжелые заболевания, ребенок рискует на всю жизнь остаться инвалидом.

ПРИВИВКА ОТ ГРИППА

Еще один вид вакцинации, который не понятен многим родителям. Резон противников не лишен логики: вакцины от гриппа нацелены на борьбу только с каким-то одним штаммом, а гарантии, что именно он придет зимой, нет. То есть прививка может получиться бессмысленной. Вопрос остается открытым до сих пор: ни одной стороне не удается собрать достаточно доводов в пользу своей точки зрения.

О КАЛЕНДАРЕ ПРИВИВОК

Каждая прививка привязана к конкретным срокам. Объясняется это клинической доказанностью наибольшей эффективности введения вакцин именно в том или ином возрасте.

Конечно, жизнь вносит в Национальный календарь прививок свои изменения: например, ребенку пора делать прививку, а он как раз болеет, поэтому сроки вакцинации приходится сдвигать до полного выздоровления. Однако лучше все-таки придерживаться рекомендаций, внесенных в прививочный календарь, чтобы эффект от вакцинации был максимальным.

Надеемся, что наши публикации помогут колеблющимся или отрицающим пользу прививок родителям пересмотреть свои взгляды, а тем, кто всегда был «за», еще больше укрепиться в своей поддержке вакцинирования детей.

Подробнее: http://pro-privivku.ru/nuzhno-li-delat-privivki

ПРОХОДИТЕ ВАКЦИНАЦИЮ СВОЕВРЕМЕННО

Жители Адмиралтейского района могут пройти вакцинацию в поликлинике по месту жительства. Для этого нужно прийти в поликлинику с паспортом и полисом ОМС.

Как работают прививочные кабинеты районных поликлиник:

СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 24» (наб. Обводного канала, 140; тел.: 252-33-06), кабинет 214:

• по рабочим дням с 11.00 до 19.30.

СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 27» (Вознесенский пр., 27; тел.: 314-16-92), кабинет 415:

• понедельник, вторник, среда, четверг – с 11:00-15:00,
• пятница – с 11:00-13:00.

СПб ГБУЗ «Поликлиника № 28» (Подъездной пер., 2; тел.: 764-72-29), кабинет 2:

• понедельник, среда, четверг – с 14.00 до 19.00,
• вторник, пятница – с 9.00 до 15.00.

Обратите внимание: детям прививки можно делать только по направлению участкового врача – педиатра!

Российские ученые выявили пользу прививки от туберкулеза в борьбе с COVID :: Общество :: РБК

Как утверждают ученые, в странах, где массовая БЦЖ-вакцинация никогда не проводилась или прекратилась более 20 лет назад, в частности в США, Бельгии, Нидерландах, Италии, а также на западе Германии, уровень смертности намного выше.

Исследователи предположили, что вакцина БЦЖ запускает тренированный иммунитет, который дополнительно активирует клетки, мобилизующие защитные силы организма. А вырабатываемые после БЦЖ-вакцинации медиаторы могут способствовать менее тяжелому течению заболевания.

Читайте на РБК Pro

Вирусолог, доктор биологических наук, профессор МГУ имени М.В. Ломоносова Алексей Аграновский в беседе с РБК заявил, что разговоры о том, что прививка от туберкулеза может снизить скорость распространения COVID-19 и облегчить его течение, идут еще с весны, когда пришла первая волна эпидемии. «Достоверно сказать, что прививка от туберкулеза, БЦЖ, ограничивает коронавирусную инфекцию, нельзя, но так вполне может быть. Тема еще требует изучения. Некоторые объясняют это тренировкой иммунитета. Звучит несколько поверхностно, но этого нельзя исключить», — сказал он.

Ранее, как отметил вирусолог, появлялись сообщения о том, что на территории бывшей ГДР, где прививали людей от туберкулеза, заболеваемость была меньше, чем на территории Западной Германии, где такая прививка не делалась, хотя там проживает один народ. «Призываю всех относиться к данным внимательно, не верить всему заранее. Это предмет будущих исследований», — заключил Аграновский.

Сотрудник Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф.Гамалеи, академик РАН Феликс Ершов в разговоре с РБК заявил, что связь между уровнем смертности от COVID-19 в разных странах и вакцинацией БЦЖ действительно существует. Возможно, именно с этим связан феномен относительно благополучной эпидемиологической ситуации в России, странах Азии и Южной Америки, где принята поголовная вакцинация детей БЦЖ: там смертность от COVID-19 значительно ниже, чем в Италии, Испании, Франции и США, где вакцинация БЦЖ была необязательной.

Как отметил Ершов, из этого следует два важных вывода: во-первых, Россия благодаря обязательным прививкам БЦЖ надежно защищена от коронавируса, во-вторых, опыт России с поголовной вакцинацией детей БЦЖ можно использовать в мире для защиты людей от коронавируса.

Коронавирус

Россия Москва Мир

0 (за сутки)

Выздоровели

0

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Выздоровели

0

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Выздоровели

0

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

Источник: JHU,
федеральный и региональные
оперштабы по борьбе с вирусом

Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом

Авторы

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

https://ria. ru/20200519/1571663759.html

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

Израильские ученые выяснили, что люди, получившие в детстве вакцину БЦЖ и невакцинированные, с одинаковой частотой заражаются новым коронавирусом. Результаты… РИА Новости, 19.05.2020

2020-05-19T11:52

2020-05-19T11:52

2020-05-19T12:45

наука

коронавирус covid-19

биология

здоровье

открытия — риа наука

израиль

прививки

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn24.img.ria.ru/images/155027/04/1550270447_0:140:2492:1542_1920x0_80_0_0_b4afb157f3233450e7cd3910b09b9ec9.jpg

МОСКВА, 19 мая — РИА Новости. Израильские ученые выяснили, что люди, получившие в детстве вакцину БЦЖ и невакцинированные, с одинаковой частотой заражаются новым коронавирусом. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA. БЦЖ — вакцина против туберкулеза на основе ослабленного штамма живой бычьей туберкулезной палочки Mycobacterium bovis. В ряде стран эту прививку делают всем детям сразу после рождения, и ее действие сохраняется в течение всей жизни.В связи с пандемией COVID-19 высказывались предположения, что в странах, где проводилась массовая вакцинация БЦЖ, уровень заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и летальности существенно ниже благодаря неспецифическому защитному действию этой противотуберкулезной прививки. Напомним, что в России прививка БЦЖ обязательна.Исследователи из Тель-Авивского университета провели прямое сравнение заболеваемости COVID-19 среди израильтян, вакцинированных и невакцинированных БЦЖ.В Израиле в рамках национальной программы иммунизации вакцину БЦЖ вводили всем новорожденным в период с 1955 по 1982 год. Авторы сравнили людей примерно одного возраста — тех, кому сейчас 39–41 год и кто родился в течение трех лет до отмены обязательной вакцинации БЦЖ, и тех, кто родился в последующие три года и сейчас имеют возраст 35–37 лет. По мнению исследователей, разница в возрасте между двумя группами незначимая, и результат можно считать достаточно информативным.Для оценки уровня заболеваемости авторы использовали данные по количеству положительных тестов на сто тысяч человек, приводимые министерством здравоохранения Израиля. Показатели были стратифицированы по годам рождения и объединены в две возрастные группы в соответствии с задачами исследования.За основу были взяты результаты ПЦР-тестирования на SARS-CoV-2, которое проводилось в период с 1 марта по 5 апреля для всех пациентов с симптомами, указывающими на COVID-19 — кашель, одышка, лихорадка. Выборка включала 72 060 тестов, в том числе 3064 — от пациентов, родившихся между 1979 и 1981 годами, и 2869 — от родившихся между 1983 и 1985 годами, которые, скорее всего, не получили в детстве вакцину БЦЖ.Результаты показали, что родившиеся до отмены вакцинации БЦЖ в стране и после заражались коронавирусом примерно с одинаковой частотой. Доля положительных результатов теста от общего числа тестированных среди вакцинированных составила 11,7 процентов, а среди невакцинированных — 10,4 процента. При этом во вторую группу, очевидно, попала еще небольшая доля людей, приехавших в Израиль из других стран, где детей прививали БЦЖ. И это только подкрепляет вывод авторов о том, что вакцина БЦЖ не обладает неспецифическим защитным действием против SARS-CoV-2.Авторы понимают, что их исследование имеет ряд ограничений. Например, в выборку не попали бессимптомные носители, поскольку им не делали ПЦР-тесты. Также не удалось сравнить показатели заболеваемости и летальности среди привитых и непривитых, так как среди исследованных пациентов не было ни одного смертельного случая.В любом случае, ученые считают, что результаты этой работы опровергают идею о том, что вакцинация БЦЖ в детском возрасте защищает от COVID-19. Значительно больше, с их точки зрения, на статистику заболеваемости в той или иной стране влияют такие факторы, как нахождение страны в начале вспышки или на спаде, средний возраст населения, меры по контролю распространения инфекции, количество проводимых тестов и критерии подсчета.

https://ria.ru/20200510/1571245782.html

https://ria.ru/20200410/1569879575.html

израиль

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус covid-19, биология, здоровье, открытия — риа наука, израиль, прививки

БЦЖ — вакцина против туберкулеза на основе ослабленного штамма живой бычьей туберкулезной палочки Mycobacterium bovis. В ряде стран эту прививку делают всем детям сразу после рождения, и ее действие сохраняется в течение всей жизни.

В связи с пандемией COVID-19 высказывались предположения, что в странах, где проводилась массовая вакцинация БЦЖ, уровень заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и летальности существенно ниже благодаря неспецифическому защитному действию этой противотуберкулезной прививки. Напомним, что в России прививка БЦЖ обязательна.

Исследователи из Тель-Авивского университета провели прямое сравнение заболеваемости COVID-19 среди израильтян, вакцинированных и невакцинированных БЦЖ.

Для оценки уровня заболеваемости авторы использовали данные по количеству положительных тестов на сто тысяч человек, приводимые министерством здравоохранения Израиля. Показатели были стратифицированы по годам рождения и объединены в две возрастные группы в соответствии с задачами исследования.

За основу были взяты результаты ПЦР-тестирования на SARS-CoV-2, которое проводилось в период с 1 марта по 5 апреля для всех пациентов с симптомами, указывающими на COVID-19 — кашель, одышка, лихорадка.

Выборка включала 72 060 тестов, в том числе 3064 — от пациентов, родившихся между 1979 и 1981 годами, и 2869 — от родившихся между 1983 и 1985 годами, которые, скорее всего, не получили в детстве вакцину БЦЖ.

Результаты показали, что родившиеся до отмены вакцинации БЦЖ в стране и после заражались коронавирусом примерно с одинаковой частотой. Доля положительных результатов теста от общего числа тестированных среди вакцинированных составила 11,7 процентов, а среди невакцинированных — 10,4 процента.

При этом во вторую группу, очевидно, попала еще небольшая доля людей, приехавших в Израиль из других стран, где детей прививали БЦЖ. И это только подкрепляет вывод авторов о том, что вакцина БЦЖ не обладает неспецифическим защитным действием против SARS-CoV-2.

Авторы понимают, что их исследование имеет ряд ограничений. Например, в выборку не попали бессимптомные носители, поскольку им не делали ПЦР-тесты. Также не удалось сравнить показатели заболеваемости и летальности среди привитых и непривитых, так как среди исследованных пациентов не было ни одного смертельного случая.

В любом случае, ученые считают, что результаты этой работы опровергают идею о том, что вакцинация БЦЖ в детском возрасте защищает от COVID-19. Значительно больше, с их точки зрения, на статистику заболеваемости в той или иной стране влияют такие факторы, как нахождение страны в начале вспышки или на спаде, средний возраст населения, меры по контролю распространения инфекции, количество проводимых тестов и критерии подсчета.

различных штаммов вакцины Bacillus Calmette – Guérin имеют очень разные эффекты на туберкулез и неродственные инфекции

(См. Основную статью Storgaard et al на страницах 950–9. )

Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (BCG) обеспечивает хорошая защита от диссеминированных микобактериальных заболеваний, таких как милиарный туберкулез, туберкулезный менингит и проказа [1, 2], но более слабая защита от туберкулеза легких, особенно в сельских районах вблизи экватора [3].В странах с высокой смертностью до введения другой вакцины вакцина БЦЖ также обеспечивает неспецифическую (гетерологичную) защиту от болезней, отличных от туберкулеза и проказы (в основном, респираторных инфекций и сепсиса) [4]. В рандомизированных испытаниях, проведенных в Гвинее-Бисау, вакцинация датской вакциной БЦЖ снизила неонатальную смертность у детей с низкой массой тела при рождении на 48% (95% доверительный интервал [ДИ], 18–67%) [5, 6] и ревакцинация снижение общей смертности на 64% (95% ДИ, 1–87%) у детей в возрасте 19 месяцев, получивших бустерную дозу вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша [7].Вакцина БЦЖ также может иметь важные неспецифические эффекты в странах с высоким уровнем доходов. В когортном исследовании, проведенном в Испании, вакцина БЦЖ-датская снизила количество госпитализаций младенцев с нетуберкулезными заболеваниями на 32% (95% ДИ, 31–34%) для респираторных инфекций и на 53% (95% ДИ, 44–61%) для сепсис [8].

В этом выпуске журнала Clinical Infectious Diseases Сторгаард и его коллеги сообщают о результатах исследования, основанного на замечательной системе эпиднадзора, которая с 1990 года проводила проспективный мониторинг репрезентативной выборки сельской Гвинеи-Бисау.Это необычная база данных. Исследование обнаружило шрам только у 52% детей, получивших вакцину БЦЖ-Москва, такая же частота, как и у вакцины БЦЖ-Москва в Уганде [9], но намного ниже, чем частота рубцов 72–97% после вакцинации БЦЖ-Датская городская Гвинея-Бисау [10–13]. Низкая частота рубцов в сельских районах Гвинеи-Бисау может быть связана с тем, что вакцина БЦЖ-Москва с меньшей вероятностью вызывает образование рубцов, чем вакцина БЦЖ-Датская (как предполагает аналогичный результат в Уганде), но она также может быть из-за нарушения холодовой цепи в сельских районах или плохих методов вакцинации.

Важным результатом исследования в сельской местности Гвинеи-Бисау стало то, что среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ-Москва, уровень смертности у детей со шрамом был на 52% (95% ДИ, 10–74%) ниже, чем у детей с без шрама. Авторы представляют доказательства того, что более низкая смертность вряд ли может быть объяснена тем, что у более здоровых детей вероятность образования рубцов выше, и результаты согласуются с предыдущими исследованиями, показывающими связь между вакциной БЦЖ и шрамом от датской вакцины и выживаемостью [10-13]. Очевидно, было бы желательно проверить, снижает ли ревакцинация вакциной БЦЖ общую смертность у детей, у которых после однократной дозы не образуется рубец.Кроме того, в рандомизированном исследовании в Гвинее-Бисау, которое показало снижение смертности после ревакцинации в возрасте 19 месяцев, у 77% детей был шрам [7]. Следовательно, необходимы дальнейшие рандомизированные испытания для проверки влияния ревакцинации на смертность от всех причин у детей, у которых после вакцинации БЦЖ при рождении остался рубец, а также у детей без рубца. Ревакцинация вакциной БЦЖ обеспечивает незначительную дополнительную защиту от туберкулеза или не обеспечивает ее вовсе, но может улучшить защиту от лепры и усилить благотворное неспецифическое действие вакцины БЦЖ [14].

Хотя наличие рубца от вакцины БЦЖ связано со снижением смертности от других болезней, кроме туберкулеза, оно не позволяет прогнозировать предрасположенность к туберкулезу [15]. Действительно, ни один лабораторный тест или клинические данные (например, шрам от вакцины БЦЖ или проба Манту) не предсказывают предрасположенность к туберкулезу после вакцинации БЦЖ, а модели на животных не являются надежным индикатором эффективности различных штаммов БЦЖ [15]. Спустя девяносто четыре года после того, как она была впервые применена на людях, у нас все еще нет возможности определить, какие дети защищены от туберкулеза после вакцинации БЦЖ, и мы не знаем, как вакцина БЦЖ защищает от туберкулеза [16].Однако мы знаем, что вакцина БЦЖ защищает от инфекций, отличных от туберкулеза, по крайней мере частично, за счет эпигенетического эффекта, опосредованного метилированием гистона, который изменяет врожденный иммунитет у взрослых [17] и новорожденных [18]. Было бы иронично, если бы мы обнаружили, что вакцина БЦЖ защищает от туберкулеза за счет неспецифического эффекта , опосредованного врожденным иммунитетом [16, 17]. Нам срочно необходимо узнать больше о механизмах, с помощью которых вакцина БЦЖ защищает от микобактериальных и немикобактериальных инфекций.

Расширенная программа иммунизации (РПИ) рекомендует вводить вакцину БЦЖ при рождении всем новорожденным в странах с высокой распространенностью туберкулеза; Вакцины, одобренные Всемирной организацией здравоохранения, — это вакцины БЦЖ – Датская, БЦЖ – Токио и БЦЖ – Москва. Эквивалентны ли разные штаммы БЦЖ? Большое рандомизированное исследование с участием 303 092 новорожденных в Гонконге показало, что риск туберкулеза при вакцине БЦЖ – Пастера был на 45% (95% ДИ, 22–61%) меньше, чем при вакцине БЦЖ – Глаксо [19]. В когортном исследовании в Казахстане вакцинация новорожденных снижала риск клинически диагностированного туберкулеза на 69% (95% ДИ, 61–75%) после вакцинации БЦЖ – Токио, на 43% (95% ДИ, 31–53%). ) после БЦЖ – Сербия и только на 22% (95% ДИ, 7–35%) после БЦЖ – Москва [20].Эти данные позволяют предположить, что между штаммами БЦЖ существуют очень большие различия в эффективности против туберкулеза. В 2014 году Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ) поставил 86 миллионов доз вакцины БЦЖ – Москва (наименее эффективный штамм в Казахстане), только 31 миллион доз вакцины БЦЖ-Токио (наиболее эффективный штамм в Казахстане) и всего 5 миллионов доз. BCG – Danish (штамм, снизивший неонатальную смертность на 48% в Гвинее-Бисау) [21]. Однако закупки ЮНИСЕФ сдерживались ограниченными поставками вакцин БЦЖ – Токио и БЦЖ – Дат.

Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ сильнее, если после вакцинации БЦЖ – Датская или БЦЖ – Москва остается рубец, а у разных штаммов БЦЖ частота рубцов сильно различается (обычно> 90% для вакцины БЦЖ – Датская и БЦЖ – Токио, но только 52% для вакцины БЦЖ – Москва в Гвинее-Бисау и Уганде) [9–13]. Следовательно, разные штаммы могут иметь разные неспецифические эффекты. Поэтому очень желательно сравнить как специфические, так и неспецифические эффекты различных штаммов БЦЖ. Комсток предположил, что защиту от туберкулеза можно легко проверить с помощью обсервационного исследования ABAB [19]. В таком исследовании все новорожденные в определенном регионе будут вакцинированы одним штаммом (A) БЦЖ в течение года и другим штаммом (B) в следующем году, с продолжением чередования еще 2 года (AB). Если туберкулез распознавался аналогичным образом в нечетные и четные годы, этот гениальный дизайн приблизился бы к истинной рандомизации, но с гораздо меньшими затратами.

Помимо важных генетических различий между штаммами БЦЖ [22], существуют генетические различия внутри некоторых штаммов, которые могут вызвать серьезные различия в характеристиках вакцины БЦЖ, произведенной из одной партии семян разными производителями [23] и между разные партии от одного производителя [24].Каждая вакцина BCG-Tokyo и BCG-Danish содержит по крайней мере 2 генотипа [25]. В 1983 г. Осборн предположил, что вакцины БЦЖ, используемые для плановой иммунизации, должны быть приготовлены из партий семян, полученных из отдельных колоний, чтобы они имели стабильные характеристики [23]. К сожалению, этого не было сделано для вакцин БЦЖ – Токио или БЦЖ – Датская. Это может привести к проблемам с производством этих вакцин [21] и к возможности больших вариаций клинических эффектов [24].

Датская вакцина БЦЖ и, вероятно, вакцина БЦЖ – Токио обладают сильным неспецифическим действием, которое существенно снижает смертность от болезней, отличных от туберкулеза; однако эти положительные эффекты в настоящее время не используются должным образом.Несмотря на то, что в соответствии с политикой РПИ вакцина БЦЖ вводится всем младенцам при рождении в регионах с высокой распространенностью, менее половины фактически получают вакцину БЦЖ в первый месяц жизни, отчасти потому, что медработникам рекомендуется не открывать многодозовый флакон, пока не будет достаточно. младенцам нужна вакцина БЦЖ. В рандомизированных испытаниях в Гвинее-Бисау флакон с 10 или 20 дозами обходится ЮНИСЕФ всего в 0,75–2,74 доллара, а вакцина БЦЖ — датская, введенная вскоре после рождения, снизила неонатальную смертность на 48% (95% ДИ, 18–67%) [5 , 6]. Политика должна быть изменена таким образом, чтобы как можно больше детей получали вакцину БЦЖ как можно скорее после рождения, а также следует открывать многодозовый флакон, даже если вакцина БЦЖ требуется только одному ребенку.

На протяжении многих лет значительные ресурсы были направлены на попытки разработать новую вакцину против туберкулеза, но пока безуспешно. Это отвлекло нас от оптимального использования вакцины БЦЖ, когда некоторые простые меры почти наверняка улучшили бы ее специфические и неспецифические эффекты. Если будет разработана новая вакцина против туберкулеза, важно будет проверить ее влияние на смертность от всех причин, а также на туберкулез; нам, возможно, придется продолжать использовать вакцину БЦЖ из-за ее очень полезных неспецифических эффектов.

Вакцина БЦЖ не является отдельной вакциной; у разных штаммов очень разные свойства, и внутри штаммов есть разные генотипы. Вероятно, что мы могли бы значительно улучшить защиту от туберкулеза и снизить детскую смертность от других инфекций, производя каждую вакцину БЦЖ из одного генотипа, сравнивая эти вакцины, чтобы определить, какой генотип оказывает наибольшее воздействие на туберкулез и другие инфекции, исследуя влияние вакцины. ревакцинация от общей смертности и обеспечение вакцинации БЦЖ высокой доле новорожденных в первые несколько дней жизни.Эти меры, вероятно, принесут очень большие выгоды при минимальных затратах.

Первое знакомство с вариациями полногеномной последовательности в партиях семян вакцины Mycobacterium bovis BCG-1 (Россия) и клинических изолятов их потомства от детей с побочными эффектами, вызванными БЦЖ | BMC Genomics

Все девять клинических изолятов БЦЖ, выделенных из образцов ткани, взятых во время операции, были чувствительны к антибиотикам первой линии: стрептомицину, изониазиду, рифампицину, этамбутолу. Однако они были устойчивы к пиразинамиду из-за типичной мутации His57Asp в гене pncA (Rv2043c), придающей высокую внутреннюю устойчивость M.bovis, и, следовательно, все штаммы вакцины БЦЖ [38].

Ранее в вакцинном штамме Tokyo-172 анализировали спонтанную гетерогенность партий семян БЦЖ и коммерческих вакцин во время производства вакцины, определяемую вызовом вариантов [32]. В соответствии с опубликованными данными, мы наблюдали замену синонимичного однонуклеотидного основания A2139G (положение 3,175,529, цепь «-») в BOVR_15,090, то есть в гене glnD (ортолог Rv2918c в M. tuberculosis h47Rv), без Замена Ala в положении 713 из 808 аминокислот в консервативном домене белка уридилилтрансферазы PII во всех исследованных геномах.Вариант G присутствовал в 100% считывании секвенированных партий семян 361 и 367 и в восьми из девяти клинических изолятов. Однако он был обнаружен только в 25% считываний текущей партии семян 368 (секвенированных в этом исследовании) и 46% считываний его потомства изолята 577.

Эти результаты вдохновили на дальнейшее изучение полиморфизма A / G в glnD в другие секвенированные геномы БЦЖ.

Вариант G ранее сообщался в glnD в текущей партии семян 368 БЦЖ-1 (Россия) и некоторых более ранних вакцинах [35], хотя альтернативный вариант А был обнаружен в двух других вакцинах БЦЖ-1 (Россия) 368 полных геномы [13, 36]. Стабильность варианта А в гене glnD рабочей партии семян 368 BCG-1 (Россия) (GenBank: CP013741) и последовательных партий вакцины в течение 2 лет была подтверждена WGS [36, 37]. Примечательно, что все три полных генома БЦЖ-1 (Россия) были секвенированы независимо от одного и того же поколения 368 («щ»), которое до сих пор используется с 2008 года для производства вакцины БЦЖ двумя российскими производителями: Медгамал (Москва) и Микроген. (Ставрополь).

Интересно, что аллель G был зарегистрирован в геномах BCG str.Токио 172, который представляет четко определенную субпопуляцию типа I BCG Tokyo-172, ближайшую к BCG Россия (GenBank: NZ_CUWO01000001) и Россия ATCC 35740, члены предположительно монофилетической «ранней» субпопуляции BCG [10, 30, 32] . Вариант G также был распространен в эталонных последовательностях некоторых других штаммов БЦЖ, например, Pasteur 1173P2, Danish 1331, ATCC 35743 (Tice), Moreau RDJ, используемых во всем мире для производства вакцин и исследовательских целей.

В совокупности эти данные позволяют предположить, что внутренний полиморфизм в гене glnD штамма BCG-1 (Россия), представленного разными партиями семян и потомков клинических изолятов, происходит скорее за счет выбора вариантов во время лабораторных манипуляций и манипуляций с производством вакцины, чем за счет мутаций. в организме пациентов.В противном случае наблюдаемую неоднородность можно частично объяснить как результат обработки вариантов нуклеотидов среди отображенных считываний с использованием различных инструментов биоинформатики и критериев качества.

Еще одно интересное открытие: печально известная однонуклеотидная вставка в ген recA , приводящая к нефункциональной усеченной рекомбиназе А, о которой ранее сообщалось в партии производства вакцины M. bovis BCG Россия (соответствует ATCC 35740) [39], не было обнаружены ни в изученных партиях семян, ни в их потомках в клинических изолятах.Де-факто не было изменений в recA в ранее секвенированных полных геномах БЦЖ-1 (Россия) [13, 35, 36], а также других гиперконсервативных штаммов БЦЖ [33].

На основе сравнительного исследования данных WGS мы попытались проанализировать связи между партиями семян БЦЖ-1 (Россия), используемыми для производства вакцины, и их дочерними клиническими изолятами, связанными со специфическими побочными эффектами, например, БЦЖ-оститом и абсцессом точка инъекции.

Популяция семян BCG-1 (Россия), партия 361, оказалась неоднородной с переменным соотношением SNP и делеций в чтениях, охватывающих семь CDS.В партии семян 361 общие SNP в eccD5, eccA5, ppm1 генах , и гипотетическом гене протеазы с его дочерними клиническими изолятами 2925 и 5448. Последние обычно имели более высокие доли (достигающие 100%) альтернативных аллелей, чем исходные семена лот 361, что предполагает вероятное накопление таких изменений под давлением отбора в организме-хозяине. Подобные SNP мы наблюдали в соответствующих положениях генома у M. tuberculosis h47Rv, штаммов БЦЖ Tokyo-172 тип I и Pasteur 1173P2.Эти полиморфизмы повлияли на специализированную бактериальную секрецию типа VII ESX-5 (интегральный мембранный белок EccD и секрецию AAA-ATPase), предположительно связанный с вирулентностью микобактерий, а также на гены долихол-фосфат маннозилтрансферазы и протеазы, участвующие в жизненно важных клеточных процессах (модификация белков, биосинтез липопротеинов). ), промежуточный метаболизм и дыхание [8, 40, 41]. Полученные данные подтвердили близкое генетическое родство между партией семян 361 и обоими изолятами потомства 2925 и 5448, которые в остальном отличались друг от друга последовательностями переносчика аминокислот ( cycA ) и поликетидсинтазы ( ppsC ).

Уникальный миссенс вариант в гене белка PE_PGRS7 семейства PE-PGRS с неясной функцией в антигенной вариации и взаимодействиях бактерий с иммунной системой хозяина был обнаружен в 38% считываний изолята 5340, потомка партии семян 361.

Интересно, что полиморфизмы последовательностей (кроме glnD ) не были обнаружены в изолятах 1986, 4159 и 5075, потомках партии семян 361 (использованной для производства БЦЖ в 2002–2007 гг.) По сравнению с эталонной последовательностью, т. Е. BCG-1 ( Россия) текущая партия семян 368.

Последовательности партии семян 367 (использованной для производства вакцины в 2001–2008 гг.) Также не показали изменений в 14 из 15 CDS по сравнению с эталонным геномом и, таким образом, оказались наиболее консервативными в нашем исследовании. Однако его единственное потомство, изолят 3363, несло миссенс вариант в гене амидазы ( amiD ), необходимый для трансляции белка и необходимый для выживания микобактерий во время инфекции (фактор вирулентности), а также делецию сдвига рамки считывания в тиоэстеразной области поликетидсинтазы 13 ( pks13 ), участвующий в окончательной сборке миколиновых кислот, основных и специфических липидных компонентов оболочки, необходимых для выживания микобактериальной клетки [40, 42].

Популяция секвенированной партии семян 368 была почти однородной, содержащей делецию одного основания (69% считываний) в гене метионинаминопептидазы ( mapA ), по сравнению с ранее описанными полными геномами BCG-1 (Россия) текущего поколения 368 [13, 35, 36] и BCG Tokyo 172 тип 1 [32]. Этот сдвиг рамки считывания, приводящий к усечению белка, был унаследован от потомка изолята 577 (47% считываний), также несущего специфический для изолята аллель (43% считываний) в гене субъединицы АТФ-синтазы бета ( atpD ). Оба белка, кодируемые генами mapA и atpD , участвуют в процессах промежуточного метаболизма и дыхания [8].

Синонимичный SNP в гене N-ацетилглюкозаминилдифосфо-декапренол-L-рамнозилтрансферазы ( wbbL1 ), не изменяющий структуру и функцию фермента в клеточной стенке и клеточных процессах, был идентифицирован в клиническом изоляте 1032 (18% считываний). Другой находкой в ​​изоляте 1032 (28% считываний) был сдвиг рамки считывания из-за делеции одного основания цитозина в кодоне 630 гена универсального стрессового белка UspA (ортолог Rv1996 в M.tuberculosis h47Rv), один из восьми паралогов Usp, необходимых для внутриклеточного выживания патогенных микобактерий в условиях гипоксии, низких уровней оксида азота и оксида углерода в окружающей среде. Эта делеция, полностью изменяющая 27 аминокислот из положения 212 и далее, привела к получению стоп-кодона опала (TGA). Последнее приводило к преждевременному усечению белка в остатке 239, что приводило к потере 3 лиганд-связывающих локусов в предполагаемом АТФ-связывающем мотиве домена 2 UspA [43].

Похоже, что накопление общих SNP и уникальных вариаций произошло у клинических изолятов 577 и 1032 (оба потомства из партии семян 368 с последовательностью), 3363 (потомство из партии семян 367) и 5340 (потомство из партии семян 361). не влияет на выживаемость вакцины в организмах вакцинированных. Более того, ни один из сдвигов рамки считывания, который предположительно мог изменить основные функции клеток, не имел решающего значения для микробной популяции ни in vitro, ни in vivo, что подчеркивает долгосрочную жизнеспособность штамма БЦЖ-1 (Россия) в организме человека.

Нежелательные явления после иммунизации БЦЖ считаются заниженными, поскольку анализы для подтверждения изолятов, таких как БЦЖ, все еще относительно редки. Более того, на основе рутинной лабораторной диагностики и даже молекулярных методов сложно связать клинические изоляты БЦЖ с конкретной партией вакцины [15,16,17,18,19,20]. Следовательно, вклад геномной гетерогенности БЦЖ в жизнеспособность и остаточную вирулентность популяций вакцины in vivo остается неясным с точки зрения развития заболеваний, связанных с БЦЖ, которые в противном случае могут быть связаны с иммунными ответами и генетикой человека.

К сожалению, введенные коммерческие вакцины были недоступны для WGS, что ограничивало сравнительный анализ вариаций последовательностей по всей цепочке производства вакцины. Тем не менее, инструменты биоинформатики позволили идентифицировать варианты последовательностей и их предполагаемое влияние на гены и функции белков в партиях семян 361 и 368 БЦЖ-1 (Россия), используемых для производства вакцины в России в разные периоды времени по сравнению с клиническими изолятами их потомства от пациентов подтверждено заболевание, связанное с БЦЖ, и геномы международно признанных эталонных штаммов БЦЖ.

БЦЖ-остит — редкое, но тяжелое побочное явление, которое обычно проявляется у детей в возрасте до 5 лет, и имеется немного сообщений о позднем начале заболевания у подростков [17, 19]. В наших условиях мы проанализировали подтвержденные случаи БЦЖ-остита, обычно развивающегося в возрасте до 5 лет (в среднем 22 месяца) у иммунокомпетентных детей, иммунизированных вакциной БЦЖ-1 (Россия) после или вскоре после рождения. Последнее начало остита левого восьмого ребра было диагностировано у пациента в возрасте 14 лет, который однажды получил в новорожденном вакцину БЦЖ, полученную из партии семян 361.Изолят 2925, выделенный из образцов ткани, взятых во время операции, накопил четыре несинонимичных и один синонимичный SNP, присвоенные его родительской партии семян 361, но не получил никаких дополнительных вариантов последовательности в организме пациента. Примечательно, что столь продолжительный период выживания в организме человека живой вакцины БЦЖ без существенных изменений ее генома выглядит примечательным.

Вакцины для путешествий и рекомендации для России

Общий рейтинг: 5 звезд — 7 отзывов

❮❯

★★★★★

★★★★★

★★★★★

★★★★★

★★★★★

★★★★★

★★★★★

Нужен ли мне паспорт или виза в Россию?

Для въезда в Россию необходимы паспорт и туристическая виза. Правительство России соблюдает очень строгие визовые и иммиграционные законы.Перед посещением страны важно убедиться, что ваши документы в порядке.

Источники: Посольство России и Государственный департамент США

В иммиграционной политике России может быть сложно ориентироваться, а нарушения могут привести к высылке из страны. Позвольте Passport Health помочь вам путешествовать без забот с нашими экспертными услугами по выдаче паспортов и виз.

Дополнительную информацию см. На странице о визах в Россию. Или свяжитесь со специалистом по паспортам, медицинским паспортам и визам, позвонив по телефону 1-844-366-8472 или заполнив нашу онлайн-форму.

Какой климат в России?

Россия предлагает одни из самых разнообразных ландшафтов и климатических условий среди любой страны мира. Отчасти это связано с размером страны. Изучите температуру и условия в зависимости от того, куда вы собираетесь.

• Москва — В столице холодная зима и мягкое лето. С июня по август температура обычно опускается до 70 градусов. С ноября по февраль они могут упасть до подросткового уровня, а иногда и до нуля.
• Санкт-Петербург — июль — самый жаркий месяц в Санкт-Петербурге с максимумами от низких до середины 60-х годов. Январь — самый холодный месяц, когда температура опускается ниже нуля до максимума.
• Сибирь — Одно из самых популярных направлений в России, Сибирь предлагает широкий спектр климатических условий. Провинция славится своей холодной зимой и теплым тропическим летом. Первый снег обычно выпадает в начале октября. Весной и в начале лета часто бывают дожди.

Самые умеренные температуры на побережье Балтийского моря. Самые разные температуры наблюдаются в северных и центральных регионах России.

Насколько безопасна Россия?

По данным Госдепартамента США, терроризм остается очень реальной угрозой для России и большей части Европы. Важно соблюдать осторожность по всей стране.

Политические беспорядки по-прежнему являются серьезной проблемой во многих частях России. Сообщалось о случаях похищения американских путешественников с целью получения выкупа. Путешественники должны проявлять осторожность при посещении страны.

Избегайте поездок в горячие точки, такие как Чечня и Крым, поскольку боевые действия все еще продолжаются и риски высоки.

Безопаснее посещать популярные туристические направления, такие как Санкт-Петербург и Москва. Но мелкие и прочие преступления — обычное дело. Осознавайте свое окружение и избегайте ношения всего, что может сделать вас мишенью.

Политический климат в России менее открыт, чем во многих западных странах. Будьте осторожны в том, что вы говорите и где говорите, чтобы избежать конфронтации.

Деревня Даргавс: Город мертвых

Избегайте неловкой остановки

Даргавс расположен в республике Северная Осетия на юге России. Он расположен посреди горной долины, простирающейся более чем на 10 миль.

Спрятанный в горах Кавказа, город на самом деле является древним некрополем. На этом месте бывшие жители хоронили своих близких.

Хотя точная причина, по которой жители похоронили свою семью под этим местом, остается неизвестной. Загадочный город по сей день продолжает вдохновлять мифы и легенды.

Таинственный заброшенный район был музой для некоторых из величайших поэтов и рассказчиков мира.

В последние годы этот регион на юге России был местом жестоких столкновений. При посещении этого сайта примите дополнительные меры предосторожности.

Что взять с собой в Россию?

Являясь ведущей мировой экономикой, Россия предлагает множество удобств, которых путешественники ожидают. Но есть еще несколько важных вещей, которые нужно обязательно найти в вашей сумке.

• Денежный пояс — Если вы планируете посетить популярные туристические достопримечательности в таких местах, как Москва или Санкт-Петербург, найдите безопасный способ носить с собой деньги. Эти районы обычно многолюдны, и карманные кражи — обычное дело. Будьте готовы к тому, что вас окружает.
• Power Converter — В России не используются такие же разъемы питания или напряжение, как в Северной Америке. Возьмите с собой преобразователь, если вы планируете использовать какую-либо электронику не европейского производства.
• Копия паспорта и визы — Лучше иметь при себе копию обоих этих предметов в любое время в пределах России, чтобы избежать каких-либо проблем с официальными лицами. Известно, что ситуации случаются редко.
• Сим-карта — Путешественникам следует подумать о покупке местной сим-карты. Телефонный чип пригодится, если вы совершаете какие-либо международные звонки, и поможет снизить расходы на роуминг. Не все телефоны могут принимать эти чипы. Иногда покупка местного телефона оказывается недорогим вариантом.

Посольство США в России

Все американцы, посещающие Россию, должны перед отъездом зарегистрироваться в Госдепартаменте США. Это проинформирует офис о ваших планах поездок по стране и позволит им связаться с вами в случае чрезвычайной ситуации или эвакуации.

Прибыв в Россию, информация для посольства США:

Посольство США в Москве
Большой Девятинский переулок №8
Москва 121099
Российская Федерация
Телефон: +7 (495) 728-5000
Факс: 728-5090

В связи с недавними изменениями в U. S. внешняя политика в отношении России, посольства и консульства могут быть ограничены. Посетите сайт посольства перед поездкой, чтобы узнать самую свежую информацию.

Безопасность за границей с Passport Health. Позвоните или забронируйте онлайн сейчас и начните безопасно путешествовать уже сегодня!

На этой странице:
Какие вакцины мне нужны для России?
Нужен ли мне паспорт или виза в Россию?
Какой климат в России?
Насколько безопасна Россия?
Деревня Даргавс: Город мертвых
Что взять с собой в Россию?
U.С. Посольство в России

(PDF) Вакцинальный штамм против туберкулеза Mycobacterium bovis BCG Russia является естественным мутантом recA

Опубликуйте на BioMed Central, и каждый

ученый может бесплатно прочитать вашу работу

«BioMed Central станет наиболее значительным достижением для

распространения результаты биомедицинских исследований в нашей жизни ».

Сэр Пол Нерс, Cancer Research UK

Ваши исследовательские работы будут:

бесплатно доступны для всего биомедицинского сообщества

рецензируются и публикуются сразу после принятия

цитируются в PubMed и архивируются на PubMed Central

ваши — авторские права сохраняются за вами.

Разместите рукопись здесь:

http: // www.biomedcentral.com/info/publishing_adv.asp

BMC Microbiology 2008, 8: 120 http://www.biomedcentral.com/1471-2180/8/120

Страница 9 из 9

(номер страницы не для цитирования )

19. Cox MM: Двигается вместе с бактериальным белком RecA. Nat

Rev Mol Cell Biol 2007, 8 (2): 127-138.

20. Дэвис Э.О., Тангарадж Х.С., Брукс П.К., Колстон М.Дж .: Доказательства селекции

белковых интронов в recAs патогенных микобактерий

teria.EMBO J 1994, 13 (3): 699-703.

21. Фришкорн К., Спрингер Б., Боттгер Е.С., Дэвис Е.О., Колстон М.Дж., Сандер

Р: Сплайсинг in vivo и функциональная характеристика Mycobac-

terium leprae RecA. J Bacteriol 2000, 182 (12): 3590-3592.

22. Фришкорн К., Сандер П., Шольц М., Тешнер К., Праммананан Т., Ботт-

ger EC: Исследование функции recA микобактерий: белок

в RecA патогенных микобактерий не влияют на способность

к гомологичности. рекомбинация.Mol Microbiol

1998, 29 (5): 1203-1214.

23. Муниаппа К., Ганеш Н., Гухан Н., Сингх П., Манджунатх Г.П., Датта С.,

Чандра Н.Р., Вуджаян М.: Гомологичная рекомбинация у микобактерий

. Current Science 2004, 86: 141-148.

24. Калпана Г.В., Блум Б.Р., Джейкобс В.Р. Младший: вставочный мутагенез

и незаконная рекомбинация микобактерий. Proc Natl

Acad Sci USA 1991, 88 (12): 5433-5437.

25. Макфадден Дж .: Рекомбинация микобактерий.Mol Microbiol

1996, 21 (2): 205-211.

26. Мизрахи В., Андерсен SJ: репарация ДНК в Mycobacterium tubercu-

лоз. Что мы узнали из последовательности генома? Мол

Microbiol 1998, 29 (6): 1331-1339.

27. Нильссон А.И., Коскиниеми С., Эрикссон С., Кугельберг Э., Хинтон Дж. С., Андерс-

сын Д.И.: Уменьшение размера бактериального генома путем экспериментальной эволюции

. Proc Natl Acad Sci USA 2005, 102 (34): 12112-12116.

28. Sander P, Papavinasasundaram KG, Dick T. , Stavropoulos E, Ellrott K,

Springer B, Colston MJ, Bottger EC: Mycobacterium bovis BCG

-делеционный мутант recA демонстрирует повышенную чувствительность к

диким агентам, повреждающим ДНК. -типа выживаемости в модели инфекции мыши

.Infect Immun 2001, 69 (6): 3562-3568.

29. Noirot P, Gupta RC, Radding CM, Kolodner RD:

RecA-подобными рекомбиназами проявляются

неродственным белком RecT Escherichia coli. EMBO J

2003, 22 (2): 324-334.

30. Cole ST, Eiglmeier K, Parkhill J, James KD, Thomson NR, Wheeler

PR, Honore N, Garnier T, Churcher C, Harris D, Mungall K, Basham

D, Brown D, Chillingworth T, Коннор Р., Дэвис Р.М., Девлин К.,

Дютой С., Фелтуэлл Т., Фрейзер А., Хэмлин Н., Холройд С., Хорнсби Т., Яг-

эльс К., Лакруа С., Маклин Дж., Мул С., Мерфи Л., Оливер К. , Quail MA,

Rajandream MA, Rutherford KM, Rutter S, Seeger K, Simon S, Sim-

monds M, Skelton J, Squares R, Squares S, Stevens K, Taylor K, White-

head S, Вудворд Дж. Р., Баррелл Б. Г.: Массовый распад гена в лепрозной палочке

.Nature 2001, 409 (6823): 1007-1011.

31. Хо ТБ, Робертсон Б.Д., Тейлор Г.М., Шоу Р.Дж., Янг ДБ: Сравнение

геном Mycobacterium tuberculosis обнаруживает частые делеции

в вариабельной области 20 т.п. Дрожжи

2000, 17 (4): 272-282.

32. Cole ST, Brosch R, Parkhill J, Garnier T, Churcher C, Harris D, Gor-

don SV, Eiglmeier K, Gas S, Barry CE 3rd, Tekaia F, Badcock K,

Basham D, Браун Д., Чиллингворт Т., Коннор Р., Дэвис Р., Девлин К.,

Фелтуэлл Т., Джентлс С., Хэмлин Н., Холройд С., Хорнсби Т., Джагелс К.,

Крог А., Маклин Дж., Мул С., Мерфи Л., Оливер K, Osborne J, Quail

MA, Rajandream MA, Rogers J, Rutter S, Seeger K, Skelton J, Squares

R, Squares S, Sulston JE, Taylor K, Whitehead S, Barrell BG: Deci-

phering биология Mycobacterium tuberculosis из полной последовательности генома

.Nature 1998, 393 (6685): 537-544.

33. Гордон С.В., Эйглмайер К., Гарнье Т., Брош Р., Паркхилл Дж., Баррелл Б.,

Коул С.Т., Хьюинсон Р.Г.: Геномика Mycobacterium bovis.

Tuberculosis (Edinb) 2001, 81 (1-2): 157-163.

34. Dubos RJ, Pierce CH, Schaefer WB: Дифференциальные характеристики в

vitro и in vivo нескольких субштаммов БЦЖ. III. Размножение

и выживаемость in vivo. Am Rev Tuberc 1956, 74 (5): 683-698.

35. Mostowy S, Tsolaki AG, Small PM, Behr MA: Эволюция

вакцин БЦЖ in vitro.Vaccine 2003, 21 (27–30): 4270-4274.

36. Дэвис Е.О., Дженнер П.Дж., Брукс П.К., Колстон М.Дж., Седжвик С.Г.: Сплайсинг белка

при созревании белка recA M. tuberculosis: механизм

для толерантности к новому классу промежуточных последовательностей

. Cell 1992, 71 (2): 201-210.

37. Ленц О., Шварц Э., Дернедде Дж., Эйтингер М., Фридрих Б.: Ген HoxX Alca-

ligenes eutrophus h26 участвует в регуляции гидроге-

назы. J Bacteriol 1994, 176 (14): 4385-4393.

38. Stover CK, de la Cruz VF, Fuerst TR, Burlein JE, Benson LA, Bennett

LT, Bansal GP, Young JF, Lee MH, Hatfull GF, Snapper SB, Barletta RG,

Jacobs WR Jr, Bloom BR: Новое применение БЦЖ для рекомбинантных вак-

цинов. Nature 1991, 351 (6326): 456-460.

39. Бедвелл Дж., Кайро С.К., Бер М.А., Бигрейвс Дж.А.: Идентификация штаммов вакцины БЦЖ до

с использованием мультиплексной ПЦР. Vaccine 2001,

19 (15–16): 2146-2151.

История вакцины БЦЖ — Кальмет, Герен, Любек

Альберт Кальметт

История вакцины БЦЖ началась с Альберта Кальметта и Камиллы Герен.Это были два французских ученых, которые с 1905 года работали над созданием вакцины против туберкулеза. БЦЖ — это аббревиатура от Bacillus Calmette-Guerin, что означает бациллы Кальметта и Герена.

Между 1905 и 1918 годами Кальмет и Герен исследовали механизмы заражения туберкулезом. Они продемонстрировали, что небольшие дозы введенных и ослабленных бацилл животных могут использоваться в качестве защитной вакцины против туберкулеза у крупного рогатого скота и различных видов обезьян. Затем они культивировали бациллу и обнаружили, что последовательное культивирование ослабляет бациллу.

Кальмет и Герен пытались получить еще более ослабленные штаммы бациллы путем последовательного субкультивирования каждые три недели. Исследования пришлось прекратить во время Первой мировой войны, но они были возобновлены в 1918 году. К 1921 году туберкулезная палочка подвергалась субкультивированию 230 раз и была настолько ослаблена, что считалось, что она может обеспечить иммунитет, не вызывая заболеваний у людей.

Первое применение вакцины БЦЖ у людей

Вакцина БЦЖ была впервые применена для людей в 1921 году, когда ее сделал ребенку в Париже доктор Вейл-Хейл.Мать ребенка, больная туберкулезом, умерла сразу после рождения ребенка, и ребенка должна была вырастить его бабушка, тоже больная туберкулезом. Ребенку дали 6 мг. БЦЖ перорально, и, как говорят, превратился в совершенно нормального мальчика. В течение следующих трех лет (до июля 1924 г.) были вакцинированы еще 317 младенцев.

Эффективность и безопасность вакцины БЦЖ

В 1927 и 1928 годах Кальметт опубликовал ряд публикаций о вакцинации детей вакциной БЦЖ между 1924 и 1927 годами, а также между 1921 и 1927 годами.Кальметт сказал, что в период с 1921 по 1927 год было вакцинировано 969 детей, из которых 303 имели матери с туберкулезом, а остальные имели тесный контакт с этой болезнью. Из этих детей только 3,9% умерли либо от туберкулеза, либо от других неустановленных причин, а сопоставимый показатель для непривитых детей составил 32,6%.

В медицинской прессе была серьезная критика цифр Кальметта. Это включало критику огромного уровня смертности от туберкулеза, который, по словам Кальметта, обычно применяется к детям больных туберкулезом, а также к детям, подвергшимся массовому заражению.Это должно было стать лишь началом долгих споров об эффективности вакцины БЦЖ. Несмотря на это, на конференции Лиги Наций в Париже в 1928 году вакцина была признана безопасной и поощрялось ее использование.

В то время Кальметт больше всего опасался безопасности вакцины и того, могут ли ослабленные бациллы БЦЖ, живущие в течение определенного времени в организме, снова стать вирулентными.

Любекская катастрофа

История вакцины БЦЖ почти подошла к концу в 1930 году, когда произошла Любекская катастрофа.Это также ставит под сомнение безопасность БЦЖ. В немецком городе Любек 252 младенцам была введена БЦЖ, которая поступила из Института Пастера в Париже, но была подготовлена ​​для введения в туберкулезной лаборатории в Любеке.

Семьдесят два ребенка заболели туберкулезом и умерли в течение года в результате болезни. Последующее расследование, проведенное немецкими специалистами по туберкулезу, показало, что вакцина была заражена определенным вирулентным человеческим штаммом во время ее приготовления в местной лаборатории.Два человека, работавшие в местной лаборатории, были отправлены в тюрьму в 1932 году за «телесные повреждения по неосторожности».

Хотя вакцина БЦЖ в конечном итоге была признана причиной катастрофы в Любеке, ее использование в течение нескольких лет после этого сокращалось. В частности, в Англии некоторые люди считали, что:

«Взгляды Кальметта на свободу от опасности этого метода лечения не были общепринятыми. Высказывались опасения, что вирулентный штамм бацилл при введении в организм человека может восстановить свою вирулентность.”
Д-р Г. Б. Диксон, главный врач по туберкулезу, город Бирмингем

Однако эти опасения оказались необоснованными, и, в конце концов, с возрождением туберкулеза во время Второй мировой войны вакцина БЦЖ снова начала массово применяться, и доверие общественности к ее безопасности было восстановлено.

Вакцина БЦЖ — разные штаммы

Вакцина БЦЖ распространилась по всему миру в конце 1920-х годов, и затем каждая страна поддерживала свои собственные поставки. В этих других лабораториях БЦЖ разводили в тех же условиях, что и в Институте Пастера, и с теми же целями.Эти цели заключались в том, чтобы предотвратить возвращение БЦЖ к вирулентной форме, сохранив при этом ее действенность и, следовательно, ее эффективность. В течение следующих нескольких десятилетий каждая из этих лабораторий разработала свои собственные субштаммы, или «дочерний штамм» БЦЖ. Они стали называться лабораторией, страной или именем человека, с которым они были связаны. Например, сорта Москва и Гетеборг.

Эффективность вакцины БЦЖ

Было много разногласий относительно профилактики туберкулеза, и одно из них касалось эффективности или действенности вакцины БЦЖ.В различных клинических испытаниях оценки эффективности варьировались от 80% защиты до отсутствия пользы, и причины этих различий до сих пор четко не выяснены. История вакцины БЦЖ еще не закончена.

Обновление страницы

Последний раз эта страница обновлялась в декабре 2019 года.
Автор Аннабель Канабус

Социальные сети

Если вы нашли эту страницу полезной, расскажите другим людям о TBFacts.org, и если у вас есть веб-сайт, пожалуйста, дайте нам ссылку на tbfacts.org / bcg /

Границы | Вакцинный штамм бацил Кальметта-Герена модулирует онтогенез как микобактериально-специфического, так и гетерологичного Т-клеточного иммунитета к вакцинации у младенцев

Введение

Многие эндемичные по ТБ страны регулярно вводят вакцину бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) младенцам вскоре после рождения (1–4). БЦЖ эффективна против детского туберкулеза, особенно внелегочных форм (5). Существует множество штаммов БЦЖ с различными дупликациями и делециями в кодирующих белки областях (6), которые, как было показано, влияют на тип иммунитета, вызываемый вакциной (1, 7, 8).Хотя коррелят защиты от Mycobacterium tuberculosis (mTB) не существует (9), считается, что Th2 CD4 + Т-клетки имеют важное значение (10, 11) и поэтому используются для измерения иммуногенности вакцины БЦЖ (1, 4, 7, 9, 12–14). Было показано, что штамм BCG-Denmark вызывает более выраженный и полифункциональный цитокиновый ответ CD4 + Th2 (8), а также обладает рядом гетерологичных эффектов (3, 15–17). Например, у взрослых BCG-Дания увеличивает продукцию цитокинов моноцитами против стимуляции неродственными антигенами; где было показано, что такой «тренированный иммунитет» после первичной инфекции или вакцинации обеспечивает защиту от вторичной инфекции, независимо от адаптивной иммунной системы (16).Кроме того, у взрослых BCG-Denmark увеличивает ответы Th2 и Th27 на стимуляцию in vitro и гетерологичным антигеном (18). Младенцы, вакцинированные BCG-Дания, имели более высокий ответ IFN-γ на фитогемагглютинин (PHA) и столбнячный токсоид (TT) по сравнению с вакцинированными BCG-Russia в супернатантах культивированной цельной крови (17). У младенцев с низкой массой тела при рождении вакцинация БЦЖ-Дания была связана с повышенным уровнем врожденных цитокинов в цельной крови, стимулированных лигандами Toll-подобного рецептора (TLR) (19).Оказывают ли вакцинные штаммы, отличные от BCG-Дания, подобное влияние на Т-клеточные ответы на неродственные антигены у новорожденных в Африке, не оценивалось. В нашем исследовании мы сравнили CD4 + Т-клеточный иммунитет к вакцинам БЦЖ, столбняка и коклюша в двух когортах новорожденных, взятых из Джоса, Нигерия и Хайелитша, Кейптаун, Южная Африка, а затем исследовали влияние штамма БЦЖ в Кейптауне когорта. Мы показываем, что вакцинный штамм БЦЖ существенно влияет не только на полифункцию CD4 + Т-клеток и созревание памяти, но также и на ответы гетерологичных Т-клеток на другие вакцины.

Методы

Описание когорты

пары мать-ребенок были набраны в акушерском отделении (MOU) в Зоне B в Хайелитше, Кейптаун (Коннектикут), Южная Африка, и в Государственной специализированной больнице Плато в Джосе, Нигерия, с ноября 2014 года по ноябрь 2016 года (Таблица 1). Младенцы наблюдались с момента рождения, на 4-7 день и на 7, 15 и 36 неделе жизни. Добровольное консультирование и тестирование на ВИЧ проводились при регистрации на дородовой уход. Для участия в исследовании подходили как ВИЧ-инфицированные, так и не инфицированные ВИЧ матери.ВИЧ-инфицированным матерям и их младенцам давали антиретровирусные препараты (АРВ) в соответствии с действующими национальными руководящими принципами (20, 21). Все матери в исследовании были согласного возраста и дали письменное информированное согласие. Исключительно грудное вскармливание (EBF) рекомендовалось всем матерям от родов до 6 месяцев. Младенцы, родившиеся до 36 недель и с массой тела при рождении менее 2,4 кг, не участвовали в исследовании. Дальнейшие критерии исключения включали осложнения беременности или родов, как описано ранее (22).Все неинфицированные младенцы, контактировавшие с ВИЧ (ВОУ), были подтверждены как отрицательные с помощью ПЦР при родах и в более поздние сроки в соответствии с рекомендациями по профилактике передачи от матери ребенку (ППМР) (20, 21).

Таблица 1 . Характеристики младенцев-участников.

Иммунизация

Рутинные вакцины были введены всем младенцам в соответствии с Расширенной программой иммунизации ВОЗ (EPI) (дополнительная таблица 1). Младенцы из КТ получали внутрикожный штамм БЦЖ датский (1331, Statens Serum Institute, Дания) с апреля 2013 года по январь 2016 года, а затем российский штамм (BCG-I Москва, Институт сыворотки Индии, Индия).Оба штамма давали при рождении 2 × 10 ⁵ КОЕ / дозу. Младенцы из Джоса получали болгарский штамм (BCG-SL 222 Sofia, BB-NCIPD Ltd., Болгария) в дозе 0,3 × 10 ⁵ КОЕ / доза через 4–7 дней после рождения.

Анализ цельной крови

Для оценки реакции на вакцину использовали 12-часовой анализ цельной крови, как описано ранее (23). Вкратце, 250 мкл антикоагулированной крови инкубировали с вакцинными антигенами или PHA при 37 ° C в течение 1 часа после забора крови. Для БЦЖ 12 × 10 ⁵ КОЕ / мл Mycobacterium bovis восстанавливали в RPMI либо из флакона с вакциной (штамм BCG-Дания 1331; SSI или штамм BCG-SL 222 Sofia; BB-NCIPD), либо из живой культуры БЦЖ. (BCG-Denmark штамм 1331; AJVaccines, Дания; дополнительная таблица 2).Антиген TT (Sanofi Pasteur) использовали в концентрации 5 МЕ / мл и 0,01% об. / Об. Антигенов Bordetella Pertussis (BP) (BD Difco). PHA (50 мкг / мл) или RPMI с 10% фетальной телячьей сывороткой (FCS) использовали в качестве положительного и отрицательного контролей. Через 5 часов добавляли брефельдин-A (Sigma Aldrich) до конечной концентрации 10 мкг / мл и инкубировали еще 7 часов. После этого эритроциты лизировали с последующей промывкой и окрашиванием фиксируемым фиолетовым красителем LIVE / DEAD ^® (ViViD, ThermoFisher). Для образцов CT клетки криоконсервировали в 10% ДМСО и 90% FCS и сразу хранили в жидком азоте (LN ₂ ).Для образцов Jos клетки подвергали криоконсервации в 10% ДМСО и 90% FCS, хранили при -70 ° C и отправляли в течение 6 месяцев в Университет Кейптауна (UCT), а затем переносили в LN ₂ . Анализ всех проб был проведен в основной лаборатории UCT.

Окрашивание клеток, антитела и проточная цитометрия

Образцы для хранения партий быстро разморозили при 37 ° C и дважды промыли 1X буфером BD PermWash. Затем клетки инкубировали в 1X BD PermWash в течение 10 минут перед инкубацией с коктейльной смесью антител в 2% FCS при 4 ° C в течение 45 минут.После инкубации клетки дважды промывали PBS (2% FCS) и ресуспендировали в 0,3 мл PBS для сбора клеток с использованием проточного цитометра Beckton Dickinson LSRII (модель SORF). Были использованы следующие конъюгаты моноклональное антитело-флуорохром: IL-2-R-фикоэритрин (PE), CD8-V500, IFN-γ-Alexa Fluor-700, TNF-α-PE-Cy7, Ki67-флуоресцеин изотиоцианат (FITC), все из BD, CD27 PE-Cy5, HLA-DR- Аллофикоцианин-Cy7 (APC-Cy7), CD3-BV650 (Biolegend), CD4 PE-Cy5.5 (Invitrogen), CD45RA PE-Texas Red-X (Beckman Coulter) .С помощью программного обеспечения FACS DIVA v6 было собрано минимум 50 000 отрицательных (жизнеспособных) CD3-событий ViViD. Компенсация и анализ после сбора данных были выполнены в FlowJo версии 9 (FlowJo, LLC). На дополнительном рисунке 1 показана используемая стратегия стробирования.

Статистический анализ

Весь анализ был выполнен в R (24). Непараметрические сравнения между двумя независимыми группами проводились с использованием критерия суммы рангов Вилкоксона (критерий Манна-Уитни U ). Для получения продольных данных использовались тесты Краскела-Уоллиса.Для коррекции множественных сравнений использовался пошаговый метод Холма (25), и приведены скорректированные значения P . Комбинации цитокинов оценивали с помощью программы SPICE (26). Для анализа профилей цитокинов в SPICE мы проанализировали только образцы от участников, классифицированных как антиген-респондеры (общий CD4 + цитокин> 2-кратный медианный фон), чтобы избежать перекоса, связанного с образцами, которые, вероятно, были фоном. В дополнение к SPICE, мы использовали более объективный статистический подход, измеряя полифункциональность с помощью COMPASS (комбинаторный анализ полифункциональности антигенспецифичных подмножеств Т-клеток) (27) для оценки апостериорных вероятностей антигенспецифических подмножеств Т-клеток.COMPASS — это статистическая модель для многофункционального (например, множественных подмножеств цитокинов) анализа наборов данных проточной цитометрии. Баллы полифункциональности, которые суммируют функциональный профиль каждого субъекта, рассчитывались на основе апостериорных вероятностей, как описано (27).

Результаты

Характеристики когорты

Всего в это исследование было включено 186 образцов из КТ и 84 образцов из Джоса за первые 9 месяцев жизни (Таблица 1). Не было различий в сроке беременности при родах, массе тела при рождении или длине тела в зависимости от штамма вакцины; BCG-Дания, BCG-Болгария и BCG-Россия.Хотя в группе БЦЖ-Болгария было больше младенцев, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, мы не выявили различий в измеренных ответах между подвергшимися и не подвергавшимися воздействию ВИЧ младенцами (дополнительная таблица 3).

Величина специфичных для микобактерий CD4 + Т-клеточных цитокиновых ответов различается в зависимости от штамма BCG

В январе 2016 года BCG-Дания стала недоступна, и программа EPI в Южной Африке начала использовать BCG-Россия (дополнительная таблица 1). BCG-Russia генетически идентична BCG-Bulgaria (28), штамму, который вводят младенцам в Нигерии.Мы предположили, что иммуногенность к вакцине БЦЖ-Дания будет отличаться от иммуногенности у российских и болгарских младенцев, иммунизированных БЦЖ. Мы сравнили величину цитокиновых ответов у младенцев, вакцинированных обоими штаммами в CT по сравнению с Jos. Образцы младенцев были повторно стимулированы in vitro подобранным антигеном, за исключением клеток младенцев CT, вакцинированных БЦЖ-Россия, стимулировали BCG-Дания культура (SSI) in vitro (дополнительная таблица 2). Мы подтвердили, что in vitro стимулирующий антиген не влияет на величину цитокинов Т-клеток и полифункциональный ответ (дополнительный рисунок 2).Как и ожидалось, величины общего цитокинового ответа CD4 были сопоставимы между штаммами до вакцинации (рисунки 1A, B). Однако на 7-й неделе после вакцинации БЦЖ у младенцев, вакцинированных штаммом BCG-Дания, была значительно более высокая частота CD4 + цитокин-продуцирующих клеток по сравнению с фоном (медиана = 0,83%) по сравнению с обоими младенцами Jos, вакцинированными BCG-Болгария (медиана = 0,23%) и младенцы CT, вакцинированные БЦЖ-Россия (медиана = 0,23%, P <0,0001 для обоих; Рисунки 1A, B). Хотя в этом поперечном анализе может быть смещение в величине ответов, наши продольные данные из сопоставленных выборок по всем временным точкам подчеркивают, что младенцы, вакцинированные БЦЖ-Дания, пик на 7 неделе (рис. 1B), имели значительно более высокие ответы CD4. по сравнению с младенцами, вакцинированными БЦЖ-Россия на 7 неделе (медиана = 0.92 против 0,11, P <0,0001), 15 (медиана = 0,40 против 0,17, P = 0,03) и 36 (медиана = 0,23 против 0,05, P = 0,006; Рисунок 1B).

Рисунок 1 . Величина специфичных для микобактерий CD4 + Т-клеточных цитокиновых ответов у разных штаммов различается. (A) Поперечный анализ микобактериально-специфичных цитокиновых ответов CD4, стратифицированных иммунизирующим штаммом БЦЖ. Недели указывают момент времени после вакцинации, а неделя 0 — момент времени до вакцинации (рождение для когорты CT и дни 4–7 для когорты Jos).Оси Y показывают частоты (%) CD4 + клеток, продуцирующих общий цитокин (любую комбинацию IFN-γ, IL-2 или TNF-α), показанные по шкале Log ₁₀ . Цвета точки джиттера: зеленый (BCG-Болгария), синий (BCG-Дания), оранжевый (BCG-Россия), с заштрихованными полосами, показывающими медианное значение нестимулированных образцов. В прямоугольниках со средней линией показаны межквартильные размах и медиана. Размеры выборки по временным точкам: неделя 0 (болгарский: 15, датский: 35, русский 14), неделя 7 (болгарский: 32, датский: 83, русский 35), неделя 15 (болгарский: 35, датский: 66, русский: 17) , неделя 36 (болгарский: 22, датский: 60, русский: 17) Для сравнения штаммов использовали тест Манна-Уитни U .Скорректированные значения P представлены с P <0,05, которые считались значимыми после корректировки множественных сравнений. (B) Кинетика ответа на БЦЖ, стратифицированная иммунизирующим БЦЖ штаммом. По оси Y показаны частоты (%) CD4 + -клеток, продуцирующих общий цитокин (любая комбинация IFN-γ, IL-2 или TNF-α, показанная по шкале Log ₁₀ ) для младенцев, совпадающих по крайней мере с тремя временными точками между 0 и неделей. неделя 36 (болгарский: 5, датский: 21 русский: 15). Тест Краскела-Уоллиса применяли для проверки различий по деформации БЦЖ во времени ( P <0.05 считались значительными).

Ответы полифункциональных микобактериально-специфических CD4 + Т-клеточных цитокинов различаются между штаммами

Когда мы исследовали комбинации IFN-γ и / или IL-2 и / или TNF-α-экспрессирующих CD4 + Т-клеток штаммом БЦЖ, мы обнаружили, что у младенцев, получавших БЦЖ-Болгария, индуцировалось небольшое количество полифункциональных клеток (Рисунки 2A, B ), при этом большинство отвечающих CD4 + Т-клеток являются однократно положительными по IFN-γ, IL-2 или TNF-α. Напротив, у младенцев, получавших BCG-Denmark, на 7 неделе была высокая доля CD4 + Т-клеток, экспрессирующих все три цитокина, IFN-γ, IL-2 и TNF-α.Это было устойчивым с течением времени и составляло более четверти общего цитокинового ответа (Рисунки 2B, C). У младенцев CT, получавших BCG-Russia, была значительно более низкая доля тройных цитокин-положительных клеток по сравнению с BCG-Denmark (например, медиана на 7 неделе, 7 против 38%, P = 0,001; Рисунок 2C). Кроме того, доля Т-клеток с двойной экспрессией IFN-γ + и IL-2 + CD4 + была выше среди реципиентов BCG-Дания по сравнению с реципиентами BCG-Россия (3 против 2% на 7 неделе, P = 0.02), а доля клеток с двойной экспрессией IL-2 + и TNF-α + была ниже (медиана на 7 неделе, 8 против 13%, P = 0,02). Большую часть общего цитокинового ответа у реципиентов БЦЖ-Россия составляли CD4 + Т-клетки, экспрессирующие один TNF-α; значительно больше, чем вызванное BCG-Denmark (медиана на 7 неделе, 39 против 7%, соответственно, P <0,0001, рис. 2C). Для болгарского штамма большинство отвечающих CD4 + Т-клеток были единичными IFN-γ, что значительно больше, чем индуцированное BCG-Данией (медиана на 7 неделе, 52 vs.12%, соответственно P <0,0001).

Рисунок 2 . Полифункция микобактериально-специфических CD4 + Т-клеточных цитокиновых ответов у разных штаммов различается. (A) Типичные графики проточной цитометрии, показывающие специфическую для микобактерий экспрессию цитокинов CD4 + клетками, стратифицированными иммунизирующим штаммом БЦЖ. Оси показывают экспрессию IFN-γ по сравнению с TNF-α с наложенными клетками IL-2 + и представлены синими точками. Цифры указывают частоту полифункциональных клеток в процентах от общего количества CD4. (B) Круговые диаграммы показывают медианные пропорции комбинаций цитокинов (G = IFN-γ, 2 = IL-2, T = TNF-α) как долю от общего ответа антиген-ответчиков в каждой группе штамма BCG по анализу SPICE. . Круговые диаграммы сравниваются с использованием теста перестановок SPICE, где значение P <0,05 считается значимым. (C) Неделя 7, микобактериально-специфический цитокиновый профиль иммунизирующим БЦЖ штаммом. Точки джиттера показывают среднюю долю каждой комбинации цитокинов (G = IFN-γ, 2 = IL-2, T = TNF-α) на ребенка как долю от общего количества цитокинов + клеток у младенцев, которые отвечали на БЦЖ, и имеют цветовую маркировку. иммунизирующим штаммом БЦЖ.Заштрихованные столбцы показывают межквартильные диапазоны, а линия — медиана. Тест суммы рангов Вилкоксона использовался для сравнения комбинаций цитокинов по штамму с P <0,01, считавшимися значимыми после корректировки множественного сравнения. (D) Тепловая карта апостериорных вероятностей специфичных для микобактерий ответов, оцененных с помощью анализа COMPASS. Строки представляют отдельных детей грудного возраста и сгруппированы по штамму для иммунизации БЦЖ и времени после вакцинации БЦЖ (цветные аннотации показаны с правой стороны тепловой карты).Столбцы представляют собой подмножества (комбинации) цитокинов, упорядоченные по степени функциональности (от одного до полифункционального; справа налево). Цвет каждой клетки соответствует вероятности (диапазон 0–1) микобактериально-специфического ответа для конкретной субпопуляции цитокиновых клеток на ребенка, при этом 1 указывает на антиген-специфический ответ, а белый — на фон.

Мы оценили полифункциональные баллы (PFS) и апостериорные вероятности для каждой комбинации цитокинов с помощью COMPASS (27). Как показано на тепловой карте апостериорных вероятностей для всех ответов БЦЖ на Рисунке 2D, доля реципиентов БЦЖ-Дания с антиген-специфическими двойными и полифункциональными ответами была выше, чем у реципиентов БЦЖ-Россия и БЦЖ-Болгария.Только штамм BCG-Denmark вызывал стойкие полифункциональные ответы от 7 до 36 недель, что отражено в PFS (рисунок 2D, дополнительный рисунок 3A). Этот более объективный подход к полифункциональности Th2 совместим с нашими анализами SPICE (рис. 2B) и показывает, что BCG-Denmark вызывает более функциональный иммунный ответ у новорожденного. Кроме того, эти данные подчеркивают, что более высокая общая экспрессия цитокинов, скорее всего, будет полифункциональным ответом, о чем свидетельствует значительная связь между PFS и величиной ответов BCG (дополнительный рисунок 3B).В совокупности эти данные показывают, что БЦЖ-Дания является более иммуногенным, чем штаммы БЦЖ-Болгария и БЦЖ-Россия, характеризующиеся более высокой степенью ответа и более полифункциональным цитокиновым профилем. При сравнении только детей с КТ, то есть БЦЖ-Датская и БЦЖ-Россия, тем самым устраняя потенциальное вмешивающееся влияние когортного сайта, мы обнаружили, что BCG-Дания была значительно более иммуногенной, чем BCG-Россия.

BCG-Дания индуцирует более дифференцированный фенотип памяти Т-клеток по сравнению со штаммами BCG-Russia или BCG-Bulgaria

Чтобы лучше понять, может ли BCG-Denmark привести к более зрелой антиген-стимулированной дифференцировке памяти CD4 + Т-клеток, которая наряду с большей полифункциональностью обеспечивает важное понимание защитных реакций против инфекций (29–32), мы сравнили фенотипы памяти всех цитокин БЦЖ-отвечающие клетки (т.е.например, цитокин-положительный), определяемые как наивные (CD27 + CD45RA +), ранние дифференцированные (ED, CD27 + CD45RA–), поздние дифференцированные (LD, CD27 – CD45RA–) и терминально дифференцированные (TD, CD27 – CD45RA +) CD4 + Т-клетки. Наш анализ этих подмножеств был ограничен только теми младенческими клетками, которые ответили на БЦЖ (> 2-кратный фон). Была очевидна большая популяция цитокин-положительных клеток с наивным фенотипом (CD27 + CD45RA +), которую мы далее называем наивно-подобными (рис. 3А). Хотя был большой диапазон частот цитокиновых клеток, экспрессирующих подмножества памяти, мы постоянно наблюдали, что BCG-Denmark индуцировала более низкую частоту этих наивно-подобных клеток во все моменты времени после вакцинации БЦЖ (рисунки 3A, B).BCG-Дания вызвала преимущественно профиль ED (рис. 3B), особенно на 15 неделе, когда BCG-Denmark вызвала самую низкую частоту CD4 + цитокин-положительных клеток, экспрессирующих наивные маркеры (медиана = 22%), по сравнению с BCG-Болгария и BCG-Россия. (медиана = 40 и 36%, соответственно, P = 0,02 и P = 0,04). Напротив, число CD4 + цитокин-положительных клеток, экспрессирующих маркеры ED, было самым высоким среди младенцев, вакцинированных BCG-Дания (медиана = 53%) по сравнению с BCG-Болгария и BCG-Россия (37 и 33%; P = 0.03 и P = 0,04 соответственно). В совокупности эти данные предполагают, что BCG-Denmark переводит клетки в более дифференцированное состояние памяти, что может объяснить более высокую степень и полифункциональность ответа. И наоборот, вакцинация БЦЖ-Россия или -Болгария приводит к вероятному накоплению наивных ответов Т-клеток CD4 +.

Рисунок 3 . BCG-Дания индуцирует более дифференцированный фенотип Т-клеточной памяти по сравнению со штаммами BCG-Россия или БЦЖ-Болгария. (A) Типичные графики проточной цитометрии, показывающие профиль памяти микобактериально-специфичных (цитокин-положительных) цитокиновых ответов CD4, стратифицированных иммунизирующим штаммом БЦЖ. Оси показывают экспрессию CD27 по сравнению с CD45RA, а синие точки — клетки цитокин +, отвечающие на БЦЖ, наложенные на фоне общего количества клеток CD4 +. CD45RA + CD27 + представляют собой наивные фенотипы, фенотипы CD45RA – CD27 + с ранней дифференцировкой (ED), CD45RA – CD27– с поздней дифференцировкой (LD) и CD45RA + CD27– с конечной дифференцировкой (TD). (B) Частота специфичных для микобактерий подмножеств памяти, стратифицированных штаммом, иммунизирующим БЦЖ.Цвета точки джиттера: зеленый (BCG-Болгария), синий (BCG-Дания), оранжевый (BCG-Россия), показывают долю цитокинов + клеток, коэкспрессирующих комбинации маркеров памяти CD45RA и CD27, которые определяют подмножества памяти (как указано в ). (A) . Прямоугольники со средней линией показывают межквартильные диапазоны и медианы. Тест Манна-Уитни U использовался для сравнения штаммов с P <0,01 и считался значимым после корректировки множественных сравнений.

Штамм БЦЖ влияет на ответы CD4 + Т-клеток на гетерологические антигены

Учитывая, что было показано, что БЦЖ оказывает гетерологичное действие по отношению к антигенам, не относящимся к БЦЖ (3, 16, 17, 33), мы исследовали влияние штамма БЦЖ на ответы CD4 + Т-клеток на ТТ, АД и ФГА.Мы сосредоточились только на младенцах CT и сравнили тех, кто получал штаммы BCG-Дания, и штаммы BCG-Russia, и, таким образом, устранили потенциальные искажающие эффекты географии, генетического фона участников и различных стратегий вакцинации. Младенцы, вакцинированные БЦЖ-Дания, имели значительно более высокие частоты общих цитокин-продуцирующих клеток Th2 для TT, BP и PHA по сравнению с детьми, получавшими БЦЖ-Россия (Рисунок 4). Это было наиболее заметно на 15-й неделе после рождения, когда в среднем младенцы, вакцинированные БЦЖ-Дания, имели в 3 раза более высокий ответ на ТТ, чем БЦЖ-Россия (Рисунок 4, медиана = 0.2 против 0,06% соответственно, P = 0,002), 2-кратный ответ АД (медиана = 0,12 против 0,06%, соответственно, P = 0,01) и 5-кратный ответ PHA (медиана 0,9 против 0,17 % соответственно P = 0,001). Эти эффекты, связанные со штаммом БЦЖ, также были очевидны на 7-й неделе для антигенов BP и TT, несмотря на тот факт, что первая доза этих вакцин вводится в возрасте 6 недель (дополнительная таблица 1). Мы исследовали полифункциональность этих ответов на 7-й неделе, когда сам ответ БЦЖ достиг пика (Рисунки 5A – C).Штамм BCG-Denmark также индуцировал значительно более высокую долю полифункциональных (IFN-γ + и TNF-α + и IL-2 +) клеток CD4 в TT ( P = 0,001), BP ( P = 0,0007) и PHA ( P = 0,0001) (рисунок 5C). После иммунизации BCG-Россия также была значительно более высокая доля одиночных TNF-α + CD4 + Т-клеток, реагирующих на TT, BP и PHA (рис. 5C). Используя анализ COMPASS для ответов TT и BP, мы обнаружили, что BCG-Denmark была связана с более высокой вероятностью полифункциональных и двойных функциональных антиген-специфических ответов (дополнительный рисунок 4).В частности, BCG-Дания вызвала более высокую ВБП до ТТ на 36 неделе ( P = 0,01) и небольшую тенденцию к повышению ВБП до АД на 36 неделе. В совокупности наши данные показывают, что штамм, используемый для вакцинации БЦЖ, оказывает сильное влияние на величина и полифункциональность ответов CD4 + Т-клеток на неродственные гетерологичные вакцинные антигены.

Рисунок 4 . Штамм БЦЖ влияет на ответы CD4 + Т-клеток на гетерологичные антигены. Поперечные ответы цитокинов CD4 на гетерологичные антигены TT, BP и PHA, стратифицированные штаммом, иммунизирующим БЦЖ.По оси Y показаны частоты (%) CD4 + клеток, продуцирующих общий цитокин (любая комбинация IFN-γ, IL-2 или TNF-α), показанные по шкале Log ₁₀ . Цвета точки джиттера: синий (BCG-Дания), оранжевый (BCG-Россия), с заштрихованными полосами, показывающими медианное значение нестимулированных образцов. В прямоугольниках со средней линией показаны межквартильные размах и медиана. Для сравнения штаммов использовали тест Манна-Уитни U . Скорректированные значения P представлены с P <0,05, которые считались значимыми после корректировки множественных сравнений.

Рисунок 5 . Штамм БЦЖ влияет на цитокиновый профиль CD4 + Т-клеток по отношению к гетерологичным антигенам. (A) Типичные графики проточной цитометрии, показывающие экспрессию специфичных для TT, BP и PHA цитокинов клетками CD4 +, стратифицированными штаммом, иммунизирующим БЦЖ, на 7 неделе. Числа указывают частоту полифункциональных клеток в процентах от общего количества CD4. Оси показывают экспрессию IFN-γ по сравнению с TNF-α с наложенными клетками IL-2 + и представлены синими точками. (B) Круговые диаграммы показывают медианные доли комбинаций цитокинов (G = IFN-γ, 2 = IL-2, T = TNF-α) как долю от общего ответа антиген-респондеров в каждой группе штамма BCG по анализу SPICE. .Круговые диаграммы сравниваются с использованием теста перестановок SPICE, где значение P <0,05 считается значимым. (C) Неделя 7, цитокиновый профиль гетерологичных антигенов TT, BP и PHA иммунизирующим БЦЖ штаммом. Точки джиттера показывают среднюю долю каждой комбинации цитокинов на ребенка как долю от общего количества цитокинов + клеток у младенцев, которые отвечали на антиген, и имеют цветовую маркировку иммунизирующего штамма БЦЖ [зеленый (BCG-Болгария), синий (BCG-Дания), оранжевый (BCG-Россия)]. Заштрихованные столбцы показывают межквартильные диапазоны, а линия — медиана.Тест суммы рангов Вилкоксона использовался для сравнения комбинаций цитокинов по штамму с P <0,01, считавшимися значимыми после корректировки множественного сравнения.

Обсуждение

Наше исследование показывает, что величина и полифункциональный характер ответа CD4 + Т-клеток на БЦЖ и другие гетерологичные антигены в первые несколько месяцев жизни зависят от иммунизирующего штамма самой БЦЖ. БЦЖ-Дания является наиболее иммуногенным препаратом по сравнению с БЦЖ-Россия и БЦЖ-Болгария и вызывает ранний дифференцированный фенотип в CD4 + Т-клетках памяти.Другие штаммы, по-видимому, допускают накопление наивных чувствительных клеток, которые кажутся более монофункциональными. Важным аспектом нашего исследования является то, что на реагирующие CD4 + Т-клетки на все вакцинные антигены, включая столбняк и коклюш, значительно повлиял штамм иммунизирующей БЦЖ, причем штамм Дании вызывал наибольшую величину ответов и полифункциональную подгруппу Th2. Более того, относительно продвинутая стадия созревания памяти CD4 + Т-клеток в ответ на БЦЖ-Дания может объяснить феномен более выраженной реакции младенческих клеток и полифункции Th2.

Предыдущие исследования показали, что BCG-Denmark может быть более иммуногенным, чем другие широко доступные штаммы BCG. Рандомизированное контрольное исследование в Уганде с применением тех же штаммов БЦЖ, которые использовались в этом исследовании, показало, что BCG-Denmark индуцировала самые высокие уровни IFN-γ, IL-13 и IL-5 в супернатантах культур при стимуляции BCG, TT и PHA (17 ). Клеточный источник продукции цитокинов, однако, не был измерен из-за характера используемого анализа. В поддержку наших данных, полифункциональность CD4 среди младенцев, рандомизированных для получения БЦЖ-Дания, -Япония и -Россия при рождении, показала более высокий полифункциональный (IFN-γ + TNF-α + IL-2 +) ответ после иммунизации штаммом BCG-Дания (7 ).Наши результаты аналогичны, за исключением того, что наши когорты находятся в некоторых из наиболее эндемичных по туберкулезу районов в Африке (13, 34–36), и что раннее дифференцированное состояние памяти также может быть важным для гетерологичных эффектов антигена не-БЦЖ, которые мы наблюдаем с БЦЖ. -Дания. Хотя ответы цитокинов CD4 + Th2 не являются родственными коррелятами защиты от столбняка и коклюша, они, вероятно, являются важными показателями общей иммунной реактивности к гетерологичным антигенам.

Аттенуация BCG является результатом потери вирулентных элементов в геноме, при этом некоторые штаммы имеют больше областей делеций, чем другие (6, 37, 38).BCG-Дания, член группы DU2-III, имеет больше делеций, чем BCG-Россия и BCG-Болгария из группы DU2-I (6). Лучшее качество и количество ответов, индуцированных BCG-Denmark, вряд ли связаны с антигенным покрытием, поскольку этот штамм имеет меньше Т-клеточных эпитопов, чем BCG-Russia (38). Известно, что некоторые штаммы БЦЖ реплицируются и дольше сохраняются в тканях после иммунизации на животных моделях (39, 40), и это может приводить к различному праймингу антигена между штаммами. Однако, скорее всего, существует множество факторов помимо антигенной нагрузки, поскольку было обнаружено, что BCG-Россия реплицируется и сохраняется в тканях иммунизированных мышей по сравнению со штаммами, родственными BCG-Denmark (штаммы BCG-Prague и BCG-Glaxo) (40) .

Вероятно, существует множество возможных причин различий в иммуногенности вакцины между CT и Jos. Мы не рассматриваем 6-кратную более низкую дозу КОЕ БЦЖ-Болгария по сравнению с БЦЖ-Дания / Россия как способствующий фактор (дополнительная таблица 2) . Субоптимальные дозы вакцинации влияют на величину ответа Th2 у взрослых (41), но не у младенцев (42). Различия в иммунных ответах между когортами также могут зависеть от популяционных различий; т.е. воздействие антигена из окружающей среды и / или генетика (43–45).Например, сочетанные инфекции гельминтами и малярией, которые распространены в Нигерии, связаны с реакцией IL-10 и перекосом в ответ Th3 на mTB (46), но мы не оценивали заражение гельминтами в нашей детской когорте. Доставка ячеек из Нигерии в Южную Африку могла повлиять на их целостность. Однако наш вывод о том, что вакцина БЦЖ-Россия [тесно связанная с вакциной БЦЖ-Болгария (28)] также привела к аналогичному набору полифункциональных ответов низкой интенсивности у детей с КТ, заставило нас рассматривать различия штаммов БЦЖ в качестве основного фактора, определяющего иммуногенность вакцины. .Наконец, хотя доля младенцев, контактировавших с ВИЧ, была несбалансированной между группами, это способствовало лучшему ответу у младенцев БЦЖ-болгарка.

В 2016 году многие страны мира столкнулись с нехваткой BCG-Дания и были вынуждены перейти на другие штаммы (47). Наши результаты показывают, что вакцинация БЦЖ, которую ежегодно проводят более 100 миллионов младенцев по всему миру, имеет различную иммуногенность в зависимости от штамма, и что гетерологичные эффекты могут быть специфичными для BCG-Дания.Эти результаты имеют значение для разработчиков политики в отношении вакцин, производителей и программ во всем мире. Эти результаты также предполагают, что BCG-Дания, первая вакцина, полученная для многих африканских младенцев, оказывает как специфические, так и неспецифические гетерологичные эффекты в первые несколько месяцев жизни и может обеспечивать иммунный прайминг по сравнению с другими вакцинами EPI.

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в рукопись / дополнительные файлы.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике исследований на людях Кейптаунского университета.Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном / ближайшими родственниками участников.

Авторские взносы

DC, KR, AA, HJ и CG разработали исследование. AK, HJ и CG интерпретировали эти данные и написали рукопись. AK, SO, TN, JW, SB, ND, OA и SM провели лабораторные эксперименты. AK, AH и HJ проанализировали данные. SO, PD, AA и HJ наблюдали за набором и наблюдением за парами мать-ребенок.

Финансирование

Эта работа была частично поддержана Глобальной инициативой исследований в области здравоохранения (GHRI), партнерством по финансированию исследований, состоящим из Канадских институтов исследований в области здравоохранения, Канадского агентства международного развития и Центра исследований международного развития (номер премии THA-118568). а также Национальные институты здравоохранения (R01AI120714-01A1 — HJ и NIH R21HD083344 — HJ и CG).AK частично поддерживался Канадско-африканской сетью профилактических испытаний, финансируемой GHRI. JW частично поддерживался Национальной программой ученых в области здравоохранения Южноафриканского совета медицинских исследований.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы благодарят матерей и младенцев за участие в исследовании.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.02307/full#supplementary-material

Список литературы

1. Давидс В., Ханеком В.А., Мансур Н., Гамильдиен Х., Гелдерблоэм С.Дж., Хокридж А. и др. Влияние вакцинного штамма бациллы Кальметта-Герена и способ введения на индуцированные иммунные ответы у вакцинированных младенцев. J Infect Dis. (2006) 193: 531–6.DOI: 10.1086 / 499825

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Рандхава А.К., Шей М.С., Кейсер А., Пейксото Б., Уэллс Р.Д., де Кок М. и др. Связь дефицита TLR1 и TLR6 человека с измененными иммунными ответами на вакцинацию bcg у младенцев из Южной Африки. PLoS Pathog. (2011) 7: e1002174. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002174

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Франкель Х., Байберг С., Бьеррегаард-Андерсен М., Мартинс С.Л., Оби П., Бенн С.С. и др.Различные эффекты штаммов БЦЖ — естественный эксперимент по оценке влияния датских и российских штаммов БЦЖ на заболеваемость и образование рубцов в Гвинее-Бисау. Вакцина. (2016) 34: 4586–93. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2016.07.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Kidzeru EB, Hesseling AC, Passmore JAS, Myer L, Gamieldien H, Tchakoute CT, et al. In utero Подверженность материнской ВИЧ-инфекции изменяет Т-клеточный иммунный ответ на вакцинацию у ВИЧ-неинфицированных младенцев. СПИД. (2014) 28: 1421–30. DOI: 10.1097 / QAD.0000000000000292

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Ритц Н., Датта Б., Донат С., Казалаз Д., Коннелл Т. Г., Тебрюгге М. и др. Влияние штамма вакцины Бациллы Кальметта-Герена на иммунный ответ против туберкулеза: рандомизированное исследование. Am J Respir Crit Care Med. (2012) 185: 213–22. DOI: 10.1164 / rccm.201104-0714OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Ритц Н., Ханеком В.А., Робинс-Браун Р., Бриттон В.Дж., Кертис Н. Влияние штамма вакцины БЦЖ на иммунный ответ и защиту от туберкулеза. FEMS Microbiol Rev. (2008) 32: 821–41. DOI: 10.1111 / j.1574-6976.2008.00118.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Кагина BMN, Абель Б., Скриба Т.Дж., Хьюз Э.Дж., Кейзер А., Соарес А. и др. Специфическая частота Т-клеток и профиль экспрессии цитокинов не коррелируют с защитой от туберкулеза после вакцинации новорожденных бациллами Кальметта-Герена. Am J Respir Crit Care Med. (2010) 182: 1073–9. DOI: 10.1164 / rccm.201003-0334OC

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Купер Б.А.М, Далтон Д.К., Стюарт Т.А., Гриффин Дж. П., Рассел Д. Г., Орм И. М.. Распространенный туберкулез у мышей с нарушенным геном интерферона 7. J Exp Med. (1993) 178: 2243–7. DOI: 10.1084 / jem.178.6.2243

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Мансур Н., Скриба Т.Дж., Кок М., Де Тамерис М., Кейсер А., Литтл Ф. и др.Инфекция ВИЧ-1 у младенцев серьезно нарушает иммунный ответ, вызванный вакциной Кальметта-Герена. J Infect Dis. (2010) 199: 1–17. DOI: 10.1086 / 597304

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Tchakoute CT, Hesseling AC, Kidzeru EB, Gamieldien H, Passmore JAS, Jones CE, et al. Отсрочка вакцинации БЦЖ до достижения 8-недельного возраста приводит к устойчивым БЦЖ-специфическим Т-клеточным ответам у младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ. J Infect Dis. (2015) 211: 338–46. DOI: 10.1093 / infdis / jiu434

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Гарсия-Найт М.А., Ндуати Э., Хассан А.С., Гамбо Ф., Одера Д., Этянг Т.Дж. и др. Изменены ответы Т-клеток памяти на вакцинацию против Bacillus Calmette-Guerin и столбнячного анатоксина, а также изменены ответы цитокинов на поликлональную стимуляцию у неинфицированных кенийских младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ. PLoS ONE. (2015) 10: 1–19. DOI: 10.1371 / journal.pone.0143043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Rentsch CA, Birkhäuser FD, Biot C, Gsponer JR, Bisiaux A, Wetterauer C, et al.Различия в штаммах Bacillus calmette-guérin влияют на клинический исход иммунотерапии рака мочевого пузыря. Eur Urol. (2014) 66: 677–88. DOI: 10.1016 / j.eururo.2014.02.061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LAB, Ifrim DC, Saeed S, et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc Natl Acad Sci USA. (2012) 109: 17537–42. DOI: 10.1073 / pnas.1202870109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Андерсон Э.Дж., Уэбб Э.Л., Мава П.А., Кицца М., Лядда Н., Нампиджа М. и др. Влияние вакцинного штамма БЦЖ на специфические и неспецифические иммунные ответы микобактерий в предполагаемой когорте младенцев в Уганде. Вакцина. (2012) 30: 2083–9. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2012.01.053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Benn CS, Joosten LAB, Jacobs C и др. Длительные эффекты вакцинации БЦЖ как на гетерологичные ответы Th2 / Th27, так и на врожденный тренированный иммунитет. J. Врожденный иммунитет. (2014) 6: 152–8. DOI: 10.1159 / 000355628

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Йенсен К.Дж., Ларсен Н., Соренсен С.Б., Андерсен А., Эриксен Х.Б., Монтейро И. и др. Гетерологические иммунологические эффекты ранней вакцинации БЦЖ у детей с низкой массой тела при рождении в Гвинее-Бисау: рандомизированное контролируемое исследование. J Infect Dis. (2015) 211: 956–67. DOI: 10.1093 / infdis / jiu508

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Национальный департамент здравоохранения Южной Африки, 2015 г. Национальные сводные рекомендации . (2015). п. 1–78.

Google Scholar

22. Tchakoute CT, Sainani KL, Osawe S, Datong P, Kiravu A, Rosenthal KL, et al. Грудное вскармливание смягчает воздействие материнского ВИЧ на младенческую инфекционную заболеваемость в эпоху Варианта B +. СПИД. (2018) 32: 2383–91. DOI: 10.1097 / QAD.0000000000001974

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Ханеком В.А., Хьюз Дж., Мавинкурв М., Мендилло М., Уоткинс М., Гамилдиен Х. и др. Новое применение метода определения внутриклеточных цитокинов цельной крови для количественного определения частоты Т-лимфоцитов в полевых исследованиях. J Immunol Methods. (2004) 291: 185–95. DOI: 10.1016 / j.jim.2004.06.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Холм С. Правление фонда Скандинавского статистического журнала. Простая процедура последовательного множественного отбора. Source Scand J Stat. (1979) 6: 65–70.

Google Scholar

26. Родерер М., Ноззи Дж. Л., Нейсон М.С. SPICE: исследование и анализ постцитометрических сложных многомерных наборов данных. Cytom Часть A. (2011) 79A: 167–74. DOI: 10.1002 / cyto.a.21015

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Лин Л., Финак Г., Уши К., Сешадри К., Хоун Т.Р., Фрам Н. и др.COMPASS определяет субпопуляции Т-лимфоцитов, коррелирующие с клиническими исходами. Nat Biotechnol. (2015) 33: 610–6. DOI: 10.1038 / NBT.3187

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Стефанова Т., Чушкова М., Хайндс Дж., Бутчер П.Д., Инвальд Дж., Дейл Дж. И др. генетический состав Mycobacterium bovis BCG subrain sofia [2]. J Clin Microbiol. (2003) 41: 5349. DOI: 10.1128 / JCM.41.11.5349.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Darrah PA, Patel DT, De Luca PM, Lindsay RWB, Davey DF, Flynn BJ и др. Многофункциональные клетки T H 1 определяют коррелят опосредованной вакциной защиты от Leishmania major. Nat Med. (2007) 13: 843–50. DOI: 10,1038 / нм1592

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Каннанганат С., Капогианнис Б.Г., Ибегбу С., Ченнаредди Л., Гёпферт П., Робинсон Х.Л. и др. Контроллеры вируса иммунодефицита человека типа 1, но не неконтроллеры, поддерживают Т-клетки CD4, коэкспрессирующие три цитокина. J Virol. (2007) 81: 12071–76. DOI: 10.1128 / JVI.01261-07

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Kleinnijenhuis J, Van Crevel R, Netea MG. Тренированный иммунитет: последствия гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Trans R Soc Trop Med Hyg. (2014) 109: 29–35. DOI: 10.1093 / trstmh / tru168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Джонс К.Э., Хесселинг А.С., Тена-Коки Н.Г., Скриба Т.Дж., Чегу Н.Н., Кидд М. и др.Влияние контакта с ВИЧ и инфицирования матери Mycobacterium tuberculosis на иммунный ответ младенцев на вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена. СПИД. (2015) 29: 155–65. DOI: 10.1097 / QAD.0000000000000536

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Соарес А.П., Скриба Т.Дж., Джозеф С., Харбачески Р., Мюррей Р.А., Гелдерблоем С.Дж. и др. Вакцинация новорожденных людей Bacillus calmette-guerin индуцирует Т-клетки со сложным цитокиновым и фенотипическим профилем. J Immunol. (2014) 180: 3569–77. DOI: 10.4049 / jimmunol.180.5.3569

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Кранмер Л.М., Дрейпер Х.Р., Мандалакас А.М., Ким С., МакШерри Г., Крезински Э. и др. Высокая заболеваемость туберкулезом среди ВИЧ-инфицированных детей, не прошедших испытания профилактической терапии изониазидом. Pediatr Infect Dis J. (2018) 37: e254–6. DOI: 10.1097 / INF.0000000000001946

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Бер М.А., Уилсон М.А., Гилл В.П., Саламон Х., Школьник Г.К., Рейн С. и др. Сравнительная геномика вакцин БЦЖ на микрочипах полногеномной ДНК. Наука. (1999) 284: 1520–3. DOI: 10.1126 / science.284.5419.1520

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Zhang L, Ru HW, Chen FZ, Jin CY, Sun RF, Fan XY, et al. Переменная вирулентность и эффективность вакцинных штаммов БЦЖ у мышей и корреляция с полиморфизмами генома. Mol Ther. (2016) 24: 398–405.DOI: 10.1038 / mt.2015.216

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Lagranderie MR, Balazuc A. M, Deriaud E, Leclerc CD, Gheorghiu M. Сравнение иммунных ответов мышей, иммунизированных пятью различными штаммами вакцины Mycobacterium bovis BCG. Infect Immun. (1996) 64: 1–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

41. Лоури П.У., Людвиг Т.С., Адамс Дж. А., Фицпатрик М.Л., Грант С.М., Андрле Г.А. и др. Клеточные иммунные ответы на четыре дозы чрескожной бациллы Кальметта-Герена у здоровых взрослых. J Infect Dis. (2012) 178: 138–46. DOI: 10.1086 / 515614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Дэвидс В., Ханеком В., Гелдерблоэм С.Дж., Хокридж А., Хасси Дж., Шеперд Р. и др. Дозозависимый иммунный ответ на вакцину Mycobacterium bovis БЦЖ новорожденных. Clin Vaccine Immunol. (2007) 14: 198–200. DOI: 10.1128 / CVI.00309-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Лалор М.К., Бен-Смит А., Горак-Столинская П., Вейр Р.Э., Флойд С., Блиц Р. и др. Популяционные различия в иммунных ответах на вакцинацию бациллой Кальметта-Герена в младенчестве. J Infect Dis. (2009) 199: 795–800. DOI: 10.1086 / 597069

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. van den Biggelaar AHJ, Prescott SL, Roponen M, Nadal-Sims MA, Devitt CJ, Phuanukoonnon S, et al. Ответы врожденных цитокинов новорожденных на БЦЖ, контролирующие развитие Т-клеток, варьируются в разных популяциях. J Allergy Clin Immunol. (2009) 124: 544–50 e2. DOI: 10.1016 / j.jaci.2009.03.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Элиас Д., Бриттон С., Асеффа А., Энгерс Х., Акуффо Х. Низкая иммуногенность БЦЖ в инфицированной гельминтами популяции связана с повышенным производством in vitro TGF-β. Вакцина. (2008) 26: 3897–902. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2008.04.083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46.Эллиотт А.М., Мава П.А., Уэбб Э.Л., Нампиджа М., Лядда Н., Букусуба Дж. И др. Влияние сочетанных инфекций матери и ребенка и иммунизации матерей на реакцию ребенка на вакцину БЦЖ и противостолбнячную иммунизацию. Вакцина. (2010) 29: 247–55. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2010.10.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Чернуски Т., Мальволти С., Никельс Э., Фриде М. Вакцина от Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ): глобальная оценка баланса спроса и предложения. Вакцина. (2018) 36: 498–506. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2017.12.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Филогеномные и эпидемиологические сведения о двух клинических штаммах Mycobacterium bovis BCG, циркулирующих в Южной Африке

Основные моменты

•

Были идентифицированы два различных штамма BCG, циркулирующих в Южной Африке.

•

У них дальнее филогенетическое родство.

•

Мутации были идентифицированы в различных генах устойчивости к антибиотикам в изолятах БЦЖ.

•

BCGiosis занижены, что затрудняет ассоциацию штамма с конкретными побочными эффектами.

•

В этом исследовании представлена ​​базовая геномная информация для будущего отслеживания распространения микобактерий, связанных с BCGiosis.

Реферат

Предпосылки

Mycobacterium bovis БЦЖ — это живая аттенуированная противотуберкулезная вакцина.Хотя вакцина защищает младенцев от туберкулеза, после вакцинации сообщалось об осложнениях, включая диссеминированные инфекции. В настоящее время существуют генетически разнообразные субштаммы БЦЖ после непрерывного пассирования исходного штамма Пастера для производства вакцины. Сообщается, что это генетическое разнообразие влияет на тяжесть диссеминированных инфекций БЦЖ и эффективность иммунизации БЦЖ.

Методы

M. bovis БЦЖ была изолирована от младенцев с подозрением на туберкулез.Полный геном клинических изолятов и BCG Moscow был секвенирован с использованием Illumina Miseq, а последовательности проанализированы с использованием CLC Genomics Workbench 7.0, PhyResSE v1.0 и Parsnp.

Результаты и выводы

Были выявлены генетические различия между клиническими штаммами и эталонной БЦЖ Копенгаген. Клинические штаммы имели только одну мутацию в белке секреции. Мутации были идентифицированы в различных генах устойчивости к антибиотикам в изолятах БЦЖ, что предполагает их потенциал в качестве фенотипов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).Филогенетический анализ показал, что эти два изолята были отдаленно родственны, а клинический изолят M1_S48 был тесно связан с M. bovis BCG Moscow. Результаты филогеномики предполагают, что в Южной Африке могут циркулировать два разных штамма БЦЖ. Однако сложно связать вакцину БЦЖ, вводимую и поставляемую, со специфическими побочными эффектами, поскольку информация о БЦЖиозе занижена. В этом исследовании представлена ​​исходная геномная информация для будущего наблюдения и отслеживания распространения микобактерий, связанных с БЦгиозом.Это также первый отчет о геномах клинических штаммов БЦЖ в Африке.